SU751324A3 - Способ получени 4-хиназолинил -аралкилпиперидинов - Google Patents

Description

Союз Советских

Социалистических

Республик

Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту ~ (22) Заявлено 17.10.78 (21) 2502597/ /2674601/23-04 (23) Приоритет 14.07.77(32) 14.07.76 (31) 29317 (33) Великобритания

Опубликовано 23.07.80.Бюллетень №27

Дата опубликования описания 25.0 7.80 (^751324

(51) М.	к.3
с	07	D	401/04
с	07	D	239/907/
А	61	К	31/495

(53) УДК 547.856.

.07 (088.8)

(72) Авторы	Иностранцы
изобретения	Мишель Венсан, Жорж Ремон и Мишель Лоби (Франция)

Иностранная фирма (71) Заявитель Сьянс Юньон э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХИНАЗОЛИНИЛ-N-АРАЛКИЛПИПЕРИДИНОВ

Предлагается способ получения новых производных хиназолинонов, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Известно взаимодействие аралкилгалогенидов с аминами [lj.

Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами .

Эта цель достигается способом получения 4-хиназолинил-И-аралкилпиперидинов общей формулы

О (СН₂)₂ -X-Аг,

N где R - водород или хлор;

X — кислород или прямая углерод-углеродная связь;

Аг — индолил, 4-оксохиназолинил или свободный или замещенный фенил, заключающийся в том, что N-бензилпиперидин общей формулы

где R имеет указанные значения, подвергают дебензилированию каталитическим гидрированием, полученный пиперидин общей формулы

где Ar, X

Ζ и целевые

При)

Ιθ где R имеет указанные значения, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы

X — R — Z, и R имеют указанные значе ния·, — атом галогена или остаток сложного эфира, продукты выделяют, ί е р 1. 1- [2-(Индолил²⁰ -3)этилЗ-4- (оксо- [Зн]-хиназолинил-3)пиперидин.

А. 3-(Пиперидинил-4)-[ЗН]-4-оксохиназолин.

4-Бензиламино-1-(о-аминобензоил )20 пиперидин подвергают дебензилированию путем каталитического гидрирования в присутствии палладия и получают 4-амино-1-(о-аминобензоил)пи перидии, который циклизуют.в 3-(пи 30 пёридил-4 )-4-оксо~ [ЗН]-хиназолин путем нагревания в муравьиной кислоте. 3-(Пиперидин-4)-4-оксо-[ЗН]-хинаэолин очищают путем перекристаллизации из ацетонитрила.

Найдено,%: С 68,10; Н 6,70/ N 17,90.

^ε ^65 »3° ·

Вычислено,%: С 68,10; Н 6,59;

N 18,32.

Б. 1-[2-(Индолил-3)этил]-4-(4-оксо- £зн] -хиназолинил-3) пиперидин.

В трехгорлую колбу, снабженную трубкой для пропускания азота и механической мешалкой , загружают 11,46 г З-пиперидинил-4-[ЗН]-4-оксохиназолина, полученного на стадии А, растворенного в 175 мл метйлизобутилкетона, и 11,66 г сухого карбоната калия. Затем при сильном перемешивании к суспензии добавляют по каплям 24,53. г бромистого .(индолил-3) этила. Смесь кипятят 12 ч, охлаждают до комнатной температуры, выпавший оста- ток отделяют фильтрованием, промывают несколькими миллилитрами метилизобутилкетона и добавляют его к фильтрату. Фильтрат выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Выход 28,65 г. Очистку целевого продукта проводят перекристаллизацией из метанола и промывкой кристаллов ледяным метанолом. Полученные кристаллы сушат в вакууме, т.пл. 189-190°С. Целевой продукт растворим в разбавленных водных раствора метансульфокислоты.

Найдено,%: С

N 14,98.

^23^24^ 4 θ'

Вычислено,%: N 15,04.

Пример тилфенокси) этил]|-4- (б-хлор-4-оксо-

- [ЗН]-хиназолинил-3)пиперидин.

Аналогично примеру 1, исходя из 4-(6-хлор-4-оксохиназолинил-3)пиперидина и 17,70 г бромистого 2-(2,6-диметилфенокси)этила, при кипячении В метилэтиДкетоне получают с выходом 63% целевой продукт, который перекристаллизовывают из изопропанола, т.пл. 113-114°С.

Найдено, %: С 66,93; Н 6,58,'

N 10,10; Ct 8,35. ^e21^H2b^efN3°2· Вычислено,%: С 67,07; Н 6,36;

N 10/20;СЕ 8,61.

Пример 3. 1-£2-(4-Оксо-

- [ЗН]-хиназолин-3-ил)этил]-4-(4-оксо- СЗН]-хиназолин-3-ил)пиперидин.

Редактор О.Кузнецова

74,07,- Η 6,45;

с 74,16; н 6,50;

2. 1—£2—(2,6-Диме—

Аналогично описанному в примере 1, исходя из 11 г 3-(пиперидил-4)— -4-оксо-£ЗН]-хиназолина и 12,4 г бромистого 2-(4-оксо- [ЗН] -хиназолин-3-ил)этила, получают целевой продукт с выходом 47%. Это соединение растворяется в разбавленных растворах соляной кислоты.

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения 4-хиназолинил-Nаралкилпиперидинов общей формулы

   Ν' где — водород или хлор;

   — кислород или прямая углерод-углеродная связь;

   — индолил, 4-оксохиназолинил или свободный или замещенный фенил, личающийся тем, что

   Ar о т

   N-бенэилпиперидин общей формулы

   N-CH₂C₆H5, где R имеет указанные значения, подвергают дебензилированию каталитическим гидрированием, полученный пиперидин общей формулы где R имеет указанные значения, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы

   Ar-X-R-Z, где R, X и Аг имеют указанные значения;

   L — атом галогена, и целевые продукты выделяют.