CN116121136A - 一种缓解便秘的益生菌组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种缓解便秘的益生菌组合物及其应用，属于微生物技术领域。所述益生菌组合物包括益生菌组合，所述益生菌组合包括：保藏号为CCTCC NO:M 2022662的植物乳杆菌ZJUF SYS1，保藏号为CCTCCNO:M 2017399的植物乳杆菌ZJUF T34和保藏号为CCTCC NO:M2017398的鼠李糖乳杆菌ZJUF W1，组合物中各菌种的菌落数比例为1～10：1～10：1～10，这三个菌种协同作用有效缓解便症状，对便秘具有很好的预防和治疗作用。进一步的，本发明在此基础上复配小麦肽，该组合方式产生协同增效作用，显著性缓解便秘至正常水平，为便秘治疗提供了一种作用全面、功能显著且持久的解决方案。
Description
技术领域
本发明涉及微生物技术领域，具体涉及一种缓解便秘的益生菌组合物及其应用。
背景技术
便秘(constipation)是多种疾病的一种症状，也可以作为一个独立疾病的诊断。便秘常见症状是排便次数明显减少，每周排便次数少于3次，粪质干硬，常伴有排便困难感(包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时及需手法辅助排便)的病理现象。虽然便秘这种疾病本身的危害看似较小，但是便秘可能会引起腹胀、呕吐、肠梗阻和穿孔等身体不适，还会增加焦虑和易怒的风险，降低食欲，从而影响个人的生活质量，造成不同程度的心理障碍。长期便秘还可能会增加患肾病、帕金森病和结肠直肠癌等许多相关疾病的风险。
目前用于治疗便秘的主要临床药物众多，包括渗透性泻药(乳果糖和聚乙二醇等)、刺激性泻药(双氯联苯和塞纳等)、粪便软化剂(矿物油等)。然而，药物治疗存在疗效不一致、反复发作、药物安全性、不良反应、患者适应性差、易产生药物依赖等问题。大量研究指出补充益生菌可缓解便秘症状，这也是目前临床缓解便秘常用的方法之一。
近年来，很多研究证明，肠道菌群在便秘的发生发展中起到很重要的作用。益生菌是一类以通过改善宿主肠道微生物菌群的平衡而发挥作用的活性微生物，具有改善肠道菌群结构、促进肠道中有益菌的增殖、抑制有害菌的生长、提升免疫力、改善肠屏障等重要生理功效。目前在缓解便秘方面采用的菌类主要有三大类：双歧杆菌类，如长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)；乳酸菌类，如嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)；肠球菌类，如粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus Faecium)。
根据现有报道，益生菌可以改善病人的便秘症状，但各研究的效果差异很大，并且不同菌种间也存在很大区别。造成这些益生菌对便秘症状缓解作用效果差异的原因，一方面可能是益生菌自身的特点导致的，虽然某些健康相关的作用机制在多个益生菌属和物种中很常见，但一些功能是物种特异性的，甚至是菌株特异性的，或者也可能需要不同菌株之间的相互作用才能产生效果。另一方面，便秘产生的原因诸多，包括肠腔环境、神经系统、肠屏障及肠道微生物稳态等，不同的益生菌对于改善便秘的作用靶点不一。虽然可能预计高剂量的多重益生菌菌株组合可能增加有益细菌群体，改善微生物多样性并减少生态失调，但关于与便秘症状改善相关的微生物多样性转变的科学证据仍然缺乏。不同微生物之间会存在拮抗作用，益生菌菌株组合在实现临床症状缓解目标的所需效应方面可能不一定比单一菌株更好或更有效。临床有效量是通过实验得出的，并且可能基于某些量的多重细菌菌株的协同组合而发生。
近年来，大量研究表明，益生菌联合复方谷氨酰胺具有显著的改善肠道健康的作用。谷氨酰胺可起到保护肠黏膜，促进肠道功能恢复的作用。我们在研究中发现，小麦肽含有丰富的谷氨酰胺，我们前期研究还发现，同等谷氨酰胺含量的小麦肽比谷氨酰胺促进肠蠕动作用更强。小麦肽可以通过维持肠道动力和健康来改善盐酸洛哌丁胺诱导的小鼠便秘。目前对于益生菌联合小麦肽与免疫、胃肠神经系统以及肠道菌群及其代谢产物和便秘之间的关系缺乏足够的认识和研究，我们在前期研究中发现部分菌株甚至会抵消小麦肽促进肠蠕动的功能，且机理不明。
因此，寻找不同类别的缓解便秘的微生物及/或其组合物与生物活性肽进行配伍组合，为便秘治疗领域提供一种作用全面、功能显著且持久的便秘解决方案是本领域技术人员需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于为了克服现有技术存在的益生菌改善便秘效果差异较大的问题，提供了一种能够有效缓解便秘的益生菌组合物，并将其应用到缓解便秘的产品中。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种缓解便秘的益生菌组合物，所述益生菌组合物包括益生菌组合，所述益生菌组合包括：保藏号为CCTCC NO:M 2022662的植物乳杆菌ZJUF SYS1，保藏号为CCTCC NO:M 2017399的植物乳杆菌ZJUF T34和保藏号为CCTCC NO:M 2017398的鼠李糖乳杆菌ZJUF W1，组合物中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1菌落数比例为1～10：1～10：1～10。
本发明通过对具有缓解便秘作用的益生菌进行筛选与复配，发现将植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34与鼠李糖乳杆菌ZJUF W1组合后对便秘的缓解作用显著，且有效剂量低于单种益生菌，表明上述菌株组合对于便秘缓解具有协同增效作用。
优选的，组合物中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的单位质量菌落数均为1×105CFU～1×1012CFU CFU/g。
优选的，组合物中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1菌落数比例为1：1：1。
更为优选的，组合物中各菌株的菌落数达到1×1010CFU～1×1012CFU。
进一步的，所述益生菌组合物还包括辅助成分，所述辅助成分包括小麦肽。
本发明通过将上述益生菌组合联合小麦肽对便秘小鼠模型进行干预，结果表明，益生菌组合与小麦肽联用能够显著性缓解便秘至正常水平。
所述小麦肽为谷朊蛋白酶解物。优选的，所述小麦肽的水解度为5.0～8.0％，其中相对分子量小于1000Da的肽占比为45～60％。
优选的，组合物中益生菌组合和辅助成分的比例为1×105CFU～1×1012CFU：1～6g。
更为优选的，组合物中益生菌组合和小麦肽的比例为1×1010CFU～1×1012CFU：1～6g。
本发明还提供了所述的益生菌组合物在制备治疗或辅助治疗便秘的药物或缓解便秘的食品中的应用。
利用本发明提供的益生菌组合物可以制备成药物组合物，该药物组合物含有药学有效剂量的植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的活菌形式。此外，所述药物组合物还可以含有合适的药物载体。药物剂型可以为胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂或缓释剂等形式。本发明的药物组合物可用于防治便秘相关性疾病。
利用本发明提供的益生菌组合物还可以制备成食品、保健品等形式，用于防治便秘，提高使用者的健康水平。所述食品、保健品可以为液体饮料、固体饮料、口服液、奶制品、片剂、软糖或胶囊等形式。
进一步的，所述便秘为功能性便秘。
进一步的，所述药物或食品中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的有效剂量均为1010CFU～1012CFU/天。
本发明具备的有益效果：
(1)本发明通过多种益生菌进行筛选以及复配获得了一种由植物乳杆菌ZJUFSYS1、植物乳杆菌ZJUF T34与鼠李糖乳杆菌ZJUF W1组合的益生菌组合形式，这三个菌种协同作用有效缓解便秘症状，对便秘具有很好的预防和治疗作用。本发明为便秘治疗提供了一种作用全面、功能显著且持久的解决方案。
(2)本发明在植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34与鼠李糖乳杆菌ZJUFW1三个菌种组合的基础上，复配小麦肽，该联用方式产生协同增效作用，可以显著性缓解便秘至正常水平，而且，该组合具有水溶性好、易吸收、口感佳、起效快，体感好(轻松、畅快、干净、舒服)的特点。
附图说明
图1为实施例1中小鼠首颗黑便时间。
图2为实施例1中小鼠5h内排便颗粒数。
图3为实施例1中小鼠粪便水分含量。
图4为实施例2中小鼠首颗黑便时间。
图5为实施例2中小鼠5h内排便颗粒数。
图6为实施例2中小鼠粪便水分含量。
图7为实施例3中斑马鱼首个肠蠕动峰时间。
注：以上实验数据采用GraphPad Prism 6.0软件进行统计分析，数据使用平均值±标准误差来表示。多组之间的差异比较采用Two-way ANOVA检验中的Tukey检验进行方差分析和显著性分析。p<0.05认为有显著的统计学差异。
*标记表示与CON组的差异显著性：**表示p<0.01，***表示p<0.001，****表示p<0.0001；#标记表示与LOP组差异显著性：###表示p<0.001，####表示p<0.0001。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。以下实施例仅用于说明本发明，不用来限制本发明的适用范围。在不背离本发明精神和本质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所做的修改或替换，均属于本发明的范围。
下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
以上实施例中，植物乳杆菌T34，植物乳杆菌SYS1，鼠李糖乳杆菌W1均保藏于中国典型培养物保藏中心(地址：中国武汉，武汉大学)。
具体的，植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)ZJUF T34，于2017年6月29日保藏于中国典型培养物保藏中心(地址：中国武汉，武汉大学)，保藏号为CCTCC NO:M2017399，参见申请号为201711405499.4的中国专利。
植物乳杆菌ZJUF SYS1的筛选分离与鉴定：取5g四川泡菜加入到45mL 0.85％的灭菌生理盐水中摇匀，使用生理盐水梯度稀释至10-5、10-6、10-7，分别涂布于MRS培养基上，每个梯度做3个平行。将涂布后的平板置于厌氧箱内，37℃培养24～48h。挑选差异明显的菌落在MRS固体培养基上划线分离，37℃厌氧培养24～48h，连续划线3～5次后，挑取单菌落进行过氧化氢滴定实验，挑取的单菌落在滴有5％过氧化氢液的载玻片上产生气泡则为过氧化氢酶试验阳性，未产生气泡的则为过氧化氢酶试验阴性，试验阴性菌株为疑似益生菌株。将疑似益生菌株ZJUF SYS1进行革兰氏染色，并进行16S rRNA基因菌种鉴定，由上海派森诺生物有限公司完成鉴定。ZJUF SYS1的16S rRNA的碱基序列如SEQ ID NO.1所示。结合生物学特征以及16S rRNA基因比对，确认ZJUF SYS1为一株植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)，命名为植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)ZJUF SYS1。将植物乳杆菌ZJUF SYS1于2022年5月18日保藏于中国典型培养物保藏中心(地址：中国武汉，武汉大学)，保藏号为：CCTCC NO:M2022662，并于2022年5月25日鉴定为存活。
鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的筛选分离与鉴定：取5g四川泡菜加入到45mL 0.85％的灭菌生理盐水中摇匀，使用生理盐水梯度稀释至10-5、10-6、10-7，分别涂布于MRS培养基上，每个梯度做3个平行。将涂布后的平板置于厌氧箱内，37℃培养24～48h。挑选差异明显的菌落在MRS固体培养基上划线分离，37℃厌氧培养24～48h，连续划线3～5次后，挑取单菌落进行过氧化氢滴定实验，挑取的单菌落在滴有5％过氧化氢液的载玻片上产生气泡则为过氧化氢酶试验阳性，未产生气泡的则为过氧化氢酶试验阴性，试验阴性菌株为疑似益生菌株。将疑似益生菌株ZJUF W1进行革兰氏染色，并进行16S rRNA基因菌种鉴定，由上海派森诺生物有限公司完成鉴定，ZJUF W1的16S rRNA的碱基序列如SEQ ID NO.2所示。经过16S rRNA基因比对，确认ZJUF W1为一株鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)，命名为鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ZJUF W1。鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ZJUF W1于2017年6月29日保藏于中国典型培养物保藏中心(地址：中国武汉，武汉大学)，保藏号为：CCTCCNO:M 2017398，并于2017年7月10日鉴定为存活。
实施例1：小鼠便秘模型评价益生菌便秘缓解作用
1、菌粉制备方法：
将分别活化好的植物乳杆菌ZJUF T34、植物乳杆菌ZJUF SYS1、鼠李糖乳杆菌ZJUFW1按照1％的接种量接种到无菌的MRS液体培养基中，37℃培养24h，5000rpm离心得到菌体，用含有5％的脱脂奶粉和5％的乳糖的灭菌混合液作为冻干保护剂重悬菌体，放入冷冻干燥机中冻干。最后，采用倾注平板法计数冻干后得到的菌粉。
按3种菌粉的含菌量计算配制益生菌组合物，该组合物中各菌含量为1:1:1。
2、实验喂养及分组情况如下：
将6周龄健康雄性BALB/C小鼠72只放入动物房内饲喂普通饲料平衡7d，使其适应实验环境(12h白天/黑夜)。平衡期结束后，随机分成6组，分别为正常组(CON，灌胃无菌生理盐水16天，2次/天，每日10:00开始灌胃无菌生理盐水10mg/kg.bw，半小时后灌胃无菌生理盐水，0.20mL/次)，模型组(LOP，每日10:00开始灌胃盐酸洛哌丁胺10mg/kg.bw，1次/天，半小时后灌胃无菌生理盐水0.20mL/次)，T34组、SYS1组、W1组、混合益生菌组(CP3)(每日10:00开始灌胃盐酸洛哌丁胺10mg/kg.bw，1次/天，半小时后分别灌胃植物乳杆菌ZJUF T34、植物乳杆菌ZJUF SYS1、鼠李糖乳杆菌ZJFU W1、混合益生菌，各5×1010CFU/mL，0.20mL/次)。其中CP3中3种菌株比例为1:1:1。小鼠每组12只，分为3笼，每笼4只，环境(22±2℃)，湿度30-70％，小鼠自由摄食和饮水，实验历时16天。
3、对便秘小鼠首颗黑便时间的影响
小鼠灌胃第14天进行小鼠排便实验。检测方法如下：实验第13天晚上给予小鼠禁食不禁水16h，实验第14天，各组均灌胃盐酸洛哌丁胺胶囊0.1ml/10g.bw(10mg/kg.bw)，空白对照组灌胃同等体积的蒸馏水。0.5h后，空白组和模型对照组用墨汁灌胃，样品组灌胃含有对应内容物的墨汁溶液，并开始计时。将小鼠放置代谢笼中，立即恢复正常饮食。观察并记录每只小鼠首粒排黑便时间，以模型组最后一只小鼠的首粒黑便时间为终止时间，超过模型组首粒黑便时间的处理组则说明无效。
小鼠的首粒黑便时间是肠蠕动速度的直观指标，蠕动越快，则小鼠首粒黑便排出所需的时间较短，反之则较长。
实验结果如图1所示，由图可以看出盐酸洛哌丁胺造模后，小鼠的首粒黑便时间显著性延长(p＜0.0001)，通过混合益生菌组合干预后，小鼠的首颗黑便时间与造模组相比显著性降低，甚至与正常组无显著性区别，即混合益生菌的干预后，小鼠的便秘缓解至正常水平。与单一的益生菌相比，混合益生菌的作用优于各组成的单一菌株。
4、对便秘小鼠5h内排便颗粒数的影响
对小鼠5h内的粪便颗粒数进行计数统计，排便颗粒数也是评价小鼠便秘的一个重要指标，排便颗粒数越多，一般说明便秘程度越低。
实验结果如图2所示，盐酸洛哌丁胺造模后，5h内的粪便颗粒数与正常组相比显著性降低(p＜0.0001)，益生菌组合干预后，与造模组(LOP)相比显著性提升(p＜0.0001)。益生菌组合干预后与正常组(CON)无显著性区别。与单一益生菌(T34、SYS1、W1)相比，益生菌组合的便秘缓解作用比单一益生菌效果强。
5、对便秘小鼠粪便含水量的影响
将小鼠5h内的粪便颗粒及时搜集，使用干冰保存，称量5h内小鼠粪便的湿重为M0，将小鼠粪便烘干至恒重，记录重量为M1，小鼠粪便的水分含量为(M0-M1)/M0×100％。
小鼠便秘常伴随粪便水分含量的减少，粪便水分含量的降低也使肠蠕动减缓，因此粪便含水量是评价小鼠便秘的另一重要指标。
益生菌组合物对便秘小鼠粪便含水量的影响结果如图3所示，由图可知，盐酸洛哌丁胺造模后，小鼠的粪便含水量与正常组相比显著性降低，而益生菌组合干预后，粪便含水量则恢复至与正常组无显著性区别。
实施例2：小鼠便秘模型评价益生菌与小麦肽组合物的便秘缓解作用
1、益生菌与小麦肽组合物制备
植物乳杆菌ZJUF T34，保藏号为CCTCC NO:M 2017399，参见申请号为201711405499.4的中国专利；
植物乳杆菌ZJUF SYS1，保藏号为：CCTCC NO:M 2022662；
鼠李糖乳杆菌ZJUF W1，保藏号为：CCTCC NO:M 2017398。
小麦肽，由杭州康源食品科技有限公司生产制造。
制备方法为：
将分别活化好的植物乳杆菌ZJUF T34、植物乳杆菌ZJUF SYS1、鼠李糖乳杆菌ZJUFW1按照1％的接种量接种到无菌的MRS液体培养基中，37℃培养24h，5000rpm离心得到菌体，用含有5％的脱脂奶粉和5％的乳糖的灭菌混合液作为冻干保护剂重悬菌体，放入冷冻干燥机中冻干。最后，采用倾注平板法计数冻干后得到的菌粉。按3种菌粉的含菌量计算配制益生菌组合物，该组合物中各菌含量为1:1:1，各菌株的含菌量为1×1011CFU/g。将混合菌粉与小麦肽以1g:6g的重量比混合均匀，制备成益生菌与小麦肽的组合粉剂。
2、实验喂养及分组情况如下：
将6周龄健康雄性BALB/C小鼠60只放入动物房内饲喂普通饲料平衡7d，使其适应实验环境(12h白天/黑夜)。平衡期结束后，随机分成5组，分别为正常组(CON，灌胃无菌生理盐水16天，2次/天，每日10:00开始灌胃无菌生理盐水10mg/kg.bw，半小时后灌胃无菌生理盐水，0.20mL/次)，模型组(LOP，每日10:00开始灌胃盐酸洛哌丁胺10mg/kg.bw，1次/天，半小时后灌胃无菌生理盐水0.20mL/次)，益生菌组(CP3)、小麦肽组(WP)、益生菌与小麦肽组合组(CP3+WP)【该3组每日10:00开始灌胃盐酸洛哌丁胺10mg/kg.bw，1次/天，半小时后分别灌胃3种混合益生菌(5.0×1010CFU/mL，0.20mL/次·只)、小麦肽(100mg/mL，0.20mL/次·只)、益生菌与小麦肽((5.0×1010CFU+100mg)/mL，0.20mL/次·只)】。小鼠每组12只，分为3笼，每笼4只，环境(22±2℃)，湿度30-70％。
3、益生菌与小麦肽组合物对便秘小鼠首颗黑便时间的影响
小鼠灌胃第14天进行小鼠排便实验。检测方法如下：实验第13天晚上给予小鼠禁食不禁水16h，实验第14天，各组均灌胃盐酸洛哌丁胺胶囊0.1ml/10g.bw(10mg/kg.bw)，空白对照组灌胃同等体积的蒸馏水。0.5h后，空白组和模型对照组用墨汁灌胃，样品组灌胃含有对应内容物的墨汁溶液，并开始计时。将小鼠放置代谢笼中，立即恢复正常饮食。观察并记录每只小鼠首粒排黑便时间，以模型组最后一只小鼠的首粒黑便时间为终止时间，超过模型组首粒黑便时间的处理组则说明无效。
小鼠的首粒黑便时间是肠蠕动速度的直观指标，蠕动越快，则小鼠首粒黑便排除所需的时间较短，反之则较长。
实验结果如图4所示，由图可以看出盐酸洛哌丁胺造模后，小鼠的首粒黑便时间显著性延长(p＜0.0001)，通过益生菌与小麦肽组合干预后，小鼠的首颗黑便时间与造模组相比显著性降低，甚至与正常组无显著性区别，也即是益生菌与小麦肽组合的干预后，小鼠的便秘缓解至正常水平。对比混合益生菌以及小麦肽，其改善效果均有提升，说明益生菌与小麦肽在缓解便秘中具有协同增效作用。
4、益生菌与小麦肽组合物对便秘小鼠5h内排便颗粒数的影响
对小鼠5h内的粪便颗粒数进行计数统计，排便颗粒数也是评价小鼠便秘的一个重要指标，排便颗粒数越多，一般说明便秘程度越低。
实验结果如图5所示，盐酸洛哌丁胺造模后，5h内的粪便颗粒数与正常组相比显著性降低(p＜0.0001)，益生菌组合干预后，与造模组(LOP)相比显著性提升(p＜0.0001)。益生菌组合干预后与正常组(CON)无显著性区别。与混合益生菌以及小麦肽相比，益生菌与小麦肽组合的便秘缓解作用比单一益生菌组合与单一小麦肽效果强。
5、益生菌与小麦肽组合物对便秘小鼠粪便含水量的影响
将小鼠5h内的粪便颗粒及时搜集，使用干冰保存，称量5h内小鼠粪便的湿重为M0，将小鼠粪便烘干至恒重，记录重量为M1，小鼠粪便的水分含量为(M0-M1)/M0×100％。
小鼠便秘常伴随粪便水分含量的减少，粪便水分含量的降低也使肠蠕动减缓，因此粪便含水量是评价小鼠便秘的另一重要指标。
益生菌组合物对便秘小鼠粪便含水量的影响结果如图6所示，由图可知，盐酸洛哌丁胺造模后，小鼠的粪便含水量与正常组相比显著性降低，而益生菌与小麦肽组合干预后，粪便含水量则恢复至与正常组无显著性区别，说明该组合可以有效增加粪便水分含量，促进便秘的缓解与治疗。
实施例3：斑马鱼便秘模型评价不同配比益生菌组合物的便秘缓解作用
本实施例采用便秘斑马鱼模型评价不同配比益生菌组合物缓解便秘的能力。斑马鱼与人的基因相似率高达87％，肠道与人也很相似。本实验使用盐酸洛哌丁胺造模。
将发育12h后的斑马鱼胚胎用吸管移取到6孔板上，每孔加入20个斑马鱼胚胎以及6mL含有苯硫脲的胚胎培养液(每1mL胚胎培养液中含有苯硫脲母液10μL)，隔日更换3mL新配制的苯硫脲和胚胎培养液混合液，连续培养2d。斑马鱼发育至第5d后，移去每孔中的苯硫脲和胚胎培养液的混合液，各实验组分别加入不同浓度的受试样品6mL，其中对照组(CON)为空白对照，加入E3斑马鱼培养用系统水，模型组(LOP)加入10ug/mL盐酸洛哌丁胺(Lop)，实验组T34:SYS1:W1＝10:1:1为10ug/mL Lop与组合物(10/12×108CFU/mL T34+1/12×108CFU/mL SYS1+1/12×108CFU/mL W1)，实验组T34:SYS1:W1＝1:10:1为10ug/mL Lop与组合物(1/12×108CFU/mL T34+10/12×108CFU/mL SYS1+1/12×108CFU/mL W1)，实验组T34:SYS1:W1＝1:1:10为10ug/mL Lop与组合物(1/12×108CFU/mL T34+1/12×108CFU/mL SYS1+10/12×108CFU/mL W1)，实验组T34:SYS1:W1＝10:5:1为10ug/mL Lop与组合物(10/16×108CFU/mL T34+5/16×108CFU/mL SYS1+1/16×108CFU/mL W1)，实验组T34:SYS1:W1＝5:10:1为10ug/mL Lop与组合物(5/16×108CFU/mL T34+10/16×108CFU/mL SYS1+1/16×108CFU/mL W1)，实验组T34:SYS1:W1＝1:5:10为10ug/mL Lop与组合物(1/16×108CFU/mLT34+5/16×108CFU/mL SYS1+10/16×108CFU/mL W1)。每组平行3份，药物处理24h后，利用显微镜录像记录斑马鱼肠蠕动情况。
在显微镜下记录观察，记录斑马鱼鱼泡后第四节鱼骨所对应的蠕动峰两次之间所需的时间(称为首个蠕动峰出现时间)，比较不同药物处理组与空白对照组、造模组之间的斑马鱼肠道蠕动速度差异。
实验结果如图7所示，斑马鱼模型结果显示，使用盐酸洛哌丁胺造模后，与空白对照相比，斑马鱼肠道首个蠕动峰显著性变慢，而不同配比的益生菌组合物均可以显著性加速肠道蠕动。
Claims (9)
1.一种缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，所述益生菌组合物包括益生菌组合，所述益生菌组合包括：保藏号为CCTCC NO:M 2022662的植物乳杆菌ZJUF SYS1，保藏号为CCTCC NO:M 2017399的植物乳杆菌ZJUF T34和保藏号为CCTCC NO:M 2017398的鼠李糖乳杆菌ZJUF W1，组合物中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUFW1菌落数比例为1～10：1～10：1～10。
2.如权利要求1所述的缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，组合物中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的单位质量菌落数均为1×105～1×1012CFU/g。
3.如权利要求1所述的缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，还包括辅助成分，所述辅助成分包括小麦肽，所述小麦肽为谷朊蛋白酶解物。
4.如权利要求3所述的缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，所述小麦肽的水解度为5.0～8.0％，其中相对分子量小于1000Da的肽占比为45～60％。
5.如权利要求3或4所述的缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，组合物中益生菌组合和辅助成分的比例为1×105CFU～1×1012CFU：1～6g。
6.如权利要求5所述的缓解便秘的益生菌组合物，其特征在于，组合物中益生菌组合和小麦肽的比例为1×1010CFU～1×1012CFU：1～6g。
7.如权利要求1-6任一项所述的益生菌组合物在制备治疗或辅助治疗便秘的药物或缓解便秘的食品中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述便秘为功能性便秘。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物或食品中植物乳杆菌ZJUF SYS1、植物乳杆菌ZJUF T34和鼠李糖乳杆菌ZJUF W1的有效剂量均为1010CFU～1012CFU/天。
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