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CN102238947B - 营养组合物 - Google Patents

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CN102238947B CN200980148620.7A CN200980148620A CN102238947B CN 102238947 B CN102238947 B CN 102238947B CN 200980148620 A CN200980148620 A CN 200980148620A CN 102238947 B CN102238947 B CN 102238947B
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Abstract

根据本发明,能够提供对伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常、氧化应激等诸症状或者糖尿病性肾病具有有效的预防或改善效果、作为肾疾病患者用有用的营养组合物。本发明的营养组合物含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。另外,与上述脂质一起或代替上述脂质进一步含有大豆蛋白质或其水解物。

Description

营养组合物
技术领域
本发明涉及作为肾疾病患者用有用的营养组合物,更详言之,涉及含有特定的脂肪酸和氨基酸、或进一步含有大豆蛋白质形成的、对伴随肾疾病的低营养状态、炎症或动脉硬化等的预防或改善有用的营养组合物。
背景技术
肾疾病有肾炎综合征、肾病综合征等炎症性肾疾病、或动脉粥样硬化栓塞性肾疾病、肾静脉血栓症等血管障碍性疾病、起因于糖尿病的糖尿病性肾病等。在上述肾疾病患者中,多数确认有营养不良、即低营养状态,低营养状态成为左右肾疾病患者的预后的重要因子。另外,如果上述疾病、出血、心衰等导致的对肾脏的血流量不足、前列腺肥大等导致的尿路梗阻、肾脏损伤等导致的肾功能降低,则引起急性或慢性肾衰,为了维持生命必须进行人工透析。经透析导入的患者中,低营养状态(Malnutrition)、慢性炎症状态(Inflammation)及动脉硬化(Atherosclerosis)彼此相关产生不良影响的被称为MIA综合征的状态成为问题。进一步,有报告称作为炎症的指标之一的血中C-反应蛋白(CRP)浓度在透析导入时为0.2mg/dL以上时,该值越高则死亡的危险越增大(非专利文献1)。但是,现状是尚未确立适合上述患者的治疗方法,只是通过对各患者实施最适合的透析、即最佳透析量的决定或透析液中的内毒素的除去来进行处置。
针对上述肾疾病患者的低营养状态,优选通过补给营养的改善,在炎症持续的状态下,发生食欲降低、体蛋白质分解、蛋白异化亢进、蛋白同化降低、细胞因子导致的代谢亢进等各种生体反应,所以在通常的营养补给中无法期待充分的改善效果。
迄今为止,作为肾疾病患者用医疗用制剂,与广泛应用类型的流食相比,开始使用减少了蛋白质、磷、钾、钠、水分的量的制剂。另外,作为肾衰用氨基酸制剂,市售有包含大量必需氨基酸的“Amiyu颗粒”、“Neoamiyu”(味之素制药制)等,但不包含对于补给能量或抑制炎症重要的营养素即脂质,利用上述医疗用制剂,没有确认明确的炎症改善。
另一方面,有报告指出在利用透析患者的预试验中,通过将含有427mg二十碳五烯酸及244mg二十二碳六烯酸的鱼油胶囊给予12周,血中的CRP浓度降低(非专利文献2),但上述鱼油胶囊中不含蛋白质,没有确认低营养状态的改善。另外,报告了将1.2g的ω-3系脂肪酸给予11名透析患者12周,结果,没有确认CRP降低及营养状态改善 (非专利文献3)。进一步,二十碳五烯酸等的ω-3系脂肪酸在风味方面有问题,所以在配合高浓度时,应当考虑依从性降低的危险以及有可能因其血小板凝集抑制作用而出血倾向。因此,仅通过ω-3系脂肪酸则无法期待透析患者的炎症抑制及低营养状态的改善效果,暗示必须与其他营养素组合使用。
另外,对伴随低营养状态和炎症的透析患者,给予4周脂肪酸中的ω-6系脂肪酸/ω-3系脂肪酸的比为1.6的营养组合物,结果没有确认显著性的CRP降低或体重增加(非专利文献4)。本文献中记载的组合物的蛋白质含量多,为3.8g/100kcal,难以用于有蛋白质摄取限制的患者。进一步,上述组合物不含游离氨基酸,硒或锌含量也少,所以也暗示了它们的重要性。
针对于此,专利文献1中公开了含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、无机物及L-精氨酸的营养组合物。但是,如果L-精氨酸导致过量地产生一氧化氮(NO),则有可能引起低血压,所以必须考虑长期给予本营养组合物。另外,专利文献2中公开了含有相对于ω-3系脂肪酸的ω-6系脂肪酸的重量比为0.1~3.0的混合油、含支链氨基酸的氨基酸、β-胡萝卜素、维生素C、维生素E及硒等抗氧化剂的、以恶病质和/或食欲不振的患者为对象的组合物。但是,肾疾病患者的情况下,与健康者不同,担心维生素A或维生素C大量给予导致副作用出现,本组合物中它们的含量难说是适合肾疾病患者的量。
呈现低蛋白质血症等低营养状态的肾疾病中,期待考虑蛋白质补给的营养组合物,在非专利文献5中,记载了摄取大豆蛋白质时,肾脏的肾小球滤过率、肾血浆流量及白蛋白的清除率分数减少,以及动物性蛋白质摄取时可见的肾血管扩张作用被排除,推测大豆蛋白质对肾脏的负荷少。
本申请人已经发现支链氨基酸的有用性,公开了包含它们的肾疾病患者用的生命预后改善剂(专利文献3)。另外,对于一直以来认为是肾疾病时的必需氨基酸、已知有抗氧化作用的组氨酸,公开了慢性肾疾病患者的血浆中组氨酸浓度显著性地降低(非专利文献6)。但是,其中没有对脂质进行考虑,迄今为止还没有含有支链氨基酸或组氨酸和特定重量比的ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸的脂质、以及与大豆蛋白质组合使用的例子。
进一步,作为MIA综合征的一个病态的动脉硬化症的原因之一,已知低密度脂蛋白(LDL)胆固醇因氧化应激发生变性生成的过氧化LDL,对于MIA综合征的改善,抗氧化物质是重要的。因此,MIA综合征、或呈现高LDL胆固醇血症等脂质代谢异常的肾疾病患者期待考虑了上述物质或因子等的营养组合物。但是,迄今为止这样的组合物尚未知。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特表2002-514575号公报
专利文献2:日本特表平11-508282号公报
专利文献3:国际公开第2005/094813号说明书
非专利文献
非专利文献1:図説 わが国の慢性透析療法の現況、2007年12月31日现在、(社)日本透析医学会、2008年6月19日出版、第51页~第73页
非专利文献2:Nephrol. Dial. Transplant. 22 (12) 3561-3567 (2007)
非专利文献3:J. Renal Nutrition 15 (2) 253-256 (2005)
非专利文献4:J. Renal Nutrition 15 (3) 318-331 (2005)
非专利文献5:Kidney Int. 38 136-144 (1990)
非专利文献6:Am. J. Clin. Nutr. 87 1860-1866 (2008)。
发明内容
发明所要解决的课题
因此本发明中,目的在于提供对伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化或脂质代谢异常等具有有效的预防或改善效果、特别是作为肾疾病患者用有用的营养组合物。
用于解决课题的手段
为了解决上述课题,进行了各种研究,结果本发明人等发现通过含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸、以特定的重量比含有ω-3系脂肪酸ω-6系脂肪酸的脂质、或者、与上述脂质一起或代替上述脂质含有大豆蛋白质或其水解物,由此可以有效地改善低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常等症状,或有效地预防上述症状出现,从而完成了本发明。
即,本发明涉及下述[1]~[42]。
[1]营养组合物,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。
[2]上述[1]所述的营养组合物,其进一步含有大豆蛋白质或其水解物。
[3]营养组合物,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和大豆蛋白质或其水解物。
[4]上述[1]~[3]中任一项所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物含有0.1g~10g选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸。
[5]上述[2]~[4]中任一项所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物的氮源中的蛋白质或肽的含量为3.5g以下,并且该蛋白质或肽中的大豆蛋白质或其水解物的含量为20重量%~100重量%。
[6]上述[1]或[2]所述的营养组合物,其中,ω-3系脂肪酸是选自α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸中的1种或2种以上脂肪酸。
[7]上述[1]、[2]或[6]中任一项所述的营养组合物,其中,ω-6系脂肪酸是选自亚油酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1种或2种以上脂肪酸。
[8]上述[1]~[7]中任一项所述的营养组合物,其含有脂质,所述脂质含有10重量%~65重量%中链脂肪酸油。
[9]上述[1]~[8]中任一项所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物中含有5mg~150mg维生素C和/或1mg以上维生素E。
[10]上述[1]~[9]中任一项所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物中,含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg锌。
[11]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于肾疾病患者。
[12]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的低营养状态的预防或改善。
[13]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的炎症的预防或改善。
[14]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的动脉硬化的预防或改善。
[15]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的脂质代谢异常的预防或改善。
[16]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的氧化应激的预防或改善。
[17]上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于糖尿病性肾病的预防或改善。
[18]选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善剂,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。
[19]糖尿病性肾病的预防或改善剂,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。
[20]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其进一步含有大豆蛋白质或其水解物。
[21]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物含有0.1g~10g选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸。
[22]上述[20]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物的氮源中的蛋白质或肽的含量为3.5g以下,并且该蛋白质或肽中的大豆蛋白质或其水解物的含量为20重量%~100重量%。
[23]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其中,ω-3系脂肪酸是选自α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸的1种或2种以上脂肪酸。
[24]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其中,ω-6系脂肪酸是选自亚油酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1种或2种以上脂肪酸。
[25]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其含有脂质,所述脂质含有10重量%~65重量%中链脂肪酸油。
[26]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物中含有5mg~150mg维生素C和/或1mg以上维生素E。
[27]上述[18]或[19]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg锌。
[28]选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善剂,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和大豆蛋白质或其水解物。
[29]糖尿病性肾病的预防或改善剂,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和大豆蛋白质或其水解物。
[30]上述[28]或[29]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物含有0.1g~10g选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸。
[31]上述[28]或[29]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物的氮源中的蛋白质或肽的含量为3.5g以下,并且该蛋白质或肽中的大豆蛋白质或其水解物的含量为20重量%~100重量%。
[32]上述[28]或[29]所述的预防或改善剂,其含有脂质,所述脂质含有10重量%~65重量%中链脂肪酸油。
[33]上述[28]或[29]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物中含有5mg~150mg维生素C和/或1mg以上维生素E。
[34]上述[28]或[29]所述的预防或改善剂,其中,每100kcal组合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg锌。
[35]选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善方法,其包含:将上述[1]所述的营养组合物以足够预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的量给予肾疾病患者。
[36]糖尿病性肾病的预防或改善方法,其包含:将上述[1]所述的营养组合物以足够预防或改善糖尿病性肾病的量给予糖尿病性肾病患者。
[37]选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善方法,其包含:将上述[2]所述的营养组合物以足够预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的量给予肾疾病患者。
[38]糖尿病性肾病的预防或改善方法,其包含:将上述[2]所述的营养组合物以足够预防或改善糖尿病性肾病的量给予糖尿病性肾病患者。
[39]选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善方法,其包含:将上述[3]所述的营养组合物以足够预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的量给予肾疾病患者。
[40]糖尿病性肾病的预防或改善方法,其包含:将上述[3]所述的营养组合物以足够预防或改善糖尿病性肾病的量给予糖尿病性肾病患者。
[41]商业包装,其包含上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物和记载了为了预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状而可使用或应使用该营养组合物的文件。
[42]商业包装,其包含上述[1]~[10]中任一项所述的营养组合物和记载了为了预防或改善糖尿病性肾病可使用或应使用该营养组合物的文件。
发明效果
本发明所述的营养组合物作为肾疾病患者用是有用的,其可以有效地预防或改善伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常、氧化应激等,另外对糖尿病性肾病的预防或改善也有用。进一步,本发明的营养组合物安全性高、在肾功能降低的肾疾病患者中能够连续用作营养补给用食品。
具体实施方式
本发明所述的营养组合物含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。另外,与上述脂质一起或替换上述脂质进一步含有大豆蛋白质或其水解物。
本发明所述的营养组合物中使用的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸是具有支链的氨基酸,在运动时的能量源、骨骼肌的维持、增量、糖新生等方面担负重要作用。特别是亮氨酸及异亮氨酸已知分别有餐后的血糖上升抑制作用。另外,组氨酸是碱性氨基酸的1种,参与酶的活性中心或蛋白质分子内的质子移动,在蛋白质中成为与金属的结合部位,或者通过氢键或离子键对其高维结构的维持而发挥重要作用。本发明中,从上述中选择1种或2种以上进行使用。另外,本发明中,上述氨基酸以游离状态使用
为了本发明的目的,作为缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸,可以使用L体、D体、DL体中的任一者,但最优选使用L体。另外,作为上述氨基酸,可以使用从含有它们的动植物等中提取、精制的氨基酸,也可以使用通过化学合成法、发酵法、基因重组法得到的氨基酸中的任一者,还可以从Sigma-Aldrich社等购入市售品。
本发明所述的营养组合物中,每100kcal含有0.1g左右以上上述氨基酸时,确认更具有效性,期待更强的效果时可以增量。但也考虑到风味的变差,每100kcal该组合物的含量优选以总量计为0.1g~10g,更优选为0.2g~5g。需要说明的是,糖尿病性肾病那样担心血糖上升时,优选将亮氨酸及异亮氨酸的比率提高至相对于缬氨酸及组氨酸为1~2.5倍左右。
在本发明所述的营养组合物中,含有选自上述支链氨基酸及组氨酸的1种或2种以上以及脂质,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。
“ω-3系脂肪酸”也表示为“n-3系脂肪酸”,是在从烃链的末端的甲基开始第3位具有双键的不饱和脂肪酸,可以举出α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸等。因为已知二十碳五烯酸有改善胰岛素抵抗性的作用,所以糖尿病性肾病的情况下更优选使用。本发明中,从上述中选择1种或2种以上进行使用。另外,“ω-6系脂肪酸”也表示为“n-6系脂肪酸”,是在从烃链的末端的甲基开始第6位具有双键的不饱和脂肪酸,可以举出亚油酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸等。本发明中,从上述中选择1种或2种以上进行使用。
上述ω-3系脂肪酸富含在紫苏子油、亚麻籽油、鱼油等中,ω-6系脂肪酸富含在红花油、葵花籽油油、大豆油、菜籽油、月见草油等中,在本发明中,可以从上述油脂类中提取、精制进行使用。另外,可以使用通过化学合成法、发酵法等制造的脂肪酸,也可以使用食品用途中上市的市售品。进一步,作为脂质源,还可以直接使用富含上述ω-3系脂肪酸或ω-6系脂肪酸的油脂类。
本发明中使用的ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸在ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5时可确认有效性。因此,使用按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为上述重量比地含有的脂质。作为更优选的重量比为0.5~4,进一步优选为0.5~3,特别优选为0.5~2。需要说明的是,在日本的脂质所需量中,基于过去的脂质摄取状况,作为ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比推荐4。在本发明中,可以直接使用按上述重量比含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸的油脂类,另外,也可以将ω-3系脂肪酸或富含ω-3系脂肪酸的油脂类和ω-6系脂肪酸或富含ω-6系脂肪酸的油脂类混合成上述重量比进行使用。需要说明的是,每100kcal本发明所述的组合物,优选ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸以总量计含有0.5g~10g。
本发明所述的营养组合物中,除了包含选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和含有上述的ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂质,可以进一步含有大豆蛋白质或其水解物。另外,在本发明的营养组合物中,也可以代替上述含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂质,而含有大豆蛋白质或其水解物。
作为“大豆蛋白质”,可以使用通过常规方法从大豆中分离得到的蛋白质,可以例示从全粒大豆中除去了大豆油的脱脂大豆中将糖类等水提除去,接着通过酸分离蛋白质后,进行中和,制成分离大豆蛋白质,将其杀菌、干燥而制备的物质;将分离大豆蛋白质进行挤出机处理,进行干燥、整粒制成粒状或纤维状的物质;使蛋白酶等酶作用于分离大豆蛋白质进行了低分子化的大豆肽等。另外,也可以使用“SUPRO710”、“フジプロ”、“サンラバー”、“プロリーナ”、“フジニックス”、“アペックス”、“ハイニュート”、“ソヤサワー”(均为不二制油株式会社制)等市售品。需要说明的是,为了本发明的目的,优选含磷浓度低的大豆蛋白质。
进一步,在本发明所述的营养组合物中,希望蛋白质含量不过于高,优选每100kcal该组合物的氮源中的蛋白质或肽的总量在3.5g以下。并且,该蛋白质或肽优选含20重量%~100重量%大豆蛋白质或其水解物。
另外,本发明所述的营养组合物中,作为脂质源,可以含有中链脂肪酸油。“中链脂肪酸”是指辛酸、癸酸等碳原子数为8~10的脂肪酸,“中链脂肪酸油”是指包含上述中链脂肪酸的三甘油酯等的油脂类。中链脂肪酸具有与通常存在于油脂类中的长链脂肪酸相比,消化吸收快约4倍,吸收后不经淋巴管而经门静脉被运送至肝脏,被迅速代谢的特性,所以可被优选用作为能量源。为了本发明的目的,作为中链脂肪酸油,可以使用椰子油、棕榈油、棕榈仁油等大量含有中链脂肪酸的油脂类。作为椰子油或棕榈油等,可以使用从椰子等天然植物提取并精制的油,但便利的是使用市售品。本发明中,相对于脂质的总量,含有10重量%~65重量%是合适的。
本发明所述的营养组合物中也可以添加维生素类或矿物类。
作为维生素类,可以举出视黄醇、视黄醛、视黄酸等维生素A;β-胡萝卜素等类胡萝卜素;麦角钙化醇、胆骨化醇等维生素D;α-生育酚等维生素E;叶绿醌、甲萘醌等维生素K之类的脂溶性维生素类、硫胺素等维生素B1、核黄素等维生素B2、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺等维生素B6、氰钴胺素等维生素B12、烟酸、烟酰胺等尼克酸、泛酸、生物素、叶酸等维生素B群;维生素C之类的水溶性维生素类。如上所述,为了预防或改善伴随肾疾病的氧化应激,抗氧化剂的添加是有效的,所以本发明中优选添加维生素C和/或维生素E。为了得到充分的抗氧化作用,优选每100kcal本发明所述的营养组合物,含有维生素C 5mg以上、含有维生素E 1mg以上。对于维生素C,更优选含有15mg以上。另一方面,因为肾疾病患者中担心大量摄取导致副作用出现,所以每100kcal该组合物含有150mg以下是合适的,进而使成人每1日的摄取量在100mg以下更为合适。对于维生素E没有特别限定,但成人每1日的摄取量换算成α-生育酚量在800mg以下是合适的。另外,对于维生素A,因为对于肾疾病患者而言更容易蓄积在体内,所以必须对其添加量进行考虑,每100kcal该组合物含有70μg视黄醇当量以下是合适的。
作为矿物类,可以举出钠、钾、镁、钙、磷、碘、铁、铜、锰、硒、锌、铬、钼等一般的矿物类。因为肾疾病患者中肾功能降低,所以对于每100kcal本发明所述的营养组合物,优选钠在90mg以下、钾在60mg以下及磷在50mg以下。进一步优选钠在60mg以下、钾在30mg以下及磷在35mg以下。
另外,如上所述,在肾疾病患者用的营养组合物中,由于暗示有硒及锌的重要性,所以在本发明的营养组合物中也优选适量添加它们。认为硒在生物体内被组合到蛋白质中而发挥作用,主要参与抗氧化功能。另一方面,锌对参与免疫、创伤治愈、精子形成、味觉感知等的酶的活性表现是必需的。作为它们在该组合物中的配合量,考虑日本人的饮食摄取基准,每100kcal该组合物,硒为2.5μg~45μg、锌为1mg~9mg是合适的。
需要说明的是,在本发明所述的营养组合物中,优选水分量少,每100kcal该组合物优选含有70g以下。
本发明所述的营养组合物中,可以进一步添加葡萄糖、蔗糖、糊精等糖质。另外,也可以添加果胶、琼脂糖、葡配甘露聚糖、纤维素、难溶性糊精等食物纤维。需要说明的是,使源自糖尿病的肾衰患者摄取时,优选将糖质的一部分或全部替换为异麦芽酮糖(帕拉金糖)等吸收延迟性的糖质。
本发明所述的营养组合物可以日常容易地摄取,所以优选以能够口服摄取的形态提供。本发明中,也可以将选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸或含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂质等直接混合制为营养组合物来摄取,但也可以与药学上允许的医药品载体一起制剂化而提供为医药品,或加入饮食品用原材料或食品添加物而制为特定保健用食品、营养功能食品等保健功能食品、营养辅助食品、其他健康食品等饮食品进行提供。
将本发明所述的营养组合物制剂化进行提供时,可以为酏剂、悬浮剂、糖浆剂、乳剂、安瓿剂等液状制剂;凝胶剂、胶质剂、滴剂、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂(包括糖衣片、膜包衣片)、胶囊剂、分包剂等固态制剂等。
作为将本发明所述的营养组合物制剂化时能够使用的药学允许的医药品载体,可以举出结晶纤维素、羟丙基纤维素等纤维素及其衍生物;阿拉伯胶、藻酸钠等天然高分子化合物等赋形剂;瓜尔胶、硬脂酸、高分子聚乙烯基吡咯烷酮等粘合剂;滑石、聚乙二醇6000等润滑剂;己二酸等崩解剂、蔗糖脂肪酸酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯单硬脂酸酯等表面活性剂;羧甲基纤维素钠、羧基乙烯基聚合物、黄原胶、明胶等增粘剂;丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、焦糖、巴西棕榈蜡、虫胶、普鲁兰糖等包衣剂;柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸、乙酸钠、氢氧化钠等pH调节剂;异抗坏血酸、丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯等抗氧化剂;阿斯巴甜、甘草提取物、糖精等矫味剂;苯甲酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸、山梨酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯等防腐剂;氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、胭脂红、食用蓝色1号、食用黄色4号、食用红色2号等着色剂等。
将本发明所述的营养组合物作为饮食品提供时,可以为饮料等液状制品、牛奶、乳饮料、酸奶等乳状制品、果冻样饮料、果冻等果冻状制品、胶质状制品、粉末状制品、颗粒状制品、片材状制品、胶囊状制品、片状制品、零食条、小甜饼等固体状制品等。
作为将本发明所述的营养组合物制成饮食品时能够使用的食品用原材料或食品添加物,可以举出甜味料、着色料、保存料、增粘稳定剂、抗氧化剂、显色剂、漂白剂、防霉剂、胶基质、苦味料、酶、光泽剂、酸味料、调味料、乳化剂、强化剂、制造用剂、香料、香辛料等。
需要说明的是,将本发明所述的营养组合物制成饮食品时,可以为每1餐摄取量单位的包装形态。“每1餐摄取量单位的包装形态”是预先设定了每1餐摄取的饮食品的量的形态,例如饮料、胶质、果冻、酸奶、小甜饼等情况下可以举出用包、袋、瓶、箱等容器包装1次摄取量的形态,颗粒、粉末、浆状等食品的情况下,可以举出通过包或袋等独立包装1次摄取量的形态。特别是饮食品为特定保健用食品、营养功能食品等保健功能食品、营养辅助食品、其他健康食品等的情况下,可以举出本发明所述的组合物以每1餐的摄取单位量的形态包装的形态、或本发明所述的组合物悬浮或者溶解得到的饮料以每1餐喝完的形态填充到瓶等中的形态等。
本发明所述的营养组合物每1日的摄取量根据肾疾病患者的年龄、性别、体重、伴随肾疾病的症状的程度、肾功能降低的程度、饮食状况等分别确定,根据本发明的营养组合物,成人每1日摄取50kcal~2000kcal左右是合适的。优选将上述量1日1次~分3次左右进行摄取。本发明所述的营养组合物制为1餐摄取量单位的包装形态的饮食品时,按如上所述确定的每1次的摄取量分别包装。另外,本发明的营养组合物对肾功能的负荷少,所以能够连续摄取。特别是慢性肾疾病患者的情况下,低营养状态或炎症等持续,并发动脉硬化或脂质代谢异常等的危险性高,所以优选长期摄取本发明所述的营养组合物直至确认改善了伴随肾疾病的上述症状。
需要说明的是,本发明所述的营养组合物可以通过普通的制剂化技术及食品制造技术进行制造。
本发明所述的营养组合物作为伴随肾疾病的低营养状态的预防或改善用医药品、饮食品等是有用的。慢性疾病患者中,可见因吸收不良而阻碍脂溶性维生素、维生素B12、钙及铁的吸收的倾向。肾疾病患者中,包括有透析导入的患者,容易发生蛋白质、铁、维生素D缺乏。蛋白质的缺乏引发蛋白-能量营养障碍、低白蛋白血症。另外,铁的缺乏成为缺铁性贫血的原因,维生素D的缺乏成为骨软化症、佝偻病的原因。本发明所述的营养组合物通过有效地预防或改善伴随肾疾病发生的所述低营养状态,可以有效地预防或改善如上所述疾病及症状的出现。
本发明所述的营养组合物作为伴随肾疾病的炎症的预防或改善用医药品、饮食品等有用。作为伴随肾疾病的炎症,可以举出急性肾小球肾炎、感染症后肾小球肾炎等急性肾炎综合征;慢性肾炎、慢性进行性肾小球疾病等慢性肾炎;肾病综合征;糖尿病性肾病等,本发明所述的营养组合物能够有效地预防或改善上述炎症症状。例如对血中CRP浓度在0.2mg/dL以上的伴随肾疾病的炎症症状等特别有效。
本发明所述的营养组合物作为伴随肾疾病的动脉硬化症的预防或改善用医药品、饮食品等有用。作为伴随肾疾病的动脉硬化症,可以举出肾衰导致的动脉粥样硬化性动脉硬化,是经透析导入的肾疾病患者中特别成为问题的症状。本发明所述的营养组合物能够有效地预防所述动脉硬化症的发病,且可以有效地改善症状。
本发明所述的营养组合物作为伴随肾疾病的脂质代谢异常的预防或改善用医药品、饮食品等有用。慢性肾衰患者、特别是导入了血液透析的患者中,可见LDL胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高三甘油酯血症之类的脂质代谢异常的发病。另外,肾病综合征等肾疾病患者中,超低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇的分泌增加,脂质代谢异常发病的危险性提高。该脂质代谢异常发病的结果,过氧化LDL胆固醇等过氧化脂质的生成增加,动脉粥样硬化性动脉硬化症发病的危险性提高。本发明所述的营养组合物能够有效地抑制伴随肾疾病的血中LDL胆固醇的增加等脂质代谢异常的发病,对伴随肾疾病的脂质代谢异常的预防或改善有用。
如上所述,本发明所述的营养组合物对伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化及脂质代谢异常的预防或改善有用,所以在预防肾疾病患者中MIA综合征的出现方面有效。例如对血中的CRP浓度在0.2mg/dL以上、白蛋白浓度在3.5g/dL以下的透析患者等特别有效。因此,对可见食欲降低或炎症、脂质代谢异常等MIA综合征的征兆的肾疾病患者而言,摄取本发明所述的营养组合物是优选的。
通过血液运输来的活性氧或过氧化脂质集中于肾脏中。另外,伴随炎症的肾疾病中,巨噬细胞或淋巴细胞等暴露在释放的活性氧中,氧化应激被进一步增强。该氧化应激引起肾组织的障碍的同时,如上所述将LDL胆固醇氧化生成过氧化脂质,增加动脉粥样硬化性动脉硬化症发病的危险性。本发明所述的营养组合物作为伴随肾疾病的氧化应激的预防或改善用医药品、饮食品等有用。需要说明的是,本发明所述的营养组合物在含有作为抗氧化剂的维生素C或维生素E、或具有抗氧化作用的硒的情况下,具有特别良好的氧化应激的预防或改善效果。
另外,在糖尿病患者中,因高血糖状态长期持续,有时因肾血管的肥厚、血管内皮的损伤等引起肾功能降低,糖尿病性肾病发病。本发明所述的营养组合物作为该糖尿病性肾病的预防或改善用医药品、饮食品等也有用。特别是作为游离氨基酸使用亮氨酸或异亮氨酸的情况下或作为ω-3系脂肪酸使用二十碳五烯酸的情况下,可见餐后血糖上升抑制作用或胰岛素抵抗性改善作用,所以可以优选使用。
因此,在本发明的其他实施方式中,可以含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂质,而制成选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善剂、或者糖尿病性肾病的预防或改善剂。上述预防或改善剂也可以进一步含有大豆蛋白质或其水解物。
另外,可以含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和大豆蛋白质或其水解物,而制成选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善剂、或者糖尿病性肾病的预防或改善剂。
上述伴随肾疾病的诸症状的预防或改善剂、或者糖尿病性肾病的预防或改善剂中可以添加上述中链脂肪酸油、维生素类(优选为维生素C和/或维生素E)、矿物类(优选为硒及锌)、糖质、食物纤维等。
另外本发明提供选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善方法,其包括对肾疾病患者给予足够预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的量的上述各营养组合物;或者糖尿病性肾病的预防或改善方法,其包括对糖尿病性肾病患者给予足够预防或改善糖尿病性肾病的量的上述各营养组合物。
作为足够预防或改善选自上述伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状、或者糖尿病性肾病的量,取决于肾疾病患者或者糖尿病性肾病患者的年龄、性别、体重、伴随肾疾病的上述症状或者糖尿病性肾病的程度、肾功能降低的程度、饮食状况等,根据本发明的营养组合物,成人每1日为50kcal~2000kcal左右。
进一步,在本发明的其他实施方式中,可以提供商业包装,其包含上述各营养组合物和记载了为了预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状而可使用或应使用该营养组合物的文件;或者商业包装,其包含上述各营养组合物和记载了为了预防或改善糖尿病性肾病而可使用或应使用上述营养组合物的文件。
实施例
以下通过实施例详细说明本发明。
[实施例1]肾疾病患者用果冻样饮料
考虑对肾疾病患者的最佳营养效果,建立表1中所示的营养素组成,基于此,制备果冻样饮料作为本发明所述的营养组合物。即,按表1的组成将各成分和增粘多糖类添加到水中,进行混合、搅拌,进行乳化,冷却后使pH为3.8。进一步,在80℃下加热灭菌10分钟,进行冷却,填充到小袋中。
表1
*1:视黄醇当量
*2:α-生育酚换算量
*3:尼克酸当量
[实施例2]伴随糖尿病的肾疾病患者用乳饮料
考虑对伴随糖尿病的肾疾病患者的最佳营养效果,建立表2中所示的营养素组成,基于此,制备乳饮料作为本发明所述的营养组合物。即,按表2的组成将各成分和乳化剂添加到水中进行混合,用高压乳化机在500~1,000kg/cm2的加压下多次重复乳化工序,得到乳化组合物。将该乳化组合物用通常的填充机填充到铝制袋中,用蒸煮杀菌机在通常的条件下进行灭菌。本实施例所述的乳饮料在1年后全部成分也稳定地存在,25℃下的粘度为9mPa·s。
表2
*1:视黄醇当量
*2:α-生育酚换算量
*3:尼克酸当量
[实施例3]需要限制蛋白质摄取的肾疾病患者用酸性饮料
考虑对需要限制蛋白质摄取的肾疾病患者的最佳营养效果,建立表3中所示的营养素组成,基于此,制备酸性饮料作为本发明所述的营养组合物。即,如表3的组成所示将各成分添加到水中,进行混合,搅拌后使pH为3.8。进一步,在80℃下加热灭菌10分钟,冷却,填充到瓶中。
表3 
*1:视黄醇当量
*2:α-生育酚换算量
*3:尼克酸当量
[实施例4]肾疾病患者用浓缩组合物
从上述实施例1中除去维生素类、矿物类、糖质及中链脂肪酸,与实施例1同样地制备而得到。本实施例所述的组合物作为健康辅助食品有用,另外即使添加到广泛应用的流食中也能够发挥优异的效果。
[试验例1]源自动脉硬化的炎症中的ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的最佳含有重量比的研究
对于本发明的营养组合物中作为脂质源使用的不饱和脂肪酸,通过以下的实验研究ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比对低营养状态或炎症等的预防、改善效果的影响。即,将6周龄的SD系雄性大鼠分4组(各组n=6),使之各自每次等量地摄取2周含有表4中所示组成的脂质、并除脂质以外基于标准精制饲料AIN93G(日本CLEA株式会社制)制备的饲料。然后由颈静脉采血,通过常规方法定量血浆中的CRP浓度及LDL胆固醇浓度。试验结果示于表5。
表4
表5
动物组 体重增加量(g) CRP(μg/mL) LDL胆固醇(mg/dL)
1A 39.6±8.0 287±23(100) 9±2
1B 18.0±9.9 352±21(123) 593±124
1C 19.4±6.2 391±122(136) 495±162
1D 26.9±7.3 289±62(101) 206±48
表4中的“CCT”是指4重量%胆固醇、1重量%胆酸及0.5重量%硫尿嘧啶,具有诱发类似动脉硬化的血管的炎症的作用。表5中,摄取了含有CCT的饲料的1B、1C、1D的3组中,与对照(1A)组相比,体重的增加量减少,在1D组中,与1B组及1C组相比体重的增加量变多。并且,作为炎症的指标的CRP在摄取了含有CCT和ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比为14.0的脂质的饲料的1B组、及摄取了含有CCT和上述脂肪酸的重量比为7.9的脂质的饲料的1C组中,以对照(1A)组的值为100%时,分别增加至123%及136%。与之相对,摄取了含有ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比为1.6的脂质的饲料的1D组中,CRP的上述上升被抑制至与作为对照的1A组的值相同的程度。另外,对于作为高脂血症等脂质代谢异常的指标的LDL胆固醇值,1B组及1C组中也确认了显著上升,但1D组中停止于上升至1B组及1C组的1/2左右。需要说明的是,对于LDL胆固醇值,在1D组和1B组、1D组和1C组之间分别确认了显著性差异(p<0.05)。
由上述试验结果可知,通过使ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比低于7.9,并且进一步降低至1.6附近,可得到营养状态的改善效果、炎症抑制效果及脂质代谢异常改善效果。需要说明的是,使用ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比为0.5、2.0、3.0及5.5的脂质同样地进行试验时,同样可见良好的营养状态的改善效果、炎症抑制效果及脂质代谢异常改善效果。
[试验例2]源自炎症性细胞因子的炎症中的游离氨基酸的影响的研究
已知透析患者中,作为炎症性细胞因子的白介素(IL)-6的血中水平比健康人高。于是,为了研究本发明中使用的游离氨基酸对源自IL-6的炎症的影响,进行了以下的实验。即,在6周龄的SD系雄性大鼠腰背中部皮下埋入渗透压泵(流速240μL/天),分为3组(各组n=5)。2A组的渗透压泵中,填充作为溶剂的含1重量%灭活血清的磷酸缓冲生理食盐水(PBS),在2B组及2C组的渗透压泵中填充IL-6以使最终给药量为400μg/日/kg大鼠。另外,如表6所示,对2A组及2B组,使之作为饲料自由摄取一周在无蛋白质的标准精制饲料AIN93G(日本CLEA株式会社制)中配合了5重量%的大豆蛋白质的饲料,对2C组,使之作为饲料自由摄取一周进一步配合了0.5重量%(0.13g/100kcal)的游离氨基酸(缬氨酸∶亮氨酸∶异亮氨酸=1.2∶2∶1)的饲料。需要说明的是,使各组摄取的饲料通过玉米淀粉校正以使各组的摄取卡路里相等。然后,在麻醉下从腹大静脉下采血,通过常规方法定量血浆中的CRP浓度。结果示于表7。
表6
表7
动物组 CRP浓度(μg/mL)
2A 113±62.6
2B 559±88.8
2C 490±49.2
在给予了IL-6的2B组中,作为炎症指标的CRP升高至作为对照的2A组的近5倍,给予了游离氨基酸的2C组中,与2B组相比确认了12.4%的抑制,暗示在肾疾病患者中,炎症性细胞因子从外部负荷的情况下,也能够期待有效的炎症预防或改善效果。即,本试验中,显示了并用支链氨基酸等游离氨基酸和大豆蛋白质的有用性。
[试验例3]源自伴随肾疾病的动脉硬化的炎症中的ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比、在本发明中使用的游离氨基酸及大豆蛋白质的影响的研究
然后,对于本发明所述的营养组合物中作为脂质源使用的不饱和脂肪酸,对于ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比、本发明中使用的游离氨基酸及大豆蛋白质对伴随肾疾病的炎症的各指标值的影响进行了研究。本试验中,对6周龄的SD系雄性大鼠进行假手术或摘除肾脏的5/6的手术,1周恢复期后,分为表8中所示的3组(各组n=7)。作为3A组的大鼠通常饲料,使用从标准精制饲料AIN93G(日本CLEA株式会社制)中除去了蛋白质的饲料中按蛋白质含量为2.5重量%地仅配合乳蛋白质,用玉米淀粉校正至与蛋白质含量为20重量%的AIN93G卡路里相等的饲料。另外,作为3B组中摄取的市售肾疾病患者用营养制品R,使用下述产品:将蛋白质含量为每100kcal 3.5g的类型和1.0g的类型按2∶3混合,使其冻结干燥,由此制备成蛋白质含量为每100kcal 2.5g的饲料。营养制品R中,如表9所示,不配合大豆蛋白质或游离支链氨基酸等,ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比为3.4。另外,作为3C组的饲料,使用了表9所示本发明所述的营养组合物A。需要说明的是,3B组和3C组的饲料中,每100kcal试验食物配合了1.46g上述CCT(胆固醇∶胆酸∶硫尿嘧啶=8∶2∶1)。各组给予等量的上述饲料,饲养2周后从颈静脉采血,通过常规方法,对于作为炎症性指标的CRP、IL-6及作为末梢血项目的白细胞数、嗜中性粒细胞数、血清蛋白质等指标的白蛋白/球蛋白(A/G)比,进行了血浆中量的定量。结果示于表10。
表8
动物组 施术 饲料组成
3A 假手术 大鼠通常饲料
3B 摘除5/6肾 添加了CCT的营养制品
3C 摘除5/6肾 添加了CCT的本发明所述的营养组合物A
表9
表10
表10中,除了摘除肾还将CCT添加到通常食饲料中时,摄取了市售的肾疾病患者用营养制品R的3B组中,作为炎症指标的CRP或作为炎症性细胞因子的IL-6、白细胞数、嗜中性粒细胞数显著上升,摄取了本发明所述的营养组合物A的3C组中,该上升在全部项目值中被抑制。特别是CRP的降低量大、为233μg/mL,认为得到超过了试验例1中使ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比为7.9至1.6时可见的CRP降低量(102μg/mL)和试验例2中在大豆蛋白质中加入游离支链氨基酸时可见的CRP降低量(69μg/mL)的叠加效果的效果。另外,对于作为营养状态的指标之一的A/G比,在3B组中,与没有摄取CCT的假手术组(3A组)相比显著性地降低(p<0.05),但3C组中确认到该降低的抑制。通过本试验,暗示ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的含有重量比及本发明中使用的游离氨基酸以及大豆蛋白质的配合在伴随炎症的肾疾病患者中对炎症的预防或改善有重要的影响。
产业上的可利用性
如上所述,本发明提供作为肾疾病患者用能够有效地预防或改善伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常、氧化应激等,另外对糖尿病性肾病的预防或改善也有用的营养组合物。进一步地,提供安全性高、在肾功能降低了的肾疾病患者中也可以作为营养补给用食品连续使用的营养组合物。
本申请基于在日本申请的日本特愿2008-310955,其内容全部包含在本说明书中。

Claims (16)

1.营养组合物,其含有选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸和脂质以及大豆蛋白质或其水解物,所述脂质按ω-6系脂肪酸相对于ω-3系脂肪酸的重量比为0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸,
每100kcal该组合物的氮源中的蛋白质或肽的含量为3.5g以下,并且该蛋白质或肽中的大豆蛋白质或其水解物的含量为20重量%~100重量%。
2.如权利要求1所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物含有0.1g~10g选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及组氨酸的1种或2种以上游离氨基酸。
3.如权利要求1所述的营养组合物,其中,ω-3系脂肪酸是选自α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸中的1种或2种以上脂肪酸。
4.如权利要求1所述的营养组合物,其中,ω-6系脂肪酸是选自亚油酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1种或2种以上脂肪酸。
5.如权利要求1所述的营养组合物,其含有脂质,所述脂质含有10重量%~65重量%中链脂肪酸油。
6.如权利要求1所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物中含有5mg~150mg维生素C和/或1mg以上维生素E。
7.如权利要求1所述的营养组合物,其中,每100kcal组合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg锌。
8.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于肾疾病患者。
9.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的低营养状态的预防或改善。
10.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的炎症的预防或改善。
11.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的动脉硬化的预防或改善。
12.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的脂质代谢异常的预防或改善。
13.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于伴随肾疾病的氧化应激的预防或改善。
14.如权利要求1所述的营养组合物,其中,所述营养组合物用于糖尿病性肾病的预防或改善。
15.权利要求1所述的营养组合物在制备选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状的预防或改善剂中的用途。
16.商业包装,其包含权利要求1所述的营养组合物和记载了为了预防或改善选自伴随肾疾病的低营养状态、炎症、动脉硬化、脂质代谢异常及氧化应激的1种或2种以上症状而可使用或应使用该营养组合物的文件。
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