[go: up one dir, main page]

RU2015112580A - Ингибиторные соединения - Google Patents

Ингибиторные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2015112580A
RU2015112580A RU2015112580A RU2015112580A RU2015112580A RU 2015112580 A RU2015112580 A RU 2015112580A RU 2015112580 A RU2015112580 A RU 2015112580A RU 2015112580 A RU2015112580 A RU 2015112580A RU 2015112580 A RU2015112580 A RU 2015112580A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methoxy
pyrazol
phenyl
pyrido
Prior art date
Application number
RU2015112580A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673079C2 (ru
Inventor
Свен ХЕЛДЕР
Джулиан Благг
Саваде СОЛАНКИ
Ханнах ВУДУАРД
Себастьен НАУД
Вассилиос БАВЕТСИАС
Питер ШЕЛДРЕЙК
Паоло ИННОЧЕНТИ
Квай-Мин Дз. ЧЕУНГ
Бетрас АТРАШ
Original Assignee
Кэнсэр Ресерч Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кэнсэр Ресерч Текнолоджи Лимитед filed Critical Кэнсэр Ресерч Текнолоджи Лимитед
Publication of RU2015112580A publication Critical patent/RU2015112580A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673079C2 publication Critical patent/RU2673079C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, показанное ниже:,где:группа W представляет N или C-R;группа X представляет СН или N;группа Z представляет N или С-Н;группа Rвыбрана из хлор-, (1-6С)алкила, (1-8С)гетероалкила, арила, арил(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил(1-2С)алкила, гетероциклила, гетероциклил(1-2С)алкила, (3-8С)циклоалкила, (3-8С)циклоалкил(1-2С)алкила, NRR, OR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, N(R)OR, N(R)С(О)OR, С(О)N(R)R, N(R)C(O)R, S(O)R(где p=0, 1 или 2), SON(R)R, N(R)SOR, N(R)SORили SON(R)R;и где группа Rнеобязательно замещена одной или несколькими группами заместителей, выбранных из фтор-, хлор-, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, S(O)CH(где q=0, 1 или 2), метиламино или диметиламино, арила, арил(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил(1-2С)алкила, гетероциклила, гетероциклил(1-2С)алкила, (3-8С)циклоалкила или (3-8С)циклоалкил(1-2С)алкила,и где любая (1-4С)алкильная, (1-4С)алкокси, арильная, гетероарильная, гетероциклильная или (3-8С)циклоалкильная часть, присутствующая внутри группы заместителя на группе R, необязательно дополнительно замещена фтор-, хлор-, трифторметилом, трифторметокси, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоилом, сульфамоилом, (1-4С)алкилом, NRR, OR, C(O)R, С(О)OR, OC(O)R, N(R)OR, C(O)N(R)R, N(R)C(O)R, S(O)R(где p=0, 1 или 2), SON(R)Rили N(R)SOR, где каждый из Rи Rнезависимо выбран из Н или (1-4С)алкила;группа Rпредставляет водород, (1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, галоген, CF, CN и (1-4С)алкокси;группа Rпредставляет водород, (1-3С)алкил, (1-3С)алкокси, фтор-, хлор- или CF;группа Ar имеет формулу:,где:(i) все из групп А, Аи Апредставляют СН;(ii) одна из групп А, Аи Апредставляет N, а другие представляют СН; или(iii) две из групп A, Аи Апредставляют N, а другая представляет СН;группа Rвыбрана из водорода, циано, (1-3С)алкила, (1-3С)фторалкила, (1-3С)алкокси, (1-3С)фторалкокси, галогена, (1-3С) алканоила, C(O)NRRили S(О)NRR, и где каждая из групп Rи Rнезависимо выбрана из Н или (1-3С) алкила,и где любые алкильные или алкокси

Claims (20)

1. Соединение формулы I, показанное ниже:
Figure 00000001
,
где:
группа W представляет N или C-R3;
группа X представляет СН или N;
группа Z представляет N или С-Н;
группа R1 выбрана из хлор-, (1-6С)алкила, (1-8С)гетероалкила, арила, арил(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил(1-2С)алкила, гетероциклила, гетероциклил(1-2С)алкила, (3-8С)циклоалкила, (3-8С)циклоалкил(1-2С)алкила, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)С(О)OR9, С(О)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9 (где p=0, 1 или 2), SO2N(R10)R9, N(R10)SO2R9, N(R10)SOR9 или SON(R10)R9;
и где группа R1 необязательно замещена одной или несколькими группами заместителей, выбранных из фтор-, хлор-, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, S(O)qCH3 (где q=0, 1 или 2), метиламино или диметиламино, арила, арил(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил(1-2С)алкила, гетероциклила, гетероциклил(1-2С)алкила, (3-8С)циклоалкила или (3-8С)циклоалкил(1-2С)алкила,
и где любая (1-4С)алкильная, (1-4С)алкокси, арильная, гетероарильная, гетероциклильная или (3-8С)циклоалкильная часть, присутствующая внутри группы заместителя на группе R1, необязательно дополнительно замещена фтор-, хлор-, трифторметилом, трифторметокси, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоилом, сульфамоилом, (1-4С)алкилом, NRaRb, ORa, C(O)Ra, С(О)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa (где p=0, 1 или 2), SO2N(Rb)Ra или N(Rb)SO2Ra, где каждый из Ra и Rb независимо выбран из Н или (1-4С)алкила;
группа R3 представляет водород, (1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, галоген, CF3, CN и (1-4С)алкокси;
группа R4 представляет водород, (1-3С)алкил, (1-3С)алкокси, фтор-, хлор- или CF3;
группа Ar имеет формулу:
Figure 00000002
,
где:
(i) все из групп А1, А2 и А3 представляют СН;
(ii) одна из групп А1, А2 и А3 представляет N, а другие представляют СН; или
(iii) две из групп A1, А2 и А3 представляют N, а другая представляет СН;
группа R5 выбрана из водорода, циано, (1-3С)алкила, (1-3С)фторалкила, (1-3С)алкокси, (1-3С)фторалкокси, галогена, (1-3С) алканоила, C(O)NR15R16 или S(О)2NR15R16, и где каждая из групп R15 и R16 независимо выбрана из Н или (1-3С) алкила,
и где любые алкильные или алкокси части, присутствующие внутри группы заместителя R5, необязательно дополнительно замещены гидрокси или метокси;
группа R6 выбрана из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, уреидо, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, или группа R6 представляет группу формулы:
-L1-L2-R17,
где
группа L1 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR18R19]n-, в которой n представляет целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и каждая из групп R18 и R19 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила;
группа L2 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20) или N(R21)SO2, где каждая из групп R20 и R21 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R17 представляет (1-6С)алкил, арил, арил-(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-4С)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-4С)алкил,
и где группа R17 необязательно дополнительно замещена одной или несколькими заместительными группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR22R23, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкила, (3-8С)циклоалкила, (3-8С)циклоалкил-(1-3С)алкила, (1-5С)алканоила, (1-5С)алкилсульфонила, гетероциклила, гетероциклил-(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил-(1-2С)алкила, CONR22R23 и SO2NR22R23; где каждая из групп R22 и R23 независимо выбрана из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила;
и причем, когда указанная заместительная группа содержит алкильную, циклоалкильную, гетероциклильную или гетероарильную часть, то указанная часть необязательно дополнительно замещена гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3, (1-2С)алкилом, (1-2С)алкокси, SO2 (1-2С)алкилом или NReRf (где каждая из групп Re и Rf независимо выбрана из водорода, (1-3С)алкила, (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила);
или группа R17 представляет группу, имеющую формулу:
-L3-L4-R24,
группа L3 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR25R26]n-, в которой n представляет целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и каждая из групп R25 и R26 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила;
группа L4 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R27), С(O), С(O)O, ОС(О), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)С(О)N(R28), S(O)2N(R27) или N(R28)SO2, где каждая из групп R27 и R28 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R24 представляет (1-6С)алкил, арил, арил-(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-4С)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-4С)алкил;
каждая из групп R8 и R9 независимо выбрана из водорода, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (3-9С)циклоалкила, (3-9С)циклоалкил-(1-2С)алкила, арила, арил-(1-2С)алкила, гетероциклила, гетероциклил-(1-2С)алкила, гетероарила, гетероарил-(1-2С)алкила, и где группы R8 и R9 необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3 (1-2С)алкила или (1-2С)алкокси;
группы R7 и R10 независимо выбраны из водорода, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил-(1-2С)алкила, и где R7 и R10 необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3, (1-2С)алкила или (1-2С)алкокси;
при условии, что:
группа X представляет только N, когда группа Ζ представляет N;
группа W представляет только N, когда и группа X, и группа Ζ представляют N; и
группа R6 не представляет метокси, когда группа R1 представляет S(O)2R9, и группа R9 представляет гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет структурную формулу Ia, Ib, Iс или Id, показанные ниже:
Figure 00000003
Figure 00000004
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет структурную формулу Ib, Ic или Id.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что группа R1 выбрана из (1-6С)алкила, фенила, фенил(1-2С)алкила, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил(1-2С)алкила, 3-9-членного гетероциклила, 3-9-членного гетероциклил(1-2С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил(1-2С) алкила, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)C(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)С(O)R9, S(O)pR9 (где p=0, 1 или 2), SO2N(R10)R9 или N(R10)SO2R9;
и где группа R1 необязательно замещена одной или несколькими заместительными группами, выбранными из фтор-, хлор-, трифторметила, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, карбамоила, сульфамоила, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, S(O)qCH3 (где q=0, 1 или 2), метиламино или диметиламино, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил(1-2С)алкила, 3-6-членного гетероциклило, 3-6-членного гетероциклил(1-2С)алкила, (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила,
и где любая (1-4С)алкильная, (1-4С)алкокси, гетероарильная, гетероциклильная или (3-6С)циклоалкильная часть, присутствующая внутри заместительной группы на группе R1, необязательно дополнительно замещена фтор-, хлор-, трифторметилом, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоилом, сульфамоилом, (1-4С) алкилом, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)С(O)Ra, S(O)pRa (где p=0, 1 или 2), SO2N(Rb)Ra или N(Rb)SO2Ra, где каждая из групп Ra и Rb независимо выбрана из H или (1-4С)алкила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что группа R1 выбрана из (1-6С)алкила, фенила, фенил(1-2С)алкила, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил(1-2С)алкила, 3-9-членного гетероциклила, 3-9-членного гетероциклил(1-2С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)С(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9 (где p=0, 1 или 2), SO2N(R10)R9 или N(R10)SO2R9;
и где группа R1 необязательно замещена одной или несколькими заместительными группами, выбранными из фтор-, хлор-, трифторметила, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, карбамоила, сульфамоила, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, S(O)qCH3 (где q=0, 1 или 2), метиламино или диметиламино, 5- или 6-членного гетероарила или 4-6-членного гетероциклила,
и где любая (1-4С)алкильная, (1-4С)алкокси, гетероарильная или гетероциклильная часть, присутствующая внутри заместительной группы на R1, необязательно дополнительно замещена фтор-, хлор-, трифторметилом, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, карбамоилом, сульфамоилом, (1-4С) алкилом, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa (где p=0, 1 или 2), SO2N(Rb)Ra или N(Rb)SO2Ra, где каждая из групп Ra и Rb независимо выбрана из H или (1-4С)алкила.
6. Соединение по любому из пп. 1-3 или 5, отличающееся тем, что группа R3 представляет водород, (1-2С)алкил или (3-6С)циклоалкил.
7. Соединение по любому из пп. 1-3 или 5, отличающееся тем, что группа R4 представляет водород, (1-2С)алкил, (1-2С)алкокси, фтор-, хлор- или CF3.
8. Соединение по любому из пп. 1-3 или 5, отличающееся тем, что группа Ar имеет формулу:
Figure 00000005
,
где:
(i) все из групп А1, А2 и А3 представляют СН; или
(ii) одна из групп A1, А2 и А3 представляет N, а другие представляют СН;
группа R5 представляет водород, циано, (1-3С)алкил, (1-3С)перфторалкил, (1-3С)алкокси, (1-3С)фторалкокси и галоген, и где любые алкильная или алкокси части, присутствующие внутри заместительной группы R5, необязательно дополнительно замещены гидрокси или метокси; и
группа R6 представляет галогено, трифторметил, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, сульфамоил,
или группа R6 представляет группу формулы:
-L1-L2-R17,
где
группа L1 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR18R19]n-, в которой n обозначает целое число, выбранное из 1 или 2, и каждая из групп R18 и R19 независимо выбрана из водорода или метила;
группа L2 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R20), С(O), С(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20) или N(R20)SO2, где каждая из групп R20 и R21 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R17 представляет (1-6С)алкил, арил, (3-6С)циклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или 3-8-членный гетероциклил,
и где группа R17 необязательно дополнительно замещена одной или несколькими заместительными группами, выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR22R23, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкила, (3-8С)циклоалкила, (3-8С)циклоалкил-(1-3С)алкила, (1-5С)алканоила, (1-5С)алкилсульфонила, 3-6-членного гетероциклила, 3-6-членного гетероциклил-(1-2С)алкила, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил-(1-2С) алкила, CONR22R23 и SO2NR22R23; где каждая из групп R22 и R23 независимо выбрана из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил (1-2С)алкила; или группы R22 и R23 могут быть связаны так, чтобы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, они образовывали 4-6-членное гетероциклическое кольцо;
и причем, когда указанная заместительная группа содержит алкильную, циклоалкильную, гетероциклильную или гетероарильную часть, то указанная часть необязательно дополнительно замещена гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3, (1-2С)алкилом, (1-2С)алкокси, SO2 (1-2С)алкилом или NReRf (где каждая из групп Re и Rf независимо выбрана из водорода, (1-3С)алкила, (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила);
или R17 представляет группу, имеющую формулу:
-L3-L4-R24, где
группа L3 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR25R26]n-, в которой n обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и каждая из групп R25 и R26 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила;
группа L4 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R27), С(O), С(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)С(О)N(R28), S(O)2N(R27) или N(R28)SO2, где каждая из групп R27 и R28 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R24 представляет (1-6С)алкил, арил, арил-(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-4С)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-4С)алкил.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что группа Ar имеет формулу:
Figure 00000006
,
где:
(i) все из групп А1, А2 и А3 представляют СН; или
(ii) группа А3 представляет СН, и одна из групп A1 или А2 представляет N, а другая представляет СН;
и каждая из групп R5 и R6 представляет, как определено в п. 1 или п. 8.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, 5 или 9, отличающееся тем, что группа R5 представляет (1-2С)алкил, CF3, (1-2С)алкокси, -OCF3, -OCF2H или Cl.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, 5 или 9, отличающееся тем, что группа R6 представляет группу формулы:
-L1-L2-R17,
где
группа L1 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR18R19]n-, в которой n обозначает целое число, выбранное из 1 или 2, и обе группы R18 и R19 представляют водород;
группа L2 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R20), С(О), С(O)O, ОС(О), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20) или N(R20)SO2, где каждая из групп R20 и R21 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R17 представляет (1-6С)алкил, арил, (3-6С)циклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или 3-8-членный гетероциклил,
и где группа R17 необязательно дополнительно замещена одной или несколькими заместительными группами, выбранными из оксо, галогена, циано, гидрокси, NR22R23, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкила, (1-5С)алкилсульфонила, 3-6-членного гетероциклила, 3-6-членного гетероциклил-(1-2С)алкила, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил-(1-2С)алкила, CONR22R23 и SO2NR22R23; где каждая из групп R22 и R23 независимо выбрана из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила или (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкила; или группы R22 и R23 могут быть связаны так, чтобы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, они образовывали 4-6-членное гетероциклическое кольцо;
причем, когда указанная заместительная группа содержит алкильную, циклоалкильную, гетероциклильную или гетероарильную часть, то указанная часть необязательно дополнительно замещена гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3, (1-2С)алкилом, (1-2С) алкокси, SO2 (1-2С)алкилом или NReRf (где каждая из групп Re и Rf независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила);
или группа R17 представляет группу, имеющую формулу:
-L3-L4-R24,
где
группа L3 отсутствует или представляет линкерную группу формулы -[CR25R26]n-, в которой n обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и каждая из групп R25 и R26 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила;
группа L4 отсутствует или выбрана из О, S, SO, SO2, N(R27), С(O), С(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)С(О)N(R28), S(O)2N(R27) или N(R28)SO2, где каждая из групп R27 и R28 независимо выбрана из водорода или (1-2С)алкила; и
группа R24 представляет (1-6С)алкил, арил, арил-(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-4С)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-4С)алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-3, 5 или 9, отличающееся тем, что каждая из групп R8 и R9 независимо выбрана из водорода, (1-6С)алкила, (3-9С)циклоалкила, (3-6С)циклоалкил-(1-2С)алкила, фенила, 3-9-членного гетероциклила, 3-9-членного гетероциклил-(1-2С)алкила, 5- или 6-членного гетероарила, 5- или 6-членного гетероарил-(1-2С)алкила, и где группы R8 и R9 необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, фтор-, хлор-, циано, CF3, OCF3, (1-2С)алкила или (1-2С)алкокси.
13. Соединение по любому из пп. 1-3, 5 или 9, отличающееся тем, что группы R7 и R10 независимо выбраны из водорода или (1-4С)алкила.
14. Соединение, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой любое из следующих соединений:
5-(фуран-2-ил)-N-(4-метоксифенил)изохинолин-3-амин;
N-(4-метоксифенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
N-(2-метокси-4-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
N-(2,4-диметоксифенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
3-хлор-N,N-диметил-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)бензамид;
3-метокси-N,N-диметил-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)бензамид;
(3-метокси-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
(3-хлор-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(3-метокси-4-((5-(пиридин-3-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метоксифенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
(3-метокси-4-((8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
(3-метокси-4-((5-(пиримидин-5-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
(4-((5-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-3-метоксифенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(3-метокси-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-хлор-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
N-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-фенилпиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
8-циклопропил-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-5-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
(3-метокси-4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(4-((5-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-3-метоксифенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(4-((5-(1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-3-метоксифенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
4-((5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-(трифторметокси)бензамид;
(4-((5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-3-метоксифенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(3-метокси-4-((5-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(пирролидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
трет-бутил 4-(4-(3-((2-метокси-4-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)фенил)амино)изохинолин-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
(3-метокси-4-((5-(1-(пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(3-метокси-4-((5-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
(3-метокси-4-((5-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N8,N8-диэтил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-циклопентил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(4-((5-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил)изохинолин-3-ил)амино)-3-метоксифенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2,6-нафтиридин-3-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(пиперидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-циклогексил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(3-метилпирролидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
8-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2,6-нафтиридин-3-амин;
N8-(циклопропилметил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-N-(2-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-циклопентил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-этокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-изопропокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-(2-метоксиэтокси)-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-изопентил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-морфолинопиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
8-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-изобутил-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
8-(циклогексилтио)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-циклогексил-N2-(2-метокси-4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
8-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
8-(1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N1-(циклопропилметил)-N7-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2,6-нафтиридин-1,7-диамин;
N1-циклогексил-N7-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2,6-нафтиридин-1,7-диамин;
N8-циклогексил-N2-(4-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(циклопропилметил)-N2-(2-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-циклогексил-N2-(2-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(циклопропилметил)-N2-(2-этокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(циклогексилметил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
2-(4-(4-((8-(циклогексиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-3-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
8-(циклопропилметокси)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
1-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)-2-метилпропан-2-ол;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(оксетан-3-илметил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(3,3-диметилбутан-2-ил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
3-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)-2,2-диметилпропан-1-ол;
N2-(2-этокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-6-морфолинопиридин-3-ил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(1-циклопропилэтил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
2-(4-(3-метокси-4-((8-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;
N2-(4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(R)-N8-(3,3-диметилбутан-2-ил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(S)-N8-(3,3-диметилбутан-2-ил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
1-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)пирролидин-3-ол;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-метил-N8-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(трет-бутил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(1-метилциклогексил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
8-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-морфолинофенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(2,2-дифторпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(2,2,2-трифторэтил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
1-(((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)метил)циклобутанол;
8-хлор-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(2-этил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(трифторметокси)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8,N8-диметилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)-2-метилпропан-2-сульфинамид;
N2-(2-метокси-4-(4-морфолинопиперидин-1-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-((3-метилоксетан-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(пиперидин-1-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)-2-метилпропан-2-сульфонамид;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(оксетан-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(1-(3-метокси-4-((8-(неопентиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)(морфолино)метанон;
N2-(2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
1-(((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)метил)циклопропанол;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(1-метилпиперидин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
2-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)-2-метилпропан-1-ол;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(оксетан-2-илметил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-хлор-4-морфолинофенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-((3-метилоксетан-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксифенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-этокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
2-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)этанол;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(2-метоксиэтил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
1-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)пропан-2-ол;
2-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)пропан-1-ол;
N2-(4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
4-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)тиоморфолин-1,1-диоксид;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(7-окса-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
1-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)азетидин-3-карбонитрил;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-7-азаспиро[4.4]нонан-7-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.5]нонан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-((3-фтор-оксетан-3-ил)метил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(4-хлор-2-метоксифенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2,4-дихлорфенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
4-((8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-3-метоксибензонитрил;
N-(2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-хлор-4-(пиримидин-5-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N-(2-хлор-4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
6-циклопропил-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
2-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)пропан-1,3-диол;
3-метокси-2-((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)пропан-1-ол;
(3-(((2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)амино)метил)оксетан-3-ил)метанол;
(S)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(R)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(4-хлор-2-фторфенил)-8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
4-((8-(2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-3-хлорбензонитрил;
N2-(2-метокси-4-(1-(2-метоксиэтил)-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-этокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)-6-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(пиридин-4-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-5-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-5-метил-N8-неопентилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(2-метилморфолино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
(4-(3-метокси-4-((8-((2-метокси-2-метилпропил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метанол;
(4-(3-метокси-4-((8-(((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метанол;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-(2-метоксиэтил)-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(1-(2-метоксиэтил)-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-этокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-этокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
8-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)пиридин-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(6-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-2-метоксипиридин-3-ил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(пиримидин-5-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)этил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(4-метоксипиперидин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
1-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)пиперидин-4-карбонитрил;
N-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-8-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(4-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-этокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-6-метил-8-(6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N2-(6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксипиридин-3-ил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксипиридин-3-ил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-6-(1-метил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)пиридин-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-6-(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)пиридин-3-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(3-метокси-4-((8-((2-метокси-2-метилпропил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
3-метокси-4-((8-((2-метокси-2-метилпропил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)-N,N-диметилбензамид;
(3-метокси-4-((8-((2-метокси-2-метилпропил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил) (4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(1-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)пирролидин-3-ил)метанол;
(1-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)пиперидин-3-ил)метанол;
(4-(2-((2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)амино)пиридо[3,4-d]пиримидин-8-ил)морфолин-2-ил)метанол;
N2-(2-(дифторметокси)-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-(дифторметокси)-4-фторфенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
(3-метокси-4-((8-(неопентиламино)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)(3-метоксиазетидин-1-ил)метанон;
N2-(2-метокси-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фенил)-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(4-хлор-2-(дифторметокси)фенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-5-метил-N8-((3-метилоксетан-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-5-метил-N8-((3-метилтетрагидрофуран-3-ил)метил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N-(2-метокси-4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-5-метил-8-(6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)пиридо[3,4-d]пиримидин-2-амин;
N8-(2-метокси-2-метилпропил)-N2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8-диамин;
N2-(2-(дифторметокси)-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N8-(2-метокси-2-метилпропил)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2,8 -диамин;
(4-(3-метокси-4-((8-((2-метокси-2-метилпропил)амино)-6-метилпиридо[3,4-d]пиримидин-2-ил)амино)фенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метанол;
или их фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Соединение по любому из пп. 1-3, 5, 9 или 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения при лечении.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, 5, 9 или 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения при лечении рака.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
18. Способ лечения пролиферативного расстройства у нуждающегося в таком лечении пациента, причем указанный способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что пролиферативное состояние представляет собой рак.
20. Способ синтеза соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п. 1, причем способ включает или
а) взаимодействие соединения формулы А:
Figure 00000007
,
где каждая из групп W, X, Z, R1 и R4 представляет, как определено в п. 1, и LGA представляет пригодную уходящую группу,
с соединением формулы В:
Figure 00000008
где группа Ar представляет, как определено в п. 1; или
b) взаимодействие соединения формулы С:
Figure 00000009
,
где группы W, X, Z, R1 и R4 представляют, как определено в п. 1,
с соединением формулы В, как определено выше в подпункте (а), или соединением формулы D:
Figure 00000010
где группа Ar представляет, как определено в п. 1; или
c) взаимодействие соединения формулы Е:
Figure 00000011
,
где группы W, X, Z, Ar и R4 представляют, как определено в п. 1, и LGA представляет пригодную уходящую группу, как определено здесь ранее,
с соединением формулы F:
Figure 00000012
где группа R1 представляет, как определено в п. 1;
и необязательно после этого и при необходимости:
i) удаление любой присутствующей защитной группы;
ii) превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I; и/или
iii) образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2015112580A 2012-09-07 2013-09-09 Ингибиторные соединения RU2673079C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1216017.2 2012-09-07
GBGB1216017.2A GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-09-07 Inhibitor compounds
PCT/GB2013/052360 WO2014037750A1 (en) 2012-09-07 2013-09-09 Inhibitor compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015112580A true RU2015112580A (ru) 2016-10-27
RU2673079C2 RU2673079C2 (ru) 2018-11-22

Family

ID=47137117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015112580A RU2673079C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-09 Ингибиторные соединения

Country Status (23)

Country Link
US (6) US9409907B2 (ru)
EP (2) EP3293183B1 (ru)
JP (2) JP6216791B2 (ru)
CN (1) CN104837829B (ru)
AU (2) AU2013311434B2 (ru)
BR (1) BR112015004489B1 (ru)
CA (1) CA2884006C (ru)
CY (1) CY1119714T1 (ru)
DK (2) DK3293183T3 (ru)
ES (2) ES2655194T3 (ru)
GB (1) GB201216017D0 (ru)
HK (1) HK1211921A1 (ru)
HR (1) HRP20171835T1 (ru)
HU (1) HUE036259T2 (ru)
LT (1) LT2892889T (ru)
NO (1) NO2892889T3 (ru)
PL (1) PL2892889T3 (ru)
PT (1) PT2892889T (ru)
RS (1) RS56750B1 (ru)
RU (1) RU2673079C2 (ru)
SI (1) SI2892889T1 (ru)
SM (1) SMT201700596T1 (ru)
WO (1) WO2014037750A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9017724B2 (en) 2004-02-24 2015-04-28 The General Hospital Corporation Catalytic radiofluorination
CA2978149C (en) 2008-03-21 2019-02-12 The General Hospital Corporation Inositol derivatives for the detection and treatment of alzheimer's disease and related disorders
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
PT3035936T (pt) 2013-08-23 2019-06-18 Neupharma Inc Entidades quimicas, composições e métodos particulares
GB201403536D0 (en) * 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
JP6616934B2 (ja) * 2014-05-22 2019-12-04 株式会社 資生堂 レナリドミドの光学分割方法
EP3270694A4 (en) * 2015-02-17 2018-09-05 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
PL3283642T3 (pl) 2015-04-17 2024-04-22 Crossfire Oncology Holding B.V. Biomarkery prognostyczne dla chemioterapii inhibitorem TTK
US10124004B2 (en) * 2015-05-29 2018-11-13 Teijin Pharma Limited Pyrido[3,4-d]pyrimidine derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof
RU2732576C2 (ru) * 2015-07-21 2020-09-21 Гуанчжоу Максиновел Фармасьютикалс Ко., Лтд. Пиримидиновое соединение с конденсированными кольцами, его промежуточное соединение, способ получения, композиция и применение
GB201522532D0 (en) * 2015-12-21 2016-02-03 Cancer Rec Tech Ltd Novel pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives
US10544106B2 (en) 2016-08-15 2020-01-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
HRP20220065T1 (hr) 2016-11-28 2022-04-15 Teijin Pharma Limited Kristal derivata pirido[3,4-d]pirimidina ili njegov solvat
SI3546458T1 (sl) * 2016-11-28 2021-03-31 Teijin Pharma Limited Derivati ((piridin-2-il)-amino)pirido(3,4-d)pirimidina in ((piridazin-3-il)amino)pirido(3,4-d)pirimidina kot zaviralci CDK4/6 za zdravljenje npr. revmatoidnega artritisa, arterioskleroze, pljučne fibroze, možganske kapi ali raka
AU2018287988A1 (en) * 2017-06-20 2019-10-10 Breast Cancer Now Methods and medical uses
GB201709840D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses
EP3701304B1 (en) 2017-10-26 2022-05-04 CommScope Connectivity Belgium BVBA Telecommunications system
GB201809460D0 (en) 2018-06-08 2018-07-25 Crt Pioneer Fund Lp Salt form
GB201809458D0 (en) * 2018-06-08 2018-07-25 Crt Pioneer Fund Lp Salt form
DK4053118T3 (da) 2019-10-30 2024-11-25 Genfleet Therapeutics Shanghai Inc Substitueret heterocyklisk kondenseret cyklisk forbindelse, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk anvendelse deraf
KR102396930B1 (ko) * 2020-01-15 2022-05-12 한국과학기술연구원 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물
WO2022002118A1 (zh) * 2020-07-01 2022-01-06 四川海思科制药有限公司 一种并环杂环衍生物及其在医药上的应用
CA3198943A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Daniel L. Flynn Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
WO2024238574A1 (en) * 2023-05-15 2024-11-21 Aleksia Therapeutics, Inc. Cdk inhibitor compounds
WO2025038785A1 (en) * 2023-08-16 2025-02-20 Biotheryx, Inc. Sos1 protein degraders, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications
CN117800875B (zh) * 2023-12-21 2024-10-22 泰州精英化成医药科技有限公司 一种反式-(N-Boc-4-氨基环己基)乙酸的制备方法

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2697710A (en) 1953-01-02 1954-12-21 Burroughs Wellcome Co Pyrido (2,3-d) pyrimidines and method of preparing same
US3021332A (en) 1954-01-04 1962-02-13 Burroughs Wellcome Co Pyrido (2, 3-d) pyrimidine compounds and method of making
GEP20012444B (en) 1994-11-14 2001-05-25 Warner Lambert Company Us 6-Aryl Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Naphthyridines, Pharmaceutical Composition on Their Basis and Application for Inhibiting Cellular Proliferation
HUP0204141A3 (en) 2000-01-25 2005-03-29 Warner Lambert Co Pyrido[2,3d]pyrimidine-2,7-diamine inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their use
US7053070B2 (en) 2000-01-25 2006-05-30 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
AU6118001A (en) 2000-05-03 2001-11-12 Tularik Inc Combination therapeutic compositions and methods of use
WO2002090360A1 (en) 2001-05-10 2002-11-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
WO2003000011A2 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyridopyrimidines and uses thereof
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
EP1463505A2 (en) 2001-12-13 2004-10-06 Abbott Laboratories 3-(phenyl-alkoxy)-5-(phenyl)-pyridine derivatives and related compounds as kinase inhibitors for the treatment of cancer
ES2314224T3 (es) 2002-03-07 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibidores pirimidina y piridina biciclicos de p38 quinasa.
PL375403A1 (en) * 2002-08-06 2005-11-28 F.Hoffmann-La Roche Ag 6-alkoxy-pyrido-pyrimidines as p-38 map kinase inhibitors
US20040092521A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Altenbach Robert J. Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
CA2505427C (en) 2002-11-12 2012-04-03 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
BRPI0406809A (pt) 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US20050256118A1 (en) 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
JP5097701B2 (ja) 2005-06-28 2012-12-12 サノフイ Ｒｈｏ−キナーゼの阻害剤としてのイソキノリン誘導体
CN102702193A (zh) * 2005-12-21 2012-10-03 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
WO2007125405A2 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
JO3235B1 (ar) 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
EP2125755A2 (en) 2006-12-22 2009-12-02 Novartis Ag Quinazolines for pdk1 inhibition
WO2008135232A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
AU2008296479A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Dana Farber Cancer Institute Amino substituted pyrimidine, pyrollopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives useful as kinase inhibitors and in treating proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JPWO2009084695A1 (ja) * 2007-12-28 2011-05-19 カルナバイオサイエンス株式会社 ２−アミノキナゾリン誘導体
GB0803018D0 (en) 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2010129816A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011090738A2 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
EP3064204A1 (en) 2010-03-01 2016-09-07 GTx, Inc. Compounds for treatment of cancer
GB201011182D0 (en) 2010-07-02 2010-08-18 Wireless Fibre Systems Ltd Riser wireless communications system
EP2598508B1 (en) * 2010-07-30 2015-04-22 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Isoxazolo-quinazolines as modulators of protein kinase activity
ES2377610B1 (es) 2010-09-01 2013-02-05 Institut Químic de Sarriá CETS Fundació Privada Preparación de compuestos pirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-ona sustituidos.
US9394290B2 (en) 2010-10-21 2016-07-19 Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
JP2013545749A (ja) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環化合物及びその使用
CN103261167B (zh) 2010-12-17 2016-05-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 取代的6，6-稠合含氮杂环化合物及其用途
US8987271B2 (en) 2010-12-22 2015-03-24 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease
US8883793B2 (en) 2010-12-29 2014-11-11 Development Center For Biotechnology Tubulin inhibitors and methods of using the same
BR112013018515B1 (pt) * 2011-01-26 2021-06-29 Nerviano Medical Sciences S.R.I Derivados de pirrol tricíclico, processo para sua preparação e seu uso como inibidores da quinase
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
US9745191B2 (en) 2011-04-11 2017-08-29 Saudi Arabian Oil Company Auto thermal reforming (ATR) catalytic structures
US9517229B2 (en) 2011-07-29 2016-12-13 Medivation Prostate Therapeutics, Inc. Treatment of breast cancer
US9580390B2 (en) 2011-10-12 2017-02-28 University Health Network Indazole compounds as kinase inhibitors and method of treating cancer with same
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
EP2961409A1 (en) 2013-02-26 2016-01-06 Senex Biotechnology, Inc. Inhibitors of cdk8/19 for use in treating estrogen receptor positive breast cancer
EP3089747A1 (en) 2013-12-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer
GB201403536D0 (en) 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
AU2015230677A1 (en) 2014-03-11 2016-10-27 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Determining cancer agressiveness, prognosis and responsiveness to treatment
CA2955009A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treating a cancer using substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof
US10611765B2 (en) 2014-11-06 2020-04-07 Ohio State Innovation Foundation Pyrrolopyrimidine derivatives as Mps1/TTK kinase inhibitors
GB201522532D0 (en) 2015-12-21 2016-02-03 Cancer Rec Tech Ltd Novel pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives
GB201709840D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses
AU2018287988A1 (en) 2017-06-20 2019-10-10 Breast Cancer Now Methods and medical uses

Also Published As

Publication number Publication date
CN104837829A (zh) 2015-08-12
BR112015004489B1 (pt) 2020-09-29
DK3293183T3 (da) 2019-08-12
JP6496376B2 (ja) 2019-04-03
RU2673079C2 (ru) 2018-11-22
DK2892889T3 (en) 2017-12-11
AU2013311434B2 (en) 2017-10-19
AU2017268488B2 (en) 2019-06-13
US9890157B2 (en) 2018-02-13
GB201216017D0 (en) 2012-10-24
NO2892889T3 (ru) 2018-03-17
US9834552B2 (en) 2017-12-05
BR112015004489A2 (pt) 2017-07-04
JP2018027967A (ja) 2018-02-22
JP6216791B2 (ja) 2017-10-18
EP3293183A1 (en) 2018-03-14
US20200165241A1 (en) 2020-05-28
JP2015527387A (ja) 2015-09-17
RS56750B1 (sr) 2018-03-30
CA2884006A1 (en) 2014-03-13
US20220402912A1 (en) 2022-12-22
US11897877B2 (en) 2024-02-13
CA2884006C (en) 2021-01-19
ES2655194T3 (es) 2018-02-19
LT2892889T (lt) 2017-12-11
US20160220570A1 (en) 2016-08-04
PL2892889T3 (pl) 2018-03-30
EP3293183B1 (en) 2019-07-24
US20160222009A1 (en) 2016-08-04
CY1119714T1 (el) 2018-06-27
HRP20171835T1 (hr) 2017-12-29
CN104837829B (zh) 2019-07-05
EP2892889A1 (en) 2015-07-15
US20150239884A1 (en) 2015-08-27
US9409907B2 (en) 2016-08-09
US20180141944A1 (en) 2018-05-24
US11046688B2 (en) 2021-06-29
SI2892889T1 (sl) 2017-12-29
SMT201700596T1 (it) 2018-01-11
AU2013311434A1 (en) 2015-04-02
HK1211921A1 (en) 2016-06-03
US10479788B2 (en) 2019-11-19
EP2892889B1 (en) 2017-10-18
PT2892889T (pt) 2018-01-09
AU2017268488A1 (en) 2017-12-14
WO2014037750A1 (en) 2014-03-13
HUE036259T2 (hu) 2018-06-28
ES2742442T3 (es) 2020-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
US9795607B2 (en) Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
JP7644029B2 (ja) Ｐ２ｘ３阻害剤としてのアミノキナゾリン誘導体
RU2431635C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1
US9139566B2 (en) Fluorine-18 and carbon-11 labeled radioligands for positron emission tomography (PET) imaging for LRRK2
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
IL310992A (en) NLRP3 inhibitors
JP2019504821A5 (ru)
JP2021502356A5 (ru)
ES2807785T3 (es) Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k
JP2019535664A5 (ru)
JP2014527959A5 (ru)
CA2531619A1 (en) Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2020524170A5 (ja) 医薬組成物
JP2020524169A5 (ja) 医薬組成物
JP2023116482A (ja) 方法および医学的利用
GB2609879A (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
JPWO2021021986A5 (ru)
EP4304727A1 (en) Egfr inhibitors
WO2023196283A1 (en) Egfr inhibitors
RU2024111199A (ru) Ингибиторы fgfr и способы их применения