CN1640390A - 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 - Google Patents
注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1640390A CN1640390A CN 200410000862 CN200410000862A CN1640390A CN 1640390 A CN1640390 A CN 1640390A CN 200410000862 CN200410000862 CN 200410000862 CN 200410000862 A CN200410000862 A CN 200410000862A CN 1640390 A CN1640390 A CN 1640390A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- neo
- houttuyninum
- injection
- freeze
- tween
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QBDCOUHKEVYWLO-UHFFFAOYSA-N Decanoyl acetaldehyde Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)CC=O QBDCOUHKEVYWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title abstract description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title abstract description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 14
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 title 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 30
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 21
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 18
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008503 houttuyninum Substances 0.000 claims description 47
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 20
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 abstract 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 59
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 29
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 29
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 28
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 26
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000005262 decarbonization Methods 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 9
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 9
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 241001289435 Astragalus brachycalyx Species 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000005092 sublimation method Methods 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLYLQUQHYUOPIW-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-Tetradecanal Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)CC=O XLYLQUQHYUOPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003988 chronic cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- HLFKKUYDPAEGHB-UHFFFAOYSA-L disodium 3-oxotetradecanal sulfite Chemical compound S(=O)([O-])[O-].[Na+].C(CCCCCCCCCCC)(=O)CC=O.[Na+] HLFKKUYDPAEGHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及新鱼腥草素钠的冻干组合物，其中包括治疗有效量的新鱼腥草素钠和可冷冻干燥的附加剂。其中新鱼腥草素钠的用量为处方溶液量的0.05～0.5％，可冷冻干燥的附加剂包括吐温80和稀释剂，吐温80的用量为处方溶液量的0.5％～2.5％，稀释剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等的一种或混合物。制备工艺为：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将稀释剂溶解到90％的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入活性炭，吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，具体是新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法。
背景技术
十二酰乙醛亚硫酸氢钠加成物称为新鱼腥草素，为人工合成品。药理作用和鱼腥草素(癸酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物)相似，对金黄色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎球菌、甲型链球菌和流感杆菌体外抑制作用最强；对卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌和结核杆菌等也有一定的抑制作用。此外，其对多种皮肤致病性真菌有效。临床用于盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。
目前上市的新鱼腥草素钠上市的注射制剂只有注射液一个剂型，而注射液的稳定性差，不耐热，易冻，贮存和运输都不方便。因此我们开发出用聚山梨酯80(吐温80)作为增溶剂的新鱼腥草素钠的冻干粉针剂，解决了新鱼腥草素钠注射液存在的缺陷。中国专利CN1459284和CN1449834都是新鱼腥草素钠的冻干粉针剂型，两者都是采用β-环糊精或其衍生物作为助溶剂，目前，由于环糊精及其衍生物的毒性等问题在国内还没有作为注射用的辅料批准，而用吐温80作为注射剂的辅料已经有很长的历史，同时用吐温80对药物增溶制备注射剂的工艺简单，而用环糊精包合药物制备注射剂的工艺复杂，成本高。中国专利CN1404825公开了一种新鱼腥草素钠的静脉注射液的制备方法，采用吐温80作为增溶剂，但是由于新鱼腥草素钠不溶于水，以及吐温80粘度较大，本领域的技术人员无法根据CN1404825从常识推断出能采用吐温80作为增溶剂将新鱼腥草素钠制成质地疏松、外观优良能迅速重新溶解的冻干粉针剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种新鱼腥草素钠冻干粉针剂。与新鱼腥草素钠注射液相比，具有以下优点：1、新鱼腥草素钠在水中不易溶，新鱼腥草素钠注射液在低温时可能析出乳白色小点或结晶(见使用说明书)，制成冻干粉针剂后就避免了新鱼腥草素钠由于不易溶而引起的物理稳定性不好的问题。2、可避免新鱼腥草素钠在制备过程中因高热而分解变质。3、所得的产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性。4、含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，稳定性好，有利于产品的长期贮存。5、生产过程中污染机会相对减少，因此产品中的微粒物质比其他方法少。
本发明由新鱼腥草素钠、增溶剂和稀释剂加水制成溶液后经冷冻干燥制得。其中新鱼腥草素钠的用量为处方溶液量的0.05～0.5％，每个单位制剂含新鱼腥草素的量为1～100mg，优选4～20mg。增溶剂为吐温80，用量为处方溶液量的0.5％～2.5％，优选1％～2％。所述的稀释剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等，优选甘露醇和葡萄糖混合稀释剂，甘露醇∶葡萄糖的混合比例为1～8∶1，优选4～6∶1，更优选5∶1。稀释剂的用量占处方溶液量的2％～15％。优选4％～8％。由于本发明中含有粘稠性的吐温80可能在冻干时形成致密的外壳结构，升华的水蒸汽穿透困难，造成水蒸气在已干层停滞的时间过长，使部分主药和辅料逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒，重新溶解困难。经过我们深入的研究令人惊奇的发现，在单独使用甘露醇作为稀释剂时，重新溶解的速度很慢，而加入适量的葡萄糖后，重新溶解的速度很快，更方便临床的使用。另外采用反复冷冻升华法也可以解决这一问题，这是因为采用反复冷冻升华法在升华时一部分水蒸气穿透已干外壳升华，而滞留在已干层的一部分水蒸气又被重新冻成固态，使其无法潮解周围的主药和辅料，当再次升温时又有一部分水蒸气穿透已干外壳升华，而滞留的水蒸气则又冻成固态，如此反复，但采用这种方法所用的升华干燥时间较长。本发明的冻干工艺既可以采用一次升华法也可以采用反复冷冻升华法，主要取决于辅料的种类和用量，例如在吐温80的用量较高的情况下如处方溶液量的1.5％以上时采用反复冷冻升华法冻干的效果较好，使用单独一种稀释剂如甘露醇时或稀释剂的用量少时也宜使用反复冷冻升华法，而使用甘露醇和葡萄糖混合作为稀释剂在前述的合适比例时则不必采用反复冷冻升华法，因为此法时间长，耗能大。
制备工艺为：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将稀释剂溶解到90％的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入活性炭，吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。
真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持2小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：
一次升华法：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为15小时。
反复冷冻升华法：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度升至-20℃时，开启冷冻机，使温度下降，温度降至-45℃时关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，如此反复，升华干燥时间为35小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在20℃，再干燥时间为12小时。
本发明制得的制品外观丰满、细腻，质地疏松，重新溶解速度快，便于临床使用。
以下实施例用来进一步说明本发明，而不是对本发明范围的限制。
实施例1
处方： 新鱼腥草素钠 4g
吐温-80 20g
甘露醇 100g
葡萄糖 20g
注射用水 加至2000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到1800ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为15小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例2
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 50g
甘露醇 250g
葡萄糖 50g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为15小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例3
处方： 新鱼腥草素钠 20g
吐温-80 100g
甘露醇 500g
葡萄糖 100g
注射用水 加至10000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到9000ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为15小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例4
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 75g
甘露醇 250g
葡萄糖 50g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为35小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例5
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 50g
甘露醇 100g
葡萄糖 20g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度升至-20℃时，开启冷冻机温度降至-45℃时关闭冷冻机，如此反复，升华干燥时间为35小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例6
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 100g
甘露醇 400g
葡萄糖 200g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇和葡萄糖溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度控制在-20℃以下，升华干燥时间为15小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例7
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 50g
甘露醇 400g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.2％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度升至-20℃时，开启冷冻机温度降至-45℃时关闭冷冻机，如此反复，升华干燥时间为35小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
实施例8
处方： 新鱼腥草素钠 10g
吐温-80 35g
甘露醇 400g
注射用水 加至5000ml
共制成 1000支
制法：将新鱼腥草素钠和聚山梨酯80混合均匀，将甘露醇溶解到4500ml的注射用水中煮沸后，加入到前述的新鱼腥草素钠和吐温80的混合液中搅拌溶解，放置室温后加注射用水至全量，加入0.1％活性炭，在70℃下吸附，脱炭过滤；所得滤液继续用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥。真空冷冻干燥条件：
1)预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上进行预冻，制品温度下降至-45℃，保持3.5小时后，即可以进行升华干燥。
2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到13.33Pa(0.1mmHg)以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，温度升至-20℃时，开启冷冻机温度降至-45℃时关闭冷冻机，如此反复，升华干燥时间为35小时。
3)再干燥：再干燥阶段温度控制在15℃以下，再干燥时间为10小时。
Claims (10)
1、一种新鱼腥草素钠的冻干组合物，其中包括治疗有效量的新鱼腥草素钠和可冷冻干燥的附加剂。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其中新鱼腥草素钠的用量为处方溶液量的0.05～0.5％。
3、如权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位制剂含新鱼腥草素的量为1～100mg。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位制剂含新鱼腥草素的量为4～20mg。
5、如权利要求1所述的药物组合物，其中可冷冻干燥的附加剂包括吐温80和稀释剂。
6、如权利要求5所述的药物组合物，其中吐温80的用量为处方溶液量的0.5％～2.5％。
7、如权利要求5所述的药物组合物，其中稀释剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮等的一种或混合物。
8、如权利要求5所述的药物组合物，其中稀释剂的用量为处方溶液量的2％～15％
9、如权利要求5所述的药物组合物，其中稀释剂为甘露醇和葡萄糖混合物。
10、如权利要求9所述的药物组合物，其中甘露醇和葡萄糖混合物的混合比例为1～8∶1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410000862 CN1640390A (zh) | 2004-01-17 | 2004-01-17 | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410000862 CN1640390A (zh) | 2004-01-17 | 2004-01-17 | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1640390A true CN1640390A (zh) | 2005-07-20 |
Family
ID=34866918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410000862 Pending CN1640390A (zh) | 2004-01-17 | 2004-01-17 | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1640390A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2477030A (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-20 | Lithera Inc | Lyophilised forms of fluticasone, salmeterol and combinations thereof |
| CN101491678B (zh) * | 2009-02-25 | 2011-09-28 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法 |
| US8404750B2 (en) | 2009-05-27 | 2013-03-26 | Lithera, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US8420625B2 (en) | 2005-07-14 | 2013-04-16 | Lithera, Inc | Lipolytic methods for regional adiposity |
-
2004
- 2004-01-17 CN CN 200410000862 patent/CN1640390A/zh active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8420625B2 (en) | 2005-07-14 | 2013-04-16 | Lithera, Inc | Lipolytic methods for regional adiposity |
| US9198885B2 (en) | 2005-07-14 | 2015-12-01 | Neothetics, Inc. | Lipolytic methods for regional adiposity comprising salmeterol or formoterol |
| US9370498B2 (en) | 2005-07-14 | 2016-06-21 | Neothetics, Inc. | Methods of using lipolytic formulations for regional adipose tissue treatment |
| US9452147B2 (en) | 2005-07-14 | 2016-09-27 | Neothetics, Inc. | Lipolytic methods |
| US9707192B2 (en) | 2005-07-14 | 2017-07-18 | Neothetics, Inc. | Lipolytic methods |
| CN101491678B (zh) * | 2009-02-25 | 2011-09-28 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法 |
| US8404750B2 (en) | 2009-05-27 | 2013-03-26 | Lithera, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US9452132B2 (en) | 2009-05-27 | 2016-09-27 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| GB2477030A (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-20 | Lithera Inc | Lyophilised forms of fluticasone, salmeterol and combinations thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1640390A (zh) | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 | |
| CN1788725A (zh) | 注射用伏立康唑冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1911954A (zh) | 带氨基酸的甘草酸衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
| CN102058548B (zh) | 一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法 | |
| CN1314444C (zh) | 一种治疗糠尿病及其并发症和病毒性肝炎的组合药物及其制备方法 | |
| CN1709248A (zh) | 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1626085A (zh) | 左西孟旦冻干制剂及其制备方法 | |
| CN1864666A (zh) | 甲磺酸左氧氟沙星冻干粉针注射剂及其制备方法 | |
| CN1686104A (zh) | 丹参酮固体分散体和包合物及其用途 | |
| CN101422438A (zh) | 一种不含辅料的复方二氯醋酸二异丙胺冻干制剂及制备工艺 | |
| CN1712064A (zh) | 高浓度胸腺肽溶液的制备方法及大规格胸腺肽制剂 | |
| CN1843334A (zh) | 一种提高脂质体包封率的方法及其制剂 | |
| CN1820748A (zh) | 一种左旋奥硝唑冻干粉针注射剂 | |
| CN1615870A (zh) | 注射用伊曲康唑冻干粉针剂及制备方法 | |
| CN1232251C (zh) | 一种银杏内酯粉针剂及其制备方法 | |
| CN1183908C (zh) | 一种尼莫地平的注射用药物组合物及其制备方法 | |
| CN1634461A (zh) | 一种银黄冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1628665A (zh) | 注射用左布比卡因冻干粉针剂及制备方法 | |
| CN1254236C (zh) | 一种新的西维来司钠冻干制剂 | |
| CN1745746A (zh) | 冰片的羟丙基－β－环糊精包合物及其制剂和制备方法 | |
| CN1596885A (zh) | 注射用棓丙酯冻干粉针剂及制备方法 | |
| CN1557477A (zh) | 注射用垂体后叶素无菌冻干制剂及其制备方法 | |
| CN100349922C (zh) | 纳米香菇多糖及其注射剂的制备方法 | |
| CN1526386A (zh) | 新鱼腥草素钠粉针制剂及其制备方法 | |
| CN1435167A (zh) | 卡铂前体脂质体注射剂及其制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |