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JPH0672947A - フェニルアルカン（ケン）酸 - Google Patents

フェニルアルカン（ケン）酸

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JPH0672947A
JPH0672947A JP5131187A JP13118793A JPH0672947A JP H0672947 A JPH0672947 A JP H0672947A JP 5131187 A JP5131187 A JP 5131187A JP 13118793 A JP13118793 A JP 13118793A JP H0672947 A JPH0672947 A JP H0672947A
Authority
JP
Japan
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oxy
propionic acid
methoxyphenyl
enyl
group
Prior art date
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Application number
JP5131187A
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English (en)
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JPH0819040B2 (ja
Inventor
Yoshitoshi Konno
美登志 金野
Takahiko Nakae
貴彦 中江
Nobuyuki Hamanaka
信行 浜中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP5131187A priority Critical patent/JPH0819040B2/ja
Publication of JPH0672947A publication Critical patent/JPH0672947A/ja
Publication of JPH0819040B2 publication Critical patent/JPH0819040B2/ja
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式 (I)のフェニルアルカン（ケン）酸及びそ
の非毒性塩（式中、Ａは−ＮＨＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ
ＳＯ2 −、−ＣＯ−、−ＣＨ2 −、−ＣＨ（ＯＨ）−；
Ｗはアルキレン、フェニレン、メチレンフェニレン；Ｒ
1 はＨ、アルキル、−ＣＯＯＨ、（オキソ置換）Ｎ含有
ヘテロ環、（置換）アミノカルボニル、−ＣＨ2 ＯＨ；
又はＡ、Ｗ及びＲ1 が一緒に−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ6 ）2 、式
(II)、(III) 等の基；Ｙはエチレン、ビニレン；Ｄは−
Ｚ−Ｂ、式(IV)の基；Ｚはアルキレン、アルケニレン；
Ｂは（置換）フェニル；又はＺとＢが一緒にアルキル基
を表わし、−Ａ−Ｗ−Ｒ1 はベンゼン環の３位又は４位
に結合する。） 【化１】 【効果】 ロイコトリエンＢ4 拮抗作用を有し、アレル
ギー性皮膚疾患、リウマチ、痛風、乾癬、関節炎、白
癬、心筋梗塞等の予防及び／又は治療に有用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフェニルアルカン（ケ
ン）酸に関する。さらに詳しくは、 １）一般式(I)
【０００２】
【化６２】
【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。）で示されるフェニルアルカン（ケン）酸およ
びその非毒性塩、 ２) それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有するロイコトリエンＢ
4 拮抗剤に関する
【０００４】
【発明の背景】アラキドン酸を共通の母体として生体内
で種々の化合物が生合成される代謝経路の全体はアラキ
ドン酸カスケードとよばれている。アラキドン酸にリポ
キシゲナーゼ、例えば５−リポキシケナーゼ、１２−リ
ポキシゲナーゼあるいは１５−リポキシゲナーゼが作用
して、それぞれ５−ＨＰＥＴＥ、１２−ＨＰＥＴＥある
いは１５−ＨＰＥＴＥが生成する。これらのＨＰＥＴＥ
はパーオキシダーゼにより過酸化水素基が水酸基に変換
されて５−ＨＥＴＥ、１２−ＨＥＴＥあるいは１５−Ｈ
ＥＴＥが生成するが、５−ＨＰＥＴＥからはＬＴＡ4 も
さらに生成する。ＬＴＡ4 は酵素によりＬＴＢ4 あるい
はＬＴＣ4 が生成する。ＬＴＣ4 はγ−グルタミルトラ
ンスペプチダーゼによりＬＴＤ4 にかえられる。ＬＴＤ
4 はさらにＬＴＥ4 に代謝されることが明らかとなって
いる（Biochem. Biophys. Res.Commun.,91,1266(1979)
およびProstaglandins, 19(5),645(1980) 参照）。さら
に、最近ではＬＴＢ4 の作用も次第に判明してきた。す
なわち、下記構造式
【０００５】
【化６３】
【０００６】（式中、Ｃ6 −Ｃ7 間、Ｃ8 −Ｃ9 間、Ｃ
10−Ｃ11間およびＣ14−Ｃ15間の二重結合はそれぞれ
Ｚ、Ｅ、Ｅ及びＺを表わす。）を有するＬＴＢ4 は、強
力な白血球の遊走作用及び粘着作用を有し、さらに白血
球の脱顆粒作用を有することがわかっている（Nature,
286, 264 (1980) 、Proc. Nat.Acad. Sci. USA, 78 ,38
87(1981)およびJ. Biol.Chem., 256,5317(1981)参
照）。その上、カルシウムイオノフォアー作用も強く、
種々の細胞を攻撃して、その細胞からアラキドン酸代謝
物の遊離を促進していると考えられる（J. Biol. Che
m., 257, 4746 (1982)参照のこと）。
【０００７】また、各種炎症、例えば、リウマチ、脊椎
関節炎（Klickstein,L.B.,Shapleigh,C.and Goetzl, E.
J.(1980) J.Clin.Invest., 66, 1166-1170）、痛風
（Rae,S.A.,Davidson,E.M. and Smith, M.J.H.(1982)La
ncetII 1122-1123）、乾癬（Grabbe, J.,Czarnetzki,B.
M.,Rosenbach,T.and Mardin,M. (1984) J.Invest.Derma
tol., 82,477−479）、潰瘍性大腸炎（Sharon,P. and
Stenson,W.F.(1984)Gastroenterology 86,453-460）、
呼吸器疾患（O'Driscoll,B.R.,Cromwell, O.andKay, A.
B.(1984) Clin. Exp.Immunol.,55, 397-404 ）が発生
した部位に高レベルのＬＴＢ4 が発見されており、この
ことはＬＴＢ4 が各種炎症と深いかかわりのあることを
示している。従って、ＬＴＢ4 拮抗剤は、抗炎症剤およ
び抗アレルギー剤として有用であると考えられる。
【０００８】
【従来の技術】最近の研究により、ＬＴＢ4 拮抗作用を
有する化合物がいくつか報告されている。例えば、(1)
文献（Feinmark,J.,Lindgren,J.A.,Claesson,H. E.,Mal
msten,C.,and Samuelsson,B.(1981)FEBS Lett., 136, 1
41-144；Showell,H. J., Oherness,I.G.,Marfat,A.,an
d Corey,E.J. (1982) Biochem.Biophy.Res.Commun.,10
6, 741−747 ）には、式
【０００９】
【化６４】
【００１０】で示される化合物が開示されており、さら
に(2) 特開昭59-33258号明細書には、一般式
【００１１】
【化６５】
【００１２】（式中、Ｒ1bは水素または炭素数１〜４の
アルキル、Ｒ2bは炭素数１〜８のアルキレン、Ｒ3bは水
素、炭素数１〜１５のアルキルまたは−ＣＨ2 −Ａｂ−
Ｒ4bで示される基（式中、Ａｂはシス−ビニレン、エチ
ニレン、Ｒ4bは炭素数１〜１２のアルキルを表わす。）
を表わす。）で示される化合物が開示されており、(3)
特開昭59-95249号明細書には、一般式
【００１３】
【化６６】
【００１４】（式中、Ｙc は窒素またはアミノメチル、
Ｒ1cは水素または炭素数１〜４のアルキル、Ｒ2cは炭素
数１〜８のアルキレン、Ｒ3cは炭素数１〜１５のアルキ
ルまたは−ＣＨ2 −Ａｃ−Ｒ4cで示される基（式中、Ａ
ｃはシス−ビニレン、エチニレン、Ｒ4cは炭素数１〜１
２のアルキル基を表わす。）を表わす。）で示される化
合物が開示されており、さらに最近、(4) 特開昭 63-18
8644号明細書に、一般式
【００１５】
【化６７】
【００１６】（式中、Ｒ1dは水素またはＲd'ＯＯＣ−で
あり、Ｚd は−（ＣＨ2 ）nd−またはフェニレン（ndは
１−８を示す）であり、Ｒ2dはヒドロキシ、ハロゲンま
たは−Ｏ−（ＣＨ2 ）md−Ｙd であり、Ｒ3dはＣ1 −Ｃ
6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル、Ｃ2 −Ｃ4 アル
ケニル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ1 −
Ｃ3 アルキルまたは−ＣＨ2 −Ｄd であり、Ａd は結
合、または直鎖状若しくは分枝鎖状Ｃ1 〜Ｃ10アルキリ
デンであり、Ｒ4dはＣ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ6 ア
ルケニル、Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、ヒドロキシ、−Ｃ
Ｎ、ハロゲン、−Ｎ3 、−ＮＲ5dＲ6d、
【００１７】−ＣＯＲ7d、−Ｓ（Ｏ）pd−（Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）、１，２，４−トリアゾール−１−イル、ま
たはＣ1 −Ｃ4 アルキル基若しくは−（ＣＨ2 ）qdＣＯ
ＯＲd'によって置換されていることもある５−テトラゾ
リル、またはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル、
トリフルオロメチル、−ＣＨ2 ＣＮ、−ＣＨ2 Ｂｒ、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）pd−（Ｃ1 〜Ｃ4 アル
キル）、アセテニル、アセチル、−ＣＯＯＲd'、５−テ
トラゾリル、またはＣ1 −Ｃ4 アルキル若しくは−（Ｃ
Ｈ2 ）qd−ＣＯＯＲd'によって置換されている５−テト
ラゾリルの中から選ばれる１個または２個の置換基によ
って置換されていることもあるフェニルである（Ｒd'は
各々個別に水素またはＣ1 −Ｃ4 アルキル、mdは１−
４、qdは１−４、Ｙd は水素または−ＣＮ、Ｄd はハロ
ゲン、
【００１８】Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシまたは−Ｓ−（Ｃ1
−Ｃ4 アルキルである。）、Ｒ5dおよびＲ6dは個別に水
素、Ｃ1 −Ｃ3 アルキルまたはＣ2 −Ｃ4 アルカノイル
であるか、または両者が結合した窒素原子と一緒になっ
てモルホリノ環を表わし、Ｒ7dはヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ5dＲ6d、−ＮＨＯＨ、
５−テトラゾリルアミノまたはＣ1 −Ｃ3 アルキル、pd
は各々０、１または２である。ただし、Ａd が結合を表
わす場合、Ｒ4dはＣ1 −Ｃ6 アルキルまたは置換されて
いることもあるフェニル基であり、更にＲ5d及びＲ6dの
いずれか一方がＣ2 −Ｃ4 アルカノイルの場合、その他
方は水素である。））で示される化合物または薬学的に
許容できるその塩が開示されており、 ５）特開昭63-188646 号明細書には、一般式
【００１９】
【化６８】
【００２０】（式中、Ａe およびＤe はそれぞれ個別に
−ＣＮ、式：−ＣＯＯＲ1eで示される基または５−テト
ラゾリルであり、neは０または１であり、Ｙe は−Ｏ
−、−ＣＯ−、−ＣＨ2 ＣＯ−、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、
−ＣＨＯＨ−、−ＣＨ2 −または−Ｃ（＝ＣＨ2 ）−で
あり、meは０−３であり、Ｅe は−Ｏ−または−ＣＨ2
−であり、peは０−１６であり、Ｚe は水素原子または
−Ｇe −Ｑe −である。Ｇe は結合、−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）te−、−ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ
e はフェニルであるか、またはハロゲン、Ｃ1 −Ｃ3 ア
ルキル、Ｃ1 −Ｃ3 アルコキシ、ニトロ、アミノ、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシおよび−Ｓ（Ｏ）pe−（Ｃ
1 −Ｃ3 アルキル）からなる群の中から選ばれる１個若
しくは２個の置換基によって置換されているフェニルで
あり、peおよびteは個別に０−２であり、Ｒ1eは水素原
子またはＣ1 −Ｃ3 アルキルである。）で示される化合
物、または薬学的に許容できるその塩が開示されてい
る。
【００２１】
【発明の開示】本発明は、 １）一般式
【００２２】
【化６９】
【００２３】（式中、Ａは
【化７０】 を表わし、
【００２４】Ｗはi) Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ii) フェニレン基または iii)
【化７１】 を表わし、
【００２５】Ｒ1 はi) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 iii)−ＣＯＯＨ、 iv) 飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の
単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環、 v)
【化７２】 で示される基または vi) −ＣＨ2 ＯＨ を表わすか、
【００２６】Ａ、ＷおよびＲ1 は一緒になって
【化７３】 を表わし、
【００２７】２個のＲ2 は同じかあるいは異なっていて
もよく、 i) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または iii)飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子を含
み、それらの合計数が２個または３個である４〜７員の
単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ2 は隣接す
る窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の i) 窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
ヘテロ環、または ii) 窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２個
または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし、
Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、
【００２８】Ｄはi) −Ｚ−Ｂで示される基または
【化７４】 で示される基を表わし、ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレン
またはアルケニレン基を表わし、
【００２９】Ｂは
【化７５】 で示される基を表わすか、ＺとＢは一緒になってＣ３〜
Ｃ２２のアルキル基を表わし、
【００３０】Ｒ3 は i) 水素原子、 ii) ハロゲン原子、 iii)Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアルキル
チオ基、または iv) Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまたは
アルケニルチオ基を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
し、
【００３１】Ｒ4 はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わ
し、 Ｒ5 はi) Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ii) Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 iii)Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または iv) フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキシ
基１個によって置換されているフェネチル基を表わし、
【００３２】Ｒ6 はi) Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ii) ベンジル基、または iii)フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１個に
よって置換されているフェニル基を表わし、２個のＲ6
は同じでも異なっていてもよく、Ｒ7 はＣ１〜Ｃ４のア
ルキル基を表わし、２個のＲ7 は同じでも異なっていて
もよい。ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ1 はベンゼン環の３位ま
たは４位の炭素原子に結合しており、Ｗがフェニレン基
または式
【化７６】 を表わすとき、
【００３３】Ａは
【化７７】
【００３４】を表わさない。）で示されるフェニルアル
カン（ケン）酸（ただし、３−［１−［６−（４−メト
キシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−３−
（４−カルボキシルブチル）オキシベンゼン−２−イ
ル］プロピオン酸は除く。）、またはその非毒性塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有するロイコトリエンＢ
4 拮抗剤に関する。
【００３５】本発明においては、特に指示しない限り、
異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、
アルコキシ基、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキ
ルチオ基、アルケニルチオ基、アルキレン基およびアル
ケニレン基には直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、ア
ルケニレン、アルケニル、アルケニルオキシおよびアル
ケニルチオ基中の二重結合は、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物
であるものを含む。また、分枝鎖のアルキル基が存在す
る場合等の不斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含
まれる。
【００３６】一般式(I) 中、Ｗが表わすＣ１〜Ｃ１３の
アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、
デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、ト
リデカメチレン基およびこれらの異性体基である。一般
式(I) 中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ6 中の置換基およびＲ7 が表
わすＣ１〜Ｃ４のアルキル基とは、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびこれらの異性体基であり、一般
式(I) 中、Ｒ1 が表わす飽和または不飽和の窒素原子を
１個含む４〜７員の単環のヘテロ環とは、例えばピロー
ルおよびピリジン環およびこれらの一部または全部が飽
和している環であり、これらの環はオキソ基１個で置換
されていてもよく、Ｒ2 が表わす飽和または不飽和であ
る窒素原子と硫黄原子を含み、それらの合計数が２個ま
たは３個である４〜７員の単環のヘテロ環とは、例えば
チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾリン環および
これらの一部または全部が飽和している環である。
【００３７】一般式(I) 中、２個のＲ2 が隣接する窒素
原子と一緒になって表わす飽和または不飽和の窒素原子
を１個含む７〜１４員の２環または３環のヘテロ環と
は、例えばインドール、イソインドール、キノリン、イ
ソキノリン、カルバゾール、アクリジン環およびこれら
の一部または全部が飽和している環であり、飽和または
不飽和の窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が
２個または３個である４〜７員の単環のヘテロ環とは、
例えばオキサゾール、イソオキサゾール、フラザン環お
よびこれらの一部または全部が飽和している環、および
モルフォリン環である。
【００３８】一般式(I) 中、Ｚが表わすＣ３〜Ｃ１１の
アルキレンおよびアルケニレン基とは、トリメチレン、
テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘ
プタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメ
チレン、ウンデカメチレン基およびこれらの異性体基、
およびそれらの基中に二重結合を１、２または３個含ん
だ基である。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ１〜Ｃ８の
アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれ
らの異性体基であり、Ｃ１〜Ｃ８のアルコキシ基とは、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオ
キシ基およびこれらの異性体基であり、Ｃ１〜Ｃ８のア
ルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプ
チルチオ、オクチルチオ基およびこれらの異性体基であ
る。
【００３９】一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ２〜Ｃ８の
アルケニル基とは、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ペプチル、オクチル基およびこれらの異
性体基の基中に二重結合を１、２または３個含んだ基で
あり、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニルオキシ基とは、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびこれ
らの異性体基の基中に二重結合を１、２または３個含ん
だ基であり、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニルチオ基とは、エチ
ルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘ
キシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基およびこれ
らの異性体基の基中に二重結合を１、２または３個含ん
だ基であり、Ｒ3 が表わすハロゲン原子とは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子である。
【００４０】一般式(I) 中、ＺとＢが一緒になって表わ
すＣ３〜Ｃ２２のアルキル基とは、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オク
タデシル、ノナデシル、イコシル、ヘンイコシル、ドコ
シル基およびこれらの異性体基である。一般式(I) 中、
Ｒ4 が表わすＣ１〜Ｃ７のアルキレン基とは、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン基およびこ
れらの異性体基である。
【００４１】一般式(I) 中、Ｒ5 が表わすＣ１〜Ｃ１２
のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル基およびこれらの異
性体基であり、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基とは、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル
基およびこれらの異性体基の基中に二重結合を１、２ま
たは３個含んだ基であり、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル
基とは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプ
タン基を表わし、Ｒ5中の置換基が表わすＣ１〜Ｃ４の
アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ基およびこれらの異性体基である。一般式(I)
中、Ｒ6 が表わすＣ１〜Ｃ７のアルキル基とは、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル基およびこれらの異性体基である。
【００４２】
【先行技術との比較】一般式(I) で示される本発明化合
物は全く新規な化合物である。本発明化合物のうち、一
般式中のＷがアルキレン基を表わす化合物は構造的に全
く新規である。このような構造をもつ化合物がロイコト
リエンＢ4 拮抗作用を有するということは容易に予測で
きないことである。本発明化合物のうち、Ｗがフェニレ
ン基または式
【００４３】
【化７８】
【００４４】で示される基を表わす化合物は、一般式
（ｄ）および（ｅ）で示される化合物の一部と構造が類
似しているが、一般式（ｄ）で示される化合物群および
一般式（ｅ）で示される化合物群は、本発明化合物を表
わす一般式(I) 中のＡで示される基が前者はカルボニル
基であり、後者は、オキシ基、カルボニル基、メチレン
基およびヒドロキシメチレン基である。一方、Ｗがフェ
ニレン基または式
【００４５】
【化７９】
【００４６】で示される基を表わす本発明化合物では、
Ａは式：−ＮＨＣＯ−および式：−ＮＨＳＯ2 −で示さ
れる基であり、この点で先行技術化合物とは構造的に全
く異なっている。このように、オキシ基、カルボニル
基、メチレン基またはヒドロキシメチレン基が式：−Ｎ
ＨＣＯ−または式：−ＮＨＳＯ2 −で示される基となっ
てもロイコトリエンＢ4 拮抗作用が維持されるというこ
とは容易に予測できないことである。
【００４７】
【塩】一般式(I) で示される本発明化合物は、公知の方
法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない水溶性の
ものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属（カリ
ウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシ
ウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的
に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、
トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シ
クロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミ
ン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、
アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙
げられる。
【００４８】
【本発明化合物の製造方法】一般式(I) で示される本発
明化合物は、 １）一般式(II)
【００４９】
【化８０】 （式中、 Ａ1 はi) −ＮＨＣＯ−または ii) −ＮＨＳＯ2 −を表わし、 Ｒ11はi) −Ｒ1aで示される基、（基中、Ｒ1aは水素原
子、飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の
単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環または炭
素数１〜４のアルキル基を表わす。）
【００５０】
【化８１】 で示される基を表わすか、Ａ1 、ＷおよびＲ11は一緒に
なって
【化８２】 で示される基を表わし、
【００５１】
【化８３】 はエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｂｕt はｔ−ブ
チル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物、または一般式(XI)
【００５２】
【化８４】 （式中、Ｒ16は
【００５３】
【化８５】 で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物を不活性有機溶媒（メタ
ノール、テトラヒドロフラン等）中、酸（ギ酸、トリフ
ルオロ酢酸等）を用いてエステル加水分解するか、ある
いは ２）一般式(III)
【００５４】
【化８６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(IV)
【００５５】
【化８７】 （式中、Ｒ12は
【００５６】
【化８８】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、一般式(V)
【００５７】
【化８９】 （式中、Ａ11は−ＮＨＳＯ2 −を表わし、Ｒ13は
【００５８】
【化９０】 を表わすか、Ａ11、ＷおよびＲ13が一緒になって
【００５９】
【化９１】 で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物、一般式(VI)
【００６０】
【化９２】 （式中、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｒ14は
【００６１】
【化９３】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、一般式(VII)
【００６２】
【化９４】
【００６３】（式中、 Ａ2 はi) −Ｏ−または ii) −ＣＨ2 −を表わし、 Ｒ15はi) 水素原子または ii) アセチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。）で示される化合物、一般式(VIII)
【００６４】
【化９５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(IX)
【００６５】
【化９６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(X)
【００６６】
【化９７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XII)
【００６７】
【化９８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XIII)
【００６８】
【化９９】 （式中、Ｒ17は
【００６９】
【化１００】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、一般式(XV)
【００７０】
【化１０１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XVI)
【００７１】
【化１０２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XVII)
【００７２】
【化１０３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XVIII)
【００７３】
【化１０４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XIX)
【００７４】
【化１０５】 （式中、Ｒ18は
【００７５】
【化１０６】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、一般式(XX)
【００７６】
【化１０７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、一般式(XXI)
【００７７】
【化１０８】 （式中、Ｒ19は
【００７８】
【化１０９】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、または一般式(XXII)
【００７９】
【化１１０】
【００８０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を、不活性有機溶媒（メタ
ノール、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ（水酸化
ナトリウム等）を用いてエステル結合を加水分解する
か、あるいは ３）一般式(XIV)
【００８１】
【化１１１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、不活性有機溶媒（メタノール等）
中、還元剤（ナトリウムボロハイドライド等）を用いて
還元することにより製造することができる。
【００８２】
【中間体の製造方法】一般式(II)、(III) 、(IV)、(V)
、(VI)、(VII) 、(VIII)、(IX)、(X) 、(XI)、(XII)
、(XIII)、(XIV) 、 (XV)、(XVI) 、(XVII)、(XVII
I)、(XIX) 、(XX)、(XXI) および(XXII)で示される化合
物は、次の反応工程式［Ａ］、［Ｂ］、［Ｃ］、［Ｄ］
および［Ｅ］で示される経路により製造することができ
る。
【００８３】
【化１１２】
【００８４】
【化１１３】
【００８５】
【化１１４】
【００８６】
【化１１５】
【００８７】
【化１１６】
【００８８】
【化１１７】
【００８９】
【化１１８】
【００９０】
【化１１９】
【００９１】
【化１２０】
【００９２】
【化１２１】
【００９３】
【化１２２】
【００９４】
【化１２３】
【００９５】
【化１２４】
【００９６】
【化１２５】
【００９７】
【化１２６】
【００９８】
【化１２７】
【００９９】
【化１２８】
【０１００】
【化１２９】
【０１０１】
【化１３０】
【０１０２】
【化１３１】
【０１０３】
【化１３２】
【０１０４】
【化１３３】
【０１０５】
【化１３４】
【０１０６】
【化１３５】
【０１０７】
【化１３６】
【０１０８】
【化１３７】
【０１０９】
【化１３８】
【０１１０】
【化１３９】
【０１１１】
【化１４０】
【０１１２】
【化１４１】
【０１１３】
【化１４２】
【０１１４】
【化１４３】
【０１１５】
【化１４４】
【０１１６】
【化１４５】
【０１１７】
【化１４６】
【０１１８】
【化１４７】
【０１１９】
【化１４８】
【０１２０】
【化１４９】
【０１２１】
【化１５０】
【０１２２】
【化１５１】
【０１２３】
【化１５２】
【０１２４】
【化１５３】
【０１２５】
【化１５４】
【０１２６】
【化１５５】
【０１２７】
【化１５６】
【０１２８】
【化１５７】
【０１２９】
【化１５８】
【０１３０】
【化１５９】
【０１３１】
【化１６０】
【０１３２】
【化１６１】
【０１３３】
【化１６２】
【０１３４】
【化１６３】
【０１３５】
【化１６４】
【０１３６】
【化１６５】
【０１３７】
【化１６６】
【０１３８】
【化１６７】
【０１３９】
【化１６８】
【０１４０】
【化１６９】
【０１４１】
【化１７０】
【０１４２】
【化１７１】
【０１４３】
【化１７２】
【０１４４】
【化１７３】
【０１４５】
【化１７４】
【０１４６】
【化１７５】
【０１４７】
【化１７６】
【０１４８】
【化１７７】
【０１４９】
【化１７８】
【０１５０】
【化１７９】
【０１５１】
【化１８０】
【０１５２】
【化１８１】
【０１５３】
【化１８２】
【０１５４】
【化１８３】
【０１５５】
【化１８４】
【０１５６】
【化１８５】
【０１５７】
【化１８６】
【０１５８】
【化１８７】
【０１５９】
【化１８８】
【０１６０】
【化１８９】
【０１６１】
【化１９０】
【０１６２】
【化１９１】
【０１６３】
【化１９２】
【０１６４】
【化１９３】
【０１６５】
【化１９４】
【０１６６】
【化１９５】
【０１６７】
【化１９６】
【０１６８】（反応工程式中、Ｒ1aは、水素原子、飽和
または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘ
テロ環あるいはオキソ基１個で置換されている窒素原子
１個を含む４〜７員の単環のヘテロ環または炭素数１〜
４のアルキル基を表わし、Ｚ1 とＢ1 は一緒になって炭
素数３〜２２のアルキル基を表わし、Ｚ2 は炭素数３〜
１１のアルキレンまたはアルケニレン基を表わし、Ｂ2
は
【０１６９】
【化１９７】
【０１７０】で示される基を表わし、ｐは２〜８の整数
を表わし、ｒは２または３の整数を表わし、ＴＨＰはテ
トラヒドロピラン−２−イル基を表わし、Ｍｓはメシル
基を表わし、Ａｃはアセチル基を表わし、ｐ−ＴｓＯＨ
はｐ−トルエンスルホン酸を表わし、ＳＯ3 Ｐｙは三酸
化イオウ−ピリジン錯体を表わし、ＤＭＳＯはジメチル
スルホキシドを表わし、Ｐｙはピリジンを表わし、ＤＣ
Ｃは１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドを表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
【０１７１】本明細書中の各反応において反応生成物は
通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸
留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速
液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あ
るいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等
の方法により精製することができる。精製は各反応ごと
に行なってもよいし、いくつかの反応終了後行なっても
よい。
【０１７２】
【出発物質】本発明における出発物質および各試薬はそ
れ自体公知であるか、または公知の方法により製造する
ことができる。
【０１７３】
【本発明化合物の薬理活性】本発明化合物がロイコトリ
エンＢ4 拮抗作用を有することは、以下の実験結果によ
って証明された。 ｉ） 3Ｈ−ＬＴＢ4 のヒト多形核白血球に対する結合の
阻害 ヒト多形核白血球（１×１０7 細胞）および 3Ｈ−ＬＴ
Ｂ4 （ＩｎＭ）を含むように調整したHanks balanced s
alt solution（１ml）に被検化合物を添加するかまたは
添加しないで４℃で２０分間インキュベートした。次に
Whatman GF/BまたはC グラスファイバーフィルターを用
いて吸引ろ過して受容体に結合した 3Ｈ−ＬＴＢ4 と結
合していない 3Ｈ−ＬＴＢ4 を分離した。フィルターは
氷冷したPhosphate bufered saline（2.5 ml）で４回洗
浄した後、その放射活性を測定した。
【０１７４】特異的に受容体に結合した 3Ｈ−ＬＴＢ4
量は、総結合量から非特異的結合量を引いた値として求
めた。非特異的結合量は、被検化合物のかわりに非標識
ＬＴＢ4 （３μＭ）を添加した時の 3Ｈ−ＬＴＢ4 の結
合量として求めた。被検化合物の阻害効果は次の式より
求めた。 阻害率（％）＝１００−（Ｂ1 ／Ｂ0 ×１００） Ｂ1 ：被検化合物が存在する時の 3Ｈ−ＬＴＢ4 の特異
的結合量 Ｂ0 ：被検化合物が存在しない時の3 Ｈ−ＬＴＢ4 の特異的結合量 結果を表１に示す。
【０１７５】
【表１】
【０１７６】ii) ヒト多形核白血球の凝集の抑制 分離したヒト多形核白血球をＢＳＡを0.5 ％含むように
調整したHanks 溶液（ｐＨ7.4 ）に１×１０7 細胞／ｍ
ｌ含むように懸濁した。懸濁液（２００μｌインキュベ
ーションし、その後１０-8ＭのＬＴＢ4 のHanks 溶液
（１０μｌ）を添加した。この試験管内における凝集
は、マルチチャンネル血小板凝集計を用いて行い、凝集
反応は凝集計の光透過性の変化により測定した。結果を
表２に示す。
【０１７７】
【表２】
【０１７８】表１および表２に示される結果から、本発
明化合物はロイコトリエンＢ4 拮抗作用を有することが
理解される。
【０１７９】
【毒性】本発明化合物の毒性は非常に低いものである。
たとえば実施例３０の化合物のマウスでの急性毒性（Ｌ
Ｄ50）は経口投与で3.9 ｇ／ｋｇ、静注投与で１７５ｍ
ｇ／ｋｇである。したがって本発明化合物の毒性は医薬
として使用するために充分安全であると判断できる。
【０１８０】
【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物はＬＴＢ4 に対するアンタゴニスト作用を有している
ので、ヒトを含めた動物、特にヒトに於いて、アレルギ
ー性皮膚疾患、リウマチ、痛風、乾癬、関節炎、白癬、
心筋梗塞等の各種疾患の予防および／または治療に有用
である。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはそ
の非毒性の塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的
または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
【０１８１】投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
あたり、一回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲で、一
日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当
り、一回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、一日
一回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）さ
れるか、または、一日１時間から２４時間の範囲で静脈
内に持続投与される。もちろん前記したように、投与量
は種々の条件により変動するので、上記投与量より少な
い量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必
要な場合もある。本発明化合物を投与する際には、経口
投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組
成物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等とし
て用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠
剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
【０１８２】カプセル剤には、ハードカプセルおよびソ
フトカプセルが含まれる。このような固体組成物におい
ては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくとも
ひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニト
ール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していて
もよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性
物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で
被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる
物質のカプセルも包含される。
【０１８３】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤
（例えば精製水、エタノール）を含んでいてもよい。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のよう
な補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有して
いてもよい。経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸
を含有してもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米
国特許第2868691 号および同第3095355 号明細書に詳し
く記載されている。
【０１８４】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿
潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤（例え
ば、グルタミン酸、アルパラギン酸）のような補助剤を
含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルタ
ーを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化
される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用
前に無菌化または無菌の注射用溶媒に溶解して使用する
こともできる。非経口投与のためのその他の組成物とし
ては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法に
より処方される外用液剤、軟コウ、塗布剤、直腸内投与
のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含
まれる。
【０１８５】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別の記載が
ない場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定し、ＮＭＲは
重クロロホルムと重メタノールの混合溶液で測定してい
る。一般式(I) で示される化合物は、以下に示すように
ベンゼン環に位置番号を付け、アルカン（ケン）酸の誘
導体として命名した。たとえば、
【０１８６】
【化１９８】
【０１８７】（Ｙがエチレンを表わす場合）で示される
化合物は、３−（１−置換−３（または４）−置換ベン
ゼン−２−イル）プロピオン酸と命名した。
【０１８８】参考例１ ｔ−ブチル ３−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニ
ル）−２Ｅ−アクリレート
【化１９９】
【０１８９】含量６２％の水素化ナトリウム（3.3 ｇ）
をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁した。懸濁液
をアルゴンガス雰囲気下、氷冷した。懸濁液に ｔ−ブ
チルジエチルホスホノアセテート（20.9ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。その混液を室温
で１５分間撹拌した。この混液に時々氷冷しながら２−
ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（6.6 ｇ）の
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を徐々に加えた。
その混液を室温で１０分間撹拌した。反応液にｐＨ5.0
になるまで徐々に酢酸を加えた。反応液をＹＭＣゲルを
用いてゲルろ過し、さらに酢酸エチルでゲルを洗った。
ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１→３：２）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（10.0ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）：Ｒｆ
0.40。
【０１９０】参考例２ ｔ−ブチル ３−（２−ヒドロキシ−５−アミノフェニ
ル）プロピオネート
【化２００】
【０１９１】不飽和エステル（8.0 ｇ；参考例１で製造
した。）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。その
溶液に１０％パラジウム−カーボン（1.0 ｇ）のエタノ
ール（１０ｍｌ）懸濁液を加えた。その混液を水素ガス
雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をCelite５４
５でろ過し、Celiteをエタノールで洗いろ液と洗液を合
わせて減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含
む残留物（7.1 ｇ）を得た。残留物は精製せずに次の反
応に用いた。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）：Ｒｆ
0.22。
【０１９２】参考例３ ｔ−ブチル ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロ
ピオネート
【化２０１】
【０１９３】エステル（6.4 ｇ；参考例２で製造し
た。）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解させた。溶
液にピリジン（5.0 ｍｌ）を加えた。その溶液に氷冷下
で４−メトキシカルボニルブタノイル クロライド（3.
75ｍｌ）を加えた。混液を室温で１０分間撹拌した。反
応液に氷を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３→３：８）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（9.6 ｇ）を得
た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）：Ｒｆ
0.51。
【０１９４】参考例４ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−メトキ
シカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロ
ピオネート
【化２０２】
【０１９５】フェノール（５８０ｍｇ；参考例３で製造
した。）と含量６２％の水素化ナトリウム（６２ｍｇ）
を乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させた。
溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で撹拌した。その溶
液に６−（ｐ−メトキシフェニル）−５Ｅ−ヘキセノー
ル メタンスルホネート（４５０ｍｇ）の乾燥ジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）溶液を加えた。混液を６０℃で
２時間撹拌した。反応液を氷を加えた１Ｎ塩酸（１０ｍ
ｌ）に注ぎ、混液をエーテル−酢酸エチル（１：１）で
抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物（２６５ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ
0.30。
【０１９６】参考例５ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボ
キシルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネ
ート
【化２０３】
【０１９７】エステル（２６５ｍｇ；参考例４で製造し
た。）をメタノール（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）の混液に溶解させた。溶液に１Ｎの水酸化ナ
トリウム水溶液（1.0 ｍｌ）を加えた。その溶液を室温
で３時間撹拌した後、水で希釈し、さらに１Ｎ塩酸（1.
5 ｍｌ）を加えた。混液を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含む残留物
を得た。残留物は精製せずに次の反応に用いた。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.10。
【０１９８】参考例６ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−オキソ
−５−モルホリノペンタンアミド）ベンゼン−２−イ
ル］プロピオネート
【化２０４】
【０１９９】エステル（８６ｍｇ；参考例５で製造し
た。）を乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）とトリエチ
ルアミン（４４μｌ）に溶解した。アルゴンガス雰囲気
下、−１０℃で溶液にエチル クロロホルメート（２３
μｌ）を徐々に加えた。その溶液を−１０℃で１５分間
撹拌した。その後モルホリン（約0.5 ｍｌ）を溶液に加
えた。混液を０℃で３０分間、その後、室温で３０分間
撹拌した。反応液を氷を加えた２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に
注いだ。混液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩
酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル）で精製し、次の物性値を有する標題化合物
（７４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.10； ＭＳ：ｍ／ｚ 608（Ｍ+ ）,552,184,156,121。
【０２００】参考例７ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ヒドロ
キシペンタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネ
ート
【化２０５】
【０２０１】エステル（２１０ｍｇ；参考例５で製造し
た。）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かした。溶
液にトリエチルアミン（５６μｌ）を加えた。その溶液
に−１０℃でエチル クロロホルメート（３５μｌ）を
加えて１０分間撹拌した。反応液の半量に、室温で水素
化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ）、さらにメタノール
（0.3 ｍｌ）を徐々に加えた。溶液を１５分間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、次に飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２→１：３）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（５１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ
0.32； ＭＳ：ｍ／ｚ 511（Ｍ+ ）,455。
【０２０２】参考例８ １−ヒドロキシ−２−ジメトキシメチル−４−ニトロベ
ンゼン
【化２０６】
【０２０３】２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデ
ヒド（3.34ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解させ
た。この溶液にトリメチル オルトホルメート（２０ｍ
ｌ）、次にDowex ５０Ｗ×８（Ｈ+ form）（約２ｍｌ）
を加えた。混液を室温で３０分間撹拌した。反応液をア
ルミナに通して樹脂を除いた。ろ液を減圧濃縮し、次の
物性値を有する標題化合物（4.0 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.21； ＭＳ：ｍ／ｚ 213（Ｍ+ ),195,181 。
【０２０４】参考例９ ｔ−ブチル ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］−２
Ｅ−アクリレート
【化２０７】
【０２０５】アセタール（５４９ｍｇ；参考例８で製造
した。）を用いて参考例２→参考例３と同様にして得ら
れたアミド（８５３ｍｇ）を５％含水アセトン（１０ｍ
ｌ）に溶解させた。その溶液にｐ−トルエンスルホン酸
（１００ｍｇ）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、次に飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（＝１：１）から再結晶してアルデヒド
（７１１ｍｇ）を得た。含量６２％の水素化ナトリウム
（１１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸
濁した。懸濁液をアルゴンガス雰囲気下、氷冷した。懸
濁液にｔ−ブチル ジエチルホスホノアセテート（７０
０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を加え
た。その混液を室温で１５分間撹拌した。その混液に時
々氷冷しながら得られたアルデヒド（７１１ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を徐々に加えた。そ
の混液を室温で１０分間撹拌した。反応液にｐＨ5.0 に
なるまで徐々に酢酸を加えた。反応液をＹＭＣゲルを用
いてゲルろ過し、さらに酢酸エチルでゲルを洗った。ろ
液と洗液を合わせて減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１：３）で精製し、次の物性値を有する標題化合物
（１７９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）：Ｒｆ
0.49。
【０２０６】参考例１０ ｔ−ブチル ３−［１−［５−（テトラヒドロピラン−
２−イル）オキシ−ｎ−ペンチル］オキシ−４−（４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブタンアミド）ベン
ゼン−２−イル］プロピオネート
【化２０８】
【０２０７】参考例３で製造したエステルを用いて参考
例５→参考例６（ただし、モルホリンのかわりにジメチ
ルアミンを用いた。）と同様に操作した得られたフェノ
ール体（３５６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に溶解させた。この溶液を氷冷した後、６２％水素
化ナトリウム（22.6ｍｇ）を加えた。この溶液を室温で
１５分間撹拌した。この反応液に１−クロロ−５−（テ
トラヒドロピラン−２−イル）オキシ−ｎ−ペンタン
（２０６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液
を加えた。この混合物を７５℃で一晩撹拌した。反応混
合物をエーテルで希釈した。混合物を水洗した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝２０：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（３３６ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 548（Ｍ+ ）,464。
【０２０８】参考例１１ ３−［１−（５−ホルミルオキシ−ｎ−ペンチル）オキ
シ−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブタ
ンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２０９】
【０２０９】参考例１０で製造したエステル（３３６ｍ
ｇ）をギ酸（５ｍｌ）に溶解させた。その溶液を室温で
１時間撹拌した後、さらに４５℃で１時間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含
む残留物を得た。この残留物は精製せずにそのまま次の
反応に用いた。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.33。
【０２１０】参考例１２ メチル ３−［１−（５−ホルミルオキシ−ｎ−ペンチ
ル）オキシ−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボ
ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネー
ト
【化２１０】
【０２１１】参考例１１で製造したカルボン酸を含む残
留物を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解させた。この溶液に
ジアゾメタンのエーテル溶液を反応混合物が少し黄色を
帯びるまで加えた。反応混合物を減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（２２７ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 450（Ｍ+ ）,406。
【０２１２】参考例１３ メチル ３−［１−（５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル）
オキシ−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル
ブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１１】
【０２１３】参考例１２で製造したエステル（２２０ｍ
ｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解させた。その溶液に
炭酸カリウム（82.8ｍｇ）を加えた。その混合物を室温
で２時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗した後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
２０：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物
（１７６ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 422（Ｍ+ ）,281。 参考例１４ メチル ３−［１−（４−ホルミル−ｎ−ブチル）オキ
シ−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブタ
ンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１２】
【０２１４】参考例１３で製造したアルコール体（１７
３ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させ
た。その溶液にトリエチルアミン（207.5 ｍｇ）、次に
三酸化イオウ−ピリジン錯体（195.6 ｍｇ）を加えた。
その混合物を室温で３０分撹拌させた。反応液を１Ｎ塩
酸で酸性にした後エーテルで抽出した。抽出液を水洗し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、次の物性値
を有する標題化合物（６１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 9.80(1H,t,J=1Hz), 8.10(1H,s), 7.42(1H,
d,d,J=8Hz,J=1Hz), 7.23(1H,d,J=1Hz),6.75(1H,d,J=8H
z),4.00〜3.90(2H,m), 3.70(3H,s), 3.03(3H,s),2.99(3
H,s),2.92(2H,t,J=7Hz), 2.65〜2.40(6H,m),2.15〜1.95
(2H,m),1.90 〜1.45(4H,m)。
【０２１５】参考例１５ メチル ３−［１−（５Ｅ−７−オキソペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタ
ンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１３】
【０２１６】ジメチル ２−オキソデシルホスホネート
（１３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を
６２％水素化ナトリウム（7.75ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３ｍｌ）懸濁液に加えた。その混液に参考例１４
で製造したアルデヒド（５９ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２ｍｌ）溶液を加えた。その溶液を室温で３０分
間、次に６０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸で酸性
とした後、ゲルろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メ
タノール＝２０：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（５０ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 558（Ｍ+ ）,417。
【０２１７】参考例１６ メチル ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセ
ニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１４】
【０２１８】参考例１５で製造した化合物（４８ｍｇ）
および塩化セリウム・７Ｈ2 Ｏ（37.3ｍｇ）をメタノー
ル（１ｍｌ）に溶解させた。その溶液にナトリウム ボ
ロハイドライド（3.25ｍｇ）を少量ずつ加えた。その混
合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝２０：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（４６ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 560,542。
【０２１９】参考例１７ ｔ−ブチル ３−（１−ヒドロキシ−４−トリフルオロ
アセトアミドベンゼン−２−イル）プロピオネート
【化２１５】
【０２２０】ｔ−ブチル ３−（１−ヒドロキシ−４−
アミノベンゼン−２−イル）プロピオネートをテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）とトリエチルアミン（7.1 ｍ
ｌ）の混合液に溶解させた。その溶液にアルゴンガス雰
囲気下、０℃で無水トリフルオロ酢酸（6.0 ｍｌ）を加
えた。その溶液を０℃で２時間撹拌した。反応液を氷を
入れた１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）に注ぎ入れた。その反応
混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。抽出液
を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：５）混合
液から再結晶し、次の物性値を有する標題化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.30； ＭＳ：ｍ／ｚ 333（Ｍ+ ）,277,259,231,217。
【０２２１】参考例１８ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−アミノベンゼ
ン−２−イル］プロピオネート
【化２１６】
【０２２２】参考例１７で製造した化合物を用いて参考
例４と同様の操作をして得られたトリフルオロアセトア
ミド（5.3 ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）−水（５ｍ
ｌ）混液に溶解させた。その溶液に無水炭酸カリウム
（2.8 ｇ）を加えた。その混合物を室温で一昼夜撹拌し
た。反応液に水（１００ｍｌ）を加えた。反応混合物を
酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（3.5 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.20； ＭＳ：ｍ／ｚ 425（Ｍ+ ）,369,189,181,163,147,12
1。
【０２２３】参考例１９ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−アセチルメシ
ルアミノベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１７】
【０２２４】参考例１８で製造したエステル（１７６ｍ
ｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）とトリエチルアミン（0.
29ｍｌ）の混液に溶解させた。その溶液に０℃でメタン
スルホニルクロライド（３５μｌ）を加えた。その溶液
を３０分間撹拌した。反応液にアセチルクロライド（0.
12ｍｌ）を加えた。その混合物を１０分間還流した。反
応液を氷の入った１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に注ぎ込んだ。
反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。抽出
液を水、次に食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（２００
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Ｒｆ
0.40； ＭＳ：ｍ／ｚ 545（Ｍ+ ）,489,447,189,147,121。
【０２２５】参考例２０ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−ジメシルアミ
ノベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１８】
【０２２６】参考例１８で製造したエステル（１５８ｍ
ｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）とトリエチルアミン（0.
15ｍｌ）の混液に溶解させた。その溶液に室温でメタン
スルホニルクロライド（７２μｌ）を加えた。その溶液
を１時間撹拌した。反応液を氷の入った１Ｎ塩酸（１０
ｍｌ）に注ぎ込んだ。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍ
ｌ）で抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.25； ＭＳ：ｍ／ｚ 581（Ｍ+ ）,525,189,147,121。
【０２２７】参考例２１ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−フタルイミド
ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２１９】
【０２２８】参考例１８で製造したエステル（１７６ｍ
ｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解させた。その溶液
に無水フタル酸（１２０ｍｇ）を加えた。その溶液を２
４時間還流した。反応液を減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化
メチレン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）：Ｒｆ
0.20； ＭＳ：ｍ／ｚ 555（Ｍ+ ）,499,311,293,189,147,12
1。
【０２２９】参考例２２ ｔ−ブチル ３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（パーヒドロ
−１，２−チアジン−１，１，３−トリオン−２−イ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオネート
【化２２０】
【０２３０】参考例１８で製造したエステルを用いて参
考例３（ただし、４−メトキシカルボニルブタノイル
クロライドのかわりに、相当するスルホニルクロライド
を用いた。）→参考例５と同様に操作して得られたｔ−
ブチルエステル（９５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）とトリエチルアミン（0.69ｍｌ）の混液に
溶解させた。その溶液に、アルゴンガス雰囲気下、−１
５℃でエチル クロロホルメート（0.24ｍｌ）を徐々に
加えた。その溶液を−１５℃で１０分間、さらに０℃で
３０分間撹拌した。反応液を氷の入った１Ｎ塩酸（２０
ｍｌ）に注ぎ込んだ。反応混合物を酢酸エチル（１００
ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、次に食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（７
１０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ
0.60； ＭＳ：ｍ／ｚ 557（Ｍ+ ）,501,187,121。
【０２３１】参考例２３ ｔ−ブチル ３−［１−（５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチ
ル）オキシ−４−トリフルオロアセトアミドベンゼン−
２−イル］プロピオネート
【化２２１】
【０２３２】参考例１７で製造したエステルを用いて参
考例１０と同様に操作して得られたエステル（2.56ｇ）
をエタノールに溶解させた。その溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸（１５ｍｇ）を加えた。その溶液を室温で４０
分間撹拌した。反応液にトリエチルアミンを数滴加え
た。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.
93ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.10； ＭＳ：ｍ／ｚ 419（Ｍ+ ）,363,277,259,231。
【０２３３】参考例２４ ３−（１，４−ジメトキシベンゼン−２−イル）プロパ
−２Ｅ−エン酸
【化２２２】
【０２３４】２，５−ジメトキシベンズアルデヒド（1.
7 ｇ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解した。溶液にピペ
リジン（0.2 ｍｌ）とマロン酸（2.0 ｇ）を加えた後、
８５℃で１時間、さらに１１０℃で３時間撹拌した。溶
液を冷却し、水（８０ｍｌ）を加えた後、濃塩酸でｐＨ
を約２とし、結晶を析出させた。結晶をろ取し、水洗し
て乾燥し、次の物性値を有する標題化合物（1.97ｇ）を
得た。 ＮＭＲ：δ 8.08(1H,d,J=16Hz), 7.08(1H,d,J=2Hz),
6.98〜6.83(2H,m),6.53(1H,d,J=16Hz), 3.85(3H,s),3.8
0(3H,s)。
【０２３５】参考例２５ ６−ヒドロキシクマリン
【化２２３】
【０２３６】カルボン酸（1.97ｇ；参考例２４で製造し
た）とピリジン塩酸塩結晶（１２ｇ）を１８０〜１９０
℃に加熱し、3.5 時間反応させた。冷却後、混合物を水
に溶解させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製した。精製
物にベンゼン（１８ｍｌ）とパラトルエンスルホン酸
（３ｍｇ）を加えて２時間加熱環流した。生成してきた
水は、ディーンスターク装置で除去した。冷却後、得ら
れた結晶をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝３：１）で洗
い、次の物性値を有する標題化合物（７５１ｍｇ）を得
た。 ＮＭＲ：δ 7.67(1H,d,J=10Hz),7.20(1H,d,J=8Hz), 7.
05(1H,dd,J=8Hz,J=1Hz),6.90(1H,d,J=1Hz),6.40(1H,d,J
=10Hz) 。
【０２３７】参考例２６ ６−（４−エトキシカルボニルブチル）オキシクマリン
【化２２４】
【０２３８】６−ヒドロキシクマリン（４０５ｍｇ；参
考例２５で製造した。）を乾燥ジメチルホルムアミド
（６ｍｌ）に溶解させた。溶液に水素化ナトリウム（６
０ｍｇ）を加え、１５分間反応させた。反応液にエチル
５−ブロモペンタノエート（0.48ｍｌ）を滴下した
後、６０℃にて１時間撹拌した。反応液に氷水を加えた
後、１Ｎ塩酸で酸性にした。混合液をエーテルで抽出し
た。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）
で精製し、次の物性値を有する標題化合物（３９８ｍ
ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.75(1H,d,J=10Hz), 7.25(1H,d,J=8Hz),
7.10(1H,dd,J=8Hz,J=1Hz),6.90(1H,d,J=1Hz), 6.43(1H,
d,J=10Hz) 。
【０２３９】参考例２７ エチル ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−エトキシカ
ルボニルブトキシ）ベンゼン−２−イル］プロパ−２Ｅ
−エノエート
【化２２５】
【０２４０】無水エタノール（１０ｍｌ）に含量６２％
の水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を徐々に加えて溶解さ
せた。この溶液にエステル（３１４ｍｇ；参考例２６で
製造した。）の無水エタノール（１ｍｌ）溶液を加え
た。混液を７０℃で４時間、さらに８０℃で３０分間撹
拌した。氷冷しながら反応液に氷酢酸（２１０ｍｇ）を
加えて反応を終了させた。反応液から溶媒を減圧下留去
した。残留物をエーテルで希釈し水洗した。水層を取り
除き、エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物（１２２ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.20 。
【０２４１】参考例２８ メチル ３−［１−メトキシ−４−（１−オキソ−４−
メトキシカルボニル−ｎ−ブチル）ベンゼン−２−イ
ル］プロピオネート
【化２２６】
【０２４２】無水塩化アルミニウム（22.2ｇ）を塩化メ
チレン（１５０ｍｌ）に懸濁した。懸濁液を０℃に冷却
し、０℃に保ちながらメチル ４−（クロロホルミル）
ブチレート（10.0ｇ）を加えた。その懸濁液を０℃で３
０分間撹拌した。３−（１−メトキシベンゼン−２−イ
ル）プロパン酸（10.0ｇ）を用いて参考例１２と同様に
操作して得られたメチルエステル（10.5ｇ）を０℃で、
用意しておいた懸濁液に加えた。この懸濁液を３０分間
撹拌した。反応液を氷が入った２Ｎ塩酸に注ぎ込んだ。
その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ
塩酸、次に飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１→３：２）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（13.6ｇ）を得た。ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）：Ｒｆ 0.33； ＭＳ：ｍ／ｚ 322（Ｍ+ ）,291。
【０２４３】参考例２９ ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−カルボキシル−ｎ−
ブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２２７】
【０２４４】参考例２８で製造したエステルを用いて、
参考例１６と同様に操作して得られたエステル（1.0
ｇ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させた。
その溶液を１８０℃で３０分間撹拌した。反応液をエー
テルで希釈した。その混合物を１Ｎ塩酸、次に飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製してオ
レフィン体（８４８ｍｇ）を得た。このオレフィン体
（８４８ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解させ
た。この溶液に１０％パラジウム−カーボン（１００ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍｌ）懸濁液を加えた。この混合
液を水素ガス雰囲気下、室温で1.5 時間撹拌した。反応
液を Celite ５４５に通して触媒を除去した。反応液を
減圧濃縮し、還元体（７９８ｍｇ）を得た。還元体（1.
66ｇ）にピリジニウムクロライド（１５ｇ）を加えた。
その混合物を１８０℃で４時間撹拌した。室温にまで温
度を下げた反応液に１Ｎ塩酸を加えて溶かした。反応混
合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物を含む残留物を得
た。この残留物は精製せずにそのまま次の反応に用い
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.39； ＭＳ：ｍ／ｚ 266（Ｍ+ ）,248,161。
【０２４５】参考例３０ ５−（３，４−ジヒドロクマリン−６−イル）バレリッ
ク酸
【化２２８】
【０２４６】参考例２９で製造したジカルボン酸（1.72
ｇ）をベンゼン（１００ｍｌ）とテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）の混液に溶解させた。この溶液にDowex ５０
Ｗ×８（Ｈ+ form）（約１０ｍｌ）を加えた。その混合
物を２時間、還流した。反応液をろ過し、Dowex を除去
し、減圧濃縮して次の物性値を有する標題化合物を含む
残留物（1.28ｇ）を得た。この残留物は精製せずにその
まま次の反応に用いた。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.49； ＭＳ：ｍ／ｚ 248（Ｍ+ ）,230。
【０２４７】参考例３１ エチル ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−ジメチルア
ミノカルボニル−ｎ−ブチル）ベンゼン−２−イル］プ
ロピオネート
【化２２９】
【０２４８】参考例３０で製造したラクトンを用いて参
考例６（ただし、モルホリンのかわりにジメチルアミン
を用いた。）→参考例５と同様に操作して得られたカル
ボン酸（1.6 ｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解させ
た。その溶液に濃硫酸（約0.1ｍｌ）を滴下して加え
た。その溶液を６０℃で1.5 時間撹拌した。反応液を酢
酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、次に飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（1.5 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.58； ＭＳ：ｍ／ｚ 307（Ｍ+ ）,276。
【０２４９】参考例３２ ３−［１−ヒドロキシ−４−（１−オキソ−４−カルボ
キシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２３０】
【０２５０】参考例２８で製造したエステルを用いて参
考例５と同様に操作して得られたジカルボン酸（6.6
ｇ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解させた。その溶液に４７
％臭化水素酸（３０ｍｌ）を加えた。その混液を一晩還
流した。反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで
希釈した。希釈液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エ
チルから再結晶し、次の物性値を有する標題化合物（９
１５ｍｇ）を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 280（Ｍ+ ）,262。
【０２５１】参考例３３ 無水 ４−メトキシフタライド
【化２３１】
【０２５２】無水 ２−ヒドロキシフタル酸を用いて参
考例１２と同様にして得られた無水２−メトキシフタル
酸（６４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
懸濁した。その懸濁液に酢酸（４３０ｍｇ）、次にナト
リウムボロハイドライド（１３５ｍｇ）を加えた。その
混合物を室温で３０分間撹拌し、さらに５０℃で２時間
撹拌した。反応液に、冷却してから１Ｎ塩酸（７ｍｌ）
を加えて１５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、次の物
性値を有する標題化合物（３１４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
0.67。
【０２５３】参考例３４ １−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベン
ゾ［ｃ］フラン
【化２３２】
【０２５４】参考例３３で製造したフタライド（３４６
ｍｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解させた。その溶液
を−７８℃に冷却した後、1.76Ｎのジイソブチルアルミ
ニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ）のトルエン溶液（1.
43ｍｌ）を滴下した。その混液を−７８℃で３０分間撹
拌した。反応液にメタノール（0.2 ｍｌ）を加えて過剰
のＤＩＢＡＬを分解した。反応液に水を加えて、室温に
まで温度を上昇させた後、さらに３０分間撹拌した。反
応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルで洗浄
した後、減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を
含む粗生成物を得た。この生成物は精製することなく次
の反応に用いた。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
0.56。
【０２５５】参考例３５ メチル ５Ｅ−６−（２−ヒドロキシメチル−３−メト
キシフェニル）ヘキセノエート
【化２３３】
【０２５６】（４−カルボキシルブチル）トリフェニル
ホスホニウム ブロマイド（2.79ｇ）をトルエン（３０
ｍｌ）に懸濁した。懸濁液にカリウム ｔ−ブトキシド
（1.34ｇ）を加えた。その懸濁液を８０℃で１５分間撹
拌した。反応液に参考例３４で製造した化合物（３４８
ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに８
０℃で1.5 時間撹拌した。反応液を冷却した後、１Ｎ塩
酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、次の物性値を
有する標題化合物（２７０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.12(1H,t,J=8Hz)，7.03(1H,d,J=8Hz)，6.
85〜6.70(2H,m)，6.05(1H,d,t,J=16Hz, J=6Hz)，4.80(2
H,s)，3.90(3H,s)； ＭＳ：ｍ／ｚ 250（Ｍ+ ）,232。
【０２５７】参考例３６ エチル ６−［２−（２−エトキシカルボニルエチル）
−３−ヒドロキシフェニル］ヘキサノエート
【化２３４】
【０２５８】参考例３５で製造した化合物を用いて、参
考例１２→参考例２→参考例１４→参考例１（ただし、
ｔ−ブチル ジエチルホスホノアセテートのかわりにエ
チルジエチルホスホノアセテートを用いた。）→参考例
２と同様の操作をして得られたメチル ６−［２−（２
−エトキシカルボニルエチル）−３−メトキシフェニ
ル］ヘキサノエートとピリジン塩酸塩を１９０℃で２時
間反応させた。反応混合物を冷却した後、１Ｎ塩酸を加
えた。その混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留
物を飽和塩化水素エタノール溶液（５ｍｌ）に溶解させ
た。その溶液を３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（87.3ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.13(1H,d,J=8Hz)，7.03(1H,t,J=8Hz)，6.
75(2H,d,J=8Hz)，4.20〜4.05(4H,m)，2.93(2H,t,J=7H
z)，2.70〜2.50(4H,m)，2.30(2H,t,J=7Hz)，1.75〜1.30
(6H,m)，1.30〜1.20(6H,m)； ＭＳ：ｍ／ｚ 336（Ｍ+ ）,291,262。
【０２５９】参考例３７ メチル ２Ｅ−３−（２−ヒドロキシメチル−６−メト
キシフェニル）アクリレート
【化２３５】
【０２６０】３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、
Journal of Chemistry,1980,45,1835-1838に記載されて
いる方法により合成した７−メトキシフタライドを用い
て、参考例３４と同様にして得られた１−ヒドロキシ−
７−メトキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］フラン
（1.08ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解させた。
その溶液にメチル （トリフェニルホスホラニリデン）
アセテート （2.68ｇ）を加えた。その混合物を５０℃
で４０分間撹拌した。反応混合物の温度を室温まで下げ
た。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（1.25ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 8.93(1H,d,J=16Hz), 7.30 (1H,t,J=8Hz),
7.07(1H,d,J=8Hz), 6.90(1H,d,J=8Hz), 6.70(1H,d,J=16
Hz), 4.80(2H,d,J=5Hz), 3.87(3H,s), 3.81(3H,s); ＭＳ：ｍ／ｚ 222（Ｍ+ ）,204,191。
【０２６１】参考例３８ メチル ３−［２−（１−ヒドロキシヘキサ−５−エニ
ル）−６−メトキシフェニル］プロピオネート
【化２３６】
【０２６２】マグネシウム（９６ｍｇ）のジエチルエー
テル（２ｍｌ）溶液に５−ブロモ−１−ペンテン（５９
６ｍｇ）を滴下し、その後ジエチルエーテル（４ｍｌ）
を加え、グリニヤール試薬を調製した。参考例３７で製
造したエステルを用いて参考例２→参考例１４と同様に
操作して得られたメチル ３−（２−ホルミル−６−メ
トキシフェニル）プロピオネート（４４４ｍｇ）のジエ
チルエーテル（１ｍｌ）溶液を氷冷した。その溶液に用
意しておいたグリニヤール試薬（3.3 ｍｌ）を滴下し
た。その混合物を氷冷しながら1.5 時間撹拌した。反応
混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加えた。その混
合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（497.5 ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.23(1H,t,J=8Hz), 7.10(1H,d,J=8Hz), 6.
78(1H,d,J=8Hz), 6.90〜6.70(1H,m), 5.06〜4.90(3H,
m), 3.85(3H,s), 3.67(3H,s), 3.05〜2.95(2H,m),2.65
〜2.52(2H,m), 2.15〜2.05(2H,m), 1.90〜1.35(4H,m); ＭＳ：ｍ／ｚ 292（Ｍ+ ),260,243 。
【０２６３】参考例３９ エチル ３−［２−（１，６−ジヒドロキシヘキシル）
−６−メトキシフェニル］プロピオネート
【化２３７】
【０２６４】参考例３８で製造したエステル（494.5 ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（6.77ｍｌ）溶液を氷冷し
た。その溶液に１Ｎのジボラン／テトラヒドロフラン溶
液（6.77ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹
拌した。反応液を氷冷した後、水を滴下して過剰のジボ
ランを分解した。その反応混合物に１Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液を滴下し、次に３０％過酸化水素水溶液（6.
77ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌した
後、参考例１２と同様に操作した。反応液を１Ｎの塩酸
／ジエチルエーテル溶液（１００ｍｌ）に注ぎ込んだ。
その混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物を得た。ＭＮＲ：δ 7.
23(1H,t,J=8Hz), 7.08(1H,d,8Hz), 6.78(1H,d,J=8Hz),
5.05〜4.95(1H,m), 3.83(3H,s), 3.67(3H,s), 3.63(2H,
t,J=7Hz), 3.05〜2.95(2H,m), 2.65〜2.53(2H,m), 1.90
〜1.30(8H,m); ＭＳ：ｍ／ｚ 310（Ｍ+ ）,223。
【０２６５】参考例４０ ６−オキソ−６−［２−（２−メトキシカルボニルエチ
ル）−３−メトキシフェニル］ヘキサン酸
【化２３８】
【０２６６】参考例３９で製造したエステルを用いて参
考例１４と同様にして得られた６−オキソ−６−［２−
（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メトキシフェ
ニル］ヘキサナール（４５０ｍｇ）のアセトン（６ｍ
ｌ）溶液を氷冷した。その溶液に2.67Ｎのジョーンズ試
薬（２ｍｌ）を滴下した。その混液を氷冷しながら１時
間撹拌した。反応液にイソプロピルアルコールを加えて
反応を終わらせた後、水を加えて無水クロム酸を溶解さ
せた。その反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。
抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）
で精製し、次の物性値を有する標題化合物（３６９ｍ
ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.25(1H,t,J=8Hz),7.08 (1H,d,J=8Hz), 6.
95(1H,d,J=8Hz), 3.85(3H,s), 3.67(3H,s), 3.05〜2.95
(4H,m), 2.67〜2.55(2H,m), 2.40(2H,t,J=7Hz),1.85〜
1.60(4H,m)。
【０２６７】実施例１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−オキソ−５−モリホリ
ノペンタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２３９】
【０２６８】ブチルエステル（７０ｍｇ；参考例６で製
造した。）をギ酸（５ｍｌ）に溶解した。溶液を室温で
５時間撹拌した後、ギ酸を減圧下留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタ
ノール＝１０：１）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物（４０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.10； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3307,2932,1723,1609,1510,1245,
1116,1032。
【０２６９】実施例１（ａ）〜１（ｖ） 参考例５で製造したブチルエステルと相当するアミンを
用いて参考例６（ただし、モルフォリンのかわりに相当
するアミンを用いた。）と同様にして得られた化合物を
用いるか、または６−（ｐ−メトキシフェニル）−５Ｅ
−ヘキセノールメタンスルホネートのかわりに相当する
ＭｓＯ− Ｚ1 −Ｂ1 あるいはＢｒ−Ｚ2 −Ｂ2 （式
中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で表わ
される化合物を用いて参考例４、５および６（モルフォ
リンの代わりに相当するアミンを用いた。）と同様に操
作して製造した化合物を用いて、実施例１と同様にして
次表３に示す本発明化合物を得た。
【０２７０】
【表３】
【０２７１】
【表４】
【０２７２】
【表５】
【０２７３】
【表６】
【０２７４】
【表７】
【０２７５】
【表８】
【０２７６】
【表９】
【０２７７】
【表１０】
【０２７８】
【表１１】
【０２７９】
【表１２】
【０２８０】
【表１３】
【０２８１】実施例２ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタンア
ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【０２８２】
【化２４０】 参考例５で製造したエステルを用いて、実施例１と同様
にして、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１７：２：
１）：Ｒｆ 0.70；ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3276,2932,17
02,1650,1609,1541,1512,1245,1223 。 実施例２（ａ）および２（ｂ） 実施例２（ａ）の化合物は、参考例９で製造したエステ
ルを用いて、参考例４→参考例５と同様に操作して得ら
れたｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２（ｂ）の化
合物は参考例２で製造した化合物を用いて参考例３（た
だし、４−メトキシカルボニルブタノイル クロライド
のかわりに３−カルボキシルベンゾイルクロライドを用
いた。）→参考例４→参考例５と同様に操作して得られ
たｔ−ブチルエステルを用いて実施例２と同様にして次
表４に示す本発明化合物を得た。
【０２８３】
【表１４】
【０２８４】実施例３ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−ヘプタンアミドベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２４１】
【０２８５】参考例２で製造したエステルを参考例３
（ただし、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレート
のかわりにヘプタノイルクロライドを用いた。）→参考
例４と同様に操作して反応させて製造した化合物を用い
て実施例１と同様にして次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.40； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3436,3269,2934,2872,1732,1607,
1559,1512,1252 。
【０２８６】実施例３（ａ）〜３（ｃ） ヘプタノイル クロライドのかわりに相当するハロゲン
化アシルを用いて実施例３と同様にして次表５に示す本
発明化合物を得た。
【０２８７】
【表１５】
【０２８８】
【表１６】
【０２８９】実施例４ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ヒドロキシペンタンア
ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２４２】
【０２９０】参考例７で製造したエステルを用いて、実
施例１と同様にして、次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝７：１）：Ｒｆ 0.
50； ＭＳ：ｍ／ｚ 469（Ｍ+ ）,369,189,163,147,121。
【０２９１】実施例４（ａ）および４（ｂ） 参考例２で製造したｔ−ブチルエステルを用いて参考例
３（ただし、４−メトキシカルボニルブタノイル クロ
ライドのかわりに相当する適当な試薬を用いた。）→参
考例４→参考例５→参考例７と同様に操作して得られた
ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４と同様にして次
表６に示す本発明化合物を得た。
【０２９２】
【表１７】
【０２９３】実施例５ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
キシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタンアミ
ド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２４３】
【０２９４】参考例１６で製造したメチルエステルを用
いて参考例５と同様にして次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.29； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3306,2928,2856,1712,1626,1552,
1504,1470,1414,1235,1119,1051,972,812 。
【０２９５】実施例５（ａ）〜５（ｅ） 相当する適当な試薬を用いて、参考例１６の化合物を製
造した経路により製造した化合物を用いて実施例５と同
様にして次表７に示す本発明化合物を得た。
【０２９６】
【表１８】
【０２９７】
【表１９】
【０２９８】
【表２０】
【０２９９】実施例６ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
オキシ−４−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ
ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２４４】
【０３００】参考例１７で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて、参考例４（ただし、６−（ｐ−メトキシ フ
ェニル）−５Ｅ−ヘキセノールメタンスルホネートのか
わりに相当する適当なメタンスルホネートを用いた。）
→参考例１８→参考例３（ただし、４−メトキシカルボ
ニルブタノイル クロライドのかわりに相当する適当な
スルホニル クロライドを用いた。）と同様に操作して
得られたｔ−ブチルエステルを用いて実施例１と同様に
して次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ
0.40； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3256,2932,2857,1714,1612,1505,
1471,1396,1245,1158,1037,815,667。
【０３０１】実施例６（ａ）〜６（ｃ） 実施例６と同様にして次表８に示す本発明化合物を得
た。
【０３０２】
【表２１】
【０３０３】
【表２２】
【０３０４】実施例７ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボニル−ｎ−プ
ロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピ
オン酸
【化２４５】
【０３０５】フェノール（参考例１で製造した。）を用
いて、参考例４（６−（ｐ−メトキシフェニル）−５Ｅ
−ヘキセノール メタンスルホネートのかわりに相当す
る適当なメタンスルホネートを用いた。）→参考例２→
参考例３（４−メトキシカルボニルブタノイル クロラ
イドのかわりに、相当する適当なスルホニル クロライ
ドを用いた。）→参考例５→参考例６→実施例１と同様
にして次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.10； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2933,1693,1621,1512,1247,1207,
1148 。
【０３０６】実施例７（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
ニル−ｎ−プロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−
イル］プロピオン酸
【化２４６】
【０３０７】実施例７と同様にして次の物性値を有する
標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.30； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1732,1615,1505,1246,1152,
1034 。
【０３０８】実施例８ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルプロピ
ル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン
酸
【化２４７】
【０３０９】参考例１８で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて、参考例３→参考例５→実施例１と同様にして
次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。ＴＬＣ
（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.10； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3270,2932,1713,1608,1504,1470,
1299,1153。
【０３１０】実施例９ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メシ
ル）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２４８】
【０３１１】参考例１９で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて実施例１と同様にして、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.30； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1707,1511,1500,1353,1246,
1163 。
【０３１２】実施例１０ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２４９】
【０３１３】参考例２０で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて実施例１と同様にして、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ
0.25； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2936,1708,1607,1511,1368,1248,
1161 。
【０３１４】実施例１０（ａ）〜１０（ｃ） 参考例１８で製造したエステルを用いて参考例２０（た
だし、メタンスルホニル クロライドのかわりに相当す
る適当なスルホニル クロライドを用いた。）と同様に
操作して得られたｔ−ブチルエステルを用いて、実施例
１０と同様にして次表９に示す本発明化合物を得た。
【０３１５】
【表２３】
【０３１６】
【表２４】
【０３１７】実施例１１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−フタルイミドベンゼン−２−
イル］プロピオン酸
【化２５０】
【０３１８】参考例２１で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて実施例１と同様に操作して次の物性値を有する
標題の本発明化合物を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ 499（Ｍ+ ）,293,265,189,147,121； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3215,2935,1756,1702,1511,1256,
1150,1122,725。
【０３１９】実施例１２ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チア
ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２５１】
【０３２０】参考例２２で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて実施例１と同様にして、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.40； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2935,1718,1697,1511,1500,1333,
1248,1151,1120,1025。
【０３２１】実施例１２（ａ）および１２（ｂ） 相当する適当な試薬を用いて参考例２２の化合物を製造
した経路により製造した化合物を用いて実施例１２と同
様にして次表１０に示す本発明化合物を得た。
【０３２２】
【表２５】
【０３２３】実施例１３ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−
１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イ
ル］プロピオン酸
【化２５２】
【０３２４】参考例２３で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて、参考例１４→参考例１５→参考例１６→参考
例１８→参考例３（ただし、４−メトキシカルボニルブ
タノイル クロライドのかわりに相当する適当なスルホ
ニル クロライドを用いた。）→参考例５→参考例２２
→参考例１１→参考例１３と同様にして次の物性値を有
する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
50； ＭＳ：ｍ／ｚ 537（Ｍ+ ）,519,424,406,369,342,31
3,295。
【０３２５】実施例１４ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブトキ
シ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２５３】
【０３２６】参考例２７で製造したエチルエステルを用
いて、参考例２→参考例４→参考例５と同様にして、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性
値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.35； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2938,1669,1606,1510,1474,1426,
1289,1246,1227,1178,1109,1053,968,847,805 。
【０３２７】実施例１５ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）オキシベ
ンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２５４】
【０３２８】参考例２７で製造したエチルエステルを用
いて参考例２→参考例１０→参考例２３→参考例１４→
参考例１５→参考例１６→参考例５と同様にして、シリ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール）：Ｒｆ 0.36； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2926,2852,1696,1508,1466,1278,
1229,1168,1108,1070,972,873,810 。
【０３２９】実施例１５（ａ）〜１５（ｃ） 参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマリンを用い
て、参考例２６（ただし、実施例１５（ｂ）および１５
（ｃ）の化合物はエチル ５−ブロモペンタノエートの
かわりに相当する適当なエステルを用いた。）→参考例
２７→参考例２→参考例１０→参考例２３→参考例１４
→参考例１５（ただし、実施例１５（ａ）の化合物は、
ジメチル ２−オキソデシルホスホネートのかわりに相
当する適当なホスホネートを用いた。）→参考例１６→
参考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、次表１１に示す本発明化合物を得た。
【０３３０】
【表２６】
【０３３１】
【表２７】
【０３３２】実施例１６ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
ニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２５５】
【０３３３】参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマ
リンを用いて、参考例２６（ただし、エチル ５−ブロ
モペンタノエートのかわりにＮ，Ｎ−ジメチル−５−ブ
ロモペンタンアミドを用いた。）→参考例２７→参考例
２→参考例４→参考例５と同様に操作して、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して、次の物性値を有
する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.56； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1728,1609,1510,1411,1402,
1247,1220,1176,1121,1036,969,846,803,756。
【０３３４】実施例１６（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
ニルプロピル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
酸
【化２５６】
【０３３５】参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマ
リンを用いて、実施例１６と同様に操作して（ただし、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタンアミドのかわり
に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ブロモブタンアミドを用い
た。）、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.42； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2935,1729,1608,1505,1471,1246,
1219,1176,1121,1038,969,847,803 。
【０３３６】実施例１７ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２５７】
【０３３７】参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマ
リンを用いて、参考例２６（ただし、エチル ５−ブロ
モペンタノエートのかわりに、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−
ブロモペンタンアミドを用いた。）→参考例２７→参考
例２→参考例１０→参考例２３→参考例１４→参考例１
５→参考例１６→参考例５と同様に操作して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して、次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.42； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3402,2928,2857,1727,1626,1500,
1470,1402,1220,1158,1058,972,804。
【０３３８】実施例１７（ａ）および１７（ｂ） 実施例１７（ａ） ３−［１−（５Ｅ，９Ｚ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタ
デカジエニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
ボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
酸
【化２５８】
【０３３９】実施例１７（ｂ） ３−［１−（５Ｅ−６−メチル−７−ヒドロキシ−ｎ−
ペンタデセニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカ
ルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオ
ン酸
【化２５９】
【０３４０】参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマ
リンを用いて、実施例１７と同様にして（ただし、参考
例１５と同様の操作をする時には、ジメチル ２−オキ
ソデシルホスホネートのかわりに相当する適当なホスホ
ネートを用いた。）次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。
【０３４１】実施例１７（ａ）： ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.46； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2931,2860,1727,1626,1500,1470,
1402,1220,1158,1055,804 。
【０３４２】実施例１７（ｂ）： ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.51； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2928,2857,1728,1627,1500,1471,
1401,1220,1159,1057,804 。
【０３４３】実施例１８ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
ニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２６０】
【０３４４】参考例３１で製造したエステルを用いて、
参考例４→参考例５と同様にして、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の
本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.50； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2935,2861,1729,1609,1510,1468,
1402,1249,1176,1121,1036,969,846,809。
【０３４５】実施例１８（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ジメチルアミノカルボ
ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２６１】
【０３４６】３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロピオン酸を用いて、参考例１２→参考例２８（ただ
し、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレートのかわ
りにメチル ５−（クロロホルミル）ペンタノエートを
用いた。）→参考例１６→参考例２９→参考例３０→参
考例３１と同様に操作して製造したエステルを用いて、
実施例１８と同様にして、次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.65； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2933,2857,1728,1609,1511,1467,
1402,1290,1249,1176,1121,1035,968,846,809,756 。
【０３４７】実施例１９ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−ジメチル
アミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピ
オン酸
【化２６２】
【０３４８】参考例３２で製造したジカルボン酸を用い
て参考例３０→参考例２７→参考例２→参考例６→参考
例４→参考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
56； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3448,2941,2871,2519,1736,1714,
1674,1603,1512,1470,1411,1362,1334,1299,1282,1254,
1176,1160,1126,1106,1035。
【０３４９】実施例１９（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−ジメチル
アミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロ
ピオン酸
【化２６３】
【０３５０】３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロピオン酸を用いて、参考例１２→参考例２８（ただ
し、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレートのかわ
りにメチル ５−（クロロホルミル）ペンタノエートを
用いた。）→参考例５→参考例３２と同様にして製造し
たジカルボン酸を用いて、実施例１９と同様に操作して
次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.50； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3034,2941,2872,1729,1674,1617,
1578,1510,1466,1411,1373,1315,1248,1210,1176,1116,
1038,1016,998,972,845,817 。
【０３５１】実施例２０および２０（ａ） 実施例２０ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジメ
チルアミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プ
ロピオン酸
【化２６４】
【０３５２】実施例２０（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジメ
チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
プロピオン酸
【化２６５】
【０３５３】実施例１９および１９（ａ）で製造したカ
ルボン酸を用いて参考例１６と同様にして次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。 実施例２０： ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
48； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2936,1723,1609,1511,1468,1403,
1249,1176,1120,1035。
【０３５４】実施例２０（ａ）： ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.42； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2936,2864,1725,1609,1511,1467,
1403,1249,1176,1119,1035,969,814,756。
【０３５５】実施例２１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−ｎ−プロポキシベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２６６】
【０３５６】参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマ
リンを用いて、参考例２６（ただし、エチル ５−ブロ
モペンタノエートのかわりに１−ブロモ−ｎ−プロパン
を用いた。）→参考例２７→参考例２→参考例４→参考
例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を
得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Ｒｆ
0.30； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1713,1608,1504,1471,1217,
1036 。
【０３５７】実施例２２ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２６７】
【０３５８】参考例３１で製造したエチルエステルを用
いて、参考例１０→参考例２３→参考例１４→参考例１
５→参考例１６→参考例５と同様に操作して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有
する標題の本発明化合物を得た。ＴＬＣ（酢酸エチ
ル）：Ｒｆ 0.42； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3402,2927,2856,1728,1626,1504,
1468,1402,1251,1161,1121,1058,971,908,810,723 。
【０３５９】実施例２３ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２−イル］
プロピオン酸
【化２６８】
【０３６０】参考例１７で製造したｔ−ブチルエステル
を用いて、参考例１０→参考例１８→参考例２０→参考
例１１→参考例１２→参考例１３→参考例１４→参考例
１５→参考例１６→参考例５と同様にして、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.40； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3368,2921,2856,1714,1504,1373,
1325,1261,1219,1158,976,921,871,762 。
【０３６１】実施例２４ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）
ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２６９】
【０３６２】参考例２９で製造したジカルボン酸を用い
て参考例３１→参考例４→参考例５と同様にして、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値
を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝６：１）：Ｒｆ 0.
70； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3015,2938,2857,1702,1610,1514,
1503,1473,1463,1447,1422,1408,1341,1305,1288,1250,
1202,1179,1118,1040,1020,963,807。
【０３６３】実施例２４（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−カルボキシルペンチ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７０】
【０３６４】３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロピオン酸を用いて、参考例１２→参考例２８（ただ
し、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレートのかわ
りに、メチル ５−（クロロホルミル）ペンタエートを
用いた。）→参考例２９と同様に操作して製造したジカ
ルボン酸を用いて実施例２４と同様に操作して、次の物
性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ
0.68； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2932,2853,1709,1609,1512,1500,
1465,1420,1289,1245,1206,1176,1128,1031,966,836,81
4,800 。
【０３６５】実施例２５ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）ベンゼン
−２−イル］プロピオン酸
【化２７１】
【０３６６】参考例２９で製造したカルボン酸を用い
て、参考例３１→参考例１０→参考例２３→参考例１４
→参考例１５→参考例１６→参考例５と同様にして、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性
値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.33； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3426,2922,2855,1719,1703,1611,
1503,1465,1447,1429,1409,1311,1286,1241,1199,1127,
1059,1001,975,960,806 。
【０３６７】実施例２６ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−ｎ−ブチルベンゼン−２−イ
ル］プロピオン酸
【化２７２】
【０３６８】３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロピオン酸を用いて、参考例１２→参考例２８（ただ
し、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレートのかわ
りにブチリル クロライドを用いた。）→参考例１６→
参考例２９→参考例３１→参考例４→参考例５と同様に
して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.48； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3003,2931,2858,1708,1609,1577,
1510,1467,1456,1442,1290,1247,1224,1175,1124,1037,
967,844,804。
【０３６９】実施例２７ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−カルボキ
シルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７３】
【０３７０】参考例３２で製造したジカルボン酸を用い
て、参考例３１→参考例４→参考例５と同様にして、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性
値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
20； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2943,1697,1682,1603,1510,1259,
1117。
【０３７１】実施例２７（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−カルボキ
シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７４】
【０３７２】３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロピオン酸を用いて、参考例１２→参考例２８（ただ
し、メチル ４−（クロロホルミル）ブチレートのかわ
りに、メチル ４−（クロロホルミル）ペンタノエート
を用いた。）→参考例５→参考例３２と同様に操作して
製造したジカルボン酸を用いて、実施例２７と同様に操
作して、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ
0.45； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2939,1709,1694,1682,1604,1578,
1511,1300,1260,1245,1179,1116,1037,973。
【０３７３】実施例２８ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−カル
ボキシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７５】
【０３７４】実施例２７で製造したジカルボン酸を用い
て、参考例１６と同様に操作して、次の物性値を有する
標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
20； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3401,2938,1608,1558,1511,1409,
1249,1176,1119,1034,968,810 。
【０３７５】実施例２８（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−カル
ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７６】
【０３７６】実施例２７（ａ）で製造したジカルボン酸
を用いて、実施例２８と同様に操作して、次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ
0.47； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 3555,3032,2932,2861,1703,1609,
1513,1503,1467,1449,1427,1408,1286,1250,1211,1178,
1122,1036,963,808。
【０３７７】実施例２９ ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
キシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）オ
キシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７７】
【０３７８】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、参考例２４→参考例２→参考例２５→参考例２６
（ただし、エチル ５−ブロモペンタノエートのかわり
にＮ，Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタンアミドを用い
た。）→参考例２７→参考例１０→参考例２３→参考例
１４→参考例１５→参考例１６→参考例５と同様に操作
し、残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で
精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.44； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2927,2856,1723,1596,1463,1402,
1255,1183,1161,1103,971,776,725 。
【０３７９】実施例３０ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
ニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２７８】
【０３８０】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、参考例２４→参考例２→参考例２５→参考例２６
（ただし、エチル ５−ブロモペンタノエートのかわり
にＮ，Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタンアミドを用い
た。）→参考例２７→参考例４→参考例５と同様に操作
して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.52； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1723,1608,1596,1511,1463,
1401,1250,1178,1103,1035,969,846,776,756。
【０３８１】実施例３０（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−［４−（２−ピロリドン−１
−イル）−ｎ−ブトキシ］ベンゼン−２−イル］プロピ
オン酸
【化２７９】
【０３８２】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、実施例３０と同様に操作して（ただし、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−５−ブロモペンタンアミドのかわりに１−ブ
ロモ−４−（２−ピロリドン−１−イル）ブタンを用い
た。）、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.45； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1723,1645,1595,1511,1463,
1389,1250,1178,1103,1035,969,847,756。
【０３８３】実施例３０（ｂ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）
オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８０】
【０３８４】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、実施例３０と同様に操作して（ただし、６−（ｐ
−メトキシフェニル）−５Ｅ−ヘキセノール メタンス
ルホネートにかわりに６−（ｐ−メトキシフェニル）ヘ
キセノール メタンスルホネートを用いた。）、次の物
性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
30； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2933,1725,1596,1513,1463,1248,
1103 。
【０３８５】実施例３１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（３−カルボキシルプロピ
ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８１】
【０３８６】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、参考例２４→参考例２→参考例２５→参考例２６
（ただし、エチル ５−ブロモペンタノエートのかわり
にエチル ４−ブロモブチレートを用いた。）→参考例
２７→参考例４→参考例５と同様に操作して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有
する標題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.35； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1707,1559,1511,1463,1250,
1177,1104,1036,967,846,775,729 。
【０３８７】参考例４０ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）
オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８２】
【０３８８】２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用
いて、実施例３１と同様に操作して（ただし、エチル
４−ブロモブチレートのかわりにエチル ５−ブロモペ
ンタノエートを用いた。）、次の物性値を有する標題の
本発明化合物を得た ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.37； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1699,1595,1510,1460,1250,
1180,1160,1034,967,846,773,718 。
【０３８９】実施例３１（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）オキシベンゼ
ン−２−イル］プロピオン酸
【化２８３】
【０３９０】参考例４０で製造した化合物を用いて、参
考例２と同様に操作して、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ 0.
40； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2935,1702,1595,1513,1461,1245,
1104 。
【０３９１】実施例３２ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８４】
【０３９２】３−ニトロフェノールを用いてBull.Chem.
Soc.Japan,46,2903(1973) に記載の方法で製造した２−
ヒドロキシ−６−ニトロベンズアルデヒドを用いて、参
考例１→参考例２→参考例３→参考例４→参考例５→参
考例６（ただし、モルホリンのかわりにジメチルアミン
を用いた。）→実施例１と同様に操作して、次の物性値
を有する標題の本発明化合物（３７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.52； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2936,1608,1511,1456,1248,117
6。
【０３９３】実施例３３ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−カルボキシルペンチ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８５】
【０３９４】参考例３６で製造したエステルを用いて参
考例４と同様の操作をして得られたエステルを用いて参
考例５と同様の操作をして、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.30； ＭＳ：ｍ／ｚ 468（Ｍ+ ）,189； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2930,1707,1608,1583,1511,1458,
1248,1176,1088,1037,967,846,756 。
【０３９５】実施例３４ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−ジメチルアミノカルボ
ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８６】
【０３９６】参考例３６で製造したエステルを用いて、
参考例２５→参考例６（ただし、モルホリンのかわりに
ジメチルアミンを用いた。）→参考例２７→参考例４→
参考例５と同様の操作をして、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.48； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2932,1724,1609,1510,1458,1402,
1249,1176,1087,1037,969,847,791,751 。
【０３９７】実施例３５ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−ジメシルアミノベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２８７】
【０３９８】２−ヒドロキシ−６−ニトロベンズアルデ
ヒドを用いて、参考例１→参考例２→参考例１７→参考
例４→参考例１８→参考例２０→実施例１と同様にし
て、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。 ＮＭＲ：δ 1.67(2H,m), 1.88(2H,m), 2.27(2H,m), 2.
73(2H,m), 3.09(2H,m),3.47(6H,s), 3.80(3H,s), 4.03
(2H,t), 6.08(1H,dt), 6.35(1H,d),6.79〜7.02(4H,m),
7.18〜7.33(3H,m)。
【０３９９】実施例３６ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（パーヒドロ−１，２−チア
ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
−イル］プロピオン酸
【化２８８】
【０４００】２−ヒドロキシ−６−ニトロベンズアルデ
ヒドを用いて、参考例１→参考例２→参考例１７→参考
例４→参考例１８→参考例３→参考例５→参考例２２→
実施例１と同様にして、次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。 ＮＭＲ：δ 1.66(2H,m), 1.86(2H,m), 2.27(2H,m), 2.
44(2H,m), 2.63(2H,m),2.77〜3.00(4H,m), 3.59(2H,t,J
=6Hz), 3.79 (3H,s), 4.02(2H,m),6.08(1H,dt,J=16Hz,7
Hz), 6.35(1H,d,J=16Hz), 6.78 〜6.99(4H,m), 7.18〜
7.34(3H,m)。 実施例３７ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−カルボキ
シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２８９】
【０４０１】参考例４０で製造したカルボン酸を用い
て、参考例２５→参考例２７→参考例３１→参考例４→
参考例５と同様に操作した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２
０：１→１０：１）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.32； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2934,1706,1608,1579,1511,1454,
1248,1176,1036,968,846,757 。
【０４０２】実施例３８ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−カル
ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
【化２９０】
【０４０３】実施例３７で製造したカルボン酸を用い
て、参考例１６と同様に操作し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.24； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1708,1608,1585,1511,1459,
1250,1176,1036,968,846,794,756 。
【０４０４】実施例３９ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−ジメチル
アミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロ
ピオン酸
【化２９１】
【０４０５】参考例４０で製造したカルボン酸を用い
て、参考例２５→参考例２７→参考例６（ただし、モル
ホリンのかわりにジメチルアミンを用いた。）→参考例
４→参考例５と同様に操作し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.48； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2942,1723,1674,1626,1577,1512,
1453,1418,1398,1250,1181,1018,987,964,907,842,812,
785,744 。
【０４０６】実施例４０ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−ジメ
チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
プロピオン酸
【化２９２】
【０４０７】実施例３９で製造したカルボン酸を用い
て、参考例１６と同様に操作し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
0.35； ＩＲ（ｃｍ-1）：ν 2937,1718,1608,1511,1460,1403,
1249,1176,1067,1036,969,847,795,755 。 製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後、打錠して一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ− ３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロ ピオン酸 … 5.0ｇ ・繊維素グリコール酸カルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）（ 崩壊剤） … 0.2ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） … 0.1ｇ ・微結晶セルロース … 4.7ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 233/55 7106−4Ｈ 233/81 7106−4Ｈ 235/32 7106−4Ｈ 235/38 7106−4Ｈ 311/08 7419−4Ｈ 311/21 7419−4Ｈ 311/32 7419−4Ｈ 311/37 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 207/27 8314−4Ｃ 209/08 9283−4Ｃ 275/03 277/46 279/02 295/18 Ｚ 333/16 // Ａ６１Ｋ 31/19 8413−4Ｃ 31/195 ＡＥＤ 8413−4Ｃ 31/40 ＡＢＥ 9360−4Ｃ 31/425 ＡＢＦ 31/535 Ｃ０７Ｄ 215/08 217/06 219/02 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 （式中、Ａは 【化２】 を表わし、 Ｗはi) Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ii) フェニレン基または iii) 【化３】 を表わし、 Ｒ1 はi) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 iii)−ＣＯＯＨ、 iv) 飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の
    単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
    窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環、 v) 【化４】 で示される基または vi) −ＣＨ2 ＯＨ を表わすか、Ａ、ＷおよびＲ1 は一
    緒になって 【化５】 を表わし、２個のＲ2 は同じかあるいは異なっていても
    よく、 i) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または iii)飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子を含
    み、それらの合計数が２個または３個である４〜７員の
    単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ2 は隣接す
    る窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の i) 窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ii) 窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２個
    または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし、
    Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｄはi) −Ｚ
    −Ｂで示される基または 【化６】 で示される基を表わし、ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレン
    またはアルケニレン基を表わし、Ｂは 【化７】 で示される基を表わすか、ＺとＢは一緒になってＣ３〜
    Ｃ２２のアルキル基を表わし、 Ｒ3 はi) 水素原子、 ii) ハロゲン原子、 iii)Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアルキル
    チオ基、または iv) Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまたは
    アルケニルチオ基を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
    し、Ｒ4 はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、 Ｒ5 はi) Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ii) Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 iii)Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または iv) フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキシ
    基１個によって置換されているフェネチル基を表わし、 Ｒ6 はi) Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ii) ベンジル基、または iii)フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１個に
    よって置換されているフェニル基を表わし、２個のＲ6
    は同じでも異なっていてもよく、Ｒ7 はＣ１〜Ｃ４のア
    ルキル基を表わし、２個のＲ7 は同じでも異なっていて
    もよい。ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ1 はベンゼン環の３位ま
    たは４位の炭素原子に結合しており、Ｗがフェニレン基
    または式 【化８】 を表わすとき、Ａは 【化９】 を表わさない。）で示されるフェニルアルカン（ケン）
    酸（ただし、３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
    ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−カルボ
    キシルブチル）オキシベンゼン２−イル］プロピオン酸
    は除く。）、またはその非毒性塩。
  2. 【請求項２】 Ａが−ＮＨＣＯ−である請求項第１項記
    載の化合物。
  3. 【請求項３】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−オキソ−５−モルホリ
    ノペンタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−ｎ−プロポキシフェニル）ヘキ
    サ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノ
    カルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−［４−（２−プロペニル）オキシフェ
    ニル］ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメ
    チルアミノカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イ
    ル］プロピオン酸、 ３−［１−［７−（４−メトキシフェニル）ヘプト−６
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［７−（４−メトキシフェニル）−ｎ−ヘプ
    チル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
    タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）−ｎ−ヘキ
    シル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
    タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−［４−（１−インドリニル）
    カルボニルブタンアミド］ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−［４−（２−チアゾリル）ア
    ミノカルボニルブタンアミド］ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルプロピオンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオ
    ン酸、 ３−［１−［６−（４−メチルチオフェニル）ヘキサ−
    ５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
    ボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メチルフェニル）ヘキサ−５Ｅ
    −エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニ
    ルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−クロロフェニル）ヘキサ−５Ｅ
    −エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニ
    ルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルベンズアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］−Ｅ−アクリル酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルベンズア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ヘプタンアミドベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ベンズアミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−アセトアミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ヒドロキシペンタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ヒドロキシブタンアミ
    ド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ヒドロキシメチルベン
    ズアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタンアミ
    ド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    である請求項第２項記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ａが−Ｏ−である請求項第１項記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブトキ
    シ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）オキシベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
    ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）オ
    キシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ，９Ｚ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタ
    デカジエニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
    ボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−９−（４−メトキ
    シフェニル）ノネニル］オキシ−４−（４−カルボキシ
    ルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−４−（３−カルボキシルプロピル）オキシベンゼ
    ン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−４−カルボキシルメトキシベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ｎ−プロポキシベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−（５Ｅ−６−メチル−７−ヒドロキシ−ｎ−
    ペンタデセニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカ
    ルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオ
    ン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルプロピル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（３−カルボキシルプロピ
    ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−［４−（２−ピロリドン−１
    −イル）−ｎ−ブトキシ］ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）
    オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）オキシベンゼ
    ン−２−イル］プロピオン酸である請求項第４項記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 Ａが−ＮＨＳＯ2 −である請求項第１項
    記載の化合物。
  7. 【請求項７】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ
    ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボニル−ｎ−プ
    ロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−メチルフェニル）スル
    ホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニル−ｎ−プロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−メチルスルホニルアミノベン
    ゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ベンジルスルホニルアミノベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルプロピ
    ル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸である請求項第６項記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ａが−ＣＯ−である請求項第１項記載の
    化合物。
  9. 【請求項９】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−ジメチル
    アミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−カルボキ
    シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−ジメチル
    アミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロ
    ピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−カルボキ
    シルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−カルボキ
    シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸また
    は ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−ジメチル
    アミノカルボニルペンチル］ベンゼン−２−イル］プロ
    ピオン酸である請求項第８項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ａが−ＣＨ2 −である請求項第１項記
    載の化合物。
  11. 【請求項１１】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）
    ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
    ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）ベンゼン
    −２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ｎ−ブチルベンゼン−２−イ
    ル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−カルボキシルペンチ
    ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−ジメチルアミノカルボ
    ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−カルボキシルペンチ
    ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ジメチルアミノカルボ
    ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸であ
    る請求項第１０項記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ａが 【化１０】 である請求項第１項記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジメ
    チルアミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−カル
    ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−ジメ
    チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−カル
    ボキシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−カル
    ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−ジメ
    チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸である請求項第１２項記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 −Ａ−Ｗ−Ｒ1 が一緒になって 【化１１】 を表わす請求項第１項記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−１，
    １，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チア
    ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（イソチアゾリジン−１，
    １，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−フタルイミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メシ
    ル）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−
    １，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イ
    ル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ビス（ｎ−ブチルスルホニ
    ル）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−ジメシルアミノベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（パーヒドロ−１，２−チア
    ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸である請求項第１４項記載の化合
    物。
  16. 【請求項１６】 一般式(II) 【化１２】 （式中、 Ａ1 はi) −ＮＨＣＯ−または ii) −ＮＨＳＯ2 −を表わし、 Ｒ11はi) −Ｒ1aで示される基、 （基中、Ｒ1aは水素原子、窒素原子を１個含む４〜７員
    の単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されてい
    る窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環または
    炭素数１〜４のアルキル基を表わす。） 【化１３】 で示される基を表わすか、またはＡ1 、ＷおよびＲ11は
    一緒になって 【化１４】 で示される基を表わし、 【化１５】 はエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｂｕt はｔ−ブ
    チル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
    す。）で示される化合物、または一般式(XI) 【化１６】 （式中、Ｒ16は 【化１７】 で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
    を表わす。）で示される化合物をエステル加水分解する
    か、 一般式(III) 【化１８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(IV) 【化１９】 （式中、Ｒ12は 【化２０】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
    で示される化合物、一般式(V) 【化２１】 （式中、Ａ11は−ＮＨＳＯ2 −を表わし、Ｒ13は 【化２２】 を表わすか、Ａ11、ＷおよびＲ13が一緒になって 【化２３】 で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
    を表わす。）で示される化合物、一般式(VI) 【化２４】 （式中、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｒ14は 【化２５】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
    で示される化合物（ただし、エチル ３−［１−［６−
    （４−メトキシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキ
    シ−３−（４−エトキシカルボニルブチル）オキシベン
    ゼン−２−イル］プロピオネートは除く。）、一般式(V
    II) 【化２６】 （式中、 Ａ2 はi) −Ｏ−または ii) −ＣＨ2 −を表わし、 Ｒ15はi) 水素原子または ii) アセチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意
    味を表わす。）で示される化合物、一般式(VIII) 【化２７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(IX) 【化２８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(X) 【化２９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XII) 【化３０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XIII) 【化３１】 （式中、Ｒ17は 【化３２】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
    で示される化合物、一般式(XV) 【化３３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XVI) 【化３４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XVII) 【化３５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XVIII) 【化３６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XIX) 【化３７】 （式中、Ｒ18は 【化３８】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
    で示される化合物、一般式(XX) 【化３９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物、一般式(XXI) 【化４０】 （式中、Ｒ19は 【化４１】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
    で示される化合物、または一般式(XXII) 【化４２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物を、エステル加水分解するか、または 一般式(XIV) 【化４３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物を、還元反応に付すことを特徴とする、
    一般式(I) 【化４４】 （式中、Ａは 【化４５】 を表わし、 Ｗはi) Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ii) フェニレン基または iii) 【化４６】 を表わし、 Ｒ1 はi) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 iii)−ＣＯＯＨ、 iv) 飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の
    単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
    窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環、 v) 【化４７】 で示される基または vi) −ＣＨ2 ＯＨ を表わすか、Ａ、ＷおよびＲ1 は一
    緒になって 【化４８】 を表わし、２個のＲ2 は同じかあるいは異なっていても
    よく、 i) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または iii)飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子を含
    み、それらの合計数が２個または３個である４〜７員の
    単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ2 は隣接す
    る窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の i) 窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ii) 窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２個
    または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし、
    Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｄはi) −Ｚ
    −Ｂで示される基または 【化４９】 で示される基を表わし、ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレン
    またはアルケニレン基を表わし、Ｂは 【化５０】 で示される基を表わすか、ＺとＢは一緒になってＣ３〜
    Ｃ２２のアルキル基を表わし、 Ｒ3 はi) 水素原子、 ii) ハロゲン原子、 iii)Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアルキル
    チオ基、または iv) Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまたは
    アルケニルチオ基を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
    し、Ｒ4 はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、 Ｒ5 はi) Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ii) Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 iii)Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または iv) フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキシ
    基１個によって置換されているフェネチル基を表わし、 Ｒ6 はi) Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ii) ベンジル基、または iii)フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１個に
    よって置換されているフェニル基を表わし、２個のＲ6
    は同じでも異なっていてもよく、Ｒ7 はＣ１〜Ｃ４のア
    ルキル基を表わし、２個のＲ7 は同じでも異なっていて
    もよい。ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ1 はベンゼン環の３位ま
    たは４位の炭素原子に結合しており、Ｗがフェニレン基
    または式 【化５１】 を表わすとき、Ａは 【化５２】 を表わさない。）で示される化合物（ただし、３−［１
    −［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニ
    ル］オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）オキシベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸は除く。）の製造方
    法。
  17. 【請求項１７】 一般式(I) 【化５３】 （式中、 【化５４】 を表わし、 Ｗはi) Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ii) フェニレン基または iii) 【化５５】 を表わし、 Ｒ1 はi) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 iii)−ＣＯＯＨ、 iv) 飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員の
    単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
    窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環、 v) 【化５６】 で示される基または vi) −ＣＨ2 ＯＨ を表わすか、Ａ、ＷおよびＲ1 は一
    緒になって 【化５７】 を表わし、２個のＲ2 は同じかあるいは異なっていても
    よく、 i) 水素原子、 ii) Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または iii)飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子を含
    み、それらの合計数が２個または３個である４〜７員の
    単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ2 は隣接す
    る窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の i) 窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ii) 窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２個
    または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし、
    Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｄはi) −Ｚ
    −Ｂで示される基または 【化５８】 で示される基を表わし、ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレン
    またはアルケニレン基を表わし、Ｂは 【化５９】 で示される基を表わすか、ＺとＢは一緒になってＣ３〜
    Ｃ２２のアルキル基を表わし、 Ｒ3 はi) 水素原子、 ii) ハロゲン原子、 iii)Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアルキル
    チオ基、またはiv) Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニ
    ルオキシまたはアルケニルチオ基を表わし、ｎは１〜３
    の整数を表わし、Ｒ4 はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表
    わし、 Ｒ5 はi) Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ii) Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 iii)Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または iv) フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキシ
    基１個によって置換されているフェネチル基を表わし、 Ｒ6 はi) Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ii) ベンジル基、または iii)フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１個に
    よって置換されているフェニル基を表わし、２個のＲ6
    は同じでも異なっていてもよく、Ｒ7 はＣ１〜Ｃ４のア
    ルキル基を表わし、２個のＲ7 は同じでも異なっていて
    もよい。ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ1 はベンゼン環の３位ま
    たは４位の炭素原子に結合しており、Ｗがフェニレン基
    または式 【化６０】 を表わすとき、Ａは 【化６１】 を表わさない。）で示されるフェニルアルカン（ケン）
    酸（ただし、３−［１−［６−（４−メトキシフェニ
    ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−カルボ
    キシルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸は除く。）、またはその非毒性塩を有効成分として含
    有するロイコトリエンＢ4 拮抗剤。
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