[go: up one dir, main page]

CN1878536B - 抗菌组合物和方法 - Google Patents

抗菌组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1878536B
CN1878536B CN200480033005.9A CN200480033005A CN1878536B CN 1878536 B CN1878536 B CN 1878536B CN 200480033005 A CN200480033005 A CN 200480033005A CN 1878536 B CN1878536 B CN 1878536B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
antibacterial
acid
alcohol
bactericidal composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200480033005.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1878536A (zh
Inventor
马修·T·斯科尔茨
黛安娜·L·吉布斯
约翰·T·卡佩基
杰弗里·F·安德鲁斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
3M Innovative Properties Co
Original Assignee
3M Innovative Properties Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 3M Innovative Properties Co filed Critical 3M Innovative Properties Co
Publication of CN1878536A publication Critical patent/CN1878536A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1878536B publication Critical patent/CN1878536B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/25—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids with polyoxyalkylated alcohols, e.g. esters of polyethylene glycol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0046—Ear
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开抗菌组合物，特别是适于局部涂覆到粘膜组织(即，粘膜)上的那些，其包括抗菌类脂组分，如脂肪酸酯，脂肪醚，或其醇盐衍生物。该组合物还可以包括增强组分，表面活性剂，疏水性组分，和/或亲水性组分。这种组合物可提供有效的局部抗菌活性，因此可用于治疗和/或预防微生物(包括病毒)所引起或恶化的疾病。

Description

抗菌组合物和方法
背景 
抗菌剂(例如，抗生素，消毒剂)的应用在现代医学治疗中起到了十分重要的作用。尤其是在皮肤病及皮肤和伤口消毒领域中更是如此，其中处理受细菌，真菌，或病毒感染或损害的皮肤或粘膜(例如，在鼻腔中，尤其是鼻前孔)最有效的疗程，通常包括使用局部抗菌剂。几十年来，医学上主要是依赖于抗生素来抵抗全身性和局部感染。例如，杆菌肽，硫酸新霉素，硫酸多粘菌素B，庆大霉素，新霉素B-短杆菌肽，溶葡球菌酶，新青霉素，利福平，托普霉素，制霉菌素，莫匹罗星，及其组合，及多种其他物质，已经取得了很大的成功。 
抗生素通常在极低水平下有效，并且通常是安全的，即使有副作用，也很小。通常抗生素对哺乳动物细胞具有很小或没有毒性。因此，它们不会延缓、甚至可以增强伤口愈合。抗生素通常具有窄谱性的抗菌活性。此外，它们经常在细胞膜中极特定的位置上或在极特定的代谢通道上起作用。这样使细菌通过自然选择、质粒编码抗性的传递、突变或其他方式相对容易对抗生素产生耐药性(即，即忍受更高浓度抗生素的后天能力)。 
例如，多个报道报导了莫匹罗星用作鼻抑制集群部抑制集群剂时的耐药性。耐药率被报导高达25％，甚至高达50％(参见，例如，E.Perez-Roth等，Diag.Micro.Infect.Dis.，43：123-128(2002)和H.Watanabe等，J.Clin.Micro.，39(10)：3775-3777(2001))。即使在手术前使用莫匹罗星对鼻前孔抑制集群，抑制集群可以将手术位置感染的可能降低2～10倍(T.Perl等，Ann.Pharmacother.，32：S7-S16(1998))，但是对这种抗生素的较高耐药率也使其不适于常规应用。耐药性不仅消除了药物治疗病痛的能力，而且也使患者处于更危险的状态，尤其 是在抗生素是常规全身性使用的抗生素情况下。 
另一方面，消毒剂有广谱抗菌活性，经常以非特定方式起作用，如破坏细胞膜，氧化细胞组分，使蛋白变性等。这种非特定活性使得难于对消毒剂产生耐药性。例如，很少有报道对消毒剂的耐药性，如碘，低级醇(乙醇，丙醇等)，洗必太，季胺表面活性剂，氯化苯酚等。然而，这些化合物的使用浓度通常会产生刺激或使组织受损，尤其是在反复使用时。此外，与抗生素不同，多种消毒剂在高水平有机化合物存在下没有活性。例如，据报道，在有机物质如鼻子或阴道分泌物的存在下，甚至在皮肤上，含有碘或季铵化合物的制剂会失活。 
许多消毒化合物可以看作是刺激物。例如，据报道，含有碘和/或洗必太的组合物会刺激皮肤。在某些其他方面健康的个体和患有感染性疾病如慢性窦炎的个体中，具有较高水平微生物菌落的粘膜组织，如鼻前孔，鼻子，及食道，对刺激特别敏感。此外，由于刺激性质，这些化合物中的多种不适于受刺激或感染的真皮组织，从而不能治疗皮肤病，如脓疱病和带状疱疹的损害。 
此外，对于某些应用而言，尤其是在鼻和嘴中，特别需要组合物具有很少或没有颜色，很少或没有臭味，及可接受的味道。多种消毒剂如碘和碘附都不是这种情况，它们具有橙色到棕色的颜色和一定的臭味。 
一些常规抗菌组合物使用各种羧酸或脂肪酸来抑制真菌，细菌，霉菌等。这些组合物具有相当不同的疗效、稳定性和持续水平。此外，它们具有更广泛的副作用。例如，这些材料中的多种被看作是刺激物，尤其是C8-C12脂肪酸。对于通常在某些其它方面健康个体和患有感染性疾病如慢性窦炎的个体中，敏感性粘膜组织，如鼻前孔和鼻腔，尤其如此。此外，由于刺激性质，这些试剂中的多种不适于受刺激或感染的真皮组织，如脓疱病和带状疱疹的损害，或敏感性组织，如鼻腔 和尤其是鼻前孔。 
此外，多种常规抗菌组合物粘度太低和/或过于亲水，从而不能维持足够的直接性和持续性，不能对湿润组织提供足够的抗菌活性，如鼻前孔或开放的、渗出或感染的损害等。 
因此，仍然需要额外的抗菌组合物。 
发明概述 
本发明提供抗菌组合物和该组合物的制造方法。这种组合物通常用于局部应用，尤其是应用到粘膜组织(即，粘膜)，尽管可用于处理各种表面。它们能够有效地降低，预防，或消除微生物，尤其是细菌，真菌，及病毒。优选地，微生物的种类相对较广，从而本发明的组合物具有广谱活性。 
本发明的组合物提供有效的局部抗菌活性，从而可用于局部治疗和/或预防因微生物(包括病毒，细菌，真菌，支原体，及原生动物)在各种哺乳动物组织，尤其是皮肤，伤口，和/或粘膜上所引起或恶化的疾病。 
值得注意的是，本发明的某些实施方案具有极低的产生微生物耐性的可能。因此，这种组合物可以在一天或多天之内应用多次，以治疗局部感染或根除不想要的细菌(如金黄色葡萄球菌的鼻部菌落)。此外，本发明的组合物可对同一患者进行多种治疗方案，而不用担心产生抗菌素耐药性。这对于在血液渗析之前需要对鼻前孔抑制集群的慢性病患者尤为重要，或对于消毒治疗慢性伤口(如糖尿病患者脚溃疡)尤为重要。 
此外，本发明优选的组合物通常对皮肤，皮肤损伤，及粘膜(包括鼻前孔，鼻腔，及鼻咽腔)有较低的刺激水平。此外，本发明某些优选 的组合物在相对较长的时间内起作用，从而确保足够的疗效。 
本发明的组合物包括抗菌类脂组分。在某些实施方案中，抗菌类脂(即，抗菌类脂组分)优选在水中的溶解度至少100微克(μg)/100克(g)去离子水，最多1g/100g去离子水。在某些实施方案中，抗菌类脂组分包括多羟基醇的脂肪酸酯，多羟基醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物(酯或醚的)，或其组合。 
某些组合物还包括增强组分(即，增强剂)。还可以包括的其他组分是表面活性剂，亲水性组分，及疏水性组分。通常，含有疏水性组分的组合物用在哺乳动物组织上(尤其是皮肤，粘膜组织，伤口)和接触这些表面的医疗装置上，而含有亲水性组分的组合物通常用在这些表面及其他硬质表面(例如，地板砖)上。 
重要的是，本发明的组合物能够破坏哺乳动物组织上或其中的微生物。因此，所用组分的浓度通常大于用于简单地保持某些局部应用的组合物的浓度，即除了消毒之外抑制微生物在局部组合物中的生长。取决于应用，如果在简单的水性或亲水性载体制剂中进行输送，那么这些浓度的多种这些化合物会引起刺激。多种本发明的组合物包括基本上大量的亲脂性或疏水相。亲脂相由一种或多种水不溶组分组成。如果在亲脂相中输送，可以明显降低刺激。加入亲脂相可以明显降低本发明组合物的刺激的可能性。优选的亲脂相组分在水中的溶解度小于0.5wt-％，经常小于0.1wt-％。此外，抗菌脂质优选的浓度接近或优选超过亲脂相的溶解度极限。 
重要的是，本发明某些组合物具有足够的粘度，从而如果应用在鼻部，如抑制集群对鼻部抑制集群时，可防止吸入进肺中。本发明某些组合物的相对较高粘度也降低了与其他组合物相关的移动，从而降低刺激和混乱。尽管存在疏水相，但是本发明的组合物表现出非常有效和快速的抗菌活性。 
此外，包括本身很少或没有抗菌活性的亲水性组分如多元醇(例如，甘油和聚乙二醇)的抗菌组合物可以相当大程度地增强组合物的抗菌活性。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；不同于抗菌类脂组分的表面活性剂；亲水性组分；和疏水性组分；其中疏水性组分形成组合物的最大部分。优选地，水小于10wt-％。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：0.01wt-％～20wt-％的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；0.01wt-％～20wt-％的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；0.1wt-％～10wt-％的不同于抗菌类脂组分的表面活性剂；1wt-％～40wt-％的亲水性组分；50wt-％～95wt-％的疏水性组分；和小于 10wt-％的水。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；不同于抗菌类脂组分的表面活性剂；和亲水性组分；其中组合物的粘度至少为500厘泊(cps)。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；不同于抗菌类脂组分的表面活性剂；亲水性组分；疏水性组分；和小于10wt-％的水；其中亲水性组分形成组合物重量的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧 基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，醚包括单醚，对于蔗糖而言，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；和疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，及其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，醚包括单醚，对于蔗糖而言，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；和亲水性组分，其形成组合物的最大部分；其中组合物的粘度至少为500cps。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌脂质，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；不同于抗菌类脂组分的表面活性剂；亲水性组分；和疏水性组分，其形成组合物的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳 烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；和亲水性组分，其形成组合物的最大部分；其中组合物的粘度至少为500cps。 
在一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组分(例如，消毒组分)用的输送体系，其包括疏水性组分和亲水性组分，其中组合物的粘度至少为500cps，及其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。在另一种实施方案中，本发明提供一种抗菌组分(例如，消毒组分)用的输送体系，其包括疏水性组分，亲水性组分，及表面活性剂，其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。在某些实施方案中，这种输送体系可以包括抗菌类脂组分(和/或其他消毒剂)。 
在另一种实施方案中，本发明提供一种输送抗菌组分(例如，消毒组分)的方法，该方法包括向表面涂覆包括疏水性组分和亲水性组分的组合物，其中组合物的粘度至少为500cps，及其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。在另一种实施方案中，本发明提供一种输送抗菌组分(例如，消毒组分)的方法，该方法包括向表面涂覆包括疏水性组分，亲水性组分，及表面活性剂的组合物，其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。在某些实施方案中，这种输送体系可以包括抗菌类脂组分(和/或其他消毒剂)。 
优选地，抗菌类脂组分的存在量至少为0.1wt-％。除非另有所指，所有的重量百分比都是按″准备使用″或″已使用的″组合物的总重计算的。优选地，如果抗菌类脂组分包括多羟基醇的单酯，多羟基醇的单醚，或其烷氧基化的衍生物，那么按抗菌类脂组分总重计，存在不超过50wt-％，更优选不超过40wt-％，再更优选不超过25wt-％，再更优选不超过15wt-％的二酯，二醚，三酯，三醚，或其烷氧基化的衍生物。 
优选地，抗菌类脂组分包括单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯， 及其组合。 
在某些实施方案中，增强组分优选包括羧酸。在某些实施方案中，增强组分优选包括α-羟基酸。在某些实施方案中，增强组分优选包括苯甲酸。在某些实施方案中，增强组分优选包括螯合剂。在某些实施方案中，增强组分优选包括EDTA和其盐。 
优选地，表面活性剂包括磺酸盐，硫酸盐，膦酸盐，磷酸盐，泊洛沙姆，阳离子表面活性剂，或其混合物。 
优选地，亲水性组分包括二醇，低级醇醚，短链酯，及其组合，其中在23℃下亲水性组分在水中的溶解量至少为20wt-％。 
本发明也提供使用本发明组合物的各种方法。在一种实施方案中，本发明提供一种用本发明的抗菌组合物预防和/或治疗因微生物在各种哺乳动物组织，尤其是皮肤和/或粘膜上所引起或恶化的病痛的方法。 
在一种实施方案中，本发明提供一种对患者鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽的至少一部分的微生物抑制集群的方法。该方法包括使鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽与本发明的抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物。 
在一种实施方案中，本发明提供一种对患者鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽的至少一部分的微生物抑制集群的方法。该方法包括使鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽与抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物，其中抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言， 酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；可选择地，有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分；和可选择地，亲水性组分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种对患者鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽的至少一部分的微生物抑制集群的方法，该方法包括使鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽与抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物，其中抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；和疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群的方法。该方法包括使食道腔与本发明的抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死咽喉组织中或其上的一种或多种微生物。 
在一种实施方案中，本发明提供一种对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群的方法。该方法包括使口腔，鼻腔，或二者与本发明的抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地使足量组合物通过咽喉从而降低或消除咽喉组织中或其上的细菌定殖。 
在一种实施方案中，本发明提供一种在口腔的至少一部分对微生物抑制集群的方法。该方法包括使口腔与本发明的抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死口腔软组织中或其上的一种或多种微生物。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗患者中耳炎的方法。该 方法包括使中耳，耳咽管，和/或鼓膜与抗菌组合物接触，该抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。一种治疗中耳炎的选择组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地有效量的增强组分，及疏水性组分其形成组合物重量的最大部分(即，疏水性组分形成活性成分的载体)。在某些实施方案中，疏水性组分可以与抗菌脂质相同。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗患者中耳炎的方法，该方法包括使中耳，鼓膜，和/或耳咽管与抗菌组合物接触，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗患者慢性窦炎的方法。该方法包括使至少一部分呼吸系统(尤其是包括鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽的上呼吸系统)与抗菌组合物接触，该抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外 的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。优选地，组合物包括小于0.50wt-％的(C6-C18)脂肪酸。一种治疗慢性窦炎的可选择的组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。另一种组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；和疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗患者皮肤脓疱病的方法。该方法包括使受感染区域与抗菌组合物接触，该抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。优选地，组合物包括亲水性组分，组合物的粘度小于500cps。一种治疗脓疱病的可选择的组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。治疗脓疱病的另一种组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其在水中的溶解度至少为100μg/100g去离子水，最多为1g/100g去离子水；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗和/或预防哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)感染的方法。该方法包括使哺乳动物组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)与抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死或使一种或多种微生物失活，其中抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；亲水性组分或表面活性剂或二者；和疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。一种治疗和/或预防哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)感染的选择组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在一种实施方案中，本发明提供一种治疗烧伤的方法。该方法包括使患者的烧伤区域与抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死或使一种或多种微生物失活，其中抗菌组合物包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸， (C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合。一种治疗烧伤的可选择的组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在其他实施方案中，本发明提供杀死微生物或使微生物失活的方法。本文中，″杀死或使失活″表示杀死微生物(例如，细菌和真菌)或使它们失活(例如，病毒)。本发明提供杀死通常在患者皮肤或粘膜组织上或其中的细菌的方法，如葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)，链球菌属(Streptococcus spp.)，埃希氏杆菌属(Escllerichia spp.)，肠球菌属(Enterococcus spp.)，假单胞菌属(Pseudamonas spp.)细菌和其组合，及更尤其是金黄色葡萄球菌(Staplaylococcus aureus)(包括耐抗生素菌株，如耐新青霉素金黄色葡萄球菌)，表皮葡萄球菌(Staplaylococcus epidermidis)，大肠埃希氏杆菌(Escherichia coli)(E.coli)，铜绿假单胞菌(绿脓假单胞菌)(Pseudomonas ae.铜绿假单胞菌)，棉籽糖乳链球菌(Streptococcus pyogenes)，及其组合。该方法包括使微生物与本发明的抗菌组合物接触，抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物(例如，细菌和真菌)或使一种或多种微生物失活(例如，病毒，尤其是疱疹病毒)。 
例如，在一种实施方案中，本发明提供一种杀死或使哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)上的微生物失活的方法。该方法包括使受感染区域与抗菌组合物接触，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸， (C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；和可选择的亲水性组分，其中组合物的粘度至少为500cps。杀死或使哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)上的微生物失活的可选择的组合物包括有效量的抗菌类脂组分，可选择地，有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
本发明的组合物也用于在表面上提供有后效的抗菌功效，这种表面是留有有残余物的表面或赋予条件的表面(例如，皮肤，鼻前孔，粘膜组织，伤口，或与这种组织(即，哺乳动物组织)接触的医学装置，但尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)从而仍可以保持效果，和提供明显的抗菌活性。 
例如，在一种实施方案中，本发明在哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)上提供有后效的抗菌功效的方法，该方法包括使哺乳动物组织(通常，皮肤，粘膜组织，和/或伤口)与抗菌组合物接触，其包括：有效量的抗菌类脂组分，其包括多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，酯包括单酯，醚包括单醚，对于蔗糖而言，酯包括单酯、二酯、或其组合，醚包括单醚、二醚、或其组合；和有效量的增强组分，其包括α-羟基酸，β-羟基酸，螯合剂，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物，(C1-C10)烷基醇，醚二醇，或其组合；和表面活性剂和/或亲水性组分。提供有后效的抗菌功效的可选择的组合物包括有效量的抗菌类脂组分，有效量的增强组分，及疏水性组分，其形成组合物重量的最大部分。 
在另一种实施方案中，本发明提供预防和/或治疗患者因微生物感 染引起的感冒和/或呼吸困难的方法。该方法包括使患者的至少一部分呼吸系统(如但不限于，至少鼻腔等)与本发明的组合物接触，该组合物的量能有效地杀死或使引起感冒和/或呼吸困难的一种或多种微生物失活。用在这种方法中的示例性抗菌组合物包括有效量的抗菌类脂组分和有效量的增强组分。 
也提供制造方法。 
定义 
按照下面的定义使用下面的术语。 
″有效量″指抗菌类脂组分和/或增强组分在组合物中时作为整体的量，这种量提供抗菌(包括，例如，抗病毒，抗细菌，或抗真菌)活性，从而降低、预防或消除一种或多种微生物，使微生物到达可接受水平的量。通常，这种量低至不足以引起临床症状，并且优选是不可检测的水平。应该理解，在本发明的组合物中，当单独考虑时，各组分的浓度或量不会将微生物杀死到可接收的水平，或者不会杀死广谱的不希望的微生物，或者不能快速杀死；然而，当一起使用时，各组分提供增强的(优选协同的)抗菌活性(与在相同条件下使用单独的同一组分相比)。 
应该理解，(除非另有所指)，所有组分列出的浓度都是″准备使用″或″已经使用″的组合物。组合物可以是浓缩形式。即，某些实施方案的组合物可以是浓缩物形式，可由使用者用适当的媒介物稀释。 
″亲水性″是指以亲水性材料和水的总重计，材料在23℃的温度下溶解或分散在水(或其他水溶液)中的量至少为7wt-％，优选至少10wt-％，更优选至少20wt-％，再更优选至少25wt-％，再更优选至少30wt-％，及最优选至少40wt-％。如果使化合物与水在60℃充分混合至少4小时，并冷却至23-25℃达24小时，及并使组合物充分混合后， 为均匀透明溶液，而在通道长度为4cm的玻璃瓶中观察不到浑浊，相分离，或沉淀，那么认为组分是溶解的。通常，当置于1×1cm样品池中，在波长655nm下用适当的分光光度计测量时，样品透射率大于70％。水可分散的亲水性材料分散在水中，在与水中5wt-％亲水性组分的混合物剧烈摇动后形成均匀浑浊分散体。优选的亲水性组分是水可溶的。 
″疏水性″或″水不溶性″指在23℃下材料不会明显溶解在水中。不明显的量是指按疏水性材料和水的总重计，小于5wt-％，优选小于1wt-％，更优选小于0.5wt-％，再更优选小于0.1wt-％。可通过使化合物与水在适合浓度在23℃下充分混合至少24小时(或如果必须溶解化合物，那么在高温下)，使混合物在23-25℃下静置24小时，及观察样品，从而测定溶解度。在通道长度为4-cm的玻璃瓶中，样品有第二相出现，其可以是液体或固体，并可以在顶部、底部分离，或分布在全部样品内。对于晶体化合物，应该小心谨慎，以避免产生过饱和溶液。混合各组分，并观察。浑浊或存在可观察到的沉淀或分离相，表明超过了溶解度极限。通常，当置于1×1cm样品池中，在波长655nm下用适合的分光光度计测量时，样品透射率小于70％。为测量小于用肉眼可观察到的溶解度，使用放射性同位素标记化合物测量溶解度，这公开在″Conventional Solubility Estimations in Solubility of Long-ChainFatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7.4″，Henrik Vorum等，Biochimicaet.Biophvsica Acta，1126，135-142(1992)中。 
″稳定″指物理稳定或化学稳定，在下面更详细地说明。 
″增强剂″指可以增强抗菌类脂组分效力的组分，从而当分别使用缺少抗菌类脂组分的组合物和缺少增强组分的组合物时，它们不能提供与组合物整体同样的抗菌活性。例如，在缺少抗菌类脂组分时，增强组分不能提供任何可感知的抗菌活性。增强作用可以指杀死程度、杀死速度和/或杀死的微生物范围，但是可能不能针对所有的微生物观 察到所述的增强作用。事实上，杀死的增强水平最经常在革兰氏阴性菌中观察到，如大肠埃希氏杆菌。增强剂可以是增效剂，从而当与组合物的其余部分混合时，组合物整体的活性大于缺少增强组分的组合物和缺少抗菌类脂组分的组合物的活性总和。 
″微生物″或″微生物″或″微生物″指细菌，酵母菌，霉菌，真菌，原生动物，支原体，及病毒(包括类脂包被的RNA和DNA病毒)。 
″抗生素″从微生物制备的有机化学品，其在稀释浓度下具有破坏或抑制微生物的能力并用于治疗传染性疾病。可以包括半合成化合物(即从微生物制备的化合物的化学衍生物)或作用于细胞存活所需的极特定生物化学通道的合成化合物。 
″消毒剂″可能杀死致病和非致病微生物的化学药剂。根据″TheAntimicrobial Activity in vitro of chlorhexidine，a mixture ofisothiazolinones(Kathon CG)and cetyl trimethyl ammonium bromide(CTAB)″，G.Nicoletti等，Journal of Hospital Infection，23，87-111(1993)中所述内容，在使用适当中和剂的杀死速率分析中，当在Mueller Hinton肉汤中，在35℃下，浓度为0.25wt-％，原始接种体为1-3×107cfu/ml时，测得在60分钟内，优选的消毒剂使铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌有至少4对数级降低。消毒剂通常可以干预更广泛的细胞代谢和/或细胞包被。 
″粘膜(mucous membranes)″，″粘膜(mucosal membranes)″，和″粘膜组织″交替使用，指鼻子表面(包括鼻前孔，鼻咽腔等)，口(例如，嘴)，外耳，中耳，阴道腔，及其他相似组织。例子包括粘膜，如口腔，齿龈，鼻子，眼睛，气管，支气管，胃肠道，直肠，尿道，输尿管，阴道，子宫颈，及子宫粘膜。 
″抗菌类脂″指消毒剂，优选其在水中的溶解度不大于1.0克/100 克(1.0g/100g)去离子水。优选的抗菌脂质在水中的溶解度不大于0.5g/100g去离子水，更优选地，不大于0.25g/100g去离子水，再更优选地，不大于0.10g/100g去离子水。根据″Conventional SolubilityEstimations″，Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer atpH 7.4，Henrik Vorum等，Biochimica et.Biophysica Acta.，1126，135-142(1992)所述，使用放射性同位素标记化合物测定溶解度。优选的抗菌脂质在去离子水中的溶解度至少为100微克(μg)/100克去离子水，更优选地，至少500μg/100g去离子水，再更优选地，至少1000μg/100g去离子水。抗菌脂质优选其亲水/亲脂平衡(HLB)最多为6.2，更优选最多为5.8，再更优选最多为5.5。抗菌脂质优选其HLB至少为3，优选至少3.2，再更优选至少3.4。 
本文中，除非另有所指，″脂肪″指具有6～14(奇数或偶数)个碳原子的直链或支链烷基或亚烷基部分。 
″病痛″指因呕吐，疾病，伤害，细菌菌落等引起的身体不适。 
″治疗″或″治疗″指相对于病痛而言，改善患者的状况，通常是就病症的临床症状而言。 
″抑制集群″指指组织中或组织上不必定引起立即临床症状的微生物(例如，细菌和真菌)的数量减少。抑制集群的例子包括但不限于从鼻腔和伤口抑制集群。与受感染的组织相比，通常更少的微生物存在于定殖的组织上。当从组织完全抑制集群时，微生物被″根除″。 
″受试者″和″患者″包括人，绵羊，马，牛，猪，狗，猫，大鼠，小鼠，或其他哺乳动物。 
″伤口″指受试者受到的伤害，包括组织下的通常皮肤造口的破裂，例如可以由破口、手术、烧伤引起，对下层组织造成损害，如压痛、 循环差等。伤口应被理解成包括急性和慢性伤口。 
说明书和权利要求书中的术语″包括″和其变体不具有限制意义。 
本文中，″一种(a)″，″(an)″，″该″，″至少一种″，和″一种或多种″交换使用。术语″和/或″指一个或所有列出的元素(例如，预防和/或治疗病痛指预防，治疗，或治疗和预防)。 
这里，端点的数值范围包括此范围内的所有数字(例如，1～5包括1，1.5，2，2.75，3，3.80，4，5等)。 
上面的发明概述不意图说明本发明公开的每种实施方案或实施方式。下面的说明书更具体地说明了实施方案。在本申请中的一些地言，通过实施例作出指导，可以各种组合方式使用这些实施例。在每种情况下，列出内容仅作为代表，而不应被解释为唯一内容。 
示例性实施方案详细说明 
本发明提供抗菌(包括，例如，抗病毒，抗细菌，及抗真菌)组合物。这些组合物包括一种或多种抗菌类脂，例如，多羟基醇的脂肪酸酯，多羟基醇的脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物(酯或醚)。在某些实施方案中，组合物还包括一种或多种增强剂。某些组合物还包括一种或多种表面活性剂，一种或多种亲水性化合物，和/或一种或多种疏水性化合物。在某些实施方案中，疏水性组分可以与抗菌类脂组分相同。 
这种组合物可以与身体组织(即，哺乳动物组织，如皮肤，粘膜组织，及伤口)很好地粘附，因而能有效地局部应用。因此，本发明提供组合物的各种用途。特别优选的方法包括局部涂覆，尤其是与粘膜组织(即，粘膜包括鼻前孔和上呼吸道的其他组织)，及皮肤(例如，皮肤损伤)和伤口粘附。这里，这种组织优选的例子是哺乳动物组织。 
对于需要限制抗菌活性的某些应用而言，可以使用含有抗菌类脂组分的组合物，而对需要更广泛抗菌活性的其他应用而言，使用含有抗菌类脂组分和增强组分的组合物。例如，在某些情况下尽管存在多种微生物，但仅需要杀死或使一类或一种微生物失活(例如，革兰氏阳性菌)。在这种情况下，含有抗菌类脂组分但不含有增强组分的本发明的组合物是适合的。 
本发明的组合物可用于提供有效的局部抗菌活性。例如，它们可用于手部消毒，尤其是在手术前擦洗。它们可用于使身体各部分消毒，尤其是患者手术前的皮肤消毒。 
本发明的组合物可用于提供有效的局部抗菌活性，因此治疗和/或预防各种病痛。例如，它们可用于治疗和/或预防因微生物(例如，革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，真菌，原生动物，支原体，酵母菌，病毒，甚至脂质-包被的病毒)在皮肤和/或粘膜上所引起或恶化的病痛，如在鼻子(鼻前孔，鼻咽腔，鼻腔等)，外耳，及中耳，嘴，直肠，阴道，或其他相似组织中的那些。引起或恶化这种病痛的特别相关的有机体包括葡萄球菌属，链球菌属，假单胞菌属，肠球菌属，及埃希氏杆菌属(Esherichia spp.)，细菌，及疱疹病毒，曲霉属(Aspergillus spp.曲霉属)，镰刀菌属(Fusarium spp.)，假丝酵母属(Candida spp.)，及其组合。具体的病毒有机体包括葡萄球菌属(包括抗性品系，如耐性黄色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus)(MRSA)，表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)，肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)，Vancoymycin ResistantEyaterococcus(VRE)，Pseudomonas auerginosa，大肠埃希氏杆菌，Aspergillus raiger，烟曲霉(Aspergillus fumigates)，棒曲霉(Aspergillusclavatus)，茄病镰刀菌(Fusarium solani)，尖芽孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)，厚垣镰孢霉(Fusarium chlamydosporum)，白假丝酵母菌(Candida albicans)，光滑假丝酵母(Candida glabrata)，克鲁斯假丝酵母(Candida krusei)，及其组合。 
本发明的组合物可用于预防和/或治疗一种或多种微生物引起的感染或其他病痛。特别地，本发明的组合物可用于预防和/或治疗一种或多种下面的：皮肤损伤，皮肤病，如脓疱病，湿疹，婴儿和失禁成人尿疹，造口装置周围的发炎，带状疱疹，及开口伤口(例如，切口，擦伤，烧伤，破口，慢性伤口)中的细菌感染；坏死性肌膜炎；外耳感染；细菌，病毒，或真菌污染引起的急性或慢性中耳炎；阴道或直肠的真菌和细菌感染；阴道酵母菌感染；细菌鼻炎；眼睛感染；感冒疮；生殖器疱疹；在鼻前孔中的定殖(例如在手术或血液渗析之前)；口腔粘膜发炎(即，通常因非入侵性真菌引起的粘膜炎症而不是感染)；慢性窦炎(例如，细菌或病毒污染引起)；非入侵性真菌-引发的鼻鼻窦炎；慢性大肠炎；Crohn疾病；烧伤；尿布疹；足癣(即，运动员的脚)；股癣(即，体癣)；体癣(即，癣菌病)；念珠菌病；链锁状球菌咽喉，链锁状球菌咽炎，及其他Group A链球菌感染；红斑痤疮(常称作成人痤疮)；牛皮癣；感冒；和呼吸困难(例如，哮喘)。总之，本发明的组合物可用于预防和/或治疗各种因微生物感染(例如，酵母菌，病毒，细菌感染)所引起的局部病痛。 
本发明的组合物可用在各种表面上。例如，它们可用在哺乳动物组织(尤其是皮肤，粘膜组织，慢性伤口，急性伤口，烧伤等)和硬质表面上，如医疗(例如，手术)装置，地板砖，工作台面，浴盆，器皿，及手套上(例如，手术手套)。它们也可以从药签，布，海绵，泡沫材料，非织物，及纸制品(例如，纸巾和擦纸)输送。通常，含有疏水性组分的组合物用在哺乳动物组织上(尤其是皮肤，粘膜组织，伤口)和接触这些表面的医学装置上，而含有亲水性组分的组合物通常用在这些表面及其他硬质表面(例如，地板砖)上。 
因此，本发明也提供使用本发明的组合物各种方法。本发明各种实施方案包括：预防微生物在哺乳动物组织(尤其是皮肤和/或粘膜)上所引起或恶化的病痛的方法；从至少部分鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽抑 制集群对象微生物的方法；治疗受试者中耳炎的方法(通过中耳，耳咽管，和/或鼓膜)；治疗受试者慢性窦炎的方法(通过治疗至少部分呼吸系统，尤其是上呼吸系统，包括鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽)；治疗受试者皮肤脓疱病的方法；治疗和/或预防哺乳动物患者的组织(尤其是皮肤，粘膜组织，和/或伤口)感染的方法；治疗烧伤的方法；杀死微生物或使微生物失活(例如，杀死细菌和/或真菌，或使病毒失活)的方法；提供有后效的抗菌功效的方法(例如，抗细菌，抗真菌，和/或抗病毒功效)，其中残余细菌在表面(如皮肤，粘膜组织，伤口，和/或接触这些表面的医学装置)上留有残余或使表面产生病症，该方法保持有效并提供明显的抗菌活性；预防和/或治疗患者因微生物感染引起的感冒和/或呼吸困难的方法；在患者的至少部分咽喉/食道中对微生物抑制集群的方法；和一种在口腔的至少一部分对微生物抑制集群的方法。 
应该理解，本发明的组合物可用于没有临床病痛迹象的情况。例如，本发明的组合物可用于从患者的至少部分鼻腔(即，鼻子前庭后的空间)，鼻前孔(即，鼻子到鼻腔中的开口，也称作外鼻孔)，和/或鼻咽(即，喉头一部分，即，咽喉，在食物进入喉头的点上方)对微生物抑制集群的方法。测试从鼻前孔抑制集群的组合物功效的适当模型已经被确立，并公开在K.Kiser等，Infect and Immunity，67(10)，5001-5006(1999)中。本发明的组合物也可用于从伤口对微生物抑制集群。 
使用本发明组合物的抑制集群方法尤其用于免疫受损患者(包括肿瘤患者，糖尿病，HIV患者，植入患者等)中，尤其是对于真菌而言，如曲霉属和镰刀菌属。 
特别地，本发明的组合物可用在慢性伤口中，用于根除耐新青霉素的金黄色葡萄球菌，可能有感染的临床现象，如发炎，流脓，分泌物等，也可能没有。此外，应该注意到，本发明的某些组合物可以杀死类脂-包被的病毒，这种病毒极难被杀死，并可引起带状疱疹(Herpes)，慢性窦炎，中耳炎，及其他局部疾病。 
本领域所属技术人员使用本领域中公知的分析和细菌筛选方法，很容易确定什么时候本发明的组合物可提供抗菌活性。一种容易进行的分析包括在适宜温度下，以在培养基中的预定细菌水平，使选择的公知或容易得到的存活微生物菌株，如肠球菌(Enterococcas spp.)，曲霉属，埃希氏菌属(Escherichia spp.)，葡萄球菌属，链球菌属，假单胞菌属，或沙门氏菌属(Salmonella spp.)，接触测试组合物。对于本发明优选的组合物而言，可通过实施例部分中所述的抗菌杀死速率测试最方便地进行。简言之，在足够的接触时间后，收集含有接触的细菌的等份样品，稀释，在琼脂上展开。展开的细菌样品培养48小时，计数培养板上生长的存活细菌集落。一旦得到集落数后，很容易测定测试组合物引起的细菌数量的减少。细菌减少通常以log10减少来记录，通过原始接种体数log10与接触后接种体数log10间的差来计算。本发明优选的组合物在10分钟内在测试细菌中平均降低至少4log。 
按实施例部分所述，测试多种优选的组合物对MRSA(革兰氏阳性，ATCC Number 16266)，E.coli(革兰氏阴性，ATCC Number 11229)，及铜绿假单胞菌(革兰氏阴性，ATCC Number 15442)的抗菌活性。通常，铜绿假单胞菌最难杀死。本发明优选的组合物了具有极快的抗菌活性。如实施例部分中所示，优选的制剂对这三种有机体在10分钟接触并优选5分钟接触后，平均log降低至少为4log。更优选的组合物对这三种有机体在10分钟接触并优选5分钟接触后，平均log降低至少为5log，再更优选至少6log。 
对于有后效的抗菌功效而言，在涂覆到受感染位置或在受试者前臂上测试组合物至少0.5小时，更优选至少1小时，再更优选至少3小时后，本发明的组合物优选保持平均log降低至少为1log，更优选至少1.5log，再更优选至少2log。这测试这一点，将组合物涂覆以受试者前臂上作为均匀湿涂层，以约4毫克/平方厘米(mg/cm2)的量涂覆到健康受试者的前臂，并充分干燥(通常最少10分钟)，面积约5×5cm。 干燥的组合物用23℃普通盐水(0.9wt-％氯化钠)温和洗涤。盐水洗涤位置与己知量的细菌(接种体106细菌/ml)(通常表皮葡萄球菌或E.coli)接触30分钟。收集细菌，用有效的中和剂处理，培养并量化保留的细菌。通过倒到此位置上的500ml盐水温和漂洗后(使盐水容器尽可能地接触此位置，从而不使盐水滴到此位置)，特别优选的组合物保持至少1log降低细菌，优选至少2log降低。 
值得注意的是，本发明某些实施方案产生微生物抗性的可能极低。例如，本发明优选的组合物中，最终与开始MIC水平的比值增加(即，最小抑制浓度)小于16，更优选小于8，再更优选小于4。应该进行这种耐药性分析，使微生物首先为抗菌脂质的低MIC水平(例如，1/2MIC)，24小时后，微生物通过含有两倍浓度的抗菌脂质的肉汤。重复8天，每天取出微生物测定新的MIC。因此，这种组合物可以在一天或多天涂覆多次，以治疗局部感染或根除不想要的细菌(如金黄色葡萄球菌的鼻部定殖)。 
本发明优选的组合物含有有效量的抗菌类脂组分，从而可以快带杀死或使皮肤，皮肤损伤，及粘膜上的微生物失活。在某些实施方案中，使用一种或多种剂量，基本上在5天内根除了所有的微生物，或者它们失活，优选3天内，更优选2天内，最优选24小时内。 
本发明优选的组合物通常对皮肤，皮肤损伤，及粘膜(包括鼻前孔，鼻腔，鼻咽腔和上呼吸道的其他部分)的刺激很低。例如，与从GlaxoSmith Kline得到的BACTROBAN油膏(皮肤上)或BACTROBANNASAL(鼻前孔中)产品相比，本发明某些优选的组合物没有更强的刺激。 
本发明优选的组合物存在相对较长时间，以确保足够功效。例如，本发明某些组合物在涂覆位置保持抗菌活性至少4小时，更优选至少8小时。 
本发明优选的组合物是物理稳定的。本文中，″物理稳定″组合物是不会因大量沉淀，结晶，相分离等而明显变化的组合物，它们的原始存储条件是23℃下至少3个月，优选至少6个月。特别优选的组合物是物理稳定的，当如果10-毫升(10-ml)样品组合物置于15-ml圆锥形分级塑料离心管(Corning)中，并使用Heraeus Sepatech GmbH，Osterode，West Germany制的Labofuge B，型号2650以3,000转/分钟(rpm)离心10分钟(或在2275X g相似离心)时，那么在管底部或顶部不会观察到相分离。 
本发明优选的组合物具有良好的化学稳定性。对于抗菌脂肪酸酯特别如此，它往往发生酯交换。在40℃下老化4周后(超出在23℃下的原始5-天平衡)，优选的组合物保持至少85％，更优选至少90％，再更优选至少92％，再更优选至少95％的抗菌类脂组分(三个样品平均值)。在密封容器中，在40℃下老化4周后(超出在23℃下的原始5-天平衡)，最优选的组合物保持平均至少97％的抗菌类脂组分。百分比保持率应被理解成保持的抗菌类脂组分的重量百分比。通过比较不会引起降解的密封容器中老化样品中残存的量(即，超出原始5-天平衡的老化)与相同制得样品的实际测量值(优选从同一批并在23℃下放置5天)对比，来测定百分比保持率。优选地通过实施例部分中所述的使用气相色谱测试方法进行老化研究，使用气相色谱测定抗菌类脂组分的水平。 
通常，本发明的组合物可以是如下的形式： 
疏水性油膏：用疏水性物质(例如，矿脂，增稠或胶凝的水不溶油等)和可选择地具有微量水可溶相配制组合物。 
水包油乳液：组合物可以是其中抗菌类脂组分乳化进乳液的制剂，这种制剂包括疏水性组分的不连续相和连续水相，连续水相包括水和 可选择地一种或多种极性亲水性载体及盐，表面活性剂，乳化剂，及其他组分。这些乳液可以包括水可溶的或水可溶胀的聚合物及一种或多种用于稳定乳液的乳化剂。这些乳液通常具有高导电值，如2001年9月28申请的美国专利申请09/966,511所述。 
油包水乳液：组合物可以是其中抗菌类脂组分加到乳液中的制剂，这种制剂包括疏水性组分的连续相和水相，水相包括水和可选择地一种或多种极性亲水性载体及盐或其他组分。这些乳液可以包括油溶性或油可溶胀的聚合物及一种或多种有助于稳定乳液的乳化剂。 
增稠水性凝胶：这些体系包括已被增稠的水相，其粘度至少为500厘泊(cps)，更优选至少1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。使用本文所述的粘度测试测定粘度。这些体系可以通过下述的适合天然、改进天然或合成聚合物进行增稠。可选择地，可以使用适合的聚乙氧基化的烷基链表面活性剂增稠增稠的水性凝胶，这种表面活性剂能够有效地增稠组合物及其他非离子，阳离子，或阴离子乳化剂体系。优选地，选择阳离子或阴离子乳化剂体系，因为聚乙氧基化的乳化剂可以使抗菌脂质失活，尤其是在高浓度时。对于某些实施方案，使用阴离子乳化剂体系。例子包括非离子体系，如从Croda Inc.得到的Polawax，Cosmowax，及Crothix体系，及阳离子(Behenyl TMS)和阴离子(Crodaphos CES)体系。 
亲水性凝胶：这些其中连续相包括至少一种除水外的水可溶亲水性组分的体系。制剂可选择地还含水高达20wt-％。在一些组合物中，更高水平是适合的。适合的亲水性组分包括一种或多种二醇，如甘油，丙二醇，丁二醇等，聚乙二醇(PEG)，环氧乙烷的无规或嵌段共聚物，环氧丙烷，和/或环氧丁烷，每个分子具有一个或多个疏水性部分的多烷氧基化的表面活性剂，硅树脂共聚醇，及其组合等。本领域所属技 术人员应该理解，乙氧基化的水平应足够，以在23℃下使亲水性组分可以在水中溶解或在水中分散。在大多数实施方案中，水含量占组合物小于20％，优选小于10％，更优选小于5wt-％。 
抗菌类脂组分 
抗菌类脂组分是提供至少部分抗菌活性的组合物组分。即，抗菌类脂组分对至少一个微生物具有至少一些抗菌活性。通常被认作是本发明组合物的主要活性组分。 
在某些实施方案中，抗菌脂质优选在水中的溶解度不大于1.0克/100克(1.0g/100g)去离子水。更优选的抗菌脂质在水中的溶解度不大于0.5g/100g去离子水，再更优选地，不大于0.25g/100g去离子水，再更优选地，不大于0.10g/100g去离子水。优选的抗菌脂质在去离子水中的溶解度至少100微克(μg)/100克去离子水，更优选地，至少500μg/100g去离子水，再更优选地，至少1000μg/100g去离子水。 
抗菌脂质优选亲水/亲脂平衡(HLB)最多为6.2，更优选最多为5.8，再更优选最多为5.5。抗菌脂质优选HLB至少3，优选至少3.2，再更优选至少3.4。 
优选的抗菌脂质不带电荷，带有含有至少7个碳原子的烷基或链烯基烃链。 
在某些实施方案中，抗菌类脂组分优选包括一种或多种多羟基醇的脂肪酸酯，多羟基醇的脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物(酯和醚之一或二者)，或其组合。更具体而言和优选地，抗菌组分选自多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯(优选地，多羟基醇的(C8-C12)饱和脂肪酸酯)，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯(优选地，多羟基醇的(C12-C22)不饱和脂肪酸酯)，多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚(优选地，多羟基醇的(C8-C12)饱和脂肪醚)，多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚(优选地，多 羟基醇的(C12-C22)不饱和脂肪醚)，其烷氧基化的衍生物，及其组合。优选地，酯和醚是单酯和单醚，除非它们是蔗糖的酯和醚，在蔗糖情况下，它们可以是单酯，二酯，单醚，或单醚。在本发明的组合物中可以使用单酯，二酯，单醚，及二醚的各种组合。 
多羟基醇的脂肪酸酯优选为式(R1-C(O)-O)n-R2，其中R1是(C7-C12)饱和脂肪酸(优选地，(C8-C12)饱和脂肪酸)，或(C8-C22)不饱和(优选地，C12-C22)不饱和，包括多不饱和)脂肪酸的残基，R2是多羟基醇(通常和优选地，甘油，丙二醇，及蔗糖，尽管可以使用其他各种多羟基醇，包括季戊四醇，山梨糖醇，甘露醇，木糖醇等)的残基，及n＝1或2。R2包括至少一个游离羟基(优选地，甘油，丙二醇，或蔗糖的残基)。优选的多羟基醇的脂肪酸酯是衍生于C7，C8，C9，C10，C11，及C12饱和脂肪酸的酯。在多羟基醇是甘油或丙二醇的实施方案中，n＝1，而当为蔗糖时，n＝1或2。 
示例性脂肪酸单酯包括但不限于月桂酸(月桂酸单甘油酯)，辛酸(辛酸单甘油酯)，及癸酸(癸酸单甘油酯)的甘油单酯，月桂酸，辛酸，及癸酸的丙二醇单酯，及月桂酸，辛酸，及癸酸的蔗糖单酯。其他脂肪酸单酯包括油酸(18∶1)，亚油酸(18∶2)，亚麻油酸(18∶3)，及花生四烯酸(20∶4)不饱和(包括多不饱和)脂肪酸的甘油和丙二醇单酯。通常公知的是，例如，18∶1指的是化合物具有18个碳原子和1个碳-碳双键。优选的不饱和链具有至少一个顺式异构体形式的不饱和基团。在某些优选的实施方案中，适用于本发明组合物中的脂肪酸单酯包括月桂酸，辛酸，及癸酸的已知单酯，如被称作GML或商品名为LAURICIDIN(月桂酸的甘油单酯通常称作月桂酸单甘油酯或单月桂酸甘油酯)的那些，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，及其组合。 
示例性脂肪酸的蔗糖二酯包括但不限于蔗糖的月桂酸，辛酸，及癸酸二酯，及其组合。 
多羟基醇的脂肪醚优选为式(R3-O)n-R4，其中R3是(C7-C12)饱和脂肪基(优选地，(C8-C12)饱和脂肪基)，或(C8-C22)不饱和(优选地，(C12-C22)不饱和，包括多不饱和)脂肪基，R4是甘油，蔗糖，或丙二醇的残基，及n＝1或2。对于甘油和丙二醇而言，n＝1，对于蔗糖而言，n＝1或2。优选的脂肪醚是(C7-C12)烷基(更优选地，(C8-C12)烷基)的单醚。 
示例性脂肪单醚包括但不限于月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，及辛基丙二醇醚。其他脂肪单醚包括甘油和丙二醇单醚油基(18∶1)，亚油基(18∶2)，亚麻油基(18∶3)，及花生四烯基(20∶4)不饱和和多不饱和脂肪醇。在某些优选的实施方案中，适用于本发明组合物中的脂肪单醚包括月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，辛基丙二醇醚，及其组合。不饱和链优选具有至少一个顺式异构体形式的不饱和键。 
上述脂肪酸酯和脂肪醚的烷氧基化的衍生物(例如，在其余醇基团上乙氧基化和/或丙氧基化的衍生物)也具有抗菌活性，只要总烷氧基酯相对较低。优选的烷氧基化水平公开在美国专利5,208,257(Kabara)中。在酯和醚被乙氧基化时，环氧乙烷的总摩尔优选小于5，及更优选小于2。 
多羟基醇的脂肪酸酯或脂肪醚可通过常规技术被烷氧基化，优选乙氧基化和/或丙氧基化。烷氧基化化合物优选选自环氧乙烷，环氧丙烷，及其混合物，及相似的环氧乙烷化合物。 
本发明的组合物包括适合水平的一种或多种脂肪酸酯，脂肪醚，烷氧基化的脂肪酸酯，或烷氧基化的脂肪醚，从而得到所需结果。按″准备使用″或″已使用的″组合物的总重计，这种组合物优选包括总量为 至少0.01wt-％，更优选至少0.1wt-％，再更优选至少0.25wt-％，再更优选至少0.5wt-％，再更优选至少1wt-％的这种材料。在优选的实施方案中，按″准备使用″或″已使用的″组合物计，它们的存在总量不大于20wt-％，更优选不大于15wt-％，再更优选不大于10wt-％，再更优选不大于5wt-％。如果想在使用之前稀释某些组合物，那么它们的浓度更高。 
包括一种或多种脂肪酸单酯，脂肪单醚，或其烷氧基化的衍生物的本发明优选组合物还包括少量二-或三-脂肪酸酯(即，脂肪酸二-或三-酯)，二-或三-脂肪醚(即，脂肪二-或三-醚)，或其烷氧基化的衍生物。优选地，按抗菌类脂组分总重计，这种组分的存在量不超过50wt-％，更优选不超过40wt-％，再更优选不超过25wt-％，再更优选不超过15wt-％，再更优选不超过10wt-％，再更优选不超过7wt-％，再更优选不超过6wt-％，再更优选不超过5wt-％。例如，对于甘油的单酯，单醚，或烷氧基化的衍生物而言，按组合物中的抗菌类脂组分总重计，优选具有不超过15wt-％，更优选不超过10wt-％，再更优选不超过7wt-％，再更优选不超过6wt-％，再更优选不超过5wt-％的二酯，二醚，三酯，三醚，或其烷氧基化的衍生物。然而，如下面所详细说明的那样，如果因酯交换反应，制剂开始就包括游离甘油，那么原料中二和三-酯的浓度可以更高。 
尽管在某些情况下需要避免二-或三-酯作为原料组分，但是在本发明某些组合物的制备中可以使用相对纯的三-酯(例如，作为疏水性组分)，并具有有效的抗菌活性。 
为得到快速抗菌活性，制剂可以包括一种或多种抗菌脂质，其组成接近或优选超过疏水相的溶解度极限。尽管不希望限于理论，但是看起来优选分配到疏水性组分中的抗菌脂质不容易杀死组织中或组织上的水相中或与相关的微生物。在大多数组合物中，在23℃下，抗菌脂质优选为疏水性组分溶解度极限的至少60％，优选地，至少75％， 更优选地，至少100％，及最优选地，至少120％。通过制造没有抗菌脂质的制剂，分离各相(例如，离心或其他适合的分离技术)，并通过逐渐增大抗菌类脂的水平直到出现沉淀来测定溶解度极限，可以方便地测定这一点。本领域所属技术人员可以理解，为精确测定必须避免产生过饱和溶液。 
增强组分 
本发明的组合物包括增强剂(优选地协同剂)，用以增强抗菌活性，尤其是对革兰氏阴性菌，如E.coli和假单胞菌属。选择的增强剂优选影响细菌的细胞包被。尽管不限于理论，现在可以认为，增强剂用于使抗菌脂质更易进入细胞质和/或加速破坏细胞包被。增强组分可以包括α-羟基酸，β-羟基酸，其他羧酸，(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，(C6-C12)烷芳基羧酸，酚类化合物(如某些抗氧化剂和对羟基苯甲酸酯类)，(C1-C10)单羟基醇，螯合剂，或二醇醚(即，醚二醇)。需要时可以使用增强剂的各种组合。 
α-羟基酸，β-羟基酸，及其他羧酸增强剂优选以质子化的游离酸形式存在。不需要所有的酸性增强剂都以游离酸形式存在；然而，下述的优选浓度指以游离酸形式存在的量。可以加入其他非-α羟基酸，β羟基酸或其他羧酸增强剂，以酸化制剂或加入缓冲剂到一定pH，以保持抗菌活性。此外，包括羧酸基团的螯合剂增强剂优选存在至少一个，更优选至少二个游离酸形式的羧酸基团。下面给出的浓度认为就是这种情况。 
一种或多种增强剂以适合的水平存在于本发明的组合物中，以得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量大于0.01wt-％，更优选其量大于0.1wt-％，再更优选其量大于0.2wt-％，再更优选其量大于0.25wt-％，及最优选其量大于0.4wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量不大于20wt-％。这些浓度通常适用于α-羟基酸，β-羟基酸， 其他羧酸，螯合剂，酚类，醚二醇，(C5-C10)单羟基醇。通常，(C1-C4)单羟基醇需要较高浓度，下面详细说明。 
包括羧酸基团的α-羟基酸，β-羟基酸，其他羧酸增强剂，及螯合剂优选存在浓度不大于100毫摩尔/100克配制的组合物。在大部分实施方案中，包括羧酸基团的α-羟基酸，β-羟基酸，其他羧酸增强剂，及螯合剂优选存在浓度不大于75毫摩尔/100克，更优选不大于50毫摩尔/100克，及最优选不大于25毫摩尔/100克配制的组合物。 
按重量计，增强组分的总浓度与抗菌类脂组分的总浓度优选比为10∶1～1∶300，更优选5∶1和1∶10。 
当使用增强剂时，还需要考虑组合物的溶解度和物理稳定性。许多所述的增强剂不溶于优选的疏水性组分，如矿脂。已经发现，加入微量(通常小于30wt-％，优选小于20wt-％，更优选小于12wt-％)的亲水性组分不仅有助于溶解和物理稳定组合物，而且可以提高抗菌活性。这些亲水性组分如下所述。 
可选择地，增强剂可以超过溶解度极限，只要组合物是物理稳定的。这可通过使用足够粘性组合物(不会明显使抗菌脂质层化(例如，沉淀或乳状液分层))来实现。 
α-羟基酸。α-羟基酸通常是下式所示的化合物： 
R5(CR6OH)nCOOH 
其中：R5和R6每一个独立地是H或(C1-C8)烷基(直链，支链，或环状)，(C6-C12)芳基，或(C6-C12)芳烷基或烷芳基(其中烷基直链，支链，或环状)，其中R5和R6可选择地被一个或多个羧酸基团所取代；n＝1-3，优选地，n＝1-2。 
示例性α-羟基酸包括但不限于乳酸，苹果酸，柠檬酸，2-羟基丁 酸，3-羟基丁酸，苦杏仁酸，葡糖酸，羟基乙酸，酒石酸，α-羟基乙酸，抗坏血酸，α-羟基辛酸，羟基辛酸，及水杨酸，及其衍生物(例如，化合物被羟基，苯基，羟基苯基，烷基，卤素，及其组合所取代)。优选的α-羟基酸包括乳酸，苹果酸，及苦杏仁酸。这些酸可以是D，L，或DL形，并可以以游离酸，内酯，或其部分盐形式存在。所有这些形式都包括在术语″酸″中。优选地，酸以游离酸形式存在。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的α-羟基酸选自乳酸，苦杏仁酸，及苹果酸，及其混合物。其他适合的α-羟基酸公开在美国专利5,665,776(Yu)中。 
一种或多种α-羟基酸可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量至少为0.25wt-％，更优选地，至少0.5wt-％，再更优选地，至少1wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量不大于10wt-％，更优选地，不大于5wt-％，再更优选地，不大于3wt-％。较高浓度可能引起刺激。 
α-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比优选最多为10∶1，更优选最多为5∶1，再更优选最多为1∶1。α-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比优选至少为1∶20，更优选至少1∶12，再更优选至少1∶5。优选地，α-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比为1∶12～1∶1。 
β-羟基酸。β-羟基酸通常是下式所示的化合物： 
R7(CR8OH)n(CHR9)mCOOH 
或 
Figure S04833005920060523D000341
其中：R7，R8，及R9每一个独立地是H或(C1-C8)烷基(饱和直链，支链，或环状基团)，(C6-C12)芳基，或(C6-C12)芳烷基或烷芳基(其中烷基是直链，支链，或环状)，其中R7和R8可选择地被一个或多个羧 酸基团所取代；m＝0或1；n＝1-3(优选地，n＝1-2)；和R21是H，(C1-C4)烷基或卤素。 
示例性β-羟基酸包括但不限于水杨酸，β-羟基丁酸，托品酸，及曲索卡酸。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的β-羟基酸选自水杨酸，β-羟基丁酸，及其混合物。其他适合的β-羟基酸公开在美国专利5,665,776(Yu)中。 
一种或多种β-羟基酸可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量至少为0.1wt-％，更优选至少0.25wt-％，再更优选至少0.5wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量不大于10wt-％，更优选不大于5wt-％，再更优选不大于3wt-％。较高浓度可能引起刺激。 
β-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比优选最多为10∶1，更优选最多为5∶1，再更优选最多为1∶1。β-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比优选至少1∶20，更优选至少1∶15，再更优选至少1∶10。优选地，β-羟基酸增强剂与总抗菌类脂组分的比为1∶15～1∶1。 
在浓度水或基本上无水的体系中，酯交换可能是使这些活性成分(脂肪酸单酯和烷氧基化的衍生物)损失的基本途径，因为酯化可能损失含有羧酸的增强剂。因此，某些α-羟基酸(AHA)和β-羟基酸(BHA)是特别优选的，因为这些被认为，通过AHA或BHA的羟基反应，使酯抗菌脂质或其他酯发生酯交换可能较小。例如，在某些制剂中水杨酸可能是特别优选的，因为酚羟基是更酸性的醇，所以更不可能反应。在无水或低水含量制剂中，其他特别优选的化合物包括乳酸，苦杏仁酸，苹果酸，柠檬酸，酒石酸，及羟基乙酸。不包括羟基的苯甲酸和取代的苯甲酸，尽管不是羟基酸，但也是优选的，因为形成酯基团的可能低。 
其他羧酸。除α-和β-羧酸之外的羧酸适用于增强组分中。这些包括具有等于或小于12个碳原子的烷基，芳基，芳烷基，或烷芳基羧酸通常。这些酸优选的种类可由下式代表： 
R10(CR11 2)nCOOH 
其中：R10和R11每一个独立地是H或(C1-C4)烷基(其可以是直链，支链，或环状基团)，(C6-C12)芳基，含有芳基和烷基的(C6-C12)基团(其可以是直链，支链，或环状基团)，其中R10和R11可选择地被一个或多个羧酸基团所取代；n＝0-3，优选地，n＝0-2。优选地，这种羧酸是(C1-C4)烷基羧酸，(C6-C12)芳烷基羧酸，或(C6-C12)烷芳基羧酸。示例性酸包括但不限于乙酸，丙酸，苯甲酸，苄基酸，壬基苯甲酸等。特别优选的是苯甲酸。 
一种或多种羧酸可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的浓缩组合物计，它们的存在总量至少为0.1wt-％，更优选至少0.25wt-％，再更优选至少0.5wt-％，及最优选至少1wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，它们的存在总量不大于10wt-％，更优选不大于5wt-％，再更优选不大于3wt-％。 
按重量计，羧酸总浓度(除α-或β-羟基酸)与抗菌类脂组分总浓度的比优选为10∶1～1∶100，更优选2∶1～1∶10。 
螯合剂。螯合剂(即，螯合剂)通常是在溶液中与金属离子在多个配位点配合的有机化合物。通常这些螯合剂是多阴离子化合物，并很好地多价金属离子配位。示例性螯合剂包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)和其盐(例如，EDTA(Na)2，EDTA(Na)4，EDTA(Ca)，EDTA(K)2)，酸性焦磷酸钠，酸性六偏磷酸钠，己二酸，琥珀酸，多磷酸，酸性焦磷酸钠，六偏磷酸钠，酸化的六偏磷酸钠，次氮基三(亚甲基膦酸)，二乙三胺五乙酸，1-羟基乙烯，1，1-二膦酸，及二乙三胺五-(亚甲基膦酸)。 某些羧酸，尤其是α-羟基酸和β-羟基酸，也可用作螯合剂，例如，苹果酸和酒石酸。 
高度特异性粘附亚铁和/或铁离子的化合物也可用作螯合剂，如含铁细胞及铁粘连蛋白。铁粘连蛋白包括，例如，乳铁传递蛋白，及铁传递蛋白。含铁细胞包括，例如，肠菌素，肠杆菌素，弧菌素，anguibactin，绿脓菌螯铁蛋白，绿脓菌荧光素，及aerobactin。 
在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的螯合剂包括选自乙二胺四乙酸和其盐，琥珀酸，及其混合物的那些。优选地，使用游离酸或者使用单或二盐形式的EDTA。 
一种或多种螯合剂可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物重量计，它们的存在总量至少为0.01wt-％，更优选至少0.05wt-％，再更优选至少0.1wt-％，再更优选至少1wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物重量计，它们的存在总量不大于10wt-％，更优选不大于5wt-％，再更优选不大于1wt-％。 
按重量计，螯合剂总浓度(除α-或β-羟基酸)与抗菌类脂组分总浓度的比优选为10∶1～1∶100，更优选1∶1～1∶10。 
酚类化合物。酚类化合物增强剂通常是具有以下通式结构的化合物： 
Figure S04833005920060523D000371
其中：m中0～3(特别是1～3)，n是1～3(特别是1～2)，每个R12 独立地是多至12个碳原子(特别是多至8个碳原子)的烷基或链烯基，并可选择地被链中或链上的O(例如，作为羰基)或者链上的OH所取代，及每个R13独立地是H或多至8个碳原子(特别是多至6个碳原子)的烷 基或链烯基，并可选择地被链中或链上的O(例如，作为羰基)或者链上的OH所取代，但如果R13是H，那么n优选是1或2。 
酚类增强剂的例子包括但不限于丁基化的羟基苯甲醚，例如，3(2)-叔丁基-4-甲氧基苯酚(BHA)，2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)，3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基苯酚，2，6-二-叔-4-己基苯酚，2，6-二-叔-4-辛基苯酚，2，6-二-叔-4-癸基苯酚，2，6-二-叔丁基-4-乙基苯酚，2，6-二-叔-4-丁基苯酚，2，5-二-叔丁基苯酚，3，5-二-叔丁基苯酚，4，6-二-叔丁基-间苯二酚，甲基对羟基苯甲酸酯类(4-羟基苯甲酸甲酯)，乙基对羟基苯甲酸酯类，丙基对羟基苯甲酸酯类，丁基对羟基苯甲酸酯类，2-苯氧基乙醇，及其组合。优选的酚类化合物是具有上示通式结构的苯酚类物种，其中R13 ＝H，其中R12是多至8个碳原子的烷基或链烯基，n是0，1，2，或3，特别地至少一个R12是丁基和尤其是叔丁基，特别是其非毒性成员。一些优选的酚类协同剂是BHA，BHT，甲基对羟基苯甲酸酯类，乙基对羟基苯甲酸酯类，丙基对羟基苯甲酸酯类，及丁基对羟基苯甲酸酯类及这些的组合。 
一种或多种酚类化合物可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在药物级组合物中的酚类化合物浓度可以在很大范围内变化，但是当上述酯以上述范围存在时，按组合物总重计，小至0.001wt-％是有效的。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，它们的存在总量至少为0.01wt-％，更优选至少0.10wt-％，再更优选至少0.25wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，它们的存在总量不大于8wt-％，更优选不大于4wt-％，再更优选不大于2wt-％。 
优选的是，按重量计，总酚类浓度与抗菌类脂组分总浓度的比为10∶1～1∶300，更优选为1∶1～1∶10。 
通常酚类为上述浓度，除非对于随后进行稀释的浓缩制剂。另一方面，提供抗菌作用的酚类和抗菌类脂组分的最小浓度随具体应用而 变化。 
单羟基醇。额外的增强剂是具有1-10个碳原子的单羟基醇。这包括低级(即，C1-C4)单羟基醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇，及丁醇)及较长链(即，C5-C10)单羟基醇(例如，异丁醇，叔丁醇，辛醇，及癸醇)。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的醇选自甲醇，乙醇，异丙基醇，及其混合物。 
一种或多种醇可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，短链(即，C1-C4)醇存在总量至少为10wt-％，再更优选至少15wt-％，再更优选至少20wt-％，再更优选至少25wt-％。 
在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，(C1-C4)醇存在总量不大于90wt-％，更优选不大于70wt-％，再更优选不大于60wt-％，再更优选不大于50wt-％。 
对于某些应用而言，低级醇不是优选的，因为较强的臭味和刺激。尤其在高水平时尤其如此。在关于刺激或烧伤的应用中，(C1-C4)醇的浓度优选小于20wt-％，更优选小于15wt-％。 
在另一个优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，较长链(即，C5-C10)醇存在总量至少为0.1wt-％，更优选至少0.25wt-％，再更优选至少0.5wt-％，及最优选至少1.0％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，(C6-C10)醇存在总量不大于10wt-％，更优选不大于5wt-％，再更优选不大于2wt-％。 
醚二醇。其他增强剂是醚二醇。示例性醚二醇包括下式的那些： 
R′-O-(CH2CHR″O)n(CH2CHR″O)H 
其中R′＝H，(C1-C8)烷基，或(C6-C12)芳烷基或烷芳基；和每个 R″独立地是H，甲基，或乙基；和n＝0-5，优选1-3。例子包括2-苯氧基乙醇，二丙二醇，三乙二醇，产品可以商品名DOWANOL DB(二(乙二醇)丁基醚)，DOWANOL DPM(二(丙二醇)单甲基醚)，及DOWANOLTPnB(在(丙二醇)单丁基醚)得到，和多种其他产品可从Dow Chemical，Midland MI得到。 
一种或多种醚二醇可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量至少为0.01wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量不大于20wt-％。 
表面活性剂 
本发明的组合物可以包括一种或多种表面活性剂，用于乳化组合物并帮助润湿表面和/或有助于接触微生物。本文中，术语″表面活性剂″指能够降低水的表面张力和/或水和不可混合液体之间的界面张力的两性分子(同时具有共价键合的极性和非极性区域的分子)。该术语包括皂，洗涤剂，乳化剂，表面活性试剂等。表面活性剂可以是阳离子，阴离子，非离子，或两性型。包括各种常规表面活性剂；然而，某些乙氧基化的表面活性剂会降低或根除抗菌类脂组分的抗菌功效。 
这种现象的精确机理还不知道，并且也不是所有的乙氧基化的表面活性剂都会起负作用。例如，泊洛沙姆(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷)表面活性剂可以与抗菌类脂组分相容，但是如由ICI以商品名TWEEN出售的乙氧基化的山梨糖醇脂肪酸酯不能相容。应该注意到，这些是广义概念，活性可以与制剂有关。根据实施例部分中所述的来制造制剂和并测试抗菌活性，本领域所属技术人员可以容易地测定表面活性剂的相容能力。需要时，可以使用各种表面活性剂的组合。 
应该注意到，某些抗菌脂质是两性分子的，并且可以是表面活性的。例如，本文所述的某些抗菌烷基单甘油酯是表面活性的。对于本 发明的某些实施方案而言，抗菌类脂组分被认为明显不同于″表面活性剂″组分。 
优选的表面活性剂是HLB(即，亲水与亲脂平衡)至少为4和更优选至少为8的那些。再更优选的表面活性剂其HLB至少为12。最优选的表面活性剂其HLB至少为15。 
下面说明各类表面活性剂的例子。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的表面活性剂选自磺酸盐，硫酸盐，膦酸盐，磷酸盐，泊洛沙姆(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物)，阳离子表面活性剂，及其混合物。在某些更优选的实施方案，本发明组合物中所用的表面活性剂选自磺酸盐，硫酸盐，磷酸盐，及其混合物。 
一种或多种表面活性剂可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量至少为0.1wt-％，更优选至少0.5wt-％，再更优选至少1.0wt-％。许多本发明的组合物被置于组织上进行所需的应用，鼻部组织定殖或治疗脓疱病。因此，为避免刺激，在优选的实施方案中，按准备使用的组合物总重计，它们的存在总量不大于10wt-％，更优选不大于5wt-％，再更优选不大于3wt-％，再更优选不大于2wt-％。按重量计，表面活性剂总浓度与抗菌类脂组分总浓度的比优选为5∶1～1∶100，更优选3∶1～1∶10，最优选2∶1～1∶3。 
阳离子表面活性剂。示例性阳离子表面活性剂包括但不限于可选择地聚亚烷氧基化的伯，仲，或叔脂肪胺盐；季铵盐，如四烷基铵，烷基酰氨基烷基三烷基铵，三烷基苄基铵，三烷基羟基烷基铵，或烷基吡啶鎓卤化物(优选地，氯化物或溴化物)及其他阴离子反离子，如但不限于，烷基硫酸盐，如但不限于，甲基硫酸盐和乙基硫酸盐；咪唑啉衍生物；阳离子性质的胺氧化物(例如，在酸性pH下)。 
在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的阳离子表面活性剂选自四烷基铵，三烷基苄基铵，烷基吡啶鎓卤化物及其他阴离子反离子，如但不限于，C1-C4烷基硫酸盐，如但不限于，甲基硫酸盐和乙基硫酸盐，及其混合物。 
特别优选的胺氧化物表面活性剂包括下式的烷基和烷基酰氨基烷基二烷基胺氧化物： 
(R14)3-N→O 
其中R14是(C1-C30)烷基(优选(C1-C14)烷基)或(C6-C18)芳烷基或烷芳基，其中任何这些基团可任选在链中或链上被含有N-，O-，或S-的基团(如酰胺，酯，羟基等)所取代。每个R14可以相同或不同，只要至少一个R14包括至少8个碳原子。可选择地，R14可以与氮原子连接形成杂环，以形成表面活性剂例如烷基吗啉，烷基哌嗪等的胺氧化物等。优选地，两个R14是甲基，一个R14是(C12-C16)烷基或烷基酰氨基丙基。胺氧化物表面活性剂的例子包括商业上以商品名AMMONYXLO，LMDO，及CO从Stepan Company得到的那些，它们是月桂基二甲基胺氧化物，月桂基酰氨基丙基二甲基胺氧化物，及十六烷基胺氧化物。 
阴离子表面活性剂。示例性阴离子表面活性剂包括但不限于肌氨酸盐，谷氨酸盐，烷基硫酸盐，烷基聚氧乙烯醚硫酸钠或钾，烷基聚氧乙烯醚硫酸铵，月桂基聚氧乙烯醚-n-硫酸铵，月桂基聚氧乙烯醚-n-硫酸盐，羟乙基磺酸盐，甘油基醚磺酸盐，硫代琥珀酸盐，烷基甘油基醚磺酸盐，烷基磷酸盐，芳烷基磷酸盐，烷基膦酸盐，及芳烷基膦酸盐。这些阴离子表面活性剂可以具有金属或有机铵反离子。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的阴离子表面活性剂选自： 
1.磺酸盐和硫酸盐。适合的阴离子表面活性剂包括磺酸盐和硫酸盐，如烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，烷基磺酸盐，烷基醚磺酸盐，烷基苯磺酸盐，烷基苯醚硫酸盐，烷基硫代乙酸盐，仲烷烃磺酸盐，仲烷基硫酸盐等。这些中的多种可由下式代表： 
R14-(OCH2CH2)n(OCH(CH3)CH2)p-(Ph)a-(OCH2CH2)m-(O)b-SO3 -M+
和 
R14-CH[SO3-M+]-R15
其中：a和b＝0或1；n，p，及m＝0-100(优选0-20，更优选0-10)；R14按如上所定义的，只要至少一个R14或R15是至少C8；R15是(C1-C12)烷基(饱和直链，支链，或环状基团)，可选择地被N，O，或S原子或羟基，羧基，酰胺，或胺基团所取代；Ph＝苯基；和M是阳离子反离子，如H，Na，K，Li，铵，或质子化的叔胺，如三乙醇胺或季铵基团。 
在上式中，环氧乙烷基团(即，″n″和″m″基团)和环氧丙烷基团(即，″p″基团)可以按逆序存在，并可以是无规，序列，或嵌段排列。在此类别中优选的是，R14包括烷基酰胺基团，如R16-C(O)n(CH3)CH2CH2-，及酯基团如-OC(O)-CH2-，其中R16是(C8-C22)烷基(支链，直链，或环状基团)。例子包括但不限于：烷基醚磺酸盐，如月桂基醚硫酸盐，如从Stepan Company，Northfield，IL得到的POLYSTEP B12(n＝3-4，M＝钠)和B22(n＝12，M＝铵)，和甲基氨基乙磺酸钠(以商品名NIKKOLCMT30从Nikko Chemicals Co.，Tokyo，Japan得到)；仲烷烃磺酸盐，如从Clariant Corp.，Charlotte，NC得到的Hostapur SAS，其是(C14-C17)仲烷烃磺酸钠(α-烯烃磺酸盐)；甲基-2-硫代烷基酯，如从StepanCompany以商品名ALPHASTEP PC-48得到的甲基-2-硫代(C12-16)酯钠和2-硫代(C12-C16)脂肪酸二钠；烷基硫代乙酸盐和烷基硫代琥珀酸盐，如从Stepan Company得到的月桂基硫代乙酸钠(商品名LANTHANOL LAL)和月桂基聚氧乙烯醚硫代琥珀酸二钠(STEPANMILD SL3)；烷基硫酸盐，如月桂基硫酸铵，商业上以商品名STEPANOL AM从Stepan Company得到；二烷基硫代琥珀酸盐，如二辛基硫代琥珀酸钠，即从Cytec Industries得到的气溶胶OT。 
2.磷酸盐和膦酸盐。适合的阴离子表面活性剂还包括磷酸盐，如烷基磷酸盐，烷基醚磷酸盐，芳烷基磷酸盐，及芳烷基醚磷酸盐。许多可由下式代表： 
[R14-(Ph)a-O(CH2CH2O)n(CH2CH(CH3)O)p]q-P(O)[O-M+]r
其中：Ph，R14，a，n，p，及M按如上所定义的；r是0-2；和q＝1-3；条件是当q＝1时，r＝2，当q＝2时，r＝1，及当q＝3时，r＝0。如上所述，环氧乙烷基团(即，″n″基团)和环氧丙烷基团(即，″p″基团)可以按逆序存在，并可以是无规，序列，或嵌段排列。例子包括单-，二和三-(烷基四乙二醇醚)-o-磷酸酯(通常称作三月桂基聚氧乙烯醚-4-磷酸盐，商业上以商品名HOSTAPHAT 340KL从Clariant Corp.得到)的混合物，及PPG-5十六烷基聚氧乙烯醚10磷酸盐(以商品名CRODAPHOS SG从Croda Inc.，Parsipanny，NJ得到)及其混合物。 
两性表面活性剂。两性类表面活性剂包括具有叔胺基团(可以被质子化)的表面活性剂，及含有季胺的两性离子表面活性剂。特别有用的两性表面活性剂包括： 
1.羧酸铵两性类。这类表面活性剂可由下式代表： 
R17-(C(O)-NH)a-R18-N+(R19)2-R20-COO-
其中：a＝0或1；R17是(C7-C21)烷基(饱和直链，支链，或环状基团)，(C6-C22)芳基，或(C6-C22)芳烷基或烷芳基(饱和直链，支链，或环状烷基)，其中R17可选择地被一个或多个N，O，或S原子，或一个或多个羟基，羧基，酰胺，或胺基团所取代；R19是H或(C1-C8)烷基(饱和直链，支链，或环状基团)，其中R19可选择地被一个或多个N，O，或S原子，或一个或多个羟基，羧基，胺基团所取代，(C6-C9)芳基，或(C6-C9)芳烷基或烷芳基；和R18和R20每一个独立地是(C1-C10)亚烷基，可以相同或不同，可选择地被一个或多个N，O，或S原子，或一个或多个羟基或胺基团所取代。 
更优选地，在上式中，R17是(C1-C18)烷基，R19是(C1-C2)烷基，优选被甲基或苄基所取代和最优选被甲基所取代。当R19是H时，应该理解到，在较高pH值下的表面活性剂是带有阳离子反离子(如Na，K，Li，或季胺基团)的叔胺。 
这种两性表面活性剂的例子包括但不限于：某些甜菜碱如椰油基甜菜碱和椰油基酰氨基丙基甜菜碱(商业上以商品名MACKAM CB-35和MACKAM L从McIntyre Group Ltd.，University Park，IL得到)；单乙酸盐，如月桂酰两性基乙酸钠；二乙酸盐，如月桂酰两性基乙酸二钠；氨基-和烷基氨基-丙酸盐，如月桂基氨基丙酸(商业上分别以商品名MACKAM 1L，MACKAM 2L，及MACKAM 151L从McIntyre GroupLtd.得到)。 
2.磺酸铵两性类。这类两性表面活性剂经常称为″磺基甜菜碱″或″硫代甜菜碱″，并可由下式代表： 
R17-(C(O)-NH)a-R18-N+(R19)2-R20-SO3 -
其中R17-R20以及″a″按如上所定义的。例子包括椰油基酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱(商业上以MACKAM 50-SB从McIntyre Group Ltd.得到)。硫代两性类优选是羧酸盐两性类，因为在较低pH值时磺酸盐将保持离子化。 
非离子表面活性剂。示例性非离子表面活性剂包括但不限于烷基葡糖苷，烷基多葡糖苷，聚羟基脂肪酸酰胺，蔗糖酯，脂肪酸和多羟基醇的酯，脂肪酸烷醇酰胺，乙氧基化的脂肪酸，乙氧基化的脂肪酸，乙氧基化的脂肪醇(例如，辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，商品名TRITONX-100，壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，商品名NONIDET P-40，二者都从Sigma，St.Louis，MO得到)，乙氧基化的和/或丙氧基化的脂肪醇(例如，以商品名BRIJ从ICI，Wilmington，DE得到)，乙氧基化的甘油酯，乙氧基化的/丙氧基化的嵌段共聚物，如从BASF得到的PLURONIC和TETRONIC表面活性剂，乙氧基化的环状醚加成物，乙氧基化的酰胺和咪唑啉加成物，乙氧基化的胺加成物，乙氧基化的硫醇加成物，与烷基苯酚的乙氧基化的缩合物，乙氧基化的氮基疏水物，乙氧基化的聚氧丙烯，硅树脂，氟化表面活性剂(例如，以商品名FLUORAD-FS 300从Minnesota Mining and Manufacturing Co.，St.Paul，MN得到，以商品名ZONYL从Dupont de Nemours Co.，Wilmington， DE得到)，及可聚合的(反应性)表面活性剂(例如，SAM 211(亚烷基聚烷氧基硫酸盐)表面活性剂，以商品名MAZON从PPG Industries，Inc.，Pittsburgh，PA得到)。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的非离子表面活性剂选自泊洛沙姆，如BASF的PLURONIC，山梨糖醇脂肪酸酯，及其混合物。 
亲水性组分 
本发明的组合物可包括亲水性或水可溶组分，以有助于溶解和/或物理稳定组合物中的增强组分，和/或增强抗菌功效和/或抗菌功效。在疏水性油膏中加入足量亲水性组分可以提高抗菌活性，包括杀死速率和杀死程度两方面。尽管不希望限于理论，但是在使用中，加入亲水性组分可以使更多抗菌类脂组分可以在表面上使用，或更快速地扩散到油膏表面。 
通常，总亲水性组分与总疏水性组分(水不溶成分)的比至少为5∶95重量比(wt/wt)，优选至少10∶90wt/wt，更优选至少15∶85wt/wt，再更优选至少20∶80wt/wt。对于某些组合物适宜的是，总亲水性组分与总疏水性组分(水不溶成分)的比高达30∶70，40∶60，及50∶50wt/w或更高。 
某些组合物可以是溶液，乳液(一种分散在另一种液体/凝胶/糊状物中的液体/凝胶/糊状物)，分散体(液体/糊状物/凝胶中的固体)，或其组合。 
亲水性材料通常是在23℃下在水中的溶解度至少7wt-％，优选至少10wt-％，更优选至少20wt-％，再更优选至少25wt-％，再更优选至少40wt-％的化合物。最优选地，亲水性组分在23℃下可以与水无限混溶。 
示例性亲水性组分包括但不限于水，多羟基醇，低级烷基醚(即， 具有足够少的碳原子，以满足上述溶解度限制)，N-甲基吡咯烷酮，烷基酯(即，具有足够少的碳原子，以满足上述溶解度限制)，在增强剂中所述的低级单羟基醇，及其组合。因此，低级单羟基醇可用作亲水性化合物和增强剂。优选地，亲水性组分包括多羟基醇，低级烷基醚，及短链酯。更优选地，亲水性组分包括多羟基醇。 
适合的多羟基醇(即，具有多于一个羟基的有机化合物)其分子量小于500，优选小于400，更优选小于200。多羟基醇的例子包括但不限于甘油，丙二醇，二丙二醇，三丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇，二乙二醇，季戊四醇，三羟甲基丙烷，三羟甲基乙烷，三羟甲基丁烷，山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，泛醇，多羟基醇的乙二醇加成物，多羟基醇的环氧丙烷加成物，1，3-丁烷二醇，二丙二醇，双甘油，聚甘油，赤藻糖醇，山梨糖醇，糖(例如，蔗糖，葡萄糖，果糖，甘露糖，木糖，蔗糖，海藻糖)，糖醇等。某些优选的多羟基醇包括二醇类(即，含有两个羟基的那些)，包括甘油和丙二醇。某些其他优选的多羟基醇包括蔗糖，木糖醇，甘露醇，及山梨糖醇。 
醚包括材料如二甲基缩二水异山梨醇，聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段和无规共聚物，及月桂基聚氧乙烯醚-4。烷基酯包括甘油醋酸酯，乙酸甲酯，乳酸甲酯，乳酸乙酯，聚乙氧基化的二醇的酯，及其组合。 
在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的亲水性组分包括选自二醇类的那些，特别是甘油和丙二醇，及其混合物。最优选地，选择亲水性组分，以和存在的多羟基醇抗菌剂的任何脂肪酸单酯的多羟基醇部分匹配。例如，如果抗菌剂是甘油单月桂酸酯(月桂酸单甘油酯)，那么最优选的亲水性组分是甘油。按这种方式，可以用载体溶剂进行的任何酯交换反应不会产生不需要的副产物。如果组合物中含有可以用羟基功能性亲水性组分酯化的其他组分，那么选择条件使酯化最小。例如，组分不在一起加热很长时间，和/或pH接近于中性等。 
一种或多种亲水性材料可以以适合水平用于本发明的组合物中，从而得到所需结果。在某些优选的实施方案中，还包括疏水性组分作为主要组分(即，组分以最大量使用并称作″载体″)，按准备使用的组合物重量计，亲水性组分存在总量至少为0.1％，优选至少1wt-％，更优选至少4wt-％，再更优选至少8wt-％。在某些实施方案中，例如，当需要快速杀死速率时，需要使用高水平的亲水性组分。在这些情况下，亲水性组分存在总量至少为10wt-％，更优选至少20wt-％，再更优选至少25wt-％。 
在优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，亲水性组分存在总量不大于70wt-％，优选不大于60wt-％，更优选不大于40wt-％，再更优选不大于30wt-％。当亲水性组分以最大量存在时，被称作″载体″。 
对于某些应用而言，需要配制组合物形式的抗菌类脂，包括用可溶，可溶胀，或不溶的(例如不溶)有机聚合增稠剂或无机增稠剂(如氧化硅，发烟氧化硅，沉淀氧化硅，氧化硅气溶胶和炭黑等)增稠的亲水性组分载体；其他粒状填料，如碳酸钙，碳酸镁，高岭土，滑石，二氧化钛，铝硅酸盐，硅藻土，氧化铁和氧化锌，粘土等；陶瓷微球或玻璃微泡；陶瓷微球，如以商品名″ZEOSPHERES″或″Z-LIGHT″从3MCompany，St.Paul，MN得到的那些。上述填料可以单独使用或组合使用。 
如果在某些实施方案中使用水，按准备使用的组合物计，其优选存在量小于20％，优选小于10wt-％，更优选小于5wt-％，再更优选小于2wt-％。这有助于组合物的化学稳定性并可减少刺激。对于某些其他实施方案而言，水可以以更大量使用，甚至可以作为主要组分，只要组合物是高粘性的。优选地，这种高粘性组合物其粘度至少为500厘泊(cps)，更优选至少1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再 更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。可以使用下面粘度测试中所述的来测量粘度。最优选的组合物甚至在加热到32℃或35℃或高达37℃后，也能满足这些粘度值，从而确保在与哺乳动物组织接触时，组合物保持足够量。 
在本发明一些实施方案中，当使用本文的粘度测试进行测量时，组合物的粘度至少为20cps，优选至少100cps。较高的粘度是优选的，从而减少移动并提供大量(抵抗流体移除)，从而确保长期抗菌活性。疏水性组分 
本发明某些优选的组合物还包括一种或多种疏水性材料。在某些实施方案中，疏水性组分可以与抗菌类脂组分相同。疏水性材料通常是在23℃下是液体，凝胶状，半固体或固体的有机化合物，且在水中的溶解度小于5wt-％，优选小于1wt-％，更优选小于0.5wt-％，再更优选小于0.1wt-％。这些材料包括通常在化妆品领域中被称作润肤剂的化合物。 
常见润肤剂的例子包括但不限于长(即，C8-C36)直链或支链烷基或链烯基醇或酸的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯和醇的聚乙氧基化的衍生物；(C4-C12)二酸或(C4-C12)二醇的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯，可选择地在可用位置被-OH所取代；甘油，季戊四醇，乙二醇，丙二醇的(C2-C18)烷基或(C6-C12)芳基酯，及它们的聚乙氧基化的衍生物；聚丙二醇的(C12-C22)烷基酯或(C12-C22)醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的(C12-C22)烷基酯或(C12-C22)醚；和聚醚聚硅氧烷共聚物。疏水性组分的其他例子包括环状二甲硅油，包括挥发性环状硅树脂，如D3和D4，聚二烷基硅氧烷，聚芳基/烷基硅氧烷，硅树脂共聚醇，长(即，C8-C18)直链或支链烷基或链烯基醇或酸的长链(即，C8-C36)烷基和链烯基酯，长直链或支链(即，C8-C36)烷基或链烯基胺或酸的长链(即，C8-C36)烷基和链烯基酰胺；烃，包括直链和支链 烷烃和烯烃，如异链烷烃(例如，异辛烷，异十二烷烃，异十八烷烃等)，角鲨烯，及矿物油，聚硅氧烷聚亚烷基共聚物，二烷氧基二甲基聚硅氧烷；(C12-C22)烷基和(C12-C22)链烯基醇，及衍生于石油的烷烃，如异链烷烃，矿脂，矿脂USP，及精炼天然油(特别是NF或USP级)，如橄榄油NF，棉籽油，花生油，玉米油，芝麻油，红花油，大豆油等，及其共混物。在某些优选的实施方案中，本发明组合物中所用的疏水性组分选自矿脂USP、长(即，C8-C36)直链或支链烷基或链烯基醇或酸的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯、醇的聚乙氧基化的衍生物；(C4-C12)二酸或(C4-C12)二醇的短链(即，C1-C6)烷基或(C6-C12)芳基酯，可选择地在可用位置被-OH所取代(如己二酸二异丙酯，癸二酸二异丙酯)；甘油，季戊四醇，乙二醇，丙二醇的(C1-C9)烷基或(C6-C12)芳基酯(如甘油基三癸酸酯/癸酸酯)；和其混合物。对于某些特别优选的实施方案而言，疏水性组分是矿脂。 
一种或多种疏水性材料可以以适合水平用于本发明的组合物中， 
从而得到所需结果。在优选的实施方案中(其中组合物包括极少或没有水)，按准备使用的组合物计，疏水性组分存在总量至少为50wt-％，更优选至少70wt-％，再更优选至少80wt-％。在优选的实施方案中，按准备使用的组合物计，疏水性组分存在总量不大于99wt-％，更优选不大于95wt-％，再更优选不大于92wt-％。当疏水性组分以最大量存在时被称作″载体″。在疏水性组分和亲水性组分以相同浓度存在的制剂中，连续相被认为是″载体″。 
可选择的添加剂 
此外，本发明的组合物还使用在药物组合物中通常使用的辅助组分，以确立的方式和确立的水平使用。因此，例如，组合物可以含有用于组合治疗的其他相容药物活性材料(如补充抗菌剂，抗寄生虫剂，抗痒剂，收敛剂，局部麻醉剂，类固醇，非甾族抗-炎剂，或其他抗-炎剂)，或可以含有本发明物理配制的各种剂型中所用的材料，如赋形剂，染料，芳香剂，润滑剂，增稠剂，稳定剂，皮肤渗透增强剂，防 腐剂，或抗氧化剂。 
本领域所属技术人员可以理解，所需或可选择组分的选择水平范围取决于配制直接使用还是使用之前稀释的浓缩物的组合物，及选择的特定组分，组合物的最终用途，及本领域所属技术人员已知的其他因素。 
还可以理解，可以包括并预期到额外的消毒剂，灭菌剂，或抗生素。这些包括，例如，加入金属，如银、铜、锌；碘和碘附；洗必太和其各种盐，如洗必太二葡萄糖酸盐；聚六亚甲基双胍，对氯间二甲苯酚，三氯生，抗菌季胺，包括聚合季胺，″唑″抗真菌剂，包括克霉唑，咪康唑，益康唑，酮康唑，及其盐等。也可以包括抗生素，如硫酸新霉素，杆菌肽，莫匹罗星，多粘菌素，利福平，四环素等。然而，优选的组合物不含抗生素，因为它们有碍于形成。 
制剂和制备方法 
多种本发明的组合物具有出人意料的广谱抗菌活性，并因此通常没有最终被消毒，但如果需要可以使用各种工业标准技术来消毒。例如，优选的是使用电子束使最终包装形式的组合物消毒。也可能使用γ射线或加热使样品消毒。其他形式的消毒也是可接受的。在制剂中包括防止某些有机体生长的防腐剂也是适合的。适合的防腐剂包括工业标准化合物，如苯甲酸酯类(甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基等)，2 溴-2硝基-1，3二醇；5 溴-5-硝基-1，3二噁烷，氯丁醇，重氮烷基脲；碘丙炔基丁基氨基甲酸酯，苯氧基乙醇，卤化甲酚，甲基氯异噻唑啉酮等，及这些化合物的组合。 
本发明的组合物优选与哺乳动物组织(尤其是皮肤，粘膜组织，及伤口)很好地粘附，以在长期内将抗菌剂输送到预定位置，甚至在汗水，排泄(例如，粘膜分泌物)，或温和灌洗等情况下。组合物通常是非水性的，尽管高粘度组合物可以包括大量水。本发明制剂中最大量(即，载 体)的组分可以是人或动物皮肤局部治疗中常用的任何常规载体。制剂通常选自以下三种类型之一：(1)无水或接近无水制剂，具有疏水性载体(即，疏水性组分，可以包括一种或多种疏水性化合物，以最大量存在)；(2)无水或接近无水制剂，具有亲水性载体(即，亲水性组分，包括一种或多种亲水性化合物，以最大量存在)；和(3)高粘性水基制剂。这些在下面说明。 
(1)具有疏水性载体的无水或接近无水制剂。在本发明某些优选的实施方案中，组合物包括疏水性载体中的抗菌类脂组分及表面活性剂，增强组分，及少量亲水性组分。在大多数情况下，在室温下增强剂不溶于疏水性组分，尽管在高温下可以。亲水性组分通常的存在量足以稳定(优选溶解)组合物中的增强剂。例如，当用有机酸增强剂或某些固体表面活性剂在矿脂中配制时，在高于85℃的温度下，许多增强剂和表面活性剂将溶解于矿脂；然而，经冷却，增强剂和/或表面活性剂晶体或沉淀从溶液中析出，从而难于得到均匀制剂。如果加入至少0.1％，优选至少1.0％，更优选至少5％，及最优选至少10wt-％的亲水性化合物(例如，乙二醇)，那么可以得到稳定制剂。可以认为，这些制剂制成乳液，其中增强剂和/或表面活性剂在亲水性组分中溶解，乳化，或分散，而亲水性组分乳化进疏水性组分。对于冷却和离心这些组合物是稳定的。 
亲水性组分也有助于稳定优选的制剂中所用的多种表面活性剂。例如，二辛基硫代琥珀酸钠盐(DOSS)在高温下溶解于甘油，并有助于保持组合物中的DOSS物理稳定。此外，可以认为，在制剂中加入亲水性组分可提高抗菌活性。其机理还不知道；然而，它可以加速增强组分和/或抗菌类脂组分的释放。 
这些制剂的水含量优选小于20％，优选小于10wt-％，更优选小于5wt-％，再更优选小于2wt-％，以最小化任何酯基抗菌脂质的水解。 
此外，已经发现，如果抗菌类脂组分包括酯，那么特别需要在亲水性组分中使用甘油或丙二醇。最优选的是使用与抗菌脂质的二醇部分相同的亲水性化合物，例如，丙二醇与丙二醇酯，甘油与甘油酯。按这种方式，抗菌脂质酯与亲水性化合物的酯交换不会产生额外的化学物质。事实上，有证据表明当使用95％纯度的甘油单月桂酸酯与作为亲水性化合物的甘油一起配制时，会形成额外的单月桂酸甘油酯，因为二酯与甘油的酯交换会产生两摩尔单酯。为此，可以首先用含有相当水平的二酯的低级甘油酯进行配制，只要在制造和/或保存过程中进行酯交换，得到按抗菌脂质总重计包括小于15％二酯和优选小于5％二酯的制剂。 
这些制剂可以相对容易地制造，如下：先将疏水性组分加热到85℃，加入表面活性剂，亲水性组分，及增强组分，冷却到65℃，及在高于其熔点下加入抗菌类脂组分。可选择地，增强组分可以预溶解在亲水性组分中(可选择地与表面活性剂一起)，并在加入抗菌类脂组分之前或之后加到疏水性组分中。如果在室温下抗菌类脂组分或疏水性组分是固体，那么在熔融所有组分所需的最小温度下进行。应避免使含有抗菌脂质的酯与包括酸或醚基团的增强剂在高温下接触较长时间，以防止酯交换反应(除非在使用低纯度脂肪酸酯及二醇类亲水性组分制备上述单酯的情况下，故意如此)。 
因此，本发明提供制造方法。一种优选的方法包括：在亲水性组分中溶解增强组分；混合疏水性载体和亲水性组分以及其中溶解的增强组分，形成混合物；可选择地在使其与亲水性组分和增强组分混合之前或之后，将疏水性载体加热至足以形成可倾倒的液体的温度(对于多种疏水性载体而言，这高于其熔点)；将抗菌类脂组分加到混合物中；和在加入抗菌类脂组分之前或之后冷却混合物。 
亲水性组分可以存在于包括疏水性载体的制剂，也可以不存在。因此，另一种优选的制造方法包括：混合增强组分和疏水性载体，形 成混合物；可选择地在使其与增强组分混合之前或之后，将疏水性载体加热至足以形成可倾倒的液体的温度(对于多种疏水性载体而言，这高于其熔点)；混合下将抗菌类脂组分加到混合物中；和在加入抗菌类脂组分之前或之后冷却混合物。 
令人惊讶地是，已经发现，与使用完全亲水性组分的制剂相比，这些组合物产生的刺激明显减小。在双盲试验中，对参与者缓慢灌输0.5克(g)基于疏水性组分(例如，矿脂)并包括AHA增强剂，表面活性剂，及10％亲水性组分(例如，甘油)的油膏及基于亲水性组分(例如，PEG 400)并使用相同增强剂和表面活性剂的油膏。令人惊讶地是，基于疏水性组分的油膏对于100％参与者是优选的。 
欲用于皮肤上或鼻前孔中的这些制剂的粘度优选相对较高，以防止治疗位置的过量排泄。为此，粘度优选至少500厘泊(cps)，更优选至少1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。粘度可通过下述的粘度测试来测量。 
最优选地，欲用于皮肤，鼻前孔，或涉及到排泄物的制剂基本上在室温下是凝胶状，具有明显的屈服点，使得它们在温度低于35℃时不易流动。使用所述的粘度测试测量粘度。某些凝胶状载体也可以具有特征温度，在此温度时它们″熔融″或粘度开始急剧降低。优选地，该温度高于体温，从而确保治疗位置的组合物不会产生组合物的过量排泄。因此，组合物的熔点优选大于32℃，更优选大于35℃，再更优选大于37℃。熔点是粘度开始急剧降低或等于或小于100,000cps时的最低温度。 
相似地，可以通过加入结晶或半结晶疏水性载体(如较高熔融矿脂)，加入不溶填料/触变胶，或加入聚合增稠剂(例如，矿脂载体中的 聚乙烯蜡)来增强粘度和/或熔融温度。聚合增稠剂可以是直链，支链，或略微交联的。重要的是，从舒适角度而言，制剂相对柔软，并且它们可以容易地扩展，并容易涂覆，特别是对于伤口，皮疹，或感染区或鼻前孔中。用于需要高粘度的皮肤上，鼻前孔中，或其他区域的特别优选的载体是熔点大于40℃的白矿脂USP。 
(2)油包水乳液。本发明的抗菌类脂组分可以与增强剂和表面活性剂一起配制成油包水乳液。特别优选的组合物包括至少35％，优选至少40％，更优选至少45％，及最优选至少50wt-％油相。本文中，油相包括在23℃下不溶于水或优选溶于油中的所有组分。制备这些乳液的一种方法公开在申请人的受让人的共同未决的美国专利申请09/966,511中，于2001年9月28日提交。一般来讲，疏水性组分(油)与可选择地包括聚合乳化剂的任何乳化剂一起在容器A中混合，并加热到足以确保得到均匀组合物和随后稳定的乳液的温度。温度通常升至至少60℃，优选升于至少80℃，更优选升于100℃或更多。在另一个容器B中，混合亲水性成分，包括一种或多种如下的成分：水，亲水性组分，增强剂，表面活性剂，及用于调节最终组合物pH的酸/碱。容器B的内含物被加热到足以确保得到稳定的最终乳液组合物而没有任何组分明显分解的温度，通常加热到温度大于40℃，优选大于50℃，更优选大于60℃。加热下，使用高剪切混合，将容器B加到容器A中。组合物可以连续混合，直到冷却(例如，到温度小于40℃)，或可以静置，只要内含物保持均匀混合。如果抗菌类脂对热敏感，那么在冷却期间搅拌下将其加入。如果对热不敏感，那么可以加到容器A或容器B中。通过调节乳化剂水平；改变水与油相的比例；选择油相(例如，从油(疏水性组分)中选择，或多或少具有粘性)；加入聚合或颗粒增稠剂等，可以调节这些组合物的粘度。 
(3)亲水性载体。本发明的抗菌类脂组分可以配制到亲水性组分中，如基于亲水性化合物(上述)，可选择地与增强剂和表面活性剂一起。特别优选的是聚乙二醇(PEG)，包括不同分子量PEG的共混物，可选择 地含有一种或多种二醇。当使用亲水性组分作为载体(即，以最大量使用的组分，包括一种或多种亲水性化合物)时，优选的是保持与使用疏水性载体的无水或接近无水制剂相似的粘度和熔融温度特性。 
相似地，可以通过加入结晶或半结晶亲水性化合物(如足够分子量的PEG)，加入不溶填料/触变胶，或加入聚合增稠剂来增强粘度。聚合增稠剂可以是直链，支链，或略微交联的。重要的是，从舒适角度而言，制剂相对柔软，并且它们可以容易地扩展，并容易涂覆，特别是对于鼻前孔中，伤口，皮疹，或感染区上。为此，特别优选的载体基于液体或半-固体PEG(PEG 400-1000)与高结晶PEG(PEG 1000-2000)的共混物。特别优选的是PEG 400与PEG 1450的4∶1的共混物。 
在本发明某些优选的实施方案中，组合物是油膏或霜剂形式。即，组合物是相对粘性态的形式，使得它们适于涂覆到鼻部通道中。优选地，这种组合物其粘度至少为500厘泊(cps)，更优选至少1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。粘度可通过下述的粘度测试来测量。优选的制剂甚至在32-37℃下涂覆到哺乳动物组织之后也具有高粘度。 
(4)水基制剂。本发明的水性组合物是其中水以最大量存在的那些，由此形成″载体″。对于这些体系而言，特别重要的是，组合物具有相对较高的粘度，从而确保抗菌组合物不会从受感染区快速分散。这些制剂也与组织很好地粘附，从而在长时间内将抗菌输送到所需的位置，即使在存在汗水，排泄物(例如，粘膜分泌物)，或温和灌洗时。这种高粘度可由增稠剂体系产生。本发明的增稠剂体系与上述抗菌脂质组合物相容，从而提供适合的抗菌功效，化学和物理稳定性，可接受的化妆性能，及在受感染区保持适宜粘度。 
优选地，本发明的组合物其粘度至少为500厘泊(cps)，更优选至少1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。粘度可通过下述的粘度测试来测量。优选的制剂甚至在32-37℃下涂覆到哺乳动物组织之后也具有高粘度。因为某些可选择的成分，如增强剂，亲水性化合物，疏水性化合物等，可以影响粘度(正性或负性)，因此测量的是最终组合物的粘度。 
用于本发明的组合物中的优选增稠剂体系能够制备极稳定的粘弹性组合物。通过改变增稠剂的种类和数量，可将弹性程度从几乎纯粘性组合物调节到高弹性、甚至凝胶状组合物。如果加入润肤剂，从而增大体系的弹性和/或屈服应力，增大了稳定性，防止不混溶润肤剂的分离。然而，过度弹性不是优选的，因为过度弹性的组合物经常不会提供化妆角度上吸引人的产品。 
值得注意的是，本发明中用的增稠剂体系能够在较低总浓度下实现较高粘度。按准备使用的组合物总重计，增稠剂体系的总浓度优选小于8wt-％，更优选小于5wt-％，及最优选小于3wt-％。优选地，按组合物总重计，增稠剂体系的总浓度小至0.5wt-％。然而，对于某些实施方案而言，按准备使用的组合物总重计，增稠剂体系总浓度大于1wt-％。 
增稠剂体系可以包括有机聚合物或无机触变胶，如氧化硅凝胶，粘土(如斑脱土，合成黏土，汉克特石，蒙脱石等)，及有机改性的无机颗粒材料等。本文中，如果组合物中的有机聚合物使组合物粘度增大，那么就被认为是增稠剂体系的一部分。不具有这些特性的某些聚合物也可以存在于组合物中，但是不会明显有助于组合物的粘度。在本发明中，它们不被认为是增稠剂体系的一部分。例如，某些非离子聚合物如低分子量聚乙二醇(例如，分子量小于20,000的那些)不会明显增大组合物的粘度。这些被认为是亲水性组分的一部分，而不是增稠剂体 系的一部分。 
增稠剂体系可以从一种或多种非离子，阳离子，阴离子，两性离子，或缔合聚合物制备，只要它们与组合物的抗菌脂质和增强组分相容。例如，某些酸性增强剂，如包括羧酸基团的那些，它们的质子化形式是最有效的。这需要组合物具有酸性pH。为此，许多基于中和的羧酸基团的阴离子增稠剂并不适合。例如，基于聚丙烯酸盐的Carbopol型增稠剂通常在pH值小于5和确切点说是pH小于4.5时增稠的不好。因此，在低pH值时(即，当存在酸性增强剂时)，如果用阴离子聚合物增稠水性组合物，那么聚合物优选基于磺酸，硫酸盐，膦酸，或磷酸盐。这些聚合物可以在更低pH值下增稠，因为这些酸基团有较低的pKa。优选的这类聚合物包括从Clariant Corporation得到的ARISTOFLEX HMB(丙烯酰基二甲基氨基乙磺酸铵/山嵛基聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物)和ARISTOFLEX ASV(丙烯酰基二甲基氨基乙磺酸铵/NVP共聚物)。其他优选的磺酸聚合物是美国专利5,318,955中的那些。 
优选地，可以使用阳离子或非离子增稠剂增稠包括酸性增强组分的组合物，因为这在低pH下进行的很好。此外，许多非离子和阳离子聚合物可以容许高水平的盐和其他添加剂，并仍可保持高粘度。 
优选的非离子聚合增稠剂包括改性的纤维素，瓜耳胶，黄原胶，及其他天然聚合物，如多糖和蛋白，基于非离子烯键式不饱和单体的缔合聚合物，其中至少一个共聚单体具有至少16个碳原子，及基于选自丙烯酸酯，丙烯酰胺，乙烯基内酰胺，乙酸乙烯酯和其水解衍生物，甲基乙烯基醚，苯乙烯，及丙烯腈的烯键式不饱和单体的聚合物。 
优选的阳离子聚合增稠剂包括阳离子改性的纤维素，季铵化的天然氨基-功能聚合物，及基于选自丙烯酸酯，丙烯酰胺，乙烯基内酰胺，乙酸乙烯酯，甲基乙烯基醚，苯乙烯，及丙烯腈的烯键式不饱和单体 的聚合物。 
本发明组合物中用的阳离子聚合物可以选自永久带电荷的季铵聚合物(带有季胺的那些聚合物，如Polyquaternium 4，10，24，32，及37，下面说明)及用适合的质子酸进行质子化的质子化的伯，仲，及叔胺功能聚合物。优选的质子化的阳离子聚合物基于叔胺。质子化的阳离子聚合物优选用不会产生不适当的皮肤刺激的适合酸进行质子化。这些包括，例如，可选择地被氧所取代的(C1-C10)烷基羧酸(例如，乙酸，α-羟基酸，如乳酸，葡糖酸，苯甲酸，苦杏仁酸等)，(C1-C10)烷基磺酸(例如，甲基磺酸和乙基磺酸)，(C1-C10)烷基硫酸氢盐(例如，甲基硫酸氢盐)和无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸等)。 
质子化的阳离子聚合物上的电荷可以与pH有关。为此，为确保聚合物被充分质子化，适当地调节pH，并优选为2-9.5，更优选2-8，及最优选2.5-7.5。包括酸性增强剂的优选组合物的pH应该较低，通常2-5，优选2-4。应该注意到，不需要在特定聚合物上的所有胺都被质子化。质子化程度在某种程度上与pH有关。对于某些聚合物而言，为得到最优化的增稠，低皮肤刺激，有利的是仅小百分比可用胺基团质子化，而对于其他聚合物而言，有利的是质子化大部分胺基团。本领域所属技术人员很容易测定这一点。 
季，叔，仲，及伯胺功能聚合物可以选自天然聚合物，改性的天然聚合物，及合成聚合物。这些聚合物在水性溶剂中可以是可溶或可溶胀的。此外，这些聚合物可以具有疏水性侧链，从而是缔合聚合物。 
在水性组合物中，聚合物可以分成可溶，可溶胀，或缔合类。一些聚合物可以落到这些类别中的一类或多类中。例如，某些缔合聚合物可溶于水性体系。尽管在水性体系中可以是可溶，可溶胀，或缔合的，本发明组合物所用的适合聚合物可以是薄膜成形聚合物，或者不是。薄膜成形聚合物可以在受感染位置保持抗菌组分更长时间。对于 某些应用需要这样。例如，一些薄膜成形聚合物可以制得在涂覆和干燥后很容易用水洗掉的组合物。 
本文中，可溶聚合物是指如下的一种聚合物：在稀释溶液中(即，在所需的定义为含有水和任何其他亲水性化合物的水性溶剂体系中0.01-0.1wt-％)，加热足以确保任何可溶组分溶解的时间后，根据使用例如Malvern Co.，Boston，MA的Malvern Masterisizer E激光粒径分析仪，通过光散射进行测量，没有观察到颗粒尺寸大于1微米的粒子。 
本文中，可溶胀的聚合物是指如下的一种聚合物：在稀释溶液中(即，在所需的水性溶剂体系中0.01-0.1wt-％)，加热足以确保任何可溶组分溶解的时间后，根据使用Malvern Masterisizer E激光粒径分析仪，通过光散射进行测量，具有明显量(即，可检测)的颗粒尺寸大于1微米的粒子。 
本文中，缔合聚合物是具有大于2个疏水性链/大于16个碳原子的聚合物分子的聚合物。这种聚合物的例子如下。 
可溶聚合物--阳离子天然聚合物衍生物。文献中报道阳离子改性的纤维素聚合物可溶于水中。这种聚合物可用于本发明中。最优选的改性的纤维素产品以商品名CELQUAT(National Starch and ChemicalsCorp.，Bridgewater，NJ)和UCARE(Amerchol Corporation，Edison，NJ)出售。CELQUAT是聚乙氧基化的纤维素和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物，在Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association(CTFA)中称作Polyquaternium-4。 
也可以使用羟基乙基纤维素和环氧烷取代的三甲基氯化铵的烷基改性的季铵盐。聚合物符合CTFA的名称Polyquatemium 24，商业可以QUATRISOFT LM-200从Amerchol Corp.，Edison，NJ得到。 
可以使用的特别适合类型的阳离子多糖聚合物是阳离子瓜耳胶衍生物，如瓜耳胶羟基丙基氯化三铵(商业上从Rhone-Poulenc以商品名JAGUAR得到)。 
可溶聚合物--阳离子合成的聚合物。本发明中所用的合成阳离子直链聚合物优选具有相当高的阳离子电荷密度--通常大于10wt-％阳离子单体，优选大于25wt-％，更优选大于50wt-％。这可确保良好的化妆感觉，并可提高水溶解度。通常，本发明中所用的聚合物具有足够的分子量，从而在通常小于5wt-％聚合物情况下可以增稠，但不太高以免洗液/霜剂/油膏感觉粘糊和拉丝。尽管聚合物的组成强烈地影响产生足够增稠的分子量，但是聚合物优选其分子量至少250,000道尔顿，更优选至少500,000道尔顿。聚合物优选分子量不大于3,000,000道尔顿，更优选不大于1,000,000道尔顿。均聚物优选从甲基丙烯酰氧基烷基三烷基铵盐，丙烯酰氧基烷基三烷基铵盐，和/或季铵化的二烷基氨基烷基丙烯脒盐制备。优选地，聚合物是选自三烷基氨基烷基丙烯酸盐和甲基丙烯酸盐，二烷基二烯丙基铵盐，丙烯酰氨基烷基三烷基盐，甲基丙烯酰氨基烷基三烷基盐，及烷基咪唑盐，N-乙烯基吡咯烷酮，N-乙烯基己内酰胺，甲基乙烯基醚，丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，苯乙烯，丙烯腈，及其组合的至少两种单体的共聚物。通常，对于盐而言，反离子优选是F-，Cl-，Br-，及CH3(CH2)nSO4 -，其中n＝0-4。 
可以基于带有甲基，乙基，或丙基侧链的氨基丙烯酸酯的均聚物或共聚物合成各种不同季铵化的季铵共聚物。这些单体也可以与其他非离子单体共聚，这些单体包括季铵丙烯酸均聚物，如2-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵和2-甲基丙烯酰氧基乙基甲基二乙基溴化铵的均聚物；和季铵丙烯酸酯单体与水可溶单体的共聚物，如PetroliteProduct No.Q-0043，直链季铵丙烯酸酯和丙烯酰胺的高分子量(4-5百万MW)专属共聚物。 
另一种有用的可溶阳离子聚合物是与聚丙烯腈嵌段连接的N，N-二 甲基氨基丙基-N-丙烯酰基脒(用二乙基硫酸盐季铵化)。这种嵌段共聚物以商品名Hypan QT-100从Lipo Chemicals Inc.，Paterson，NJ得到。在增稠水性体系中它是相当有效的，并且有良好的化妆感觉。然而，这种被接受的聚合物具有令人讨厌的胺臭味。臭味可能被适当的芳香剂所掩盖，但优选在配制之前除去(例如，使用溶剂清洁方法)，从而得到没有芳香剂的制剂。优选的组合物不含有芳香剂和着色剂。 
适合的阳离子聚合物包括，例如，1-乙烯基-2-吡咯啉和1-乙烯基-3-甲基-咪唑盐(例如氯化物盐的)共聚物，工业中Cosmetic，Toiletry，andFragrance Association，(CTFA)将其称作Polyquaternium-16。这种材料商业上可从BASF Wyandotte Corp.(Parsippany，NJ，USA)以商品名LUVIQUAT(例如LWIQUAT FC 370)得到；1-乙烯基-2-吡咯啉和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物，工业(CTFA)上称作Polyquaternium-11。这种材料商业上可从ICI Corp.，Wayne，NJ以商品名GAFQUAT得到；阳离子含有二烯丙基季铵的聚合物包括，例如，二甲基二烯丙基氯化铵均聚物和丙烯酰胺和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物，工业(CTFA)上分别称作Polyquaternium 6和Polyquaternium 7。 
可溶聚合物-非离子。文献中报道各种纤维素醚可溶于水中。非离子并适用的这类材料包括：甲基羟基丙基纤维素，以BENECEL MP 943从Aqualon，Wilmington，DE得到；羟基丙基纤维素，以KLUCEL(LF，GF，MF，HF)从Aqualon得到；羟基丁基甲基纤维素(3.5％羟基丁基和30％甲氧基)，从Scientific Polymer Products，Ontario，NY得到；和羟基乙基纤维素，以商品名NATROSOL从Aqualon得到。黄原胶，瓜耳胶，角豆胶，及其他多糖也是适合的。这些聚合物可以从植物源制得，或者可通过细菌细胞培养制得。聚乙烯基醇(PVA)也是适合的。例如，从聚乙酸乙烯酯制得并被水解到87％的PVA在室温下高度水可溶。高百分比水解的那些结晶更大，可能需要被加热，以进入溶液中。也可以使用蛋白增稠剂，如明胶和胶质。 
胺氧化物聚合物(如美国专利6,123,933中所公开的那些和商业上以商品名DIAFORMER Z-711，Z-712，Z-731，及Z-751从Clariant Corp.得到的那些)是有用的。此外，也可以使用两性离子聚合物，如商业上以商品名DIAFORMER Z-400从Clariant Corp.得到的甲基丙烯酰基乙基甜菜碱/丙烯酸酯共聚物。美国专利6,590,051中所述的两性离子聚合物也是有用的。 
也可以使用羧酸功能聚合物，包括天然羧酸功能聚合物，如透明质酸，和天然聚合物的衍生物，如羧甲基纤维素，褐藻酸和其他藻酸盐聚合物，Fucogel(由三种单糖(海藻糖，半乳糖，及半乳糖醛酸)组成的多糖)，透明质酸等。也可以使用合成聚合物，如基于羧酸，膦酸，或磺酸功能单体的那些，包括但不限于，衍生于丙烯酸，甲基丙烯酸，马来酸酐，衣糖酸酐，钠AMPS(2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸钠盐)，硫代丙基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，硫代甲基化的丙烯酰胺，烯丙基磺酸酯，乙烯基磺酸钠，其组合，或这些或其他可聚合的羧酸或磺酸的其他水可溶形式的聚合物。 
可溶胀的聚合物。许多可溶胀的聚合物是略微交联的，并用作水性溶剂体系的增粘剂。通常，这些可溶胀的聚合物是优选的，因为它们更不易″粘糊″，尤其是在手出汗和在处理后与水接触时。过度交联将得到充分溶胀的聚合物，从而不能提高组合物的粘度。为确保充分溶胀，如果使用化学交联剂，那么按干聚合物重量计，交联剂浓度应相当低，例如，小于1000个百万分之一份(ppm)，优选小于500ppm。 
适用于本发明组合物中的交联聚合物的种类包括丙烯酰胺和至少一种其他季胺单体，该季胺单体选自三烷基氨基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯盐，二烷基二烯丙基铵盐，丙烯酰氨基烷基三烷基铵盐，甲基丙烯酰氨基烷基三烷基铵盐，及包括咪唑盐的单体。反离子优选是F-，Cl-，Br-，及CH3(CH2)nSO4 -，其中n＝0-4。也可以加入其他共聚单体，包括N-乙烯基吡咯烷酮，N-乙烯基己内酰胺，甲基乙烯基醚， 丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，苯乙烯等。特别优选的聚合物是聚聚(2-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵)聚二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯，CTFA中称为Polyquaternium 37。另一种优选的聚合物包括丙烯酰胺和甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵，CTFA中称作Polyquaternium 32。这些在商业上可从Allied Colloids Inc.of Suffolk，VA以SALCARESC95，SC96，及SC92得到。 
使用离子射线进行交联可以制备其他可溶胀的聚合物(即，略微交联的聚合物)。例如，N-乙烯基内酰胺的聚合物，如N-乙烯基吡咯烷酮，当用γ射线照射时，分子量增大，并交联。这种交联使得增稠更有效(少部分聚合物需要到达一定粘度)，并提高化妆感觉。当用γ射线照射时发生交联的其他聚合物包括聚合物，如LUVIQUAT HM 552(乙烯基咪唑盐甲基氯化物和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，CTFA中称作Polyquaternium-16)，及GAFQUAT HS-100(乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物，CTFA中称作Polyquaternium-28)。 
使用多不饱和单体(如二烯丙基马来酸酯)的化学交联也被证实有用。其他适合的交联剂是多烯键式不饱和化合物，其中乙烯基团是乙烯基(包括取代的乙烯基，如异丙烯基)，烯丙基，和/或甲基烯丙基，这种基团与氮或氧原子键合。本文中，乙烯基，烯丙基，及甲基烯丙基，包括取代的衍生物。示例性化合物包括二乙烯基，二烯丙基，或二甲基烯丙酯，醚，酰胺，或脲。具体例子公开在美国专利5,225,473(Duan)和美国专利4,931,282(Asmus等)中。 
通过与二烯丙基马来酸酯共价交联或直链PVP粉末的照射交联，可以制备各种交联的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)材料。通过这些技术制得的交联的PVP可以制备在水溶液中高度可溶胀的胶体粒子，从而制得粘性溶液。聚合物也是非离子的，并与阳离子赋形剂具有极好的相容性。 
阴离子可溶胀的聚合增稠剂也可以是有用的。如上所述，用于包括羧酸功能增强剂(因此在低pH下配制)的抗菌组合物中的优选阴离子聚合物是具有磺酸，磺酸盐，膦酸，或磷酸盐的聚合物。 
缔合聚合物。缔合聚合物也可用于增稠本发明的组合物。因为疏水性或疏水性侧链的Van de Waals缔合，这种聚合物被增稠。这种缔合的聚合物可以形成粘性到胶凝的水溶液，尽管它们的分子量相对较低。通过加入长链疏水性基团也可使醇可溶的聚合物改性。优选的这种缔合聚合物基于非离子烯键式不饱和单体，其中至少一种共聚单体具有至少16个碳原子。 
一个例子是十六烷基羟基乙基纤维素，可以NATROSOL PLUS从Aqualon得到，其使用缔合机理增强粘度。用十六烷基烷基接枝的侧链可以与相邻烷基疏水物缔合。这些共聚物缔合可以急剧地增大聚合物的粘稠化效率。较长链烷基，链烯基，及芳烷基也是适合的。例如，另一种优选的缔合聚合物是Arsitoflex HMB，其中丙烯酰基二甲基氨基乙磺酸铵/山嵛基聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物，从ClariantCorp.得到。 
(5)纯组合物。本发明的组合物也可以按纯形式或在挥发溶剂中的形式(快速蒸发留下纯组合物)被输送到治疗位置。这种组合物可以是固体，半-固体，或液体。在组合物是固体的情况下，抗菌类脂和/或增强剂和/或表面活性剂可选择地被微胶囊化，以维持输送或促进粉末的制造，粉末很容易输送。可选择地，组合物可以被微粉化成细粉末，而不需加入其他组分，或可选择地含有填料和可促进粉末制造的其他成分。适合的粉末包括但不限于碳酸钙，磷酸钙，各种糖，淀粉，纤维素衍生物，明胶，及聚合物，如聚乙二醇。 
当使用疏水性抗菌类脂时，可以使用微粉化疏水性试剂的方法，其中疏水性试剂溶解在有效量的不含聚合物的第一溶剂中(如美国专利 6,746,635中所述的方法)。疏水性试剂和溶剂形成具有连续相的混合物。第二溶剂和水溶液被加到混合物中。加入水溶液使疏水性试剂沉淀，并制得平均颗粒尺寸为1微米或更小的微粉化疏水性试剂的组合物。用于输送到鼻部或其他组织中所用的颗粒尺寸明显大于直接输送到适合位置的颗粒尺寸。例如，为将抗菌粉末输送到鼻部，鼻腔，和/或咽喉，而不经过肺，需要使用较大粒子。 
生物粘附性聚合物可选择地被加到纯组合物及其他物理形式中。多种适合的生物粘附性聚合物公开在国际公开WO 93/21906中。特别相关的代表性生物粘附性聚合物包括H.S.Sawlmey等，Macro摩尔cules，26：581-587(1993)中所述的生物侵蚀性水凝胶，包括聚透明质酸，干酪素，明胶，明胶，聚酸酐，聚丙烯酸，藻酸盐，壳聚糖，聚(甲基甲基丙烯酸酯)，聚(乙基甲基丙烯酸酯)，聚(甲基丙烯酸丁基酯)，聚(甲基丙烯酸异丁基酯)，聚(甲基丙烯酸己基酯)，聚(甲基丙烯酸异癸基酯)，聚(甲基丙烯酸月桂基酯)，聚(甲基丙烯酸苯基酯)，聚(丙烯酸甲酯)，聚(丙烯酸异丙酯)，聚(丙烯酸异丁基酯)，及聚(丙烯酸十八烷基酯)。优选的聚合物是聚丙烯酸(例如，CARBOMER聚合物)和聚(富马酸-共-癸二酸)。其他生物粘附性和生物侵蚀性聚合物公开在美国专利6,746,635中。特别优选的是略微交联的聚丙烯酸，如以CARBOPOL由BF Goodrich出售的那些。 
抗菌组合物也可以包括适合的固体或凝胶相载体或赋形剂。这种载体或赋形剂的例子包括但不限于碳酸钙，磷酸钙，各种糖，淀粉，纤维素衍生物，明胶，及聚合物如聚乙二醇。 
本发明的纯组合物可以气溶胶形式从加压包或喷雾器中通过使用适合的推进剂(例如，二氯二氟甲烷，三氯氟甲烷，二氯四氟乙烷，二氧化碳或其他适合的气体)方便地输送。在加压气溶胶的情况下，通过提供阀门定量输送，可以测定剂量单位。例如，吸入器或吹药器中使用的明胶胶囊和药筒可能被配制成化合物和适合的粉末基质如乳糖或 淀粉的粉末混合物。本领域所属技术人员可以容易地决定制造气溶胶的各种参数和条件，而不需经过过多的实验。在一些实施方案中，吸入的药物是优选的，因为直接输送到肺。几种类型的定量吸入器被用于吸入给药。这些类型的装置包括定量吸入器(MDI)，呼吸致动的MDI，干粉末吸入器(DPI)，分离器/固持室及MDI，及喷雾器。制备气溶胶输送体系的技术对于本领域所属技术人员是公知的。通常，这种体系应该使用不能明显提供药剂生物性能的组分(参见，例如，Sciarra and Cutie，″Aerosols″，Remington′s Pharmaceuticals Sciences，第18版，1694-1712(1990))。 
化合物也可以配制成直肠或阴道组合物，如栓剂或含有常规栓剂基质(例如可可油或其他甘油酯)的持续灌肠剂。 
粘度 
为易于局部涂覆，某些优选的本发明组合物其粘度至少为500厘泊(cps)。更优选地，本发明的组合物其粘度至少为1,000cps，再更优选至少10,000cps，再更优选至少20,000cps，再更优选至少50,000cps，再更优选至少75,000cps，再更优选至少100,000cps，再更优选至少250,000cps(甚至高达500,000cps，1,000,000cps，或更大)。然而，在某些应用中，可以使用低粘度组合物，如治疗中耳炎和慢性窦炎。例如，中耳病痛(例如，中耳炎或中耳感染)可以用粘度低于1000cps的本发明组合物治疗，这容易通过鼻部给予，并进入耳咽管。通过所述的粘度测试测量粘度。优选的组合物满足上述粘度限制，甚至当加热到32℃时。最优选的组合物满足上述粘度限制，甚至当加热到35℃或高达37℃时。 
在本发明一些实施方案中，当使用所述的粘度测试进行测量时，组合物其粘度至少为20cps，优选至少100cps。较高粘度是优选的，这样可以减少移动并提供直接性(耐流体移除)，从而确保长期抗菌活性。 
输送方法和装置 
本发明的抗菌组合物可以由药物专业人员制成单一复合制剂或多个部分。例如，组合物可以两部分提供(例如，在两个不同的容器中或同一容器中的两个不同室中)，一部分含有抗菌类脂组分，一部分含有增强剂。组合物的其他组分可以与两部分中的任一部分混合。可选择地，其他组分包括在第三部分中。 
在其他实施方案中，组合物为两部分，并且原位制造抗菌类脂组分。例如，在脂肪酶如哺乳动物或细菌衍生的脂肪酶存在下，单甘油酯可以从二-或三-甘油酯原位形成。这可以在组织上进行，或者在应用到组织上之前进行。 
本发明实施中的局部治疗方案包括将安全和有效量的所述组合物直接涂覆到感染的或处于危险中的皮肤，伤口，或粘膜；尤其是特别易受微生物污染的鼻孔和鼻通道。 
本发明的组合物可以使用各种技术输送。通常，组合物以可以渗透到皮肤和/或粘膜组织的形式被输送到皮肤和/或粘膜组织，而不是通过组织进入血流。这样将组合物局部集中在需要治疗的位置。输送可以通过在待治疗区域上喷射，浸渍，擦试，滴下，倾倒，涂抹，吸入等来实现。 
在本发明的方法中，组合物被提供成适于输送到哺乳动物组织(例如，皮肤和/或粘膜表面)的制剂。适合的制剂包括但不限于霜剂，凝胶，泡沫材料，油膏，洗液，香油，蜡，药膏，溶液，悬浮液，分散体，油包水或水包油乳液，微乳液，糊状物，粉末，油，止咳糖，大丸药，及喷雾剂等。 
组合物可以从加压的容器喷射。可以经外部方式供应压力，例如 压挤容器，通过使用机械泵，或使用推进剂。适合的推进剂包括氯氟碳(CFC)，氯氟烃(HCFCs)，氟烃(HFC)，氢氟醚(HFE)，全氟烷烃，及(C1-C5)烷烃，如丙烷和丁烷，及一氧化二氮和二甲基醚。优选的推进剂是低级烷烃，如丙烷，丁烷，异丁烯，及HCFC。 
如果以泡沫输送，那么可以从充气分配器分配组合物，如从AirSpray International Pompano Beach，FL得到的F2 Finger Pump Foamer。可选择地，使用适合的推进剂产生泡沫，如上述的推进剂。 
在一些实施方案中，本发明的组合物可以配制成各种消费产品，如除臭剂，洗发液，淋浴凝胶，洗涤剂，家用清洁产品等。 
对于极高粘度制剂而言，通过将组合物置于待处理的组织中或其上，基本上在固体剂型中输送组合物。例如，较小的栓剂型输送可置于鼻前孔中用于根除葡萄球菌属。 
取决于接触本发明的抗菌组合物的位置，可以使用本领域所属技术人员公知的任何其他给予方式。例如，中耳病痛(例如，中耳炎或中耳感染)可以通过经由鼻部给予并进入耳咽管而用本发明的组合物处理，或通过鼓膜缓慢直接灌输进中耳。可以使用注射器使制剂通过鼓膜，或通过扩散。渗透增强剂可被用于增强穿过鼓膜的扩散。 
为涂覆到皮肤或粘膜组织，例如，可以从可折叠容器如柔性管，鼓风/填充/密封容器，小袋，胶囊等直接将组合物涂覆至组织。在这种实施方案中，主要容器本身用于将组合物直接分配至组织上，或可被用于将组合物分配到单独的涂覆器上。例如，为输送至鼻部或局部组织，可以直接从管分配组合物，用各种方式扩展，包括反复将鼻部外侧压挤到一起，用管尖端或单独的装置(如抹刀，棉花，人造纤维，或其他天然或合成基纤维药签擦试。 
其他涂覆装置也是适合的，包括带有泡沫尖端、刷子等的涂覆器。重要的是，涂覆器必须能够将所需量的组合物输送到组织。因此，在大多数情况下，涂覆器装置如织物和药签被涂覆在涂覆器织物上，大于50wt-％干织物，优选超过100wt-％干织物。(对于药签，这仅包括织物重量，不包括涂覆器杆的重量) 
可折叠容器可以是多个单层、层压层或共挤压的结构。结构材料可以包括聚烯烃，如低、中或高密度聚乙烯，包括低和直链低密度聚乙烯，聚丙烯，及乙烯和/或丙烯与其他极性或非极性共聚单体的共聚物；聚酰胺，如尼龙；聚酯，如聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚对苯二甲酸丁二醇酯，聚萘二甲酸乙二醇酯；聚氨酯；聚丙烯酸酯；等。在一些结构中，可以包括阻挡材料以防止一种或多种制剂组分蒸发。适合的阻挡材料包括聚酯(例如，聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚萘二甲酸乙二醇酯，聚对苯二甲酸丁二醇酯等)，氟化层，如聚四氟乙烯(PTFE，例如，TEFLON)，聚酰胺(例如，尼龙)，氯三氟乙烯(ACLAR)，聚偏氟乙烯，及全氟单体与部分氟化单体的共聚物，如四氟乙烯/六氟丙烯/偏氟乙烯的共聚物(从Dyneon Company得到的THV氟热塑料)，聚乙烯基氯化物，聚偏氯乙烯(PVDC，例如，SARAN HB)，乙烯-乙烯基醇共聚物(EVOH)，聚烯烃(例如，聚乙烯，高密度聚乙烯，聚丙烯，及其组合)。定向和双轴定向聚合物是特别优选的。 
特别优选的阻挡结构包括金属箔阻挡物，如铝箔叠层，聚酯和聚烯烃的HDPE，PET，PETG，PEN叠层(特别是PET/HDPE或HDPE/PET/HDPE)，PET和EVOH的叠层，双轴定向尼龙，PVDC，尼龙/EVOH/尼龙(OXYSHIELD OUB-R)，氯三氟乙烯和其叠层，包括二氧化硅(SiOx，其中x＝0.5-2和优选1-2)涂覆的热塑料的陶瓷层，及陶瓷涂覆的PET(CERAMIS，可从CCL Container/Tube Division，OakRidge，NJ得到)。 
可以使用输送装置将本发明的组合物涂覆到粘膜表面，如子宫颈 帽，隔膜，和固体基质，如棉球，棉花海绵，棉花药签，泡沫海绵，及栓剂。 
因此，本发明的组合物也可从布，海绵，纸产品(例如，纸巾，毛由，及手纸)，棉球，填料，及牙缝拉线输送。 
在一些实施方案中，可以使用涂覆器将装置和/或抗菌组合物置于适当位置中，例如，阴道，鼻腔，直肠等的粘膜表面上。这处涂覆器的例子包括，例如，常用于插入棉球或栓剂的纸板或塑料管涂覆器。 
本发明的组合物可从各种输送基底输送到组织。例如，组合物可以从手纸或衬垫(当接触组织时)将至少部分组合物输送到组织。为涂覆到鼻腔，可以通过非织物药签如″Q-tip″牌棉花药签将组合物提供到泡沫尖端涂覆器等。可以使用基底基本上在瞬间输送组合物，或可以与组织接触。例如，使用适合的涂覆器可以将管状形式的基底输送到鼻前孔并留于鼻前孔中。设计装置的角状性质，以输送活性成分，同时使患者可以通过鼻部自由呼吸。 
此外，本发明的组合物可以涂覆到与哺乳动物组织(例如，皮肤，粘膜，伤口等)接触的医学装置上。这种装置的例子包括导管，如尿道导管和血管导管。 
需要时，本发明的抗菌组合物也配制成可控制释放(在上述组合物之外)。例如，抗菌类脂组分可被配制成可相容的类脂体，微胶囊，微球，微珠，和/或微球，如从天然聚合物包括但不限于多糖，琼脂，淀粉和淀粉衍生物，纤维素和纤维素衍生物，及合成聚合物如聚烯烃(例如，聚乙烯和聚丙烯)，聚苯乙烯，聚丙烯酸酯等，及无机材料如粘土和沸石等制得的微球。抗菌类脂组分也可配制成多种乳液，如水包油油包水乳液或油包水水包油乳液，其中油是有机油或硅树脂基油。此外，水可溶或可溶胀的聚合物可以与可溶或溶胀态的抗菌类脂混合， 干燥，并加到各种组合物中，以缓释。如果需要长期释放抗菌类脂，那么可以加入可溶解抗菌类脂的疏水性组分。 
本发明实施中的局部抗菌治疗方案包括将有效量的所述组合物直接涂覆到感染的或处于危险中的哺乳动物组织(尤其是皮肤或粘膜)上；尤其是特别易受微生物污染的鼻孔和鼻通道。本发明的组合物可以使用各种技术输送。通常，组合物以可以渗透进组织的形式被输送到哺乳动物组织(尤其是皮肤和/或粘膜组织)，而不是通过组织进入血流。这样将组合物局部集中在需要的位置。输送可以通过在待治疗区域上喷射，浸渍，擦试，滴下，倾倒，涂抹等来实现。 
如果本发明的组合物包括环氧乙烷和环氧丙烷的某些泊洛沙姆嵌段共聚物，通常大于60mol-％聚环氧乙烷(如以商品名PLURONIC F127和F108从BASF Corp.得到的那些)，及某些改性的纤维素聚合物，并被局部涂覆，那么可能发生热引发的胶凝化。因此，可以选择本发明组合物中所用的组分，以达到所需的应用效果。 
应用的量和频率取决于多种因素，包括待治疗的病症，抗菌类脂和增强剂浓度，待杀死的微生物等。通常，对于大部分应用而言，组合物的输送剂量为至少10毫克/平方厘米(mg/cm2)组织，优选至少20mg/cm2组织，更优选至少30mg/cm2组织，及最优选至少50mg/cm2 组织。在一天或多天之内，涂覆可以每天进行一次或几次(例如，2-4次)。通常，在1-7天内应用组合物1或2次/天。例如，从鼻前孔抑制集群需要剂量0.25克(g)/鼻孔，1-5天内1-3次/天。治疗脓疱病需要0.5g/15cm2(33mg/cm2组织)，3-10天内1-3次/天。 
其他抗菌组分和输送体系 
本发明也提供抗菌组分(例如，抗菌类脂及其他抗菌剂，尤其是消毒剂)用的输送体系。这种输送体系包括疏水性组分和亲水性组分，其中组合物的粘度至少为500cps，及其中疏水性组分形成组合物重量的 最大部分。可选择地，这种输送体系包括疏水性组分，亲水性组分，及表面活性剂，其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。 
也提供使用这种输送体系(即，组合物)输送抗菌组分的方法。这种方法包括向表面涂覆包括疏水性组分和亲水性组分的组合物，其中组合物的粘度至少为500cps，及其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。可选择地，该方法包括向表面涂覆包括疏水性组分，亲水性组分，及表面活性剂的组合物，其中疏水性组分形成组合物重量的最大部分。 
在这种输送体系中，抗菌组分可以包括抗菌类脂组分，如所述的那些。可选择地(或此外)，抗菌组分可以包括其他抗菌剂，尤其是其他消毒剂。适合的消毒剂例子包括，例如，过氧化物，(C6-C14)烷基羧酸和烷基酯羧酸，抗菌天然油，如在于2004年9月7日提交的申请人的受让人的共同未决的美国专利申请＿＿(代理机构卷号59889US002)中所述的；卤化苯酚，二苯基醚，双酚(包括但不限于p-氯m-间二甲苯酚(PCMX)和三氯生)，申请人的受让人的共同未决的美国专利申请＿＿(代理机构卷号59887US002，于2004年9月7日提交)中所述的卤化碳酰替苯胺；二葡萄糖酸盐，二乙酸盐，二甲基硫酸盐，及二乳酸盐；聚合季铵化合物，如聚六亚甲基双胍；银和各种银配合物；小分子季铵化合物，如苯扎氯铵和烷基取代的衍生物；二长链烷基(C8-C18)季铵化合物；十六烷基吡啶鎓卤化物和其衍生物；苄索氯铵氯化物和其烷基取代的衍生物；和如在于2004年9月7日提交的申请人的受让人的共同未决的美国专利申请＿＿(代理机构卷号59888US002)中所述的奥替尼啶；和其可相容的组合。 
尽管示例性实施方案详细说明中(尤其是就增强剂，表面活性剂，其他添加剂，及这种组合物的制造而言)，特别是针对抗菌类脂组分，但是这些说明也适用于其他抗菌剂，尤其是消毒剂。 
测试方法 
抗菌杀死速率测试 
用如下的测试培养物测试抗菌组合物：耐新青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)#MS16266和金黄色葡萄球菌(S.aureus)，ATCC#25923(可以从American Type Culture Collection，Rockville，MD得到)，大肠埃希氏杆菌(E.coli)，ATCC#11229，及铜绿假单胞菌(Pseudornonas ae.)，ATCC#15442。 
细菌培养物制备： 
细菌在胰蛋白酶的大豆肉汤(TSB)中(从Difco，Detroit，MI得到)在35℃下生长18-24小时(hrs)。将0.3毫升(ml)培养物悬浮液铺在胰蛋白酶的大豆琼脂板的表面上(在35℃下培养18-24hrs)。通过加入3mlTSB，用玻璃L-杆从琼脂板收集细菌细胞，并转移到插入具有保护帽盖的5ml聚丙烯培养物管中。得到的细胞悬浮液称作工作培养物。 
油膏测试过程： 
在50ml离心管中加入10ml每种油膏抗菌组合物。将管置于可控制温并可搅拌的水浴中。组合物的温度调节至40℃+/-2℃，此温度下大部分组合物变软，并容易混合。其他组合物可能需要更高或更低的温度。重要的是，温度不应升至约45℃以上，否则细菌将因温度作用而死亡。应该确定，在缺少抗菌组合物时，温度不会杀死细菌。 
液体测试过程： 
在带有磁力搅拌杆的25ml Erlenmeyer烧瓶中加入20.0ml液体抗菌组合物。烧瓶置于可控温并可搅拌的水浴中。开动磁力搅拌器，组合物温度调节到23℃+/-2℃。 
细菌接触组合物： 
在每次接触开始时，将0.1ml耐耐新青霉素金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，大肠埃希氏杆菌，或铜绿假单胞菌工作培养物加到抗 菌组合物中。接触时间是2分钟，5分钟和10分钟。在每次接触结束时，在23℃或40℃下将1ml悬浮液转移到含有9ml Letheen肉汤(VWRScientific，Batavia，IL)的测试管中(10-1细胞悬浮液)。离心后，通过将1ml转移到9ml Letheen肉汤管中，将中和的10-1细胞悬浮液进一步稀释到10-2。从两种稀释液中的每一个中，将0.1ml体积铺到TSA板上，并用L-rod铺展，得到10-2和10-3稀释液。将板在35℃±2℃下培养48小时(hrs)，计数集落形成单位(CFU)并记录。使用每种组合物的3～5个重复样品重复过程。稀释的细菌悬浮液再次铺到板上。 
数据分析： 
微生物杀死速率被记录作log10降低，通过计算原始接种体数的对数和与使组合物或组合物的组分接触2-分钟(T2)，5-分钟(T5)，及10-分钟(T10)之后的接种体数的对数之间的差来测定。 
平均在选择的稀释水平下的两个重复板，使用下式计算原始接种体数： 
原始接种体数＝T0＝3个复制品×1/稀释水平×0.005的平均CFU 
稀释样品接种体(10ml组合物中0.1ml，原始接种体降低到0.1ml/10ml，等于0.010)。 
对于每一时间下每种有机体的测试板而言，计数10-2和10-3板上的CFU。测定计数25～250间的稀释水平。平均在选择的稀释水平下的两个重复板，在给定时间使用下式计算测试板计数： 
T2，T5，及T10＝3个复制品×1/稀释水平的CFU 
其中3个复制品的板计数分别是在2分钟，5分钟，及10分钟。 
对于组合物而言，通过取T0，T2，T5，及T10的底数为10的对数，并使用下式测定log降低： 
2分钟Log降低＝log10T0-log10T2
5分钟Log降低＝log10T0-log10T5
10分钟Log降低＝log10T0-log10T10
通过平均每一时间下的log降低，计算复制品的平均值。 
使用气相色谱进行老化研究 
制备抗菌组合物，并在充分混合的液态时，倒进各个小瓶中，进行固化。起始时间(T0)小瓶在4℃冷冻，其他小瓶置于LAB LINE Orbital环境培养器中，并在23℃或40℃和65℃下以200RPM培养。在65℃下的培养组合物是液态。这些组合物在摇动或不摇动下培养，以观察搅拌是否有助于GML损失。7天和4周后取出每种组合物的一个小瓶。取出后，摇动直到它们固化，在4℃下冷冻，直到进行分析。 
所有提取物使用的内标都含有氯仿中的0.4mg/ml单癸基甘油(GMC10)，从Sigma-Aldrich得到，在干净的玻璃瓶中制备并保存，小瓶用TEFLON垫的螺帽密封。分析时，以2份氯仿：1份甲醇的比例使甲醇与原料标准混合，得到原料内标，GMC10中0.267mg/ml。 
通过将18mg GML(从Sigma-Aldrich得到)加到配衡为10ml的容量瓶中，记录精确重量，将其加到带有原料内标的标记处，及充分混合，从而制备原料标准(1.8mg/ml)。溶液转移到干净玻璃小瓶中，并用TEFLON垫螺帽密封。 
根据下面的方案，使用体积吸液管、额外的原料内标及干净玻璃小瓶稀释工作标准。 
  标准水平   标准   标准体积   内标体积   GML  (mg/ml)
  1   原料   5   5   0.9
  2   标准1   2   4   0.3
  3   原料   1   8   0.2
  4   标准3   3   3   0.1
将稀释液保存在干净玻璃小瓶中，并用TEFLON垫螺帽密封。 
在分析之前所有的测试样品和基质到达室温。然后用干净玻璃杆搅拌充分混合。使用刻度吸液管和7-8ml的干净玻璃小瓶，对提取物处理如下：每种老化的组合物的三份50mg样品加到配衡小瓶中，记录提取物重量。(对于较大液滴尺寸的乳液样品而言，需要较大样品确保均匀样品。在那些情况下，得到较大样品尺寸，并按比例进行处理。)向其中加入5.0ml内标。混合样品，直到它们溶解或均匀分散，然后加入1.7ml 0.4wt.％氯化钾溶液。盖住小瓶，涡旋搅拌1分钟，然后在临床离心机(IEC)上高速离心，直到得到2个透明相(3-5分钟)。使用插进上面相中的Pasteur吸液管，通过抽吸使下面相(有机)与上面相(水)相分离。转移到含有少量(约200毫克(mg))硫酸钠的第二小瓶中，以干燥样品。然后一部分转移到自动取样器中进行GC分析。 
以与样品相同的方式制造四个标准中每一个的提取物，除了将50mg制剂基质(配制时没有GML，差别用另一种组分补充(比较例D中使用矿脂或甘油))加到每个提取物小瓶中，然后加入5.0ml每种工作标准。也提取内标空白和没有任何内标的样品基质。 
分析顺序是：空白内标，标准(最低到最高)，空白溶剂，样品(随机顺序)，及每16次注射和在端部进行校准检查(2标准水平)。每个样品和标准注射1次。 
气相色谱条件是： 
仪器  HP5890或6890 
柱子  15米ZB-5，0.25微米(μ)薄膜0.25mm ID 
载体  He，22磅/平方英寸(psi)恒定压力(6890-恒定流速，1毫升/分钟(ml/min)) 
注射  2微升(μl)分裂口1∶60，注射器温度350℃ 
衬垫  Restek SILTEK失活衬垫，带有SILTEK失活玻璃毛(催化剂号22406-213.5) 
程序  110℃开始，4℃/min～210℃，25℃/min～350℃，保持5 分钟(min) 
检测器FID，350℃ 
制备每个时间点的三个样品，分析一次。使用标准曲线，将GML/内标(GMC10)的面积比转化成mg GML/样品，然后除以样品重量(100mg)，再乘以100，得到样品中的GML重量百分比。然后平均三个样品的重量百分比，得到标准偏差。 
用相关系数得到良好的线性，在分析范围内R＞0.999。标准校准检查的反应因子小于或等于原始曲线标准的2.6％。 
出现耐性的测试 
在Mueller-Hinton肉汤(MHB)中，在35℃下，在室内空气中，使30MRSA分离物和30新青霉素敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)分离物的过夜培养物生长。通过以2,200转/分钟(rpm)离心15分钟使肉汤中的细菌离心。倾析掉用过的肉汤，并用含有0.5μL/mL三种抗菌组合物(实施例31(IPA)，32(IPA)，及33(IPA))的新制MHB或0.125μg/mL莫匹罗星锂盐(Sigma Aldrich，Milwaukee，WI)替换。培养物返回到培养器中达18小时。培养后，再次离心每种培养物，将细菌小球分成两份。一份在含有以前浓度两倍的新制抗菌组合物的MHB中再次悬浮，并返回到培养器中连续接触。 
通过用含有4μg/mL莫匹罗星或1,200μg/mL实施例31(IPA)或32(IPA)或33(IPA)的2mL MHB的进行培养，从第二份筛选出MRSA和MSSA。耐性筛选物在35℃下在室内空气中培养过夜。培养后，每种筛选物在新制MHB中次培养并培养4～6小时。对从筛选物收集的对数生长的细菌进行最小抑制浓度(MIC)测试。此过程重复8天。8天连续接触后，每个细菌小球再悬浮在温和MHB中，并培养过夜。在连续传代之前或过程中的每天，每种抗菌组合物或莫匹罗星的MIC被测定为MIC90(范围)。 
粘度测试 
在下面的实施例中(除了另有所指)，使用安装有型号D Brookfieldheliopath和T锭子B-F的Brookfield LVDV-I+粘度仪，在23℃和环境压力下测量粘度。对于每个特定样品选择锭子和速度，使得粘度仪在其量程中间工作。在测量之前，所有样品在23℃下平衡24小时。优选地，粘度在最低速率下测量，并处于粘度仪量程的20-80％，更优选为量程的30-70％。在所有情况下，选择样品尺寸和容器几何形状，以确保没有墙壁影响。″墙壁影响″指粘度值不受容器影响，并基本上等于在无限大容器中测量的粘度。为此，较大样品尺寸需要较低粘度样品，以与较大锭子匹配。下面列出各种样品粘度用的优选锭子。 
  样品粘度   使用的T锭子
  1,000-100,000   B
  1,000-200,000   C
  5,000-500,000   D
  10,000-1,250,000   E
  500,000-3,000,000   F
每个样品粘度选取使用heliopath适配器穿过锭子第一通道得到的最高相对稳定读数。 
实施例 
下面的实施例进一步阐明了本发明的目的和优点，但这些实施例中所述的材料和其量，及其他条件和细节，不应被不适当解释为对本发明的限制。 
组分术语表 
  缩写   商品名   说明   来源/地址
  GML   LAURICIDIN   单月桂酸甘油酯   MedChem Laboratories，  Inc./Galena，IL
    PURAC  HIPURE  88   乳酸(88％)   Purac  America/Lincolnshire，IL
      苦杏仁酸   Sigma-Aldrich/St.Louis，  MO
      苯甲酸   Mallinckrodt Baker  Inc./Paris，KY
      水杨酸   Mallinckrodt Baker Inc.
      C10H23甘油醚   (实施例18中制备)
      丙二醇单癸酸酯   Uniquema/Wilmington，DE
    CRODAPHOS  SG   PPG-5十六烷基聚氧乙烯醚  -10磷酸盐   Croda Inc./Parsiparmy，NJ
  DOSS，  100％   COMPLEMLX   二辛基硫代琥珀酸盐，  钠盐(多库酯钠)   Cytec Industries/West  Paterson，NJ
  DOSS，  70％   AEROSOL GPG   二辛基硫代琥珀酸盐，  钠盐，乙醇/水中70％   Cytec Industries
    POLYSTEP B2   月桂基聚氧乙烯醚-4硫酸钠   Stepan  Company/Northfield，IL
    MACKAM 50-  SB   月桂酰氨基丙基羟基磺基甜  菜碱   Mc Intyre Group  Ltd./University Park，IL
    HOSTAPUR  SAS 93G   钠C14-C17叔烷基磺酸盐，  93％固体   Clariant Corp./Charlotte，  NC
    HOSTAPUR  SAS 60   钠C14-C17叔烷基磺酸盐，60  ％固体   Clariant Corp
  LMDO   AMMONYX  LMDO   月桂酰氨基丙基二甲基胺氧  化物   Stepan Company
    HYDROLITE 5   1，2-戊二醇   Dragoco Inc./Totowa，NJ
  PEG-4  00   CARBOWAX  400   聚乙二醇，  MW＝400   Union Carbide
  DMI   ARLASOLVE  DMI   二甲基异山梨醇   Uniqema
    NIAX LG650   甘油引发的聚丙二醇，  当量wt＝89   Lyondell Chemical  Worldwide Inc./Houston，  TX
    DOWANOL  TPnB   三丙二醇   Sigma Aldrich
      甘油USP   Mallinkrodt Baker Inc.
  Pet   Snow White  PET  USP   白色矿脂   Penreco
      白色蜂蜡   Acros
    PRISORINE  2021   异硬脂酸异丙酯   Unichem
    FINSOLV TN   C12-C15苯甲酸酯   Finetex
 IPM     肉豆蔻酸异丙酯   Cognis Corp./Houston，TX
    CRODAMOL  GTCC   甘油三癸酸酯/癸酸酯   Croda Inc.
    FILIPPOBENO  Olive Oil   橄榄油，100％橄榄油   Imported by Salov North  America  Corp./Hackensack，NJ
    CETIOL OE   二辛基醚   Cognis Corp.
      矿物油，USP   Paddock Laboratories  Inc./Minneapolis，MN
 BHA     丁基化的羟基苯甲醚   Eastman  Chemical/Kingsport，TN
 EDTA (Na)2     乙二胺四乙酸钠盐   W.R.Grace/Nashua，NH
      对羟基苯甲酸甲基酯类   Nipa/Wilmington，DE
      对羟基苯甲酸丙基酯类   Nipa/Wilmington，DE
      羟基乙酸   Sigma-Aldrich
    PLURONIC  P-65   泊洛沙姆/环氧丙烷和环氧乙  烷的嵌段共聚物   BASF Corp./Parsippany，  NJ
    ARISTOFLEX  HMB   丙烯酰基二甲基氨基乙磺酸  钠/山嵛基聚氧乙烯醚-25甲  基丙烯酸酯交联聚合物   Clariant Corp.
    SALCARE  SC92   丙烯酰胺和三甲基氨基乙基  甲基丙烯酸氯化物盐的共聚  物   Ciba Specialty Chemicals  Corp./High Point，NC
    NATROSOL  PLUS TYPE   十六烷基羟基乙基纤维素   Hercules，Aqualon  Division/Wilmington，DE
实施例1-2和比较例A 
使用表1a所示的组分制备抗菌组合物。在烧杯中将白色矿脂加热到至少约82℃。在另一个烧杯中，加热甘油和DOSS，直到DOSS溶解，将溶液冷却到约82℃。接下来，使用混合器，使第一烧杯中的内含物与第二烧杯中的内含物混合。持续混合直到混合物冷却到71℃，此时加入GML，并在混合物持续冷却时，持续混合。当混合物冷却到约54℃时，加入乳酸，持续混合，直到组合物将要凝结。在约43℃下组合物凝结之前，从混合器中取出组合物，倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000821
使用抗菌杀死速率测试分析实施例1-2和比较例A的组合物，和结果列于表1b中。 
Figure S04833005920060523D000822
结果表明，实施例1的全部制剂都可以很好地杀死MRSA(革兰氏阳性)和E.coli(革兰氏阴性)有机体。5分钟后log降低大于3.5log，10分钟后大于5log。从制剂(实施例2)除去表面活性剂使抗菌功效明显降低。除去抗菌类脂和增强剂使杀死速率变差-10min后小于3log降低(比较例A)。 
实施例3-7 
使用表2a所示的组分，按实施例1-2所述制备抗菌组合物。使用研钵和捣锤将苦杏仁酸磨成细粉末，对于实施例3和4，加到甘油和DOSS中，加热到约88℃，或对于实施例5和6，直接加到约82℃下 热熔融的矿脂中。 
Figure S04833005920060523D000831
使用抗菌杀死速率测试分析实施例3-7的组合物，结果列于表2b和2c中。 
Figure S04833005920060523D000832
实施例3除了含有抗菌类脂(GML)和增强剂(苦杏仁酸)之外，还含有亲水性组分(甘油)和表面活性剂(DOSS)。样品总体上具有最好的抗菌活性，对于全部三种有机体在10分钟时大于5.9log降低。实施例4不含有表面活性剂(没有DOSS)，从而与实施例3相比活性降低。实施例5不含亲水性组分，与实施例3相比活性降低，但作用没有除去表面活性剂的作用大。实施例6不含有亲水性组分或表面活性剂，抗菌活性相对较差。仅加入1％亲水性组分(实施例7)，抗菌活性有提高。 
实施例8 
使用表3a所列的组分制备抗菌组合物。在烧杯中混合GML，异硬脂酸异丙酯，蜂蜡和FINSOLV TN，加热，并入螺旋浆混合器搅拌，直到得到透明溶液。在加入乳酸时，持续搅拌，同时冷却溶液到约48℃。当从混合器中取出组合物时，持续搅拌和冷却，直到温度是43℃，并倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000841
使用抗菌杀死速率测试分析实施例8的组合物，结果列于表3b和3c中。 
Figure S04833005920060523D000851
结果表明，在非矿脂基油膏中的抗菌类脂加增强剂对MRSA，E.coli，及铜绿假单胞菌具有出人意料的杀死速率。 
实施例9-16 
使用表4a所示的组分，按实施例1-2所述制备抗菌组合物。与实施例1中的DOSS相似，加入表面活性剂。 
Figure S04833005920060523D000852
使用抗菌杀死速率测试分析实施例9-16的组合物，结果列于表4b中。 
结果表明，实施例9，13，15，及16仅在2分钟后对MRSA和E.coli有出人意料的杀死速率(＞5log)。这些实施例中的表面活性剂是阴离子型(硫酸盐，磺酸盐，及磷酸盐)。实施例11也有极好的杀死速率；然而，表面活性剂上的乙氧基化使得在2-分钟和5-分钟时间间隔时对E.coli的功效下降。实施例10含有DOSS，在10分钟接触后，对MRSA和E.coli都有出人意料的杀死速率(＞6log)。实施例12和14分别含有两性离子和胺氧化物表面活性剂，杀死速率尽管仍良好，但是不如阴离子表面活性剂。 
实施例17 
分两步制备C10H23甘油醚。 
首先，通过将100克(g)甘油，400ml丙酮，0.65g p-甲苯磺酸，及50g 3A分子筛加到带盖子的1-升NALGENE瓶中，来制备异亚丙 基甘油。在滚筒上旋转瓶子24小时，混合瓶中的内含物。接下来，将0.95g碳酸钾(K2CO3)加到内含物中。过滤混合物，通过活性氧化铝柱，在旋转蒸发仪上浓缩，及使用吸水器蒸馏到真空(沸点(bp)约100℃)。然后终产物用于制备甘油醚。 
第二，用氮气冲洗1-升圆底烧瓶中，将500ml二甲苯，42g异亚丙基甘油，及53.5g氢氧化钾(KOH)加到烧瓶中。反应烧瓶安装有顶置搅拌器和Dean-Stark分水器。内含物被加热回流约15hrs，共沸除去H2O。持续加热回流下，将100ml二甲苯中的61.4g癸基溴化物滴加到反应中。加完后，反应再加热回流24hrs。冷却内含物，转移到分液漏斗中，用去离子水洗涤5次，每次使用100ml水，用硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，在旋转蒸发仪上浓缩。减压蒸馏出终产品(沸点(bp)约136℃，0.5毫米(mm)Hg)。 
使用表5a的组分制备抗菌组合物。白色矿脂被加热到约93℃，加入DOSS和甘油基醚，同时使用混合器搅拌。搅拌混合物，保持在93℃，直到形成透明溶液。持续搅拌下冷却混合物。当混合物到达约65℃时，加入甘油，继续冷却和搅拌。当混合物到达约49℃时，加入乳酸，继续冷却和搅拌，直到组合物将要凝结(约38℃)，然后倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000871
使用抗菌杀死速率测试分析实施例17的组合物，结果列于表5b中。 
结果表明，使用抗菌甘油醚和增强剂(α-羟基酸)，对于MRSA和E.coli，2分钟接触后大于3log降低，10分钟接触后大于4.5log降低。 
实施例18 
使用表6a组分，按实施例1和2所述制备抗菌组合物，但是单癸酸丙二醇酯用于取代GML。 
Figure S04833005920060523D000882
使用抗菌杀死速率测试分析实施例18的组合物，结果列于表6b中。 
Figure S04833005920060523D000883
结果表明，含有单癸酸丙二醇酯和增强剂(乳酸，α-羟基酸)的抗菌组合物对于MRSA表现出出人意料的杀死速率(2分钟内大于6log降低)，对于E.coli表现出出人意料的杀死速率(2分钟内大于5.5log降低)。 
实施例19-24 
使用表7a的组分，按实施例1-2所述制备抗菌组合物。然而，亲水性组分用于取代甘油。 
Figure S04833005920060523D000891
使用抗菌杀死速率测试分析实施例19和21-24的组合物，结果列于表7b中。 
Figure S04833005920060523D000892
结果表明，各种亲水性 
组分对MRSA和E.coli表现出良好的杀死速率(10分钟，＞4log降低)。最好的结果出现在含有小分子二醇的抗菌组合物中(实施例19和24)及含有三丙二醇单丁基醚的抗菌组合物中(实施例23)。 
实施例25-30 
使用实施例1-2所述方法和表8a的组分制备抗菌组合物。将烧杯中的疏水性组分加热到至少约82℃，代替白色矿脂，亲水性组分用于取代甘油。在实施例30中，水杨酸用于取代乳酸。 
Figure S04833005920060523D000901
1使用的增强剂是水杨酸。 
使用抗菌杀死速率测试分析实施例28的组合物，结果列于表8b中。 
Figure S04833005920060523D000902
实施例28对MRSA及E.coli具有出人意料的杀死速率。与实施例25相比，使用DMI提高组合物的稳定性，经静置分成不同相。 
实施例31-33和31(IPA)-33(IPA) 
使用表9a所示的组分制备抗菌组合物。白色矿脂和DOSS置于烧杯中，并加热，直到在约104℃下形成溶液。在用顶置空气搅拌器(型号1AM-NCC-12，Gast，Benton Harbor，MI)混合下，加入甘油和酸(增强剂)。接下来，组合物冷却到66℃，加入GML，同时温度保持在60℃～66℃。当所有的组分都置于溶液中时，冷却到约46℃，从混合器中取出，并倒入油膏瓶中。 
使用抗菌杀死速率测试分析实施例31和33的组合物，结果列于表9b中。 
Figure S04833005920060523D000912
在本发明人之一的鼻部中缓慢灌输两天组合物31-33，每天两次， 没有刺激现象。没有检测到臭味或味道。 
异丙基醇(IPA)用于取代实施例31和32的组合物中的矿脂和甘油。每种组分的量表示在表9c中。 
Figure S04833005920060523D000921
通过混合各成分制备组合物，直到组分完全溶解。 
使用出现耐性测试测试IPA改性的抗菌组合物。结果列于表9d中，基线(T0)，8天后(T8)，T0与T8的比。 
Figure S04833005920060523D000922
结果表明，莫匹罗星的MIC急剧增加，而本发明组合物的MIC增加小于4倍，一些根本不增加。这表明，对莫匹罗星产生明显的耐药性，但对本发明的组合物没有。 
基于K，Cante-Kiser J，Lee J.Development and characterization ofstaplaylococcus aureus nasal colonization model in mice，1999 Infect和Immunity 67(10)5001-5006，使用鼠科动物模型证实临床分离的MRSA的体内功效。在分析活性组合物之前，测定在免疫性试验后70％小鼠可检测的5天内确立鼻部定殖所需的和免疫性试验后持续至少10天的金黄色葡萄球菌的最低数量。使用108cfu/鼻孔接种体。用108MRSA#561(临床分离的耐新青霉素葡萄球菌，从Mayo Clinic，Rochester，MN得到)进行对小鼠(239，描述为25g～30g Hsd：ICR)进行鼻内免疫性试验，并任何分配到五种治疗方案中的一种：莫匹罗星油膏，温和油膏，实施例31，32，及33的抗菌组合物。温和油膏由矿脂(89％)，甘油(10％)和DOSS(1％)组成。小鼠或者未接受治疗(无)或用10μL/鼻孔的温(42℃)油膏(五分之一)治疗每个鼻孔，第天三次，进行两天。治疗三天后，擦洗两个鼻前孔，并用于培养MRSA。集落是金黄色葡萄球菌，并用乳胶凝集测试证实。在从免疫性试验的239小鼠得到的160定殖培养物中检测金黄色葡萄球菌。这些小鼠继续被研究。治疗结果列于表9e中，治疗后没有检测到MRSA的动物数量(成功)，成功治疗的动物百分比，含有MRSA的动物数量(失败)，及治疗失败的动物百分比。 
Figure S04833005920060523D000931
MRSA鼻部抑制集群结果表明，实施例33的抗菌组合物比莫匹罗星更具活性，通过从前鼻咽根除MRSA进行测量，实施例31和32的 抗菌组合物与莫匹罗星同样活性。 
使用Fisher提取测试。用莫匹罗星，实施例31，实施例32和实施例33治疗的结果明显(P＜0.05)不同于未治疗的。用实施例33或实施例32治疗明显(P＜0.05)比用温和油膏治疗更具活性。用实施例33治疗明显(P＜0.002)比莫匹罗星更具活性。用实施例31治疗(P＝0.46)没有明显不同于用莫匹罗星治疗。用实施例32治疗表现出的趋势是比用莫匹罗星治疗更有效(P＝0.06)。 
实施例34 
使用表10a的组分制备实施例34。在烧杯中将白色矿脂和GML加热到至少约93℃。在另一个烧杯中，加热甘油，DOSS，及乳酸，直到DOSS在约143℃下溶解。使用混合器混合溶液，并冷却到约59℃。接下来，使用混合器，使第一烧杯中的内含物与第二烧杯中的内含物混合。混合并冷却，直到组合物将要在约46℃凝结。在组合物凝结之前，从混合器中取出组合物，倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000941
使用这种可选的方法，组合物与实施例31极相似。 
实施例35-37 
使用表11a所示的组分制备抗菌组合物。在一个烧杯中在约82℃下将PEG 400和PEG 1450一起熔化。在第二烧杯，将甘油加热到约60℃，GML溶解在加热的甘油中。将增强剂和表面活性剂加到第一烧杯中的熔融PEG中，并用搅拌器混合，同时保持温度约82℃。在表面活性剂和增强剂溶解在PEG组分中之后，混合溶液，并冷却到约63℃。 然后加入第二烧杯的内含物，甘油和GML，同时恒定混合。持续混合下，组合物刚好冷却到凝结点之上(约38℃)，倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000951
使用抗菌杀死速率测试分析实施例35-37的组合物，结果列于表11b中。 
这些组合物对所有三种有机体都有极好的抗菌杀死速率，表明广谱杀死性。抗菌杀死速率在2，5，及10分钟时大于5log降低。 
实施例38-41 
使用表12a所示的组分制备抗菌组合物。在用搅拌器温和搅拌下，通过在热板上熔融烧杯中的白色矿脂，同时从约88℃加热到93℃。在第二烧杯中，溶解增强剂，并悬浮在约77℃的甘油中。将DOSS加到第一烧杯中的热矿脂中(88℃～93℃)，混合，直到形成透明溶液。将第二烧杯中的内含物(甘油-增强剂混合物)加到第一烧杯中，搅拌下冷却组合物。当组合物冷却到约71℃时，恒定搅拌下加入GML。持续混合下，组合物刚好冷却到凝结点之上(约43℃)，倒入油膏瓶中。 
Figure S04833005920060523D000961
使用抗菌杀死速率测试分析实施例38-41的组合物，结果列于表12b和12c中。 
结果表明，使用实施例38-41的组合物，在5分钟时至少4log降低杀死速率。这表明快速的广谱活性。 
使用气相色谱对实施例42-43，比较例B-E，实施例31-32，及实施例38-49进行老化研究。 
对一些抗菌组合物进行老化研究。使用气相色谱(GC)检测何种组分损失，何种组分可用于防止这种损失。 
使用表13a组分，按实施例38-41所述制备含有不同增强剂和不含增强剂的抗菌组合物。 
Figure S04833005920060523D000981
按测试方安中所述，使用GC老化研究，分析实施例31-32，38-40，42-43，及比较例B-E的组合物，结果列于表13b，13c，13d和13e中。 
实施例31含有乳酸，实施例32含有苦杏仁酸。表13b和表13c中的结果表明，两种组合物在23℃下9个月和在40℃下4周的老化区别。 
Figure S04833005920060523D000982
Figure S04833005920060523D000983
表13d中的结果表明在所示温度下老化7天后GML损失的定量结果。在65℃下培养的组合物是液态，所以它们相分离，在摇动和没有摇动下培养，观察摇动本身是否进一步影响GML损失。 
Figure S04833005920060523D000991
表13e中的结果表明在40℃下老化28天后GML损失的定量结果。组合物含有各种增强剂：乳酸(实施例31)，水杨酸(实施例38)，BHA和EDTA(实施例39)，甲基和丙基对羟基苯甲酸酯类(实施例40)，苯甲酸(实施例42)，及羟基乙酸(实施例43)。 
Figure S04833005920060523D000992
表13e中的实施例都具 
有可接收的老化，在40℃下4周后，它们有＞90％的GML。实施例39，31，40，及42表明最好的老化。 
受试者可接受性第一组分析 
针对一组10个正常健康志愿者(不分性别，超过18岁)分析不含有抗菌类脂的组分组合物，以测定可接受性，并研究进一步分析的分析方法。 
分析的组合物列于表14中。 
Figure S04833005920060523D001001
测试过程 
使用预加载的1cm-3塑料注射器，应用0.5ml组合物W或X。展示技术之后，对志愿者应用第一剂量。在第1天内，对志愿者应用第二和第三剂量。 
在第1天，一半的志愿者(5)被给予组合物W，一半的志愿者被给予组合物X，在第1天应用之前和之后以及第2天24小时之后，进行鼻孔的Rhinoscopic测试。在第8天，那些在第1天给予组合物W的志愿者接受组合物X，那些在第1天给予组合物X的接受组合物W。 
在第8天之前和之后以及第9天24小时之后，进行鼻孔的Rhinoscopic测试。 
志愿者在第1天和第9天完成调查表。 
结果： 
所有10个志愿者都成功地完成了两个阶段的研究。对研究中的每一个分类变数进行说明性分析。 
组合物W对于10/10个志愿者是优选的。10个志愿者当中的5个不能完成组合物X的三种应用。主要原因是，它们产生刺激，烧伤和流鼻涕。组合物X引起比组合物W更严重的鼻溢。使用组合物X的志愿者感觉到，它们可以短期内使用油膏而不是组合物W。组合物W能被感觉到留在鼻部前庭中比组合物X(平均145分钟)更长(平均218分钟)的时间。 
受试者可接受性第二组分析 
进行第二组分析以测定对含有乳酸或苦杏仁酸的基本上无水的油膏基疏水性载体的可接受性。这一组的标准与第一组相同。分析的组合物列于表15中。 
Figure S04833005920060523D001011
测试过程与第一组所用的相同，除了使用棉花药签来涂覆组合物，而不是使用管。 
结果： 
这两种油膏是可接收的，副作用最小。对两种油膏的偏受相当平均。10个表达的志愿者中4个略微偏爱苦杏仁酸组合物，10个表达的志愿者中3个略微偏爱乳酸组合物，10个志愿者中的3个认为两种组合物没有差别。
每个志愿者应用0.5ml组合物；然而，通常约0.1克留在药签上。因此剂量约0.2ml/鼻孔。油膏保留在志愿者鼻部中的时间随志愿者变化，但是油膏保留在适当位置达到24小时。2个志愿者报道称油膏从涂覆到涂覆中表现出积聚。 
鼻部中的油膏感觉和味道是这两种油膏最值得注意的特性，但是这些特性都在可接受的范围内。 
实施例44-47 
使用表16a中的组分制备水性抗菌组合物。混合水或甘油(实施例44)，GML，苦杏仁酸，及PLURONIC P-65，并一起加热到70℃。混合物在Silverson均质器中搅拌1分钟，以使各组分乳化。将聚合物加到实施例45-47的温溶液中。摇动组合物，密封在玻璃瓶中，将瓶子放在滚筒上混合并冷却。 
Figure DEST_PATH_S04833005920060703D000011
1实施例44含有甘油不含有水 
使用pH仪(Denver Instrument，型号225，VWR Scientific)和凝胶填充的环氧树脂组合pH探针(VWR Scientific)测定实施例44-47的pH，结果列于表16b。使用Helipath锭子按上述测定Brookfield粘度，和旋转速度(转/分钟(rpm))和结果列于表16b中。 
Figure S04833005920060523D001031
1ND表示未进行。 
使用抗菌杀死速率测试分析实施例44-47的组合物，结果列于表16c和16d中。 
Figure S04833005920060523D001032
Figure S04833005920060523D001041
这些组合物对所有三种有机体都有极好的抗菌杀死速率，表明广谱杀死性。抗菌杀死速率在2，5，及10分钟时大于5log降低。 
对于所有三种细菌，抗菌杀死速率在2分钟时大于4log降低，在5和10分钟时大于5log降低。事实上，在许多时间点实现了完全杀死(由″＞″符号表明)。 
实施例48-76 
使用表17所示的组分制备其他抗菌组合物，加入0.5％(w/w)苯甲酸和其余百分比(w/w)量的矿脂。在炉中将矿脂，甘油，及DOSS加热到77℃，直到完全熔融。然后从热源中取出，使用Silverson实验室均匀器搅拌60秒，使用75％的搅拌速度。在内含物冷却到60℃之后，加入苯甲酸，用Silverson均匀器搅拌60秒，使用75％的搅拌速度。随后立即加入单月桂酸甘油酯(十二烷酸二羟丙酯)，搅拌60秒，使用75％的搅拌速度。使用顶置搅拌器持续混合组合物，直到冷却。将内含物密封在玻璃混合瓶中。根据对MRSA和MSSA的抗菌分析测试(每种一个菌株)，测试每种样品的抗菌活性。 
制备的样品被建立成中心组合设计(DOE)实验。初始时，组分大于下述范围：甘油5-25wt-％；DOSS 0.5-2wt-％；和GML 2-6wt-％。 
将额外的组合物加到原始设计中，这些包括在表17中。按表17所示的实验顺序制备样品。使用Design Expert 6.0.3(Stat-Ease Inc.，Minneapolis，MN)分析DOE的结果。使用变化的降低模型分析表明，对于杀死MSSA而言，甘油和DOSS浓度明显可变的线性模型极为优异，″p值″小于0.0003。最终方程式如下： 
编码因子的最终方程式： 
MSSA过滤分析杀死＝+2.76+0.66*A(甘油)+1.76*B(DOSS)+0.51*C(GML) 
实际因子的最终方程式： 
MSSA过滤分析杀死＝-2.188+0.0663*甘油+2.353*DOSS+0.254*GML 
使用变化的降低模型分析表明，对于杀死MSSA而言，甘油和DOSS浓度明显可变的线性模型极为优异，″p值″小于0.0001。最终方程式如下： 
编码因子的最终方程式： 
MRSA过滤分析杀死＝+3.32+1.37*A(甘油)+1.58*B(DOSS)-0.10*C(GML) 
实际因子的最终方程式： 
MRSA过滤分析杀死＝-1.16+0.137*甘油+2.106*DOSS-0.052330*GML 
方程式和统计结果表明，通过提高亲水性组分(甘油)和表面活性剂(DOSS)的浓度可以提高包括疏水性载体的组合物的抗菌功效。 
抗菌过滤分析功效测试 
该方法试图模拟多种局部消毒剂的实际应用条件。在大多数情况下，局部消毒被应用到一定区域，并保持接触和杀死以基本上静置状态存在的任何微生物。在这种分析中，组合物铺在薄膜上，形成均匀涂层，厚度为10-mil(250-μm)。表面上的细菌膜过滤器直接与组合物 表面接触。一定时间后(通常2小时)，将接种的圆盘状物置于中和肉汤中，其至少部分被稀释，并铺在板上，以计数存活的细菌。对于低粘性组合物而言，应该加入可相容的增稠剂，使粘度至少为20,000cps，优选至少50,000cps。 
中和溶液(NS)的制备是改进标准取样溶液(P.Williamson等，″ANew Method for the Quantiative Investigation of Cutaneous Bacteria″，J.Invest.Derm.，45，498-503(1965))。混合所列量的下面组分，在高速搅拌下加热，直到卵磷脂完全溶解，溶液变成白色。然后冷却溶液，pH调节到7.9±0.1(在需要时)，然后高压消毒20分钟。在消毒后立即旋流溶液。 
0.04％单碱性磷酸钾(KH2PO4)      0.4g 
1.01％双碱性磷酸钠(Na2HPO4)     10.1g 
0.1％Triton X-100              1.0g 
0.3％卵磷脂                    3.0g 
3.0％Tween 80                  30.0g 
dH2O                           到1L 
根据Butterfield的Phosphate Buffer，Journal of the Association ofOfficial Analytical Chemists，22，625(1939)制备磷酸盐缓冲水溶液(PBW)。简言之，通过在500mL去离子水中溶解34克磷酸二氢钾来制备0.25M原溶液。用10N氢氧化钠将pH调节到7.2，将体积精确稀释到1升。过滤消毒，并分配到消毒瓶中，在4℃下保存，直到使用。通过将1.25mL原溶液加到1升去离子水中制备PBW工作溶液，并高压消毒20分钟。 
进行初始实验以确定中和溶液(NS)对中和消毒剂的有效性，而不会损害微生物。通常，为确定中和，将100μL(约104CFU/mL)接种体目标最终有机体浓度为10-100CFU/mL)加到温(35℃±2℃)的20mL中 和溶液中，并旋流(毒性对照样品)。此外，带有油膏的23-mm样品圆盘滴到NS中，剧烈涡旋管(试样)。1mL的重复样品分次铺到板上：(1)在胰蛋白酶的大豆琼脂(TSA)中，立即(＜1分钟)，(2)在环境温度下1小时后。板在35℃±2℃下培养48小时。计数集落，计算CFU/mL。将数据转化成log10CFU/mL。 
由100μL接种体组成的数值对照样品加到20mL PBW(磷酸盐缓冲水)中，使有机体浓度为10-100CFU/mL。 
中和剂功效：如果测试样品的log10CFU/mL不大于0.3log，小于相应的数值对照的对数CFU/mL，那么中和被认为有效。 
中和剂毒性：如果毒性对照(TC)不大于0.3log，小于相应的数值对照样品的对数CFU/mL，那么中和溶液被认为无毒性。 
测试有机体和接种体制备 
分析用的测试有机体是耐新青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)，ATCC 33953和金黄色葡萄球菌(MSSA)，ATCC 27217。通过将从过夜生长板中得到的细菌集落悬浮在磷酸盐缓冲水(PBW)中，来制备初始悬浮液。使用0.5McFarland浑浊标准，使细胞密度约为1.5×108CFU/mL。 
从接种体悬浮液中采集在测试开始和结束时的初始和最终计数，以确实这些是在有效测试的1.0log/ml内。 
测试材料 
在室温下，使用实验室手动刮刀涂覆器(带槽刀)，将均匀厚度为0.010英寸(250μm)的实施例铺在100μm厚双轴定向清洁和70％v/v异丙基醇(IPA)消毒的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜上。这些涂覆的样品被置于消毒Petri器皿中，用Parafilm密封，以防止蒸发并保持清洁。尽可以最小化制剂中的气泡。然后使用70％v/v异丙基醇(IPA)消毒的 23mm模具从PET涂覆薄膜上切割测试样品。在消毒Petri器皿中，样品圆盘被保存在消毒计或其他相似支撑件的消毒薄层上，直到测试。在测试抗菌活性之前，将圆盘加热到36℃。 
抗菌活性测量： 
使用无菌技术，将0.22μm过滤器(Millipore(Billerica，MA)白色GSWP，25mm(硝基纤维素，催化剂编号GSWP02500))插到带有烧结玻璃支撑件的玻璃过滤器固持件中。过滤器固持件置于Erlenmeyer过滤烧瓶上方，烧瓶与真空泵连接。当抽真空时，将2mL接种体缓慢低到过滤器上，并用约5mL PBW缓慢漂洗，在过滤器表面上得到约8log细菌(108)。 
释放真空后，从带有用70％IPA消毒的钳子的过滤器固持件上取下过滤器，将细菌置于温油膏圆盘的侧下方。用钳子小心地压制过滤器。将约1mL消毒水加到Petri器皿上，防止干燥。样品在35℃±2℃下培养2小时。重复测试所有样品。 
制备对照样品以计数在过滤器上捕获的细菌水平。将含有细菌的过滤器置于消毒的PET薄膜圆盘(没有油膏)的上方。所有其他过程与试样相同。 
在接触时间(细菌与组合物接触的时间)结束时，将接种的圆盘样品滴到20mL温NS(35℃±2℃)中。用手摇动试管，直到过滤器与油膏分离，然后在VWR Scientific Vortex Genie 2上剧烈离心2分钟，使任何存活的细菌悬浮。在PBW中制备连续稀释液，并用TSA连续铺板。板在35℃±2℃下培养48小时。 
计数集落，记录原始数据。平均重复板，并乘以稀释因子，得到CFU/mL。通过用CFU/mL乘以总体积(20mL)，计算平均CFU/样品，然后转化对数CFU/mL。小于1CFU/样品数量被称作1CFU/样品，使 得log换算为0。通过用对照对数细菌回收减去测试材料的对数细菌回收，计算Log降低。 
分析本发明的组合物在2小时时杀死MRSA的能力。数据列于表17中。 
表17 
Figure S04833005920060523D001091
NT＝未测试 
在与MRSA过滤纸接触2小时后，优选的组合物实现至少1.5log降低，更优选至少2log降低，最优选至少3log降低。在2小时接触后，特别优选的本发明组合物实现至少4log降低。最优选的制剂能够对两种测试有机体(MRSA和MSSA)实现这些log降低值。 
表17中的结果表明，当在疏水性载体中配制抗菌组合物时，随着亲水性组分(甘油)和表面活性剂(DOSS)浓度增加，抗菌功效增大。在组织上杀死微生物 
多种本发明的组合物意图用于杀死哺乳动物组织(如皮肤和粘膜组织)上的微生物。可能按下述方式测定杀死程度。确定用相关微生物天然定殖的受试者。这是比用非定居菌群人工定殖的组织更优选的方法。例如，通过用药签擦试鼻前孔，并培养药签，确定在鼻前孔中用staphylococcus aureus(SA)定殖的受试者。这通常重复至少一定额外时间，以确保受试者是″慢性载体″，即，其在所有或大部分时间携带有机体。也可以在治疗之前的几天内采集药签，以提高受试者是载体的几率。然后按所述剂量和频率，用所述的组合物治疗受试者。再次用药签擦试鼻前孔，以测定是否细菌已被降低或根除(抑制集群)。优选的制剂在小于72小时，更优选小于48小时，最优选24小时或更少的时间内根除SA。在皮肤上，过程相似，除了在治疗天内可以选择不同于治疗位置的对照位置。在这种情况下，可以测定log降低。皮肤上的过程公开在Federal Register，21CFR Parts 333and 369，Tentative FinalMonograph for Healthcare Antiseptic Drug Products；Proposed Rule，1994中(擦洗杯方法)。当在皮肤上进行此方法时，在适合敷料(如以商品名TEGADERM从3M Company，St.Paul，MN得到)下的消毒组合物通常保持与皮肤接触至少6小时，以检测抗菌活性。优选的制剂在皮肤位置(例如，腹部)6小时后，表现出至少1log降低，优选至少1.5log降低。 
很显然，本领域所属技术人员可以本发明的精神和范围内作出各种修改和变化。应该理解，本发明不意图限制于示例性的实施方案和实施例，这种实施例和实施方案仅用于举例说明本发明的范围，本发明的范围仅由下面的权利要求限制。 

Claims (31)

1.一种抗菌组合物，其包括：
1.45wt-%至6wt-%的抗菌类脂组分，其选自多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯、多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯、多羟基醇的(C7-C12)饱和脂肪醚、多羟基醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚、其烷氧基化的衍生物、或其组合，其中所述烷氧基化的衍生物具有小于5摩尔醇盐/摩尔多羟基醇；条件是对于蔗糖外的多羟基醇而言，所述酯包括单酯，所述醚包括单醚，对于蔗糖而言，所述酯包括单酯，二酯，或其组合，所述醚包括单醚，二醚，或其组合；
增强组分，其选自α-羟基酸、β-羟基酸、螯合剂、(C6-C12)芳基羧酸、(C6-C12)芳烷基羧酸、酚类化合物或其组合，其中当所述增强组分是α-羟基酸、β-羟基酸、螯合剂、(C6-C12)芳基羧酸或(C6-C12)芳烷基羧酸时，其以0.1wt-%至10wt-%存在，且其中当所述增强组分是酚类化合物时，其以0.1wt-%至2wt-%存在；
0.5wt-%至10wt-%的不同于所述抗菌类脂组分的表面活性剂，其选自磺酸盐、硫酸盐、膦酸盐、磷酸盐、泊洛沙姆、阳离子表面活性剂、或其混合物；
5wt-%至25wt-%的亲水性组分，其通常在23℃下在水中的溶解度为至少10wt-%；和
62.25wt-%至96wt-%的疏水性组分，其通常在23℃下在水中的溶解度小于5wt-%。
2.如权利要求1所述的组合物，其中存在的水小于10wt-%。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗菌类脂组分包括多羟基醇的单酯、多羟基醇的单醚、或其烷氧基化的衍生物，及按所述抗菌类脂组分总重计，所述抗菌类脂组分还包括不大于15wt-%的二-或三-酯、二-或三-醚、其烷氧基化的衍生物、或其组合。
4.如权利要求1所述的组合物，其中按重量计，所述增强组分的总浓度与类脂组分的总浓度比为10:1～1:300。
5.如权利要求1所述的组合物，其中按重量计，所述表面活性剂的总浓度与抗菌类脂组分的总浓度比为5:1～1:100。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗菌类脂组分包括单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单月桂酸丙二醇酯、单癸酸丙二醇酯、单辛酸丙二醇酯、或其组合。
7.如权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂选自磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐、及其混合物。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述亲水性组分包括二醇、低级醇醚、短链酯、或其组合，其中在23℃下所述亲水性组分在水中的溶解量至少为20wt-%。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述疏水性组分是在23℃下是液体、凝胶状、半固体或固体的有机化合物，且在23℃下在水中的溶解度小于5wt-%。
10.如权利要求1所述的组合物，当用抗菌功效测试进行分析时，其在10分钟内在测试细菌中至少为4log降低。
11.权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物在制备用于预防和/或治疗因微生物在哺乳动物组织上所引起或恶化的病痛的药物中的用途，其中所述预防和/或治疗通过使哺乳动物组织与权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物接触而实现。
12.权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物在制备用于对患者鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽的至少一部分的微生物抑制集群的药物中的用途，其中所述抑制集群通过使鼻腔，鼻前孔，和/或鼻咽与权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物接触而实现，权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物。
13.权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物在制备用于杀死微生物或使其失活的药物中的用途，其中所述杀死微生物或使其失活通过使微生物与权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物接触而实现，权利要求1至10任一项所述的抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物或使其失活。
14.如权利要求13所述的用途，其中所述微生物包括细菌，且所述抗菌组合物的用量能够有效地杀死一种或多种细菌。
15.如权利要求14所述的用途，其中所述细菌包括葡萄球菌属、链球菌属、埃希氏菌属、肠球菌属、假单胞菌属、或其组合。
16.如权利要求14所述的用途，其中所述细菌包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希氏杆菌、铜绿假单胞菌、棉籽糖乳链球菌、或其组合。
17.如权利要求13所述的用途，其中所述微生物包括一种或多种病毒，且所述抗菌组合物的用量能够有效地使一种或多种病毒失活。
18.如权利要求13所述的用途，其中所述微生物包括一种或多种真菌，且所述抗菌组合物的用量能够有效地杀死一种或多种真菌。
19.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于在表面上提供有后效的抗菌功效的药物中的用途，其中所述在表面上提供有后效的抗菌功效通过使所述表面与权利要求1至10中任一项所述的组合物接触而实现。
20.如权利要求15所述的用途，其中所述表面是哺乳动物的组织。
21.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于预防和/或治疗患者因微生物感染引起的感冒和/或呼吸困难的药物中的用途，其中所述预防和/或治疗通过使患者与权利要求1至10中任一项所述的组合物在至少一部分所述患者的呼吸系统中接触而实现，权利要求1至10中任一项所述的组合物的量能有效地杀死引起感冒和/或呼吸困难的一种或多种微生物或使其失活。
22.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于治疗患者中耳炎的药物中的用途，其中所述治疗通过使中耳，鼓膜，和/或耳咽管与所述抗菌组合物接触而实现。
23.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于治疗患者慢性窦炎的药物中的用途，其中所述治疗通过使至少一部分呼吸系统与所述抗菌组合物接触而实现。
24.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于治疗受试者皮肤脓疱病的药物中的用途，其中所述治疗通过使受感染区域与所述抗菌组合物接触而实现。
25.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于治疗和/或预防哺乳动物患者组织感染的药物中的用途，其中所述治疗和/或预防通过使哺乳动物组织与所述抗菌组合物接触而实现，所述抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物或使其失活。
26.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于治疗烧伤的药物中的用途，其中所述治疗通过使患者的烧伤区域与所述抗菌组合物接触而实现，所述抗菌组合物的量能有效地杀死一种或多种微生物或使其失活。
27.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群的药物中的用途，其中所述对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群通过使食道腔与权利要求1至10中任一项所述的组合物接触而实现，权利要求1至10中任一项所述的组合物的量能够有效地杀死咽喉组织中或其上的一种或多种微生物。
28.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群的药物中的用途，其中所述对患者咽喉/食道的至少一部分的微生物抑制集群通过使口腔，鼻腔，或二者与权利要求所述1至10中任一项的组合物接触而实现，权利要求所述1的抗菌组合物的量能有效地使足量组合物通过咽喉从而降低或消除咽喉组织中或其上的细菌定殖。
29.权利要求1至10中任一项所述的组合物在制备用于对口腔的至少一部分的微生物抑制集群的药物中的用途，其中所述对口腔的至少一部分的微生物抑制集群通过使口腔与权利要求1至10中任一项所述的组合物接触而实现，权利要求1至10中任一项所述的组合物的量能够有效地杀死口腔软组织中或其上的一种或多种微生物。
30.制造如权利要求1至10中任一项所述的抗菌组合物的方法，所述方法包括：
在所述亲水性组分中溶解所述增强组分；
混合所述疏水性组分和所述亲水性组分以及其中溶解的增强组分，形成混合物；
任选在使所述疏水性组分与所述亲水性组分和增强组分混合之前或之后，将所述疏水性组分加热至足以形成可倾倒的液体的温度；
将所述抗菌类脂组分加到所述混合物中；和
在加入所述抗菌类脂组分之前或之后冷却所述混合物。
31.制造如权利要求1至10中任一项所述的抗菌组合物的方法，所述方法包括：
混合所述增强组分和所述疏水性载体，形成混合物；
任选在使所述疏水性组分与所述增强组分混合之前或之后，将所述疏水性组分加热至足以形成可倾倒的液体的温度；
在混合下将所述抗菌类脂组分加到所述混合物中；和
在加入所述抗菌类脂组分之前或之后冷却所述混合物。
CN200480033005.9A 2003-09-09 2004-09-08 抗菌组合物和方法 Expired - Fee Related CN1878536B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/659,571 2003-09-09
US10/659,571 US20050058673A1 (en) 2003-09-09 2003-09-09 Antimicrobial compositions and methods
PCT/US2004/029237 WO2005023233A2 (en) 2003-09-09 2004-09-08 Antimicrobial compositions and methods

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410571799.XA Division CN104398500A (zh) 2003-09-09 2004-09-08 抗菌组合物和方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1878536A CN1878536A (zh) 2006-12-13
CN1878536B true CN1878536B (zh) 2014-11-26

Family

ID=34273521

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200480033005.9A Expired - Fee Related CN1878536B (zh) 2003-09-09 2004-09-08 抗菌组合物和方法
CN201410571799.XA Pending CN104398500A (zh) 2003-09-09 2004-09-08 抗菌组合物和方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410571799.XA Pending CN104398500A (zh) 2003-09-09 2004-09-08 抗菌组合物和方法

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20050058673A1 (zh)
EP (4) EP3108878A3 (zh)
JP (1) JP5026789B2 (zh)
KR (1) KR20060118443A (zh)
CN (2) CN1878536B (zh)
AU (1) AU2004270256A1 (zh)
BR (2) BR122016020003B8 (zh)
CA (1) CA2538382A1 (zh)
MX (1) MXPA06002717A (zh)
TW (1) TW200522936A (zh)
WO (1) WO2005023233A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI675097B (zh) * 2018-09-12 2019-10-21 劉俊男 隔絕層組合物及其用途

Families Citing this family (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ536308A (en) * 2002-05-24 2009-01-31 Angiotech Int Ag Compositions and methods for coating medical implants
US8313760B2 (en) * 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
DE10243661A1 (de) * 2002-09-19 2004-04-01 Clariant Gmbh Flüssige Wasch-und Reinigungsmittel mit Konsistenz-gebenden Polymeren
CA2538119C (en) * 2003-09-09 2013-05-14 3M Innovative Properties Company Concentrated antimicrobial compositions and methods
US20050058673A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
CA2538103A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Synergistic antimicrobial compositions comprising an antimicrobial lipid component and an enhancer component
US20050215634A1 (en) * 2003-11-11 2005-09-29 Schlievert Patrick M Regulation of cell membrane-mediated effects
JP5020809B2 (ja) 2004-04-08 2012-09-05 ダームケア−ヴェット ピーティーワイ リミテッド 抗微生物組成物およびそれらの使用方法
US20050241645A1 (en) * 2004-04-08 2005-11-03 Joseph Vernice Composition for preventing the transmission of human immunodeficiency syndrome virus
US20070196457A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Two or more volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
US20070196323A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Polyvinyl alcohol-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
US20070189977A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-16 Jie Zhang Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs
US20070196325A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Compositions and methods for dermally treating infections
US8741333B2 (en) * 2004-06-07 2014-06-03 Nuvo Research Inc. Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis
US20070196453A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Two or more non-volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
US20070190124A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-16 Jie Zhang Two or more solidifying agent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
US20070196452A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs
US8907153B2 (en) * 2004-06-07 2014-12-09 Nuvo Research Inc. Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
US20070196293A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Compositions and methods for treating photo damaged skin
US20070189980A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-16 Jie Zhang Compositions and methods for treating alopecia
US20070189978A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-16 Jie Zhang Compositions and methods for dermally treating musculoskeletal pain
US8741332B2 (en) * 2004-06-07 2014-06-03 Nuvo Research Inc. Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain
US20060030512A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Hart Eric R Cleaner leaving an anti-microbial film
US9028852B2 (en) 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
US8198326B2 (en) * 2004-09-07 2012-06-12 3M Innovative Properties Company Phenolic antiseptic compositions and methods of use
US20060051384A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods of use
US20060078599A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-13 Mathew Ebmeier Pharmaceutical composition applicable to body tissue
US7619008B2 (en) * 2004-11-12 2009-11-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Xylitol for treatment of vaginal infections
EP1844201B1 (en) * 2005-02-04 2016-08-24 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
JP2008533048A (ja) * 2005-03-10 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 耳の感染症の治療方法
US20060204558A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Kantner Steven S Antimicrobial pet wipes and methods
EP1858482B1 (en) * 2005-03-10 2014-04-23 3M Innovative Properties Company Methods of reducing microbial contamination
US20060204452A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Antimicrobial film-forming dental compositions and methods
US20060229364A1 (en) * 2005-03-10 2006-10-12 3M Innovative Properties Company Antiviral compositions and methods of use
US20060205838A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Hardenable antimicrobial dental compositions and methods
KR20070113281A (ko) * 2005-03-10 2007-11-28 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 항미생물성 조성물 및 방법
US20060217443A1 (en) * 2005-03-28 2006-09-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for preventing and/or treating vaginal and vulval infections
FR2885536B1 (fr) * 2005-05-12 2007-07-27 Roquette Freres Composition a base d'ethers de dianhydrohexitol pour le traitement d'une matiere autre que le corps humain
US7786176B2 (en) * 2005-07-29 2010-08-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal treatment composition containing xylitol
CA2622002A1 (en) * 2005-09-26 2007-04-05 Piedmont Pharmaceuticals Llc Methods for treatment and prevention of otitis media using nonionic surfactants to facilitate transmembrane drug delivery into the middle ear
US20080269187A1 (en) * 2005-09-26 2008-10-30 Campbell William R Methods for Treatment and Prevention of Otitis Media Using Chemical Penetration Enhancers to Facilitate Transmembrane Drug Delivery Into the Middle Ear
AU2006305796A1 (en) * 2005-10-26 2007-05-03 Bsn Medical, Inc. Water resistant undercast liner
JP4657899B2 (ja) * 2005-11-30 2011-03-23 富士通株式会社 レジストパターン厚肉化材料、レジストパターンの形成方法、半導体装置及びその製造方法
AU2006326033A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Zars Pharma, Inc. Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs
US8124169B2 (en) * 2005-12-14 2012-02-28 3M Innovative Properties Company Antimicrobial coating system
US9247736B2 (en) * 2005-12-14 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Antimicrobial adhesive films
US20070148104A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Goettert Edward J Animal chew articles
US9629361B2 (en) 2006-02-09 2017-04-25 Gojo Industries, Inc. Composition and method for pre-surgical skin disinfection
US20070185216A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-09 Marcia Snyder Antiviral method
US8119115B2 (en) 2006-02-09 2012-02-21 Gojo Industries, Inc. Antiviral method
US8450378B2 (en) * 2006-02-09 2013-05-28 Gojo Industries, Inc. Antiviral method
US20070207104A1 (en) * 2006-03-06 2007-09-06 Borish Edward T Antimicrobial esters
US20070218095A1 (en) * 2006-03-14 2007-09-20 3M Innovative Properties Company Photocatalytic substrate with biocidal coating
US20070280972A1 (en) * 2006-04-25 2007-12-06 Zars, Inc. Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery
US20080167375A1 (en) * 2006-06-08 2008-07-10 Astion Pharma A/S Treatment of cutaneous neurogenic inflammation
AU2007294808A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Southeastern Medical Technologies, Llc Methods and compositions for sealing and adhering biological tissues and medical uses thereof
US20080075793A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Dunshee Wayne K Antiviral compositions and methods of use
CA2667307C (en) 2006-10-27 2015-12-01 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions comprising a c2-c5 lower alcohol, a cationic antimicrobial agent, and a fatty component containing free hydroxyl groups
JP4884180B2 (ja) * 2006-11-21 2012-02-29 東京エレクトロン株式会社 基板処理装置および基板処理方法
US20080200890A1 (en) * 2006-12-11 2008-08-21 3M Innovative Properties Company Antimicrobial disposable absorbent articles
US9555167B2 (en) 2006-12-11 2017-01-31 3M Innovative Properties Company Biocompatible antimicrobial compositions
US20080145940A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 3M Innovative Properties Company Chemical indicator test strip
US20080145948A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 3M Innovative Properties Company Chemical indicator test strip
AU2008228941B2 (en) * 2007-03-21 2011-12-01 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating, reducing, ameliorating, or preventing infections caused by antibacterial drug-resistant bacteria
US20100240799A1 (en) * 2007-06-13 2010-09-23 3M Innovative Properties Company Antimicrobial film-forming composition, antimicrobial film, and method of verifying the presence of an antimicrobial film
EP2167037A1 (en) * 2007-07-11 2010-03-31 Dow Corning Corporation Compositions for delivering a drug
WO2009026375A2 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 Lehigh University Spermicidal and microbicidal compositions
DE102007054133A1 (de) * 2007-11-14 2009-05-20 Mitsubishi Polyester Film Gmbh Antimikrobiell ausgerüstete, gecoatete, biaxial orientierte Polyesterfolie
BRPI0820704A2 (pt) * 2007-12-12 2015-06-16 3M Innovative Proferties Company Métodos de fabricação de materiais poliméricos moldados
CA2711663C (en) * 2007-12-31 2017-01-10 3M Innovative Properties Company Liquid antiseptic compositions containing iodine and a sugar and/or sugar alcohol
JP2011507978A (ja) * 2007-12-31 2011-03-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 抗菌剤組成物
EP2234570A1 (en) * 2007-12-31 2010-10-06 3M Innovative Properties Company Medical dressing with edge port and methods of use
JP2011516167A (ja) * 2008-04-04 2011-05-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロポンプを有する創傷ドレッシング
US9139355B2 (en) * 2008-04-18 2015-09-22 Medline Industries, Inc. Glove packaging having antimicrobial barrier
EP2361084B1 (en) * 2008-07-07 2017-03-01 Trutek Corp. Electrostatically charged multi-acting nasal application, product, and method
US7842725B2 (en) 2008-07-24 2010-11-30 Ecolab USA, Inc. Foaming alcohol compositions with selected dimethicone surfactants
CN101757615A (zh) * 2008-11-26 2010-06-30 上海高科联合生物技术研发有限公司 用于清除鼻部定植金黄色葡萄球菌的软膏及其制备方法
US8597668B2 (en) 2009-02-09 2013-12-03 L'oreal Clear carrier compositions for lipophilic compounds, and method of treating keratinous substrates using such compositions
US8637489B2 (en) * 2009-02-09 2014-01-28 L'oreal Clear carrier compositions for lipophilic compounds, and method of treating keratinous substrates using such compositions
US20100202988A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 L'oreal Clear carrier compositions containing an alkoxylated monoacid and an alkyl monoamine and method of treating keratinous substrates using such compositions
US20100202995A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 L'oreal Clear carrier compositions for lipophilic compounds, and method of treating keratinous substrates using such compositions
WO2010108060A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 Stiefel Laboratories, Inc. Fatty acid monoglyceride compositions
US20100249247A1 (en) * 2009-03-31 2010-09-30 Jeffrey Fallin Andrews Antimicrobial compositions
JP2012526142A (ja) * 2009-05-08 2012-10-25 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 口腔ケア方法及びキット
WO2010147930A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 3M Innovative Properties Company Conformable medical dressing with self supporting substrate
CA2774220A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 B. Eugene Guthery Nasal, wound and skin formulations and methods for control of antibiotic-resistant staphylococci and other gram-positive bacteria
US8808722B2 (en) 2010-06-29 2014-08-19 3M Innovative Properties Company Stable antiseptic compositions and methods
US20130165880A1 (en) 2010-09-17 2013-06-27 David T. Amos Antimicrobial disposable absorbent articles
EP2624817A1 (en) * 2010-10-08 2013-08-14 Helperby Therapeutics Limited Novel composition
WO2012051204A2 (en) * 2010-10-11 2012-04-19 Purdue Research Foundation Antimicrobial formulations that aid in wound healing
US20130211310A1 (en) 2010-10-28 2013-08-15 3M Innovative Properties Company Engineered surfaces for reducing bacterial adhesion
RU2013151164A (ru) 2011-04-19 2015-05-27 Армс Фармасьютикал Ллк. Способ ингибирования вредных микроорганизмов и формирующая барьер композиция для этого способа
US10426761B2 (en) * 2011-04-19 2019-10-01 Arms Pharmaceutical, Llc Method for treatment of disease caused or aggravated by microorganisms or relieving symptoms thereof
WO2013003373A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 3M Innovative Properties Company Microstructured surfaces for reducing bacterial adhesion
EP2779998A1 (en) 2011-11-16 2014-09-24 3M Innovative Properties Company Polymeric colorant compositions and methods of use
EP2791216B1 (en) 2011-12-13 2015-09-23 3M Innovative Properties Company Method of making pressure-sensitive adhesive article including active agent
RU2471481C1 (ru) * 2011-12-22 2013-01-10 Александр Александрович Христюк Средство для дезинфекции объектов ветеринарного надзора
WO2013101884A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 3M Innovative Properties Company Filled incise drape
CA2870674C (en) 2012-04-20 2022-05-03 Hennepin Life Sciences Compositions for topical treatment of microbial infections
CN104684992B (zh) 2012-07-05 2019-06-28 3M创新有限公司 可硬化的抗微生物组合物
US20140079648A1 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial alcoholic foamable compositions
US10342628B2 (en) 2012-09-21 2019-07-09 3M Innovative Properties Company Incision protection
WO2014051689A1 (en) * 2012-09-25 2014-04-03 University Of Iowa Research Foundation Antimicrobial compositions and methods of use thereof
WO2014121189A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions, wipes, and methods
JP5662495B2 (ja) * 2013-02-08 2015-01-28 株式会社ポーラファルマ 可溶化剤形の医薬組成物
WO2014189716A1 (en) 2013-05-21 2014-11-27 3M Innovative Properties Company Nanostructured spore carrier
JP2016520461A (ja) 2013-06-06 2016-07-14 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 抗菌性組み込み層を有する、連続して剥離可能な共押出しポリマーフィルム
WO2015013093A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 3M Innovative Properties Company Adjustable wound dressing
JP6234752B2 (ja) * 2013-09-13 2017-11-22 理研ビタミン株式会社 ニキビ原因菌に対する静菌剤
EP3043786A4 (en) 2013-09-13 2017-03-01 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions, method and kit
MX367326B (es) * 2013-09-19 2019-08-15 Skirdle Llc Composiciones antimicrobianas.
CN105579630B (zh) 2013-09-30 2018-03-23 3M创新有限公司 纤维、擦拭物和方法
JP2016535112A (ja) 2013-09-30 2016-11-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 組成物、ワイプ、及び方法
WO2015047890A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 3M Innovative Properties Company Fibers and wipes with epoxidized fatty ester disposed thereon, and methods
EP3782610A1 (en) * 2013-11-14 2021-02-24 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Solid compositions of triglycerides and uses tehreof
CN105979932B (zh) * 2014-02-14 2020-04-10 明申医药公司 包含活性剂颗粒的稳定的可喷雾的乳液
ES2755368T3 (es) 2014-02-14 2020-04-22 Mission Pharma Co Dispositivo de suministro por aspersión
US11007151B2 (en) 2014-02-14 2021-05-18 Mission Pharmacal Company Sprayable composition containing zinc oxide and a fluoro-olefin propellant
US20150320033A1 (en) * 2014-05-12 2015-11-12 Thomas Michael Schultz Pre-Emergent Seed Coatings and Growth Stimulator Compositions
US9895311B2 (en) 2014-09-25 2018-02-20 Pharmiva Ab Foam-forming compositions and methods for delivering an active to a body cavity
US20180303873A1 (en) 2014-12-04 2018-10-25 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions comprising bioglass
US20160213008A1 (en) * 2015-01-27 2016-07-28 Siamak Tabibzadeh Ultrasonic micro-droplet release of matrix bound food derived antimicrobials
MX2017013619A (es) 2015-04-23 2019-05-09 Carlson Lawrence Material de electrolito estable que contiene el mismo.
AU2016289456A1 (en) * 2015-07-03 2018-01-18 Tygrus, LLC Material for enhancing attributes of a topical or surface treatment composition
WO2017066100A1 (en) * 2015-10-14 2017-04-20 Hennepin Life Sciences, Llc Compositions and methods to treat urinary tract infections
WO2017221276A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Capretto Ehf. Synergistic effects, augmenting antimicrobial effects of lipids
US11337949B2 (en) * 2016-06-20 2022-05-24 Capretto Ehf. Thermostable formulation of biologically active substances
EP3481401A4 (en) * 2016-07-11 2020-03-11 Hennepin Life Sciences, LLC COMPOSITIONS FOR SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES
WO2018057861A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Skirdle, Llc Disinfecting compositions having improved antimicrobial efficacy
CN109923151B (zh) 2016-11-03 2021-08-20 3M创新有限公司 有机硅共聚物、制备方法和制品
FI3551238T3 (fi) * 2016-12-07 2023-03-16 Univ Emory Hajunpoistokoostumuksia, erityisesti yhdessä avannelaitteiden kanssa
US20190022227A1 (en) * 2017-05-03 2019-01-24 Regents Of The University Of Minnesota Topical composition comprising glycerol monolaurate
ES2947949T3 (es) 2017-05-23 2023-08-24 Pharmiva Ab Composiciones formadoras de espuma para administrar un activo a una cavidad corporal
CN107280843A (zh) * 2017-07-28 2017-10-24 威海洁瑞医用制品有限公司 具有除味功能和极好适应性的造口底盘
AU2018338194B2 (en) 2017-09-22 2021-07-08 Becton, Dickinson And Company 4% trisodium citrate solution for use as a catheter lock solution
AU2019217673A1 (en) 2018-02-07 2020-09-24 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
US11166933B2 (en) 2018-05-03 2021-11-09 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
CN112512468A (zh) 2018-07-30 2021-03-16 3M创新有限公司 抗微生物泡沫制品及其制备方法
EP3860847A4 (en) 2018-10-05 2022-06-29 3M Innovative Properties Company Multilayer optical films and articles comprising the same
US11940651B2 (en) 2018-12-26 2024-03-26 3M Innovative Properties Company Ultraviolet C light guides
WO2020136552A1 (en) 2018-12-27 2020-07-02 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions with 1,2-alkanediols
US11896612B2 (en) 2019-03-29 2024-02-13 Board Of Trustees Of Michigan State University Resurrection of antibiotics that MRSA resists by silver-doped bioactive glass-ceramic particles
US12226390B2 (en) 2019-07-21 2025-02-18 Scf Pharma Inc. Cannabinoids compositions with polyunsaturated fatty acid monoglycerides, methods and uses thereof
CN114206113A (zh) 2019-07-29 2022-03-18 3M创新有限公司 抗微生物组合物和包含该组合物的制品
WO2021033162A1 (en) 2019-08-20 2021-02-25 3M Innovative Properties Company Microstructured surface with increased microorganism removal when cleaned, articles and methods
US11766822B2 (en) 2019-08-20 2023-09-26 3M Innovative Properties Company Microstructured surface with increased microorganism removal when cleaned, articles and methods
CN114269682A (zh) 2019-08-20 2022-04-01 3M创新有限公司 具有清洁时去除微生物能力增强的微结构化表面的医疗制品及其方法
CN115243663A (zh) * 2019-12-31 2022-10-25 莱雅公司 用于护理角蛋白材料的组合物及其用途
CN111166763A (zh) * 2020-02-17 2020-05-19 吴强 一种杀菌抑菌剂
AU2021226736A1 (en) 2020-02-25 2022-09-01 Becton, Dickinson And Company Systems and methods for dynamic surveillance of medication and antimicrobial resistance trends
WO2021195245A1 (en) * 2020-03-27 2021-09-30 Yaso Therapeutics Inc. Antimicrobial compositions containing polyphenylene carboxymethylene
EP4234041A3 (en) * 2020-04-23 2023-09-20 Arch UK Biocides Limited Synergistic preservative/personal care composition containing an alkylene glycol ester
AU2021271330A1 (en) * 2020-05-14 2022-12-15 Palani Llc A fatty acid based composition for treatment and/or prevention of enveloped-virus related infections
EP4153060A1 (en) 2020-05-20 2023-03-29 3M Innovative Properties Company Medical articles with microstructured surface
US12152220B2 (en) 2020-07-06 2024-11-26 Ecolab Usa Inc. PEG-modified castor oil based compositions for microemulsifying and removing multiple oily soils
US11572342B2 (en) 2020-09-18 2023-02-07 Niche Biopharmaceuticals LLC Antimicrobial and antiviral sulfur containing glycerol monoester derivatives
AU2021376273B2 (en) * 2020-11-03 2024-09-19 Colgate-Palmolive Company Oral hydrogel compositions and uses
JP2023553925A (ja) 2020-12-11 2023-12-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 構造化表面を有するフィルムを熱成形する方法及び物品
WO2022162528A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 3M Innovative Properties Company Microstructured surface with increased microorganism removal when cleaned, articles and methods
US20240099815A1 (en) 2021-02-23 2024-03-28 3M Innovative Properties Company Medical articles with microstructured surface having increased microorganism removal when cleaned and methods thereof
IT202100005360A1 (it) * 2021-03-08 2022-09-08 Alessio Paoli Uso di miscele di glicerolo e gliceridi di acidi organici in ambito agricolo e forestale
CN113174155B (zh) * 2021-05-08 2021-12-10 扬州工业职业技术学院 一种水性涂料用抗菌型润湿分散剂及其制备方法
US20240324593A1 (en) 2021-07-23 2024-10-03 Solventum Intellectual Properties Company Octenidine compositions and methods of use thereof
US11724077B2 (en) * 2021-07-28 2023-08-15 Subhash Dhawan Therapeutic swabs for treating upper respiratory infections
WO2023042072A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 3M Innovative Properties Company Articles including a microstructured curved surface and methods of making same
WO2023047205A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 3M Innovative Properties Company Methods of making smooth thermoformed articles
EP4444483A1 (en) 2021-12-07 2024-10-16 3M Innovative Properties Company Microstructured surface and articles with lower visibilty of scratches and methods
WO2024047419A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Solventum Intellectual Properties Company Articles including a microstructured curved surface, tooling articles, and methods
WO2024141830A1 (en) 2022-12-28 2024-07-04 Solventum Intellectual Properties Company Antiseptic compositions and methods
CN118453564B (zh) * 2024-07-12 2024-11-12 杭州康源食品科技有限公司 癸酸单甘油酯在制备降血糖的药物或功能食品中的应用

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4067997A (en) * 1975-05-21 1978-01-10 Med-Chem Laboratories Synergistic microbecidal composition and method
WO1992021320A1 (en) * 1991-06-07 1992-12-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting shampoo composition for animals
EP0530861A2 (en) * 1986-04-21 1993-03-10 Jon Joseph Kabara Topical antimicrobial pharmaceutical compositions
US5231087A (en) * 1988-03-16 1993-07-27 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Treatment of skin diseases and tumors with esters and amides of monocarboxylic acids
WO1993020812A1 (en) * 1992-04-14 1993-10-28 Bioglan Ab Potentiation of antimicrobial effects
DE4319546A1 (de) * 1993-06-12 1994-12-15 Beiersdorf Ag Desodorierende kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an Glycerinmonocaprylat und/oder Glycerinmonocaprinat
FR2729050A1 (fr) * 1995-02-23 1996-07-12 Oreal Compositions resistant a la degradation microbienne
WO1997025032A2 (en) * 1996-01-05 1997-07-17 Ambi Inc. Monoglyceride compositions and their use against helicobacter
CN1156404A (zh) * 1994-05-20 1997-08-06 诺瓦瓦克斯有限公司 抗微生物水包油乳液
WO1998009520A1 (en) * 1996-09-06 1998-03-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Antimicrobial compositions

Family Cites Families (332)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2818390A (en) 1954-04-16 1957-12-31 Monsanto Chemicals Halogenated carbanilides
BE615683A (zh) 1961-03-29
US3489148A (en) * 1966-12-20 1970-01-13 Procter & Gamble Topsheet for disposable diapers
US3806615A (en) * 1970-06-03 1974-04-23 Exxon Research Engineering Co Aliphatic diols and their esters as antimicrobial additives for cheese and meats
US3983214A (en) 1972-12-08 1976-09-28 Ajinomoto Co., Inc. Fungicidal compositions and method for protecting plants by the use thereof
JPS5132701B2 (zh) 1973-06-29 1976-09-14
US4002775A (en) * 1973-07-09 1977-01-11 Kabara Jon J Fatty acids and derivatives of antimicrobial agents
JPS5222781B2 (zh) 1973-12-17 1977-06-20
JPS5115669A (zh) 1974-07-24 1976-02-07 Fuso Kagaku Kogyo
US4010252A (en) * 1974-12-19 1977-03-01 Colgate-Palmolive Company Antimicrobial compositions
JPS51106731A (zh) 1975-03-17 1976-09-21 Riken Vitamin Oil Co Ltd
JPS51139645A (en) 1975-05-23 1976-12-02 Riken Vitamin Oil Co Ltd Sterilizating and preserving method of food
JPS523859A (en) 1975-06-28 1977-01-12 Nippon Synthetic Chem Ind Sorbic acid preparation for paste product
JPS527428A (en) 1975-07-09 1977-01-20 Riken Vitamin Co Ltd Method for preserving foods
JPS5233181A (en) 1975-09-08 1977-03-14 Iwatani & Co Removing device of pressing to conveyer line
US4189481A (en) * 1975-11-18 1980-02-19 Michigan State University Antimicrobial compositions
AU506034B2 (en) * 1976-06-01 1979-12-13 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Hydrophilic colloidal solid food additive
JPS5320443A (en) 1976-08-10 1978-02-24 Asama Kasei Kk Preserving and quality improving method of food
GB1593856A (en) 1976-11-17 1981-07-22 Gist Brocades Nv Process for the treatment of fruit and vegetables
AU3125677A (en) * 1976-12-09 1979-06-14 Med Chem Lab Active microbecidal compositions
US4113854A (en) 1977-01-10 1978-09-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Prophylactic treatment of mastitis
US4160820A (en) 1977-11-28 1979-07-10 General Mills, Inc. Plaque inhibiting composition and method
JPS6043111B2 (ja) 1978-03-23 1985-09-26 武田薬品工業株式会社 魚肉冷凍すり身および魚肉ねり製品の品質改良法ならびに品質改良剤
US4722941A (en) * 1978-06-07 1988-02-02 Kali-Chemie Pharma Gmbh Readily absorbable pharmaceutical compositions of per se poorly absorbable pharmacologically active agents and preparation thereof
JPS5511556A (en) 1978-07-13 1980-01-26 Rikagaku Kenkyusho Bactericidal agent for agriculture and horticulture
US4284653A (en) 1979-01-13 1981-08-18 Nippon Suisan Kabushiki Kaisha Process for handling and processing fish meat
US4364929A (en) 1979-04-02 1982-12-21 The Purdue Frederick Company Germicidal colloidal lubricating gels and method of producing the same
CA1159834A (en) * 1979-04-26 1984-01-03 Paul L. Warner, Jr. Chlorhexidine salts and compositions of same
JPS5910169B2 (ja) 1979-09-12 1984-03-07 株式会社上野製薬応用研究所 食肉製品用保存剤及びその使用
JPS5643211A (en) 1979-09-14 1981-04-21 Nippon Oil & Fats Co Ltd Remedy for athlete's foot
JPS5818050B2 (ja) 1980-04-14 1983-04-11 理研ビタミン株式会社 鳥卵の鮮度保持方法
KR830005852A (ko) 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
JPS58500285A (ja) 1981-03-17 1983-02-24 ビオグラム・アクチエボラーグ 殺菌性組成物
JPS57176903A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nakano Vinegar Co Ltd Improved sterilizing composition
US4597975A (en) 1981-11-06 1986-07-01 Woodward Fred E Iodine surface active compositions
CA1199273A (en) * 1982-07-15 1986-01-14 Ctibor Schindlery Anti-inflammatory composition
US4530963A (en) 1982-08-20 1985-07-23 Devoe-Holbein International, N.V. Insoluble chelating compositions
US4648876A (en) * 1982-09-24 1987-03-10 Personal Products Company Breathable panty liner
JPS59163477A (ja) 1983-03-02 1984-09-14 大阪化成株式会社 繊維製品の抗菌防臭加工法
EP0131393A1 (en) 1983-06-15 1985-01-16 The Procter & Gamble Company Glyceryl monoester emulsifier systems for improved oily soil removal in detergent compositions
JPS6022730A (ja) 1983-07-18 1985-02-05 Matsushita Electric Ind Co Ltd 磁気記録媒体及びその製造方法
JPS6044539A (ja) 1983-08-22 1985-03-09 Kawaguchi Kagaku Kogyo Kk ゴム加工助剤の顆粒状製品の製造法
US4485029A (en) * 1984-03-19 1984-11-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting method and compositions
DE3583560D1 (de) 1984-08-15 1991-08-29 Allied Colloids Ltd Polymerisationsverfahren und polymerzusammensetzungen.
JPS61152269A (ja) 1984-12-26 1986-07-10 Nippon Kayaku Co Ltd 食品用防腐剤
JPS61181390A (ja) 1985-02-06 1986-08-14 Amano Pharmaceut Co Ltd 酵素によるグリセライドの製造法
US5270188A (en) 1985-02-06 1993-12-14 Amano Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation of glycerides having a high content of monglycerides with a lipase from Penicillium cyclopium ATCC 34613
JPS61194034A (ja) * 1985-02-25 1986-08-28 Teijin Ltd 経鼻投与用粉末状組成物
WO1986006935A1 (en) * 1985-05-29 1986-12-04 Moskovsky Tekhnologichesky Institut Myasnoi I Molo Method of conservation of half-finished balyk
JPS6248612A (ja) 1985-08-27 1987-03-03 Narisu Keshohin:Kk 化粧料
ATE70158T1 (de) 1985-09-24 1991-12-15 Ss Pharmaceutical Co Fungizides mittel.
US4776974A (en) 1986-03-17 1988-10-11 Diversey Wyandotte Corporation Stable antimicrobial sanitizing composition concentrates containing alkyl amine oxides
US5208257A (en) 1986-04-21 1993-05-04 Kabara Jon J Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods
CA1331559C (en) * 1986-04-21 1994-08-23 Jon Joseph Kabara Antimicrobial preservative compositions and methods
US4983595A (en) * 1986-05-22 1991-01-08 Syntex (U.S.A.) Inc. Aqueous steroid formulations for nasal administration
GB8616246D0 (en) 1986-07-03 1986-08-13 Agricultural & Food Res Improving shelf life of foodstuff
NZ221168A (en) * 1986-08-15 1989-08-29 Colgate Palmolive Co Antiseptic composition containing ethyl alcohol and monolaurin
JPS63130541A (ja) 1986-11-18 1988-06-02 Sunstar Inc 抗菌性組成物
DK154806C (da) 1986-12-19 1989-06-26 Coloplast As Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf
AU618517B2 (en) 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5344641A (en) * 1987-01-30 1994-09-06 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition
JPS646173A (en) 1987-06-22 1989-01-10 Kuraray Co Hydrophilizing agent for polyolefinic fiber
JPH078489B2 (ja) 1987-07-01 1995-02-01 積水ハウス株式会社 建物用板体の製造装置
IL86899A0 (en) 1987-09-18 1988-11-30 Monsanto Co Control of bacteria on chicken carcasses
DK158336C (da) 1987-09-22 1990-10-01 Coloplast As Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf
US4931282A (en) 1987-11-25 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive medical sealant
US5225473A (en) 1987-11-25 1993-07-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesives
US4997851A (en) * 1987-12-31 1991-03-05 Isaacs Charles E Antiviral and antibacterial activity of fatty acids and monoglycerides
US5434182A (en) 1987-12-31 1995-07-18 Isaacs; Charles E. Antibacterial fatty acid compositions
US4840738A (en) * 1988-02-25 1989-06-20 The Procter & Gamble Company Stable biodegradable fabric softening compositions containing 2-hydroxypropyl monoester quaternized ammonium salts
JPH01256343A (ja) 1988-04-04 1989-10-12 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd シメジの鮮度保持方法及び保持剤
US5304540A (en) * 1988-06-22 1994-04-19 Applied Microbiology, Inc. Pharmaceutical bacteriocin compositions and methods for using the same
US5135910A (en) 1988-06-22 1992-08-04 The Public Health Research Institute Of The City Of New York Nisin compositions for use as enhanced, broad range bactericides
US5260271A (en) 1988-06-22 1993-11-09 Applied Microbiology, Inc. Nisin compositions for use as enhanced broad range bactericides
US5217950A (en) 1988-06-22 1993-06-08 Applied Microbiology, Inc. Nisin compositions for use as enhanced, broad range bactericides
DE68913189T2 (de) 1988-06-22 1994-05-19 Applied Microbiology, Inc., Brooklyn, N.Y. Nisin-zusammensetzungen zur anwendung als erhöhte breit-spektrum-bakterizide.
US5334582A (en) 1988-06-22 1994-08-02 Applied Microbiology, Inc. Pharmaceutical bacteriocin compositions and methods for using the same
US5093140A (en) * 1988-07-20 1992-03-03 Eisai Co., Ltd. Aqueous bactericide for animal treatment
JPH0246255A (ja) 1988-08-05 1990-02-15 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd マンゴの鮮度保持方法
JPH02116302A (ja) 1988-10-26 1990-05-01 Katsutoshi Hegi 防臭殺菌性靴中敷
JPH02140167A (ja) * 1988-11-22 1990-05-29 Saraya Kk 手指消毒用組成物
US4980163A (en) 1989-03-01 1990-12-25 Public Health Research Institute Of The City Of New York Novel bacteriocin compositions for use as enhanced broad range bactericides and methods of preventing and treating microbial infection
CA1316623C (en) * 1989-04-06 1993-04-20 Pavel Stovicek Biocidal surface coating and casting compositions based on quarternary ammonium salts of nalkyl x,x bis (4,4' hydroxyphenyl) and quarternary salts of polyglycols as backbones of resins
US5318955A (en) 1989-04-07 1994-06-07 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Use of selected ethers of monofunctional alcohols in drilling fluids
US5641503A (en) * 1989-04-27 1997-06-24 Mcneil-Ppc, Inc. Additives to tampons
JP2684217B2 (ja) 1989-06-15 1997-12-03 三洋化成工業株式会社 成形性吸水性樹脂組成物
KR910005620B1 (ko) 1989-10-24 1991-08-01 해태제과 주식회사 식품 보존제 및 식품의 보존방법
GB9008847D0 (en) 1990-04-19 1990-06-13 Metacol Limited The incorporation of additives into polyesters
US4983394A (en) * 1990-05-03 1991-01-08 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and medicinal taste masking agent
FI912955A (fi) 1990-06-25 1991-12-26 Res Found Mental Hygiene Antimikroba fettsyrasammansaettningar.
US5098694A (en) * 1990-09-25 1992-03-24 The Procter & Gamble Company Natural deodorant compositions
NZ264247A (en) * 1990-10-30 1996-07-26 Mcneil Ppc Inc Absorbent product containing mono- or diesters of a polyhydric alcohol and a c8-18 fatty acid having at least one free hydroxyl group in sufficient amount to inhibit the production of enterotoxins a, b and c by staph. aureus
NZ250714A (en) 1990-10-30 1996-05-28 Mcneil Ppc Inc Liquid composition comprising esters of higher fatty acids for use as a vaginal douche and to prevent toxic shock toxin production
GB9102089D0 (en) 1991-01-31 1991-03-13 Johnson & Johnson Medical Net wound dressings
US5145685A (en) 1991-04-08 1992-09-08 Dow Corning Corporation Skin treatment method and composition
AU656384B2 (en) 1991-04-10 1995-02-02 Christopher C. Capelli Antimicrobial compositions useful for medical applications
US5346724A (en) 1991-04-12 1994-09-13 Nippon Oil Company, Ltd. Oil and fat composition for lubricating food processing machines and use thereof
US5234719A (en) 1991-06-04 1993-08-10 Ecolab Inc. Food additive sanitizing compositions
US5219887A (en) * 1991-06-07 1993-06-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting shampoo composition for animals
US5378731A (en) * 1991-06-07 1995-01-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Medicated shampoo
US5188822A (en) * 1991-08-07 1993-02-23 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco Inc. Oral compositions containing an aminosilicone and a lipophilic compound
US5192802A (en) * 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5321098A (en) 1991-10-04 1994-06-14 The Lubrizol Corporation Composition and polymer fabrics treated with the same
EP0537774B1 (en) * 1991-10-18 1998-01-07 Kuraray Co., Ltd. Antimicrobial polymerizable composition, the polymer and article obtained from the same
DE4140473C2 (de) 1991-12-09 1995-12-21 Schuelke & Mayr Gmbh Hautantiseptikum und Händedesinfektionsmittel
DE69220679T2 (de) 1992-01-23 1997-10-23 Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Tokio/Tokyo Antibakterielles mittel und behandlung von gegenständen mit diesem
JP3261175B2 (ja) 1992-01-23 2002-02-25 森永乳業株式会社 抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法
US5336432A (en) 1992-01-24 1994-08-09 John Petchul Composition for microemulsion gel having bleaching and antiseptic properties
JPH05229915A (ja) 1992-02-24 1993-09-07 Kanebo Ltd 皮膚外用剤
US5629019A (en) * 1992-02-27 1997-05-13 Alza Corporation Formulations with hydrophobic permeation enhancers
US5429589A (en) 1992-04-02 1995-07-04 New Dimensions In Medicine, Inc. Hydrogel gauze wound dressing
US6197346B1 (en) 1992-04-24 2001-03-06 Brown Universtiy Research Foundation Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems
US5320772A (en) 1992-05-18 1994-06-14 Empire Products Packaging Development, Inc. Composition for cleaning fruits and vegetables
ES2289370T3 (es) 1992-07-13 2008-02-01 Shiseido Company, Ltd. Composicion estabilizada para tratamiento cutaneo externo que comprende retinol.
US5429819A (en) 1992-10-14 1995-07-04 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Antiviral composition
US5234703A (en) 1992-10-31 1993-08-10 Guthery B Eugene Disinfecting product and process
DE4240674C2 (de) * 1992-11-26 1999-06-24 Schuelke & Mayr Gmbh Desodorierende Wirkstoffe
DE4302812A1 (de) 1993-02-02 1994-08-04 Bode Chemie Gmbh & Co Peroxidentwickelnde Desinfektionsmittel oder -antiseptika
DE4305069C3 (de) * 1993-02-19 1999-02-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Monocarbonsäureestern des Diglycerins als wirksames Prinzip gegen unreine Haut und/oder gegen Propionibacterium acnes
US5466685A (en) 1993-05-13 1995-11-14 Johnson & Johnson Inhibition of expression of beta-lactamase using esters of fatty acid alcohols
CA2163791C (en) 1993-05-26 2003-12-30 Ulrich Kirschner Anti-infective materials
US5482931A (en) * 1993-06-29 1996-01-09 Ferring Ab Stabilized pharmaceutical peptide compositions
JP3040282B2 (ja) 1993-07-30 2000-05-15 アサマ化成株式会社 食品用保存剤
CN1128955A (zh) * 1993-08-10 1996-08-14 藤泽药品工业株式会社 经皮吸收制剂
AU692478B2 (en) * 1993-09-14 1998-06-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfectant composition
US6238682B1 (en) * 1993-12-13 2001-05-29 The Procter & Gamble Company Anhydrous skin lotions having antimicrobial components for application to tissue paper products which mitigate the potential for skin irritation
US5817325A (en) 1996-10-28 1998-10-06 Biopolymerix, Inc. Contact-killing antimicrobial devices
US6228383B1 (en) * 1994-03-03 2001-05-08 Gs Development Ab Use of fatty acid esters as bioadhesive substances
WO1995024179A1 (en) 1994-03-11 1995-09-14 The Procter & Gamble Company LOW pH, HYDROLYTICALLY STABLE, COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING ACIDIC ACTIVES
CA2184828C (en) 1994-03-28 2008-08-12 Shanta M. Modak Composition for inactivating irritants in fluids
EP0752855B1 (en) 1994-03-30 1999-06-09 Gs Development Ab Use of fatty acid esters as bioadhesive substances
DE4411899A1 (de) 1994-04-07 1995-10-12 Beiersdorf Ag Gegen Fußgeruch wirksame Zubereitungen mit einem Gehalt an Monoglycerinestern von Fettsäuren
JP2677775B2 (ja) 1994-04-14 1997-11-17 株式会社東芝 再生装置
DK170962B1 (da) * 1994-04-25 1996-04-09 Danisco Overtrækssammensætning og anvendelse heraf til overtrækning af ost
CA2144021A1 (en) 1994-05-10 1995-11-11 V. Gerold Luss Non-toxic, non-corrosive microbicidal composition
US5549901A (en) 1994-05-20 1996-08-27 Novavax, Inc. Antimicrobial oil-in-water emulsions
US5547677A (en) 1994-05-20 1996-08-20 Novavax, Inc. Antimicrobial oil-in-water emulsions
US6071866A (en) 1994-06-01 2000-06-06 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Mild antimicrobial liquid cleansing formulations comprising hydroxy acid buffering compound or compounds as potentiator of antimicrobial effectiveness
ES2095183B1 (es) 1994-06-29 1997-12-16 S A L V A T Lab Sa Composiciones acusosas gelificantes para la administracion intranasal de farmacos.
US5460802A (en) 1994-07-18 1995-10-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Oral disinfectant for companion animals
JPH0899887A (ja) 1994-08-01 1996-04-16 Nichinichi Seiyaku Kk 免疫賦活剤
JPH0856631A (ja) 1994-08-24 1996-03-05 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd 食品用除菌洗浄剤組成物
DE4434781A1 (de) 1994-09-29 1996-04-04 Beiersdorf Ag Verwendung von Fettsäureestern zur Bekämpfung von Superinfektionen
US5660842A (en) 1994-10-04 1997-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibition of helicobacter
DE4438588A1 (de) 1994-10-28 1996-05-02 Beiersdorf Ag Gegen unreine Haut, leichte Formen der Akne sowie Propionibacterium acnes wirksame Wirkstoffkombinationen auf der Basis von Wollwachssäuren und Glycerinestern gesättigter Fettsäuren
AU687269B2 (en) 1994-11-04 1998-02-19 Novo Nordisk A/S Glycolipid/MPG gels
JPH08187070A (ja) 1994-11-10 1996-07-23 Lion Corp 飲食品用抗菌剤及び飲食品
JPH08175989A (ja) * 1994-12-26 1996-07-09 Nissan Gosei Kogyo Kk 乳房炎の予防のための組成物
JP3562010B2 (ja) 1995-01-31 2004-09-08 日本油脂株式会社 油脂含有水溶性組成物およびこれを含有する飲食品
US5569461A (en) 1995-02-07 1996-10-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical antimicrobial composition and method
EP0809681A1 (en) 1995-02-16 1997-12-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive
JP3067573B2 (ja) 1995-02-22 2000-07-17 松下電工株式会社 積層板の製造方法
ZA962455B (en) 1995-03-31 1996-10-02 B Eugene Guthery Fast acting and persistent topical antiseptic
US5736178A (en) * 1995-05-02 1998-04-07 Opta Food Ingredients, Inc. Colloidal dispersions of gluten, method of making and use therefor
FR2734158B1 (fr) * 1995-05-17 1997-06-27 Roche Posay Lab Pharma Association d'un compose a activite anti-microbienne et d'un monoalkylether de glycerol
US5762948A (en) 1995-06-07 1998-06-09 Ambi Inc. Moist bacteriocin disinfectant wipes and methods of using the same
AU5792596A (en) 1995-06-15 1997-01-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method for manufacturing solid elastomeric gels
GB9512290D0 (en) 1995-06-16 1995-08-16 Moorfields Eye Hospital Uses of polyhexanide
EP0833605A1 (en) 1995-06-22 1998-04-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Stable hydroalcoholic compositions
JPH0922252A (ja) 1995-07-07 1997-01-21 Yoshio Watanabe 部分繋ぎ広げ地図
US6123933A (en) 1995-07-19 2000-09-26 Mitsubishi Chemical Corporation Hair cosmetic compositions
EP0758641B1 (en) 1995-08-11 2000-08-30 Daicel Chemical Industries, Ltd. A fatty acid esters composition of a polyglycerine, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a highly-purified fatty acid esters composition of a polyglycerine, a highly-purified fatty acid esters composition of a polyglycerine, an additive for food-stuffs, a resin composition, and a composition for cosmetics or detergents
JPH0967593A (ja) 1995-09-01 1997-03-11 Lion Corp 野菜、果物等の洗浄に適した洗浄剤組成物
US6110452A (en) 1995-09-29 2000-08-29 Buckman Laboratories International Inc Methods and compositions for controlling biofouling using polyglycol fatty acid esters
US6008173A (en) 1995-11-03 1999-12-28 Colgate-Palmolive Co. Bar composition comprising petrolatum
US5906814A (en) * 1995-12-07 1999-05-25 The Andrew Jergens Company Topical film-forming compositions
JP4091981B2 (ja) 1995-12-22 2008-05-28 スリーエム カンパニー ブレンド型感圧接着剤
US6121329A (en) 1995-12-28 2000-09-19 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Topical administration of 2-amino-2-(2-(4-octylphenyl)ethyl)propane-1,3-diol
US5804549A (en) 1996-01-05 1998-09-08 Ambi Inc. Compositions with activity against helicobacter
IT1282402B1 (it) 1996-05-03 1998-03-20 Condea Augusta Spa Composizioni acquose di tensioattivi ad elevata viscosita'
EP1019472B1 (en) * 1996-05-10 2003-10-15 JohnsonDiversey, Inc. Cleaning and/or disinfecting composition
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
NL1003524C2 (nl) 1996-07-05 1998-01-12 Cooperatie Cosun U A Luieruitslagpreventie- c.q. -behandelingssamenstelling.
GB9616208D0 (en) * 1996-08-01 1996-09-11 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
US5862949A (en) * 1996-09-27 1999-01-26 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Dual container and individual chamber therefor
TR199900733T2 (xx) * 1996-10-01 1999-07-21 Smithkline Beecham Corporation Patojenik organizmalar ile nasofarinksin kolonizasyonu ile ilgili bakteriyal enfeksiyonlar�n tedavisi i�in bir ilac�n imalat�nda mupirosin kullan�m�.
DE19642127A1 (de) 1996-10-12 1998-04-16 Degussa Verfahren zur Desinfektion und Mittel zu seiner Durchführung
DE69709691T2 (de) * 1996-10-21 2002-08-22 Morten Sloth Weidner Pharmazeutische zusammenstellungen mit parthenium integrifolium oder mit einem extrakt oder einer komponente davon, verwendung dieses pflanzenmaterials zur herstellung von medizin und ein verfahren zur extraktherstellung von parthenium integrifolium
WO1998020872A1 (en) 1996-11-14 1998-05-22 Halldor Thormar Topical formulations containing as a therapeutic active agent fatty acids or fatty alcohols or monoglyceride derivatives thereof for treating of mucosa infections
US6089389A (en) 1996-12-26 2000-07-18 M.L.I.S. Projects Ltd. Two-compartment container and method of preparing the same
US6045254A (en) * 1996-12-26 2000-04-04 M.L.I.S. Projects Ltd. Container having two or more compartments
WO1998030235A1 (fr) 1997-01-09 1998-07-16 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Comprimes de lactoferrine
JPH10276746A (ja) 1997-03-31 1998-10-20 Toru Okada 鮮度保持用ゲル組成物
EP0869216A1 (en) 1997-04-02 1998-10-07 Reckitt & Colman Inc. Flexible hydrophilic articles having a durable antimicrobial effect
JPH10295346A (ja) 1997-04-25 1998-11-10 Riken Vitamin Co Ltd 食品の保存方法及び食品
PT977912E (pt) * 1997-05-02 2005-02-28 Cargill Inc Fibras de polimeros degradaveis; preparacao; produto; e metodos de uso
US6190675B1 (en) * 1997-06-04 2001-02-20 Procter & Gamble Company Mild, rinse-off antimicrobial liquid cleansing compositions which provide improved residual benefit versus gram positive bacteria
EP0996421A1 (en) 1997-06-04 2000-05-03 The Procter & Gamble Company Mild, rinse-off antimicrobial liquid cleansing compositions containing salicylic acid
US6197315B1 (en) * 1997-06-04 2001-03-06 Procter & Gamble Company Antimicrobial wipes which provide improved residual benefit versus gram negative bacteria
US6258368B1 (en) 1997-06-04 2001-07-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial wipes
US6287577B1 (en) 1997-11-12 2001-09-11 The Procter & Gamble Company Leave-on antimicrobial compositions which provide improved residual benefit versus gram positive bacteria
KR20010013377A (ko) 1997-06-04 2001-02-26 데이비드 엠 모이어 마일드한 잔류성 항균 조성물
US5968539A (en) 1997-06-04 1999-10-19 Procter & Gamble Company Mild, rinse-off antimicrobial liquid cleansing compositions which provide residual benefit versus gram negative bacteria
US6190674B1 (en) * 1997-06-04 2001-02-20 Procter & Gamble Company Liquid antimicrobial cleansing compositions
US6183757B1 (en) * 1997-06-04 2001-02-06 Procter & Gamble Company Mild, rinse-off antimicrobial cleansing compositions which provide improved immediate germ reduction during washing
CN1262615A (zh) 1997-06-04 2000-08-09 普罗克特和甘保尔公司 含酸性表面活性剂的、温和漂去型抗微生物液体清洁组合物
US6183763B1 (en) * 1997-06-04 2001-02-06 Procter & Gamble Company Antimicrobial wipes which provide improved immediate germ reduction
US6057274A (en) * 1997-08-22 2000-05-02 Henkel Corporation Antibacterial composition having enhanced tactile properties
FR2767697B1 (fr) 1997-09-01 2000-05-05 Boots Co Plc Composition dermatologique permettant d'eviter l'apparition de symptomes d'hypersensibilite et d'intolerance cutanee
AU9311098A (en) * 1997-09-11 1999-03-29 Brigham And Women's Hospital Absorbent article, particularly a tampon having additives that reduce toxic shock syndrome toxin production
JPH11113780A (ja) 1997-10-14 1999-04-27 Asahi Chem Ind Co Ltd 除菌ウェットティッシュ
JPH11113779A (ja) 1997-10-14 1999-04-27 Asahi Chem Ind Co Ltd 除菌ウェットティッシュ
AU1195999A (en) * 1997-10-22 1999-05-10 Jens Ponikau Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue
US5965088A (en) 1997-10-23 1999-10-12 Lever; Andrea M. Method for providing rapid disinfection of contact lenses
IL122084A (en) 1997-10-31 1999-09-22 Lurident Ltd Formulation for personal care with mucoadhesive properties
US5897872A (en) 1997-11-12 1999-04-27 Picciano; Dante J. Iodine-containing nasal moisturizing saline solution
US6171611B1 (en) * 1997-11-12 2001-01-09 Dante J. Picciano Iodine-containing nasal moisturizing saline and mouthwash solutions
WO1999025206A1 (en) 1997-11-13 1999-05-27 University Of Delaware Process for treating foods
US6022551A (en) * 1998-01-20 2000-02-08 Ethicon, Inc. Antimicrobial composition
AUPP146598A0 (en) 1998-01-21 1998-02-12 Health And Hygiene International Pty Ltd Fruit and vegetable wash
US20010053775A1 (en) 1998-01-30 2001-12-20 Matthias Seidel Nasal solutions
EP0937812A2 (en) 1998-02-20 1999-08-25 Ciba SC Holding AG Process for the treatment of nonwovens with antimicrobial agents
WO1999044444A1 (en) 1998-03-02 1999-09-10 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Reduction of bacterial pathogens on fresh food items
CA2323419C (en) * 1998-03-12 2009-05-05 Oji Paper Co., Ltd. Bactericide
EP1063886B1 (en) 1998-03-19 2003-03-05 Bifodan A/S Disinfecting composition
US6054143A (en) * 1998-03-24 2000-04-25 Jones; Alonzo H. Xylitol delivery
US6090075A (en) 1998-03-31 2000-07-18 House; Jamie Glen Disposable urinary catheterization assembly
JPH11302462A (ja) 1998-04-22 1999-11-02 Toho Chem Ind Co Ltd 防曇性および帯電防止性ポリオレフィン樹脂
GB9810803D0 (en) 1998-05-21 1998-07-22 Boots Co Plc Topical compositions
JP3883739B2 (ja) 1998-05-22 2007-02-21 株式会社メニコン コンタクトレンズ用殺菌液
CN1303271A (zh) 1998-05-27 2001-07-11 尤罗塞尔蒂克股份有限公司 施用于下呼吸道的消炎剂,特别是抗菌剂和/或促进伤口愈合活性剂的制剂
JP3592080B2 (ja) 1998-06-08 2004-11-24 吉田製薬株式会社 粘稠な速乾性殺菌消毒剤
CA2335281A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 The Procter & Gamble Company Treated wipe articles
GB2338649A (en) 1998-06-25 1999-12-29 Brian Francis Hawtin Nasal antiseptic compositions
DE69939019D1 (de) 1998-07-07 2008-08-14 Transdermal Technologies Inc Zusammensetzungen für die schnelle und nicht-irritierende transdermale verabreichung von pharmazeutika and verfahren zur formuliering davon und ihren verabreichung
US6033705A (en) * 1998-07-08 2000-03-07 Isaacs; Charles E. Method for treating foodstuffs to reduce or prevent microbial activity
JP2002520343A (ja) 1998-07-13 2002-07-09 イェルク・ペーター・シューア 抗菌性組成物
WO2000004118A1 (en) * 1998-07-20 2000-01-27 Colgate-Palmolive Fabric softening compositions containing diurethane polymer as a thickener
US6071541A (en) * 1998-07-31 2000-06-06 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions
EP1104311B1 (en) 1998-08-14 2004-05-12 Coloplast A/S Stabilised compositions having antibacterial activity
US20030147925A1 (en) 1998-09-11 2003-08-07 Samuel P. Sawan Topical dermal antimicrobial compositions, methods for generating same, and monitoring methods utilizing same
WO2000027390A1 (en) * 1998-11-09 2000-05-18 Ira Jay Newman Ionic silver complex
EP1135150B1 (en) 1998-12-11 2012-10-17 Tris Pharma, Inc. Self-emulsifying compositions for drugs poorly soluble in water
US20040091428A1 (en) * 1999-01-04 2004-05-13 Barry M. Libin Method of preventing and treating mucosal and dermal conditions
US6093417A (en) 1999-01-11 2000-07-25 Advanced Medical Instruments Composition to treat ear disorders
WO2000045771A2 (en) 1999-02-05 2000-08-10 Daniel Mercola Suppression of transformation of cells by the transcription factor egr
JP3466515B2 (ja) 1999-02-10 2003-11-10 長谷川香料株式会社 酸性飲料で安定な抗菌剤製剤
US6534075B1 (en) * 1999-03-26 2003-03-18 Ecolab Inc. Antimicrobial and antiviral compositions and treatments for food surfaces
US6635676B2 (en) 1999-04-28 2003-10-21 Regents Of The University Of Michigan Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use
US6559189B2 (en) * 1999-04-28 2003-05-06 Regents Of The University Of Michigan Non-toxic antimicrobial compositions and methods of use
JP2002544212A (ja) 1999-05-14 2002-12-24 ユニバーシティ オブ オタゴ 耐微生物組成物
US6187327B1 (en) * 1999-05-19 2001-02-13 Kevin Stack Antimicrobial sanitizing lotion with skin protection properties
US6762339B1 (en) 1999-05-21 2004-07-13 3M Innovative Properties Company Hydrophilic polypropylene fibers having antimicrobial activity
EP1178850B1 (en) 1999-05-21 2003-10-29 3M Innovative Properties Company Antimicrobial articles
JP4016173B2 (ja) 1999-06-04 2007-12-05 ソニー株式会社 テープドライブ装置、テープドライブ方法
US6440405B1 (en) 1999-06-07 2002-08-27 University Of Delaware Quaternary ammonium functionalized dendrimers and methods of use therefor
US6187332B1 (en) * 1999-06-14 2001-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Acidic buffered nasal spray
AU5471000A (en) 1999-06-23 2001-01-09 Dial Corporation, The Antibacterial compositions
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US6723714B2 (en) * 1999-07-06 2004-04-20 Blansett Pharmacal Co., Inc. Aqueous solvent for corticosteroids
US6313246B1 (en) 1999-07-07 2001-11-06 Nalco Chemical Company High molecular weight zwitterionic polymers
JP2001053564A (ja) 1999-08-10 2001-02-23 Sony Corp 電流切り換え回路、可変利得アンプおよび受信機
JP3067573U (ja) 1999-09-21 2000-04-07 サンエス技研株式会社 装飾用鎖
US8173709B2 (en) 1999-09-22 2012-05-08 Quadex Pharmaceuticals, Llc Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues
US6211243B1 (en) * 1999-09-22 2001-04-03 B. Ron Johnson Methods for treating cold sores with anti-infective compositions
AU7989100A (en) 1999-10-01 2001-05-10 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
CA2382985A1 (en) 1999-10-19 2001-04-26 Jeffrey Michael Morgan Antimicrobial compositions comprising pyroglutamic acid and optionally metal salts
US6080394A (en) * 1999-11-08 2000-06-27 Dow Corning Corporation Polar solvent-in-oil emulsions and multiple emulsions
US7384650B2 (en) 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
EP1231838B1 (en) * 1999-11-24 2009-12-02 3M Innovative Properties Company Fruit, vegetable, and seed disinfectants
JP4535549B2 (ja) 2000-02-18 2010-09-01 太陽化学株式会社 抗菌剤
US6224898B1 (en) * 2000-03-23 2001-05-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Antimicrobial dendrimer nanocomposites and a method of treating wounds
WO2001072262A2 (en) 2000-03-27 2001-10-04 Schott Glas New cosmetic, personal care, cleaning agent, and nutritional supplement compositions comprising bioactive glass and methods of making and using the same
US6422778B2 (en) * 2000-04-03 2002-07-23 3M Innovative Properties Company Surgical prep solution applicator system and methods
JP2001323298A (ja) 2000-05-16 2001-11-22 Lion Corp 食器野菜用洗浄剤組成物
DE10025122A1 (de) 2000-05-20 2001-11-22 Beiersdorf Ag Kombinationen von Clycerinmonoalkylethern und Fettsäreglyceriden
DE10025123B4 (de) 2000-05-20 2014-07-10 Beiersdorf Ag Desodorierende Zubereitungen mit Oligoglycerinmonocarbonsäuremonoestern, Arylverbindungen und Glycerylethern
US6579906B2 (en) 2000-06-09 2003-06-17 University Of Delaware Dendrimer biocide-silver nanocomposites: their preparation and applications as potent antimicrobials
JP2002025571A (ja) 2000-07-06 2002-01-25 Nisshinbo Ind Inc 燃料電池セパレータ、その製造方法及び固体高分子型燃料電池
US20020031556A1 (en) * 2000-07-21 2002-03-14 Lindahl Ake R. Stabilized hydrogen peroxide composition and method of making a stabilized hydrogen peroxide composition
US6500861B1 (en) 2000-08-23 2002-12-31 Michael D. Wider Antimicrobial composition and methods of use in the treatment of disease
FR2813189B1 (fr) * 2000-08-31 2003-02-28 Oreal Creme cosmetique moussante pour le traitement des peaux grasses
EP1324775A4 (en) 2000-09-28 2004-07-07 Japan Clean System New York In Aqueous disinfectant/sterilizing agent for foods
US6403069B1 (en) * 2000-10-20 2002-06-11 Colgate-Palmolive Company High oil clear emulsion with elastomer
DE10062770A1 (de) * 2000-12-15 2002-07-25 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Antioxidantien für Mittel zur Bekämpfung von Mundgeruch
JP4565275B2 (ja) 2001-02-28 2010-10-20 小林製薬株式会社 抗菌性組成物
US20040052834A1 (en) * 2001-04-24 2004-03-18 West Bonnie Kay Pre-moistened antibacterial wipe
JP4915713B2 (ja) 2001-04-27 2012-04-11 花王株式会社 抗菌性組成物
CA2446060A1 (en) 2001-05-07 2002-11-14 Corium International Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
WO2002094179A2 (en) 2001-05-23 2002-11-28 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Novel topical microbicidal compositions
US20020188310A1 (en) 2001-06-08 2002-12-12 Seward Kirk Partick Microfabricated surgical device
US20030103867A1 (en) 2001-06-19 2003-06-05 Welch Allyn, Inc. Compact diagnostic testing device
US6746635B2 (en) 2001-08-08 2004-06-08 Brown University Research Foundation Methods for micronization of hydrophobic drugs
US20030059378A1 (en) 2001-09-06 2003-03-27 Libin Barry M. Method of preventing mucositis
US6494856B1 (en) 2001-09-12 2002-12-17 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Swab deliverable actives
US6951642B2 (en) * 2001-09-28 2005-10-04 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods
US7030203B2 (en) 2001-09-28 2006-04-18 3M Innovative Properties Company Water-in-oil emulsions with ethylene oxide groups, compositions, and methods
US20030091540A1 (en) 2001-10-16 2003-05-15 Nawaz Ahmad Compositions and methods for delivering antibacterial, antifungal and antiviral ointments to the oral, nasal or vaginal cavity
US6846846B2 (en) * 2001-10-23 2005-01-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Gentle-acting skin disinfectants
US20060039956A1 (en) 2001-10-26 2006-02-23 Hermann Hensen Impregnating solution for cosmetic cloths
DE10156794B4 (de) 2001-11-19 2006-05-18 Medigene Ag Arzneimittel zur Behandlung von Warzen
PT1448186E (pt) 2001-11-19 2009-03-24 Medigene Ag Medicamento para o tratamento de doenças virais da pele e doenças tumorais
EP1450866A4 (en) 2001-12-03 2007-02-28 Bard Inc C R MICROBRIC-RESISTANT MEDICAL DEVICE, MICROBE-RESISTANT COATING AND METHODS FOR PRODUCING THE SAME
DE10161885B4 (de) 2001-12-17 2017-01-12 Beiersdorf Ag Reinigungsprodukte auf Basis ölhaltiger, Mikroemulsionen
US7147873B2 (en) 2002-01-16 2006-12-12 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods
US7569530B1 (en) * 2003-06-20 2009-08-04 The Procter & Gamble Company Antimicrobial compositions, products and methods employing same
US6943197B2 (en) 2002-06-21 2005-09-13 Howard I. Maibach Topical administration of pharmacologically active bases in the treatment of inflammatory dermatoses
US20040009130A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Detore Donna Marie Compositions for treating keratinous surfaces
KR100511492B1 (ko) 2002-10-11 2005-08-31 주식회사 태평양 에페리손, 톨페리손 또는 그것들의 염을 포함하는경피흡수제제
AP2005003346A0 (en) 2002-12-10 2005-06-30 Biosynexus Inc Topical anti-infective formulations
US20040126414A1 (en) 2002-12-12 2004-07-01 Michaelis Arthur F. Methods and compositions for treating and preventing ear infections
US7731947B2 (en) * 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
WO2004062643A1 (en) 2003-01-14 2004-07-29 Lifecycle Pharma A/S Dry dispersions
JP4018003B2 (ja) 2003-02-25 2007-12-05 中央精機株式会社 自動車用ホイール
US20040208908A1 (en) * 2003-04-16 2004-10-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial medical articles containing a synergistic combination of anti-infective compounds and octoxyglycerin
US20040253139A1 (en) 2003-06-14 2004-12-16 Denton Robert Michael Environmental surface disinfectant
US20040265345A1 (en) 2003-06-30 2004-12-30 Perricone Nicholas V. Treatment of skin damage using acetyl carnitine and lipoic acid
US20050020678A1 (en) * 2003-07-23 2005-01-27 Denton Robert Michael Environmentally safe fungicides
US20050019355A1 (en) * 2003-07-23 2005-01-27 Denton Robert Michael Skin antiseptic and disinfectant
CA2538103A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Synergistic antimicrobial compositions comprising an antimicrobial lipid component and an enhancer component
CA2538119C (en) * 2003-09-09 2013-05-14 3M Innovative Properties Company Concentrated antimicrobial compositions and methods
US20050058673A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
US20050118124A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Reinhart Gale M. Compositions for treating keratinous surfaces
DE102004032265A1 (de) 2004-03-18 2005-09-29 Henkel Kgaa Inhibitoren Gram-positiver anaerober Kokken in Deodorantien und Antitranspirantien
AU2005235369B2 (en) 2004-04-22 2010-11-11 Acucort Ab Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy
US7678389B1 (en) * 2004-06-16 2010-03-16 Scott Cordray Treatment of optic and otic inflammation
GB0419694D0 (en) 2004-09-06 2004-10-06 Givaudan Sa Anti-bacterial compounds
US20060051384A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Antiseptic compositions and methods of use
US8198326B2 (en) * 2004-09-07 2012-06-12 3M Innovative Properties Company Phenolic antiseptic compositions and methods of use
US9028852B2 (en) * 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
JP2008533048A (ja) * 2005-03-10 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 耳の感染症の治療方法
EP1858482B1 (en) 2005-03-10 2014-04-23 3M Innovative Properties Company Methods of reducing microbial contamination
KR20070113281A (ko) 2005-03-10 2007-11-28 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 항미생물성 조성물 및 방법
US20060205838A1 (en) 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Hardenable antimicrobial dental compositions and methods
WO2007094332A1 (ja) 2006-02-15 2007-08-23 Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. 消毒用軟膏剤
WO2008004565A1 (fr) 2006-07-05 2008-01-10 Panasonic Corporation procédé et appareil pour mesurer un échantillon liquide
JP5207428B2 (ja) 2006-09-29 2013-06-12 日本プラスト株式会社 エアバッグカバー
CA2667307C (en) 2006-10-27 2015-12-01 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions comprising a c2-c5 lower alcohol, a cationic antimicrobial agent, and a fatty component containing free hydroxyl groups
US9555167B2 (en) 2006-12-11 2017-01-31 3M Innovative Properties Company Biocompatible antimicrobial compositions
JP5233181B2 (ja) 2007-06-27 2013-07-10 トヨタ自動車株式会社 燃料電池
US8931542B2 (en) 2013-03-15 2015-01-13 Metal Casting Technology, Inc. Method of making a refractory mold

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4067997A (en) * 1975-05-21 1978-01-10 Med-Chem Laboratories Synergistic microbecidal composition and method
EP0530861A2 (en) * 1986-04-21 1993-03-10 Jon Joseph Kabara Topical antimicrobial pharmaceutical compositions
US5231087A (en) * 1988-03-16 1993-07-27 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Treatment of skin diseases and tumors with esters and amides of monocarboxylic acids
WO1992021320A1 (en) * 1991-06-07 1992-12-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting shampoo composition for animals
WO1993020812A1 (en) * 1992-04-14 1993-10-28 Bioglan Ab Potentiation of antimicrobial effects
DE4319546A1 (de) * 1993-06-12 1994-12-15 Beiersdorf Ag Desodorierende kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an Glycerinmonocaprylat und/oder Glycerinmonocaprinat
CN1156404A (zh) * 1994-05-20 1997-08-06 诺瓦瓦克斯有限公司 抗微生物水包油乳液
FR2729050A1 (fr) * 1995-02-23 1996-07-12 Oreal Compositions resistant a la degradation microbienne
WO1997025032A2 (en) * 1996-01-05 1997-07-17 Ambi Inc. Monoglyceride compositions and their use against helicobacter
WO1998009520A1 (en) * 1996-09-06 1998-03-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Antimicrobial compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI675097B (zh) * 2018-09-12 2019-10-21 劉俊男 隔絕層組合物及其用途
US11142627B2 (en) 2018-09-12 2021-10-12 Jun-Nan LIU Insulation layer composition and insulation layer for plant tissue culture

Also Published As

Publication number Publication date
EP1673062A2 (en) 2006-06-28
BRPI0414220B1 (pt) 2016-12-13
WO2005023233A2 (en) 2005-03-17
EP2353587A3 (en) 2012-04-04
TW200522936A (en) 2005-07-16
EP2353587A2 (en) 2011-08-10
BR122016020003B1 (pt) 2017-06-27
US20130303615A1 (en) 2013-11-14
US20050058673A1 (en) 2005-03-17
WO2005023233A3 (en) 2005-12-22
EP2356982A2 (en) 2011-08-17
US10471036B2 (en) 2019-11-12
JP5026789B2 (ja) 2012-09-19
KR20060118443A (ko) 2006-11-23
EP3108878A3 (en) 2017-03-15
JP2007505124A (ja) 2007-03-08
CN1878536A (zh) 2006-12-13
US20050089539A1 (en) 2005-04-28
EP1673062B1 (en) 2014-03-12
BRPI0414220A (pt) 2006-10-31
EP2356982B1 (en) 2015-12-23
US8512723B2 (en) 2013-08-20
EP2353587B1 (en) 2016-07-27
CA2538382A1 (en) 2005-03-17
CN104398500A (zh) 2015-03-11
MXPA06002717A (es) 2006-06-05
AU2004270256A1 (en) 2005-03-17
BR122016020003B8 (pt) 2021-07-27
US20200030276A1 (en) 2020-01-30
EP3108878A2 (en) 2016-12-28
EP2356982A3 (en) 2012-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1878536B (zh) 抗菌组合物和方法
CN101137357B (zh) 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物
CN101048064B (zh) 抗菌组合物和使用方法
CN101048135B (zh) 酚类抗菌剂组合物和使用方法
CN101137359B (zh) 治疗耳感染的方法
CN101437394B (zh) 阳离子型抗菌剂组合物和使用方法
CN101175474B (zh) 降低微生物污染的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20141126

Termination date: 20190908