JP2003510259A

JP2003510259A - 相変化処方の薬剤輸送

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Publication number: JP2003510259A
Application number: JP2001526122A
Authority: JP
Inventors: チャン，チィエ
Original assignee: ザーズインコーポレーテッド
Priority date: 1999-09-28
Filing date: 2000-09-27
Publication date: 2003-03-18
Also published as: WO2001022907A1; EP1244401A4; CN100367927C; DK1244401T3; EP1244401B1; PT1244401E; JP2007126462A; JP2007217431A; DE60032021T2; EP1702597A3; EP1244401A1; JP2012246315A; CY1106010T1; CN101219108A; EP1702597A2; DE60032021D1; CN1376043A; CA2386017C; ATE345757T1; US6528086B2

Abstract

(57)【要約】本発明は人体表面に薬剤を輸送する装置と方法に関する。処方は薬剤，処方を固相以下から密着性の柔らかい固相へ変換可能な変換剤，および薬剤および変換剤のビヒクル媒体またはキャリアからなる。薬剤処方はこの人体表面へその固相以下で塗布され，次いで薬剤が人体表面を通って輸送される間に柔らかい固相へ変換される。薬剤の輸送の完了後，柔らかい固形処方は体表面から密着性の固体処方として除去または剥離することができる。薬剤処方は薬剤輸送速度の制御を行い，体表上に汚れた処方残査を残さずに処方を除去することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（技術分野）本発明は流体および固相以下の医薬処方を人体表面に施し，次いでより固い状
態に変換し，その結果，塗布後の処方の投与と除去を容易にする方法，処方およ
び装置に関する。

【０００２】本発明はまた，擦り傷，裂き傷，または手術後の傷等の皮膚または傷ついた人
体表面及びその近辺の組織を麻酔することのできる方法と処方に関する。より具
体的には，本発明は皮膚または傷ついた表面に塗布し，その後柔らかい密着した
固体状態に変わり，次いで麻酔効果を達成した後に剥離できる固相以下の処方に
関する。

【０００３】さらに，本発明はほとんどの局所麻酔剤を未溶解状態で，ほとんど角質等の障
壁または皮膚層のない人体表面に塗布し，局所麻酔剤がより制御され長期に放出
される処方の塗布法に関する。

【０００４】（背景技術）人体表面上に局所的に塗布される多くの医薬処方はペースト，ゲル，軟膏，ま
たは不注意に拭き取られ易いか，塗布個所から流出し易い固相以下の類似の溶液
である。例えば，液状処方をヒトの皮膚に塗布した後，液体は速やかに流れ去り
，最初の塗布部位との接触時間が短くなる。腕の皮膚にクリームを塗った後は，
被覆で保護しなければ日常生活で拭い去られる。頭髪の成長のため睡眠前にミノ
キシジルクリームまたは溶液を頭皮上に塗った場合，夜中に枕で拭われてしまう
。さらに，“固相以下”の処方は汚れが付き易く，除去するのに苦労する。

【０００５】麻酔の局所輸送は，従来技術の輸送法と処方がいかに制約されているかの良い
例である。皮膚の手術は苦痛であることが多い。ほとんどの人は，縫合またはほ
くろの除去等の皮膚の小さな手術に伴う痛みと不快に慣れている。この様な手術
を受ける患者は，迅速で効果的な麻酔の恩恵を受ける。皮膚再生や赤痣または同
様な痣のレーザー除去等の最近開発された美容整形でも，かなりの麻酔が必要に
なる。顔の皮膚の美容整形は本質的に苦痛である。現在，これらの薬品投与や美
容手術の前に皮膚を麻酔するため，注射，注射で輸送する局所麻酔，および局所
麻酔クリーム（ＥＭＬＡクリーム）の皮膚塗布等の局所的に輸送される局所麻酔
により，全身麻酔または局所神経遮断を含むいくつかの従来技術を使用し得る。

【０００６】皮膚麻酔のための従来技術には重大な欠点がある。全身麻酔および局所神経遮
断は通常，麻酔医の立ち会いが必要であり，例えば個人開業医で実行することが
できない。局所麻酔薬の注射は苦痛で不快であり，皮膚表面が変形する可能性が
ある。また皮膚に針の孔を残し，かさぶたや傷痕を残すことがある。麻酔薬を顔
面組織に輸送しなければならない場合，注射の不利益は受け入れ難いものである
。ＥＭＬＡクリームの使用は不快ではないが，開始時間が長すぎる場合が多い。
さらに，ＥＭＬＡクリームは麻酔効果を待つ間，膜で包まなければならず，ＥＭ
ＬＡクリームは皮膚に汚れを残し，麻酔剤を輸送した後にそれを除去しなければ
ならない。

【０００７】いくつかの医療および整形手術のための皮膚の効果的な麻酔で患者が恩恵を受
けると同じ様に，傷ついた人体表面と，傷ついた表面の治療に関連する手術の結
果，苦痛を受ける患者も便利な局所麻酔の恩恵を受ける。切り傷，擦り傷または
潰瘍等の開いた傷口を有する患者は，苦痛を和らげ，傷を清潔にするか傷口を閉
じる麻酔を要求すると思われる。かさぶたや死んだ組織（すなわち回復途上の火
傷）を有する慢性的な潰瘍表面を刻々と壊死組織切除する必要がある。

【０００８】麻酔を行わない場合，壊死組織切除は苦痛を伴う手術である。全身麻酔，静脈
内麻酔性鎮痛薬，注射による局所神経遮断，および硬膜外麻酔を，壊死組織切除
または傷に伴う苦痛を和らげるために用いることができる。しかしながら，全身
麻酔剤の輸送，注射による局所神経遮断，硬膜外または静脈内麻酔は特に訓練さ
れた医療技術者および／または特製の投与用医療装置が必要である。その手術は
患者をかなりの危険にさらし，看護者に相当な責任を負わせる。ほとんどの活性
薬剤が溶けている麻酔処方を角質層のない皮膚に施すことは，薬が急速に吸収さ
れる危険と，効果の持続が短い結果になり得る。

【０００９】従来技術処方で用いられた局所麻酔薬のいくつかと，人体表面と表面下の組織
を安全に麻酔する，または麻酔薬を供給する本発明の装置には重大な限界がある
。リドカイン等の一般に用いられる麻酔薬のいくつかは，浸透が比較的限られ，
麻酔効果の持続時間が比較的短い。

【００１０】従って，処方を人体表面に塗布する前はペースト，ゲル，軟膏，クリームまた
は溶液等の固相以下であり，塗布中に何らかの機構で処方が密着し固化したゲル
に変化し，除去し易くなる方法の開発が有利であると思われる。ある麻酔薬では
，処方を密着固体に変える手段に，処方中の溶剤の揮発を防止し，処方が擦り取
られるのを防ぐ密閉カバーも含まれていれば有利である。

【００１１】皮膚，特に顔面の皮膚を手軽に，非侵入的に麻酔する方法と処方を開発するこ
とは特に有利であると思われる。傷ついた人体表面をより手軽で安全に麻酔する
方法と処方を開発することも有利であると思われる。麻酔薬を迅速に経皮膚で輸
送し，容易に除去することのできる麻酔処方を開発することは，さらに有利であ
ると思われる。

【００１２】本出願では，“固相以下”，“固体状態以下”または“固形以下”と言う語句
は，特に別な説明がなければ，固化したゲルほど固くなく，密着しない形を意味
する。この様な“固体以下”の物質の例には練り歯磨き，クリーム，軟膏等が含
まれる。この様な“固体以下”の物質に共通の性質の一つは，物質が強く密着し
ない，言い換えれば物質が液体または粘度の大きい流体であることである。実際
には，“固体以下”の物質は，全体として掴んだり持ち上げたりすることのでき
ない密着性の物質である。

【００１３】（発明の概要および目的）本発明は，薬剤処方の皮膚輸送のための方法と装置に関する。より詳しくは，
本発明は，局所的に輸送される薬剤を，患者の皮膚に流体，ゼリーまたは固体以
下の処方として投与されるが，その後に密着性の柔らかい固相に変化し，除去し
易い処方を用いて輸送するための方法と装置に関する。

【００１４】処方は一般に局所投与薬，変換剤およびビヒクル媒体またはキャリアを含む。
薬剤はキャリア中に分散される。変換剤はビヒクル媒体（キャリア）と薬剤と共
に処方中に含まれるか，処方の塗布に続いて添加される。処方を皮膚に塗布する
時点で，処方は固相以下である。治療が終わった時点で，処方は皮膚からきれい
に剥がすことのできる密着性の柔らかい固体である。

【００１５】局所的に輸送される薬剤または医薬は単一成分の局所麻酔剤等の単一薬剤であ
るか，リドカインとテトラカインの共融混合物等の薬剤の組み合わせである。薬
剤は固形で処方中に分散されるか，ビヒクル媒体中に分散された油滴中に溶解す
るか，またはビヒクル媒体中の水溶液である。薬剤は経皮輸送が可能である必要
があり，本発明を用いる制御された有効な薬剤の輸送が可能である透過速度を有
する。または，薬剤は透過促進剤等，本発明で効果的に促進される透過速度を有
する。

【００１６】ビヒクル媒体は公知の少なくとも１種の医薬賦形剤である。ビヒクル媒体はま
た，薬剤に適当な環境を提供する。例えば，ビヒクル媒体は適当なｐＨを維持す
る緩衝剤を含むか，処方の成分間の加水分解反応を減少させる試薬を含むことが
できる。ビヒクル媒体はまた，処方の塗布を容易にする。塗布中に処方が所定の
粘度を保ち得る成分は，処方の塗布を容易にすることができる。ビヒクル媒体は
また，薬剤の輸送を促進する。ビヒクル媒体に浸透促進剤を含ませ，薬剤の吸収
速度を増加することも可能である。ビヒクル媒体はまた，輸送後の処方の除去を
助ける。例えば，ビヒクル媒体は乳化剤，可塑剤，増粘剤および保湿剤等の成分
を含み得る。

【００１７】変換剤は処方に１つの相から他のより固く密着性の相，例えば液体またはクリ
ームから柔らかい固体に変化する能力を与える。処方は，処方の連続的な層を形
成する方法で患者の皮膚に塗布される（当然，処方を患者の異なった表面領域に
塗布し，数箇所の“連続層”を生成することができる）。相変化を生じる場合，
固化した処方は患者の皮膚からより容易に除去できる。処方は残査またはフィル
ムを残さない。ある場合は，ゲル，クリームまたはペーストの形態の多くの処方
を乾燥して固体を生じさせることが可能である。しかしながら，この処方の特徴
は，固相（最初の固体以下の処方から変化した）は密着性であり，ある程度の強
度を有するので，体表面から相として剥離することができ，処方がほとんど残ら
ないことである。

【００１８】ある処方では，相変化は受動的に開始される。相変化の受動開始は，処方が貯
蔵所から取り出され，患者の皮膚に塗布される際の環境の変化であってもよい。
受動開始は患者または看護人が処方の変換プロセスを積極的に開始する必要がな
い。変換プロセスはある種の自然に生じる条件で開始する。例えば，受動的に開
始する相変化は大気中への蒸発により処方の水分が変化し，残留する医薬処方が
処方を柔らかい密着性の固体またはゲルに変化させるゲル化剤を含む場合に生じ
る。ポリビニルアルコールが本発明のクリーム処方中の成分である場合，ポリビ
ニルアルコールが変換剤として作用し，蒸発で処方が水を大気中へ失う場合，ク
リーム処方を固体に変える。受容相変化を開始する可能性のある他の環境トリガ
ーには処方を人体表面温度に晒すこと，および／または処方を空気または光に晒
すことが含まれるが，それに限定されない。これらの受容トリガーはまた，過剰
投与の阻止を助ける安全機構としても作用し得る。

【００１９】液体，ペーストまたはクリーム処方を密着性の固化したゲルに変える機構には
，ＢＡＳＦ社（ＵＳＡ）製のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ１２７等の熱
可逆性ゲルポリマー（サーマルゲル）が含まれる。一定量のサーマルゲルを含む
溶液は室温で液状状態に止まり，温度をあるレベルに上げると非液状ゲルになる
。本発明のある実施態様では，液体，ペーストまたはクリーム医薬処方を用いて
いる。この処方は室温ではペーストまたはクリーム等の粘い液体である。処方を
人体表面に塗布した場合，体温でサーマルゲルが処方を非液状ゲルに変える。非
液状ゲルはより硬いので擦り落とすとができず，塗布部位から流れ去らず，しか
も容易に除去できるので，非液状の“非流動性”ゲルは処方の最初の形より有利
である。

【００２０】人体表面で非流体ゲルへの転換を行うためには，サーマルゲルポリマーの化学
構造および／または成分を特別に設計して変換温度を最適化する必要がある。例
えば，従来技術にある様な注射用処方で用いられるサーマルゲルは，約３７℃の
変換温度を有する。しかしながら，局所的に投与される処方の温度は皮膚でわず
か３０℃に増加するだけである。従って，皮膚上で変換を生じるためには，変換
温度は３０℃付近またはそれ以下でなければならない。これはサーマルゲルポリ
マーの構造を変えることで達成される。

【００２１】変換剤をさらに，または能動的に始動し得る。患者または看護人が処方の周り
の環境を能動的に変化させるか，または処方の化学的構成を変えることにより，
転換剤を活性化することができる。能動的始動により，ポリマーがより硬い相に
変化する。例えば，高レベルのある波長の光にあるポリマーを含む溶液を露光す
ることにより，液体から固体への相変化を行う。患者または看護人は，この様な
ポリマーを含む処方を，適当な対応する波長の高レベルの光に露光することによ
り，処方中で相変化を能動的に開始することができる。同様に，保存庫から取り
出した後，または塗布した後，架橋可能な成分を含む処方に架橋剤を添加する等
，処方に医薬調合物を添加することにより，相変化を能動的に開始することがで
きる。患者または看護人がいつ相変化を開始するかを選ぶことができる処方は，
薬剤輸送過程にわたってさらに制御性と柔軟性を与え，ユーザーがいつ処方をゲ
ルに変えるか（従って薬剤の輸送を行うか）を決定する，または何らかの理由で
そうすることが望ましくない，または必要ない場合，処方を変換しないことを決
定することができる。

【００２２】本発明の方法は，処方をその保存環境から取り出す第１工程を有する。本発明
の各実施態様に対する特定の保存環境は，処方の性質と使用する薬剤によって異
なる。例えば，ある処方は，それを環境温度および／または空気に晒すことを制
限する冷凍環境が必要である。この様な環境は，処方を気密容器中で冷凍室内に
保存することで得られる。別な処方は投与前に光の露光を制限する。ある処方は
特別な保存環境を必要としない。

【００２３】処方を保存環境から取り出した後，処方を液体，または他の固形以下として塗
布する。処置される表面が実質的に処方の均等な層で覆われる様に，処方を整形
または加工しても良い。処方層を所望の厚さにするため，処方塗布器を用いるこ
ともできる。本発明のある薬剤処方では，皮膚上の処方層を制御することにより
，薬剤の輸送を制御する手段と，薬剤処方がその層変化を終えるに必要な時間が
決められる。

【００２４】上記の観点から，本発明は処方，装置および患者の体表面に薬剤を塗布し，次
いで薬剤の輸送後にそこから剥離し得る方法を提供する。処方を体表面から擦り
落としたり，洗い流したりする必要はない。この患者の体表面を通る薬剤輸送の
アプローチは，非侵入性で時間制御されるため，より安全である。本発明はまた
，薬剤処方の塗布後の清掃に必要な時間を減少することにより，時間を節約する
ことができる。

【００２５】本発明の処方と方法はまた，薬剤の速度を制御することが可能である。これは
，角質層等の“保護障壁”を持たない体表が関係する塗布に特に重要である。保
護障壁を持たない皮膚または体表に塗布される，経皮膚で輸送される薬剤は迅速
に吸収され，取り込み速度が速く，危険である。さらに，薬剤の吸収が速すぎる
ので，薬剤が長期間の治療効果を持続することが阻害される。

【００２６】（図面の簡単な説明）本発明の前記および他の目的および特徴は，付随する図面と関連して提示され
る前記の説明および付随するクレームでより自明になると思われる。これらの図
面は本発明の典型的な実施態様のみを示し，従ってその範囲を制限するものでは
ないことを理解すれば，本発明は以下の図面を用いてより特定され，詳細に説明
されると考えられる。図１は塗布ノズルを有する処方保存容器／輸送チューブの斜視図を示す。図２は塗布ノズルを有する処方保存容器／輸送シリンジの斜視図を示す。図３は処方を均一に広げるためのスパチュラの上面図を示す。図４は薬剤処方を体表上に展開中のスパチュラの側面図を示す。図５は架橋剤を有する輸送パッチの断面図を示す。図６は薬剤処方を加え，体表上に配置された輸送パッチの断面図を示す。図７は輸送パッチの斜視図を示す。

【００２７】（発明を実施するための好ましい態様の詳細な説明）本明細書の図面に一般的に記載し説明した本発明の部品を，多様な異なった形
態で構成し設計し得ることが容易に理解される。従って，図１〜７に示される以
下の本発明のシステムと方法の実施態様のより詳細な記載は，クレームされた本
発明の範囲の制限を意図するものではなく，本発明の好ましい実施態様の代表に
すぎない。

【００２８】本発明は皮膚または傷ついた人体表面に塗布し，薬剤輸送が行われた後にそこ
から剥離し得る薬剤処方と輸送システムに関する。より硬くない状態からより硬
い状態へ相変化を行う様に，処方は保存容器から取り出した後に変化する。処方
によって，この相変化は受動的または能動的に開始する。本発明の他の処方は，
硬いゲルに変化しない様に設計されている。本発明の目的はまた，吸収を制限す
る保護障壁（例えば角質）のない体表へ薬剤を速度を制御して輸送する薬剤処方
である。

【００２９】本発明の一つの実施態様（以下，“第１処方”または“処方Ｉ”）では，受動
的に始動する薬剤処方を用いる。第１処方は，薬剤輸送が行われる皮膚または傷
ついた体表へある厚さで塗布し得る，粘い液体，クリームまたはペーストの形で
ある。処方中の溶剤（すなわち水，アルコール）が揮発した場合，この処方層は
密着性の柔らかく剥離可能な層へ変化する。従って，薬剤の治療効果が達成され
た後，“乾燥した”処方は皮膚から剥離可能で，皮膚上に処方残査をほとんど残
さない。

【００３０】第２の実施態様は，能動的に始動する粘い液体，クリームまたはペースト薬剤
処方（以下“第２処方”または“処方ＩＩ”）を含む。この第２処方は架橋可能
であるが架橋していないポリマーを含む。処方は皮膚に塗布され，次いで固化す
る被覆で覆われることにより次第により硬い状態に変化する。固化する被覆は，
上記処方を固体ゲルに変化させ得る架橋剤を含む。薬剤が輸送され，処方が変化
して固形ゲルを形成した後，処方を剥離することができるが，皮膚にほとんど残
査を残さない。

【００３１】二つの上記実施態様中の処方は皮膚透過に適した局所麻酔剤を含み，乳化剤，
増粘剤，および溶剤等の成分と一緒に使用し得る。２つの処方の麻酔の実施態様
を，破れた皮膚，負傷または潰瘍表面，手術後の傷，および切除する必要のある
かさぶたや死んだ組織を有する表面等の傷ついた体表を麻酔するために使用し得
る。別な用途では，無菌性またはより高い粘度等のこの様な処方の異なった性質
が必要であり，従って異なった医薬成分が必要になる。

【００３２】本発明の異なった適用および使用では，異なった処方が必要になる。例えば，
麻酔剤を輸送するために用いられる場合，第１処方で開示された第１実施態様で
は比較的短い時間で皮膚を麻痺させ，皮膚の刺激を少なくすることが重要である
。処方Ｉはまた，塗布と除去が容易である必要があるが，これは皮膚に塗布する
場合はクリームまたはペーストの形であるが，容易に剥離し皮膚に汚れを残さな
いためには固いゲルになる必要があることを意味する。

【００３３】表Ａは第１処方中の成分に対する重量パーセントでの好ましい範囲を示す。表
Ｂ，Ｃ，およびＤは受動的に活性化される処方Ｉの麻酔剤の実施態様の３つの実
施例を示す

【００３４】

【表１】

【００３５】

【表２】

【００３６】

【表３】

【００３７】

【表４】

【００３８】

【表５】

【００３９】ウオーターロック（商標）はグレイン・プロセッシング社（ＧｒａｉｎＰｒ
ｏｃｅｓｓｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｉｏｗａ，ＵＳＡ）製の水吸収ポ
リマーシリーズの一つである。ウオーターロック（商標）のＡ−１００シリーズ
はデンプングラフトポリ（２−プロペンアミド−コ−２−プロペン酸ナトリウム
塩）に分類される。Ａ−１００シリーズに割り当てられたＯＮＣＩ名はコーンス
ターチ／アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマーである。Ｇ−４００
はアクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマーの命名でグラフトポリ（２
−プロペンアミド−コ−２−プロペン酸ナトリウム塩）に分類される。Ｇ−４０
０はＡ−１００より水溶性であり，従ってより少量で使用し得る。

【００４０】処方Ｉ_A，Ｉ_B，Ｉ_CおよびＩ_D中で，処方中に乳化した油滴の形の共融混合物で
ある処方Ｉ_A，Ｉ_B，Ｉ_CおよびＩ_Dは活性麻酔剤成分である。ポリビニルアルコー
ルは処方中の十分な水が蒸発した後，クリームを固体に変えることのできるポリ
マーである。グリセロールは塑性化剤として働き，水の蒸発後は処方を硬い固体
でなく柔らかく柔軟な固体にすることができる。グリセロールはまた水を保持す
る傾向がある。レシチンは共融混合物を処方中で小さな油性液滴に保つ乳化剤で
ある。

【００４１】ウオーターロック（商標）は水の保持と同時に粘度増加のために用いられ，処
方の流動性は最少になる。水の蒸発と保持の制御は本発明の重要な部分であり，
処方Ｉ_A，Ｉ_B，Ｉ_CおよびＩ_D等の実施態様で特に重要である。本発明者は，処方
中で処方の水中に溶解した薬剤分子のみが皮膚を透過すると考えられる。従って
，本処方の鍵となる新規な特徴は，水の保持と水の損失の間のバランスを制御す
る能力である。

【００４２】処方中の水は十分に長期間保持されるので，十分な量の薬剤が妥当な時間内に
皮膚内へ輸送されるが，同時に水が蒸発によって失われ，麻酔効果を達成した後
に皮膚から容易に剥離し得る処方が柔らかい固体となる。特に，水の蒸発が速す
ぎる場合，処方は早期に十分な速度での薬剤の輸送を停止し，皮膚が意図通りに
麻酔されない。水の蒸発が遅すぎる場合，皮膚が麻酔された後でも処方の一部が
固相以下のままであり，一般に固化した処方を除去するより固相以下の処方を除
去する方がより困難である。

【００４３】この処方では，処方の水保持能力はウオーターロック（商標）とグリセロール
で提供される。ウオーターロック（商標）はまた皮膚上での処方の粘度に寄与す
る。皮膚上の処方の厚さは本発明，特に処方Ｉに類似の実施態様の重要な因子で
ある。皮膚上の処方の厚さが薄すぎる場合，処方は十分な量の薬剤が輸送される
前に乾燥してしまう。層が厚すぎる場合，皮膚と接触する部分がクリームとして
残り，一方，空気に晒される外側の層は固化する。層の厚さは，与えられた処方
と与えられた治療の必要が要請する，適当な水分の蒸発と維持のに対応する様に
調節しなければならない。例えば，処方のより厚い層はより深い場所の麻酔剤を
行うために用いられるが，それは層が厚い場合，皮膚と接触する処方が長期間水
を維持することができ，従って薬剤をより長い時間輸送するからである。

【００４４】局部麻酔薬を含む第１処方では，特定の皮膚を麻酔する時間の長さと，環境空
気がどの程乾燥しているかにより，最適の厚さは０．５〜３ｍｍ，より好ましく
は１〜２ｍｍである必要がある。従って，皮膚または他の体表面上の最適厚さを
選択して処方の乾燥時間を制御することが，本発明の他の新規アプローチである
。ある場合は，他の体表面上の処方の所望の厚さを得るに便利な適当な装置の使
用が，本発明の重要な部分である。

【００４５】本発明の利点の一つは，皮膚の広い範囲を洗浄または清掃して皮膚からクリー
ムを除去する必要をなくすことである。皮膚の洗浄や清掃は余分な労力と時間が
必要であり，皮膚や皮膚の傷ついた体表を刺激する。本発明により水の保持を制
御することは，薬剤処方の清掃で費やされる時間をなくす一方，薬剤を適度に輸
送することができる。

【００４６】第１処方を用いて薬剤を輸送するためには，薬剤処方が所望の輸送位置の皮膚
に塗布される。薬剤処方は実質的に一致する厚さを有する層中に塗布される。皮
膚透過のビヒクルとして水を用いる薬剤処方では，ほとんどの水が蒸発し，処方
が柔らかい剥離可能な固体となるまで，水の蒸発中に薬剤の輸送が続く。例えば
，本発明の第１処方を用いて顔の皮膚の間隔を失わせるためには，処方を麻酔さ
れる顔の皮膚領域が完全に約１ｍｍの処方で覆われる様に，処方を塗布する。個
人および皮膚の位置により，皮膚領域は通常１５〜４５分で間隔を失う。一方，
処方中の水が蒸発するにつれて，処方が乾燥して柔らかい固体層になる。所定の
麻酔効果を達成すると，固形ゲルが皮膚領域から剥離され，皮膚上に汚れを残さ
ない。皮膚領域が麻酔され，必要あれば治療や手術が行われる。最初に水に溶解
する必要なく皮膚に浸透し得る薬剤では，水が蒸発後も薬剤輸送を持続すること
ができる。

【００４７】上記の，および処方中に薬剤の共融混合物を用いる類似の処方では，薬剤また
は医薬品は共融混合物の油滴として存在する一方，その小部分は水相に溶解した
分子として存在する。水相中の医薬品の濃度はその水に対する溶解度で制限され
，処方のｐＨと医薬品のｐＫａによっては非常に低いことがある。本発明のある
実施態様では，薬剤の輸送は共融混合物液滴中の薬剤分子の輸送でなく，主とし
て水相に溶解した医薬品の輸送で生じる。このことは，これらの実施態様では医
薬品を輸送するために水が必要であることを意味する。

【００４８】薬剤輸送が主として水相に溶解した麻酔剤で生じる処方実施態様では，水の含
有量，水の保持および水の蒸発が本質的に重要である。この様な処方を皮膚に塗
布後，処方は蒸発により水を失い始める。処方が作用するためには，多くの水が
失われ処方が薬剤を十分な速度で輸送できなくなる前に，適度の量の薬剤を輸送
する必要がある。従って，ＥＭＬＡクリーム等の処方が皮膚に塗布された後にバ
リアフィルムで覆われる様に設計されていない場合，進行中の水の蒸発にも拘わ
らず薬剤を輸送するためには，処方中の水は充分長く止まる必要がある。しかし
，それにも拘わらず，適当量の薬剤を輸送する必要がある場合，処方が除去し易
い剥離可能な固体層になる様に十分な水が蒸発することは好ましい。

【００４９】水分量，水の保持および蒸発の制御は，本発明の処方の独自の要請であり，処
方設計と使用法において考慮しなければならない。従って，水が薬剤を輸送する
に充分長く保持される一方，除去し易いために処方が適宜に剥離可能な柔らかい
固体となることを阻害するほど長くないことが，本発明の処方と方法における独
自の特徴である。適宜の水の保持は，処方に保水剤を添加し，一定の厚さの処方
層を皮膚又は体表面上に形成することにより達成される。

【００５０】処方が塗布される体表面または皮膚のタイプは薬剤の輸送に影響し得る。例え
ば，顔面の皮膚は体の他の部分の皮膚とはかなり異なる。顔の皮膚は他の部分の
皮膚より薄く，脂含有量が多い。さらに，顔面皮膚の下の組織は一般に他の皮膚
領域より血管と神経が多い。顔面の皮膚に塗布される処方は，他の皮膚領域に塗
布される処方より短い開始時間を有することができる。

【００５１】皮膚のタイプの差は皮膚用薬剤輸送に重要であり，顔面皮膚を麻酔するための
処方の設計において考慮されなければならない。例えば，皮膚では開始時間がよ
り短いので，ある麻酔処方が顔面の皮膚を麻酔することができるが，他の皮膚表
面を麻酔できないこともありうる。特定の処方の水の蒸発がある皮膚領域を麻酔
するために用いるには速すぎる場合でも，顔面皮膚のより短い開始時間のために
，同じ処方が顔面皮膚上では非常にうまく作用する。ある物質を処方中に使用す
るとその処方がより遅い開始時間を有する様になるが，他の方法では処方がより
望ましくなる。処方中のグリセロールの高い濃度は開始時間を多少遅くするが，
グリセロールはそれがない場合は硬くなる処方を柔らかくし，水の保持を助け，
エステルタイプの局所麻酔剤を処方中でより安定にする。従って，比較的高濃度
のグリセロールを含む処方は顔面皮膚の麻酔に適度に作用するが，他の領域の皮
膚にはそうでない。

【００５２】多くの薬剤および薬剤クラスは，本明細書に示した様な本発明のアプローチの
恩恵を受けると思われる。例えば，医薬品または薬剤は以下の様なものである：
抗ウイルス剤（例えばアシクロビル），抗生物質（例えばバクテリシン，クロラ
ムフェニコール，クリンダマイシン，エリスロマイシン，ゲンタマイシン，ムピ
ロシン，ネオマイシン，テトラサイクリン），抗カビ剤（例えばアンホテリシン
Ｂ，安息香酸，サリチル酸，ブタコナゾール，シクロピロクス，クリオキノール
，クロトリマゾール，硝酸エコナゾール，ハロプロギン，ケトコナゾール，ミク
ロナゾール，ナフチフィン，ナイスタチン，オキシコナザオール，チオ硫酸ナト
リウム，テルコナゾール，トリアセチン，ウンデシレン酸およびウンデシレン酸
塩），その他の防腐剤（例えば塩酸ベンズアルコニウム，ヘキサクロロフェン，
沃素，マフェナイド，メトリニダゾール，ニトトフラゾール，硫酸セレニウム，
サルファディアジン銀），抗炎症剤（例えばコルチコステロール），かゆみ止め
剤，細胞刺激および増殖剤（例えばにきび治療用トレチノイン），皮膚軟化薬（
例えばビタミンＡ，Ｄ），壊死組織切除用壊死組織および皮膚潰瘍治療薬（例え
ばコラゲナーゼ，フィブリノリシン，デオキシリボヌクレアーゼ，スチレイン）
，抗皮膚癌／抗角化症薬（例えばフルオロウラシル），傷洗浄剤（例えばデキス
トラノマー），毛髪成長促進剤（ミノキシジル），脱色素剤（例えばハイドロキ
ノン，モノベンゾン），日焼け止め剤および化学日焼け止め剤（例えばアミノ安
息香酸およびメンチルアントラニレート等のアミノ安息香酸誘導体，ジオキシベ
ンゾンおよびオキシベンゾン等のベンゾフェノン誘導体，サリチル酸誘導体，桂
皮酸誘導体，トリオレイン酸ギガロリル）および不透明物理日焼け止め剤（例え
ば赤色流動パラフィン，酸化チタン，酸化亜鉛），乾せん薬等の他の皮膚薬およ
び医薬品（例えばアンスラリン，カルシポトリエン），傷治癒促進剤，いぼおよ
びほくろ治療薬，潰瘍皮膚表面治療薬，パッチ形式で輸送する必要のある新生児
用薬（パッチの接着剤は新生児の皮膚に激しすぎる），粘膜投与薬（例えばアル
プロスタジルその他の男性勃起不全治療用薬（ペニスの先端および／または尿道
内）），粘膜いぼ治療薬（例えばイミキモド），および昆虫噛傷および切り傷治
療薬（例えば局所麻酔剤）。

【００５３】局所麻酔剤を用いる実施態様では，薬剤はリドカインとプリロカインの共融混
合物，またはリドカイン，テトラカイン，プリロカイン，ベンゾカイン，プロカ
イン，ブピバカイン，ブタカイン，エチドカイン，メピバカイン，シクロメチカ
イン，ヘキシルカインおよびプロパラカインの化合物，混合物または共融混合物
である。

【００５４】処方中の不活性成分の多くを，処方の機能を損なわずに置換し得る。成分の置
換で処方をより安定，より安価，および／または製造および使用がより容易にな
る等，より望ましくすることもある。レシチンは好ましい乳化剤として開示され
ているが，ゼラチン，ソルンビタンエステル，ポリソルルベート，ポリオキシエ
チレン，脂肪酸エステル，ペムレンＴＲ１，ＴＲ２（ＢＦグッドリッチ（Ｇｏｏ
ｄｒｉｃｈ））等も乳化剤として使用し得る。グリセロール以外の可塑剤も使用
し得る。３０℃以下の融点を有する化合物，および水溶性であるがみずより揮発
性の少ない化合物も可塑剤として使用し得る。これらの化合物には低分子量（す
なわちｍ．ｗ．＝６００）ポリエチレングリコールおよびＮ−メチルピロリドン
が含まれる。ヒマシ油等のオイルも可塑剤として作用する。

【００５５】ウオーターロック（商標）以外の化合物も粘度を保ち水を保持するために使用
し得る。粘度を増加させる化合物にはポリアクリル酸ポリマー，ゲランガム，カ
ラギナン，カルボキシメチルセルロースナトリウム塩，ヒドロキシメチルセルロ
ース等の等のセルロース誘導体が含まれる。ソルビトール，綿繊維等の吸水性ま
たは保水性物質，および上記の増粘剤のいくつかは水の保持に用いられる。上記
および下記に開示した物質および代替成分は排他的または制限的でなく，本発明
の別な実施態様の例を提供するものである。

【００５６】処方ＩＩは皮膚から除去する前に架橋することができる，架橋可能であるが未
架橋のポリマーを含む本発明の実施態様の一つである。架橋プロセスを開始する
好ましい方法は二つある。その一つは，処方を架橋剤を含浸させた物質の層で処
方を覆う等，処方を架橋剤と接触させることである。処方が薬剤を輸送し始める
間に，架橋剤は処方中へ拡散し，処方を固体に変える。または，紫外線等のある
波長の光等の外部からの起動機構で処理した場合，処方ＩＩを架橋し得るポリマ
ーを含んでも良い。皮膚に塗布し，必要なレベルの紫外線に露光した後，処方は
この様な起動機構により固体ゲルに変換される。いずれの場合も，適度の薬剤輸
送が行われた場合，処方は固体ゲルを生成し，皮膚に汚れを残さず皮膚から剥離
することができる。

【００５７】表Ｆは未架橋であるが架橋可能ポリマーを，ある範囲の好ましい重量比で含む
共融混合物薬剤処方の例である。

【００５８】

【表６】

【００５９】

【表７】

【００６０】この実施態様で，ポリビニルアルコールは架橋可能であるが未架橋のポリマー
である。硼酸ナトリウムがポリビニルアルコールの架橋剤であり，ガーゼ層に含
浸される。処方中の水の揮発を防ぐため，ガーゼはポリウレタンフィルムまたは
テープ等の柔軟なプラスチック材料で積層されることが望ましい。硼酸と硼酸塩
，または硼素を含む他の化合物等の他の架橋剤も可能である。

【００６１】上記表Ｇに示される様な処方ＩＩ_Aの麻酔剤実施態様を用いるためには，皮膚
が０．５−１ｍｍの処方で覆われる様に麻酔する皮膚領域上に処方を塗布する。
硼酸塩を染み込ませたガーゼが処方と直接接触する様に，硼酸塩を染み込ませた
ガーゼ／プラスチックフィルムラミネートを処方層上に置く。硼酸塩ガーゼはガ
ーゼ１平方センチメートルあたり１ｍｇの硼酸塩を含む。次いでガーゼ内の硼酸
ナトリウムが処方内に拡散し，約１５−２０分で処方中のポリビニルアルコール
を架橋して処方を密着性の柔らかい固体に変える。

【００６２】処方ＩＩ_Aの麻酔剤実施態様を用いて，皮膚は約３０〜４５分で感覚を失う。
所望の麻酔効果を達成した後，ガーゼラミネートが皮膚から剥離される。固化し
た処方がガーゼ層に付着しているので，処方はガーゼ層と一緒に剥離され，皮膚
上に汚れを残さない。もちろん，架橋剤をスプレー等の他の方法で処方中に輸送
することも可能である。

【００６３】薬剤（局所投与麻酔剤以外）および薬剤クラスは，能動的に開始する処方ＩＩ
および実施態様に関連する場合，本発明のアプローチの恩恵を受けると思われる
。これらの薬剤には以下のものが含まれるが，それらに限定されない：抗ウイル
ス剤（例えばアシクロビル），抗生物質（例えばバクテリシン，クロラムフェニ
コール，クリンダマイシン，エリスロマイシン，ゲンタマイシン，ムピロシン，
ネオマイシン，テトラサイクリン），抗カビ剤（例えばアンホテリシンＢ，安息
香酸，サリチル酸，ブタコナゾール，シクロピロクス，クリオキノール，クロト
リマゾール，硝酸エコナゾール，ハロプロギン，ケトコナゾール，ミクロナゾー
ル，ナフチフィン，ナイスタチン，オキシコナザオール，チオ硫酸ナトリウム，
テルコナゾール，トリアセチン，ウンデシレン酸およびウンデシレン酸塩），そ
の他の防腐剤（例えば塩酸ベンズアルコニウム，ヘキサクロロフェン，沃素，マ
フェナイド，メトリニダゾール，ニトトフラゾール，硫酸セレニウム，サルファ
ディアジン銀），抗炎症剤（例えばコルチコステロール），かゆみ止め剤，細胞
刺激および増殖剤（例えばにきび治療用トレチノイン），皮膚軟化薬（例えばビ
タミンＡ，Ｄ），壊死組織切除用壊死組織および皮膚潰瘍治療薬（例えばコラゲ
ナーゼ，フィブリノリシン，デオキシリボヌクレアーゼ，スチレイン），抗皮膚
癌／抗角化症薬（例えばフルオロウラシル），傷洗浄剤（例えばデキストラノマ
ー），毛髪成長促進剤（ミノキシジル），脱色素剤（例えばハイドロキノン，モ
ノベンゾン），日焼け止め剤および化学日焼け止め剤（例えばアミノ安息香酸お
よびメンチルアントラニレート等のアミノ安息香酸誘導体，ジオキシベンゾンお
よびオキシベンゾン等のベンゾフェノン誘導体，サリチル酸誘導体，桂皮酸誘導
体，トリオレイン酸ギガロリル）および不透明物理日焼け止め剤（例えば赤色流
動パラフィン，酸化チタン，酸化亜鉛），乾せん薬等の他の皮膚薬および医薬品
（例えばアンスラリン，カルシポトリエン），傷治癒促進剤，いぼおよびほくろ
治療薬，潰瘍皮膚表面治療薬，パッチ形式で輸送する必要のある新生児用薬（パ
ッチの接着剤は新生児の皮膚に激しすぎる），粘膜投与薬（例えばアルプロスタ
ジルその他の男性勃起不全治療用薬（ペニスの先端および／または尿道内）），
粘膜いぼ治療薬（例えばイミキモド），および昆虫噛傷および切り傷治療薬等（
例えば局所麻酔剤）。

【００６４】麻酔の実施態様ＩおよびＩＩでは，局所麻酔薬としてテトラカインを選択する
ことが良い。テトラカインは水性処方中では加水分解を受けるので，加水分解を
阻害し得る化合物を添加することが望ましい。処方中の十分な濃度のグリセロー
ルは，グリセロール−水混合物中で加水分解反応に必要な水とテトラカインの接
触を制限して，この様な阻害剤として作用する。同様な加水分解阻害効果を有す
る他の化合物にはポリエチレングリコールおよびＮ−メチルピロリドンが含まれ
る。処方中で用いられる場合，ベンゾカイン，プロカイン，ブタカイン，シクロ
メチカインおよびプロパラカイン等の他のエステル型局所麻酔剤を保護するため
に，同じ方法を使用し得る。

【００６５】上記の二つの実施態様中で，多くの局所麻酔剤およびその組み合わせが用いら
れる。しかしながら，他の局所麻酔剤との組み合わせまたは単独いずれの場合も
，テトラカインの使用には特別な利点がある。本発明の処方および方法で優勢な
形であるその非イオン化型で，テトラカインはリドカインおよびプリロカイン等
の他の一般に用いられる局所麻酔剤より皮膚により速く，深く浸透する。この特
徴は，固体への変換が溶剤の蒸発に依存している製剤および方法にとって特に重
要である。治療が有効であるためには，大量の溶剤（薬剤輸送に必要）が蒸発す
る前に十分な量の薬剤が皮膚を浸透している必要がある。従って，固化するため
に溶剤の揮発に依存する処方中でテトラカイン，特に非イオン化テトラカインを
使用することは，麻酔剤の輸送に特に有利である。

【００６６】テトラカインはリドカインより組織に対しより長く持続する麻酔効果を有する
ことが観察されている。最近の研究では，経皮膚で輸送されたテトラカインが長
く持続する麻酔効果を有し，これは注射されたリドカインより長いことが示唆さ
れている。適切かつ安全に投与されたテトラカインは，経皮膚で輸送される局所
麻酔剤として極めて有利な選択である。

【００６７】局部組織を標的とする薬剤に加えて，全身循環および局部組織を標的とする薬
剤も本発明のアプローチの恩恵を受ける。これらの薬剤にはホルモン（例えばエ
ストラジオール，テストステロン），禁煙剤（例えばニコチン），心臓血管薬（
例えばニトログリセリン），鎮痛薬（ナルコチン酸，ステロイド），および抗炎
症薬が含まれる。これらの薬剤の多くは現在，パッチに含まれる薬剤処方として
製造される経皮膚パッチとして輸送されている（以後，製造済み薬剤処方パッチ
と言う）。しかしながら，薬剤処方を含む様にパッチを製造し，その後個々のパ
ッチを包装することは，パッチのコストが増大する。さらに，特定の治療上の必
要に合わせるため，製造工程中，またはその後で製造された薬剤処方を変更また
は修飾することは困難である。例えば，輸送される薬剤の量に比例する，製造済
み薬剤処方パッチの接触面積を簡単に変えることはできない。

【００６８】本発明の方法と処方を用いると，コストがかなり削減され，ユーザーが自分自
身の必要性に最も適した量の薬剤を輸送するサイズと接触面積を容易に選ぶこと
ができる。例えば，禁煙のため所定のサイズを有する製造済みニコチンパッチを
使用する代わりに，喫煙者はニコチンとポリビニルアルコールを含む処方を空の
パッチ（すなわち，浅い空洞を有する発泡テープパッド）に押し込む。浅い空洞
の底は硼酸ナトリウムを含浸した物質層で覆われている。所望の浅い空洞面積を
有する発泡テープは，準備された異なったサイズから選び得る。充填された空洞
を有する発泡テープは次にユーザーの皮膚に貼り付けられ，ニコチン処方を輸送
する。正しい空洞面積を選ぶと，ユーザーは正しい輸送量を選ぶことができる。
添付後，処方は約２０分で密着性固体に変わり，容易に除去できる様になる。発
泡テープパッチを特定の治療に適した様々なサイズと形で形成できる。従って，
薬剤と様々なパッチを製造し，別々に保存し，使用前に適切に充填し塗布するこ
とにより，製造済み薬剤処方パッチより固形密着性パッチの製造をより安価にす
ることができる。

【００６９】本発明の他の実施態様は，図５，６および７に示す前もって形成された浅い空
洞を有するパッチと，薬剤と架橋可能であるが未架橋のポリマーを有する処方を
提供する。空洞の底はポリマーを架橋し得る架橋剤を含浸した物質層である。パ
ッチを使用する場合，ユーザーは空洞に処方を充填し，充填したパッチを薬剤を
輸送する体表面上に貼付する。パッチはパッチ上の接着剤により皮膚に保持され
る。一定時間後（例えば２０分），パッチを皮膚から除去する。ゲル化した処方
は皮膚上に汚れを残さない。この方法はまた，浅い空洞の面積で決められる十分
な輸送面積を提供する。

【００７０】本発明の上記二つの実施態様では，多くの場合，処方と処方の下の皮膚を加熱
することにより薬剤の開始時間を短くすることが可能である。例えば単に暖かい
空気を顔面皮膚に吹き付けることにより，強制空気加熱を顔面皮膚の麻酔効果の
開始時間を短くするために用いることができる。加熱ランプまたは発熱パッチ等
の他の熱源も，処方と皮膚を加熱して開始時間を短縮し，薬剤輸送を改善するた
めに同様に用いることができる。外部加熱はまた，ゲルの固化（例えば固化プロ
セスが蒸発に依存する，またはサーマルゲルの場合）を短縮し，薬剤の速度と量
を早くするために用いることができる。均一な輸送速度を維持するためには，皮
膚上の薬剤を均等に加熱する様に注意しなければならない。

【００７１】本発明の方法と処方の応用の一つは，昆虫の噛傷，刺し傷，切り傷の治療であ
る。局所麻酔剤および／または他の薬剤を含む処方は，昆虫の噛傷，刺し傷，切
り傷で生じる痛み，かゆみ，その他の不快を軽減する。塗布後に固化し得る処方
は，擦り落ち難く，除去が容易である。上記処方はまた，鎮静効果があり，患者
が昆虫噛傷をかきむしりたくなる場合の様な，意図しないまたは望まない傷との
接触を防止する保護障壁を形成する

【００７２】若干変更した上記の処方と方法は，従来技術の局所麻酔に比べて，ある種の傷
ついた人体表面の麻酔に独自の利点がある。例えば，全てまたはほとんどの薬剤
が溶解している従来技術の麻酔液を皮膚がない傷ついた人体表面に塗布した場合
，ほとんどの局所麻酔剤は比較的短い時間に組織に吸収される。これは，特に傷
ついた領域がその通常の浸透に対する障壁，すなわち角質を持たない場合である
。多くの場合，吸収が早いと十分長い持続時間で麻酔剤を行うことができず，よ
り重要なことは，患者の血液中の局所麻酔剤の濃度が危険な程度の高濃度となる
ことである。同様に，アストラ（Ａｓｔｒａ）製の「キシラカイン２％ゼリー」
等の非密着性ゲル状処方（ペースト状）を塗布した場合，除去するのが難しい。
この様な処方を除去しようとすると，傷ついた組織を更に損傷する。共融混合物
および固体粒子であることに加え，活性薬剤は上記薬剤は処方中で乳化した油滴
としても存在し得る。表Ｈは活性麻酔剤であるテトラカインベースが，処方中で
乳化した油滴中に溶解した処方を示す。

【００７３】

【表８】

【００７４】この種の処方では，活性薬剤はオイルに溶解している（例えばヒマシ油，オレ
イルアルコール）。薬剤含有オイルは乳化剤の助けにより，処方の水相中に小さ
な液滴として乳化される。オイル中の薬剤を乳化する利点は，粒子形状の薬剤を
使用する場合よりも，薬剤が処方中により均一に分布することである。さらに，
薬剤が加水分解を受ける場合，オイルは薬剤を水から守る“隠れ家”またはミク
ロ環境を提供し，従って加水分解速度を低くする。処方ＩおよびＩＩでは，リド
カインとテトラカインの共融混合物がテトラカインに対するこの様な環境または
「隠れ家」となる。しかしながら，他の活性薬剤と共融混合物を形成できない薬
剤では，この方法が良い別法となる。

【００７５】テトラカインベースを最初にヒマシ油に１：３の重量比で溶解し，油相を形成
する。ポリビニルアルコールを９０℃で水に溶解後，レシチンを加えて水相を形
成する。ウオーターロック（商標）を加えてから，油相と水相を完全に混合して
ペーストを得る。ヒトの腕の皮膚上にこの処方の層（１〜２ｍｍ）を塗布し，硼
酸ナトリウムを含浸したガーゼ層を積層した発泡テープで塗布層を覆うと，約１
時間で皮膚が麻酔された。

【００７６】本発明の処方と方法は，処方中の薬剤の制御放出と，傷ついた組織の治療に除
去が容易である事を含む独自の利点を提供する。例えば，局所麻酔剤の溶解度が
低く，従ってほとんどの局所麻酔剤が未溶解の形で存在する（即ち，共融混合物
油滴，固体粒子，ある油滴に溶解した薬剤）ゲル化した局所麻酔剤中で，未溶解
の麻酔剤は溶解した分子ほど自由に，迅速に処方中で移動することができない。
即ち，油滴と粒子の運動がポリマーゲル化剤で制限される。従って，この様な処
方を負傷した表面（例えば傷ついた皮膚外層）に直接接触させた場合，溶解した
局所麻酔剤のみが拡散で組織中へ移動できる（皮膚表面と直接接触する処方中の
油滴は組織中に直接吸収されるが，この吸収は持続できない）。水相中へ溶解し
た局所麻酔剤分子の濃度は溶解度で制限され，一定である。溶解した局所麻酔剤
が処方から出てゆくと，より多くの局所麻酔剤が共融混合物，粒子または油滴を
離れ，水相中に溶解する。その結果，処方からの放出速度は，ほとんどの局所麻
酔剤が処方からなくなるまでは時間に対して比較的一定である。これにより，体
表面が局所麻酔剤に対する障壁を最小限にしか持たない場合でも，全ての麻酔剤
を体内へ短い時間で“一斉に放出する”ことが避けられる。

【００７７】先に説明した局所麻酔剤の重要な用途の一つは，手術後の傷に対する痛みの制
御を行うことである。手術の傷に対して局所麻酔を行うことは，苦痛をかなり和
らげ，従って全身麻酔の必要性を減らす，またはなくすることができる。手術の
傷は皮膚で保護されていないので，本発明の処方の制御放出の特性が，過剰投与
に対する安全性と十分に長い効果の持続の点で特に重要になる。従って，殆どの
活性薬剤が未溶解形である局所麻酔処方を手術後の傷に適用することが，本発明
の重要な部分である。処方は液体，粘い液体，ペースト，クリーム等の固形以下
であるか，パッチ中に取り込まれていても良い。殆どの実施態様では，処方が密
着性の固体に変化して除去し易くなることが望ましいが，ある実施態様では処方
が固形以下のままでも良い。

【００７８】適当量の薬剤を輸送する場合，処方を完全に，適宜に除去することが望ましい
。これは，処方を除去する能動的な清掃が更に傷を増やす，傷ついた皮膚表面の
近くでは特に重要である。本発明の薬剤処方は，薬剤輸送を達成したとき，密着
性の硬い固体に変わる。これは，従来技術の処方より処方の除去をかなり容易に
する。薬剤処方を，治療と所望の結果によって，固化の様々な段階で除去し得る
。例えば，処方を相変化が１００％完了する前に除去しても良い。一般的に，処
方はその少なくとも５０％が固体に変わった後に除去される。

【００７９】ある使用では，硬い固体ゲルそのものが治療の恩恵を増す。ゲルは被覆が必要
な皮膚の保護手段となる。これは傷ついた皮膚領域へ薬剤を輸送する場合に特に
有利である。柔らかい固体は皮膚の軟化または水和を助け，薬剤の輸送またはそ
の後の任意の治療を容易にする。例えば，壊死組織切除前に傷ついた体表面を麻
酔する場合，死んだ組織およびかさぶたを水和により軟化することが望ましい。
この点で，局所麻酔処方層を固化下シートで覆う本発明の実施態様は特に有利で
ある。本発明の処方は高濃度の水を有する。処方が水障壁層を有する積層シート
で被覆される実施態様を用いて，死んだ組織およびかさぶたを高度に水和した処
方と麻酔剤で同時に処置することができる。

【００８０】無傷の皮膚を麻酔するための処方と比較して，壊死組織切除用の処方は平滑で
ないか，かさぶたのある表面との接触が良くなる様に，どちらかと言えば液体で
ある必要がある。処方中に増粘剤の濃度がより低い処方は，より流動性の実施態
様となり得る。

【００８１】上記の理由で，処方層の厚さはいつ処方が固化した密着性のゲルになったか，
処方が乾燥し，水の蒸発により輸送を停止する前に適当量の薬剤を輸送し得るか
を決定する重要な役割を果たす。従って，看護者が処方層を，実質的に均一な所
定の厚さで便利に皮膚上に塗布し得るアプリケーターがあることが望ましい。

【００８２】この様なアプリケーターの一つは，図１に示す様な処方を押し込むことのでき
る容器１２にねじ込むことのできる一端を有する輸送ノズル１０である。または
，図２に示す様に，アプリケーターは特性の輸送ノズル１０を有するシリンジ１
４に似たものでも良い。ノズル１０の他端は所定の寸法を有する平坦で薄い開口
部１６である。例えば，開口部は長さ１０ｍｍ，幅１ｍｍである。処方が容器１
２から押し出されるか，またはシリンジ１４から強制的に出されて輸送ノズル１
０を通る場合，処方は幅１０ｍｍ，厚さ１ｍｍの層となる。この層が皮膚上に塗
布された場合，厚さは比較的均一になる。ノズル１０は容器１２に脱着可能，
または永久的に容器１２に取り付けられている。図１および２はメスネジを有す
るルアーロック付きアプリケーターノズル１２を示す。ノズル１０はそれに合う
ネジ切り受容端を有するか，シリンジ１４上の一定の位置にロックされる容器１
２中にネジ止めされる。所望の厚さと幅を有する処方の異なった層を異なった体
表面に塗布し，所定の処方の厚さを得るため，異なった幅と長さを有するノズル
を供給することも望ましい。ノズルは滅菌し使い捨てであっても良い。

【００８３】図３および４は処方を均一に広げるための装置を示す。塗布スパチュラ２０は
最近塗布された処方の不規則な表面を滑らかにするための刃２２を有する。ハン
ドル２４により刃を容易に操作することができる。スペーサー２６が，ライン２
８で表される処方３８の均一な厚さの塗布を容易にする。スペーサー２６はスパ
チュラの刃に固定，または回転可能に取り付けられている。固体以下の薬剤処方
３８が体表面４０に塗布された後，塗布スパチュラ２０を表面４０および処方３
８と接触させ，処方に沿って引いて処方を滑らかにし，均一な厚さとする。

【００８４】処方層を所定の厚さで輸送し得る他の実施態様は，予備成形され，梱包された
処方層を提供する。この処方は所定の厚さを有する層として包装容器中に保存さ
れる。保存環境と容器により，処方層の予備成形された形状と所望の厚さが保た
れる。例えば，予備成形層を冷蔵機中に保存し，使い捨てプラスチックトレイ中
に包装しても良い。保存環境から取り出すと，処方層の粘度のため，層が患者の
皮膚に合う様に成形される一方，その予備形成した厚さが実質的に保たれる。保
存庫から取り出し塗布した後，層は固体以下のままである。処方が薬剤を皮膚に
輸送している間，処方は密着性の柔らかい固体へ一定時間で変化する。十分な薬
剤が輸送された後，処方層は完全に柔らかい固体面に変わり，皮膚上にかなりの
量の残存処方を残さずに皮膚から剥離される。

【００８５】処方と方法はまた，ヒトの粘膜にも用いられる。開始がより速いため，処方を
より短い時間で固化する様に設計しなければならない。例えば，水を保持する成
分がはるかに少ない，または全くない処方を用いるか，および／またははるかに
薄い処方層を粘膜上に塗布して麻酔が行われる。

【００８６】処方の自己制御特性により，極めて重要な利点が得られる。共融混合物が示す
制御により，吸収を制御する“保護障壁”のない皮膚中への薬剤の制御放出が可
能になる。この制御吸収は，剥離可能な処方が必要でない場合でも恩恵がある。
例えば，人体表面が異物に対する主な障壁である角質層を持たない場合，皮膚は
重大な副作用と短い持続時間をもたらす皮膚を通って輸送される薬剤の速い吸収
を阻止する障壁を持たない。この様な人体表面には粘膜組織，潰瘍表面，外傷皮
膚，および手術後の傷が含まれる。この場合の処方は塗布後必ずしもゲルに変換
される必要がなく，従って変換剤を必要とせず，パッチ，クリームまたはペース
トの形で良い。従って，本発明の他の目的は，殆どの薬剤が処方中に油滴または
固体粒子として配置されているか，または処方の水相中に乳化した油滴中に溶解
している他の処方を提供し，皮膚の角質等の吸収に対する有効な障壁がない人体
表面への薬剤の放出を延長することである。

【００８７】処方Ｉ_A−Ｉ_D等の薬剤を皮膚に輸送するために水に依存する処方では，水の蒸
発が吸収を大きく減少させ，実質的に停止するか，薬剤の吸収速度を大きく下げ
る。この特性がなければ，ユーザーが危険な高投与量の麻酔剤を輸送されること
もあり得る。さらに，ある皮膚領域は他の皮膚領域よりはるかに透過性である。
顔面の皮膚または保護障壁を持たない皮膚等の高透過性皮膚に麻酔剤を用いるこ
とは，処方への長期の暴露により輸送される麻酔剤が危険なレベルになる機会を
増加することになる。

【００８８】液体の蒸発による薬剤輸送の停止または大きな減少は，特に長期の吸収がユー
ザーに有害である用途，および薬物療法を受ける患者が健康管理専門家により綿
密にモニターされていない用途における本発明の重要な安全特性である。例えば
，処方Ｉは皮膚を約３０〜６０分で麻酔することができる。しかしながら，ユー
ザーが広い皮膚面積で処方を使用し，その効果を達成した後も処方を除去するこ
とを忘れ，長期間皮膚上に貼ったままにした場合，処方は水が蒸発し処方が乾燥
した後は薬剤輸送を停止する。自己終結輸送により，過剰投与が防止される。

【００８９】経皮膚薬剤輸送および投与は主として薬剤処方と接触する体表面の表面積で決
められる。処方で覆われた表面積を制御する能力を持たない薬剤輸送システムは
，薬剤輸送の投与量または投与速度を制御することが困難である。表面積を制御
して変えることのできない薬剤輸送システムは，環境の変化に応じて投与量と速
度を変えることが困難である。

【００９０】本発明は処方と接触する表面積を変化させ制御する能力を提供する。固体以下
処方として塗布後に固体に変換される処方を提供することにより，本発明は異な
った用途に適合する様に表面積を変えることが可能であるが，処方の変換により
処方は所望の表面積を維持することが可能である。固化すると，薬剤は吸収され
るべき投与個所から流出せず，全体の投与量と輸送速度を変化させる。ユーザー
が異なった表面積を有する種々のパッチを選び，固体に変換する処方をそのパッ
チに充填することにより，同様な恩恵が得られる。

【００９１】（実施例１）患者の顔面皮膚を手術または治療の一部として麻酔しなければ
ならない。処方Ｉ_A，Ｉ_BまたはＩ_C等の処方Ｉの麻酔剤実施態様の１ｍｍの層を
次１に示したものと同様のアプリケーターを用いて顔面皮膚上へ塗布する。約３
０〜４５分後，皮膚は麻酔され，処方は密着性の柔らかい固体となる。密着性の
柔らかい層を顔面皮膚から剥離し，顔面皮膚は手術できる状態になる。

【００９２】（実施例２）患者の顔面皮膚を手術または治療の一部として麻酔しなければ
ならない。処方ＩＩ_A等の麻酔実施態様ＩＩを顔面皮膚に塗布して厚さ１ｍｍの
層を形成する。１ｍｇ／ｃｍ²の硼酸ナトリウムを含浸し，ポリウレタン層を積
層したガーゼを，ガーゼ側を処方と直接接触させて顔面皮膚上の処方層の上に置
く。２０分後，硼酸ナトリウムにより処方は固体の密着性ゲルに変わる。その後
皮膚はほぼ同じかより短い時間で麻酔される。積層シートを皮膚から剥離した場
合，ゲル化した処方はシートと一緒に外れ，皮膚の上にごくわずかな処方残査を
残すのみである。麻酔された顔面皮膚は手術できる状態である。

【００９３】（実施例３）患者は足に痛みを伴う慢性潰瘍を有する。痛みを取るため，１
ｍｍの殺菌した処方Ｉ_A層を潰瘍表面に塗布する。リドカインおよびテトラカイ
ンが処方から徐々に放出され，長期にわたって痛みを和らげる。４５分後に処方
は密着性の柔らかい固体となり，潰瘍表面に処方残査を残さずいつでも除去でき
る。この場合は，潰瘍表面からの体液により処方を湿った状態を保ち，長期にわ
たって麻酔剤の輸送を続けることが可能である。

【００９４】（実施例４）処方ＩＩ_Aを高温または放射線で殺菌し，火傷患者の壊死組織
切除の麻酔に用いる。処方ＩＩを壊死組織切除を行う領域に塗布し，厚さ１ｍｍ
の層とする。実施例２と同様のシートを，ガーゼ側を処方と直接接触させて処方
層の上に置く。２０分後，硼酸ナトリウムにより処方は固体の密着性ゲルに変化
する。６０分後，処方の下の組織は十分に麻酔され，処方中で６０分間水和され
て十分に柔らかである。積層シートを剥離すると，ゲル化した処方がシートと一
緒にはがれ，組織上には殆ど処方残査を残さない。その領域はより容易に，痛み
が少なく壊死組織が切除され，全身アレルギーも殆ど，または全くない。

【００９５】（実施例５）処方ＩＩ_Aを変更したものをかさぶたの壊死組織切除を行うた
めに用いる。この実施例の処方にウオーターロック（商標）が含まれない以外は
，処置は実施例４と同様である。本実施例の処方は，処方中の１．６％のウオー
ターロック（商標）が水で置き換えられている以外は処方ＩＩと同じである。処
方ＩＩと比較すると，この処方は粘度がより低く，かさぶたのある皮膚とより良
く密着する。

【００９６】（実施例６）処方ＩＩ_Aと類似の処方を高温または放射線で殺菌し，手術後
の傷の上に塗布する。処方は変換剤を含まない。上記の様に，局所麻酔剤が傷の
表面に放出され，最終的には制御されて長期間体内に放出され，長期間の麻酔効
果を与えるが副作用の可能性は少ない。

【００９７】（実施例７）処方ＩＩ_Aに類似の処方を潰瘍のある皮膚または粘膜表面，ま
たは外傷を受けた体表面に塗布する。上記の様に，局所麻酔剤が傷表面，最終的
には体内へ長期間制御放出されるが，長期の麻酔効果を与える一方で副作用の可
能性は最少である。

【００９８】（実施例８）実施例６および７と同様であるが，処方は変換剤を含まない。
処方を塗布後，患者又は看護人は１ｍｇ／ｃｍ²の硼酸ナトリウムを含むガーゼ
を処方上に施すことにより，処方を固体ゲルに変える方法を任意に選び，処方を
密着性の固体ゲルに変える。処方をゲルに変えることにより，使用後に処方を容
易に除去することができる。

【００９９】（実施例９）適当な比率の水，ポリエチレングリコール６００およびポリビ
ニルアルコールを含む溶液にミノキシジルを加え，粘度の高い溶液を作成する。
毛髪成長促進のため，就寝前に粘性液の約１ｍｍの層をユーザーの頭皮上に塗布
する。約２０分後，処方中のほとんどの水が揮発し，処方は頭皮上で薄い固形の
密着性フィルムとなる。これにより，夜中に処方が枕で擦り取られる機会を最少
にする。ポリアクリル接着剤等の乾燥処方の頭皮に対する密着性を増進する物質
を処方中に加え，乾燥処方をよりしっかりと頭皮に付着させることもできる。

【０１００】（実施例１０）サーマルゲルを含む局所麻酔剤は表Ｉに示す様な組成を有す
る。

【表９】

【０１０１】成分を良く混合し，リドカインとテトラカインの共融混合物を水相中に乳化し
た小さな油滴とする。処方は室温で流動性の液体である。使用時，処方を殺菌し
，手術の傷の上に塗布する。顔の上の温度が処方をゲルに変え，処方の塗布部位
からの流出を阻止する。

【０１０２】赤外線放射および暖かい空気の吹き付け等の能動温暖法を，処方をゲルに変え
る助けとして用いることができる。一方，変換温度２８〜３３℃のサーマルゲル
を開発し，プルロニックＦ１２７の代わりにこの処方中へ使用すると，体温のみ
で処方を固化ゲルに変えることができる。

【０１０３】好ましいサーマルゲルの実施態様では，室温から２８〜３８℃，好ましくは２
９〜３４℃の間の温度で処方がより硬い状態に変わる。処方の変換は，少なくと
も２８℃の温度を有する人体上，または人体内に処方を置くことで生じる。

【０１０４】（実施例１１）患者は体の皮膚表面に火傷がある。処方層を火傷を負った皮
膚表面に処方層を投与して火傷を治療する。薬剤処方は構成物質，局所麻酔剤等
の薬剤を火傷を負った体表面に輸送するが，処方は傷口へ薬剤を制御放出するこ
とができる。薬剤が輸送される時，処方の相変化を架橋剤を添加することで開始
する。架橋剤をゲル上に霧状にスプレーする。霧の液滴は相変化を開始し得る試
薬を含み，処方装置と接触すると処方中へ吸収される。霧はまた，火傷部分を囲
む皮膚に水分を与える。火傷を治療する処方は，処方の一部が皮膚と接触し，あ
る程度の水分を維持し，火傷の皮膚部分を水和し，必要であれば薬剤の輸送を延
長する。固化した薬剤処方は傷が広がるか痛みを伴う接触と共に，感染を防止す
る傷表面の保護手段となる。処方が実質的に固化した後，処方残査を拭き取るこ
となく固化した薬剤処方を容易に剥離することができる。架橋剤の霧をスプレー
する代わりに，架橋剤中に浸した織物上のガーゼを処方上に置くこともできる。
ガーゼにより傷がさらに保護される。ある治療では，前もって形成した成形可能
な処方層を施すことが，痛みを伴う，または感染性の接触を減らすために有利で
ある。

【０１０５】本発明はその精神と必須の特性から逸脱することなく，他の特定の形で具体化
することができる。記載された実施態様はあらゆる点で単なる説明のためのもの
であり，制限するものではない。したがって，本発明の範囲は前記の説明でなく
，付随するクレームで示される。クレームの意味と透過の範囲内のあらゆる変更
は，その範囲内に含まれる。

【０１０６】（実施例１２）局所麻酔剤の実施態様の処方がパッチに含まれ，硼酸ナトリ
ウムでゲル化する。処方は表Ｊに示される以下の成分を有する。

【表１０】オレイルアルコール等のヒマシ油以外のオイルも処方に使用し得る。

【０１０７】パッチを手術後の傷の中に入れ，痛みを制御する。水相中に溶解したリドカイ
ンが傷ついた組織中に浸透し麻酔効果を与えるが，架橋したポリビニルアルコー
ルの妨害のため，ヒマシ油液滴中のリドカインは直接処方の外へ移動することが
できない。溶解したリドカインが処方から出てゆくにつれ，より多くの油滴中の
リドカインが水相中へ溶解し，傷ついた組織に容易に浸透する。殆どのリドカイ
ンが油滴中に存在し，水相中のリドカインの濃度が減少するので（処方のｐＨを
７に選ぶことにより），リドカインの傷ついた組織中への放出は段階的に制御さ
れる。これによりリドカインを組織中に一度に放出することが避けられ，麻酔効
果が持続する。

【０１０８】（実施例１３）処方を蚊の刺し傷またはミツバチの刺し傷の部位に適用した
以外は，実施例１と同様である。刺し傷によるかゆみまたは痛みは約１時間で消
える。

【０１０９】（実施例１４）この場合は処方が高温または放射線で殺菌され，皮膚の切り
傷に適用された以外は実施例１と同様である。痛みは約１時間で消える。

【０１１０】

【表１１】

【０１１１】（実施例１５）この場合は処方が高温または放射線で殺菌され，皮膚の切り
傷に適用された以外は実施例１と同様である。

【０１１２】

【表１２】痛みは短時間で消える。

【０１１３】（実施例１６）患者は勃起不全を患っている。その患者をアルプロスタジル
を含む本発明の処方を用いて治療する。処方は処方の投与中は液体状態であり，
処方を陰茎の先端の尿道の開口部を通して陰茎尿道中に挿入して用いられる。ア
ルプロスタジルは粘膜組織中に吸収される。周りの組織からの体温が処方の固相
状態以下から，より粘度の高い液体または液状ゲル等の“より硬い”状態への変
換を開始させる。変換の前に，液体処方は尿道内に容易に流動し，処方の投与を
促進する。処方の変換後，処方はより硬い状態になり，十分な薬剤が投与される
前に処方の流出を阻止し，薬剤が尿道の粘膜から早期に流出することを阻止する
。持続可能な勃起が達成された後，尿道およびその周辺組織の操作または射精に
より処方が除去される。処方を避妊薬または妊娠を促進する薬剤等の他の薬剤と
組み合わせることもできる。

【０１１４】（実施例１７）患者は皮膚を経由して輸送される薬剤を用いる治療を必要と
している。患者の体重が大きく，薬剤を輸送するために用いられる表面積が患者
にとって小さすぎるので，薬剤の経皮膚投与量は患者にとって不十分である。本
発明を用いて，看護者はより大きい治療表面積を有する未充填パッチを選び，パ
ッチに薬剤処方を充填することにより投与量を変更することができる。パッチの
より大きい表面積により，看護者は典型的に用いられる同じ薬剤処方を用い，薬
剤の投与量を増やすことができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は塗布ノズルを有する処方保存容器／輸送チューブの斜視図を
示す。

【図２】図２は塗布ノズルを有する処方保存容器／輸送シリンジの斜視図を
示す。

【図３】図３は処方を均一に広げるためのスパチュラの上面図を示す。

【図４】図４は薬剤処方を体表上に展開中のスパチュラの側面図を示す。

【図５】図５は架橋剤を有する輸送パッチの断面図を示す。

【図６】図６は薬剤処方を加え，体表上に配置された輸送パッチの断面図を
示す。

【図７】図７は輸送パッチの斜視図を示す。

【手続補正書】

【提出日】平成１４年６月１１日（２００２．６．１１）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4174 Ａ６１Ｋ 31/4174 31/4353 31/4353 31/4418 31/4418 31/445 31/445 31/4468 31/4468 31/455 31/455 31/47 31/47 31/497 31/497 31/506 31/506 31/522 31/522 31/5575 31/5575 31/568 31/568 31/573 31/573 31/60 31/60 31/616 31/616 31/7036 31/7036 31/7042 31/7042 31/7056 31/7056 47/04 47/04 47/10 47/10 47/22 47/22 47/24 47/24 47/32 47/32 47/36 47/36 47/38 47/38 47/42 47/42 47/46 47/46 Ａ６１Ｍ 35/00 Ａ６１Ｐ 15/10 Ａ６１Ｐ 15/10 17/02 17/02 23/02 23/02 Ａ６１Ｍ 35/00 Ｚ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA17 AA75 AA94 BB31 CC01 CC17 DD22P DD37A DD38A DD38L DD38X DD46F DD60L DD60Q DD63F EE06H EE06M EE06P EE10F EE16H EE16M EE16P EE23L EE23Q EE30H EE30M EE30P EE32H EE32M EE32P EE38X EE42F FF12 FF16 FF22 FF29 FF31 FF35 FF57 FF65 FF68 4C086 AA01 AA02 BC20 BC21 DA03 DA09 GA04 GA07 MA03 MA05 MA22 MA32 MA63 NA06 NA12 ZA03 ZA81 ZA89 ZB13 ZC10 ZC39 4C167 AA61 AA65 BB01 BB02 BB31 CC01 4C206 AA01 AA02 GA01 GA31 GA34 MA03 MA05 MA14 MA42 MA52 MA83 NA06 NA12 ZA03 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】皮膚用薬剤を体表面に輸送するための処方であって，薬剤，
変換剤，およびベヒクル媒体を含み，前記処方は固体以下の形態であることを特
徴とする処方。
【請求項２】薬剤が局所麻酔である，請求項１記載の処方。
【請求項３】薬剤がテトラカインである，請求項１記載の処方。
【請求項４】前記テトラカインが少なくとも２０％イオン化されていない
，請求項３記載の処方。
【請求項５】薬剤が局所麻酔の共融混合物である，請求項１記載の処方。
【請求項６】麻酔剤が，リドカイン，テトラカイン，プリロカイン，ベン
ゾカイン，ブピバカイン，メピバカイン，ジブカイン，エチドカイン，ブタカイ
ン，シクロメチカイン，ヘキシルカイン，プロパラカイン，およびロピバカイン
からなる群より選択される，請求項２記載の処方。
【請求項７】前記薬剤が油中に溶解しており，前記油が前記ベヒクル媒体
中に液滴として分散している，請求項１記載の処方。
【請求項８】前記ベヒクル媒体により，処方が適用の間所望の粘度を維持
することができる，請求項１記載の処方。
【請求項９】前記ベヒクル媒体が浸透促進剤を含む，請求項１記載の処方
。
【請求項１０】前記ベヒクル媒体が乳化剤を含む，請求項１記載の処方。
【請求項１１】前記ベヒクル媒体が可塑剤を含む，請求項１記載の処方。
【請求項１２】前記ベヒクル媒体が高粘度の薬剤を含む，請求項１記載の
処方。
【請求項１３】前記ベヒクル媒体が吸湿性の薬剤を含む，請求項１記載の
処方。
【請求項１４】前記変換剤が，前記処方を前記体表面に適用した後に前記
処方が粘着性，軟質固体に相変化することを容易にすることができる，請求項１
記載の処方。
【請求項１５】前記相変化が受動的に誘発される，請求項１４記載の処方
。
【請求項１６】前記相変化が能動的に誘発される，請求項１４記載の処方
。
【請求項１７】前記ベヒクル媒体が，前記処方における前記薬剤の化学的
安定性を改良することができる薬剤を含む，請求項１記載の処方。
【請求項１８】前記薬剤が，抗感染剤，抗ウイルス剤，抗生物質，抗真菌
剤，防腐剤，抗炎症剤，止痒性剤；細胞刺激剤および増殖剤，軟化薬，壊死性組
織および皮膚潰瘍用のまたは壊死組織切除において用いられる薬剤，抗皮膚癌／
抗角化症剤，創傷洗清剤，育毛を促進する薬剤，色素脱失剤，サンスクリーン剤
および化学的サンスクリーン剤および不透明な物理学的サンスクリーン剤，皮膚
病剤，創傷治癒を促進する薬剤，疣贅および母斑を治療するための薬剤，潰瘍化
した皮膚表面を治療するための薬剤，新生児に用いる薬剤，粘膜に適用される薬
剤，男性勃起機能不全を治療するための薬剤，粘膜疣贅を治療するための薬剤か
らなる薬剤群より選択される，請求項１記載の処方。
【請求項１９】前記薬剤が，アシクロビル，バシトラシン，クロラムフェ
ニコール，クリンダマイシン，エリスロマイシン，ゲンタマイシン，ムピロシン
，ネオマイシン，テトラサイクリン，アンホテリシンＢ，安息香酸，サリチル酸
，ブタコナゾール，シクロピロクス，クリオキノール，クロトリマゾール，硝酸
エコナゾール，ハロプロギン，ケトコナゾール，ミクロナゾール，ナフチフィン
，ナイスタチン，オキシコナゾール，ナトリウムチオ硫酸，テルコナゾール，ト
リアセチン，ウンデシレン酸，ウンデシレン酸塩，塩化ベンゾアルコニウム，ヘ
キサクロロフェン，ヨード，マフェニド，メトロニダゾール，ニトロフラゾン，
硫化セレン，銀スルファジアジン，コルチコステロイド，トレチノイン，ビタミ
ンＡ，Ｄ，コラゲナーゼ，フィブリノリシン，デオキシリボヌクレアーゼ，スチ
ライン，フルオロウラシル，デキストラノマー，ミノキシジル，ハイドロキノン
，モノベンゾン，アミノ安息香酸誘導体，例えばアミノ安息香酸およびメンチル
アントラニレート，ベンゾフェノン，誘導体，例えばジオキシベンゾンおよびオ
キシベンゾン，サリチル酸誘導体，桂皮酸誘導体，トリオレイン酸ギガロリル，
赤色流動パラフィン，二酸化チタン，酸化亜鉛，アントラリン，カルシポトリエ
ン，アルプロスタジルおよびイミキモドからなる薬剤群より選択される，請求項
１記載の処方。
【請求項２０】前記薬剤処方が，処方から体表面への薬剤の制御された放
出を与える，請求項１記載の処方。
【請求項２１】前記処方が，処方において水の蒸発速度を制御しうる，請
求項１記載の処方。
【請求項２２】前記変換剤により，処方が体表面に対する保護性被覆とし
て作用する軟質粘着性固体に変化することができる，請求項１記載の処方。
【請求項２３】前記変換剤が，粘着性固体相中の処方の前記部分と第２の
表面との間の望ましくない接触により，前記接触に起因する前記薬剤処方の第２
の表面への除去が生じないように，周囲の看護者に暴露される処方の部分を粘着
性固体に変換することができる，請求項１記載の処方。
【請求項２４】皮膚用薬剤をヒト体表面および前記表面の下の組織に輸送
する方法であって，薬剤処方をヒト体表面に適用し，前記処方は，薬剤，変換剤，およびベヒクル媒
体を含み；前記処方を固相以下から粘着性，軟質固相に変換させ；薬剤を前記処方が適用される前記ヒト体表面および前記表面の下の組織に輸送し
；そして前記処方を除去するの各工程を含む方法。
【請求項２５】適用工程が，処方を実質的に一様な層で適用することをさ
らに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項２６】適用工程が，処方をあらかじめ定められた厚さの一様な層
で適用することをさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項２７】前記ヒト体表面がヒト顔面皮膚である，請求項２４記載の
方法。
【請求項２８】前記ヒト体表面が傷つけられたヒト体表面である，請求項
２４記載の方法。
【請求項２９】前記ヒト体表面が手術後創傷である，請求項２４記載の方
法。
【請求項３０】前記ヒト体表面が虫のかみ傷を有する，請求項２４記載の
方法。
【請求項３１】前記ヒト体表面が虫の刺傷を有する，請求項２４記載の方
法。
【請求項３２】前記ヒト体表面が小さい切り傷である，請求項２４記載の
方法。
【請求項３３】適用工程が，処方を実質的に均一な厚さの層で適用するた
めの手段を用いる，請求項２４記載の方法。
【請求項３４】前記適用手段が，空間を有するスパチュラである，請求項
３３記載の方法。
【請求項３５】前記適用手段が，圧搾可能な容器およびノズルである，請
求項３３記載の方法。
【請求項３６】適用工程が，固体以下の形態の処方を適用することをさら
に含む，請求項２４記載の方法。
【請求項３７】前記固体以下の形態が，処方のあらかじめ形成された層で
ある，請求項３６記載の方法。
【請求項３８】変換工程が，変換プロセスの受動的開始をさらに含む，請
求項２４記載の方法。
【請求項３９】変換工程が，処方を保存環境から除去して，変換を生じさ
せることをさらに含む，請求項３８記載の方法。
【請求項４０】変換工程が，処方を周囲環境条件に暴露することをさらに
含む，請求項２４記載の方法。
【請求項４１】前記周囲環境条件が，種々の波長の電磁気放射，温度，湿
度レベル，または大気ガスへの暴露である，請求項４０記載の方法。
【請求項４２】変換工程が，変換を積極的に開始させることをさらに含む
，請求項２４記載の方法。
【請求項４３】変換工程が，前記処方中の架橋可能な薬剤を架橋させるこ
とをさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項４４】変換工程が，処方からの制御された水喪失を許容すること
をさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項４５】変換工程が，前記処方に近い周囲環境の条件を改変するこ
とにより変換剤を活性化することをさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項４６】前記処方に近い周囲環境の前記条件が，種々の波長の電磁
気放射，特定の温度，湿度レベル，または大気ガスへの暴露からなる，請求項４
５記載の方法。
【請求項４７】輸送工程が，薬剤を制御された速度で輸送することを含む
，請求項２４記載の方法。
【請求項４８】輸送工程が，薬剤をあらかじめ決定された時間輸送するこ
とを含む，請求項２４記載の方法。
【請求項４９】輸送工程が，前記処方の水性相における薬剤の溶解性を用
いて薬剤の輸送を制御することを含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５０】輸送工程が，全身毒性を回避するよう薬剤輸送の速度およ
び量を制御する手段をさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５１】除去工程が，処方が粘着性，軟質固体に変換した後に処方
を取り除くことを含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５２】前記処方が架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマーを
含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５３】前記ポリマーが，ポリビニルアルコールおよびカラギーナ
ンからなる群より選択される，請求項５２記載の方法。
【請求項５４】前記処方が，前記処方中の十分な溶媒が蒸発したときに前
記処方を固体以下形態から粘着性軟質固体に変換させることを容易にすることが
できる物質を含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５５】前記物質が，ポリビニルアルコール，カラギーナン，ゲル
化ガム，ポリビニルピロリドン，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，ヒド
ロキシエチルセルロース，およびヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエ
チルセルロース，およびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択され
る，請求項５４記載の方法。
【請求項５６】前記方法が，加熱により前記薬剤の前記ヒト体表面への吸
収を促進する手段をさらに含む，請求項２４記載の方法。
【請求項５７】前記手段が，加熱した空気を前記ヒト体表面上の前記処方
に吹き付けることを含む，請求項５６記載の方法。
【請求項５８】前記手段が，赤外線照射を前記ヒト体表面上の前記処方に
照射することを含む，請求項５６記載の方法。
【請求項５９】前記手段が，熱を発生することができるパッチを前記ヒト
体表面上の前記処方に配置することを含む，請求項５６記載の方法。
【請求項６０】前記加熱パッチの熱が発熱反応により発生する，請求項５
９記載の方法。
【請求項６１】ヒト体表面および前記表面の下の組織を麻酔するための処
方であって，少なくとも１つの局所麻酔剤；ゲル化剤；および蒸発可能な液体を含み，前記処方は，固体以下の形態であり，前記ゲル化剤は，前記蒸発可能な
液体の一部が蒸発した後に前記処方を粘着性，軟質固体に変換させることを容易
にすることができることを特徴とする処方。
【請求項６２】可塑化物質を含み，前記可塑化物質は，前記処方を，前記
蒸発可能な液体が実質的にすべて蒸発した後に軟質固体の形に維持することがで
きる，請求項６２記載の処方。
【請求項６３】前記可塑化物質がグリセロールである，請求項６２記載の
処方。
【請求項６４】前記可塑化物質が，Ｎ−メチル−２−ピロリドンおよびポ
リエチレングリコールからなる群より選択される，請求項６２記載の処方。
【請求項６５】前記ゲル化剤がポリビニルアルコールである，請求項６１
記載の処方。
【請求項６６】前記局所麻酔がテトラカインである，請求項６１記載の処
方。
【請求項６７】前記ゲル化剤が，ゲル化ガム，ポリビニルピロリドン，カ
ラギーナン，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロ
ース，ヒドロキシプロピルセルロースおよび他のセルロース誘導体からなる群よ
り選択される，請求項６１記載の処方。
【請求項６８】前記局所麻酔剤が，リドカイン，プリロカイン，ベンゾカ
イン，ブピバカイン，メピバカイン，ジブカイン，エチドカイン，ブタカイン，
シクロメチカイン，ヘキシルカイン，プロパラカイン，およびロピバカインから
なる群より選択される，請求項６１記載の処方。
【請求項６９】前記局所麻酔剤が２つの局所麻酔を含む共融混合物である
，請求項６１記載の処方。
【請求項７０】前記共融混合物が，リドカインおよびテトラカインの共融
混合物である，請求項６９記載の処方。
【請求項７１】前記共融混合物が，リドカインおよびプリロカインの共融
混合物である，請求項６９記載の処方。
【請求項７２】前記局所麻酔剤が，実質的に水に不溶性の油中に溶解して
おり，かつ，前記処方中に油滴として配置されている，請求項６１記載の処方。
【請求項７３】前記油がひまし油およびオレイルアルコールからなる群よ
り選択される，請求項７２記載の処方。
【請求項７４】前記処方が，エステルタイプの局所麻酔の加水分解を阻害
する物質をさらに含む，請求項６１記載の処方。
【請求項７５】前記物質がグリセロールである，請求項７４記載の処方。
【請求項７６】前記物質が，Ｎ−メチルピロリドンおよびポリエチレング
リコールからなる群より選択される，請求項７４記載の処方。
【請求項７７】前記蒸発可能な液体が水である，請求項６１記載の処方。
【請求項７８】前記蒸発可能な液体がアルコールである，請求項６１記載
の処方。
【請求項７９】前記処方が，水を保持することができる物質をさらに含む
，請求項６１記載の処方。
【請求項８０】水を保持することができる前記物質がウォーターロック（
登録商標）である，請求項７９記載の処方。
【請求項８１】水を保持することができる前記物質が，ソルビトールおよ
びグリセロールからなる群より選択される，請求項７９記載の処方。
【請求項８２】前記ヒト体表面が皮膚である，請求項６１記載の処方。
【請求項８３】前記ヒト体表面が粘膜である，請求項６１記載の処方。
【請求項８４】前記ヒト体表面が傷つけられた皮膚表面である，請求項６
１記載の処方。
【請求項８５】前記ヒト体表面が潰瘍化した皮膚表面である，請求項６１
記載の処方。
【請求項８６】前記ヒト体表面が，壊死組織切除が必要な死んだ組織を有
する傷つけられた皮膚表面でである，請求項６１記載の処方。
【請求項８７】前記ヒト体表面が手術後創傷である，請求項６１記載の処
方。
【請求項８８】前記ヒト体表面が虫のかみ傷を有する，請求項６１記載の
処方。
【請求項８９】前記ヒト体表面が虫の刺傷を有する，請求項６１記載の処
方。
【請求項９０】前記ヒト体表面が小さい切り傷を有する，請求項６１記載
の処方。
【請求項９１】前記処方がさらに乳化剤を含む，請求項６１記載の処方。
【請求項９２】前記乳化剤が，レシチン，ゼラチン，ポリソルベート，ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル，ペミュレン（登録商標）１，ペミュレン（登
録商標）２およびソルビタンエステルからなる群より選択される，請求項６１記
載の処方。
【請求項９３】ヒト体表面および前記表面の下の組織を麻酔するための処
方であって，リドカイン，テトラカイン，プリロカイン，ベンゾカイン，ブピバ
カイン，メピバカイン，ジブカイン，エチドカイン，ブタカイン，シクロメチカ
イン，ヘキシルカイン，プロパラカイン，およびロピバカインからなる群より選
択される少なくとも１つの局所麻酔剤，およびサーマルゲルを含み，前記処方は
２０°Ｃ−３７°Ｃの温度でより固体となることができることを特徴とする処方
。
【請求項９４】非侵襲性の皮膚用薬剤をヒト体表面および前記表面の下の
組織に輸送する方法であって，薬剤および液体を含む処方の層をヒト体表面に適用し；前記処方は，ヒト体表面
に適用する前には粘着性，軟質固体より固形性が低い形であり；処方の前記層を粘着性固体の層に変換し；そして処方の前記粘着性固体層を前記ヒト体表面から除去する，の各工程を含む方法。
【請求項９５】前記層を除去する工程が，前記処方の５０％より多くが粘
着性，軟質層に変換された後に前記層を剥がすことを含む，請求項９４記載の方
法。
【請求項９６】前記処方が，前記処方があらかじめ定められた量の前記液
体を失ったときに，前記処方を粘着性固体に変換しうるポリマーを含む，請求項
９４記載の方法。
【請求項９７】前記ポリマーがポリビニルアルコールである，請求項９６
記載の方法。
【請求項９８】前記ポリマーが，ポリビニルピロリドン，カラギーナン，
ゲル化ガム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロ
ース，ヒドロキシプロピルセルロース，および他のセルロース誘導体からなる群
より選択される，請求項９６記載の方法。
【請求項９９】前記薬剤が局所的にターゲティングされる，請求項９４記
載の方法。
【請求項１００】前記薬剤が全身的にターゲティングされる，請求項９４
記載の方法。
【請求項１０１】前記薬剤が領域的にターゲティングされる，請求項９４
記載の方法。
【請求項１０２】前記薬剤が，リドカイン，テトラカイン，プリロカイン
，ベンゾカイン，ブピバカイン，メピバカイン，ジブカイン，エチドカイン，ブ
タカイン，シクロメチカイン，ヘキシルカイン，プロパラカイン，およびロピバ
カインからなる群より選択される局所麻酔剤である，請求項９４記載の方法。
【請求項１０３】前記方法が，前記ヒト体表面が有意に麻酔された後に，
処方の前記層を前記ヒト体表面から剥がすことをさらに含む，請求項１０２記載
の方法。
【請求項１０４】前記薬剤が，アシクロビル，バシトラシン，クロラムフ
ェニコール，クリンダマイシン，エリスロマイシン，ゲンタマイシン，ムピロシ
ン，ネオマイシン，テトラサイクリン，アンホテリシンＢ，安息香酸，サリチル
酸，ブタコナゾール，シクロピロクス，クリオキノール，クロトリマゾール，硝
酸エコナゾール，ハロプロギン，ケトコナゾール，ミクロナゾール，ナフチフィ
ン，ナイスタチン，オキシコナゾール，ナトリウムチオ硫酸，テルコナゾール，
トリアセチン，ウンデシレン酸，およびウンデシレン酸塩，塩化ベンゾアルコニ
ウム，ヘキサクロロフェン，ヨード，マフェニド，メトロニダゾール，ニトロフ
ラゾン，硫化セレン，銀スルファジアジン，コルチコステロイド，トレチノイン
，ビタミンＡ，Ｄ，コラゲナーゼ，フィブリノリシン，デオキシリボヌクレアー
ゼ，スチライン，フルオロウラシル，デキストラノマー，ミノキシジル，ハイド
ロキノン，モノベンゾン，アミノ安息香酸誘導体，例えばアミノ安息香酸および
メンチルアントラニレート，ベンゾフェノン誘導体，例えばジオキシベンゾンお
よびオキシベンゾン，サリチル酸誘導体桂皮酸誘導体トリオレイン酸ギガロリル
，赤色流動パラフィン，二酸化チタン，酸化亜鉛，アントラリン，カルシポトリ
エン，アルプロスタジルおよびイミキモドからなる群より選択される，請求項９
４記載の方法。
【請求項１０５】前記薬剤が，抗感染剤，抗ウイルス剤，抗生物質，抗真
菌剤，防腐剤，抗炎症剤，止痒性剤；細胞刺激剤および増殖剤，軟化薬，壊死性
組織および皮膚潰瘍を治療するためにまたは壊死組織切除において用いられる薬
剤，抗皮膚癌／抗角化症剤，創傷洗清剤，育毛を促進する薬剤，色素脱失剤，サ
ンスクリーン剤および化学的サンスクリーン剤および不透明な物理学的サンスク
リーン剤，他の皮膚病薬剤，創傷治癒を促進するための薬剤，疣贅および母斑を
治療するための薬剤，潰瘍化した皮膚表面を治療するための薬剤，新生児におい
て用いられる，パッチ形状で輸送することが必要な薬剤，粘膜に適用される薬剤
，男性勃起機能不全を治療するための薬剤，粘膜疣贅を治療するための薬剤から
なる薬剤の群より選択される，請求項９４記載の方法。
【請求項１０６】前記処方が可塑剤を含み；前記可塑剤は，前記液体が実
質的にすべて蒸発した後に前記処方を軟質固体の形状に維持することができる，
請求項９４記載の方法。
【請求項１０７】前記ヒト体表面が皮膚である，請求項９４記載の方法。
【請求項１０８】前記ヒト体表面が粘膜である，請求項９４記載の方法。
【請求項１０９】前記ヒト体表面が傷つけられた角質層を有する皮膚表面
である，請求項９４記載の方法。
【請求項１１０】前記ヒト体表面が潰瘍化した表面である，請求項９４記
載の方法。
【請求項１１１】前記ヒト体表面が，壊死組織切除することが必要な死ん
だ組織を有する傷つけられた表面である，請求項９４記載の方法。
【請求項１１２】前記ヒト体表面が手術後創傷表面である，請求項９４記
載の方法。
【請求項１１３】処方の前記層を変換する前記工程が，前記処方中の前記
液体を蒸発させることを含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１１４】前記ヒト体表面が虫のかみ傷を有する，請求項９４記載
の方法。
【請求項１１５】前記ヒト体表面が虫の刺傷を有する，請求項９４記載の
方法。
【請求項１１６】前記ヒト体表面が小さい切り傷を有する，請求項９４記
載の方法。
【請求項１１７】前記処方を粘着性固体の前記層に変換するのに要する時
間を制御する工程をさらに含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１１８】前記処方を変換するのに要する時間を制御する前記工程
が，あらかじめ定められた厚さを有する前記処方の層を前記ヒト体表面に適用す
ることを含む，請求項１１７記載の方法。
【請求項１１９】処方の前記層を変換する前記工程が，前記ヒト体表面に
適用してから約３０−６０分以内に完了する，請求項９４記載の方法。
【請求項１２０】前記処方が架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマー
を含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１２１】処方の前記層を変換する前記工程が，架橋剤を前記処方
中に輸送することを含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１２２】前記変換剤がホウ酸およびホウ酸ナトリウムから選択さ
れる化合物である，請求項１２１記載の方法。
【請求項１２３】架橋剤の前記処方への前記輸送が，前記処方を前記架橋
剤を含浸した材料のシートで覆うことを含む，請求項１２１記載の方法。
【請求項１２４】架橋剤の前記処方への前記輸送が，前記架橋剤を前記処
方上に噴霧することを含む，請求項１２３記載の方法。
【請求項１２５】処方の前記層を変換する前記工程が，前記処方中のポリ
マーを紫外線照射を用いて架橋させることを含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１２６】前記処方が，保存温度から約２８°Ｃ−約３８°Ｃの温
度範囲に暖められることにより前記処方がより固体の状態に変換するようにサー
マルゲルを含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１２７】前記温度範囲が約２９°Ｃ−約３４°Ｃである，請求項
１２６記載の方法。
【請求項１２８】前記処方および前記処方近くの皮膚を加熱する工程をさ
らに含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１２９】前記加熱工程が，熱空気を前記ヒト体表面上の前記処方
に吹き付けることを含む，請求項１２８記載の方法。
【請求項１３０】前記加熱工程が，前記ヒト体表面上の前記処方に赤外線
照射を照射することを含む，請求項１２８記載の方法。
【請求項１３１】前記加熱工程が，前記ヒト体表面上の前記処方で熱を発
生させることができるパッチを配置することを含む，請求項１２８記載の方法。
【請求項１３２】前記加熱パッチの熱が，発熱反応により発生する，請求
項１３１記載の方法。
【請求項１３３】処方の前記層の前記変換が，前記処方の層を少なくとも
２８°Ｃの温度を有するヒト体表面に置くことを含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１３４】前記方法が，熱により前記薬剤の前記ヒト体表面への吸
収を促進する手段をさらに含む，請求項９４記載の方法。
【請求項１３５】前記手段が，加熱空気を前記ヒト体表面上の前記処方に
吹き付けることを含む，請求項１２９記載の方法。
【請求項１３６】前記手段が，赤外線照射を前記ヒト体表面上の前記処方
に照射することを含む，請求項１２９記載の方法。
【請求項１３７】前記手段が，熱を発生しうるパッチを前記ヒト体表面上
の前記処方上に置くことを含む，請求項１２９記載の方法。
【請求項１３８】前記加熱パッチの熱が発熱反応により発生する，請求項
１３２記載の方法。
【請求項１３９】ヒト身体に薬剤を輸送する方法であって，薬学的に活性な物質および架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマーを含む処
方を用意し；あらかじめ定められた面積を有する浅い溝を有するパッチを用意し，ここで，前
記浅い溝の底は，前記処方をより固体の形に変換することができる架橋剤を含み
；前記処方を前記溝に配置し，そして前記処方を有する前記パッチをヒト体表面に適用するの各工程を含む方法。
【請求項１４０】ヒト体表面上に固定する手段をさらに含む，請求項１３
９記載のパッチ。
【請求項１４１】前記手段が接着剤の層を含む，請求項１４０記載のパッ
チ。
【請求項１４２】前記薬学的に活性な物質が全身的にターゲティングされ
る薬剤である，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１４３】前記薬学的に活性な物質が局所的にターゲティングされ
る薬剤である，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１４４】前記薬学的に活性な物質が，領域的にターゲティングさ
れる薬剤である，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１４５】前記薬学的に活性な物質が全身的にターゲティングされ
る薬剤である，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１４６】前記薬学的に活性な物質がニコチンである，請求項１３
９記載のパッチ。
【請求項１４７】前記薬学的に活性な物質がテストステロンである，請求
項１３９記載のパッチ。
【請求項１４８】前記薬学的に活性な物質がフェンタニルである，請求項
１３９記載のパッチ。
【請求項１４９】前記薬学的に活性な物質がスフェンタニルである，請求
項１３９記載のパッチ。
【請求項１５０】前記薬学的に活性な物質が，アシクロビル，バシトラシ
ン，クロラムフェニコール，クリンダマイシン，エリスロマイシン，ゲンタマイ
シン，ムピロシン，ネオマイシン，テトラサイクリン，アンホテリシンＢ，安息
香酸，サリチル酸，ブタコナゾール，シクロピロクス，クリオキノール，クロト
リマゾール，硝酸エコナゾール，ハロプロギン，ケトコナゾール，ミクロナゾー
ル，ナフチフィン，ナイスタチン，オキシコナゾール，ナトリウムチオ硫酸，テ
ルコナゾール，トリアセチン，ウンデシレン酸，およびウンデシレン酸塩，塩化
ベンゾアルコニウム，ヘキサクロロフェン，ヨード，マフェニド，メトロニダゾ
ール，ニトロフラゾン，硫化セレン，銀スルファジアジン，コルチコステロイド
，トレチノイン，ビタミンＡ，Ｄ，コラゲナーゼ，フィブリノリシン，デオキシ
リボヌクレアーゼ，スチライン，フルオロウラシル，デキストラノマー，ミノキ
シジル，ハイドロキノン，モノベンゾン，アミノ安息香酸誘導体，例えばアミノ
安息香酸およびメンチルアントラニレート，ベンゾフェノン誘導体，例えばジオ
キシベンゾンおよびオキシベンゾン，サリチル酸誘導体，桂皮酸誘導体，トリオ
レイン酸ギガロリル，赤色流動パラフィン，二酸化チタン，酸化亜鉛，アントラ
リン，カルシポトリエン，アルプロスタジルおよびイミキモドからなる群より選
択される，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１５１】前記薬学的に活性な物質が，抗感染剤，抗ウイルス剤，
抗生物質，抗真菌剤，防腐剤，抗炎症剤，止痒性剤；細胞刺激剤および増殖剤，
軟化薬，壊死性組織および皮膚潰瘍を治療するためのまたは壊死組織切除におい
て用いられる薬剤，抗皮膚癌／抗角化症剤，創傷洗清剤，育毛を促進するための
薬剤，色素脱失剤，サンスクリーン剤および化学的サンスクリーン剤および不透
明な物理学的サンスクリーン剤，他の皮膚病薬剤，薬剤創傷治癒を促進するため
の薬剤，疣贅および母斑を治療するための薬剤，潰瘍化した皮膚表面を治療する
ための薬剤，パッチ形状で輸送することが必要な，新生児において用いられる薬
剤，粘膜に適用される薬剤，男性勃起機能不全を治療するための薬剤，粘膜疣贅
を治療するための薬剤からなる群より選択される，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１５２】前記ポリマーがポリビニルアルコールである，請求項１
３９記載のパッチ。
【請求項１５３】前記ポリマーがカラギーナンである，請求項１３９記載
のパッチ。
【請求項１５４】前記架橋剤が，ホウ酸およびホウ酸の塩からなる群より
選択される，請求項１３９記載のパッチ。
【請求項１５５】前記架橋剤がホウ素を含む，請求項１３９記載のパッチ
。
【請求項１５６】ヒト体表面および前記表面の下の組織を麻酔するための
装置であって，処方，ここで前記処方は局所麻酔剤を含み；固化シート；および架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマー；を含み，前記固化シートは，前記処方中の前記ポリマーを架橋しうる架橋剤で含
浸された材料のシートを含むことを特徴とする装置。
【請求項１５７】前記局所麻酔剤がテトラカインである，請求項１５６記
載の装置。
【請求項１５８】前記局所麻酔剤が，リドカイン，プリロカイン，ベンゾ
カイン，ブピバカイン，メピバカイン，ジブカイン，エチドカイン，ブタカイン
，シクロメチカイン，ヘキシルカイン，プロパラカイン，およびロピバカインか
らなる群より選択される，請求項１５６記載の装置。
【請求項１５９】前記局所麻酔剤が局所麻酔の共融混合物の形である，請
求項１５６記載の装置。
【請求項１６０】前記共融混合物がリドカインおよびテトラカインの共融
混合物である，請求項１５９記載の装置。
【請求項１６１】前記共融混合物がリドカインおよびプリロカインの共融
混合物である，請求項１５９記載の装置。
【請求項１６２】前記局所麻酔剤が，水に実質的に不溶性の油に溶解して
おり，かつ前記処方中に油滴として配置されている，請求項１５６記載の処方。
【請求項１６３】前記油が，ひまし油およびオレイルアルコールからなる
群より選択される，請求項１６２記載の処方。
【請求項１６４】前記処方が，エステルタイプの局所麻酔の加水分解を阻
害する物質をさらに含む，請求項１５６記載の装置。
【請求項１６５】前記物質がグリセロールである，請求項１６８記載の装
置。
【請求項１６６】前記物質が，Ｎ−メチルピロリドンおよびポリエチレン
グリコール，ひまし油およびオレイルアルコールからなる群より選択される，請
求項１６８記載の装置。
【請求項１６７】前記架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマーがポリ
ビニルアルコールである，請求項１５６記載の装置。
【請求項１６８】前記架橋剤が，ホウ酸およびホウ酸の塩からなる群より
選択される，請求項１５６記載の装置。
【請求項１６９】前記架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマーがカラ
ギーナンである，請求項１５６記載の装置。
【請求項１７０】前記ポリマーを架橋しうる前記物質が，カルシウムを含
む化合物である，請求項１５６記載の装置。
【請求項１７１】前記処方が，リドカインおよびテトラカイン，ポリビニ
ルアルコール，および水の共融混合物を含み，および前記固化シートは，ホウ酸
ナトリウム，ホウ酸の塩およびホウ酸からなる群より選択される架橋剤が含浸さ
れている材料のシートを含む，請求項１５６記載の装置。
【請求項１７２】前記処方が，リドカインおよびプリロカイン，ポリビニ
ルアルコール，および水の共融混合物を含み，前記固化シートは，ホウ酸ナトリ
ウム，ホウ酸の塩およびホウ酸からなる群より選択される架橋剤が含浸されてい
る材料のシートを含む，請求項１５６記載の装置。
【請求項１７３】前記架橋剤が加熱により架橋を開始することができる，
請求項１５６記載の装置。
【請求項１７４】前記架橋剤が，前記ヒト体表面上の前記処方に加熱空気
を吹き付けることにより架橋を開始することができる，請求項１５６記載の装置
。
【請求項１７５】前記架橋剤が，前記ヒト体表面上の前記処方に赤外線照
射を照射することにより架橋を開始することができる，請求項１５６記載の装置
。
【請求項１７６】前記架橋剤が，前記ヒト体表面上の前記処方に熱を発生
することができるパッチを置くことにより架橋を開始することができる，請求項
１５６記載の装置。
【請求項１７７】前記加熱パッチの熱が発熱反応により発生する，請求項
１７６記載の装置。
【請求項１７８】皮膚輸送される薬剤処方の層を均一かつあらかじめ定め
られた厚さを有するようにヒト体表面に適用するためのアプリケータであって，
処方容器およびノズルを含み，前記ノズルは１つの入口端および１つの出口端を
含み；前記入口端は，前記アプリケータを前記薬剤処方を含みかつ前記処方を分
配することができる前記容器に取り付ける手段を含み；前記ノズルの前記出口端
はあらかじめ決定された幅および長さを有する開口部を含むことを特徴とするア
プリケータ。
【請求項１７９】前記幅が０．２ｍｍ−３．０ｍｍである，請求項１７８
記載のアプリケータ。
【請求項１８０】前記長さが２ｍｍ−３０ｍｍである，請求項１７８記載
のアプリケータ。
【請求項１８１】前記アプリケータを前記容器に取り付ける前記手段が，
前記容器の適合した出口に取り外し可能なように取り付けることができるコネク
ターを含む，請求項１７８記載のアプリケータ。
【請求項１８２】前記薬剤処方が局所麻酔剤である，請求項１７８記載の
アプリケータ。
【請求項１８３】ヒト皮膚を非侵襲性的に麻酔する方法であって，水を含有する固体以下処方の層をヒト皮膚に適用し；そして前記処方の５０％より多くが粘着性，軟質固体となるように十分な量の前記水が
処方から蒸発した後に，処方の前記層を前記ヒト皮膚から剥がす，の各工程を含む方法。
【請求項１８４】前記処方がリドカインおよびテトラカイン，ポリビニル
アルコール，および水の共融混合物を含む，請求項１８３記載の方法。
【請求項１８５】前記処方とともに配置される，リドカインおよびテトラ
カイン，およびポリビニルアルコール，および水の前記共融混合物が以下の重量
比：リドカインおよびテトラカインの共融混合物，約１％−約４０％，ポリビニルアルコール，約２％−約４０％，水，約３０％−約９５％を有する，請求項１８４記載の方法。
【請求項１８６】前記処方がグリセロールをさらに含み，前記グリセロー
ルは，処方中で約０−４０％の重量比を有する，請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】処方が，処方中において以下の重量比：レシチン，約０．５％−約１０％ウォーターロック（登録商標）Ａ−１００，約０．２％−約６％を有するレシチンおよびウォーターロック（登録商標）をさらに含む，請求項１
８５記載の方法。
【請求項１８８】前記皮膚が顔面皮膚である，請求項１８４記載の方法。
【請求項１８９】前記処方が，リドカインおよびプリロカイン，ポリビニ
ルアルコール，グリセロールおよび水の共融混合物を含む，請求項１８３記載の
方法。
【請求項１９０】前記処方とともに配置されるリドカインおよびプリロカ
イン，ポリビニルアルコールおよび水の前記共融混合物が以下の重量比：リドカインおよびプリロカインの共融混合物，約１％−約４０％，ポリビニルアルコール，約２％−約４％，および水，約３０％−約９５％を有する，請求項１８９記載の方法。
【請求項１９１】前記処方がグリセロールをさらに含み，前記グリセロー
ルは処方中で約０−４０％の重量比を有する，請求項１９０記載の方法。
【請求項１９２】前記皮膚が顔面皮膚である，請求項１８９記載の方法。
【請求項１９３】ヒト皮膚を麻酔するための装置であって，処方と，ホウ
酸ナトリウム，ホウ酸の塩またはホウ酸からなる群より選択される架橋剤が含浸
されている固化シートとを含む装置。
【請求項１９４】前記処方が，リドカインおよびテトラカイン，ポリビニ
ルアルコール，および水の共融混合物を含む，請求項１９３記載の装置。
【請求項１９５】前記処方が，以下の重量比：リドカインおよびテトラカインの共融混合物，約１．０−約４０．０％ポリビニルアルコール，約２．０％−４０％および水，約３０−９５％を有する，リドカインおよびテトラカイン，ポリビニルアルコールおよび水の共
融混合物を含む，請求項１９３記載の装置。
【請求項１９６】前記処方が，リドカインおよびプリロカイン，ポリビニ
ルアルコールおよび水の共融混合物を含む，請求項１９３記載の装置。
【請求項１９７】かさぶたを有するヒト体表面を壊死組織切除前に同時に
水和および麻酔する方法であって，少なくとも１つの局所麻酔剤，１つの変換剤，および水を含む処方の層を壊死組
織切除を必要とするかさぶたを有するヒト体表面に適用し；前記変換剤を活性化しかつ前記処方を粘着性，軟質，固体ゲルに変換することが
できる物質を含浸した材料のシートを適用し；前記材料のシートは水を遮る材料
の層をさらに含み；処方の前記層が実質的に粘着性，軟質，固体ゲルに変換されるのに十分な時間待
ち；そして前記ヒト体表面が麻酔されかつ前記かさぶたが有意に柔らかくなった後に粘着性
，軟質，固体ゲルの前記層を前記ヒト体表面から除去するの各工程を含む方法。
【請求項１９８】前記変換剤がポリビニルアルコールである，請求項１９
７記載の方法。
【請求項１９９】前記変換剤を活性化させることができる前記物質が，ホ
ウ酸およびホウ酸の塩の群から選択される化合物である，請求項１９７記載の方
法。
【請求項２００】角質層で覆われていないヒト体表面および前記表面の下
の組織への制御された麻酔剤輸送用の処方であって，前記処方中に配置された局
所麻酔剤を含み，前記局所麻酔剤の６０％より多くが前記処方中で溶解していな
い状態で存在することを特徴とする処方。
【請求項２０１】前記薬剤がテトラカインを含む，請求項２００記載の処
方。
【請求項２０２】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が粘膜である，
請求項２０１記載の方法。
【請求項２０３】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が潰瘍化した皮
膚である，請求項２０１記載の方法。
【請求項２０４】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が壊死組織切除
を必要とするかさぶたを有する皮膚である，請求項２０１記載の方法。
【請求項２０５】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が手術後創傷表
面である，請求項２０１記載の方法。
【請求項２０６】非溶解状態の前記局所麻酔が局所麻酔の共融混合物であ
る，請求項２０１記載の処方。
【請求項２０７】非溶解状態の前記局所麻酔が粉体である，請求項２０１
記載の処方。
【請求項２０８】前記局所麻酔が，以下の重量比：テトラカイン：０．１−２０％水：３０−９９．９％を有するリドカインおよびテトラカイン，および水，リドカインおよびテトラカ
インの共融混合物を含む，請求項２０１記載の処方。
【請求項２０９】前記テトラカインの６０％より多くが前記処方中で非溶
解塩基として存在する，請求項２０８記載の処方。
【請求項２１０】前記テトラカインの６０％より多くが前記処方中で非溶
解塩として存在する，請求項２０８記載の処方。
【請求項２１１】前記薬剤が油ベヒクル媒体中に溶解され，前記薬剤含有
油が前記処方中で小液滴として乳濁されている，請求項２００記載の処方。
【請求項２１２】前記油が，ひまし油およびオレイルアルコールからなる
群より選択される，請求項２１１記載の処方。
【請求項２１３】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が粘膜である，
請求項２１１記載の方法。
【請求項２１４】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が潰瘍化した皮
膚である，請求項２１１記載の方法。
【請求項２１５】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が壊死組織切除
を必要とするかさぶたを有する皮膚である，請求項２１１記載の方法。
【請求項２１６】角質層で覆われていない前記ヒト体表面が手術後創傷表
面である，請求項２１１記載の方法。
【請求項２１７】局所的に適用される医薬処方の機能を改善する方法であ
って，薬学的に活性な化合物および液体を含む処方の層をヒト体表面に適用し；前記処
方は，ヒト体表面に適用する前には固体以下の形態であり；処方の前記層を粘着性固体の層に変換し，そして前記処方の５０％より多くが粘
着性軟質固体となった後に処方の前記層を前記ヒト体表面から剥がす，の各工程を含む方法。
【請求項２１８】前記処方が，前記処方があらかじめ定められた量の前記
液体を失ったときに前記処方を粘着性固体に変換させることができるポリマーを
含む，請求項２１７記載の方法。
【請求項２１９】前記ポリマーがポリビニルアルコールである，請求項２
１８記載の方法。
【請求項２２０】前記ポリマーが，ポリビニルピロリドン，カラギーナン
，ゲル化ガム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，ヒドロキシエチルセル
ロース，ヒドロキシプロピルセルロース，および他のセルロース誘導体からなる
群より選択される，請求項２１８記載の方法。
【請求項２２１】前記処方が可塑剤を含み；前記可塑剤が前記液体が実質
的にすべて蒸発した後に前記処方を軟質固体の形状に維持することができる，請
求項２１７記載の方法。
【請求項２２２】前記ヒト体表面が皮膚である，請求項２１７記載の方法
。
【請求項２２３】前記ヒト体表面が粘膜である，請求項２１７記載の方法
。
【請求項２２４】前記ヒト体表面が創傷表面である，請求項２１７記載の
方法。
【請求項２２５】前記ヒト体表面が潰瘍表面である，請求項２１７記載の
方法。
【請求項２２６】前記ヒト体表面が虫のかみ傷を有する，請求項２１７記
載の方法。
【請求項２２７】前記ヒト体表面が虫の刺傷を有する，請求項２１７記載
の方法。
【請求項２２８】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，前記処
方中の前記液体を蒸発させることを含む，請求項２１７記載の方法。
【請求項２２９】処方の前記層の粘着性固体への前記変換が，架橋剤を前
記処方に輸送することを含む，請求項２１７記載の方法。
【請求項２３０】架橋剤の前記処方への前記輸送が，前記架橋剤を含浸し
た材料のシートで前記処方を変換することを含む，請求項２２９記載の方法。
【請求項２３１】架橋剤の前記処方への前記輸送が，前記架橋剤を前記処
方に噴霧することを含む，請求項２２９記載の方法。
【請求項２３２】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，前記処
方中のポリマーを紫外線照射により架橋することにより行われる，請求項２１７
記載の方法。
【請求項２３３】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，前記処
方中の液体を蒸発させることを含む，請求項２１７記載の方法。
【請求項２３４】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，薬剤輸
送の速度を有意に低下させる，請求項２３３記載の方法。
【請求項２３５】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，前記変
換が完了した際に薬剤輸送を実質的に終了させる，請求項２３３記載の方法。
【請求項２３６】処方の前記層の粘着性固体の層への前記変換が，過剰投
与を防ぐ，請求項２３３記載の方法。
【請求項２３７】処方と接触するであろう表面積の寸法を選択することを
さらに含む，請求項２１７記載の方法。
【請求項２３８】前記選択が，接触する可能性のある表面積を有する種々
の空のパッチから選択し，および前記種々の空のパッチの１つに前記処方を充填
して，所望の接触表面積を得ることを含む，請求項２３７記載の方法。
【請求項２３９】前記適用が，処方と接触させるべき所望の表面積を決定
し，そして所望の表面積と等しい表面積を有するよう前記処方を適用することを
さらに含む，請求項２３７記載の方法。
【請求項２４０】前記適用が，前記処方と接触させるべき所望の表面積を
選択することにより薬剤輸送を制御し，そして所望の表面積を覆う補足的表面積
を有するよう前記処方を投与することをさらに含む，請求項２３７記載の方法。
【請求項２４１】前記処方をヒト体表面に適用する時間保護し，かつ適用
後に前記処方を簡単に除去することを容易にするための，方法と固化シートとの
組み合わせであって，前記処方は，以下の薬剤群：抗生物質，育毛を促進するための薬剤，皮膚疾病を
治療するための薬剤，創傷を治療するための医薬品から選択される薬学的に活性
な薬剤；および架橋可能であるが実質的に未架橋のポリマーを含み，前記固化シートは，前記処方中の前記ポリマーを架橋することができる架橋剤が
含浸されている材料のシートを含むことを特徴とする組み合わせ。