[go: up one dir, main page]

DE68914498T2 - Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon. - Google Patents

Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon.

Info

Publication number
DE68914498T2
DE68914498T2 DE68914498T DE68914498T DE68914498T2 DE 68914498 T2 DE68914498 T2 DE 68914498T2 DE 68914498 T DE68914498 T DE 68914498T DE 68914498 T DE68914498 T DE 68914498T DE 68914498 T2 DE68914498 T2 DE 68914498T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
growth hormone
ractopamine
related substance
pigs
growth
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE68914498T
Other languages
English (en)
Other versions
DE68914498D1 (de
Inventor
David Bennett Anderson
Darrell Jay Jones
Alvin Leo Melliere
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of DE68914498D1 publication Critical patent/DE68914498D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE68914498T2 publication Critical patent/DE68914498T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/25Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/111Aromatic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/116Heterocyclic compounds
    • A23K20/132Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/27Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Die Erfindung liefert ein Kombinationsprodukt, das geeignet ist zur Verbesserung der Nahrungseffizienz, der Wachstumsrate und der Fleischqualität von Schweinen. Sie liefert auch entsprechende Methoden zur Förderung des Wachstums.
  • Ractopamin und seine Verwendung als Wachstumsförderer für Schweine wird in US-A-4 690 951 offenbart.
  • Wachstumshormone und mit Wachstumshormonen verwandte Substanzen sind auch anerkannt als Wachstumsförderer für Schweine. J. Amin. Sci. 35 (4), 794-800 (1972). Jedoch begleiten bestimmte Nachteile die Verwendung von exogen verabreichtem Wachstumshormon und mit Wachstumshormon verwandten Substanzen. Genauer wird das Verhältnis von Fleischgewicht zu Lebendgewicht (Aufbereitungsprozentanteil) vermindert, wenn Wachstumshormone verwendet werden. Dieses Problem tritt auf, weil das Wachstumshormon die Rate des Eingeweidewachstums schneller erhöht als die Rate des Rumpfwachstums (Muskel, Knochen, Haut und Fett). Weiterhin verursacht die Verwendung von Wachstumshormonen erhöhte Blutzucker- und Insulingehalte, die schädlich für die Gesundheit der Schweine sind.
  • Zusammensetzungen, die Phenethanolamine und BGH enthalten, die das Wachstum von Kälbern beeinflußen, werden beschrieben in Animal Production 44 (54) 1987, 475. EP-A-6735 beschreibt die antihyperglykämische Aktivität einiger Phenethanolamine.
  • Die vorliegende Erfindung liefert eine Zusammensetzung, die eine exogene, mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz in Kombination mit Ractopamin umfaßt, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine.
  • Die Erfindung liefert auch ein Verfahren zur Verbesserung des Wachstums, der Nahrungseffizienz oder der Fleischqualität eines Schweines, das umfaßt, daß man sowohl eine mit dein Wachstumshormon verwandte Substanz als auch Ractopamin dein Schwein verabreicht.
  • Die Erfindung liefert auch ein Verfahren zur Verminderung eines höheren Blutzuckerpegels als normal oder eine Verbesserung der Wachstumsförderung oder der Nahrungseffizienz oder Fleischqualität bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit Wachstumshormon verwandten Substanz erhalten hat, das umfaßt, daß man Racetopamin verabreicht.
  • Ractopamin ist die chemische Kurzbezeichnung für 4- Hydroxy-α-[[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]methyl]benzolmethanol. Die Herstellung dieser Verbindung, ihrer Salze und Kongenere und deren Verwendung als Wachstumsförderer sind offenbart in US-A-4 690 951. Der Ausdruck "Ractopamin", wie er hier verwendet wird, bezieht sich nicht nur auf die freie Base, sondern auch auf die Säureadditionssalze davon. Ractopamin kann auf dem oralen oder parenteralen Weg verabreicht werden.
  • Der Ausdruck "mit dein Wachstumshormon vewandte Substanz" schließt das Wachstumshormon (Somatotropin), den Wachstumsfreisetzungsfaktor, Somatomedin, oder irgendeine Substanz, die die Produktion endogenen Wachstumshormons und die Produktion von Somatomedin stimuliert, ein. Substanzen, die endogenes Wachstumshormon stimulieren, schließen Enkephaline oder enkephalinartige Verbindungen, Prostaglandine, alpha-adrenergische, Benzodiazepin-, Barbiturat-, Opiatanatagonist-, gamma-Aminobuttersäure-(GABA)-, GABAerge Verbindungen und dergleichen ein. Andere Substanzen, die verabreicht werden können, schließen alle Analoga von Wachstumshormon oder Wachstumshormonfreisetzungsfaktor wie Methionylrinderwachstumshormon, 29 Aminosäurewachstumshormonfreisetzungsfaktor und dergleichen ein. Die Verabreichung des Wachstumshormons kann auch erreicht werden, indem Zellen implantiert werden, die Wachstumshormon erzeugen, zum Beispiel Hypophysentumorzellen, oder Zellen, die Wachstumshormonfreisetzungsfaktor erzeugen.
  • Die mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz kann ein natürliches oder rekombinantes Produkt sein oder sie kann mit Festphasesyntheseverfahren hergestellt werden. Außerdem muß das Wachstumshormon oder die damit verwandte Substanz nicht artspezifisch sein. Zum Beispiel kann Schweine-, Rinder- oder Humanwachstumshormon zur Verabreichung von Wachstumshormon an Schweine verwendet werden.
  • Aufgrund der Proteinnatur der mit Wachstumshormon verwandten Substanz ist es nicht wünschenswert, sie in oraler Form zu verabreichen. Intramuskuläre, intravenöse oder subkutane Injektionen können verwendet werden; auch kann die mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz aus einem Implantat freigesetzt werden.
  • Gemäß den erfindungsgemäßen Wachstumsförderungsmethoden können das Ractopamin und die mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz entweder getrennt oder vereinigt verabreicht werden. Wenn getrennt verabreicht wird, wird typischerweise die mit Wachstumshormon verwandte Substanz parenteral verabreicht und das Ractopamin wird oral verabreicht, zum Beispiel mit dem Tierfutter, kann aber auch parenteral verabreicht werden.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die sowohl die mit Wachstumshormon verwandte Substanz als auch Ractopamin enthalten, werden typischerweise mit einem Träger vereinigt, um eine parenterale Freisetzung der Zusammensetzung zu ermöglichen. Ein geeigneter Träger für die parenterale Injektion ist zum Beispiel 0,2 M Kaliumphosphatpuffer.
  • Zusätzlich kann die Zusammensetzung durch ein Implantat verabreicht werden oder mit anderen Arzneimittelfreisetzungsvorrichtungen, zum Beispiel Mikrokapseln, Pumpen und dergleichen.
  • Die Substanzmengen, die erfindungsgemäß angewendet werden, variieren und sind nicht kritisch, solange die Mengen wirksam sind. Allgemein wird für die vorliegende Erfindung in Betracht gezogen, daß 0,05 bis 100 mg/Kopf/Tag Ractopamin und 0,5 bis 10 mg/Kopf/Tag der mit Wachstumshormon verwandten Substanz dem Schwein zugeführt werden. Vorzugsweise liegt die freigesetzte Menge an Ractopamin im Bereich von 0,25 bis 60 mg/Kopf/Tag. Die bevorzugte Menge an mit Wachstumshormon verwandter Substanz ist 1,5 bis 6,0 mg/Kopf/Tag. Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten Ractopamin und pGH in einem Gewichtsverhältnis von 0,25/3 bis 60/1,5.
  • Es versteht sich, daß eine tägliche Verabreichung nicht notwendig ist und daß die empfohlenen Mengen Durchschnittsmengen sind. So können zum Beispiel zweiwöchentliche Injektionen verwendet werden. Wenn Implantate verwendet werden, kann die Verabreichung halbwöchentlich oder in noch größeren Intervallen erfolgen. Wenn Ractopamin im Futter verabreicht wird, ist eine geeignete Menge 1 bis 30 ppm, vorzugsweise 2,5 bis 20 ppm.
  • Die Proteinmenge in der Nahrung behandelter Tiere ist eine wichtige Überlegung. Typische Nahrungsrationen für fertige Schweine (d.h. solche, die 75 Pfund bis Marktgewicht haben) enthalten 13 bis 16% Protein. Wenn Schweine, die 34 kg (75 Pfund) und mehr wiegen, Schweinewachstumshormon und eine Nahrung, die nur 13% bis 16% Protein enthält, erhalten, wird jedoch nur eine geringe zusätzliche Verbesserung der Wachstumsrate beobachtet, wenn Ractopamin auch verabreicht wird. Gemäß einein Aspekt der Erfindung sollte der Proteingehalt der Nahrung größer als 16%, vorzugsweise größer als 18% und noch bevorzugter 20% oder darüber sein. Diese höheren Proteingehalte können auch erreicht werden, indem Nahrung mit geringerem Proteingehalt mit den essentiellen Aminosäuren ergänzt wird, um sie einer Nahrung mit höherem Proteingehalt äquivalent zu machen. Dann liefert die zusätzliche Verabreichung von Ractopamin an ein Tier, das Schweinewachstumshormon erhält, einen zusätzlichen Anstieg der Wachstumsrate.
  • Wie in den folgenden Versuchsergebnissen gezeigt, verbessert die gleichzeitige Behandlung mit Wachstumshormon und Ractopamin die Fleischparameter einschließlich dem Aufarbeitungsprozentanteil, dem Prozentanteil fettfreier Muskeln, dem Lendenfleischbereich und die Magerkeit. Diese Vorteile werden sogar mit einer Nahrung erhalten, die geringere Gehalte an Rohprotein enthält.
  • Die Versuchsergebnisse zeigen auch, daß eine kombinierte Behandlung die Blutglucose- und Insulinpegel vermindert verglichen mit den Pegeln, die bei Schweinen beobachtet werden, die mit pGH allein behandelt werden.
  • Versuch 1
  • Bei diesem Versuch wird die Wirkung einer getrennten oder kombinierten Behandlung von fertigen Schweinen mit pGH und Ractopamin ausgewertet. In diesem Fall enthielt die Nahrung berechnete 16,68% Rohprotein. Kastrierte männliche und weibliche Schweine, die durchschnittlich etwa 136 Pfund Wogen, wurden in vier Behandlungsgruppen aufgeteilt. Die erste Gruppe war die Kontrollgruppe. Die zweite Gruppe von Tieren erhielt täglich subkutane Injektionen von pGH (in sterilisiertem 0,2 M Kaliumphosphatpuffer); in den ersten 28 Tagen erhielt jedes Tier 3 mg/Tag, und danach bis zum Ende des Versuchs erhielt jedes Tier 4 mg/Tag. Eine dritte Gruppe von Tieren erhielt Ractopamin in einem Anteil von 10 ppm im Futter. Die vierte Gruppe erhielt sowohl tägliche subkutane Injektionen von pGH als auch Ractopamin im Futter mit 10 ppm; das pGH wurde in einer Menge von 3 mg/Tag in den ersten 28 Tagen und in einer Menge von 4 mg/Tag danach bis zum Ende des Versuchs gegeben. Die erste und dritte Gruppe erhielten auch täglich Injektionen von 0,2 M Kaliumphosphatpufferlösung.
  • Die Nahrungsmittelration, die verwendet wurde, war die folgende: Inhaltsstoff Prozent Mais, gelb, gemahlen Sojaschrot, mit Lösungsmittel extrahiert, geschält, 50% Calciumcarbonat Dicalciumphosphat, Futterqualität Salz (NaCl) Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine + Methionin) Insgesamt
  • Die Tiere wurden durchschnittlich 52 Tage weiterbehandelt. Die folgende Tabelle gibt eine Zusammenfassung der beobachteten Ergebnisse an. Die Zeile mit der Bezeichnung "Futter/zunahme" gibt das "durchschnittliche tägliche Futter" geteilt durch die "durchschnittliche tägliche Zunahme" an. Die Tabelle zeigt, daß dann, wenn eine Futterration verwendet wurde, die nur 16,7% Rohprotein enthielt, das "Futter/Zunahme"-Verhältnis nicht verbessert wurde durch die Kombination von Ractopamin mit der pGH-Behandlung. Die Zeile mit der Bezeichnung "Aufbereitungs-%" gibt das Verhältnis des durchschnittlichen heißen Fleischgewichtes zum durchschnittlichen Endlebendgewicht an. Es zeigt sich, daß durch eine Kombination von Ractopamin- und pGH-Behandlung die Verminderung des Aufbereitungsprozentanteils, die beobachtet wird bei der pGH-Behandlung, rückgängig gemacht wird. Beschreibung der Behandlung Kontrolle Ractopamin pgH + Ractopamin Anzahl Schweine Durchschnittl. Tage im Test Gesamttiere Tage Durchschnittl. Anfangsgewicht (kg) Durschnittl. Endgewicht (kg) Durchschnittl. Zunahme (kg) Durchschnittl. tägliche Zunahme (kg) Gesamtfutter (kg) Durchschnittl. tägl. Futter (kg) Futter/Zunahme Aufbereitung (%) 10. Rippe Fett (cm) 10. Rippe Lendenbereich (cm²) Fettfreies Muskelgewebe (%)
  • Versuch 2
  • Bei diesem Versuch wurde die Wirkung einer getrennten oder kombinierten Behandlung fertiger Schweine mit pGH und Ractopamin ausgewertet, wobei die Nahrung 20% Rohprotein enthielt. Kastrierte männliche Schweine, die jeweils etwa 68 kg (149 Pfund) wogen, wurden statistisch vier Behandlungsgruppen zugeteilt. Die erste Gruppe war die Kontrollgruppe. Eine zweite Gruppe von Tieren erhielt täglich 4 ml Injektionen (i.m.), die pGH (in 0,2 M Kaliumphosphatpuffer) enthielten, in einer Rate von ungefähr 60 kg/kg Körpergewicht, was zwischen etwa 4 und 8 mg/Kopf/Tag ergab (die Dosis wurde alle zwei Wochen eingestellt). Eine dritte Gruppe von Tieren erhielt Ractopamin in einer Rate von 10 ppm im Futter. Die vierte Gruppe erhielt täglich 4 ml Injektionen, die pGH enthielten, in einer Rate von ungefähr 60 kg/kg Körpergewicht und Ractopamin in ihrem Futter mit 10 ppm. Die erste und dritte Gruppe erhielten auch täglich Injektionen von 4 ml 0,2 M Kaliumphosphatpufferlösung.
  • Die verwendete Nahrungsmittelration war wie folgt: Inhaltsstoff Prozent Mais, gelb, geinahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine) Tierfett
  • Die Tiere wurden weiter durchschnittlich 60 Tage behandelt. Die folgende Tabelle zeigt eine Zusammenfassung der beobachteten Ergebnisse. Die Tiere, die eine kombinierte Behandlung mit pGH und Ractopamin erhielten, zeigten die höchste tägliche Zunahme, die beste Futtereffizienz (Futter/Zunahme am geringsten), am wenigsten Fett, den größten Lendenbereich, den größten Prozentanteil fettfreier Muskeln und einen Aufarbeitungsprozentanteil, der identisch war mit den Kontrollen. Beschreibung der Behandlung Kontrolle Ractopamin pgH + Ractopamin Anzahl Schweine Durchschnittl. Tage im Test Gesamttiere Tage Durchschnittl. Anfangsgewicht (kg) Durschnittl. Endgewicht (kg) Durchschnittl. Zunahme (kg) Durchschnittl. tägliche Zunahme (kg) Gesamtfutter (kg) Durchschnittl. tägl. Futter (kg) Futter/Zunahme Aufbereitung (%) 10. Rippe Fett (cm) 10. Rippe Lendenbereich (cm²) Fettfreies Muskelgewebe (%)
  • Versuch 3
  • Die Stickstoffretention ist ein guter Hinweis auf die Futtereffizienz. Bei diesem Versuch wurde die Wirkung der getrennten gegenüber der kombinierten Behandlung mit Schweinewachstumshormon (pGH) und Ractopamin (EL-737) auf die Stickstoffretention ausgewertet, wenn die Nahrung 16% oder 20% Rohprotein enthielt.
  • 24 kastrierte männliche Mischlingsschweine, die jeweils ungefähr 60 kg wogen, wurden in einzelne Metabolismuskäfige eingewöhnt. Über einen Zeitraum von 1 Woche erhielt die Hälfte der Tiere eine Nahrung, die 16,3% Rohprotein enthielt, und die andere Hälfte der Tiere erhielt eine Nahrung, die 20% Rohprotein enthielt. Dann wurden drei Tiere, die die Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten, jeweils einer von vier Behandlungen zugeteilt: (1) Kontrolltiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten, (2) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch täglich subkutane Injektionen von 3 mg pGH (in 3 ml sterilisiertem 0,2 M Kaliumphosphatpuf fer, pH 7,8) erhielten, (3) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit dem Futter erhielten, (4) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 16,3% Rohprotein erhielten und auch sowohl tägliche Injektionen von 3 mg pGH als auch 20 ppm Ractopamin in ihrem Futter erhielten; und drei Tiere, die eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten, wurden jeweils den vier Behandlungen zugeteilt, entsprechend den ersten vier: (5) Kontrolltiere, die eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten, (6) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch täglich subkutane Injektionen von 3 mg pGH erhielten, (7) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit ihrem Futter erhielten und (8) Tiere, die weiterhin eine Nahrung mit 20% Rohprotein erhielten und auch sowohl tägliche Injektionen von 3 mg pGH als auch Ractopamin in einer Rate von 20 ppm mit ihrem Futter erhielten. Die Tiere in den Gruppen 1, 3, 5 und 6 erhielten auch täglich subkutane Injektionen von 0,2 M Kaliumphosphatpuffer.
  • Die zwei verwendeten Futterrationen hatten die folgende Zusammensetzung: Ration mit 16,3% Rohprotein Mais, gelb, gemahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine) Ration mit 20% Rohprotein Mais, gelb, gemahlen (8% C.P.) Sojaextraktionsschrot (48% C.P.) Dicalciumphosphat Calciumcarbonat Salz Andere Inhaltsstoffe (Mineralien + Vitamine)
  • Die Tiere erhielten die Behandlung neun Tage lang. Dann wurde die Behandlung unterbrochen und danach erhielten die Tiere, die mit der 16,3% Rohprotein enthaltenden Nahrung gefüttert worden waren, stattdessen die Nahrung mit 20%. In gleicher Weise erhielten die Tiere, die mit der 20% Rohprotein enthaltenden Nahrung gefüttert worden waren, stattdessen die Nahrung mit 16,3%. Nach neuntägiger Anpassung wurde die Behandlung wieder aufgenommen, wobei jedes Tier dieselbe Behandlung erhielt, die es vorher erhalten hatte, außer dein Gehalt des Nahrungsproteins, der entgegengesetzt zu dem war, den es in der ersten Behandlungsperiode erhalten hatte. Die Behandlung wurde neun Tage fortgesetzt. Somit erhielten insgesamt sechs Tiere jede der acht Behandlungen.
  • Während des Versuchs wurde der Urin gesammelt und die Stickstoffmenge, die mit dem Urin ausgeschieden wurde, wurde für jedes Tier bestimmt. Die Ergebnisse dieses Versuchs sind in der folgenden Tabelle angegeben, die zeigt, daß die kombinierte Behandlung der fertigen bzw. ausgewachsenen Schweine mit pGH und Ractopamin im wesentlichen die Stickstoffausscheidung vermindert, verglichen mit den Kontrollen und mit der getrennten Behandlung mit einer Verbindung oder der anderen Verbindung, wenn der Rohproteingehalt 20% war. Urinharnstoff, g/Tag Anzahl Schweine 16% Protein Kontrolle ¹3 mg in KH&sub2;PO&sub4; als Träger wurden täglich s.q. injiziert.
  • Versuch 4
  • 20 männliche kastrierte Mischlingsschweine, die jeweils ungefähr 79 kg (175 Pfund) wogen, die in einzelnen Metabolismuskäfigen gehalten wurden, wobei in die Femoralvene eine innenliegende Kanüle chirurgisch eingesetzt war, wurden verwendet, um die Wirkung von Ractopamin auf eine Verminderung der hyperglykämischen und hyperinsulinämischen Aktivität des Wachstumshormons zu bestimmen. Fünf kastrierte männliche Schweine wurden jeder der vier Gruppen zugeteilt, gemäß einer statistischen Blockzuordnung, die sich auf die Insulingehalte der Vorbehandlung bezog. Eine Gruppe war die Kontrollgruppe. Eine zweite Gruppe erhielt pGH (6 mg/Tag s.q.). Eine dritte Gruppe erhielt Ractopamin (20 ppm mit dem Futter). Die vierte Gruppe erhielt die Kombination aus pGH (6 mg/Tag s.q.) und Ractopamin (20 ppm im Futter). Die Schweine wurden an einen Fütterungsplan mit 2000 g Futter pro Tag, gleichmäßig aufgeteilt auf zwei Fütterungen, gewöhnt. Dies war ungefähr 70 bis 80% der ad libitum Aufnahme. Die Nahrung enthielt 16% Rohprotein. Blutproben wurden am Tag vor dem Beginn der Behandlung (-1), am ersten Tag der Behandlung (Tag 0), am Tag 3, Tag 7 und Tag 14 der Behandlung entnommen. Die Proben wurden -0,5, +0,25, +0,5, +1,0, +1,5, +2,0, +3,0 und +6,0 Stunden bezogen auf die Behandlungsinjektion und/oder die Fütterung an jedem der obigen Tage entnommen. Die Proben wurden auf Glucose und Insulin getestet.
  • Der Durchschnitt der an den Tagen 3 und 7 genommenen Proben ist in der folgenden Tabelle gezeigt. Die Daten, die am Tag 0 genommen wurden, die aus der Tabelle weggelassen wurden, zeigten den erwarteten kurzzeitigen Anstieg von Glucose- und Insulinpegeln, der charakteristisch ist für die Verabreichung von Phenethanolaminen. Die am Tag 14 genommenen Daten wurden weggelassen aus der Zusammenfassung, da zwei Schweine mit besonders hohen Glucose- und Insulinpegeln in der PGH-Behandlungsgruppe zu fressen aufhörten. Da sie nicht mehr fraßen, wurde die Behandlung gestoppt und es wurden am Tag 14 von diesen Schweinen keine Blutproben entnommen. Die Daten würden durch das Fehlen der Daten dieser Schweine verfälscht werden. Die verbleibenden chronischen Behandlungsdaten (Tag 3 und 7) zeigen, daß pGM alleine die Seruminsulin- und Serumglucosepegel wesentlich erhöht. Ractopamin, gegeben in Kombination mit pGH, erzeugt eine langzeitige Verminderung der hyperglykämischen/hyperinsulinämischen Wirkung von pGH von selbst. Glucose (mg/dl) Tag -1 Tage 3 und 7 Kontrolle Insulin (Mikroeinheiten/ml) Tag -1 Tage 3 und 7 Kontrolle NS Wert nicht wesentlich verschieden von dem bei pGH-Verabreichung allein erhaltenen Wert * Wert ist wesentlich verschieden (P < 0,06) von dem bei der Verabreichung von pGM allein erhaltenen Wert

Claims (6)

  1. Zusammensetzung, umfassend (a) Ractopamin als erste Komponente und (b) eine exogene, mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine, als zweite Komponente.
  2. 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die zweite Komponente Schweinewachstumshormon oder Wachstumshormonfreisetzungfaktor ist.
  3. 3. Verfahren zur Verbesserung der Wachstumsförderung oder der Futtereffizienz oder der Fleischqualität von Schweinen, die eine Nahrung mit 20% oder mehr Rohprotein erhalten, umfassend, daß man den Schweinen Ractopamin und eine zweite Substanz, die eine mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz ist, verabreicht.
  4. 4. Verwendung von Ractopamin für die Herstellung eines Arzneimittels zur Verminderung eines höheren Insulin- oder Blutzuckerpegels als normal bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit dem Wachstumshormon verwandte Substanz erhalten hat.
  5. 5. Verfahren zur Erhöhung eines geringeren Aufarbeitungsprozentanteils als erwartet bei einem Schwein, das eine Dosis einer mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz erhalten hat, das umfaßt, daß man dem Schwein Ractopamin verabreicht.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Verbesserung der Wachstumsförderung, der Nahrungseffizienz oder der Fleischqualität von Schweinen, umfassend, daß man (a) Ractopamin mit (b) einer exogenen, mit dem Wachstumshormon verwandten Substanz, die geeignet ist zur Verabreichung an Schweine, und (c) einem Träger, der eine parenterale Zuführung der Zusammensetzung ermöglicht, vermischt.
DE68914498T 1988-03-07 1989-03-02 Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon. Expired - Fee Related DE68914498T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16467588A 1988-03-07 1988-03-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE68914498D1 DE68914498D1 (de) 1994-05-19
DE68914498T2 true DE68914498T2 (de) 1994-08-18

Family

ID=22595564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE68914498T Expired - Fee Related DE68914498T2 (de) 1988-03-07 1989-03-02 Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon.

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0333349B1 (de)
JP (1) JP2780994B2 (de)
KR (1) KR0129755B1 (de)
AT (1) ATE104143T1 (de)
CA (1) CA1336886C (de)
DE (1) DE68914498T2 (de)
DK (1) DK173510B1 (de)
ES (1) ES2061974T3 (de)
HU (1) HU204696B (de)
IE (1) IE63407B1 (de)
IL (1) IL89479A (de)
NZ (1) NZ228197A (de)
PH (1) PH26226A (de)
ZA (1) ZA891588B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5453418A (en) * 1988-03-07 1995-09-26 Eli Lilly And Company Ractopamine and growth hormone combinations
JP3417558B2 (ja) 1991-05-10 2003-06-16 ジェネンテク,インコーポレイテッド 配位子作用薬および拮抗薬の選択
US6429186B1 (en) 1991-05-10 2002-08-06 Genentech, Inc. Ligand antagonists for treatment of breast cancer
US5216029A (en) * 1991-11-26 1993-06-01 Eli Lilly And Company Fish production
US5595752A (en) * 1994-07-01 1997-01-21 Monsanto Company Increasing dressing percentage and carcass weight in finishing beef cattle
CN103100237B (zh) * 2012-12-31 2015-12-02 南宁市蓝光生物技术有限公司 微型高效莱克多巴胺免疫亲和纯化富集柱制备及应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4690951A (en) * 1983-01-31 1987-09-01 Eli Lilly And Company Growth promotion
US4792546A (en) * 1986-12-05 1988-12-20 American Cyanamid Company Method for increasing weight gains and reducing deposition of fat in animals
IE60964B1 (en) * 1986-12-11 1994-09-07 Roussel Uclaf Zootechnical compositions containing a beta-adrenergic

Also Published As

Publication number Publication date
CA1336886C (en) 1995-09-05
DK106189D0 (da) 1989-03-06
AU617155B2 (en) 1991-11-21
HU204696B (en) 1992-02-28
IL89479A (en) 1994-08-26
EP0333349A2 (de) 1989-09-20
KR890014099A (ko) 1989-10-21
DE68914498D1 (de) 1994-05-19
ATE104143T1 (de) 1994-04-15
ES2061974T3 (es) 1994-12-16
IL89479A0 (en) 1989-09-10
IE890716L (en) 1989-09-07
JP2780994B2 (ja) 1998-07-30
NZ228197A (en) 1991-07-26
JPH01268643A (ja) 1989-10-26
EP0333349B1 (de) 1994-04-13
DK173510B1 (da) 2001-01-15
HUT49281A (en) 1989-09-28
KR0129755B1 (ko) 1998-04-09
IE63407B1 (en) 1995-04-19
EP0333349A3 (en) 1990-12-05
ZA891588B (en) 1990-11-28
PH26226A (en) 1992-04-01
AU3102789A (en) 1989-09-07
DK106189A (da) 1989-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT391980B (de) Verfahren zur erhoehung der gewichtszunahme von schweinen oder milchwirtschaftlich genutzten kuehen
DE19856789A1 (de) Thymuswachstumsstimulierende Säuglingsnahrung
US5686413A (en) Ractopamine and growth hormone combinations
DE68914498T2 (de) Kombination von Phenäthanolamin und Wachstumshormon.
US4110446A (en) Method of treating milk fever in dairy cattle with 1,25-dihydroxycholecalciferol
DE69322958T2 (de) Stabilisiertes somatotropin zur parenteralen verabreichung
DD290129A5 (de) Schweinewachstumsmittel
DE3686625T2 (de) Verbesserung der koerperqualitaet.
DE3781268T2 (de) Verwendung von wachstumshormonen zur stickstoffzurueckhaltung bei hypokalorischen bedingungen.
DE69305091T2 (de) Methode zur behandlung oder verhütung von fettleibigkeit
US4835185A (en) Immunomodulator for improving commercial performance of domestic animals
DE69131629T2 (de) Behandlung fehlender milchabsonderung beim menschen
DE69124382T3 (de) Authentischen igf-1 und hypokalorische menge von nährstoffen enthaltendes produkt und dessen verwendung zur behandlung kataboler zustände
DE3781682T2 (de) Verbesserungen im gebrauch oder in bezug auf den gebrauch von egf.
DE68906111T2 (de) Koerperqualitaet.
DE3885318T2 (de) Oestriol als Mittel zur Förderung des Wachstums.
DE69220229T2 (de) Somatotropin zur erhoehung der reproduktiven leistung in rinder
DE2233117C3 (de) Tierfutter mit einem Gehalt an einem Benzodiazepin-Derivat
RU2793234C1 (ru) Способ повышения адаптационной способности телят
DE69310882T2 (de) Ractopamin für prä- oder peripubertäre weiblichen Bovidae
DE3027379C2 (de)
DE3780431T2 (de) Behandlungsverfahren mit synergistika.
JP4064487B2 (ja) 家畜用予防剤及び治療剤
DE69203723T2 (de) Verfahren zur Erhöhung der Zucht von Vieh.
JPH0716364B2 (ja) 反芻動物の肉質改善方法

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee