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JP3326177B2 - 臓器保存液 - Google Patents

臓器保存液

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Publication number
JP3326177B2
JP3326177B2 JP50219394A JP50219394A JP3326177B2 JP 3326177 B2 JP3326177 B2 JP 3326177B2 JP 50219394 A JP50219394 A JP 50219394A JP 50219394 A JP50219394 A JP 50219394A JP 3326177 B2 JP3326177 B2 JP 3326177B2
Authority
JP
Japan
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solution
organ
perfusion
preservation
present
Prior art date
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JP50219394A
Other languages
English (en)
Inventor
雪彦 土肥
貴 漆原
正徳 岩田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Torii Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Torii Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10—Preservation of living parts
    • A01N1/12—Chemical aspects of preservation
    • A01N1/122—Preservation or perfusion media
    • A01N1/126—Physiologically active agents, e.g. antioxidants or nutrients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N1/10—Preservation of living parts

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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は臓器摘出時の保存液あるいは灌流液に関す
る。
臓器移植の成績が飛躍的に向上してきている背景に
は、外科手術の進歩、抗生物質や免疫抑制剤の進歩とと
もに、臓器保存液や灌流液の進歩があげられる。
臓器の移植において、移植後移植臓器の灌流が必要で
あるが、虚血状態にある臓器を灌流するさい、虚血灌流
障害は不可避である。すなわち、灌流をする過程で惹起
される細胞障害をいかに軽減するかということが、臓器
移植の成功に大きく影響する。
臓器の保存方法については大きく分けて次の二つの方
法がある。一つは、「単純冷却保存（hypothermic）
法」とよばれるもので、冷却した保存液中に臓器を浸し
て保存した後、移植前に灌流液でさらに灌流させる方法
であって、保存液としては、collins液、sacks液、Euro
−Collinsなどが用いられ、また、灌流液としては、カ
ロリナ・リンス液や生理食塩水などが用いられてきた。
もう一つは、「灌流冷却保存（perfusion）法」と呼ば
れるもので、灌流保存装置を用いて臓器を保存する方法
であって、臓器動脈等から凍結血漿にブドウ糖、インシ
ュリン、ビタミン各種などを添加した灌流液を持続的に
流すものである。これは低温にしても代謝を全く止める
ことはできないため細胞代謝に必要な物質を補ってやる
方法である。
従来、保存液としてはUW液（特開平１−246201号：ラ
クトビオン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、硫酸マ
グネシュウム、水酸化ナトリウム、ラフィノース、アデ
ノシン、グルタチオン、インスリン、バクトリム、デキ
サメサゾン、アロプリノール、ヒドロキシルエチル澱
粉）が、また灌流液にはリンゲル液、あるいはカロリナ
・リンス液（塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シュウム、乳酸ナトリウム、アデノシン、アロプリノー
ル、デスフェリオキサミン、グルタチオン）等が用いら
れている。さらに、これらの液にメシル酸ナファモスタ
ットなどの蛋白分解酵素阻害剤を添加した改良品が報告
されている。（診療と新薬、第29巻第１号、194−195頁
および196−197頁（1992））。
これら保存液あるいは灌流液のうち、UW液は1987年Be
lzerらにより開発されたもので、臓器の保存時間を飛躍
的に延長した。しかし、その組成から分かるように、ヒ
ドロキシルエチル澱粉を含んでいるため、液の粘稠性が
高まり、臓器からの血液除去を困難にしている。また、
カリウム濃度が高いことにより血管内皮に障害を与え
る。また、緩衝能の点においても十分でない。さらに、
価格の面でもインスリンを含んでいることから、高価で
ある。
リンゲル液やカロリン・リンス液は臓器の保存時間は
せいぜい24時間であり、保存液としては、必ずしも満足
な結果を得ていない。
本発明の目的は、移植用臓器の保存あるいは灌流の過
程で生じる細胞障害から臓器を安定に保護することを目
的とした、安価な臓器保存液または灌流液を提供するこ
とにある。
本発明者らは電解質、浸透圧調節剤、蛋白分解阻害剤
などを種々組合せた結果、所期の目的を達成する本発明
を完成するに至った。
本発明の臓器保存液または灌流液はラクトビオン酸ナ
トリウム、リン酸二水素ナトリウム、ラフィノース、グ
ルタチオン、アロプリノールおよびメシル酸ナファモス
タットからなる。特に望ましい本発明の臓器保存液また
は灌流液は、浸透圧が290〜350mOsm/l、ラクトビオン酸
ナトリウム:100〜120mM、リン酸２水素ナトリウム:25〜
35mM、ラフィノース:25〜35mM、グルタチオン:2〜4mM、
アロプリノール:1〜2mM、メシル酸ナファモスタット:0.
5〜1mM、pH7.0〜8.0の組成を有することを特徴とする。
さらに、本発明の処方において、配合変化による沈殿
を防ぐために、シクロデキストリンを適当量添加するこ
とが好ましい。シクロデキストリンとしてはα−シクロ
デキストリン、β−シクロデキストリンあるいはγ−シ
クロデキストリンを単独で用いてもよいし、いずれかの
シクロデキストリンの２つ以上を配合して用いても良
い。
すなわち、本発明は、さらに、ラクトビオン酸ナトリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、ラフィノース、グルタ
チオン、アロプリノール、メシル酸ナファモスタットお
よびシクロデキストリンからなる臓器保存液または灌流
液に関し、特に望ましい本発明の臓器保存液または灌流
液は、浸透圧が290〜350mOsm/l、ラクトビオン酸ナトリ
ウム:100〜120mM、リン酸２水素ナトリウム:25〜35mM、
ラフィノース:25〜35mM、グルタチオン:2〜4mM、アロプ
リノール:1〜2mM、メシル酸ナファモスタット:0.5〜1mM
およびシクロデキストリン３〜30mM、pH7.0〜8.0の組成
を有することを特徴とする。
以下に本発明の例を示すが、本発明はこれに限定され
るものではない。
例１ 蒸留水約800mlにラクトビオン酸・ナトリウム塩41.8
g、リン酸二水素ナトリウム3.00g、ラフィノース15.13
g、グルタチオン0.92g、アロプリノール0.14gを加えて
溶解する（Ａ液）。これとは別にメシル酸ナファモスタ
ット:0.43gを蒸留水100mlに加え溶解する（Ｂ液）。Ａ
液とＢ液を混合し、蒸留水を加え全量を1000mlに調製し
た後、濾過滅菌する。
例２ 蒸留水約800mlにラクトビオン酸・ナトリウム塩41.8
g、リン酸二水素ナトリウム3.00g、ラフィノース15.13
g、グルタチオン0.92g、アロプリノール0.14g、β−シ
クロデキストリン3.4g、γ−シクロデキストリン13gを
加えて溶解する（Ａ液）。これとは別にメシル酸ナファ
モスタット0.43gを蒸留水100mlに加え溶解する（Ｂ
液）。Ａ液とＢ液を混合し、蒸留水を加え全量を1000ml
に調製した後、濾過滅菌する。
例１の処方および例２の処方の安定性試験を実施例１
に示す。また、例１の処方での臓器移植実験を実験例２
および実験例３に示す。
実験例1. 例１および例２の処方の配合変化を表１に示す。数値
はメシル酸ナファモスタットの残存率（％）を示してい
る。表１から明らかなようにシクロデキストリンを添加
した場合は明らかに沈殿を抑制し、配合変化を起こさな
かった。
本発明の保存液（例１）あるいは従来の保存液を用い
て保存した場合の実験成績を以下に示す。
実験例2. 実験動物として体重150〜250gの雄性ラットを用い
た。レシピエントにはストレプトゾシンを65mg/kg静脈
注射し、３日以上血糖が300mg/ml以上となったラットを
糖尿病ラットとしてもちいた。膵移植手技はカフ法を用
い頸部に同系膵移植を行った。
実験群として、UW液に48時間あるいは72時間保存し、
灌流液として生理食塩水または本発明保存液を用い灌流
した場合、および本発明保存液に72時間保存し、本発明
保存液で灌流した場合の移植後の移植生着率を表２に示
す。
表１から明らかな様に本発明保存液で灌流した場合、
生理食塩液あるいはカロリナ・リンス液で灌流した場合
より、長時間保存が可能であった。さらに、臓器の保存
および灌流を本発明保存液で実施した場合が最も長時間
臓器保存が可能であった。
実験例３ 実験動物として体重150〜250gの雄性ラットを用い、
心移植手技はカフ法を用い頸部に同系心移植を行った。
実験群として、UW液に18時間保存し、灌流液として生
理食塩水、カロリナ・リンス液または本発明保存液を用
い灌流した場合、および本発明保存液に18時間保存し、
本発明保存液で灌流した場合の移植後の移植生着率を表
３に示す。
表３から明らかな様に、本発明保存液で灌流した場
合、生理食塩液あるいはカロリナ・リンス液で灌流した
場合より、移植後の移植生着率が良好であった。さら
に、臓器の保存および灌流を本発明保存液で実施した場
合も良好な結果が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−188001（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−246201（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−149101（ＪＰ，Ａ) 米国特許4938961（ＵＳ，Ａ) Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｐ ｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，1989，Ｖｏｌ. 21，1353−1356 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A01N 1/02

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ラクトビオン酸ナトリウム、リン酸二水素
    ナトリウム、ラフィノース、グルタチオン、アロプリノ
    ールおよびメシル酸ナファモスタットを含有する臓器保
    存液または灌流液。
  2. 【請求項２】浸透圧が290〜350mOsm/l、ラクトビオン酸
    ナトリウム100〜120mM、リン酸二水素ナトリウム25〜35
    mM、ラフィノース25〜35mM、グルタチオン２〜4mM、ア
    ロプリノール１〜2mM、メシル酸ナファモスタット0.5〜
    1mM、pH7.0〜8.0の組成を有することを特徴とする請求
    の範囲第１項に記載の臓器保存液または灌流液。
  3. 【請求項３】ラクトビオン酸ナトリウム、リン酸二水素
    ナトリウム、ラフィノース、グルタチオン、アロプリノ
    ール、メシル酸ナファモスタットおよびシクロデキスト
    リンを含有する臓器保存液または灌流液。
  4. 【請求項４】浸透圧が290〜350mOsm/l、ラクトビオン酸
    ナトリウム100〜120mM、リン酸二水素ナトリウム25〜35
    mM、ラフィノース25〜35mM、グルタチオン２〜4mM、ア
    ロプリノール１〜2mM、メシル酸ナファモスタット0.5〜
    1mMおよびシクロデキストリン３〜30mM、pH7.0〜8.0の
    組成を有することを特徴とする請求の範囲第３項に記載
    の臓器保存液または灌流液。
JP50219394A 1992-06-26 1993-02-23 臓器保存液 Expired - Fee Related JP3326177B2 (ja)

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