[go: up one dir, main page]

JP4310109B2 - ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物 - Google Patents

ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP4310109B2
JP4310109B2 JP2002585407A JP2002585407A JP4310109B2 JP 4310109 B2 JP4310109 B2 JP 4310109B2 JP 2002585407 A JP2002585407 A JP 2002585407A JP 2002585407 A JP2002585407 A JP 2002585407A JP 4310109 B2 JP4310109 B2 JP 4310109B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
production example
imidazo
pyrazolyl
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2002585407A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2002088107A1 (ja
Inventor
一郎 吉田
直樹 米田
芳章 大橋
秋一 鈴木
光明 宮本
太 宮▲崎▼
秀則 瀬下
淳一 鎌田
保孝 高瀬
学 白戸
大哉 下窪
義範 佐久間
廣光 横濱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai R&D Management Co Ltd
Original Assignee
Eisai R&D Management Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Management Co Ltd filed Critical Eisai R&D Management Co Ltd
Publication of JPWO2002088107A1 publication Critical patent/JPWO2002088107A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4310109B2 publication Critical patent/JP4310109B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

技術分野
本発明は、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する新規な含窒素縮合環化合物に関する。
従来の技術
アレルギー性疾患（例えば気管支喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症、等）の発症率は先進国を中心に増加の一途をたどっており、社会的に重要な問題となっている。近年の精力的な研究によって、免疫担当細胞が引き起こすアレルギー性炎症がアレルギー性疾患の基礎的な病態になっていると認識されている。免疫系のバランス・恒常性において中心的な役割をはたしているのは、ヘルパーＴ細胞とよばれるリンパ球で、分泌されるサイトカインのパターンによってヘルパーＩ型Ｔ細胞（Ｔｈ１）とヘルパーＩＩ型Ｔ細胞（Ｔｈ２）とに分類される（Ｍｏｓｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６：２３４８，１９８６）。Ｔｈ１細胞は細胞性免疫応答に関与することが知られ、Ｔｈ２細胞はインターロイキン（ＩＬ）−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３などのサイトカインを産生し、体液性免疫応答を賦活することが知られている。気管支喘息、アトピー性皮膚炎、等のアレルギー性疾患の患者におけるＴｈ１とＴｈ２のバランスは、多くの場合、Ｔｈ２優位に傾いていると報告されている。Ｔｈ２から分泌されるＩＬ−５、ＩＬ−３、等のサイトカインは、好酸球に作用してその浸潤を促すことから、Ｔｈ２優位は、即時型アレルギー反応だけでなく、遅延型アレルギー反応を引き起こす原因の一つと捉えられている。
一方、アレルギー疾患の多くは、ＩｇＥ依存性アレルギーである。疫学的には、喘息やアトピー性皮膚炎、等の疾患と、血清総ＩｇＥレベルや抗原特異的なＩｇＥ抗体レベルとの間には明確な相関が知られている。アレルゲンの感作によってＢ細胞で生産された抗原特異的ＩｇＥは、マスト細胞上の高親和性ＩｇＥレセプターに結合し、再度アレルゲンにさらされると、アレルゲンとＩｇＥとの結合が引き金となって、マスト細胞が脱顆粒をおこし、即時型アレルギー疾患が引き起こされると考えられている。ＩｇＥ抗体を産生するＢ細胞の活性化、Ｂ細胞クラススイッチ、マスト細胞の増殖やヒスタミンの分泌促進において中心的役割を担うのはＩＬ−４とＩＬ−１３、つまり、Ｔｈ２細胞から産生されるサイトカインである。また、Ｔｈ２細胞自身の活性化においても該Ｔｈ２タイプサイトカインが中心的な役割を担っているとされており、例えばＩＬ−４は、末梢ナイーブＴ細胞からＴｈ２への分化に作用し、Ｔｈ２優位の状態を形成し、Ｔｈ２自身もＩＬ−４、ＩＬ−１３の分泌によって免疫反応を引き起こすと報告されている。このように、気管支喘息におけるアレルギー性炎症には、Ｔｈ２細胞とＩｇＥ抗体とが密接に関与し、なかでもＴｈ２細胞はアレルギー反応を制御する細胞として注目されている。
現在、臨床における気管支喘息の治療においては、吸入ステロイドがベース薬として使用されつつあるが、病状のコントロールに経口ステロイドの使用を余儀なくされる場合や呼吸機能不十分のため吸入製剤が不適当な場合もある。一方で、ステロイドには副作用問題があって、抵抗力の弱い小児や老人への投与には慎重にならざるをえないし、経口ステロイドの場合でもコントロール困難なステロイド抵抗性の患者も存在する。また、アトピー性皮膚炎の治療においてもステロイドが多用されているが、副作用の問題から長期間の投与に慎重にならざるを得ない。
ＳＴＡＴ（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）タンパク質は、サイトカインレセプターからの情報を核内に伝達するＳＨ２（Ｓｒｃ Ｈｏｍｏｌｏｇｙ２）領域含有細胞内タンパク質で（Ｄａｒｎｅｌｌ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６４，１４１５−１４２１（１９９４））、それ自身が転写因子として機能する。ＳＴＡＴタンパク質のうち、ＳＴＡＴ６はＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナルを伝達する重要な転写因子として知られており（Ｑｕｅｌｌｅ Ｆ Ｗ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１５，３３３６（１９９５））、ＩＬ−４やＩＬ−１３の作用を無効にするためには、ＳＴＡＴ６を介するシグナル伝達経路の遮断が極めて有効であると考えられている。例えば、ＳＴＡＴ６を抑制すると、ＩｇＥレセプターのｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎが阻害されるとの報告がある（Ｉｚｕｈａｒａ Ｋ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，６１９（１９９６））。また、ＳＴＡＴ６ノックアウトマウスでは、抗原感作による好酸球浸潤を伴う気道炎症と気道過敏性の増加が全く認められないとの報告がある（Ａｒｉｍｏｔｏ，Ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７，１６５３７，１９９８；Ｋｕｐｅｒｍａｎ Ｄ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７，９３９，１９９８）。従って、ＳＴＡＴ６の活性化阻害作用を有する化合物は、アレルギー性疾患（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、等）の発症・悪化にかかわる複雑な連鎖を多面的に断ち切り、アレルギー性疾患の治療や予防に有用であると期待することができる。特に、気管支喘息の治療におけるＳＴＡＴ６活性化阻害剤の使用は、ＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナル遮断に基づいて、ＩｇＥ抗体産生の抑制作用や抗炎症作用など様々な作用を示すと期待され、アトピー型から感染型まで幅広い症例に対して効果を発揮するだけでなく、ステロイド抵抗性患者における新たな治療法を提供すると期待される。また、ＳＴＡＴ６活性化阻害剤は、免疫系のバランス・調節にも作用することから、自己免疫疾患、種々の感染症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、悪性腫瘍などの予防や治療においても有用であると期待することができる。
（１）ＳＴＡＴタンパク質、特にＳＴＡＴ６に関しては、例えば以下の報告がある。
１）ＳＴＡＴ蛋白の機能ドメインに選択的な抗体（ＷＯ９６／２０９５４）；
２）細胞におけるレセプター／チロシンリン酸化酵素−ＳＴＡＴ経路を変更することを含む、細胞成長・細胞接着・アポトーシス・細胞死、等の速度および／又は量を刺激する方法（ＷＯ９８／４１０９０）；
３）ヒトＳＴＡＴ５ ＳＨ２領域と結合する結合親和力より５０倍以上高い結合親和力でヒトＳＴＡＴ６ ＳＨ２領域と結合する等、ＳＴＡＴ６ ＳＨ２領域に対し特異性を有する化合物を患者に治療上有効量投与することを特徴とする、患者におけるアレルギー反応の治療方法（ＷＯ９７／０２０２３）。また、
（２）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物に関しては、例えば１）特開平１０−１７５９６４号、２）特開平１０−１７５９６５号、３）特開平１１−１０６３４０号、４）特開平１１−１１６４８１号、５）特開２０００−２２９９５９号、等の報告がある。しかしながら、いずれにおいてもピラゾール化合物に関する報告はなされていない。
一方、（３）ピラゾール誘導体としては、例えば以下のような報告がある。
１）式
Figure 0004310109
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ２およびＲ３はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロサイクロから独立に選ばれる基で、一方はアルキルスルホニル基等で置換されている；Ｒ４はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アシル、アルコキシ等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９６／０３３８５）；
２）式
Figure 0004310109
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ２はヒドリド、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、等から選ばれる基；Ｒ３はピリジニル、ピリミジニル、キノリル、プリニル基等から選ばれる基；Ｒ４はヒドリド、アルキル、アルケニル等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４０）；
３）式
Figure 0004310109
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、等から選ばれる基；Ｑはオキシ、チオ、アルキレン、アルケニレン、等から選ばれる基；Ｒ２はハロ、アルキル等で置換されていてもよいアリール基；Ｒ３はハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、等から選ばれる基で置換されていてもよいヘテロアリール基；Ｒ４はヒドリド、アルキル、アリール等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４１）；
４）ＷＯ００／３１０６３；５）ＷＯ００／３９１１６；６）ＷＯ００／７５１３１；７）特開平８−１８３７８７号である。
しかしながら、いずれのピラゾール誘導体についてもＳＴＡＴ６との関連について記載も示唆も全くなされていない。また、ピラゾール環の４位に含窒素複合芳香族複素環基が結合し更に該芳香族基がシクロアルキル基、芳香族基又は非芳香族複素環式基など環状基で置換されている化合物については全く記載がない。
ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物は、ＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナルを遮断することによりＩｇＥ抗体産生抑制、抗炎症作用、等の多彩な作用を示すと期待することができる。また、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物によって、アトピー型から感染型まで幅広い疾患の予防・治療が可能になるだけでなく、副作用のおそれのあるステロイドの減量を可能にし、ステロイド抵抗性患者に対する新たな治療法も提供することができる。従って、ステロイド剤など従来のアレルギー性疾患治療薬にかわる薬剤として、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物の提供が切望されているが、優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有し、且つ、医薬として、十分な薬理活性、安全性、体内動態を有し臨床で有効に作用する化合物は未だ見出されていない。
発明の開示
以上の現状を鑑みて、本発明者らは、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供を目的として鋭意検討を行った結果、新規な構造を有する「ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物」が優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
本発明は、１）一般式（Ｉ）
Figure 0004310109
〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基から選ばれる基を示す。）から選ばれる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子、又はピラゾール窒素の保護基を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
２）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）
Figure 0004310109
［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
３）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基、である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
４）一般式（ＩＩ）において、置換基（Ｒ４）ｎは、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基である２）又は３）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
５）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｙが、Ｃ５−６シクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基、単環又は二環の５ないし１０員非芳香族複素環式基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
６）一般式（Ｉ）において、Ｒ２が水素原子、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はピバロイルオキシメチル基であり、
Ｒ３が水素原子であり、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、又は、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基である４）又は５）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
７）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、
Ｙが、０、１、または２個の窒素原子をもつ飽和あるいは環内に１つ二重結合をもつ５ないし７員環式基、フェニル基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基であって、Ｙ上の炭素原子又は窒素原子を介してＸと結合し、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が水素原子又はトリチル基であり、Ｒ３が水素原子である５）又は６）の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
８）Ｒ１が、（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルケニル基、（９）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（１０）−ＮＲ７Ｒ８、（１１）−（ＣＨ２）ｍＲ９、（１２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９、（１３）−ＣＯＯＲ７〔式中のｎおよびｍはそれぞれ独立して０、１、２又は３を、式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ９は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、シアノ基又はそれぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる４個までの任意に基で置換されていてもよい１）Ｃ３−８シクロアルキル基、２）Ｃ４−８シクロアルケニル基、３）フェニル基、４）５ないし１０員非芳香族複素環式基、５）５ないし６員芳香族複素環式基、を示す〕、又は、（１４）それぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる３個までの基で、かつ置換基群Ｐ２から独立して選ばれる１個までの基で任意に置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１０員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基もしくは、（ｅ）５ないし１０員芳香族複素環式基を〔尚、上記の置換基群Ｐ１は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ２は−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ１０、−ＮＲ７ＣＯＲ１０、−ＮＲ７ＣＯＯＲ１０、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す（式中のｍは０、１、２又は３を、Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５ないし１０員非芳香族複素環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す）〕示す基である５）ないし７）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
９）一般式（Ｉ）において、（Ｚ）ｎが、Ｙに結合したｎ個のＺを示し、ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）Ｃ３−６アルキニル基又は、（１９）式−Ｊ−Ｒ１１（式中のＪは、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ５−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、Ｒ５およびＲ６は同一又は相異なって（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す。〕基を、Ｒ１１は、水素、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、又は、５ないし６員非芳香族複素環式基（ただし、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし６員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ３から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ４から独立して選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）で表される基〔尚、上記の置換基群Ｐ３は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ４はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕を示し、各々環式基Ｙに結合する基である５）ないし８）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１０）一般式（Ｉ）において、Ｒ１が（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基（ただし、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ５から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ６から選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）を示す基〔置換基群Ｐ５は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ６は、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕であり、；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素原子である５）ないし９）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１１）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、又はベンズチアゾリル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１２）一般式（Ｉ）において、Ｘが、キナゾリン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１３）一般式（Ｉ）で表される化合物が、
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン、６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、及び、４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、から選ばれた一種である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１４）１）ないし１３）に記載される一般式（Ｉ）で表される化合物を合成するのに有用な一般式（ＩＩＩ）
Figure 0004310109
［式中、Ｒａは、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は、ピバロイルオキシメチル基を示す。
Ｒｂは、（１）塩素、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基、又は、（９）式−Ｗ−Ｒｂ１（式中のＷは、置換基群Ｑ７から選ばれる３個までの置換基で任意に置換されていてもよい、１）フェニル基、２）５ないし６員芳香族複素環式基、又は、３）５ないし６員非芳香族複素環式基を示し、Ｒｂ１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）ニトロ基、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルオキシ基、（ｖｉｖ）各々、前記の置換基群Ｑ７から選ばれる基を３個まで有してもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｃ）５ないし７員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基、（ｅ）５ないし６員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表せる基を示す。
尚、Ｑ７は、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基を示す。
ＲｅおよびＲｆは、それぞれ水素原子、Ｃ１−３アルキル基を表すか、あるいは、ＲｅとＲｆが一緒になって形成するプロピレン鎖、あるいは、テトラメチルエチレン鎖を表し、ホウ素原子、酸素原子とともに環状ホウ酸エステルを形成する。
Ｒｃは、水素原子あるいは、Ｃ１−３アルキル基を示す］で表される化合物；
１５）一般式（Ｉ）
Figure 0004310109
〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す。）で表わされる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基〔式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す〕を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物を含有してなる医薬組成物；
１６）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）
Figure 0004310109
［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１５）記載の医薬組成物；
１７）ＳＴＡＴ６活性化阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１８）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１９）アレルギー性疾患の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２０）アレルギー性鼻炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２１）気管支喘息の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２２）アトピー性皮膚炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２３）花粉症、消化器アレルギー、蕁麻疹、過敏性肺臓炎、肺アスペルギルス症、好酸球白血病、寄生虫感染症、好酸球性増多症候群、好酸球性肺炎、及び／又は好酸球性胃腸炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２４）アレルギー性体質改善剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２５）自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
２６）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法；
２７）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造に用いることに関する。
本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、アレルギー性疾患を予防・治療する方法を提供する。また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、アレルギー性疾患の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。更に、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を予防・治療する方法を提供する。更にまた、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。また、結晶多形が存在することもあるが、特に限定されず、いずれかの単一の結晶形でもそれらの結晶形の混合物でもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物でも水和物でもよい。
本発明の化合物の塩または水和物は、薬理学的に許容されるものが好ましい。
次に、本明細書で用いる用語について説明をする。
Ｘで示される「含窒素縮合芳香族複素環式基」とは、窒素原子を、１個以上含んでなる２環式または３環式の縮合芳香族複素環式基であり、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を含有していてもよく、また、置換基で置換されていてもよい。含窒素縮合芳香族複素環式基としては、例えば、置換基で置換されていてもよい、ベンゾトリアゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリル基、キノリジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられるが、好ましくは、前記の一般式（ＩＩ）で表わされる基であり、さらに好ましいＸは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル基）、ベンズイミダゾール環（ベンズイミダゾリル基）、キナゾリン環（キナゾリニル基）、キノリン環（キノリル基）、２，１−ベンズイソオキサゾール環（２，１−ベンズイソオキサゾリル基）である。
Figure 0004310109
「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。
「５ないし１４員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピペリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ピペラジル基、ホモピペラジニル基、モルホリル基、チオモルホニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、テトラヒドロイソチアゾール基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、チオモルホニル−１，１−ジオキシド基、テトラヒドロイソチアゾール−１，１−ジオキシド基、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
「５ないし７員非芳香族環」とは、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルケニル基又は窒素原子、硫黄原子および酸素原子を一個以上含んでなる単環式の５ないし７員非芳香族複素環式基をいう。
「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
「５ないし１４員芳香族複素環式基」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロアリール」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ピリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾイル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基である。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等があげられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、等があげられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、好適な基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基上のアルキル基の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、テトラフルオロエトキシ基などがあげられる。
「ピラゾールの保護基」とは、通常、有機合成上ピラゾール基窒素の保護基として知られる基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換のアルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級オキシカルボニル基；イソブタノイルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ピバロイルオキシエチル基などのアルカノイルオキシアルキル基；シクロヘサンカルボニルオキシメチル基、シクロヘサンカルボニルオキシエチル基などのシクロアルキルカルボニルオキシアルキル基；ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基などの置換低級アルキル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロロベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基；テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。
本明細書中において、「ヘテロ」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、たとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩、またはそれらの水和物は、定法により合成することができるが、例えば、以下の製造方法ＡからＥのいずれかの製造法で合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環基）が、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環である場合には、「製造方法Ａ」で合成することができる。
「製造方法Ａ」
スキームＡ−１
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。Ｘ１は、クロロ基あるいはブロモ基を、Ｘ２は水素原子またはブロモ基をあらわす。
（１−ａ）はＭ．Ｙａｍａｎａｋａ ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に従うか、あるいは後に記載する（１−ｆ）から工程５−７を経由する方法により合成することができる。
工程１は、化合物（１−ａ）を位置選択的にハロゲン化する方法である。ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中Ｎ−ヨードスクシンイミドを氷冷下から６０度で加えることで、（１−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。
工程２は、Ｓｕｚｕｋｉ反応あるいはＳｔｉｌｌｅ反応などにより、０価パラジウム触媒存在下でのＱ−Ｌとイミダゾピリジン環とのクロスカップリングにより、Ｑ環（前記で定義される（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］）を、導入する工程である。Ｐｄ触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、またはジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムなどの触媒、あるいは、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルなどの各種ホスフィンリガンドとを組み合わせて用いられる触媒などが好ましいがこれらに限定されない。（１−ｂ）に対して、０．９から１．２等量のＱ−Ｌを用い反応温度を調節することで、位置選択的に（１−ｂ）のヨウ素と反応させＱ環を導入することができる。Ｑ−Ｌがトリブチルスズなどのトリアルキルスズ誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、キシレン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、または１，４−ジオキサン等の反応溶媒中あるいはこれらの溶媒の混合液中で６０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で７０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。さらに添加物としてフッ化セシウム、フッ化カリウム、塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムクロリド、又はヨウ化第一銅を加えることもできる。Ｑ−Ｌがホウ酸誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどから選ばれる溶媒、あるいはこれらから選ばれる混合溶媒と炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム、フッ化カリウムなどの水溶液の混合液中で、窒素雰囲気下で６０℃から１２０℃で加熱することにより、あるいは加熱環流することにより（１−ｃ）を得ることができる。Ｑ−Ｌがホウ酸エステル誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム等の無機塩基の存在下７０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で８０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。
工程３は、式（ＩＩＩ）であらわせられるピラゾール誘導体をイミダゾピリジン環に導入する反応である。反応条件は、工程２と同様である。
工程４は、ピラゾール環の保護基を脱保護する工程である。１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールなどの溶媒中、あるいはこれらの溶媒の混合溶液中で０．５規定から５規定の塩酸水で反応させることにより、又は、これらの溶媒中で０．５規定から５規定の塩酸−メタノール、塩酸−エタノール、又は塩酸−酢酸エチルと反応させることにより、あるいは、ジクロロメタン溶媒中トリフルオロ酢酸によって室温から５０℃までの加温することにより脱保護し、（１−ｅ）を得ることができる。
また、出発原料（１−ａ）は、以下のようにして合成することもできる。
工程５は、化合物（１−ｆ）を２−アミノエタノールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（１−ｇ）を得ることができる。ここで、Ｘ２が水素原子である化合物（１−ｆ）［Ｘ２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（１−ｇ）を得ることができる。
工程６は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。トルエンやキシレン等の不活性溶媒中、氷冷から室温で塩化チオニルを作用させ、引き続き１００℃から加熱還流下で反応させることにより（１−ｈ）を得ることができる。
工程７は、酸化反応によりイミダゾピリジン環を合成する方法である。化合物（１−ｈ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（１−ａ）を得ることができる。さらに、（１−ｈ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（１−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑが、置換基をもつ１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環である場合、化合物（１−ｃ）は、スキームＡ−２、スキームＡ−４およびスキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−２
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ１２は低級アルキルあるいは水素原子を示し、Ｒ１３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。
１，２，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程１−工程３の反応により合成できる。
工程１は、位置選択的にシアノ基を導入する方法で、化合物（１−ｂ）をジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等の溶媒中、０℃から室温でイソプロピルマグネシウムブロミドを作用させグリニャール試薬を調製後、同温でｐ−トルエンスルフォニルシアニドを反応させることにより、（２−ａ）を得ることができる。
工程２は、ヒドロキシアミジンを合成する方法である。化合物（２−ａ）をトルエンとアルコールの混合溶媒中、カリウムｔ−ブチルオキシドの存在下にヒドロキシルアミン塩酸塩を加熱還流下で反応させることで、（２−ｂ）を得ることができる。
工程３は、１，２，４−オキサジアゾール環を構築する方法であるが、置換基Ｒ１３の種類により、３種の方法を使い分けることができる。第一の方法は、Ａ．Ｒ．Ｇａｎｇｌｏｆｆ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４４１（２００１）に準じた方法で、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下各種酸クロリド［Ｒ１３−ＣＯＣｌ］あるいは、酸無水物［（Ｒ１３−ＣＯ）Ｏ］を０℃から室温で作用させ水酸基をアシル化後、テトラヒドロフラン溶媒中テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温から加熱還流させる工程により（２−ｃ）を得ることができる。第二の方法は、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン溶媒中、室温から５０℃で水素化ナトリウムを作用させた後、エステル［Ｒ１３−ＣＯＯＲ１２］を加熱還流下反応させることにより（２−ｃ）を得ることができる。第三の方法はＲ．Ｆ．Ｐｏｕｌａｉｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４９５（２００１）に記載される方法で、カルボン酸［Ｒ１３−ＣＯＯＨ］と（２−ｂ）との縮合条件下のエステル化と加熱による閉環反応を行うことにより（２−ｃ）を得ることもできる。
１，３，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程４−工程７の反応により合成できる。
工程４は、（１−ｂ）のヨウ素を選択的にエチルエステルに変換する工程で、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの無水溶媒中、イソプロピルマグネシウムハライドで処理してＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を調整後、クロル炭酸エチルもしくは炭酸ジエチルなどを反応させることにより（２−ｄ）を得ることができる。
工程５は、（２−ｄ）のエステルをヒドラジノエステルに変換する工程で、メタノール、エタノールなどアルコール類、ベンゼンあるいは酢酸エチルなどの有機溶媒中あるいは無溶媒中でヒドラジン一水和物と室温から１５０℃で加熱することにより（２−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（２−ｅ）のヒドラジノ基の末端アミノ基をアシル化する工程である。（２−ｅ）と酸クロリド［Ｒ１３−ＣＯＣｌ］を炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンあるいはピリジンなどの塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジクロロメタンなどの溶媒中で−５０℃から１００℃で反応させることにより（２−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（２−ｆ）から１，３，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｆ）をアセトニトリルなどの溶媒中もしくは無溶媒中、オキシ塩化リンと反応させるか、あるいはジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基存在下でトリフロロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより（２−ｇ）を得ることができる。
１，３，４−チアジアゾール環は、（２−ｆ）から工程８の反応により合成できる。
工程８は、１，３，４−チアジアゾール環形成の工程で、（２−ｆ）をベンゼン、トルエン、キシレンなどの溶媒中、Ｌａｗｓｓｏｎ試薬と８０℃からで１４０℃で反応させることで、（２−ｈ）を得ることができる。
（２−ｃ）、（２−ｇ）および（２−ｈ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３，４−チアジアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−２の（２−ａ）は、スキームＡ−３の方法によっても合成することができる。
スキームＡ−３
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
（２−ａ）は、（３−ａ）からＤ．Ｅ．Ｐｏｄｈｏｒｅｚ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２８，９７１（１９９１）に記載される方法に準じて合成することもできる。
工程１は、化合物（３−ａ）をアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（３−ｂ）を得ることができる。ここで、Ｘ２が水素原子である化合物（３−ａ）［Ｘ２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（３−ｂ）を得ることができる。
工程２は、アセタールを酸性条件下加水分解する方法である。化合物（３−ｂ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはアルコールなどの溶媒中、０．５規定から５規定の塩酸を室温から７０℃で反応させることで、（３−ｃ）を得ることができる。
工程３は、シアノ基を導入しシアノヒドリンを合成する方法である。化合物（３−ｃ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはトルエンなどの溶媒中、ジエチルアルミニウムシアニドの有機溶媒溶液を０℃から室温で反応させることで、（３−ｄ）を得ることができる。
工程４は、水酸基にｐ−トルエンスルフォニル基を導入する方法である。化合物（３−ｄ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下ｐ−トルエンスルフォニルクロリドを０℃から室温で反応させることで、（３−ｅ）を得ることができる。
工程５は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。化合物（３−ｅ）をテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルあるいはトルエンなどの溶媒中、加熱還流することで、（３−ｆ）を得ることができる。
工程６は、酸化反応によりイミダゾピリジンを合成する方法である。化合物（３−ｆ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（２−ａ）を得ることができる。さらに、（３−ｆ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（２−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−４によって合成することができる。
スキームＡ−４
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
工程１は、（２−ｂ）から５位にチオール基を有する１、２，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｂ）を二硫化炭素と水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、含水メタノールあるいはエタノールなどの溶媒中加熱還流することにより（４−ａ）を得ることができる。
工程２は、（４−ａ）のチオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、ヨウ化メチルと炭酸カリウムあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中０℃から室温で反応させることにより（４−ｂ）を得ることができる。ヨウ化メチルの代わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を導入することもできる。
工程３、工程４は、それぞれ工程１、工程２と同様の反応であり、（４−ｅ）を出発原料とすると、工程３により５位にチオール基を有する１、３，４−オキサジアゾール環（４−ｃ）が得られ、さらに工程４によりチオール基をアルキル化して（４−ｄ）をえることができる。
工程５は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程である。（４−ｅ）を二硫化炭素と水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中０℃からで室温で反応させ、次いでヨウ化メチルで処理することにより（４−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（４−ｅ）の脱水縮合反応により１，３，４−チアジアゾール環を構築する工程である。（４−ｅ）をｐ−トルエンスルホン酸一水和物などの脱水剤とベンゼン、トルエンなどの溶媒中加熱還流することにより、（４−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程で、イソシアン酸メチルと水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中室温から８０℃で反応させることにより（４−ｇ）を得ることができる。
工程８は、（４−ｇ）から１，２，４−トリアゾール環を構築する工程である。（４−ｇ）を炭酸ナトリウム水溶液中加熱還流することにより、（４−ｈ）を得ることができる。
工程９は、チオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、工程２と同様である。ヨウ化メチルと反応させることで（４−ｉ）が得られ、各種アルキルハライドと反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を得ることができる。
（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環がアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルコキシ基あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−５
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｗは、ＯＲ１４あるいは、ＮＲ１５Ｒ１６を表す。Ｒ１４およびＲ１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５とＲ１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＡ−４の一般式（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）のメチルスルファニル基をメチルスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基に酸化する工程で、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどハロゲン系炭化水素溶媒中、メタクロロ過安息香酸と０℃から室温で反応させることにより、あるいは、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン中でオキソンによる酸化でそれぞれ出発物質に対応したメタンスルフィニルあるいはメタンスルホニル化合物が得られる。どちらの酸化物も次の工程に使用することができる。
工程２、工程３は、それぞれ、工程１で得られたメタンスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ１４）もしくはアミン（ＮＲ１５Ｒ１６）で置換する工程を表す。工程２は、Ｒ１４−ＯＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる工程を示し、それぞれ、出発物質に対応するエーテル（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはアルコール類などの溶媒中でＲ１４−ＯＨと水素化ナトリウムから調製したナトリウムアルコキシドと反応させることによっても得ることができる。
工程３は、アミン；Ｒ１５Ｒ１６ＮＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる反応で、それぞれ、出発物質に対応するアミン（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。
（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）および（５−ｄ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）のＹ環が、アルコキシ基あるいはアミン誘導体で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物は、スキームＡ−６に示される方法により合成することもできる。
スキームＡ−６
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ１４およびＲ１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５とＲ１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、スキームＡ−２の（２−ｄ）と（ＩＩＩ）とのクロスカップリングにより（６−ａ）を得ることができる。
工程２は、スキームＡ−７の工程５に対応し、工程３、工程４は、それぞれスキームＡ−４の工程３、工程４と同様な工程である。（６−ａ）は、工程２、工程３、工程４により、アルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ（６−ｄ）を得ることができる。工程５は、メタンスルファニル基の酸化をあらわし、スキームＡ−４の工程４と同様の条件で行うことで、（６−ｅ）が得られる。工程６は、（６−ｅ）のメタンスルフィニル基あるいはメチルスルホニル基をアルコキシ基（Ｒ１４Ｏ基）で置換する反応工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同様な反応を行うことにより、Ｒ１４Ｏ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｆ）を得ることができる。工程７は、アミノ基（Ｒ１５Ｒ１６Ｎ基）で置換する工程を表し、（６−ｅ）からスキームＡ−５の工程３と同様な反応により、Ｒ１５Ｒ１６Ｎで置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｇ）を得ることができる。（６−ｄ）、（６−ｆ）および（６−ｇ）は、スキームＡ−１の工程４と同様な方法により、ピラゾールの脱保護をおこなうことができ、それぞれスキームＡ−１の一般式（１−ｅ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、Ｒ１４Ｏ基、あるいはＲ１５Ｒ１６Ｎ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物を得ることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表される化合物は、スキームＡ−７、又はスキームＡ−８の方法でも合成することもできる。
スキームＡ−７
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
この方法は、最初にイミダゾピリジン環とピラゾール環を結合させて（７−ａ）を得、次に（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］をイミダゾピリジン環に導入する方法である。工程１はスキームＡ−１の工程３と同様に行うことができる。工程２は、イミダゾピリジン環の３位をハロゲン化する工程で、ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中１等量から１．２等量のＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−クロロスクシンイミドを氷冷下から６０℃で加えることで、それぞれヨウ素化物、ブロモ化物、あるいはクロロ化物（７−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。または、ジメチルホルムアミド、アルコール、水、酢酸などの溶媒中、氷冷下から室温で、１等量から１．２等量のヨウ素あるいは臭素を加えることによってもヨウ素化物あるいはブロモ化物を得ることができる。この反応は、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウムなどの塩基存在下で行うこともできる。工程３はスキームＡ−１の工程２と同様に行うことができるが、（７−ｂ）のイミダゾピリジン環上３位のハロゲン原子が塩素の場合には、Ｊ．Ｐ．Ｗｏｌｆｅ ａｎｄ Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９９，３８，２４１３に記載の方法でパラジウム触媒のリガンドとして、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルを用いることにより、室温から８０℃の温度でカップリング反応を行わせることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｅ）で表される化合物は、（７−ｂ）をスキームＡ−１の工程４と同様の方法で脱保護した後、スキームＡ−１の工程２の方法と同様の条件でクロスカップリングすることにより得ることもできる。
スキームＡ−８
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す。Ｙ環が、環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す場合には、Ｑ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）のＢｒ、ＩあるいはＯＴｆの結合位置はビニル型置換基をとるものとする。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。
スキームＡ−８の方法は、イミダゾピリジン環のトリアルキルスズ誘導体、ホウ酸あるいはホウ酸エステル誘導体（８−ａ）を合成し、Ｑ［（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環（（Ｚ）ｎ−Ｙ−）］のハライドあるいはトリフラートすなわち（Ｚ）ｎ−Ｙ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）と反応させる方法である。この方法により、Ｙ環が非芳香族シクロ環基であるスキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表せられる化合物も合成することができる。
工程１は（７−ｂ）を（１）ｎ−ブチルリチウムによるリチオ化または、イソプロピルマグネシウムハライドとのトランスメタレーションによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズを加えトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは、（２）トルエンやキシレン溶液中テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムの存在下、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と加熱してトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは（３）（７−ｂ）をｎ−ブチルリチウムによるリチオ化あるいはイソプロピルマグネシウムハライドによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、トリイソプロピルポロン酸エステルを加え、加水分解してホウ酸誘導体を合成する工程、あるいは、（４）Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に記載された方法で、ボロン酸エステルを合成する工程を示す。
工程２は、イミダゾピリジン環とＱ−Ｂｒ（Ｉ，ＯＴｆ）とのクロスカップリングの工程をあらわし、スキームＡ−１の工程２と同様の条件で（１−ｄ）を合成することができる。
特開平８−１８３７８７号に開示されている方法を用いて、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンカルボキシアルデヒド（９−ａ）を出発原料としてスキームＡ−８に示されるルートでピラゾール環を構築することもできる。
スキームＡ−９
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩ）は、スキームＡ−１で示された構造式を表す。
アルデヒド（９−ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アルコールなど反応を阻害しない溶媒中、水素化ナトリウムあるいはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で（ＩＶ）と反応させるか、あるいはアルデヒド（９−ａ）を（Ｖ）で表わせられる化合物とＷｉｔｔｉｇ反応することにより、オレフィン（９−ｂ）を合成し、つづいてＴ．Ａｏｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２５，４３３（１９８４）に記載の方法に従い（９−ｂ）をｎ−ブチルリチウムおよびトリメチルシリルジアゾメタンと低温で反応させることでピラゾール環（９−ｃ）を構築する方法である。（９−ｄ）を合成するための脱シリル化は通常の方法、たとえばテトラブチルアンモニウムフルオライドで処理することで達成できる。ハロゲン化はスキームＡ−１の工程１と同様に行うことができる。脱シリル化とハロゲン化の順序はどちらを先におこなってもよい。（９−ｄ）のクロスカップリングでＱ環を導入する反応は、スキームＡ−１工程２と同様な条件で行うことができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾール環である場合には、「製造方法Ｂ」で合成することができる。
「製造方法Ｂ」
スキームＢ−１
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩＩ）は、スキームＡ−１で定義された構造式を表し、ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表す。
工程１はベンズイミダゾールの窒素にＱ〔（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］〕を導入する工程である。Ｙ環にニトロ基、カルボニル基などの電子吸引基の置換基をもつ場合、あるいはＹ環がピリジンなど電子欠乏性の環の場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドなどの溶媒中でトリエチアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基存在下、（１０−ａ）とアリールハライドあるいはヘテロアリールハライド（ＶＩ）とを室温から１８０℃、好ましくは６０℃から１４０℃で加熱することで（１０−ｂ）を合成することができる。
あるいは、Ｐ．Ｙ．Ｓ．Ｌａｍ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３９，２９４１（１９９８）の方法に従い、（１０−ａ）をジクロロメタン中でアリールボロン酸Ｑ−Ｂ（ＯＨ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、およびピリジンなどの塩基とを室温から６０℃で反応させることでも（１０−ｂ）を合成することができる。反応生成物は、（１０−ｂ）およびその位置異性体の混合物として得られるが、工程１の反応後のカラム精製あるいは工程２でのカラム精製によって分離することができる。
工程２は（１０−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒によるカップリング工程、工程３は、ピラゾール保護基の脱保護の工程を表し、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様に行うことができる。これらの工程により一般式（１０−ｃ）および（１０−ｄ）で表わされる化合物を得ることができる。
（１０−ｃ）は、スキームＢ−２に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−２
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし。また、ＰＯＭは、ピバロイルオキシメチル基を示す。
工程１はピバロイルオキシメチル基でベンズイミダゾールの窒素を保護する工程である。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエルアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基の存在下（１０−ａ）とピバロイルオキシメチルクロリドとを反応させる反応で（１１−ａ）を合成することができる。
工程２は、スキームＡ−１の工程３と同様の工程である。
工程３は、ピバロイルオキシメチル基の脱保護の工程で、アルコールやテトラヒドロフランなどの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムあるいは水酸化リチウムなどのアルカリ水溶液と反応させることで加水分解する工程である。
工程４は、置換基Ｑをベンズイミダゾールに導入し（１０−ｃ）を得る工程で、（１１−ｃ）とＱ−Ｃｌ（Ｂｒ，Ｆ）で表されるアリールハライドやヘテロアリールハライドあるいはＱ−Ｂ（ＯＨ）２で表されるアリールボロン酸やヘテロアリールボロン酸から、スキームＢ−１の工程１と同様にして行うことができる。反応で生成する（１０−ｃ）の位置異性体は、カラム精製操作で分離することができる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）は、スキームＢ−３に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−３
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。
工程１は（１２−ａ）によるＱ［アリールハライド（またはトリフラート）あるいはヘテロアリールハライド（またはトリフラート）］のアミノ化の反応である。Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１４４−１１５７（２０００）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１５８−１１７４（２０００）あるいは、Ｍ．Ｎｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３９，６１７−６２０（１９９８）に記載の方法に従いこの反応を行うことができる。パラジウム触媒としてトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニル、あるいは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの各種ホスフィンから選ばれたリガンドとを組み合わせた触媒系を用いることができるが、これらのパラジウム触媒に限定されない。塩基としては炭酸セシウム、ｔ−ブトキシナトリウムあるいはリン酸カリウムを用いることができる。パラジウム触媒と塩基の存在下で、（１２−ａ）とＱ−Ｂｒ（Ｃｌ，あるいはＯＴｆ）とをトルエン、キシレン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、６０℃から１４０℃で加熱することにより、（１２−ｂ）を得ることができる。
工程２はニトロ基の還元で、（１２−ｂ）をメタノール、エタノール、水などの溶媒中、あるいはこれらの混合溶媒中で塩化アンモニウムの存在下、鉄粉を加え５０℃から還流温度で加熱攪拌するか、あるいは、メタノール、エタノールあるいは酢酸エチルなどの溶媒中、水素雰囲気下でパラジウム−炭素、白金、あるいは、ラネーニッケルを触媒として接触還元することにより（１２−ｃ）を得ることができる。
工程３は、ブロム化の工程で、（１２−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールなどの溶媒中、氷冷から室温でＮ−ブロモスクシンイミドを加えることにより得ることができる。
工程４は、ベンズイミダゾール環の構築の工程で、（１２−ｄ）をオルトギ酸エチルあるいはオルトギ酸メチルと加熱還流することで（１０−ｂ）が得られる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）で表すことができる化合物は、スキームＢ−４で示される方法でも合成することができる。また、この合成方法により、一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、Ｙ環が非芳香族シクロ環基である化合物を得ることができる。
スキームＢ−４
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。
工程１は、任意にｎ個（ｎ＝０，１または２）の置換基Ｒ４を有していてもよい１−フルオロ−２−ニトロベンゼン誘導体のＱ−ＮＨ２によるアミノ化の工程を示す。Ｑが、４−アミノピペラジンあるいは３−アミノ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタンなどの含窒素非芳香族シクロ環基の場合、環内の二級アミンの水素は、置換基Ｚで置換されているものとする。（１３−ａ）とＱ−ＮＨ２をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドの溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、８０℃から１２０℃に加熱することで、（１３−ｂ）が得られる。
工程２、工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−３の工程２、工程３、工程４と同様の反応工程である。これらの工程により（１３−ｂ）から（１３−ｃ）、（１３−ｄ）、および（１３−ｅ）が得られる。Ｙ環がアリール基あるいはヘテロアリール基である場合には、（１３−ｅ）はスキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）と同等である。スキームＢ−１の工程２、工程３と同様の工程により、（１３−ｅ）からスキームＢ−１の一般式（１０−ｄ）に対応する化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位に置換基をもつ化合物はスキームＢ−５あるいはスキームＢ−６により合成することができる。
スキームＢ−５
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。Ｒ１７は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、（１３−ｄ）からベンズイミダゾールの２位がＲ１７で置換された（１４−ａ）を合成する方法で、カルボン酸（Ｒ１７−ＣＯＯＨ）および、その誘導体を反応させることで、（１４−ａ）を合成することができる。主な合成方法としては、（ａ）Ｒ１７−Ｃ（Ｏ−低級アルキル基）３と加熱還流する方法、（ｂ）酸クロリド（Ｒ１７−ＣＯＣｌ）をトリエチルアミンなどの塩基の存在下でジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンなどの溶媒中で反応させ（１４−ａ）とＲ１７−ＣＯＯＨとのアミドを形成させた後、トルエンあるいはベンゼンを溶媒としてｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒存在下で加熱し、脱水縮環させる方法、（ｃ）アルデヒド（Ｒ１７−ＣＨＯ）とアルコール溶媒中で塩酸あるいは硫酸などの酸触媒と加熱し脱水縮環させる方法などがあげられる。
工程２は、（１４−ａ）とスキームＡ−１で示される構造式（ＩＩＩ）とのパラジウムを触媒とするカップリング反応で、スキームＢ−１の工程２と同様の反応により（１４−ｂ）を得ることができる。
工程３は、ピラゾールの脱保護の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様な方法により一般式（１４−ｃ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位にスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基などの置換基をもつ化合物はスキームＢ−６によっても合成することができる。
スキームＢ−６
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。Ｗは、ＯＲ１８あるいは、ＮＲ１９Ｒ２０を表す。Ｒ１８およびＲ１９は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２０は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１９Ｒ２０において、Ｒ１９とＲ２０は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、２位にチオール基をもつベンズイミダゾールを合成する工程で、（１５−ａ）をメタノールあるいはエタノール中で二硫化炭素および水酸化カリウムと加熱することで（１５−ｂ）が得られる。工程２は、チオールをアルキル化しチオエーテルを合成する工程で、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で（１５−ｂ）とヨウ化エチルを氷冷下から室温で反応させることで（１５−ｃ）が得られる。工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−１の工程２、工程１と同様な工程で、それぞれ（１５−ｄ）（１５−ｅ）を与える。
工程５は、アルキルスルファニル基をアルキルスルホニル基に酸化する工程で、スキームＡ−５の工程１と同様に行うことができる。（１５−ｅ）の酸化により（１５−ｆ）が得られる。
工程６、工程７は、それぞれ、（１５−ｆ）のエタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ１８）もしくはアミン（ＮＲ１９Ｒ２０）で置換する工程を表す。工程６は、スキームＡ−５の工程２と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＷ＝ＯＲ１８であるエーテルが得られる。
工程７は、スキームＡ−５の工程３と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＮＲ１９Ｒ２０であるアミン誘導体が得られる。
工程８は、ピラゾールの脱保護基の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様にして行うことができ、（１５−ｈ）を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、キナゾリンあるいはキノリンである場合には、「製造方法Ｃ」で合成することができる。
「製造方法Ｃ」
スキームＣ−１
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表し、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルで表される基を表わす。
工程１は、（１６−ａ）に置換基Ｑを導入する工程をあらわす。Ｑ−Ｈが、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジンなど環状アミン誘導体である場合、工程１の１）の方法で、Ｑ−Ｌとのクロスカップリングの場合には、工程１の２）の方法で合成される。工程１の１）は、Ｑ−Ｈと（１６−ａ）を炭酸カリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンあるいはジメチルスルホキシドなど反応を阻害しない溶液中で室温あるいは１５０℃までの温度で加熱することで（１６−ｂ）を得る反応である。また、工程１の２）の方法は、スキームＡ−１の工程２と同様の反応であり、適当な温度調節のもとで、パラジウム触媒下、（１６−ａ）とＱ−Ｌとのカップリングにより、キナゾリン環の４位に選択的にＱを導入することができる。ただし、この方法は構造式（１６−ａ）が、キナゾリン（Ｇ＝Ｎ）の場合に適用することができる。
工程２は、（１６−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程で、Ａ−１の工程３と同様の方法により（１６−ｃ）を与える。工程３はピラゾール保護基の脱保護の工程を示し、スキームＡ−１の工程４と同様な反応により、（１６−ｄ）が得られる。
（１６−ｃ）は、スキームＣ−２に示されるようなルートにより合成することもできる。
スキームＣ−２
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。
（１７−ａ）を出発物質とし、先にピラゾール環との結合を行い、その後、置換基Ｑを導入する方法である。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、（１７−ｂ）を得ることができる。
工程２は、（１７−ｂ）の水酸基をトリフレート基に変換する反応で、−７０℃あるいは２０℃まで温度でトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応するか、トリエチルアミンあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることで（１７−ｃ）を得ることができる。
工程３は（１７−ｃ）に置換基Ｑを導入する方法で、スキームＣ−１の工程１の１）あるいは２）と同様な工程である。この場合、（１７−ａ）がキナゾリン環（Ｇ＝Ｎ）の場合でもキノリン環（Ｇ＝ＣＨ）の場合でもこの工程を適用でき、（１６−ｃ）を合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）がキナゾリン環、Ｙが、１，３，４−オキサジアゾール環、あるいは１，３，４−チアジアゾール環である場合には、スキームＣ−３のルートで合成することができる。
スキームＣ−３
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。Ｕは、ＯあるいはＳを表す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。Ｒ２１は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表わす。
（１８−ａ）は、Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａｒｍａｒｅｇｏ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），４５２（１９６７）に記載されている方法に従い合成することができる。
工程１は、（１８−ａ）のカルボン酸アンモニウム塩をカルボン酸メチルエステルに変換する工程である。（１８−ａ）を触媒量の硫酸存在下、メタノールと加熱還流することにより（１８−ｂ）を得ることができる。
工程２、工程３は、スキームＡ−２の工程５、工程６と同様の条件下で行われ、それぞれ、一般式（１８−ｃ）、（１８−ｄ）で表される化合物を与える。
工程４は、（１８−ｄ）の１，３，４−オキサジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程７と同様に行われ、（１８−ｅ）が得られる。
工程５は、（１８−ｄ）の１，３，４−チアジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程８と同様の条件で（１８−ｆ）が得られる。
工程６は、（１８−ｅ）あるいは（１８−ｆ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程、工程７はピラゾール保護基の脱保護の工程で、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様の方法で行われる。工程６により、一般式（１８−ｇ）、工程７により一般式（１８−ｈ）で表される化合物を得ることができる。
スキームＣ−３の一般式（１８−ｅ）および一般式（１８−ｆ）において、置換基Ｒ２１が、スルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基である化合物は、スキームＣ−４で合成することができる。
スキームＣ−４
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｕは酸素あるいは硫黄を表し、Ｒ２２およびＲ２３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２４は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ２３Ｒ２４において、Ｒ２３とＲ２４は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＣ−３の（１８−ｃ）から５位にチオール基を有する１，２，４−オキサジアゾール環を構築する工程であり、工程２は、ヨウ化メチルによるチオール基のメチル化の工程である。それぞれ、スキームＡ−４の工程３、工程４と同様に行うことができ、（１９−ｂ）を与える。工程２で、ヨウ化メチルの替わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることで、対応するアルキルスルファニル基を導入することができる。
工程３、工程４は、５位にチオール基を有する１，２，４−チアジアゾール環を構築する工程であり、スキームＡ−４の工程５、工程６と同条件下で行うことができ、（１９−ｄ）を与える。
工程５は、（１９−ｂ）または（１９−ｄ）のメタンスルファニル基の酸化の工程で、スキームＡ−５の工程１と同条件で行うことができ、酸化の程度に応じて、それぞれ出発物質に対応するメタンスルフィニル基、または、メチルスルホニル基（１９−ｅ）を得ることができる。メタンスルフィニル基、およびメチルスルホニル基ともに次の置換反応に使用することができる。
工程６は、アルコキシ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同じ条件により、アルコキシ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｆ）を得ることができる。
工程７は、アミノ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程３と同じ条件により、アミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｇ）を得ることができる。
（１９−ｂ）、（１９−ｄ）、（１９−ｆ）および（１９−ｇ）は、スキームＣ−３の工程６および工程７と同じ条件でピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とカップリング反応とそれに続くピラゾール保護基の脱保護を行うことができ、一般式（Ｉ）において、Ｘがキナゾリンであり、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール環、あるいは１，２，４−チアジアゾール環でありさらにこれらの環が、アルキルスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基で置換されている化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、２，１−ベンゾイソキサゾールである場合には、「製造方法Ｄ」で合成することができる。
「製造方法Ｄ」
スキームＤ
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示される構造式を表す。Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、構造式（ＶＩ）中のＱはアリール基、ヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、Ｊ．Ｓ．Ｂａｕｍ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，２９８３（１９８７）で記載される方法に準じてＱを含有するベンゾイソオキサゾール環を合成する工程である。
（２０−ａ）と（ＶＩ）をｔ−ブタノール、メタノールなどのアルコールあるいはアルコールとテトラヒドロフラン混合液中に氷冷下から４０℃でカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシドあるいは水酸化カリウムなどの塩基の存在下で反応させることで（２０−ｂ）を得ることができる。工程２、工程３は、それぞれスキームＡ−１で示される工程３、工程４と同様の反応を示す。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで使用される３位あるいは５位がＲ１あるいはＲ３で置換されたピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は「製造方法Ｅ」で合成することができる。
「製造方法Ｅ」
ピラゾールの３位に置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をもち、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−１で合成することができる。
スキームＥ−１
Figure 0004310109
式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２５は、低級アルキル基をあらわす。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
工程１は、（２１−ａ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、あるいは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールとを８０℃から還流温度まで加熱し反応させる工程を示し、（２１−ｂ）を得ることができる。
工程２は、ヒドラジン一水和物と（２１−ｂ）とを反応させピラゾール環を構築する工程を示す。（ａ）エタノール中でヒドラジン一水和物と加熱還流するか、あるいは（ｂ）メタノール、エタノールなどの溶媒中で少量の酢酸を加え氷冷下から室温で攪拌することにより、（２１−ｃ）が得られる。
工程３は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で、（２１−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−ヨードスクシンイミドを加え０℃から１００℃で反応させることで、（２１−ｄ）が得られる。
工程４はピラゾールに保護基を導入する工程で、保護基の種類により一般に知られた適切な条件で行うことができる。例えば、トリチル基の場合には、トリエチルアミンなどの塩基の存在下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを溶媒として、室温から１００℃で反応させ（２１−ｅ）を得ることができる。テトラヒドロピラニル基の導入の場合には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒をテトラヒドロフランなどの溶媒中で室温から５０℃で反応させることにより（２１−ｅ）を得ることができる。保護基導入により生成した位置異性体は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製や再結晶により分離可能である。（２１−ｃ）のハロゲン化と保護基の導入の工程は前後してもよく、（２１−ｃ）を工程４の方法で保護基を導入し、次に工程３の方法でハロゲン化を行い（２１−ｅ）を得ることもできる。
ピラゾールの３位がアリール基、ヘテロアリール基以外の各種置換基であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−２あるいはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−２
Figure 0004310109
式中、Ｒ２６およびＲ２７は、分技していてもよい低級アルキル基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
上記スキームはピラゾール１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換され、３位に［ａ］アルキル基、［ｂ］ハロゲン原子、［ｃ］ニトロ基をもつピラゾール誘導体の合成方法を示す。
［ａ］の工程１はピラゾール４位のハロゲン化、工程２は保護基の導入の工程で、それぞれスキームＥ−１の工程３、工程４と同様の反応により（２２−ｃ）が得られる。以下、ピラゾール３位の置換基の種類にかかわらず保護基導入の方法は、工程２と同様にして行うことができる。
［ｂ］の工程３は、ピラゾール３位にクロロ化する工程で、（２２−ｄ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、Ｎ−クロロスクシンイミドと６０℃から８０℃で加熱することにより、（２２−ｅ）が得られ、これに保護基を導入し、（２２−ｆ）を得ることができる。
［ｃ］の工程４は、ピラゾールの３位をニトロ化する工程で、Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）に記載されている方法に従い行われる。すなわち、市販の化合物（２２−ｇ）をアニソール中１４０℃から１５０℃で加熱することにより、ニトロ基が転位した化合物（２２−ｈ）を得ることができる。工程５は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で工程１と同様にして行うことができる。工程２により保護基を導入し、（２２−ｊ）を得ることができる。
ピラゾールの３位がカルボン酸エステルおよびその誘導体であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−３
Figure 0004310109
式中、Ｒ２８およびＲ２９は、低級アルキル基、ハロゲン原子または低級アルコキシ基などで置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわす。
（２３−ｅ）はＭ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ ａｎｄ Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１６，３１５−３３７（１９９７）に記載の方法に準じて合成することができる。
工程１は、（２３−ａ）のピラゾール１位をベンゼンスルホニル基により保護する工程で、塩基の存在下、ベンゼンスルホニルクロリドと加熱することで（２３−ｂ）が得られる。
工程２は、（２３−ｂ）を無水エーテル中−７０℃から０℃でフェニルリチウムあるいは、ｔ−ブチルリチウムによりピラゾール５位をリチオ化した後、−７０℃から０℃でクロロ炭酸メチルと反応させ、メトキシカルボニル基を導入する反応で、（２３−ｃ）を得ることができる。
工程３はベンゼンスルホニル基の脱保護の反応で、アルカリあるいは含水溶媒と加熱することで（２３−ｄ）が得られる。工程４で適切な保護基を導入し（２３−ｅ）を得ることができる。
工程５、工程６、工程７は、それぞれ（２３−ｂ）をリチオ化した後、（ａ）ケトンＲ２４Ｒ２５ＣＯ、（ｂ）アルデヒドＲ２４ＣＨＯ、（ｃ）酸クロリドＲ２４ＣＯＣｌと反応させる工程を示す。それぞれの生成物（２３−ｆ）、（２３−ｈ）、（２３−ｊ）に対して、工程３、工程４と同様の条件により保護基の変換を行い、続いて［ｄ］の場合と同様に工程８（脱保護）と工程２（保護基導入）により、（２３−ｇ）、（２３−ｉ）、（２３−ｋ）が得られる。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣあるいはＤで使用されるピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は、スキームＥ−１、スキームＥ−２およびスキーム−３により合成される４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールからスキームＥ−４で合成することができる。
スキームＥ−４
Figure 0004310109
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素あるいはヨウ素原子を表す。Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。］ピラゾールの３位がハロゲン原子で置換された一般式（２４−ａ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で示されるボロン酸、ボロン酸エステル、あるいは、トリアルキルスズ誘導体に変換することができる。それぞれ、ボロン酸は方法（ａ）、ボロン酸エステルは方法（ａ）と（ｂ）、あるいは方法（ｃ）、トリアルキルスズは方法（ｄ）によって合成することができる。
方法（ａ）は、（２４−ａ）をｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、トリイソプロピルホウ酸エステルと反応させ、続いて水、あるいは塩化アンモニウム水でエステルを加水分解してボロン酸（２４−ｂ）を得る方法である。
方法（ｂ）は、ボロン酸（２４−ｂ）をジクロロメタンあるいはジエチルエーテルなどの溶媒中１，３−プロパンジオールと反応させることでボロン酸エステル（２４−ｃ）を合成する方法である。
方法（ｃ）は、（２４−ａ）から直接ボロン酸エステル（２４−ｆ）を合成する方法で、Ｍｉｙａｕｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８−７５１０（１９９５）記載の方法に準じて行うことができる。すなわち、（２４−ａ）、ビス（ピナコレート）ジボロン、酢酸カリウムなどの弱塩基、およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいは、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中で加熱することにより（２４−ｄ）が得られる。
方法（ｄ）は、トリ−ｎ−ブチルスズ誘導体（２４−ｅ）を合成する方法で、（２４−ａ）を−７０℃から室温でｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズと反応させることで得ることができる。あるいは、（２４−ａ）をテトラキス（トリフェニルファスフィン）パラジウムを触媒として、トルエンあるいはキシレンを溶媒として、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と６０℃から１４０℃で加熱することによっても得ることができる。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる添加剤を配合して常法により製剤化される。
これらの添加剤としては例えば、糖（乳糖、グルコース、ショ糖など）、糖アルコール（マンニトール、エリスリトールなど）、ケイ酸（無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム）動植物油（大豆油、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）が挙げられる。必要に応じて、低級アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）や精製水を添加し、ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
本発明によると、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供が可能である。顕著な効果を示す薬理実験例を以下に示す。
実験例
以下の実験に従って、本件化合物のＳＴＡＴ６活性化阻害作用の評価を行った。
１）ＳＴＡＴ６レポーター遺伝子の構築
ヒト免疫グロブリンｇｅｒｍｌｉｎｅ ε遺伝子プロモーター上のＳＴＡＴ６結合領域を３個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合し、熱変性、アニール後、５’および３’末端を制限酵素Ｋｐｎ Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０６８Ａ）およびＸｂａ Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０９３Ａ）でそれぞれ切断し、ｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクター（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３ １９９６に記載）のＫｐｎ Ｉ／Ｘｂａ Ｉ部位にクローニングした。また、基本転写因子を誘導するためにヘルペスウイルスのＴＫ ｐｒｏｍｏｔｅｒ領域をｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクターのＸｂａ Ｉ／Ｈｉｎｄ ＩＩＩ（宝酒造Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０６０Ａ）部位にクローニングした。次に安定発現細胞株をとるためにこのベクターのＳａｌ Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０８０Ａ）部位にネオマイシ耐性遺伝子ＰＧＫ−ｎｅｏ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃａｓｓｅｔｔｅを組み込んだ。ＴＫ ｐｒｏｍｏｔｅｒおよびＰＧＫ−ｎｅｏ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃａｓｓｅｔｔｅのクローニングはＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３ １９９６に従って行った。
Figure 0004310109
下線部はそれぞれＫｐｎ Ｉ認識部位とＸｂａ Ｉ認識部位である。
２）ＳＴＡＴ６発現ベクターの構築
ＳＴＡＴ６遺伝子の開始コドンを含む配列番号２のオリゴヌクレオチドとストップコドンを含む配列番号３のオリゴヌクレオチドを使用し、ヒト末梢血細胞よりＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ ｋｉｔ（ＯＩＡＧＥＮ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．７４１０４）を用いてＴｏｔａｌ ＲＮＡを調製した。次に、Ｔａｋａｒａ ＲＮＡ ＬＡ ＰＣＲ ｋｉｔ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＲＲ０１２Ａ）にて逆転写反応を行いｃＤＮＡを調製し、配列番号２および３のプライマーを用いてＰＣＲ反応を行い、ＳＴＡＴ６遺伝子の増幅を行った。
Figure 0004310109
下線部はＥｃｏＲ Ｉ認識部位である。
Figure 0004310109
下線部はＸｈｏ Ｉ認識部位である。
ＰＣＲ産物をＥｃｏＲ Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１０４０Ａ）およびＸｈｏ Ｉ（宝酒造，１０９４Ａ）で消化し、次いで消化したフラグメントをアガロースゲル上で単離した。単離したフラグメントをｐｃＤＮＡ３．１（＋）（ｉｎｖｔｒｏｇｅｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｕ７９０−２０）ベクターのＥｃｏＲ Ｉ／Ｘｈｏ Ｉ消化由来のベクターフラグメントに組み込んだ。
３）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製
ヒト胎児腎臓由来２９３細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）３．０ｘ１０５個を、Ｆａｌｃｏｎ組織培養用６ウェルプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０４６）にまき、一晩培養した。作製したＳＴＡＴ６レポーター遺伝子１．５ｕｇ、ＳＴＡＴ６遺伝子１．５ｕｇとリポフェクトアミン（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．１８３２４−０１２）２０ｕｌをＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３１９８５−０７０）０．３ｍｌ中で混合し、室温で２０分静置した。その後ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地１．２ｍｌをさらに加えて、牛胎児血清を含まないＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地で洗浄した細胞に添加し、２時間培養した。牛胎児血清を含む培地１．５ｍｌを添加してさらに１９時間培養した。培地交換を行いＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（ＳＩＧＭＡ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｇ−５０１３）を１ｍｇ／ｍｌになるようにして添加して培養を継続、薬剤耐性細胞を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧｅｎｅｔｉｃｉｎ １ｍｇ／ｍｌを含む培地に浮遊させ、０．５個／ウェルとなるように９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０７２）にまいてクローニングをおこない、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現するクローンを取得した。
４）ＳＴＡＴ６活性化阻害試験
ＳＴＡＴ６遺伝子およびＳＴＡＴ６レポーター遺伝子を安定に発現し、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現する細胞を５０００個／１８０μｌ／ウェルとなるように、９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．３５−３０７２）にまき、一晩培養した。翌日、１０ｍＭの本願化合物（ジメチルスルホキシドに溶解し培地で希釈してジメチルスルホキシド濃度が０．１％以下になるようにして使用）およびヒト組み替え型ＩＬ−４ １ｎｇ／ｍｌ（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ，Ｃｏｄｅ Ｎｏ．４０７６３５）を添加して２００μｌ／ウェルとし、１６時間培養後、上清を回収し、回収液を６５度で１０分間処理した。次に、蛍光測定用ブラックプレート（大日本製薬、Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＴＳ−１００１）の各ウェルに炭酸バッファー（１６ｍＭ ＮａＨＣＯ３，１２ｍＭ Ｎａ２ＣＯ３，０．８ｍＭ ＭｇＳＯ４）１００ｕｌをいれ、熱処理した培養上清を１０ｕｌ添加した。さらに、各ウェルにルミステイン（株式会社ゲノムサイエンス研究所、Ｃｏｄｅ Ｎｏ．Ｒ０２−ＥＳ）を５０ｕｌ添加し、室温で１時間静置した。尚、アルカリフォスファターゼ活性はＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ（（ＥＧ＆Ｇ ＢＥＲＴＨＯＬＤ）で測定した。
本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性を１００％とした場合の本願化合物の抑制率（％）を以下の式で算出し、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ５０）を求めた。
抑制率（％）＝（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）ｘ１００
Ｅ：本願化合物の存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｃ：本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｂ：本願化合物の非存在下、無刺激時に誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
表１及び表２に、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ５０）を示した。
Figure 0004310109
Figure 0004310109
上記表の阻害活性（ＩＣ５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。
Figure 0004310109
Figure 0004310109
上記表の阻害活性（ＩＣ５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。
表１及び表２に示すように、本件化合物のアルカリフォスファターゼ５０％抑制の濃度（ＩＣ５０）は、極めて低かった。
本件化合物は、極めて優れたＩＬ−４のシグナル伝達阻害作用、及びＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有することは、明らかである。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
尚、製造例および実施例中に記載される使用したシリカゲルは、特に記載がない場合には、メルク社製シリカゲル６０（３４０−４００ｍｅｓｈ）を示す。ＮＨシリカゲルは、富士シリシア化学株式会社製 プロピルアミンコーティングシリカゲル（２００−３００ｍｅｓｈ）、ＮＡＭシリカゲルはナム研究所社製 極性溶媒対応シリカゲル（ＮＡＭ２００Ｈシリカゲル）を示す。
［製造例］
製造例１
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４‘−フルオロアセトフェノン２５ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２４ｇを６時間加熱環流した後、濃縮乾固し赤褐色の固体３４．３ｇを得た。これをエタノール１５０ｍＬに溶かし、ヒドラジン１水和物９．９ｍＬを加え７０℃で２時間加熱した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルとヘキサンから再結晶して淡黄色の結晶２４．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例２
３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例１と同様にして、４−（メチルチオ）アセトフェノン１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４’−メトキシアセトフェノン２４．６ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール４３．５ｍＬを２４時間加熱還流した後、濃縮乾固し酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して淡黄色の固体１２．９ｇを得た。これをメタノール１３０ｍＬに溶解し、氷冷下酢酸５．４ｍＬとヒドラジン１水和物４．６ｍＬを加え室温で一晩撹拌した。メタノールを留去後、炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．７７（ｍ，３Ｈ）
製造例４
３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロアセトフェノン２６．２ｇから標題化合物２２．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．８８（ｍ，３Ｈ）
製造例５
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジメトキシアセトフェノン２４ｇから標題化合物１７．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例６
４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様の方法で、４−アセチルベンゾニトリル１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例７
３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様にして、３−アセチルベンゾニトリル５．１ｇから標題化合物３．８ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例８
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール２４ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド２８ｇを少量ずつ加えた後、２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した個体をろ過し集めた。酢酸エチルに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた固体をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化し、無色結晶３３．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例９
４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール８．５ｇから標題化合物８．９ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１０
４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．８ｇから（反応時間は２４時間）標題化合物１７．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１１
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２２２．５ｇから得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２７．６ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１２
４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物１６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール−酢酸エチル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）
製造例１３
４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例８と同様の方法で、４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル４．２５ｇとＮ−ヨードスクシンイミド６ｇから標題化合物６．８２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ）
製造例１４
３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１４と同様にして、３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル３．７７ｇとＮ−ヨードスクシンイミド７．９７ｇから標題化合物６．９８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１３（ｍ，２Ｈ）
製造例１５
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３３．６ｇ、トリエチルアミン２５．４ｍＬ、トリフェニルメチルクロリド４５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中７０℃で５時間加熱した。酢酸エチルを加え、精製する沈殿物をろ過して除去した。濃縮後ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）にて精製し無色結晶４６．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０８−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１６
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］ピラゾール７．７ｇから標題化合物１３．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１７
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物（無色固体）１７．０ｇを得た。（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１８
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２７．６ｇから標題化合物３６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ）
製造例１９
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１６．８ｇから標題化合物１５．０ｇ（無色固体）を得た。
（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８８（ｓ，６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０
Figure 0004310109
４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．８ｇから標題化合物１０ｇを結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ）
製造例２１
Figure 0004310109
３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．９８ｇから標題化合物７．９８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０７−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール１５．３ｇから標題化合物３１．９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル）を得た。
製造例２３
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール１１．６ｇから標題化合物２０．９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２４
Figure 0004310109
メチル ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
Ｍ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ、Ｒ．Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋｉ Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，１６，３１５（１９９７）に記載の方法で合成した４−ブロモ−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート４．５ｇから、製造例１５と同様の方法で、標題化合物５．２９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ジクロロメタン／ヘキサン）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２５
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール４７．５ｇを無水テトラヒドロフラン４００ｍＬに溶かし、−７０℃で１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４０．７ｍＬを滴下した。３０分撹拌後、ホウ酸トリイソプロピル１７．２ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、−４０℃で１時間撹拌した。０℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬを加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去して得られた油状物にトルエンを加えると無色の結晶が生成した。これをろ過して集め、標題化合物３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７０−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）
製造例２６
Figure 0004310109
３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１０ｇから標題化合物８．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７
Figure 0004310109
３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１７ｇから標題化合物４．８ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２８
Figure 0004310109
３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２４．９ｇから標題化合物２４．２ｇ（アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２９
Figure 0004310109
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１５ｇから標題化合物９．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例３０
Figure 0004310109
３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１３．６ｇから製造例２５と同様に反応させた後、テトラヒドロフラン、２−プロパノール、水から結晶化させ標題化合物１２．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例３１
Figure 0004310109
３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例２３化合物）１３．７ｇから標題化合物１１．４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）
製造例３２
Figure 0004310109
３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６ｇのテトラヒドロフラン溶液に０．７５Ｍイソプロピルマググネシウムブロミド１７．２ｍＬを−４０℃で滴下し、３０分撹拌した。続いて、−４０℃でホウ酸トリイソプロピル３．３ｍＬを滴下し、−１０℃で２時間撹拌した。室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍＬを加え３０分撹拌した。酢酸エチルで抽出し有機層を水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を留去した。トルエン／ヘキサン（２：１）から結晶化し、標題化合物３．４５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３３
Figure 0004310109
３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル２．０ｇから標題化合物０．７８ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０５−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例３４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム６４７ｍｇをエタノール３０ｍＬ、トルエン３０ｍＬおよび２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１７ｍＬ混合液中で窒素気流下８０℃で２時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。ろ過後、有機溶媒を減圧留去し、残渣をジクロロメタンに溶かしてＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標題化合物４．６５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３．０６ｇから、標題化合物１．８５ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／ジエチルエーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
製造例３６
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．５ｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）４ｇから標題化合物４ｇをアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３７
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．９ｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４．４ｇから２．９４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３８
Figure 0004310109
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の反応により６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８８ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）２４５ｍｇから標題化合物２２６ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶かし、Ｎ−ヨードスクシンイミド２．３ｇを室温で少しづつ加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をＮＨシリカゲルのカラムに通し精製した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、標題化合物６ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０
Figure 0004310109
３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３５化合物）１．５ｇとＮ−ブロモスクシンイミド０．５７ｇから標題化合物１．４４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例４１
Figure 0004310109
３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３７化合物）２．８４ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．５４ｇから標題化合物３．０３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２
Figure 0004310109
３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３６化合物）２．３ｇとＮ−ヨードスクシンイミド０．９９ｇから標題化合物２．７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３
Figure 0004310109
３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例４２で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．７ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬとメタノール３０ｍＬの混合溶媒に溶かしオキソン３．１ｇを含む水溶液２０ｍＬを数回に分けて加えた。室温で２時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．６７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４
Figure 0004310109
３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様に、製造例３８で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２２ｍｇ、Ｎ−ヨードスクシンイミド１１１ｍｇから標題化合物２５１ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン
２−（メチルスルファニル）チオフェン３ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かし氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド４．２３ｇを数回に分けて加えた。１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルで精製（ヘキサン／酢酸エチル）して標題化合物４．５４ｇ（油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６
Figure 0004310109
トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４５で得られた２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン４．５ｇを乾燥ジエチルエーテル５０ｍＬに溶かし、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１４．６ｍＬを−７０℃で滴下した。１時間撹拌後、塩化トリブチルスズ（ＩＶ）６．２６ｍＬを滴下し３０分撹拌した。室温まで昇温して水を加えジエチルエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。中性アルミナ（溶媒：ジエチルエーテル）で精製して、標題化合物９．６５ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ）２．５０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７
Figure 0004310109
トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン
５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド ジエチルアセタール８ｇから製造例４６と同様にして、標題化合物１７．１ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０５−１．１（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，６Ｈ）１．５０−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．７２（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４８
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４１で得られた３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９０６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液）１．１７ｍＬを滴下し３０分撹拌後、塩化トリブチルスズ０．０７ｍＬを加え１時間撹拌した。飽和塩化アンモン水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５００ｍｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１）
製造例４９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍＬにＮ−ヨードスクシンイミド１０．７ｇを数回に分けて加え２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え１時間撹拌後、水を加えて生成した結晶をろ過し集めた。テトラヒドロフラン−エタノールから再結晶し標題化合物１３．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５０
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−メトキシフェニルボロン酸１．６９ｇのジエチルエーテル１５ｍＬ縣濁液に１，３−プロパンジオール０．８１ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。生成した水を除き、有機溶媒を減圧留去し、油状物を得た。これに、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．７ｇ、リン酸カリウム３．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４８３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬを加え、窒素雰囲気下９０℃で３時間加熱撹拌した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０３（ＭＨ＋）
製造例５１
Figure 0004310109
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチル エステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙ ａｍ ａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル２．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．０ｇ、リン酸カリウム２．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３６０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で加熱した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物１．３９ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
製造例５２
Figure 0004310109
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５１と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１．３１ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１ｇから標題化合物２２８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５３
Figure 0004310109
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド９００ｍｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）６４６ｍｇから標題化合物１８７ｍｇを無色結晶として得た（酢酸エチル／メタノールから再結晶）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５２（ＭＨ＋）
製造例５４
Figure 0004310109
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸
製造例５１で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル１．３９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍＬを加え室温で２時間撹拌した。２Ｎ塩酸で中和後、水を加え析出する結晶をろ過し集め、エタノールで洗浄して標題化合物１．２１ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５５
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５４で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸５００ｍｇ、ｔ−ブチル−Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバメート３０２ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３１７ｍｇおよび１−オキシベンゾトリアゾール２２４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中室温で一晩放置した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルで精製（酢酸エチル）し無色アモルファス７３０ｍｇを得た。４４０ｍｇをトリフルオロ酢酸１５ｍＬに溶かし室温で１時間放置した。トリフルオロ酢酸を留去して炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した結晶をろ過し集めた。エタノールから再結晶し、標題化合物２６４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６ ０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５６
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５５で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド５０ｍｇのピリジン０．５ｍＬ溶液中に氷冷下で無水酢酸０．０２５ｍＬを加え１時間撹拌した。水を加えて析出する結晶をろ過で集め乾燥し標題化合物３８ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｑ．６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ １Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５７
Figure 0004310109
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール
２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール４．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２３ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム５７８ｍｇをキシレン中１１０℃で１０時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（溶媒：ヘキサン−ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．０６ｇを無色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５８
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）４．６５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．１０ｇから標題化合物２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５８で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬの混合溶液にオキソン５．８４ｇの水溶液１４ｍＬを加え、５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物４６１ｍｇを黄色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６０
Figure 0004310109
５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）７ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）４ｇから６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．２ｇを褐色油状物として得た。
６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬに溶かし、２Ｎ塩酸５ｍＬを加えて室温で１時間放置した。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ１１に調節し、ジクロロメタンで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、標題化合物２．３ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例６１
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
製造例６０で得られた５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド３００ｍｇとＬ−プロリンアミド１２６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に酢酸０．０６ｍＬとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２７６ｍｇを加え窒素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、酢酸エチル／メタノール／ジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物３１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６２
Figure 0004310109
４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］モルホリン
製造例６１と同様にして、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（製造例６０化合物）３００ｍｇとモルホリン９０ｍｇから標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５７（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６３
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．２９ｇと２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１．７７ｇから表題化合物７８４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例６４
Figure 0004310109
（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物
６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．７６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、クロロメチルピバレート０．６１ｍＬと炭酸カリウム０．６９ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で一昼夜攪拌した。水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物１．１７ｇを淡肌色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１４（ｓ，４．５Ｈ），１．１６（ｓ，４．５Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１．５Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，０．５Ｈ），８．０７（ｓ，０．５Ｈ），８．０８（ｓ，０．５Ｈ）
製造例６５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法で、製造例６４で得られた（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物０．６ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１．３ｇから、｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物０．８８ｇを無色アモルファスとして得た。このものをメタノール１０ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム８４ｍｇを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えてジエチルエーテルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物０．６４ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．４６（ｍ，２１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２１（ＭＨ＋）
製造例６６
Figure 0004310109
［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール
メチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート５ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸７．９ｇ、酢酸銅（ＩＩ）７．７ｇ、ピリジン４．６ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス１０．５ｇ、ドライジクロロメタン１００ｍＬの混合液を室温で２４時間攪拌した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してメチル１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート４．４ｇを無色結晶として得た。このものをテトラヒドロフラン４５ｍＬに溶解し、リチウムアルミニウムハイドライド０．６２ｇを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．２４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．４５−４．６５（ｂｒ，２Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６７
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド
製造例６６で得られた［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール１．８８ｇと二酸化マンガン８．１ｇをアセトン８０ｍＬ中、室温で８時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧留去して標題化合物１．６２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例６８
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
製造例６７で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド１．６２ｇをジメチルアセトアミド３３ｍＬに溶解し、水１６．５ｍＬ、亜塩素酸ナトリウム５．２５ｇ、リン酸二水素ナトリウム二水和物５．２６ｇ、２−メチル２−ブテン３．４４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水、１Ｎ塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．４２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例６９
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン
製造例６８で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸０．３８ｇ、ｔ−ブタノール１５ｍＬ、トリエチルアミン０．２５ｍＬおよびジフェニルフォスフォリルアジド０．３８ｍＬを２．５時間加熱還流した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してｔ−ブチルＮ−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−カーバメート０．１７ｇを得た。このものをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水を加えた後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．１１ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：５．０６（ｂｒ，２Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例７０
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例６９で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン０．１１ｇヨウ化銅（Ｉ）９４ｍｇ、ヨウ化メチレン０．２ｍＬ、亜硝酸イソアミル０．２ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合液を６時間加熱還流した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物７２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例７１
Figure 0004310109
６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ「ｄ］イミダゾール−２−チオール
５−ブロモ−２−ニトロアニリンを還元して得られた４−ブロモ−１，２−ベンゼンジアミン６．７ｇをメタノール５０ｍＬに溶解させて、二硫化炭素４．４ｍＬを加えた後水酸化カリウム１．３ｇをエタノール４０ｍＬに溶解させた溶液を徐々に加えて３．５時間加熱還流した。氷水、酢酸を加えて弱酸性として析出した結晶を濾過後、水で洗浄して標題化合物７．１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）
製造例７２
Figure 0004310109
６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例１７で得られた６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール８．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８５ｍＬに溶解させて、氷冷攪拌下水素化ナトリウム１．４６ｇを加えて１５分間攪拌し、ヨウ化エチル３．０ｍＬを加えて氷冷攪拌下１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８．１ｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）
製造例７３
Figure 0004310109
２−（エチルスルファニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例７２で得られた６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール８．１ｇから製造例６４と同様の方法で［６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル ピバレートと［５−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル ピバレートの混合物１１．８ｇを淡黄色固体として得た。このもの６．９ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１０ｇから製造例６５と同様の方法により、標題化合物７．２ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．９（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）
製造例７４
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４８５ｍｇ、Ｎ−メチルピペラジン１．１ｍＬ、炭酸カリウム４１５ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５０２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７５
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−４−キノリル）モルホリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２２ｍｇ、モルホリン０．１３ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物６８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２１（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１− イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、１−［３−（トリフェニルメチル）フェニル］ピペラジン６９１ｍｇを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物１８８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７７
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９１ｍｇ、４−（２−ピリジル）ピペラジン０．９１ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物３７３ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８）Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７８
Figure 0004310109
ｔ−ブチル ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、ｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート３７３ｍｇ、トリエチルアミン０．２８ｍＬ、ジメチルスルホキシド１０ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン
製造例７８で得られたｔ−ブチル ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート１９７ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍＬ、ジクロロメタン３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。次いで酢酸エチル、水を加え、有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を淡黄色油状物として１５７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｓ，８Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８０
Figure 0004310109
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例７９で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、トリエチルアミン７５ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド３４μＬを加えた。次いで室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物７０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８１
Figure 0004310109
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例７８で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド４５μＬを製造例８０と同様の方法で反応させ、標題化合物７１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８２
Figure 0004310109
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、４−メトキシピペリジン１塩酸塩３３０ｍｇ、トリエチルアミン０．５７ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し標題化合物５１６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８５−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，６Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８３
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６９７ｍｇ、（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈピロール１塩酸塩４８２ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８４
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル）］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン１塩酸塩３００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２８４ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８５
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、２−（４−ピペリジルオキシ）ピリジン２塩酸塩５４０ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６２９ｍｇを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８６
Figure 0004310109
エチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、エチル４−ピペリジンカルボキシレート３４０ｍｇを用いて製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物４８０ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８７
Figure 0004310109
Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキサミド
製造例８６で得られたエチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート４８０ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解させ、水酸化リチウム１１０ｍｇを水５ｍＬに溶解させた溶液を加えて８５℃で８時間攪拌した。水を加えた後、溶液を弱酸性にして結晶を濾過し、ジエチルエーテルにて洗浄して１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸を無色結晶として得た２８０ｍｇ。これをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．１７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．０６４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。ジメチルアミン５０％水溶液４ｍＬを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物８１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８８
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ ｝キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４２０ｍｇと４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン１塩酸塩４７３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物４９４ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン
製造例８８で得られた６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン４９４ｍｇとオキソン１．４２ｇを用いて、製造例４３と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．８３−４．９１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
製造例９０
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール１．７９ｇ、３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３．８３ｇ、炭酸ナトリウム４．８ｇ、トルエン３０ｍＬ、エタノール６０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながらテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２８０ｍｇを加え、次いでこの混合物を窒素気流下６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を減圧下濃縮し、残渣にメタノール及びトルエンを加えて共沸し、次いで酢酸エチルを加えて結晶を濾取した。これを６０℃で２０時間温風乾燥することにより、標題化合物３．１４ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例９１
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート
水素化ナトリウム（約６０％）１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液３０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、製造例９０で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール３．９１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０ｍＬを徐々に加えた。次いで反応液を４０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却してからＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド６ｇを固体のまま加え、１時間撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて有機層を分取した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３．５７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９２
Figure 0004310109
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
製造例９０と同様の方法で、６−ブロモ−４−キノリノール４４８ｍｇと３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．０１ｇから、標題化合物８４０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９３
Figure 0004310109
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール８４０ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド８６４ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５２５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール５６０ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．６８ｇを製造例９０と同様に反応させ、標題化合物１．４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５〜７．３８（ｍ，１９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒ，１Ｈ）
製造例９５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール５４８ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド５３６ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５３９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．６ｇをトルエン１８ｍＬに溶解し、トリ−ｎ−ブチル（２−チエニル）スタナン０．８２ｍＬとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．１４ｇを加えて窒素雰囲気下、８０℃で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．２９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
製造例９７
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン
実施例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．２ｇと４−フルオロ−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ベンゼン１．９９ｍＬから標題化合物０．２５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例９８
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸０．８３ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、１，３−プロパンジオール０．３６ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。生成した水をデカンテーションで除き、トルエンを加えて溶媒を減圧留去した。得られた無色オイルにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．１ｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．２６ｇ、とリン酸カリウム１．４４ｇを加えて窒素雰囲気下、７０℃で５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．６２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例９９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン
製造例４３と同様の方法で、製造例９８で得られた６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン０．６２ｇとオキソン２．３ｇから標題化合物０．５１ｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３３（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．２３（ｍ，８Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例１００
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇと製造例４６で得られたトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン１．８ｇから標題化合物０．８９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例１０１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン０．８９ｇから製造例４３と同様の方法でメチルスルファニル基の酸化を行い標題化合物０．８１ｇを濃橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン
製造例９８と同様の方法により、４−メトキシフェニルボロン酸０．２３ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．３ｇから標題化合物０．１７ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例１０３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール
製造例９０と同様の方法により、６−ブロモ−４−キナゾリノール１００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４００ｍｇから標題化合物４４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニルトリフルオロメタンスルフォネート
製造例９１と同様の方法により、製造例１０３で得られた ６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール０．７３ｇとＮ−フェニルトリフルオロメタンスルフォンイミド０．５７ｇから標題化合物０．３９ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．４５（ｍ，１９Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例１０５
Figure 0004310109
６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１混合物
５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２ｇ、６−クロロ−３−ピリジルシアナイド１．３９ｇ、炭酸カリウム２．８１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物２．８５ｇを淡肌色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．１３（ｓ，０．５Ｈ），９．１４（ｓ，０．５Ｈ）
製造例１０６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン３５０ｍｇ、トリエチルアミン０．１８ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）でし、黄油状物を得た。これをジエチルエーテルから結晶化して標題化合物３６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例１０７
Figure 0004310109
１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール４１７ｍｇから標題化合物５００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例１０８
Figure 0004310109
４−［１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−ピペリジル］−１−ブタノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３１５ｍｇ、４−（４−ピペリジル）−１−ブタノール３１０ｍｇから標題化合物３４９ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１０９
Figure 0004310109
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
１−ブロモ−４−ニトロベンゼン１３ｇと２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル７．６８ｍＬと水酸化ナトリウム３．９ｇをエタノール１３０ｍＬ中、４０℃で２４時間攪拌した。放冷後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去しシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，３Ｈ）
製造例１１０
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例３と同様の方法で、５−アセチルチオフェン−２−カルボニトリル４．２ｇから標題化合物３．７８ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１１
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
製造例３と同様の方法で、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２５．７ｇから標題化合物２７．４ｇ（淡肌色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１２
５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例８と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．７８ｇとＮ−ヨードスクシンイミド５．２ｇから標題化合物５．７２ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例１１３
Figure 0004310109
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカ ルボニトリル
製造例１５と同様の方法で、５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル５．７２ｇから標題化合物７．３４ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１４
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
製造例１５と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２７．４ｇから標題化合物４４．７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１５
Figure 0004310109
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル２０ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中、８０℃で２４時間撹拌した。さらにＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇを追加して８０℃で２４時間攪拌した後チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した固体をろ過し集めた。ジクロロメタンに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後留去し、標題化合物２４．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１６
Figure 0004310109
３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．５ｇから標題化合物１．２２ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１１７
Figure 0004310109
５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル１０ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン５．７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン付加物（１：１）０．７ｇ、酢酸カリウム５．１ｇをジメチルスルホキシド２５０ｍＬ中、８０℃で４時間撹拌した。ビス（ピナコレート）ジボロン３ｇを追加してさらに２４時間撹拌した。水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物２．７３ｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２（ｓ，１２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１８
Figure 0004310109
１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン
４−ヒドロキシアセトフェノン２．７２ｇ、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｍＬのジクロロメタン溶液３０ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド４．２ｍＬを加えた。次いで反応液を室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５．２２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ）
製造例１１９
Figure 0004310109
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン（製造例１１８化合物）５．２２ｇから標題化合物５．２２ｇを淡赤褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ）
製造例１２０
Figure 0004310109
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、２−アセチルピリジン６．０６ｇから標題化合物６．６１ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）
製造例１２１
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、３−アセチル−６−ブロモピリジン３．５８ｇから標題化合物３．１４ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１２２
Figure 0004310109
３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ニトロアセトフェノン８．２６ｇから標題化合物７．５５ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２３
Figure 0004310109
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．０５ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ）
製造例１２４
Figure 0004310109
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．７６ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）
製造例１２５
Figure 0004310109
３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ブロモアセトフェノン１７．２８ｇから標題化合物１６．７４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ）
製造例１２６
Figure 0004310109
３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−メチルアセトフェノン４．０３ｇから標題化合物４．５９ｇを赤褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２７
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン５．１２ｇから標題化合物５．８２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２８
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン５．６２ｇから標題化合物６．８６ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１２９
Figure 0004310109
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジクロロアセトフェノン５．６７ｇから標題化合物７．１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）
製造例１３０
Figure 0004310109
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノン１２．５１ｇから標題化合物１４．３９ｇを赤白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３１
Figure 0004310109
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（製造例１１９化合物）５．２２ｇから標題化合物９．４５ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ）
製造例１３２
Figure 0004310109
２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２０化合物）６．６１ｇから標題化合物１２．６１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）
製造例１３３
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２１化合物）３．１４ｇから標題化合物６．７４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３４
Figure 0004310109
２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３３化合物）９３３ｍｇ、ナトリウムメトキシド（２５％メタノール溶液）２．３ｍＬ、メタノール５ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物を１００℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取後、水で二回および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物８１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３５
Figure 0004310109
３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２２化合物）７．５５ｇから標題化合物１５．５２ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３６
Figure 0004310109
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２３化合物）５．０５ｇから標題化合物２．５８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ）
製造例１３７
Figure 0004310109
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２４化合物）５．７６ｇから標題化合物７．５４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ）
製造例１３８
Figure 0004310109
３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１（製造例１２５化合物）６．７４ｇから標題化合物３２．７１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３９
Figure 0004310109
２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン
３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）２．２３ｇと２−メトキシ−５−ピリジルボロン酸１．１ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物１．０２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４０
Figure 0004310109
３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例４６と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）９．３１ｇから標題化合物の粗生成物１５．２ｇを赤褐色油状物として得た。これを精製せずに次の反応に用いた。
製造例１４１
Figure 0004310109
４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）４．４６ｇと２−ブロモ安息香酸 メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．５６ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ）
製造例１４２
Figure 0004310109
４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）３．６５ｇと４−ブロモ安息香酸 メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．１６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４３
Figure 0004310109
３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２６化合物）４．５９ｇから標題化合物６．９４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４４
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２７化合物）５．８２ｇから標題化合物６．４８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４５
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２８化合物）６．８６ｇから標題化合物１２．４４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４６
Figure 0004310109
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２９化合物）７．１０ｇから標題化合物８．３９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４７
Figure 0004310109
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３０化合物）１４．３９ｇから標題化合物１１．０８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４８
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３１化合物）９．４５ｇから標題化合物１０．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４９
Figure 0004310109
２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例８と同様の方法で、２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３２化合物）１２．６１ｇから標題化合物１３．１３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１５０
Figure 0004310109
５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３４化合物）８１７ｍｇから標題化合物６４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５１
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３５化合物）４．６６ｇから標題化合物５．４２ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５２
Figure 0004310109
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン
鉄粉２．０８ｇ、塩化アンモニウム１９２ｍｇ、エタノール５０ｍＬ、水１８ｍＬの混合物を５０℃で撹拌しながら４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）５．４２ｇを固体のまま少しずつ加えた。次いでこの反応液を３時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物５．３２ｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７０（ｂｒ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）
製造例１５３
Figure 0004310109
［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）１．４４ｇ、３７％ホルムアルデヒド０．６１ｍＬ、１，２−ジクロロエタン４０ｍＬの混合物に室温下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５４ｇを少しずつ加え３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。この結晶を真空ポンプで乾燥し、標題化合物１．１８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９７（ｓ，６Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５４
Figure 0004310109
４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）２．４ｇ、２−ブロモエチルエーテル０．７ｍＬ、よう化ナトリウム８０ｍｇ、炭酸カリウム１．５２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬの混合物を８０℃で３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５５
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３６化合物）２．５８ｇから標題化合物２．６１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ）
製造例１５６
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３７化合物）７．５３ｇから標題化合物８．４４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ）
製造例１５７
Figure 0004310109
５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン（製造例１３９化合物）１．０２ｇから標題化合物１．１５ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５８
Figure 0004310109
４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチル−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１４１化合物）１．５６ｇから標題化合物１．６７ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６７（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５９
Figure 0004310109
４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチルピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１４２化合物）１．１５ｇから標題化合物１．２４ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６０
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４３化合物）６．９４ｇから標題化合物７．９７ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６１
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４４化合物）６．４８ｇから標題化合物７．５３ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６２
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４５化合物）１２．４４ｇから標題化合物１３．９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６３
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４６化合物）８．３９ｇから標題化合物９．４１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６４
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４７化合物）１１．０８ｇから標題化合物１１．９３ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ）
製造例１６５
Figure 0004310109
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４８化合物）４．１ｇから標題化合物の粗生成物３．７２ｇを無色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１６６
Figure 0004310109
３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１４９化合物）４．６６ｇから標題化合物の粗生成物３．７５ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｔ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６７
Figure 0004310109
３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン（製造例１５０化合物）６４４ｍｇから標題化合物の粗生成物７２８ｍｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６８
Figure 0004310109
３−（４−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
ビス（ピナコラート）ジボロン１．５２ｇ、酢酸カリウム１．４７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０６ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素気流中室温で撹拌しながら、４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）２．５５ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液２０ｍＬを加え、次いで８５℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液した。有機層中の不溶物を濾去し、濾液を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．０５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）
製造例１６９
Figure 0004310109
３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン（製造例１５３化合物）１．１８ｇから標題化合物の粗生成物１．０６ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１５Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１７０
Figure 0004310109
３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン（製造例１５４化合物）１．４９ｇから標題化合物の粗生成物１．３２ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）
製造例１７１
Figure 0004310109
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５５化合物）２．６１ｇから標題化合物の粗生成物２．５２ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３３（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例１７２
Figure 0004310109
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５６化合物）３．５ｇから標題化合物の粗生成物３．１９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１７３
Figure 0004310109
３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン（製造例１５７化合物）１．１５ｇから標題化合物の粗生成物１．０１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，１５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１７４
Figure 0004310109
４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１５８化合物）１．６６ｇから標題化合物８４７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７５
Figure 0004310109
４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１５９化合物）１．２４ｇから標題化合物２４０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７６
Figure 0004310109
３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６０化合物）３．３６ｇから標題化合物の粗生成物３．２３ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１７Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１７７
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６１化合物）３．７３ｇから標題化合物の粗生成物３．６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７８
Figure 0004310109
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６２化合物）３．８５ｇから標題化合物の粗生成物３．７８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３０（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例１７９
Figure 0004310109
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６３化合物）３．７４ｇから標題化合物の粗生成物３．２９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３６（ｍ，１８Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例１８０
Figure 0004310109
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６４化合物）３．６２ｇから標題化合物の粗生成物３．４６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８１
Figure 0004310109
６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７９ｍｇ、３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）３４５ｍｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物２３３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）
製造例１８２
Figure 0004310109
３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン５．０８ｇから標題化合物３．６９ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８３
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．６９ｇから、標題化合物４．６２ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８４
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．６２ｇから、標題化合物（無色固体）７．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８５
Figure 0004310109
３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８４で得られた４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．０ｇ、酢酸カリウム０．５８ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン０．６５ｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）８０ｍｇのジメチルスルホキシド９ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で５時間加熱した。水及び酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２２７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例１８６
Figure 0004310109
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼン５．０ｇ、トリブチル（１−エトキシビニル）チン１０ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．５３ｇのトルエン溶液５４ｍＬを１２０℃で２時間加熱した。室温に冷却後、酢酸エチルで希釈し１０％フッ化カリウム水溶液を加え３０分攪拌し、生じる不溶物をセライトを通してろ別した。有機層を水で洗浄後、５Ｎ塩酸水溶液とともに激しく攪拌し加水分解を行い、有機層をさらに水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇ（黄色油状物）を粗精製物として得た。粗精製の２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇから、製造例３と同様の方法により標題化合物４．１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８７
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１ｇから、標題化合物５．０ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例１８８
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．０ｇから、標題化合物（無色固体）５．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１８９
Figure 0004310109
４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
６０％水素化ナトリウム０．８４ｇのテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）懸濁液に、０℃で２−メトキシエタノール１．７５ｇのテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）溶液を滴下し、引き続き２’，４’−ジフルオロアセトフェノン３．０ｇのテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）溶液を滴下した。室温に昇温し２４時間攪拌後、水を注意深く加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物（黄色油状物）２．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９０
Figure 0004310109
３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン２．８４ｇから標題化合物２．８１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９１
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール２．８１ｇから、標題化合物３．９７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９２
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．９７ｇから、標題化合物（無色固体）４．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例１９３
Figure 0004310109
３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．５ｇから、標題化合物４００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１９４
Figure 0004310109
３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロアセトフェノン３．２５ｇから標題化合物４．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９５
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１７ｇから、標題化合物６．０４ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９６
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール６．０４ｇから、標題化合物（微黄色固体）７．４１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０９−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９７
Figure 0004310109
３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２．０ｇから標題化合物０．７９ｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．４１（ｍ，１８Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例１９８
Figure 0004310109
４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５ｇ、臭化シクロペンタン２．０ｍＬ及び炭酸セシウム７．９ｇのアセトニトリル（３５ｍＬ）懸濁液を１時間加熱還流後、７０℃で１５時間加熱した。さらに、臭化シクロペンタン１．０ｍＬを加え３時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去してクルードの標題化合物（黄色油状物）３．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５７−２．００（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９９
Figure 0004310109
２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５２ｇ、２−ブロモエチルメチルエーテル１．９ｍＬから製造例１９８と同様にして標題化合物（黄色油状物）３．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２００
Figure 0004310109
３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン３．６５ｇから標題化合物３．４７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８−１．９９（ｍ，８Ｈ），４．７２−４．８２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７１（ｍ，２Ｈ）
製造例２０１
Figure 0004310109
３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン３．２７ｇから標題化合物３．４８ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０２
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．４７ｇから、クルードの標題化合物５．４２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０−２．０２（ｍ，８Ｈ），４．７４−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０３
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．４８ｇから、クルードの標題化合物５．０１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０４
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．４２ｇから、標題化合物（微黄色固体）５．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２０５
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール５．０１ｇから、標題化合物（無色アモルファス）３．７９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．４２（ｍ，１７Ｈ）
製造例２０６
Figure 0004310109
３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０７
Figure 0004310109
３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１４７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０８
Figure 0004310109
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，６’−ジフルオロアセトフェノン５．０ｇから標題化合物５．６２ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０９
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６２ｇから、クルードの標題化合物１０．１１ｇ（黄色油状物）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１０
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．１１ｇから、標題化合物（微黄色固体）９．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例２１１
Figure 0004310109
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール３．０ｇから標題化合物１．０ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１９（ｓ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例２１２
Figure 0004310109
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，５’−ジフルオロアセトフェノン５．２ｇから標題化合物５．６４ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１３
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６４ｇから、クルードの標題化合物１１．８３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２１４
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１１．５３ｇから、標題化合物（微黄色固体）６．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１５
Figure 0004310109
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール６．０７ｇから標題化合物１．６８ｇ（淡茶色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１６（ｓ，１Ｈ），６．９０−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例２１６
Figure 0004310109
３−ヨード−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例１８１化合物）２３１ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物２１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１７
Figure 0004310109
５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール
５−メチルスルファニルチアゾール［Ｄ．Ｓ．Ｎｏｙｃｅ，Ｓ．Ａ．Ｆｉｋｅ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，３３１８（１９７３）記載化合物］９７９ｍｇから製造例４６と同様の条件で、標題化合物の粗生成物２．９６ｇを濃緑色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例２１８
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１．５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．３２ｇから製造例５７と同様の反応により、標題化合物５３８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１９
Figure 0004310109
４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１７ｍｇ、４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例１７４化合物）８４５ｍｇから製造例５１と同様の反応により、標題化合物１４４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２０
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２０ｍｇと（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１３０ｍｇから、製造例８２と同様にして標題化合物４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６００ｍｇと４−［２−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン・塩酸塩６７０ｍｇから製造例８２と同様の方法により、標題化合物７４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１５−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
製造例２２１で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン７４３ｍｇとオキソン２．１ｇから、製造例４３と同様の方法により、標題化合物３５１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２２−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２３
Figure 0004310109
４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−４−メチルスルファニルベンゼン３８０ｍｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１．２４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル４００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液３ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６６（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，４Ｈ）
製造例２２４
Figure 0004310109
（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例２２３化合物）１５０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、−７０℃でオキサリルクロリド０．０４７ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルスルフォキシド０．０７９ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。トリエチルアミン０．３ｍＬを加えて室温まで昇温し、水を加えてジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−メチルスルファニルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル９９ｍｇを無色オイルとして得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例２２５
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン７０ｍｇと（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２４化合物）７４ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２６
Figure 0004310109
４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−２−メチルスルファニルベンゼン５７０ｍｇと４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル６００ｍｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６８（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）
製造例２２７
Figure 0004310109
（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例２２６化合物）５３５ｍｇから製造例２２４と同様の方法で反応させ、標題化合物２３３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ）
製造例２２８
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（２−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２２０ｍｇと（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２７化合物）２３３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物１７６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン９８ｍｇと４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩１００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物９６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３０
Figure 0004310109
４’−［４−（３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル
４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（製造例２１９化合物）１４２ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物１３４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３１
Figure 0004310109
２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２，３−ジクロロピリジン１１．４６ｇと２−アミノエタノール９．８ｍＬを１００℃で２４時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２．１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３２
Figure 0004310109
２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール２．１ｇをジクロロメタン２５ｍＬに溶解し０℃でＮ−ブロモスクシンイミド２．３ｇを少量ずつ加えた後、１．５時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物３．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３３
Figure 0004310109
６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３．１７ｇをキシレン２５ｍＬに懸濁させ、塩化チオニル４．５ｍＬを室温で滴下し、１４時間１００℃で加熱した。生じた固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し標題化合物の塩酸塩２．３ｇを得た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物２．０８ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．００−４．１６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３４
Figure 0004310109
６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．０８ｇをアセトン３６ｍＬに溶解し、二酸化マンガン９．１ｇとともに９時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライトを通してろ過し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を留去して得られた粗成績体をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２７ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３５
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４００ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８５３ｍｇから、標題化合物９２９ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３６
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３５化合物）９２９ｍｇとＮ−ヨードスクシンイミド３９５ｍｇから標題化合物１．０１ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３７
Figure 0004310109
８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）４００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸６７４ｍｇから、標題化合物８２０ｍｇ（白色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，１Ｈ）
製造例２３８
Figure 0004310109
８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３７化合物）８２０ｍｇから標題化合物０．８６ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３９
Figure 0004310109
（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン
２，５−ジブロモピリジン５０ｇとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール５０ｍＬを１３０℃で８時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２３．５３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４０
Figure 0004310109
３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン２３．５３ｇをテトラヒドロフラン１８０ｍＬに溶解し、１Ｎ塩酸１８０ｍＬを加え７０℃で３．５時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して粗アルデヒド１１．８ｇを得た。
引き続き、粗アルデヒドをトルエン１１０ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍジエチルアルミニウムシアニド−トルエン溶液８３ｍＬをゆっくり滴下し、さらに室温で１８時間攪拌した。反応液を氷に注ぎ不溶物をセライトを通してろ別し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４１
Figure 0004310109
トルエン−４−スルホン酸 ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル
３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル７．２ｇをジクロロメタン６０ｍＬに溶解し、０℃でジイソプロピルエチルアミン７．８ｍＬ及び４−トルエンスルホン酸クロリド６．３ｇを加え、徐々に室温まで昇温しながら２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．６４ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４２
Figure 0004310109
６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
トルエン−４−スルホン酸 ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル７．６４ｇをアセトニトリル７６ｍＬに溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎジクロロメタンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．８３ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４３
Figure 0004310109
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
方法１）製造例２４２で合成した６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３．８３ｇを１，４−ジオキサン３４ｍＬに溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン４．３ｇと共に９０℃で２時間加熱した。酢酸エチルで希釈後、セライトを通して不溶物をろ別し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．２４ｇ（茶色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）
方法２）６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）８０ｇをテトラヒドロララン５００ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍ臭化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液２７３ｍＬをゆっくり滴下し３０分攪拌後、４−トルエンスルホニルシアニド６８ｇのテトラヒドロフラン溶液３８０ｍＬを１時間かけてゆっくり滴下し、さらに１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで希釈後、セライトろ過した。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し得られた固体をジエチルエーテルで粉砕しろ取後、ヘキサンで洗浄し標題化合物３９．４ｇ（茶色固体）を得た。
製造例２４４
Figure 0004310109
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３９．４ｇをトルエン７１０ｍＬ及びメタノール９０ｍＬ混合溶媒に懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩１３．６ｇおよびカリウムｔ−ブチルオキシド２２ｇと共に２．５時間加熱還流した。溶媒を留去し得られる固体をメタノールに懸濁し、水を加えた。生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥することにより標題化合物３５．３ｇ（茶褐色固体）を不純物との混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）
製造例２４５
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３４ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに懸濁し、０℃でジイソプロピルエチルアミン３５μＬ及び塩化ベンゾイル１７μＬを加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し中間体４３ｍｇを得た。
引き続き、得られた中間体をテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液０．１２ｍＬを滴下し室温で３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３ｍｇ（黄色固体）を得た。
１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ）
δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４６
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１２０ｍｇからアシル化剤に無水酢酸５３μＬを用いて反応を行い、標題化合物３３ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７１（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４７
Figure 0004310109
２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−クロロ−３−アミノピリジン１２．８ｇを６０％ヘキサフルオロリン酸水溶液１２０ｍＬに懸濁し、０℃で亜硝酸ナトリウム９．０ｇを少量ずつ加えると結晶が析出した。結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、ジアゾニウム塩１５．７５ｇを得た。
引き続き、ジアゾニウム塩をキシレン１００ｍＬに懸濁し８５℃で３時間加熱した後、トリエチルアミン２８ｍＬを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、シリカゲルを通してろ過した。酢酸エチルを留去し、得られるキシレン溶液に、２−アミノエタノール６．０ｍＬを加え１３０℃で１０時間加熱した。以下製造例２３１と同様の操作を行い標題化合物３８５ｍｇ（黄色油状物）を混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４８
Figure 0004310109
６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３２と同様にして、製造例２４７で得られた２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３８５ｍｇから２−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イルアミノ）エタノール２４５ｍｇを混合物として得た。引き続き、製造例２３３と同様にして標題化合物８７ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７−４．１７（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４９
Figure 0004310109
６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７ｍｇから標題化合物４６ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５０
Figure 0004310109
８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１１５ｍｇから、標題化合物１１０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５１
Figure 0004310109
８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５０化合物）１１０ｍｇから標題化合物１１８ｍｇを白色アモルファスとした得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５２
Figure 0004310109
６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｍ．Ｙａｍａｎａｋａ ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に準じ、２−アミノ−３−メチル−５−ブロモピリジン５．０ｇから標題化合物６．１７ｇ（淡黄色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例２５３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３９６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９２５ｍｇから、標題化合物８１３ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２５４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５３化合物）８１３ｍｇから標題化合物９０４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５５
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２９５ｍｇからアシル化剤にシクロプロパンカルボニルクロリド０．１１５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２７−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５６
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２０２ｍｇからアシル化剤にトランス−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド０．１４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５７
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）２００ｍｇ、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．２ｇから、標題化合物３０１ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７６−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，１０Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５８
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５７化合物）３０１ｍｇから標題化合物３３７ｍｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．５０（ｍ，１６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤にイソ酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物２３８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６０
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤に酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６１
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジフルオロ酢酸０．１４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍＬ，２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート７１５ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６０ｍｇを順次加え、さらに６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇを加え室温で１時間、１００℃で５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２５８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６２
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に３，３−ジメチルアクリル酸クロリド０．１６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物９１ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６３
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇ、４Åモレキュラーシーブス粉末１．５ｇおよび６０％水素化ナトリウム６０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ懸濁液を５０℃で３０分攪拌後、メトキシ酢酸 エチルエステル０．２１ｍＬを加え２時間加熱還流した。水および酢酸エチルで希釈しセライトを通してろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物１３５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５９（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６４
Figure 0004310109
１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に２−オキソ−１−ピロリジン酢酸メチルエステル０．２４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６５
Figure 0004310109
［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３１０ｍｇからアシル化剤にＮ，Ｎ−ジメチルグリシンエチルエステル０．２６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２６６
Figure 0004310109
３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６９０ｍｇからアシル化剤にフェニル酢酸メチルエステル０．６６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物３４８ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３４（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６７
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６００ｍｇからアシル化剤に４，４，４−トリフルオロ酪酸 エチルエステル６００ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物４２３ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６８
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４．０ｇから、標題化合物２．８９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．５１（ｍ，１９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２６９
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６８化合物）２．８９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物３．０８ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，１Ｈ）
製造例２７０
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）４．０ｇから、標題化合物２．４９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２７１
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７０化合物）２．４９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物２．７３ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ）
製造例２７２
Figure 0004310109
２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン
製造例１８５と同様にして、４−（ジフルオロメトキシ）ブロモベンゼン３．０ｇから、標題化合物２．８３ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 メチルエステル
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２．５ｇの無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍＬを窒素気流中ドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍヘキサン溶液）３ｍＬを徐々に加えた。同条件下で５０分撹拌した後適量のドライアイスを加え、徐々に室温まで昇温させながら一夜撹拌した。反応液にジエチルエーテル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え水層を分取した。有機層をさらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、合わせた水層を冷却しながら塩化アンモニウムで中和した。
この水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の粗生成物２．１８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。このカルボン酸とジメチル硫酸０．３８ｍＬ、炭酸水素ナトリウム６５０ｍｇ、アセトン３０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取して、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 メチルエステル（製造例２７３化合物）７４０ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．３２ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０４（ｂｒ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７５
Figure 0004310109
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）９．６９ｇ、無水テトラヒドロフラン４５０ｍＬの混合物を窒素気流中氷水冷却下に、臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトロヒドロフラン溶液）４．５ｍＬを徐々に加えた。次いでこの反応液を室温に戻して１．５時間撹拌した。反応液をドライアイス−アセトン浴で−６０℃以下に冷却し、クロロ炭酸エチル４．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン溶液５０ｍＬを３０分で滴下して０℃まで昇温させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５．０９ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７６
Figure 0004310109
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル１．９４ｇ、ヒドラジン一水和物６ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。析出した結晶を濾取してエタノールで洗浄し、真空ポンプで減圧乾燥し標題化合物１．７１ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２７７
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）５１０ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２０２ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．２２ｍＬを加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取した。水層をさらにテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸 Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物６０６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体２００ｍｇ、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬２５０ｍｇ、無水トルエン２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物４８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７８
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２７７の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸 Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物２００ｍｇ、オキシ塩化リン３ｍＬ、アセトニトリル５ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて氷水及び飽和炭酸水素ナトリウムの混合物に注いだ。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）１ｇ、二硫化炭素０．２４ｍＬ、水酸化ナトリウム１５７ｍｇ、エタノール１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物を５時間加熱還流した。反応液を氷水及び飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に注ぎ析出した結晶を濾取した。濾液に１Ｎ塩酸を加えてさらに結晶を濾取した。合わせた結晶を真空ポンプで減圧乾燥し、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−チオールの粗生成物１．１２ｇを淡褐色結晶として得た。このチオール体２５８ｍｇ、炭酸カリウム２４２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル６０μＬを加え１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。標題化合物２４５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８１（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８０
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７９化合物）９８１ｍｇ、ジクロロメタン３０ｍＬの混合物に氷水冷却下ｍ−クロロ過安息香酸１．１６ｇを加え、次いで室温に戻して一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物９９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。この混合物１５０ｍｇ、メチルアミン（３０％メタノール溶液）９０μＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１２１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８１
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、イソプロピルアルコール２ｍＬ、トリエチルアミン０．３ｍＬ、無水テトラヒドロフラン３ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８２
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、２−メトキシエタノール２ｍＬから製造例２８１と同様の反応により、標題化合物５６ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル（製造例２７５化合物）２８６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．５ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物６６５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８４
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸 エチルエステル（製造例２８３化合物）３０６ｍｇから製造例２７４と同様の反応により、標題化合物１９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８５
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、二硫化炭素１９５ｍｇ、メタノール１２ｍＬの混合物に氷水冷却下水酸化カリウム（粉末）６６ｍｇを加え２．５時間撹拌した。次に室温に戻して４時間後、よう化メチル７５μＬを加えて一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジンカルボジチオ酸 メチルエステルの粗生成物２４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物とｐ−トルエンスルホン酸一水和物２５５ｍｇ、トルエン１５ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えてさらに炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８６
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８５化合物）１８ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８７
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、エタノール５ｍＬの混合物に室温で、イソチオシアン酸メチル８２μＬ次いで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍＬを加え２日間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム及び水を加え、結晶を濾取して水洗後７０℃で一晩温風乾燥した。結晶に酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションして濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。１−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシル）−４−メチルチオセミカルバジドの粗生成物２８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。この化合物と５％炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、結晶を濾取して水洗後真空ポンプで減圧乾燥した。５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの粗生成物２０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物と炭酸カリウム１８７ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル５０μＬを加え一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１０７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８８
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８７化合物）５０ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２８９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール− ３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１．０２ｇから製造例２７９と同様の反応により、標題化合物７７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９０
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８９化合物）１０５ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物１２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９１
Figure 0004310109
６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ４．６ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０ｇから標題化合物８．９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９２
Figure 0004310109
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９１化合物）６．４ｇとＮ−ブロモスクシンイミド２．８８ｇから標題化合物６．２ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９３
Figure 0004310109
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様の反応により、製造例２９２で得られた３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５．１ｇから標題化合物６．７ｇを淡褐色アメ状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１６−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４ｇから標題化合物１．７８ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．００−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，６Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８７（ｍ，１Ｈ）
製造例２９５
Figure 0004310109
４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル
チオフェン−２−チオール２．３ｇ、４−ブロモブチロニトリル３．０ｇ、炭酸カリウム５．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、室温で攪拌して４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇを得た。４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中Ｎ−ヨードスクシンイミド５．４ｇと反応させることで、標題化合物５．５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９５（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９６
Figure 0004310109
４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル
製造例２９５で得られた４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル１．０ｇの乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液中に−６０℃で臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトラヒドロフラン溶液）５．０ｍＬを滴下し１時間攪拌後、塩化トリブチルスズ０．８８ｍＬを加え−４０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモン水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．７ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９７
Figure 0004310109
４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、４−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル１．１ｇ、亜硝酸イソアミル２ｍＬ、ヨウ化銅（Ｉ）０．９６ｇ、ジヨードメタン２ｍＬをテトラヒドロフラン中、８０℃で１時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物８８８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９８
Figure 0004310109
（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、（５Ｓ）−５−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン５．６ｇから、製造例２９７と同様の方法で、標題化合物３．８ｇを淡赤橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６４−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，１Ｈ），５．８１−５．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９９
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド
製造例２９８で得られた（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン７５０ｍｇをアセトニトリル２ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬの混合溶媒に溶解し、２８％アンモニア水２ｍＬを加え、室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した残渣からエタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７６５ｍｇを淡オレンジの結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３００
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
製造例２９９で得られた（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド５５６ｍｇ、ピリジン０．２５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液中に氷冷下で、無水トリフルオロ酢酸０．３３ｍＬを加え、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマトで精製した。エタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物３９０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０１
Figure 0004310109
Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと２−アミノ−４−メチルチアゾールをピリジン中で反応させて得られたＮ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド７６０ｍｇをメタノール５ｍＬ，テトラヒドロフラン３ｍＬの混合溶媒に溶かし、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液）１．１ｍＬを加えて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物３３５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．２，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ）
製造例３０２
Figure 0004310109
４−｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］スルホニル｝フェニルボロン酸
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンからトリエチルアミンの存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応させて得られたＮ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド４０７ｍｇから、製造例２５と同様な方法により、標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１２（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）
製造例３０３
Figure 0004310109
（３Ｒ）−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド３．０ｇ、（Ｒ）−（−）−３−ピロリジノール・塩酸塩２．７１ｇ、炭酸水素ナトリウム４．２ｇを水−酢酸エチル溶媒中で一晩激しく攪拌した。有機層の溶媒を減圧留去し、酢酸エチル−エーテルから結晶化して、標題化合物３．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４６（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８６−９．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例３０４
Figure 0004310109
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸 エチルエステルからＴ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）の方法に従って調製した２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸 エチルエステル４．４ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２ｇから、製造例５１と同様の方法により、標題化合物１．６ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０５
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール５８ｍｇ、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート２４３ｍｇ、トリエチルアミン８３μＬをジクロロメタン４ｍＬ中で一晩反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１００ｍｇを得た（淡黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０７−９．０２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０６
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例３０５と同様にして、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール４９ｍｇから、標題化合物１７８ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０７
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５９と同様にして、Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０６化合物）１５０ｍｇとオキソン１．５ｇから標題化合物７４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０８
Figure 0004310109
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）記載の方法により、４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸 エチルエステル７．２ｇから、標題化合物７．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０９
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸 エチルエステル
製造例３０４と同様の方法で、６−ブロモ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．０ｇと、２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸 エチルエステル（製造例３０８化合物）７．７６ｇから標題化合物２．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１０
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸
製造例３０９で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２クロロ−安息香酸 エチルエステル２．４５ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒６０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム９．７ｍＬを加え、室温で２４時間放置した。溶媒を半量留去した後、氷冷下反応液を中和した。析出した結晶を濾取し、エタノールを加えて水浴にて加熱し、その後冷却して濾取することにより、標題化合物１．８ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１１
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸１５０ｍｇとチオニルクロライド１．２５ｍＬを１時間加熱還流し、過剰のチオニルクロライドを減圧留去した。得られた酸クロリドを、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶媒中、２，４−ジフルオロフェニルアミン５５ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬと室温で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２−８．４９（ｍ，２Ｈ）
製造例３１２
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ −Ｎ−（２、６−ジフルオロフェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸２００ｍｇとチオニルクロライド１．７ｍＬから調製した製造例３１０化合物の酸クロリドと２，６−ジフルオロフェニルアミン８０ｍｇを、ジクロロメタン炭酸水素ナトリウム０．１４ｇを含む水（３：１）の混合溶液（９ｍＬ）中で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物４８ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０７（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３１３
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（２，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．１４ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例３１４
１−（３，４−ジクロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジクロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．６３ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）製造例３１５
１−（４−フルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−フルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物０．２７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例３１６
１−（３−クロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３−クロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．５７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．７３ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６−７．１４（ｍ，３Ｈ）
製造例３１８
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐａｔｅｎｔ ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセトニトリル４．８３ｇから標題化合物１．８５ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３１９
Figure 0004310109
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン５．２ｇ、マグネシウム１ｇから調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬のテトラヒドロフラン溶液にｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇのテトラヒドロフラン溶液を氷冷下で滴下した。５℃で２時間攪拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムで精製して、ｔ−ブチル Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］カルバメート２．６ｇを無色オイルとして得た。これを４Ｎ塩酸／酢酸エチルで処理して標題化合物１．７３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２０
Figure 0004310109
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン５．７ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇから標題化合物１．６４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２１
Figure 0004310109
ベンジル Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキシエチル］カルバメート
４−ブロモ−３−フルオロトルエン８０９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）２．５８ｍＬを滴下した。３０分攪拌後、ベンジル Ｎ−｛２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキシエチル｝カルバメートのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、−４０℃で１時間攪拌した。飽和アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトで精製して、標題化合物２５３ｍｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６１（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例３２２
Figure 0004310109
（２Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン４．０ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート１．６ｇから標題化合物１．１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２３
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸３５６ｍｇのジクロロメタン懸濁液に触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、オキザリルクロリド２８４μＬを加え、３０分攪拌した。減圧濃縮後、得られた酸クロリドをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、２，４−ジフルオロアニリン２３２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム５５０ｍｇ、水５ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合液に滴下し、室温で１時間激しく攪拌した。有機層を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムで精製し、標題化合物４００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７９−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２４
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸と３−（メチルチオ）アニリンから製造例３２３と同様にして得られたＮ１−［３−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド４６０ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬ，メタノール１０ｍＬ，水１０ｍＬ中でオキソン１．２３ｇと１．５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して標題化合物５００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ．１Ｈ）
製造例３２５
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベン ズアミド
製造例３２４と同様にして、Ｎ１−［２−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド６００ｍｇとオキソン２．１７ｇから標題化合物６３４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２６
Figure 0004310109
５−ビニルピリジン−２−イルアミン
５−ブロモピリジン−２−イルアミン４．１３ｇとトリブチル（ビニル）チン７．９５ｇとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１．３８ｇをキシレン７０ｍＬ中で窒素雰囲気下１２０℃で３時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１．３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２７
Figure 0004310109
５−エチルピリジン−２−イルアミン
５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）０．２５ｇと１０％パラジウム−炭素０．１ｇを酢酸エチル５ｍＬ中で水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．２４ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２８
Figure 0004310109
４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−ビニルピリジン−２−イル）ベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）１５０ｍｇから、標題化合物１０８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２９
Figure 0004310109
４−ブロモ−Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−エチルピリジン−２−イルアミン（製造例３２７化合物）１５３ｍｇから、標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３３０
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法により、製造例６４化合物２．０ｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）３．８９ｇから、｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物２．９５ｇを無色固体として得た。これをメタノール−ジクロロメタン（２：１）の混合液４５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム２６０ｍｇを加えて室温で３．０時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、標題化合物２．６３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，１０Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
製造例３３１
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸 エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル１．０ｇ、２−ニトロアニリン０．５６ｇ、炭酸セシウム１．８５ｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）３７ｍｇ、２、２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１’−ビナフチル（ラセミ混合物）３８ｍｇ、トルエン１５ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で２４時間攪拌した。水を加えてエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物０．９５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３２
Figure 0004310109
４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸 エチルエステル（製造例３３１化合物）２００ｍｇ、鉄粉末１８０ｍｇ、塩化アンモニウム３５０ｍｇ、メタノール−水（５：３）の混合溶液８ｍＬを１００℃で１時間攪拌した。不溶物をセライト濾過し、水を加えてジクロロメタンで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）でして、標題化合物１７９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３３
Figure 0004310109
４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３２化合物）１７９ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１１６ｍｇを氷冷下で加えて２時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１５７ｍｇを赤色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３４
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル
４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３３化合物）９１７ｍｇ、トリエトキシメタン７ｍＬを１４０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３５
Figure 0004310109
５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン
５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン３．０ｇ、鉄粉３．８ｇおよび塩化アンモニウム７．３ｇをメタノール３０ｍＬおよび水３０ｍＬの混合溶媒中８０℃で２時間加熱した。セライトを通してろ過後、メタノールを減圧下留去し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、少量のシリカゲルカラムを通してろ過した。溶媒を減圧留去し標題化合物２．４３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３６
Figure 0004310109
ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン
５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン（製造例３３５化合物）２．４３ｇ、ベンゾフェノン２．６ｇおよび４−トルエンスルホン酸１２２ｍｇのトルエン５０ｍＬ溶液を共沸脱水しながら６時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．９１ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３７
Figure 0004310109
ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン（製造例３３６化合物）１．８５ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍヘキサン溶液）２．２ｍＬを滴下し１５分攪拌後、メチルスルフィド０．５３ｍＬのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下し、０℃で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈後酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．２４ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６７−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３８
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３３７化合物）１．０６ｇ、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテニウム１１６ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド１．５ｇおよび４Åモレキュラーシーブズ粉末２ｇのアセトニトリル１０ｍＬ溶液を室温で１９時間攪拌後、さらにテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート５５ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド０．４ｇを加え３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈しセライトおよびを通してろ過後、溶媒を減圧下留去し粗生成物１．８ｇを得た。引き続き、この生成物の加水分解のため、テトラヒドロフラン２０ｍＬおよび１規定塩酸５ｍＬの混合溶媒に溶解し、室温で１．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物４３２ｍｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３９
Figure 0004310109
１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３３８化合物）４３２ｍｇおよびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩４９０ｍｇの１，２−ジクロロベンゼン溶液１０ｍＬを２００℃で９時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物２３０ｍｇ（茶褐色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０５（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３４０
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１１５ｍｇ、１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３３９化合物）１１５ｍｇ、炭酸カリウム１２３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に水を加えると結晶が析出した。さらに水で洗浄後、乾燥し標題化合物１６５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４１
Figure 0004310109
３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン
３−フルオロ−５−ヨードニトロベンゼン３．０ｇより、製造例３３５と同様の反応を行い、クルードの標題化合物３．２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２８−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，２Ｈ）
製造例３４２
Figure 0004310109
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン
３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン（製造例３４１化合物）３．２ｇより、製造例３３６と同様の反応を行い、標題化合物０．７５ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．３６−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例３４３
Figure 0004310109
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン（製造例３４２化合物）０．７５ｇより、製造例３３７と同様の反応を行い、標題化合物２１５ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ）
製造例３４４
Figure 0004310109
３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３４３化合物）２１５ｇより、製造例３３８と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０３（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，２Ｈ），
製造例３４５
Figure 0004310109
１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３４４化合物）８１ｍｇより、製造例３３９と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
２．９９−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），
製造例３４６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６０ｍｇ、１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３４５化合物）５８ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物９５ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４７
Figure 0004310109
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩
１−ブロモ−４−（メチルスルファニル）ベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン１ｇとホモピペラジン２．１３ｇを、１５０℃で約５時間反応させた。反応液中の過剰のホモピペラジンを減圧留去し、得られた残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物３５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３４８
Figure 0004310109
４−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩（製造例３４７化合物）１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１４４ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物２０３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
製造例３４９
Figure 0004310109
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン７５０ｍｇとホモピペラジン２．０ｇにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２０ｍｇと２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル５８４ｍｇと炭酸セシウム１．４６ｇとトルエン１３ｍＬを加え、１００℃で約１０時間加熱した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して１−［３−（メチルスルホニル）ニル］−１，４−ジアゼパンを得た。この化合物２０８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１７６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８，４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），
製造例３５０
Figure 0004310109
２−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イルフェニル］ メチルスルホン
１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・塩酸塩１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１０９ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例３５１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン
１−フェニルピペラジン２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２８８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３５２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
１−（３−クロロフェニル）ピペラジンの塩酸塩９５８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５３
Figure 0004310109
４−（１，４’−ビピペリジニル）−１’−イル−６−ブロモキナゾリン
１，４’−ビピペリジニル４１４ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，６），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例３５４
Figure 0004310109
４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ− ブチルエステル
２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル１．２４ｇとトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２９ｍｇをトルエンに溶解させ８０℃で１０分攪拌した。室温に戻した後、炭酸セシウム２．２８ｇ、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル１．０ｇ、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル１．０９ｇを加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
製造例３５５
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル
４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３５４化合物）５００ｍｇにトリフルオロ酢酸を室温で加えて数時間攪拌した。反応液を氷冷した後、アンモニア水を加えて攪拌し、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を全て合わせて乾燥させた後、濃縮して標題化合物３４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４−３．１５（ｍ，８Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ）
製造例３５６
Figure 0004310109
５−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンゾニトリル
２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル（製造例３５５化合物）３４０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４０３ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５７
Figure 0004310109
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール１．０ｇと１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２ｇを用い、製造例３５４と同様の方法により、標題化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．９９−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５８
Figure 0004310109
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３５７化合物）３００ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２０４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０２（ｂｄ，８Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５９
Figure 0004310109
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ブロモキナゾリン
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン（製造例３５８化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３６０
Figure 0004310109
４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４００ｍｇと１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル５６８ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物８１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４２−２．４４（ｍ，４Ｈ），３．４３−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６１
Figure 0004310109
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン
４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３６０化合物）８１３ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物５７２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０−２．５０（ｂｄ，４Ｈ），２．８９−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６２
Figure 0004310109
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物３７３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｂｄ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
製造例３６３
Figure 0004310109
４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．６７ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，８Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例３６４
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン
４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３６３化合物）２．８０ｇを用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３６５
Figure 0004310109
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル
３−ピペラジン−１−イル−安息香酸 メチルエステル１．４１ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．５６ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により標題化合物２．８９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，７Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
製造例３６６
Figure 0004310109
１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−ブロモ−４−メチルスルホニルベンゼン３．０ｇ、ピペラジン３．３ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム４７０ｍｇの混合物を１２０℃から１４０℃で５時間攪拌した。混合物に水を加え、不溶物をろ別後、ろ液をジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
製造例３６７
Figure 0004310109
１−（２−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−（２−メタンスルファニルフェニル）ピペラジン２．０ｇ、オキソン１１．８ｇ及びメタノール２００ｍＬの混合物を室温でで１４時間攪拌した。混合物を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，８Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３６８
Figure 0004310109
１−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
製造例３６６と同様にして１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン１．０ｇ、ピペラジン１．２ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム１５０ｍｇから標題化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ）
製造例３６９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）０．１ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸０．１８ｍＬ、チオニルクロライド０．１９ｍＬを加えて、１３時間６０℃で加熱した後、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して得られる、５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライドをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解させ、モルホリン０．３ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で位置異性体を分離精製して、標題化合物５７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７０
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとジメチルアミン４．７ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８７（ｓ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピペリジン０．９３ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１５２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２０（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピロリジン０．７９ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１２７ｍｇを淡橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）製造例３７３
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇと１−メチルピペラジン１．０５ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７４
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸（２− ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物２４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１３（ｓ，６Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
製造例３７５
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物５７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１６（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７６
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ、Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン０．５０ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３１ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７７
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）７．７８ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸１４．４ｍＬ、チオニルクロライド１４．４２ｍＬを加えて、１６時間６０℃で加熱した後、氷水に注加し、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。エーテル−ヘキサンにて再結晶して、標題化合物２．４７ｇ（淡肌色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例３７８
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミド と ５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ−メチルアニリン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４２ｍｇを橙色アモルファス位置異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，１．０５Ｈ），３．３６（ｓ，１．９５Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．６５Ｈ），９．３０（ｓ，０．３５Ｈ），９．３２（ｓ，０．６５Ｈ）
製造例３７９
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（製造例３７７化合物）８００ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、メチルアミン１．７８ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７５２ｍｇ（淡肌色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８０
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３．５ｇとトリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）６．５ｇから製造例９６と同様の反応により、標題化合物２．７３ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，４Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８１
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド
６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例３８０化合物）２．６ｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解させて、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加えて室温で３時間間攪拌し、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、標題化合物２．０７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８２
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸
水酸化ナトリウム１．０ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液に、硝酸銀２．１９ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液と５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド（製造例３８１化合物）１．９６ｇをジメチルスルホキシド２０ｍＬに溶解させた溶液を、順次氷冷攪拌下加えて室温にて２４時間攪拌した。セライトで濾過後、塩酸酸性として析出する結晶を濾過した。ジクロロメタン−メタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１．７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８３
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例 ３８２化合物）３００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．３７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．１４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。これを２、４−ジフルオロフェニルアミン１．１５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解した溶液に加えて室温で１時間攪拌した。さらに、７０℃で３時間攪拌し、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８４
Figure 0004310109
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例 ３８２化合物）３００ｍｇと２−アミノチアゾール０．９ｇから製造例３８３と同様の反応により、標題化合物４０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８５
Figure 0004310109
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．７４ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−クロロ−４−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル４．３ｇとリン酸カリウム１．２ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２１０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下９０℃で加熱した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．８１ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８６
Figure 0004310109
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８５化合物）０．７ｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物４６５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．２０（ｍ，４Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例３８７
Figure 0004310109
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）Ｎ−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（製造例３８６化合物）０．２ｇとシクロプロピルアミン４１ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬをジクロロメタン６ｍＬに溶解した溶液に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート３２０ｍｇを加えて室温にて３時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、メタノール−酢酸エチル−エーテルで再結晶して、標題化合物１６２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．６６−０．７２（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８８
Figure 0004310109
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．９ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−フルオロ−５−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸 エチルエステル５．９ｇから製造例３８５と同様の反応により、標題化合物１．８４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８９
Figure 0004310109
４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン（製造例４５化合物）１．２ｇを無水テトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３．７２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液６ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１．４１ｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．７３（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９０
Figure 0004310109
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例３８９化合物）１．４１ｇをアセトン４０ｍＬに溶解し、二酸化マンガン１４ｇを加えて室温で２４時間撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を留去して得られる４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．１４ｇに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物０．７５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７３−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３９１
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２２０ｍｇ、（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇ、トリエチルアミン０．３１ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。不溶物を濾過した後に、溶媒を減圧留去後、ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３０４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９２
Figure 0004310109
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ−安息香酸
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８８化合物）９４０ｍｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物６９４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ）
製造例３９３
Figure 0004310109
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−ベンズアミド
製造例３１１と同様の方法で、２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（製造例３９２化合物）１００ｍｇと２、４−ジフルオロフェニルアミン４３ｍｇから標題化合物７２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．７０（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９４
Figure 0004310109
３−［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾニトリル
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル８８ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９５
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１００ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物５３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６００ｍｇ、４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン塩酸塩６４０ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８６３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９７
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９６化合物）８６３ｍｇ、オキソン２．４７ｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物６７０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９８
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（エチルスルファニル）チオフェン２．８ｇから標題化合物４．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９９
Figure 0004310109
トリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン（製造例３９８化合物）４．０４ｇから標題化合物の粗生成物８．４５ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４００
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３０ｍｇとトリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例３９９化合物）１．３ｇから標題化合物５３８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，，１Ｈ）
製造例４０１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７７ｍｇと５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１７８ｍｇから標題化合物６４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０２
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン
製造例４５と同様の方法で、２−（メチルスルファニル）フラン２．６９ｇから標題化合物の粗生成物８３１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０３
Figure 0004310109
トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン（製造例４０２化合物）８３０ｍｇから標題化合物の粗生成物１．４２ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４０４
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン（製造例４０３化合物）６６５ｍｇから標題化合物９２ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
製造例４０５
Figure 0004310109
４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）記載化合物）３．１３ｇ、酢酸６０ｍＬの混合物に、室温で臭素１．４２ｍＬを加え６時間撹拌した。反応液を氷水に加えて、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した。酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールの粗生成物５．４１ｇを淡褐色結晶として得た。この化合物から製造例１５と同様の方法で、標題化合物１１．０５ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例４０６
Figure 0004310109
３−ニトロ−４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例４０５化合物）４３４ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン１．２６ｍＬ、トルエン１０ｍＬの混合物に窒素気流中、室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２ｍｇを加え４時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３０ｍを白色として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ）
製造例４０７
Figure 0004310109
２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
チオフェン−２−チオール２ｍＬ、炭酸カリウム５．８６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬの混合物を氷水冷却下、１−ブロモ−３−クロロプロパン２．７ｍＬを加え、次いで室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水＋飽和食塩水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して標題化合物４．１９ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０８
Figure 0004310109
２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０７化合物）１．５４ｇから標題化合物１．９１ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例４０９
Figure 0004310109
トリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０８化合物）８１５ｍｇから標題化合物の粗生成物１．３７ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４１０
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４８７ｍｇとトリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４０９化合物）９６４ｍｇから標題化合物２１７ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例４１０化合物）２１５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２００ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１１化合物）１９８ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム９３ｍｇ、水酸化ナトリウム９２５ｍｇ、ベンゼン５ｍＬ、アセトン５ｍＬ、水１０ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を氷水及び酢酸エチルの混合物に注ぎ有機層を分取し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
製造例４１３
Figure 0004310109
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル
５−ブロモイサチン３６．８３ｇ、２０％水酸化カリウム５５ｍＬの混合物を４０℃で１０分撹拌した。反応液を４０℃以下で減圧下濃縮し、残渣にエタノールを加えてさらに濃縮した。残渣にエタノールを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモイサチン酸カリウム塩の粗生成物３９．２５ｇを黄褐色結晶として得た。このカリウム塩２７．９７ｇ、ぎ酸ナトリウム１８．２ｇの混合物に窒素気流中氷水冷却下で、酢酸ぎ酸無水物（無水酢酸およびぎ酸から調製）１５０ｍＬを加えた。この反応液を徐々に室温に戻しながら、２日間撹拌した。結晶を濾取し、水洗して真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモ−Ｎ−ホルミルイサチンの粗生成物２２．０１ｇを黄色結晶として得た。この化合物３．０５ｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム１３ｍＬの混合物を３０℃で１０分撹拌した。水２６ｍＬを加え、氷水冷却下撹拌しながら２Ｎ塩酸８ｍＬを加えて析出した結晶を濾取した。この結晶とアンモニア（２Ｍエタノール溶液）２０ｍＬの混合物を封管中１００℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸アンモニウム塩の粗生成物２．１８ｇを褐色結晶として得た。この塩と濃硫酸０．６７ｍＬ、メタノール５０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にし、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１５（ｓ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例４１４
Figure 0004310109
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸 ヒドラジド
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル（製造例４１３化合物）９６１ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．９ｍＬ、メタノール７０ｍＬの混合物を室温で３０分撹拌し、析出した結晶を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、さらに結晶を得た。トータル８３８ｍｇの標題化合物を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１５
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）７９６ｍｇ、炭酸水素ナトリウム３８０ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．４ｍＬを加え１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム１３０ｍｇ、シクロプロパンカルボニルクロリド０．１３ｍＬをさらに加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物９９６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体４５０ｍｇ、ピリジン０．２４ｍＬ、無水ジクロロメタン２０ｍＬの混合物を窒素気流中氷−エタノール−ドライアイスで−１０℃以下に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４８ｍＬを少しずつ加えた。同温度で３０分撹拌後、反応液を氷水冷却下０℃付近で４０分、次いで室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８２ｍｇを黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例４１５の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジド１８２ｍｇから製造例２７７と同様の方法で、標題化合物１０８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１７
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）１．３４ｇから製造例２７９と同様の方法で、標題化合物１．３２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１８
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１７化合物）から製造例２８０と同様の方法で、標題化合物７１ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３７（ｓ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．１４ｇから６−ブロモ−４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物３９３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。この化合物３９１ｍｇ、５Ｎ塩酸７．２ｍＬ、テトラヒドロフラン１０ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣に酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより６−ブロモ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物１３５ｍｇを淡黄色結晶として得た。水素化ナトリウム３０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下に撹拌しながら、この化合物１３０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを加え１５分撹拌した後、よう化メチル４４μｌを加え一夜撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０７（ｓ，３Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４２０
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５８４ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール１．１３ｇから、標題化合物１４３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２１
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３ｍｇと３−メチル−１Ｈ−ピラゾール３０ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２２
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−メチル−１Ｈ−ピラゾール４１ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（ｓ，３Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２３
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２４３ｍｇと４−メチル−１Ｈ−イミダゾール１４８ｍｇから、標題化合物７５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２４
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン９８ｍｇと４−フェニルピペリジン７８ｍｇから、標題化合物１１４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９２−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２５
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５０ｍｇと４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン４７ｍｇから、標題化合物の粗生成物９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン９４ｍｇから、標題化合物の粗生成物１８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２７
Figure 0004310109
３−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモ−ベンゾニトリル２．０ｇ、１−Ｂｏｃ−ピペラジン２．５ｇ、ナトリウム ｔ−ブトキシド１．５ｇ、（＋）−ＢＩＮＡＰ５０ｍｇ、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム３０ｍｇ及びトルエン５０ｍＬの混合物を８０℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去後残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬと室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物１１０ｍｇを茶褐色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）
製造例４２７と類似の操作によりブロモベンゼン誘導体と１−Ｂｏｃ−ピペラジンから製造例４２８から製造例４３３の化合物を合成した
製造例４２８
Figure 0004310109
１−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）エタノン・２塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，４Ｈ）
製造例４２９
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）
製造例４３０
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５８（ｓ，６Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）
製造例４３１
Figure 0004310109
１−［３−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）フェニル］ピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．４２（ｍ，４Ｈ
製造例４３２
Figure 0004310109
２−（３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３３
Figure 0004310109
１−（３−メトキシメチルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３４
Figure 0004310109
１−（３−シクロプロピルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモアセトフェノン５０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４１，２２６３に記載の方法により３−シクロプロピルブロモベンゼン３４ｇを合成し、このうち２ｇを用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物５２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．６３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３５
Figure 0004310109
１−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモベンゼンチオール１０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，１３２７に記載の方法により３−（シクロプロピルスルホニル）ブロモベンゼン２．１ｇを合成し、この原料を用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物４８０ｍｇを茶褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．５５−０．６５（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）
製造例４３６
Figure 0004310109
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド２．０ｇ、シクロプロピルアミン１．８ｇ及びテトラヒドロフラン５０ｍＬの混合物を氷冷下で３０分間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒１００ｍＬに溶解し１０％パラジウム炭素を５０ｍｇ加え常圧下１２時間水素添加を行った。反応混合物をセライトによりろ過し、溶媒を減圧留去後標題化合物１．５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．５５−０．６８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７
Figure 0004310109
１−３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルフェニルピペラジン
３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルアニリン２．１ｇ、ビス（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩２．０ｇ及び１，２−ジクロロベンゼン１００ｍＬの混合物を１９０℃から２００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しし標題化合物６０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７と同様にしてアニリン誘導体より製造例４３８の化合物を合成した。
製造例４３８
Figure 0004310109
１−（３−ニトロ）フェニルピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３９
Figure 0004310109
１−（３−メチルスルホニルメチルフェニル）ピペラジン
３−ブロモメチルニトロベンゼン５．０ｇ、ナトリウムチオメトキシドから文献既知の方法により、１−メチルスルファニルメチル−３−ニトロベンゼン４．８ｇを合成し、この化合物を製造例３６７に記載の方法により酸化し１−メチルスルホニルメチル−３−ニトロベンゼン４．２ｇを得た。この化合物を製造例４３６に記載の方法により接触還元し、さらに製造例４３７と同様の操作を行い標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍｔ，２Ｈ），７．８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０
Figure 0004310109
１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン
３−メトキシ ベンジルクロライド２．０ｇ、１−Ｂｏｃピペラジン２．９ｇ、トリエチルアミン５ｍＬ、テトラヒドロフラン２０ｍＬの混合物を室温で２０分間攪拌した。混合を濃縮し残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬに加え室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をメタノールに懸濁し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和した。溶媒を減圧留去し残渣をジクロロメタンに懸濁しＮＨシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し標題記化合物２．４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６８（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０と同様な操作によりハロゲン誘導体と１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジンから製造例４４１から４４３の化合物を合成した。
製造例４４１
Figure 0004310109
（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル−メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５２−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４２
Figure 0004310109
１−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４３
Figure 0004310109
１−［４−（ピペラジン−１−スルホニル）フェニル］エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６６（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，８Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４４
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール
４−ブロモ−２−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５ｇを無水テトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かし、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１３．４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルジスルフィド２．１ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、０℃まで昇温して１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２−フルオロ−１−メトキシメトキシ−４−メチルスルファニルベンゼン３．６７ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液４ｍＬを加えて１時間放置した。水を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．０１ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４５
Figure 0004310109
４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール
２−ブロモ−４−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５．２６ｇから、製造例４４４と同様の方法で反応させ、標題化合物１．１０ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４６
Figure 0004310109
４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール（製造例Ｄ０８８化合物）１．０１ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．２８ｇ、トリフェニルフォスフィン２．５ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）４．２ｇの無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、窒素気流下８時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．４１ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７８０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８１−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４４７
Figure 0004310109
４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール（製造例４４５化合物）１．１ｇから、製造例４４６と同様の方法により、標題化合物７２６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４４８
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４６化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３０２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７３（ｍ，１Ｈ）
製造例４４９
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ） ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４７化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５０
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２３０ｍｇと（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２０６ｍｇを淡橙色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５１
Figure 0004310109
４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼン９５０ｍｇと４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．０ｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物７４０ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例４５２
Figure 0004310109
（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例４５１化合物）６８９ｍｇから製造例３９０と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ）
製造例４５３
Figure 0004310109
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（３−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６２ｍｇと（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例４５２化合物）６６ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５４
Figure 0004310109
４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノール２ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸 ｔ−ブチルエステル２．０７ｇ、トリフェニルフォスフィン３．２ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）５．４ｇの無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を窒素気流下で２４時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）
製造例４５５
Figure 0004310109
４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（製造例４５４化合物）１．５ｇの（四塩化炭素−アセトニトリル−水＝１：１：２）混合溶液６０ｍＬに、氷冷攪拌下、過ヨウ素酸ナトリウム２．５５ｇ、ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド水和物０．４ｍｇを加えて室温で１時間攪拌した。水、炭酸水素ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．３ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物９６５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４５６
Figure 0004310109
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９０ｍｇと４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４５５化合物）４００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２９７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５７
Figure 0004310109
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸５０ｍｇのテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン０．３４ｍＬとイソブチルクロロフォルメート０．１３ｍＬを加えて窒素気流下にて０．５時間攪拌した。この溶液に、４−フルオロアニリン１．５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液（８ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７３ｍｇを淡紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９４−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７，８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４５８
Figure 0004310109
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド（製造例４５７化合物）１００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液に、水素化ナトリウム１０ｍｇを加えて１５分間攪拌し、氷冷下でヨードメタン１５μＬを加えて３．５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出して無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物９２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５９
Figure 0004310109
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸４００ｍｇと２−アミノ−チアゾール２．１ｇから、製造例４５７と同様の方法により、標題化合物２０８ｍｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４６０
Figure 0004310109
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キノリル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキノリン２３４ｍｇから、製造例８２と同様の方法により、標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．７６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｄ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６１
Figure 0004310109
５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
４−ブロモ−２−メチル安息香酸メチルエステル４５８ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４２７ｍｇ、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル２５ｍｇ、四塩化炭素１０ｍＬの混合物を３０分加熱還流した。Ｎ−ブロモスクシンイミド５０ｍｇを加えさらに３０分加熱還流した。反応液を冷却し，不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物７７３ｍｇを淡黄色油状物として得た。この化合物と４−フルオロベンジルアミン５４６ｍｇ、トリエチルアミン０．３４ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を２日間加熱還流した。反応液を冷却し、析出した結晶を濾取後真空ポンプで減圧乾燥し、標題化合物２１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６２
Figure 0004310109
５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物１．８４ｇ、２−アミノ−４−ピコリン８１１ｍｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物１５５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６３
Figure 0004310109
５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物３．６８ｇ、２−アミノ−５−クロロピリジン１．９３ｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物２１８ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．０５（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６４
Figure 0004310109
２−（４−フルオロベンジル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６１化合物）１００ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．４ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１０２ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｍ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６５
Figure 0004310109
２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジ ヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６２化合物）１５５ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．６５ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１４ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１５３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例４６６
Figure 0004310109
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６３化合物）２１６ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．８５ｍＬ、、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物２０２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５７（ｍ，６Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６７
Figure 0004310109
（２−メトキシエトキシ）酢酸 エチルエステル
（２−メトキシエトキシ）酢酸１０ｇと濃硫酸１ｍＬのエタノール溶液１５０ｍＬを３時間加熱還流した後、溶媒を留去した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物９．５ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６８
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に（２−メトキシエトキシ）酢酸エチルエステル２９０ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．３２−９．３４（ｍ，１Ｈ）
製造例４６９
Figure 0004310109
６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に、３−モルホリン−４−イルプロピオン酸 メチルエステル０．２９ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ ）
δ：２．５２−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７０
Figure 0004310109
（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン
５−クロロ−２−アミノピリジン５．８ｇのジメチルスルホキサイド（１００ｍＬ）溶液に水酸化カリウム粉末９．９ｇ、続いて、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン５．０ｇを徐々に加えて、窒素雰囲気下２０℃で４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して、標題化合物６．０２ｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４７１
Figure 0004310109
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン（製造例４７０化合物）６．０２ｇから製造例３３２と同様の操作を行い、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物３．９１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７２
Figure 0004310109
４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７１化合物）２ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．４５ｇを氷冷下にて徐々に加えて１時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６２１ｍｇを濃赤色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７３
Figure 0004310109
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７２化合物）６４７ｍｇから製造例３３４と同様の操作を行い、標題化合物３６７ｍｇを濃紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−メチルチオフェニルボロン酸５３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇおよび粉末炭酸カリウム９６ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬおよび水０．３ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下、８０−９０℃で４時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物１３８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと４−メトキシフェニルボロン酸６２ｍｇから実施例１と同様の方法により標題化合物１５８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
実施例３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．４１ｇと２−チエニボロン酸１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４０ｍｇを２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬ、エタノール１５ｍＬ、トルエン１５ｍＬの混合液中で８０℃で３時間加熱した。ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物３ｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール／エーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４
Figure 0004310109
３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬにＮ−ブロモスクシンイミド１６０ｍｇを加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分撹拌後、酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物６１２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５
Figure 0004310109
３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、５−クロロ−２−チエニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物を淡黄色アモルファスとして７０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、４−カルボキシフェニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物２８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸４３ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物１０９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，６Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４４で得られた３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸３０ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物８８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２６８ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸６４ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２２ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．６ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下８５℃で３時間加熱した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２３３ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド２２２ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）３２３ｍｇ、リン酸三カリウム２００ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下７５℃で３時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標記化合物１３８ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド２２６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２４０ｍｇから標題化合物１９８ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．９６（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６ ０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１２
Figure 0004310109
４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物２１３ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）
実施例１３
Figure 0004310109
Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１− トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
実施例１０と同様にして、Ｎ１−メチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物１８４ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．８ＨＺ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール５３ｍｇ、りん酸三カリウム６４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながら１，１‘−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、８０℃で３時間撹拌した。さらに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール２０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、３時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出し有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８６ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５
Figure 0004310109
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド
実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール１８４ｍｇ、１−ブロモ−３−クロロプロパン０．３ｍＬ、炭酸カリウム２５０ｍｇ、アセトン１０ｍＬの混合物を１時間加熱環流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣に、アジ化ナトリウム１９５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを加え、８０℃で４時間加熱した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１８４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，９Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１６
Figure 0004310109
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例１５で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド３５１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、ｎ−ブチルホスフィン０．１５ｍＬを加え２時間撹拌した。次いで水２ｍＬを加え、さらに４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、無水硫酸ナトリウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖより酢酸エチル：メタノール＝１００：１、ｖ／ｖまで漸次溶出し、標題化合物２８７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７
Figure 0004310109
Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン３７ｍｇ、トリエチルアミン２０ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、無水酢酸９μＬを加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１８
Figure 0004310109
メチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン４１ｍｇとメチル ４−クロロ−４−オキソブチレート１２μＬを実施例１７と同様に反応させ、標題化合物２４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１９
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン８０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇを実施例１４と同様に反応させ、標題化合物１０８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０
Figure 0004310109
Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１９で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン６８ｍｇ、トリエチルアミン３４ｍｇのジクロロメタン溶液７ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、メチルスルホニルクロリド２０μＬを加えた。次いで室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２１
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５０ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール３８２ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５０ｍｇをキシレン１５ｍＬ中窒素雰囲気下１２０℃で２時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物４５２ｍｇを得た。（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−９．２９（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１９４ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１７ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１４９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６２ｍｇ、２−メトキシ−６−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３００ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物１０８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリミジン１３３ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物９６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１３ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１３７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２６
Figure 0004310109
６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６０ｍｇと２−（トリブチルスタニル）チオフェン１５３ｍｇから標記化合物１５５ｍｇを淡褐色フィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１６−８．１８（ｍ，１Ｈ）
実施例２７
Figure 0004310109
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４１ｍｇと２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール８６ｍｇから標題化合物１３０ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．４０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ １Ｈ）７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７７ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）１２６ｍｇから実施例２１と同様の反応で、３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１３ｍｇを淡黄色フィルムとして得た。これをテトラヒドロフラン−メタノールの１：１の混合溶媒２ｍＬに溶かし、オキソン１９７ｍｇを含む水０．５ｍＬを加え、２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出しＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標記化合物９８ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７３６ｍｇ、６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）５５０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１００ｍｇをトルエン５ｍＬ、エタノール５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２．５ｍＬ混合液中で窒素雰囲気下８０℃で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６８５ｍｇ（淡緑黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合液に、オキソン１４２ｍｇの水溶液２ｍＬを加え、３０分撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１７３ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５１８ｍｇとオキソン１．０ｇから、実施例３０と同様の反応により、標題化合物４９０ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，７Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２
Figure 0004310109
４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾ ニトリル
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）８５ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９）５３．６ｍｇから標題化合物１１０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例３３
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１−２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）９５ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５２化合物）４８ｍｇから標題化合物１０３ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，４Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄｄ，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８１ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）６１ｍｇから標題化合物１３２ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４２−２．５０（ｍ，１Ｈ）３．１５−３．２０（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例３５
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル− １Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）１８６ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）１２８ｍｇから標打題化合物２５４ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９２−１．２１（ｍ，１Ｈ）２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３２−７．４８（ｍ，９Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例３５で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４４ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍＬ中氷冷下ピリジン０．０５ｍＬと無水トリフルオロ酢酸０．５７ｍＬを加え、３０分撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０１ｍｇと（２Ｓ）−１−（｛５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル｝メチ）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから標題化合物１３０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ）３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
実施例３８
Figure 0004310109
４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１５０ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１１３ｍｇから標題化合物１９０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ，６Ｈ）７．２０−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．３７（ｍ，１６Ｈ）７．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９
Figure 0004310109
１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド
５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒドとイソニペコチン酸アミドから製造例６１と同様の反応によって得らた１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボキシアミド１６１ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１８４ｍｇから実施例２９と同様にして標題化合物２２５ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）５．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０
Figure 0004310109
１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル
実施例３９で得られた１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから実施例３６と同様の反応で標題化合物１００ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−ジエチルエーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８４−２．０６（ｍ，４Ｈ）２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）２．６４−２．８０（ｍ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９化合物）５４ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ）３．２６（ｓ，３Ｈ）６．８０−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４２
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド（製造例５３化合物）５２．８ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｓ，２Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ，４Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４３
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３０２ｍｇとＮ−１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５５化合物）２１０ｍｇから標題化合物４００ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，１１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３．８ｍｇ（製造例３０化合物）とＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５６化合物）３８ｍｇから標題化合物６５ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，１０Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例４５
Figure 0004310109
メチル ４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
製造例２４で得られたメチル ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート２２３ｍｇ、酢酸カリウム１４７ｍｇ、ビス（ピナコレイト）ジボロン１４０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０ｍｇのジメチルスルホキシド３ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で１２時間加熱した。水を加えジエチルエーテルで抽出し、溶媒を留去してメチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾールカルボキシレートを含む残渣２５０ｍｇを得た。これに、製造例５７で得られた２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール１１０ｍｇ、リン酸三カリウム１６０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中で窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテルで再結晶して標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．７４−９．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例４６
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４３０ｍｇ、４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸メチルエステル及び４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸エチルエステルの混合物１．０７ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９１ｍｇを実施例１０と同様に反応させ、得られたエステル体に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２ｍＬ、エタノールを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をメタノール−ジクロロメタン−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表記化合物を白色結晶として２１９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４７
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１２５ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物、ジイソプロピルエチルアミン８３ｍｇ、塩化アンモニウム１８ｍｇを順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８
Figure 0004310109
モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸５０ｍｇ、モルホリン７．７ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１７ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬの混合物に、室温でＮ−メチルモルホリン１７ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物１３ｍｇを順次加えた。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３（ｂｒ，８Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン
実施例４８で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、アジ化ジフェニルホスホリル４４ｍｇ、炭酸カリウム２３ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬの混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５０
Figure 0004310109
Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンア ミド
実施例４９で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン２６ｍｇ、メチルスルホニルクロリド９μＬを実施例２０と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１１Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３６ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬ、５Ｎ塩酸４ｍＬの混合液を室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、水を加えて生成する固体をろ過し集めた。固体を水洗、乾燥後、メタノールに縣濁し、５Ｎ塩酸／メタノールを加え透明な溶液（ｐＨ１）を得た。エーテルを加えで生成する無色結晶を集め、標題化合物８３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄｔ，８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例５２
Figure 0004310109
３−（２−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬの混合液中を９０℃で５時間加熱した。酢酸エチル２ｍＬで抽出し溶媒を窒素気流下で留去した。残渣にテトラヒドロフラン１．２ｍＬ、メタノール１．２５ｍＬ、５Ｎ塩酸２ｍＬを加え、室温で２時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をジメチルスルホキシドに溶解して高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製した。塩酸水を加え減圧乾燥させることにより塩酸塩にして標題化合物８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５３
Figure 0004310109
３−（３−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、７ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５４
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５６
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９の化合物４０ｍｇと４−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例５９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例６０
Figure 0004310109
３−（２−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６１
Figure 0004310109
３−（３−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６２
Figure 0004310109
３−（４−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６３
Figure 0004310109
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例６４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−チエニボロン酸２０ｍｇから標題化合物（淡黄色固体、４ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）
実施例６５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−フリルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）
実施例６６
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２９と同様にして、６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）０．８ｇと製造例３９化合物１．４２ｇから６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２１ｇを無色結晶として得た。これを、実施例５１と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物８３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例６７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え室温で２時間放置した。溶媒を１ｍＬまで濃縮し、炭酸ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えて有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる固体をジエチルエーテルで洗浄し、メタノールに縣濁した。４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え溶液を酸性にした後、ジエチルエーテルを加えて生成する無色結晶を集め、標題化合物８８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．１６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例６８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．６２ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸１８ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテルで反応液を洗浄後、水層に５Ｎ水酸化ナトリウム１８ｍＬと炭酸ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１２とした。酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶媒を留去した残渣をメタノール／ジエチルエーテルから再結晶して、無色結晶９２６ｍｇを得た。これをメタノールとテトラヒドロフラン（１：１）の混合液に溶かし、１０Ｎ塩酸／メタノールを加え液性を酸性にした。溶媒を留去し残渣をメタノールとジエチルエーテルから再結晶して、標題化合物１．０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：８．２０−８．２８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６９
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２１で得られた２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール２５０ｍｇから、標題化合物２６５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６２（ＭＨ＋）
実施例７０
Figure 0004310109
３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例５で得られた３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６８ｍｇから標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例７１
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２塩酸塩
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２７６ｍｇ、シアン化亜鉛１１８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９３ｍｇをキシレン中１００℃で１．５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した後、溶媒を留去した。ＮＨシリカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２９０ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例６８と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１２１ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）
実施例７２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６７ｍｇから標題化合物８７ｍｇを淡緑黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２，Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例７３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３０で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例７４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４９０ｍｇから標題化合物２０８ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：アセトニトリル／ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例７５
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例６で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸２５ｍｇから、標題化合物５ｍｇを淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
実施例７６
Figure 0004310109
３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
３−シアノフェニルボロン酸４６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇを実施例３と同様に反応させ、３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル１３６ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）
実施例７７
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル５４ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１３０ｍｇから実施例１０と同様の反応により、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル７６ｍｇ（無色結晶）を得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）
実施例７８
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド（実施例１０化合物）１３８ｍｇから標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）
実施例７９
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例１１で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド１８５ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒３．５ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．５ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を減圧乾固（エタノール共沸）した。残渣をエタノールとジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４７ｍｇ、５Ｎ塩酸１．８ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬ、メタノール４ｍＬを室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジクロロメタンを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８１
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
実施例８０と同様の方法で、実施例７で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン１０７ｍｇから標題化合物４７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０１（ｓ，６Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法で、実施例２４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９３ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８３
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
実施例８０と同様の方法で、実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール８４ｍｇから標題化合物３６ｍｇを淡灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８４
Figure 0004310109
Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２０で得られたＮ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド７１ｍｇトリフルオロ酢酸０．３６ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇをトリフルオロ酢酸で処理することにより標題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８６
Figure 0004310109
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例８０と同様の方法で、実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン２８７ｍｇから標題化合物１５７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例８７
Figure 0004310109
Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたＮ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド２９ｍｇから、標題化合物１１ｍｇを灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８８
Figure 0004310109
メチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたメチル ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート２４ｍｇから標題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ、メタノール１．５ｍＬ、５Ｎ塩酸１．５ｍＬの混合液を室温で１時間放置した。酢酸エチルで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性した。水を加え生成する固体を集め、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
実施例９０
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン０．４ｍＬ、ピリジン０．２ｍＬの混合液に氷冷下に無水酢酸０．０１４ｍＬを加えた。室温で１時間撹拌後、水を加え、３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５３ｍｇを得た。これを実施例８９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２７ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール／ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例９１
Figure 0004310109
Ｎ１−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−４−｛６−［３−（ ４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド６７ｍｇ、テトラヒドロフラン０．４ｍＬ、トリエチルアミン０．０１７ｍＬの混合液に氷冷下メチルスルホニルクロリド０．００９ｍＬを加えた。室温で３０分撹拌後、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］ベンズアミド５１ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法により、トリチル基を脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３０ｍｇをアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３３（ＭＨ＋）
実施例９２
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチ ル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例３４で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７５ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例９３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例２５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３５ｍｇから標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，３Ｈ）
実施例９４
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）と塩化トリブチルスズから製造例４８と同様の方法で調製した６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ、５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド５１ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１４ｍｇ、キシレン３ｍＬの混合物を窒素雰囲気下１２０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物３７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，２０Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ＋）
実施例９５
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例６７と同様な方法により、実施例９４で得られた５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド３７ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）
実施例９６
Figure 0004310109
Ｎ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２−メチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１１０ｍｇからＮ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ，１Ｈ，），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例９７
Figure 0004310109
Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１２０ｍｇからＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．００−３．３０（ｂｒ，６Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例９８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１−（６−ブロモ−２−ピリジル）−４−メチルピペラジンと塩化トリブチルスズから製造例４６と同様の方法で得た１−メチル−４−（６−トリブチルスタニル−２−ピリジル）ピペラジン１９０ｍｇおよび製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物９１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）実施例９９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（ ４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法により、実施例９８で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８９ｍｇから、標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１００
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン
実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇ、４８％臭化水素酸２ｍＬ、酢酸２ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した後１０分間加熱環流した。反応液を冷却後５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出した固体を濾取して水洗して風乾した。次にこの固体にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし濾取後、真空乾燥することにより表記化合物５．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１０１
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例９で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２８ｍｇから、標題化合物１５６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例１０２
Figure 0004310109
４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１２で得られた４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル２１２ｍｇから、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１０３
Figure 0004310109
Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１３で得られたＮ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド１８４ｍｇから標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），７，７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．９２−８．２０（ｍ，５Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例１０４
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２６で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇから、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ）
実施例１０５
Figure 0004310109
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２７で得られた２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール１２５ｍｇから標題化合物８２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９６（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例１０６
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２８で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９５ｍｇから、標題化合物５６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋）
実施例１０７
Figure 0004310109
４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸 塩
実施例７９と同様にして、実施例３２で得られた４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル１１０ｍｇから標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例１０８
Figure 0004310109
４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３３で得られた４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド１０３ｍｇから、標題化合物６１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例１０９
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３５で得られた、（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１００ｍｇから、標題化合物６８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１１０
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例８４と同様の方法で、実施例３６で得られた（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル１１０ｍｇから、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋），４４９（Ｍ−２６）
実施例１１１
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）１１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１，３−チアゾール１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）
実施例１１２
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２９化合物）１１０ｍｇを実施例２９と同様に反応させて２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール８５ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）
実施例１１３
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
実施例８４と同様にして、実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸４０ｍｇから標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１４
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル ］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例８４と同様にして、実施例４７で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド１１２ｍｇから標題化合物１９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１５
Figure 0004310109
モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４８で得られたモルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン５０ｍｇから標題化合物２１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１６
Figure 0004310109
Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例８４と同様にして、実施例４８で得られたＮ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド１４ｍｇから標題化合物５．２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１７
Figure 0004310109
３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５ｍｇ、３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１７３ｍｇを実施例２９と同様に反応させて得られた３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを実施例８４と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物３６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１８
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様にして、実施例８で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８６ｍｇから標題化合物３０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３７（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１９
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例６７と同様の方法により、実施例３７で得た（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４０６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例１２０
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，−２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１１０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４６ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．７０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．００−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１２１
Figure 0004310109
１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３９で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例１２２
Figure 0004310109
１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４０で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル１００ｍｇから標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例１２３
Figure 0004310109
４−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３８で得られた４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン１９０ｍｇから標題化合物１１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例１２４
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８５ｍｇから標題化合物３８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）
実施例１２５
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４２で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド６８ｍｇから標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）
実施例１２６
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例８９と同様にして、実施例４４で得られたＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド６５ｍｇから標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例１２７
Figure 0004310109
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
製造例４８で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１、１、１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］カルボニル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド４５ｍｇを実施例９６と同様に反応させ、（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド９５ｍｇをフィルムとして得た。これを実施例７９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物４８ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例１２８
Figure 0004310109
メチル ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
実施例８４と同様にして、実施例４５で得られたメチル ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，３−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート５０ｍｇから標題化合物１８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７６（ｓ，３Ｈ），７．５３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２８（（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２６（ＭＨ＋）
実施例１２９
Figure 0004310109
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸・２塩酸塩
実施例４５と同様にして、メチル ４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル１Ｈ−ピラゾールカルボキシレート６００ｍｇと製造例５９で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１４ｍｇからメチル ４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート３６０ｍｇを無色固体として得た。これをテトラヒドロフラン２ｍＬとメタノール１ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム０．７５ｍＬを加え室温で１時間撹拌した。２Ｎ塩酸０．７５ｍＬを加え中和後、酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧留去して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３２０ｍｇを無色結晶として得た。４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３４ｍｇを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例１３０
Figure 0004310109
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド・２塩酸塩
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３７ｍｇ、１−オキシベンゾトリアゾール２６ｍｇ、塩化アンニウム１７ｍｇ、トリエチルアミン０．０７７ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合液を室温で一晩放置した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド２２ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１３１
Figure 0004310109
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル・２塩酸塩
実施例１３０化合物の合成過程で得られた４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド７８ｍｇ、無水トリフルオロ酢酸０．０４４ｍＬ、ピリジン０．０３５ｍＬを実施例３６と同様に反応させ、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル７２ｍｇを淡黄色結晶として得た。これを実施例８４と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）
実施例１３２
Figure 0004310109
（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾール）（モルホリノ）メタノン・２塩酸塩
実施例１２９化合物の合成過程で得られた４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、モルホリン６μＬ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１３．４ｍｇ、１−オキシベンゾトリアゾール９．４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ中で５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾール）（モルホリノ）メタノン３０ｍｇを淡褐色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）
実施例１３３
Figure 0004310109
Ｎ３−シクロペンチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１３２と同様の方法で、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、シクロペンチルアミン５．９ｍｇから、Ｎ３−シクロペンチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド４０ｍｇを淡褐色フィルムとして得た。これを実施例７９と同様にしてトリチル基を脱保護して、標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例１３４
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ− ４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
製造例６５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸０．１６ｇ、酢酸銅（ＩＩ）０．１６ｇとピリジン０．０９３ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス０．２１ｇ、ジクロロメタン６ｍＬの混合液を室温で９６時間攪拌した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３３ｍｇを無色オイルとして得た。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（ＮＡＭ２００Ｈシリカゲル、ナム研究所社製）（酢酸エチル／メタノール）で精製した。残渣をメタノールに溶解して４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加えて溶媒を減圧留去して標題化合物１９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
実施例１３５
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
実施例２９と同様の方法により、製造例７０で得られた化合物 １−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４７ｍｇから１−（４−フルオロフェニル）−６−（−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た４０ｍｇ。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製した。残渣をメタノールに溶解し４Ｎ 塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加え、溶媒を減圧留去して標題化合物１７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４３−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．６７−７．７８（ｍ，５Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２７９（ＭＨ＋）
実施例１３６
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・２塩酸塩
製造例７０で得られた化合物 １−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４９ｍｇから実施例１３５と同様の方法により、標題化合物２１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）
実施例１３７
Figure 0004310109
２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ ール・２塩酸塩
製造例７３で得られた２−（エチルスルファニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール７．２ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸３．５ｇ、酢酸銅（ＩＩ）３．４ｇ、ピリジン２．０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス４．６ｇ、ジクロロメタン１４０ｍＬの混合液を室温で９６時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１．０６ｇを無色結晶として得た。２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３０ｍｇを実施例６７と同様の方法によりトリチル基を脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例１３８
Figure 0004310109
２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３６記載の方法で合成された２−（エチルスルファニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１．０３ｇをジクロロメタン１７ｍＬに溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸１．２ｇを加えて室温で２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．０５ｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，１Ｈ）
実施例１３９
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍＬ，メタノール３ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム２８ｍｇを加えて窒素雰囲気下３時間加熱還流した。冷却後、水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た。このものを実施例８４と同様にして、トリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標記化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．０８（ｓ，３Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例１４０
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オール・２塩酸塩
実施例１３９で得られた１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１５ｍｇをメタノールに溶解し４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて溶媒を減圧留去。残渣をメタノール／エーテルで結晶化後酢酸エチルで洗浄し標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７０（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），１１．１５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例１４１
Figure 0004310109
２−エトキシ−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇ、テトラヒドロフラン０．５ｍＬ，エタノール３ｍＬ、水素化ナトリウム２８ｍｇから実施例１３９と同様の方法により、標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例１４２
Figure 0004310109
Ｎ２−ベンジル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４０ｍｇにベンジルアミン１ｍＬを加えて１５０℃で２４時間攪拌した。反応物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してＮ２−ベンジル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン２６ｍｇを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．４９−４．５３（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．５０（ｍ，１４Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例１４３
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム６．８ｍｇを加えて２０分間攪拌し、２−メチル−３−ピリジノール３ｍＬを加えて８０℃で３時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物６ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例１４４
Figure 0004310109
１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−２−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１３８で得られた２−（エチルスルフォニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール５０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ、水素化ナトリウム８．５ｍｇ、２−ピペラジン−１−イル−１−エタノール２８ｍｇを用いて実施例１４３と同様の操作を行い、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２６−２．３６（ｂｒ，４Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，６Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．５２（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０１（ＭＨ＋）
実施例１４５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例６５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３２ｇ、炭酸カリウム０．４２ｇ、２−ブロモピリジン１．７３ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中、３０℃で３０時間攪拌した。水、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．３ｇを得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリチル基を脱保護し、得られた固体をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ＋）
実施例１４６
Figure 0004310109
６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド・３塩酸塩
製造例１０５と同様の方法により５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールと６−クロロニコチン酸アミドから調製された６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸アミドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸アミドの１：１の位置異性体の混合物０．２ｇおよび３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）０．３６ｇを実施例２９と同様の方法で反応を行い、６−（６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドと６−（５−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドの混合物として褐色アモルファス０．３９ｇを得た。このものをテトラヒドロフラン１０ｍＬ、メタノール５ｍＬに溶解し、オキソン０．１７ｇを水３ｍＬに溶解した溶液を加えて室温で２時間攪拌した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて０．５時間攪拌した後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して位置異性体を分離し、６−（６−｛３−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド０．１４ｇを無色アモルファスとして得た。このものをテトラヒドロフラン６ｍＬ、メタノール３ｍＬに溶解し、オキソン０．１３ｇを水２ｍＬに溶解した溶液を加えて室温で２時間攪拌した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて０．５時間攪拌した後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド０．１５ｇを無色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法によりトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４９（ｍ，１Ｈ），９．０５−９．０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５９（ＭＨ＋）
実施例１４７
Figure 0004310109
６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド・３塩酸塩
製造例１０５で得られた、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物０．２ｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）０．３８ｇとを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で異性体を分離して６−（６−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド０．１７ｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例２９と同様の方法により、オキソンで酸化して、６−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイド０．１７を淡褐色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ＋）
実施例１４８
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル・３塩酸塩
製造例１０５で得られた、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１−１の位置異性体の混合物および３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）０．３２ｇを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で異性体を分離して６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリルを無色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１４９
Figure 0004310109
Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド・３塩酸塩
Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−クロロニコチンアミドと５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから製造例１０５と同様にして合成した、Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドとＮ３，Ｎ３−ジメチル−６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチンアミドの１：１の位置異性体、および３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）０．２４ｇを実施例２９と同様に反応させ、Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−トリチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミドとＮ３，Ｎ３−ジメチル−６−｛５−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１−トリチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミドの混合物を無色アモルファスとして得た。このものを実施例８４と同様の方法でトリチル基の脱保護を行い、さらに逆相液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、容離液：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で異性体を分離した。メタノール溶液中、４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を加え、溶媒を減圧留去して塩酸塩とし標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ，），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）
実施例１５０
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−３−ピリジルシアナイド・３塩酸塩
製造例１０５で得られた６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物（１．９７ｇ）および３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（実施例２５化合物）３．５４ｇを実施例２９と同様に反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で異性体を分離して、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−３−ピリジルシアナイド１．９４ｇを淡褐色アモルファスとして得た。このものを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物０．９５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）
実施例１５１
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル・３塩酸塩
製造例１０５で得られた６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１の位置異性体の混合物０．１５ｇと３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３３化合物）０．２７ｇから実施例１５０と同様の操作を行い標題化合物３４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８８（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例１５２
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−２−チエニルメチルスルフォン・２塩酸塩
５−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−チエニルメチルスルフォンと５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−チエニルメチルスルフォンの１：１の位置異性体の混合物０．１４ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）０．２３ｇから実施例１５０と同様の操作を行い、標題化合物２４．５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４２（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例１５３
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール８０ｍｇ、炭酸カリウム８３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１８ｍｇ、１，２−ジメトキシエタン１５ｍＬの混合物を窒素気流下一夜加熱環流した。反応液を冷却後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物９．６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５４
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート６７ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン７４ｍｇ、キシレン１０ｍＬの混合物を窒素気流下撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇを加え、次いで１２０℃で５時間撹拌した。さらに２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５ｍｇを追加し、同条件下で３時間撹拌した。反応液を冷却後酢酸エチル、無水硫酸ナトリウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５５
Figure 0004310109
４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１− トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２４０ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン（製造例４６化合物）３００ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物６９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５６
Figure 0004310109
４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５５で得られた４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン６７ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍＬに、室温でオキソン８６ｍｇの水溶液１ｍＬを加え１時間撹拌した。さらにオキソン６０ｍｇを加え、一夜撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。次いで酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５７
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９３で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２６１ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン３００ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物１０６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５８
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５７で得られた４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１０４ｍｇ、オキソン２５３ｍｇを実施例１５６と同様に反応させ、標題化合物６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キノリン
製造例９５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート１００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１０９ｍｇを実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物６５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）キノリン
製造例１０４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート２７２ｍｇ、トリブチル（５−メチルスルファニル−２−チエニル）スタナン３３５ｍｇ（製造例４６化合物）を実施例１５４と同様に反応させ、標題化合物８４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン
実施例１６０で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルファニル−２−チエニル）キノリン８２ｍｇ、オキソン２３０ｍｇを実施例１５６と同様に反応させ、標題化合物３９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６２
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール
実施例１５３で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］フェノール９．５ｍｇ、５Ｎ塩酸０．１３ｍＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬ、メタノール１ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。次いで酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６３
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン ２塩酸塩
実施例１５４で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（２−ピリジル）キノリン３３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．４８ｍＬ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．１５ｍＬを加えた。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて生成した結晶を濾取し、標題化合物１９ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６４
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン塩酸塩
実施例１５６で得られた４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン３３ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬ、ジクロロメタン２ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸−酢酸エチル０．１５ｍＬを加えた。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて生成した結晶を濾取し、標題化合物１３ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６５
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１５８で得られた４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）−６−（３−トリフオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン５８ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬ、ジクロロメタン３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取して標題化合物１８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２９（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６６
Figure 0004310109
６−「３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル」−４−（２−ピリジル）キノリン
実施例１５９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キノリン６３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．８２ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン
実施例１６７で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（５−メチルスルホニル２−チエニル）キノリン３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６８
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１５３ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）２３９ｍｇ、炭酸ナトリウム１５２ｍｇ、トルエン５ｍＬ、エタノール１０ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇの混合物を窒素気流下で３時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル及び無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物２４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６９
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１５３ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２３０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１８７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７０
Figure 0004310109
４−（４ −メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン６２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４２５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１２６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７１
Figure 0004310109
６−（３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン４６ｍｇ、３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９７ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物７７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，８Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン１８９ｍｇ、３−（４−フロオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３６０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物３７３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７３
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル
製造例７４で得られた６−ブロモ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン４６ｍｇ、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）７２ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物４４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７４
Figure 0004310109
４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］モルホリン
製造例７５で得られた４−（６−ブロモ−４−キノリル）モルホリン６６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１２４ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７５
Figure 0004310109
４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７６で得られた６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフェニルメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キノリン１００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２４４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１０６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７６
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン
製造例７６で得られた６−ブロモ−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン７２ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７９ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１１７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７７
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
製造例７７で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン９２ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３８ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７８
Figure 0004310109
４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２５０ｍｇ、４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン３塩酸塩２３０ｍｇ、トリエチルアミン１７０ｍｇ、ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２３２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７９
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１５０ｍｇ、１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩８３ｍｇ、トリエチルアミン１０５ｍｇ、無水テトラヒドロフラン１０ｍＬの混合物を一夜加熱環流した。次に反応液にジメチルスルホキシド５ｍＬを加え、８０℃で２日間撹拌した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル、水、飽和食塩水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物９６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８０
Figure 0004310109
Ｎ−エチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２００ｍｇ、Ｎ１−エチル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１２９ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８１
Figure 0004310109
Ｎ−フェニル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１５０ｍｇ、Ｎ１−フェニル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１２１ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物１２０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．４０（ｍ，１９Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８２
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−１−ピペラジンカルボキサミド塩酸塩１１６ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物３８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８３
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート１８０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペラジンスルホンアミド塩酸塩１１６ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物４０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８４
Figure 0004310109
エチル ２−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イルアセテート
製造例９１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇ、エチル ２−ピペラジン−１−イルアセテート１３０ｍｇを実施例１７９と同様に反応させ、標題化合物２５９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８５
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例８０で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキサミド６８ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０３ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１１６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８６
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例８１で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンスルホンアミド６９ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９５ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１０９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９２（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８７
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン
製造例７９で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン２７５ｍｇ、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）３４４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物３２３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．２６（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８８
Figure 0004310109
４−ピペラジン−１−イル−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
製造例７９で得られた粗製の６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン２．０８ｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１．７６ｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１．２２ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１２〜３．２６（ｍ，８Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８９
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン５４ｍｇ、スルファミド９６ｍｇ、ジオキサン５ｍＬの混合物を４時間加熱環流した。反応液を減圧下濃縮後残渣に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物４５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．３８（ｍ，８Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｍ，８Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９０
Figure 0004310109
２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン５４ｍｇ、２−クロロアセタミド９．４ｍｇ、炭酸カリウム１６ｍｇ、ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を１１５℃で５時間撹拌した。さらに２−クロロアセタミド３ｍｇを加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回次いで飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物４１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｂｒ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．１６（ｍ，７Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９１
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン８０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロアセタミド２７ｍｇを実施例１９０と同様に反応させ、標題化合物８４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９２
Figure 0004310109
Ｎ−（２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチル）フタルイミド
実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン８０ｍｇ、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド４６ｍｇ、炭酸ナトリウム１９ｍｇ、アセトニトリル８ｍＬの混合物を一夜加熱環流した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９３
Figure 0004310109
モルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１８８で得られた４−ピペラジン−１−イル−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン１１８ｍｇ、トリエチルアミン６１ｍｇのジクロロメタン溶液を窒素気流中、氷冷下で撹拌しながら、４−モルホリンカルボニルクロリド３５μＬを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１２５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９４
Figure 0004310109
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１８８で得られた４−ピペラジン−１−イル−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１１８ｍｇ、１−ピロリジンカルボニルクロリド３３μＬを実施例１９３と同様に反応させ、標題化合物１２６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９５
Figure 0004310109
１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール１１０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン０．２４ｍＬの無水テトラヒドロフラン水溶液８ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、実施例１８７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−ピペラジン−１−イル−キノリン３２１ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液を徐々に加え、同条件下で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、標題化合物３５３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９６
Figure 0004310109
｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝モルホリノメタノン
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１００ｍｇ、モルホリン１ｍＬの混合物を１４０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物９６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９７
Figure 0004310109
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン６０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１ｍＬを実施例１９６と同様の方法で反応させ、標題化合物２９ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９８
Figure 0004310109
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９５で得られた１Ｈ−１−イミダゾリル｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１００ｍｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン１ｍＬを実施例１９６と同様の方法で反応させ、標題化合物６９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９９
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
実施例１６８で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン２４７ｍｇ、５Ｎ塩酸３．４ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１４７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８６（ｓ，３Ｈ），３．３７〜３．６５（ｍ，６Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２００
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
実施例１６９で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１８６ｍｇ、５Ｎ塩酸２．６ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１２７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．８９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０１
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン
実施例１７０で得られた４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１２３ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．７ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物３５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０２
Figure 0004310109
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１７１で得られた６−（３，５−ジメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン７５ｍｇ、５Ｎ塩酸１ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２０３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１７２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン３７１ｍｇ、５Ｎ塩酸４．５ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物２０１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２０４
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル
実施例１７３で得られた４−｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−キノリル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンゾニトリル４２ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０５
Figure 0004310109
４−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリルモルホリン
実施例１７４で得られた４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］モルホリン１２２ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物５７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１２（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０６
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェル）ピペラジン−１−イル］キノリン・２塩酸塩
実施例１７５で得られた４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１０４ｍｇ、５Ｎ塩酸１．２ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物７４ｍｇを黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０７
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン・２塩酸塩
実施例１７６で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン１１５ｍｇ、５Ｎ塩酸１．３ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物６８ｍｇを黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｍ，４Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０８
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
実施例１７７で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン１４８ｍｇ、５Ｎ塩酸１．９ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０９
Figure 0004310109
４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・３塩酸塩
実施例１７８で得られた４−［４−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１２０ｍｇ、５Ｎ塩酸１．４ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物８７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１０
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１７９で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド９４ｍｇ、５Ｎ塩酸１．３ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物２３ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１１
Figure 0004310109
Ｎ−エチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１８０で得られたＮ−エチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド１１８ｍｇ、５Ｎ塩酸１．５ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物７２ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，３Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１２
Figure 0004310109
Ｎ−フェニル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１８１で得られたＮ１−フェニル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド６３ｍｇ、５Ｎ塩酸０．７ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例２１３
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１８２で得られたＮ，Ｎ−ジメチル４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド３８ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１４
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８３で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド３７ｍｇ、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物１６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１５
Figure 0004310109
エチル ２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセテート
実施例１８４で得られたエチル ２−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−アセテート２５７ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を氷水で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，６Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１６
Figure 0004310109
２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝酢酸
実施例２１５の操作において、実施例２１５化合物を抽出後の水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び２Ｎ塩酸でｐＨを約７付近に調整し、室温で４日間放置した。析出した結晶を濾取して水洗し、標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１７
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・塩酸塩
実施例１８５で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド１１４ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６４と同様に反応させ、標題化合物５１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７７（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１８
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８６で得られたＮ１，Ｎ１−ジメチル−４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド１０７ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物４６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１９
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例１８９で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンスルホンアミド４０ｍｇ、５Ｎ塩酸０．５ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２０
Figure 0004310109
２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１９０で得られた２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド３９ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２１
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド
実施例１９１で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝アセタミド８２ｍｇ、トリフルオロ酢酸１ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２２
Figure 0004310109
２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチルアミン・３塩酸塩
実施例１９２で得られたＮ−（２−｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝エチル）フタルイミド５９ｍｇ、ヒドラジン１水和物８μＬ、エタノール３ｍＬの混合物を３時間加熱環流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた粗製のアミン体と５Ｎ塩酸０．６４ｍＬを実施例１６３と同様の方法で反応させ、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２３
Figure 0004310109
モルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１９３で得られたモルホリノ｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１２３ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物６６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２４
Figure 0004310109
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
実施例１９４で得られたテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル｛４−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル｝メタノン１２４ｍｇ、トリフルオロ酢酸１．５ｍＬを実施例１６５と同様に反応させ、標題化合物５８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２５
Figure 0004310109
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−（モルホリノ）メタノン・塩酸塩
実施例１９６で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］ピペラジン−１−イル−（モルホリノ）メタノン９０ｍｇ、５Ｎ塩酸１ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３６ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２６
Figure 0004310109
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド
実施例１９７で得られたＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド２７ｍｇ、５Ｎ塩酸０．３２ｍＬを実施例１６２と同様に反応させ、標題化合物１．６ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ＋）
実施例２２７
Figure 0004310109
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例１９８で得られたＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−１−ピペラジンカルボキサミド６７ｍｇ、５Ｎ塩酸０．７２ｍＬを実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物３７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，４Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシピペリジノ）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１５ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３１ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシピペリジノ）キノリンを得た。このものを５Ｎ塩酸１．５ｍＬを用いて実施例１６３と同様に反応させ、標題化合物１２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３７−１．５０（ｂｒ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｂｒ，２Ｈ），３．１０−３．７０（ｍ，８Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９０−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２９
Figure 0004310109
４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２５ｍｇから実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６３と同様にしてトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６８−１．８４（ｂｒ，２Ｈ），２．００−２．１６（ｂｒ，２Ｈ），３．００−４．０６（ｍ，８Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．３６（ｍ，５Ｈ），８．５２−８．６４（ｍ，１Ｈ）
実施例２３０
Figure 0004310109
４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１０５ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１８０ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。このものを製造例１６２と同様の方法でトリチル基を脱保護し、得られた固体をＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル）で精製した。残渣をメタノールに溶解し４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて溶媒を減圧留去して標題化合物８８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６７−１．８０（ｂｒ，２Ｈ），２．０２−２．１３（ｂｒ，２Ｈ），２．４０−２．５２（ｂｒ，３Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４７（ｍ，６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２３（ＭＨ＋）
実施例２３１
Figure 0004310109
４−（４−メトキシピペリジノ）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８２で得られた１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル１２０ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１９０ｍｇから実施例１６８と同様に反応させ、４−（４−メトキシピペリジノ）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。このものを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７６ｍｇを無色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６７−１．７７（ｂｒ，２Ｈ），２．０２−２．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ＋）
実施例２３２
Figure 0004310109
４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８３で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１１０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．１５（ｍ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）
実施例２３３
Figure 0004310109
４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８３で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１２０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１９０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１０３ｍｇを無色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．４６（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）
実施例２３４
Figure 0004310109
４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１０６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２１１ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得や。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｓ，６Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｂｒ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例２３５
Figure 0004310109
４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・２塩酸塩
製造例８４で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１６５ｍｇから実施例１６８と同様の方法で４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６８ｍｇを淡黄色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．２６（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．４４（ｓ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６３（ＭＨ＋）
実施例２３６
Figure 0004310109
４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン・２塩酸塩
製造例８４で得られた６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン１００ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１４４ｍｇから実施例１６８と同様の方法で、４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリンを得た。次いで、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物５８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．１０（ｍ，３Ｈ），８．３８−８．４６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０９（ＭＨ＋）
実施例２３７
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン・２塩酸塩
製造例８５で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン１２０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１４０ｍｇから実施例実施例１６８と同様の方法で６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリンを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．２１（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３８
Figure 0004310109
Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−４−ピペリジンカルボキサミド・２塩酸塩
製造例８７で得られたＮ４，Ｎ４−ジメチル−１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキサミド８１ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９９ｍｇから実施例１６８と同様の方法でＮ４，Ｎ４−ジメチル−１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリル］−４−ピペリジンカルボキサミドを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．５６−８．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６４（ＭＨ＋）
実施例２３９
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン・２塩酸塩
製造例８９で得られた６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン５０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）５２ｍｇから実施例１６８と同様の方法で、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリンを得た。続いて、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．９５−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ＋）
実施例２４０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン
製造例９６で得られた化合物 ６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン０．１ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）０．２ｇから実施例１６８と同様の方法で、標題化合物０．２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例２４１
Figure 0004310109
４−（２−チエニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例９６で得られた６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン５０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物８９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例２４２
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
製造例９７で得られた６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン９６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物１５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．４２（ｍ，２１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例２４３
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン
製造例９７で得られた６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン１００ｍｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）２４０ｍｇから実施例１６８と同様の方法で標題化合物２３０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），７．０７−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．２９（ｓ，３Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．００−８．０８（ｍ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例２４４
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン
実施例２４３で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン２００ｍｇを実施例１５６と同様の方法により酸化して、標題化合物１６０ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０５（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例２４５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン
製造例９５で得られた化合物６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル トリフルオロメタンスルフォネート１００ｍｇとトリ−ｎ−ブチル（２−ピリジル）スタナン８５ｍｇから実施例１５４と同様の方法により、標題化合物１３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４５（ｍ，１８Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．５２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６０（ｍ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６１０（ＭＨ＋）
実施例２４６
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−チエニル）キナゾリン１００ｍｇと５Ｎ塩酸２．２ｍＬから実施例１６３と同様の方法で標題化合物７２ｍｇを橙色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール／エーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
実施例２４７
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（２−チエニル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４１で得られた４−（２−チエニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン８９ｍｇから実施例１６３と同様の方法に）より標題化合物３８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
実施例２４８
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４２で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン１５０ｍｇから実施例１６３と同様の方法により標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１７−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例２４９
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４３で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン２５ｍｇから実施例１６３と同様の操作を行い標題化合物１１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，３Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２５０
Figure 0004310109
４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン・２塩酸塩
実施例２４４で得られた４−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝キナゾリン１６０ｍｇから実施例１６３と同様の方法により標題化合物６８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
実施例２５１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン
実施例２４５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−ピリジル）キナゾリン１３ｍｇを実施例１６５と同様の方法でトリチル基の脱保護を行い、さらにＮＡＭシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）
実施例２５２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例９８で得られた６−ブロモ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９０ｍｇとを実施例１６８と同様に反応させ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン１３０ｍｇを淡橙色オイルとして得た。これを実施例１６４と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６９ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８７ｍｇから実施例１６８と同様の方法で６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３９ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０２で得られた６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン２５ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４３ｍｇから実施例１６８と同様の方法で６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．１４（ｍ，３Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋），４２９（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５５
Figure 0004310109
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル） −２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１１０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１３０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２５６
Figure 0004310109
４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１１０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７８ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），８．４０−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例２５７
Figure 0004310109
４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１４０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリンを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物４２ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２５８
Figure 0004310109
４−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１００ｍｇと３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）１５０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により４−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリルを得た。これを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例２５９
Figure 0004310109
３−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
製造例１０１で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン１２０ｍｇと３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３３化合物）１８０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により３−（４−｛４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−６−キナゾリニル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリルを得た。次に、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物８４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２６０
Figure 0004310109
６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇ、３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン９４ｍｇを得た。これを実施例１５６と同様の方法により酸化し、６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン８２ｍｇを得た。次に、実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ＋）
実施例２６１
Figure 0004310109
６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩
実施例２６１の合成工程に準拠して合成した。製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン６０ｍｇと３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２９化合物）１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリンを得た。これを実施例１５６と同様の方法により酸化し、得られた６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリンを実施例１６４と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３１ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２５（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例２６２
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例１０６で得られた６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン１１０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１２０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例２６３
Figure 0004310109
４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール
実施例１０７で得られた１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１０ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１８５ｍｇを淡黄固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６４
Figure 0004310109
４−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール
製造例１０８で得られた４−［１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−ピペリジル］−１−ブタノール１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１４ｍｇから実施例１６８と同様の方法により、標題化合物１６５ｍｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３２−１．７０（ｍ，９Ｈ），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｂｒ １Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）
実施例２６５
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン・３塩酸塩
実施例２６２で得られた４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン１６０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６２−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６６
Figure 0004310109
４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール・２塩酸塩
実施例２６３で得られた４−（４−クロロフェニル）−１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジノール１８０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物７７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８２−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例２６７
Figure 0004310109
４−｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール・２塩酸塩
実施例２６４で得られた４−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリル］−４−ピペリジル｝−１−ブタノール１６０ｍｇと５Ｎ塩酸２ｍＬから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２３−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
実施例２６８
Figure 0004310109
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．５ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１６．３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９５（ＭＨ＋）
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例２６９から実施例２９２の化合物を合成した。
実施例２６９
６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）キナゾリン
収量：９．０ｍｇ
実施例２７０
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：１．４ｍｇ
実施例２７１
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリノン
収量：３．０ｍｇ
実施例２７２
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−３−ピペリジノール
収量：７．１ｍｇ
実施例２７３
４−（２−メチル−１−アジラニル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．８ｍｇ
実施例２７４
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．７ｍｇ
実施例２７５
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．０ｍｇ
実施例２７６
４−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．１ｍｇ
実施例２７７
４−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．８ｍｇ
実施例２７８
２−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジノ｝アニリン
収量１０．２ｍｇ
実施例２７９
（４−クロロフェニル）｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：０．４１ｍｇ
実施例２８０
１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−ピペリジルアミン
収量：１．７６ｍｇ
実施例２８１
Ｎ１−｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝ベンズアミド
収量：４．２ｍｇ
実施例２８２
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝アミン
収量：２．５９ｍｇ
実施例２８３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルファミド
収量：０．８９ｍｇ
実施例２８４
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：５．１ｍｇ
実施例２８５
４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：６．０ｍｇ
実施例２８６
４−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジノ｝フェノール
収量：１．６２ｍｇ
実施例２８７
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．２ｍｇ
実施例２８８
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジンスルフォナミド
収量：４．２ｍｇ
実施例２８９
Ｎ−［４−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：８．２ｍｇ
実施例２９０
Ｎ−［４−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：２．３３ｍｇ
実施例２９１
７−（｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ ６ ，１−ベンゾチアジン−２，２−ジオン
収量：４．１ｍｇ
実施例２９２
Ｎ−［４−（｛１−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルフォニル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：６．５ｍｇ
実施例２９３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．５ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１６．５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０９（ＭＨ＋）
実施例２９３と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例２９４から実施例３１３の化合物を合成した。
実施例２９４
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリル）キナゾリン
収量：５．８ｍｇ
実施例２９５
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：２４．１ｍｇ
実施例２９６
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリノン
収量：１０．１ｍｇ
実施例２９７
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−３−ピペリジノール
収量：９．６ｍｇ
実施例２９８
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−｛４−［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン
収量：２１．９ｍｇ
実施例２９９
４−（２−メチル−１−アジラニル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：１６．３ｍｇ
実施例３００
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：２．９４ｍｇ
実施例３０１
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．５ｍｇ
実施例３０２
４−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：７．１ｍｇ
実施例３０３
４−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：８．８ｍｇ
実施例３０４
２−｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝アニリン
収量１．３０ｍｇ
実施例３０５
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：３．７ｍｇ
実施例３０６
（４−クロロフェニル）｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
収量：０．６１ｍｇ
実施例３０７
１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−ピペリジルアミン
収量：７．８ｍｇ
実施例３０８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−１−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］−４−ピペリジル｝スルファミド
収量：５．４ｍｇ
実施例３０９
４−［４−（１Ｈ−３−インドリル）ピペリジノ］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：０．９１ｍｇ
実施例３１０
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：３．６８ｍｇ
実施例３１１
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）キナゾリン
収量：２．１４ｍｇ
実施例３１２
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
収量：０．４９ｍｇ
実施例３１３
Ｎ−［４−（｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペリジル｝メチル）フェニル］メタンスルフォナミド
収量：５．８ｍｇ
実施例３１４
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇ、１−メチルピペラジン１０ｍｇ、トリエチルアミン１５μＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を１時間撹拌した。溶媒を窒素気流で除去し、残渣に３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬを加え、８５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣にジクロロメタン０．５ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、２時間放置した。減圧下で溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド０．６ｍＬを加え不溶物をフィルターで除去し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製して標題化合物１５．５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例３１５
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）キナゾリン
収量：１１．５ｍｇ
実施例３１４と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２０ｍｇとアミン１０ｍｇを出発原料として、実施例３１５から実施例３４５の化合物を合成した。
実施例３１６
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１９．０ｍｇ
実施例３１７
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジノン
収量：３．６ｍｇ
実施例３１８
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−３−ピペリジノール
収量：１４．６ｍｇ
実施例３１９
（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−２−ピペリジル）メタノール
収量：１１．２ｍｇ
実施例３２０
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
収量：２２．９ｍｇ
実施例３２１
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（２−メチル−１−アジラニル）キナゾリン
収量：２１．１ｍｇ
実施例３２２
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：６．３ｍｇ
実施例３２３
４−［４−（２，４−ジフルオロベンジルピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．３ｍｇ
実施例３２４
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［４−（４−メトキシベンジルピペラジン−１−イル］キナゾリン
収量：９．５ｍｇ
実施例３２５
４−［４−（４−フルオロフェネチルピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：９．１ｍｇ
実施例３２６
２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）アニリン
収量：８．４ｍｇ
実施例３２７
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）メタノン
収量：７．４ｍｇ
実施例３２８
（４−クロロフェニル）（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）メタノン
収量：５．５ｍｇ
実施例３２９
３−（ジエチルアミノ）−１−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）−１−プロパノン
収量：５．９ｍｇ
実施例３３０
１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジルアミン
収量：８．２ｍｇ
実施例３３１
Ｎ−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）ベンズアミド
収量：７．０ｍｇ
実施例３３２
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）アミン
収量：９．４ｍｇ
実施例３３３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）スルファミド
収量：６．６ｍｇ
実施例３３４
４−［４−（１Ｈ−３−インドリル）ピペリジノ］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．８ｍｇ
実施例３３５
４−（４−ベンジル−２−メチルピペラジン−１−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：１１．６ｍｇ
実施例３３６
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）キナゾリン
収量：１３．７ｍｇ
実施例３３７
４−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル
収量：８．３ｍｇ
実施例３３８
４−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝ピペラジン−１−イル）フェノール
収量：９．１ｍｇ
実施例３３９
４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
収量：６．３ｍｇ
実施例３４０
４−（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）−１−ブタノール
収量：３．８ｍｇ
実施例３４１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−１−ピペラジンスルホンアミド
収量：２．７ｍｇ
実施例３４２
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）メチル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：１４．５ｍｇ
実施例３４３
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：１３．８ｍｇ
実施離３４４
６−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）カルボニル］−１，２，３，４−テト ラヒドロ−２λ ６ ，１−ベンゾチアジン−２，２−ジオン
収量：１１．９ｍｇ
実施例３４５
Ｎ−｛４−［（１−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニル｝−４−ピペリジル）スルホニル］フェニル｝メタンスルホンアミド
収量：８．４ｍｇ
実施例２６９から実施例３４５の化合物の構造とＭＳスペクトラムデータを、表２〜表８に示す。
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
Figure 0004310109
実施例３４６
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール１００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２３０ｍｇから実施例２１と同様の方法で標題化合物１３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，１４Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．０４（ｍ，２Ｈ）
実施例３４７
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
実施例３４６で得られた３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール５８ｍｇとトリフルオロ酢酸１ｍＬから実施例８４と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ，１Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．２６（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）
実施例３４８
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール１００ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９４ｍｇから実施例２１と同様の方法で３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾールを淡黄色結晶として得た。次にこのものを実施例８４と同様の方法でとトリフルオロ酢酸１ｍＬを用いてトリチル基を脱保護し、標題化合物２４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９４（ＭＨ＋）
実施例３４９
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
製造例１０９で得られた５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール５０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９０ｍｇから実施例２１と同様の方法で、３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−トリチル１Ｈ−４−ピラゾリル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール７５ｍｇを黄色結晶として得た。このものを実施例８４と同様の方法によりトリフルオロ酢酸１ｍＬを用いてトリチル基を脱保護し、標題化合物２９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８０（ＭＨ＋）
実施例３５０
Figure 0004310109
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例４８と同様の反応により、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸（実施例４６化合物）１２０ｍｇ、ｐ−メトキシベンジルアミン３０ｍｇから標題化合物１３９ｍを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，８Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５１
Figure 0004310109
３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）５５ｍｇと３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）１７３ｍｇから標題化合物１４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５２
Figure 0004310109
３−（ピリジン−２−イル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）５４８ｍｇと３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６５化合物）２．３ｇから標題化合物１．２４ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５３
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
３−（ピリジン−２−イル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５２化合物）１．２３ｇ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）８．５ｍＬ、ヘキサメチル亜りん酸トリアミド１０ｍＬの混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加えて有機層を分取した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取して標題化合物１．０１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５４
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）９０ｍｇ、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド２８ｍｇを実施例１９０と同様の条件で反応させ，標題化合物８０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５５
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）９０ｍｇ、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩４２ｍｇを実施例１９０と同様の条件で反応させ，標題化合物６３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５６
Figure 0004310109
ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
製造例１５３と同様の反応により、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）１００ｍｇから標題化合物８９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９１（ｓ，６Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３５７
Figure 0004310109
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）２２０ｍｇ、４−モルホリンカルボニルクロリド４７μＬから実施例１９３と同様の条件で、標題化合物１４７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５８
Figure 0004310109
モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
水素化ナトリウム６ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下で、モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５７化合物）６４ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを加え、室温に戻して２０分撹拌した。氷冷下、よう化メチル７μＬを加え２０分撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５９
Figure 0004310109
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタノール
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）２ｇ、メチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエート及びエチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエートの混合物５ｇから、実施例１０と同様に反応させ４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］安息香酸 メチルエステル及び４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］安息香酸 エチルエステルの混合物４．５４ｇを淡黄色アモルファスとして得た。水素化リチウムアルミニウム５０ｍｇのテトラヒドロフラン懸濁液１０ｍＬに、エステル混合物６３８ｍｇを加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水中冷却し、フッ化ナトリウム２２０ｍｇ、水８０μＬを加え、室温に戻して４０分撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２９８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．６５（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６０
Figure 0004310109
ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタノール（実施例３５９化合物）２９６ｍｇ、酸化マンガン（ＩＶ）８４４ｍｇ、クロロホルム２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。反応液を冷却して不溶物を濾去後、濾液を減圧下濃縮した。４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアルデヒドの粗生成物２６４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。このアルデヒド体１００ｍｇ、ジメチルアミン（５０％水溶液）３５μＬから製造例１５３と同様の条件で、標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１８（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６１
Figure 0004310109
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸（実施例４６化合物）２００ｍｇ、ジフェニルホスホン酸アジド７０μＬ、トリエチルアミン３３ｍｇ、ｔ−ブチルアルコール２．４ｍＬ、トルエン１２ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），６．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），９．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６２
Figure 0004310109
メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６１化合物）９３ｍｇから、実施例３５８と同様の条件で標題化合物７１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６３
Figure 0004310109
６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）１３７ｍｇと３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６７化合物）４０８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２５４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６４
Figure 0004310109
６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）８３ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）３１２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５６ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６５
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）８３ｍｇと３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７３化合物）３２６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２１６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６６
Figure 0004310109
４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例６３化合物）２７４ｍｇと実施例４５の合成過程で得られた４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾールカルボン酸 メチルエステル６２５ｍｇを実施例１０と同様に反応させ、標題化合物２３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），１０．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６７
Figure 0004310109
｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 メチルエステル（実施例３６６化合物）２２８ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍＬ、メタノール５ｍＬ、テトラヒドロフラン３ｍＬの混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化させ、トリチュレーションして真空ポンプで減圧乾燥し、４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸１７２ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸体から実施例３６１と同様の条件下で、標題化合物７８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０（ｓ，９Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３６８
Figure 0004310109
メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル７６ｍｇから、実施例３５８と同様の条件下で標題化合物４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１６（ｓ，９Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），１０．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３６９
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−ヨード−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２１６化合物）２１６ｍｇ、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）２６０ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７０
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６９化合物）１６９ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１１１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７１
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）２６０ｍｇ、３−（４−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６８化合物）５３５ｍｇから実施例１０と同様の反応により、標題化合物２４６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４９（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７２
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニルアミン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３７１化合物）２４４ｍｇから製造例１５２と同様の反応により、標題化合物１６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４７（ｂｒ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７３
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニルアミン（実施例３７２化合物）１５８ｍｇから製造例１５３と同様の反応により、標題化合物９７ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７４
Figure 0004310109
（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例３７３化合物）９５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７５
Figure 0004310109
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）２６０ｍｇ、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸 メチルエステル及び４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸 メチルエステルの混合物１ｇから、実施例１０と同様に反応させ４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 メチルエステル及び４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 エチルエステルの混合物５１５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。このエステル体３００ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．３ｍＬ、エタノール７ｍＬの混合物を５０℃で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。不溶物を溶解するためにこの有機層にジクロロメタン、メタノールを加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にトルエンを加えて共沸し、４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸の粗生成物４１６ｍｇを白色結晶として得た。このカルボン酸４１４ｍｇから実施例３６１と同様の反応により、標題化合物６２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７６
Figure 0004310109
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７５化合物）６０ｍｇから実施例３５８と同様の方法で、標題化合物５９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７７
Figure 0004310109
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７６化合物）５７ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物４９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７８
Figure 0004310109
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール
実施例３７５の合成過程で得られた４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 メチルエステル及び４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸 エチルエステルの混合物１９６ｍｇから実施例３５９と同様の方法で、標題化合物１２４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７９
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール（実施例３７８化合物）１２２ｍｇから実施例３６０と同様の方法で、標題化合物８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８０
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例３７９化合物）８０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物６２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２２（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８１
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）９８ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）から実施例２９と同様の反応により、標題化合物１７８ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８２
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８１化合物）１７６ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１４９ｍｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）１３０ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４６７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８４
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８３化合物）１２６ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８５
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２１８化合物）９８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５１（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８６
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８５化合物）１５０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８７
Figure 0004310109
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル
４’−［４−（３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸メチルエステル（製造例２３０化合物）１３２ｍｇと４−メトキシフェニルボロン酸４０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，１９Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３８８
Figure 0004310109
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）１２３ｍｇと４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（製造例１７５化合物）２３８ｍｇから実施例１０と同様の反応により、標題化合物１４９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３８９
Figure 0004310109
７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラ ゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール（実施例１４化合物）２００ｍｇ、７−ブロモヘプタン酸 エチルエステル２３２ｍｇ、よう化ナトリウム６ｍｇ、炭酸カリウム６８ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１５７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９０
Figure 0004310109
３−（４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）３６４ｍｇと３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６５化合物）１．３５ｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６９８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９１
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
３−（４−メトキシフェニル）−６−｛３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９０化合物）６９６ｍｇを実施例３５３と同様に反応させ、標題化合物５５３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，１９Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３９２
Figure 0004310109
７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３９１化合物）１８７ｍｇ、７−ブロモヘプタン酸 エチルエステル２１４ｍｇを実施例３８９と同様に反応させ、標題化合物１６２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９３
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７４化合物）２８３ｍｇ、二硫化炭素３８ｍｇ、水酸化ナトリウム２０ｍｇ、エタノール５ｍＬ、水５ｍＬの混合物を４時間加熱加熱還流した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−チオールの粗生成物２８５ｍｇを淡黄色結晶として得た。このチオール体と炭酸カリウム１２８ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル３２μＬを加え１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９４
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７７化合物）４６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）２００ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９５
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７８化合物）４８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）２２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９６
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８０化合物）３２ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１５２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２５（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９７
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８１化合物）３１ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１６０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物４８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），５．２０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９８
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８２化合物）５４ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３００ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９９
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２８４化合物）１９３ｍｇから実施例３９３と同様の反応により、標題化合物２１３ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４００
Figure 0004310109
（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９９化合物）２１１ｍｇ、ジクロロメタン１０ｍＬの混合物に氷水冷却下ｍ−クロロ過安息香酸１４０ｍｇを加え、次いで室温に戻して一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物２１１ｍｇを緑褐色アモルファスとして得た。この混合物１１０ｍｇ、メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）４ｍＬ、無水テトラヒドロフラン６ｍＬの混合物を封管中８０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），４．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０１
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８６化合物）８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０２
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール− ４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８８化合物）３５ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１６８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０３
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９０化合物）１１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）３５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０３（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４０４
Figure 0004310109
２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２３６で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１８２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１３７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，１７Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０５
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３６で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１７９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物２３５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．７８（ｍ，２２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０６
Figure 0004310109
２−［８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール
製造例２３８で得られた８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１９２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０７
Figure 0004310109
８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３８で得られた８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１８９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物８７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１３−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１９ｍｇと６−ブロモ−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２４５化合物）１３ｍｇから標題化合物１８ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．７１（ｍ，４Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１６（ｍ，１Ｈ）
実施例４０９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２４６化合物）３３ｍｇから標題化合物７８ｍｇ（白色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６６（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．０６（ｍ，１Ｈ）
実施例４１０
Figure 0004310109
２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２５１で得られた８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１８ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール８０ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物９１ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
実施例４０４で得られた２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール２１３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２ｍＬ溶液を、シアン化亜鉛２４ｍｇ、亜鉛粉末６ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１２ｍｇ及びジフェニルフォスフィノフェロセン１５ｍｇと共に１５０℃で５時間加熱、さらに上記と同量の試薬を加え１５０℃で１０時間加熱した。水および酢酸エチルで希釈後、セライトろ過し有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、さらに再結晶を行い標題化合物６８ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．４２（ｍ，１５Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８８−９−９３（ｍ，１Ｈ）
実施例４１２
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例２５４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１９５ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１３２ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１１８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，１５Ｈ），７．４４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４１３
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１５７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８９ｍｇから標題化合物１３８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，１５Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．０１−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４１４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１０５ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５６化合物）７４ｍｇから標題化合物１０７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．４１（ｍ，２１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４１５
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）６２８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１３７ｍｇから標題化合物２０７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４１６
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）８０７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１７０ｍｇから標題化合物３１７ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９２−８．９６（ｍ，１Ｈ）
実施例４１７
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）２２３ｍｇと８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５８化合物）３３７ｍｇから標題化合物２０６ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，１７Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１８
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３１と同様にして、実施例４１７で得られた８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０６ｍｇから標題化合物１７８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４９（ｍ，９Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１９
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）２１５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）９５ｍｇから標題化合物１４０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２０
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８２ｍｇ、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル１Ｈ−ピラゾール（製造例１８５化合物）２２７ｍｇ、リン酸三カリウム水和物８６ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ中で窒素雰囲気下８０℃で１４時間撹拌した。水及び酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１３０ｍｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．５０（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２１
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１８７化合物）１．０ｇから、クルードの３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸０．９７ｇを無色アモルファスとして得た。
引き続き、クルードの３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３６４ｍｇ、６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）８０ｍｇから、１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い標題化合物１３９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４４（ｍ，１７Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．００−９．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例４２２
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例４２０と同様にして、６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）７０ｍｇ、３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１９３化合物）４００ｍｇから標題化合物９５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．８７（ｍ，１Ｈ）
実施例４２３
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）２６５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１２０ｍｇから標題化合物２４８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例４２４
Figure 0004310109
６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２０６化合物）１１８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）５６ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．９３（ｍ，８Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．９９（ｍ，１Ｈ）
実施例４２５
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２０７化合物）１４７ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）７１ｍｇから標題化合物７３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２６
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２７５ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）１２０ｍｇから標題化合物２１１ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３−１．３４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．９３−８．９８（ｍ，１Ｈ）
実施例４２７
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３６３ｍｇと６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５９化合物）８０ｍｇから標題化合物１２８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２３−３．３５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２８
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３３０ｍｇと６−ブロモ−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６０化合物）８０ｍｇから標題化合物１２８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４８（ｍ，１６Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４２９
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４４４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１００ｍｇから標題化合物１０５ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．５０（ｍ，１７Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３０
Figure 0004310109
３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）５４４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１５６ｍｇから標題化合物１３２ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８５（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，１７Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３１
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４４０ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６１化合物）１１９ｍｇから標題化合物１０５ｍｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４６（ｍ，１７Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３２
Figure 0004310109
３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１６４ｍｇと６−ブロモ−３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６６化合物）５５ｍｇから標題化合物６５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．４５（ｍ，２２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３３
Figure 0004310109
３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２６０ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６７化合物）８０ｍｇから標題化合物８３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４３（ｍ，１７Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９２−８．９５（ｍ，１Ｈ）
実施例４３４
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１５化合物）１５３ｍｇと６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５５化合物）５０ｍｇから標題化合物９２ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．５０（ｍ，１７Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３５
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１８３ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物２３８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．８０（ｍ，１８Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３６
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸７６ｍｇを実施例９と同様の方法で溶媒に１，２−ジメトキシエタンを用いて反応させ、標題化合物２５０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１６Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３７
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様の反応を行い、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）３４８ｍｇと６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５９化合物）１１９ｍｇから標題化合物２０３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３８
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２７１で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸２６１ｍｇを実施例９と同様の方法で溶媒に１，２−ジメトキシエタンを用いて反応させ、標題化合物１５０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９７−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．４８（ｍ，１８Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４３９
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様の反応により、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２８化合物）１４８ｍｇから標題化合物１１１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ，１Ｈ）
実施例４４０
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル
実施例２９と同様の反応により、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１１６化合物）１０７ｍｇから標題化合物１０１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０ｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４４１
Figure 0004310109
６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（実施例４４０化合物）１００ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、アジ化ナトリウム１２ｍｇと塩化アンモニウム９．５ｍｇを加えた後、窒素気流下１００℃にて１８時間撹拌した。アジ化ナトリウム２４ｍｇと塩化アンモニウム１９ｍｇを追加し、さらに２４時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６０ｍｇ（淡桃色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４２
Figure 0004310109
５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル
５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル（製造例１１７化合物）１．６ｇ、２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）０．６ｇ、リン酸三カリウム０．６８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１２ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下８５℃で２．５時間加熱した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４３
Figure 0004310109
５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸
実施例４４２で得られた５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸 メチルエステル１．２０ｇ、水酸化リチウム０．１６ｇ、エタノール３０ｍＬ，水１５ｍＬを８５℃で５時間加熱した。氷冷下、水、１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和した後に酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を濃縮して標題化合物１．０８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４４
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド
５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬ中、氷冷攪拌下トリエチルアミン６６μＬ、イソブチルクロロフォルメート２５μＬと窒素気流下、３０分間攪拌した後、ジメチルアミン０．７９ｍＬを加えて室温で３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出して無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物２９ｍｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１２（ｓ，６Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４４５
Figure 0004310109
モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン
実施例４４４と同様の方法で、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとモルホリン０．１４ｍＬから標題化合物４７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３−３．７３（ｍ，８Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４６
Figure 0004310109
ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン
実施例４４４と同様の方法で、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとピロリジン０．６６ｍＬから標題化合物４６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８３−２．００（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４７
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド
実施例４４４と同様の方法により、５−｛４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝−２−チオフェンカルボン酸（実施例４４３化合物）１００ｍｇとシクロペンチルアミン０．７８ｍＬから標題化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４８
Figure 0004310109
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇと３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸５３ｍｇから標記化合物１８０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．０６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４９
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン
５−ブロモ−１−インダノンからＴ．Ｉｓｈｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）の方法に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−インダノン８４ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）から、実施例１０と同様の方法により標題化合物１１１ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５０
Figure 0004310109
５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−インダノン６８ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）１４１ｍｇから、実施例１０と同様の方法により標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７２−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．１３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５１
Figure 0004310109
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール
実施例２１と同様の反応により、３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）１４１ｍｇと２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−ベンゾチアゾール１０６ｍｇから標題化合物６１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，１７Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５２
Figure 0004310109
４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル
実施例２１と同様の反応により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇと４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル（製造例２９６化合物）２９２ｍｇから標題化合物３１２ｍｇを褐色アメ状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５３
Figure 0004310109
４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル
実施例３１と同様の方法により、実施例４５２で得られた４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル３１０ｍｇをオキソン５５８ｍｇで酸化して、標題化合物２８７ｍｇをフィルム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５４
Figure 0004310109
４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１５０ｍｇと４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例２９７化合物）６４ｍｇから標題化合物１０９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５５
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１２１ｍｇと（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例３００化合物）４５ｍｇから標題化合物６５ｍｇを無色フィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４５６
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１−トリ チル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０５化合物）３８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７１ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ）
実施例４５７
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０７化合物）７２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７４ｍｇから、標題化合物５０ｍｇを淡緑黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ）
実施例４５８
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド（製造例３１１化合物）４２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４２ｍｇから標題化合物６５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．６０−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３−８．５１（ｍ，１Ｈ）
実施例４５９
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチ ル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンズアミド（製造例３１２化合物）４８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４８ｍｇから標題化合物５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４６０
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０５化合物）３８ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）７４ｍｇから、標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０５−９．００（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ）
実施例４６１
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例３と同様の反応により、製造例４１で得られた３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１３ｍｇと４−｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］スルホニル｝フェニルボロン酸（製造例３０２化合物）１００ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，４Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６２
Figure 0004310109
４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルファニル）ブタンニトリル
実施例２１と同様の反応により、３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４１化合物）２５０ｍｇと４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル（製造例２９６化合物）３２０ｍｇから標題化合物２００ｍｇを黄色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル−ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例４６３
Figure 0004310109
４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル
実施例３１と同様の方法により、実施例４６２で得られた４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルファニル）ブタンニトリル２００ｍｇをオキソン４２４ｍｇで酸化して、標題化合物１４０ｍｇを無色フィルム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６４
Figure 0004310109
Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
製造例４８で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１０ｍｇ、Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド（製造例３０１化合物）６０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８．７ｍｇ、をキシレン中１１０℃で１時間加熱した。溶媒を留去し、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１１０ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６５
Figure 0004310109
（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇと（３Ｒ）−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール（製造例３０３化合物）４０ｍｇから、標題化合物７１ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６６
Figure 0004310109
４−｛６−｛６−［３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇ、と４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例２９７化合物）４９ｍｇから、標題化合物７７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３４（ｑｕｉｎｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６７
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１２１ｍｇと（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（製造例３００化合物）４５ｍｇから、標題化合物６５ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ）
実施例４６８
Figure 0004310109
（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン
実施例４６４と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４８化合物）１１０ｍｇと（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン（製造例２９８化合物）５５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．９３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６９
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸エチルエステル
実施例２９と同様の方法により、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３０４化合物）７２６ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９２１ｍｇから、標題化合物１．２１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２ＨＺ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４７０
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸
実施例４６９で得られた２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル１．２ｇをテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．５ｍＬを加え、５時間攪拌した。２Ｎ塩酸で中和し、生成する無色固体を水洗後乾燥して標題化合物１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ）
実施例４７１
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル
実施例２９と同様の方法により、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３０４化合物）７２６ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９２１ｍｇから、標題化合物１．２１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，１１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４７２
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸
実施例４７０と同様にして、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例４７１化合物）１．２ｇから標題化合物１．１ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．１５−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７３
Figure 0004310109
３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸 エチルエステル
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）４００ｍｇ、３−フルオロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸 エチルエステル１８０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２ｍｇ、塩化リチウム７１ｍｇ、塩化第一銅１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ中、８０℃で５時間攪拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１１４ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，１Ｈ）
実施例４７４
Figure 0004310109
３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸
実施例４７０と同様にして、３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸 エチルエステル（実施例４７３化合物）１１３ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．１５−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７５
Figure 0004310109
６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸 メチルエステル
実施例４６４と同様にして、３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）３７０ｍｇと６−クロロニコチン酸 メチルエステル８９ｍｇから、標題化合物２１９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６ＨＺ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７６
Figure 0004310109
６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸
実施例４７０と同様にして、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸 メチルエステル（実施例４７５化合物）２１７ｍｇから、標題化合物２０９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７７
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸（実施例４７２化合物）１７０ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール３４．４ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１４６ｍｇ、トリエチルアミン５０μＬとジクロロメタン６ｍＬ中で一晩反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１６９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ）
実施例４７８
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［ ６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１１０ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール２３ｍｇから、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ）
実施例４７９
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール２７ｍｇから、標題化合物１５２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８０
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと２−アミノ−４−シクロプロピル−１，３−チアゾール２５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８１
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様の反応により、３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］｝安息香酸（実施例４７４化合物）４０ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール７．８ｍｇから標題化合物２０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８２
Figure 0004310109
Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド
実施例４７７と同様の反応により、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸（実施例４７６化合物）１００ｍｇと２−アミノ−１，３−チアゾール１８．３ｍｇから標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８３
Figure 0004310109
Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド
実施例４７７と同様の反応により、６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸（実施例４７６化合物）５５ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール１２ｍｇから標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）
実施例４８４
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３ −イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６０ｍｇと２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール１０ｍｇから、標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
実施例４８５
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５６ｍｇと３−フルオロ−４−メトキシアニリン１６ｍｇから、標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．４４（ｍ，２Ｈ）
実施例４８６
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと４−フルオロベンジルアミン１４ｍｇから標題化合物５５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，１３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８７
Figure 0004310109
Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと３，４−ジフルオロベンジルアミン１６ｍｇから標題化合物５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．２２（ｍ，９Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ）
実施例４８８
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと４−トリフルオロメチルベンジルアミン１９ｍｇから標題化合物５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８９
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２５０ｍｇと１−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１３化合物）８２ｍｇから標題化合物２１２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２７−１．３４（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９０
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３，４−ジクロロフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１４化合物）８７ｍｇから標題化合物２７５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７−１．４５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，１２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９１
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１５化合物）６５ｍｇから標題化合物２５５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７−１．４０（ｍ，４Ｈ），６．９７−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例４９２
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３−クロロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１６化合物）７２ｍｇから標題化合物２７８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１−１．４５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．４４（ｍ，２１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３９（ｍ，１Ｈ）
実施例４９３
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミン（製造例３１７化合物）７３ｍｇから標題化合物３０６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４９４
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物２２０ｍｇと１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロピルアミン（製造例３１８化合物）８６ｍｇから標題化合物２８４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４−１．５０（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例４９５
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇ、１−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロパナミン５１ｍｇから標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１３Ｈ），７．３９−７．４３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ）
実施例４９６
Figure 0004310109
Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇ、１−メチル−１−フェニルエチルアミン４１ｍｇから標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８３（ｓ，６Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，１４Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例４９７
Figure 0004310109
Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７２化合物５７ｍｇ、２−アミノ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール２０ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート７８ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３５μＬとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中６０℃で６時間反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物４９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
実施例４９８
Figure 0004310109
Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと２−アミノ−６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール３５ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，１１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
実施例４９９
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様にして、実施例４７２化合物５６ｍｇと３−フルオロ−４−メチルアニリン１８ｍｇから、標題化合物５０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６ＨＺ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５００
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７２化合物２００ｍｇ、（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３１９化合物）７６ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート１６４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１３０μＬとジクロロメタン１０ｍＬ中で３時間反応させた。反応液をシリカゲルカラムで精製して、標題化合物２７７ｍｇを無色フィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．７４−５．８３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）
実施例５０１
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５００と同様にして、実施例４７２化合物１５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３２０化合物）６２ｍｇから標題化合物２００ｍｇを無色フィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．７２−５．８１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例５０２
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２− オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５００と同様にして、製造例３２１化合物を水素／Ｐｄ−Ｃで接触還元して得られた２−アミノ−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−メチル−１−プロパノオン１２７ｍｇと実施例４７２化合物３３８ｍｇから標題化合物３６７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７６（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例５０３
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１、１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
製造例３２１と同様にして合成したベンジル Ｎ−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキシエチル］カルバメートを水素／Ｐｄ−Ｃで接触還元して得られた２−アミノ−１−（４−エチルフェニル）−２−メチル−１−プロパノール１５０ｍｇと実施例４７２化合物３００ｍｇから、実施例５００と同様の反応により、標題化合物３４８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，１３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）
実施例５０４
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０３で得られたＮ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド１００ｍｇとＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬２８８ｍｇとをジクロロメタン中で１５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液とチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルし、ＮＨシリカゲルクロマトで精製して、標題化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ）
実施例５０５
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）２１５ｍｇ、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２３化合物）９９ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１５ｍｇをキシレン中７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムにて精製し、標題化合物８０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５０６
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇとＮ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２４化合物）７４ｍｇから標題化合物１３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１２（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ ６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０７
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベン ズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様にして合成したＮ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１３０ｍｇから標題化合物１３０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４ＨＺ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０８
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１９５ｍｇと製造例３２３と同様にして合成したＮ１−（４−メチル−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８０ｍｇから標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５０９
Figure 0004310109
Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロベンズアミド５３ｍｇから標題化合物１７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．４３（ｍ，１Ｈ）
実施例５１０
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル −１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様の反応により、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド６８ｍｇから標題化合物４４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１１
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様の反応により、製造例２９３化合物１４０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）ベンズアミド６４ｍｇから標題化合物３６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１２
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）ベンズアミドから標題化合物５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例５１３
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成した４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンズアミド６３ｍｇから標題化合物４２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２４（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１４
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２４０ｍｇと４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−ビニルピリジン−２−イル）ベンズアミド（製造例３２８化合物）１０８ｍｇから標題化合物１０６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．３４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１５
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物２３０ｍｇと４−ブロモ−Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド（製造例３２９化合物）１０２ｍｇから標題化合物９９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１６
Figure 0004310109
Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５８ｍｇから標題化合物５５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２−７．１５（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１７
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ ル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１４５ｍｇから標題化合物４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５１８
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１００ｍｇから標題化合物４２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．８４（ｍ，１Ｈ）
実施例５１９
Figure 0004310109
Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物を５０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ）
実施例５２０
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３− イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８−７．２１（ｍ，７Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．９８−９．０２（ｍ，１Ｈ）
実施例５２１
Figure 0004310109
Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５２ｍｇから標題化合物５６ｍｇを得た。
実施例５２２
Figure 0004310109
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル −１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと３−（４−ブロモフェニル）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール１５２ｍｇから標題化合物５６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）
実施例５２３
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン
実施例５０５と同様にして、製造例２９３化合物３００ｍｇと４−ブロモ−２−フルオロ−アニリン１５２ｍｇから標題化合物を５６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例５２４
Figure 0004310109
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン（実施例５２３化合物）３００ｍｇ、１−イソシアナートシクロヘキサンをトルエン中、８０℃で１２時間攪拌し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６６１（ＭＨ＋）
実施例５２５
Figure 0004310109
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アニリン（実施例５２３化合物）３００ｍｇ、２−イソシアナートプロパンをトルエン中、８０℃で１２時間攪拌し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６２１（ＭＨ＋）
実施例５２６
Figure 0004310109
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例８４と同様の方法で、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンズアミド（実施例３５０化合物）２５ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５２７
Figure 0004310109
３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−ピリジン−２−イル−６−（３−ピリジン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５１化合物）１４０ｍｇから、標題化合物４６ｍｇを灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．４６（ｍ，２Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５２８
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール
実施例８４と同様の方法で、４−｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノール（実施例３５３化合物）８０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例５２９
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド
実施例８４と同様の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセタミド（実施例３５４化合物）７８ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３０
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３５５化合物）６１ｍｇから、標題化合物２３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），９．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３１
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン
実施例８４と同様の方法で、４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン（実施例４９化合物）６０ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３２
Figure 0004310109
ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン（実施例３５６化合物）８７ｍｇから、標題化合物５４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３３
Figure 0004310109
モルホリン−４−カルボン酸 ｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
実施例８４と同様の方法で、モルホリン−４−カルボン酸 ｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５７化合物）７２ｍｇから、標題化合物３７ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），９．８９（ｍ，１Ｈ），１３．３０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例５３４
Figure 0004310109
モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド
実施例８４と同様の方法で、モルホリン−４−カルボン酸 メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミド（実施例３５８化合物）５３ｍｇから、標題化合物２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１７（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３５
Figure 0004310109
ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンジル｝アミン（実施例３６０化合物）７８ｍｇから、標題化合物２８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２５（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），９．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３６
Figure 0004310109
メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、メチル｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６２化合物）６９ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３７
Figure 0004310109
６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６３化合物）１２６ｍｇから、標題化合物４２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５３８
Figure 0004310109
５−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン・３塩酸塩
６−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６３化合物）１２６ｍｇ、５Ｎ塩酸５ｍＬ、エタノール５ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加えて共沸した。残渣にメタノール及び酢酸エチルを加えてトリチュレーションした。結晶を濾取後真空ポンプで減圧乾燥し、標題化合物６６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３９
Figure 0004310109
６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６４化合物）１５４ｍｇから、標題化合物６２ｍｇを淡黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４０
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６５化合物）１００ｍｇから、標題化合物３２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４１
Figure 0004310109
５−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３６５化合物）１１４ｍｇ、５Ｎ塩酸４ｍＬ、エタノール４ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を氷水で冷却しながら５Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、析出した結晶を濾取した。この結晶を７０℃で温風乾燥した後、メタノール及びジクロロメタンの混合物に溶解して濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えてトリチュレーション後結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥して標題化合物３６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４２
Figure 0004310109
メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アミン
実施例８４と同様の方法で、メチル｛４−［３−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３６８化合物）４０ｍｇから、標題化合物８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４３
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３７０化合物）１０９ｍｇから、標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４４
Figure 0004310109
（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン
実施例８４と同様の方法で、（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）ジメチルアミン（実施例３７４化合物）８６ｍｇから、標題化合物４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，６Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４５
Figure 0004310109
（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例３７７化合物）４８ｍｇから、標題化合物２１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８７（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４６
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例３８０化合物）６０ｍｇから、標題化合物２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４７
Figure 0004310109
３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８２化合物）１４７ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｂｒ，３Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５４８
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８４化合物）１１８ｍｇから、標題化合物５２ｍｇを灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋）
実施例５４９
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３８６化合物）１４６ｍｇから、標題化合物７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｂｒ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．５４（ｂｒ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５５０
Figure 0004310109
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸 メチルエステル（実施例３８７化合物）１１９ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合物を６０℃で一夜加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−２−カルボン酸の粗生成物１３４ｍｇを無色アモルファスとして得た。この化合物から実施例８４と同様の方法で、標題化合物３０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６９（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．５２（ｍ，９Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５５１
Figure 0004310109
４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸
実施例５５０と同様の方法で、４’−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ビフェニル−４−カルボン酸 メチルエステル（実施例３８８化合物）から標題化合物６５ｍｇを淡白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例５５２
Figure 0004310109
７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
実施例８４と同様の方法で、７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３８９化合物）４０ｍｇから、標題化合物１６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例５５３
Figure 0004310109
７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸
実施例５５０と同様の方法で、７−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３８９化合物）１１５ｍｇから標題化合物４８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例５５４
Figure 0004310109
７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル
実施例８４と同様の方法で、７−（４−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェノキシ）ヘプタン酸 エチルエステル（実施例３９２化合物）４０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例５５５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９３化合物）３０ｍｇから、標題化合物１３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３２（ｂｒ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例５５６
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９４化合物）６５ｍｇから、標題化合物２４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例５５７
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９５化合物）５９ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５５８
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９６化合物）４８ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＨ＋）
実施例５５９
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９７化合物）４６ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６０
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例３９８化合物）１０７ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６１
Figure 0004310109
（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、（５−｛６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）メチルアミン（実施例４００化合物）７９ｍｇから、標題化合物３０ｍｇを白色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），７．１４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．２６（ｂｒ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６２
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０１化合物）１１ｍｇから、標題化合物３ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）
実施例５６３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０２化合物）２４ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５６（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．０５−８．２８（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋ Ｎａ ａｄｄｕｃｔ）
実施例５６４
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４０３化合物）３４ｍｇから、標題化合物９．３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２５（ｓ，３Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６５
Figure 0004310109
２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０４で得られた２−｛８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール１３７ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４９（ｍ，１Ｈ），９．４７−９．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ＋）
実施例５６６
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０５で得られた８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２３５ｍｇから、標題化合物２７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８９−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），９．８６−９．９３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９０（ＭＨ＋）
実施例５６７
Figure 0004310109
２−［８−クロロ−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０６で得られた２−［８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール１７１ｍｇから、標題化合物７５ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．５６−８．６４（ｍ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０２（ＭＨ＋）
実施例５６８
Figure 0004310109
８−クロロ−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４０７で得られた８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．７９−８．９０（ｍ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９６（ＭＨ＋）
実施例５６９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６７と同様にして、実施例４０８で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８ｍｇから、標題化合物１．２ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｍ，１Ｈ）
実施例５７０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様にして、実施例４０９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８ｍｇから、標題化合物２３ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６７（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）
実施例５７１
Figure 0004310109
２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１０で得られた２−｛８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール９１ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（微褐色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）
実施例５７２
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシアミド
実施例６８と同様にして、実施例４１１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル６８ｍｇから、本条件下でシアノ基の加水分解が同時に進行し標題化合物３０ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．３０（ｍ，３Ｈ）８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例５７３
Figure 0004310109
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１２で得られた２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール１１８ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．９３（ｍ，３Ｈ），８．１２−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．９８（ｍ，１Ｈ），９．４９−９．５７（ｍ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７６（ＭＨ＋）
実施例５７４
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１３で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３８ｍｇから、標題化合物５１ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１４−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．５９（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）
実施例５７５
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様にして、実施例４１４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０７ｍｇから、標題化合物４５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１７（ｍ，１Ｈ）
実施例５７６
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１５で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０７ｍｇから、標題化合物９０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１４−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例５７７
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１６で得られた６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３１７ｍｇから、標題化合物１１５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１２−１．４６（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例５７８
Figure 0004310109
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフォニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１８で得られた８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフォニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７８ｍｇから、標題化合物８２ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９１（ＭＨ＋）
実施例５７９
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４１９で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４０ｍｇから、標題化合物８０ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．１６−９．２２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）
実施例５８０
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２０で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３０ｍｇから、標題化合物２５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．９８−９．０４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例５８１
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２１で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３９ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．４０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例５８２
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２２で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９５ｍｇから、標題化合物１５ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例５８３
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２３で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２４８ｍｇから、標題化合物１２０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１０−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）
実施例５８４
Figure 0004310109
６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２４で得られた６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８６ｍｇから、標題化合物３５ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．９８（ｍ，８Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１（ＭＨ＋）
実施例５８５
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２５で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−｛３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７３ｍｇから、標題化合物３８ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．４２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例５８６
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２６で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１１ｍｇから、標題化合物１０５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１７−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３５−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例５８７
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２７で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２８ｍｇから、標題化合物６０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．３７−３．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．９３−８．９９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例５８８
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２８で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２８ｍｇから、標題化合物５４ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例５８９
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４２９で得られた６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０５ｍｇから、標題化合物５０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例５９０
Figure 0004310109
３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３０で得られた３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３２ｍｇから、標題化合物６９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝５２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）
実施例５９１
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例４３１で得られた、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０５ｍｇから、実施例６８と同様の反応を行うと、反応液をアルカリ性にした際、塩フリー体の結晶が生成し抽出の操作が不要だった。この結晶から実施例６８と同様に塩形成を行い、標題化合物３３ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例５９２
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（ ２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６２化合物）３２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１２ｍｇの２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．４５ｍＬおよび１，２−ジメトキシエタン２．２ｍＬ溶液を８０℃で５時間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にテトラヒドロフラン１ｍＬ、メタノール１ｍＬおよび５Ｎ塩酸１ｍＬを加え室温で終夜放置した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド２．１ｍＬとトリフルオロ酢酸２滴を加え溶解後、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例５９３
Figure 0004310109
６−［３−（２、６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例５９２と同様にして、６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６２化合物）３２ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物１３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例５９４
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６３化合物）３１ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ＋）
実施例５９５
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６３化合物）３１ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）
実施例５９６
Figure 0004310109
１−（３−｛６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−２−オン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン（製造例２６４化合物）３６ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）
実施例５９７
Figure 0004310109
１−（３−｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−２−オン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン（製造例２６４化合物）３６ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例５９８
Figure 0004310109
（３−｛６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）ジメチルアミン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン（製造例２６５化合物）３２ｍｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３５ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）
実施例５９９
Figure 0004310109
（３−｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）ジメチルアミン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例１２８と同様にして、［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン（製造例２６５化合物）３２ｍｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１４０ｍｇより標題化合物１４ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例６００
Figure 0004310109
３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３２で得られた３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６５ｍｇから、標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３０（ｓ，２Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０８−９．１２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
実施例６０１
Figure 0004310109
３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６８と同様にして、実施例４３３で得られた３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８３ｍｇから、標題化合物１９ｍｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体のものを記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），９．０２−９．１１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例６０２
Figure 0004310109
３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３４で得られた３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９２ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１０−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例６０３
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３５で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２３８ｍｇから、標題化合物４０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８３−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．３２−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．９０（ｍ，１Ｈ），９．８３−９．９０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）
実施例６０４
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３６で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５０ｍｇから、標題化合物８６ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．１１（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ＋）
実施例６０５
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３７で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２０３ｍｇから、標題化合物１１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６８−８．７７（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６０６
Figure 0004310109
３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例４３８で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇから、標題化合物７１ｍｇ（微黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．９４−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，−２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例６０７
Figure 0004310109
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−［３−（２−フルオロフェ ニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸３４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム６ｍｇの２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．２ｍＬおよび１，２−ジメトキシエタン２ｍＬ溶液を８５℃で５時間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層をメンブランフィルターでろ過後、溶媒を留去した。残渣にジクロロメタン１ｍＬおよびトリフルオロ酢酸２ｍＬを加え４０℃で終夜放置した。トリフルオロ酢酸を少量残して溶媒を留去後、ジメチルスルホキシド２ｍＬを加え、メンブランフィルターでろ過した。高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製し、標題化合物２６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．１４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｘ，１Ｈ），８．００−８．１４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）
実施例６０８
Figure 0004310109
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸３４ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例６０９
Figure 0004310109
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物７ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ＋）
実施例６１０
Figure 0004310109
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）
実施例６１１
Figure 0004310109
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７１化合物）６５ｍｇ、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物１１ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ＋）
実施例６１２
Figure 0004310109
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例６０７と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６９化合物）６７ｍｇ、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸３２ｍｇより標題化合物３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）
実施例６１３
Figure 0004310109
３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
製造例２７１で得られた６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと製造例２７２で得られた２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン１２６ｍｇを用いて実施例４２０と同様の方法でカップリング反応を行い、引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物９５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．６０（ｍ，９Ｈ），７．９６−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例６１４
Figure 0004310109
３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
製造例２６９で得られた６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと製造例２７２で得られた２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン１２２ｍｇを用いて実施例４２０と同様の方法でカップリング反応を行い、引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物５５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例６１５
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６７と同様にして、６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４３９化合物）１１１ｍｇから標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４１−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７８（ＭＨ＋）
実施例６１６
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（実施例４４０化合物）１０１ｍｇから標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）
実施例６１７
Figure 0004310109
６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例４４１で得られた６−｛３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６０ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液に水を注加し、析出する結晶を濾取してジエチルエーテルにて洗浄し、標題化合物１４．５ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例６１８
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド・２塩酸塩
実施例４４４で得られた５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 ジメチルアミド２９ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬ、５Ｎ塩酸３．０ｍＬと室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で塩酸塩とし、メタノール−酢酸エチルから再結晶して標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０５（ｂｒｓ，６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．７８−９．７９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例６１９
Figure 0004310109
モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−メタノン・２塩酸塩
実施例６７と同様にして、モルホリン−４−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン（実施例４４５化合物）４７ｍｇから標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５８（ｂｒｓ，８Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＨ＋）
実施例６２０
Figure 0004310109
ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、ピロリジン−１−イル−｛５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝メタノン（実施例４４６化合物）４６ｍｇから標題化合物１０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７５−１．９５（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．７０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＨ＋）
実施例６２１
Figure 0004310109
５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、５−［４−（３−チアゾール−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 シクロペンチルアミド（実施例４４７化合物）７０ｍｇから標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９３（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例６２２
Figure 0004310109
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（実施例４４８化合物）１４２ｍｇから標題化合物８９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．９２（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例６２３
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン
実施例８０と同様にして、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−インダノン（実施例４４９化合物）１１０ｍｇから標題化合物２７ｍｇを得た（淡黄色結晶、再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７３−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）
実施例６２４
Figure 0004310109
５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン・塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、５−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−インダノン（実施例４５０化合物）４４ｍｇから標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６６−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ＋）
実施例６２５
Figure 0004310109
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・２塩酸塩
実施例７９と同様な方法により、２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール（実施例４５１化合物）６１ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例６２６
Figure 0004310109
４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル・塩酸塩
実施例６８と同様な方法により、４−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）スルホニル］ブタンニトリル（実施例４５３化合物）１８０ｍｇから標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例６２７
Figure 0004310109
４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
実施例８０と同様にして、４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル（実施例４５４化合物）１０８ｍｇから標題化合物６５ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３３（ｔｔ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例６２８
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾ ール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、（４Ｓ）−４−（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ヒドロキブタンニトリル（実施例４５５化合物）６５ｍｇから標題化合物２７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７７（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．００−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，８．４Ｈｚ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９５（ＭＨ＋）
実施例６２９
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５６化合物）４３ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｍ，Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例６３０
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５７化合物）５０ｍｇから、標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６１（ｓ，３Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．４３（ｍ，３Ｈ），８．８９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６３１
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４６０化合物）４０ｍｇから、標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例６３２
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例８０と同様の方法により、Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド（実施例４６１化合物）４３ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例６３３
Figure 0004310109
４−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル・塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝スルホニル）ブタンニトリル（実施例４６３化合物）１４０ｍｇから標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）
実施例６３４
Figure 0004310109
Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン− ３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例８０と同様の方法により、Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド（実施例４６４化合物）１１０ｍｇから、標題化合物３９ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＨ＋）
実施例６３５
Figure 0004310109
（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール・塩酸塩
実施例６８と同様の方法により、（３Ｒ）−１−（｛４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール（実施例４６５化合物）７０ｍｇから、標題化合物３８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６１−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，３Ｈ），４．１５−４．２１（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．４０（ｍ，５Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例６３６
Figure 0004310109
４−｛６−｛６−［３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例６８と同様の方法により、４−｛６−｛６−［３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル（実施例４６６化合物）７０ｍｇから、標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．１５１（ｔｔ．Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）
実施例６３７
Figure 0004310109
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−｛６−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝ブタンニトリル
実施例５１と同様の方法により、（４Ｓ）−４−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝−４−ヒドロキブタンニトリル（実施例４６７化合物）８０ｍｇから、標題化合物５２ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例６３８
Figure 0004310109
（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン
実施例８０と同様の方法により、（５Ｓ）−５−｛６−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝テトラヒドロ−２−フラノン（実施例４６８化合物）３０ｍｇから、標題化合物８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．８５（ｍ，４Ｈ），６．０１−６．０８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例６３９
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］安息香酸（実施例４７０化合物）５８ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール１３ｍｇをベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート４９ｍｇ、トリエチルアミン１７μＬとジクロロメタン２ｍＬ中で１２時間反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド５９ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基を脱保護し、標題化合物４２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例６４０
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール１３ｍｇから標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．２ＨＺ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０，１，６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例６４１
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（ｔ−ブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール１８ｍｇから標題化合物４３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例６４２
Figure 0004310109
Ｎ１−［５−（エチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物２８ｍｇと２−アミノ−５−（エチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール８．２ｍｇから標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例６４３
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール１５ｍｇから標題化合物４０ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例６４４
Figure 0004310109
Ｎ１−ピペリジノ−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾ リル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと１−アミノピペリジン１１ｍｇから標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例６４５
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−４−メチルピリジン１２ｍｇから標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。ただし、アミドの形成反応を６０℃、５時間で行なった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２ＨＺ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），１１．１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例６４６
Figure 0004310109
Ｎ１−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩醸塩
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと２−アミノ−６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール２３ｍｇから標題化合物３９ｍｇを無色結晶として得た。ただし、アミドの形成反応を６０℃、５時間で行なった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４７（ＭＨ＋）
実施例６４７
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例６３９と同様にして、実施例４７０化合物５８ｍｇと（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン１２ｍｇから標題化合物２８ｍｇを無色結晶として得た。塩酸塩にする操作を除き、実施例６８と同様にトリチル基の脱保護を行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，７Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例６４８
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例６３９と同様にして実施例４７０化合物５８ｍｇと２−（２−アミノエチル）ピリジン１３．５ｍｇから標題化合物２８ｍｇを無色結晶として得た。塩酸塩にする操作を除き、実施例６８と同様にトリチル基の脱保護を行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ＋）
実施例６４９
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７７化合物）１６５ｍｇから標題化合物１２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例６５０
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７８化合物）１５２ｍｇから標題化合物１１３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例６５１
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ− ４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４７９化合物）１５０ｍｇから、標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例６５２
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８０化合物）１００ｍｇから、標題化合物６１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例６５３
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８１化合物）２０ｍｇから標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例６５４
Figure 0004310109
Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド（実施例４８２化合物）６５ｍｇから標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．３５（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例６５５
Figure 0004310109
Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ３−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド（実施例４８３化合物）４０ｍｇから標題化合物２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例６５６
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８４化合物）４０ｍｇから、標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例６５７
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８５化合物）２５ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例６５８
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（４−フルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８６化合物）５５ｍｇから標題化合物２９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．０４−９．０９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例６５９
Figure 0004310109
Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８７化合物）５８ｍｇから標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０７−９．１４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ＋）
実施例６６０
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６８と同様にして、Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８８化合物）５８ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例６６１
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４８９化合物）２１２ｍｇから標題化合物１２８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２２（ｂｒｓ，４Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７８（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例６６２
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９０化合物）２７５ｍｇから標題化合物１４７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３１−１．４１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０７（ＭＨ＋）
実施例６６３
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９１化合物）２５５ｍｇから標題化合物１３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２９（ｂｒｓ，４Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例６６４
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９２化合物）２７８ｍｇから標題化合物１２０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３２−１．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例６６５
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９３化合物）３０６ｍｇから標題化合物１４４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２９−１．３８（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例６６６
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９４化合物）２８４ｍｇから標題化合物１５１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３７−１．４６（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０６（ＭＨ＋）
実施例６６７
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９５化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０−４．００（ｂｄ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例６６８
Figure 0004310109
Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９６化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６４（ｓ，６Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例６６９
Figure 0004310109
Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９７化合物）４８ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｂｒ．２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ），１３．１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＨ＋）
実施例６７０
Figure 0004310109
Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９８化合物）５７ｍｇから標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３９（ＭＨ＋）
実施例６７１
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４９９化合物）６５ｍｇから、標題化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．４８２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例６７２
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５００化合物）２７０ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍＬにけん濁し、４Ｎ塩化水素１，４−ジオキサン溶液を加えた。１時間放置後、ヘキサンとジエチルエーテルを加え、沈殿した固体を集め減圧乾燥した。エタノールから結晶化して、標題化合物１１０ｍｇを淡灰色結晶として得た。（光学純度；７４％ｅｅ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４９−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９３−８．９８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例６７３
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例６７２と同様にして、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０１化合物）１００ｍｇから、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。（光学純度；９６％ｅｅ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４５−５．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８（ＭＨ＋）
実施例６７４
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０２化合物）２５０ｍｇから、標題化合物１５１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．５９（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）
実施例６７５
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０３化合物）６１ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例６７６
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（４−エチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０４化合物）１２０ｍｇから、標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例６７７
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７２化合物１３２ｍｇと（２Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン（製造例３２２化合物）５１ｍｇを実施例５００と同様にして反応させ、実施例６７２と同様の方法でトリチル基の脱保護を行なうことにより、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。（光学純度；９５％ｅｅ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．４５−５．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６７８
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０５化合物）７９ｍｇから、標題化合物５５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）
製造例６７９
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０６化合物）１３３ｍｇから、標題化合物８０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例６８０
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩 酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０７化合物）１２８ｍｇから標題化合物９３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例６８１
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０８化合物）７６ｍｇから、標題化合物５５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ＋）
実施例６８２
Figure 0004310109
Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５８化合物）６５ｍｇから標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例６８３
Figure 0004310109
Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ―４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５０９化合物）１７ｍｇから標題化合物８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例６８４
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例４５９化合物）５２ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例６８５
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１０化合物）４４ｍｇから標題化合物３４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ＋）
実施例６８６
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−クロロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１１化合物）３６ｍｇから標題化合物３０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３５（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．８６（ｍ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例６８７
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１２化合物）５２ｍｇから標題化合物３６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８９−８．９１（ｍ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例６８８
Figure 0004310109
Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１３化合物）４２ｍｇから標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例６８９
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１４化合物）１０６ｍｇから、標題化合物８１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：５．３７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．９２（ｍ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）
実施例６９０
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１５化合物）９９ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．９２（ｍ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例６９１
Figure 0004310109
Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６− （１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１６化合物）５８ｍｇから標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例６９２
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド（実施例５１７化合物）３０ｍｇから標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
実施例６９３
Figure 0004310109
Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１８化合物）３５ｍｇから標題化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）
実施例６９４
Figure 0004310109
Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５１９化合物）４１ｍｇから標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６９５
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５２０化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６９６
Figure 0004310109
Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド（実施例５２１化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例６９７
Figure 0004310109
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール・塩酸塩
実施例７９と同様にして、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール（実施例５２２化合物）３５ｍｇから標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｂｒ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋）
実施例６９８
Figure 0004310109
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリ ル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝ウレア（実施例５２４化合物）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１４−１．２４（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
実施例６９９
Figure 0004310109
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア・塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ−｛２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア（実施例５２５化合物）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｂｄ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７８（ＭＨ＋）
実施例７００
Figure 0004310109
Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９３化合物）１６５ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１３ｍｇをキシレン中７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムにて精製し、Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド１１５ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−８．００（ｍ，６Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ＋）
実施例７０１
Figure 0004310109
Ｎ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物１５０ｍｇとＮ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド（製造例３２５化合物）７４ｍｇから、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３６（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例７０２
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物３５８ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（５−メチル−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド１５４ｍｇから、標題化合物４１ｍｇを無色結晶として得た。ただし、Ｓｔｉｌｌｅ反応は、ヨウ化銅（Ｉ）２ｍｇ存在下で行なった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１１．０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ＋）
実施例７０３
Figure 0004310109
Ｎ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（５−フルオロ−２−ピリジル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８８ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｍ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例７０４
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物２００ｍｇと製造例３２３と同様の方法で合成したＮ１−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド８７ｍｇから、標題化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例７０５
Figure 0004310109
Ｎ１−｛２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］フェニル｝−４−フルオロベンズアミド・塩酸塩
実施例７００と同様にして、製造例２９３化合物１４３ｍｇおよび、４−フルオロベンゾイルクロリドと４−ブロモ−２−フルオロアニリンから合成したＮ１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド６２ｍｇから、標題化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。ただし、Ｓｔｉｌｌｅ反応は、ヨウ化銅（Ｉ）３ｍｇ存在下で行なった。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，ＫＪ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．２１５（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例７０６
Figure 0004310109
Ｎ１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６５ｍｇと３−（ジフルオロメトキシ）ベンジルアミン２１ｍｇから、Ｎ１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド９０ｍｇを得た。続いて実施例７９と同様方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３６ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），９．０８−９．１５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例７０７
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物６０ｍｇと１−（２−ピリジル）エチルアミン１４ｍｇから、Ｎ１−［１−（２−ピリジル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７０ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．２４−５．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），９．０２−９．０８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例７０８
Figure 0004310109
Ｎ１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチルアミン１４ｍｇから、Ｎ１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７４ｍｇを得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例７０９
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと３，４−（メチレンジオキシ）アニリン１４ｍｇから、Ｎ１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド４５ｍｇを得た。続いて実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）
実施例７１０
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，２−ジフェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１，２−ジフェニルエチルアミン２０ｍｇから、Ｎ１−（１，２−ジフェニルエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド７７ｍｇを得た。続いて実施例６８と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．１８−３．３１（ｍ，２Ｈ），５．４６−５．５４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．４４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０２（ＭＨ＋）
実施例７１１
Figure 0004310109
Ｎ１−（１−フェニルシクロペンチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物５７ｍｇと１−フェニルシクロペンチルアミン１６ｍｇから、Ｎ１−（１−フェニルシクロペンチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド４８ｍｇを得た。続いて実施例８９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物２６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８６−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例７１２
Figure 0004310109
Ｎ１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
実施例４７７と同様にして、実施例４７２化合物１００ｍｇと２−アミノ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール１８ｍｇから、Ｎ１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド８３ｍｇを得た。続いて実施例８９と同様の方法でトリチル基を脱保護して、標題化合物４８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．３６（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例７１３
Figure 0004310109
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）アセトアミド・塩酸塩
実施例９４と同様の方法により、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９４化合物）１００ｍｇ、Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−ヨードフェノキシ）アセトアミド５７ｍｇからＮ１，Ｎ１−ジメチル−２−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）アセトアミド５８ｍｇを得た。続いて、実施例６７と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例７１４
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸 エチルエステル
６−クロロニコチン酸 メチルエステルと５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから製造例１０５と同様にして、６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸 メチルエステルと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ニコチン酸 メチルエステルの１：１の位置異性体混合物１．０ｇを得た。この混合物１．０ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１．７５ｇを実施例２９と同様の反応を行い、位置異性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で分離して標題化合物７３４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７１５
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸 エチルエステル（実施例７１４化合物）７４３ｍｇから、実施例４４３と同様の反応により、標題化合物６５９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１１−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，１１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
実施例７１６
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとジメチルアミン２．５ｍＬから標題化合物４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０９（ｂｒｓ，３Ｈ），３．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，２Ｈ）
実施例７１７
Figure 0004310109
（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとモルホリン０．１３６ｍＬから標題化合物３６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４４−４．００（ｍ，８Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
実施例７１８
Figure 0004310109
（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇと３−メトキシピロリジン・塩酸塩０．２１ｇから標題化合物４４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７０−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７８−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７１９
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸 エチルエステル
４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−フルオロ−安息香酸 エチルエステル（製造例３３４化合物）３８５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４８８ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物５３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７２０
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７１９化合物）５３４ｍｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物４４３ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１２−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）
実施例７２１
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様の反応により、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）１００ｍｇと２−アミノ−４−メチルピリジン２１ｍｇから標題化合物８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０−９．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例７２２
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
実施例４９７と同様の反応により、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）５０ｍｇと（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン・塩酸塩（製造例３１９化合物）２０ｍｇから標題化合物４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．７３−５．８２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７２３
Figure 0004310109
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド（実施例７１６化合物）４３ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶を行い、標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１１（ｂｒｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例７２４
Figure 0004310109
（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例７１７化合物）３６ｍｇからトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３５−３．７５（ｍ，８Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ＋）
実施例７２５
Figure 0004310109
（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、（６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−（３−メトキシピロリジン−１−イル）メタノン（実施例７１８化合物）４４ｍｇから標題化合物２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９２−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋）
実施例７２６
Figure 0004310109
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ニコチンアミド・３塩酸塩
実施例４４４と同様の方法で、６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝ニコチン酸（実施例７１５化合物）１００ｍｇとＮ、Ｎ、Ｎ‘−トリメチルエチレンジアミン０．２ｍＬからＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ニコチンアミド３２ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８６（ｂｒ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例７２７
Figure 0004310109
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェ ニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例３３０化合物）３００ｍｇと２，５−ジクロロピリジン９１ｍｇから実施例１４５と同様の方法で反応させ、１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールと１−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールの位置異性体の混合物１５９ｍｇを得た。このものをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸２．０ｍＬを加え、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。ジクロロメタンを加えて析出する結晶をエーテルで希釈して濾過することにより位置異性体を分離した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えて濃縮して塩酸塩の形成を行い、ジクロロメタンメタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物２５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ＋）
実施例７２８
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４− ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例７２１化合物）８ｍｇから標題化合物５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ＋）
実施例７２９
Figure 0004310109
Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル−１−メチル−２−オキソエチル）−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例７２２化合物）４０ｍｇからトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．５０−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．９６（ｍ，６Ｈ），８．１３−８．２５（ｍ，４Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例７３０
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例３４０で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン１６５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３８ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物２１１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．６８（ｍ，１８Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３１
Figure 0004310109
４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
製造例３４６で得られた６−ブロモ−４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン９５ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９４ｍｇを実施例１６８と同様に反応させ、標題化合物１３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例７３２
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）６０ｍｇと３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２８化合物）１４８ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１０６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３３
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７３２化合物）１０６ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物７８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例７３４
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３６９化合物）５６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７４ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１２−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３５
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド（製造例３７０化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７３ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８３（ｓ，６Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３６
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７１化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６６ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物７９ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１５（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７２化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６９ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８２−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７３８
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例３７３化合物）５０ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６４ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７３９
Figure 0004310109
５−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１２０ｍｇと３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１１６化合物）２１０ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物２０２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例７４０
Figure 0004310109
５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル
５−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル（実施例７３９化合物）２０２ｍｇから製造例４３と同様の反応により標題化合物１８０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４１
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（製造例３７４化合物）２４ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３２ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物３０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｓ，６Ｈ），２．３１−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７４２
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（製造例３７５化合物）５７ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７５ｍｇからから実施例９と同様の反応により、標題化合物８３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１５（ｓ，６Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４３
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド（製造例３７６化合物）１３１ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１６８ｍｇからから実施例９と同様の反応を行い異性体をカラムにて分離精製し、標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４４
Figure 0004310109
５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド（製造例３７６化合物）５０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）５３ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物７５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例７４５
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルアミド（製造例３７９化合物）２００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３０３ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物３５６ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７４６
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）３１４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬに溶解させて、水素化ナトリウム２１ｍｇを加えて２０分間攪拌し、１，２−ジクロロエタン０．３５ｍＬを加えて室温で２時間攪拌した。さらに、１，２−ジクロロエタン０．３５ｍＬを加えて６０℃で２４時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３２５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４７
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム３．１ｍｇを加えて室温で０．５時間攪拌した。氷冷攪拌下、４−メトキシフェナシルブロマイド１８ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液を加えて氷冷攪拌下１．０時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４８
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇと４−フルオロフェナシルクロライド１３ｍｇから実施例７４７と同様の反応をし、標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７４９
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、リチウムビストリメチルシリルアミド１．０Ｍ０．０７ｍＬを氷冷攪拌下加えて０．５時間攪拌した。氷冷攪拌下、３−メトキシフェナシルブロマイド８０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液を加えて１．５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１７ｍｇを得た１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５０
Figure 0004310109
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド（製造例３８３化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１００ｍｇから実施例９と同様の反応（反応溶媒にはジメチルスルホキシド３ｍＬ，水１ｍＬを使用）をし、標題化合物１２２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７５１
Figure 0004310109
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（製造例３８４化合物）３９ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３ｍｇから実施例９と同様の反応（反応溶媒にはジメチルスルホキシド３ｍＬ，水１ｍＬを使用）をし、標題化合物３８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５２
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８５化合物）０．６４ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．０２ｇとフッ化カリウム０．３４ｇ、パラジウム（ＩＩ）アセテート４３ｍｇと２−（ジ−ｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル０．１１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、水２ｍＬを窒素雰囲気下７０℃で２４時間加熱した。水を加えて濾過後、濾取した結晶を水で洗浄した。結晶をジクロロメタンに溶解させてさらに水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．８２ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．０７−８．１５（ｍ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例７５３
Figure 0004310109
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７５２化合物）０．８２ｇをエタノール−水（２：１）の混合溶媒３０ｍＬに溶かし、水酸化リチウム０．１１ｇを加え、５時間加熱還流した。氷冷下反応液を中和した。ジクロロメタンで抽出し、エタノール−エーテルから再結晶し、標題化合物５７０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１１−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例７５４
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５３化合物）１００ｍｇと４−フルオロフェニルアミン１９ｍｇから標題化合物６２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．５４（ｍ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例７５５
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５３化合物）１００ｍｇと２−アミノチアゾール１７．４ｍｇから（後処理は、反応液を酢酸エチルで希釈して析出する結晶を濾過した）標題化合物４２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，１０Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例７５６
Figure 0004310109
Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）Ｎ−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド（製造例３８７化合物）０．１ｇと３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）０．３６ｇから実施例７５２と同様の反応により、標題化合物１９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．３０（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例７５７
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸 エチルエステル（製造例３８８化合物）０．９ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．４５ｇから実施例７５２と同様の反応により、標題化合物１．０２ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例７５８
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸
２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸 エチルエステル（実施例７５７化合物）０．９４ｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物０．６９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）
実施例７５９
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
製造例３８７と同様の方法で、２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（実施例７５８化合物）１００ｍｇと２−アミノチアゾール１７．４ｍｇから標題化合物４８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．１１（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６０
Figure 0004310109
Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−ベンズアミド（製造例３９３化合物）７２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸９３ｍｇから実施例７５２同様の反応により、標題化合物６８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７８（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６１
Figure 0004310109
３−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イルオキシ｝ベンゾニトリル
３−［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾニトリル（製造例３９４化合物）８１ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）９２ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物９３ｍｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，１８Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６２
Figure 0004310109
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン（製造例３９５化合物）５３ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６１ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物７４ｍｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６３
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９７化合物）８０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物１０２ｍｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例７６４
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９７化合物）８０ｍｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）８３ｍｇから実施例９と同様の反応をし、標題化合物１２６ｍｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例７６５
Figure 0004310109
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例３９１化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０３ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１５９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９７−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例７６６
Figure 0004310109
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル −１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例７６５化合物）１５９ｍｇ、オキソン２８８ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物８７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０３−２．１３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例７６７
Figure 0004310109
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例３９１化合物）１００ｍｇと３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１１０ｍｇから実施例９と同様の反応により、標題化合物１５４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９７−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例７６８
Figure 0004310109
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例７６７化合物）１５４ｍｇ、オキソン２７０ｍｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物５９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例７６９
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）３４５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２２４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７０
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７６９化合物）２２２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２０４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７１
Figure 0004310109
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）２７０ｍｇとメチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエート及びエチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］ベンゾエートの混合物１．１ｇから、実施例３７５と同様の反応工程により、標題化合物２１５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７７２
Figure 0004310109
メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７１化合物）２１３ｍｇから実施例３５８と同様の方法で、標題化合物２０９ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７３
Figure 0004310109
メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
メチル（４−｛４−［３−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７２化合物）２０７ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１７０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７７４
Figure 0004310109
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール
実施例７７１の合成過程で得られた４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル及び４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝安息香酸エチルエステルの混合物２３８ｍｇから実施例３５９と同様の方法で、標題化合物１２６ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７５
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メタノール（実施例７７４化合物）１２４ｍｇから実施例３６０と同様の方法で、標題化合物９４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７６
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例７７５化合物）９２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物７７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２３（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７７７
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６９化合物）３７９ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１４７ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７７８
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例７７７化合物）１４５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１１３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９８（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例７７９
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）５８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１９６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６２（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８０
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７７９化合物）１９４ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２０３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８１
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１０１ｍｇと３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７０化合物）３１２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例７８２
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナ ゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８１化合物）１５８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１３３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例７８３
Figure 0004310109
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４７４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物７０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８４
Figure 0004310109
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８３化合物）６８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物４８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８５
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルファニルチオフェン −２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１０１ｍｇと３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７３化合物）３２６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１７５ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例７８６
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８５化合物）１７３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例７８７
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７６化合物）５５５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８８
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７８７化合物）２５８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２５０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７８９
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７７化合物）７４７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２８７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５８（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）
実施例７９０
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８９化合物）２８５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２６２ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９１
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７８化合物）６４３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２８０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９２
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９１化合物）２７８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２５７ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１３５ｍｇと３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７９化合物）６５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１５６ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例７９４
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９３化合物）１５４ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１４８ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例７９５
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１００化合物）１６９ｍｇと３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）７２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２３４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１，６Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例７９６
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９５化合物）２３２ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２２２ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例７９７
Figure 0004310109
６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン（製造例１０１化合物）１４０ｍｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）２５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３００ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例７９８
Figure 0004310109
４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例４００化合物）１７６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２９１ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２７０ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例７９９
Figure 0004310109
４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９８化合物）２６８ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２６０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８００
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）６２ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物６５ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８００化合物）６３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物５９ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０２
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）１６９ｍｇと３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１８０化合物）７２４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２６２ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０３
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０２化合物）２６０ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物１５９ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０４
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４０１化合物）１０４ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１１ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０５
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０４化合物）１０９ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８８ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０６
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン（製造例４０４化合物）９２ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１９４ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例８０７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン（実施例８０６化合物）１０１ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物７３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例８０８
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例１００化合物）５６ｍｇと３−ニトロ−４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例４０６化合物）１２８ｍｇから実施例９６と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例８０９
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
４−（５−メチルスルファニルチオフェン）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８０８化合物）１３ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例８１０
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１２化合物）１４６ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）２３２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２７１ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８１１
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キ ナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１２化合物）１５８ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）６５３ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３０４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例８１２
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例２５５の合成過程で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン６２ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド２２ｍｇ、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル１ｍｇ、四塩化炭素５ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を冷却し，不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮した。６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリンの粗生成物８３ｍｇを黄色油状物として得た。この化合物とモルホリン４４μｌ、炭酸カリウム３０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後、水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３６ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８１３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８１２の合成過程で得られた６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン１０７ｍｇと２，４−ジフルオロフェノール２３ｍｇを実施例８１２と同様の条件で反応させ，標題化合物５３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８１４
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１５化合物）２８２ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．２４ｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物４７６ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４−１．３７（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）
実施例８１５
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４− イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１６化合物）１０６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）４４５ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１９５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２−１．３６（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８１６
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１８化合物）６９ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１４３ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例８１７
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（製造例４１９化合物）５８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１８６ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例８１８
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン（製造例４２０化合物）１４１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４０９ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８１９
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２１化合物）５８ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１８７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８２０
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２２化合物）６１ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１９７ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１７（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８２１
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン（製造例４２３化合物）９７ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）２８０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物３２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）
実施例８２２
Figure 0004310109
４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン（製造例４２４化合物）１１２ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１６２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１６７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８７−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，１８Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例８２３
Figure 0004310109
４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例４２５化合物）８８ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１２２ｍｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例８２４
Figure 0004310109
４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例４２６化合物）１８０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物２５８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８３−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８２５
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン
実施例２６８に記載の方法を用い６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２．４ｇと１−（３−ニトロフェニル）ピペラジン２．０ｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４．０ｇから得られた４−［４−（３−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン３．５ｇをテトラヒドロフラン２ｌ中に溶解し１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え常圧下２４時間水素添加を行った。触媒を濾別後、溶媒を減圧留去し標題化合物２．５ｇを茶褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３５（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），６．２７−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．９２（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例８２６
Figure 0004310109
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン１００ｍｇ、ピバロイルクロライド３０ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出後、有機層を飽和食塩水により水洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物９１ｍｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例８２７
Figure 0004310109
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン（製造例３６４化合物）３００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸５８１ｍｇから、標題化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０６−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．７４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８２８
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１−トリチル−１−Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸 メチルエステル
実施例１６８と同様にして、［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル１．４５ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．５０ｇから、標題化合物２．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，７Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例８２９
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸 メチルエステル（実施例８２８化合物）１．０ｇのテトラヒドロフラン−エタノール溶液に２規定の水酸化ナトリウム水溶液を１５等量加え約２時間加熱還流した。溶液を２規定塩酸で酸性にし、ジクロロメタンで抽出し乾燥させた後濃縮し、標題化合物９００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．７３（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，９Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例８３０
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン（製造例３４８化合物）１００ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１２１ｍｇから標題化合物１６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９４−２．００（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，６Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，９Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ）
実施例８３１
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル メチルスルホン（製造例３４９化合物）１７６ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２０４ｍｇから標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１８−２．２１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例８３２
Figure 0004310109
４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、２−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イルフェニル メチルスルホン（製造例３５０化合物）１９１ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２３２ｍｇから、標題化合物１６６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）
実施例８３３
Figure 0004310109
４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン（製造例３５１化合物）２８８ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３６ｍｇから標題化合物１８９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
実施例８３４
Figure 0004310109
４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、６−ブロモ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジノ］キナゾリン（製造例３５２化合物）４９１ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸７０８ｍｇから、標題化合物６０３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３６−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３５
Figure 0004310109
４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−ブロモキナゾリン（製造例３５３化合物）４２４ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸６４１ｍｇから、標題化合物２００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，５Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例８３６
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル
実施例１６８と同様にして、５−［４−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンゾニトリル（製造例３５６化合物）２００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２７５ｍｇから、標題化合物２８４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３７
Figure 0004310109
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キナゾリン
実施例１６８と同様にして、４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ブロモキナゾリン（製造例３５９化合物）６２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０６ｍｇから、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８３８
Figure 0004310109
４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
実施例１６８と同様にして、３−｛［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル（製造例３６２化合物）１６０ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２７３ｍｇから、標題化合物２２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１−２．６３（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）
実施例８３９
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと１−クロロメチル−４−メチルベンゼン５４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、炭酸カリウムを７９ｍｇ加え、約５時間室温で攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５８−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）
実施例８４０
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例例８２７化合物）１００ｍｇと１−ブロモメチル−３−メチルベンゼン５４ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６２−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），
実施例８４１
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６ −（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと４−（メチルスルホニル）ベンジル メタンスルホン酸１５２ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物９６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｂｄ，４Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），
実施例８４２
Figure 0004310109
４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン
４−ピペラジン−１−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８２７化合物）１００ｍｇと２−（メチルスルホニル）ベンジル メタンスルホン酸１５２ｍｇを用い、実施例８３９と同様の方法を用いて、標題化合物９６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７２−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例８４３
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸（実施例８２８化合物）１１８ｍｇと１，３−チアゾール−２−アミン１８ｍｇとトリエチルアミン２０ｍｇとベンゾトリアゾール−１−イロキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロフォスフェイト８９ｍｇをジクロロメタンに溶かし、１２時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物１５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４７−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．９０−３．９３（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例８４４
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例７３０で得られた４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン２１１ｍｇから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．５４（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３７（ｍ，４Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例８４５
Figure 0004310109
４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・２塩酸塩
実施例７３１で得られた４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン１３０ｍｇから実施例１６３と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物６２ｍｇを淡黄色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲは、塩フリー体を記載した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，４Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９９（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例８４６
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７３３化合物）７８ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３１ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３４化合物）８６ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２５ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９６−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，４Ｈ），８．０２−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５４（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４８
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ジメチルアミド（実施例７３５化合物）７４ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７３（ｓ，６Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１２（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８４９
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３６化合物）７９ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物２６ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｃ（ＥＳＩ）５５２（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３７化合物）９５ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．４１（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３８（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン・２塩酸塩
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例７３８化合物）８７ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｂｒ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例８５２
Figure 0004310109
５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル・２塩酸塩
５−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル（実施例７４０化合物）１８０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物７４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５３
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（実施例７４１化合物）３０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７２−２．７７（ｍ，６Ｈ），３．１５−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５０−４．００（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２３（ＭＨ＋）
実施例８５４
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド（実施例７４２化合物）８３ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物６１ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２３（ＭＨ＋）
実施例８５５
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド（実施例７４３化合物）６６ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物３８ｍｇを淡橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３７（ＭＨ＋）
実施例８５６
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミド・２塩酸塩
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミドと５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミドの混合物（製造例３７８化合物）７１ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９０ｍｇから実施例９と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチルフェニルアミドと５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−３−スルホン酸 メチルフェニルアミドの混合物１１４ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて位置異性体を分離精製後、ジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物２３ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．５２（ｍ，１１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８５７
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）アミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと４−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩２９ｍｇ、およびトリエチルアミン２１μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）アミド６０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物４５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．８４（ｍ，８Ｈ），３．９４−４．０３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５７９（ＭＨ＋）
実施例８５８
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−メトキシエチル）−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと２−クロロエチルメチルエーテル１５μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−メトキシエチル）−メチルアミド９０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物３５ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５６（ＭＨ＋）
実施例８５９
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 シクロペンチル−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇとシクロプロピルブロマイド１７μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 シクロペンチル−メチルアミド７９ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３５−１．６２（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５６６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６０
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ベンジル−メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇとベンジルブロマイド１８μＬから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 ベンジル−メチルアミド６４ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１１ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５８８（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６１
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）１００ｍｇと４−（２−クロロアセチル）モルホリン１０２ｍｇから実施例７４６と同様の反応により、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミド０．４３ｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応をしてジクロロメタン−メタノールに溶解し、エタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物６３ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．６３（ｍ，８Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９３（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６２
Figure 0004310109
５−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド・３塩酸塩
５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）メチルアミド（実施例７４４化合物）５０ｍｇから実施例６８と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋）
実施例８６３
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド・４塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド（実施例７４６化合物）１００ｍｇと１−メチルピペラジン２９μＬ、トリエチルアミン７２μＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸 メチル−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド４１ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の反応をして、標題化合物２８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．９０（ｍ，１２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９２（ＭＨ＋）
実施例８６４
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］メチルアミド・３塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸（２−クロロエチル）メチルアミド（実施例７４６化合物）１００ｍｇ、３−メトキシピロリジン・塩酸塩３６ｍｇから実施例８６３と同様の反応により５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］メチルアミド２３ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の反応をして、標題化合物１６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１７−４．２２（ｍ，１１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）５９３（ＭＨ＋）
実施例８６５
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４７化合物）４７ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物３０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６６
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（４−フルオロフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４８化合物）９ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物７ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９２（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６３４（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６７
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（３−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド（実施例７４９化合物）１７ｍｇから実施例６１８と同様の反応により、標題化合物４ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８６８
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド・２塩酸塩
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸メチルアミド（実施例７４５化合物）５０ｍｇと２−メトキシフェナシルブロマイド８０ｍｇから実施例７４９と同様の反応をし、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メトキシフェニル）２−オキソエチル］メチルアミド３０ｍｇを得た。これを実施例６１８と同様の反応を行うことにより、標題化合物２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９３（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＦＡＢ）６１４（ＭＨ＋）
実施例８６９
Figure 0004310109
５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド・２塩酸塩
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド（実施例７５０化合物）１２２ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物６２ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７０
Figure 0004310109
５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド・３塩酸塩
５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］チオフェン−２−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例７５１化合物）３８ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物１５ｍｇを赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．４３（ｍ，４Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７１
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−「６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５４化合物）６２ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒８．０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸６．０ｍＬを加え、５分間４０℃で加温した後、室温で３時間放置した。反応液を中和した後酢酸エチルにて抽出した。４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えて濃縮して塩酸塩の形成を行い、エーテルにて洗浄後、ジクロロメタン−メタノール−酢酸エチルから再結晶を行い、標題化合物１７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７２
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５５化合物）４２ｍｇから実施例８７１と同様の反応により、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７３
Figure 0004310109
Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−｛６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン−４−イル｝−２−フルオロベンズアミド（実施例７５６化合物）１９ｍｇを実施例６７と同様の反応により、標題化合物６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．５２−０．７８（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９４（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７４
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７５９化合物）４８ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．２７（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７５
Figure 0004310109
Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ベンズアミド（実施例７６０化合物）６８ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物４２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋ ＭｅＯＨ ａｄｄｕｃｔ）
実施例８７６
Figure 0004310109
３−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イルオキシ｝ベンゾニトリル・３塩酸塩
３−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イルオキシ｝ベンゾニトリル（実施例７６１化合物）９３ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．００（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）
実施例８７７
Figure 0004310109
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン（実施例７６２化合物）７４ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．９０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例８７８
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
（４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７６３化合物）１０２ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．００−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例８７９
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７６４化合物）１２６ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物８３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，２Ｈ），５．００−５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）
実施例８８０
Figure 0004310109
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノ（実施例７６６化合物）８７ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物１４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３４（ｍ，５Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）
実施例８８１
Figure 0004310109
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペリジン４−イル｝メタノン（実施例７６８化合物）５９ｍｇから実施例６７と同様の反応により、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．８５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例８８２
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７７０化合物）２０２ｍｇから、標題化合物９５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８３
Figure 0004310109
（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチルアミン
実施例８４と同様の方法で、メチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル（実施例７７３化合物）１６８ｍｇから、標題化合物５６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８４
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンジル）アミン（実施例７７６化合物）７５ｍｇから、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例８８５
Figure 0004310109
ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン
実施例８４と同様の方法で、ジメチル（４−｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）アミン（実施例７７８化合物）１１１ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０６（ｓ，６Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８８６
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８０化合物）２０１ｍｇから、標題化合物７４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８８７
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７８２化合物）１３１ｍｇから、標題化合物３４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１６（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．２４（ｍ，４Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）
実施例８８８
Figure 0004310109
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８４化合物）４６ｍｇから、標題化合物１７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２５（ｓ，３Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例８８９
Figure 0004310109
６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−｛３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７８６化合物）１５７ｍｇから、標題化合物８６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）
実施例８９０
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル− １Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例７８８化合物）２４８ｍｇから、標題化合物１２５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）
実施例８９１
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９０化合物）２６０ｍｇから、標題化合物８８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例８９２
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９２化合物）２５５ｍｇから、標題化合物１０２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．４２（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８９３
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９４化合物）１４６ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
実施例８９４
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９６化合物）２００ｍｇから、標題化合物１０１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），１３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９５
Figure 0004310109
６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例７９７化合物）２９８ｍｇから、標題化合物１０７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
実施例８９６
Figure 0004310109
４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−エタンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例７９９化合物）２５８ｍｇから、標題化合物１２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例８９７
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０１化合物）５６ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｍ，１Ｈ），１３．３０−１３．５０（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）
実施例８９８
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０３化合物）１５７ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９９
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８０５化合物）８６ｍｇから、標題化合物４３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９００
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルフラン−２−イル）キナゾリン（実施例８０７化合物）７１ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），１３．３０−１３．５０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例９０１
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８０９化合物）８ｍｇから、標題化合物３ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例９０２
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１０化合物）２６９ｍｇから、標題化合物１２４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＨ＋）
実施例９０３
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（５−シクロプロパンスルホニルチオフェン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１１化合物）３０２ｍｇから、標題化合物１０１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例９０４
Figure 0004310109
４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−６−（３−モルホリン−４−イルメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１２化合物）３５ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例９０５
Figure 0004310109
６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン（実施例８１３化合物）５１ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
実施例９０６
Figure 0004310109
２，４−ジフルオロフェニル｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル｝アミン
水素化ナトリウム１５ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下に（２，４−ジフルオロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル４１ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを加え、２０分撹拌した。次いで実施例８１２の合成過程で得られた６−（３−ブロモメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン１０７ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬを少しずつ加え、さらに２０分撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水＋飽和食塩水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して２，４−ジフルオロフェニル｛４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル｝カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルの粗生成物２３ｍｇを黄色アモルファスとして得た。実施例８４と同様の方法で、この化合物から標題化合物４．８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例９０７
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１４化合物）８６ｍｇから、標題化合物３７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８−１．４０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例９０８
Figure 0004310109
４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン（実施例８１５化合物）１９３ｍｇから、標題化合物７３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．５０（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例９０９
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（実施例８１６化合物）１４１ｍｇから、標題化合物３１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３３（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）
実施例９１０
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１７化合物）１２６ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），１３．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９１１
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８１８化合物）２１４ｍｇから、標題化合物６５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７６（ｓ，３Ｈ），７．０５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９１２
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８１９化合物）７２ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９１３
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８２０化合物）３１ｍｇから、標題化合物１２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１７（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９１４
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
実施例８４と同様の方法で、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン（実施例８２１化合物）３２ｍｇから、標題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄ．Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９１５
Figure 0004310109
４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２２化合物）１６５ｍｇから、標題化合物９３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９１６
Figure 0004310109
４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２３化合物）１２０ｍｇから、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６３（ｂｒ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例９１７
Figure 0004310109
４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
実施例８０と同様の方法で、４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８２４化合物）２５６ｍｇから、標題化合物８２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９１−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例９１８
Figure 0004310109
４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール４−イル）キナゾリン
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２００ｍｇと１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン２２０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３００ｍｇから得られた化合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルにより抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物１２０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９１８と同様にして実施例９１９から９２２の化合物を得た。
実施例９１９
Figure 0004310109
４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２０
Figure 0004310109
１−（４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルエタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２１
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５４（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
実施例９２２
Figure 0004310109
４−［４−（３−メトキシメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２３
Figure 0004310109
４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
実施例９１８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１２０ｍｇと１−（５−メチルスルホニルチオフェン−２イル）ピペラジン１２０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸２６０ｍｇから得られた４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液により処理し、得られた不溶物を集め、標題化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２３と同様の方法より、実施例９２４から実施例９２６の化合物を得た。
実施例９２４
Figure 0004310109
６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン・３塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，４Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例９２５
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９２６
４−［４−（３−シクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３塩酸塩
Figure 0004310109
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．６７（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例２６８と同様の方法より、６−ブロモ−４−クロロキナゾリンと市販アミンあるいは製造例３６６−３６８、製造例４２７−４４３により得られたアミンを出発原料として、実施例９２７から実施例９７３の化合物を合成した。
実施例９２７
４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
Figure 0004310109
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７，８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３１（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９２８
Figure 0004310109
４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９２９
Figure 0004310109
４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．４０（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例９３０
Figure 0004310109
２−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．４２（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例９３１
Figure 0004310109
４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７３（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．２６−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９３２
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル−］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９３３
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３４（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９３４
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９３５
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９３６
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラ ジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．９０（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
実施例９３７
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．９８（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３６（ｍ，６Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９３８
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピラジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，５Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９３９
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）キナゾリン・４トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．０１（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４０
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．９６−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４１
Figure 0004310109
４−［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｑ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４２
Figure 0004310109
４−［４−（３、５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６０（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９４３
Figure 0004310109
４−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９４４
Figure 0004310109
４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６７（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９４５
Figure 0004310109
４−［４−（２−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４６
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ １Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９４７
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），．７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９４８
Figure 0004310109
４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９４９
Figure 0004310109
４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．９８−１．１２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５０
Figure 0004310109
４−［４−（３−ｔ−ブチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２３（ｓ，９Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，ｄ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），．７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５１
Figure 0004310109
２−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホニル）エタノール・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，６Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），．７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９５２
Figure 0004310109
Ｎ−メチル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例９５３
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５８（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９５４
Figure 0004310109
Ｎ−イソプロピル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９５５
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９５６
Figure 0004310109
Ｎ−シクロプロピル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．３８−０．４８（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，３Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９５７
Figure 0004310109
４−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０５−２．１５（ｍ，１０Ｈ），３．２０−３．８０（ｍ，５Ｈ），４．５２（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
実施例９５８
Figure 0004310109
１−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルエタノン
３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５７（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９５９
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ ３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例９６０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６１
Figure 0004310109
６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９６２
Figure 0004310109
６−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９６３
Figure 0004310109
６−［３−（３、４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９６４
Figure 0004310109
６−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９６５
Figure 0004310109
３−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９６６
Figure 0004310109
４−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．９３（ｍ，５Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６７
Figure 0004310109
５−（４−｛４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−カルボニトリル・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９６８
Figure 0004310109
６−［３−（４−モルフォリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例９６９
Figure 0004310109
４−［４−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０−４．００（ｍ，８Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），．８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７０
Figure 0004310109
（３−メトキシフェニル）−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝メタノン・２トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，４Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．３０（ｍ，４Ｈ），．８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９７１
Figure 0004310109
４−［４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・２トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２７（ｍ，４Ｈ），．８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９７２
Figure 0004310109
１−（４−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−スルホニル｝フェニル）エタノン・２トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），．８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７３
Figure 0004310109
４−［４−（３−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６６（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９７４
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン４０ｍｇを実施例２６８に記載の方法により脱保護と精製を行い標題化合物１８ｍｇを茶褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｍ，４Ｈ），６．４８−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例９７５
Figure 0004310109
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
実施例８２６により得られた２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド９１ｍｇを実施例２６８に記載の方法により脱保護、精製を行い標題化合物４０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２１（ｓ，９Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
実施例９７５と同様にして実施例９７６から実施例９９３の化合物を合成した。
実施例９７６
Figure 0004310109
シクロプロパンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２５（ｍ，４Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例９７７
Figure 0004310109
シクロペンタンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．５０−２．００（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）
実施例９７８
Figure 0004310109
１−フェニルシクロプロパンカルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例９７９
Figure 0004310109
２−フェニル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アセトアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４４（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，Ｊ＝４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例９８０
Figure 0004310109
ピペリジン−３−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．７０−３．３５．（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
実施例９８１
Figure 0004310109
Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例９８２
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８３
Figure 0004310109
４−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例９８４
Figure 0004310109
３−フルオロ−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８５
Figure 0004310109
３−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンズアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．８４（ｍ，５Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例９８６
Figure 0004310109
ピリジン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５１（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）
実施例９８７
Figure 0004310109
チオフェン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９８８
Figure 0004310109
チオフェン−３−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４９（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３６（ｍ，５Ｈ），８．８０（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）
実施例９８９
Figure 0004310109
５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９０
Figure 0004310109
３、５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）
実施例９９１
Figure 0004310109
Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．８０（ｍ，６Ｈ），８．２０−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９９２
Figure 0004310109
Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９３
Figure 0004310109
チオフェン−２−スルホン酸（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例９９４
Figure 0004310109
２、２、Ｎ−トリメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
実施例Ａ５９で得られた２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）プロピオンアミド２０ｍｇ、ヨードメタン１０ｍｇ、水素化ナトリウム（６０％）３ｍｇ、テトラヒドロフラン５ｍＬの混合物を室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去後、残渣を実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題記化合物２．５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．９７（ｓ，９Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，４Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
実施例９９４と同様にしてカルボン酸アミド或いはスルホン酸アミドとハロゲン化アルキルを原料として実施例９９５から実施例９９９の化合物を合成した。
実施例９９５
Figure 0004310109
チオフェン−２−カルボン酸メチル−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール− ４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例９９６
Figure 0004310109
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例９９７
Figure 0004310109
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホ ンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．０２（ｍ，４Ｈ），０．３２（ｍ，４Ｈ），０．７６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２３（ｍ，４Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
実施例９９８
Figure 0004310109
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）メチルスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例９９９
Figure 0004310109
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例１０００
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩
実施例８２５により得られた３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝フェニルアミン５０ｍｇ、３−クロロプロピルスルホニルクロライド２２ｍｇ、水素化ナトリウム７ｍｇｌ、テトラヒドロフラン１ｍＬの混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出後、有機層を飽和食塩水により水洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し残渣を実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｍ，４Ｈ），６．６２−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
実施例１００１
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様の方法により、４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３０化合物）１６ｍｇから標題化合物３ｍｇを得た。（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１００２
Figure 0004310109
４−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３１化合物）１５ｍｇから、標題化合物３ｍｇを得た。（再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１００３
Figure 0004310109
４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３２化合物）１６６ｍｇから、標題化合物５８ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１００４
Figure 0004310109
４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３３化合物）１８９ｍｇから、標題化合物４０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）
実施例１００５
Figure 0004310109
４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３４化合物）６０３ｍｇから、標題化合物２５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１０−６．１９（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ）
実施例１００６
Figure 0004310109
４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−１，４’−ビピペリジニル−１’−イル−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン（実施例８３５化合物）２００ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６３（ＭＨ＋）
実施例１００７
Figure 0004310109
２−フルオロ−５−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、２−フルオロ−５−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル（実施例８３６化合物）２８４ｍｇから、標題化合物９３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）
実施例１００８
Figure 0004310109
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾリル］キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル］キナゾリン（実施例８３７化合物）３０ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．２２−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，４Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），６．４５−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
実施例１００９
Figure 0004310109
４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３８化合物）２２０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），
実施例１０１０
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８３９化合物）から、標題化合物５３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例１０１１
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４０化合物）５０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例１０１２
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４１化合物）５０ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１０１３
Figure 0004310109
４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、４−｛４−［２−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）キナゾリン（実施例８４２化合物）４０ｍｇから、標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１０１４
Figure 0004310109
Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド・塩酸塩
実施例１６４と同様にして、Ｎ１−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド（実施例８４３化合物）１５０ｍｇから、標題化合物２０ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋）
実施例１０１５
Figure 0004310109
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド・塩酸塩
３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸（実施例８２９化合物）２００ｍｇと４−フルオロアニリン３５ｍｇと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４６ｍｇと１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩６５ｍｇをジクロロメタンに溶かし、約１２時間攪拌した後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キナゾリニル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミドを得た。
この化合物１７７ｍｇから実施例１６４と同様の方法により標題化合物９８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
δ：３．５８−３．６６（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１０１６
Figure 0004310109
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン（製造例２２０化合物）４３ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）５７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、標題化合物５１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，８Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１７
Figure 0004310109
（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例２２５化合物）５６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）６９ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（４−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン８０ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１４０ｍｇを用いて製造例４３と同様の反応を行うことにより、標題化合物７５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１８
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
６−ブロモ−４−［４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例２２９化合物）９６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（３−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１３９ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２３０ｍｇを用いて製造例４３と同様の反応を行うことにより、標題化合物１２７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０１９
Figure 0004310109
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（製造例４５９化合物）１９１ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）２５０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、標題化合物２２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１０−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０２０
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１− イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭化水素塩と６−ブロモ−クロロキナゾリンを用い製造例８２と同様の方法により調製した４−［４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニルメチル スルホン１１３ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１３９ｍｇを用いて実施例１６８と同様の方法により、標題化合物２０５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０２１
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン（製造例８９化合物）１５０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１８０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２４４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物１３０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９７−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ＋）
実施例１０２２
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン（製造例８９化合物）８０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸８０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０２ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９６−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．９７−５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例１０２３
Figure 0004310109
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−フルオロフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例１０１６化合物）５１ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物２７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ＋）
実施例１０２４
Figure 0004310109
４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例２２２化合物）８０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９５ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１２４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物７０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．８３−４．０１（ｍ，４Ｈ），５．１３−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ＋）
実施例１０２５
Figure 0004310109
（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
（４−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン（実施例１０１７化合物）７５ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１６（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ＋）
実施例１０２６
Figure 0004310109
（２−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（２−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例２２８化合物）７０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）８７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（２−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１１７ｍｇを無色結晶として得た。これとオキソン２１０ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（２−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン４８ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ＋）
実施例１０２７
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
４−［４−（３−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン（実施例１０１８化合物）から実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物８６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．９６−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ＋）
実施例１０２８
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４８化合物）１０５ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２９ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１２８ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２１１ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン９１ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例１０２９
Figure 0004310109
４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４９化合物）１３０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−フルオロ−２−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン３００ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン７７ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例１０３０
Figure 0004310109
（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン（製造例４５０化合物）１００ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１２０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（５−メタンスルファニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１６７ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン２８０ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン１３６ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例１０３１
Figure 0004310109
（３−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン・３塩酸塩
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（３−メチルスルファニルフェニル）メタノン（製造例４５３化合物）６６ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）８２ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、（３−メタンスルファニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン８２ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１３６ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、（３−メチルスルホニルフェニル）−｛１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メタノン５５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４８（ｍ，３Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ＋）
実施例１０３２
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４４８化合物）１０４ｍｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０７ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メタンスルファニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０８ｍｇを無色アモルファスとして得た。これとオキソン１９６ｍｇから実施例４３と同様の反応を行い、４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルホニルフェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１０８ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．１０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＨ＋）
実施例１０３３
Figure 0004310109
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド・３塩酸塩
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド（製造例４５７化合物）７３ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）９４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド５４ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物５４ｍｇを淡灰色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例１０３４
Figure 0004310109
４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４５６化合物）１５０ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６０ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２２１ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物１０６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．１３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．１４（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５７１（ＭＨ＋）
実施例１０３５
Figure 0004310109
６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン・３塩酸塩
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン（製造例４５６化合物）１５０ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１３４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン２０５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ＋）
実施例１０３６
Figure 0004310109
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド・３塩酸塩
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド（製造例４５８化合物）９２ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１１４ｍｇから実施例９と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド１３９ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物８０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例１０３７
Figure 0004310109
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド・３塩酸塩
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例１０１９化合物）２２０ｍｇから実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物３２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＨ＋）
実施例１０３８
Figure 0004310109
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 メチル−チアゾール−２−イルア ミド・３塩酸塩
１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（実施例１０１９化合物）１００ｍｇから製造例４５８と同様の反応を行い、１−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸 メチル−チアゾール−２−イルアミド３５ｍｇを得た。これを実施例６７と同様の反応を行い、標題化合物９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例１０３９
Figure 0004310109
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン・塩酸塩
実施例１６４と同様の方法により、４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−６−［３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］キノリン（実施例１０２０化合物）２０５ｍｇから、標題化合物１００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｄ，１Ｈ），８．０１（ｂｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１０４０
Figure 0004310109
３−［（４−｛６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリル｝ピペラジン−１−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン・塩酸塩
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キノリル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル メチル エーテル（製造例４６０化合物）１００ｍｇと３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１６３ｍｇを用い、実施例１６８と同様の方法により調製された４−｛４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−６−（３−（トリフルオロメチル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）キノリン１１７ｍｇをアセトニトリルに溶解させ、ヨウ化ナトリウム１００ｍｇ、トリメチルシリルクロリド３３０μｌ、水１．５μｌを加え、６５℃で５時間攪拌した。反応終了後５％亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液の１対１溶液に反応液を開け、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をメタノールに溶解させ、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で塩酸塩とした。メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４７（ｂｄ，４Ｈ），３．８８（ｂｄ，２Ｈ），４．２３（ｂｄ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｂｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．１（ｂｄ，１Ｈ），１４．１（ｂｄ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
６−ブロモ−４−クロロキノリン、市販の或いは製造例に記載のピペラジン誘導体、製造例に記載の１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸誘導体を原料にして、実施例２６８と同様な操作により実施例１０４１から実施例１０５９までの化合物を合成した。ただし、６−ブロモ−４−クロロキノリンとピペラジン誘導体の反応における反応時間は４時間から１４時間の間で行った。
実施例１０４１
Figure 0004310109
４−［４−（２−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２３（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），６．８８−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４２
Figure 0004310109
４−［４−（３−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４３
Figure 0004310109
４−［４−（４−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４４
Figure 0004310109
４−［４−（３−メトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４５
Figure 0004310109
４−［４−（３、５−ジメトキシ フェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４６
Figure 0004310109
４−（４−ｏ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４７
Figure 0004310109
４−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４８
Figure 0004310109
４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−トリフルオロメチ ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０４９
Figure 0004310109
４−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５０
Figure 0004310109
４−（４−ｐ−トリル−ピペラジン−１−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５１
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５２
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５３
Figure 0004310109
４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５４
Figure 0004310109
４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｓ，３Ｈ），３６５（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５５
Figure 0004310109
４−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５６
Figure 0004310109
４−［４−（３−イソプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５７
Figure 0004310109
４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），３４７（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，４Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０５８
Figure 0004310109
３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．６６（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
実施例１０５９
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ベンゼンスルホンアミド・３トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６１（６Ｈ，ｓ），３．６３（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，３Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６０
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン
６−ブロモ−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２．０ｇ、２−メトキシ−５−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３．４ｇから実施例１５４に記載の方法により得られた６−ブロモ−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン５１０ｍｇを製造例９０に従い、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）と反応させることにより標題化合物６８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．００（ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６１
Figure 0004310109
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン
実施例１０６０により得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン７０ｍｇを実施例２６８に記載の方法で脱保護と精製を行い標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６２
Figure 0004310109
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノリン−４−イル｝１Ｈ−ピリジン−２−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０６０により得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）キノリン７０ｍｇを、６Ｎ塩酸２０ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を１４時間攪拌下、過熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＬＣ−ＭＳにより精製し標題化合物２３ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６０と同様にしてボロン酸を変えることにより実施例１０６３、実施例１０６４の化合物を合成した。
実施例１０６３
Figure 0004310109
４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６４
Figure 0004310109
４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６５
Figure 0004310109
４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
実施例１０６３により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２１０ｍｇ、トリフルオロ酢酸１０ｍＬの混合物を室温で一時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去し残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物１１０ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６６
Figure 0004310109
４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン・２塩酸塩
実施例１０６４により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン２１０ｍｇから実施例１０６５と同様な操作により得られたフリー体を４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液と処理することにより標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．５６（ｍ，３Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６７
Figure 0004310109
５−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１０６５により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン８０ｍｇを、実施例１０６２に記載の方法により処理して標題化合物２７ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６８
Figure 0004310109
５−［６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１０６５により得られた４−（６−メトキシ ピリジン−３−イル）−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン８５ｍｇを、実施例１０６２に記載の方法により処理して標題化合物１６ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０６９
Figure 0004310109
４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート２００ｍｇ、５−メチル−３−トリ−ｎ−ブチルスタナニルイソキサゾール１７０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を５０℃で２０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物１６ｍｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７０
Figure 0004310109
４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例１０６９により得られた４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン１６ｍｇから実施例１０６５の操作により標題化合物２．８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７１
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇと、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルベンゼンスルホンアミド３２０ｍｇから実施例１０６９に記載の方法により標題化合物１２０ｍｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８０（ｓ，６Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７２
Figure 0004310109
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例１０７１により得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド１２０ｍｇから実施例１０７０に記載の方法により標題化合物６２ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６７（ｓ，６Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７３
Figure 0004310109
Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート３００ｍｇと、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルベンゼンスルホンアミド２００ｍｇから実施例１０６９に記載の方法により標題化合物１２０ｍｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７４
Figure 0004310109
Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１０７３により得られたＮ−メトキシメチル−Ｎ−メチル−４−［−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド１２ｍｇから実施例１０７０に記載の方法により標題化合物２．２ｍｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７５
Figure 0004310109
４−［４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）フェニル］−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン
製造例９３により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル トリフルオロメタンスルホネート４６０ｍｇと、５−トリメチルシラニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−４−（４−トリ−ｎ−ブチルスタナニルフェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール４００ｍｇから実施例１０６９の方法により得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［５−トリメチルシラニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］フェニル｝キノリン５２０ｍｇ、フッ化カリウム７０ｍｇ、濃塩酸５ｍＬの混合物を室温で２０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物３２ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７６
Figure 0004310109
２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）９５ｍｇ、２−（４−フルオロベンジル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６４化合物）１００ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物９．３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３５（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７７
Figure 0004310109
２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）１４８ｍｇ、２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６５化合物）１５０ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物４９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７８
Figure 0004310109
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９２化合物）１９０ｍｇ、２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６６化合物）２００ｍｇから実施例２１と同様の反応により、標題化合物５０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０７９
Figure 0004310109
２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（４−フルオロベンジル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７６化合物）９ｍｇから、標題化合物２．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１０８０
Figure 0004310109
２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７７化合物）４７ｍｇから、標題化合物２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１３．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１０８１
Figure 0004310109
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例８０と同様の方法で、２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（実施例１０７８化合物）４７ｍｇから、標題化合物１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：５．２０（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），１３．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例１０８２
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
製造例４６８で得られた６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６０ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１５８ｍｇを１，２−ジメトキシエタンを溶媒に用いて実施例２９と同様のカップリング反応を行った。引き続き、実施例６８と同様にしてトリチル基の脱保護反応に付し、高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ ＰＡＫ ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製して、標題化合物２９ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例１０８３
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６８化合物）６０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１５２ｍｇから標題化合物１２ｍｇ（無色結晶）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）
実施例１０８４
Figure 0004310109
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６９化合物）５０ｍｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）１２５ｍｇから標題化合物３０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．００−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８１−４．２０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，−１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例１０８５
Figure 0004310109
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８２と同様にして６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４６９化合物）５０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１２０ｍｇから標題化合物１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０（ＭＨ＋）
実施例１０８６
Figure 0004310109
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例４７３化合物）７０ｍｇと３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）３２０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１１４ｍｇを淡紫色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８０（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
実施例１０８７
Figure 0004310109
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（製造例４７３化合物）７０ｍｇと３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）１３２ｍｇから実施例２９と同様の反応により、標題化合物１０７ｍｇを淡紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０５（ｔｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例１０８８
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）１００ｍｇと２−アミノ−５−メチルピリジン４２ｍｇから、実施例４７７と同様の反応により、標題化合物３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８−９．０４（ｍ，１Ｈ）
実施例１０８９
Figure 0004310109
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド
２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］安息香酸（実施例７２０化合物）８０ｍｇと３，４−メチレンジオキシアニリン４３ｍｇから、実施例４７７と同様の反応により、標題化合物４４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．００（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０９０
Figure 0004310109
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（実施例１０８６化合物）１１４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物５８ｍｇを淡紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ＋）
実施例１０９１
Figure 0004310109
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール・３塩酸塩
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（実施例１０８７化合物）１０７ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８ ０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９０（ＭＨ＋）
実施例１０９２
Figure 0004310109
２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・３塩酸塩
２−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例１０８８化合物）３４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物１９ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９８（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），８．２５−８．２６（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ＋）
実施例１０９３
Figure 0004310109
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド・２塩酸塩
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フルオロ−４−［６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］ベンズアミド（実施例１０８９化合物）４４ｍｇから実施例７９と同様の反応により、標題化合物２５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８５（ｍ，４Ｈ），７．８９−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）

Claims (12)

  1. ６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン、６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、及び、４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、から選ばれた一種の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−（フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチン酸アミド・３塩酸塩、Ｎ１−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、から選ばれた一種の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
  2. 請求項１に記載の化合物を合成するのに有用な下記一般式(III)で表される化合物。
    Figure 0004310109
    式中、Ｒａは、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は、ピバロイルオキシメチル基を示す。
    Ｒｂは、(1)塩素、(2)ニトロ基、(3)シアノ基、(4)Ｃ１−６アルキル基、(5)Ｃ２−６アルケニル基、(6)３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、(7)水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、(8)カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基、又は、(9)式−Ｗ−Ｒｂ１（式中のＷは、置換基群Ｑ７から選ばれる３個までの置換基で任意に置換されていてもよい、1)フェニル基、2)５ないし６員芳香族複素環式基、又は、3)５ないし６員非芳香族複素環式基を示し、Ｒｂ１は、(i)水素原子、 (ii)ハロゲン原子、(iii)ニトロ基、(iv)シアノ基、(v)Ｃ２−６アルケニル基、(vi)Ｃ１−６アルコキシ基、(vii)ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、(viii)Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルオキシ基、(viv)各々、前記の置換基群Ｑ７から選ばれる基を３個まで有してもよい(a)Ｃ３−８シクロアルキル基、(c)５ないし７員非芳香族複素環式基、(d)フェニル基、(e)５ないし６員芳香族複素環式基、(f)フェノキシ基、(g)ヘテロアリロキシ基、(h)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表せる基を示す。
    尚、Ｑ７は、(1)ハロゲン原子、(2)ニトロ基、(3)シアノ基、(4)Ｃ１−６アルキル基、(5)Ｃ２−６アルケニル基、(6)３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、(7)水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、(8)カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基を示す。
    ＲｅおよびＲｆは、それぞれ水素原子、Ｃ１−３アルキル基を表すか、あるいは、ＲｅとＲｆが一緒になって形成するプロピレン鎖、あるいは、テトラメチルエチレン鎖を表し、ホウ素原子、酸素原子とともに環状ホウ酸エステルを形成する。
    Ｒｃは、水素原子あるいは、Ｃ１−３アルキル基を示す。
  3. 請求項１に記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物、および薬理学上許容される担体を含有してなる医薬組成物。
  4. ＳＴＡＴ６活性化阻害剤である請求項３記載の医薬組成物。
  5. ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害剤である請求項３記載の医薬組成物。
  6. アレルギー性疾患の予防・治療剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  7. アレルギー性鼻炎の予防・治療剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  8. 気管支喘息の予防・治療剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  9. アトピー性皮膚炎の予防・治療剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  10. 花粉症、消化器アレルギー、蕁麻疹、過敏性肺臓炎、肺アスペルギルス症の予防・治療剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  11. アレルギー性体質改善剤である請求項３ないし５のいずれか１項記載の医薬組成物。
  12. 自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症の予防・治療剤である請求項３記載の医薬組成物。
JP2002585407A 2001-04-26 2002-04-25 ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物 Expired - Fee Related JP4310109B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001129959 2001-04-26
JP2001129959 2001-04-26
PCT/JP2002/004156 WO2002088107A1 (en) 2001-04-26 2002-04-25 Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2002088107A1 JPWO2002088107A1 (ja) 2004-08-19
JP4310109B2 true JP4310109B2 (ja) 2009-08-05

Family

ID=18978409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002585407A Expired - Fee Related JP4310109B2 (ja) 2001-04-26 2002-04-25 ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7074801B1 (ja)
EP (2) EP1382603B1 (ja)
JP (1) JP4310109B2 (ja)
AT (1) ATE402164T1 (ja)
DE (1) DE60227794D1 (ja)
ES (1) ES2310202T3 (ja)
WO (1) WO2002088107A1 (ja)

Families Citing this family (179)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7482366B2 (en) * 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
OA12929A (en) 2002-09-18 2006-10-13 Pfizer Prod Inc Pyrazole derivatives as transforming growth (TGF) inhibitors.
CL2004000234A1 (es) * 2003-02-12 2005-04-15 Biogen Idec Inc Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid
US7132432B2 (en) * 2003-06-05 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE)
JP2007501252A (ja) * 2003-08-05 2007-01-25 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調整剤を含有する製剤
PH12012501891A1 (en) 2003-11-21 2013-09-02 Array Biopharma Inc Akt protein kinase inhibitors
AU2011265309B2 (en) * 2003-11-21 2014-06-05 Array Biopharma, Inc. AKT protein kinase inhibitors
EP1706385B1 (en) 2003-12-23 2010-10-06 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
WO2005077948A1 (ja) * 2004-02-16 2005-08-25 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. 抗真菌作用複素環化合物
US7563905B2 (en) 2004-03-12 2009-07-21 Wyeth Triazole derivatives and method of using the same to treat HIV infections
US20060019975A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Pfizer Inc Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
FR2873695A1 (fr) * 2004-07-30 2006-02-03 Palumed Sa Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un antibiotique ou un inhibiteur de resistance), leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien
US7709518B2 (en) * 2004-09-21 2010-05-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
JPWO2006038738A1 (ja) * 2004-10-08 2008-05-15 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
CN101166733A (zh) * 2004-10-15 2008-04-23 记忆药物公司 作为磷酸二酯酶4抑制剂的吡唑衍生物
US8030327B2 (en) * 2004-11-08 2011-10-04 Mds K.K. Fused imidazole derivative
KR20070107022A (ko) 2005-01-07 2007-11-06 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
EP1846411A4 (en) * 2005-01-25 2010-08-04 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
TW200639163A (en) 2005-02-04 2006-11-16 Genentech Inc RAF inhibitor compounds and methods
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
US8071768B2 (en) * 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
US20070004763A1 (en) * 2005-06-10 2007-01-04 Nand Baindur Aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators
JP5237799B2 (ja) * 2005-06-27 2013-07-17 エグゼリクシス パテント カンパニー エルエルシー ピラゾールベースのｌｘｒモジュレーター
GB0522715D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Helperby Therapeutics Ltd New use
US20090023756A1 (en) * 2006-02-23 2009-01-22 Pfizer Inc Substituted quinazolines as pde10 inhibitors
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
US7671058B2 (en) 2006-06-21 2010-03-02 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
US9259426B2 (en) 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
WO2008009077A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Gilead Sciences, Inc. 4,6-dl- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for treating viral infections
BRPI0714614A2 (pt) * 2006-07-28 2013-05-14 Novartis Ag quinazolina 2,4-substituÍdas como inibidores de lipÍdeos cinase
WO2008020920A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Duke University Ros-sensitive iron chelators and methods of using the same
EP1903038A1 (de) * 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren
EP1903037A1 (de) * 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1-(Het)aryl-3-[hetaryl-piperidin-4-yl]-thioharnstoffe als Modulatoren des EP2-Rezeptors
CA2669311C (en) * 2006-11-13 2011-09-20 Pfizer Products Inc. Diaryl, dipyridinyl and aryl-pyridinyl derivatives and uses thereof
WO2008078100A2 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Tricyclic amine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
MX2009006706A (es) 2006-12-22 2009-07-02 Astex Therapeutics Ltd Compuestos heterociclicos biciclicos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos.
CA2673231A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Schering Corporation Heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity
GB0625826D0 (en) * 2006-12-22 2007-02-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
RS52862B (en) 2007-04-03 2013-12-31 Array Biopharma Inc. IMIDASO [1,2-A] Pyridine Compounds as Tyrosine Kinase Receptor Inhibitors
BRPI0811745B1 (pt) * 2007-05-17 2019-06-04 Helperby Therapeutics Limited Compostos de 4-(pirrolidin-1-il)quinolina, uso e processo para a preparação dos mesmos, formulação farmacêutica --
UY31137A1 (es) * 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
BRPI0816095A2 (pt) * 2007-08-30 2015-03-03 Takeda Pharmaceutical Composto ou um sal do mesmo, pró-droga, agente farmacêutico, métodos para antagonizar um receptor de androgênio e para prevenir / tratar cãncer, e, uso do composto ou uma pró-droga do mesmo.
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) * 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR068877A1 (es) 2007-10-17 2009-12-09 Novartis Ag Derivados heterociclicos de imidazol
EP2220054A2 (en) * 2007-10-29 2010-08-25 Natco Pharma Limited Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
GB0801416D0 (en) * 2008-01-25 2008-03-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
EP2250160B1 (en) 2008-01-25 2015-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2009155388A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridine and imidazopyrazine compounds useful as kinase inhibitors
WO2010056758A1 (en) * 2008-11-12 2010-05-20 Yangbo Feng Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
WO2010088331A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Glaxosmithkline Llc Crystalline n-{(1-s)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1h-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride
JP2012516329A (ja) 2009-01-30 2012-07-19 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ阻害剤としてのヘテロアリールおよびその使用
US8796314B2 (en) 2009-01-30 2014-08-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2763624A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Abbott Laboratories Pyrimidine inhibitors of kinase activity
US20110030037A1 (en) * 2009-07-07 2011-02-03 Vadim Olshansky Zone migration in network access
US8993552B2 (en) 2009-09-04 2015-03-31 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of leukemia
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
AU2010311511B2 (en) 2009-10-30 2014-07-17 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives and their use as PDE10 inhibitors
CN102762551A (zh) 2009-12-21 2012-10-31 拜尔农作物科学股份公司 噻吩基吡(嘧)啶基吡唑及其用于防治植物致病菌的用途
EP2338888A1 (en) * 2009-12-24 2011-06-29 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
GB201002563D0 (en) * 2010-02-15 2010-03-31 Cambridge Entpr Ltd Compounds
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
CA2791020A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Daiichi Sankyo Company, Limited [5,6] heterocyclic compound
EP2593447B1 (de) 2010-07-15 2016-08-17 Bayer Intellectual Property GmbH 3-pyridyl-heteroarylcarboxamidverbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
JP2013536193A (ja) 2010-08-11 2013-09-19 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヘテロアリール類およびその使用
US9062038B2 (en) 2010-08-11 2015-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
JP2013533318A (ja) 2010-08-11 2013-08-22 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヘテロアリールおよびその使用
BR112013009166A2 (pt) 2010-10-13 2016-07-26 Millennium Pharm Inc heteroarilas e uso das mesmas.
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9653689B2 (en) 2011-01-17 2017-05-16 Samsung Display Co., Ltd. Condensed-cyclic compound and organic light-emitting diode including the same
US9238623B2 (en) 2011-01-17 2016-01-19 Samsung Display Co., Ltd. Condensed-cyclic compound and organic light-emitting diode including the same
KR101511168B1 (ko) 2011-06-16 2015-04-10 삼성디스플레이 주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
AR086992A1 (es) 2011-06-20 2014-02-05 Bayer Ip Gmbh Tienilpiri(mi)dinilpirazoles
CA2838645C (en) 2011-06-27 2020-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
UA114490C2 (uk) 2011-10-06 2017-06-26 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Гетероциклілпіри(mі)динілпіразоли як фунгіциди
AU2012320578B2 (en) 2011-10-06 2017-03-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Heterocyclylpyri(mi)dinylpyrazole
JP6200903B2 (ja) * 2012-02-17 2017-09-20 キネタ フォー エルエルシー アレナウイルス感染症の治療のための抗ウイルス薬
US9725427B2 (en) 2012-03-16 2017-08-08 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Limited Prodrugs of riluzole and their method of use
EA028626B1 (ru) * 2012-06-11 2017-12-29 Юсб Байофарма Спрл БЕНЗИМИДАЗОЛЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ TNF-α
ES2984771T3 (es) 2012-06-13 2024-10-31 Incyte Holdings Corp Compuestos tricíclicos sustituidos como inhibidores de FGFR
WO2014001314A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and pde 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders
CA2875057C (en) 2012-07-09 2021-07-13 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]pyrazine compounds and their use as inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
WO2014053409A1 (en) * 2012-10-01 2014-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazol.es as cns active agents
BR112015011036B1 (pt) * 2012-11-16 2022-02-01 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de 2-amino-quinazolina substituídos heterocíclicos, composição farmacêutica
RS56720B1 (sr) 2012-11-19 2018-03-30 Novartis Ag Jedinjenja i kompozicije za lečenje parazitskih oboljenja
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
UA119971C2 (uk) * 2013-10-10 2019-09-10 Араксіс Фарма Ллк Інгібітори g12c kras
WO2016040330A1 (en) 2014-09-09 2016-03-17 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
PE20171514A1 (es) 2015-02-20 2017-10-20 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
KR101756050B1 (ko) 2015-03-04 2017-07-07 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 톨 유사 수용체 조정제 화합물
CN104725368B (zh) * 2015-03-16 2017-08-29 湖南大学 3‑[5‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)噻唑‑2‑基]苯并噁嗪及其制备方法与应用
US10822337B2 (en) 2015-04-01 2020-11-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. TGF-β inhibitorC
CN107849022A (zh) 2015-04-10 2018-03-27 亚瑞克西斯制药公司 取代的喹唑啉化合物和其使用方法
ES2856880T3 (es) 2015-04-15 2021-09-28 Araxes Pharma Llc Inhibidores tricíclicos condensados de KRAS y métodos de uso de los mismos
EP3302057A4 (en) 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
AR104020A1 (es) 2015-06-04 2017-06-21 Kura Oncology Inc Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356351A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EA038635B9 (ru) 2015-11-16 2021-10-26 Араксис Фарма Ллк 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
EP3380469B1 (en) * 2015-11-25 2022-03-16 Convergene Llc Bicyclic bet bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
EP3394061B1 (en) 2015-12-23 2020-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-one allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
RU2018127537A (ru) * 2016-02-01 2020-03-03 Арракис Терапьютикс, Инк. Соединения и способы лечения phk-опосредованных заболеваний
SG11201807834WA (en) 2016-03-16 2018-10-30 Kura Oncology Inc Bridged bicyclic inhibitors of menin-mll and methods of use
BR112018068703B1 (pt) 2016-03-16 2024-02-06 Kura Oncology, Inc. Inibidores substituídos de menin-mll e métodos de uso
WO2018013430A2 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus infection
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
WO2018045144A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
US10280172B2 (en) 2016-09-29 2019-05-07 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2018068017A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Araxes Pharma Llc Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof
CN106632133B (zh) * 2016-12-14 2019-04-16 山东大学 噻唑类衍生物及其制备方法与应用
WO2018112840A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6, 5-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11944627B2 (en) 2017-03-24 2024-04-02 Kura Oncology, Inc. Methods for treating hematological malignancies and Ewing's sarcoma
WO2018218070A2 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of kras
JP2020521741A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー がんの処置のための化合物およびその使用の方法
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
WO2018226976A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
EP3666770A4 (en) * 2017-08-07 2021-04-07 Joint Stock Company "Biocad" NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CDK8 / 19 INHIBITORS
EP3684361A4 (en) 2017-09-20 2021-09-08 Kura Oncology, Inc. MENINE-MLL SUBSTITUTE INHIBITORS AND METHODS OF USE
IL312674A (en) * 2018-01-29 2024-07-01 Merck Patent Gmbh GCN2 inhibitors and uses thereof
BR112020022392A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation formas sólidas de um inibidor de fgfr e processos para preparação das mesmas
CR20200591A (es) 2018-05-04 2021-03-31 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
WO2020003219A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 Oat & Iil India Laboratories Private Limited Substituted pyrazole derivatives as insecticides and fungicides
WO2020028706A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
US11014906B2 (en) * 2018-08-21 2021-05-25 University Of South Carolina Quinoline-based compounds and methods of inhibiting CDK8/19
MX2021006831A (es) 2018-12-11 2021-07-02 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de alk5.
WO2020168963A1 (zh) * 2019-02-18 2020-08-27 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的芳香稠合环衍生物及其组合物及用途
GB201902490D0 (en) * 2019-02-25 2019-04-10 Galapagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of diseases
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
CA3132500A1 (en) * 2019-04-08 2020-10-15 Pi Industries Limited Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
KR102734810B1 (ko) * 2019-06-14 2024-11-28 씨젠테크 (쑤저우, 차이나) 컴퍼니 리미티드 Fgfr 및 vegfr 이중 억제제로서의 축합고리 화합물
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN115835908A (zh) 2019-10-14 2023-03-21 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
AU2020385400A1 (en) 2019-11-22 2022-06-09 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Substituted 1,5-naphthyridines or quinolines as ALK5 inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2025021537A1 (en) * 2023-07-21 2025-01-30 Syngenta Crop Protection Ag Benzimidazole derivatives

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5841897A (ja) * 1981-09-04 1983-03-11 Yamasa Shoyu Co Ltd ６−（４−ピラゾリル）プリンリボヌクレオシド誘導体およびその製造法
US5232939A (en) * 1988-07-26 1993-08-03 Sankyo Company Limited Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents
JP2669579B2 (ja) 1991-10-23 1997-10-29 エーザイ株式会社 オキサゾリドン誘導体
US5554620A (en) * 1993-09-14 1996-09-10 Sterling Winthrop Inc. Substituted 6,11-ethano-6,11-dihydrobenzo[b] quinolizinium salts and compositions and methods of use thereof
EP1195372A1 (en) * 1994-04-18 2002-04-10 Mitsubishi Pharma Corporation N-heterocyclic substituted benzamide derivatives with antihypertensive activity
US5486534A (en) 1994-07-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation
JP3734180B2 (ja) 1994-12-28 2006-01-11 エーザイ株式会社 新規ピラゾール誘導体
US5716622A (en) 1995-01-06 1998-02-10 The Rockefeller University Functionally active regions of signal transducer and activators of transcription
US5747488A (en) * 1996-01-30 1998-05-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2-aryl-5,11-dihydro-6H-dipyrido 3,2-B:2',3'-E! 1, 4!diazepines and their use in the treatment of HIV infection
JPH10175965A (ja) * 1996-12-17 1998-06-30 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd テトラヒドロベンズイソオキサゾール誘導体
JPH10175964A (ja) * 1996-12-18 1998-06-30 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アミノイソオキサゾール誘導体
WO1998041090A1 (en) 1997-03-19 1998-09-24 Yale University Methods and compositions for stimulating apoptosis and cell death or for inhibiting cell growth and cell attachment
AU7726898A (en) 1997-05-22 1998-12-11 G.D. Searle & Co. Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors
WO1998052940A1 (en) 1997-05-22 1998-11-26 G.D. Searle And Co. SUBSTITUTED PYRAZOLES AS p38 KINASE INHIBITORS
JP2002502379A (ja) * 1997-05-22 2002-01-22 ジー．ディー．サール アンド カンパニー ｐ３８キナーゼインヒビターとしての３（５）−ヘテロアリール置換ピラゾール
US6514977B1 (en) 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
JPH1129475A (ja) * 1997-07-07 1999-02-02 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｓｔａｔ６活性化阻害剤
JPH11106340A (ja) * 1997-10-02 1999-04-20 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｓｔａｔ６活性化阻害剤
JPH11116481A (ja) * 1997-10-06 1999-04-27 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd スタット６活性化阻害剤
JPH11209350A (ja) * 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
DE69926542T2 (de) 1998-12-25 2006-04-27 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Aminopyrazolderivate
JP2000229959A (ja) * 1999-02-04 2000-08-22 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｓｔａｔ６活性化阻害剤
US20010044445A1 (en) * 1999-04-08 2001-11-22 Bamaung Nwe Y. Azole inhibitors of cytokine production
ES2239596T3 (es) 1999-06-03 2005-10-01 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Compuestos de pirazol sustituidos.
US6214807B1 (en) * 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
JP2001139575A (ja) * 1999-11-15 2001-05-22 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規ピラゾロピリジン誘導体
WO2001062979A2 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Cv Therapeutics, Inc. Dentification of partial agonists of the a2a adenosine receptor
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
AU2001294515A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-25 The Regents Of The University Of California Use of stat-6 inhibitors as therapeutic agents
US6291677B1 (en) 2000-08-29 2001-09-18 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
HN2001000224A (es) * 2000-10-19 2002-06-13 Pfizer Compuestos de imidazol condensado con arilo o heteroarilo como agentes anti - inflamatorios y analgesicos.
ATE309997T1 (de) * 2001-03-09 2005-12-15 Pfizer Prod Inc Entzündungshemmende benzimidazolverbindungen
ES2247271T3 (es) * 2001-04-04 2006-03-01 Pfizer Products Inc. Nuevos benzotriazoles como compuestos antiinflamatorios.
AU2002360238B2 (en) * 2001-04-17 2007-11-15 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bicyclo[3,1,0]hexane containing oxazolidinone antibiotic and derivatives thereof
US20030078232A1 (en) * 2001-08-08 2003-04-24 Elfatih Elzein Adenosine receptor A3 agonists
WO2003051833A2 (en) * 2001-12-18 2003-06-26 Merck & Co., Inc. Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
MXPA04008190A (es) * 2002-02-22 2004-11-26 Lundbeck & Co As H Indoles sustituidos con 5-hetoroarilo.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1382603B1 (en) 2008-07-23
ES2310202T3 (es) 2009-01-01
EP1382603A1 (en) 2004-01-21
EP1382603A4 (en) 2004-12-29
ATE402164T1 (de) 2008-08-15
JPWO2002088107A1 (ja) 2004-08-19
US7074801B1 (en) 2006-07-11
DE60227794D1 (de) 2008-09-04
WO2002088107A1 (en) 2002-11-07
EP2048142A3 (en) 2009-04-22
EP2048142A2 (en) 2009-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4310109B2 (ja) ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物
TWI794297B (zh) 化合物用於製備與第二抗-呼吸道融合性病毒試劑組合使用以治療呼吸道細胞融合病毒感染的藥物之用途及醫藥組合物
JP4638355B2 (ja) チアゾール誘導体
US6984649B1 (en) Pyridine derivatives
US11319299B2 (en) Substituted carboxamides as inhibitors of WDR5 protein-protein binding
CA3141134A1 (en) Thiadiazolyl derivatives as dna polymerase theta inhibitors
KR20050004214A (ko) 피라졸 화합물 및 이것을 포함하여 이루어지는 의약 조성물
WO2014062667A1 (en) Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t
CA2857302A1 (en) Use of inhibitors of the activity or function of pi3k
TWI508968B (zh) 用於治療呼吸道融合性病毒感染的化合物
TW202229273A (zh) 稠合雜芳基化合物及其作為CaMKII抑制劑之用途
KR102329235B1 (ko) Irak4 저해제로서 신규의 삼중고리 화합물
WO2011019060A1 (ja) ヘッジホッグシグナル阻害剤
TW202337457A (zh) 新穎苯并咪唑吡啶衍生物
US12264147B2 (en) Substituted carboxamides as inhibitors of WDR5 protein-protein binding

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050126

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20060811

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080924

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081119

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081202

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20090203

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090303

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20090408

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090428

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090511

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120515

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees