SK285714B6 - alfa-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu, spôsob jej prípravy a farmaceutické kompozície s jej obsahom - Google Patents
alfa-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu, spôsob jej prípravy a farmaceutické kompozície s jej obsahom Download PDFInfo
- Publication number
- SK285714B6 SK285714B6 SK149-2003A SK1492003A SK285714B6 SK 285714 B6 SK285714 B6 SK 285714B6 SK 1492003 A SK1492003 A SK 1492003A SK 285714 B6 SK285714 B6 SK 285714B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- crystalline form
- pharmaceutical composition
- ethyl acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Opísaná je alfa-kryštalická forma zlúčeniny všeobecného vzorca (I) charakterizovaná svojím diagramom práškovej röntgenovej difrakcie. Perindopril a jeho farmaceuticky prijateľné soli majú cenné farmakologické vlastnosti.
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka novej α-kryštalickcj formy terc-butylamínovej soli perindoprilu vzorca (I):
spôsobu jej prípravy a farmaceutických kompozícií, ktoré ju obsahujú.
Perindopril a jeho farmaceutický prijateľné soli, zvlášť terc-butylamínová soľ, majú cenné farmakologické vlastnosti.
Ich najdôležitejšou vlastnosťou je, že inhibujú enzým, ktorý konvertuje angiotenzín I (alebo kininázu 11), čím na jednej strane umožňujú prevenciu konverzie dekapeptidu angiotenzínu 1 na oktapeptid angiotenzín II (čo je vazokonstriktor) a na druhej strane prevenciu degradácie bradykinínu (čo je vazodilatátor) na neaktívny peptid.
Tieto dve aktivity prispievajú k priaznivým účinkom perindoprilu pri kardiovaskulárnych poruchách, zvlášť pri arteriálnej hypertenzii a pri srdcových poruchách.
Doterajší stav techniky
Perindopril, jeho príprava a terapeutické použitie boli opísané v európskom patentovom dokumente EP 0 049 658.
Z hľadiska farmaceutickej hodnoty tejto zlúčeniny bolo mimoriadne dôležité získať ju vo vynikajúcej čistote. Tiež bola dôležitá schopnosť syntetizovať ju spôsobom schopným transformácie na priemyselné meradlo, predovšetkým vo forme umožňujúcej rýchlu filtráciu a sušenie. Konečne bolo treba, aby táto forma bola dokonale reprodukovateľná, ľahko formulovateľná a dostatočne stabilná, aby bolo možné jej dlhodobé skladovanie bez zvláštnych nárokov na teplotu, svetlo, vlhkosť alebo obsah kyslíka.
Patentový dokument EP 0 308 341 uvádza spôsob priemyselnej syntézy perindoprilu. Tento dokument však nešpecifikuje podmienky na získanie perindoprilu vo forme vykazujúcej uvedené vlastnosti ako vlastnosti reprodukovateľné.
Podstata vynálezu
Prihlasovateľ teraz objavil, že určitú soľ perindoprilu, a to terc-butylamínovú soľ, je možné získať v dobre definovanej, dokonale reprodukovateľnej kryštalickej forme, ktorá predovšetkým vykazuje cenné vlastnosti pri filtrácii a sušení, a je ľahko formulovateľná.
Špecifickejšie sa tento vynález týka α-kryštalickej formy zlúčeniny podľa vzorca (1), charakterizovanej nasledujúcim diagramom práškovej rôntgenovej difrakcie, ktorý bol získaný difraktometrom fy. Siemens D5005 s medenou antikatódou a ktorý vyjadruje parametre medzirovinnej vzdialenosti d, Braggovho uhla 2 theta, intenzity a relatívnej intenzity (ktorá je vyjadrená v percentách najintenzívnejšieho lúča):
| Uhol 2 theta (°) | Medzirovinná vzdialenosť d (Angstrôm) | Intenzita | Relatívna intenzita (%) |
| 7,680 | 11,50 | 390 | 8,8 |
| 8,144 | 10,85 | 230 | 5,2 |
| 9,037 | 9,78 | 4 410 | 100 |
| 10,947 | 8,08 | 182 | 4.1 |
| 13,150 | 6,73 | 82 | 1,9 |
| 13,687 | 6,46 | 83 | 1,9 |
| 14,627 | 6,05 | 582 | 13,2 |
| 15,412 | 5,74 | 770 | 17,5 |
| 16,573 | 5,34 | 1 115 | 25,3 |
| 17,357 | 5,10 | 340 | 7,7 |
| 18,109 | 4,89 | 193 | 4,4 |
| 19,922 | 4,45 | 306 | 6,9 |
| 20,609 | 4,31 | 375 | 8,5 |
| 21,412 | 4,15 | 226 | 5,1 |
| 21,832 | 4,07 | 217 | 4,9 |
| 22,158 | 4,01 | 483 | 11 |
| 22,588 | 3,93 | 386 | 8,8 |
| 23,323 | 3,81 | 107 | 2,4 |
| 24,200 | 3,67 | 448 | 10,2 |
| 24,727 | 3,60 | 137 | 3,1 |
| 25,957 | 3,43 | 125 | 2,8 |
| 26,932 | 3,31 | 75 | 1,7 |
| 27,836 | 3,20 | 197 | 4,5 |
| 28,966 | 3,08 | 129 | 2,9 |
| 29,213 | 3,05 | 117 | 2,7 |
Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy a-kryštalickej formy zlúčeniny vzorca (1), pričom spôsob je charakterizovaný tým, že sa zlúčenina terc-butylamínovej soli perindoprilu zahrieva za varu pod spätným chladičom v ctylacctáte a postupne sa ochladzuje do úplnej kryštalizácie tak, že sa najskôr ochladí rýchlosťou 5 až 10 °C na teplotu od 55 do 65 °C a potom na teplotu okolia.
- V stupni kryštalizácie podľa vynálezu je možné použiť zlúčeninu vzorca (I) získanú akýmkoľvek spôsobom. Je však výhodné, keď sa zlúčenina vzorca (I) získa spôsobom opísaným v patentovom dokumente EP 0 308 341.
- Je výhodné, keď je koncentrácia zlúčeniny vzorca (I) v etylacetáte od 70 do 90 g/1.
- Je výhodné, keď sa roztok zlúčeniny podľa vzorca (I) v etylacetáte za varu pod spätným chladičom najskôr ochladí rýchlosťou 6 až 8 °C na teplotu od 55 do 65 °C a potom na teplotu okolia.
- Je výhodné roztok v stupni chladenia pri teplote od 76 °C do 65 °C naočkovať.
- Terc-butylamínová soľ perindoprilu sa pritom získa vo forme jednotlivých ihličiek dlhých asi 0,2 mm. Výhodou ich homogénnej distribúcie je, že umožňuje zvlášť rýchlu a účinnú filtráciu a sušenie, rovnako ako že umožňuje prípravu farmaceutických formulácií s rovnakorodým a reprodukovateľným zložením, ktoré je zvlášť výhodné, keď sú tieto formulácie určené na orálne podanie.
- Takto získaná forma je natoľko stabilná, že umožňuje dlhodobé skladovanie bez zvláštnych nárokov na teplotu, svetlo, vlhkosť a obsah kyslíka.
Vynález sa tiež týka farmaceutických kompozícií obsahujúcich ako aktívnu zložku α-kryštalickú formu zlúčeniny vzorca (I) spolu s jednou alebo viacerými vhodnými inertnými netoxickými prísadami. Medzi farmaceutickými kompozíciami podľa vynálezu jc tu možné zvlášť uviesť kompozície vhodné na orálne, parenterálne (intravenózne alebo subkutánne) alebo nazálne podanie, tablety alebo
SK 285714 Β6 dražé, sublingválne tablety, želatínové puzdrá, pastilky, čapíky, krémy, masti, kožné gély, injikovateľné preparáty, nápojové suspenzie a podobne.
Použiteľné dávkovanie sa môže meniť podľa povahy a závažnosti zdravotnej poruchy, spôsobu podania, veku a hmotnosti pacienta. Pohybuje sa v rozpätí od 1 do 500 mg na deň pri jednom alebo viacerých podaniach.
Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu môže tiež obsahovať diuretikum ako napríklad indapamid.
Nasledujúce príklady vynálezu ilustrujú, ale v žiadnom prípade ho neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Spektrum práškovej rôntgenovej difrakcie sa meralo pri nasledujúcich experimentálnych podmienkach:
- difraktometer Siemens 5005 so scintilačným detektorom,
- medená antikatóda (λ = 1,5405 Angstrom), napätie 40 kV, prúdová hustota 40 mA,
- stúpanie Θ-Θ,
- rozsah merania: 5° až 30 °,
- inkrement medzi jednotlivými meraniami: 0,02°,
- čas merania pre jeden krok: 2 s,
- variabilné štrbiny: vô,
- filter K/3 (Ni),
- bez vnútorného štandardu,
- nastavenie na nulu pomocou štrbín Siemens,
- experimentálne údaje spracované pomocou softwaru EVA (verzia 5,0).
Príklad 1 α-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu
125 g terc-butylaminovej soli perindoprilu získanej spôsobom opísaným v patentovom dokumente EP 0 308 341 sa rozpustí v 1,68 litroch etylacetátu zahrievaním pod spätným chladičom.
Teplota roztoku sa potom počas 2 hodín a 30 minút uvedie na 60 °C a potom sa ochladí na teplotu okolia.
Získaná pevná fáza sa oddelí filtráciou.
Diagram práškovej rôntgenovej difrakcie:
Profil práškovej rôntgenovej difrakcie (difrakčné uhly) a-formy terc-butylamínovej soli perindoprilu charakterizujú významné lúče vyhodnotené v nasledujúcej tabuľke spolu s intenzitou a relatívnou intenzitou (vyjadrenou ako percento najintenzívnejšieho lúča).
| Uhol 2 theta (°) | Medzirovinná vzdialenosť d (Angstrom) | Intenzita | Relatívna intenzita (%) |
| 7,680 | 11,50 | 390 | 8,8 |
| 8,144 | 10,85 | 230 | 5,2 |
| 9,037 | 9,78 | 4410 | 100 |
| 10,947 | 8,08 | 182 | 4,1 |
| 13,150 | 6,73 | 82 | 1,9 |
| 13,687 | 6,46 | 83 | 1,9 |
| 14,627 | 6,05 | 582 | 13,2 |
| 15,412 | 5,74 | 770 | 17,5 |
| 16,573 | 5,34 | 1115 | 25,3 |
| 17,357 | 5,10 | 340 | 7,7 |
| 18,109 | 4,89 | 193 | 4,4 |
| 19,922 | 4,45 | 306 | 6,9 |
| 20,609 | 4,31 | 375 | 8,5 |
| 21,412 | 4,15 | 226 | 5,1 |
| 21,832 | 4,07 | 217 | 4,9 |
| Uhol 2 theta (°) | Medzirovinná vzdialenosť d (Angstrom) | Intenzita | Relatívna intenzita (%) |
| 22,158 | 4,01 | 483 | 11 |
| 22,588 | 3,93 | 386 | 8,8 |
| 23,323 | 3,81 | 107 | 2,4 |
| 24,200 | 3,67 | 448 | 10,2 |
| 24,727 | 3,60 | 137 | 3,1 |
| 25,957 | 3,43 | 125 | 2,8 |
| 26,932 | 3,31 | 75 | 1,7 |
| 27,836 | 3,20 | 197 | 4,5 |
| 28,966 | 3,08 | 129 | 2,9 |
| 29,213 | 3,05 | 117 | 2,7 |
Príklad 2
Farmaceutická kompozícia
Predpis na prípravu 1 000 tabliet obsahujúcich 4 mg ak-
| tívnej zložky: | |
| Zlúčenina podľa príkladu 1 | 4g |
| Hydroxypropylcelulóza | 2g |
| Pšeničný škrob | 10g |
| Laktóza | 100 g |
| Stearát horečnatý | 3g |
| Mastenec | 3g |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. α-Kryštalická forma zlúčeniny vzorca (I):
charakterizovaná nasledujúcim diagramom práškovej rôntgenovej difrakcie, ktorý bol získaný difraktometrom s medenou antikatódou a vyjadrený parametrami medzirovinnej vzdialenosti d, Braggovým uhlom 2 theta, intenzitou a relatívnou intenzitou, ktorá je vyjadrená v percentách najintenzívnejšieho lúča:
2. Spôsob prípravy α-kryštalickej formy zlúčeniny vzorca (I) podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa roztok terc-butylamínovej soli perindoprilu v etylacetáte zahrieva za varu pod spätným chladičom a potom sa chladí do dokončenia kryštalizácie na teplotu od 55 do 65 0 C rýchlosťou od 5 do 10 °C/h a potom na teplotu okolia.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia zlúčeniny vzorca (I) v etylacetáte je od 70 do 90 g/1.
4. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 alebo 3, vyznačujúci sa tým, že sa roztok zlúčeniny vzorca (I) v etylacetáte naočkuje v stupni chladenia pri teplote od 76 do 65 °C.
5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa roztok zlúčeniny vzorca (I) v etylacetáte za varu pod spätným chladičom najprv chladí na teplotu od 55 do 65 °C rýchlosťou od 6 do 8 °C/hod., a potom sa ochladí na teplotu okolia.
6. α-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu vzorca (I) podľa nároku 1, ktorá má formu ľahko filtrovateľných jednotlivých ihličiek.
7. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako aktívnu prísadu zlúčeninu podľa nároku 1 alebo 6 v kombinácii s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými inertnými a netoxickými nosičmi.
8. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7 na použitie pri výrobe liekov použiteľných ako inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín I.
9. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 8 na použitie pri výrobe liekov použiteľných pri liečbe kardiovaskulárnych chorôb.
10. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 7až 9, vyznačujúca sa tým, že obsahuje aj diuretikum.
11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že diuretikom je indapamid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008793A FR2811320B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2001/002167 WO2001087835A1 (fr) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK1492003A3 SK1492003A3 (en) | 2003-06-03 |
| SK285714B6 true SK285714B6 (sk) | 2007-06-07 |
Family
ID=8852172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK149-2003A SK285714B6 (sk) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | alfa-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu, spôsob jej prípravy a farmaceutické kompozície s jej obsahom |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030186896A1 (sk) |
| EP (1) | EP1296947B1 (sk) |
| JP (2) | JP3602826B2 (sk) |
| KR (1) | KR100513570B1 (sk) |
| CN (1) | CN1328259C (sk) |
| AP (1) | AP1537A (sk) |
| AR (1) | AR034124A1 (sk) |
| AT (1) | ATE258918T1 (sk) |
| AU (2) | AU2001276418B2 (sk) |
| BG (1) | BG64868B1 (sk) |
| BR (1) | BR0112367A (sk) |
| CA (1) | CA2415438C (sk) |
| CZ (1) | CZ297672B6 (sk) |
| DE (1) | DE60101968T2 (sk) |
| DK (1) | DK1296947T3 (sk) |
| EA (1) | EA005008B1 (sk) |
| EE (1) | EE05268B1 (sk) |
| ES (1) | ES2214434T3 (sk) |
| FR (1) | FR2811320B1 (sk) |
| GE (1) | GEP20043361B (sk) |
| HK (1) | HK1055425A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20030077B1 (sk) |
| ME (1) | ME00443B (sk) |
| MX (1) | MXPA02012949A (sk) |
| NO (1) | NO323447B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ523173A (sk) |
| OA (1) | OA12304A (sk) |
| PL (1) | PL206359B1 (sk) |
| PT (1) | PT1296947E (sk) |
| RS (1) | RS50915B (sk) |
| SK (1) | SK285714B6 (sk) |
| TR (1) | TR200400238T4 (sk) |
| UA (1) | UA57188C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001087835A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200210092B (sk) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| GB2395195A (en) | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| PL1636185T3 (pl) | 2003-06-24 | 2012-12-31 | Servier Lab | Nowe formy krystaliczne peryndoprylu erbuminy |
| WO2005037788A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-04-28 | Lupin Ltd. | Novel method for preparation of crystalline perindopril erbumine |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| ES2603856T3 (es) * | 2004-03-29 | 2017-03-01 | Les Laboratoires Servier | Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida |
| WO2005108365A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| US20050250706A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| US20070032661A1 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of intermediates of perindopril |
| MX2008002064A (es) * | 2005-08-12 | 2008-04-17 | Lek Pharmaceuticals | Un proceso para la preparacion de perindopril-erbumina. |
| WO2007020009A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897866B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897865B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EA200600630A1 (ru) * | 2006-04-20 | 2007-02-27 | ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович | ζ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА |
| EP1964836A3 (en) * | 2006-11-06 | 2008-11-19 | IPCA Laboratories Limited | A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| WO2008114270A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| AU2013201812B2 (en) * | 2007-06-27 | 2015-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salts of perindopril |
| SI23149A (sl) * | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| CN103822996A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-05-28 | 东英（江苏）药业有限公司 | 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法 |
| CN105395497B (zh) * | 2015-12-04 | 2019-06-18 | 杭州新诺华医药有限公司 | 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620744A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-24 | Degremont | Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008793A patent/FR2811320B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021020A patent/UA57188C2/uk unknown
- 2001-07-06 US US10/312,961 patent/US20030186896A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000115A patent/KR100513570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 AR ARP010103226A patent/AR034124A1/es unknown
- 2001-07-06 CN CNB018123546A patent/CN1328259C/zh not_active Ceased
- 2001-07-06 AU AU2001276418A patent/AU2001276418B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 ME MEP-2008-673A patent/ME00443B/me unknown
- 2001-07-06 EE EEP200300001A patent/EE05268B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 RS YUP-1004/02A patent/RS50915B/sr unknown
- 2001-07-06 AT AT01954058T patent/ATE258918T1/de active
- 2001-07-06 ES ES01954058T patent/ES2214434T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 CZ CZ20030357A patent/CZ297672B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 GE GE5075A patent/GEP20043361B/en unknown
- 2001-07-06 DK DK01954058T patent/DK1296947T3/da active
- 2001-07-06 CA CA002415438A patent/CA2415438C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 JP JP2001584232A patent/JP3602826B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002167 patent/WO2001087835A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-06 EA EA200300107A patent/EA005008B1/ru unknown
- 2001-07-06 PT PT01954058T patent/PT1296947E/pt unknown
- 2001-07-06 BR BR0112367-0A patent/BR0112367A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 PL PL348492A patent/PL206359B1/pl unknown
- 2001-07-06 EP EP01954058A patent/EP1296947B1/fr not_active Revoked
- 2001-07-06 DE DE60101968T patent/DE60101968T2/de not_active Revoked
- 2001-07-06 SK SK149-2003A patent/SK285714B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 AU AU7641801A patent/AU7641801A/xx active Pending
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002691A patent/AP1537A/en active
- 2001-07-06 OA OA1200200397A patent/OA12304A/en unknown
- 2001-07-06 NZ NZ523173A patent/NZ523173A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 MX MXPA02012949A patent/MXPA02012949A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 TR TR2004/00238T patent/TR200400238T4/xx unknown
-
2002
- 2002-12-12 ZA ZA200210092A patent/ZA200210092B/xx unknown
-
2003
- 2003-01-03 NO NO20030024A patent/NO323447B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107532A patent/BG64868B1/bg unknown
- 2003-02-06 HR HR20030077A patent/HRP20030077B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-10-22 HK HK03107631A patent/HK1055425A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-03 US US10/792,355 patent/US20050059609A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206158A patent/JP5016185B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK285714B6 (sk) | alfa-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu, spôsob jej prípravy a farmaceutické kompozície s jej obsahom | |
| SK287452B6 (sk) | gama-Kryštalická forma terc-butylamínovej soli perindoprilu, spôsob jej prípravy a farmaceutické kompozície s jej obsahom | |
| SK1482003A3 (en) | Beta-crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, preparation method, and pharmaceutical compositions containing same | |
| NZ570366A (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| HU225340B1 (en) | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| AU2006235841A1 (en) | Novel beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MC4A | Annulment of patent |
Effective date: 20120808 |