JP2020505452A - 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害 - Google Patents

Abstract

本発明は、ＭＫＫ４（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ４）阻害剤と、肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防におけるそれらの使用に関する。該ＭＫＫ４阻害剤は、プロテインキナーゼＪＮＫやＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害する。

Description

本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ４（ＭＫＫ４）を阻害し、特にプロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してＭＫＫ４を選択的に阻害するプロテインキナーゼ阻害剤に関する。

肝臓病は、感染、損傷、アルコールや薬物などの有毒化合物への暴露、自己免疫プロセス、遺伝的欠陥、及びその他の要因によって引き起こされる場合がある。肝臓には顕著な再生能力があるが、病気の状態では正常に機能しない可能性があるため、肝細胞と臓器機能の損失を補うには不十分な場合がある。

特許文献１には、プロテインキナーゼの異常な活性に関連する疾患及び状態の治療に有用なプロテインキナーゼ阻害剤である化合物が記載されている。これらの化合物は、Ｒａｆタンパク質キナーゼ、特にＢ−Ｒａｆ及びｃ−Ｒａｆ並びにそれらの突然変異体の阻害剤であり、したがって癌治療に有用である。さらに、それらは、ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、特にＪＮＫ１など、多種多様な他のプロテインキナーゼを阻害すると言われている。特許文献２は同様の開示し、特許文献３及び特許文献４は、Ｒａｆタンパク質キナーゼ阻害活性を有する修飾された化合物を開示する。Ｈ．Ｖｉｎ ｅｔ ａｌ．では、特許文献１の２つの化合物を、ＪＮＫシグナル伝達のオフターゲット阻害によりアポトーシスを抑制するＢ−Ｒａｆ阻害剤と呼んでいる。特許文献５はいくつかの化合物を開示している。それらはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ４（ＭＫＫ４）の阻害剤として記載され、肝不全の治療や、アポトーシスに対する肝細胞の保護及び肝細胞の再生に有用であると記載されている。非特許文献１には、肝細胞の再生能力を高めるために利用できる遺伝子標的の同定のための機能的遺伝的アプローチが記載されている。特に、非特許文献１は、プロテインキナーゼＭＫＫ４を肝再生の重要な調節因子として特定し、ＭＫＫ４抑制がＭＫＫ７の補完的発現上昇とＡＴＦ２やＥＬＫ１のＪＮＫ１依存性活性化を介して肝細胞再生を増加させたことを報告する。従来技術の発見に基づいて、ＭＫＫ４及びＪＮＫ１阻害剤はＪＮＫ１媒介疾患の治療に有用である可能性があると結論付けられた。しかし、臨床治療において、その化合物を用いた肝疾患の治療は失敗したと認識されている。

国際公開第２００７／００２４３３号 国際公開第２０１０／００２３２５号 国際公開第２０１２／１０９０７５号 国際公開第２０１４／１９４１２７号 国際公開第２０１２／１３６８５９号

Ｗｕｅｓｔｅｆｅｌｄ ｅｔ ａｌ．（Ｃｅｌｌ １５３：３８９−４０１，２０１３）

本発明の根本的な課題は、有用なＭＫＫ４阻害剤、特にＭＫＫ７やＪＮＫ１と比較してＭＫＫ４を選択的に阻害するＭＫＫ４阻害剤を提供することであった。さらなる課題は、肝疾患の治療、特に肝再生の促進又は肝細胞死の軽減もしくは予防に有用なＭＫＫ４阻害剤、特にＭＫＫ７やＪＮＫ１と比較してＭＫＫ４を選択的に阻害するＭＫＫ４阻害剤を提供することであった。

発明を解決するための手段

当該課題は、式（Ｉ）のＭＫＫ４阻害剤と式（Ｉａ）の化合物の提供により解決された。

すなわち本発明は、式（Ｉ）を有するＭＫＫ４阻害剤及びその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、生物学的に活性な代謝産物、溶媒和物及び立体異性体に関する：

式中、式（Ｉ）の可変部の意味は以下の通りである：
Ｒ¹は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ²は、Ｈ，アルキル，−ＣＦ₃，−ＣＨ₂−Ｘ−（ＣＨ₂）_n−Ｙ、又はＣＨ₂Ｘ¹であり；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−，−Ｓ−，又は−Ｏ−であり；
Ｙは、Ｈ，
任意にアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ及びＳＯ₂アルキルから独立して選択される１又は２個の基で置換されたフェニル、
アルコキシ，
フリル，
チエニル，又はピリジルであり、
−（ＣＨ₂）_n−基は任意にＯＨで置換されており；
ｎは、１，２又は３であり；

Ｘ¹は、ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−フェニル（式中、フェニル基は、ハロゲン，−ＯＣＦ₃及びアルコキシ、又はピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル及びチオモルホリニルから選択されるヘテロ環基（アルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシアルキル，ヒドロキシもしくはカルボキシルで置換されていてもよい）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；

Ａは、以下から選択される結合又は連結基であり：
−ＣＯ−，
−ＣＯ−ＣＯ−，
−Ｓ−，
−ＳＯ−，
−ＳＯ₂−，
−Ｏ−，
−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨＲ¹⁰）−，
−ＣＨ＝，−ＣＯＮＲ¹⁰−，
−ＮＲ¹⁰ＣＯ−，
−ＮＲ¹⁰−ＳＯ₂−，
−Ｏ₂Ｓ−ＮＲ¹⁰−，
−ＣＯ−アルキレン−，
−アルキレン−ＣＯ−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯ−，
−ＯＣＮＲ¹⁰−アルキレン−，
任意にＯＨ及びアルコキシから独立して選択される１又は２個の基で置換されたアルキレン，
アルケニレン，
アルキニレン，
−ＮＲ¹⁰−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰−，
−ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−，
−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−アルキレン−，

−アルキレン−ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯ−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−，
−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−，
−ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−ＮＲ¹⁰−，
−ＮＲ¹⁰−アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
−ＣＯ−アルキレン−Ｏ−，
−Ｏ−アルキレン−ＣＯ−，

Ｑは、５員もしくは６員の芳香族もしくはヘテロ芳香族の単環式基、又は、９員もしくは１０員の芳香族もしくはヘテロ芳香族の二環式基（ヘテロ芳香族基は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有し、当該基は、フェニル、ハロゲン、置換フェニル、ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰、シクロアルキル、並びに、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基から独立して選択される１又は２個の置換基で任意に置換されたアルキルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されている）；
任意に−ＮＯ₂で置換されたアルケニル；
ハロゲン；
ヒドロキシ；
−ＣＨＯ；
−ＣＯＯＲ²²；
−ＮＯ₂；
アルコキシ；
ハロアルコキシ；
シクロアルキルオキシ；
アルキルカルボニルオキシ；
アルキルチオ；
チエニルチオ；
アルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルキルチオ及びＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニル；
ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；
フェノキシで任意に置換された−ＣＯ−アルキル；
ハロゲン又はアルコキシで任意に置換された−ＣＯ−フェニル；
Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有し、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、チオアルキル及びフェニルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基；
−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹；
−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²；
−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹³；
−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂ＮＨＲ¹⁰；
−Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰；
フェニル基が、アルキル，ハロアルキル，ハロゲン，−ＳＯ₂アルキル，イミダゾリル，オキサジアゾリル及びＣＨ₂−ピペラジニルから選択される基で任意に置換された−Ｏ−アルキレン−フェニル；
−Ｏ−アルキレン−Ｒ¹⁴；
−ＯＣＨ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
−ＯＣＦ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
−Ｏ−アルキレン−Ｒ¹⁵；
−Ｏ−アルキレン−フェニル（フェニルが、任意に、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、及び第２の窒素において任意にアルキルで置換された−ＣＨ₂−ピペラジニルから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている）；
任意に、アルキル，アルケニル，アルキニル，−ＣＨ₂−Ｏ−アルキレン−フェニル，−ＳＯ₂−フェニル，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁶，又は−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰で、窒素原子において置換されたインドリル；
−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁷；
−ＮＲ¹⁰ＣＯＲ¹⁸；
−ＮＲ¹⁰ＣＯＯＲ¹⁰；
−ＣＯ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁹；
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰；
−ＳＯ₂Ｒ²¹；又は、
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＲ²³であり；

Ｒ⁴は、Ｈ，
ハロゲン，
ＣＮ，
ＮＯ₂，
アルキル，
ＮＲ²⁶Ｒ²⁶，−ＣＯＲ²⁴，アルキル，アルコキシ，ハロアルキル，ヒドロキシアルキル，アルキルスルホニル，ＣＮ，ＮＯ₂，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，
−アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−Ｒ²⁷，
Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基（当該基は、以下から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている：アルキル，アルコキシ，ハロゲン，シクロアルキル，−ＣＨＯ，フェニルカルボニル，フェニル基がハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたフェニルカルボニル，ハロアルキルカルボニル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する、場合によりアルキルで置換された５員もしくは６員のヘテロ芳香族又は非芳香族ヘテロ環の単環式基），
−アルキレンオキシフェニル，
−アルキレンチオフェニル（ａｌｋｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ），
フェニル基が任意にアルキルもしくはアルコキシで置換されたフェニルアルキル，
−アルキレン−ＣＯＯＲ¹⁰，又は
任意にフェニルもしくはハロゲン−置換フェニルで置換されたアルケニルであり；

Ｒ⁵は、Ｈ，
ハロゲン，
アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰及びオキサジアゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
アルコキシ，
アルケニル，
アルキニル，
アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，Ｒ¹⁰Ｒ¹⁰ＮＳＯ₂−，アルコキシ，ベンジルオキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ＣＮ，アルキルカルボニル−ＮＲ¹⁰−，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル又はナフチル，
フェニル基が、ＯＨ，アルコキシ及び−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁹から独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニルアルケニル，
ＮＲ¹⁰Ｒ²⁸，
アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（フェニル基が任意にアルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基であり；

Ｒ⁶は、Ｈ，アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，又は−ＮＲ¹⁰−フェニル（フェニル基は、任意にＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルコキシ，モルホリニル，ハロゲンもしくは−ＳＯ₂モルホリニルで置換されている）であり；
Ｒ¹⁰は、各々について独立して、Ｈ，アルキル，フェニル（任意に、ヒドロキシルもしくはアルコキシで置換されている）又はフェニルアルキル（フェニル基が、任意にハロゲンで置換されている）であり；

Ｒ¹¹は、Ｈ，
フェニル，ピリジル及びシクロアルキルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
フェニル基が、任意にハロゲン，アルコキシもしくはハロアルキルで置換されたフェニルアルキル，
ベンジルオキシ，フリル，シクロアルキルアルキル，チエニル，−ＣＯ₂アルキル，−ＣＯ₂アルキルフェニルもしくは−ＣＯアルキルで任意に置換されたフェニルであり；

Ｒ¹²は、アルキル，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル，又は、フェニル（ヘテロアルキルは、以下から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている：アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，ハロアルコキシ，ハロゲン，ハロアルキル，ＣＮ，ＮＯ₂，アルキルカルボニルアミノ，オキサゾリル，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），及び−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ）であり，

Ｒ¹³は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族又は非芳香族ヘテロ環基（当該基は、アルキル，ピリジル，アルコキシカルボニル，オキサゾリル及びアルキルもしくはアルコキシカルボニルで置換されたオキサゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；

Ｒ¹⁴は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基（当該基は、アルキル，ハロアルキル，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニル，及び２−ピロリドンから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；

Ｒ¹⁵は、ヒドロキシル，アルコキシ，ハロアルコキシ，アルコキシアルコキシ，フェニルアルコキシ，ピラニルオキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニル，シクロアルキル，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＨ₂Ｆ，−ＣＨＦ₂，−ＣＦ₃，又は−ＣＮであり，
Ｒ¹⁶は、フェニルもしくはピリジルで任意に置換されたアルキルであり，

Ｒ¹⁷は、Ｈ，
アルキル，
ハロアルキル，
アルコキシアルキル，
シクロアルキル，
Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（当該基は、アルキルもしくはアルコキシで任意に置換されている），
モルホリノアルキル，
シクロアルキルアルキル，
Ｎ−ベンジルピロリジニル，
アルキル，アルコキシ，ハロアルキル，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰もしくはハロゲンで任意に置換されたフェニル，又は、
フェニル基が、アルキル，ハロアルキルもしくはハロゲンで任意に置換されたフェニルアルキルであり，又は、

Ｒ¹⁷とＲ¹⁰は、一緒になって、アセチルアミノで任意に置換されたシクロアルキル環を形成し，
Ｒ¹⁸は、アルキル，ハロアルキル，フェニル，

−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰で任意に置換されたモルホリニル又はピロリジニルであり；
Ｒ¹⁹は、Ｈ，アルキル，フェニルアルキル，フェニル，アルコキシで置換されたフェニル又はアルキレン−ＳＯ₂−アルキル又は、

であり；
Ｒ²⁰は、アルキル，フェニルで任意に置換されたフェニル、又はアルキルもしくはヒドロキシアルキルで置換されたフェニルであり；
Ｒ²¹は、任意にハロゲンで置換されたＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルキル又はフェニルであり；
Ｒ²²は、Ｈ，アルキル又はフェニルであり；
Ｒ²³は、フェニル、又はピペラジニルもしくはアルキル置換ピペラジニルで任意に置換されたアルキルで置換されたフェニルであり；
Ｒ²⁴は、アルキル，チエニル，アルキル置換チエニル又はＮＲ²⁵Ｒ²⁵であり；
Ｒ²⁵は、各々について独立して、Ｈもしくはアルキルであるか、又は、両方のＲ²⁵基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンもしくはオキサアルキレン基を形成し；

Ｒ²⁶は、各々について独立して、
Ｈ，
アルキル，
フェニルアルキル，
アルキルカルボニル，
アルキルスルホニル，又は、
Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基（当該基は、アルキルもしくはハロゲンで任意に置換されている），
ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ハロゲン，アルコキシ，Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の非芳香族ヘテロ環の単環式基，アルキルスルホニル並びにヘテロアルキルスルホニルで任意に置換されたフェニルであり；

Ｒ²⁷は、ハロゲン，アルコキシ，ハロアルコキシ，アルキル及びハロアルキルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニルもしくはナフチル，
フェニルアルキル，
ハロゲン，アルキル，ハロアルキル並びにＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の芳香族ヘテロ環の単環式基から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたチエニル，又は、
ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰であり；

Ｒ²⁸は、フェニル，キノリニル，アルキルスルホニル，又はハロゲン，アルキル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニルもしくはモルホリノスルホニルで置換されたフェニルである。

図１は、ビヒクルと比較した本発明の化合物の生存率のカプラン・マイヤープロット（Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ ｐｌｏｔｓ）である。 図２は、培養初代マウス肝細胞中の実施例１及び２の化合物の共インキュベーション後のＢｒｄＵ陽性細胞の割合を示す図である。

１つの実施態様において、Ｒ⁵は、
Ｈ，
ハロゲン，
アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰及びオキサジアゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
アルコキシ，
アルケニル，
アルキニル，
アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシアルキル，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルコキシ，ベンジルオキシ，ハロアルコキシ，ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ＣＮ，アルキルカルボニル−ＮＲ¹⁰−，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，
ＮＲ¹⁰Ｒ²⁸，
アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（任意にアルキル，ハロゲン又はアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基である。

さらなる実施態様において、Ｒ⁵は、
ハロゲン，
アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，及び−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰から独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，又は、
アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（フェニル基が、任意にアルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基である。

またさらなる実施態様において、Ｒ⁵は、ハロゲン，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基，又は、ハロゲン，アルキル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＯＣＨ₂Ｏ−，−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−，及びアルコキシから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニルである。

またさらなる実施態様において、Ｒ⁵は、アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニル，又はナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニル（アルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで任意に置換されている）である。

またさらなる実施態様において、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ⁴，及びＲ⁶は、互いに独立して、Ｈ又はアルキル、特にＨである。

またさらなる実施態様において、Ｒ¹⁰は、各々について独立して、Ｈ，アルキル又はフェニルアルキル（フェニル基が、任意にハロゲンで置換されている）であり、特にＲ¹⁰は、各々について独立して、Ｈ又はアルキルである。

またさらなる実施態様において、Ａは、−ＣＯ−，−ＣＯ−ＣＯ−，−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−である。
またさらなる実施態様において、Ａは、−ＣＯ−である。
またさらなる実施態様において、Ｑは、上で定義した通りに置換されるフェニルである。

またさらなる実施態様において、本発明は、ＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体に関し、ＭＫＫ４阻害剤は式Ｉ（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁶，Ｒ¹⁰，Ａ及びＱは、任意の組み合わせにおいて、上で定義した通りである）で示される。

またさらなる実施態様において、本発明は、ＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体に関し、ＭＫＫ４阻害剤は式（Ｉａ）で示される。

式中、
Ｒ¹は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ²は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ⁴は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ⁶は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ¹⁰は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
Ｒ¹²は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
Ｒ^wは、−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²又は−Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰であり；
Ｒ^xは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
Ｒ^yは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
Ｒ⁵は、
アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニルであるか，又は、
Ｒ⁵は、ナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニル（アルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで任意に置換されている）である。

式（Ｉａ）の実施態様において、Ｒ^x又はＲ^yの一方はアルキル又はハロゲンであり、Ｒ^x及びＲ^yの他方はＨ、ハロゲン又はアルキル、特にアルキル又はハロゲンである。ハロゲンはＦ又はＣｌであることが好ましい。特に、Ｒ^x及びＲ^yは両者ともにフッ素であり、最も好ましくはカルボニル基に対してｏ−位にある。さらなる実施態様では、Ｒ^wはカルボニル基に対して３位にある。好ましくは、Ｒ^wは−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²である。

式（Ｉａ）のさらなる実施態様において、Ｒ¹⁰は、Ｈ又はアルキルである。
式（Ｉａ）のさらなる実施態様において、Ｒ¹²は、アルキルである。

さらに、本発明は、可変部が上で定義した通りである式（Ｉａ）の化合物に関する。
１つの実施態様において、以下の化合物は、式（Ｉａ）並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体から除外される：

１つの実施態様において、式（Ｉ）及び（Ｉａ）のＭＫＫ４阻害剤並びに式（Ｉａ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体は、プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害する。

さらに、本発明はまた、肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防、及び同時に肝細胞増殖の増大に使用する前記化合物に関する。

１つの実施態様において、本発明は、以下から選択される、ＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体に関する：
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド；
プロパン−１−スルホン酸［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド；
プロパン−１−スルホン酸［３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド；
プロパン−１−スルホン酸［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド；及び、
プロパン−１−スルホン酸［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−Ｎ−メチルアミド。

また本発明は、上記の化合物の薬学的に許容される塩も含む。薬学的に許容される塩は、特に薬学的に許容される酸又は塩基を用いた酸又は塩基付加塩である。薬学的に許容される有機酸及び無機酸の適切な例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、スルファミン酸、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸などの芳香族スルホン酸、２〜１０個の炭素原子を有するジカルボン酸及びトリカルボン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸及び安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ １０，ｐａｇｅｓ ２２４ ｆｆ．，Ｂｉｒｋｈａｅｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６に記載されている。薬学的に許容される有機塩基及び無機塩基の適切な例は、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、水酸化アンモニウム、有機窒素塩基、例えば、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、コリン、２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール、メグルミン、プロカインなど、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、エチレンジアミン、又はヒドロキシエチルピロリジンである。

本発明はまた、本発明の化合物及び塩の互変異性体、結晶及び多形形態並びにそれらの混合物を含む。
本発明は、水和物などの溶媒和物も含む。
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を有することができ、鏡像異性体及びジアステレオマーなどの様々な光学活性形態で存在することができる。

本明細書で使用される用語「プロドラッグ」は、何らかの生理学的化学プロセスによってｉｎ ｖｉｖｏで親薬物に変換される薬剤をいう。プロドラッグの非限定的な例は、エステルの形態の本発明の化合物であろう。

プロドラッグは多くの有用な特性を有する。例えば、プロドラッグは最終的な薬物よりも水溶性が高い場合があり、それにより薬物の静脈内投与が促進される。プロドラッグはまた、最終的な薬物よりも高いレベルの経口バイオアベイラビリティを有する場合がある。投与後、プロドラッグは酵素的又は化学的に切断され、最終的な薬物を血液又は組織に送達する。プロドラッグの例としては、これらに限定されないが、遊離水素が以下のもので置換されるカルボン酸置換基を有する化合物が含まれる：（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル，（Ｃ₁−Ｃ₁₂）アルカノイルオキシ−メチル，（Ｃ₄−Ｃ₉）１−（アルカノイルオキシ）エチル，５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル，３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル，４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニル−オキシ）エチル，５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）−エチル，３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル，４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル，３−フタリジル，４−クロトノ−ラクトニル，γ−ブチロラクトン−４−イル，ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₃）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル），カルバモイル−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル，Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁−Ｃ₂）−アルキルカルバモイル−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル及びピペリジノ−，ピロリジノ−又はモルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₃）アルキル。他のプロドラッグの例では、ヒドロキシル置換基（例えば、Ｒ基がヒドロキシルを含む）の遊離水素が以下のもので置換されている式（Ｉ）のアルコールを放出する：（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ−メチル，１−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ）−エチル，１−メチル−１−（（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイルオキシ）エチル，（Ｃ₁−Ｃ₁₂）アルコキシ−カルボニルオキシ−メチル，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ−カルボニルアミノメチル，スクシノイル，（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル，α−アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル，アリールアシル及びα−アミノアシル，又はα−アミノアシル−α−アミノアシル。前記α−アミノアシル部分は独立して、タンパク質、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）₂，−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル）₂又はグリコシル（炭水化物のヘミアセタールのヒドロキシルの脱離から生じる基）に見られる天然に存在するＬ−アミノ酸のいずれかである。

用語「ＭＫＫ４阻害剤」は、投与したとき、ＭＫＫ４のキナーゼ活性が、＜１０μｍｏｌ／ｌ、好ましくは＜１μｍｏｌ／ｌ、特に＜０．５μｍｏｌ／ｌのＩＣ₅₀で阻害されるものを意味する。本明細書で使用する表現「プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害する」は、ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（商標）で測定した場合、対照もしくはＫｄのいずれかのパーセントとして表したＭＫＫ４阻害活性に対するＭＫＫ７阻害活性の比、又はＭＫＫ４阻害活性に対するＪＮＫ１阻害活性の比が、≧１０であることを意味する。

本明細書で使用される用語「肝再生の促進又は肝細胞死の減少もしくは予防」は、治療開始時の増殖細胞の数と比較した場合、増殖肝細胞の相対数が、少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％増加したことを意味する。特に、治療開始時の増殖細胞の数と比較した場合、当該用語は、≧１００％の増加を意味する。本明細書では、実験的測定と定量化は標準的な方法（例えば、細胞増殖に強く関連するタンパク質Ｋｉ６７の定量化）を使用して実施される。組織スライドにおける増殖肝細胞の定量では、いくつかの免疫組織化学標準法が利用できる。該方法では、抗Ｋｉ６７一次抗体を使用し、その後、例えば西洋ワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体を使用して抗Ｋｉ６７結合を視覚化する。発色基質の酵素変換によって視覚化されるペルオキシダーゼ活性の量は、Ｋｉ６７タンパク質の量及び増殖細胞の数と相関する。

以下に説明する実験では、Ａｂｃａｍのポリクローナルウサギ抗Ｋｉ６７一次抗体（受託番号：ａｂ１５５８０，Ａｂｃａｍ，ケンブリッジ，ＵＳＡ）と、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎのフルオロフォアテトラメチルローダミン含有ポリクローナルヤギ二次抗体（受託番号：１６１０１，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ／ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を用いて、肝細胞増殖をＫｉ６７染色によって定量化した。いくつかの前臨床マウスモデルから得られたデータに基づき、慢性のＣＣｌ₄（四塩化炭素）関連肝臓損傷マウスモデルにおけるｓｈＲＮＡ（低分子ヘアピンＲＮＡ）を介したＭＫＫ４の抑制は、肝細胞増殖を１３％から２７％に増加させたこと（対照ｓｈＲＮＡとの比較）、肝障害（トランスアミナーゼ）の減少と肝線維化の減少に関連したことが分かった。前章の定義では、増殖細胞の相対的な増加は１０８％であった。アルコール誘発性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）のモデルでは、ｓｈＲＮＡを介したＭＫＫ４のサイレンシングにより、対照ｓｈＲＮＡを使用した場合（相対増加：１００％）の２％と比較して、４％の肝細胞増殖率が得られた。
２倍の肝細胞増殖は、脂肪症（脂肪沈着）の減少とトランスアミナーゼで測定される肝臓損傷の減少に関連していた。同様に、ｓｈＲＮＡを介したＭＫＫ４サイレンシングは、部分肝切除のモデルで肝細胞増殖を１６％（対照ｓｈＲＮＡ）から３３％（相対増加：１０６％）に増加させた（肝臓の３分の２の外科的切除後４８時間）。さらに、増殖肝細胞の増加は、肝再生の改善と肝質量のより速い回復に関連していた。

上記可変部の定義で述べた有機部分は、ハロゲンなる用語と同様に、個々の基の員の個々の列挙の総称である。接頭のＣ_n−Ｃ_mは、各々の場合において、基中の炭素原子の可能な数を示す。

ハロゲンなる用語は、各々の場合において、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素、特にフッ素又は塩素を示す。

アルキルは直鎖又は分岐アルキル基であり、好ましくはＣ₁−Ｃ₆−アルキル基、すなわち１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、より好ましくはＣ₁−Ｃ₄−アルキル基である。アルキル基の例は、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉｓｏ−プロピル，ｎ−ブチル，２−ブチル，ｉｓｏ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル，１−メチルブチル，２−メチルブチル，３−メチルブチル，２，２−ジメチルプロピル，１−エチルプロピル，ヘキシル，１，１−ジメチルプロピル，１，２−ジメチルプロピル，１−メチルペンチル，２−メチルペンチル，３−メチルペンチル，４−メチルペンチル，１，１−ジメチルブチル，１，２−ジメチルブチル，１，３−ジメチルブチル，２，２−ジメチルブチル，２，３−ジメチルブチル，３，３−ジメチルブチル，１−エチルブチル，２−エチルブチル，１，１，２−トリメチルプロピル，１，２，２−トリメチルプロピル，１−エチル−１−メチルプロピル及び１−エチル−２−メチルプロピルである。
アルキルの定義は、アルキル基を含むすべての基に同様に適用できる。

ハロアルキルは、上で定義したハロゲン化アルキル基であり、少なくとも１つ、例えば、１、２、３、４又はすべての水素原子が、１、２、３、４又は対応する数の同一又は異なるハロゲン原子で置き換えられている。例えば、トリフルオロメチル，クロロメチル，ブロモメチル，ジフルオロメチル，フルオロメチル，ジフルオロエチルなどである。特定の例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル又はジフルオロエチルなどの定義されたフッ素化Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基が含まれる。

シクロアルキルは、好ましくはＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、すなわち３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基である脂環式基である。特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどの３〜６個の炭素原子が環状構造を形成する。環状構造は非置換であってもよいし、１、２、３もしくは４個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基、好ましくは１又は複数のメチル基を有していてもよい。

カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
アミノカルボニルは、ＮＨ₂Ｃ（Ｏ）−である。

アルケニルは単不飽和炭化水素基であり、好ましくは、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル基、すなわち、２、３、４、５、又は６個の炭素原子を有するアルケニル基である。例えば、ビニル，アリル（２−プロペン−１−イル），１−プロペン−１−イル，２−プロペン−２−イル，メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）などである。特に、Ｃ₃−Ｃ₅−アルケニルは、アリル，１−メチルプロパ−２−エン−１−イル，２−ブテン−１−イル，３−ブテン−１−イル，メタリル，２−ペンテン−１−イル，３−ペンテン−１−イル，４−ペンテン−１−イル，１−メチルブタ−２−エン−１−イル又は２−エチルプロパ−２−エン−１−イル，２−ヘキセン−１−イルである。

アルキニルは単不飽和炭化水素基であり、好ましくは、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル基、すなわち、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキニル基である。例えば、エチニル，２−プロピン−１−イル，１−プロピン−１−イル，２−プロピン−２−イルなどである。特に、Ｃ₃−Ｃ₅−アルキニルは、２−プロピン−１−イル，２−ブチン−１−イル，３−ブチン−１−イル，２−ペンチン−１−イル，３−ペンチン−１−イル，４−ペンチン−１−イルである。

アルキレンは、直鎖又は分岐のアルキレン基であり、好ましくは、Ｃ₁−Ｃ₅−アルキレン基、すなわち、１〜５個の炭素原子を有するアルキレン基である。例えば、メチレン、エチレン、及び１−メチルエチレンが含まれる。さらなる例はプロピレンである。別のさらなる例はブチレンである。アルキレンの定義は、アルキレン基を含むすべての基に同様に適用できる。

ヘテロアルキレンは、酸素、窒素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する直鎖又は分岐アルキル基である。ヘテロアルキレンの例は、アルキルオキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はアルキルチオアルキルである。任意のアルキル又はアルキレン基は上で定義した通りである。アルキルオキシアルキルが好ましい。

アルケニレンは、直鎖又は分岐アルケニレン基であり、好ましくはＣ₂−Ｃ₄−アルケニレン基、すなわち２〜４個の炭素原子を有するアルケニレン基である。例としては、ビニルとプロペニルが含まれる。

アルキニレンは、直鎖又は分岐アルキニレン基であり、好ましくは、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキニレン基、すなわち、２〜４個の炭素原子を有するアルキニレン基である。例としては、プロピニレンが含まれる。

アリール（又は芳香族基）は、６〜１２員、特に６〜１０員の芳香族環式基であり、例えばフェニルなどの単環式芳香環であってもよいし、又は、第１の単環式芳香環と飽和、部分不飽和もしくは芳香族である１又は複数の炭素環を含む縮合多環式芳香環、例えばナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、インダニルであってもよい。

ヘテロ芳香族（又はヘテロアリール）基は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の単環式又は９員もしくは１０員の二環式芳香族基である。ヘテロアリール又はヘテロ芳香族基は、炭素原子（Ｃ結合）又は窒素ヘテロ原子（Ｎ結合）を介して隣接基に結合していてもよい。ヘテロ環式基は、炭素原子（Ｃ結合）又は窒素原子（Ｎ結合）を介して結合していてもよい。好ましいヘテロ芳香族基は、環員原子として１個の窒素原子を含み、任意に、Ｏ、Ｓ及びＮから互いに独立して選択される環員として１又は２個のさらなるヘテロ原子を含む。以下に例示する：

Ｃ結合、５員のヘテロ芳香環：
２−フリル，３−フリル，５−フリル，２−チエニル，３−チエニル，５−チエニル，ピロール−２−イル，ピロール−３−イル，ピロール−５−イル，ピラゾール−３−イル，ピラゾール−４−イル，ピラゾール−５−イル，イソオキサゾール−３−イル，イソオキサゾール−４−イル，イソオキサゾール−５−イル，イソチアゾール−３−イル，イソチアゾール−４−イル，イソチアゾール−５−イル，イミダゾール−２−イル，イミダゾール−４−イル，イミダゾール−５−イル，オキサゾール−２−イル，オキサゾール−４−イル，オキサゾール−５−イル，チアゾール−２−イル，チアゾール−４−イル，チアゾール−５−イル，１，２，３−オキサジアゾール−イミダゾール−４−イル，４−イル，１，２，３−オキサジアゾール−５−イル，１，２，４−オキサジアゾール−３−イル，１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル，１，３，４−オキサジアゾール−２−イル，１，２，３−チアジアゾール−４−イル，１，２，３−チアジアゾール−５−イル，１，２，４−チアジアゾール−３−イル，１，２，４−チアジアゾール−５−イル，１，３，４−チアジアゾリル−２−イル，１，２，３−トリアゾール−４−イル，１，２，４−トリアゾール−３−イル，テトラゾール−５−イル；

Ｃ結合、６員のヘテロ芳香環：
ピリジン−２−イル，ピリジン−３−イル（３−ピリジル），ピリジン−４−イル（４−ピリジル），ピリジン−５−イル，ピリダジン−３−イル，ピリダジン−４−イル，ピリダジン−６−イル，ピリミジン−２−イル，ピリミジン−４−イル，ピリミジン−５−イル，ピラジン−２−イル，ピラジン−５−イル，１，３，５−トリアジン−２−イル，１，２，４−トリアジン−３−イル，１，２，４−トリアジン−５−イル，１，２，４−トリアジン−６−イル，１，２，４，５−テトラジン−３−イル；

Ｎ結合、５員のヘテロ芳香環：
ピロール−１−イル，ピラゾール−１−イル，イミダゾール−１−イル，１，２，３−トリアゾール−１−イル，１，２，４−トリアゾール−１−イル。

二環式ヘテロ芳香族基には、記載の５員もしくは６員のヘテロ芳香環の１つと、さらに環縮合した（ａｎｅｌｌａｔｅｄ）飽和もしくは不飽和の芳香族炭素環（例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセン又はシクロヘキサジエン環）が含まれる。例えば、キノリニル，イソキノリニル，インドリル，インドリジニル，イソインドリル，４−，５−，６−もしくは７−アザインドール，インダゾリル，ベンゾフリル，ベンズチエニル，ベンゾ［ｂ］チアゾリル，ベンゾオキサゾリル，ベンズチアゾリル，ベンゾイミダゾリル，イミダゾ［ｂ］チアゾリル，チエノ［ｂ］ピリジル，イミダゾ［ａ］ピリジル，ピラゾ［ａ］ピリジル及びピロール［ｄ］ピリミジルである。環縮合したシクロアルケニル環を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香族化合物の例としては、ジヒドロインドリル，ジヒドロインドリジニル，ジヒドロイソインドリル，ジヒドロキノリニル，ジヒドロイソキノリニル，ジヒドロベンゾフリル，クロメニル，クロマニル，ジヒドロピロール［ａ］イミダゾリル及びテトラヒドロベンゾチアゾリルが含まれる。

非芳香族５又は６員基（ヘテロ環基）は、飽和又は部分的に不飽和であり、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む。ヘテロ環基は、炭素原子（Ｃ−結合）又は窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてもよい。好ましいヘテロ環基は、環員原子として１個の窒素原子と、任意にＯ、Ｓ及びＮから互いに独立して選択される１又は２個のさらなるヘテロ原子を環員原子として含む。以下に例示する：

Ｃ結合、５員の飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル，テトラヒドロフラン−３−イル，テトラヒドロチエン−２−イル，テトラヒドロチエン−３−イル，テトラヒドロピロール−２−イル，テトラヒドロピロール−３−イル，テトラヒドロピラゾール−３−イル，テトラヒドロ−ピラゾール−４−イル，テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル，テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル，テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル，１，２−オキサチオラン−３−イル，１，２−オキサチオラン−４−イル，１，２−オキサチオラン−５−イル，テトラヒドロイソチアゾール−３−イル，テトラヒドロイソチアゾール−４−イル，テトラヒドロ−イソチアゾール−５−イル，１，２−ジチオラン−３−イル，１，２−ジチオラン−４−イル，テトラヒドロイミダゾール−２−イル，テトラヒドロイミダゾール−４−イル，テトラヒドロオキサゾール−２−イル，テトラヒドロオキサゾール−４−イル，テトラヒドロオキサゾール−５−イル，テトラヒドロチアゾール−２−イル，テトラヒドロチアゾール−４−イル，テトラヒドロチアゾール−５−イル，１，３−ジオキソラン−２−イル，１，３−ジオキソラン−４−イル，１，３−オキサチオラン−２−イル，１，３−オキサチオラン−４−イル，１，３−オキサチオラン−５−イル，１，３−ジチオラン−２−イル，１，３−ジチオラン−４−イル，１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；

Ｃ結合、６員の飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル，テトラヒドロピラン−３−イル，テトラヒドロピラン−４−イル，ピペリジン−２−イル，ピペリジン−３−イル，ピペリジン−４−イル，テトラヒドロチオピラン−２−イル，テトラヒドロチオピラン−３−イル，テトラヒドロチオピラン−４−イル，１，３−ジオキサン−２−イル，１，３−ジオキサン−４−イル，１，３−ジオキサン−５−イル，１，４−ジオキサン−２−イル，１，３−ジチアン−２−イル，１，３−ジチアン−４−イル，１，３−ジチアン−５−イル，１，４−ジチアン−２−イル，１，３−オキサチアン−２−イル，１，３−オキサチアン−４−イル，１，３−オキサチアン−５−イル，１，３−オキサチアン−６−イル，１，４−オキサチアン−２−イル，１，４−オキサチアン−３−イル，１，２−ジチアン−３−イル，１，２−ジチアン−４−イル，ヘキサヒドロピリミジン−２−イル，ヘキサヒドロピリミジン−４−イル，ヘキサヒドロピリミジン−５−イル，ヘキサヒドロピラジン−２−イル，ヘキサヒドロピリダジン−３−イル，ヘキサヒドロピリダジン−４−イル，テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル，テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル，テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル，テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル，テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル，テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル，テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル，テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル，テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル，テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル，テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル，テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル，テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル，テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル，テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル，テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；

Ｎ結合、５員の飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル），テトラヒドロピラゾール−１−イル，テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル，テトラヒドロイソチアゾール−２−イル，テトラヒドロイミダゾール−１−イル，テトラヒドロオキサゾール−３−イル，テトラヒドロチアゾール−３−イル；

Ｎ結合、６員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル，ヘキサヒドロピリミジン−１−イル，ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル），ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル，テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル，テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル，テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル，テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル），テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；

Ｃ結合、５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル，２，３−ジヒドロフラン−３−イル，２，５−ジヒドロフラン−２−イル，２，５−ジ−ヒドロフラン−３−イル，４，５−ジヒドロフラン−２−イル，４，５−ジヒドロフラン−３−イル，２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル，２，３−ジヒドロチエン−３−イル，２，５−ジヒドロチエン−２−イル，２，５−ジヒドロチエン−３−イル，４，５−ジヒドロチエン−２−イル，４，５−ジヒドロチエン−３−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル，３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル，３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル，３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル，３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル，４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル，４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル，４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル，２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル，２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル，２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル，２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル，２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル，２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル，４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル，４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル，４，５−ジヒドロ−イソチアゾール−５−イル，２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル，２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル，２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル，２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル，２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル，２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル，４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル，４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル，４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル，２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル，２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル，２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル，２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル，２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル，２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル，４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル，４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル，４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル，２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル，２，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル，２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル，２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル，２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル，２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル，１，３−ジオキソール−２−イル，１，３−ジオキソール−４−イル，１，３−ジチオール−２−イル，１，３−ジチオール−４−イル，１，３−オキサチオール−２−イル，１，３−オキサチオール−４−イル，１，３−オキサチオール−５−イル；

Ｃ結合、６員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル，１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル，４Ｈ−ピラン−２−イル，４Ｈ−ピラン−３−イル−，４Ｈ−ピラン−４−イル，４Ｈ−チオピラン−２−イル，４Ｈ−チオピラン−３−イル，４Ｈ−チオピラン−４−イル，１，４−ジヒドロピリジン−２−イル，１，４−ジヒドロピリジン−３−イル，１，４−ジヒドロピリジン−４−イル，２Ｈ−ピラン−２−イル，２Ｈ−ピラン−３−イル，２Ｈ−ピラン−４−イル，２Ｈ−ピラン−５−イル，２Ｈ−ピラン−６−イル，２Ｈ−チオピラン−２−イル，２Ｈ−チオピラン−３−イル，２Ｈ−チオピラン−４−イル，２Ｈ−チオピラン−５−イル，２Ｈ−チオピラン−６−イル，１，２−ジヒドロピリジン−２−イル，１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル，１，２−ジヒドロピリジン−４−イル，１，２−ジヒドロピリジン−５−イル，１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル，３，４−ジヒドロピリジン−２−イル，３，４−ジヒドロピリジン−３−イル，３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル，３，４−ジヒドロピリジン−５−イル，３，４−ジヒドロピリジン−６−イル，２，５−ジヒドロピリジン−２−イル，２，５−ジヒドロピリジン−３−イル，２，５−ジヒドロピリジン−４−イル，２，５−ジヒドロピリジン−５−イル，２，５−ジヒドロピリジン−６−イル，２，３−ジヒドロ−ピリジン−２−イル，２，３−ジヒドロピリジン−３−イル，２，３−ジヒドロピリジン−４−イル，２，３−ジヒドロ−ピリジン−５−イル，２，３−ジヒドロピリジン−６−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル，１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル，１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル，１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル，４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル，３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル，１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル，２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル，２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル，２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル，２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル，２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル，２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル，２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル，２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル，２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル，２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル，２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル，２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル，４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル，４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル，４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル，４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル，４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル，４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル，４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル，４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル，６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル，６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル，６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル，２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル，２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル，２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル，２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル，２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル，２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル，２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル，２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル，４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル，４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル，４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル，４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル，１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル，１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル，１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル，１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル，１，４−ジヒドロピラジン−２−イル，１，２−ジヒドロピラジン−２−イル，１，２−ジヒドロピラジン−３−イル，１，２−ジヒドロピラジン−５−イル，１，２−ジヒドロピラジン−６−イル，１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル，１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル，１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル，１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル，３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル，３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル，３，４−ジヒドロピリミジン−５−イル又は３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；

Ｎ結合、５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル，２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル，２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル，２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル，２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル，４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル，２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル，２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル，２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル，２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；

Ｎ結合、６員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル，１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル，１，２−ジヒドロピリジン−１−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル，２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル，２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル，２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル，２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル，１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル，１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル，３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル，１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル，２，３−ジードロ−１，４−チアジン−４−イル，２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル，２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル，４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル，４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル，１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル，１，４−ジヒドロピラジン−１−イル，１，２−ジヒドロ−ピラジン−１−イル，１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル又は３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル。

ヘテロ原子を含む任意の基は、同一でも異なっていてもよい１、２又は３個のヘテロ原子を含むことができる。

本明細書において本発明の化合物はＭＫＫ４阻害剤を意味し、また、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、生物活性代謝物、溶媒和物及び立体異性体を含む化合物を意味する。それらは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＷＯ２００７／００２４３３に開示されている通りに、又は類似の手順により調製することができる。酸又は塩基付加塩は、遊離塩基を対応する酸と混合するか、遊離酸を所望の塩基と混合することにより、通常の方法で調製される。反応は、任意に、有機溶媒、例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノールなどの低級アルコール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンもしくはメチルエチルケトンなどのケトン、又は酢酸エチルなどのエステルの溶液中で実施される。

本発明の化合物は、肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防、及び同時に肝細胞増殖の増大に有用である。したがって、当該化合物は、感染、傷害、有毒化合物への暴露、血液中の正常な物質の異常な蓄積、自己免疫プロセス、遺伝的欠陥又は未知の原因によって引き起こされうる肝臓の急性もしくは慢性損傷を伴う疾患の治療、調節、改善又は予防に有用である。

そのような肝疾患には、肝再生の増加や肝細胞死の低減又は予防が潜在的治療効果の達成（すなわち肝機能の部分的又は完全な回復）に役立つであろう全ての疾患が含まれる。そのような疾患には以下が含まれる：

急性及び慢性又は慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）肝疾患、例えば、エプスタイン・バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス及び他のウイルスに起因するＢ型、Ｃ型、Ｅ型肝炎などの急性及び慢性ウイルス性肝炎、あらゆる種類の自己免疫性肝炎、原発性硬化性肝炎、アルコール性肝炎；

代謝性肝疾患、例えば、メタボリック症候群、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）などの脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、ウィルソン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｉｌｓｏｎ）、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠乏症、グリコーゲン蓄積症；

原発性胆汁性肝硬変、エチル毒性の肝硬変、原因不明肝硬変など、あらゆる種類の肝硬変；

急性（劇症）又は慢性肝不全、例えば毒性肝不全、例えばアセトアミノフェン（パラセタモール）誘発肝不全、αアマニチン誘発肝不全、薬物誘発肝毒性、例えば抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、及び抗痙攣薬による肝不全、ハーブサプリメント（カバ、エフェドラ、スカルキャップ、ペニーロイヤルなど）により誘発される急性肝不全、バッド・キアリ（Ｂｕｄｄ−Ｃｈｉａｒｉ）症候群などの血管疾患による肝疾患と肝不全、原因不明の急性肝不全、右心不全による慢性肝疾患；

ガラクトース血症、嚢胞性線維症、ポルフィリン症、肝虚血灌流障害、肝移植後の過小グラフト症候群（ｓｍａｌｌ ｆｏｒ ｓｉｚｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、原発性硬化性胆管炎又は肝性脳症。

肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のために、本発明の化合物は、治療的有効量でそれを必要とする患者に投与される。肝疾患の存在は、血中の酵素レベルの上昇によって検出できる。臨床的に許容できる正常範囲を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の血中濃度は、進行中の肝障害を示すことが知られている。血中ビリルビン濃度又は他の肝臓酵素は、検出又は診断の基準として使用することができる。ＡＬＴとＡＳＴの血中濃度についての肝疾患患者の日常的モニタリングは、治療中の肝疾患の進行の判断に使用される。上昇したＡＬＴとＡＳＴレベルの許容範囲内への低下は、患者の肝障害の重症度の低下を反映した臨床的証拠とされる。

本発明の化合物は、通常、少なくとも１つの本発明の化合物を、任意に不活性担体（例えば、薬学的に許容される賦形剤）と、必要に応じて他の薬物を共に含む医薬組成物の形態で投与される。これらの組成物は、例えば、経口、直腸内、経皮、皮下、腹腔内、静脈内、筋肉内又は鼻腔内投与することができる。

好適な医薬組成物の例は、固体医薬形態、例えば粉末、顆粒、錠剤、特にフィルム錠剤、トローチ、薬包、オブラートの薬包、糖衣錠、カプセル、例えば硬ゼラチンカプセルや軟ゼラチンカプセル、又は坐剤；半固体医薬形態、例えば軟膏、クリーム、ハイドロゲル、ペースト、又はパッチ；並びに液体医薬形態、例えば溶液、エマルション、特に水中油エマルション、懸濁液、例えばローション、注射製剤、及び輸液製剤である。また、リポソーム又はマイクロスフェアを使用することもできる。

該組成物を製造する際、本発明の化合物は、任意に１つ以上の担体（賦形剤）を用いて混合又は希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のビヒクル、担体又は媒質として機能する固体、半固体又は液体の物質とすることができる。

適切な担体（賦形剤）は、専門の医薬の学術論文に列挙されている。さらに、製剤は薬学的に許容される助剤を含むことができる。例えば、湿潤剤；乳化剤及び懸濁剤；保存剤；抗酸化剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング助剤；エマルション安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味剤；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；第４級アンモニウム化合物；再脂肪剤及び過脂肪剤；軟膏、クリーム、若しくは油の原材料；シリコーン誘導体；塗布助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤基剤；錠剤補助剤、例えば結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤、若しくはコーティング；推進剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤；並びに白色鉱油である。この点に関する製剤は、例えば「Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｙ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｆｉｅｌｄｓ］第４版、Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ，１９９６年」に記載されている専門知識に基づく。

本発明の化合物は、他の治療薬との組み合わせに適する場合もある。したがって、本発明はさらに、本発明の化合物と１又は複数のさらなる治療薬とを含む、特に肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防に使用するための組み合わせに関する。本発明の併用療法は、補助的に投与することができる。補助的投与とは、別個の医薬組成物又は装置の形態で、各成分を同時に又は重複して投与することを意味する。２つ以上の治療薬の治療的投与の当該処方は、一般的に当業者により、また本明細書において、補助療法的投与と呼ばれ、アドオン療法的投与としても知られる。患者が本発明の化合物と少なくとも１つのさらなる治療薬を、別個ではあるが同時に又は重複して治療投与を受けるという任意の及び全ての治療処方は、本発明の範囲内に含まれる。本明細書に記載の補助療法的投与の１つの実施態様では、患者は通常、１つ以上の成分の治療的投与において一定期間安定にされ、その後、別の成分の投与を受ける。

本発明の併用療法は、同時投与することもできる。同時投与とは、両方の成分を含むもしくは含有する単一の医薬組成物もしくは装置の形態で、又はそれぞれが同時投与される成分の１つを含む別個の組成物もしくは装置として、個々の成分を一緒に投与する治療処方を意味する。同時組み合わせのための別個の個々の成分のそのような組み合わせは、パーツキット（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）の形態で提供することができる。

本発明の化合物と組み合わせての使用に好適な薬剤として、例えば以下が含まれる：
ＴＯＦＡ（５−（テトラデシルオキシ）−２−フロ酸）、ＧＳ ０９７６などのＡＣＣ阻害剤、及びＷＯ２０１６／１１２３０５に開示されたＡＣＣ阻害剤；
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；
エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬；
エムリカサン（ｅｍｒｉｃａｓａｎ）などのカスパーゼ阻害剤；
混合型カテプシンＢ／Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤などのカテプシンＢ阻害剤（ＶＢＹ−３７６など）；
混合型ＣＣＲ２／ＣＣＲ５ケモカイン拮抗薬などのＣＣＲ２ケモカイン拮抗薬（セニクリビロク（Ｃｅｎｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）など）；
ＣＣＲ５ケモカイン拮抗薬；
コビプロストンなどの塩素チャネル刺激薬；
コレステロール可溶化剤；
ＬＣＱ９０８などのジアシルグリセロール０−アシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤；
リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）などのジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤；
ＩＮＴ−７４７（オベチコール酸）又はＧＳ−９６７４（ＰＸ−１０２）などのファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）作動薬；
ＩＮＴ−７６７などのＦＸＲ／ＴＧＲ５デュアルアゴニスト；
ＧＲ−ＭＤ−０２などのガレクチン−３阻害剤；
リラグルチド又はエキセナチドなどのグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）作動薬；
グルタチオン前駆体；
混合型カテプシンＢ／Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤などのＣ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤（ＶＢＹ−３７６など）；
アトルバスタチンなどのＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤；
Ｒ０５０９３１５１などの１１β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤；
ＩＬ−１β拮抗薬；
混合型ＩＬ−６／ＩＬ−１β／ＴＮＦαリガンド阻害剤などのＩＬ−６拮抗薬（ＢＬＸ−１００２など）；
ペグ・イロデカキン（ｐｅｇ−ｉｌｏｄｅｃａｋｉｎ）などのＩＬ−１０作動薬；
ＫＤ−０２５などのＩＬ−１７拮抗薬；
ＳＨＰ−６２６などの回腸ナトリウム胆汁酸共輸送阻害剤；
メトレレプチンなどのレプチン類似体；
混合型５−リポキシゲナーゼ／ＰＤＥ３／ＰＤＥ４／ＰＬＣ阻害剤などの５−リポキシゲナーゼ阻害剤（タイペルカスト（ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）など）；
アリポジーン・チパルボベック（ａｌｉｐｏｇｅｎｅ ｔｉｐａｒｖｏｖｅｃ）などのＬＰＬ遺伝子刺激剤；
抗ＬＯＸＬ２抗体などのリジルオキシダーゼ相同体２（ＬＯＸＬ２）阻害剤（ＧＳ−６６２４など）；
混合型５−リポキシゲナーゼ／ＰＤＥ３／ＰＤＥ４／ＰＬＣ阻害剤などのＰＤＥ３阻害剤（タイペルカスト（ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）など）；
ＡＳＰ−９８３１又は混合型５−リポキシゲナーゼ／ＰＤＥ３／ＰＤＥ４／ＰＬＣ阻害剤などのＰＤＥ４阻害剤（タイペルカスト（ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）など）；
混合型５−リポキシゲナーゼ／ＰＤＥ３／ＰＤＥ４／ＰＬＣ阻害剤などのホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）阻害剤（タイペルカスト（ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）など）；
混合型ＰＰＡＲα／δ作動薬などのＰＰＡＲα作動薬（ＧＦＴ５０５など）；
ピオグリタゾンなどのＰＰＡＲγ作動薬；
ＰＰＡＲδ作動薬；
ＫＤ−０２５などのＲｈｏ関連プロテインキナーゼ２（ＲＯＣＫ２）阻害剤；
エタボン酸レモグリフロジンなどのナトリウムグルコース輸送−２（ＳＧＬＴ２）阻害剤；
アラムコール又はＣＶＴ−１２８０５などのステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤；
ＭＧＬ−３１９６などの甲状腺ホルモン受容体β作動薬；
腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）リガンド阻害剤；
メルカプタミンなどのトランスグルタミナーゼ阻害剤及びトランスグルタミナーゼ阻害剤前駆体；
Ａ１１９５０５、Ａ２２０４３５、Ａ３２１８４２、ＣＰＴ６３３、ＩＳＩＳ−４０４１７３、ＪＴＴ−５５１、ＭＸ−７０１４、ＭＸ−７０９１、ＭＸ−７１０２、ＮＮＣ−５２１２４６、ＯＴＸ−００１、ＯＴＸ−００２又はＴＴＰ８１４などのＰＴＰｌｂ阻害剤；並びに、
ＧＳ４９７７などのＡＳＫ１阻害剤。

いくつかの実施態様では、１又は複数のさらなる治療薬は、アセチルサリチル酸、アリポジーン・チパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２、セニクリビロック、コビプロストン、コレセベラム、エムリカサン、エナラプリル、ＧＦＴ−５０５、ＧＲ−ＭＤ−０２、ヒドロクロロチアジド、イコサペントエチルエステル（エチルエイコサペンタエン酸）、ＩＭＭ−１２４Ｅ、ＫＤ−０２５、リナグリプチン、リラグルチド、メルカプタミン、ＭＧＬ−３１９６、オベチコール酸、オレソキシム、ペグ・イロデカキン、ピオグリタゾン、ＧＳ−９６７４、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ−６２６、ソリスロマイシン、タイペルカスト、ＴＲＸ−３１８、ウルソデオキシコール酸、及びＶＢＹ−３７６から選択される。

いくつかの実施態様では、１又は複数のさらなる治療薬の１つは、アセチルサリチル酸、アリポジーン・チパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２及びセニクリビロックから選択される。

また本発明は、プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害し、肝再生を促進もしくは肝細胞死を予防し、急性、慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）もしくは慢性の肝疾患を治療する、又は、以下の疾患を治療するための方法に関する：
急性、慢性もしくは慢性疾患が急性増悪した肝疾患、例えば、エプスタイン・バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス及び他のウイルスに起因するＢ型、Ｃ型、Ｅ型肝炎などの急性及び慢性ウイルス性肝炎、あらゆる種類の自己免疫性肝炎、原発性硬化性肝炎、アルコール性肝炎；

代謝性肝疾患、例えば、メタボリック症候群、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）などの脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、ウィルソン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｉｌｓｏｎ）、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠乏症、グリコーゲン蓄積症；

原発性胆汁性肝硬変、エチル毒性の肝硬変、原因不明肝硬変など、あらゆる種類の肝硬変；

急性（劇症）又は慢性肝不全、例えば毒性肝不全、例えばアセトアミノフェン（パラセタモール）誘発肝不全、αアマニチン誘発肝不全、薬物誘発肝毒性、及び、例えば抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、抗痙攣薬による肝不全、ハーブサプリメント（カバ、エフェドラ、スカルキャップ、ペニーロイヤルなど）により誘発される急性肝不全、バッド・キアリ（Ｂｕｄｄ−Ｃｈｉａｒｉ）症候群などの血管疾患による肝疾患と肝不全、原因不明の急性肝不全、右心不全による慢性肝疾患；

ガラクトース血症、嚢胞性線維症、ポルフィリン症、肝虚血灌流障害、肝移植後の過小グラフト症候群、原発性硬化性胆管炎又は肝性脳症。
該方法は、上で定義したＭＫＫ４阻害剤又は化合物もしくは組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む。

１つの実施態様において、本発明の化合物は、０．２〜１５ｍｇ／ｋｇ又は０．５〜１２ｍｇ／ｋｇの投与量で治療対象に投与される。該化合物は１日１回又は数回投与することができる。化合物は４〜１２週間にわたって投与される。

以下の実施例は、本発明を限定することなく説明する。

略語：
ＡＴＰ： アデノシン三リン酸
Ｂｏｃ₂Ｏ： ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ炭酸
ＣＤＥ： １，２−ジメチル−プロピルアミン
ＣＰＭＥ： シクロペンチルメチルエーテル
ＤＣＥ： ジクロロエタン
ＤＣＭ： ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ： ジイソプロピルエチルアミン
（４−）ＤＭＡＰ： （４−）ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ： ジメチルエーテル
ＤＭＦ： ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ： ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ： アジ化ジフェニルホスホリル
ＤＴＴ： ジチオトレイトール
ＥｔＯＡｃ： 酢酸エチル
ＨＥＰＥＳ： ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−エタンスルホン酸
ＨＯＢｔ： ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ： 高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ： イソプロピルアルコール
ＬＡＨ： 水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＡ： リチウム ジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ： ｍ−ペルクロロ安息香酸
ＭｅＣＮ： アセトニトリル
ＭｅＯＨ： メタノール
ＮＩＳ： Ｎ−ヨードスクシンイミド
Ｐｄ₂（ｄｂａ₃）： トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂： ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物
ＰＥ： ペトロ−ルエーテル
ＰＭＢＣｌ： 塩化ｐ−メトキシベンジル
Ｒｔ又はＲＴ： 室温
Ｓｏｌ．： 溶液
ＴＥＡ： トリエタノールアミン
ＴｆＯＨ： トリフル酸
ＴＨＦ： テトラヒドロフラン
ＴＬＣ： 薄層クロマトグラフィー
Ｘａｎｔｐｈｏｓ： ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン

実施例１：ＷＯ２００７／００２４３３の開示と同様に製造したプロパン−１−スルホン酸［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド

実施例２：ＷＯ２００７／００２４３３の開示と同様に製造したプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド

本発明の化合物の調製のために、一般的手順ａａ〜ａｅを使用した：

一般的手順ａａ：
塩化オキサリル（１．１ｅｑ．）を乾燥ＤＣＭ（０．５ｍ）中のカルボン酸（１．０ｅｑ．）の懸濁液に加えた。数滴のＤＭＦを添加し、得られた混合物を室温でガス形成が完了するまで撹拌した。過剰のＭｅＯＨを溶液に加え、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を真空で乾燥させ、生成物をさらに精製することなく使用した。

一般的手順ａｂ：
Ｐｄ／Ｃ（０．１ｅｑ．）をニトロベンゼン（１．０ｅｑ．）のＥｔＯＨ（０．２ｍ）溶液に加えた。懸濁液をＨ₂で脱気し、出発物質を完全に消費して反応物を室温で撹拌した。次に、混合物をセライトパッドに通し、濾液を真空で濃縮した。生成物をさらに精製することなく使用した。

一般的手順ａｃ：
乾燥ＤＣＭ（０．２５ｍ）中のアニリン（１．０ｅｑ．）及びＥｔ₃Ｎ（２．２ｅｑ．）の溶液を０℃に冷却し、対応する塩化スルホニルを滴下した。添加完了後、氷浴を取り外し、溶液を室温で約１時間撹拌した。次に、溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ９／１）により精製した。
エステル／ジスルホンアミドをＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍ、４：１）に溶解し、０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、２−３ｅｑ．）で処理した。１０分後、氷浴を取り外し、反応物を完全に加水分解するまで室温で撹拌した。真空でＴＨＦ／ＭｅＯＨを除去し、残留物をＨＣｌ（２ｍ）で処理し、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾過し、乾燥し、さらに精製することなく使用した。

一般的手順ａｄ：
臭化アリール（１ｅｑ．）、Ｋ₂ＣＯ₃（２ｅｑ．）及びボロン酸／ピナコールエステル（１．２ｅｑ．）をＤＭＥ／Ｈ₂Ｏ（０．１５ｍ、４：１）に懸濁し、アルゴンで１０分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．０５ｅｑ．）を加え、次いで懸濁液を１３０°Ｃで３０分間照射（μｗ）した。得られた混合物をセライトパッドに通し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨの含有量が０．５％ステップで０から５％（ｖ／ｖ）に増加する））により精製し、標題化合物を得た。

一般的手順ａｅ：
カルボン酸（１．１ｅｑ．）を乾燥ＤＣＭ（０．５ｍ）に懸濁し、塩化オキサリル（１．０５ｅｑ．）及び数滴のＤＭＦを連続して加えた。ガス形成が停止した後、得られた溶液を、アザインドール（１ｅｑ．）及びＡｌＣｌ₃（５ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍ）懸濁液に滴下した。混合物を室温で０．５〜３時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液を加えて反応をクエンチ（停止）した。水相をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ １：１又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨの含有量が０．５％ステップで０から３％（ｖ／ｖ）に増加する））により精製し、標題化合物を得た。

２，６−ジフルオロ−３−ニトロ安息香酸メチル

手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：２．１ｇ，９．４ｍｍｏｌ，９６％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ３／１
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．４５（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝９．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６２．１（ｄｄ，Ｊ＝２６３．５，５．７Ｈｚ），１５９．７，１５３．６（ｄｄ，Ｊ＝２７１．１，７．６Ｈｚ），１３４．４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．１Ｈｚ），１３０．６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．５Ｈｚ），１１３．４（ｄｄ，Ｊ＝２３．８，４．４Ｈｚ），１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２０．３，１８．０Ｈｚ），５３．６．

３−アミノ−２，６−ジフルオロ安息香酸メチル

手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：１．８ｇ，９．７ｍｍｏｌ，９８％
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ３：１

２，６−ジフルオロ−３−（Ｎ−（プロピルスルホニル）プロピルスルホンアミド）安息香酸メチル

手順：ＧＰａｃの第１部分に従って、標題化合物を得た。
収量：８．８６ｇ，２２．２ｍｍｏｌ，９０％
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔｄ，Ｊ＝７．３，４．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４３．７，６．７Ｈｚ），１６０．２５（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１５６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１４５．２，６．７Ｈｚ），１３７．４５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１１８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．１Ｈｚ），１１３．２０（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，４．０Ｈｚ），１１１．１７（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，１７．９ Ｈｚ），５７．０，５３．３，１６．４，１２．４．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｆ₂ＮＯ₆Ｓ₂（［Ｍ−Ｈ］⁻）：３９８．４，実測値：３９８．３．

２，６−ジフルオロ−３−（プロピルスルホンアミド）安息香酸

手順：ＧＰａｃの第２部分に従って、標題化合物を得た。
収量：１．２ｇ，４．２ｍｍｏｌ，５５％
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１４．０１（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６３（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．８，１５７．３（ｄｄ，Ｊ＝１７４．８，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝１７８．１，６．９Ｈｚ），１２９．８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．２Ｈｚ），１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．８Ｈｚ），１１２．８（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１９．３Ｈｚ），１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．６，４．１Ｈｚ），５３．８，１６．９，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₀Ｈ₁₁Ｆ₂ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２７８．０，実測値：２７８．０．

Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：１．８ｇ，３．９ｍｍｏｌ，７７％
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ５０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．１４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５９ （ｔｄ，Ｊ＝９．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．６（ｄｄ，Ｊ＝１８４．１，７．６Ｈｚ），１５１．７（ｄｄ，Ｊ＝１８７．１，７．７Ｈｚ），１４７．８，１４５．３，１３９．３，１３１．１，１２８．９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．１Ｈｚ），１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ），１１９．０，１１７．８（ｄｄ，Ｊ＝２４．３，２２．１Ｈｚ），１１４．９，１１４．３，１１２．４（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，３．８Ｈｚ），５３．５，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＢｒＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４５６．０，実測値：４５６．１．

５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

手順：５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、Ｋ₂ＣＯ₃（２．８ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）及び（４−クロロフェニル）ボロン酸（１．８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をＤＭＥ／Ｈ₂Ｏ（３０ｍｌ、４：１）に懸濁し、アルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（５８７ｍｇ、５０８μｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を加え、反応混合物を出発物質が完全に消費されるまで還流下で加熱した。得られた溶液をセライトパッドに通し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ６：４）により精製した。

収量：２．２３ｇ，９．４ｍｍｏｌ，９２％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １：１
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１４８．２，１４１．４，１３８．０，１３１．７，１２８．９，１２８．６，１２７．１，１２６．９，１２６．１，１１９．７，１００．２．

実施例３：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：２２．７ｍｇ，４７μｍｏｌ，３６％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｑ，Ｊ＝１４．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１ Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．５，１５９．０，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，６．９Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２５８．５，８．９Ｈｚ），１４８．５，１４３．７，１３８．４，１３１．３，１３０．４，１２８．７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２８．２，１２６．４，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ），１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２５．０，２３．０Ｈｚ），１１７．５，１１５．６，１１４．６，１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，３．３Ｈｚ），５５．２，５３．５，１６．７４，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４８４．１，実測値：４８４．２．

実施例４：Ｎ−（３−（５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３１ｍｇ，６５μｍｏｌ，４９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．１０（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．８，６．７Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．８，８．７Ｈｚ），１４９．４，１４４．２，１４２．８，１３９．０，１３２．９，１３１．４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），１２９．７，１２８．７（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１２８．０，１２７．６，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．７Ｈｚ），１１８．８，１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．９，２２．１Ｈｚ），１１７．５，１１５．８，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，３．６Ｈｚ），１１０．１，５３．６，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７９．１，実測値：４７９．２．

実施例５：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４８ｍｇ，１０４μｍｏｌ，７９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０４（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，７．１Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．４Ｈｚ），１４８．７，１４２．７，１４０．７，１３８．７，１２８．８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），１２８．７，１２６．０，１２５．５，１２４．１，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．０Ｈｚ），１１７．５，１１５．５，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．６，３．０Ｈｚ），５３．５，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６１．１，実測値：４６１．２．

実施例６：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４２ｍｇ，８４μｍｏｌ，６４％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．１０（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．７，１５６．１（ｄｄ，Ｊ＝２４７．４，６．２Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．７，８．４Ｈｚ），１４９．６，１４９．２，１４６．８，１４４．４，１３９．１，１３３．５，１３１．１，１２９．７，１２８．８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），１２８．７，１２８．５，１２８．４，１２７．７，１２７．１，１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．８Ｈｚ），１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２５．６，２０．８Ｈｚ），１１７．６，１１５．８，１１２．４（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，３．４Ｈｚ），５３．５，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｆ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０５．１，実測値：５０５．１．

実施例７：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３９ｍｇ，７８μｍｏｌ，６０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９９（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．７，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２５０．０，８．０Ｈｚ），１４８．７，１４７．８，１４３．９，１３８．５，１３５．６，１３１．５，１２８．７３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２７．１，１２７．０，１２６．７，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．３Ｈｚ），１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２４．５，２２．９Ｈｚ），１１７．５，１１５．６，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，３．１Ｈｚ），５３．５，３３．１，２３．８，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４９６．２，実測値：４９６．１．

実施例８：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４７ｍｇ，９３μｍｏｌ，７１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．００（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．７，７．０Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．８，８．８Ｈｚ），１４８．８，１４３．８，１３８．６，１３７．７，１３４．６，１３１．４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１３０．９，１２８．７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．２Ｈｚ），１２７．５，１２６．６，１２１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．２Ｈｚ），１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２４．５，２２．８Ｈｚ），１１７．５，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，３．２Ｈｚ），５３．５，１６．８，１４．７，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５００．１，実測値：５００．０．

実施例９：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３０ｍｇ，６４μｍｏｌ，４９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．５，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．５，６．９Ｈｚ），１５４．４，１５２．２７（ｄｄ，Ｊ＝２４９．５，８．８Ｈｚ），１４８．１，１４５．７，１３８．１，１３０．６，１２９．５，１２９．５，１２８．８，１２８．６９−１２８．４４（ｍ），１２５．３，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ），１１９．６，１１８．２（ｔ，Ｊ＝２３．８Ｈｚ），１１６．９，１１６．０，１１５．６，１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，３．９Ｈｚ），５３．５，１６．７，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７０．１，実測値：４７０．４．

実施例１０：Ｎ−（３−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５９ｍｇ，１１９μｍｏｌ，９１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．５，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．７，７．３Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．７，８．６Ｈｚ），１４８．６，１４８．１，１４７．０，１４３．９，１３８．４，１３２．４，１３１．５，１２８．６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１２６．８，１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．４Ｈｚ），１２０．８，１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２４．５，２２．７Ｈｚ），１１７．４，１１５．７，１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，３．４Ｈｚ），１０８．８，１０７．５，１０１．２，５３．６，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４９８．１，実測値：４９８．３．

実施例１１：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５５ｍｇ，１１５μｍｏｌ，８８％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９９（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１６１．９（ｄ，Ｊ＝２４４．６Ｈｚ），１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．６Ｈｚ），１４８．８，１４３．９，１３８．６，１３４．６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１３０．６，１２９．１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１２８．７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．２Ｈｚ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．６Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，２２．６Ｈｚ），１１７．４，１１５．９（ｄ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ），１１５．６，１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．９，３．２Ｈｚ），５３．５，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７２．１，実測値：４７２．３．

実施例１２：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド）

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４７ｍｇ，９６μｍｏｌ，７３％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０２（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝８．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１６１．６（ｄ，Ｊ＝２４４．０Ｈｚ），１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．５，８．５Ｈｚ），１４８．４，４５．４，１３８．５，１３８．２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３４．９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１３２．０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３１．２，１２９．３，１２８．７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．５Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．６，２２．３Ｈｚ），１１７．０，１１６．７３（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ），１１５．５，１１２．７（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ），１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，３．５Ｈｚ），５３．５，２０．２，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４８６．１，実測値：４８６．３．

実施例１３：Ｎ−（３−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４２ｍｇ，８６μｍｏｌ，６６％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０７（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，７．１Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．５Ｈｚ），１４８．６，１４５．４，１３８．７，１３７．３，１３２．０，１３１．８，１２９．８，１２９．８，１２９．７，１２９．６，１２８．７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２７．６，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．６Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．３，２２．６Ｈｚ），１１６．８，１１５．６，１１２．２７（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，３．６Ｈｚ），５３．５，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４８８．１，実測値：４８８．３．

実施例１４：Ｎ−（３−（５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４２ｍｇ，８７μｍｏｌ，６７％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，６．９Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．２Ｈｚ），１４９．２，１４４．２，１３９．４，１３８．９，１３２．０，１３１．１，１３０．７，１３０．２，１２９．５，１２８．８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２７．６，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ），１１８．７，１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．６，２２．６Ｈｚ），１１７．４，１１５．８，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，３．７Ｈｚ），１１２．２，５３．６，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｆ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７９．１，実測値：４７９．４．

実施例１５：Ｎ−（３−（５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：６０ｍｇ，１１７μｍｏｌ，８９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９７（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，４Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｑ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，７．１Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．３Ｈｚ），１４８．６，１４３．９，１４３．８，１４３．３，１３８．５，１３１．４，１３１．２，１２８．７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１２６．６，１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．４Ｈｚ），１２０．０，１１８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２４．２，２２．１Ｈｚ），１１７．８，１１７．５，１１５．７，１１５．６，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，３．６Ｈｚ），６４．２，６４．２，５３．６，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５１２．１，実測値：５１２．４．

実施例１６：Ｎ−（３−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５１ｍｇ，１０４μｍｏｌ，８０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０４（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｑ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｆ₄Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４９０．１，実測値：４９０．１．

実施例１７：Ｎ−（３−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３５ｍｇ，７９μｍｏｌ，６０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０２（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｑ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，６．７Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．４，８．１Ｈｚ），１５１．３，１４８．５，１４３．２，１４１．５，１３８．６，１２８．８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１２３．５，１２２．３，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．８Ｈｚ），１１８．５−１１７．８（ｍ），１１７．３，１１５．７，１１２．５−１１２．２（ｍ），１１２．２，１０５．９，５３．５，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４４４．１，実測値：４４４．１．

実施例１８：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５０ｍｇ，９８μｍｏｌ，７５％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．１１（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．７，１５６．１（ｄｄ，Ｊ＝２４６．４，６．８Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．５，８．５Ｈｚ），１４８．８，１４５．９，１３８．８，１３６．６，１３３．５，１３１．３，１３１．０，１３０．１，１２８．８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１２８．５，１２８．１，１２７．９，１２６．８，１２６．１，１２５．７，１２５．０，１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．４Ｈｚ），１１８．６−１１７．７（ｍ），１１７．２，１１５．７，１１２．３５（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，３．３Ｈｚ），５３．６，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₇Ｈ₂₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０４．１，実測値：５０４．２．

実施例１９：Ｎ−（３−（５−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３３ｍｇ，６９μｍｏｌ，５３％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９７（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，１０１ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．５，７．２ Ｈｚ），１５２．４（ｄｄ，Ｊ＝２５０．２，８．１Ｈｚ），１４９．３，１４８．８，１４３．８，１３８．７，１３８．５，１３２．３，１２９．７，１２９．０−１２８．５（ｍ），１２６．７，１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．５Ｈｚ），１１８．７−１１７．８（ｍ），１１７．５，１１５．７，１１４．６，１１３．３，１１２．４，１１２．２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５３．６，１６．８，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｆ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６９．１，実測値：４６９．２．

実施例２０
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：４０ｍｇ，８５μｍｏｌ，２９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｑ，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７４．１，実測値：４７４．１．

実施例２１
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：４１ｍｇ，８９μｍｏｌ，３０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．１（ｄｄ，Ｊ＝２４７．３，６．８Ｈｚ），１５２．６（ｄｄ，Ｊ＝２４９．８，８．７Ｈｚ），１４９．０，１４４．０，１３８．９，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２７．５（ｄｄ，Ｊ＝３５．１，２．０Ｈｚ），１２７．１，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ），１１８．２（ｄｄ，Ｊ＝２４．９，２２．５Ｈｚ），１１７．５，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．３，４．０Ｈｚ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₁Ｈ₁₄ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６０．０，実測値：４６０．０．

実施例２２：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ブタン−１−スルホンアミド

工程１：３−（ブチルスルホンアミド）−２，６−ジフルオロ安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、２１１ｍｇ，７２０μｍｏｌ，７２％（オフホワイトの固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１４．０５（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．８，１５７．３（ｄｄ，Ｊ＝１７５．０，６．８Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝１７８．３，６．９Ｈｚ），１２９．８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．２Ｈｚ），１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．８Ｈｚ），１１２．８（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１９．３Ｈｚ），１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．６，４．１Ｈｚ），５１．８，２５．２，２０．８，１３．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｆ₂ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２９２．１，実測値：２９２．１．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ブタン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：４９ｍｇ，９７μｍｏｌ，３７％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，７．１Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．７，８．５Ｈｚ），１４９．０，１４３．９，１３８．８，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２８．７（ｍ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．４Ｈｚ），１１８．５１−１１７．７４（ｍ），１１７．４，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，３．５Ｈｚ），５１．６，２５．０，２０．７，１３．４）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₀ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０２．１，実測値：５０２．０．

実施例２３：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド

工程１：３−（ブチルスルホンアミド）−２，６−ジフルオロ安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、１９２ｍｇ，６５５μｍｏｌ，６６％（オフホワイトの固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１４．１０（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝９．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．８，１５７．３（ｄｄ，Ｊ＝１７７．４，６．９Ｈｚ），１５２．２（ｄｄ，Ｊ＝１８０．７，６．９Ｈｚ），１２９．７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．１Ｈｚ），１２２．０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ），１１２．８（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１９．２Ｈｚ），１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．６，４．１Ｈｚ），５９．６，２４．４，２２．１．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₁Ｈ₁₃Ｆ₂ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２９２．１，実測値：２９２．０．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：７７ｍｇ，１５３μｍｏｌ，５８％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．７，６．９Ｈｚ），１５２．２（ｄｄ，Ｊ＝２４９．５，８．８Ｈｚ），１４９．０，１４３．９，１３８．７，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２８．６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，２．９Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．３，２２．０Ｈｚ），１１７．４，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．２，３．１Ｈｚ），５９．４，２４．３，２２．０．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_m理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₀ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０２．１，実測値：５０１．９．

実施例２４：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−５−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：３−メチル−５−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：５３５ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ，９９％（ベージュ色の固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．６，１４７．８，１４１．１，１３５．６，１３０．９，１２７．８，１２０．８，５２．７，２０．４．

工程２：３−アミノ−５−メチル安息香酸メチル
手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：４４６ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ，９９％（暗黄色油）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：３−メチル−５−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。ダイバージェント（Ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ）法、第１段階で反応混合物を少なくとも８時間加熱還流し、その後通常の処理を行った。
収量：４６１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ，６５％（オフホワイトの固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９９（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），３．１４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６７．０２，１３９．２０，１３８．６９，１３１．８０，１２５．１０，１２３．８２，１１７．１４，５２．４２，２１．００，１６．８６，１２．５４．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２５６．１，実測値：２５６．０．

工程４：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−５−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：６１ｍｇ，１３１μｍｏｌ，５０％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％

¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８２（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄｑ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８９．２，１４８．７，１４３．４，１４０．４，１３９．２，１３８．５，１３７．３，１３６．５，１３２．３，１２９．６，１２９．０，１２８．８，１２７．６，１２４．２，１２２．６，１１８．７，１１６．７，１１３．８，５２．６，２１．１，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＣｌＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６６．１，実測値：４６６．０．

実施例２５：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：１．１ｇ，５．５ｍｍｏｌ，９９％（淡黄色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６６．５，１５１．５，１３３．３，１３３．１，１３１．２，１２７．３，１２６．７，５２．７，１５．５．

工程２：３−アミノ−２−メチル安息香酸メチル
手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：０．９ｇ，５．３ｍｍｏｌ，９９％（褐色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：２−メチル−３−（プロピルスルホンアミド）安息香酸メチル
３−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（９１４ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をＤＣＭ（０．２５ｍ）に溶解し、ピリジン（９８０μｌ、１２．２ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を加え、溶液を塩化プロパン−１−スルホニル（１．４ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）で処理した。得られた溶液をオーバーナイトで還流した後、室温まで冷却した。水を加えて反応をクエンチ（停止）し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２０％）。

収量：１．４ｇ，５．２ｍｍｏｌ，９４％（淡黄色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６８．２，１３６．１，１３２．４，１３１．５，１２７．８，１２６．７，１２６．４，５４．４，５２．４，１７．４，１５．０，１３．１．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２７０．１，実測値：２６９．９．

工程４：２−メチル−３−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃの第２部分に従って、ＮａＯＨ（２ｅｑ．）を用いて、生成物を得た。
収量：１．２ｇ，４．５ｍｍｏｌ，８６％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ５０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９９（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６９．０，１３６．５，１３４．８２（ｓ），１３３．４，１２９．６，１２７．５，１２６．０，５３．８，１６．９，１５．６，１２．７．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２５６．１，実測値：２２５．９．

工程５：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａfに従って、標題化合物を得た。
収量：６５ｍｇ，１４０μｍｏｌ，５３％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｄｑ，Ｊ＝１５．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１９１．６，１６８．９，１４８．８，１４３．４，１４１．９，１３７．２，１３６．４，１３２．４，１３１．２，１２９．７，１２９．０，１２８．８，１２７．２，１２７．２，１２６．０，１２４．９，１１８．０，１１５．４，５３．８，１６．９，１５．１，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＣｌＮ₃Ｏ₃Ｓ
（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６６．１，実測値：４６６．１．

実施例２６：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２−メチル−５−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：１．０ｇ，５．４ｍｍｏｌ，９７％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６５．５，１４７．２，１４５．５，１３３．２，１３０．３，１２６．３，１２４．７，５２．５，２１．１．

工程２：５−アミノ−２−メチル安息香酸メチル
手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：０．９ｇ，５．３ｍｍｏｌ，９９％（ベージュ色の油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：２−メチル−５−（プロピルスルホンアミド）安息香酸メチル
手順：５−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（９１４ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をＤＣＭ（０．２５ｍ）に溶解し、ピリジン（９８０μｌ、１２．２ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を加え、溶液を塩化プロパン−１−スルホニル（１．４ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を用いて処理した。得られた溶液をオーバーナイトで還流した後、室温まで冷却した。水を加えて反応をクエンチ（停止）し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２０％）。

収量：１．４ｇ，５．１ｍｍｏｌ，９３％（無色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６７．５，１３７．２，１３４．８，１３３．１，１３０．７，１２４．５，１２２．９，５３．４，５２．３，２１．２，１７．３，１３．０．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２７０．１，実測値：２６９．８．

工程４：２−メチル−５−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃの第２部分に従って、ＮａＯＨ（２ｅｑ．）を用いて、生成物を得た。
収量：１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ，７９％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ５０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．１２（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６８．２，１３６．２，１３４．３，１３２．５，１３１．２，１２２．９，１２１．３，５２．３，２０．６，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２５６．１，実測値：２２５．９．

工程５：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：９９ｍｇ，２１１μｍｏｌ，８０％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，３Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１９１．２，１４８．８，１４３．５，１４０．４，１３７．２，１３５．７，１３２．４，１３１．７，１３０．６，１２９．８，１２９．０，１２８．８，１２７．４，１２１．０，１１９．１，１１８．１，１１５．１，５２．４，１８．４６，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₂ＣｌＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６６．１，実測値：４６６．１．

実施例２７：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：１．１ｇ，５．４ｍｍｏｌ，９９％（淡黄色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６２．６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１５３．７（ｄ，Ｊ＝２７４．１Ｈｚ），１３８．３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１３７．１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１３０．４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２５．０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１２０．７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５２．９．

工程２：３−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：０．９ｇ，５．３ｍｍｏｌ，９９％（褐色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：２−フルオロ−３−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、７５４ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ，５５％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．３９（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１５４．５（ｄ，Ｊ＝２５８．９Ｈｚ），１３０．３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２８．３，１２６．３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），１２４．３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１２０．３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５３．８，１６．９，１２．６．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₀Ｈ₁₂ＦＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２６０．５，実測値：２６０．５．

工程４：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：８４ｍｇ，１７８μｍｏｌ，６８％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８５．５，１５２．０（ｄ，Ｊ＝２４９．８Ｈｚ），１４８．８，１４３．６，１３７．８，１３７．１，１３２．４，１２９．９，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２７．８，１２７．２，１２６．１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２５．８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１２４．６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１１７．９，１１４．９，５３．８，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＣｌＦＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７０．１，実測値：４７０．１．

実施例２８：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：３−ブチルアミド−２，６−ジフルオロ安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、酪酸（１．１ｅｑ．）、塩化オキサリル（１．０５ｅｑ．）及びＤＭＦ（ｃａｔ．）を用いてｉｎ ｓｉｔｕで塩化ブチリルを合成し、標題化合物を得た。
収量：２工程後、６４６ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ，８５％（ベージュ色の固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．８７（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，Ｊ＝８．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１７２．１，１６２．４，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２０３．４，６．６Ｈｚ），１５１．０（ｄｄ，Ｊ＝２０７．５，６．６Ｈｚ），１２７．７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．２Ｈｚ），１２３．５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．８Ｈｚ），１１２．７（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１８．９Ｈｚ），１１１．９（ｄｄ，Ｊ＝２２．３，３．９Ｈｚ），３７．９，１８．９，１３．９．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ブチルアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：４６ｍｇ，１００μｍｏｌ，３８％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．９，１７１．６，１５４．６１（ｄｄ，Ｊ＝２４４．８，５．５Ｈｚ），１５０．４（ｄｄ，Ｊ＝２４９．４，６．５Ｈｚ），１４８．９，１４３．８，１３８．６，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２７．１，１２６．１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），１２３．２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．４Ｈｚ），１１７．７（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，１７．６Ｈｚ），１１７．５，１１５．７，１１１．５（ｄｄ，Ｊ＝２２．１，２．６Ｈｚ），３７．５，１８．５，１３．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₁₈ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₂（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４５２．１，実測値：４５２．１．

実施例２９：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：１．１ｇ，５．４ｍｍｏｌ，９９％（淡黄色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．５９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．２（ｄ，Ｊ＝２６７．８Ｈｚ），１６２．２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１４３．７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１３０．３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１２７．４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１９．２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１１９．１（ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ），５３．０．

工程２：５−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａｂに従って、標題化合物を得た。
収量：０．９ｇ，５．３ｍｍｏｌ，９９％（褐色油）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：２−フルオロ−５−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、７７７ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ，５５％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．３８（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１５７．７（ｄ，Ｊ＝２５３．８Ｈｚ），１３４．５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１２５．９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２２．６，１１９．８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１１８．０（ｄ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ），５２．４，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₀Ｈ₁₂ＦＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２６０．１，実測値：２６０．１．

工程４：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：８８ｍｇ，１８６μｍｏｌ，７１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，３Ｈ），３．１５−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８５．５，１５５．３（ｄ，Ｊ＝２４５．２Ｈｚ），１４８．８，１４３．６，１３７．９，１３７．１，１３４．６，１３２．４，１３０．０，１２９．０，１２８．８，１２８．５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），１２７．３，１２３．７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２１．０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１８．０，１１７．３（ｄ，Ｊ＝２３．４Ｈｚ），１１４．８，５２．５，１６．８，１２．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₉ＣｌＦＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４７０．１，実測値：４７０．０．

実施例３０：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサン−１−スルホンアミド

工程１：２，６−ジフルオロ−３−（ヘキシルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、２３７ｍｇ，７３８μｍｏｌ，７０％（オフホワイトの固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｆ₂ＮＯ₂Ｓ（［Ｍ−ＣＨＯ_２］⁻）：２７６．１，実測値：２７５．９．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：８８ｍｇ，１６５μｍｏｌ，６３％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，４Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４７．０，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．９，８．３Ｈｚ），１４９．０，１４３．９，１３８．７，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．１，１２８．９，１２８．７（ｍ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．５Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝３６．３，１２．７Ｈｚ），１１７．５，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，３．５Ｈｚ），５１．９，３０．６，２７．０，２３．０，２１．７，１３．７．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₆Ｈ₂₄ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５３０．１，実測値：５３０．０．

実施例３１：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルブタン−１−スルホンアミド

工程１：２，６−ジフルオロ−３−（（３−メチルブチル）スルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、１７１ｍｇ，５５６μｍｏｌ，５３％（オフホワイトの固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝８．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝９．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．７，１５６．５（ｄｄ，Ｊ＝２５０．９，６．１Ｈｚ），１５３．０（ｄｄ，Ｊ＝２５４．２，７．５Ｈｚ），１２９．７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．６Ｈｚ），１１３．０−１１２．５（ｍ），１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，３．８Ｈｚ），５０．４，３１．７，２６．４，２１．９．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｆ₂ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：３０６．１，実測値：３０６．０．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルブタン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：７７ｍｇ，１４９μｍｏｌ，５７％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５１（ｍ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，６．９Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．２，８．６Ｈｚ），１４９．０，１４３．９，１３８．８，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２８．７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．８，２３．０Ｈｚ），１１７．４，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，３．１Ｈｚ），５０．２，３１．６，２６．４，２１．９．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₅Ｈ₂₂ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５１６．１，実測値：５１６．０．

実施例３２：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエタン−１−スルホンアミド

工程１：２，６−ジフルオロ−３−（（２−メトキシエチル）スルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、７９ｍｇ，２６８μｍｏｌ，２５％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６１．８，１５６．４（ｄｄ，Ｊ＝２５１．０，６．２Ｈｚ），１５２．９（ｄｄ，Ｊ＝２５４．４，７．５Ｈｚ），１２９．３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．８Ｈｚ），１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．７Ｈｚ），１１２．７（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１９．４Ｈｚ），１１２．１（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，３．９Ｈｚ），６５．７，５７．９，５２．１．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₀Ｈ₁₁Ｆ₂ＮＯ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２９５．０，実測値：２９５．０．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエタン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：５９ｍｇ，１１７μｍｏｌ，６７％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５５．９（ｄｄ，Ｊ＝２４６．３，７．１Ｈｚ），１５２．２（ｄｄ，Ｊ＝２４９．０，７．７Ｈｚ），１４９．０，１４４．０，１３８．７，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２８．３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ），１１８．１（ｄｄ，Ｊ＝２４．２，２２．３Ｈｚ），１１７．５，１１５．７，１１２．２（ｄｄ，Ｊ＝２２．６，３．５Ｈｚ），６５．７，５７．９，５１．８．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０４．１，実測値：５０３．９．

実施例３３：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ペンタン−１−スルホンアミド

工程１：２，６−ジフルオロ−３−（ペンチルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、２３６ｍｇ，７６８μｍｏｌ，７３％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₂Ｈ₁₅Ｆ₂ＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：３０６．１，実測値：３０６．０．

工程２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ペンタン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：７３ｍｇ，１４１μｍｏｌ，５４％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１０１Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８０．６，１５６．０（ｄｄ，Ｊ＝２４６．６，６．８Ｈｚ），１５２．３（ｄｄ，Ｊ＝２４９．６，８．４Ｈｚ），１４９．０，１４３．９，１３８．７，１３７．０，１３２．５，１３０．２，１２９．０，１２８．９，１２８．９−１２８．５（ｍ），１２７．０，１２１．９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ），１１８．５−１１７．８（ｍ），１１７．５，１１５．７，１１２．３（ｄｄ，Ｊ＝２２．９，３．５Ｈｚ），５１．８，２９．５，２２．７，２１．５，１３．５．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₅Ｈ₂₂ＣｌＦ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５１６．１，実測値：５１６．２．

実施例３４：
Ｎ−（３−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド

工程１：２−フルオロ−３−（メチルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａｃに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、１．８２ｇ，７．８ｍｍｏｌ，７２％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．３６（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．２，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１５４．７（ｄ，Ｊ＝２５９．４Ｈｚ），１３０．５，１２８．６，１２６．３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），１２４．４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１２０．４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４０．５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₈Ｈ₈ＦＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２３２．０，実測値：２３１．９．

工程２：Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタン−スルホンアミド
手順：ＧＰａｅに従って、標題化合物を得た。
収量：１．１９ｇ，２．９ｍｍｏｌ，８２％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９８（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１８５．５，１５２．２（ｄ，Ｊ＝２５０．５Ｈｚ），１４７．６，１４５．０，１３８．５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３１．３，１２８．７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），１２８．１，１２６．４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２５．８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），１２４．７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１１９．６，１１４．２，１１４．０．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₅Ｈ₁₁ＢｒＦＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４１０．０，実測値：４０９．９．

工程３：Ｎ−（３−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４２ｍｇ，９３μｍｏｌ，４５％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８１（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４５２．１，実測値：４５２．１．

実施例３５：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：２７ｍｇ，６１μｍｏｌ，３１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＦＮ₃Ｏ₃Ｓ
（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４４２．１，実測値：４４２．０．

実施例３６：
Ｎ−（３−（５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３９ｍｇ，８３μｍｏｌ，４３％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８０（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₈ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４６６．１，実測値：４６６．１．

実施例３７：
Ｎ−（２−フルオロ−３−（５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）メタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：４１ｍｇ，９３μｍｏｌ，４８％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８７（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４４０．１，実測値：４４０．１．

実施例３８：
Ｎ−（３−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３２ｍｇ，７２μｍｏｌ，４６％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．９３（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＦＮ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４４２．１，実測値：４４２．１．

実施例３９：
Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５３ｍｇ，１０２μｍｏｌ，５９％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₂₀ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５１８．１，実測値：５１８．１．

実施例４０：
Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３６ｍｇ，７１μｍｏｌ，４１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０７（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５０６．１，実測値：５０５．９．

実施例４１：
Ｎ−（３−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：２５ｍｇ，４８μｍｏｌ，２７％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０８（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｃｌ₂Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５２２．０，実測値：５２１．９．

実施例４２：
Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチル
手順：ＧＰａａに従って、標題化合物を得た。
収量：１．０６ｇ，４．９ｍｍｏｌ量（淡黄色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６４．４，１４９．４，１３３．７，１３２．７，１２８．９，１２７．６，１２３．０，５３．１．

工程２：３−アミノ−２−クロロ安息香酸メチル
手順：エステル（１．０６ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及びＨＣｌ水溶液（１ｍ、４．９ｍＬ、１ｅｑ．）をＥｔＯＨ（０．２５ｍ）に溶解し、加熱還流した。微細鉄粉（３０２ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を熱溶液に少しずつ加え、得られた混合物を出発物質が完全に消費されるまで還流した。粗混合物をセライトパッドに通し、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水と塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄した。合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、生成物をさらに精製することなく使用した。
収量：１．０６ｇ，４．８ｍｍｏｌ，９８％（褐色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％

工程３：２−クロロ−３−（プロピルスルホンアミド）安息香酸
手順：ＧＰａcに従って、標題化合物を得た。
収量：２工程後、４０２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，６１％（オフホワイトの固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．５０（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６３（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１６６．９，１３５．３，１３３．７，１２９．３，１２７．５，１２７．２，１２６．５，５４．７，１６．９，１２．７．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₁₀Ｈ₁₂ＣｌＮＯ₄Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：２７６．０，実測値：２７５．９．

工程４：Ｎ−（２−クロロ−３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｆに従って、標題化合物を得た。
収量：５９ｍｇ，１２１μｍｏｌ，４６％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：４８６．１，実測値：４８６．１．

実施例４３：
Ｎ−（３−（５−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−オール
手順：Ｎ−クロロスクシンイミド（９６７ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＤＣＭ（０．１２５ｍ）の−７８℃冷却溶液に、ＺｒＣｌ₄（３３７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ．）及びセサモール（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を連続的に加えた。反応混合物を室温で１３０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチした。粗生成物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。次に、溶媒を減圧下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ １０％）により精製した。

収量：９９８ｍｇ，５．８ｍｍｏｌ，８０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１４７．６，１４６．５，１４１．７，１１０．３，１０８．４，１０１．８，９８．３．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₇Ｈ₅ＣｌＯ₃（［Ｍ−Ｈ］⁻）：１７１．０，実測値：１７１．０．

工程２：トリフルオロメタンスルホン酸 ６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル
手順：６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−オール（９６０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＤＣＭ（０．５７ｍ）溶液を０℃に冷却し、続いてｉＰｒ_２ＮＨ（７８２μｌ，５．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）及びＴｆ₂Ｏ（１．０ｍｌ，６．１ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を添加した。出発物質の完全な消費が観察されるまで、混合物を室温で撹拌した。ＮａＨＣＯ₃水溶液（５％）を使用して反応をクエンチ（停止）し、得られた相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を真空で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ５％）で精製した生成物を得た。

収量：１．１ｇ，３．７ｍｍｏｌ，６７％（淡黄色油）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ）．

工程３：２−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
手順：Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂（１２７ｍｇ，１８１μｍｏｌ，０．０５ｅｑ．），Ｂ₂Ｐｉｎ₂（１．４ｇ，５．４２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．），ＫＯＡｃ（１．１ｇ，１０．８ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）及びトリフルオロメタン−スルホン酸 ６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル（１．１ｇ，３．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）をアルゴン雰囲気下でオーブン乾燥したフラスコに入れた。乾燥１，４−ジオキサン（０．５ｍ）を加え、混合物をアルゴンで脱気した。反応混合物をオーバーナイトで１００℃に加熱した後、セライトパッドを通過させ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ５％）で精製した生成物を得た。

収量：８８７ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ，８７％（白色固体）．
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．¹³Ｃ （ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１５０．５，１４６．３，１３３．１，１１４．９，１１０．６，１０１．８，８４．１，８３．６，２４．９．

工程４：Ｎ−（３−（５−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：５８ｍｇ，１０９μｍｏｌ，５０％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，３００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₄Ｈ₁₈ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５３２．１，実測値：５３２．２．

実施例４４：
Ｎ−（３−（５−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド

工程１：２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
手順：２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を乳鉢に入れ、ｍＣＰＢＡ（４．５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を添加し、乳棒を用いて固形物を混合した。得られたペーストを室温で５分間放置し、ＮａＯＨ（Ｈ₂Ｏ中１０％）で希釈した。溶液をＥｔ₂Ｏで洗浄し、ＨＣｌ（２ｍ）でｐＨ７に調整し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ／ＡｃｏＨ ７９／２０／１）。

収量：１．７ｇ，１１．２ｍｍｏｌ，９２％（オフホワイトの固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ７４／２５／１
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１５０．１，１４４．０，１３７．７，１１７．７，１０８．５，１０４．４，６４．７，６４．２．

工程２：７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
手順：−７８℃に冷却したＤＣＭ（０．１２５ｍ）中のＮ−クロロスクシンイミド溶液（１．９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）に、ＺｒＣｌ₄（６１９ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ．）及び２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．０ｇ，１３．３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を連続して添加した。反応混合物を室温で１８０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチした。粗生成物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。次に、溶媒を減圧下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ １０％）。

収量：１．４ｇ，７．３ｍｍｏｌ，５５％（淡緑色油）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ２５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，４Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１４５．９，１４３．４，１３７．８，１１６．８，１１１．５，１０４．８，６４．６，６４．２．

工程３：トリフルオロメタン−スルホン酸 ７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル
手順：ＤＣＭ（０．５７ｍ）中の７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールの溶液（１．３ｍｇ，７．１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を０℃に冷却した。その後、ｉＰｒ₂ＮＨ（９９４μｌ，７．１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）及びＴｆ₂Ｏ（１．３ｍｌ，７．８ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を添加した。出発物質の完全な消費が観察されるまで、混合物を室温で撹拌した。ＮａＨＣＯ₃水溶液（５％）を使用して反応をクエンチ（停止）し、得られた相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を真空で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ５％）で精製した生成物を得た。

収量：１．５ｇ，４．６ｍｍｏｌ，６４％（無色油）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．００（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，４Ｈ）．

工程４：２−（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
手順：Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂（１５６ｍｇ，２２３μｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）、Ｂ₂Ｐｉｎ₂（１．７ｇ，６．７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）、ＫＯＡｃ（１．３ｇ，１３．４ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）及び７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルトリフルオロメタンスルホナート（１．４ｇ，４．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）をアルゴン雰囲気下のオーブン乾燥したフラスコに入れた。乾燥１，４−ジオキサン（０．５ｍ）を加え、混合物をアルゴンで脱気した。反応混合物をオーバーナイトで１００℃に加熱した後、セライトパッドを通過させ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂，ｎＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ５％）で精製した生成物を得た。

収量：１．２ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ，９４％（白色固体）
ＴＬＣ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０Ｈｚ，ｐｐｍ）：δ１４６．２，１４２．０，１３１．８，１２５．２，１１８．３，８４．０，６４．７，６４．２，２４．９．

工程５：Ｎ−（３−（５−（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
手順：ＧＰａｄに従って、標題化合物を得た。
収量：３６ｍｇ，７１μｍｏｌ，４１％（白色固体）
ＴＬＣ：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ５％
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１３．０２（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝９．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，４Ｈ），３．１６−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＴＬＣ−ＭＳ：^m／_z理論値Ｃ₂₅Ｈ₂₀ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ（［Ｍ−Ｈ］⁻）：５４６．１，実測値：５４６．６．

上で概説した一般的手順に従って、表２及び３に示す化合物を調製した：

従来の方法を使用して、以下に示される反応シーケンスに従って以下の化合物を調製した：

実施例１０４：Ｎ−（３−（２−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミドの合成

実施例１０５：Ｎ−（３−（（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミドの合成

実施例１０６：Ｎ−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（プロピルスルホンアミド）ベンズアミドの合成
中間体Ｅ（実施例１０６に使用）及びＦ（実施例１０７に使用）の合成

実施例１０７：５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−（プロピルスルホンアミド）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミドの合成

実施例１０８−１１０
中間体Ｃの合成：

実施例１１１：Ｎ−（４−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）チアゾール−２−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
中間体Ｇの合成：

実施例１１２：Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンイミドアミドの合成

実施例１１３：生物活性
実施例１１３−１：結合アッセイ
本発明の化合物のキナーゼ活性は、ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（商標）プロファイリングサービス［ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ社（４２５０１ Ａｌｂｒａｅ Ｓｔ．Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ ９４５３８，ＵＳＡ］を使用して測定した。これは、固定化された活性部位指向型リガンドと競合する化合物の能力を定量的に測定する競合結合アッセイに基づく。アッセイは、３つのコンポーネント（ＤＮＡタグ付キナーゼ、固定化リガンド、及び試験化合物）を結合することにより実施した。固定化リガンドと競合する試験化合物の能力は、ＤＮＡタグの定量的ＰＣＲによって測定した。当該技術は、詳細に、Ｆａｂｉａｎ，Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ａ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ−ｋｉｎａｓｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｍａｐ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２３，３２９−３３６（２００５）ａｎｄ ｉｎ Ｋａｒａｍａｎ，Ｍ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．Ａ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ．Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２６，１２７−１３２（２００８）において説明されている。

ＭＫＫ４、ＭＫＫ７及びＪＮＫ１への親和性を調べるために、キナーゼをＨＥＫ−２９３細胞で生成し、次いで、ｑＰＣＲ検出のためにＤＮＡでタグ付けした。ストレプトアビジンでコートされた磁気ビーズを、ビオチン化小分子リガンドで３０分間室温にて処理し、キナーゼアッセイ用の親和性樹脂を生成した。リガンド化したビーズを、過剰のビオチンでブロックしてブロッキング緩衝液［ＳＥＡＢＬＯＣＫ（商標）（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ（商標）２０、１ｍＭ ＤＴＴ］で洗浄し、結合していないリガンドを除去し、非特異的結合を減少させた。
結合反応は、１×結合緩衝液（２０％ＳｅａＢｌｏｃｋ、０．１７×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、６ｍＭ ＤＴＴ）中でキナーゼ、リガンド化した親和性ビーズ、及び試験化合物を結合させることにより構築した。全ての反応は、ポリスチレン９６−ウェルプレートにおいて０．１３５ｍｌの最終体積で行った。アッセイプレートを、振動させながら室温で１時間インキュベートし、親和性ビーズを洗浄緩衝液（１ｘＰＢＳ、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０）で洗浄した。次にビーズを、溶出緩衝液（１×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、０．５ １１Μ非ビオチン化親和性リガンド）中に再懸濁し、振動させながら室温で３０分間インキュベートした。溶出液中のキナーゼ濃度を、ｑＰＣＲによって測定した。

１６か月の期間にわたる１３５以上の独立した実験において、実験ごとに１４のコントロールウェルに基づいて、各キナーゼについて平均Ｚ’値と標準偏差を算出した。平均Ｚ’＝０．７１。

試験化合物の効力：
示された濃度で化合物をスクリーニングし、結合相互作用の結果を[コントロールの％]として報告した。数字が小さいほど結合が強いこと、つまり効力が高いことを示す。

試験したキナーゼに関する詳細は、以下の表４に示す。試験化合物は１０ ｍＭストック溶液として準備した。示された最終濃度の試験溶液は、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸで調製した。結果を以下の表５〜７に示す。

＊：以下の類別規則に従った［コントロールの％］値（ＰｏＣ）から得られる効力：

Ｎ／Ｅ^＊：ＪＮＫ１のＰｏＣ＝１００；

ＪＮＫ１のＰｏＣの値＝１００であるので、本発明の化合物２０〜４３は、ＪＮＫ１よりも高い選択性でＭＫＫ４を阻害することが明らかである。

Ｎ／Ｅ^＊：ＪＮＫ１のＰｏＣ＝１００；

Ｎ／Ｅ^＊：ＪＮＫ１のＰｏＣ＝１００；

実施例１１３−２：酵素機能アッセイ
（ａ）材料
組換えキナーゼタンパク質（市販品）
ＭＥＫＫ２，組換え，活性化：ＰｒｏＱｉｎａｓｅ 製品番号０５８３−００００−１
ＭＫＫ４，組換え，活性化：ＰｒｏＱｉｎａｓｅ 製品番号０９４８−００００−１
ＭＫＫ４，組換え，不活性化：ＰｒｏＱｉｎａｓｅ 製品番号０９４８−００００−２
基質タンパク質
カゼイン（Ｓｉｇｍａ Ｃ−４７６５）
ＪＮＫ１ Ｋ５５Ｒ／Ｋ５６Ｒ，組換え，不活性化：ＰｒｏＱｉｎａｓｅ 製品番号０５２４−００００−１

（ｂ）方法
（ｂ−１）ＭＥＫＫ２依存的ＭＫＫ４活性化
化合物又はビヒクルと、２０μＭのＡＴＰの存在下で、ＭＫＫ４（非活性化）を、２０：１のモル比に対応する１０：１（ｗ／ｗ）の比率で、ＭＥＫＫ２（活性化）と共に、３０分間、３０°Ｃでインキュベートする。活性化工程は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５，５０ｍＭ ＮａＣｌ，３．８ｍＭ ＭｇＣｌ₂，２．５ｍＭ ＤＴＴ，１０％（ｖ／ｖ）グリセロールの中で実施する。最終的なＤＭＳＯ濃度は１％である。以下の順序で、活性化混合物をピペットで移す。
・化合物の４％ＤＭＳＯ溶液 ２．５μｌ
・２．５μｌのＡＴＰ／ＭｇＣｌ₂混合物
・５μｌの予混合キナーゼ溶液 ＭＫＫ４：ＭＥＫＫ２ １０：１（ｗ／ｗ）

（ｂ−１）プロテインキナーゼアッセイ
各々のプロテインキナーゼのキナーゼ活性を測定するために、放射プロテインキナーゼアッセイを用いた。全てのキナーゼアッセイは、９６ウェルのポリプロピレンプレートで実施した。反応が停止した後、アッセイ混合物を９６ウェルＭＳＦＣフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移した。反応混合物を吸引によりフィルター膜に通過させ、該膜を１５０ｍＭ Ｈ₃ＰＯ₄で３回、エタノールで１回洗浄し、乾燥させ、液体シンチレーションカクテルを加えた。Ｍｉｃｒｏｂｅｔａマルチウェルシンチレーションカウンター（Ｗａｌｌａｃ）でサンプルをカウントすることにより、放射能活性を測定した。以下の順序で、反応物をピペットで移した。

ａ）ＭＥＫＫ２−ＭＫＫ４活性化混合物
・２０μｌの標準アッセイ緩衝液
・１０μｌのＭＥＫＫ２−ＭＫＫ４活性化混合物
・５μｌの放射性³³Ｐ−γ−ＡＴＰ溶液（通常、１０⁶ｃｐｍ／ウェル）
・１０μｌの基質溶液

ｂ）キナーゼ単独
・２０μｌの標準アッセイ緩衝液
・化合物の１０％ＤＭＳＯ溶液 ５μｌ
・２０μｌの酵素基質混合物
・１０μｌの基質溶液

該アッセイには、７０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ ｐＨ７．５，３ｍＭ ＭｇＣｌ₂，３ｍＭ ＭｎＣｌ₂，３μＭ Ｎａ−オルトバナジン酸，１．２ｍＭ ＤＴＴ，ＡＴＰ（可変量，各キナーゼの見かけのＡＴＰ−Ｋ_mに対応する，表１参照），［³³Ｐ−γ−ＡＴＰ（約８×１０⁰⁵ｃｐｍ／ウェル），プロテインキナーゼ（可変量；表１参照），及び基質（可変量；下記表参照）が含まれる。

反応混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。

＊：以下の類別規則に従ったＩＣ₅₀値（ＰｏＣ）から得られる効力：

実施例１１３−３：ｉｎ ｖｉｖｏ研究
動物
Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｇｅｒｍａｎｙ ＧｍｂＨ（Ｓｕｌｚｆｅｌｄ）から購入した６〜９週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｎ雌マウスを、ドイツのテュービンゲン大学の施設ガイドラインに従って飼育した。全ての動物実験は、ドイツの法律当局によって承認された。

動物実験及び生存研究
１群あたりｎ＝３、ｎ＝４及びｎ＝６の動物を用いた３つの実験を実施した。ｔ＝−１ｈの時点で、マウスに３０ｍｇ／ｋｇの化合物（２％ヒドロキシメチルセルロースを混合、ｐＨ４．０）又はビヒクルのみのいずれかを強制経口投与した。１時間後（ｔ＝０ｈ）、全ての動物に０．９％ＮａＣｌで希釈した０．８μｇ／マウス体重ｇのＪｏ２抗体（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、サンディエゴ、ＣＡ）を腹腔内（ｉ．ｐ．）注射した。
継続的にマウスを観察し、１５分間ごとに生存をモニターした。２４時間後、生存している動物は全て屠殺した。

結果：
カプラン・マイヤープロット（Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ ｐｌｏｔｓ）は、３０ｍｇ／ｋｇの実施例２の化合物又はビヒクルのみを投与された動物について、０．８μｇ／ｇのＪｏ２抗体の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射後の生存率を示す。実施例２の化合物を投与された動物の生存率は、ビヒクルのみを投与された動物よりも著しく高い。結果を図１に示す。

実施例１１３−４：細胞表現型アッセイ
肝細胞の分離と培養
マウスに麻酔をかけ、肝臓内大静脈を通して、最初に肝臓灌流培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，ダルムシュタット，ドイツ）で１５分間、次にコラゲナーゼ（Ｓｅｒｖａ）とＣａ^2＋添加培地Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｅ培地（ＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ，アイデンバッハ，ドイツ）（４００−４８０ｍｇ／Ｌのコラゲナーゼ（Ｓｅｒｖａ Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ ＮＢ ４ Ｇ Ｐｒｏｖｅｄ Ｇｒａｄｅｓ（Ｓｅｒｖａ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ ＧｍｂＨ，ハイデルベルク，ドイツ）を含む）で約１５分間、肝臓を灌流した。
肝臓を摘出し、肝細胞懸濁液を５０ｇで５分間遠心分離した。上清を廃棄し、実質細胞を含むペレットを収集し、コラゲナーゼを含まないＷｉｌｌｉａｍｓ’Ｅ培地（ＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ）で１回洗浄した。肝臓実質細胞懸濁液を、２段階パーコール勾配（２４％＋５０％）を使用してさらに遠心分離し、９８％純度の生存肝細胞をペレットから収集し、１回洗浄し、コラーゲン（Ｒｏｃｈｅ）上に塗布した−５％ＦＣＳ、グルタミン及び抗生物質を添加したＨＣＭ培地（Ｌｏｎｚａ；ドイツ）中２×１０⁶細胞／ウェルの濃度で、１２ウェルプレートを被覆した。

単離した初代肝細胞を化合物添加培地とともにインキュベートした。培地は２４時間で全て新しくした。化合物を濃度１ｕＭで培地に添加し、ＤＭＳＯを同等の体積で添加した。
１０μｇ／ｍｌのＢｒｄＵを用いてオーバーナイトで標識した（５−ブロモ−２’−デオキシウリジン Ｓｉｇｍａ Ｂ９２８５−２５０ｍｇ）。
ＢｒｄＵ抗体（Ａｂｃａｍ ｃａｔ番号ＡＢ６３２６）
統計的有意性は、スチューデントのｔ検定（Ｓｔｕｄｅｎｔ ｔ−ｔｅｓｔ）で評価した。＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．００５及び＊＊＊Ｐ＜０．０００５。
カウントは、ＩｍａｇｅＪソフトウェア１０ｈｐｆ／ウエル（高出力フィールド）で行った。

結果：
図２は、培養初代マウス肝細胞中の実施例１及び２の化合物の共インキュベーション後のＢｒｄＵ陽性細胞の割合を示す。

Claims (29)

1. 式（Ｉ）を有する化合物から選択されるＭＫＫ４阻害剤（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ４）並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
   

   

   式中、式（Ｉ）の可変部の意味は以下の通りである：
   Ｒ¹は、Ｈ又はアルキルであり；
   Ｒ²は、Ｈ，アルキル，−ＣＦ₃，−ＣＨ₂−Ｘ−（ＣＨ₂）_n−Ｙ、又はＣＨ₂Ｘ¹であり；
   Ｘは、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−，−Ｓ−，又は−Ｏ−であり；
   Ｙは、Ｈ，
   任意にアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ及びＳＯ₂アルキルから独立して選択される１又は２個の基で置換されたフェニル、
   アルコキシ，
   フリル，
   チエニル，又はピリジルであり、
   −（ＣＨ₂）_n−基は任意にＯＨで置換されており；
   ｎは、１，２又は３であり；
   Ｘ¹は、ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−フェニル（式中、フェニル基は、ハロゲン，−ＯＣＦ₃及びアルコキシ、又はピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル及びチオモルホリニルから選択されるヘテロ環基（当該基は、アルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシアルキル，ヒドロキシもしくはカルボキシルで置換されていてもよい）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；
   Ａは、以下から選択される結合又は連結基であり：
   −ＣＯ−，
   −ＣＯ−ＣＯ−，
   −Ｓ−，
   −ＳＯ−，
   −ＳＯ₂−，
   −Ｏ−，
   −Ｃ（＝Ｎ−ＮＨＲ¹⁰）−，
   −ＣＨ＝，−ＣＯＮＲ¹⁰−，
   −ＮＲ¹⁰ＣＯ−，
   −ＮＲ¹⁰−ＳＯ₂−，
   −Ｏ₂Ｓ−ＮＲ¹⁰−，
   −ＣＯ−アルキレン−，
   −アルキレン−ＣＯ−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯ−，
   −ＯＣＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   任意にＯＨ及びアルコキシから独立して選択される１又は２個の基で置換されたアルキレン，
   アルケニレン，
   アルキニレン，
   −ＮＲ¹⁰−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰−，
   −ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−，
   −ＳＯ₂ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−アルキレン−，
   

   

   −アルキレン−ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯ−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−，
   −ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−，
   −ＮＲ¹⁰ＣＳＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−ＮＲ¹⁰−，
   −ＮＲ¹⁰−アルキレン−ＮＲ¹⁰−アルキレン−，
   −ＣＯ−アルキレン−Ｏ−，
   −Ｏ−アルキレン−ＣＯ−，
   

   

   Ｑは、５員もしくは６員の芳香族もしくはヘテロ芳香族の単環式基、又は、９員もしくは１０員の芳香族もしくはヘテロ芳香族の二環式基（ヘテロ芳香族基は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有し、当該基は、フェニル、ハロゲン、置換フェニル、ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰、シクロアルキル、並びに、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基から独立して選択される１又は２個の置換基で任意に置換されたアルキルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されている）；
   任意に−ＮＯ₂で置換されたアルケニル；
   ハロゲン；
   ヒドロキシ；
   −ＣＨＯ；
   −ＣＯＯＲ²²；
   −ＮＯ₂；
   アルコキシ；
   ハロアルコキシ；
   シクロアルキルオキシ；
   アルキルカルボニルオキシ；
   アルキルチオ；
   チエニルチオ；
   アルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルキルチオ及びＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニル；
   ハロゲンで任意に置換されたフェノキシ；
   フェノキシで任意に置換された−ＣＯ−アルキル；
   ハロゲン又はアルコキシで任意に置換された−ＣＯ−フェニル；
   Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有し、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、チオアルキル及びフェニルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基；
   −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹；
   −ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²；
   −ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹³；
   −ＮＲ¹⁰ＳＯ₂ＮＨＲ¹⁰；
   −Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰；
   フェニル基が、アルキル，ハロアルキル，ハロゲン，−ＳＯ₂アルキル，イミダゾリル，オキサジアゾリル及びＣＨ₂−ピペラジニルから選択される基で任意に置換された−Ｏ−アルキレン−フェニル；
   −Ｏ−アルキレン−Ｒ¹⁴；
   −ＯＣＨ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
   −ＯＣＦ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
   −ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（Ｑに隣接する部位で結合する）；
   −Ｏ−アルキレン−Ｒ¹⁵；
   −Ｏ−アルキレン−フェニル（フェニルが、任意に、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、及び第２の窒素において任意にアルキルで置換された−ＣＨ₂−ピペラジニルから独立して選択される１、２又は３個の置換基で置換されている）；
   任意に、アルキル，アルケニル，アルキニル，−ＣＨ₂−Ｏ−アルキレン−フェニル，−ＳＯ₂−フェニル，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁶，又は−ＳＯ₂ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰で、窒素原子において置換されたインドリル；
   −ＮＲ¹⁰ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁷；
   −ＮＲ¹⁰ＣＯＲ¹⁸；
   −ＮＲ¹⁰ＣＯＯＲ¹⁰；
   −ＣＯ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁹；
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰；
   −ＳＯ₂Ｒ²¹；又は、
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＣＯＲ²³であり；
   Ｒ⁴は、Ｈ，
   ハロゲン，
   ＣＮ，
   ＮＯ₂，
   アルキル，
   ＮＲ²⁶Ｒ²⁶，−ＣＯＲ²⁴，アルキル，アルコキシ，ハロアルキル，ヒドロキシアルキル，アルキルスルホニル，ＣＮ，ＮＯ₂，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，
   −アルキレン−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂−Ｒ²⁷，
   Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基（当該基は、以下から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている：アルキル，アルコキシ，ハロゲン，シクロアルキル，−ＣＨＯ，フェニルカルボニル，フェニル基がハロゲンもしくはヒドロキシで置換されたフェニルカルボニル，ハロアルキルカルボニル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する、場合によりアルキルで置換された５員もしくは６員のヘテロ芳香族又は非芳香族ヘテロ環の単環式基），
   −アルキレンオキシフェニル，
   −アルキレンチオフェニル（ａｌｋｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ），
   フェニル基が任意にアルキルもしくはアルコキシで置換されたフェニルアルキル，
   −アルキレン−ＣＯＯＲ¹⁰，又は
   任意にフェニルもしくはハロゲン−置換フェニルで置換されたアルケニルであり；
   Ｒ⁵は、Ｈ，
   ハロゲン，
   アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰及びオキサジアゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
   アルコキシ，
   アルケニル，
   アルキニル，
   アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，Ｒ¹⁰Ｒ¹⁰ＮＳＯ₂−，アルコキシ，ベンジルオキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ＣＮ，アルキルカルボニル−ＮＲ¹⁰−，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル又はナフチル，
   フェニル基が、ＯＨ，アルコキシ及び−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁹から独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニルアルケニル，
   ＮＲ¹⁰Ｒ²⁸，
   アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（フェニル基が任意にアルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基であり；
   Ｒ⁶は、Ｈ，アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，又は−ＮＲ¹⁰−フェニル（フェニル基は、任意にＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルコキシ，モルホリニル，ハロゲンもしくは−ＳＯ₂モルホリニルで置換されている）であり；
   Ｒ¹⁰は、各々について独立して、Ｈ，アルキル，フェニル（任意に、ヒドロキシルもしくはアルコキシで置換されている）又はフェニルアルキル（フェニル基が、任意にハロゲンで置換されている）であり；
   Ｒ¹¹は、Ｈ，
   フェニル，ピリジル及びシクロアルキルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
   フェニル基が、任意にハロゲン，アルコキシもしくはハロアルキルで置換されたフェニルアルキル，
   ベンジルオキシ，フリル，シクロアルキルアルキル，チエニル，−ＣＯ₂アルキル，−ＣＯ₂アルキルフェニルもしくは−ＣＯアルキルで任意に置換されたフェニルであり；
   Ｒ¹²は、アルキル，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル，又は、フェニル（ヘテロアルキルは、以下から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている：アルキル，アルコキシ，アルコキシカルボニル，ハロアルコキシ，ハロゲン，ハロアルキル，ＣＮ，ＮＯ₂，アルキルカルボニルアミノ，オキサゾリル，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），及び−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ）であり，
   Ｒ¹³は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族又は非芳香族ヘテロ環基（当該基は、アルキル，ピリジル，アルコキシカルボニル，オキサゾリル及びアルキルもしくはアルコキシカルボニルで置換されたオキサゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；
   Ｒ¹⁴は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基（当該基は、アルキル，ハロアルキル，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニル，及び２−ピロリドンから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されている）であり；
   Ｒ¹⁵は、ヒドロキシル，アルコキシ，ハロアルコキシ，アルコキシアルコキシ，フェニルアルコキシ，ピラニルオキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニル，シクロアルキル，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＨ₂Ｆ，−ＣＨＦ₂，−ＣＦ₃，又は−ＣＮであり，
   Ｒ¹⁶は、フェニルもしくはピリジルで任意に置換されたアルキルであり，
   Ｒ¹⁷は、Ｈ，
   アルキル，
   ハロアルキル，
   アルコキシアルキル，
   シクロアルキル，
   Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（当該基は、アルキルもしくはアルコキシで任意に置換されている），
   モルホリノアルキル，
   シクロアルキルアルキル，
   Ｎ−ベンジルピロリジニル，
   アルキル，アルコキシ，ハロアルキル，−ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰もしくはハロゲンで任意に置換されたフェニル，又は、
   フェニル基が、アルキル，ハロアルキルもしくはハロゲンで任意に置換されたフェニルアルキルであり，又は、
   Ｒ¹⁷とＲ¹⁰は、一緒になって、アセチルアミノで任意に置換されたシクロアルキル環を形成し，
   Ｒ¹⁸は、アルキル，ハロアルキル，フェニル，
   

   

   −ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰で任意に置換されたモルホリニル又はピロリジニルであり；
   Ｒ¹⁹は、Ｈ，アルキル，フェニルアルキル，フェニル，アルコキシで置換されたフェニル又はアルキレン−ＳＯ₂−アルキル又は、
   

   

   であり；
   Ｒ²⁰は、アルキル，フェニルで任意に置換されたフェニル、又はアルキルもしくはヒドロキシアルキルで置換されたフェニルであり；
   Ｒ²¹は、任意にハロゲンで置換されたＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルキル又はフェニルであり；
   Ｒ²²は、Ｈ，アルキル又はフェニルであり；
   Ｒ²³は、フェニル、又はピペラジニルもしくはアルキル置換ピペラジニルで任意に置換されたアルキルで置換されたフェニルであり；
   Ｒ²⁴は、アルキル，チエニル，アルキル置換チエニル又はＮＲ²⁵Ｒ²⁵であり；
   Ｒ²⁵は、各々について独立して、Ｈもしくはアルキルであるか、又は、両方のＲ²⁵基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンもしくはオキサアルキレン基を形成し；
   Ｒ²⁶は、各々について独立して、
   Ｈ，
   アルキル，
   フェニルアルキル，
   アルキルカルボニル，
   アルキルスルホニル，又は、
   Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基（当該基は、アルキルもしくはハロゲンで任意に置換されている），
   ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ハロゲン，アルコキシ，Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の非芳香族ヘテロ環の単環式基，アルキルスルホニル並びにヘテロアルキルスルホニルで任意に置換されたフェニルであり；
   Ｒ²⁷は、ハロゲン，アルコキシ，ハロアルコキシ，アルキル及びハロアルキルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニルもしくはナフチル，
   フェニルアルキル，
   ハロゲン，アルキル，ハロアルキル並びにＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の芳香族ヘテロ環の単環式基から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたチエニル，又は、
   ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰であり；
   Ｒ²⁸は、フェニル，キノリニル，アルキルスルホニル，又はハロゲン，アルキル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，モルホリニルもしくはモルホリノスルホニルで置換されたフェニルである。
2. Ｒ⁵が以下である、請求項１に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
   Ｈ，
   ハロゲン，
   アルコキシ，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＣＯＯＲ¹⁰及びオキサジアゾリルから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたアルキル，
   アルコキシ，
   アルケニル，
   アルキニル，
   アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシアルキル，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，アルコキシ，ベンジルオキシ，ハロアルコキシ，ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，ＣＮ，アルキルカルボニル−ＮＲ¹⁰−，アルケニル，及びカルボキシル−置換アルケニルから独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，
   ＮＲ¹⁰Ｒ²⁸，
   アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（フェニル基が、任意にアルキル，ハロゲン又はアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族もしくは非芳香族ヘテロ環の単環式基又は９員もしくは１０員のヘテロ芳香族の二環式基。
3. Ｒ¹⁰が、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり、フェニル基が、任意ハロゲンで置換されている、請求項１又は２に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
4. Ａが−ＣＯ−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
5. Ｑが、請求項１で定義した通りに置換されるフェニルであり；
   Ｒ⁴が、Ｈ又はアルキルであり；及び、
   Ｒ⁵が、ハロゲン，
   アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，アルキルスルホニル，アルキルスルホニル−ＮＲ¹⁰−，ＮＯ₂，−ＣＯＯＲ¹⁰，及び−ＣＯＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰から独立して選択される１、２又は３個の基で任意に置換されたフェニル，又は、
   アルキル，アルコキシ，モルホリニル，ピペラジニル，オキサジアゾリル及びフェニルカルボニル（フェニル基が、任意にアルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで置換されている）から独立して選択される１又は２個の基で任意に置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される、１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基である、
   請求項１〜４のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
6. Ｒ⁵が、ハロゲン，Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員のヘテロ芳香族の単環式基，又は、ハロゲン，アルキル，ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰，−ＯＣＨ₂Ｏ−，−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−，及びアルコキシから独立して選択される１又は２個の基で任意に置換されたフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
7. 阻害剤が式（Ｉａ）で示される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
   

   

   式中、
   Ｒ¹は、Ｈ又はアルキルであり；
   Ｒ²は、Ｈ又はアルキルであり；
   Ｒ⁴は、Ｈ又はアルキルであり；
   Ｒ⁶は、Ｈ又はアルキルであり；
   Ｒ¹⁰は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
   Ｒ¹²は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
   Ｒ^wは、−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²又は−Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰であり；
   Ｒ^xは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
   Ｒ^yは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
   Ｒ⁵は、
   アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニルであるか，又は、
   Ｒ⁵は、ナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニル（アルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで任意に置換されている）である。
8. Ｒ^x又はＲ^yの一方又は両方が、独立してアルキル又はハロゲンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
9. Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶がＨである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
10. Ｒ⁵が、アルキル，ハロゲン，ヒドロキシ，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−，−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−，及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニル，又はナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
11. プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミド；又は、
    プロパン−１−スルホン酸［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル｝アミドである、請求項１に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
12. プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
13. 肝再生の促進又は肝細胞死の軽減もしくは予防に使用する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
14. 急性、慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）又は慢性の肝疾患の治療に使用する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
15. 以下の治療に使用する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
    急性及び慢性又は慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）肝疾患、例えば、エプスタイン・バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス及び他のウイルスに起因するＢ型、Ｃ型、Ｅ型肝炎などの急性及び慢性ウイルス性肝炎、あらゆる種類の自己免疫性肝炎、原発性硬化性肝炎、アルコール性肝炎；
    代謝性肝疾患、例えば、メタボリック症候群、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）などの脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、ウィルソン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｉｌｓｏｎ）、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠乏症、グリコーゲン蓄積症；
    あらゆる種類の肝硬変、例えば、原発性胆汁性肝硬変、エチル毒性の肝硬変、原因不明肝硬変；
    急性（劇症）又は慢性肝不全、例えば毒性肝不全、例えばアセトアミノフェン（パラセタモール）誘発肝不全、αアマニチン誘発肝不全、薬物誘発肝毒性、及び、例えば抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、抗痙攣薬による肝不全、ハーブサプリメント（カバ、エフェドラ、スカルキャップ、ペニーロイヤルなど）により誘発される急性肝不全、バッド・キアリ（Ｂｕｄｄ−Ｃｈｉａｒｉ）症候群などの血管疾患による肝疾患と肝不全、原因不明の急性肝不全、右心不全による慢性肝疾患；
    ガラクトース血症、嚢胞性線維症、ポルフィリン症、肝虚血灌流障害、肝移植後の過小グラフト症候群（ｓｍａｌｌ ｆｏｒ ｓｉｚｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、原発性硬化性胆管炎又は肝性脳症。
16. 化合物が０．２〜１５ｍｇ／ｋｇの投与量で、１〜１２週間にわたって治療対象に投与される、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
17. 式（Ｉａ）で示される化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
    

    

    式中、
    Ｒ¹は、Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ²は、Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ⁴は、Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ⁶は、Ｈ又はアルキルであり；
    Ｒ¹⁰は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
    Ｒ¹²は、Ｈ，アルキル，又はフェニルアルキルであり；
    Ｒ^wは、−ＮＲ¹⁰ＳＯ₂Ｒ¹²又は−Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰ＮＲ¹⁰Ｒ¹⁰であり；
    Ｒ^xは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
    Ｒ^yは、Ｈ，ハロゲン，又はアルキルであり；
    Ｒ⁵は、
    アルキル，ハロゲン，ハロアルキル，ヒドロキシ，ヒドロキシアルキル，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，ハロアルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するメチレンジオキシ），−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（フェニル環に隣接する部位で結合するエチレンジオキシ），及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニルであるか，又は、
    Ｒ⁵は、ナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニル（アルキル，ハロゲンもしくはアルコキシで任意に置換されている）であるが、
    但し、以下の化合物は除く：
    

    

    
18. Ｒ^x又はＲ^yの一方又は両方が、独立してアルキル又はハロゲンである、請求項１７に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
19. Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶がＨである、請求項１７又は１８に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
20. Ｒ⁵が、アルキル，ハロゲン，ヒドロキシ，アルキルチオ，ＮＨ₂，アルコキシ，−ＯＣＨ₂Ｏ−，−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−，及びＣＮから独立して選択される１、２又は３個の基で置換されたフェニル；又はナフチル，チエニル，フリルもしくはキノリニルである、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
21. Ｒ¹²がメチル又はエチル、特にメチルである、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
22. 式（Ｉａ）で示される化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド。
23. 式（Ｉａ）で示される化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−５−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ヘキサン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ペンタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−フルオロ−３−（５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（６−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−フルオロ−４−メチル−３−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）ブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）シクロヘキサンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）シクロペンタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ペンタン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ペンタン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−１−フルオロブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロブタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，５−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジシアノフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−シアノ−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−シアノフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（５−クロロ−３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（６−クロロ−３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジヒドロキシフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−（シクロペンチル−オキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−（シクロプロピル−メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−クロロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−２−フェニルエタン−１−スルホンアミド。
24. 請求項１〜２３のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤又は化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体を含む医薬組成物。
25. プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害する際に使用する、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
26. 肝再生の促進又は肝細胞死の予防に使用する、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
27. 急性、慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）又は慢性の肝疾患の治療に使用する、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体。
28. 以下の治療に使用する、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び光学異性体：
    急性及び慢性又は慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）肝疾患、例えば、エプスタイン・バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス及び他のウイルスに起因するＢ型、Ｃ型、Ｅ型肝炎などの急性及び慢性ウイルス性肝炎、あらゆる種類の自己免疫性肝炎、原発性硬化性肝炎、アルコール性肝炎；
    代謝性肝疾患、例えば、メタボリック症候群、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）などの脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、ウィルソン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｉｌｓｏｎ）、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠乏症、グリコーゲン蓄積症；
    あらゆる種類の肝硬変、例えば、原発性胆汁性肝硬変、エチル毒性の肝硬変、原因不明肝硬変；
    急性（劇症）又は慢性肝不全、例えば毒性肝不全、例えばアセトアミノフェン（パラセタモール）誘発肝不全、αアマニチン誘発肝不全、薬物誘発肝毒性、及び、例えば抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、抗痙攣薬による肝不全、ハーブサプリメント（カバ、エフェドラ、スカルキャップ、ペニーロイヤルなど）により誘発される急性肝不全、バッド・キアリ（Ｂｕｄｄ−Ｃｈｉａｒｉ）症候群などの血管疾患による肝疾患と肝不全、原因不明の急性肝不全、右心不全による慢性肝疾患；
    ガラクトース血症、嚢胞性線維症、ポルフィリン症、肝虚血灌流障害、肝移植後の過小グラフト症候群（ｓｍａｌｌ ｆｏｒ ｓｉｚｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、原発性硬化性胆管炎又は肝性脳症。
29. プロテインキナーゼＪＮＫ１やＭＫＫ７と比較してプロテインキナーゼＭＫＫ４を選択的に阻害し、肝再生を促進もしくは肝細胞死を予防し、急性、慢性疾患が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）もしくは慢性の肝疾患を治療する、又は、以下の疾患を治療するための方法であって、
    請求項１〜２４のいずれか一項に記載のＭＫＫ４阻害剤、化合物又は組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法：
    急性、慢性もしくは慢性疾患が急性増悪した肝疾患、例えば、エプスタイン・バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス及び他のウイルスに起因するＢ型、Ｃ型、Ｅ型肝炎などの急性及び慢性ウイルス性肝炎、あらゆる種類の自己免疫性肝炎、原発性硬化性肝炎、アルコール性肝炎；
    代謝性肝疾患、例えば、メタボリック症候群、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）などの脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、ウィルソン病（Ｍｏｒｂｕｓ Ｗｉｌｓｏｎ）、ヘモクロマトーシス、α１−アンチトリプシン欠乏症、グリコーゲン蓄積症；
    あらゆる種類の肝硬変、例えば、原発性胆汁性肝硬変、エチル毒性の肝硬変、原因不明肝硬変；
    急性（劇症）又は慢性肝不全、例えば毒性肝不全、例えばアセトアミノフェン（パラセタモール）誘発肝不全、αアマニチン誘発肝不全、薬物誘発肝毒性、及び、例えば抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、抗痙攣薬による肝不全、ハーブサプリメント（カバ、エフェドラ、スカルキャップ、ペニーロイヤルなど）により誘発される急性肝不全、バッド・キアリ（Ｂｕｄｄ−Ｃｈｉａｒｉ）症候群などの血管疾患による肝疾患と肝不全、原因不明の急性肝不全、右心不全による慢性肝疾患；
    ガラクトース血症、嚢胞性線維症、ポルフィリン症、肝虚血灌流障害、肝移植後の過小グラフト症候群（ｓｍａｌｌ ｆｏｒ ｓｉｚｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、原発性硬化性胆管炎又は肝性脳症。

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