CZ20004194A3

CZ20004194A3 - Nutriční produkt pro osobu se selháním ledvin

Info

Publication number: CZ20004194A3
Application number: CZ20004194A
Authority: CZ
Inventors: Carol Jo Lowry; Kathy Marie Sass
Original assignee: Novartis Nutrition Ag
Priority date: 1998-05-13
Filing date: 1999-05-11
Publication date: 2001-03-14
Also published as: TWI236347B; ZA200005253B; CA2331854A1; US6376544B2; EP1077616A1; PL343686A1; HUP0101820A3; ZA200006253B; PL196939B1; JP2002514575A; BR9911789A; ES2189427T3; DE69904589D1; ATE229758T1; AU742545B2; CN1300191A; CZ302085B6; AU4141399A; ID27268A; CN1117528C

Description

Vynález se obecně týká nutričně kompletního kapalného doplňku (uváděného jako produkt) pro enterální výživu, který byl připraven k uspokojení nutričních potřeb osob, které se podrobují dialýze ledvin, protože trpí selháním ledvin. Produkt je připraven pro osoby, které trpí akutním nebo chronickým zánětem ledvinné tkáně, zejména pro ty, které mají dysfunkční glomerulus, což je shluk kapilár, zodpovědných za tvorbu moči .

Dosavadní stav techniky

Je dobře známo, že onemocnění ledvin ovlivňuje nutriční stav osoby se selháním ledvin, jak přímo, tak nepřímo, tolika způsoby, že je obtížné dosáhnout kalorického cíle úpravou·diety příslušné osoby. Hlavními faktory, které určují kvalitu života pacienta jsou (a) nutriční stav pacienta, když se započalo s dialýzou a (b) schopnost pacienta strávit a co nejúčinněji metabolizovat poskytnutou výživu. Pacienti s onemocněním ledvin nedostatečně vstřebávají vápník a vyžadují poměrně vysoký dietetický příjem. Fosfor je málo vylučován a vzhledem k vysokým hladinám v plasmě musí být příjem fosforu omezen. Zdravotničtí odborníci zabývající se s pacienty, kteří jsou podrobeni dialýze, se musí vyrovnat s nutností nahradit funkci ledvin. Poukazují na arginin jako na neesenciální aminokyselinu a nenavrhují její poskytnutí v elementární formě.

Výběr ledvinové diety je komplikovaný, protože specifické nutriční potřeby a omezení jsou různé u pacientů, kteří mají akutní selhání ledvin, au pacientů, kteří mají chronic-

ké selhání ledvin nebo terminální ledvinovou chorobu. Volba závisí na stavu onemocnění ledvin, typu předepsané léčby a má-li pacient·cukrovku (přítomnou až u poloviny všech pacientů s onemocněním ledvin). Je zapotřebí vybalancovat potřebu omezení příjmu základních živin jako fosforu, draslíku a sodíku s potřebou poskytnutí dostatku bílkovin a energie k udržení nutričního zdraví.

Primární nutriční potřeba pro pacienty, kteří jsou podrobeni hemodialýze nebo peritoneální dialýze, spočívá v udržení metabolické homeostáze (normální funkční ukazatelé, pozitivní rovnováha dusíku a stabilní hmotnost) tím, že se jim podává buť jako jediný nebo doplňkový zdroj výživy vybalancovaný nutriční produkt, když potřebují nutričně kompletní.produkt . Zejména protože je považován L-arginin, jeho prekursory střed interakce různých metabol ickýc.h komunikace, a je pokládán zejména za příznivý- pro glomerulární funkci, se nutriční produkt podle vynálezu zesiluje argininem, čímž se stává dostupnějším, protože volné aminokyseliny, které mají molekulovou hmotnost nižší než asi 500, jsou rychleji absorbovány.

a jeho metabolité za cest a meziorgánové

Protože hemodialyžovaný pacient je dialyzován průměrně třikrát za týden nebo jednou každých 56 hodin, i když typický pacient není dialyzován po stejně dlouhých intervalech, je důležité, aby byla v krevním řečišti udržována hladina argininu. Udržování normálních hladin L-argininu závisí na hladinách dietetického příjmu aminokyseliny. 0 L-argininu je známo, že má nepříjemnou chuť, která znemožňuje zahrnout arginin v elementární formě do praktického, stabilního kapalného potravinového doplňku. Problém spočívá ve vytvoření produktu s potřebným množstvím elementárního arginin, avšak udržet požadovanou viskozitu a osmolalitu, s výhodou také. mu dodat dobrou chuť, nal.ézt vhodné pořadí inkorporace komponent předpisu k dosažení žádoucích organoleptických vlastností a zajistit, aby se po sterilizaci a uložení do obalu účinnost ar9 9 9 · 9 9 9

9 9 9 9 99 .9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 99 999 999 99 99 gininu v produktu neztratila a aby. se·tyto žádoucí vlastnosti neztratily a zachovaly se nejmeme po dobu jednoho roku.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je kapalný nutriční produkt o kalorické hustotě asi 8,3 J/ml, který obsahuje bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy á minerály, ve kterém je rozdělení kalorií, které je možno připsat uvedené bílkovině, menší než polovina rozdělení kalorií, které je možno připsat buť uvedeným sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin přispívá asi od 0,5 % do 7 % všech kalorií a nejméně jedna polovina celkově dostupného argininu se přidá jako uvedený elementární L-arginin ke zvýšení glomerulární funkce nemocných ledvin.

Výrazem elementární arginin je míněn molekulární ar-, ginin (molekulární hmotnost = 174,2), který je rozpustný ve vodě .

Prostředek podle vynálezu je nutričně kompletní, přičemž tímto výrazen je míněno, že prostředek obsahuje přiměřené živiny k udržení lidského života pó dlouhá období. Prostředek může být založen na bázi kravského mléka, na bázi sóji. nebo na bázi jiných bílkovin nebo živin, pokud je zesílen nejméně dostatečným množstvím elementárního argininu ke zdvojnásobení argininu dostupného ze zvoleného zdroje bílkoviny. Kalorická hustota nutričně kompletního prostředku podle vynálezu činí asi 8,3 J/ml (Joulů na mililitr) ve formě hotového pokrm. Výraz asi 8,3 Joulů/ml znamená, že.mají být zahrnuty kalorické hustoty, které jsou mírně nad a pod 8,3 J/ml, jako od 7,1 do 9,6 J/ml, přičemž se hustotě 8,3 J/ml dává přednost. Kapalný, nutričně kompletní produkt teče snadno působením gravitace obvyklou žaludeční sondou a má tolerovatelnou osmolalitu vhodnou pro enterální prostředek pro dospělé, který má přijít do styku· se žaludečním obsahem. Produkt

• ·· · · ftftftft • ftft ft · · ftft ft' · · ·. ft • ftft · ft ftftftft ft ftftft · ······ ftftft · · ft ftftft • ftft ·· ftftft ftftft ftft ftft může, být připraven ve formě vhodné pro výživu žaludeční sondou nebo může být připraven tak, aby mohl být aplikován orální cestou, a protože této cestě se dává přednost, je dobrá chuť produktu důležitým faktorem. Nepříznivý účinek hořkého elementárního argininu na chuť jakéhokoliv prostředku, obsahujícího více než stopové množství, je třeba překonat. Produkt s dobrou chutí se připraví přídavkem jedné nebo více karboxylových kyselin, které také působí n.eutral i začne na vysoké pH argininu.

Produkt obsahuje s výhodou hořčík, který je s výhodou obsažen ve formě uhličitanu hořečnatého, síranu hořečnatého nebo oxidu hořečnatého.

V retortovém produktu je kyselina citrónová esenciální v kombinaci s citrátem sodným nebo/a draselným nebo/a vápenatým. Retortový produkt je produkt, který byl sterilizován teplem, typicky ve svém obalu. Retortové produkty jsou zejména užitečné pro aplikaci žaludeční sondou.

L-argininu, o kterém je známo, že to je neesenciální aminokyselina, je velmi důležitý pro zvýšení glomerulární funkce ledvin. A nejméně tolik elementárního argininu se přidá do kapalného prostředku, kolík je přítomno v bílkovině inkorporované v kapalině,, přičemž se přispívá 0,5 % do 7 %, s výhodou 0,75 % až 7 %, zejména výhodně od 0,75 % do 3 % a ještě výhodněji 1,2 % až 3 % všech kalorií v prostředku.

S výhodou splňuje nutriční produkt podle vynálezu jedno nebo více následujících kritérií: má pH v mírně kyselé nebo neutrální oblasti, s výhodou v rozmezí asi od 6 asi do 8, s výhodou od 6,5 do 7,5, má osmolalltu ppd 1000 mOsm/kg vody, s výhodou asi od 500 do 900 mOsm/kg vody nebo/a má viskozitu menší než 0,1 Pa..s, s výhodou 0,03 až 0,07 Pa. s . Dále s výhodou neobsahuje nutriční produkt podle vynálezu žádnou laktosu nebo sacharosu. Kromě toho je výhodné, že mimo to, že produkt β· ·» • · · · ·· • · · neobsahuje laktosu a sacharosu, neobsahuje produkt podle vynálezu žádnou fruktosu nebo fruktosu v množství menším·než 1,5 % všech kalorií.

Obsah vody v produktu podle vynálezu je s výhodou menší než 80 % hmotnostních, s výhodou menší než 75 %, zejména výhodně menší než 70 %.

Neočekávaně se při kombinaci L-argininu s jednou nebo více specifickými karboxylovými kyselinami nejen snižuje pH na žádoucí oblast, ale také se produkt stává vhodný pro orální aplikaci s příjemnou chutí, která může být zvýrazněna jinými ingrediencemi nutričně kompletního prostředku. V,orálním prostředku při neutralizaci argininu kyselinou mléčnou, adipovou nebo jablečnou, což jsou příklady kyselin neutralizujících arginin, je potlačena špatna chut argininu, sníženo pH a je obsažena klíčová ingredience, která regulujr viskozitu. Změna hladin základních nutričních komponent v přípustných mezích má neočekávaně malý vliv na chuť, ale podstatně ovlivňuje jiné vlastnosti. Prostředek je stabilizován bez použití běžné používaných stabilizátorů bílkovin a je asepticky sterilizován při teplotě pod 148,7 °C po. dobu od 3 do 10 sekund. V prostředku pro retortový produkt se při neutralizaci argininu kombinací kyseliny citronov.é a citrátů (které působí jako pufr), při poměru kyselina citronová/citrát v .poměru 2 až 8, s výhodou 2,5 až 6, jak snižuje pH na žádoucí rozsah, tak stabilizuje bílkovina tak, aby vydržela vysokou teplotu sterilizace v rozmezí od 121 °C do 132 °C po dobu 10 až 20 minut.

Nutriční produkt podle vynálezu je kaloricky a nutričně hutný, má střední až vysoký obsah bílkovin. S výhodou má vysoký poměr vápníku k fosforu nejméně 1 : 1, zej'ména výhodně v rozmezí asi od 1 : 1 ‘do 2 : 1. Podle výhodného provedení obsahuje produkt asi 100 g tuku/litr, asi 200 g sacharidů/litr a v zásadě žádné cukry jako sacharosu, laktosu nebo fruktosu, které mají nesmírně vysoký negativní účinek n’a osmolalitu. Popřípadě může být.přidáno malé množství fruktosy přispívající méně než 1,5 % z celkových kalorií, s výhradou, že se udrží požadovaná osmolalita prostředku. Navíc 236,6 ml výhodného provedení produktu, které poskytuje 1988,4 kalorií, obsahuje od 25 mg do 75 mg hořčíku a 1 litr odpovídá nejméně 100 % RDI (referenčnímu dennímu příjmu) pro vitaminy a minerály s výjimkou chloridu, vitaminu D, vitaminu A, fosforu, hořčíku, chrómu a molybdenu. Přesto vyhovuje produkt nutričním požadavkům pacienta s onemocněním ledvin. Produkt má spcificky nízký obsah fosforu a obsahuje L-arginin pro udržení žádoucí normální hladiny pro každého pacienta.

Specifický produkt, který poskytuje asi 4,3 kalorie/ml, se vyznačuje tím, že obsahuje méně než 80 % hmotnostních vody a přídavek dostatečného množství argininu, aby přispěl asi od 1,2 % do 3 % celkových kalorií. Vybalancování argininu může být odvozeno od kaseinátů. Rozložení kalorií pro takový produkt je následující: od všeho argininu 1,2 % až 3 %, odbilkoviny 12 až 18 %, od tuku 40 až 46 %, zbytek od sacharidů.

V jednom výhodném prostředku, ochuceném pro orální použití, neobsahujícím v podstatě žádnou sacharosu, laktosu nebo fruktosu a obsahujícím kyselinu mléčnou jako činidlo potlačující příchuť, pro ty pacienty, kteří mají tendenci absorbovat hliník obsahující fosfátová pojivá, která jsou předepsána. Žádná kyselina citrónová nebo citráty nejsou přítomny. V jiném prostředku pro výživu žaludeční sondou, obsahujícím kombinaci, kyseliny citrónové a citrátů jako činidlo potlačující příchuť, není v podstatě přítomna žádná laktosa, .sacharosa nebo fruktosa. Citráty jsou zvoleny ze solí sodíku, draslíku a vápníku k zajištění požadované rovnováhy hladin všech. Nejvýhodněji se prostředek obsahující citrónovou kyselinu a citráty vloží do retortovatelného obalu pro výživu žaludeční sondou, přičemž- je tento hermeticky uzavřen, sterilizován a stabilizován asi při 124,3 °C 13 minut. Asepticky sterilit zovaný obal se sterilizuje asi při 137,6 °C 4,5 sekund pro orální výživu nebo pro výživu žaludeční sondou produktu neobsahujícího žádnou kyselinu citrónovou nebo citráty. V každém produktu při změně pořadí přidávání argininu vzhledem k bílkovině a sacharidům, a olejů vzhledem ke shora uvedenému, vzniká nežádoucí produkt.

Vynález bude nejlépe pochopen s odkazem na následující podrobný popis provázený schematickým zobrazením výhodného, provedení produktu:

Obrázek 1 je vývojový diagram pro způsob výroby produktu, prostého kyseliny citrónové nebo citrátů.

Obrázek 2 je vývojový diagram pro výrobu produktu, obsahujícího jak.kysel inu.citrónovou, tak citráty.

Dialyzovaní pacienti, trpící selháním ledvin dlouhou dobu, zakoušejí dlouhodobý stres a jsou ohroženi podvýživou. Prostředek, určený pro uspokojení nutričních potřeb lidí se selháním ledvin, obsahuje ingredience jako zdroj bílkoviny (aminokyseliny), zdroj lipidu a zdroj sacharidu. Typicky mléko, odstředěné mléko, kasein, hydrolyzovaný kasein, hydrolyzovaná bílkovina syrovátky, syrovátka, koncentrát bílkoviny syrovátky, koncentrát rostlinné bílkoviny (např. izolát sójového bílkoviny), hydrolyzovaná rostlinná bílkovina (např. sója) zajišťují zdroj bílkoviny a živočišné oleje, rostlinné oleje spolu s vybalancovanou směsí sacharidů ze škrobu nebo/a sušiny z kukuřičného sirupu dodají část nebo všechny aminokyseliny nebo/a bílkoviny, lipidy a sacharidy, jakož i jiné složky výživy jako vitaminy a minerály. Sacharosa a laktosa jsou vyloučeny vzhledem k jejich nepříznivému účinku na osmolalitu produktu.

Jeden 1itr.produktu obsahuje š výhodou asi od 3,7 g do 35 g argininu, asi 70 g až 80 g bílkoviny, asi 90 g až 110 g tuku, asi 180 g až 220 g sacharidů a poskytuje asi 8372

·· ·· • · 1 • · 1 • · 1 » · · 4 • 9 99

Joulů. Nejvýhodněji obsahuje 1 litr produktu 74 g bílkoviny, 100 g tuku a 200 g sacharidu na.litr a od 3,7 g do 12,6 g přidaného elementárního L-argininu, aby se podílel na celkových kaloriích v rozmezí od 0,75 % do 2,5 %.

Jestliže pacient je dialyzován každých 24 hodin, může být obsah vlhkosti 80 %, ale jestliže se hemodialýza provádí pouze 3 krát za týden, množství vody (když 80 % produktu je voda) přijaté potravou je 6,955 l(jako 4,2 porce, z nichž každá je 236,6 ml, během 7 dnů), je mnohem větší ve srovnání s vodou přijatou potravou v 6,955 1, která obsahuje méně než 70 % vody. Tento rozdíl má velký význam pro dosažení, pak udržení suché hmotnosti pacienta mezi jednotlivými dialýzami. Výrazem suchá hmotnost je třeba rozumět aktuální tělesnou hmotnost při normální hydrataci. Podle nejvýhodnějšího provedení činí objem přítomné vody asi 65 % hmotnostních.

Sacharidová komponenta prostředku podle vynálezu může být libovolný sacharid, o němž je v oboru známo, že je vhodný pro použití v nutričně kompletních prostředcích kromě přidané sacharosy a laktosy. K typickým sacharidům patří fruktosa, xylitol, glukosa, maltodextrin, kukuřičný sirup, sušina kukuřičného sirupu, sušina rýžového sirupu, rýžový škrob, modifikovaný kukuřičný škrob, modifikovaný tapiokový škrob, rýžová mouka, sójová mouka a podobně. Nepříznivé účinky sacharidů (které mají být přidány) na viskozitu a osmolalitu vyžadují, sušina kukuřičného sirupu byly pouvzhledem ke kterémukoliv jinému použitému sacharidu. Nejvýhodnější je použít v podstatě všechen kukuřičný sirup nebo všechnu sušinu kukuřičného sirupu. Jako součást sacharidu je možno přidat vlákninu.

aby kukuřičný sirup nebo žity ve větším množství

Jako tuk (lipid) může být použit libovolný tuk známý v oboru pro použití v nutričně kompletních prostředcích. K typickým zdrojům lipidu patří mléčný tuk,- saflorový olej, kanolový olej, lipid ze žlou.tků, olivový olej, bavlníkový olej, kokosový olej, palmový olej, olej z palmových jader,

- 9 • φ · · • φ φ φφφ φ φ φ φφ φφ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φφ sójový olej, slunečnicový olej, rybí tuk a frakce ze všech shora uvedených olejů odvozené, jako palmový olein, triglyceridy se středním řetězcem (MCT) a estery mastných kyselin, ve kterých mastné kyseliny jsou například, arachidonová kyselina, linolenová kyselina, palmitová kyselina, stearová kyselina, dokosahexanová kyselina, eikosapentanová kyselina, linolenová kyselina, olejová kyselina, laurová kyselina, kaprinová kyselina, kaprylová kyselina, kapronová kyselina a podobně. Vysoce olejnaté formy různých olejů jsou také považovány za užitečné, jako například vysoce olejnatý slunečnicový olej a vysoce olejnatý saflorový olej. Nejvýhodnější je kombinace vysoce olejnatého slunečnicového oleje, kukuřičného oleje a MCT oleje, protože poskytuje profil oleje, který má vysoký obsah mononenasycených kyselin, nízký obsah nasycených tuků, a MCT zvyšuje absorpci tuků. '

Výhodným zdrojem bílkovin je bílkovina syrovátky, kaseinát sodný nebo kaseinát vápenatý s výhradou, že dostupný arginin z bílkoviny je doplněn elementárním L-argininem v množství nejméně tak velkém, jaké je přítomno v bílkovině, a s výhodou od 25 % do 500 % více než je přítomno v bílkovině. Zdrojem bílkoviny může být libovolná bílkovina nebo/a směs aminokyselin, o které je v oboru známo, že je vhodná pro použití v nutričně kompletních prostředcích. Typickým zdrojem bílkoviny je živočišná bílkovina, rostlinná bílkovina, jako například sójová bílkovina, mléčná bílkovina, jako bílkovina z odstředěného mléka, syrovátková·bíikovina a kasein, a aminokyseliny (nebo jejich solí), jako isoleucin, fenylalanin, leucin, lysin, methionin, threonin, tryptofan, arginin, glutamin, taurin, valin, karnitin, tyrosin, serin a podobně.

I

Elementární arginin se inkorporuje neutralizací karboxylovou kyselinou, přičemž její výběr a množství závisí na tom, má-li produkt být sterilizován při teplotě nad tou, při které jsou bílkoviny destabilizovány, typicky nad 121 °C, pokud nejsou vhodně chráněny. Pro aseptické balení, když má být

137.6 ° C do ··· · to · · • · ·· « to to to to • toto to • ·· · • to· · • ·· · • to toto produkt sterilizován při teplotě v rozmezí od 143,2 °C po dobu asi 10 sekund, se arginin neutralizuje kyselinou schopnou neutralizovat arginin, zvolenou ze skupiny zahrnující mléčnou kyselinu, jablečnou kyselinu a adipovou kyselinu. Poměr kyseliny neutralizující arginin k argininu je v rozmezí od 0,75 -do 1,5 pro 88¾ potravinářskou mléčnou kyselinu. Přídavek více než 7 % argininu (vztaženo na % celkových kalorií) vyžaduje tak . mnoho kyseliny neutralizující arginin, že chuť,produktu je nepřijatelná. Protože mléčná kyselina je monokarhoxylová kyselina, jablečná kyselina je hydroxydikarboxylová kyselina a adipová kyselina je dikarboxylová kyselina, jen náhodou mohou mít podobné chutové a stabilizační vlastnosti. Pro retortový produkt, který je hermeticky uzavřen pro výživu žaludeční sondou, když produkt má být stabilizován při teplotě v rozmezí asi od 121 °C do 132 °C po dobu 15 minut, se arginin neutralizuje kombinací kyseliny citrónové a citrátů sodíku, draslíku a vápníku, přičemž poměr kyseliny citrónové a citrátů argininu je v rozmezí od 1 do 2,5. Když tento poměr přesáhne 2,5 nebo. je menší než 1, je stabilita bílkoviny ohrožena.

Nutričně kompletní prostředky obsahují všechny vitaminy a minerály, které jsou pokládány za důležité'v denní výživě, a ty by měly být přítomny v nutričně významných množstvích. Odborníci v oboru oceňují, že byly stanoveny minimální požadavky pro určité vitaminy a minerály, o nichž je známo, že jsou potřebné pro normální fyziologickou funkci. Nejvýhodněji produkt obsahuje doporučenou denní dávku (RDA = recommended daily allowance) složek výživy.

Odborníci také vědí, že jsou zapotřebí vhodná doplňková množství (přebytky) vitaminových a minerálových ingrediencí pro kompenzaci určité ztráty během zpracování a skladování těchto prostředků. Prostředek podle vynálezu obsahuje s výhodou nejméně 100 % RDI v 8400 kaloriích produktu s výjimkami shora uvedenými.

' 0 ·· 0 0 ·· ♦·

0 0 00 00 0 0 0 0

000 0 0 0 000

00 0 0*0 00 0

000 0 0 0 000

000 00 00· 000 00 00

Pro výběr specifického vitaminové nebo minerálové sloučeniny, která má být použita v prostředku podle vynálezu, je třeba zvážit chemickou povahu vitaminu nebo sloučeniny pokut se týká kompatibility se zvoleným zpracováním a skladováním.

Jako příklady minerálů, vitaminů a jiných živin popřípadě přítomných v prostředku podle vynálezu je možno jmenovat vitamin A, vitamin, Εβ , vitamin Bi 2 , vitamin E, vitamin K, vitamin G, vitamin D, inositol, íaurin, kyselinu listovou, thiamin, riboflavin, niacin, biotin, pantothenovou kyselinu, cholin, vápník, fosfor, jod, železo, hořčík, měď, zinek, mangan, chlorid, draslík, sodík, beta-karoten, nukleotidy, selen a karnitin. Minerály se obvykle přidávají ve formě solí. Kromě úvah o kompatibilitě a stabilitě bude přítomnost a množst-. ví specifických minerálů a jiných vitaminů poněkud různé v závislosti na stavu uvažovaného konzumenta.

Prostředek podle vynálezu obsahuje také typicky emulgátory nebo/a s tab i 1 i zátory , ·. jako lecithin (například vaječný nebo sójový), karagenan, xanthanovou gumu, mono- a diglyceridy, gumu guar, směs mikrokrystaličké celulosy a karbóxymethyl celulosy (MCC/CMC), stearoyllalktyláty, sukeinylované monoglyceridy, estery kyseliny diacetylvinné s monoglyceridy, polyglycerolestery mastných kyselin nebo jejich směsi.

Prostředek podle vynálezu může být popřípadě sterilizován technikami známými v oboru, například tepelným zpracováním, jako autoklávováním-nebo retortováním, ozářením a podobně, nebo zpracován a vložen do obalů buď mírným aseptickým zpracováním pro orální výživu nebo silnější sterilizací pro výživu žaludeční sondou.

Prostředek podle vynálezu může být zabalen do libovolného typu obalu, o němž je známo v oboru, že je užitečný pro skladování potravinářských produktů, jako skla, potažené lepenky, plastu, potažených kovových obalů a podobně, ale nej- 12

ΦΦΦ · φ φφφφ ·· · · ·* ·· · · · · • φ φ φ φ φφφφ • φ ·· ' · φ φφ φφ · • ΦΦ · φ φφφφ φφφ φφ φφφ φφφ ·· φφ výhodněji zahalen do lahví pro výživu žaludeční sondou a do papírových obalů pro orální použití .

Následující příklady ilustrují vynález, aniž by omezovaly vynález, který je definován v připojených patentových nárocích.

Příklady -provedení vynálezu

Příklad 1

S odkazem na obr. 1 je prezentován vývojový diagram pro způsob přípravy produktu v aseptickém systému. Detailněji řečeno, připraví se dávka 3628,8 kg produktu následovně:

.1-703,9 kg deionizované vody se při 59,9 °C načerpá do provozní nádoby (procesoru) a přidá se 2,72 kg.MCC/CMC (familiárně nazývané guma). V samostatném olejovém tanku se smísí 237,6 kg H.O. slunečnicového oleje, 49,94 kg oleje MCT a 51,80 kg kukuřičného oleje a směs se zahřeje na 37,7 °C až

82,1 °C, s výhodou na 71 °C až 73,8 °C. K horkému oleji (olejové směsi) se přidá 5,67 kg lecithinu. Do procesoru se přidá 0,72.kg odpěňovadla a také 199,58 kg kaseinátu sodného, 58,38 kg kaseinátu vápenatého, 22,68 · kg fruktosy a 5,94 kg příchuti (vanilky). Přidá se 791,08 kg sušiny z kukuřičného sirupu zahřáté asi na 43,3 °C.

V samostatném kyselém tanku se vnese 9,30 kg mléčné kyseliny (technické 88%) do 90,72 kg deionizované vody, přidá se 12,34 kg L-argininu a rozpustí se. Přidá se do procesoru. Do procesoru se přidá olejová směs a promyje še 45,36 kg vody. Přidá se 1,54 kg choiinchloridu a 21,09 kg vitaminové/minerálové předsměsi-708351 s 90,72 kg vody a přidá se do procesoru. Kyselý tank se promyje 90,72 kg vody a voda.se přidá do procesoru. Smíšený produkt se zahřeje na 59,9 až

82,1 °C, s výhodou 73,8 °C, v deskovém výměníku tepla a pře13 ·· · ·

4 4

4 4 4

4 9

4 44

4- W » • 4 4 4

4 4 4 4 • · · · · · • « 4 4 9

494' 44 94 a po začát68,04 kg vody. Míchá se kontiSterilizuje se čerpá se do odvzdušňovače. Začne se homogenizovat ku homogenizace se přidá 68,04 kg vody a 1,81 kg askorbátu sodného do jiného tanku. Míchá se do rozpuštění a přidá se do zásobního tanku. Askorbátový tank se promyje

Produkt se pak ochladí na teplotu asi 4,4 °C. nuálně, až vzorek ukáže schválený produkt, asepticky při 137,6 °C po dobu 5 sekund v Tetra Brikových^Robalech.

Hlavní ingredience, použité -pro výrobu 3628,8 kg aseptického Tetra Brikového^R produktu podle shora uvedeného vývojového schématu jsou následující: deionizovaná voda 2157,5 kg, L-arginin 12,3 kg, kukuřičný sirup,791,1 kg, vysoce olejnatý slunečnicový olej 273,4 kg, kaseinát sodný 199,6 kg, kaSeinát vápenatý 58,4 kg, kukuřičný olej 51,8 kg, olej MTC

49.9 kg, fruktosa 22,7 kg, kyselina mléčná 9,3 kg, lecithin 5,7 kg, odpěňovadlo 0,7 kg, MCC/CMC (guma) 2,7 kg, příchuť

5.9 kg, cholinchlorid 1,5 kg, vi tanrínová/minerálová předsměs

21,1 kg, askorbát sodný 1,8 kg. '

j.

00 0 • 0 9 · ·· · • · * ·

0 0 0 0

0 0 0 • 00 00 ··· 0 '00 00 • 0 0 0

0 0 0

0 0 0 0

0 0 0

00

TABULKA ΙΑ

Následuje seznam ingrediencí a poměrných množství v g/litr, typicky podávaných v 1 litru příkladného provedení produktu pro orální výživu, ve kterém celkový elementární L-arginin dává 1,2 % ze všech kalorií:

g/litr deionizovaná'voda kukuřičný sirup 36 DE fruktosa vysoce olejnatý slunečnicový olej kaseinát sodný kaseinát vápenatý olej MTC kukuřičný olej

L-arginin kyselina mléčná předsměs-708351 umělá vanilková příchuť lecithin guma cholinchlorid askorbát sodný odpěňovadlo .

648,047 237,56

6,600 71,380 58,088 19,403 15,000 15,560

3,705

2,787

6,34

1,790

1,703

0,812

0,462

0,545

0,218 celkem

1090,1 • · .TABULKA 1B

Následuje seznam ingrediencí v vitaminové/minerálové předsměsi-703351 poměrná množství:

příkladném provedení (předsměs) a jejich

	g/litr
uhličitan vápenatý	2,425
chlorid draselný	1,583
uhličitan hořečnatý	0,676
fosforečnan vápenatý	0,347
karnitin	0,296
heta-karoten	0,223
taurin	0,167
alfa-tokoferylacetát	0,117
selenové kvasnice	0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran železnatý	0,061
niacinamid (B3)	0,044
pantothenát vápenatý	0,028
síran manganatý	0,018
kyanokobalamin B12	0,016
glukonát měďný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HC1	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu A	0,007
thiamin HCL (Bl)	0,006
jodid draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
cholekalciferol (D)	0,001
celkem	6,34

Příklad 2

S odkazem na obr. 1 je prezentován vývojový diagram pro způsob přípravy produktu v retortovém systému. Detailněji řečeno, připraví se dávka 4536 kg produktu následovně:

1900 kg horké deionizované vody ó teplotě nad 37,7 °C a do 82,1 °C se načerpá do procesoru o obsahu 4546 1 a přidá se 0,9 kg odpěňovadla společně s 3,4 kg gumy. Do procesoru se přidá 15,3 kg citrátů, 6,2 kg kyseliny citrónové a 20,05 kg L-argininu a asi 10 minut se míchá na vysoké obrátky. Pak se přidá 241,7 kg kaseinátu sodného, 80,7 kg kaseinátu vápenaťého, 861,8 kg sušiny kukuřičného sirupu a 27,5 kg fruktosy. Potrubí se propláchnou deionizovanou vodou, výplachy se přidají do procesoru a zahřívá . se na teplotu pod 73,8 °C, s výhodou v rozmezí od 65,5 do 71 °C. V prvním tanku s olejovou suspenzí se rozmíchá 62,4 kg oleje MTC, 64,8 kg kukuřičného oleje a '90,7 kg vysoce olejnatého slunečnicového oleje a začne se s ohřevem. Když olej dosáhne teploty 59,9 až 82,1 °C, s výhpdou 71 až 73,8 °C, přidá se 7,1 kg sójového lecithinu. Do druhého tanku prodejovou suspenzi se naleje 206,3 kg vysoce olejnatého slunečnicového oleje a zahřívá se na

59,9 až 82,1 °C, s výhodou na 71 až 73,8 °C. Obsahy,obou tanků na olejovou suspenzi se přidají do procesoru a teplota jeho obsahu se udržuje v rozmezí 54,4 až 82,1 °C, s výhodou asi na 73,8 °C. Přidá se 136,1 kg deionizované vody a 37,1 kg vitaminové/minerálové předsměsi 280-23. Do nádoby o obsahu 45,46 litrů, obsahující 22,7 kg deionizované vody, se při teplotě místnosti přimíchá 1,9 kg cholinchloridu. Přidá se k rozpuštěné předsměsi a vnese se do procesoru. Směs se homogenizuje v dvoustupňovém homogenizéru, ochladí se a ochlazený homogenizovaný produkt se uloží v zásobním tanku. Směs se popřípadě homog.enizuje podruhé. Přidá se 2,3 kg askorbátu a míchá se, až vznikne disperze.

Homogenizovaný produkt se uloží s výhodou do 1 litrových plastových lahví. Lahve se s výhodou sterilizují ponořením lahví do vody při 121 °C a jejich protřepávánim v poloze konec nad koncem po dobu asi 19 minut.

Hlavní ingredience, použité při přípravě 4536 kg specifického provedení produktu pro výživu žaludeční sondou ve shora uvedeném vývojovém schématu jsou následující: deionizovaná voda 2808,1 kg, L-arginin 20,0 kg, .sušina z kukuřičného sirupu 861,8 kg, vysoce olejnatý slunečnicový olej 297,1 kg, kaseinát sodný 24.1,7 kg, kaseinát vápenatý 80,7 kg, kukuřičný olej 64,8 kg, olej MGT 62,4 kg, fruktosa 27,5 kg, kyselina citrónová 6,2 kg, citráty 15,3 kg, sójový lecithin 7,1 kg, odpěňovadlo 0,9 kg, guma 3,4 kg, cholinchlorid 1,9 kg, vitaminová/minerálová přesměs-280-23 37,1 kg a askorbát sodný 2,3 kg.

ΚββιΤκ.'βϋΓ’'

·· .·· » · · « » · · «

TABULKA 2A

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství v prvém příkladném provedení produktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový e1ementám i L-arginin poskytuje asi 1,2 % ze všech kalorií:

deionizovaná voda	g/litr 674,787
sušina z kukuřičného sirupu	206,550
vysoce olajnatý slunečnicový olej	71,380
kaseinát sodný	58,088
kaseinát vápenatý	19,403
olej MTC	15,000
kukuřičný olej	15,560
L-arginin	4,816
předsměs-280-23	8,900
fruktosa	6,600
citrát sodný	? p P ?
lecithin	1,703
kyselina.citrónová	1,495
guma	0,812
citrát draselný	. 0,800
cholinchlorid	0,462
askorhát sodný	0,545
odpěňovadlo	0,218

celkem 1090,00 ;·

X

Y

X

X.

- 19 0

000

Následuje seznam ingrediencí v vitaminové/minerálové předsměs i-280-23 množství;

příkladném provedení a jejich poměrných

TABULKA 2B

	g/litr
citrát vápenatý	4,445
chlorid draselný	1,642
síran horečnatý	0,755
fosforečnan vápenatý	0,346
karnitin	0,307
beta-karoten	0,223
oxid .horečnatý	0,200
maltodextrin	0,180
taurin	.0,167
alfa-tokaferylácetát	0,117
selenové kvasnice	.0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran železnatý	0,061
niacinamid (B3)	0,043
pantothenat vápenatý	0,027
síran horečnatý	0,018
cyanokobalamin B12	0,016
glukonát měďný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HCI	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu	0,007
thiamin HCI (Bl)	0,006
jod i d draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
cholekalciferol (D)	0,001
celkem	8,90

• · φ·

TABULKA 2C

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství u druhého příkladu provedení produktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 1 % ze všech kalorií:

g/1itr deionizovaná voda kapalný kukuřičný sirup fruktosa vysoce olejnatý slunečnicový olej kaseinát sodný.

kaseinát vápenatý olej MTC kukuřičný olej

L-arginin předsměs 267-129 citrát vápenatý chlorid draselný lecithin cholinchlorid askorbát sodný odpěňovadlo guma kyselina citrónová beta-karoten citrát sodný

645,480 238,408

6,600 71,380 58,088

19,403 15,000 15,560

3,705

3,010

4,445

1,642

1,703

0,462

0,273 '0,218 0,812 1, 150 0,223 2,482 celkem

1090,05 'íRSt-í

- 21 • 4 44 • · 4 · • 4 4,·

4 · · ·

4 4 4

TABULKA 2D

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství u třetího příkladu provedení produktu pro výživu žaludeční ní sondou, ve kterém celkový elementární L-arginin poskytuje asi 2 % ze všech kalorií:

g/li tr

deionizovaná voda	645,850
kapalný kukuřičný sirup	238,408
fruktosa	'6,600
vysoce olejnatý slunečnicový olej	71,380
kaseinát sodný	54,900
kaseinát vápenatý	18,523
olej MTC	15,000
kukuřičný olej	15,560
L-arginin	7,410
předsiněs 267-129	3,010
citrát vápenatý	4,445
chlorid draselný	1,642
lecithin	1,703
cholinchlorid	0,462
askorhát sodný	0,273
odpěňovadlo	0,218
guma	0,812
kyselina citrónová	2,300
heta-karoten	0,223
citrát sodný	1,282

celkem 1090,00

B.cwaruť.ťw.·';

TABULKA 2E

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství u čtvrtého příkladu provedení produktu pro výživu žaludeční sondou, ve kterém celkový- elementární L-arginin poskytuje asi 2 % ze všech kalorií:

g/litr deionižovaná voda 648,430 kapalný kukuřičný sirup 236,915 fruktoša .6,600 vysoce olejnaťý slunečnicový olej 71,380 kaseinát sodný 50,819 kaseinát vápenatý 16,980 olej MTC 15,000 kukuřičný olej 15,560

L-arginin 12,602 předsměs 267-129 3,010 citrát vápenatý 4,445 chlorid draselný 1,642 lecithin 1,703 cholinchlorid 0,462 askorbát sodný 0,273 odpěňovadlo 0,218 guma 0,812 kyselina citrónová 2,930.

beta-karoten ' 0,223 celkem

1090,01 • · · · · · ··· ··· · · · ·

TABULKA 2F

Následuje seznam ingrediencí a jejich poměrných množství v příkladném provedení vitaminové/minerálové předsměsi 267-129:

	g/1 itr
síran hořečnatý	1,511
fosforečnan vápenatý	0,346
karnitin	0,307
taurin	0,167
•alfa-tokoferylacetát	0,117
selenové kvasnice	0,115
biotin	0,080
síran zinečnatý	0,070
síran železnatý	0,061
mal todextr in.	0,047
niac inamid (B3)	0,044
pantothenát. vápenatý	0,027
síran hořečnatý	0,018
cyanokobalamin B12	0,016
glukonát měďný	0,016
fytonadion (vitamin K)	0,014
pyridoxin HCI	0,014
kyselina listová	0,012
palmitát vitaminu A	0,007
thiamin HCI (Bl)	0,006
jodid draselný	0,006
riboflavin (B2)	0,004
chólekalciferol (D)	0,001
celkem	3,01

V předcházejících příkladech je použito k vůli chuti velmi malých množství fruktosy přes její nepříznivý účinek na osmolalitu. Nahrazení maltodextrinu by odstranilo problém přílišné osmolality. Eo rozsahu, kdy přídavek sacharosy nebo laktosy může být tolerován pro jejich nepříznivý účinek na osmolalitu, mohou být použita malá množství kteréhokoliv z nich, ale v menším množství, než je množství fruktosy použité v předcházejících příkladech.

Claims

1. Kapalný nutriční produkt, který má kalorickou hustotu asi 8 kJ/ml, obsahující bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy a minerály·, vyznačující se tím ,že kalorické rozdělení toho, které lze připsat uvedené bílkovině, je menší nežli jedna polovina, kterou lze připsat buť uvedeným sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin přispívá asi od 0,5 % do 7 % z celkových kalorií, a nejméně jedna polovina celkově dostupného argininu je, uvedený elementární L-arginin, pro zvýšení glomerulární funkce nemocných ledvin.

2. Produkt podle nároku 1, vyznačující se tím ,že má poměr vápníku k fosforu v rozmezí asi od 1 : 1 do 2 : 1.

3. Produkt podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím ,že voda je přítomna v množství,mensím než 80 % hmotnostních.

4. Produkt podle nároků 1 až. 3, vyznačující se tím ,že sacharosa a laktosa nejsou přítomné.

5. Produkt podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím ,že osmolalita je menší než mOsm/kg vody.

6. Produkt podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím ,že obsahuje kyselinu mléčnou v dostatečném množství, aby bylo dosaženo předsteri 1izované pH v rozmezí od 6 do 8,

7. Produkt podle nároků 1 až 5, vyznačuj í c í se tím ,že. obsahuje kyselinu citrónovou v dostatečném množství, aby bylo dosaženo předsterilizované pH v rozmezí od 6 do 8 a citrát v poměru citrónová kyselina/c.itrát od 2 do β.

trs?':?’.;

» 0 00 00 ·· 0 0 0 .·0 0 • 0 «000

0 0 0 0 0 0 0 • · «000 • 00 000 0 0 ·0

8. Produkt podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím ,že celkový L-arginin se podílí, asi od 1,2 % do 3 % na celkových kaloriích v uvedeném produktu.

9. Kapalný nutriční produkt, který má kalorickou hustotu asi 8 kJ/ml na osobu se selháním ledvin, přičemž tento produkt byl připraven smíšením bílkoviny, tuku, sacharidů, vitaminů a minerálů ve zvoleném pořadí přidávání, v poměru, který zajišťuje kalorické rozdělení, které přísluší uvedené bílkovině, které je možno méně než z poloviny přisuzovat kterémukoliv z uvedených sacharidů nebo tuku, a přidaný L-arginin se podílí asi z 0,5 % až 7 % na celkových kaloriích, takže nejméně polovina všeho dostupného argininu je uvedený přidaný elementární L-arginin.

10. Způsob výroby kapalného nutričního produktu, obsahujícího bílkovinu, tuk,, sacharidy, vitaminy a minerály, pro orální výživu osoby se selháním ledvin, vyznačuj i c i se tím ,že se zahřívá voda a vmíchá se do ní bílkovina a sacharid, čímž se vytvoří směs bílkoviny se sacharidem, načež se postupně přimísí elementární L-arginin a množství kyseliny neutralizující arginin, zvolené‘ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu jablečnou a kyselinu adipovou, a přidá se k uvedené směsi, smíchá se tuk a emulgátor pro tento tuk a přidá se k uvedené směsi, přidá-se předsměs vitaminů a žádoucích minerálů k uvedené směsi, tato směs se zahřeje a hmogenizuje, sterilizuje a uloží do obalů.

11. Způsob výroby kapalného nutričního, produktu, obsahujícího bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy a minerály, pro výživu osoby se selháním ledvin žaludeční sondou, vyznačující se tím ,že se zahřívá voda a vmíchá se do ní směs elementárního argininu, kyseliny citrónové a citrátů, načež se postupně přimísí bílkovina a sacharid, čímž sw vytvoří směs bílkoviny se sacharidem,

99 ·· • 9 ·

Φ Φ ·

Φ Φ Φ

ΦΦΦ

9 9 9 9 smíchá se uvedený tuk a emulgátor pro tento tuk a přidá se k uvedené směsi, přidá se předsměs vitaminů a žádoucích minerálů k uvedené směsi, tato směs se zahřeje a homogenizuje, uloží se do obalů a sterilizuje se.

12. Způsob udržení nutričního zdraví osoby se selháním ledvin, při kterém se této osobě podává.doporučená denní dávka nutričních komponent v produktu obsahujícím bílkovinu, tuk, sacharidy, vitaminy a minerály, vyznačuj ίο í se tím ,že kalorické rozdělení, které lze přičíst uvedené bílkovině, je menší než polovina, kterou lze přičíst sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin přispívá asi od 0,5 % do 7 celkovým kaloriím a nejméně polovina celkového dostupného argininu se přidá ve formě elementárního L-argininu ke zvýšení glomerulární funkce-nemocných ledvin.

13. Použití bílkoviny, tuku, sacharidů, vitaminů a minerálů, přičemž kalorické rozdělení, které lze přičíst uvedené bílkovině, je menší než polovina, kterou lze přičíst sacharidům nebo tuku, přičemž přidaný elementární L-arginin přispívá asi od 0,5 % do 7 % z celkových kalorií a nejméně polovina celkového dostupného argininu se přidá ve formě elementárního L-argininu, pro přípravu kapalného nutričního produktu, který má kalorickou hustotu asi 8 kJml, který udržuje nutriční zdraví osoby se selháním ledvin a zvyšuje glomerulární funkci nemocných ledvin.