JP2013530958A - 癌の治療用mdm2阻害剤としてのピペリジノン誘導体 - Google Patents
癌の治療用mdm2阻害剤としてのピペリジノン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
n*が1〜6の整数である場合、Qは、結合または、任意に、O、NR7およびS(O)vから選択してもよく、
Zは、C=OまたはS(=O)2であり、
Raは、その都度、独立に、H、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノから選択され;
Rbは、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノであり;
RcおよびRdは、独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキルであり;
またはRcおよびRdは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
Reは、
(a)H、もしくはハロであり;または
(b)(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−OR5、NR7R8、ヘテロシクロアルキルであり、この内のいずれかを、任意に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換してもよく、
またはReおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
またはRdおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
またはRdおよびReが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R’およびR”が、その都度、それぞれ、独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、−S−C1〜C3)アルキル、C(O)(C1〜C3)アルキル、−NR7R8、もしくはヒドロキシルであり、
または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、=Oを形成してもよく;
または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく、
R1は、
(a)−COOH、−C(O)OR10、−C(O)NHOH、−C(O)NH−NH2、−C(O)NHS(O)2R10、−S(O)2NHC(O)R10、−S(O)2NR7R8、−NR7C(O)R10、−NR7C(O)OR5、−C(O)NR7R8、−NR7S(O)2R10、または−NR7C(O)NR7R8、−S(O)vR10、またはCNであり;
(b)ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、そのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R2は、
(a)−NR7R8、NR7C(O)OR10、NR7C(O)NR7R10、または−C(Ra)R5R6であり;
(b)アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立して、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R3およびR4は、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、それらのいずれかが、任意に、独立に、原子価から許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
またはR3およびRaのいずれかが、それら両方が結合している環炭素原子と一緒に、またはR4およびRbが、それら両方が結合している環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
ここで、Kは、−O−、−NR7−、または−C(=O)NR7−であり、
R5、およびR6は、その都度、それぞれ独立に、
(a)HおよびCN;または
(b)−(アルキレン)t−OH、−(アルキレン)t−OR9、−(アルキレン)t−SR9、−(アルキレン)t−NR10R11、−(アルキレン)t−C(O)R9、−(アルキレン)t−C(O)OR9、−(アルキレン)t−OC(O)R9、−(アルキレン)t−S(O)vR9、−(アルキレン)t−NHS(O)2R10、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2R10、−(アルキレン)t−NR10C(O)R9、C(O)NR10R11、NR10S(O)2R9、S(O)2NR10、およびNR10C(O)NR10R11;または、
(a)ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、アリール(C1−3−アルキル)ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−3−アルキル)、ヘテロシクロおよびヘテロシクロ(C1−3−アルキル)から選択され,これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R7、およびR8は、その都度、それぞれ独立に、H、C1−6−アルキル、ハロ(C1−6)−アルキル、シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ(C1−10アルキル)、および(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)から選択され、これらのいずれかが、任意に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
またはR7およびR8は、結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されてもよいC4〜C8−ヘテロシクロ環を形成してもよく;
R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R10およびR11は、その都度、それぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルアルキル、から選択され、これらのいずれかが、任意に、原子価により許容される1つまたは複数のRxで置換されてもよく;
またはR10およびR11は、結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されてもよいヘテロシクロ環を形成してもよく;
Rxは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−アルキレン)t−N(R+)SO2R*であり;
ここで前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、独立に、1つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*でさらに置換されてもよく;
R*は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロであり、
R+およびR++は、独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルであり、
または、同じ窒素原子に結合したR+およびR++が、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく;
mは、1、2または3であり、
nおよびn*は、それぞれ独立に、0および1〜6の整数から選択され;
pは、0、1、2または3であり;
tは、その都度、独立に、0または1〜6の整数から選択され;
vは、その都度、独立に、0、1または2である。
式中、qおよびpは、それぞれ独立に、0、1、2または3である。好ましい式IAの化合物には、前述の好ましいR1およびR2基を含む化合物が含まれる。
式中、qおよびpは、独立に、0、1、2または3である。式IBの好ましい化合物には、前述の好ましいR1およびR2基を含む化合物が含まれる。
式中、qおよびpは、それぞれ独立に、0、1、2または3である。式ICの好ましい化合物には、本明細書に記載の好ましいR1およびR2基を含む化合物が含まれる。
n*が、1〜6の整数の場合、Qは、結合または、任意に、O、NR7またはS(O)vから選択してもよく;
Zは、C=OまたはS(=O)2であり;
Raは、その都度、独立に、H、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノから選択され;
Rbは、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノであり;
RcおよびRdは、独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、または(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキルから選択され、
または、RcおよびRdは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
Reは、
(a)Hもしくはハロであり;または
(b)いずれかが原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよい(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−OR5、NR7R8、もしくはヘテロシクロアルキルであり、またはReおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、スピロ−シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはRdおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはRdおよびReが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R’およびR”は、その都度、それぞれ独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、−S−(C1〜C3)アルキル、C(O)(C1〜C3)アルキル、−NR7R8、もしくはヒドロキシルであり、
または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、=Oを形成してもよく、
または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R1は、
(a)−COOH、−C(O)OR10、−C(O)NHOH、−C(O)NH−NH2、−C(O)NHS(O)2R10、−S(O)2NHC(O)R10、−S(O)2NR7R8、−NR7C(O)R10、−NR7C(O)OR5、−C(O)NR7R8、−NR7S(O)2R10、−NR7C(O)NR7R8、−S(O)vR10、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−COOH、もしくはCNであり;または
(b)ヘテロアリールもしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかが任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R2は、
(a)−NR7R8、NR7C(O)OR10、NR7C(O)NR7R10、もしくは−C(Ra)R5R6であり;または
(b)アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つもしくは複数のRx基で置換されてもよく;
R3およびR4は、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく、またはR3およびRaのいずれかが、両方が結合した環炭素原子と一緒に、もしくはR4およびRbが、両方が結合した環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
式中、Kは、−O−、−NR7−、または−C(=O)NR7−であり;
R5およびR6は、その都度、それぞれ独立に、
(a)HまたはCN;
(b)−(アルキレン)t−OH、−(アルキレン)t−OR9、−(アルキレン)t−SR9、−(アルキレン)t−NR10R11、−(アルキレン)t−C(O)R9、−(アルキレン)t−C(O)OR9、−(アルキレン)t−OC(O)R9、−(アルキレン)t−S(O)vR9、−(アルキレン)t−NHS(O)2R10、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2R10、−(アルキレン)t−S(O)2NR10R11、−NR10C(O)R9、−C(O)NR10R11、−NR10S(O)2R9、S(O)2NR10、もしくはNR10C(O)NR10R11;または
(c)ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、アリール(C1−3−アルキル)、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−3−アルキル)、ヘテロシクロもしくはヘテロシクロ(C1−3−アルキル)から選択され、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R7およびR8は、その都度、それぞれ独立に、H、シアノ、−OC1−6−アルキル、C1−6−アルキル、ハロ(C1−6)−アルキル、シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ(C1−10アルキル)、または(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)から選択され、これらのいずれかが任意に、原子価から許容される1つもしくは複数のRxで置換されてもよく、またはR7およびR8が、任意に結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されるC4〜C8−ヘテロシクロ環を形成してもよく;
R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル−(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R10およびR11は、その都度、それぞれ独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、これらのいずれかが、任意に原子価により許容される1つまたは複数のRxで置換されてもよく、またはR10およびR11が結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成してもよく;
Rxは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基が、独立に、1つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*でさらに置換されてもよく;
R*は、H、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり;
R+およびR++は、独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または同じ窒素原子に結合したR+およびR++が、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく;
mは、1、2または3であり;
nおよびn*は、独立に、0または1〜6の整数から選択され;
pは、0、1、2または3であり;
tは、その都度、独立に、0または1〜6の整数から選択され;さらに
vは、その都度、独立に、0、1または2である。
n*が、1〜6の整数の場合は、Qは、結合または任意に、O、NR7もしくはS(O)vから選択でき、;
Zは、C=OまたはS(=O)2であり;
Raその都度、独立に、H、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノから選択され;
Rbは、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、またはシアノであり;
RcおよびRdは、独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、または(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキルから選択され、
またはRcおよびRdは、任意に、結合して、スピロシクロアルキルまたはヘテロシクロ環系を形成し;
Reは、
(a)Hまたはハロ;または
(b)(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−OR5、NR7R8、もしくはヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかが原子価により許容される1つまたは複数のRx基で任意に置換されてもよく、またはReおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、スピロシクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはRdおよびR’もしくはR”基のいずれか1つが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、またはRdおよびReが、任意に、結合して、縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R’およびR”が、その都度、それぞれ独立に、H、ハロ、(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、(ハロ)(C1〜C3)アルキル、(ハロ)(C1〜C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1〜C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1〜C3)アルキル、−S−(C1〜C3)アルキル、C(O)(C1〜C3)アルキル、−NR7R8、もしくはヒドロキシルであり、または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、=Oを形成してもよく、または同じ炭素原子に結合したR’およびR”が、任意に、結合して、スピロ縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R1は、
(a)−COOH、−C(O)OR10、−C(O)NHOH、−C(O)NH−NH2、−C(O)NHS(O)2R10、
−S(O)2NHC(O)R10、−S(O)2NR7R8、−NR7C(O)R10、−NR7C(O)OR5、−C(O)NR7R8、−NR7S(O)2R10、−NR7C(O)NR7R8、−S(O)vR10、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−COOH、もしくはCN;または
(b)ヘテロアリールもしくはヘテロシクロ、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R2は、
(a)−NR7R8、NR7C(O)OR10、NR7C(O)NR7R10、もしくは−C(Ra)R5R6;または
(b)アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかは、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R3およびR4は、独立に、アリールもしくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく、またはR3およびRaのいずれかが、両方が結合している環炭素原子と一緒に、もしくはR4およびRbが、両方が結合している環炭素原子と一緒に、任意に、結合して、
式中、Kは、−O−、−NR7−、または−C(=O)NR7−であり;
R5およびR6は、その都度、それぞれ独立に、
(a)HまたはCN;
(b)−(アルキレン)t−OH、−(アルキレン)t−OR9、−(アルキレン)t−SR9、−(アルキレン)t−NR10R11、−(アルキレン)t−C(O)R9、−(アルキレン)t−C(O)OR9、−(アルキレン)t−OC(O)R9、−(アルキレン)t−S(O)vR9、−(アルキレン)t−NHS(O)2R10、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2R10、−(アルキレン)t−S(O)2NR10R11、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2NR10R11、−NR10C(O)R9、−C(O)NR10R11、−NR10S(O)2R9、S(O)2NR10、またはNR10C(O)NR10R11;または
(c)ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、アリール(C1−3−アルキル)、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−3−アルキル)、ヘテロシクロまたはヘテロシクロ(C1−3−アルキル)から選択され、これらのいずれかが、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R7およびR8は、その都度、それぞれ独立に、H、シアノ、−OC1−6−アルキル、C1−6−アルキル、ハロ(C1−6)−アルキル、シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ(C1−10アルキル)、または(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)から選択され、これらのいずれかが、原子価により許容される1つまたは複数のRxで任意に置換されてもよく、またはR7およびR8は、結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されるC4〜C8−ヘテロシクロ環を形成してもよく;
R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;
R10およびR11は、その都度、それぞれ独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、いずれかが、原子価により許容される1つまたは複数のRxで任意に置換されてもよく、またはR10およびR11は、結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成し;
Rxは、その都度、独立に、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*であり、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、独立に、1つまたは複数のハロ、シアノ、オキソ、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*でさらに置換されてもよく、
R*は、H、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり;
R+およびR++は、独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または同じ窒素原子に結合したR+およびR++は、任意に、結合して、ヘテロシクロ環系を形成してもよく;
mは、1、2または3であり;
nおよびn*は、独立に、0または1〜6の整数から選択され;
pは、0、1、2または3であり;
tは、その都度、独立に、0または1〜6の整数であり;さらに
vは、その都度、独立に、0、1または2である。
さらにR1は、
R1は、
R1は、
R1は、
R5は、シクロプロピル、またはC1−6アルキルであり;
R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはR9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロであり、これらのいずれかは、任意に、独立に、原子価により許容される1つまたは複数のRx基で置換されてもよく;さらに
R10およびR11は、その都度、それぞれ独立に、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択され、これらのいずれかは、原子価により許容される1つまたは複数のRxで任意に置換されてもよく、またはR10およびR11は、結合して、1つまたは複数のRxで任意に置換されるヘテロシクロ環を形成してもよい。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5S、6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−tert−ブトキシ−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((1−シアノシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3S、5R、6S)−1−((S)−1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルアミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(2、2、2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドチオモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−アセトアミドブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5−メチル−1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(5−メチル−1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2、2−ジメチルシクロペンチル)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
エチル2−(2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)アセタート;
2−(2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトヒドラジド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
(S)−エチル2−((2S、3R、5R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−(メチルスルホンアミド)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
(S)−エチル2−((2S、3R、5R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−((3−モルホリノプロピル)アミノ)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
(3R、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−3−((1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチル−1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
(3S、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−((2’S、3’R、5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2、6’−ジオキソスピロ[インドリン−3、2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−((2’R、3’S、5’S)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2、6’−ジオキソスピロ[インドリン−3、2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((R)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロブチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロペンチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−((5−オキソ−4、5−ジヒドロ−1H−1、2、4−トリアゾール−3−イル)メチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、3、4−オキサジアゾール−2(3H)−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N−(トリフルオロメチルスルホニル)アセトアミド;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2、4−ジオン;
3−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
(3R、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シクロプロピル−1、2、4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(3−シクロプロピル−1、2、4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2、2、2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2、2−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S)−1−(2、6−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−(((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5、5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2R、3S)−2、3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R、2R、3S)−2、3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、3’S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、3’R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−クロロピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
((3S、4R、6R)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S、4R、6S)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S、4R、6R)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S、4R、6S)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R、5S、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(4−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
(S)−tert−ブチル2−((3R、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−5−オキソヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S、5S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S、5R)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−シクロプロピル−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−6、6、6−トリフルオロ−5、5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−シクロプロピルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4R)−5−ヒドロキシ−4、5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4S)−5−ヒドロキシ−4、5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−シアノ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−2−オキソペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4S)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4R)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(3S)−1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−メトキシアセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((R)−2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((S)−2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−シアノアセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3、4−ジヒドロキシブチル)アセトアミド;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(S)−2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R、3S)−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ネオペンチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4、4−ジメチル−4、5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)アセトアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(1−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(フェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3、3−ジメチル−1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸.
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
3−((3R、5S、6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((1R、4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(チオモルホリノ−1、1−ジオキシド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3、3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((2S)−1−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3、3−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ピリジン−3−イルオキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R、5R、6S)−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((R)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3、3、3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−3、3、3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3R、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((R)−2、3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((S)−2、3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(tert−ブトキシ)−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−tert−ブトキシ−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((1−シアノシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルアミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(2、2、2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドチオモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(チアゾール−2−イルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−アセトアミドブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(5−メチル−1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2、2−ジメチルシクロペンチル)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
メチル2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
エチル2−(2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)アセタート;
2−(2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトヒドラジド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
エチル2−(3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−(メチルスルホンアミド)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
エチル2−(3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−((3−モルホリノプロピル)アミノ)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
3−((1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチル−1、3、4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド.
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−(6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2、6’−ジオキソスピロ[インドリン−3、2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロブチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロペンチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−((5−オキソ−4、5−ジヒドロ−1H−1、2、4−トリアゾール−3−イル)メチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、3、4−オキサジアゾール−2(3H)−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N−(トリフルオロメチルスルホニル)アセトアミド;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2、4−ジオン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−シクロプロピル−1、2、4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2、2、2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2、2−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2、6−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1、2、4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(5、5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2、3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−クロロピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
(4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(4−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸.
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
tert−ブチル2−(3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(5−オキソヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−シクロプロピル−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6、6、6−トリフルオロ−5、5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−シクロプロピルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシ−4、5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−シアノ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(2−オキソペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−メトキシアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−シアノアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3、4−ジヒドロキシブチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−(1−メチルエチルスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(ネオペンチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4、4−ジメチル−4、5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)アセトアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N、2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(1−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−エチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(4−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(フェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3、3−ジメチル−1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N、1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(チオモルホリノ−1、1−ジオキシド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3、3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3、3−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(ピリジン−3−イルオキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(3、3、3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2、3−ジヒドロキシプロピル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−(1−(2−(tert−ブトキシ)−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸.
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸.
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N、2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N、1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸.
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(5−クロロチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(5−クロロ−N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)シクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
1−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(フェニルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(プロピルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロブチルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロペンチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(オキセタン−3−イルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((R)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((S)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(o−トリルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((4−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((シクロプロピルメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((3−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソペンチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロヘキシルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(tert−ペンチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2、4−ジフルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−3、3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((S)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((R)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;モル極性異性体;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イルメチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(N−(tert−ブチル)スルファモイル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N、N−ジメチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(モルホリノスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)(メチル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−メチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3、4、4−トリメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(4、4−ジメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−イソプロピル−2、2−ジオキシド−4−オキソ−3、4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c][1、2、6]チアジアジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(2−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(1、1−ジオキシドチオモルホリノ)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
(1R、3S、6S、7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
(3S、6S、7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−1、2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−1、2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−1、2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−1、2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R、2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−(3−ヒドロキシ−2−オキソプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジメチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
(2S、3S、5S、6R、7aR、10aS)−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2、7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2、3−b]オキサゾロ[3、2−a]ピリジン−9(5H)−オン。
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(5−クロロチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(5−クロロ−N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)シクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
1−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(フェニルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(プロピルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((シクロブチルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロペンチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(o−トリルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((4−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((シクロプロピルメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((3−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソペンチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロヘキシルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(tert−ペンチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2、4−ジフルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−((2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3、3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−(オキセタン−3−イルメチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(N−(tert−ブチル)スルファモイル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N、N−ジメチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(モルホリノスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)(メチル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3−メチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3、4、4−トリメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(4、4−ジメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3−イソプロピル−2、2−ジオキシド−4−オキソ−3、4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c][1、2、6]チアジアジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(2−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(1、1−ジオキシドチオモルホリノ)エチル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1、2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−(3−ヒドロキシ−2−オキソプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジメチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2、7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2、3−b]オキサゾロ[3、2−a]ピリジン−9(5H)−オン。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−1−(−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(−1−(−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
用語の「H」は、単一の水素原子を意味する。このラジカルは、例えば、酸素原子に結合して、ヒドロキシルラジカルを形成できる。
一般的合成スキーム
本発明の化合物は、一般的に、市販の出発材料から開始し、当業者に既知の合成技術を使って合成できる。下記の概要は、本発明の化合物の合成に適するいくつかの反応スキームである。さらなる例示は、提供されている具体的な例で見出すことができる。
スキーム3
スキーム7
実施例1
ステップA.2−(3−クロロフェニル)−1−(4−クロロフェニル)エタノン
ステップB メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−オキソペンタノアート
ステップC (4S,5S)−メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシペンタノアートおよび(4R,5R)−メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシペンタノアート
ステップD (4S,5R)−メチル5−アジド−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)ペンタノアートおよび(4R,5S)−メチル5−アジド−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)ペンタノアート
ステップE.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)ピペリジン−2−オン
ステップF.tert−ブチル(2S)−2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソ−1−ピペリジニル)ブタノアートおよびtert−ブチル(2R)−2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソ−1−ピペリジニル)ブタノアート
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.22(2H,d,J=8.2Hz),7.20−7.10(2H,m),7.08(2H,t,J=8.2Hz)6.99−6.96(1H,m),6.77−6.73(1H,m),4.48(1H,d,J=9.4Hz),3.24(1H,t,J=7.0Hz),3.04−2.94(1H,m),2.72−2.58(2H,m),2.25−2.00(3H,m),1.93−1.82(1H,m),1.45(9H,s),0.98(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)462.1 [M+H]+.
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.24(2H,d,J=8.2Hz),7.18−7.10(2H,m),7.01(2H,d,J=8,2Hz),7.02−6.98(1H,m),6.82−6.78(1H,m),5.83(1H,s),4.54(1H,d,J=9.8Hz),3.09(1H,dd,J=8.2,4.3Hz),3.05−2.99(1H,m),2.70−2.64(2H,m),2.28−2.18(2H,m),2.08−2.02(1H,m),1.48(9H,s),0.57(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)462.1 [M+H]+.
ステップG tert−ブチル(2S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアートおよびtert−ブチル(2S)−2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.27−7.24(2H,m),7.21−7.12(2H,m),7.11−7.00(3H,m),6.93−6.87(1H,m),5.90−5.77(1H,m),5.19−5.09(2H,m),4.64(1H,d,J=8.6Hz),3.21−3.10(2H,m),2.80−2.71(1H,m),2.70−2.63(1H,m),2.56−2.48(1H,m),2.30−2.15(2H,m),2.07−1.99(1H,m),1.60−1.48(1H,m),1.47(9H,s),0.61(3H,t,J=7.6Hz);MS(ESI)446.0 [M+H]+.
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.23(2H,d,J=8.2Hz),7.19−7.07(2H,m),7.01−6.95(3H,m),6.77−6.72(1H,m),5.95−5.77(1H,m),5.16−4.99(2H,m),4.51(1H,d,J=10.6Hz),3.13−3.04(1H,m),2.94(1H,dd,J=7.8,4.3Hz),2.87−2.77(1H,m),2.68−2.58(1H,m),2.39−2.27(2H,m),2.16−1.95(2H,m),1.54−1.50(1H,m),1.51(9H,s),0.55(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)446.0 [M+H]+.
ステップH.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.35(2H,d,J=8.6Hz),7.27−7.24(3H,m),7.22−7.16(1H,m),7.18(2H,d,J=8.6Hz),4.85(1H,d,J=5.1Hz),3.36(1H,dd,J=8.6,3.5Hz),3.18−3.14(1H,m),2.92−2.80(2H,m),2.79−2.72(1H,m),2.32−2.18(2H,m),2.15−2.06(1H,m),1.63−1.50(1H,m),1.44(9H,s),0.67(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)520.2 [M+H]+,518.0 [M−H]−.
実施例2
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.27−7.26(2H,m),7.12−7.16(1H,m),7.13−7.10(1H,m),7.02−6.94(3H,m),6.74−6.71(1H,m),4.51(1H,d,J=10.8Hz),3.18−3.08(2H,m),3.06−2.96(2H,m),2.47(1H,dd,J=15.4,3.2Hz),2.35−2.25(1H,m),2.24−2.12(2H,m),1.52−1.57(1H,m),1.51(9H,s),0.56(3H,t,J=7.5Hz);MS(ESI)520.2 [M+H]+,518.0 [M−H]−.
実施例3
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.42−7.33(3H,m),7.32−7.28(3H,m),7.27−7.24(2H,m),4.91(1H,d,J=3.5Hz),4.23−4.10(2H,m),3.54(1H,dd,J=8.6,3.5Hz),3.22−3.16(1H,m),2.84−2.73(3H,m),2.38−2.30(2H,m),2.05−1.97(1H,m),1.60−1.50(1H,m),1.27(3H,t,J=7.4Hz),0.70(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)491.8 [M+H]+,489.9 [M−H]−.
実施例4
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.34(d,J=6.7Hz,3H),0.77(d,J=6.7Hz,3H),1.13(m,1H),1.28(t,J=7.1Hz,3H),1.30−1.44(m,1H),1.98(m,1H),2.32−2.47(m,2H),2.75(m,1H),2.79−2.86(m,2H),3.14−3.19(m,1H),3.66(dd,J=9.2,2.4Hz,1H),4.11−4.24(m,2H),4.95(m,1H),7.23−7.34(m,5H),7.36−7.41(m,3H),MS(ESI)520.2 [M+H]+. 518.0 [M−H]−.
実施例5
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.40−7.37(3H,m),7.31−7.27(3H,m),7.27−7.24(2H,m),4.92(1H,d,J=3.5Hz),4.20−4.10(2H,m),3.60(1H,dd,J=8.6,3.5Hz),3.20−3.15(1H,m),2.83−2.72(3H,m),2.40−2.30(2H,m),2.03−1.97(1H,m),1.44−1.37(1H,m),1.27(3H,t,J=7.2Hz),1.26−1.17(1H,m),0.92−0.80(1H,m),0.54−0.78(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)506.0 [M+H]+,504.0 [M−H]−.
実施例6
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.08(1H,m),0.34(1H,m),0.47(1H,m),0.58(1H,m),1.06(1H,m),1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.83(1H,m),2.19(1H,m),2.50−2.63(2H,m),2.74(1H,dd,J=16,6.8Hz),3.08(1H,m),3.42(1H,d,J=10.8Hz),3.97(2H,m),5.20(1H,s),7.08(1H,m),7.15−7.25(7H,m);MS(ESI)504.1 [M+H]+.
実施例7
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.42−7.37(3H,m),7.34−7.27(4H,m),7.18−7.13(1H,m),4.89(1H,d,J=2.7Hz),3.99−3.90(1H,m),3.78(1H,dd,J=11.5,3.3Hz),3.32−3.23(1H,m),3.13−3.07(1H,m),2.88−2.65(3H,m),2.35−2.25(1H,m),2.12−2.03(1H,m),1.95−1.84(1H,m),1.58−1.46(1H,m),0.71(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)450.1 [M+H]+, 448.0 [M−H]−.
実施例8
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.23(m,1H),0.36(m,1H),0.65−0.69(m,2H),0.95(m,1H),1.90(m,1H),2.40(m,1H),2.68(m,1H),2.80(2H,d,J=5.3Hz),3.13(1H,m),3.48(m,1H),3.60−3.85(m,2H),5.32(s,1H),7.20(m,1H),7.27−7.40(m,3H),7.40−7.43(m,4H);MS(ESI)462.1 [M+H]+.
実施例9
ステップA (S)−エチル2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップB (S)−エチル2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップD.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.38−7.36(1H,m),7.33−7.28(3H,m),7.23(2H,d,J=8.2Hz),5.09(1H,d,J=2.0Hz),4.17−4.07(1H,m),3.47−3.40(2H,m),3.23−3.15(m,2H),3.12−3.08(1H,m),2.85(1H,dd,J=15.8,8.8Hz),2.66−2.55(2H,m),2.22−2.12(1H,m),2.07−1.99(1H,m),1.95−1.85(1H,m),1.62−1.54(1H,m),1.07−1.00(1H,m),0.65(3H,t,J=7.4Hz),0.60−0.52(2H,m),0.24− 0.18(2H,m);MS(ESI)504.1 [M+H]+,502.1 [M−H]−.
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.52−7.48(1H,m),7.40(2H,d,J=8.2Hz),7.31−7.28(2H,m),7.27−7.24(1H,m),7.24−7.27(2H,m),5.05(1H,s),4.08(1H,t,J=9.6Hz),3.39(3H,s),3.34(1H,dd,J=9.8,3.1Hz),3.20−3.10(2H,m),2.88−2.78(1H,m),2.64−2.55(2H,m),2.25−2.16(1H,m),2.10−2.00(1H,m),1.90−1.81(1H,m),1.56−1.50(1H,m),0.65(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)464.0 [M+H]+,462.1 [M−H]−.
実施例11
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.41−7.35(3H,m),7.28−7.26(2H,m),7.25−7.21(3H,m),5.09(1H,d,J=2.7Hz),4.17−4.10(1H,m),3.74−3.65(1H,m),3.60−3.52(3H,m),3.44(1H,dd,J=10.4,3.3Hz),3.35(3H,s),3.25−3.15(1H,m),3.12−3.07(1H,m),2.91−2.80(1H,m),2.71−2.58(2H,m),2.21−2.12(1H,m),2.05−1.89(2H,m),1.61−1.52(1H,m),0.64(3H,t,J=7.6Hz);MS(ESI)508.1 [M+H]+,506.0[M−H]−.
実施例12
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.43−7.30(3H,m),7.28−7.20(4H,m),7.18−7.10(1H,m),5.04(1H,d,J=3.9Hz),4.13(1H,t,J=9.4Hz),3.52−3.43(2H,m),3.42−3.33(1H,m),3.32−3.24(1H,m),3.13−3.05(1H,m),2.92−2.75(2H,m),2.72−2.60(1H,m),2.20−2.10(1H,m),2.10−1.90(1H,m),1.64−1.49(1H,m),1.35−1.25(2H,m),1.00−0.90(2H,m),0.71−0.57(3H,m);MS(ESI)529.2 [M+H]+,527.0 [M−H]−.
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.25(2H,d,J=8.6Hz),7.22−7.18(1H,m),7.15−7.11(1H,m),7.08−7.04(1H,m),6.96(2H,d,J=8.6Hz),6.77−6.73(1H,m),4.69(1H,d,J=10.2Hz),4.03(1H,t,J=9.8Hz),3.42−3.33(2H,m),3.28−3.22(1H,m),3.10−2.90(4H,m),2.50(1H,dd,J=15.3,3.1Hz),2.20−2.10(1H,m),2.01−2.01(1H,m),1.92−1.80(1H,m),1.65−1.53(1H,m),1.16−1.08(1H,m),0.66−0.60(2H,m),0.53(3H,t,J=7.6Hz),0.28−0.24(2H,m);MS(ESI)504.1 [M+H]+,502.1 [M−H]−.
実施例14
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.55(t,J=7.53Hz,3H),1.49−1.60(m,1H),1.77−1.91(m,1H),2.02−2.15(m,2H),2.51(dd,J=15.26,3.33Hz,1H),2.89−2.99(m,1H),2.99−3.09(m,2H),3.09−3.17(m,1H),3.29(dd,J=9.68,4.21Hz,1H),3.34(s,3H),3.90(t,J=9.49Hz,1H),4.57(d,J=9.98Hz,1H),6.75(d,J=7.43Hz,1H),6.97(d,J=8.41Hz,2H),7.00(t,J=1.76Hz,1H),7.14(t,J=7.73Hz,1H),7.17−7.22(m,1H),7.25(d,J=8.41Hz,2H).
実施例15
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.24(2H,d,J=8.2Hz),7.21−7.16(1H,m),7.14−7.09(1H,m),7.05−7.03(1H,m),6.97(2H,d,J=8.2Hz),6.75−6.71(1H,m),4.66(1H,d,J=10.6Hz),4.09(1H,t,J=9.8Hz),3.70−3.55(4H,m),3.47(3H,s),3.44(1H,dd,J=9.8,4.3Hz),3.05−2.90(4H,m),2.53(1H,dd,J=15.1,2.5Hz),2.28−2.15(1H,m),2.05−1.97(1H,m),1.92−1.82(1H,m),1.65−1.55(1H,m),0.50(3H,t,J=7.6Hz);MS(ESI)508.1 [M+H]+,506.0 [M−H]−.
実施例16
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.67(m,5H),1.34(m. ,2H),1.54(m, ,1H),1.87−2.18(m,4H),2.65(m,1H),2.71−2.90(m,2H),3.08(m,1H),3.38−3.64(m,4H),3.94(m,1H),4.84(m,1H),6.35(br.s.,1H),6.91(br.s.,1H)7.13(m,1H)7.21−7.38(m,7H). MS(ESI)547.2 [M+H]+,545.0 [M−H]−.
実施例17
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.26−7.21(2H,m),7.17−7.12(2H,m),7.06(1H,br,s),6.95−6.90(2H,m),6.88−6.80(1H,s),6.79−6.76(1H,m),6.74(1H,br,s),4.63(1H,d,J=10.2Hz),4.10−4.00(1H,m),3.33−3.10(3H,m),3.02−2.92(2H,m),2.90−2.78(1H,m),2.70−2.60(1H,m),2.44−2.34(1H,m),2.00−1.90(1H,m),1.85−1.75(1H,m),1.65−1.55(1H,m),1.43−1.35(2H,m),0.85−0.73(2H,m),0.63−0.52(3H,m);MS(ESI)547.2 [M+H]+,545.0 [M−H]−.
実施例18
ステップA エチル2−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブトキシ)アセタート
ステップB
(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.64−0.74(t,J=7.6Hz,3H),1.21(d,J=3.7Hz,6H),1.58(ddd,J=14.0,7.6,4.4Hz,1H),1.84−1.99(m,2H),2.21(m,1H),2.64−2.83(m,3H),3.04−3.15(m,1H),3.19(d,J=9.2Hz,1H),3.29(d,J=9.2Hz,1H),3.38(m,1H),3.41−3.55(m,1H),3.98(t,J=8.6Hz,1H),4.98(d,J=2.9Hz,1H)7.12−7.20(m,1H),7.21−7.34(m,5H),7.34−7.41(m,2H);MS(ESI)522.1 [M+H]+. 520.2 [M−H]−.
実施例19
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
ステップA.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イルブタナール
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン
(80mg、0.186mmol)およびトリメチル(トリフルオロメチル)シラン(82μL、0.558mmol)のTHF(929μL)中溶液をTHF(93μL、0.093mmol)中の1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドで0℃で処理した。1時間撹拌した後、追加の3当量のトリメチル(トリフルオロメチル)シラン(82μL、0.558mmol)およびTHF(93μL、0.093mmol)中1Mのテトラブチルアンモニウムフルオリドを0℃で反応物に添加し、反応物を14時間撹拌した。反応混合物を、希釈し(EtOAc)、洗浄し(1×H2Oおよび1XNaCl飽和水溶液)、乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮した。逆相分取HPLC(Gemini(商標)Prep C18 5μmカラム,Phenomenex,トーランス,カリフォルニア州;溶離液:水+0.1%TFA中60から90%のアセトニトリル+0.1%TFA、勾配溶離)によって精製し、第二級アルコールでジアステレオマーである、2種の化合物が得られた。
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.53(t,J=7.5Hz,3H),1.66(m,1H),1.97−2.05(m,1H),2.18(m,1H),2.32−2.45(m,1H),2.68−2.83(m,2H),2.94−3.05(m,1H),3.15−3.25(m,1H),4.42(m,1H),4.69(d,J=3.9Hz,1H),6.95−7.02(m,1H),7.12(m,1H),7.22−7.37(m,5H),7.37−7.46(m,2H);MS(ESI)518.0[M+H]+. 516.0 [M−H]−.
実施例20
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.44−0.72(m,3H);1.28−1.46(m,1H),2.15−2.28(m,2H),2.45−2.55(m,1H),2.89−3.05 (m,3H),3.10−3.18(m,2H),4.02−4.16(m,1H),4.56(d,J=7.8Hz,1H),6.84−6.93(m,1H),7.01−7.04(m,1H),7.08−7.14(m,2H),7.17−7.20(m,2H),7.32−7.38(m,2H);MS(ESI)518.0 [M+H]+. 516.0 [M−H]−.
実施例21
ステップB.tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップC.tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−オキソブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)アセタート
ステップD.tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.99(m,3H),1.60−2.43(m.,4H),2.60−2.86(m,5H),3.11−3.40(m,2H),3.83−4.04(m,5H),4.43(m,2H),4.90(m,1H),7.01(m,1H)7.12(m,1H)7.20−7.36(m,2H)7.46(m.,4H);MS(ESI)519.1 [M+H]+. 517.2 [M−H]−
2−((3RS,5RS,6SR)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((SR)−1−(エチルアミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(ラセミ中間体から調製した)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.91−1.13(t,J=7.8Hz,3H),1.28(t,J=7.14Hz,3H),1.55−1.65(m,1H),1.76−1.86(m,1H),1.95−2.05(m,1H),2.31−2.59(m,2H),2.73−2.85(m,2H),2.90−3.09(m,5H),4.78−4.82(m,1H),4.88−5.02(m,1H),6.90−6.98(m,1H),7.04−7.12(m,1H),7.20−7.30(m,3H),7.36−7.42(m,2H),7.45−7.56(m,1H);MS(ESI)477.1 [M+H]+,475.1 [M−H]−.
実施例23
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.96(t,J=7.3Hz,3H),1.62−1.74(m,1H),1.79−1.98(m,2H),2.41−2.51(m,1H),2.61−2.75(m,2H),3.01−3.21(m,4H),3.74−3.91(m,2H),4.57(m,1H),4.89(d,J=2.9Hz,1H),6.96−7.02(m,1H),7.12(m,1H),7.24−7.31(m,2H),7.36−7.49(m,4H);MS(ESI)531.1 [M+H]+,529.0 [M−H]−.
実施例24
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.93(m.,3H),1.67−1.75(m,2H),2.03−2.39(m.,7H),2.74−2.91(m,6H),3.09−3.17(m,2H),3.86(m,1H),4.05(m,1H),4.86(m,1H),6.82−7.04(m,1H)7.09(m,1H)7.25(m,2H)7.44(m,4H);MS(ESI)503.2 [M+H]+,501.1 [M−H]−.
実施例25
2−((3RS,5RS,6SR)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((SR)−1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(ラセミ中間体から調製した)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.93(m. ,3H),1.67(m,1H),1.82(m,1H),2.07−2.20(m. ,5H),2.44−2.46(m,3H),2.71−3.06(m,3H),3.20−3.30(m,2H),3.40−3.55(m,3H),3.69(m,1H),4.70(m,1H),6.99−7.04(m,1H)7.12−7.16(m,3H)7.24−7.27(m,2H)7.35(m,2H);MS(ESI)517.2 [M+H]+.
実施例26
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.85(m. ,3H)1.71(m,2H)1.83−1.98(m,1H)2.37(m,1H)2.58(m,1H)2.63−2.83(m,2H)3.04−3.15(m,3H),3.25−3.35(m.,6H)3.43−3.64(m,2H)4.88(m,1H)7.09(m.,1H)7.19(m,1H)7.29(m,2H)7.34−7.50(m,4H);MS(ESI)567.1 [M+H]+,565.2 [M−H]−.
実施例27
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,アセトニトリル−d3)δppm 0.58(t,J=7.2Hz,3H),1.52−1.64(m,1H),1.73−1.89(m,1H),1.98−2.05(m,1H),2.05−2.16(m,1H),2.67−2.81(m,1H),2.81−2.92(m,2H),3.11−3.32(m,2H),3.50(m,1H),3.68(m,1H),4.81(d,J=6.8Hz,1H),6.72−6.79(m,1H),7.04−7.12(m,1H),7.14(s,1H),7.17−7.23(m,2H),7.25(d,J=4.4Hz,1H),7.29−7.41(m,4H);MS(ESI)530.0 [M−H]−.
実施例28
ステップA.(3SR,5RS,6SR)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((SR)−1−(4−メトキシベンジルアミノ)ブタン−2−イルピペリジン−2−オン
ステップB.(3SR,5RS,6SR)−3−アリル−1−((SR)−1−アミノブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)ピペリジン−2−オン
ステップC.N−((SR)−2−((3SR,5RS,6SR)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチルアセトアミド
ステップD.2−((3RS,5RS,6SR)−1−((SR)−1−アセトアミドブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル酢酸
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.80(t,J=7.4Hz,3 H,)1.62−1.75(m,1H),1.84−1.97(m,2H),2.07(s,3H),2.36−2.49(m,1H),2.64−2.80(m,2H),302−3.16(m,2H),3.16−3.31(m,1H),3.32−3.40(m,1H),3.74−3.90(m,1H),4.76−4.82(m,1H),7.04−7.08(m,1H),7.16−7.19(m,1H),7.22−7.30(m,2H),732−7.38(m,4H);MS(ESI)491.0 [M+H]+,489.1 [M−H]−.
実施例29
ステップA.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)メタンスルホンアミド
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
実施例30
ステップA.tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シアノペンタ−1−エン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
MS(ESI)527.2 [M+H]+.
ステップB.tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
MS(ESI)529.2 [M+H]+.
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.27−7.25(2H,m),7.21(2H,d,J=8.6Hz),7.15−7.12(1H,m),7.04−6.98(1H,m),4.74(1H,d,J=5.3Hz),3.42−3.32(1H,m),3.13−3.08(1H,m),3.08−3.00(1H,m),2.99−2.92(1H,m),2.85−2.77(1H,m),2.43−2.33(2H,m),2.23−2.15(2H,m),2.13−2.03(1H,m),1.94−1.77(2H,m),1.64−1.54(1H,m),0.64(3H,t,J=7.4Hz);MS(ESI)473.0 [M+H]+,471.1 [M−H]−.
実施例31
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.71(t,J=8.0Hz,3H),1.58−1.69(m,1H),1.82(m,1H),1.98−2.17(m,3H),2.20−2.34(m,1H),2.83−3.13(m.10H),4.80−4.84(m,1H),7.00−7.07(m,1H),7.13−7.18(m,1H),7.23−7.32(m,4H),7.34−7.41(m,2H);MS(ESI)526.2 [M+H]+.
実施例32
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.89(t,J=7.5Hz,3H),1.60−1.79(m,4H),1.90−1.98(m,1H),2.53(m,1H),2.61−2.69(m,1H),2.72−2.79(m,1H),2.90−3.03(m,2H),3.07−3.12(m,1H),3.19−3.28(m,1H),4.15(m,1H),4.80−4.81(m,1H),7.01−7.07(m,1H),7.15(s,1H),7.22−7.35(m,4H),7.40−7.47(m,1H),7.59(d,J=7.82Hz,1H),7.75(t,J=6.75Hz,1H),8.28(t,J=7.92Hz,1H),8.85−8.89(m,1H);MS(ESI)525.1 [M+H]+
実施例33
ステップA (R)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン酸
ステップB.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)−N−エチルブタンアミド
(実施例33、ステップA)107mg(0.24mmol)およびエチルアミン(31.4μL、0.479mmol)のDCM(539μL)およびDMF(59.9μL)中溶液を、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(138mg、0.719mmol)、3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−オール(98mg、0.719mmol)、および重炭酸ナトリウム(60.4mg、0.719mmol)で連続的に0℃で処理した。次いで、この反応物を25℃で12時間撹拌した。反応物を希釈し(1N水性HCl)、抽出し(2×EtOAc)、合わせた有機層を飽和水性NaClおよびNaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによってシリカゲル(30%から40%のEtOAc/ヘキサン、勾配溶離)で精製し、白色固体としてジアステレオマー(dr=5:1)の混合物として表題化合物が得られた。
MS(ESI)473.2[M+H]+。
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸および2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.81(t,J=7.8Hz,3H),1.10(t,J=7.2Hz,3H),1.65−1.75(m,1H),1.87(m,1H),2.24−2.41(m,2H),2.57−2.66(m,1H),2.70(dd,J=16.8,5.09Hz,1H),2.98(dd,J=16.9,5.58Hz,1H),3.04−3.26(m,3H),3.97(dd,J=10.37,4.89Hz,1H),5.05−5.10(m,1H),7.06−7.19(m,2H),7.19−7.24(m,1H)7.24−7.38(m,5H);MS(ESI)491.0 [M+H]+. 489.1 [M−H]−.
実施例34
ステップA.(S)−N’−アセチル−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタンヒドラジド
MS(ESI)502.1 [M+H]+.
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
MS(ESI)484.1 [M+H]+.
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.81(t,J=7.8Hz,3H),1.93−2.04(m,2H),2.25(m,1H),2.26(s,3H),2.33−2.44(m,1H),2.83−2.94(m,3H),3.12 (d,J=2.3Hz,1H),5.08−5.18(m,1H),5.60(br.s.,1H),7.07(d,J=8.2Hz,2H),7.18−7.23(m,1H),7.26(m,1H),7.28(m,1H),7.30−7.35(m,3H);MS(ESI)502.1 [M+H]+,500.0 [M−H]−.
実施例35
ステップA.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.48−7.46(1H,m),7.40(2H,d,J=8.6Hz),7.31−7.35(2H,m),7.22−7.26(1H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),5.17(1H,s),4.24(1H,dd,J=14.1,6.7Hz),3.23−3.19(1H,m),2.96−2.78(1H,m),2.64−2.50(2H,m),2.36(1H,dd,J=14.1,7.8Hz),2.17−2.08(1H,m),1.93−1.83(1H,m),1.29−1.17(1H,m),0.77−0.69(1H,m),0.67−0.58(1H,m),0.37−0.25(2H,m);MS(ESI)432.1[M+H]+,429.9 [M−H]−.
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.62−1.74(m,1H),1.75−1.84(m,2H),1.84−2.01(m,2H),2.03−2.17(m,2H),2.18−2.29(m,1H),2.53(dd,J=13.69 and 7.24Hz,1H),2.57−2.63(m,1H),2.63−2.70(m,1H),2.69−2.76(m,1H),2.76−2.85(m,1H),3.04−3.17(m,1H),4.25(dd,J=13.69および7.63Hz,1H),4.76−4.89(m,1H),7.07−7.17(m,1H),7.22(d,J=8.61Hz,2H),7.27−7.31(m,3H),7.39(d,J=8.61Hz,2H). MS(ESI)446.2 [M+H]+.
実施例37
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.37(2H,d,J=8.4Hz),7.27(2H,m),7.18(1H,s),7.15(2H,d,J=8.4Hz),7.03(1H,m),4.67(1H,d,J=7.5Hz),3.29(1H,m),3.09−2.97(3H,m),2.72(1H,dd,J=15.4,3.7Hz),2.20−2.00(2H,m),1.83(1H,m),1.68(1H,m),1.55−1.40(2H,m),0.89(3H,t,J= 8.0Hz),0.55(3H,t,J= 8Hz);MS(ESI)448.1 [M−H]−.
実施例38
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.42(2H,d,J=8.4Hz),7.31(2H,m),7.24(1H,s),7.20(2H,d,J=8.4Hz),7.11(1H,m),4.93(1H,s),3.87(1H,m),3.16(1H,m),2.81(1H,dd,J =16.4,7.8Hz),2.68(1H,dd,J =16.4,3.9Hz),2.57(1H,m),2.12(1H,m),2.00(1H,m),1.90−1.65(6H,m),1.55−1.40(2H,m);MS(ESI)446.0 [M−H]−.
実施例39
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2,2−ジメチルシクロペンチル)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.41(2H,d,J=8.2Hz),7.39(1H,m),7.35−7.27(3H,m),7.13(2H,d,J=8.2Hz),4.93(1H,s),4.45(1H,m),3.20(2H,m),3.00(1H,dd,J=16.8,8.0Hz),2.51(1H,dd,J=16.8,3.3Hz),2.10(1H,m),1.90(1H,m),1.65−1.35(5H,m),0.88(3H,s),0.53(3H,s);MS(ESI)474.1[M−H]−.
実施例40
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.41(2H,d,J=8.6Hz),7.35−7.27(3H,m),7.18(2H,d,J=8.6Hz),7.14(1H,m),4.95(1H,s),3.08(1H,m),2.90(1H,dd,J=15.8,9.2Hz),2.65(1H,m),2.51(1H,dd,J=15.8,2.7Hz),2.10(1H,m),1.90−1.55(4H,m),1.35−1.20(8H,m);MS(ESI)460.4[M−H]−.
実施例41
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.24(2H,d,J=8.2Hz),7.23−7.19(1H,m),7.17−7.12(1H,t,J=7.4Hz),7.01(1H,s),6.86(2H,d,J=8.2Hz),6.74(1H,d,J=7.4Hz),4.63(1H,d,J=10.2Hz),3.92(1H,dd,J=14.1,6.3Hz),3.12−2.92(3H,m),2.60(1H,dd,J=15.5,3.3Hz),2.34(1H,dd,J=14.1,7.4Hz),2.29−2.08(2H,m),0.95−0.85(1H,m),0.55−0.47(1H,m),0.46−0.39(1H,m),0.15−(−)0.02(2H,m);MS(ESI)432.0[M+H]+,429.9 [M−H]−.
実施例42
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.07(m,1H),2.15(m,1H),2.45(m,1H),2.69(m,1H),2.80(m,1H),2.88(m,1H),4.49(d,J=10.3Hz,1H),5.13(m,2H),5.82(brs,1H),5.84(m,1H),6.77(m,1H),6.95(d,J=8.4Hz,2H),7.01(m,1H),7.12(t,J=7.7Hz,1H),7.18(m,1H),7.21(d,J=8.6Hz,2H).
ステップC.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.78(t,J=7.34Hz,3H)1.33−1.45(m,1H)1.45−1.57(m,1H)2.05−2.21(m,2H)2.48(ddd,J=13.89,9.39および5.09Hz,1H)2.60(dd,J=15.94および4.79Hz,1H)2.96(dd,J=16.04および7.43Hz,1H)2.97−3.02(m,1H)3.02−3.12(m,1H)3.75(ddd,J=13.69,9.68および6.36Hz,1H)4.41(d,J=10.17Hz,1H)6.66−6.76(m,1H)6.87(d,J=8.41Hz,2H)6.97(t,J=1.66Hz,1H)7.12(t,J=7.83Hz,1H)7.16−7.20(m,1H)7.23(d,J=8.41Hz,2H). MS(ESI)420.2 [M+H]+.
実施例43
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.52−1.69(m,2H),1.72−1.90(m,2H),1.91−2.09(m,3H),2.14(t,J=12.52Hz,1H),2.42(dd,J=13.50および7.43Hz,1H),2.46−2.57(m,1H),2.62(dd,J=16.43および6.85Hz,1H),2.86−3.01(m,2H),3.01−3.12(m,1H),4.05(dd,J=13.50および7.24Hz,1H),4.38(d,J=9.98Hz,1H),6.70(d,J=7.43Hz,1H),6.84(d,J=8.22Hz,2H),6.97(s,1H),7.12(t,J=7.83Hz,1H),7.16−7.20(m,1H),7.22(d,J=8.22Hz,2H). MS(ESI)446.2 [M+H]+.
実施例44
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.83(d,J=6.65Hz,3H),0.85(d,J=6.85Hz,3H),1.93(dq,J=8.39および6.66Hz,1H),2.06−2.16(m,2H),2.17−2.24(m,1H),2.60(dd,J=15.85および4.30Hz,1H),2.90−2.97(m,1H),2.97−3.03(m,1H),3.04−3.13(m,1H),3.86(dd,J=13.69および8.80Hz,1H),4.41(d,J=10.17Hz,1H),6.68−6.76(m,1H),6.84(d,J=8.41Hz,2H),6.96(t,J=1.76Hz,1H),7.14(t,J=7.82Hz,1H),7.18−7.22(m,1H),7.24(m,2H). MS(ESI)434.2 [M+H]+.
実施例45
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm 1.02−1.10(m,1H),1.12−1.19(m,1H),1.46−1.57(m,2H),1.59−1.71(m,4H),2.04−2.21(m,3H),2.32(dd,J=13.69および6.85Hz,1H),2.60(dd,J=15.77および4.03Hz,1H),2.92−3.01(m,2H),3.06(dd,J=11.98および7.09Hz,1H),4.02(dd,J=13.69および8.56Hz,1H),4.48(d,J=10.03Hz,1H),6.72(d,J=7.82Hz,1H),6.84(d,J=8.31Hz,2H),6.93−7.00(m,1H),7.14(t,J=7.70Hz,1H),7.18−7.22(m,1H),7.24(m,2H). MS(ESI)460.2 [M+H]+.
実施例46
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.55(t,J=7.53Hz,3H)0.94(t,J=7.34Hz,3H)1.32−1.54(m,2H)1.85(tt,J=14.38および7.24Hz,2H)2.04−2.12(m,1H)2.18(q,J=12.72Hz,1H)2.66(dd,J=16.14および4.40Hz,1H)2.85−3.01(m,2H)3.01−3.17(m,2H)4.33(d,J=9.98Hz,1H)6.71(d,J=7.63Hz,1H)6.90−7.01(m,3H)7.09−7.22(m,2H)7.23−7.26(m,1H)10.11(br.s.,1H).質量スペクトル(ESI)m/z=448 [M+H]+.
実施例47
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.53−7.49(1H,m),7.39(2H,d,J=8.6Hz),7.31−7.28(2H,m),7.27−7.22(3H,m),5.12(1H,s),4.25−4.18(1H,m),3.69(3H,s),3.20−3.14(1H,m),2.85−2.82(1H,m),2.69−2.63(1H,m),2.60−2.53(1H,m),2.33−2.20(2H,m),1.85−1.77(1H,m),1.20−1.15(1H,m),0.70−0.63(1H,m),0.61−0.53(1H,m),0.30−0.20(2H,m);MS(ESI)445.9 [M+H]+.
実施例48
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.52−7.45(1H,m),7.37(2H,d,J=8.2Hz),7.33−7.29(2H,m),7.26−7.22(1H,m),7.17(2H,d,J=8.6Hz),6.40(1H,br.s.),5.42(1H,br. s.),5.11(1H,br. s.),4.21(1H,dd,J=14.1,6.3Hz),3.20−3.16(1H,m),2.77−2.70(1H,m),2.60−2.48(2H,m),2.33−2.25(2H,m),1.92−1.85(1H,m),1.22−1.15(1H,m),0.72−0.64(1H,m),0.62−0.54(1H,m),0.32−0.20(2H,m);MS(ESI)430.9 [ M + H]+.
実施例49
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.51−7.47(1H,m),7.35(2H,d,J=8.6Hz),7.32−7.28(2H,m),7.26−7.24(1H,m),7.16(2H,d,J=8.2Hz),6.89(1H,br,s),5.11(1H,s),4.27−4.18(3H,m),4.11−3.98(2H,m),3.20−3.15(1H,d,J=1.6Hz),2.83−2.72(1H,m),2.63−2.55(2H,m),2.32−2.16(2H,m),1.95−1.87(1H,m),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.22−1.12(1H,m),0.72−0.62(1H,m),0.60−0.52(1H,m),0.30−0.18(2H,m);MS(ESI)516.8 [M+H]+.
実施例50
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.37−7.34(1H,m),7.35(2H,d,J=8.2Hz),7.27−7.25(1H,m),7.23−7.19(1H,m),7.17−7.14(1H,m),7.08(2H,d,J=8.2Hz),5.00(1H,d,J=3.9Hz),4.18−4.08(2H,m),4.07−3.99(1H,m),3.23−3.18(1H,m),2.83−2.75(2H,m),2.72−2.64(1H,m),2.35−2.23(2H,m),2.05−1.95(1H,m),1.16−1.05(1H,d,J=1.2Hz),0.68−0.60(1H,m),0.58−0.50(1H,m),0.27−0.13(2H,m);MS(ESI)488.8 [M+H]+,486.9 [M−H]−.
実施例51
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.52−7.46(1H,m),7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.33−7.28(2H,m),7.26−7.22(1H,m),7.15(2H,d,J=8.6Hz),5.10(1H,s),4.20(1H,dd,J=14.1,6.7Hz),3.20−3.15(1H,m),2.71−2.63(1H,m),2.60−2.48(2H,m),2.31−2.18(1H,m),1.92−1.82(1H,m),1.20−1.10(1H,dt,J=7.9,3.3Hz),0.70−0.63(1H,m),0.59−0.52(1H,m),0.30−0.18(2H,m);MS(ESI)445.9 [M+H]+.
実施例52
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.45(1H,s),7.41−7.16(5H,m),7.16−6.98(2H,m),5.10(1H,br.s.),4.26−4.13(1H,m),3.25−3.17(1H,m),2.65(3H,br. s.),2.30(2H,dd,J=14.1,7.8Hz),1.91(1H,br. s.),1.15(1H,d,J=2.0Hz),0.77−0.65(1H,m),0.65−0.51(1H,m),0.37−0.14(2H,m).
実施例53
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.45−7.33(3H,m),7.33−7.21(5H,m),4.88(1H,d,J=3.9Hz),4.27−4.10(2H,m),3.48(1H,dd,J=8.8,3.3Hz),3.30(3H,s),3.20(1H,dd,J=4.7,0.8Hz),3.04−2.74(2H,m),2.72−2.59(1H,m),2.48−2.28(2H,m),2.03(1H,s),1.63−1.46(1H,m),1.28(3H,t,J=7.2Hz),0.69(3H,t,J=7.4Hz).
実施例54
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.34(2H,d,J=8.6Hz),7.30−7.16(5H,m),7.11−7.03(1H,m),4.73(1H,d,J=5.5Hz),4.14(2H,q,J=7.3Hz),4.09−3.92(4H,m),3.67−3.51(2H,m),3.50−3.40(1H,m),3.39−3.30(2H,m),3.25(1H,dd,J=8.8,3.3Hz),3.22−3.12(2H,m),2.98−2.50(5H,m),2.33−2.03(5H,m),1.52−1.37(0H,m),1.26(3H,t,J=7.2Hz),0.60(3H,t,J=7.4Hz).
実施例55
ステップA.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトニトリル
ステップB.(3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.51−7.48(1H,s),7.35(2H,d,J=8.2Hz),7.32−7.28(2H,m),7.25−7.21(1H,m),6.86(2H,d,J=8.2Hz),5.14(1H,s),4.23(1H,dd,J=14.1,6.7Hz),3.40(1H,dd,J=15.3,3.1Hz),3.28−3.20(1H,m),3.15(1H,dd,J=15.1,8.0Hz),2.60−2.52(1H,m),2.33(1H,dd,J=14.1,8.2Hz),2.26−2.18(2H,br. s.),2.04−1.93(1H,m),1.25−1.15(1H,m),0.77−0.70(1H,m),0.68−0.59(1H,m),0.36−0.24(2H,m);MS(ESI)456.0[M+H]+,453.9[M−H]−.
実施例56
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 8.35(1H,s),7.50−7.45(1H,m),7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.34−7.28(2H,m),7.26−7.22(1H,m),7.13(2H,d,J=8.6Hz),5.13(1H,s),4.22−4.17(1H,m),3.38−3.35(2H,m),3.24−3.18(1H,m),2.80−2.72(1H,m),2.35−2.28(1H,m),2.25−2.18(1H,m),1.96−1.86(1H,m),1.21−1.12(1H,m),0.70−0.62(1H,m),0.61−0.54(1H,m),0.30−0.20(2H,m);MS(ESI)456.0[M+H]+.
実施例57
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.47−7.45(1H,s),7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.33−7.29(2H,m),7.24−7.19(1H,m),7.15(2H,d,J=8.6Hz),5.12−5.10(1H,m),4.18(1H,dd,J=14.1,6.7Hz),3.38−3.23(2H,m),3.22−3.18(1H,m),2.80−2.72(1H,m),2.54(3H,s),2.36−2.22(2H,m),1.94−1.88(1H,m),1.20−1.10(1H,m),0.70−0.63(1H,m),0.60−0.52(1H,m),0.30−0.20(2H,m);MS(ESI)469.9 [M+H]+.
実施例58
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.06−0.04(m,1H)0.06−0.16(m,1H)0.43(dd,J=8.51および4.60Hz,1H)0.47−0.60(m,1H)0.88(d,J=6.26Hz,1H)2.09−2.18(m,1H)2.29(dt,J=14.04および6.77Hz,2H)2.62(dd,J=15.26および3.52Hz,1H)2.90(dd,J=15.26および7.63Hz,1H)3.02(t,J=2.64Hz,1H)3.14(d,J=3.72Hz,1H)3.32(s,3H)3.93(dd,J=14.28および6.26Hz,2H)4.64(d,J=10.17Hz,1H)6.74(d,J=7.63Hz,1H)6.85−6.91(m,2H)7.00(d,J=1.76Hz,1H)7.10−7.26(m,4H).質量スペクトル(ESI)m/z=509 [M+H]+.
実施例59
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.05−0.04(m,1H)0.06−0.15(m,1H)0.36−0.45(m,1H)0.46−0.56(m,1H)0.79−0.93(m,1H)2.11−2.20(m,1H)2.29(dt,J=13.99,6.90Hz,1H)2.64−2.73(m,1H)2.75−2.83(m,1H)2.96−3.13(m,2H)3.91(dd,J=14.09,6.46Hz,1H)4.63(d,J=9.98Hz,1H)6.41(br.s.,1H)6.75(dt,J=7.58,1.59Hz,2H)6.83−6.90(m,2H)7.01(t,J=1.96Hz,1H)7.10−7.26(m,4H).質量スペクトル(ESI)m/z=431 [M+H]+.
実施例60
(3S,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(3S,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.08−0.02(m,1H)0.11(dt,J=9.44およびおよび4.77Hz,1H)0.38−0.46(m,1H)0.50(td,J=8.31およびおよび4.50Hz,1H)0.78−0.89(m,1H)2.18−2.28(m,2H)2.31−2.41(m,1H)2.96−3.07(m,2H)3.29(dd,J=14.87および7.82Hz,1H)3.47−3.56(m,1H)3.89(dd,J=14.09および6.46Hz,1H)4.58(d,J=9.98Hz,1H)6.71−6.76(m,1H)6.80−6.87(m,2H)6.98(d,J=1.76Hz,1H)7.12−7.18(m,1H)7.19−7.25(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z=456 [M+H]+.
実施例61
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.05−0.04(m,1H)0.05−0.14(m,1H)0.32−0.41(m,1H)0.42−0.51(m,1H)0.79−0.94(m,1H)2.04−2.09(m,2H)2.28(dd,J=14.28および7.24Hz,1H)2.37(d,J=0.59Hz,3H)2.86−3.04(m,3H)3.33−3.41(m,1H)3.93(dd,J=14.18および6.55Hz,1H)4.56(d,J=9.98Hz,1H)5.92(d,J=0.78Hz,1H)6.70(dt,J=7.58および1.30Hz,1H)6.80−6.86(m,2H)6.95(t,J=1.76Hz,1H)7.06−7.11(m,1H)7.13−7.17(m,1H)7.17−7.23(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=469 [M+H]+.
実施例62
(ラセミ)2−((2’S,3’R,5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸
ステップB.6−クロロ−3−(1−(3−クロロフェニル)ペンタ−4−エンイリデン)インドリン−2−オン
ステップC.6−クロロ−3−(1−(3−クロロフェニル)ペンタ−4−エニル)インドリン−2−オン
ステップD.3−ブロモ−6−クロロ−3−(1−(3−クロロフェニル)ペンタ−4−ェニル)インドリン−2−オン
ステップE.4−(3−ブロモ−6−クロロ−2−オキソインドリン−3−イル)−4−(3−クロロフェニル)ブタン酸
ステップF メチル4−(3−ブロモ−6−クロロ−2−オキソインドリン−3−イル)−4−(3−クロロフェニル)ブタノアート
ステップG.(ラセミ)(S)−メチル4−((S)−6−クロロ−3−(シクロプロピルメチルアミノ)−2−オキソインドリン−3−イル)−4−(3−クロロフェニル)ブタノアートおよび(ラセミ)(R)−メチル4−((S)−6−クロロ−3−(シクロプロピルメチルアミノ)−2−オキソインドリン−3−イル)−4−(3−クロロフェニル)ブタノアート
ステップH.(ラセミ)(2’S,3’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)スピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−2,6’−ジオン
ステップI.(ラセミ)(2’’S,3’’R)−6−クロロ−3’’−(3−クロロフェニル)−1’’−(シクロプロピルメチル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)スピロ[インドリン−3,2’’−ピペリジン]−2,6’’−ジオン
ステップJ.(ラセミ)(2’S,3’R,5’S)−5’−アリル−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)スピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−2,6’−ジオン
ステップK.(ラセミ)2−((2’S,3’R,5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)スピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸
ステップL.(ラセミ)2−((2’S,3’R,5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−1−(ヒドロキシメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸
ステップM.(ラセミ)2−((2’S,3’R,5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,アセトニトリル−d3)δppm −0.25−−0.18(1H,m)−0.12−−0.04(1H,m)0.20−0.34(2H,m)0.66−0.77(1H,m)1.64−1.73(1H,m)2.68(1H,dd,J=14.3および7.0Hz)2.73−2.81(1H,m)2.86−3.02(1H,m)3.12−3.33(3H,m)3.53−3.65(1H,m)6.61(1H,d,J=1.8Hz)6.79−6.91(2H,m)7.08(1H,t,J=7.8Hz)7.11−7.20(2H,m)7.49(1H,d,J=8.2Hz)8.29(1H,br s).質量スペクトル(ESI)m/z=473 [M+H]+.
実施例63
ステップA.2−(3−クロロフェニル)−1−(5−クロロチオフェン−2−イル)エタノン
質量スペクトル(ESI)m/z=271(M+1).
ステップB.
ラセミメチル4−(3−クロロフェニル)−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−5−オキソペンタノアート
質量スペクトル(ESI)m/z=357(M+1).
ステップC.ラセミ(4S,5S)(4R,5R)メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−5−ヒドロキシペンタノアート
ステップD ラセミ(4S,5R)(4R,5S)−メチル−5−アジド−4−(3−クロロフェニル)−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)ペンタノアート
質量スペクトル(ESI)m/z=406(M+23).
ステップE.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.18−7.24(2H,m),7.10(1H,m),6.93−6.95(1H,m)6.23(1H,d,J=4Hz),6.42(1H,d,J=4Hz),6.09(1H,s),4.73(1H,d,J=8Hz),2.87−2.94(1H,m),2.60−2.65(2H,m),2.05−2.25(2H,m);質量スペクトル(ESI)m/z=326(M+1);[α]D=+ 165.8(T=24.7℃,c=0.104,CHCl3)
[α]D=− 158(T=24.8℃,c=0.104,CHCl3)
ステップF.ラセミ(5R,6S)(5S,6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)α ppm 7.34(1H,br s),7.25−7.30(2H,m),7.13−7.17(1H,m),6.74(1H,d,J=4Hz),6.56(1H,d,J=4Hz),5.06(1H,d,J=4Hz),4.13−4.19(1H,m),3.19−3.23(1H,m),2.46−2.60(3H,m),2.23−2.29(1H,m),2.01−2.10(1H,m),1.05−1.13(1H,m),0.59−0.66(1H,m),0.49−0.56(1H,m),0.27−0.33(1H,m),0.18−0.24(1H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=380(M+1).
ステップG.(3R,5R,6S)(3S,5S,6R)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)(3R,5S,6R)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.16−7.23(2H,m),7.10−7.12(1H,m),6.60(1H,d,J=4Hz),6.32(1H,d,J=4Hz),5.75−5.84(1H,m),5.05−5.12(2H,m),4.76(1 h,d,J=8Hz),3.98−4.03(1H,m),3.04−3.10(1H,m),2.75−2.81(1H,m),2.51−2.63(2H,m),2.35−2.42(1H,m),2.05−2.11(1H,m),1.89−1.99(1H,m),0.88−0.98(1H,m),0.49−0.56(1H,m),0.39−0.46(1H,m),0.19−0.25(1H,m),0.07−0.13(1H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=420(M+1).
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.42(1H,br s)726−7.31(1H,m),7.19−7.23(1H,m),6.79(1H,d,J=4Hz),6.60(1H,d,J=4Hz),5.70−5.80(1H,m),5.06−5.15(3H,m),4.18−4.23(1H,m),3.26−3.29(1H,m),2.62−2.68(1H,m),2.41−2.51(2H,m),2.31−2.38(1H,m),2.15−2.22(1H,m),1.92−1.98(1H,m),1.11−1.21(1H,m),0.63−0.69(1H,m),0.54−0.60(1H,m),0.24−0.34(2H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=420(M+1).
ステップH.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.45(1H,br s)7.31−7.34(2H,m),7.23−7.35(1H,m),6.84(1H,d,J=4Hz),6.74(1H,d,J=4Hz),5.27(1H,br s),4.22−4.27(1H,m),3.33(1H,br s),2.76−2.84(1H,m),2.52−2.63(3H,m),2.31−2.36(1H,m),1.96−2.02(1H,m),1.15−1.24(1H,m),0.71−0.77(1H,m),0.60−0.67(1H,m),0.34−0.40(1H,m),0.27−0.33(1H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=438(M+1).
実施例64
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.17−7.24(2H,m),7.09−7.10(1H,m),6.90−6.92(1H,m),6.62(1H,d,J=4Hz),6.35(1H,d,J=4Hz),4.80(1H,d,J=12Hz),3.94−3.99(1H,m),3.11−3.18(1H,m),2.99−3.16(1H,m),2.54−2.66(2H,m),2.09−2.22(2H,m),0.87−0.98(1H,m),0.50−0.57(1H,m),0.40−0.47(1H,m),0.18−0.24(1H,m),0.07−0.13(1H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=438(M+1).
実施例65
ステップA.(S)−エチル2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアートおよび(S)−エチル2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップB.(2S)−エチル2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアートおよび(2S)−エチル2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.59(t,J=7.6Hz,3H),1.28(t,J=7.2Hz,3H),1.44(s,3H),1.50−1.64(m,1H),2.10−2.19(m,1H),2.19−2.37(m,2H),2.86(q,J=14.5Hz,2H),3.19−3.35(m,2H),4.11−4.27(m,2H),4.58(d,J=10.5Hz,1H),6.77(m,1H)6.93−7.05(m,3H)7.05−7.17(m,2H)7.20−7.33(m,2H);MS(ESI)506.2 [M+H]+. 504.1 [M−H]−.
実施例66
ステップA.(S)−tert−ブチル2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップB.(2S)−tert−ブチル2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−メチル−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップC.(2S)−tert−ブチル2−((5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
ステップD.2−((3S,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.54(t,J=7.5Hz,3H),1.41−1.55(m,14H),2.07−2.17(m,1H),2.25(d,J=13.5Hz,1H),2.28−2.42(m,1H),2.81(d,J=15.4Hz,1H),2.93−3.03(m,2H),3.24(ddd,J=13.3,10.5,3.1Hz,1H),4.58(d,J=10.5Hz,1H),6.76(m,1H)6.97−7.06(m,3H)7.08−7.20(m,2H)7.25(s,2H);MS(ESI)534.1 [M+H]+. 532.0 [M−H]−.
実施例67
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.00(t,J=7.5Hz,3H),1.43(s,9H),1.50(s,3H),1.93−2.27(m,4H),2.79(d,J=15.3Hz,1H),3.04(d,J=15.5Hz,1H),3.15−3.29(m,2H),4.52(d,J=10.4Hz,1H),6.68−6.78(m,1H),6.90−6.98(m,1H),7.05−7.29(m,6H);MS(ESI)534.1 [M+H]+. 532.0 [M−H]−.
実施例68
ステップA.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップC.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.20−0.33(m,2H),0.51(t,J=7.5Hz,3H),0.57−0.70(m,2H),1.05−1.17(m,1H),1.44(s,3H),1.48−1.62(m,1H),1.82−1.95(m,1H),2.01(dd,J=13.9,3.3Hz,1H),2.20(t,J=13.5Hz,1H),2.72(d,J=15.1Hz,1H),2.95−3.12(m,3H),3.24−3.40(m,3H),3.95(t,J=9.8Hz,1H),4.69(d,J=10.0Hz,1H),6.72−6.80(m,1H),6.94−7.07(m,3H),7.07−7.21(m,2H),7.25(d,J=8.61Hz,2H);
実施例69
ステップA.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−(トリイソプロピルシリルオキシ)エチル)ピペリジン−2−オン
ステップB.2−((5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(トリイソプロピルシリルオキシ)エチル)ピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド
ステップC.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−3−(2−(トリイソプロピルシリルオキシ)エチル)ピペリジン−2−オンの合成
ステップD.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 11.11(1H,br s),7.18−7.24(2H,m),7.08−7.18(2H.m),6.99(1H,br s),6.77−6.87(3H,m),4.61(1H,dd,J=10.1Hz,4.7Hz),3.72−3.86(3H,m),3.61(1H,br s),3.36(1H,br s),3.13(1H,br s),2.75−2.97(4H,m),2.20−2.35(2H,m),1.99−2.22(7H,m),0.84(1H,br s),0.36−0.54(2H,m),−0.05−0.13(2H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=529(M+1).
実施例70
ステップA.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2−モルホリノエチル)ピペリジン−2−オン
ステップB.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 12.05(1H,br s),695−7.26(5H,m),6.76−6.88(3H,m),4.64(1H,d,J=10.0Hz),4.23(1H,br s),3.76−4.10(5H,m),3.43−3.65(2H,m),3.08−3.34(2H,m),2.78−3.01(3H,m),2.41−2.76(2H,m),2.26−2.39(2H,m),2.08−2.24(2H,m),0.85(1H,br s),0.33−0.55(2H,m),−0.10−0.15(2H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=545(M+1).
実施例71
ステップA.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップC.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm 1.30(s,3H),2.06(m,2H),2.52(dd,J=13.7および7.1Hz,1H),2.60(dd,J=13.7および7.8Hz,1H),3.06(m,1H),4.50(d,J=10.7Hz,1H),5.17(m,2H),5.81(br s,1H),5.86(m,1H),6.77(d,J=7.6Hz,1H),6.96(d,J=8.3Hz,2H),7.00(s,1H),7.12(t,J=7.7Hz,1H),7.17(m,1H),7.20(d,J=8.3Hz,2H). [α]22D +182.2°(c 1.55,CHCl3).
ステップE.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップF 2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸の合成
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.06−7.27(5H,m),6.90−7.01(2H,m),6.68(d,1H,J=7.8Hz),4.34(1H,d,J=10.4Hz),3.00−3.15(2H,m),2.63−2.79(2H,m),2.15−2.27(1H,m),1.85−2.03(3H,m),1.51(s,3H),1.38−1.51(2H,m),0.95(3H,t,J=7.4Hz),0.50(3H,t,J=7.4Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=462(M+1).
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.29(2H,d,J=8.6Hz),7.12−7.24(3H,m),6.90(2H,d,J=8.6Hz),6.88−6.82(1H,m),4.80(1H,d,J=8.4Hz),4.02(1H,dd,J=14.1,6.8Hz),3.11−3.03(1H,m),2.98(1H,d,J=15.5Hz),2.68(1H,d,J=15.5Hz),2.37(1H,dd,J=14.1,7.4Hz),2.23−2.14(1H,m),2.13−2.05(1H,m),1.39(3H,s),1.03−0.94(1H,m),0.62−0.46(2H,m),0.23−0.08(1H,m);MS(ESI)446.0 [M+H]+,444.1 [M−H]−.
実施例73
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.27(2H,d,J=7.8Hz),7.14−7.20(2H,m),7.02(1H,s),6.97(2H,d,J=7.8Hz),6.75(1H,d,J=7.6Hz),4.49(1H,d,J=9.0Hz),3.45(1H,m),3.08(1H,m),2.98(1H,d,J=15.2Hz),2.77(1H,d,J=15.2Hz),2.08(2H,m),1.38(3H,s),1.24(6H,t,J=6.7Hz);MS(ESI)434.0 [M+H]+.
実施例74
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロブチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.15−7.26(3H,m),7.17(1H,m),7.04(1H,s),6.65−6.79(3H,m),4.65(1H,d,J=8.8Hz),3.85(1H,m),3.05(1H,d,J=15.8Hz),2.85(1H,m),2.60(1H,d,J=15.8Hz),2.45(1H,m),2.20(1H,m),1.90−2.2.20(2H,m),1.65(1H,m),1.42−1.55(3H,m),1.42(3H,s);MS(ESI)446.0 [M+H]+.
実施例75
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロペンチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.28(2H,d,J=8.3Hz),7.14−7.25(2H,m),7.06(1H,s),6.93(2H,d,J=8.3Hz),6.80(1H,d,J=7.6Hz),4.63(1H,d,J=8.1Hz),3.40(1H,m),3.03(1H,d,J=15.7Hz),3.02(1H,m),2.62(1H,d,J=15.7Hz),1.75−2.13(7H,m),1.26−1.45(3H,m),1.33(3H,s);MS(ESI)460.1[M+H]+.
実施例76
ステップA.2−(2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)アセチル)ヒドラジンカルボキサミド
ステップB.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−((5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.36(1H,br s),9.35(1H,br s),7.20−7.27(3H,m),7.05−7.17(2H,m),6.86−6.95(2H,m),6.68(1H,d,J=7.8Hz),4.34(1H,d,J=10.5Hz),2.90−3.09(3H,m),2.68−2.76(1H,m),2.21(1H,t,J=13.8Hz),2.05(1H,dd,J=13.9Hz,2.9Hz)1.85−1.99(2H,m),1.37−1.52(2H,m),1.36(3H,s),0.94(3H,t,J=7.4Hz),0.50(3H,t,J=7.5Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=501(M+1),523(M+23).
実施例77
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 9.68(1H,br s),7.08−7.27(4H,m),6.90−7.01(3H,m),6.70(1H,d,J=7.4Hz),4.35(1H,d,J=10.4Hz),3.01−3.15(3H,m),2.70−2.79(1H,m),2.15(1H,t,J=13.8Hz),2.01(1H,dd,J=13.8Hz,3.1Hz)1.82−1.95(2H,m),1.35−1.57(2H,m),1.43(3H,s),0.93(3H,t,J=7.4Hz),0.51(3H,t,J=7.4Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=502(M+1).
実施例78
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.25−7.32(3H,m),7.16−7.20(1H,m),7.11(t,1H,J=7.8Hz),6.92−7.00(2H,m),6.67(d,1H,J=7.6Hz),4.35(1H,d,J=10.4Hz),3.19(d,1H,J=15.7Hz),2.97−3.06(1H,m),2.73−2.83(1H,m),2.68(1H,d,J=15.7Hz),2.26(1H,t,J=13.8Hz),1.86−2.08(3H,m),1.52(3H,s),1.39−1.52(2H,m),0.95(3H,t,J=7.4Hz),0.50(3H,t,J=7.4Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=593(M+1),615(M+23).
実施例79
ステップA.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド
ステップB.エチル4−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−3−オキソブタノアート
ステップC.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.23−7.30(3H,m),7.18−7.22(1H,m),7.12(1H,t,J=7.7Hz),6.90−6.96(2H,m),6.67(1H,d,J=7.8Hz),5.66(1H,s),4.34(1H,d,J=10.6Hz),3.42(1H,d,J=15.9Hz),3.02−3.11(1H,m),2.82(1H,d,J=15.9Hz),2.68−2.77(1H,m),2.36(1H,t,J=13.9Hz),1.87−2.03(3H,m),1.40−1.51(2H,m),1.36(3H,s),0.96(3H,t,J=7.4Hz),0.50(3H,t,J=7.5Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=500(M+1),522(M+23).
実施例80
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.20−7.27(3H,m),7.14−7.20(1H,m),7.11(1H,dt,J=7.8Hz,3.8Hz),6.89−7.01(3H,m),6.70(1H,d,J=7.4Hz),4.33(1H,dd,J=10.5Hz,3.4Hz),3.59−3.78(2H,m),3.13−3.23(1H,m),3.07(1H,dd,J=14.1Hz,3.1Hz),2.66−2.77(2H,m),2.15−2.26(1H,m),1.96−2.04(1H,m),1.78−1.94(2H,m),1.40−1.51(1H,m),1.41(3H,s),0.93(3H,dt,J=7.4Hz,3.5Hz),0.51(3H,dt,J=7.5Hz,3.6Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=501(M+1).
実施例81
ステップA.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−メチル−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップB.3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−2−ヒドロキシプロパン酸
ステップC.3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−ヒドロキシプロパンアミド
ステップD.(S)−3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−2−ヒドロキシプロパンアミドおよび(R)−3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−2−ヒドロキシプロパンアミド
ステップE.5−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2,4−ジオン
1H NMR(400MHz,CDCl3,エピマーの混合物)δppm 8.90(1H,br s,主なエピマー),8.83(1H,br s,少量のエピマー),7.20−7.27(3H,m),7.15−7.20(1H,m),7.11(1H,dt,J=7.7Hz,1.9Hz),6.94−7.02(2H,m),6.71(1H,d,J=7.6Hz),5.37(1H,t,J=10.0Hz),4.33(1H,d,J=10.4Hz),2.67−2.79(1H,m),2.67−2.79(1H,m,主なエピマー)2.41(1H,dd,J=15.2Hz,8.6Hz,少量のエピマー),1.82−2.31(6H,m),1.48−1.61(1H,m),1.35−1.45(1H,m),1.45(3H,s,少量のエピマー),1.44(s,3H,主なエピマー),0.94(3H,t,J=7.4Hz),0.52(3H,t,J=7.5Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=517(M+1),539(M+23).
実施例82
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)アセトニトリル
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N’−ヒドロキシアセトイミドアミド
ステップD.3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.39(1H,br s),7.22−7.27(3H,m),7.18(1H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,t,J=7.8Hz),6.87−6.98(2H,m),6.68(1H,d,J=7.6Hz),4.35(1H,d,J=10.3Hz),3.19(1H,d,J=15.4Hz),3.05(1H,ddd,J=13.3Hz,10.5Hz,2.6Hz),2.82(1H,d,J=15.4Hz),2.69−2.78(1H,m),2.31(1H,t,J=13.8Hz),2.06(1H,dd,J=13.9Hz,2.7Hz),1.84−2.00(2H,m),1.39−1.51(2H,m),1.38(3H,s),0.95(3H,t,J=7.5Hz),0.50(3H,t,J=7.5Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=502(M+1),524(M+23).
実施例83
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.38(1H,br s),7.24−7.32(2H,m),7.18−7.23(m,1H),7.15(1H,dt,J=7.8Hz,3.6Hz),7.04(1H,br s),6.90(2H,d,J=5.4Hz),6.76(1H,d,J=7.1Hz),4.52(1H,dd,J=8.6Hz,3.2Hz),3.40−3.50(1H,m),3.09(1H,dd,J=15.3Hz,2.8Hz),2.99−3.06(1H,m),2.78(1H,dd,J=15.3Hz,3.1Hz),2.18(1H,dt,J=11.9Hz,3.2Hz),2.05−2.13(1H,m),1.22−1.27(m,9H).質量スペクトル(ESI)m/z=474(M+1).
実施例84
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.94(1H,br s),7.20−7.27(3H,m),7.13−7.18(1H,m),7.09(1H,t,J=7.7Hz),6.85−6.95(2H,m),6.66(1H,d,J=7.6Hz),4.34(1H,d,J=10.2Hz),3.09(1H,d,J=14.8Hz),2.87−3.01(2H,m),2.68−2.77(1H,m),2.25(1H,t,J=13.5Hz),2.04−2.13(1H,m),1.87−2.04(2H,m),1.39−1.51(2H,m),1.38(3H,s),0.95(3H,t,J=7.4Hz),0.50(3H,t,J=7.4Hz).質量スペクトル(ESI)m/z=518(M+1),540(M+23).
実施例85
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 10.89(1H,br s),7.24−7.30(2H,m),7.18−7.22(m,1H),7.15(1H,t,J=7.8Hz),7.04(1H,br s),6.86(2H,d,J=8.3Hz),6.77(1H,d,J=7.8Hz),4.53(1H,d,J=8.3Hz),3.41−3.50(1H,m),2.90−3.04(3H,m),2.05−2.19(2H,m),1.27(6H,dd,J=6.6Hz,6.6Hz),1.23(s,3H).質量スペクトル(ESI)m/z=490(M+1),512(M+23).
実施例86
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.20(s,3H),1.27(d,J=6.9Hz,3H),1.29(d,J=6.8Hz,3H),2.20(m,2H),3.08(m,1H),3.41(d,J=15.7Hz,1H),3.47(m,1H),3.50(d,J=15.6Hz,1H),4.52(d,J=8.8Hz,1H),6.78(m,3H),7.06(m,1H),7.16(m,1H),7.23(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z 458.0 [M+H]+.
実施例87
ステップA.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.50(3H,t,J=7.5Hz)0.95(3H,t,J=7.5Hz)1.00(3H,t,J=7.5Hz)1.29−1.45(2H,m)1.45−1.53(1H,m)1.84− 2.01(4H,m)2.30(1H,t,J=13.8Hz)2.72−2.80(2H,m)3.03−3.11(2H,m)4.34(1H,d,J=10.3Hz)6.69(1H,d,J=7.6Hz)6.95(2H,br s)7.05−7.20(2H,m)7.08−7.17(2H,m)7.22−7.25(1H,m).質量スペクトル(ESI)m/z=476 [M+H]+.
実施例88
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップB.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)−3−(ヒドロキシメチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップC.((5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル4−メチルベンゼンスルホナート
ステップD.(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,4−ジメトキシベンジル)−3−メチル−3−(メチルチオメチル)ピペリジン−2−オン
ステップE.(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルチオメチル)ピペリジン−2−オン
ステップF.(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルチオメチル)−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
ステップG.(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタノ−3−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm 0.49(t,J=7.6Hz,3H),0.95(t,J=7.5Hz,3H),1.39(m,1H),1.54(s,3H),1.56(m,1H),1.89(m,2H),2.10(m,1H),2.57(dd,J=14.4および3.1Hz,1H),2.72(m,1H),3.05(s,3H),3.24(d,J=13.9Hz,1H),3.63(m,1H),3.82(d,J=13.9Hz,1H),4.40(d,J=10.7Hz,1H),6.78(m,1H),7.02(br s,1H),7.06(m,2H),7.10(m,2H),7.20(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z 496.2 [M+H]+.
実施例89
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.N’−(2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノイルオキシ)シクロプロパンカルボキシミドアミド
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm 0.84(t,J=7.5Hz,3H),0.89(m,2H),1.01(m,2H),1.25(m,1H),1.43(s,3H),1.95(m,1H),1.98(m,1H),2.20(m,2H),2.37(m,1H),2.90(m,2H),3.26(m,1H),4.60(t,J=6.9Hz,1H),4.63(d,J=10.3Hz,1H),6.76(m,1H),6.90(m,2H),7.00(br s,1H),7.10(t,J=7.9Hz,1H),7.16(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z 542.2 [M+H]+.
実施例90
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.85−1.05(m,3H)1.09(t,J=7.6Hz,3H),1.44(s,3H),2.01(m,1H),2.19(m,1H),2.26(m,3H),2.83(d,J=14.7Hz,1H),2.91(d,J=14.7Hz,2H),3.32(m,1H),3.95(t,J=7.2Hz,1H),4.57(d,J=10.4Hz,1H),6.73(m,1H),6.98(m,1H),7.09(t,J=7.8Hz,1H),7.16(m,2H),7.20(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z 542.2 [M+H]+.
実施例91
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.23(2H,d,J=8.4Hz),7.06−7.17(2H,m),7.00(3H,t,J=1.8Hz),6.77(1H,d,J=7.6Hz),5.79−5.94(1H,m),5.20(1H,d,J=4.7Hz),5.17(1H,s),4.56(1H,d,J=10.8Hz),3.73(3H,s),3.25−3.37(1H,m),3.18(1H,dd,J=7.6Hz,4.9Hz),2.61(2H,d,J=7.4Hz),2.20−2.34(1H,m),2.09−2.19(1H,m),1.99(1H,d,J=3.1Hz),1.57−1.72(1H,m),1.24(3H,s),0.61(3H,t,J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=474.1 [M+H]+.
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.22(2H,d,J=8.0Hz),6.99−7.19(4H,m),6.95(1H,t,J=1.8Hz),6.71(1H,d,J=7.6Hz),5.81−5.95(1H,m),5.19(1H,d,J=2.7Hz),5.16(1H,d,J=1.0Hz),4.48(1H,d,J=10.6Hz),3.67(3H,s),3.24−3.32(1H,m),3.20(1H,dd,J=7.8Hz,6.1Hz),2.61−2.72(1H,m),2.49−2.60(1H,m),1.91−2.21(4H,m),1.27(3H,s),1.00(3H,t,J=7.5Hz);MS(ESI)m/z=474.1 [M+H]+.
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.99(t,J=7.4Hz,3H),1.29(s,3H),1.79−2.03(m,4H),2.62(d,J=7.4Hz,2H),2.80−2.85(m,1H),3.05−3.16(m,1H),3.40−3.49(m,2H),4.33(d,J=10.4Hz,1H),5.13−5.22(m,2H),5.79−5.95(m,1H),6.7(d,J=7.6Hz,1H),6.85−6.97(m,3H),7.08−7.15(m,1H),7.17−7.19(m,1H),7.23(d,J=8.6Hz,2H);質量スペクトル(ESI)m/z=446(M+1).
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.68(t,J=7.5Hz,3H),1.27(s,3H),1.38−1.52(m,1H),1.90−2.08(m,4H),2.61(d,J=7.4Hz,2H),3.10−3.25(m,2H),3.59−3.68(m,2H),4.46(d,J=10.2Hz,1H),5.18(dd,J=13.7,1.8Hz,2H),5.79−5.93(m,1H),6.72(d,J=7.6Hz,1H),6.93−7.04(m,2H),7.09−7.13(m,1H),7.15−7.20(m,1H),7.24(d,J=8.6Hz,2H);質量スペクトル(ESI)m/z=446(M+1).
ステップC.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタナール
ステップD.(3S,5R,6S)−3Allyl−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.57(t,J=7.53Hz,1H)1.26(s,1H)1.39(s,3H)1.54−1.70(m,1H)1.72−1.89(m,1H)2.02−2.27(m,3H)2.49(br.s.,2H)2.69(br.s.,2H)2.82(m,2H)3.02(br.s.,2H)3.13−3.30(m,2H)3.74−3.93(m,4H)4.47−4.72(m,1H)6.75(d,J=7.82Hz,1H)6.96(t,J=1.86Hz,1H)7.01(br.s.,1H)7.04−7.17(m,3H)7.22(d,J=8.41Hz,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=533 [M+H]+.
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.56(t,J=7.43Hz,3H)1.23−1.35(m,1H)1.44(s,3H)1.48−1.65(m,2H)1.77−1.91(m,1H)2.02−2.11(m,1H)2.13−2.25(m,1H)2.59−2.71(m,1H)2.73−2.84(m,1H)2.90−3.24(m,5H)4.60(d,J=10.17Hz,1H)6.69−6.77(m,1H)6.91−7.05(m,3H)7.06−7.13(m,1H)7.13−7.18(m,1H)7.23(d,J=8.22Hz,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=545 [M+H]+.
実施例93
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2,2−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.49(t,J=7.34Hz,3H)1.21−1.30(m,4H)1.34(s,3H)1.37(s,3H)1.42(s,3H)1.51−1.68(m,1H)1.86(dd,J=14.48および7.24Hz,1H)2.08−2.22(m,2H)2.30(br.s.,1H)2.35−2.48(m,2H)2.74−2.84(m,1H)2.86−2.94(m,1H)3.00−3.22(m,2H)3.68−3.91(m,2H)4.57(d,J=10.37Hz,1H)6.68(d,J=7.63Hz,1H)6.91−7.00(m,2H)7.03−7.11(m,1H)7.14(d,J=7.24Hz,2H)7.23(d,J=7.43Hz,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=561 [M+H]+.
実施例94
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S)−1−(2,6−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.02(br.s.,1H)1.24(d,J=6.06Hz,6H)1.35−1.49(m,4H)2.02−2.44(m,4H)2.68(s,1H)2.79−2.89(m,2H)3.20−3.32(m,2H)3.37−3.49(m,1H)3.80−4.00(m,2H)4.10(br.s.,3H)4.23−4.34(m,1H)4.41−4.58(m,1H)4.91−5.10(m,1H)6.89−6.98(m,2H)6.99−7.15(m,4H)7.20−7.30(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=561 [M+H]+.
実施例95
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.92−1.25(m,10H)1.43(s,3H)1.85(br.s.,1H)2.08(d,J=13.50Hz,1H)2.16−2.30(m,1H)2.40(d,J=5.87Hz,2H)2.52(br.s.,2H)2.69−2.79(m,2H)2.79−2.92(m,2H)3.21−3.34(m,2H)3.83(br.s.,3H)4.51(br.s.,1H)6.67(br.s.,1H)6.91−7.01(m,2H)7.03−7.09(m,2H)7.11−7.18(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z=636[M+H]+.
実施例96
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.04(br.s.,3H)1.42(s,3H)1.85(br.s.,2H)2.00−2.13(m,1H)2.14−2.28(m,1H)2.56(br.s.,3H)2.66−2.77(m,3H)2.85(d,J=14.48Hz,2H)2.90−2.99(m,3H)3.27(t,J=10.27Hz,3H)3.80(br.s.,3H)4.51(br.s.,1H)6.63−6.71(m,1H)6.97(s,2H)7.03−7.10(m,2H)7.11−7.17(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z=610 [M+H]+.
実施例97
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.94−1.18(m,3H)1.42(s,3H)1.77−1.98(m,1H)2.12(s,4H)2.23(s,2H)2.48−2.63(m,3H)2.67(s,3H)2.84(br.s.,3H)3.16−3.35(m,2H)3.83−4.05(m,3H)4.43−4.61(m,1H)6.62−6.75(m,1H)6.97(s,2H)7.07(d,J=7.83Hz,2H)7.10−7.17(m,3H).質量スペクトル(ESI)m/z=574 [M+H]+.
実施例98
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.79−0.91(m,6H)1.02(br.s.,6H)1.43(s,3H)1.65−1.75(m,2H)2.11(br.s.,2H)2.17−2.30(m,2H)2.51(br.s.,3H)2.65(s,2H)2.80−2.88(m,2H)3.29(t,J=11.44Hz,2H)6.98(s,2H)7.06(t,J=7.83Hz,2H)7.10−7.16(m,2H)7.19−7.26(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=600 [M+H]+.
実施例99
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.56(t,J=7.34Hz,3H)1.29(br.s.,1H)1.30−1.38(m,3H)1.57(ddd,J=13.99,7.53および3.91Hz,1H)1.81(dt,J=14.48および7.43Hz,1H)2.09(dd,J=13.99および3.03Hz,1H)2.18(d,J=9.98Hz,1H)2.22−2.32(m,1H)2.46(d,J=3.72Hz,2H)2.66(br.s.,2H)2.90(d,J=15.06Hz,1H)2.95−3.21(m,4H)3.74−3.89(m,4H)4.59(d,J=10.17Hz,1H)6.72(d,J=7.63Hz,1H)6.84−6.99(m,3H)7.08−7.13(m,1H)7.14−7.18(m,1H)7.23(d,J=8.22Hz,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=573[M+H]+.
実施例100
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5,5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.3−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−5,5−ジメチルオキサゾリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5,5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.55(t,J=7.21Hz,2H)0.94(br.s.,2H)1.27(d,J=2.93Hz,1H)1.33(d,J=2.69Hz,1H)1.52(t,7H)1.88−1.99(m,2H)2.34(t,J=13.82Hz,1H)2.71(d,J=14.92Hz,2H)2.95−3.12(m,4H)3.29−3.39(m,2H)4.44(d,J=10.27Hz,1H)6.73(d,J=7.58Hz,1H)6.95(s,2H)7.11(t,J=7.70Hz,1H)7.13−7.20(m,1H).質量スペクトル(ESI)m/z=561(M+1).
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm7.25(1H、s)、7.07−7.19(2H、m)、7.00(3H、br.s.)、6.76(1H、d、J=7.4Hz)、5.77−5.93(1H、m)、5.15−5.25(2H、m)、4.58(1H、d、J=10.8Hz)、3.35(1H、br.s.)、3.23−3.33(1H、m)、2.62(2H、d、J=7.2Hz)、2.27(1H、dquin、J=14.6、7.5、7.5、7.5、7.5Hz)、2.14(1H、t、J=13.5Hz)、1.99(1H、dd、J=13.7、2.9Hz)、1.50−1.64(1H、m)、1.29(3H、s)、0.66(3H、t、J=7.4Hz)。
標記化合物を、実施例1、ステップHに記載のように、(5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例101、ステップB)から調製した。粗生成物を、逆相分取HPLC(Sunfire(登録商標)Prep C18 OBD 10μmカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)(溶出剤:55%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)により精製した。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm0.71(t、J=7.46Hz、3H)、1.32(s、9H)、1.40(s、3H)、1.60−1.71(m、1H)、2.07−2.25(m、3H)、2.86(d、J=2.20Hz、2H)、3.16(ddd、J=12.65、9.60、3.42Hz、1H)、3.67(dd、J=8.80、5.62Hz、1H)、4.70(d、J=9.78Hz、1H)、6.78(d、J=7.58Hz、1H)、6.97(s、1H)、6.98−7.05(m、3H)、7.11(t、J=7.83Hz、1H)、7.14−7.19(m、1H)、7.21(d、J=8.56Hz、2H).質量スペクトル(ESI)m/z=533(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2S、3R)−2、3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンタ−2−エニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(実施例102、ステップF)(94mg、0.205mmol)のTHF(1.0mL)中溶液に、室温で、水(0.25mL)とtBuOH(0.2mL)を加えた。NMO(36.0mg、0.308mmol)、および続けて、四酸化オスミウム(4%水性)(1.303μL、0.205μmol)を添加した。反応混合物を室温で24時間攪拌した。水(10mL)を加え、混合物をDCMで2回抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。3つの立体異性体を含有する残渣を逆相分取HPLC(カラム:Gemini−NX C18 5umカラム;Phenomonex、Torrance、CA;溶出剤:水+0.1%TFA中の30〜50%MeCN+0.1%TFA、20分)で精製して、標記化合物を、最初の溶出異性体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 1.21−1.36(3H、m)、1.38(3H、s)、1.53−1.56(2H、m)、2.20−2.02(3H、m)、2.22(1H、t、J=13.2Hz)、2.62−2.78(1H、m)、2.85−3.00(1H、m)、3.00−3.13(1H、m)、4.06−4.17(1H、m)、4.35(1H、brs)、4.70(1H、d、J=8.8Hz)、6.76−6.88(1H、m)、6.93−7.12(4H、m)、7.12−7.25(3H、m)。質量スペクトル(ESI)m/z=492[M+H]+。
さらなる溶出により、最後の溶出異性体の実施例103が得られた。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R、2R、3S)−2、3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、3’S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、3’R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1、5−ジオキソペンタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(実施例104、ステップA)(55mg、0.112mmol)のDCE(1mL)中溶液に、2、2、2−トリフルオロエタンアミン(9.24μL、0.118mmol)およびナトリウムトリアセトキシホロヒドリド(76mg、0.359mmol)を室温で添加した。濁った反応混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、DCMで希釈し、NaHCO3飽和水溶液とNaCl飽和水溶液で洗浄した。相分離させ、水層をDCMで3回抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取HPLC(カラム:Gemini−NXC185umカラム;Phenomonex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中の40%MeCN+0.1%TFA、20分)で精製し、真空内で濃縮して最初の溶出ジアステレオマーを得た。残渣をDCM(1mL)中に溶解し、エーテル中HCl(1M)の1mLを加えて、溶媒を減圧下除去し、標記化合物の1つの塩酸塩を最初の溶出異性体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.73−1.00(4H、m)、1.13−1.53(6H、m)、1.58−1.84(2H、m)、1.98−2.13(1H、m)、2.24−2.44(1H、m)、2.67−2.99(3H、m)、3.17−3.32(1H、m)、4.22(2H、t、J=6.0Hz)、6.65−6.91(1H、m)、7.00(1H、d、J=0.6Hz)、7.05−7.24(4H、m)、7.48−7.59(1H、m)、7.63−7.79(1H、m)。質量スペクトル(ESI)m/z=557[M+H]+。
さらなる溶出と真空内で濃縮により、実施例105が得られた。
2−((3R、3’S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、3’R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2、2、2−トリフルオロエチル)−1、3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.73−1.08(7H、m)、1.13−1.50(7H、m)、1.69(6H、d、J=6.1Hz)、7.54(4H、dd、J=5.7および3.3Hz)、7.72(4H、dd、J=5.7および3.3Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=557[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
上記(実施例106、ステップF)からの2−((5R、6S)−1−((1S、3S)−3−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)シクロペンチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((5R、6S)−1−((1S、3R)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロペンチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−3−イル)酢酸(31mg、0.052mmol)のTHF(1.0mL)中溶液に、1.0MのTHF中TBAF(262μL、0.262mmol)を室温で加えた。反応混合物を室温で19時間攪拌後、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取HPLC(カラム:Gemini−NX C18 5umカラム;Phenomonex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中の45〜75%MeCN+0.1%TFA)で精製して標記化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 1.31(3H,s)、1.49−1.65(3H、m)、1.65−1.90(3H、m)、2.06−2.19(3H、m)、2.68−2.78(1H、m)、3.05−3.18(1H、m)、2.88(1H、d、J=15.1Hz)、3.35−3.54(1H、m)、4.41−4.49(1H、m)、4.68(1H、d、J=8.0Hz)、6.85(1H、dt、J=7.4および1.7Hz)、6.95−7.00(2H、m)、7.09(1H、t、J=1.9Hz)、7.15−7.26(2H、m)、7.30(2H、d、J=8.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=476[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−2−オン(実施例107、ステップE)から、実施例42、ステップCで前に記載のように、調製した。残渣を逆相分取HPLC(カラム:Gemini−NX C18 5umカラム;Phenomonex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中の0〜100%MeCN+0.1%TFA)により精製し、標記化合物を単一であるが、未割当の立体異性体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 1.40(3H、s)、1.49−1.84(3H、m)、2.01−2.16(3H、m)、2.39(1H、dd、J=12.3および4.3Hz)、2.66−2.77(1H、m)、2.90−3.10(2H、m)、3.22−3.33(1H、m)、3.48(1H、br.s.)、3.69−3.79(1H、m)、4.24(1H、t、J=10.5Hz)、4.42(1H、d、J=9.4Hz)、6.72(1H、d、J=7.6Hz)、6.89−7.04(3H、m)、7.06−7.26(4H、m)。質量スペクトル(ESI)m/z=476[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ピラジン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例108、ステップA)から、実施例42ステップCで記載のように調製し、白色固体を得た。
1H NMR(400MHz、MeOD)δppm 1.42(s、3H)、2.30−2.39(m、1H)、2.39−2.49(m、1H)、2.60(d、J=14.67Hz、1H)、3.07(d、J=12.52Hz、1H)、3.71−3.81(m、1H)、5.50(d、J=10.76Hz、1H)、6.96−7.03(m、2H)、7.04−7.11(m、3H)、7.12−7.17(m、2H)、7.19(br.s.、1H)、8.16(br.s.、1H)、8.30(s、1H)、8.62(br.s.、1H)。MS(ESI)470.2[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピペリジン−2−オン(実施例108、ステップA)から、実施例42、ステップCで記載のように調製し、白色固体を得た。
1H NMR(400MHz、MeOD)δppm1.42(s、3H)、2.25−2.33(m、1H)、2.31−2.44(m、1H)、2.60(d、J=12.91Hz、1H)、3.01(d、J=13.30Hz、1H)、3.47−3.59(m、1H)、3.68(s、3H)、5.06(d、J=10.37Hz、1H)、6.95−7.05(m、3H)、7.09(d、J=8.41Hz、2H)、7.12−7.20(m、3H)、7.24(s、1H)、7.49(s、1H).MS(ESI)472.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド(実施例110、ステップC)(25mg、55μmol)の2−メチルプロパン−2−オール(1.0mL)と2−メチル−2−ブテン(55μL、2.0M THF中溶液、0.11mmol)の混合物中溶液に、亜塩素酸ナトリウム(37mg.0.55mmol)とリン酸二水素ナトリウム(4.8mg、50μmol)の550μLの水中溶液を室温で添加した。反応混合物を1時間攪拌後、水で反応クエンチし、抽出した(2xEtOAc)。合わせた有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥して、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル分取プレート(10%MeOH/DCM)で精製して標記化合物を無色固体として得た。
1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm 1.43(s、3H)、2.21−2.27(m、1H)、2.29−2.36(m、1H)、2.84−2.95(m、2H)、3.34−3.42(m、1H)、5.71(d、J=9.78Hz、1H)、6.85−6.92(m、3H)、7.01(d、J=8.31Hz、2H)、7.10−7.16(m、2H)、7.18−7.22(m、1H)、7.63(d、J=5.38Hz、1H)、8.49(d、J=5.38Hz、1H)、8.82(s、1H)。MS(ESI)470.2[M+H]+。
標記化合物を、2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−クロロピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド(実施例111、ステップB)から、実施例110ステップDで記載のように調製し、白色発泡体を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 1.48(s、3H)、2.29(d、J=3.91Hz、1H)、2.33(d、J=12.52Hz、1H)、2.86(d、J=14.87Hz、1H)、3.06(d、J=14.67Hz、1H)、3.31−3.41(m、1H)、5.65(d、J=10.37Hz、1H)、6.83−6.87(m、1H)、6.88−6.93(m、2H)、7.04−7.07(m、1H)、7.07−7.10(m、2H)、7.15(m、1H)、7.18−7.23(m、1H)、7.70(d、J=5.67Hz、1H)、8.39(d、J=5.7Hz、1H)。MS(ESI)504.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm 1.49(s、3H)、2.34−2.40(m、2H)、2.94(d、J=14.18Hz、1H)、3.10(d、J=13.45Hz、1H)、3.50(td、J=10.88および3.91Hz、1H)、5.46(d、J=10.27Hz、1H)、6.89(d、J=7.34Hz、1H)、6.93−7.01(m、5H)、7.11(t、J=8.19Hz、1H)、7.14−7.18(m、2H)、8.56(d、J=4.9Hz、2H)。MS(ESI)470.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド(実施例113、ステップD)から、実施例110ステップDで記載のように調製し、白色発泡体を得た。
1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm 1.54(s、3H)、2.12(s、3H)、2.29(dd、J=14.31および3.06Hz、1H)、2.50(t、J=13.82Hz、1H)、2.92−3.01(m、1H)、3.07−3.17(m、1H)、3.56−3.67(m、1H)、5.51(d、J=11.00Hz、1H)、6.90−7.02(m、5H)、7.05−7.15(m、4H)、7.45(d、J=7.09Hz、1H)、8.30(d、J=3.67Hz、1H)。MS(ESI)483.2[M+H]+。
(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例114、ステップA)(73mg、0.16mmol)の780μLのテトラヒドロフラン中溶液に、室温で、水(1.0mL)、続けて、2−メチルプロパン−2−オール(100μL)を添加した。反応混合物を4−メチルモルホリン4−オキシド(28mg、0.24mmol)、続けて、四酸化オスミウム(2.0mg、7.8μmol)で処理し、室温で2時間攪拌した。反応混合物を室温で1.25Mのジョーンズ試薬(190μL、0.24mmol)溶液で処理し、室温で1時間攪拌した。反応を水でクエンチさせ、抽出した(3xEtOAc)。合わせた有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄後、Na2SO4上で乾燥して、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をEclipseカラム(Agilent Technologies、サンタクララ、カリフォルニア州)(20〜80%アセトニトリル/水、勾配溶離)を用いたHPLCで精製し標記化合物を無色固体として得た。
1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm 1.49(s、3H)、2.23(s、3H)、2.28(dd、J=14.2および3.2Hz、1H)、2.42(t、J=13.45Hz、1H)、2.96(m、1H)、3.04(m、1H)、3.39(ddd、J=12.9、10.2および3.1Hz、1H)、5.57(d、J=10.3Hz、1H)、6.81(d、J=5.1Hz、1H)、6.86−6.92(m、3H)、6.99(d、J=8.1Hz、2H)、7.08−7.13(m、2H)、7.13−7.18(m、2H)、8.13(d、J=5.1Hz、1H)。MS(ESI)483.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 9.47(1H、br.s.)、8.44(1H、s)、7.79(2H、d、J=8.6Hz)、7.51(2H、d、J=8.6Hz)、7.16(1H、dd、J=7.3、1.6Hz)、7.08(1H、td、J=7.6、1.6Hz)、6.72−6.87(2H、m)、4.71(2H、s)。
1H NMR(500MHz、アセトニトリル−d3)δppm 7.52(2H、d、J=8.3Hz)、7.23−7.37(3H、m)、7.10−7.17(3H、m)、7.06(1H、d、J=8.1Hz)、6.92−7.03(2H、m)、6.88(1H、td、J=7.5、1.0Hz)、6.14(1H、dt、J=16.4、9.8Hz)、5.72(1H、d、J=16.4Hz)、5.47(1H、dd、J=9.8、1.2Hz)、4.35−4.47(1H、m)、4.25−4.35(1H、m)、4.05(1H、d、J=13.4Hz)、3.78(1H、d、J=13.4Hz)。MS(ESI)[M+H]+、398.0。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.05−7.14(4H、m)、6.91−7.05(6H、m)、6.88(1H、d、J=7.4、Hz)、6.81(1H、t、J=7.5Hz)、6.42(1H、m)、5.95(1H、dt、J=16.8、9.6Hz)、4.97−5.18(2H、m)、4.24−4.45(2H、m)、4.05(1H、q、J=7.0Hz)、2.31(3H、s)、1.91(3H、s)。MS(ESI)[M+H]+、482.0。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.08−7.15(2H、m)、7.02−7.08(2H、m)、6.92(3H、t、J=8.6、Hz)、6.81(1H、dd、J=3.5、2.1Hz)、5.83−6.07(2H、m)、5.04−5.21(3H、m)、3.48(1H、t、J=9.3Hz)、1.97(3H、s)。MS(ESI)[M+H]+、334.0。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.21(3H、d、J=8.4Hz)、7.03−7.17(3H、m)、6.96(1H、s)、6.79(1H、ddd、J=6.2、2.2、2.0Hz)、5.98(1H、dt、J=16.8、9.8Hz)、5.39(1H、d、J=16.8Hz)、5.24(1H、d、J=10.2Hz)、4.14(1H、d、J=11.2Hz)、3.76(1H、t、J=10.2Hz)。MS(ESI)[M+H]+、292.1。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.41(4H、m)、7.04−7.20(2H、m)、6.92−7.04(1H、m)、6.80(1H、dt、J=7.0、1.6Hz)、6.11(1H、ddd、J=16.8、10.0、9.8Hz)、5.63(1H、d、J=16.8Hz)、5.52(1H、d、J=10.0Hz)、4.47(1H、d、J=10.8Hz)、4.06(1H、t、J=10.0Hz)、1.79(1H、t、J=9.4Hz)、1.08−1.24(1H、m)、0.91−1.08(2H、m)、0.50−0.78(3H、m)、0.29−0.50(2H、m)、0.24(1H、dq、J=9.9、5.0Hz)、0.09(1H、ddd、J=9.9、5.2、5.0Hz)。MS(ESI)[M+H]+、386.0。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.28(3H、br.s.)、6.94−7.17(5H、m)、6.87(1H、br.s.)、6.42(1H、m.)、6.20(2H、ddd、J=16.9、9.8、9.5Hz)、5.58(1H、d、J=10.3Hz)、5.18(1H、d、J=16.9Hz)、5.06(2H、dd、J=10.3、1.3Hz)、2.72(1H、br.s.)、1.19−1.41(1H、m)、0.77−1.00(2H、m)、0.63(3H、d、J=5.6Hz)、0.50(1H、br.s.)、0.43(1H、d、J=4.6Hz)、0.20(1H、br.s.)、−0.28(1H、br.s.)。MS(ESI)[M+H]+、440.0。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.13−7.36(8H、m)、6.42(1H、d、J=9.8Hz)、6.27(1H、ddd、J=9.8、6.1、1.3Hz)、4.91(1H、s)、3.67(1H、d、J=6.1Hz)、3.28−3.44(1H、m)、0.42(1H、ddd、J=8.9、4.6、4.5Hz)、0.26−0.37(3H、m)、0.12−0.26(3H、m)、−0.07−0.02(1H、m)、−0.24−−0.12(1H、m)、−0.34−−0.24(1H、m)。MS(ESI)[M+H]+、412.1。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.11−7.32(7H、m)、6.98−7.11(1H、m)、4.96(1H、d、J=4.7Hz)、3.26(1H、m.)、2.92−3.15(1H、m)、2.60(2H、t、J=6.9Hz)、2.09(1H、dddd、J=14.1、7.3、7.1、4.9Hz)、1.83−2.01(1H、m)、0.80−0.94(1H、m)、0.45−0.61(1H、m)、0.12−0.41(6H、m)、0.05(1H、dt、J=9.7、4.8、Hz)、0.−0.19−−0.04(1H、m)。MS(ESI)[M+H]+、414.0。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.16(2H、d、J=8.6Hz)、7.00−7.14(6H、m)、4.95(1H、d、J=2.2Hz)、3.21(1H、br.s.)、2.85−2.99(1H、m)、2.40(1H、dt、J=10.3、7.1Hz)、1.68−1.87(2H、m)、1.21(3H、s)、1.04−1.17(1H、m)、0.86(1H、d、J=4.2Hz)、0.35−0.51(1H、m)、0.12−0.28(4H、m)、−0.04−0.12(2H、m)、−0.34−−0.15(1H、m)。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.06−7.23(4H、m)、6.91−7.06(3H、m)、6.69−6.86(1H、m)、5.79−5.98(1H、m)、5.03−5.26(2H、m)、4.81(1H、d、J=9.6Hz)、3.03−3.22(1H、m)、2.49−2.78(2H、m)、1.88−2.01(2H、m)、1.46(1H、s)、1.21(2H、s)、0.98−1.16(1H、m)、0.44−0.71(3H、m)、0.19−0.44(3H、m)、−0.11−0.19(3H、m)。MS(ESI)[M+H]+、468.2。
1HNMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm7.98(1H、dd、J=7.6、6.5Hz)、7.00−7.29(7H、m)、6.86(1H、d、J=7.4Hz)、4.93(1H、d、J=8.2Hz)、4.33(1H、d、J=5.1Hz)、3.09−3.15(1H、m)、3.03(1H、d、J=15.1Hz)、2.69−2.80(1H、m)、2.08−2.17(2H、m)、1.35(3H、s)、1.14−1.21(1H、m)、0.53−0.73(2H、m)、0.41−0.51(2H、m)、0.27−0.40(2H、m)、0.02−0.21(3H、m)。MS(ESI)[M+H]+、486.2。
さらなる溶出および真空内で濃縮により実施例116が得られた。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.10−7.33(6H、m)、6.95−7.03(2H、m)、6.73−6.83(1H、m)、4.80(1H、d、J=9.8Hz)、3.18−3.23(1H、m)、2.84(1H、t、J=13.4Hz)、2.72−2.79(1H、m)、2.63−2.72(1H、m)、2.32−2.39(1H、m)、1.77(1H、dd、J=13.2、3.4Hz)、1.64−1.68(3H、m)、1.14(1H、m)、0.64−0.70(1H、m)、0.52−0.58(1H、m)、0.44−0.49(2H、m)、0.27−0.33(2H、m)、0.13−0.18(2H、m)、−0.01(1H、m)。MS(ESI)[M−H]、484.0。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δ7.30−7.41(m、3H)、7.12−7.17(m、2H)、7.05−7.11(m、5H)、6.97−7.03(m、3H)、6.82−6.89(m、1H)、6.17(d、J=15.41Hz、1H)、6.06−6.15(m、1H)、5.21−5.40(m、2H)、5.13(d、J=5.62Hz、1H)、4.60(dd、J=5.87、9.29Hz、1H)、3.54(t、J=9.17Hz、1H)。MS(ESI)480.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δ7.20−7.29(m、J=8.80Hz、3H)、7.11−7.19(m、1H)、7.02(d、J=8.31Hz、2H)、6.99(t、J=/.71Hz、1H)、6.86(dd、J=2.69、10.76Hz、1H)、6.79(d、J=7.58Hz、1H)、6.44(dd、J=2.20、11.00Hz、1H)、5.14(d、J=11.00Hz、1H)、4.86(t、J=10.76Hz、1H)、3.76(td、J=2.35、10.70Hz、1H)。MS(ESI)376.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δ7.16−7.22(m、2H)、7.08−7.14(m、2H)、6.99−7.07(m、3H)、6.82−6.88(m、1H)、4.67(dd、J=5.01、10.88Hz、1H)、4.55(d、J=4.65Hz、1H)、3.25−3.39(m、2H)、2.89−3.04(m、1H)、2.67(dddd、J=6.60、10.39、12.50、14.52Hz、1H)、2.39(qd、J=3.67、14.43Hz、1H)。MS(ESI)378.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δ7.13−7.19(m、3H)、7.04−7.12(m、3H)、7.00(t、J=1.83Hz、1H)、6.75(d、J=7.58Hz、1H)、4.51(d、J=10.76Hz、1H)、3.81(td、J=6.94、13.75Hz、1H)、3.40−3.49(m、1H)、3.25−3.39(m、2H)、2.53(ddt、J=6.85、11.49、13.45Hz、1H)、2.23(tdd、J=2.96、6.54、13.94Hz、1H)、1.36(d、J=6.85Hz、3H)、1.07(d、J=7.09Hz、3H)。MS(ESI)420.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.16−7.21(m、1H)、7.06−7.15(m、5H)、7.00(t、J=1.59Hz、1H)、6.72(d、J=7.58Hz、1H)、5.71−5.88(m、1H)、5.11−5.24(m、2H)、4.34(d、J=11.00Hz、1H)、3.99−4.11(m、1H)、3.46(ddd、J=13.33、10.76、3.06Hz、1H)、3.32−3.43(m、1H)、2.85−2.96(m、1H)、2.43−2.61(m、2H)、2.00(dt、J=13.94、2.45Hz、1H)、1.35(d、J=6.85Hz、3H)、1.00(d、J=7.09Hz、3H)。MS(ESI)460.0[M+Na]+。
また、(3S、4R、6R)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−2−(2−プロパニル)−6−(2−プロペン−1−イル)−1、2−チアジナン(tR=1.87分)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.16(d、J=8.31Hz、2H)、7.10−7.14(m、1H)、7.04−7.10(m、3H)、6.99(t、J=1.59Hz、1H)、6.74(d、J=7.58Hz、1H)、5.76(dddd、J=16.84、10.24、8.13、6.11Hz、1H)、5.10−5.22(m、2H)、4.57(d、J=11.00Hz、1H)、3.59(dt、J=13.94、6.97Hz、1H)、3.30−3.41(m、J=11.49、9.66、4.71、4.71Hz、1H)、3.26(ddd、J=12.65、10.82、3.42Hz、1H)、2.84−2.98(m、1H)、2.21−2.33(m、2H)、2.04−2.19(m、1H)、1.36(d、J=6.85Hz、3H)、1.13(d、J=6.85Hz、3H)。MS(ESI)460.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.12−7.19(m、3H)、7.04−7.12(m、3H)、6.99(br.s.、1H)、6.73(d、J=7.58Hz、1H)、4.38(d、J=11.00Hz、1H)、3.91−4.05(m、1H)、3.84(br.s.、1H)、3.39−3.49(m、1H)、3.24(d、J=17.12Hz、1H)、2.88(dd、J=17.12、10.27Hz、1H)、2.66−2.79(m、1H)、2.02(d、J=12.72Hz、1H)、1.32−1.40(m、3H)、1.03(d、J=6.85Hz、3H)。MS(ESI)478.0[M+Na]+。
((3S、4R、6S)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1、1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1、2−チアジナン−6−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.07(d、J=6.85Hz、2H)、6.94−7.05(m、4H)、6.90(br.s.、1H)、6.65(d、J=7.34Hz、1H)、4.48(d、J=11.00Hz、1H)、3.70−3.79(m、1H)、3.48−3.57(m、1H)、3.22−3.32(m、1H)、3.10(dd、J=17.12、4.65Hz、1H)、2.46(dd、J=17.12、8.80Hz、1H)、2.22−2.34(m、1H)、2.07(d、J=12.47Hz、1H)、1.25(d、J=6.60Hz、3H)、1.01(d、J=6.60Hz、3H)。MS(ESI)478.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.18(br.s.、2H)、7.03−7.14(m、4H)、6.96(d、J=1.71Hz、1H)、6.72(d、J=7.34Hz、1H)、5.64−5.93(m、1H)、5.18−5.28(m、2H)、4.45(d、J=10.76Hz、1H)、3.61−3.75(m、1H)、3.30−3.44(m、1H)、2.82−2.90(m、1H)、2.74−2.82(m、1H)、2.17−2.32(m、1H)、2.02(dd、J=13.94、3.18Hz、1H)、1.42(s、3H)、1.34(d、J=6.85Hz、3H)、1.11(d、J=6.85Hz、3H)。MS(ESI)474.1[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.08(d、J=7.34Hz、2H)、6.92−7.03(m、4H)、6.87(br.s.、1H)、6.63(d、J=7.34Hz、1H)、4.41(d、J=11.00Hz、1H)、3.41−3.52(m、1H)、3.29−3.36(m、1H)、3.25(d、J=14.92Hz、1H)、2.93(d、J=15.16Hz、1H)、2.21−2.36(m、2H)、1.51(s、3H)、1.23(d、J=6.60Hz、3H)、1.05(d、J=6.60Hz、3H)。MS(ESI)492.1[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.14−7.18(m、2H)、7.04−7.13(m、4H)、6.95−7.01(m、1H)、6.71−6.77(m、1H)、4.57(d、J=10.76Hz、1H)、3.54−3.63(m、1H)、3.39−3.51(m、1H)、3.23−3.39(m、1H)、2.14−2.27(m、2H)、1.42(d、J=6.85Hz、3H)、1.34−1.38(m、3H)、1.13(d、J=6.85Hz、3H)。MS(ESI)434.0[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.15−7.20(m、2H)、7.03−7.13(m、4H)、6.97(s、1H)、6.73(d、J=7.34Hz、1H)、5.72−5.89(m、1H)、5.22(d、J=4.65Hz、1H)、5.19(s、1H)、4.47(d、J=10.76Hz、1H)、3.56−3.69(m、1H)、3.31−3.42(m、1H)、2.69(dd、J=13.82、7.21Hz、1H)、2.55(dd、J=13.82、7.70Hz、1H)、2.38(t、J=13.45Hz、1H)、1.87(dd、J=13.94、3.18Hz、1H)、1.61(s、3H)、1.33(d、J=6.85Hz、3H)、1.12(d、J=6.85Hz、3H)。MS(ESI)474.1[M+Na]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.15−7.23(m、2H)、7.03−7.14(m、4H)、6.97(br.s.、1H)、6.73(d、J=6.60Hz、1H)、4.47(d、J=10.52Hz、1H)、3.59−3.73(m、1H)、3.42(t、J=11.74Hz、1H)、2.95−3.03(m、1H)、2.84−2.93(m、1H)、2.47(t、J=13.08Hz、1H)、2.28(d、J=13.94Hz、1H)、1.79(br.s.、3H)、1.30−1.39(m、3H)、1.02−1.14(m、3H)。MS(ESI)492.1[M+Na]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(300MHz、CDCl3)δ8.49(d、J=2.34Hz、1H)、7.52(dd、J=2.35および8.21Hz、1H)、7.20−7.17(m、2H)、7.07(s、1H)、6.93−6.88(m、2H)、6.11(s、1H)、4.70(d、J=9.37Hz、1H)、3.20−3.13(m、1H)、2.61(q、J=5.27および8.2Hz、2H)、2.26−2.04(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=321(M+1)。
1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm 8.69(1H、d、J=2.4Hz)、7.65(1H、dd、J=8.3Hz、2.5Hz)、7.14−7.22(2H、m)、7.01−7.08(2H、m)、6.88−6.95(1H、m)、4.85−4.90(1H、埋没d)、3.94−4.09(4H、m)、3.42−3.53(1H、m)、3.07−3.24(2H、m)、2.88−3.01(2H、m)、2.73(1H、d、J=13.7Hz)、2.38(1H、t、J=13.9Hz)、2.10(1H、dd、J=13.9Hz.3.5Hz)、1.80−1.92(1H、m)、1.41(3H、s)、1.39−1.47(2H、m)、1.13(3H、dd、J=6.5Hz、4.9Hz)、0.93−1.05(3H、brs)。質量スペクトル(ESI)m/z=534(M+1)。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.53(t、J=7.46Hz、3H)、0.93(t、J=7.46Hz、3H)、1.20−1.34(m、1H)、1.34−1.46(m、1H)、1.49(s、3H)、1.62−1.78(m、1H)、1.83(ddd、J=14.61、7.58、7.40Hz、1H)、1.99(dd、J=13.69、3.18Hz、1H)、2.22(t、J=13.57Hz、1H)、2.72(d、J=15.89Hz、1H)、2.88−2.99(m、1H)、3.35(d、J=15.89Hz、1H)、3.43(ddd、J=13.14、9.72、3.06Hz、1H)、4.50(d、J=9.78Hz、1H)、6.76(dt、J=7.58、1.22Hz、1H)、6.84(d、J=8.07Hz、1H)、6.98(t、J=1.83Hz、1H)、7.14(t、J=7.70Hz、1H)、7.53(dd、J=8.07、2.45Hz、1H)、8.60(d、J=2.20Hz、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=463(M+1)。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.51(t、J=7.46Hz、3H)、0.94(t、J=7.46Hz、3H)、1.33−1.55(m、3H)、1.73(s、3H)、1.73−1.82(m、3H)、2.24(t、J=13.69Hz、1H)、2.49(d、J=15.16Hz、1H)、2.88(d、J=14.92Hz、1H)、3.62(ddd、J=13.88、10.21、3.55Hz、1H)、4.42(d、J=10.03Hz、1H)、6.70−6.82(m、2H)、6.96(t、J=1.83Hz、1H)、7.09−7.24(m、2H)、7.52(dd、J=8.07、2.45Hz、1H)、8.62(d、J=2.45Hz、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=463(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 1.81−1.93(m、1H)、2.00−2.11(m、1H)、2.38−2.50(m、1H)、2.50−2.61(m、1H)、3.30(dt、J=6.60、4.16Hz、1H)、3.63(s、3H)、3.74(d、J=14.43Hz、1H)、3.80(s、3H)、4.86(d、J=4.40Hz、1H)、5.23(d、J=14.43Hz、1H)、6.37(d、J=2.20Hz、1H)、6.44(dd、J=8.31、2.45Hz、1H)、6.84(d、J=7.58Hz、1H)、6.90−7.00(m、2H)、7.08(t、J=7.83Hz、1H)、7.11−7.16(m、1H)、7.18(d、J=8.31Hz、1H)、7.61(dd、J=8.31、2.45Hz、1H)、8.56(d、J=2.45Hz、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=471(M+1)。
(5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−(2、4−ジメトキシベンジル)−3−メチルピペリジン−2−オン(3.6g、6.85mmol、C−3エピマー混合物、実施例124、ステップB)をTFA(26.4mL、343mmol)に溶解し、反応物を70℃で1.5時間加熱した。次に、室温に冷却し、TFAを減圧下で濃縮して除去した。生成物をヘプタンと共沸させ、DCM中に溶解して、有機層をNaHCO3飽和水溶液とNaCl飽和溶液で洗浄した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(溶出剤:35〜45%EtOAc/ヘキサン(NH3ガスでスパージ済み)、勾配溶離)により精製し標記化合物を、より高い極性の異性体の白色固体として得た:(75%EtOAc/ヘキサンのRf=0.44)。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.67−0.84(m、1H)、1.10−1.25(m、3H)、1.60(br.s.、1H)、1.85−2.04(m、2H)、2.32−2.50(m、1H)、2.56(d、J=8.31Hz、1H)、3.19−3.33(m、1H)、4.56−4.66(m、1H)、4.99−5.14(m、2H)、5.68−5.84(m、1H)、5.89(br.s.、1H)、6.72−6.84(m、2H)、6.92−7.01(m、1H)、7.01−7.12(m、2H)、7.12−7.23(m、1H)、7.35−7.48(m、1H)、8.31−8.48(m、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=375(M+1)。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.46(t、J=7.46Hz、2H)、1.09−1.28(m、2H)、1.28−1.42(m、2H)、1.42−1.46(m、2H)、1.49(s、7H)、1.71−1.90(m、3H)、1.93−2.04(m、1H)、2.12−2.29(m、2H)、2.89−2.97(m、1H)、2.99(dd、J=7.70、4.28Hz、1H)、3.01−3.09(m、1H)、3.61(ddd、J=13.02、9.84、3.55Hz、1H)、4.73(d、J=10.27Hz、1H)、6.83(d、J=7.58Hz、1H)、6.94(d、J=8.31Hz、1H)、7.03(s、1H)、7.11(t、J=7.70Hz、1H)、7.14−7.18(m、1H)、7.56(dd、J=8.31、2.45Hz、1H)、8.61(d、J=2.45Hz、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=535(M+1)。
2−((3R、5S、6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(4−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 1.60(br.s.、3H)、2.07(dddd、J=13.60、5.84、2.93、2.81Hz、2H)、2.30−2.46(m、2H)、2.54−2.72(m、4H)、2.96(ddd、J=12.10、9.54、2.81Hz、2H)、3.50(s、1H)、4.98(d、J=10.03Hz、2H)、5.78(br.s.、2H)、6.81(d、J=1.71Hz、2H)、7.03(d、J=8.31Hz、4H)、7.09−7.17(m、2H)、7.21(d、J=8.07Hz、4H)、8.46(d、J=5.38Hz、2H)、質量スペクトル(ESI)m/z=321(M+1)、(40%iPrOH/ヘキサンでtR=7.1分:Chiracel OD分析カラム)
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.56(t、J=7.46Hz、3H)、1.43(s、3H)、1.45−1.57(m、11H)、2.17−2.35(m、3H)、2.78−2.92(m、2H)、3.09(dd、J=7.70、3.79Hz、1H)、3.57−3.66(m、1H)、5.00(d、J=10.51Hz、1H)、7.02(d、J=1.71Hz、1H)、7.11(d、J=7.34Hz、2H)、7.20(dd、J=5.50、1.83Hz、1H)、7.24(d、J=8.56Hz、2H)、8.41(d、J=5.38Hz、1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=535(M+1)。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−(2−((3R、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド(実施例126、ステップD)を、実施例1、ステップHで記載されたのと類似の方法で酸に変換し、粗製標記化合物を得た。粗製物をシリカゲルのプラグ上に吸収させ、クロマトグラフィーで精製し、ヘキサン中60%〜80%EtOAcで溶出させて無色の油状物を得た。これを逆相分取HPLC(溶出剤:10〜90%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)で2番目の溶出ピークとして精製し、凍結乾燥後、標記化合物を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.51(t、J=7.53Hz、3H)、0.96−1.11(m、2H)、1.17−1.32(m、2H)、1.61(ddd、J=14.28、7.83、3.91Hz、1H)、1.88−2.02(m、2H)、2.31−2.47(m、3H)、2.68−2.77(m、1H)、2.81(br.s.、1H)、2.86−3.10(m、2H)、2.92(s、3H)、3.23(dd、J=15.45、10.17Hz、1H)、4.67(d、J=10.56Hz、1H)、6.86(m、1H)、6.94(m、3H)、7.11−7.20(m、2H)、7.23−7.32(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=567.2(M+1)。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸
メチル2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパノアート(56mg、0.094mmol;実施例127、ステップF)のMeOH/THF/H2O(1mL/1mL/2mL)中溶液に、LiOH(水中3M)(157μL、0.470mmol)を室温で添加した。スラリーを〜100℃に3時間加熱した。混合物を室温に冷却し、1M HClで酸性化後、EtOAcで抽出した(2x)。有機層を合わせて、Na2SO4上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。無色フィルムを逆相分取HPLC(カラム:Gemini−NXC18 5umカラム;Phenomonex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中0〜100%MeCN+0.1%TFA、20分)で精製して標記化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.50(t、J=6.65Hz、3H)、0.95−1.07(m、2H)、1.20−1.26(m、5H)、1.40(dd、J=10.96、7.24Hz、1H)、1.52−1.66(m、1H)、1.85−1.93(m、1H)、1.96−2.00(m、1H)、2.22−2.36(m、2H)、2.70−2.79(m、1H)、2.88−3.07(m、6H)、3.13(quin、J=7.19Hz、1H)、4.67(d、J=10.56Hz、1H)、6.89−6.92(m、1H)、6.94−7.01(m、3H)、7.14−7.18(m、2H)、7.25(d、J=8.41Hz、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=603(M+23)、581(M+1)。
(S)−tert−ブチル2−((3R、5R、6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート
(S)−tert−ブチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(シアノメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート(101mg、0.196mmol;実施例128、ステップB)のDMF(0.50mL)中溶液に、ナトリウムアジド(127mg、1.96mmol)およびNH4Cl(105mg、1.96mmol)を加えた。得られた混合物を90℃で5日間攪拌した。次に、反応を停止させ(水性10%クエン酸)、抽出し(2×EtOAc)、洗浄した(3×NaCl飽和水溶液)。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮した。RP−HPLC(60〜85%AcCN/H2O、勾配溶離)により精製して標記化合物を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.26(2H、m)、7.09−7.19(2H、m)、7.01(1H、t、J=1.9Hz)、6.92(2H、d、J=8.6Hz)、6.75−6.80(1H、m)、4.60(1H、d、J=10.8Hz)、3.44−3.63(2H、m)、3.27(1H、br.s.)、3.15(1H、dd、J=8.3、3.4Hz)、2.29−2.42(2H、m)、2.24(1H、d、J=3.3Hz)、1.49−1.52(8H、m)、1.34−1.40(1H、m)、1.32(3H、s)、0.55(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)558.1[M+H]+、556.2[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)メタンスルホンアミド(34mg、0.064mmol;実施例91、ステップC)の水(0.55mL)、アセトニトリル(0.37mL)、およびCCl4(0.37mL)混合物中の急速攪拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム(55mg、0.26mmol)およびルテニウム(III)クロリド水和物(1.5mg、6.5μmol)を添加した。激しく20時間攪拌後、反応物を酸性化し(10%クエン酸)、EtOAcで希釈した。不溶性材料をセライト(登録商標)パッド(J.T.Baker、フィリップスバーグ、ニュージャージー州、ケイソウ土)を通して濾過することにより除去した。濾液を抽出し(2×EtOAc)、洗浄した(NaCl飽和水溶液)。合わせた有機層を乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮した。RP−HPLC(40〜70%MeCN/H2O(0.1%TFA)、勾配溶離)で精製し標記化合物を白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、d、J=8.2Hz)、7.10−7.18(2H、m)、7.00−7.10(2H、m)、6.97(1H、s)、6.83(1H、d、J=7.2Hz)、4.99−5.20(1H、m)、4.87−4.97(1H、m)、4.74(1H、d、J=10.4Hz)、3.44−3.65(1H、m)、3.10−3.33(2H、m)、3.02−3.09(1H、m)、2.99(3H、s)、2.96(1H、s)、2.77(1H、s)、2.36(1H、s)、1.94−2.05(1H、m)、1.77−1.92(1H、m)、1.52−1.59(1H、m)、1.50(3H、s)、0.58(3H、t、J=7.3Hz);MS(ESI)541.0[M+H]+、539.0[M−H]−。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(90mg、0.19mmol;実施例130ステップB)から、実施例71、ステップFに記載のようにして、白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.27(2H、m)、7.06−7.17(4H、m)、7.00(1H、t、J=1.8Hz)、6.81(1H、s)、4.92(1H、d、J=10.8Hz)、3.54−3.63(1H、m)、3.07(3H、d、J=15.7Hz)、2.67(1H、d、J=15.8Hz)、2.50−2.60(1H、m)、2.19(3H、s)、2.12(1H、s)、1.97−2.07(1H、m)、1.88−1.96(1H、m)、1.39(3H、s)、1.21−1.32(1H、m)、0.37(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)490.0[M+H]+、488.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(73mg、0.15mmol;実施例131、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものと類似の方法で、白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、d、J=7.8Hz)、6.98−7.18(4H、m)、6.95(1H、t、J=1.8Hz)、6.70(1H、d、J=7.6Hz)、4.90−5.38(2H、m)、4.67−4.81(1H、m)、3.51(1H、s)、2.98−3.13(2H、m)、2.70(1H、d、J=15.1Hz)、2.19(1H、t、J=13.8Hz)、1.93(2H、d、J=13.3Hz)、1.48(4H、s)、1.16−1.28(7H、m)、0.53(3H、br.s.);MS(ESI)506.0[M+H]+、504.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(2H、d、J=8.2Hz)、7.15−7.20(1H、m)、7.07−7.14(1H、m)、6.88−7.06(3H、m)、6.69(1H、d、J=7.4Hz)、5.77−5.92(1H、m)、5.09−5.23(2H、m)、4.44−4.59(1H、m)、3.13(1H、br.s.)、2.62(2H、d、J=7.4Hz)、1.84−2.05(3H、m)、1.64−1.82(2H、m)、1.33(3H、s)、1.25−1.31(5H、m)、0.72−0.94(3H、m);MS(ESI)542.0[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.27(2H、m)、7.14−7.20(1H、m)、7.09−7.14(1H、m)、6.90−7.08(3H、m)、6.70(1H、d、J=7.4Hz)、5.86(1H、dd、J=17.4、9.6Hz)、5.12−5.22(2H、m)、4.44−4.56(1H、m)、3.06−3.21(1H、m)、1.83−2.03(2H、m)、1.53−1.82(3H、m)、1.37−1.49(1H、m)、1.29(3H、s)、1.23(3H、d、J=14.5Hz)、0.62−0.94(3H、m);MS(ESI)542.0[M+H]+。
標記化合物を、ステップAで調製した、より低い極性の異性体の(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−2−オンから、実施例71、ステップFに記載のものに類似の方法により白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24−7.27(2H、m)、7.14−7.19(1H、m)、6.96−7.12(3H、m)、6.93(1H、t、J=1.7Hz)、6.68(1H、d、J=7.6Hz)、4.58−4.67(1H、m)、2.98−3.14(2H、m)、2.71−2.81(1H、m)、2.17(1H、s)、2.02(2H、s)、1.52−1.70(1H、m)、1.48(3H、s)、1.34(5H、s)、0.19−0.93(3H、m);MS(ESI)558.0[M+H]+、560.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、br.s.)、6.96−7.19(4H、m)、6.93(1H、t、J=1.8Hz)、6.69(1H、d、J=7.6Hz)、4.60−4.70(1H、m)、3.01(2H、s)、2.75(1H、d、J=15.1Hz)、2.11−2.21(1H、m)、2.02(2H、s)、1.77−1.93(1H、m)、1.48(6H、s)、1.35(3H、br.s.)、0.39−0.71(3H、m);MS(ESI)560.0[M+H]+、558.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルメタンスルホンアミド(実施例134、ステップB)から、実施例AB、ステップGで記載のように調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.21−7.27(2H、m)、7.10−7.17(2H、m)、6.92−7.07(3H、m)、6.87(1H、dd、J=6.5、1.8Hz)、4.78(1H、d、J=10.6Hz)、4.12−4.27(1H、m)、2.97−3.15(2H、m)、2.84−2.90(1H、m)、2.85(3H、s)、2.84(3H、s)、2.63−2.77(2H、m)、2.43(1H、t、J=13.9Hz)、1.88−1.97(2H、m)、1.55−1.68(1H、m)、1.51(3H、s)、0.50(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)555.1[M+H]+、553.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−シクロプロピル−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(2H、d、J=8.2Hz)、7.15−7.20(1H、m)、7.07−7.14(1H、m)、6.88−7.06(3H、m)、6.69(1H、d、J=7.4Hz)、5.77−5.92(1H、m)、5.09−5.23(2H、m)、4.44−4.59(1H、m)、3.13(1H、br.s.)、2.62(2H、d、J=7.4Hz)、1.84−2.05(3H、m)、1.64−1.82(2H、m)、1.33(3H、s)、1.25−1.31(5H、m)、0.72−0.94(3H、m);MS(ESI)568.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.27(2H、m)、7.14−7.20(1H、m)、7.09−7.14(1H、m)、6.90−7.08(3H、m)、6.70(1H、d、J=7.4Hz)、5.86(1H、dd、J=17.4、9.6Hz)、5.12−5.22(2H、m)、4.44−4.56(1H、m)、3.06−3.21(1H、m)、1.83−2.03(2H、m)、1.53−1.82(3H、m)、1.37−1.49(1H、m)、1.29(3H、s)、1.23(3H、d、J=14.5Hz)、0.62−0.94(3H、m);MS(ESI)568.2[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−シクロプロピル−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例135、ステップC、より高い極性の生成物)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.00−7.04(2H、m)、6.91−6.96(1H、m)、6.84−6.90(1H、m)、6.67−6.84(3H、m)、6.46(1H、d、J=7.6Hz)、4.29−4.45(1H、m)、2.76−2.91(2H、m)、2.51(1H、d、J=15.1Hz)、1.84−1.96(1H、m)、1.69−1.79(1H、m)、1.48−1.67(1H、m)、1.12−1.35(6H、m)、0.62−0.81(1H、m)、0.01−0.51(8H、m);MS(ESI)586.2[M+H]+、584.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例136、ステップD)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、d、J=8.4Hz)、7.16(1H、dd、J=1.9、1.1Hz)、7.11(1H、d、J=7.6Hz)、6.94(3H、t、J=1.8Hz)、6.70(1H、d、J=7.6Hz)、5.01−5.25(2H、m)、4.37(1H、d、J=10.4Hz)、3.06(2H、d、J=15.3Hz)、2.93−3.03(1H、m)、2.71(1H、d、J=15.3Hz)、2.20(1H、s)、2.02(1H、s)、1.78−1.97(2H、m)、1.37−1.56(7H、m)、1.22(6H、d、J=5.5Hz)、0.55(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)520.2[M+H]+、518.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−6、6、6−トリフルオロ−5、5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−6、6、6−トリフルオロ−5、5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−2−オン(実施例137、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.29(2H、br.s.)、7.06−7.20(4H、m)、6.97(1H、s)、6.76−6.82(1H、m)、4.74(1H、d、J=10.6Hz)、3.88−3.98(1H、m)、3.09−3.19(2H、m)、2.96(1H、s)、2.78(2H、s)、2.08(3H、s)、1.38(4H、s)、0.42(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)562.1[M+H]+、560.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22(2H、d、J=8.2Hz)、7.07−7.20(2H、m)、6.91(3H、t、J=1.8Hz)、6.65−6.74(1H、m)、5.82−5.97(1H、m)、5.13−5.24(2H、m)、4.33(1H、d、J=10.6Hz)、3.78−3.99(1H、m)、3.10−3.26(1H、m)、2.64(2H、dd、J=7.4、4.5Hz)、1.91−2.04(2H、m)、1.68−1.78(1H、m)、1.62(3H、t、J=7.3Hz)、1.33−1.46(1H、m)、1.29(4H、s)、1.25(3H、s)、0.94−1.13(1H、m)、0.84(3H、t、J=7.3Hz);MS(ESI)556.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23(2H、d、J=8.4Hz)、7.08−7.20(2H、m)、6.89−7.01(3H、m)、6.68−6.75(1H、m)、5.84(1H、s)、5.13−5.23(2H、m)、4.28(1H、d、J=10.4Hz)、3.09−3.22(2H、m)、2.62(2H、d、J=7.2Hz)、1.90−2.05(2H、m)、1.73−1.84(2H、m)、1.53−1.66(3H、m)、1.35−1.48(1H、m)、1.31(3H、s)、1.24−1.29(4H、m)、0.66(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)556.2[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((3S)−7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−2−オン(実施例138、ステップA、より低い極性の生成物)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23(2H、d、J=8.0Hz)、7.14−7.19(1H、m)、7.07−7.13(1H、m)、7.01(2H、br.s.)、6.92(1H、t、J=1.7Hz)、6.69(1H、d、J=7.6Hz)、5.57−5.68(1H、m)、4.38(1H、d、J=10.4Hz)、3.52(1H、s)、3.17(1H、br.s.)、2.77−3.02(2H、m)、2.05−2.24(2H、m)、1.75(2H、dd、J=11.8、6.6Hz)、1.53−1.65(1H、m)、1.48(3H、s)、1.34−1.45(3H、m)、1.29(3H、s)、0.71(3H、t、J=7.3Hz);MS(ESI)574.2[M+H]+、572.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7、7、7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、s)、7.16−7.21(1H、m)、7.09−7.15(1H、m)、7.01(2H、d、J=4.1Hz)、6.93(1H、t、J=1.7Hz)、6.72(1H、d、J=7.6Hz)、5.66−5.74(1H、m)、4.34(1H、d、J=10.2Hz)、3.09−3.27(2H、m)、2.98(1H、d、J=14.5Hz)、2.74(1H、d、J=14.5Hz)、2.14−2.24(1H、m)、2.02−2.08(1H、m)、1.81(2H、dd、J=14.3、7.2Hz)、1.52−1.70(3H、m)、1.50(3H、s)、1.29−1.38(1H、m)、1.27(3H、s)、0.64(3H、t、J=7.3Hz);MS(ESI)574.2[M+H]+、572.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例140、ステップD)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23(2H、d、J=8.0Hz)、7.05−7.18(2H、m)、6.92−7.05(3H、m)、6.70(1H、d、J=7.6Hz)、4.42(1H、d、J=10.4Hz)、3.05−3.18(2H、m)、3.00(1H、d、J=15.1Hz)、2.72(1H、d、J=15.1Hz)、2.11−2.26(1H、m)、1.97−2.08(1H、m)、1.79−1.92(1H、m)、1.64−1.79(1H、m)、1.50−1.59(2H、m)、1.48(3H、s)、1.34−1.45(3H、m)、1.28−1.33(1H、m)、1.27(3H、s)、1.25(3H、s)、0.56(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)534.1[M+H]+、532.2[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(2H、br.s.)、7.10−7.17(2H、m)、6.80−7.09(4H、m)、4.79(1H、d、J=10.8Hz)、4.13−4.30(1H、m)、2.99−3.12(2H、m)、2.89(4H、s)、2.64−2.81(2H、m)、2.45(1H、t、J=13.8Hz)、2.33(1H、s)、1.88(2H、dd、J=13.9、2.7Hz)、1.54−1.66(1H、m)、1.50−1.54(3H、m)、1.22(2H、d、J=4.5Hz)、1.02(2H、dd、J=8.0、3.9Hz)、0.51(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)581.0[M+H]+、579.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−シクロプロピルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.27(2H、m)、7.11−7.18(2H、m)、6.81−7.06(4H、m)、4.81(1H、d、J=10.6Hz)、4.25−4.41(1H、m)、3.08(2H、d、J=15.5Hz)、2.95(3H、s)、2.81−2.90(1H、m)、2.73−2.80(1H、m)、2.67(1H、d、J=15.5Hz)、2.52(2H、s)、1.95−2.14(1H、m)、1.77−1.88(1H、m)、1.53(4H、s)、0.70−0.92(3H、m)、0.59−0.69(1H、m)、0.50(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)581.0[M+H]+、579.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.15−7.26(3H、m)、7.11(1H、t、J=7.7Hz)、6.93(3H、t、J=1.9Hz)、6.68(1H、dt、J=7.6、1.5Hz)、5.83−5.95(1H、m)、5.17−5.26(2H、m)、4.38(1H、d、J=10.4Hz)、3.69−3.81(1H、m)、3.11−3.22(1H、m)、2.66(2H、d、J=7.6Hz)、1.92−2.12(3H、m)、1.72−1.89(1H、m)、1.49−1.60(1H、m)、1.25−1.37(5H、m)、1.00(1H、none)、0.92−1.07(3H、m);MS(ESI)528.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(2H、dd、J=7.4、1.4Hz)、7.15−7.20(1H、m)、7.11(1H、t、J=7.8Hz)、6.90−7.05(3H、m)、6.70(1H、dt、J=7.5、1.5Hz)、5.79−5.92(1H、m)、5.13−5.22(2H、m)、4.43(1H、d、J=10.4Hz)、3.90(1H、ddd、J=11.1、6.6、2.2Hz)、3.09−3.22(1H、m)、2.53−2.71(2H、m)、1.90−2.05(2H、m)、1.56−1.86(4H、m)、1.22−1.32(4H、m)、0.79(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)528.1[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−2−オン(ステップA、より低い極性の生成物)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.06−7.27(6H、m)、6.94(1H、t、J=1.7Hz)、6.68(1H、d、J=7.6Hz)、4.58−5.15(3H、m)、4.42(2H、d、J=10.4Hz)、3.88−4.01(1H、m)、3.19−3.28(1H、m)、2.86(2H、d、J=12.7Hz)、2.03−2.24(2H、m)、1.71−1.89(1H、m)、1.54−1.66(1H、m)、1.50(3H、s)、1.26−1.40(1H、m)、0.97(3H、br.s.);MS(ESI)546.0[M+H]+、544.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6、6、6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.27(2H、m)、7.08−7.20(2H、m)、6.93−7.08(3H、m)、6.70(1H、dt、J=7.7、1.4Hz)、4.49(1H、d、J=10.4Hz)、3.88−4.01(1H、m)、3.51(1H、s)、3.10−3.22(1H、m)、2.95(1H、d、J=14.5Hz)、2.75(1H、d、J=14.5Hz)、2.20(1H、t、J=13.8Hz)、1.99−2.08(1H、m)、1.95(1H、d、J=2.3Hz)、1.77(1H、dd、J=14.3、7.2Hz)、1.52−1.70(2H、m)、1.48(3H、s)、0.72(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)546.0[M+H]+、544.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.27(2H、m)、7.07−7.19(2H、m)、6.95−7.06(3H、m)、6.71(1H、dt、J=7.6、1.6Hz)、4.57(1H、d、J=10.2Hz)、3.77−3.89(1H、m)、2.99−3.15(2H、m)、2.69(1H、d、J=14.9Hz)、2.23(1H、t、J=13.6Hz)、1.81−1.99(2H、m)、1.52−1.64(1H、m)、1.47(3H、s)、1.39(1H、d、J=2.0Hz)、1.19(3H、d、J=6.3Hz)、0.60(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)492.1[M+H]+、490.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.04−7.27(5H、m)、6.91−7.04(2H、m)、6.70(1H、dt、J=7.7、1.5Hz)、4.47(1H、d、J=10.4Hz)、3.75(1H、ddd、J=12.4、6.1、0.7Hz)、3.15−3.27(1H、m)、2.96(1H、d、J=14.5Hz)、2.76(1H、d、J=14.7Hz)、2.18(1H、t、J=13.8Hz)、2.02−2.09(1H、m)、1.59−1.71(2H、m)、1.50(3H、s)、1.26(1H、dd、J=16.8、6.8Hz)、1.08−1.21(2H、m)、0.99−1.07(3H、m)、0.89(3H、br.s.);MS(ESI)492.1[M+H]+、490.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−(2、2、2−トリフルオロエチル)メタンスルホンアミド(ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.21−7.28(2H、m)、7.11−7.20(2H、m)、6.74−7.10(4H、m)、4.65(1H、d、J=10.8Hz)、4.32−4.50(1H、m)、4.11(1H、d、J=7.8Hz)、3.48−3.65(1H、m)、2.94−3.19(6H、m)、2.79−2.92(1H、m)、2.75(1H、d、J=14.7Hz)、2.42(1H、t、J=13.9Hz)、1.85−2.12(2H、m)、1.50(4H、s)、0.48(3H、t、J=7.4Hz);MS(ESI)623.0[M+H]+、621.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドインチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(ステップB))から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.27(2H、d、J=8.0Hz)、7.10−7.19(2H、m)、6.97−7.10(3H、m)、6.83(1H、d、J=7.4Hz)、4.87(1H、d、J=0.6Hz)、3.33(2H、t、J=6.6Hz)、3.24(2H、t、J=7.5Hz)、3.09(2H、d、J=15.3Hz)、2.96(2H、d、J=2.3Hz)、2.74(1H、d、J=15.3Hz)、2.37−2.51(3H、m)、1.90−2.02(2H、m)、1.53(4H、s)、0.49(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)567.1[M+H]+、565.0[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4R)−5−ヒドロキシ−4、5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4S)−5−ヒドロキシ−4、5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.01−7.27(6H、m)、6.96(1H、t、J=1.7Hz)、6.70(3H、d、J=7.6Hz)、4.59(1H、d、J=9.8Hz)、3.63−3.91(1H、m)、3.14(1H、s)、2.98(1H、d、J=14.5Hz)、2.72(1H、d、J=14.5Hz)、1.98−2.21(2H、m)、1.84−1.96(1H、m)、1.56−1.69(2H、m)、1.48(3H、s)、1.15(3H、s)、1.06(3H、s)、0.75(3H、br.s.)、0.28(3H、br.s.);MS(ESI)520.2[M+H]+、518.2[M−H]−。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−シアノ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(4S)−4−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2、3−ジヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2、2−ジメチルヘキサンニトリルから、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.27(2H、s)、7.00−7.20(4H、m)、6.97(1H、t、J=1.7Hz)、6.82(1H、dt、J=7.4、1.4Hz)、4.82(1H、d、J=10.6Hz)、3.12(1H、s)、3.01(1H、d、J=15.1Hz)、2.75(3H、d、J=15.1Hz)、2.54(1H、s)、2.03−2.12(1H、m)、2.01(1H、s)、1.90(1H、dd、J=14.0、2.6Hz)、1.52(3H、s)、1.43(3H、s)、1.35−1.41(1H、m)、1.31(3H、s)、1.23(1H、d、J=13.9Hz)、0.33(3H、t、J=7.3Hz);MS(ESI)515.0[M+H]+、513.0[M−H]−。
ルテニウム(III)クロリド水和物(1.404g、6.23mmol)を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例151、ステップC)(130.30g、283mmol)およびNaIO4(61.5g)のEtOAc(630mL)、CH3CN(630mL)および水(935mL)中溶液に18℃で添加した。温度を26℃未満に維持しながら、残りのNaIO4(307.5g)を5回に分けて2.5時間かけて添加した。NaIO4の最後の添加の15分後に、冷却浴を取り外し、反応混合物を常温で50分攪拌した。黄褐色反応混合物をブフナー漏斗を使って濾過し、EtOAc(500mL)およびCH3CN(500mL)で洗浄した。相分離させ、水層をEtOAcで2回抽出した。有機成分をプールし、10%水性NaHSO3(3x1L)、ブライン(1L)で洗浄後、乾燥し(Na2SO4)、デカントした後、真空内で濃縮して緑色の油状物を得た。その物質を最小量のDCM中に溶解し、2つの1.5kg Biotage(登録商標)Snap(登録商標)カラム(Biotage、LLC、シャーロット、ノースカロライナ州)を使い、10〜50%(15%MeOH/アセトン)/ヘキサンで溶出して精製し紅梅色の発泡体(109.67g)を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.25(2H、d、J=8.2Hz)、6.93−7.18(5H、m)、6.73−6.80(1H、m)、4.47(1H、d、J=10.6Hz)、3.28(1H、ddd、J=13.4、10.5、3.0Hz)、3.16(1H、dd、J=7.0、5.5Hz)、2.73−3.00(2H、m)、2.28−2.40(1H、m)、2.18−2.25(1H、m)、2.16(3H、s)、2.11−2.15(1H、m)、1.83(1H、ddd、J=14.3、7.8、5.7Hz)、1.47(3H、s)、0.64(3H、t、J=7.5Hz);MS(ESI)476.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 0.30(t、J=7.6Hz、3H)、1.00(d、J=6.3Hz、3H)、1.26(s、3H)、1.41−1.49(m、1H)、1.55−1.64(m、1H)、2.04−2.15(m、2H)、2.29−2.33(m、1H)、2.48(d、J=13.7Hz、1H)、2.87(d、J=13.7Hz、1H)、3.35−3.40(m、1H)、4.01−4.06(m、1H)、4.77(d、J=10.9Hz、1H)、4.80(br.s、1H)、6.93−6.95(m、1H)、7.08−7.10(m、1H)、7.17−7.27(m、4H)、7.33(d、J=8.4Hz、2H)、12.42(brs、1H);MS(ESI)478.2[M+H]+、476.2[M−H]−。[α]D=+110℃(T=23℃、MeOH、c=0.51)。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ7.17(m、2H)、7.16(m、1H)、7.14−7.08(m、2Hのシリーズ)、6.97(m、2H)、6.88(brd、J=6.9Hz、1H)、5.96(d、J=8.3Hz、1H)、5.65(ddt、J=17.4、10.2、7.2Hz、1H)、5.07(ddJ=10.3、1.0Hz、1H)、5.02(d、J=17.6、1H)、4.75(t、J=4.2Hz、1H)、3.79(m、1H)、3.66(ddd、J=8.8、5.9、4.2Hz、1H)、3.30(d、J=3.4Hz、1H)、3.03(dt、J=6.9、5.4Hz、1H)、2.37(dd、J=13.9、7.3Hz、1H)、2.32(dd、J=14.7、5.6Hz、1H)、2.12(dd、J=13.7、7.1Hz、1H)、2.01(d、J=4.7Hz、1H)、1.83(dd、J=14.7、7.3Hz、1H)、1.58(m、1H)、1.42(ddq、J=14.9、8.6、7.3Hz)、1.14(s、3H)、1.14(d、J=6.4Hz、3H)、0.90(t、J=7.3Hz、3H)ppm。LC/MS(M+H)=478.2。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ7.25(m、2H)、7.12(m、2H)、7.07(brs、1H)、7.05(m、2H)、6.96(brd、J=6.8Hz、1H)、5.53(ddt、J=17.4、10.3、7.4Hz、1H)、5.42(d、J=4.2Hz、1H)、4.95(m、2H)、4.66(t、J=4.9Hz、1H)、3.56(dq、J=7.6、6.1Hz、1H)、3.12(q、J=7.1Hz、1H)、2.90(ddd、(9.5、5.1、2.3Hz、1H)、2.20(m、2H)、1.93(dd、J=13.7、7.8Hz、1H)、1.75(dd、J=14.3、2.2Hz、1H)、1.11(m、1H)、1.10(d、J=6.4Hz、3H)、0.98(m、1H)、0.97(s、3H)、0.75(t、J=7.6Hz、3H)ppm。LC/MS(M+H)=460.2。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ7.55−7.05(シリーズofm、8H)、5.88(ddt、J=17.3、10.0、7.8Hz、1H)、5.36(dd、J=17.1、2.0Hz、1H)、5.31(d、J=10.8Hz、1H)、5.28(dd、J=10.0、2.0Hz、1H)、5.18(quintet、J=6.1Hz、1H)、4.10(td、J=6.6、2.7Hz、1H)、3.98(ddd、J=13.7、11.2、3.4Hz、1H)、2.80(ABX、JAB=13.7Hz、JAX=7.3Hz、1H)、2.73(ABXJAB=13.7Hz、JBX=7.8Hz、1H)、2.49(m、1H)、2.41(t、J=13.7Hz、1H)、2.00(dd、J=13.9、3.7Hz、1H)、1.55(d、J=6.1Hz、1H)、1.31(s、3H)、0.95(dqd、J=14.2、7.8、3.0Hz、1H)、0.58(t、J=7.3Hz、1H)、0.47(ddq、J=13.7、6.3、6.3Hz、1H)ppm。LC/MS(M+=442.2)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート(34mg、0.067mmol;実施例153、ステップB)のTHF/MeOH/H2O(1/1/1、0.48mL)中溶液に、2M水酸化リチウム(67uL、0.134mmol)を室温で添加した。室温で4時間攪拌後、飽和NH4Cl水溶液で反応を停止し、抽出して(2×DCM)、合わせた有機層を洗浄し(1×NaCl飽和水溶液)、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(溶出剤:70〜100%EtOAc/ヘキサン)で精製し標記化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.38(t、J=8.0Hz、3H)、1.05(d、J=4.0Hz、1H)、1.48(s、3H)、1.65(m、1H)、1.75(m、1H)、2.00(dd、J=12.0、4Hz、1H)、2.21(m、1H)、2.48(m、1H)、2.70(d、J=16.0Hz、1H)、3.06−3.15(m、2H)、3.41(s、3H)、3.94(m、1H)、4.63(d、J=12.0Hz、1H)、6.75(d、J=8.0Hz、1H)、6.90−7.05(m、3H)、7.05−7.15(m、2H)、7.25(d、J=8.0Hz、2H);MS(ESI)492.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.55(t、J=7.63Hz、3H)、1.18(d、J=6.65Hz、3H)、1.44(s、3H)、1.63−1.77(m、1H)、1.99−2.18(m、3H)、2.61−2.71(m、1H)、2.81(d、J=14.28Hz、1H)、2.92(d、J=14.48Hz、1H)、3.24(td、J=10.22、5.77Hz、1H)、4.11−4.22(m、1H)、4.45(d、J=10.17Hz、1H)、6.74(dt、J=7.53、1.61Hz、1H)、6.93−7.05(m、3H)、7.07−7.14(m、1H)、7.15−7.20(m、1H)、7.24−7.31(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/e=478.1(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−2−オキソペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(0.150g、0.315mmol、実施例155、ステップC)のTHF/MeOH(3/1、4mL)中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.060g、1.574mmol)を室温で添加した。室温で1時間攪拌後、反応物をNH4Cl飽和水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄後、MgSO4上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。粗製物を逆相分取HPLC(溶出剤:10〜90%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)で精製して2つの異性体の混合物(dr=93:7)を得た。個別立体異性体をキラルHPLC(250x30mmCHIRALPAK(登録商標)ICカラム(CHIRAL TECHNOLOGIES、INC.、ウエストチェスター、ペンシルバニア洲、USA)でThar350 SFC(Thar Technologies、Inc.、ピッツバーグ、ペンシルバニア州)を使って46g/分イソプロピルアミン+(20μM NH3)+84g/分CO2の条件で)で分離して標記化合物を早期溶出立体異性体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.61(d、J=6.65Hz、3H)、0.99−1.08(t、J=7.34Hz、3H)、1.18−1.37(m、1H)、1.45−1.60(m、4H)、1.99−2.21(m、3H)、2.69(dd、J=11.15、3.72Hz、1H)、2.82−2.90(m、1H)、3.18−3.30(m、1H)、3.69−3.79(m、1H)、4.34(d、J=10.56Hz、1H)、6.71(d、J=7.63Hz、1H)、6.88−7.04(m、2H)、7.04−7.20(m、3H)、7.20−7.32(m、2H)。MS(ESI)478.0[M+H]+。
さらに溶出して、実施例156が得られた。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.81(d、J=6.46Hz、3H)、1.01(t、J=7.43Hz、3H)、1.47(s、3H)、1.64(m、1H)、1.82−1.95(m、1H)、2.13−2.25(m、2H)、2.73−2.84(m、2H)、2.93(d、J=14.87Hz、1H)、3.37(m、1H)、3.93(m、1H)、4.45(d、J=10.56Hz、1H)、6.72(d、J=7.43Hz、1H)、6.96(m、1H)、7.02−7.17(m、4H)、7.21(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=478.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例157、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.37(t、J=7.63Hz、3H)1.10(s、3H)1.35(s、3H)1.50(s、3H)1.68(ddd、J=15.21、7.78、4.01Hz、1H)2.10−2.31(m、3H)2.44−2.55(m、1H)2.78−2.95(m、2H)3.24−3.37(m、1H)4.40(d、J=10.56Hz、1H)6.73(dt、J=7.53、1.52Hz、1H)6.95(m、1H)7.01−7.21(m、4H)7.21−7.38(m、2H)。MS(ESI)492.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4S)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S、4R)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−4−オキソヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(0.038g、0.077mmol;実施例158、ステップB)のTHFとメタノールの混合物(4:1、5mL)中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(9mg、0.24mmol)を0℃で加えた。次に、反応物を室温に温めた。室温で1.5時間攪拌後、さらに2当量の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、さらに0.5時間攪拌した。反応物を酸性化し(10%クエン酸)、抽出した(2×EtOAc)。合わせた有機層を洗浄し(NaCl飽和水溶液)、乾燥して(MgSO4)、減圧下で濃縮した。粗製物を逆相分取HPLC(溶出剤:10〜90%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)で精製し凍結乾燥後、標記化合物を第一溶出画分の白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.55(t、J=7.53Hz、3H)0.91(t、J=7.34Hz、3H)1.38(m、1H)1.44(s、3H)1.54(m、1H)1.72(m、1H)2.00−2.25(m、3H)2.73−2.79(m、1H)2.82(d、J=14.48Hz、1H)2.92(d、J=14.48Hz、1H)3.26(m、1H)3.87−3.93(m、1H)4.43(d、J=10.17Hz、1H)6.75(dt、J=7.53、1.52Hz、1H)6.95−7.07(m、3H)7.12(t、J=7.73Hz、1H)7.17(m、1H)7.25−7.35(m、2H)。MS(ESI)492.2[M+H]+。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例159、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。残渣を逆相分取HPLC(水中MeCN+0.1%TFA、勾配溶離)で精製し標記化合物を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.50(t、J=8.0Hz、3H)、1.42(s、3H)、1.50(m、1H)、1.93(m、1H)、2.02(dd、J=12.0、4.0Hz、1H)、2.18(dd、J=12.0、12.0Hz、1H)、2.71(d、J=16.0Hz、1H)、3.05(d、J=12.0Hz、1H)、2.90−3.10(m、2H)、3.31(dd、J=8.0、4.0Hz、1H)、3.38(s、3H)、3.93(t、J=12.0Hz、1H)、4.61(d、J=8.0Hz、1H)、6.78(d、J=8.0Hz、1H)、7.01(d、J=8.0Hz、2H)、7.05(s、1H)、7.12(t、J=8.0Hz、1H)、7.17(d、J=8.0Hz、1H)、7.26(d、J=8.0Hz、2H);MS(ESI)478.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((3S)−1、1、1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン(実施例160、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.33(t、J=8.0Hz、3H)、1.47(s、3H)、1.52(s、3H)、1.70(m、1H)、2.10−2.25(m、3H)、2.89(d、J=8.0Hz、2H)、2.95(t、J=8.0、1H)、3.43(m、1H)、4.40(d、J=12.0Hz、1H)、6.75(d、J=8.0Hz、1H)、6.95(m、1H)、7.08−7.20(m、3H)、7.26−7.40(m、3H);MS(ESI)545.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.52(t、J=7.53Hz、3H)0.97−1.07(m、2H)1.18−1.25(m、2H)1.47(s、3H)1.59−1.62(m、1H)1.84−2.06(m、2H)2.33(ddd、J=8.02、4.79、3.23Hz、1H)2.43(t、J=13.8Hz、1H)2.65−2.80(m、2H)2.81−2.95(m、5H)3.17(ddd、J=13.74、10.91、2.93Hz、1H)4.80(d、J=10.76Hz、1H)6.78(br.s.、1H)6.86−6.90(m、1H)6.97−7.01(m、1H)7.10−7.15(m、2H)7.24(d、J=7.82Hz、4H)7.42(br.s.、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=580.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.52(t、J=7.53Hz、3H)0.96−1.08(m、2H)1.15−1.28(m、2H)1.50(s、3H)1.61(ddd、J=14.33、7.68、3.62Hz、1H)1.92(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)1.96−2.10(m、1H)2.34(tt、J=8.02、4.79Hz、1H)2.49(t、J=13.89Hz、1H)2.65(d、J=14.87Hz、1H)2.73(dd、J=14.48、2.35Hz、1H)2.87(s、3H)2.98−3.08(m、2H)3.32(s、3H)4.79(d、J=10.56Hz、1H)6.84−6.90(m、1H)6.94−7.07(m、1H)7.08−7.16(m、2H)7.19−7.32(m、4H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、MeOH−d4)δppm 0.54(t、J=7.63Hz、3H)、1.00−1.19(m、4H)、1.39(s、3H)、1.65−2.13(m、5H)、2.25−2.36(m、1H)、2.48−2.61(m、2H)、2.81−2.95(m、6H)、3.25−3.43(m、3H)、3.61(t、J=6.26Hz、1H)、4.13−4.26(br、1H)、4.44(s、1H)、4.82(d、J=10.76Hz、1H)、6.97−7.07(m、2H)、7.11−7.22(m、4H)、7.27−7.347(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=638.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、MeOH−d4)δppm 0.51(t、J=7.53Hz、3H)、0.95−1.15(m、4H)、1.38(s、3H)、1.60−1.74(m、1H)、1.79−1.92(m、1H)、2.02−2.11(m、1H)、2.22−2.33(m、1H)、2.49−2.58(m、2H)、2.78−2.93(m、6H)、3.37−3.39(m、2H)、3.53−3.64(m、2H)、4.10−4.24(m、1H)、4.39−4.49(m、1H)、4.79(d、J=10.76Hz、1H)、6.95−7.05(m、2H)、7.10−7.21(m、4H)、7.24−7.32(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=624.4(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド
1H NMR(400MHz、MeOH−d4)δppm 0.53(t、J=7.53Hz、3H)、1.00−1.16(m、4H)、1.38(s、3H)、1.70(ddd、J=14.23、7.78、4.21Hz、1H)、1.88(ddd、J=14.28、8.51、7.34Hz、1H)、2.09−2.16(m、1H)、2.17−2.22(m、1H)、2.24−2.39(m、2H)、2.52−2.60(m、1H)、2.77−2.88(m、2H)、2.92(s、3H)、3.37−3.44(m、1H)、4.20(br1H)、4.82(d、J=10.76Hz、1H)、7.01−7.09(m、2H)、7.13−7.22(m、4H)、7.30(d、J=8.02Hz、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=618(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−メトキシアセトアミド
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.50(t、J=7.53Hz、3H)、0.96−1.07(m、2H)、1.17−1.28(m、2H)、1.43(s、3H)、1.55−1.65(m、1H)、1.87−2.00(m、1H)、2.07−2.13(dd、J=13.79、2.64Hz、1H)、2.28−2.42(m、2H)、2.63−2.77(m、3H)、2.88(br、4H)、3.26(ddd、J=13.89、10.66、3.03Hz、1H)、3.82(s、3H)、4.25(br、1H)、4.77(d、J=10.76Hz、1H)、6.88−6.92(m、1H)、6.99−7.05(m、2H)、7.10−7.14(m、2H)、7.18−7.30(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=632(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((R)−2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.51(t、J=6.6Hz、3H)、1.01(t、J=8.3Hz、2H)、1.21(br.s.、2H)、1.40−1.48(m、3H)、1.58(dd、J=7.8、3.9Hz、1H)、1.81−1.99(m、2H)、2.28−2.36(m、1H)、2.37−2.49(m、1H)、2.52−2.64(m、1H、)、2.67−2.77(m、1H)、2.84(br.s.、2H)、2.88(s、4H)、2.90−3.05(m、7H)、3.11−3.23(m、2H)、3.47(br.s.、2H)、3.55−3.72(m、2H)、3.89(br.s.、1H)、4.25(br.s.、1H)、4.76(d、J=10.3Hz、1H)、6.85−6.92(m、1H)6.98(br.s.、2H)、7.00−7.06(m、1H)、7.13(br.s.、3H)、7.20−7.26(m、2H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((S)−2、3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.43−0.58(m、3H)、1.01(t、J=7.6Hz、2H)、1.16−1.24(m、2H)、1.41−1.45(m、1H)、1.45−1.49(m、2H)、1.49(s、1H)、1.54−1.66(m、1H)、1.79−1.95(m、2H)、2.28−2.36(m、1H)、2.38−2.49(m、1H)、2.55(d、J=13.7Hz、1H)、2.72(s、5H)、2.74(s、4H、)、2.84(d、J=13.2Hz、2H)、2.88(s、3H)、3.11−3.25(m、2H)、3.28−3.39(m、1H)、3.51−3.59(m、1H)、3.59−3.76(m、2H)、3.92(br.s.、1H)、4.18−4.31(m、1H)、4.70−4.81(m、1H)、6.90(d、J=5.1Hz、1H)6.92−7.01(m、2H、)、7.10−7.16(m、2H)、7.20−7.26(m、2H)。
3mLのTHF中溶液2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−シアノアセトアミド
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(0.030g、0.052mmol;実施例141)、N、N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(10.64mg、0.052mmol)およびN−ヒドロキシスクシンイミド(5.94mg、0.052mmol)の混合物を、氷浴で冷却しながら、3時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を一ナトリウムシアナミド(10.90mg、0.170mmol)の2mLの水中溶液に、氷浴温度で滴下した。反応混合物は室温で12時間攪拌した。溶剤を除去し、残渣を逆相HPLC(0.1%TFA含有40〜90%水/アセトニトリル勾配)で精製した。次に、所望の画分を集め、濃縮して標記化合物を得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.52(t、J=7.6Hz、3H)、0.98−1.10(m、2H)、1.17−1.30(m、2H)、1.49−1.53(m、3H)、1.54−1.61(m、1H)、1.91−2.03(m、1H)、2.35(tt、J=8.0、4.7Hz、1H)、2.56(t、J=13.8Hz、1H)、2.60−2.66(m、1H)、2.71−2.77(m、1H)、2.80−2.87(m、1H)、2.87−2.91(m、3H)、2.91−3.01(m、1H)、3.18(d、J=16.1Hz、1H)、4.19−4.32(m、1H)、4.79(d、J=10.8Hz、1H)、6.84(dt、J=7.1、1.6Hz、1H)、6.92−6.96(m、1H)、7.11−7.18(m、2H)、11.77(br.s.、1H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、MeOH−d4)δppm 0.52(t、J=7.53Hz、3H)、1.01−1.21(m、4H)、1.47(s、3H)1.62−1.85(m、2H)、1.90(dd、J=13.50、3.13Hz、1H)、2.42(t、J=13.69Hz、1H)、2.51−2.62(m、2H)、2.80−2.91(m、3H、2.93(s、3H)、3.03(s、6H)、3.38−3.50(m、2H)、3.29−3.39(m、2H)、3.84(ddd、J=15.01、7.38、4.79Hz、1H)、4.21(dd、J=13.89、10.56Hz、1H)、4.80(d、J=10.76Hz、1H)、7.00−7.12(m、2H)7.15−7.25(m、4H)7.33(d、J=6.85Hz、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=651.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3、4−ジヒドロキシブチル)アセトアミド
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.51(t、3H)、1.00(t、J=7.24Hz、2H)、1.21(d、J=4.11Hz、2H)、1.42(br.s.、3H)、1.61(br.s.、2H)、1.75−2.10(m、2H)2.26−2.44(m、2H)2.52−2.80(m、7H)2.88(s、3H)、3.21(br.s.、2H)、3.45−3.85(m、4H)、4.23(br.s.、1H)、4.76(d、J=10.56Hz、1H)、6.90(br.s.、1H)、6.95−7.04(m、2H)、7.07−7.15(m、3H)7.23(d、J=7.04Hz、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=668(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.54(t、J=7.53Hz、3H)0.92−1.08(m、2H)1.08−1.23(m、2H)1.39−1.64(m、4H)1.77−1.92(m、1H)1.96−2.07(m、1H)2.28−2.49(m、2H)2.77(d、J=14.28Hz、1H)2.92(d、J=14.09Hz、1H)3.01−3.28(m、3H)3.61(m、1H)4.76(d、J=10.56Hz、1H)6.78−6.90(m、1H)6.90−7.18(m、5H)7.23(m、2H)。
(S)−2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸
上記ステップBからの(S)−メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパノアート(0.041g、0.067mmol)のMeOH/THF/H2O(1mL/1mL/2mL)中溶液に、水酸化リチウム(8.02mg、0.335mmol)を加えた。混合物を60℃で14時間加熱した。反応混合物を1N HClで酸性化し、EtOAcで抽出した(×2)。有機成分をプールし、NaCl飽和水溶液で洗浄後、乾燥し(MgSO4)、濾過後、濾液を減圧下で濃縮して無色フィルムを得た。粗製物を逆相分取HPLC(溶出剤:10〜90%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)により精製して標記化合物を最初の溶出ピークとして得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.52(t、J=7.53Hz、3H)0.97−1.06(m、2H)1.20−1.26(m、2H)1.41(s、3H)1.43−1.51(m、3H)1.57−1.70(m、1H)1.88−2.04(m、2H)2.26−2.38(m、2H)2.78−2.97(m、5H)3.13(q、J=7.11Hz、1H)3.32(ddd、J=13.55、10.51、3.13Hz、1H)4.86(d、J=10.56Hz、1H)6.88−7.03(m、3H)7.10−7.16(m、2H)7.24(m、3H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
標記化合物を、N−((S)−3−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ペンタン−2−イル)シクロプロパンスルホンアミド(実施例174、ステップA、早期溶出異性体)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.67(t、J=7.43Hz、3H)0.92−1.04(m、2H)1.04−1.19(m、2H)1.22(d、J=6.85Hz、3H)1.50(s、3H)1.79−1.93(m、1H)1.96−2.09(m、2H)2.28−2.42(m、2H)2.77(d、J=13.89Hz、1H)2.92−2.96(m、2H)3.14−3.31(m、1H)4.54(d、J=10.37Hz、1H)6.80(m、1H)6.91−7.19(m、5H)7.21−7.27(m、2H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.45−0.53(m、3H)0.97−1.12(m、2H)1.18(m、1H)1.23−1.32(m、5H)1.52(s、3H)1.70(m、1H)1.92(m、2H)2.40−2.54(m、2H)2.74(d、J=15.06Hz、1H)3.02(d、J=15.06Hz、1H)3.14(m、1H)4.85(d、J=10.56Hz、1H)6.84(m、1H)6.99(m、1H)7.08−7.17(m、2H)7.25(m、4H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((3S)−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.47(t、J=7.83Hz、3H)1.20(d、J=6.85Hz、3H)1.41(dd、J=14.87、6.85Hz、6H)1.51−1.60(s、3H)1.60−1.73(m、1H)1.80−2.00(m、2H)2.50(t、J=13.89Hz、1H)2.72−2.81(d、J=14.67Hz、1H)2.97(d、J=14.67Hz、1H)3.07−3.23(m、2H)4.85(d、J=10.96Hz、1H)6.87(m、1H)6.97−7.07(m、1H)7.07−7.19(m、2H)7.19−7.33(m、4H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=460.0(M+1)。
質量スペクトル(ESI)m/z=577.0(M+1)。
標記化合物を、2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−N−(シクロプロピルスルホニル)−N−メチルブタンアミド(実施例177、ステップC)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.30(2H、d、J=8.4Hz)、7.15−7.25(4H、m)、6.94(2H、d、J=7.6Hz)、4.79−4.93(2H、m)、3.31(3H、s)、3.08−3.17(1H、m)、2.92(1H、d、J=15.1Hz)、2.70(1H、d、J=14.7Hz)、2.08−2.19(2H、m)、1.72(2H、t、J=7.5Hz)、0.92−1.39(8H、m)、0.84−0.91(3H、m).質量スペクトル(ESI)m/z=595.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ネオペンチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−N−ネオペンチルブタンアミド(88mg、0.166mmol)(実施例178、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により得て、続いて、Sunfire C18 OBDカラム(10uM、(30x150mm)、Waters Corp(ミルフォード、マサチューセッツ州))を使って、残渣を逆相HPLC(溶出剤:55%MeCN/水(0.1%TFA)、均一濃度溶離)で精製した。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.79(t、J=7.46Hz、3H)、0.93(s、9H)、1.26(s、2H)、1.43(s、3H)、1.78(dquin、J=14.38、7.29、7.29、7.29、7.29Hz、1H)、2.08−2.23(m、3H)、2.81(dd、J=13.20、5.14Hz、1H)、2.88(s、2H)、3.09(dd、J=13.20、6.60Hz、1H)、3.17(ddd、J=12.78、9.72、3.67Hz、1H)、3.92(t、J=7.34Hz、1H)、4.63(d、J=9.78Hz、1H)、6.75(d、J=7.58Hz、1H)、6.94−7.00(m、3H)、7.10(t、J=7.70Hz、2H)、7.13−7.24(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=547(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4、4−ジメチル−4、5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.76(t、J=7.46Hz、3H)、1.08(s、3H)、1.15(s、3H)、1.24(s、3H)、1.67(s、1H)、1.82(dt、J=14.43、7.21Hz、1H)、1.89−1.96(m、1H)、2.00−2.11(m、1H)、2.21(dt、J=14.31、7.27Hz、1H)、2.61(d、J=7.58Hz、2H)、3.21(ddd、J=13.14、10.09、3.18Hz、1H)、3.64(d、J=7.83Hz、1H)、3.90(d、J=7.83Hz、1H)、4.12(t、J=6.85Hz、1H)、4.54(d、J=10.27Hz、1H)、5.16(s、1H)、5.18(d、J=3.18Hz、1H)、5.81−5.93(m、1H)、6.75(d、J=7.58Hz、1H)、7.00(s、3H)、7.10(t、J=7.70Hz、1H)、7.15(d、J=8.07Hz、1H)、7.20(d、J=8.31Hz、2H).質量スペクトル(ESI)m/z=513(M+1)。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.96(t、J=7.46Hz、3H)、1.19(s、3H)、1.27(s、3H)、1.30(s、3H)、1.65(br.s.、1H)、1.86−2.06(m、4H)、2.60(qd、J=14.06、7.70Hz、2H)、3.20(ddd、J=13.27、10.09、3.30Hz、1H)、3.79−3.89(m、2H)、3.89−3.95(m、1H)、4.49(d、J=10.03Hz、1H)、5.15(s、1H)、5.18(d、J=3.91Hz、1H)、5.82−5.95(m、1H)、6.72(d、J=7.58Hz、1H)、6.97(t、J=1.83Hz、1H)、7.08−7.13(m、1H)、7.13−7.23(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=513(M+1)。
標記化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4、4−ジメチル−4、5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン(53mg、0.103mmol;実施例179、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 0.74(t、J=7.46Hz、3H)1.08(s、3H)1.14(s、3H)1.41(s、3H)1.74(dt、J=14.31、7.03Hz、1H)2.04−2.12(m、1H)2.12−2.30(m、2H)2.76(d、J=14.43Hz、1H)2.88(d、J=14.18Hz、1H)3.24(ddd、J=12.59、9.66、3.18Hz、1H)3.66(d、J=8.07Hz、1H)3.88(d、J=8.07Hz、1H)4.16(t、J=6.72Hz、1H)4.60(d、J=9.78Hz、1H)6.78(d、J=7.58Hz、1H)6.99−7.06(m、2H)7.10(t、J=7.82Hz、2H)7.14−7.18(m、1H)7.22(d、J=8.31Hz、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=531(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2、2、2−トリフルオロエチル)アセトアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−(2、2、2−トリフルオロエチル)アセトアミド(実施例180、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.52(t、J=8.0Hz、3H)、1.50(s、3H)、1.61(m、1H)、1.87(m、1H)、1.90−2.40(m、3H)、2.27(s、3H)、2.77(d、J=16.0Hz、1H)、3.00(d、J=16.0Hz、1H)、3.10−3.30(m、2H)、3.43(m、1H)、3.85−4.05(m、3H)、4.40(d、J=8.0Hz、1H)、6.71(d、J=8.0Hz、1H)、6.92(s、1H)、7.01(m、2H)、7.05−7.20(m、2H)、7.25(d、J=8.0Hz、2H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−2−メチルプロパン−2−スルホンアミド(100mg、0.177mmol;実施例181、ステップA)を撹拌子を含む丸底フラスコに移し、続いて、炭素テトラクロリド(1.100mL)、アセトニトリル(1.1mL)、および水(1.6mL)を添加した。次に、フラスコに過ヨウ素酸ナトリウム(190mg、0.888mmol)およびルテニウム(III)クロリド水和物(6mg、0.023mmol)を入れ、得られた赤褐色懸濁液を常温で激しく攪拌した。18時間の反応時間後、さらなる2mgのルテニウム(III)クロリド水和物と一緒に、追加の200mgの過ヨウ素酸ナトリウムを加えた。室温で攪拌を続けた。4時間後、1.3M 水性HClを加えて反応を停止し、酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を濾過した。NaCl飽和水溶液を水性相に加えて、相分離を促進した。合わせた有機成分をNaCl飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過後、濾液を真空内で濃縮した。得られた残渣をSunfire(登録商標)逆相分取HPLCカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)を使ったクロマトグラフに供し、35分間にわたり水中50〜95%MeCN(両溶剤は0.1%TFAを含む)勾配で溶出した。HPLCで高純度の所望の生成物を含む画分を合わせて、ロータリー・エバポレーターで揮発分を除き、凍結乾燥して標記化合物を灰色がかった白色の固体として得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ 0.46(t、J=7.58Hz、3H)、1.30−1.42(m、9H)、1.45(s、3H)、1.52−1.66(m、1H)、1.75−1.89(m、1H)、1.96−2.10(m、1H)、2.33−2.49(m、1H)、2.64(d、J=13.45Hz、1H)、2.72−2.83(m、1H)、2.88−2.97(m、1H)、2.97−3.07(m、1H)、3.32−3.40(m、1H)、3.86−4.05(m、1H)、4.94−5.05(m、1H)、6.79−7.45(m、8H)。MS(ESI)m/z=583[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−2−メチルプロパン−2−スルホンアミド(100mg、0.177mmol;実施例181、ステップA)をDMF(2.5mL)に溶解し、水素化ナトリウム(鉱油中60%分散液、19mg、0.45mmol)を一度に加えた。25分後、この混合物を氷水浴中で0℃に冷却し、ヨードメタン(0.04mL、0.643mmol)をシリンジで滴下した。混合物をゆっくりと室温まで温め、徐々に淡黄色懸濁液になった。2時間後、水(2mL)を非常に注意深く加えた。得られた混合物を酢酸エチルとNH4Cl飽和水溶液の間で分配した。水相を逆抽出し(2X)、合わせた有機成分をNaCl飽和水溶液で洗浄し(2X)、硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾過後、濾液を真空内で濃縮して油状残渣を得て、これを、12gシリカカラムを使ったクロマトグラフに供し、ヘキサン中0〜35%EtOAc勾配で溶出した。スルホンアミド生成物を含む画分をプールし、濃縮して標記化合物を得た。MS(ESI)m/z=579[M+H]+。
化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N、2−ジメチルプロパン−2−スルホンアミド(実施例182、ステップA)から、実施例181、ステップBで記載のものに類似の方法により調製した。得られた粗製物をメタノール中に溶解し、濾過して、Sunfire(登録商標)逆相分取HPLCカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)を使った逆相HPLCに供し、水中50〜100%MeCN(両溶媒は0.1%TFAを含む)の勾配で溶出して精製した。揮発成分を除去し、懸濁液を最小限のMeCNに再溶解し、凍結し、凍結乾燥して標記化合物を灰色がかった白色の固体として得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ0.51(t、J=7.21Hz、3H)、1.32−1.48(m、12H)、1.58−1.71(m、1H)、1.78−1.92(m、1H)、1.94−2.06(m、1H)、2.43(t、J=13.69Hz、1H)、2.63(d、J=13.20Hz、1H)、2.71−2.88(m、2H)、2.88−3.01(m、4H)、3.28(d、J=2.93Hz、0H)、3.32−3.35(m、1H)、4.40(br.s.、1H)、4.79(d、J=10.76Hz、1H)、6.96−7.09(m、3H)、7.10−7.40(m、5H)。MS(ESI)m/z=597[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(1−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)プロパン−2−スルホンアミド(実施例183、ステップA)から、実施例181、ステップBで記載のものに類似の方法により得た。残渣をSunfire(登録商標)逆相分取HPLCカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)を使った逆相HPLCで、水中50〜100%MeCN勾配(両溶媒は0.1%TFA含有)で溶出して精製した。クロマトグラフィー画分を合わせて、真空内で濃縮した。得られた懸濁液を最小限のMeCNを添加して均質化後、凍結し、凍結乾燥して標記化合物を得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ 0.45(t、J=7.58Hz、3H)、1.35(dd、J=8.56、6.85Hz、6H)、1.41(br.s.、3H)、1.51−1.64(m、1H)、1.83(ddd、J=14.43、8.56、7.34Hz、1H)、2.05(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)、2.39(t、J=13.69Hz、1H)、2.64(d、J=13.45Hz、1H)、2.80(t、J=9.29Hz、1H)、2.87−3.04(m、2H)、3.23(dt、J=13.51、6.82Hz、1H)、3.33−3.40(m、1H)、3.85(dd、J=14.06、10.15Hz、1H)、4.96(d、J=11.00Hz、1H)、6.36−7.71(m、8H)。MS(ESI)m/z=569[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
標記化合物を、N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−エチルプロパン−2−スルホンアミド(実施例184、ステップA)実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。残渣を、Sunfire(登録商標)C18逆相分相HPLCカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)を使ったクロマトグラフにより、水中50〜100%MeCN勾配(両溶剤は0.1%TFA含有)で溶出して精製した。HPLCによる高純度生成物を含む画分を合わせ、揮発成分をロータリー・エバポレーターで除去した。懸濁液を最小限のMeCNに再溶解し、凍結し、一晩凍結乾燥して標記化合物を白色発泡体として得た。
1H NMR(500MHz、CD3OD)δ 0.52(t、J=7.21Hz、3H)、1.09−1.20(m、3H)、1.30(d、J=6.85Hz、3H)、1.38(d、J=6.85Hz、3H)、1.43(s、3H)、1.56−1.69(m、1H)、1.82−1.97(m、1H)、2.01(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)、2.41(t、J=13.69Hz、1H)、2.64(d、J=13.20Hz、1H)、2.82(br.s.、1H)、2.88−3.02(m、2H)、3.15−3.25(m、1H)、3.28(d、J=3.18Hz、1H)、3.33−3.36(m、1H)、3.40−3.55(m、1H)、4.29(d、J=6.36Hz、1H)、4.84(br.d、J=1.00Hz、1H)、6.81−7.55(m、8H).MS(ESI)m/z=597[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.30(t、J=7.53Hz、3H)1.17(s、9H)1.34−1.48(m、1H)1.53(s、3H)1.74−1.88(m、1H)1.93−2.03(m、1H)2.29(t、J=13.69Hz、1H)2.69(d、J=15.85Hz、1H)2.81−2.93(m、1H)2.98−3.08(m、1H)3.12(d、J=15.65Hz、1H)3.52(dd、J=10.66、4.21Hz、1H)4.32(t、J=10.27Hz、1H)4.71(d、J=10.76Hz、1H)6.56−6.66(m、1H)6.91−6.97(m、1H)7.02−7.09(m、1H)7.12−7.18(m、1H)7.20−7.30(m、4H)7.33−7.51(m、6H)7.64(td、J=7.83、1.57Hz、4H)。
370g(0.53mmol)の2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(実施例185、ステップF)のTHF(15mL)中氷冷溶液に、2.60mL(2.60mmol)のTHF中TBAFの1M溶液を加えた。黄色溶液を室温に温め、5時間攪拌した。この時点で、2.60mL(2.60mmol)のTHF中TBAFの1M溶液を加え、反応物をさらに20時間攪拌した。反応物を1N HClとEtOAcの間で分配した(4X)。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過後、濾液を濃縮した。残渣を逆相分取HPLC(Sunfire(登録商標)Prep C18 OBD 10μmカラム(Waters、ミルフォード、マサチューセッツ州)、水中40%MeCN〜水中80%MeCN(両溶剤は0.1%TFA)の30分間の勾配溶離)で精製し標記化合物を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 7.23−7.28(2H、m)、7.15−7.20(1H、m)、7.07−7.14(1H、m)、6.98−7.06(3H、m)、6.74(1H、d、J=7.1Hz)、4.55(1H、ddJ=9.8Hz、2.9Hz)、3.71−3.79(1H、m)、3.58−3.66(1H、m)、3.19−3.28(1H、m)、3.07−3.16(1H、m)、2.96−3.03(1H、m)、2.75(1H、dd、J=14.9Hz、2.9Hz)、2.16−2.25(1H、m)、2.03−2.10(1H、m)、1.87−1.98(1H、m)、1.46(3H、s)、1.41−1.54(m、1H)、0.63(3H、dd、J=7.3Hz、3.3Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=464.1(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
アルゴン雰囲気下、反応バイアルに、メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート(0.048g、0.1mmol;実施例186、ステップA)、2−(トリブチルホスホラニリデン)アセトニトリル(0.036g、0.15mmol)およびトリフルオロメタンスルホンアミド(0.022g、0.15mmol)のトルエン(0.5mL)中溶液を装填した。反応バイアル中の反応混合物を密封し、110℃で1時間攪拌した。カラムシリカゲルクロマトグラフィーにより、メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)アセタートと未知不純物の混合物を得た。この混合物をLiOH(1N水溶液、0.3mL)と共にエタノール(0.5mL)中、室温で3時間加水分解した。HPLC精製(C18カラム、水中10〜95%CH3CN(両溶剤は0.1%TFA含有)で溶出)により標記化合物を得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.26(2H、br.s.)、7.15−7.20(1H、m)、7.12(1H、t、J=7.8Hz)、7.05(1H、d、J=9.3Hz)、6.95(1H、t、J=1.7Hz)、6.75(1H、d、J=7.6Hz)、6.49(1H、br.s.)、4.53(1H、d、J=10.3Hz)、3.13−3.27(3H、m)、2.80−2.93(3H、m)、2.24(1H、t、J=13.8Hz)、2.10(1H、dd、J=14.1、3.1Hz)、1.83(1H、br.s.)、1.55−1.66(1H、m)、1.49(3H、s)、0.71(3H、br.s.)。質量スペクトル(ESI)m/z=595(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.77(2H、m、J=8.6Hz)、7.48−7.54(2H、m)、7.23(2H、d、J=8.1Hz)、7.11−7.19(2H、m)、7.05(2H、d、J=5.9Hz)、6.98(1H、s)、6.86(1H、d、J=7.3Hz)、5.31(2H、br.s.)、5.26(3H、br.s.)、4.78(1H、d、J=10.3Hz)、3.43(1H、br.s.)、3.17(2H、ddd、J=13.5、10.7、2.9Hz)、2.97(1H、d、J=14.4Hz)、2.79(1H、d、J=14.4Hz)、2.74(1H、d、J=13.7Hz)、2.38(1H、t、J=13.8Hz)、2.05(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.80(1H、dt、J=14.6、7.5Hz)、1.52(3H、s)、1.43−1.50(1H、m)、0.51(3H、t、J=7.1Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=637(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.72(2H、m、J=8.3Hz)、7.33(2H、m、J=8.1Hz)、7.23(2H、d、J=8.1Hz)、7.11−7.19(2H、m)、7.05(2H、d、J=6.6Hz)、6.96−6.99(1H、m)、6.85−6.91(1H、m)、4.95(1H、br.s.)、4.83(1H、d、J=10.5Hz)、3.49(1H、br.s.)、3.14(2H、ddd、J=13.4、10.6、2.8Hz)、3.02(1H、d、J=14.9Hz)、2.70−2.81(2H、m)、2.45(3H、s)、2.36−2.44(1H、m)、2.01(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.81(1H、dd、J=15.3、7.5Hz)、1.53(3H、s)、1.47(1H、ddd、J=14.2、7.6、4.3Hz)、0.47(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=617(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.77(2H、m、J=8.6Hz)、7.48−7.54(2H、m)、7.23(2H、d、J=8.1Hz)、7.11−7.19(2H、m)、7.05(2H、d、J=5.9Hz)、6.98(1H、s)、6.86(1H、d、J=7.3Hz)、5.31(2H、br.s.)、5.26(3H、br.s.)、4.78(1H、d、J=10.3Hz)、3.43(1H、br.s.)、3.17(2H、ddd、J=13.5、10.7、2.9Hz)、2.97(1H、d、J=14.4Hz)、2.79(1H、d、J=14.4Hz)、2.74(1H、d、J=13.7Hz)、2.38(1H、t、J=13.8Hz)、2.05(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.80(1H、dt、J=14.6、7.5Hz)、1.52(3H、s)、1.43−1.50(1H、m)、0.51(3H、t、J=7.1Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=651(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.89(1H、d、J=7.8Hz)、7.46−7.52(1H、m)、7.31−7.38(2H、m)、7.23(2H、d、J=7.8Hz)、7.12−7.18(2H、m)、7.06(2H、br.s.)、6.99(1H、s)、6.88(1H、d、J=7.1Hz)、5.16(1H、br.s.)、4.85(1H、d、J=10.5Hz)、4.46(3H、br.s.)、3.44(1H、br.s.)、3.11−3.22(2H、m)、2.99(1H、d、J=14.9Hz)、2.73−2.84(2H、m)、2.67(3H、s)、2.36−2.47(1H、m)、2.04(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.80(1H、dt、J=14.7、7.7Hz)、1.53(3H、s)、1.45(1H、ddd、J=14.1、7.6、4.4Hz)、0.46(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=617(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.76(2H、d、J=8.8Hz)、7.24(2H、d、J=7.8Hz)、7.11−7.19(2H、m)、7.04(1H、br.s.)、7.01(1H、s)、6.98(2H、d、J=4.4Hz)、6.88(1H、d、J=6.8Hz)、4.92(1H、br.s.)、4.83(1H、d、J=10.5Hz)、4.03(3H、br.s.)、3.89(3H、s)、3.49(1H、br.s.)、3.14(2H、t、J=10.8Hz)、3.02(1H、d、J=14.9Hz)、2.69−2.80(2H、m)、2.42(1H、t、J=13.8Hz)、1.97−2.05(1H、m)、1.82(1H、dt、J=14.6、7.5Hz)、1.53(3H、s)、1.41−1.50(1H、m)、0.47(3H、t、J=7.3Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=633(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(フェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.84(2H、d、J=7.3Hz)、7.62(1H、t、J=7.3Hz)、7.55(2H、t、J=7.7Hz)、7.24(2H、d、J=8.1Hz)、7.12−7.19(2H、m)、7.05(2H、d、J=6.6Hz)、6.98(1H、s)、6.87(1H、d、J=6.8Hz)、5.03(1H、br.s.)、4.82(1H、d、J=10.5Hz)、4.01(2H、br.s.)、3.49(1H、br.s.)、3.09−3.21(2H、m)、3.02(1H、d、J=14.9Hz)、2.77(2H、d、J=14.7Hz)、2.41(1H、t、J=13.8Hz)、2.02(1H、dd、J=13.9、2.7Hz)、1.82(1H、dt、J=14.9、7.6Hz)、1.53(3H、s)、1.48(1H、ddd、J=14.2、7.7、4.5Hz)、0.49(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=603(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(2H、d、J=7.8Hz)、7.10−7.17(2H、m)、7.03(1H、s)、7.06(1H、s)、6.95−6.97(1H、m)、6.84−6.89(1H、m)、4.88(2H、br.s.)、4.81(2H、d、J=10.5Hz)、4.71(1H、br.s.)、3.71(1H、br.s.)、3.03−3.18(3H、m)、2.96−3.02(1H、m)、2.76(1H、d、J=14.7Hz)、2.40(1H、t、J=13.8Hz)、1.98(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.88(1H、dt、J=15.0、7.5Hz)、1.52(3H、s)、1.50(3H、s)、1.45−1.49(1H、m)、1.33−1.43(2H、m)、0.77−0.86(2H、m)、0.52(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=581(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.91(1H、d、J=7.6Hz)、7.66−7.72(1H、m)、7.60−7.65(1H、m)、7.43(1H、d、J=7.6Hz)、7.25(1H、br.s.)、7.06−7.11(1H、m)、6.95−7.06(3H、m)、6.87(1H、s)、6.71(1H、d、J=7.6Hz)、4.86(1H、d、J=10.3Hz)、4.36−4.47(2H、m)、4.20(1H、dd、J=14.2、10.5Hz)、4.03(5H、br.s.)、3.24(1H、dd、J=14.7、3.4Hz)、3.01−3.15(3H、m)、2.74(1H、d、J=14.9Hz)、2.32(1H、t、J=13.8Hz)、1.95−2.07(1H、m)、1.90(1H、dd、J=13.8、2.8Hz)、1.53(1H、ddd、J=10.7、7.4、3.9Hz)、1.49(3H、s)、0.53(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=615(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3、3−ジメチル−1、1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.88(1H、d、J=7.6Hz)、7.68−7.74(1H、m)、7.58−7.64(1H、m)、7.45(1H、d、J=7.8Hz)、7.25(1H、br.s.)、7.02−7.12(3H、m)、6.99(1H、t、J=7.8Hz)、6.94(1H、s)、6.75(1H、d、J=7.6Hz)、5.02(1H、d、J=10.0Hz)、4.24(1H、dd、J=14.8、10.6Hz)、3.15(2H、d、J=13.0Hz)、3.03−3.13(3H、m)、2.92(8H、br.s.)、2.71(1H、d、J=15.4Hz)、2.36(1H、t、J=13.6Hz)、2.06−2.19(1H、m)、1.90(1H、dd、J=13.8、3.1Hz)、1.57(3H、s)、1.48−1.52(4H、m)、1.47(3H、s)、0.51(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=643(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(2、2、2−トリフルオロ酢酸塩として)
メチル2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−アミノブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート(13mg、0.027mmol;実施例196、ステップA)およびピリジン−3−塩化スルホニル(4.84mg、0.027mmol)のピリジン(0.3mL)中溶液を、110℃で4時間攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜60%EtOAc)によりメチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)アセタートを得た。これをLiOH(1N水溶液、0.3mL)と共に、エタノール(0.5mL)中で、室温で3時間加水分解した。HPLC精製(C18カラム、水中10〜95%CH3CN(両溶剤とも0.1%TFA含有)で溶出)により、標記化合物を2、2、2−トリフルオロ酢酸との1:1複合体として得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 9.29(1H、br.s.)、8.90(1H、d、J=4.4Hz)、8.32(1H、d、J=8.1Hz)、7.66−7.76(1H、m)、7.15(1H、d、J=8.1Hz)、7.10(1H、t、J=7.8Hz)、7.02(2H、s)、7.06(1H、s)、6.94(1H、s)、6.74(1H、d、J=7.3Hz)、4.60(1H、d、J=9.0Hz)、3.18(1H、ddd、J=13.4、10.4、2.8Hz)、2.86(4H、br.s.)、2.27−2.35(3H、m)、2.03(2H、dd、J=14.1、3.1Hz)、1.66(1H、br.s.)、1.54−1.64(1H、m)、1.48(3H、s)、0.72(3H、br.s.)。質量スペクトル(ESI)m/z=604(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.95(2H、m、J=8.6Hz)、7.81−7.87(2H、m)、7.22(2H、d、J=8.1Hz)、7.16−7.20(1H、m)、7.11−7.16(1H、m)、7.06(1H、s)、6.98(1H、t、J=1.7Hz)、6.80(1H、d、J=7.6Hz)、5.41(1H、br.s.)、4.68(1H、d、J=10.0Hz)、3.38(1H、br.s.)、3.17(1H、ddd、J=13.5、10.5、2.7Hz)、2.98(1H、d、J=14.7Hz)、2.78(1H、d、J=14.7Hz)、2.69−2.76(1H、m)、2.35(1H、t、J=13.8Hz)、2.00−2.08(2H、m)、1.55(1H、d、J=7.6Hz)、1.52(4H、s)、0.59(3H、br.s.)。質量スペクトル(ESI)m/z=628(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.15(1H、t、J=1.5Hz)、8.07(1H、d、J=7.8Hz)、7.89(1H、dt、J=7.8、1.2Hz)、7.70(1H、t、J=7.9Hz)、7.20(2H、d、J=7.8Hz)、7.17(1H、dt、J=8.3、1.5Hz)、7.13(1H、t、J=7.7Hz)、7.06(1H、s)、6.97(1H、s)、6.80(1H、d、J=7.3Hz)、5.49(1H、br.s.)、4.68(1H、d、J=10.0Hz)、3.40(1H、br.s.)、3.27(1H、br.s.)、3.17(1H、ddd、J=13.4、10.5、2.9Hz)、2.97(1H、d、J=14.9Hz)、2.80(1H、d、J=14.7Hz)、2.76(1H、br.s.)、2.35(1H、t、J=13.7Hz)、2.04(1H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.56(1H、d、J=7.1Hz)、1.52(3H、s)、0.61(3H、br.s.)。質量スペクトル(ESI)m/z=628(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸。化合物を2、2、2−トリフルオロ酢酸塩として得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.73(1H、d、J=4.2Hz)、7.93−8.04(2H、m)、7.53−7.60(1H、m)、7.18−7.24(2H、m)、7.11−7.18(2H、m)、7.00−7.09(2H、m)、6.98(1H、s)、6.87(1H、d、J=6.8Hz)、5.54(1H、br.s.)、4.82(1H、d、J=10.5Hz)、3.51(1H、br.s.)、3.22(1H、br.s.)、3.10−3.18(1H、m)、3.03(1H、d、J=14.9Hz)、2.94(1H、dt、J=14.0、4.1Hz)、2.75(1H、d、J=14.9Hz)、2.44(1H、t、J=13.7Hz)、1.99(4H、dd、J=14.1、2.8Hz)、1.78−1.83(3H、m)、1.54(3H、s)、1.43−1.53(2H、m)、0.51(3H、t、J=7.3Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=604(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N、1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.26(2H、br.s.)、7.13(2H、d、J=3.7Hz)、6.94(2H、br.s.)、6.88(1H、br.s.)、4.80(1H、d、J=9.5Hz)、4.36(1H、br.s.)、2.96−3.12(3H、m)、2.86−2.93(4H、m)、2.79(3H、d、J=14.2Hz)、2.69(3H、d、J=15.4Hz)、2.41−2.64(15H、m)、1.96(1H、dd、J=14.4、7.3Hz)、1.84(1H、d、J=13.7Hz)、1.55−1.64(2H、m)、1.53(3H、br.s.)、1.38−1.48(6H、m)、0.81(2H、br.s.)、0.51(3H、t、J=6.2Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=595(M+1)。
3−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸または3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸
ステップB.N−((2S)−2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−メチル−6−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップC.N−((S)−2−((5R,6S)−3−(ブタ−3−エニル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド(異性体1)
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.22(2H,d,J=7.6Hz),7.10−7.17(2H,m),6.96(2H,s),6.90−6.95(1H,m),5.90(1H,ddt,J=17.0,10.3,6.4,6.4Hz),5.10(1H,dd,J=17.1,1.5Hz),5.03(1 H,dd,J=10.0,1.5Hz),4.77(1H,d,J=10.5Hz),4.24(1H,br. s.),3.07(1H,ddd,J=13.7,10.6,3.1Hz),2.90(3H,s),2.74−2.87(2H,m),2.24−2.37(2H,m),2.11−2.21(2H,m),2.00(1H,ddd,J=13.6,10.1,6.6Hz),1.78−1.93(3 H,m),1.60−1.70(1H,m),1.58(2H,br.s.),1.28−1.32(3H,m),1.22(2H,d,J=3.2Hz),0.95−1.04(2H,m),0.53(3H,t,J=7.5Hz) . 質量スペクトル(ESI) m/z=577(M+1).
ステップD.3−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸または3−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.23(2H,d,J=7.4Hz),7.11−7.17(3H,m),6.98(2H,m),6.89−6.94(1H,m),4.75(1H,d,J=11.3Hz),4.24(1H,br. s.),3.17(1H,ddd,J=13.8,10.8,3.1Hz),2.89(3H,s),2.63−2.82(3H,m),2.55(1H,dd,J=8.5,6.2Hz),2.39−2.52(2H,m),2.27−2.39(2H,m),1.82−1.94(2H,m), 1.73(1H,dd,J=13.7,3.1Hz),1.48−1.65(2H,m),1.28−1.33(4H,m),1.17−1.25(2H,m),0.95−1.04(2H,m),0.46−0.55(3H,m). 質量スペクトル(ESI) m/z=595(M+1).
実施例202
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
ステップC.N−((2S)−2−((5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.54(t,J=7.53Hz,3H) 0.85−1.10(m,7H) 1.15−1.23(m,2H) 1.51−1.65(m,1H) 1.84−2.04(m,4H) 2.15−2.25(m,1H) 2.25−2.38(m,2H) 2.69−2.82(m,1H) 2.87(s,3H) 2.93−3.10(m, 2H) 4.76(d,J=10.37Hz,1H) 6.84(d,J=6.65Hz,1H) 6.91−6.97(m,1H) 7.08−7.17(m,2H) 7.20−7.29(m,4H). 質量スペクトル(ESI) m/z=595.2(M+1).
実施例203
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシピペリジン−2−オン
ステップC.(3R,5R,6S)−3−アリル−1−((S)−1−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシピペリジン−2−オン
ステップD.(3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メトキシピペリジン−2−オン
ステップE.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップF.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.59(t,J=7.53Hz,3H) 1.02 −1.05(m,2H) 1.16−1.27(m,2H)1.59−1.77(m,1H) 1.85−1.99(m,2H) 2.22−2.40(m,1H) 2.75(d,J=13.30Hz,1H) 2.84−2.98(m,6H) 3.03−3.16(m, 2H) 3.26(d,J=5.65Hz,1H)3.52(s,3H) 4.99(d,J=10.76Hz,1H) 6.91−6.97(m,2H) 7.02(s,1H) 7.10−7.20(m,2H) 7.22−7.31(m,3H). 質量スペクトル(ESI) m/z=597.1(M+1).
実施例204
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d) δ ppm 0.64(t,J=8.0Hz,3H),0.89(d,J=8.0Hz,3H),0.92(d,J=8.0Hz,3H),1.21(m,1H),1.39(s,3H),1.82(m,1H),210−2.45(m,7H),2.87(dd,J=16.0,12Hz,2H),3.09(t,J=8.0Hz,1H),3.26(m,1H),4.44(d,J=8.0Hz,1H),6.76(d,J=8.0Hz,1H),6.90−7.02(m,3H),7.08(t,J=8.0Hz,1H),7.12(d,J=8.0Hz,1H),7.23(d,J=8.0Hz,2H);MS(ESI)531.1[M+H]+。
実施例205
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((2,2−ジメチル−1,3−ジオキサラン−4−イル)メチル)−1−((S,E)−1−(エチルスルホニル)ペンタ−1−エン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップC.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((2,2−ジメチル−1,3−ジオキサラン−4−イル)メチル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,CDCl3)δppm 0.58(t,J=7.34Hz,3H),1.43(t,J=7.46Hz,3H),1.49(s,3H),1.51−1.57(m,1H),1.86(dt,J=14.55,7.40Hz,1H),1.98(dd,J=12.84,5.75Hz,1H),2.04(dd,J=13.94,2.45Hz,1H),2.16−2.23(m,2H),2.76(d,J=15.16Hz,1H),2.97−3.04(m,5H),3.11−3.20(m,1H),3.24−3.38(m,1H),4.58(d,J=10.51Hz,1H),6.75(d,J=7.58Hz,1H),6.95(s,1H),7.05(d,J=4.89Hz,2H),7.09−7.14(m,1H),7.14−7.18(m,1H),7.23−7.27(m,2H);MS(ESI)554.2[M+H]+。
実施例206
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.ジイソプロピルイソプロピルチオメチルホスホナート
ステップC.ジイソプロピルイソプロピルスルホニルメチルホスホナート
ステップD.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((2,2−ジメチル−1,3−ジオキサラン−4−イル)メチル)−1−((S,E)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタ−1−エン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((2,2−ジメチル−1,3−ジオキサラン−4−イル)メチル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.55(t,J=6.55Hz,3H),1.43(d,J=6.26Hz,6H),1.49(br.s.,3H),1.81−1.96(m,1H),1.98−2.10(m,2H),2.14−2.25(m,1H),2.27−2.41(m,1H),2.77(d,J=15.85Hz,2H),2.95−3.07(m,3H),3.09−3.19(m,2H),3.19−3.31(m,1H),4.65(d,J=10.56Hz,1H),6.75(d,J=7.24Hz,1H),6.96(s,1H),7.01−7.10(m,2H),7.12(d,J=7.63Hz,1H),7.14−7.19(m,1H),7.23−7.27(m,2H);MS(ESI)568.2[M+H]+。
実施例207
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.39−0.48(m,2H),0.56(t,J=7.10Hz,3H),0.74−0.86(m,2H),1.13−1.25(m,1H),1.48(br.s.,3H),1.51−1.59(m,1H),1.79−1.94(m,1H),1.97−2.11(m,2H),2.13−2.24(m,1H),2.24−2.42(m,1H),2.78(d,J=14.87Hz,1H),2.92(d,J=5.28Hz,2H),2.97−3.11(m,3H),3.16(t,J=11.54Hz,1H),3.21−3.33(m,1H),4.62(d,J=10.37Hz,1H),6.75(d,J=7.04Hz,1H),6.96(br.s.,1H),7.01−7.20(m,4H),7.21−7.27(m,2H);MS(ESI)580.2[M+H]+。
実施例208
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d) δ ppm 0.55(t,J=8.0Hz,3H),1.52(s,3H),1.65(m,1H),1.90−2.28(m,5H),2.58(m,2H),2.75(d,J=12.0Hz,1H),3.02(d,J=12.0Hz,1H),3.08(m,3H),3.47(m,2H),3.99(m,1H),4.37(d,J=12.0Hz,1H),6.72(d,J=8.0Hz,1H),6.89−7.00(m,3H),71.0(t,J=8.0Hz,1H),7.16(m,1H),7.26(d,J=4.0Hz,2H);MS(ESI)531.1[M+H]+。
実施例209
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタノ−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸−TFA塩
ステップB.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタノ−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸−TFA塩
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.95−1.17(m,3H)1.30−1.53(m,5H)1.75−1.95(m,1H)2.03−2.17(m,2H)2.18−2.32(m,2H)2.37−2.54(m,1H)2.59−2.79(m,2H)2.80−2.94(m,1H)3.17−3.32(m,1H)3.73−3.93(m,2H)3.95−4.14(m,1H)4.40−4.55(m,2H)4.56−4.65(m,1H)4.90−5.23(m,1H)6.58−6.73(m,1H)6.93−7.02(m,1H)7.04−7.09(m,1H)7.14(d,J=7.43Hz,2H)7.23−7.36(m,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=545.2(M+1)。
実施例210
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S)−1−(3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキンピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.50(t,J=7.53Hz,3H)1.02(d,J=6.26Hz,3H)1.46(s,3H)1.54−1.68(m,1H)1.85−1.98(m,2H)2.01−2.06(m,1H)2.15−2.28(m,2H)2.58−2.89(m,4H)2.97−3.13(m,2H)3.26−3.37(m,1H)3.55−3.71(m,2H)3.77−3.85(m,1H)3.90(d,J=10.96Hz,1H)4.78(d,J=10.17Hz,1H) 6.77(dt,J=7.48,1.54Hz,1H)6.82−6.96(m,2H)6.97−7.02(m,1H)7.08−7.30(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=547.2(M+1)。
実施例211
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(チオモルホリノ−1,1−ジオキシド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.66(t,J=7.14Hz,3H)1.46(s,4H)1.53−1.64(m,1H)1.78−1.91(m,1H)1.99−2.26(m,5H)2.77(d,J=15.06Hz,1H)2.91−3.17(m,9H)4.41(d,J=9.98Hz,1H)6.73(d,J=7.43Hz,1H)6.90−6.91(m 1H)7.09−7.22(m,2H)7.23−7.30(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=581.2(M+1)。
実施例212
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,アセトニトリル−d3)δppm 0.48(t,J=7.53Hz,3H)1.32(s,3H)1.46−1.62(m,1H)1.68−1.82(m,1H)1.90−1.98(m,2H)2.01−2.05(m 1H)2.13−2.23(m,1H)2.40(dd,J=12.42,4.99Hz,1H)2.67−2.78(m,1H)2.82−2.92(m,1H)3.16−3.29(m,1H)3.43−3.70(m,4H)4.55(d,J=10.37Hz,1H)6.96(td,J=4.35,1.66Hz,1H)7.03−7.10(m,1H)7.12−7.21(m,4H)7.23−7.31(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=539.0(M+1)。
実施例213
2−((3R,5R,6S)−1−((2S)−1−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタノ−3−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.37−0.53(m,3H)1.48−1.58(m,4H)1.83−2.15(m,7H)2.18−2.31(m,2H)2.50(s,2H)2.60(d,J=10.76Hz,1H)2.70(d,J=15.65Hz,1H)2.96−3.17(m,4H)4.29−4.42(m,2H)4.55(d,J=10.56Hz,1H)6.65(dt,J=7.68,1.44Hz,1H)6.94−7.02(m,1H)7.06−7.13(m,1H)7.14−7.21(m,1H)7.21−7.33(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=559.2(M+1)。
実施例214
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3,3−ジメチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.47−0.51(m 3H)0.92−1.07(m,6H)1.26(s,3H)1.44−1.48(m 6H)1.83−1.98(m,2H)1.99−2.08(m,1H)2.14−2.52(m,3H)3.34−3.37(m 1H)3.42−3.52(m,1H)3.57−3.69(m,1H)3.87(d,J=10.96Hz,1H)4.86(d,J=11.15Hz,1H)6.77(d,J=7.43Hz,1H)6.94−7.05(m,1H)7.08−7.30(m,6H)。質量スペクトル(ESI)m/z=561.3(M+1)。
実施例215
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,MeOH)δppm 0.51(t,J=7.43Hz,3H)1.36(s,3H)1.50−1.66(m,1H)1.71−1.86(m,1H)2.09−2.26(m,2H)2.38(dd,J=12.52,3.91Hz,1H)2.52−2.64(m,1H)2.75(br.s.,1H)2.93(d,J=14.87Hz,1H)3.11−3.27(m,2H)3.28−3.43(m,3H)3.66−3.79(m,2H)4.62(d,J=10.56Hz,1H)6.86−6.98(m,1H)7.03(s,1H)7.09−7.22(m,4H)7.27(d,J=7.24Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=587.2(M+1)。
実施例216
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.51(t,J=7.53Hz,3H)0.78−0.93(m,1H)1.14−1.32(m,3H)1.87−1.95(m 1H)2.04(d,J=13.30Hz,1H)2.12(s,3H)2.19−2.38(m,2H)2.71(d,J=15.65Hz,1H)2.99−3.15(m,3H)3.44−3.60(m,1H)4.44−4.81(m,6H)6.81(d,J=7.24Hz,1H)6.94−7.04(m,2H)7.09−7.21(m,2H)7.23−7.31(m,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=533.2(M+1)。
実施例217
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.3−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)オキサゾリジン−2−オンおよび3−((R)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)オキサゾリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S)−1−(5−メチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(CDCl3,500MHz)δppm 0.57(t,3H),1.50(s,3H),1.70(m,1H),1.90(m,1H),2.00(m,1H),2.25(t,1H),2.78(br,1H),2.98(br,1H),3.13(m,3H),3.62(m,2H),3.85(br,1H),4.40(m,3H),6.67(m,1H),6.93(s,1H),6.99(br,2H),7.14(m,2H),7.24(m,2H)。MS(ESI)m/z=533(M+1)。
実施例218
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(CDCl3,400MHz)δppm 0.53(t,3H),1.43(s,3H),1.68(m,1H),1.85(t,1H),2.03(m,2H),2.65(m,1H),2.91(m,1H),3.30(m,2H),3.72(m,1H),4.25(m,1H),4.42(m,1H),6.71(m,4H),7.70(m,4H),7.26(m,2H),7.51(m,1H),7.77(m,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=541(M+1)。
実施例219
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(CDCl3,500MHz)δppm 0.54(t,3H),1.42(s,3H),1.60(m,1H),1.78(m,1H),2.01(m,2H),2.77−2.93(m,2H),3.13(m,1H),3.42(m,1H),3.81(m,1H),4.32(m,2H),6,50(m,1H),6.71(m,1H),6.77(m,1H),6.91(br,2H),7.03(m,1H),7.11(m,1H),7.23(m,2H),7.69(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=609(M+1)。
実施例220
(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ピリジン−3−イルオキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(MeOH−d4,500MHz)δppm 0.62(m,3H),1.27(s,3H),1.70(m,1H),1.97(m,1H),2.18(m,2H),2.59(m,1H),2.96(m,1H),3.44(m,2H),4.11(m,1H),4.58(m,1H),4.70(m,1H),6.97(m, 1H),7.06(m,1H),7.15−7.28(m,6H),7.81(m,1H),7.98(m,1H),8.37(m,1H),8.56(s,1H). 質量スペクトル(ESI)m/z=541(M+1).
実施例221
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)の代表的なシグナル:
主なジアステレオマーδppm 1.17(s,3H),4.25(d J=10.6Hz,1H).
少量のジアステレオマーδppm 1.21(s,3H),4.37(d,J=10.6Hz,1H).
質量スペクトル(ESI)m/z=618.4(M+1).
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−4,7−ジヒドロキシヘプタノ−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)代表的なシグナル:
主なジアステレオマーδppm 1.15(s,3H),4.26(d J=10.6Hz,1H),
少量のジアステレオマーδppm 1.20(s,3H),4.31(d,J=10.6Hz,1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=504.3(M+1)。
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン(主なジアステレオマー;最初に溶出する化合物)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.65(t,J=7.43Hz,3H)1.20(s,3H)1.51−1.58(m,3H),1.71(m,3H),1.83−1.97(m,4H),2.54−2.57(dd,J=7.53,3.62Hz,2H),3.08−3.14(ddd,J=13.01,10.47,3.72Hz,1H),3.53−3.58(m,2H),3.73−3.77(m,1H),4.30(d,J=10.56Hz,1H),5.08(s,1H),5.11(d,J=4Hz,1H),5.74−5.84(m,1H),6.62−6.64(d,J=8Hz,1H),6.86(s,3H),7.02(t,J=8Hz,1H),7.04−7.09(s,1H),7.15(d,J=4Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=486.3(M+1)。
(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン(少量のジアステレオマー;2番目に溶出する化合物)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.47(t,J=7.53Hz,3H),1.10−1.21(m,4H),1.36−1.46(m,1H),1.51(s,1H),1.73−2.06(m,5H),2.45−2.59(m,3H),3.07−3.14(ddd,J=13.60,10.56,3.23Hz,1H)3.70−3.80(m,2H)4.37(d,J=0.59Hz, 1H)4.69(d,J=10.76Hz,1H)5.14−5.23(m,2H)5.75−5.85(m,J=17.17,9.83,7.43,7.43Hz,1H)6.68(dt,J=7.38,1.59Hz,1H)6.90−6.94(m,3H)7.04(m,2H),7.12(d,J=8Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=486.3(M+1)
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.61(t,J=7.63Hz,3H)1.34(s,3H)1.46−1.56(m,2H)1.72(s,br,3H)1.82−1.89(m,2H)2.00−2.14(m,2H)2.61(d,J=13.89Hz,2H)2.76−2.84(m,2H)3.20(dd,J=13.30,7.24Hz,2H)3.29(br.s.,1H)3.73(td,J=7.87,5.18Hz,1H)4.34(d,J=10.37Hz,1H)6.68(dd,J=7.43,1.56Hz,1H)6.87(s,1H)7.00−7.15(m,4H)7.14(dd,J=8.12,0.5Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=504.3(M+1)
実施例222
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.46(t,J=7.63Hz,3H)1.15−1.26(m,3H)1.36(s,br. 3H),1.46−1.50(m,1H),1.79−1.85(m,4H),2.05−2.09(dd,J=12,4Hz,1H),2.17(t,J=12Hz,1H),2.51(s,br,1H),2.66(d,J=12Hz,1H),2.77(d,J=12Hz,1H),3.76(m,2H),4.68(d,J=8nHz,1H),6.76(d,J=8Hz,1H),6.92−7.03(m,3H),7.06(d,J=2.2Hz,2H),7.16(d,J=8.8Hz,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=504.3(M+1)
実施例223
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm 0.7(s,be,3H),1.42(s,br,3H),1.68−1.75(m,1H),1.96(m,1H),2.21−2.24(m,3H),2.33(m,1H),2.49−2.67(m,3H),2.97(d,J=12Hz,1H),3.37(m,2H),3.51(m,1H),4.60(d,J=8Hz,1H),6.96(m,1H),7.10(s,1H)7.13−7.19(m,2H),7.31(s,br,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=518.2(M+1)。
実施例224
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−4,8−ジヒドロキシオクタノ−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1HNMR(400MHz、d4−メタノール)の代表的なシグナル:
主なジアステレオマーδppm 0.45(t,J=7.6Hz,3H),4.76(d,J=12Hz,1H).
少量のジアステレオマー:δppm 0.54(t、J=7.6Hzの、3H)、4.53(d、J=12Hzの、1H)。m/z=518.2(M+1).
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
1HNMR(400MHz、d4−メタノール)の代表的なシグナル:主なジアステレオマーδppm 0.46(t,J=8Hz,3H),4.75(d,J=12Hz,1H).少量のジアステレオマーδppm 0.55(t、J=8Hzの、3H)、4.53(d、J=12Hzの、1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=500.2(M+1)
ステップD.(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−メチル−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)アセトアルデヒド
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(400MHz,MeOH−D4)δppm 0.51(t,J=8Hz,3H),1.03(m,1H),1.32(s,br,1H),1.39(s,3H),1.50(m,2H),1.67(m,1H),1.85(m,1H),1.96(m,3H),2.19−2.22(m,2H),2.60(d,J=12Hz,1H),2.99(d,J=12Hz,1H),3.16(m,1H),3.44(m,1H),3.51(m. 1H),3.85(m,1H),4.57(d,J=12 hZ,1H),6.97−6.99(m,1H),7.06(s,br,1H),7.15−7.21(m,3H),7.29−7.31(d,J=8Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=518.2(M+1)。
さらに溶出して、2番目に溶出する異性体として実施例225が得られた。
実施例225
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
(異性体2)
実施例226
2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
ステップB.2−(1−ブロモプロピル)ベンゾ[d]チアゾール
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップD.2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1)
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ ppm 1.05(t,J=7.46Hz,3H)1.55(s,3H)2.10−2.32(m,3H)2.41−2.54(m,1H)2.87−2.98(m,2H)3.16−3.25(m,1H)4.62(d,J=10.27Hz,1H)4.81(dd,J=8.56,6.85Hz,1H)6.71(d,J=7.58Hz,1H)6.80(d,J=8.07Hz,2H)6.88(d,J=8.31Hz,2H)6.96(s,1H)7.03−7.10(m,1H)7.16(dd,J=7.95,0.86Hz,1H)7.42−7.47(m,1H)7.48−7.54(m,1H)7.85(t,J=8.19Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=567(M+1)。
実施例227
2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2)
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ ppm 0.77(t,J=7.34Hz,3H)1.39(s,3H)2.03−2.16(m,2H)2.16−2.24(m,1H)2.58(dt,J=14.61,7.49Hz,1H)2.82−2.98(m,2H)3.20−3.29(m,1H)4.75−4.84(m,2H)6.75(d,J=7.58Hz,1H)6.94(s,1H)7.00(d,J=8.31Hz,2H)7.05−7.11(m,3H)7.13−7.17(m,1H)7.44−7.49(m,1H)7.53(t,J=7.46Hz,1H)7.87(d,J=8.07Hz,1H)8.01(d,J=8.07Hz,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=567(M+1)。
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.74(t,J=7.43Hz,3H)1.33(s,3H)1.90−2.11(m,2H)2.14−2.29(m,5H)2.90(q,J=7.24Hz,2H)3.37−3.47(m,1H)4.47(t,J=7.14Hz,1H)4.60(d,J=10.37Hz,1H)5.70(s,1H)6.80(dt,J=7.48,1.54Hz,1H)6.90−7.02(m,3H)7.04−7.19(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=515(M+1)。
5−(1−ブロモプロピル)−3−メチルイソオキサゾールの合成:
ステップB.5−(1−ブロモプロピル)−3−メチルイソオキサゾール
実施例229
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.77(t,J=7.43Hz,3H)1.30(s,3H)1.99−2.13(m,2H)2.15−2.37(m,2H)2.70−2.90(m,2H)3.20(ddd,J=12.96,9.73,3.33Hz,1H)4.56(t,J=7.24Hz,1H)4.84(d,J=9.98Hz,1H)6.82(dt,J=7.43,1.56Hz,1H)6.88(d,J=8.22Hz,2H)6.99−7.24(m,7H)7.47(t,J=7.73Hz,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=545(M+1)。
2−(1−ブロモプロピル)−6−クロロピリジンの合成:
ステップA.1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロパン−1−オール
ステップB.2−(1−ブロモプロピル)−6−クロロピリジン
実施例230
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.75(t,J=7.43Hz,3H),1.21−1.31(m,3H),1.93−2.10(m,2H),2.10−2.23(m,1H),2.50(dt,J=14.77,7.48Hz,1H),2.75(d,J=13.89Hz,1H),2.97(d,J=14.28Hz,1H),3.09−3.25(m,1H),4.65(dd,J=8.22,6.06Hz,1H),4.95(d,J=9.00Hz,1H),6.80(d,J=7.63Hz,1H),6.89(d,J=8.22Hz,2H),7.02−7.21(m,6H),7.34(d,J=7.83Hz,1H),7.54(td,J=7.68, 1.66Hz,1H),8.42(d,J=4.30Hz,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=511.1(M+1)。
2−(1−ブロモプロピル)ピリジンの合成:
実施例231
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.04(m,3H),1.41−1.71(m,5H),2.03(br.s.,1H),2.18(d,J=13.69Hz,1H),2.30(t,J=13.69Hz,1H),2.44−2.74(m,2H),3.08(d,J=15.26Hz,1H),3.47(t,J=10.56Hz,1H),4.31(br.s.,1H),4.59(d,J=10.37Hz,1H),6.77(d,J=6.46Hz,1H),6.89−7.20(m,8H),7.79(br.s.,1H),8.17(br.s.,1H),8.72−9.01(m,1H),11.51(br.s.,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=525.1(M+1)。
2−(1−ブロモブチル)−6−クロロピリジンの合成:
ステップA.1−(ピリジン−2−イル)ブタン−1−オール
ステップB.2−(1−ブロモブチル)ピリジン
実施例232
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.45−−0.34(m,1H),−0.06(dq,J=9.19,4.63Hz,1H),0.16−0.39(m,2H),0.46(dd,J=7.43,5.28Hz,1H),1.16−1.31(m,3H),1.63(dt,J=13.60,6.90Hz,1H),2.00−2.17(m,2H),2.50−2.65(m,1H),2.77(br.s.,1H),2.88(d,J=9.59Hz,1H),3.19(t,J=8.80Hz,1H),4.84(br.s.,1H),4.97(d,J=9.19Hz,1H),6.78(d,J=7.43Hz,1H),6.93(d,J=7.83Hz,2H),7.00−7.17(m,7H),7.34(d,J=7.43Hz,1H),7.48−7.57(m,1H),8.34−8.56(m,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=537.2(M+1)。
2−(1−ブロモ−2−シクロプロピルエチル)ピリジンの合成:
ステップA.2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エタノール
ステップB.2−(1−ブロモ−2−シクロプロピルエチル)ピリジン
実施例233
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.97−1.10(d,J=8.6Hz,3H),1.44(s,3H),1.95−2.09(m,1H),2.09−2.23(m,2H),2.28(s,1H),2.62(d,J=13.89Hz,1H),2.87(d,J=13.89Hz,1H),3.33(ddd,J=13.40,10.47,3.13Hz,1H),4.37(d,J=10.37Hz,1H),5.93(t,J=7.92Hz,1H),6.54−6.61(m,1H),6.62−6.79(m,3H),6.83−6.90(m,1H),6.91−7.00(m,1H),7.00−7.07(m,1H),7.07−7.15(m,1H),7.15−7.23(m,1H),7.26(dd,J=8.02,5.67Hz,1H),7.36(d,J=8.02Hz,1H),8.35(d,J=5.48Hz,1H),8.80(s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=511.1(M+1)。
3−(1−ブロモプロピル)ピリジンの合成:
ステップA.1−(ピリジン−3−イル)プロパン−1−オール
ステップB.3−(1−ブロモプロピル)ピリジン
実施例234
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.95(t,J=7.14Hz,3H),1.39(s,3H),1.94−2.24(m,4H),2.71(s,2H),3.39−3.54(m,1H),4.46(d,J=9.98Hz,1H),5.71(t,J=7.43Hz,1H),6.61(d,J=7.82Hz,1H),6.77(br.s.,4H),6.86−7.00(m,2H),7.04(d,J=8.80Hz,1H),8.03−8.16(m,1H),8.25(br.s.,1H),8.34(s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=512.1(M+1).
2−(1−ブロモプロピル)ピラジンの合成:
実施例235
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.78(t,J=7.43Hz,3H),1.34(s,3H),1.90−2.07(m,1H),2.08−2.19(m,1H),2.20−2.34(m,1H),2.52(dt,J=14.33,7.21Hz,1H),2.80(br.s.,1H),2.93(qd,J=7.27,2.05Hz,1H),3.29−3.49(m,1H),4.50(br.s.,1H),4.80(d,J=10.17Hz,1H),6.79(d,J=7.63Hz,1H),6.90−7.19(m,8H),8.60(d,J=4.69Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=512.2(M+1)。
2−(1−ブロモプロピル)ピリミジンの合成:
ステップA
2−プロピルピリミジン
ステップB.2−(1−ブロモプロピル)ピリミジン
実施例236
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.99(br.s.,3H),1.39(s,3H),1.90−2.06(m,1H),2.11(d,J=12.72Hz,1H),2.16−2.37(m,2H),2.68(d,J=15.06Hz,1H),2.89(s,3H),3.03(d,J=15.06Hz,1H),3.34(t,J=10.76Hz,1H),4.78(d,J=9.59Hz,1H),5.61(br.s.,1H),6.76(d,J=7.04Hz,1H),6.96(br.s.,6H),6.99−7.20(m,2H),7.50(d,J=7.43Hz,1H),7.90(t,J=7.63Hz,1H),8.60(br.s.,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=525.1(M+1)。
2−(1−ブロモプロピル)−6−メチルピリジンの合成:
ステップA.1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロパン−1−オール
ステップB.2−(1−ブロモプロピル)−6−メチルピリジン
実施例237
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.14(t,J=7.14Hz,3H),1.48−1.54(m,3H),1.94−2.09(m,1H),2.09−2.32(m,2H),2.64(d,J=16.24Hz,1H),2.96−3.11(m,1H),3.26(d,J=16.24Hz,1H),3.52−3.69(m,1H),4.39(d,J=10.37Hz,1H),6.02(br.s.,1H),6.61(d,J=7.63Hz,3H),6.77(br.s.,2H),6.89−7.09(m,5H),7.13(d,J=7.43Hz,1H),8.33(br.s.,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=511.1(M+1)。
4−(1−ブロモプロピル)ピリジンの合成:
ステップA.1−(ピリジン−4−イル)プロパン−1−オール
ステップB.4−(1−ブロモプロピル)ピリジン
実施例238
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.75(t,J=7.43Hz,3H),1.21−1.30(m,3H),1.98−2.19(m,2H),2.29(t,J=13.50Hz,1H),2.47(dt,J=14.62,7.46Hz,1H),2.78(d,J=14.87Hz,1H),2.98(d,J=14.87Hz,1H),3.14−3.28(m,1H),4.23−4.33(m,1H),5.05(d,J=9.98Hz,1H),6.84(d,J=7.24Hz,1H),6.91−7.06(m,3H),7.10−7.22(m,4H),7.54(d,J=7.63Hz,2H),7.80(t,J=7.83Hz,1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=579.0(M+1).
2−(1−ブロモプロピル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジンの合成:
ステップA.1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロパン−1−オール
ステップB.2−(1−ブロモプロピル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン
実施例239
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.66(t,J=7.43Hz,3H),1.23(s,3H),1.90−2.10(m,2H),2.15−2.34(m,2H),2.69−2.88(m,2H),3.05−3.22(m,1H),4.29(t,J=7.04Hz,1H),4.84(d,J=9.78Hz,1H),6.77(d,J=7.43Hz,1H),6.85(d,J=8.02Hz,2H),6.97(s,1H),6.99−7.14(m,4H),7.16−7.27(m,2H),7.29−7.40(m,1H),8.16(br.s.,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=589.0,591.0,593.0(M+1).
2−ブロモ−6−(1−ブロモプロピル)ピリジンの合成:
ステップA.1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロパン−1−オール
ステップB.2−ブロモ−6−(1−ブロモプロピル)ピリジン
実施例240
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.66(t,J=7.43Hz,3H),1.19−1.41(m,3H),1.90−2.06(m,1H),2.06−2.25(m,2H),2.54(dt,J=15.11,7.60Hz,1H),2.77−2.98(m,2H),3.14−3.37(m,1H),4.57(dd,J=8.41,4.70Hz,1H),4.85(d,J=9.78Hz,1H),6.79(d,J=7.43Hz,1H),6.95(s,1H),6.99−7.24(m,6H),7.40(d,J=3.33Hz,1H),7.83(d,J=3.13Hz,1H),8.60(br.s.,1H). 質量スペクトル(ESI)m/z=517.0(M+1).2−(1−ブロモプロピル)チアゾールの合成:
実施例241
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.6−(1−ブロモプロピル)ピコリン酸エチル
ステップC.エチル6−((R)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)ピコリナートおよびエチル6−((S)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)ピコリナート
ステップD.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.08−1.17(m,3H),1.32−1.50(m,9H),1.87−1.97(m,1H),1.97−2.08(m,1H),2.08−2.18(m,1H),2.27−2.48(m,1H),2.70(br.s.,2H),3.23(br.s.,1H),4.63−4.74(m,2H),6.76(m,3H),6.84(br.s.,1H),6.93(d,J=5.87Hz,2H),6.99−7.11(m,3H),7.13−7.24(m,2H),7.48(br.s.,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=569.1(M+1)。
実施例242
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.95−1.08(m,3H),1.08−1.23(m,2H),1.36−1.44(m,3H),1.44−1.54(m,1H),1.54−1.66(m,1H),1.99−2.29(m,4H),2.49−2.60(m,1H),2.72(d,J=15.26Hz,1H),3.04(d,J=15.26Hz,1H),3.30−3.43(m,1H),4.71(d,J=10.17Hz,1H),5.52(br.s.,1H),6.74(d,J=7.63Hz,2H),6.90−7.01(m,5H),7.01−7.08(m,1H),7.10(d,J=8.02Hz,2H),7.75(t,J=8.02Hz,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=551.2(M+1)。
実施例243
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸2,2,2−トリフルオロ酢酸塩(1:1)または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸2,2,2−トリフルオロ酢酸塩(1:1)
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オンまたは(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸/2,2,2−トリフルオロ酢酸(1:1)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 8.96(1H,d,J=4.7Hz),8.09(1H,t,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=8.2Hz),7.56−7.68(1H,m),7.22(4H,s),7.08−7.17(3H,m),6.94(1H,s),6.90(1H,d,J=6.7Hz),5.27−5.38(1H,m),4.95(1H,d,J=6.5Hz),3.63(1H,dt,J=16.1,9.8Hz),3.28−3.40(1H,m),2.88(1H,d,J=15.1Hz),2.74(1H,d,J=15.1Hz),2.59−2.71(1H,m),2.12−2.25(1H,m),1.98−2.09(1H,m),1.15(3H,s)。質量スペクトル(ESI)m/z=565(M+1)。
実施例244
2,2,2−トリフルオロ酢酸(1:1)塩としての2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸/2,2,2−トリフルオロ酢酸(1:1)
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 9.03(1H,d,J=4.3Hz),8.17(1H,t,J=7.8Hz),7.79(1H,d,J=8.2Hz),7.72(1H,t,J=6.3Hz),7.18−7.25(4H,m),7.08−7.16(2H,m),6.95(1H,s),6.88−6.93(1H,m),5.44(1H,br. s.),5.31(2H,d,J=10.4Hz),5.21(6H,br.s.),5.10(2H,br.s.),3.30−3.42(1H,m),3.18(1H,br.s.),2.90(1H,d,J=15.1Hz),2.72(1H,d,J=15.1Hz),2.44(1H,d,J=16.4Hz),2.27(1H,t,J=13.8Hz),1.98−2.08(1H,m),1.21(3H,s)。質量スペクトル(ESI)m/z=547(M+1)。
実施例245
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オンまたは(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−2−オン
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,ジクロロメタン−d2)δ 0.87(d,J=6.11Hz,3H),1.18(br.s.,3H),1.33−1.47(m,3H),1.96−2.10(m,1H),2.10−2.27(m,1H),2.70−2.88(m,3H),3.19−3.30(m,1H),4.66(d,J=9.54Hz,1H),6.73(d,J=7.58Hz,1H),6.84(br.s.,2H),6.97(br.s.,3H),7.05−7.23(m,3H),7.55(t,J=6.60Hz,1H),7.82(t,J=8.31Hz,1H),8.79(d,J=4.89Hz,1H).MS(ESI)525[M+H]+。
実施例246
(3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.49(t,J=7.53Hz,3H)0.97(t,J=7.43Hz,3H)1.33(s,3H)1.37−1.58(m,2H)1.84−2.05(m,2H)2.17−2.35(m,2H)2.77(dt,J=9.00,4.50Hz,1H)3.05−3.21(m,1H)3.42−3.64(m, 2H)4.36(d,J=10.37Hz,1H)6.71(d,J=7.63Hz,1H)6.82(d,J=7.63Hz,2H)6.98(t,J=1.66Hz,1H)7.06−7.25(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z 486.3[M+H]+。
実施例247
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップB:
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
最初に溶出した異性体:
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 6.96−7.28(8H,m),6.73(1H,dt,J=7.6,1.6Hz),4.39(1H,d,J=10.6Hz),3.96−4.06(1H,m),3.71(1H,dd,J=11.0,3.5Hz),3.56(1H,dd,J=11.1,7.3Hz),3.26−3.38(1H,m),1.78−2.15(6H,m),1.44(3H,s),1.19−1.39(4H,m),0.50−0.67(3H,m)。質量スペクトル(ESI)m/z=494.0(M+1)。
2番目に溶出した異性体
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 6.96−7.28(8H,m),6.70(1H,dd,J=6.2,1.5Hz),4.38(1H,d,J=10.4Hz),4.31(1H,br.s.),3.66−3.76(1H,m),3.53−3.63(1H,m),3.22−3.33(1H,m),1.80−2.32(4H,m),1.45(3H,s),1.16−1.45(6H,m),0.40−0.55(3H,br.s.)。質量スペクトル(ESI)m/z=494.0(M+1)。
実施例248
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
ステップB.(3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップC.(3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−カルバルデヒド
ステップD.(E)−メチル3−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アクリラート
ステップE.メチル2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
ステップF.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
ステップG.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
1H NMR(400MHz,CD3OD)δppm 7.29−7.34(2H,m),7.06−7.21(5H,m),6.87−6.98(1H,m),4.70(1H,d,J=11.0Hz),4.06(1H,dd,J=11.1,9.3Hz),3.45−3.56(2H,m),2.89(1H,dt,J=8.9,4.5Hz),2.48(1H,t,J=13.5Hz),1.92−2.04(1H,m),1.78−1.88(1H,m),1.61−1.72(1H,m),1.43−1.53(2H,m),1.22−1.36(6H,m),0.41−0.52(3H,m)。質量スペクトル(ESI)m/z=490.0(M+1)。
実施例249
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(tert−ブトキシ)−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 4.20−4.32(2H,m),3.59(1H,d,J=10.4Hz),1.53−1.66(1H,m),1.29−1.36(3H,m),0.76−0.93(2H,m),0.51−0.61(1H,m),0.40−0.47(1H,m)。
ステップB.(S)−エチル2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルアセタート
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm−0.34(m,1H),0.23(m,1H),0.38(m,1H),0.62(m,1H),1.26(t,J=8Hz,3H),1.39(m,1H),2.13(m,2H),2.63(m,2H),3.09(m,1H),3.20(d,J=12Hz,1H),4.07(m,2H),4.81(d,J=8Hz,1H),6.90(dt,J=7.1,1.7Hz,1H),7.11−7.19(m,5H),7.28(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=446.2(M+1)。
ステップC.(S)−tert−ブチル2−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−6−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルアセタート
ステップD.(S)−tert−ブチル2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルアセタート
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−シクロプロピルアセトアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 0.08(m,1H),0.49(m,1H),0.58(m,1H),0.66(m,1H),1.02(m,1H),1.44(s,9H),1.99(m,1H),2.19(m,1H),2.58(dd,J=16.0,4.0Hz,1H),2.66(m,1H),2.93(dd,J=12.0,12.0HZ,1H),3.20(s,1H),3.34(d,J=12HZ,1H),5.37(s,1H),7.14(m,1H),7.25−7.33(m,3H),7.37−7.45(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=532.2(M+1)。
実施例250
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.49−−0.40(m,1H)0.12−0.21(m,1H)0.36−0.46(m,1H)0.64(m,1H)1.28(t,J=7.14Hz,3H)1.37(s,3H)1.40−1.56(m,1H)2.14−2.27(m,2H)2.83(d,J=14.48Hz,1H)2.95(d,J=14.48Hz,1H)3.02(d,J=9.78Hz,1H)3.22−3.36(m,1H)4.06−4.22(m,2H)4.75(d,J=9.39Hz,1H)6.81(m,1H)7.00−7.21(m,5H)7.21−7.35(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=518.0(M+1).
実施例251
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.00(m,1H),0.23(m,1H),0.48−0.57(m,2H),0.85(m,1H),1.99(m,1H),2.07(m,1H),2.61(m,2H),2.64(m,1H),3.22(dd,J=11.2,9.8Hz,1H),3.42(td,J=10.1,4.3Hz, 1H),3.60(m,1H),4.93(d,J=6.5Hz,1H),6.89(m,1H),7.09(m,4H),7.18(m,2H),7.27(m,1H).質量スペクトル(ESI)m/z=404.0(M+1).
ステップB.(5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.70(m,1H),−0.40(m,1H),0.02(m,1H),0.13(m,1H),0.91(s,9H),1.09(m,1H),1.92−1.91(m,2H),2.47−2.50(m,2H),2.78(s,br,1H),2.80(m,1H),3.31(m,1H),3.98(m,1H),4.62(d,J=7.8Hz,1H),6.60(m,1H),6.82−6.91(m,4H),6.91−7.03(m,3H),7.18−7.26(6H),7.37−7.45(m,4H).質量スペクトル(ESI)m/z=642.3(M+1)。
ステップC.(5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.15(m,1H),0.00(m,1H),0.41−0.52(m,2H),1.26(s,9H),1.41(m,1H),1.62(d,J=7.2Hz,3H),2.09(m,1H),2.30(m,1H),2.87(m,1H),3.28(m,2H),3.68(m,1H),4.23(m,1H),5.11(d,J=6.1Hz,1H),7.16−7.34(m,4H),7.37−7.46(m,4H),7.51−7.65(m,6H),7.74−7.78(m,4H)。
ステップD.(5R,6S)−3−アリル−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.30(s,m,1H),0.00(s,m,1H),0.37(m,2H),0.79(m,1H),1.22(s,3H),2.00(m,2H),2.52(d,J=14.1Hz,1H),2.70(d,J=13.9Hz,1H),3.00(m,2H),3.20(s,br,3H),3.29(m,1H),4.65(d,J=10.oHz,1H),6.61(m,1H),6.84(s,br,2H),6.97(m,3H),7.04(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=476.2(M+1)。
実施例252
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルアセトアルデヒド
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチルピペリジン−2−オンまたは(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.43(m,1H),−0.16(m,1H),0.32(m,1H),0.51(m,1H),0.78(t,J=.3Hz,3H),1.18(s,3H),1.21−1.35(m,1H),2.54(m,2H),1.57(s,br,1H),1.87−2.0(m,2H),2.21(s,br,1H),2.50−2.62(m,2H),3.22(ddd,J=12.8,10.2,4.0Hz,1H),3.68(s,br,1H),4.34(d,J=10.0Hz,1H),5.12(s,1H),5.14(d,J=8Hz,1H),5.79(m,1H),6.65(dt,J=7.6,1.6Hz,1H),6.87−6.91(m,3H),7.01−7.07(m,2H),7.16−7.18(m,2H).質量スペクトル(ESI)m/z=486.3(M+1)
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,Methanol−d4)δppm −0.16(s,br,1H),0.26(s,br,1H),0.55(s,br,1H),0.67(s,br,1H),0.86(m,3H),1.32(m,4H),1.41(s,3H),1.68(m,1H),1.92(m,2H),2.64(d,J=12Hz,1H),2.99(d,J=12Hz,1H),3.51(m,1H),4.97(m,1H),6.97(m,1H),7.06(m,1H),7.17(m,4H),7.28(m,2H). 質量スペクトル(ESI)m/z=504.1(M+1)。
実施例253
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.39(m,1H),−0.22(m,1H),0.20−0.24(m,1H),0.35−0.38(m,1H),1.03−1.19(m,14),1.26(t,J=4Hz,1H),1.78−1.84(m,1H),1.94−1.99(m,1H),2.13−2.19(m,2H),2.46−2.51(m,1H),3.24−3.26(m,1H),3.52−3.53(m,1H),5.0(d,J=8Hz,1H),7.06(m,1H),7.17−7.24(m,5H),7.30−7.32(m,2H),7.37−7.50(m,6H),7.58−7.62(m,4H)。質量スペクトル(ESI)m/z=670.2(M+1)
ステップB.(5R,6S)−3−アリル−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチルピペラジン−2−オン
ステップC.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−エチルピペラジン−2−オン
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.48(m,1H),−0.01(m,1H),0.40(m,1H),0.48(m,1H),0.97−1.01(m,3H),1.37(m,1H),1.49−1.58(m,1H),1.75−1.78(d,J=12Hz,1H),1.97(m,1H),2.38(t,J=16Hz,1H),2.65(m,2H),2.76(m,1H),3.94(t,J=12Hz,1H),4.79(d,J=12Hz,1H),5.20−5.28(m,2H),5.94−6.03(m,1H),6.96(s,br,1H),7.09(s,2H),3.01(s,br,3H),7.29(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=472.1(M+1)。
ステップD.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.46(s,br,1H),−0.24(s,br,1H),0.48(s,br,2H),0.96(t,J=7.5Hz,3H),0.99(m,6H),1.71−1.79(m,2H),1.88(m,1H),2.35(t,J=16Hz,1H),2.51(s,br,1H),2.69(m,2H),3.43(m,2H),4.89(m,1H),5.17−5.28(m,2H),5.94−6.05(m,1H),7.0(m,1H),7.05(m,1H),7.17−7.19(m,4H),7.30(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=589.2(M+1)。
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.71(s,br,1H),−0.29(s,br,1H),0.31−0.41(d,br,2H),0.88(m,6H),1.10(s,br,2H),1.19(m,2H),1.82−1.87(m,2H),2.20−2.27(m,2H),2.69−2.73(d,J=16Hz,1H),2.82(s,br,4H),2.97−3.03(m,3H),4.72(d,J=12Hz,1H),6.77(m,1H),6.88(s,br,2H),7.06(m,3H),7.16(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=607.2(M+1)。
実施例254
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.28(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.36(d,br,2H),0.66(m,7H),0.89(m,2H),1.50(m,1H),1.53(dd,J=13.7,3.1Hz,1H),1.98(t,J=13.7Hz,1H),2.15(m,H),2.35(m,1H),2.44(m,1H),2.71(s,br,1H),2.85(m,1H),2.97(ddd,J=13.6,10.6,3.0Hz,1H),3.13(s,br,1H),4.54(d,J=10.4Hz,1H),4.91−4.96(m,2H),5.63−5.73(m,1H),6.49(dt,J=7.5,1.5Hz,1H),6.72(t,J=1.9Hz,2H),6.85−6.91(m,3H),6.94(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=575.2(M+1)。
ステップB.N−((2S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)シクロプロパンスルホンアミド
質量スペクトル(ESI)m/z=609.1(M+1)
ステップC.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−3−(2−オキソエチル)ピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)シクロプロパンスルホンアミド
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.00(s,br,1H),0.30(s,br,1H),0.64(d,br,2H),0.96(m,7H),1.12(m,3H),1.75−1.82(m,1H),1.92(dd,J=13.8,3.03Hz,1H),2.02(m,1H),2.34(t,J=13.8Hz,1H),2.47(m,1H),2.84(s,br,3H),3.05(dd,J=13.0,5.18Hz,1H),3.24(ddd,J=13.5,10.3,2.74Hz,1H),3.53(s,br,1H),4.84(d,J=10.4Hz,1H),6.78(dt,J=7.63,1.37Hz,1H)7.02(t,J=1.86Hz,2H)7.10−7.20(m,5H)。質量スペクトル(ESI)m/z=593.0(M+1).
実施例255
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.29(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.37(d,br,2H),0.69(t,J=7.3Hz,3H),1.14(t,J=8Hz,3H),1.30(m,1H),1.56(dd,J=13.7,3.1Hz,1H),1.69(m,1H),2.01(t,J=13.7Hz,1H),2.38−2.40(m,1H),2.44−2.48(m,1H),2.77(m,4H),2.99−3.12(m,2H),4.58(d,J=10.6Hz,1H),4.96(s,1H),4.98(dd,J=7.0,2.0Hz,1H),5.43(s,br,1H),5.67−5.76(m,1H),6.54(dt,J=7.4,1.6Hz,1H),6.75(s,br,2H),63.87−6.93(m,3H),6.94(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=563.2(M+1).
ステップB.N−((2S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)エタンスルホンアミド
ステップC.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−3−(2−オキソエチル)ピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)エタンスルホンアミド
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.51(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.39(s,br,1H),0.47(s,br,1H),0.97(t,J=7.4Hz,4H),1.32(t,J=7.4Hz,5H),1.74−1.81(m,1H),1.93−2.02(m,2H),2.37(t,J=12Hz,1H),2.64(d,J=13.7Hz,1H),2.91(d,J=13.5Hz,1H),3.04(m,3H),3.40(m,1H),4.90(d,J=10.8Hz,1H),6.99(m,1H),7.05(m,2H),7.14−7.19(m,5H)。質量スペクトル(ESI)m/z=581.2(M+1)。
実施例256
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.71(s,br,1H),−0.31(s,br,1H),0.31(s,br,1H),0.40(s,br,1H),1.01(m,2H),1.25(m,3H),1.29(s,3H),1.59(s,br,1H),1.85−1.89(dd,J=13.6,3.4Hz,2H),2.22(m,1H),2.35(s,br,1H),2.67(d,J=8Hz,2H),2.94(s,3H),3.11(m,1H),3.19(m,1H),4.78(d,J=8Hz,1H),5.19(m,2H),5.25(s,1H),5.85−5.95(m,1H),6.93(m,2H),7.06(m,2H),7.14(m,2H),7.23(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=575.2(M+1)。
ステップB.N−((2S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップC.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−3−(2−オキソエチル)ピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.71(s,br,1H),−0.28(s,br,1H),0.29(s,br,1H),0.40(s,br,1H),1.06(d,br,4H),1.44(s,3H),1.73(s,br,1H),2.08(m,1H),2.20(s,br,1H),2.35(t,J=8Hz,1H),2.57(s,br,1H),2.70(d,J=12Hz,1H),2.94(s,3H),2.99(d,J=12Hz,1H),3.07(m,1H),3.42(m,1H),4.40(s,br,1H),4.82(d,J=8Hz,1H),7.02−7.05(m,3H),7.11(m,3H),7.31(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=593.2(M+1)。
実施例257
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S、2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチルピペリジン−2−オン。(実施例252、ステップAもまた参照のこと)
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 0.00−0.15(m,1H),0.18−0.35(m,1H),0.44−0.69(m,2H),0.75−0.87(m,1H),1.28(s,3H),1.87−2.03(m,2H),2.48−2.72(m,2H),3.01−3.22(m,2H),3.41(td,J=10.33,4.52Hz,1H),3.60(dd,J=11.00,4.40Hz,1H),4.86(d,J=10.03Hz,1H),5.06−5.24(m,2H),5.74−5.97(m,1H),6.74(d,J=7.58Hz,1H),6.86−7.10(m,3H),7.10−7.26(m,4H).MS(ESI)m/z=458[M+H]+
ステップC.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルアセトアルデヒド。(実施例252、ステップBもまた参照のこと)
ステップD.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−オキソプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δ −0.70−−0.47(m,1H),0.10(dq,J=9.78,5.05Hz,1H),0.31−0.48(m,1H),0.63(tt,J=8.59,5.35Hz,1H),1.34(s,3H),1.47−1.58(m,1H),2.15−2.35(m,6H),2.65(d,J=13.69Hz,1H),2.79(d,J=10.03Hz,1H),2.98(d,J=13.69Hz,1H),3.48−3.57(m,1H),4.65(d,J=10.51Hz,1H),6.94−7.01(m,1H),7.08(s,1H),7.11−7.54(m,6H).MS(ESI)m/z=488[M+H]+。
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm −0.29(br s,1H),0.20(br s,1H),0.46(br s,1H),0.60(br s,1H),1.19(br s,3H),1.24−1.35(m,1H),1.39(s,3H),2.10−2.29(m,2H),2.63(d,J=13.69Hz,1H),2.82(br s,1H),2.98(d,J=13.94Hz,1H),3.40−3.50(m,1H),3.57(br s,1H),4.82(d,J=11.00Hz,1H),6.61−7.64(m,8H)。MS(ESI)m/z=490[M+H]+。
実施例258
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ −0.69(br s,1H),−0.35(br s,1H),0.17(br s,1H),0.36(br s,1H),1.07(br s,1H),1.27(s,4H),1.98−2.23(m,2H),2.53−2.58(m,1H),2.93(d,J=13.94Hz,1H),3.36−3.49(m,1H),3.74−4.44(m,1H),4.46−5.11(m,2H),6.60−7.59(m,8H).MS(ESI)m/z=490[M+H]+.
実施例259
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)プロパン−2−スルホンアミド
ステップB:
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,CD3OD)δppm −0.98−−0.71(m,1H)−0.38−−0.16(m,1H)0.12−0.29(m,1H)0.30−0.44(m,1H)1.31−1.39(m,6H)1.41(s,3H)1.52−1.64(m,1H)2.08(dd,J=13.69,3.18Hz,1H)2.26(br.s,1H)2.40(t,J=13.69Hz,1H)2.70(d,J=13.45Hz,1H)3.00(d,J=13.20Hz,1H)3.09(dd,J=13.69,3.42Hz,1H)3.25(dt,J=13.51,6.82Hz,1H)3.33−3.34(m,1H)3.41(ddd,J=13.75,10.82,3.06Hz,1H)3.96(br s,1H)4.94(d,J=11.00Hz,1H)6.98−7.18(m,5H)7.27(br s,3H).MS(ESI)m/z=581[M+H]+。
実施例260
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
2番目に溶出する成分を含有する分画を濃縮して標記化合物が得られた。MS(ESI)m/z=471[M+H]+。
ステップB:N−((R)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 0.14(d,J=3.91Hz,2H),0.51(t,J=5.26Hz,2H),0.93−1.11(m,2H),1.14−1.23(m,1H),1.25−1.28(m,1H),1.46(br s,3H),1.52−1.76(m,2H),1.87−2.00(m,1H),2.20−2.39(m,2H),2.72(d,J=15.41Hz,4H),2.92−3.07(m,3H),3.13(d,J=15.41Hz,1H),3.98(dd,J=13.82,11.13Hz,1H),4.93(br s,1H),6.90(d,J=5.87Hz,1H),7.00(s,1H),7.05−7.26(m,6H).MS(ESI)m/z=593[M+H]+。
実施例261
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H−NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.88(m,4H),7.39(m,2H),7.27−7.12(多重線の連なり,4H),4.62(dd,J=9.0,5.6Hz,0.5H),4.59(dd,J=9.3,5.4Hz,0.5H),3.69(s,1.5H),3.60(s,1.5H),2.46(m,1H),2.33(m,1H),2.08(ddd,J=13.9,9.3,5.4Hz,0.5H),1.97(ddd,J=13.7,9.0,4.4Hz,0.5H),1.23(d,J=6.9Hz,1.5H),1.16(d,J=7.1Hz,1.5H)ppm。
ステップB:
(4R,5R)−メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシ−2−メチルペンタノアート(4S,5S)−メチル4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシ−2−メチルペンタノアートのラセミ混合物
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 7.33(m,2H),7.27−7.17(多重線の連なり,5H),7.04(m,1H),5.43(d,J=4.4Hz,0.5H),5.37(d,J=4.6Hz,0.5H),4.77(t,J=5.4Hz,0.5H),4.71(dd,J=6.6,4.9Hz,0.5H),5.33(s,1.5H),3.46(s,1.5H),2.87(dt,J=10.2,4.7Hz,0.5H),2.75(ddd,J=11.2,6.6,4.9Hz,0.5H),2.04(m,1.5H),1.71(m,1H),1.46(m,0.5H),0.97(d,J=6.6Hz,1.5H),0.94(d,J=7.1Hz,1.5H)ppm.TLC(20%のEtOAc/ヘキサン)Rf=0.34。
ステップC.(4R,5R)−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシ−2−メチルペンタン酸および(4S,5S)−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−ヒドロキシ−2−メチルペンタン酸
1H−NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.31(m,2H),7.25(m,3H),7.17(m,2H),7.05(m,1H)4.74(m,1H),2.99(ddd,J=11.2,1.7,3.7Hz,0.5H),2.90(ddd,J=11.5,7.3,4.6Hz,1H),2.15(m,1.5H),1.85(m,0.5H),1.67(ddd,J=14.3,11.5,3.4Hz,0.5H),1.52(m,0.5H),1.08(d,J=7.1Hz,1.5H),1.05(d,J=6.9Hz,1.5H)ppm.
ステップD.(5R,6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オンおよび(5S,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オン
1H−NMR(500MHz,CDC13)δ 7.24−6.95(多重線の連なり,6H),6.91(d,J=7.6Hz,0.5H),6.82(m,1.5H),6.73(d,J=7.6Hz,0.5H),5.77(d,J=3.9Hz,0.5H),5.69(d,J=4.6Hz,0.5H),3.67(dt,J=7.6,4.2Hz,0.5H),3.55(td,J=7.8,4.6Hz,0.5H),2.97(m,0.5H),2.81(doublet of quintets,J=14.4,7.1Hz,0.5H),2.56(dt,16.1,8.0Hz,0.5H),2.32(dt,J=13.7,6.9Hz,0.5H),2.07(ddd,J=13.2,8.6,4.4Hz,0.5H),1.85(ddd,J=14.2,12.7,7.6hz,0.5H),1.41(d,J=7.1Hz,1.5H),1,39(d,J=6.9Hz,1.5H)ppm。
ステップE:
(3S,5R,6R)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オンおよび(3R,5S,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オン
1H−NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.24(m,1H),7.20−7.15(m,3H),6.91(t,J=1.7Hz,1H),6.77(d,J=7.6Hz,1H),6.59(m,2H),5.84(ddt,J=17.6,10.3,7.6Hz,1H),5.71(d,J=5.4Hz,1H),5.21−5.13(m,2H),3.81(dt,J=12.0,4.2Hz,1H),2.62(ABX JAB=14.0,JAX=7.8Hz,1H),2.52(ABX,JAB=13.9,JAX=7.3Hz,1H),1.98(dd,J=14.0,12.0Hz,1H),1.91(ddd,J=14.0,3.7,1.2Hz,1H),1.42(s,3H)ppm。
ステップF:
(3S,5R,6R)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オンおよび(3R,5S,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−オンの分離
ステップG:(S)−2−((2R,3R)−2−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−N−((S)−1−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)−2−メチルペンタ−4−エンアミド
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 7.21(m,2H),7.10(m,2H),7.06(br s,1H),6.99(m,2H),6.86(br d,J=8.8Hz,1H),6.84(br d,J=7.1Hz,1H),5.53(dddd,J=16.9,10.3,8.1,6.6Hz,1H),5.46(d,J=4.4Hz,1H),4.90(m,2H),4.78(t,J=4.2Hz,1H),4.56(t,J=5.1Hz,1H),3.56(m,1H),3.37(m,2H),2.87(dt,J=7.8,4.2Hz,1H),2.29(dd,J=13.7,6.4Hz,1H),2.14(dd,J=14.4,7.8Hz,1H),1.97(dd,J=14.4,3.9Hz,1H),1.88(dd,J=13.9,8.1Hz,1H),1.76(octet,J=6.4Hz,1H),0.97(s,3H),0.81(d,J=6.8Hz,3H),0.75(d,J=6.6Hz,3H)ppm.
ステップH.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ 0.73(d,J=6.46Hz,3H),0.83(d,J=6.65Hz,3H),1.28(s,3H),1.91−2.00(m,1H),2.00−2.10(m,1H),2.26−2.45(m,1H),2.56−2.74(m,2H),3.16(br. s.,1H),3.26(ddd,J=13.50,10.47,3.42Hz,1H),3.43(br. s.,1H),3.76(dd,J=11.25,3.42Hz,1H),4.49(d,J=10.56Hz,1H),5.18(s,1H),5.21(d,J=6.46Hz,1H),5.87(ddt,J=16.95,9.85,7.53Hz,1H),6.72(見かけのd,J=7.63Hz,1H),6.95(t,J=1.66Hz,1H),6.97−7.17(m,4H),7.23(d,J=8.41Hz,2H).MS(ESI)m/z=460[M+H]+.
ステップI.(S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−3−メチルブタナール
ステップJ.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップK.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−4−オキソペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップL.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δ 0.62(d,J=7.04Hz,3H),0.67(d,J=6.65Hz,3H),1.26(d,J=6.46Hz,3H),1.42(s,3H),2.13−2.29(m,3H),2.49(t,J=7.14Hz,1H),2.62(d,J=13.69Hz,1H),3.01(d,J=13.69Hz,1H),3.57(td,J=10.81,6.16Hz,1H),4.23(t,J=6.65Hz,1H),4.70(d,J=10.95Hz,1H),6.65−7.51(m,8H).MS(ESI)m/z=492 [M+H]+.
実施例262
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δ 7.31−7.39(m,2H),7.24−7.30(m,2H),7.10−7.23(m,3H),6.90−7.01(m,1H),4.65(d,J=10.03Hz,1H),3.27(dt,J=3.67,10.51Hz,1H),2.25−2.36(m,1H),1.95−2.10(m,1H),1.77−1.94(m,2H)。
ステップB.(4R,5S)−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−(シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチルアミノ)ペンタン酸
ステップC.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オンまたは(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
ステップD.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オンまたは(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップE.(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オンまたは(5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
ステップF.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.09(br s,1H)0.28−0.34(m,1H)0.77−0.95(m,2H)1.37(s,3H)1.51−1.66(m,1H)2.13(dd,J=14.09,3.13Hz,1H)2.28(t,J=13.69Hz,1H)2.79(d,J=15.06Hz,1H)2.98(d,J=15.06Hz,1H)3.29−3.41(m,1H)4.83(d,J=9.98Hz,1H)5.08(d,J=10.37Hz,1H)6.80(d,J=7.63Hz,1H)6.96(m,5H)7.04−7.17(m,2H)7.63(d,J=8.22Hz,1H)7.72(t,J=6.65Hz,1H)8.07(t,J=7.24Hz,1H)9.06(d,J=4.89Hz,1H).MS(ESI)m/z=523.2(M+1)。
実施例263
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップA.2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.メチル2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップC.メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸塩
ステップD.メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップE.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.50−7.66(2H,m),6.95−7.25(8H,m),6.81(1H,d,J=7.4Hz),5.66(1H,br,s),4.87(1H,d,J=10.0Hz),3.05−3.26(3H,m),2.87−3.02(2H,m),2.78−2.84(1H,m),2.18−2.32(1H,m),2.04−2.15(1H,m),1.47(3H,s),1.06−1.18(1H,m),0.41−0.57(2H,m),−0.02−0.10(1H,m),−0.35−−0.20(1H,m);MS(ESI)621.0[M+H]+。
実施例264
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.50−7.68(2H,m),7.23−7.27(2H,m),7.12−7.22(4H,m),6.88−7.02(3H,m),4.86(1H,d,J=10.0Hz)12.98−3.24(2H,m),2.70−2.96(3H,m),2.80(3H,s),2.35−2.50(2H,m),1.96−2.04(1H,m),1.54(3H,br,s),1.29−1.39(1H,m),0.15−0.50(2H,m),−0.41−−0.15(1H,m),−0.95−−0.65(1H,m);MS(ESI)635.0 [M+H]+。
実施例265
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(5−クロロチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.35(1H,d,J=4.1Hz),6.97−7.25(7H,m),6.94(1H,d,J=4.1Hz),6.78(1H,d,J=7.4Hz),5.82(1H,br,s),4.86(1H,d,J=10.0Hz),2.87−3.20(5H,m),2.78−2.85(1H,m),2.19−2.27(1H,m),2.07−2.16(1H,m),1.46(3H,s),1.01−1.13(1H,m),0.50−0.60(2H,m),0.06−0.17(1H,m),−0.25−−0.10(1H,m);MS(ESI)655.0[M+H]+,652.9[M−H]−。
実施例266
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(5−クロロ−N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.28−7.40(2H,m),6.83−7.18(8H,m),4.75−4.88(1H,m),3.00−3.21(2H,m),2.74−2.86(2H,m),2.81(3H,s),2.25−2.54(2H,m),1.95−2.05(1H,m),1.57−1.84(2H,m),1.53(3H,br,s),0.18−0.55(2H,m),−0.46−−0.15(1H,m),−0.95−−0.65(1H,m);MS(ESI)m/z=669.0[M+H]+,667.0[M−H]−.
実施例267
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−スルホンアミド
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 7.08−7.27(4H,m),6.93−7.00(2H,m),6.65−6.87(2H,m),5.50(1H,br,s),4.55−4.70(2H,m),3.55−3.68(1H,m),3.09−3.18(2H,m),2.79(1H,d,J=15.1Hz),2.35−2.69(2H,m),1.74−1.94(2H,m),1.53(3H,s),1.47(9H,s.),0.36−0.49(1H,m),0.23−0.35(1H,m),−0.34−−0.15(1H,m),−0.87−−0.71(1H,m);MS(ESI)m/z=645.0[M+H]+,643.0[M−H]−.
実施例268および269はまた、(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例252、ステップA)から実施例267に記載したものと同様の手順によってステップAの2−メチルプロパン−2−スルホンアミドを表に列挙した適正量の試薬と置き換えて調製した。
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm −0.78(br. s.,1H)−0.22(br. s.,1H)0.31(br. s.,1H)0.42(br. s.,1H)1.38−1.49(m,3H)1.52(s,3H)1.57−2.11(br. s.,2H)2.40−2.52(m.,2H)2.78(d,J=15.41Hz,1H)3.08−3.27(m,4H)3.42−4.02(br. s.,2H)4.57−4.74(m,2H)6.80(d,J=7.34Hz,1H)6.95(s,1H)7.08−7.18(m,2H)7.27(m.,4H);質量スペクトル(ESI)m/z=617(M+1).
実施例269
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)シクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm −0.79(br. s.,1H)−0.23(br. s.,1H)0.31(br. s.,1H)0.42(br. s.,1H)1.12−1.36(m,3H)1.51(s,3H)1.59−1.95(m,5H)2.44(br. s.,2H)2.77(d,J=15.41Hz,1H)3.04−3.26(m,2H)3.53(m,1H)4.48−4.70(m,2H)6.79(d,J=7.34Hz,1H)6.93(s,1H)7.07−7.18(m,2H)7.27(m.,4H);質量スペクトル(ESI)m/z=629(M+1).
実施例270
1−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
ステップB.メチル2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アクリラート
ステップC.メチル1−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
ステップD.メチル1−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
ステップE.メチル1−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシラート
ステップF.1−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.03−7.26(6H,m),6.92−6.96(1H,m),6.79(1H,d,J=7.0Hz),4.79(1H,d,J=10.6Hz),3.37−3.48(1H,m),3.12−3.20(1H,m),2.78(1H,dd,J=14.0,2.2Hz),2.37−2.45(1H,m),2.15−2.25(1H,m),1.80−1.88(1H,m),1.38−1.50(2H,m),1.45(3H,s),1.10−1.31(7H,m),0.93−1.01(2H,m),0.35−0.54(2H,m),−0.09−0.12(1H,m),−0.72−−0.23(1H,m);MS(ESI)m/z=605.0[M+H]+,603.1[M−H]−。
実施例271(中間体)
A:N−(2−フルオロフェニル)エタンスルホンアミド
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.42(t,J=8Hz,3H),3.15(q,J=8Hz,2H),6.48(s,br,1H),7.17(m,3H),7.64(m,1H)。
B:N−(フェニル)エタンスルホンアミド:
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.38(t,J=8Hz,3H),3.14−3.20(q,J=8Hz,2H),7.15−7.17(m,1H),7.29−7.36(m,4H).
C:N−(3−フルオロフェニル)エタンスルホンアミド:
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.42(t,J=8Hz,3H),3.17−3.23(q,J=8Hz,2H),6.78(s,br,1H),6.89(m,1H),6.99(m,1H),7.04(m,1H),7.77(m,1H)。
D:N−(ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド:
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm 3.05(s,3H),7.43−7.46(dd,J=4.8Hz,1H),7.78−7.81(dd,J=2,4Hz,1H),8.33(d,J=4Hz,1H),8.45(s,1H).
質量スペクトル(ESI)m/z=173.2(M+1)。
E:N−(フェニル)シクロプロパンスルホンアミド:
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.96−1.00(m,2H),1.18−1.22(m,2H),2.48−2.55(m,1H),7.20−7.22(m,1H),7.28−7.30(m,2H),7.37−7.39(m,2H).
F:プロパン−1−スルホンアミド[カリフォルニア州S番号 24243−71−8]
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm−1.10(t,J=8Hz,3H),1.91(m,2H),3.11(m,2H),4.94(s,2H).
G:シクロブタンスルホンアミド[カリフォルニア州S番号445305−91−9]
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ 1.96−2.10(m,2H),2.30−2.43(m,2H),2.43−2.59(m,2H),3.72−4.01(m,1H),4.70(br. s.,2H).
実施例272
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)ppm −1.25(s,br,1H),−0.64(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.16(s,br,1H),0.73(m,1H),0.92(s,3H),1.19(m,4H),1.48(m,1H),1.66(m,1H),2.00(m,2H),2.24(m,1H),2.52(m,1H),2.97(m,2H),3.71(s,br,1H),4.56(d,J=12Hz,1H),5.01(m,1H),5.05(s,1H),5.73(m,1H),6.83−6.91(m,3H),7.03−7.16(m,7H),7.28(m,1H),7.45(m,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=643.2(M+1)
ステップB:
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)ppm −1.28(s,br,1H),−0.63(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.17(s,br,1H),1.07(s,3H),1.20(t,J=4Hz,3H),1.51−1.55(m,1H),1.91−1.95(dd,J=4Hz,16Hz,1H),2.05(s,br,1H),2.11(t,J=12Hz,1H),2.49−2.53(d,J=16Hz,1H),2.79−2.83(d,J=16Hz,1H),2.98(s,br,2H),3.27(m,1H),3.71(s,br,1H),4.62(s,br 2H),6.87(d,J=8Hz,2H),6.92(s,1H),7.03−7.18(m,7H),7.29(m,1H),7.49(s,br,1H)。 質量スペクトル(ESI)m/z=661.2(M+1)
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)−2−シクロプロピルエチル)−N−(2−フルオロフェニル)メタンスルホンアミド
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.27(s,br,1H),−0.58(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.18(s,br,1H),1.03(s,3H),1.07−1.04(m,1H),1.50(m,1H),1.90−1.94(dd,J=4,12Hz,1H),2.08(t,J=16Hz, 1H),2.47(d,J=16Hz,1H),2.78(d,J=16Hz,1H),2.81(s,3H),3.26(m,1H),3.67(s,br,1H),4.57(d,J=12Hz,1H),6.84(d,J=8Hz,2H),6.90(s,1H),7.03(m,4H),7.16(m,2H),7.29(m,1H),7.31(m,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=647.0(M+1)。
実施例274
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.28(s,br,1H),−0.54(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.20(s,br,1H),0.70−0.78(m,5H),1.06(s,3H),1.53(s,br,1H),1.91−2.07(m,3H),2.37(s,br,1H),2.48(d,J=12Hz,1H),2.78(d,J=12Hz,1H),3.24(m,1H),3.80(s,br,1H),4.43(d,J=12Hz,1H),6.82(d,J=8Hz,2H),6.92(s,1H),7.05(m,4H),7.22(t,J=8Hz, 2H),7.33(t,J=8Hz,2H),7.44(d,J=8Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=655.2(M+1)。
実施例275
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.26(s,br,1H),−0.55(s,br,1H),0.19(s,br,1H),1.06(s,3H),1.13(t,J=8Hz,3H),1.51(s,br,1H),1.88(dd,J=4,8Hz,1H),2.00(s,br,1H),2.03(t,J=12Hz,1H),2.48(d,J=12Hz,1H),2.78(d,J=12Hz,1H),2.90(m,2H),3.23(m,1H),3.77(d,J=12Hz,1H),4.46(d,J=8Hz,1H),4.76(s,br,1H),質量スペクトル(ESI)m/z=643.2(M+1)。
実施例276
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.06(s,br,1H),−0.47(m,1H),−0.02(m,1H),0.14(m,1H),1.13(t,J=8Hz,3H),1.22(s,3H),1.06(s,br,1H),1.89(dd,J=4,12Hz,1H),2.08(s,1H),2.15(t,J=16Hz,1H),2.46(d,J=12Hz,1H),2.80(d,J=12Hz,1H),3.07(m,3H),3.19(m,1H),3.65(m,1H),4.69(d,J=8Hz,1H),6.81(m,2H),6.92(s,1H),6.87(m,3H),7.05(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=567.0(M+1).
実施例277
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.06(s,br,1H),−0.39(s,br,1H),0.16(1H),0.35(s,br,1H),1.21(s,br,3H),1.28(t,J=4Hz,3H),1.67(s,br,1H),2.04−2.18(m,3H),2.63(d,J=12Hz,1H),2.93(d,J=12Hz,1H),3.09(s,br,2H),3.39(m,1H),3.92(m,1H),3.92(s,br,1H),4.56(s,br,1H),6.96(m,2H),7.06(m,3H),7.17(m,4H),7.45(m,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=661.2(M+1)
実施例278
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.12(s,br,1H),−0.31(s,br,1H),0.15(s,br,1H),0.35(s,br,1H),1.20(s,3H),1.29(m,1H),1.62(s,br,1H),2.06(d,1H),2.24(t,J=12Hz,1H),2.27(s,br,1H),2.60(d,J=12Hz,1H),2.93(d,J=12Hz,1H),3.02(s,3H),3.41(m,1H),4.01(s,br,1H),4.68(s,br,1H),6.98(d,J=8Hz,2H),7.06(s,1H),7.12(m,3H),7.21(s,br,2H),7.57(m,1H),7.79(m,2H),7.88(s,br,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=654.0(M+1)。
実施例279
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.85(s,br,1H),−0.25(s,br,1H),0.22(s,br,1H),0.35(m,1H),1.08(t,J=4Hz,3H),1.43(s,3H),1.55(s,br,1H),1.84(m,2H),2.10(dd,J=4,8Hz,1H),2.30(s,br,1H),2.36(t,J=12Hz,1H),2.67(d,J=16Hz,1H),2.98(d,J=16Hz,1H),3.05(m,3H),3.41(m,1H),3.88(m,1H),4.92(d,J=8Hz,1H),7.02(m,2H),7.08(s,1H),7.14(m,3H),7.26(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=581.2(M+1)。
実施例280
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.26(s,br,1H),−0.51(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.20(s,br,1H),1.03(s,3H),1.54(s,br,1H),1.80−2.04(m,3H),2.47(d,J=16Hz,1H),2.73(s,3H),2.78(d,J=16Hz,1H),3.18(m,1H),3.75(s,br,1H),4.42(s,J=12Hz,1H),6.81(m,2H),6.91(s,1H),7.04(m,4H),7.24(m,2H),7.35(m,2H),7.43(m,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=629.0(M+1)。
実施例281
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.21(s,br,1H),−0.55(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.18(s,br,1H),0.95(s,3H),1.45(s,br,1H),1.89(d,J=8Hz,2H),1.99(s,br,1H),2.42(d,J=12Hz,1H),2.72(s,3H),2.75(d,J=12Hz,1H),3.19(m,1H),3.73(s,br,1H),4.37(s,br,1H),6.80(s,3H),6.96−7.05(m,5H),7.45−7.49(m,1H),7.52(d,J=8Hz,1H),7.70(s,br,1H),7.77(s,br,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=654.1(M+1)。
実施例282
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.19(s,br,1H),−0.55(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.16(s,br,1H),0.95(m,4H),1.34(s,br,1H),1.90(m,2H),2.42(d,J=12Hz,1H),2.72(s,J=12Hz,1H),2.75(s,3H),3.20(s,br,1H),3.38(s,br,1H),4.43(s,br,2H),6.83(m,3H),6.98(m,5H),7.52(s,br,1H),8.04(s,br,1H),8.39(s 1H),.68(s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=630.1(M+1)。
実施例283
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.12(s,br,1H),−0.59(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.14(s,br,1H),1.21(s,3H),1.49(s,br,1H),1.80(d,J=12Hz,1H),1.94(s,br,1H),2.19(t,J=12Hz,1H),2.47(d,J=12Hz,1H),2.58(s,3H),2.73(d,J=12Hz,1H),3.01(s,br,1H),3.14(m,1H),2.47(s,br,1H),4.53−4.47(m,3H),6.76(m,3H),6.85(s,2H),6.95−7.02(m,5H),7.11(d,J=4Hz,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=649.0(M+1)。
実施例284
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.23(s,br,1H),−0.55(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.16(s,br,1H),1.28(s,3H),1.81(m,2H),2.31(m,1H),2.54(d,J=12Hz,1H),2.77(m,4H),3.10(s,br,1H),3.16(m,1H),3.59(s,5H),3.98(s,br,1H),4.45(s,br,2H),6.73−6.78(m,3H),6.85(m,2H),6.94(s,1H),7.06(m,5H)。質量スペクトル(ESI)m/z=673.0(M+1)。
実施例285
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d1)δppm −0.92(s,br,1H),−0.35(s,br,1H),0.15(s,br,1H),0.29(m,1H),1.42(s,3H),1.48(s,1H),2.05(dd,J=4,12Hz,1H),2.20(s,1H),2.33(t,J=16Hz,1H),2.65(d,J=12Hz,1H),2.84(dd,J=4,12Hz,1H),2.96(d,J=12Hz,1H),3.38(m,1H),3.72(m,1H),4.37(s,2H),4.97(m,1H),7.01(d,J=4Hz,2H),7.06(s,1H),7.13(m,3H),7.24(s,br,2H),7.38−7.46(m,5H)。質量スペクトル(ESI)m/z=629.2(M+1).
実施例286
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=612.2(M+1)。
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.07(s,br,1H),−0.47(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.16(s,br,1H),1.20(s,3H),1.35(s,br,1H),1.87(dd,J=4,8Hz,1H),2.10(m,2H),2.45(d,J=12Hz,1H),2.75(d,J=12Hz,1H),2.84(m,1H),3.59(m,1H),4.43(s,2H),4.61(m,1H),6.76(m,2H),6.84(s,1H),6.91(m,3H),7.05(s,br,2H),7.45(m,1H),7.57(d,J=8Hz,1H),7.92(t,J=8Hz,1H),8.47(m,1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=630.1(M+1)。
実施例287
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=612.2(M+1).
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.59(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.47(s,br,1H),0.61(s,br,1H),1.65(s,3H),1.81(s,br,1H),2.33(m,1H),2.55(m,2H),2.91(d,J=12Hz,1H),3.21(d,J=12Hz,1H),3.32(m,1H),4.13(s,br,1H),4.86(s,2H),5.07(m,1H),7.21(m,2H),7.30(s,1H),7.36(m,3H),7.49(s,2H),8.15(m,1H),8.69(m,1H),9.02(m,1H),9.10(s,1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=630.1(M+1).
実施例288
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=612.2(M+1)。
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.75(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.47(s,br,1H),0.60(s,br,1H),1.68(s,3H),2.02(s,br,2H),2.30(m,1H),2.94(d,J=12Hz,1H),3.11(s,3H),3.19(d,J=12Hz,1H),3.19(s,br,1H),3.62(m,1H),3.99(s,br,1H),4.79(s,br,1H),4.93(s,br,1H),6.92(s,br,2H),7.00(s,br,1H),7.15(s,br,1H),7.35(m,2H),7.51(s,br,3H),7.87(s,br,1H),8.03(d,J=4Hz,1H),8.15(s,br,1H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=630.1(M+1)。
実施例289
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=535.2(M+1)。
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −1.07(s,br,1H),−0.45(s,br,1H),0.01(s,br,1H),0.13(m,br,1H),1.21(s,3H),1.33(s,br,1H),1.89(dd,J=4,12Hz,1H),2.11(t,J=12Hz,1H),2.15(s,br,1H),2.45(d,J=16Hz,1H),2.75(s,3H),2.76(d,J=16Hz,1H),2.89(m,1H),3.18(m,1H),3.62(m,1H),4.67(d,1H),6.79(m,2H),6.85(s,1H),6.93(m,3H),7.04(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=553.2(M+1)。
実施例290
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.67(s,br,1H),−0.27(s,br,1H),0.30(s,br,1H),0.40(s,br,1H),1.18(t,J=8Hz,3H),1.41(s,3H),1.71(s,br,1H),2.07(dd,J=4,12Hz,1H),2.24(s,br,1H),2.36(t,J=12Hz,1H),2.68(d,J=16Hz,1H),2.92(s,3H),2.96(d,J=16Hz,1H),3.25(s,br,1H),3.27(m,1H),3.37(m,2H),4.28(s,br,1H),4.81(s,br,1H),6.98(m,2H),7.04(s,1H),7.14(m,3H),7.27(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=581.2(M+1)。
実施例291
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=595.2(M+1)。
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d1)δppm −0.47(s,br,1H),0.00(s,br,1H),0.41(s,br,1H),0.48(s,br,1H),0.97(t,J=8Hz,3H),1.32(m,7H),1.80(m,1H),1.94(m,2H),2.38(t,J=12Hz,3H),2.64(d,J=16Hz,1H),2.70(s,br,1H),2.91(d,J=16Hz,1H),3.01(s,br,1H),3.19(m,1H),3.40(m,1H),3.53(s,br,1H),4.94(s,br,1H),7.00(m,2H),7.06(s,1H),7.17(m,3H),7.25(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=595.2(M+1)。
実施例293
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm −0.48(s,br,1H),−0.01(s,br,1H),0.40(s,br,1H),0.48(s,br,1H),0.97(t,J=8Hz,3H),1.33(s,br,1H),1.81(m,1H),1.94−2.05(m,4H),2.34(m,2H),2.37(m,3H),2.64(d,J=12Hz,1H),2.72(s,br,1H),2.91(d,J=12Hz,1H),3.00(s,br,1H),3.39(m,2H),3.90(m,1H),4.92(s,br,1H),6.99(m,2H),7.05(s,br,1H),7.15(m,3H),7.25(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=607.0(M+1)。
実施例294
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d1)δppm −0.47(s,br,1H),0.01(s,br,1H),0.41(s,br,1H),0.48(s,br,1H),0.96(t,J=12Hz,3H),1.42(s,br,1H),1.65(m,2H),1.71(m,3H),1.96(m,6H),2.37(t,J=12Hz,1H),2.64(d,J=16Hz,1H),2.71(s,br,1H),2.91(d,J=16Hz,1H),2.97(s,br,1H),3.40(m,1H),3.54(m,2H),4.93(s,br,1H),7.00(s,1H),7.01(s,1H),7.05(s,1H),7.14(m,3H),7.25(s,br,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=621.1(M+1)。
実施例295
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB:2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.63(d,J=6.60Hz,3H),0.69(s,3H),0.95−1.22(m,4H),1.40(s,3H),2.07(dd,J=13.7,3.2Hz,1H),2.23(dquin,J=9.5,6.7Hz,1H),2.38(t,J=13.7Hz,1H),2.51−2.60(m,1H),2.60−2.71(m,2H),2.87−2.96(m,4H),3.01(d,J=13.5Hz,1H),3.48(ddd,J=13.8,11.0,3.1Hz,1H),4.13−4.40(m,1H),4.97(d,J=11.0Hz,1H),6.98−7.06(m,2H),7.07−7.16(m,2H),7.29(brs,4H)。LCMS(ESI):m/z=595.2(M+H)。
実施例296
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.59(d,J=6.9Hz,3H),0.63(d,J=6.4Hz,3H),0.95−1.10(m,3H),1.10−1.18(m,1H),1.42(s,3H),2.09(dd,J=13.7,3.2Hz,1H),2.14−2.24(m,1H),2.38(t,J=13.7Hz,1H),2.52−2.61(m,1H),2.62−2.80(m,2H),3.01(d,J=13.5Hz,1H),3.21(dd,J=14.1,2.1Hz,1H),3.51(ddd,J=13.6,11.2,3.1Hz,1H),3.83(br s,1H),5.07(d,J=11.25Hz,1H),7.04(d,J=7.34Hz,1H),7.07−7.63(m,7H)。LCMS(ESI):m/z=581.2(M+H)。
実施例297
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.59(d,J=6.9Hz,3H),0.62(d,J=6.6Hz,3H),1.36(t,J=7.5Hz,3H),1.42(s,3H),2.09(d,J=10.5Hz,1H),2.14−2.23(m,1H),2.34−2.47(m,1H),2.64(s,0H),2.70(br.s.,1H),3.02(d,J=13.2Hz,1H),3.06−3.20(m,3H),3.53(ddd,J=13.8,11.1,3.1Hz,1H),3.79(br.s.,1H),5.10(d,J=11.0Hz,1H),7.03−7.08(m,1H),7.09−7.17(m,3H),7.17−7.87(m,4H)。LCMS(ESI):m/z=569.2(M+H)。
実施例298
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
粗生成物は、分取HPLCクロマトグラフィー(Sunfire(商標)Prep C18 OBD 10μmカラム、30x150mm、Waters,ミルフォード,マサチューセッツ州)によって水中50から95%のアセトニトリル(両溶媒中に0.1%トリフルオロ酢酸を含む)の勾配で溶離して精製し、白色の粉末が得られた。
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.44(t,J=7.6Hz,3H),1.42(s,3H),1.50−1.63(m,1H),1.73−1.88(m,1H),1.94−2.14(m,3H),2.20−2.53(m,5H),2.62(s,1H),2.80(t,J=9.2Hz,1H),2.87−3.01(m,2H),3.32−3.39(m,1H),3.80(dd,J=13.9,10.0Hz,1H),3.92(quiニュージャージー州=8.25Hz,1H),4.93(d,J=11.00Hz,1H),7.03(d,J=7.3Hz,1H),7.08(s,1H),7.11−7.22(m,4H),7.26(d,J=7.6Hz,2H)。LCMS(ESI):m/z=581.2(M+H)。
実施例299
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.50(t,J=7.21Hz,3H),1.05−1.13(m,3H),1.43(s,3H),1.54−1.67(m,1H),1.88(dquin,J=15.2,7.5Hz,1H),1.93−2.12(m,3H),2.22−2.36(m,2H),2.37−2.59(m,3H),2.64(d,J=13.20Hz,1H),2.70−2.99(m,3H),3.17(dq,J=14.6,7.2Hz,1H),3.33−3.43(m,1H),3.96(quin,J=8.4Hz,1H),4.06−4.33(m,1H),4.83(m,1H),7.02(d,J=7.1Hz,1H),7.05(s,1H),7.08−7.21(m,3H),7.27(br.s.,3H)。LCMS(ESI):m/z=609.2(M+H)
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(フェニルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(フェニルチオ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例300、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。粗生成物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5μmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;水中MeCN(0.1%TFA含有)、勾配溶離)で精製し白色固体を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 0.37(t、J=8Hz、3H)、1.46(m、1H)、1.58(s、3H)、1.94(dd、J=12、4Hz、1H)、2.08(m、1H)、2.50(t、J=16Hz、1H)、2.79(d、J=16Hz、1H)、2.88(dd、J=16Hz、1H)、3.05(d、J=16Hz、1H)、3.15(m、1H)、3.41(m、1H)、4.24(dd、J=16、12Hz、1H)、5.04(d、J=8.0Hz、1H)、6.88(d、J=8.0Hz、1H)、6.99(s、1H)、7.14(m、4H)、7.27(m、2H)、7.61(m、2H)、7.71(m、1H)、7.93(d、J=8Hz、2H);質量スペクトル(ESI)588.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルチオ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例301、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 0.42(t、J=8.0Hz、3H)、1.45(m、1H)、1.48(s、3H)、1.90(d、J=12Hz、1H)、2.14(m、1H)、2.37(t、J=16.0Hz、1H)、2.76(d、J=16Hz、1H)、2.90(d、J=12Hz、1H)、2.97(m、1H)、2.99(s、3H)、3.13(m、1H)、3.37(m、1H)、4.24(m、1H)、4.90(d、J=8.0Hz、1H)、6.84(d、J=8.0Hz、1H)、6.95(s、1H)、7.12(m、4H)、7.27(m、2H);質量スペクトル(ESI)526.0[M+H]+。
メタン塩化スルホニル(1当量)を、対応するアルコールおよびトリエチルアミン(1当量)の0.5Mのジクロロメタン中溶液に滴下した。得られた混合物を室温で2時間攪拌した。反応物を水で分配し、ブラインで洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過、濃縮した。この物質をDMFに溶解し、メシレートの0.5M溶液を得た。この溶液に、ナトリウムヒドロスルフィド(1.2当量)を加えた。得られた混合物を45℃で一晩攪拌した。次に、混合物をエーテル/水で分配し、ブラインで洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた粗製チオールを、これ以上精製しないで次のステップで使用した。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(プロピルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.27(2H、m)、7.01−7.21(4H、m)、6.93−7.00(1H、m)、6.84(1H、dt、J=7.1、1.6Hz)、4.93(1H、d、J=10.8Hz)、4.05−4.20(1H、m)、3.33(1H、t、J=10.1Hz)、3.12(1H、ddd、J=13.7、10.9、2.6Hz)、2.95−3.04(3H、m)、2.71−2.85(2H、m)、2.38(1H、t、J=13.8Hz)、2.14(1H、ddd、J=14.3、9.9、7.3Hz)、1.86−1.98(3H、m)、1.49(3H、s)、1.39−1.48(1H、m)、1.13(3H、t、J=7.5Hz)、0.41(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)554.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.27−7.24(2H、m)、7.02−7.20(4H、m)、6.93−7.00(1H、m)、6.84(1H、dt、J=7.2、1.5Hz)、4.93(1H、d、J=10.6Hz)、4.15(1H、t、J=12.2Hz)、3.33(1H、t、J=9.5Hz)、3.13(1H、ddd、J=13.6、10.9、2.6Hz)、2.84−3.03(3H、m)、2.66−2.83(2H、m)、2.33−2.47(2H、m)、2.12(1H、ddd、J=14.3、9.9、7.3Hz)、1.90(1H、dd、J=13.7、2.7Hz)、1.48(3H、s)、1.40−1.47(1H、m)、1.17(3H、d、J=6.8Hz)、1.15(3H、d、J=6.8Hz)0.41(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)568.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.27(2H、m)、7.00−7.22(4H、m)、6.94−6.98(1H、m)、6.85(1H、dt、J=7.1、1.5Hz)、4.95(1H、d、J=10.8Hz)、4.17(1H、t、J=12.1Hz)、3.35(1H、t、J=9.7Hz)、3.13(1H、ddd、J=13.6、10.9、2.7Hz)、2.83−3.07(4H、m)、2.77(1H、d、J=14.9Hz)、2.39(1H、t、J=13.8Hz)、2.07−2.22(1H、m)、1.91(1H、dd、J=13.9、2.7Hz)、1.48(3H、s)、1.40−1.47(1H、m)、1.12−1.25(1H、m)、0.75−0.85(2H、m)、0.37−0.48(5H、m);質量スペクトル(ESI)566.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロブチルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.27(2H、m)、6.99−7.20(4H、m)、6.93−6.98(1H、m)、6.84(1H、dt、J=7.2、1.4Hz)、4.91(1H、d、J=10.8Hz)、4.09(1H、t、J=12.2Hz)、3.31(1H、t、J=10.1Hz)、3.05−3.18(3H、m)、2.84−3.02(2H、m)、2.67−2.82(2H、m)、2.36(1H、t、J=13.8Hz)、2.20−2.31(2H、m)、2.01−2.18(2H、m)、1.82−1.97(4H、m)、1.47(3H、s)、1.38−1.46(1H、m)、0.40(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)580.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロペンチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.40(t、J=8.0Hz、3H)、1.46(m、1H)、1.49(s、3H)、1.70(m、2H)、1.80−1.95(m、3H)、2.09(m、5H)、2.40(t、J=12Hz、1H)、2.76(d、J=16.0Hz、2H)、3.00(d、J=16Hz、1H)、3.12(m、1H)、3.36(m、2H)、4.10(t、J=12Hz、1H)、4.97(d、J=8.0Hz、1H)、6.85(d.J=8.0Hz、1H)、6.96(s、1H)、7.12(m、4H)、7.25(m、2H);質量スペクトル(ESI)580.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(オキセタン−3−イルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm 0.39(t、J=7.63Hz、3H)1.34−1.43(m、3H)1.46−1.63(m、1H)2.02−2.10(m、2H)2.29(t、J=13.69Hz、1H)2.61(d、J=13.69Hz、1H)2.95(d、J=13.69Hz、1H)2.98−3.07(m、1H)3.41(ddd、J=13.60、10.96、2.84Hz、1H)3.94−4.20(m、1H)4.55−4.76(m、1H)4.87−4.93(m、4H)4.94−5.01(m、2H)6.97(dt、J=6.65、1.76Hz、1H)7.00−7.07(m、1H)7.07−7.22(m、3H)7.28(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=568(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、CD3OD)δppm −1.06(brs、1H)−0.21(brs、1H)0.23(brs、1H)0.37(brs、1H)1.22−1.30(m、3H)1.38−1.45(m、3H)1.70−1.77(m、3H)1.99−2.09(m、1H)2.31(t、J=13.69Hz、1H)2.65−2.73(m、1H)2.95−3.03(m、1H)3.39−3.49(m、1H)3.59−3.66(m、1H)3.66−3.73(m、1H)4.07−4.16(m、2H)4.40−4.45(m、2H)4.80(d、J=6.11Hz、2H)4.91(d、J=10.76Hz、2H)6.94−7.00(m、1H)7.06(s、1H)7.08−7.22(m、3H)7.32(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=608(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm 0.41(t、J=7.53Hz、3H)1.26(t、J=7.14Hz、2H)1.39(s、3H)1.87(dd、J=12.52、4.50Hz、2H)2.04−2.16(m、4H)2.28(t、J=13.69Hz、1H)2.61(d、J=13.69Hz、1H)2.96(d、J=13.69Hz、1H)3.34−3.58(m、4H)3.98−4.26(m、4H)4.98(d、J=10.96Hz、1H)6.97(dt、J=6.55、1.81Hz、1H)7.04(s、1H)7.09−7.22(m、3H)7.30(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=596(M+1)。
2−1((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm 0.38(t、J=7.43Hz、3H)1.17−1.27(m、2H)1.38(s、3H)1.44(s、6H)1.46−1.56(m、1H)2.01−2.12(m、2H)2.26(t、J=13.69Hz、1H)2.50−2.66(m、1H)2.94(d.J=13.50Hz、1H)3.33−3.46(m、3H)4.19(dd、J=13.99、11.05Hz、1H)4.97(d、J=10.76Hz、1H)6.85−6.99(m、1H)7.03(s、1H)7.08−7.18(m、3H)7.26(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=584(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((R)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((S)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
粗生成物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5mmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州)(水中50%〜85%MeCNの勾配溶離(両溶剤は0.1%TFAを含む)、27分)で精製して表題化合物を速い溶出異性体として得た(tR=9.43分)。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24(d、J=7.43Hz、2H)、7.04−7.15(m、3H)、6.96(s、1H)、6.85(td、J=1.83、6.70Hz、1H)、4.96(d、J=10.56Hz、1H)、4.15(ddd、J=3.13、10.81、13.45Hz、1H)、3.29(t、J=10.17Hz、1H)、3.14(ddd、J=2.93、10.86、13.60Hz、1H)、2.77−2.93(m、2H)、2.62−2.74(m、2H)、2.38(t、J=13.79Hz、1H)、2.02−2.20(m、2H)、1.85(dd、J=2.84、13.79Hz、1H)、1.54−1.66(m、1H)、1.37−1.53(m、7H)、1.08(dt、J=3.33、7.43Hz、3H)、0.41(t、J=7.53Hz、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=668.2[M]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((R)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−((S)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
粗生成物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5mmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州)(水中50%〜85%MeCNの勾配溶離(両溶剤は0.1%TFAを含む))で精製し表題化合物を遅い溶出異性体として得た(tR=10.2分)。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 9.97(t、J=2.74Hz、1H)、7.24(d、J=7.43Hz、2H)、7、04−7.15(m、3H)、6.96(s、1H)、6.85(td、J=1.83、6.70Hz、1H)、4.96(d、J=10.56Hz、1H)、4.15(ddd、J=3.13、10.81、13.45Hz、1H)、3.29(t、J=10.17Hz、1H)、3.14(ddd、J=2.93、10.86、13.60Hz、1H)、2.77−2.93(m、2H)、2.62−2.74(m、2H)、2.38(t、J=13.79Hz、1H)、2.02−2.20(m、2H)、1.85(dd、J=2.84、13.79Hz、1H)、1.54−1.66(m、1H)、1.37−1.53(m、7H)、1.08(dt、J=3.33、7.43Hz、3H)、0.41(t、J=7.53Hz、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=668.2[M]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.08(br.s、1H)−0.30(br.s、1H)0.21−0.29(m、1H)0.33−0.42(m、1H)1.51(s、3H)1.65−1.77(m、2H)1.80−1.92(m、4H)2.10(m、4H)2.48(t、J=13.79Hz、1H)2.75(m、2H)2.89(dd、J=13.60、2.25Hz、1H)3.09−3.18(m、2H)3.38(quin、J=8.02Hz、1H)4.33(m1H)4.92(d、J=10.56Hz、1H)6.84−6.90(m、1H)6.95(s、1H)7.07−7.17(m、2H)7.37(m.、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=592(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、CD3OD)δppm −1.06(brs、1H)−0.21(brs、1H)0.23(brs、1H)0.37(brs、1H)1.22−1.30(m、3H)1.38−1.45(m、3H)1.70−1.77(m、3H)1.99−2.09(m、1H)2.31(t、J=13.69Hz、1H)2.65−2.73(m、1H)2.95−3.03(m、1H)3.39−3.49(m、1H)3.59−3.66(m、1H)3.66−3.73(m、1H)4.07−4.16(m、2H)4.40−4.45(m、2H)4.80(d、J=6.11Hz、2H)4.91(d、J=10.76Hz、2H)6.94−7.00(m、1H)7.06(s、1H)7.08−7.22(m、3H)7.32(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=608(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.12−−1.02(m、1H)−0.33(m、1H)0.19−0.27(m、1H)0.29−0.35(m、1H)1.60(s、3H)1.77−1.89(m、1H)1.92(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)2.57(t、J=13.94Hz、1H)2.81(d、J=15.16Hz、2H)3.00(dd、J=13.94、2.45Hz、1H)3.08−3.25(m、2H)4.47(t、J=12.35Hz、1H)5.01(d、J=10.51Hz、1H)6.90(dt、J=7.03、1.62Hz、1H)6.96−7.02(m、1H)7.07−7.19(m、2H)7.20−7.30(m、4H)7.56−7.67(m、2H)7.67−7.77(m、1H)7.87−7.98(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=600(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(o−トリルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 8.00(1H、dd、J=7.9、1.1Hz)、7.51−7.64(1H、m)、7.34−7.48(3H、m)、7.22−7.34(2H、m)、7.06−7.18(3H、m)、6.98−7.04(1H、m)、6.86−6.96(1H、m)、5.02(1H、d、J=10.8Hz)、4.60(1H、t、J=12.4Hz)、3.20(1H、ddd、J=13.7、10.8、2.7Hz)、3.09(1H、d、J=14.9Hz)、2.99(1H、dd、J=14.0、2.2Hz)、2.77−2.87(2H、m)、2.71(3H、s)、2.53(1H、t、J=13.8Hz)、1.94(1H、dd、J=13.8、2.8Hz)、1.78−1.86(1H、m)、1.56(3H、s)、0.17−0.40(2H、m)、−0.40−−0.30(1H、m)、−1.12−−1.00(1H、m);質量スペクトル(ESI)614.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.08(brs、1H)−0.27(m、1H)0.20−0.29(m、1H)0.31−0.40(m、1H)1.58(s、3H)1.82−1.96(m、2H)2.53(t、J=13.82Hz、1H)2.77−2.90(m、2H)3.11−3.22(m、2H)3.37(dd、J=13.94、2.45Hz、1H)4.76(t、J=12.23Hz、1H)4.97(d、J=10.51Hz、1H)6.89(d、J=7.09Hz、1H)7.00(s、1H)7.09−7.19(m、2H)7.27−7.35(m、4H)7.49−7.57(m、1H)7.57−7.68(m、2H)8.15(dd、J=7.83、1.47Hz、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=636(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((4−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −0.38−−0.22(m、1H)0.26(brs、1H)0.33(dd、J=8.93、4.52Hz、2H)1.59(s、3H)1.83(brs、1H)1.96(dd、J=13.82、2.81Hz、1H)2.55(t、J=13.94Hz、1H)2.84(d、J=15.16Hz、2H)2.98(dd、J=13.94、2.45Hz、1H)3.11(d、J=14.92Hz、1H)3.22(ddd、J=13.69、10.76、2.93Hz、1H)4.99(d、J=10.51Hz、1H)6.88−6.96(m、1H)6.98−7.03(m、1H)7.09−7.21(m、2H)7.29(m、4H)7.56−7.66(m、2H)7.83−7.94(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=636(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.05(brs、1H)−0.33(brs、1H)0.17−0.38(m、2H)1.59(s、3H)1.76−1.88(m、1H)1.93(dd、J=13.82、2.81Hz、1H)2.55(t、J=13.82Hz、1H)2.82(m、2H)2.98(dd、J=13.94、2.45Hz、1H)3.06−3.28(m、2H)4.48(t、J=12.10Hz、1H)4.99(d、J=10.51Hz、1H)6.89(dt、J=7.09、1.59Hz、1H)6.95−7.04(m、1H)7.06−7.21(m、2H)7.21−7.40(m、6H)7.86−8.01(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=618(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.01(brs、1H)−0.30(brs、1H)0.28(brs、1H)0.30−0.46(m、1H)1.58(s、3H)1.83(brs、1H)1.96(dd、J=13.94、2.93Hz、1H)2.52(t、J=13.94Hz、1H)2.83(m、2H)3.00(dd、J=13.94、2.45Hz、1H)3.11(d、J=15.16Hz、1H)3.21(ddd、J=13.69、10.64、2.81Hz、1H)4.55(brs、1H)4.94(d、J=10.51Hz、1H)6.88(d、J=7.09Hz、1H)6.99(s、1H)7.08−7.20(m、2H)7.20−7.39(m、4H)7.77−7.83(m、2H)8.92−8.99(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=601(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.05(brs、1H)、−0.29(brs、1H)、0.25(brs、1H)、0.29−0.44(m、1H)、1.56(s、3H)、1.84(brs、1H)、1.89−2.03(m、1H)、2.50(t、J=13.89Hz、1H)、2.82(d、J=14.87Hz、2H)、3.08(d、J=14.67Hz、1H)、3.15−3.26(m、1H)、3.31(d、J=13.69Hz、1H)、4.75(brs、1H)、4.96(d、J=10.56Hz、1H)、6.89(d、J=6.85Hz、1H)、7.00(s、1H)、7.08−7.18(m、3H)、7.18−7.25(m、2H)、7.26−7.31(m、1H)、7.33(dd、J=7.92、2.25Hz、2H)、8.17(dd、J=8.80、5.87Hz、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=652.0および653.9(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((シクロプロピルメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.06(m、1H)、−0.27(m、1H)、0.39(m、1H)、0.43(m、3H)、0.80(m、2H)、1.18(m、1H)、1.52(s、3H)、1.85(d、J=12Hz、1H)、1.95(m、1H)、2.44(t、J=12Hz、1H)、2.76(d、J=16Hz、2H)、2.90(m、1H)、3.02(m、2H)、3.14(m、2H)、4.39(m、1H)、4.92(d、J=12Hz、1H)、6.86(d、J=8.0Hz、1H)、6.96(s、1H)、7.13(m、3H)、7.27(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=578.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.08−7.17(2H、m)、6.95(1H、s)、6.83(1H、d、J=7.3Hz)、4.79(1H、d、J=10.5Hz)、3.80−3.93(2H、m)、3.11−3.23(2H、m)、3.04(1H、d、J=14.7Hz)、2.82(2H、d、J=14.7Hz)、2.37(1H、t、J=13.7Hz)、1.94(1H、d、J=13.0Hz)、1.49(3H、s)、0.43(1H、br.s.)、0.31(1H、br.s.)、−0.24(1H、br.s.)、−1.03(1H、br.s.);質量スペクトル(ESI)m/z=606(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)チオ)エチル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例324、ステップA)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。粗生成物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5μmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;水中10%〜95%MeCN(両溶媒は0.1%TFA含有)勾配溶離)で精製した。
1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm 7.10−7.17(3H、m)、6.93(1H、s)、6.82−6.86(1H、m)、4.70(1H、d、J=10.5Hz)、3.17−3.26(2H、m)、3.02(1H、d、J=14.7Hz)、2.85(1H、d、J=14.9Hz)、2.77(1H、br.s.)、2.35(1H、t、J=13.9Hz)、1.99(2H、dd、J=13.9、2.9Hz)、1.51(3H、s)、1.26(1H、s)、0.41−0.50(1H、m)、0.31(1H、br.s.)、−0.23(1H、br.s.)、−1.01(1H、br.s.);質量スペクトル(ESI)m/z=592(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.01(br.m.、1H)−0.32(br.m.、1H)0.19−0.37(m、2H)1.06(t、J=7.46Hz、3H)1.87(m、2H)2.02−2.17(m、2H)2.54(t、J=13.82Hz、1H)2.83(m、2H)3.03(d、J=12.96Hz、1H)3.07−3.23(m、2H)4.38(brs、1H)5.03(d、J=10.51Hz、1H)6.91(d、J=7.09Hz、1H)6.98−7.04(m、1H)7.08−7.20(m、3H)7.48(m、3H)7.56−7.67(m、2H)7.67−7.78(m、1H)7.84−7.99(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=614(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.01(br.m.、1H)−0.26(br.m.、1H)0.28(br.m.、1H)0.31−0.44(m、1H)1.02(t、J=7.46Hz、3H)1.88(m、2H)2.02−2.16(m、2H)2.48(t、J=13.82Hz、1H)2.83(d、J=15.65Hz、1H)2.90(brs、1H)3.07−3.23(m、2H)3.42(dd、J=14.06、2.08Hz、1H)4.64(brs、1H)4.98(d、J=10.51Hz、1H)6.89(d、J=7.09Hz、1H)6.97−7.04(m、1H)7.09−7.22(m、3H)7.33−7.48(m、3H)7.48−7.56(m、1H)7.56−7.67(m、2H)8.14(dd、J=7.95、1.59Hz、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=648(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.00(brs、1H)、−0.26(brs、1H)、0.19−0.45(m、2H)、1.02(t、J=7.43Hz、3H)、1.87(dd、J=13.69、2.93Hz、2H)、1.97−2.20(m、2H)、2.49(t、J=13.79Hz、1H)、2.83(d、J=15.26Hz、2H)、3.08(d、J=15.26Hz、1H)、3.19(ddd、J=13.55、10.71、2.74Hz、1H)、3.30(d、J=13.89Hz、1H)、4.57(brs、1H)、4.95(d、J=10.76Hz、1H)、6.89(d、J=6.85Hz、1H)、7.02(s、1H)、7.08−7.23(m、3H)、7.23−7.35(m、3H)、7.35−7.52(m、2H)、7.67−7.81(m、1H)、7.91−8.05(m、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=632.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((3−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.97(brs、1H)、−0.31(brs、1H)、0.18−0.48(m、2H)、1.05(t、J=7.43Hz、3H)、1.88(dd、J=13.79、2.84Hz、2H)、1.96−2.21(m、2H)、2.51(t、J=13.79Hz、1H)、2.84(d、J=15.06Hz、2H)、2.95−3.13(m、2H)、3.13−3.31(m、1H)、4.41(brs、1H)、5.00(d、J=10.56Hz、1H)、5.72(brs、2H)、6.91(d、J=6.85Hz、1H)、7.01−7.04(m、2H)、7.09−7.18(m、3H)、7.36−7.45(m、2H)、7.57−7.66(m、3H)、7.70(d、J=7.83Hz、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=632.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.97(brs、1H)、−0.31(brs、1H)、0.32(d、J=4.89Hz、2H)、1.05(t、J=7.53Hz、3H)、1.26(s、1H)、1.88(dd、J=13.69、2.93Hz、2H)、1.97−2.21(m、2H)、2.52(t、J=13.79Hz、1H)、2.83(d、J=15.26Hz、1H)、2.92−3.13(m、2H)、3.13−3.30(m、1H)、4.38(brs、2H)、5.01(d、J=10.56Hz、1H)、6.91(d、J=6.65Hz、2H)、7.01(s、2H)、7.07−7.22(m、3H)、7.28−7.37(m、3H)、7.83−8.03(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/e=632.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.71(s、br、1H)、0.00(brs、1H)、0.51(brs、1H)、0.60(brs、1H)、1.19(t、J=8Hz、3H)、1.32(t、J=8Hz、3H)、1.93−2.14(m、5H)、2.24(m、1H)、2.61(t、J=12Hz、1H)、2.87(d、J=12Hz、1H)、2.97(brs、1H)、3.13(d、J=12Hz、1H)、3.32(m、3H)、3.69(m、1H)、4.45(s、br、1H)、5.16(d、J=12Hz、1H)、7.20−7.21(d、J=4Hz、2H)、7.28(s、1H)、7.36(m、3H)、7.51(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=580.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.73(s、br、1H)、0.00(brs、1H)、0.51(brs、1H)、0.60(brs、1H)、1.17−1.23(m、6H)、1.70−1.76(m、2H)、2.01(m、4H)、2.13(d、J=8Hz、1H)、2.24(m、1H)、2.61(t、J=12Hz、1H)、2.87(d、J=16Hz、1H)、2.98(brs、1H)、4.14(d、J=16Hz、1H)、3.31−3.42(m、3H)、3.69(m、1H)、4.48(brs、1H)、5.17(d、J=16Hz、1H)、7.20(m、2H)、7.28(s、1H)、7.36(m、3H)、7.50(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=594.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソペンチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.73(brs、1H)、0.00(brs、1H)、0.50(brs、1H)、0.60(brs、1H)、1.17−1.20(m、9H)、1.92(m、5H)、2.10(dd、J=4、12Hz、1H)、2.24(m、1H)、2.61(t、J=12Hz、1H)、2.87(d、J=12Hz、1H)、2.97(brs、1H)、3.13(d、J=12Hz、1H)、3.37(m、3H)、3.69(m、1H)、4.46(brs、1H)、5.16(d、J=12Hz、1H)、7.20(m、2H)、7.27(s、1H)、7.36(m、3H)、7.50(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=608.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.94(brs、1H)、−0.23(brs、1H)、0.30(brs、1H)、0.39(brs、1H)、0.99(t、J=4Hz、3H)、1.73−1.83(m、6H)、1.87(m、1H)、2.05(m、5H)、2.42(t、J=12Hz、1H)、2.68(d、J=12Hz、1H)、2.78(brs、1H)、2.94(d、J=12Hz、1H)、3.48(brs、1H)、3.50(m、1H)、3.61(m、1H)、4.27(brs、1H)、4.98(d、J=12Hz、1H)、7.02(d、J=8Hz、2H)、7.08(s、1H)、7.17(m、3H)、7.31(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=606.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロヘキシルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.97(s、br、1H)、−0.25(brs、1H)、0.29(s、1H)、0.39(s、1H)、0.99(t、J=8Hz、3H)、1.24−1.52(m、6H)、1.75−1.78(m、2H)、1.91−1.96(m、3H)、2.05(m、1H)、2.18(s、br、2H)、2.39−2.46(t、J=12Hz、1H)、2.68−2.71(d、J=12Hz、1H)、2.78(brs、1H)、2.94−2.98(d、J=12Hz、1H)、3.08(m、2H)、3.48−3.53(m、1H)、4.27(s、br、1H)、4.99(d、J=12Hz、1H)、7.01(d、J=8Hz、2H)、7.08(s、1H)、7.16−7.21(m、3H)、7.31(s、br、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=620.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δppm −0.71(s、br、1H)、0.00m(s、br、1H)、0.47(s、br、1H)、0.55(s、br、1H)、1.14(t、J=8Hz、3H)、1.92−1.94(m、2H)、2.08(dd、J=4、12Hz、1H)、2.18(m、1H)、2.55(t、J=12Hz、1H)、2.86(d、J=16Hz、1H)、3.03(s、br、1H)、3.12(d、J=16Hz、1H)、3.43(s、br、1H)、3.48(s、3H)、3.63(m、1H)、4.41(s、br、1H)、5.09(d、J=12Hz、1H)、7.14(m、2H)、7.30(s、1H)、7.32(m、3H)、7.46(s、br、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=552.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−((2、2、2−トリフルオロエチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.52(s、3H)、0.67(s、3H)、1.35(brs、3H)、2.07(dd、J=13.7、2.9Hz、1H)、2.19(dq、J=14.4、7Hz、1H)、2.27(t、J=13.7Hz、1H)、2.61(d、J=13.5Hz、1H)、2.99(d、J=13.5Hz、1H)、3.26−3.30(m、1H)、3.41(dd、J=13.8、1.6Hz、1H)、3.58(ddd、J=13.7、11、2.9Hz、1H)、4.24(dd、J=13.9、10.5Hz、1H)、4.36−4.60(m、2H)、4.99−5.07(m、1H)、6.95−7.01(m、1H)、7.01−7.05(m、1H)、7.08−7.16(m、3H)、7.17−8.26(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=608(M+H)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.51(d、J=6.9Hz、3H)、0.65(d、J=6.6Hz、3H)、1.37(s、3H)、1.45(s、9H)、2.01−2.10(m、1H)、2.11−2.25(m、1H)、2.30(t、J=13.7Hz、1H)、2.61(d、J=13.5Hz、1H)、2.99(d、J=13.7Hz、1H)、3.10(dd、J=13.7、1.71Hz、1H)、3.25−3.29(m、1H)、3.57(ddd、J=13.6、11.1、2.9Hz、1H)、3.96(dd、J=13.8、10.4Hz、1H)、5.15(d、J=11.3Hz、1H)、6.98−7.03(m、1H)、7.04−7.17(m、3H)、7.18−8.01(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=582.2(M+H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.50(d、J=6.9Hz、3H)、0.67(d、J=6.6Hz、3H)、1.37(s、3H)、2.05(dd、J=13.8、3.1Hz、1H)、2.18(dq、J=14.2、6.9Hz、1H)、2.29(t、J=13.6Hz、1H)、2.62(d、J=13.5Hz、1H)、2.99(d、J=13.5Hz、1H)、3.09(brs、3H)、3.20−3.29(m、1H)、3.32−3.35(m、1H)、3.56(ddd、J=13.8、10.9、2.9Hz、1H)、4.07(dd、J=13.9、10.5Hz、1H)、5.09(d、J=11Hz、1H)、6.98(dt、J=7.2、1.4Hz、1H)、7.03−7.08(m、1H)、7.08−7.16(m、2H)、7.29(brs、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=540.2(M+H)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 7.95(1H、br.s)、7.34−7.60(2H、m)、7.18−7.34(4H、m)、7.13(1H、dt、J=7.5、1.3Hz)、5.88(1H、m)、5.37(1H、dd、J=16.8、1.6Hz)、5.28(1H、dd、J=10.0、2.0Hz)、5.16(1H、d、J=10.8Hz)、5.06(1H、t、J=9.8Hz)、4.78(1H、dd、J=9.5、7.1Hz)、4.45(1H、m、J=2.7Hz)、3.88−3.98(1H、m)、2.66−2.85(2H、m)、2.33(1H、t、J=13.4Hz)、1.99(1H、dd、J=13.7、3.4Hz)、1.32(3H、s)、0.94(1H、m)、0.59(3H、t、J=7.2Hz)、0.41−0.53(1H、m);質量スペクトル(ESI)m/z=428.2(M+)。
(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルチオ)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(60mg、0.12mmol;実施例339、ステップB)の水(0.66mL)、アセトニトリル(0.44mL)、およびCCl4(0.44mL)の混合物中の急速攪拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム(157mg、0.734mmol)、続いて、ルテニウム(III)クロリド水和物(2.8mg、0.012mmol)を添加した。激しく5時間攪拌後、反応物を酸性化し(10%クエン酸)、希釈した(EtOAc)。反応混合物をセライト(登録商標)パッド(J.T.Baker、フィリップスバーグ、ニュージャージー州、珪藻土)を通して濾過し、濾液を抽出した(2×EtOAc)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5μmカラム、Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;水中40%〜60%MeCN(両溶剤は0.1%TFA含有)で勾配溶離)で精製し表題化合物を白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.24−7.26(2H、m)、7.01−7.20(4H、m)、6.93−6.98(1H、m)、6.85(1H、d、J=7.0Hz)、4.94(1H、d、J=10.6Hz)、4.15(1H、t、J=12.1Hz)、3.24−3.37(1H、m)、2.92−3.18(4H、m)、2.71−2.82(2H、m)、2.38(1H、t、J=13.8Hz)、2.06−2.21(1H、m)、1.92(1H、dd、J=13.7、2.7Hz)、1.48(3H、s)、1.42−1.46(1H、m)1.44(3H、t、J=7.5Hz)、0.41(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=540.1[M+H。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例340、ステップA)から、実施例339ステップCで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.26(2H、m)、6.99−7.19(4H、m)、6.91−6.97(1H、m)、6.76−6.89(1H、m)、4.91(1H、d、J=10.8Hz)、4.21(1H、dd、J=13.5、11.3Hz)、3.31(1H、t、J=10.3Hz)、3.12(1H、ddd、J=13.6、10.9、2.6Hz)、2.88−3.02(2H、m)、2.76(1H、d、J=14.9Hz)、2.31−2.49(2H、m)、2.06−2.24(1H、m)、1.90(1H、dd、J=13.7、2.7Hz)、1.40−1.56(1H、m)、1.47(3H、s)、1.23−1.36(2H、m)、1.01−1.16(2H、m)、0.42(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)552.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22−7.26(2H、brs)、7.02−7.21(4H、m)、6.92−6.94(1H、s)、6.85(1H、d、J=7.0Hz)、4.97(1H、d、J=10.8Hz)、4.10(1H、t、J=11.7Hz)、3.27−3.42(1H、m)、2.98−3.16(3H、m)、2.70−2.78(2H、m)、2.40(1H、t、J=13.9Hz)、2.08−2.26(1H、m)、1.86−1.93(1H、s)、1.49(3H、s)、1.43(3H、d、J=6.8Hz)、1.43(3H、d、J=6.8Hz)、1.40−1.50(1H、m)0.41(3H、t、J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=554.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.21−7.26(2H、m)、7.01−7.20(4H、m)、6.92−6.94(1H、m)、6.85(1H、d、J=7.1Hz)、4.99(1H、d、J=10.8Hz)、4.04(1H、dd、J=13.2、11.2Hz)、3.33(1H、t、J=10.4Hz)、3.03−3.15(2H、m)、2.80(1H、dd、J=13.2、2.0Hz)、2.72(1H、d、J=15.4Hz)、2.43(1H、t、J=13.8Hz)、2.08−2.23(1H、m)、1.86(1H、dd、J=13.7、2.4Hz)、1.50(3H、s)、1.46−1.49(1H、m)、1.44(9H、s)、0.41(3H、t、J=7.6Hz);質量スペクトル(ESI)568.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.21−7.27(2H、m)、7.00−7.21(4H、m)、6.93−6.97(1H、s)、6.86(1H、d、J=7.1Hz)、4.97(1H、d、J=10.8Hz)、3.98(1H、t、J=12.2Hz)、3.76(1H、quin、J=8.3Hz)、3.31(1H、t、J=9.9Hz)、3.12(1H、ddd、J=13.6、10.9、2.7Hz)、2.99(1H、d、J=14.9Hz)、2.75(1H、d、J=14.9Hz)、2.50−2.69(3H、m)、2.27−2.46(3H、m)、2.04−2.19(3H、m)、1.91(1H、dd、J=13.7、2.7Hz)、1.48−1.52(3H、m)、1.41−1.47(1H.m)、0.40(3H、t、J=7.6Hz);質量スペクトル(ESI)566.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(エチルチオ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例344、ステップB)から、実施例339、ステップCで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.41(t、J=8.0Hz、3H)、0.97(t、J=8.0Hz、3H)、1.44(s、3H)、1.50(m、1H)、1.86(dd、J=12、4Hz、1H)、1.97(m、2H)、2.15(m、1H)、2.36(t、J=12Hz、1H)、2.79(m、1H)、2.81(d、J=16Hz、1H)、2.92(d、J=16.0Hz、1H)、3.04(m、2H)、3.16(m、1H)、3.19(m、1H)、4.11(m、1H)、4.97(d、J=12Hz、1H)、6.86(d、J=8.0Hz、1H)、6.97(s、1H)、7.13(m、3H)、7.38(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=554.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.40(t、J=8.0Hz、3H)、0.97(t、J=8.0Hz、3H)、1.43(d、J=4Hz、6H)、1.50(m、1H)、1.86(dd、J=12、4Hz、1H)、1.98(m、2H)、2.19(m、1H)、2.37(t、J=12Hz、1H)、2.73(d、J=12Hz、1H)、2.79(d、J=12.0Hz、1H)、2.97(d、J=12Hz、1H)、3.10(m、2H)、3.37(m、1H)、4.09(m、1H)、4.99(d、J=12Hz、1H)、6.86(d、J=8.0Hz、1H)、6.98(s、1H)、7.12(m、4H)、7.27(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=568.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.39(t、J=8.0Hz、3H)、0.97(t、J=8.0Hz、3H)、1.43(s、9H)、1.50(m、1H)、1.85(dd、J=12、4Hz、1H)、1.97(m、2H)、2.15(m、1H)、2.38(t、J=12Hz、1H)、2.80(d、J=16Hz、1H)、2.96(d、J=16.0Hz、1H)、3.14(m、2H)、3.35(m、1H)、4.01(m、1H)、5.02(d、J=8Hz、1H)、6.87(d、J=8.0Hz、1H)、6.98(s、1H)、7.13(m、4H)、7.38(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=582.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.39(t、J=8.0Hz、3H)、0.98(t、J=8.0Hz、3H)、1.50(m、1H)、1.84−2.45(m、6H)、2.38(m、3H)、2.62(m、3H)、2.80(d、J=16Hz、1H)、2.94(d、J=16.0Hz、1H)、3.15(d、J=12Hz、1H)、3.34(m、1H)、3.76(m、1H)、3.94(m、1H)、5.00(d、J=12Hz、1H)、6.87(d、J=8.0Hz、1H)、6.98(s、1H)、7.13(m、3H)、7.28(m、3H);質量スペクトル(ESI)580.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.42(t、J=8.0Hz、3H)、0.97(t、J=8.0Hz、3H)、1.10(m、2H)、1.26(m、2H)、1.52(m、1H)、1.83(dd、J=16、4Hz、1H)、1.96(m、2H)、2.14(m、1H)、2.34(d、J=16.0Hz、1H)、2.42(m、1H)、2.79(d、J=12Hz、1H)、2.95(m、1H)、2.98(d、J=16Hz、1H)、3.12(m、1H)、3.34(m、1H)、4.15(m、1H)、5.00(d、J=12Hz、1H)、6.84(d、J=8.0Hz、1H)、6.96(s、1H)、7.12(m、4H)、7.27(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=566.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルチオ)エチル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例349、ステップB)から、実施例339、ステップCで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.26(3H、m)、7.07−7.17(3H、m)、6.95−6.98(1H、m)、6.82−6.88(1H、m)、4.90(1H、d、J=10.6Hz)、4.25−4.46(1H、m)、3.11−3.24(1H、m)、2.99−3.09(3H、m)、2.92(1H、d、J=12.1Hz)、2.80(1H、d、J=14.7Hz)、2.64−2.77(1H、m)、2.42(1H、t、J=13.8Hz)、1.91(1H、dd、J=13.9、2.5Hz)、1.83(1H、br.s.)、1.49(3H、s)、1.44(3H、t、J=7.5Hz)、0.32−0.42(1H、m)、0.18−0.27(1H、m)、、−0.35−−0.24(1H、m)、−1.15−−0.95(1H、m);質量スペクトル(ESI)552.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.26(3H、m)、7.04−7.20(3H、m)、6.93−6.97(1H、m)、6.84−6.88(1H、m)、4.93(1H、d、J=10.8Hz)、4.34(1H、br.s.)、3.05−3.18(3H、m)、2.86(1H、d、J=13.3Hz)、2.77(2H、d、J=15.3Hz)、2.46(1H、t、J=13.8Hz)、1.86(2H、dd、J=13.5、2.5Hz)、1.51(3H、s)、1.44(6H、d、J=6.8Hz)、0.31−0.44(1H、m)、0.18−2.80(1H、m)、−0.35−−0.23(1H、m)、−1.15−−1.02(1H、br.s.);質量スペクトル(ESI)566.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.26(3H、m)、7.03−7.17(3H、m)、6.93−6.97(1H、m)、6.82−6.92(1H、m)、4.95(1H、d、J=10.6Hz)、4.30(1H、t、J=12.0Hz)、3.14(1H、ddd、J=13.6、10.8、2.6Hz)、3.07(1H、d、J=15.1Hz)、2.92(1H、d、J=11.9Hz)、2.79(1H、d、J=15.1Hz)、2.72(1H、t、J=9.6Hz)、2.45(1H、t、J=13.8Hz)、1.88(2H、dd、J=13.6、2.4Hz)、1.50(3H、s)、1.44(9H、s)、0.30−0.44(1H、m)、0.17−0.30(1H、m)、−0.37−−0.26(1H、m)、−1.15−−1.05(1H、m);質量スペクトル(ESI)580.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.27(3H、m)、7.07−7.15(3H、m)、6.94−6.98(1H、m)、6.84−6.93(1H、m)、4.93(1H、d、J=10.6Hz)、4.23(1H、t、J=11.3Hz)、3.77(1H、quin、J=8.3Hz)、3.12−3.22(1H、m)、3.08(1H、d、J=15.1Hz)、2.70−2.83(3H、m)、2.53−2.69(2H、m)、2.47(1H、t、J=13.8Hz)、2.27−2.40(2H、m)、2.04−2.19(2H、m)、1.73−1.97(2H、m)、1.51(3H、s)、0.30−0.41(1H、m)、0.20−0.30(1H、m)、−0.35−−0.25(1H、m)、−1.12−−0.95(1H、m);質量スペクトル(ESI)578.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.18−7.26(3H、m)、7.06−7.15(3H、m)、6.92−6.97(1H、m)、6.82−6.88(1H、m)、4.87(1H、d、J=10.6Hz)、4.44(1H、br.s.)、3.11−3.23(1H、m)、3.01−3.10(2H、m)、2.78(1H、d、J=15.1Hz)、2.73(1H、br.s.)、2.35−2.47(2H、m)、1.88(1H、dd、J=13.8、2.6Hz)、1.76−1.85(1H、m)、1.49(3H、s)、1.24−1.35(2H、m)、1.03−1.16(2H、m)、0.32−0.44(1H、m)、0.20−0.30(1H、m)、−0.33−−0.21(1H、m)、−1.02−−0.98(1H、br.s.);質量スペクトル(ESI)564.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.03(brs、1H)−0.26(brs、1H)0.27(brs、1H)0.33−0.49(m、1H)1.51(s、3H)1.71−1.97(m、2H)2.43(t、J=13.79Hz、1H)2.78(m、2H)3.00(s、3H)3.01−3.24(m、3H)4.44(brs、1H)4.87(d、J=10.56Hz、1H)6.81−6.92(m、1H)6.96(s、1H)7.07−7.20(m、2H)7.27(m、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=540(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(tert−ペンチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.11(brs、1H)、−0.31(brs、1H)、0.23(brs、1H)、0.36(brs、1H)、1.04(t、J=7.53Hz、3H)、1.28−1.44(m、6H)、1.50(s、3H)、1.73−1.95(m、4H)、2.48(t、J=13.89Hz、1H)、2.76(d、J=15.26Hz、2H)、2.91(d、J=13.11Hz、1H)、3.04−3.23(m、2H)、4.28(t、J=11.15Hz、1H)、4.90−5.07(m、1H)、6.84−6.93(m、1H)、6.94−7.03(m、1H)、7.05−7.37(brs、6H);質量スペクトル(ESI)m/z=594.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2、4−ジフルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.06(brs、1H)、−0.29(brs、1H)、0.15−0.28(m、1H)、0.28−0.44(m、1H)、1.37(s、1H)、1.54(s、3H)、1.77−1.95(m、2H)、2.48(t、J=13.79Hz、1H)、2.67−2.85(m、1H)、3.07(d、J=14.87Hz、1H)、3.13−3.32(m、2H)、4.65(brs、1H)、4.92(d、J=10.56Hz、1H)、6.81−6.94(m、2H)、6.94−7.21(m、8H)、7.99(td、J=8.31、6.06Hz、1H);MS(ESI)m/e=636.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルチオ)エチル)−3−エチルピペリジン−2−オン(実施例357、ステップB)から、実施例339、ステップCで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −0.99(brs、1H)−0.25(brs、1H)0.30(brs、1H)0.40(brs、1H)0.98(t、J=7.46Hz、3H)1.44(t、J=7.58Hz、3H)1.83(m、2H)1.92−2.09(m、2H)2.41(t、J=13.69Hz、1H)2.71−2.88(m、2H)2.94(d、J=13.45Hz、1H)3.00−3.20(m、4H)4.30(br.s、、1H)4.92(d、J=10.76Hz、1H)6.81−6.87(m、1H)6.97(m、1H)7.08−7.26(m、3H);7.30−7.50(m、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=566(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.01(brs、1H)、−0.27(brs、1H)、0.29(brs、1H)、0.39(brs、1H)、0.98(t、J=7.53Hz、3H)、1.33−1.52(m、6H)、1.71−1.94(m、2H)、2.01(q、J=7.43Hz、2H)、2.42(t、J=13.79Hz、1H)、2.70−2.95(m、3H)、2.99−3.24(m、3H)、4.28(brs、1H)、4.95(d、J=10.56Hz、1H)、6.83−6.94(m、2H)、6.94−7.05(m、2H)、7.05−7.21(m、4H);MS(ESI)m/z=580.0および581.9(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −1.05(brs、1H)−0.29(brs、1H)0.27(brs、1H)0.34−0.42(m、1H)0.98(t、J=7.46Hz、3H)1.44(s、9H)1.81(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)1.87−2.11(m、3H)2.43(t、J=13.82Hz、1H)2.79(d、J=15.89Hz、2H)2.95(d、J=13.20Hz、1H)3.04−3.19(m、2H)4.21(m、1H)4.97(d、J=10.76Hz、1H)6.75−6.92(m、2H)6.92−7.01(m、1H)7.06−7.17(m、3H)7.43(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=594(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm −0.99(brs、1H)−0.25(brs、1H)0.29(brs、1H)0.36−0.45(m、1H)0.97(t、J=7.46Hz、3H)1.07−1.16(m、2H)1.21−1.34(m、2H)1.82(dd、J=13.69、2.93Hz、1H)1.86−1.92(m、1H)1.92−2.14(m、2H)2.36−2.46(m、2H)2.80(d、J=15.65Hz、1H)3.03−3.16(m、3H)4.34(m、1H)4.90(d、J=10.51Hz、1H)6.80−6.89(m、1H)6.92−6.99(m、1H)7.06−7.17(m、3H)7.35−7.45(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=578(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
上記で得られた約1:1混合物の一部の2.61g(全体の67%)に対し、トルエンに溶解し蒸発乾固を3回繰り返して残余水分を除去した。ジクロロメタン(55ml)および2、6−ジメチルピリジン(3.3ml、28.5mmol)を添加し、得られた攪拌溶液をドライアイス/アセトニトリル浴で−50℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(2.4ml、14.27mmol)を10分かけて添加し、内部温度が絶対に−45℃を超えないようにした。40分後、反応を2M HClの添加により停止した。混合物を室温に温め、ジクロロメタンで希釈し、2N HCl、水、さらに最後にブラインで洗浄した。有機成分を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過後濃縮して約2.6gの黄色発泡体を得た。この物質の一部(1.92g、74%)を中圧液体クロマトグラフィー(120gカラム、ヘキサン中20〜100%アセトン勾配で溶出)で精製した。速い溶出(低い極性)ジアステレオマーを含む画分を濃縮して表題化合物を白色発泡体として得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 0.62(d、J=2.4Hz、3H)、0.64−0.74(m、4H)、1.51(s、3H)、2.04(dd、J=14.1、3.5Hz、1H)、2.54−2.79(m、3H)、3.58(ddd、J=13.7、10.8、3.5Hz、1H)、4.59(dd、J=10.2、4.7Hz、1H)、4.67(dd、J=9.2、4.9Hz、1H)、5.23−5.45(m、3H)、5.71(d、J=11Hz、1H)、5.83(ddt、J=17、9.9、7.4Hz、1H)、7.06(t、J=1.8Hz、1H)、7.11−7.16(m、1H)、7.19(t、J=7.7Hz、1H)、7.23−7.32(m、3H)、7.39(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=442.2(M+)。
表題化合物を、(3S、5S、6R、8S)−8−アリル−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−イソプロピル−8−メチル−2、3、5、6、7、8−ヘキサヒドロオキサゾロ[3、2−a]ピリジン−4−イウムトリフルオロメタンスルホナート(実施例361、ステップA)から、ステップBと等価量のエタンチオールを使って、実施例339で記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.51(d、J=7.1Hz、3H)、0.66(d、J=6.6Hz、3H)、1.37(s、3H)、1.41(t、J=7.5Hz、3H)、2.05(dd、J=13.7、2.9Hz、1H)、2.18(dq、J=14.2、6.9Hz、1H)、2.31(t、J=13.7Hz、1H)、2.62(d、J=13.7Hz、1H)、3.00(d、J=13.7Hz、1H)、3.14−3.24(m、3H)、3.25−3.30(m、1H)、3.57(ddd、J=13.8、10.9、2.9Hz、1H)、4.02(dd、J=13.9、10.5Hz、1H)、5.12(d、J=11Hz、1H)、7.00(dt、J=7.3、1.5Hz、1H)、7.04−8.17(m、7H);質量スペクトル(ESI)m/z=554.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.50(d、J=6.9Hz、3H)、0.65(d、J=6.6Hz、3H)、1.37(s、3H)、1.41(d、J=6.9Hz、6H)、2.05(dd、J=13.6、2.8Hz、1H)、2.18(dq、J=14、6.9Hz、1H)、2.31(t、J=13.7Hz、1H)、2.61(d、J=13.5Hz、1H)、2.99(d、J=13.7Hz、1H)、3.11(d、J=13.7Hz、1H)、3.25−3.29(m、1H)、3.32−3.37(m、1H)、3.49−3.65(m、1H)、4.01(dd、J=13.7、10.5Hz、1H)、5.13(d、J=11Hz、1H)、6.93−7.03(m、1H)、7.03−8.23(m、7H);質量スペクトル(ESI)m/z=568.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−3、3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δ 7.21−7.10(一連のm、5H)、7.07(t、J=1.7Hz、1H)、6.97(m、2H)、6.87(brd、J=7.6Hz、1H)、5.91(brd、J=8.3Hz、1H)、5.65(ddt、J=17.4、10.3、7.3Hz、1H)、5.05(dd、J=10.5、2.0Hz、1H)、4.77(d、J=4.9Hz、1H)、3.77(m、2H)、3.42(m、1H)、3.02(dt、J=7.6、5.4Hz、1H)、2.42(dd、J=13.9、7.1Hz、1H)、2.23(dd、J=14.7、5.6Hz、1H)、2.05(ddJ=13.7、7.6Hz、1H)、1.87(dd、J=14.4、7.6Hz、1H)、1.17(s、3H)、0.92(s、9H);質量スペクトル(ESI)m/z=492.2(M+1)。
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 7.80−7.42(シリーズofm、3H)、7.38−7.28(シリーズofm、4H)、7.14(d、J=7.6Hz、1H)、5.85(ddt、J=17.2、10.0、7.3Hz、1H)、5.61(d、J=7.1Hz、1H)、5.37(dd、J=16.9、1.7Hz、1H)、5.22(dd、J=10.0、7.0Hz、1H)、5.17(t、J=9.7Hz、1H)、4.61(dd、J=9.3、6.9Hz、1H)、3.92(ddd、J=9.8、7.6、4.2Hz、1H)、2.71(m、2H)、2.23(dd、J=14.2、9.5Hz、1H)、2.10(dd、J=14.2、4.4Hz、1H)、1.08(s、3H)、0.62(s、9H);質量スペクトル(ESI)m/z=474.2(M+)。
表題化合物を、(3S、5S、6R、8S)−8−アリル−3−(tert−ブチル)−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−8−メチル−2、3、5、6、7、8−ヘキサヒドロオキサゾロ[3、2−a]ピリジン−4−イウムトリフラート(実施例363、ステップB)から、ステップBと等価量のナトリウムメタンスルフィナートを使って、実施例340で記載のものに類似の方法により調製した。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 7.13−7.60(m、4H)、7.04−7.12(m、2H)、6.94−7.00(m、2H)、5.90(ddt、J=17.2、9.8、7.5Hz、1H)、5.17−5.29(m、2H)、5.12(d、J=11.0Hz、1H)、4.27(dd、J=13.2、11.2Hz、1H)、3.56(dd、J=11.0、2.2Hz、1H)、3.45(ddd、J=13.8、10.9、3.2Hz、1H)、3.03−3.14(m、2H)、2.78(dd、J=13.2、2.2Hz、1H)、2.67(ABX、JAB=13.7Hz、JAX=8.1Hz、1H)、2.61(ABXJAB=13.7Hz、JBX=6.8Hz、1H)(m、2H)、2.27(t、J=13.7Hz、1H)、1.81(dd、J=13.6、3.3Hz、1H)、1.47(t、J=7.5Hz、3H)、1.25(s、3H)、0.71(s、9H);質量スペクトル(ESI)m/z=550.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 7.50−7.05(シリーズofm、7H)、6.97(d、J=7.3Hz、1H)、5.87(dddd、J=16.9、10.0、8.3、6.6Hz、1H)、5.26(brd、J=16.6Hz、1H)、5.14(dd、J=10.0、2.2Hz、1H)、4.76(d、J=11.0Hz、1H)、3.97(td、J=10.3、6.8Hz、1H)、2.51(m、2H)、2.76(dd、J=9.5、4.4Hz)、2.65(dd、J=13.7、8.3Hz、1H)、2.50(m、obscuredby溶媒)、2.07(t、J=13.5Hz、1H)、1.75(dd、J=13.2、3.0Hz、1H)、1.12(s、3H)、0.63(s、9H);質量スペクトル(ESI)m/z=474.2(M+1)。
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシ−3、3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例365、ステップA)から、ベンゼンチオールを適切な量のプロパン−2−チオールで置き換えて、実施例300で記載のものに類似の方法により調製した。
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 12.36(s、1H)、7.81(brs、1H)、7.48(brs、1H)、7.25(brs、1H)、7.22(t、J=7.8Hz、1H)、7.15(ddd、J=7.8.2.0、0.7Hz、1H)、7.04(t、J=1.7Hz、1H)、7.00(brd、J=7.8Hz、1H)、5.05(d、J=11.2Hz、1H)、3.90(dd、J=13.7、11.0、2.6Hz、1H)、3.70(ddd、J=13.7、11.0、2.6Hz、1H)、3.45(m、2H)、3.12(dd、J=13.4、2.0、1H)、2.97(d、J=13.9Hz、1H)、2.52(m、溶媒のため不明瞭)、2.14(t、J=13.2Hz、1H)、2.03(dd、J=13.4Hz、1H)、1.32(d、J=6.8Hz、3H)、1.31(d、J=6.6Hz、3H)、1.23(s、3H)、0.62(s、9H);質量スペクトル(ESI)m/z=582.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルチオ)エチル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例366、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.34(3H、m)、7.06−7.16(3H、m)、6.93−6.98(1H、s)、6.83−6.90(1H、m)、4.93(1H、d、J=10.6Hz)、4.35(1H、br、s)、3.05−3.20(2H、m)、2.65−2.92(4H、m)、2.46(1H、t、J=13.8Hz)、1.92−2.11(2H、m)、1.75−1.91(4H、m)、1.50(3H、s)、1.06−1.19(6H、m)、0.32−0.42(1H、m)、0.18−0.28(1H、m)、−0.35−−0.25(1H、m)、−1.12−−1.02(1H、m);質量スペクトル(ESI)m/z=594.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((S)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((R)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;より高い極性の異性体
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22(d、J=8.4Hz、2H)、7.05−7.18(m、2H)、7.02(t、J=1.7Hz、2H)、6.79(td、J=1.4、7.4Hz、1H)、4.66(d、J=10.6Hz、1H)、3.70(s、3H)、3.41(dd、J=11、12.7Hz、1H)、3.16(ddd、J=3.1、10.6、13.6Hz、1H)、2.82−2.94(m、2H)、2.67−2.79(m、2H)、2.57(dd、J=4.1、12.9Hz、1H)、2.16−2.27(m、1H)、1.97−2.12(m、2H)、1.57(ddd、J=3.8、7.8、14.Hz、1H)、1.41(d、J=6.9Hz、3H)、1.29−1.34(m、5H)、0.49(d、J=15.3Hz、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=558.1[M−H]−、560.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.20−7.29(m、4H)、7.20−7.26(m、2H)、7.19−7.20(m、1H)、7.04−7.20(m、6H)、6.95−7.02(m、2H)、6.82−6.95(m、2H)、4.75−4.90(m、1H)、3.62−3.74(m、5H)、3.37−3.48(m、1H)、3.07−3.32(m、3H)、2.59−2.95(m、6H)、1.93−2.33(m、5H)、1.47−1.74(m、3H)、1.22−1.42(m、17H)、0.79−0.95(m、2H)、0.37−0.56(m、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=552.2[M−H]−、554.0[M+H]+。
メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((S)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタートおよびメチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((R)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート(100mg、0.181mmol、異性体の2:1混合物として;実施例267、ステップB)のMeOH/THF/H2O(1mL/2mL/1mL)中溶液に、水酸化リチウム(43.3mg、1.810mmol)を加えた。反応混合物を18時間攪拌した。その後、反応混合物を1N HClで酸性化し、EtOAcで抽出した(3x10mL)。有機成分をプールし、ブラインで洗浄後、乾燥し(MgSO4)、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5mmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;水中25%〜55%MeCNで勾配溶離(両溶剤は0.1%TFA含有)、30分)で精製し、表題化合物の1つを、より高い極性の異性体(tR=21.45分)として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.22(d、J=8.0Hz、2H)、7.00−7.17(m、4H)、6.80−6.98(m、2H)、4.80(d、J=10.8Hz、1H)、3.53−3.73(m、1H)、3.11−3.30(m、2H)、2.68−3.00(m、4H)、1.97−2.29(m、3H)、1.40−1.54(m、4H)、1.36(d、J=6.9Hz、3H)、1.28(d、J=6.9Hz、3H)、0.41(t、J=7.5Hz、3H);質量スペクトル(ESI)538.2[M−H]−、540.2[M+H]+。
実施例367からさらに溶出して、より低い極性の異性体が得られる:
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((S)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((R)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 7.23−7.27(m、2H)、7.10(td、J=7.9、15.7Hz、4H)、6.96(s、1H)、6.81(d、J=7.4Hz、1H)、4.75(s、1H)、3.07−3.54(m、3H)、2.70−3.01(m、3H)、2.58(d、J=10.4Hz、1H)、2.27−2.40(m、1H)、2.01−2.17(m、1H)、1.95(dd、J=2.6、13.8Hz、1H)、1.55−1.69(m、1H)、1.46(s、3H)、1.23−1.35(m、6H)、0.52(d、J=14.3Hz、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=538.2[M−H]−、540.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
表題化合物を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オンおよび(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R、3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オンの混合物(実施例370、ステップB)から、実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により得た。粗生成物を逆相分取HPLC(Gemini(登録商標)Prep C18 5μmカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:40〜60%アセトニトリル、水、0.1%TFA、勾配溶離)で精製し表題化合物を最初の溶出異性体の単一立体異性体として得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.46(t、J=7.5Hz、3H)1.55(s、3H)1.60(d、J=7.2Hz、3H)1.78−1.81(m、1H)1.84−1.93(m、1H)2.29−2.43(m、2H)2.72(d、J=15.5Hz、1H)2.93(s、3H)2.97−3.09(m、2H)3.14(m、1H)3.53(m、1H)5.00(d、J=10.6Hz、1H)6.82(m、1H)6.92−6.97(m、1H)7.07−7.18(m、2H)、7.27(m、4H);質量スペクトル(ESI)m/z=540(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;最初の溶出異性体
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.45(t、J=7.53Hz、3H)1.41(t、J=7.53Hz、3H)1.48−1.62(m、6H)1.69−1.92(m、2H)2.29−2.43(m、2H)2.70(d、J=15.45Hz、1H)2.92−3.19(m、5H)3.49−3.56(m、1H)5.02(d、J=10.56Hz、1H)6.84(dt、J=6.99、1.88Hz、1H)6.95(t、J=1.96Hz、1H)7.08−7.19(m、3H)7.25(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=554(M+1)。
さらに溶出して次の生成物が得られる:
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S、3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;2番目に溶出の異性体
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.20(t、J=7.63Hz、3H)1.12−1.30(m、3H)1.30−1.45(m、6H)1.45−1.60(m、1H)1.71−1.80(m、1H)1.85−1.98(m、1H)2.40(t、J=13.79Hz、1H)2.63(d、J=15.26Hz、1H)2.86−3.09(m、5H)4.05−4.19(m、1H)4.93(d、J=10.76Hz、1H)6.78(dt、J=6.90、1.93Hz、1H)6.89(t、J=1.96Hz、1H)6.95−7.11(m、4H)7.11−7.25(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=554(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
メチル2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート(41.1mg、0.069mmol;実施例372、ステップC)のTHF(2.0ml)およびMeOH(1.0ml)中溶液に、1N水酸化リチウム(3.0ml、3.0mmol)を加えた。懸濁液を室温で15時間攪拌後、1N HClを使ってpH4に酸性化し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(4g SiO2、ヘキサン中5〜25%1:6.5MeOH/アセトン混合物の勾配)で精製して表題化合物を得た。この物質を逆相分取HPLC(Eclipse Plus C18、30x250mm、5μmカラム;Agilent、サンタクララ、カリフォルニア州)(溶出剤:アセトニトリル/水(0.1%TFA)、勾配30%〜60%:25分)によりさらに精製して表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.39(t、J=7.5Hz、3H)1.38(s、3H)1.45−1.56(m、1H)1.91−2.01(m、1H)2.02−2.08(m、1H)2.26(t、J=13.7Hz、1H)2.59(d、J=13.7Hz、1H)2.88−2.99(m、2H)3.07−3.19(m、1H)3.34−3.41(m、2H)3.91−4.01(m、1H)4.55−4.66(m、3H)6.91−6.97(m、1H)7.02(s、1H)7.10−7.19(m、3H)7.28(brs、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=583.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.42(t、J=7.58Hz、3H)1.25(s、2H)1.34(s、3H)1.39(s、3H)1.53(ddd、J=14.24、7.76、3.18Hz、1H)1.97−2.08(m、2H)2.16(s、1H)2.18(s、1H)2.29(t、J=13.69Hz、1H)2.57−2.64(m、1H)2.95(d、J=13.45Hz、1H)3.00−3.06(m、1H)3.19(brs、1H)3.35−3.42(m、1H)4.04(t、J=12.35Hz、1H)4.37(d、J=6.11Hz、1H)4.54(d、J=6.11Hz、1H)4.91(d、J=10.76Hz、1H)6.96(d、J=7.34Hz、1H)7.03(s、1H)7.11−7.20(m、3H)7.28(brs、3H);質量スペクトル(ESI)611.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イルメチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm 0.41(t、J=7.58Hz、3H)1.38(s、3H)1.46−1.59(m、1H)2.01−2.08(m、2H)2.28(t、J=13.69Hz、1H)2.60(d、J=13.69Hz、1H)2.94(d、J=13.69Hz、1H)3.03(d、J=12.47Hz、1H)3.10−3.25(m、3H)3.34−3.42(m、2H)3.95−4.07(m、1H)4.42−4.51(m、2H)4.76−4.82(m、2H)4.88−4.91(m、1H)6.95(dt、J=7.03、1.62Hz、1H)7.00−7.04(m、1H)7.09−7.18(m、3H)7.28(brs、3H);質量スペクトル(ESI)597.1[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(N−(tert−ブチル)スルファモイル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=564.1(M+1)。
(3S、5R、6S)−3−アリル−1−((S)−2−(ベンジルチオ)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチルピペリジン−2−オン(0.075g、0.133mmol;実施例375、ステップA)の5mLのMeCN/HOAc/H2O(40:1.5:1)混合物中溶液に、0℃で1、3−ジクロロ−5、5−ジメチルイミダゾリジン−2、4−ジオン(0.052g、0.266mmol)(Alfa Aesar、ワードヒル、マサチューセッツ州)を何度かに分けて添加した。反応混合物を0℃〜5℃で2時間攪拌した。この溶液をtert−ブチルアミン(97mg、140μL、5.0当量)およびDIEA(5.0当量)の2mLのDCM中混合物に0℃で加えた。得られた混合物を室温で3時間攪拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより30〜80%EtOAc/ヘキサンで溶出して精製し、対応するスルホンアミドを得た。このスルホンアミドを実施例71、ステップFで記載のものに類似の方法により表題化合物に変換した。粗生成物を逆相HPLC(水中40〜90%アセトニトリル、0.1%TFA含有勾配)で精製し表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.09(brs、1H)、−0.26(brs、1H)、0.19−0.50(m、2H)、1.42(s、9H)、1.54(s、3H)、1.88(d、J=13.30Hz、2H)、2.48(d、J=12.32Hz、1H)、2.76(d、J=15.26Hz、1H)、2.97−3.26(m、3H)、4.14−4.52(m、2H)、4.82(d、J=10.76Hz、1H)、6.86(d、J=5.87Hz、1H)、6.97(s、1H)、7.06−7.22(m、3H)、7.29(brs、3H).質量スペクトル(ESI)m/z=595.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.13−−0.88(m、1H)、−0.23(brs、1H)、0.23−0.50(m、2H)、1.51(s、3H)、1.70−1.89(m、1H)、2.10−2.16(m、1H)、2.21−2.32(m、1H)、2.40−2.51(m、1H)、2.78(d、J=15.26Hz、1H)、2.84(d、J=3.52Hz、3H)、2.93−3.06(m、1H)、3.07−3.23(m、2H)、3.52−3.67(m、1H)、4.82(d、J=10.37Hz、1H)、6.83(d、J=7.24Hz、1H)、6.96(s、1H)、7.12−7.15(m、3H)、7.19−7.27(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=553.0.(M+1)。
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.07(brs、1H)、−0.28(brs、1H)、0.18−0.44(m、2H)、1.53(s、3H)、1.87(dd、J=13.79、2.84Hz、2H)、2.50(t、J=13.79Hz、1H)、2.60(brs、1H)、2.73−2.84(m、2H)、2.90(s、6H)、3.07−3.19(m、2H)、4.19(t、J=12.42Hz、1H)、4.83(d、J=10.56Hz、1H)、6.83−6.89(m、1H)、6.95(s、1H)、7.07−7.16(m、3H)、7.27(brs、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=567.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.08(brs、1H)、−0.27(brs、1H)、0.19−0.49(m、2H)、1.22−1.33(m、6H)、1.50(s、3H)、1.67−1.99(m、2H)、2.44(brs、1H)、2.58(brs、1H)、2.77(d、J=14.87Hz、1H)、2.98(d、J=10.76Hz、1H)、3.02−3.25(m、2H)、3.64(d、J=6.26Hz、1H)、4.10−4.46(m、1H)、4.81(d、J=10.56Hz、1H)、6.84(d、J=6.46Hz、1H)、6.95(s、1H)、7.06−7.16(m、3H)、7.27(brs、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=581.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(モルホリノスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.06(brs、1H)、−0.29(brs、1H)、0.19−0.44(m、2H)、1.50(s、3H)、1.79−1.94(m、2H)、2.47(t、J=13.89Hz、1H)、2.60(brs、1H)、2.79(d、J=15.06Hz、2H)、3.08(d、J=15.06Hz、1H)、3.11−3.20(m、1H)、3.24−3.30(m、4H)、3.77−3.83(m、4H)、4.22(t、J=12.52Hz、1H)、4.82(d、J=10.76Hz、1H)、6.86(d、J=7.04Hz、1H)、6.95(s、1H)、7.06−7.16(m、3H)、7.21−7.33(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=609.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.09(brs、1H)、−0.30(brs、1H)、0.20−0.43(m、2H)、1.53(s、3H)、1.56−1.62(m、2H)、1.63−1.96(m、5H)、2.00−2.13(m、1H)、2.52(t、J=13.79Hz、1H)、2.60(brs、1H)、2.71−2.81(m、2H)、3.07−3.20(m、2H)、3.24(t、J=5.28Hz、4H)、4.13(d、J=13.11Hz、1H)、4.85(d、J=10.76Hz、1H)、6.86(d、J=7.04Hz、1H)、6.94(s、1H)、7.07−7.18(m、3H)、7.23−7.38(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=607.2(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.08(brs、1H)、−0.28(brs、1H)、0.17−0.42(m、2H)、1.52(s、3H)、1.81(brs、1H)、1.88(dd、J=13.79、2.84Hz、1H)、1.94−2.01(m、4H)、2.50(t、J=13.79Hz、1H)、2.62(brs、1H)、2.78(d、J=15.06Hz、1H)、2.86(d、J=12.13Hz、1H)、3.05−3.20(m、2H)、3.28−3.45(m、4H)、4.24(brs、1H)、4.84(d、J=10.56Hz、1H)、6.89(d、J=6.65Hz、1H)、6.98(s、1H)、7.07−7.19(m、3H)、7.21−7.37(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=593.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−2−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −1.07(brs、1H)、−0.28(brs、1H)、0.18−0.44(m、2H)、1.51(s、3H)、1.80(brs、1H)、1.90(dd、J=13.79、2.84Hz、1H)、2.31(quin、J=7.68Hz、2H)、2.45(t、J=13.79Hz、1H)、2.60(brs、1H)、2.74−2.82(m、1H)、2.94(d、J=13.69Hz、1H)、3.07(d、J=14.87Hz、1H)、3.16(ddd、J=13.74、10.71、2.74Hz、1H)、3.94−4.06(m、4H)、4.27(brs、1H)、4.82(d、J=10.56Hz、1H)、6.81−6.88(m、1H)、6.97(m、1H)、7.07−7.17(m、3H)、7.24−7.28(m、3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=579.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
質量スペクトル(ESI)m/z=561.5(M+1)。
表題化合物を、(3S、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−[(1S)−1−シクロプロピル−2−[(ジメチルスルファモイル)アミノ]エチル]−3−メチル−3−(プロパ−2−エン−1−イル)ピペリジン−2−オン(実施例383、ステップA)から、実施例226、ステップDで記載のものに類似の方法により調製した。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.34(brs、1H)、0.02−0.19(m、1H)、0.42−0.60(m、2H)、1.14(brs、1H)、1.40−1.52(m、4H)、2.00−2.14(m、1H)、2.18−2.38(m、1H)、2.79(s、6H)、2.80−2.83(m、1H)、2.90−3.00(m、1H)、3.00−3.12(m、1H)、3.12−3.29(m、2H)、3.79(brs、1H)、4.89(d、J=10.2Hz、1H)、6.82(d、J=7.4Hz、1H)、6.94−7.02(m、1H)、7.03−7.21(m、4H)、7.24−7.28(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=582.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N、N−ジメチルスルファモイル)(メチル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.76(brs、1H)、−0.34(brs、1H)、0.32(brs、1H)、0.42(brs、1H)、1.43−1.61(m、3H)、1.62−1.84(m、1H)、1.94(d、J=13.3Hz、2H)、2.21(d、J=12.9Hz、1H)、2.44(brs、1H)、2.73−2.90(m、9H)、3.03−3.21(m、3H)、4.65(brs、6H)、4.81(d、J=10.2Hz、2H)、6.83−6.96(m、2H)、7.00(s、2H)、7.08−7.18(m、3H)、7.25(brs、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=596.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−メチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.24(brs、1H)、0.58(brs、2H)、1.12−1.36(m、1H)、1.36−1.55(m、3H)、1.99−2.11(m、1H)、2.11−2.26(m、1H)、2.71(d、J=15.1Hz、1H)、3.01−3.08(m、4H)、3.08−3.23(m、2H)、3.53(brs、1H)、3.78−4.01(m、3H)、4.63(brs、1H)、5.58(brs、1H)、6.68(d、J=7.6Hz、1H)、6.92−7.02(m、1H)、7.06−7.22(m、3H)、(7.24−7.32(m、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=572.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3、4、4−トリメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.23(brs、1H)、0.56(brs、2H)、1.32−1.55(m、10H)、2.02(dd、J=13.9、2.7Hz、1H)、2.15−2.32(m、1H)、2.72(d、J=15.1Hz、1H)、2.84−2.96(m、4H)、3.04−3.25(m、3H)、3.55(brs、1H)、3.87−4.10(brs、1H)、4.87(brs、1H)、6.66(d、J=7.0Hz、1H)、6.99(s、1H)、7.08(t、J=7.8Hz、2H)、7.17(d、J=8.6Hz、2H)、7.287.32(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=600.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(4、4−ジメチル−2、5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.18(brs、1H)、0.56(brs、2H)、1.37−1.52(m、11H)、2.05(dd、J=13.89、2.93Hz、1H)、2.20(t、J=13.40Hz、1H)、2.74(d、J=14.9Hz、1H)、3.05(d、J=14.9Hz、1H)、3.18(ddd、J=12.819.9、3.1Hz、1H)、3.53(brs、1H)、3.99(brs、1H)、4.67(brs、1H)、5.31(s、1H)、5.44−5.73(m、5H)、6.27(brs、1H)、6.68(d、J=7.4Hz、1H)、6.99(s、1H)、7.05−7.13(m、2H)、7.13−7.21(m、2H)、7.22(brs、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=586.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−イソプロピル−2、2−ジオキシド−4−オキソ−3、4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c][1、2、6]チアジアジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.11(brs、1H)、0.45(brs、2H)、1.22−1.34(m、1H)、1.43−1.66(m、9H)、1.95−2.14(m、1H)、2.21(t、J=13.60Hz、1H)、2.83(d、J=14.7Hz、1H)、3.07(d、J=14.5Hz、1H)、3.14−3.28(m、1H)、3.51(s、3H)、3.69(brs、1H)、4.79(brs、1H)、4.95−5.12(m、1H)、6.78(d、J=7.43Hz、1H)、6.93(brs、1H)、7.01(brs、1H)、7.04−7.20(m、3H)、7.28−7.31(m、3H)、7.39(t、J=7.4Hz、1H)、7.59−7.70(m、1H)、8.19(d、J=8.0Hz、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=698.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(2−オキソ−2、3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm −0.29−−0.06(m、1H)、0.41(brs、2H)、1.32−1.43(m、3H)、1.43−1.60(m、2H)、1.64−1.94(m、3H)、2.75(d、J=14.1Hz、1H)、2.97(d、J=14.1Hz、1H)、3.11(brs、1H)、3.51−3.72(m、1H)、3.74(m、1H)、4.34(s、1H)、6.45(brs、1H)、6.63(brs、1H)、6.75(brs、1H)、7.01(d、J=6.5Hz、2H)、7.11(d、J=7.6Hz、2H)、7.15−7.27(m、4H)、9.55(brs、1H);質量スペクトル(ESI)m/z=592.0(M+1)。
過マンガン酸カリウム(0.341g、2.155mmol)の水(2mL)中溶液を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン(0.312g、0.718mmol;実施例390、ステップD)およびテトラブチルアンモニウムクロリド水和物(0.021g、0.072mmol)のDCM(2mL)中溶液に0℃で添加した。5分後、反応混合物を氷浴から取り外し、室温で攪拌した。室温で2時間後、反応混合物を水性亜硫酸水素ナトリウムで希釈した。この溶液を濾過し、DCMで3回抽出した。合わせた有機成分をプールし、50mLの10%亜硫酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮して黄色油状物を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(24gカラム、0〜50%IPA/ヘキサンで溶出)で精製し所望の生成物と不純物を含む画分を得た。この所望の生成物を一晩静置して、無色プリズムとして結晶化させ、これを真空濾過により集めて表題化合物を得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 1.25(d、J=6.8Hz、3H)、1.26(d、J=6.8Hz、3H)、1.40(s、3H)、2.00(dd、J=3.4および13.9Hz、1H)、2.09(dd、J=11.9および13.7Hz、1H)、2.67(d、J=15.4Hz、1H)、3.02(dt、J=3.2および9.3Hz、1H)、3.03(d、J=15.4Hz、1H)、3.41(m、1H)、4.41(d、J=9.0Hz、1H)、6.70−6.73(m、1H)、6.95−6.99(m、3H)、7.06(dd、J=2.5および6.9Hz、1H)、7.28(d、J=9.5Hz、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=452.2[M+H]+。
[α]D=+114°(T=23℃、c=4.0、CHCl3)。
ルテニウム(III)クロリド水和物(2.19mg、9.72μmol)を、(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オンおよび(3R、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン(0.192g、0.442mmol;実施例391、ステップE)およびNaIO4(97mg)のEtOAc(1mL)、ACN(1mL)および水(2mL)の溶液に室温で添加した。3分後、NaIO4(97mg)を加えた。残りの2回分のNaIO4(各97mg)をそれぞれ3分、および6分後に添加した。30分後、反応混合物を濾過し、相分離させた。水層をEtOAcで2回抽出し、有機成分をプールし、10%水性NaHSO3、ブラインで洗浄後、乾燥し(Na2SO4)、デカントし、真空下で濃縮して黄褐色の油状物を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(24gカラム、5〜30%(15%MeOH/アセトン)/ヘキサンで溶出)で精製して、2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸および2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸の3.3:1混合物(170mg、85%)を得た。個別の異性体を、キラルHPLC(2×(250mm×30mm)Chiralpak(登録商標)AD−Hカラム(Chiral Technologies社、ウエストチェスター、ペンシルバニア州、米国):Thar 350 SFC(Thar Technologies社、ピッツバーグ、ペンシルバニア州)で20g/分メタノール+(20mM NH3)+80g/分CO2)で分離して表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 1.26(d、J=6.9Hz、3H)、1.27(d、J=6.7Hz、3H)、1.38(s、3H)、1.99−2.11(m、2H)、2.65(d、J=15.7Hz、1H)、3.02(d、J=15.7Hz、1H)、3.30(dt、J=2.2および8.8Hz、1H)、3.46(m、1H)、4.48(d、J=8.8Hz、1H)、6.57(dt、J=1.8および9.2Hz、1H)、6.79(s、1H)、6.97(dt、J=2.2および8.4Hz、1H)、6.99(d、J=8.4Hz、2H)、7.30(d、J=8.6Hz、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=452.2[M+H]+。
2−((3S、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 1.22(d、J=6.9Hz、3H)、1.27(d、J=7.0Hz、3H)、1.58(s、3H)、1.72(dd、J=3.1および13.3Hz、1H)、2.32(t、J=13.5Hz、1H)、2.65−2.75(m、2H)、3.13(dt、J=2.9および10.6Hz、1H)、3.26(m、1H)、4.33(d、J=10.4Hz、1H)、6.53(d、J=9.0Hz、1H)、6.74(s、1H)、6.91−6.97(m、3H)、7.27(d、J=8.6Hz、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=452.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)エタンスルホンアミド(実施例393、ステップC、120mg、0.216mmol)のEtOAc:MeCN:水(1.450mL)(2/2/3)中溶液に、室温で過ヨウ素酸ナトリウム(185mg、0.864mmol)をゆっくり添加した。次に、ルテニウムクロリド水和物(1.071mg、4.75μmol)を加えた。混合物を室温2時間で激しく攪拌した後、混合物を濾過し、固形分をEtOAcで洗浄した。濾液をEtOAcで抽出した(2x)。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取HPLC(カラム:Gemini(登録商標)Prep C18 5umカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中0〜100%MeCN+0.1%TFA、20分)で精製し表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.53(t、J=7.6Hz、3H)1.40(t、J=7.3Hz、3H)1.46−1.56(m、4H)1.80−1.94(m、1H)1.96−2.00(m、2H)2.36(t、J=13.9Hz、1H)2.77(d、J=14.9Hz、1H)2.97(d、J=14.9Hz、1H)3.02−3.21(m、5H)4.61(brs、1H)4.81(d、J=10.6Hz、1H)6.62−6.69(m、1H)6.79(t、J=1.8Hz、1H)6.90(dt、J=8.3、2.1Hz、1H)7.07(brs、2H)7.24−7.30(m、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=573(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.50(t、J=7.5Hz、3H)1.38(t、J=7.4Hz、3H)1.52(s、3H)1.57−1.63(m、1H)1.85−2.00(m、2H)2.46(t、J=13.9Hz、1H)2.66−2.89(m、6H)2.94−3.16(m、4H)4.31(dd、J=13.7、10.8Hz、1H)4.81(d、J=10.8Hz、1H)6.59(brs、1H)6.69(dt、J=9.1、2.1Hz、1H)6.80(t、J=1.8Hz、1H)6.91(dt、J=8.3、2.0Hz、1H)7.01(brs、1H)7.29(brs、2H);質量スペクトル(ESI)m/z=587(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン(実施例395、ステップB、58mg、0.110mmol)のアセトニトリル(1.0mL)、EtOAc(1.0mL)、および水(1.5mL)中溶液に、ルテニウム(III)クロリド水和物(0.55mg、2.42μmol)および過ヨウ素酸ナトリウム(144mg、0.672mmol)を添加した。2時間後、混合物を水とEtOAcの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過後、濾液を濃縮した。残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:10%MeOH/DCM)で精製し表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.43(t、J=7.5Hz、3H)1.48(s、3H)1.64(brs、1H)1.91(dd、J=13.7、2.4Hz、1H)2.06−2.22(m、1H)2.33(t.J=13.8Hz、1H)2.76(d、J=15.1Hz、1H)2.90(d、J=12.1Hz、1H)2.94−3.03(m、4H)3.13(t、J=11Hz、1H)3.33(t、J=9.7Hz、1H)4.22(t、J=12.3Hz、1H)4.88(d、J=10.8Hz、1H)6.61(d、J=9.2Hz、1H)6.75(s、1H)6.89(dt、J=8.3、1.9Hz、1H)7.12(brs、2H)7.21−7.35(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=544.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.42(t、J=7.5Hz、3H)1.45(t、J=7.5Hz、3H)1.49(s、3H)1.65(brs、1H)1.90(dd、J=13.7、2.4Hz、1H)2.06−2.21(m、1H)2.35(t、J=13.8Hz、1H)2.73−2.82(m、2H)2.98(d、J=15.1Hz、1H)3.01−3.08(m、2H)3.13(t、J=11.0Hz、1H)3.34(t、J=10.2Hz、1H)4.13(t、J=12.1Hz、1H)4.92(d、J=10.8Hz、1H)6.62(d、J=9.2Hz、1H)6.75(s、1H)6.89(dt、J=8.4、2.0Hz、1H)7.12(brs、2H)7.21−7.34(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=558.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.43(t、J=7.6Hz、3H)1.05−1.15(m、2H)1.25−1.33(m、2H)1.38−1.54(m、4H)1.90(dd、J=13.8、2.8Hz、1H)2.07−2.21(m、1H)2.34(t、J=13.8Hz、1H)2.42(tt、J=8.0、4.8Hz、1H)2.76(d、J=15.1Hz、1H)2.88−3.01(m、2H)3.13(ddd、J=13.4、10.8、2.5Hz、1H)3.31(t、J=10.4Hz、1H)4.20(dd、J=13.5、11.2Hz、1H)4.90(d、J=10.8Hz、1H)6.61(dt、J=9.0、2.0Hz、1H)6.74(s、1H)6.88(dt、J=8.4、2.1Hz、1H)7.11(brs、2H)7.21−7.34(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=570.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
粗生成物を、SFC 20mL/分;30x250mm Chiralpak(登録商標)ICカラム(Chiral Technologies社、ウエストチェスター、ペンシルバニア州、米国):Thor SFC(Thor Technologies社、ピッツバーグ、ペンシルバニア州)でメタノール(20mMNH3)/CO2を溶出剤として使用))を使って精製して表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.41(t、J=7.5Hz、3H)1.38−1.68(m、13H)1.88(dd、J=13.7、2.5Hz、1H)2.06−2.26(m、1H)2.38(t、J=13.8Hz、1H)2.73(d、J=15.5Hz、1H)2.80(d、J=13.5Hz、1H)3.01(d、J=15.3Hz、1H)3.11(t、J=11.8Hz、1H)3.33(t、J=10.4Hz、1H)4.03(dd、J=13.0、11.3Hz、1H)4.97(d、J=10.8Hz、1H)6.63(d、J=9.2Hz、1H)6.75(s、1H)6.89(d、J=8.4Hz、1H)7.14(brs、2H)7.25−7.36(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=586.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
粗生成物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー(溶出剤:10%MeOH/DCM)で精製し、続けて、逆相分取HPLC(カラム:Gemini(登録商標)Prep C18 10umカラム;Phenomenex、トーランス、カリフォルニア州;溶出剤:水+0.1%TFA中0〜100%MeCN+0.1%TFA、20分)で精製して表題化合物を得た。
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δppm 0.41(t、J=7.5Hz、3H)1.34−1.55(m、10H)1.88(dd、J=13.8、2.6Hz、1H)2.07−2.24(m、1H)2.38(t、J=13.8Hz、1H)2.68−2.81(m、2H)3.01(d、J=15.5Hz、1H)3.06−3.18(m、2H)3.35(t、J=10.2Hz、1H)4.08(dd、J=13.1、11.5Hz、1H)4.95(d、J=10.8Hz、1H)6.63(d、J=9.0Hz、1H)6.75(s、1H)6.89(dt、J=8.2、2.0Hz、1H)7.14(brs、2H)7.24−7.37(m、2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=572.0(M+1)。
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 8.53(1H、d、J=2.4Hz)、8.43(1H、d、J=1.7Hz)、8.05−8.11(2H、m)、7.85(1H、t、J=2.1Hz)、7.63−7.68(2H、m)、4.55(2H、s)。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 8.57(1H、d、J=2.0Hz)、8.54(1H、d、J=1.7Hz)、8.50(2H、dd、J=4.4、2.4Hz)、8.05−8.09(4H、m)、7.90(2H、t、J=2.1Hz)、7.57−7.64(4H、m)、4.93−5.04(2H、m)、3.54(3H、s)、3.45(3H、s)、2.34−2.42(1H、m)、2.24−2.33(2H、m)、2.19(1H、dt、J=13.7、6.8Hz)、2.05−2.13(1H、m)、1.88−1.96(1H、m)、1.13(3H、d、J=7.1Hz)、1.08(3H、d、J=7.1Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=366.1[M+H]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.43(2H、s)、8.13(2H、d、J=11.7Hz)、7.59(2H、dt、J=6.8、2.0Hz)、7.24−7.30(4H、m)、7.03−7.10(4H、m)、4.88(1H、d、J=5.6Hz)、4.84(1H、d、J=5.6Hz)、3.64(3H、s)、3.56(3H、s)、2.91(2H、tt、J=10.7、5.3Hz)、2.22−2.29(1H、m)、2.13−2.22(4H、m)、2.00−2.10(1H、m)、1.72−1.87(2H、m)、1.11(3H、d、J=7.1Hz)、1.09(3H、d、J=6.8Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=368.0[M+H]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.42(0.6H、d、J=2.4Hz)、8.37(1H、d、J=2.2Hz)、8.22(0.6H、d、J=2.0Hz)、7.91(1H、d、J=2.0Hz)、7.35(0.6H、t、J=2.1Hz)、7.23−7.27(1.3H、m)、7.16−7.23(3H、m)、7.08(1.3H、d、J=8.6Hz)、6.90(2H、d、J=8.6Hz)、5.80(0.6H、d、J=3.9Hz)、5.74(1H、d、J=4.4Hz)、3.67−3.73(0.6H、m)、3.60(1H、ddd、J=9.3、6.4、4.6Hz)、2.96−3.10(1H、m)、2.74−2.84(0.6H、m)、2.69(1H、ddd、J=14.4、9.0、8.1Hz)、2.30−2.39(0.6H、m)、2.18(0.6H、ddd、J=13.8、9.2、4.4Hz)、1.76−1.86(1H、m)、1.44(1.8H、d、J=7.1Hz)、1.42(3H、d、J=6.6Hz)。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.44(1H、d、J=2.2Hz)、8.11(1H、d、J=2.0Hz)、7.18−7.24(2H、m)、7.07(1H、t、J=2.1Hz)、6.62−6.67(2H、m)、5.82(1H、ddt、J=17.1、9.9、7.4Hz)、5.71(1H、d、J=5.1Hz)、5.13−5.23(2H、m)、3.85(1H、dt、J=11.7、4.7Hz)、2.48−2.66(2H、m)、1.93−2.07(2H、m)、1.42(3H、s)。
質量スペクトル(ESI)m/z=465.2[M+H]+。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.40(1H、d、J=2.0Hz)、7.91(1H、d、J=1.5Hz)、7.35(1H、t、J=1.8Hz)、7.26(1H、brs)、7.00(2H、brd、J=6.8Hz)、5.78−5.94(1H、m)、5.15−5.24(2H、m)、4.45(1H、d、J=10.3Hz)、3.59−3.73(2H、m)、3.13−3.27(3H、m)、2.62(2H、d、J=7.6Hz)、2.02−2.11(1H、m)、1.85−2.00(2H、m)、1.40−1.52(1H、m)、1.30(3H、s)、0.66(3H、t、J=7.5Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=447.2[M+H]+。
質量スペクトル(ESI)m/z=429.2[M]+。
(3S、5R、6S)−3−アリル−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例400、ステップJ、0.06g、0.112mmol)のDCM(2.241ml)中溶液に、酢酸(0.160ml、2.80mmol)およびテトラブチルアンモニウムクロリド水和物(3.32mg、0.011mmol)を加えた。溶液を氷浴中で冷却した。過マンガン酸カリウム(0.053g、0.336mmol)の1mlの水中溶液を調製し、上記溶液に滴下した(1mlの水ですすいだ)。紫色の溶液を氷浴中に30分間攪拌し、室温に温めて、一晩放置した。翌日、亜硫酸水素ナトリウム(水中10%)の溶液を加えた。30%H2SO4水溶液で水層のpHを2に調整した。層を分離させ、水層をDCM、続いて、10%iPrOH/DCMで洗浄した。合わせた有機成分を真空下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.38(1H、d、J=2.2Hz)、8.00(1H、d、J=1.7Hz)、7.67(1H、t、J=2.0Hz)、7.26(2H、brs、溶媒とオーバーラップ)、7.17(2H、brs)、4.99(1H、d、J=11.0Hz)、4.28(1H、dd、J=13.4、11.2Hz)、3.51(1H、ddd、J=13.6、11.1、2.4Hz)、3.30(1H、t、J=10.0Hz)、2.89−2.97(2H、m)、2.78(1H、d、J=13.7Hz)、2.38−2.46(1H、m)、2.19−2.26(1H、m)、2.03−2.14(1H、m)、1.85−1.93(1H、m)、1.46−1.53(1H、m)、1.44(3H、s)、1.27(2H、m、J=5.6Hz)、1.07−1.11(2H、m)、0.43(3H、t、J=7.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=553.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.40(1H、d、J=2.2Hz)、7.98(1H、d、J=1.7Hz)、7.41(1H、t、J=2.1Hz)、7.24(2H、brd、J=8.3Hz)、6.99(2H、brd、J=6.6Hz)、5.87(1H、m)、5.13−5.23(2H、m)、4.65(1H、d、J=10.8Hz)、3.51(1H、t、J=11.4Hz)、3.19(1H、ddd、J=13.7、10.8、2.9Hz)、2.63−2.74(1H、m)、2.53−2.62(3H、m)、2.16(1H、t、J=13.6Hz)、2.08(1H、m、J=14.2、8.8、7.3Hz)、1.88(1H、dd、J=13.4、3.2Hz)、1.51−1.60(1H、m)、1.36(9H、brs)、1.31(3H、brs)、0.49(3H、t、J=7.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=519.2[M+H]+。
酢酸(0.972mL、16.98mmol)を含む(3S、5R、6S)−3−アリル−1−((S)−1−(tert−ブチルチオ)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例401、ステップA、0.147g、0.283mmol;)およびテトラブチルアンモニウムクロリド水和物(8.37mg、0.028mmol)の4mlのDCM中溶液を、氷浴中で冷却した。過マンガン酸カリウム(0.268g、1.698mmol)の3mLの水中溶液を添加した。氷浴で冷却しながら、紫色の溶液を攪拌し、2時間かけて室温まで温めた。追加のDCMと一緒に、NaS2O3水溶液を加えた。溶液をフィルターペーパーで濾過後、濾液を分配し、水層をDCMで洗浄した。合わせた有機成分をNa2SO4上で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、続けて、分取HPLC(Agilentカラム、EXTEND C18 PrepHT、5μM、30x250mm)により20%MeCN/H2O/0.1%TFA〜80%MeCN/H2O/0.1%TFAの勾配(25分)で溶出して精製した。生成物を含む画分を合わせて、アセトン/ドライアイス浴中で凍結させ、凍結乾燥器で溶剤を除去し、表題化合物を灰色がかった白色の固体として得た。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm 12.38(1H、brs)、8.42(1H、d、J=2.2Hz)、8.02(1H、d、J=1.7Hz)、7.57(1H、t、J=2.0Hz)、7.11−7.47(4H、m)、4.83(1H、d、J=11.0Hz)、3.84(1H、dd、J=13.0、10.5Hz)、3.47−3.57(1H、m)、3.13(1H、brs)、3.05(1H、d、J=12.5Hz)、2.91(1H、d、J=13.9Hz)、2.13−2.23(1H、m)、2.03−2.13(2H、m)、1.81−1.97(1H、m)、1.43−1.53(1H、m)、1.33(9H、s)、1.26(3H、s)、0.33(3H、t、J=7.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=569.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
MS(ESI)m/z=550.2[M+H]+。
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)シクロプロパンスルホンアミド(実施例402、ステップA、0.073g、0.133mmol)を、実施例400、ステップKで記載のものに類似の方法により表題化合物に変換した。
1H NMR(500MHz、クロロホルム−d)δppm 8.46(1H、d、J=1.7Hz)、8.17(1H、brs)、7.75(1H、s)、7.25(2H、brs、溶媒とオーバーラップ)、7.02−7.18(2H、m)、5.08(1H、brs)、4.92(1H、d、J=11.0Hz)、3.78(1H、brs)、3.46−3.56(1H、m)、3.14(1H、dt、J=14.2、4.5Hz)、3.02(1H、brs)、2.77−2.95(2H、m)、2.43−2.50(1H、m)、2.36(1H、t、J=13.8Hz)、2.00(1H、dd、J=13.7、2.7Hz)、1.79−1.89(1H、m)、1.50−1.59(1H、m)、1.48(3H、s)、1.15−1.20(2H、m)、0.98−1.05(2H、m)、0.51(3H、t、J=7.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=568.2[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
MS(ESI)m/z=564.2[M+H]+。
N−((S)−2−((3S、5R、6S)−3−アリル−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド(実施例403、ステップA、0.090g、0.159mmol)を、実施例400、ステップKで記載のものに類似の方法により表題化合物に変換した。
1H NMR(500MHz、アセトン−d6)δppm 8.38(1H、d、J=1.7Hz)、8.11(1H、s)、7.68(1H、t、J=2.0Hz)、7.21−7.43(4H、m)、4.92(1H、d、J=10.8Hz)、4.02−4.21(1H、m)、3.57(1H、ddd、J=13.8、10.9、2.9Hz)、2.99(1H、d、J=14.2Hz)、2.91−2.96(5H、m)、2.76(1H、d、J=14.2Hz)、2.53−2.62(1H、m)、2.39(1H、t、J=13.7Hz)、2.19(1H、dd、J=13.4、2.9Hz)、1.75−1.86(1H、m)、1.66−1.74(1H、m)、1.42(3H、s)、0.96−1.12(4H、m)、0.52(3H、t、J=7.6Hz)。質量スペクトル(ESI)m/z=582.0[M+H]+。
2−((3R、5R、6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
(3S、5R、6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((S)−1−(エチルチオ)ブタン−2−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン(実施例404、ステップA)を、実施例395、ステップCで記載のものに類似の方法により表題化合物に変換した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm 8.65(d、J=2.3Hz、1H)、7.48(dd、J=2.4、8.1Hz、1H)、7.16−7.07(m、2H)、6.98(s、1H)、6.92−6.86(m、2H)、5.00(d、J=10.2Hz、1H)、4.25−4.16(m、1H)、3.57−3.46(m、1H)、3.26(brs、1H)、3.15(d、J=15.3Hz、1H)、3.10−3.01(m、2H)、2.91(d、J=15.5Hz、1H)、2.80(d、J=11.7Hz、1H)、2.36(t、J=13.9Hz、1H)、2.04−1.90(m、2H)、1.50−1.40(m、7H)、0.38(t、J=7.0Hz、3H);質量スペクトル(ESI)m/z=541.2[M+H]+。
実施例405
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸、TFA塩または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩
ステップB.(S)−tert−ブチル2−((S)−1−(((4−ブロモフェニル)スルホニル)オキシ)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートおよび(R)−tert−ブチル2−((S)−1−(((4−ブロモフェニル)スルホニル)オキシ)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートならびに(S)−tert−ブチル2−((R)−1−(((4−ブロモフェニル)スルホニル)オキシ)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートおよび(R)−tert−ブチル2−((R)−1−(((4−ブロモフェニル)スルホニル)オキシ)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラート
ステップC.(S)−tert−ブチル2−((S)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートおよび(R)−tert−ブチル2−((S)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートならびに(S)−tert−ブチル2−((R)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラートおよび(R)−tert−ブチル2−((R)−1−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)プロピル)モルホリン−4−カルボキシラート
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.33(t,J=7.5Hz,3H) 1.30−1.42(m,1H)1.47(s,3H)1.68−1.82(m,1H)1.82−1.91(m,1H)2.19−2.26(m,2H)2.56−2.64(m,3H)2.68−2.87(m,1H)3.03(d,J=12.3Hz,1H)3.07−3.33(m,2H)3.54−3.76(m,1H)3.76−3.99(m,1H)4.25−4.36(m,1H)4.51(d,J=10.6Hz,1H)4.57−4.71(m,1H)6.70(d,J=7.8Hz,1H)7.00(t,J=1.9Hz,1H)7.14(t J=7.6Hz,1H)7.21(d,J=8.0Hz,1H)7.28−7.32(m,4H)8.13(br s,1H)11.54(br s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=519.1(M+1)。
実施例406
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.93−1.11(m,3H)1.39−1.58(m,3H)1.62−1.78(m,1H)1.79−1.92(m,1H)1.93−2.02(m,1H)2.16−2.29(m,1H)2.55−2.70(m,2H)2.73−3.00(m,2H)3.03−3.24(m,2H)3.26−3.44(m,2H)3.45−3.54(m,1H)3.60−3.67(m,1H)3.75−3.97(m,1H)4.30−4.47(m,2H)6.73(d,J=7.4Hz,1H)6.98(br s,1H)7.11(t,J=8.0Hz,1H)7.17(d,J=8.0Hz,1H)7.23−7.33(m,4H)8.99(br s,1H)9.96(br s,1H)。。質量スペクトル(ESI)m/z=519.1(M+1)。
実施例407
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩、または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.10(t,J=7.5Hz,3H)1.47(s,3H)1.83−1.93(m,1H)1.98−2.09(m,2H)2.15−2.32(m,2H)2.59−2.64(m,1H)2.66−2.72(m,2H)2.73−2.85(m,2H)3.23(d,J=13.3Hz,1H)3.43(t,J=12.2Hz,1H)3.66(t,J=11.7Hz,1H)3.77−3.92(m,2H)4.34(t,J=8.1Hz 1H)4.41(d,J=10.6Hz,1H)6.73(d,J=7.6Hz 1H)6.96(br s,1H)7.08(t,J=8.0Hz,1H)7.13(d,J=8.0Hz,1H)7.25−7.42(m,4H)9.16(br s,1H)9.43(br s,1H)。。質量スペクトル(ESI)m/z=519.1(M+1)。
実施例408
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.(3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−(2−((4−メトキシベンジル)オキシ)エチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.61(t,J=7.5Hz,3H)1.33(ddd,J=13.9,7.8,5.8Hz,1H)1.79(dd,J=13.7,2.9Hz,1H)1.94(dt,J=14.8,7.5Hz,1H)2.02(s,1H)2.11−2.21(m,3H)2.26(t,J=13.6Hz,1H)2.77(dd,J=13.3,6Hz,1H)3.12(br s,1H)3.22(ddd,J=13.5,10.6,2.8Hz,1H)3.58(d,J=3.7Hz,2H)3.70(t,J=6.4Hz,2H)3.81(s,3H)4.35(d,J=10.5Hz,1H)4.37−4.50(m,2H)5.12−5.22(m,2H)5.75−5.86(m,1H)6.64(d,J=7.8Hz,1H)6.85(m,2H)6.92(s,2H)7.06(t,J=7.8Hz,1H)7.10−7.19(m,3H)7.21(m,J=8.6Hz,2H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=596.2(M+H)および618.2(M+Na)。
ステップC.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(4−メトキシベンジルオキシ)エチル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.55(br s,3H)0.87−0.99(m,2H)1.19(td,J=5.4,1.6Hz,1H)1.48−1.65(m,4H)1.75(dd,J=13.7,3.2Hz,1H)1.85(dquin,J=14.7,7.5Hz,1H)2.02(s,1H)2.06−2.11(m,1H)2.16−2.30(m,3H)2.52(br s,2H)2.87(s,1H)2.89(s,3H)3.20(ddd,J=13.6,10.7,3.1Hz,1H)3.71(t,J=7Hz,2H)3.81(s,3H)4.41−4.50(m,2H)4.66(br s,1H)5.04−5.12(m,2H)5.76−5.88(m,1H)6.83(d,J=6.9Hz,1H)6.85−6.90(m,2H)6.91(s,1H)7.08−7.20(m,4H)7.25(s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=713.2(M+1)および735.2(M+Na)。
ステップD.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.54(br s,3H)0.92−1.06(m,2H)1.20(dd,J=4.8,2.1Hz,2H)1.27(t,J=7.2Hz,1H)1.53−1.66(m,1H)1.66−1.76(m,2H)1.95(dt,J=14.9,7.6Hz,1H)2.23−2.39(m,3H)2.59(br s,1H)2.87(s,1H)2.90(s,3H)3.17(ddd,J=13.8,10.6,3.1Hz,1H)3.77(dt,J=12.0,4.6Hz,1H)4.10−4.20(m,1H)4.71(br s,1H)5.07−5.21(m,2H)5.65−5.80(m,1H)6.90(br s,1H)6.96(s,1H)7.11−7.16(m,2H)7.22(br s,1H)7.26(br s,2H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=593.2(M+1)および615.2(M+Na)。
ステップE.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−3−(2−((トリイソプロピルシリル)オキシ)エチル)ピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップF.N−((S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−3−(2−オキソエチル)−3−(2−(トリイソプロピルシリルオキシ)エチル)ピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップG.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソ−3−(2−(トリイソプロピルシリルオキシ)エチル)ピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
ステップH.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.53(t,J=7.6Hz,3H)1.02−1.06(m,1H)1.06−1.14(m,1H)1.14−1.22(m,1H)1.22−1.31(m,1H)1.49(d,J=7.1Hz,1H)1.64(ddd,J=14.2,7.8,3.7Hz,3H)1.77−1.98(m,4H)1.98−2.02(m,1H)2.02−2.06(m,3H)2.25−2.43(m,4H)2.44−2.50(m,1H)2.61(dd,J=13.8,1.8Hz,1H)2.79−2.89(m,3H)2.89−3.06(m,2H)3.12−3.26(m,1H)3.39−3.50(m,2H)3.50−3.56(m,1H)3.61(d,J=12.7Hz,1H)3.75−3.90(m,1H)3.92−4.09(m,3H)4.14−4.38(m,2H)4.48(br s,1H)4.68(d,J=10.5Hz,1H)6.82−6.93(m,1H)6.98(s,2H)7.08−7.21(m,2H)12.31(br s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=666.2(M+1)
ステップI.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.49(t,J=7.5Hz,3H)0.96−1.16(m,3H)1.17−1.28(m,1H)1.56−1.67(m,1H)1.85(dt,J=15.2,7.7Hz,1H)2.00(dd,J=13.6,3.1Hz,1H)2.06−2.16(m,1H)2.22−2.41(m,3H)2.57−2.66(m,1H)2.71(br s,1H)2.85(s,3H)2.87−2.96(m,3H)2.99(br s,1H)3.03(br s,1H)3.16−3.27(m,1H)3.34(br s,1H)3.52−3.66(m,2H)3.70(d,J=12Hz,1H)3.79−3.96(m,2H)4.03(d,J=11Hz,2H)4.38(br s,1H)4.68(d,J=10.5Hz,1H)6.84−6.94(m,2H)6.98(s,2H)7.10−7.17(m,2H)7.22−7.27(m,1H)8.42(br s,3H)11.01(br s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=680.2(M+1)。
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸TFA塩
1H NMR(500MHz,CD3OD)δppm 0.51(t,J=7.5Hz,3H)1.00−1.07(m,1H)1.07−1.19(m,2H)1.21−1.30(m,2H)1.54−1.68(m,1H)1.79−1.91(m,1H)1.95(dd,J=13.7,2.7Hz,1H)2.26(t,J=13.5Hz,2H)2.29−2.39(m,2H)2.61(d,J=13Hz,1H)2.73(br s,1H)2.79(d,J=13.7Hz,1H)2.84(s,3H)2.88−2.96(m,1H)3.20(ddd,J=13.4,10.7,3.1Hz,1H)3.52(br s,3H)3.57(d,J=8.3Hz,3H)3.86(br s,4H)4.43(t,J=12.1Hz,1H)4.70(d,J=10.8Hz,1H)6.87(d,J=7.1Hz,1H)6.99(s,3H)7.12−7.21(m,2H)7.27(br s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=728.2(M+1)。
実施例410
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸HCl塩
1H NMR(500MHz,CD3OD)δppm 0.52(t,J=7.6Hz,3H)0.98−1.21(m,4H)1.69(ddd,J=14.2,7.6,4.9Hz,1H)1.77−1.92(m,1H)1.92−2.10(m,3H)2.10−2.24(m,3H)2.27−2.42(m,2H)2.54−2.62(m,1H)2.76(dd,J=14.2,2Hz,1H)2.79−2.87(m,1H)2.88(s,3H)2.91−3.03(m,1H)3.12(dtd,J=11.3,8.0,3.2Hz,2H)3.33−3.46(m,2H)3.63(ddd,J=12.9,8.9,7.1Hz,1H)3.66−3.77(m,2H)4.39(t,J=10.9Hz,1H)4.81(d,J=11Hz,1H)6.94−7.02(m,1H)7.08(s,1H)7.12−7.24(m,3H)7.32(d,J=7.8Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=728.2(M+1)。
実施例411
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(ジメチルアミノ基)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸HCl塩
1H NMR(500MHz,CD3OD)δppm 0.52(t,J=7.6Hz,3H)0.98−1.21(m,4H)1.69(ddd,J=14.3,7.7,4.2Hz,1H)1.76−1.93(m,1H)1.98(dd,J=13.7,3.2Hz,1H)2.12(ddd,J=14.5,7.6,5Hz,1H)2.29−2.44(m,2H)2.55−2.66(m,1H)2.76(dd,J=14.2,2Hz,1H)2.80−2.88(m,1H)2.88−3.06(m,11H)3.24−3.37(m,2H)3.42(ddd,J=13.6,10.8,3.1Hz,1H)3.61(dt,J=13.3,7.8Hz,1H)4.42(t,J=11.3Hz,1H)4.81(d,J=11Hz,1H)6.93−7.04(m,1H)7.09(s,1H)7.12−7.26(m,3H)7.32(d,J=7.6Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=638.2(M+1)。
実施例412
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミドHCl塩
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 0.55(t,J=7.6Hz,3H)0.98−1.09(m,2H)1.09−1.24(m,2H)1.61−1.78(m,1H)1.83−1.99(m,1H)2.08−2.17(m,1H)2.33(t,J=13.7Hz,1H)2.46(ddd,J=15,8.1,7.2Hz,1H)2.56−2.64(m,1H)2.73−2.83(m,2H)2.83−2.93(m,4H)2.99(d,J=14.4Hz,1H)3.11(td,J=12.1,3.4Hz,1H)3.16−3.27(m,1H)3.36−3.51(m,2H)3.51−3.67(m,2H)3.67−3.73(m,1H)3.74−3.88(m,2H)4.13(t,J=9.8Hz,2H)4.39(t,J=12.4Hz,1H)4.81(d,J=11Hz,1H)6.89−7.05(m,1H)7.08(s,1H)7.11−7.27(m,3H)7.34(d,J=7.1Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=679.2(M+1)。
実施例413
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミドHCl塩
1H NMR(500MHz,CD3OD)δppm 0.53(t,J=7.6Hz,3H)0.98−1.07(m,2H)1.07−1.16(m,1H)1.20(td,J=8.6,4.4Hz,1H)1.70(ddd,J=14.2,7.8,3.9Hz,1H)1.91(dt,J=15,7.6Hz,1H)2.01(dd,J=13.5,2.9Hz,1H)2.12(dt,J=14.8,5.3Hz,1H)2.32(t,J=13.7Hz,1H)2.39−2.51(m,1H)2.59(dt,J=12.6,6.4Hz,1H)2.75−2.87(m,3H)2.89(s,3H)2.98(d,J=14.7Hz,1H)3.37−3.49(m,1H)3.50−3.65(m,5H)3.65−3.75(m,1H)3.95(br s,4H)4.38(t,J=12Hz,1H)4.79(d,J=10.8Hz,1H)7.01(dd,J=6.5,2.1Hz,1H)7.07(s,1H)7.10−7.26(m,3H)7.32(d,J=7.1Hz,2H)。質量スペクトル(ESI)m/z=727.2(M+1)。
実施例414
(1R,3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸および(3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.07−0.05(m,9H)0.37(t,J=7.6Hz,3H)0.91−1.05(m,3H)1.28−1.46(m,2H)1.79(dd,J=13.6,2.8Hz,1H)1.86(ddd,J=14.1,9.3,7.2Hz,1H)2.35(dd,J=13.8,7.9Hz,1H)2.49−2.65(m,2H)2.68−2.83(m,1H)3.02−3.17(m,2H)3.39−3.53(m,2H)3.59(td,J=10,7.0Hz,2H)3.84(d,J=7.8Hz,1H)4.08(t,J=10Hz,1H)4.42(d,J=10.6Hz,1H)5.03−5.19(m,2H)5.76−5.95(m,1H)6.66(d,J=7.6Hz,1H)6.92(t,J=1.8Hz,2H)6.97−7.10(m,3H)7.15(d,J=7.4Hz,2H)。
ステップB.(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)ピペリジン−2−オン
ステップC.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−3−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ブチル)シクロプロパンスルホンアミド
ステップD.N−((S)−2−((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−3−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ブチル)−N−メチルシクロプロパンスルホンアミド
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm −0.06−0.03(m,9H)0.54(t,J=6.9Hz,3H)0.80−1.03(m,5H)1.13(d,J=8.8Hz,1H)1.14−1.23(m,2H)1.56−1.65(m,2H)1.75−1.93(m,2H)2.28(t,J=4.5Hz,1H)2.51(t,J=13.8Hz,1H)2.60(d,J=7.4Hz,2H)3.01(s,3H)3.20(ddd,J=13.9,10.8,3.1Hz,1H)3.31−3.40(m,1H)3.40−3.49(m,1H)3.49−3.60(m,1H)3.79(d,J=8.6Hz,1H)4.71(d,J=10.8Hz,1H)5.11−5.24(m,2H)5.83−6.00(m,1H)6.84−6.91(m,1H)6.94(s,1H)7.01(d,J=7.8Hz,2H)7.07−7.16(m,2H)7.21(d,J=8.2Hz,2H)。
ステップE ((3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチルメタンスルホナート
質量スペクトル(ESI)m/z=657.2(M+1)。
ステップF.((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−オキソエチル)ピペリジン−3−イル)メチルメタンスルホナート
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.35−0.59(m,3H)0.95(dt,J=5.0,2.5Hz,2H)1.05−1.17(m,2H)1.43−1.69(m,1H)1.69−1.90(m,2H)2.04−2.18(m,1H)2.17−2.32(m,2H)2.32−2.53(m,1H)2.58−2.94(m,5H)2.94−3.11(m,4H)3.49(s,1H)3.53−3.72(m,2H)4.34−4.82(m,3H)5.02−5.52(m,1H)7.01−7.15(m,2H)7.15−7.23(m,2H),9.89(s,1H)。
ステップG:メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(((メチルスルホニル)オキシ)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
この溶液を濾過し真空内で濃縮し、白色固体として粗物質が得られた。生成物をクロマトグラフィーによって、RediSep(登録商標)予備充填シリカゲルカラム(Teledyne Isco,リンカーン,ネブラスカ州)(12g)に通して、ヘキサン中0%から80%のEtOAcの勾配で溶出して精製し、油状物として表題化合物が得られた。
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.46−0.63(m,5H)1.01(dd,J=7.7,2.3Hz,4H)1.15−1.26(m,4H)1.79−1.98(m,2H)2.05(dd,J=13.9,3.1Hz,1H)2.19(dd,J=13.5,5.1Hz,1H)2.28−2.40(m,2H)2.47−2.61(m,1H)2.76−2.91(m,5H)2.91−3.02(m,6H)3.03−3.12(m,5H)3.12−3.26(m,2H)3.42(d,J=0.8Hz,2H)3.75(s,3H)4.05−4.28(m,1H)4.50−4.62(m,2H)4.64−4.75(m,2H)4.81(d,J=10.6Hz,1H)6.87−7.01(m,3H)7.01−7.12(m,2H)7.13−7.21(m,3H)7.27(d,J=7.6Hz,2H)。
ステップH.(1S,3S,6S,7R)−メチル7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボキシラート および(1R,3S,6S,7R)−メチル7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボキシラート
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.40(t,J=7.5Hz,3H)0.69−0.86(m,3H)0.86−0.95(m,2H)1.01−1.14(m,3H)1.14−1.23(m,2H)1.25(dd,J=6.5,4.3Hz,2H)1.43(br.s.,3H)1.77(dt,J=14.7,7.4Hz,1H)1.89−2.02(m,2H)2.14−2.26(m,2H)2.51(t,J=11.7Hz,1H)2.70−2.82(m,2H)2.84(s,3H)3.57−3.73(m,3H)4.67(d,J=9.6Hz,1H)6.74−6.88(m,2H)6.98(d,J=8.0Hz,2H)7.06(d,J=5.1Hz,2H)7.17(s,2H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=593.2(M+H+)。
ステップI:(1R,3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸および(1S,3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.39(t,J=7.5Hz,3H)0.81(s,1H)0.89−1.02(m,2H)1.16−1.21(m,2H)1.21−1.30(m,1H)1.37(dd,J=9.2,5.7Hz,1H)1.47(ddd,J=14.5,7.6,4.1Hz,1H)1.84(ddd,J=14.5,8.7,7.3Hz,1H)1.95−2.05(m,1H)2.18(dd,J=7.0,5.7Hz,1H)2.22−2.32(m,1H)2.66−2.85(m,3H)2.87(s,3H)3.11(ddd,J=13.1,10.4,29Hz,1H)3.42(s,1H)4.05(d,J=7.0Hz,1H)4.71(d,J=10.4Hz,1H)6.74(dt,J=6.9,1.6Hz,1H)6.82−6.95(m,3H)6.98−7.11(m,2H)7.18(d,J=8.4Hz,2H);
質量スペクトル(ESI)m/z=579.1(M+H+)。
実施例415
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−ペンタ−1−エン−3−イル)ピペリジン−3−イル)アセタート
ステップC.メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,メタノール−d4)δppm 7.26(4H,br s),7.11−7.17(2H,m),7.07(1H,s),6.93−6.98(1H,m),4.75(1H,d,J=10.8Hz),3.78(1H,br s),3.56−3.66(2H,m),3.43(1H,td,J=11.3,4.8Hz),2.92−3.01(2H,m),2.60(1H,d,J=13.7Hz),2.14−2.22(2H,m),1.94−2.05(1H,m),1.72(1H,ddd,J=14.6,7.6,5.2Hz),1.38(3H,s),0.51(3H,t,J=7.5Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=494.0(M+1)。
実施例416
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 7.18−7.25(3H,br s),7.05−7.17(4H,m),6.88−6.98(1H,m),4.83(1H,d,J=10.8Hz),3.96(1H,br s),3.59(1H,dd,J=11.2,5.4Hz),3.51(1H,dd,J=11.2,5.1Hz),3.39−3.46(1H,m),2.81−2.99(2H,m),2.61(1H,d,J=13.7Hz),2.12−2.27(2H,m),1.84−1.96(1H,m),1.60(1H,ddd,J=14.2,7.8,4.6Hz),1.41(3H,m),0.43(3H,t,J=7.3Hz);質量スペクトル(ESI)m/z=494.0(M+1)。
実施例417
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップC.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 6.95−7.27(7H,m),6.72(1H,dt,J=7.6,1.6Hz),4.58−4.70(1H,m),3.07−3.34(1H,m),2.80−2.93(2H,m),2.09−2.25(4H,m),1.47(3H,s),0.28−1.47(10H,m);
質量スペクトル(ESI)m/z=504.0(M+1)。
実施例418
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 2.49−2.67(m,1H)2.86−3.04(m,1H)4.57(t,J=7.3Hz,1H)4.95−5.15(m,2H)5.75(ddt,J=17.1,10.2,6.9Hz,1H)7.14−7.35(m,4H)7.36−7.47(m,2H)7.83−7.98(m,2H)。
ステップB.(R)−N−((R)−2−(3−クロロフェニル)−1−(4−クロロフェニル)ペンタ−4−エン−1−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.28(s,9H)2.58−2.75(m,1H)2.85−3.02(m,1H)3.80−4.12(m,1H)5.01−5.16(m,2H)5.76(ddt,J=17.0,10.2,6.8Hz,1H)6.94−7.11(m,2H)7.11−7.20(m,1H)7.20−7.38(m,5H)。
ステップC.(R)−N−((2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)ヘキサ−5−エン−2−イル)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm 1.06(s,9H)1.80(s,3H)2.23(td,J=13.3,7.5Hz,1H)2.62−2.76(m,1H)3.30(d,J=3.3Hz,1H)4.81(d,J=10.4Hz,1H)4.85−4.97(m,1H)5.10(s,1H)5.31−5.52(m,1H)6.79(d,J=7.2Hz,1H)6.97(s,1H)7.05−7.23(m,4H)7.28(d,J=8.8Hz,2H)。
ステップD.(2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)ヘキサ−5−エン−2−アミン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.29(s,3H)1.46(br s,2H)2.09−2.25(m,1H)2.41(ddd,J=13.6,12.7,6.9Hz,1H)2.99(dd,J=11.9,3.3Hz,1H)4.71−4.88(m,2H)5.39(ddt,J=17.0,10.2,6.8Hz,1H)6.99−7.13(m,1H)7.17−7.31(m,3H)7.31−7.38(m,2H)7.38−7.48(m,2H)。
ステップE.(2S,3R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−N−イソプロピルヘキサ−5−エン−2−アミン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.95(d,J=6.1Hz,3H)1.09(d,J=6.1Hz,3H)1.38(br s,1H)1.51(s,3H)2.32−2.50(m,1H)2.59−2.81(m,3H)4.78−4.86(m,1H)4.86−4.98(m,1H)5.46(ddt,J=17,10.2,6.7Hz,1H)6.78(d,J=7.6Hz,1H)6.96(t,J=1.8Hz,1H)7.03−7.11(m,1H)7.11−7.21(m,3H)7.21−7.29(m,2H)。
ステップF.(4R,5S)−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−(イソプロピルアミノ)ヘキサン−1−オール
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 0.91(d,J=6.3Hz,3H)1.06(d,J=6.3Hz,3H)1.13−1.37(m,2H)1.48(s,3H)1.56−1.86(m,3H)1.89−2.04(m,1H)2.50−2.75(m,2H)3.52(t,J=6.4Hz,2H)6.76(d,J=7.6Hz,1H)6.89−6.98(m,1H)7.01−7.08(m,1H)7.08−7.17(m,3H)7.17−7.26(m,2H)。
ステップG.(4R,5S)−4−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−5−(イソプロピルアミノ)ヘキサン酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.16(d,J=6.7Hz,4H)1.32(d,J=6.7Hz,4H)1.43(s,3H)1.76−1.88(m,1H)2.22−2.38(m,1H)2.55−2.67(m,2H)2.79(quin,J=6.65Hz,1H)3.11(dd,J=13.1,2.4Hz,1H)6.21(d,J=7.8Hz,1H)6.49(s,1H)6.91(dd,J=7.9,7.9Hz,1H)6.96−7.17(m,3H)7.23(d,J=8.2Hz,2H)。
ステップH.(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチルピペリジン−2−オン
[α]D=+89.33°(T=24.0℃;c=1,CHCl3)1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.25(d,J=6.7Hz,3H)1.41(d,J=6.7Hz,3H)1.52(s,3H)1.84−1.98(m,1H)2.30−2.50(m,1H)2.64−2.75(m,2H)2.88(quin,J=6.7Hz,1H)3.20(dd,J=13.2,2.5Hz,
1H)6.31(d,J=7.6Hz,1H)6.58(dd,J=1.8,1.8Hz,1H)7.00(dd,J=7.9,7.9Hz,1H)7.05−7.27(m,3H)7.27−7.42(m,2H);質量スペクトル(ESI)m/z=376.1[M+H]+。
ステップI.(3R,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチルピペリジン−2−オンおよび(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.17(d,J=6.7Hz,3H)1.31(d,J=6.7Hz,3H)1.41(s,3H)1.84(ddd,J=13.3,5.8,2.5Hz,1H)2.03−2.21(m,1H)2.41−2.54(m,1H)2.54−2.69(m,2H)2.78(quin,J=6.7Hz,1H)3.18(dd,J=13.4,2.3Hz,1H)4.92−5.18(m,2H)5.56−5.84(m,1H)6.20(d,J=7.8Hz,1H)6.50(s,1H)6.90(dd,J=7.8,7.8Hz,1H)7.00−7.08(m,1H)7.08−7.37(m,4H);MS(ESI)416.2 [M+H]+
ジアステレオマー2:(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.16(d,J=6.7Hz,3H)1.35(d,J=6.7Hz,3H)1.43(s,3H)1.75−1.80(m,1H)2.25−2.48(m,2H)2.56−2.68(m,1H)2.69−2.89(m,2H)3.23(dd,J=13.6,2.6Hz,1H)4.91−5.06(m,2H)5.76(dddd,J=17.6,9.5,8.3,5.9Hz,1H)6.25(d,J=7.8Hz,1H)6.51(dd,J=1.8,1.8Hz,1H)6.87−6.97(m,1H)6.97−7.12(m,3H)7.19−7.32(m,2H);MS(ESI)416.2 [M+H]+
ステップJ.2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.16(d,J=6.7Hz,3H)1.33(d,J=6.7Hz,3H)1.46(s,3H)1.87−2.01(m,1H)2.27(q,J=13Hz,1H)2.62(dd,J=15.8,3.2Hz,1H)2.76−3.06(m,3H)3.24(dd,J=13.3,2.2Hz,1H)6.19(d,J=7.8Hz,1H)6.40−6.52(m,1H)6.92(dd,J=7.9,7.9Hz,1H)7.07(ddd,J=8.0,2,0.98Hz,1H)7.10−7.40(m,4H);MS(ESI)432.0 [M−H]−.
実施例419
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 1.18(d,J=6.7Hz,3H)1.34(d,J=6.7Hz,3H)1.47(s,3H)1.75(d,J=13.9Hz,1H)2.46−2.65(m,2H)2.92(quin,J=6.7Hz,1H)2.99−3.22(m,3H)6.26(d,J=7.8Hz,1H)6.51(s,1H)6.94(dd,J=7.9,7.9Hz,1H)6.98−7.12(m,3H)7.28(d,J=8.6Hz,2H);質量スペクトル(ESI)m/z=432.0[M−H]−.
実施例420
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
(5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.24(d,J=8.1Hz,2H),7.10−7.20(m,2H),6.99−7.09(m,3H),6.86(d,J=7.1Hz,1H),4.74(d,J=9.3Hz,1H),3.36−3.46(m,1H),2.96−3.33(m,5H),2.93(ddd,J=3.2,9.3,12Hz,1H),2.63−2.71(m,2H),2.32−2.50(m,2H),2.12−2.26(m,1H),1.97−2.04(m,1H),1.91(quind,J=7.5,14.8Hz,1H),1.44−1.61(m,1H),0.53(t,J=7.5Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=495.1(M+1)。
ステップB.2−(ヨードメチル)−6−メトキシピリジン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.49(dd,J=7.3,8.3Hz,1H),6.96(d,J=7.1Hz,1H),6.61(d,J=8.1Hz,1H),4.44(s,2H),3.94(s,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=249.9(M+1)。
ステップC.(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.50(t,J=7.8Hz,1H),7.25(d,J=8.6Hz,2H),7.09−7.18(m,3H),7.03(d,J=8.3Hz,2H),6.92−6.99(m,1H),6.82(d,J=7.3Hz,1H),6.58(d,J=8.1Hz,1H),4.87(d,J=7.6Hz,1H),3.80(s,3H),3.36−3.46(m,2H),2.99−3.32(m,7H),2.26−2.50(m,2H),2.03−2.15(m,1H),1.90−2.03(m,2H),1.43−1.73(m,2H),0.56(t,J=7.6Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=616.1(M+1)。
実施例421
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.46(t,J=7.8Hz,1H),7.22(d,J=8.31Hz,2H),7.10−7.17(m,1H),7.05−7.10(m,1H),6.98−7.03(m,3H),6.79(d,J=7.1Hz,1H),6.75(d,J=7.3Hz,1H),6.54(d,J=8.3Hz,1H),4.68(d,J=10.3Hz,1H),3.91(s,3H),3.72(dd,J=3.8,14.1Hz,1H),3.30(t,J=6.7Hz,2H),3.09−3.26(m,4H),3.00−3.08(m,J=14.4Hz,1H),2.95(ddd,J=3.2,10.2,13.0Hz,2H),2.68(dd,J=10.0,14.2Hz,1H),2.30−2.53(m,2H),2.10(q,J=12.9Hz,1H),1.85−2.01(m,2H),1.57−1.63(m,J=2.2,7.1Hz,1H),0.53(t,J=7.6Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=616.1(M+1)。
実施例422
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 7.36(dd,J=6.7,9.2Hz,2H),7.28(br s,1H),7.26(s,1H),7.12−7.20(m,J=7.1Hz,3H),7.05(d,J=7.1Hz,1H),7.00(d,J=8.3Hz,2H),6.46(d,J=9.1Hz,1H),6.03(d,J=6.6Hz,1H),5.01(d,J=4。9Hz,1H),3.64−4.03(m,1H),3.40−3.57(m,1H),2.85−3.34(m,8H),2.74(quin,J=6.4Hz,1H),2.25−2.50(m,2H),1.91−2.17(m,J=6.8Hz,3H),1.39−1.55(m,1H),0.61(t,J=7.5Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=602.2(M+1)。
実施例423
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.22(dd,J=6.6,9.3Hz,1H),7.16(d,J=8.3Hz,2H),7.07−7.11(m,1H),7.00−7.06(m,1H),6.95(s,1H),6.90(d,J=8.07Hz,2H),6.70(d,J=7.6Hz,1H),6.36(d,J=9.1Hz,1H),5.87(d,J=6.6Hz,1H),4.65(d,J=10.5Hz,1H),3.29(td,J=6.7,9.60Hz,1H),3.18(td,J=6.7,9.6Hz,1H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.87−3.04(m,3H),2.76−2.86(m,1H),2.71(dd,J=2.7,14.4Hz,1H),2.32(quin,J=7.0Hz,2H),2.17(q,J=13Hz,1H),1.84−1.99(m,2H),1.37−1.58(m,2H),0.43(t,J=7.6Hz,3H)。
実施例424
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 7.48(t,J=7.6Hz,1H),7.21(d,J=8.1Hz,2H),6.92−7.15(m,5H),6.88(d,J=7.1Hz,1H),6.74(d,J=7.6Hz,1H),6.57(d,J=8.3Hz,1H),4.64(d,J=10.5Hz,1H),3.04−3.25(m,7H),2.98(d,J=14.7Hz,2H),2.69(t,J=13.8Hz,1H),2.21−2.44(m,2H),1.89(td,J=7.4,14.6Hz,1H),1.75(dd,J=2.8,13.6Hz,1H),0.50(t,J=7.6Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=630.2(M+1)。
実施例425
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−mエトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.53(t,J=7.7Hz,1H),7.19(d,J=8.1Hz,2H),7.03−7.13(m,2H),6.87−7.03(m,3H),6.84(d,J=7.3Hz,1H),6.76(d,J=7.3Hz,1H),6.62(d,J=8.3Hz,1H),4.72(d,J=10.8Hz,1H),3.86−4.00(m,1H),3.69(s,3H),3.43(d,J=12.7Hz,1H),3.26−3.39(m,2H),3.14−3.26(m,3H),2.96−3.05(m,2H),2.91(br。s.,1H),2.31−2.51(m,2H),2.14−2.23(m,1H),2.02−2.12(m,1H),1.95(quind,J=7.6,14.8Hz,1H),1.39−1.64(m,2H),1.29(s,3H),0.51(t,J=7.6Hz,3H)。
質量スペクトル(ESI)m/z=630.2(M+1)。
実施例426
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.33(dd,J=6.7,9.2Hz,1H),7.23(d,J=8.1Hz,2H),7.08−7.19(m,2H),6.87−7.05(m,4H),6.81(d,J=7.6Hz,1H),6.49(d,J=9.1Hz,1H),5.95(d,J=6.6Hz,1H),4.74(d,J=10.3Hz,1H),3.75−4.14(m,1H),3.30−3.42(m,1H),3.10−3.28(m,4H),2.68−3.09(m,J=4.2Hz,4H),2.26−2.50(m,3H),1.89−2.06(m,1H),1.53−1.70(m,J=3.2,13.2Hz,2H),1.49(s,3H),0.52(t,J=7.5Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=616.1(M+1)。
実施例427
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δppm 7.36−7.44(m,1H),7.10−7.23(m,2H),6.77−7.07(m,5H),6.66(d,J=7.8Hz,1H),6.48(d,J=9.1Hz,1H),6.11(d,J=6.6Hz,1H),4.74(d,J=10.5Hz,1H),3.93(dd,J=9.8,13.9Hz,1H),3.29(t,J=6.6Hz,2H),3.20(dt,J=0.9,7.5Hz,2H),3.15(d,J=13.9Hz,1H),2.75−2.99(m,4H),2.32−2.48(m,1H),2.24(t,J=13.8Hz,1H),1.98−2.10(m,1H),1.88−1.96(m,J=2.9Hz,1H),1.44−1.59(m,1H),1.39(s,3H),0.48(t,J=7.6Hz,3H)。質量スペクトル(ESI)m/z=616.1(M+1)。
実施例428
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−(3−ヒドロキシ−2−オキソプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン
1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 7.11−7.30(m,3H),6.96−7.10(m,3H),6.89(s,1H),6.70−6.85(m,1H),4.82(d,J=10.8Hz,1H),4.13−4.45(m,J=1.7Hz,3H),3.15(ddd,J=2.9,10.6,13.6Hz,1H),2.74−3.10(m,6H),2.60(br s,1H),2.28(t,J=13.8Hz,1H),1.96(dd,J=3.1,13.8Hz,1H),1.77(br s,1H),1.27−1.42(m,6H),0.10−0.41(m,2H),−0.33(br s,1H),−1.01(br s,1H)。質量スペクトル(ESI)m/z=566.2(M+1)。
実施例429
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
ステップB.メチル2−((3R,5R,6S)−1−アミノ−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップC.メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート
ステップD.2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 0.222(t,J=7Hz,3H)1.179(t,J=7Hz,3H)1.389(s,3H)2.143(dd,J=14,3.5Hz,1H)2.200(t,J =13.5Hz,1H)2.570(d,J =13.5Hz,1H)2.713(m,1H)2.967(d,J=13.5Hz,1H)3.116(m,1H)3.251(m,1H)3.519(ddd,J=13,11,3.5Hz,1H)4.598(d,J=11Hz,1H)6.972(d,J =7Hz,1H)7.070(m,1H)7.099−7.16(m,2H)7.229(m,4H);質量スペクトル(ESI)m/z=463(M+1)、485(M+23)。
実施例430
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジメチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸
1H NMR(500MHz,メタノール−d4)δppm 1.356(s,3H)2.088(dd,J=14,3.5Hz,1H)2.166(t,J =13.5Hz,1H)2.599(br s,6H)2.601(d,J =13.5,1H)(m,7H)2.933(d,J =13.5Hz,1H)3.429(ddd,J =13,10.5,3.5Hz,1H)4.672(d,J =10.5Hz,1H)6.965(m,1H)7.10−7.16(m,5H)7.206(d,J =8.5Hz,2H);質量スペクトル(ESI)m/z=435(M+1)。
実施例431
(2S,3S,5S,6R,7aR,10aS)−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2,7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2,3−b]オキサゾロ[3,2−a]ピリジン−9(5H)−オン
1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δppm 7.21−7.27(m,2H),7.16(ddd,J=8,2,1.2Hz,1H),7.10(t,J=7.7Hz,1H),6.95−7.07(m,2H),6.93(t,J=1.8Hz,1H),6.70(dt,J=7.5,1.2Hz,1H),5.80−5.92(m,1H),5.13−5.25(m,2H),4.66(br s,1H),4.37(d,J=10.6Hz,1H),3.52−4.11(m,1H),3.20(ddd,J=13.4,10.5,3.2Hz,1H),2.61(d,J=7.4Hz,3H),2.11−2.30(m,1H),2.06(t,J=13.7Hz,1H),1.95(dd,J=13.7,3.3Hz,1H),1.32−1.42(m,1H),1.22(d,J=6.3Hz,3H),0.59(br s,3H)。。LC/MS(M+H)m/z=460.2.
ステップB:(2S,3S,5S,6R,8S)−8−アリル−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2,8−ジメチル−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロオキサゾロ[3,2−a]ピリジン−4−イウム4−メチルベンゼンスルホナート
1H NMR(500MHz,DMSO−d6)δppm 8.15−7.10(多重線の連なり,12H),5.89(ddt,J=17.4,10.3,7.3,Hz,1H),5.38(d,J=11.0Hz,1H),5.36(dd,J=16.9,1.7Hz,1H),5.27(dd,J=10.1,2.1Hz,1H),5.17(quin,J=6.3Hz,1H),4.12(td,J=6.5,2.6Hz,1H),3.97(ddd,J=13.7,11.0,3.4Hz,1H),2.81(ABX,JAB=13.7Hz,JAX=7.1Hz,1H),2.72(ABX,JAB=13.7Hz,JBX=7.8Hz,1H),2.43(t,J=13.2Hz,1H),2.29(s,3H),1.99(dd,J=13.3,3.3Hz,1H),1.57(d,J=6.1Hz,3H),1.32(s,3H),0.95(dqd,J=14.7,7.3,3.4Hz,1H),0.58(t,J=7.2Hz,3H),0.45(dquin,J=14.7,7.2,Hz,1H)。。LC/MS m/z=442.2(M+)。
ステップC:(2S,3S,5S,6R,7aR,10aS)−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2,7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2,3−b]オキサゾロ[3,2−a]ピリジン−9(5H)−オン
0℃で20分後、反応を飽和Na2S2O315mLの添加によってクエンチした。この反応物を酢酸エチル150mLで希釈し、層を分離した。有機相を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、セライト(登録商標)(J.T.Baker,フィリップスバーグ,ニュージャージー州、ケイソウ土)に通して濾過し濃縮した。試料を高真空下に終夜置いたが、酢酸が混入した生成物(約4当量)が得られた。アリコートは、ヘキサン中60〜80%の酢酸エチルを使用して精製し、表題化合物が得られた。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm 7.18−7.26(m,5H),7.07−7.16(m,2H),7.05(dt,J=7.0,1.7Hz,1H),3.92(quin,J=6.1Hz,1H),3.84(d,J=10.8Hz,1H),3.48(d,J=17.4Hz,1H),3.34−3.42(m,1H),2.52−2.56(m,1H),2.34(d,J=17.6Hz,1H),1.92(ABX,JAB=13.9Hz,JAX=13.2Hz,1H),1.82(ABX,JAB=13.9Hz,JBX=2.9Hz,1H),1.43(d,J=6.3Hz,3H),1.22(s,5H),0.41(t,J=7.5Hz,3H)。。LC/MS(M+H)m/z=460.2.
均等時間分解蛍光アッセイ(HTRF1アッセイ)
p21TaqMan(登録商標)アッセイ
10 ulの2X TaqMan(登録商標)Universal PCR Master Mix、0.5ulの40XMultiscribe(商標)逆転写酵素/リボヌクレアーゼ阻害薬ミックス、1ulのp21 20XTaqMan(登録商標)遺伝子発現アッセイ(Invitrogen)、または1ulのGAPDH 20XTaqMan(登録商標)遺伝子発現アッセイ(Invitrogen)のどちらか、加えて5ulのすべてのRNA、および3.5ulのDEPCH2O(EMD Chemicals;ギブスタウン,ニュージャージー州)。qRT−PCR反応は、Applied Biosystems Prism 7900HT装置で相対的定量(デルタ・デルタCt)法を使用して、以下のサイクル条件でアッセイした:48℃で30分、続いて95℃で10分、次いで、95℃で15秒の40サイクルおよび60℃で1分。データは、Applied Biosystems SDS2.2ソフトウェアで、内因性の対照としてGAPDH、および較正物質としてDMSO処理試料を使用して解析した。SDS2.2ソフトウェアは、相対的定量(RQ)、または、各処理試料についてのDMSO対照に対するp21準位の増加倍率を計算した。最大(100%)のp21誘導倍率は参照化合物の適合曲線の最大値によって規定した。試験した各阻害薬用量でのp21誘導倍率を、最大百分率を代表する値に変換した。用量応答曲線をXLFitソフトウェア(ID Business Solutions,アラメダ,カリフォルニア州)を使用して作成し、試験した各阻害薬に対するIC50移動値を算定した。
Claims (30)
- 化学式Iの化合物:
式中、
n*が1から6までの整数である場合、Qは、結合であるか、または場合によってO、NR7もしくはS(O)vから選択することができ;
Zは、C=OまたはS(=O)2であり;
Raは、各出現時に、H、(C1−C3)アルキル、(ハロ)(C1−C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1−C3)アルキル、(アルコキシ)(C1−C3)アルキルまたはシアノから独立して選択され;
Rbは、H、ハロ、(C1−C3)アルキル、(ハロ)(C1−C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1−C3)アルキル、(アルコキシ)(C1−C3)アルキルまたはシアノであり;
RcおよびRdは、H、ハロ、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、(ハロ)(C1−C3)アルキル、(ハロ)(C1−C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1−C3)アルキル、もしくは(ヒドロキシ)(C1−C3)アルキルから独立して選択され、またはRcおよびRdは、場合によって結合してスピロシクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
Reは、
(a)Hもしくはハロ;または
(b)(C1−C8)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−OR5、NR7R8、もしくはヘテロシクロアルキルであり、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRx基で場合によって置換されていてもよく、または、ReおよびR’もしくはR”基のいずれか1つは、場合によって結合してスピロシクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、または、RdとR’もしくはR”基のいずれか1つは、場合によって結合して縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく、または、RdおよびReは、場合によって結合して縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R’およびR”は、各出現時に、それぞれ、独立してH、ハロ、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、(ハロ)(C1−C3)アルキル、(ハロ)(C1−C3)アルコキシ、(アルコキシ)(C1−C3)アルキル、(ヒドロキシ)(C1−C3)アルキル、−S(C1−C3)−アルキル、C(O)(C1−C3)アルキル、−NR7R8、もしくはヒドロキシルであり、または、同じ炭素原子に結合したR’およびR”は、場合によって、結合して=Oを形成してもよく、または、同じ炭素原子に結合したR’およびR”は、場合によって結合してスピロ縮合シクロアルキルもしくはヘテロシクロ環系を形成してもよく;
R1は
(a)−COOH、−C(O)OR10、−C(O)NHOH、−C(O)NH−NH2、−C(O)NHS(O)2R10、−S(O)2NHC(O)R10、−S(O)2NR7R8、−NR7C(O)R10、−NR7C(O)OR5、−C(O)NR7R8、−NR7S(O)2R10、−NR7C(O)NR7R8、−S(O)vR10、ヒドロキシルアルキル、−シクロプロピル−COOHもしくはCNであり;または
(b)ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、いずれも、価数が許す場合、1個または複数のRx基で場合によって独立して置換されていてよく;
R2は
(a)−NR7R8、NR7C(O)OR10、NR7C(O)NR7R10、もしくは−C(Ra)R5R6であり;または
(b)アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロであり、いずれも、原子価が許す場合、1個もしくは複数のRx基で場合によって独立して置換されていてもよく;
R3およびR4は、独立してアリールもしくはヘテロアリールであり、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRx基で場合によって独立して置換されていてもよく、またはその両方が結合している環炭素原子と一緒にR3およびRaが、あるいは、その両方が結合している環炭素原子と一緒にR4およびRbが、場合によって結合して、
ここで、Kは、−O−,−NR7−または−C(=O)NR7−であり;
R5およびR6は、各出現時に、それぞれ、独立して
(a)HまたはCN;
(b)−(アルキレン)t−OH、−(アルキレン)t−OR9、−(アルキレン)t−SR9、−(アルキレン)t−NR10R11、−(アルキレン)t−C(O)R9、−(アルキレン)t−C(O)OR9、−(アルキレン)t−OC(O)R9、−(アルキレン)t−S(O)vR9、−(アルキレン)t−NHS(O)2R10、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2R10、−(アルキレン)t−S(O)2NR10R11、−(アルキレン)t−N(R11)S(O)2NR10R11、−NR10C(O)R9、−C(O)NR10R11、−NR10S(O)2R9、S(O)2NR10、もしくはNR10C(O)NR10R11;または
(c)ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、アリール(C1−3−アルキル)、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−3−アルキル)、ヘテロシクロまたはヘテロシクロ(C1−3−アルキル)から選択され、いずれも、価数が許す場合、1個または複数のRx基で場合によって独立して置換されていてもよく;
R7およびR8は、各出現時に、それぞれ、H、シアノ、−OC1−6−アルキル、C1−6−アルキル、ハロ(C1−6)−アルキル、シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ(C1−10アルキル)、もしくは(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)から独立して選択され、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRxで場合によって置換されていてもよく、または、R7およびR8は結合して、場合によって1個もしくは複数のRxで置換されたC4−C8−ヘテロシクロ環を形成してもよく;
R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRx基で場合によって独立して置換されていてもよく;
R10およびR11は、各出現時に、それぞれ、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから独立して選択され、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRxで場合によって置換されていてもよく、または、R10およびR11は、結合して、場合によって1個もしくは複数のRxで置換されたヘテロシクロ環を形成してもよく;
Rxは、各出現時に独立して、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、または−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*であり、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキル基は、1個もしくは複数のハロ、シアノ、オキソ、−(アルキレン)t−OR*、−(アルキレン)t−S(O)vR*、−(アルキレン)t−NR+R++、−(アルキレン)t−C(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)R*、−(アルキレン)t−C(=O)OR*、−(アルキレン)t−OC(=O)R*、−(アルキレン)t−C(=S)OR*、−(アルキレン)t−C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)R*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)R*、−(アルキレン)t−OC(=O)NR+R++、−(アルキレン)t−OC(=S)NR+R++、−(アルキレン)t−SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*、−(アルキレン)t−N(R+)SO2NR+R++、−(アルキレン)t−N(R+)C(=O)OR*、−(アルキレン)t−N(R+)C(=S)OR*、もしくは−(アルキレン)t−N(R+)SO2R*で独立してさらに置換されていてもよく;
R*は、H、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであり;
R+およびR++は、独立してH、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルであり、または、同一の窒素原子に結合したR+およびR++は、場合によって結合してヘテロシクロ環系を形成してもよく;
mは、1、2または3であり;
nおよびn*はそれぞれ、0または1から6までの整数から独立して選択され;
pは、0、1、2または3であり;
tは、各出現時に独立して0または1から6までの整数であり;ならびに
vは、各出現時に独立して0、1または2である
化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2が、−C(H)R5R6、−NR7R8、フェニルまたはピリジンであって、フェニルまたはピリジルは、価数が許す場合、1個または複数のRxで置換されている、請求項1の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- ReがHまたはメチルまたはエチルである、請求項11の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- ReがHまたはメチルまたはエチルである、請求項13の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2が
R5がシクロプロピル、またはC1−6アルキルであり;
R9が、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであるか、または、R9は、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1−6−アルキル、C2−6アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、(C3−8−シクロアルキル)(C1−3アルキル)、C4−8−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロであり、いずれも、価数が許す場合、1個または複数のRx基で場合によって独立して置換されていてもよく;ならびに
R10およびR11は、各出現時に、それぞれ、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはシクロアルキルアルキルから独立して選択され、いずれも、価数が許す場合、1個もしくは複数のRxで場合によって置換されていてもよく、または、R10およびR11は結合して1個もしくは複数のRxで場合によって置換されたヘテロシクロ環を形成していてもよい、請求項13の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5S,6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−tert−ブトキシ−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((1−シアノシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3S,5R,6S)−1−((S)−1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルアミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−アセトアミドブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2,2−ジメチルシクロペンチル)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
メチル2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
エチル2−(2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)アセタート;
2−(2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトヒドラジド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
(S)エチル2−((2S,3R,5R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−(メチルスルホンアミド)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
(S)−エチル2−((2S,3R,5R)−3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−((3−モルホリノプロピル)アミノ)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
(3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−3−((1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
(3S,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−((2’S,3’R,5’R)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−((2’R,3’S,5’S)−6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロブチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロペンチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−((5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N−(トリフルオロメチルスルホニル)アセトアミド;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2,4−ジオン;
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
(3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2,2−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S)−1−(2,6−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−(((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(5,5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R,3S)−2,3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R,2R,3S)−2,3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,3’S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,3’R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−クロロピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
((3S,4R,6R)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S,4R,6S)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S,4R,6R)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸;
((3S,4R,6S)−4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−1−((S)−1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R,5S,6S)−1−((S)−1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(4−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
(S)−tert−ブチル2−((3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−5−オキソヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S,5S)−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S,5R)−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−シクロプロピル−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−6,6,6−トリフルオロ−5,5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7,7,7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−7,7,7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;(異性体2))
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−シクロプロピルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((3S)−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S)−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S,4R)−5−ヒドロキシ−4,5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S,4S)−5−ヒドロキシ−4,5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−5−シアノ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−2−オキソペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3R)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S,4S)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((3S,4R)−4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−メトキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(3S)−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−メトキシアセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−シアノアセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3,4−ジヒドロキシブチル)アセトアミド;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(S)−2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R,3S)−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ネオペンチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N,2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(1−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(4−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(2−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(フェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3,3−ジメチル−1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(4−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N,1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
3−((3R,5S,6R)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルメチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタノ−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(チオモルホリノ−1,1−ジオキシド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((2S)−1−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3,3−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S,5R,6S)−3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(ピリジン−3−イルオキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体1);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((1S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸(異性体2);
2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((R)−1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((R)−3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3R,5R,6S)−3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(tert−ブトキシ)−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((R)−シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソペンタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−tert−ブトキシ−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((1−シアノシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メトキシエトキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−((1−カルバモイルシクロプロピル)メトキシ)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルアミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(チアゾール−2−イルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−アセトアミドブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シアノペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−エチルブチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2,2−ジメチルシクロペンチル)メチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−プロピルピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロブチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソブチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
メチル2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセタート;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
エチル2−(2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)アセタート;
2−(2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトヒドラジド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
エチル2−(3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−(メチルスルホンアミド)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
エチル2−(3−(3−クロロフェニル)−2−(4−クロロフェニル)−5−(2−((3−モルホリノプロピル)アミノ)−2−オキソエチル)−6−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
3−((1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド.
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−((5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
2−(6−クロロ−3’−(3−クロロフェニル)−1’−(シクロプロピルメチル)−2,6’−ジオキソスピロ[インドリン−3,2’−ピペリジン]−5’−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−エトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメトキシ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロブチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−シクロペンチル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−((5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)−N−(トリフルオロメチルスルホニル)アセトアミド;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−((3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−イル)メチル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2,4−ジオン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−チアジアゾール−5(4H)−オン;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−3−(メチルスルホニルメチル)−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2,2−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2,6−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(5,5−ジメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1’−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3’−ビピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−クロロピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジシクロプロピルメチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸;
(4−(3−クロロフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−1,1−ジオキシド−2−(2−プロパニル)−1,2−チアジナン−6−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−1−(1−モルホリノブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(1−(1−tert−ブトキシ−1−オキソブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(4−クロロピリジン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
tert−ブチル2−(3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−1−イル)ブタノアート;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(5−オキソヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−シクロプロピル−6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6,6,6−トリフルオロ−5,5−ジヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(7,7,7−トリフルオロ−6−ヒドロキシ−6−メチルヘプタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(7−ヒドロキシ−7−メチルオクタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−シクロプロピルメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(6,6,6−トリフルオロ−5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)メチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−ヒドロキシ−4,5−ジメチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(5−シアノ−5−メチルヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(2−オキソペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−メトキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(4−ヒドロキシヘキサン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−メトキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルペンタン−3−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(メチルスルホニル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−メトキシアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−シアノアセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)−N−(3,4−ジヒドロキシブチル)アセトアミド;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−(1−メチルエチルスルホンアミド)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(ネオペンチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N,2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(1−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−エチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(トリフルオロメチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(4−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−クロロフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(2−メチルフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(フェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3,3−ジメチル−1,1−ジオキシドベンゾ[d]イソチアゾール−2(3H)−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−3−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(4−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−シアノフェニルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−スルホンアミド)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N,1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)プロパン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メトキシ−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(6−メチル−4−オキソヘプタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルメチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピペリジン−1−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(3−メチルモルホリノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(チオモルホリノ−1,1−ジオキシド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3,3−ジメチルモリホリノ)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチル(オキセタン−3−イル)アミノ)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
3−アリル−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(ピリジン−3−イルオキシ)ブタン−2−イル)ピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(5−オキソテトラヒドロフラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−クロロピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−2−イル)ブチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−シクロプロピル−1−(ピリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピラジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリミジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(6−メチルピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(ピリジン−4−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(6−ブロモピリジン−2−イル)プロピル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(チアゾール−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(6−シクロプロピルピリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(3,3,3−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−メチル−1−(ピリジン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
3−((1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(ペンタン−3−イル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−(1−(2−(tert−ブトキシ)−1−シクロプロピル−2−オキソエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシブチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(シクロプロピル(ピリジン−2−イル)メチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N,2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N,1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2R)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
(2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸)。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジメチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N,2−ジメチルプロパン−2−イルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N,1−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
(2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−ヒドロキシプロピル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸)。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(5−クロロチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(5−クロロ−N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)シクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
1−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(フェニルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−(プロピルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロブチルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロペンチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(オキセタン−3−イルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−((S)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((R)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−((S)−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(o−トリルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((4−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((シクロプロピルメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2,2,2−トリフルオロエチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((3−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソペンチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロヘキシルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−((2,2,2−トリフルオロエチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−3−メチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−2−(シクロブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(tert−ペンチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((S)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((R)−イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;より極性の異性体;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2S,3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((2R,3S)−2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−(オキセタン−3−イルメチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(N−(tert−ブチル)スルファモイル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−メチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(モルホリノスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−2−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−((N,N−ジメチルスルファモイル)(メチル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(3−イソプロピル−2,2−ジオキシド−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c][1,2,6]チアジアジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−((3R,5R,6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−((S)−1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((S)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((R)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
または2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−((R)−1−((S)−モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
(1R,3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
(3S,6S,7R)−7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−((S)−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2R,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((2S,3S)−1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1S,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((1R,2S)−1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3S,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−(3−ヒドロキシ−2−オキソプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジメチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
(2S,3S,5S,6R,7aR,10aS)−6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2,7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2,3−b]オキサゾロ[3,2−a]ピリジン−9(5H)−オン。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(チオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(5−クロロチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(5−クロロ−N−メチルチオフェン−2−スルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)−2−メチルプロパン−2−イルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ジフルオロメチル)シクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
1−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロプロパンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(2−フルオロフェニル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルエチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(3−フルオロフェニル)エチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(N−(2−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(N−(3−シアノフェニル)メチルスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−3−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(チオフェン−2−イルメチル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(3−メトキシベンジル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−2−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−3−イルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−(ピリジン−2−イル)メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−エチルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルメチルスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(1−メチルエチルスルホンアミド)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロブタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンタンスルホンアミド)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホンアミド)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−エチルシクロブタンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(フェニルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−(プロピルスルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((シクロブチルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロペンチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(オキセタン−3−イルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソ−1−(1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルホニル)ブタン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(−sec−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(o−トリルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((4−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピリジン−4−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−((2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((シクロプロピルメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2,2,2−トリフルオロエチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((トリフルオロメチル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(フェニルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−((2−クロロフェニル)スルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((3−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((4−フルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(プロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソペンチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロペンチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロヘキシルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−((2,2,2−トリフルオロエチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(3−メチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(シクロブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(tert−ペンチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(イソプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−((2−(tert−ブチルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(シクロプロピルスルホニル)エチル)−3−エチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸);
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(3,3−ジメチル−1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ペンタン−3−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルフィニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(2−(メチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(2−(エチルスルホニル)ペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−(オキセタン−3−イル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−(オキセタン−3−イルメチル)スルファモイル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(N−(tert−ブチル)スルファモイル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−メチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(N−イソプロピルスルファモイル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(モルホリノスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(2−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−1−シクロプロピルエチル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((N,N−ジメチルスルファモイル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−((N,N−ジメチルスルファモイル)(メチル)アミノ)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3,4,4−トリメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(3−イソプロピル−2,2−ジオキシド−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c][1,2,6]チアジアジン−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルエチルスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(メチルスルホニル)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−(1−(シクロプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(1−(1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1−(1−(シクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(6−(4−クロロフェニル)−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(5−クロロピリジン−2−イル)−1−(1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1−(1−(モルホリン−2−イル)プロピル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)エチル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−3−(2−モルホリノエチル)−2−オキソピペリジン−3−イル)アセトアミド;
7−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−5−(1−(N−メチルシクロプロパンスルホンアミド)ブタン−2−イル)−4−オキソ−5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボン酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1,2−ジヒドロキシペンタン−3−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−1−ヒドロキシブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−イソプロピル−6−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)ピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)ブタン−2−イル)−3−((6−ヒドロキシピリジン−2−イル)メチル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(1−シクロプロピル−2−(エチルスルホニル)エチル)−3−(3−ヒドロキシ−2−オキソプロピル)−3−メチルピペリジン−2−オン;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジエチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(ジメチルアミノ)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
6−(3−クロロフェニル)−5−(4−クロロフェニル)−3−エチル−2,7a−ジメチルヘキサヒドロフロ[2,3−b]オキサゾロ[3,2−a]ピリジン−9(5H)−オン。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−1−((S)−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(イソプロピルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−((3R,5R,6S)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−((S)−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−1−(−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3,3−ジメチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(エチルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(エチルスルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(N−フェニルシクロプロパンスルホンアミド)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−((シクロプロピルメチル)スルホニル)ブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−シクロプロピル−2−(メチルスルホニル)エチル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;
2−(−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−1−(−1−(イソプロピルスルホニル)−3−メチルブタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸;または
2−(−1−(−1−(tert−ブチルスルホニル)ブタン−2−イル)−5−(3−クロロフェニル)−6−(4−クロロフェニル)−3−メチル−2−オキソピペリジン−3−イル)酢酸。 - 請求項1から28のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
- 治療を必要とする対象の癌を治療する方法であって、有効量の、請求項1から28のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
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