JP2003519124A

JP2003519124A - 置換インドールマンニッヒ塩基

Info

Publication number: JP2003519124A
Application number: JP2001549357A
Authority: JP
Inventors: マティーアスゲルラッハ，; ，コリンナマウル
Original assignee: グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 1999-12-27
Filing date: 2000-12-20
Publication date: 2003-06-17
Also published as: PL355446A1; CA2392866A1; HUP0203873A3; AU3161001A; WO2001047885A1; EP1261585A1; NZ518876A; DE19963178A1; CY1107080T1; RU2002120478A; PT1261585E; PE20010993A1; US20030060497A1; ATE374184T1; NO20022803D0; ZA200203444B; CN1413192A; DK1261585T3; ES2293935T3; DE50014679D1

Abstract

(57)【要約】本発明は式（Ｉ）の置換インドールマンニッヒ塩基、それらを製造する方法、前記化合物を含む薬剤、および薬剤、特に痛みを治療するために使用される薬剤の製造における前記化合物の使用に関する。式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ ^４〜Ｒ^７は請求項１に記載の意味を有し、Ｒ^３＝式（ａ）であり、Ｒ^１３＝（置換）フェニルである。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は置換インドールマンニッヒ塩基、それらを調製するための方法、これ
らの化合物を含む薬剤、および薬剤の製剤のためのこれらの化合物の使用に関す
る。

【０００２】痛みは基本的な臨床症状の１つである。効果的に痛みを治療するための世界的
な必要性が存在する。患者に特有な痛みの慢性および非慢性状態の標的志向の治
療を行うための緊急な必要性が（この必要性によって患者のための首尾の良い満
足の行く痛みの治療であると理解される）、多数の科学的著作中に記述されてお
り、これらは近年応用無痛法および痛覚の基礎研究の分野で刊行されている。

【０００３】たとえばモルヒネなどの従来のオピオイドは、重度から非常に重度の痛みの治
療において有効である。しかしながら、これらには望ましくない随伴症状、特に
呼吸機能低下、嘔吐、鎮静、便秘および耐性の進展がある。

【０００４】トラマドールヒドロクロリド（１ＲＳ、２ＲＳ）−２−［（ジメチルアミノ）
メチル］−１−（３−メトキシフェニル）−シクロヘキサノールは、中央神経系
に作用する鎮痛薬の中で特別な位置を占める。なぜならこの活性化合物によって
、オピオイドの知られている副作用なしで、痛みの非常な抑制がもたらされるか
らである（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｔｌ．Ｔｈｅｒ．２６７、３３（１
９９３））。さらなる痛み抑制剤への研究が世界的に行われている。

【０００５】したがって本発明の目的は、薬剤中の活性化合物として非常に適している新た
な化合物を提供することであった。

【０００６】これらの活性化合物は特に痛みを治療するため、炎症およびアレルギー反応、
薬物および／またはアルコール乱用、下痢、胃炎、潰瘍、心臓疾患、尿失禁、う
つ病、ショック状態、偏頭痛、ナルコレプシー、体重過多、喘息、緑内障、多動
症候群、衝動の欠如、大食症、無食欲症および／またはカタレプシーを治療する
ため、不安緩解のため、高まる覚醒（不眠症）および／または高まるリビドーの
ために適したものであるべきである。

【０００７】以下の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基を提供することによって、本
発明に従ってこの目的が達成される。この塩基は、特に慢性的な痛みに対しても
明白な鎮静作用があり、さらに炎症およびアレルギー反応、薬物および／または
アルコール乱用、下痢、胃炎、潰瘍、心臓疾患、尿失禁、うつ病、ショック状態
、偏頭痛、ナルコレプシー、体重過多、喘息、緑内障、多動症候群、衝動の欠如
、大食症、無食欲症および／またはカタレプシーと闘う治療のため、不安緩解の
ため、高まる不眠症および／または高まるリビドーのために適している。

【０００８】したがって本発明は、以下の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基に関す
る。

【化１３】［ここで、Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
されたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、好ましくはＨ、Ｃ_１−６ア
ルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基、特に好ま
しくはＨまたはＣ_１−２アルキル基であり、Ｒ^２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基もしくはヘテロアリー
ル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテ
ロアリール基、であり、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＯ_２、ＯＲ^１０、ＣＯ（Ｏ
Ｒ^１１）、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合された
アリール基、特に好ましくはＨ、Ｃ_１−２アルキル基または非置換フェニル基で
あり、Ｒ^３はＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０ア
ルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基
を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリール基、好ましくはＨ、Ｃｌ
、Ｆ、ＮＯ_２、ＯＲ^１０、ＣＯ（ＯＲ^１１）、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１− _２アルキレン基を介して結合されたアリール基、特に好ましくはＨ、ＮＯ_２、Ｃ _１−２アルキル基または非置換フェニル基であり、Ｒ^８はＨ、ＣＯＲ^１６またはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基であり、
好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^９はＨまたはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基であり、好ましくはＣ _１−６アルキル基またはフェニル基であり、Ｒ^１０はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基もしくはアリール基、または
Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリール基
であり、好ましくはＨ、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−１２アルキレン基を介
して結合されたアリール基であり、Ｒ^１１はＨまたはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基であり、好ましくは
ＨまたはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基またはアリール基であり、好ましくはＣ_１ _−６アルキル基であり、Ｒ^１３は非置換フェニル基、またはＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ
、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｏ−フェニル基もしくはＯＨで少なくともモノ置換
されたフェニル基であり、好ましくは非置換フェニル基またはメチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３で少なくともモノ置換された
フェニル基であり、特に好ましくは非置換フェニル基または２−メトキシ−フェ
ニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２−メチル−フェニ
ル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フ
ェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、
２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、
２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−ブ
ロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、５−ブロモ−
２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−
５−フルオロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−
２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−
２−フルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フ
ェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３−ジ
メチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチルフェニル、
２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，５−ジメ
トキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，４，５−トリメトキシ
−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フ
ェニルもしくは４−トリフルオロメチル−フェニル基であり、非常に好ましくは
非置換フェニル基であり、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル基、ベンジル基もし
くはフェネチル基であるか、好ましくは飽和の、非置換のもしくは少なくともモ
ノ置換されたＣ_１−６アルキル基であり、特に好ましくはＣＨ_３基であり、あるいは、Ｒ^１４とＲ^１５は一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）
または（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２を示し、好ましくは（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、
ｎは４または５）であり、Ｒ^１６はＣ_１−１０アルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり
、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１７はＣ_１−１０アルキル基であり、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり
、Ｒ^１８はＣ_１−１０アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはナフ
チル基であり、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１９はＨ、ＮＨＮＨ_２、ＮＨＲ^２０、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基も
しくはヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリ
ール基もしくはヘテロアリール基であり、好ましくはＣ_１−６アルキル基または
Ｃ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、Ｒ^２０はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基、
またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくはＣ_１−６アルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介
して結合されたアリール基であり、Ｒ^２１はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、
好ましくはＨ、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合さ
れたアリール基である］の置換インドールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化合物、鏡像異性
体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、および／またはその
生理学的に許容される酸との対応する塩、［但し、前記化合物のラセミ化合物であって、基Ｒ^３がＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１ ^４）（Ｒ^１５）であり、かつ、基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３またはベンジル
である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３またはベンジルである場
合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３が２−クロロフェニル基であり
、基Ｒ^１４およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であるか、もしくは基Ｒ^１４とＲ^１５が一
緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１ ^１がＣ_２Ｈ_５である場合、ならびに対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ ^１１がＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_４であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２−ＣＨ
＝ＣＨ_２または４−クロロベンジルである場合、ならびに基Ｒ^１がＣＨ_３である
ときに該化合物に対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７、Ｒ^１およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基
Ｒ^１４がフェニル基であり、基Ｒ^１５が４−エトキシフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^１３が２，４，６−トリメトキシフェニル基で
あり、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^１が
ＣＨ_３であり、基Ｒ^２がフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基、２−ヒドロキシ
フェニル基または２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル基であり、基Ｒ^１４とＲ ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である場合、ならびにＲ^１３がフェニル基であるときは対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である化
合物、ならびに該化合物の対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ ^１１＝ＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１ ^１がＣ_２Ｈ_５であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５は各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１３が２
−クロロフェニル基であり、基Ｒ^５が３−［（２−クロロフェニル）−ジメチル
アミノメチル］−５−メチレン−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエス
テル、または３−［（２−クロロフェニル）−ジメチルアミノメチル］−５−ヒ
ドロキサト（ｈｙｄｒｏｘａｔｅ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
エステルである場合の化合物を除く。］

【０００９】アルキル基は炭化水素基として理解されることが好ましく、これらはハロゲン
、ＯＨ、ＣＮまたはＣＦ_３によって、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＨ
によって、少なくともモノ置換されている。これらが１つ以上の置換体を含む場
合、これらの置換体は同一であるかあるいは異なっている可能性がある。アルキ
ル基は分岐、非分岐または環状であってよい。アルキル基、メチル、エチル、プ
ロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル
、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプ
ロピル、ヘキシル、１−メチルプロピル、ヘプチル、ノニルまたはデカニルが特
に好ましい。

【００１０】アリール基はフェニルまたはナフチル基として理解されることが好ましく、こ
れらはＯＨ、ハロゲン、好ましくはＦ、ＢｒまたはＣｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜 _６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、またはフェニル基によって、少なくともモノ
置換されている。非置換または置換フェニル基を、他の環と縮合させることもで
きる。アリール基、２−、３−および４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニル、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオ
ロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニ
ル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジクロ
ロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−
ジクロロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−、３−および４
−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−、３−および４−メチルフェ
ニル、３−フェノキシフェニル、２−および４−トリフルオロメチルフェニルま
たは３，４，５−トリメトキシフェニルが特に好ましい。

【００１１】ヘテロアリール基は芳香族化合物として理解され、これは少なくとも１つのヘ
テロ原子、好ましくは窒素および／または酸素および／またはイオウ、特に好ま
しくは窒素および／または酸素を有し、これらのヘテロ原子は好ましくはハロゲ
ン、ＣＮ、ＣＦ_３またはＯＨ基によって置換することができる。ヘテロアリール
は置換または非置換のチオフェン、ピロリルまたはフルフリル基であることが特
に好ましい。

【００１２】以下の置換インドールマンニッヒ塩基が特に好ましい：３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチルエステル３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメ
チルアミン［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメ
チル］−ジメチルアミン［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメ
チルアミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール
−２−カルボン酸ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−オールジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン［（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチル］−
ジメチルアミン酢酸３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イルエ
ステル｛［２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニル
メチル｝−ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−２−カルボン酸ジメチル−［（２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フ
ェニルメチル］−アミンジメチル−［（２−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フ
ェニルメチル］−アミン［（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチ
ル］−ジメチルアミン｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェ
ニルメチル｝−ジメチルアミン｛［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−フェニルメチル｝−ジメチルアミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン１−メチル−３−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−１−メ
チル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−トリルメチル）−
１Ｈ−インドール３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−１−エチ
ル−２−フェニル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）
−１Ｈ−インドール１−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール２−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フェ
ニル−１Ｈ−インドールジメチル−［（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−
メチル］−アミン２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−イン
ドール３−［（２−メトキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−２−
フェニル−１Ｈ−インドール４−メチル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリル−メチル）−１Ｈ−イ
ンドール３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−４−メ
チル−１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシ−３−（フェニル−ピペリジン−１−イル−メチル）−１
Ｈ−インドール［（５−ベンジロキ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリルメチル］−
ジメチルアミン７−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フ
ェニル−１Ｈ−インドール５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イ
ル−メチル］−１Ｈ−インドール［（２−メトキシフェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチルアミン｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニ
ル−メチル｝−ジメチルアミン３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール１−メチル−３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インド
ール３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール［（１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−３−（フェニル−ピロリジン−１−イル−メチル）−１
Ｈ−インドール［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−
１Ｈ−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−ブロモ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（２−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（３−ブロモ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（３−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン｛（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−［２−（４−クロロ−フェニル
）−１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル｝−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３−クロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（２，３−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２，４−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチルアミン３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−４，
７−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−５−
ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［［２−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３，
４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−
インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル）−ジメチルアミン［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−フルオロ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル
）−メチル］−ジメチル−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−メトキシ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−
メチル］−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メ
チル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｍ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メ
チル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェ
ノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキシ−フェニ
ル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３
−フェノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３−フェノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−トリフルオロメチル
−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−トリフル
オロメチル−フェニル）−メチル］−アミン

【００１３】本発明は、一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基の製造方法も提供し、こ
の方法は以下のことを特徴とする。一般式ＩＩ：

【化１４】［ここで、Ｒ^１３は一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を溶液中、好ましくは有機溶媒中、特に好ましくはト
ルエン中において、塩基、好ましくは炭酸カリウムまたはホウ酸無水物の存在下
で、好ましくは−１０〜１１０℃の温度において、一般式ＩＩＩ：

【化１５】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は一般式Ｉにおける意味を有する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：

【化１６】のアミナル(aminal)化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂｓ
ｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）、好ましくはジエチルエーテル中で酸塩化物、好
ましくは塩化アセチルと反応させて、一般式Ｖ：

【化１７】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：

【化１８】［ここで、基Ｒ^３はＨであり、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１６〜Ｒ^２ ^１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた一般式Ｉのインドールマンニッヒ塩基を洗浄および／または抽
出、好ましくはアセトンでの洗浄により精製し、次に通常の方法により単離する
こと。

【００１４】本発明は、基Ｒ^１がＨではなく基Ｒ^２〜Ｒ^２１が一般式Ｉにおける意味を有す
る、一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基の製造の代替方法も提供し、この
方法は以下のことを特徴とする。一般式ＩＩ：

【化１９】［ここで、Ｒ^１３は一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を溶液中、好ましくは有機溶媒中、特に好ましくはト
ルエン中において、塩基、好ましくは炭酸カリウムまたはホウ酸無水物の存在下
で、好ましくは−１０〜１１０℃の温度において、一般式ＩＩＩ：

【化２０】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は一般式Ｉにおける意味を有する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：

【化２１】のアミナル化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂ
ｓｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）、好ましくはジエチルエーテル中で酸塩化物、
好ましくは塩化アセチルと反応させて、一般式Ｖ：

【化２２】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：

【化２３】［ここで、基Ｒ^１およびＲ^３はＨであり、基Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１６〜
Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた一般式ＶＩの化合物［ここで、基Ｒ^１はＨであり、基Ｒ^２〜Ｒ ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］を溶液中、好ましくはジメチルスルホキ
シド中で一般式ＸＲ^２２［ここで、基Ｒ^２２は、Ｃ_１−１０アルキル基、または
Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリール基
であり、好ましくはＣ_１−６アルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介して結
合されたアリール基であり、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩであり、好ましくはＣｌで
ある］の化合物と、塩基、好ましくはトリエチルアミンまたはカリウムｔｅｒｔ
−ブチレートの存在下で、好ましくは１０〜１５０℃の温度において反応させ、
こうして得られた一般式Ｉの化合物［ここで、基Ｒ^１はＣ_１−１０アルキル基、
またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール基もしくはヘテロアリ
ール基であり、その他の基Ｒ^２〜Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］を濾
過により、

【００１５】好ましくはスカベンジャー樹脂上での濾過によって、特に好ましくはポリマー結
合トリス（２−アミノエチル）−アミン（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、ＢａｄＳ
ｏｄｅｎ）でおよび／または３−（３−メルカプトフェニル）プロパン−アミド
メチルポリスチレン（Ａｒｇｏｎａｕｔ、Ｍｕｔｔｅｎｚ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａ
ｎｄ）での濾過によって精製し、次いで通常の方法により単離すること。

【００１６】本発明の置換インドールマンニッヒ塩基の合成は、以下に記載する図１および
図２に従って、Ｚｙｍａｒｋからの自動装置上で行うことが好ましい。

【００１７】生理学的に許容される酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホ
ン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸
、クエン酸、グルタミン酸および／またはアスパラギン酸を用いて、それ自体が
専門家に知られている方法で、本発明の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩
基をそれらの塩に転換させることができる。塩の形成は溶媒中、特に好ましくは
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、アセトン
および／または２−ブタノン中で行うことが好ましい。トリメチルクロロシラン
と共にメチルエチルケトン中で、塩の形成を行うことが非常に好ましい。

【００１８】本発明の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基は毒物学的に許容され、し
たがって適切な薬学的活性化合物である。

【００１９】したがって本発明は、活性化合物として、少なくとも１種の一般式Ｉの置換イ
ンドールマンニッヒ塩基、および場合により存在してもよい別の活性化合物およ
び／または助剤物質を含む薬剤も提供する。

【００２０】薬剤は、好ましくは、活性化合物として、少なくとも１種の一般式Ｉの置換イ
ンドールマンニッヒ塩基の鏡像異性体の混合物も含むことができ、この混合物は
等モル量の鏡像異性体を含まないことが好ましい。鏡像異性体の１種の相対的比
率は、鏡像異性体の混合物に基づいて、特に好ましくは５〜４５ｍｏｌ％、非常
に好ましくは１０〜４０ｍｏｌ％である。

【００２１】痛み、特に慢性的な痛み、および／または炎症および／またはアレルギー反応
、および／または薬物および／またはアルコール乱用および／または下痢および
／または胃炎および／または潰瘍および／または心臓疾患および／または尿失禁
および／またはうつ病および／またはショック状態および／または偏頭痛および
／またはナルコレプシーおよび／または体重過多および／または喘息および／ま
たは緑内障および／または多動症候群および／または衝動の欠如および／または
大食症および／または無食欲症および／またはカタレプシーと闘う治療のため、
および／または不安緩解のため、および／または高まる不眠症および／または高
まるリビドーのために、薬剤を使用することが好ましい。

【００２２】痛み、特に慢性的な痛み、および／または炎症および／またはアレルギー反応
、および／または薬物および／またはアルコール乱用および／または下痢および
／または胃炎および／または潰瘍および／または心臓疾患および／または尿失禁
および／またはうつ病および／またはショック状態および／または偏頭痛および
／またはナルコレプシーおよび／または体重過多および／または喘息および／ま
たは緑内障および／または多動症候群および／または衝動の欠如および／または
大食症および／または無食欲症および／またはカタレプシーと闘う治療のため、
および／または不安緩解のため、および／または高まる不眠症および／または高
まるリビドーのための薬剤の調製に関する、本発明の一般式Ｉの置換インドール
マンニッヒ塩基の少なくとも１つの使用も、本発明は提供する。

【００２３】少なくとも１種の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ塩基に加えて、適切な
薬剤調合物を調合するために、担体物質、充填剤、溶媒、希釈剤、染料および／
またはバインダーを使用する。助剤物質の選択は、たとえば皮膚、粘膜および目
の感化の際に、経口的、静脈内、腹膜内、皮内、筋肉内、鼻腔内、頬または局所
的に薬剤が投与されるかどうかに依存する。錠剤、被覆された錠剤、カプセル、
グラニュール、ドロップ、ジュースおよびシロップの形の調合物は経口投与に適
しており、溶液、懸濁液、容易に再構築可能な乾燥調合物およびスプレーは非経
口、局部および吸入投与に適している。

【００２４】溶解した形のデポット、またはパッチである本発明の一般式Ｉの置換インドー
ルマンニッヒ塩基（場合により皮膚への浸透を促進する試薬を加える）は、経皮
的投与用の適切な調合物である。遅発性の方法で経口または経皮的調合形から、
本発明の一般式Ｉの化合物を切り離すことができる。

【００２５】薬理学的実験：１．）インビトロ（試験管内）試験ＪｈｏｎＰ．Ｄｅｖｌｉｎ、ＨｉｇｈＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅ
ｎｉｎｇ、１９９７、ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒＩｎｃ．に記載されるよう
な、従来型の高スループットスクリーニング法によって、その活性について本発
明のインドールマンニッヒ塩基の広範囲の試験を行った。これらを参照としてこ
こに導入し、したがって本開示の一部である。

【００２６】Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体ファミリー、α−アド
レナリン受容体およびオピオイド受容体に関する親和性によって、本発明のイン
ドールマンニッヒ塩基の作用を詳細に判定した。

【００２７】Ｍ．Ｃｈ．Ｆｒｉｎｋ、Ｈ．−Ｈ．−Ｈｅｎｎｉｅｓ、Ｗ．Ｅｎｇｌｂｅｒｇ
ｅｒ、Ｍ．ＨａｕｒａｎｄａｎｄＢ．Ｗｉｌｆｆｅｒｔ、Ａｒｚｎｅｉｍ．
−Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ．Ｒｅｓ．４６（ＩＩＩ）、１１、１９９６の１０
２９〜１０３６ページに記載されるような方法によって、セロトニン再摂取の阻
害（５−ＨＴ摂取阻害）の調査を行った。これらを参照としてここに導入し、し
たがって本開示の一部分を形成する。

【００２８】これらの調査を行うために、ラットの脳領域からシナプトソームを新鮮に単離
した。各場合において、いわゆる「Ｐ２」断片を使用し、これはＥ．Ｇ．Ｇｒａ
ｙａｎｄＶ．Ｐ．Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ、Ｊ．Ａｎａｔ．７６、１９６２の７
９〜８８ページの指示に従って作製した。この文献を参照としてここに導入し、
したがって本開示の一部分を形成する。５−ＨＴ摂取の判定のために、オスのラ
ットの脳のポン（ｐｏｎ）および延髄領域から、これらの小胞粒子を単離した。

【００２９】５−ＨＴ運搬体に関する以下の特徴的データを判定した。５−ＨＴ摂取：Ｋ_ｍ＝０．０８４±０．０１１μＭＶ_ｍａｘ：３８．１３±４．５２ｐｍｏｌ／分／タンパク質１ｍｇ。

【００３０】各場合において、２つの平行した実験からの平均値としてこれらの調査の結果
を述べる。

【００３１】２．）マウスの苦痛試験における鎮静性試験マウス（Ｉ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ、Ｊ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ、Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１２５、２３７〜２４０（１９５９））によ
って改変された）のフェニルキノン誘導型の苦痛における、本発明の化合物の詳
細な調査をその鎮静活性について行った。２５〜３０ｇの重量のオスのＮＭＲＩ
マウスをこのために使用した。物質の投与当たり１０匹の動物のグループが、マ
ウス当たり０．３ｍｌのフェニルキノンの０．０２％水溶液（フェニルベンゾキ
ノン、Ｓｉｇｍａ、Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ；５％エタノールの添加によって溶
液を調製し、水浴中において４５℃で保存した）を受け取り、これは試験物質の
静脈内投与の１０分後に腹腔内に投与された。観察用ケージ中に、これらの動物
を独立に置いた。苦痛誘導型のストレッチ運動の数（いわゆる苦痛反応＝後脚の
ストレッチによる身体の直線化）を、フェニルキノンの投与後５〜２０分かけて
押しボタン式計測器によって計測した。生理学的食塩水溶液のみを受け取った動
物も、コントロールとして用いた。

【００３２】１０ｍｇ／ｋｇという標準用量で、物質を試験した。以下の等式に従って、物
質による苦痛反応の阻害度を計算した：

【００３３】以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、一般的な本発明の概念は
制限しない。

【００３４】

【実施例】

一般式ＩＶのアミナル化合物を調製するための一般的な合成の説明：

【００３５】一般的な合成の説明１：１．０当量の一般式ＩＩの特定の芳香族アルデヒド化合物を、２．７当量の一
般式ＩＩＩを有する特定の第二級アミンの４０％溶液に、２０℃で撹拌しながら
一滴ずつゆっくりと加えた。その後この溶液を８０℃の温度でさらに３０分間撹
拌し、次いで室温に冷却し、０．５７当量の炭酸カリウムを加えた。ここで２つ
の相が形成され、これらをお互いに分離させ、各回毎に１００ｍｌの酢酸エチル
を用いて水相を３回抽出した。１つにした有機相を炭酸カリウムによって乾燥さ
せ、溶媒から取り除いた。次いでこのようにして得た一般式ＩＶのアミナル化合
物を、さらに精製することなくその後の反応において使用した。

【００３６】一般的な合成の説明２：１．０当量の一般式ＩＩの特定の芳香族アルデヒド化合物を絶対トルエン８０
ｍｌ中に溶かした溶液に、１．６当量のホウ酸無水物を加えた。次いで激しく撹
拌しながら、２．４当量の一般式ＩＩＩの第二級アミン溶液を絶対トルエン８５
ｍｌ中に溶かした溶液を加えた。温度の著しい上昇によって、反応の開始を見る
ことができた。次いで反応溶液を、４５〜５０℃の温度でさらに２時間撹拌した
。室温に冷却した後、過剰なホウ酸無水物を分離させ、濾過物を溶媒から取り除
いた。このようにして得た一般式ＩＶのアミナル化合物を、さらに精製すること
なくその後の反応において使用した。

【００３７】一般式Ｖのイミニウム塩を合成するための一般的な合成の説明：一般的な合成の説明３：１．０当量の塩化アセチルを絶対ジエチルエーテル中に溶かした溶液を、一般
的な合成の説明１または２に従って調製した一般式ＩＩＩのアミナルの氷で冷や
した溶液または懸濁液１．０当量に、撹拌しながら一滴ずつゆっくりと加えた。
次いで反応混合液を、その後約２０℃の温度で一晩撹拌した。ここで沈殿が形成
され、窒素下で吸引によってこれを濾過して取り除き、次いでオイルポンプ真空
下で乾燥させた。このようにして得た一般式Ｖのイミニウム塩を、さらに精製す
ることなくその後の反応において使用した。

【００３８】一般式Ｉのインドールマンニッヒ塩基を合成するための一般的な合成の説明：一般的な合成の説明４：本発明のインドールマンニッヒ塩基の合成を、図１および図２に従って、Ｚｙ
ｍａｒｋからの自動装置上で行った。ここで図１は、反応チューブを閉じるためのキャッパーステーション（ｎｏ．
１）、ロボット１（ｎｏ．２）およびロボット２（ｎｏ．３）（ロボット１は反
応チューブを動かし、ロボット２は反応チューブ中に試薬をピペットで移す）、
温度調節可能な反応器ブロック（ｎｏ．４）、撹拌ブロック（ｎｏ．５）および
濾過ステーション（ｎｏ．６）（この中で反応溶液が濾過される）を含む。図２もロボット１（ｎｏ．１）およびロボット２（ｎｏ．２）を含み、この２
つのロボットは反応生成物を有する容器をさまざまなステーションに運び、ステ
ーションにおいて図１に記載の自動合成単位からの合成生成物が調べられる。ここでアセトンがボルテクサー（ｎｏ．３）上の合成生成物に加えられ、スピ
ン反応器（ｎｏ．４）中でこれらの成分が完全に混合され、次いでアセトンが注
ぎ出される。合成のために、ネジ山のあるガラスの丸底チューブ（直径１６ｍｍ、長さ１２
５ｍｍ）に手作業により撹拌機をつけ、キャッパーステーション（ｎｏ．１）上
の隔壁を有するネジキャップによって閉じられる。０℃に温度調節した反応器ブ
ロック中に、ロボット１（ｎｏ．２）の側にこのチューブを置いた。ロボット２
（ｎｏ．３）は以下の試薬を連続的にピペットで移した：１．）インドールまたは一般式ＶＩの置換インドール化合物をアセトニトリル
中に溶かした０．１Ｍ溶液１ｍｌ２．）一般式Ｖのイミニウム塩をアセトニトリル中に溶かした０．１Ｍ溶液１
．２ｍｌ以下の実施例に記載するように、イミニウム塩を前もって調製した。その後、
６６５分かけて撹拌ブロック（ｎｏ．５）の１つにおいて１５℃で、反応混合物
を撹拌した。次いでこの反応溶液を、濾過ステーション（ｎｏ．６）において濾
過した。真空遠心分離機中で最初に溶媒を取り除いた。次いでチューブを有するラック
を、図２の自動検査ユニット（ｎｏ．３）上に手作業により置いた。ボルテクサ
ー上の反応混合物に、アセトン２ｍｌを加えた。スピン反応器（ｎｏ．４）中で
１０分間かけてこれらの成分が完全に混合され、最終的にアセトンが注ぎ出され
る。このプロセスをさらに３回行い、最終的に真空遠心分離機中で溶媒を取り除
いた。

【００３９】一般式ＩのＮ−アルキル化インドールマンニッヒ塩基を合成するための一般的
な合成の説明：一般的な合成の説明５：絶対ジメチルスルホキシド中でＲ^１＝Ｈである１．０当量の一般式Ｉのインド
ールマンニッヒ塩基の溶液を、１．０当量の水酸化カリウムで１５分間処理し、
次いで１．０当量のアルキル化試薬（Ｒ^１２−Ｈａｌ）を加え、その後混合物を
約２０℃の温度でさらに２４時間撹拌した。３．０当量の３−（３−メルカプト
フェニル）−プロパン−アミドメチルポリスチレンを次いでこれに加え、それら
の成分をさらに３時間互いに反応させ、ＰＳ樹脂を濾過して取り除き、真空中で
濾過物を濃縮させた。このようにして得られた残留物を塩化メチレン／水１：１
混合物で取り出し、混合物を３０分間撹拌し相を分離させ、各回毎に２０ｍｌの
塩化メチレンを用いて水相を３回抽出した。１つにした有機相を硫酸マグネシウ
ムによって乾燥させ、溶媒から取り除いた。

【００４０】一般式ＩのＮ−アシル化インドールマンニッヒ塩基を合成するための一般的な
合成の説明：一般的な合成の説明６：絶対ジメチルスルホキシド中でＲ^１＝Ｈである１．０当量の一般式Ｉのインド
ールマンニッヒ塩基の溶液を、１．０当量の水酸化カリウムで１５分間処理し、
次いで１．０当量のアシル化試薬（Ｒ^１−Ｈａｌ）を加え、その後混合物を約２
０℃の温度でさらに２４時間撹拌した。３．０当量のポリマー結合型トリス（２
−アミノエチル）アミンを次いでこれに加え、それらの成分をさらに３時間互い
に反応させ、ＰＳ樹脂を濾過して取り除き、真空中で濾過物を濃縮させた。この
ようにして得られた残留物を塩化メチレン／水１：１混合物で取り出し、混合物
を３０分間撹拌し相を分離させ、各回毎に２０ｍｌの塩化メチレンを用いて水相
を３回抽出した。１つにした有機相を硫酸マグネシウムによって乾燥させ、溶媒
から取り除いた。

【００４１】実施例１：

【化２４】３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチルエステル第１ステージベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリド一般的な合成の説明１に従ったジメチルアミン溶液３２．０ｍｌ（０．２１３
ｍｏｌ）とベンズアルデヒド８．０ｍｌ（０．０７９ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル４．７ｍｌ（０．０７９ｍｏｌ）との
その後の反応によって、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリド９．５
ｇ（理論によって計算される収量の７０．７％に相当する）が与えられた。第２ステージ３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチルエステル１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルおよびベンジリデン−ジメ
チル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った
。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２３．２、２７８．４（Ｍ^＊）。

【００４２】実施例２：

【化２５】３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および実施例１に従って調製したベンジリ
デン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調
製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９５．２、２５０．４、２０６．６（Ｍ^＊）。

【００４３】実施例３：

【化２６】［（５−フルオロ−１Ｈ−インドル−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン５−フルオロ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１３．３、２６８．３、２２４．６（Ｍ^＊）。

【００４４】実施例４：

【化２７】［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチ
ル］−ジメチルアミン１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製し
たベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．５（Ｍ^＊）。

【００４５】実施例５：

【化２８】［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン５−メトキシ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２５．１、２８０．３（Ｍ^＊）。

【００４６】実施例６：

【化２９】３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール
−２−カルボン酸５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および実施例１に従って
調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．６、２６６．４、２２２．５（Ｍ^＊）。

【００４７】実施例７：

【化３０】ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン２−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０．５（Ｍ^＊）。

【００４８】実施例８：

【化３１】３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−オール４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリ
デン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調
製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６７．１、２２２．５（Ｍ^＊）。

【００４９】実施例９：

【化３２】ジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン４−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０．５（Ｍ^＊）。

【００５０】実施例１０：

【化３３】［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン５−クロロ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４０．６（Ｍ^＊）。

【００５１】実施例１１：

【化３４】［（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］
−ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベン
ジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従っ
て調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２．４（Ｍ^＊）。

【００５２】実施例１２：

【化３５】酢酸３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イルエ
ステル酢酸１Ｈ−インドール−４−イルエステルおよび実施例１に従って調製したベ
ンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従
って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６４．３、２２２．５（Ｍ^＊）。

【００５３】実施例１３：

【化３６】｛［２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］フェニルメ
チル｝−ジメチルアミン２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製
したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１６．３（Ｍ^＊）。

【００５４】実施例１４：

【化３７】５−ベンジルオキシ−３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−２−カルボン酸５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および実施例１に従
って調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合
成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０１．１、３５６．３、３１２．４（Ｍ^＊）。

【００５５】実施例１５：

【化３８】ジメチル−［（２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フ
ェニルメチル］−アミン２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製した
ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に
従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６５．４、２３５．６（Ｍ^＊）。

【００５６】実施例１６：

【化３９】ジメチル−［（６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン６−ニトロ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５１．４（Ｍ^＊）。

【００５７】実施例１７：

【化４０】［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメ
チルアミン６−フルオロ−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２４．４（Ｍ^＊）。

【００５８】実施例１８：

【化４１】｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニ
ルメチル｝−ジメチルアミン２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調
製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説
明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３００．５、２２４．５（Ｍ^＊）。

【００５９】実施例１９：

【化４２】｛［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−フェニルメチル｝−ジメチルアミン２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドールおよび実施例
１に従って調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般
的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３４．４（Ｍ^＊）。

【００６０】実施例２０：

【化４３】［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン７−エチル−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３４．５（Ｍ^＊）。

【００６１】実施例２１：

【化４４】３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１Ｈ−インドール−６−カルボン酸および実施例１に従って調製したベンジリ
デン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調
製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６４．４、２５０．５（Ｍ^＊）。

【００６２】実施例２２：

【化４５】ジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン１−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６５．１（Ｍ^＊）。

【００６３】実施例２３：

【化４６】１−メチル−３−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール第１ステージ４−ベンジリデン−モルホリン−４−イウム（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ−４−ｉｕ
ｍ）クロリド一般的な合成の説明２に従ったモルホリン１７．９ｍｌ（０．２００ｍｏｌ）
とベンズアルデヒド１０．１ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）の反応、および一般的な
合成の説明３に従った塩化アセチル６．０ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、４−ベンジリデン−モルホリン−４−イウムクロリド１０．１
ｇ（理論によって計算される収量の４８％に相当する）が与えられた。第２ステージ１−メチル−３−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール１−メチル−１Ｈ−インドールおよび４−ベンジリデン−モルホリン−４−イ
ウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２０．４（Ｍ^＊）。

【００６４】実施例２４：

【化４７】３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−１−メ
チル−１Ｈ−インドール第１ステージ１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピロリジン６．９ｍｌ（０．０８４ｍｏｌ）と
２−メトキシベンズアルデヒド４．８ｇ（０．０３５ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．１ｍｌ（０．０３５ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウム
クロリド６．２ｇ（理論によって計算される収量の７８％に相当する）が与えら
れた。第２ステージ３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−１−メ
チル−１Ｈ−インドール１−メチル−１Ｈ−インドールおよび１−（２−メトキシ−ベンジリデン）
−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０．４（Ｍ^＊）。

【００６５】実施例２５：

【化４８】１−エチル−２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル
）−１Ｈ−インドール第１ステージ１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピロリジン８．２ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）と
２−メトキシベンズアルデヒド７．０ｇ（０．０５０ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル３．９ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とのそ
の後の反応によって、１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロ
リド６．６ｇ（理論によって計算される収量の６３％に相当する）が与えられた
。第２ステージ１−エチル−２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル
）−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび１−（２−メチル−ベン
ジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２４．４（Ｍ^＊）。

【００６６】実施例２６：

【化４９】３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−１−エチ
ル−２−フェニル−１Ｈ−インドール第１ステージ１−（２−クロロ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピペリジン８．５ｇ（０．１００ｍｏｌ）と２
−クロロベンズアルデヒド７．０ｇ（０．０５０ｍｏｌ）の反応、および一般的
な合成の説明３に従った塩化アセチル３．９ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、１−（２−クロロ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリド
７．１ｇ（理論によって計算される収量の５８％に相当する）が与えられた。第２ステージ３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−１−エチ
ル−２−フェニル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび１−（２−クロロ−ベン
ジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４４．４（Ｍ^＊）。

【００６７】実施例２７：

【化５０】１−エチル−２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）
−１Ｈ−インドール第１ステージ１−ベンジリデン−ピロリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピロリジン１６．４ｍｌ（０．２００ｍｏｌ）
とベンズアルデヒド１０．１ｍ（０．１００ｍｏｌ）の反応、および一般的な合
成の説明３に従った塩化アセチル６．０ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）とのその後の
反応によって、１−ベンジリデン−ピロリジニウムクロリド１４．１ｇ（理論に
よって計算される収量の７２％に相当する）が与えられた。第２ステージ１−エチル−２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）
−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび１−ベンジリデン−ピロ
リジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．５（Ｍ^＊）。

【００６８】実施例２８：

【化５１】１−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例２４に従って調製
した１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般
的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０．４（Ｍ^＊）。

【００６９】実施例２９：

【化５２】２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例２５に従って調製した１−（２
−メチル−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６．５（Ｍ^＊）。

【００７０】実施例３０：

【化５３】第１ステージ１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピペリジン９．５ｍｌ（０．０９６ｍｏｌ）と
２−メチルベンズアルデヒド４．７ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．４ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムク
ロリド５．８ｇ（理論によって計算される収量の６５％に相当する）が与えられ
た。第２ステージ２−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル］−１Ｈ−イ
ンドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび１−（２−メチル−ベンジリデン）−
ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６．５（Ｍ^＊）。

【００７１】実施例３１：

【化５４】３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フェ
ニル−１Ｈ−インドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例２６に従って調製した１−（２
−クロロ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１６．５（Ｍ^＊）。

【００７２】実施例３２：

【化５５】ジメチル−［（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリルメ
チル］−アミン第１ステージジメチル−（２−メチル−ベンジリデン）−アンモニウムクロリド一般的な合成の説明１に従ったジメチルアミン溶液１４．０ｍｌ（０．１０８
ｍｏｌ）と２−メチルベンズアルデヒド４．６ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）の反応
、および一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．４ｍｌ（０．０４０ｍ
ｏｌ）とのその後の反応によって、ジメチル−（２−メチル−ベンジリデン）−
アンモニウムクロリド５．３ｇ（理論によって計算される収量の７３％に相当す
る）が与えられた。第２ステージジメチル−［（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリルメ
チル］−アミン２−フェニル−１Ｈ−インドールおよびジメチル−（２−メチル−ベンジリデ
ン）−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った
。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６．６（Ｍ^＊）。

【００７３】実施例３３：

【化５６】２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−イン
ドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例２７に従って調製した１−ベン
ジリデン−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８２．５（Ｍ^＊）。

【００７４】実施例３４：

【化５７】３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−２−フ
ェニル−１Ｈ−インドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび実施例２４に従って調製した１−（２
−メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説
明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２．３（Ｍ^＊）。

【００７５】実施例３５：

【化５８】４−メチル−３−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イン
ドール４−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例３０に従って調製した１−（２−
メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３４．５（Ｍ^＊）。

【００７６】実施例３６：

【化５９】３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−４−メ
チル−１Ｈ−インドール４−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例２４に従って調製した１−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０．４（Ｍ^＊）。

【００７７】実施例３７：

【化６０】５−ベンジルオキシ−３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ
−インドール第１ステージ１−ベンジリデン−ピペリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピペリジン１９．８ｍｌ（０．２００ｍｏｌ）
とベンズアルデヒド１０．１ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）の反応、および一般的な
合成の説明３に従った塩化アセチル６．０ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、１−ベンジリデン−ピペリジニウムクロリド１１．７ｇ（理論
によって計算される収量の５６％に相当する）が与えられた。第２ステージ５−ベンジルオキシ−３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ
−インドール５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドールおよび１−ベンジリデン−ピロリジニ
ウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９７．３、３１２．５（Ｍ^＊）。

【００７８】実施例３８：

【化６１】［（５−ベンジロキ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリルメチル］−
ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドールおよび実施例３２に従って調製したジ
メチル−（２−メチル−ベンジリデン）−アンモニウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２６．５（Ｍ^＊）。

【００７９】実施例３９：

【化６２】７−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール第１ステージ４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったモルホリン１８．８ｍｌ（０．２１６ｍｏｌ）
と２−メトキシベンズアルデヒド１２．４ｇ（０．０９ｍｏｌ）の反応、および
一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル５．３ｍｌ（０．１１０ｍｏｌ）と
のその後の反応によって、４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−
４−イウムクロリド７．６１ｇ（理論によって計算される収量の３８％に相当す
る）が与えられた。第２ステージ７−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール７−エチル−１Ｈ−インドールおよび４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−
モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６４．３（Ｍ^＊）。

【００８０】実施例４０：

【化６３】３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フ
ェニル−１Ｈ−インドール第１ステージ１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド一般的な合成の説明２に従ったピペリジン１８．４ｇ（０．２１６ｍｏｌ）と
２−メトキシベンズアルデヒド２５．９ｇ（０．０９０ｍｏｌ）の反応、および
一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル５．３ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウム
クロリド１３．４ｇ（理論によって計算される収量の６２％に相当する）が与え
られた。第２ステージ３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フ
ェニル−１Ｈ−インドール２−フェニル−１Ｈ−インドールおよび１−（２−メトキシ−ベンジリデン）
−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２．３（Ｍ^＊）。

【００８１】実施例４１：

【化６４】５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−クロロ−１Ｈ−インドールおよび実施例４０に従って調製した１−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５５．０、２７０．３（Ｍ^＊）。

【００８２】実施例４２：

【化６５】５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−クロロ−１Ｈ−インドールおよび実施例２４に従って調製した１−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０．９、２７０．２（Ｍ^＊）。

【００８３】実施例４３：

【化６６】５−ベンジルオキシ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イ
ル−メチル］−１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドールおよび実施例２４に従って調製した１
−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合
成の説明４に従って調製を行った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１２．９、３４２．３（Ｍ^＊）。

【００８４】実施例４４：

【化６７】［（２−メトキシフェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチルアミン第１ステージ（２−メトキシ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリド一般的な合成の説明１に従ったジメチルアミン溶液１７．０ｍｌ（０．１３５
ｍｏｌ）と２−メトキシベンズアルデヒド６．８ｇｍｌ（０．０５０ｍｏｌ）の
反応、および一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル３．０ｍｌ（０．０５
０ｍｏｌ）とのその後の反応によって、２−メトキシ−ベンジリデン−ジメチル
−アンモニウムクロリド４．８ｇ（理論によって計算される収量の４８％に相当
する）が与えられた。第２ステージ［（２−メトキシフェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチルアミン２−メチル−１Ｈ−インドールおよび（２−メトキシ−ベンジリデン）−ジメ
チル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った
。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０．３（Ｍ^＊）。

【００８５】実施例４５：

【化６８】｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニ
ルメチル｝−ジメチルアミン１Ｈ−インドール、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび塩
化４−メトキシベンジルから、一般的な合成の説明４および５に従って調製を行
った。特徴付けのために、ＥＳＩ−ＭＳを記録した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２７．１（Ｍ^＊）。

【００８６】実施例４６：

【化６９】［（１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチルアミン１Ｈ−インドールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン−ジメチル−
アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 ^１３Ｃ−ＮＭＲ、δ＝１４４．３５；１３６．７３；１２８．３０；１２７．
８９；１２６．５５；１２６．２８；１２３．３２；１２１．２０；１１９．９
６；１１８．７５；１１１．７２；６９．６７；４４．４９ｐｐｍによって、そ
の構造が示された。

【００８７】実施例４７：

【化７０】３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール１Ｈ−インドールおよび実施例２７に従って調製した１−ベンジリデン−ピロ
リジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。ＥＳＩ−ＭＳ：計算した質量２７６．３８ｇ／ｍｏｌ、実測質量Ｍ＋Ｈ＝２７
６．９ｇ／ｍｏｌによって、その構造が示された。

【００８８】実施例４８：

【化７１】１−メチル−３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インド
ール１−メチル−１Ｈ−インドールおよび実施例３７に従って調製した１−ベンジ
リデン−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。ＥＳＩ−ＭＳ：計算した質量３０４．４４ｇ／ｍｏｌ、実測質量Ｍ＋Ｈ＝３０
４．８ｇ／ｍｏｌによって、その構造が示された。

【００８９】実施例４９：

【化７２】３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール１Ｈ−インドールおよび実施例３７に従って調製した１−ベンジリデン−ピペ
リジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。ＥＳＩ−ＭＳ：計算した質量２９０．４１ｇ／ｍｏｌ、実測質量Ｍ＋Ｈ＝２９
０．９ｇ／ｍｏｌによって、その構造が示された。

【００９０】実施例５０：５−ベンジルオキシ−３−（フェニル−ピロリジン−イル−メチル）−１Ｈ−
インドール５−ベンジルオキシインドールおよび実施例２７に従って調製したベンジリデ
ン−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った
。

【００９１】実施例５１：［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン４−ニトロインドール、および５−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（５−ブロモ−２−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【００９２】実施例５２：［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および５−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（５−ブロモ−２−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【００９３】実施例５３：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン２−フェニルインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フ
ルオロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。

【００９４】実施例５４：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−
１Ｈ−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン１−エチルインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【００９５】実施例５５：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン４−ニトロインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。

【００９６】実施例５６：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【００９７】実施例５７：［（２−ブロモ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン４−ニトロインドール、および２−ブロモ−ベンズアルデヒドおよびジメチル
アミンから実施例２４に従って調製した（２−ブロモ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【００９８】実施例５８：［（２−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および２−ブロモ−ベンズアルデヒドおよびジメチル
アミンから実施例２４に従って調製した（２−ブロモ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【００９９】実施例５９：［（３−ブロモ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン７−エチルインドール、および３−ブロモ−ベンズアルデヒドおよびジメチル
アミンから実施例２４に従って調製した（３−ブロモ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１００】実施例６０：［（３−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および３−ブロモ−ベンズアルデヒドおよびジメチル
アミンから実施例２４に従って調製した（３−ブロモ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１０１】実施例６１：［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン２−メチルインドール、および４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアルデヒドおよ
びジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に
従って調製を行った。

【０１０２】実施例６２：［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−エチル−２−フェニルインドール、および４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズ
アルデヒドおよびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。

【０１０３】実施例６３：［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアルデヒドおよ
びジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に
従って調製を行った。

【０１０４】実施例６４：［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン４−ニトロインドール、および２−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−４−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【０１０５】実施例６５：［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン４−メチルインドール、および２−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−４−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【０１０６】実施例６６：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン２−フェニルインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フ
ルオロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。

【０１０７】実施例６７：｛（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−［２−（４−クロロ−フェニル
）−１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル｝−ジメチル−アミン２−（４−クロロフェニル）−インドール、および２−クロロ−６−フルオロ
−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２
−クロロ−６−フルオロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドか
ら、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１０８】実施例６８：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド
およびジメチルアミンから実施例２４に従って調製した（２−クロロ−６−フル
オロ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【０１０９】実施例６９：［（３−クロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および３−クロロ−ベンズアルデヒドおよびジメチル
アミンから実施例２４に従って調製した（３−クロロ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１１０】実施例７０：［（２，３−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および２，３−ジクロロ−ベンズアルデヒドおよびジ
メチルアミンから実施例２４に従って調製した（２，３−ジクロロ−ベンジリデ
ン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調
製を行った。

【０１１１】実施例７１：［（２，４−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチルインドール、および２，４−ジクロロ−ベンズアルデヒドおよびジ
メチルアミンから実施例２４に従って調製した（２，４−ジクロロ−ベンジリデ
ン）−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調
製を行った。

【０１１２】実施例７２：［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール、および４−ｔｅｒｔ−ブチル
ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（４−
ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般
的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１１３】実施例７３：［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および２−クロロ−４−フルオロ−ベンズア
ルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−クロロ−
４−フルオロ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。

【０１１４】実施例７４：［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および２−クロロ−６−フルオロ−ベンズア
ルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−クロロ−
６−フルオロ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。

【０１１５】実施例７５：［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチルアミン４−ニトロ−１Ｈ−インドール、および２，３−ジメトキシ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２，３−ジメトキシ
−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。

【０１１６】実施例７６：３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−４，
７−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、および２，３−ジメトキシ−ベンズアル
デヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２，３−ジメト
キシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説
明４に従って調製を行った。

【０１１７】実施例７７：３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−５−
ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１Ｈ−インドール−５−ヒドロキシ−２−カルボン酸、および２，３−ジメト
キシ−フルオロ−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従っ
て調製した（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロ
リドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１１８】実施例７８：［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３，４−ジメトキシ
−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。

【０１１９】実施例７９：［［２−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３，
４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン２−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメトキ
シ−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（
３，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一
般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１２０】実施例８０：［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−
インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメトキシ−
ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３，
４−ジメトキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的
な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１２１】実施例８１：［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン７−エチル−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３，４−ジメトキシ
−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。

【０１２２】実施例８２：［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン１−メチル−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒ
ドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３，４−ジメトキシ
−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。

【０１２３】実施例８３：［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル］−ジメチルアミン２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール、および３，４−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した
（３，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、
一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１２４】実施例８４：［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール、および３
，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従
って調製した（３，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムク
ロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１２５】実施例８５：［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−フルオロ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミン５−クロロ−１Ｈ−インドール、および２−フルオロ−ベンズアルデヒドおよ
びジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−フルオロ−ベンジリデ
ン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。

【０１２６】実施例８６：［（４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル
）−メチル］−ジメチル−アミン４−メチル−１Ｈ−インドール、および４−フルオロ−ベンズアルデヒドおよ
びジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（４−フルオロ−ベンジリデ
ン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。

【０１２７】実施例８７：［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−メトキシ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミン７−エチル−１Ｈ−インドール、および２−メトキシ−ベンズアルデヒドおよ
びジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−メトキシ−ベンジリデ
ン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。

【０１２８】実施例８８：ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メ
チル］−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および２−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１２９】実施例８９：［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン７−エチル−１Ｈ−インドール、および２−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３０】実施例９０：ジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メ
チル］−アミン１−メチル−１Ｈ−インドール、および２−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３１】実施例９１：［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン５−クロロ−１Ｈ−インドール、および２−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３２】実施例９２：［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｍ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン５−クロロ−１Ｈ−インドール、および３−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３３】実施例９３：ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メ
チル］−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および４−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（４−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３４】実施例９４：［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン５−クロロ−１Ｈ−インドール、および４−メチル−ベンズアルデヒドおよび
ジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（４−メチル−ベンジリデン）
−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。

【０１３５】実施例９５：ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ−ベンズアルデヒドお
よびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−フェノキシ−ベンジ
リデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って
調製を行った。

【０１３６】実施例９６：［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェ
ノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチルアミン１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ−ベン
ズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−フェ
ノキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の
説明４に従って調製を行った。

【０１３７】実施例９７：［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキシ−フェニ
ル）−メチル］−ジメチル−アミン７−エチル−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ−ベンズアルデヒドお
よびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−フェノキシ−ベンジ
リデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って
調製を行った。

【０１３８】実施例９８：ジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン１−メチル−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ−ベンズアルデヒドお
よびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−フェノキシ−ベンジ
リデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って
調製を行った。

【０１３９】実施例９９：［［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３
−フェノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ
−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３
−フェノキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。

【０１４０】実施例１００：［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３−フェノキシ−フェニル）−メチル］−アミン２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−メチル−１Ｈ−インドール、
および３−フェノキシ−ベンズアルデヒドおよびジメチルアミンから実施例４４
に従って調製した（３−フェノキシ−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムク
ロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。

【０１４１】実施例１０１：ジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン４−メチル−１Ｈ−インドール、および３−フェノキシ−ベンズアルデヒドお
よびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（３−フェノキシ−ベンジ
リデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って
調製を行った。

【０１４２】実施例１０２：［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−トリフルオロメチル
−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン５−クロロ−１Ｈ−インドール、および２−トリフルオロメチル−ベンズアル
デヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（２−トリフルオ
ロメチル−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。

【０１４３】実施例１０３：ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−トリフル
オロメチル−フェニル）−メチル］−アミン２−メチル−１Ｈ−インドール、および４−トリフルオロメチル−ベンズアル
デヒドおよびジメチルアミンから実施例４４に従って調製した（４−トリフルオ
ロメチル−ベンジリデン）−ジメチルアンモニウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。

【０１４４】薬理学的実験１．）インビトロ（試験管内）試験前に記載したように、その活性について本発明のインドールマンニッヒ塩基を
試験した。調査した本発明の一般式Ｉの化合物は、α２−サブタイプのヒトα−アドレナ
リン受容体用の基として適切であり、痛覚にとって重要である。ＪｏｈｎＰ．Ｄｅｖｌｉｎ、ＨｉｇｈＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔＳｃｒｅｅ
ｎｉｎｇ、ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒＩｎｃ．１９９７、３０７〜３１６ペ
ージに記載されるようなＳＰＡ試験によって、このα２−サブタイプのα−アド
レナリン受容体についての本発明の化合物の親和性が判定されている。この文献
を参照としてここに導入し、したがって本開示の一部である。各場合において、
１０μＭの濃度で本発明の化合物の親和性を判定した。

【０１４５】選択した実験の結果を以下の表１に与える：

【表１】調査した本発明の化合物は、セロトニン再摂取の阻害もさらに示した。

【０１４６】セロトニン再摂取の阻害の選択した実験の結果を、以下の表２において再現す
る：

【表２】

【０１４７】２．）マウスの苦痛試験における鎮静性試験マウスのフェニルキノン誘導型の苦痛における本発明の化合物の詳細な調査を
、その鎮静活性について前に記載したように行った。調査した本発明の化合物は、鎮静作用を示した。

【０１４８】選択した痛みに関する調査の結果を、以下の表３に要約する。

【表３】マウスの苦痛試験における鎮静性試験

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年２月４日（２００２．２．４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【化１】［ここで、Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、Ｒ^２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ
^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ
^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン
、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基に
より少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニル
もしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基
により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１
_−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の環と縮
合しているフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介し
て結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換
されたヘテロアリール基であり、Ｒ^３はＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ
_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ
^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０ア
ルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場
合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもし
くはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基
、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲ
ン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基
により置換され、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチ
ル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ
_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^８はＨ、ＣＯＲ^１６またはＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、
ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェ
ニル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合している
フェニルもしくはナフチル基であり、Ｒ^９はＨまたはＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、Ｃ
Ｆ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により
少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもし
くはナフチル基であり、Ｒ^１０はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハ
ロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニ
ル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフ
ェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくは
ＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介し
て結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の
環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基
を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしく
は置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^１１はＨまたはＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基によ
り少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルも
しくはナフチル基であり、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ
_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少
なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしく
はナフチル基であり、Ｒ^１３は非置換フェニル基、またはＣ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ
ＮもしくはＯＨで少なくともモノ置換されたフェニル基であり、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基であるか、あるいは、Ｒ^１４とＲ^１５は一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）
または（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２を示し、Ｒ^１６はＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、
ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なく
ともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナ
フチル基、または非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基によ
り置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^１７はＣ_１−１０アルキル基であり、Ｒ^１８はＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、
ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なく
ともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナ
フチル基、または非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基によ
り置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^１９はＨ、ＮＨＮＨ_２、ＮＨＲ^２０，Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもし
くはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシも
しくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮
合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、Ｃ
Ｆ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキ
レン基を介して結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１
_−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合に
よっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６
アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により
非置換もしくは置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^２０はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ
_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少
なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしく
はナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により
置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され非
置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ア
ルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の環と縮合して
いるフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合
され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換された
ヘテロアリール基であり、Ｒ^２１はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハ
ロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニ
ル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフ
ェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくは
ＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介し
て結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の
環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基
を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしく
は置換されたヘテロアリール基である］の置換インドールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化合物、鏡像異性
体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、および／またはその
生理学的に許容される酸との対応する塩、［但し、前記化合物のラセミ化合物であって、基Ｒ^３がＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１
^４）（Ｒ^１５）であり、かつ、基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３もしくはベンジ
ルである場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３もしくはベンジルである
場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３が２−クロロフェニル基であり
、基Ｒ^１４およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であるか、もしくは基Ｒ^１４とＲ^１５が一
緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１
^１がＣ_２Ｈ_５である場合、ならびに対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ
^１１がＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_４であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２−ＣＨ
＝ＣＨ_２もしくは４−クロロベンジルである場合、ならびに基Ｒ^１がＣＨ_３であ
るときに該化合物の対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７、Ｒ^１およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基
Ｒ^１４がフェニル基であり、基Ｒ^１５が４−エトキシフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^１３が２，４，６−トリメトキシフェニル基で
あり、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^１が
ＣＨ_３であり、基Ｒ^２がフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基、２−ヒドロキシ
フェニル基もしくは２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル基であり、基Ｒ^１４と
Ｒ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である場合、ならびにＲ^１
^３がフェニル基であるときは対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である化
合物、ならびに該化合物の対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４
およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ
^１１＝ＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１
^１がＣ_２Ｈ_５であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５は各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１３が２
−クロロフェニル基であり、基Ｒ^５が３−［（２−クロロフェニル）−ジメチル
アミノメチル］−５−メチレン−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエス
テル、もしくは３−［（２−クロロフェニル）−ジメチルアミノメチル］−５−
ヒドロキサト（ｈｙｄｒｏｘａｔｅ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチ
ルエステルである場合の各場合の化合物を除く。］

【化２】［ここで、Ｒ^１３は請求項１に記載の一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１０〜１
１０℃において、一般式ＩＩＩ：

【化３】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は請求項１に記載の一般式Ｉにおける意味を有
する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：

【化４】のアミナル化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂｓ
ｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ：

【化５】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：

【化６】［ここで、基Ｒ^３はＨであり、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１６〜Ｒ^２
^１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた請求項１〜４３の一項に記載の一般式Ｉの置換インドールマン
ニッヒ塩基を抽出および／または洗浄、好ましくはアセトンでの洗浄により精製
し、次に通常の方法により単離することを特徴とする方法。

【化７】［ここで、Ｒ^１３は一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１０〜＋
１１０℃において、一般式ＩＩＩ：

【化８】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は一般式Ｉにおける意味を有する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：

【化９】のアミナル化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂ
ｓｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ：

【化１０】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：

【化１１】［ここで、基Ｒ^１およびＲ^３は各々Ｈであり、基Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１
^６〜Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた一般式ＶＩの化合物［ここで、基Ｒ^１はＨであり、基Ｒ^２〜Ｒ
^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］を溶液中で一般式ＸＲ^２２［ここで、Ｒ
^２２は、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ
Ｎ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくと
もモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフ
チル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換さ
れたヘテロアリール基であり、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである］の化合物と塩基
の存在下で、好ましくは１０〜１５０℃において反応させ、こうして得られた一
般式Ｉの化合物［ここで、基Ｒ^１はＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯ
Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくは
フェニル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合して
いるフェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３も
しくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基であり、その他の基Ｒ^２〜Ｒ^２
^１は一般式Ｉにおける意味を有する］を濾過により精製し、通常の方法により単
離することを特徴とする方法。

【化１２】［ここで、Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３
、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少な
くともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくは
ナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置
換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され非置
換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アル
コキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の環と縮合してい
るフェニルもしくはナフチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合さ
れ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘ
テロアリール基、特に好ましくはＨ、Ｃ_１−２アルキル基、または非置換フェニ
ル基であり、Ｒ^２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ
^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ
^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン
、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基に
より少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニル
もしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基
により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１
_−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の環と縮
合しているフェニルもしくはナフチル基、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合さ
れ、ＯＨ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ
もしくはフェニル基により非置換もしくは置換されたフェニル基もしくはフェネ
チル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ
Ｆ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^３はＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ
_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ
^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０ア
ルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場
合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもし
くはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基
、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲ
ン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基
により置換され、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチ
ル基、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ＯＨ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ
_３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシもしくはフェニル基により非置換も
しくは置換されたフェニル基もしくはフェネチル基、または、Ｃ_１−６アルキレ
ン基を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換も
しくは置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^９はＨまたはＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、Ｃ
Ｆ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により
少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもし
くはナフチル基、好ましくはＣ_１−６アルキル基またはフェニル基であり、Ｒ^１０はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハ
ロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニ
ル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフ
ェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくは
ＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介し
て結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の
環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、Ｃ_１−６アルキレン基を介して
結合され、ＯＨ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アル
コキシもしくはフェニル基により非置換もしくは置換されたフェニル基もしくは
フェネチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、Ｃ
Ｎ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロアリール基で
あり、Ｒ^１１はＨまたはＣ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基によ
り少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルも
しくはナフチル基、好ましくはＨまたはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基またはＣ_１−１０アルキル基、非置換のも
しくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ
もしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と
縮合しているフェニルもしくはナフチル基、好ましくはＣ_１−６アルキル基であ
り、Ｒ^１３は非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場
合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもし
くはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基
、またはα位に酸プロトンを有していないアルキル基であり、好ましくは非置換
フェニル基、またはＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−３アルコキシ基、ハロゲン−、
ＣＦ_３−、ＣＮ−、Ｏ−フェニル基もしくはＯＨで少なくともモノ置換されたフ
ェニル、チオフェンもしくはフルフリル基であり、特に好ましくは非置換フェニ
ル、チオフェンもしくはフルフリル基、または２−メトキシ−フェニル、３−メ
トキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチ
ル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−
ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、２−フルオロ
−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−
フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−ブロモ−フェニ
ル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、５−ブロモ−２−フルオロ
−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ
−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ
−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−２−フルオロ
−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，
５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３−ジメチル−フェ
ニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２，３−ジ
メトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フ
ェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル
、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニルもし
くは４−トリフルオロメチル−フェニル基であり、非常に特に好ましくは非置換
フェニル、チオフェンまたはフルフリル基であり、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基、好ましくは飽和した、非置換のもしくは少なくともモノ置換され
たＣ_１−６アルキル基、特に好ましくはＣＨ_３基であるか、あるいは、Ｒ^１４とＲ^１５は一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）
または（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２、好ましくは（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝４
または５）を示し、Ｒ^１６は非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場
合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもし
くはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基
、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１７はＣ_１−１０アルキル基、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１８は非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場
合によっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもし
くはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基
、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１９はＨ、ＮＨＮＨ_２、ＮＨＲ^２０、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもし
くはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシも
しくはフェニル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮
合しているフェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、Ｃ
Ｆ_３もしくはＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキ
レン基を介して結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１
_−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合に
よっては他の環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、Ｃ_１−６アルキレ
ン基を介して結合され、ＯＨ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシもしくはフェニル基により非置換もしくは置換されたフェニ
ル基もしくはフェネチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、
ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロ
アリール基であり、Ｒ^２０はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ
_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により少
なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフェニルもしく
はナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により
置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され非
置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ア
ルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の環と縮合して
いるフェニルもしくはナフチル基、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、Ｏ
Ｈ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシもしく
はフェニル基により非置換もしくは置換されたフェニル基もしくはフェネチル基
、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３も
しくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロアリール基であり、Ｒ^２１はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル基、非置換のもしくはＯＨ、ハ
ロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニ
ル基により少なくともモノ置換された、場合によっては他の環と縮合しているフ
ェニルもしくはナフチル基、非置換のもしくはハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３もしくは
ＯＨ基により置換されたヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介し
て結合され非置換のもしくはＯＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル
、Ｃ_１−６アルコキシもしくはフェニル基により置換され、場合によっては他の
環と縮合しているフェニルもしくはナフチル基、Ｃ_１−６アルキレン基を介して
結合され、ＯＨ基、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アル
コキシもしくはフェニル基により非置換もしくは置換されたフェニル基もしくは
フェネチル基、または、Ｃ_１−６アルキレン基を介して結合され、ハロゲン、Ｃ
Ｎ、ＣＦ_３もしくはＯＨ基により非置換もしくは置換されたヘテロアリール基で
ある］の置換インドールマンニッヒ塩基の少なくとも１種、および／またはそのラセミ
化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、お
よび／またはその生理学的に許容される酸との対応する塩、ならびに場合により
存在してもよい別の活性化合物および／または助剤物質、を含有する薬剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/12 Ａ６１Ｐ 1/12 3/04 3/04 9/10 9/10 11/06 11/06 13/02 13/02 25/06 25/06 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 25/32 25/32 27/06 27/06 29/00 29/00 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 209/42 Ｃ０７Ｄ 209/42 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC13 BC21 BC73 MA01 MA04 NA14 ZA05 ZA08 ZA12 ZA15 ZA33 ZA36 ZA66 ZA68 ZA70 ZA72 ZA81 ZB11 ZB13 ZC02 ZC39 4C204 AB02 BB01 CB03 DB03 DB07 DB13 DB25 EB02 EB03 FB01 FB03 FB17 GB01 GB03 GB21 GB24 GB25 GB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式Ｉ【化１】［ここで、Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、Ｒ^２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基もしくはヘテロアリー
ル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロ
アリール基であり、Ｒ^３はＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０ア
ルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基
を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、Ｒ^８はＨ、ＣＯＲ^１６またはＣ_１−１０アルキルまたはアリール基であり、Ｒ^９はＨまたはＣ_１−１０アルキルまたはアリール基であり、Ｒ^１０はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキルもしくはアリール基、またはＣ _１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であ
り、Ｒ^１１はＨまたはＣ_１−１０アルキルまたはアリール基であり、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基またはアリール基であり、Ｒ^１３は非置換フェニル基、またはＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、
ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｏ−フェニルもしくはＯＨで少なくともモノ置換され
たフェニル基であり、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基であるか、あるいは、Ｒ^１４とＲ^１５は一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）
または（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２を示し、Ｒ^１６はＣ_１−１０アルキル、アリール、またはヘテロアリール基であり、Ｒ^１７はＣ_１−１０アルキル基であり、Ｒ^１８はＣ_１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはナフチル基
であり、Ｒ^１９はＨ、ＮＨＮＨ_２、ＮＨＲ^２０、Ｃ_１−１０アルキル、アリールもしく
はヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリール
もしくはヘテロアリール基であり、Ｒ^２０はＨ、Ｃ_１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基、また
はＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基
であり、Ｒ^２１はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル、またはアリール基、またはＣ _１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であ
る］の置換インドールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化合物、鏡像異性
体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、および／またはその
生理学的に許容される酸との対応する塩、［但し、前記化合物のラセミ化合物であって、基Ｒ^３がＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１ ^４）（Ｒ^１５）であり、かつ、基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３もしくはベンジ
ルである場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３もしくはベンジルである
場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３が２−クロロフェニル基であり
、基Ｒ^１４およびＲ^１５が各々ＣＨ_３であるか、もしくは基Ｒ^１４とＲ^１５が一
緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１ ^１がＣ_２Ｈ_５である場合、ならびに対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ ^１１がＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_４であり、基Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２−ＣＨ
＝ＣＨ_２もしくは４−クロロベンジルである場合、ならびに基Ｒ^１がＣＨ_３であ
るときに該化合物の対応する塩酸塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７、Ｒ^１およびＲ^２がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基
Ｒ^１４がフェニル基であり、基Ｒ^１５が４−エトキシフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^１３が２，４，６−トリメトキシフェニル基で
あり、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^１が
ＣＨ_３であり、基Ｒ^２がフェニル基である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基、２−ヒドロキシ
フェニル基もしくは２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル基であり、基Ｒ^１４と
Ｒ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である場合、ならびにＲ^１ ^３がフェニル基であるときは対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２であり、基Ｒ^２がＣＨ_３である化
合物、ならびに該化合物の対応する硫酸水素塩である場合、または基Ｒ^４〜Ｒ^７およびＲ^１がＨであり、基Ｒ^１３がフェニル基であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_５であり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ ^１１＝ＣＨ_３であって、塩酸塩である場合、または基Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７がＨであり、基Ｒ^２がＣＯＯＲ^１１であり、基Ｒ^１ ^１がＣ_２Ｈ_５であり、基Ｒ^１４およびＲ^１５は各々ＣＨ_３であり、基Ｒ^１３が２
−クロロフェニル基であり、基Ｒ^５が３−［（２−クロロフェニル）−ジメチル
アミノメチル］−５−メチレン−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエス
テル、もしくは３−［（２−クロロフェニル）−ジメチルアミノメチル］−５−
ヒドロキサト（ｈｙｄｒｏｘａｔｅ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチ
ルエステルである場合の各場合の化合物を除く。］
【請求項２】請求項１による置換インドールマンニッヒ塩基であって、基
Ｒ^１がＨであり、基Ｒ^２〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴と
する上記の塩基。
【請求項３】請求項１による置換インドールマンニッヒ塩基であって、基
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基、好ましくはＣ_１−２アルキル基であり、基Ｒ^２〜Ｒ ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項４】請求項１による置換インドールマンニッヒ塩基であって、基
Ｒ^１がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、基Ｒ^２〜Ｒ ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項５】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基で
あって、基Ｒ^２がＨであり、基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有するこ
とを特徴とする上記の塩基。
【請求項６】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基で
あって、基Ｒ^２がＣ_１−６アルキル基、好ましくはＣ_１−２アルキル基であり、
基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項７】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基で
あって、基Ｒ^２が非置換フェニル基であり、基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載の
意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項８】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基で
あって、基Ｒ^２がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、
その他の基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記
の塩基。
【請求項９】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基で
あって、基Ｒ^２がＣｌまたはＦであり、その他の基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記
載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１０】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基
であって、基Ｒ^２がＮＯ_２であり、その他の基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載の
意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１１】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基
であって、基Ｒ^２がＯＲ^１０であり、その他の基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項１に記載
の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１２】請求項１〜４の一項による置換インドールマンニッヒ塩基
であって、基Ｒ^２がＣＯ（ＯＲ^１１）であり、その他の基Ｒ^３〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１３】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＨであり、そ
の他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求項１に
記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１４】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＣｌまたはＦ
であり、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が
請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１５】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＣ_１−６アル
キル基、好ましくはＣ_１−２アルキル基であり、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、
Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特
徴とする上記の塩基。
【請求項１６】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＮＯ_２であり
、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１７】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＣ_１−２アル
キレン基を介して結合されたアリール基であり、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、
Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特
徴とする上記の塩基。
【請求項１８】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＯＲ^１０であ
り、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求
項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項１９】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがＣＯ（ＯＲ^１ ^１）であり、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２ ^１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２０】請求項１〜１２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、またはＲ^７の少なくとも１つがアリール基、
好ましくは非置換フェニル基であり、その他の個々の基Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、また
はＲ^７およびＲ^８〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上
記の塩基。
【請求項２１】請求項１〜２０の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^８がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^９〜Ｒ^２１が請求項１に
記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２２】請求項１〜２１の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^９がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１０〜Ｒ^２１が請求項１
に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２３】請求項１〜２１の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^９がフェニル基であり、基Ｒ^１０〜Ｒ^２１が請求項１に記載の
意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２４】請求項１〜２３の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１０がＨであり、基Ｒ^１１〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を
有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２５】請求項１〜２３の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１０がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１１〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２６】請求項１〜２３の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１０がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基で
あり、基Ｒ^１１〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記
の塩基。
【請求項２７】請求項１〜２６の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１１がＨであり、基Ｒ^１２〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を
有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２８】請求項１〜２６の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１１がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１２〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項２９】請求項１〜２８の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１２がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１３〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３０】請求項１〜２９の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１３が非置換フェニル基、またはメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３によって少なくともモノ置換されたフェ
ニル基であり、好ましくは非置換フェニル基または２−メトキシ−フェニル、３
−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−
メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、２−フル
オロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−クロ
ロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−ブロモ−フ
ェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、５−ブロモ−２−フル
オロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フル
オロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２−フル
オロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−２−フル
オロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、
２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３−ジメチル−
フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，３−
ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−
フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニ
ル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニルも
しくは４−トリフルオロメチル−フェニル基であり、特に好ましくは非置換フェ
ニル基であり、基Ｒ^１４〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴と
する上記の塩基。
【請求項３１】請求項１〜３０の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、Ｒ^１４またはＲ^１５の少なくとも１つが分岐したもしくは非分岐の
、飽和もしくは不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基であり、好ましくはＣＨ_３基であり、その他の個々の基Ｒ^１４または
Ｒ^１５および基Ｒ^１６〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
る上記の塩基。
【請求項３２】請求項１〜３０の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１４とＲ^１５が一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝４または５
）であり、基Ｒ^１６〜Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする
上記の塩基。
【請求項３３】請求項１〜３２の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１６がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１７〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３４】請求項１〜３３の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１７がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１８〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３５】請求項１〜３４の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１８がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^１９〜Ｒ^２１が請求項
１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３６】請求項１〜３５の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１９がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^２０およびＲ^２１が請
求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３７】請求項１〜３５の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^１９がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基で
あり、基Ｒ^２０およびＲ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする
上記の塩基。
【請求項３８】請求項１〜３７の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^２０がＣ_１−６アルキル基であり、基Ｒ^２１が請求項１に記載
の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項３９】請求項１〜３７の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^２０がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基で
あり、基Ｒ^２１が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
【請求項４０】請求項１〜３９の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^２１がＨであることを特徴とする上記の塩基。
【請求項４１】請求項１〜３９の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^２１がＣ_１−６アルキル基であることを特徴とする上記の塩基
。
【請求項４２】請求項１〜３９の一項による置換インドールマンニッヒ塩
基であって、基Ｒ^２１がＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基で
あることを特徴とする上記の塩基。
【請求項４３】請求項１による、下記の置換インドールマンニッヒ塩基：３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチルエステル３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメ
チルアミン［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメ
チル］−ジメチルアミン［（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメ
チルアミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール
−２−カルボン酸ジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−オールジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン［（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチル］−
ジメチルアミン酢酸３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イルエ
ステル｛［２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニル
メチル｝−ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−イン
ドール−２−カルボン酸ジメチル−［（２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フ
ェニルメチル］−アミンジメチル−［（２−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−フ
ェニルメチル］−アミン［（６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニルメチ
ル］−ジメチルアミン｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェ
ニルメチル｝−ジメチルアミン｛［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル］−フェニルメチル｝−ジメチルアミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチ
ルアミン３−（ジメチルアミノフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル
］−アミン１−メチル−３−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−１−メ
チル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−３−（−ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチ
ル）−１Ｈ−インドール３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−１−エチ
ル−２−フェニル−１Ｈ−インドール１−エチル−２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）
−１Ｈ−インドール１−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール２−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール２−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール３−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フェ
ニル−１Ｈ−インドールジメチル−［（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−
メチル］−アミン２−フェニル−３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−イン
ドール３−［（２−メトキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−２−
フェニル−１Ｈ−インドール４−メチル−３−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリル−メチル）−１Ｈ−イ
ンドール３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−４−メ
チル−１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシ−３−（フェニル−ピペリジン−１−イル−メチル）−１
Ｈ−インドール［（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリルメチル
］−ジメチルアミン７−エチル−３−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−２−フ
ェニル−１Ｈ−インドール５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−クロロ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イル−メチ
ル］−１Ｈ−インドール５−ベンジルオキシ−３−［（２−メトキシフェニル）−ピロリジン−１−イ
ル−メチル］−１Ｈ−インドール［（２−メトキシフェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチルアミン｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−フェニ
ル−メチル｝−ジメチルアミン３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール１−メチル−３−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インド
ール３−（フェニルピロリジン−１−イル−メチル）−１Ｈ−インドール［（１Ｈ−インドール−３−イル）−フェニルメチル］−ジメチルアミン５−ベンジルオキシ−３−（フェニル−ピロリジン−１−イル−メチル）−１
Ｈ−インドール［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−
１Ｈ−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチルアミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−ブロモ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（２−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（３−ブロモ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（３−ブロモ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−
３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン｛（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−［２−（４−クロロ−フェニル
）−１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル｝−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３−クロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−メチル］−ジメチル−アミン［（２，３−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２，４−ジクロロ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチルアミン３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−４，
７−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸３−［（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−５−
ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）−メチル］−ジメチル−アミン［［２−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３，
４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−
インドール−３−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３
−イル）−メチル］−ジメチル−アミン［（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−
１Ｈ−インドール−３−イル］−メチル）−ジメチル−アミン［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−フルオロ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミン［（４−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル
）−メチル］−ジメチル−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−メトキシ−フェニル
）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−
メチル］−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メ
チル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｏ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｍ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メ
チル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ｐ−トリル−メチル］−ジ
メチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［（１−エチル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェ
ノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキシ−フェニ
ル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［［２−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−（３
−フェノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミン［［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−
イル］−（３−フェノキシ−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３−フェノキ
シ−フェニル）−メチル］−アミン［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（２−トリフルオロメチル
−フェニル）−メチル］−ジメチル−アミンジメチル−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−トリフル
オロメチル−フェニル）−メチル］−アミン。
【請求項４４】請求項１〜４３の一項による一般式Ｉの置換インドールマ
ンニッヒ塩基の製造方法であって、一般式ＩＩ：【化２】［ここで、Ｒ^１３は請求項１に記載の一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１０〜１
１０℃において、一般式ＩＩＩ：【化３】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は請求項１に記載の一般式Ｉにおける意味を有
する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：【化４】のアミナル化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂｓ
ｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ：【化５】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：【化６】［ここで、基Ｒ^３はＨであり、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１６〜Ｒ^２ ^１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた請求項１〜４３の一項に記載の一般式Ｉの置換インドールマン
ニッヒ塩基を抽出および／または洗浄、好ましくはアセトンでの洗浄により精製
し、次に通常の方法により単離することを特徴とする方法。
【請求項４５】請求項１〜４３の一項による一般式Ｉの置換インドールマ
ンニッヒ塩基［但し、Ｒ^１はＨではなく、基Ｒ^２〜Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意
味を有する。］の製造方法であって、一般式ＩＩ：【化７】［ここで、Ｒ^１３は一般式Ｉにおける意味を有する］の芳香族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１０〜＋
１１０℃において、一般式ＩＩＩ：【化８】［ここで、基Ｒ^１４およびＲ^１５は一般式Ｉにおける意味を有する］の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：【化９】のアミナル化合物を得、一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂ
ｓｏｌｕｔｅｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ：【化１０】のイミニウム塩を得、一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリルおよび／またはトルエン中で、一般式ＶＩ：【化１１】［ここで、基Ｒ^１およびＲ^３は各々Ｈであり、基Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ^１２およびＲ^１ ^６〜Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］のインドールおよび／または置換インドール化合物と反応させ、こうして得られた一般式ＶＩの化合物［ここで、基Ｒ^１はＨであり、基Ｒ^２〜Ｒ ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］を溶液中で一般式ＸＲ^２２［ここで、Ｒ ^２２は、Ｃ_１−１０アルキル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合され
たアリール基またはヘテロアリール基であり、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである］
の化合物と塩基の存在下で、好ましくは１０〜１５０℃において反応させ、こう
して得られた一般式Ｉの化合物［ここで、基Ｒ^１はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_１ _−６アルキレン基を介して結合されたアリール基またはヘテロアリール基であり
、その他の基Ｒ^２〜Ｒ^２１は一般式Ｉにおける意味を有する］を濾過により精製
し、通常の方法により単離することを特徴とする方法。
【請求項４６】請求項４５による方法であって、一般式ＸＲ^２２の化合物
との反応をジメチルスルホキシド中で行うことを特徴とする上記の方法。
【請求項４７】請求項４５または４６による方法であって、ＸがＣｌであ
ることを特徴とする上記の方法。
【請求項４８】請求項４５〜４７の一項による方法であって、基Ｒ^２２が
Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基
であることを特徴とする上記の方法。
【請求項４９】請求項４５〜４８の一項による方法であって、一般式ＸＲ ^２２の化合物との反応を塩基として水酸化カリウムの存在下で行うことを特徴と
する上記の方法。
【請求項５０】請求項４５〜４９の一項による方法であって、スカベンジ
ャー樹脂での濾過によって、好ましくはポリマー結合トリス（２−アミノエチル
）−アミンおよび／または３−（３−メルカプトフェニル）プロパン−アミドメ
チルポリスチレンでの濾過によって、一般式Ｉの化合物を精製することを特徴と
する上記の方法。
【請求項５１】請求項４４〜５０の一項による方法であって、一般式ＩＩ
の芳香族アルデヒド化合物を有機溶媒中、好ましくはトルエン中で、一般式ＩＩ
Ｉの第二級アミンと反応させることを特徴とする上記の方法。
【請求項５２】請求項４４〜５１の一項による方法であって、塩基として
炭酸カリウムおよび／またはホウ酸無水物の存在下で、一般式ＩＩの芳香族アル
デヒド化合物を反応させることを特徴とする上記の方法。
【請求項５３】請求項４４〜５２の一項による方法であって、一般式ＩＶ
のアミナル化合物を塩化アセチルと反応させて、一般式Ｖのイミニウム塩を得る
ことを特徴とする上記の方法。
【請求項５４】請求項４４〜５３の一項による方法であって、一般式ＩＶ
のアミナル化合物を絶対ジエチルエーテル中で反応させて、一般式Ｖのイミニウ
ム塩を得ることを特徴とする上記の方法。
【請求項５５】活性化合物として、一般式Ｉ：【化１２】［ここで、Ｒ^１はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合
されたアリールもしくはヘテロアリール、好ましくは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル基
、またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基、特に好ましくは
ＨまたはＣ_１−２アルキル基であり、Ｒ^２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０アルキル基、アリールもしくはヘテロアリール
基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロア
リール基であり、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＯ_２、ＯＲ^１０、ＣＯ（ＯＲ^１１）、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリ
ール基、特に好ましくはＨ、Ｃ_１−２アルキル基、または非置換フェニル基であ
り、Ｒ^３はＣＨ（Ｒ^１３）Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１５）であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ _３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨＲ^８、ＳＲ^９、ＯＲ^１０、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＲ ^２１、ＣＯ（ＯＲ^１１）、ＣＨ_２ＣＯ（ＯＲ^１２）、ＣＯＲ^１９、Ｃ_１−１０ア
ルキル、アリールもしくはヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介
して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、好ましくはＨ、Ｃｌ
、Ｆ、ＮＯ_２、ＯＲ^１０、ＣＯ（ＯＲ^１１）、アリール、Ｃ_１−６アルキル基、
またはＣ_１−２アルキレン基を介して結合されたアリール基、特に好ましくはＨ
、ＮＯ_２、Ｃ_１−２アルキル基、または非置換フェニル基であり、Ｒ^８はＨ、ＣＯＲ^１６またはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基、好まし
くはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^９はＨまたはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基、好ましくはＣ_１−６アルキル基またはフェニル基であり、Ｒ^１０はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキルもしくはアリール基、またはＣ _１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基、好
ましくはＨ、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−１２アルキレン基を介して結合さ
れたアリール基であり、Ｒ^１１はＨまたはＣ_１−１０アルキル基またはアリール基、好ましくはＨまた
はＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基またはアリール基、好ましくはＣ_１−６ア
ルキル基であり、Ｒ^１３はアリール基、ヘテロアリール基またはα位に酸プロトンを有していな
いアルキル基であり、好ましくは非置換フェニル基、またはＣ_１−４アルキル基
、Ｃ_１−３アルコキシ基、ハロゲン、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｏ−フェニル基もしくはＯ
Ｈで少なくともモノ置換されたフェニル、チオフェンもしくはフルフリル基であ
り、特に好ましくは非置換フェニル、チオフェンもしくはフルフリル基、または
２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、
２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−ｔｅｒｔ−
ブチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フ
ルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ
−フェニル、２−ブロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェ
ニル、５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェ
ニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−フェ
ニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェ
ニル、３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、２
，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロ−フ
ェニル、２，３−ジメチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−
ジメチル−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フ
ェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，
４，５−トリメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−ト
リフルオロメチル−フェニルもしくは４−トリフルオロメチル−フェニル基であ
り、非常に特に好ましくは非置換フェニル、チオフェンまたはフルフリル基であ
り、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ_１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基、好ましくは飽和した、非置換のもしくは少なくともモノ置換され
たＣ_１−６アルキル基、特に好ましくはＣＨ_３基であるか、あるいは、Ｒ^１４とＲ^１５は一緒に（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）
または（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２、好ましくは（ＣＨ_２）_ｎ（ここで、ｎ＝４
または５）を示し、Ｒ^１６はＣ_１−１０アルキル、アリール、またはヘテロアリール基、好ましく
はＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１７はＣ_１−１０アルキル基、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１８はＣ_１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはナフチル基
、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、Ｒ^１９はＨ、ＮＨＮＨ_２、ＮＨＲ^２０、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基も
しくはヘテロアリール基、またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリ
ール基もしくはヘテロアリール基、好ましくはＣ_１−６アルキル基、またはＣ_１ _−２アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、Ｒ^２０はＨ、Ｃ_１−１０アルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基、
またはＣ_１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリー
ル基、好ましくはＣ_１−６アルキル基、またはＣ_１−２アルキレン基を介して結
合されたアリール基であり、Ｒ^２１はＨ、ＣＯＲ^１７、Ｃ_１−１０アルキル、またはアリール基、またはＣ _１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であ
り、好ましくはＨ、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_１−２アルキレン基を介して
結合されたアリール基である］の置換インドールマンニッヒ塩基の少なくとも１種、および／またはそのラセミ
化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、お
よび／またはその生理学的に許容される酸との対応する塩、ならびに場合により
存在してもよい別の活性化合物および／または助剤物質、を含有する薬剤。
【請求項５６】請求項５５による薬剤であって、活性化合物として請求項
１〜４３の一項における少なくとも１種の一般式Ｉの置換インドールマンニッヒ
塩基、の鏡像異性体の混合物を含み、該混合物がそれらの鏡像異性体を非等モル
量で含むことを特徴とする上記の薬剤。
【請求項５７】請求項５６による薬剤であって、前記混合物の鏡像異性体
の１種の相対的比率が鏡像異性体混合物に基づいて５〜４５ｍｏｌ％、好ましく
は１０〜４０ｍｏｌ％であることを特徴とする上記の薬剤。
【請求項５８】請求項５５〜５７の一項による薬剤であって、痛み、好ま
しくは慢性的な痛み、および／または炎症反応および／またはアレルギー反応お
よび／または薬物乱用および／またはアルコール乱用および／または下痢および
／または胃炎および／または潰瘍および／または心臓血管疾患(cardiovascular
diseases)および／または尿失禁および／またはうつ病(depression)および／ま
たはショック状態および／または偏頭痛(migraines)および／またはナルコレプ
シーおよび／または体重過多および／または喘息および／または緑内障および／
または多動症候群および／または衝動の欠如(lack of drive)および／または大
食症(bulimia)および／または無食欲症無食欲症(anorexia)および／またはカタ
レプシーと闘う治療のためおよび／または不安緩解(anxiolysis)のためおよび／
または高まる不眠症(Vigilangsteigerung)および／または高まるリビドー(Libid
osteigerung)のための上記の薬剤。
【請求項５９】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の鎮痛剤の製剤への使用。
【請求項６０】慢性的な痛みと闘うための請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、炎症反応の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６２】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、アレルギー反応の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６３】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、薬物乱用および／またはアルコール乱用の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６４】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、下痢の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６５】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、胃炎の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６６】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、潰瘍の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６７】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、心臓血管疾患の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６８】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、尿失禁の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項６９】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、うつ病の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７０】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、ショックの状態の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７１】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、偏頭痛の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７２】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、ナルコレプシーの治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７３】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、体重過多の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７４】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、喘息の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７５】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、緑内障の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７６】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、多動症候群の病状の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７７】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、衝動の欠如の病状の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７８】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、大食症の病状の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項７９】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、無食欲症無食欲症の病状の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項８０】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、カタレプシーの病状の治療用薬剤の製剤への使用。
【請求項８１】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、不安緩解用の薬剤の製剤への使用。
【請求項８２】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、高まる不眠症用の薬剤の製剤への使用。
【請求項８３】請求項１〜４３による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
の、高まるリビドー用の薬剤の製剤への使用。