DE68914498T2 - Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon. - Google Patents
Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon.Info
- Publication number
- DE68914498T2 DE68914498T2 DE68914498T DE68914498T DE68914498T2 DE 68914498 T2 DE68914498 T2 DE 68914498T2 DE 68914498 T DE68914498 T DE 68914498T DE 68914498 T DE68914498 T DE 68914498T DE 68914498 T2 DE68914498 T2 DE 68914498T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- growth hormone
- ractopamine
- related substance
- pigs
- growth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 title claims abstract description 39
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229950006768 phenylethanolamine Drugs 0.000 title description 2
- YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYSA-N ractopamine Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229940074095 ractopamine Drugs 0.000 claims abstract description 46
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 28
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims abstract 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 37
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 37
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 27
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims description 4
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 4
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 claims description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- BSDXBEZQZYKYHH-UHFFFAOYSA-N 1-(6-aminopyridin-3-yl)-2-(4-phenylbutan-2-ylamino)ethanol Chemical compound C=1C=C(N)N=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 BSDXBEZQZYKYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzonitrile Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(N)C(C#N)=C1 BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229950010971 cimaterol Drugs 0.000 abstract 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 abstract 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 abstract 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 31
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 4
- OECHMUONYSVUHV-UHFFFAOYSA-I tricalcium;carbonate;phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O OECHMUONYSVUHV-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 3
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000910 hyperinsulinemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/25—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Die Erfindung liefert ein Kombinationsprodukt, das geeignet ist zur Verbesserung der Nahrungseffizienz, der Wachstumsrate und der Fleischqualität von Schweinen. Sie liefert auch entsprechende Methoden zur Förderung des Wachstums.
- Ractopamin und seine Verwendung als Wachstumsförderer für Schweine wird in US-A-4 690 951 offenbart.
- Wachstumshormone und mit Wachstumshormonen verwandte Substanzen sind auch anerkannt als Wachstumsförderer für Schweine. J. Amin. Sci. 35 (4), 794-800 (1972). Jedoch begleiten bestimmte Nachteile die Verwendung von exogen verabreichtem Wachstumshormon und mit Wachstumshormon verwandten Substanzen. Genauer wird das Verhältnis von Fleischgewicht zu Lebendgewicht (Aufbereitungsprozentanteil) vermindert, wenn Wachstumshormone verwendet werden. Dieses Problem tritt auf, weil das Wachstumshormon die Rate des Eingeweidewachstums schneller erhöht als die Rate des Rumpfwachstums (Muskel, Knochen, Haut und Fett). Weiterhin verursacht die Verwendung von Wachstumshormonen erhöhte Blutzucker- und Insulingehalte, die schädlich für die Gesundheit der Schweine sind.
- Zusammensetzungen, die Phenethanolamine und BGH enthalten, die das Wachstum von Kälbern beeinflußen, werden beschrieben in Animal Production 44 (54) 1987, 475. EP-A-6735 beschreibt die antihyperglykämische Aktivität einiger Phenethanolamine.
- Die vorliegende Erfindung liefert eine Zusammensetzung, die eine exogene, mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz in Kombination mit Ractopamin umfaßt, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine.
- Die Erfindung liefert auch ein Verfahren zur Verbesserung des Wachstums, der Nahrungseffizienz oder der Fleischqualität eines Schweines, das umfaßt, daß man sowohl eine mit dein Wachstumshormon verwandte Substanz als auch Ractopamin dein Schwein verabreicht.
- Die Erfindung liefert auch ein Verfahren zur Verminderung eines höheren Blutzuckerpegels als normal oder eine Verbesserung der Wachstumsförderung oder der Nahrungseffizienz oder Fleischqualität bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit Wachstumshormon verwandten Substanz erhalten hat, das umfaßt, daß man Racetopamin verabreicht.
- Ractopamin ist die chemische Kurzbezeichnung für 4- Hydroxy-α-[[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]methyl]benzolmethanol. Die Herstellung dieser Verbindung, ihrer Salze und Kongenere und deren Verwendung als Wachstumsförderer sind offenbart in US-A-4 690 951. Der Ausdruck "Ractopamin", wie er hier verwendet wird, bezieht sich nicht nur auf die freie Base, sondern auch auf die Säureadditionssalze davon. Ractopamin kann auf dem oralen oder parenteralen Weg verabreicht werden.
- Der Ausdruck "mit dein Wachstumshormon vewandte Substanz" schließt das Wachstumshormon (Somatotropin), den Wachstumsfreisetzungsfaktor, Somatomedin, oder irgendeine Substanz, die die Produktion endogenen Wachstumshormons und die Produktion von Somatomedin stimuliert, ein. Substanzen, die endogenes Wachstumshormon stimulieren, schließen Enkephaline oder enkephalinartige Verbindungen, Prostaglandine, alpha-adrenergische, Benzodiazepin-, Barbiturat-, Opiatanatagonist-, gamma-Aminobuttersäure-(GABA)-, GABAerge Verbindungen und dergleichen ein. Andere Substanzen, die verabreicht werden können, schließen alle Analoga von Wachstumshormon oder Wachstumshormonfreisetzungsfaktor wie Methionylrinderwachstumshormon, 29 Aminosäurewachstumshormonfreisetzungsfaktor und dergleichen ein. Die Verabreichung des Wachstumshormons kann auch erreicht werden, indem Zellen implantiert werden, die Wachstumshormon erzeugen, zum Beispiel Hypophysentumorzellen, oder Zellen, die Wachstumshormonfreisetzungsfaktor erzeugen.
- Die mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz kann ein natürliches oder rekombinantes Produkt sein oder sie kann mit Festphasesyntheseverfahren hergestellt werden. Außerdem muß das Wachstumshormon oder die damit verwandte Substanz nicht artspezifisch sein. Zum Beispiel kann Schweine-, Rinder- oder Humanwachstumshormon zur Verabreichung von Wachstumshormon an Schweine verwendet werden.
- Aufgrund der Proteinnatur der mit Wachstumshormon verwandten Substanz ist es nicht wünschenswert, sie in oraler Form zu verabreichen. Intramuskuläre, intravenöse oder subkutane Injektionen können verwendet werden; auch kann die mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz aus einem Implantat freigesetzt werden.
- Gemäß den erfindungsgemäßen Wachstumsförderungsmethoden können das Ractopamin und die mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz entweder getrennt oder vereinigt verabreicht werden. Wenn getrennt verabreicht wird, wird typischerweise die mit Wachstumshormon verwandte Substanz parenteral verabreicht und das Ractopamin wird oral verabreicht, zum Beispiel mit dem Tierfutter, kann aber auch parenteral verabreicht werden.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die sowohl die mit Wachstumshormon verwandte Substanz als auch Ractopamin enthalten, werden typischerweise mit einem Träger vereinigt, um eine parenterale Freisetzung der Zusammensetzung zu ermöglichen. Ein geeigneter Träger für die parenterale Injektion ist zum Beispiel 0,2 M Kaliumphosphatpuffer.
- Zusätzlich kann die Zusammensetzung durch ein Implantat verabreicht werden oder mit anderen Arzneimittelfreisetzungsvorrichtungen, zum Beispiel Mikrokapseln, Pumpen und dergleichen.
- Die Substanzmengen, die erfindungsgemäß angewendet werden, variieren und sind nicht kritisch, solange die Mengen wirksam sind. Allgemein wird für die vorliegende Erfindung in Betracht gezogen, daß 0,05 bis 100 mg/Kopf/Tag Ractopamin und 0,5 bis 10 mg/Kopf/Tag der mit Wachstumshormon verwandten Substanz dem Schwein zugeführt werden. Vorzugsweise liegt die freigesetzte Menge an Ractopamin im Bereich von 0,25 bis 60 mg/Kopf/Tag. Die bevorzugte Menge an mit Wachstumshormon verwandter Substanz ist 1,5 bis 6,0 mg/Kopf/Tag. Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten Ractopamin und pGH in einem Gewichtsverhältnis von 0,25/3 bis 60/1,5.
- Es versteht sich, daß eine tägliche Verabreichung nicht notwendig ist und daß die empfohlenen Mengen Durchschnittsmengen sind. So können zum Beispiel zweiwöchentliche Injektionen verwendet werden. Wenn Implantate verwendet werden, kann die Verabreichung halbwöchentlich oder in noch größeren Intervallen erfolgen. Wenn Ractopamin im Futter verabreicht wird, ist eine geeignete Menge 1 bis 30 ppm, vorzugsweise 2,5 bis 20 ppm.
- Die Proteinmenge in der Nahrung behandelter Tiere ist eine wichtige Überlegung. Typische Nahrungsrationen für fertige Schweine (d.h. solche, die 75 Pfund bis Marktgewicht haben) enthalten 13 bis 16% Protein. Wenn Schweine, die 34 kg (75 Pfund) und mehr wiegen, Schweinewachstumshormon und eine Nahrung, die nur 13% bis 16% Protein enthält, erhalten, wird jedoch nur eine geringe zusätzliche Verbesserung der Wachstumsrate beobachtet, wenn Ractopamin auch verabreicht wird. Gemäß einein Aspekt der Erfindung sollte der Proteingehalt der Nahrung größer als 16%, vorzugsweise größer als 18% und noch bevorzugter 20% oder darüber sein. Diese höheren Proteingehalte können auch erreicht werden, indem Nahrung mit geringerem Proteingehalt mit den essentiellen Aminosäuren ergänzt wird, um sie einer Nahrung mit höherem Proteingehalt äquivalent zu machen. Dann liefert die zusätzliche Verabreichung von Ractopamin an ein Tier, das Schweinewachstumshormon erhält, einen zusätzlichen Anstieg der Wachstumsrate.
- Wie in den folgenden Versuchsergebnissen gezeigt, verbessert die gleichzeitige Behandlung mit Wachstumshormon und Ractopamin die Fleischparameter einschließlich dem Aufarbeitungsprozentanteil, dem Prozentanteil fettfreier Muskeln, dem Lendenfleischbereich und die Magerkeit. Diese Vorteile werden sogar mit einer Nahrung erhalten, die geringere Gehalte an Rohprotein enthält.
- Die Versuchsergebnisse zeigen auch, daß eine kombinierte Behandlung die Blutglucose- und Insulinpegel vermindert verglichen mit den Pegeln, die bei Schweinen beobachtet werden, die mit pGH allein behandelt werden.
- Bei diesem Versuch wird die Wirkung einer getrennten oder kombinierten Behandlung von fertigen Schweinen mit pGH und Ractopamin ausgewertet. In diesem Fall enthielt die Nahrung berechnete 16,68% Rohprotein. Kastrierte männliche und weibliche Schweine, die durchschnittlich etwa 136 Pfund Wogen, wurden in vier Behandlungsgruppen aufgeteilt. Die erste Gruppe war die Kontrollgruppe. Die zweite Gruppe von Tieren erhielt täglich subkutane Injektionen von pGH (in sterilisiertem 0,2 M Kaliumphosphatpuffer); in den ersten 28 Tagen erhielt jedes Tier 3 mg/Tag, und danach bis zum Ende des Versuchs erhielt jedes Tier 4 mg/Tag. Eine dritte Gruppe von Tieren erhielt Ractopamin in einem Anteil von 10 ppm im Futter. Die vierte Gruppe erhielt sowohl tägliche subkutane Injektionen von pGH als auch Ractopamin im Futter mit 10 ppm; das pGH wurde in einer Menge von 3 mg/Tag in den ersten 28 Tagen und in einer Menge von 4 mg/Tag danach bis zum Ende des Versuchs gegeben. Die erste und dritte Gruppe erhielten auch täglich Injektionen von 0,2 M Kaliumphosphatpufferlösung.
- Die Nahrungsmittelration, die verwendet wurde, war die folgende: Inhaltsstoff Prozent Mais, gelb, gemahlen Sojaschrot, mit Lösungsmittel extrahiert, geschält, 50% Calciumcarbonat Dicalciumphosphat, Futterqualität Salz (NaCl) Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine + Methionin) Insgesamt
- Die Tiere wurden durchschnittlich 52 Tage weiterbehandelt. Die folgende Tabelle gibt eine Zusammenfassung der beobachteten Ergebnisse an. Die Zeile mit der Bezeichnung "Futter/zunahme" gibt das "durchschnittliche tägliche Futter" geteilt durch die "durchschnittliche tägliche Zunahme" an. Die Tabelle zeigt, daß dann, wenn eine Futterration verwendet wurde, die nur 16,7% Rohprotein enthielt, das "Futter/Zunahme"-Verhältnis nicht verbessert wurde durch die Kombination von Ractopamin mit der pGH-Behandlung. Die Zeile mit der Bezeichnung "Aufbereitungs-%" gibt das Verhältnis des durchschnittlichen heißen Fleischgewichtes zum durchschnittlichen Endlebendgewicht an. Es zeigt sich, daß durch eine Kombination von Ractopamin- und pGH-Behandlung die Verminderung des Aufbereitungsprozentanteils, die beobachtet wird bei der pGH-Behandlung, rückgängig gemacht wird. Beschreibung der Behandlung Kontrolle Ractopamin pgH + Ractopamin Anzahl Schweine Durchschnittl. Tage im Test Gesamttiere Tage Durchschnittl. Anfangsgewicht (kg) Durschnittl. Endgewicht (kg) Durchschnittl. Zunahme (kg) Durchschnittl. tägliche Zunahme (kg) Gesamtfutter (kg) Durchschnittl. tägl. Futter (kg) Futter/Zunahme Aufbereitung (%) 10. Rippe Fett (cm) 10. Rippe Lendenbereich (cm²) Fettfreies Muskelgewebe (%)
- Bei diesem Versuch wurde die Wirkung einer getrennten oder kombinierten Behandlung fertiger Schweine mit pGH und Ractopamin ausgewertet, wobei die Nahrung 20% Rohprotein enthielt. Kastrierte männliche Schweine, die jeweils etwa 68 kg (149 Pfund) wogen, wurden statistisch vier Behandlungsgruppen zugeteilt. Die erste Gruppe war die Kontrollgruppe. Eine zweite Gruppe von Tieren erhielt täglich 4 ml Injektionen (i.m.), die pGH (in 0,2 M Kaliumphosphatpuffer) enthielten, in einer Rate von ungefähr 60 kg/kg Körpergewicht, was zwischen etwa 4 und 8 mg/Kopf/Tag ergab (die Dosis wurde alle zwei Wochen eingestellt). Eine dritte Gruppe von Tieren erhielt Ractopamin in einer Rate von 10 ppm im Futter. Die vierte Gruppe erhielt täglich 4 ml Injektionen, die pGH enthielten, in einer Rate von ungefähr 60 kg/kg Körpergewicht und Ractopamin in ihrem Futter mit 10 ppm. Die erste und dritte Gruppe erhielten auch täglich Injektionen von 4 ml 0,2 M Kaliumphosphatpufferlösung.
- Die verwendete Nahrungsmittelration war wie folgt: Inhaltsstoff Prozent Mais, gelb, geinahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine) Tierfett
- Die Tiere wurden weiter durchschnittlich 60 Tage behandelt. Die folgende Tabelle zeigt eine Zusammenfassung der beobachteten Ergebnisse. Die Tiere, die eine kombinierte Behandlung mit pGH und Ractopamin erhielten, zeigten die höchste tägliche Zunahme, die beste Futtereffizienz (Futter/Zunahme am geringsten), am wenigsten Fett, den größten Lendenbereich, den größten Prozentanteil fettfreier Muskeln und einen Aufarbeitungsprozentanteil, der identisch war mit den Kontrollen. Beschreibung der Behandlung Kontrolle Ractopamin pgH + Ractopamin Anzahl Schweine Durchschnittl. Tage im Test Gesamttiere Tage Durchschnittl. Anfangsgewicht (kg) Durschnittl. Endgewicht (kg) Durchschnittl. Zunahme (kg) Durchschnittl. tägliche Zunahme (kg) Gesamtfutter (kg) Durchschnittl. tägl. Futter (kg) Futter/Zunahme Aufbereitung (%) 10. Rippe Fett (cm) 10. Rippe Lendenbereich (cm²) Fettfreies Muskelgewebe (%)
- Die Stickstoffretention ist ein guter Hinweis auf die Futtereffizienz. Bei diesem Versuch wurde die Wirkung der getrennten gegenüber der kombinierten Behandlung mit Schweinewachstumshormon (pGH) und Ractopamin (EL-737) auf die Stickstoffretention ausgewertet, wenn die Nahrung 16% oder 20% Rohprotein enthielt.
- 24 kastrierte männliche Mischlingsschweine, die jeweils ungefähr 60 kg wogen, wurden in einzelne Metabolismuskäfige eingewöhnt. Über einen Zeitraum von 1 Woche erhielt die Hälfte der Tiere eine Nahrung, die 16,3% Rohprotein enthielt, und die andere Hälfte der Tiere erhielt eine Nahrung, die 20% Rohprotein enthielt. Dann wurden drei Tiere, die die Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten, jeweils einer von vier Behandlungen zugeteilt: (1) Kontrolltiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten, (2) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch täglich subkutane Injektionen von 3 mg pGH (in 3 ml sterilisiertem 0,2 M Kaliumphosphatpuf fer, pH 7,8) erhielten, (3) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit dem Futter erhielten, (4) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch sowohl tägliche Injektionen von 3 mg pGH als auch 20 ppm Ractopamin in ihrem Futter erhielten; und drei Tiere, die eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten, wurden jeweils den vier Behandlungen zugeteilt, entsprechend den ersten vier: (5) Kontrolltiere, die eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten, (6) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch täglich subkutane Injektionen von 3 mg pGH erhielten, (7) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit ihrem Futter erhielten und (8) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch sowohl tägliche Injektionen von 3 mg pGH als auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit ihrem Futter erhielten. Die Tiere in den Gruppen 1, 3, 5 und 6 erhielten auch täglich subkutane Injektionen von 0,2 M Kaliumphosphatpuffer.
- Die zwei verwendeten Futterrationen hatten die folgende Zusammensetzung: Ration mit 16,3% Rohprotein Mais, gelb, gemahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine) Ration mit 20% Rohprotein Mais, gelb, gemahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine)
- Die Tiere erhielten die Behandlung neun Tage lang. Dann wurde die Behandlung unterbrochen und danach erhielten die Tiere, die mit der 16,3% Rohprotein enthaltenden Nahrung gefüttert worden waren, stattdessen die Nahrung mit 20%. In gleicher Weise erhielten die Tiere, die mit der 20% Rohprotein enthaltenden Nahrung gefüttert worden waren, stattdessen die Nahrung mit 16,3%. Nach neuntägiger Anpassung wurde die Behandlung wieder aufgenommen, wobei jedes Tier dieselbe Behandlung erhielt, die es vorher erhalten hatte, außer dein Gehalt des Nahrungsproteins, der entgegengesetzt zu dem war, den es in der ersten Behandlungsperiode erhalten hatte. Die Behandlung wurde neun Tage fortgesetzt. Somit erhielten insgesamt sechs Tiere jede der acht Behandlungen.
- Während des Versuchs wurde der Urin gesammelt und die Stickstoffmenge, die mit dem Urin ausgeschieden wurde, wurde für jedes Tier bestimmt. Die Ergebnisse dieses Versuchs sind in der folgenden Tabelle angegeben, die zeigt, daß die kombinierte Behandlung der fertigen bzw. ausgewachsenen Schweine mit pGH und Ractopamin im wesentlichen die Stickstoffausscheidung vermindert, verglichen mit den Kontrollen und mit der getrennten Behandlung mit einer Verbindung oder der anderen Verbindung, wenn der Rohproteingehalt 20% war. Urinharnstoff, g/Tag Anzahl Schweine 16% Protein Kontrolle ¹3 mg in KH&sub2;PO&sub4; als Träger wurden täglich s.q. injiziert.
- 20 männliche kastrierte Mischlingsschweine, die jeweils ungefähr 79 kg (175 Pfund) wogen, die in einzelnen Metabolismuskäfigen gehalten wurden, wobei in die Femoralvene eine innenliegende Kanüle chirurgisch eingesetzt war, wurden verwendet, um die Wirkung von Ractopamin auf eine Verminderung der hyperglykämischen und hyperinsulinämischen Aktivität des Wachstumshormons zu bestimmen. Fünf kastrierte männliche Schweine wurden jeder der vier Gruppen zugeteilt, gemäß einer statistischen Blockzuordnung, die sich auf die Insulingehalte der Vorbehandlung bezog. Eine Gruppe war die Kontrollgruppe. Eine zweite Gruppe erhielt pGH (6 mg/Tag s.q.). Eine dritte Gruppe erhielt Ractopamin (20 ppm mit dem Futter). Die vierte Gruppe erhielt die Kombination aus pGH (6 mg/Tag s.q.) und Ractopamin (20 ppm im Futter). Die Schweine wurden an einen Fütterungsplan mit 2000 g Futter pro Tag, gleichmäßig aufgeteilt auf zwei Fütterungen, gewöhnt. Dies war ungefähr 70 bis 80% der ad libitum Aufnahme. Die Nahrung enthielt 16% Rohprotein. Blutproben wurden am Tag vor dem Beginn der Behandlung (-1), am ersten Tag der Behandlung (Tag 0), am Tag 3, Tag 7 und Tag 14 der Behandlung entnommen. Die Proben wurden -0,5, +0,25, +0,5, +1,0, +1,5, +2,0, +3,0 und +6,0 Stunden bezogen auf die Behandlungsinjektion und/oder die Fütterung an jedem der obigen Tage entnommen. Die Proben wurden auf Glucose und Insulin getestet.
- Der Durchschnitt der an den Tagen 3 und 7 genommenen Proben ist in der folgenden Tabelle gezeigt. Die Daten, die am Tag 0 genommen wurden, die aus der Tabelle weggelassen wurden, zeigten den erwarteten kurzzeitigen Anstieg von Glucose- und Insulinpegeln, der charakteristisch ist für die Verabreichung von Phenethanolaminen. Die am Tag 14 genommenen Daten wurden weggelassen aus der Zusammenfassung, da zwei Schweine mit besonders hohen Glucose- und Insulinpegeln in der PGH-Behandlungsgruppe zu fressen aufhörten. Da sie nicht mehr fraßen, wurde die Behandlung gestoppt und es wurden am Tag 14 von diesen Schweinen keine Blutproben entnommen. Die Daten würden durch das Fehlen der Daten dieser Schweine verfälscht werden. Die verbleibenden chronischen Behandlungsdaten (Tag 3 und 7) zeigen, daß pGM alleine die Seruminsulin- und Serumglucosepegel wesentlich erhöht. Ractopamin, gegeben in Kombination mit pGH, erzeugt eine langzeitige Verminderung der hyperglykämischen/hyperinsulinämischen Wirkung von pGH von selbst. Glucose (mg/dl) Tag -1 Tage 3 und 7 Kontrolle Insulin (Mikroeinheiten/ml) Tag -1 Tage 3 und 7 Kontrolle NS Wert nicht wesentlich verschieden von dem bei pGH-Verabreichung allein erhaltenen Wert * Wert ist wesentlich verschieden (P < 0,06) von dem bei der Verabreichung von pGM allein erhaltenen Wert
Claims (6)
- Zusammensetzung, umfassend (a) Ractopamin als erste Komponente und (b) eine exogene, mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine, als zweite Komponente.
- 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die zweite Komponente Schweinewachstumshormon oder Wachstumshormonfreisetzungfaktor ist.
- 3. Verfahren zur Verbesserung der Wachstumsförderung oder der Futtereffizienz oder der Fleischqualität von Schweinen, die eine Nahrung mit 20% oder mehr Rohprotein erhalten, umfassend, daß man den Schweinen Ractopamin und eine zweite Substanz, die eine mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz ist, verabreicht.
- 4. Verwendung von Ractopamin für die Herstellung eines Arzneimittels zur Verminderung eines höheren Insulin- oder Blutzuckerpegels als normal bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz erhalten hat.
- 5. Verfahren zur Erhöhung eines geringeren Aufarbeitungsprozentanteils als erwartet bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz erhalten hat, das umfaßt, daß man dem Schwein Ractopamin verabreicht.
- 6. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Verbesserung der Wachstumsförderung, der Nahrungseffizienz oder der Fleischqualität von Schweinen, umfassend, daß man (a) Ractopamin mit (b) einer exogenen, mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine, und (c) einem Träger, der eine parenterale Zuführung der Zusammensetzung ermöglicht, vermischt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16467588A | 1988-03-07 | 1988-03-07 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE68914498D1 DE68914498D1 (de) | 1994-05-19 |
DE68914498T2 true DE68914498T2 (de) | 1994-08-18 |
Family
ID=22595564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE68914498T Expired - Fee Related DE68914498T2 (de) | 1988-03-07 | 1989-03-02 | Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0333349B1 (de) |
JP (1) | JP2780994B2 (de) |
KR (1) | KR0129755B1 (de) |
AT (1) | ATE104143T1 (de) |
CA (1) | CA1336886C (de) |
DE (1) | DE68914498T2 (de) |
DK (1) | DK173510B1 (de) |
ES (1) | ES2061974T3 (de) |
HU (1) | HU204696B (de) |
IE (1) | IE63407B1 (de) |
IL (1) | IL89479A (de) |
NZ (1) | NZ228197A (de) |
PH (1) | PH26226A (de) |
ZA (1) | ZA891588B (de) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5453418A (en) * | 1988-03-07 | 1995-09-26 | Eli Lilly And Company | Ractopamine and growth hormone combinations |
JP3417558B2 (ja) | 1991-05-10 | 2003-06-16 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 配位子作用薬および拮抗薬の選択 |
US6429186B1 (en) | 1991-05-10 | 2002-08-06 | Genentech, Inc. | Ligand antagonists for treatment of breast cancer |
US5216029A (en) * | 1991-11-26 | 1993-06-01 | Eli Lilly And Company | Fish production |
US5595752A (en) * | 1994-07-01 | 1997-01-21 | Monsanto Company | Increasing dressing percentage and carcass weight in finishing beef cattle |
CN103100237B (zh) * | 2012-12-31 | 2015-12-02 | 南宁市蓝光生物技术有限公司 | 微型高效莱克多巴胺免疫亲和纯化富集柱制备及应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4690951A (en) * | 1983-01-31 | 1987-09-01 | Eli Lilly And Company | Growth promotion |
US4792546A (en) * | 1986-12-05 | 1988-12-20 | American Cyanamid Company | Method for increasing weight gains and reducing deposition of fat in animals |
IE60964B1 (en) * | 1986-12-11 | 1994-09-07 | Roussel Uclaf | Zootechnical compositions containing a beta-adrenergic |
-
1989
- 1989-03-01 CA CA000592486A patent/CA1336886C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-01 ZA ZA891588A patent/ZA891588B/xx unknown
- 1989-03-02 DE DE68914498T patent/DE68914498T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-02 ES ES89302096T patent/ES2061974T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-02 EP EP89302096A patent/EP0333349B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-02 NZ NZ228197A patent/NZ228197A/en unknown
- 1989-03-02 AT AT89302096T patent/ATE104143T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-03 IL IL8947989A patent/IL89479A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-06 HU HU891099A patent/HU204696B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-03-06 DK DK198901061A patent/DK173510B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-06 PH PH38287A patent/PH26226A/en unknown
- 1989-03-06 IE IE71689A patent/IE63407B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-06 KR KR1019890002727A patent/KR0129755B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-07 JP JP1054833A patent/JP2780994B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1336886C (en) | 1995-09-05 |
DK106189D0 (da) | 1989-03-06 |
AU617155B2 (en) | 1991-11-21 |
HU204696B (en) | 1992-02-28 |
IL89479A (en) | 1994-08-26 |
EP0333349A2 (de) | 1989-09-20 |
KR890014099A (ko) | 1989-10-21 |
DE68914498D1 (de) | 1994-05-19 |
ATE104143T1 (de) | 1994-04-15 |
ES2061974T3 (es) | 1994-12-16 |
IL89479A0 (en) | 1989-09-10 |
IE890716L (en) | 1989-09-07 |
JP2780994B2 (ja) | 1998-07-30 |
NZ228197A (en) | 1991-07-26 |
JPH01268643A (ja) | 1989-10-26 |
EP0333349B1 (de) | 1994-04-13 |
DK173510B1 (da) | 2001-01-15 |
HUT49281A (en) | 1989-09-28 |
KR0129755B1 (ko) | 1998-04-09 |
IE63407B1 (en) | 1995-04-19 |
EP0333349A3 (en) | 1990-12-05 |
ZA891588B (en) | 1990-11-28 |
PH26226A (en) | 1992-04-01 |
AU3102789A (en) | 1989-09-07 |
DK106189A (da) | 1989-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT391980B (de) | Verfahren zur erhoehung der gewichtszunahme von schweinen oder milchwirtschaftlich genutzten kuehen | |
DE19856789A1 (de) | Thymuswachstumsstimulierende Säuglingsnahrung | |
US5686413A (en) | Ractopamine and growth hormone combinations | |
DE68914498T2 (de) | Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon. | |
US4110446A (en) | Method of treating milk fever in dairy cattle with 1,25-dihydroxycholecalciferol | |
DE69322958T2 (de) | Stabilisiertes somatotropin zur parenteralen verabreichung | |
DD290129A5 (de) | Schweinewachstumsmittel | |
DE3686625T2 (de) | Verbesserung der koerperqualitaet. | |
DE3781268T2 (de) | Verwendung von wachstumshormonen zur stickstoffzurueckhaltung bei hypokalorischen bedingungen. | |
DE69305091T2 (de) | Methode zur behandlung oder verhütung von fettleibigkeit | |
US4835185A (en) | Immunomodulator for improving commercial performance of domestic animals | |
DE69131629T2 (de) | Behandlung fehlender milchabsonderung beim menschen | |
DE69124382T3 (de) | Authentischen igf-1 und hypokalorische menge von nährstoffen enthaltendes produkt und dessen verwendung zur behandlung kataboler zustände | |
DE3781682T2 (de) | Verbesserungen im gebrauch oder in bezug auf den gebrauch von egf. | |
DE68906111T2 (de) | Koerperqualitaet. | |
DE3885318T2 (de) | Oestriol als Mittel zur Förderung des Wachstums. | |
DE69220229T2 (de) | Somatotropin zur erhoehung der reproduktiven leistung in rinder | |
DE2233117C3 (de) | Tierfutter mit einem Gehalt an einem Benzodiazepin-Derivat | |
RU2793234C1 (ru) | Способ повышения адаптационной способности телят | |
DE69310882T2 (de) | Ractopamin für prä- oder peripubertäre weiblichen Bovidae | |
DE3027379C2 (de) | ||
DE3780431T2 (de) | Behandlungsverfahren mit synergistika. | |
JP4064487B2 (ja) | 家畜用予防剤及び治療剤 | |
DE69203723T2 (de) | Verfahren zur Erhöhung der Zucht von Vieh. | |
JPH0716364B2 (ja) | 反芻動物の肉質改善方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |