JP2018027967A - 阻害剤化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】単極紡錘体１（Ｍｐｓ１）キナーゼを阻害し、癌等の増殖性疾患の治療及び／又は予防用の治療剤として有用な新規化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物の提供。【解決手段】下記式で表される化合物を代表例とするＭｐｓ１キナーゼを阻害する化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物【選択図】なし

Description

本発明は、直接的に、またはＭｐｓ１キナーゼ自体との相互作用を介して間接的に、単
極紡錘体１（Ｍｐｓ１、ＴＴＫとしても公知である）キナーゼの紡錘体チェックポイント
機能を阻害する化合物に関する。特に、本発明は、がん等の増殖性疾患の治療および／ま
たは予防用の治療剤として使用するための化合物に関する。本発明は、これらの化合物の
調製のためのプロセス、およびそれらを含む医薬組成物にも関する。

がんは、無制御かつ無調節な細胞増殖によって引き起こされる。正確には、細胞を悪性
にし、無制御かつ無調節な様式で増殖させるものは、ここ数十年にわたって、集中的な研
究の焦点とされてきた。この研究は、抗がん剤による、細胞周期を調節することを司るも
の等の監視機構の標的化につながった。例えば、公開特許出願第ＷＯ２００９／１０３９
６６号（ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ）は
、がんの治療における、ビシクリルアリール−アリール−アミン化合物によるチェックポ
イントキナーゼ１（ＣＨＫ１）キナーゼ機能の阻害に関するものである。

細胞周期の主な役割は、エラーのないＤＮＡ複製、染色体分離および細胞質分裂を可能
にすることである。監視機構、いわゆるチェックポイント経路は、数段階で有糸分裂の通
過をモニターする。最も特徴付けられているものの１つは、動原体の全体にわたって適正
な張力および付着が実現されるまで後期開始を防止する、紡錘体形成チェックポイントで
ある（ＨＡＲＤＷＩＣＫ ＫＧ、１９９８、「Ｔｈｅ ｓｐｉｎｄｌｅ ｃｈｅｃｋｐｏ
ｉｎｔ」、Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ １４、１〜４）。チェックポイントに関与するタ
ンパク質の大半は、ごく少数のキナーゼの関与とのタンパク質結合相互作用を通してそれ
らの機能を発揮する（ＭＵＳＡＣＣＨＩＯ Ａら、２００７、「Ｔｈｅ ｓｐｉｎｄｌｅ
−ａｓｓｅｍｂｌｙ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｉｎ ｓｐａｃｅ ａｎｄ ｔｉｍｅ」、
Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ、８、３７９〜３９３）。３つのチェックポイントタンパク質（Ｍａｄ２、ＢｕｂＲ１
／Ｍａｄ３、Ｂｕｂ３）およびＡＰＣ／Ｃ補因子であるＣＤＣ２０を含有する有糸分裂チ
ェックポイント複合体（ＭＣＣ）は、動原体において濃縮し、紡錘体チェックポイントエ
フェクターとして作用する。チェックポイントシグナルを増幅するために必要とされる他
のコアタンパク質は、Ｍａｄ１ならびにキナーゼＢｕｂ１、Ｍｐｓ１（ＴＴＫとしても公
知である）およびオーロラ−Ｂ（上記で参照したＭＵＳＡＣＣＨＩＯ）を含む。

出芽酵母における遺伝学的スクリーニングによって同定された紡錘体形成チェックポイ
ントシグナルの第一の成分の１つは、Ｍｐｓ１変異細胞によって生成された単極紡錘体を
表し、Ｍｐｓ１（単極紡錘体１）と呼ばれた（ＷＥＩＳＳ Ｅ、１９９６、「Ｔｈｅ Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ ｓｐｉｎｄｌｅ ｐｏｌｅ ｂｏｄ
ｙ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｇｅｎｅ ＭＰＳ１ ｉｓ ｐａｒｔ ｏｆ ａ ｍｉｔ
ｏｔｉｃ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ」、Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １３２、１１１〜１２３
）が、これは依然として高等真核生物において最も研究されていないチェックポイント成
分の１つのままである。その後、Ｍｐｓ１遺伝子は、酵母からヒトへ保存された（ＭＩＬ
ＬＳら、１９９２、「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＴＫ，ａ ｎｏｖｅｌ ｈｕｍａ
ｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｅｌｌ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ」、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２６７、１６０００〜１６
００６）必須二重特異性キナーゼ（ＬＡＵＺＥら、１９９５、「Ｙｅａｓｔ ｓｐｉｎｄ
ｌｅ ｐｏｌｅ ｂｏｄｙ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｇｅｎｅ ＭＰＳ１ ｅｎｃｏｄ
ｅｓ ａｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｄｕａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｐｒｏｔｅｉｎ
ｋｉｎａｓｅ」、ＥＭＢＯ Ｊ １４、１６５５〜１６６３およびＰＯＣＨら、１９９
４、「ＲＰＫ１，ａｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｙｅａｓｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓ
ｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｎｓｅ
ｔ ｏｆ ｍｉｔｏｓｉｓ，ｓｈｏｗｓ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｔｏ ｍａｍｍａｌｉａｎ
ｄｕａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｋｉｎａｓｅｓ」、Ｍｏｌ Ｇｅｎ Ｇｅｎｅｔ
２４３、６４１〜６５３）をコードすることが示された。Ｍｐｓ１活性はＧ_２／Ｍ遷移
に達し、ノコダゾールによる紡錘体チェックポイントの活性化時に増強される（ＳＴＵＣ
ＫＥら、２００２、「Ｈｕｍａｎ Ｍｐｓ１ ｋｉｎａｓｅ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｐｉｎｄｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｂｕｔ
ｎｏｔ ｆｏｒ ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、ＥＭＢＯ Ｊ ２
１、１７２３〜１７３２およびＬＩＵら、２００３、「Ｈｕｍａｎ ＭＰＳ１ ｋｉｎａ
ｓｅ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｍｉｔｏｔｉｃ ａｒｒｅｓｔ ｉｎｄｕｃｅ
ｄ ｂｙ ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ＣＥＮＰ−Ｅ ｆｒｏｍ ｋｉｎｅｔｏｃｈｏｒｅ
ｓ」、Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ １４、１６３８〜１６５１）。活性化ループ内のＴ
ｈｒ６７６におけるＭｐｓ１の自己リン酸化が同定されており、これはＭｐｓ１機能に必
須である（ＭＡＴＴＩＳＯＮら、２００７、「Ｍｐｓ１ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｌｏｏ
ｐ ａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｋｉｎａｓｅ ａｃ
ｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８２、３０５５３〜３０５６１）。

紡錘体チェックポイント活性化におけるＭｐｓ１の重要性を考慮すると、Ｍｐｓ１阻害
剤の開発は、その細胞周期関連機能をさらに調査するためのツールとしてだけではなく、
抗がん治療の形態としても価値あるものとなるであろう。Ｍｐｓ１の第一世代阻害剤につ
いて記述されている。酵母細胞において染色体の不分離および死を引き起こしたシンクレ
アジン（Ｃｉｎｃｒｅａｓｉｎ）（ＤＯＲＥＲら、２００５、「Ａ ｓｍａｌｌ−ｍｏｌ
ｅｃｕｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ Ｍｐｓ１ ｂｌｏｃｋｓ ｔｈｅ ｓｐｉｎｄ
ｌｅ−ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａ ｌａｃｋ ｏｆ ｔｅｎｓ
ｉｏｎ ｏｎ ｍｉｔｏｔｉｃ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ」、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １５
、１０７０〜１０７６）およびＪＮＫ（ｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ）阻害剤であるＳ
Ｐ６００１２５も、Ｍｐｓ１の阻害を介してＪＮＫ非依存的様式で紡錘体チェックポイン
ト機能を妨害する（ＳＣＨＭＩＤＴら、２００５、「Ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
ｓｐｉｎｄｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｂｙ ａ ｃｏｍｐｏｕｎ
ｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｍｐｓ１」、ＥＭＢＯ Ｒｅｐ ６、８６６〜８７２）。最近
、Ｍｐｓ１の３つの小分子阻害剤が同定された（ＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩら、２０１０、「
Ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｐｒｏｖｉｄｅ
ｉｎｓｉｇｈｔ ｉｎｔｏ Ｍｐｓ１ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ」、
Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ６、３５９〜３６８；ＨＥＷＩＴＴら、２０１０、「Ｓｕ
ｓｔａｉｎｅｄ Ｍｐｓ１ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｉｎ ｍｉｔ
ｏｓｉｓ ｔｏ ｒｅｃｒｕｉｔ Ｏ−Ｍａｄ２ ｔｏ ｔｈｅ Ｍａｄ１−Ｃ−Ｍａｄ
２ ｃｏｒｅ ｃｏｍｐｌｅｘ」、Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １９０、２５〜３４；およ
びＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡら、２０１０、「Ｄｉｓｓｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏ
ｆ ＭＰＳ１ ｉｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｂｉｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔ
ｈｅ ｓｐｉｎｄｌｅ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｓｍａｌｌ
ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｅｖｅｒｓｉｎｅ」、Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ
ｌ １９０、７３〜８７）。Ｍｐｓ１の化学的阻害は、ヒトがん細胞株に、早期有糸分裂
停止、総異数性および死を誘導した（上記のＫＷＩＡＴＯＷＳＫＩ）。Ｍｐｓ１阻害剤Ａ
Ｚ３１４６およびリバーシンは、動原体へのＭａｄ１、Ｍａｄ２およびＣＥＮＰ−Ｅの動
員を著しく損なった（上記のＨＥＷＩＴＴおよびＳＡＮＴＡＧＵＩＤＡ）。

有糸分裂チェックポイントの調節異常は、悪性転換プロセスの特色として認識されてい
る。腫瘍における有糸分裂チェックポイント機能不全は、小分子を使用する治療戦略を開
発するための機会を提供する。これは、既に欠陥がある有糸分裂チェックポイントの薬理
学的妨害が腫瘍を選択的に感作し得るという提案に基づく。この観察は、Ｍｐｓ１の阻害
が治療上有益であり得るという仮説につながった。

一態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許
容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に
許容されるその塩もしくは溶媒和物と、１つまたは複数の製薬学的に許容される添加剤と
を含む、医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、療法において使用するための、本明細書で定義されている通
りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定
義されている通りの医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための、本明細書で定義
されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または
本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書で定義されて
いる通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細
書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、がんはヒトがん
である。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための、
本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶
媒和物、または本明細書で定義されている通りの医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、増殖性状態の治療において使用するための薬剤の製造におけ
る、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしく
は溶媒和物の使用を提供する。

別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における、本
明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒
和物の使用を提供する。適切には、薬剤はヒトがんの治療において使用するためのもので
ある。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害効果の生成において使用するための薬
剤の製造における、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容され
るその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏ
で阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、ま
たは製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提
供する。

別の態様では、本発明は、細胞増殖をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害す
る方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬
学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療
する方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、
または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている
通りの医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方
法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、または
製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または本明細書で定義されている通りの
医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明は、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその
塩もしくは溶媒和物を合成する方法をさらに提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で定義されている通りの合成の方法によって取得可
能な、またはそれによって取得される、またはそれによって直接的に取得された、本明細
書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
を提供する。

別の態様では、本発明は、本明細書で提示されている合成法のいずれか１つにおいて使
用するのに適切な、本明細書で定義されている新規中間体を提供する。

本発明の任意の１つの特定の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色は、任意
の他の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特色でもある。

定義
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される下記の用語は、以
下で提示する下記の意味を有する。

「治療すること」または「治療」への言及は、状態の確立された症状の予防および軽減
を含むことを理解されたい。状況、障害または状態の「治療すること」または「治療」は
、したがって、（１）状況、障害または状態に罹患しているかもしれないまたはかかりや
すいが、状況、障害または状態の臨床または亜臨床症状を未だ経験しても見せてもいない
ヒトにおいて発症している状況、障害または状態の臨床症状の出現を予防するまたは遅延
させること、（２）状況、障害または状態を阻害すること、すなわち、疾患またはその再
発の（維持治療の事例において）、または少なくとも１つのその臨床もしくは亜臨床症状
の発症を阻止する、低減させるまたは遅延させること、あるいは（３）疾患を緩和するま
たは和らげること、すなわち、状況、障害もしくは状態またはその臨床もしくは亜臨床症
状の少なくとも１つの退行を引き起こすことを含む。

「治療有効量」は、ある疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合、該疾患のそ
のような治療を達成するのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、
疾患およびその重症度、ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重等に応じて変動するこ
とになる。

本明細書では、用語「アルキル」は、直鎖および分枝鎖アルキル基の両方を含む。「プ
ロピル」等の個々のアルキル基への言及は、直鎖バージョンのみに対して特異的であり、
「イソプロピル」等の個々の分枝鎖アルキル基への言及は、分枝鎖バージョンのみに対し
て特異的である。例えば、「（１〜６Ｃ）アルキル」は、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。同様の慣例が他のラ
ジカルに当てはまり、例えば、「フェニル（１〜６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１〜４
Ｃ）アルキル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルを含む。

単独でまたは接頭辞として使用される用語「（ｍ〜ｎＣ）」または「（ｍ〜ｎＣ）基」
は、ｍからｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。

「（３〜８Ｃ）シクロアルキル」は、３から８個までの炭素原子を含有する炭化水素環
、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルまたはビシクル［２．２．２］オクタン、ビシクル［２．２．１］ヘキサン、ビシ
クル［１．１．１］ペンタンおよびビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。

用語「（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル」は、Ｎ、ＯまたはＳからなる群から選択される、
アルキル鎖内に存在する１、２または３個のヘテロ原子を追加で含む、１〜８個の炭素原
子を含むアルキル鎖を指す。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。

用語「フルオロアルキル」は、本明細書では、１個または複数の水素原子がフッ素原子
によって置き換えられたアルキル基を指すために使用される。フルオロアルキル基の例は
、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＦ_３もしくは−ＣＦ_２ＣＦ_３等のペルフルオ
ロアルキル基を含む。

用語「フルオロアコキシ（ｆｌｕｏｒｏａｋｏｘｙ）」は、本明細書では、１個または
複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられたアルコキシ基を指すために使用され
る。フルオロアルコキシ基の例は、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＯＣＦ_３
もしくは−ＯＣＦ_２ＣＦ_３等のペルフルオロアルコキシ基を含む。

用語「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」は、非芳香族飽和または部分
飽和の、単環式、縮合、架橋またはスピロ二環式複素環式環系（複数可）を意味する。単
環式複素環式環は、約３から１２個まで（適切には３から７個まで）の環原子を、窒素、
酸素または硫黄から選択される１から５個までの（適切には１、２または３個の）ヘテロ
原子とともに環中に含有する。二環式複素環は、７から１７個までの員原子、適切には７
から１２個の員原子を環中に含有する。二環式複素環式（複数可）環は、縮合、スピロま
たは架橋環系であってよい。複素環式基の例は、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒ
ドロフラニル、ジオキサニル、および置換環状エーテル等の環状エーテルを含む。窒素を
含有する複素環は、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル等を含む。典型的な硫黄含有複素
環は、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ−１，３−ジチオール、テトラヒドロ−２Ｈ−チ
オピランおよびヘキサヒドロチエピンを含む。他の複素環は、ジヒドロ−オキサチオリル
、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−オキサジアゾリル、テトラヒドロジオキ
サゾリル、テトラヒドロ−オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ
−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキ
ソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル、およびオク
タヒドロベンゾチアゾリルを含む。硫黄を含有する複素環について、ＳＯまたはＳＯ_２基
を含有する酸化硫黄複素環も含まれる。例は、テトラヒドロチエン１，１−ジオキシドお
よびチオモルホリニル１，１−ジオキシド等のテトラヒドロチエニルおよびチオモルホリ
ニルのスルホキシドおよびスルホン形態を含む。１または２個のオキソ（＝Ｏ）またはチ
オキソ（＝Ｓ）置換基を持つヘテロシクリル基に適切な値は、例えば、２−オキソピロリ
ジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダ
ゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキ
ソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル
基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する飽
和単環式３員から７員のヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラ
ヒドロチエニル１，１−ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオ
キシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニルである
。当業者であれば理解するであろう通り、任意の複素環が、炭素または窒素原子を介して
等、任意の適切な原子を介して別の基と連結していてよい。しかしながら、本明細書での
ピペリジノまたはモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結しているピペリジン−１−
イルまたはモルホリン−４−イル環を指す。

「架橋環系」が意味するのは、２つの環が２個を超える原子を共有する環系であり、例
えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃ
ｈ著、第４版、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１３１〜１３３頁、１９９２を
参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例は、アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン
、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２．２．２
］オクタン、アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンおよびキヌクリジンを含む。

「スピロ二環式環系」とは、２つの環系が１つの共通のスピロ炭素原子を共有する、す
なわち、複素環式環が単一の共通のスピロ炭素原子を介してさらなる炭素環式または複素
環式環と連結していることを意味する。スピロ環系の例は、６−アザスピロ［３．４］オ
クタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．３］ヘ
プタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、７−オキサ−２−アザスピロ
［３．５］ノナン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−７−
アザスピロ［３．５］ノナンおよび２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナンを含む
。

「ヘテロシクリル（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合し
ているヘテロシクリル基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りであ
る。

用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素または硫黄から選択さ
れる１個または複数（例えば、１〜４、特に１、２または３個）のヘテロ原子を組み込ん
だ、芳香族単環式、二環式または多環式環を意味する。ヘテロアリール基の例は、５個か
ら１２個までの環員、さらに通例は５個から１０個までの環員を含有する単環式および二
環式基である。ヘテロアリール基は、例えば、５員もしくは６員の単環式環または９員も
しくは１０員の二環式環、例えば、縮合５員環および縮合６員環または２つの縮合６員環
から形成された二環式構造であってよい。各環は、典型的には窒素、硫黄および酸素から
選択される最大約４個のヘテロ原子を含有し得る。典型的には、ヘテロアリール環は、最
大３個のヘテロ原子、さらに通例は最大２個、例えば単一のヘテロ原子を含有することに
なる。一実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する。
ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの事例のように塩基性
、またはインドールもしくはピロール窒素の事例のように本質的に非塩基性であってよい
。概して、環の任意のアミノ基置換基を含むヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原
子の数は、５個未満となる。

ヘテロアリールの例は、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チア
ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、
ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
チアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾ
リル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３−ｂ］
フラニル、２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］−ピラニル、５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］−ｏ−オ
キサジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−オキサゾリル、４Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾ
リル、イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジニルを含む。「ヘテロアリール」
は、少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環（複数可）の１つまたは複数が、非芳
香族、飽和または部分飽和環であり、但し、少なくとも１つの環が、窒素、酸素または硫
黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する、部分的に芳香族の二環式また
は多環式環系も網羅する。部分的に芳香族のヘテロアリール基の例は、例えば、テトラヒ
ドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３−ジヒドロ
−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２−ジオキソ−
１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル
、インドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１，２，３
，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルを含む。

５員のヘテロアリール基の例は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラ
ザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルの各基を含む
がこれらに限定されない。

６員のヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル
およびトリアジニルを含むがこれらに限定されない。

二環式ヘテロアリール基は、例えば、
ａ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているベ
ンゼン環、
ｂ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているピ
リジン環、
ｃ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているピリミ
ジン環、
ｄ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているピ
ロール環、
ｅ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているピラゾ
ール環、
ｆ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているピラジ
ン環、
ｇ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているイミダ
ゾール環、
ｈ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているオキサ
ゾール環、
ｉ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているイソオ
キサゾール環、
ｊ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているチアゾ
ール環、
ｋ）１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているイソチ
アゾール環、
ｌ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているチ
オフェン環、
ｍ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員環と縮合しているフ
ラン環、
ｎ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員ヘテロ芳香族環と縮
合しているシクロヘキシル環、および
ｏ）１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員環または６員ヘテロ芳香族環と縮
合しているシクロペンチル環
から選択される基であってよい。

５員環と縮合している６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、ベンゾ
フラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソ
オキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インド
リル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（
例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジ
ン、およびピラゾロピリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。

２つの縮合６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例は、キノリニル、イソ
キノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、
イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジア
ジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニルおよびプテリジニルの各基を含むがこれらに限定されない。

「ヘテロアリール（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合し
ているヘテロアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りであ
る。ヘテロアラルキル基の例は、ピリジン−３−イルメチル、３−（ベンゾフラン−２−
イル）プロピル等を含む。

用語「アリール」は、５個から１２個までの炭素原子を有する環式または多環式芳香族
環を意味する。用語アリールは、一価種および二価種の両方を含む。アリール基の例は、
フェニル、ビフェニル、ナフチル等を含むがこれらに限定されない。特定の実施形態では
、アリールはフェニルである。

用語「アリール（ｍ〜ｎＣ）アルキル」は、（ｍ〜ｎＣ）アルキレン基と共有結合して
いるアリール基を意味し、これらはいずれも本明細書で定義されている通りである。アリ
ール−（ｍ〜ｎＣ）アルキル基の例は、ベンジル、フェニルエチル等を含む。

本明細書は、１個を超える官能基を含む基を記述するために、数種の複合用語も利用す
る。そのような用語は、当業者には理解されるであろう。例えば、ヘテロシクリル（ｍ〜
ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルによって置換されている（ｍ〜ｎＣ）アルキルを含む
。

用語「場合により置換されている」は、置換されている基、構造または分子のいずれか
、および置換されていないそれらを指す。

任意選択の置換基が「１つまたは複数の」群から選択される場合、この定義は、指定さ
れる群の１つから選択されるすべての置換基、または指定される群の２つ以上から選択さ
れる置換基を含むことを理解されたい。

語句「本発明の化合物」は、本明細書で一般的にかつ具体的にの両方で開示されている
化合物を意味する。

本発明の化合物
一態様では、本発明は、以下に示す式Ｉの化合物

［式中、
Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ_３であり、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、ＮまたはＣ−Ｈであり、
Ｒ_１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９またはＳＯＮ（Ｒ_１０）Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり、
Ｒ_４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロまたはＣＦ_３であり、
Ａｒは、式：

｛式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、
（ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、または
（ｉｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の２つがＮであり、他がＣＨである｝
を有し、
Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ_１５Ｒ_１６から選択され、ここで、Ｒ_１５およびＲ_１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキルまたはアルコキシ部分は、ヒドロキシまたはメトキシによって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７の基
｛式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２１）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
（Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）もしくはＮ（Ｒ_２８）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルである）
である｝
であり、
Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ_７およびＲ_１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
但し、
Ｘは、ＺがＮである場合に限って、Ｎであることができ、
Ｗは、ＸおよびＺが両方Ｎである場合に限って、Ｎであることができ、
Ｒ_６は、Ｒ_１がＳ（Ｏ）_２Ｒ_９であり、Ｒ_９がヘテロシクリルである場合、メトキシではない］、
または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、式Ｉの化合物
［式中、
Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９およびＲ_１０は、それぞれ上記で定義され
た（ｄｅｆｉｅｎｄ）通りであり、
Ｒ_１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、ア
リール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、
ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、
（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９
、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐ
は、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９か
ら選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニ
トロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）
アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２
である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アル
キル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シク
ロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合に
より置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分は
、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｏ
Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐ
は、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによ
って場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ
）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ａｒは、式：

｛式中、
Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ｒ_６は、上記で定義された通りであり、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の２つがＮであり、他がＣＨである｝
を有し、
Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ_１５Ｒ_１６から選択され、ここで、Ｒ_１５およびＲ_１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキルまたはアルコキシ部分は、ヒドロキシまたはメトキシによって場合によりさらに置換されており、
Ｒ_６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７の基
｛式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２１）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって場合によりさらに置換されている｝
であり、
但し、
Ｘは、ＺがＮである場合に限って、Ｎであることができ、
Ｗは、ＸおよびＺが両方Ｎである場合に限って、Ｎであることができ、
Ｒ_６は、Ｒ_１がＳ（Ｏ）_２Ｒ_９であり、Ｒ_９がヘテロシクリルである場合、メトキシではない］または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

適切には、Ｒ_６は、Ｒ_１がＳ（Ｏ）_２Ｒ_９である場合、メトキシではない。

適切には、Ｒ_６は、Ｒ_１がＳ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）で
ある場合、メトキシではない。

ある実施形態では、Ｒ_１は、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）
ではない。

本発明の特定の化合物は、例えば、式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩
もしくは溶媒和物を含み、ここで、別段の記載がない限り、Ｘ、Ｗ、Ｚ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ
_４、Ａｒ、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、
Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆのそれぞれは、以上で、または以下の項（１）から（６３）
のいずれか１つで定義されている意味のいずれかを有する：
（１）Ｘは、ＣＨである、
（２）ＸおよびＺは、両方Ｎである、
（３）Ｚは、Ｎである、
（４）Ｚは、Ｃ−Ｈである、
（５）Ｒ_１は、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、フェニル、フェニ
ル（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテ
ロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテ
ロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロア
ルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０
）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２で
ある）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９また
はＳＯＮ（Ｒ_１０）Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）
、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５
もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキ
ル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキ
ル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アル
キルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル部分は、
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ
_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは
、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによっ
て場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）
アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（６）Ｒ_１は、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５員
もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキ
ル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキ
ル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、
ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｏ
Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）
Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ
_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミ
ノもしくはジメチルアミノ、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘ
テロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘ
テロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）
シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場
合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル部分は、フルオロ
、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、
カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ
_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２
である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさら
に置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれ
ぞれ独立に選択される、
（７）Ｒ_１は、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５員
もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキ
ル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキ
ル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、
ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｏ
Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）
Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ
_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９、またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミ
ノもしくはジメチルアミノ、５員もしくは６員のヘテロアリール、または３員から６員の
ヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されてお
り、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スル
ファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）
Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ
、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａ
およびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（８）Ｒ_１は、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５員
もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキ
ル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキ
ル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、
ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｏ
Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）
Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ
_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９、またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミ
ノもしくはジメチルアミノ、５員もしくは６員のヘテロアリール、または４員から６員の
ヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されてお
り、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
ヘテロアリール、またはヘテロシクリル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル
、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（
Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで
、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａ
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜
４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（９）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロシ
クリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアル
キル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１
０）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（
ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ
_９またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３
（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、また
は４員から６員のヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合に
より置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキルまたはヘテロシクリル部分は
、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ
、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ
、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ
）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（
Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、こ
こで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
、
（１０）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロア
ルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ
_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２
Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３
（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、また
は４員から６員のヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合に
より置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、またはヘ
テロシクリル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２で
ある）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに
置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞ
れ独立に選択される、
（１１）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロア
ルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１
０）ＳＯＲ_９、またはＳ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、１または２である）から選択
され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（
ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、または
４員から６員のヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によ
り置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、またはヘ
テロシクリル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２で
ある）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに
置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞ
れ独立に選択される、
（１２）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロア
ルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１
０）ＳＯＲ_９またはＳ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは０である）から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）
、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５
員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アル
キル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アル
キル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）ア
ルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル部分は
、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｏ
Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐ
は、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによ
って場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ
）アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（１３）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロア
ルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ
Ｒ_９、またはＯＲ_９から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）
、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール
、３員から６員のヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１
つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル基は、
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ
_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは
、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによっ
て場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）
アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（１４）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（４〜６Ｃ）シクロア
ルキル、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９、または
ＮＲ_７Ｒ_８から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）
、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール
、３員から６員のヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１
つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル基は、
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ
_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは
、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによっ
て場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）
アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（１５）Ｒ_１は、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から９員のヘテロ
シクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、
Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９、またはＮＲ_７Ｒ_８から選択され、
Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒ
ドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）
、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、フェニル、５員もしくは６員のヘテロアリール
、３員から６員のヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１
つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル基は、
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、
ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ
_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは
、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによっ
て場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）
アルキルからそれぞれ独立に選択される、
（１６）Ｒ_１は、３員から９員の窒素で連結したヘテロシクリルまたはＮＲ_７Ｒ_８であり
、
ここで、３員から９員の窒素で連結したヘテロシクリルは、フルオロ、クロロ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバ
モイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑ
ＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェ
ニル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から６員のヘテロシクリル、または（３
〜６Ｃ）シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換
されており、
Ｒ_７は、水素であり、
Ｒ_８は、（１〜６Ｃ）アルキルまたは３員から９員のヘテロシクリルであり、そのそれ
ぞれは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）ア
ルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場
合により置換されている、
（１７）Ｒ_１は、３員から９員の窒素で連結した単環式、二環式、もしくはスピロ二環式
ヘテロシクリルまたはＮＲ_７Ｒ_８であり、
ここで、３員から９員の窒素で連結したヘテロシクリルは、フルオロ、クロロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カル
バモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）
_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノまたはジメチルアミノ
から選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ_７は、水素であり、
Ｒ_８は、（１〜６Ｃ）アルキルまたは３員から９員のヘテロシクリルであり、そのそれ
ぞれは、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）ア
ルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場
合により置換されている、
（１８）Ｒ_３は、水素、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルである
、
（１９）Ｒ_３は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルである、
（２０）Ｒ_３は、水素またはメチルである、
（２１）Ｒ_３は、水素である、
（２２）Ｒ_３は、メチルである、
（２３）Ｒ_３は、（３〜６Ｃ）シクロアルキルである、
（２４）Ｒ_４は、水素、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、フルオロ、ク
ロロまたはＣＦ_３である、
（２５）Ｒ_４は、クロロ、メトキシおよびエチルである、
（２６）Ｒ_４は、水素またはメチルである、
（２７）Ｒ_４は、水素である、
（２８）Ｒ_４は、メチルである、
（２９）Ａｒは、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、
Ｒ_５およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］
を有する、
（３０）Ａｒは、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_３がＣＨであり、Ａ_１もしくはＡ_２が、ＮもしくはＣＨから選択され、
Ｒ_５およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］
を有する、
（３１）Ａｒは、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_３がＣＨであり、Ａ_１もしくはＡ_２の一方がＮであり、他方がＣＨであり、
Ｒ_５およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］
を有する、
（３２）Ａｒは、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_２およびＡ_３が両方ＣＨであり、Ａ_１がＮであり、
Ｒ_５およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］
を有する、
（３３）Ａｒは、式：

［式中、
Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
Ｒ_５およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］
を有する、
（３４）Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアル
キル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシおよびハロであり、こ
こで、Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキルまたはアルコキシ部分は、ヒドロキシまた
はメトキシによって場合によりさらに置換されている、
（３５）Ｒ_５は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）
フルオロアルコキシおよびハロであり、ここで、Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキル
またはアルコキシ部分は、メトキシによって場合によりさらに置換されている、
（３６）Ｒ_５は、（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルコキシ、−ＯＣＦ_２
Ｈ、−ＯＣＦ_３またはＣｌである、
（３７）Ｒ_５は、（１〜２Ｃ）アルコキシまたはＣｌである、
（３８）Ｒ_５は、ＯＣＨ_３である、
（３９）Ｒ_５は、Ｃｌである、
（４０）Ｒ_６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルであるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素またはメ
チルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ
）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シク
ロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキル
スルホニル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２
Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール
−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に
選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、
Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
か、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
４〜６員の複素環式環を形成するように連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シク
ロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立
に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素
または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３
〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロ
アリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−
（１〜４Ｃ）アルキルである｝
である］
である、
（４１）Ｒ_６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルであるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ
）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、
Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）Ｓ
Ｏ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルか
らそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、それぞれ水素
であり、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３
〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、３員から８員のヘテロシ
クリルである｝
である］
である、
（４２）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、それぞれ水素
であり、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、３員から８員のヘテロシクリルである｝
である］
である、
（４３）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ
）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、
Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）Ｓ
Ｏ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルか
らそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は存在せず、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、３員から８員のヘテロシクリルである｝
である］
である、
（４４）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０
は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または
（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独
立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は、存在せず、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリー
ル、３員から８員のヘテロシクリルである｝
である］
である、
（４５）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０
は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から６員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素またはメチルからそれぞれ独立に選択される
）によって場合によりさらに置換されているか、
あるいは、Ｒ_１７は、式：
−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
を有する基
｛Ｌ^３は、存在せず、
Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_２４は、３員から８員のヘテロシクリルである｝
である］
である、
（４６）Ｒ_６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルであるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素またはメ
チルからそれぞれ独立に選択され、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ
）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シク
ロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキル
スルホニル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２
Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール
−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に
選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、
Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される
か、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
４〜６員の複素環式環を形成するように連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シク
ロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立
に選択される）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（４７）Ｒ_６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルであるか、
あるいは、Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（４８）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（４９）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
り、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
うに連結していてよく、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ
独立に選択される）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（５０）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０
は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または
（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独
立に選択される）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（５１）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０
は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
くは６員のヘテロアリール、または３員から６員のヘテロシクリルであり、
Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または
（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素またはメチルからそれぞれ独立に選択される
）によって場合によりさらに置換されている］
である、
（５２）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在せず、
Ｒ_１７は、１、２または３個の窒素原子を含む５員または６員のヘテロアリールであり
、
Ｒ_１７は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロシクリル
、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロア
リール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２
３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって
場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または（１〜４
Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
である、
（５３）Ｒ_６は、式：
−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
の基
［式中、
Ｌ^１は、存在せず、
Ｌ^２は、存在せず、
Ｒ_１７は、１、２または３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリールであり、
Ｒ_１７は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロシクリル
、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロア
リール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２
３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって
場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素または（１〜４
Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される］
である、
（５４）Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル
、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、フェニル、３員から９員のヘテ
ロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員
のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれ
ぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ
_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つ
または複数の置換基によって場合によりさらに置換されている、
（５５）Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル
、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、３員から６員のヘテロシクリル
、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、メチル
またはメトキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換さ
れている、
（５６）Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
ル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択される、
（５７）Ｒ_７およびＲ_１０は、水素または（１〜４Ｃ）アルキルから独立に選択される、
（５８）Ｒ_７およびＲ_１０は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択される、
（５９）Ｒ_７およびＲ_１０は、水素またはメチルから独立に選択される、
（６０）Ｒ_７およびＲ_１０は、水素である、
（６１）Ｗは、Ｎである、
（６２）Ｗは、Ｃ−Ｒ_３である、
（６３）Ｗは、Ｃ−ＣＨ_３である。

上述の通り、Ｘは、ＺがＮである場合に限って、Ｎであり得、Ｗは、ＸおよびＺが両方Ｎである場合に限って、Ｎであってよい。したがって、式Ｉの化合物は、以下に示す構造Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃもしくはＩｄ：

の１つを有し得る、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

適切には、式Ｉの化合物は、上記の構造１ｂ、１ｃもしくは１ｄの１つを有する、また
は製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

ある実施形態では、本発明の化合物は、上記の式Ｉａの化合物［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ
_４およびＡｒは、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、ま
たは製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、本発明の化合物は、式Ｉｂの化合物［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４およ
びＡｒは、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製
薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、本発明の化合物は、式Ｉｃの化合物［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４およ
びＡｒは、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製
薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、本発明の化合物は、式Ｉｄの化合物［式中、Ｒ_１、Ｒ_４およびＡｒ
は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製薬学的
に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

適切には、式Ｉの化合物は、構造式ＩａもしくはＩｃ、とりわけ構造式Ｉｃを有する、
または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

適切には、Ｒ_１は、上記の項（５）から（１７）のいずれか１つで定義された通りであ
る。

適切には、Ｒ_３は、上記の項（１８）から（２３）のいずれか１つで定義された通りで
ある。

適切には、Ｒ_４は、上記の項（２４）から（２８）のいずれか１つで定義された通りで
ある。

適切には、Ａｒは、上記の項（２９）から（３３）のいずれか１つで定義された通りで
ある。

適切には、Ｒ_５は、上記の項（３４）から（３９）のいずれか１つで定義された通りで
ある。

適切には、Ｒ_６は、上記の項（４０）から（５３）のいずれか１つで定義された通りで
ある。

適切には、Ｒ_８およびＲ_９は、上記の項（５４）から（５５）のいずれか１つで定義さ
れた通りである。

適切には、Ｒ_７およびＲ_１０は、上記の項（５６）から（６０）のいずれか１つで定義
された通りである。

適切には、Wは、上記の項（６１）から（６３）のいずれか１つで定義された通りであ
る。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂもし
くはＩｃの化合物［式中、Ｒ_３はＨであり、Ｒ_１、Ｒ_４およびＡｒは、本明細書で提示さ
れている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製薬学的に許容されるその塩も
しくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉ
ｃもしくはＩｄの化合物［式中、Ｒ_４はＨであり、Ｒ_１、Ｒ_３およびＡｒは、本明細書で
提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製薬学的に許容されるそ
の塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂもし
くはＩｃの化合物［式中、Ｒ_３およびＲ_４はＨであり、Ｒ_１およびＡｒは、本明細書で提
示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、または製薬学的に許容されるその
塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉ
ｃもしくはＩｄの化合物［式中、Ａ_３はＣＨであり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ａ
_１およびＡ_２は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞれ有する］、ま
たは製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃも
しくはＩｄの化合物［式中、Ａ_３はＣＨであり、Ｒ_３およびＲ_４は両方Ｈであり、Ｒ_１、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ａ_１およびＡ_２は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれぞ
れ有する］、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃも
しくはＩｄの化合物［式中、
Ａ_３は、ＣＨであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、両方Ｈであり、
Ｒ_１は、上記の項（５）から（１５）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_５は、上記の項（３０）から（３５）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_６は、上記の項（３６）から（４４）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ａ_１およびＡ_２の両方がＣＨであるか、またはＡ_１およびＡ_２の一方がＣＨであり、他
方がＮである］
または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃも
しくはＩｄの化合物［式中、
Ａ_３は、ＣＨであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、両方Ｈであり、
Ｒ_２は、上記の項（１０）から（１６）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_５は、上記の項（３２）から（３５）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_６は、上記の項（３６）から（４４）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ａ_１およびＡ_２の両方がＣＨであるか、またはＡ_１およびＡ_２の一方がＣＨであり、他
方がＮである］
または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉ
ｃもしくはＩｄの化合物［式中、Ａｒは、上記の項（２８）または（２９）のいずれかで
定義された通りであり、Ｒ_１、Ｒ_３およびＲ_４は、本明細書で提示されている定義のいず
れか１つをそれぞれ有する］、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物であ
る。

ある実施形態では、化合物は、本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉｂ、Ｉｃもし
くはＩｄの化合物［式中、Ａｒは、上記の項（２８）または（２９）のいずれかで定義さ
れた通りであり、Ｒ_１、Ｒ_３およびＲ_４は、本明細書で提示されている定義のいずれか１
つをそれぞれ有する］、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、Ａｒが、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_２およびＡ_３の両方がＣＨであり、Ａ_１がＮであり、
Ｒ_５は、メトキシまたはクロロであり、
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_６は、本明細書で提示されている定義のいずれか１つをそれ
ぞれ有する］
を有する本明細書で定義されている通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃもしくはＩｄの化合物
、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、Ａｒが、式：

［式中、
（ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
（ｉｉ）Ａ_３がＣＨであり、Ａ_１もしくはＡ_２の一方がＮであり、
Ｒ_５は、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＯＣＦ_３またはＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ_３は、水素またはメチルであり、
Ｒ_４は、水素であり、
Ｒ_１は、上記の項（１６）または（１７）のいずれか１つで定義された通りであり、
Ｒ_６は、上記の項（５２）または（５３）のいずれか１つで定義された通りである］
を有する以上で定義された通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃもしくはＩｄ（とりわけ式Ｉｃ
）の化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

ある実施形態では、化合物は、Ａｒが、式：

［式中、
Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、
Ｒ_５は、（１〜２Ｃ）アルコキシまたはＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ_３は、水素またはメチルであり、
Ｒ_４は、水素であり、
Ｒ_１は、上記の項（１６）または（１７）で定義された通りであり、
Ｒ_６は、上記の項（５２）または（５３）のいずれか１つで定義された通りである］
を有する以上で定義された通りの式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃもしくはＩｄ（とりわけ式Ｉｃ
）の化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。

本発明の特定の化合物は、本願で例示されている化合物のいずれか１つ、または製薬学
的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および、特に、下記：
５−（フラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソ
キノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）イソキノリン−３−アミン；
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリ
ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−クロロ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン
−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ
）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）
−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−
イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−ア
ミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミ
ノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
（４−（（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
ン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソキノリ
ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル
）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−フェニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２−アミン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソキノリ
ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（４−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
ン；
（４−（（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
ン；
４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）ア
ミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベン
ズアミド；
（４−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イ
ル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン
；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イソキノ
リン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−
１−カルボニル）フェニル）アミノ）イソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−
イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチ
ジン−１−イル）メタノン；
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イ
ル）メタノン；
Ｎ８，Ｎ８−ジエチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジ
ン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（ピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（３−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン；
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−
アミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−ア
ミン；
Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
ン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン；
Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル
）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−モルホリノピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−イソブチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（シクロヘキシルチオ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２−アミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン；
８−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
；
Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
２−（４−（４−（（８−（シクロヘキシルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノー
ル；
８−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロ
パン−２−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
ミン；
Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
−ジアミン；
３−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２，２−ジメチ
ルプロパン−１−オール；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペ
ンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）
−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
ン；
２−（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）エタノール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２，８−ジアミン；
（Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジ
アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−オール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（１−メチルシクロヘキシル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
ン；
８−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−
メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２，２−ジフルオロプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
ミン；
Ｎ８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−
ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロ
ブタノール；
８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ
８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキ
シ）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
ン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８，Ｎ８−ジメチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−
スルフィンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８
−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチル
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−
スルホンアミド；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（オキセタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（１−（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン
；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネ
オペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロ
プロパノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−
ジアミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロ
パン−１−オール；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（オキセタン−２−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
ミン；
Ｎ２−（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニ
ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル
）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジ
アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）エタノール；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（２−メトキシエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
１−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−２−オ
ール；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オ
ール；
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）チオモルホリン１，１−ジオ
キシド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニト
リル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２−アミン；
Ｎ８−（（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．
４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オク
タン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシベンゾニトリル；
Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザ
スピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−
アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミ
ン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェ
ニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１，３
−ジオール；
３−メトキシ−２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プ
ロパン−１−オール；
（３−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）オキ
セタン−３−イル）メタノール；
（Ｓ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（Ｒ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．
４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−クロロベンゾニトリル；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニ
ル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
ミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチルピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル）メタノール；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）
メチル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２
−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）
メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシピリ
ジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（ピリミジン−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
Ｎ８−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
；
１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニト
リル；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２−アミン；
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−
イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（２−メチ
ル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−
１−イル）メタノン；
３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１
−イル）メタノン；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）メ
タノール；
（１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−３−イル）メ
タノール；
（４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）モルホリン−２−イル）メ
タノール；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ
−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
−ジアミン；
（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−Ｎ
８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−
２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチ
ル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
フェニル）−５−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−
イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）
−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
のいずれか１つ、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む。

本発明の化合物を構成する種々の官能基および置換基は、典型的には、化合物の分子量
が１０００を超えないように選択される。さらに通例は、化合物の分子量は、７５０未満
、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満となる
。より好ましくは、分子量は、５２５未満、例えば５００以下である。

本発明の任意の化合物の適切なまたは好ましい特色は、任意の他の態様の適切な特色で
もあり得る。

本発明の化合物の適切な製薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発
明の化合物の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸またはマレイン酸との例えば酸付加塩である。
加えて、十分に酸性である本発明の化合物の適切な製薬学的に許容される塩は、アルカリ
金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムま
たはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを生じさせ
る有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジ
ン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。

同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の性質もしくは配列または空間におけるそれ
らの原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と称する。空間におけるそれらの原子の配
置が異なる異性体を、「立体異性体」と称する。互いに鏡像でない立体異性体を「ジアス
テレオマー」と称し、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものを「鏡像異性体
」と称する。化合物が不斉中心を有する場合、例えば４つの異なる基と結合している場合
、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴
付けることができ、カーンおよびプレローグのＲ−およびＳ−配列規則によって、または
分子が偏光面を回転させ、右旋性もしくは左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）また
は（−）−異性体として）指定される様式によって記述される。キラル化合物は、個々の
いずれかの鏡像異性体として、またはそれらの混合物として存在し得る。等しい割合の鏡
像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。

本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を保有し得、したがって、そのような化
合物は、個々の（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−立体異性体として、またはそれらの混合物とし
て生成され得る。別段の指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲における特定の
化合物の記述または命名は、個々の鏡像異性体およびそれらのラセミまたは別様の混合物
の両方を含むよう意図されている。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法
は、当技術分野において周知であり（「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ」、第４版、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ、２００１の第４章における考察を参照）、例えば、光学活性出発材料から
の合成によるもの、またはラセミ形態の分割によるものである。本発明の化合物のいくつ
かは、幾何異性中心を有し得る（Ｅ−およびＺ−異性体）。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ
阻害活性を保有するすべての光学、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれら
の混合物を包含することを理解されたい。

本発明は、１つまたは複数の同位体置換を含む本明細書で定義されている通りの本発明
の化合物も包含する。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）および^３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同
位体形態であってよく、Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃを含む任意の同位体形態であ
ってよく、Ｏは、^１６０および^１８０を含む任意の同位体形態であってよい等である。

本発明のある特定の化合物は、溶媒和および非溶媒和形態、例えば水和形態等で存在し
得ることも理解されたい。本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ阻害活性を保有するすべてのその
ような溶媒和形態を包含することを理解されたい。

本発明のある特定の化合物は多形を呈し得ること、および本発明はＭｐｓ１キナーゼ阻
害活性を保有するすべてのそのような形態を包含することも理解されたい。

本発明の化合物は、若干数の異なる互変異性形態で存在し得、本発明の化合物への言及
は、すべてのそのような形態を含む。誤解を避けるために、化合物が数種の互変異性形態
の１つで存在し得、１つのみが具体的に記述されているまたは示されている場合であって
も、その他すべてが本発明の化合物に内包される。互変異性形態の例は、例えば、下記の
互変異性体の対：ケト／エノール（以下で例証する）、イミン／エナミン、アミド／イミ
ノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、
およびニトロ／ａｃｉ−ニトロのように、ケト−、エノール−、およびエノラート−形態
を含む。

アミン官能を含有する本発明の化合物は、Ｎ−オキシドも形成し得る。アミン官能を含
有する式Ｉの化合物への本明細書での言及は、Ｎ−オキシドも含む。化合物が数種のアミ
ン官能を含有する場合、１個または１個を超える窒素原子を酸化させてＮ−オキシドを形
成することができる。Ｎ−オキシドの特定の例は、第三級アミンのＮ−オキシドまたは窒
素含有複素環の窒素原子である。Ｎ−オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペル
オキシカルボン酸）等の酸化剤による対応するアミンの処理によって形成することができ
、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｅｒｒｙ Ｍａ
ｒｃｈ著、第４版、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、頁を参照されたい。より詳
細には、Ｎ−オキシドは、アミン化合物をｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と、例え
ばジクロロメタン等の不活性溶媒中で反応させる、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍ
ｍ．１９７７、７、５０９〜５１４）の手順によって作製され得る。

本発明の化合物は、ヒトまたは動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出するプロ
ドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性および／
または薬物動態特性を変更するために使用され得る。プロドラッグは、本発明の化合物が
、特性修飾基を結合させることができる適切な基または置換基を含有する場合に形成され
得る。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基におい
て形成され得るｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なエステル誘導体、および本発明の化合物中のカ
ルボキシ基またはアミノ基において形成され得るｉｎ−ｖｉｖｏ開裂可能なアミド誘導体
を含む。

したがって、本発明は、有機合成によって利用可能になる場合およびそのプロドラッグ
の開裂によってヒトまたは動物の体内で利用可能になる場合、以上で定義された通りの式
Ｉの化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合
物、また、ヒトまたは動物の体内で前駆体化合物の代謝によって生成されるような化合物
も含み、すなわち、式Ｉの化合物は、合成的に生成された化合物または代謝的に生成され
た化合物であってよい。

式Ｉの化合物の適切な製薬学的に許容されるプロドラッグは、望ましくない薬理学的活
性がなく、かつ必要以上の毒性がなく、ヒトまたは動物の体への投与に適切であるとする
合理的な医学的判断に基づくものである。

例えば下記の文書において、種々の形態のプロドラッグが記述されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、第４２巻、３０９〜３９６頁、Ｋ．
Ｗｉｄｄｅｒら編（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅｌｓｅｖ
ｉｅｒ、１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍ
ｅｎｔ、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、第５章
「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ」、Ｈ．
Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、１１３〜１９１頁（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ、８、１〜３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、７７、２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３２、６９２（１９８４
）；
ｇ）Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖ
ｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒ
ｉｅｓ、第１４巻；ならびに
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編）、「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ
Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７。

カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な製薬学的に許容されるプロドラッグは、
例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの
化合物のｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なエステルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で開裂さ
れて親酸を生成する製薬学的に許容されるエステルである。カルボキシに適切な製薬学的
に許容されるエステルは、メチル、エチルおよびｔｅｒｔ−ブチル等のＣ_１〜６アルキル
エステル、メトキシメチルエステル等のＣ_１〜６アルコキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、３−フタリジルエステル等のＣ_１〜６アルカノイルオキシメチル
エステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１−シクロヘキシルカルボニル
オキシエチルエステル等のＣ_３〜８シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ_１〜６アルキル
エステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステル等
の２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル、ならびにメトキシカルボニルオ
キシメチルおよび１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル等のＣ_１〜６アルコキシ
カルボニルオキシ−Ｃ_１〜６アルキルエステルを含む。

ヒドロキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な製薬学的に許容されるプロドラッグは、
例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なそのエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を
含有する式Ｉの化合物のｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なエステルまたはエーテルは、例えば、
ヒトまたは動物の体内で開裂されて親ヒドロキシ化合物を生成する製薬学的に許容される
エステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基に適切な製薬学的に許容されるエステル形
成基は、リン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルを含む）等の無機エステルを含む
。ヒドロキシ基にさらに適切な製薬学的に許容されるエステル形成基は、アセチル、ベン
ゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ_{１〜
１０}アルカノイル基、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜６）_２カルバモイル、２−
ジアルキルアミノアセチルおよび２−カルボキシアセチル基等のＣ_１〜１０アルコキシカ
ルボニル基を含む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメ
チル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル
、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ_１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメ
チルを含む。ヒドロキシ基に適切な製薬学的に許容されるエーテル形成基は、アセトキシ
メチルおよびピバロイルオキシメチル基等のα−アシルオキシアルキル基を含む。

カルボキシ基を保有する式Ｉの化合物の適切な製薬学的に許容されるプロドラッグは、
例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニア等のアミン、メチル
アミン等のＣ_１〜４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミンま
たはジエチルアミン等の（Ｃ_１〜４アルキル）_２アミン、２−メトキシエチルアミン等の
Ｃ_１〜４アルコキシ−Ｃ_２〜４アルキルアミン、ベンジルアミン等のフェニル−Ｃ_１〜４
アルキルアミン、およびグリシン等のアミノ酸またはそのエステルと形成されるアミドで
ある。

アミノ基を保有する式Ｉの化合物の適切な製薬学的に許容されるプロドラッグは、例え
ば、ｉｎ ｖｉｖｏ開裂可能なそのアミド誘導体である。アミノ基に適切な製薬学的に許
容されるアミドは、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベン
ゾイルおよびフェニルアセチル基等のＣ_１〜１０アルカノイル基と形成されるアミドを含
む。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例は、アミノメチル、Ｎ−アル
キルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−
１−イルメチルおよび４−（Ｃ_１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルを含む。

式Ｉの化合物のｉｎ ｖｉｖｏでの効果は、一部には、式Ｉの化合物の投与後、ヒトま
たは動物の体内で形成される１つまたは複数の代謝産物によって発揮され得る。以上で記
載した通り、式Ｉの化合物のｉｎ ｖｉｖｏでの効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）
の代謝によっても発揮され得る。

式Ｉの化合物は、例えば、可溶性部分（例えば、ＰＥＧポリマー）、それらが固体支持
体と結合することを可能にする部分（例えば、ビオチン含有部分等）、および標的化リガ
ンド（抗体または抗体断片等）等の他の基と（任意の適切な位置で）共有結合していても
よいことも理解されるものとする。

合成
以下で記述する合成法の説明において、および出発（ｓｔａｒｉｎｇ）材料を調製する
ために使用される参照合成法において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の持続
時間およびワークアップ手順を含むすべての提案される反応条件は、当業者によって選択
され得ることを理解されたい。

分子の種々の部分上に存在する官能基は、利用される試薬および反応条件に適合しなく
てはならないことが、有機合成の当業者には理解される。

必要な出発材料は、有機化学の標準的な手順によって取得することができる。そのよう
な出発材料の調製を、下記の代表的なプロセス変形と併せておよび添付の実施例内に記述
する。代替として、必要な出発材料は、有機化学者の通常の技量内である、例証されてい
るものと類似する手順によって取得可能である。

以下で定義するプロセスにおける本発明の化合物の合成の間、またはある特定の出発材
料の合成の間、それらの望まれない反応を防止するために、ある特定の置換基を保護する
ことが望ましい場合があることが理解されよう。熟練した化学者であれば、そのような保
護が必要とされること、およびそのような保護基をどのようにして導入し、後に除去する
ことができるかを理解するであろう。

保護基の例については、該主題についての多くの一般的なテキストの１つ、例えば、「
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ
ｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ著（発行元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）を参照され
たい。保護基は、文献に記述されている、または問題の保護基の除去に適しているとして
熟練した化学者に公知である任意の好都合な方法によって除去することができ、そのよう
な方法は、分子中の他の場所における基の異常を最小限にして、保護基の除去を達成する
ように選択される。

故に、反応物質が例えばアミノ、カルボキシまたはヒドロキシ等の基を含むのであれば
、本明細書で述べられている反応のいくつかにおいて該基を保護することが望ましい場合
がある。

例として、アミノまたはアルキルアミノ基に適切な保護基は、例えば、アシル基、例え
ばアセチル等のアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基
、例えばベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記
の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例えば、
アルカノイルもしくはアルコキシカルボニル基等のアシル基またはアロイル基は、例えば
、アルカリ金属水酸化物、例えばリチウムまたは水酸化ナトリウム等の適切な塩基による
加水分解によって除去され得る。代替として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアシ
ル基は、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸のような適切な酸に
よる処理によって除去され得、ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボ
ニル基は、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって、またはルイス酸、例
えばＢＦ_３．ＯＥｔ_２による処理によって除去され得る。第一級アミノ基に適切な代替的
保護基は、例えば、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンによる、また
はヒドラジンによる処理によって除去され得るフタロイル基である。

ヒドロキシ基に適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチル等のアルカノイル
基、アロイル基、例えばベンゾイル、またはアリールメチル基、例えばベンジルである。
上記の保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変動する。故に、例え
ば、アルカノイルまたはアロイル基等のアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例
えばリチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニア等の適切な塩基による加水分解によっ
て除去され得る。代替として、ベンジル基等のアリールメチル基は、例えば、パラジウム
炭素等の触媒上での水素化によって除去され得る。

カルボキシ基に適切な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、水酸化ナトリウム等
の塩基による加水分解によって除去され得る例えばメチルもしくはエチル基、または、例
えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸等の有機酸による処理によって除去され得る例えばｔ
−ブチル基、または、例えば、パラジウム炭素等の触媒上での水素化によって除去され得
る例えばベンジル基である。

樹脂を保護基として使用してもよい。

特定の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしく
は溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ａ：

［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ_１およびＲ_４は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つを
それぞれ有し、ＬＧ_Ａは適切な脱離基である］
の化合物を、式Ｂ：
Ｈ_２Ｎ−Ａｒ 式Ｂ
［式中、Ａｒは、本明細書で定義されている通りである］
の化合物と反応させるステップ、
ｂ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。

ＬＧ_Ａは、任意の適切な脱離基であってよい。適切には、ＬＧ_Ａは、ハロゲンまたは任
意の他の適切な脱離基（例えば、トリフルオロメチルスルホネート等）である。適切には
、ＬＧ_Ａは、塩素、臭素またはトリフルオロメチルスルホネートであってよい。

適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起
こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、
これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択
するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、トルエ
ン、ＤＭＦ、ｔＢｕＯＨ、ＴＨＦおよびＨ_２Ｏを含む。

当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択すること
もできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活
性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、８０から１６０℃、またはより適切には
１００から１６０℃（利用される溶媒に応じて）の範囲内等の昇温で、例えば、２時間か
ら７日間、またはより適切には２から１０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマ
イクロ波照射下のいずれかで行ってもよい。

適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、触媒、適切には、Ｐｄも
しくはＰｄ_２（ｄｂａ）_３等のパラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフルオロ酢
酸等の酸触媒作用を使用することによって起こる。

適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切に
は触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こる。有
機リン化合物は、適切には、キサントホス等のホスフィン誘導体であり得る。

適切には、化合物Ａと化合物Ｂとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウ
ム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる。

式Ａの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して
本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

式Ｂの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して
本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

式Ｉのラセミ化合物は、所望の鏡像異性体を産出するための適切なキラル分離クロマト
グラフィーを使用して分離され得る。

別の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは
溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ｃ：

［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ_１およびＲ_４は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つを
それぞれ有する］
の化合物を、以上で定義された通りの式Ｂの化合物、または式Ｄ：
ＨＣ（Ｏ）ＨＮ−Ａｒ 式Ｄ
［式中、Ａｒは、本明細書で定義されている通りである］
の化合物と反応させるステップ、ならびに
ｂ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。

適切には、化合物Ｃと化合物Ｂまたは化合物Ｄとの間のカップリング反応は、適切な溶
媒の存在下で起こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当
業者であれば、これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどの
ようにして選択するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ＴＨＦ、ＴＦＥ（１，
２，３−トリフルオロエタノール）またはＤＭＦを含む。

当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択すること
もできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活
性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、式Ｄの化合物については３０から１７０
℃、またはより適切には３０から５０℃、式Ｂの化合物については１２０から１７０ ５
０℃（利用される溶媒に応じて）の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、また
はより適切には２から１０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマイクロ波照射下
のいずれかで行ってもよい。

適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、触媒、適切には
、ＰｄもしくはＰｄ_２（ｄｂａ）_３等のパラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフ
ルオロ酢酸等の酸触媒作用を使用することによって起こる。

適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、有機リン化合物
、適切には触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起
こる。有機リン化合物は、適切には、キサントホス等のホスフィン誘導体であり得る。

適切には、化合物Ｃと化合物ＢまたはＤとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭
酸セシウム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる
。

式Ｃの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して
本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

式Ｄの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、適切には例を参照して
本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

別の態様では、本発明は、式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは
溶媒和物を合成する方法であって、
ａ）式Ｅの化合物：

［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、ＡｒおよびＲ_４は、以上で定義された通りの意味のいずれか１つを
それぞれ有し、ＬＧ_Ａは、以上で定義された通りの適切な脱離基である］
を、式Ｆ：
Ｈ_２Ｎ−Ｒ_１ 式Ｆ
またはＲ_１ＢＸ_２［式中、Ｒ_１は、本明細書で定義されている通りであり、ＢＸ_２は、ボ
ロン酸（例えばＢ（ＯＨ）_２）、テトラフルオロボラート（例えばＲ_１ＢＦ_３ ⁻）または
ピナコールエステルを表す］
またはＲ_１ＳＨ［式中、Ｒ_１は、本明細書で定義されている通りである］
の化合物と反応させるステップ、ならびに
ｂ）その後場合により、かつ必要ならば、
ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
ｉｉｉ）製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
を含む方法を提供する。

上記した通り、ＬＧ_Ａは、任意の適切な脱離基であってよい。適切には、ＬＧ_Ａは、ハ
ロゲンまたは任意の他の適切な脱離基（例えば、トリフルオロメチルスルホネート等）で
ある。適切には、ＬＧ_Ａは、塩素または臭素であってよい。

適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、適切な溶媒の存在下で起
こる。任意の適切な溶媒または溶媒混合物をこの反応に使用してよい。当業者であれば、
これらの反応において使用するための適切な溶媒または溶媒混合物をどのようにして選択
するかを知っているであろう。適切な溶媒の例は、ジオキサン、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ
またはＴＦＥを含む。

当業者であれば、この反応を容易にするために使用する適正な反応条件を選択すること
もできるであろう。適切には、反応は、無水条件において、アルゴンまたは窒素等の不活
性雰囲気の存在下で行われる。反応を、例えば、１００から１４０℃（利用される溶媒に
応じて）の範囲内等の昇温で、例えば、２時間から７日間、またはより適切には２から１
０時間の適切な期間にわたって、熱的にまたはマイクロ波照射下のいずれかで行ってもよ
い。

適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、触媒、適切には、Ｐｄも
しくはＰｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４もしくはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２等のパ
ラジウム由来の触媒の存在下で、またはトリフルオロ酢酸等の酸触媒作用を使用すること
によって起こる。

適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、有機リン化合物、適切に
は触媒に対して適切なリガンドとしての働きをする有機リン化合物の存在下で起こる。有
機リン化合物は、適切には、キサントホスまたはデイブホス等のホスフィン誘導体であり
得る。

適切には、化合物Ｅと化合物Ｆとの間のカップリング反応は、塩基、例えば炭酸セシウ
ム等の金属炭酸塩、または水素化ナトリウム等の金属水素化物の存在下で起こる。

式Ｅの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、および／または例を参
照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

式Ｆの化合物は、当技術分野において公知のプロセスによって、および／または例を参
照して本明細書で記述されているプロセスによって調製できる。

当技術分野において周知の技術を使用して、式Ｉの得られた化合物を単離および精製す
ることができる。

本明細書で定義されているプロセスは、式Ｉの化合物を、特に式Ｉの化合物が異なる塩
形態の混合物として形成される状況での、塩交換に供するステップをさらに含み得る。塩
交換は、適切には、式Ｉの化合物を適切な固体支持体または樹脂上に固定すること、およ
び化合物を適正な酸で溶離して、式Ｉの化合物の単塩を生み出すことを含む。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによっ
て取得可能な式Ｉの化合物が提供される。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによっ
て取得される式Ｉの化合物が提供される。

本発明のさらなる態様では、本明細書で定義されているプロセスのいずれか１つによっ
て直接的に取得された式Ｉの化合物が提供される。

例として、本発明の化合物を調製できる特定の合成スキームを、スキーム１から１２に
おいて以下に示す：

次いで、スキーム１２の生成物を、前のスキーム１１の最後の２ステップを使用して反
応させて、式Ｉの化合物を形成する。

スキーム１から９では、Ｒ_１は、適切にはアリールまたはヘテロアリールであるが、ア
ルキルまたはアルケニルであってもよい。ＢＸ２は、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）_２）、テトラ
フルオロボラート（Ｒ１ＢＦ_３ ⁻）、またはピナコールエステル、例えば

を表す。

［生物学的活性］
下記の生物学的アッセイを使用して、本発明の化合物の薬理学的効果を測定することが
できる。

＜ＭＰＳ１キナーゼの阻害の測定＞
酵素反応（総体積１０μｌ）は、完全長ＭＰＳ１（１２．５ｎＭまたは３ｎＭ）、蛍光
標識ペプチド［Ｈ２３６として公知、配列：５ＦＡＭ−ＤＨＴＧＦＬＴＥＹＶＡＴＲ−Ｃ
ＯＮＨ_２を有する］（５μＭ）、ＡＴＰ（１０μＭ）、ＤＭＳＯ（１％ｖ／ｖ）または試
験化合物（１％ＤＭＳＯ中０．２５ｎＭ〜１００μＭの範囲内で）のいずれかおよびアッ
セイ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、０．０２％ＮａＮ_３、０．０１％Ｂ
ＳＡ、０．１ｍＭオルトバンデート（Ｏｒｔｈｏｖａｎｄａｔｅ）、１０μＭ ＭｇＣｌ
_２、１μＭ ＤＴＴ、Ｒｏｃｈｅプロテアーゼ阻害剤）を含有する黒色３８４ウェル低容
量プレート中で行った。反応は、室温で６０分間行い、０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ緩衝生理食
塩水（遊離酸、Ｓｉｇｍａ、ＵＫ）中に２０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０５％（ｖ／ｖ）Ｂｒ
ｉｊ−３５を含有する緩衝液（１０μｌ）の添加によって停止させた。プレートをキャリ
パーＥＺ読み取り機ＩＩ（Ｃａｌｉｐｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で読み取った
。

読み取り機は、生成物および基質両方のピークを測定することによってピーク高さを％
変換に変換し、０％および１００％阻害をそれぞれ表す対照ウェルの選択を可能にするソ
フトウェアパッケージ（「レビューアー」）を備えている。化合物の％阻害は、選択され
た対照ウェルの平均に対して算出される。ＩＣ_５０は、０．２５ｎＭ〜１００μＭまでの
濃度範囲で化合物を試験することによって決定される。次いで、各濃度における％阻害を
、４パラメータロジスティックフィットに当てはめる：
ｙ＝（ａ＋（（ｂ−ａ）／（１＋（（ｃ／ｘ＾ｄ））））
［式中、ａ＝漸近線最小値であり、ｂ＝漸近線最大値であり、ｃ＝ＩＣ_５０であり、ｄ＝
ヒル係数である］

概して、式Ｉの化合物が保有する活性は、阻害アッセイにおいて１５μＭ未満のＩＣ_５
０値によって実証され得る。適切には、化合物は、１０μＭ未満、適切には１μＭ未満、
適切には０．１μＭ未満、適切には０．０１μＭ未満（すなわち１０ｎＭ未満）のＩＣ_５
０値を有する。

上記のアッセイにおける本発明の化合物の活性を、添付の実施例の項で示す。

［医薬組成物］
本発明のさらなる態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または製薬
学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、製薬学的に許容される賦形剤または担体と
会合して含む、医薬組成物が提供される。

本発明の組成物は、経口使用に（例えば錠剤、ロゼンジ剤、硬もしくは軟カプセル剤、
水性もしくは油性懸濁剤、乳剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、シロップ剤またはエリキ
シル剤として）、局所使用に（例えばクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは
油性液剤もしくは懸濁剤として）、吸入による投与に（例えば微粉化散剤または液体エア
ゾール剤として）、注入による投与に（例えば微粉化散剤として）、または非経口投与に
（例えば静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内もしくは筋肉内投薬用の滅菌水性もしくは油性液
剤として、または経直腸投薬用の坐剤として）適切な形態であってよい。

本発明の組成物は、当技術分野において周知の、従来の医薬添加剤を使用する従来の手
順によって取得することができる。故に、経口使用が意図されている組成物は、例えば、
１つまたは複数の着色剤、甘味剤、香味剤および／または保存剤を含有し得る。

増殖性疾患の療法において使用するための本発明の化合物の有効量は、温血動物、特に
ヒトにおいて感染症の症状を症候的に緩和するため、感染症の進行を減速させるため、ま
たは感染症の症状を持つ患者において悪化するリスクを低減させるために十分な量である
。

単一剤形を生成するために１つまたは複数の添加剤と組み合わせられる活性成分の量は
、治療されるホストおよび特定の投与ルートに応じて必然的に変動することになる。例え
ば、ヒトへの経口投与が意図されている製剤は、全組成の約５から約９８重量パーセント
までで変動し得る適正かつ好都合な量の添加剤を配合した、例えば、０．５ｍｇから０．
５ｇまでの活性剤（より適切には、０．５から１００ｍｇまで、例えば１から３０ｍｇま
で）を概して含有することになる。

式Ｉの化合物の治療的または予防的目的のための用量のサイズは、医学の周知の原理に
従い、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに投与ルート
に従って自然に変動することになる。

治療的または予防的目的のために本発明の化合物を使用する際、化合物は、概して、分
割用量で必要とされると仮定すると、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから７５ｍｇ
の範囲内の日用量が受けられるように投与されることになる。概して、非経口ルートが用
いられる場合には、より低用量が投与されることになる。故に、例えば、静脈内または腹
腔内投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．１ｍｇから３０ｍｇの範囲内の用量が概し
て使用されることになる。同様に、吸入による投与では、例えば、体重１ｋｇにつき０．
０５ｍｇから２５ｍｇの範囲内の用量が使用されることになる。特に錠剤形態での経口投
与も適切となり得る。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇから０．５ｇの本発明の化
合物を含有することになる。

［治療的使用および用途］
一態様では、本発明は、療法において使用するための、本明細書で定義されている通り
の式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成
物を提供する。

本発明の化合物は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性を阻害することができる。故に、別の態様で
は、本発明は、細胞においてＭｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞に
、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩も
しくは溶媒和物を投与するステップを含む方法を提供する。

さらなる態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼをｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉ
ｖｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の本明細書で定義されている通りの化合物
、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む方法
を提供する。

別の態様では、本発明は、そのような阻害を必要とするヒトまたは動物対象においてＭ
ｐｓ１キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記対象に、有効量の本明細書で定義され
ている通りの式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与
するステップを含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療にお
いて使用するための、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または製薬学的に
許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性に関連する疾患または状態の治療にお
いて使用するための薬剤の製造における、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物
、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

また別の態様では、本発明は、ヒトまたは動物対象において増殖性障害を治療する方法
であって、前記対象に、治療上許容される量の本明細書で定義されている通りの式Ｉの化
合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む方
法を提供する。

また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための、本明細書で
定義されている通りの式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和
物を提供する。

また別の態様では、本発明は、増殖性障害の治療において使用するための薬剤の製造に
おける、本明細書で定義されている通りの式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるそ
の塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

用語「増殖性障害」は、本明細書では交換可能に使用され、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉ
ｎ ｖｉｖｏのいずれであるかにかかわらず、新生物または肥厚成長等、望まれない過剰
または異常細胞の不要なまたは無制御な細胞増殖に関係する。増殖性状態の例は、悪性新
生物および腫瘍を含むがこれらに限定されない前悪性および悪性細胞増殖、がん、白血病
、乾癬、骨疾患、線維増殖性障害（例えば結合組織の）、ならびにアテローム性動脈硬化
症を含むがこれらに限定されない。肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳およ
び皮膚を含むがこれらに限定されない任意の種類の細胞が治療され得る。

本発明の化合物の抗増殖効果は、それらのＭｐｓ１キナーゼ阻害特性によるヒトがんの
治療において特定の用途を有する。

抗がん効果は、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起
源からの腫瘍の広がり）の阻害、浸潤（近隣の正常構造への腫瘍細胞の広がり）の阻害、
またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含むがこれらに限定されない１つまた
は複数の機構を経由して発生し得る。

したがって、別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための、本明細書
で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、
または医薬組成物を提供する。

また別の態様では、本発明は、がんの治療において使用するための薬剤の製造における
、本明細書で定義されている通りの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは
溶媒和物の使用を提供する。

また別の態様では、本発明は、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療す
る方法であって、前記患者に、治療有効量の本明細書で定義されている通りの化合物、ま
たは製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与するステッ
プを含む方法を提供する。

本発明は、ヒトまたは動物の体の治療方法であって、治療を必要とする対象に、治療有
効量の活性化合物を、好ましくは医薬組成物の形態で投与するステップを含む方法をさら
に提供する。

［投与ルート］
本発明の化合物、または活性化合物を含む医薬組成物は、全身的に／末梢にまたは局所
的にのいずれであるかにかかわらず（すなわち、所望の作用の部位に）、任意の好都合な
投与ルートによって対象に投与され得る。

投与ルートは、経口（例えば、摂取による）；口腔；舌下；経皮（例えば、パッチ剤、
硬膏剤等によるものを含む）；経粘膜（例えば、パッチ剤、硬膏剤等によるものを含む）
；鼻腔内（例えば、鼻腔用スプレーによるもの）；眼内（例えば、点眼剤によるもの）；
経肺（例えば、エアゾール剤を介して、例えば、口または鼻を経由して使用する、例えば
吸入または注入療法によるもの）；経直腸（例えば、坐剤または浣腸剤によるもの）；経
膣（例えば、ペッサリーによるもの）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、
動脈内、心臓内、くも膜下腔内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮
下、関節内、くも膜下および胸骨内を含む注射によるもの；デポー剤またはレザバーの、
例えば皮下または筋肉内への移植によるものを含むがこれらに限定されない。

［併用療法］
以上で定義された抗増殖治療は、単独療法として適用されてもよく、または本発明の化
合物に加えて、従来の手術または放射線療法または化学療法も伴い得る。そのような化学
療法は、下記のカテゴリーの抗腫瘍剤の１つまたは複数を含み得る：
（ｉ）アルキル化剤（例えばシス−プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シク
ロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルフ
ァン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソウレア）；代謝拮抗物
質（例えばゲムシタビン、ならびに５−フルオロウラシルおよびテガフールのようなフロ
ロピリミジン系、ラルチトレキセド、メトトレキサート等の抗葉酸剤、シトシンアラビノ
シド、およびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマ
イシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシ
ン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン系）；抗有
糸分裂剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのよ
うなビンカアルカロイド系、ならびにタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド
系、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシ
ドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン系、アムサクリン、トポテカンなら
びにカンプトセシン）等、内科的腫瘍学において使用される通りの他の抗増殖／抗新生物
薬およびそれらの組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（ａｎｔｉｏｅｓｔｒｏｇｅｎ）（例えばタモキシフェン、フ
ルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェ
ン）、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプ
ロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リ
ュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば酢酸メゲストロール）、ア
ロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメ
スタン）ならびにフィナステライド等の５α−レダクターゼの阻害剤等、細胞増殖抑制剤
；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）
−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン
−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カ
ルボキサミドのようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤（ダサチニブ、ＢＭＳ−３５
４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００４、４７、６６５８〜６６６１）およびボス
チニブ（ＳＫＩ−６０６）、ならびにマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害
剤、ヘパラナーゼに対するウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能または
抗体の阻害剤］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、そのような阻害剤は、成長因子抗体および成長
因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）
］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［エルビタックス、Ｃ
２２５］およびＳｔｅｒｎら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏ
ｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ、２００５、第５４巻、１１〜２９頁によって開示されて
いる任意の成長因子または成長因子受容体抗体）を含み；そのような阻害剤は、チロシン
キナーゼ阻害剤、例えば上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−
４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン
−４−アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７
−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７
４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３
−モルホリノプロポキシ）−キナゾリン−４−アミン（ＣＩ １０３３）等のＥＧＦＲフ
ァミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブ等のｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）
；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；イマチ
ニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）等の血小板由来の成長因子ファミリーの
阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラー
ゼ阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７
７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）等のＲａｓ／Ｒａｆシグナリング阻害
剤）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを経由する細胞シグナリングの阻害剤、ｃ−
ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤
、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤
；オーロラキナーゼ阻害剤（例えばＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、
ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５
９）ならびにＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤等のサイクリン依存性キナーゼ阻害
剤も含む；
（ｖ）血管内皮成長因子の効果を阻害するもの等の抗血管新生剤［例えば、抗血管内皮細
胞成長因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））、ならびに例えばバンデタニブ
（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アク
シチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４−（４−フ
ルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジ
ン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；ＷＯ００／４７２１２内の実施
例２４０）等のＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際特許出願第ＷＯ９７／２２
５９６号、同第ＷＯ９７／３００３５号、同第ＷＯ９７／３２８５６号および同第ＷＯ９
８／１３３５４号で開示されているもの等の化合物、ならびに他の機構によって働く化合
物（例えばリノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、およびアンギオスタチン）］
；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４、ならびに国際特許出願第ＷＯ９９／０２１６６号、同
第ＷＯ００／４０５２９号、同第ＷＯ００／４１６６９号、同第ＷＯ０１／９２２２４号
、同第ＷＯ０２／０４４３４号および同第ＷＯ０２／０８２１３号で開示されている化合
物等の血管損傷剤；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）ま
たはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス等、上
記に掲載されている標的に向けられるもの；
（ｉｘ）例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２等の異常な遺
伝子を置き換えるためのアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細
菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するもの等のＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラ
ッグ療法）アプローチ、および多剤耐性遺伝子療法等の化学療法または放射線療法に対す
る患者の耐容性を増大させるためのアプローチを含む遺伝子療法アプローチ；ならびに
（ｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコ
ロニー刺激因子等のサイトカインのトランスフェクション等、患者の腫瘍細胞の免疫原性
を増大させるためのｅｘ−ｖｉｖｏおよびｉｎ−ｖｉｖｏアプローチ、Ｔ細胞アネルギー
を減少させるためのアプローチ、サイトカインをトランスフェクトした樹枝状細胞等のト
ランスフェクトした免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトし
た腫瘍細胞株を使用するアプローチ、ならびに抗イディオタイプ抗体を使用するアプロー
チを含む、免疫療法アプローチ。

そのような共同治療は、治療の個々の成分の同時、順次または別個投薬によって実現さ
れ得る。そのような併用生成物は、本発明の化合物を以上で記述した投薬量範囲内で、お
よび他の製薬学的活性剤をその承認された投薬量範囲内で用いる。

本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または製薬学的
に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および別の抗腫瘍剤を含む、がん（例えば固形腫
瘍を伴うがん）の治療において使用するのに適切な組合せが提供される。

本発明のこの態様によれば、以上で定義された通りの本発明の化合物、または製薬学的
に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載
されている抗腫瘍剤のいずれか１つを含む、がん（例えば固形腫瘍を伴うがん）の治療に
おいて使用するのに適切な組合せが提供される。

本発明のさらなる態様では、本発明の化合物または製薬学的に許容されるその塩もしく
は溶媒和物が、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているものから
選択される抗腫瘍剤と組み合わせて提供される。

本明細書で、用語「組合せ」が使用される場合、これは、同時、別個または順次投与を
指すことを理解されたい。本発明の一態様では、「組合せ」は同時投与を指す。本発明の
別の態様では、「組合せ」は別個投与を指す。本発明のさらなる態様では、「組合せ」は
順次投与を指す。投与が順次または別個である場合、第二の成分の投与における遅延は、
併用の有益な効果を喪失するようなものであってはならない。

本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、または製薬学的に許容されるその塩
もしくは溶媒和物を、本明細書で上記に（ｉ）〜（ｉｘ）という名目で掲載されているも
のから選択される抗腫瘍剤と組み合わせ、製薬学的に許容される賦形剤または担体と会合
して含む、医薬組成物が提供される。

市販の出発材料、試薬および乾燥溶媒は、供給されたままで使用した。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０２５〜０．０４ｍｍ）を使
用して実施した。カラムクロマトグラフィーは、アイソルートフラッシュシリカカラムを
使用するフラッシュマスターパーソナルユニット、またはＭｅｒｃｋもしくはＢｉｏｔａ
ｇｅフラッシュシリカカートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅ ＳＰ１精製システムでも
実施した。分取ＴＬＣは、ＡｎａｌｔｅｃｈまたはＭｅｒｃｋプレートで実施した。イオ
ン交換クロマトグラフィーは、酸性アイソルートフラッシュＳＣＸ−ＩＩカラム、アイソ
ルートＳｉ−カーボネートカラムまたは塩基性アイソルートフラッシュＮＨ_２カラムを使
用して実施した。

分取ＨＰＬＣ法を使用する場合、下記の条件が適用される：
Ｇｒａｄ１５ｍｉｎｓ２０ｍｌｓＬｉｐｏ：

試薬：
ＨＰＬＣグレードの溶媒、ギ酸、または代替的溶離液修飾剤は、別段の記載がない限り
、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｐｏｏｌｅ、ＵＫ）から購入した。

器具：
試料の４５０ｕＬの標準注入（針を洗浄した）を、ＭｅＯＨ中１０ｍｇ／ｍＬの濃度で
、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉカラム（１０μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、Ｃ１
８、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＵＳＡ）上に行った。

室温でのクロマトグラフィー分離は、Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１リキッドハンドラー
システムをＧｉｌｓｏｎ ３２２ ＨＰＬＣポンプ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ
、ＵＳＡ）と組み合わせて使用し、４０：６０から１００：０ メタノール：水（いずれ
も０．１％ギ酸で調節したもの）までの１５分間の勾配溶離で、２０ｍＬ／分の流速にて
行った。

ＵＶ−Ｖｉｓスペクトルは、２５４ｎｍにてＧｉｌｓｏｎ １５６ ＵＶ−Ｖｉｓ検出
器（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ、ＵＳＡ）で獲得した。

収集はＵＶシグナルによってトリガーし、Ｇｉｌｓｏｎ ＧＸ−２８１リキッドハンド
ラーシステム（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ、ＵＳＡ）を使用して収集した。

生データは、Ｇｉｌｓｏｎトリリューションソフトウェアを使用して加工した。

ＬＣＭＳ法を使用する場合、下記の条件が適用される：
ＬＣＴ法：
ＬＣ／ＭＳ分析は、Ｗａｔｅｒｓアライアンス２７９５分離モジュール、およびＥＳＩ
源を備えるＷａｔｅｒｓ／マイクロマスＬＣｔ飛行時間形質量分析計と連結されたＷａｔ
ｅｒｓ ２４８７二波長吸光度検出器でも実施した。分析分離は、３０℃で、Ｍｅｒｃｋ
クロモリススピードＲＯＤカラム（ＲＰ−１８ｅ、５０×４．６ｍｍ）で、２ｍＬ／分の
流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出、または、Ｍｅｒｃｋピ
ュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速
を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍにおける検出のいずれかで行った。移動相
は、いずれも０．１％のギ酸を含有するメタノール（溶媒Ａ）および水（溶媒Ｂ）の混合
物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．２５分間にわたって１：９（Ａ／Ｂ）
から９：１（Ａ／Ｂ）、０．７５分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間にわたって１
：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）。

ＬＣＭＳ／ＨＲＭＳ法を使用する場合、下記の条件が適用される：

Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｏＦ法：
ＬＣ／ＭＳおよびＨＲＭＳ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＨＰＬＣ、およ
びデュアルマルチモードＡＰＣＩ／ＥＳＩ源を備える６２１０飛行時間形質量分析計と連
結されたダイオードアレイ検出器で実施した。

分析分離は、３０℃で、ＭｅｒｃｋピュロスファーＳＴＡＲカラム（ＲＰ−１８ｅ、３
０×４ｍｍ）で、１．５ｍＬ／分の流速を使用し、４分間の勾配溶離にて、２５４ｎｍに
おける検出で行った。移動相は、メタノール（溶媒Ａ）および０．１％のギ酸を含有する
水（溶媒Ｂ）の混合物であった。勾配溶離は、次の通りであった：２．５分間にわたって
１：９（Ａ／Ｂ）から９：１（Ａ／Ｂ）、１分間９：１（Ａ／Ｂ）、次いで０．３分間に
わたって１：９（Ａ／Ｂ）への復帰、最後に０．２分間１：９（Ａ／Ｂ）。

ＨＲＭＳ分析に使用した参照は：カフェイン［Ｍ＋Ｈ］^＋１９５．０８７６５２；ヘキ
サキス（２，２−ジフルオロエトキシ）ホスファゼン［Ｍ＋Ｈ］^＋６２２．０２８９６；
およびヘキサキス（１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロペントキシ）ホスファゼン［Ｍ＋
Ｈ］^＋９２２．００９７９８であった。

通常のＬＣＭＳは、ＬＣＴ法を使用して実施したのに対し、ＨＲＭＳデータは、Ａｇｉ
ｌｅｎｔ ＴｏＦ法を使用して記録した。

実施例１
（４−（（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチ
ジン−１−イル）メタノン

方法１
トルエン／ＤＭＦ（３／１ｍＬ）中の、２−（４−（３−クロロイソキノリン−５−イ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（調製１、１０ｍ
ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、（４−アミノ−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼ
チジン−１−イル）メタノン（調製２８、１５．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、キサン
トホス（１１．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３ｍｇ、０．００３
ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（８７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波
照射下、１６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、ＮａＣｌ溶液で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層を、２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離するＳＣＸ−２カラムによ
って精製し、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜４％ＭｅＯＨで溶離するＢｉｏ
ｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して、
表題化合物（５ｍｇ、３０％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.07 (d, J=0.8Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.90 (s
, 1H), 7.84 (dt, J=8.1, 1.0Hz, 1H), 7.81 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 7.
52 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.38 (dd, J=8.2, 7.0Hz, 1H), 7.34 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.27-7.
20 (m, 1H), 4.68 (t, J=6.4Hz, 2H), 4.55-4.35 (m, 2H), 4.31-4.25 (m, 2H), 4.15-4.
05 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.42 (t, J=6.4Hz,, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.60 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=1.92分MS m/z 501 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.061

下記の実施例は、上記の方法１（実施例１）に従い、記述されている通りの適正なクロ
ロイソキノリンおよび適正なアニリンを使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通り
にまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：０〜６％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー。
方法Ｂ：ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｃ：０〜１２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー。
方法Ｄ：６０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム
クロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣ。
方法Ｅ：０〜３０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣ。
方法Ｆ：６０〜１００％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｇ：４０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム
クロマトグラフィー。

実施例１９：
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼ
チジン−１−イル）メタノン

ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４／２ｍＬ）中の（３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェ
ニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン（実施例２０、１８ｍｇ、０．０
３５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（２．５ｕＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびホルムアルデ
ヒド水溶液（３８％ｗ／ｗ、６．０ｕＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ
水素化ホウ素ナトリウム（１１．２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離する
ＳＣＸ−２カラムによって精製して、表題化合物を黄色油（１７ｍｇ、９２％）として生
じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.05 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.82 (d
t, J=8.3, 1.1Hz, 1H), 7.78 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.69 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.54 (dd, J=
7.1, 1.2Hz, 1H), 7.49 (t, J=1.0Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 3H), 7.20 (dd, J=8.4, 1.9H
z, 1H), 4.47-4.35 (m, 2H), 4.30-4.20 (m, 2H), 4.17-4.03 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3
.33 (s, 3H), 3.07-3.00 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34-2.09 (m, 7H).
LCMS (ESI) Rt=1.97分MS m/z 527 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.031

実施例２０：
（３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１
−イル）メタノン

０℃のＤＣＭ（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（（２−メトキシ−４
−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−アミノ）イソキノリン−５
−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３
、２３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物
を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残留物を、２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶
離するＳＣＸ−２カラムによって精製して、表題化合物を黄色油（１９ｍｇ、９８％）と
して生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.05 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.81 (d
, J=8.1Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.54 (dd, J=7.1, 1.3Hz, 1H), 7.50 (s
, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.20 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 4.55-4.35 (m, 2H), 4.35-4
.30 (m, 1H), 4.29-4.20 (m, 2H), 4.15-4.05 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3
.32-3.27 (m, 2H), 2.87-2.78 (m, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H), 2.04-1.92 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.97分MS m/z 513 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.020

実施例２１：
（３−メトキシ−４−（（５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミ
ノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン

方法２
トルエン／ＤＭＦ（３／１ｍＬ）中の、３−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）イソ
キノリン（調製１４、３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（４−アミノ−３−メトキシフェ
ニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン（調製２８、３２．５ｍｇ、０．
１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（５５．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２
（１８．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３６６ｍｇ、１．１２ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、
ＮａＣｌ溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶
離するＳＣＸ−２カラムによって精製し、真空濃縮した。残留物を、０〜４％ＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、表題化合物を黄色油（１３ｍｇ、２２％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.12 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.79 (dd, J=2.4, 0.9Hz, 1H), 8
.73 (dd, J=4.9, 1.6Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.95 (dt, J=8.2, 1.1Hz, 1H),
7.84 (ddd, J=7.7, 2.2, 1.6Hz, 1H), 7.55 (dd, J=7.1, 1.2Hz, 1H), 7.51-7.42 (m, 2H
), 7.33 (d, J=2.2Hz, 2H), 7.20-7.14 (m, 2H), 4.53-4.35 (m, 2H), 4.31-4.24 (m, 2H
), 4.16-4.02 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.35 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.49分MS m/z 441 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.030

下記の実施例は、上記の方法２（実施例２１）に従い、１〜２時間、３−クロロ−５−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン（調製７）および記述されて
いる通りの適正なアニリンを使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下
記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：６０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム
クロマトグラフィー。

実施例２７：
５−（フラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−３−アミン

方法３
３−クロロ−５−（フラン−２−イル）イソキノリン（調製１５、４１ｍｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（２９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２
０４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６
’−トリイソプロピルビフェニル（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および^ｔＢｕＯ
Ｈ（３％Ｈ_２Ｏ）（１ｍＬ）を混合し、混合物を、マイクロ波照射下、８０℃で３時間加
熱した。反応混合物をシリカゲル上に真空濃縮し、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯ
Ａｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１
０ｍｇ、１８％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.95 (s, 1H), 7.84-7.75 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.57 (
s, 1H), 7.58-7.25 (m, 3H), 7.17-6.90 (m, 2H), 6.77-6.60 (m, 2H), 6.54 (dd, J=3.3
, 1.8Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
LCMS m/z 317 [M+H]⁺ HRMS (ESI) m/z C₂₀H₁₇N₂O₂の計算値 [M+H]⁺ 317.1285, 実測値 31
7.1282.
MPS1 IC50 (μM): 3.657

実施例２８：
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イ
ソキノリン−３−アミン

表題化合物は、方法３（実施例２７）に従い、４−メトキシアニリンおよび３−クロロ
−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン（調製７）を使用して
調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.
52 (s, 1H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.31-7.21 (m, 3H), 7.03-6.89 (m, 2H), 6.48 (s, 1H
), 3.98 (s, 3H), 3.83 (s, 3H).
LCMS m/z 331 [M+H]⁺ HRMS (ESI) m/z C₂₀H₁₉N₄Oの計算値[M+H]⁺ 331.1553, 実測値 331.
1546
MPS1 IC50 (μM): 0.666

実施例２９：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）
−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン

表題化合物は、方法３（実施例２７）に従い、１００℃で３時間、３−クロロ−５−（
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン（調製７）および２−メトキシ
−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）アニリンを使用して調製した。反応混
合物をシリカゲル上に真空濃縮し、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ、続いてＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離し、最後にＤＣＭ中１０％１Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯ
Ｈで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５ｍ
ｇ、５％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.86 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.49 (dt, J=
7.6, 3.8Hz, 1H), 7.41 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.1, 7.1Hz, 1H), 7.17 (s, 1H
), 6.66 (d, J=2.6Hz, 1H), 6.56 (dd, J=8.7, 2.6Hz, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.95 (s,
3H), 3.82 (s, 3H), 2.77 (br s, 2H), 2.43 (br s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.04 (br s,
2H), 1.83 (br s, 2H).
LCMS m/z 444 [M+H]⁺ HRMS (ESI) m/z C₂₆H₃₀N₅O₂の計算値 [M+H]⁺ 444.2394, 実測値 44
4.2388.
MPS1 IC50 (μM): 0.017

実施例３０：
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）イソキノリン−３−アミン

表題化合物は、方法３（実施例２７）に従い、８０℃で１．５時間、続いて１００℃で
１．５時間、３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリ
ン（調製７）および２，４−ジメトキシアニリンを使用して調製した。反応混合物をシリ
カゲル上に真空濃縮し、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２２ｍｇ、２７％）を生じさ
せた。
¹H NMR (50MHz, CDCl₃): δ 8.96 (s, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.61 (d, J=8.6Hz, 1H)
, 7.54 (s, 1H), 7.47 (dd, J=7.0, 1.0Hz, 1H), 7.33-7.23 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.
58-6.49 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H).
LCMS m/z 61 [M+H]⁺ HRMS (ESI) m/z C₂₁H₂₁N₄O₂の計算値 [M+H]⁺ 361.1659, 実測値 361
.1661.
MPS1 IC5 (μM): 0.074

実施例３１：
（３−メトキシ−４−（（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１
−イル）メタノン

２，２，２−トリフルオロエタノール（０．６ｍＬ）中の（４−アミノ−３−メトキシ
フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン（調製２８、５６ｍｇ、０．
２３７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（４６μＬ、０．６０１ｍｍｏｌ）および８−（１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン（調製３５、３５ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の溶液を、５時間加熱還流し、次いで
８０℃に１８時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でク
エンチし、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥
させ、真空濃縮し、シクロヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、続いてＥｔＯＡｃ中０から１０％ＭｅＯＨで溶離する第二のク
ロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１１ｍｇ、２０％）を生じさせた。¹H
¹HNMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.43 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.40 (d,
J=5.2Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.62 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.42-7
.28 (m, 2H), 4.56 (s, 1H), 4.33-4.20 (m, 3H), 3.89-3.87 (m, 7H), 3.25 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₄N₇O₃の計算値 [M+H]⁺ 446.1935, 実測値 446.1925.
MPS1 IC50 (μM): - データなし

実施例３２：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
−アミン

方法４
２，２，２−トリフルオロエタノール（０．６ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−（１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（調製１９、４２ｍｇ、０．２０７ｍｍ
ｏｌ）、ＴＦＡ（４５μＬ、０．５８８ｍｍｏｌ）および８−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製
３５、３１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射下、１３０℃に１時間
３０分加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした
。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空
濃縮し、ＥｔＯＡｃ中０から１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製して、表題化合物（２１ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.35 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.33 (d,
J=5.3Hz, 1H), 8.25-8.19 (m, 2H), 7.96 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1Hz, 1H), 7
.56 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.36 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.28 (dd, J=8.0, 1.9Hz, 1H), 3.89 (
s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.74 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₂N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 413.1833, 実測値 413.1823.
MPS1 IC50 (μM): 0.008

下記の実施例は、上記の方法４（実施例３２）に従い、記述されている通りの適正なピ
リドピリミジンおよび適正なアニリンを使用して調製した。粗反応残留物は、上記の通り
にまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭ中０〜４０％ＥｔＯＡｃ、続いてシクロヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃ
で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中０〜６０％または０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａ
ｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｃ：シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲル
カラムクロマトグラフィー。
方法Ｄ：シクロヘキサン中０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、続いてＤＣＭ中０〜２％ＭｅＯＨで溶離する第二のクロマトグ
ラフィー、続いてＨ_２Ｏ中１０％から９０％ＭｅＯＨ（０．１％ギ酸）で溶離する分取Ｈ
ＰＬＣ。
方法Ｅ：ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマト
グラフィー。

実施例４０：
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−２−アミン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製５５、３７ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）
の溶液を、０℃にて水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）で処理した。室
温で２０分間攪拌した後、混合物を０℃に冷却し、８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３５、
５０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に達するようにし、１８時間
攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、０．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し
、得られた混合物を室温で１時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡ
ｃと水とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄
し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０から１０％ＭｅＯＨで溶離するシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９ｍｇ、１４％）を
得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.39 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.36 (d,
J=5.3Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.59 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.17 (
s, 1H), 7.13 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.62 (s
, 3H), 2.38 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₃N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 427.1989, 実測値 427.1991.
MPS1 IC50 (μM): 0.004

実施例４１：
Ｎ^８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、上記の実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホ
ルムアミド（調製６１）およびＮ−シクロヘキシル−２−（メチルスルホニル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４４）を使用して調製した。残留物を、ＤＣ
Ｍ中０から１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、表題化合物（５１ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.16 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.11 (d,
J=8.2Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.77 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.27 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.19 (
dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=5.6Hz, 1H), 6.51 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.22 (t, J=
6.7Hz, 2H), 3.99 (br s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.74 (t, J=6.7Hz, 2H), 2.45 (br s, 4H
), 2.34 (br s, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.99 (br s, 2H), 1.72 (br s, 2H), 1.60 (s, 1H)
, 1.45-1.34 (d, 4H), 1.29 (br s, 1H).
HRMS (ESI) MS m/z C₃₀H₄₀N₉Oの計算値 [M+H]⁺ 542.3350, 実測値 542.3320.
MPS1 IC50 (μM): 0.003

実施例４２：
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製６４）
およびＮ−シクロヘキシル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−８−アミン（調製４４）を使用して調製した。残留物を、ＤＣＭ中０から１０％ＭｅＯ
Ｈで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２６
ｍｇ、２５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.17 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.21 (d, J=0.9Hz, 1H),
8.12 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.91 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.78 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.28 (d, J=
1.9Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 6.86 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.1Hz
, 1H), 4.22 (t, J=6.6Hz, 2H), 4.05-3.96 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.70 (t, J=6.5Hz,
2H), 2.20 (s, 6H), 2.07-1.96 (m, 2H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.62 (br d, J=12.3Hz,
1H), 1.48-1.34 (m, 4H), 1.34-1.23 (m, 1H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₇H₃₅N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 487.2928, 実測値 487.2921
MPS1 IC50 (μM): 0.003

実施例４３：
２−（４−（４−（（８−（シクロヘキシルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノ
ール

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のＮ−（４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムア
ミド（調製６７、１２４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて水素化ナトリウ
ム（１４ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２５分間攪拌した後、混合物を
０℃に冷却し、Ｎ−シクロヘキシル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−８−アミン（調製４４、７９ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を室温に達するようにし、１８時間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、１ｍＬ）およびＭ
ｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を１時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し
、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を
水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン中０から３０
％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、シリル
エーテル（５３ｍｇ、３１％）を得た。

ＴＨＦ（０．４ｍＬ）中のシリルエーテル（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を
、室温にて２時間、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１００μｌ、０．１００ｍｍｏｌ）で処理
した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をシリカに吸着させた。残留物を、シクロヘキサ
ン中０から１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物（１２ｍｇ、６０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.17 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.12 (d,
J=8.2Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.29 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.22 (
dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 6.86 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.95 (t, J=
5.2Hz, 1H), 4.17 (t, J=5.7Hz, 2H), 4.07-3.96 (m, 1H), 3.83-3.76 (m, 2H), 2.05-1.
96 (m, 2H), 1.79-1.69 (m, 2H), 1.62 (br d, J=12.6Hz, 1H), 1.45-1.33 (m, 4H), 1.3
0-1.22 (m, 1H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₅H₃₀N₇O₂の計算値 [M+H]⁺ 460.2455, 実測値 460.2454.
MPS1 IC50 (μM): 0.014

実施例４４：
２−（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル）エタノール

表題化合物は、実施例４３に従い、Ｎ−（４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）
ホルムアミド（調製６７）および２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４５）を使用
して調製した。中間体シリルエーテルを、シクロヘキサン中０から５５％ＥｔＯＡｃで溶
離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、表題化合物を、ＥｔＯＡ
ｃ中０から５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製
した（６ｍｇ、８５％）。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.00 (s, 1H), 8.51 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.
89 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.19 (dd, J=8.3, 1.8Hz, 1H), 7.
06 (d, J=1.9Hz, 1H), 6.79 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.40 (br s, 1H), 4.42-4.30 (m, 3H),
4.12-4.04 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 3.73-3.62 (m, 2H), 3.05 (br s, 1H), 2.20 (br d,
J=12.6Hz, 2H), 1.80-1.66 (m, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₈N₇O₃の計算値 [M+H]⁺ 462.2248, 実測値 462.2239
MPS1 IC50 (μM): 0.003

実施例４５：
Ｎ^２−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３
−イル）ホルムアミド（調製７１）および２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチル
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７）を使用して調製した。残留物
を、０〜５％ＭｅＯＨ ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続
いてシクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離する第二のクロマトグラフィーに
よって精製した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＨＣｌ（０．５Ｍ、１０ｍＬ）で洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１
Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によってさらに精製して、表題化合
物（１０ｍｇ、１４％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.93 (s, 1H), 8.52 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.85 (d, J=6.0Hz
, 1H), 7.48 (br s, 1H), 6.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.53 (br s, 1H), 6.22 (d, J=8.5Hz
, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (見かけt, J=5.0Hz, 4H), 3.46 (t, J=5.0Hz, 4H), 3.44 (d
, J=6.0Hz, 2H), 1.10 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₉N₇O₂の計算値 [M+H]⁺ 424.2455, 実測値 424.2446; LCMS (ESI
) Rt=2.18分 MS m/z 424.07 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.013

実施例４６：
Ｎ２−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオ
ペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピ
リジン−３−イル）ホルムアミド（調製７３）および２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネ
オペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７）を使用して調製し
た。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって精製した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＨＣｌ（０．５Ｍ
、１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物をＤＣＭで粉砕
し、真空下で乾燥させて、表題化合物（３ｍｇ、６％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.09 (s, 1H), 9.01 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.14 (br s, 1H),
7.99 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.81 (d, J=5.5Hz, 1H), 6.48 (br t
, J=6.5Hz, 1H), 4.20 (s, 3H), 3.49 (d, J=6.5Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.12 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₁₉H₂₄N₆O₃Sの計算値 [M+H]⁺ 417.1703, 実測値 417.1699; LCMS (ES
I) Rt=2.02分 MS m/z 416.99 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.017

実施例４７：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル
）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）フェニル）ホルムアミド（調製７４）および２−（メチルスルホ
ニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７）を
使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー、続いてＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離する第二のクロ
マトグラフィーによって精製して、表題化合物（７．５ｍｇ、３８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.01 (s, 1H), 8.68 (d, J=8Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.91
(d, J=6.0Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.03 (dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.97
(d, J=1.5Hz, 1H), 6.76 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.63 (br t, J=6.5Hz, 1H), 4.00 (s, 3H)
, 3.72 (s, 3H), 3.49 (d, J=6.5Hz, 2H), 1.12 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₇N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 418.2360, 実測値418.2341; LCMS (ESI)
Rt=1.45分 MS m/z 418.12 [M+H]+
MPS1 IC50 (μM): 0.002

実施例４８：
Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製７６）および２−（メチルス
ルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７
）を使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４ｍｇ、２１％
）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.98 (s, 1H), 8.60 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.97 (br s, 1H),
7.89 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.03 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=2.
0Hz, 1H), 6.74 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.63 (br t, J=6.5Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.91 (s
, 3H), 3.47 (d, J=6.5Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.12 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₉N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 432.2506, 実測値432.2502; LCMS (ESI)
Rt=2.37分 MS m/z 432.09 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.005

実施例４９：
Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製７７）および２−（メチルス
ルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７
）を使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてシクロヘキサン中５０〜９０％ＥｔＯＡ
ｃで溶離する第二のクロマトグラフィーによって精製した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ
〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジに通過させて、表題化合物
（５ｍｇ、８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.02 (s, 1H), 8.51 (br s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.84 (m,
1H), 7.58 (s, 1H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.96 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.80 (br
s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.64 (br s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.14 (s, 9H)
.
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₉N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 432.2506, 実測値432.2504; LCMS (ESI)
Rt=2.33分 MS m/z 432.10 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.005

実施例５０：
Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製５５）および２−（メチル
スルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４
７）を使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯ
Ｈ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によって精製した。残留物を
ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離
するＳＣＸ−２カートリッジ、続いてＥｔＯＡｃ中０〜７％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによってさらに精製して、表題化合物（５．５ｍｇ、２１％
）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.04 (s, 1H), 8.76 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.
94 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.99 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.91 (d, J=2.0Hz
, 1H), 6.79 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.58 (br s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.50
(d, J=6.0Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 1.12 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₉N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 432.2506, 実測値 432.2504; LCMS (ESI)
Rt=1.49分 MS m/z 432.37 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.007

実施例５１：
Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ホルムアミド（調製５６、８．５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の冷却
（０℃）懸濁液に、ＮａＨ（油中６０％分散、２．４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を添加
した。反応混合物を室温で１０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（１ｍ
Ｌ）中の６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−８−アミン（調製５４、１２．５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加した
。反応混合物を、ゆっくりと室温に加温しながら、５時間攪拌した。反応混合物を真空濃
縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯ
ＡｃおよびＤＣＭ（２５ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水（２５ｍＬ）およびブ
ライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シク
ロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳ
ＣＸ−２カートリッジの通過によって精製して、表題化合物（５．０ｍｇ、３２％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.98 (s, 1H), 8.42 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.8
3 (s, 1H), 7.23 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.15 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.0
2 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.10 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₉N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 432.2506, 実測値 432.2505; LCMS (ESI)
Rt=2.32分 MS m/z 432.36 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.029

実施例５２：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）ホ
ルムアミド（調製８０）および２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製４７）を使用して調製した。残留物を、ヘキサ
ン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物（５５．５ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.01 (s, 1H), 8.11 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.66 (d, J=6.0Hz,
1H), 6.81 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.73 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.58 (dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H),
3.93 (s, 3H), 3.88-3.86 (m, 4H), 3.37 (s, 2H), 3.17-3.15 (m, 4H), 1.06 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₃₀N₆O₂の計算値 [M+H]⁺ 423.2503, 実測値 423.2498; LCMS (ESI
) Rt=2.07分 MS m/z 423.36 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.008

実施例５３：
８−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、実施例４０に従い、Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ホルムアミド（調製５６）および８−（シクロプロピル
メトキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製６９）を
使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中０から７５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２７ｍｇ、５２％）を
得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.31 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.17 (d, J=0
.8Hz, 1H), 7.94-7.84 (m, 2H), 7.35 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.19
(dd, J=8.3, 1.8Hz, 1H), 4.33 (d, J=6.9Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.45
-1.33 (m, 1H), 0.68-0.59 (m, 2H), 0.49-0.39 (m, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₃N₆O₂の計算値 [M+H]⁺ 403.1877, 実測値 403.1871.
MPS1 IC50 (μM): 0.098

実施例５４：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
８−（ピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

方法５
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（０．７ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−２−アミン（実施例９４、２７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびピペリジン（
１００μＬ、１．０１０ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉したキャップバイアル内１２０℃で
２時間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した
。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロ
ヘキサン中０から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って精製して、表題化合物（２４ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.25 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.25 (d, J=8.2Hz, 1H),
8.18 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.97 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.91 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.28 (d, J=
1.8Hz, 1H), 7.20 (dd, J=8.2, 1.8Hz, 1H), 7.16 (d, J=5.3Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.
88 (s, 3H), 3.77-3.69 (m, 4H), 1.76-1.57 (m, 6H).
HRMS (ESI) MS /z C₂₃H₂₆N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 416.2193, 実測値 416.2190.
MPS1 IC50 (μM):- データなし

下記の実施例は、上記の方法５（実施例５４）に従い、８−クロロ−Ｎ−（２−メトキ
シ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン（実施例９４）および記述されている通りの適正なアミンを使用
して調製した。アミン塩酸塩を使用する場合、トリエチルアミン（１９０ｕＬ、０．３７
３ｍｍｏｌ）も反応物に添加した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の方法の１
つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭ中０〜５％または０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー。
方法Ｂ：ＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
。
方法Ｃ：シクロヘキサン中０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、続いて水中１０〜９０％ＭｅＯＨ（０．１％ギ酸）で溶離する逆相分取ＨＰＬ
Ｃ。

実施例９０：
８−（シクロヘキシルチオ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

ＤＭＦ（０．３５ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（
実施例９４、２６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１０
９ｍｍｏｌ）の混合物を、シクロヘキサンチオール（１２μＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）で
処理し、室温で４日間攪拌した。追加バッチの炭酸カリウム（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏ
ｌ）およびチオール（１２μＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１８
時間攪拌した。反応物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層
を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から
８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表
題化合物（３０ｍｇ、９４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.35 (s, 1H), 8.55 (br s, 1H), 8.29 (d, J=5.4Hz, 1H
), 8.20 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.93 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.29 (d,
J=1.9Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 3.96 (br s, 4H), 3.87 (s, 3H), 2.17-
2.05 (m, 2H), 1.82-1.72 (m, 2H), 1.69-1.59 (m, 1H), 1.59-1.40 (m, 4H), 1.39-1.28
(m, 1H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₇N₆OSの計算値 [M+H]⁺ 447.1962, 実測値 447.1948.
MPS1 IC50 (μM): 0.234

実施例９１：
８−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
−アミン

８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（実施例９４、３５ｍｇ、０．
０９５ｍｍｏｌ）、１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）およ
びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（８ｍｇ、９．７９μｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（０
．６ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ）に溶解し、６５℃に１８時間加
熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした。水層をＤＣ
Ｍで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０か
ら５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題
化合物（２８ｍｇ、６８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.35 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.33 (d,
J=5.2Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.96 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.1H
z, 1H), 7.56 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.37 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.28 (dd, J=8.0, 1.9Hz, 1H
), 3.99 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 1.22 (t, J=7.2Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₃N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 427.1989, 実測値 427.1967.
MPS1 IC50 (μM): 0.010

実施例９２：
８−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２−アミン

表題化合物は、実施例９１について記述されている方法に従い、１−イソプロピル−４
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ
−ピラゾールを使用して調製した。６５℃に１８時間加熱した後、追加バッチの触媒（８
ｍｇ、９．７９μｍｏｌ）およびボロン酸エステル（１７ｍｇ、０．０７）を添加し、混
合物を６５℃に３時間加熱した。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.36 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.50 (br s, 1H), 8.34 (
d, J=5.2Hz, 1H), 8.23 (s, 2H), 7.96 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.5
7 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.38 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 4.37-4.2
5 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 1.29 (d, J=6.7Hz, 6H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₅N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 441.2146, 実測値 441.2122.
MPS1 IC50 (μM): 0.014

実施例９３：
８−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２
−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、実施例９１について記述されている方法に従い、１−（２，２−ジフル
オロエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（調製１１２）を使用して調製した。残留物を、シクロヘ
キサン中０から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、表題化合物（１８ｍｇ、４１％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.39 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.44-8.32
(m, 2H), 8.21 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.94 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.1Hz, 1H), 7
.62 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.36 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.27 (dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 6.50-6
.18 (m, 1H), 4.50 (t, J=14.2Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 3H). ¹⁹F NMR (471MHz
, DMSO) δ-122.71 (d, J=54.8Hz).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₁F₂N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 463.1801, 実測値 463.1808.
MPS1 IC50 (μM): 0.010

実施例９４：
８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ホルムアミド（調製５６、２４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の溶液を
、０℃にて水素化ナトリウム（７ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分
間攪拌した後、混合物を０℃に冷却し、８−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン（調製９７、３３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応
物を室温に達するようにし、１８時間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（２Ｍ、０．５ｍＬ）お
よびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を１時間攪拌した。揮発物を減圧
下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせ
た有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０
から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して
、表題化合物（３０ｍｇ、７９％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.47 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.51 (br s, 1H), 8.25 (d,
J=5.2Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.30 (d, J=1.9H
z, 1H), 7.26 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.87 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.81分MS m/z 367 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.164

実施例９５：
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
アミン

１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メチル
−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２−アミン（調製１１３、１２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の溶液に、１−メ
チルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１４ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、
炭酸セシウム（１７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２ｍｇ、１
．７１ｕｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１００℃に３０分間加
熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層
を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空
濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによって精製して、表題化合物（７ｍｇ、５２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.16 (s, 1H), 8.43 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.40 (d, J=5.5Hz
, 2H), 7.86 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.3
6 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.05 (br s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₀N₈の計算値 [M+H]⁺ 397.1884, 実測値 397.1878;
LCMS (ESI) Rt=2.37分MS m/z 397.05 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.021

実施例９６：
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
−アミン

表題化合物は、実施例９５について記述されている方法に従い、８−クロロ−Ｎ−（２
−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１４）および１−メチルピラゾール−４−ボロ
ン酸ピナコールエステルを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.16 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.60 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.
54 (s, 1H), 8.45 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.90 (br s, 1H), 7.77 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.63
(s, 1H), 7.38 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.17 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 4.23
(q, J=7.0Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 1.54 (t, J=7.0Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₂N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 427.1989, 実測値 427.1984.
LCMS (ESI) RT=2.66分MS m/z 427.03 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.008

実施例９７：
Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−２−アミン

表題化合物は、実施例９５について記述されている方法に従い、８−クロロ−Ｎ−（２
−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド
［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１５）および１−メチルピラゾール−４
−ボロン酸ピナコールエステルを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.16 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.63 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.
54 (s, 1H), 8.45 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.92 (br s, 1H), 7.76 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.63
(s, 1H), 7.38 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.16 (dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 7.09 (d, J=2.0Hz, 1
H), 4.74 (五重線, J=6.0Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.46 (
s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₄N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 441.2146, 実測値 441.2139.
LCMS (ESI) Rt=2.75分MS m/z 441.05 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.049

実施例９８：
Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、実施例９５について記述されている方法に従い、８−クロロ−Ｎ−（２
−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１６）および１−メチルピラ
ゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.16 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.59 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.
53 (s, 1H), 8.45 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.10 (br s, 1H), 7.77 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.63
(s, 1H), 7.38 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.14 (d, J=2.0Hz, 1
H), 4.32-4.30 (m, 2H), 3.99 (s, 6H), 3.84-3.82 (m, 2H), 3.51 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₄N₈O₂の計算値 [M+H]⁺ 457.2095, 実測値 457.2089
LCMS (ESI) Rt=2.45分MS m/z 457.02 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.146

実施例９９：
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

ＮＭＰ（３ｍＬ）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１
３、４０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンメチルアミン（０．１ｍ
ｌ、１．１４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃に１８時間加熱した。反応
混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で希釈
した。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４．２ｍｇ、１０％
）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.96 (s, 1H), 8.11 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.88 (d, J=5.5Hz
, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.06 (br s, 1H), 6.74 (d, J=5.5Hz, 1H),
6.51 (br t, J=5.5Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.45 (dd, J=7.0, 5.5Hz, 2H), 2.40 (s, 3H
), 1.21 (m, 1H), 0.60 (ddd, J=8.0, 5.5, 5.0Hz, 2H), 0.37-0.34 (m, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₃N₇の計算値 [M+H]⁺ 386.2088, 実測値 386.2083.
LCMS (ESI) Rt=1.81分MS m/z 386.10 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.008

実施例１００：
Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例９９について記述されている方法に従い、シクロヘキシルアミン
を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.95 (s, 1H), 8.12 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.88 (d, J=6.0Hz
, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.40-7.38 (m, 2H), 7.04 (br s, 1H), 6.72 (d,
J=5.0Hz, 1H), 6.40 (br d, J=8.5Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.23(m, 1H),
2.14-2.09 (m, 2H), 1.81-1.77 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.46-1.28 (m, 4H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₇N₇の計算値 [M+H]⁺ 414.2401, 実測値 414.2398.
LCMS (ESI) Rt=2.03分MS m/z 414.08 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): データなし

実施例１０１：
Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例９９について記述されている方法に従い、５時間、８−クロロ−
Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１４）およびシクロプロパンメチルア
ミンを使用して調製した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中０．５Ｍ ＮＨ_３で
溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によってさらに精製して、表題化合物（２．６ｍ
ｇ、５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.99 (s, 1H), 8.57 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.99 (br s, 1H),
7.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.15 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H),
7.04 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.77 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.58 (br s, 1H), 4.23 (q, J=7.0Hz
, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.50 (t, J=6.0Hz, 2H), 1.56 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.27 (m, 1H),
0.65 (ddd, J=8.0, 5.0, 4.0Hz, 2H), 0.40 (見かけq, J=5.0Hz, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₅N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 416.2193, 実測値 416.2185.
LCMS (ESI) Rt=2.13分MS m/z 416.08 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.049

実施例１０２：
Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）
−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，８−ジアミン

表題化合物は、実施例９９について記述されている方法に従い、８−クロロ−Ｎ−（２
−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１４）および４−アミノテトラヒドロピランを
使用して調製した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳ
ＣＸ−２カートリッジの通過によってさらに精製して、表題化合物（３ｍｇ、９％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.99 (s, 1H), 8.51 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.98 (br s, 1H),
7.89 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.77 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.16 (dd, J=8.0, 2.
0Hz, 1H), 7.05 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.78 (d, J=5.5Hz, 1H), 6.40 (br d, J=8.0Hz, 1H)
, 4.37 (br s, 1H), 4.24 (q, J=7.0Hz, 2H), 4.08 (dt, J=11.0, 3.0Hz, 2H), 3.99 (s,
3H), 3.68 (td, J=11.0, 2.0Hz, 2H), 2.21-2.17 (m, 2H), 1.76-1.67 (m, 3H), 1.56 (
t, J=7.0Hz, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₇N₇O₂の計算値 [M+H]⁺ 446.2299, 実測値 446.2299.
LCMS (ESI) Rt=2.16分MS m/z 446.01 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.010

実施例１０３：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン

方法６
１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）中の５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）−２，６−ナフチリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（調製９０、７
ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）アニリン（調製１９、５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（
９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．５１ｍｇ、０．８７９ｕｍｏｌ）お
よびＰｄ（ｄｂａ）_２（１ｍｇ、１．１７３９ｕｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０
０℃に１時間加熱した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、真空濃
縮した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ、続いてＥｔＯＡｃ中１
０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。残留物
を、１００％ＭｅＯＨ、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッ
ジに通過させて、表題化合物（２．２ｍｇ、２７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.05 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.40 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.03 (s
, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.76 (d, J=1.0Hz, 1H), 7.63-7.62 (m,
2H), 7.51 (dd, J=5.5, 1.0Hz, 1H), 7.17 (br s, 1H), 7.15 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H),
7.05 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.98 (d, J=1.0Hz, 6H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₁N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 412.1880, 実測値 412.1876; LCMS (ESI)
Rt=2.30分 MS m/z 412.07 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.012

実施例１０４：
Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
ニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３
−アミン

表題化合物は、方法６（実施例１０３）に従い、１８時間、４−（１，２−ジメチル−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシアニリン（調製１８）を使用して調製し
た。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.09 (s, 1H), 8.43 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8
.00 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.54 (dd, J=5.5, 1.0Hz, 1H), 7
.01 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3
.97 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₂₃N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 426.2037, 実測値 426.2029; LCMS (ESI)
Rt=1.62分 MS m/z 426.05 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.007

実施例１０５：
Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン

表題化合物は、方法６（実施例１０３）に従い、１８時間、５−（シクロヘキシルアミ
ノ）−２，６−ナフチリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（調製９３）お
よび２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（調製１
９）を使用して調製した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.83 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.87 (d, J=6.0Hz
, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H
), 6.98 (s, 1H), 6.88 (d, J=6.0Hz, 1H), 4.86 (m, 1H), 3.97 (s, 6H), 2.19-2.14 (m
, 4H), 1.82-1.77 (m, 3H), 1.74-1.67 (m, 3H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₅H₂₈N₆Oの計算値 [M+H]⁺ 429.2397, 実測値 429.2394; LCMS (ESI)
Rt=2.02分 MS m/z 429.07 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.056

実施例１０６：
Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン

表題化合物は、方法６（実施例１０３）に従い、３時間、５−（（シクロプロピルメチ
ル）アミノ）−２，６−ナフチリジン−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（調製
９６）および２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン
（調製１９）を使用して調製した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.85 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.87 (d, J=5.5Hz
, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.14 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.08 (br s, 1H), 7.06 (dd, J=5
.5, 2.0Hz, 1H), 6.93 (t, J=5.5Hz, 1H), 5.13 (m, 1H), 3.98 (s, 6H), 3.46-3.42 (m,
2H), 1.24-1.18 (m, 2H), 0.63-0.59 (m, 2H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₃H₂₄N₆Oの計算値 [M+H]⁺ 401.2084, 実測値 401.2077; LCMS (ESI)
Rt=1.89分 MS m/z 401.06 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (μM): 0.082

実施例１０７：
Ｎ−（２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−ス
ルホンアミド

１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）（脱気）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−２−アミン（実施例９４、２７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルス
ルホンアミド（１３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジ
パラジウム（０）（２ｍｇ、２．１８３μｍｏｌ）、炭酸セシウム（３４ｍｇ、０．１０
４ｍｍｏｌ）およびＤａｖｅＰｈｏｓ（３ｍｇ、７．６１μｍｏｌ）の混合物を、１００
℃で１８時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
層をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から９
０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題
化合物（２９ｍｇ、８５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 11.97 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.84 (br. s, 1H), 8.50
(s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.36 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.27 (d, J=1.9Hz, 1
H), 7.06 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 6.89 (d, J=6.9Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.88 (s, 3
H), 1.48 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₆N₇O₃Sの計算値 [M+H]⁺ 468.1812, 実測値 468.1808.
MPS1 IC50 (μM): 0.039

下記の実施例は、上記の方法５（実施例５４）に従い、８−クロロ−Ｎ−（２−メトキ
シ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−２−アミン（実施例９４）および記述されている通りの適正なアミンを使用
して調製した。粗反応残留物は、上記の通りにまたは下記の方法の１つに従って精製した
：
方法Ａ：ＤＣＭ中０〜５％または０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー。
方法Ｂ：ＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
。
方法Ｃ：シクロヘキサン中０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、続いて水中１０〜９０％ＭｅＯＨ（０．１％ギ酸）で溶離する逆相分取ＨＰＬ
Ｃ。
方法Ｄ：シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、続いてＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中の０〜５％または０〜２０％ＭｅＯＨで溶
離する第二のクロマトグラフィー。
方法Ｅ：ＤＣＭ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｆ：ＳＣＸ−２カラムに通す溶離、続いてＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離する
シリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｇ：ＳＣＸ−２カラムに通す溶離、続いてＤＣＭ中１〜１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶
液（１０／１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｉ：１Ｍ、続いて７Ｍメタノール性アンモニアを使用する、ＳＣＸ−２カラムに通す
溶離、続いてＭｅＯＨによる粉砕。
方法Ｊ：ＳＣＸ−２カラムに通す溶離、続いてＤＣＭ中０〜１０％ＥｔＯＨで溶離するシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｋ：エーテルによる粉砕。
方法Ｌ：クロロホルム中５０％ＭｅＯＨ、続いて７Ｎ ＮＨ_３／ＭｅＯＨ中５０％クロロ
ホルムを使用する、ＳＣＸカラムに通す溶離。

実施例１４１および１４２
（Ｓ）−Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）−Ｎ^８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミンおよび（Ｒ）−Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ^８−（（３−メチルテトラヒド
ロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
表題化合物を、分取ＨＰＬＣ（キラルパックＩＡ ９０／１０ ＭｅＣＮ／ＩＰＡ（０
．１％ジエチルアミン））によって、ラセミＮ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−
３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン（実施例１１７
）から分離した。

実施例１４１：（Ｓ）−Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）フェニル）−Ｎ^８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル
）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
LCMS (ESI) Rt = 2.35分 MS m/z 446 [M+H]⁺, 99% ee
MPS1 IC50 (μM): 0.003

実施例１４２：（Ｒ）−Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）フェニル）−Ｎ^８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル
）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
LCMS (ESI) Rt = 2.36分 MS m/z 446 [M+H]⁺, 97% ee
MPS1 IC50 (μM): 0.003

実施例１４３：
（±）−Ｎ−（２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）フェニルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン
−２−スルフィンアミド

１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）（脱気）中の８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−２−アミン（実施例９４、２７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、（±）−２−メチル
−２−プロパンスルフィンアミド（１２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（
ＩＩ）（１ｍｇ、４．４４μｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）
およびキサントホス（５ｍｇ、８．６４μｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１８時間攪拌
した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗
浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から９０％ＥｔＯＡｃで
溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１４ｍｇ
、４２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.35 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.19 (d, J=1.0Hz, 1H),
8.08 (s, 1H), 7.98 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.95-7.91 (m, 2H), 7.36 (d, J=5.6Hz, 1H), 7
.30 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.17 (dd, J=8.2, 1.8Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 1
.27 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₂H₂₆N₇O₂Sの計算値 [M+H]⁺ 452.1863, 実測値 452.1856.
MPS1 IC50 (μM): 0.005

実施例１４４：８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メト
キシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、実施例９１について記述されている方法に従い、８−クロロ−Ｎ−（２
−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（実施例９４）および２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを
使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.14(s, 1H), 8.8 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.46 (d, J=5.3Hz,
1H), 8.07 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.42 (d, J=5.3, 1H), 7.17-7.13 (
m, 2H), 7.03 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.53 (q, J=2.7Hz, 2H), 4.07 (t, J=5.4Hz, 2H),
4 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.9-2.88 (m, 2H).
HRMS (ESI) C₂₃H₂₃N₆O₂の計算値 [M+H]⁺ 415.1877, 実測値 415.1875
MPS1 IC50 (μM): 0.005

下記の実施例は、上記の方法５（実施例５４）に従い、８−クロロ−Ｎ−（４−（１，
５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン−２−アミン（調製１１７）および記述されている通りの適正なアミン
を使用して調製した。粗反応残留物は、記述されている通りにまたは下記の方法の１つに
従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中の０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中０〜９０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー。

実施例１４９：
Ｎ^２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）
−５−メチル−Ｎ^８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ホルムアミド（調製５６、３５ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液を
、０℃にて水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）で処理した
。室温で２０分間攪拌した後、混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の８−クロロ
−５−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製１８４
、４２ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に達するようにし、１８時
間攪拌した。２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）水溶液およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液を添加し
、得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭと水とに分
配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、
シクロヘキサン中０から７５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して、中間体を生じさせ、これをＮ−メチル−２−ピロリジノン（０．７
ｍＬ）中の２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（１１０μｌ、０．９３４ｍｍｏｌ）
と合わせ、１３０℃で１３時間攪拌した。追加バッチの２，２−ジメチルプロパン−１−
アミン（５５μｌ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１３０℃に１８時間加熱した
。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（Ｈ
_２Ｏ中４０％から１００％ＭｅＯＨ（０．１％ギ酸））によって精製して、表題化合物（
２０ｍｇ、５０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.26 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.19-8.10 (m, 2H), 7.88
(d, J=0.9Hz, 1H), 7.55 (d, J=1.3Hz, 1H), 7.28 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.14 (dd, J=8.3
, 1.8Hz, 1H), 6.52 (t, J=6.2Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.35 (s, 2H), 2
.38 (d, J=1.2Hz, 3H), 0.98 (s, 9H).
HRMS (ESI) MS m/z C₂₄H₃₀N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 432.2506, 実測値 432.2497.
MPS1 IC50 (μM): 0.034

下記の実施例は、上記の方法５（実施例５４）に従い、記述されている通りの適正なク
ロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよび適正なアミンを使用して調製した。粗反応残
留物は、記述されている通りにまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中の０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中０〜９０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー。
方法Ｃ：シクロヘキサン中０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー。
方法Ｄ：ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離。
方法Ｅ：ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸ−２カラムに通す溶離。
方法Ｆ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、
続いてＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離、続いて
ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。

実施例１６１： Ｎ^８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ^２−（２−メトキシ
−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン

方法７
水素化ナトリウム（３．４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＭＦ（８１５μＬ
）中のＮ−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジ
ン−３−イル）ホルムアミド（調製１２６、２０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に
添加した。室温で２０分間攪拌した後、溶液を０℃に冷却し、Ｎ−（２−メトキシ−２−
メチルプロピル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−ア
ミン（調製１７３、２９．２ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を
室温で１８時間攪拌した。２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（０．２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．
２５ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空濃
縮し、残留物をＤＣＭと水とに分配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ
（８０／２０から６７／３３）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー、続いてＤＣＭおよびＭｅＯＨ中１Ｍアンモニアの混合物を使用する、ＳＣＸ−２
カラムに通す溶離を使用して精製して、表題生成物を黄色固体（２２ｍｇ、５９％）とし
て生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.05 (s, 1H), 9.04 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H
), 7.95 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.78-6.82 (m, 2H), 4.55 (s, 3H), 4.18 (s, 3H), 3.66 (d
, J=5.2Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 1.34 (s, 6H).
HRMS (ESI) C₂₀H₂₅N₁₀O₂の計算値 [M+H]⁺, 437.2156, 実測値: 437.2154.
MPS1 IC50 (μM): 0.031

下記の実施例は、上記の方法７（実施例１６１）に従い、ＤＭＦまたはＴＨＦ中の、記
述されている通りの適正なピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびホルムアミドを使用し
て調製した。粗反応残留物は、記述されている通りにまたは下記の方法の１つに従って精
製した：
方法Ａ：ＤＣＭ中１〜１０％ＥｔＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、
続いて水／ＭｅＯＨ（９０／１０から０／１００、０．１％ギ酸を含有）で溶離する分取
ＨＰＬＣ。
方法Ｂ：水／ＭｅＯＨ（６０／４０から０／１００、０．１％ギ酸を含有）で溶離する分
取ＨＰＬＣ、続いて１：１ ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ、続いてＤＣＭ中３〜５％ＥｔＯＨで溶
離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｃ：水／ＭｅＯＨ（６０／４０から０／１００、０．１％ギ酸を含有）で溶離する分
取ＨＰＬＣ。
方法Ｄ：シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、続いてＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸカラムに通す溶離、続
いてＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨまたはシクロヘキサン中０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｅ：ＥｔＯＡｃ中０〜１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、続いてＭｅＯＨ中０．７Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸカラムに通す溶離。
方法Ｆ：シクロヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、続いてＭｅＯＨ中０．７Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸカラムに通す溶離。
方法Ｇ：水中０〜５０％ＭｅＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィー、続いてシクロヘキ
サン中０〜２０％ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー。
方法Ｈ：シクロヘキサン中２０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、続いて水中０〜７５％ＭｅＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィー。
方法Ｉ：シクロヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー

実施例１７９：
Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
，８−ジアミン

方法８
ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製５４、４０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）フェニル）ホルムアミド（調製２２１、３６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）お
よびＣｓ_２ＣＯ_３（８５ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃
に１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）および水（４
０ｍＬ）で希釈した。水層をＤＣＭ（４０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層をブライ
ン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ
中１Ｍ ＮＨ_３を使用する、ＳＣＸ−２カラムに通す溶離によって精製して、表題化合物
（６．７ｍｇ、４８％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.05 (s, 1H), 8.75 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.4
2 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.34 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.71 (d, J=1.0Hz, 1H), 4.07 (s,
3H), 3.87 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.44 (見かけs, 3H), 1.10 (s, 9H).
HRMS (ESI) C₂₃H₂₉N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 433.2459, 実測値 433.2447.
MPS1 IC50 (μM): 0.002

下記の実施例は、上記の方法８（実施例１７９）に従い、記述されている通りの適正な
ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびホルムアミドまたはアニリンを使用して調製した
。粗反応残留物は、記述されている通りにまたは下記の方法の１つに従って精製し、必要
な場合、ＭｅＯＨ中１Ｍまたは７Ｍ ＮＨ_３を使用し、残留物をＳＣＸ−２カラムに通し
て溶離した。
方法Ａ：ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー。
方法Ｂ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｃ：ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、
続いてＭｅＯＨ／水で溶離する逆相クロマトグラフィー。
方法Ｄ：ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ １／１中３％ＭｅＯＨまたはＥｔＯＡｃ中６％ＭｅＯＨで
溶離する分取ＴＬＣ。
方法Ｅ：クロロホルム中５０％ＭｅＯＨ、続いて７Ｎ ＮＨ_３／ＭｅＯＨ中５０％クロロ
ホルムを使用する、ＳＣＸ−２カラムに通す溶離。

実施例２０８：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
８−（ピリミジン−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

炭酸カリウム（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌｅ）およびテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０）（６ｍｇ０．０００５ｍｍｏｌｅ）を加えた８−クロロ−Ｎ−
（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（実施例９４、３６ｍｇ０．１ｍｍｏｌｅ）および
ピリミジン−５−ボロン酸（１８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌｅ）を、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）
に溶解し、アルゴン下に置き、混合物を、マイクロ波照射下、１５０℃で３０分間加熱し
た。反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（７ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エ
チル（１０ｍＬ）で逆洗浄した。合わせた有機層を、水（２×１０ｍＬ）およびブライン
で洗浄し、次いで乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、２：１ 酢酸エチル：エタノール
で溶離する分取ＴＬＣ、続いてＥｔＯＡｃからの再結晶を使用して精製して、表題化合物
（１２ｍｇ、３３％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.65 (s, 2H), 9.38 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.65 (d, J=
5.04Hz, 1H), 8.52 (d, J=8.51Hz, 1H), 8.19 (br s, 1H), 7.78 (d, J=0.95Hz, 1H), 7.
64 (s, 1H), 7.62 (d, J=5.04Hz, 1H), 7.12 (dd, J=1.89, 8.51Hz, 1H), 7.03 (d, J=1.
89Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s, 3H).
HRMS (ESI) C₂₂H₁₉N₈Oの計算値 [M+H]⁺ 411.1676, 実測値 411.1688.
MPS1 IC50 (μM): 0.200

実施例２０９：
Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
８−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミンピリジン−４
−イルボロネート

表題化合物は、実施例２０８について記述されている方法に従い、１００℃、１１０℃
、１２０℃および１３０℃のそれぞれで３０分間、８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−２−アミン（実施例９４）およびピリジン−４−ボロン酸を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.22 (s, 1H), 8.84 (d, J=5.99Hz, 2H), 8.63 (d, J=5.36
Hz, 1H), 8.19 (d, J=6.31Hz, 2H), 7.76 (d, J=0.63Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (d,
J=5.36Hz, 1H), 7.03 (dd, 1.89, 6.31Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s,
3H).
HRMS (ESI) C₂₃H₂₀N₇Oの計算値 [M+H]⁺ 410.1724, 実測値 410.1722.
MPS1 IC50 (μM): 0.007

［調製方法］
調製１：２−（４−（３−クロロイソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン
（調製３、２８ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミ
ン塩酸塩（３５．１ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５０．５ｍｇ、０．
３６６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１９０℃で９０分間攪拌した。反応混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離するＳＣＸ−２カラムによっ
て精製し、真空濃縮して、表題化合物を黄色油として得、これをさらに精製することなく
次のステップにおいて使用した。

調製２：３−クロロ−５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）イソキノリン

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン
（調製３、１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、２８ｍｇ、０．１
２２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間攪拌した後、１−ブロモ−２−メトキシエタ
ン（２５．４ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で６０分間攪拌
した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、真空濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製することなく次のステップ
において使用した（１５ｍｇ）。
LCMS (ESI) Rt = 2.37分 MS m/z 288 [M+H]⁺

調製３：３−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン

方法９
ＤＭＥ（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−３−クロロイソキノリン（５２２ｍｇ、２．１５
ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（６９７ｍｇ、２
．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（１８２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）
およびＮａ_２ＣＯ_３（２Ｍ、２．２ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照
射下、１３０℃で１２０分間攪拌した。反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残留物を、
シクロヘキサン中２０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物を黄色固体（１８２ｍｇ、３７％）と
して生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.15 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.09 (dt, J=8.4, 1.1Hz, 1H), 8.
04 (s, 広幅, 1H), 8.01 (t, J=0.9Hz, 1H), 7.87 (s, 広幅, 1H), 7.84 (dd, J=7.1, 1.
2Hz, 1H), 7.72 (dd, J=8.3, 7.2Hz, 1H).
LCMS (ESI) Rt=2.17分MS m/z 230 [M+H]⁺

調製４：３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イソキノリン

方法１０
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（３／１ｍＬ）中の３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキノリン（調製１６、４０ｍｇ、０
．１４ｍｍｏｌ）、５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４３ｍｇ、０．２１
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（６３ｍｇ
、０．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃で６０分間攪拌した。反
応混合物を濾過し、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜４％ＭｅＯＨで溶離する
Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（
１２ｍｇ、３６％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.17 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.17-8.03 (m, 1H), 7.80-7.67 (
m, 3H), 7.61 (t, J=0.9Hz, 1H), 7.22 (d, J=1.2Hz, 1H), 3.49 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.90分MS m/z 244 [M+H]⁺

下記の調製は、上記の方法９または１０（調製３または４）に従い、記述されている通
りの適正なクロロイソキノリンおよび適正なクロスカップリングパートナーを使用して調
製した。

調製は、記述されている方法に従って、または以下で記述する通りに精製した：
方法Ａ：シクロヘキサン中３０〜３５％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲル
カラムクロマトグラフィー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム
クロマトグラフィー。

調製１６：３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）イソキノリン

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５−ブロモ−３−クロロイソキノリン（６３ｍｇ、０．４１ｍｍ
ｏｌ）、ＫＯＡｃ（６３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（
２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（６３ｍｇ、０．４１
ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１００℃で６０分間攪拌した。反応混合物を
濾過し、ＮａＣｌ溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。粗製物を、２０％ＥｔＯＡｃ／
シクロヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物を黄色油（１７０ｍｇ、４１％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.06 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.66-8.64 (m, 1H), 8.31 (dd, J
=6.9, 1.4Hz, 1H), 8.15-7.96 (m, 1H), 7.60 (dd, J=8.2, 6.9Hz, 1H), 1.44 (s, 12H).
LCMS (ESI) Rt=3.02分MS m/z 290 [M+H]⁺

調製１７：２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アニリン

方法１１
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（９／３ｍＬ）中の５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（
２２８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（４２３ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ
）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６４５ｍｇ
、４．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃で６０分間攪拌した。反
応混合物を濾過し、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜４％ＭｅＯＨで溶離する
Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、表題化合物（
１３７ｍｇ、４８％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.56 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.81-6.76 (m, 3H), 3.95 (
s, 広幅, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.64 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.43分MS m/z 204 [M+H]⁺

下記の調製は、上記の方法１１（調製１７）に従い、記述されている通りの適正なアニ
リンおよび複素環式クロスカップリングパートナーを使用して調製した。

調製は、記述されている方法に従って、または以下で記述する通りに精製した：
方法Ａ：シクロヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム
クロマトグラフィー。
方法Ｂ：反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。有機層を２Ｍ ＨＣｌで抽出した
。合わせた水層をＥｔＯＡｃで洗浄し、固体ＮａＨＣＯ_３で塩基性化した。得られた水溶
液をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮して、さらに精製すること
なく表題化合物を生じさせた。
方法Ｃ：方法Ｂ、続いてシクロヘキサン中２５〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａ
ｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー。
方法Ｄ：ＤＣＭ中１〜５％ＭｅＯＨで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマト
グラフィー。

調製２４：４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

ＨＡＴＵ（０．２９６ｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．６１７ｍｌ）中の４
−アミノ−３−メトキシ安息香酸（０．１ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．
１５６ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５９８ｍ
Ｌ、１．１９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１８時間攪拌した。反応物を
ＥｔＯＡｃと水とに分配し、有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空濃縮
した。残留物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ６０／４０から４０／６０で溶離するＢｉｏｔａ
ｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いて２Ｍ ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離するＳ
ＣＸ−２カラムに通す濾過によって精製して、表題化合物を無色油（６９ｍｇ、５９％）
として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.95 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.89 (dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 6.
74 (d, J=8.0Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.08 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=0.96分MS m/z 195 [M+H]⁺

調製２５：４−アミノ−３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

表題化合物は、調製２４について記述されている方法に従い、４−アミノ−３−クロロ
安息香酸を使用して調製した。ＮａＣｌ水溶液を添加し、沈殿物を濾過した。濾液を酢酸
エチルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、
濾過し、蒸発させて、表題化合物（２６５ｍｇ、９９％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.35 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.17 (dd, J=8.3, 2.0Hz, 1H), 6.
83 (d, J=8.3Hz, 1H), 3.07 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=1.55分MS m/z 199 [M+H]⁺

調製２６：４−アミノ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロ
メトキシ）ベンズアミド

表題化合物は、調製２５について記述されている方法に従い、４−アミノ−３−（トリ
フルオロメトキシ）安息香酸および４−アミノ−１−メチルピペリジンを使用して調製し
た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 8.01 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.66 (s, 広幅, 1H), 7.63 (dd
, J=8.4, 2.0Hz, 1H), 6.79 (d, J=8.4Hz, 1H), 3.85-3.74 (m,1H), 3.00-2.92 (m, 2H),
2.69 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 2H), 1.86-1.74 (m, 2H), 1.69-1.55 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=0.95分MS m/z 318 [M+H]⁺

調製２７：（４−アミノ−３−クロロフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）
メタノン

表題化合物は、調製２５について記述されている方法に従い、４−アミノ−３−クロロ
安息香酸および３−メトキシアゼチジン塩酸塩を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.60 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.39 (dd, J=8.4, 1.9Hz, 1H), 6
.74 (d, J=8.3Hz, 1H), 4.45-4.35 (m, 4H), 4.28-4.00 (m, 3H), 3.32 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.68分MS m/z 241 [M+H]⁺

調製２８：（４−アミノ−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル
）メタノン

ＨＡＴＵ（２．７０ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）を、室温のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−ア
ミノ−３−メトキシ安息香酸（８８０ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、３−メトキシアゼチジ
ン塩酸塩（０．９７１ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．８５ｍＬ、１６．
３２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ＴＨＦを減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃと飽和
ＮａＨＣＯ_３水溶液とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡ
ｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてＤＣＭ中０から４％ＭｅＯＨ
で溶離する第二のクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７２８ｍｇ、５９
％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.24 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 6
.66 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.42 (br s, 2H), 4.31-3.99 (m, 5H), 3.91 (s, 3H), 3.34 (s,
3H).

調製２９：（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン

ＤＣＭ（２３０ｍＬ）中のエトキシエチン（ヘキサン中６０％ｗ／ｗ、３０ｍＬ、１５
４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ピナコールボラン（２７ｍＬ、１８６ｍｍｏｌ）、
続いてＣｐ_２Ｚｒ（Ｈ）Ｃｌ（１．９６ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室
温に達するようにし、１８時間攪拌した。反応物を、シクロヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ
で溶離する中性アルミナのパッドに通して濾過して、表題化合物（２７．６６ｇ、９１％
）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.05 (d, J=14.4Hz, 1H), 4.45 (d, J=14.4Hz, 1H), 3.86
(q, J=7.1Hz, 2H), 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.27 (s, 12H).

調製３０：メチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート

ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボン
酸（７．６４ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、硫酸（２ｍＬ）で処理し、２４時間沸騰
させた。混合物を氷水上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ相を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、表題化合物（６．４２ｇ、８０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.72 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.58 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.35分 263 [M+H]⁺

調製３１：（Ｅ）−メチル５−（２−エトキシビニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン
−４−カルボキシレート

（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン（調製２９、４．３４ｇ、２１．９１ｍｍｏｌ）、メチル５−ブロモ−
２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート（調製３０、３．８１ｇ、１４．
４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（５０５ｍｇ、０．６１８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、ＴＨＦ（４５ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）に溶解し
、６５℃に１８時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエンチした。
水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥さ
せ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から１０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２．３０ｇ、６３％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.67 (s, 1H), 6.96 (d, J=13.1Hz, 1H), 6.26 (d, J=13.1
Hz, 1H), 4.13-3.81 (m, 5H), 2.60 (s, 3H), 1.37 (t, J=7.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.49分MS m/z 255 [M+H]⁺

調製３２：２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−オン

（Ｅ）−メチル５−（２−エトキシビニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カ
ルボキシレート（調製３１、２．３０ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を、メタノール中アンモニ
ア ７Ｍ（４５ｍＬ）で処理し、キャップされたバイアル内で、８５℃に１８時間加熱し
た。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体をＴｓＯＨ一水和物（１７５ｍｇ、０．９２ｍ
ｍｏｌ）で処理し、トルエン（５０ｍＬ）中に懸濁させ、９０℃に２時間加熱した。混合
物を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中０から５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによって精製して、表題化合物（１．４７ｇ、８４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.21 (s, 1H), 7.28 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.58 (d, J=7.0Hz,
1H), 2.60 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.38分MS m/z 194 [M+H]⁺

調製３３：８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

ＰＯＣｌ_３（７０ｍＬ）中の２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８
（７Ｈ）−オン（調製３２、１．４７ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃に１８時
間加熱した。反応物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とに分配し
た。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ
、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．３９ｇ、８６％）を得た
。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.24 (s, 1H), 8.43 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.62 (d, J=5.4Hz
, 1H), 2.77 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.36分MS m/z 212 [M+H]⁺

調製３４：８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（メチルチオ）ピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジン

８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３、４８０
ｍｇ、２．２６８ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９４０ｍｇ、４．５２ｍｍ
ｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（１００ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の溶
液を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（５ｍＬ）に溶解し、６５℃に
１８時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＥｔ
ＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し
た。残留物を、ＤＣＭ中０から４％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製して、表題化合物（６５８ｍｇ、定量的）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.22 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.63-8.56 (m, 2H), 7.47 (
d, J=5.3Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.78 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.24分MS m/z 258 [M+H]⁺

調製３５：８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（メチルスルホニル
）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

ＤＣＭ（２２ｍＬ）中の８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（メ
チルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３４、０．５８４ｇ、２．２７ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液を、０℃にてｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、１．１２ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）
で処理し、次いで１８時間室温に達するようにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで
抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサ
ン中０から１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物（４０８ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 10.00 (s, 1H), 8.91 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.81 (s, 1H),
8.53 (s, 1H), 7.99 (d, J=5.4Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.59 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.60分MS m/z 290 [M+H]⁺

調製３６：２−（メチルスルホニル）−８−フェニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３、１３１
ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１５０ｍｇ、１．２３０ｍｍｏｌ）お
よびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（２５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍＬ）に溶解し、６０℃に１８時間加熱
した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回
抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を
、シクロヘキサン中０から２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製して、粗硫化物（約１３４ｍｇ）を得た。

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の粗硫化物（１３４ｍｇ、約０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃
にてｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、２６０ｍｇ、１．１５７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１
８時間室温に達するようにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた
有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から６０％Ｅ
ｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物
（２ステップにわたり７８ｍｇ、４４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 10.10 (s, 1H), 9.09 (d, J=5.4Hz, 1H), 8.27-8.16 (m,
3H), 7.65-7.51 (m, 3H), 3.50 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.89分MS m/z 286 [M+H]⁺

調製３７：８−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３、２０ｍ
ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１１ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）
、ＰＣｙ_３（３ｍｇ、１０．７０μｍｏｌ）、およびＰｄ（ＯＡｃ）_２（１ｍｇ、４．４
５μｍｏｌ）の溶液を、トルエン／水 ６：１（１ｍＬ）に溶解し、９５℃に１８時間加
熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３
回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物
を、シクロヘキサン中０から２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、表題化合物（１３ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.18 (s, 1H), 8.46 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.37 (d, J=5.5Hz
, 1H), 3.46 (tt, J=8.2, 4.8Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 1.34-1.27 (m, 2H), 1.25-1.17 (
m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.65分MS m/z 218 [M+H]⁺

調製３８：８−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の８−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン（調製３７、１２７ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃にてｍＣＰ
ＢＡ（７７％ｗ／ｗ、２９０ｍｇ、１．２９１ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１８時間室温
に達するようにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水
で洗浄し、乾燥させ、シリカゲル上で濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から７０
％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化
合物（１２８ｍｇ、８８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.99 (s, 1H), 8.79 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.94 (d, J=5.5
Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.49-3.39 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 2H), 1.24-1.20 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.49分MS m/z 250 [M+H]⁺

調製３９：４−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルアニリン

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−メトキシ−５−メチルアニリン（５００ｍｇ、３．６４ｍｍ
ｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（６
６２ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間かけてゆっくりと添加した。反応混合
物を、ゆっくりと室温に加温しながら、１８時間攪拌した。反応混合物をブライン（２５
ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）
、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６７９ｍｇ、８６％）を得
た。¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 6.93 (s, 1H), 6.62 (d, J=0.5Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)
, 3.73 (br s, 2H), 2.26 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.95分 MS m/z 216.297 [M+H]⁺

調製４０：２−メトキシ−５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）アニリン

ＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）、トルエン（２．５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）中の、４−
ブロモ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（調製３９、３５０ｍｇ、１．６２０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（４０４ｍｇ、
１．９４４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３４３ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（
ＰＰｈ_３）_４（２２５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素下、
８０℃に２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希
釈し、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、
真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによって精製して、表題化合物（１４０ｍｇ、３６％）を得た。¹H NMR (50
0MHz, CDCl₃): δ 7.56 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.63 (s, 1H
), 3.96 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (br s, 2H), 2.27 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.13分MS m/z 218.30 [M+H]⁺

調製４１：２−（メチルスルホニル）−８−（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン

方法１２
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２．５ｍＬ）中の８−クロロ−２−（メチルチオ）ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３、１０５ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）およびピ
ロリジン（４２５μＬ、５．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、１３５℃で３時間攪拌した。反
応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を
水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗硫化物を生じさせた。

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の粗硫化物（約０．４９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃にてｍＣＰＢ
Ａ（２５０ｍｇ、１．１１３ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１８時間室温に達するようにし
た。追加分量のｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を室温で添加
し、混合物を２時間攪拌した。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有
機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、
シクロヘキサン中０から７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して、表題化合物（２ステップにわたり６２ｍｇ、４５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.62 (s, 1H), 8.30 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.11 (d, J=5.5
Hz, 1H), 3.97 (br s, 4H), 3.45 (s, 3H), 1.98 (s, 4H).
LCMS (ESI) Rt=0.90分MS m/z 279 [M+H]⁺

下記の調製は、方法１２に従い、８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン（調製３３）および適正なアミンを使用して調製した。

調製４６：２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８
−アミン

ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン（調製３３、１ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ネオペンチルアミン（５．５ｍＬ
、４．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に２０時間加熱した。反応混合物
を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で希釈した。
合わせた有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９１５ｍｇ、７
４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.01 (s, 1H), 8.01 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.76 (d, J=6.0Hz
, 1H), 6.72 (br s, 1H), 3.46 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 1.06 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=2.12分MS m/z 263.07 [M+H]⁺

調製４７：２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−８−アミン

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−８−アミン（調製４６、１．０ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液
に、ｍＣＰＢＡ（２．５４ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を
、ゆっくりと室温に加温しながら、１８時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）でク
エンチし、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍ
Ｌ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物
を、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、表題化合物（７００ｍｇ、６８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.35 (s, 1H), 8.28 (d, J=5.5Hz, 1H), 6.95 (br t, J=6.
5Hz, 1H), 6.92 (d, J=5.5Hz, 1H), 3.53 (d, J=6.5Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 1.06 (s, 9
H).
LCMS (ESI) Rt=2.00分MS m/z 295.05 [M+H]⁺

調製４８：４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニ
リン

ジオキサン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の２−メトキシ−４−ブロモアニリン（１
００ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ボロン酸エステル（１４３ｍｇ、０．６４３
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウ
ム（９１ｍｇ、１．０８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波照射下、１２０
℃に３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希
釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）
およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物
を、ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製して、表題化合物（３５ｍｇ、３３％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.63 (s, 1H), 6.91 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.89 (d, J
=2.0Hz, 1H), 6.85 (見かけs, 1H), 3.97 (s, 6H), 2.41 (s, 3H).
LCMS (ESI,) Rt=1.12分 MS m/z 218.20 [M+H]⁺

調製４９：メチル２−（メチルチオ）−５−プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４
−カルボキシレート

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カル
ボキシレート（調製３０、１．０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブチルプロピニ
ルスズ(tributylpropynyl tin)（１．４ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３
）_４（１３２ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波条件下
、１１０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）
、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＤＣＭで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（４１４ｍｇ、４９％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.67 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.14 (s, 3H
).
LCMS (ESI) Rt=2.42分MS m/z 223.23 [M+H]⁺

調製５０：２−（メチルチオ）−５−（プロパ−１−イン−１イル）ピリミジン−４−カ
ルボキサミド

ＭｅＯＨ中ＮＨ_３（７Ｍ、１２ｍＬ）中のメチル２−（メチルチオ）−５−プロパ−１
−イン−１イル）ピリミジン−４−カルボキシレート（調製４９、４１０ｍｇ、１．８４
５ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃に１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空
濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、表題化合物（２８０ｍｇ、７３％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.74 (s, 1H), 7.52 (br s, 1H), 5.61 (br s, 1H), 2.61
(s, 3H), 2.19 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.87分MS m/z 208.27 [M+H]⁺

調製５１：６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ
）−オン

トルエン（３０ｍＬ）中の２−（メチルチオ）−５−（プロパ−１−イン−１イル）ピ
リミジン−４−カルボキサミド（調製５０、２７０ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）の溶液に
、ｐＴＳＡ（５０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃に１８時
間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＭｅＯＨ中ＮＨ_３（７Ｍ、１０ｍＬ）
に溶解し、８０℃に１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中
０〜５％ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（
１５０ｍｇ、５６％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 10.52 (br s, 1H), 8.91 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 2.72 (s
, 3H), 2.45 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.66分MS m/z 208.24 [M+H]⁺

調製５２：８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン

ＰＯＣｌ_３（５ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−８（７Ｈ）−オン（調製５１、１００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液を、７
０℃に１時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）間
で分配し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を
、シクロヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して、表題化合物（２８．４ｍｇ、５２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.16 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.71 (s, 3H
).
LCMS (ESI) Rt=2.57分MS m/z 226.20 [M+H]⁺

調製５３：６−メチル−２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピ
リミジン−８−アミン

ＮＭＰ（６ｍＬ）中の８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン（調製５２、１２８ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ネオペンチル
アミン（０．６６ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に３時間加
熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０％ＥｔＯ
Ａｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３
８ｍｇ、２４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.93 (s, 1H), 6.70 (br s, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.48 (br
s, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1.07 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=2.37分MS m/z 277.31 [M+H]⁺

調製５４：６−メチル−２−（メチルスルホニル）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン−８−アミン

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルチオ）−Ｎ−ネオペンチルピリド［３
，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製５３、３８ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の冷却
（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（３７ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反
応混合物を、ゆっくりと室温に加温しながら、６時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した
。残留物を、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによって精製して、表題化合物（１２．５ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.23 (s, 1H), 6.90 (br s, 1H), 6.75(s, 1H), 3.55 (d
, J=6.0Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.05 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=2.44分MS m/z 309.33 [M+H]⁺

調製５５：Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メト
キシフェニル）ホルムアミド

方法１３
ギ酸（３ｍＬ）中の４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−
メトキシアニリン（調製１８、１２７ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間３０
分加熱還流した。溶液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とＥｔＯＡ
ｃとに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄
し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０から１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６０ｍｇ、４２％）を得た
。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.73 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.22 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.0
5 (s, 1H), 6.96 (dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)
, 2.34 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.83分MS m/z 246 [M+H]⁺

調製５６：Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
ニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル）アニリン（調製１９）を使用して調製した。残留物を、シクロ
ヘキサン中０から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って精製して、表題化合物（８１ｍｇ、６５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.61 (s, 1H), 8.27 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.15-8.05 (m,
2H), 7.85 (s, 1H), 7.22 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.2Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3
.85 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.75分MS m/z 232 [M+H]⁺

調製５７：２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール

ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（４．５０ｇ、２３．２０ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、０℃にて水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、１．４２ｇ、３５．５ｍｍ
ｏｌ）で処理し、室温で攪拌した。１時間後、得られた混合物を、０℃にて２−ブロモエ
タノール（２．５ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を６５℃に３日
間加熱した。反応物をブライン／ＥｔＯＡｃでクエンチし、水層をＥｔＯＡｃで抽出した
。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘ
キサン中０から５０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、表題化合物（３．５５ｇ、６４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.55 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 4.32-4.22 (m, 2H), 4.04-3
.95 (m, 2H), 2.79-2.68 (br m, 1H).
LCMS (ESI) Rt=1.50分MS m/z 238 [M+H]⁺

調製５８：２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル４−メチルベンゼン
スルホネート

ＤＣＭ（１１ｍＬ）中の２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
（調製５７、５３５ｍｇ、２．２４８ｍｍｏｌ）を、０℃にてトリエチルアミン（１．５
５ｍＬ、１１．１４ｍｍｏｌ）で処理した。塩化トシル（８５７ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ
）を０℃で添加し、混合物を室温に１８時間加温させた。有機層を水、ＨＣｌ １Ｍおよ
び水（２回）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、シクロヘキサン中０から３０％Ｅ
ｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物
（８１７ｍｇ、９３％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.
32 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.38-4.34 (m, 4H), 2.47 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.26分MS m/z 393 [M+H]⁺

調製５９：１−（２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）−４−メチ
ルピペラジン

アセトニトリル（６ｍＬ）中の２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチ
ル４−メチルベンゼンスルホネート（調製５８、３７７ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）の溶
液を、１−メチルピペラジン（１．１ｍＬ、９．８８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混
合物を室温で３日間攪拌した。溶媒の大半を減圧下で除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３
水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層を水
、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０から１５％ＭｅＯＨで
溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２０８ｍ
ｇ、６８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.54 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.50 (d, J=0.7Hz, 1H), 4.25 (t
, J=6.6Hz, 2H), 2.80 (t, J=6.6Hz, 2H), 2.54-2.46 (br m, 8H), 2.32 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.97分MS m/z 321 [M+H]⁺

調製６０：２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン

２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）アニリン（２１０ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）、１−（２−（４−ヨード−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）−４−メチルピペラジン（調製５９、２０６ｍｇ
、０．６４３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（５２ｍｇ、０．０６４
ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（４．５ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ
）に溶解し、６０℃に１８時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水とＤＣ
Ｍとに分配した。水層をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残
留物を、ＤＣＭ中０から１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製して、表題化合物（７２ｍｇ、３５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.69 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.61 (d, J=0.8Hz, 1H), 6.93 (d
d, J=7.9, 1.8Hz, 1H), 6.90 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.73 (d, J=7.9Hz, 1H), 4.27 (t, J=6
.8Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (br s, 2H), 2.88 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.68-2.40 (m, 8
H), 2.32 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.30分MS m/z 316 [M+H]⁺

調製６１：Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、２−メトキシ−４−（１−（２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（調製
６０）を使用して調製した。残留物を、ＤＣＭ中０から１７％ＭｅＯＨで溶離するシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７１ｍｇ、６９％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.63 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.28 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.17 (s,
1H), 8.11 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.22 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.11 (dd, J=8.
2, 1.8Hz, 1H), 4.21 (t, J=6.7Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.74 (t, J=6.7Hz, 2H), 2.48-
2.29 (br m, 8H), 2.17 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.16分MS m/z 344 [M+H]⁺

調製６２：２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン
アミン

２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネ
ート（調製５８）（１．０３ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中ジメチルアミン（２Ｍ
、１０ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下で除
去し、残留物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とに分配した。水性物をＤＣＭで抽出し
、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０から１０％ＭｅＯＨで溶
離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６１６ｍｇ
、８９％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.55 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.52 (d, J=0.8Hz, 1H), 4.24 (t
, J=6.5Hz, 2H), 2.74 (t, J=6.5Hz, 2H), 2.29 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=0.59分MS m/z 266 [M+H]⁺

調製６３：４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）−２−メトキシアニリン

２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）アニリン（３１３ｍｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）、２−（４−ヨード−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（調製６２、２７０ｍｇ、１．
０１９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（８０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、ＴＨＦ（４．５ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）に溶
解し、６０℃に１８時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水とＤＣＭとに
分配し、水層をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を
、ＤＣＭ中０から１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、表題化合物（７４ｍｇ、２８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.70 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 6.93 (dd, J=7.9, 1.8Hz, 1
H), 6.90 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.72 (d, J=7.9Hz, 1H), 4.27 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.91 (s
, 3H), 3.79 (br s, 2H), 2.83 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.32 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=0.29分MS m/z 261 [M+H]⁺

調製６４：Ｎ−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニリン（調製６３）を使用して
調製した。残留物を、ＤＣＭ中０から１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによって精製した。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.61 (s, 1H), 8.27 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.17 (s, 1H),
8.11 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.86 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.22 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.10 (dd, J
=8.2, 1.8Hz, 1H), 4.20 (t, J=6.5Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.75-2.63 (m, 2H), 2.20 (
s, 6H).

調製６５：１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）−４−ヨー
ド−１Ｈ−ピラゾール

ＤＭＦ（２１ｍＬ）中の２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
（調製５７）（１．０１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、イミダゾール（４１０ｍｇ、
６．０３ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１．３２１ｍＬ
、５．０９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温に１８時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ
で希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層
を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から
１０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表
題化合物（２．２５ｇ、定量的）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.56 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 5H), 7.47-7.35 (m, 6H), 4
.26 (t, J=5.2Hz, 2H), 3.96-3.91 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=1.98分MS m/z 498 [M+Na]⁺

調製６６：４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニリン

２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）アニリン（３８３ｍｇ、１．５３７ｍｍｏｌ）、１−（２−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシ）エチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（調製６５、５
５４ｍｇ、１．１６３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（９０ｍｇ、０
．１１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（６ｍＬ）および水中２Ｍ炭酸ナトリウム（２ｍＬ
）に溶解し、６０℃に１８時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエ
ンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥
させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１４１ｍｇ、２６％）を
得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.73 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.71 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.61-7.
52 (m, 4H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 4H), 6.94 (dd, J=7.9, 1.8Hz, 1H), 6
.91 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.74 (d, J=7.9Hz, 1H), 4.30 (t, J=5.2Hz, 2H), 4.01 (t, J=5
.2Hz, 2H)), 3.90 (s, 3H), 3.81 (br s, 2H), 1.06 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=2.83分MS m/z 472 [M+H]⁺

調製６７：Ｎ−（４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ホルムアミド

ギ酸（２ｍＬ）中の４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニリン（調製６６、１３０ｍｇ
、０．２７６ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間加熱還流した。溶液を減圧下で濃縮し、トルエ
ンと２回共沸させた。残留物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、室温にてＥｔ_３Ｎ（５０μ
Ｌ）で１時間処理した。混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭで２回共蒸発させて、粗製ホル
ミル化アニリンを生じさせた。

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の粗製ホルミル化アニリン（約０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、
イミダゾール（３０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェ
ニルシラン（１００μｌ、０．３８６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温に１８時間攪拌
した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回
抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を
、シクロヘキサン中０から４０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製して、表題化合物（２ステップにわたり１２６ｍｇ、９１％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.48 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.36 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.81-7.
74 (m, 3H), 7.59-7.52 (m, 5H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 5H), 4.33-4.27 (
m, 2H), 4.06-3.99 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 1.04 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=3.08分MS m/z 500 [M+H]⁺

調製６８：８−（シクロプロピルメトキシ）−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン

ＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）中の２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８
（７Ｈ）−オン（調製３２、５０２ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）および炭酸銀（９８８ｍｇ
、３．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ブロモメチルシクロプロパン（３１０μｌ、３．１９
ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１８時間攪拌した。混合物を４時間攪拌還流し、追加のブロ
モメチルシクロプロパン（３１０μｌ、３．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６℃で
１８時間攪拌した。さらなるブロモメチルシクロプロパン（３１０μｌ、３．１９ｍｍｏ
ｌ）を添加し、加熱を２時間続けた。Ｅｔ_３Ｎを添加し（６ｍＬ）、混合物を、ＤＣＭで
洗浄しながらセライトに通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シクロヘキ
サン中０から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物（１１２ｍｇ、１７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.14 (s, 1H), 8.07 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.18 (d, J=5.6Hz
, 1H), 4.43 (d, J=7.0Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.54-1.43 (m, 1H), 0.73-0.61 (m, 2H)
, 0.54-0.43 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.69分MS m/z 248 [M+H]⁺

調製６９：８−（シクロプロピルメトキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４
−ｄ］ピリミジン

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の８−（シクロプロピルメトキシ）−２−（メチルチオ）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン（調製６８、１１０ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０
℃にてｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、３２５ｍｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）で処理し、次いで
１８時間室温に達するようにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせ
た有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘ
キサン中０から５５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、表題化合物（９５ｍｇ、７７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO): δ 9.92 (s, 1H), 8.44 (d, J=5.7Hz, 1H), 7.72 (d, J=5.7Hz,
1H), 4.43 (d, J=7.2Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 1.51-1.32 (m, 1H), 0.69-0.57 (m, 2H),
0.49-0.40 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.95分MS m/z 302 [M+Na]⁺

調製７０：２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−アミン

ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１：１、１０ｍｌ）中の４−（６−メトキシ−５−ニトロピリ
ジン−２−イル）モルホリン（調製８１、２８０ｍｇ、１．１７０ｍｍｏｌ）の溶液に、
活性炭担持パラジウム（１０％、１００ｍｇ）を添加した。フラスコに水素を充填し、反
応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過
し、真空濃縮して、表題化合物（２４５ｍｇ、９９％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 6.98 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.09 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.05 (b
r s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.85 (t, J=4.5Hz, 4H), 3.34 (t, J=4.5Hz, 4H).
LCMS (ESI) Rt=1.05分MS m/z 210.12 [M+H]⁺

調製７１：Ｎ−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）ホルムアミド

ギ酸（３ｍＬ）中の２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−アミン（調製７０、
４０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間加熱還流した。反応混合物を真空濃縮
した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）とに分配
した。水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）お
よびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合
物（４０ｍｇ、８８％）を得た。
LCMS (ESI) Rt = 1.84 分 MS m/z 238.12 [M+H]⁺

調製７２：２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−アミン

ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１：１、１０ｍＬ）中の２−メトキシ−６−（メチルスルホニ
ル）−３−ニトロピリジン（調製８３、２９０ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）の溶液に、活
性炭担持パラジウム（１０％、１００ｍｇ）を添加した。フラスコに水素を充填し、反応
混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し
、真空濃縮して、表題化合物（２４５ｍｇ、９７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.51 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.90 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.75 (b
r s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.13 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.52分MS m/z 203.05 [M+H]⁺

調製７３：Ｎ−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）ホルム
アミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、３時間、２−メトキシ−６−（メチルス
ルホニル）ピリジン−３−アミン（調製７２）を使用して調製した。粗残留物を次の反応
において直接使用した。
LCMS (ESI) Rt = 1.26 分 MS m/z 231.06 [M+H]⁺

調製７４：Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フ
ェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）アニリン（調製１７）を使用して調製した。粗残留物を次の
反応において直接使用した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.36 (s, 1H), 8.33 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.1
0 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.74 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.69分MS m/z 232.11 [M+H]⁺

調製７５：４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシアニ
リン

ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２：１、１．５ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５０ｍｇ、０．
２０１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，３−メチルピラゾール（３５ｍｇ、０．２０１ｍｍ
ｏｌ）、ＣｓＦ（９１ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ
、１０．０４ｕｍｏｌ）の懸濁液を、マイクロ波照射下、１５０℃に１０分間加熱した。
反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を、水（
３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。
残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製して、表題化合物（１０ｍｇ、２３％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.38 (s, 1H), 6.92 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.85-6.83 (m, 2H
), 3.90 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.15分MS m/z 218.14 [M+H]⁺

調製７６：Ｎ−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキ
シフェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）−２−メトキシアニリン（調製７５）を使用して調製した。粗残留物を
次の反応において直接使用した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.33 (s, 1H), 8.20 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.0
5 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.3
7 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.92分MS m/z 246.11 [M+H^]+

調製７７；Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキ
シフェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）−２−メトキシアニリン（調製４８）を使用して調製した。粗残留物を
次の反応において直接使用した。
LCMS (ESI) Rt = 1.90 分 MS m/z 246.10 [M+H]⁺

調製７８：４−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）モルホリン

ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（７５０
ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（３．８３ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ）お
よび炭酸カリウム（６０６ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で
１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、
水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（１
．０ｇ、９６％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.03 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.48 (dd, J=9.0, 2.5Hz, 1H), 6
.44 (d, J=2.5Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.90 (見かけt , J=5.0Hz, 4H), 3.38 (見かけt,
J=5.0Hz, 4H).
LCMS (ESI) Rt=1.95分MS m/z 239.28 [M+H]⁺

調製７９：２−メトキシ−４−モルホリノアニリン

ＥｔＯＨ（４２ｍＬ）中の４−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）モルホリン（調
製７８、１．００ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（２．７９ｇ、１
４．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃に１８時間加熱した。反応混合物を
氷水（１０ｍＬ）で希釈し、真空濃縮した。Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、２０ｍＬ）を添
加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン
（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１００％Ｍ
ｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によって精製
して、表題化合物（４１８ｍｇ、４８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 6.71-6.64 (m, 2H), 6.49 (m, 1H), 3.93 (t, J=5.5Hz, 4H
), 3.87 (s, 3H), 3.14-3.08 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=0.60分MS m/z 209.34 [M+H]⁺

調製８０：Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）ホルムアミド

表題化合物は、方法１３（調製５５）に従い、２−メトキシ−４−モルホリノアニリン
（調製７９）を使用して調製した。粗残留物を次の反応において直接使用した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.24 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.65 (d, J=2.5Hz,
1H), 6.52 (dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.85-3.83 (m, 4H), 3.15-3.13 (m
, 4H).
LCMS (ESI) Rt=1.49分MS m/z 237.32 [M+H]⁺

調製８１：４−（６−メトキシ−５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリン

アセトニトリル／ＤＭＦ（２：１、３ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニト
ロピリジン（２８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．１３ｍＬ、１．
５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物を水（３０ｍＬ）
とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とに分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮し
た。残留物を、ＥｔＯＡｃ中２０％シクロヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによって精製して、表題化合物（２８０ｍｇ、７８％）を得た。¹H NMR (500M
Hz, CDCl₃): δ 8.28 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.16 (d, J=9.0Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.82
(t, J=4.5Hz, 4H), 3.71 (t, J=4.5Hz, 4H).
LCMS (ESI) Rt=1.96分MS m/z 240.11 [M+H]⁺

調製８２：２−メトキシ−６−（メチルチオ）−３−ニトロピリジン

アセトニトリル／ＤＭＦ（２：１、３ｍＬ）中の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニト
ロピリジン（３００ｍｇ、１．５９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムチオメトキシド（
１３３ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次い
で真空濃縮した。残留物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とに分配した。有機
層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（２９０ｍｇ、９１％）を得た
。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.17 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.5Hz, 1H), 4.12 (s
, 3H), 2.62 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.42分MS m/z 201.07 [M+H]⁺

調製８３：２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）−３−ニトロピリジン

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−メトキシ−６−（メチルチオ）−３−ニトロピリジン（調
製８２、２９０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（６５０ｍｇ、３．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭ（３０ｍ
Ｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）およびブライン（
３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（２９０ｍｇ
、８６％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.44 (d, J=8.0Hz), 7.8 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.19 (s, 3H)
, 3.25 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.48分MS m/z 233.03 [M+H]⁺

調製８４：メチル２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモイソニコチネート

ＭｅＣＮ（３５ｍＬ）中のメチル５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン
−４−カルボキシレート（２．５ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸銀（４．４
６ｇ、１６．１６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１．５４ｍＬ、１２．９３ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を６５℃に加熱し、１８時間攪拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔ
ｅ（登録商標）のプラグに通して濾過し、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中５
０〜１００％ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、
表題化合物（３．３１ｇ、９５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.38 (s, 1H), 7.45 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 2H), 7.41-7.38
(m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.96 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=3.04分MS m/z 321.97 [M+H]⁺

調製８５：（Ｅ）−メチル２−（ベンジルオキシ）−５−（２−エトキシビニル）イソニ
コチネート

トルエン（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の、メチル２−（ベン
ジルオキシ）−５−ブロモイソニコチネート（調製８４、１．５ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）
、（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン（調製２９、１．８４４ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（
０．９９ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３７７ｍｇ、０．３
２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素下、７０℃に１８時間加熱した。反応混
合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）で希釈した。有機層を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．２ｇ、８２
％）を得た。1H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.23 (s, 1H), 7.47 (d, J=7.5, 1.5Hz, 2H),
7.39 (td, J=8.5, 2.5Hz, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.80 (d, J=13.0Hz, 1H)
, 6.39 (d, J=13.0Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.95 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.3
7 (t, J=7.5Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=3.09分MS m/z 314.27 [M+H]⁺

調製８６：７−（ベンジルオキシ）−２，６−ナフチリジン−１−オール

（Ｅ）−メチル２−（ベンジルオキシ）−５−（２−エトキシビニル）イソニコチネー
ト（調製８５、１．２ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を、３つのマイクロ波管中のメタノール性
アンモニア（７Ｍ、２８ｍＬ）に溶解した。反応混合物を密閉し、８０℃に３日間加熱し
た。反応混合物を真空濃縮した。残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、ｐＴｓＯＨ．
Ｈ_２Ｏ（１５０ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間加
熱した。反応混合物を濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物（９３７ｍｇ、９７％）
を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 10.20 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (d
, J=7.5Hz, 2H), 7.40 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.61 (d, J=7.
0Hz, 1H), 5.50 (s, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.47分MS m/z 253.33 [M+H]⁺

調製８７：７−（ベンジルオキシ）−２，６−ナフチリジン−１−イルトリフルオロメタ
ンスルホネート

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の７−（ベンジルオキシ）−２，６−ナフチリジン−１−オール
（調製８６、４５０ｍｇ、１．７８４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（０．５０ｍＬ、
３．５７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３６ｍＬ、２．１
４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて２．５時間未満で攪拌した。反応混合
物を真空濃縮した。残留物を、５０〜８０％ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによって精製して、表題化合物（４１５ｍｇ、５８％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.13 (s, 1H), 8.14 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.76 (dd, J=6.0,
1.0Hz, 1H), 7.52 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.31 (s, 1H
), 5.56 (s, 2H).
LCMS (ESI) Rt=3.15分MS m/z 385.28 [M+H]⁺

調製８８：７−（ベンジルオキシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
−２，６−ナフチリジン

１，４−ジオキサン（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の７−（ベンジルオキシ）−２，
６−ナフチリジン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（調製８７、３５０ｍｇ、
０．９１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエス
テル（３７９ｍｇ、１．８２１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６０ｍｇ、１．４１２ｍｍ
ｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２２０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物を、マイクロ波条件下、１００℃に３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（
２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃
縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー、続いてＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離する第二のクロマトグラフィーによ
って精製して、表題化合物（２４９ｍｇ、８６％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.04 (d, J=1.0Hz, 1H), 8.47 (d, J=6.0Hz, 1H), 8.02 (s
, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.
36 (m, 1H), 5.53 (s, 2H), 4.04 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.60分MS m/z 317.28 [M+H]⁺

調製８９：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−
３−オール

ＤＣＭ（８ｍＬ）中の、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ
（７．５ｕＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．０８５ｍＬ、０．５３１
ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１０分間攪拌した。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の７−（ベンジルオ
キシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン（調
製８８、１２０ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、エ
ーテル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃
縮した。残留物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、表題化合物（１３ｍｇ、１５％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.91 (s, 1H), 8.46 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.
00 (s, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 4.06 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.10分MS m/z 227.12 [M+H]⁺

調製９０：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−
３−イルトリフルオロメタンスルホネート

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６
−ナフチリジン−３−オール（調製８９、１５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔ
ｆ_２Ｏ（０．０１３ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．３ｕＬ、
０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１時間未満で攪拌した。反応混
合物を真空濃縮した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離する
ＳＣＸ−２カートリッジに通過させて、表題化合物（１４ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.18 (s, 1H), 8.78 (d, J=5.5Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.
75 (dd, J=5.5, 1.0Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.09 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.52分MS m/z 358.96 [M+H]⁺

調製９１：７−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシル−２，６−ナフチリジン−１−
アミン

ＮＭＰ（６ｍＬ）中の７−（ベンジルオキシ）−２，６−ナフチリジン−１−イルトリ
フルオロメタンスルホネート（調製８７、１３０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）の溶液に、
シクロヘキシルアミン（０．３９ｍＬ、３．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１
２０℃に３０分間加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし
、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）およびブラ
イン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ
中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して
、表題化合物（７０ｍｇ、６２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.78 (s, 1H), 7.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H
), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (d, J=6.0Hz, 1H), 5.51 (s
, 2H), 4.99 (br d, J=7.0Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 2.16-2.14 (m, 2H), 1.81-1.76 (m,
2H), 1.54-1.47 (m, 2H), 1.32-1.25 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=2.11分MS m/z 334.11 [M+H]⁺

調製９２：５−（シクロヘキシルアミノ）−２，６−ナフチリジン−３−オール

表題化合物は、調製８９について記述されている方法に従い、７−（ベンジルオキシ）
−Ｎ−シクロヘキシル−２，６−ナフチリジン−１−アミン（調製９１）を使用して調製
した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.46 (s, 1H), 7.79 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.
79 (d, J=6.0Hz, 1H), 5.03 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 2.18-2.14 (m, 2H), 1.8
3-1.78 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.64-1.48 (m, 2H), 1.35-1.28 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.18分MS m/z 244.14 [M+H]⁺

調製９３：５−（シクロヘキシルアミノ）−２，６−ナフチリジン−３−イルトリフルオ
ロメタンスルホネート

表題化合物は、調製９０について記述されている方法に従い、５−（シクロヘキシルア
ミノ）−２，６−ナフチリジン−３−オール（調製９２）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.88 (d, J=0.5Hz, 1H), 8.18 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.40 (s
, 1H), 7.03 (dd, J=5.5, 1.0Hz, 1H), 5.11 (br d, J=7.5Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 2.20
-2.16 (m, 2H), 1.84 (dt, J=13.0, 3.5Hz, 2H), 1.73 (dt, J=13.0, 3.5Hz, 2H), 1.51
(m, 2H), 1.37-1.30 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.50分MS m/z 375.99 [M+H]⁺

調製９４：７−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２，６−ナフチリ
ジン−１−アミン

表題化合物は、調製９１について記述されている方法に従い、シクロプロパンメチルア
ミンを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.80 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.52-7.
50 (m, 2H), 7.42-7.39 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (dd, J=6.0, 0.5H
z, 1H), 5.52 (s, 2H), 5.23 (br s, 1H), 3.43 (dd, J=7.0, 5.0Hz, 2H), 1.19 (m, 1H)
, 0.63-0.59 (m, 2H), 0.35-0.31 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.96分MS m/z 306.11 [M+H]⁺

調製９５：５−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−２，６−ナフチリジン−３−オー
ル

表題化合物は、調製８９について記述されている方法に従い、７−（ベンジルオキシ）
−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２，６−ナフチリジン−１−アミン（調製９４）を使
用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.46 (s, 1H), 7.81 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.
83 (d, J=6.5Hz, 1H), 5.29 (br s, 1H), 3.44 (dd, J=7.0, 5.0Hz, 2H), 1.22 (m, 1H),
0.63 (q, J=5.5Hz, 2H), 0.35 (q, J=5.5Hz, 2H).
LCMS (ESI) Rt=0.84分MS m/z 216.14 [M+H]⁺

調製９６：５−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−２，６−ナフチリジン−３−イル
トリフルオロメタンスルホネート

表題化合物は、調製９０について記述されている方法に従い、５−（（シクロプロピル
メチル）アミノ）−２，６−ナフチリジン−３−オール（調製９５）を使用して調製した
。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.91 (d, J=0.5Hz, 1H), 8.18 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.51 (s
, 1H), 7.06 (dd, J=6.0, 0.5Hz, 1H), 5.46 (br t, J=5.0Hz, 1H), 3.47 (dd, J=7.0, 5
.0Hz, 2H), 1.22 (m, 1H), 0.67-0.63 (m, 2H), 0.38-0.34 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.22分MS m/z 347.99 [M+H]⁺

調製９７：８−クロロ−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
ン（調製３３、７１ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃にてｍＣＰＢＡ（７７
％ｗ／ｗ、１８０ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１８時間室温に達するよ
うにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、
乾燥させ、濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０から８０％ＥｔＯＡｃで溶離するシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（５５ｍｇ、６７％）
を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃) δ 9.76 (s, 1H), 8.77 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.89 (d, J=5.5Hz,
1H), 3.59 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.31分MS m/z 266 [M+Na]⁺

調製９８：２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、トルエン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の、４−ブロモ
−２−メチルアニリン（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、１−メチルピラゾー
ル−４−ボロン酸ピナコールエステル（６７１ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウ
ム（５７０ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３７３ｍｇ、０．３２
２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に２．５時間加熱した。反応混合物を室温
に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ
）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ〜Ｍ
ｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によって精製した。残留
物を、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、２１％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃) 7.68 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.16 (dd, J=8.0
, 2.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=8.0Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.62 (br s, 2H), 2.22 (s, 3H)
.
LCMS (ESI) Rt=0.98分MS m/z 188.17 [M+H]⁺

調製９９：Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
ル）ホルムアミド

ギ酸（３ｍＬ）中の２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ア
ニリン（調製９８、１００ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間加熱還流した。
反応混合物を真空濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ
（３０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機
層を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ））で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、
真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１６０ｍｇ、３４％）を得た。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 8.31 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.67 (d, J=8
.0Hz, 1H), 7.44 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.38 (dd, J=8.0, 2.0,Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.
31 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.72分MS m/z 216.13 [M+H]⁺

調製１００：４−ブロモ−２−エトキシ−１−ニトロベンゼン

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＥｔＯＨ（０．０７ｍＬ、１．１９３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）
溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％懸濁液、６８ｍｇ、１．７０５ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を、窒素下、０℃で１５分間攪拌した。２−フルオロ−４−ブロモ−ニトロベン
ゼン（２５０ｍｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、ゆっくりと室温に加
温しながら、さらに１８時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。エーテル（２０ｍＬ
）およびＨＣｌ（０．５Ｍ、２０ｍＬ）を添加した。水層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩
基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（２７０ｍｇ、９７
％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.74 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.24 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.17 (d
d, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 4.19 (q, J=7.0Hz, 2H), 1.50 (t, J=7.0Hz, 3H).

調製１０１：１ ４−ブロモ−２−エトキシアニリン

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−エトキシ−１−ニトロベンゼン（調製１０
０、２５０ｍｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（９６３ｍｇ、５．
０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃に２時間加熱した。反応混合物を氷水（
１０ｍＬ）で希釈し、真空濃縮した。Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、２０ｍＬ）を添加し、
反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、１００％ＭｅＯＨ
〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３で溶離するＳＣＸ−２カートリッジの通過によって精製して、
表題化合物（１７９ｍｇ、８２％）を得た。
1H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 6.91-6.88 (m, 2H), 6.60 (dd, J=8.0, 0.5Hz, 1H), 4.05
(q, J=7.0Hz, 2H), 1.45 (t, J=7.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.96分MS m/z 216.01 [M+H]⁺

調製１０２：２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン

表題化合物は、調製９８に従い、４−ブロモ−２−エトキシアニリン（調製１０１）を
使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.67 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.92 (d, J=2.0Hz
, 1H), 6.90 (dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 6.73 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.12 (q, J=7.0Hz, 2H)
, 3.94 (s, 3H), 3.81 (br s, 2H), 1.47 (t, J=7.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.18分MS m/z 218.16 [M+H]⁺

調製１０３：Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ホルムアミド

表題化合物は、調製９９に従い、２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）アニリン（調製１０２）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.49 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.37 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81 (b
r s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.07 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=2.
0Hz, 1H), 4.18 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 1.51 (t, J=7.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.96分MS m/z 246.12 [M+H]⁺

調製１０４：４−ブロモ−２−イソプロポキシ−１−ニトロベンゼン

表題化合物は、調製１００に従い、２−プロパノールを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.69 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.14 (d
d, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 4.67 (五重線, J=6Hz, 1H), 1.43 (s, 3H), 1.42 (s, 3H).

調製１０５：４−ブロモ−２−イソプロポキシアニリン

表題化合物は、調製１０１に従い、４−ブロモ−２−イソプロポキシ−１−ニトロベン
ゼン（調製１０４）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.03 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.91 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.
77 (d, J=8.5Hz, 1H), 4.60 (五重線, J=6.0Hz, 1H), 1.36 (s, 3H), 1.35 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.22分MS m/z 230.03 [M+H]⁺

調製１０６：２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ア
ニリン

表題化合物は、調製９８に従い、４−ブロモ−２−イソプロポキシアニリン（調製１０
５）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.66 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.
91 (dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 6.73 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.59 (五重線, J=6.0Hz, 1H), 3.
94 (s, 3H), 3.80 (br s, 2H), 1.40 (s, 3H), 1.39 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.36分MS m/z 232.18 [M+H]⁺

調製１０７：Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）フェニル）ホルムアミド

表題化合物は、調製９９に従い、２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）アニリン（調製１０６）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.48 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.81 (b
r s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.05 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 4.69 (五重線,
J=6.0Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.42 (d, J=6.0Hz, 3H), 1.40 (d, J=6.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.03分MS m/z 260.14 [M+H]⁺

調製１０８：４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−１−ニトロベンゼン

表題化合物は、調製１００に従い、２−メトキシエタノールを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.76 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.20 (d
d, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 4.26 (dd, J=5.0, 4.0Hz, 2H), 3.82 (dd, J=5.0, 4.0Hz, 2H),
3.47 (s, 3H).

調製１０９：４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）アニリン

表題化合物は、調製１０１に従い、４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−１−
ニトロベンゼン（調製１０８）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.99 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.89 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 6.
68 (d, J=8.5Hz, 1H), 4.14-4.12 (m, 2H), 3.78-3.76 (m, 2H), 3.45 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.73分MS m/z 246.02 [M+H]⁺

調製１１０：２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）アニリン

表題化合物は、調製９８に従い、４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）アニリン
（調製１０９）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.67 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.95 (dd, J=7.5,
2.0Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.73 (dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 4.21-4.19 (m, 2H), 3.94
(s, 3H), 3.87 (br s, 2H), 3.80-3.78 (m, 2H), 3.47 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.15分MS m/z 248.16 [M+H]⁺

調製１１１：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）フェニル）ホルムアミド

表題化合物は、調製９９に従い、２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（調製１１０）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.47 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.38 (d, J=8.5Hz, 1H), 8.08 (b
r s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.12 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.05 (m, 1H),
4.26-4.23 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.79-3.77 (m, 2H), 3.48 (s, 3H).

調製１１２：１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

ＮａＨ（６０％、１２８ｍｇ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３１３ｍｇ
、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１５分間攪拌した後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１
，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（３７２ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。得
られた溶液を、マイクロ波照射下、８０℃で６０分間攪拌した。反応混合物をブラインで
希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、真空濃縮して、表題化合物を黄色油として生じさせ、これを次のステップにおいて直接
使用した（２１０ｍｇ、５０％）。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.84 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.77 (d, J=0.7Hz, 1H), 6.25-5.
93 (m, 1H), 4.57-4.39 (m, 2H), 1.33 (s, 12H).
LCMS (ESI) Rt=2.64分MS m/z 259 [M+H]⁺

調製１１３：８−クロロ−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＮ−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）フェニル）ホルムアミド（調製９９、４０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の冷却（０
℃）懸濁液に、ＮａＨ（油中６０％分散、１２ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を室温で１０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、８−クロロ−２−（
メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製９７、５９ｍｇ、０．２４２
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ゆっくりと室温に加温しながら、１８時間攪拌し
た。反応混合物を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とに
分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機層を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４
）、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（７９ｍｇ、９７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃):δ 9.17 (s, 1H), 8.26 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.6
3 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.47 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.3
9 (d, J=2.0Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.56分MS m/z 351.02 [M+H]⁺

調製１１４：８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、調製１１３について記述されている方法に従い、Ｎ−（２−エトキシ−
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホルムアミド（調製１０３
）を使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２７ｍｇ、４４
％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.17 (s, 1H), 9.07 (br s, 1H), 8.33 (br s, 1H), 8.26
(d, J=5.0Hz, 1H), 7.78 (d, J=0.5Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.
25 (dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.05 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.25 (q, J=7.0Hz, 2H), 3.98 (s
, 3H), 1.56 (t, J=7.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.88分MS m/z 381.01 [M+H]⁺

調製１１５：８−クロロ−Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、調製１１３について記述されている方法に従い、Ｎ−（２−イソプロポ
キシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホルムアミド（調製
１０７）を使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶
離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（３７．７ｍ
ｇ、６２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃):δ 9.16 (s, 1H), 9.07 (br s, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.26 (
d, J=5.5Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.52 (m, 1H)
, 7.24 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 7.07 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.76 (五重線, J=6.0Hz, 1H)
, 3.98 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.47 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.93分MS m/z 395.02 [M+H]⁺

調製１１６：８−クロロ−Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

表題化合物は、調製１１３について記述されている方法に従い、Ｎ−（２−（２−メト
キシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホルムア
ミド（調製１１１）を使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％Ｅ
ｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製して、表題化合物（１８ｍｇ、３０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.17 (s, 1H), 9.08 (br s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.26 (d,
1H), 7.78 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.29 (dd, J=8.5, 2.0Hz,
1H), 7.12 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.33-4.31 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.86-3.84 (m, 2H),
3.53 (s, 3H).
LCMS (ESI,) Rt=2.68分 MS m/z 410.97 [M+H]⁺
MPS1 IC50 (uM):

調製１１７
８−クロロ−Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メト
キシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン

方法１４
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＮ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
−２−メトキシフェニル）ホルムアミド（調製７７、２４０ｍｇ、０．９７８ｍｍｏｌ）
の溶液を、０℃にて水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、６５ｍｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）
で処理した。室温で２０分間攪拌した後、混合物を０℃に冷却し、８−クロロ−２−（メ
チルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製９７、３２５ｍｇ、１．３３４
ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に達するようにし、１８時間攪拌した。２Ｍ Ｎａ
ＯＨ水溶液の溶液（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温
で１時間攪拌した後、真空濃縮した。残留物をＤＣＭと水とに分配した。水層をＤＣＭで
抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜１
００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表
題化合物（３６２ｍｇ、９７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.47 (s, 1H), 8.85 (br. s, 1H), 8.54 (br. s, 1H), 8
.25 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.86 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.09 (d, J=1.8Hz, 1H)
, 7.06 (dd, J=8.2, 1.9Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=3.10分MS m/z 381 [M+H]⁺

下記の調製は、方法１４に従い、以下で記述する通りの適正なホルムアミドおよびピリ
ド［３，４−ｄ］ピリミジンを使用して調製した。粗反応残留物は、記述されている通り
にまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＤＣＭまたはＥｔＯＡｃ中の０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中０から４０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマト
グラフィー、続いてＨ_２Ｏ中４０％から１００％ＭｅＯＨ（０．１％ギ酸）で溶離する分
取ＨＰＬＣ。

調製１２４：８−クロロ−Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
−アミン

ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の８−クロロ−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン（調製１７８、３１ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−
（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェ
ニル）ホルムアミド（調製１５０、３５．５ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２Ｃ
Ｏ_３（７８ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃に１８時間加
熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希
釈した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮し
た。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラム
クロマトグラフィー、続いてＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ中１Ｍ ＮＨ_３を使用するＳＣＸ−２カ
ラムに通す溶離によって精製して、表題化合物（１２．９ｍｇ、２７％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, アセトン-d6): δ 9.41 (s, 1H), 9.25 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.50 (br s
, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.71 (d, J=1.0Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.49 (dd, J=8.0, 2.0Hz
, 1H), 4.38 (q, J=7.0 HZ, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.62 (d, J=1.0Hz, 3H), 1.57 (t, J=7
.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.91分MS m/z 396 [M+H]⁺

調製１２５：８−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミ
ン

Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ホ
ルムアミド（調製５６、５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌｅ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中で攪拌
した。ナトリウムヘキサメチルジシラジド（０．２５ｍＬのＴＨＦ中１Ｍ溶液）を添加し
、反応物を室温で２０分間攪拌した。８−クロロ−６−シクロプロピル−２−（メチルス
ルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製１７９、８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ
ｅ）を、ＴＨＦ中の懸濁液（１．５ｍＬ）として添加し、反応物を室温で８０分間攪拌し
た。メタノール（１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を反応物に添加し
、５５分間攪拌した。次いで、溶媒を真空濃縮した。残留物をクロロホルム（１０ｍＬ）
と水（１０ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水性物をクロロホルムで再度抽出した。合
わせた有機層を乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、１：１ アセトン：シクロヘキサン
で溶離する分取ＴＬＣを使用して精製して、表題化合物（４１ｍｇ、４４％）を生じさせ
た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.08 (s, 1H), 9.03 (br d, J=8.20Hz, 1H), 8.24 (br s,
1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.24 (dd, J=1.89, 8.51Hz, 1H), 7.
03 (d, J=1.58Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.04-1.13 (m, 4H
).

調製１２６：Ｎ−（２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ピリジン−３−イル）ホルムアミド

方法１５
ギ酸（５９．３μＬ、１．５７１ｍｍｏｌ）を、攪拌し、０℃で冷却しながら、無水酢
酸（９９μＬ、１．０４８ｍｍｏｌ）に添加した。攪拌を室温で１時間続けた。反応物を
０℃に冷却し、０℃のＴＨＦ（１００μＬ）中の２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−アミン（調製１５８、１８ｍｇ、０．０８７
ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３０時間攪拌した。残留物をＤＣＭに
溶解し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）
、濾過し、真空濃縮して、表題化合物を白色固体（２０ｍｇ、９８％）として生じさせた
。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 8.80 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.91 (d, J=8.1Hz
, 1H), 4.53 (s, 4H), 4.17 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.02分MS m/z 235 [M+H]⁺

下記の調製は、方法１３（調製５５）または方法１５（調製１２６）に従い、以下で記
述する通りの適正なアニリンを使用して調製した。粗反応残留物は、記述されている通り
にまたは下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：ＥｔＯＡｃ中０〜１５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー。
方法Ｂ：シクロヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー。

調製１５４：Ｎ−（２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェ
ニル）ホルムアミド

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−
メトキシアニリン（調製１５６、２０６ｍｇ、１．００４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ
（１０％ｗ／ｗ、５０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）で処理し、水素雰囲気中で３６時間攪
拌した。懸濁液をセライト上で濾過し、真空濃縮した。残留物をギ酸（６ｍＬ）に溶解し
、２時間加熱還流した。溶液を真空濃縮し、トルエンと２回共沸させた。残留物を、シク
ロヘキサン中０から３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製して、表題化合物（１６５ｍｇ、７０％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.56 (s, 1H), 8.27 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.2
Hz, 1H), 6.94 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.79 (dd, J=8.2, 1.8Hz, 1H), 3.95 (dt, J=11.1, 3
.1Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.42 (ddd, J=11.3, 8.6, 5.5Hz, 2H), 2.80-2.67 (m, 1H),
1.78-1.57 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=2.09分MS m/z 236 [M+H]⁺

下記の調製は、調製６６に従い、以下で記述する通りの適正なハロアニリンおよびボロ
ン酸またはエステルを使用して調製した。粗反応残留物は、記述されている通りにまたは
下記の方法の１つに従って精製した：
方法Ａ：で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
方法Ｂ：で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー

調製１５７：２−クロロ−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）アニリン

４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリン（０．２２０
ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（１．９ｍＬ）の混合物に、Ｎ−クロロスクシ
ンイミド（０．１６８ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、アルゴン下、
４０℃で１．５時間加熱した後、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３水溶液（１５ｍＬ）とに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）で
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物をシリカゲル（１．４ｇ）に
吸収させ、ＤＣＭ中０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを使用して精製して、表題化合物（０．１３０ｇ、４９％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 7.72 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.61 (dd, J=2.0, 8.5Hz, 1H),
6.90 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.14 (s, 2H), 2.53 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.06分MS m/z 210 [M³⁵Cl+H]⁺

調製１５８：２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジ
ン−３−アミン

１０％Ｐｄ炭素（１０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／ＤＣＭ ２／１（２
．７ｍＬ）中の２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３
−ニトロピリジン（調製１８９、９７ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反
応混合物を、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応物を濾過し、濾液を減圧下で濃
縮して、表題生成物を白色固体（８４ｍｇ、９９％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 7.67 (d, J=8.0Hz, 1H); 7.03 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.48 (s
, 3H), 4.07 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.08分MS m/z 207 [M+H] ⁺

調製１５９：（１−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−４−イル）（モ
ルホリノ）メタノン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、３０℃で（１−（３−
メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン（調製
２０４）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): 6.71 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.48 (dd, J
=9.0, 2.5Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.71-3.59 (m, 8H), 3.50 (br d, J=12.5Hz, 2H), 2.
76 (m, 1H), 2.70 (dt, J=12.5, 2.5Hz, 2H), 1.92 (dq, J=12.5, 2.5Hz, 2H), 1.82 (br
d, J=12.5Hz, 2H).
LCMS (ESI) Rt=0.81分MS m/z 320 [M+H]⁺

調製１６０：２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、１−（３−メトキシ−
４−ニトロフェニル）−４−メチルピペラジン（調製２０６）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.72 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.61 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.46 (dd
, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.08 (br t, J=5.0Hz, 4H), 2.63 (br t, J=5.0Hz
, 4H), 2.36 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.24分MS m/z 222 [M+H]⁺

調製１６１：２−クロロ−４−モルホリノアニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、４−（３−クロロ−４
−ニトロフェニル）モルホリン（調製２０７）を使用して調製した。残留物を、水中０〜
２０％ＭｅＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.90 (dd, J=2.5, 0.5Hz, 1H), 6.83-6.79 (m, 2H), 3.82-3
.80 (m, 4H), 3.00-2.98 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=1.13分MS m/z 213 [M+H]⁺

調製１６２：２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ア
ニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、１−（３−メトキシ−
４−ニトロフェニル）−４−（メチルスルホニル）ピペラジン（調製２０８）を使用して
調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.72 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.47 (dd
, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.37-3.35 (m, 4H), 3.14-3.12 (m, 4H), 2.89 (s
, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.67分MS m/z 286.31 [M+H]⁺

調製１６３：６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピ
リジン−３−アミン

テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８５ｇ、０．０７４ｍｍｏ
ｌ）を、ＤＭＥ／ＭｅＯＨ ２／１（４．６ｍＬ）中の、６−ブロモ−２−メトキシピリ
ジン−３−アミン（０．１５ｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−４−（４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール（０．１８０ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．３３７ｇ、２．
２１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１５０℃で１０
分間加熱した。反応物を真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ（９９／１から９０
／１０、１２ｇカラム）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を介して精製し、次いでＳＣＸ−２カラムに通して溶離して、表題生成物を黄色固体（１
２０ｍｇ、７４％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 7.79 (s, 1H), 6.97 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.7Hz
, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 1.50 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.19分MS m/z 219 [M+H]⁺

調製１６４：２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）アニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、２−メトキシ−４−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンお
よび５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（調製
２０９）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.81 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.78 (d
d, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.13 (t, J=5.5Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.45 (t
, J=5.5Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.02分MS m/z 262.27 [M+H]⁺

調製１６５：（４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−５−イル）メタノール

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、（４−ブロモ−１−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（調製２２２）および２−メトキシ−４
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリ
ンを使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー、続いてＳＣＸ−２カートリッジに通す溶離を使用して精製した。

調製１６６：２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−
イル）アニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、５−ブロモ−１−メチ
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールおよび２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用して調製した。残
留物を、ＥｔＯＡｃで溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使
用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.88 (s, 1H), 7.18 (d, J=1.86Hz, 1H), 7.04 (dd, J=1.8
6, 8.02Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.02Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.90 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.25分MS m/z 205 [M+H]⁺

調製１６７：６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピ
リジン−３−アミン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、６−ブロモ−２−メト
キシピリジン−３−アミンおよび１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して調製した
。粗残留物を、ＤＣＭ中１〜１０％ＭｅＯＨ／アンモニア水溶液（１０／１）で溶離する
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 7.69 (s, 1H), 7.00 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.7Hz
, 1H),4.01 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.24分MS m/z 219 [M+H]⁺

調製１６８：２−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン

表題化合物は、調製９８について記述されている方法に従い、４−ブロモ−２−エチル
アニリンおよび１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用して調製
した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.76 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.20 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.1
5 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.73 (d, J=8.0Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.57 (q, J=7.5Hz,
2H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.24分MS m/z 202 [M+H]⁺

調製１６９：４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメ
トキシ）アニリン

表題化合物は、調製９８について記述されている方法に従い、２−トリフルオロメトキ
シ−４−ブロモアニリンおよび１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル
を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.82 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 2H), 6.87 (d
, J=9.0Hz, 1H), 3.90 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.16分MS m/z 258 [M+H]⁺

調製１７０：２−メトキシ−４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）アニリン

表題化合物は、調製７９について記述されている方法に従い、４−（１−（３−メトキ
シ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−イル）モルホリン（調製２０２）を使用して
調製した。残留物を、１００％の水で溶離する逆相クロマトグラフィーを使用して精製し
た。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.71 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.63 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.48 (dd
, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 3.85 (3H, s), 3.73 (t, J=5.0Hz, 4H), 3.53 (br d, J=12.5Hz,
2H), 2.67-2.62 (m, 6H), 2.31 (m, 1H), 2.03 (br d, J=12.5Hz, 2H), 1.67 (qd, J=12.
5, 4.0Hz, 2H).
LCMS (ESI) Rt=0.25分MS m/z 観察されず

調製１７１：２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）アニリン

表題化合物は、調製７９について記述されている方法に従い、１−（３−メトキシ−４
−ニトロフェニル）ピペリジン（調製２０３）を使用して調製した。残留物を、１００％
の水で溶離する逆相クロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.71 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.49 (d, J=8.5Hz,
1H), 3.85 (s, 3H), 2.99 (見かけbr s, 4H), 1.75 (五重線, J=5.5Hz, 4H), 1.60-1.54
(m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=0.55分MS m/z 207 [M+H]⁺

調製１７２：Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチル−２−（メチルス
ルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチル−２
−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン（調製１７５、６３ｍｇ
、０．２１５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（１１６ｍｇ、０．５１７ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ゆっくりと室温に加温しながら、１８時間攪拌した
。さらなるｍＣＰＢＡ（５０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で
さらに２時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水
溶液（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮
した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２９ｍｇ、４１％）を生じさせた
。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.41 (s, 1H), 6.94 (d, J=0.5Hz, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.4
6 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.53 (d, J=0.5Hz, 3H), 1.29 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=1.94分MS m/z 325 [M+H]⁺

調製１７３：Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−２−（メチルスルホニル）ピ
リド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン−８−アミン（調製１７６、２２０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（１０ｍＬ）に溶解した。攪拌した溶液に、３−クロロベンゾペルオキソ酸（７５
％、３７０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。１時間後、酢酸エチルを添加
し（５０ｍＬ）、有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）
で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。粗製物を、酢酸エチル中２０％ヘキサンで溶離する
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を黄色粉末（１８０
ｍｇ、７３％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.37 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.8Hz, 1H), 7.15 (br s, 1H)
, 6.93 (d, J=5.8Hz, 1H), 3.71 (d, J=5.7Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1.28
(s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=1.68分MS m/z 311 [M+H]⁺

調製１７４：２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−
イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

表題化合物は、調製１７２について記述されている方法に従い、Ｎ−（（３−メチルテ
トラヒドロフラン−３−イル）メチル）−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−８−アミン（調製１７７）を使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜３
％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.54 (s, 1H), 8.23 (d, J=5.5Hz, 1H), 7.09 (d, J=5.5Hz,
1H), 3.99 (td, J=8.5, 6.5Hz, 1H), 3.90 (td, J=8.5, 6.5Hz, 1H), 3.84 (d, J=8.5Hz
, 1H), 3.77 (d, J=13.5Hz, 1H), 3.71 (d, J=13.5Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.47 (d, J=
8.5Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.24 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.75分MS m/z 323 [M+H]⁺

調製１７５：Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチル−２−（メチルチ
オ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

ＮＭＰ（７ｍＬ）中の８−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−
ｄ］ピリミジン（調製５２、８０ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−
２−メチルプロパン−１−アミン（０．０８６ｍｌ、０．７０９ｍｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン（０．２４９ｍＬ、１．７７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃
に１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０
％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化
合物（６３ｍｇ、６１％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.03 (s, 1H), 6.75 (d, J=0.5Hz, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.3
2 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (d, J=0.5Hz, 3H), 1.29 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=2.10分MS m/z 293 [M+H]⁺

調製１７６：Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−２−（メチルチオ）ピリド［
３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

表題化合物は、調製１７５について記述されている方法に従い、２−メトキシ−２−メ
チルプロパン−１−アミンおよび８−クロロ−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン（調製３３）を使用して調製した。残留物を、クロロホルム中５０％メタノー
ル、続いて７Ｎ ＮＨ_３／ＭｅＯＨ中５０％クロロホルムを使用するＳＣＸ−２カラムに
通す溶離、続いてＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精
製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.99 (s, 1H), 7.97 (d, J=5.8Hz, 1H), 6.95 (br s, 1H)
, 6.75 (d, J=5.8Hz, 1H), 3.63 (d, J=5.5Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.2
8 (s, 6H).
LCMS (ESI) Rt=2.01分MS m/z 279 [M+H]⁺

調製１７７：Ｎ−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−２−（メチ
ルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−アミン

表題化合物は、調製１７５について記述されている方法に従い、１３０℃で８−クロロ
−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３）および（３−メチル
テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミンを使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 9.13 (s, 1H), 7.92 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.93 (d, J=6.0Hz,
1H), 4.01 (dt, J=8.5, 5.5Hz, 1H), 3.89 (dt, J=8.5, 7.0Hz, 1H), 3.84 (d, J=8.5Hz
, 1H), 3.65 (q, J=13.0Hz, 2H), 3.48 (d, J=8.5Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.04 (m, 1H)
, 1.78 (m, 1H), 1.25 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.89分MS m/z 291 [M+H]⁺

調製１７８：８−クロロ−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン

表題化合物は、調製１７２について記述されている方法に従い、８−クロロ−６−メチ
ル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製５２）を使用して調製し
た。残留物を、シクロヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, アセトン-d6): δ 9.91 (s, 1H), 8.07 (d, J=1.0Hz, 1H), 3.52 (s, 3
H), 2.77 (d, J=1.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.52分 MS m/z 258 [M+H]⁺

調製１７９：８−クロロ−６−シクロプロピル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン

表題化合物は、調製１７２について記述されている方法に従い、８−クロロ−６−シク
ロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製１８０）を使用
して調製した。残留物を、２：３ ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭで溶離する分取ＴＬＣを使用して
精製した。
¹H NMR (500MHz, アセトン-d₆): δ8.10 (s, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 1.13-1
.22 (m, 4H).

調製１８０：８−クロロ−６−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ
］ピリミジン

６−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ
）−オン（調製１８１、１８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌｅ）を、オキシ塩化リン（６ｍＬ
）とともに攪拌し、反応物を７０℃で２時間加熱した後、真空濃縮した。酢酸エチル（２
０ｍＬ）を残留物に添加し、溶液を氷中で冷却した。少々の氷、次いで重炭酸ナトリウム
溶液（１０ｍＬ）を添加した。混合物を充分に振とうし、水層を分離した。有機層を重炭
酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した
。残留物を、１：３ 酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離する分取ＴＬＣを使用して精製
して、表題化合物（１７１ｍｇ、８８％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.13 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.17 (m, 1H
), 1.14 (m, 2H), 1.09 (m, 2H).

調製１８１：６−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
−８（７Ｈ）−オン

５−（シクロプロピルエチニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボン酸（
調製１８２、２１５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌｅ）をジュウテリオクロロホルム（４．３ｍ
Ｌ）に溶解し、カンファー−１０−スルホン酸（２２ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌｅ）を添
加した。反応物を６０℃で１８時間加熱した。溶液を真空濃縮し、残留物をメタノール中
７Ｍアンモニア（４．５ｍＬ）に溶解した。反応物を、マイクロ波照射下、８０℃に７．
５時間加熱した。反応物を冷却し、真空濃縮した。残留物をクロロホルム（２０ｍＬ）に
溶かし、溶液を１０％炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で洗浄した。溶
液を濾過し、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃで溶離する分取ＴＬＣによって精製し
て、表題化合物（９５ｍｇ、４４％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.78 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 1.82-1.89 (
m, 1H), 0.96-1.05 (m, 4H).

調製１８２：５−（シクロプロピルエチニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カ
ルボン酸

メチル５−（シクロプロピルエチニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボ
キシレート（調製１８３、５２０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌｅ）をメタノール（８ｍＬ）に溶
解し、２Ｍ水酸化ナトリウム（１．６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応物を室
温で３時間攪拌した。反応物を氷中で冷却し、２Ｍ塩酸（１．６ｍＬ）を添加した。堆積
した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３８７ｍｇ、７８％）を生じ
させた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.75 (s, 1H), 2.63 (s, 3H), 1.55-1.61 (m, 1H), 0.95-1
.02 (m, 4H).

調製１８３：メチル５−（シクロプロピルエチニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−
４−カルボキシレート

メチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート（６３９ｍ
ｇ、２．４３ｍｍｏｌｅ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３７ｍ
Ｌ）を添加した。溶液に、エチニルシクロプロパン（２８７ｕＬ、３．４０ｍｍｏｌｅ）
、続いてヨウ化銅（Ｉ）（２２．４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌｅ）およびビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウムジクロリド（８５．４ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌｅ）を添加
した。反応物を窒素下に置き、８０℃で３．２５時間加熱した。反応物を酢酸エチル（７
５ｍＬ）で希釈し、溶液を水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を、水（２×２５ｍＬ）、
ブラインで再度洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン中５〜１０
％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化
合物（５２０ｍｇ、８６％）を生じさせた。次のステップに直接持ち込んだ。

調製１８４：８−クロロ−５−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン

ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の８−クロロ−５−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，
４−ｄ］ピリミジン（調製１８５、５３ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃に
てｍＣＰＢＡ（７７％ｗ／ｗ、１５０ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１８
時間室温に達するようにした。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有
機層を水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、
シクロヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って精製して、表題化合物（４４ｍｇ、７２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 10.19 (s, 1H), 8.63 (d, J=1.0Hz, 1H), 3.56 (s, 3H),
2.78 (d, J=1.1Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.60分MS m/z 258 [M+H]⁺

調製１８５：８−クロロ−５−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン

ＰＯＣｌ_３（１．５ｍＬ）中の５−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］
ピリミジン−８（７Ｈ）−オン（調製１８６、４８ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）の溶液を
、７０℃に２時間加熱した。反応物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し
、乾燥させ、シリカに吸着させた。残留物を、シクロヘキサン中０から１５％ＥｔＯＡｃ
で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２７ｍ
ｇ、５２％）を得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.38 (s, 1H), 8.23 (d, J=1.1Hz, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.
68 (d, J=1.0Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.70分MS m/z 226 [M+H]⁺

調製１８６：５−メチル−２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８（７
Ｈ）−オン

Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキサミド（調製
１８７、２４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６０μｌ、０
．３４４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ・ＤＣＭ（７ｍｇ、８．５７μｍｏｌ）の
溶液を、ＤＭＡ（０．８ｍＬ）に溶解し、１２０℃に１８時間加熱した。追加バッチの塩
基（６０ｕＬ）および触媒（７ｍｇ）を添加し、混合物を１５０℃で８時間攪拌した。混
合物をＤＣＭで希釈し、ブラインでクエンチした。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機
層を水で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中０から５％ＭｅＯＨで溶
離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（８ｍｇ、４
７％）を得た。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 11.68 (br. s, 1H), 9.21 (s, 1H), 7.07 (dd, J=5.7, 1
.2Hz, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.25 (d, J=1.2Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.74分MS m/z 208 [M+H]⁺

調製１８７：Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキサ
ミド

メチル５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキシレート（調製３０
、１．００ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール（１６ｍＬ）に溶解し、アリル
アミン（３．００ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃に１８時間加熱した。混合
物を真空濃縮し、残留物を、シクロヘキサン中０から５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９８１ｍｇ、９０％）を得
た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃) δ 8.79 (s, 1H), 7.73 (br. s, 1H), 5.94 (ddt, J=17.2, 10.
2, 5.6Hz, 1H), 5.31 (dq, J=17.1, 1.6Hz, 1H), 5.23 (dq, J=10.3, 1.4Hz, 1H), 4.09
(tt, J=5.9, 1.6Hz, 2H), 2.60 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.18分MS m/z 289 [M+H]⁺

調製１８８：６−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロピコリンアミド

ＨＡＴＵ（０．６０６ｇ、１．５９４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の、６−
メトキシ−５−ニトロピコリン酸（調製１９０、０．２４３ｇ、１．２２６ｍｍｏｌ）、
ＤＩＰＥＡ（０．３２０ｍＬ、１．８４０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍメチルアミン溶
液（１．２ｍＬ、２．４５３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間攪
拌した。さらなるメチルアミン（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を１８時間攪拌した。反
応物を水でクエンチし、真空濃縮した。水相をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出し、合わせた有
機層を水で２回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。残留物を、
ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９９／１から９０／１０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を黄色固体（１８２ｍｇ、７０％）
として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.40 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.64 (b
r s, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.09 (d, J=5.1Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.06分MS m/z 212 [M+H]⁺

調製１８９：２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−
ニトロピリジン

トリフル酸無水物(Triflic anhydride)（０．２９ｍＬ、１．７２４ｍｍｏｌ）を、−
１０℃のＭｅＣＮ（４．３ｍＬ）中の６−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロピコリンア
ミド（調製１８８、０．１８２ｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．
２２４ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。反応混合物を３時間かけて室温に
加温した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出
し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２
ＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７０／３０
から５０／５０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製して、表題化合物を白色固体（９９ｍｇ、４９％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃):δ 8.48 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.15 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.56 (s,
3H), 4.22 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.15分MS m/z 237 [M+H]⁺

調製１９０：６−メトキシ−５−ニトロピコリン酸

三酸化クロム（５１９ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を、硫酸（１．７ｍＬ）中の２−メト
キシ−６−メチル−３−ニトロピリジン（３００ｍｇ、１．７３１ｍｍｏｌ）の溶液に添
加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物を氷／水（１５ｍＬ）上に注いだ
。固体を収集し、冷水で洗浄した。次いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。取得された固体を合わせ、ＤＣ
Ｍ／ＥｔＯＡｃ、９０／１０から７０／３０中の１％ギ酸で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を白色固体（２５４ｍｇ
、７４％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, アセトン-d₆): δ8.56 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.
19 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.96分MS m/z 199 [M+H]⁺

調製１９１：６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシ
ピリジン−３−アミン

酢酸パラジウム（５．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（４１０μＬ）中の、
６−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−アミン（２５ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、１
，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（３５．５ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、ピバル酸
（３．８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロホ
ウ酸塩（１８．１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５．５ｍｇ、０．
１８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１時
間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔ
ＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した
。粗混合物を、ＤＣＭ中の１から５％のＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液（１０／１）で溶離する
Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白
色固体（９ｍｇ、３５％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.12 (s, 1H), 6.99 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.7Hz
, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (br s, 2H), 2.44 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.09分MS m/z 219 [M+H]⁺

調製１９２：２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アニリ
ン

１０％Ｐｄ炭素（７ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１．２ｍＬ）中の５
−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール（調製１９
５、６３ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、水素雰囲気下、
室温で１時間攪拌した。ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を１．５時間攪拌
した。反応物を濾過し、濾液を真空濃縮して、表題生成物を白色固体（５２ｍｇ、９５％
）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 7.25-7.26 (m, 1H), 7.20-7.22 (m, 1H), 6.86-6.88 (m, 1
H), 4.19 (s, 3H), 3.93 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.54分MS m/z 206 [M+H]⁺

調製１９３：２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−
イル）ピリジン−３−アミン

表題化合物は、調製１９２について記述されている方法に従い、３５℃で１８時間、２
−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−３−ニ
トロピリジン（調製１９７）を使用して調製した。残留物を、ＤＣＭ中１〜１０％ＥｔＯ
Ａｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.84 (s, 1H), 7.11 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.8Hz
, 1H), 4.40 (s, 3H), 4.05 (s, 5H).
LCMS (ESI) Rt=1.98分MS m/z 206 [M+H]⁺

調製１９４：２−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−
イル）ピリジン−３−アミン

表題化合物は、調製１９２について記述されている方法に従い、３６時間、２−メトキ
シ−６−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３−ニトロピリ
ジン（調製１９８）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.97 (s, 1H), 7.34 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.7Hz
, 1H), 4.23 (s, 3H), 4.07 (s, 3H), 3.89 (br s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.11分MS m/z 206 [M+H]⁺

調製１９５：５−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾ
ール

トリフル酸無水物（０．２７ｍＬ、１．５８０ｍｍｏｌ）を、−１０℃のＭｅＣＮ（４
．０ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（調製１９６、０．
１６６ｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．２０５ｇ、３．１６ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、滴下添加した。反応混合物を、３時間かけて室温まで加温した。反応物
を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した
。残留物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７０／３０から５０／５０で溶離するＢｉｏ
ｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色固体
（１２９ｍｇ、６９％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.04 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.64 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.35 (d
d, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 4.27 (s, 3H), 4.08 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.98分MS m/z 236 [M+H]⁺

調製１９６：３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド

ＨＡＴＵ（０．５０１ｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．７ｍＬ）中の、３−
メトキシ−４−ニトロ安息香酸（０．２ｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２
６５ｍＬ、１．５２２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中２Ｍメチルアミン溶液（１．０ｍＬ、２
．０２９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応物を
真空濃縮し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ８０／２０から６０／４０で溶離するＢｉｏｔａｇｅ
シリカゲルカラムクロマトグラフィー、続いてシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ５０／５０
から４０／６０で溶離する第二のクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白
色固体（１６６ｍｇ、７８％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.88 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.64 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.28 (d
d, J=8.3, 1.6Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.07 (d, J=4.9Hz, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.04分MS m/z 211 [M+H]⁺

調製１９７：２−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−
イル）−３−ニトロピリジン

１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．０４４ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ（５．３ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム
溶液（０．２５ｍＬ、０．６３６ｍｍｏｌ）を滴下添加し、溶液をさらに５分間攪拌した
後、塩化亜鉛（３．１８ｍＬ、１．５９１ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で３０分後、
反応混合物をＤＭＦ（２．１ｍＬ）で希釈し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５３ｍＬ）中
の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（０．１ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の
溶液を添加した。溶液を８０℃で４時間攪拌した。混合物を室温に冷却した後、Ｈ_２Ｏお
よびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離した。有機相を、Ｈ_２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を真空除去した。残留物を、シクロヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃ（９９／１から５０／５０）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーを介して精製して、表題化合物を薄黄色固体（５１ｍｇ、４１％）として生じさ
せた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.44 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.43 (d, J=8.2Hz
, 1H), 4.50 (s, 3H), 4.21 (s, 3H).
LCMS Rt=2.26分 MS m/z 236 [M+H]⁺

調製１９８：２−メトキシ−６−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−
イル）−３−ニトロピリジン

ヨードメタン（３３０μＬ、５．３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５．１ｍＬ）中の２−メ
トキシ−３−ニトロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン（調
製１９９、２３５ｍｇ、１．０６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２９４ｍｇ、２．１
２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で７２時間攪拌した。固体を濾過し
、濾液を真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８０／２０から４０／
６０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製して
、表題化合物をベージュ色の固体（４８ｍｇ、１９％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.40 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.2Hz
, 1H), 4.31 (s, 3H), 4.22 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.97分MS m/z 236 [M+H]⁺

調製１９９：２−メトキシ−３−ニトロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−
イル）ピリジン

トリメチルシリルアジド（１．２ｍＬ、９．２１ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０．２ｍ
Ｌ）中の６−エチニル−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（調製２００、０．０８２ｇ
、０．４６０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１３０℃で４８時間攪拌した。
反応物を水で希釈し、真空濃縮した。残留物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７０／３
０から５０／５０で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用
して精製して、表題化合物をベージュ色の固体（２３５ｍｇ、７７％）として生じさせた
。
¹H NMR (500MHz, CD₃OD): δ 8.44-8.46 (m, 2H), 7.77 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.19 (s, 3H
).
LCMS (ESI) Rt=2.47分MS m/z 222 [M+H]⁺

調製２００：６−エチニル−２−メトキシ−３−ニトロピリジン

炭酸カリウム（０．０２０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の２−
メトキシ−３−ニトロ−６−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（調製２０１、
０．３７ｇ、１．４７８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を水で洗浄し、有機層を乾燥させ
（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物を褐色固体（２４８ｍｇ、９４％）として
生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.24 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.1Hz, 1H),4.12 (s,
3H), 3.37 (s, 1H).
LCMS (ESI) Rt=2.56分MS m/z 179 [M+H]⁺

調製２０１：２−メトキシ−３−ニトロ−６−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジ
ン

ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（０．０８２ｇ、０．１１８ｍ
ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０．１ｍＬ）中の、６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリ
ジン（０．５５４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．６２３ｍ
Ｌ、４．４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８４３ｍＬ、１３．２２ｍｍｏｌ）お
よびヨウ化銅（０．０２２ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を８
０℃で１時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせ
た有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗残留物を、シクロヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ（９９／１）で溶離するＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、表題化合物を黄色油（３７０ｍｇ、５０％）として生じさせた
。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.24 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.15 (s
, 3H), 0.31 (s, 9H).
LCMS (ESI) Rt=3.25分MS m/z 251 [M+H]⁺

調製２０２：４−（１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−イル）
モルホリン

表題化合物は、調製７８について記述されている方法に従い、４−フルオロ−２−メト
キシ−１−ニトロベンゼンおよび４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンを使用して調
製した。残留物を、シクロヘキサン中８０〜１００％ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラム
クロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.95 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.57 (dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 6.
52 (d, J=2.5Hz, 1H), 4.10 (br d, J=13.0Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.72 (t , J=5.0Hz,
4H), 2.99 (td, J=13.0, 2.5Hz, 2H), 2.62 (t, J=5.0Hz, 4H), 2.49 (m, 1H), 2.04 (d
, J=13.0Hz, 2H), 1.58 (dd, J=13.0, 5.0Hz, 1H), 1.53 (dd, J=13.0, 5.0Hz, 1H).
LCMS (ESI) Rt=1.03分MS m/z 322 [M+H]⁺

調製２０３：１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン

表題化合物は、調製７８について記述されている方法に従い、４−フルオロ−２−メト
キシ−１−ニトロベンゼンおよびピペリジンを使用して調製した。残留物を、シクロヘキ
サン中５０〜８０％ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精
製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): 8.02 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.46 (dd, J=9.5, 3.0Hz, 1H), 6.41
(m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.45-3.42 (m, 4H), 1.76-1.70 (m, 6H).
LCMS (ESI) Rt=2.46分MS m/z 237 [M+H]⁺

調製２０４：（１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−イル）（モ
ルホリノ）メタノン

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−カ
ルボン酸（調製２０５、１５０ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（０．
０７ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．０７０ｍｍｏｌ）お
よびＨＡＴＵ（２４４ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８
時間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈し、乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶
離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１６６ｍｇ
、８９％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.96 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.58 (dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 6.
52 (d, J=2.5Hz, 1H), 4.11-4.06 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.72-3.69 (m, 2H), 3.68-3.
65 (m, 4H), 3.61-3.58 (m, 2H), 3.11-3.05 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 4H
).
LCMS (ESI) Rt=1.90分MS m/z 350 [M+H]⁺

調製２０５：１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−カルボン酸

表題化合物は、調製７８について記述されている方法に従い、４−フルオロ−２−メト
キシ−１−ニトロベンゼンおよびピペリジン−４−カルボン酸を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.95 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.57 (dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 6.
52 (d, J=2.5Hz, 1H), 3.98 (dt, J=13.5, 3.5Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11 (ddd, J=13
.5, 12.0, 3.5Hz, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.06-2.01 (m, 2H), 1.81-1.73 (m, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.04分MS m/z 281 [M+H]⁺

調製２０６：１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチルピペラジン

表題化合物は、調製７８および７９について記述されている方法に従い、４−フルオロ
−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンおよび１−メチルピペラジンを使用して調製した。
残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによって精製した。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 7.95 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.58 (dd, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 6.
55 (d, J=2.5Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.49-3.47 (m, 4H), 2.61-2.59 (m, 4H), 2.37 (s
, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.82分MS m/z 252 [M+H]⁺

調製２０７：４−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）モルホリン

表題化合物は、調製７８について記述されている方法に従い、２−クロロ−４−フルオ
ロ−１−ニトロベンゼンを使用して調製した。残留物を、シクロヘキサン中０〜５０％Ｅ
ｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.05 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.89 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.77 (d
d, J=9.5, 2.5Hz, 1H), 3.88-3.87 (m, 4H), 3.37-3.35 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=2.31分MS m/z 243 [M+H]⁺

調製２０８：１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−（メチルスルホニル）ピ
ペラジン

表題化合物は、調製７８について記述されている方法に従い、９６時間、４−フルオロ
−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンおよび１−（メチルスルホニル）ピペラジンを使用
して調製した。残留物を、シクロヘキサン中５０〜１００％ＤＣＭで溶離するシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによって精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.02 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.54-6.50 (m, 2H), 3.99 (s, 3H
), 3.55-3.53 (m, 4H), 3.47-3.45 (m, 4H), 2.87 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.82分MS m/z 316 [M+H]⁺

調製２０９：５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル

ＴＨＦ（６．５ｍｌ）中の１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール（調製２１０、０．５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．１ｇ、
０．７１３ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．６ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）および水（３０ｍ
ｌ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機層をブライ
ン（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮して、表題化合物（５００
ｍｇ、６４％）を生じさせた。
1H NMR (500MHz, MeOD) 6.86 (s, 1H), 4.16 (t, J=5.0Hz, 2H), 3.63 (t, J=5.0Hz, 2H)
, 3.31 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.67 分, MS m/z 219.13 [M+H]+;

調製２１０：１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール

ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．０ｇ、１２．２ｍｍｏ
ｌ）および１−クロロ−２−メトキシエタン（１．３４ｍｌ、１４．６２ｍｍｏｌ）の溶
液に、水素化ナトリウム（０．４９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８
０℃に１８時間加熱した。反応混合物をマイクロ波バイアルに移し、マイクロ波条件下、
８０℃に１時間加熱した。反応混合物を、ＤＣＭ（４０ｍｌ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３
水溶液（３０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）で希釈した。水層をＤＣＭで数回再抽出した。
残留物を、逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、１００％の水）によって精製して、表題化
合物（１．１３ｇ、６６％）を生じさせた。
1H NMR (500MHz, MeOD) 7.02 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.80 (d, J=1.5Hz, 1H), 4.09 (t, J=5
.0Hz, 2H), 3.64 (t, J=5.0Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=0.47分, MS m/z 141.26 [M+H]+

調製２１１：（４−アミノ−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル
）メタノン

ＨＡＴＵ（１１７９ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の、４−アミ
ノ−３−メトキシ安息香酸（４６１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．２４ｍ
Ｌ、７．１２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（２３０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）
の溶液に添加し、反応混合物を１８時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した
。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空濃
縮した。残留物を、ＳＣＸ−２カラムに通す溶離によって精製して、表題化合物を褐色油
（１７９ｍｇ、３１％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, MeOD): δ 6.94 (dd, J=1.78, 8.62Hz, 1H), 6.88 (ddd, J=1.78, 8.00
, 8.62Hz, 1H), 6.73 (dd, J=0.87, 8.00Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.72-3.60 (m, 4H), 3
.08 (s, 3H), 2.50-2.42 (m, 4H).
LCMS (ESI) Rt=0.43分MS m/z 250 [M+H]⁺

調製２１２：６−（２−（メチルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−
２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン

表題化合物は、調製１７５について記述されている方法に従い、８−クロロ−２−（メ
チルチオ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（調製３３）および２−オキサ−６−アザス
ピロ［３．４］オクタンヘミシュウ酸塩を使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０
〜２％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 8.98 (s, 1H), 8.05 (d, J=5.5Hz, 1H), 6.78 (d, J=5.5H
z, 1H), 4.75 (d, J=6.1Hz, 2H), 4.68 (d, J=6.1Hz, 2H), 4.29 (br, s, 2H), 4.1 (br
s, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (t, J=6.9Hz, 2H).
LCMS (ESI) Rt=1.32分MS m/z 289 [M+H]⁺

調製２１３：２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）アニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、ＥｔＯＨ中で４０分間
、４−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール（調製２１４）を使用して調製した。残留物を、クロロホルム中５０％メタノール
、続いて７Ｎ ＮＨ_３／ＭｅＯＨ中５０％クロロホルムを使用する、ＳＣＸ−２カラムに
通す溶離によって精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.66 (s, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.15-7.13 (m, 2H), 6.77 (d
, J=8,Hz, 1H), 6.5 (t, J=74.3Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (br s, 2H).
LCMS (ESI) Rt=2.07分MS m/z 240 [M+H]⁺

調製２１４：４−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−ニトロフェニル）−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の、４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）−１−ニトロベンゼ
ン（調製２１５、１７４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５
０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（５５ｍｇ、０．０６８
ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２Ｍ、０．６５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６５℃
で１８時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１
０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物を、酢酸エチ
ル中２％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、
表題化合物を白色粉末（１４０ｍｇ、８０％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.98(d, J=8.5Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.4
4 (dd, J=8.5, 1.8Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.67 (t, J=73.3Hz, 1H), 3.98 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=2.38分MS m/z 270 [M+H]⁺

調製２１５：２−（ジフルオロメトキシ）−４−ブロモ−１−ニトロベンゼン

５−ブロモ−２−ニトロフェノール（１ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）およびメチル２−クロ
ロ−２，２−ジフルオロアセテート（９９１ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３
ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１．２７ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を
１２０℃で１時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した
。有機溶液を、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％ジクロロメタンで溶離するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を暗褐色油（３７５ｍｇ、３
０％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.84 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 1H), 7.54 (dd, J
=8.7, 2Hz, 1H), 6.65 (t, J=72.5Hz, 1H).
LCMS (ESI) Rt=2.58 分

調製２１６：２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
イル）アニリン

表題化合物は、調製１５８について記述されている方法に従い、ＥｔＯＡｃおよびＥｔ
ＯＨ（１：８ ｖ：ｖ）中の３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製２１７）を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 8.44 ( s, 1H), 7.11 (d, J=1.89Hz, 1H), 7.04 (dd, J=
1.89, 7.88Hz, 1H), 6.73 d, J=7.88Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.06 (q, J=6.94Hz, 2H),
3.69 (s, 3H), 1.36 (t, J=6.94Hz, 3H).

調製２１７：３−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール

５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−チオール（調製２１８、１．１６ｇ、４．１４ｍｍｏｌｅ）を、ジクロロメ
タン（１１．８ｍＬ）とともに攪拌し、懸濁液を氷中で冷却した。酢酸（６ｍＬ）中の３
５％過酸化水素（０．９１ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌｅ）の溶液を滴下添加し、反応物を室
温で７０分間攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）、続いて２Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液（４８ｍＬ）を、ｐＨ＝７まで添加した。層を分離し、水性物をさらなるジクロロメタ
ンで抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。残留物を、
ＤＣＭ中５〜１０％ＥｔＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精
製して、表題化合物（６０７ｍｇ、６０％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 8.66 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.51Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.
58Hz, 1H), 7.47 (dd, J=1.58, 8.51Hz, 1H), 4.31 (q, J=7.25Hz, 2H), 3.81 (s, 3H),
1.36 (t, J=6.94Hz, 3H).

調製２１８：５−（３−エトキシ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−チオール

３−エトキシ−４−ニトロベンゾヒドラジド（調製２１９、１２８７ｍｇ、５．７２ｍ
ｍｏｌｅ）をＴＨＦ（２６ｍＬ）中で攪拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチルイソチオシア
ネート（４２２ｍｇ、５．７８ｍｍｏｌｅ）の溶液を添加した。トリエチルアミン（１０
２ｕＬ、０．７１ｍｍｏｌｅ）を添加し、反応物を２０℃で２２時間攪拌した。溶媒を蒸
発させ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（８５ｍＬ）に置き換えて、反応物を４５℃で２．５
時間攪拌した。反応物をセライトに通して濾過し、濾液をエーテル（２×４５ｍＬ）で抽
出した。水性物を、濃塩酸を使用して酸性化し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した
。合わせた酢酸エチル抽出物を、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、真空濃縮して、表題化合物（１．１６ｇ、７２％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 14.11 (br s, 1H), 8.03 (d, J=8.51Hz, 1H), 7.66 (d,
J=1.58Hz, 1H), 7.44 (dd, J=1.89, 8.51Hz, 1H), 4.29 (q, J=6.94Hz, 2H), 3.56 (s, 3
H), 1.35 (t, J=6.94Hz, 3H).

調製２１９：３−エトキシ−４−ニトロベンゾヒドラジド

３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（ＰＣＴ国際出願第２００８００３９５８号、１．
０６ｇ、５．０２ｍｍｏｌｅ）を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０
．８６ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）とともに攪拌し、溶液を氷浴中で冷却した。クロロギ酸エ
チル（０．５６ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応物を氷浴中で１５分間攪拌
した。ヒドラジン水和物（１．２７ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を、氷
浴中で５分間、次いで２０℃で１時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０
０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）とに分配した。有機層を収集し、ブ
ラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮して、表題化合物（１．０７ｇ
、９５％）を生じさせた。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 10.05 (br s, 1H, NH), 7.92 (d, J=8.20Hz, 1H), 7.69
(d, J=1.89Hz, 1H), 7.51 (dd, J=1.58, 8.51Hz, 1H), 4.70 (br s, 2H, NH₂), 4.27 (q,
J=6.94Hz, 2H), 1.35 (t, J=6.94Hz, 3H).

調製２２０：６−（２−（メチルスルホニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イ
ル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン

表題化合物は、調製１７２について記述されている方法に従い、６−（２−（メチルチ
オ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．
４］オクタン（調製２１２）を使用して調製した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中０〜５％Ｍｅ
ＯＨで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 9.34 (s, 1H), 8.34 (d, J=5.4Hz, 1H), 6.96 (d, J=5.4Hz
, 1H), 4.78 (d, J=6.2Hz, 2H), 4.69 (d, J=6.2Hz, 2H), 4.25 (br s, 4H), 3.4 (s, 3H
), 2.39 (t, J=6.8Hz, 2H)
LCMS (ESI) Rt=1.25分MS m/z 321 [M+H]⁺

調製２２１：Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）フェニル）ホルムアミド

表題化合物は、調製１５０、２１６、２１７、２１８および２１９について記述されて
いる方法に従い、３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸を使用して調製した。
¹H NMR (500MHz, DMSO-d₆): δ 9.89 (br. s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.37 (d, J=1.9Hz, 1
H), 8.35 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.39 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.30 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 3
.94 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
LCMS (ESI) Rt=1.27分MS m/z 233 [M+H]⁺

調製２２２：（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール

０℃のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カル
ボアルデヒド（６７７ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１３６ｍｇ、０
．８６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、水で
希釈した。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を収集し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
真空濃縮して、表題化合物を白色固体（６１４ｍｇ、９０％）として生じさせた。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃): δ 7.43 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.09 (s, 1H
).
LCMS (ESI) Rt=1.29分MS m/z 191 [M⁷⁹Br+H]⁺

Claims (20)

1. 以下に示す式Ｉの化合物
   

   

   ［式中、
   Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ_３であり、
   Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
   Ｚは、ＮまたはＣ−Ｈであり、
   Ｒ_１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、または１である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９またはＳＯＮ（Ｒ_１０）Ｒ_９から選択され、
   Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
   Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり、
   Ｒ_４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロまたはＣＦ_３であり、
   Ａｒは、式：
   

   

   ｛式中、
   （ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、
   （ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、または
   （ｉｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の２つがＮであり、他がＣＨである｝
   を有し、
   Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ_１５Ｒ_１６から選択され、ここで、Ｒ_１５およびＲ_１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキル部分またはアルコキシ部分は、ヒドロキシまたはメトキシによって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、
   あるいは、Ｒ_６は、式：
   −Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７の基
   ｛式中、
   Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２１）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
   Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
   あるいは、Ｒ_１７は、式：
   −Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
   を有する基
   （Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）もしくはＮ（Ｒ_２８）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルである）
   である｝
   であり、
   Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ_７およびＲ_１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
   但し、
   ＺがＮである場合に限って、ＸはＮであることができ、
   ＸおよびＺが両方Ｎである場合に限って、ＷはＮであることができる］、
   または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
2. 以下に示す構造式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１は、クロロ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜８Ｃ）ヘテロアルキル、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、または１である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＳＯＲ_９またはＳＯＮ（Ｒ_１０）Ｒ_９から選択され、
   Ｒ_１は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、アリール、アリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
   Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または（３〜８Ｃ）シクロアルキル部分は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロ、ＣＦ_３、ＣＮおよび（１〜４Ｃ）アルコキシであり、
   Ｒ_４は、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロまたはＣＦ_３であり、
   Ａｒは、式：
   

   

   ｛式中、
   （ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、
   （ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、または
   （ｉｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の２つがＮであり、他がＣＨである｝
   を有し、
   Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）フルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロ、（１〜３Ｃ）アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ_１５Ｒ_１６から選択され、ここで、Ｒ_１５およびＲ_１６は、Ｈまたは（１〜３Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキル部分またはアルコキシ部分は、ヒドロキシまたはメトキシによって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_６は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択されるか、
   あるいは、Ｒ_６は、式：
   −Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
   の基
   ｛式中、
   Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２１）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであり、
   Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
   あるいは、Ｒ_１７は、式：
   −Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
   を有する基
   （Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）もしくはＮ（Ｒ_２８）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルである）
   である｝
   であり、
   Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ_７およびＲ_１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されている］
   を有する、請求項１に記載の化合物。
3. 構造式Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄを有する、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ_１が、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、または１である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
   Ｒ_１が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
   Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル部分が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ_７およびＲ_１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されている、
   請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ_１が、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル、フェニル（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（１〜２Ｃ）アルキル、３員から９員のヘテロシクリル、３員から９員のヘテロシクリル（１〜２Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキル、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）ＯＲ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、Ｎ（Ｒ_１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ_９、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_９（ここで、ｐは、０、または１である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１０）Ｒ_９、またはＮ（Ｒ_１０）ＳＯ_２Ｒ_９から選択され、
   Ｒ_１が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＣＨ_３（ここで、ｑは、０、１または２である）、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、５員もしくは６員のヘテロアリール、または４員から６員のヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
   Ｒ_１上の置換基内に存在する任意の（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＯＲ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ａ（ここで、ｐは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｒ_ａ、またはＮ（Ｒ_ｂ）ＳＯ_２Ｒ_ａによって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、Ｈまたは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_８およびＲ_９は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ_８およびＲ_９は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_７およびＲ_１０は、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、Ｒ_７およびＲ_１０は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されている、
   請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ_３が、水素、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルである、請求
   項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｒ_４が、水素、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、フルオロ、クロロま
   たはＣＦ_３である、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ａｒが、式：
   

   

   ［式中、
   （ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
   （ｉｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３の１つがＮであり、他がＣＨであり、
   Ｒ_５は、水素、シアノ、（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜３Ｃ）ペルフルオロアルキル、（１〜３Ｃ）アルコキシ、（１〜３Ｃ）フルオロアルコキシおよびハロであり、ここで、Ｒ_５置換基内に存在する任意のアルキルまたはアルコキシ部分は、ヒドロキシまたはメトキシによって場合によりさらに置換されており、
   Ｒ_６は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイルであるか、
   あるいは、Ｒ_６は、式：
   −Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７の基
   ｛式中、
   Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、水素またはメチルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
   Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロシクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ_２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するように連結していてよく、
   前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮＲ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
   あるいは、Ｒ_１７は、式：
   −Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
   を有する基
   （Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここで、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
   Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルである）
   である｝
   である］
   を有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ａｒが、式：
   

   

   ［式中、
   （ｉ）Ａ_１、Ａ_２およびＡ_３のすべてがＣＨであり、または
   （ｉｉ）Ａ_３がＣＨであり、Ａ_１またはＡ_２の一方がＮであり、他方がＣＨであり、
   Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ請求項１または請求項８で定義されている通りである］
   を有する、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ_５が、（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＦ_３、（１〜２Ｃ）アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−Ｏ
    ＣＦ_２ＨまたはＣｌである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ_６が、式：
    −Ｌ^１−Ｌ^２−Ｒ_１７
    の基
    ［式中、
    Ｌ^１は、存在しないか、または式−［ＣＲ_１８Ｒ_１９］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
    で、ｎは、１または２から選択される整数であり、Ｒ_１８およびＲ_１９は、両方水素であ
    り、
    Ｌ^２は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２０）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
    Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２０）、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）
    、Ｎ（Ｒ_２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２０）、もしくはＮ（Ｒ_２０）
    ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
    からそれぞれ独立に選択され、
    Ｒ_１７は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、５員もし
    くは６員のヘテロアリール、または３員から８員のヘテロシクリルであり、
    Ｒ_１７は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ_２２Ｒ_２３、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、３員から６員のヘテロ
    シクリル、３員から６員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５員もしくは６員の
    ヘテロアリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲ
    _２２Ｒ_２３、およびＳＯ_２ＮＲ_２２Ｒ_２３から独立に選択される１つまたは複数の置換基
    によって場合によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_２２およびＲ_２３は、水素、（１
    〜４Ｃ）アルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキルまたは（３〜６Ｃ）シクロアルキル
    （１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは、Ｒ_２２およびＲ_２３
    は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するよ
    うに連結していてよく、
    前記置換基が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール部分
    を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、
    （１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ_２（１〜２Ｃ）アルキルまたはＮ
    Ｒ_ｅＲ_ｆ（ここで、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、水素または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独
    立に選択される）によって場合によりさらに置換されているか、
    あるいは、Ｒ_１７は、式：
    −Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ_２４
    を有する基であり、
    Ｌ^３は、存在しないか、または式−［ＣＲ_２５Ｒ_２６］_ｎ−のリンカー基であり、ここ
    で、ｎは、１、２、３または４から選択される整数であり、Ｒ_２５およびＲ_２６は、水素
    または（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立に選択され、
    Ｌ^４は、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２７）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（
    Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ_２７）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２７）、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）
    、Ｎ（Ｒ_２７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２８）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２７）、もしくはＮ（Ｒ_２８）
    ＳＯ_２から選択され、ここで、Ｒ_２７およびＲ_２８は、水素または（１〜２Ｃ）アルキル
    からそれぞれ独立に選択され、
    Ｒ_２４は、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３
    〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロ
    アリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−
    （１〜４Ｃ）アルキルである］
    である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. Ｒ_８およびＲ_９が、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜９Ｃ）シクロアルキル、（３
    〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜２Ｃ）アルキル、フェニル、３員から９員のヘテロシク
    リル、３員から９員のヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、５もしくは６員のヘテロ
    アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立
    に選択され、Ｒ_８およびＲ_９が、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ_３、ＯＣ
    Ｆ_３、（１〜２Ｃ）アルキルまたは（１〜２Ｃ）アルコキシから選択される１つまたは複
    数の置換基によって場合によりさらに置換されている、請求項１から１１のいずれか１項
    に記載の化合物。
13. Ｒ_７およびＲ_１０が、水素または（１〜４Ｃ）アルキルから独立に選択される、請求項
    １から１２のいずれか１項に記載の化合物。
14. 下記：
    ５−（フラン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−３−アミン；
    Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソ
    キノリン−３−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    ）イソキノリン−３−アミン；
    ３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
    ル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
    ３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
    イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）ベンズアミド；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリ
    ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−
    （１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    （３−クロロ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン
    −３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ
    ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）
    −５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    （３−メトキシ−４−（（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−
    イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
    アミン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８−
    （１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−ア
    ミン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５
    −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５
    −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−３−イル）アミ
    ノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    （４−（（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
    イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
    ン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソキノリ
    ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル
    ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −フェニルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ８−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
    イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
    ェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２−アミン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソキノリ
    ン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    （４−（（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
    イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
    ン；
    （４−（（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−
    イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノ
    ン；
    ４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）ア
    ミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベン
    ズアミド；
    （４−（（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）イソキノリン−３−イ
    ル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン
    ；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イソキノ
    リン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（ピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−２−アミン；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−
    １−カルボニル）フェニル）アミノ）イソキノリン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
    −イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４
    −イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−
    イル）メタノン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
    ゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチ
    ジン−１−イル）メタノン；
    （３−メトキシ−４−（（５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
    イル）イソキノリン−３−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イ
    ル）メタノン；
    Ｎ８，Ｎ８−ジエチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （４−（（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    ）イソキノリン−３−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）（３−メトキシアゼチジ
    ン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５
    −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（ピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（３−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ８−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
    チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
    アミン；
    Ｎ−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，６−ナフチリジン−３−
    アミン；
    Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
    ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−（１−メチ
    ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−ア
    ミン；
    Ｎ８−シクロペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）−Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
    ン；
    Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
    アミン；
    Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル
    ）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２−アミン；
    Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    ）フェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−イソペンチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
    −イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −モルホリノピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ８−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
    チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
    アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−メチルピロリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−イソブチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
    イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ８−（シクロヘキシルチオ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
    ル−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２−アミン；
    Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ８−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メ
    チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−
    アミン；
    ８−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
    ；
    Ｎ１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
    ラゾール−４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
    Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ７−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）−２，６−ナフチリジン−１，７−ジアミン；
    Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−
    ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
    ，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
    ，８−ジアミン；
    Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
    ゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
    −イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（シクロプロピルメチル）−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
    ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピ
    ラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ２−（４−（４−（（８−（シクロヘキシルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノー
    ル；
    ８−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラ
    ゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    １−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロ
    パン−２−オール；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（オキセタン−３−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
    ミン；
    Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
    ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
    −ジアミン；
    ３−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２，２−ジメチ
    ルプロパン−１−オール；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
    ，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペンチルピリ
    ド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ８−ネオペ
    ンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）
    −Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（１−シクロプロピルエチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ
    −ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
    ン；
    ２−（４−（３−メトキシ−４−（（８−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
    アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラ
    ゾール−１−イル）エタノール；
    Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （Ｒ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２，８−ジアミン；
    （Ｓ）−Ｎ８−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジ
    アミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２，８−ジアミン；
    １−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−オール；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−メチル−Ｎ８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
    ール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（１−メチルシクロヘキシル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
    ン；
    ８−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−
    メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
    ニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    ６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（２，２−ジフルオロプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１
    Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
    ミン；
    Ｎ８−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１
    −メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
    ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
    −ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−
    ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２−アミン；
    １−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
    ェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロ
    ブタノール；
    ８−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
    ェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（２−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ
    ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキ
    シ）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミ
    ン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８，Ｎ８−ジメチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−
    スルフィンアミド；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８
    −ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチル
    ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）−２−メチルプロパン−２−
    スルホンアミド；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（オキセタン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （１−（３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペリジン−４−イル）（モルホリノ）メタノン
    ；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ８−ネ
    オペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    １−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
    ェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）シクロ
    プロパノール；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−
    ジアミン；
    ２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）−２−メチルプロ
    パン−１−オール；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（オキセタン−２−イルメチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
    ミン；
    Ｎ２−（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−
    ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン
    ；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニ
    ル）−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル
    ）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
    ニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシフェ
    ニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジ
    アミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
    ８−ジアミン；
    Ｎ−（２−エトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２−アミン；
    ２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）エタノール；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（２−メトキシエチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    １−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−２−オ
    ール；
    ２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１−オ
    ール；
    Ｎ２−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−
    ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）チオモルホリン１，１−ジオ
    キシド；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    ５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２−アミン；
    １−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アゼチジン−３−カルボニト
    リル；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２−アミン；
    Ｎ８−（（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−
    （１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．
    ４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オク
    タン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−メトキシベンゾニトリル；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザ
    スピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−
    アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミ
    ン；
    Ｎ−（２−クロロ−４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェ
    ニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチ
    ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ６−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
    イル）フェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）
    ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プロパン−１，３
    −ジオール；
    ３−メトキシ−２−（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
    ４−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）プ
    ロパン−１−オール；
    （３−（（（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
    フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ）メチル）オキ
    セタン−３−イル）メタノール；
    （Ｓ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （Ｒ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．
    ４］オクタン−６−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（８−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリド［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−３−クロロベンゾニトリル；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−イル）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
    ８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニ
    ル）−６−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジア
    ミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチ
    ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メチルピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−ネオペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
    ８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（２−メチルモルホリノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    （４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）
    ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−
    ピラゾール−５−イル）メタノール；
    （４−（３−メトキシ−４−（（８−（（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）
    メチル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１
    −メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２
    −メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリド［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）
    メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    ８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−
    メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２
    −アミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチ
    ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メトキシピリ
    ジン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
    ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，
    ８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（ピリミジン−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−
    Ｎ８−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−
    ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
    ；
    １−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニ
    ル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニト
    リル；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−８
    −（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２−アミン；
    Ｎ２−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニ
    ル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，４−ｄ］
    ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−エトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
    フェニル）−６−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−
    イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ２−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジ
    ン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシピリジ
    ン−３−イル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（１−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−６−（２−メチ
    ル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４
    −ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−
    １−イル）メタノン；
    ３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
    （３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピリド
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（４−メチルピペラジン−１
    −イル）メタノン；
    （１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピロリジン−３−イル）メ
    タノール；
    （１−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピペリジン−３−イル）メ
    タノール；
    （４−（２−（（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェ
    ニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）モルホリン−２−イル）メ
    タノール；
    Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ
    −２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８
    −ジアミン；
    （３−メトキシ−４−（（８−（ネオペンチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
    −２−イル）アミノ）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−Ｎ
    ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−
    ２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピリ
    ド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル
    ）フェニル）−５−メチル−Ｎ８−（（３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）メチ
    ル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
    フェニル）−５−メチル−８−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−
    イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（１−メチ
    ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチルピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    Ｎ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
    ）フェニル）−Ｎ８−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−メチルピリド［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−２，８−ジアミン；
    （４−（３−メトキシ−４−（（８−（（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）
    −６−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メ
    チル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
    のいずれか１つである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、または製薬学
    的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
15. 療法において使用するための、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物、また
    は製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
16. がんの治療において使用するための、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物
    、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
17. 請求項１から１４に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和
    物を、製薬学的に許容される賦形剤または担体と混合して含む、医薬組成物。
18. 増殖性障害を治療する薬剤の製造のための請求項１から１４に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
19. 前記増殖性障害ががんである、請求項１８に記載の使用。
20. 請求項１に記載の式Ｉの化合物、または製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を合成する方法であって、
    ａ）式Ａ：
    

    

    ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ_１およびＲ_４は、それぞれ請求項１で定義されている通りであり、ＬＧ_Ａは適切な脱離基である］
    の化合物を、式Ｂ：
    Ｈ_２Ｎ−Ａｒ 式Ｂ
    ［式中、Ａｒは、請求項１で定義されている通りである］
    の化合物と反応させるステップ、または
    ｂ）式Ｃ：
    

    

    ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ_１およびＲ_４は、請求項１で定義されている通りである］
    の化合物を、上記（ａ）で定義されている通りの式Ｂの化合物、もしくは式Ｄ：
    ＨＣ（Ｏ）ＨＮ−Ａｒ 式Ｄ
    ［式中、Ａｒは、請求項１で定義されている通りである］
    の化合物と反応させるステップ
    のいずれか、
    ならびに、その後場合により、かつ必要ならば、
    ｉ）存在する任意の保護基を除去するステップ、
    ｉｉ）化合物式Ｉを式Ｉの別の化合物に変換するステップ、および／または
    ｉｉｉ）製薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を形成するステップ
    を含む方法。