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TW201332977A - 唑衍生物 - Google Patents

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TW201332977A
TW201332977A TW101139716A TW101139716A TW201332977A TW 201332977 A TW201332977 A TW 201332977A TW 101139716 A TW101139716 A TW 101139716A TW 101139716 A TW101139716 A TW 101139716A TW 201332977 A TW201332977 A TW 201332977A
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TW
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compound
formula
ring
reference example
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TW101139716A
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TWI543971B (zh
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吉永光周
桒田剛志
宮腰直樹
石坂知子
若杉大介
城川伸一
服部信隆
島崎洋一
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大正製藥股份有限公司
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Publication date
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Abstract

本案發明係關於提供一種情緒障礙、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病、脫毛症等疾病之治療或預防劑。具體而言為提供一種具有精胺酸-垂體後葉素1b受體拮抗作用之一般式（I ）所示唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。□

Description

唑衍生物
本發明係關於一種將對精胺酸-垂體後葉素(AVP)之V1b受體具有拮抗作用之唑骨架的化合物及該化合物作為有效成分之醫藥組成物，特別係關於情緒障礙(含鬱悶)、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病、脫毛症等疾病之治療或預防劑。
精胺酸-垂體後葉素(AVP)係以由9個胺基酸所成的肽為主而由下丘腦所生物合成者，作為下垂體後葉激素與血漿浸透壓、血壓及體液量之調節有著深刻的關係。
AVP受體為至今有V1a、V1b及V2受體的3個亞型被克隆，已知為全7次膜貫通型受體。V2受體與Gs共軛時可增加cAMP量。V1a受體與Gq/11共軛時可促進PI應答，增加細胞內Ca。V1a受體在腦、肝臟、副腎、血管平滑肌等中表現，與血管收縮作用相關。另一方面，V1b受體亦與V1a受體同樣地，與Gq/11共軛時，可促進PI應答(參照非專利文獻1及非專利文獻2)。V1b受體最大存在於下垂體(前葉ACTH分泌細胞之90%以上表現)，推測與藉由AVP之由下垂體前葉的ACTH分泌相關。V1b受體除存在於下垂體以外，亦存在於腦廣泛區域中，於海馬、扁桃體、嗅內皮質(entorhinal cortex)等邊緣系統、大腦皮質、嗅球、羥色胺神經系之起始核的縫線核亦多量存在(參照非專利文獻3及非專利文獻4)。
近年來，已揭示V1b受體與情緒障礙、焦慮障礙之關連性，V1b受體拮抗物質之有用性已被研究。在V1b受體KO老鼠中，攻擊性動作(aggressive behavior)顯示減少(參照非專利文獻5)。又，藉由將V1b受體拮抗物質注入於中隔膜區域，可延長在高架式十字迷路試驗中之開放路停滯時間(抗焦慮樣作用)已被報告(參照非專利文獻6)。近年來，已創造出可進行末梢投與之1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮化合物的V1b受體特異性拮抗物質(參照專利文獻1~3)。且，1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮化合物在種種動物模型中顯示抗鬱悶及抗焦慮作用已被報告(參照非專利文獻7及非專利文獻8)。專利文獻1所揭示的化合物為對V1b受體為高親和性(1×10-9 mol/L~4×10-9 mol/L)且有選擇性作用之化合物，但對於AVP、AVP+CRF及拘束壓力誘發ACTH增加皆有拮抗作用。
最近作為具有與1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮化合物為相異結構之V1b受體拮抗物質，有報告出喹唑啉-4-酮衍生物(參照專利文獻4及10)、β-內醯胺衍生物(參照專利文獻5及7)、嗪酮．二嗪酮衍生物(參照專利文獻6)、苯並咪唑酮衍生物(參照專利文獻8)、異喹啉酮衍生物(參照專利文獻9及10)、吡啶並嘧啶-4-酮衍生物(參照專利文獻11)、吡咯並[1,2-a]吡嗪衍生物(參照專利文獻12)、吡唑並[1,2-a]吡嗪衍生物(參照專利文獻13)、喹啉衍生物(參照專利文獻14)、四氫喹啉碸醯胺衍生物(參照非專利文獻9)、噻唑衍生物(參照非專利文獻10)及碸醯胺衍生物(參照非專利文獻11)。但對於具有本發明所揭示的唑骨架之化合物則無任何報告。
[先行技術文獻][專利文獻]
[專利文獻1]WO2001/055130號公報
[專利文獻2]WO2005/021534號公報
[專利文獻3]WO2005/030755號公報
[專利文獻4]WO2006/095014號公報
[專利文獻5]WO2006/102308號公報
[專利文獻6]WO2006/133242號公報
[專利文獻7]WO2007/109098號公報
[專利文獻8]WO2008/025736號公報
[專利文獻9]WO2008/033757號公報
[專利文獻10]WO2008/033764號公報
[專利文獻11]WO2009/017236號公報
[專利文獻12]WO2009/130231號公報
[專利文獻13]WO2009/130232號公報
[專利文獻14]WO2011/096461號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Sugimoto T,Kawashima G,J.Biol.Chem.,269,27088-27092,1994.
[非專利文獻2]Lolait S,Brownstein M,PNAS,92,6783-6787,1995.
[非專利文獻3]Vaccari C,Ostrowski N,Endocrinology,139,5015-5033,1998.
[非專利文獻4]Hernando F,Burbach J,Endocrinology,142,1659-1668,2001.
[非專利文獻5]Wersinger SR,Toung WS,Mol,Psychiatry,7,975-984,2002.
[非專利文獻6]Liebsch G,Engelmann M,Neurosci,Lett.217,101-104,1996.
[非專利文獻7]Gal CS,Le Fur G,300,JPET,1122-1130,2002.
[非專利文獻8]Griebel G,Soubrie P,PNAS,99,6370-6375,2002.
[非專利文獻9]Jack D.Scott,et al.,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,19,21,6018-6022,2009.
[非專利文獻10]Chris A S,et.al.,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,21,92-96,2011.
[非專利文獻11]James B,et.al.,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,21,3603-3607,2011.
本發明的目的為發現具有V1b受體拮抗作用之新穎化合物，提供對情緒障礙(含有鬱悶病)、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病、脫毛症等疾病之治療或預防劑。
經本發明者們進行詳細檢討結果，發現具有V1b受體拮抗作用的新穎唑骨架之化合物(以下稱為「唑衍生物」)，而完成本發明。
即，本發明為
(1)式(I)
[式(I)中，
R1表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群之1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或4~8員飽和雜環；
R2表示氫原子、或C1-5烷基；
R3表示芳基、或雜芳基(該芳基、及雜芳基可由選自C1-5烷氧基、C1-5烷基、鹵素原子、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、二氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基所成群的1~2個基所取代)；
R4及R5可為相同或相異各表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群的1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或環中含有1個以上的氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代)、
或R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員之飽和或者不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基、氧代基、胺基羰基、單C1-5烷基胺基羰基、二C1-5烷基胺基羰基、三氟甲基、胺基、單C1-5烷基胺基、二C1-5烷基胺基及C2-5烷醯基胺基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員之飽和或者不飽和雜環為環中之相異2個碳原子之間可由C1-5伸烷基進行交聯)、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基、或7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基；
下述式(α)所示可被取代之較佳唑環為
下述式群(II)中任一結構；
Ry表示氫原子、或C1-5烷基；
X1及X2中，
i)X1為單鍵、或式-CO-時，
X2表示-C1-5伸烷基-、或-O-C1-5伸烷基-；
ii)X1為式-CONRx1-時，
X2表示單鍵；
Rx1表示氫原子、或C1-5烷基；
A環表示苯環、6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環為可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)、含有1~2個氮原子之4~8員飽和或者部分不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由1個氧代基所取代)、或C3-7環烷烴]所示唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(2)上述式(I)中，
R4及R5可為相同或相異各表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群的1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或於環中含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代)、
或R4及R5與鄰接的氮原子共同，形成於環中可含有前述氮原子以外的1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基、氧代基、胺基羰基、單C1-5烷基胺基羰基、二C1-5烷基胺基羰基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或者不飽和雜環為，可將環中之相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基、或7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基之(1)所記載之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(3)上述式(I)中，
X1為單鍵；
X2為-C1-5伸烷基-、或-O-C1-5伸烷基-；
A環為苯環、6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)、或含有1~2個氮原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由1個氧代基所取代)之(1)或(2)所記載之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(4)上述式(I)中，
A環表示苯環、或6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)之(1)~(3)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(5)上述式(I)中，
A環為苯環、或吡啶環(該苯環及吡啶環為可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)之(1)~(4)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(6)上述式(I)中，
R1為C1-5烷基；
R2為氫原子；
R3為苯基或吡啶基(該苯基及吡啶基可由選自C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基所成群的1~2個基所取代)之(1)~(5)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(7)上述式(I)中，
下述式(α)所示可被取代之唑環為
下述式群(III)中任一結構；
Ry為氫原子、或甲基之(1)~(6)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(8)上述式(I)中，
X1為單鍵；
X2為伸乙基、或甲基伸乙基；
R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或不飽和雜環為，將環中相異的2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基之(1)~(7)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(9)上述式(I)中，
R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氧原子之5員或6員飽和雜環(該6員飽和雜環為可由選自羥基及C1-5烷基所成群的1~2個基所取代，且該6員飽和雜環為，可將環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基之(1)~(8)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽。
(10)含有將(1)~(9)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽作為有效成分之醫藥組成物。
(11)含有將(1)~(9)中任一記載的唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽作為有效成分為特徵之情緒障礙、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病或脫毛症的治療或預防劑。
得知本發明的新穎唑衍生物對於V1b受體顯示親和性之同時，對於藉由生理的配位體所引起的對受體之刺激顯示拮抗作用。
實施發明的型態
本說明書中所使用之用語具有以下的意思。
所謂「鹵素原子」表示氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子。
所謂「C1-5烷基」表示直鏈狀、或分支鏈狀碳原子數1~5的烷基，可舉出甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基、異戊基、新戊基、tert-戊基等基。
所謂「C3-7環烷基」可舉出環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基的基。
所謂「C1-5烷氧基」表示直鏈狀或分支鏈狀碳原子數1~5的烷氧基，可舉出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、sec-丁氧基、tert-丁氧基、n-戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、tert-戊氧基等基。
所謂「C1-5烷基磺醯基」表示可由前述「C1-5烷基」所取代之磺醯基，可舉出甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、異丙基磺醯基、n-丁基磺醯基、異丁基磺醯基、sec-丁基磺醯基、tert-丁基磺醯基、n-戊基磺醯基、異戊基磺醯基、新戊基磺醯基、tert-戊基磺醯基等基。
所謂「C2-5烷醯基」表示直鏈狀或分支鏈狀碳原子數2~5的烷醯基，可舉出乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、新戊醯基等基。
所謂「C2-5烷醯基胺基」表示具有1個前述「C2-5烷醯基」作為取代基之胺基，可舉出乙醯基胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基、新戊醯基胺基等。
所謂「單C1-5烷基胺基羰基」表示由具有1個前述「C1-5烷基」作為取代基之胺基所取代之羰基，可舉出甲基胺基羰基、乙基胺基羰基、n-丙基胺基羰基、異丙基胺基羰基、n-丁基胺基羰基、異丁基胺基羰基、s-丁基胺基羰基、t-丁基胺基羰基、n-戊基胺基羰基、異戊基胺基羰基、新戊基胺基羰基等。
所謂「單C1-5烷基胺基」表示具有1個前述「C1-5烷基」作為取代基的胺基，可舉出甲基胺基、乙基胺基、n-丙基胺基、異丙基胺基、n-丁基胺基、異丁基胺基、s-丁基胺基、t-丁基胺基、n-戊基胺基、異戊基胺基、新戊基胺基等。
所謂「二C1-5烷基胺基羰基」表示由具有2個相同或相異的前述「C1-5烷基」作為取代基之胺基所取代的羰基，可舉出二甲基胺基羰基、二乙基胺基羰基、二(n-丙基)胺基羰基、二(異丙基)胺基羰基、乙基甲基胺基羰基、甲基(n-丙基)胺基羰基、異丙基(甲基)胺基羰基等。
所謂「二C1-5烷基胺基」表示具有2個相同或相異的前述「C1-5烷基」作為取代基之胺基，可舉出二甲基胺基、二乙基胺基、二(n-丙基)胺基、二(異丙基)胺基、乙基甲基胺基、甲基(n-丙基)胺基、異丙基(甲基)胺基等。
所謂「芳基」為單環至2環式的芳香族碳環，可舉出苯基、1-萘、2-萘等基。
所謂「雜芳基」表示具有選自氧原子、氮原子及硫原子的至少1個雜原子之由1至2環所成之碳數1~9的芳香族基，可舉出噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、三唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、苯並呋喃基等基。
所謂「4~8員飽和雜環」可舉出氧雜環丁烷-3-基、氮雜環丁烷-1-基、1-吡咯烷基、哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、1-哌嗪基、嗎啉-4-基、嗎啉-3-基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉-3-基、氮雜環庚烷-1-基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、氮雜環辛烷-1-基等基。
所謂「於環中含有1個以上氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環」可舉出氧雜環丁烷-3-基、氮雜環丁烷-1-基、1-吡咯烷基、哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、1-哌嗪基、嗎啉-4-基、嗎啉-3-基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉-3-基、氮雜環庚烷-1-基、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、氮雜環辛烷-1-基等基。
所謂「與鄰接之氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環」，可舉出氮雜環丁烷-1-基、1-吡咯烷基、哌啶基、1-哌嗪基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、氮雜環庚烷-1-基、1、4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、氮雜環辛烷-1-基、5,6-二氫吡啶-1(2H)-基、1,4-二氮雜環庚烷-1-基、1,2,3,6-四氫吡啶-1-基等基。該環中較佳為與鄰接之氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氧原子之5員或6員飽和雜環，於此含有1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉-4-基、5,6-二氫吡啶-1(2H)-基、1,2,3,6-四氫吡啶-1-基。
所謂「C1-5伸烷基」表示由前述「C1-5烷基」除去1個氫原子之二價基，可舉出伸甲基、伸乙基、甲基伸甲基、三伸甲基、甲基伸乙基、伸丙基、四伸甲基、乙基伸乙基、五伸甲基等。
前述之與鄰接之氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環中，所謂「將環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯的4~8員飽和或者不飽和雜環」可舉出8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基(tropinyl)、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基、3-氧雜-8-氮雜雙環「3.2.1」辛-8-基、八氫異喹啉-2(1H)-基等基。以8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基(tropinyl)、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基、3-氧雜-8-氮雜雙環「3.2.1」辛-8-基為佳。作為由8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基由羥基所取代之例子，可舉出3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基。
所謂「6員的芳香族雜環」可舉出吡啶、嘧啶等環。
所謂「含有1~2個氮原子的4~8員飽和或者部分不飽和雜環」，可舉出氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氮雜環庚烷、1,4-二氮雜環庚烷、1,2-二氫吡啶、1,2,3,6-四氫吡啶等環。
所謂「C3-7環烷烴」可舉出環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷之環。
本發明中之較佳R1為C1-5烷基。更佳為異丙基或者tert-丁基。
本發明中之較佳R2為氫原子。
本發明中之較佳R3為苯基或吡啶基(該苯基或吡啶基可由選自C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、羥基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基所成群的1~2個基所取代)。
較佳R3為苯基(該苯基可由選自C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基的1~2個基所取代)或者吡啶基(該吡啶基可由選自C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、羥基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基的1~2個基所取代)。
更佳R3為苯基(該苯基可由選自C1-5烷氧基、氯原子、氟原子、氰基、C1-5烷基磺醯基的1~2個基所取代)、或者吡啶基(該吡啶基可由C1-5烷氧基所取代)。
特佳R3為下述式群(IV)中任一結構所示基。
本發明中之較佳下述式(α)所示可被取代之唑環為
下述式群(V)中任一結構所示環。
更佳上述式(α)所示可被取代之唑環為下述式群(VI)中任一結構所示環。
本發明中較佳Ry為氫原子、或甲基。
本發明中較佳X1為單鍵。
本發明中較佳X2為-C1-5伸烷基-、或-O-C1-5伸烷基-。
較佳X2為-C1-5伸烷基-。
更佳X2為伸乙基、或甲基伸乙基。
本發明中較佳A環為苯、吡啶(該苯環、及吡啶可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)、或含有1~2個氮原子的4~8員飽和或者部分不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由1個氧代基所取代)。
更佳A環為下述式群(VII)中任一結構所示環。
特佳A環為下述式群(VIII)中任一結構所示環。
本發明中之較佳R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或不飽和雜環為，可將環中之相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯。)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基之基。
更佳R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上氧原子之5員或6員飽和雜環(該6員飽和雜環可由選自羥基及C1-5烷基所成群的1~2個基所取代，且該6員飽和雜環為，可將環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯。)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基的基。作為R4及R5為與鄰接的氮原子共同形成的環之特佳例子為1-吡咯烷基、哌啶基(其中，該1-吡咯烷基及哌啶基可由1~2個羥基所取代)、嗎啉-4-基(其中，該嗎啉可由1~2個C1-5烷基所取代。例如有3-甲基-嗎啉-4-基等)、1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基、硫代嗎啉-4-基、8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基(tropinyl)、3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基、3-氧雜-8-氮雜雙環「3.2.1」辛-8-基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基、7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基。
作為本發明化合物中之較佳化合物的例子，可舉出2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-(4-{2-[3-(羥基甲基)吡咯烷-1-基]乙基}苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-(4-{2-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]乙基}苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-{4-[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-甲基吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-{4-[2-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{6-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-3-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯-4-氟苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{2-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)丙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺、2-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺、2-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[3-{2-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[3-{3-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2,5-二氧代基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺、2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-(1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺、或其醫藥上可被許可的鹽。
所謂「醫藥上可被許可的鹽」為含有與硫酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸等無機酸之鹽、與甲酸、三氟乙酸、乙酸、草酸、乳酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、檸檬酸、苯磺酸、烷磺酸、p-甲苯磺酸、安息香酸、樟腦磺酸、乙烷磺酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、谷胺酸、甘醇酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、黏酸、萘-2-磺酸等有機酸之鹽、與鋰離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、鋁離子等1種或複數的金屬離子之鹽、與氨、精胺酸、賴胺酸、哌嗪、科林、二乙基胺、4-苯基環己基胺、2-胺基乙醇、苄星青黴素等胺之鹽。
且，本發明的化合物可作為各種溶劑合物而存在。又，由作為醫藥適用性層面來看亦有水合物之情況。
本發明的化合物含有所有對映異構物、非對映異構物、平衡化合物、彼等任意比率之混合物、外消旋體等。
本發明的化合物可與一或二個以上之醫藥上可被許可的載體、賦形劑或稀釋劑組合成為醫藥製劑。作為上述載體、賦形劑及稀釋劑，含有水、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、澱粉、橡膠、明膠、海藻酸鹽、矽酸鈣、磷酸鈣、纖維素、水糖漿、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、烷基山梨酸對羥基苯、滑石、硬脂酸鎂、硬脂酸、甘油、麻油、橄欖油、大豆油等各種油等。
又，於上述載體、賦形劑或稀釋劑中視必要可混合一般使用的增量劑、結合劑、崩壞劑、pH調整劑、溶解劑等添加劑，藉由常用之製劑技術，可調製出作為錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、液劑、乳劑、懸浮劑、軟膏劑、注射劑、皮膚貼劑等經口或非經口用醫藥。本發明的化合物對於成人患者而言，作為1次投與量可將0.001~500mg分為1日1次或數次以經口或非經口進行投與。且，該投與量可依據成為治療對象的疾病種類、患者年齡、體重、症狀等而做適宜增減。
本發明的化合物中，亦含有一個以上氫原子、氟原子、碳原子、氮原子、氧原子、硫原子由放射性同位元素或安定同位元素取代的化合物。這些標識化合物作為代謝或藥物動態研究、受體之配位體等對於生物學上的分析等為有用。
本發明的化合物，例如可依據下述所示方法製造。
本發明化合物(I)及其醫藥上可被許可的鹽可使用斯業者公知之種種有機合成手法進行合成。例如以下所示製造法，但並未限定於本合成法。
所謂「惰性溶劑」，例如有苯、甲苯、二甲苯、吡啶等的芳香族系溶劑；己烷、戊烷、環己烷等烴系溶劑；二氯烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳等鹵化烴系溶劑；四氫呋喃、二乙基醚、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷等醚系溶劑；乙酸乙酯、甲酸乙酯等酯系溶劑；甲醇、乙醇、異丙基醇、tert-丁基醇、乙二醇等醇系溶劑；丙酮、甲基乙酮等酮系溶劑；N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙醯胺等醯胺系溶劑；二甲基亞碸等亞碸系溶劑；乙腈、丙腈等腈系溶劑及水，以及這些均勻系及不均勻系之混合溶劑等。這些惰性溶劑可配合斯業者公知之種種反應條件而適宜選擇。
所謂「鹼」，例如有氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣等鹼金屬或鹼土類金屬的氫化物；鋰醯胺、鈉醯胺、鋰二異丙基醯胺、鋰二環己基醯胺、鋰六甲基二矽胺基、鈉六甲基二矽胺基、鉀六甲基二矽胺基等鹼金屬或鹼土類金屬的醯胺；甲氧化鈉、乙氧化鈉、第三丁氧化鉀等鹼金屬或鹼土類金屬的低級烷氧化物；丁基鋰、sec-丁基鋰、tert-丁基鋰、甲基鋰等的烷基鋰；氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇等鹼金屬或鹼土類金屬的氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等鹼金屬或鹼土類金屬的碳酸鹽；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬或鹼土類金屬的碳酸氫鹽；三乙基胺、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙基胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、N,N-二甲基苯胺等胺；吡啶、咪唑、2,6-二甲基吡啶等鹼性雜環化合物等。這些鹼可配合斯業者公知之種種反應條件而適宜選擇。
所謂「酸」，例如有鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸及p-甲苯磺酸、烷磺酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸等有機酸。這些酸可配合斯業者公知之種種反應條件而適宜選擇。
本發明的化合物，例如可依據下述所示方法製造。
式(I)所示化合物可藉由流程1所示合成法製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及A與前述相同。L1表示脫離基。所謂脫離基表示p-甲苯磺醯氧基、烷磺醯氧基、鹵素原子等。)
式(I)所示化合物係可由將式(1-a)所示化合物的羥基變換為一般脫離基得到式(1-b)所示化合物後(步驟1-1)，與對應化合物(1-b)之胺(1-c)進行反應而得(步驟1-2)。作為步驟1-1中之反應(變換為脫離基)，例如可舉出氯化、溴化、碘化、烷磺醯基化、p-甲苯磺醯基化等。
作為氯化反應的例子，例如可舉出使用四氯化碳與三苯基膦之方法、使用亞硫醯氯與三氯氧化磷之方法、使用p-甲苯磺醯基氯化物等使其成為脫離基後，以氯化鋰等進行取代之方法等。這些反應，例如可使用四氫呋喃、二噁烷、二氯烷、氯仿、N,N-二甲基甲醯胺等溶劑、或者彼等混合溶劑。這些反應可在-50~100℃進行。
作為溴化反應的例子，例如可舉出使用四溴化碳與三苯基膦之方法。該反應，例如可在四氫呋喃、二噁烷、二氯烷、氯仿、N,N-二甲基甲醯胺等溶劑、或者這些混合溶劑中於-50~50℃中進行。
作為碘化反應的例子，例如可舉出使用碘、三苯基膦及咪唑之方法。該反應例如可使用四氫呋喃、二噁烷、二氯烷、氯仿、N,N-二甲基甲醯胺等溶劑、或者彼等混合溶劑。這些反應可在-50~100℃之溫度條件下進行。
烷磺醯基化、p-甲苯磺醯基化各例如可使用烷磺醯基氯化物、p-甲苯磺醯基氯化物等進行。此時，可添加適當鹼。作為所要添加之鹼的例子，例如可舉出三乙基胺、二異丙基乙基胺等有機胺類、或例如可舉出碳酸鉀等無機鹼。作為反應溶劑，例如在N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二噁烷、二氯烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等溶劑、或彼等混合溶劑中，反應可在-50~50℃之溫度條件下進行。
步驟1-2中之反應，可在無溶劑、或四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙醇、異丙基醇等溶劑中、或彼等混合溶劑中，在室溫至溶劑的沸點附近之溫度條件下進行。又，除碳酸鉀、碳酸銫等無機鹼、或三乙基胺、二異丙基乙基胺等有機鹼的存在，亦可添加碘化鈉或碘化鉀下，使反應更圓滑地進行。
上述式(1-a)所示化合物中，式(2-g)所示化合物可由流程2所示合成法製造。
(式中，R1、R2、R3、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及A與前述相同。R6表示C1-5烷基。L2表示氯原子、溴原子、碘原子、三氟烷磺醯氧基)
式(2-b)所示化合物可由將式(2-a)所示化合物經水解後得到(步驟2-1)。步驟2-1中之反應係在水、甲醇、乙醇等溶劑中、或彼等混合溶劑中，於氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇等鹼存在下，0℃附近~溶劑之沸點附近的溫度條件下進行。
式(2-d)所示化合物係可由將式(2-b)所示化合物與式(2-c)所示化合物進行醯胺化反應後得到(步驟2-2)。於此所謂醯胺化反應可舉出使用脫水縮合劑之方法等。脫水縮合劑可舉出1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺．鹽酸鹽、二環己基碳化二亞胺、二苯基膦醯基疊氮化物、羰基二咪唑等，視必要可使用1-羥基苯並三唑、羥基丁二醯亞胺等活性化劑。作為反應溶劑，可舉出二氯烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、乙酸乙酯等、或彼等混合溶劑。此時，可使用鹼進行，作為鹼的例子，可舉出三乙基胺、二異丙基乙基胺等有機胺類、2-乙基己烷酸鈉、2-乙基己烷酸鉀等有機酸鹽、碳酸鉀等無機鹼等。反應可在-50℃至反應溶劑的沸點附近進行。
式(2-e)所示化合物係可由將式(2-d)所示化合物藉由右田-小杉-Stille交叉偶合反應或鈴木-宮浦交叉偶合反應，導入乙烯後得(步驟2-3)。右田-小杉-Stille交叉偶合反應之全面概念可見於Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,4704-4734.。鈴木-宮浦交叉偶合反應的全面概念可見於Chem.Rev.1995,95,2457-2483.。
式(2-g)所示化合物係可由將式(2-e)所示化合物進行一般硼氫化反應後繼續藉由氧化反應而得(步驟2-5)。步驟2-5的反應為將式(2-e)所示化合物，將鏈烯烴在硼烷-四氫呋喃複合物、或9-硼雜雙環[3.3.1]壬烷、二異戊基硼烷、Thexylborane等在四氫呋喃、甲苯、乙腈等溶劑中、或彼等混合溶劑中，於-10℃~室溫附近之溫度條件下將鏈烯烴進行硼氫化反應後，於過氧硼酸鈉(1水合物或4水合物)或氫氧化鈉等鹼存在下，使用過氧化氫等進行。硼氫化反應的全面概念可見於J.Am.Chem.Soc.1956,78,5694-5695.；J.Org.Chem.1986,51,439-445.。
式(2-f)所示化合物係可由將式(2-d)所示化合物藉由右田-小杉-Stille交叉偶合反應或鈴木-宮浦交叉偶合反應導入烷氧基乙烯後得(步驟2-4)。步驟2-4可在與步驟2-3之相同反應條件下進行。
式(2-g)所示化合物可係由將式(2-f)所示化合物在含水溶劑中，酸觸媒存在下進行水解反應變換為甲醯基化合物後，將所得之甲醯基化合物與還原劑進行還原反應後得。水解反應的全面概念可見於[Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]。還原反應的全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。所謂還原劑為可將甲醯基化合物經還原後變換為醇化合物之試藥，例如可舉出氫化硼鋰、氫化硼鈉、氫化硼鈣、氫化硼鋅、氫化鋁鋰、氫化鋁鈉、氫化二異丁基鋁等。
上述式(2-b)所示化合物中，式(3-h)所示化合物可在流程3所示合成法製造。
(式中，R3、L1、L2及A與前述相同。)
式(3-c)所示化合物係可由在酸觸媒存在下或非存在下，使式(3-a)所示酮化合物與式(3-b)所示肼化合物進行反應而得(步驟3-1)。此酮化合物(3-a)及肼化合物(3-b)可使用藉由販賣品化合物、公知化合物或藉由斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(3-d)所示化合物係可由將式(3-c)所示化合物在惰性溶劑中或無溶劑中，與氯化磷醯基進行反應而得(步驟3-2)。
式(3-e)所示化合物係可由將式(3-d)所示化合物在惰性溶劑中，與還原劑進行反應而得(步驟3-3)。還原反應的全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。所謂該還原劑為可將甲醯基化合物還原後變換為醇化合物之試藥，例如可舉出氫化硼鋰、氫化硼鈉、氫化硼鈣、氫化硼鋅、氫化鋁鋰、氫化鋁鈉、氫化二異丁基鋁等。
藉由與流程1中之步驟1-1的同樣手法，可將醇化合物(3-e)變換為化合物(3-f)(步驟3-4)。
式(3-g)所示化合物係可由將式(3-f)所示化合物在惰性溶劑中，與氰基化劑進行反應而得(步驟3-5)。所謂該氰基化劑，可舉出氰化鉀、氰化鈉等。氰基化反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
式(3-h)所示化合物可係由將式(3-g)所示化合物進行水解後得(步驟3-6)。本步驟的水解反應為水、甲醇、乙醇等溶劑中、或彼等混合溶劑中於氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇等鹼存在下，在0℃附近~溶劑的沸點附近之溫度條件下進行。或者在甲醇、乙醇等溶劑中、或彼等混合溶劑中，在鹽酸、硫酸等酸存在下，於0℃附近~溶劑的沸點附近之溫度條件下進行。水解反應的全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
上述式(2-e)所示化合物中，式(4-l)所示化合物可由流程4所示合成法製造。
(式中，R1、R2、R3及A與前述相同。L3表示溴原子、碘原子。L4表示氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子。L5表示氯原子、溴原子、碘原子、或三氟烷磺醯氧基。Mt表示使用於偶合反應之金屬原子或金屬原子團，作為化合物(4-e)之例子，可舉出鎂反應劑、鋅反應劑、硼酸或硼酸酯所結合之硼反應劑、錫反應劑等。)
式(4-c)所示化合物係可由式(4-a)所示化合物與式(4-b)所示化合物之烏爾曼反應所得(步驟4-1)。該式(4-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或藉由斯業者公知之種種有機合成手法所得之販賣品化合物或公知化合物所合成的化合物。有關烏爾曼反應之全面概念可見於Ley,S.V.；Thomas,A.W.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,5400-5449。
式(4-d)所示化合物係可由將化合物(4-c)與鹵化劑進行求電子取代反應後得。該求電子取代反應在惰性溶劑中或無溶劑中，於酸存在下或非存在下，氯、溴、碘或者N-氯琥珀酸醯亞胺、N-溴琥珀酸醯亞胺、N-碘琥珀酸醯亞胺等鹵化劑存在下，在0℃附近~溶劑的沸點附近之溫度條件下進行(步驟4-2)。求電子取代反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
式(4-f)所示化合物係可由式(4-d)所示化合物與式(4-e)所示化合物之右田-小杉-Stille交叉偶合反應或鈴木-宮浦交叉偶合反應而得(步驟4-3)。右田-小杉-Stille交叉偶合反應之全面概念可見於Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,4704-4734.。鈴木-宮浦交叉偶合反應的全面概念可見於Chem.Rev.1995,95,2457-2483.。
式(4-g)所示化合物係可由將式(4-f)所示化合物的羥基經鹵化或者三氟烷磺醯基化後而得(步驟4-4)。鹵化或者三氟烷磺醯基化反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
式(4-h)所示化合物係可由將式(4-g)所示化合物在自由基反應之啟始劑存在下或者光照射下，與鹵化劑進行鹵化反應而得(步驟4-5)。作為該自由基反應之啟始劑，可舉出偶氮二異丁腈或過氧化苯甲醯基等。作為鹵化劑，可舉出氯、溴或者N-氯琥珀酸醯亞胺、N-溴琥珀酸醯亞胺等。鹵化反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
藉由與流程3中之步驟3-5的同樣手法，可將鹵化合物(4-h)變換為氰基化合物(4-i)(步驟4-6)。藉由與流程2中之步驟2-3的同樣手法，可將化合物(4-i)變換為化合物(4-j)(步驟4-7)。藉由與流程3中之步驟3-6的同樣手法，可將化合物(4-j)變換為化合物(4-k)(步驟4-8)。藉由與流程2中之步驟2-2的同樣手法，可將化合物(4-k)變換為醯胺化合物(4-l)(步驟4-9)。
上述式(2-d)所示化合物中，式(5-l)所示化合物可由流程5所示合成法製造。
(式中，R1、R2、R3、L5及A與前述相同。P1表示甲基、甲氧基甲基、烯丙基、乙醯基、甲基碳酸酯基、或苯甲基等酚性羥基的保護基[參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]。P2表示三甲基矽基、三乙基矽基、三異丙基矽基等末端炔烴的保護基[參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]。)
式(5-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下由式(5-a)所示化合物與式(5-b)所示化合物之炔基化反應而得(步驟5-1)。此化合物(5-a)及化合物(5-b)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。所謂該鹼，可舉出鋰二異丙基醯胺、鋰二環己基醯胺等鹼金屬或鹼土類金屬的醯胺、甲氧化鈉、乙氧化鈉、第三丁氧化鉀等鹼金屬或鹼土類金屬之低級烷氧化物、丁基鋰、sec-丁基鋰、tert-丁基鋰、甲基鋰等的烷基鋰、乙基鎂溴化物等Grignard試藥等。
式(5-d)所示化合物係可由將化合物(5-c)的末端炔烴之保護基P2使用斯業者公知種種有機合成手法[參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]除去後而製造(步驟5-2)。
式(5-e)所示化合物係可由將式(5-d)所示化合物進行氧化反應而得(步驟5-3)。作為氧化反應之氧化劑，例如可舉出二氧化錳或、氯鉻酸吡啶鎓或二鉻酸吡啶鎓等鉻酸、Dess-Martin試藥(1,1,1-三乙醯氧基-1,1-二氫-1,2-苯碘醯-3-(1H)-酮)等。作為反應溶劑可舉出二氯烷、氯仿等，在反應溫度0℃~反應溶劑的沸點附近進行。又，作為其他例子，例如可使用IBX(1-羥基-1,2-苯碘醯-3(1H)-酮1-氧化物)等進行反應。作為反應溶劑，例如使用二甲基亞碸，以與反應無關之例如四氫呋喃、二氯烷、氯仿等溶劑進一步稀釋後進行反應。反應溫度可在0℃~40℃進行。作為該氧化反應，除上述以外僅可將醇氧化為醛的方法即可，並無特別限定。例如可舉出將二甲基亞碸與活性化劑(草醯氯、N-氯丁二醯亞胺、二環己基碳化二亞胺等)進行之反應、或使用過釕酸(VII)四-n-丙基銨與N-甲基嗎啉氧化物之氧化法等。本氧化反應的全面概念可見於Richard C.Larock,Comprehensive Organic Transformation,WILEY-VCH,1999,604.。
式(5-g)所示化合物係可由將式(5-e)所示化合物與肼化合物(5-f)進行反應的吡唑環形成反應而得(步驟5-4)。該肼化合物(5-f)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(5-h)所示化合物係可在惰性溶劑中，鋰二異丙基醯胺等鹼存在下，藉由式(5-g)所示化合物與二酸化碳之增碳反應而得(步驟5-5)。
式(5-i)所示化合物係可由將式(5-h)所示化合物藉由Arndt-Einstert反應的增碳而得(步驟5-6)。Arndt-Eistert反應之全面概念可見於Chem Ber.1927,60,1364.。
藉由與流程2中之步驟2-2的同樣手法，將化合物(5-i)變換為醯胺化合物(5-j)(步驟5-7)。
藉由將式(5-j)所示化合物的保護基P1使用斯業者公知種種有機合成手法[參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]除去後得到式(5-k)所示化合物(步驟5-8)。
藉由與流程4中之步驟4-4的同樣手法，將式(5-k)所示化合物變換為式(5-l)所示化合物(步驟5-9)。
上述式(2-a)所示化合物中，式(6-f)所示化合物可由流程6所示合成法而製造。
(式中，R3、R6、L2及A與前述相同。)
式(6-c)所示化合物係可由式(6-a)所示化合物、與式(6-b)所示化合物之羥醛縮合反應而得(步驟6-1)。有關羥醛縮合反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。其中，式(6-a)所示化合物與式(6-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(6-e)所示化合物係可由在惰性溶劑中，酸觸媒存在下或非存在下，藉由式(6-c)所示化合物與式(6-d)所示肼化合物之反應的二氫吡唑環形成反應式而得(步驟6-2)。該肼化合物(6-d)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(6-f)所示化合物係可由式(6-e)所示化合物與氧化劑之氧化反應而得(步驟6-3)。作為氧化劑，例如可使用2,3-二氯-5,6-二氰基-p-苯醌、二氧化錳或過錳酸鉀等進行。作為反應溶劑，可舉出甲苯、二氯烷、氯仿等，可在反應溫度為0℃~反應溶劑之沸點附近進行。
上述式(2-a)所示化合物中，式(7-f)所示化合物可藉由流程7所示合成法而製造。
(式中，R3、R6、L2及A與前述相同。L6表示氯原子、溴原子、羥基。L7表示氯原子、溴原子。)
式(7-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中、鹼存在下或非存在下，藉由式(7-a)所示化合物與L6為鹵素原子的式(7-b)所示化合物之醯胺化反應所製造。或式(7-c)所示化合物係可由式(7-a)所示化合物與L6為羥基的式(7-b)所示化合物之斯業者公知種種醯胺化反應而製造(步驟7-1)。式(7-a)所示化合物與式(7-b)所示化合物為可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物合成的化合物。所謂該L6為羥基的化合物(7-b)之醯胺化反應，例如在惰性溶劑中，鹼存在下或非存在下，經由使用O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓 六氟磷酸(HATU)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓 六氟磷酸(HBTU)、N,N’-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC．HCl)、二苯基磷醯基疊氮化物(DPPA)或羰基二咪唑(CDI)等縮合劑之縮合反應，使用氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯或三甲基乙醯基氯化物等混合酸酐之縮合反應等。又其中使用縮合劑進行醯胺化反應時，視必要可使用1-羥基苯並三唑(HOBt)、羥基丁二醯亞胺(HOSu)等添加劑。
式(7-e)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下，藉由式(7-c)所示化合物與式(7-d)所示化合物的烷基化反應而得(步驟7-2)。
(7-f)所示化合物係可由在惰性溶劑中，氯化磷醯基存在下，藉由式(7-e)所示化合物的分子內閉環反應而得(步驟7-3)。
上述式(2-a)所示化合物中，式(8-c)所示化合物可由流程8所示合成法而製造。
(式中，R3、R6、L2及A與前述相同。)
(8-c)所示化合物係可由酸存在下，藉由式(8-a)所示化合物與式(8-b)所示化合物的噁唑環形成反應而得(步驟8-1)。該酸可舉出濃硫酸等。其中，式(8-a)所示化合物與式(8-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
上述式(2-b)所示化合物中，式(9-e)所示化合物可由流程9所示合成法而製造。
(式中，R3、R6、L2及A與前述相同。)
式(9-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中，藉由式(9-a)所示化合物與式(9-b)所示化合物之噻唑環形成反應而得(步驟9-1)。其中，式(9-a)所示化合物與式(9-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。式(9-d)所示化合物可藉由與流程2所示步驟2-1的同樣手法，由式(9-c)所示化合物得到。式(9-e)所示化合物可藉由與流程5所示步驟5-6之同樣手法，由式(9-d)所示化合物得到。
上述式(2-d)所示化合物中，式(10-e)所示化合物可由流程10所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L2、L7及A與前述相同。)
(10-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下，藉由式(10-a)所示化合物與式(10-b)所示化合物之咪唑環形成反應而得(步驟10-1)。其中，式(10-a)所示化合物與式(10-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(10-e)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下，藉由式(10-c)所示化合物與式(10-d)所示化合物的烷基化反應而得(步驟10-2)。
上述式(1-a)所示化合物中，式(11-i)所示化合物可由流程11所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R6、L4、Mt及A與前述相同。P2表示甲氧基甲基、tert-丁基二甲基矽基、乙醯基、苯甲基、四氫吡喃基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基等羥基之保護基{參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.}或氫原子。)
式(11-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中或無溶劑，酸存在下或非存在下，藉由式(11-a)所示化合物與式(11-b)所示化合物之環化反應而得(步驟11-1)。其中，式(11-a)所示化合物與式(11-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
藉由與流程4中之步驟4-3的同樣手法，可將化合物(11-c)變換為式(11-d)所示化合物(步驟11-2)。
惰性溶劑中或無溶劑在酸存在下或非存在下，將化合物(11-d)與氯、溴、碘或者N-氯琥珀酸醯亞胺、N-溴琥珀酸醯亞胺、N-碘琥珀酸醯亞胺、亞硫醯氯等進行鹵化反應後變換為導入鹵素原子的化合物(11-e)(步驟11-3)。
式(11-g)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下，藉由式(11-e)所示化合物與式(11-f)所示化合物的求核取代反應而得(步驟11-4)。其中，式(11-f)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(11-h)所示化合物係可由在惰性溶劑中，酸存在下，藉由式(11-g)所示化合物之酯的水解與接著之脫碳酸反應及保護基P2的除去而得(步驟11-5)。
藉由與流程2中之步驟2-2的同樣手法，可將化合物(11-h)變換為醯胺化合物(11-i)(步驟11-6)。
上述式(2-d)所示化合物中，式(12-e)所示化合物可由流程12所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L2、L7及A與前述相同。)
(12-c)所示化合物係由在惰性溶劑中或無溶劑在鹼存在下，藉由式(12-a)所示化合物與式(12-b)所示化合物的烷基化反應而得(步驟12-1)。其中，式(12-a)所示化合物與式(12-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(12-d)所示化合物係可由在惰性溶劑中或非存在下，酸存在下或非存在下，藉由式(12-c)所示化合物與氰酸鉀、氰酸鈉等閉環反應而得(步驟12-2)。
藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，可將化合物(12-d)變換為醯胺化合物(12-e)(步驟12-3)。
上述式(2-d)所示化合物中，式(13-d)所示化合物可由流程13所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L2、L7及A與前述相同。)
式(13-c)所示化合物係可由在惰性溶劑中，藉由式(13-a)所示化合物與式(13-b)所示化合物的反應而得(步驟13-1)。其中，式(13-a)所示化合物與式(13-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，可將化合物(13-c)變換為化合物(13-d)(步驟13-2)。
上述式(2-a)所示化合物中，式(14-f)所示化合物可由流程14所示合成法而製造。
(式中，R3、R6、L2、L7及A與前述相同。)
式(14-c)所示化合物係可由藉由式(14-a)所示化合物與式(14-b)所示酸鹵化物的反應而得(步驟14-1)。步驟14-1中之反應為，在氯仿、甲苯、四氫呋喃、乙腈等溶劑中，或這些混合溶劑中，在三乙基胺、二異丙基乙基胺等鹼存在下，於0℃附近~室溫附近之溫度條件下進行。其中，式(14-a)所示化合物與式(14-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
式(14-d)所示化合物係可由式(14-c)所示化合物的鹵化反應而得(步驟14-2)。作為鹵化反應之例子，例如可舉出使用四氯化碳與三苯基膦的方法、使用亞硫醯氯或三氯氧化磷之方法等。這些反應可使用例如四氫呋喃、二噁烷、二氯烷、氯仿、N,N-二甲基甲醯胺等溶劑、或者彼等混合溶劑。這些反應可在-50~100℃進行。
式(14-f)所示化合物係可由將式(14-d)所示化合物與胺化合物(14-e)所示化合物，在氧化劑存在下使其反應而得(步驟14-3)。作為氧化劑之例子，可舉出碳酸銀、過氧化氫、次亞氯酸鈉、Dess-Martin試藥(1,1,1-三乙醯氧基-1,1-二氫-1,2-苯碘醯-3(1H)-酮)等。
上述式(1-a)所示化合物中，式(15-g)所示化合物可由流程15所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R6、L3及A與前述相同。)
式(15-c)所示化合物係可由將式(15-a)所示異氰酸根衍生物與式(15-b)所示化合物起作用而得(步驟15-1)。步驟15-1中之反應為在氯仿、甲苯、四氫呋喃、乙腈等溶劑中、或彼等混合溶劑中，於室溫附近之溫度~溶劑之沸點附近的溫度條件下進行。其中，式(15-a)所示化合物與式(15-b)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。式(15-d)所示化合物係可由將式(15-c)所示化合物在鹼性條件下使其反應而得(步驟15-2)。步驟15-2中之反應為，在水、四氫呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲醯胺等溶劑中、或彼等混合溶劑中，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇等無機鹼存在下，於室溫附近~溶劑之沸點附近的溫度條件下進行。式(15-e)所示化合物係可由式(15-d)所示化合物與胺(2-c)之醯胺化反應而得(步驟15-3)。在步驟15-3中可利用之醯胺化反應可舉出使用脫水縮合劑的方法等。脫水縮合劑中，可舉出1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺．鹽酸鹽、二環己基碳化二亞胺、二苯基膦醯基疊氮化物、羰基二咪唑等，視必要可使用1-羥基苯並三唑、羥基丁二醯亞胺等活性化劑。作為反應溶劑，可舉出二氯烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、乙酸乙酯等、或這些混合溶劑。此時，可使用鹼進行，作為鹼的例子，三乙基胺、二異丙基乙基胺等有機胺類、2-乙基己烷酸鈉、2-乙基己烷酸鉀等有機酸鹽、碳酸鉀等無機鹼等。反應可在-50℃至反應溶劑的沸點附近進行。藉由與流程4中之步驟4-1的同樣手法，藉由化合物(15-e)與化合物(15-f)的烏爾曼反應，可變換為化合物(15-g)(步驟15-4)。
上述式(1-a)所示化合物中，式(16-e)所示化合物係由流程16所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L4、L7、Mt及A與前述相同。)
式(16-b)所示化合物可藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，由式(16-a)所示化合物與式(10-d)所示化合物的烷基化反應而得(步驟16-1)。其中，式(16-a)所示化合物及式(10-d)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
藉由與流程4中之步驟4-3的同樣手法，將化合物(16-b)變換為式(16-c)所示化合物(步驟16-2)。
藉由與流程4中之步驟4-3的同樣手法，藉由式(16-c)所示化合物與式(16-d)所示化合物的偶合反應，可得到式(16-e)所示化合物(步驟16-3)。
上述式(I)所示化合物中，式(17-b)所示化合物係由流程17所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5及A與前述相同。)
式(17-a)所示化合物係可由將式(2-f)所示化合物在含水溶劑中，酸觸媒存在下，進行水解反應而得。水解反應的全面概念可見於[Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]。(步驟17-1)。
式(17-b)所示化合物係可由式(17-a)所示化合物與式(1-c)所示化合物的還原的胺基化反應而得(步驟17-2)。還原的胺基化反應係藉由反應對應醛(17-a)的胺(1-c)而形成亞胺衍生物，例如藉由以氫化三乙醯氧基硼鈉等還原劑進行還原而達成。本反應，例如在甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯烷、氯仿等惰性溶劑中，或這些混合溶劑中，酸觸媒存在下或非存在下，於-70℃~室溫之間的溫度條件下進行。又，於該反應，例如可將鈀碳等作為觸媒而使用氫氣，或亦可使用其他硼試藥，例如使用硼化氫、氫化硼鈉、氰基氫化硼鈉等。
上述式(1)所示化合物中，式(18-1)所示化合物係由流程18所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、L7及A與前述相同。R7表示氫原子或C1-5烷基。R8表示甲基、乙基等羰基之保護基，或共同結合可形成環{參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.}。
藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，可將化合物(18-a)變換為式(18-b)所示化合物(步驟18-1)。該化合物(18-a)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
藉由與流程4中之步驟4-2的同樣手法，可將式(18-b)所示化合物變換為式(18-c)所示化合物(步驟18-2)。
式(18-f)所示化合物係可由惰性溶劑中，鹼存在下，由式(18-c)所示化合物之脫鹵化反應而得(步驟18-3)。
藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，可將式(18-d)所示化合物變換為式(18-e)所示化合物(步驟18-4)。其中，式化合物(18-d)所示化合物可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
藉由與流程4中之步驟4-2的同樣手法，可將式(18-e)所示化合物變換為式(18-f)所示化合物(步驟18-5)。
式(18-g)所示化合物係可由在惰性溶劑中，鹼存在下或非存在下，鈀觸媒存在下，視必要使用鈀觸媒之配位子，藉由反應式(18-f)所示化合物與一氧化碳及R6OH而製造(步驟18-6){參照Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.}。作為該鈀觸媒，例如可舉出乙酸鈀(II)、二氯雙三苯基膦鈀(II)、二氯雙乙腈鈀(II)、肆三苯基膦鈀(0)等。作為配位子，例如可舉出三苯基膦、三丁基膦、2,2-雙(二苯基膦)-1,1-聯萘(BINAP)、2-(二-tert-丁基膦)聯苯基、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵(dppf)、1,3-雙(二苯基膦)丙烷(dppp)等。
藉由與流程2中之步驟2-1的同樣手法，可將式(18-g)所示化合物變換為式(18-h)所示化合物(步驟18-7)。藉由與流程2中之步驟2-2的同樣手法，可藉由式(18-h)所示化合物與式(18-i)所示化合物的醯胺化反應，得到式(18-j)所示化合物(步驟18-8)。
化合物(18-k)可藉由將化合物(18-j)的羰基之保護基R8使用斯業者公知之種種有機合成手法{參考Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.}除去後製造(步驟18-9)。
藉由與流程17中之步驟17-2的同樣手法，可將化合物(18-k)變換為式(18-l)所示化合物(步驟18-10)。
上述式(I)所示化合物中，式(19-c)所示化合物可由流程19所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L1、X1及A與前述相同。N表示1-5的整數)
式(19-c)所示化合物係可由將式(19-a)所示化合物與式(19-b)所示化合物在光延反應之條件下進行反應而得(步驟19-1)。有關光延反應之全面概念可見於Synthesis.1981,1-28.；Chem.Asian J.2007,2,1340-1355.；Chem.Pharm.Bull.2003,51(4),474-476.。
式(19-e)所示化合物係可由將式(19-a)所示化合物與式(19-d)所示化合物，在鹼性條件下進行反應而得(步驟19-2)。步驟19-2中之反應係在N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、四氫呋喃、乙腈、乙醇、異丙基醇等溶劑中，或這些混合溶劑中，於碳酸鉀、碳酸銫等無機鹼或者三乙基胺、二異丙基乙基胺等有機鹼存在下，在0℃附近~溶劑的沸點附近之溫度條件下進行。
式(19-c)所示化合物係可由式(19-e)所示化合物與胺類之式(1-c)所示化合物進行反應而得(步驟19-3)。步驟19-3中之反應可在與步驟1-2之同樣條件下進行。
上述式(19-a)所示化合物中，式(20-d)所示化合物可由流程20所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L7、P1及A與前述相同。)
藉由與流程10中之步驟10-1的同樣手法，可將式(10-a)所示化合物變換為式(20-b)所示化合物所示化合物(步驟20-1)。藉由與流程10中之步驟10-2的同樣手法，可將式(20-b)所示化合物變換為式(20-c)所示化合物所示化合物(步驟20-2)。藉由與流程5的步驟5-8之同樣手法，可將式(20-c)所示化合物變換為式(20-d)所示化合物所示化合物(步驟20-3)。
上述式(19-a)所示化合物中，式(21-a)所示化合物由流程21所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、L2及A與前述相同。)
式(21-a)所示化合物係可由將式(10-e)所示化合物成為硼酸衍生物後，使用過酸使其羥基化後而得(步驟21-1)。本步驟可依據WO2006/021886號公報記載的方法而實施。
上述式(I)所示化合物中，式(22-b)所示化合物可由流程22所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、X2及A與前述相同。)
式(22-b)所示化合物係可由反應式(15-e)所示化合物、與式(22-a)所示化合物而得(步驟22-1)。步驟22-1中之反應在與步驟15-4之同樣條件下進行。
上述式(I)所示化合物中，式(23-c)所示化合物由流程23所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、X2、Y2、Mt及A與前述相同。)
式(23-c)所示化合物係可由反應式(23-a)所示化合物與式(23-b)所示化合物後而得(步驟23-1)。步驟23-1中之反應在與步驟4-3之同樣條件下進行。
上述式(23-a)所示化合物中，式(24-a)所示化合物由流程24所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3及L4與前述相同。)
式(24-a)所示化合物係可由在鹼存在下，反應式(18-c)所示化合物與碘化甲基等甲基化劑後而得(步驟24-1)。
上述式(I)所示化合物中，式(25-b)所示化合物由流程25所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4及、X2與前述相同。)
式(25-b)所示化合物係可由反應式(18-f)所示化合物與式(25-a)所示化合物後而得(步驟25-1)。步驟25-1中之反應在與步驟4-1之同樣條件下進行。
上述式(I)所示化合物中，式(26-f)所示化合物由流程26所示合成法而製造。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、L3及X2與前述相同。P3表示苯甲基氧基羰基、烯丙氧基羰基、tert-丁基羰基、p-甲苯磺醯基等胺基的保護基{參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.}。)
式(26-c)所示化合物係可由反應式(26-a)所示化合物與式(26-b)所示化合物後而得(步驟26-1)。步驟26-1中之反應可在與步驟4-1之同樣條件下進行。該化合物(26-b)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。
將式(26-c)所示化合物的保護基P3使用斯業者公知之種種有機合成手法[參照Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons,INC.]除去後，可得到式(26-d)所示化合物(步驟26-2)。
式(26-f)所示化合物係可由反應式(26-d)所示化合物與式(26-e)所示化合物後而得(步驟26-3)。步驟26-3中之反應可在與步驟1-2之同樣條件下進行。
式(22-a)所示化合物中，式(27-e)及、式(27-j)所示化合物由流程27所示合成法而製造。
(式中，R4、R5、R7、L1、L4及A與前述相同。Met表示-MgBr、MgCl、-Li等金屬，Ra表示甲基或乙基。)
式(27-b)所示化合物係可由將式(27-a)所示化合物進行Arndt-Einstert反應之增碳而得(步驟27-1)。Arndt-Eistert反應的全面概念可見於Chem Ber.1927,60,1364.。該化合物(27-a)可使用販賣品化合物、公知化合物或使用斯業者公知之種種有機合成手法由販賣品化合物或公知化合物所合成之化合物。式(27-c)所示化合物係可由將式(27-b)所示化合物還原後而得(步驟27-2)。步驟27-2中之還原反應為在四氫呋喃、1,4-二噁烷、二乙基醚、二異丙基醚等溶劑、或彼等混合溶劑中，硼烷．THF錯體、鋰鋁鹵化物等還原劑之存在下，在-78℃~室溫附近之溫度條件下進行。式(27-e)所示化合物係可由使式(27-c)所示化合物的羥基變換為脫離基(步驟27-3)、胺(1-c)後起作用(步驟27-4)而得。又，亦可由將式(27-c)所示化合物的羥基藉由一般氧化反應對醛基進行氧化(步驟27-5)、與胺(1-c)之還原性胺基化反應而得(步驟27-6)。步驟27-3係在與步驟1-1、步驟27-4係在與步驟1-2、步驟27-6係在與步驟17-2之相同反應條件下進行。又，式(27-j)所示化合物係可由將式(27-b)所示化合物轉換為魏因勒卜醯胺(Weinreb amide、步驟27-7)，使對應之有機金屬試藥(格氏試藥、有機鋰試藥等)起作用後衍生為酮體(27-i)後(步驟27-8)，將胺(1-c)進行還原性胺基化反應後而得(步驟27-9)。步驟27-7中之反應係在N,O-二甲基羥基胺存在下，與步驟2-2之同樣醯胺化條件下進行。步驟27-8係在四氫呋喃、1,4-二噁烷、二乙基醚、二異丙基醚等溶劑、或彼等混合溶劑中，於-78℃~室溫附近之溫度條件下，使式(27-h)所示化合物(格氏試藥、有機鋰試藥等金屬試藥)起作用之反應。
式(23-b)所示化合物由流程28所示合成法而製造。
(式中，R4、R5、L4、X2、Mt及A與前述相同。)
上述式(23-b)所示化合物係可由在過渡金屬觸媒存在下或非存在下、鹼存在下或非存在下，藉由式(22-a)所示化合物之金屬交換反應而合成(步驟28-1)。其中所謂金屬交換反應，例如可舉出在惰性溶劑中，鈀觸媒存在下，視必要使用鈀觸媒之配位子，在乙酸鉀、三乙基胺等鹼存在下，將(22-a)與頻那醇酯硼烷、聯頻那醇二硼烷進行處理的反應。{參照Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.}。其中所謂鈀觸媒，例如可舉出乙酸鈀(II)、二氯雙三苯基膦鈀(II)、二氯雙乙腈鈀(II)、肆三苯基膦鈀(0)等。所謂配位子，例如可舉出三苯基膦、三丁基膦、2,2-雙(二苯基膦)-1,1-聯萘(BINAP)、2-(二-tert-丁基膦)聯苯基、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵(dppf)、1,3-雙(二苯基膦)丙烷(dppp)等。作為其他金屬交換反應的例子，可舉出在惰性溶劑中，將(22-a)使用斯業者公知之種種有機合成手法，變換為格氏試藥、有機鋰試藥等後，與三甲基硼酸酯、三乙基硼酸酯、三異丙基硼酸酯等進行處理之反應。
式(27-c)所示化合物係由流程29所示合成法而製造。
(式中，R6、L4及A與前述相同。)
式(29-b)所示化合物係可由將式(29-a)所示化合物經由Wittig反應增碳後而得(步驟29-1)。Wittig反應之全面概念可見於Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons,INC.。
藉由與流程2中之步驟2-6的同樣手法，可將化合物(29-b)變換為式(27-c)所示化合物(步驟29-2)。
 [實施例]
以下舉出參考例、實施例及試驗例對本發明做更詳細說明，但這些並未限定本發明者，又不脫離本發明之範圍內可變化。
參考例、實施例中，所為後處理時的「相分離(Phase Separator)」為Biotage公司之ISOLUTE(商標登錄)相分離。使用管柱層析法進行純化時的「SNAP Cartridge KP-NH」係使用Biotage公司SNAP Cartridge KP-NH，「SNAP Cartridge KP-Sil」係使用Biotage公司SNAP Cartridge KP-Sil、「SNAP Cartridge HP-Sil」係使用Biotage公司SNAP Cartridge HP-Sil、「Chromatorex NH」係使用富士silysia化學公司製Chromatorex(註冊商標)NH。使用分取薄層層析法(PTLC)進行純化時，使用Merck公司矽膠60F254、20cm×20cm。純化時的「逆相管柱層析法」係使用Waters Sunfire prep C18 OBD,5.0μm，Φ30×50mm或YMC-Actus Triart C18,5.0μm,Φ30×50mm。
以下參考例、實施例中記載的各機器數據可由以下測定機器進行測定。
NMR光譜：日本電子公司JNM-ECA600(600 MHz)、日本電子公司JNM-ECA500(500 MHz)、Varian公司UNITYNOVA300(300 MHz)、Varian公司GEMINI2000/200(200 MHz)
MS光譜：島津公司LCMS-2010EV或者micromass公司Platform LC
以下參考例、實施例中，LC/MS(高速液體層析法質量分析)係以以下條件進行測定。
條件1
測定機器：micromass公司Platform LC及Agilent公司Agilent1100
管柱：Waters公司SunFire C18,2.5μm,Φ4.6×50mm
溶劑：A液；0.1%三氟乙酸含有水、B液；0.1%三氟乙酸含有乙腈
梯度：0分鐘(A液/B液=90/10)、0.5分鐘(A液/B液=90/10)、5.5分鐘(A液/B液=20/80)、6.0分鐘(A液/B液=1/99)、6.3分鐘(A液/B液=1/99)
流速：1 mL/min，檢測法：254nm
離子化法：電子衝擊離子化法Electron Spray Ionization：ESI)
條件2-1
測定機械：Agilent 2900及Agilent 6150
管柱：Waters Acquity CSH C18,1.7μm,Φ2.1×50mm
溶劑：A液；含有0.1%甲酸之水、B液；含有0.1%甲酸之乙腈
梯度：0分鐘(A液/B液=80/20)、1.2-1.4分鐘(A液/B液=1/99)
流速：0.8 mL/min、檢測法：254nm
條件2-2
測定機器、管柱、溶劑與條件2-1相同。
梯度、流速：0.8 mL/min、0 min(A液/B液=95/5)、1.20 min(A液/B液=50/50)、1.0 mL/min、1.38 min(A液/B液=3/97)
檢測法：254nm
以下參考例、實施例中，化合物名稱係由ACD/Name(ACD/Labs 12.01,Advanced Chemistry Development Inc.)所命名。
本實施例中，以下用語及試藥如下述所記載。
Brine(飽和食鹽水)、MeOH(甲醇)、MgSO4(無水硫酸鎂)、K2CO3(碳酸鉀)、Na2CO3(碳酸鈉)、Na2SO4(無水硫酸鈉)、NaHCO3(碳酸氫鈉)、NaOH(氫氧化鈉)、KOH(氫氧化鉀)、HCl(氯化氫)、IPE(二異丙基醚)、THF(四氫呋喃)、DMF(N,N-二甲基甲醯胺)、Et2O(二乙基醚)、EtOH(乙醇)、NH4OH(25~28%氨水)、EtOAc(乙酸乙酯)、CHCl3(氯仿)、DMSO(二甲基亞碸)、MeCN(乙腈)、正己烷(n-己烷)、Et3N(三乙基胺)、iPr2NEt(二異丙基乙基胺)、Pd(PPh3)4[肆三苯基膦鈀(0)]、HATU[O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽]、DPPA(二苯基磷酸疊氮化物)、BH3．THF(硼烷-四氫呋喃複合物)、NaBO3．4H2O(過硼酸鈉四水合物)、9-BBN(9-硼雜雙環[3.3.1]壬烷)、IBX(1-羥基-1,2-苯碘醯-3(1H)-酮1-氧化物)、BBr3(三溴化硼)、MsCl(氯化烷磺醯基)、TMSCH2N2(三甲基甲矽烷基重氮烷)、n-BuLi(n-丁基鋰)、EDC．HCl[1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽]、HOBt．H2O(1-羥基苯並三唑．1水合物)、Cs2CO3(碳酸銫)、PdCl2(PPh3)2[雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物]、NaBH4(氫化硼鈉)、Na2SO3(亞硫酸鈉)、PdCl2(dppf)．CH2Cl2{[1,1′-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀(II)二氯化物二氯烷錯體(1：1)}、AcOK(乙酸鉀)、Boc(tert-丁氧基羰基)、NBS(N-溴丁二醯亞胺)、NIS(N-碘丁二醯亞胺)、Tf2O(三氟烷磺酸酐)、NH4Cl(氯化氨)、TBDPS(tert-丁基二苯基甲矽烷基)。
．參考例P-A01：4-(4-溴苯基)-2-(3-氯苯基)-1H-咪唑之合成
將3-氯-苯甲脒(3.53g)、NaHCO3(7.67g)、THF(35mL)、水(14mL)的混合物進行迴流。在迴流狀態下，加入2,4’-二溴苯乙酮(5.23g)的THF(14mL)溶液，進行2小時迴流。放冷後在減壓下將溶劑餾去，加入水，以CHCl3進行萃取。將有機層以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，在減壓下將溶劑餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(Chromatorex NH、移動相：EtOAc/正己烷=0/100~50/50；v/v)進行純化後，得到標題化合物(4.18g，黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：333,335([M+H]+)。
．參考例P-A02：2-[4-(4-溴苯基)-2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A01所得之化合物(4.18g)、2-溴-N-異丙基乙醯胺(3.39g)、K2CO3(3.46g)、DMF(84mL)的混合物在室溫進行一晚攪拌。加入水，加入IPE，過濾取出析出之固體後得到標題化合物(4.14g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：432,434([M+H]+)。
．參考例P-A03：2-[2-(3-氯苯基)-4-(4-乙烯基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A02所得之化合物(1.03g)、三丁基(乙烯)錫(0.76mL)、Pd(PPh3)4(274mg)、甲苯(20mL)的混合物在外溫100℃下進行攪拌。進一步加入三丁基(乙烯)錫(0.76mL)、Pd(PPh3)4(274mg)，在外溫100℃下進行7小時攪拌。放冷後將溶劑在減壓下餾去，將所得之殘渣以管柱層析法(Chromatorex NH、移動相：正己烷/CHCl3=90/10~50/50；v/v)進行純化後，得到標題化合物(660mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：380([M+H]+)。
．參考例P-A04：2-{2-(3-氯苯基)-4-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A03所得之化合物(658mg)的THF溶液(20mL)中，冰浴下滴入1.09 mol/L BH3．THF-THF溶液(2.38mL)，冰冷下進行1小時攪拌後，加入水(26mL)、NaBO3．4H2O(1.20g)，冰冷下進行6小時攪拌。加入Na2SO3，將有機溶劑在減壓下餾去，以CHCl3進行萃取。將溶劑在減壓下餾去，將殘渣以混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/6；v/v)洗淨，過濾取出固體後得到標題化合物(536mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：398([M+H]+)。
．參考例P-A05：4-(4-溴苯基)-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑之合成
藉由與參考例P-A01之同樣手法，由4-氟-3-甲氧基苯甲脒(8.00g)、2,4’-二溴苯乙酮(10.8g)得到標題化合物(13.3g，淡黃色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：347,349([M+H]+)。
．參考例P-A06：2-[4-(4-溴苯基)-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-A05所得之化合物(13.3g)得到標題化合物(14.7g，淡紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：446,448([M+H]+)。
．參考例P-A07：2-[4-(4-乙烯基苯基)-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-A06所得之化合物(5.00g)得到標題化合物(3.06g，淡黃色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：394([M+H]+)。
．參考例P-A08：2-{2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-A07所得之化合物(3.06g)得到標題化合物(3.20g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：412([M+H]+)。
．參考例P-A09：5-溴-2-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]吡啶之合成
藉由與參考例P-A01之同樣手法，由3-氯-苯甲脒(1.65g)、2-溴-1-(5-溴吡啶-2-基)乙酮(2.97g)得到標題化合物(2.65g，茶褐色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：334,336([M+H]+)。
．參考例P-A10：2-[4-(5-溴吡啶-2-基)-2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-A09所得之化合物(2.64g)得到標題化合物(2.54g，淡茶褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：433,435([M+H]+)。
．參考例P-A11：2-[2-(3-氯苯基)-4-(5-乙烯基吡啶-2-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-A10所得之化合物(1.50g)得到標題化合物(768mg，橙色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：381([M+H]+)。
．參考例P-A12：2-{2-(3-氯苯基)-4-[5-(2-羥基乙基)吡啶-2-基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-A11所得之化合物(760mg)得到標題化合物(362mg，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：399([M+H]+)。
．參考例P-A13：2-[4-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基]-6-甲氧基吡啶之合成
藉由與參考例P-A01之同樣手法，由6-甲氧基甲基吡啶醯亞胺醯胺 鹽酸鹽(3.00g)、2,4’-二溴苯乙酮(4.45g)得到標題化合物(2.23g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：330,332([M+H]+)。
．參考例P-A14：2-[4-(4-溴苯基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-A13所得之化合物(2.23g)得到標題化合物(2.85g，淡粉紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：429,431([M+H]+)。
．參考例P-A15：2-[4-{4-[(Z)-2-乙氧基乙烯基]苯基}-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-A14所得之化合物(500mg)、(Z)-1-乙氧基-2-(三丁基甲錫烷基)乙烯(0.47mL)得到標題化合物(180mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：421([M+H]+)。
．參考例P-A16：2-{2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-[4-(2-氧代基乙基)苯基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A15所得之化合物(180mg)、1M HCl水溶液(2mL)、THF(10mL)的混合物在外溫80℃進行一晚迴流。放冷後再加入1M HCl水溶液(2mL)，在外溫80℃下進行6小時迴流。放冷後將溶劑在減壓下餾去後，以飽和NaHCO3水溶液進行中和，進行CHCl3萃取。將有機層經相分離(Phase Separator)過濾，將溶劑在減壓下餾去後得到標題化合物(180mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：393([M+H]+)。
．參考例P-A17：2-溴-5-[2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-4-基]吡啶之合成
藉由與參考例P-A01之同樣手法，由3-氯-苯甲脒(4.00g)、2-溴-1-(6-溴吡啶-3-基)乙酮(7.29g)得到標題化合物(4.02g，粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：334,336([M+H]+)。
．參考例P-A18：2-[4-(6-溴吡啶-3-基)-2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-A17所得之化合物(3.52g)得到標題化合物(4.11g，粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：433,435([M+H]+)。
．參考例P-A19：2-[2-(3-氯苯基)-4-{6-[(Z)-2-乙氧基乙烯基]吡啶-3-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A15之同樣手法，由參考例P-A18所得之化合物(2.04g)得到標題化合物(863mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：425([M+H]+)。
．參考例P-A20：2-{2-(3-氯苯基)-4-[6-(2-氧代基乙基)吡啶-3-基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A16之同樣手法，由參考例P-A19所得之化合物(211mg)得到標題化合物(290mg，紅色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：397([M+H]+)。
．參考例P-A21：2-[4-{4-[(Z)-2-乙氧基乙烯基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A15之同樣手法，由參考例P-A06所得之化合物(2.00g)得到標題化合物(1.12g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：438([M+H]+)。
．參考例P-A22：2-{2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-[4-(2-氧代基乙基)苯基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A16之同樣手法，由參考例P-A21所得之化合物(1.12g)得到標題化合物(1.00g，黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：410([M+H]+)。
．參考例P-A23：2-{2-(3-氯苯基)-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基)苯基]-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
在氮環境下將參考例P-A02所得之化合物(500mg)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-八甲基-2,2’-雙-1,3,2-二噁環戊硼烷(381mg)、PdCl2(dppf)．CH2Cl2(95mg)、AcOK(342mg)、DMSO(8mL)的混合物在外溫100℃下進行1.5小時攪拌。放冷後加入水、IPE，暫時保持這樣進行攪拌後，過濾取出析出之固體，得到標題化合物(610mg，暗灰色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：480([M+H]+)。
．參考例P-A24：2-[2-(3-氯苯基)-4-(4-羥基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A23所得之化合物(255mg)的EtOH(2mL)溶液中，加入30% H2O2水溶液(2mL)，在室溫下進行一天攪拌。加入水，進行CHCl3萃取。將有機層以Brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-Sil 25g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~95/5；v/v)進行純化。將純化物以Et2O洗淨後得到標題化合物(123mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：370([M+H]+)。
．參考例P-A25：2-(3-氯苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑之合成
藉由與參考例P-A01之同樣手法，由3-氯-苯甲脒(943mg)、溴化3’-甲氧基苯甲醯(1.03g)得到標題化合物(760mg，淡粉紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：285([M+H]+)。
．參考例P-A26：2-[2-(3-氯苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-A25所得之化合物(760mg)得到標題化合物(910mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：384([M+H]+)。
．參考例P-A27：2-[2-(3-氯苯基)-4-(3-羥基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
氮環境下於參考例P-A26所得之化合物(910mg)的CHCl3(10mL)溶液中，冰浴中滴入1M BBr3/正己烷(6.0mL)，在室溫下進行一天攪拌。鹽冰浴中徐徐加入飽和NaHCO3水溶液。加入EtOAc、IPE，在室溫下攪拌一陣子。過濾取出經析出之固體後得到標題化合物(658mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：370([M+H]+)。
．參考例P-A28：N-(丙烷-2-基)-2-(2,4,5-三溴-1H-咪唑-1-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由2,4,5-三溴咪唑(3.00g)得到標題化合物(2.65g，淡紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：402([M+H]+)。
．參考例P-A29：2-[4,5-二溴-2-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A28所得之化合物(2.00g)、3-甲氧基苯基硼酸(790mg)、Pd(PPh3)4(572mg)、2M Na2CO3水溶液(4.95mL)、混合溶劑(50mL、甲苯/MeOH=5/1；v/v)的混合物在外溫60℃下進行4小時攪拌。放冷後以CHCl3稀釋，以水洗淨，將有機層以MgSO4乾燥後，減壓下濃縮。將所得之殘渣以中性OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/EtOAc=95/5~70/30；v/v)進行純化後得到標題化合物(1.05g，無色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：430([M+H]+)。
．參考例P-A30：2-[4-溴-2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A29所得之化合物(300mg)的THF(7.0mL)溶液中，在-78℃下加入2.66M nBuLi/正己烷(0.37mL)，進行10分鐘攪拌。加入碘化甲基(0.087mL)再進行30分鐘攪拌。將反應以MeOH停止，以EtOAc稀釋後，以水、Brine進行洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，在減壓下濃縮。將所得之殘渣以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/EtOAc=97/3~90/10；v/v)進行純化後得到標題化合物(86mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：366([M+H]+)。
．參考例P-A31：2-(2,4-二溴-1H-咪唑-1-基)-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由2,4-二溴-1H-咪唑(2.36g)得到標題化合物(2.65g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：324([M+H]+)。
藉由與參考例P-A29之同樣手法，由參考例P-A31所得之化合物合成以下化合物。
．參考例P-A32：2-[4-溴-2-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：352([M+H]+)。
．參考例P-A33：2-[4-溴-2-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：374([M+H]+)。
．參考例P-A34：2-[4-溴-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：353([M+H]+)。
．參考例P-A35：2-[4-溴-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：353([M+H]+)。
．參考例P-A36：2-[4-溴-2-(3-氯苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：356([M+H]+)。
．參考例P-A37：2-[2-(3-氯苯基)-4-(2-氧代基哌嗪-1-基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
氮氣流下將參考例P-A36所得之化合物(300mg)、1-Boc-3-氧代基哌嗪(177mg)、碘化銅(160mg)、磷酸三鉀(357mg)、trans-N,N’-雙甲基-1,2-環己烷二胺(0.13mL)的1,4-二噁烷(6.0mL)的混合物在外溫90℃下進行一晚攪拌。放冷後加入20%氨水，以甲苯(含有10% EtOAc)萃取，以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-NH 28g、移動相：正己烷/CHCl3=80/20~0/100；v/v)進行純化。得到純化物(206mg，無色固體)。
於所得之純化物(192mg)的1,4-二噁烷(6.0mL)溶液中，加入4M HCl/EtOAc(0.5mL)，在室溫下進行二天攪拌。將溶劑在減壓下餾去後，在冰浴中以飽和NaHCO3水溶液進行中和，過濾取出經析出之固體後得到標題化合物(100mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：376([M+H]+)。
．參考例P-A38：2-(3-氯苯基)-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-咪唑-4-羧酸鈉之合成
將參考例P-A36所得之化合物(2.52g)、Pd(PPh3)4(816mg)、K2CO3(1.47g)、混合溶劑(35mL、DMF/EtOH=2/1；v/v)的混合物，在一氧化碳環境下，於外溫100℃進行17小時攪拌。將反應溶液以矽藻土(註冊商標)過濾，將濾液以EtOAc萃取，將有機層以MgSO4乾燥後，在減壓下濃縮。將所得之殘渣以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/EtOAc=90/10~50/50；v/v)進行純化。得到純化物(435mg，淡黃色固體)。
於所得之純化物(300mg)的THF(4.5mL)懸浮液中加入1M NaOH水溶液(0.9mL)，進行5小時加熱迴流。減壓下濃縮後得到標題化合物(307mg，無色固體)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.06(6H,d,J=6.6 Hz),3.79-3.88(1H,m),4.62(2H,s),7.31(1H,s),7.42-7.47(2H,m),7.59-7.64(1H,m),7.69-7.72(1H,m),8.22(1H,d,J=7.4 Hz)。
．參考例P-A39：2-(3-氯苯基)-N-(4-氧代基環己基)-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-咪唑-4-甲醯胺之合成
於參考例P-A38所得之化合物(201mg)、1,4-二噁-螺[4.5]癸-8-基胺(92mg)的CHCl3(4.0mL)溶液，加入HOBt．H2O(108mg)、EDC．HCl(135mg)，進行一晚攪拌。加入水，進行CHCl3萃取後，以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/MeOH=100/0~95/5；v/v)進行純化。得到純化物(237mg，無色固體)。
將所得之純化物(237mg)、THF(3.5mL)、2M HCl水溶液(3.5mL)的混合物進行一晚迴流。加入飽和NaHCO3水溶液，將溶劑在減壓下餾去，加入水，進行CHCl3萃取。將溶劑在減壓下餾去後得到標題化合物(194mg，無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：417([M+H]+)。
．參考例P-A40：2-(3-氯苯基)-N-甲基-N-(4-氧代基環己基)-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-咪唑-4-甲醯胺之合成
藉由與參考例P-A39之同樣手法，由參考例P-A38所得之化合物(206mg)、4-(甲基胺基)環己酮2,2-二甲基三伸甲基縮酮(165mg)得到標題化合物(213mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：431([M+H]+)。
．參考例P-A41：2-[2-(3-氯苯基)-4-{[3-(2-羥基乙基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A38所得之化合物(206mg)、3-吡咯烷乙醇(0.08mL)的CHCl3(4.0mL)溶液中，加入HOBt．H2O(110mg)、EDC．HCl(138mg)進行一晚攪拌。加入水，進行CHCl3萃取後，以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/MeOH=100/0~95/5；v/v)進行純化後得到標題化合物(156mg，無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：419([M+H]+)。
．參考例P-A42：8-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
冰冷下，於2-(4-溴苯基)乙醇(1.50g)的CHCl3(10mL)溶液中，依序加入Et3N(1.30mL)、MsCl(0.64mL)，在室溫下進行2小時攪拌。冰冷下加入水後，以CHCl3萃取。將有機層以相分離(Phase Separator)過濾後，將濾液在減壓下濃縮。
將所得之殘渣(2.40g，淡黃色油狀物)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(904mg)、2,2,6,6-四甲基哌啶(2.0mL)、MeCN(10mL)的混合物在外溫95℃進行4天攪拌。放冷後加入水，以CHCl3萃取。將有機層經相分離(Phase Separator)過濾後，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：EtOAc/MeOH=99/1~90/10；v/v)進行純化後，得到標題化合物(1.47g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：296,298([M+H]+)。
．參考例P-A43：{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}硼酸之合成
氮環境下於參考例P-A42所得之化合物(800mg)的THF(8.0mL)溶液，在-78℃加入2.64M nBuLi/正己烷(1.2mL)，進行30分鐘攪拌。加入硼酸三異丙基(0.74mL)，冰浴中進行2小時攪拌。以飽和NaHCO3水溶液進行中和，進行EtOAc萃取。將有機層以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以IPE(10%AcOEt含有)洗淨，得到標題化合物(190mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：262([M+H]+)。
．參考例P-A44：2-(4-溴-3-氟苯基)乙醇之合成
於4-溴-3-氟苯基乙酸(3.45g)的THF(70mL)溶液，冰冷下加入1.08M BH3．THF(20.5mL)，進行1.5小時攪拌。冰冷下加入MeOH至系統內不再發泡，將溶劑在減壓下餾去，於所得之殘渣中加入水，以CHCl3進行萃取，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/EtOAc=95/5；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.74g，黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：218,220(M+)。
．參考例P-A45：4-[2-(4-溴-3-氟苯基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A44所得之化合物(500mg)、嗎啉(0.6mL)得到標題化合物(564mg，淡褐色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：288,290([M+H]+)。
．參考例P-A46：{2-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}硼酸之合成
藉由與參考例P-A43之同樣手法，參考例P-A45所得之化合物(785mg)得到標題化合物(493mg，黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：254([M+H]+)。
．參考例P-A47：8-[2-(4-溴-3-氟苯基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A44所得之化合物(543mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(421mg)得到標題化合物(207mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：314,316([M+H]+)。
．參考例P-A48：2-(4-溴-2-氟苯基)乙醇之合成
藉由與參考例P-A44之同樣手法，由4-溴-2-氟苯基乙酸(2.46g)得到標題化合物(1.93g，無色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：218,220(M+)。
．參考例P-A49：4-[2-(4-溴-2-氟苯基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A48所得之化合物(500mg)、嗎啉(0.20mL)得到標題化合物(315mg，淡褐色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：288,290([M+H]+)。
．參考例P-A50：8-[2-(4-溴-2-氟苯基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A48所得之化合物(500mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(194mg)得到標題化合物(330mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：314,316([M+H]+)。
．參考例P-A51：2-(4-溴-3-甲氧基苯基)乙醇之合成
藉由與參考例P-A44之同樣手法，由4-溴-3-甲氧基苯基乙酸(1.20g)得到標題化合物(941mg，黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：227,229([M-H]-)。
．參考例P-A52：8-[2-(4-溴-3-甲氧基苯基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A51所得之化合物(308mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(226mg)得到標題化合物(401mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：326,328([M+H]+)。
．參考例P-A53：2-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙醇之合成
藉由與參考例P-A44之同樣手法，由2-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙酸(1.02g)得到標題化合物(828mg，黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：231([M+H]+)。
．參考例P-A54：4-[2-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A53所得之化合物(500mg)、嗎啉(0.6mL)得到標題化合物(586mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：300,302([M+H]+)。
．參考例P-A55：8-[2-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A53所得之化合物(100mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(146mg)得到標題化合物(147mg，淡褐色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：326,328([M+H]+)。
．參考例P-A56：4-[2-(6-氯吡啶-3-基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由2-(6-氯吡啶-3-基)乙醇(900mg)、嗎啉(0.32mL)得到標題化合物(518mg，暗橙色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：227([M+H]+)。
．參考例P-A57：8-[2-(6-氯吡啶-3-基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由2-(6-氯吡啶-3-基)乙醇(400mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(310mg)得到標題化合物(280mg，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：253([M+H]+)。
．參考例P-A58：2-(6-溴吡啶-3-基)乙醇之合成
於(甲氧基甲基)三苯基鏻氯化物(6.63g)的THF(25mL)懸浮液，冰冷下滴入2.66M nBuLi/正己烷(7.28mL)，進行1小時攪拌。於此加入6-溴菸鹼醛(3.00g)的THF(10mL)懸浮液，進行1小時攪拌。於反應溶液加入水，以EtOAc萃取後，將有機層以Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以OH型矽膠柱層析法(移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)進行純化。得到純化物(1.98g，淡黃色油狀物)。
於4M HCl/1,4-dioxane，將所得之純化物(2.28g)的MeCN-H2O(10：1)溶液滴入，在室溫進行2小時攪拌。將反應溶液濃縮後，以CHCl3稀釋，以水洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。
於所得之殘渣中加入MeOH(35mL)後，冰冷下加入NaBH4(636mg)並進行1小時攪拌。將反應溶液經濃縮後，以CHCl3稀釋，以水洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/MeOH=97/3~93/7；v/v)進行純化後得到標題化合物(1.25g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：202([M+H]+)。
．參考例P-A59：4-[2-(6-溴吡啶-3-基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A58所得之化合物(1.00g)、嗎啉(0.25mL)得到標題化合物(537mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：271,273([M+H]+)。
．參考例P-A60：4-{2-[6-(三丁基甲錫烷基)吡啶-3-基]乙基}嗎啉之合成
於參考例P-A58所得之化合物(600mg)的THF(12mL)溶液，在-78℃滴入2.6M n-BuLi/正己烷(1.05mL)，直接進行1小時攪拌。直接滴入三丁基錫氯化物(0.74mL)，一邊升溫至室溫一邊攪拌。加入水，以EtOAc進行萃取。將有機層以Brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑,將溶劑在減壓下餾去後得到標題化合物(766mg，淡橙色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
．參考例P-A61：8-[2-(6-溴吡啶-3-基)乙基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由參考例P-A58所得之化合物(1.00g)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(490mg)得到標題化合物(838mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：297,299([M+H]+)。
．參考例P-A62：8-{2-[6-(三丁基甲錫烷基)吡啶-3-基]乙基}-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A60之同樣手法，由參考例P-A61所得之化合物(200mg)得到標題化合物(245mg，淡褐色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
．參考例P-A63：8-[1-(4-溴苯基)丙烷-2-基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
將4-溴苯基丙酮(1.00g)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(560mg)的MeOH/AcOH(10：1、15mL)溶液在室溫進行30分鐘攪拌後，加入2-甲基吡啶硼烷複合物(1.00g)，在外溫60℃進行8小時攪拌。放冷後將反應液在冰冷下加於飽和NaHCO3水溶液並進行中和，以CHCl3進行萃取。將有機層進行相分離(Phase Separator)過濾，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~90/10；v/v)進行純化後，得到標題化合物(418mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：310,312([M+H]+)。
．參考例P-A64：4-[1-(4-溴苯基)丙烷-2-基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A63之同樣手法，由4-溴苯基丙酮(2.00g)、嗎啉(1.64mL)得到標題化合物(755mg，無色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：284,286([M+H]+)。
．參考例P-A65：{4-[2-(嗎啉-4-基)丙基]苯基}硼酸之合成
藉由與參考例P-A43之同樣手法，由參考例P-A64所得之化合物(1.61g)得到標題化合物(1.09g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：250([M+H]+)。
．參考例P-A66：8-[1-(6-氯吡啶-3-基)丙烷-2-基]-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
藉由與參考例P-A63之同樣手法，由(6-氯-吡啶-3-基)丙烷-2-酮(235mg)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(165mg)得到標題化合物(166mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：267([M+H]+)。
．參考例P-A67：4-[1-(6-氯吡啶-3-基)丙烷-2-基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A63之同樣手法，由(6-氯-吡啶-3-基)丙烷-2-酮(200mg)、嗎啉(0.21mL)得到標題化合物(216mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：241([M+H]+)。
．參考例P-A68：4-[2-(2-甲氧基吡啶-4-基)乙基]嗎啉之合成
藉由與參考例P-A42之同樣手法，由2-(2-甲氧基吡啶-4-基)乙醇(1.30g)、嗎啉(1.3mL)得到標題化合物(1.39g，無色固體)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；2.47-2.54(4H,m),2.58-2.63(2H,m),2.73-2.77(2H,m),3.71-3.75(4H,m),3.93(3H,s),6.60(1H,s),6.72-6.76(1H,m),8.06(1H,d,J=5.4 Hz)。
．參考例P-A69：4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2(1H)-酮之合成
於參考例P-A68所得之化合物(300mg)的THF(2.8mL)溶液中，滴入6M HCl水溶液(5.6mL)。將此在60℃進行6小時攪拌。將溶劑在減壓下餾去後，進行2次甲苯共沸。將所得之殘渣以EtOAc洗淨，過濾取出固體後得到標題化合物(375mg，無色固體)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；3.00-3.14(4H,m),3.30-3.39(2H,m),3.45(2H,d,J=12.4 Hz),3.76-3.83(2H,m),3.97(2H,d,J=12.4 Hz),6.77(1H,s),6.89-6.96(1H,m),8.13(1H,d,J=5.4 Hz),11.24-11.37(1H,m)。
．參考例P-B01：2-(3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑(1.00g)得到標題化合物(1.06g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：325,327([M+H]+)。
藉由與參考例P-A29之同樣手法，由參考例P-B01所得之化合物合成以下化合物。
．參考例P-B02：2-[3-溴-5-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：357,359([M+H]+)。
．參考例P-B03：2-[3-溴-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：371([M+H]+)。
．參考例P-B04：2-[3-溴-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：353,355([M+H]+)。
．參考例P-B05：2-[3-溴-5-(3-氯-4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.18-1.23(6H,m),4.10-4.17(1H,m),4.76(2H,s),5.86-5.93(1H,m),7.31(1H,t,J=8.7 Hz),7.63-7.67(1H,m),7.90(1H,dd,J=6.6,2.1 Hz)。
．參考例P-B06：N-tert-丁基-2-(3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑(5.0g)、2-溴-N-tert-丁基乙醯胺(5.14g)得到標題化合物(5.4g，無色固體)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.27(9H,s),4.81(2H,s),8.03(1H,s)。
藉由與參考例P-A29之同樣手法，由參考例P-B06所得之化合物合成以下化合物。
．參考例P-B07：2-[3-溴-5-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-tert-丁基乙醯胺
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.36-1.39(9H,m),4.73(2H,s),5.88-5.95(1H,m),7.45-7.49(1H,m),7.51-7.55(1H,m),7.58-7.62(1H,m),7.74-7.77(1H,m)。
．參考例P-B08：2-[3-溴-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-tert-丁基乙醯胺
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.32-1.40(9H,m),3.86(3H,s),4.74(2H,s),5.97-6.06(1H,m),7.06-7.11(1H,m),7.22-7.25(1H,m),7.39-7.44(1H,m),7.52-7.58(1H,m)。
藉由與參考例P-A29之同樣手法，由參考例P-B04所得之化合物合成以下化合物。
．參考例P-B09：2-{3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：395([M+H]+)。
．參考例P-C01：4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)酚之合成
氮氣流下，將3-甲基吡唑(3.0g)、4-碘酚(6.3g)、碘化銅(350mg)、碳酸鉀(2.1g)、trans-N,N’-雙甲基-1,2-環己烷二胺(1.0g)的甲苯(18mL)懸浮液在外溫100℃進行60小時攪拌。放冷後於反應液加入EtOAc，將不溶物過濾分離後，將有機層以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=80/20~40/60；v/v)進行純化，將所得之化合物以IPE洗淨後過濾取出固體，得到標題化合物(2.7g，淡紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：175([M+H]+)。
．參考例P-C02：4-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)酚之合成
於參考例P-C01所得之化合物(2.7g)的DMF溶液中，加入NIS(5.9g)，室溫下進行4小時攪拌。於反應液加入EtOAc，以Na2SO3水溶液、水、Brine洗淨後，將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~60/40；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.1g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：301([M+H]+)。
．參考例P-C03：4-[4-(3-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]酚之合成
氮環境下，將參考例P-C02所得之化合物(2.1g)、(3-氯苯基)硼酸(1.6g)、Pd(PPh3)4(800mg)、NaHCO3水溶液(2M、34mL)、EtOH(70mL)的混合物進行2小時之加熱迴流。放冷後減壓下將EtOH餾去，將所得之殘渣以CHCl3萃取。將有機層以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以管柱層析法(SNAP Cartridge KP-NH、移動相：CHCl3/MeOH=98/2~90/10；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.0g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：285([M+H]+)。
．參考例P-C04：4-[4-(3-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟烷磺酸酯之合成
於參考例P-C03所得之化合物(900mg)的CHCl3溶液(16mL)，在冰浴下加入Et3N(0.80mL)、Tf2O(0.67mL)，在室溫下進行17小時攪拌。將反應液以鹽酸(1M)、NaHCO3水溶液(1M)、Brine，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將有機層以相分離(Phase Separator)進行過濾後，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以管柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)進行純化後，得到標題化合物(1.1g，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：417([M+H]+)。
．參考例P-C05：4-[3-(溴甲基)-4-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟烷磺酸酯之合成
於參考例P-C04所得之化合物(1.1g)的CHCl3溶液(27mL)，加入NBS(530mg)、過氧化苯甲醯基(87mg)，進行60小時加熱迴流。將反應液以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(1.3g，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：495([M+H]+)。
．參考例P-C06：4-[4-(3-氯苯基)-3-(氰基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟烷磺酸酯之合成
於參考例P-C05所得之化合物(1.3g)的DMSO溶液(13mL)中，加入氰化鈉(200mg)，在室溫下進行3小時攪拌。於反應液中加入EtOAc，以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以管柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~60/40；v/v)進行純化後，得到標題化合物(460mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：442([M+H]+)。
．參考例P-C07：[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)1H-吡唑-3-基]乙腈之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C06(460mg)得到標題化合物(140mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：320([M+H]+)。
．參考例P-C08：[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酸之合成
於參考例P-C07所得之化合物(140mg)的EtOH溶液(4mL)，加入NaOH水溶液(2.5M、4mL)，進行3小時加熱迴流。放冷後於反應液加入鹽酸(1M)並調整至pH4後，加入EtOAc，分離有機層。將所得之有機層以Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(148mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：339([M+H]+)。
．參考例P-C09：2-[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙醯基苯基)-1H-吡唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
氮氣流下，於參考例P-C08所得之化合物(148mg)、HOBt．H2O(100mg)、異丙基胺(0.06mL)的THF(4mL)溶液中加入EDC．HCl(130mg)，在室溫下進行17小時攪拌，於反應液加入CHCl3後，以飽和NH4Cl水溶液、水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：正己烷/EtOAc=50/50~20/80；v/v)進行純化後，得到標題化合物(130mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：380([M+H]+)。
．參考例P-C10：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C09(130mg)得到標題化合物(120mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：398([M+H]+)。
．參考例P-C11：(2E)-1-(4-溴苯基)-2-[1-(3-氯苯基)亞乙基]肼之合成
於1-(3-氯苯基)乙酮(1.0g)、(4-溴苯基)肼鹽酸鹽(1.6g)的EtOH懸浮液(18mL)中，加入乙酸(0.36mL)，在外溫100℃下進行3小時攪拌。於反應液中加入EtOAc，以NaHCO3水溶液進行中和後，分離有機層。將所得之有機層，以飽和NaHCO3水溶液中和後，分離有機層。將所得之有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，得到標題化合物(3.0g，淡褐色油狀物)。
MS(ESI neg.)m/z：323([M]+)。
．參考例P-C12：1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-甲醛之合成
冰冷下，於三氯氧化磷(1.8mL)的DMF(3mL)溶液，加入參考例P-C11所得之化合物(2.1g)的DMF溶液(6mL)，在外溫80℃下進行3小時攪拌。冰冷後將反應液滴入於飽和NaHCO3水溶液後，過濾取出經析出之固體，藉由乾燥得到標題化合物(2.3g，淡褐色固體)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；7.42-7.48(2H,m),7.63-7.67(2H,m),7.67-7.71(2H,m),7.72-7.77(1H,m),7.85-7.89(1H,m),8.52(1H,s),10.05(1H,s)。
．參考例P-C13：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇之合成
於參考例P-C12所得之化合物(2.3g)的MeOH溶液(32mL)，冰冷下徐徐少量地加入NaBH4(540mg)後，在室溫下進行1小時攪拌。冰冷下於反應液加入鹽酸(2M、60mL)後，將MeOH在減壓下餾去。將水層以EtOAc萃取後，將所得之有機層以Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(2.4g，褐色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：363([M+H]+)。
．參考例P-C14：1-(4-溴苯基)-4-(氯甲基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑之合成
於參考例P-C13所得之化合物(2.4g)的CHCl3溶液(32mL)中，加入亞硫醯氯(0.92mL)，進行3小時加熱迴流。將反應液在減壓下濃縮後得到標題化合物(2.5g，褐色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：381([M+H]+)。
．參考例P-C15：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]乙腈之合成
藉由與參考例P-C06之同樣手法，由參考例P-C14所得之化合物(2.5g)得到標題化合物(1.5g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：372([M+H]+)。
．參考例P-C16：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]乙酸之合成
於參考例P-C15所得之化合物(1.5g)的二噁烷溶液(16mL)中加入鹽酸(6M、8mL)後，進行48小時加熱迴流。追加HCl-二噁烷溶液(4M、8mL)，進行72小時加熱迴流。於反應液中加入EtOAc，分離有機層後，將有機層以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，得到標題化合物(1.6g，淡褐色固體)。
MS(ESI neg.)m/z：389([M-H]-)。
．參考例P-C17：2-[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C16所得之化合物(1.4g)得到標題化合物(1.1g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：432([M+H]+)。
．參考例P-C18：2-[3-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C17所得之化合物(1.6g)得到標題化合物(1.4g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：380([M+H]+)。
．參考例P-C19：2-{3-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C18所得之化合物(1.1g)得到標題化合物(1.1g，淡褐色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：420([M+Na]+)。
．參考例P-C20：1-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-酮之合成
於1-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-醇(12g)的CHCl3溶液(160mL)，加入二氧化錳(85g)，在室溫下進行2小時攪拌。將不溶物易矽藻土(註冊商標)過濾分離，將濾液在減壓下濃縮後，將所得之殘渣以正己烷進行攪拌洗淨後，得到標題化合物(7.8g，黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：161([M+H]+)。
．參考例P-C21：1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑之合成
於參考例P-C19所得之化合物(3.0g)、(3-氯苯基)肼鹽酸鹽(3.4g)的MeOH懸浮液(120mL)，加入濃鹽酸(1.8mL)，室溫下進行26小時攪拌後，在外溫60℃進行2小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮後，於所得之殘渣中加入EtOAc，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：正己烷/EtOAc=100/0~85/15；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.8g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：285([M+H]+)。
．參考例P-C22：1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸之合成
於二異丙基胺(870mg)的THF溶液(40mL)，冰冷下滴入2.6M n-BuLi(3.3mL)己烷溶液，進行10分鐘攪拌。將反應液冷卻至-60℃後，加入參考例P-C21所得之化合物(2.2g)的THF溶液(10mL)，進行30分鐘攪拌。於乾冰之Et2O混合物中，將反應溶液使用套管滴入後，進行一晚攪拌。於反應溶液加入水、EtOAc後，以1M NaOH水溶液進行萃取。將所得之水層以1M鹽酸調整至pH=4後，以EtOAc萃取。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(1.2g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：329([M+H]+)。
．參考例P-C23：[1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙酸之合成
於參考例P-C22所得之化合物(1.5g)的CHCl3(45mL)懸浮液中，冰浴中加入草醯氯(0.78mL)與DMF(1滴)，進行1小時攪拌。濃縮反應液後，於所得之殘渣中加入THF/MeCN混合液(1/1；v/v,45mL)，在0℃加入TMSCH2N2(2 mol/L Et2O溶液、4.5mL)，進行1小時攪拌。濃縮後加入1,4-二噁烷/水混合液(1/1；v/v,45mL)，加入乙酸銀(230mg)後，在60℃進行1小時攪拌。濃縮後，加入飽和NaHCO3水溶液，在室溫下進行1小時攪拌。將反應液以矽藻土(註冊商標)過濾後，於濾液加入EtOAc並稀釋後，將有機層以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(1.6g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：343([M+H]+)。
．參考例P-C24：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C23所得之化合物(1.6g)得到標題化合物(780mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：384([M+H]+)。
．參考例P-C25：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A27之同樣手法，由參考例P-C24所得之化合物(780mg)得到標題化合物(750mg，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：370([M+H]+)。
．參考例P-C26：4-{1-(3-氯苯基)-5-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-吡唑-3-基}苯基 三氟烷磺酸酯之合成
藉由與參考例P-C04之同樣手法，由參考例P-C25所得之化合物(750mg)得到標題化合物(270mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：502([M+H]+)。
．參考例P-C27：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C26所得之化合物(270mg)得到標題化合物(75mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：380([M+H]+)。
．參考例P-C28：2-{1-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C27所得之化合物(75mg)得到標題化合物(79mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：398([M+H]+)。
．參考例P-C29：(2E)-1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)丙-2-稀-1-酮之合成
於3-氯苯甲醛(3.0g)、1-(4-溴苯基)乙酮(4.5g)的MeOH溶液(125mL)，加入甲氧化鈉(1.2g)，在室溫下進行60小時攪拌。於反應液加入稀鹽酸(0.5M、125mL)，過濾取出經析出之固體，藉由乾燥後得到標題化合物(6.8g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：321([M+H]+)。
．參考例P-C30：乙基[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-4,5-二氫-1H-吡唑-1-基]乙酸酯之合成
將參考例P-C29所得之化合物(4.4g)、2-聯胺基乙酸乙酯鹽酸鹽(2.2g)的EtOH溶液(70mL)進行4小時加熱迴流。將反應液在減壓下濃縮後，於外溫60℃進行2小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮後，於所得之殘渣中加入EtOAc，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(5.7g，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：421([M+H]+)。
．參考例P-C31：乙基[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]乙酸酯之合成
於參考例P-C30所得之化合物(5.7g)的甲苯溶液(130mL)中加入2,3-二氯-5,6-二氰基-p-苯醌(5.2g)，在外溫100℃進行1小時攪拌。將反應液過濾後，於濾液中加入EtOAc進行稀釋後，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-NH、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)、(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：正己烷/EtOAc=80/20~70/30；v/v)之順序進行純化後得到標題化合物(3.6g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：419([M+H]+)。
．參考例P-C32：[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]乙酸之合成
於參考例P-C31所得之化合物(3.6g)的THF溶液(40mL)中加入NaOH水溶液(2.5M、8mL)，在室溫下進行2小時攪拌。於反應液加入鹽酸(2.0M)，調整至pH4後，以EtOAc萃取。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，得到標題化合物(3.3g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：391([M+H]+)。
．參考例P-C33：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C32所得之化合物(3.3g)得到標題化合物(3.1g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：432([M+H]+)。
．參考例P-C34：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C33所得之化合物(3.1g)得到標題化合物(1.3g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：380([M+H]+)。
．參考例P-C35：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-吡唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C34所得之化合物(1.3g)得到標題化合物(1.4g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：398([M+H]+)。
．參考例P-C36：4-溴-N-[2-(3-氯苯基)-2-氧代基乙基]苯甲醯胺之合成
於2-胺基-1-(3-氯苯基)乙酮鹽酸鹽(2.0g)的CHCl3溶液(24mL)，冰冷下加入飽和NaHCO3水溶液(48mL)、4-溴苯甲醯基氯化物(3.2g)，進行2小時攪拌。分離有機層，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，得到標題化合物(3.2g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：352([M+H]+)。
．參考例P-C37：4乙基3-[(4-溴苯甲醯基)胺基]-4-(3-氯苯基)-4-氧代基丁酸酯之合成
於參考例P-C36所得之化合物(1.1g)的DMF溶液(10mL)，在-50℃加入氫化鈉(160mg)，進行30分鐘攪拌後，加入2-溴乙酸乙酯酯(0.39mL)，冰冷下進行30分鐘攪拌。於反應液加入水後，加入EtOAc稀釋。分離有機層後，以Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc/CHCl3=80/20/3~70/30/3；v/v/v)之順序進行純化後，得到標題化合物(460mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：438([M+H]+)。
．參考例P-C38：乙基[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]乙酸酯之合成
於參考例P-C37所得之化合物(460mg)的DMF溶液(10mL)，冰冷下加入三氯氧化磷(0.39mL)，進行4小時攪拌。將反應液加入於EtOAc、冰水之混合物中。分離有機層後，以Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後，得到標題化合物(441mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：420([M+H]+)。
．參考例P-C39：[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]乙酸之合成
藉由與參考例P-C32之同樣手法，由參考例P-C38所得之化合物(3.2g)得到標題化合物(3.0g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：392([M+H]+)。
．參考例P-C40：2-[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C39所得之化合物(3.0g)得到標題化合物(2.3g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：433([M+H]+)。
．參考例P-C41：2-[5-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C40所得之化合物(2.3g)得到標題化合物(1.3g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：381([M+H]+)。
．參考例P-C42：2-{5-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C41所得之化合物(1.3g)得到標題化合物(1.3g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：399([M+H]+)。
．參考例P-C43：4-(3-氯苯基)-4-羥基丁-2-炔酸甲基之合成
於丙炔酸甲基(3.6g)的THF溶液(100mL)中，在-78℃加入n-BuLi(2.7M、16mL)，進行30分鐘攪拌後，滴入3-氯苯甲醛(4.0g)的THF溶液(20mL)。1小時攪拌後，加入乙酸(20mL)後，將反應液以水洗淨。將水層以EtOAc萃取後，將合併之有機層以飽和NaHCO3水溶液、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮，所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)進行純化後，得到標題化合物(4.6g，淡紅色油狀物)。
1H NMR(600 MHz,CHLOROFORM-d)δ(ppm)；2.43-2.52(1H,m)3.79(3H,s)5.55(1H,d,J=6.4 Hz)7.29-7.35(2H,m)7.36-7.42(1H,m)7.47-7.57(1H,m)。
．參考例P-C44：甲基[4-(3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]乙酸酯之合成
於參考例P-C43所得之化合物(4.4g)與4-碘苯甲腈(4.5g)的混合物中，冰冷下加入濃硫酸(2.1mL)，在室溫下進行3小時攪拌。於反應液加入CHCl3後，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後、過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=95/5~80/20；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.3g，淡紅色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：454([M+H]+)。
．參考例P-C45：[4-(3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]乙酸之合成
藉由與參考例P-C32之同樣手法，由參考例P-C44所得之化合物(3.5g)得到標題化合物(3.3g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：440([M+H]+)。
．參考例P-C46：3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C45所得之化合物(3.3g)得到標題化合物(3.1g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
．參考例P-C47：2-[4-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C46所得之化合物(3.1g)得到標題化合物(1.6g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：381([M+H]+)。
．參考例P-C48：2-{4-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1,3-噁唑-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C47所得之化合物(1.6g)得到標題化合物(1.7g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：399([M+H]+)。
．參考例P-C49：甲基3-氯-3-(3-氯苯基)-2-氧代基丙酸酯之合成
於3-氯苯甲醛(10g)與3,3-二氯-2-氧代基丙烷酸甲基(9.6mL)的t-丁基甲基醚溶液(70mL)，冰冷下加入甲氧化鈉(4.8g)，在70℃進行17小時攪拌。於反應液加入EtOAc後，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮後得到標題化合物(18g，褐色油狀物)。
MS(ESI neg.)m/z：245([M-H]-)。
．參考例P-C50：2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-羧酸甲基之合成
於參考例P-C49所得之化合物(7.0g)的MeOH溶液(150mL)，加入4-溴硫代苯甲醯胺(6.1g)，在70℃進行2小時攪拌。放冷後將經析出之固體過濾取出，得到標題化合物(4.9g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：408([M+H]+)。
．參考例P-C51：2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-羧酸之合成
藉由與參考例P-C32之同樣手法，由參考例P-C50所得之化合物(4.9g)得到標題化合物(4.7g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：394([M+H]+)。
．參考例P-C52：[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]乙酸之合成
藉由與參考例P-C23之同樣手法，由參考例P-C51所得之化合物(210mg)得到標題化合物(220mg，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：408([M+H]+)。
．參考例P-C53：2-[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C52所得之化合物(220mg)得到標題化合物(85mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：449([M+H]+)。
．參考例P-C54：2-[5-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C53所得之化合物(1.9g)得到標題化合物(820mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：397([M+H]+)。
．參考例P-C55：2-{5-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1,3-噻唑-4-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C54所得之化合物(820mg)得到標題化合物(830mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：415([M+H]+)。
．參考例P-C56：2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-羧酸甲基之合成
藉由與參考例P-C50之同樣手法，由參考例P-C49所得之化合物(7.0g)與3-溴硫代苯甲醯胺(4.9g)得到標題化合物(4.1g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：408([M+H]+)。
．參考例P-C57：2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-羧酸之合成
藉由與參考例P-C32之同樣手法，由參考例P-C56所得之化合物(4.1g)得到標題化合物(3.9g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：394([M+H]+)。
．參考例P-C58：2-(2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-基)乙酸之合成
藉由與參考例P-C23之同樣手法，由參考例P-C57所得之化合物(3.9g)得到標題化合物(4.1g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：408([M+H]+)。
．參考例P-C59：2-(2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-基)-N-異丙基乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，參考例P-C58所得之化合物(4.1g)得到標題化合物(2.3g，淡黃色固體)得。
MS(ESI pos.)m/z：449([M+H]+)。
．參考例P-C60：2-(5-(3-氯苯基)-2-(3-乙烯苯基)噻唑-4-基)-N-異丙基乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C59所得之化合物(2.3g)得到標題化合物(650mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：397([M+H]+)。
．參考例P-C61：2-(5-(3-氯苯基)-2-(3-(2-羥基乙基)苯基)噻唑-4-基)-N-異丙基乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C60所得之化合物(650mg)得到標題化合物(660mg，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：415([M+H]+)。
．參考例P-C62：4-(2-{[tert-丁基(二苯基)甲矽烷基]氧基}乙基)苯胺之合成
於2-(4-胺基苯基)乙醇(1.0g)、iPr2NEt(1.5mL)的DMF溶液(15mL)，中，加入tert-丁基氯二苯基矽烷(2.1mL)，在室溫下進行17小時攪拌。於反應液加入EtOAc後，以水、Brine洗淨。將有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)進行純化後，得到標題化合物(2.1g，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：376([M+H]+)。
．參考例P-C63：3-溴-1-[4-(2-{[tert-丁基(二苯基)甲矽烷基]氧基}乙基)苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮之合成
於參考例P-C62所得之化合物(5.0g)的乙酸溶液(45mL)，加入3-溴呋喃-2,5-二酮(2.6g)，在80℃進行4小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=95/5~85/15；v/v)進行純化後，得到標題化合物(4.5g，淡褐色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：534,536([M+H]+)。
．參考例P-C64：三丁基(3-氯苯基)錫烷之合成
於(3-氯苯基)鎂溴化物之THF溶液(0.5M、30mL)，將氯化三丁基錫(4.3mL)在冰冷下加入，在室溫進行5小時攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液、EtOAc，分離有機層。將所得之有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷)進行純化後，得到標題化合物(5.6g，無色油狀物)。
1H NMR(600 MHz,CHLOROFORM-d)δ(ppm)；0.82-0.92(34H,m),0.97-1.13(24H,m),1.32(24H,dq,J=14.7,7.4 Hz),1.43-1.63(27H,m),7.20-7.27(12H,m),7.28-7.32(3H,m),7.39(3H,d,J=2.1 Hz)
．參考例P-C65：1-[4-(2-{[tert-丁基(二苯基)甲矽烷基]氧基}乙基)苯基]-3-(3-氯苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮之合成
於參考例P-C63所得之化合物(2.0g)與參考例P-C64所得之化合物(2.3g)的二噁烷溶液(18mL)，加入Pd(PPh3)4(430mg)，於100℃進行17小時攪拌。將反應液以矽藻土(註冊商標)過濾後，於濾液加入EtOAc進行稀釋後，將有機層以水、Brine洗淨，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~70/30；v/v)進行純化後，得到標題化合物(1.0g，淡紅色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：588([M+Na]+)。
．參考例P-C66：1-[4-(2-{[tert-丁基(二苯基)甲矽烷基]氧基}乙基)苯基]-3-氯-4-(3-氯苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮之合成
於參考例P-C65所得之化合物(900mg)的亞硫醯氯溶液(8.0mL)，加入吡啶(0.26mL)，在60℃進行1小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮後，加入甲苯過濾分出不溶物，將所得之濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~80/20；v/v)進行純化後，得到標題化合物(630mg，淡黃色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：622([M+Na]+)。
．參考例P-C67：二-tert-丁基{1-[4-(2-{[tert-丁基(二苯基)甲矽烷基]氧基}乙基)苯基]-4-(3-氯苯基)-2,5-二氧代基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基}丙烷二酸酯之合成
於丙二酸二-tert-丁基(480mg)的THF溶液(5.0mL)，冰冷下加入氫化鈉(88mg)，進行30分鐘攪拌後，滴入參考例P-C66所得之化合物(630mg)的THF溶液(5.0mL)。室溫下進行1小時攪拌後，於反應液加入CHCl3、水。分離有機層，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：正己烷/EtOAc=90/10~80/20；v/v)進行純化後，得到標題化合物(770mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI neg.)m/z：778([M-H]-)。
．參考例P-C68：{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羥基乙基)苯基]-2,5-二氧代基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基}乙酸之合成
於參考例P-C67所得之化合物(669mg)的CHCl3溶液(4.50mL)加入三氟乙酸(4.50mL)，在室溫下進行17小時攪拌。濃縮反應液，得到標題化合物之粗生成物(535mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：386([M+H]+)。
．參考例P-C69：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羥基乙基)苯基]-2,5-二氧代基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-C09之同樣手法，由參考例P-C68所得之化合物(49mg)得到標題化合物(16mg，淡黃色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：427([M+H]+)。
．參考例P-C70：2-[(4-溴苯基)胺基]-1-(3-氯苯基)乙酮之合成
將3-氯苯甲醯溴化物(3.0g)、4-溴苯胺(2.2g)、NaHCO3(1.1g)的MeCN(30mL)懸浮液在室溫進行14小時攪拌，在外溫60℃進行4小時攪拌。放冷後，於反應液加入水、EtOAc進行分液後，以Brine洗淨。將水層以EtOAc萃取2次，將有機層以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。於所得之固體加入正己烷，在外溫60℃進行1小時攪拌。放冷後過濾取出固體並乾燥後得到標題化合物(3.5g，薄褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：324,326([M+H]+)。
．參考例P-C71：1-(4-溴苯基)-4-(3-氯苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮之合成
於參考例P-C70所得之化合物(4.1g)及氰酸鉀(17g)，加入乙酸(115mL)，在外溫60℃下進行2小時攪拌。放冷後，過濾取出並乾燥於反應液加入水所生成的固體，得到標題化合物(4.8g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：351([M+H]+)。
．參考例P-C72：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-C71所得之化合物(1.7g)得到標題化合物(1.7g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：448,450([M+H]+)。
．參考例P-C73：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C72所得之化合物(1.7g)得到標題化合物(0.69g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：396([M+H]+)。
．參考例P-C74：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C73所得之化合物(0.69g)得到標題化合物(0.24g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：414([M+H]+)。
．參考例P-C75：(1E)-1-(3-氯苯基)-1-(羥基亞胺)丙烷-2-酮之合成
於3-氯苯基丙酮(5.0g)的EtOH(100mL)溶液中加入20%乙氧化鈉-EtOH溶液(14mL)，冰冷下徐徐加入亞硝酸異戊基(5.9mL)，冰冷下進行2小時攪拌。於反應液加入二乙基醚、水並分液。將水層以1M鹽酸水調整至pH3附近後，以EtOAc萃取，以Brine洗淨。將有機層以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以管柱層析法(SNAP Cartridge KP-NH 55g、移動相：CHCl3/MeOH=100/0~95/5；v/v)進行純化後，得到標題化合物(4.2g，無色固體)。
MS(ESI neg.)m/z：196([M-H]-)。
．參考例P-C76：1,3,5-參(4-溴苯基)-1,3,5-triazinane之合成
於4-溴苯胺(5.0g)、多聚甲醛(1.2g)中加入甲苯(50mL)，在外溫110℃進行2小時攪拌。將反應液放冷後在減壓下濃縮。加入EtOAc後進行30分鐘加熱迴流後放冷，將所生成的固體經濾取乾燥後得到標題化合物(1.8g，無色固體)。將母液在減壓下進行濃縮，加入己烷/EtOAc=6/1；v/v之混合溶劑，在60℃進行30分鐘攪拌後放冷，在室溫進行16小時攪拌。將所生成的固體經濾取乾燥後得到標題化合物(2.2g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：550,552([M+H]+)。
．參考例P-C77：1-(4-溴苯基)-4-(3-氯苯基)-5-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-酮之合成
於參考例P-C75所得之化合物(2.0g)、參考例P-C76所得之化合物(1.9g)，加入EtOH(60mL)，在外溫100℃進行16小時攪拌。於放冷後減壓下濃縮，加入EtOH(15mL)，在外溫100℃進行30小時攪拌。將放冷後所生成的固體經濾取後，以冷EtOH洗淨，乾燥後得到標題化合物(1.4g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：363([M+H]+)。
．參考例P-C78：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-4-甲基-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A02之同樣手法，由參考例P-C77所得之化合物(0.70g)得到標題化合物(0.94g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：462,464([M+H]+)。
．參考例P-C79：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-4-甲基-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C78所得之化合物(0.42g)得到標題化合物(0.29g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：410([M+H]+)。
．參考例P-C80：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-4-甲基-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C79所得之化合物(0.29g)得到標題化合物(0.11g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：428([M+H]+)。
．參考例P-C81：4-溴-N’-(3-氯苯基)苯並醯肼之合成
於(3-氯苯基)肼鹽酸鹽(5.0g)、Et3N(8.6mL)的CHCl3溶液(80mL)，冰浴下加入4-溴苯甲醯基氯化物(6.1g)的CHCl3懸浮液(40mL)，室溫下進行一晚攪拌。冰浴中，於反應液加入水(100mL)、飽和NaHCO3水溶液(30mL)，分離有機層後，將水層以CHCl3萃取2次。將合併的有機層在減壓下濃縮。將所得之殘渣以IPE(80mL)進行攪拌洗淨並過濾取出後得到標題化合物(6.3g，淡粉紅色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：327([M+H]+)。
．參考例P-C82：4-溴-N-(3-氯苯基)苯carbohydrazonoyl氯化物之合成
於參考例P-C81所得之化合物(2.0g)的MeCN懸浮液(40mL)，加入三苯基膦(1.9g)、四氯化碳(1.1g)，在室溫下進行一晚攪拌。將反應液加熱至40℃後放冷，加入三苯基膦(1.6g)、四氯化碳(0.6mL)，在室溫下進行24小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：正己烷/EtOAc=95/5~80/20；v/v)進行純化後，得到標題化合物(1.9g，無色固體)。
MS(ESI neg.)m/z：341,343([M-H]-)。
．參考例P-C83：2-[3-(4-溴苯基)-1-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-C82所得之化合物(1.1g)的MeCN懸浮液(55mL)，加入Et3N(1.1mL)、3-胺基-N-(丙烷-2-基)丙烷醯胺鹽酸鹽(0.64g)，室溫下3小時攪拌。將反應液在減壓下濃縮後，於所得之殘渣中加入MeCN(50mL)、碳酸銀(1.3g)，遮光下在50℃進行4小時攪拌，在60℃進行4小時攪拌。放冷後加入碳酸銀(0.44g)，在60℃進行4小時攪拌。放冷後將反應液在減壓下濃縮後，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移動相：正己烷/EtOAc=88/12~0/100；v/v)進行純化，將所得之化合物以IPE洗淨後，過濾取出固體後得到標題化合物(990mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：433([M+H]+)。
．參考例P-C84：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A03之同樣手法，由參考例P-C83所得之化合物(282mg)得到標題化合物(65mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：381([M+H]+)。
．參考例P-C85：2-{1-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羥基乙基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-A04之同樣手法，由參考例P-C84所得之化合物(65mg)得到標題化合物(57mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：399([M+H]+)。
．參考例P-D01：1-氟-4-異氰酸根-2-甲氧基苯之合成
於4-氟-3-甲氧基苯胺(3.0g)的甲苯溶液(60mL)，冰冷下加入三光氣(4.5g)，在110℃進行一晚攪拌。濃縮反應液後得到標題化合物之粗生成物(濃紫色油狀物)。
．參考例P-D02：乙基3-{2-[(4-氟-3-甲氧基苯基)胺基甲醯基]聯胺基}-3-氧代基丙酸酯之合成
於3-聯胺基-3-氧代基丙烷酸乙基(3.2g)的THF溶液(80mL)，冰冷下加入在參考例P-D01所得之粗生成物(3.7g)，室溫下進行一晚攪拌。濃縮反應液，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 100g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~80/20；v/v)進行純化後，得到標題化合物(3.8g，淡紫色固體)。
1H NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.12-1.22(3H,m)3.27-3.32(4H,m)3.75(3H,s)4.02-4.14(2H,m)6.82-6.95(1H,m)7.05(1H,dd,J=11.4,8.9 Hz)7.30(1H,dd,J=8.1,2.3 Hz)8.22(1H,br.s.)8.64(1H,br.s.)9.87(1H,br.s.)
．參考例P-D03：[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙酸之合成
將參考例P-D02所得之化合物(3.7g)的3.0M NaOH水溶液(30mL)在120℃進行3天攪拌。放冷後於反應液加入濃鹽酸，調整至pH=1後，在0℃進行1小時攪拌。過濾取出所生成的固體，將固體以水洗淨後，進行乾燥後得到標題化合物(2.9g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：268([M+H]+)。
．參考例P-D04：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-D03所得之化合物(800mg)的DMF懸浮液(8mL)，將HOBt．H2O(590mg)、EDC．HCl(740mg)在室溫下加入，進行15分鐘攪拌。於反應液加入異丙基胺(0.60mL)後，於50℃進行3小時攪拌。放冷後，冰冷下於反應液加入水、CHCl3後，分離有機層。將所得之有機層進行相分離(Phase Separator)過濾，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~85/15；v/v)進行純化後，得到標題化合物(400mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：309([M+H]+)。
．參考例P-D05：N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺之合成
將參考例P-D03所得之化合物(100mg)、tert-丁基胺(0.08mL)、HATU(210mg)、iPr2NEt(0.13mL)、THF(1.5mL)的混合物在室溫下進行5小時攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液(20mL)、CHCl3並分液後，將水層以CHCl3(20mL×3次)進行萃取。將合併之有機層以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-Sil、移動相：CHCl3/MeOH/NH4OH=99/1/0.1~95/5/0.5；v/v/v)進行純化後，得到標題化合物(65mg，薄紫色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：323([M+H]+)。
．參考例P-D06：乙基3-{2-[(3-氯苯基)胺基甲醯基]聯胺基}-3-氧代基丙酸酯之合成
藉由與參考例P-D02之同樣手法，由1-氯-3-異氰酸根苯(5.0mL)與3-聯胺基-3-氧代基丙烷酸乙基(6.0g)得到標題化合物(12g，淡褐色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：300([M+H]+)。
．參考例P-D07：[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙酸之合成
藉由與參考例P-D03之同樣手法，由參考例P-D06所得之化合物(3.0g)得到標題化合物(1.2g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：254([M+H]+)。
．參考例P-D08：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D04之同樣手法，由參考例P-D07所得之化合物(1.0g)得到標題化合物(960mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：295([M+H]+)。
．參考例P-D09：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺之合成
將參考例P-D07所得之化合物(400mg)、tert-丁基胺(0.26mL)、HATU(900mg)、iPr2NEt(0.81mL)、DMF(10mL)的混合物在室溫進行一晚攪拌，在室溫下靜置5天。加入1M鹽酸(40mL)及EtOAc(20mL)並分液後，將水層以EtOAc(20mL、5次)萃取。合併有機層，以1M鹽酸(30mL)、水(30mL)、Brine洗淨後，減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~90/10；v/v)進行純化，將所得之固體以EtOAc及正己烷之混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/1；v/v)進行攪拌洗淨並濾取後得到標題化合物(310mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：309([M+H]+)。
．參考例P-D10：乙基3-{2-[(3-氯-4-氟苯基)胺基甲醯基]聯胺基}-3-氧代基丙酸酯之合成
藉由與參考例P-D02之同樣手法，由2-氯-1-氟-4-異氰酸根苯(11g)與3-聯胺基-3-氧代基丙烷酸乙基(9.4g)得到標題化合物(15g，無色固體)。
1H NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.16(3H,t,J=7.0 Hz),3.26(2H,s),4.07(2H,q,J=7.0 Hz),7.17-7.46(2H,m),7.63-7.84(1H,m),8.39(1H,br.s),8.84(1H,br.s),9.90(1H,br.s)
．參考例P-D11：[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙酸之合成
將參考例P-D10所得之化合物(650mg)的3.0M NaOH水溶液(14mL)在120℃進行2小時攪拌。放冷後將反應液以Et2O洗淨。於水層加入濃鹽酸，調整至pH=1後，在0℃進行30分鐘攪拌。將所生成之固體進行濾取，將固體以水洗淨後進行乾燥，得到標題化合物(400mg，淡橙色固體)。
1H NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；3.60(2H,s),7.36-7.45(1H,m),7.56(1H,t,J=8.9 Hz),7.67(1H,dd,J=6.6,2.9 Hz),11.87(1H,s),12.52-12.89(1H,m)
．參考例P-D12：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D04之同樣手法，由參考例P-D07所得之化合物(3.0g)得到標題化合物(2.5g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：313([M+H]+)。
．參考例P-D13：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D05之同樣手法，由參考例P-D07所得之化合物(1.8g)得到標題化合物(1.3g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：327([M+H]+)。
．參考例P-D14：乙基3-{2-[(3-甲氧基苯基)胺基甲醯基]聯胺基}-3-氧代基丙酸酯之合成
藉由與參考例P-D02之同樣手法，由1-異氰酸根-3-甲氧基苯(5.0g)與3-聯胺基-3-氧代基丙烷酸乙基(4.4g)得到標題化合物(8.5g，無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：296([M+H]+)。
．參考例P-D15：[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙酸之合成
藉由與參考例P-D03之同樣手法，由參考例P-D14所得之化合物(8.4g)得到標題化合物(3.8g，淡黃色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：250([M+H]+)。
．參考例P-D16：2-[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D04之同樣手法，由參考例P-D15所得之化合物(800mg)得到標題化合物(720mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：291([M+H]+)。
．參考例P-D17：N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D09之同樣手法，由參考例P-D15所得之化合物(400mg)得到標題化合物(370mg，無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：305([M+H]+)。
．參考例P-D18：乙基3-氧代基-3-(2-{[3-(三氟甲基)苯基]胺基甲醯基}聯胺基)丙酸酯之合成
藉由與參考例P-D02之同樣手法，由1-異氰酸根-3-(三氟甲基)苯(5.0g)與3-聯胺基-3-氧代基丙烷酸乙基(3.9g)得到標題化合物(7.0g，無色非晶質)。
．參考例P-D19：{5-氧代基-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基}乙酸之合成
藉由與參考例P-D03之同樣手法，由參考例P-D06所得之化合物(6.8g)得到標題化合物(1.5g，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：288([M+H]+)。
．參考例P-D20：2-{5-氧代基-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D04之同樣手法，由參考例P-D07所得之化合物(800mg)得到標題化合物(520mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：329([M+H]+)。
．參考例P-D21：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羥基乙基)苯基]-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
氮氣流下，將參考例P-D08所得之化合物(2.8g)、2-(4-溴苯基)乙醇(1.4mL)、碘化銅(1.8g)、磷酸三鉀(4.0g)、trans-N,N’-雙甲基-1,2-環己烷二胺(1.5mL)的1,4-二噁烷(70mL)懸浮液，在外溫100℃進行4小時攪拌。放冷後，加入20%氨水、CHCl3，分離有機層後，將水層以CHCl3進行2次萃取。將合併之有機層以水、20%氨水進行洗淨後，以MgSO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(REVELERIS 80g Silica Cartridge、移動相：正己烷/CHCl3/MeOH=50/50/0~0/100/0~0/90/10；v/v/v)進行純化。將所得之粗純化物以EtOAc及正己烷的混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/1；v/v)進行攪拌洗淨後得到標題化合物(2.5g，淡灰色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：415([M+H]+)。
．參考例P-D22：2-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(4-(2-羥基乙基)苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-異丙基乙醯胺之合成
藉由與參考例P-D21之同樣手法，由參考例P-D12所得之化合物(500mg)得到標題化合物(430mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：433([M+H]+)。
．實施例A-01：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A04所得之化合物(533mg)的CHCl3(11mL)溶液，加入Et3N(0.28mL)，冰冷下加入MsCl(0.12mL)，在室溫下進行2小時半之攪拌。冰冷下加入水後，以CHCl3萃取，將濾液在減壓下濃縮。將所得之殘渣以OH矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/EtOAc=70/30；v/v)進行純化後得到甲磺醯基體(414mg，無色固體)。
將所得之甲磺醯基體(102mg)、哌啶(0.042mL)、iPr2NEt(0.073mL)、MeCN(2.0mL)的混合物，以微波(100℃、1小時半)進行反應。以逆相管柱層析法(移動相：0.1% TFA MeCN/H2O=10/90~90/10；v/v)進行純化。將分液以飽和NaHCO3水溶液中和後，以CHCl3萃取後進行相分離(Phase Separator)過濾。減壓下餾去溶劑後得到標題化合物(65mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：465([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.4 Hz),1.43-1.51(2H,m),1.60-1.67(4H,m),2.48(4H,br.s.),2.55-2.62(2H,m),2.80-2.87(2H,m),4.09-4.19(1H,m),4.65(2H,s),5.33-5.40(1H,m),7.23-7.26(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.67(1H,s),7.74-7.78(2H,m)。
藉由與實施例A-01之同樣手法，由參考例P-A04、參考例P-A08、參考例P-A12合成以下化合物。
．實施例A-02：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：467([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),2.54(4H,br.s.),2.59-2.67(2H,m),2.79-2.87(2H,m),3.75(4H,br.s.),4.15(1H,dt,J=7.9,6.8 Hz),4.65(2H,s),5.37(1H,d,J=7.8 Hz),7.24-7.26(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.48(3H,m),7.65-7.68(1H,m),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-03：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：479([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.4 Hz),2.63-2.66(4H,m),3.34(4H,s),4.11-4.18(1H,m),4.64(2H,s),4.73(4H,s),5.38(1H,d,J=7.8 Hz),7.20-7.23(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.66-7.68(1H,m),7.74-7.78(2H,m)。
．實施例A-04：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(4-羥基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.61-1.67(2H,m),1.90-1.97(2H,m),2.19-2.27(2H,m),2.58-2.64(2H,m),2.80-2.91(4H,m),3.72(1H,br.s.),4.11-4.19(1H,m),4.64(2H,s),5.39(1H,d,J=8.3 Hz),7.23-7.26(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.66(1H,s),7.74-7.78(2H,m)。
．實施例A-05：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(3-羥基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.50-1.59(3H,m),1.77-1.86(1H,m),2.30-2.39(1H,m),2.50-2.67(5H,m),2.78-2.84(2H,m),3.84(1H,br.s.),4.11-4.19(1H,m),4.65(2H,s),5.39(1H,d,J=7.8 Hz),7.22-7.25(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.66-7.68(1H,m),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-06：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(3-羥基吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：467([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.4 Hz),1.73-1.80(1H,m),2.16-2.24(1H,m),2.32-2.38(1H,m),2.57(1H,dd,J=10.1,5.0 Hz),2.71-2.79(3H,m),2.82-2.88(2H,m),2.94-2.99(1H,m),4.11-4.19(1H,m),4.33-4.37(1H,m),4.65(2H,s),5.39(1H,d,J=7.8 Hz),7.24-7.26(2H,m),7.28(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.65-7.68(1H,m),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-07：2-[2-(3-氯苯基)-4-(4-{2-[3-(羥基甲基)吡咯烷-1-基]乙基}苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.67-1.75(1H,m),1.98-2.05(1H,m),2.32-2、38(2H,m),2.53-2.58(1H,m),2.67-2.75(3H,m),2.81-2.86(2H,m),2.89-2.95(1H,m),3.53(1H,dd,J=9.9,4.8 Hz),3.69(1H,dd,J=10.1,4.1 Hz),4.10-4.19(1H,m),4.64(2H,s),5.42(1H,d,J=7.8 Hz),7.23-7.26(2H,m),7.27(1H,s),7.38-7.46(3H,m),7.65-7.67(1H,m),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-08：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：493([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),1.85-1.95(4H,m),2.51-2.57(2H,m),2.78-2.84(2H,m),3.10(2H,br.s.),3.53(2H,dd,J=10.3,1.7 Hz),3.74(2H,d,J=10.3 Hz),4.11-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.37(1H,d,J=7.8 Hz),7.25-7.28(2H,m),7.29(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.67(1H,t,J=1.7 Hz),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-09：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：479([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.04-1.17(6H,m),1.39-1.72(7H,m),2.39-2.94(7H,m),3.93(3H,s),4.07-4.21(1H,m),4.64(2H,s),5.35-5.46(1H,m),7.01-7.10(1H,m),7.12-7.19(1H,m),7.21-7.35(4H,m),7.69-7.82(2H,m)。
．實施例A-10：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,d,J=6.4 Hz),2.47-2.57(4H,m),2.58-2.67(2H,m),2.75-2.89(2H,m),3.68-3.83(4H,m),3.93(3H,s),4.08-4.21(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),7.03-7.10(1H,m),7.12-7.20(1H,m),7.20-7.34(4H,m),7.73-7.82(2H,m)。
．實施例A-11：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：465([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.92(4H,br.s.),2.46-3.21(8H,m),3.94(3H,s),4.07-4.21(1H,m),4.64(2H,s),5.41(1H,d,J=7.8 Hz),7.00-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=11.0,8.3 Hz),7.22-7.31(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-12：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-(4-{2-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]乙基}苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：479([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(9H,d,J=6.4 Hz),1.45(1H,br.s.),1.66-1.87(2H,m),1.89-2.00(1H,m),2.13-2.25(1H,m),2.27-2.40(2H,m),2.79-2.94(2H,m),2.98-3.10(1H,m),3.19-3.32(1H,m),3.94(3H,s),4.09-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.40(1H,d,J=8.3 Hz),7.02-7.10(2H,m),7.16(2H,dd,J=10.8,8.5 Hz),7.21-7.34(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-13：2-[4-{4-[2-(3-氰基哌啶-1-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：504([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.56-1.76(2H,m),1.78-1.96(2H,m),2.38(1H,br.s.),2.56(1H,br.s.),2.61-2.69(3H,m),2.74-2.90(4H,m),3.94(3H,s),4.07-4.20(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=8.3 Hz),7.02-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.8,8.5 Hz),7.22-7.33(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-14：2-[4-{4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：504([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.9 Hz),1.84-2.02(4H,m),2.42(2H,br.s.),2.58-2.78(5H,m),2.78-2.86(2H,m),3.94(3H,s),4.08-4.20(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),6.99-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=11.0,8.3 Hz),7.22-7.34(4H,m),7.77(2H,d,J=7.8 Hz)。
．實施例A-15：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：521([M+H]+)。
1H-NMR(500 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.5 Hz),1.18-1.33(1H,m),1.63-1.74(2H,m),1.89-2.01(2H,m),2.03-2.20(4H,m),2.54-2.68(2H,m),2.78-2.89(2H,m),3.22-3.31(2H,m),3.94(3H,s),4.05-4.10(1H,m),4.10-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.35-5.46(1H,m),7.02-7.09(1H,m),7.17(1H,dd,J=10.9,8.2 Hz),7.23-7.33(4H,m),7.78(2H,d,J=8.4 Hz)。
．實施例A-16：2-[4-{4-[2-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：476([M+H]+)。
1H-NMR(500 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.5 Hz),2.63-2.79(4H,m),3.21-3.32(3H,m),3.55-3.63(2H,m),3.94(3H,s),4.09-4.22(1H,m),4.65(2H,s),5.37-5.45(1H,m),7.04-7.10(1H,m),7.17(1H,dd,J=10.7,8.4 Hz),7.20-7.33(4H,m),7.79(2H,d,J=8.0 Hz)。
．實施例A-17：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：495([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,d,J=6.6 Hz),1.27-1.37(1H,m),1.73-1.85(1H,m),1.94(1H,d,J=9.5 Hz),2.08-2.25(2H,m),2.55-2.67(2H,m),2.68-2.77(1H,m),2.78-2.89(2H,m),2.97(1H,d,J=8.3 Hz),3.29-3.42(3H,m),3.93(3H,s),4.09-4.19(1H,m),4.64(2H,s),5.41(1H,d,J=7.8 Hz),7.03-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.24(2H,s),7.28-7.32(2H,m),7.77(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-18：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),1.85(2H,br.s.),2.04-2.15(1H,m),2.46-2.57(1H,m),2.63-2.81(5H,m),2.82-2.92(2H,m),3.30(3H,s),3.94(5H,s),4.10-4.19(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),7.03-7.10(1H,m),7.16(2H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.25(2H,br.s.),7.29(1H,dd,J=8.3,2.1 Hz),7.77(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-19：2-[4-{4-[2-(3-氟氮雜環丁烷-1-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：469([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),2.60-2.81(4H,m),3.06-3.19(2H,m),3.60-3.74(2H,m),3.94(3H,s),4.09-4.20(1H,m),4.64(2H,s),5.02-5.20(1H,m),5.40(1H,d,J=8.3 Hz),7.02-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.20-7.33(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-20：2-[4-{4-[2-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),1.18(6H,d,J=6.6 Hz),1.81(2H,t,J=10.7 Hz),2.55-2.65(2H,m),2.83(4H,d,J=10.3 Hz),3.66-3.77(2H,m),3.94(3H,s),4.10-4.20(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),7.02-7.09(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.22-7.27(3H,m),7.28-7.32(1H,m),7.77(2H,d,J=7.8 Hz)。
．實施例A-21：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-甲基吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：479([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,d,J=6.6 Hz),1.94(2H,d,J=10.3 Hz),2.24(2H,br.s.),2.56-2.67(2H,m),2.79-2.90(4H,m),3.24(1H,br.s.),3.35(3H,s),3.93(3H,s),4.08-4.22(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),7.02-7.07(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.22-7.31(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-22：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：507([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.4 Hz),1.82-2.00(4H,m),2.49-2.60(2H,m),2.77-2.88(2H,m),3.06-3.17(2H,m),3.49-3.58(2H,m),3.69-3.81(2H,m),3.94(3H,s),4.07-4.24(1H,m),4.65(2H,s),5.36-5.48(1H,m),7.01-7.11(1H,m),7.17(1H,dd,J=11.0,8.3 Hz),7.24-7.29(3H,m),7.30(1H,dd,J=8.0,2.1 Hz),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-23：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(1,4-氧雜氮雜環庚烷-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：495([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),1.92(2H,quin,J=5.8 Hz),2.73-2.87(8H,m),3.72-3.78(2H,m),3.82(2H,t,J=6.0 Hz),3.94(3H,s),4.08-4.19(1H,m),4.64(2H,s),5.40(1H,d,J=8.3 Hz),7.01-7.10(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.21-7.34(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-24：2-[2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.04(3H,s),1.11(6H,d,J=6.6 Hz),1.37(1H,td,J=12.5,6.0 Hz),1.97-2.14(2H,m),2.23-2.35(1H,m),2.52(1H,br.s.),2.61-2.98(8H,m),3.93(3H,s),4.08-4.20(1H,m),4.64(2H,s),5.41(1H,d,J=7.8 Hz),7.02-7.11(1H,m),7.16(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.21-7.33(4H,m),7.77(2H,d,J=7.8 Hz)。
．實施例A-25：2-[4-{4-[2-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基]-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.02-1.10(6H,m),1.13(6H,d,J=6.6 Hz),2.50-2.58(1H,m),2.65-2.75(1H,m),2.80-2.99(4H,m),3.40-3.46(2H,m),3.68-3.75(2H,m),3.95(3H,s),4.11-4.20(1H,m),4.66(2H,s),5.37-5.44(1H,m),7.05-7.10(1H,m),7.14-7.20(1H,m),7.21-7.33(4H,m),7.79(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-26：2-[2-(3-氯苯基)-4-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：468([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.04-1.07(6H,m),3.07-3.20(4H,m),3.39-3.46(2H,m),3.47-3.53(2H,m),3.77-3.87(3H,m),3.97-4.03(2H,m),4.82(2H,s),7.55-7.59(1H,m),7.59-7.63(1H,m),7.63-7.66(1H,m),7.69-7.71(1H,m),7.91-8.22(3H,m),8.26-8.35(1H,m),8.50-8.61(1H,m)。
．實施例A-27：2-[2-(3-氯苯基)-4-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：494([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.05(6H,d,J=6.6 Hz),2.02-2.06(2H,m),2.18-2.23(2H,m),3.27(4H,s),3.71(2H,d,J=11.1 Hz),3.79-3.86(1H,m),4.01-4.06(2H,m),4.13-4.19(2H,m),4.85(2H,s),7.57-7.62(1H,m),7.62-7.68(2H,m),7.72(1H,s),8.10-8.24(2H,m),8.29-8.37(1H,m),8.58-8.65(1H,m)。
．實施例A-28：2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
於參考例P-A16所得之化合物(90mg)的CHCl3(4mL)溶液中，加入哌啶(0.06mL)、乙酸(0.06mL)，在室溫暫時攪拌後，加入三乙醯氧基硼氫化鈉(136mg)，直接進行一晚攪拌。冰浴中以飽和NaHCO3水溶液進行中和，進行CHCl3萃取。將有機層以相分離(Phase Separator)過濾後，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 10g、移動相：CHCl3/MeOH=99/1~90/10；v/v)進行純化。將純化物以混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/6；v/v)進行洗淨並將固體濾取後得到標題化合物(20mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：462([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；0.99(6H,d,J=6.4 Hz),1.42-1.51(2H,m),1.61-1.68(4H,m),2.44-2.54(4H,m),2.56-2.63(2H,m),2.82-2.88(2H,m),3.95(3H,s),4.03-4.11(1H,m),5.28(2H,s),5.57-5.64(1H,m),6.72-6.78(1H,m),7.24-7.28(3H,m),7.68-7.73(1H,m),7.79(2H,d,J=8.3 Hz),7.95-7.99(1H,m)。
藉由與實施例A-28之同樣手法，由參考例P-A16、參考例P-A20、參考例P-A22所得之化合物合成以下化合物。
．實施例A-29：2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：464([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；0.99(6H,d,J=6.4 Hz),2.51-2.58(4H,m),2.61-2.66(2H,m),2.82-2.87(2H,m),3.73-3.79(4H,m),3.95(3H,s),4.03-4.11(1H,m),5.28(2H,s),5.60-5.65(1H,m),6.75(1H,d,J=8.3 Hz),7.25-7.29(3H,m),7.68-7.74(1H,m),7.80(2H,d,J=8.3 Hz),7.95-7.99(1H,m)。
．實施例A-30：2-[2-(3-氯苯基)-4-{6-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-3-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：468([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.4 Hz),2.55(4H,br.s.),2.77-2.82(2H,m),3.00-3.04(2H,m),3.73(4H,t,J=4.6 Hz),4.11-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.36(1H,d,J=7.8 Hz),7.24(1H,d,J=8.3 Hz),7.37(1H,s),7.40-7.49(3H,m),7.65(1H,s),8.11(1H,dd,J=8.0,2.1 Hz),8.92(1H,d,J=2.3 Hz)。
．實施例A-31：2-[4-{4-[2-(二乙基胺基)乙基]苯基}-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：467([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.09(6H,t,J=7.0 Hz),1.12(6H,d,J=6.2 Hz),2.59-2.67(4H,m),2.70-2.83(4H,m),3.94(3H,s),4.11-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.38-5.45(1H,m),7.04-7.09(1H,m),7.17(1H,dd,J=11.1,8.3 Hz),7.22-7.34(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-32：2-[4-(4-{2-[乙基(2-甲氧基乙基)胺基]乙基}苯基)-2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：497([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.08(3H,t,J=7.0 Hz),1.12(6H,d,J=6.6 Hz),2.64-2.83(8H,m),3.38(3H,s),3.47-3.54(2H,m),3.94(3H,s),4.11-4.21(1H,m),4.65(2H,s),5.39-5.44(1H,m),7.04-7.10(1H,m),7.13-7.19(1H,m),7.23-7.28(3H,m),7.28-7.33(1H,m),7.78(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例A-33：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A24所得之化合物(60mg)、1-哌啶乙醇(0.06mL)、氰基伸甲基三丁基膦(94mg)、甲苯(2.0mL)的混合物在氮環境下，在外溫90℃進行4小時攪拌。放冷後，進一步加入1-哌啶乙醇(0.03mL)、氰基伸甲基三丁基膦(47mg)，在外溫90℃進行6小時攪拌。放冷後，將溶劑在減壓下餾去，將所得之殘渣以管柱層析法(SNAP Cartridge KP-Sil 25g、移動相：CHCl3/MeOH=98/2~90/10；v/v)進行純化。將所得之粗純化物以Et2O洗淨後得到標題化合物(39mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.4 Hz),1.44-1.50(2H,m),1.60-1.67(4H,m),2.48-2.59(4H,m),2.76-2.83(2H,m),4.11-4.20(3H,m),4.65(2H,s),5.36-5.42(1H,m),6.94-6.99(2H,m),7.22(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.66-7.69(1H,m),7.75-7.80(2H,m)。
藉由與實施例A-33之同樣手法，由參考例P-A27合成以下化合物。
．實施例A-34：2-[2-(3-氯苯基)-4-{3-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos,)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.4 Hz),1.41-1.50(2H,m),1.61-1.67(4H,m),2.37-2.61(4H,m),2.79-2.85(2H,m),4.12-4.23(3H,m),4.66(2H,s),5.37-5.42(1H,m),6.84-6.88(1H,m),7.29-7.34(2H,m),7.40-7.48(5H,m),7.67-7.70(1H,m)。
．實施例A-35：2-[2-(3-氯苯基)-4-{3-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：495([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.4 Hz),1.43-1.50(2H,m),1.63-1.71(4H,m),2.00-2.10(2H,m),2.35-2.63(6H,m),4.08-4.12(2H,m),4.13-4.21(1H,m),4.66(2H,s),5.37-5.42(1H,m),6.83-6.87(1H,m),7.29-7.34(2H,m),7.38-7.49(5H,m),7.67-7.70(1H,m)。
．實施例A-36：2-[2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A30所得之化合物(86mg)、4-(2-嗎啉代乙基)苯基硼酸(166mg)、Pd(PPh3)4(54mg)、2M Na2CO3水溶液(0.24mL)、混合溶劑(2.5mL、甲苯/MeOH=5/3；v/v)的混合物在外溫100℃下進行17小時攪拌。放冷後再加入4-(2-嗎啉代乙基)苯基硼酸(83mg)、Pd(PPh3)4(27mg)，在外溫100℃進行5小時攪拌。放冷後以CHCl3稀釋，以水洗淨，將有機層以MgSO4乾燥後，在減壓下濃縮。將所得之殘渣以中性OH型矽膠柱層析法(移動相：CHCl3/MeOH=97/3~90/10；v/v)進行純化後，以IPE洗淨後得到標題化合物(12mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：477([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.0 Hz),2.43(3H,s),2.48-2.58(4H,m),2.59-2.69(2H,m),2.79-2.90(2H,m),3.69-3.77(4H,m),3.83(3H,s),4.13-4.23(1H,m),4.60(2H,s),5.32-5.41(1H,m),6.92-7.16(3H,m),7.21-7.30(2H,m),7.31-7.41(1H,m),7.59-7.71(2H,m)。
藉由與實施例A-36之同樣手法，由參考例P-A32、參考例P-A33、參考例P-A34、參考例P-A35、參考例P-A36、參考例P-A43、參考例P-A46、參考例P-A65所得之化合物合成以下化合物。
．實施例A-37：2-[2-(3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：461([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.09(6H,d,J=6.4 Hz),1.45(1H,br.s.),1.53-1.67(5H,m),2.39-2.53(4H,m),2.52-2.62(2H,m),2.73-2.90(2H,m),3.71-3.89(3H,m),4.04-4.20(1H,m),4.66(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),6.95-7.02(1H,m),7.07-7.20(2H,m),7.18-7.29(3H,m),7.32-7.41(1H,m),7.67-7.84(2H,m)。
．實施例A-38：2-[2-(3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：463([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,s),2.54(4H,br.s.),2.58-2.67(2H,m),2.75-2.90(2H,m),3.70-3.79(4H,m),3.85(3H,s),4.06-4.20(1H,m),4.67(2H,s),5.40(1H,d,J=7.8 Hz),6.93-7.03(1H,m),7.09-7.19(2H,m),7.22-7.29(3H,m),7.32-7.42(1H,m),7.71-7.87(2H,m)。
．實施例A-39：2-[2-(3-氯-4-氟苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：485([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.4 Hz),2.54(4H,br.s.),2.59-2.68(2H,m),2.76-2.89(2H,m),3.67-3.81(4H,m),4.09-4.22(1H,m),4.62(2H,s),5.37(1H,d,J=7.8 Hz),7.14-7.34(4H,m),7.40-7.51(1H,m),7.63-7.84(3H,m)。
．實施例A-40：2-[2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：464([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.4 Hz),2.54(4H,br.s.),2.58-2.66(2H,m),2.78-2.90(2H,m),3.71-3.78(4H,m),3.91(3H,s),4.08-4.20(1H,m),4.66(2H,s),5.39(1H,d,J=7.8 Hz),7.21-7.29(2H,m),7.32(1H,s),7.47-7.52(1H,m),7.74-7.80(2H,m),8.36-8.45(2H,m)。
．實施例A-41：2-[2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：464([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,d,J=6.4 Hz),2.54(4H,br.s.),2.59-2.65(2H,m),2.80-2.89(2H,m),3.71-3.78(4H,m),3.98(3H,s),4.10-4.20(1H,m),4.70(2H,s),5.35(1H,d,J=8.3 Hz),6.98(1H,s),7.12-7.17(1H,m),7.23-7.28(2H,m),7.31(1H,s),7.77(2H,d,J=8.3 Hz),8.26(1H,d,J=5.0 Hz)。
．實施例A-42：2-[2-(3-甲氧基苯基)-4-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：489([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.11(6H,d,J=6.6 Hz),1.84-1.97(4H,m),2.51-2.59(2H,m),2.79-2.85(2H,m),3.11(2H,br.s.),3.53(2H,d,J=9.1 Hz),3.75(2H,d,J=10.3 Hz),3.86(3H,s),4.10-4.20(1H,m),4.68(2H,s),5.36-5.43(1H,m),6.97-7.04(1H,m),7.13(1H,d,J=7.4 Hz),7.16-7.20(1H,m),7.23-7.30(3H,m),7.38(1H,t,J=8.1 Hz),7.79(2H,d,J=7.8 Hz)。
．實施例A-43：2-[2-(3-氯苯基)-4-{2-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：485([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.12(6H,d,J=6.6 Hz),2.53(4H,br.s.),2.60-2.65(2H,m),2.80-2.85(2H,m),3.74(4H,t,J=4.5 Hz),4.10-4.19(1H,m),4.65(2H,s),5.42(1H,d,J=7.8 Hz),6.99(1H,dd,J=12.2,1.4 Hz),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4 Hz),7.38-7.50(4H,m),7.66-7.69(1H,m),8.15(1H,t,J=8.1 Hz)。
．實施例A-44：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)丙基]苯基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：481([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；0.98(3H,d,J=6.6 Hz),1.12(6H,d,J=6.6 Hz),2.42-2.48(1H,m),2.59-2.65(4H,m),2.76-2.83(1H,m),2.99-3.05(1H,m),3.71-3.77(4H,m),4.10-4.20(1H,m),4.65(2H,s),5.38(1H,d,J=7.8 Hz),7.22(2H,d,J=8.3 Hz),7.29(1H,s),7.38-7.47(3H,m),7.67(1H,t,J=1.7 Hz),7.75-7.79(2H,m)。
．實施例A-45：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-2-氧代基吡啶-1(2H)-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A36所得之化合物(481mg)、參考例P-A69所得之化合物、碘化銅(52mg)、磷酸三鉀(516mg)、4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉(98mg)的DMF(8.0mL)的混合物，在外溫100℃進行2天攪拌。放冷後以逆相管柱層析法(移動相：0.1% TFA MeCN/H2O=10/90~90/10；v/v)進行純化。將分液以飽和NaHCO3水溶液中和，以CHCl3進行萃取，進行相分離(Phase Separator)過濾。在減壓下將溶劑餾去後得到標題化合物(155mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：484([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.6 Hz),2.32-2.90(8H,m),3.73(4H,br.s.),4.05-4.22(1H,m),4.65(2H,s),5.49(1H,d,J=7.4 Hz),6.25(1H,d,J=7.4 Hz),6.49(1H,s),7.36-7.51(3H,m),7.66(1H,t,J=1.7 Hz),8.03(1H,s),8.54(1H,d,J=7.0 Hz)。
．實施例A-46：2-[2-(3-氯苯基)-4-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-2-氧代基哌嗪-1-基}-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A37所得之化合物(100mg)、4-(2-氯乙基)嗎啉 鹽酸鹽(52mg)、iPr2NEt(0.14mL)、MeCN(2.0mL)的混合物在外溫100℃下進行一晚攪拌。放冷後將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 10g、移動相：CHCl3/MeOH=98/2~90/10；v/v)進行純化，以混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/6；v/v)洗淨，過濾取出固體後得到標題化合物(25mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：489([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.6 Hz),2.52(4H,br.s.),2.55-2.60(2H,m),2.63-2.68(2H,m),2.87-2.92(2H,m),3.40(2H,s),3.69-3.77(4H,m),4.07-4.18(3H,m),4.61(2H,s),5.37-5.43(1H,m),7.37-7.43(3H,m),7.59-7.63(1H,m),7.69(1H,s)。
．實施例A-47：2-(3-氯苯基)-N-[4-(嗎啉-4-基)環己基]-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-咪唑-4-甲醯胺之合成
藉由與實施例A-28之同樣手法，由參考例P-A39所得之化合物(61mg)得到標題化合物(45mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：488([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.6 Hz),1.23-1.61(3H,m),1.64-1.77(4H,m),1.85-2.03(2H,m),2.12-2.21(1H,m),2.47-2.61(4H,m),3.73(4H,br.s.),4.09-4.22(2H,m),4.56-4.62(2H,m),5.27-5.35(1H,m),7.39-7.50(3H,m),7.59-7.66(2H,m)。
．實施例A-48：2-(3-氯苯基)-N-甲基-N-[4-(嗎啉-4-基)環己基]-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-咪唑-4-甲醯胺之合成
藉由與實施例A-28之同樣手法，由參考例P-A40所得之化合物(105mg)得到標題化合物(56mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：502([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.6 Hz),1.36-1.69(6H,m),1.84-2.19(4H,m),2.45(2H,br.s.),2.57(2H,br.s.),2.93-3.05(1H,m),3.36(1H,br.s.),3.67-3.79(4H,m),4.08-4.18(1H,m),4.63(2H,d,J=12.0 Hz),7.37-7.49(3H,m),7.58-7.66(2H,m)。
．實施例A-49：2-[2-(3-氯苯基)-4-({3-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡咯烷-1-基}羰基)-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
藉由與實施例A-01之同樣手法，由參考例P-A41所得之化合物(98mg)得到標題化合物(50mg，無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：488([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.13(6H,d,J=6.6 Hz),1.50-1.72(5H,m),2.04-2.30(2H,m),2.35-2.52(4H,m),3.19-3.63(1H,m),3.66-3.84(5H,m),3.86-4.00(1H,m),4.08-4.17(1H,m),4.30-4.46(1H,m),4.63(2H,s),5.65-5.78(1H,m),7.37-7.50(3H,m),7.64(1H,s),7.71(1H,s)。
藉由與實施例A-36之同樣手法，由參考例P-B02所得之化合物與參考例P-A43所得之化合物、4-(2-嗎啉代乙基)苯基硼酸及4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯硼酸 哪醇 酯合成以下化合物。
．實施例B-01：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：494([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.17(6H,d,J=6.6 Hz),1.85-1.97(4H,m),2.54-2.60(2H,m),2.83-2.88(2H,m),3.11(2H,br.s.),3.54(2H,d,J=9.1 Hz),3.75(2H,d,J=10.3 Hz),4.11-4.18(1H,m),4.85(2H,s),6.15-6.20(1H,m),7.34(2H,d,J=7.8 Hz),7.46-7.50(1H,m),7.51-7.55(1H,m),7.55-7.58(1H,m),7.78-7.80(1H,m),8.09(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例B-02：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：468([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.6 Hz),2.52-2.57(4H,m),2.62-2.68(2H,m),2.85-2.90(2H,m),3.75(4H,t,J=4.5 Hz),4.11-4.17(1H,m),4.85(2H,s),6.14-6.19(1H,m),7.31-7.34(2H,m),7.46-7.50(1H,m),7.51-7.53(1H,m),7.54-7.57(1H,m),7.77-7.79(1H,m),8.08(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例B-03：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：467([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)；1.08(6H,d,J=6.6 Hz),2.15(3H,s),3.50(2H,s),3.81-3.88(1H,m),4.93(2H,s),7.40(2H,d,J=8.3 Hz),7.58-7.62(1H,m),7.63-7.66(1H,m),7.76-7.79(1H,m),7.83-7.85(1H,m),7.98(2H,d,J=8.3 Hz),8.34(1H,d,J=7.4 Hz)。
．實施例B-04：2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-A62所得之化合物(99mg)、參考例P-B04所得之化合物(70mg)、Pd(PPh3)4(23mg)、DMF(3.0mL)的混合物，在氮環境下，於外溫95℃進行3小時攪拌。放冷後，進一步加入Pd(PPh3)4(23mg)，在外溫95℃進行4小時攪拌。放冷後再加入Pd(PPh3)4(23mg)，在外溫95℃進行2天攪拌。放冷後加入水、飽和NaHCO3水溶液，進行CHCl3萃取。將有機層以相分離(Phase Separator)過濾，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移動相：CHCl3/MeOH=98/2~85/15；v/v)進行純化。將純化物以Et2O洗淨後，得到標題化合物(27mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：495([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.6 Hz),1.86-1.94(4H,m),2.55-2.60(2H,m),2.82-2.87(2H,m),3.08(2H,br.s.),3.53(2H,d,J=9.1 Hz),3.72(2H,d,J=10.3 Hz),4.11-4.18(1H,m),4.92(2H,s),5.96-6.02(1H,m),7.46-7.51(1H,m),7.52-7.55(1H,m),7.62-7.66(1H,m),7.70-7.74(1H,m),7.86-7.89(1H,m),8.15(1H,d,J=7.8 Hz),8.66(1H,d,J=1.7 Hz)。
藉由與實施例B-04之同樣手法，由參考例P-A60、參考例P-A62、參考例P-B02、參考例P-B03、參考例P-B04、參考例P-B05、參考例P-B07、參考例P-B08所得之化合物合成以下化合物。
．實施例B-05：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：491([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.6 Hz),1.91(4H,br.s.),2.49-2.61(2H,m),2.84(2H,t,J=7.4 Hz),3.08(2H,br.s.),3.52(2H,d,J=10.7 Hz),3.71(2H,d,J=9.9 Hz),3.88(3H,s),4.07-4.19(1H,m),4.93(2H,s),6.03(1H,d,J=9.5 Hz),7.02-7.12(1H,m),7.28-7.35(2H,m),7.39-7.49(1H,m),7.71(1H,d,J=9.9 Hz),8.16(1H,d,J=8.3 Hz),8.66(1H,s)。
．實施例B-06：2-[5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.2 Hz),1.83-1.97(4H,m),2.51-2.61(2H,m),2.81-2.88(2H,m),3.08(2H,br.s.),3.53(2H,d,J=9.9 Hz),3.71(2H,d,J=10.3 Hz),3.98(3H,s),4.09-4.18(1H,m),4.91(2H,s),6.02-6.12(1H,m),7.23(1H,dd,J=10.7,8.3 Hz),7.29-7.33(1H,m),7.48(1H,dd,J=7.8,2.1 Hz),7.69-7.75(1H,m),8.15(1H,d,J=7.8 Hz),8.66(1H,d,J=2.1 Hz)。
．實施例B-07：N-tert-丁基-2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：505([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.34(9H,s),1.90(4H,br.s.),2.56(2H,t,J=7.6 Hz),2.84(2H,t,J=7.4 Hz),3.07(2H,br.s.),3.52(2H,d,J=9.1 Hz),3.71(2H,d,J=10.3 Hz),3.88(3H,s),4.87(2H,s),6.05(1H,s),7.08(1H,dd,J=8.3,2.5 Hz),7.28-7.34(2H,m),7.44(1H,t,J=7.8 Hz),7.70(1H,dd,J=8.1,1.9 Hz),8.16(1H,d,J=8.3 Hz),8.65(1H,d,J=2.1 Hz)。
．實施例B-08：2-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：513([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.6 Hz),1.90(4H,s),2.56(2H,t,J=7.4 Hz),2.84(2H,t,J=7.6 Hz),3.07(2H,br.s.),3.52(2H,dd,J=10.5,1.9 Hz),3.70(2H,d,J=10.3 Hz),4.05-4.18(1H,m),4.89(2H,s),6.03(1H,d,J=7.8 Hz),7.31(1H,t,J=8.5 Hz),7.64-7.74(2H,m),7.98(1H,dd,J=7.0,2.1 Hz),8.13(1H,d,J=7.8 Hz),8.65(1H,d,J=1.7 Hz)。
．實施例B-09：N-tert-丁基-2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：509([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.35(9H,s),1.91(4H,br.s.),2.57(2H,t,J=7.6 Hz),2.84(2H,t,J=7.2 Hz),3.08(2H,br.s.),3.53(2H,d,J=10.7 Hz),3.71(2H,d,J=9.9 Hz),4.86(2H,s),6.00(1H,br.s.),7.40-7.58(2H,m),7.60-7.76(2H,m),7.86(1H,s),8.14(1H,d,J=8.3 Hz),8.65(1H,s)。
．實施例B-10：2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：469([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.6 Hz),2.95(2H,br.s.),3.20-3.29(2H,m),3.35-3.46(2H,m),3.56(2H,br.s.),3.93-4.18(3H,m),4.26(2H,br.s.),4.92(2H,s),6.07(1H,d,J=7.0 Hz),7.45-7.58(2H,m),7.65(1H,d,J=7.8 Hz),7.77-7.90(2H,m),8.21(1H,d,J=8.3 Hz),8.64(1H,s)。
．實施例B-11：N-tert-丁基-2-[5-(3-氯苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：483([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.33(9H,s),2.52(4H,br.s.),2.58-2.69(2H,m),2.81-2.90(2H,m),3.72(4H,t,J=4.7 Hz),4.84(2H,s),5.97(1H,s),7.44-7.53(2H,m),7.59-7.70(2H,m),7.84(1H,t,J=1.9 Hz),8.13(1H,d,J=7.8 Hz),8.61(1H,d,J=2.1 Hz)。
．實施例B-12：2-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：487([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H,d,J=6.6 Hz),2.53(4H,br.s.),2.65(2H,t,J=7.6 Hz),2.87(2H,t,J=7.6 Hz),3.73(4H,t,J=4.3 Hz),4.07-4.17(1H,m),4.89(2H,s),6.01(1H,d,J=8.7 Hz),7.31(1H,t,J=8.7 Hz),7.64-7.73(2H,m),7.98(1H,dd,J=6.8,2.3 Hz),8.13(1H,d,J=7.8 Hz),8.63(1H,d,J=1.7 Hz)。
．實施例B-13：2-[5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：483([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.15(6H,d,J=6.6 Hz),2.53(4H,br.s.),2.65(2H,t,J=7.6 Hz),2.88(2H,t,J=7.6 Hz),3.74(4H,t,J=4.5 Hz),3.97(3H,s),4.12(1H,dq,J=13.5,6.6 Hz),4.91(2H,s),6.01-6.13(1H,m),7.23(1H,dd,J=10.5,8.5 Hz),7.28-7.35(1H,m),7.47(1H,dd,J=7.8,1.7 Hz),7.69(1H,dd,J=8.1,1.9 Hz),8.15(1H,d,J=8.3 Hz),8.63(1H,d,J=2.1 Hz)。
．實施例B-14：N-tert-丁基-2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：479([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.34(9H,s),2.54(4H,br.s.),2.61-2.69(2H,m),2.84-2.90(2H,m),3.74(4H,t,J=4.7 Hz),3.87(3H,s),4.87(2H,s),6.04(1H,s),7.08(1H,dd,J=8.9,3.1 Hz),7.28-7.35(2H,m),7.40-7.47(1H,m),7.68(1H,dd,J=8.1,2.3 Hz),8.16(1H,d,J=8.3 Hz),8.63(1H,d,J=2.1 Hz)。
．實施例B-15：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
將參考例P-B04所得之化合物(100mg)、六甲基二錫(370mg)、Pd(PPh3)4(33mg)、甲苯(3.0mL)的混合物，在外溫100℃進行3天攪拌。放冷後，加入水，以EtOAc進行萃取。將有機層以Brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，過濾分出乾燥劑，將溶劑在減壓下餾去。
將所得之殘渣、參考例P-A59所得之化合物(95mg)、Pd(PPh3)4(80mg)、DMF(2.5mL)的混合物，在外溫95℃進行2天攪拌。放冷後，加入水、飽和NaHCO3水溶液，進行CHCl3萃取。將有機層以Brine洗淨，進行相分離(Phase Separator)過濾，將溶劑在減壓下餾去。將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge HP-Sil、移動相：CHCl3/MeOH=98/2~85/15；v/v)進行純化。將純化物以混合溶劑(EtOAc/正己烷=1/4；v/v)進行洗淨後得到標題化合物(68mg，無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：465([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.6 Hz),2.53(4H,br.s.),2.60-2.70(2H,m),2.82-2.91(2H,m),3.74(4H,t,J=4.5 Hz),3.87(3H,s),4.07-4.19(1H,m),4.93(2H,s),6.04(1H,d,J=7.4 Hz),7.04-7.11(1H,m),7.27-7.35(2H,m),7.44(1H,t,J=7.8 Hz),7.68(1H,dd,J=8.3,2.1 Hz),8.16(1H,d,J=8.3 Hz),8.63(1H,d,J=1.7 Hz)。
藉由與實施例B-15之同樣手法，由參考例P-B04所得之化合物與4-(4-溴苯乙基)嗎啉、參考例P-A42、參考例P-A45、參考例P-A49及參考例P-A64合成以下化合物。
．實施例B-16：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：464([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.10-1.18(6H,m),2.55(4H,br.s.),2.62-2.68(2H,m),2.83-2.91(2H,m),3.75(4H,t,J=4.5 Hz),3.81-3.90(3H,m),4.07-4.18(1H,m),4.76(2H,s),6.19(1H,d,J=7.0 Hz),7.00-7.10(1H,m),7.14-7.25(2H,m),7.32(1H,d,J=7.8 Hz),7.42-7.47(1H,m),8.06(1H,s),8.10(2H,d,J=8.3 Hz)。
．實施例B-17：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：490([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.17(1H,d,J=6.6 Hz),1.83-1.98(4H,m),2.54-2.61(2H,m),2.82-2.89(2H,m),3.08-3.15(2H,m),3.52-3.57(2H,m),3.72-3.78(2H,m),3.88(3H,s),4.11-4.18(1H,m),4.87(2H,s),6.17-6.23(1H,m),7.06-7.11(1H,m),7.22-7.26(2H,m),7.31-7.36(2H,m),7.42-7.46(1H,m),8.08-8.13(2H,m)。
．實施例B-18：2-[3-{2-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：482([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.10-1.21(6H,m),2.53(4H,br.s.),2.60-2.70(2H,m),2.80-2.92(2H,m),3.74(4H,t,J=4.7 Hz),3.81-3.91(3H,m),4.04-4.18(1H,m),4.90(2H,s),6.54(1H,d,J=7.4 Hz),7.01-7.25(4H,m),7.34-7.48(2H,m),7.97-8.11(1H,m)。
．實施例B-19：2-[3-{3-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：482([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.10-1.20(6H,m),2.55(4H,br.s.),2.60-2.68(2H,m),2.84-2.94(2H,m),3.74(2H,t,J=4.5 Hz),3.82-3.90(5H,m),4.14(1H,d,J=7.4 Hz),4.86(2H,d,J=5.0 Hz),6.12(1H,d,J=7.4 Hz),7.00-7.11(1H,m),7.17-7.21(1H,m),7.32(1H,t,J=7.6 Hz),7.43(1H,q,J=8.1 Hz),7.75-7.93(2H,m),8.06(1H,s)。
．實施例B-20：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
MS(ESI pos.)m/z：504([M+H]+)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.17(6H,d,J=6.6 Hz),2.42-2.51(2H,m),2.55-2.62(2H,m),3.04(2H,dd,J=12.6,2.3 Hz),3.36(2H,d,J=7.0 Hz),3.47(2H,d,J=5.0 Hz),3.57(2H,dd,J=8.1,2.3 Hz),3.68-3.83(3H,m),3.88(3H,s),4.06-4.21(2H,m),4.87(2H,s),6.20(1H,d,J=7.4 Hz),7.00-7.12(2H,m),7.19-7.26(3H,m),7.39-7.49(1H,m),8.09(2H,d,J=8.3 Hz)。
藉由與實施例A-01之同樣手法，由參考例P-B09所得之化合物合成以下化合物。
．實施例B-21：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-22：2-[3-{4-[2-(3,6-二氫吡啶-1(2H)-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-23：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-24：2-[3-{4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-25：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-26：2-[3-(4-{2-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]乙基}苯基)-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-27：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(八氫異喹啉-2(1H)-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-28：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(硫代嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-29：2-[3-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]乙基}苯基)-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-30：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(3-甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-31：2-[3-{4-[2-(3-乙基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-32：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-33：2-[3-{4-[2-(4-乙醯基哌嗪-1-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-34：1-[2-(4-{5-(3-甲氧基苯基)-1-[2-氧代基-2-(丙烷-2-基胺基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-3-基}苯基)乙基]哌啶-4-甲醯胺
．實施例B-35：2-[3-(4-{2-[4-(乙醯基胺基)哌啶-1-基]乙基}苯基)-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-36：2-[3-{4-[2-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-37：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-38：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-(4-{2-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-39：2-[3-{4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-40：2-[3-{4-[2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-41：2-[3-{4-[2-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例B-42：2-[5-(3-甲氧基苯基)-3-{4-[2-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
將實施例B-21至B-42的LCMS之停留時間(以下RT)、MS之測定結果如表1-1~表1-4所示。
藉由與實施例A-01之同樣手法，由參考例P-C10、P-C19、P-C28、P-C35、P-C42、P-C48、P-C55、P-C61、P-C69、P-C74、P-C80、P-C85所得之化合物合成以下之實施例C-01~C-22的化合物。
．實施例C-01：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-02：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-03：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-04：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(2-噁-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-05：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-06：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-07：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-08：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-09：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-10：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-11：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-12：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(2-噁-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-13：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-14：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-15：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(2-噁-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-16：2-[5-(3-氯苯基)-2-{3-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-17：2-[5-(3-氯苯基)-2-{3-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-18：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2,5-二氧代基-2,5-二氫-1H-吡咯-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-19：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-20：2-[5-(3-氯苯基)-4-甲基-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-2-氧代基-2,3-二氫-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-21：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例C-22：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-三唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
將實施例C-01~C-22的1H-NMR、MS之測定結果如表2-1~表2-4所示。
．實施例D-01：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺之合成
氮氣流下，將參考例P-D08所得之化合物(90mg)、4-(4-溴苯乙基)嗎啉(91mg)、碘化銅(64mg)、磷酸三鉀(130mg)、trans-N,N’-雙甲基-1,2-環己烷二胺(0.055mL)的1,4-二噁烷(1.8mL)懸浮液在外溫100℃下進行一晚攪拌。放冷後，將反應液以矽藻土(註冊商標)過濾，將殘留之固體以CHCl3洗淨。濃縮濾液，將所得之殘渣以矽膠柱層析法(SNAP Cartridge KP-NH 28g、移動相：正己烷/CHCl3=25/75；v/v)進行純化，將所得之化合物以混合溶劑中(正己烷/EtOAc=6/1；v/v)洗淨後過濾取出固體後得到標題化合物(77mg，無色固體)。
1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ(ppm)；1.14(6H,d,J=6.6 Hz),2.53(4H,br.s.),2.58-2.64(2H,m),2.78-2.87(2H,m),3.47(2H,s),3.75(4H,t,J=4.5 Hz),3.96-4.09(1H,m),5.92(1H,d,J=6.6 Hz),7.27-7.33(3H,m),7.37-7.50(3H,m),7.81-7.93(2H,m)。
MS(ESI pos.)m/z：484([M+H]+)。
藉由與實施例D-01之同樣手法，使用參考例P-D04、參考例P-D05、參考例P-D08、參考例P-D09、參考例P-D12、參考例P-D13、參考例P-D16、參考例P-D17、參考例P-D20、參考例P-A42、參考例P-A47、參考例P-A49、參考例P-A50、參考例P-A52、參考例P-A54、參考例P-A55、參考例P-A56、參考例P-A57、參考例P-A59、參考例P-A61、參考例P-A63、參考例P-A64、參考例P-A66、參考例P-A67所得之化合物及4-(4-溴苯乙基)嗎啉合成以下化合物。
．實施例D-02：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-03：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-04：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-05：N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-06：N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-07：N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-08：N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-09：N-tert-丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-10：N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-11：N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-12：N-tert-丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-13：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-14：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-15：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-16：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-17：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-18：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-19：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)丙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-20：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-21：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-22：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-23：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-24：2-[4-(3-氯苯基)-1-{2-氟-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-25：2-[4-(3-氯苯基)-1-{2-甲氧基-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-26：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-27：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-28：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-29：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-30：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-31：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-32：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(嗎啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-33：N-tert-丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]乙醯胺
．實施例D-34：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-35：2-(1-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-36：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-37：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-38：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-39：2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-40：2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-41：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-42：2-[1-{3-甲氧基-4-[2-(3-噁-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
將實施例D-02至D-42的1H-NMR、MS之測定結果如表3-1~表3-7所示。
藉由與實施例A-01之同樣手法，使用參考例P-D21、參考例P-D22所得之化合物及對應之胺合成以下化合物。
．實施例D-43：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-44：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-45：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-46：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-47：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3,6-二氫吡啶-1(2H)-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-48：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-1-{4-[2-(硫代嗎啉-4-基)乙基]苯基}-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-49：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-50：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-51：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(八氫異喹啉-2(1H)-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-52：2-[4-(3-氯苯基)-1-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]乙基}苯基)-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-53：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-54：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-乙基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-55：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-56：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(7-噁-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-57：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-58：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-59：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代基-1-(4-{2-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}苯基)-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-60：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
．實施例D-61：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(2-噁-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-5-氧代基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙醯胺
將實施例D-43至D-46的1H-NMR、MS之測定結果如表4所示。
將實施例D-47至D-61的MS、HPLC的保持時間之測定結果如表5-1~表5-3所示。
試驗例1 ．V1b受體結合試驗
於293FT細胞(Invitrogen)中短暫性地表現人類V1b受體，回收細胞，在15 mmol/L參鹽酸緩衝液(含有pH7.4、2 mmol/L氯化鎂、0.3 mmol/L伸乙基二胺四乙酸、1 mmol/L甘醇醚二胺四乙酸)中進行均質。將所得之勻漿液以50,000×g、4℃進行20分鐘離心分離，將沈澱物再次懸浮於75 mmol/L參鹽酸緩衝液(含有pH7.4、12.5 mmol/L氯化鎂、0.3 mmol/L伸乙基二胺四乙酸、1 mmol/L甘醇醚二胺四乙酸、250 mmol/L蔗糖)，成為粗膜標品，保存於-80℃下至實施結合試驗前。進行結合試驗時，將該粗膜標品以50 mmol/L參鹽酸緩衝液(含有pH7.4、10 mmol/L氯化鎂、0.1%牛血清白蛋白)稀釋，與各被檢化合物、及[3H]AVP(最終濃度0.4~1 nmol/L)混合，在室溫進行60分鐘恆溫培養。被檢化合物以DMSO做階段性稀釋，將混合時的被檢化合物之最終濃度設定為0.01 nmol/L~1μmol/L。經恆溫培養後，將混合溶液以浸透0.3%聚乙烯亞胺之GF/C過濾器進行吸引過濾。將該GF/C過濾器乾燥後加入閃爍細胞計數劑後，使用TOP計算(Perkin Elmer公司)測定於過濾器上殘存之放射活性。將10μmol/L的未標識AVP存在下之放射活性作為0%，未標識AVP非存在下之放射活性作為100%。藉由在各濃度之被檢化合物存在化的放射活性做成用量反應曲線，算出被檢化合物之50%阻礙濃度(IC50值)。本發明的化合物之IC50值在0.1nM~1000nM之範圍。其結果如表6-1~表6-2所示。
試驗例2 ．V1b受體拮抗作用測定
使用於CHO細胞(ATCC)穩定地表現人類V1b受體之細胞，以Ham's F-12(含有10% FBS、0.5 mg/mL Geneticin)進行培養。於試驗前日以96well聚D賴胺酸塗佈黑盤中，播種下每1well之20,000細胞數。在試驗當日除去培養液後，添加加載用液(1×HBSS、10 mmol/L HEPES、0.1%牛血清白蛋白、1.25 mmol/L Probenecid、0.02% Pluronic F-127、1.5μmol/L Fluo-4-AM、pH 7.4)，在CO2恆溫培養器內進行1小時恆溫培養。恆溫培養後，除去上述加載用液，加入含有各被檢化合物之試驗溶液(1×HBSS、10 mmol/L HEPES、0.1%牛血清白蛋白、1.25 mmol/L Probenecid、pH 7.4)，在CO2恆溫培養器內進行30分鐘恆溫培養。被檢化合物以DMSO做階段性稀釋，使測定時的被檢化合物之最終濃度成為0.1 nmol/L~1μmol/L。恆溫培養後，以FDSS(濱松光電公司)進行螢光值之測定與AVP的添加。添加AVP至測定時的最終濃度為2.5 nmol/L。該濃度係為藉由AVP顯示最大反應的70~80%之濃度。將無添加被檢化合物及AVP之well的螢光值作為0%，未添加被檢化合物，僅添加AVP之well的螢光值為100%。由各濃度之被檢化合物存在下的AVP添加後之螢光值做成用量反應曲線，算出50%阻礙濃度(IC50值)。其結果如表7所示。
[產業上可利用性]
藉由本發明可提供情緒障礙、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病、脫毛症等治療或預防劑。

Claims (11)

  1. 一種如式(I)所示唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，式(I) [式(I)中，R1表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群的1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或4~8員的飽和雜環；R2表示氫原子、或C1-5烷基；R3表示芳基、或雜芳基(該芳基、及雜芳基可由選自C1-5烷氧基、C1-5烷基、鹵素原子、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、二氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基所成群的1~2個基所取代)；R4及R5可為相同或相異各表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群的1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或環中含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員的飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代)、或或R4及R5與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基、氧代基、胺基羰基、單C1-5烷基胺基羰基、二C1-5烷基胺基羰基、三氟甲基、胺基、單C1-5烷基胺基、二C1-5烷基胺基及C2-5烷醯基胺基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或者不飽和雜環為，可將於環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基、或7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基；下述式(α)所示可被取代之唑環表示 下述式群(II)中任一結構； Ry表示氫原子、或C1-5烷基；X1及X2中i)X1為單鍵、或式-CO-時，X2表示-C1-5伸烷基-、或-O-C1-5伸烷基-；ii)X1為式-CONRx1-時，X2表示單鍵；Rx1表示氫原子、或C1-5烷基；A環表示苯環、6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)、含有1~2個氮原子之4~8員飽和或者部分不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由1個氧代基所取代)、或C3-7環烷烴]。
  2. 如申請專利範圍第1項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，R4及R5可為相同或相異各表示氫原子、C1-5烷基(該C1-5烷基可由選自羥基、鹵素原子、氰基、C3-7環烷基及C1-5烷氧基所成群的1~3個基所取代)、C3-7環烷基、或於環中含有1個以上的氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代)、或R4及R5與鄰接的氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基、氧代基、胺基羰基、單C1-5烷基胺基羰基、二C1-5烷基胺基羰基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或者不飽和雜環為，可將於環中相異的2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基、或7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，X1為單鍵；X2為-C1-5伸烷基-、或-O-C1-5伸烷基-；A環為苯環、6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)、或含有1~2個氮原子之4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由1個氧代基所取代)。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，A環為苯環、或6員的芳香族雜環(該苯環及6員的芳香族雜環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，A環為苯環、或吡啶環(該苯環及吡啶環可由選自鹵素原子、C1-5烷氧基的1~2個基所取代)。
  6. 如申請專利範圍第1項至第5項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，R1為C1-5烷基；R2為氫原子；R3為苯基或吡啶基(該苯基及吡啶基可由選自C1-5烷基、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基及C1-5烷基磺醯基所成群的1~2個基所取代)。
  7. 如申請專利範圍第1項至第6項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，下述式(α)所示可被取代之唑環為 下述式群(III)中任一結構； Ry為氫原子、或甲基。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，X1為單鍵；X2為伸乙基、或甲基伸乙基；R4及R5與鄰接之氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上之氮原子、氧原子或者硫原子的4~8員飽和或者不飽和雜環(該4~8員飽和或者不飽和雜環可由選自羥基、C1-5烷基(該C1-5烷基可由1~2個羥基所取代)、C1-5烷氧基、鹵素原子、氰基、C2-5烷醯基及三氟甲基所成群的1~2個基所取代，且該4~8員飽和或不飽和雜環為，可將於環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基。
  9. 如申請專利範圍第1項至第8項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽，其中上述式(I)中，R4及R5與鄰接之氮原子共同形成於環中除前述氮原子以外可含有1個以上之氧原子的5員或6員飽和雜環(該6員飽和雜環可由選自羥基及C1-5烷基所成群的1~2個基所取代，且該6員飽和雜環為，可將於環中的相異2個碳原子之間以C1-5伸烷基進行交聯)、或2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基。
  10. 一種醫藥組成物，其特徵為含有將如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽作為有效成分者。
  11. 一種治療或預防劑，其為情緒障礙、焦慮障礙、精神分裂症、阿茲海默症病、帕金森氏症、亨廷頓舞踏病、攝食障礙、高血壓、消化器疾病、藥物依賴症、癲癇、腦梗塞、腦虛血、腦浮腫、頭部外傷、發炎、免疫關連疾病或脫毛症的治療或預防劑，其特徵為含有將如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之唑衍生物、或其醫藥上可被許可的鹽作為有效成分者。
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