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KR20020063629A - 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 - Google Patents

미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 Download PDF

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KR20020063629A
KR20020063629A KR1020027009085A KR20027009085A KR20020063629A KR 20020063629 A KR20020063629 A KR 20020063629A KR 1020027009085 A KR1020027009085 A KR 1020027009085A KR 20027009085 A KR20027009085 A KR 20027009085A KR 20020063629 A KR20020063629 A KR 20020063629A
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요아킴 쿤케
볼프강 할프브로드트
우르술라 모엔니히
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쉐링 악티엔게젤샤프트
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 1,2-디아릴 벤즈이미다졸 및 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료 및 예방에 사용될 제약제제의 제조를 위한 벤즈이미다졸 유도체의 용도에 관한 것이다.

Description

미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한 1,2-디아릴 벤즈이미다졸 {1,2-DIARYL BENZIMIDAZOLES FOR TREATING ILLNESSES ASSOCIATED WITH A MICROGLIA ACTIVATION}
본 발명은 신규 벤즈이미다졸 유도체 및 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 예방 및 치료를 위한 제약 제제의 제조를 위한 벤즈이미다졸 유도체의 용도에 관한 것이다.
중추신경계의 거의 모든 퇴행성 질환은 만성 염증과 관련되어 있다. 염증 과정의 중심 단계는 미세교세포인 단구 식세포의 활성화이다. 이것은 예를 들면, 노인반에 의한 알츠하이머병, 프라이언 단백질에 의한 크로이츠펠트-야곱 병 및 죽은 세포에 의한 허혈성 뇌졸증에서 발생한다. 미세교세포는 다양한 염증 인자, 예를 들면, 반응성 산소/질소 중간 생성물, 단백질 분해효소, 시토킨, 보체인자 및 신경독을 생산하고, 분비하는 활성화 상태에서 연장된 기간동안 유지될 수 있다. 후자는 이어서 신경장애 및 신경 퇴행을 낳는다.
신경염증의 가능한 치료를 위해, 지금까지는 비스테로이드계 소염제(COX II 억제제) (맥기어(McGeer), P. L.; 로저(Roger), Neurology 42, 447-449 (1992), 로저스(Rogers), J.; 커비(Kirby), L. C.; 헴플맨(Hempleman), S. R.; 베리(Berry), D. L.; 맥기어(McGeer), P. L.; 카스즈니악(Kaszniak), A. W.; 잘린스키(Zalinski),J.; 코필드(Cofield), M.; 만수카니(Mansukhani), L.; 윌슨(Wilson), P.; 코간(Kogan), F. Neurology 43, 1609-1611 (1993), 앤더슨(Andersen), K.; 로너(Launer), L. J.; 오트(Ott), A.; 호(Hoes), A. W.; 브레텔러(Breteler), M. M. B.; 호프만(Hofman), A. Neurology 45, 1441-1445 (1995),브라이트너(Breitner), J. C. S.; 가우(Gau), B. A.; 웰쉬(Welsh), K. A.; 플라스만(Plassman), B. L.; 맥도날드(McDonald), W. M.; 헬름스(Helms), M. J.; 안소니(Anthony), J. C. Neurology 44, 227-232 (1994), The Canadian Study of Health and Aging, Neurology 44, 2073-2079 (1994)), 시토킨 조절제 (맥기어(McGeer), P. L.; 맥기어(McGeer), E. G. Brain Res. Rev 21:195-218 (1995), 맥기어(McGeer), E. G.; 맥기어(McGeer), P. L., CNS Drugs 7, 214-228 (1997), 바론(Barone), F. C. 및 포어스타인(Feuerstein), G. Z., J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 19, 819-834 (1999)) 및 보체 반응 억제제 (첸(Chen)., S.; 프레더릭슨(Frederickson), R. C. A., and 브런든(Brunden), K. R., Neurobiol. Aging (1996), 맥기어(McGeer), E. G.; 맥기어(McGeer), P. L., Drugs 55: 739-746 (1998))가 설명되었다. 이러한 물질들은 개별적인 염증 인자의 합성 또는 작용을 억제한다. 그러나, 염증 과정의 조기 단계를 억제해서 많은 염증 인자의 발생 또는 작용을 막는 물질을 갖는 것이 바람직할 것이다.
이 문제는 화학식 I의 벤즈이미다졸 유도체, 그의 토오토머 또는 이성질체 또는 염의 제조로 해결되었다.
여기서,
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 :
F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R3은 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,
XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일을 형성하거나, 1 또는 2개의 치환체를 의미하거나, 또는 R3은 R4를 의미할 수 있고, (여기서 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
R4및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C6-10아릴, C1-3알킬-(1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음))을 의미하고,
R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬기는 =O, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일)로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5),PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨),
또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,
X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미하고,
Y 는 O, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하고,
단, Y가 NH, NR4, NCOR4또는 NS02R4를 의미하면,
a) 또한, 치환체 R2가 질소를 포함하는 포화 헤테로시클릭 화합물을 포함하는 경우이면, 이 헤테로시클릭 화합물은 이민 질소에서 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필로 치환되지 않거나, 또는
b) 치환체 R2의 임의적으로 존재하는 기 XNHR4또는 XNR4R4'에서 R4및(또는) R4'는 C1-4알킬을 의미하지 않고,
만약 후자가, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 또는 단지 C1-6알킬, C1-4퍼플루오로알킬, OC1-6알킬, OC1-4퍼플루오로알킬, COOH, COOC1-6알킬, COC1-6알킬, CONH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R4로 또는 F, Cl, Br 및 I로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 할로겐 원자로 치환된다면, 단, B는 동시에 COOH, S03H, P03H2또는 테트라졸릴을 의미하지는 않고, R1및 R2는 서로 독립적으로 C5-6헤테로아릴 또는 페닐을 의미하고,
여기서, 이하의 화합물은 배제된다:
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르,
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 에틸 에스테르,
5-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
5-[[1-(4-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[4-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[4-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
5-[[1-(3-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[3-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[3-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르.
생리적 적합성이 있는 염은 예를 들면, 옥살산, 락트산, 시트르산, 푸마르산, 아세트산, 말레산, 타르타르산, 인산, HCl, HBr, 황산, p-톨루엔설폰산 및 메탄설폰산같은 무기산 및 유기산으로 형성될 수 있다.
산기의 염 형성을 위해, 예를 들면, 소듐 및 포타슘 히드록시드같은 알칼리 히드록시드, 칼슘 히드록시드같은 알칼리토 히드록시드, 암모니아, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, N-메틸글루카민, 트리스-(히드록시메틸)-메틸아민 같은 아민과 같은 생리적 적합성이 있는 염의 형성에 알려진 무기 또는 유기 염기도 또한 적합하다.
"아릴기"는 특히 임의적으로 치환된 페닐기 또는 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐로 정의된다.
헤테로아릴기는 5-10개의 골격 원자로 이뤄져 있고, 1-4개의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 헤테로원자는 산소(0), 질소(N) 및 황(S)이다. 모노시클릭 헤테로아릴기의 예는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐이다. 바이시클릭 헤테로아릴기의 예는 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐이다. 만약 아릴기 또는 헤테로아릴기가 R1의 부분이면, 벤즈이미다졸의 N에 대한 결합은 탄소원자를 통해 이뤄진다.
알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, sec-펜틸, tert-펜틸, 네오펜틸, n-헥실, sec-헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 헥실이다.
퍼플루오르화 알킬은 바람직하게는 CF3및 C2F5이고, 알카노일은 바람직하게는 포르밀, 아세틸 및 프로피오닐이다.
알케닐기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 예를 들면, 이하의 라디칼을 들 수 있다: 비닐, 2-프로페닐, 1-프로페닐, 2-부테닐, 1-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 3-메틸-2-프로페닐이다.
알키닐기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 이것의 예는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 및 2-부티닐이다.
시클로알킬기는 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸로 정의된다.
포화 헤테로시클릭 화합물 또는 헤테로 원자를 하나 이상 가진 시클로알킬로서, 예를 들면 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀 뿐만 아니라 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진, 메톡시메틸피롤리딘 (여기서, 고리와 인접한 탄소와의 결합은 임의적으로 존재하는 고리질소에 의해 이뤄질 수 있음)이 언급될 수 있다.
A의 알칸, 알켄 및 알킨으로는 예를 들어, 1-8개의 C 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 등, 1-메틸에틸렌, 1-에틸에틸렌, 1-메틸프로필렌, 2-메틸프로필렌, 1-메틸부틸렌, 2-메틸부틸렌, 1-에틸부틸렌, 2-에틸부틸렌, 1-메틸펜틸렌, 2-메틸펜틸렌, 3-메틸펜틸렌 등이 언급될 수 있다.
2개 내지 8개의 C 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐렌 및 알키닐렌은 모든 가능한 메틸 또는 에틸 치환체 뿐만 아니라 모든 가능한 위치에 이중 및 삼중결합을 갖는 알케닐렌기 또는 알키닐렌기이다. 이러한 라디칼 중에서, 각 경우 하나 또는 두개의 C 원자가 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있으며, 여기서, 교체된 기는 2개 이상의 C원자에 의해 Y와 분리된다.
만약 두개의 라디칼이 오르토 위치에 있으면, 그들은 인접한 방향족 화합물과 공통 고리를 형성할 수 있다. 만약, 예를 들어, 청구항에 언급된 헤테로방향족 화합물 또는 작용기 중에 이러한 결합이 명확히 정의되어 있지 않았다면, N, 0 또는 S 원자가 올레핀성 또는 아세틸성 다중결합에 결합된 화합물 또는 몇개의 N, O,S 또는 할로겐 원자가 동일한 지방족 탄소원자에 결합된 화합물 또는 N, O 또는 S 원자가 서로 직접 결합된 화합물은 배제된다.
R1이 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R2가 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4,XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R3은 서로 독립적으로, 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4또는 R4일 수 있는 하나 또는 두 개의 치환체 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R4및 R4'는 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), 페닐 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음))을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음) 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 언급된 시클로알킬들 중 하나 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음}이거나,
또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, 또는 (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음)을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴(각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
B가 COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5또는 R5를 의미할 때 특히 바람직하다.
또한, X 는 결합 또는 메틸렌을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, Y 는 O을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
특히, R1및 R2는 서로 독립적으로 페닐 또는 N, O 또는 S원자같은 헤테로원자를 1 내지 2개 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 (이것은 F, Cl, Br, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, 메틸렌디옥시, C1-4알킬티오, NO2, CF3, NH2, NH(C1-3알킬), N(C1-3알킬)2로 치환될 수 있음)을 의미한다.
R3이 H, F, Cl, OH, C1-4-알콕시, C1-4-알킬, NO2, NH2, NH-C1-4-알카노일, NH-SO2-벤질 또는 NH-SO2-페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, C1-4알킬, C1-4-알콕시, CF3또는 아세틸아미노로 치환될 수 있음)을 의미하는 것이 특히 바람직하다.
이하의 벤즈이미다졸이 특히 바람직하다:
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르,
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르,
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-히드록시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[((4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산이소프로필 에스테르,
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르,
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]-프로판산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르,
6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[(4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르,
N-(페닐메톡시)-6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드,
N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일-헥산-1-온,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-(아세틸록시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[7-메틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-플루오로-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르 벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(3-메톡시-프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온,
N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시] 헥산아미드,
N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
(R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시메틸)-피롤리딘-1-일헥산-1-온,
N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-(3-메톡시-프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄아미드,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
본 발명에 따른 벤즈이미다졸 유도체는 미세교세포의 활성을 금지시키고 미세교세포와 관련된 질병의 예방 또는 치료를 위한 제약제제의 제조에 이용될 수 있다. 미세교세포는 본 출원에서 뇌의 대식세포로서 정의된다.
이러한 작용은 벤즈이미다졸 유도체가 지금까지 오직 혈전증 및 동맥경화증 치료 (유럽특허 제 EP 0531883호, PCT 제 W0 98/07263호, 유럽특허 제 EP 0104727호, PCT 제 W097/12613호), 방광염 (PCT 제 WO97/33873호)치료, β-아밀로이드 펩티드와 관련된 질병치료 (미국특허 제 5,552,426호) 및 Ca-채널 활성화 증가와 관련된 질병 치료(유럽특허 제 EP 520200호)에 대해서만 설명되었고 미세교세포에 대한 효과는 알려져 있지 않았기 때문에 놀라운 것이다.
본 발명은 또한 미세교세포 활성화와 관련된 질병을 예방 또는 치료하기 위한 제약 제제의 제조를 위한 화학식 II의 벤즈이미다졸의 용도에 관한 것이다.
(여기서,
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XOCR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R3은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4',XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일 또는 R4를 형성하는 1 또는 2개의 치환체를 나타내고 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
R4및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C6-10아릴, C1-3알킬- (1 내지 4개의 N, S 또는 O 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, C6-10아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,
R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 (여기서, 1개의탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 모든 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 모든 언급된 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일아릴렌-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고; 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4로 교체될 수 있고;알킬 또는 시클로알킬기는 F, OH, OR4, OCOR4,=O, NH2, NR4R4', NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHSO2R4SH, SR4로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5', COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5', C(NO(COR5))R5', COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5),PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨), 또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,
X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CHCH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미함,
Y 는 결합, O, S, SO, SO2, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하거나,
화학식 I의 신규 화합물 이외에도, 화학식 II의 화합물은 또한 공지 화합물 (유럽특허 제EP 0531883호, 독일특허 제DE 4330959호)도 포함한다. 본 발명에 따르면 화학식 II의 화합물은 미세교세포의 활성화를 억제한다. 이 작용은 공지 화합물의 경우도 역시 신규한 것이다.
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭 아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R3은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4,XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4또는 R4를 의미하는 하나 또는 두 개의 치환체(여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R4및 R4'는 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), C1-3알킬아릴, C1-3알킬헤테로아릴, 모노시클릭아릴, 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 시클로알킬들 중 하나, 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고; 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로 부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나,
또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), 또는 (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서,임의적으로 존재하는 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일, NSO2C1-3알킬로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬 부분은 2개이하의 F 원자 또는 OH, OC1-3알킬, OC1-3알카노일, =O, NH2, NHC1-3알킬, N(C1-3알킬)2, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), NHCOOC1-3알킬, NHCONHC1-3알킬, NHSO2C1-3알킬, SH, SC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 치환체중 1개로 치환될 수 있음)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴 (각 경우 A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, X 는 결합 또는 CH2를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, Y 는 결합, O, S, NH, NR4, NCOR4또는 NSO2R4를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
실시예 307은 미세교세포 활성화 억제를 측정하는 방법을 설명하고 있다. 이 경우, 미세교세포의 활성화는 예를 들면, Aβ-펩티드 (β-아밀로이드, 아라우조(Araujo), D. M. 및 코트만(Cotman), C. M.Brain Res. 569, 141-145 (1992)), 프라이온 단백질, 시토킨같은 다양한 자극에 의해 또는 세포 단편 (콤스(Combs), C. K.등(1999)J. Neurosci., 19, 928-939, 우드(Wood), P. L. (1998) Neuroinflammation: Mechanisms and Management,Humana Press)에 의해 이뤄질 수 있다. 예를 들면, 실시예 49의 화합물, 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르는 IC50= 0.75 ㎛의 억제를 보였다
Aβ-펩티드에 의한 자극은 알츠하이머병의 병리학적 현상과 일치한다. 실험에서, 본 발명에 따른 물질은 Aβ-펩티드에 의해 자극된 경우 미세교세포 활성화의 억제를 보여주었다. 본 발명에 따른 물질에 의한 미세교세포 활성화의 억제는 시토킨 생성 및, 분비 (예를 들어, II1β 및 TNFα의 시토킨 생성 및 분비의 큰 감소(ELISAN 및 mRNA발현 분석에 의해 측정됨)와 반응성 산소/질소 중간 생성물 분비의 감소를 일으킨다. 몇가지 염증 인자는 따라서 동등하게 억제된다.
본 발명에 따른 물질의 생체내 작용은 래트의 MCAO 모델에서 보여졌다. 이 모델은 뇌졸증 상태를 모의 실험한다. 본 발명에 따른 물질은 동물 뇌의 급성 뇌병소의 경우 발생하는, 미세교세포의 활성화를 감소시킨다.
본 발명은 또한 본 발명의 화학식 I 및 화학식 II의 화합물의 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 예방 또는 치료를 위한 제약 제제 제조 용도에 관한 것이다. 그러한 질병의 예는 AIDS, 치매, 근위축성 측삭 경화증, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군, 미만성 루이 소체 질환, 헌팅톤병, 백질뇌병증, 다발성 경화증, 파킨슨병, 픽병, 알츠하이머병, 뇌졸증, 측두엽간질 및 종양이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물 하나 이상 및 부형제 하나 이상을 포함하는 제제약제제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물 또는 제약 제제는 적절한 복용량으로, 원하는 투약 방식에 따라 통상적으로 사용되는 고체 또는 액체 부형제 또는 희석제 및 통상적으로 사용되는 제약적 및 기술적 보조제와 함께 공지 방법 그 자체로 제조된다. 바람직한 제제는 경구, 장내 또는 비경구 투약에 적합한 투약 형태로 구성된다. 그러한 투약 형태는 예를 들면, 좌약 뿐만아니라 타블렛정, 필름 타블렛정, 코팅된 타블렛정, 필정, 캡슐, 분말 또는 디포우(depot)형태이다. 예를 들어 활성 성분을 알려진 보조제, 예를 들면 덱스트로즈, 설탕, 소르비톨, 만니톨, 폴리비닐피롤리돈과 같은 불활성 희석제, 옥수수녹말 또는 알긴산 같은 팽창제(explosive), 녹말 또는 겔라틴 같은 바인더, 카르복시폴리메틸렌, 카르복시 메틸 셀룰로우즈, 셀룰로우즈 아세테이트 프탈레이트 또는 폴리비닐 아세테이트 같은 윤활제를 혼합하여 대응하는 타블렛정을 얻을 수 있다. 타블렛정은 또한 몇 개의 층으로 구성될 수 있다.
코팅된 타블렛정은 타블렛정과 유사하게 제조된 코어를 타블렛정 코팅에서 통상 사용되는 물질, 예를 들어 폴리비닐 피롤리돈, 쉘락(Schellac), 아라빅 검, 탈크, 산화티타늄 또는 설탕으로 코팅하여 제조할 수 있다. 이 경우, 코팅된 타블렛정의 껍질은 또한 몇 개의 층으로 구성될 수 있고, 여기서 타블렛정의 경우에 대해서 위에서 언급된 보조제가 사용될 수 있다. 활성 성분을 포함하는 캡슐 또한 예를 들어 활성성분을 락토스 또는 소르비톨 같은 불활성 부형제와 혼합하고 젤라틴 캡슐에 캡슐화하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 물질은 또한 적절한 용액, 예를 들어 주입액 또는 주사액같은 생리 식염 용액 중에서 사용될 수 있다.
비경구 투약의 경우, 특히 유성 용액, 예를 들면, 참기름, 피마자유, 면실유 용액이 적합하다. 용해성을 높이기 위해, 벤질 벤조에이트 또는 벤질 알콜같은 가용화제가 첨가될 수 있다.
본 발명에 따른 물질을 경피시스템 중에 포함시켜서 그것을 경피적으로 투여하는 것도 역시 가능하다.
본 발명에 따른 화학식 I 및 화학식 II의 물질의 투약량은 주치의에 의해, 투약되는 물질, 투약 방법, 치료될 질병 및 그 질병의 정도에 따라 결정된다. 1일 투약량은 1000mg 이하, 바람직하게는 100mg 이하이고, 여기서, 투약은 하루에 한번에 투약하는 단회 투약 또는 2회 이상으로 나누어 다회 투약일 수 있다.
화학식 I의 화합물은 토오토머, 입체이성질체 또는 기하이성질체로 존재할 수 있다. 본 발명은 또한 토오토머 화합물을 포함하는 모든 가능한 이성질체, 예를 들어 E- 및 Z-이성질체, S- 및 R- 에난티오머, 부분입체이성질체, 라세미체 및 그의혼합물을 포함한다.
이성질체 혼합물은 통상 사용되는 방법, 예를 들면 결정화, 크로마토그래피 또는 염 생성 방법을 사용하여 에난티오머 또는 E/Z 이성질체로 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 제조는 예를 들어, 유럽특허(제 EP 531,883호)에 설명된 알려진 방법과 유사하게 실시될 수 있다. 만약 출발 화합물의 제조가 설명되어 있지 않다면, 출발화합물은 이미 알려져 있고, 용이하게 구입할 수 있는 것이거나 그 제조가 본 출원에 설명된 방법과 유사하게 실시되는 것이다. 이하에서, 일부 전구체, 중간 생성물 및 생성물의 제조를 예로서 설명할 것이다.
본 발명에 따른 물질을 생산함에 있어, 예를 들어, 이하의 방법이 사용된다:
일반 방법 지침 1:
니트로기의 환원, 올레핀 이중 결합의 수소화 및 벤질 에테르의 수소분해절단
환원될 화합물을 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 메탄올 또는 에탄올, 또는 그의 혼합물에 녹이고, 그것을 통상 압력에서 카본상 팔라듐으로 2-5%(니트로 화합물에 대해) 수소화시킨다. 수소흡수가 끝난 후, 그것을 흡입하여 잔류물을 에틸 아세테이트 또는 메탄올 또는 에탄올로 세척하고 여과물을 진공에서 증발시켜 농축한다. 조생성물을 일반적으로 더욱 정제하지 않고 반응시킨다.
일반 방법 지침 2:
니트로기의 환원
9.2g의 황산철(II)을 30ml의 물 및 9 ml의 암모니아 용액에 넣는다. 100ml의 에탄올중의 3.6 mmol의 니트로 화합물로 구성된 용액을 거기에 적가시키고, 현탁물을 강하게 1시간 동안 70℃에서 교반한다. 그리고, 방치시켜 고체를 여과시켜버린다. 여과액을 증발 시켜 대부분 농축시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 이 아미노 화합물을 이후 단계에서 조 생성물로 사용한다.
일반 방법 지침 3:
오르토에스테르와의 벤즈이미다졸로의 환화
10 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 25 ml의 에탄올중에 녹인다. 47 ml의 0.8 M HCl의 에테르용액을 거기에 적가하고, 30분간 교반한 후 진공에서 건조 상태로 증발시킨다. 잔류물을 230ml의 메탄올로 회수하고 6 ml의 트리메틸 오르토벤조에이트 또는 그에 따른 양의 다른 오르토에스테르와 혼합한다. 그것을 2-8 시간동안 환류시키고, 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에 붓는다. 냉각 후 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 결정화 또는 실리카겔의 칼럼 크로마토그래피로 정제한다.
일반 방법 지침 4:
이미노에스테르 히드로클로리드와의 벤즈이미다졸로의 환화
1.2 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 5 ml의 테트라히드로푸란 중에 녹이고, 1.5 mmol의 벤즈이미데이트 히드로클로리드와 혼합하고, 그 혼합물을 15 시간동안 교반한다. 그 배치를 포화 소듐 바이카르보네이트 용액과 혼합하고, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 유기상을 1N aq. 염산으로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 실리카겔로 프릿(frit)에서 여과한 후, 그 용액을 증발시켜 건조한다. 생성물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화시킨다.
일반 방법 지침 5:
카르복실 산 아닐리드를 통한 벤즈이미다졸로의 환화.
4.7mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체는 20ml의 디클로로메탄 중에 녹이고, 14 mmol의 트리에틸아민과 혼합하고, 6 mmol의 카르복실 산 클로리드와 느리게 교반시키고, 그 혼합물을 15시간동안 교반시킨다. 그 배치를 포화-소듐 바이카르보네이트 용액로 혼합하여, 물로 희석하고 디클로로메탄으로 2회 추출한다. 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 남은 조 카르복실 산 아닐리드는 메탄올 및 농축 염산으의 9:1 혼합물로 회수하고 1시간 동안 환류시킨다. 냉각시킨 후에 반응 혼합물을 서서히 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에 넣고, 물로 희석하고 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 6:
히드로 브롬산에 의한 에테르 절단
5 g의 아릴 메틸 에테르를 160 ml의 48% aq. HBr과 혼합하고, 1-5시간동안환류시킨다. 냉각시킨 후, 여과한다. 잔류물을 에틸 아세테이트중에서 회수하고, 포화 소듐 바이카르보네이트 용액으로 3회 추출한다. 소듐 설페이트로 건조시킨 후, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 7:
보론 트리브로미드에 의한 에테르 절단
1.86 mmol의 아릴 메틸 에테르를 18 ml의 디클로로메탄에 녹이고, -35℃에서 7.4 ml의 디클로로메탄중의 보론 트리브로미드 1M 용액 7.4ml와 천천히 혼합시킨다. -30℃에서 12-15시간 방치시킨 후 포화 소듐 바이카르보네이트 용액과 혼합시키고, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 모은 추출물을 소듐 설페이트로 건조시키고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 8:
히드록시벤즈이미다졸 유도체 및 페놀 유도체의 알킬 할라이드에 의한 알킬레이션
1.85 mmol의 히드록시벤즈이미다졸 유도체의 12ml의 N,N-디메틸포름아미드 중의 용액을 1.85 mmol의 세슘 카르보네이트 및 2.24 mmol의 알킬 브로미드 또는 알킬요오디드와 혼합한다. 알킬 브로미드가 사용되면, 임의적으로 1.85 mmol의 소듐 요오디드를 첨가한다. 12-96시간동안 교반시킨 후, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 회수한다. 유기층을 물로 4회 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서증발 농축시킨다.
이러한 수상회수에 대한 별법으로, 반응 혼합물을 디클로로메탄과 혼합하고, 침전된 염을 여과로 분리시키고, 여과액을 진공에서 증발 농축시킬 수 있다.
회수방법과 독립적으로, 잔류물을 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 9:
카르복실 산 알킬 에스테르의 비누화
0.77mmol의 카르복실 산 알킬 에스테르를 5 ml의 메탄올 및 5 ml의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 이것을 5 ml의 O.5N aq. 리튬 또는 소듐 히드록시드 용액과 혼합한다. 2-12시간 교반시킨 후 진공에서 거의 대부분 증발 농축시키고, aq. 염산을 첨가하여 중화시키고 에틸 아세테이트로 추출한다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 10:
카르복실산의 에스테르화
0.2mmol의 카르복실 산을 1 ml의 1차 또는 2차 알콜에 녹이고, 두 방울의 진한 황산을 혼합하고 12시간동안 60℃에서 교반한다. 그 배치를 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 추출액을 포화 소듐 클로리드 용액로 세척한 후 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시키고, 잔류물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화한다.
일반 방법 지침 11:
리튬 알루미늄 히드리드에 의한 카르복실 산 알킬 에스테르의 환원
0.15mmol의 카르복실 산 에스테르를 테트라히드로푸란 중에 녹이고, 0.09 mmol의 리튬 알루미늄 히드리드와 혼합한다. 그것을 1-48시간 교반시키고, 물과 혼합한 후 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 필요하다면 재결정 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 12:
벤즈이미다졸 카르브알데히드의 (ω-카르복시알킬)트리페닐포스포늄 브로미드와의 비티히 반응 및 메탄올과의 에스테르화반응
2 mmol의 (ω-카르복시알킬)트리페닐포스포늄 브로미드를 0℃에서 2.5 ml의 디메틸 설폭시드 및 2.5 ml의 테트라히드로푸란 중에서 4 mmol의 포타슘-tert-부틸레이트과 혼합시키고, T > 10℃에서 30분간 교반한 후, 2 ml의 테트라히드로푸란중의 0.67 mmol의 알데히드로 구성된 용액을 첨가하고 20℃에서 3시간동안 교반한다. 그 배치를 포화 암모늄 클로리드 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 15 ml의 메탄올에 녹이고, 진한 황산 2방울을 혼합한 후 48-72시간동안 방치한다. 진공에서 증발 농축한 후에, 잔류물을 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 13:
알킬- 및 아릴설폰산 할리드와 아미노벤즈이미다졸의 반응
47 μmol의 아미노벤즈이미다졸 유도체를 0.5 ml의 디클로로메탄 중에 녹이고, 51 μmol의 트리에틸아민 및 51 μmol의 알킬- 또는 아릴설폰산 할라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 2-15시간동안 교반하고, 회수를 위해 포화 소듐 바이카르보네이트 용액를 첨가한 후, 클로로메탄으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 14:
벤즈이미다졸의 구리-매개 0- 또는 N-아릴화
5 mmol의 N-미치환 벤즈이미다졸 유도체 또는 N-아릴-치환 히드록시벤즈이미다졸 유도체를 20 ml의 디클로로메탄에 녹인다. 10 mmol의 아릴보론 산, 5 mmol의 무수 구리(II) 아세테이트, 10 mmol의 피리딘 또는 트리에틸아민 및 약 2.5 g 의 분자체(4)를 첨가하고 48-72시간동안 습기가 없는 환경에서 교반시킨다. 그리고 실리카겔을 첨가하고 이것을 진공에서 건조 상태까지 증발시킨다. 남은 분말을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다. 활성이성체성(regioisomeric) N-아릴화 생성물을 분리시킨다. 필요하면, HPLC를 사용한다.
일반 방법 지침 15:
벤즈이미다졸의 염기-촉매성 N-치환
5 mmol의 N-미치환 벤즈이미다졸 유도체를 20 ml의 디메틸아세트아미드에 녹인다. 25 mmol의 소듐 히드리드 및 20 mmol의 전자-프리 아릴 또는 헤테로아릴 할라이드를 첨가하고, 48-72 시간동안 습기가 없는 환경에서 환류시킨다. 그리고 실리카겔을 첨가하고, 이것을 진공에서 건조 상태까지 증발시킨다. 남은 분말을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다. 활성이성체성(regioisomeric) N-아릴화 생성물을 분리시킨다. 필요하면, HPLC를 사용한다.
일반 방법 지침 16:
알데히드에 의한 벤즈이미다졸로의 환화
1 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 3 ml의 니트로벤젠에 녹인다. 1 mmol의 아릴- 또는 헤테로아릴 알데히드를 여기에 첨가한다. 이것을 2-6 시간 150℃까 가열하고, 냉각시킨다. 잔류물을 더 이상의 회수작업 없이 실리카겔에서의 크로마토그래피로 직접 정제한다.
일반 방법 지침 17:
카르복실산의 카르복실 산 아미드로의 전환
0.25 mmol의 카르복실 산을 3 ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 녹이고, 0.38 mmol의 1급 또는 2급 아민, 0.5 mmol의 트리에틸아민 및 0.25 mmol의 디페닐포스포릴아지드와 혼합한다. 그 혼합물을 2일간 교반한다. 회수를 위해 물을 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 모은 유기상을 물로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다.
일반 방법 지침 18:
카르복실산 에스테르의 카르복실산 아미드로의 전환
0.36 mmol의 아민을 3 ml의 톨루엔중에 녹이고, 얼음조에서 냉각시키며, 톨루엔 중의 트리메틸알루미늄 2 M 용액 0.18 ml으로 방울 방울 적가하며 혼합한다. 그것을 3 ml의 톨루엔 중의 0.33 mmol의 카르복실 산 메틸 에스테르로 구성된 용액과 혼합하고 95℃에서 2-8시간 동안 교반한다. 회수를 위해 물을 첨가하고, 냉각 한 후에, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다.
실시예 1
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸 (베닌코리(Benincori), T.; 산니콜로(Sannicolo), F.; J. Heterocycl. Chem.; 25; 1988; 1029-1033)과 브로모아세트산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 3에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-138℃
실시예 2
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올
은 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르 (독일특허 제 DE 4330959호)를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 3
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올
O.5g의 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 8 따라 3-(브로모프로폭시)-tert-부틸디메틸실란과 반응시켰다. 실리카겔에서의 크로마토그래피후에, 그것을 2.5 ml의 메탄올로 회수하고, 0.4 ml의 진한 염산을 첨가하고 20℃에서 2시간동안 교반시켰다. 그것을 포화 aq. 소듐 바이카르보네이트 용액에 붓고, 에틸아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 포화 aq. 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
인화점 191-193℃
실시예 4
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산
100mg의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올을 2.5 ml의 아세톤에 넣고 -15℃에서 0.15 ml의 존스시약 용액(0.27 g의 크롬뮴(VI) 옥시드, 1 ml의 물 및 0.23 ml의 진한 황산으로부터 제조됨)을 혼합시켰다. 3.5 시간 -15℃에서 교반시킨 후, 이소프로판올를 첨가하여 퀀칭시켰다. 이것을 물로 희석하고, 3회 추출하고, 디클로로메탄, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제했다
실시예 5
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르
45mg의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산을 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 41 mg의 세슘 카르보네이트 및 10 ㎕의 요오디드와 혼합시켰다. 그것을 2일간 교반시키고, 디클로로메탄으로 희석한 후, 여과하고, 여과액을 진공에서 증발 농축시켰다. 그리고, 잔류물을 실리카켈에서 크로마토그래피했다.
인화점 120-121℃
실시예 6
2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 2-브로모프로판산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 132-135℃
실시예 7
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 4-브로모부탄산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 89-91℃
실시예 8
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올
은 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 159-160℃
실시예 9
아세트산-[4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부트-1-일]에스테르
50 mg의 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올을 1 ml의 디클로로메탄에 녹이고,0.34 ml의 피리딘 및 20㎕의 아세틸 클로리드와 혼합한 후, 11시간동안 교반했다. 그것을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액와 혼합한 후, 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 2회 추출했다. 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 틱 레이어 크로마토그래피(Thick-layer chromatography)를 이용하여 정제하였다.
인화점 68-69℃
실시예 10
피발산-[4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부트-1-일]-에스테르
는 50 mg의 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올, 0.34 ml의 피리딘 및 22 ㎕의 트리메틸아세트산 클로리드로부터, 실시예 9에 나타내진 지침과 유사한 방법으로 제조되었다.
인화점 104-106℃
실시예 11
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부틸-N-메틸카르바메이트
100mg의 4-((1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올을 4 ml의 디클로로메탄에 녹이고, 0.1 ml의 트리에틸아민 및 20 mg의 메틸 이소시아네이트와 혼합하고 15 시간 동안 교반하였다. 별도의 0.1 ml의 트리에틸아민 및 20 mg의 메틸 이소시아네이트를 첨가하고, 20 시간 동안 교반을 더 하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피를 이용하여 정제하였다.
인화점 124-126℃
실시예 12
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르 994
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 5-브로모펜탄산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 91-92℃
실시예 13
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 14
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 15
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산
은 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 16
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산-1-올
은 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 17
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
a) 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산노니트릴
은 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산노니트릴를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 108-112℃
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
1ml 메탄올중의 50 mg의 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산노니트릴로 구성된 용액에 18mg의 포타슘 카르보네이트 및 40 ㎕의 30% 과산화수소 용액을 첨가하고 24 시간 동안 교반시키고, 그 중에서 얼음 냉각된 aq. 소듐 티오설페이트 용액을 교반시키고 에틸 아세테이트로 3회 추출했다. 소듐 설페이트로 건조시킨 후, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
실시예 18
N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
100 mg의 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산을 2 ml의 테트라히드로푸란에 녹이고, 39 mg의 카르보닐디이미다졸을 혼합하고, 30분간 20℃에서 교반시키고, 30분간 환류시켰다. 20℃에서, 21 mg의 O-메틸히드록시아미노히드로클로리드를 첨가한 후 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 2N aq. 염산 및 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액로 세척하였다. 소듐 설페이트에서 건조한 후, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 144-145℃
실시예 19
N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
는 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산과 O-벤질히드록실아미노히드로클로리드를 실시예 18에 나타내진 일반 방법 지침에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 144℃
실시예 20
N-히드록시-6-1(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
23mg의 N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드를 4 ml의 에탄올에 녹이고, 15 mg의 탄소상 팔라듐(10%)과 혼합하고 3시간 동안수소분위기하에서 교반하였다. 촉매를 분리한 후, 진공에서 증발 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로부터 결정화시켰다.
인화점 83-85℃
실시예 21
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 7-브로모헵탄산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 77-80℃
실시예 22
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸--6-일)옥시]헵탄산
은 7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 142-145℃
실시예 23
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 이소프로필 에스테르
는 7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산과 이소프로판올을 일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1OO℃
실시예 24
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (독일특허 제DE 4330959호)과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 111-113℃
실시예 25
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-메톡시-2-니트로페닐)[(3-트리플루오로메틸)페닐]아민
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 16 ml의 3-(트리플루오로메틸)아닐린 을 72 시간동안 140℃에서 교반시켰다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석시키고, 4N aq. 염산으로 10회 세척하고, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토 그래피하였다.
1H-NMR (CDC13) δ=3.78 ppm s (3H); 6.42 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 7.45-7.60 m (4H); 8.22 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.78 s (광역) (1H) .
b) 6-메톡시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 일반 방법 지침 1 에 따른 (5-메톡시-2-니트로페닐)[(3-트리플루오로메틸)페닐]아민의 수소화 및 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화로 얻었다.
인화점 135-137℃
c) 6-히드록시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 6.56 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.82 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.32-7.50,m (5H),; 7.60 d (J = 8 Hz, 1H); 7.70-7.95 m (4H) ; 9. 4 8 s (광역) (1H)
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-페닐-1-[(3트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 106-108℃
실시예 26
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산-이소프로필에스테르
는 6-히드록시-2-페닐-1-[(3트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 113-115℃
실시예 27
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐-1-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 156-158℃
실시예 28
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-페닐-1-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 143-145℃
실시예 29
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(5-메톡시-2-니트로페닐)아미노벤조니트릴
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 15 ml의 3-아미노벤조니트릴을 65 시간동안 140℃에서 교반하였다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
인화점 157-158℃
b) 6-메톡실-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 3-(5-메톡시-2니트로페닐)아미노벤조니트릴을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화하고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다. 환화반응에서, 일반 방법지침과 달리 테트라히드로푸란을 용매로 사용하였다.
인화점 185-191℃ (분해)
c) 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡실-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 216-218℃
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-118℃
실시예 30
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 101-102℃
실시예 31
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-101℃
실시예 32
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 4-(5-메톡시-2-니트로페닐)아미노벤조니트릴
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 15 ml의 4-아미노벤조니트릴을 22 시간동안 140℃에서 교반하였다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석하고, 2N aq. 염산으로 2회, 물로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척했다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.70 ppm s (3H) ; 6.38 dd (J = 8, 2 Hz,1H); 6.68 d (J = 2Hz, 1H); 7.27 d (J = 8 Hz, 2H); 7.54 d (J = 8 Hz, 2H); 8.08 d (J = 8 Hz , 1H); 9.60 s (광역)(1H).
b) 6-메톡실-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-(5-메톡시-2니트로페닐)아미노벤조니트릴을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다. 환화반응에서 일반 방법 지침과는 달리 테트라히드로푸란을 용매로 사용하였다.
c) 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 266-268℃
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 145-148℃
실시예 33
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1R-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 102-103℃
실시예 34
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1-(3-클로로페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 (3-클로로페닐)-(5-메톡시-2-니트로페닐)아민 (벨톤(Belton), 멕이너니(McInerney); Proc. R. Ir. Acad. Sect. B: 69; 1970; 21,27)을 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고 이어서, 일반 방법 지침 3에 따라 디에틸 오르토벤조에이트과 환화시켜 얻었다.
인화점 140 - 143℃
b) 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 210-214℃
6-[[1-3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 101-1O5℃
실시예 35
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-112℃
실시예 36
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 37
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 38
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1-(4-클로로페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 (4-클로로페닐)-(5-메톡시-2-니트로페닐)아민 (코튼한(Kottenhahn)등, J. Org. Chem.; 28; 1963; 3114, 3118)을 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
b) 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H), 6.87 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.40-7.56 m (7H); 7.64 d (J = 8 Hz, 1H); 7.70 d (J = 8 Hz, 2H); 9.50 s (광역) (1H).
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 100-104℃
실시예 39
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 83-88℃
실시예 40
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 41
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115 - 120℃
실시예 42
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-o-톨릴아민
50 ml의 에탄올중의 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 10g으로 구성된 용액에 81 ml의 o-톨루이딘을 첨가하고, 72 시간동안 환류시키고 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 2N aq. 염산으로 회수하여, 유기상을 2N aq.염산으로 3회 이상 추출한 후 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.28 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz, 1H); 7.22-7.40 m (4H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (광역) (1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-o-톨릴아민
1g의 5-클로로-2-니트로페닐-o-톨릴아민을 20ml의 메탄올 중 소듐 1g으로 구성된 용액에 첨가하고, 72 시간동안 환류시키고 그것을 O℃로 냉각했다. 결정 생성물을 흡입하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.30 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.19 d (J = 2 Hz, 1H); 6.32 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.20-7.40 m (4H); 8.20 d (J = 10 Hz, 1H); 9.62 s (광역) (1H).
c) 6-메톡시-1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-o-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-메톡시-1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켰다. 조생성물을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켰다.
실시예 43
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 198-200℃
실시예 44
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민
81 ml의 m-톨루이딘을 250 ml의 에탄올중 50 g의 1-클로로-3,4-디니트로벤젠으로 구성된 용액에 첨가하고, 그 용액을 72 시간 방치시켰다. 그 반응물을 여과하고, 결정화물을 찬 에탄올 및 2N aq 염산으로 세척하였다. 그것을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.40 ppm s (3H); 6.72 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.04-7.13 m (3H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.32 t (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.52 s (광역) (1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민
39g의 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민을 670 ml의 메탄올 중의 9 g의 소듐으로 구성된 용액에 첨가하고, 그것을 72시간동안 환류시켰다. 그 후 그것을 0℃로 냉각하고 결정 생성물을 흡입하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.40 ppm s (3H); 3.73 s (3H) 6.33 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H); 7.03-7.15 m (3H); 7.31 t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.72 s (광역) (1H).
c) 6-메톡시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
d) 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 2.34 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.15 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 s (광역)(1H); 7.32-7.55 m (7H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 9.37 s (광역) (1H).
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.40 s (3H); 3.68 s (3H); 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.16 s (broad) (2H); 7.25-7.43 m (4H) ; 7.55 dd (J = 8, 1 Hz, 2H);7.77 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 45
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.22 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H, CH2); 1.64-1.84 m (4H, CH2) ; 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.41 s (3H); 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 8 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.14 s (broad)(1H); 7.25-7.41 m (4H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 46
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.23 t.(J = 7.5 Hz, 2H); 3.84-3.93 m (2H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 d (broad) (J = 8 Hz, 1H); 7.15d (J = 8 Hz, 2H); 7.20-7.32 m (4H); 7.42-7.50 m (2H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 47
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.40-1.85 m (8H); 2.40 s (3H); 3.68 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.13 s (broad)(1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H)
실시예 48
6-[[1-(4-메틸-1-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-p-톨릴아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 p-톨리이딘으로부터의 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조했다. 이것을 결정화하여 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.40 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H), 7.08 d (J = 2Hz, 1H); 7.16 d (J = 10 Hz, 2H); 7.28 d (J = 10 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-p-톨릴아민
은 5-클로로-2-니트로페닐-p-톨릴아민 및 소듐 메탄올레이트로부터의 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조했다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.39 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.31 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 7.19 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25 d (J = 10 Hz, 2H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); .9.70 s (broad)(1H).
c) 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-p-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 제조하고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화하여 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.49 ppm s (3H) ; 3. 80 s (3H) ; 6. 69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.20 d (broad)(J = 8 Hz, 2H); 7.25-7.36 m (5H); 7.53 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).
d) 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ = 2.40 ppm s (3H) ; 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.28 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.43 m (5H); 7.46-7.52 m (2H); 7.56 d (J = 8 Hz, 1H); 9.28 s (broad)(1H).
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 49
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 50
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 186-190℃
실시예 51
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 52
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-디-메틸페닐)아미노-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 6.9g의 3,4-디메틸아닐린을 혼합하고, 2 시간동안 150℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후에 그것을 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 6회 추출하였다. 유기상을 버리고, 모은 수상을 클로로포름으로 3회 추출하고, 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H- NMR (CDCl3/D6-DMSO) : δ= 2.18 ppm s (6H); 6.13 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.36 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90-7.00 m (2H); 7.09 d (J = 8 Hz, 1H); 7.93 d (J = 8 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H); 10.19 s (broad)(1H).
b) 6-[3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.38-1.52 ppm m (2H); 1.59-1.80 m (4H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.87 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.28 d (J = 8, 2 Hz, 1H); G.48 d (J = 2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.06 s (broad)(lH); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H) : 9.71 s (broad) (, 1H) .
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-(3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르 을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트과 환화시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.44-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 2.30 s (3H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.34 s (3H); 3.68 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 8, 2Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.09 s (broad)(1H); 7.22-7.35 m (4H); 7.57 dd (J = 8, 1.5 HZ, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 53
6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 158-161℃
실시예 54
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페놀
5.4g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 4.3ml의 3,5-디메틸아닐린을 혼합하고, 6 시간동안 120℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후에, 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고, 1N aq.염산으로 3회 추출하고, 수상을 모아 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 결정화시켰다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 2.30 ppm s (6H) 6.28 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.49 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.90 s (broad)(1H); 6.98 s (broad)(2H); 8.04 d (J = 8 Hz, 1H); 9.51 s (broad)(1H).
b) 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켰다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.32 s (6H); 3.68 s (3H); 3.88 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.30 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 s (broad)(1H); 6.91 s (broad)(2H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.69 s (broad)(1H).
6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 124-126℃
실시예 55
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 162-164℃
실시예 56
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산을 이소프로판올과일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-101℃
실시예 57
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
4g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 9.4g의 m-아니시딘을 혼합하고 2.5 시간동안 150℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 3회 추출하고, 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 3.83 ppm s (3H) ; 6.30 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70-6.84 m (2H); 6.89 d (broad)(J = 10 Hz, 1H); 7.32 t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J =10Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H); 9.69 s (broad).
b) 6-[3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3-메톡시-페닐)아미노-4니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.42-1.58 ppm m (2H); 1.60-1.93 m (4H); 2.34 t (J= 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.80 s (3H); 4.03 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.32 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.59 d (J = 2 Hz, 1H); 6.68-6.84 m (2H); 6.90 d (broad)(J = 8 Hz, 1H): 7.32 t (J = 8 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.70 s (broad)(1H).
c) 6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.78 s (3H); 3.95 t (J = 7.5Hz, 2H); 6.71 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 1.5, 1.5 Hz, 1H); 6.90 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 6..94 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.27-7.36 m (3H); 7.40 t (J = 8 Hz, 1H); 7.56 dd (J = 8, 2 Hz, 2H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 58
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 149-152℃
실시예 59
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(4-메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
0.16g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 0.37g의 p-아니시딘을 혼합하고 1.5 시간동안 15O℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 2회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 추출했다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
1H- NMR (CDCl3/D6-DMSO) : δ= 3.57 ppm s (3H); 6.O6 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.18 d (J = 2 Hz, 1H); 6.77 d (J = 10 Hz, 2H); 7.03 d (J = 10 Hz, 2H); 7.89 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (broad) (lH) ; 9.80 s (broad) .
b) 6-[3-(4-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(4-메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.38-1.50 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.SS t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88s (3H); 6.29 dd (J = 101 1.5 Hz, 1H); 6.30 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.98 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.20 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.63 s (broad)(1H).
6-[[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(4-메톡시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 98-102℃
실시예 60
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 160-165℃
실시예 61
6-[[1-(3,4-디메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-디메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 8.8g의 3,4-디메톡시아닐린을 혼합하고 2 시간동안 150℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산로 2회 추출했다. 수상을 클로로포름으로 2회 추출하고, 클로로포름 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 3.75 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.25 dd (J = 10, 2Hz, 1H); 6.35 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 dd (J = 8, 1.5 HZ, 1H); 6.98 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 8 Hz, 1H); 8.04 d (J = 10 Hz, 1H); 952 s (broad)(1H); 10.72 s (broad).
b) 6-[3-(3,4-디메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-디메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.85 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88 s (3H); 3.93 s (3H); 6.29 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.33 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.80 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H).
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3,4-디메톡시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 116-118℃
실시예 62
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 158-161℃
실시예 63
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페놀
0.86g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 2.25g의 3,4-메틸렌디시아닐린을 혼합하고, 5 시간동안 120℃에서 교반했다. 그 혼합물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 6.02 ppm s (2H); 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.33 d (J = 2 Hz, 1H); 6.72 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (broad) (1H) .
b) 6-[3-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시-헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 108-111℃
6-[[1-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산메틸 에스테르
는 6-[3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 64
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 6-[[1-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 반응시켜 얻었다.
인화점 130℃
실시예 65
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀
3.7g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 4.76g의 3,4,5-트리메톡시아닐린을 혼합하고 10 시간동안 1O0℃에서 교반했다. 냉각시킨 후, 그것을 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고 에틸 아세테이트로 3회 추출했다. 모은 유기상을 1N aq. 염산 으로 3회 추출하고, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 추출했다. 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 매우 큰 정도로 증발 농축시켰다. 생성물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트시켰다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 3.70 ppm s (3H); 3.80 s (6H); 6.28 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70 s (2H); 8.05 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H); 10.71 s (broad).
b) 6-[4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.53 ppm m (2H); 1.60-182 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.85 s (6H); 3.88 t (J = 7.5Hz, 2H); 3.90 s (3H); 6.30 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.50 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.52 s (2H); 8.18 d (J 10 Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H).
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페닐]옥시-헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 128-130℃
실시예 66
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐-1-(3,4,5트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 198-201℃
실시예 67
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산과 이소프로판올을 일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1O1℃
실시예 68
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) N,N-디메틸-N'-(S-클로로-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 N,N-디메틸-p-페닐렌디아민으로부터 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하였다.
b) N,N-디메틸-N'-(5-메톡시-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민
24.9g의 N,N-디메틸-N'-(5-클로로-2-니트로페닐)벤젠1,4-디아민을 200 ml의 메탄올중의 8 g의 소듐으로 구성된 용액에 첨가하였다. 그 혼합물을 오토클레이브에서 9 시간동안 120℃까지 가열하였다. 냉각시킨 후 결정 생성물을 흡입해냈다.
c) 6-메톡시-1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 N,N-디메틸-N'-(5-메톡시-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 조(crude) 디아민을 일반 방법 지침에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트과 반응시키고, 그 조생성물을 6N aq. 염산로 1시간동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 aq. 소듐 히드록시드 용액으로 염기화시키고, 그것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
d) 6-히드록시-1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-[4-(N,N디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-[4-(N,N디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 69
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 210-213℃
실시예 70
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-4-바이페닐아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 4-바이페닐아민로부터, 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하고, 그것을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제했다.
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-4-바이페닐아민
은 5-클로로-2-니트로페닐-4-바이페닐아민 및 소듐 메탄올레이트로부터, 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하였다.
인화점 150-154℃
b) 1-(4-바이페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-4바이페닐아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 140-144℃
c) 1-(4-바이페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 1-(4-바이페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 312℃
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(4-바이페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 106-108℃
실시예 71
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 72
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 8.2g의 2-나프틸아민을 혼합하고 8 시간동안 180℃에서 교반하였다. 그 혼합물을 클로로포름으로 회수하고 2N aq. 염산으로세척했다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[3-(2-나프틸)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
은 3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 111-114℃
실시예 73
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 170-175℃
실시예 74
6-[[1-(2-플루오레닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페놀
2.17g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 5g의 2-아미노플루오렌을 혼합하고 9 시간동안 140℃에서 교반했다. 원 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고, 1N aq. 염산으로 세척하였다. 수상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 모은 유기상을 2N aq. 염산으로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-(2-플루오레닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(2-플루오레닐)아미노)-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트로 환화시켜 얻었다.
인화점 125-128℃
실시예 75
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 에틸-(3-트리플루오로메틸)벤즈이미데이트 히드로클로리드
9.7ml의 3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴을 12 ml의 에탄올에 녹이고, 얼음조에서 냉각시키며, 용액을 HCl가스로 포화시켰다. 72 시간후에, 침전 생성물을 흡입하고, 디에틸 에테르로 세척하였다.
인화점 131-133℃ (분해)
b) 5-메톡시-2-니트로페닐디페닐아민
16ml 아닐린중의 2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔로 구성된 용액을 24 시간동안 140℃에서 가열하였다. 냉각 후에 에틸 아세테이트로 회수하고 2N aq. 염산으로 추출하였다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
c) 4-메톡시-N 2 -페닐-o-페닐렌디아민
은 5-메톡시-2-니트로페닐디페닐아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
d) 6-메톡시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-(3-트리플루오로메틸)벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 138-140℃
e) 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 일반방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥사노익 산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 63-70℃
실시예 76
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 96-98℃
실시예 77
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산
은 6-[[1-페닐-2-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 78
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-페닐-2-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 79
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 2-(3-클로로페닐-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-3-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드(드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. Org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)를 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 149-151℃
b) 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 2-(3-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 199-202℃
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 69-72℃
실시예 80
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1OO℃
실시예 81
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-140℃
실시예 82
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 83
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 에틸-4-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드
10g의 4-클로로벤조니트릴을 12 ml의 에탄올중에 분산시키고, 디에틸 에테르를 첨가하여 녹였다. 얼음조에서 냉각시키며 HCl가스로 포화시켰다. 72시간 후 침전물을 흡입하고, 디에틸 에테르로 세척하였다.
인화점 173-174℃ (분해)
a) 2-(4-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민를 에틸-4-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 162-164℃
b) 6-[2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 2-(4-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 246-250℃
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 86-87℃
실시예 84
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 124-126℃
실시예 85
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[(2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 86
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 87
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-3-메틸벤즈이미데이트 히드로클로리드(드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 156-158℃
b) 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 82-84℃
실시예 88
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
은 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 89
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 90
6-([2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[(2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-94℃
실시예 91
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-4-메틸벤즈이미데이트 히드로클로리드 (드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. Org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 150-152℃
b) 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 257-264℃
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-102℃
실시예 92
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-109℃
실시예 93
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 94
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 150-152℃
실시예 95
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸
0.4g의 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 8ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 그 용액을 0.7g의 에틸-2-에톡시-1,2-디히드로퀴놀린-1-카르복실레이트 및 0.34g의 이소니코닌산과 혼합했다. 그것을 16 시간동안 1OO℃에서 교반시키고, 냉각시킨 후 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 실리카겔에서 크로마토그래피 정제를 한 후, 그 아미드를 5 ml의 6N aq. 염산으로 회수하고 3 시간동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 그것을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에서 교반시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
b) 6-히드록시-1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-페닐-2-(4-피리디닐)1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-(4-피리디닐)1H-벤즈이미다졸를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 100-103℃
실시예 96
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 160-162℃
실시예 97
6-[(1,2-디-페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸
b) 1,2-디페닐-6-히드록시-7-니트로-1H-벤즈이미다졸
c) 1,2-디페닐-6-히드록시-5,7-디니트로-1H-벤즈이미다졸
5 g의 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 45 ml의 빙초산에 녹이고, 15ml의 물 중 1.67g의 포타슘 니트리트로 구성된 용액을 10-15℃에서 적가하며 혼합했다. 얼음조에서 2 시간동안 교반하고, 20℃에서 2 시간동안 교반했다. 반응 혼합물을 진공에서 증발 농축시키고 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 123℃
실시예 98
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
은 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-117℃
실시예 99
6-[(1,2-D-1-페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 1,2-디페닐-6-히드록시-7-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 110-112℃
실시예 100
6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 88℃
실시예 101
6-[(7-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
340mg의 6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 50℃, 보통압력하, 오토클레이브에서 라니니켈로 에탄올중에서 수소화시켰다. 수소흡수가 끝나면 촉매를 여과해버리고 진공에서 증발 농축시켰다.
인화점 113-115℃
실시예 102
6-[(7-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 실시예 101에 있는 지침과 유사하게 6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 반응시켜 얻었다.
실시예 103
6-[(5,7-디니트로-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 5,7-디니트로-1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 88-91℃
실시예 104
6-[(5,7-디니트로-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 5,7-디니트로-1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르과 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-93℃
실시예 105
6-[[5-(아세틸아미노)-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-플루오로-2,4-디니트로페놀
0.41g의 1,3-디플루오로-4,6-디니트로벤젠을 8 ml의 0.5 N aq. 소듐 히드록시드 용액에 녹이고 2 시간동안 환류시켰다. 냉각 후에 물로 희석하고 디에틸 에테르로 3회 추출하고, 수상을 1N 염산을 첨가하여 산성으로 만들고 디에틸 에테르로 추출하였다. 유기상은 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
b) 2,4-디니트로-5-히드록시디페닐아민
100㎕의 아닐린을 0.5ml의 에탄올중의 50 mg의 5-플루오로-2,4-디니트로페놀로 이루어진 용액에 첨가하였다. 그것을 30분간 교반하고 15시간동안 방치했다. 그것을 흡입하여 고체를 1N aq. 염산으로 세척하고 진공에서 건조시켰다.
c) 아세트산-(2,4-디니트로-5-페닐아미노)페닐 에스테르
0.11ml의 아세트산 무수물을 1ml의 피리딘 중의 275 mg의 2,4-디니트로-5-히드록시디페닐아민에 첨가하고, 30분간 얼음조에서 방치하고, 20℃에서 1시간 더 방지하였다. 에틸 아세테이트로 희석한 후, 그것을 얼음 냉각된 1N aq. 염산로 3회, 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액으로 1회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
d) 아세트산-(1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸-5-일)아미드
는 아세트산-(2,4-디니트로-5페닐아미노)페닐 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
6-[[5-(아세틸아미노)-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 아세트산-(1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸-5-일)아미드를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 128-130℃
실시예 106
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 107
6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-브로모벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 173-175℃
실시예 108
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 109
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 157-159℃
실시예 110
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-((5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 158-159℃
실시예 111
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-([5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 201-203℃
실시예 112
6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 3-메틸벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 149-151℃
실시예 113
6-[[I,2-디페닐-S-[[(4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-((5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-메틸벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 139-141℃
실시예 114
6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시-페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-메톡시벤젠설폰산 클로리드과 반응시켰다.
실시예 115
6-[[1,2-디페닐-S-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 170-171℃
실시예 116
6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법지침 13에 따라 4-(아세틸아미노)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 100-102℃
실시예 117
6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 3-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 163-167℃
실시예 118
6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 프로판설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 126-128℃
실시예 119
6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르을 벤젠메탄설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-138℃
실시예 120
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸를 4-(브로모메틸)-벤조산 메틸에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 180-184℃
실시예 121
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]메틸벤조산
은 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 122
4-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-(브로모메틸)벤조산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 138-142℃
실시예 123
4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-(브로모메틸)벤조산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 145-148℃
실시예 124
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올을 1.7ml의 톨루엔 및 0.7ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 0.1ml의 브로모아세트산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트, 및 1.45ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가하고, 그것을 48 시간동안 교반하였다. 추가의 0.1 ml의 브로모아세트산-tert-부틸 에스테르 및 13mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트를 첨가하고, 그 혼합물을 48 시간동안 초음파조에 놓아두었다. 그런 다음 그것을 물로 희석하고, 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 125
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산
50mg의 2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산-tert-부틸 에스테르를 0.5ml의 트리플루오로아세트산에 녹이고, 48 시간동안 교반하였다. 그런 다음 그것을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하였고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 134-136℃
실시예 126
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르
35mg의 2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산을 0.4ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고 29 mg의 세슘 카르보네이트 및 50 ㎕의 메틸 요오디드와 혼합하였다. 그것을 20 시간 동안 교반한 후, 진공에서 증발 농축시키고, 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 127
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올을 1.7 ml의 톨루엔 및 0.7ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트, 및 1.45 ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가했다. 그것을 48 시간동안 교반하고, 추가로 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르 및 13 mg의테트라부틸암모늄수소 설페이트를 첨가했다. 그 혼합물을 초음파조에서 48시간동안 방치한 후, 물로 희석하고 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 128
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산
50 mg의 3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시l프로판산-tert-부틸 에스테르를 O.5 ml의 트리플루오로아세트산에 용해시키고, 15 시간동안 교반시켰다. 그런 후 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 129
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산 메틸 에스테르
35 mg의 3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산을 0.4 ml의 N,N-디메틸포름아미드을 녹이고, 28mg의 세슘 카르보네이트 및 50 ㎕의 메틸 요오디드와 혼합하고 30 시간 동안 교반시켰다. 그런 후 그것을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 91-93℃
실시예 130
3-[3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로폭시]프로판산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올을 1.7 ml의 톨루엔 및 0.7 ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트 및 1.47 ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가하고, 48 시간동안 교반시켰다. 추가의 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르 및 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트를 첨가하고, 그 혼합물을 48 시간 동안 초음파조에서 방치했다. 그런 후 그것을 물로 희석하고 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 95-98℃
실시예 131
(E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르
a) 1,2-디페닐-6-메틸-1H-벤즈이미다졸
5.1g의 5-메틸-2-니트로디페닐아민을 55 ml의 에탄올중에서 일반 방법 지침 1에 따라 수소화 하였다.
조생성물을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
인화점 134-136℃
b) 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드
1g의 1,2-디페닐-6-메틸-1H-벤즈이미다졸을 31 ml의 40% 황산에 분산시키고, 13.5g의 세륨 암모늄니트레이트와 혼합시켰다. 그것을 2.5시간동안 80℃에서 교반하고, 포화 aq. 소듐 바이카르보네이트 용액에 조심스럽게 교반시켰다. 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출물을 포화 aq. 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 건조상태까지 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
(E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따라 3-카르복시프로필트리페닐포스포늄 브로미드와 반응시켜 얻었다.
실시예 132
E-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산
은 (E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 133
5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 134
5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산
은 5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 192-193℃
실시예 135
(E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따라 4-카르복시부틸트리페닐포스포늄 브로미드과 반응시켜 얻었다.
실시예 136
(E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산
은 (E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 137
6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 138
6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산
는 6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 139
(E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따라 5-카르복시펜틸트리페닐포스포늄 브로미드와 반응시켜 얻었다.
실시예 140
(E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산
은 (E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 141
7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 142
7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산
는 7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-103℃
실시예 143
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 144
N-(페닐설포닐)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
a) 5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸
2,4-디아미노디페닐아민을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 벤젠설폰산 클로리드과 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
143 : 인화점 196-205℃
144 :
실시예 145
3-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 146
N-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-(3-클로로벤젠)설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 3-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
145: 인화점 160-162℃
146:
실시예 147
4-클로로-N-(1,2-디페닐-IR-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
실시예 148
4-브로모-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 149
N-(4-브로모페닐설포닐)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-브로모벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-브로모벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
148: 인화점 135-139℃
149:
실시예 150
4-(트리플루오로메틸)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 151
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-[(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐]-(3-트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 (3-트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
150: 인화점 116-121℃
151: 인화점 238-241℃
실시예 152
3-메틸-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 153
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(3-메틸페닐설포닐)-3-메틸벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 3-메틸벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
152: 인화점 192-195℃
153: 인화점 173-176℃
실시예 154
4-메틸-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 155
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸-벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-메틸벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
154:
155: 인화점 234-236℃
실시예 156
4-메톡시-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 157
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(4메톡시페닐설포닐)-4-메톡시벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-메톡시벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
156 :
157:
실시예 158
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판설폰아미드e
실시예 159
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(프로필설포닐)-프로판설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 프로판벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
158 :
159 :
실시예 160
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠메탄설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 벤젠메탄설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
인화점 185-188℃
실시예 161
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸에스테르
실시예 162
6-[N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-[(5-메톡시카르보닐)-펜틸]아미노]헥산산 메틸 에스테르
207mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르, 138mg의 포타슘 카르보네이트 및 150mg의 소듐 요오디드를 5ml의 메탄올중의 285mg의 5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸에 첨가하고, 그것을 20℃에서 3일간 교반시켰다. 그것을 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
161: 인화점 109-113℃
162:
실시예 163
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
은 6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 164
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-히드록시-2-니트로페닐)[(4-(페닐메톡시)페닐]아민
1g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 3.8g의 4-벤질옥시아닐린을 150℃에서 6.5 시간 동안 교반했다. 그 배치를 디클로로메탄으로 희석하고, 1N aq. 염산으로 추출하고 물로 세척하는 것을 2회 반복한 후에, 2N aq. 소듐 히드록시드 용액으로 2회 추출하였다. 염기수상을 에틸 아세테이트 및 1N aq. 염산과 혼합하였다. 상분리 후, 유기층을 1N aq. 염산으로 몇차례 추출하였다. 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후에, 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[[4-니트로-3-[[4-(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 (5-히드록시-2-니트로페닐)[(4(페닐메톡시)페닐]아민을 6-브로모헥산산메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(4-니트로-3-[[4(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 165
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켰다.
실시예 166
6-[[1-(4-히드록시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 167
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-히드록시-2-니트로페닐)[(3-(페닐메톡시)페닐]아민
1g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 3.81g의 3-벤질옥시아닐린을 22 시간동안 150℃에서 교반시켰다. 그런 후 그것을 소량의 디클로로메탄로 회수하고, 실리카겔에서 직접 크로마토그래피했다.
b) 6-[[4-니트로-3-[[3-(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 (5-히드록시-2-니트로페닐)[(3(페닐메톡시)페닐]아민을 6-브로모헥산산메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-니트로-3-[[3(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 168
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켰다.
실시예 169
6-[[1-(3-히드록시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 170
6-[[1-(3-히드록시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 171
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-니트로페닐)-2-페닐벤즈이미다졸 (독일특허 제 DE 4330959호)를 6-브로모헥산산 에틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 104-106℃
실시예 172
6-[[4-브로모-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 4-브로모-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
36.6g의 4-아미노-3-브로모-5-니트로아니솔 (J. Chem. Soc. .1966, 1769)을 750 ml의 에탄올에 넣고 19.8g의 철분말 및 126 ml의 아세트산과 혼합했다. 2.5 시간동안 55℃에서 교반한 후, 그것을 350 ml의 디클로로메탄과 혼합했다. 그리고, 2N 소듐 히드록시드 용액으로 염기성으로 만들었다. 셀라이트에서 여과한 후, 그것을 물 및 포화식염수로 세척하고, 증발 농축시켰다. 얻어진 조 페닐디아민을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
인화점 203-205℃
b) 4-브로모-6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
2.5g의 4-브로모-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 2.24g의 4-(메틸벤젠)보론산을 35ml 피리딘중의 1.5g의 무수 구리(II) 아세테이트 및 약 3 g의 분자체와7시간동안 1OO℃에서 교반시켰다. 디클로로메탄 및 셀라이트를 첨가한 후, 그것을 증발농축시키고, 헥산/에틸 아세테이트 혼합물로 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 209-210℃
c) 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
1.2g의 4-브로모-6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸, 6 ml의 아세트산 및 6ml의 aq. 히드로브롬산 (62%)를 5.5 시간 동안 끓였다. 그런 후, 그것을 물로 침전시키고, 그 침전물을 흡입했다. 나머지를 에틸 아세테이트 및 2N 소듐 히드록시드 용액에 분산시키고, 유기상을 물로 세척한 후 증발농축시켰다.
인화점 136-137℃
6-[[4-브로모-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸에스테르
는 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 136℃
실시예 173
6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
0.5g의 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸, 0.37 ml의 (α-에톡시비닐)트리부틸틴 및 140mg의 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐을 10 ml의 톨루엔중에서 18 시간동안 100℃에서 교반시켰다. 냉각시킨 후, 그것을 2N aq. 염산과 0.25시간 동안 교반시켰다. 상 분리 후에, 유기상을 물로 세척하고, 증발농축시켰다. 잔류물을 헥산/에틸 아세테이트 혼합물로 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 114-115℃
실시예 174
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
16.8g의 5-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (Bull. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna, 11 1953, 42) 및 20.4 g의 4-(메틸벤젠)보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켰다.
추가로, 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 얻었다.
b) 5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸로부터 일반 방법 지침 6에 따라 얻었다.
인화점 270℃
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H벤즈이미다졸로부터 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 175
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-IR-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르로부터 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 176
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
4.84g의 2-페닐-5-히드록시-1H-벤즈이미다졸 (Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Chim. 8 1990, 1888)은 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-(티오메틸벤젠)보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 177
6-[[2-페닐-1-[(4-티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-([2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-(티오메틸벤젠)보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 178
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 티오펜-3-보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 179
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 티오펜-3-보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 180
4-[3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
a) 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 3-메톡시벤젠보론산로부터 일반 방법 지침 14에 따라 얻었다.
인화점 120-122℃
b) 3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀
은 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 10 mol%의 헥사데실트리부틸 포스포늄 브로미드의 첨가와 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 252-253℃
4-[3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
는 3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀을 4-브로모부티르산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 181
4-[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
a) 6-(4-메톡시-페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 4-메톡시벤젠보론산으로부터 일반 방법 지침 14에 따라 얻었다.
b) 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀
은 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 10 mol%의 헥사데실트리부틸 포스포늄 브로미드의 첨가와 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
4-[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
는 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀을 4-브로모부티르 산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 182
[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]아세트산 메틸 에스테르
는 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀과 브로모아세트산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 183
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 4-브로모부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-110℃
실시예 184
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-3-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 185
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-3-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 186
6-[12-페닐-1-(2-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-s일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-플루오로-피리딘을 일반 방법 지침 15에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 401 (분자이온피크)
실시예 187
6-[[2-페닐-1-(2-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-플루오로-피리딘을 일반 방법 지침 15에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 401 (분자이온피크)
실시예 188
6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-4-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 189
6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르과 4-플루오로벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (ET): 432 (분자이온피크)
실시예 190
6-[[2-(4-메톡시-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-메톡시벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 444 (분자이온피크)
실시예 191
6-[[2-(3-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-플루오로벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 432 (분자이온피크)
실시예 192
6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-브로모벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 492/494 (분자이온피크)
실시예 193
6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-(트리플루오로메틸)벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 었었다.
MS (EI): 482 (분자이온피크)
실시예 194
6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산.
은 6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 195
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 벤조티오펜-2-카르복실 산 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 129-130℃
실시예 196
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 340℃ (분해)
실시예 197,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 산 이소프로필 에스테르
실시예 198
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
4,5-디메톡시-1,2-디니트로벤젠은 일반 방법 지침 1에 따라 디아미노 화합물로 수소화되고, 상기 화합물을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트과 환화하여 조 생성물로서 5,6-디메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (인화점 131-133℃)로 환화시켰다. 이 벤즈이미다졸 유도체는 일반 방법 지침 14에 따라 4-메틸페닐보론산와 반응하여 5,6-디메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (인화점 145-148℃)를 형성했다. 일반방법 지침 6에 따라 5,6-디히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸로의 히드로브롬산에 의한 에테르절단후에 (히드로브로미드의1H-NMR (D6-DMSO) 6 = 2.42 ppm s (3H); 6.68 s (1H); 7.22 s (1H); 7.40-7.62 m (1OH)), 그것은 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 알킬화했다. 6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]헥산산(인화점 137-139℃) 및 6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르(인화점 177-178℃)를 얻었다.
실시예 199
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조되었다.
인화점 245-248℃
실시예 200
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조되었다.
인화점 182-184℃
실시예 201
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르는 일반 방법 지침 8에 따라 메틸 요오디드와 메틸화했다.
인화점 89-91℃
실시예 202
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 184-186℃
실시예 203
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산메틸 에스테르
및
실시예 204
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]-헥산산 메틸 에스테르
는 일반 방법 지침 8에 따라 5,6-디히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸의 알킬화에 의해 이소프로필 에스테르와 유사하게 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 제조되었다. 6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 얻었다.
1H-NMR (CDC13) 1.45-1.58 ppm m (2H); 1.65-1.90 m (4H); 2.37 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3.98 t (J =7.5Hz, 2H); 5.68 s (광역) (1H, OH); 6.62 s (1H); 7.18 d (J = 8 Hz,2H); 7.22-7.38 m (5H); 7.40 s (1H); 7.53 dd (J = 8, 1Hz, 2H)
및 6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
인화점 141-143℃
실시예 205
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
40 mg의 6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 2ml의 메탄올에 녹이고, 진한 황산 1 방울과 혼합했다. 그 혼합물을 2시간 동안 교반시키고, 그것을 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화시켰다.
인화점 81-82℃
실시예 206
6-[[6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]-헥산산 메틸 에스테르
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 메틸 요오디드와 메틸화시켰다.
인화점 108-110℃
실시예 207
6-[[6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 182-184℃
실시예 208
6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르
a) 3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페놀
6.6g의 3,4-디메틸아닐린을 100ml의 에탄올 중에 4g의 4,6-디니트로-3-플루오로페놀(J. Org. Chem. i991, 5958)로 구성된 현탁물에 첨가하였다. 그것을 7 일동안 40℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후 그것을 흡입하여, 잔류물을 에탄올에서 재결정했다.
b) 6-[[3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르
5g의 3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페놀을 일반 방법 지침 8과 유사한 방법으로 70℃에서 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 O-알킬화시켰다.
1H-NMR (CDC13) δ = 1.45-1.88 ppm m (6H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) 3.68 s (3H) ; 3.88 t (J = 7.1Hz, 2H) ; 6.41; s (1H); 7.00-7.08 m (2H); 7.25 d (J = 8 Hz, 1H); 9.03 s (1H); 9.89 s (광역) (1H)
c) 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
2.45g의 6-[[3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 메탄올중에서 수소화하였다. 조 생성물 500mg을 벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켰다. 일반 방법 지침 4과는 다르게, 용매중에서 회수한 후, 조생성물을 aq. 염산으로 세척하지 않았다.
실시예 209
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
인화점 186-191℃
실시예 210
6-[(5-아미노-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 477 (분자이온피크)
실시예 211
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 489 (분자이온피크)
실시예 212
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 180-182℃
실시예 213
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-((5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 169-171℃
실시예 214
4-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 215
4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르
4-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 605 (분자이온피크)
실시예 216
5-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 217
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르
5-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 619 (분자이온피크)
실시예 218
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 129-131℃
실시예 219
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노,]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 l68-170℃
실시예 220
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 181-182℃
실시예 221
6-[(5-아미노-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 105-107℃
실시예 222
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 189-191℃
실시예 223
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 102-105℃
실시예 224
5-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르
를 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 225
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르
5-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산클로리드와 반응시켰다.
인화점 157-161℃
실시예 226
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산
은 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 236-242℃
실시예 227
6-[[5-[[(4-플루오로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-플루오로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 617 (분자이온피크)
실시예 228
6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐]아미노]-1-(4메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 668 (분자이온피크)
실시예 229
6-[[5-[[(4-트리플루오로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 190-192℃
실시예 230
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
100mg의 6-[[5-([(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 3ml의 테트라히드로푸란에 녹이고, 0℃에서 10mg의 소듐 히드리드을 첨가했다. 30분간 교반시킨 후, 50㎕의 메틸 요오디드를 적가하고, 0℃에서 60분간 더 교반시켰다. 그것을 포화 암모늄 클로리드 용액과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 유기상을 물로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 178-180℃
실시예 231
[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]아세트산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합하고 30분간 20℃에서 교반시켰다. 50mg의 브로모아세트산 메틸 에스테르를 첨가하고,15 시간 동안 교반시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 232
[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]아세트산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 248℃
실시예 233
4-[[(4-클로로페닐)설포닐](1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]부탄산 메틸 에스테르
100mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드중에 분산시키고, 6 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후 30분간 20℃에서 교반시켯다. 56 mg의 4-브로모부티르 산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트시켰다.
인화점 54-58℃
실시예 234
4-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]부탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 249-254℃
실시예 235
5-[[(4-클로로페닐)설포닐][112-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]펜탄산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합하고 30분간 20℃에서 교반시켰다. 60mg의 5-브로모펜탄산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 236
5-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]펜탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조하였다.
인화점 123-127℃
실시예 237
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드과 반응시켰다.
MS (EI): 588 (분자이온피크)
실시예 238
7-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헵탄산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 70mg의 7-브로모헵탄산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 239
7-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헵탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 172-178℃
실시예 240
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 13에 따라 4-플루오로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 209-214℃
실시예 241
6-[[(4-플루오로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르
150mg의 N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드를 O.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 12 mg의 소듐 히드리드와 혼합하고, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 98mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고, 15 시간 동안 교반시킨 후, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 128-134℃
실시예 242
6-[[(4-플루오로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 200-210℃
실시예 243
6-[[[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]-아미노]헥산산 메틸 에스테르
150 mg의 4-(트리플루오로메틸)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 11 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 88 mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고, 15 시간동안 교반시킨 후, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 그 잔류물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트했다.
인화점 159-161℃
실시예 244
6-[[[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]-아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 224-230℃
실시예 245
4-클로로-N-[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드
a) (2,4-디니트로페닐)(4-메톡시페닐)아민
1.43g의 4-(2,4-디니트로아닐리노)페놀, 500 mg의 포타슘 카르보네이트 및 0.32 ml의 메틸 요오디드를 5 ml의 N,N-디메틸포름아미드중에서 2일간 20℃에서 교반했다. 그 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 117-127℃
b) 5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
(2,4-디니트로페닐)(4-메톡시페닐)아민을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화시켰다. 조생성물을 일반 방법 지침 3에 따라 벤즈이미다졸 유도체로 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켰다.
c) 4-클로로-N-[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드
5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지츰 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 238-24℃
실시예 246
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산노산 메틸 에스테르
75 mg의 4-클로로-N-[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 분산시키고, 6 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후 30분간 20℃에서 교반시켰다. 44 mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
MS (EI): 617 (분자이온피크)
실시예 247
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 205-208℃
실시예 248
2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
a) 2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥사노니트릴
을 1,2-디페닐-6히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모-1,1-디메틸헥산노니트릴을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-118℃.
b) 2,2-디-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
500 mg의 2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥사노니트릴을 2 시간 동안 5 ml의 80% 황산중에서 환류시켰다. 냉각 후 그것을 조심스럽게 얼음물에 첨가하고, pH를 소듐 히드록시드 용액으로 8에 맞췄다. 그것을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 115-118℃
실시예 249
8-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]옥탄산 메틸 에스테르
를 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 8-브로모옥탄산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-95℃
실시예 250
8-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]옥탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 136-140℃
실시예 251
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[1-(3,4-디메틸페닐-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 81-85℃
실시예 252
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
를 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 176-180℃
실시예 253
7-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄산 메틸 에스테르
를 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 92-98℃
실시예 254
7-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 175-173℃
실시예 255
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 104-106℃
실시예 256
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 149-151℃
실시예 257
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
200 mg의 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 346 mg의 EEDQ 및 234 mg의 4-니트로벤조산과 혼합했다. 그 혼합물을 5 시간 동안 1OO℃에서 교반했다. 냉각후 물과 혼합하고, 침전물을 흡입하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 6N 염산 중에서 회수하여 2시간 동안 환류시켰다. 냉각 후 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액에 적가했다. 침전물을 흡입하고 건조시켰다.
인화점 189-191℃
b) 6-히드록시-2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
c) 6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 258
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 181-186℃
실시예 259
6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 159-160℃
실시예 260
N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 469 (분자이온피크)
실시예 261
N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 471 (분자이온피크)
실시예 262
N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산아미드
1ml의 테트라히드로푸란 중의 50 mg의 6-[2-페닐-1-(3,4,5트리메톡실페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산으로 구성된 용액을 1ml의 테트라히드로푸란 중의 17mg의 카르보닐 디이미다졸로 구성된 용액에 첨가했다. 그것을 30분간 20℃에서 교반시키고, 30분간 환류시켰다. 20℃에서, 16mg의 O-벤질히드록실아민 히드로클로리드를 첨가하고, 그것을 20 시간 동안 교반시켰다. 회수를 위해 에틸 아세테이트를 첨가하고, 2N 염산 및 포화 소듐 바이카르보네이트 용액으로 추출했다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제했다.
인화점 145-148℃
실시예 263
N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 559 (분자이온피크)
실시예 264
N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드와 유사하게 제조했다.
실시예 265
N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 107-112℃
실시예 266
N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 83-88℃
실시예 267
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 84-88℃
실시예 268
N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 63-68℃
실시예 269
N-(3-메톡시프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 84-91℃
실시예 270
N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 271
N-[(2,2-디메틸아미노)에틸]-N-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 272
N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 273
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 274
N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 88-98℃
실시예 275
N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 127-129℃
실시예 276
N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 120-124℃
실시예 277
N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 154℃
실시예 278
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피페리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 93-98℃
실시예 279
[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]피페리딘-4-카르본아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 177-178℃
실시예 280
[[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]메틸아미노]-아세트산 에틸 에스테르
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 281
4-[[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]피페라진-1-카르복실 산 에틸 에스테르
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 282
N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 469 (분자이온피크)
실시예 283
N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 455 (분자이온피크)
실시예 284
N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 483 (분자이온피크)
실시예 285
N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 286
N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 287
N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 288
N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 289
(R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시-메틸)피롤리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 290
N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 291
N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 292
N,N-디-메틸-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 293
N-이소프로필-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 162-165℃
실시예 294
N-이소펜틸-6-[[2-(4-니트로페닐)-i-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 148-154℃
실시예 295
N-(3-메톡시-프로필)-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 104-110℃
실시예 296
N-(3-메톡시프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 297
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-피리딜카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 429 (분자이온피크)
실시예 298
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-피리딜카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 429 (분자이온피크)
실시예 299
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 434 (분자이온피크)
실시예 300
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 434 (분자이온피크)
실시예 301
6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-인돌릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 302
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-푸릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 303
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸- 에스테르와 3-푸릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 304
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 5-메틸-2-티에닐-카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 448 (분자이온피크)
실시예 305
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-브로모-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-브로모-2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI)- 512/514 (분자이온피크)
실시예 306
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-메틸-2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 448 (분자이온피크)
실시예 307
미세교세포 활성화의 억제
Aβ-활성화된 미세교세포의 시험관내 생산을 위해, 합성 Aβ-펩티드와 함께 1차 래트(rat) 미세교세포를 인큐베이션했다:
Aβ침착(deposit)을 모사실험하기 위해 합성Aβ펩티드를 96-홀 조직 배양플레이트에서 건조했다. H20중의 2 ㎎/㎖인 펩티드 스톡용액을 물로 1:50이 되도록 희석시켰다. 96-홀 플레이트를 코팅하기 위해, 홀당 이 희석 펩티드용액을 30㎕씩 사용하고 상온에서 밤새 건조시켰다.
1차 래트 미세교세포는 P3 래트 뇌로부터 얻어진 혼합 교세포 배양물에 의해 회수했다. 혼합 교세포 배양물 제조시, 뇌는 태어난지 3일된 래트로부터 얻고, 뇌막은 제거했다. 트립시나이제이션(0.25% 트립신 용액, 37℃에서 15분간)으로 세포를 분리시켰다. 소화되지 않은 조직 단편을 40㎛ 나일론 체로 분리시킨 후, 분리된 세포를 원심분리했다(800rpm/10분). 세포 펠렛을 배지에 재현탁시키고, 100ml 조직 배양 플라스크(조직 배양 플라스크 당 1개의 뇌)에 옮겼다. 세포의 배양은 페니실린(50U/㎖), 스트렙토마이신(40 ㎍/㎖) 및 10%(v/v) 태아 소 혈청(FCS)이 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, 글루타민을 가짐)에서 37℃ 및 5% CO2에서 이뤄졌다. 인큐베이션 동안 주로 성상교세포로 구성되는 접착성 셀룰라 필름(adhesive cellular film)이 생성되었다. 이 위에 미세교세포가 비접착성 또는 약한 접착성 세포로 증식하고, 진탕인큐베이션(420rpm, 1시간)을 통해 수거하였다.
Aβ-펩티드에 의해 미세교세포를 활성화하기 위해, Aβ-코팅된 조직 배양 플레이트에서 홀당 2.5x104개의 미세교세포를 성장시키고, 37℃ 및 5% CO2에서 7일의 기간동안 페니실린(50U/㎖), 스트렙토마이신(40 ㎍/㎖) 및 10%(v/v) 태야 소 혈청 (FCS)로 보충된 DMEM(글루타민을 가짐) 중에서 인큐베이션했다. 5일째에, 본 발명에 따른 화합물을 다양한 농도(0.1, 0.3, 1.3 및 10 ㎛)로 첨가했다.
미세교세포의 반응성을 정량화하기 위해, 배양 7일 째에 MTS (3(4,5-디메틸티아졸-2-일)-5-(3-카르복시메톡시-페닐)-2-(설포페닐)-2H-테트라졸륨)(오웬시약;발트롭(Baltrop), J. A.등, Bioorg. & Med. Chem. Lett 1, 6111 (1991))의 환원을 통해 대사활성을 측정하였다. 억제율은 DMSO에 의해서만 처리된 대조군을 기준으로 한다. 본 발명에 따른 화합물을 미세교세포 활성화를 억제했다.
실시예 308
래트에 있어서 뇌경색 (MCAO 모델)
본 발명에 따른 화합물을 뇌허혈 (뇌졸증) 동물 모델, 즉, MCAO (영구 중뇌 동맥 폐쇄)모델에서 생체내 활성에 대해 시험하였다. 중뇌 동맥 (MCA)의 일측 폐쇄는 뇌의 해당 부위가 산소 및 양분이 부족한 것에 기인한 뇌경색을 유발한다. 이 부족의 결과는 현저한 세포 변성 및 그에 이어진 강한 미세교세포 활성화이다. 이 미세교세포 활성화는 불과 몇 일후에 최고조에 이르러 몇 주간 지속된다. 그 물질을 시험하기 위해서 본 발명에 따른 화합물을 폐쇄 1-6일후에 복강내로 투여했다. 7일째에 그 동물을 관류시키고 죽였다. 미세교세포 활성화의 정도는 변형된 면역조직학적 방법에 의해 측정하였다. 고정된 뇌의 비브라톰(vibratom) 부분을 항체와 함께 인큐베이션했다. 여기서 상기 부분은 활성화 미세교세포 상의 MHCII 복합체 또는 CR3 보체 수용체를 검출한다. 1차 항체 결합의 정량화는 효소 결합 검출 시스템에 의해 이뤄졌다. 본 발명에 따른 화합물에 의한 치료는 뇌경색에 의한 뇌반구 중의 미세교세포 활성화를 매우 감소시켰다. 감소율은 20%이상이었다.
실시예 309:
대식세포의 활성화
대식세포/단구에 대해 물질을 시험하기 위해, LPS-활성화된 THP-1 세포를 사용하였다. 이러한 목적을 위해 RPMI 배지(RPMI 1640 + 10% FCS)중에서 2.5 x 106세포/㎖를 성장시켰다. 본 발명에 따른 화합물을 5μM의 농도로 첨가하고, 30분간프리-인큐베이션 시켰다. 세포의 자극을 1 ㎍/㎖의 LPS로 37℃에서 밤새 실시했다. 그런 후, 배지를 수거하고, TNFA의 양을 정량적으로 결정했다. 본 발명에 따른 물질에 의한 세포의 처리는 30% 이상의 TNFA양의 감소를 나타내었다.

Claims (24)

  1. 화학식 I의 화합물.
    <화학식 I>
    (여기서,
    R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4,S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
    R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일,2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
    R3은 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일을 형성하는, 1 또는 2개의 치환체를 의미하거나, 또는 R3은 R4일 수 있고 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
    R4및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C6-10아릴, C1-3알킬-(1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,
    R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
    또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
    A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬기는 =O, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일)로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
    B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨),
    또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,
    X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미하고,
    Y 는 O, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하고,
    단, Y가 NH, NR4, NCOR4또는 NS02R4를 의미하면,
    a) 또한, 치환체 R2가 질소를 포함하는 포화 헤테로시클릭 화합물을 포함하는 경우이면, 이 헤테로시클릭 화합물은 이민 질소에서 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필로 치환되지 않거나, 또는
    b) 치환체 R2의 임의적으로 존재하는 기 XNHR4또는 XNR4R4'에서 R4및(또는) R4'는 C1-4알킬을 의미하지 않고,
    만약 후자가 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 또는 단지 C1-6알킬, C1-4퍼플루오로알킬, OC1-6알킬, OC1-4퍼플루오로알킬, COOH, COOC1-6알킬, COC1-6알킬, CONH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R4로 또는 F, Cl, Br 및 I로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 할로겐 원자로 치환된다면, 단, B는 동시에 COOH, S03H, P03H2또는 테트라졸릴을 의미하지는 않고, R1및 R2는 서로 독립적으로 C5-6헤테로아릴 또는 페닐을 의미하고,
    여기서, 이하의 화합물은 배제됨:
    [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르,
    5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 에틸 에스테르,
    5-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    5-[[1-(4-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[1-[4-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[1-[4-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    5-[[1-(3-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[1-[3-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[1-[3-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르)
  2. 제 1항에 있어서,
    R1이 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4,XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 것에 특징이 있는 벤즈이미다졸.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R2가 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한항에 있어서, R3이 서로 독립적으로, 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4또는 R4일 수 있는 하나 또는 두 개의 치환체 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 벤즈이미다졸.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한항에 있어서, R4및 R4'이 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), 페닐 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 벤즈이미다졸.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한항에 있어서,
    R5및 R5'가 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음) 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 언급된 시클로알킬들 중 하나 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 벤즈이미다졸.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한항에 있어서, A가 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, 또는 (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음)을 의미하는 벤즈이미다졸.
  8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한항에 있어서, B가 COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴(각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 벤즈이미다졸.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한항에 있어서, X가 결합 또는 메틸렌을 의미하는 벤즈이미다졸.
  10. 제 1항 내지 제 9항에 있어서, Y가 O을 의미하는 벤즈이미다졸.
  11. [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르,
    3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
    2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
    4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르,
    5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르,
    6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-히드록시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산메틸 에스테르,
    6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필에스테르,
    6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1,2-디페닐-5-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르,
    3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]-프로판산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르,
    6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-[(4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르,
    N-(페닐메톡시)-6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드,
    N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일-헥산-1-온,
    5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[4-(아세틸록시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[7-메틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
  12. 6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-플루오로-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
    6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르 벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르,
    5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
    6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-(3-메톡시-프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온,
    N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시] 헥산아미드,
    N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
    N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    (R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시메틸)-피롤리딘-1-일헥산-1-온,
    N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
    N-(3-메톡시-프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄아미드,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
    6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
  13. 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한항의 화합물의 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료 또는 예방을 위한 제약제제의 제조용도.
  14. 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항의 화합물을 하나 이상 포함하고 부형제를 하나 이상 포함하는 제약제제.
  15. 화학식 II의 벤즈이미다졸의 미세교세포의 활성화와 관련된 질병의 치료 또는 예방을 위한 제약제제의 제조에의 용도.
    <화학식 II>
    (여기서,
    R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XOCR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4,S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
    R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4,XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
    R3은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일 또는 R4를 형성하는 1 또는 2개의 치환체를 나타내고 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
    R4및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C6-10아릴, C1-3알킬- (1 내지 4개의 N, S 또는 O 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, C6-10아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,
    R5및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 (여기서, 1개의탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 모든 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 모든 언급된 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
    또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
    A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일아릴렌-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4로 교체될 수 있고;알킬 또는 시클로알킬기는 F, OH, OR4, OCOR4,=O, NH2, NR4R4', NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHSO2R4SH, SR4로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
    B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5', COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5', C(NO(COR5))R5', COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨), 또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,
    X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CHCH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미하고,
    Y 는 결합, O, S, SO, SO2, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미함)
  16. 제 15항에 있어서,
    화학식 II의 R1이 모노시클릭 또는 바이시클릭아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 용도.
  17. 제 15항 또는 제 16항에 있어서,
    화학식 II 의 R2가 모노시클릭 또는 바이시클릭아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4,XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4(여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 용도.
  18. 제 15항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 II의 R3이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4또는 R4를 의미하는 하나 또는 두 개의 치환체(여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 용도.
  19. 제 15항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 II의 R4및 R4'가 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), C1-3알킬아릴, C1-3알킬헤테로아릴, 모노시클릭아릴, 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 용도.
  20. 제 15항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 II의 R5및 R5'가 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬(여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 한개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 시클로알킬들 중 하나, 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로 부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R5및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 용도.
  21. 제 15항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 II의 A가 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), 또는 (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 임의적으로 존재하는 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3,OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일, NSO2C1-3알킬로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬 부분은 2개이하의 F 원자 또는 OH, OC1-3알킬, OC1-3알카노일, =O, NH2, NHC1-3알킬, N(C1-3알킬)2, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), NHCOOC1-3알킬, NHCONHC1-3알킬, NHSO2C1-3알킬, SH, SC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 치환체중 1개로 치환될 수 있음)을 의미하는 용도.
  22. 제 15항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 B 가 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴 (각경우 A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 용도.
  23. 제 15항 내지 제 22항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 X 가 결합 또는 CH2를 의미하는 용도.
  24. 제 15항 내지 제 23항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 Y 가 결합, O, S, NH, NR4, NCOR4또는 NSO2R4를 의미하는 용도.
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