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JPH11244323A - イオン滲透療法による活性物質の眼内移入装置 - Google Patents

イオン滲透療法による活性物質の眼内移入装置

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Publication number
JPH11244323A
JPH11244323A JP10373848A JP37384898A JPH11244323A JP H11244323 A JPH11244323 A JP H11244323A JP 10373848 A JP10373848 A JP 10373848A JP 37384898 A JP37384898 A JP 37384898A JP H11244323 A JPH11244323 A JP H11244323A
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container
eye
electrode
active substance
annular
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JP10373848A
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Jean-Marie Parel
パレル ジャン−マリ
Francine Behar
ベアール フランシーヌ
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Original Assignee
Optisinvest
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 治療する領域のある部分に対して電流密度が
局所的に高くならないように電流密度の均一化をはか
り、活性物質を治療領域にわたって均一に浸透させるこ
と。 【解決手段】 患者の眼に装着可能で活性物質を収容す
るための容器と、前記容器内に設置された少なくとも１
つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、前
記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織
に対面するように設置された表面電極からなり、イオン
滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入
する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明はイオン滲透療法
（iontophoresis)による活性物質の眼内移入装置に関す
る。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】イオ
ン滲透療法は１７４７年ベラッティ（Verrati）によっ
て提案され、微小な電位差の電界を用いて組織を介して
体内に薬剤を投与する技術である。薬剤に接触する能動
電極は治療すべき部位に設置され、第２電極は人体の他
の部位に設置されて電気回路を形成する。
【０００３】その電界によって活性物質の移動が助長さ
れ適度にイオン化される。この技術は通常、皮膚疾患の
治療のために用いられるが、この目的のために利用可能
なさまざまな装置が市場に出回っている。眼の治療に適
用されるイオン滲透療法は、種々の装置を用いた多数の
動物実験および多少の臨床テストの主題となってきた。
【０００４】公知の装置は、薬剤を含む溶液を含浸させ
た、角膜および強膜の表面に接触するパッドを採用して
いる。またカップやピペットを採用している装置もあ
る。カップを用いる装置は、例えば米国特許第４５６４
０１６号（David M. Maurice）に記載されている。この
米国特許においては薬剤は強膜を介してほぼ点の形で投
与される。
【０００５】しかし、これらの装置は一般的に、その結
果において再現性が乏しいということを見い出したが、
それはテストする動物間の差異または説明し難い生物学
的現象に起因するものと考えられる。さらに、極めて小
さい領域に能動電極を使用して非常に高い電流密度で処
理する技術も見られるが、これらは組織に損傷を与える
危険性を増すと共に、その損傷が火傷に発展する可能性
もある。これは特に前述の米国特許第４５６４０１６号
に記載された装置の場合であり、その特許は電流密度が
少なくとも５０ｍＡ／ｃｍ2、場合によっては２０００
ｍＡ／ｃｍ2であるとさえ述べている。
【０００６】アルカリ溶液を用いて行われた実験もある
がその高いｐＨ値が部分的な組織の損傷を招く。例え
ば、Ｔ．Ｔ．Ｌａｍ他による文献「Intravitreal Deliv
ery ofGanciclovir in Rabbits by Transscleral Ionto
phoresis （The Journal of Ocular Pharmacology 10
(3), 571-575 頁，1994年）」は、実験室以外では問題
にされないｐＨ１０．８の溶液を投与することについて
述べている。
【０００７】また、Behar-Cohen 他による文献「Iontop
horesis of Dexamethasone in theTreatment of Endoto
xin-Induced-Uveitis in Rats（The Journal Experimen
talEye Research, 1997-65, 533-545 頁，1997年10
月）」は、眼を治療するためにラットに対して施す角強
膜貫通イオン滲透療法すなわちブドウ膜に作用する条件
に関する。この技術によれば、薬剤は本質的に角膜を介
して拡散し更に眼の媒質中に広がる。
【０００８】図１はF. Behar-Cohen他による前述の文献
に記載されたイオン導入システムを概略的に表してい
る。このシステムはポリメチルメタクリレート（ＰＭＭ
Ａ）製の容器８を備え、容器８は円筒状壁２と底３によ
って形成され、底３に隣接して円形のプラチニューム製
電極４が設けられている。容器８は６ｍｍの直径を有
し、ラットの角膜，角膜縁、および強膜の最初の１ｍｍ
を覆っている。供給チューブ５はｐＨ７の無菌塩水１ｍ
ｌにつきデキサメタゾーン１ｍｇの割合で計量された溶
液で容器８を満たすことができ、排出チューブ６はイオ
ン導入中に形成される気泡を抜き取ることができる。溶
液を連続的に循環させることによって角膜に接触する溶
液のｐＨ値を一定に保持することができる。受動電極７
はラットの足の１つに接触するように設置される。この
システムはまた電源Ｖｓと電流調整器Ｉを備えるインピ
ーダンス測定装置ＩＭＭはどのような電気的な途切れで
も検出し、警報器Ａを作動させることができる。供給さ
れた電荷量は治療の終了時に電源Ｖｓに表示され、施さ
れる治療の再現性を保証することができる。実験は４分
間，４００μＡの電流つまり１．２ｍＡ／ｃｍ2の電流
密度で０．１２クーロンの全電荷量つまり０．４Ｃ／ｃ
ｍ2で行われた。
【０００９】しかし、この文献では得られた実験結果が
一般的に再現性に欠けることや、イオン導入装置を適用
した組織の火傷や壊死について説明されているので、眼
のイオン滲透療法は実験室段階に止まっており、患者を
治療する方法としてはまだ受け入れられていない。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この発明は、患者の眼に
装着可能で活性物質を収容するための容器と、前記容器
内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極
と、電流生成器とを備え、前記能動電極が角膜周縁にあ
る少なくとも１つの眼の組織に対面するように設置され
た表面電極からなる、イオン滲透療法により少なくとも
１つの活性物質を眼球に移入する装置を提供するもので
ある。
【００１１】
【発明の実施の形態】この発明はイオン滲透療法によっ
て眼球に少なくとも１つの活性物質を移入する装置に関
し、この装置は通院治療を可能にするものである。
【００１２】この発明はイオン滲透療法によって人の眼
球に少なくとも１つの活性物質を移入する装置に関し、
患者の眼に適用可能な活性物質、例えば薬剤を収容する
溜め容器（以下、容器という）とその容器の中に設けら
れる少なくとも１つの能動電極と、受動電極と、電流生
成器とを備え、能動電極が角膜の周縁に存在する眼の組
織に対面するように設けられた表面電極であることを特
徴とする。その電極に対面する眼球の領域は、拡張膜の
角膜縁、結膜および／または強膜および／または毛様体
および／または虹彩根および／または毛様体輪および／
または前部ガラス体液および／または無機能分離不能網
膜である。
【００１３】広い適用領域にわたって角膜の周縁に存在
する１つ以上の眼の組織を介して移入が行われるとき、
再現性および移入の均一性および効力は増大する。これ
らの組織は薬剤（または活性物質）によって含浸され、
眼の媒質内の濃度が低くてもそこに濃縮される。これら
の濃度は内部組織の薬剤濃度を反映しない。従って、薬
剤は眼の液体（房水ＡＨおよびガラス体液Ｖ）が補給さ
れても急に排出されることはない。
【００１４】さらに活性物質が角膜に接触しないので、
角膜イオン貫通導入法の欠点および内皮損傷の危険、つ
まり内皮損傷または一時的上皮損傷や活性物質の一時的
な沈殿物などのいずれかに関連してかすみ眼を引き起こ
す視力上の問題が避けられる。従って、この治療は本当
の通院治療であるといえる。治療は角膜のリング状周縁
部において行われるので、装置の中央の円筒状領域は開
放することができ、従って医師はイオン滲透療法を実施
しているときに装置の中心の位置決めを眼視で確認する
ことができる。結膜，角膜，強膜，虹彩，水晶体，毛様
体，脈絡網，網膜および視神経などの眼の全ての組織が
治療できる。電流に対して選択されるパラメータ（電流
強度，治療期間）によって、ある組織を特にターゲット
にすることができる。
【００１５】成人（角膜の公称直径は１２ｍｍ）に対し
ては、扇状の形状をした環状電極が、例えば電解析出に
よって形成されるが、それは１２．５ｍｍ〜１４ｍｍの
内径と、１７ｍｍ〜２２ｍｍ好ましくは１７〜２０ｍｍ
の外径とを有し、それらは約７５ｍｍ2〜２５０ｍｍ2の
面積に対応する。最大径は機能網膜に接触しないように
選ばれる。成人のサイズに達しない眼を有する子供に対
しては、環状電極の寸法はそれに対応した寸法を採用す
べきである。つまり、一般的には環状電極の内径ｄｉは
角膜の直径Ｄより大きく１．２Ｄ以下であり、環状電極
の外形は１．４Ｄ以上で１．８Ｄ以下好ましくは１．７
Ｄ以下である。
【００１６】電流生成器は１０ｍＡ／ｃｍ2以下の定格
電流密度を有する定電流生成器であり、それは３０秒〜
１０分、特に１分〜１０分の間、定電流を出力すること
が可能な制御装置を備える。一定電流の電流密度は、
０．１ｍＡ／ｃｍ2〜５ｍＡ／ｃｍ2の間、例えば０．２
ｍＡ／ｃｍ2〜５ｍＡ／ｃｍ2または０．８ｍＡ／ｃｍ2
〜５ｍＡ／ｃｍ2の間で調整可能であることが好まし
い。
【００１７】電流は例えば最初の数秒間は徐々に大きく
なるように供給され、それによって患者の反射筋肉反応
が回避される。電流は１．５Ｖ〜９Ｖの電圧、好ましく
は２Ｖ〜８Ｖの電圧で出力されることが好ましい。
【００１８】活性物質の濃度は任意であるが、活性物質
の水に対する飽和濃度以下である。その濃度は、ある眼
の組織における蓄積から他の組織への放出に変わる閾値
濃度以上であることが好ましい。
【００１９】容器に収容される活性物質は６〜８、好ま
しくは７〜７．６のｐＨ値を有する。なお、活性物質は
角膜に接触しないので、選択されるｐＨ値は上記の値よ
りも実質的に高くてもよい。というのは結膜および強膜
は感受性の点においても損傷の点においても多少の酸性
や塩気性のｐＨ値に対して影響を受けにくいからであ
る。角膜は透明を保持しなければならない。生理学的条
件に対するいかなる変化もその組織特性、従って角膜の
透明性を悪化させる危険性がある。結膜は粘液質の膜で
あり、強膜は結合組織である。この２つは非常に抵抗力
のある組織であり、それらの機能は治療の適用領域にお
いて網膜への光の伝達に直接かかわらない。それらは連
結組織である。
【００２０】この発明の装置は、容器を介して医薬溶液
のような活性物質の溶液を循環させるポンプ装置を備え
ることが好ましい。これは一方でイオン導入中に形成さ
れる気泡を除去し、他方で溶液の成分およびｐＨ値を治
療中ずっと一定に保つことを可能にし、それによってそ
の再現性を改善する。１つの実施例によれば、この発明
の装置は環状電極を有する環状容器を備え、その環状電
極は容器の底を形成する。
【００２１】この発明の他の実施例によれば、装置は扇
状の複数の隔室と扇状の電極とを有する環状容器を備
え、それらの電極は環状隔室の底を形成する。この発明
のさらに他の実施例によれば、装置は内面に表面電極を
備え、その中に少なくとも１つの活性物質を含むゲルが
収容されるか、又はそれ自身がスポンジ構造で活性物質
（例えばクロスリンクマトリックス）を含有する角膜レ
ンズからなる。
【００２２】好ましくは、その装置はその外面に患者の
部分的に閉じる眼瞼に接触し治療中に装置を適所に保持
する受動電極を備える。これによって受動電極が水様液
の環境に存在するのでその電気的な接触が改良されると
いう利点が与えられる。
【００２３】以下、図面に示す実施例に基づいてこの発
明を詳述する。なお各図面において共通の要素には共通
の番号と記号を付している。
【００２４】実施例 第１実施例 図２〜図４に示す第１実施例では、この発明による装置
１０は活性物質、例えば薬剤を少なくとも１つの眼の組
織を介して移入することができる。能動電極１１は患者
の眼２０の表面から距離ａだけ離れて設置されるので電
気的に短絡することや眼に不用意に接触することなどが
十分避けられる。この距離ａは少なくとも４ｍｍである
ことが好ましい。
【００２５】装置１０はＰＭＭＡ、又は好ましくはシリ
コン、例えばショアー硬度２０のＰＤＭＳで作られるの
で、眼に対して良好なシール性を有する。使用できる他
の生物学的に適性な材料はポリウレタンであり、特に接
着性や気泡の除去を改良するためには、親水性のポリウ
レタンを用いることが好ましい。
【００２６】装置１０は環状壁１７と、２つの円筒状側
壁つまり内周壁１９と外周壁１８とを備え、これらの壁
は治療する眼２０の角膜Ｃの周縁２１においてイオン滲
透療法により投与される活性溶液、例えば医薬溶液を収
容するための容器１５となる環状領域を区画形成してい
る。環状壁１７に隣接する外周壁１８の端部は強膜Ｓの
上に円錐台状エッジ１６を介して載置され、環状壁１７
に隣接する内周壁１９の端部は角膜Ｃの周囲に円錐台状
領域１９’を介して載置され、角膜Ｃの周縁にあって１
つ以上の眼の組織を有する領域のみが容器１５に収容さ
れた医薬溶液にさらされるようになっている。環状の能
動電極１１は環状壁１７に接している。２つの導電性接
続部１１’と１２’によって能動電極１１と受動電極１
２への電気的接続が可能となり、受動電極１２は円錐台
状エッジ１６の外面に都合よく設けられているので、患
者の部分的に閉じた眼瞼２２，２４（図４）が電極１２
に接触することができ、それによって電気的回路が形成
される。また受動電極は治療する患者の眼の近くの額に
分離して設けられてもよい。この実施例においては、患
者の眼瞼は円錐台状エッジ１６の上に静止して装置を適
所に保持する。
【００２７】開口部１３と１４は環状壁１７に形成さ
れ、医薬溶液を容器１５に充満させたり循環させたりす
ることができる。平板状の環状電極１１は環状壁１７の
表面を完全に覆って環状容器１５の底を形成する。環状
電極１１が環状壁１７の表面を部分的に覆うということ
も考えられるが、治療の効果については好ましくない影
響しか与えることができない。またどのような場合で
も、容器１５は角膜の領域を覆ってはならない。
【００２８】第２実施例 図５〜図７に示される第２実施例の装置は複数の活性物
質（例えば薬剤）、ここでは液状またはゲル状の３種類
の薬剤を投与することができ、それらは扇型の３つの中
空部４５，４６，４７にそれぞれ設置され、中空部４
５，４６，４７は能動電極４１，４２，４３をそれぞれ
に備える。この装置は環状壁２７と２つの円筒状側壁つ
まり内周壁４９と外周壁４８を備え、それらの隔室つま
り中空部４５，４６，４７は分離壁４０によって区画さ
れている。この装置は、図２〜図４に示す装置と同様に
して患者の眼に設置される。導電性接続部４１’，４
２’，４３’は環状壁２７を通過して能動電極４１，４
２，４３に電気を供給する。
【００２９】図８に示す装置は中空部４５，４６，４７
に液循環チューブを設けた点で、図５〜図７に示す装置
と異なっている。この装置は中空部４５，４６，４７に
対応する液循環チューブ８４，８５と８６，８７と８
８，８９を備える。ただし、中空部４６およびチューブ
８８，８９は図８に図示されていない。
【００３０】第３実施例 図９および図１０に示す装置はリング状のメニスカスレ
ンズである。これは３つの容器５５，５６および５７を
備え、各容器はゲル状の医薬を保持したり活性物質、例
えば薬剤を含浸させたスポンジのような多孔質材料を保
持するようになっている。能動電極５１，５２および５
３の各々は容器５５，５６および５７にそれぞれ設けら
れる。容器５５，５６および５７は扇状で隔壁５０によ
って区画される。
【００３１】第４実施例 図１１〜図１３に示される装置は角膜レンズと同じ材料
で作られたリング状の平坦なメニスカスレンズである。
円筒状の中央空間６３は開放されており、他の実施例と
同様に装置の目視による位置決めのチェックを可能にす
る。例えば、電解析出によって形成された電極６１は環
状中空部６２の底のやや凹状の内面６３を覆っている。
受動電極６４は、例えば電解析出によって形成され、環
状中空部６２の底の凸状外面６６の周縁を覆って患者の
閉じた眼瞼２２，２４に電気的に接触する。電極６１お
よび６４にそれぞれ接続されるワイヤー６８，６７は瞼
の間から引き出されるように設置される。
【００３２】この発明による装置に活性物質として用い
られるものは、一般的に単一分子または分子質量が１０
０キロダルトン以下の分子集成体（例えば薬剤および／
またはペプチドおよび／またはタンパク質および／また
は遺伝子片）である。
【００３３】治療処理は直流電流で行われるが、その直
流電流は一定で電流密度が１０ｍＡ／ｃｍ2を超えない
ように調整される。この電流密度は０．１ｍＡ／ｃｍ2
と５ｍＡ／ｃｍ2の間に調整されることが都合よく、例
えば０．２ｍＡ／ｃｍ2と５ｍＡ／ｃｍ2との間に調整さ
れる。また、好ましい電流密度範囲は０．８ｍＡ／ｃｍ
2と５ｍＡ／ｃｍ2との間にある。治療時間は３０秒と１
０分との間にあればよいが、特に１分と１０分との間に
ある。角膜Ｃの直径Ｄは人の場合は、およそ１２〜１３
ｍｍであり、鋸状縁は直径が約１８ｍｍである。
【００３４】例えば、成人を治療する場合に１２．５〜
１４ｍｍの内径と１７〜２２ｍｍの外径を有する環状電
極または扇状の複数の電極が用いられるが、それらは７
５〜２５０ｍｍ2の面積に対応する。また、好ましい電
極の外径は１７〜２０ｍｍである。この場合電流は、例
えば４００μＡで４分間供給される。なお、容器１５の
内径ｄｉおよび外形ｄｅ（図４参照）も上記電極寸法に
対応してほぼ同等の寸法を有する。また、活性電極すな
わち治療する領域に対面して設けられる表面電極の設置
によって一定電流が供給され、治療する領域の全面積に
わたって一定の均一な電流密度が得られる。
【００３５】この発明は以下のような種々の効果を有す
る。第１にこの発明の装置は、治療する領域のある部分
に対して電流密度が局所的に高くなって好ましくない副
作用を与えるということを防止する。さらに、治療する
領域における電流密度の均一性によって、薬剤のような
活性物質が治療する領域にわたって均一に浸透するとい
う効果が得られる。また、どのような場合でも電極は機
能網膜には対面しない。
【００３６】この発明の範囲において、少なくとも１つ
の活性物質、例えば薬剤は、組織を介して投与され、前
方および後方のセグメント、すなわち角強膜縁，結膜，
強膜，毛様体，虹彩根，毛様体輪，前部ガラス体液，脈
絡網および無機能分離不能網膜に対して活性物質をよく
浸透させることができる。
【００３７】角膜に接触しないということによって物理
的および化学的な損傷、特に治療後に一時的または恒久
的に遺る眼の問題を回避することができ、また中央の空
間２３を開放することによって医師が治療中に装置の位
置決めをチェックすることができる。
【００３８】さらに、活性物質の性質によって変化する
活性物質のある濃度を超えて、活性物質が眼の組織（支
持空間，強膜，脈絡膜状の空間，虹彩Ｉおよび毛様体Ｃ
Ｃに蓄積された後、徐々に他の組織（脈絡膜および網
膜）に放出され、それによって作用時間（活性物質が排
出されるまでの半減期）が増大するということが見出さ
れた。
【００３９】この現象は、ウサギに対してメチルプレド
ニゾロン ヘミサクシネート（１５０ｍｇ／ｍｌ，２ｍ
Ａ）によって実施された実験から得られたグラフ（図１
５，図１６）に示されている。６２．５ｍｇ／ｍｌの濃
度の溶液については放出効果は観察されない。放出が可
能な濃度の閾値は約１００ｍｇ／ｍｌである。
【００４０】第５実施例この発明による上記の実施例の
装置はその形状が線対称であるが眼瞼の形や角膜の形状
に順応するために卵形であることが好ましい。図１４に
示す装置は、眼瞼の閉じたときにできる線に平行な２０
ｍｍの長径と１８ｍｍの短径とを有する長円形外部輪郭
を備えた中空部を有する。その中空部の長円形内部輪郭
は眼瞼を閉じた時にできる線に平行な１３．５ｍｍの長
径を有し、その線に直角な１２．５ｍｍの短径を有す
る。
【００４１】図１４に示される装置は４つの中空部７１
〜７４を備え、それぞれが図１に示される回路に同等で
装置に一体化された個々の電気回路７９〜８２によって
駆動される能動電極７５〜７８を備える。この電気回路
は図１に示す電源Ｖｓとしてのバッテリー８４によって
電流が供給され、電流値を調整する電流調整器Ｉ（図
１）および所望の治療時間を設定できるタイマーＴ（図
１）を備える。またこれらの回路のすべては単一の集積
回路にまとめられるか、またはその機能はバス８５によ
って接続されたいくつかの内部回路に分配される。な
お、その容器は卵形であっもよくまた細長い形状例えば
長円形であってもよい。
【００４２】容器および／または能動電極は環状であっ
てもよい。図２〜図４に示すように、角膜Ｃの直径をＤ
とするとき、容器の内径ｄｉと外径ｄｅはそれぞれＤ＜
ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．８Ｄ好ましくは
１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．７Ｄである。具体的には内径ｄｉ
は１２．５〜１４ｍｍ，外径ｄｅは１７〜２２ｍｍ、好
ましくは１７〜２０ｍｍである。
【００４３】この発明による装置は、３５〜１００ｍｍ
Ｈｇ好ましくは５０ｍｍＨｇ程度の真空を生成する吸引
装置を用いて眼の適所に保持されてもよい。この真空
は、図１７に示すように中央の空間２３の外面を閉じる
透明なダイヤフラム９５によって生成されてもよく、そ
のダイヤフラム９５は吸引によって真空を生成すること
ができる。この真空は医師がダイヤフラム９５を押圧し
て中央空間２３から空気を放出させることによって生成
される。ダイヤフラム９５は透明であるので、医師は治
療中に中央空間２３により装置の位置決めをチェックす
ることができる。
【００４４】活性物質はシリンジによって注入されても
よくまた活性物質の容器から注入されてもよい。この発
明の装置が可撓性材料で作られるとき、それは眼に対す
る適応性や密封性の点から好ましいことであるが、外周
壁１８と内周壁１９とが互いに接触する傾向がある。
【００４５】この問題を解決するために、例えば第１実
施例に対して図１８に示すようなフィン９０が設けられ
る。これは、例えば半径方向に延びる平坦なフィンであ
り周壁１８または１９の一方から延びて装置の非作動時
に他方の周壁から間隔を保つものである。気泡の放出を
容易にするために装置が頭を後方に傾けた患者の眼に設
置されるとき、活性物質は装置の下部（６時の位置）に
設けられた注入孔１３’を介して容器１５内に注入さ
れ、上部（１２時の位置）に設けられた放出孔１４’か
ら気泡が放出される。気泡の放出を助けるためにはフィ
ン９０は例えば図１８に示すように外周壁１８から延び
て注入孔１３’の方向に凸状となるように湾曲させれば
よい。
【００４６】
【発明の効果】この発明の装置は、治療する領域のある
部分に対して電流密度が局所的に高くなって好ましくな
い副作用を与えるということを防止する。さらに、治療
する領域における電流密度の均一性によって、薬剤のよ
うな活性物質が治療する領域にわたって均一に浸透す
る。また、どのような場合でも電極は機能網膜には対面
しない。
【００４７】少なくとも１つの活性物質、例えば薬剤
は、組織を介して投与され、前方および後方のセグメン
トすなわち角強膜縁，結膜，強膜，毛様体，虹彩根，毛
様体輪，前部ガラス体液，脈絡網および無機能分離不能
網膜に対して活性物質をよく浸透させることができる。
【００４８】角膜に接触しないということによって物理
的および化学的な損傷特に治療後の一時的または恒久的
に遺る眼の問題を避けることができ、また中央の空間を
開放することによって医師が治療中に装置の位置決めを
チェックすることができる。さらに、活性物質の性質に
よって変化する活性物質のある濃度を超えて、活性物質
が眼の組織（支持空間，強膜，脈絡膜状の空間，虹彩お
よび毛様体に蓄積された後、徐々に他の組織（脈絡膜お
よび網膜）に放出され、それによって作用時間（活性物
質が排出されるまでの半減期）が増大する。
【図面の簡単な説明】
【図１】従来例の装置の断面図である。
【図２】この発明の装置の第１実施例の断面図である。
【図３】図２の装置の平面図である。
【図４】図２の装置の斜視図である。
【図５】この発明の第２実施例を示す３つの活性物質を
投与するための装置の断面図である。
【図６】図５の装置の平面図である。
【図７】図５の装置の斜視図である。
【図８】図５〜図７に示す装置の変形例の断面図であ
る。
【図９】ゲル状態の３つの活性物質を投与するためのこ
の発明の第３実施例によるメニスカス型の装置の断面図
である。
【図１０】図９に示す装置の平面図である。
【図１１】この発明による第４実施例のメニスカス型の
装置の斜視図である。
【図１２】図１１に示す装置の断面図である。
【図１３】図１１に示す装置の部分断面図である。
【図１４】複数の活性物質を投与するためのこの発明の
第５実施例による装置の平面図である。
【図１５】ウサギに対する実験結果を示すグラフであ
り、縦座標に乾燥組織の濃度（μｇ／ｇ）と眼の媒質に
対する濃度（μｇ／ｍｌ）を示し、横座標に時間（hou
r）を示している。
【図１６】ウサギに対する実験結果を示すグラフであ
り、縦座標に乾燥組織の濃度（μｇ／ｇ）と眼の媒質に
対する濃度（μｇ／ｍｌ）を示し、横座標に時間（hou
r）を示している。
【図１７】治療する眼に装着したこの発明の装置を示す
説明図である。
【図１８】第１実施例の変形の平面図である。
【符号の説明】
１１ 能動電極 １１’導電性接続部 １２ 受動電極 １２’導電性接続部 １３ 開口 １４ 開口 １５ 容器 １６ 円錐台状エッジ １７ 環状壁 １８ 外周壁 １９ 内周壁 ２０ 眼 ２１ 周縁 Ｃ 角膜 Ｄ 直径 １０ 装置 ２２ 眼瞼 ２３ 中央空間 ２４ 眼瞼
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 599002180 Ｋａｙａ Ｗ．Ｆ．Ｇ．（Ｊｏｍｂｉ）, Ｍｅｎｓｉｎｇ 16，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ 624，ＣＵＲＡＣＡＯ，Ｎｅｔｈｅｒｌａ ｎｄｉｓｈ Ａｎｔｉｌｌｅｓ (72)発明者 フランシーヌ ベアール フランス国、パリ 75116 ビス・アベニ ュ・アンリ・マルタン 78

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 患者の眼に装着可能で活性物質を収容す
    るための容器と、前記容器内に設置された少なくとも１
    つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、前
    記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織
    に対面するように設置された表面電極からなる、イオン
    滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入
    する装置。
  2. 【請求項２】 電流生成器が１０ｍＡ／ｃｍ2以下の定
    格電流密度を有する定電流の生成器であり、３０秒間か
    ら１０分間だけ前記定電流を出力可能な制御装置を備え
    てなる請求項１記載の装置。
  3. 【請求項３】 電流密度が０．１〜５ｍＡ／ｃｍ2であ
    る請求項２記載の装置。
  4. 【請求項４】 電流密度が０．２〜５ｍＡ／ｃｍ2であ
    る請求項３記載の装置。
  5. 【請求項５】 容器と能動電極の少なくとも一方が環状
    である請求項１〜４のいずれか１つに記載の装置。
  6. 【請求項６】 容器が内径ｄｉと外径ｄｅを有し、角膜
    の直径をＤとするとき、Ｄ＜ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４Ｄ
    ≦ｄｅ≦１．８Ｄである請求項１〜５のいずれか１つに
    記載の装置。
  7. 【請求項７】 内径ｄｉが１２．５〜１４ｍｍ，外径ｄ
    ｅが１７〜２２ｍｍである請求項６記載の装置。
  8. 【請求項８】 電流が１．５〜９Ｖの電圧により生成さ
    れる請求項１〜７のいずれか１つに記載の装置。
  9. 【請求項９】 容器に収容される活性物質が６〜８のｐ
    Ｈ値を有する請求項１〜８のいずれか１つに記載の装
    置。
  10. 【請求項１０】 容器を介して医薬溶液を循環させるポ
    ンプ装置をさらに備えてなる請求項１〜９のいずれか１
    つに記載の装置。
  11. 【請求項１１】 容器が扇状の複数の隔室と扇状の電極
    とを有する環状容器からなる請求項１〜１０のいずれか
    １つに記載の装置。
  12. 【請求項１２】 容器が隔室と環状電極とを有する環状
    容器からなる請求項１〜１１のいずれか１つに記載の装
    置。
  13. 【請求項１３】 容器が長円形を含む細長い形状を有す
    る請求項１〜１２のいずれか１つに記載の装置。
  14. 【請求項１４】 容器が活性物質を含んだゲル状材料お
    よび多孔性材料の少なくとも一方を収容してなる請求項
    １〜１３のいずれか１つに記載の装置。
  15. 【請求項１５】 装置が平坦なメニスカスレンズである
    請求項１１〜１４のいずれか１つに記載の装置。
  16. 【請求項１６】 受動電極が、患者の部分的に閉じたま
    ぶたの内面に接触するように装置の外面に設けられ、そ
    れによって、治療中に装置が適所に保持される請求項１
    １〜１４のいずれか１つに記載の装置。
  17. 【請求項１７】 容器が環状であり、その内周壁と外周
    壁との間にその間隔を保持するために半径方向に延びる
    フィンと活性物質注入孔とを備え、そのフィンが前記注
    入孔の方向に凸状に弯曲してなる請求項１〜１６のいず
    れか１つに記載の装置。
  18. 【請求項１８】 装置は、医師が患者の眼に対して装置
    の位置決めを確認できる中央空間を備える請求項１〜１
    ７のいずれか１つに記載の装置。
  19. 【請求項１９】 中央空間は、その外面が中央空間を減
    圧するための透明なダイヤフラムにより閉じられてなる
    請求項１８記載の装置。
  20. 【請求項２０】 容器が内径ｄｉと外径ｄｅを有し、角
    膜の直径をＤとするとき、Ｄ＜ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４
    Ｄ≦ｄｅ≦１．７Ｄである請求項１〜５のいずれかに記
    載の装置。
  21. 【請求項２１】 内径ｄｉが１２．５〜１４ｍｍ，外径
    ｄｅが１７〜２０ｍｍである請求項６又は２０に記載の
    装置。
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