CN103232501A - 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
一种阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于：将阿奇霉素或阿奇霉素中间体溶解于低级醇、低级醚、卤代烃、低级酮、或低级酯中，加入适量的水后，在-5～40℃，滴加无机酸，或者有机酸，或者无机酸和有机酸的混合酸进行水解反应，反应液pH值控制在：0＜pH≤6.0，反应时间0.5～8小时；反应结束，加入氢氧化钠，将pH值调至：7≤pH≤10，浓缩去溶剂，水相中析出固体，离心抽滤，滤饼在低级醇与水或者低级酮与水的混合体系下进行精制结晶。通过本发明制备工艺，可以得到阿奇霉素以及阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖的化合物，本工艺流程简单、收率高。
Description
技术领域
本发明涉及阿奇霉素以及阿奇霉素中间体脱克拉定糖化合物的制备工艺。
背景技术
阿奇霉素（Azithromycin)CAS:83905-01-5分子结构式为：
阿奇霉素系第一个15元环含氮大环内酯类新药，被誉为“二十一世纪抗感染药重磅炸弹”，由南斯拉夫Pliva制药公司首先创制，美国Pfizer制药公司开发上市，临床主要用于治疗链球菌、肺炎球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、皮肤和软组织感染，流感嗜血杆菌及其它敏感菌引起的肺炎和轻、中度呼吸系统感染。目前阿奇霉素中关于脱克拉定糖化合物的制备工艺在国内外文献中未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿奇霉素以及阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于：将阿奇霉素或阿奇霉素中间体溶解于低级醇、低级醚、卤代烃、低级酮、或低级酯中，加入适量的水后，在-5～40℃，滴加无机酸，或者有机酸，或者无机酸和有机酸的混合酸进行水解反应，反应液PH值控制在：0＜PH≤6.0，反应时间0.5～8小时；反应结束，加入氢氧化钠，将PH值调至：7≤PH≤10，浓缩去溶剂，水相中析出固体，离心抽滤，滤饼在低级醇与水或者低级酮与水的混合体系下进行精制结晶。具体反应式如下：
所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体结构通式为Ⅱ，阿奇霉素以及阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物结构通式为Ⅰ，其中R1=R3=CH3或者H，R2=H或者OH，R4=CH3、H、CHO或者SO2C6H4CH3。
所述的阿奇霉素或者阿奇霉素中间体与有机溶剂的用量比例可在1:1～1:10(kg/kg)之间变化，有机溶剂与水的用量比例可以在1:1～1:30(V/V)之间变化。
所述的低级醇指C1～C4的醇，例如：甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇和其异构体形式。
所述的低级酮指C3～C6的酮，例如：丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或相似化合物。
所述的低级醚指C2～C6的醚，例如：乙醚、丙醚、异丙醚、或相似化合物。
所述的卤代烃指C1～C4的卤代烃，例如：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或相似化合物。
所述的低级酯指C2～C6的酯，例如：甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或相似化合物。
所述的用于水解的无机酸，例如：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸。
所述的用于水解的有机酸，例如：甲酸、乙酸、草酸、丙酸、正丁酸。
所述的反应温度优选-5～30℃，反应液PH值优选1.0～6.0，反应时间优选0.5～6小时。
通过本发明提供的阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，可以得到阿奇霉素以及阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖的化合物，本工艺流程简单、收率高。
具体实施方式
以下实施例用于进一步说明本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素10g（13.4mmol),甲醇20ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在10℃，缓慢滴加4N盐酸,调至PH=1.0～1.5之间，保温搅拌2小时后，用10%氢氧化钠调PH=9.0，40℃下减压浓缩滤液，去甲醇，残留物用10ml丙酮溶解，控温35℃，缓慢滴加30ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼在45℃真空干燥得白色固体Ⅰ3.8g，收率48.2%。含量99.5%。红外光谱与标准品一致。
实施例2
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素10g（13.4mmol),丙酮30ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在10℃，缓慢滴加冰乙酸,调至PH=1.0～1.5之间，保温搅拌5小时后，用10%氢氧化钠调PH=9.0，40℃下减压浓缩去丙酮，抽滤，滤饼用20ml甲醇溶解，控温30℃，缓慢滴加60ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼45℃真空干燥得白色固体Ⅰ4.1g。收率52.0%，含量99.2%。红外光谱与标准品一致。
实施例3
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素10g（13.4mmol),乙酸乙酯30ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在10℃，缓慢滴加4N硫酸,调至PH=0.5～1.0之间，保温搅拌3小时后，用10%氢氧化钠调PH=9.0，40℃下减压浓缩去乙酸乙酯，抽滤，滤饼用20ml甲醇溶解，控温30℃，缓慢滴加60ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼45℃真空干燥得白色固体Ⅰ3.5g。收率44.4%含量99.6%。红外光谱与标准品一致。
实施例4
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素10g（13.4mmol),异丙醚30ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在40℃，缓慢滴加磷酸和草酸的混合酸,调至PH=6.0，保温搅拌8小时后，用10%氢氧化钠调PH=10.0，40℃下减压浓缩去异丙醚，抽滤，滤饼用20ml甲基异丁基酮溶解，控温30℃，缓慢滴加60ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼45℃真空干燥得白色固体Ⅰ3.5g。收率44.4%含量99.6%。红外光谱与标准品一致。
实施例5
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素10g（13.4mmol),二氯甲烷30ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在5℃，缓慢滴加磷酸和草酸的混合酸,调至PH=0.4，保温搅拌1小时后，用10%氢氧化钠调PH=7.0，40℃下减压浓缩去二氯甲烷，抽滤，滤饼用20ml丙酮溶解，控温30℃，缓慢滴加60ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼45℃真空干燥得白色固体Ⅰ3.5g。收率44.4%含量99.6%。红外光谱与标准品一致。
实施例6
在100ml的反应瓶中，加入阿奇霉素中间体10g（13.4mmol),二氯甲烷30ml.，搅拌溶解，加入100ml水，控制温度在3℃，缓慢滴加磷酸和草酸的混合酸,调至PH=0.8，保温搅拌5小时后，用10%氢氧化钠调PH=7.0，40℃下减压浓缩去二氯甲烷，抽滤，滤饼用20ml丙酮溶解，控温30℃，缓慢滴加60ml水，直至固体析出，保温1小时后，降至8℃,抽滤，滤饼45℃真空干燥得白色固体Ⅰ3.5g。收率44.4%含量99.6%。红外光谱与标准品一致。
Claims (16)
1.阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于：将阿奇霉素或合成阿奇霉素中间体溶解于低级醇、低级醚、卤代烃、低级酮、或低级酯中，加入适量的水后，在-5～40℃，滴加无机酸，或者有机酸，或者无机酸和有机酸的混合酸进行水解反应，反应液PH值控制在：0＜PH≤6.0，反应时间0.5～8小时；反应结束，加入氢氧化钠，将PH值调至：7≤PH≤10，浓缩去溶剂，水相中析出固体，离心抽滤，滤饼在低级醇与水或者低级酮与水的混合体系下进行精制结晶，具体反应式如下：
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于其中R1=R3=CH3或者H，R2=H或者OH，R4=CH3、H、CHO或者SO2C6H4CH3。
3.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于反应原料与有机溶剂的用量比例可在1:1～1:10(kg/kg)之间变化，有机溶剂与水的用量比例可以在1:1～1:30(V/V)之间变化。
4.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级醇指C1～C4的醇。
5.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级酮指C3～C6的酮。
6.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级醚指C2～C6的醚。
7.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的卤代烃指C1～C4的卤代烃。
8.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的低级酯指C2～C6的酯。
9.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的用于水解的无机酸是盐酸、硫酸、磷酸或硝酸。
10.根据权利要求1所述的阿奇霉素以及阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的用于水解的有机酸是甲酸、乙酸、草酸、丙酸或正丁酸。
11.根据权利要求1所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，其特征在于所述的反应温度为-5～30℃，反应液PH值为1.0～6.0之间，反应时间为0.5～6小时。
12.根据权利要求4所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C1～C4的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇或其异构体形式。
13.根据权利要求5所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C3～C6的酮是丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或相似化合物。
14.根据权利要求6所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C2～C6的醚是乙醚、丙醚、异丙醚、或相似化合物。
15.根据权利要求7所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C1～C4的卤代烃是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷或相似化合物。
16.根据权利要求8所述的阿奇霉素或阿奇霉素中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺，奇特征在于所述C2～C6的酯是甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或相似化合物。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN104693251A (zh) * | 2015-02-26 | 2015-06-10 | 齐鲁晟华制药有限公司 | 加米霉素或其前驱体13-脱克拉定糖化合物的制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997010251A1 (fr) * | 1995-09-11 | 1997-03-20 | Hoechst Marion Roussel | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| CN101148461A (zh) * | 2006-09-19 | 2008-03-26 | 上海医药工业研究院 | 阿奇霉素衍生物及其应用 |
| CN101343301A (zh) * | 2008-08-27 | 2009-01-14 | 暨南大学 | 12-吡唑啉类-10,11-脱氢-6-o-甲基酮内酯化合物及其制备方法和用途 |
| CN101792473A (zh) * | 2010-03-30 | 2010-08-04 | 暨南大学 | 一种新型酮内酯化合物及其制备方法和用途 |
| CN102382157A (zh) * | 2010-09-03 | 2012-03-21 | 上海医药工业研究院 | 一种红霉素a衍生物及其制备方法 |
| CN102993250A (zh) * | 2011-07-06 | 2013-03-27 | 洛阳惠中兽药有限公司 | C-3取代的-9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素a衍生物 |
-
2013
- 2013-04-11 CN CN2013101251661A patent/CN103232501A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997010251A1 (fr) * | 1995-09-11 | 1997-03-20 | Hoechst Marion Roussel | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| CN101148461A (zh) * | 2006-09-19 | 2008-03-26 | 上海医药工业研究院 | 阿奇霉素衍生物及其应用 |
| CN101343301A (zh) * | 2008-08-27 | 2009-01-14 | 暨南大学 | 12-吡唑啉类-10,11-脱氢-6-o-甲基酮内酯化合物及其制备方法和用途 |
| CN101792473A (zh) * | 2010-03-30 | 2010-08-04 | 暨南大学 | 一种新型酮内酯化合物及其制备方法和用途 |
| CN102382157A (zh) * | 2010-09-03 | 2012-03-21 | 上海医药工业研究院 | 一种红霉素a衍生物及其制备方法 |
| CN102993250A (zh) * | 2011-07-06 | 2013-03-27 | 洛阳惠中兽药有限公司 | C-3取代的-9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素a衍生物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张涛，等: "氮杂内酯类抗生素研究现状", 《药学进展》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104693251A (zh) * | 2015-02-26 | 2015-06-10 | 齐鲁晟华制药有限公司 | 加米霉素或其前驱体13-脱克拉定糖化合物的制备方法 |
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