CN103327811A - 漂浮性可扩散杀虫剂片剂配制品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及漂浮性可扩散杀虫剂片剂配制品，涉及用于制备该配制品的方法，并且涉及用于通过喷雾进行害虫控制的方法。

Description

漂浮性可扩散杀虫剂片剂配制品

发明领域

本发明涉及水漂浮的并且可扩散的片剂，涉及制备该片剂的方法，并且涉及通过将该片剂施用至害虫或害虫所在地来控制或对抗害虫的方法。可以从田埂至水稻田施用该片剂，而不用走入水稻田。此外，该片剂具有优于常规农用化学配制品（例如颗粒）的扩散性，并且因此可以从施用位置扩散经过较长的距离并且展示杀虫剂作用。因此，该片剂易于使用并且导致节省劳力。此外，该片剂并不扬尘，因此对农民并且对邻近作物是安全的。通过借助压片设备，使水漂浮载体、水溶性载体、等等的混合物成形为片剂来制备本发明的片剂。

相关技术背景

在现有技术中，典型地以3kg/10公亩的比率施用农用化学颗粒。这些颗粒对于农民而言是沉重并且不方便的，特别是当他必须走入水稻田来施用这些颗粒时。即使农民可以使用喷雾器来施用这些颗粒，从这些颗粒扬起的浮尘漂移到邻近作物上并且引起植物毒性。此外，农村人口正在老化。因此，有必要通过开发用于节省劳力的相关技术（例如所谓的大粒剂（jumboformulation））和用于喷雾农用化学品的工具而使害虫控制更容易。

因此，已经开发了可以按1kg/10公亩的比率施用的颗粒。然而，为了施用所述颗粒，农民仍然需要走入水稻田。此外，它们不能被均匀地施用至广大区域，并且颗粒的这种不均匀施用导致植物毒性。为了克服这些问题，近年来已经开发了泡腾片、水浮颗粒（“上升颗粒”）、以及水漂浮的并且可扩散的颗粒。

常规泡腾片如下。一种用于撒布到水稻田中的稳定化的除草剂组合物以及使用该除草剂的除草方法披露于韩国专利申请号10-2000-0066923中；以及制造和使用节省劳力的泡腾农用化学组合物的方法披露于韩国专利申请号10-2005-0128960中。泡腾片包括一种有机酸和一种碱，它们在用水稻田中的水润湿时彼此反应以产生二氧化碳，由此使得活性成分能够被分散。然而，由于这些特性，如果泡腾片在制造或储存期间暴露于湿气，泡腾特性变弱，这会导致水稻田中的作物植物毒性。

常规的“上升颗粒”（“包装在小包中”）如下。具有水面播散行为的农用化学颗粒及其制造方法披露于韩国专利申请号10-1997-002003中；漂浮固体杀虫剂制剂披露于韩国专利申请号10-2001-7012786中；以及要投到水稻田中的农用化学制剂（它是通过用水溶性载体将农用活性成分造粒并且包装在水溶性膜的小包中而制备的）披露于韩国专利申请号10-1999-0005669中。当将用水溶性膜制造的并且包含25g或50g的颗粒的小包施用至水稻田时，这种小包首先下沉。然后，一旦水溶性膜被溶解，这些颗粒上升至水面并且遍布水稻田而展示出生物学效果。包装这些“上升颗粒”的水溶性膜的溶解时间取决于水溶性膜的性质和聚合度以及水稻田的水温。此外，水溶性膜具有粘性特性。因此，当在水中的溶解时间变得太慢时，不溶解的膜阻止颗粒上升至水面——这会引起导致作物植物毒性的活性成分的局限化。此外，通常由于工作环境，农民的手被水润湿，如此湿的手粘住水溶性膜，因此膜易于被撕裂。

常规的水漂浮颗粒如下。均匀地可扩散的颗粒杀虫剂组合物披露于韩国专利申请号10-2006-7001630中；用于水稻的杀虫颗粒组合物披露于韩国专利申请号10-2006-0075641中；水漂浮的并且可扩散的颗粒农用化学配制品及其制造方法披露于韩国专利申请号10-2006-0121940中；以及用于水稻田的漂浮杀虫组合物、其利用方法以及生产该组合物的方法披露于韩国专利申请号10-2001-7008584中。然而，这些漂浮颗粒各自都是轻的，因此不能被远投，并且用于制备它们的方法花费时间长且比常规的颗粒更复杂。

发明概述

本发明的目的是解决常规农用化学配制品的上述问题。

因此，本发明提供了一种新颖的农用化学配制品：一种水漂浮的并且可扩散的片剂，包含(a)农用化学活性成分、(b)粘合剂、(c)表面活性剂、(d)水漂浮载体以及(e)水溶性载体，并且具有从5mm至50mm的直径、从2mm至10mm的厚度、小于3/10的厚度/直径比、以及从0.5g至2g的重量。

可以从田埂至水稻田施用本发明的片剂，而不用走入水稻田；该片剂具有优异的水漂浮和可扩散特性，由此从施用位置扩散较长的距离，并且可以容易而简单地制备。此外，它无需包括一种有机酸和一种碱（即，它可以是非泡腾的），因此没有关于湿气的问题。

用于进行本发明的最好模式

通过将农用化学活性成分（例如除草剂、杀细菌剂、杀真菌剂和杀昆虫剂（从0.01至30%w/w，优选从1至25%w/w，更优选从5至20%w/w））；粘合剂（从0.1至30%w/w，优选从1至20%w/w，更优选从5至15%w/w）；表面活性剂（从0.5至20%w/w，优选从1至18%w/w，更优选2至15%w/w）；水漂浮载体（从1至40%w/w，优选从5至35%w/w，更优选从10至30%w/w）；以及水溶性载体（从1至50%w/w，优选从5至40%w/w，更优选从10至30%w/w）均匀混合并且压片，本发明提供了水漂浮的并且可扩散的片剂配制品。所述片剂可以另外包括选自以下项中的至少一种：水溶性载体（从1至30%w/w，优选从5至25%w/w，更优选从10至20%w/w）以及色素（从0.01至2%w/w，优选从0.05至1%w/w，更优选从0.1至0.5%w/w）。

(a)农用化学活性成分

如用于本发明的农用化学活性成分包括除草剂，例如氟吡磺隆、莎扑隆、苯噻酰草胺、吡嘧黄隆、唑吡嘧磺隆、去稗安、五氟磺草胺、丙草胺、甲基磺草酮、环酯草醚、苄嘧磺隆、禾草丹、茚草酮、嘧草醚、去稗安、唑酮草酯、四唑酰草胺、稗草丹、苯并双环酮、恶唑酰草胺、呋草黄、环丙嘧磺隆、莎稗磷、四唑嘧磺隆、吡唑特、双醚氯吡嘧磺隆（metazosulfuron），等等；杀细菌剂和杀真菌剂，例如肟醚菌胺、稻瘟灵、环丙酰菌胺、咯菌腈、噻酰菌胺（thiadinil）、三环唑、噻呋菌胺、烯丙苯噻唑、四氯苯酞、苯醚甲环唑、丙环唑、井岗霉素、嘧菌酯、敌瘟磷、氰菌胺、阿拉酸式苯-S-甲基、嘧菌腙、戊菌隆、己唑醇，等等；以及杀昆虫剂，例如二嗪磷、呋虫胺、醚菊酯、甲氧虫酰肼、杀虫磺、噻虫胺、噻嗪酮、异丙威、仲丁威、丙硫克百威、吡虫啉、克百威、丁硫克百威、杀螟丹、赛速安、虫酰肼、仲丁威、稻丰散、氟虫腈、氯虫酰胺，等等。农用化学活性成分是单独地或以包含两个或更多个种类的混合物的形式而使用的。

(b)粘合剂

如用于本发明的粘合剂包括：聚乙二醇（MW:典型地大约6,000）、糊精及其衍生物、多糖及其衍生物（例如阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶、结冷胶和槐树豆胶）、海藻酸钠、水溶性或水可膨胀的聚合物（例如聚丙烯酸钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及其乙酸乙烯酯衍生物）、以及矿物质（例如粘土矿物，包括膨润土）。粘合剂是单独或地以包含两个或更多个种类的混合物的形式使用的。

(c)表面活性剂

如用于本发明的表面活性剂包括：非离子型表面活性剂，例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯聚丙烯共聚物以及炔属表面活性剂；以及阴离子表面活性剂，例如烷基萘磺酸缩合物盐、木质素磺酸钠、木质素磺酸钙、聚羧酸钠、十二烷基苯磺酸钠、二丁基萘磺酸盐、聚氧乙烯烷基芳基硫酸盐、聚氧乙烯烷基芳基磷酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基萘甲醛缩合物盐。表面活性剂是单独地或以包含两个或更多个种类的混合物的形式使用的。

(d)水漂浮载体

如用于本发明的水漂浮载体包括：煅烧硅藻土、膨胀蛭石、无定形二氧化硅、硅酸钙、浮石、硅酸钠、微球（micro balloon）（微球（microspheres））、火山灰微粒子（volcano ash balloon）、丙烯酸共聚物球、玻璃球（例如碱石灰硼硅酸盐玻璃状微球）、木粉、稻壳、玉米粉、纤维素粉、蔬菜粉、发泡纤维素、聚氨酯泡沫、发泡尿素树脂以及发泡聚苯乙烯。水漂浮载体是单独地或以包含两个或更多个种类的混合物的形式使用的。

(e)水溶性载体

如用于本发明的水溶性载体包括：尿素、氯化钙、氯化钾、硫酸铵、氯化铵、苯甲酸盐、乳糖和淀粉。水溶性载体是单独地或以包含两个或更多个种类的混合物的形式使用的。

（f）另外的组分

如果需要，片剂可以进一步包括一种或多种除了所述组分(a)至(e)之外的组分。另外的组分的实例如下：

(f-1)水不溶性载体

片剂可以进一步包括水不溶性载体。所述水不溶性载体包括：碳酸钙、膨润土、滑石、硅藻土、粘土、寿山石、白碳（二氧化硅）、尿素甲醛树脂和微晶纤维素。将其单独地或以包含两个或更多个种类的混合物的形式使用。

(f-2)色素

片剂可以进一步包括色素。所述色素使片剂的施用位置或扩散区域在视觉上被确认，因此农民可以适当地发现将要施用的另一个位置。它包括二氧化钛和类似物。

一种用于制备片剂的方法，包括：(i)均匀混合农用化学活性成分和水溶性载体并且用磨机（优选空气喷射磨机)研磨该混合物的一个步骤，并且然后(ii)通过混合机（例如螺带混合机）均匀混合粘合剂、表面活性剂、水漂浮载体与所述研磨的混合物的一个步骤。可以添加（优选向步骤(i)）水不溶性载体。此外，可以添加（优选向步骤(ii)）色素。然后，可以任选地捏合该混合物，并且典型地在从10至100kg/cm²优选60kg/cm²的压力下压片。此后，可以用从70℃至80℃的热空气干燥生成物。

本发明的水漂浮的并且可扩散的片剂易于制备，并且可以在大量生产的情况下生产。另外，由于该配制品在水稻田中迅速漂浮并且迅速扩散，并且以小量发挥作用，它有助于既节省劳力又节省时间。可以通过已经常规使用的动力喷雾器容易且方便地施用这种配制品，并且该配制品可以在目前出现的RCH（遥控直升机）市场中使用。

本发明的片剂的典型特征如下：

该片剂具有1g/cm²或更小、优选0.5g/cm²或更小的密度。在密度是1g/cm²或更小的情况下，该片剂可以具有水漂浮特性，并且在密度是0.5g/cm²或更小的情况下，水漂浮特性良好。

该片剂的直径范围是从5至50mm、优选10至30mm、更优选15至25mm、并且甚至更优选18至22mm。在直径是5mm或更大的情况下，该片剂具有良好的水漂浮和可扩散特性，并且不引起植物毒性；并且在直径是50mm或更小的情况下，该片剂的崩解时间不是太长并且该片剂可以容易地制备和施用。

该片剂的厚度范围是从2mm至10mm、优选2.5mm至8mm、并且更优选3mm至5mm。在厚度是2mm或更多的情况下，该片剂是足够硬的，以便达到抗冲击性，并且将被商业化；并且在厚度是10mm或更小的情况下，该片剂可以保持水漂浮特性并且它的崩解时间不是太长。

该片剂的厚度/直径比小于3/10、优选从1/10至小于3/10。在该比小于3/10的情况下，该片剂具有良好的水漂浮和可扩散特性，并且不引起植物毒性。

该片剂的重量的范围是从0.5g至2g、优选从0.7g至1.7g并且更优选从0.7g至1.5g。在以上重量范围内，该片剂具有良好的水漂浮特性。

对于这些片剂，适合的施用比率是250g/10公亩。

通过以下实例来阐明本发明。

实例1

通过以下方法制备根据本发明的片剂：(i)将甲基磺草酮（3.6%w/w）、环酯草醚（4.8%w/w）、苄嘧黄隆（2.04%w/w）、尿素甲醛树脂（15%w/w）和硫酸铵（43.96%w/w）混合在一起，然后用空气喷射磨机研磨该混合物；以及(ii)在螺带混合机中将该混合物、烷基萘甲醛缩合物盐（5%w/w）、黄原胶（1.5%w/w）、聚乙烯醇（2.5%w/w）、火山灰（20%w/w）、炔属表面活性剂（Surfynol^TM440，来自气体产品与化学公司）（1.5%w/w）和二氧化钛（0.1%w/w）混合均匀。用水（余量）捏合生成的混合物，用压片机成形为片剂，并且在烘箱中用70℃的热空气干燥这些片剂。生成的片剂具有20mm的直径、4mm的厚度和0.9g的重量。

实例2

按照实例1的方法制备片剂配制品，但是在步骤(i)和(ii)中使用以下成分：

(i)甲基磺草酮（3.6%w/w）、环酯草醚（4.8%w/w）、苄嘧黄隆（2.04%w/w）、氯化钾（32.96%w/w）和寿山石（10%w/w）；

(ii)(i)的混合物、糊精（0.5%w/w）、木质素磺酸钙（20%w/w）、玻璃泡（SV5500，来自3M、微球（microspheres））（20%w/w）、羧甲基纤维素（1%w/w）、二辛基琥珀酸磺酸钠盐（5%w/w）、二氧化钛（0.1%w/w）和水（余量）。

生成的片剂具有20mm的直径、4mm的厚度和1.1g的重量。

实例3

按照实例1的方法制备片剂配制品，但是在步骤(i)和(ii)中使用以下成分：

(i)甲基磺草酮（3.6%w/w）、环酯草醚（4.8%w/w）、苄嘧黄隆（2.04%w/w）、硫酸铵（40.46%w/w）和寿山石（10%w/w）；

(ii)(i)的混合物、糊精（10%w/w）、羧甲基纤维素（1%w/w）、玻璃泡（SV5500，来自3M、微球（microspheres））（25%w/w）、炔属表面活性剂（Surfynol^TM440，来自气体产品与化学公司）（3%w/w）、二氧化钛（0.1%w/w）和水（余量）。

生成的片剂具有20mm的直径、4mm的厚度和0.9g的重量。

实例4

按照实例1的方法制备片剂配制品，但是在步骤(i)和(ii)中使用以下成分：

(i)甲基磺草酮（3.6%w/w）、环酯草醚（4.8%w/w）、苄嘧黄隆（2.04%w/w）和氯化钾（42.46%w/w）；

(ii)(i)的混合物、糊精（1%w/w）、黄原胶（1%w/w）、木质素磺酸钙（15%w/w）、膨润土（5%w/w）、玻璃泡（SV5500，来自3M、微球（microspheres））（20%w/w）、烷基磺基琥珀酸盐（5%w/w）、二氧化钛（0.1%w/w）和水（余量）。

生成的片剂具有20mm的直径、4mm的厚度和1.2g的重量。

实例5

按照实例1的方法制备片剂配制品，但是在步骤(i)和(ii)中使用以下成分：

(i)甲基磺草酮（3.6%w/w）、环酯草醚（4.8%w/w）、苄嘧黄隆（2.04%w/w）、二氧化硅（0.5%w/w）、微晶纤维素（25%w/w）和乳糖（Ludipress LCE，来自BASF）（40.96%w/w）；

（ii)(i)的混合物、聚乙烯吡咯烷酮（5%w/w）、玻璃泡（SV5500，来自3M、微球（microspheres））（15%w/w）、炔属表面活性剂（Surfynol^TM440，来自气体产品与化学公司）（3%w/w）和二氧化钛（0.1%w/w），没有水。

生成的片剂具有20mm的直径、4mm的厚度和1g的重量。

对比实例1

制备实例4的步骤(ii)的混合物，但不是将其压片，在0.8mm筛网的挤出机中造粒，以生产挤出的颗粒，而不是片剂。

对比实例2

制备实例5的步骤(ii)的混合物，但不是将其压片，在0.8mm筛网的挤出机中造粒，以生产挤出的颗粒，而不是片剂。

对比实例3

为了检查根据片剂尺寸的在特性方面的变化，通过使用实例4的步骤(ii)的混合物，制备具有7mm的直径、3mm的厚度和0.15g的重量的片剂。

对比实例4

为了检查根据片剂尺寸的在特性方面的变化，通过使用实例4的步骤(ii)的混合物，制备具有50mm的直径、5mm的厚度和6.6g的重量的片剂。

对比实例5

为了确定根据片剂的厚度或重量的变化的在特性方面的差异，通过使用实例4的步骤(ii)的混合物，制备具有20mm的直径（与实例4中相同）、2mm的厚度和0.6g的重量的片剂。

对比实例6

为了确定根据片剂的厚度或重量的变化的在特性方面的差异，通过使用实例4的步骤(ii)的混合物，制备具有20mm的直径（与实例4中相同）、8mm的厚度和2.4g的重量的片剂。

实验实例1

漂浮率和崩解时间

对于每个实例，将十个片剂（或在对比实例1和2的情况下，相等重量的颗粒）施用至含有5cm深度的水的标准托盘（尺寸：40cm×50cm）。在每种情况下，记录没有下沉的漂浮片剂[或颗粒]的百分比，连同所有片剂（或颗粒）崩解所花费的时间。在表1中呈现了这些结果。

表1

如在表1中显示，根据本发明的实例的所有片剂展示良好的水漂浮特性并且在适当的时间内崩解。然而，对比实例1和2的颗粒在水漂浮特性方面是差的；对比实例3的片剂不曾漂浮在水面上，并且因此认为水漂浮特性受厚度至直径的影响；对比实例4的片剂具有良好的水漂浮特性，但是由于片剂的大尺寸，崩解时间太长；对比实例5的水漂浮特性和崩解时间两者均良好，但是由于它们是薄的而易于因小冲击而破碎成片，并且不能被商业化；对比实例6的片剂在水漂浮特性方面是显著差的。片剂应当以适当迅速的速率在水面上扩散，以便在广大区域上均匀地展示出农用化学效果（以下的实验实例2），并且因此在这个实验实例中，对于扩散性和效果两者，两个测试特性是重要的。因此，片剂的直径、厚度、厚度/直径比和重量都影响片剂的水漂浮和可扩散特性和硬度。

实验实例2

扩散性测试

在具有砂壤土（pH5-6）的尺寸为10m×0.5m×0.4m（对应地，长×宽×高）的泡沫聚苯乙烯盆中进行这些实验。在这些盆上播种稗草。将这些盆灌溉至5cm水深并且保持在温室中。维持温度在白天30±3℃和在夜晚20±3℃。

当稗草在三叶生长阶段（在播种15天之后）时，将按每个以上实例或对比实例制备的配制品施用在距离盆的边缘50cm的位置（以每10公亩250g的相关片剂或颗粒的量）。在施用40天之后，研究在距离施用位置1m、3m、6m和9m处的稗草植物的效果的视觉评定。将控制效果视觉评定为从0%（没有损害）至100%（完全杀死）的等级。以此方式，通过到原始施用位置距离的除草效果，测量按每个实例和对比实例制备的配制品的扩散性。

表2

如在表2中显示，实例1至5的所有片剂明显地胜过对比实例1和2的颗粒；对比实例3的小片剂展示出差的扩散性；对比实例4的大片剂崩解太慢而不能扩散；对比实例5的片剂展示出良好的扩散性，但是由于它们是薄的而易于破碎成片；由于差的水漂浮特性，对比实例6的片剂展示出差的扩散性。

实验实例3

效果和作物损伤

在存在一年生杂草和多年生杂草的田地中测试按每个实例和对比实例制备的配制品。将田地分成单独的块（10m×10m）并且用水灌溉至大约5cm深。在每种情况下，在移植杂草15天之后，用标准剂量率（以每10公亩250g的相关片剂或颗粒的量），将片剂或颗粒均匀地施用至田地周围的若干位置。也以双倍剂量率（500g/10公亩）重复这些测试。在施用40天之后，进行针对不同杂草种类的效果的视觉评定[参见表3]，并且在施用10、20、30和40天之后研究杂草的视觉损伤。

表3-在40天之后的效果的视觉评定

表4-植物毒性的视觉评定

表3确认了根据本发明的片剂针对不同杂草展示出良好的效果，并且实例4和5的片剂是最好的。表4确认了不存在植物毒性，除了水漂浮特性差的对比实例3和6的片剂之外。

Claims (17)

1.一种片剂，包含(a)一种农用化学活性成分、(b)一种粘合剂、(c)一种表面活性剂、(d)一种水漂浮载体以及(e)一种水溶性载体，并且具有从5mm至50mm的直径、从2mm至10mm的厚度、小于3/10的厚度/直径比、以及从0.5g至2g的重量。

2.如权利要求1所述的片剂，包含(a)从0.01至30%w/w的一种农用化学活性成分；(b)从0.1至30%w/w的一种粘合剂；(c)从0.5至20%w/w的一种表面活性剂；(d)从1.0至40%w/w的一种水漂浮载体以及(e)从1.0至50%w/w的一种水溶性载体。

3.如权利要求1或2所述的片剂，进一步包含选自(f-1)一种水溶性载体和(f-2)一种色素的至少一种。

4.如权利要求1或2所述的片剂，其中组分(b)，该粘合剂选自下组，该组由以下各项组成：聚乙二醇（(MW 6,000)、糊精及其衍生物、多糖及其衍生物、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及其乙酸乙烯酯衍生物、以及粘土矿物。

5.如权利要求1或2所述的片剂，其中组分(c)，该表面活性剂，选自非离子型表面活性剂和阴离子表面活性剂。

6.如权利要求1或2所述的片剂，其中组分(d)，该水漂浮载体，选自下组，该组由以下各项组成：煅烧硅藻土、膨胀蛭石、合成的无定形二氧化硅、硅酸钙、浮石、硅酸钠、微球（microspheres）、火山灰微粒子（volcanoash balloon）、丙烯酸共聚物球、玻璃球、木粉、稻壳、玉米粉、纤维素粉、发泡纤维素、聚氨酯泡沫、发泡尿素树脂以及发泡聚苯乙烯。

7.如权利要求1或2所述的片剂，其中组分(e)，该水溶性载体选自下组，该组由以下各项组成：尿素、氯化钙、氯化钾、硫酸铵、氯化铵、苯甲酸盐、乳糖和淀粉。

8.如权利要求3所述的片剂，其中组分(f-1)，该水溶性载体，选自下组，该组由以下各项组成：碳酸钙、膨润土、滑石、硅藻土、粘土、寿山石、白碳（二氧化硅）、尿素甲醛树脂和微晶纤维素。

9.如权利要求3所述的片剂，其中组分(f-2)，该色素，是二氧化钛。

10.如权利要求1或2所述的片剂，其中组分(a)，该农用化学活性成分选自一种除草剂、一种杀细菌剂、一种杀真菌剂和一种杀昆虫剂。

11.如权利要求1或2所述的片剂，其中该片剂是非泡腾的。

12.一种通过将如权利要求1或2所述的片剂施用至害虫或害虫所在地而控制或对抗害虫的方法。

13.如权利要求12所述的方法，其中该片剂是通过遥控直升机（RCH）或动力喷雾器施用的。

14.一种制备如权利要求1所述的片剂的方法，包括以下步骤：

(i)将组分(a)和(e)混合在一起；然后

(ii)研磨通过步骤(i)获得的混合物；然后

(iii)将组分(b)、(c)和(d)以及通过步骤(ii)获得的研磨混合物混合在一起；并且然后

(v)在从10至100kg/cm²的压力下将通过步骤(iii)获得的混合物压片。

15.如权利要求14所述的方法，其中进一步包括在步骤(iii)和(v)之间，用水捏合通过步骤(iii)获得的混合物的步骤(iv)。

16.如权利要求14或15所述的方法，进一步包括在步骤(v)之后在从70℃至80℃的温度下在热空气中干燥通过步骤(v)获得的片剂的步骤(vi)。

17.如权利要求14所述的方法，其中(f-1)，一种水不溶性载体，被添加至步骤(i)；以及(f-2)，一种色素，被添加至步骤(iii)。