CN1806801A

CN1806801A - 一种治疗呼吸道感染的新鱼腥草素钠的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN1806801A
Application number: CN 200510001760
Authority: CN
Inventors: 宁宗超; 侯鹏
Original assignee: 周艳
Priority date: 2005-01-19
Filing date: 2005-01-19
Publication date: 2006-07-26

Abstract

本发明涉及一种治疗呼吸道感染的新鱼腥草素钠的药物组合物及其制备方法，药物组合物包括新鱼腥草素钠与泊洛沙姆或吐温－80；先把泊洛沙姆或吐温－80置于水中溶解，加入亚硫酸氢钠调节PH在1.5－8.5范围，加入新鱼腥草素钠，混合后加或不加赋形剂、等渗剂，进行处理，即得药物组合物。剂型有小水针剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂、大容量注射液或输液剂，详细配比和制法见说明书。本发明的优点是溶解性好、稳定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，临床使用更安全、更有效。本发明产品用于治疗呼吸道感染、肺炎、支气管炎、尿路感染等，以及妇科盆腔炎、宫颈炎、附件炎等。

Description

一种治疗呼吸道感染的新鱼腥草素钠的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物，特别是涉及一种治疗呼吸道感染的新鱼腥草素钠的药物组合物及其制备方法。

背景技术

新鱼腥草素钠(Sodiμm New Houttuyfonate)，化学名为十二酰乙醛亚硫酸氢钠，与天然鱼腥中的有效成分鱼腥草素(Houttuyfonate)为同系列的亚硫酸氢钠加成物。两者的药理作用和疗效基本相似，均为消炎抗菌药。新鱼腥草素钠具有较广的抗菌谱，同时还能提高血清备解素水平，增强百细胞吞噬能力，已提高肌体的非特异性免疫力。临床用于治疗呼吸道感染、肺炎、支气管炎、尿路感染等，以及妇科盆腔炎、宫颈炎、附件炎等。

新鱼腥草素钠为白色结晶粉末，微溶于水。当前临床使用主要为注射剂型。为了解决不易溶于水的问题，主要在注射剂中加入大量的吐温-80以及β-环糊精(系列)等做助溶剂，以上辅料的过多加入制成制剂后不仅影响疗效、而且存在一定的副作用。因此，如何解决新鱼腥草素钠不易溶于水的问题，以及药物在水中的稳定性问题，获得良好的注射剂，成为开发安全有效的注射剂的一个十分关键的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足之处，而提供一种新鱼腥草素钠的医药组合物及其制备方法。

本发明目的可以通过如下措施来实现：药物组合物包括新鱼腥草素钠与泊洛沙姆或适量小量的吐温-80，其中：

①.新鱼腥草素钠与泊洛沙姆的重量比为1∶0.1-100，最佳范围为1∶15-50；

②.新鱼腥草素钠与吐温-80的重量比为1∶0.01-650，最佳范围为1∶25-500；

③.加入亚硫酸氢钠调节PH在1.5-8.5范围。

所述的药物组合物包括小水针剂、冻干粉针、无菌分装粉针剂、大容量注射液(即输液剂)。制备方法为：将泊洛沙姆或吐温-80置于注射用水中溶解，加入亚硫酸氢钠调节PH后再加入新鱼腥草素钠，并在加热状况下搅拌或超声或研磨得混合物，加注射水，加或不加赋形剂、等渗剂，进行处理，分别制成小水针剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂、大容量注射液或输液剂。下面详细叙述小水针剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂、大容量注射液或输液剂的制备方法。

小水针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜、分装、灭菌即得。

冻干粉针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，再加入适量或可以不加入赋形剂，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜，分装冻干即得。

无菌分装粉针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，调PH、再加入适量或可以不加入赋形剂，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜，冻干或喷雾干燥或真空干燥、分装即得。

大容量注射液或输液剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，加入适量等渗剂、加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜、分装、灭菌即得。

处理是指调PH值、灭菌或干燥等。

所述的赋形剂为葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸、果糖、右旋糖苷等。

新鱼腥草素钠为主要原料，加入泊洛沙姆或吐温-80作助溶剂和稳定剂。在制成的混合物中，加或不加赋形剂葡萄糖、或甘露醇、或山梨醇，制成冻干粉针；加等渗剂氯化钠、或葡萄糖、或山梨醇以及水制成大容量注射液。新鱼腥草素钠在上述注射剂的重量比为0.1％--99.9％。

新鱼腥草素钠分子式为C₁₄H₂₇NaO₅S，分子量330.41，结构式为

泊洛沙姆为Poloxamer，分子式为HO(C₂H₄O)_a(C₃H₆O)_b(C₂H₄O)_aH，结构式为：

分子量为500-25000，其中，a从1-500，b从1-300，

吐温-80为Polyoxyethylene(20)Sorbitan Monooleate，分子式为C₆₄H₁₂₄O₂₆，结构式为：

分子量为1309.7。

本发明相比现有技术具有如下优点：本发明药物组合物，溶解性好、稳定性高、澄明度高、刺激性低、生物利用度更高，临床使用更安全、适合开发成各种注射剂更为有效，用于抗菌消炎等。

具体实施方式

下面列举10个实施例，对本发明加以进一步说明，但本发明不只限于这些实施例。

以下实例均为1支用量

实施例1：称取泊洛沙姆15g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟后，加入甘露醇7.5g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22μm滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml，冷冻干燥，得新鱼腥草素钠冻干粉针(每支4mg)。

实施例2：称取泊洛沙姆30g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟后，加入乳糖8g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22μm滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支5ml，冷冻干燥，得新鱼腥草素钠冻干粉针(每支20mg)。

实施例3：称取泊洛沙姆50g，置250ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠3g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟，加入分子右旋糖苷10g，加热搅拌溶解后，加注射用水至300ml，混匀，用0.22μm滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml。冷冻干燥，得新鱼腥草素钠冻干粉针(每支10mg)。

实施例4：称取泊洛沙姆10g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入氯化钠9g和活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22μm微孔滤膜过滤，所得溶液分装于50ml、100、250、500ml瓶中，制成输液剂。

实施例5：称取泊洛沙姆16g，置1000m l注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入葡萄糖500g和活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22μm微孔滤膜，所得溶液分装于250ml输液瓶中，(每瓶含鱼新草素钠10mg/250ml)。

实施例6：称取泊洛沙姆10g，溶于100ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟溶解后，混匀，用0.22μm滤膜过滤，所得溶液经“冷冻干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠混合物粉末。此混合物易溶于水，用此作原料可制成注射液、粉针或输液剂。

实施例7：称取泊洛沙姆400g，置适量注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，再加水至1000ml，搅拌30分钟后，得一澄清溶液(20mg/50ml)，可以制成输液剂。

实施例8：称取泊洛沙姆3g溶解于适量注射用水中，搅拌，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠15g加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟，溶解完全后，再加水调至1000ml，得新鱼腥草素钠泊洛沙姆溶液，分装得小水针(30mg/2ml)。

实施例9：称取吐温-80、10g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠0.4g，加入上述泊洛沙姆溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入氯化钠9g和活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22μm微孔滤膜过滤，所得溶液分装于50ml、100、250、500ml瓶中，制成输液剂。

实施例10：称取吐温-80、10g溶解于适量注射用水中，搅拌，加入亚硫酸氢钠调PH，另取新鱼腥草素钠15g加入上述吐温-80溶液中，搅拌30分钟，溶解完全后，再加水调至1000ml，得新鱼腥草素钠吐温-80溶液，分装得小水针(30mg/2ml)。

Claims

1、一种治疗呼吸道感染的新鱼腥草素钠的药物组合物，其特征在于，它是包括新鱼腥草素钠与泊洛沙姆或吐温-80，其中：新鱼腥草素钠与泊洛沙姆的重量比为1∶0.1-100，新鱼腥草素钠与吐温-80的重量比为1∶0.01-650。

先把泊洛沙姆或吐温-80置于水中溶解，加入新鱼腥草素钠，混合后加注射水，加或不加赋形剂、等渗剂，进行处理，即得本发明产品。

2、根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠的药物组合物，其特征在于新鱼腥草素钠与泊洛沙姆的重量比为1∶15-50；新鱼腥草素钠与吐温-80的重量比为1∶25-500。

3、根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠的药物组合物，其特征在于药物组合物是小水针剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂、大容量注射液或输液剂。

4、一种由权利要求1所述的新鱼腥草素钠的药物组合物的制备方法，其特征在于将泊洛沙姆置于注射用水中溶解，加入新鱼腥草素钠，加热状况下搅拌或超声或研磨得混合物，把混合物再分别制成小水针剂、冻干粉剂、无菌分装粉剂、大容量注射液或输液剂：

小水针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜、分装、灭菌即得；

冻干粉针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，再加入适量或可以不加入赋形剂，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜，分装冻干即得；

无菌分装粉针剂：将混合物再加入适量注射用水完全溶解，调PH、再加入适量或可以不加入赋形剂，加入亚硫酸氢钠调PH、活性炭过滤、0.22μm微孔滤膜，冻干或喷雾干燥或真空干燥、分装即得；

5、根据权利要求4所述的新鱼腥草素钠的药物组合物的制备方法，其特征在于赋形剂为葡萄糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸、果糖、右旋糖苷。

6、根据权利要求4所述的新鱼腥草素钠的药物组合物的制备方法，其特征在于等渗剂为氯化钠、葡萄糖、山梨醇以及水制成大容量注射液。