JP2001002583A - 血糖値上昇抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 血糖値上昇抑制効果と共に、他の様々な生理
活性機能をも期待でき、経口摂取しやすく、手軽に摂取
することのできる血糖値上昇抑制剤を提供する。 【解決手段】 この血糖値上昇抑制剤は、ローヤルゼリ
ーのプロテアーゼによる分解物であって、好ましくは分
子量３，０００以下のペプチドを有効成分とする。な
お、上記ローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、乾
燥物換算で１日当たり０．５〜１０ｇである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ローヤルゼリーの
プロテアーゼによる分解物を有効成分とする血糖値上昇
抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病は、慢性高血糖とそれに伴う毛細
血管障害に起因して引き起こされる各種合併症を総称し
たものである。慢性的に血糖値の高い状態が続くと、血
中のブドウ糖がヘモグロビンや組織のタンパク質に結合
してその機能を障害し、動脈硬化、網膜症、白内障、腎
症、神経症、心筋梗塞、脳梗塞、下肢の壊疽などの合併
症を引き起こす。さらに糖尿病では、免疫力が低下する
ために感染症にも罹りやすくなる。

【０００３】いったんこのような合併症が進行すると、
回復が極めて困難になるため、糖尿病患者は症状のない
段階で血糖値を上げない様にコントロールすることが肝
要である。一般的に、糖尿病の治療薬としては、インス
リンの投与が広く行われているが、その他、血糖降下剤
をはじめとする様々な抗糖尿病剤が開発されている。例
えば、天然物系では茶水溶性多糖成分のテアラクトンを
有効成分とする血糖値降下剤（特開平４−１２４１３９
号）、バナバ葉の熱水抽出画分を有効成分とする抗糖尿
病剤（特開平７−２２８５３９号）、センブリより抽出
単離したキサントン類の血糖降下剤（特開平７−２０６
６７３号）、ローヤルゼリーに含まれるトランス−１０
−ヒドロキシデセン酸を有効成分とするインスリン様作
用剤（特開平９−６７２５２号）などがある。また、化
学合成物では、モラノリンＮ−置換誘導体（特公昭５９
−４３９４９号）、チアゾリジン化合物（特開平４−２
１０９７７号）、イミダゾリル基を有する縮合７員環系
化合物（特開平４−１７８３８１号）などがある。

【０００４】ところで、ローヤルゼリーは、ミツバチの
分泌腺（下咽頭腺、大腮腺）から分泌される乳白色を帯
びた強い酸味のある物質で、女王蜂を育てるための特別
な餌となる物質である。ローヤルゼリーの成分について
はまだ不明の点もあるが、ビタミン、ミネラル、アミノ
酸、アセチルコリン、１０−ヒドロキシデセン酸、ステ
ロール、ホルモンなどの豊富な栄養分を含有し、更年期
障害予防作用、抗貧血作用、老化防止、抗放射線作用、
抗ガン作用、血流増加作用、抗動脈硬化作用（コレステ
ロール低下作用、血圧正常化作用）、リウマチ・神経痛
予防作用、健康増進作用などの人体に対して好ましい生
理活性を持つことが知られている。そのため、古くか
ら、生タイプ、カプセルタイプ、飲料タイプなどの健康
食品、医薬品、化粧品などに利用されており、最近はア
ルコール抽出ローヤルゼリーやプロテアーゼ処理ローヤ
ルゼリー等が開発され、これらを添加した飲料として摂
取される場合が多くなってきた。例えば、本出願人によ
る特許第２６２３０４４号（特開平５−１２３１１９
号）には、基質に対する作用部位の異なる二種類以上の
プロテアーゼで生ローヤルゼリーを処理することによ
り、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、しかも透
明で安定性に優れ、飲料などにも添加しやすく、したが
って経口摂取しやすい透明なローヤルゼリー分解物が得
られることが開示されている。

【０００５】そして、酵素消化したローヤルゼリーの生
理活性については、本出願人によるローヤルゼリーのプ
ロテアーゼによる分解物で分子量３０００以下のペプチ
ドを有効成分として含有する経口摂取用育毛剤（特開平
８−１０４６４５号）、同様に分子量３０００以下のペ
プチドを有効成分として含有する感染防御機能増強剤
（特開平８−５９４９９号）が開示されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、一般に
化学合成品は高い効果を得ることができるが、その反面
副作用もあるため長期間に渡る投与には問題が多かっ
た。一方、天然物抽出物は、安全性は高いものの十分な
効果を示さないものが多く、また、その抽出・精製に手
間のかかるものが多かった。

【０００７】例えば、上記トランス−１０−ヒドロキシ
デセン酸は、生ローヤルゼリー中に約２％程度しか含有
されておらず、その精製には手間とコストがかかってい
た。そして、上記生理効果が期待されるトランス−１０
−ヒドロキシデセン酸の有効投与量は、通常１００〜２
００ｍｇ／人（約６０ｋｇ）／日であり、これを生ロー
ヤルゼリー（採取された原液）で摂取しようとすると、
大量の生ローヤルゼリー（２５〜５０ｇ／人（約６０ｋ
ｇ）／日）を摂取しなければならなかった。

【０００８】生ローヤルゼリーは独特のエグ味及び臭気
を有しており、食べる際に抵抗感を覚える人が多く、さ
らに、水に溶けず、加熱したり、低いｐＨではタンパク
質が凝固・沈殿してしまうため、その使用範囲が限られ
ており、手軽に摂取できるとは言い難かった。また、生
ローヤルゼリーをアルコールなどで抽出した場合、豊富
に含まれるタンパク質などの不溶性成分が除去されてし
まい、ローヤルゼリーの有する様々な生理活性効果が期
待できなかった。

【０００９】したがって、本発明の目的は、血糖値上昇
抑制効果と共に、他の様々な生理活性機能をも期待で
き、安全で、経口摂取しやすく、手軽に摂取することの
できる血糖値上昇抑制剤を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ローヤル
ゼリーの酵素分解物の生理活性を研究する過程で、ロー
ヤルゼリーの酵素分解物が、血糖値上昇抑制効果を有す
ることを見出し、この事実に基づき本発明を完成するに
至った。

【００１１】すなわち、本発明は、ローヤルゼリーのプ
ロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴と
する血糖値上昇抑制剤である。

【００１２】本発明によれば、後述する実施例に示され
るように、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物
により血糖値上昇抑制効果がもたらされるため、糖尿病
の予防・改善効果が期待される。

【００１３】さらに、ローヤルゼリーのプロテアーゼに
よる分解物は、上述した育毛効果、感染防御機能増強効
果の他に、カルシウム吸収促進効果（特願平１０−９０
８０８号）を有しており、これらの生理活性機能も期待
できる。

【００１４】そして、ローヤルゼリーのプロテアーゼに
よる分解物は、エグ味や臭気がなく、水に溶けやすく、
熱やｐＨによるタンパク質の凝固・沈殿がないため、安
全で、経口摂取しやすく、手軽に摂取することができ
る。

【００１５】本発明において、前記分解物は、分子量
３，０００以下のペプチドを主成分とするものであるこ
とが好ましい。

【００１６】

【発明の実施の形態】本発明の血糖値上昇抑制剤の有効
成分であるローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物
（以下、ローヤルゼリー分解物と略称する）は、ローヤ
ルゼリーの懸濁液に、プロテアーゼ、好ましくは基質に
対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼを、
同時又は逐次添加して室温以上の温度に保持して酵素反
応させることにより得ることができる。

【００１７】上記プロテアーゼとしては、微生物や植物
起源の酸性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、アルカリ
プロテアーゼや、ペプシン、パンクレアチンなどの哺乳
動物由来の消化酵素など、通常、食品加工に用いられて
いるものを使用することができ、これらの中から基質に
対する作用部位の異なる二種類以上を選択して用いるこ
とが好ましい。

【００１８】プロテアーゼによる処理は、タンパク質の
分解率を経時的に測定しながら行い、最終分解率は使用
するプロテアーゼにより異なるが、分解率が好ましくは
７５％以上、より好ましくは８５％以上となるまで行う
のがよい。なお、上記製造法の詳細は、前記特許第２６
２３０４４号に記載されている。

【００１９】こうして得られたローヤルゼリー分解物
は、分子量３，０００以下のペプチドを含有しており、
タンパク質が分解されてペプチド化している以外は、生
ローヤルゼリーと同様な成分を含有している（固形分
中、タンパク質：３６〜４２％、糖質：４５〜５２％、
脂質：１３〜１５％、デセン酸：５〜６％）。

【００２０】そして、このローヤルゼリー分解物は、そ
のまま食しても喉を刺すような刺激もなく、むしろ若干
の旨味と甘さがあるものである。また、水溶液にしたと
きに透明で安定性に優れており、したがって、飲料など
にも添加しやすく、経口摂取しやすいものである。

【００２１】上記ローヤルゼリー分解物は、そのまま溶
液状で用いてもよく、凍結乾燥などの手段により粉末化
してもよい。また、このようなローヤルゼリー分解物と
しては、例えば、「バイオサンローヤル」（商品名、株
式会社バイオックス製）などの市販品を用いることもで
きる。

【００２２】本発明の血糖値上昇抑制剤は、上記ローヤ
ルゼリー分解物を例えば、そのままカプセル剤などにし
てもよく、適当な賦形剤を添加して錠剤などにしてもよ
い。また、ハチミツ、栄養ドリンク、清涼飲料などに添
加・溶解させて、飲料などの流動状のものにすることも
できる。飲料などに添加する場合、上記ローヤルゼリー
分解物を乾燥物換算で０．５〜３重量％添加することが
好ましい。

【００２３】本発明の血糖値上昇抑制剤の有効成分であ
るローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、乾燥物換
算で１日当たり０．５〜１０ｇである。

【００２４】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。 製造例 生ローヤルゼリー１００ｇに温水を加えて、ローヤルゼ
リーの懸濁液１ｋｇを調製し、２０％水酸化ナトリウム
溶液を用いてｐＨ４に調整した。この懸濁液に、哺乳動
物の消化酵素であるペプシン（１：１０，０００、シグ
マ社製）０．１ｇを添加し、４５℃、６時間酵素処理を
行い、ペプシン処理液を得た。次に、このペプシン処理
液を、２０％水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ８に調
整した後、哺乳類の消化酵素であるパンクレアチン
（２，０００，０００単位／ｇ、シグマ社製）０．１ｇ
を添加し、４５℃、６時間酵素処理を行った。

【００２５】この酵素処理液を、８０℃で１０分間加熱
して酵素を失活させた後、濾過して異物や不溶性残渣を
除去して透明な溶液を得た。この溶液をはじめに用いた
生ローヤルゼリーと同じ重さである１００ｇまで減圧濃
縮して、透明な溶液状のローヤルゼリー分解物を得た。

【００２６】なお、このローヤルゼリー分解物は、「バ
イオサンローヤル」（商品名、株式会社バイオックス
製）として市販されているものと同様のものである。

【００２７】上記酵素処理時間は、酵素反応開始後０、
２、４、６時間後にそれぞれタンパク質の分解率を以下
に示す方法で測定し、分解率が最高に達した時点とし
た。

【００２８】タンパク質分解率の測定方法 サンプル２．０ｍｌに、等量の１０％トリクロル酢酸
（ＴＣＡ）を加えて遠心を行い、この上清を希釈した
後、ローリー法で比色定量し、ＴＣＡ可溶性成分の量の
推移を調べた。なお、ローヤルゼリー中の粗タンパク質
は、ＴＣＡ溶液のかわりに等量の水を加えた溶液を用い
て、同様に比色定量して求めた。そして、下記数１に示
す式により、タンパク質の分解率を求めた。

【００２９】

【数１】 分解率＝｛（ｃ−ｂ）／（ａ−ｂ）｝×１００％ ａ：ローヤルゼリー分解物の粗タンパク質含有量 ｂ：ローヤルゼリー分解物のＴＣＡ可溶性成分の含有量 ｃ：酵素処理サンプルのＴＣＡ可溶性成分の含有量

【００３０】上記方法により求めた６時間酵素（パンク
レアチン）処理後のタンパク質の分解率は、９１．６％
であった。

【００３１】また、得られたローヤルゼリー分解物と、
生ローヤルゼリーとに含まれる粗タンパク質について分
子量分布をＨＰＬＣで測定し、比較した。その結果を図
１に示す。図１中、Ａは上記製造例で得られたローヤル
ゼリー分解物、Ｂは生ローヤルゼリーの結果を示す。

【００３２】図１の結果から、上記製造例で得られた透
明なローヤルゼリー分解物中の粗タンパク質の分子量分
布を、生ローヤルゼリー中の粗タンパク質の分子量分布
と比較すると、製造例で得られたローヤルゼリー分解物
中には、分子量１０，０００以上のものがほとんどなく
なって、分子量５００〜３，０００のペプチドが主成分
となっている。このことは、電気泳動等の結果からも確
認した。

【００３３】すなわち、上記製造例で得られたローヤル
ゼリー分解物は、タンパク質が分解されてペプチド化し
ている以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有
し、ペプチドとしては、特に生理機能を有すると言われ
ている分子量数百〜数千のペプチドを多く含有している
ことが分かる。

【００３４】なお、上記製造例で得られたローヤルゼリ
ー分解物は、エグ味や臭気がなく、弱酸性の飲料に添加
しても生ローヤルゼリーのように凝集沈殿することなく
容易に溶解した。

【００３５】実施例 １０週齢のＫＫＡ^y系雄マウス（自然発症糖尿病モデル
マウス）を用いて、生理食塩水投与群（以下、コントロ
ール群という）、生ローヤルゼリー投与群（以下、生Ｒ
Ｊ群という）、ローヤルゼリー分解物投与群（以下、Ｐ
ＲＪ群という）に分け（各群６匹）、１２時間毎の明暗
サイクルの環境下で、固形飼料ＣＡ−１（商品名、日本
クレア（株）社製）及び水は自由摂取として４週間飼育
し、７日毎に血糖値を測定した。

【００３６】コントロール群においては、１回当たりの
生理食塩水の投与量を５００ｍｇ／匹とし、生ＲＪ群及
びＰＲＪ群においては、１回当たりの生ローヤルゼリー
及びローヤルゼリー分解物の投与量を、それぞれのデセ
ン酸量が同じになるように決定し、生ローヤルゼリーは
３００ｍｇ／体重ｋｇ（乾燥物換算で１０５ｍｇ／体重
ｋｇ）、ローヤルゼリー分解物（ＢＸ−７ Ｌ−５０、
商品名、株式会社バイオックス製）は７３０ｍｇ／体重
ｋｇ（乾燥物換算で１２１ｍｇ／体重ｋｇ）とした。各
被験物質は、必要量を小分けにして冷凍保存し、冷蔵下
にて融解させた後、胃ゾンデを用いて２８日間連続投与
した。

【００３７】血糖値の測定は、測定日の午前９時及び午
後３時（６時間絶食）に尾静脈から採血して血糖値測定
器（製品名：エクザクテック２Ａ、メデイセンスジャパ
ン社製）を用いて行った。なお、午前９時の血糖値を満
腹時血糖、午後３時（６時間絶食）の血糖値を空腹時血
糖とした。その結果を表１に示す。

【００３８】

【表１】

【００３９】表１から分かるように、満腹時における血
糖値は、投与７日目より、コントロール群に対して生Ｒ
Ｊ群及びＰＲＪ群は低い値を示し、２１日目以降は有意
差（ｐ＜０．０１）が認められた。そして投与２８日目
で、ＰＲＪ群が最も低い値を示した。また、空腹時にお
ける血糖値も同様に、生ＲＪ群及びＰＲＪ群がコントロ
ール群に対して低い値を示し、１４日目以降は、有意差
（ｐ＜０．０１）も認められた。また、投与２１日目に
おいて、ＰＲＪ群が生ＲＪ群に対して有意に低い値（ｐ
＜０．０５）を示した。

【００４０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の血糖値上
昇抑制剤は、ローヤルゼリー分解物を含有することによ
り、血糖値上昇抑制効果をもたらすことができ、糖尿病
の予防・改善効果が期待できる。

【００４１】さらに、ローヤルゼリー分解物は、上記生
理効果の他に育毛効果、感染防御機能増強効果、カルシ
ウム吸収促進効果を有しており、これらの生理活性機能
も期待できる。

【００４２】そして、ローヤルゼリー分解物は、エグ味
や臭気がなく、水に溶けやすく、熱やｐＨによるタンパ
ク質の凝固・沈殿がないため、安全で、経口摂取しやす
く、手軽に摂取することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 製造例で得られたローヤルゼリー分解物中の
粗タンパク質と、生ローヤルゼリー中の粗タンパク質の
分子量分布を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 35/64 Ａ６１Ｋ 35/64 37/02

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分
   解物を有効成分とすることを特徴とする血糖値上昇抑制
   剤。
2. 【請求項２】 前記分解物が分子量３，０００以下のペ
   プチドを主成分とする請求項１記載の血糖値上昇抑制
   剤。