JPS6325600B2

JPS6325600B2 -

Info

Publication number: JPS6325600B2
Application number: JP55155486A
Authority: JP
Inventors: Jinuemon Konishi
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-11-04
Filing date: 1980-11-04
Publication date: 1988-05-26
Also published as: JPS5777697A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規生理活性物質（以下、NSQと
記す）その製法及び該物質を有効成分として含有
する医薬に関する。本発明者は、各種ポツクスウイルスを接種し、
発痘させた各種動物組織（ヒトを除く）培養細胞
若しくは培養組織（以下これらを単に発痘組織と
いう）を処理して抽出した医薬活性物質につき研
究した結果、特定有効成分を高濃度に含有する新
規生理活性物質NSQの抽出精製に成功した。 NSQは各種のストレス、例えばウイルス、細
菌、原虫、リケツチア等の生物学的ストレス、酸
素欠乏、薬物（ACTH、コーチゾン等）等の化
学的ストレス、寒冷、騒音、放射線等の物理的ス
トレス、恐怖、不安、焦躁感等の精神的ストレス
等によつて惹き起こされる生体有機損傷時に生ず
る神経系、内分秘系、免疫系等の歪みを調節し修
復する生体恒常性維持機構に作用し、生体の自然
治瘉力を高め、生体機能を正常化する作用を有す
る。後述するように、NSQは、鎮痛、鎮静、抗ス
トレス、抗潰瘍、降圧、抗アレルギー、免疫調
整、抗腫瘍等の薬剤として有用であるばかりでな
く、広く各種ストレスや自律神経失調に伴う各種
疾患に適用でき、又、他の薬剤と併用することに
より該薬剤の副作用を軽減し、相乗効果を期待す
ることができる。本発明によればNSQは、発痘組織を磨砕し、
これに抽出溶媒を加えて除蛋白した後、抽出液を
酸性条件下で吸着剤と接触せしめ、次いで水又は
有機溶媒を用いて有効成分を溶出し、さらにこれ
を水に溶かして不溶物を除去し、酸性条件下で吸
着剤と接触させた後、弱塩基性有機溶媒若しくは
その水混合液を用いて溶出することにより製造さ
れる。本発明方法につき、さらに詳しく述べる。本発明において発痘組織とは、ワクチニアウイ
ルス、牛痘ウイルス、エクトロメリアウイルス等
のポツクスウイルスの各種接種方法又は培養方法
にて得たウイルス感染培養組織、培養細胞及び各
種動物のウイルス感染炎症組織又はふ化鶏卵の漿
尿膜等である。この発痘組織を無菌的に採取して
磨砕し、その１〜５倍量の抽出溶媒を加えて乳状
とする。抽出溶媒としては、蒸留水、生理食塩
水、弱酸性ないし弱塩基性の緩衝液あるいはグリ
セリン水溶液等を用いることができ、適宜殺菌、
防腐のためフエノール等を添加してもよい。又、
この時凍結融解、超音波、細胞膜溶解酵素、界面
活性剤等の処理により細胞組織を破壊して、抽出
をより容易にすることができる。得られた乳状抽出液をろ過又は遠心分離して組
織片を除去して除蛋白を行う。除蛋白操作は、公
知の物理化学的方法により実施でき、加熱、超音
波、蛋白変性剤例えば酸、塩基、尿素、グアニジ
ン、有機溶媒、界面活性剤等による処理、等電点
沈殿、塩析等の方法を適用することができる。次
いで、石綿、セライト、ザイツろ板、限外ろ過、
イオン交換樹脂、遠心分離等により不溶蛋白を除
去する。こうして得られた有効成分含有抽出液を、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等を用いて弱酸性とし、適
当な吸着剤に吸着させる。吸着剤としては、カオ
リン、活性炭、イオン交換樹脂を用いることがで
き、吸着剤を充填したカラム中を前記抽出液を通
過させるか若しくは抽出液中に吸着剤を添加、撹
拌することにより有効成分の吸着を達成すること
ができる。前記吸着物は水又はメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の有機溶媒で抽出する。この
とき、溶出液として後述する弱塩基性有機溶媒若
しくはその水混合液を用いた場合には、以下の工
程は必らずしも必要ではない。得られた溶出液は、適宜中性とした後、減圧下
に蒸発乾固又は凍結乾燥して有効成分含有物質を
得る。さらに、前記物質に５〜15倍量の水を加え、水
に不溶性の物質を除去した後、前記同様酸性条件
下で吸着剤に吸着させる。次いで、弱塩基性有機溶媒若しくはその水混合
液で溶出させる。特に好ましい弱塩基性有機溶媒
としてピリジン、ルチジン等が使用できる。なお所望により、得られた精製物質はさらにシ
リカゲル、微結晶セルロース等を用いたカラムク
ロマトグラフイーで、水、メタノール、アセトニ
トリル等で分画精製してもよい。本発明方法によつて抽出、精製されるNSQは
実質的に無機物質を含まず、水に可溶性の有機物
質有効成分を含有し、以下の物理化学的特性を有
する。性状：淡黄褐色無定形の吸湿性粉末溶解性：水、メタノールに可溶ベンゼン、エーテルに不溶 PH：6.5〜7.5 紫外部吸収：λ_nax265〜275nm 元素分析：Ｃ 41.4〜47.0％Ｈ 5.4〜 7.8％Ｏ 32.1〜37.4％Ｎ 11.4〜15.6％ニンヒドリン反応：陽性オルシン−塩酸反応：陽性ヒ素モリブデン酸法による呈色反応：陽性各種蛋白検出反応：陰性次に、NSQの製造例を示す。実施例１健康な成熟家兎の皮膚にワクチニアウイルスを
接種し、発痘した皮膚を無菌的に剔出してこれを
細切したのち、フエノール加グリセリン水を加え
ホモゲナイザーで磨砕し乳状液を得た。次いでこ
れを遠心ろ過し、得たろ液を塩酸でPH4.8−5.5と
し流通蒸気で100℃に加熱しろ過した。ろ液はさ
らにザイツろ板を用いてろ過したのち、水酸化ナ
トリウムでPH9.2とし、100℃に加熱した後ろ過し
た。ろ液を塩酸でPH4.5とし、活性炭1.5％を加え
１〜５時間撹拌した後ろ過し、この活性炭に水を
加え、水酸化ナトリウムでPH9.4−10とし３〜５
時間撹拌した後ろ過した。ろ液を塩酸でPH7.0−
7.2とし、減圧下に乾固した。これに水を加えて
溶かし不溶物をろ過して、ろ液を塩酸でPH4.0と
し活性炭カラムに吸着させ、0.01N塩酸で洗滌
後、10％ピリジン−水で溶出し溶出液を乾固し
た。発痘皮膚１KgからNSQを0.8〜1.5ｇ得た。元素分析値：Ｃ 42.3％Ｈ 5.8％Ｏ 32.9％Ｎ 14.8％さらに、これを微結晶セルロースカラムクロマ
トに付し、メタノール、イソプロパノール、ベン
ゼン及び水の混合溶媒を流した後、水で活性画分
を溶出精製した。元素分析値：Ｃ 46.3％Ｈ 6.4％Ｏ 34.0％Ｎ 12.1％実施例２実施例１と同様にして得た吸着活性炭を、10％
ルチジン−水で溶出した。これをシリカゲルカラ
ムクロマトに付し、アセトニトリル−水で精製活
性画分を得た。発痘皮膚１KgからNSQを1.0〜1.6ｇ得た。元素分析値：Ｃ 42.7％Ｈ 7.2％Ｏ 36.8％Ｎ 11.9％本発明NSQの薬理作用を以下に示す。急性毒性試験一群10匹のマウスを用いて、NSQの急性毒性
試験を行つた。結果を第１表に示す。

【表】薬理試験以下の動物実験に用いられたSARTストレス
動物は、喜多らの方法〔日薬理誌、71，195−210
（1970）〕に従つて飼育した。該方法によつて飼育
したSARTストレス動物は強度のストレス状態
を示し、体重減少、心拍数増加、QRS時間の延
長がみられるなど、環境の変化によつて惹起され
る人間の自律神経失調症様状態をあらわす動物モ
デルとみることができる。 (1) ストレス動物における体重減少抑制作用一群１５匹のマウスをSARTストレス条件下
で飼育し、NSQ5mg／Kg／日投与群と非投与群の
体重変化を比較した。なお、正常環境条件下で飼
育したマウスの体重変化も同時に測定した。結果を第２表に示す。

【表】 (2) ストレス動物における呼吸数、心拍数の増加
及びQRS時間の延長に対する作用一群10匹のマウスにSARTストレスを５日間
負荷し、呼吸数、心拍数、QRS時間に対する
NSQの効果を調べた。NSQを15mg／Kg／日腹腔
内投与すると、第３表に示すとおり、SARTス
トレスによつてひき起こされる呼吸数、心拍数の
増加及びQRS時間の延長を有意に抑制した。

【表】 (3) 摘出腸管におけるアセチルコリン（ACh）
感受性回復作用 SARTストレスを５日間負荷したマウスの腸
管におけるACh（10^-7ｇ／ml）の感受性に対する
NSQの効果を調べた。第４表に示すとおり、
NSQを20mg／Kg／日投与することにより、ACh
感受性がほぼ正常値にまで回復した。

【表】 (4) 鎮静作用（4.1）自発運動抑制作用マウスにNSQを腹腔内投与し、50分後に15分
間の自発運動量を測定した。対照群には生理食塩
水25ml／Kgを投与した。（4.2）探索行動抑制作用前記と同様にして、NSQ腹腔内投与50分後に
15分間の探索行動量を測定した。これらの結果を第５表に示す。

【表】 (5) 鎮痛作用以下の鎮痛試験に用いたSARTストレスマウ
スは、ストレスを４日間負荷したものを用いた。（5.1）酢酸法 0.7％酢酸加生理食塩水をマウスに0.1ml／10ｇ
腹腔内投与し、投与15分後から15分間に発現する
ライジング回数を測定した。効果判定は、NSQ
を皮下投与したマウスのライジング回数が、対照
群の50％以下に減少した場合を効果ありとし、そ
のマウスの割合で示した。（5.2）フエニルキノン法５％エタノール溶液に溶解した0.075％フエニ
ルキノン溶液を0.1ml／10ｇ宛マウスに腹腔内投
与し、投与５分後から20分間に発現するライジン
グ回数を測定した。効果判定は、前記酢酸法の場
合と同様に行つた。これらの結果を第６表に示す。

【表】（5.3）ダムル・スミス（D′Amour−Smith）
法電熱線をマウスの尾根部に15秒間を限度として
照射し、逃避反応を示すまでの時間を測定した。
効果判定は、NSQ腹腔内投与後30，60，90及び
120分における反応時間の平均値が、投与前の値
の２倍以上に延長されていた場合を効果ありと
し、そのマウスの割合で示した。結果を第７表に示す。

【表】（5.4）尾圧法ランダール・セリツト（Randall−Selitto）式
圧刺激測定装置を用いてマウス尾根部に刺激を加
え、逃避反応を示すまで加圧を増加させた。
NSQ腹腔内投与後30，60，90及び120分後の加圧
重量の平均値を投与前の値で除し、この値を鎮痛
係数として表わした。結果を第８表に示す。 SARTストレスマウスに対するNSQのED₁.₅は
1.5mg／Kgであつた。

【表】 (6) ストレス潰瘍抑制作用雄性ラツトを24時間絶食させた後、拘束水浸ス
トレス（25℃，20時間）を負荷して胃体部にでき
た潰瘍の程度を観察した。NSQは、絶食開始前
とストレス負荷前に計10回腹腔内投与した。対照
群には生理食塩水3ml／Kg／回を投与した。結果を第９表に示す。ストレスによる潰瘍像は、胃体部全体の激しい
出血性びらん症状と粘膜欠損がみられた。これに
対して、NSQ投与により出血がほとんど認めら
れず、欠損やびらんも有意に減少した。

【表】 (7) 血圧正常化作用ウイスター（Wistar）系ラツトと高血圧自然
発症ラツト（SHR）を用い、NSQ腹腔内投与90
分後の血圧を投与前のそれと比較した。第10表から明らかなように、NSQは正常血圧
に対しては影響を与えず、高血圧に対しては正常
レベルまで降圧するのがわかる。

【表】 (8) 免疫調整作用（8.1）溶血斑形成細胞（HPFC）産生試験シクロフオスフアミド（CP）25mg／Kgを２日
間腹腔内投与したマウスをヒツジ赤血球で免疫し
たのち、NSQを腹腔内投与して、CPによる
HPFC産生抑制に対する回復作用を調べた。第１図に示したとおり、NSQはCPにより減少
した抗体産生能を有意に回復させた。（8.2） IgE産生に及ぼす影響ブタ回虫（ascaris suum）の抽出物にジニト
ロフエニル基を結合させたDNP−Asと百日咳ワ
クチンでラツトを免疫し、NSQ又はCPを５日間
腹腔内投与した後、９日目の血清中のIgE量を48
時間ホモロガスPCA反応により測定した。第11表に示したとおり、NSQはIgE産生に影響
を及ぼさないことがわかつた。

【表】（8.3） SHRの免疫能回復作用 SHR及び対照としてWKAラツトを用いて、武
市らの方法〔医学のあゆみ、第111巻、第６号、
376−378頁（1979）〕に準じて、ロゼツト形成試
験、溶血斑形成試験、リンパ球幼若化反応を行つ
た。 NSQ及び市販の抗悪性腫瘍性蛋白多糖体は、
それぞれ10mg／Kg、300mg／Kg一週間腹腔内投与
した。第12表にロゼツト形成率、脾臓細胞10⁶個中の
溶血斑形成細胞数及びフイトヘマグルチニン
（PHA）、コンカナバリンＡ（Con Ａ）に対する
幼若化反応をとり込んだ³H−チミジンの放射能
カウント数として示した。NSQは、SHRの免疫
能、殊にＴ細胞機能の低下を有意に回復させた。

【表】（8.4）抗腫瘍作用メチルコラントレン誘発SHR腫瘍細胞を５×
10⁵個、一群10匹のSHRに皮下移植し、その後６
日間NSQ、前記蛋白多糖体、グルカン又はWKA
ラツト胸腺抽出液を投与した。第13表に示すとおり、NSQ投与群では有意に
死亡数が減少し、又、死亡ラツトの生存日数も延
長した。

【表】（8.5）放射能防禦作用一群10匹のマウスに900Rの放射線を照射し、
その後のマウスの死亡率を調べた。被験薬はそれ
ぞれ７日間腹腔内投与した。第14表に示したとおり、NSQは放射線によつ
て低下した免疫能を回復、増強させ、死亡率を有
意に減少させた。

【表】 (9) 抗アレルギー作用（9.1） PCA反応抑制作用 DNP−Asと百日咳ワクチンでラツトを免疫
し、得られた抗血清を用いたホモロガス（homo
−logous）PCAに対する効果を調べた。即ち、
ラツト背部皮内に抗DNP−As血清を注射し、48
時間後、抗原DNP−Asとエバンス・ブル−
（Evans blue）を静脈内注射して反応を誘発し
た。 NSQを反応誘発30分前に腹腔内投与した場合、
有意にPCA反応を抑制した。（第15表）

【表】（9.2）脱顆粒抑制作用ラツト抗DNP−As血清をラツト腹腔内に注射
して受動的に感作し、48時間後に腸間膜を摘出し
た。タイロード液中インキユベートし、NSQを
加え、さらに抗原DNP−Asを加え15分後トルイ
ジン・ブルーで染色して脱顆粒率を測定した。第16表に示したように、NSQは有意に脱顆粒
を抑制した。

【表】（9.3）ヒスタミン遊離抑制作用モルモツトの心臓内に、抗ベンジルペニシロイ
ル牛ガンマグロブリン（BPO−BGG）血清を注
射して受動的に感作し、24時間後肺を摘出、細切
した。タイロード液中、NSQ及びベンジルペニ
シロイル牛血清アルブミン（BPO−BSA）を加
えてインキユベートし、上清中のヒスタミン量を
測定した。結果を第17表に示す。

【表】（9.4）実験的喘息抑制作用モルモツトの心臓内に抗BPO−BGG血清を注
射して受動的に感作し、48時間後気管を切開しト
ランスジユーサーに連結し、呼吸流量及び呼吸流
速から呼吸数と吸気時間に対する呼吸時間の比を
測定した。 NSQ20mg／Kgは、BPO−BSAの頚静脈内投与
に先立ち、４回に分けて腹腔内投与した。誘発18
分後、最も顕著に喘息状態を表わしたが、この時
点でもNSQは症状を有意に抑制した。第18表に
おいて、呼吸数、呼吸流量及び呼気／吸気は、そ
れぞれ誘発前の値を100として示した。

【表】 (10) 肝障害抑制作用（10.1）肝硬変抑制作用一群10匹のラツトを用いて、四塩化炭素を同量
のオリーブ油との混合物として10ml／Kg宛15週、
計30回皮下投与し、惹起される肝硬変に対する
NSQの抑制効果を調べた。 NSQを四塩化炭素と同時に20mg／Kg宛、週５
回腹腔内投与した場合、対照群にみられた肝硬変
の像は全く認められなかつた。（10.2）肝細胞癌抑制作用一群10匹のラツトを用いて、3′−メチル−ジエ
チルアミノアゾベンゼン（DAB）による肝細胞
癌に対するNSQの作用を調べた。DABは飼料に
0.06％混入して与え、又、NSQは週５回腹腔内
投与した。実験動物は次の各群に分けた。結果を第19表に
示す。Ａ群……DABのみを投与Ｂ群……DABを12週、NSQ20mg／Kgを13〜26
週投与Ｃ群……DABを12週、以降DABとNSQ20mg／
Kgを同時投与Ｄ群……26週までDABとNSQ2.5mg／Kgを同時
投与

【表】以上の薬理試験の結果から明らかなように、本
発明NSQは、その毒性が低く、かつ幅広い薬理
作用、特に各種ストレスに起因する生体機能の異
常を調節、修復し、生体恒常性維持に有用な生体
防禦調整物質である。従つてNSQは、鎮痛、鎮
静、抗潰瘍、血圧正常化、免疫調整、抗腫瘍、抗
アレルギーを目的とする薬剤として有用であるば
かりでなく、広く抗ストレス剤、自律神経調節剤
などの生体損傷時の修復剤として適用しうる。 NSQの適応疾患の一例を示せば、以下のごと
くである。神経痛、腰痛、本態性高血圧症、低血圧症、胃
炎、消化性潰瘍、ストレス潰瘍、月経異常、肥満
症、糖尿病、夜尿症、皮膚掻痒症、メニエール症
候群等のストレス起因性疾患、心臓神経症、胃腸
神経症、呼吸神経症、頭痛、めまい、疲労感、不
眠、ふるえ、四肢冷感、動悸、息切れ、食欲不
振、便秘、下痢等の自律神経失調症、無ガンマグ
ロブリン血症、低ガンマグロブリン血症、ウイス
コツト・アルドリツヒ（Wiskott−Aldrich）症
候群、ルイス・バー（Louis−Bar）症候群、ジ
トリン（Gitlin）症候群、ネゼロフ（Nezelof）
症候群、デイ・ジヨルジー（DiGeorge）症候群、
リンパ腫、ホジキン病、白血病、ステロイド剤や
制癌剤による免疫不全症等の免疫不全症候群、各
種悪性腫瘍、気管支喘息、花粉症、アレルギー性
鼻炎、腸炎、潰瘍性大腸炎、結節性動脈周囲炎、
蕁麻疹、湿疹、接触性皮膚炎、アレルギー性結膜
炎、リウマチ様関節炎、エリテマト−デス等のア
レルギー性疾患、さらにインフルエンザ、赤痢、
破傷風、敗血症、その他各種感染症、放射線障
害。 NSQはこれら疾患に対し、予防剤、治療剤又
は治療補助剤として、単独で若しくは他の薬剤と
組み合わせて使用することができる。さらに、
NSQは他の薬剤と併用した場合には、他剤の副
作用低減、用量低減及び効果の増大なども期待で
きる。本発明NSQを有効成分として含有する医薬組
成物としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、液剤、注射剤、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤
の他通常用いられる剤形に処方することができ
る。錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の製剤には、デン
プン、乳糖、マンニツト等の賦形剤の他、適宜、
結晶セルロース、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン、ポリエチレン、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カ
ルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコ
ール、バレイシヨデンプン等の崩壊剤、タルク、
ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、グリセロ
ール等の湿潤剤、その他被覆剤、着色剤、矯味矯
臭剤を用いることができる。注射剤の製剤には、注射用蒸留水、生理食塩
水、ブドー糖注射液、注射用植物油、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール等の溶剤を
用いて殺菌された水性又は非水性の溶液、又は懸
濁液とすることができる。又、必要に応じてピロ
亜硫酸ナトリウム、硫化水素ナトリウム、１−ア
スコルビン酸、チオグリコール酸、クエン酸塩、
酢酸塩、リン酸塩等の安定剤、塩酸プロカイン、
ブドー糖等の無痛化剤、その他等張化剤、溶解補
助剤、保存剤、懸濁化剤、乳化剤等を加えること
ができる。この種の製剤には、殺菌した固体組成
物として、用時溶解して用いる剤形としてもよ
い。軟膏剤には、脂肪油、パラフイン、ラノリン、
ワセリン、グリコール類、グリセリン、高級アル
コール、その他適当な基剤を用いて、また坐剤に
は、カカオ脂、マクロゴール、グリセロゼラチ
ン、ラノリン脂等の基剤を用いて製剤することが
でき、適宜界面活性剤、保存剤を添加してもよ
い。さらに、液体若しくは微小粉体の形で、適当な
噴射剤と共にエアゾール剤とすることもでき、所
望により湿潤剤、分散剤等の助剤を添加する。本発明NSQの投与量は、投与対象、投与方法
により変わるが、所望の効果を得るには、一般に
一日当たり1μｇないし10mg／Kg投与するのが好
ましく、疾患、症状により適宜変更しうる。以下に、本発明NSQを含有する医薬組成物の
処方例を示す。錠剤 NSQ 50mg 乳糖 125〃結晶セルロース 20〃ステアリン酸マグネシウム５〃計 200mg カプセル剤 NSQ 10mg 乳糖 160〃バレイシヨデンプン 75〃ステアリン酸マグネシウム５〃計 250mg 注射剤 NSQ １mg 塩化ナトリウム適量注射用蒸留水適量坐剤 NSQ 10mg カカオ脂 1990〃計 2000mg 軟膏剤 NSQ １ｇ乳化ワツクス 24〃白色ワセリン 60〃流動パラフイン 15〃計 100ｇエアゾール剤 NSQ 0.1重量％レシチン 0.9 〃ジクロロジフルオロメタン 39 〃ジクロロテトラフルオロエタン 60 〃 100 重量％

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明物質NSQの免疫機能回復作
用を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１発痘組織を磨砕し、これに抽出溶媒を加えて
除蛋白した後、抽出液を酸性条件下で吸着剤と接
触せしめ、次いで水又は有機溶媒を用いて有効成
分を溶出し、さらにこれを水に溶かして不溶物を
除去し、酸性条件下で吸着剤と接触させた後、弱
塩基性有機溶媒若しくはその水混合液を用いて溶
出することにより得られる下記特性を有する新規
生理活性物質NSQ。性状：淡黄褐色無定形の吸湿性粉末溶解性：水、メタノールに可溶ベンゼン、エーテルに不溶 PH：6.5〜7.5 紫外部吸収：λ_nax265〜275nm 元素分析：Ｃ 41.4〜47.0％Ｈ 5.4〜 7.8％Ｏ 32.1〜37.4％Ｎ 11.4〜15.6％ニンヒドリン反応：陽性オルシン−塩酸反応：陽性ヒ素モリブデン酸法による呈色反応：陽性各種蛋白検出反応：陰性２発痘組織を磨砕し、これに抽出溶媒を加えて
除蛋白した後、抽出液を酸性条件下で吸着剤と接
触せしめ、次いで水又は有機溶媒を用いて有効成
分を溶出し、さらにこれを水に溶かして不溶物を
除却し、酸性条件下で吸着剤と接触させた後、弱
塩基性有機溶媒若しくはその水混合液を用いて溶
出することよりなる新規生理活性物質NSQの製
造方法。３ NSQを有効成分として含有してなる抗スト
レス、自律神経調節剤。４ NSQを有効成分として含有してなる鎮痛、
鎮静剤。５ NSQを有効成分として含有してなる免疫調
整、抗アレルギー剤。６ NSQを有効成分として含有してなる抗潰瘍
剤。７ NSQを有効成分として含有してなる血圧調
整剤。８ NSQを有効成分として含有してなる抗腫瘍
剤。