JP4652052B2 - 錠剤及びカプレットのためのフィルムコーティング - Google Patents

Description

発明の分野

本発明は、錠剤又はカプレットなどの固体投与形態への用途のための新規なコーティング組成物、該組成物でコートされた固体投与形態、及び前記コーティング組成物を製造する方法に関する。

ＥＰ−Ａ−０８９１１８０は、カプセル内にカプレットを包み込む方法であって、カプレットがカプセルシェルに包み込まれる方法を記載している。不法行為防止固体投与形態を得るために、カプセルシェルの中に包まれるカプレットは、カプレット加工にとって許容できるコーティングでコートされている。ＥＰ−Ａ−０８９１１８０に記載のように、前記コーティングは、セラセフェート、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸ポリマー、ハイプロメロースフタレート、ヒドロキシアルキルメチルセルロースフタレート又はそれらの混合物からなる群から選択される材料から選択される。

そのようなコーティングでコートされた後、そのカプレットは、通常、振動フィード上に送入され、カプセルシェル部材の中に充填され、そしてカプセルに包まれた投与形態が乾燥されてカプセル剤が得られる。

しかしながら、上記のようにして製造された仕上がりカプセル剤に関して本発明によって行われた幾つかの試験では、前記カプセル剤を得た後、シェル部材が外れて、離れ離れになった無傷のシェル部材とカプレットが積もっていることが見出された。

前記カプセル剤を流通させた後の権限のない者による前記カプセル剤中に含有されているカプレットのいかなる入れ換えも避けるために、これは防がれなければならない。
従って、本発明の目的は、シェル部材及び／又はカプレットを破壊することなしにはそのシェル部材から容易に離れ離れになることがない不法行為防止形態にあるカプセル剤をもたらすコーティング組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、コーティング組成物であって、前記コーティング組成物でコートされたカプレット又は錠剤などの固体投与形態の、例えば、カプセル製造プロセスにおいて使用される振動フィード上への送入を改善するコーティング組成物を提供することである。

本発明の更に別の目的は、カプレット又は錠剤などの固体投与形態を前記コーティング組成物でコートする方法を提供することである。
本発明の更に別の目的は、カプレットを不法行為防止形態のカプセル剤に包み込む方法を提供することである。

第１の側面によれば、本発明は、コーティング組成物であって、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を含んでなる組成物を提供する。

第２の側面によれば、本発明は、コーティング組成物でコートされた固体投与形態であって、該コーティング組成物が、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を含んでなる固体投与形態を提供する。

第３の側面によれば、本発明は、コーティング組成物を製造する方法であって、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を混合することを含んでなる方法を提供する。

第４の側面によれば、本発明は、固体投与形態を製造する方法であって、固体投与形態コアをコーティング組成物でコートすることを含んでなり、該コーティング組成物が、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を含んでなる方法を提供する。

第１側面の好ましい態様において、前記コーティング組成物は、該コーティング組成物の重量を基準として、約０〜約４０重量％の量のフィルム形成剤、約３５〜約８０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約２５重量％の量の滑剤を含んでなる。

第１側面の特に好ましい態様において、前記コーティング組成物は、該コーティング組成物の重量を基準として、約２０重量％の量のフィルム形成剤、約６０重量％の量の接着増進剤、及び約２０重量％の量の滑剤を含んでなる。

第１の側面の別の特に好ましい態様において、前記コーティング組成物は、該コーティング組成物の重量を基準として、約３０重量％の量のフィルム形成剤、約５０重量％の量の接着増進剤、及び約２０重量％の量の滑剤を含んでなる。

第１側面の別の特に好ましい態様において、前記コーティング組成物は、該コーティング組成物の重量を基準として、約８０重量％の量の接着増進剤、及び約２０重量％の量の滑剤を含んでなる。

本発明の第１側面のコーティング組成物に組み込むのに適する前記フィルム形成剤の例には、セルロースフタレートアセテート、微結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸塩、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びメチルセルロースが含まれる。

本発明の第１側面に従って使用される好ましいフィルム形成剤は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びメチルセルロースであり、より好ましいのは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

本発明の第１側面のコーティング組成物に組み込むのに適する前記接着増進剤の例には、デキストロース、ソルビトール、マンニトール、スクロース、ポリビニルピロリドン、ラクトース、スターチ、スターチグリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース及びマルトデキストリン類が含まれる。

本発明の第１側面のコーティング組成物に組み込むのに適する好ましい接着増進剤は、スクロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース及びマルトデキストリン類であり、より好ましいのは、ヒドロキシプロピルセルロースである。

本発明の第１側面のコーティング組成物に組み込むのに適する前記滑剤の例には、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロールのモノ、ジ、又はトリアセテート、及び１,２−プロピレングリコールが含まれる。

本発明の第１側面のコーティング組成物に組み込むのに適する好ましい滑剤は、ポリエチレングリコールである。
通常、第１側面に従うコーティング組成物は、約４０℃又はそれを越えるゲル化点、即ち、転移点に近いゲル化点を有する。

本発明の第２側面の、コーティング組成物でコートされた固体投与形態は、通常、本発明のコーティング組成物でコートされるべきカプレット又は錠剤である。
本発明の更なる側面によれば、コーティング組成物を製造する方法であって、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を混合することを含んでなる方法が提供される。

本発明の更なる側面によれば、固体投与形態を製造する方法であって、固体投与形態コアをコーティング組成物でコートすることを含んでなり、該コーティング組成物が、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を含んでなる方法が提供される。

通常、前記固体投与形態は、カプレット又は錠剤であり、好ましくは、カプレットである。
本発明の第４側面の１つの態様では、前記コーティング組成物でコートされた１又はそれを越えるカプレットは、その後に、カプセル剤を得るために少なくとも１つのカプセル部材の中に充填されることができる。

カプレットがその中に包まれるカプセルシェルは、好ましくは、２つの二等分シェル、つまりボディ部分とキャップ部分を含んでなる。２を越える部材を含んでなる他のカプセルシェルも可能である。好ましい態様において、使用されるカプセルシェルは、ＥＰ−Ａ−０８９１１８０に記載された通りのものである。

驚いたことに、本発明に従うコーティング組成物でコートされたカプレットは、それらがその中に充填されたカプセルシェル部材に優れた接着性を示すことが分かった。
特に、実験結果で、本発明に従うコーティング組成物でコートされたカプレットが充填されたカプセル剤は、それらカプレットが、ＥＰ−Ａ−０８９１１８０に記載されたものなどの先行技術のカプセル剤よりも、カプセルシェル部材への優れた接着性と良好な接着強度を示すというもので、不法行為防止性である。このことは、本明細書の以下の実験部分でも証明される。

本発明に従ってコートされたカプレットを使用することにより製造されたカプセル剤からカプセルシェル部材を剥がそうとすると、非常に高いパーセンテージのシェル部材が破れるので、カプセルシェルに傷つけることなくカプセルシェルを引き離すことが可能ではないことが分かった。

かくして、更なる側面では、本発明は、コーティング組成物の使用であって、該コーティング組成物の重量を基準として、０〜約８５重量％の量のフィルム形成剤、約１０〜約９０重量％の量の接着増進剤、及び約５〜約５０重量％の量の滑剤を含んでなるコーティング組成物を、固体投与形態に施して、前記固体投与形態のカプセルシェルへの接着性を向上させるための使用を提供する。

更には、カプセル製造プロセスにおいて使用される振動フィード（典型的には、振動プレート上へのカプレット送入速度は１〜７ｃｍ／秒である）上へのカプレットの送入が、本発明に従って特許請求される該コーティング組成物でコートされたカプレットを使用することにより、大きく改善されることが分かった。

カプレットを使用することによりカプセル剤を製造するプロセスの好ましい態様では、更なる工程において、本発明に従って特許請求されるコーティング組成物でコートされたカプレットがカプセルシェル部材の中に充填され、次いで、合わされたカプセルシェル部材が、カプセル剤を得るために冷収縮により処理される。

好ましい操作として、ＥＰ−Ａ−０８９１１８０に記載されたカプセル製造プロセスが使用されることができる。
本発明を更に例示するために、以下の実施例が、限定を意図することなく提示される。

実施例１
この最初の実施例では、以下の表１に示す組成を有する異なるコーティング組成物が、Capsugel 707 プラシーボカプレット上にコートされ、コートされたカプレットが得られた。これらコートされたカプレットは、振動フィードに送入された（振動プレート上へのカプレット送入速度は１〜７ｃｍ／秒）。これらコートされたカプレットの挙動が肉眼で試験され、得られた結果が以下の通りである：

実施例２
安定性保管後の接着結果
この実施例では、標準的なＨＰＭＣコーティングで作られた Press-fit ゲルキャップ（サンプル１）と本発明に従うコーティング組成物で作られた Press-fit ゲルキャップ（サンプル２）のサンプルが標準的プロセスに従って製造された。

その後、これらサンプルは、室温条件下及び４０℃／７５％ＲＨで３カ月間保管され、接着性と崩壊性が測定された。
結論：
・接着性は両方のサンプルについて室温条件で安定である。
・４０℃／７５％ＲＨでは、ＨＰＭＣで作られたサンプルについて接着性が低下する一方、本新規なコーティング混合物で作られたサンプルについては安定なままである。
・崩壊性は、全てのサンプルについて等しく委細が一致する。
１．接着性結果：

２．崩壊性結果：

Claims (5)

1. 少なくとも１つのカプセルシェル部材を含んでなり、そして、固体投与形態コアを包み込んでいる不法行為防止カプセル剤であって、前記コアが、コーティング組成物であって、該コーティング組成物の重量を基準として、２０〜４０重量％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースであるフィルム形成剤、３５〜６０重量％の量のヒドロキシプロピルセルロースである接着増進剤、及び２０〜２５重量％の量のポリエチレングリコールである滑剤を含んでなる組成物でコートされているカプセル剤。
2. 請求項１のカプセル剤であって、該コーティング組成物の重量を基準として、該フィルム形成剤が４０重量％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、該接着増進剤が４０重量％の量のヒドロキシプロピルセルロースであり、そして、該滑剤が２０重量％の量のポリエチレングリコールであるカプセル剤。
3. 請求項１又は２のカプセル剤であって、前記固体投与形態コアがカプレットであるカプセル剤。
4. 不法行為防止カプセル剤を製造する方法であって、固体投与形態コアをコーティング組成物でコートすることを含んでなり、該コーティング組成物が、該コーティング組成物の重量を基準として、２０〜４０重量％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースであるフィルム形成剤、３５〜６０重量％の量のヒドロキシプロピルセルロースである接着増進剤、及び２０〜２５重量％の量のポリエチレングリコールである滑剤を含んでなり、該方法が、更に、該コーティング組成物でコートされた該固体投与形態をカプセルシェル部材の中に充填する工程、該合わされたカプセルシェル部材を処理してカプセル剤を得る工程を含んでなる方法。
5. コーティング組成物の使用であって、該コーティング組成物の重量を基準として、２０〜４０重量％の量のヒドロキシプロピルメチルセルロースであるフィルム形成剤、３５〜６０重量％の量のヒドロキシプロピルセルロースである接着増進剤、及び２０〜２５重量％の量のポリエチレングリコールである滑剤を含んでなる組成物を、固体投与形態コアに施して、前記コートされた固体投与形態コアで充填された少なくとも１つのカプセルシェルへの前記固体投与形態コアの接着性を向上させるための使用。