TWI418365B - 口腔組成物及方法 - Google Patents

Description

口腔組成物及方法

一種用於治療牙齒的口腔組成物，其包含活性組分及包含漂白蟲膠和蟲膠蠟之黏合薄膜形成組分。

齲齒為影響大部分族群的一種主要牙病。在20世紀早期，研究人員發現氟化物可有效降低齲齒的發生率。從此以後展開了對氟化物的研究，以及目前已普遍接受氟化物的治療有益於牙齒健康。

可藉由許多方法和組成物將氟化物組成物定期施予至牙齒，最常見的方法為利用含氟化物之潔齒劑組成物例如牙膏和潄口液。然而，在某些情況下氟組成物需與牙齒長時間的接觸及使用超過存在於潔齒劑組成物中氟化物量之氟化物量。例如，可長期使用高氟化物含量於口乾症(xerostomia)、牙齒過敏、齲齒的治療。此可藉由利用牙托達成，其中組成物被塗佈於牙托上，然後將組成物和牙托施用於被治療的牙齒；然而，此方法為不方便的，此係由於使用期間使用者被迫將牙托保持於其口腔內，因此治療時間受限於使用者能保持牙托於其口腔內的時間。因此，已發展出一種可利用牙刷直接施用於牙齒的牙齒塗劑組成物。使用牙齒塗劑組成物已為技術中所習知，且在塗劑組成物被磨蝕之前該組成物可容許較長的接觸時間(例如約或大於2小時)。

現有的牙齒塗劑組成物通常含有例如用於治療齲齒、供氟化物治療、治療口乾症、牙齒敏感性及/或美白或漂白牙齒的活性組分，以及使活性物質黏附至牙齒的黏合薄膜形成組分。然而，由於該黏合薄膜形成組分的色澤，塗劑可造成牙齒表面顏色的暫時變化，例如變黃。顏色的差異性為所欲的，因為其有助於使用者分辨已施用塗劑的牙齒表面；然而，過度的顏色為不欲的，因黃牙齒暗示不衛生之口腔，不論塗劑有多短暫。此外，由於其他人會察覺使用者正使用齒塗劑，故變色會造成使用者尷尬。因此，亟需發展一種不會負面影響牙齒顏色的牙齒塗劑組成物。

牙齒塗劑的另一項缺點為塗劑易形成多相，例如該活性組分不溶於黏合薄膜形成相以及該塗劑會分離成不同的相。此外，黏合薄膜形成相的成分亦隨著時間而被分離成不同相。由於塗劑會附著於混合裝置且接著被丟棄，使用者一般必須攪拌塗劑以混合該相，其係耗時且浪費。因此，需要研發出具有較高安定性、其中不輕易相分離的牙齒塗劑組成物。

發明之概述

根據本發明，已意外地發現包含活性組分及包含蟲膠蠟和漂白蟲膠蠟之黏合薄膜形成組分的牙齒塗劑組成物當用於塗佈牙齒時具有較淺的顏色以及具有較高的安定性，例如較不易相分離；此外，使用此類組成物不會降低活性組分的活性。塗劑可藉由牙刷輕易施用，例如將牙刷浸入 該組成物中，且接著將其塗抹於牙齒表面上，較佳為乾牙齒表面上。塗劑為暫時的，且會在一段時間後，例如塗佈48小時內、塗佈24小時內、塗佈12小時內、塗佈6小時內、塗佈2小時內從牙齒表面上消失。

因此，本發明係關於組成物1.0，一種包含活性組分及包含漂白蟲膠和蟲膠蠟之黏合薄膜形成組分的組成物。

本發明組成物的附加組成物包括：1.1 組成物1.0，其中該漂白蟲膠係一種脫蠟漂白蟲膠；1.2 組成物1.0或1.1，其中該漂白蟲膠包含從約5重量%至約70重量%的該組成物，例如從約5%至約40%，從約10%至約30%，或約20%；或其中該漂白蟲膠含從約10%至約50%重量比的黏合薄膜形成組分，例如從約15%至約35%，或約25%重量比的該組分；1.3 任何前述組成物，其中該蟲膠蠟包含從約0.1重量%至約20重量%的該組成物，例如從約0.5%至約15%，從約1%至約10%，或約1%、4%、6%、8%或10%，或其中該蟲膠蠟包含從約0.1至約10%重量比的黏合薄膜形成組分，例如從約0.5%至約8%，從約1%至約5%，或約2、3或4%；1.4 任何前述組成物，其中該活性組分包含從約3%至約50%重量比的組成物，例如從約5%至約30%，從約10%至約20%，或約14%或15%；1.5 任何前述組成物，其中該黏合薄膜形成組分進一步包含蜂蠟、松香、乳香(mastic)、非水溶性烷基纖維素及 其組合；1.6 任何前述組成物，其中該黏合薄膜形成組分包含從約5%至約97%的組成物重量，例如從約50%至約95%，從約60%至約90%，從約70%至約85%，或約80%；1.7 任何前述組成物進一步含有溶劑，例如其中該組成物包含從約5%至約50%重量的溶劑，例如從約10%至約40%，從約25%至約30%，或約27%；1.8 任一前述組成物，其中該活性組分包含一溶劑，例如其中該溶劑係從約20%至約60%重量比的活性組分，例如從約30%至約50%，從約35%至約45%，或約40%或43%；1.9 組成物1.7或1.8，其中該溶劑係選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇，或其組合；1.10 任何前述組成物，其中該活性組分包含松香，例如其中該活性組分含有從約5%至約40%重量比的松香，例如從約10%至約30%，從約15%至約25%，或約20或22%；1.11 任何前述組成物，其中該活性組分包含一氟離子源，例如含量約0.5%至約15%重量比的總組成物，例如從約1%至約10%，從約2%至約7%，或約5%；1.12 任何前述組成物，其包含足以提供組成物內從約1,000ppm至約50,000ppm例如約22,000ppm或23,000ppm氟離子的氟離子源；1.13 任何前述組成物，其包含選自氟化鈉、氟化鉀、氟化 鈣、氟化鋅、氟化銨鋅、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂基氫氟化胺、二乙胺乙辛醯基(octoyl)氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓、雙月桂基氟化嗎啉鎓、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸、氟化胺，或其組合的氟離子源；1.14 任何組合物，其中該活性組分包含牙齒去敏劑；1.15 任何前述組成物，其包含選自鉀鹽、辣椒鹼(capsaicin)、丁香醇、鍶鹽、鋅鹽、氯鹽，或其組合的牙齒去敏劑。1.16 任何前述組成物，其中該活性組分包含一有效量的抗菌劑；1.17 任何前述組成物，其中該活性組分包含一牙齒潔白化合物；1.18 實質上不含水的任何前述組成物，例如低於1%重量比的水；1.19 任何前述組成物，其包含亞錫離子、三氯沙、單磷酸三氯沙、氯己定(chlorhexidine)、阿立西定(alexidine)、海克西定(hexetidine)、血根鹼、氯化芐烷銨、水楊醯苯胺、精胺酸酯、月桂基精胺酸乙酯、雙酚、溴化杜每芬(domiphen bromide)、十四烷基氯化吡啶鎓、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、奧替尼啶(octenidine)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)、尼生素(nisin)、鋅離子劑、銅離子劑、精油、呋喃酮、殺菌素、 鹼性胺基酸，或其組合；1.20 任何前述組成物，其係為一種牙齒塗劑。

本發明亦係關於一種以活性組分處理牙齒的方法，其包括藉由例如牙刷、拭子或針筒將任一組成物1.0~1.20塗佈至口腔內的牙齒。本發明亦係關於處理齲齒、口乾症、牙齒過敏或牙漬的方法，其包括將任一組成物1.0~1.20塗佈至口腔內的牙齒。本發明的組成物可被塗佈至牙齒的琺瑯質、牙本質或牙骨質以及可被用於預防及/或治療蛀牙、再礦化牙齒表面、以及過敏。該組成物較佳為在塗佈之後可保持附著於牙齒表面約0.5至48小時，例如塗佈後約2、4、6、12或14小時。

發明之詳細說明

在本揭示內容中，範圍是以描述在該範圍內的每一個值之簡記(shorthand)使用。在該範圍內之任何值均可被選擇作為該範圍的界標。

本發明的活性組分可為此技術中已知的任何口腔活性劑，例如氟離子源、抗菌、牙齒潔白及/或漂白劑，以及抗敏感劑。

本發明的黏合薄膜形成組分被用於促進黏附活性組分於牙齒表面上，及用於在施用本發明的表面上形成一實質連續性薄膜。該黏合薄膜形成組分含有蟲膠蠟、漂白蟲膠，及任選的此技術中已知的其他黏著劑或黏合薄膜形成材料。

蟲膠係分泌自紫膠介殼蟲(Kerria laca)之膠蟲的經加工樹脂分泌物。製造蟲膠的方法已為此技術中所習知。雖然蟲膠先前已被使用於牙齒塗劑，但是本發明者已發現牙齒塗劑內使用漂白蟲膠可改善塗劑之安定性以及亦可改善當塗劑被塗佈於牙齒時的牙齒顏色。

製造蟲膠蠟的方法已為此技術中所習知。通常，其係將未加工蟲膠溶解於鹼性溶液或醇內，且進行溶劑萃取，其選擇性地利用活性碳。接著從溶劑相中回收該蟲膠蠟。蟲膠蠟可得自Renshel出口有限公司(印度Kolata市)或Sitaram Saraf公司(印度Kolata市)。

製造漂白蟲膠(其可為蜂蠟)亦已為此技術中所習知。通常，其係以漂白劑例如次氯酸鈉處理溶劑萃取之鹼性溶液(由製造的蟲膠蠟生產)。以強酸例如硫酸從溶液沈澱該漂白蟲膠，然後乾燥。亦參見美國專利案號6,348,217。漂白蟲膠可得自Renshel出口有限公司的101類產品(印度Kolata市)或Sitaram Saraf公司(印度Kolata市)。

黏合薄膜形成組分中亦可加入其他的黏合薄膜形成材料。例如，黏合薄膜形成組分內可併入白蠟、蜂蠟、白蜂蠟、松膠(亦稱為松香)、乳香、聚丁烯，及述於DE 20 2004 000 552 U1中所述的非水溶性烷基纖維素。松膠可獲得自Willers Engels公司GMBH(德國Hanburg市)。

本發明組成物包含一活性組分，其選擇係根據牙齒塗劑的使用目的。例如，該活性組分可為用於氟化處理的氟離子源、治療齲齒、過敏或口乾症。一活性組分可為用於 治療牙齒過敏的抗敏感劑。一活性組分可為用於潔白或漂白牙齒的牙齒潔白或漂白組成物，例如用於治療牙漬和變色。該活性組分較佳為不與黏合薄膜形成組分產生反應。

氟離子源已為此技術中所習知，以及可為能於水性環境中釋出氟的任何物質。常見來源包括氟離子的可溶性鹽，舉例如：氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化銨鋅、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫和複合氟化物；單氟磷酸及其鹽舉例如：單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂基氫氟化胺、二乙胺乙辛基氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓、雙月桂基氟化嗎啉鎓、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸和氟化胺。參見例如美國專利案號3,538,230、3,689,637、3,711,604、3,911,104、3,935,306和4,040,858，其內容係以參考方式完整地併入本文中。該氟離子源可為鹽或矽烷製劑。該氟離子源較佳為鹽型，以及較佳的氟離子源為氟化鈉。

該氟離子源最佳為具有能提供組成物中高濃度氟的含量，亦即至少約5,000ppm，以及在一些實例中可高至約50,000ppm；例如從約7,000至約40,000ppm，從約15,000至約30,000ppm，或約22,000或23,000ppm。為提供最適ppm範圍內的濃度，組成物內氟離子源的重量百分比將視不同氟離子源的化學計量性質而定。

較佳地，若需減少微生物時，可使用抗菌劑作為活性組分。抗菌劑已為技術中所習知以及包括苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、硼酸，以及酚化合物例如貝他萘酚 (betanaphthol)、氯瑞香草酚(chlorothymol)、瑞香酚、茴香腦(anethole)、桉葉醇(eucalyptol)、香芹酚(carvacrol)、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、已基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己間苯二酚、月桂基氯化吡啶鎓、肉豆蔻基氯化吡啶鎓、鯨蠟基氟化吡啶鎓、鯨蠟基氯化吡啶鎓、鯨蠟基溴化吡啶鎓，以及鹵化二苯醚如三氯沙。本發明組成物亦可含有一或多種鹼性胺基酸例如游離鹼或鹽型精胺酸。視所選擇的試劑而定，這類試劑可以有效量例如以組成物總重量計從約1%至約20%重量比加入。

本發明組成物亦可併入一或多種抗敏感劑例如鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒鹼；丁香醇；鍶鹽；鋅鹽；氯鹽及其組合。視所選擇的試劑而定，這類試劑可以有效量例如以組成物總重量計從約1%至約20%重量比加入。本發明組成物當塗佈至牙齒時亦可藉由阻塞牙本質小管用於治療牙齒過敏。

本發明之活性組分亦可為一種此技術中已知的牙齒潔白或牙齒漂白組成物。適當的潔白和漂白組成物包括過氧化物、亞氯酸金屬、過硫酸鹽。過氧化物包括過氧化氫、雙氧水、鹼金屬和鹼土金屬的過氧化物、有機過氧化物、過氧酸，及其混合物。鹼金屬和鹼土金屬過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇，及其混合物。其他過氧化物包括過硼酸鹽、過氧化尿素，及其混合物。適當的亞氯酸金屬包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。 視所選擇的試劑而定，這類試劑可以有效量例如以組成物總重量計從約1%至約20%重量比加入。

本發明亦可選擇性地含有溶劑，其當本發明組成物塗佈至牙齒時可被迅速被揮發。適當的溶劑包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮或異戊醇。該溶劑較佳為無毒性，以及較佳的溶劑為乙醇。該溶劑亦可被作為黏度調節劑，以及甚至可確保黏合薄膜形成組分的均勻沈積。

該組成物較佳為具有介於約100和5000釐泊之間的黏度。此外，該組成物亦可具有觸變性而使其在塗佈時更易於被分散。由於本組成物的高黏度和觸變性質，因此可減少及/或避免當塗佈時組成物的流失或滴漏之傾向。

此口腔寶劍組成物較佳為呈牙齒塗劑的形式，因此該組成物可實質上不含水，例如0%水或低於1%重量比的水。但是應瞭解組成物內的一些成分例如漂白蟲膠或乙醇可能含有微量的水。

需要時，本發明的口腔保健組成物內可使用香料例如甜味劑。適當的甜味劑包括但不侷限於：糖精及其衍生物、甜蜜素(cyclamates)及其衍生物、安賽蜜(acesulfame-K)、索馬甜(thaumatin)、新橙皮苷二氫查酮、氨化甘草甜素、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇，及任何其他適合的甜味劑。亦可使用技術中已知的其他調味劑包括人造香味劑或植物萃取物。

本發明將針對下列的非限制性實例進行說明。

實例1

一種包含42.5重量%乙醇、22.9重量%松膠和34.6重量%氟化鈉的牙齒塗膜活性組分。

根據表1製備五種不同黏合薄膜形成組分。混合該成分直至均質為止。除非另有明述，以重量百分率表示其數目。

藉由混合活性組分和黏合薄膜形成組分以製備牙齒塗劑組成物。亦將乙醇和香料加入該組成物。最終牙齒塗劑組成物含有84.3%重量比的黏著劑組分，以及14.1%重量比的活性組分。最終牙齒塗劑組成物係示於表2。

實例2

將實例1的塗劑組成物置入15毫升離心管內在3000rpm和35℃之下離心360小時以測定其安定性及分離成不同相的傾向。離心過程中，於塗劑表面形成一透明相而表示該相已分離。測量該透明相的長度及示於第1圖。

實例3

將實例1的塗劑W、X、Y和Z加熱直至產生0.1釐米的分離相為止。將該結果示於第2圖，其顯示具有較高蟲膠蠟組分的組成物在較高溫度下具有安定性。塗劑W、X、Y和Z分別為4%、6%、8%和10%。

實例4

以不同厚度的塗劑A和X塗佈於牙齒上，利用具有Ultrascan XE分光光度計的Hunter L、a、b比色計測定牙齒的顏色。明確而言，測定藍至黃色的b值。其結果示於第3圖。可測定出塗劑A含有較塗劑X更多的黃色組分。

實例5

牙科專業人員將塗劑A和X塗佈至病人的牙齒以測定其黏著度。將可測定出塗劑X具有優於塗劑A的黏著性。

實例6

牙科專業人員將塗劑A和X塗佈至病人的牙齒以測定塗佈容易度。牙科專業人員將可發現塗劑X較組成物A更易於被使用。

熟習本領域之技術者將瞭解上述具體實施例可被改變或變更而仍不偏離其廣義的發明概念。因此，應瞭解本發明非僅侷限於所揭示的特定具體實施例，而擬涵蓋本發明申請專利範圍附件所定義之精神和範圍內的改良物。

第1圖係詳述實例2中所述結果；第2圖係詳述實例3中所述結果；且第3圖係詳述實例4中所述結果。

Claims (11)

1. 一種口腔組成物，其包含一活性組分，約含該組成物之3重量%至約50重量%，及一黏合薄膜形成組分，包含該組成物之約5重量%至約70重量%之脫蠟漂白蟲膠，和該組成物之約0.5重量%至約15重量%之蟲膠蠟，其中該口腔組成物係一種牙齒塗劑，且該活性組分包含氟離子源、抗菌劑、抗敏感劑、牙齒潔白劑，或其組合。
2. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該黏合薄膜形成組分進一步包含蜂蠟、松香、乳香、非水溶性烷基纖維素及其組合。
3. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該黏合薄膜形成組分包含從約5重量%至約97重量%的組成物。
4. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該組成物包含從約5重量%至約50重量%的溶劑。
5. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該活性組分包含松膠以及一選自由甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇或其組合所構成之群組的溶劑。
6. 如申請專利範圍第5項之口腔組成物，其中該溶劑係乙醇。
7. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其包含足以提供組成物內從約1,000ppm至約50,000ppm之氟離子之含量的氟離子源。
8. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中該氟離子源係選自由氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化銨鋅、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂基氫氟化胺、二乙胺乙辛醯基(octoyl)氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓、雙月桂基氟化嗎啉鎓、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸、氟化胺，或其組合所構成的群族。
9. 如申請專利範圍第8項之口腔組成物，其包含氟化鈉。
10. 如申請專利範圍第1項中任一項之口腔組成物，其中該活性組分含有鹵化二苯醚。
11. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其係實質上不含水。