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JP2000143540A - 非ステロイド系消炎鎮痛薬含有外用剤 - Google Patents

非ステロイド系消炎鎮痛薬含有外用剤

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Publication number
JP2000143540A
JP2000143540A JP10315739A JP31573998A JP2000143540A JP 2000143540 A JP2000143540 A JP 2000143540A JP 10315739 A JP10315739 A JP 10315739A JP 31573998 A JP31573998 A JP 31573998A JP 2000143540 A JP2000143540 A JP 2000143540A
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JP
Japan
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weight
external preparation
inflammatory
analgesic
preparation according
Prior art date
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Pending
Application number
JP10315739A
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English (en)
Inventor
Akihisa Kaneko
晃久 金子
Tomoka Shinohara
友香 篠原
Yoko Kawamura
葉子 河村
Masaaki Nagase
政昭 永瀬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Squibb Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
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Priority to PCT/US1999/025555 priority patent/WO2000027372A1/en
Priority to US09/831,081 priority patent/US6635674B1/en
Priority to DK99971706T priority patent/DK1126830T3/da
Priority to CA002348869A priority patent/CA2348869C/en
Priority to PT99971706T priority patent/PT1126830E/pt
Priority to AT99971706T priority patent/ATE401869T1/de
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 経皮吸収性および使用法に優れた非ステロイ
ド系消炎鎮痛薬含有消炎鎮痛外用剤を提供する。 【解決手段】 有効成分としての非ステロイド系消炎鎮
痛薬をモノアルコールとグリコールもしくはグリセリン
と水とからなる溶媒にオレイン酸又はオレイルアルコー
ル及び所望により１−メントールと共存させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、経皮吸収性および
使用性に優れた消炎鎮痛外用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】非ステロイド系消炎鎮痛薬は、優れた消
炎鎮痛作用を有し、軟膏剤、ゲル軟膏剤、クリーム製
剤、ローション製剤、貼付剤などの外用製剤や、経口製
剤としてカプセル剤あるいは座剤、注射剤として臨床の
場で広く用いられている。従来非ステロイド系消炎鎮痛
薬（以下ＮＳＡＩＤS ）はカプセル剤、錠剤等の剤型で
経口投与することが一般的であるが、それらは内服で使
用する場合、優れた効果を示すものの、胃腸管吸収等に
対する副作用が多大であるため、使用上特に慎重な取り
扱いが必要である。従って、従来より外用にて局所適用
することによって、胃腸障害等の副作用を軽減すること
を目的とした外用剤、例えばゲル剤（特開昭５６−１６
１３２３）、クリーム剤（特開昭５８−１０３８１１、
特開昭６２−２９８５２６）、軟膏剤（特開昭５８−３
９６１６）、貼付剤（特開平１−２５０３１７、特開平
４−９９７１９）等の技術が開発されている。しかし、
これらにおいても貼付剤の基剤相中におけるＮＳＡＩＤ
S の拡散移動の悪さに起因して薬物の放出が不十分であ
ったり、軟膏基剤（ゲル基剤）からの経皮吸収性が期待
された程でなかったりするなどの問題点を残していた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明はＮＳ
ＡＩＤS の経皮吸収性を高めた皮膚外用剤を提供するこ
とを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記事情を鑑みて鋭意研
究を重ねた結果、本発明者らは特定の水溶性基剤に経皮
吸収促進剤としてオレイン酸およびオレイルアルコール
より選ばれた少なくとも１種を加えた配合処方がＮＳＡ
ＩＤS の経皮吸収を著しく向上させることを見いだし本
発明を完成させた。即ち本発明は製薬的に許容される水
性アルコール系溶媒中にＮＳＡＩＤS 及び経皮吸収促進
剤としてのオレフィン酸又はオレイルアルコールを含有
せしめたことを特徴とする消炎鎮痛外用剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明で用いられる水性アルコー
ル系溶媒としては炭素数１〜４の１価飽和脂肪族アルコ
ールと炭素数２〜４の飽和脂肪族グリコール及びグリセ
リンからなる群から選ばれた多価アルコール及び水から
なる均一混合液が好ましい。１価飽和脂肪族アルコール
としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール等があるが、特にエタノール及び
イソプロパノールが好ましい。
【０００６】飽和脂肪族グリコールとしては、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレン
グリコール、イソプロピレングリコール（３−メチル−
１，３−ブタンジオール）等がある。多価アルコールと
しては上記のグリコール及び／又はグリセリンが用いら
れるが、特にグリセリンが好ましい。これら水性アルコ
ール系溶媒の好ましい配合割合は、外用剤重量基準で、
１価飽和脂肪族アルコールが１５〜７０重量％、より好
ましくは３０〜６５重量％、多価アルコールが０．１〜
３０重量％、より好ましくは、０．５〜１５重量％、水
が１０〜６０重量％、より好ましくは２０〜５０重量％
である。１価飽和脂肪族アルコールが少なすぎるとＮＳ
ＡＩＤS の溶解度が低下して濁りを生じ安定性が低下す
る。多価アルコール、より好ましくはグリセリンは前記
配合割合を満足した上１価飽和脂肪族アルコールに対し
て５〜３０重量％用いることが好ましい。
【０００７】本発明ではこれら所定の水性アルコール系
溶媒とオレイン酸及び又はオレイルアルコールとを組合
せることを不可欠とする。これらの経皮吸収促進剤は単
独で用いてもまた２種を併用してもよい。これらのうち
好ましいのはオレイン酸であり、シスオレイン酸が最も
好ましい。これら経皮吸収促進剤の配合割合は、外用剤
重量基準で、０．１〜１５重量％、特に０．５〜１０重
量％が好ましい。少なすぎると経皮吸収への促進効果が
得られない。１５重量％をこえてもＮＳＡＩＤの更なる
経皮吸収効果の向上は期待できない。有効成分であるＮ
ＳＡＩＤS の配合割合は、外用剤重量基準で、０．１〜
１０重量％、特に０．５〜５重量％が好ましい。
【０００８】本発明の消炎鎮痛外用剤にはさらにメント
ール、特に１−メントールを配合することが好ましい。
メントールの配合割合は、外用剤重量基準で、０．５〜
５重量％が好ましい。本発明の消炎鎮痛外用剤は、その
剤型として本発明をより効果的にするために液剤、ゲル
剤の利用が好ましい。これらの剤型にはその剤型に応じ
て通常の基剤および配合成分を併用することができる。
例えばゲル化剤として通常使用される水溶性高分子とし
て、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ポリビニルアルコール、メチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースなどがあげられる。これらゲル
化剤は、外用剤重量基準で、０．１〜５重量％が好まし
い。また本発明の消炎鎮痛外用剤には、必要に応じ適宜
保湿剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、香料、増粘剤など
を加えることができる。
【０００９】
【発明の効果】本発明によれば経皮吸収に優れたＮＳＡ
ＩＤS の皮膚外用剤を提供される。経皮吸収に優れたＮ
ＳＡＩＤS の皮膚外用剤は、経口投与の連用による胃
腸、肝、腎障害等の副作用を軽減させ、また注射剤の欠
点である疼痛もないので慢性間接リュウマチや腱周囲
炎、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛などに対して大きな治
療効果が期待できるため有意義である。以下に本発明の
消炎鎮痛外用剤が有する経皮吸収効果、薬理効果、皮膚
刺激性について実施例に基づき更に詳しく説明する。
【００１０】
【実施例】実施例１〜４及び比較例１，２では常法に従
って下記の配合処方を調製し、比較例３〜５では市販の
ケトフェノール含有皮膚外用薬を用いた。実施例１ ローション剤 エタノール ５６ 重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ４．２重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ２７ 重量％
【００１１】実施例２ ローション剤 イソプロパノール ５６ 重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ４．２重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ２７ 重量％
【００１２】実施例３ ローション剤 エタノール ５０ 重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ４ 重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ３４ 重量％
【００１３】実施例４ ゲル剤 エタノール ５６．６重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ０．２重量％ グリセリン ５．７重量％ ヒドロキシプロピルセルロース ０．５重量％ ジイソプロパノールアミン ０．４重量％ 水 ２９．８重量％
【００１４】実施例５ ローション剤 エタノール ５６ 重量％ インドメタシン １ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ４．２重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ２７ 重量％
【００１５】実施例６ ローション剤 イソプロパノール ５６ 重量％ ブフェキサマク １ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ４．２重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ２７ 重量％
【００１６】実施例７ ゲル剤 エタノール ５６．６重量％ イププロフェン ２ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 ０．８重量％ オレイルアルコール ０．２重量％ グリセリン ５．７重量％ ヒドロキシプロピルセルロース ０．５重量％ ジイソプロパノールアミン ０．４重量％ 水 ２９．８重量％
【００１７】比較例１ ローション剤 エタノール ５６ 重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ３２ 重量％
【００１８】比較例２ ローション剤 エタノール ７１ 重量％ ケトプロフェノン ３ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 １ 重量％ オレイルアルコール ４ 重量％ グリセリン １８ 重量％
【００１９】比較例３ ローション剤 エパテックＡローション（ゼリアー日産化学）
【００２０】比較例４ ゲル剤 エパテックＡゲル（ゼリアー日産化学）
【００２１】比較例５ インドメタシン含有ゲル剤 バンテリンコーワ１％ゲル（興和）
【００２２】比較例６ ローション剤 エタノール ５６ 重量％ インドメタシン １ 重量％ １−メントール ３ 重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ３２ 重量％
【００２３】比較例７ ローション剤 イソプロパノール ５６ 重量％ ブフェキサマク １ 重量％ １−メントール ３ 重量％ グリセリン ６ 重量％ 水 ３４ 重量％
【００２４】比較例８ ローション剤 エタノール ７１ 重量％ ブフェキサマク １ 重量％ １−メントール ３ 重量％ オレイン酸 １ 重量％ オレイルアルコール ４ 重量％ グリセリン １８ 重量％
【００２５】〔評価実験例〕実施例及び比較例のＮＳＡ
ＩＤS 含有外用剤について経皮吸収効果、薬理効果及び
皮膚刺激性についての評価実験を行った。
【００２６】実験例１ ｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試
験 ４週齢雄生のハートレー系モルモットをネンブタールの
腹腔内投与による麻酔下、背部皮膚をバリカンで剃毛後
採取した。採取した皮膚は表皮に傷を付けないよう皮下
組織をできるだけ取り去り、約２ｃｍ四方の皮膚シート
として切り揃え、有効拡散面積が０．７８５ｃｍ2 のＦ
ｒａｎｚ型拡散セルに装着した。拡散セルは恒温循環水
により３７℃に保ち、セルのレセプター側には難水溶性
のケトプロフェンを受け取るために５％の牛血清アルブ
ミンを含有した水溶液を５ｍｌ満たした。皮膚を拡散セ
ルに装着し、系が定常状態に達するまで２時間放置した
後、セルのドナー側に１ｍｌの試験液を乗せた。ドナー
側からの薬液の蒸散を防ぐためにパラフィルムで密封し
た。その後、経時的にレセプター側の水溶液を１００ｕ
ｌづつサンプリングを行った。採取したサンプルに対し
５００ｕｌのアセトニトリルを加えることにより牛血清
アルブミンを沈澱除去し、遊離したＮＳＡＩＤS をＨＰ
ＬＣを用いて定法により定量した。ＨＰＬＣの測定条件
は次の通りである。
【００２７】（ケトプロフェン）カラム；ＳＴＲ ＯＤ
Ｓ−II（Ｉ．Ｄ．４．６ｍｍ×Ｌ．１５ｃｍ）、移動
相；アセトニトリル：１００ｍＭリン酸緩衝液＝４：
６、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度２５℃、検出；２
５４ｎｍ。 （インドメタシン）カラム；ＳＴＲ ＯＤＳ−II（Ｉ．
Ｄ．４．６ｍｍ×Ｌ．１５ｃｍ）、移動相；１０ｍＭリ
ン酸緩衝液：アセトニトリル＝６：４、流速１．０ｍｌ
／ｍｉｎ、カラム温度２５℃、検出；２５４ｎｍ。 （ブフェキサマク）カラム；ＳＴＲ ＯＤＳ−II（Ｉ．
Ｄ．４．６ｍｍ×Ｌ．１５ｃｍ）、移動相；１−オクタ
ンスルホン酸ナトリウム２．５ｇ及びエチレンジアミン
四酢酸ナトリウム０．６ｇを水８００ｍｌに溶かし、メ
タノール５００ｍｌ、アセトニトリル５００ｍｌ及び氷
酢酸８ｍｌを加える。流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、カラム
温度２５℃、検出；２７５ｎｍ。
【００２８】実験開始後１２時間目のレセプター側への
ＮＳＡＩＤS の累積皮膚透過量を表1に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】ケトプロフェンの場合実施例１〜３のロー
ション剤は、オレイン酸及びオレイルアルコールを含ま
ない比較例１、水を含まない比較例２、他社競合製品で
ある比較例３よりも良好な経皮吸収性を示した。インド
メタシン及びブフェキサマクの場合も同様である。以上
の結果より、本発明の消炎鎮痛外用剤が著しくＮＳＡＩ
ＤS の経皮吸収性を促進することが明らかである。
【００３１】実験例２ 薬理効果試験２−１ カラゲニン誘発足浮腫抑制試験 本発明の外用消炎鎮痛剤（実施例４）、他社競合製品
（比較例４、比較例５）の抗炎症作用をカラゲニン誘発
足浮腫抑制試験により評価した。Ｗｉｓｔａｒ系ラット
（雄性、８週齢）の右後肢足容積を足容測定装置（ＭＫ
−５５０、室町機械）を用いて測定した後、各群の足容
積の平均値がほぼ等しくなるように１群８匹として５群
に配分した。右後肢足蹠のカラゲニン投与予定部位を中
心に各種薬剤を５０ｍｇずつ塗布し、２時間後に再び同
部位に同量を塗布した。２回目の塗布から０．５時間後
に加温した精製水を含ませたガーゼで薬剤を除去し、直
ちに１％カラゲニン溶液０．０８ｍｌを皮下投与した。
カラゲニン投与２、３および４時間後に足容積を測定
し、薬剤適用前の足容積との差より浮腫率を算出した。
なお、薬剤適用後は、投与部位をラップフィルム（サラ
ンラップ、旭化成）で覆い、その上から伸縮性の粘着テ
ープ（シルキーテックス、ＡＬＣＡＲＥ）で固定し、経
口的に薬物を摂取しないような処置を施した。また、対
照群ついても塗布以外の同様な操作を実施した。試験結
果を図１に示す。実施例４は、カラゲニンの皮下投与に
より誘発される浮腫を誘発２時間以降４時間まで有意に
抑制した。その浮腫率は、誘発４時間まて比較例４ある
いは比較例５よりいずれも低い値を示した。実施例４の
誘発４時間における浮腫率は１４．６％（対照群に対す
る抑制率７０．２％）と最も低く、比較例４が浮腫率２
５．４％（同抑制率４７．７％）、比較例５が浮腫率３
５．６％（同抑制率２６．７％）であった。
【００３２】２−２ 酵母誘発炎症足の疼痛反応試験
（Randall and Selitto 法） 本発明の外用消炎鎮痛剤（実施例４）、他社競合製品
（比較例４、比較例５）の鎮痛作用を酵母誘発炎症足の
疼痛反応試験により評価した。Ｗｉｓｔａｒ系ラット
（雄性、５週齢）の右後肢足蹠に２０％酵母懸濁液０．
１ｍｌを皮下投与し、炎症を惹起した。その２時間後に
炎症足の疼痛閾値を加圧型疼痛閾値測定装置（ＭＫ−８
００、室町機械）を用いて測定した。これらの動物のう
ち、酵母誘発炎症足の疼痛閾値が誘発前の５０％以下の
ものを選定し、かつ各群の疼痛閾値の平均値がほぼ等し
くなるように１群８匹として５群に配分した。酵母投与
部を中心に各種薬剤を５０ｍｇずつ塗布し、投与後１，
２，４および６時間後に炎症足の疼痛閾値を測定した。
なお、薬剤適用後は、疼痛閾値測定直前まで投与部位を
ラップフィルムで覆い、その上から伸縮性粘着テープで
固定し、経口的に薬物を摂取しないような処置を施し
た。また、対照群についても塗布以外の同様な操作を実
施した。試験結果を図２に示す。実施例４は、酵母の皮
下投与により低下した疼痛閾値を薬剤塗布１時間後から
６時間まで対照群と比較して優位に上昇させた。その疼
痛閾値は塗布１時間後に最大値６９．４ｇを示し、６時
間までの対照群の約１．７〜２．２倍の値を維持してい
た。同様に、比較例４及び比較例５も６時間まで有意に
上昇させたが、塗布１時間後の疼痛閾値は比較例４が５
１．９ｇ、比較例５が５５．６ｇといずれも実施例４と
比較して低い値であった。以上の薬理効果試験の結果よ
り、本発明品は炎症部位への適用により他の消炎鎮痛剤
に比べて効果の発現時期が早く、その薬効も投与後４な
いし６時間まで維持し、大変優れていた。
【００３３】実験例３ ヒト貼付試験による安全性評価 本発明の外用消炎鎮痛剤（実施例４，５）及び他社競合
製品（比較例４、比較例５）のヒト健常皮膚における安
全性をオープンパッチテスト及び２４時間閉鎖貼付によ
るクローズドパッチテストにより検討した。対象者とし
ては、健康成人男子１８名（年令２０〜２４才、平均２
１．８才）、女子１８名（年令２０〜４５才、平均２
５．８才）を対象として実施した。オープンパッチテス
トは、被験者の上腕内側部に直径１ｃｍの円を描き、予
め決められた試験試料割り付け表に従って試料を綿棒で
円内に一様に塗布し、２０分後、２４時間後、４８時間
後に判定した。クローズドパッチテストは予め決められ
た割り付け表に従って、試料をフィンチャンバーにのせ
た濾紙にしみ込ませ、Ｓｃａｎｐｏｒ ｔａｐｅを用い
て上腕内側部に２４時間閉鎖貼付した。貼付除去６０分
後、２４時間後に判定した。判定はどちらも下記の本邦
パッチテスト研究会の基準に従って行った。 本邦パッチテスト研究会の判定基準 無反応 ……………………………… ； （−） 僅かな紅斑 ……………………………… ； （±） 明らかな紅斑 ……………………………… ； （＋） 紅斑＋膨張 ……………………………… ； （＋＋） 紅斑＋膨張＋丘疹または小水疱 …………… ； （＋＋＋） 大水泡 ……………………………… ； （＋＋＋＋） 明らかなアレルギー反応と考えられる場合は、該当する
スコアに○印をする。貼付試験集計結果を表２（オープ
ンパッチテスト）及び表３（クローズドパッチテスト）
に示す。オープンパッチテストでは、いずれの試験試料
でも皮膚反応は認められなかった。クローズドパッチテ
ストでは、除去後６０分判定で比較例５に明らかな紅斑
（＋）が１名、除去後２４時間判定で比較例４及び比較
例５に明らかな紅斑（＋）がそれぞれ１名認められたの
に対して、実施例４は僅かな紅斑（±）が認められたの
みであった。表４にクローズドパッチテストの結果に基
づいて算出された刺激指数を示す。この結果より、実施
例４，５は許容品までの範囲に含まれていることが分か
る。以上より、実施例４，５は、実際の使用状況に近い
オープンパッチテストにおいて陽性は全く認められず、
フィンチャンバーによるクローズドパッチテストは条件
的に実際の使用に比し刺激が出やすいと思われるが市販
品と同等又はそれ以下の刺激であり、実際の使用に際し
ては問題のない製品と結論付けることができる。
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】上記から、本発明のＮＳＡＩＤS 含有外用
剤は皮膚吸収性が著しく優れ、かつ薬効的にも非常に有
効であり、皮膚刺激性の点においても安全性が高いこと
が判明した。
【図面の簡単な説明】
【図１】カラゲニン誘発足浮腫抑制試験結果を示すグラ
フ。
【図２】酵母誘発炎症足の疼痛反応試験結果を示すグラ
フ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/045 Ａ６１Ｋ 31/045 31/165 31/165 31/19 31/19 31/405 31/405 31/54 31/54 47/10 47/10 Ｅ 47/12 47/12 Ｅ (72)発明者 篠原 友香 東京都杉並区荻窪１−５−22 アルシオー ネ303 (72)発明者 河村 葉子 東京都墨田区業平１−６−３−1104 (72)発明者 永瀬 政昭 東京都八王子市丸山町８−12 Ｆターム(参考） 4C076 AA09 AA12 BB31 CC05 DD37 DD38 DD41 DD50 EE32 FF34 FF35 4C084 AA17 MA05 MA63 ZA081 ZA082 ZA891 ZB111 ZB112 4C086 AA01 AA02 BC15 BC90 MA02 MA03 MA05 MA08 MA09 MA63 NA10 ZA08 ZA89 ZB11 4C206 AA01 AA02 CA17 DA24 DA25 GA09 MA02 MA03 MA05 MA28 MA83 NA10 ZA08 ZA89 ZB11

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 製薬的に許容される水性アルコール系溶
    媒中に非ステロイド系消炎鎮痛薬及び経皮吸収促進剤と
    してのオレイン酸又はオレイルアルコールを含有せしめ
    たことを特徴とする消炎鎮痛外用剤。
  2. 【請求項２】 水性アルコール系溶媒が炭素数１〜４の
    １価飽和脂肪族アルコールと炭素数２〜４の飽和脂肪族
    グリコール及びグリセリンからなる群から選ばれた多価
    アルコール及び水からなる請求項１記載の消炎鎮痛外用
    剤。
  3. 【請求項３】 さらにメントールを含有する請求項１又
    は２記載の消炎鎮痛外用剤。
  4. 【請求項４】 さらにゲル化剤を含有する請求項１〜３
    のいずれか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  5. 【請求項５】 外用剤全重量基準で、非ステロイド系消
    炎鎮痛薬が０．１〜１０重量％存在する請求項１〜４の
    いずれか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  6. 【請求項６】 外用剤全重量基準で、経皮吸収促進剤が
    ０．１〜１５重量％存在する請求項１〜５のいずれか１
    項記載の消炎鎮痛外用剤。
  7. 【請求項７】 外用剤重量基準で、１価飽和脂肪族アル
    コールが１５〜７０重量％、多価アルコールが０．１〜
    ３０重量％、水が１０〜６０重量％存在する請求項２〜
    ６のいずれか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  8. 【請求項８】 メントールが１−メントールであり、外
    用剤全重量基準で、０．５〜５重量％存在する請求項３
    〜７のいずれか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  9. 【請求項９】 １価飽和脂肪族アルコールがエタノール
    及びイソプロパノールから選ばれる請求項２〜８のいず
    れか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  10. 【請求項１０】 多価アルコールがグリセリンである請
    求項２〜９のいずれか１項記載の消炎鎮痛外用剤。
  11. 【請求項１１】 外用剤重量基準で、ゲル化剤が０．１
    〜５重量％存在する請求項４〜１０のいずれか１項記載
    の消炎鎮痛外用剤。
  12. 【請求項１２】 経皮吸収促進剤がシス−オレイン酸で
    ある請求項１〜１１のいずれか１項記載の消炎鎮痛外用
    剤。
  13. 【請求項１３】 非ステロイド系消炎鎮痛薬がケトプロ
    フェン、インドメタシン、ブフェキサマク、イブプロフ
    ェン又はピロキンカムである請求項１〜１２のいずれか
    １項記載の消炎鎮痛外用薬。
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