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JPH0272170A - ナフトエ酸ラクトン誘導体 - Google Patents

ナフトエ酸ラクトン誘導体

Info

Publication number
JPH0272170A
JPH0272170A JP63310354A JP31035488A JPH0272170A JP H0272170 A JPH0272170 A JP H0272170A JP 63310354 A JP63310354 A JP 63310354A JP 31035488 A JP31035488 A JP 31035488A JP H0272170 A JPH0272170 A JP H0272170A
Authority
JP
Japan
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naphthoic acid
acid lactone
formula
group
benzene ring
Prior art date
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Granted
Application number
JP63310354A
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English (en)
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JPH0549668B2 (ja
Inventor
Tameo Iwasaki
岩崎　為雄
Koki Takashima
高島　紘毅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co Ltd filed Critical Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority to JP63310354A priority Critical patent/JPH0272170A/ja
Publication of JPH0272170A publication Critical patent/JPH0272170A/ja
Publication of JPH0549668B2 publication Critical patent/JPH0549668B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗脂血作用を有する新規ナフトエ酸ラク
トン誘導体に関する。
（従来の技術） 高脂血症、特に高コレステロール血症は成人病である動
脈硬化症の主要原因の１つであると考えられており、ク
ロフィブレート〔化学名：２−（４−クロロフェノキシ
）−２−メチルプロパン酸エチルエステル〕、プロブコ
ール（化学名：　４４’−（（１−メチルエチリデン）
ビス（チオ））ビス〔２，６−ビス（１，エージメチル
エチル）フェノール〕〕などの抗脂血剤がその治療・予
防剤として用いられている。
コレステロールは血中において超低比重リボ蛋白（ＶＬ
ＤＬ）コレステロール、低比重リボ蛋白（ＬＤＬ）コレ
ステロール、高比重リボ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール
等の形で存在するが、このうちＶＬＤＬ及びＬＤＬは動
脈壁へのコレステロールの沈着を促進し、動脈硬化症を
引き起こすが、ＨＤＬはむしろコレステロールの動脈壁
への沈着を妨げ、動脈硬化を治療・予防する効果を有す
ることが知られている［アナルズ・オブ・インターナル
・メディシン（Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ
　Ｍｅｄｉ−ｃｉｎｅ）＋第９０巻、第８５〜９１頁（
１９７９年）〕。
従って、動脈硬化症の治療・予防の分野では、近年血中
の総コレステロール量を減少させると同時にＨＤＬ−コ
レステロール量は逆に増加させうるような抗脂血剤の開
発が望まれてきている。
また、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ
・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、）第３５
４頁（１９８０年）には、１−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ−６
，７−メチレンジオキシ−２−ナフトエ酸ラクトンが、
またケミカル・アブストラクト　（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ
、）第５３巻２００２５ｉ　（１９５９年）には１−（
３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシメチル
−４−ヒドロキシ−６，７−シメトキシー２−ナフトエ
酸ラクトンが記載されているが、これら化合物の薬理効
果はこれまで全く知られていない。
（発明の構成及び効果） 本発明者は、公知の抗脂血剤と構造の全く異なる化学構
造を有し、抗脂血剤として優れた緒特性を有する次の一
般式で示される新規ナフトエ酸ラクトン誘導体及びその
薬理的に許容しうる塩を見出した。
０■ （式中、Ｒ１及びＲ１は一方が水素原子又は低級アルコ
キシ基、他方が低級アルコキシ基であることを表し、環
Ａは非置換ベンゼン環、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、フェニル−低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲ
ン原子から選ばれる１〜３個の基又は低級アルキレンジ
オキシ基で置換されたベンゼン環を表す。
但し、環Ａが式： で示される置換ベンゼン環である場合、Ｒ’及びＲ２の
いずれかが、水素原子又は炭素数２以上の低級アルコキ
シ基であることを表す。）本発明のナフトエ酸ラクトン
誘導体ＣＩ）又はその薬理的に許容しうる塩は、優れた
抗脂血作用を有し、とりわけ血中の総コレステロール値
は低下させるが、ＨＤＬ−コレステロール値を上昇させ
るという動脈硬化症の治療・予防剤として望ましい特長
を有する。
しかも、本発明のナフトエ酸ラクトン誘導体（Ｉ）は安
全性が高く、有効量では肝機能障害（例えば、脂肪肝）
を生ずる心配もない。例えば、マウスに１０００■／ｋ
ｇ経口投与し、５日間観察しても死亡例は認められず、
また体重増加の抑制もなかった。
本発明のナフトエ酸ラクトン誘導体の具体例としては、
一般弐（Ｉ）において、環Ａが非置換べンゼン環又は低
級アルキレンジオキシ基置換ヘンゼン環であるか、或い
は、例えば、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェ
ニル−低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から
選ばれる１〜３個の置換基を存するベンゼン環である化
合物があげられる。
このうち、薬効的に好ましいのは、環Ａが非置換ベンゼ
ン環、低級アルキレンジオキシ基又は１〜３個の低級ア
ルコキシ基で置換されたベンゼン環、ジハロゲンベンゼ
ン環或いは低級アルキル基で置換されたベンゼン環であ
る化合物であり、層好ましいのは上記において、低級ア
ルキレンジオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低
級アルキル基及び低級アルコキシ基が、それぞれ炭素数
１〜２のアルキレンジオキシ基、炭素数２〜５のアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜４の直鎖又は分枝アルキ
ル基及び炭素数１〜４の直鎖又は分枝アルコキシ基であ
る化合物である。
また、他の好ましい目的物（１）は１−（３４−ジ低級
アルコキシフェニル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒ
ドロキシ−２−ナフトエ酸ラクトン並びにその６−低級
アルコキシ体、６．７−ジ低級アルコキシ体、６，７．
８−トリ低級アルコキシ体、７−低級アルキル体、６−
低級アルコ４・シー　７−フェニル−低級アルコキシ体
、６−ＩＷ級アルコキシ−７−ヒドロキシ体、７．８−
ジハロゲノ体、６．７−もしくは７，８−メチレンジオ
キシ体である。
本発明のナフトエ酸ラクトンｍ４体（Ｉ）は遊離の形で
も、その塩としても医薬用途に用いることができる。薬
理的に許容しうる塩としては、アルカリ金属塩（例えば
、ナトリウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（
例えば、カルシウム塩）、第４級アンモニウム塩（例え
ば、テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモ
ニウム塩）等をあげることができる。
上記本発明のナフトエ酸ラクトン誘導体（１）及びその
塩は、高脂血症（例えば、高コレステロール血症）、動
脈硬化症（例えば、粥状動脈硬化症、メンケベルク動脈
硬化症）等の治療・予防に使用することができ、投与方
法は経口及び非経口投与のいずれであってもよい。投与
量は疾患の種類及び程度；患者の年令、体重及び状態な
どにもよるが、通常１日当たり１．　５〜３５ｍｇ／ｋ
ｇ、とりわけ５〜２５＋ｎｇ／ｋｇであるのが好ましい
。
本発明によれば、ナフトエ酸ラクトン誘導体（Ｉ）は、
一般弐 （式中、Ｒ３及びＲ４は低級アルキル基を表し、ｆｆ１
Ａ、Ｒ’及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で示さ
れる２、３−ビス低級アルコキシカルボニルナフタレン
誘導体又はその塩を還元的ラクトン化反応に付すことに
より製造することができる。
還元的ラクトン化反応は、２，３−ビス低級アルコキシ
カルボニルナフタレン化合物（ＩＩ）又はその塩を常法
に従い還元剤で処理した後、生成物を酸処理して実施す
ることができる。還元剤としては、例えば、ボランコン
プレンクス、水素化ホウ素ナトリウム−三フッ化ホウ素
−エーテルコンプレックス、水素化ホウ素カルシウム、
水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等
をいずれも適宜用いることができる。
還元生成物の酸処理は適当な溶媒中、無機酸（例えば、
塩酸、硫酸）又はを機酸（例えば、ギ酸、酢酸、メタン
スルホン酸、トリフルオロ酢酸）を用いて好適に実施す
ることができる。低級アルカノール、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、ジオキサンなどを溶媒とし、この酸処
理は触媒量の酸を用い、室温で充分実施できる。
環Ａがフェニル−低級アルコキシ基で置換されたベンゼ
ン環である２、３−ビス低級アルコキシカルボニルナフ
タレン化合物（ｎ）を原料として用いた場合は、所望に
より、生成物を更に接触水素添加してフェニル−低級ア
ルコキシ基を水酸基に変換した目的化合物（Ｉ）を得る
こともできる。
この反応は水素気流中、適当な触媒、例えば、パラジウ
ム−炭素の存在下、室温前後、例えば１０〜５０°Ｃで
好適に実施することができる。
尚、本発明の原料化合物である２、３−ビス低級アルコ
キシカルボニルナフタレン化合ｙ＃Ｊ（ＩＩ）は一般弐 （式中、Ｒ’及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンズアルデヒド化合物と、−Ｃ式％式％（） （式中、Ｒ５は低級アルキル基、Ｒ６はシクロアルキル
基又は分枝アルキル基、環Ｂは、一般弐で示される置換
ベンゼン環を表し、Ｒ’　、Ｒ”及びＲｒは低級アルキ
ル基、Ｘｍ及びＸｂはハロゲン原子を表し、項八は前記
と同一意味を有する。）で示される２−ブロモベンズア
ルデヒド化合物のジアルキルアセクール又はイミン化合
物とを適当な溶媒中、アルキルリチウムの存在下に反応
させ、所望により、酸処理した後、生成物と一般式％式
％（） （但し、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。）で
示されるアセチレン化合物とを反応させて製造すること
ができる。
実験例 （血清コレステロール値低下作用及びＨＤＬ−コレステ
ロール値上昇作用） 尖狂方抜 ＳＤ系雌雄性ラント体重：１１Ｏ〜１７０ｇ、１群５匹
）にコレステロールを２ｗ／ｗ％及びコール酸ナトリウ
ム０．５ｗ／ｗ％含有飼料を４日間自由摂取させた。こ
の後、対照群には上記飼料を、検体投与群には上記飼料
に下記第１表記載の検体化合物を１００■％の割合で混
合した飼料を継続して自由摂取させた。３日後、ラット
をエーテル麻酔し、体重測定及び腹部大動脈からの採血
を行った。該血液を室温に１時間放置後、遠心分離して
血清を得、この血清コレステロール量を酵素法〔クリニ
カル・ケミストリー（ＣＩｉｎ、Ｃｈｅｍ、）、第２０
巻、４７０頁（１９７４年）〕により測定した。一方、
ＨＤＬ−コレステロール量は、上記血清中のＶＬＤＬ−
及びＬＤＬ−コレステロールをデキストラン硫酸を用い
て沈澱除去したのち〔カナデイアン・ジャーナル・オプ
・バイオケミストリー（Ｃａｎ、Ｊ、Ｂｉｏ　−ｃ、ｈ
ｅｍ）−第４７巻、１１）　４３頁（１９６９年）〕〕
ＨＤＬ−コレステロールを上記酵素法により測定した。
これら実験結果をもとに、下式に従って、検体化合物の
血清コレステロール低下串及びＩＩＤＬ−コレステロー
ル上昇率を求めた。
傘：対照群の平均血清コレステロールｍ　：　１５２〜
２３０ｍｇ／ｄ１傘傘：対照群の平均１１ＤＬコレステ
ロール量：　１３．６〜２７．６ｍｇ／Ｌ０Ｕ実ＭＡＬ
肢 実験結果を下記第１表に示す。
第　　１　　表 ＊：血゛漬コレステロール低下率 ネ＊：ＩＩＤＬ−コレステロール上昇率また上記実験に
おいて採血俊速やかに肝臓を摘出して計重旦を測定し、
先の体重測定の結果と併せて次式に従って相対計重■（
計重量Ｘ　ｌ　００／体重）を求め、検体投与群の平均
相対計重■を対照群のそれと比較したところ、第１表記
載の検体化合物を投与した群は相対計重■の実質的増加
を示さなかった。
実施例１ （１）２−ブロモベンズアルデヒド・ジメチルアセクー
ル９．２４ｇを含むテトラヒドロフラン３０ｄ溶液にか
（押下−７０〜−５０°Ｃにて、１．６５　Ｍ　ｎ−）
′チル−リチウムのヘキサン）容？（ｉ３１ｍを１５分
間要して加える。混液を−７０〜−６０°Ｃにて１５分
間かく押抜、該混液に３．４−ジメトキシベンズアルデ
ヒド６．６５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＣｔ容ン夜
を−７０〜−５０°Ｃにて約１５分間装して加える。同
温にて１５分間か（押抜、反応液を水２００ｄに注ぎ、
更に酢酸エチル３００　ｍｌを加え、振とう後有機層を
分取する。該有機層を水洗、乾燥後無機物をろ去し、ろ
液より溶媒を減圧留去後、残渣をフラッシュシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢酸：ヘキサン（１
：２））で精製するこ・とにより、２−（３，４−シメ
トキシーα−ヒドロキシベンジル）ベンズアルデヒド・
ジメチルアセクールを無色シランブとして得る。
（２）上記（１）の生成物をベンゼン６ｄに溶解し、該
溶液にアセチレンジカルボン酸ジメチルエステル６ｄ及
びＰ−トルエンスルホン酸・ｌ水和物５■を加え、２時
間加熱還流する。反応液を冷却後溶媒を減圧留去し、残
渣にメタノール３００ｄを加え、−３０°Ｃで一夜放置
する。析出晶をろ取し、酢酸エチルから再結晶すること
により、１−（３４−ジメトキシフェニル）−２，３−
ビス（メトキシカルボニル ６、０ｇを無色結晶として得る。
Ｍ，ｐ，１８２〜１８４°Ｃ （３）上記（２）の生成物３．９６ｇをテトラヒドロフ
ラン２　０　０　ｍｌに？容解する。ｊ亥？容）夜にボ
ラン−メチルスルフィドコンプレックス１　、　　２　
４　ｍｆｌ）ＪＩＪ工、４時間加熱還流する。反応液を
冷却後減圧濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸０．５ｄを
加えたメタノール１５０ｄに溶解し、室温で一夜か（押
抜、析出品をろ取することにより、１−（３、４−ジメ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロ
キシ−２−ナフトエ酸ラクトン３．３ｇを無色針状晶と
して得る。　収率：９８％Ｍ．　　ｐ．２６０°Ｃ（分
解） 実施例２ （１）Ｎ−（３、４−メチレンジオキシベンジリデン）
シクロヘキシルアミン９．２１のテトラヒドロフラン１
　０　０　ｍｌ溶液に、かく押下−７０〜６０°Ｃにて
１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２８ｍｌ
を約１５分間装して加える。同温にて１５分間かく拌し
た後、３、４−ジメトキシベンズアルデヒド６．６５ｇ
のテトラヒドロフラン１５ｍ１溶液を同温にて約１５分
間装して加える。
更に同温で１５分間かく拌した後、反応液を水３００成
及びエチルエーテル３００戚の混液に注ぎ、を８１Ｎを
分取する。該有機層を水洗、乾燥後溶媒を減圧留去して
黄色油状物を得る。核油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒：水で飽和したベンゼン−エチルエ
ーテル（４：ｌ）〕に付し、溶出液から溶媒を減圧留去
して無色結晶を得る。該結晶を酢酸エチル−ヘキサン混
液から再結晶することにより、３．４−メチレンジオキ
シ−２−（３，４−ジメトキシ−α−ヒドロキシベンジ
ル）ベンズアルデヒド〔本島は重クロロホルム中で１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−６
，７−メチレンシオキシフタランとの平衡混合物である
）８．７ｇを無色針状晶として得る。
Ｍ、ｐ、１２９〜１３０°Ｃ （２）上記（１）の生成物６．５ｇをベンゼン１０．５
蔵に加熱溶解する。該溶液にアセチレンジカルボン酸ジ
メチルエステル６．５ｄ及ヒｐ　−トルエンスルホン酸
・ｌ水和物３　ｍｇを加え、３０分間還流する。反応液
に冷却後、メタノール３００　ｍｌを加え、−夜−３０
゛Ｃに放置する。析出品をろ取し、テトラヒドロフラン
−メタノール混液から再結晶することにより、１−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（メトキシ
カルボニル）−４−ヒドロキシ−７，８−メチレンジオ
キシナフタレン７．５ｇを淡黄色プリズム品として得る
。
Ｍ、ｐ、２２８〜２２９°Ｃ （３）上記（２）の生成物を実施例１−（３）と同様に
処理することにより、■−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ＝７．８
−メチレンジオキシ−２−ナフトエ酸うク１〜ンを黄色
結晶として得る。
Ｍ、ｐ、２７３’Ｃ（分解） 実施例３ （１）３．４−ジクロロヘンズアルデヒド１７．５ｇ及
びシクロヘキシルアミン１１．ｆ３Ｂｇをベンゼン１０
０　ｍｌにン容解し、ディーン・シュタルり脱水装置を
用いて４時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮して、Ｎ
−（３，４−ジクロロヘンシリテン）シクロヘキシルア
ミン２５ｇを淡黄色シラツブとして得る。
（２）上記（１）の生成物１０．２４ｇのテトラヒドロ
フラン１００成溶液に、かく押下−７０°Ｃにて１５５
Ｍｎ−フ゛チルリチウムのヘキサン？容液２７雁を１５
分間間装て加える。混液を−７０〜−６０°Ｃにて９分
間かく押抜、該混液に３．４−ジメトキシベンズアルデ
ヒド６．６５ｇのテトラヒドロフラン２０戚溶液を−７
０〜−５０゛ｃにて約１５分間装して加える。同温にて
１５分間が（押抜、反応液を水３００　ｍｌ及びエチル
エーテル３００ｄの混液に注ぎ、有機層を分取する。該
有機層を水洗、乾燥後溶媒を減圧留去して黄色油状物を
得る。該油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（１：　２）　）に付す
ことにより、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３
−シクロへキシルアミノ−６，７−シクロロフタラン８
．６ｇを無色結晶として得る。
Ｍ、　　ｐ、　　６８〜６９°Ｃ （３）上記（２）の生成物４．４２ｇをベンゼン４　ｍ
ｌ及びアセチレンジカルボン酸ジメチルエステル３滅の
１昆液に？８解する。言亥？容液にメタンスルポン酸０
．９６ｍ１を加え、かく押下２時間加熱還流する。反応
液に冷却後メタノール１００滅を加え、３０″Ｃにて１
２時間放置した。析出品をろ取し、酢酸エチルから再結
晶することにより、１−（３４−ジメトキシフェニル）
−２，３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキ
シ−７，８ジクロロナフタレン１．９ｇを無色プリズム
品として得る。
Ｍ、ｐ、２０９〜２１０　”Ｃ （４）上記（３）の生成物を実施例１−（３）と同様に
処理することにより、１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ７．８−
ジクロロ−２−ナフトエ酸ラクトンを淡黄色結晶として
得る。
Ｍ、ｐ、２６０°Ｃ（分解） 実施例４ （１）６０％水素化ナトリウム４．８ｇを石油エーテル
で洗浄後、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｄ
を加え、更に水冷、かく押下、３．４−ジヒドロキシベ
ンズアルデヒド７ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０Ｉｄ溶液を１５分間間装て加える。同温にて１５分間
かく押抜、更にヨウ化ｎ−プロピル５０ｇを１５分間間
装て加え、室温にて１２時間かく押抜、溶媒を減圧留去
する。
残渣をエーテル抽出し、水洗乾燥後、無機物をろ去し、
ろ液より溶媒を減圧留去することにより、３．４−ジプ
ロポキシベンズアルデヒド８．５ｇを淡黄色油状物とし
て得る。
Ｂ、　　ｐ、　　　１３０〜１３６”Ｃ（０，２ｍｍｌ
１ｇ）（２）上記（１）の生成物、２−ブロモ−３，４
，５トリメトキシベンズアルデヒド・ジメチルアセクー
ル及びアセチレンジカルボン酸ジメチルエステルを実施
例１−　（１）　＆　（２）と同様に処理することによ
り、１−（３，４−ジプロポキシフェニル）−２３−ビ
ス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，
８−トリメトキシナフタレンを無色針状晶として得る。
Ｍ、ｐ、１３２°Ｃ （３）上記（２）の生成物を実施例１−（３）と同様に
処理することにより、１−（３，４−ジプロポキシフェ
ニル）−３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ−６，
７，８−トリメトキシ−２−ナフトエ酸ラクトンを無色
結晶として得る。
Ｍ、Ｐ、１２９〜１３２°Ｃ 実施例５〜１３ （１）２．３−ビス低級アルコキシ力ルポニルナフレン
ｉ禾゛″　　の　　′！１； 実施例１−（１）及び（２）、実施例２−（１）及び（
２）、実施例３−（１１〜（３）又は実施例４−（１）
及び（２）と同様に対応する２−プロモヘンズアルデヒ
ド化合物のジアルキルアセクール（ＴＶ）又はイミン化
合物（Ｖ）から下記第２表記載のナフタレン誘導体（Ｉ
Ｉ）を得る。
（但し、Ｒ１及びＲ４は実施例１３においてはエチル基
、実施例５〜１２においてはメチル基である。）（２）
　　　フ　　エ　　−ク　　戸　　　　　Ｉ　　の　　
′告上記（１）で得た２、３−ビス低級アルコキシカル
ボニルナフタレン誘導体（ＩＩ）を、実施例１−（３）
と同様に処理して下記第３表記載のナフトエ酸ラクトン
誘導体（１）を得る。
実施例１４ ■−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
メチル−４−ヒドロキシ−６−メドキシ７−ペンジルオ
キシー２−ナフトエ酸ラクトン４．５ｇを温テトラヒド
ロフラン２００成及びメタノールＬｏｏｍｌの混液に加
熱溶解し、該溶液を４０ｐｓｉの水素雰囲気中、１０％
パラジウム−炭素３ｇの存在下で２時間か（拌する。反
応後、触媒をろ去し、ろ液を減圧乾固する。残渣をメタ
ノールから再結晶することにより、１−（３，４ジメト
キシフエニル）−３−ヒドロキシメチル４．７−シヒド
ロキシー６−メトキシー２−ナフトエ酸ラクトン３．２
ｇを無色微細針状晶として得る。　収率：８８％ Ｍ、ｐ、＞２７０″Ｃ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は一方が水素原子又は低級ア
    ルコキシ基、他方が低級アルコキシ基であることを表し
    、環Ａは低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニル
    −低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から選ば
    れる１〜３個の基で置換されてもよいベンゼン環である
    か、或いは低級アルキレンジオキシ基で置換されたベン
    ゼン環を表す。 但し、環Ａが式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ で示される置換ベンゼン環である場合、Ｒ＾１及びＲ＾
    ２のいずれかが水素原子又は炭素数２以上の低級アルコ
    キシ基であることを表す。） で示されるナフトエ酸ラクトン誘導体又はその薬理的に
    許容しうる塩。 ２、環Ａが低級アルキレンジオキシ基又は１〜３個の低
    級アルコキシ基で置換されたベンゼン環である請求項１
    記載のナフトエ酸ラクトン誘導体又はその薬理的に許容
    しうる塩。３、環Ａが２個のハロゲン原子で置換された
    ベンゼン環である請求項１記載のナフトエ酸ラクトン誘
    導体又はその薬理的に許容しうる塩。 ４、環Ａが低級アルキル基で置換されたベンゼン環であ
    る請求項１記載のナフトエ酸ラクトン誘導体又はその薬
    理的に許容しうる塩。 ５、環Ａが非置換ベンゼン環である請求項１記載のナフ
    トエ酸ラクトン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩。
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