[go: up one dir, main page]

JP2003512402A - 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態 - Google Patents

固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態

Info

Publication number
JP2003512402A
JP2003512402A JP2001532709A JP2001532709A JP2003512402A JP 2003512402 A JP2003512402 A JP 2003512402A JP 2001532709 A JP2001532709 A JP 2001532709A JP 2001532709 A JP2001532709 A JP 2001532709A JP 2003512402 A JP2003512402 A JP 2003512402A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
drug
formulation
solution
solubilizer
dissolution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2001532709A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4815084B2 (ja
Inventor
チャン，ハオ
クロフト，ジェド
Original Assignee
アネスタ・コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23697434&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2003512402(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by アネスタ・コーポレーション filed Critical アネスタ・コーポレーション
Publication of JP2003512402A publication Critical patent/JP2003512402A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4815084B2 publication Critical patent/JP4815084B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は，医薬品の経口経粘膜輸送のための処方および方法に関する。本発明は，溶解剤とともに固溶体中に存在する固体医薬品を含む薬剤処方を提供する。処方は患者の口腔内に投与され，医薬品は患者の口粘膜組織を通した吸収により輸送される。処方および方法は，医薬品の改良された口粘膜輸送を与える。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】背景 発明の分野 本発明は，経口経粘膜薬剤輸送系の改良に関する。特に，本発明は，薬学的に
活性な物質の経口経粘膜輸送のための固体医薬品投与形態に関し，より詳細には
，本発明は，薬学的に活性な物質のより高い溶解速度を与え，したがってより高
い吸収速度を与える固体投与形態に関する。さらに，本発明は，固体投与形態の
保存中の安定性を損なうことなく，改良された唾液中の溶解度および粘膜吸収を
提供する。
【０００２】従来技術の説明 固体医薬品投与形態は，当該技術分野においてよく知られている。他の投与形
態，例えば溶液（経口または注入）および蒸気またはガス吸入と比較して，経口
固体投与形態は最も好ましい投与形態であり，市販の全医薬製品の８０パーセン
トを占める。固体投与形態は，患者または看護者にとって，識別し，取扱い，投
与することがより容易である。これらはまた，非侵襲性であり，患者による承諾
が多い。
【０００３】 薬剤輸送経路に関しては，固体投与形態はさらにいくつかの群に分けることが
できる：胃腸（ＧＩ）管輸送，座剤（結腸，膣および尿道）輸送および経口経粘
膜輸送。市販の固体投与形態の大部分は，胃腸輸送用に設計されている。胃腸輸
送は，しばしば単に"経口輸送"と表される。固体はまた一般に，坐剤，例えば緩
下剤，避妊薬および痔の治療薬として輸送される。口粘膜を通して薬剤を輸送す
るよう意図された固体投与形態として設計された薬剤処方は比較的少ない。２つ
のそのような薬剤処方は，Ｏｒａｌｅｔ（登録商標）およびＡｃｔｉｑ（登録商
標）である。
【０００４】 全体として他の輸送方法に人気があるにもかかわらず，経口経粘膜（ＯＴ）輸
送は，特に有益な輸送経路である。ＯＴ輸送の利点の１つは，これが非侵襲性の
薬剤輸送方法である点である。さらに，ＯＴ輸送は，侵襲的方法，例えば注入お
よび埋込より，患者の承諾を得やすく，感染のリスクが低く，コストが低い。さ
らにこれは開始時間，すなわち投与から治療効果までの時間が，投薬経口輸送よ
りはるかに短い。口腔粘膜を通して吸収される薬剤は，薬剤が胃腸管および肝臓
中で代謝される第１通過代謝を回避するであろう。経口経粘膜輸送は簡単であり
，最小限の不快性で看護者または患者により投与することができる。
【０００５】 種々の固体投与形態，例えば，舌下錠，トローチ，ロゼンジ，棒付きロゼンジ
，チューインガム，および頬パッチが，口粘膜組織を通して薬剤を輸送するため
に用いられている。Ｒｅｉｎｅｒらの米国特許５，７１１，９６１は，医薬品輸
送のためのチューインガムを開示する。Ｒｅｉｎｅｒのチューインガム輸送投与
形態は，主として，薬剤を他のあまりなじみのない投与形態よりもチューインガ
ム形態で自己投与する傾向にある患者に向けられたものである。ガムはまた，種
々の医薬成分の味をマスクするためにも用いることができる。Ｒｅｉｎｅｒはま
た，薬剤輸送の持続時間を延長するためにガム処方を用いることを開示する。
【０００６】 薬剤の経粘膜輸送はまた，接着剤を用いて口腔中の粘膜表面に付着させるパッ
チを用いて行うことができる。頬パッチを用いる経口経粘膜輸送は，Ｆｌｏｃｋ
ｈａｒｔらの米国特許５，２９８，２５６に開示されている。頬パッチは，"閉
鎖的"輸送系として設計することができる。すなわち，パッチの内側の環境条件
は，主として処方により調節される。閉鎖的輸送系を用いることにより，例えば
，これ以外では実用的ではない促進剤または他の透過性促進剤を処方中で用いる
ことを可能とすることにより，薬剤輸送を容易にすることができる。"開放的"輸
送系，例えばロゼンジまたは舌下錠剤においては，薬剤輸送条件は，周囲の環境
，例えば，唾液分泌の速度，唾液のｐＨ，または処方により調節できない他の条
件により影響される。頬パッチ輸送はまた，短期静脈内注入を模倣しうる薬物動
力学的輸送プロファイルを示す。
【０００７】 固体投与形態，例えばロゼンジおよび錠剤は，医薬品の経口経粘膜輸送に一般
に用いられている。例えば，ニトログリセリン舌下錠剤は長年市販されてきた。
舌下錠剤は，少量の強力なニトログリセリンを輸送するために設計され，これは
ほとんど直ちに溶解し，吸収される。一方，ほとんどのロゼンジまたは錠剤は，
典型的には，少なくとも数分間の間に口中で溶解し，このことによりロゼンジが
より多く溶解し，薬剤がより多く吸収されるよう設計されている。
【０００８】 経粘膜薬剤輸送の棒付きロゼンジの投与形態は，Ｓｔａｎｌｅｙらの米国特許
４，６７１，９５３に開示されている。棒付きロゼンジの投与形態は，非侵襲性
であり，特に簡単な輸送の方法を提供することに加え，患者または看護者が口か
ら薬剤を出し入れして用量を調節することを可能とする。この慣習は効果までの
投与量（ｄｏｓｅ−ｔｏ−ｅｆｆｅｃｔ）と称されており，患者または看護者は
，期待される治療効果が達成するまで薬剤の投与を調節する。これはある種の症
状，例えば痛み，吐き気，乗物酔い，および麻酔前の前投薬には特に重要である
。各患者は，これらの症状を治療するために異なる量の投薬を必要とするからで
ある。このタイプの治療については，どのくらいの量の投薬が十分であるかがわ
かるのは患者のみである。いったん適切な量の薬剤が送達されれば，患者または
看護者はロゼンジを除去し，したがって，薬剤輸送を停止して過剰投与を防止す
ることができる。
【０００９】 固体投与量単位は，多くの方法により作成することができる。高容量製造施設
においては，固体投与量単位は，直接圧縮，射出成形，凍結乾燥または他の固体
加工手法により製造することができる。固体投与量単位の製造には圧縮が最も一
般的に用いられている製造プロセスである。固体投与形態の典型的な処方は，活
性成分，増量剤，結合剤，香味料，潤滑剤および他の賦形剤から構成される。
【００１０】 経口経粘膜輸送の利点から利益を得るためには，固体投与形態は，口腔の独特
の環境を考慮に入れて処方しなければならない。ある観点においては，口腔の独
特の環境は，薬剤の経粘膜輸送を複雑にしうる。例えば，薬剤投与経路として用
いる点に関して口腔環境の重要な観点の１つは，その中に固体投与形態を溶解す
ることができる溶媒が比較的少ないことである。さらに，所定の状況下で生成さ
れる唾液の相対的な量は様々に変化しうる。平均では，唾液腺は１日に８００−
１５００ｍｌの唾液を生成する。唾液腺は，休止した刺激されていない状態では
１分間に約０．５ｍｌの粘膜型唾液を生成するが，刺激された唾液腺は１分間に
約１−３ｍｌを生成する。固体形態の薬剤輸送のために必要な時間，すなわち約
１０−１５分間の間，生成される唾液の総量は１０−１５ｍｌであり，これは，
消化管において生成される潜在的溶媒の６００−１０００ｍｌと比較して少ない
容量である。
【００１１】 同様に，固体投与形態が溶解し吸収されることができる時間は制限されている
。経口的に（消化管）輸送された固体投与用量は，消化管に数時間残存する。経
口経粘膜投与用量は，口腔中に１０−１５分間しか残存しない。この時間の間に
，固体単位が溶解しなければならず，薬剤が放出され吸収されなければならない
。これは，経粘膜固体投与形態を処方する上での主要な問題である。
【００１２】 粘膜組織を横切る薬剤の吸収は，フィック（Ｆｉｃｋ）の第１法則の式を用い
て記述することができる：
【数１】 式中，ｄＡは，時間ｄｔの間に輸送される薬剤の量であり，Ｋpは口粘膜組織と
薬剤溶液との間の薬剤の分配係数であり，Ｄは口粘膜組織内の薬剤の拡散係数で
あり，Ｓは口腔の表面積であり，ｈは口粘膜組織の厚さであり，Ｃ1およびＣ2は
それぞれ溶液中および血液循環中の薬剤濃度である。
【００１３】 経口経粘膜輸送の能力は，大部分は，薬剤吸収のために利用可能な表面積によ
り制限される。口腔の表面積は２００ｃｍ2であり，これは他の薬剤輸送経路の
表面積，例えば消化管（３５０，０００ｃｍ2）および皮膚（２０，０００ｃｍ2 ）より比較的小さい。
【００１４】 薬剤と吸収表面との接触時間は，主として固体単位の溶解速度により調節され
る。いったん固体単位が溶解すると，まだ吸収されていない薬剤溶液は飲み込ま
れ，このことによりさらなるＯＴ薬剤吸収は終了する。一般に，固体単位が口腔
中に残存することができる時間は１０−１５分間であるが，この時間は非常に変
動し，多くの因子に依存する。接触時間に影響を及ぼす因子のいくつか，例えば
患者がどのくらい激しく投与形態を吸い込むかなどは，評価することが困難であ
る。
【００１５】 口腔の独特の環境により与えられる困難性に加えて，薬剤の物理化学的特性は
，経口経粘膜薬剤輸送に影響を及ぼす難問および複雑性を与えうる。第１に，溶
解度，溶解速度，および分配係数が，薬剤を口粘膜組織を介して輸送することが
できる程度を決定する。溶解度および溶解速度は，薬剤輸送の推進力である濃度
勾配を生ずる上で鍵となる観点である。一方，分配係数は，その点まで薬剤輸送
速度が分配係数に直接比例するように，増幅剤のように作用する。
【００１６】 薬剤の溶解度は，特定の溶媒中における薬剤の固有の特性である。溶質分子と
固体相との相対的親和性が溶解度を決定する。すなわち，主として，溶媒−溶質
と溶質−溶質分子との間の分子間親和力が溶解度を決定する。薬剤の溶解度は特
異的な熱力学的特性である。すなわち，これは薬剤の化学的状態を記述する。熱
力学的状態の不均衡は，系中における平衡を再び確立する方向の変化を引き起こ
すであろう。溶解度は特異的な熱力学的な量であるため，溶解度平衡から離れる
変化を引き起こすいかなる不均衡によっても，系が均衡を再び確立する方向の変
化が生ずるであろう。
【００１７】 分配係数は，２つの相の間の薬剤の濃度比である。分配係数は，主として，薬
剤の固有の特性により決定される。経口経粘膜輸送の場合，溶液／組織界面にお
ける２つの相の間の薬剤分子の誘因力が，薬剤の分配係数を決定する。溶解度と
同様に，分配係数は熱力学的特性であり，いかなる不均衡も，均衡状態を再び確
立する方向の変化を引き起こすであろう。
【００１８】 薬剤処方の有効性は，薬剤反応に与えられる時間枠に依存する。薬剤の溶解速
度は，溶解度および分配係数とは異なり，薬剤の速度論的特性である。それ以外
の点では有効な薬剤が，１つの輸送方法については許容しうるが別の輸送方法の
特定の時間枠にとっては遅すぎる溶解速度を有するかもしれない。例えば，薬剤
の溶解速度は胃腸輸送においては許容可能かもしれないが，溶解速度は経口経粘
膜輸送には実用的でないかもしれない。経口経粘膜輸送の時間枠は１０−１５分
間であり，これに対して消化管における時間枠は４−６時間である。
【００１９】 薬剤の物理化学的特性は，ある程度までは，周囲環境を変化させることにより
操作することができる。例えば，イオン化可能な薬剤の溶解度は，溶液のｐＨを
，薬剤がそのイオン化されている形態にある値に変化させることにより大きく増
加させることができる。しかし，１つの特定の物理化学的特性を有利に操作しよ
うとする試みは，他の特性に負の影響を及ぼす可能性がある。例えば，固体薬剤
処方の設計においては，製薬者はｐＨを操作することにより薬剤吸収を増加させ
ようと試みるかもしれないが，変化したｐＨは処方の他の観点，例えば，薬剤の
分配係数に負の影響を及ぼす可能性がある。固体の設計においては，潜在的に有
効な固体処方が保存において不安定であり，したがって商業的使用には実用的で
なくなる場合，経口経粘膜処方はさらに複雑になりうる。
【００２０】 薬剤の設計者が溶解度および溶解速度を高めようと試みるためにはいくつかの
方法がある。医薬品業界における一般的な慣例は，共溶媒を用いることである。
水性媒体に不溶性の多くの薬剤は，有機溶媒に対してより溶解度が高い。静脈内
注入用に設計される処方はしばしば共溶媒を用いて薬剤の溶解度を高める。しか
し，固体投与形態は，本来，共溶媒溶解剤を用いて形成することはできない。
【００２１】 いくつかの比較的不溶性の薬剤は，他の分子と組み合わせて，より可溶性の複
合体を形成することができる。例えば，シクロデキストリンは，あまり可溶性で
ない疎水性薬剤の溶解度を高めるために多くの処方中で用いられている。誘導化
シクロデキストリンは，疎水性の内部および親水性の外部を有するドーナツ型の
分子である。疎水性薬剤はシクロデキストリン空洞の内部で保護され，したがっ
て，水性媒体中で溶解性になることができる。
【００２２】 複合体形成の１つの重要な欠点は，いったん薬剤分子を他の分子，例えば疎水
性薬剤とともにシクロデキストリン中で複合体化すると，薬剤はもはや遊離分子
ではありえない。すなわち，薬剤を複合体化させることにより，薬剤を溶液中に
入れることができるが，複合体はしばしば吸収特性があまりよくない。これは，
シクロデキストリン複合体化薬剤についてしばしば生ずる。薬剤単独では吸収さ
れることができるかもしれないが，薬剤／シクロデキストリン複合体はそのサイ
ズが大きいため，粘膜を通して吸収されるには大きすぎる。
【００２３】 イオン化可能な弱酸または弱塩基については，溶解度および溶解速度を操作す
るさらに別の方法が存在する。弱酸または弱塩基は，それぞれ塩基または酸と反
応して，塩を形成することができる。イオン化されている塩の形は，ほぼ常に，
イオン化されていない形より高い溶解度および溶解速度を有する。多くの場合，
これらはまた化学的または物理学的により安定である。しかし，イオン化されて
いる形はほぼ常にイオン化されていない形より低い分配係数を有し，したがって
，口粘膜組織によってあまりよく吸収されない。したがって，溶解度を増加させ
るために，弱酸または塩基をイオン化されている形に変換すると，吸収が低下す
る。
【００２４】 処方のｐＨを調節する一般的な方法は緩衝系を用いることである。緩衝系は，
水素イオン供与体（酸）およびコンジュゲート水素イオン受容体（塩基）から構
成される。適切な緩衝系はｐＨを安定化させる。しかし，ｐＨの最適化により，
一般に，経口経粘膜薬剤輸送のための溶解度および分配係数が低下する。
【００２５】 薬剤の溶解性，溶解度および安定性を増加させ，薬剤吸収速度をなお維持する
ことが可能な固体経口経粘膜投与形態を設計することが有益であろう。また，処
方の概念および上述の特質を用いる固体投与形態単位を作成するための製造方法
を提供することも有益であろう。
【００２６】本発明の概要および目的 上述を鑑みて，本発明の少なくとも１つの態様は，口腔の独特の環境を考慮し
た，固体を経口経粘膜で薬剤輸送する方法および処方を提供する。
【００２７】 本発明の少なくとも１つの態様は，溶解性を改良することができる，固体を経
口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
【００２８】 また，本発明の少なくとも１つの態様は，保存中の処方の安定性を改良するこ
とができる，固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
【００２９】 さらに，本発明の少なくとも１つの態様は，口粘膜組織を通る薬剤の吸収を増
加させる，固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
【００３０】 本発明の少なくとも１つの態様は，医薬品の溶解性をよりよく調節することが
できる，固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提供する。
【００３１】 さらに，本発明の少なくとも１つの態様は，吸収を促進するために保存におけ
る安定性を低下させない，固体を経口経粘膜輸送するための方法および処方を提
供する。
【００３２】 本発明は，口腔の組織中に，または口粘膜組織を通して循環系に吸収されるこ
とができる医薬品または薬剤を含む。医薬品または薬剤は固体形態であり，これ
も固体形態である溶解剤と組み合わせて，固溶体を得る。固溶体処方は，薬剤の
製造，保存，投与および口粘膜組織を通る輸送を容易にするために，必要に応じ
てさらに緩衝液および他の賦形剤と組み合わせることができる。処方は，種々の
経口経粘膜輸送用の投与形態，例えば，錠剤，ロゼンジ，棒付きロゼンジ，チュ
ーインガム，および頬または粘膜パッチで用いることができる。
【００３３】 本発明は，限定された量の溶媒，比較的短い薬剤輸送時間，および口腔中のｐ
Ｈレベルが薬剤の吸収を有意に阻止しないように，口腔の独特の環境中で有効に
作用するよう設計される。処方はまた，固溶体中の薬剤の溶解性，溶解度，およ
び安定性を改良するよう設計される。本発明の利点により，薬剤処方は経口経粘
膜輸送におけるより高いレベルの薬剤吸収を提供することができる。
【００３４】図面の簡単な説明 本発明の前述のおよび他の目的および特徴は，図面を考慮して，以下の説明お
よび特許請求の範囲からより完全に明らかとなるであろう。これらの図面は本発
明の典型的な態様を描写するものであり，したがって，本発明の範囲を限定する
ものと考えるべきではないことが理解される。添付の図面を使用して，本発明を
さらに特定的に詳細に説明する。
【００３５】 図１は，本発明により輸送されたピロキシカムの，従来技術を用いる輸送と比
較した血清薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
【００３６】 図２は，本発明により輸送されたドロペリドールｌの，従来技術を用いる輸送
と比較した血漿薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
【００３７】 図３は，本発明により輸送されたエトミデートの，従来技術を用いる輸送と比
較した血清薬剤濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
【００３８】好ましい態様の詳細な説明 本発明の図面に一般に記載され記述される本発明の成分は，広範な種類の異な
る形態で配置および設計することができることが容易に理解されるであろう。す
なわち，図１−３に示されるような，本発明の処方および方法の態様についての
以下のより詳細な説明は，特許請求の範囲により規定される本発明の範囲を限定
することを意図するものではなく，本発明の現在好ましい態様の代表例にすぎな
い。
【００３９】 本発明は，経口経粘膜薬剤輸送のための固体投与形態を製造する新規な方法お
よび処方に関する。より詳細には，本発明は，経口経粘膜薬剤輸送のための固溶
体処方を製造する方法および処方に関する。本発明は，従来技術処方と比較して
多数の利点を提供する。固溶体処方は，口粘膜の膜を介して輸送されることがで
きる医薬品または薬剤，および分子レベルで医薬品と混合することができる溶解
剤を含む。他の医薬成分を必要に応じて処方に加えてもよい。固溶体処方は，改
良された溶解速度，溶解度，および安定性を提供し，最終的には改良された経口
経粘膜薬剤輸送を提供する。
【００４０】 本発明の医薬品は，生理学的，病原的および精神的状態の診断，予防，管理，
および治療のために用いられる任意の薬剤物質であることができる。非常に多様
な薬剤の種類および特定の薬剤を本発明の医薬品または薬剤として用いることが
できることが理解される。薬剤の種類には，限定されないが，アンドロゲン，エ
ストロゲン，非ステロイド抗炎症剤，抗高血圧薬，鎮痛薬，抗うつ薬，抗生物質
，抗癌剤，局所麻酔薬，制吐薬，抗感染症薬（抗感染薬），避妊薬，抗糖尿病薬
，ステロイド，抗アレルギー剤，片頭痛薬，禁煙用薬，および抗肥満薬．特定の
薬剤には，限定されないが，ピロキシカム，ドロペリドール，エトミデート，ニ
コチン，テストステロン，エストラジオール，ニトログリセリン，クロニジン，
デキサメタゾン，ウインターグリーン油，テトラカイン，リドカイン，フェンタ
ニル，サフェンタニル，プロゲステロン，インスリン，ビタミンＡ，ビタミンＣ
，ビタミンＥ，プリロカイン，ブピバカイン，スマトリプタン，ジヒドロエルゴ
タミン，ＣＯＸ２阻害剤，およびペプチドが含まれる。
【００４１】 溶解剤または薬剤の選択は，医薬品，ならびに固溶体を作成するために用いら
れるプロセス，およびその意図される用途の特徴（例えば，ＯＴ輸送については
味）により決定されるであろう。溶解剤の主な機能は，医薬品と組み合わされて
固溶体を形成することである。したがって，溶解剤および医薬品は，分子レベル
で混合することができなければならない。例えば，共溶融プロセスを用いて固溶
体を作成する場合，溶解剤は医薬品をその中に溶解または溶融することができる
溶媒として作用することができなければならない。部分湿潤顆粒形成プロセスを
用いる場合，溶解剤および医薬品は，このプロセス用の適切な溶媒に溶解するこ
とができなければならない。
【００４２】 溶解剤はまた，医薬品の安定性を増強させてもよい。溶解剤は医薬品と分子レ
ベルで混合されるため，これは医薬品が処方または環境中の他の化学物質と接触
することを防止する物理的障壁をも提供する。例えば，医薬品の主な分解反応が
加水分解である場合，非吸湿性の溶解剤を用いると，水が医薬品にアクセスする
ことを妨害することができる。したがって，加水分解反応が防止される。
【００４３】 処方中で用いられる医薬品および他の成分に依存して，種々の薬学的成分を溶
解剤として用いることができる。溶解剤には，限定されないが，アカシア，アル
ギン酸，カルボマー，カルボキシメチルセルロース，カルシウム，ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース，微小質セルロース，セルロース，デキストレート，
デキストリン，デキストロース，エチルセルロース，フルクトース，ゼラチン，
グアーガム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，ラクチトール，ラクトース，レシチン，マ
ルトデキストリン，マンニトール，メチルセルロース，ポロキサマー，ポリエチ
レングリコール，ポリメタクリレート，ポリオキシエチレンアルキルエーテル，
ポリビニルアルコール，ポビドン，アルギン酸プロピレングリコール，アルギン
酸ナトリウム，アスコルビン酸ナトリウム，スターチグリコール酸ナトリウム，
ソルビトール，スターチ，スターチ（前ゼラチン化），スクロース，トラガカン
ト，トリメチルグリシン，キサンタンガム，キシリトール，およびゼインが含ま
れる。
【００４４】 固溶体を作成するためにはいくつかの方法が存在し，例えば，限定されないが
，湿潤顆粒形成，共溶融，噴霧乾燥，および凍結乾燥がある。
【００４５】 本発明の１つの態様においては，湿潤顆粒形成のプロセスを用いて固溶体を作
成する。湿潤顆粒形成のプロセスは，いくつかの工程として記述することができ
る：数種類の成分を溶媒の存在下で秤量およびブレンドし，混合物を乾燥して固
体とし，そして固体を適切なサイズに破砕する。
【００４６】 湿潤顆粒形成の秤量およびブレンドの工程においては，適切な量の薬剤，溶解
剤および溶媒をよく混合する。追加の成分を加えて成分の混合を容易にしてもよ
い。この工程の鍵は，薬剤および溶解剤の両方がその中に溶解することができる
溶媒を見いだすことである。この工程の最終結果は，薬剤および溶解剤が分子レ
ベルで混合されている，微細にブレンドされた混合物である。
【００４７】 次に，混合物を乾燥し，固体単位に圧縮することができるように，再分類して
粉体とする。混合物，溶媒，および装置に依存して，湿潤顆粒形成混合物を乾燥
するいくつかの方法が存在する。通常，製粉およびふるい分け工程を用いて，圧
縮用に適切な粒子サイズ分布であることを確実にする。
【００４８】 湿潤顆粒状粉体はさらに他の成分と混合して，全体の処方を形成することがで
きる。この場合，処方は，部分湿潤顆粒形成プロセスにより作成される。部分湿
潤顆粒形成を用いて作成された処方は，イオン化可能な化合物を製造する独特の
機会を提供する。上述したように，イオン化可能な薬剤の溶解速度，溶解度，安
定性および透過性は，系のｐＨにより大きく影響される。一般に，イオン化され
ている形の薬剤は，イオン化されていない形より高い溶解速度および溶解度，よ
りよい安定性を有するが，より低い透過性を有する。部分湿潤顆粒形成処方は，
その局所的環境における薬剤の溶解を容易にし，薬剤吸収を容易にするように全
体の処方を調節する特定の環境を提供することができる。鍵となるものは，固体
処方におけるｐＨ隔離である。湿潤顆粒化粒子のｐＨは，薬剤がイオン化されて
いるように，すなわち塩基性薬剤については低いｐＨに，酸性薬剤については高
いｐＨに調節する。全体の処方のｐＨは，薬剤吸収が最適化されるように調節す
る。保存の間，薬剤はイオン化されており安定である。口腔中で溶解すると，薬
剤の微小環境はイオン化されている形を好むため，薬剤はより高い溶解速度およ
び溶解度を有する。いったん薬剤が溶液中に入ると，薬剤のイオン化は全体的環
境により調節され，これは処方の他の構成成分により調節される。
【００４９】 本発明の別の態様においては，共溶融のプロセスを用いて固溶体を作成する。
このプロセスにおいては，溶解剤を加熱し溶融させる。溶解剤は，溶融した状態
では，その中に薬剤を溶解するかまたは共溶融する溶媒として作用することがで
きる。次に，薬剤および溶解剤の混合物を冷却し，固化させる。薬剤および溶解
剤の固溶体は，さらに圧縮可能な粉体に加工することができる。また，他の成分
，例えば，さらにｐＨを操作することを可能とする成分を共溶融した粉体に加え
て，薬剤処方を完成させることができる。
【００５０】 本発明のさらに別の態様においては，凍結乾燥のプロセスを用いて固溶体を作
成する。このプロセスにおいては，薬剤および溶解剤を水性溶液中に溶解させる
。溶液を急速に冷凍する。次に，冷凍固体を真空チャンバ内に入れて，ここで昇
華により固体から水を除去する。得られる粉体は薬剤および溶解剤の固溶体であ
る。
【００５１】 本発明のさらに別の態様においては，噴霧乾燥のプロセスを用いて固溶体を作
成する。このプロセスにおいては，薬剤および溶解剤を溶液中に溶解させる。次
に溶液をチャンバ内に噴霧する。液滴が空中にある間に溶媒が蒸発する。その結
果，薬剤および溶解剤から構成される細かい粉体が得られる。
【００５２】 薬剤および溶解剤の固溶体を作成するためには他の多くのプロセス（すなわち
，薬剤と溶解剤とを分子レベルで混合するプロセス）が存在する。プロセスの選
択は，主として薬剤および溶解剤に依存する。利用可能な装置およびコストもま
たプロセス選択において重要な役割を果たすであろう。
【００５３】 本発明は，経口経粘膜処方において固溶体を用いて，薬剤の溶解速度を増加さ
せることを提供する。薬剤が固溶体の形態にあるため，溶解速度はもはや薬剤そ
のものの特性ではなく，固溶体の溶解プロファイルにより調節される。溶解剤は
通常，速い溶解プロファイルに基づいて選択されるため，固溶体マトリクスは通
常は迅速に溶解して，薬剤を口腔中に放出する。本発明は，固体単位の溶解およ
び崩壊速度を調節することにより，薬剤の溶解および放出を調節するメカニズム
を提供する。
【００５４】 本発明また，溶解の際に過飽和溶液を形成することにより，ある種の薬剤につ
いてより高い溶解度を提供する。上述したように，固溶体の形態の薬剤および溶
解剤は分子レベルで混合されている。溶解剤は，通常はその速い溶解速度に基づ
いて選択されるため，溶解剤が溶解した時に，すべての薬剤分子は溶液の薬剤濃
度がその溶解度を越えるように溶媒中に存在する。過飽和溶液は，沈澱が生ずる
まで存在することができる。沈澱は，三段階のプロセスとして見ることができる
：１）溶液中の薬剤濃度がその溶解度より高くなり；２）薬剤核が形成され；そ
して３）核が成長して結晶となる。より詳細には，薬剤濃度は熱力学的パラメー
タであり，これが結晶が成長するか溶解するかを決定する。薬剤分子の密集（速
度論的プロセス）の結果として，または溶液中の別のある固体の分子の密集の結
果として，核が形成される。結晶成長は，明確に速度論的プロセスであり，した
がって，沈澱の全体のプロセスは，時間に依存する速度論的プロセスであり，こ
れは即時的には生じない。薬剤の溶解と沈澱との間の時間，薬剤の濃度はその溶
解度より高く，このため，溶液は過飽和する。したがって，本発明は，過飽和溶
液を作成して薬剤吸収を改良する方法を提供する。
【００５５】 本発明はまた，固体処方において薬剤を安定化させる方法を提供する。薬剤は
薬剤処方全体中の微小環境中で加工され存在するため，薬剤の安定性を高めるの
に好ましい微小環境を作成し，残りの処方を用いて薬剤吸収に好ましい環境を作
成することにより，薬剤の吸収を促進することが可能である。すなわち，固溶体
薬剤処方は，薬剤輸送を低下させることなく，安定性を高めることができる。し
たがって，隔離された固体処方は，本発明の独特の利点である。
【００５６】 本発明を効率的に作用させるためには，溶解可能なマトリックス中に取り込ま
れた薬剤が，単独で，または環境ｐＨの適当な調節，または他の化学的改変，ま
たは適当な透過促進剤との組み合わせにより，粘膜を透過することができること
が必要である。
【００５７】 本発明は，中枢神経系に影響を及ぼす種々の薬剤に適用することができる。例
えば，本発明は，オピオイドアゴニスト（例えば，フェンタニル，アルフェンタ
ニル，サフェンタニル，ロフェンタニル，およびカルフェンタニル），オピオイ
ドアンタゴニスト（例えば，ナロキソンおよびナルブフェン），ブチロフェノン
（例えば，ドロペリドールおよびハロペリドール）；ベンゾジアゼピン（例えば
，バリウム，ミダゾラム，トリアゾラム，オキサゾラム，およびロラゼパム）；
ＧＡＢＡ刺激剤（例えば，エトミデート）；バルビチュレート（例えば，チオペ
ンタール，メトヘキシタール，チアマゾール，ペントバルビタール，およびヘキ
サバルビタール）；ジイソプロピルフェノール薬剤（例えばジプリバン）；およ
び他の中枢神経系作用性薬剤，例えばレボドーパの投与において容易に用いるこ
とができる。他の薬剤も単独でまたは組み合わせで用いることができ，これらも
本発明の範囲内であることが理解されるであろう。
【００５８】 表１は，本発明に組み込むのに適しているいくつかのＣＮＳ作用性薬剤，なら
びにこれらの薬剤のいくつかの特性を示す。
【００５９】 表１
【表１】
【００６０】 心臓血管および腎臓血管系に効果を有する薬剤もまた，本発明を用いて投与す
ることができる。そのような薬剤のいくつかの例が表２に挙げられる。
【００６１】 表２
【表２】
【００６２】 前述に加えて，本発明を用いて投与することができる多くの他の薬剤が存在す
る。そのような薬剤の例は，表３に挙げられる。
【００６３】 表３
【表３】
【００６４】 前述の薬剤に加えて，ある種の高分子薬剤（例えば，ベータ−エンドルフィン
，エンケファリン，ブラジキニン，アニオテンシンＩ，性腺刺激ホルモン，副腎
皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ），カルシトニン，副甲状腺ホルモン，および成長
ホルモン），多糖類（例えばヘパリン），抗原，抗体，および酵素を経粘膜投与
用に適合させることができ，これらも本発明の範囲内である。
【００６５】 本発明の処方において用いることができる医薬成分には，限定されないが，吸
収剤，緩衝化剤（例えば，リン酸塩緩衝液，炭酸塩緩衝液，トリス緩衝液，酒石
酸塩緩衝液，ホウ酸塩緩衝液，酢酸塩緩衝液，またはマレイン酸塩緩衝液），着
色剤，香味剤，溶媒および共溶媒，被覆剤，直接圧縮賦形剤，崩壊剤，滑化剤，
潤滑剤，不透明化剤，光沢剤，懸濁剤，甘味剤，抗粘着剤，結合剤，およびカプ
セル希釈剤が含まれ，成分はまた抗真菌保存剤，抗菌保存剤，透明剤，乳化剤，
抗酸化剤，摩砕剤，可塑剤，界面活性剤，等張剤，および増粘剤を含んでいても
よい。
【００６６】実施例１ １つの実際の実験においては，本発明を用いる医薬品の経口経粘膜輸送を，従
来技術の薬剤処方の物理学的混合技術を用いる同じ医薬品の経口経粘膜輸送と比
較した。薬剤処方は，以下の成分：ピロキシカム，マンニトール，Ｅｍｄｅｘ（
登録商標）（デキストレート，水和），水酸化ナトリウム，およびステアリン酸
マグネシウムを，表Ａに示される重量％および単位あたりの量で含んでいた。
【００６７】 表Ａ ピロキシカム経口経粘膜輸送処方
【表４】
【００６８】 物理学的混合処方は，従来技術の方法により製造した：（１）ステアリン酸マ
グネシウム以外のすべての成分を容器内で混合し，（２）ステアリン酸マグネシ
ウムを他の成分と混合し，（３）前記成分をカーバープレスを用いて３，０００
ｐｓｉで圧縮する。
【００６９】 本発明の処方を製造するためには，湿潤顆粒形成のプロセスを用いた。この実
験は以下の工程を含んだ：（１）ピロキシカム，マンニトール，水酸化ナトリウ
ムおよび水を混合し，（２）混合物をオーブン中で４０℃で４８時間乾燥して乾
燥ペーストを形成し，（３）乾燥ペーストをすりつぶし，（４）ペーストをステ
アリン酸マグネシウム以外の残りの成分と混合し，（５）ステアリン酸マグネシ
ウムを加え，再び混合し，そして（６）前記成分をカーバープレスを用いて３，
０００ＰＳＩで圧縮する。インビボのイヌでの実験の一部として，以下の物理学
的混合処方（ＰＭ）および湿潤顆粒形成処方（ＷＧ）を経口経粘膜で投与した。
この実験の結果は，以下の表Ｂ−１およびＢ−２ならびに図１に示される。
【００７０】 表Ｂ−１ イヌでの実験における物理学的混合処方のＯＴ輸送後のピロキシカム血清濃度（
ｎｇ／ｍｌ）
【表５】
【表６】
【００７１】 表Ｂ−２ イヌでの実験における湿潤顆粒形成処方のＯＴ輸送後の血清ピロキシカム濃度（
ｎｇ／ｍｌ）
【表７】
【表８】
【００７２】 データは，最大血中濃度（Ｃｍａｘ），および生物利用性（ＡＵＣ）の両方が
増加したことを示す。Ｃｍａｘの増加は２倍より大きく，ＡＵＣの増加はほぼ２
倍であった。データはまた，血流中へのより速い吸収（ｔｍａｘ）を示す。
【００７３】実施例２ 別の実験においては，本発明を用いて共溶融の手法を用いて経口経粘膜で輸送
された薬剤ドロペリドールの血漿濃度を，薬剤処方を物理学的に混合する従来技
術の手法を用いて経口経粘膜で輸送されたドロペリドールの血漿濃度と比較した
。成分は，ドロペリドール，ポリエチレングリコール，ソルビトール中クエン酸
，および溶媒を含んでいた。成分は，表Ｃに示される量で混合した。
【００７４】 表Ｃ
【表９】
【００７５】 従来技術の処方は，成分を物理学的に混合し，これを圧縮して固体単位とする
ことにより製造した。本発明の処方は，ドロペリドールおよびＰＥＧを９０℃の
水浴中でＰＥＧが溶融するまで加熱することにより製造した。次に混合物を冷却
し，固化し，製粉した。共溶融粉体を他の成分と混合し，圧縮して固体単位とし
た。医薬品は，インビボのイヌの実験の一部として，経口経粘膜で投与した。被
検体の血漿薬剤濃度（表Ｄ）を６時間の間測定した。
【００７６】 表Ｄ イヌへのＯＴ輸送後の血漿ドロペリドール濃度 ドロペリドール物理学的混合物 ｖｓ．共溶融
【表１０】
【００７７】 表Ｄおよび図２に示されるように，データは，本発明の薬剤が，物理学的混合
処方と比較して，より速い速度でかつより高い程度で吸収されることを強く示唆
する。本発明の処方は，従来技術の処方と比較して，全身循環により容易に吸収
され，より多い量で吸収される。
【００７８】実施例３ 共溶融プロセスを用いるさらに別の実験においては，薬剤エトミデートの本発
明を用いる経口経粘膜輸送を，従来技術の方法を用いる輸送と比較した。薬剤処
方は，成分としてエトミデート，ＰＥＧおよびソルビトールを用いて調製した。
処方中の各成分の量は表Ｅに示される。
【００７９】 表Ｅ
【表１１】
【００８０】 従来技術の処方は，物理学的混合のプロセスを用いて調製した。本発明の処方
は，共溶融プロセスを用いて，エトミデートを含有する固溶体を作成した。イヌ
のインビボ実験の一部として２つの処方を経口経粘膜で投与した。薬剤の血清濃
度は，９０分間にわたり測定した。結果は表Ｆ−１およびＦ−２および図３に示
される。
【００８１】 表Ｆ−１ 共溶融処方のＯＴ輸送後のエトミデートの血清濃度（ｎｇ／ｍｌ）
【表１２】
【００８２】 表Ｆ−２ 物理学的混合処方のＯＴ輸送後のエトミデートの血清濃度（ｎｇ／ｍｌ）
【表１３】
【００８３】 他の実験と同様に，データは，本発明を用いて輸送したとき，エトミデートが
より速い速度でかつより多く吸収される（生物利用性が増加）ことを示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は，本発明により輸送されたピロキシカムの血清薬剤濃度−
時間のプロファイルを示すグラフである。
【図２】 図２は，本発明により輸送されたドロペリドールｌの血漿薬剤
濃度−時間のプロファイルを示すグラフである。
【図３】 図３は，本発明により輸送されたエトミデートの血清薬剤濃度
−時間のプロファイルを示すグラフである。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年５月１６日（２００２．５．１６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 47/36 47/36 47/38 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クロフト，ジェド アメリカ合衆国 84050 ユタ州 モーガ ン，サウス ハイウェイ サークル 66， 2815 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA49 AA69 BB01 BB03 CC01 CC04 CC05 CC11 CC16 CC17 CC21 CC27 CC29 CC32 CC34 DD22 DD51 DD67 EE09 EE10 EE23 EE30 EE31 EE32 EE36 EE38 EE41 EE42 EE58 FF01 FF03 FF04 FF05 FF06 FF09 FF12 FF14 FF16 FF17 FF21 FF39 FF51 FF52 FF53 FF61

Claims (55)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 改良された経口経粘膜固体投与形態の薬剤輸送処方であって
    ， 口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する，口粘膜組織に吸収されうる医
    薬品，および 口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する溶解剤， を含み，前記溶解剤の前記溶解速度は前記医薬品の前記溶解速度より大きく，か
    つ前記医薬品は前記溶解剤とともに固溶体の形態にあることを特徴とする処方。
  2. 【請求項２】 緩衝系をさらに含む，請求項１記載の処方。
  3. 【請求項３】 前記緩衝系が，前記医薬品の溶解後に，前記医薬品の有意な
    割合をイオン化されていない形に維持することができる，請求項２記載の処方。
  4. 【請求項４】 前記系が，リン酸塩，炭酸塩，トリス，酒石酸塩，ホウ酸塩
    ，酢酸塩，またはマレイン酸塩緩衝液からなる群より選択される，請求項２記載
    の処方系。
  5. 【請求項５】 前記溶解剤が，保存中に，医薬品と前記緩衝液との間の物理
    的障壁を提供する，請求項１記載の輸送系。
  6. 【請求項６】 前記医薬品がイオン化可能ではない，請求項４記載の処方。
  7. 【請求項７】 前記医薬品が有機酸である，請求項６記載の処方。
  8. 【請求項８】 前記医薬品が有機塩基である，請求項６記載の処方。
  9. 【請求項９】 前記医薬品が，アンドロゲン，エストロゲン，非ステロイド
    系抗炎症剤，抗高血圧薬，鎮痛薬，抗うつ薬，抗生物質，抗癌剤，局所麻酔薬，
    制吐薬，抗感染症薬，避妊薬，抗糖尿病薬，ステロイド，抗アレルギー薬，片頭
    痛薬，禁煙用薬，および抗肥満薬からなる群より選択される，請求項１記載の処
    方。
  10. 【請求項１０】 前記医薬品が，イオン化されていない形態の薬剤より保存
    安定性が高くかつ溶媒中で溶解度が高いイオン化された形態を有する，請求項１
    記載の処方。
  11. 【請求項１１】 前記医薬品が，イオン化されている形態の薬剤より透過性
    が高いイオン化されていない形態を有する，請求項１記載の処方。
  12. 【請求項１２】 前記医薬品が，共溶融のプロセスにより前記溶解剤ととも
    に溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
  13. 【請求項１３】 前記医薬品が，溶解および凍結乾燥のプロセスにより前記
    溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
  14. 【請求項１４】 前記医薬品が，湿潤顆粒形成のプロセスにより前記溶解剤
    とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
  15. 【請求項１５】 前記医薬品が，部分的湿潤顆粒形成のプロセスにより前記
    溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
  16. 【請求項１６】 前記医薬品が，溶解および噴霧乾燥のプロセスにより前記
    溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成したものである，請求項１記載の
    処方。
  17. 【請求項１７】 前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が，前記
    医薬品についてより速い溶解速度を与える，請求項１記載の処方。
  18. 【請求項１８】 前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が，吸収
    のためにより遊離した薬剤を与える，請求項１記載の処方。
  19. 【請求項１９】 前記溶解剤とともに溶液中に組み合わされている前記医薬
    品が前記医薬品の増加した溶解度を与える，請求項１記載の処方。
  20. 【請求項２０】 前記溶解剤が，アカシア，アルギン酸，カルボマー，カル
    ボキシメチルセルロース，カルシウム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース
    ，微小質セルロース，セルロース，デキストレート，デキストリン，デキストロ
    ース，エチルセルロース，フルクトース，ゼラチン，グアーガム，ヒドロキシエ
    チルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
    ルロース，ラクチトール，ラクトース，レシチン，マルトデキストリン，マンニ
    トール，メチルセルロース，ポロキサマー，ポリエチレングリコール，ポリメタ
    クリレート，ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポリビニルアルコール，ア
    ルギン酸プロピレングリコール，アルギン酸ナトリウム，アスコルビン酸ナトリ
    ウム，スターチグリコール酸ナトリウム，ソルビトール，スターチ，スターチ（
    前ゼラチン化），スクロース，トラガカント，トリメチルグリシン，キサンタン
    ガム，キシリトール，またはゼインからなる群より選択される，請求項１記載の
    処方。
  21. 【請求項２１】 前記溶解剤が前記医薬品の溶解速度を調節する，請求項１
    記載の輸送系。
  22. 【請求項２２】 前記処方が，経口経粘膜パッチ中に配置されている，請求
    項１記載の処方。
  23. 【請求項２３】 前記処方がロゼンジ／トローチの投与形態にある，請求項
    １記載の処方。
  24. 【請求項２４】 前記処方が棒付きの投与形態にある，請求項１記載の処方
    。
  25. 【請求項２５】 前記処方がチュイーンガムの投与形態にある，請求項１記
    載の処方。
  26. 【請求項２６】 吸収剤，緩衝化剤，着色剤，香味剤，溶媒および共溶媒，
    被覆剤，直接圧縮賦形剤，崩壊剤，滑化剤，潤滑剤，不透明化剤，光沢剤，懸濁
    剤，甘味剤，抗粘着剤，結合剤，およびカプセル希釈剤，抗真菌保存剤，抗菌保
    存剤，透明剤，乳化剤，抗酸化剤，摩砕剤，可塑剤，界面活性剤，等張剤，およ
    び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１つの医薬成分をさらに含む，請
    求項１記載の輸送系。
  27. 【請求項２７】 前記医薬品が，ピロキシカム，ドロペリドール，エトミデ
    ート，ニコチン，テストステロン，エストラジオール，ニトログリセリン，クロ
    ニジン，デキサメタゾン，ウインターグリーン油，テトラカイン，リドカイン，
    フェンタニル，サフェンタニル，プロゲステロン，インスリン，ビタミンＡ，ビ
    タミンＣ，ビタミンＥ，プリロカイン，ブピバカイン，スマトリプタン，ジヒド
    ロエルゴタミン，ＣＯＸ２阻害剤，およびペプチドからなる群より選択される，
    請求項１記載の処方。
  28. 【請求項２８】 前記医薬品が，メトヘキシタール，ペントバルビタール，
    チアミラール，チオペンタール，フェンタニル，アルフェンタニル，サフェンタ
    ニル，ロフェンタニル，カルフェンタニル，ナロキソン，エパム，ロラゼパム，
    ミダゾラム，オキサゼパム，トリアゾラム，ドロペリドール，プロパニジド，エ
    トミデート，プロポフォル，ケタミン，ジプリバン，ブレチリウム，カプトプリ
    ル，クロニジン，ドーパミン，エナラプリル，エスモロール，フロセミド，イソ
    ソルビド，ラベタロール，リドカイン，メトラゾン，メトプロロール，ナドロー
    ル，ニフェジピン，ニトログリセリン，ニトロプルシド，プロプラノロール，ベ
    ンズキナミド，メクリジン，メトクロプラミド，プロクロルペラジン，トリメト
    ベンズアミド，クロトリマゾール，ナイスタチン，カルビドーパ，レボドーパ，
    フクラルフェート，アルブテロール，アミノフィリン，ベクロメタゾン，ジフィ
    リン，エピネフリン，フルニソリド，イソエタリン，イソプロテレノールＨＣｌ
    ，メタプロテレノール，オキシトリフィリン，テルブタリン，テオフィリン，エ
    ルゴタミン，メチセルギド，プロプラノロール，スロクチジル，エルゴノビン，
    オキシトシン，デスモプレシン，酢酸塩，リプレシン，バソプレシン，インスリ
    ン，ベータ−エンドルフィン，エンケファリン，ブラジキニン，アニオテンシン
    Ｉ，性腺刺激ホルモン，副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ），カルシトニン，副
    甲状腺ホルモン，成長ホルモン，多糖類（例えばヘパリン），抗原，抗体，およ
    び酵素からなる群より選択される，請求項１記載の処方。
  29. 【請求項２９】 前記医薬品が，バルビチュレート，オピオイドアゴニスト
    ，ベンゾジアゼピン，ブテロフェノン，オイゲノール，ＧＡＢＡ刺激剤，置換フ
    ェノール，フェンシクリジン，抗不整脈薬，ＡＣＥ阻害剤，抗高血圧薬，腎臓血
    管薬，抗高血圧薬／抗狭心症薬，利尿薬，抗狭心症薬，抗低血圧薬，制吐薬，抗
    真菌剤，レボドーパ含有抗パーキンソン病薬，抗パーキンソン病薬，抗分泌薬，
    気管支拡張薬，片頭痛薬，分娩促進薬，抗利尿薬，および抗高血糖症薬からなる
    群より選択される薬剤群に属する，請求項１記載の処方。
  30. 【請求項３０】 医薬品を経口経粘膜輸送する方法であって， 溶解剤とともに固溶体中に存在する固体医薬品を含む薬剤処方を用意し， 前記薬剤処方を患者の口腔中に投与し，そして 前記医薬品を患者の口粘膜組織を通る吸収により輸送する， の各工程を含む方法。
  31. 【請求項３１】 薬剤処方を用意する工程が緩衝系をさらに含む，請求項３
    ０記載の方法。
  32. 【請求項３２】 前記緩衝液が，前記医薬品のイオン化が前記緩衝系により
    調節されるようにｐＨレベルを維持する，請求項３０記載の方法。
  33. 【請求項３３】 前記薬剤処方が少なくとも１つの賦形剤をさらに含む，請
    求項３０記載の方法。
  34. 【請求項３４】 前記医薬品がイオン化可能でない化合物である，請求項３
    ０記載の方法。
  35. 【請求項３５】 前記医薬品が有機塩基である，請求項３４記載の方法。
  36. 【請求項３６】 前記医薬品が有機酸である，請求項３４記載の方法。
  37. 【請求項３７】 前記医薬品が，アンドロゲン，エストロゲン，非ステロイ
    ド抗炎症剤，抗高血圧薬，鎮痛薬，抗うつ薬，抗生物質，抗癌剤，局所麻酔薬，
    制吐薬，抗感染剤，避妊薬，抗糖尿病薬，ステロイド，抗アレルギー薬，抗偏頭
    痛薬，禁煙用薬，および抗肥満薬からなる群より選択され，特定の薬剤が，限定
    されないが，ピロキシカム，ドロペリドール，エトミデート，ニコチン，テスト
    ステロン，エストラジオール，ニトログリセリン，クロニジン，デキサメタゾン
    ，ウインターグリーン油，テトラカイン，リドカイン，フェンタニル，サフェン
    タニル，プロゲステロン，インスリン，ビタミンＡ，ビタミンＣ，ビタミンＥ，
    プリロカインを含みうる，請求項３３記載の方法。
  38. 【請求項３８】 前記溶解剤が，アカシア，アルギン酸，カルボマー，カル
    ボキシメチルセルロース，カルシウム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース
    ，微小質セルロース，セルロース，デキストレート，デキストリン，デキストロ
    ース，エチルセルロース，フルクトース，ゼラチン，グアーガム，ヒドロキシエ
    チルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
    ルロース，ラチトール，ラクトース，レシチン，マルトデキストリン，マンニト
    ール，メチルセルロース，ポロキサマー，ポリエチレングリコール，ポリメタク
    リレート，ポリオキシエチレンアルキル，エーテル，ポリビニルアルコール，ポ
    ビドン，アルギン酸プロピレングリコール，アルギン酸ナトリウム，アスコルビ
    ン酸ナトリウム，スターチグリコール酸ナトリウム，ソルビトール，スターチ，
    スターチ（前ゼラチン化），スクロース，トラガカント，トリメチルグリシン，
    キサンタンガム，キシリトール，またはゼインからなる群より選択される，請求
    項３０記載の方法。
  39. 【請求項３９】 前記医薬品および前記溶解剤が，共溶融のプロセスにより
    溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
  40. 【請求項４０】 前記医薬品および前記溶解剤が，溶解および凍結乾燥のプ
    ロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
  41. 【請求項４１】 前記医薬品および前記溶解剤が，湿潤顆粒形成のプロセス
    により溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
  42. 【請求項４２】 前記医薬品および前記溶解剤が，部分的湿潤顆粒形成のプ
    ロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
  43. 【請求項４３】 前記医薬品および前記溶解剤が，溶解および噴霧乾燥のプ
    ロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項２７記載の方法。
  44. 【請求項４４】 前記薬剤処方を患者の口腔内に投与する前記工程が，前記
    薬剤処方を口腔内に配置することを含み，前記薬剤処方はロゼンジトローチの投
    与形態を有する，請求項３０記載の方法。
  45. 【請求項４５】 前記薬剤処方を投与する工程が，前記薬剤処方を患者の口
    腔内に配置することを含み，前記薬剤処方は棒付きの投与形態を有する，請求項
    ３０記載の方法。
  46. 【請求項４６】 前記医薬品を輸送する工程が，前記薬剤処方を，前記薬剤
    処方が溶解するのに十分な時間患者の口腔中に保持することを含む，請求項３０
    記載の方法。
  47. 【請求項４７】 前記口粘膜組織が患者の咽頭に位置する，請求項３０記載
    の方法。
  48. 【請求項４８】 前記口粘膜組織が患者の食道内にある，請求項３０記載の
    方法。
  49. 【請求項４９】 前記医薬品が，メトヘキシタール，ペントバルビタール，
    チアミラール，チオペンタール，フェンタニル，アルフェンタニル，サフェンタ
    ニル，ロフェンタニル，カルフェンタニル，ナロキソン，エパム，ロラゼパム，
    ミダゾラム，オキサゼパム，トリアゾラム，ドロペリドール，プロパニジド，エ
    トミデート，プロポフォル，ケタミン，ジプリバン，ブレチリウム，カプトプリ
    ル，クロニジン，ドーパミン，エナラプリル，エスモロール，フロセミド，イソ
    ソルビド，ラベタロール，リドカイン，メトラゾン，メトプロロール，ナドロー
    ル，ニフェジピン，ニトログリセリン，ニトロプルシド，プロプラノロール，ベ
    ンズキナミド，メクリジン，メトクロプラミド，プロクロルペラジン，トリメト
    ベンズアミド，クロトリマゾール，ナイスタチン，カルビドーパ，レボドーパ，
    フクラルフェート，アルブテロール，アミノフィリン，ベクロメタゾン，ジフィ
    リン，エピネフリン，フルニソリド，イソエタリン，イソプロテレノールＨＣｌ
    ，メタプロテレノール，オキシトリフィリン，テルブタリン，テオフィリン，エ
    ルゴタミン，メチセルギド，プロプラノロール，スロクチジル，エルゴノビン，
    オキシトシン，デスモプレシン，酢酸塩，リプレシン，バソプレシン，インスリ
    ン，ベータ−エンドルフィン，エンケファリン，ブラジキニン，アニオテンシン
    Ｉ，性腺刺激ホルモン，副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ），カルシトニン，副
    甲状腺ホルモン，および成長ホルモン），多糖類（例えばヘパリン），抗原，抗
    体，または酵素からなる群より選択される，請求項３０記載の方法。
  50. 【請求項５０】 前記医薬品が，バルビチュレート，オピオイドアゴニスト
    ，オピオイドアンタゴニスト，ベンゾジアゼピン，ブテロフェノン，オイゲノー
    ル，ＧＡＢＡ刺激剤，置換フェノール，フェンシクリジン，または置換フェノー
    ルからなる群より選択される薬剤群に属する，請求項３０記載の方法。
  51. 【請求項５１】 薬剤処方中の固溶体微小環境， 固溶体微小環境中に配置されている薬剤および溶解剤，および 微小環境から隔離されている医薬成分， を含む経口粘膜薬剤処方。
  52. 【請求項５２】 前記微小環境が，口粘膜腔において薬剤の溶媒への迅速な
    溶解を容易にする，請求項５１記載の処方。
  53. 【請求項５３】 前記微小環境が，前記薬剤と前記医薬成分との間の物理的
    障壁として作用する，請求項５１記載の処方。
  54. 【請求項５４】 前記医薬成分が薬剤の吸収を改良する，請求項５１記載の
    処方。
  55. 【請求項５５】 前記微小環境が，薬剤の遊離状態での溶解を可能とする，
    請求項５１記載の処方。
JP2001532709A 1999-10-27 2000-10-12 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態 Expired - Fee Related JP4815084B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/428,071 US6264981B1 (en) 1999-10-27 1999-10-27 Oral transmucosal drug dosage using solid solution
US09/428,071 1999-10-27
PCT/US2000/028113 WO2001030288A1 (en) 1999-10-27 2000-10-12 Oral transmucosal drug dosage using solid solution

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008121345A Division JP2008201805A (ja) 1999-10-27 2008-05-07 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003512402A true JP2003512402A (ja) 2003-04-02
JP4815084B2 JP4815084B2 (ja) 2011-11-16

Family

ID=23697434

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001532709A Expired - Fee Related JP4815084B2 (ja) 1999-10-27 2000-10-12 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態
JP2008121345A Pending JP2008201805A (ja) 1999-10-27 2008-05-07 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008121345A Pending JP2008201805A (ja) 1999-10-27 2008-05-07 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6264981B1 (ja)
EP (1) EP1242013B2 (ja)
JP (2) JP4815084B2 (ja)
AT (1) ATE468845T2 (ja)
AU (1) AU1079701A (ja)
CA (1) CA2388610C (ja)
DE (1) DE60044464D1 (ja)
ES (1) ES2345870T5 (ja)
HK (1) HK1050313A1 (ja)
MX (1) MXPA02004235A (ja)
PT (1) PT1242013E (ja)
WO (1) WO2001030288A1 (ja)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009522370A (ja) * 2006-01-06 2009-06-11 エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 小容量経口経粘膜投与形態
JP2009537513A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 マクニール アーベー トロメタモールを緩衝性作用物質として含有する、ニコチンの口腔内送り込み用薬用製品
JP2009537514A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 マクニール アーベー 緩衝性作用物質としてトロメタモールを含む、ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品
JP2010532745A (ja) * 2007-01-05 2010-10-14 エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 疼痛の処置のためのスフェンタニル含有小容量経口腔粘膜用剤形
WO2012005359A1 (ja) 2010-07-09 2012-01-12 帝人ファーマ株式会社 口腔内崩壊錠剤
JP2014527976A (ja) * 2011-09-26 2014-10-23 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー 固体分散体に基づく製剤
KR101497887B1 (ko) * 2007-01-05 2015-03-02 아셀알엑스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 경구 경점막 제형의 투여를 위한 저장 및 분배 장치
JP2018521139A (ja) * 2015-07-16 2018-08-02 スウィップ エービーＳｗｉｐｐ Ａｂ 急速な作用発現を得るための発作の治療における口腔投与のためのミダゾラム組成物
JP2021008509A (ja) * 2012-11-13 2021-01-28 インビクタス バイオテクノロジー プロプライエタリー リミテッド トコトリエノールの経粘膜送達

Families Citing this family (247)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US8765177B2 (en) * 1997-09-12 2014-07-01 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US7153845B2 (en) * 1998-08-25 2006-12-26 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6576250B1 (en) 1998-03-27 2003-06-10 Cima Labs Inc. Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US6350470B1 (en) * 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
KR100777647B1 (ko) 1998-08-19 2007-11-19 스키에파마 캐나다 인코포레이티드 프로포폴의 수용성 주사용 분산액
US20020098264A1 (en) * 1998-11-27 2002-07-25 Cherukuri Subraman R. Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US8188043B2 (en) * 1999-07-28 2012-05-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Nicotine in therapeutic angiogenesis and vasculogenesis
GB0001710D0 (en) * 2000-01-25 2000-03-15 Pharma Pacific Pty Ltd Therapeutic treatment
GB2359747B (en) * 2000-02-29 2002-04-24 Maelor Pharmaceuticals Ltd Anaesthetic formulations
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
CA2425338C (en) * 2000-10-11 2010-04-20 Cephalon, Inc. Compositions comprising modafinil compounds
DE60233217D1 (de) 2001-05-01 2009-09-17 Corium Internat Inc Hydrogel-zusammensetzungen
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
AU2002316053A1 (en) 2001-05-01 2002-11-11 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
CA2446619C (en) * 2001-05-11 2011-04-26 Elan Corporation, Plc Permeation enhancers
MXPA03011784A (es) * 2001-06-22 2004-04-02 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros.
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
US20030068356A1 (en) * 2001-07-10 2003-04-10 Pather S. Indiran Sequential drug delivery systems
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US20110033542A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US7854230B2 (en) * 2001-10-22 2010-12-21 O.R. Solutions, Inc. Heated medical instrument stand with surgical drape and method of detecting fluid and leaks in the stand tray
WO2003048666A1 (en) * 2001-11-29 2003-06-12 Penwest Pharmaceutical Company Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified mcc
GB0129117D0 (en) * 2001-12-05 2002-01-23 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US20030159702A1 (en) * 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
JP2005523262A (ja) * 2002-02-01 2005-08-04 ファイザー・プロダクツ・インク 薬物及び親油性ミクロ相形成物質の非晶質分散物の医薬組成物
JP3931680B2 (ja) * 2002-02-18 2007-06-20 株式会社日本自動車部品総合研究所 車両の直進判別装置
US8017150B2 (en) * 2002-04-11 2011-09-13 Monosol Rx, Llc Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
GB0210397D0 (en) 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
US7462232B2 (en) 2002-05-14 2008-12-09 Fmc Corporation Microcrystalline cellulose compositions
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
KR100548925B1 (ko) * 2002-10-23 2006-02-02 한미약품 주식회사 약물의 경구투여용 서방성 조성물
DE10251963A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transmucosale pharmazeutische Darreichungsform
BR0317392A (pt) * 2002-12-19 2005-12-20 Pharmacia Corp Formulação não-higroscópica incluindo uma droga higroscópica
WO2004056363A2 (en) 2002-12-20 2004-07-08 Niconovum Ab A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
US20080213363A1 (en) * 2003-01-23 2008-09-04 Singh Nikhilesh N Methods and compositions for delivering 5-HT3 antagonists across the oral mucosa
US20040253307A1 (en) * 2003-02-04 2004-12-16 Brian Hague Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof
US9254294B2 (en) 2003-02-24 2016-02-09 Pharmaceutical Productions Inc. Transmucosal hormone delivery system
US10172810B2 (en) 2003-02-24 2019-01-08 Pharmaceutical Productions, Inc. Transmucosal ketamine delivery composition
US9498454B2 (en) 2003-02-24 2016-11-22 Pharmaceutical Productions Inc. Transmucosal drug delivery system
WO2004075877A1 (en) * 2003-02-24 2004-09-10 Pharmaceutical Productions, Inc. Transmucosal drug delivery system
US9358296B2 (en) 2003-02-24 2016-06-07 Pharmaceutical Productions Inc. Transmucosal drug delivery system
US7648981B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
MXPA05009079A (es) * 2003-02-28 2006-05-19 Alk Abello As Forma de dosificacion que tiene una matriz de sacarido.
US7648982B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
US8012505B2 (en) 2003-02-28 2011-09-06 Alk-Abello A/S Dosage form having a saccharide matrix
US20040192781A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Haley Eugene T. Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor
US20050137265A1 (en) * 2003-03-31 2005-06-23 Haley Eugene T. Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
US20040213828A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Smith David J. Pain relief lollipop compositions and methods
CN100409897C (zh) * 2003-04-23 2008-08-13 梅达雷克斯公司 1型干扰素拮抗剂在制备治疗患有炎症性肠病的患者的药物中的用途
JP4898431B2 (ja) 2003-04-29 2012-03-14 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 複数薬物の持続放出のための方法およびデバイス
US7276246B2 (en) * 2003-05-09 2007-10-02 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7306812B2 (en) 2003-05-09 2007-12-11 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
EP1648362A4 (en) * 2003-07-01 2012-01-11 Todd Maibach FILM CONTAINING THERAPEUTIC AGENTS
MXPA06000852A (es) * 2003-07-24 2006-03-30 Smithkline Beecham Corp Peliculas que se disuelven oralmente.
WO2005011635A2 (en) 2003-08-04 2005-02-10 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drugs and lipophilic microphase-forming materials
US20050037194A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Thermoplastic polymers with thermally reversible and non-reversible linkages, and articles using same
US20050042281A1 (en) * 2003-08-21 2005-02-24 Singh Nikhilesh N. Compositions for delivering therapeutic agents across the oral mucosa
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
GB0320854D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
US20050065175A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xanodyne Pharmacal, Inc. Oral transmucosal methadone
WO2005046363A2 (en) 2003-11-07 2005-05-26 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco compositions
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
DK1530967T3 (da) * 2003-11-13 2006-07-03 Ferring Bv Blisterpakning og dertil hörende fast dosisform
AU2015221520B2 (en) * 2003-11-19 2017-06-08 Salix Pharmaceuticals, Inc. Colonic purgative composition with soluble binding agent
AU2012202628B2 (en) * 2003-11-19 2014-05-15 Salix Pharmaceuticals, Inc. Colonic purgative composition with soluble binding agent
US7687075B2 (en) 2003-11-19 2010-03-30 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Colonic purgative composition with soluble binding agent
BRPI0418228B8 (pt) * 2003-12-31 2021-05-25 Cima Labs Inc forma de dosagem, e, método de preparação de um tablete para administração bucal, gengival ou sublingual de fentanil
AU2004311879B2 (en) * 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
JP2007517015A (ja) * 2003-12-31 2007-06-28 ファイザー・プロダクツ・インク 低溶解性薬物、ポロキサマーおよび安定化ポリマーの安定化された医薬用固体組成物
US7858121B2 (en) * 2003-12-31 2010-12-28 Cima Labs, Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl
WO2005065657A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Pfizer Products Inc. Solid compositions of low-solubility drugs and poloxamers
US7658721B2 (en) * 2004-01-16 2010-02-09 Biodel Inc. Sublingual drug delivery device
KR20070007299A (ko) * 2004-01-30 2007-01-15 코리움 인터네셔널, 인크. 활성제의 전달을 위한 급속 용해 필름
EP1715853A4 (en) * 2004-02-17 2012-07-18 Transcept Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF
US20080248999A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Biodel Inc. Amylin formulations
US7279457B2 (en) * 2004-03-12 2007-10-09 Biodel, Inc. Rapid acting drug delivery compositions
US20080096800A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-24 Biodel, Inc. Rapid mucosal gel or film insulin compositions
US20080090753A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US7785619B2 (en) * 2004-04-08 2010-08-31 Micro Nutrient, Llc Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens
WO2005097085A1 (en) * 2004-04-08 2005-10-20 Micro Nutrient, Llc Nutrient system for individualized responsive dosing regimens
US7850987B2 (en) * 2004-04-08 2010-12-14 Micronutrient, Llc Nutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens
US8226977B2 (en) 2004-06-04 2012-07-24 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
JP5160887B2 (ja) 2004-06-21 2013-03-13 メダレックス インコーポレイテッド インターフェロンアルファレセプター１抗体及びその使用法
WO2006017807A2 (en) 2004-08-05 2006-02-16 Corium International, Inc. Adhesive composition
US20090142404A1 (en) * 2004-08-31 2009-06-04 Pfizer Inc Pharmaceutical dosage forms comprising a low-solubility drug and a polymer
DE102005003387A1 (de) * 2004-09-01 2006-03-02 LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH Atrium Patch
DE502005002524D1 (en) 2004-09-01 2008-02-21 Labtec Gmbh Atrium patch
US20060051413A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-09 Chow Sing S M Method of enhancing absorptions of transmucosal administration formulations
AU2005301989A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Stabilized individually coated ramipril particles, compositions and methods
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
DE102005015128B4 (de) * 2005-03-31 2008-12-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Wafer enthaltend Steroidhormone
BRPI0609984A2 (pt) * 2005-05-25 2010-05-18 Transcept Pharmaceuticals Inc uso de zolpidem ou um sal do mesmo
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
WO2006133047A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Attachment of a handle to a solid oral dosage form
DE102005033943A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-22 Hexal Ag Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum
US20070020186A1 (en) 2005-07-22 2007-01-25 Alpex Pharma S.A. Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption
WO2011109340A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Nova Southeastern University Epinephrine nanop articles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
US9877921B2 (en) 2005-09-09 2018-01-30 Nova Southeastern University Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
US20160045457A1 (en) 2005-09-09 2016-02-18 Ousama Rachid Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
WO2007028247A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 University Of Manitoba Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US7879382B2 (en) * 2005-09-30 2011-02-01 Fmc Corporation Stabilizers and compositions and products comprising same
US20070104763A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Navinta Llc Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making
CN101495080B (zh) * 2006-01-06 2013-10-23 阿塞尔Rx制药有限公司 药物存储及发放装置以及包括该装置的系统
US8753308B2 (en) * 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
DE102006003512A1 (de) * 2006-01-24 2007-08-02 Bayer Schering Pharma Ag Plättchenförmige Arzneimittel zur transbukkalen Applikation von Arzneistoffen
US20070172507A1 (en) * 2006-01-26 2007-07-26 Paul Zupkas Transluminal drug delivery methods and devices
EP1998748B1 (en) 2006-03-16 2015-01-14 NicoNovum AB Improved snuff composition
AU2007238114B2 (en) * 2006-04-12 2010-10-14 Biodel, Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
US20070293582A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-20 Malcolm Hill Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
WO2007143674A2 (en) * 2006-06-05 2007-12-13 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies
DE102006027796A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Estrogen-Gestagen-Kombinationen
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
JP5448814B2 (ja) * 2006-07-21 2014-03-19 バイオデリバリー サイエンシーズ インターナショナル インコーポレイティッド 取り込みを増強する経粘膜送達装置
US7998505B2 (en) * 2006-10-27 2011-08-16 Fmc Corporation Dry granulation binders, products, and use thereof
CN101626750A (zh) * 2007-01-05 2010-01-13 阿塞尔Rx制药有限公司 用于口腔跨粘膜剂型给药的存储和分配装置
US20100028447A1 (en) 2007-01-22 2010-02-04 Targacept, Inc. Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs
CA2677281C (en) * 2007-02-09 2019-10-29 Durect Corporation Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone
WO2008098195A2 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Todd Maibach Film comprising nitroglycerin
EP2120875B1 (en) 2007-02-11 2018-07-11 Map Pharmaceuticals Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
EP2142177A4 (en) * 2007-04-13 2013-08-28 Christopher Culligan FREEZE DOSAGE RELIEF SYSTEM AND PREPARATION METHOD
JP2010538669A (ja) * 2007-09-18 2010-12-16 ニコノヴァム エービー ニコチンの迅速な放出をもたらす、マルチトールを含有する安定なチューイングガム組成物
CN101951957A (zh) * 2008-01-04 2011-01-19 百达尔公司 胰岛素释放作为组织的葡萄糖水平的函数的胰岛素制剂
US8137690B2 (en) 2008-01-17 2012-03-20 Health Innovations, Llc Taste titration therapies
US20110082150A1 (en) * 2008-02-11 2011-04-07 Robert Owen Cook Headache pre-emption by dihydroergotamine treatment during headache Precursor events
EA018330B1 (ru) * 2008-02-13 2013-07-30 Байер Интеллекчуал Проперти Гмбх Система доставки лекарственного средства со стабилизирующим эффектом
MX2010008940A (es) * 2008-02-13 2010-10-05 Bayer Schering Pharma Ag Sistemas de administracion de drogas que contienen estradiol.
KR20110020782A (ko) * 2008-04-24 2011-03-03 이브스트라, 인코포레이티드 장용 폴리머 중에 분산된 프로게스토겐 및 에스트로겐을 포함하는 경구 피임약 제형
US20090298946A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Cleavelin Cody R Local Anesthetic Deactivation
AU2009271271A1 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Biodelivery Sciences International, Inc. Multidirectional mucosal delivery devices and methods of use
CA2736531C (en) * 2008-09-17 2016-10-25 Niconovum Ab Process for preparing snuff composition
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
PT2952191T (pt) 2009-06-12 2018-11-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Apomorfina sublingual
DK2442821T3 (en) 2009-06-18 2017-10-02 Allergan Inc SECURE ADMINISTRATION OF DESMOPRESSIN
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
US20110091544A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Mild Sedation, Anxiolysis and Analgesia in the Procedural Setting
US9125858B2 (en) 2009-11-30 2015-09-08 Wilmore Labs L.L.C. Compositions and methods relating to resveratrol
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
US10695432B2 (en) * 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US9744132B2 (en) 2010-10-29 2017-08-29 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9737500B2 (en) 2010-10-29 2017-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US11730709B2 (en) 2010-10-29 2023-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9504664B2 (en) 2010-10-29 2016-11-29 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9308213B2 (en) 2010-10-29 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11202831B2 (en) 2010-10-29 2021-12-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US11224659B2 (en) 2010-10-29 2022-01-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US10695431B2 (en) * 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US8895537B2 (en) 2010-10-29 2014-11-25 Infirst Healthcare Ltd. Compositions and methods for treating cardiovascular diseases
US9271950B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Infirst Healthcare Limited Compositions for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
CA3115370A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Sublingual films comprising apomorphine and an organic base
HUE053776T2 (hu) 2011-04-29 2021-07-28 Moberg Pharma Ab Gyógyszerészeti készítmény, amely helyi érzéstelenítõként bupivakaint tartalmaz szájban vagy torokban történõ helyi adagoláshoz
BR122021017591B1 (pt) 2011-05-10 2022-05-10 Itochu Chemical Frontier Corporation Uso de lidocaína para a preparação de um curativo adesivo não-aquoso para o tratamento de dor
US9925264B2 (en) 2011-05-10 2018-03-27 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US11786455B2 (en) 2011-05-10 2023-10-17 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
ME02153B (me) 2011-09-19 2015-10-20 Orexo Ab Nove farmaceutske kompozicije, otporne na zloupotrebu, za tretman zavisnosti od opioida
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
HUE039266T2 (hu) 2011-09-27 2018-12-28 Itochu Chemical Frontier Corp Nem-vizes tapasz
ES2657648T3 (es) 2011-10-05 2018-03-06 Fmc Corporation Composición estabilizadora de celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa co-reducida, método para elaborarla y usos
CN103842425B (zh) 2011-10-05 2017-05-24 Fmc有限公司 微晶纤维素和羧甲基纤维素的稳定剂组合物、制备方法和应用
US20140242177A1 (en) 2011-10-21 2014-08-28 Nova Southeastern University Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
BR112014013695B1 (pt) 2011-12-09 2020-11-10 DuPont Nutrition USA, Inc. composição estabilizante de atrito simultâneo tendo uma resistência gel superior, método para a produção da composição estabilizante e alimento
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
US10806703B2 (en) * 2012-01-20 2020-10-20 Lts Lohmann Therapie-System Ag Transmucosal administration system for a pharmaceutical drug
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
WO2013158814A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Mallinckrodt Llc Immediate release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
LT2849730T (lt) 2012-05-02 2016-12-27 Orexo Ab Nauja alfentanilo kompozicija, skirta ūmaus skausmo gydymui
AU2013256130B2 (en) 2012-05-03 2017-12-21 Alcon Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
US11596599B2 (en) 2012-05-03 2023-03-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
KR102154880B1 (ko) 2012-05-03 2020-09-10 칼라 파마슈티컬스, 인크. 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자
EP2861224A4 (en) 2012-06-15 2015-11-18 Univ Nova Southeastern EPINEPHRINNANOPARTICLES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND METHOD FOR THE USE THEREOF FOR TREATING SUFFERING SUFFERING TO EPINEPHRIN
FR2994844B1 (fr) * 2012-08-31 2015-01-02 Assist Publ Hopitaux De Paris Formulation gelifiante a base de ketamine
CA2895816C (en) 2012-12-21 2021-02-23 Map Pharmaceuticals, Inc. 8'-hydroxy-dihydroergotamine compounds and compositions
EP2943223B1 (en) * 2013-01-14 2020-08-19 InFirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
KR102277833B1 (ko) 2013-02-20 2021-07-14 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물 및 그의 용도
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
WO2014140868A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Allen Davidoff Xanthine oxidase inhibitor formulations
JP6255474B2 (ja) 2013-03-15 2017-12-27 マリンクロッド エルエルシー 機能的割線を有する即時放出用の乱用抑止性固体剤形
HUE055773T2 (hu) 2013-03-22 2021-12-28 Univ Nova Southeastern Epinefrin finom részecskék és módszerek azok alkalmazására az epinefrinre reagáló állapotok kezelésében
US11779045B2 (en) * 2013-10-03 2023-10-10 Altria Client Services Llc Dissolvable-chewable exhausted-tobacco tablet
US11771127B2 (en) * 2013-10-03 2023-10-03 Altria Client Services Llc Chewable dissolvable nicotine tablet
NZ719185A (en) 2013-11-01 2017-11-24 Kala Pharmaceuticals Inc Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX2016006087A (es) 2013-11-11 2016-08-12 Impax Laboratories Inc Formulaciones de desintegracion rapida y metodos de uso.
JP6585597B2 (ja) 2013-12-17 2019-10-02 イーオーエス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング イレクトロ オプティカル システムズ レーザー印刷システム
JP6850131B2 (ja) 2014-07-03 2021-03-31 スペックジーエックス エルエルシー 非セルロース多糖を含む、乱用抑止性即時放出製剤
AU2015369710B2 (en) 2014-12-23 2020-09-17 Vertical Pharmaceuticals, Llc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9375478B1 (en) 2015-01-30 2016-06-28 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
GB201504482D0 (en) * 2015-03-17 2015-04-29 King S College London Novel formulations
WO2016172095A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Cynapsus Therapeutics, Inc. Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN109310646A (zh) 2016-05-05 2019-02-05 阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司 增强递送的肾上腺素组合物
CA3036336A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2017324251A1 (en) 2016-09-08 2019-03-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2017324716B2 (en) 2016-09-08 2020-08-13 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US20190336453A1 (en) * 2017-01-04 2019-11-07 BonAyu Lifesciences Private Limited Oral dispersible film composition
US10744087B2 (en) 2018-03-22 2020-08-18 Incarda Therapeutics, Inc. Method to slow ventricular rate
US10369157B1 (en) 2018-03-29 2019-08-06 Mfkc 200, Llc Multi-agent formulation
EP3856160A4 (en) 2018-09-25 2022-07-06 SpecGx LLC ANTI-ABUSE IMMEDIATE RELEASE CAPSULES DOSAGE FORMS
ES2929818T3 (es) 2020-05-18 2022-12-02 Orexo Ab Nueva composición farmacéutica para la administración de fármacos
EP4255424A4 (en) * 2020-12-06 2024-10-09 Transdermal Sedation Solutions, LLC ORAL FORMULATION OF CLONIDINE AND MIDAZOLAM FOR SEDATION IN DENTAL PROCEDURES
AU2022395920A1 (en) 2021-11-25 2024-05-30 Orexo Ab Pharmaceutical composition comprising adrenaline
WO2023187664A1 (en) * 2022-03-30 2023-10-05 Avaca Pharma Private Limited A pharmaceutical composition for the treatment of immune system mediated diseases

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
US3439089A (en) * 1968-03-27 1969-04-15 Merck & Co Inc Medicated hard candy
US3511914A (en) * 1967-01-31 1970-05-12 Schering Corp Throat lozenge vehicle
US3634584A (en) * 1969-02-13 1972-01-11 American Home Prod Sustained action dosage form
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
JPS59176212A (ja) * 1983-03-16 1984-10-05 ベ−リンガ−・インゲルハイム・リミテツド クロルサリドンの水溶性分散体
JPS6117510A (ja) * 1984-07-03 1986-01-25 Toyobo Co Ltd 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤
US4624849A (en) * 1984-11-02 1986-11-25 The Procter & Gamble Company Antimicrobial lozenges
JPS63502759A (ja) * 1985-11-06 1988-10-13 シュンドス・デフィブラト−ル・アクティエボラ−グ 故紙の処理方法
JPH02184621A (ja) * 1988-11-28 1990-07-19 Vectorpharma Internnatl Spa 溶解率を向上した担体支持薬剤およびその製造方法
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
JPH04502318A (ja) * 1988-11-30 1992-04-23 シェリング・コーポレーション 速効性バッカル錠
JPH06217716A (ja) * 1993-01-29 1994-08-09 Morishita Roussel Kk 製剤用添加剤
JPH08291063A (ja) * 1995-04-21 1996-11-05 Maruho Kk 易吸収性製剤及びその製造法
JPH11116502A (ja) * 1997-08-11 1999-04-27 Pfizer Prod Inc 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物
JPH11116469A (ja) * 1997-10-08 1999-04-27 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk 速溶性フィルム製剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4629621A (en) * 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
US5132114A (en) 1985-05-01 1992-07-21 University Of Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
AU659645B2 (en) † 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
ES2142409T3 (es) † 1993-10-27 2000-04-16 Upjohn Co Prostaglandina e 1 estabilizada.
DE19509807A1 (de) † 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
IT1274034B (it) 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
US3511914A (en) * 1967-01-31 1970-05-12 Schering Corp Throat lozenge vehicle
US3439089A (en) * 1968-03-27 1969-04-15 Merck & Co Inc Medicated hard candy
US3634584A (en) * 1969-02-13 1972-01-11 American Home Prod Sustained action dosage form
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
JPS59176212A (ja) * 1983-03-16 1984-10-05 ベ−リンガ−・インゲルハイム・リミテツド クロルサリドンの水溶性分散体
JPS6117510A (ja) * 1984-07-03 1986-01-25 Toyobo Co Ltd 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤
US4624849A (en) * 1984-11-02 1986-11-25 The Procter & Gamble Company Antimicrobial lozenges
JPS63502759A (ja) * 1985-11-06 1988-10-13 シュンドス・デフィブラト−ル・アクティエボラ−グ 故紙の処理方法
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
JPH02184621A (ja) * 1988-11-28 1990-07-19 Vectorpharma Internnatl Spa 溶解率を向上した担体支持薬剤およびその製造方法
JPH04502318A (ja) * 1988-11-30 1992-04-23 シェリング・コーポレーション 速効性バッカル錠
JPH06217716A (ja) * 1993-01-29 1994-08-09 Morishita Roussel Kk 製剤用添加剤
JPH08291063A (ja) * 1995-04-21 1996-11-05 Maruho Kk 易吸収性製剤及びその製造法
JPH11116502A (ja) * 1997-08-11 1999-04-27 Pfizer Prod Inc 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物
JPH11116469A (ja) * 1997-10-08 1999-04-27 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk 速溶性フィルム製剤

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009522370A (ja) * 2006-01-06 2009-06-11 エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 小容量経口経粘膜投与形態
JP2013049730A (ja) * 2006-01-06 2013-03-14 Acelrx Pharmaceuticals Inc 小容量経口経粘膜投与形態
JP2009537513A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 マクニール アーベー トロメタモールを緩衝性作用物質として含有する、ニコチンの口腔内送り込み用薬用製品
JP2009537514A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 マクニール アーベー 緩衝性作用物質としてトロメタモールを含む、ニコチンの口腔内送り込みのための被覆薬用製品
JP2010532745A (ja) * 2007-01-05 2010-10-14 エーセルアールエックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 疼痛の処置のためのスフェンタニル含有小容量経口腔粘膜用剤形
KR101497887B1 (ko) * 2007-01-05 2015-03-02 아셀알엑스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 경구 경점막 제형의 투여를 위한 저장 및 분배 장치
WO2012005359A1 (ja) 2010-07-09 2012-01-12 帝人ファーマ株式会社 口腔内崩壊錠剤
JP2014527976A (ja) * 2011-09-26 2014-10-23 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー 固体分散体に基づく製剤
JP2021008509A (ja) * 2012-11-13 2021-01-28 インビクタス バイオテクノロジー プロプライエタリー リミテッド トコトリエノールの経粘膜送達
US11331302B2 (en) 2012-11-13 2022-05-17 Invictus Biotechnology Pty Ltd. Transmucosal delivery of tocotrienol
JP2018521139A (ja) * 2015-07-16 2018-08-02 スウィップ エービーＳｗｉｐｐ Ａｂ 急速な作用発現を得るための発作の治療における口腔投与のためのミダゾラム組成物

Also Published As

Publication number Publication date
ES2345870T3 (es) 2010-10-05
EP1242013B2 (en) 2017-12-06
CA2388610C (en) 2007-08-21
AU1079701A (en) 2001-05-08
EP1242013A1 (en) 2002-09-25
WO2001030288A1 (en) 2001-05-03
US6264981B1 (en) 2001-07-24
CA2388610A1 (en) 2001-05-03
DE60044464D1 (de) 2010-07-08
MXPA02004235A (es) 2004-04-21
EP1242013B1 (en) 2010-05-26
EP1242013A4 (en) 2005-06-15
ES2345870T5 (es) 2018-02-12
HK1050313A1 (en) 2003-06-20
JP4815084B2 (ja) 2011-11-16
JP2008201805A (ja) 2008-09-04
ATE468845T2 (de) 2010-06-15
PT1242013E (pt) 2010-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4815084B2 (ja) 固溶体を用いる経口経粘膜薬剤投与形態
US8048449B2 (en) Mouth dissolving pharmaceutical composition and process for preparing the same
RU2436565C2 (ru) Распадающиеся пероральные пленки
CN103476372B (zh) 舌下薄膜
TWI387465B (zh) 具有改良之藥物動力學性質之藥物配製物
RU2316316C2 (ru) Плоский или пластинчатый лекарственный препарат с исправленным вкусом
EP3738587A2 (en) Dosage form for insertion into the mouth
JPH0948726A (ja) 口腔内速崩壊性製剤およびその製法
US9549897B2 (en) Transmucosal hormone delivery system
US20220071898A1 (en) Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations
US20170056320A1 (en) Transmucosal drug delivery system
JP2007517011A (ja) 経口デリバリーのための多粒子製剤
US20140303227A1 (en) Transmucosal hormone delivery system
US20150080442A1 (en) Transmucosal drug delivery system
Nasreen et al. Mouth dissolving tablets-A unique dosage form curtailed for special purpose: a review
Danckwerts Intraoral drug delivery: A comparative review
Gupta et al. An overview of novel techniques employed in mouth dissolving drug delivery system
US20140256765A1 (en) Transmucosal drug delivery system
US20140256822A1 (en) Transmucosal drug delivery system
JP2016505005A (ja) 不連続相および連続相からなる凝集単位を含む微粒剤形
US20140256766A1 (en) Transmucosal drug delivery system
US20140303128A1 (en) Transmucosal hormone delivery system
WO2024047352A1 (en) An orodispersible pharmaceutical composition of fexofenadine and its process of preparation.
Sinha et al. HIGHLIGHTING CONCEPT OF FAST DISSOLVING TABLETS: A
WO2023247949A1 (en) An orodispersible pharmaceutical composition of baclofen and its process of preparation

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060516

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060816

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070612

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070907

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20080108

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080507

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20080718

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20080829

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110114

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110119

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110221

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110224

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110714

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110829

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140902

Year of fee payment: 3

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees