JP2000247875A

JP2000247875A - 外用消炎鎮痛剤

Info

Publication number: JP2000247875A
Application number: JP11377303A
Authority: JP
Inventors: Norio Yanagibashi; 憲夫柳橋; Norio Iida; 教雄飯田; Kazuyuki Miki; 和之三木
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1999-01-01
Filing date: 1999-12-28
Publication date: 2000-09-12

Abstract

(57)【要約】【課題】インドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の成分の血
液、筋肉及び関節液中への移行を促進できる外用消炎鎮
痛剤を提供する。【解決手段】（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン
及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の
非ステロイド性抗炎症剤、（Ｂ）カプサイシン及び／又
はノニル酸バニリルアミド、（Ｃ）アジピン酸ジイソプ
ロピルとを含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、外用消炎鎮痛剤に
関し、詳しくはインドメタシン、ケトプロフェン及びフ
ルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステ
ロイド性抗炎症剤とカプサイシン及び／またはノニル酸
バニリルアミドを配合することにより、炎症に対する治
療効果の飛躍的な改善に関する。

【０００２】

【従来の技術】インドメタシン、ケトプロフェン及ぴフ
ルルビプロフェンは整形外科領域で、変形性関節症、肩
関節周囲炎、筋肉痛などの治療に内服で広く使用され、
優れた効果が認められている。

【０００３】一方、近年、これらの成分の副作用である
胃腸障害を防ぐために、これらの成分を配合した液剤、
軟膏剤、貼付剤が開発されている。（特開昭５３−８１
６１６、特開昭５６−１３５４１４、特開昭５７−３５
５０９、特開昭５８−８３６２１、特開昭５８−３９６
１６、特開昭５５−６２０１３、特開昭５５−６２０１
４、特開昭５７−１４０７１１、特開昭６１−２７５２
１２、特開昭６３−８８１２５）。しかし、これらの成
分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服以上の治
療効果は得られていないのが現状であり、皮膚からの吸
収改善による治療効果のアップが最大の課題とされてい
た。

【０００４】この課題を解決する方法としては、これら
の成分の基剤への溶解性を改良する方法（特開昭５６−
３６４１１、特開昭５８−１２４７１６、特開昭５８−
４７１３、特開昭５９−１３７４１２、特開昭６１−１
２６１４、特開昭６２−２７０５２４）、皮膚からの吸
収を促進する成分を配合する方法（特開昭５８−１５０
５０８、特開昭５８−５２２１６、特開昭６０−１４６
８２３、特開昭６１−１７２８３３、特開昭６１−１９
４０１５）、皮膚を適度に蒸れさせて吸収を促進する方
法（特開昭５６−５１４１２、特開昭５９−２７９７
８）などが知られている。しかし、これらの方法も、イ
ンドメタシン、ケトプロフェン及ぴフルルビプロフェン
の表皮への移行は促進するものの、血液、筋肉及び関節
液中への移行は促進しないために、これらの薬物の効果
を改善する方法ではない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、インドメタ
シン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ば
れる少なくとも１種の成分の血液、筋肉及び関節液中へ
の移行を促進できる外用消炎鎮痛剤を提供するものであ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の外用消炎鎮痛剤
は、（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイ
ド性抗炎症剤、（Ｂ）カプサイシン及び／又はノニル酸
バニリルアミド、（Ｃ）アジピン酸ジイソプロピルとを
含有することを特徴としている。

【０００７】

【発明の実施態様】本発明に係る外用消炎鎮痛組成物は
外用基剤に（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及び
フルルビプロフェンから選ばれる少なくとも一種と、
（Ｂ）カプサイシン及び／又はノニル酸バニリルアミド
と、（Ｃ）アジピン酸ジイソプロピルとを配合してなる
ものである。この場合、ノニル酸バニリルアミドとして
は合成品が用いられるが、カプサイシンとしては合成
品、生薬抽出物を用いても、カプサイシンを含有する生
薬末又は生薬エキス又は生薬チンキを用いてもよい。ま
た、これらの配合量はノニル酸バニリルアミドの場合、
０．００１〜０．１重量％が好ましい。カプサイシンの
場合は、合成品、生薬抽出物では０．００１〜０．１重
量％、カプサイシンを含有する生薬末では０．５〜１０
重量％、生薬エキスでは０．０１〜１．０重量％、生薬
チンキでは０．１〜１０重量％が好ましい。この配合量
の下限未満の場合、カプサイシン及び／又はノニル酸バ
ニリルアミドによる治療効果の改善が少なく、また、こ
の配合量の上限を超えると、皮膚の発赤、かゆみ等の皮
膚刺激が発生するため好ましくない。

【０００８】本発明の外用消炎鎮痛組成物は、その剤形
として、外用製剤であれば、いずれの剤形でも使用でき
るが、本発明をより効果的にするためには、液剤、軟斉
剤、貼付剤の利用が好ましい。これらの剤形には、その
剤形に応じて通常の基剤及ぴ配合成分を合有させること
ができる。

【０００９】例えば、液剤及び軟膏剤の場合、基剤とし
ての溶媒、油成分、グリコール類、界面活性剤、水溶性
高分子などが用いられるが、溶媒としては水、エタノー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ア
セトン、ベンジルアルコールなどが、（Ｃ）成分以外の
油成分としてはラノリン、硬化油、レシチン、プラスチ
ベース、流動パラフィン、オレイン酸、ステアリン酸、
ミリスチン酸、パルミチン酸、ミツロウ、パラフィンワ
ックス、マイクロクリスタリンワックス、ミリスチン酸
イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パルミチン酸
イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セタノール、
ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデ
シルアルコール、シリコン油などが、グリコール類とし
てはグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、ポリプロピレングリコールなどが、界面活
性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ
ール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエ
ーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキル
エーテル：ポリオキシエチレンフィトステロール、ソル
ビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなど
が、水溶性高分子としてはカルボキシビニルポリマー、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルア
ルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリア
クリル酸などが挙げられる。

【００１０】また、貼付剤の場合、粘着性高分子、保湿
剤、硬化剤、無機粉体、界面活性剤及び水などが用いら
れるが、粘着性高分子としてはポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニル
ピロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレン
オキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共
重合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキメチルセルロ
ースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、トラ
ガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソルビ
トール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコールなどが、硬化剤としては
硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタ
ルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー
ト、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エテレングリコールジグ
リシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、
トリグリセリンジグリシジルエーテルなどが、無機粉体
としてはカオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタン
などが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトス
テロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪
酸エステルなどが挙げられる。

【００１１】さらに、本発明の外用消炎鎮痛組成物には
有効性の改善、使用実感の改善を目的として、各種の佐
薬、例えば、１−メントール、ｄ１−カンフル、酢酸ト
コフェロール、オオバクエキス、セイヨウトチノミエキ
ス、アルニカチンキなど、有効成分の安定化を目的とし
て、各種の安定化剤、例えば、エデト酸ナトリウム、亜
硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチル
ヒドロキシトルエンなどが配合できる。

【００１２】

【実施例】［試験例１］液剤配合組成（表１）について
抗炎症効果を示す。

【００１３】

【表１】

【００１４】実験方法は試験薬剤（０．２ｍｌを塗布）
をウィスター系ラット（日本チャールズ・リバー）雄、
６週令の右足に投与し、１時間後に１％カラゲニン（Ｌ
ＡＭＢＡＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，ＭｉｎｓｅｉＲｉ
ｋａｇａｋｕＣｏ）溶液０．１ｍｌを右足皮下に注射
してから直ちに容積測定装置（ＵｇｏＢａｓｉｌｅ
社）で測定した。２、４、６時間後にも同様の操作を行
い、下記の式より浮腫率及び抑制率を算出した。浮腫率Ｅ（％）＝（Ｖｔ−Ｖｎ）／Ｖｎ×１００Ｖｔ：カラゲニン注射ｔ時間後の足蹠容積Ｖｎ：カラゲニン注射直後の足蹠容積抑制率Ｉ（％）＝（Ｅｃ−Ｅｔ）／Ｅｃ×１００Ｅｔ：試験薬剤群ｔ時間後の浮腫率Ｅｃ：対照群ｔ時間後の浮腫率

【００１５】評価結果は表２及び３に示した。表２及び
３から明かなように、カプサイシン又はノニル酸バニリ
ルアミドの配合により、インドメタシン、ケトプロフェ
ン又はフルルビプロフェンの抗炎症効果が改善されてい
ることが確認された。

【００１６】

【表２】

【００１７】

【表３】

【００１８】［試験例２］上記試験例１の実施例１〜
３、比較例１〜３をヘアレスラット（埼玉実験動物、
雄、７週令）の背部に投与（０．１ｍｌを直径３ｃｍの
円内に塗布）し、４時間後に全採血し、血清を分離後、
ＨＰＬＣ法で各有効成分の血清中濃度を測定した。

【００１９】結果は表４に示した。表４から明かなよう
に、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドを配合し
た製品では、血済中濃度が高く、インドメタシン、ケト
プロフェン又はフルルビプロフェンが深部まで移行して
いることが確認された。

【００２０】

【表４】

【００２１】以下に、本発明における製剤での実施例お
よび比較例を示す。実施例において、薬物の深部への移
行の改善に伴う優れた治療効果がみられた。

【００２２】［実施例４及び比較例４］下記の表５に示
す配合組成を調製し外用消炎鎮痛液剤とした。試験例１
及び２の評価方法に準じ評価した。結果について表６に
示す。

【００２３】

【表５】ケトプロフェンをエタノールに溶解後、各成分を順次溶
解し、ケトプロフェン配合外用消炎鎮痛液剤とした。

【００２４】

【表６】

【００２５】

【発明の効果】本発明にしたがうと、インドメタシン、
ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少
なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸
収と皮膚深部への移行を高め、治療効果が飛躍的に改善
された外用消炎鎮痛剤が得られる。さらに本発明は、外
用剤のあらゆる剤形に応用できる技術であり、液剤、軟
膏剤、貼付剤などに広く利用されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ 47/14 47/14 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン
及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の
非ステロイド性抗炎症剤、（Ｂ）カプサイシン及び／又
はノニル酸バニリルアミド、（Ｃ）アジピン酸ジイソプ
ロピルとを含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。