SK29498A3

SK29498A3 - Novel 5-o-deoaminyl-6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products

Info

Publication number: SK29498A3
Application number: SK294-98A
Authority: SK
Inventors: Alain Bonnet; Michel Delthil; Alain Mazurie
Original assignee: Hoechst Marion Roussel Sa
Priority date: 1995-09-11
Filing date: 1996-09-10
Publication date: 1998-12-02
Also published as: KR19990044543A; EE03774B1; US5969161A; EA000575B1; SK285853B6; IL123550A0; HK1041489A1; DE69632405D1; FR2738571B1; AP9801210A0; CA2228670C; GEP20022838B; CN1319602A; FR2738571A1; NO981053D0; CZ71798A3; EE9800065A; HK1016187A1; SI0854880T1; BG102312A

Description

Deriváty 5-0-desosaminyl-6-0-metylerytronolidu A, spôsob ich prípravy a ich použitie na prípravu biologicky aktívnych produktov

Oblasť techniky

Vynález sa týka nových derivátov 5-0-desosaminyl-6-0metylerytronoiidu A, spôsobu ich prípravy a ich použitia na prípravu biologicky aktívnych produktov.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca I

v ktorom buď R¹ predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka substituovanú aspoň jednou alkylovou skupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka alebo aspoň jednou arylovou skupinou obsahujúcou až 14 atómov uhlíka, alebo R¹ predstavuje arylovú skupinu obsahujúcu až 14 atómov uhlíka poprípade substituovanú aspoň jednou alkylovou, alkenylovou alebo alkinylovou skupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka substituovanou alkoxyskupinou alebo alkyltioskupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka, nitroskupinou, skupinou CF₃ alebo aspoň jedným atómom halogénu, alebo R¹ predstavuje skupinu

Ra

I

Rb—0-CI

Rc v ktorej Ra predstavuje alkylovú skupinu alebo alkoxyskupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka,

Rb predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka, prípadne substituovanú heteroatómom,

Rc predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka,

R² a R³ identické alebo rozdielne, predstavujú trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylové skupina obsahuje až 8 atómov uhlíka,

R' a I skupinu C-R'b, skupinu —C-Rd,

I II

R' c O kde R'a, R'b, R'c a Rd predstavujú alkylovú skúpi nu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka, poprípade substituovanú aspoň jedným substituentom uvedeným vyššie pre R¹.

Pri vymedzení zlúčenín vynálezu:

- alkylovou, alkenylovou alebo alkinylovou skupinou je výhodne jedna z nasledujúcich skupín: metyl, etyl, propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, terc-butyl, decyl alebo dodecyl, vinyl, alyl, etinyl, propinyl, cyklobutyl, cyklopentyl alebo cyklohexyl,

- halogénom je výhodne fluór, chlór alebo bróm,

- arylovou skupinou je výhodne fenylová skupina alebo naftylová skupina,

- aralkylovou skupinou je výhodne skupina (CgHs) - (CH₂)_a, pri čom a je celé číslo medzi 1 a 6, napríklad číslo 1, 2, 3 alebo 4, aralkylovou skupinou môže byť napríklad poprípade substituovaná benzylová skupina alebo tritylová skupina,

- alkyloxyskupinou je výhodne jedna z nasledujúcich skupín: metoxy, etoxy, propoxy, izopropoxy, n-butoxy, izobutoxy, terc-butoxy, n-pentyloxy, izopentyloxy, sek-pentyloxy, terc pentyloxy, neopentyloxy, n-hexyloxy, sek-hexyloxy, terchexyloxy,

- príslušná alkyltioskupina môže byť použitá pri rovnakých hodnotách a nahradením atómu kyslíka atómom síry, napríklad: metyltio, etyltio.

Ďalej atóm síry môže byť oxidovaný napríklad: metylsulfinyl, metylsulfonyl.

Zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa môžu použiť na prípravu zlúčenín vzorca VI

v ktorom Z predstavuje atóm vodíka alebo chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka, trialkylsilylovú alebo terc-butylovú skupinu.

Zlúčeniny vzorca VI sa popisujú a nárokujú v európskej patentovej prihláške 0,487,411 ako medziprodukty výhodné najmä na prípravu antibiotických produktov.

Predmetom vynálezu sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorom R¹ predstavuje skupinu

Ra

I

Rb—O—C —

I

Rc kde Ra, Rb a Rc majú ten istý význam ako predtým, a najmä tie, v ktorých Ra, Rb a Rc predstavujú metylovú skupinu, ako aj zlúčeniny vzorca I, v ktorých R² a R³ predstavujú trialkylsilylovú skupinu a najmä tie, v ktorých R² a R³predstavujú trimetylsilylovú skupinu.

Predmetom tohto vynálezu sú najmä zlúčeniny vzorca I, ktorých príprava je ďalej uvedená v experimentálnej časti popisu.

Predmetom vynálezu je aj spôsob prípravy zlúčenín všeo becného vzorca I vymedzeného predtým, vyznačujúci sa tým, ž zlúčenina vzorca II

sa podrobí pôsobeniu prostriedku blokujúceho oxím v polohe 9, čím sa získa zlúčenina vzorca III

P

:ni) v ktorom R¹ má svoj predtým uvedený význam, ktorá sa pôsobeniu prostriedku blokujúceho hydroxyl v polohe bo v polohe 2', čím sa získa zlúčenina vzorca IV podrob 3 a/ale

(IV) v ktorom R¹, R² a R³ majú svoj predtým uvedený význam, ktorá sa podrobí pôsobeniu metylačného prostriedku hydroxylu v polohe 6, čím sa získa príslušná zlúčenina vzorca I.

Zlúčenina vzorca II, použitá ako východiskový produkt, je známym produktom popísaným Le Mathieu a kol. v J. Med. Chem. Γ7 (9) 953-956 (1974).

Vo výhodnom uskutočnení spôsobu podľa tohto vynálezu:

- oxím. v polohe 9 je chránený v ketálovej alebo tioketálovej forme,

- 3-OH a 2'-OH skupiny sú blokované trimetylsilylovými skupinami ,

- metylácia sa uskutočňuje pomocou metyljodidu za prítomnosti zásady, napríklad uhličitanu draselného, uhličitanu sodného, hydridu, ako je hydrid sodný, a terc.butylátu alkalického kovu, ako je napríklad terc-butylát draselný. Alebo aj za prítomnosti diazabicyklo[4,3,0]non-5-énu alebo 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-énu.

Predmetom tohto vynálezu sú aj ako nové chemické produkty produkty vzorca III a vzorca IV získané v priebehu uskutočňovania spôsobu podlá tohto vynálezu. Predmetom vynálezu sú najmä produkty vzorcov III a IV, ktorých príprava je uvedená ďalej v experimentálnej časti popisu vynálezu.

Predmetom vynálezu je aj použitie zlúčenín vzorca I, vy značujúce sa tým, že zlúčenina vzorca I sa podrobí nasledujúcim stupňom:

- uvoľnenie oxímu v polohe 9,

- uvoľnenie hydroxylu v polohe 3 a 2',

- ochrana hydroxylu v polohe 2'.

Zvláštnym predmetom vynálezu je použitie vyznačujúce sa tým, že zlúčenina vzorca I sa podrobí pôsobeniu kyseliny mravčej za prítomnosti hydrogensiričitanu sodného alebo disiričitanu sodného, čím sa priamo získa zlúčenina vzorca V

ktorá sa podrobí v polohe 2' , čím pôsobeniu chrániaceho prostriedku hydroxylu sa získa zlúčenina vzorca VI

(VI) v ktorom Z predstavuje chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka allebo trialkylsilylová, terc-butylová alebo trifenylmetylová skupina.

Navyše je predmetom vynálezu použitie, vyznačujúce sa tým, že zlúčenina vzorca I sa podrobí pôsobeniu prostriedku uvoľňujúceho hydroxyl v polohe 3 a v polohe 2' , čím sa získa zlúčenina vzorca VII

v ktorom R¹ má svoj predtým uvedený význam, ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku OH-skupiny v polohe 2', čím sa získa zlúčenina vzorca VIII

(VIII) v ktorom R¹ má svoj predchádzajúci význam a Z predstavuje chrániacu skupinu definovanú vyššie, ktorá sa podrobí pôso beniu prostriedku uvoľňujúceho 9-oxoskupinu, čím sa získa príslušná zlúčenina vzorca VI

v ktorom Z má vyššie uvedený význam.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasledujúce príklady ilustrujú vynález bez jeho obmedzenia .

Príklad 1

9-0-(1-metoxy-l-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2',3-0-bis(trimetylsilyl)6-0-metylerytromycínu

Stupeň A

9-0-(1-metoxy-l-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)erytromycínu

8,14 g 9-oxímu 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metylα-L-ribohexopyranozyl)erytromycínu, 81,5 ml metylénchloridu, ^,4»' '· *

9,65 ml 2-metoxypŕópénú'á 2,44 g 98%-ného pyridíniumhydrochloridu sa mieša 0,5 hodiny pri izbovej teplote. Pridá sa 80 ml nasýteného roztoku NaHC0₃, potom nasleduje miešanie počas 3 minút. Organická fáza sa dekantuje a premyje 50 ml soľanky. Vodné fázy sa reextrahujú 50 ml CH₂Č1₂. Organická fáza sa vysuší Na₂SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 9 g žiadaného produktu.

Výťažok: 98,5 %.

Analytické výsledky:

NMR (CDC1₃, 300 MHz)

0,84 (t): CH₃-CH₂, 1,07 (d)-l,09 (d)-l,23 (d)-l,26 (d)x2: CH₃-CH, 2,25 (b)·. N(Me)₂, 2,48 (m): H'₃, 2,64 (dg): H₂,

2,72 (bq): Η_1θ, 3,22 (s): OMe,~3,25: H'₂, 3,51 (d): H₅, 3,58 (bd): H₃, 3,63 (bs): 11^^,^3,50 (m): H^rg,^3,62 (m) x Ηθ---T

E, 4,41 (d)x Η'_ν 5,23 (dd): H₁₃, 2,36-4,48-3,58: mobilne H.

Stupeň B:

9-0-(1-metoxy-l-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2',3-0-bis(trimetylsilyl)erytromycínu

Zmes 6,62 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 66 ml CH₂C1₂, 2,95 ml N-trimetylsilylimidazolu a 1,7 ml trimetylsilychloridu sa mieša 45 minút pri izbovej teplote. Pridá sa 50 ml nasýteného roztoku NaHCO₃. Organická fáza sa dekantuje a premyje 30 ml solanky. Vodné fázy sa reextrahujú 40 ml CH₂C1₂. Organická fáza sa vysuší Na₂S0₄ a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 7,5 g žiadaného produktu.

Výťažok: 92,9 %.

Analytické výsledky: NMR (CDC1₃, 300 MHz)

0,12-0,16 OTMS, 0,84 (t): CH₃-CH₂, 1,16(x2)-1,38-1,45-1,47-l·,00-1,25: CH₃CH, 2,23 (s): N(Me)₂, 2,47 (m): H'₃, 2,71 (m] ^H2 ^{a H}10' (dd): H'₂, 3,22 (s): OMe, 3,45 (m): h'₅, 3,5í (d): H_s, 3,66: H_g —> E, 3,66 (s): H. , 3,98 (bd): H,, 4,2 (dd): Η'_χ, 5,14 (dd): Η_χ3, 1,90 (s)-3,10-4,44: OH.

Stupeň C:

9-0-(1-metoxy-l-metyletyl)oxím 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2',3-O-bis(trimetylsilyl)6-0-metylerytromycínu

1,24 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 8,7 ml zmesi dimetylsulfoxidu a tetrahydrofuránu (1:1), 190 μΐ metyljodidu a 161 mg 90%-ného práškového uhličitanu draselného sa mieša 2 hodiny pri izbovej teplote. Pridá sa 10 ml AcOEt a 10 ml 0,5M roztoku fosforečnanu monosodného. Po dekantácii a reextrakcii pomocou AcOEt sa organická fáza premyje 5 ml vody, vysuší NaaSO^ a filtrát sa koncentruje za zníženého tlaku. Získa sa 1,2 g žiadaného produktu.

Výťažok: 95 %.

Analytické výsledky:

NMR (CDC1₃, 300 MHz)

Možná štruktúra, skupiny SiMe3 sú vyhľadané v 0,11 a 0,20,

0,84 (t) í CH₃-CH₂, 0,95 (d)-0,97 (d). -1,14 (d)-l,17 (d)x2: CH₃-CH, 1,18-1,35-1,40-1,48 CH-j-CH, 2,22 (s): N(Me)₂, 2,46 (m): H'₃, 2,61 (bq)i Η_1θ, 2,72 (dq): H₂, 3,01 (s): OMe, 3,13 (dd):

H^rg, 3,22 (s): OMe ret'azec, 3,45 (m): H'^,-^3,70: Ηθ---> E, ^3,68 (m): 2H (H₃,H₅), 3,79 (bs) 1H —} H_i;l, 4,24 (d):

H*₁, 5,15 (dd): H₁₃, 3,29 (s) a 4,52 OH skupiny.

Použitie 1

2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-O-metylerytromycín

Stupeň A

3-O-de (2, 6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-cc-L-ribohexopyranozyl)-6-O-metylerytromycín

Zmes 513 mg produktu z príkladu 1, 5 ml zmesi EtOH-voda (1:1), 425 mg hydrogesiričitanu sodného a 115 μΐ kyseliny mravčej sa mieša pod refluxom 0,5 hodiny. Po ochladení zmesi na izbovú teplotu sa pridá 5 ml nasýteného roztoku NaHCCb.

Zmes sa mieša 5 minút, potom sa uskutoční extrakcia 2 x AcOEt. Extrakčné fázy sa premyjú 5 ml nasýteného roztoku NaCl. Organická fáza sa vysuší Na₂SO₄ a rozpúšťadlo sa odparí za vákua. Získa sa 180 mg žiadaného produktu po chromatografii na silikagéli pomocou zmesi AcOEt-MeOH-TEA (95:3:2) ako eluentu.

Výťažok: 48 %.

Analytické výsledky:

NMR (CDC1₃, 250 MHz)

Spektrum zodpovedá údajom v literatúre.

5,17 (d): H₁₃, 4,38 (d): 3,93 (bs): mobilne H, 3,85 (s):

H_i;l, 3,68 (s): H₅, 3,54-3,62 (m): Η_β, H'₅, 3,24 (m) í H* 2,^:

2,98 (s): OMe, 2,25 (s): N(Me)₂, 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,8 1,14-1,11: skupiny CH,-CH, 0,83 (t): CH--CH,.

Stupeň B

2' -O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-O-metylerytromycín

Produkt z predchádzajúceho stupňa sa podrobí pôsobeniu acetanhydridu a získa sa žiadaný produkt.

Použitie 2

2' -O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycín

Stupeň A

9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-6-0-metylerytromycínu

8,25 ml IM tetrabutylamóniumfluoridu v tetrahydrofuráne sa pridá rýchlo pri izbovej teplote do zmesi 2,75 g produktu z príkladu 1 a 5,5 ml tetrahydrofuránu, potom sa mieša 45 minút. Potom sa pridá zmes 15 ml etylacetátu a 15 ml vody chladenej ľadom. Po dekantácii sa organická fáza reextrahuje 3 ml vody. Do vodnej fázy sa pridá 0,82 ml koncentrovaného hydroxidu amónneho. Vodná fáza sa extrahuje etylacetátom. Organická fáza sa premyje 3 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného, potom sa vysuší Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 2,17 g žiadaného produktu.

Výťažok: 95,7 %.

Analytické výsledky:

NMR (CDC1₃, 300 MHz) <’-·» ä;ú: , «*.-· ·~ (s): OMe v poloze 6 3 2? I 3’ ' ⁶- ^Hlo a Bj, 2,98

B, a H' ₃ « ľ, Λ reťazec-3,26, B' 3.54

5' ³'⁶⁸ ts) az 3,83 (d): h a H ~ , , ²

-.38 ₍d,= ₅,_{23 (da) Hi3} ⁸ 3,73 _Ηθ ..._?

Stupeň B:

9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxíra 2'-O-acetyl-3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl-3-0-metyl-a-ribo-L-hexopyranozyl)-6-0metylerytromycínu

Zmes 2,17 g produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 22 ml CH2CI2 a 390 μΐ acetanhydridu sa mieša 1 hodinu a 30 minút pri izbovej teplote. Potom sa pridá sa 22 ml nasýteného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa premyje 10 ml soľanky. Vodné fázy sa reextrahujú pomocou, CH2CI2. Organická fáza sa vysuší síranom sodným, potom sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku. Získaný zvyšok sa extrahuje v 4,25 ml izopropyléteru a potom 14,9 heptánu. Po miešaní počas 5 minút sa oddelí zrazenina a oddelená zrazenina sa potom premyje heptánom. Po vysušení sa získa 1,72 g žiadaného produktu (bezfarebné kryštály).

Teplota topenia = 200 ’C, výťažok: 74,7 %.

Analytické výsledky:

NMR (CDCI3, 300 MHz)

0,83 (t): CH₃-CH₂, 0,92 (d) - 0,97 (d) - 1,17 (d) - 1,28 (d)1/30 - (d) skupiny CH₃«CH, 1,18-1,29-1,40-1,47 skupiny CH₃C,

mobilné H.

Stupeň C

2' -O-ace^yi-3-o-de (2,6--dideoxy-3-C-metyi-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyi) -6-0-metylerytromycín

Zmes 180 mg produktu pripraveného v predchádzajúcom stupni, 1,8 ml zmesi etanolu a vody v pomere 1:1, 23 μί 98%nej kyseliny mravčej a 180 mg hydrogensiričitanu sodného sa mieša pod refluxom 3 hodiny a 30 minút. Zmes sa ochladí na izbovú teplotu a pridá sa 1,8 ml nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po miešaní počas 3 minút sa uskutoční reextrakcia 2 x pomocou CH2CI2. Organická fáza sa premyje 2 ml nasýteného vodného roztoku NaCl. Organická fáza sa vysuší síranom sodným a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku.

Po vyčistení zvyšku chromatografiou na silikagéli, eluovaním pomocou etylacetátu s 2 % tetrahydrofuránu sa získa 43 mg žiadaného produktu.

Výťažok: 27 %.

Analytické výsledky: IR:

-OH	362 6	cm¹ (max. )
	3500	cm^-1
> = 0	1735	cm^-1
	1689	cm'¹.

Claims

1 . Zlúčeniny všeobecného vzorca I buď R¹ predstavuje alkylovú skupinu až s 8 atómami uhlíka substituovanú aspoň jednou alkylovou skupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka alebo aspoň jednou arylovou skupinou obsahujúcou až 14 atómov uhlíka, alebo R¹ predstavuje arylovú skupinu obsahujúcu až 14 atómov uhlíka poprípade substituovanú aspoň jednou alkylovou, alkenylovou alebo alkinylovou skupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka, alkoxyskupinou alebo alkyltioskupinou obsahujúcou až 8 atómov uhlíka, nitroskupinou, skupinou CF₃ alebo aspoň jedným atómom halogénu, alebo R¹ predstavuje skupinu

Ra

I

Rb—0-CI

R² a R³ identické alebo rozdielne, predstavujú trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina obsahuje až 8 atómov uhlíka,

R' a I skupinu -C--R'b, skupinu —C-Rd,

I II

R' c 0 v ktorých

R'a, R'b, R'c a Rd predstavujú alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupinu obsahujúcu až 8 atómov uhlíka, poprípade substituovanú aspoň jedným substituentom uvedeným vyššie pre R¹.

2. Zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1, v ktorom R¹ predstavuje skupinu

Ra

I

Rb—0 C

I

Rc kde Ra, Rb a Rc majú ten istý význam ako v nároku 1.

3. Zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 2, kde Ra, Rb a Rc predstavujú metylovú skupinu.

4. Zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde R² a R³ obidva predstavujú trialkylsilylovú skupinu.

5. Zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 4, kde R²a R³ predstavujú trimetylsilylovú skupinu.

6. Zlúčenina všeobecného vzorca I podľa nároku 1 s názvom 9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxím 3-0-de(2,6-dideoxy-3C-metyl-3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2' 0,3-0-bis(trime tylsilyl) -6-0-metylerytromycínu.

7. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podľa ktoréholvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca II sa podrobí pôsobeniu prostriedku blokujúceho oxím v polohe 9, čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca III

Λ ktorá sa podrobí pôsobeniu prostriedku blokujúceho hydroxyl v polohe 3 a v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca IV _z0K v ktorom R¹, R² a R³ majú svoj predchádzajúci význam, ktorá sa podrobí pôsobeniu metylačného prostriedku hydroxylu v polohe 6, čím sa získa príslušná zlúčenina vzorca I.

8. Spôsob prípravy podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že metylácia zlúčeniny všeobecného vzorca IV sa uskutočňuje pomocou metyljodidu za prítomnosti zásady.

9. Zlúčeniny všeobecných vzorcov III a IV podľa nároku 7 ako nové chemické produkty.

10. Nové chemické produkty podlá nároku 9 s názvami

9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxím 3-O-de(2, 6-dideoxy-3-C-metyl3-O-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)metylerytromycínu a

9-0-(2-metoxy-2-metyletyl)oxím 3-O-de(2,6-dideoxy-3-C-metyl3-0-metyl-a-L-ribohexopyranozyl)-2'0,3-O-bis(trimetylsilyl)erytromycínu.

11. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa ktoréholvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúce sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca I sa podrobí uvoľneniu oxímu v polohe 9, uvoľneniu hydroxylu v polohách 3 a 2', ochrane hydroxylu v polohe 2'.

12. Použitie podľa nároku 11, vyznačuj úce sa t ý m , že zlúčenina všeobecného vzorca I sa podrobí pôsobeniu kyseliny mravčej za prítomnosti hydrogensiričitanu sodného alebo disiričitanu sodného, čím sa priamo získa zlúčenina všeobecného vzorca V ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku hydroxylu v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca VI v ktorom Z predstavuje chrániacu skupinu, ako je zvyšok karboxylovej kyseliny obsahujúci až 8 atómov uhlíka alebo trialkylsilylová, terc-butylová alebo trifenylmetylová skupina.

13. Použitie podľa nároku 11, vyznačuj úce sa t ý m , že zlúčenina všeobecného vzorca I sa podrobí pôsobeniu prostriedku, uvoľňujúceho hydroxyl v polohe 3 a 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca VII (Vii:

ktorá sa podrobí pôsobeniu chrániaceho prostriedku skupiny OH v polohe 2', čím sa získa zlúčenina všeobecného vzorca

VIII o z (VIII) v ktorom R¹ má svoj predchádzajúci význam a Z predstavuje chrániacu skupinu uvedenú vyššie, ktorá sa podrobí pôsobeniu prostriedku uvoľňujúceho 9-oxoskupinu, čím sa získa príslušná zlúčenina všeobecného vzorca