CN1314444C - 一种治疗糠尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的药物及其制备方法，本发明药物中包括有以下成份：前列地尔、维生素E、还原型谷胱甘肽、2羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精、豆磷脂或卵磷脂、胆固醇或十八胺、低分子右旋糖酐-40、甘露醇、磷酸盐缓冲液。该药物可以用于治疗糖尿病，同时在人体内调节糖代谢，刺激糖代谢和氧化葡萄糖，并促进葡萄糖与醋酸合成甘油己脂；同胰岛素一样，除增加葡萄糖渗入甘油己脂外，也促进葡萄糖合成糠原，治疗人体胰岛素抵抗症、肥胖因素所引起的高血压、高血脂、肥胖症、脑梗塞、中风及其后遗症、冠心病、心绞痛、心衰竭、肺动脉高压、肾衰竭、脉管炎、周围神经病变及糖尿病阳萎等并发症，尤其是在把本发明药物制成脂质体基础上又制成脂质体的无菌冻干针剂，使此药物在剂型上更具先进性和稳定性，有效期延长，革除了冷冻贮运的缺陷。

Description

一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物及具制备方法。

背景技术

已知现有糖尿病的治疗是以胰岛素等降糖药物为主，该药物的疗效仅仅是降低糖尿病的血糖，维持病情的不发展，不可治愈糖尿病，更不可能治疗糖尿病引起的心脏血管疾病、肾病、眼病、周围神经性病变及动脉闭塞症等并发症。同时由于胰岛素剂量过大或长时间用药，使糖尿病患者引发胰岛素积累反应，加剧心脑血管疾病的病情。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述缺点，提供一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物。

本发明的目的还在于提供本发明组合药物的制备方法。

本发明是按如下的组分来实现的：

前列地尔、维生素E、还原型谷胱甘肽、2羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精、豆磷脂或卵磷脂、胆固醇或十八胺、低分子右旋糖酐-40、甘露醇、磷酸盐缓冲液；

所述原料的重量配比是：

前列地尔                      0.1g-0.4g

维生素E                       0.5g-1.0g

还原型谷胱甘肽                0.1g-0.2g

2羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精  前列地尔摩尔数的5-6倍

豆磷脂或卵磷脂                 前列地尔摩尔数的7-9倍

胆固醇或十八胺                 前列地尔摩尔数的7-9倍

低分子右旋糖酐-40              前列地尔重量的300倍

甘露醇                         前列地尔重量的200倍

磷酸盐缓冲液                   加至体积1000ml-2000ml

作为优化所述前列地尔的含量≥99.5％；维生素E的含量≥95％；还原型谷胱甘肽的含量≥99％。

本发明组合药物的制备方法包括以下步骤：

a.将前列地尔的处方量溶于无水乙醇中，形成近饱和溶液；

b.将2羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精的处方量溶于磷酸盐缓冲液中，形成近饱和溶液；

c.将谷胱甘肽的处方量溶于上述环糊精近饱和溶液中，再滴加前列地尔的无水乙醇近饱和溶液至环糊精近饱和溶液中，溶解完全，用膜滤过除菌后，制成脂质体固体核心液；

d.将豆磷脂或卵磷脂、胆固醇或十八胺、维生素E用无水乙醇溶解形成近饱和溶液；将余下的磷酸盐缓冲液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后与上述三者无水乙醇溶液合并，混合搅拌匀后，在115℃-125℃条件下蒸汽灭菌10分钟-30分钟，灭菌后在无菌条件下经组织捣碎机中搅拌，超声波超声5分钟-20分钟2次，制成空脂质体液，冷却至室温，加入上述c步中制得的脂质体固体核心液，搅拌均匀，制得灌装药液；

e.将灌装药液在无菌条件下用西林瓶灌装半加塞，每支灌装量1.0-2.0ml；

f.将灌装药液半加塞后，西林瓶送冷冻干燥机组的干燥箱内，在-40℃-40℃、真空压力2.3Pa-50Pa条件下升华干燥成无菌冻干脂质体针剂，真空下压塞，无菌条件下轧盖，检验合格包装。

作为优化所述的膜滤所用的滤膜为0.22μm。

上述制备方法的操作均在国家《药品生产质量管理规范》的无菌条件下进行。

前列地尔是一种生理活性广泛的调节人体内分泌功能的内源性药物，它即可治疗糖尿病，又可以在人体内调节糖代谢，刺激糖代谢和氧化葡萄糖，并促进葡萄糖与醋酸合成甘油已脂；同胰岛素一样，除增加葡萄糖渗入甘油已脂外，也促进葡萄糖合成糠原，另外，前列地尔与胰岛素在CAMP系统中作用亦相似，它们对脂肪细胞内CAMP的积累均有抑制作用，更为可贵的是前列地尔具备胰岛素不具备的治疗人体胰岛素抵抗症、肥胖因素等所引起的高血压、高血脂、肥胖症、脑梗塞、中风及其后遗症、冠心病、心绞痛、心衰竭、肺动脉高压、肾衰竭、脉管炎、周围神经病变及糖尿病阳萎等并发症。还原型谷胱甘肽是一种有效的抗光氧化的抗氧剂，本组合药物中配有还原型谷胱甘肽，用以克服前列地尔普通针剂中前列地尔受光氧化后变质失药效的弊病。同时谷胱甘肽还有保护人体肝脏免受进入肝脏内药物损害人体肝脏抗过敏作用。前列地尔具有良好的治疗病毒性肝炎疗效，重症病人存活率为81.5％，慢性肝炎及肝硬化病人治疗好转率为71.0％，具体体现在以下诸方面：①前列地尔对肝细胞、细胞器具有保护作用；②前列地尔能防止肝细胞脂肪浸润，减少乙酸甘油脂在肝脏内浸润；③前列地尔有强烈的扩张血管和抑制血小板聚集的作用，可使人心、肾、肝血管扩张，改善肝脏的微循环；④前列地尔可调节肝细胞的物质代谢；⑤前列地尔具有免疫调节作用，对肝炎病毒感染后激起的免疫性损伤有一定的抑制作用，从而控制病情的发展。⑥豆磷脂及少量胆固醇匹配，把前列地尔组合药物先制成脂质体制剂，使前列地尔组合药物制成具有缓释又有控释和更有靶向作用的制剂，本组合药物制成集中在人体血液循环及肝脏系统分布的靶向剂，使此药物在剂型上更具先进性，更为可贵的是在把本发明组合药物制成脂质体基础上又制成脂质体的无菌冻干针剂，使本发明组合药物更具稳定性，有效期延长，革除冰箱贮运。

具体实施方式

本发明治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物由下列实施例的重量配比的组份制成：

                      实施例1

前列地尔           含量≥99.5％       0.1g-0.2g

维生素E            含量≥95％         0.5g-0.8g

还原型谷胱甘肽     含量≥99％         0.1g

2羟丙基-β-环糊精  含量99％           前列地尔摩尔数的6倍

豆磷脂             针剂用             前列地尔摩尔数的9倍

胆固醇             针剂用             前列地尔摩尔数的9倍

低分子右旋糖酐-40  针剂用             30g

甘露醇                                20g

磷酸盐缓冲液       0.01M PH7.0        加至1000ml

分装成                                1000支

本发明组合药物的制备方法如下：

1.将0.1g-0.2g前列地尔溶于3ml无水乙醇中，形成近饱和溶液；

2.将2羟丙基-β-环糊精溶于12ml磷酸盐缓冲液中，形成近饱和溶液；

3.将谷胱甘肽0.1g溶于2步环糊精近饱和制得溶液中，再将1步制得的前列地尔的无水乙醇近饱和溶液滴加至上述制得近饱和溶液中，溶解完全，用膜滤过除菌后，制成脂质体固体核心液；

4.将豆磷脂、胆固醇、维生素E用无水乙醇溶解形成近饱和溶液，将余下的988ml磷酸盐缓冲液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后与上述三者无水乙醇溶液合并，搅拌匀后，在115℃-120℃/10分钟-30分钟条件下蒸汽灭菌，灭菌后在无菌条件下经组织捣碎机中搅拌10分钟，超声波超声5分钟-10分钟2次，制成空脂质体液，冷却至室温，加入上述3步中制得的脂质体固体核心液(用滤膜为0.22μm膜滤过后的脂质体固体核心液)，搅拌均匀，制得灌装药液；

5.将灌装药液在无菌条件下用2.0ml西林瓶灌装半加塞，每支灌装量1.0-2.0ml；

6.将灌装药液半加塞后的西林瓶送冷冻干燥机组的干燥箱内，在-40℃-40℃、真空压力2.3Pa-50Pa条件下升华干燥成无菌冻干脂质体针剂，真空下压塞，无菌条件下轧盖，检验合格包装。

                      实施例2

前列地尔           含量≥99.5％       0.2g-0.4g

维生素E            含量≥95％         0.8g-1.0g

还原型谷胱甘肽     含量≥99％         0.2g

γ-环糊精          含量≥99％         前列地尔摩尔数的5倍

卵磷脂             针剂用             前列地尔摩尔数的7倍

十八胺             针剂用             前列地尔摩尔数的7倍

低分子右旋糖酐-40  针剂用             30g

甘露醇                                20g

磷酸盐缓冲液       0.01M PH7.0        加至1000ml

分装成                                1000支

本发明组合药物的制备方法：

1.将0.2g-0.4g前列地尔溶于3ml无水乙醇中，形成近饱和溶液；

2.将γ-环糊精溶于12ml磷酸盐缓冲液中，形成近饱和溶液；

3.将谷胱甘肽0.2g溶于溶于2步环糊精近饱和制得溶液中，再将1步制得的前列地尔的无水乙醇近饱和溶液滴加至上述制得近饱和溶液中，溶解完全，用膜滤过除菌后，制成脂质体固体核心液；

4.将卵磷脂、十八胺、维生素E用无水乙醇溶解形成近饱和溶液，将余下的988ml磷酸盐缓冲液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后与上述三者无水乙醇溶液合并，搅拌匀后，在120℃-125℃/15分钟条件下蒸汽灭菌，灭菌后在无菌条件下经组织捣碎机中搅拌10分钟，超声波超声10分钟-20分钟2次，制成空脂质体液，冷却至室温，加入上述3步中制得的脂质体固体核心液(用滤膜为0.22μm膜滤过后的脂质体固体核心液)，搅拌均匀，制得灌装药液；

5.将灌装药液在无菌条件下用2.0ml西林瓶灌装半加塞，每支灌装量1.0-2.0ml；

6.将灌装药液半加塞后的西林瓶送冷冻干燥机组的干燥箱内，在-40℃-40℃、真空压力2.3Pa-50Pa条件下升华干燥成无菌冻干脂质体针剂，真空下压塞，无菌条件下轧盖，检验合格包装。

Claims (4)

1.一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.将前列地尔的处方量溶于无水乙醇中，形成近饱和溶液；

b.将2羟丙基-β-环糊精或Y-环糊精的处方量溶于磷酸盐缓冲液中，形成近饱和溶液；

c.将谷胱甘肽的处方量溶于上述环糊精近饱和溶液中，再滴加前列地尔的无水乙醇近饱和溶液至环糊精近饱和溶液中，溶解完全，用膜滤过除菌后，制成脂质体固体核心液；

d，将豆磷脂或卵磷脂、胆固醇或十八胺、维生素E用无水乙醇溶解形成近饱和溶液；将余下的磷酸盐缓冲液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后与上述三者无水乙醇溶液合并，混合搅拌匀后，在115℃-125℃条件下蒸汽灭菌10分钟-30分钟，灭菌后在无菌条件下经组织捣碎机中搅拌，超声波超声5分钟-20分钟2次，制成空脂质体液，冷却至室温，加入上述c步中制得的脂质体固体核心液，搅拌均匀，制得灌装药液；

e.将灌装药液在无菌条件下用西林瓶灌装半加塞，每支灌装量1.0-2.0ml：

f.将灌装药液半加塞后，西林瓶送冷冻干燥机组的干燥箱内，在-40℃-40℃、真空压力2.3Pa-50Pa条件下升华干燥成无菌冻干脂质体针剂，真空下压塞，无菌条件下轧盖，检验合格包装。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物的制备方法，其特征在于：膜滤所用的滤膜为0.22um。

3.用权利要求1所述制备方法制备的治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物，其特征在于该组合药物包括有以下组分：

前列地尔、维生素E、还原型谷胱甘肽、2羟丙基-β-环糊精或Y-环糊精、豆磷脂或卵磷脂、胆固醇或十八胺、低分子右旋糖酐-40、甘露醇、磷酸盐缓冲液；

所述原料的重量配比是：

前列地尔        0.1g-0.4g

维生素E         0.5g-1.0g

还原型谷胱甘肽  0.1g-0.2g

2羟丙基-β-环糊精或v-环糊精   前列地尔摩尔数的5-6倍

豆磷脂或卵磷脂                前列地尔摩尔数的7-9倍

胆固醇或十八胺                前列地尔摩尔数的7-9倍

低分子右旋糖酐-40             前列地尔重量的300倍

甘露醇                        前列地尔重量的200倍

磷酸盐缓冲液                  加至体积1000ml-2000ml。

4.根据权利要求3所述的治疗糖尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物，其特征在于：所述前列地尔的含量≥99.5％；维生素E的含量≥95％；还原型谷胱甘肽的含量≥99％。