CN118286183A - 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 - Google Patents
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118286183A CN118286183A CN202410375417.XA CN202410375417A CN118286183A CN 118286183 A CN118286183 A CN 118286183A CN 202410375417 A CN202410375417 A CN 202410375417A CN 118286183 A CN118286183 A CN 118286183A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ibuprofen
- isolation layer
- ethanol
- sustained
- pellets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 173
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 173
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 83
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 82
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 65
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 64
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 58
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 22
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 22
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 19
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 16
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 16
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 16
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 9
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 9
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 9
- MQWFLKHKWJMCEN-UHFFFAOYSA-N n'-[3-[dimethoxy(methyl)silyl]propyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](C)(OC)CCCNCCN MQWFLKHKWJMCEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- XDRLEQYUIGRZLG-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+].CCO XDRLEQYUIGRZLG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 64
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 44
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 27
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 3
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002715 modification method Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 2
- OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CCO OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000010227 cup method (microbiological evaluation) Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009507 drug disintegration testing Methods 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 238000007517 polishing process Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法。制备方法包括以下步骤：将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，包衣结束后停止喷液，干燥，得到隔离层微丸；依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，包衣结束后停止喷液，干燥，得到布洛芬微丸；将布洛芬微丸加入混合机中混合；根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。与现有技术相比，本发明制备的布洛芬缓释胶囊，通过布洛芬本身的难溶及提高包衣致密性来达到缓释性能，同时提高了生产效能。
Description
技术领域
本发明涉及解热镇痛剂技术领域，尤其涉及一种布洛芬缓释胶囊的制备方法。
背景技术
布洛芬又称异丁苯丙酸，属于苯丙酸类非甾体抗炎药，其消炎、镇痛、解热作用显著，不良反应较小，在世界范围内得到广泛应用，目前已成为全球最畅销的非处方药之一。布洛芬在我国医药市场上销售额一直呈现稳步上升的趋势，与扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为解热镇痛药市场的四大支柱产品。布洛芬兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。
1991年，布洛芬缓释胶囊在中国上市，其独有的12小时缓释技术，成功填补了我国在缓释胶囊制作工艺上的空白。相比普通布洛芬，布洛芬缓释胶囊的临床作用显著，包括以下作用：使布洛芬的有效血药浓度维持过夜，从而防止晨僵和疼痛的出现；使布洛芬的血药浓度控制在适宜水平，避免多次给药导致峰值过高引起的副作用和谷值过低造成症状再次出现；使胃肠道中的局部浓度较低，最大限度减少对胃肠道的刺激；使服药次数减少到每天两次，早、晚各一次，增强了患者服药依从性。近些年来，不少公司经过研究并发布了多种相关技术，以达到缓释的作用且与参比制剂体内外相一致的目的。
中国专利CN 115120575A公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：将布洛芬缓释胶囊原材料主药、缓释材料和致孔剂依次溶解于溶剂中，制得上药层溶液；将空白丸芯置于流化床中进行预热；将上药层溶液采用底喷方式对空白丸芯进行包衣上药，制得布洛芬缓释底喷包衣微丸；将布洛芬缓释底喷包衣微丸进行干燥，过筛2次，再经离心式制粒机离心抛光，制得布洛芬缓释微丸；将布洛芬缓释微丸装入胶囊壳中，制得布洛芬缓释胶囊。本发明处方组成简单，仅含有主药、缓释材料和致孔剂，用药安全，不会增加患者的负担。制备工艺简单便于操作，为流化床底喷层级上药工艺和离心造粒机抛光工艺，药品性状白色蜡状、致密的微丸。
中国专利CN 111481527A公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括下列步骤：A、采用无水乙醇和聚乙烯吡咯烷酮配制成质量浓度为6.8～7.3％的聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液，作为粘合剂，备用；B、称取蔗糖丸芯，置于多功能制丸包衣机中，预热至26～28℃；然后调节多功能制丸包衣机的运行参数，加入布洛芬药粉的同时喷入所述粘合剂，制备布洛芬缓释胶囊微丸。该发明提高布洛芬缓释胶囊成品收率的方法通过采用适当提高粘合剂浓度，大大提高了布洛芬缓释胶囊成品收率，减少了尾料产生，且微丸上粉效果好和外观性状优良。
以上这些专利文献报道的方案都是只将布洛芬在丸芯上包衣得到布洛芬缓释胶囊，并不能解决布洛芬缓释胶囊的溶出值不稳定且偏低问题，且药物层包衣的致密性会直接影响效果。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是通过布洛芬本身的难溶及提高布洛芬缓释胶囊的包衣致密性来达到缓释性能，同时提高生产效能。
聚乙烯吡咯烷酮具有良好的分散性和成膜性，可提高布洛芬在乙醇中分散性，且在离心包衣机对隔离层微丸进行二次包衣后成膜，将布洛芬药物包裹，提高药物层在隔离层上的粘附，使布洛芬微丸在崩解后缓慢释放，从而达到缓释效果；聚乙烯吡咯烷酮在本发明中与布洛芬混合时同时还起到药物粘合剂和制孔剂的作用，将布洛芬药物紧密粘附在隔离层表面，提高包衣的粘附力，防止后续加工过程中布洛芬微丸发生崩裂或者分离；同时在一定程度上对包衣层进行调节，在包衣过程中可起到调节孔径、控制孔径分布的作用，形成更加均匀和细小的孔结构，增强布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮在药物包衣层内部结构的通透性，从而控制药物的释放速率，提高布洛芬的溶解度和生物利用度。
为实现上述目的，本发明提供了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
(2)依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10-12rpm，混合15-30min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
上述制备方法中各原料的重量份为：0.5-1份隔离层辅料、乙醇15-20份、8-10份丸芯、28-30份布洛芬、0.15-0.25份聚乙烯吡咯烷酮、60-100份乙醇。
优选的，所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的其中一种；优选为蔗糖丸芯。
所述步骤(1)中隔离层辅料为硬脂酸、改性硬脂酸中的一种或混合。
所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5％范围内。
单独添加硬脂酸作为隔离层辅料对微丸进行包衣，由于硬脂酸属于脂溶性物质，本身具有一定的流动性和可塑性，当硬脂酸在微丸上形成包衣时，它可能会形成相对松散的隔离层，而不是紧密地包裹在微丸表面，隔离层的致密度也会影响药物的包衣致密度，可能会导致药物释放速度加快，并且药物在胃肠道中的停留时间减少，从而影响药物的吸收过程。为了克服这个问题，本发明中对硬脂酸进行了改性后作为隔离层辅料。
所述改性硬脂酸的制备方法如下：
取β-环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80-90℃搅拌1-2小时，加入N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷和水，室温搅拌10-30分钟，加10-20wt％的氢氧化钠-乙醇水溶液调节pH至碱性，50-60℃搅拌10-30分钟，置于100-120℃烘干1-3小时，得到改性硬脂酸。
所述β-环糊精、硬脂酸、乙醇、N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、水的用量重量比为0.2-0.3：0.5-0.8：8-10：0.05-0.1：1-2。
所述氢氧化钠-乙醇水溶液中的乙醇水溶液浓度为90-95wt％。
所述调节pH至碱性为pH＝9-10。
本发明的布洛芬缓释胶囊的制备方法中，先用离心包衣机先对丸芯进行隔离层的包衣，即第一层包衣，再将布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中进行含药层的包衣，即第二层包衣，最后经混合和胶囊充填制得所述布洛芬缓释胶囊。
丸芯在药物制剂中主要用作肠溶微丸制剂和缓控释微丸制剂的芯料，这是一种药用辅料，在布洛芬缓释胶囊中可以帮助药物在体内逐渐释放，延长药物的作用时间，从而减少服药次数，提高患者的用药依从性；还有助于减轻药物对胃肠道的刺激，降低不良反应的发生率；提高布洛芬药物的分散性和生物利用度，上药均匀，增强药物的治疗效果。本发明的有益效果：
与现有技术相比，本发明的布洛芬缓释胶囊的制备方法中，先用离心包衣机先对丸芯进行隔离层的包衣，即第一层包衣，再将布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中进行含药层的包衣，即第二层包衣，最后经混合和胶囊充填制得所述布洛芬缓释胶囊。聚乙烯吡咯烷酮在本发明中起药物粘合剂和制孔剂的作用，将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加至乙醇中混合，通过离心包衣机对隔离层微丸进行二次包衣，使布洛芬更好的粘附至丸芯表面。通过布洛芬本身的难溶及提高包衣致密性来达到缓释性能，同时提高了生产效能。
具体实施方式
实施例中所使用到的具体化学物质的参数，来源如下：
布洛芬：白色结晶性粉末，药用级；
蔗糖丸芯：粒径为300μm，药用级。
实施例1
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
(2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
对比例1
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)依次将8kg硬脂酸、2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(2)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(3)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
实施例1设置有隔离层，对比例1没有设置隔离层。设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好。不仅如此，隔离层还能够有效保护蔗糖丸芯，减少丸芯的破损，提高丸芯的完整性，进一步确保布洛芬微丸的成品率。
对比例2
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；
(2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮加入800kg乙醇中，搅拌至溶解得到粘合剂；开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，加入300kg布洛芬的同时喷入粘合剂，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
实施例1为布洛芬溶液上药，对照例2为布洛芬粉末上药。粉末上药，均一性差，得到的布洛芬微丸溶出曲线的稳定性差。根本原因在于，布洛芬原料粉末的粒径均一不佳。如果要得到稳定的溶出曲线需要高质量的布洛芬原料粉末。本发明实施例1采用液体上药，溶出曲线稳定，同时具备更加优异的缓释性能。
实施例2
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；
(2)依次将2kg泊洛沙姆和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
实施例3
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；
(2)依次将2kg聚乙酸乙烯酯和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
实施例4
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；
(2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：
取0.2kgβ-环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kgN-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠-90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。
改性硬脂酸作为第一层包衣隔离层，将丸芯与含药层分开起到隔离药物的作用，使药物与丸芯不直接接触，同时对丸芯起到保护作用，防止在后续的加工过程中被破坏。β-环糊精含有丰富的羟基结构，其中一个羟基与硬脂酸长链中的羧基发生酯化而交联接枝，使原硬脂酸脂肪酸链具有羟基，后加入N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷，在乙醇水溶液中发生水解生成硅醇基与β-环糊精/硬脂酸长链上的羟基形成氢键使N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷物理吸附在β-环糊精/硬脂酸长链表面得到改性硬脂酸，经过离心包衣机对丸芯进行包衣得到隔离层微丸，在烘干过程中，氢键发生脱水缩合，N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷分子由物理吸附转换为稳定性更强的化学吸附，同时硅醇基间也会发生脱水缩合形成交联结构，使隔离层微丸表面形成致密隔离层，与单独添加硬脂酸隔离层辅料相比致密性更好，提高隔离层与聚乙烯吡咯烷酮、布洛芬的粘附性。
实施例5
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸，提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
(2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：
取0.2kgβ-环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kg3-氨基丙基三甲氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠-90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。
实施例6
一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；
(2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：
取0.2kgβ-环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kg3-氨基丙基三乙氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠-90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。
测试例1
溶出度测试
将对比例1-2、实施例1-6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸作为样品，试验步骤按照《中华人民共和国药典》第四部的溶出度与释放度测定法中的第三法小杯法，每组设置六个平行试验和一个对照组，对照组为布洛芬，测试数据取平均值，汇总如表1所述。
以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾68.05g，加1mol/L氢氧化钠溶液56mml，用水稀释至10000ml，摇匀，pH值应为6.0±0.05)900ml为溶出介质，转速为每分钟30转，依法操作；经1小时、2小时、4小时与7小时时，各取溶出液5ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，用微孔滤膜滤过，取续滤液，按HPLC法进行检测，计算溶出量；另取布洛芬对照品15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定。分别计算每粒在第1小时、2小时、4小时与7小时的溶出量，应分别为标示量的10％-35％、25％-55％、50％-80％和75％以上，均应符合规定。
表1溶出度测试
| 1h(％) | 2h(％) | 4h(％) | 7h(％) | |
| 实施例1 | 23.6 | 38.6 | 58.7 | 85.0 |
| 对比例1 | 26.1 | 40.7 | 71.0 | 96.2 |
| 对比例2 | 22.0 | 36.7 | 63.5 | 87.8 |
| 实施例2 | 22.2 | 36.9 | 63.8 | 86.2 |
| 实施例3 | 21.7 | 36.0 | 61.4 | 85.6 |
| 实施例4 | 23.4 | 36.5 | 56.2 | 81.3 |
| 实施例5 | 23.3 | 38.3 | 62.8 | 84.2 |
| 实施例6 | 23.2 | 38.2 | 61.7 | 83.7 |
通过测试例1的溶出度测试数据对比可知，实施例1制备的双层包衣的布洛芬缓释胶囊的隔离层辅料为硬脂酸，其中实施例1加入聚乙烯吡咯烷酮与布洛芬混合后再包衣；对比例1无隔离层，直接在蔗糖丸芯表面进行布洛芬药物层的包衣，对比例1得到的布洛芬缓释胶囊在第4h时药物溶出量显著上升，在第7h时药物溶出率高，缓释性能不佳；对比例2中的布洛芬均是粉末上药包衣，将聚乙烯吡咯烷酮乙醇中作为粘合剂，由于粉末上药均一性差，得到的布洛芬微丸溶出曲线的稳定性差，缓释效果不佳；实施例2加入的泊洛沙姆与布洛芬混合，实施例3加入的聚乙酸乙烯酯与布洛芬混合，对比发现聚乙烯吡咯烷酮对布洛芬的药物缓释效果更好；在实施例4-6中的隔离层辅料为改性硬脂酸，将实施例4与实施例1对比可知隔离层辅料一定程度上会对布洛芬药物的溶出产生了影响，实施例5-6的缓释效果小于实施例4，可能原因在于隔离层对药物层吸附作用的细微变化，隔离层致密性高、生物利用度高，保证药物缓释性更好、持续溶出且延长药效。
测试例2
崩解时限测试
将对比例1-2、实施例1-6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸作为样品，试验步骤按照《中华人民共和国药典》第四部中通则0921-崩解时限检查法，每组试样取6粒。
由测试例2药物崩解时效测试的可知，对比例1-2、实施例1-6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸崩解速度均小于15min，均符合标准。
Claims (9)
1.一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
(2)依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到布洛芬微丸；
(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10-12rpm，混合15-30min；
(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
2.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，各原料重量份为：
0.5-1份隔离层辅料、15-20份乙醇、8-10份丸芯；
28-30份布洛芬、0.15-0.25份聚乙烯吡咯烷酮、60-100份乙醇。
3.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的一种。
4.如权利要求1或2所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
5.如权利要求1或2或3所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯。
6.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5％范围内。
7.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中隔离层辅料为硬脂酸、改性硬脂酸中的一种。
8.如权利要求7所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述改性硬脂酸的制备方法为：取β-环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80-90℃搅拌1-2小时，加入N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷和水，室温搅拌10-30分钟，加10-20wt％的氢氧化钠-乙醇水溶液调节pH至碱性，50-60℃搅拌10-30分钟，置于100-120℃烘干1-3小时，得到改性硬脂酸。
9.一种布洛芬缓释胶囊，其特征在于，由权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410375417.XA CN118286183B (zh) | 2024-03-29 | 2024-03-29 | 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410375417.XA CN118286183B (zh) | 2024-03-29 | 2024-03-29 | 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118286183A true CN118286183A (zh) | 2024-07-05 |
| CN118286183B CN118286183B (zh) | 2024-11-12 |
Family
ID=91688777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410375417.XA Active CN118286183B (zh) | 2024-03-29 | 2024-03-29 | 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN118286183B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110327309A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-10-15 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种不发生粘丸的布洛芬缓释小丸 |
| US20220331295A1 (en) * | 2020-07-15 | 2022-10-20 | Schabar Research Associates Llc | Unit oral dose compositions composed of ibuprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and famotidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn and/or upset stomach |
-
2024
- 2024-03-29 CN CN202410375417.XA patent/CN118286183B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110327309A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-10-15 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种不发生粘丸的布洛芬缓释小丸 |
| US20220331295A1 (en) * | 2020-07-15 | 2022-10-20 | Schabar Research Associates Llc | Unit oral dose compositions composed of ibuprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and famotidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn and/or upset stomach |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PRISCILLA CHUI HONG WONG等: "Spray congealing as a microencapsulation technique to develop modified-release ibuprofen solid lipid microparticles: the effect of matrix type, polymeric additives and drug-matrix miscibility", 《J MICROENCAPSUL.》, vol. 32, no. 8, 4 August 2015 (2015-08-04), pages 725 - 736, XP009188028 * |
| 唐靖等: "基于固体分散技术的布洛芬缓释微丸胶囊的制备及质量研究", 《中国药学杂志》, vol. 48, no. 22, 30 November 2013 (2013-11-30), pages 1938 - 1943 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN118286183B (zh) | 2024-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101647789B (zh) | 左乙拉西坦缓释微丸胶囊制剂 | |
| CN106176683A (zh) | 一种盐酸曲马多缓释胶囊及其制备方法和用途 | |
| CN104784155A (zh) | 一种盐酸普拉克索组合微丸胶囊及其制备方法 | |
| IE58246B1 (en) | Theophylline sustained release formulation | |
| CN107811994B (zh) | 一种西里帕格pH依赖-时滞型结肠靶向微丸及其制备方法 | |
| WO2014040548A1 (zh) | 一种美托洛尔的缓释药物及其制备方法 | |
| CN104814923B (zh) | 一种盐酸坦洛新缓释制剂及其制备方法和其应用 | |
| AU2009315449B2 (en) | Novel method for preparing granulates of active principles, and granulates obtained thereof | |
| CN103054835B (zh) | 一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺 | |
| CN118286183A (zh) | 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法 | |
| CN112294766A (zh) | 一种药用辅料蔗糖球形颗粒的制备方法 | |
| CN101411702B (zh) | 盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法 | |
| CN111297826A (zh) | 一种稳定的奥利司他胶囊及其制备方法 | |
| CN102525989B (zh) | 洛索洛芬钠骨架缓释片 | |
| CN108553416A (zh) | 一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法 | |
| JP2000504309A (ja) | 医薬用顆粒 | |
| CN103169671A (zh) | 一种难溶性药物缓释颗粒的制备方法 | |
| CN101057837B (zh) | 一种右旋酮洛芬肠溶微丸及制备方法 | |
| CN102579368B (zh) | 美托洛尔缓释微球、缓释药用组合物及其制备方法 | |
| CN113694041A (zh) | 药用蔗糖丸芯的制备工艺 | |
| JPH01313431A (ja) | ジルチアゼム・マイクロビーズ、その製法および徐放性医薬組成物 | |
| CN114209668B (zh) | 一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法 | |
| JP4696210B2 (ja) | イソソルビド‐５‐モノニトレートを有効成分とする徐放性錠剤及びその製造方法 | |
| CN103494809B (zh) | 一种包含罗匹尼罗的组合物的制备方法 | |
| CN1304003C (zh) | 一种结肠定位粘附制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |