SA517381350B1 - منظمات سرطان الدرقية أوساكا وطرق استخدامها - Google Patents
منظمات سرطان الدرقية أوساكا وطرق استخدامها Download PDFInfo
- Publication number
- SA517381350B1 SA517381350B1 SA517381350A SA517381350A SA517381350B1 SA 517381350 B1 SA517381350 B1 SA 517381350B1 SA 517381350 A SA517381350 A SA 517381350A SA 517381350 A SA517381350 A SA 517381350A SA 517381350 B1 SA517381350 B1 SA 517381350B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- cycloalkyl
- heteroaryl
- heterocyclyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 81
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract description 18
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 title abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 581
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 330
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 309
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 242
- -1 alkenyl Ella Chemical compound 0.000 claims description 176
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 176
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 162
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 159
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 139
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 111
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 111
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 107
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 102
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 97
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 75
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 72
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 39
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 11
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 11
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000039 congener Substances 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 125000006492 halo alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 3
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 101710095468 Cyclase Proteins 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229940096118 ella Drugs 0.000 claims description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006456 halo alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 claims 1
- 101100127656 Caenorhabditis elegans lam-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 claims 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 101001108314 Homo sapiens Nuclear receptor-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000713585 Homo sapiens Tubulin beta-4A chain Proteins 0.000 claims 1
- 241001446467 Mama Species 0.000 claims 1
- 101100382265 Mus musculus Ca15 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100024007 Neurofilament heavy polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 102100021858 Nuclear receptor-binding protein Human genes 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 101150088095 RTM2 gene Proteins 0.000 claims 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 claims 1
- 102100036788 Tubulin beta-4A chain Human genes 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005741 alkyl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims 1
- 108010091047 neurofilament protein H Proteins 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 125000005592 polycycloalkyl group Polymers 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 211
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 91
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 76
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 70
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 70
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000047 product Substances 0.000 description 64
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 58
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 55
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 50
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 44
- QZZYYBQGTSGDPP-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C#N)=CN=C21 QZZYYBQGTSGDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 37
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 35
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 29
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 26
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 26
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 26
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 26
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 25
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 25
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 22
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 22
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 22
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 22
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 21
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 21
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 20
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 20
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 20
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 19
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 18
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 18
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 18
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 17
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 17
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N ethyl (2s,5s)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CCOC(=O)[C@@H]1CC[C@H](C)N1 VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N 0.000 description 15
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 14
- YBBATOTWBHWIKY-MHZLTWQESA-N 6-[[(S)-(6-cyano-2-methylpyridin-3-yl)-[3-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]-1,2-dihydrotriazol-5-yl]methyl]amino]-4-(2,2-dimethylpropylamino)quinoline-3,8-dicarbonitrile Chemical compound N(CC(C)(C)C)C1=C(C=NC2=C(C=C(C=C12)N[C@H](C1=CN(NN1)C1(CC1)C(F)(F)F)C1=CC=C(N=C1C)C#N)C#N)C#N YBBATOTWBHWIKY-MHZLTWQESA-N 0.000 description 13
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 11
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 9
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 9
- JKIUUDJOCYHIGY-UHFFFAOYSA-N benzyl 4-hydroxypiperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JKIUUDJOCYHIGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 8
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 8
- HYHAMKPNWDJSEP-UHFFFAOYSA-N benzyl 4-azidopiperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CC(N=[N+]=[N-])CCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 HYHAMKPNWDJSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 7
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 7
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 description 7
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000006647 (C3-C15) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 6
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 6
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 6
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 6
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M piperidine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 6
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 6
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 6
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 5
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 5
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 5
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 5
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 5
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100020997 Fractalkine Human genes 0.000 description 4
- 101000854520 Homo sapiens Fractalkine Proteins 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 4
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 4
- OSDXSOSJRPQCHJ-XVNBXDOJSA-N methyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxypropanoate Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(CC(=O)OC)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 OSDXSOSJRPQCHJ-XVNBXDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMYDLHVQRYQCDL-UYEZAFAQSA-N (4S,5R)-2-[6-[(4S,5R)-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]pyridin-2-yl]-4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@@H]1N=C(O[C@@H]1C1=CC=CC=C1)C1=NC(=CC=C1)C=1O[C@@H]([C@@H](N=1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 SMYDLHVQRYQCDL-UYEZAFAQSA-N 0.000 description 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDIAMRVROCPPBK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CC(C)(C)CN XDIAMRVROCPPBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 101150015280 Cel gene Proteins 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000491 EC50 Toxicity 0.000 description 3
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 3
- 101150050349 FFAR2 gene Proteins 0.000 description 3
- 102100040133 Free fatty acid receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 3
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 3
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 2
- 125000001607 1,2,3-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=NC([H])=C1[H] 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethene Chemical compound ClC=CCl KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAXZKPZOLQBRLB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-oxo-3h-isoindole-4-carbaldehyde Chemical compound O=C1N(C)CC2=C1C=CC=C2C=O FAXZKPZOLQBRLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CESUXLKAADQNTB-ZETCQYMHSA-N 2-methylpropane-2-sulfinamide Chemical compound CC(C)(C)[S@@](N)=O CESUXLKAADQNTB-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- KGTYHRVYFMEYIX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-cyclopropyloxyaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1OC1CC1 KGTYHRVYFMEYIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-M 3-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPMKMQHJHDHPBE-RUZDIDTESA-N 4-[[(2r)-1-(1-benzothiophene-3-carbonyl)-2-methylazetidine-2-carbonyl]-[(3-chlorophenyl)methyl]amino]butanoic acid Chemical compound O=C([C@@]1(N(CC1)C(=O)C=1C2=CC=CC=C2SC=1)C)N(CCCC(O)=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 MPMKMQHJHDHPBE-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XRVDGNKRPOAQTN-FQEVSTJZSA-N 5-[3-[(1s)-1-(2-hydroxyethylamino)-2,3-dihydro-1h-inden-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-propan-2-yloxybenzonitrile Chemical group C1=C(C#N)C(OC(C)C)=CC=C1C1=NC(C=2C=3CC[C@@H](C=3C=CC=2)NCCO)=NO1 XRVDGNKRPOAQTN-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- PZPNGWWKCSJKOS-UHFFFAOYSA-N 6-fluoropyridine-3-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=N1 PZPNGWWKCSJKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPISMGBJCPUIMP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-6-nitro-4-oxo-1h-quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(O)=C(C#N)C=NC2=C1Cl RPISMGBJCPUIMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 2
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 description 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 101100296720 Dictyostelium discoideum Pde4 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 description 2
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100026907 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8 Human genes 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 2
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] Chemical compound OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 101100272976 Panax ginseng CYP716A53v2 gene Proteins 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100082610 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) PDEdelta gene Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 2
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- CTCBPRXHVPZNHB-VQFZJOCSSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate;(2r,3r,4s,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O.C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O CTCBPRXHVPZNHB-VQFZJOCSSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 208000030002 adult glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006454 cyclopentyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 2
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 2
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 2
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 2
- 229940124829 interleukin-23 Drugs 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229950008141 ozanimod Drugs 0.000 description 2
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Substances [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 description 2
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M thiophene-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JMXKSZRRTHPKDL-UHFFFAOYSA-N titanium ethoxide Chemical compound [Ti+4].CC[O-].CC[O-].CC[O-].CC[O-] JMXKSZRRTHPKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 2
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 2
- 125000005259 triarylamine group Chemical group 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960004914 vedolizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYQCVKKUOLJPGU-HBNTYKKESA-N (1R,2R)-2-[(S)-amino(phenyl)methyl]cyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound N[C@@H]([C@H]1[C@@H](C1)C#N)C1=CC=CC=C1 XYQCVKKUOLJPGU-HBNTYKKESA-N 0.000 description 1
- DEOMZDCSPGZWLB-VHSXEESVSA-N (1R,2R)-2-benzoylcyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)[C@H]1[C@@H](C1)C#N DEOMZDCSPGZWLB-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HCUOEKSZWPGJIM-YBRHCDHNSA-N (e,2e)-2-hydroxyimino-6-methoxy-4-methyl-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound COCC([N+]([O-])=O)\C(C)=C\C(=N/O)\C(N)=O HCUOEKSZWPGJIM-YBRHCDHNSA-N 0.000 description 1
- STGNLGBPLOVYMA-KDTZGSNLSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O STGNLGBPLOVYMA-KDTZGSNLSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005926 1,2-dimethylbutyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithiothreitol Chemical compound SCC(O)C(O)CS VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWUAAQVTCQLNTH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(C)N1CCN(CCO)CC1 CWUAAQVTCQLNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZOJRSAENHTURL-UHFFFAOYSA-N 1-azidobutane Chemical compound CCCCN=[N+]=[N-] QZOJRSAENHTURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPPZXJZYCOETDA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidin-4-ol Chemical compound C1CC(O)CCN1CC1=CC=CC=C1 BPPZXJZYCOETDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXHFOEOQFJGWSJ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-cyclopropyloxy-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1OC1CC1 GXHFOEOQFJGWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICXRLHXAXVRUCJ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-propan-2-ylpiperidine Chemical compound CC(C)C1CCCCN1C ICXRLHXAXVRUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- LATZVDXOTDYECD-UFTFXDLESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (3S,4R)-3-ethyl-4-(1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaen-12-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.CC[C@@H]1CN(C[C@@H]1c1cnc2cnc3[nH]ccc3n12)C(=O)NCC(F)(F)F LATZVDXOTDYECD-UFTFXDLESA-N 0.000 description 1
- SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazole Chemical compound C1NNN=C1 SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006508 2,6-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- TVWPHKCZBQOPBF-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoropyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=C(F)N=C1F TVWPHKCZBQOPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOHXDADRKVDXMG-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethanol;piperazine Chemical compound CN(C)CCO.C1CNCCN1 GOHXDADRKVDXMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSONWRHLFZYHIN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-phenoxyphenyl)sulfonylmethyl]thiirane Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1S(=O)(=O)CC1CS1 LSONWRHLFZYHIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPRDUGXOWVXZLL-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-fluoro-4-(3-methoxyphenyl)phenyl]carbamoyl]cyclopentene-1-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=C(F)C(NC(=O)C=3CCCC=3C(O)=O)=CC=2)=C1 XPRDUGXOWVXZLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJPJOAYWRKTHED-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;nickel Chemical compound [Ni].NCC(O)=O HJPJOAYWRKTHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPVVAJDCXHXJR-UHFFFAOYSA-N 2-azido-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=[N+]=[N-] POPVVAJDCXHXJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXWACIJVRWLHHM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(4-chloro-3-fluoroanilino)quinoline-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1C#N)NC1=CC(=C(C=C1)Cl)F HXWACIJVRWLHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYHHVPNFBFDSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OCC(O)=O HVYHHVPNFBFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHRPHASLIZOEBJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-3-carbaldehyde Chemical compound CC1=NC=CC=C1C=O JHRPHASLIZOEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFZZDINNCWFGEO-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxypyridine Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=N1 IFZZDINNCWFGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-9-fluoro-1,6-dihydrobenzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one Chemical compound C1=2C=CNC(=O)C=2C2=CC(F)=CC=C2C2=C1NC(C(C)(C)C)=N2 VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUXEWWHSQGVRZ-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethoxyprop-1-yne Chemical compound CCOC(C#C)OCC RGUXEWWHSQGVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDQJMMCEREAOJ-UHFFFAOYSA-N 3,8-dimethylquinazolin-4-one Chemical compound N1=CN(C)C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2 IJDQJMMCEREAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZYXCQXTKOYHGK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-1-methylindol-3-yl)indol-2-one Chemical compound Cn1c(O)c(C2=c3ccccc3=NC2=O)c2ccccc12 XZYXCQXTKOYHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJXPRLZGWQAQEX-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)oxetan-3-ol Chemical compound NCC1(O)COC1 VJXPRLZGWQAQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(C)=O VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- MPJQECCTXQJBOS-UHFFFAOYSA-N 4,8-dichloro-6-nitroquinoline-3-carbonitrile Chemical compound N1=CC(C#N)=C(Cl)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC(Cl)=C21 MPJQECCTXQJBOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorobenzyl)piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC1CCNCC1 JLAKCHGEEBPDQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 4-[1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)propan-2-yl]-2-prop-2-enylphenol Chemical group C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)C1=CC=C(O)C(CC=C)=C1 QGHDLJAZIIFENW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C#N)C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYPAFUINURXJSG-AWEZNQCLSA-N 5-benzyl-n-[(3s)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-1h-1,2,4-triazole-3-carboxamide Chemical compound N([C@H]1COC2=CC=CC=C2N(C1=O)C)C(=O)C(N=1)=NNC=1CC1=CC=CC=C1 LYPAFUINURXJSG-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGICFUDPCQXWKJ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-8-chloro-4-(4-chloro-3-fluoroanilino)quinoline-3-carbonitrile Chemical compound NC=1C=C2C(=C(C=NC2=C(C=1)Cl)C#N)NC1=CC(=C(C=C1)Cl)F GGICFUDPCQXWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDBNREMDZGUURP-QGZVFWFLSA-N 6-amino-8-chloro-4-[[(1R)-1-phenylpropyl]amino]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound NC=1C=C2C(=C(C=NC2=C(C=1)Cl)C#N)N[C@H](CC)C1=CC=CC=C1 NDBNREMDZGUURP-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- ZTWVXQOEOPSLEN-QGZVFWFLSA-N 6-amino-8-chloro-4-[[(1R)-3-fluoro-1-phenylpropyl]amino]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound NC=1C=C2C(=C(C=NC2=C(C=1)Cl)C#N)N[C@H](CCF)C1=CC=CC=C1 ZTWVXQOEOPSLEN-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- BUMAFTGGYPBHHK-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=CC(=O)NC=1 BUMAFTGGYPBHHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDLNHBRYLVJMOP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-4-(2,2-dimethylpropylamino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C=C2C(=C(C=NC=12)C#N)NCC(C)(C)C)[N+](=O)[O-] IDLNHBRYLVJMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJVDMODANDOVGD-QGZVFWFLSA-N 8-chloro-4-[[(1R)-3-hydroxy-1-phenylpropyl]amino]-6-nitroquinoline-3-carbonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C=C2C(=C(C=NC=12)C#N)N[C@H](CCO)C1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] LJVDMODANDOVGD-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- IRBAWVGZNJIROV-SFHVURJKSA-N 9-(2-cyclopropylethynyl)-2-[[(2s)-1,4-dioxan-2-yl]methoxy]-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1=C2C3=CC=C(C#CC4CC4)C=C3CCN2C(=O)N=C1OC[C@@H]1COCCO1 IRBAWVGZNJIROV-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 230000035502 ADME Effects 0.000 description 1
- 125000003345 AMP group Chemical group 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000416335 Acrophylla titan Species 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102100022718 Atypical chemokine receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000009144 Bartter disease type 3 Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PPVDELFEKOGVEG-UHFFFAOYSA-N C(C(C)(C)C)(=O)OOCN=[N+]=[N-] Chemical compound C(C(C)(C)C)(=O)OOCN=[N+]=[N-] PPVDELFEKOGVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKAOKRWZAANQQH-UHFFFAOYSA-N C(C(C)(C)C)NC1=NC2=C(C=CC=C2C=C1C#N)C#N Chemical compound C(C(C)(C)C)NC1=NC2=C(C=CC=C2C=C1C#N)C#N AKAOKRWZAANQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYMFYGQKSHWUEX-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)OC(=O)N1CCCCC1.[N-]=[N+]=[N-] Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1CCCCC1.[N-]=[N+]=[N-] QYMFYGQKSHWUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 1
- AQFLVLHRZFLDDV-JBTOUSLDSA-N C1(=CC=CC=C1)[C@@](C(C([2H])([2H])[2H])([2H])[2H])(N[2H])[2H] Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@@](C(C([2H])([2H])[2H])([2H])[2H])(N[2H])[2H] AQFLVLHRZFLDDV-JBTOUSLDSA-N 0.000 description 1
- XFSCQMMDDLBDFJ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C[C-]1P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.Cl.[Fe+2] Chemical compound C1=CC=C[C-]1P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.Cl.[Fe+2] XFSCQMMDDLBDFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- XDIAMRVROCPPBK-APZFVMQVSA-N CC(C([2H])([2H])N)(C)C Chemical compound CC(C([2H])([2H])N)(C)C XDIAMRVROCPPBK-APZFVMQVSA-N 0.000 description 1
- KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O Chemical compound CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N 0.000 description 1
- 102100031974 CMP-N-acetylneuraminate-beta-galactosamide-alpha-2,3-sialyltransferase 4 Human genes 0.000 description 1
- 101100069853 Caenorhabditis elegans hil-3 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- JWVGEQNVGYVHJK-LJQANCHMSA-N ClC=1C=C(C=C2C(=C(C=NC=12)C#N)NC1=CC(=C(C=C1)F)Cl)N[C@H](C#C)C1=C(SC(=C1)Cl)Cl Chemical compound ClC=1C=C(C=C2C(=C(C=NC=12)C#N)NC1=CC(=C(C=C1)F)Cl)N[C@H](C#C)C1=C(SC(=C1)Cl)Cl JWVGEQNVGYVHJK-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 description 1
- 206010056979 Colitis microscopic Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 238000006646 Dess-Martin oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000182625 Dictamnus albus Species 0.000 description 1
- 108010052167 Dihydroorotate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102100032823 Dihydroorotate dehydrogenase (quinone), mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010058838 Enterocolitis infectious Diseases 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- ZYAKHFDLHJLEPJ-UHFFFAOYSA-N FICl Chemical compound FICl ZYAKHFDLHJLEPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006107 Familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 229940125821 GLPG1205 Drugs 0.000 description 1
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000008669 Hedera helix Species 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000678892 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000716070 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000703754 Homo sapiens CMP-N-acetylneuraminate-beta-galactosamide-alpha-2,3-sialyltransferase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001091385 Homo sapiens Kallikrein-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010041341 Integrin alpha1 Proteins 0.000 description 1
- 108010055795 Integrin alpha1beta1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 241000596871 Ixia Species 0.000 description 1
- 241001580017 Jana Species 0.000 description 1
- 229940116839 Janus kinase 1 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 229930188970 Justin Natural products 0.000 description 1
- 102100034866 Kallikrein-6 Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101150010110 Map3k8 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001508691 Martes zibellina Species 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 102100030608 Mothers against decapentaplegic homolog 7 Human genes 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- RSHMPMMBDGYXKW-MHZLTWQESA-N N(CC(C)(C)C)C1=C(C=NC2=C(C=C(C=C12)N[C@H](C1=CN(NN1)C1CC1)C1=C2SC=NC2=CC=C1)C#N)C#N Chemical compound N(CC(C)(C)C)C1=C(C=NC2=C(C=C(C=C12)N[C@H](C1=CN(NN1)C1CC1)C1=C2SC=NC2=CC=C1)C#N)C#N RSHMPMMBDGYXKW-MHZLTWQESA-N 0.000 description 1
- OAUBWRLLHUAXLE-DHUJRADRSA-N N([C@H](C1=CN(NN1)C1CCN(CC1)C(C)(C)C)C1=C2CNCC2=CC=C1)C1=CC(Cl)=C2N=CC(C#N)=C(NC3=CC(Cl)=C(F)C=C3)C2=C1 Chemical compound N([C@H](C1=CN(NN1)C1CCN(CC1)C(C)(C)C)C1=C2CNCC2=CC=C1)C1=CC(Cl)=C2N=CC(C#N)=C(NC3=CC(Cl)=C(F)C=C3)C2=C1 OAUBWRLLHUAXLE-DHUJRADRSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIRAMTWSJGQNAT-UHFFFAOYSA-N N1N=NC=C1.N1CCCCC1 Chemical compound N1N=NC=C1.N1CCCCC1 JIRAMTWSJGQNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CALACXOXJLTZQC-UHFFFAOYSA-N NC=1C=C2C(=CC=NC2=CC1)NCC(C)(C)C Chemical compound NC=1C=C2C(=CC=NC2=CC1)NCC(C)(C)C CALACXOXJLTZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHGLEKUZSYTZLP-UHFFFAOYSA-N OCC1=CC=CC=2N=C(SC=21)NC(OC(C)(C)C)=O Chemical compound OCC1=CC=CC=2N=C(SC=21)NC(OC(C)(C)C)=O IHGLEKUZSYTZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 241001024099 Olla Species 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 101100464307 Pithecopus hypochondrialis psn-8 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000020410 Psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 101700026522 SMAD7 Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 206010049416 Short-bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004958 Technyl Substances 0.000 description 1
- 229920006096 Technyl® Polymers 0.000 description 1
- 241000718541 Tetragastris balsamifera Species 0.000 description 1
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 101100311214 Xenopus laevis stat3.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- IXYNFLOLUBKHQU-FZCWJHTDSA-N [(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-3-[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphinothioyl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphinothioyl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphinothioyl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphinothioyl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphinothioyl]oxymethyl]-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphinothioyl]oxymethyl]-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Chemical compound Cc1cn([C@H]2C[C@H](OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)[C@@H](COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3CO)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)O2)c(=O)[nH]c1=O IXYNFLOLUBKHQU-FZCWJHTDSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229950008347 abrilumab Drugs 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 108091006088 activator proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002224 anaplastic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960001164 apremilast Drugs 0.000 description 1
- IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N apremilast Chemical compound C1=C(OC)C(OCC)=CC([C@@H](CS(C)(=O)=O)N2C(C3=C(NC(C)=O)C=CC=C3C2=O)=O)=C1 IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 229940020544 apriso Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072224 asacol Drugs 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- LTZNZBOEBQPMEQ-UHFFFAOYSA-N azide;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]=[N+]=[N-] LTZNZBOEBQPMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- ICJCDQBFQWMLJL-UHFFFAOYSA-N azidocyclopropane Chemical compound [N-]=[N+]=NC1CC1 ICJCDQBFQWMLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005873 benzo[d]thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- YOMWYEITAAOYEC-UHFFFAOYSA-N butane-2-sulfinamide Chemical compound CCC(C)S(N)=O YOMWYEITAAOYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAOXPQKIXSVSRH-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;propanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O OAOXPQKIXSVSRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072225 canasa Drugs 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940116592 central nervous system diagnostic radiopharmaceuticals Drugs 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 201000008240 chemical colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- JVQABAIPBAQKSX-UHFFFAOYSA-N chloroform dichloromethane N,N-dimethylformamide oxolane Chemical compound C(=O)N(C)C.O1CCCC1.C(Cl)Cl.C(Cl)(Cl)Cl JVQABAIPBAQKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940090100 cimzia Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 208000029664 classic familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940112505 colazal Drugs 0.000 description 1
- 208000008609 collagenous colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- SFJMFSWCBVEHBA-UHFFFAOYSA-M copper(i)-thiophene-2-carboxylate Chemical compound [Cu+].[O-]C(=O)C1=CC=CS1 SFJMFSWCBVEHBA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HSDCSJRHWMOYEF-UHFFFAOYSA-N copper;thiophene Chemical compound [Cu].C=1C=CSC=1 HSDCSJRHWMOYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIRIOAEXPIEBL-UHFFFAOYSA-L copper;thiophene-2-carboxylate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CS1.[O-]C(=O)C1=CC=CS1 FDIRIOAEXPIEBL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- NGZXDRGWBULKFA-VSGBNLITSA-N curine Chemical compound C([C@H]1N(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@@H]3C=4C=C(C(=CC=4CCN3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 NGZXDRGWBULKFA-VSGBNLITSA-N 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 1
- GCUVBACNBHGZRS-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene cyclopenta-2,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[cH-]c1.c1cc[c-](c1)P(c1ccccc1)c1ccccc1 GCUVBACNBHGZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane (2,3-dichlorocyclopenta-1,4-dien-1-yl)-diphenylphosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[c-](c1)P(c1ccccc1)c1ccccc1.Clc1c(cc[c-]1Cl)P(c1ccccc1)c1ccccc1 USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940113965 delzicol Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-RAMDWTOOSA-N deuterio(phenyl)methanone Chemical compound [2H]C(=O)C1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-RAMDWTOOSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229950010217 eldelumab Drugs 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001861 endoscopic biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 229940002671 entocort Drugs 0.000 description 1
- 229940104788 entyvio Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTMGNAIGXYODKQ-SREVYHEPSA-N ethyl (z)-2-cyano-3-ethoxyprop-2-enoate Chemical compound CCO\C=C(\C#N)C(=O)OCC KTMGNAIGXYODKQ-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- VIRFIEKKLULPKS-FPLPWBNLSA-N ethyl (z)-3-(2-chloro-4-nitroanilino)-2-cyanoprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(\C#N)=C/NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl VIRFIEKKLULPKS-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- BISKRTIGSBFIQH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-azido-2,2-difluoroacetate Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)N=[N+]=[N-] BISKRTIGSBFIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006227 ethylene-grafted-maleic anhydride Polymers 0.000 description 1
- 229950004912 etrolizumab Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000006419 fluorocyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- JKGLVWIUOIOVIA-UHFFFAOYSA-N furan;tetrahydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.Cl.C=1C=COC=1 JKGLVWIUOIOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000027792 gastroduodenal Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229940001908 giazo Drugs 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005347 halocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011905 homologation Methods 0.000 description 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 201000008254 ileocolitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000027139 infectious colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940013926 lialda Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000004341 lymphocytic colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- QUZNVZUTDKEPBJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;3h-pyridin-3-ide;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C1=C[C-]=CN=C1 QUZNVZUTDKEPBJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LROBJRRFCPYLIT-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethyne;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[C-]#C LROBJRRFCPYLIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- MMHHPKCJJIFLBQ-QFIPXVFZSA-N methyl (2s)-2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-[6-(dimethylamino)-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl]phenyl]propanoate Chemical compound N([C@@H](CC=1C=CC(=CC=1)N1C(C2=CC(=CC=C2N(C)C1=O)N(C)C)=O)C(=O)OC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl MMHHPKCJJIFLBQ-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- ABASMUXUCSQFKC-PKEKLUKKSA-N mongersen Chemical compound CC1=CN([C@H]2C[C@H](OP(=S)(O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(=S)(O)OC[C@H]4O[C@H](C[C@@H]4OP(=S)(O)OC[C@H]5O[C@H](C[C@@H]5OP(=S)(O)OC[C@H]6O[C@H](C[C@@H]6OP(=S)(O)OC[C@H]7O[C@H](C[C@@H]7O)N8C=CC(=NC8=O)N)n9cnc%10C(=O)NC(=Nc9%10)N)n%11cnc%12c(N)ncnc%11%12)N%13C=CC(=NC%13=O)N)n%14cnc%15C(=O)NC(=Nc%14%15)N)[C@@H](COP(=S)(O)O[C@H]%16C[C@@H](O[C@@H]%16COP(=S)(O)O[C@H]%17C[C@@H](O[C@@H]%17COP(=S)(O)O[C@H]%18C[C@@H](O[C@@H]%18COP(=S)(O)O[C@H]%19C[C@@H](O[C@@H]%19COP(=S)(O)O[C@H]%20C[C@@H](O[C@@H]%20COP(=S)(O)O[C@H]%21C[C@@H](O[C@@H]%21COP(=S)(O)O[C@H]%22C[C@@H](O[C@@H]%22COP(=S)(O)O[C@H]%23C[C@@H](O[C@@H]%23COP(=S)(O)O[C@H]%24C[C@@H](O[C@@H]%24COP(=S)(O)O[C@H]%25C[C@@H](O[C@@H]%25COP(=S)(O)O[C@H]%26C[C@@H](O[C@@H]%26COP(=S)(O)O[C@H]%27C[C@@H](O[C@@H]%27COP(=S)(O)O[C@H]%28C[C@@H](O[C@@H]%28COP(=S)(O)O[C@H]%29C[C@@H](O[C@@H]%29COP(=S)(O)O[C@H]%30C[C@@H](O[C@@H]%30CO)n%31cnc%32C(=O)NC(=Nc%31%32)N)N%33C=C(C)C(=O)NC%33=O)N%34C=C(C)C(=NC%34=O)N)n%35cnc%36C(=O)NC(=Nc%35%36)N)N%37C=CC(=NC%37=O)N)N%38C=CC(=NC%38=O)N)N%39C=CC(=NC%39=O)N)N%40C=CC(=NC%40=O)N)N%41C=C(C)C(=O)NC%41=O)N%42C=C(C)C(=O)NC%42=O)N%43C=CC(=NC%43=O)N)N%44C=C(C)C(=O)NC%44=O)N%45C=CC(=NC%45=O)N)N%46C=CC(=NC%46=O)N)N%47C=CC(=NC%47=O)N)O2)C(=O)N=C1N ABASMUXUCSQFKC-PKEKLUKKSA-N 0.000 description 1
- 229950002917 mongersen Drugs 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018962 mouth sore Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N n-[5-[4-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C1CC1C(=O)NC(=NN12)N=C1C=CC=C2C(C=C1)=CC=C1CN1CCS(=O)(=O)CC1 RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYURSCOGYWBRDR-UHFFFAOYSA-N n-diazoimidazole-1-sulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]=[N+]=NS(=O)(=O)N1C=CN=C1 XYURSCOGYWBRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N n-ethylformamide Chemical compound CCNC=O KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M nicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- KLKJSZXTOYEEOA-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O.OC(=O)C(O)=O KLKJSZXTOYEEOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMLWSAXEQSBAAQ-UHFFFAOYSA-N oxetan-3-ol Chemical compound OC1COC1 QMLWSAXEQSBAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940072223 pentasa Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- RIZZXCJMFIGMON-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC#C RIZZXCJMFIGMON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- WECOCLXDGWEPGO-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-yl(pyridin-3-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C1=CC=CN=C1 WECOCLXDGWEPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- WDXARTMCIRVMAE-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C#N)=CC=C21 WDXARTMCIRVMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- AOPOCGPBAIARAV-OTBJXLELSA-N resolvin E1 Chemical compound CC[C@@H](O)\C=C\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O AOPOCGPBAIARAV-OTBJXLELSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229950007943 risankizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012354 sodium borodeuteride Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- SMDQFHZIWNYSMR-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenemagnesium Chemical compound S=[Mg] SMDQFHZIWNYSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DANIZZVOSKUVOS-PMERELPUSA-N tert-butyl 4-[4-[(S)-[[8-chloro-4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyanoquinolin-6-yl]amino]-(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl]triazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound ClC=1C=C(C=C2C(=C(C=NC=12)C#N)NC1=CC(=C(C=C1)F)Cl)N[C@H](C=1N=NN(C=1)C1CCN(CC1)C(=O)OC(C)(C)C)C1=C(SC(=C1)Cl)Cl DANIZZVOSKUVOS-PMERELPUSA-N 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000025358 tongue carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 238000007514 turning Methods 0.000 description 1
- 229940079023 tysabri Drugs 0.000 description 1
- 229940082189 uceris Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 229950010644 vidofludimus Drugs 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
- C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
Abstract
يتعلق الكشف الحالي بصورة عامة بمنظمات modulators سرطان الدرقية أوساكا cancer Osaka thyroid (Cot) وطرق استخدامه وتصنيعه.
Description
منظمات سرطان الدرقية أوساكا وطرق استخدامها
CANCER OSAKA THYROID MODULATORS AND METHODS OF USE
THEREOF
الوصف الكامل خلفية الاختراع يستند الطلب الحالي إلى الأسبقية بموجب 35 يو.إس.سي 199(إيه) 119(e) .17.5.0 35 لطلب براءة الاختراع الأمريكية المؤقت رقم 189.158/62( المودع في 6 يوليوء 2015 وطلب براءة الاختراع الأمريكية المؤقت رقم 269.060/62 المودع في 17 ديسمبر؛ 2015؛ وتم تضمين محتويات كل منها هنا كمرجع في مجملها. يتعلق الكشف الحالي بصورة dale بمنظمات modulators سرطان الدرقية أوساكا cancer Osaka (Cot) thyroid وطرق استخدامه وتصنيعه. إن بروتين سرطان الدرقية أوساكا هو سيرين/ تريونين كيناز serine/threonine kinase وهو عضو من عائلة بروتين منشط مولد الانقسام الفتيلي (MAP) mitogen-activated protein كيناز كيناز 0 كيناز ٠ (MAP3K) kinase kinase kinase وهو معروف Loa باسم موقع تفاقم الورم 2 tumor "Tpl2" progression locus 2 بروتين منشط alge الانقسام الفتيلي كيناز كيناز كيناز 8 mitogen- Ewing zig أو عامل تحويل ساركومة "MAP3KS' activated protein kinase kinase kinase 8 "EST" sarcoma transformant تم تعريف سرطان الدرقية أوساكا بواسطة نشاط التحويل المكون للأورام oncogenic transforming activity له في الخلايا cells وتم توضيح أنه ينظم مسارات 5 مكونة للأورام والتهابية .oncogenic and inflammatory pathways يكون سرطان الدرقية أوساكا معروف أنه قبل مسار of إيه كيه-إيه آر كيه MEK-ERK ويكون ضروري لإنتاج عامل تتنخر الورم-0 (TNF-0) tumor necrosis factor-a الناتج عن مركب بولي سكاريد دهني (LPS) Lipopolysaccharide .3 توضيح أن سرطان الدرقية أوساكا يساهم في كل إنتاج وإرسال إشارات عامل تتخر amps) عامل تنخر الورم-» هو سيتوكين مصاحب للالتهاب pro-inflammatory cytokine 0 وبلعب دورًا Ll في الأمراض الالتهابية cinflammatory diseases multiple التصلب المتعدد (RA) rheumatoid arthritis التهاب المفاصل الروماتويدي Jia «(MS) sclerosis مرض التهاب الأمعاء (IBD) inflammatory bowel disease مرض السكري
cdiabetes التعفن csepsis الصدفية psoriasis وخلل تنظيم التعبير الوراثي expression عن عامل تنخر الورم-0 ورفض الجسم للعضو المزروع graft rejection لهذا قد تكون العوامل Agents والطرق التي تنظم التعبير Jel) عن أو نشاط سرطان الدرقية أوساكاء مفيدة لمنع أو علاج تلك الأمراض. الوصف العام للاختراع يوفر الكشف all مركبات تنظم التعبير الوراثي عن أو نشاط سرطان الدرقية أوساكا. كما يوفر الكشف تركيبات؛ وتتضمن تركيبات صيدلية «pharmaceutical compositions وأطقم Kits تتضمن المركبات؛ والطرق الخاصة باستخدام (أو إعطاء) وتحضير المركبات. تكون المركبات التي تم توفيرها هنا مفيدة في علاج الأمراض؛ أو الاضطرابات؛ أو الحالات التي يساهم فيها سرطان 0 الدرقية أوساكا. كما يوفر الكشف مركبات للاستخدام في العلاج. كما يوفر الكشف مركبات للاستخدام في طريقة لعلاج مرض؛ أو اضطراب؛ أو حالة يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا. علاوة على ذلك؛ يوفر الكشف استخدامات المركبات في تصنيع دواء لعلاج مرض» أو اضطراب؛ أو حالة يساهم فيها (أو جزثيًا على (JY) بواسطة) سرطان الدرقية أوساكا. في أحد الجوانب؛ تم توفير مركب له البنية ذات الصيغة ]: 0 RL R' به N SOs
R4 Pea NZ ] (R®py RS 15 ألكيل -C1-9 ¢-S(0)2-R7 «-C(0)-R7 «-N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢hydrogen هي الهيدروجين 1 «cycloalkyl سايكلو أتكيل 3-15 «alkynyl ألكيئيل 2-6 calkenyl ألكتيل 2-6 calkyl theteroaryl غير متجانس dl أو caryl أريل cheterocyclyl سايكليل غير متجانس 0 حيث كل 01-9 Js 2-6 «JST 2-6 ألكينيل؛ 3-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 71؛ R2 هي الهيدروجين» ¢-C(O)-RT 0(0-87)-»؛ «SW 61-9 -C(OIN(R7)2 2-6 ألكنيل؛ 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛
حيث كل C1-9 ألكيل» 02-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 61-6 هالو ألكيل <haloalkyl 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 72 أو 81 و82 تشكّلا مع ذرة النيتروجين nitrogen المرتبطتين بهما سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس» حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 72؛ 3 هي سايكليل غير متجانس أو dof غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 73؛ RY هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل 0 غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أربع 74؛ RS هي الهيدروجين. chalo sila الى ¢-S(0)2R7 ¢-S(0)-R7 -N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢-NO2 «OC(0)O-R7 «C(0)O-R7 «OC(0)-R7 «C(O)RT «-S(0)2N(R7)2 - C1-9 -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(RT)2 «OC(O)N(RI0)(R11) ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2.6 ألكينيل» C1-9 ألكيل ثيو calkylthio 01-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير 5 متجانس؛ أو أريل غير متجانس؛ حيث كل «JH C1-9 02-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيوء C1-6 هالو ألكيل» 3-15 سايكلو ألكيل؛ dul سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 75؛ 6 هي الهيدروجين» ¢-C(O)-RT 0(0-87)-»؛ -C(OIN(R7)2 61-9 ألكيل؛ 2-6 ألكنيل؛ «Justi 02-6 0 01-6 هالو «SH 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al $76 كل 87 تعبر على حدة عن الهيدروجين»؛ «JS C1-9 €2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» C1-6 هالو «JST 63-15 سايكلو «JST أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛
حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 27؛ 8 و29 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» «-C(0)-R10 ¢-S(0)2R10 C1-9 «-C(O)N(R10)(R11) «-C(O)O-R10 5 ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 01-6 هالو «JST 63-15 سايكلو «JST أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس» أو dol غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 78؛ 0 810 و11 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ (Jul سايكليل غير متجانس» duly غير متجانس يتم استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع ¢Z1b 5 كل 21» Z5 24 23 Z2 26 27 و 728 تعبر على حدة عن الهيدروجين» أوكسو 0*ه؛ هالو -CN «-N3 ¢-NO2 <halo تيوكسو ه«منط» C1-9 ألكيل» 2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 3-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل» أريل»؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس»؛ O-RI2 - -N(R13)2(R14)+ «N(RI3)(R14) «C(O)-N(R13)(R14) «-C(O)O-R12 «C(O)-R12 «-N(R12)C(O)N(R13)(R14) «-N(R12)C(0)O-R12 -N(R12)C(0)-R12 0 - «-OC(O)R12 «-NRI2S(0)20(R12) «NRI2S(0)2N(R13)(R14) «N(R12)S(0)2(R12) «CH2P(O)(OR12)2 «-OP(O)(OR12)2 «P(O)OR12)2 «-OC(0)-N(R13)(R14) - «-P(O)(R12)(OR 12) «-C(O)OCH2P(0)(OR12)2 «OCH2P(O)(OR12)2 - «OCH2P(O)(R12)(OR12) «-CH2P(O)(R12)(OR12) «OP(O)(R12)(ORI2) - «-OP(O)(N(R12)2)2 «-P(O)(N(R12)2)2 «C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12) 5 - «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «-OCH2P(O)(N(R12)2)2 «CH2P(O)(N(R12)2)2 -
«CH2P(O)(N(R12)2)(OR12) ¢«-OP(O)(N(RI2)2)(OR12) «P(O)N(R12)2)(OR12) - «-C(0)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) - «CH2P(O)RI2)(N(RI2)2) «-OP(O)RI2)(N(R12)2) P(O)RI2)(N(R12)2) - -S-R12 «-Si(R12)3 ¢-C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) ¢-S(0)2N(R13)(R14) sl -S(0)2R12 ¢-S(O)NH)R12 «-S(O)R12 5 حيث أي ألكيل» cosh ألكينيل؛ سايكلو ألكيل» هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛ كل 718 تعبر على حدة عن أوكسوء هالوء تيوكسىء 4102 لل ¢-N3 01-9 ألكيل» 2.6 «Jul 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل»؛ أريل» أريل غير متجانس؛ 0 سايكليل غير متجباس» «-C(O)N(R13)(R14) -)0(0-812 «-C(O)R12 -O-R12 «-N(R12)C(O)O(R12) «-N(R12)-C(O)R12 «-N(R13)2(R14) + -N(R13)(R14) - N(R12)S(0)2-N(R13)(R14) -N(R12)S(O)2(R12) «N(RI2)C(O)N(R13)(R14) - ¢-Si(R12)3 «-OC(0)-N(R13)(R14) «-OC(O)OR12 -OC(O)R12 «N(R12)S(0)20(R12) ¢-S(0)2N(R13)(R14) sf -S(0)2R12 ¢-S(O)(NH)R12 «-S(O)R12 «-S-R12 15 حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ كل 12 تعبر على حدة عن الهيدروجين» 1-9© ألكيل؛ 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس 0 يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ R145 R13 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 61-9 «SH 02-6 ألكنيل» «Jai 6 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 و14 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛
كل 15ج تعبر على saa عن ¢-S(0)-R7 «-N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢-NO2 ¢-CN «sila - «OC(0)O-R7 «C(0)O-R7 «OC(0)-R7 «-C(O)R7 ¢-S(O)2N(RT)2 ¢S(0)2R7 - C19 -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(R7)2 «OC(O)N(R10)(R11) ألكيل» 2-6 ألكنيل» C2-6 ألكينيل» C1-9 ألكيل ثيو calkylthio 01-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ و كل Z1b تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو؛ هيدروكسي :CN 13 0102 ¢ sila chydroxy «JIT 9 02-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 3-15 سايكلو ألكيل؛ 61-8 هالو ألكيل»؛ أريل» أريل غير متجانس» سايكليل غير متجانس» 0- (01-9 C2-6) -0 «(Jill €2-6) -0 «(JK ألكينيل)؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (Ji 0-(أريل)»؛ ©0-(أريل غير 0 متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)»؛ -NH «(JS 01-9 ( -NH -NH2 )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)» -NH )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8 هالو ألكيل)» 1111-(أريل)؛ - 27 ربل غير متجانس)؛ 1811-(سايكليل غير متجانس)؛ 7<- C1-9) ألكيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ -N )€2-6 ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2,؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ 17-(أريل)2؛ 17-(أريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2؛ C1-9) -N 5 ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)» 7< (01-9 ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» N )€1-9 أألكيل) (2-6 No Jas (1-9© ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)» N (01-9 ألكيل) )€1-8 هالو ألكيل)؛ 17 (1-9© ألكيل) (أريل)»؛ 18- (1-9© ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ N (01-9 ألكيل)(سايكليل غير متجانس)» -C(O) (1-9© ألكيل)» -C(O) )€2-6 ألكنيل)» C3-) -C(0) «(dsl €2-6) -C(0) سايكلو ألكيل)» C1-8) C(O) هالو ألكيل)» (20©-(أريل)؛ (20©-(أريل غير متجانس)؛ - LISL)CO) 0 غير متجانس)» 6)0(0- C2-) -C(0)0 «(dash 2-6( -)0(0 «(JH C1-9) «(Justi 6 0(0)©- )€3-15 سايكلو C1-8) -C(0)0 «(SH هالو ألكيل)» 0(0)©-(أريل)؛ - 00 (أريل غير متجانس)؛ 0(0)©-(سايكليل غير متجانس)ء -C(O)NH (-C(ONH2 ( 019 ألكيل)ء -C(O)NH (02-6 ألكنيل)» -C(O)NH )€2-6 ألكينيل)» -C(O)NH (3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8 ( -C(OINH هالو ألكيل)» 0(1117)©-(أريل)؛ 0(1111)©-(أريل غير متجانس)؛ - LISL)CONH 5 غير متجانس)»؛ C1-9) -C(OIN ألكيل)2؛ -C(OIN )€3-15 سايكلو QJ -C(O)N )€2-6 ألكتيل)2؛ -C(ON )€2-6 ألكينيل)2»؛ -CON )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛
- هالو ألكيل)2؛ 0(77)©-(أريل)2؛ 0(71)©-(أريل غير متجانس)2؛ C1-8) -C(O)N ألكنيل)؛ €2-6) -NHC(O) ألكيل)؛ C1-9) -10116)20( (سايكليل غير متجانس)2» 07 هالو ألكيل)؛ C1-8) -NHC(0) سايكلو ألكيل)» €3-15) -NHC(0) ألكينيل)» €2-6) -NHC(O) - غير متجانس)؛ (1111060-(سايكليل غير متجانس)؛ Jo)f)-NHC(O) «(d))-NHC(0) ألكينيل)؛ €2-6) -NHC(0)O ألكنيل) €2-6) -NHC(0)O ألكيل) C1-9) NHC(0)O 5 - «((d)l)-NHC(0)O هالو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O سايكلو ألكيل)» 3-15) -NHC(0)O
C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O
C3-15) -NHC(O)NH ألكينيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكنيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكيل)؛ 1110)0(1111-(أربل «(J2yf)-NHC(O)NH هالو ألكيل)» C1-8 ( -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)»
C2-6)-S ألكيل)» C1-9)-S -SH غير متجانس)»؛ 11110)0(1011-(سايكليل غير متجانس) 0 هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل C1-8)-S سايكلو ألكيل)» €3-15)-S ألكينيل)» €2-6)-S ألكنيل)» ألكيل)(5)0) C1-9) -N ألكيل)» C1-9) -NHS(0) غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ ألكيل)؛ C1-9) -S(O)(NH) ألكيل)» C1-9) -S(0) ألكيل)2؛ C1-9) -S(OIN «(<i C1-9)
C1-8) -S(0) سايكلو ألكيل)» €3-15) -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) ألكنيل)» €2-6) -S(0) - هالو ألكيل)» (5)0-(أريل)؛ (5)0-(أريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ 5 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو -S(0)2(C2-6 ألكنيل)» -5(0)2(C2-6 ألكيل)» $(0)2(C1-9 - هالو ألكيل)؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ -5(0)2(C1-8 ألكيل)»؛ 2)ايكليل غير متجانس)»؛ -S(O)2NH ( 1-9 ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله 0 بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 -NH 01112 0-011 «Sl sila 61-8 «oS ( -NH «(JS 19 )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8© هالو ألكيل)» 1011( أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 15 C1-9) ألكيل)2؛ -N (03-15 سايكلو ألكيل)2؛ -NHC(O) )€3-15 سايكلو ألكيل)»؛ C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)» (011020-(أريل)؛ - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O 5 )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(ll هالو ألكيل)» ¢(d—=)l)-NHC(0)O 1110)0(0-(أريل غير متجانس)؛ 11110)20(0-(سايكليل غير
متجانس)؛ -NHC(O)NH ( 01-9 ألكيل)» (5)0(077- C1-9) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير متجانس)؛ ©0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- C1-9) ألكيل)؛ و
0 هي صفرء 1 أو 2؛
أو ملح مقبول صيدليًا pharmaceutically acceptable salt مركب متماثل التركيب ctantomer متجاسم estereoisomer خليط من المتجاسمات 9:60150002:8»؛ عقار أولي prodrug أو نظير منها معالج بالديوتريوم .deuterated analog
0 بعض التجسيدات توفر طريقة لاستخدام (أو إعطاء) مركبات لها الصيغة J أو صيغ إضافية تم وصفها طوال الكشف؛ في علاج مرض أو حالة في ثديي؛ وبخاصة إنسان؛ يسهل علاجه بمنظم modulator سرطان الدرقية أوساكا. في بعض التجسيدات؛ يوفرالكشف تركيبات صيدلية تشتمل على كمية فعالة علاجيًا therapeutically effective amount من مركب بالكشف (على سبيل Jal) مركب له الصيغة 1 أو
5 صيغ إضافية تم وصفها في الكشف)؛ وسواغ مقبول pharmaceutically acceptable Wana excipient واحد على الأقل. التعريفات والمتغيرات العامة يوضح الوصف التالي الطرق التوضيحية والمتغيرات وخلافه. يجب مع ذلك إدراك أنه لا يقصد من
0 هذا الوصف حصر مجال الكشف عن الاختراع ولكن يقصد توفير كوصف للتجسيدات التوضيحية. كما هي مستخدمة في المواصفات الحالية؛ يقصد من الكلمات؛ والتعبيرات؛ والرموز الحالية بصورة dale المعاني الموضحة فيما يلي؛ فيما عدا إذا ما أوضح السياق المقدمة فيه خلاف ذلك. العلامة الشرطية (-) التي لا تكون بين حرفين أو رمزين تستخدم للدلالة على نقطة ربط مجموعة استبدال substituent على سبيل المثال» ترتبط -C(O)NH2 من خلال ذرة الكريون .carbon atom
5 تكون الشرطة في بداية أو نهاية مجموعة كيميائية chemical group هي مسألة ملائمة؛ يمكن توضيح المجموعات الكيميائية مع أو بدون واحدة أو أكثر من الشرط دون فقد المعنى الأصلي لها.
يدل الخط المموج خلال خط في بنية ماء نقطة ربط مجموعة. ما لم يكون ذلك مطلوب كيميائيًا أو بنيويّا» لا يتم توضيح اتجاه أو التلميح له بواسطة ترتيب كتابة أو تسمية مجموعة كيميائية. تدل السابقة "0-7" على أن المجموعة التالية بها من 8 إلى # ذرات كريون. على سبيل المثال؛ Js '1-6© ألكيل" على أن مجموعة الألكيل بها من 1 إلى 6 ذرات كربون.
تتضمن الإشارة إلى "حوالي" قيمة أو متغير هنا (وتصف) تجسيدات موجهة نحو القيمة أو المتغير في حد ذاته. في بعض التجسيدات؛ التعبير "حوالي" يتضمن الكمية الموضحة + 1710. في تجسيدات أخرى؛ التعبير Mga | يتضمن الكمية الموضحة + 75. في تجسيدات أخرى محددة؛ التعبير "حوالي" يتضمن الكمية الموضحة + 71. علاوة على ذلك؛ يتضمن التعبير "حوالي "X وصف SX علاوة على ذلك؛ تتضمن صيغ المفرد “النكرة' و"المعرفة” الإشارة إلى الجمع ما لم
0 يوضح السياق خلاف ذلك. على ذلك؛ تتضمن الإشارة إلى "المركب" مجموعة من تلك المركبات والإشارة إلى "التجربة" يتضمن الإشارة إلى واحدة أو أكثر من التجارب والمكافئات منها المعروفة لأصحاب المهارة في المجال. يشير "ألكيل" إلى سلسلة هيدروكربون hydrocarbon chain غير متفرعة أو متفرعة مشبعة. كما هو مستخدم هناء يكون بألكيل 1 إلى 20 ذرة كربون (أي» 01-20 (ds 1 إلى 8 ذرة كربون (أي؛
5 01-8 ألكيل)» 1 إلى 6 ذرة كربون (أي» 61-6 (JS أو 1 إلى 4 ذرة كربون (أيء 014 ألكيل). تتضمن أمثلة مجموعات ألكيل؛ ميثيل cmethyl إيثيل propyl Jus cethyl أيزو بروبيل —n «isopropyl بيوتيل —s «n-butyl بيوتيل sec-butyl أيزو بيوتيل 80-6011 تيرت- بيوتيل ctert-butyl بنتيل رامعم 2بنتيل 2-pentyl أيزوينتيل cisopentyl نيو بنتيل cneopentyl hexyl Jus 2- مكسيل 2-hexyl 3- هكسيل 3-hexyl و3- Jie بنتيل -3
Nie.methylpentyl 0 تسمية وحدة ألكيل بنائية بها عدد محدد من الكريونات carbons بواسطة الاسم الكيميائي chemical name أو تم تعريفها بواسطة الصيغة الجزيئية «molecular formula فإنه يمكن تضمين كل الأيزومرات الوضعية positional isomers التي بها هذا العدد من الكريونات؛ وعلى ذلك؛ على سبيل (JU يتضمن التعبير "بيوتيل "butyl « - بيوتيل n-butyl (أي - «(CH2)3CH3) سيك- بيوتيل (أي» «(-CH(CH3)CH2CH3) أيزو بيوتيل (أي؛ -
(CH2CH(CH3)2 5 وتيرت- بيوتيل (أي» ¢(-C(CH3)3 ويتضمن "بروبيل n "propyl - بروبيل n- propyl (أي» (-(CH2)2CH3 وأيزو بروبيل (أي» 01)003(2-).
يشير التعبير "ألكنيل" إلى مجموعة ألكيل تحتوي على رابطة كريون- كريون مزدوجة carbon- carbon double bond واحدة على الأقل وبها من 2 إلى 20 ذرة كربون (أي؛ 02-20 ألكنيل)» 2 إلى 8 ذرة كربون (أي» €2-8 ألكنيل)» 2 إلى 6 ذرة كربون (أي؛ 02-6 (dust أو 2 إلى 4ذرة كربون (أي» 02-4 ألكنيل). تتضمن أمثلة مجموات ألكنيل؛ إيثينيل cethenyl بروبينيل cpropenyl 5 بيوتاداينيل butadienyl (وتتضمن 1« 2- بيوتاداينيل 1,2-butadienyl 5 1< 3- بيوتاداينيل -1,3 -(butadienyl يشير " ألكينيل" إلى مجموعة ألكيل تحتوي على رابطة كريون- كريون ثلاثية carbon-carbon triple bond واحدة على الأقل lay من 2 إلى 20 ذرة كربون (أي؛ 02-20 ألكينيل)؛ من 2 إلى 8 ذرات كربون (أي؛ 02-8 ألكينيل)»؛ من 2 إلى 6 ذرات كربون (أي 02-6 ألكينيل)؛ أو من 2 إلى 4 0 ذرات كريون (أي؛ 02-4 ألكينيل). كما يتضمن التعبير 'ألكينيل" تلك المجموعات التي بها رابطة ثلاثية واحدة ورابطة مزدوجة واحدة. الكوكسي "Alkoxy يشير إلى المجموعة " ألكيل -0". أمثلة مجموعات ألكوكسي تتضمن ميثوكسي (methoxy إيثوكسي ~n ethoxy برويوكسي n-propoxy أيزو- برويوكسي -150 ¢propoxy 0- بيوتوكسي n-butoxy تيرت - بيوتوكسي ctert-butoxy سيك - بيوتوكسي sec- <butoxy 5 «- بنتوكسي —n n-pentoxy هكسوكسي cn-hexoxy و162- داي ميثيل بيوتوكسي .1,2-dimethylbutoxy "هالو ألكوكسي "Haloalkoxy يشير إلى مجموعة ألكوكسي كما تم التعريف أعلاه؛ حيث واحدة أو أكثر من ذرات atoms الهيدروجين يتم استبدالها بهالوجين. ' ألكيل ثيو" يشير إلى المجموعة " ألكيل Jalkyl-S- -S- 0 "سيل "Acyl يشير إلى مجموعة C(O)R حيث R هي الهيدروجين؛ ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ ألكيل غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري؛ كما تم التعريف هنا. أمثلة أسيل تتضمن فورميل formyl أسيتيل acetyl ¢(Ac) سايكلو هفكسيل كريوثيل ccylcohexylearbonyl سايكلو هفكسيل ميثيل كريونيل «cyclohexylmethyl-carbonyl وبنزويل benzoyl 5 "ميدو 'Amido يشير إلى كل من مجموعة '©- أميدو "C-amido التي تشير إلى المجموعة - C(O)NRyRz ومجموعة 17- أميدو 'N-amido وتشير إلى المجموعة -NRyC(O)Rz حيث Ry
و2 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من الهيدروجين؛ ألكيل؛ (dol هالو
ألكيل؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري.
"أمينو" يشير إلى المجموعة Ry Cus -NRyRz و82 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة
المتكونة من الهيدروجين» ألكيل؛ هالو ألكيل؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها
على نحو اختياري.
—~C(NH)(NH2) يشير إلى "Amidino sual
"df يشير إلى مجموعة حلقية كريونية carbocyclic group أروماتية aromatic بها حلقة واحدة
(على سبيل المثال» أحادية الحلقة (monocyclic أو حلقات متعددة (على سبيل المثال؛ ثنائية
الحلقة bicyclic أو ثلاثية الحلقات (tricyclic وتتضمن الأنظمة الملتحمة fused systems كما هو 0 مستخدم هناء يكون بأريل من 6 إلى 20 ذرة كريون (dof 66-20 gl) 6 إلى 12 ذرة كريون
(أي» 66-12 (df أو 6 إلى 10 ذرات كريون حلقية (أي؛ 06-10 أريل). تتضمن أمثلة
مجموعات أريل» فينيل cphenyl نافيل cnaphthyl فلورينيل efluorenyl وأنثريل 1 . مع ذلك
لا يشمل أريل أو يتداخل بأي حال مع أريل غير متجانس الذي سيتم تعريفه فيما يلي. في حالة
التحام واحدة أو أكثر من مجموعات أريل مع dol غير متجانس؛ يكون نظام الحلقة الناتج هو 5 أربل غير متجانس. إذا ما التحمت واحدة أو أكثر من مجموعات dol مع سايكليل غير متجانس؛
يكون نظام الحلقة الناتج هو سايكليل غير متجانس.
~N3 يشير إلى "Azido sal
'كريامويل "Carbamoyl يشير إلى كل من مجموعة "0— كريامويل "O-carbamoyl وتشير إلى
المجموعة —O-C(O)NRyRz ومجموعة =N' كريامويل "N-carbamoyl وتشير إلى المجموعة - «(NRyC(O)ORz 0 حيث Rz 9 Ry يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من
الهيدروجين» (JS أريل؛ هالو ألكيل؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو
اختياري.
'كريوكسيل "Carboxyl يشير إلى -C(O)OH
'إستر كريوكسيل "Carboxyl ester يشير إلى كل من -C(O)OR 5 -OC(O)R حيث R هي 5 الهيدروجين؛ ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ ألكيل غير متجانس؛ أو أريل
غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري؛ كما تم التعريف هنا.
'سيانو "Cyano أو 'كريونيتريل "carbonitrile يشير إلى المجموعة 017-. 'سايكلو ألكيل " يشير إلى مجموعة ألكيل حلقية مشبعة أو غير مشبعة جزئيًا بها حلقة واحدة أو عدة حلقات وتتضمن أنظمة الحلقة ring systems الملتحمة؛ والمقنطرة bridged والحلزونية 0©م». يتضمن التعبير "سايكلو ألكيل" مجموعات سايكلو ألكنيل (أي المجموعة الحلقية التي بها رابطة مزدوجة double bond واحدة على الأقل). كما هو مستخدم هناء يكون بسايكلو ألكيل من 3 إلى 20 ذرة كربون حلقية (أي؛ 63-20 سايكلو ألكيل)» 3 إلى 12 ذرة كريون حلقية (أي؛ 03-12 سايكلو ألكيل)» 3 إلى 10 ذرة كربون حلقية (أي؛ 63-10 سايكلو ألكيل)؛ 3 إلى 8 ذرات كربون حلقية (أي؛ 63-8 سايكلو ألكيل)؛ أو 3 إلى 6 ذرات كريون حلقية (أي؛ 03-6 سايكلو ألكيل). تتضمن أمثلة مجموعات سايكلو ألكيل؛ سايكلو بروييل cyclopropyl سايكلو بيوتيل ccyclobutyl 0 سايكلو بنتيل cyclopentyl وسايكلىو هكسيل .cyclohexyl 'Tmino sia يشير إلى مجموعة C(NR)R حيث كل R هي ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ ألكيل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري»؛ كما تم التعريف هنا. "هالوجين" أو "هالو" يتضمن فلورو fluoro كلورو «chloro برومو مهه#ض» واليود 1000. "هالو 5 ألكيل" يشير إلى مجموعة ألكيل غير متفرعة أو متفرعة كما تم التعريف أعلاه؛ حيث واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين يتم استبدالها بهالوجين. على سبيل (JU) عند استبدال وحدة بنائية residue بأكثر من هالوجين واحد؛ يمكن الإشارة al باستخدام سابقة تناظر عدد أشطار الهالوجين المرتبطة. يشير داي هالو ألكيل Dihaloalkyl وتراي هالو ألكيل trihaloalkyl إلى ألكيل به استبدال باثنين (داي (di أو ثلاث (تراي ("tri مجموعات هالوء التي قد تكون؛ ولكن ليس 0 بالضرورة؛ نفس الهالوجين. تتضمن أمثلة هالو ألكيل داي فلورو ميثيل (-CHF2) difluoromethyl وتراي فلورو ميثيل .(-CF3) trifluoromethyl يشير JSP غير متجانس" إلى مجموعة ألكيل يتم فيها استبدال واحدة أو أكثر من ذرات الكربون (وأي ذرات هيدروجين ذات صلة) كل على حدة بنفس المجموعة الذرية غير المتجانسة heteroatomic group أو مجموعة مختلفة. يتضمن التعبير "ألكيل غير (palate سلسلة غير 5 مشبعة أو متفرعة مشبعة بها كريون وذرات غير متجانسة heteroatoms على سبيل المثال» يمكن استبدال 1؛ أو 2؛ أو 3 ذرات كريون كل على حدة بنفس المجموعة الذرية غير المتجانسة أو
مجموعة مختلفة. تتضمن مجموعات ذرية غير متجانسة؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ -11168-؛ ¢-S »-0- -(8)0-»؛ ¢-S(0)2- وما إلى ذلك؛ حيث R هي GH ألكيل؛ أريل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكيل غير متجانسء أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري. تتضمن أمثلة مجموعات ألكيل غير متجانس» «-SCH3 ¢-CH20CH3 «-OCH3 - -CH2NRCH3 5 «-NRCH3 «CH2SCH3 5 حيث R هي الهيدروجين؛ ألكيل» edu أريل ألكيل؛ JS غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس»؛ يمكن استبدال كل منها على نحو اختياري. كما هو مستخدم هناء ألكيل غير متجانس يتضمن من 1 إلى 10 ذرات كربون» ومن 1 إلى 8 ذرات cps أو 1 إلى 4 ذرات كربون؛ ومن 1 إلى 3 ذرات غير متجانسة؛ ومن 1 إلى 2 من الذرات
غير المتجانسة؛ أو ذرة واحدة غير متجانسة.
0 يشير التعبير "أريل غير متجانس" إلى مجموعة أروماتية بها حلقة واحدة؛ أو عدة حلقات؛ أو عدة حلقات ملتحمة؛ مع واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة الحلقية التي يتم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين» الأكسجين oxygen وسلفر sulfur كما هو مستخدم هناء أريل غير متجانس يتضمن 1 إلى 20 ذرة كربون حلقية (أي؛ 01-20 أريل غير متجانس)؛ 3 إلى 12 ذرة حلقة كربون (أي؛ 03-12 أريل غير متجانس)؛ أو 3 إلى 8 ذرات حلقة كربون (أي» 03-8 da)
غير متجانس)؛ و1 إلى 5 ذرات غير متجانسة؛ ومن 1 إلى 4 ذرات غير متجانسة؛ ومن 1 إلى 3 ذرات غير متجانسة بالحلقة؛ أو من 1 إلى 2 ذرات غير متجانسة بالحلقة؛ أو 1 ذرة غير متجانسة بالحلقة يتم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ الأكسجين؛ وسلفر. تتضمن مجموعات أمثلة أريل غير متجانس؛ بيربميدينيل pyrimidingl بيورينيل epuringl بيريديل «pyridyl بيريدازينيل epyridazinyl بنزو ثيازوليل chenzothiazolyl وبيرازوليل 722011رم. تتضمن أمثلة حلقات dof
0 غير متجانس الملتحمة؛ على سبيل المثال وليس الحصر» بنزو [d] ثيازوليل benzo[d]thiazolyl «quinolinyl Jalen أيزو كوبينولينيل dsoquinolinyl بنزو [b] ثيو فينيل <benzo[b]thiophenyl إندازوليل ¢indazolyl بنزو [d] إيميدازوليل «<benzo[d]imidazolyl بيرازولو ]1 5= —[a بيريدينيل pyrazolo[1,5-alpyridinyl وإيميدازو ]1< 5= [a بيريدينيل cimidazo[1,5-a]pyridinyl حيث يمكن أن يرتبط أريل غير متجانس من خلال أي من حلقات
5 النظام الملتحمة. تعتبر أي حلقة أروماتية؛ بها حلقة واحدة أو حلقات ملتحمة متعددة؛ تحتوي على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل» Jol غير متجانس بغض النظر عن الربط بالمتبقي من
الجزيء (أي؛ من خلال أي واحدة من الحلقات الملتحمة). لا يشمل أريل غير متجانس أو يتداخل
مع أريل كما تم التعريف سابقًا. WSL غير متجانس” يشير إلى مجموعة ألكيل حلقية مشبعة أو غير مشبعة؛ مع واحدة أو أكثر من الذرات غير المتجانسة الحلقية التي يتم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ الأكسجين وسلفر. التعبير 'سايكليل غير متجانس" يتضمن مجموعات سايكلو ألكنيل غير متجانسة (أي؛ مجموعة سايكليل غير المتجانسة التي بها رابطة مزدوجة واحدة على الأقل)؛ ومجموعات سايكليل غير متجانسة مقنطرة؛ ومجموعات سايكليل غير متجانسة ملتحمة؛ ومجموعات سايكليل غير متجانسة حلزونية. يمكن أن يكون سايكليل غير متجانس هو حلقة واحدة أو حلقات عديدة حيث يمكن أن تكون الحلقات العديدة؛ ملتحمة»؛ أو مقنطرة؛ أو حلزونية. تعتبر أي حلقة غير أروماتية non-aromatic ring 0 تحتوي على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل؛ سايكليل غير متجانس؛ بغض النظر عن الريط gl) يمكن أن ترتبط من خلال ذرة كريون أو ذرة غير متجانسة). علاوة على ذلك؛ يقصد من التعبير سايكليل غير متجانس أن يشمل أي حلقة غير أروماتية تحتوي على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل؛ ويمكن أن تلتحم تلك الحلقة بأريل أو حلقة أريل غير متجانسة؛ بغض النظر عن الريط بالمتبقي من الجزيء. كما هو مستخدم هناء يكون بسايكليل غير 5 المتجانس من 2 إلى 20 ذرة كربون حلقية (أي؛ 02-20 سايكليل غير متجانس)؛ من 2 إلى 12 ذرة كربون بالحلقة (أي؛ 02-12 سايكليل غير متجانس)»؛ من 2 إلى 10 ذرات كربون حلقية (أي؛ 2-0 سايكليل غير متجانس)؛ ومن 2 إلى 8 ذرات كربون بالحلقة (أي؛ 02-8 سايكليل غير متجانس)؛ ومن 3 إلى 12 ذرة كربون بالحلقة (أي؛ 03-12 سايكليل غير متجانس)؛ ومن 3 إلى 8 ذرات كربون بالحلقة (أي؛ 63-8 سايكليل غير متجانس)» ومن 3 إلى 6 ذرات كربون بالحلقة (أي؛ 02-6 سايكليل غير متجانس)؛ به من 1 إلى 5 ذرات غير متجانسة بالحلقة؛ ومن 1 إلى 4 ذرات غير متجانسة بالحلقة»؛ ومن 1 إلى 3 ذرات غير متجانسة بالحلقة؛ ومن 1 إلى 2 ذرة غير متجانسة بالحلقة؛ أو ذرة غير متجانسة واحدة بالحلقة يتم اختيار كل منها على حدة من النيتتروجين؛ سلفر أو الأكسجين. قد يحتوي سايكليل غير متجانس على واحدة أو أكثر من مجموعات أوكسو و/ أو ثيوكسو 010*0. تتضمن أمثلة مجموعات سايكليل غير متجانس؛ 5 بيروليدينيل الإصتهناهدوم» بيبريديثيل epiperidinyl بيبرازينيل «piperazinyl أوكسيتانيل coxetanyl دايوكسولانيل cdioxolanyl آزبتيدينيل cazetidinyl ومورفولينيل .morpholinyl كما هو مستخدم
(Lia يشير التعبير "سايكليل غير متجانس- مقنطر "bridged- heterocyclyl إلى شطر حلقي cyclic moiety به من أربع إلى عشرة ذرات متصل عند ذرتين غير متجاورتين من سايكليل غير المتجانس مع واحدة أو أكثر Jo) سبيل المثال» 1 أو 2) شطر ils به من أريع إلى عشرة ذرات به ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل حيث يتم اختيار كل ذرة غير متجانسة على حدة من النيتروجين؛ الأكسجين؛ والسلفر. كما هو مستخدم هناء يتضمن سايكليل غير متجانس المقنطرء أنظمة حلقة ثنائية الحلقة وثلاثية الحلقة. كما هو مستخدم هناء يشير التعبير ISL غير متجانس حلزوني" إلى نظام حلقة ويكون لسايكليل غير متجانس فيها الذي به من ثلاث إلى عشرة ذرات؛ واحدة أو أكثر من الحلقات الإضافية؛ حيث تكون واحدة أو أكثر من الحلقات الإضافية هي سايكلو ألكيل به من ثلاث إلى عشرة ذرات أو سايكليل غير متجانس به من ثلاث إلى عشرة 0 ذرات» حيث تكون ذرة واحدة من الواحدة أو أكثر من الحلقة الإضافية؛ عبارة عن ذرة من سايكليل غير متجانس الذي به من ثلاث إلى عشرة ذرات. تتضمن أمثلة حلقات سايكليل غير متجانس dig pall أنظمة dala ثنائية الحلقة وثلاثية الحلقة» Jie 2-أوكسا-7- آزا سبيرو [3. 5] نونانيل «2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonanyl 2- أوكسا- 6- آنا سبيرو [3. 4[ أوكتاتيل 2-oxa-6- cazaspiro[3.4]octanyl و6 - أوكسا- 1- gpm WH [3. 3[ فبتاتيل 6-oxa-1- 5 لالإصمام2208801:0]3.3[5. تتضمن أمثلة حلقات سايكليل غير متجانس الملتحمة fused- heterocyclyl على سبيل المثال وليس الحصرء 1 2 3 4- has هيدرو أيزو كوبنولينيل 4-tetrahydroisoquinolinyl ¢1,2,3 1- أوكسو- 1« 2 3 4- تيترا هيدرو أيزو كوبنولينيل -1 <oxo-1,2.3.4-tetrahydroisoquinolinyl 1- أوكسو- 1 2- داي هيدرو أيزو كوينوليئيل -1 oxo-1,2-dihydroisoquinolinyl 4 5« 6« 7- تيترا هيدرو sid ]2 3- ع] بيريدينيل -4,5,6,7 ctetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl 0 إتدولينيل cindolinyl وأيزو إندولينيل 8010001071» حيث يمكن أن يرتبط سايكليل غير متجانس من خلال أي حلقة من النظام الملتحم. 'هيدروكسي"' أو 'هيدروكسيل "hydroxyl يشير إلى المجموعة 011-. 'هيدروكسي ألكيل "Hydroxyalkyl يشير إلى مجموعة ألكيل غير متفرعة أو متفرعة كما تم التعريف coded حيث واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين يتم استبدالها بهيدروكسيل. 5 "وكسو" يشير إلى المجموعة (0-) أو (0). "Nitro gyi يشير إلى المجموعة —NO2
'سلفونيل "Sulfonyl يشير إلى المجموعة ©5)0(2-؛ R Cus هي ألكيل؛ هالو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ سايكلو ألكيل» أريل غير متجانسء أو أريل. أمثلة سلفونيل sulfonyl هي ميثيل سلفونيل J) 0601101 سلفونيل Jud cethylsulfonyl سلفونيل phenylsulfonyl و تولوين سلفونيل .toluenesulfonyl 5 " ألكيل سلفونيل "Alkylsulfonyl يشير إلى المجموعة 5)0(28- حيث R هي ألكيل . " ألكيل سلفينيل "Alkylsulfinyl يشير إلى المجموعة -S(O)R حيث R هي ألكيل . ga سيانات .—SCN "Thiocyanate "Thiol Js يشير إلى المجموعة SR حيث R هي ألكيل؛ هالو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ سايكلو eds أريل غير palate أو أريل. 0 تثيوكسو' أو 'ثيون 1006" يشير إلى المجموعة (5-) أو (5). يمكن استخدام بعض المسميات الكيميائية البديلة المستخدمة بصورة شائعة. على سبيل JU مجموعة ثنائية التكافؤ مثل مجموعة "USI ثنائية التكاف» مجموعة "أريل” ثنائية التكافء وما إلى ol ويمكن الإشارة إليها Lind باسم مجموعة "SIT أو مجموعة "الكيلينيل"؛ ومجموعة OH "arylene أو مجموعة "أربلينيل الإصعائراتة"» على الترتيب. علاوة على ذلك؛ ما لم يوضح خلاف ذلك صراحة؛ عند الإشارة إلى توليفات من المجموعات في هذا السياق على أنها شطر واحد؛ على سبيل المثال» أريل ألكيل carylalkyl تحتوي المجموعة الأخيرة على الذرة التي يرتبط بموجبها الشطر ببقية الجزيء. يعني التعبير "Gaal أو 'بصورة اختيارية" أن الحدث أو الظرف الجاري وصفه يمكن أن يحدث أو لاء وأن الوصف يتضمن حالات يتم فيها الحدث أو الظرف المذكور وحالات لا يتم فيها. علاوة 0 على cell يشير التعبير "به استبدال اختياري" إلى أنه يمكن استبدال أي واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين على الذرة أو المجموعة المخصصة بشطر غير الهيدروجين. توجد بعض المركبات على هيئة مركبات متماثلة التركيب tautomers تكون المركبات متماثلة التركيب في توازن مع بعضها البعض. على سبيل (Jaa) يمكن أن توجد المركبات المحتوية على الأميد في توازن مع مركبات متماثلة التركيبة لحمض إيميديك acid 1011016. بغض النظر عن 5 المركب متماثل التركيب الموضح؛ وبغض النظر عن طبيعة التوازن بين المركبات متماثلة التركيب؛ يدرك صاحب المهارة في المجال أن المركبات تشتمل على المركبات متماثلة التركيبة لكل
من أميد وحمض إيميديك. على ذلك»؛ من المفهوم أن المركبات المحتوية على أميد تتضمن المركبات متماثلة التركيبة لحمض إيميديك الخاصة بها. بالمثل؛ من المفهوم أن المركبات المحتوية على حمض إيميديك تتضمن المركبات متماثلة التركيب لأميد الخاصة بها. كما يقصد من أي صيغة أو بنية مدرجة هناء التعبير عن صور غير معلمة إلى جانب صور معلمة من حيث النظائر للمركبات. يكون للمركبات المعلمة بالنظائر بنيات موضحة بواسطة الصيغ المعطاة هنا فيما عدا أنه يتم استبدال واحدة أو أكثر من الذرات بذرة لها كتلة ذرية atomic 5 مختارة أو عدد كتلي .mass number تتضمن أمثلة النظائر isotopes التي يمكن تضمينها إلى مركبات الكشف؛ نظائر الهيدروجين؛ الكريون؛ النيتروجين؛ الأكسجين؛ الفوسفور «phosphorous الفلور fluorine والكلور chlorine مثل على سبيل المثال وليس الحصر»؛ 211 0 (الديوتيريوم 3H ¢(D «deuterium (الترتيوم «(tritium 116 136 146 لاقل ¢31P ¢18F «32P 355؛ 36C1 و1251. تم تضمين مركبات معلمة بالتظائر isotopically labeled compounds متنوعة بالاختراع الحالي» على سبيل المثال تلك التي يتم فيها تضمين نظائر نشطة إشعاعيًا radioactive isotopes مثل 13C 3H و©14. يمكن أن تكون تلك المركبات المعلمة بالنظائر مفيدة في دراسات التأيض cmetabolic studies ودراسات التفاعل الحركية reaction kinetic estudies 5 وتقنيات الكشف أو التصوير detection or imaging techniques مثل التصوير المقطعي لانبعاث البوزبترون (PET) positron emission tomography أو التصوير القطعي بالكمبيوتر لانبعاث فوتون (SPECT) single-photon emission computed tomography alg وتتضمن تجارب العقار وتوزيع النسيج أو في علاج نشط إشعاعيًا للمرضى. كما يتضنم الكشف pila? معالّجة بالديوتريوم "deuterated analogues لمركبات الصيغة I وفيها 0 يتم استبدال ما يتراوح من 1 إلى « ذرة هيدروجين مرتبطة بذرة كريون؛ بالديوتريوم؛ Leds « هو عدد ذرات الهيدروجين في الجزيء. تبدي تلك المركبات مقاومة متزايده تجاه التأيض وبالتالي تكون مفيدة لزيادة نصف عمر أي مركب له الصيغة 1 عند الإعطاء إلى ثديي؛ وبخاصة إنسان. انظر على سبيل المثال»؛ . Foster, “Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism,” J Trends Pharmacol.
Sci. 5(12):524-527 (1984) يتم تخليق تلك المركبات بواسطة وسائل معروفة جيدًا في المجال؛ على سبيل المثال؛ باستخدام مواد بدء يتم فيها استبدال واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين بالديوتروم.
يمكن أن يكون للمركبات المعلمة بالديوتريوم أو العلاجية التي بها استبدال بالكشف؛ خواص تأيض العقار والحركيات الدوائية (DMPK) drug metabolism and pharmacokinetics محسنة؛ La يتعلق بالتوزيع «distribution والتأيض metabolism والإفراز (ADME) excretion . كما يمكن أن يوفر الاستبدال بنظائر JB مثل الديوتريوم» بعض المزايا العلاجية الناتجة عن ثبات تأيض أكبر على سبيل المثال» نصف عمر في الخلية الحية متزايد؛ ومتطلبات جرعة منخفضة و/ أو تحسن في المؤشر العلاجي -therapeutic index يمكن أن يكون مركب alas ب 187 مفيد لدراسات التصوير المقطعي لانبعاث البوزيترون أو التصوير القطعي بالكمبيوتر لانبعاث فوتون واحد. يمكن تحضير المركبات المعلمة بالنظائر بالكشف الحالي والعقاقير الأولية منها بصورة عامة عن طريق تنفيذ الإجراءات التي تم الكشف عنها في المخططات و/ أو في الأمثلة والمستحضرات التي سيتم 0 وصفها فيما يلي باستبدال مادة كاشفة معلمة بالنظائر isotopically labeled reagent متاحة بسهولة لمادة كاشفة غير معلمة بالنظائر non-isotopically labeled reagent من المفهوم أن الديوتريوم في هذا السياق يعتبر كمجموعة استبدال في المركب ذي الصيغة 1. يمكن تعريف تركيز نظير Jal كهذا؛ وبخاصة الديوتريوم» بواسطة عامل إغناء نظائر isotopic enrichment factor في مركبات الكشف الحالي؛ يقصد من أي ذرة غير موضحة تحديدًا كنظير 5 خاص أنها تعبر عن أي نظير مستقر لتلك الذرة. ما لم يوضح خلاف ذلك؛ عند تعيين موضع تحديدًا بأنه "11" أو ong ae’ يكون من المفهوم أن الموضع به هيدروجين باعتباره التركيبة نظيرية التوافر الطبيعية له. بالتالي؛ في مركبات الكشف الحالي؛ يقصد من أي ذرة معينة تحديدًا باعتبارها الديوتريوم (0) أن تعبر عن الديوتريوم. في عديد من الأحوال؛ تتمكن مركبات الكشف الحالي من تكوين أملاح حمض و/ أو قاعدة acid and/or base salts 0 بفضل وجود مجموعات أمينو و/ أو كريوكسيل carboxyl أو مجموعات مماثلة لها. تم توفير أملاح مقبولة (Baa وهيدرات» وذوابات 50172188» وصور متماثلة التركيب tautomeric 005:ه]» وعديدات أشكال «polymorphs وعقاقير أولية للمركبات التي تم وصفها هنا. يشير التعبير "Pharmaceutically acceptable Gara Js sid أو 'مقبول فسيولوجيًا | physiologically "acceptable 5 إلى مركبات؛ أملاح؛ تركيبات» صور جرعات وغيرها من المواد المفيدة في تحضير تركيبة صيدلية ملائمة للاستخدام الصيدلي البيطري أو البشري.
يشير التعبير "ملح مقبول "Wana لمركب خاص إلى أملاح تحتفظ بالفعالية الحيوية biological
9 والخواص لمركب (le والتي لا تفضل من الناحية الحيوية أو خلافه. تتضمن "الأملاح المقبولة صيدليًا" أو "الأملاح المقبولة فسيولوجيًا”» على سبيل (JU أملاح مع أحماض
غير عضوية inorganic acids وأملاح مع حمض عضوي acid 016هع:0. بالإضافة إلى edly في
حالة الحصول على المركبات التي تم وصفها هنا على هيئة ملح إضافة حمض acid addition csalt يمكن الحصول على القاعدة الحرة free base بواسطة Jas محلول ملح الحمض؛ قاعدي.
على العكس» إذا كان المنتج هو قاعدة حرة؛ يمكن إنتاج ملح إضافة caddition salt وبخاصة ملح إضافة مقبول صيدليًاء بواسطة إذابة القاعدة الحرة في مذيب عضوي ملام ومعالجة المحلول بحمض؛ Wy للإجراءات التقليدية لتحضير أملاح إضافة حمض من مركبات قاعدة. سوف يدرك
0 أصحاب المهارة في المجال الطرق التخليقية synthetic methodologies المتنوعة التي يمكن استخدامها لتحضير أملاح إضافة مقبولة صيدليًا غير سامة. يمكن تحضير أملاح إضافة حمض المقبولة صيدليًا من أحماض غير عضوية وعضوية. تتضمن الأملاح المشتقة من الأحماض غير العضوية؛ حمض هيدروكلوريك (HCI) hydrochloric acid وحمض هيدرويروميك hydrobromic phosphoric حمض فوسفوريك nitric acid حمض نيتريبك sulfuric acid حمض سلفربك acid حمض هيدروكلوريك؛ حمض هيدرويروميك؛ حمض سلفريك»؛ حمض نيتريك؛ حمض acid 5 acetic لأملاح المشتقة من أحماض عضوية؛ حمض أسيتيك ١ فوسفوربك»؛ وما إلى ذلك. تتضمن
acid حمض بروبيونيك propionic acid حمض جلايكوليك acid عناه0راع»؛ حمض بيروقيك
pyruvic acid حمض أوكساليك coxalic acid حمض ماليك malic acid حمض مالونيك acid عنصملم» حمض سكسنيك ¢succinic acid حمض مالييك maleic acid حمض فيوماريك
fumaric acid 0 حمض طرطريك dartaric acid حمض سيتريك ccitric acid حمض بنزوبك benzoic acid حمض سيناميك cinnamic acid حمض مانديليك cmandelic acid حمض ميثان
سلفونيك ¢methanesulfonic acid حمض إيثان سلفونيك cethanesulfonic acid حمض م - تولوين- سلفونيك ¢p-toluene-sulfonic acid حمض ساليسيليك salicylic acid وما إلى ذلك. (Jal يمكن تحضير أملاح إضافة قاعدة مقبولة صيدليًا من قواعد غير عضوية وعضوية.
5 تتضمن الأملاح المشتقة من قواعد غير عضوية؛ على سبيل المثال وليس الحصرء أملاح الصوديوم csodium والبوتاسيوم 00188810170 الليثيوم ممستطاتل ١ لأمونيوم cammonium الكالسيوم
ccalcium والمجنسيوم magnesium تتضمن الأملاح المشتقة من قواعد عضوية؛ على سبيل JUL وليس الحصرء أملاح أمينات amines رئيسية؛ ثانوية؛ وثلاثية؛ مثل ألكيل أمينات alkyl amines (أي « JNH2 ألكيل)) sha الكيل أمينات dialkyl amines (أي « HN ) ألكيل)2) » تراي ألكيل أمينات trialkyl amines (أي» ¢(3(JSIN ألكيل أمينات بها استبدال substituted alkyl amines 5 (أي 2 التكيل به استبدال))» داي BE) به استبدال) أمينات di(substituted alkyl) amines (أي 7 (الكيل به استبدال)2)؛ تراي Jas به استبدال) أمينات tri(substituted alkyl) amines (أي ‘ JN به استبدال)3)؛ ألكتيل أمينات alkenyl amines (أي 2 تكنيل))؛ داي الكتيل أمينات dialkenyl amines (أي 7 (الكنيل)2) ؛» تراي ألكتيل أمينات trialkenyl amines (أي ¢ (Justin 6 » ألكنيل أمينات بها استبدال substituted alkenyl amines (أي 2 7تكنيل 0 به Jul) gh (Jail به استبدال) أمينات di(substituted alkenyl) amines (أي ‘ Just 7 به استبدال)2)» تراي Just به استبدال) أمينات tri(substituted alkenyl) amines (أي (ألكنيل به استبدال)3؛ مونوء أو داي ؛ أو تراي - سايكلو JI أمينات mono-, di- or tri- cycloalkyl amines (أي؛ 10112(سايكلو ألكيل)؛ 117](سايكلو ألكيل)2؛ 7١(سايكلو ألكيل)3)؛ مونوء أو داي ؛ أو تراي - أريل أمينات mono-, di- or tri- arylamines (أي ‘ 2 بل) ¢ (AHN 5 تلأريل)3)؛ أو أمينات مختلطة؛ وما إلى ذلك. تتضمن أمثلة أمينات Aad) على سبيل المثال وليس الحصرء أيزو بروبيل أمين cisopropylamine تراي ميقيل أمين trimethyl camine داي إيقيل أمين «diethyl amine تراي (أيزو- بروييل) أمين «tri(iso-propyl) amine تراي —n) بروبيل) أمين Jil ctri(n-propyl) amine أمين «ethanolamine 2- داي ميثيل أمينوايثانول «2-dimethylaminoethanol بيبرازين ¢piperazine بيبريدين epiperidine مورفولين
=N emorpholine 0 إيثيل بيبريدين N-ethylpiperidine وما إلى ذلك. يعني التعبير 'به استبدال" أن أي واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين على الذرة أو المجموعة المحددة يتم استبدالها بواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال غير الهيدروجين؛ بشرط عدم تجاوز التكافؤؤ valence الطبيعي للذرة المحددة. تتضمن الواحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال» على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل. ألكنيل. الكينيلء ألكوكسيء nd أمينوه أميدوه cd snd أزيدوء كريامويل carbamoyl كريوكسيل» إستر كربوكسيل»؛ سيانو» جوانيدينو guanidino هالو هالو ألكيل؛ هالو ألكوكسي؛ ألكيل غير متجانس؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛
هيدروكسي؛» هيدرازينو chydrazino إيمينو؛ أوكسوء نيترو» ألكيل سلفينيل calkylsulfinyl حمض سلفوتيك esulfonic acid ألكيل سلفونيل calkylsulfonyl ثيو سيانات «Js cthiocyanate ثيون»
أو توليفات منها. لا يقصد من البوليمرات Polymers أو البنيات غير المحددة المماثلة التي يتم الوصول إليها بواسطة تحديد مجموعات الاستبدال مع مزيد من مجموعات الاستبدال الملحقة بلا
نهاية (على سبيل (JB) أريل به استبدال به ألكيل يوجد به استبدال الذي به في حد ذاته استبدال بمجموعة أريل بها استبدال؛ التي يتم استبدالها Lal بمجموعة ألكيل غير متجانس بها استبدال؛ وهكذا)؛ لا يقصد تضمينها هنا. ما لم يوضح خلاف ذلك؛ يكون أقصى عدد استبدالات متعاقبة في المركبات التي تم وصفها هنا هو ثلاثة. على سبيل المثال؛ تقتصر الاستبدالات المتعاقبة لمجموعات أريل التي بها استبدال بمجموعتي أريل بهما استبدال أخرتين على ((أريل به استبدال)
0 أريل به استبدال) أريل به استبدال. على نحو مماثل» لا يقصد أن تتضمن التعريفات السابقة نماذج الاستبدال (على سبيل المثال؛ ميثيل به استبدال بعدد 5 مجموعات فلور أو أريل غير متجانس بها
ذرتي حلقة أكسجين متجاورتين). تكون نماذج الاستبدال المحظورة تلك معروفة جيدًا لصاحب
المهارة في المجا. عند استخدامها لتعديل مجموعة كيميائية؛ يمكن أن يصف التعبير "به استبدال" مجموعات كيميائية أخرى تم تعريفها هنا. ما لم يوضح خلاف ذلك؛ عند وصف مجموعة على أنه
5 يوجد بها استبدال اختياري؛ تكون أي مجموعات استبدال للمجموعة في حد ذاتها لا يوجد بها استبدال. على سبيل (JB في بعض التجسيدات؛ يشير التعبير "ألكيل به استبدال" إلى مجموعة
JH بها واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال وتتضمن هيدروكسيل؛ هالو ألكوكسي؛ سايكلو
(Jt سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ وأريل غير متجانس. في تجسيدات coal الواحدة أو أكثر
من مجموعات استبدال يمكن استبدالها أيضًا بهالو؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ هيدروكسيل؛ ألكوكسي؛
0 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ كل منها بها استبدال. في تجسيدات أخرى؛ يمكن أيضًا استبدال مجموعات الاستبدال بهالو؛ ألكيل؛ هالو ألكيل؛ ألكوكسي؛ هيدروكسيل؛ سايكلو (JH سايكليل غير متجانسء أربل؛ أو أريل غير متجانس» لا يوجد استبدال
كما هو مستخدم ld يتضمن التعبير 'مادة حاملة مقبولة صيدليًاً pharmaceutically acceptable
"carrier 5 أو "سواغ مقبول "pharmaceutically acceptable excipient Waa أي وكل الذوابات؛ وأوساط التشتيت «dispersion media والأغلفة والعوامل المضادة للبكتيريا antibacterial agents
والمضادة للفطريات antifungal وعوامل pals متساوية التوتر isotonic وتأخير الامتصاص cabsorption delaying وما إلى ذلك. يكون استخدام تلك الأوساط والعوامل لمواد نشاط صيدليًا pharmaceutically active substances معروف جيدًا في المجال. Lad عدا ما يتعلق بأي أوساط تقليدية أو عامل غير متوافقة مع المكون dail) فإنه يتم تصور استخدامه في التركيبات العلاجية therapeutic compositions 5 كما يمكن تضمين المكونات النشطة active ingredients المكملة في التركيبات. كما هو مستخدم هناء يتضمن التعبير "مادة حاملة مقبولة صيدليًا" أو 'لسواغ مقبول صيدليا” أي وكل الذوابات؛ وأوساط التشتيت؛ والأغلفة؛ والعوامل المضادة للبكتيريا والمضادة للفطريات» وعوامل تأخير متساوية التوتر وتأخير الامتصاص؛ وما إلى ذلك. يكون استخدام تلك الأوساط والعوامل sal 0 نشاط صيدليًا معروف جيدًا في المجال. فيما عدا ما يتعلق بأي أوساط تقليدية أو عامل غير متوافقة مع المكون النشط؛ فإنه يتم تصور استخدامه في التركيبات العلاجية. كما يمكن تضمين المكونات النشطة المكملة في التركيبات. تتكون 'ذوابة "solvate بواسطة تفاعل مذيب ومركب. كما تم توفير ذوابات أملاح المركبات التي تم وصفها هنا. كما تم توفير هيدرات المركبات التي تم وصفها هنا. قائمة المختصرات والكلمات المركبة الاختصار المعنى 0 درجة مئوية Ac أسيتيل le aq. ATP ادينوسين تراي فوسفات Adenosine triphosphate BOC تيرت-بيتوكسي كريونيل tert-Butoxycarbonyl br شامل JY) BSA مصل بقري Bovine serum albumin Cbz كريوكسي بنزيل Carboxybenzyl COD سايكلو أوكتا دايين Cyclooctadiene COPD مرض انسداد الشعب الهوائية المزمن | Chronic obstructive
— 2 4 — pulmonary disease Cot سرطان الدرقية أوساكا Cyclopentadienyl سايكلو بنتا دينيل Cp d مزدوج 1,4- باي سايكلو ]222 أوككان hl iad 1 DABCO
Diazabicyclo[2.2.2]octane 1,8- دايازنا باي سايكلو [0.4.5] يونديك-7-ين #8 1 DBU
Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene Dichloroethene داي كلورو إيثين DCE Dichloromethane داي كلورو ميثان DCM dd ثنائيات مزدوجة N,N-Diethylformamide 17-داي إيثيل فورماميد «N DEF Dimethylformamide داي ميثيل فورماميد DMF Dimethylsulfoxide ميثيل سلفوكسيد (gla DMSO 1,1- ببس (داي فينيل فوسفينو )فيروسين - 1 dppf
Bis(diphenylphosphino)ferrocene dt ثلاثيات مزدوجة Dithiothreitol داي ثيوتريتول DTT half maximal effective concentration Jlad نصف أقصى تركيز EC50 Epidermal growth factor receptor مستقبل عامل نمو البشرة EGFR eq مكافئات 815 مقياس الطيف الكتلي بالرش الإلكتروني | Electrospray mass spectrometry Ji 8 Fetal bovine serum مصل جنيني بقري FBS جرام 2- بيبرازين-1 -يل] إيثان سلفونيك (di) حمض 4[2-(2-هيدروكسي HEPES [4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid
Gla Sly aad HPLC بالضًّغْط العالي | High pressure liquid chromatography hrs ساعات Hz هرتز IBD مرض التهاب الأمعاء i-pr أيزو بروبيل Isopropyl J ثابت إقران Coupling constant (ميجا هرتز) Kg/kg كيلو جرام التتظير الطيفي لكتلة الكروماتوجراف السائل Liquid chromatography—mass spectrometry LPS مركب بولي سكاريد دهني M مولار m متعدد M+ ذروة كتلية Mass peak M+H+ ذروة كتلية بالإضافة إلى الهيدروجين Mass peak plus hydrogen Me ميثيل mg مللي جرام MHz ميجا هرتز min دقيقة ml/mL ملليلتر mM مللي مولار mmol مللي مول MOPS حمض 3 مورفولينو برويان-1 سلفونيك 3-Morpholinopropane-1- sulfonic acid MS قياس الطيف الكتلي Mass spectroscopy Ms ميسيل Mesyl nBu/Bu بيوتيل Butyl
nL نانو لتر nm نانو متر NMR الرنين المغناطيسي النووي Nuclear magnetic resonance Ji 0 فينوكسي بولي إيثوكسيل إيشائول Nonyl phenoxypolyethoxylethanol Ns نوسيل Nosyl Pd-C/ Pd/C بالاديوم على كريون Palladium on Carbon pg بيكتو جرام Ph فينيل PPTS بيريدينيوم م-تولوين سلفونات Pyridinium p-toluenesulfonate PS بولي ستيرين Polystyrene 15م p-TSOH/ حمض م-تولوين سلفونيك p-Toluenesulfonic acid q رباعي :0.5 كمية كافية لتحقيق وظيفة محددة RBF قارورة مستديرة القاع Round bottom flask RP طور عكسي Reverse phase RPMI وسط Roswell Park Memorial Institute rt درجة حرارة الغرفة مفرد sat. مشبع t ثلاثي TBAF تترا-«-بيوتيل أمونيوم فلوريد Tetra-n-butylammonium fluoride TBS تيرت- بيوتيل داي ميثيل سيليل tert-Butyldimethylsilyl t-Bu تيرت-بيوتيل tert-Butyl 10 ثيوفين -2 كربوكسيلات Thiophene-2-carboxylate TEA تراي إيثانول أمين Triethanolamine
Trifluoromethanesulfonyl تراي فلورو ميثان سلفونيل Tf
Trifluoroacetic acid حمض تراى فلورو أسيتيك TFA
Tetrahydrofuran تترا هيدرو فيوران THF 2 موقع تفاقم الورم Tpl-2
Time-resolved fluorescence نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت TR.FRET energy transfer
Tosyl توسيل Ts 6 إزاحة كيميائية Chemical shift (جزء في المليون) pl كن ميكرو لتر uM ميكرو مولار المركبات يوفر الاختراع الحالي مركبات تعمل كمنظمات سرطان الدرقية أوساكا. في أحد الجوانب؛ تم توفير مركب له بنية الصيغة 1: ناريك Re N Sos مخ RY ANN RS 5 مقلع I RI هي الهيدروجين» «JS -C1-9 «-S(0)2-R7 «-C(0)}-R7 -N(R8)(R9) -O-R7 2.6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 3-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «JST 02-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير 0 متجانس» «Jol وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 71؛ 2 هي الهيدروجين؛» «Sl C1-9 -C(OIN(RT)2 +-C(O)O-RT ¢-C(O)-R7 02-6 ألكنيل؛ 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛
حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 72 أو 181 و82 تشكّلا مع ذرة النيتروجين المرتبطتين بهما سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس»؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 72؛ 3 هي سايكليل غير متجانس أو dof غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 73؛ RY هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل 0 غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أربع 74؛ RS هي الهيدروجين الى ¢-S(0)2R7 ¢-S(0)-R7 -N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢-NO2 ¢-CN - «OC(0)0-R7 «C(O)O-R7 «-OC(0)-R7 «C(O)R7 «S(0)2N(R7)2 - C1-9 -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(RT)2 «OC(O)N(RI0)(R11) ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2.6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيو؛ C1-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ 5 أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 ألكيل» 02-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيوء C1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ dul سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 75؛ 6 هي الهيدروجين» ¢-C(O)-RT 0(0-87)-»؛ «SW 61-9 -C(OIN(R7)2 2-6 ألكنيل؛ «Justi 02-6 0 01-6 هالو «SH 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al $76 كل 87 تعبر على حدة عن الهيدروجين»؛ «JS C1-9 €2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» C1-6 هالو «JST 63-15 سايكلو «JST أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛
حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 27؛ 8 و29 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» «-C(0)-R10 ¢-S(0)2R10 C1-9 «-C(O)N(R10)(R11) «-C(O)O-R10 5 ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 01-6 هالو «JST 63-15 سايكلو «JST أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس» أو dol غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 78؛ 0 810 و11 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ (Jul سايكليل غير متجانس» duly غير متجانس يتم استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع ¢Z1b 5 كل 21 22 ZT 26 25 ZA Z3 و28 تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ أوكسو؛ هالو - «-CN 13 2 ثيوكسو؛ 01-9 «SH 2-6 ألكنيل؛ 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ 8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس» -C(0)-R12 -O-R12 - «N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «-C(O)-N(R13)(R14) «C(0)O-R12 -(1212(000- N(RI2)S(0)2(R12) «N(RI2)C(O)N(R13)(R14) «N(RI2)C(0)0-R12 «R12 0 - «-OC(0)-N(R13)(R14) «-OC(O)RI2 -NRI2S(0)20(R12) «NR12S(O)2N(R13)(R14) - «-OCH2P(0)(OR12)2 «-CH2P(O)(OR12)2 «-OP(O)(OR12)2 P(O)(OR12)2 - «-OP(O)(R12)(OR12) «-P(O)(R12)(OR12) «C(O)OCH2P(O)(OR12)2 - «-C(0)OCH2P(0)(R12)(OR12) ¢-OCH2P(O)R12)(OR12) «CH2P(O)(R12)(OR12) - «-CH2P(O)(N(R12)2)2 «-OP(O)(N(R12)2)2 (PO)N(RI2)2)2 5 - «P(O)N(R12)2)(OR12) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «OCH2P(O)(N(R12)2)2 -
«-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «-CH2P(O)N(R12)2)(OR12) «OP(O)(N(R12)2)(OR12) «-OP(O)R12)(N(R12)2) «-P(O)R12)(N(R12)2) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) - «-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «CH2P(O)(R12)(N(R12)2) - «-S(O)NH)RI2 «-S(O)R12 ¢-S-R12 «Si(R12)3 «C(0)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) - ¢-S(O)2N(R13)(R14) sl S(O)2R12 5 حيث أي ألكيل» cosh ألكينيل؛ سايكلو ألكيل» هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛ كل 718 تعبر على حدة عن أوكسوء هالوء تيوكسىء 4102 لل ¢-N3 01-9 ألكيل» 2.6 «Jul 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل»؛ أريل» أريل غير متجانس؛ 0 سايكليل غير متجاس» -C(O)N(RI3)(R14) «-C(0)O-R12 ¢-C(O)R12 ¢-O-R12 -N(R12)C(0)O(R12) ¢-N(R12)-C(O)R12 ¢-N(R13)2(R14) + -N(RI3)(R14) - «N(RI12)S(0)2-N(R13)(R14) «-N(R12)S(0)2(R12) «N(RI2)C(O)N(R13)(R14) - ¢-Si(R12)3 ¢-OC(0)-N(R13)(R14) -OC(0)OR12 «-OC(O)R12 N(R12)S(0)20(R12) ¢-S(0)2N(R13)(R14) sf -S(0)2R12 ¢-S(O)(NH)R12 «-S(O)R12 «-S-R12 15 حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ كل 12 تعبر على حدة عن الهيدروجين» 1-9© ألكيل؛ 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس 0 يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ R145 R13 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 61-9 «SH 02-6 ألكنيل» «Jai 6 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 و14 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛
كل 15ج تعبر على saa عن ¢-S(0)-R7 «-N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢-NO2 ¢-CN «sila - «OC(0)O-R7 «C(0)O-R7 «OC(0)-R7 «-C(O)R7 ¢-S(O)2N(RT)2 ¢S(0)2R7 - C19 -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(R7)2 «OC(O)N(R10)(R11) ألكيل» 2-6 ألكنيل» C2-6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيو؛ C1-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس؛ كل 716 تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو» هيدروكسي؛ هال 2102 3 C1-9 CN ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ 0- (1-9© (Js 0- )€2-6 ألكنيل)؛ 0- )€2-6 «(Jil 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -0 (dsl هالو ألكيل)» 0-(أريل)؛ ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل 0 غير متجانس)؛ C1-9 ( -NH -NH2 ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)؛ 1111 )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -NH ( 1-8© هالو «(JSUT 1811-(أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1 (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ - ا(أريل)2؛ 87-(أريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2» -N (01-9 ألكيل) C3-15) 5 سايكلو ألكيل)» -N (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» -N )€1-9 ألكيل) )€2-6 ألكينيل)» C1-9) -N ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)» -N (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» C1-9) -N ألكيل) (أريل)؛ N (1-9© ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ -N (01-9 ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ Cl-) -C(0) 9 ألكيل)»؛ -C(0) (02-6 ألكنيل)» -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(0) هالو ألكيل)» (0)©-(أريل)» (0)©-(أريل غير متجانس)؛ (0)©-(سايكليل غير 0 متجانس)ء 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 )€2-6 ألكينيدل)» -C(0)0 (3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو ألكيل)» 0(0)©-(أريل)» 0(0)-(أريل غير متجانس)» 0(0)©-(سايكليل غير متجاس)؛ -C(O)NH «-C(O)NH2 ( 01-9 ألكيل)؛ -C(O)NH )€2-6 ألكتيل)» -C(O)NH (2-6 ألكينيل)» 0(111)©- )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8 ( -C(O)NH هالو ألكيل)»؛ 0(7111)-(أريل)؛ 0(1111)-(أريل غير متجانس))؛ - LISL)CONH 5 غير متجانس)»؛ C1-9) -C(OIN ألكيل)2؛ -C(OIN )€3-15 سايكلو QJ -C(O)N )€2-6 ألكتيل)2؛ -C(ON )€2-6 ألكينيل)2»؛ -CON )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛
- هالو ألكيل)2؛ 0(77)©-(أريل)2؛ 0(71)©-(أريل غير متجانس)2؛ C1-8) -C(O)N ألكنيل)؛ €2-6) -NHC(O) ألكيل)؛ C1-9) -10116)20( (سايكليل غير متجانس)2» 07 هالو ألكيل)؛ C1-8) -NHC(0) سايكلو ألكيل)» €3-15) -NHC(0) ألكينيل)» €2-6) -NHC(O) - غير متجانس)؛ (1111060-(سايكليل غير متجانس)؛ Jo)f)-NHC(O) «(d))-NHC(0) ألكينيل)؛ €2-6) -NHC(0)O ألكنيل) €2-6) -NHC(0)O ألكيل) C1-9) NHC(0)O 5 - «((d)l)-NHC(0)O هالو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O سايكلو ألكيل)» 3-15) -NHC(0)O
C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O
C3-15) -NHC(O)NH ألكينيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكنيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكيل)؛ 1110)0(1111-(أربل «(J2yf)-NHC(O)NH هالو ألكيل)» C1-8 ( -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)»
C2-6)-S ألكيل)» C1-9)-S -SH غير متجانس)»؛ 11110)0(1011-(سايكليل غير متجانس) 0 هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل C1-8)-S سايكلو ألكيل)» €3-15)-S ألكينيل)» €2-6)-S ألكنيل)» ألكيل)(5)0) C1-9) -N ألكيل)» C1-9) -NHS(0) غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ ألكيل)؛ C1-9) -S(O)(NH) ألكيل)» C1-9) -S(0) ألكيل)2؛ C1-9) -S(OIN «(<i C1-9)
C1-8) -S(0) سايكلو ألكيل)» €3-15) -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) ألكنيل)» €2-6) -S(0) - هالو ألكيل)» (5)0-(أريل)؛ (5)0-(أريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ 5 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو -S(0)2(C2-6 ألكنيل)» -5(0)2(C2-6 ألكيل)» $(0)2(C1-9 - هالو ألكيل)؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ -5(0)2(C1-8 ألكيل)»؛ 2)ايكليل غير متجانس)»؛ -S(O)2NH ( 1-9 ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله 0 بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 -NH 01112 0-011 «Sl sila 61-8 «oS ( -NH «(JS 19 )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8© هالو ألكيل)» 1011( أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 15 C1-9) ألكيل)2؛ -N (03-15 سايكلو ألكيل)2؛ -NHC(O) )€3-15 سايكلو ألكيل)»؛ C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)» (011020-(أريل)؛ - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O 5 )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(ll هالو ألكيل)» ¢(d—=)l)-NHC(0)O 1110)0(0-(أريل غير متجانس)؛ 11110)20(0-(سايكليل غير
متجانس)؛ -NHC(O)NH ( 01-9 ألكيل)» (5)0(077- C1-9) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير 5 متجانس)؛ ©0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- C1-9) ألكيل)؛ و 0 هي صفرء 1 أو 2؛ أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم. في جانب AT تم توفير مركب له بنية الصيغة ]: Re RAR
N Se
R4 Pt Ne ] Rm R 10 2.6 ألكيل. -C1-9 ¢-S(0)2-R7 ¢-C(0)-R7 -N(R8)(R9) ¢-O-R7 هي الهيدروجين» 1 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 3-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «JST 02-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 71؛ 2 هي الهيدروجين» «SH 1-9 -C(O)N(R7)2 ¢-C(O)O-R7 ¢-C(0)-R7 2-6 ألكنيلء 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ 0 أريل؛ سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى 72 al أو 181 و82 تشكّلا مع ذرة النيتروجين المرتبطتين بهما سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس» حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 72؛
3 هي سايكليل غير متجانس أو dof غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 73؛ RY هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 74؛ 65 هي الهيدروجين ¢-S(0)-R7 -N(R8)(RY) ¢-O-R7 -NO2 ¢-CN ¢ sla تعدرم)ق - «OC(0)0-R7 «C(O)O-R7 «-OC(0)-R7 «C(O)R7 «S(0)2N(R7)2 - C1-9 -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(RT)2 «OC(O)N(RI0)(R11) ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2.6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيو؛ C1-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ أو Jul غير متجانس؛ 0 حيث كل 01-9 ألكيل» 02-6 ألكنيل» €2-6 ألكينيل» 01-9 ألكيل ثيو؛ C1-6 هالو «JS 03-15 سايكلو ألكيل؛ dul سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 75؛ 6 هي الهيدروجين» ¢-C(O)-RT 0(0-87)-»؛ «SW 61-9 -C(OIN(R7)2 2-6 ألكنيل؛ 6 ألكينيل؛ 01-6 هالو ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل 5 غير متجانس؛ حيث كل «JS C1-9 02-6 ألكنتيل» 62-6 ألكينيل» 61-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيلء أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al $76 كل 7 تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ C1-9 ألكيل» €2-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» C1-6 هالو 0 ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 27؛ RS و89 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 58)0(2810-» -C(0)-R10 C1-9 «-C(ON(R10)(R11) «-C(O)O-R10 5 ألكيل» 2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 01-6 هالو «JST 63-15 سايكلو «JST أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛
حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ (Jol سايكليل غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى al 78؛ 0 و11 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill «Justi 02-6 5 01-6 هالو «SH 03-15 سايكلو ألكيل؛ cdo سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 «SH 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 1-6 هالو ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ (Jul سايكليل غير متجانس» duly غير متجانس يتم استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع ¢Z1b 0 كل 21 Z6 25 Z4 23 Z2 27 و 28 تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ أوكسوء olla - «-CN 13 2 ثيوكسو؛ 01-9 «SH 2-6 ألكنيل؛ 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ 8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس» 20-812 0)0(812-؛ - «N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «-C(O)-N(R13)(R14) «C(0)O-R12 -(1212(000- N(RI2)S(0)2(R12) «N(RI2)C(O)N(R13)(R14) «-N(R12)C(0)O-R12 (R12 - «-OC(O)-N(R13)(R14) «-OC(O)RI2 -NRI2S(0)20(R12) «NR12S(O)2N(R13)(R14) 5 - «-OCH2P(0)(OR12)2 «-CH2P(O)(OR12)2 «-OP(O)(OR12)2 P(O)(OR12)2 - «-OP(O)(R12)(OR12) «-P(O)(R12)(OR12) «C(O)OCH2P(O)(OR12)2 - «-C(0)OCH2P(0)(R12)(OR12) ¢-OCH2P(O)R12)(OR12) «CH2P(O)(R12)(OR12) - «-CH2P(O)(N(R12)2)2 «-OP(O)(N(R12)2)2 P(O)(N(R12)2)2 - «P(O)N(R12)2)(OR12) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «OCH2P(O)(N(R12)2)2 0 - «-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «OP(O)(N(R12)2)(OR12) «-OP(O)R12)(N(R12)2) «-P(O)R12)(N(R12)2) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) - «-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «CH2P(O)(R12)(N(R12)2) - «-S(O)NH)RI2 «-S(O)R12 ¢-S-R12 «Si(R12)3 «C(0)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) - ¢-S(O)2N(R13)(R14) sf S(O)2R12 5
حيث أي ألكيل» ألكنيل؛ ألكينيل؛ سايكلو ألكيل» هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛ كل 718 تعبر على حدة عن أوكسوء هالوء تيوكسىء 4102 لل ¢-N3 01-9 ألكيل» 2.6 «Jali 02-6 «Ju 63-15 سايكلو ألكيل؛ 01-8 هالو (JH 01-8 هيدروكسي ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجاس» سايكليل غير متجاس» ¢-C(O)O-R12 ¢-C(O)R12 -O-R12 -N(R12)-C(O)R12 «-N(R13)2(R14) + -N(RI3)(R14) «-C(O)N(R13)(R14) - -N(R12)S(0)2(R12) -N(R12)C(O)N(R13)(R14) (N(R12)C(O)O(R12) «-OC(O)ORI2 «-OC(O)RI2 «N(RI12)S(0)20(R12) «N(R12)S(0)2-N(R13)(R14) -S(O)R12 8-812 «Si(R12)3 «-C(O)N(R12)-S(0)2R12 «-OC(0)-N(R13)(R14) - ¢-S(0)2N(R13)(R14) sf -S(0)2R12 S(O)(NH)R12 0 حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ كل R12 تعبر على حدة عن الهيدروجين»؛ 1-9 ألكيل؛ 2-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ 5 حيث أي (JS ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ R145 R13 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 61-9 «SH 02-6 ألكنيل» «Jai 6 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس 0 يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 R145 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ كل 815 تعبر على حدة عن مال تف «-N(R8)(R9) ¢-O-R7 ¢-NO2 تعرم)ق - تعدرمي؛ -S(O)2N(R7)2 ترف «-C(0O)O-R7 «-OC(0)-R7 تعدرمعم0 - -NR7)C(O)(RT) -C(O)N(RT)2 «OC(O)N(RIO)R11) 5 1-9ه ألكيل» 2-6 ألكنيل» 2.6
Jas 01-9 ألكيل «i 61-6 هالو JST 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس؛
أو dul غير متجانس؛ و كل 716 تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو» هيدروكسي؛ هال 2102 3 C1-9 CN ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ ©0- (1-9© ألكيل)؛ 0- )€2-6 ألكنيل)» 0- )€2-6 ألكينيل)» 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -0 (dsl هالو ألكيل)» 0-(أريل)؛ ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NH -NH2 ( 1-9© ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)؛ 1111 )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -NH ( 1-8© هالو «(JSUT 1811-(أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1 (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N 0 ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2,؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ -N (01-8 هالو ألكيل)2؛ - ا(أريل)2؛ 87-(أريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2» -N (01-9 ألكيل) C3-15) سايكلو ألكيل)؛ -N (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» -N (1-9© ألكيل) )€2-6 C1-9) -N «(dsl ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -N (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» -N (61-9 ألكيل) (do) N (1-9© ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ -N (01-9 ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ Cl-) -C(0) 5 9 ألكيل)» -C(0) «(Just €2-6) -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(O) هالو ألكيل)؛ (20©-(أريل)؛ d)l)-C(0) غير متجانس)؛ (0)©-(سايكليل غير متجانس)» 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 (2-0 ألكينيدل)» -C(0)0 (3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو (JST 0(0)-(أريل)» 0(0)-(أريل غير متجانس)» 0(0)©-(سايكليل غير متجاس)؛ -C(O)NH «-C(O)NH2 ( 01-9 ألكيل)؛ -C(O)NH «(JI €2-6) -C(ONH ~~ 0 (2-6 ألكينيل)» 0(1111)©- (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8 ( -C(O)NH هالو ألكيل)»؛ 0(7111)-(أريل)؛ 0(1111)-(أريل غير متجانس))؛ - 1 ) (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -C(OIN ألكيل)2,؛ -COIN )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ -C(O)N )€2-6 ألكتيل)2؛ -C(ON )€2-6 ألكينيل)2»؛ -CON )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -C(O)N هالو ألكيل)2؛ 0(77)©-(أريل)2؛ 0(71)©-(أريل غير متجانس)2؛ - 5 0(8)(سايكليل غير متجانس)2» (10116)20- C1-9) ألكيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكنيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)؛
- (011000-(أريل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)؛ «(J—)l)-NHC(O) ألكينيل)؛ €2-6) -NHC(0)O أأكنيل) €2-6) -NHC(0)O ألكيل) C1-9) 16200 - «((d)l)-NHC(0)O هالو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O سايكلو ألكيل)» 3-15) -NHC(0)O
C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O
C3-15) -NHC(O)NH ألكينيل) €2-6) -NHC(O)NH «(Jf €2-6) -NHC(O)NH ألكيل) 5
J)l)-NHC(O)NH «(J2yf)-NHC(O)NH هالو ألكيل)» C1-8 ) -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)»
C2-6)-S ألكيل)» C1-9)-S -SH غير متجانس)؛ JL u)-NHC(ONH غير متجانس)؛ هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل C1-8)-S سايكلو ألكيل)» €3-15)-S ألكينيل)» €2-6)-S ألكنيل)» ألكيل)(5)0) C1-9) -N ألكيل)» C1-9) -NHS(0) غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ ألكيل)؛ C1-9) -S(O)(NH) «(=f C1-9) -S(0) ألكيل)2؛ C1-9) -S(OIN ألكيل)» C1-9) 0
C1-8) -S(0) سايكلو ألكيل)» €3-15) -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) ألكنيل)» €2-6) -S(0) - هالو ألكيل)؛ (5)0-(أريل)؛ (560-لأريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو -S(0)2(C2-6 ألكنيل)» -5(0)2(C2-6 ألكيل)» $(0)2(C1-9 - هالو ألكيل)؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ -5(0)2(C1-8 ألكيل)»؛ 5)0©(2(سايكليل غير متجانس)»؛ C1-9 ( -S(O)2NH ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 ألكيل؛ C1-8 هانو -NH 01112 6-011 «Sl ( -NH «(JS 19 )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8© هالو ألكيل)» 1011( أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 15 C1-9) ألكيل)2؛ -N (03-15 سايكلو ألكيل)2؛ -NHC(O) 0 (3-15© سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)» (011020-(أريل)؛ - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(sll هالو ألكيل)» ¢(d—=)l)-NHC(0)O 1110)0(0-(أريل غير متجانس)؛ 11110)20(0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NHC(O)NH ( 01-9 ألكيل)» (5)0(077- C1-9) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 5 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N
٠ 3 9 ٠ 0-(أريل)» ©0-(أريل غير (JST هالو C1-8) -0 ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- (01-9 ألكيل)؛ هي صفرء 1 أو 2؛ m أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم. 5
JA فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 2 1 re RL -R ae CN 4 KF NZ
R15 m 5
IA (R®)m R تكون كما تم الوصف هنا. my 1815 (RI-R6 حيث :18 فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 2 1 0 كلك RAN CN
RE KAN?
R15 5
IB (R™m R 10 تكون كما تم الوصف هنا. my 1815 (RI-R6 حيث هي الهيدروجين. R2 في بعض التجسيدات؛ 0 هي صفر. في بعض التجسيدات؛ :1] فى بعض التجسيدات ؛ تم توفير مركب له الصيغة 6ج _R!
HN
اب" CN 4ج 02
N
1 R تكون كما تم التعريف هنا. R6 9 R5 «R4 «R3 (RI حيث 5
JIA فى بعض التجسيدات ؛ ثم توفير مركب له الصيغة
;
RY 1 yg CN
IIA Re و6 تكون كما تم التعريف هنا. RS 4ع (R3 RI حيث HI في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركب له الصيغة )23( بسكل RS NR "NN N cy”
R* َم 1 R® و6 تكون كما تم التعريف هناء RS 84؛ (RI حيث 5 fC تعبر كل منها على حدة عن لا أو YX 7 أو 3؛ 2 an 01-9 17©-؛ ثيوكسو» ¢-N3 -NO2 كل 73 تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ أوكسو؛ هالوء سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير 03-15 «Jal 02-6 ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ -0)0(- -C(O)O-R12 ¢-C(0)-R12 ¢-O-R12 cil aia غير MSL woul aie 0 “N(R12)C(0)0- -N(RI2)C(0)-R12 «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «(N(R13)(R14) - «-NRI2S(O)2N(R13)(R14) «-N(R12)S(0)2(R12) ¢-N(RI2)C(O)N(R13)(R14) «R12 - «P(O)ORI2)2 «OC(0)-N(R13)(R14) «OC(O)RI2 NRI2S(0)20(R12) - «-OCH2P(0)(OR12)2 «-CH2P(O)(OR12)2 «OP(0)(OR12)2 - «-OP(O)(R12)(OR12) «-P(O)(R12)(OR12) «C(O)OCH2P(O)(OR12)2 5 - «-C(0)OCH2P(0)(R12)(OR12) ¢-OCH2P(O)R12)(OR12) «CH2P(O)(R12)(OR12) - «-CH2P(O)(N(R12)2)2 «-OP(O)(N(R12)2)2 P(O)(N(R12)2)2 - «P(O)N(R12)2)(OR12) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «OCH2P(O)(N(R12)2)2 «-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «-CH2P(O)N(R12)2)(OR12) «OP(O)(N(R12)2)(OR12) - «-OP(O)R12)(N(R12)2) «-P(O)R12)(N(R12)2) ¢-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) 0 - «-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «CH2P(O)(R12)(N(R12)2)
«-S(O)NH)RI2 «-S(O)R12 ¢-S-R12 «Si(R12)3 «C(0)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) - 02 أو ¢-S(O)2N(R13)(R14) حيث أي ألكيل» ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو (JST هالو ألكيل أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛ كل 7212 تعبر على حدة عن أوكسوء هالو ¢-N3 -CN -NO2 ¢ gsi 01-9 ألكيل» 2.6
«Juli €2-6 ألكينيل» 63-15 سايكلو ألكيل؛ 61-8 هالو ألكيل؛ 01-8 هيدروكسي ألكيل؛ أريل؛ أريل غير ISL wil aie غير متجاس» ¢-C(0)O-R12 ¢-C(O)R12 -O-R12 -C(O)N(R12)-S(0)2R12 «-N(R13)2(R14) + -N(RI3)(R14) «-C(O)N(R13)(R14) -N(R12)C(O)N(R13)(R14) «-N(R12)C(O)O(R12) «-N(R12)-C(O)R12 -
N(RI2)S(O)20(R12) «-N(RI2)S(0)2-N(RI3)(R14) «(N(RI2)S(0)2(R12) 10 = «-S(O)R12 ¢-S-R12 «-Si(R12)3 «-OC(0)-N(R13)(R14) «-OC(O)OR12 «OC(O)R12 - -S(0)2R12 «S(O)(NH)R12 أو ¢-S(0)2N(R13)(R14) حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛
5 كل 812 تعبر على حدة عن الهيدروجين»؛ 1-9 ألكيل؛ 62-6 ألكنيل» 2-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ 3 و14 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill
0 026 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 و14 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى aul مجموعات Z1b ؛ و
5 كل 210 تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو» هيدروكسي؛ هالو 102 3 C1-9 CN ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير
متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ 0- (1-9© (Js 0- )€2-6 ألكنيل)؛ 0- )€2-6 «(Jil 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -0 (dsl هالو ألكيل)» 0-(أريل)؛ ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NH -NH2 ( 1-9© ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)؛ 1111 )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -NH ( 1-8© هالو «(JSUT 1811-(أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ JUSLW)-NH 5 غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ - "ا(أريل)2؛ dof)-N غير متجانس)2؛ 17(سايكليل غير متجانس)2,؛ C1-9) -N ألكيل) C3-15) سايكلو ألكيل)» -N (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» C1-9) -N ألكيل) )€2-6 ألكينيل)»؛ C1-9) -N ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)» 17- (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» 17 (01-9 ألكيل) (أريل)؛ 0 # (1-9© ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ C19) -N ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ (0)©- C1) 9 ألكيل)»؛ -C(0) (02-6 ألكنيل)» -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(0) هالو ألكيل)» (0)©-(أريل)» (0)©-(أريل غير متجانس)؛ (0)©-(سايكليل غير متجانس)» 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 (2-0 ألكينيدل)» -C(0)0 (3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو (JST 0(0)-(أريل)» 0(0)-(أريل غير 5 متجاس)»؛ 0(0)©-(سايكليل غير متجانس))؛ -C(O)NH -C(O)NH2 ( 1-9 ألكيل)؛ -C(O)NH )€2-6 ألكنيل)» C2-6) -C(O)NH ألكينيل)» -C(OINH )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ - غير متجانس))؛ J ))-CONH «(J—))-C(O)NH هالو ألكيل)»؛ C1-8 ) -C(O)NH سايكلو ألكيل)2؛ €3-15) -COIN ألكيل)2,؛ C1-9) -C(OIN غير متجانس)؛ LISLL)C(O)NH سايكلو ألكيل)2؛ €3-15) -CON ألكينيل)2»؛ €2-6) -C(ON ألكتيل)2؛ €2-6) -C(O)N C1-8) -CCON 0 هالو ألكيل)2,؛ 2(d—))-CON 0(77)-(أريل غير متجانس)2؛ - 007 (سايكليل غير متجانس)2؛ -NHC(0) (1-9 ألكيل)؛ -NHC(0) (02-6 ألكتيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)؛ J)f)-NHC(O) «(d—)-NHC(O) غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)؛ - C1-9) NHC(0)O ألكيل) -NHC(0)O )€2-6 ألكتيل)ء -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل))؛ - «((d)l)-NHC(0)O هالو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O «(JS سايكلو €3-15) -NHC(0)O 5
C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O
-NHC(O)NH «(<li )€2-6 ألكنيل)» C3-15) -NHC(O)NH «(Jai 2-0 -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)» C1-8 ) -NHC(O)NH هالو ألكيل)» J)l)-NHC(O)NH «(J2yf)-NHC(O)NH غير متجانس)؛ JL u)-NHC(ONH غير متجانس)؛ C1-9)-S -SH ألكيل)» C2-6)-S ألكنيل)» €2-6)-S ألكينيل)» €3-15)-S سايكلو ألكيل)» C1-8)-S هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N «(Si C1-9) -NHS(O) ألكيل)(560) C1-9) -S(OIN «(<i C1-9) ألكيل)2؛ C1-9) -S(0) ألكيل)» C1-9) -S(O)(NH) ألكيل)؛ -S(0) )€2-6 ألكنيل)» -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -S(0) هالو ألكيل)؛ (5)0-(أريل)؛ (560-لأريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ - $(0)2(C1-9 ألكيل)» -5(0)2(C2-6 ألكنيل)» -S(0)2(C2-6 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو 0 ألكيل)»؛ -5(0)2(C1-8 هالو ألكيل)»؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ - 2)ايكليل غير متجانس)»؛ -S(O)2NH ( 1-9 ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 ألكيل؛ C1-8 هانو -NH 01112 6-011 «Sl ( C129 ألكيل)؛ -NH )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 01-8 هالو ألكيل)» ¢(dl)-NH 1111-(أريل 5 غير متجانس)؛ 1811-(سايكليل غير متجانس)؛ 17- C19) ألكيل)2؛ 17- )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C3-15) -NHC(O) سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(O) هالو ألكيل)؛ «((d—=))-NHC(0) - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(sll هالو ألكيل)» «(d= ))-NHC(0)O 0116)0(0(أريل غير متجانس)؛ 11110)0(0-(سايكليل غير 0 متجاس) -NHC(O)NH ( 61-9 ألكيل)» C1-9) -S(O)NH) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- (01-9 ألكيل)؛ 5 أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم.
في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركب له الصيغة IIA كيين RS مكل م(23) "SAN N cy” R* NZ R® متتل حيث RS (R4 RT و86 تكون كما تم التعريف هناء 7 ل ولا تعبر كل منها على حدة عن (CIN 5 «هي 342d كل 73 تعبر على حدة عن الهيدروجين» أوكسوء؛ هالوء -CN ¢-N3 «-NO2 ثيوكسو؛ C1-9 ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجبانس» سايكليل غير متجباس» 0-812-» 0(812)-» -C(0)- «-C(0)O-R12 1314ل -N(R12)C(0)-R12 «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) -112(0)0(0- «-NRI2S(0)2N(R13)(R14) «-N(R12)S(0)2(R12) «-N(RI2)C(O)N(R13)(R14) (R12 0 - «P(O)OR12)2 «OC(O)-N(R13)(R14) «-OC(O)RI12 «(NRI2S(0)20(R12) - «-OCH2P(O)(OR12)2 «-CH2P(0)(OR12)2 «OP(0)(OR12)2 - «-OP(0)(R12)(OR12) «-P(O)(R12)(OR12) «C(0)OCH2P(O)(OR12)2 - «-C(O)OCH2P(0)(R12)(OR12) ¢-OCH2P(O)(R12)(OR12) «CH2P(O)(R12)(OR12) - «-CH2P(O)(N(R12)2)2 «-OP(O)(N(R12)2)2 (PO)N(RI12)2)2 5 - «P(O)N(R12)2)(OR12) «C(0)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «OCH2P(O)(N(R12)2)2 - «-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «-CH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «OP(O)(N(R12)2)(OR12) «-OP(O)(R12)(N(R12)2) «-P(O)(R12)(N(R12)2) ¢«-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) - «-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «CH2P(O)(R12)(N(R12)2) - «-S(O)(NH)R12 «-S(O)RI2 ¢-S-R12 ¢-Si(R12)3 «C(0)OCH2P(O)RI2)(N(R12)2) 20 - 02 أو ¢-S(O)2N(R13)(R14) حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ (Jal سايكلو ألكيل؛ هالو ألكيل أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛
كل 718 تعبر على حدة عن أوكسوء هالوء تيوكسىء 4102 لل ¢-N3 01-9 ألكيل» 2.6
«Jul 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل»؛ أريل» أريل غير متجانس؛
«-C(O)N(R13)(R14) -)0(0-812 «-C(O)R12 -O-R12 سايكليل غير متجباس»
- «-N(R12)C(O)O(R12) «-N(R12)-C(O)R12 «-N(R13)2(R14) + -N(R13)(R14) - N(R12)S(0)2-N(R13)(R14) N(R12)S(O)2(R12) «N(RI2)C(O)N(RI3)(R14) 5
¢-Si(R12)3 «-OC(0)-N(R13)(R14) «-OC(O)OR12 -OC(O)R12 «N(R12)S(0)20(R12)
¢-S(0)2N(R13)(R14) sf -S(0)2R12 ¢-S(O)(NH)R12 «-S(O)R12 «-S-R12
حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس
يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛
0 كل 812 تعبر على حدة عن الهيدروجين» 1-9 ألكيل؛ 62-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛
3 و14 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill
5 02-6 ألكينيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 و14 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى aul مجموعات Z1b ؛ و
0 كل 2106 تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو» هيدروكسي؛ هال 2102 3 C1-9 CN ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ 0- (1-9© (Js 0- )€2-6 ألكنيل)؛ 0- )€2-6 «(Jil 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -0 (dsl هالو ألكيل)» 0-(أريل)؛ ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ C1-9 ( -NH -NH2 ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)» -NH )€2-6 ألكينيل)؛ NH
25 (3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 01-8 هالو ألكيل)» o(d)f)-NH 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1 (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N
ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ - "ا(أريل)2؛ 7<-لأريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2؛ -N (01-9 ألكيل) C3-15) سايكلو ألكيل)» -N (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» C1-9) -N ألكيل) )€2-6 ألكينيل)»؛ C1-9) -N
ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)» 17- (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» 17 (01-9 ألكيل) (أريل)؛
C19) © 5 ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ N (01-9 ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ (0)©- C1) 9 ألكيل)»؛ -C(0) (02-6 ألكنيل)» -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(0) هالو ألكيل)» (60©-(أريل)؛ (60©-(أريل غير متجانس)؛ (60©-(سايكليل غير متجانس)» 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 (2-0 ألكينيدل)» -C(0)0
(3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو (JST 0(0)-(أريل)» 0(0)-(أريل غير
0 متجاس)»؛ 0(0)©-(سايكليل غير متجاس))؛ -C(O)NH -C(O)NH2 ( 1-9 ألكيل)؛ -C(O)NH )€2-6 ألكنيل)» C2-6) -C(O)NH ألكينيل)» -C(OINH )€3-15 سايكلو ألكيل)؛
- غير متجانس))؛ J ))-CONH «(J—))-C(O)NH هالو ألكيل)»؛ C1-8 ) -C(O)NH سايكلو ألكيل)2؛ €3-15) -COIN ألكيل)2,؛ C1-9) -C(OIN غير متجانس)؛ LISLL)C(O)NH سايكلو ألكيل)2؛ €3-15) -CON ألكينيل)2»؛ €2-6) -C(ON ألكتيل)2؛ €2-6) -C(O)N
C1-8) -CON 5 هالو ألكيل)2؛ J y)-CON 2(d—)))-CON غير متجانس)2؛ - LL CON غير متجانس)2؛ -NHC(0) «(JS 61-9( -NHC(0) )€2-6 ألكنتيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)؛ doyf)-NHC(O) «(J—)l)-NHC(O) غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)؛ - C1-9) 16200 ألكيل) -NHC(0)O )€2-6 أأكنيل) -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)؛
-NHC(0)O 0 )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O هالو ألكيل)» «((d)l)-NHC(O)O - 0110)0(0(أريل غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ C19 ( -NHC(O)NH -NHC(O)NH «(<li )€2-6 ألكنيل)» C3-15) -NHC(O)NH «(Jai 2-0 -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)» C1-8 ) -NHC(O)NH هالو ألكيل)» Jyf)-NHC(O)NH «(J2))-NHC(O)NH غير متجانس)؛ JL u)-NHC(ONH غير متجانس)؛ C1-9)-S -SH ألكيل)» C2-6)-S 25 ألكنيل)» C2-6)-S ألكينيل)؛ €3-15)-S سايكلو ألكيل)» C1-8)-S هالو الكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -NHS(0) ألكيل)» C1-9) -N ألكيل)(5)0)
C1-9) -S(OIN «(<i C1-9) ألكيل)2؛ C1-9) -S(0) ألكيل)» C1-9) -S(O)(NH) ألكيل)؛ -S(0) )€2-6 ألكنيل)» -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -S(0) هالو ألكيل)؛ (5)0-(أريل)؛ (560-لأريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ - $(0)2(C1-9 ألكيل)» -5(0)2(C2-6 ألكنيل)» -S(0)2(C2-6 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو ألكيل)» -5(0)2(C1-8 هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ - 2)ايكليل غير متجانس)»؛ -S(O)2NH ( 1-9 ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 ألكيل؛ C1-8 هانو -NH 01112 6-011 «Sl ( -NH «(JS 19 )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8© هالو ألكيل)» 1011( أريل)؛ 1111-(أريل 0 غير متجانس)؛ 1817-(سايكليل غير متجانس)؛ 17- (01-9 ألكيل)2؛ 17- )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C3-15) -NHC(O) سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(O) هالو ألكيل)؛ «((d—=))-NHC(0) - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(sll هالو ألكيل)» «(d= ))-NHC(0)O 0116)0(0(أريل غير متجانس)؛ 11110)0(0-(سايكليل غير 5 متجاس) -NHC(O)NH ( 019 ألكيل)» C1-9) -S(O)NH) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- (01-9 ألكيل)؛ 0 أو ملح مقبول (aa مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم. في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركب له الصيغة IIA RS NR ا NN N Cc R* NT R® متتل
حيث R65 RS RE RT تكون كما تم التعريف في عنصر الحماية 1؛ YX 7 تعبر كل منها على حدة عن لا أو fC an 2 أو 3؛ كل 73 تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ أوكسو؛ هالوء ¢-N3 -NO2 17©-؛ ثيوكسو» 01-9 ألكيل؛ 02-6 ألكنيل. 02-6 «Jans 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير QSL wail aig غير متجباس» -C(0)- «-C(0)O-R12 ¢-C(0)-R12 ¢-O-R12 “N(R12)C(0)0- -N(RI2)C(0)-R12 «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «(N(R13)(R14) «-NRI2S(O)2N(R13)(R14) «-N(R12)S(0)2(R12) ¢-N(RI2)C(O)N(R13)(R14) «R12 - «P(O)ORI2)2 «OC(0)-N(R13)(R14) «OC(O)RI2 NRI2S(0)20(R12) - «-OCH2P(0)(OR12)2 «-CH2P(O)(OR12)2 «OP(O)(OR12)2 0 - «-OP(O)(R12)(OR12) «-P(O)(R12)(OR12) «C(O)OCH2P(O)(OR12)2 - «-C(0)OCH2P(0)(R12)(OR12) ¢-OCH2P(O)R12)(OR12) «CH2P(O)(R12)(OR12) - «-CH2P(O)(N(R12)2)2 «-OP(O)(N(R12)2)2 P(O)(N(R12)2)2 - «P(O)N(R12)2)(OR12) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2 «OCH2P(O)(N(R12)2)2 - «-OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) «-CH2P(O)N(R12)2)(OR12) «OP(O)N(R12)2)(OR12) 5 «-OP(O)R12)(N(R12)2) «-P(O)R12)(N(R12)2) «-C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12) - «-OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) «CH2P(O)(R12)(N(R12)2) - «-S(O)NH)RI2 «-S(O)R12 ¢-S-R12 «Si(R12)3 «C(0)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2) - 2 أو ¢-S(0)2N(R13)(R14) 0 حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو (JS هالو ألكيل dol أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 718 ؛ كل 718 تعبر على حدة عن أوكسوء هالو ثيوكسئء ¢-N3 «-CN «-NO2 01-9 ألكيل» 2.6 «Jali 02-6 «Ju 63-15 سايكلو ألكيل؛ 01-8 هالو (JH 01-8 هيدروكسي ألكيل؛ أريل؛ أريل غير ISL wil aie غير متجاس» ¢-C(0)O-R12 ¢-C(O)R12 -O-R12 -C(O)N(R12)-S(0)2R12 «-N(R13)2(R14) + N(RI3)(R14) «-C(O)N(RI3)(R14) 5 -N(R12)C(O)N(R13)(R14) «-N(R12)C(O)O(R12) «-N(R12)-C(O)R12 -
N(RI2)S(O)20(R12) «N(RI12)S(0)2-N(RI3)(R14) «(N(R12)S(0)2(R12) - «-S(O)R12 ¢-S-R12 «-Si(R12)3 «-OC(0)-N(R13)(R14) «-OC(O)OR12 «OC(O)R12 - ¢-S(0)2N(R13)(R14) sl -S(0)2R12 «S(O)(NH)R12 حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ كل 812 تعبر على حدة عن الهيدروجين» 1-9© ألكيلء 2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات Z1b ؛ 0 813 و14 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين» 01-9 ألكيل» 02-6 (Jill «Jai 6 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 716 ؛ أو 1813 و14 تشكل إلى جانب النيتروجين المرتبطة بها سايكليل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور يتم استبداله 5 بصورة اختيارية بواحدة إلى auf مجموعات 7216 ؛ و كل 716 تعبر على حدة عن أوكسو؛ ثيوكسو» هيدروكسي؛ هال 2102 3 C1-9 CN ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 02-6 «Jal 03-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو ألكيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ 0- (1-9© (Js 0- )€2-6 ألكنيل)؛ 0- )€2-6 «(Jil 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -0 (dsl هالو ألكيل)» 0-(أريل)؛ ©0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل 0 غير متجانس)؛ C1-9 ( -NH -NH2 ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)؛ 1111 )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -NH ( 1-8© هالو «(JSUT 1811-(أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1 (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ - ا(أريل)2؛ 87-(أريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2» -N (01-9 ألكيل) C3-15) 5 سايكلو ألكيل)» 8< (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» C1-9) -N ألكيل) )2-6 ألكينيل)» C1-9) -N ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -N (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» -N (61-9 ألكيل) (do)
Cl-) -C(0) ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ 01-9( -N ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ ©1-9( N 9 ألكيل)»؛ -C(0) (02-6 ألكنيل)» -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(0) هالو ألكيل)» (0)©-(أريل)» (0)©-(أريل غير متجانس)؛ (0)©-(سايكليل غير متجانس)» 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 (2-0 ألكينيدل)» -C(0)0 (3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو ألكيل)» 0(0)©-(أريل)» 0(0)-(أريل غير متجانس)» 0(0)©-(سايكليل غير متجاس)؛ -C(O)NH «-C(O)NH2 ( 01-9 ألكيل)؛ -C(O)NH )€2-6 ألكنيل)» C2-6) -C(O)NH ألكينيل)» -C(OINH )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ - غير متجانس))؛ J ))-CONH «(J—))-C(O)NH هالو ألكيل)»؛ C1-8 ) -C(O)NH سايكلو ألكيل)2؛ €3-15) -CON ألكيل)2؛ C1-9) -C(OIN غير متجانس)» JSL)C(O)NH -C(ON 0 )€2-6 ألكتيل)2؛ C2-6) -C(OIN ألكينيل)2؛ -C(OIN )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -C(O)N هالو ألكيل)2؛ 2(d—)))-CON 0(77)-(أريل غير متجانس)2؛ - 07 (سايكليل غير متجانس)2» (10116)20- C1-9) ألكيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكنيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)؛ «(U=)))-NHC(O) (81116)0-(أريل غير متجانس)؛ (1011020-(سايكليل غير متجانس)؛ - C1-9) NHC(0)O 5 ألكيل)ء -NHC(0)O )€2-6 ألكتيل) -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)؛ -NHC(0)O )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -NHC(0)O هالو ألكيل)» ((d2))-NHC(0)O - C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O
C3-15) -NHC(O)NH «(Jai 2-0 -NHC(O)NH ألكنيل)» €2-6) -NHC(O)NH «(<li
Jyf)-NHC(O)NH «(J2))-NHC(O)NH هالو ألكيل)» C1-8 ) -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)»
C2-6)-S ألكيل)» C1-9)-S -SH غير متجانس) JAIL W)-NHC(ONH غير متجانس)»؛ 20 هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل C1-8)-S سايكلو ألكيل)» €3-15)-S ألكينيل)» €2-6)-S ألكنيل)» غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -NHS(0) ألكيل)» C1-9) -N ألكيل)(5)0) C1-9) -S(OIN «(<i C1-9) ألكيل)2؛ C1-9) -S(0) ألكيل)» C1-9) -S(O)(NH) ألكيل)؛ -S(0) )€2-6 ألكنيل)» -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -S(0) 25 هالو «(Ji (5)0-(أريل)»؛ (5)0-(أريل غير متجانس)؛ (560-(سايكليل غير متجانس))؛ - $(0)2(C1-9 ألكيل)» -5(0)2(C2-6 ألكنيل)» -S(0)2(C2-6 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو
ألكيل)»؛ -5(0)2(C1-8 هالو ألكيل)؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ - 2) سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -S(0)2NH ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو edo «JST أريل غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 ألكيل؛ C1-8 هانو -NH 01112 6-011 «Sl ( -NH (df 1-9 5 )€3-15 سايكلو ألكيل)» 1811 ( 61-8 هالو ألكيل)» 1811( أريل)» 1111 (أريل غير متجانس)؛ 1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 15 C1-9) ألكيل)2؛ -N (03-15 سايكلو ألكيل)2؛ -NHC(O) )€3-15 سايكلو ألكيل)»؛ C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)» (011020-(أريل)؛ - (011©)0(أربل غير متجانس)؛ (11110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(sll هالو 10 ألكيل)» J)f)-NHC(0)O ¢(d=)l)-NHC(0)O غير متجانس)؛ 11110)20(0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NHC(O)NH ( 01-9 ألكيل)» (5)0(077- C1-9) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(0)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ C1-9) -S(0)2N ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير متجانس)؛ ©0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- )1-9 ألكيل)؛ أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم. في بعض التجسيدات؛ 177 هي XN هي N-Z3 و7 هي 23-©. في بعض التجسيدات؛ 177 هي X «C-Z3 هي 01-23 و1 هي 0-23. 0 في بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة HV NR م N cy” 5" 2 = )@ بم حيث R6 (RS 83 RI و24 تكون كما تم التعريف هناء ي هي صفرء cl 2,؛ 3 أو 4 الحلقة م هي سايكلو ألكيل به 5 أو 6 ذرات؛ سايكليل غير متجانس أو حلقة أريل غير متجانس؛ والحلقة B
— 2 5 — هي سايكلو ألكيل به 6 ذرات؛ سايكليل غير متجانس أو حلقة أريل غير متجانس» بشرط وجود 53 غير متجانسة واحدة على الأقل في الحلقة م أو الحلقة B بحيث أن 84 هي سايكليل غير متجانس به استبدال اختياري ثنائى الحلقة أو أريل غير متجانس A الحلقة به استبدال اختياري Lad. سبق؛ الخط المموج يدل على نقطة الارتباط بالمتبفي من الجزيء » حيث يكون الارتباط من خلاي أي حلقة (أي؛ الحلقة A أو الحلقة (B لسايكليل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري أو أريل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري . في بعض التجسيدات؛ الحلقة A و/ أو الحلقة B تشتمل على أوكسو )20( في بعض التجسيدات تم توفير مركب له الصيغة IVA 1 “يزيم فج 3 6 سس ٍ 'B) N ! و2 va 0 حيث (R1 83 ع <q 74 (R6 الحلقة A والحلقة B تكون كما تم التعريف هنا . في a التجسيدات تم توفير مركب له الصيغة VV اج HN" فج لاحب (Z%), “رح ا يو أ N (8 م و2 حيث تتى عن تى 1 قعل 6ع Z3 74 و» <n الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا . 5 في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركب له الصيغة PVA HN” R1 م لاحب 226( “حا ~ 8 ‘B) N م و2 رن حيث تتى عن تى 1 قعل 6ع Z3 74 و» <n الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا .
فى بعض التجسيدات المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة ‘VI 23 9 \ N 2 NR N. WA CN id B 9 NG rd RS -- ~ VI No حيث (R1 قعل <n <q 74 23 (R6 الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا و79 هي الهيدروجين؛ هالو 17©-. أو 0-1812-. فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة آ يتم التعبير die بواسطة الصيغة (VIA 23 9 \ N 2 RS nF N 0 CN ارك م ٍ Ag B rd RS اج AY VIA WB حيث (R1 قعل <n <q 74 23 (R6 الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا و79 هي الهيدروجين؛ هالو 17©-. أو 0-1812-. فى ar التجسيدات ‘ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة vi 273 \ NR م NT N. i A CN م 0 id B (AS = R® 24 و2 vir (R6 (RS (R1 Cua 23 74 و» <n الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا . فى ar التجسيدات ‘ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة VIIA 23 \ NS RS NR N. ie A CN B ) NG د rd RS اج ~ via @a & (R6 (RS (R1 Cua 23 74 و» <n الحلقة A والحلقة 3 تكون كما تم التعريف هنا .
فى بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة VIII أو IX z3 23 RE an RF N 28 RE aR 29 \ heh hel م R* NZ R4 IX R® VIII R® حيث ¢Z3 81؛ 84 RS و6 تكون كما تم التعريف هنا و79 هي الهيدروجين؛ هالو؛ CON - 0-2. في بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة VIIA أو (XA z3 23 N 2 RE aR N 2 RE aR N “ب "eg N 100 CN N WI N R4 NZ م R* IXA R® VIIA R® حيث ¢Z3 81؛ 84 RS و6 تكون كما تم التعريف هنا و79 هي الهيدروجين؛ هالو؛ CON - 0-2. في بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة X أو XT 23 23 N RS HR "كيين ً ! ً) von يحمي R* NG R* nN? XI R X R 10 حيث R6 9 RS <R4 (RI ¢Z3 تكون كما تم التعريف هنا. في بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة XA أو IXIA 23 23 N R® NR كيين ً ! ً) N 100 CN N NN N 100 CN لك R* NZ R4 NZ XIA R® XA R® حيث R6 9 RS <R4 (RI ¢Z3 تكون كما تم التعريف هنا.
في بعض التجسيدات؛ RO هي الهيدروجين. في بعض التجسيدات؛ 73 هي الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء dul أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN هالوء «-C(0)-R12 ¢-O-R12 00)0(812-؛ - ¢-S(0)2-R12 «-N(R13)2(R14)+ «N(R13)(R14) «C(O)-N(R13)(R14) «C(0)O-R12 - «SH 01-9 3 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل» سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس؛ و 0 حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من C1-9) -0 «sla ألكيل)» C19) -CON ألكيل)2؛ 9 ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 73 هي الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير 5 متجانس» cdf أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أو سايكليل غير متجانس» يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى qf مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ¢-CN هالو -C(0)O-R12 ¢-OC(0)-R12 «-C(0)-R12 ¢-O-R12 - C1-9 «-Si(R12)3 ¢«-S(0)2-R12 «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «C(0)-N(R13)(R14) ألكيل؛ €3-15 سايكلو ألكيل؛ (uf سايكليل غير couilatie وأريل غير متجانس؛ و حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو (JST سايكليل غير متجانس؛ أو أريل يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء 0- C1-9) ألكيل)» C1-9) -COIN ألكيل)2؛ 01-9 ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس. 5 في بعض التجسيدات؛ 23 هي الهيدروجين أو 01-9 ألكيل ؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة (Sa استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى gol مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 17©-؛ هالوء 0-812 0)0(1812- - ¢N(RI3)2(R14)+ «N(R13)(R14) «-C(O)-N(R13)(R14) ¢-C(O)O-R12 «OC(0)-R12 - ¢-Si(R12)3 «S(0)2-R12 01-9 ألكيل» 3-15 سايكلو ألكيل» أريل؛ سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس؛ و حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو (JST سايكليل غير متجانس؛ أو أريل يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء 0- C1-9) ألكيل)» C1-9) -COIN ألكيل)2؛ 01-9 ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس. 0 في بعض التجسيدات»؛ 73 هي الهيدروجين أو 01-9 ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة إلى al مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو» -0- -N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «-OC(0)-R12 ¢-C(O)O-R12 R12 01-9 ألكؤيل. سايكليل غير متجانس» daly غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 23 هي 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء؛ أريل؛ أو أريل غير 5 متجانس؛ حيث 63-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى qf مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ¢-CN هالو -C(0)O-R12 ¢-OC(0)-R12 «-C(0)-R12 ¢-O-R12 - «Si(R12)3 «-S(0)2-R12 «N(RI3)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «C(O)-N(R13)(R14) 019 ألكيل؛ €3-15 سايكلو ألكيل؛ (uf سايكليل غير couilatie وأريل غير متجانس؛ و حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانس؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من C1-9) -0 «sla ألكيل)» C19) -CON ألكيل)2؛ 9 ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس. 5 في بعض التجسيدات؛ 23 هي 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛
حيث 63-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء أو dul يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN هالو 0-812 «-C(0)-N(R13)(R14) -C(0)O-R12 «-OC(0)-R12 -C(0)-R12 C1-9 «-Si(R12)3 ¢-S(0)2-R12 -N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) ألكيل» 03-15 سايكلو Jul ods 5 سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس؛ و حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو (JST سايكليل غير متجانس؛ أو أريل يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء 0- C1-9) ألكيل)» C1-9) -COIN ألكيل)2؛ 01-9 ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس. 0 في بعض التجسيدات»؛ 73 هي الهيدروجين أو 01-9 ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة إلى al مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من87©-؛ la -0- -C(ON(R12)- «N(RI13)2(R14)+ «N(RI13)(R14) «-OC(0)-R12 «-C(0O)O-R12 «R12 2 01-9 ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ وأريل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 23 هي الهيدروجين أو 01-9 ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «la ON -0- -N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) «-OC(0)-R12 ¢-C(O)O-R12 R12 01-9 ألكؤيل. سايكليل غير متجانس» daly غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 23 هي 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ 5 €3-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء eda) أو أريل غير متجانس 0 يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -OC(0)- «-C(0)0-R12 »-0)0(1812 ¢-O-R12 «sila -CN «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) » 2 1-9 ألكيل» 1-8 هالو ألكيلء 1-8 هيدروكسي (JS 03-15 سايكلو (JH سايكليل غير متجانس» duly غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 23 هي 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء؛ أريل؛ أو أريل غير 5 متجانس؛ و03-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير culate أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على
حدة من المجموعة المتكونة من 017 هالو ¢-OC(0)-R12 ¢-C(O)O-RI2 -O-R12 - <NRI13)2(R14)+ N(R13)(R14) 01-9 ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 73 هي الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء dul أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو (JST أو سايكليل غير متجانس يمكن استبدالها على
نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من أوكسئ « «-CN هالو 00-812 ¢-OC(0)-R12 «-C(0)O-R12 ¢-C(0)-R12 NRI3)2(RI4)+ «N(RI3)RI4) «NRI2)S(O)2RI2) «-C(O)-NRI3)(R14) - C19 «C(O)N(R12)-S(0)2R12 ألكيل» 01-8 هالو ألكيل» C1-8 هيدروكسي C3-15 «Sil
0 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانس» وأريل غير متجانس؛ 9 هي الهيدروجين؛ RI هي 01-9 ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس»؛ dl أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من
5 المجموعة المتكونة من «sila 7ل©-» 0-812-» 5)0(2812-» 01-9 ألكيل» 01-9 هالو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» وأريل» حيث 063-15 سايكلو ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 01-9 «SH 1-95 هالو ألكيل ؛ 4 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛
0 حيث سايكليل غير متجانس المذكور أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالوء «SH 1-9 «-N(R13)(R14) «-C(0)-R12 -O-R12 01-9 هالو (SH وسايكليل غير متجانس؛ RS هي 7©-؛ هالو -O-R7 أو 5)0(287-؛
5 66 هي الهيدروجين؛ كل 7 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 61-9 ألكيل ؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو؛ 0- (1-9© ألكيل) وأريل؛ كل 12ج تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل أو سايكليل غير متجانس؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة (Sa استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو؛ 0- (1-9© ألكيل) وأريل؛ و كل 813 و14 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 01-9 ألكيل ؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال
0 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو؛ 0- (1-9© ألكيل) وأريل؛ أو ملح مقبول (Blain مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ أو نظير منها معالج بالديوتريوم. في بعض التجسيدات؛ 73 هي الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير
5 متجانسء cdf أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ أو سايكليل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو عدف «-N(R13)2(R14)+ «-N(R13)(R14) -OC(0)-R12 ¢-C(0)O-R12 01-9 ألكيلء سايكليل غير متجانس» daly غير متجانس؛
0 ل هي 01-9 «JST 03-15 سايكلو (JS سايكليل غير متجانسء أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو C19 OR12 ON ألكيل وأريل؛
4 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛
حيث سايكليل غير متجانس المذكور أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON «-C(0)-R12 «-O-R12 « sila 01-9 ألكيل؛ 61-9 هالو ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس؛ RS هي 7١©-؛ «sla أو 0-87-؛ 66 هي الهيدروجين؛
كل 7 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 61-9 ألكيل ؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو 0- (01-9 ألكيل) وأريل؛
0 كل 12 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 01-9 ألكيل ؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو 0- (01-9 ألكيل) وأربل؛ و كل RIB و814 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 01-9 ألكيل ؛
5 حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو 0- (01-9 ألكيل) وأريل؛ أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم.
0 في بعض التجسيدات؛ 73 هي الهيدروجين؛ 61-9 ألكيل؛ 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء dul أو أريل غير متجانس؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورء 03-15 سايكلو ألكيل؛ أو سايكليل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من أوكسئ لتم هالو ¢-OC(0)-R12 ¢-C(0)O-R12 ¢-C(0)-R12 ¢-O-R12
«N(RI13)2(R14)+ «N(RI13)(R14) «N(RI12)S(0)2(R12) «-C(O)-N(R13)}R14) 5 ف00 ألكيل» €3-15 سايكلو ألكيل؛ (dul سايكليل غير متجانس» daly غير متجانس؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة (Sa استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى gol مجموعات استبدال
يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو وهيدروكسيل.
RI هي 01-9 ألكيل؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس»؛ dl أو أريل غير متجانس؛
حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها
5 على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من
المجموعة المتكونة من هالو C19 OR12 ON ألكيل وأريل؛
4 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛
حيث سايكليل غير متجانس المذكور أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة
إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON 0 هالوء -N(R13)(R14) «-C(0)-R12 «-O-R12 1-9 ألكيل» 01-9 هالو ألكيل» وسايكليل غير
متجانس؛
RS هي 7©-؛ هالو -O-R7 أو 5)0(287-؛
6 هي الهيدروجين؛
كل 7 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 61-9 ألكيل ؛ حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال
يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو 0- C1-9) ألكيل)
وأريل؛
كل 12ج تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ 01-9 ألكيل أو سايكليل غير متجانس؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو؛ 0- (01-9 ألكيل)
وأربل؛ و
كل RIB و814 تعبر على حدة عن الهيدروجين أو 01-9 ألكيل ؛
حيث 01-9 ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال
يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل؛ هالو 0- (01-9 ألكيل) 5 وأريل؛
أو ملح مقبول (lana مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ أو نظير منها معالج بالديوتريوم. في بعض التجسيدات؛ 273 هي 03-15 سايكلو ألكيل بها استبدال اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 17©-؛ هالو؛ -C(0)- «Justi C1-9 «-C(O)N(RI3)(R14) «-OC(O)-R12 «R12 5 1-8 هالو ألكيل؛ C1-8 هيدروكسي ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ وأريل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 73 هي سايكليل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى af مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 0-812-؛ «-C(0)O-R12 1-9© ألكيل؛ 01-8 هالو ألكيل؛ 61-8 هيدروكسي ألكيل؛ وسايكليل غير متجانس.
0 في بعض التجسيدات؛ 81 هي 01-9 «dS 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ و01-9 ألكيل المذكورء 63-15 سايكلو ألكيل» سايكليل غير متجانس؛ أربل» أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -CN sila 0-812-؛ 01-9 ألكيل؛ وأريل.
في بعض التجسيدات؛ RI هي 0-87-؛ 61-9 ألكيل؛ 3-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ و61-9 ألكيل المذكورء 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» (dol أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى aul مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء ON -0- C1-9 «-S(0)2R12 »2 ألكيل» 1-9 هالو «JST 3-15 سايكلو ألكيل»؛ سايكليل غير
0 متجانس» وأريل» حيث 63-15 سايكلو ألكيل المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى a) مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 01-9 (JS C194 هالو ألكيل . في بعض التجسيدات؛ RI هي 0-87-؛ 61-9 ألكيل؛ 3-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل؛ أو أريل غير متجانس؛ و61-9 ألكيل المذكورء 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل
5 غير متجانس» أريل» أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء ON -0-
«JSUT 01-9 «R12 03-15 سايكلو ألكيل؛ وأريل. في بعض التجسيدات؛ 181 هي 01-9 ألكيل؛ بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN «sila 0-812-»؛ -S(0)2R12 03-15 سايكلو (SH سايكليل غير متجانس؛ وأريل» حيث 03-15 سايكلو ألكيل المذكور أو سايكليل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 01-9 ألكيل» 5 C1-9 هالو ألكيل . في بعض التجسيدات؛ 181 هي 01-9 ألكيل؛ بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء ¢-O-R12 ¢-CN 01-9 «ds وأريل. 0 في بعض التجسيدات؛ RI هي 63-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث 63-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -CN هالو -S(0)2- «-NH-C(0)0-R12 ¢-N(R13)(R14) ¢-O-R12 -Si(R12)3 «R12 15 01-9 ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس» أريل» وأريل غير متجانس؛ و حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من CN هالوء -N(R13)(R14) -O-R12 01-9 ألكيل؛ 03-15 سايكلو 0 ألكيل» وأريل. في بعض التجسيدات؛ RT هي 03-15 سايكلو ألكيل؛ سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث 63-15 سايكلو ألكيل المذكور؛ سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالوء -O-R12 -CN 01-9 ألكيل» وأريل. 5 في بعض التجسيدات؛ RI هي RT هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس المذكور أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى
ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو؛ و01-9©
ألكيل .
في بعض التجسيدات»؛ RI هي أريل؛
حيث يمكن استبدال أريل المذكور على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم
اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 87©-© هالو 0-812 N(RI3)RI4) -
C129 -8:)812(3 «-S(0)2-R12 «(NH-C(0)O-R12 ألكيل» 03-15 سايكلو ألكيل» سايكليل غير
متجانس»؛ eda) وأريل غير متجانس؛ و
حيث 01-9 ألكيل المذكور؛ 03-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ أو أريل غير متجانس يمكن استبدالها
على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من 0 المجموعة المتكونة من -CN هالوء «JS 01-9 -N(RI3)(R14) -O-R12 3-15 سايكلو
«ds وأريل.
في بعض التجسيدات»؛ 11 هي أريل؛ بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم
اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من C1-9 0-87 -CN «sla ألكيل» وأريل.
في بعض التجسيدات»؛ 11 هي أريل؛ بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم 5 اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من sla ¢ 0-87 4 و01-9 ألكيل .
في أحد التجسيدات؛ 11 هي (755535015)-أدامنتان-2- يل (18.3S,58,7S)-adamantan-2-
-1-(R) «(R)-1-phenylpropyl Jug» فينيل 1-)6( «(R)-1-phenylethyl Jail فينيل 1-)( «yl
فيتيل برويل-1 2« 2 3 3 «(R)-1-phenylpropyl-1,2,2,3,3,3-d6 6-d3 (6)-1 فينيل
بروبيل-2؛ 2« 3« 3 5-03 10:0071-2,2,3,3,3-05نيص1-0-(18)؛ (8)-2سيانو - 1 فينيل إيثيل «(R)-2-cyano-1-phenylethyl | 0 (6)-2-هيد aS 1 فينيل إيثيل (R)-2-hydroxy-1-
(R)-2-hydroxy-2-methyl-1- (8)-2-هيدروكسي-2ميثيل- 1 فيثيل بروبيل ¢phenylethyl
«phenylpropyl (8)-2 ميثوكسي-1 فينيل إيقيل «(R)-2-methoxy-1-phenylethyl (ع)-3سيانو-
(R)-3-fluoro-1- Jug pn ()-3فلورو - 1 فينيل «(R)-3-cyano-1-phenylpropyl خينيل بروبيل 1
-1-(S) «(R)-3-hydroxy-1-phenylpropyl (ع)-3-هيدروكسي- 1 فينيل بروبيل «phenylpropyl (5)-2سيانو - 1 فينيل «(S)-1-phenylpropyl-2,2,3,3,3-d5 5-03 3 3 «2 فينيل بروبيل-2» 5
إيثيل «(S)-2-cyano-1-phenylethyl (5)-2-هيدروكسو- 1 فينيل إيثيل (S)-2-hydroxy-1-
(S)-2-hydroxy-2-methyl-1- بروبيل Jud (5)-2-هيدروكسي-2ميثيل-1 ¢phenylethyl
- (5)-3-هيدروكسي «(S)-3-cyano-1-phenylpropyl Jug» (5)-3سيانو-1-فينيل «phenylpropyl
1- 5-d3 «3 3 2 2-J—ugp 1فيثيل «S)-3-hydroxy-1-phenylpropyl بروييل J—ié]
<phenylpropyl-2,2,3,3,3-d5 2سيانو- 1 فينيل «2-cyano-1-phenylethyl Jui) 3« 3داي ميثيل
5 تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل 3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl 3 4داي كلورو -2- فلورو فينيل 4-dichloro-2-fluorophenyl 3« 3 4- داي فلورو فينيل ¢3,4-difluorophenyl 3- كلورو-2» 6- داي فلورو فيثيل 3-chloro-2,6-difluorophenyl 3كلورو -2 فلورو Jad -3 cchloro-2-fluorophenyl 3كلورو -2ميتوكسي فينيل (3-chloro-2-methoxyphenyl 551-3 -4- فلورو فيتثيل 3-chloro-4-fluorophenyl 3 كلورو -4ميثوكسي فينيل 3-chloro-4-
¢methoxyphenyl 0 3كلوروفيثيل 3-chlorophenyl 3سياتو-1 Jud بروييل 3-cyano-1- ¢phenylpropyl 5< 6- داي فلورو بيريدين-3- يل ¢5,6-difluoropyridin-3-yl 5كلورو -6.فلورو بيريدين- 3- يل ¢5-chloro-6-fluoropyridin-3-yl 5 كلوروبيريدين-3- يل «5-chloropyridin-3-yl سايكلىو هبتيل ccycloheptyl سايكلىو هكسيل «cyclohexyl نيو بنتيل cneopentyl نيو بنتيل-1؛ 1-
)1- سايكلو بروبيل) ميل (Jie داي فلورو (-1( encopentyl-1,1-d2 2d
J ise 1) ¢(difluoromethyl)cyclopropyl)methyl 5 سايكلو بيوتيل) مييل -1) ¢1R) cmethyleyclobutyl)methyl 55)يباي سايكلو [3. 1. 0] هكسان-6- يل -(14,55) «bicyclo[3.1.0]hexan—-6-yl (18ء 55» :6)-3-أوكسا باي سايكلو [3. 1. 0] هكسان-6- يل ¢(1R,58,6r)-3-0Xabicyclo[3.1.0]hexan—6-yl (8)-2؛ 2داي ميثيل تيترا هيدرو فيوران-
3- يل ¢«(R)-2,2-dimethyltetrahydrofuran—3-yl (8)-3؛ 3داي ميثيل بيوتان-2- يل
¢«(R)=3,3—dimethylbutan-2-yl ~~ 0 (8)-3؛ 3داي ميثيل تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل ¢(R)=3,3-dimethyltetrahydro—2H-pyran—4-yl (©) سايكلو بروييل (فينيل ) ميثيل 2-(S) ¢«(R)—cyclopropyl(phenyl)methyl 2داي ميثيل تيترا هيدرو فيوران-3- يل -(5) «2,2-dimethyltetrahydrofuran-3-yl (5)-3» 3داي ميثيل تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل «(S)=3,3~dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl 2 2داي ميثيل بروبيل-1؛ 2-01 =2,2
«dimethylpropyl-1,1-d2 5 2 2داي ميثيل تيترا هيدرو فيوران-3- يل -2,2 dimethyltetrahydrofuran—3-yl 2سيانو -2ميثيل «2—cyano—2-methylpropyl Jug
2 ميثيل-2فينيل 2-methyl-2—-phenylpropyl Jus» 3كلورو-2» 2داي ميثيل بروييل -3 ال0100/ا01000-2,2-0018101ع»؛ 3سياتو -2 2داي ميقيل J— ug yp -3-01000-2.,2 cdimethylpropyl 3-هيدروكسي-2؛ 2داي Je بروبيل 3-hydroxy-2,2- «dimethylpropyl تيرت- بيوتوكسي dert-butoxy أو تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل .tetrahydro-2H-pyran-4-yl ~~ 5 في أحد التجسيدات؛ RI هي (15» 3S 55» 75)أدامنتان-2- يل؛ (8)-1فينيل إيثيل» (ع)-1- فينيل بروييل» (8)-1فينيل برويبيل-1؛ 2 2 3 3 6-03؛ (8)-1فينيل بروييل-2؛ 2؛ 3؛ 3؛ ¢5-d3 (8)-2 سيانو- 1 فينيل cid (8)-2 هيدروكسي- 1 فينيل cid (8)-2-هيدروكسي-2- ميثيل- 1 فينيل بروبيل» (8)-2 ميثوكسي- 1 فينيل إيثيل» (8)-3سيانو- 1 فينيل بروبيل» (8)-3- 0 فورو-1 فينيل بروبيل» (8)-3-هيدروكسي-1 فينيل بروبيل» (5)-1 فينيل بروبيل-2؛ 2 3 3 3- (5d (5)-2سيانو-1-فينيل إيثيل» (5)-2-هيدروكسي- 1-فينيل إيثيل؛ (5)-2-هيدروكسي- 2 ميثيل-1- فينيل بروبيل؛ (5)-3سيانو-1 فينيل بروبيل؛ (5)-3-هيدروكسي-1-فينيل بروبيل؛ 1-فينيل بروبيل- 5-d3 3 3 2 2 2سيانو-1 Jud إيثيل» 3 3داي ميثيل تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل؛ (glad .3 كلورو-2 فلورو فينيل» 3 4- داي فلورو فينيل » 3 كلورو-2» 6- داي فلورو id 3- كلورو-2 فلورو (id 3 كلورو-2 ميثوكسي فينيل ؛ 3 كلورو-4 فلورو فينيل؛ 3 كلورو-4-ميثوكسي فينيل ؛ 3كلوروفينيل ؛ 3سيانو-1-فينيل بروبيل؛ 5؛ 6- داي فلورو بيريدين-3- يل؛ 5كلورو -6- فلورو بيريدين-3- يل» 5 كلوروبيريدين-3-يل؛ سايكلو هبتيل؛ سايكلو هكسيل ؛ نيو بنتيل» نيو بنتيل-1» 2-01 أو تيترا هيدرو -211- بيران-4- يل. في تجسيد آخرء RI هي 1-(R) فينيل إيثيل؛ 1-(R) فينيل بروبيل» 3 4داي كلورو-2 فلورو 0 فينيل» 3كلورو-2فلورو فينيل» 3 كلورو-4فلورو فينيل» 5؛ 6- داي فلورو بيربدين-3- يل؛ أو نيو بنتيل. في أحد التجسيدات؛ R2 هي الهيدروجين. في أحد التجسيدات؛ R2 هي 01-6 ألكيل . في أحد التجسيدات؛ 162 هي ميثيل. في أحد التجسيدات» RI و2 تشكلا إلى جانب ذرة النيتروجين المرتبطة بهما سايكليل غير 5 متجانس أو سايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات»؛ RT و82 تشكّلا مع ذرة التيتروجين المرتبطتين بهما سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث سايكليل غير متجانس
المذكور يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث 01-9 ألكيل . في بعض التجسيدات؛ 1 2م تشكلا إلى جاتب ذرة النيتروجين المرتبطة بهما هما بيرازوليل به استبدال اختياري. في بعض التجسيدات» RT و12 تشكلا إلى جانب ذرة النيتروجين المرتبطة بهما 3 3داي ميثيل بيبريدين-1 - يل.
في أحد التجسيدات؛ R3 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال (أي» 23) يتم اختياره من المجموعة المتكونة من (18» ¢5S :6)-3-(أوكسيتان-3- يل)-3-آزا باي سايكلو [3. 1. 0]فكسان-6- يل (1R,58,6r)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6- «yl (18» 58» 66)-3-(أوكسيتان-3- يل)-3آزا باي سايكلو [3. 1. 0]هكسان-6- يل
¢1R) «(1R,58,65)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0lhexan-6-yl 0 وى 131-3-(6s باي سايكلو [3. 1. 0] هكسان-6- يل «(IR,58,68)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl (3-هيدروكسي أوكسيتان-3- يل) ميقيل «(3-hydroxyoxetan-3-yhmethyl (8)-1» 1 1تراي فلورو بروبان-2- يل «(R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl (ع)-1-إيثيل بيروليدين-3- يل (R)-1-ethylpyrrolidin-3- «yl (٠)-بيروليدين-3- يل «(R)-pyrrolidin-3-yl (5)-1 فلورو برويان-2- يل (S)-1- ¢fluoropropan-2-yl ~~ 5 1-((بنزيسل —S ) كريونيل) بيبريد-4- يبيل 1 «((benzyloxy)carbonyl)piperid-4-yl 1-((بنزيل أوكسي) كربونيل) بيروليدين-4- يل -1 «((benzyloxy)carbonyl)pyrrolidin-4-yl 1-((تيرت- بيوتيل أوكسي) كريونيل) ميثيل 1-((tert- cbutyloxy)carbonyl)methyl 1-((تيرت- بيوتيل أوكسي) كريونيل)بيبريد-4- يل 1-((tert- cbutyloxy)carbonyl)piperid-4-yl أوكسييتان-3- بل coxetan-3-yl 1 -(أوكسيتان-3- 0 يل)بيبريدين-4- يل ¢1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl 1-(تيرت- بيوتيل) بيبربدين-4- يل 1-(tert- cbutyl)piperidin-4-yl 1» 1- داي فلورو -2-هيدروكسي إيثيل ¢1,1-difluoro-2-hydroxyethyl 1-إيثيل بيبريدين-4- يل ¢1-ethylpiperidin-4-yl 1 بروبيل بيبريدين-4- يل 1-propylpiperidin- 4-1؛ 2-(2-هيدروكسي إيثوكسي) إيثيل 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl 2-(2-ميثوكسي إيثوكسي) إييل «2-(2-methoxyethoxy)ethyl 2-(داي إيثيل (ميتيل) أمونيو) إيشيل -2 «(diethyl(methyl)ammonio)ethyl ~~ 5 2-(داي Je أمينو) إيقيل «2-(dimethylamino)ethyl 2- (بيبريدين-1- يل) إيقيل 2-(piperidin-1-yDethyl 2« 2 2 تراي فلورو إيقيل -2,2,2
«2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl 6تيترا ميثيل بيبريدين-4- يل «6 «2 2 «rifluoroethyl 2- 2هيدروكسي إيثيل 2-fluoroethyl فلورو إيثيل 2 2-aminoethyl 2أمينو إيفيل «2-morpholinoethyl 2مورفولينو إيثيل 2-methoxyethyl 2ميثوكسي إيثيل chydroxyethyl 3- بروبيل (d= 3-(بيروليدين-1- «-(dimethylamino)propyl 3-داي ميثيل أمينو) بروبيل
«(pyrrolidin-1-yl)propyl 5 كربوكسي ميثيل carboxymethyl سيانو ميثيل «cyanomethyl سايكلو بنتيل ceyclopentyl سايكلو بروبيل coyelopropyl الهيدروجين؛ أيزو بروييل؛ ميثيل؛ أوكسيتان-3- يل فينيل ؛ بيبريدين-4- يل epiperidin-d-yl بيريدين-2- يل ميقيل pyridin-2- cylmethyl بيريدين-3- يل ¢IR) ¢pyridin-3-yl 25)-2فلوروسايكلو بروييل -2-(125) «fluorocyclopropyl ]1< 1'— باي (سايكلو برويان)]-1- يل [1,1'-bi(cyclopropan)]-1-
0 الاء 1-( داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل 1-(difluoromethyl)cyclopropyl 1-(فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل الام6100100لا(ا/ا1101000601)-1» 1-(هيدروكسي ميثيل) سايكلو بروبيل -1 ¢(hydroxymethyl)cyclopropyl 1-(مورفولين-4كريونيل) سايكلو بروب- 1- يل -1 «(morpholine-4-carbonyl)cycloprop-1-yl 1-(بيريدين-4- يل) سايكلو 1=(pyridin— Jug» 4-yl)cyclopropyl 1-(بيروليدين-1 كريونيل) سايكلو بروب- 1- يل 1-(pyrrolidine-1-
ccarbonyl)cycloprop-1-yl 5 1-إتراي فلورو ميقيل) سايكلو برويل I= «(trifluoromethyl)cyclopropyl 1« 1« 1تراي فلورو -2ميثيل برويان- 2- يل -1,1,1 dtrifluoro—2-methylpropan—2-yl 1» 1- داي فلورو -2ميثيل برويان- 2- يل -1,1 ddifluoro—2-methylpropan—2-yl 1 كريامويمل سايكلو بيبوت-1- يل 1 ccarbamoyleyclobut-1-yl 1 كريامويل سايكلو بروب- 1- يل «1-carbamoyleycloprop-1-yl
0 1 كريوكسي سايكلو بروييل ¢l-carboxycyclopropyl 1سيانو سايكلو بيوتيل -1 «cyanocyclobutyl 1سيانو سايكلو <1-cyanocyclopropyl Jug» 1 فلورو-2ميثيل برويان-
2- يل Lod de] (I-fluoro-2-methylpropan-2-yl برويل -1 «N -1 «methylcyclopropyl 17- داي ميثيل كربامويل سايكلو بروب- 1- يل I-NN- «dimethylcarbamoyleycloprop-1-yl 2-(ميثيل سلفون أميدو)-2 أوكسو Ja -2
«(methylsulfonamido)-2-oxoethyl 5 2 2داي فلورو إيثيل 2,2-difluorocthyl 2 6- داي فلورو بنزيل ¢2,6-difluorobenzyl 3-(هيدروكسي ميثيل) أوكسيتان-3- يل -3
«(hydroxymethyl)oxetan—3-yl 3-(تراي فلورو ميثيل) أوكسيتان-3- يل -3 ¢(trifluoromethyl)oxetan—3-yl 3( 3- داي فلورو -1-(كربوكسي) سايكلو بيوت-1- يل -3,3 «difluoro-1-(carboxy)cyclobut-1-yl 3 3- داي فللورو سايكلو بيوتيل -3,3 ddifluorocyclobutyl باي سايكلو [1. 1. 1] بنتان- 1- يل «bicyclo[1.1.1]pentan—-1-yl 5 كلوروء gil فلورو» اليود؛ أو تيرت- بيوتيل.
في أحد التجسيدات؛ R3 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال (أي ٠» 73) يتم اختياره من المجموعة المتكونة من ¢1R) 55؛ 2-6( أوكسيتان-3- يل)-3آزا باي سايكلو [3. 1. 0]هكسان-6- يل» ¢5S IR) 68)-3-(أوكسيتان-3- يل)-3آزا باي سايكلو [3. 1. 0 0إهكسان-6- يل»؛ «5S IR) 66)-3-آزا باي سايكلو [3. 1. 0]هكسان-6- يل؛ (3-هيدروكسي أوكسيتان-3- يل) ميثيل» (ع)-1 1 1-تراي فلورو برويان-2- يل» (8)-1-إيثيل بيروليدين-3- (R) «lh بيروليدين-3- eda (5)-1-فلورو برويان-2- eda 1-((بنزيل أوكسي) كربونيل)بيبريد-4- يل» 1-((بنزيل أوكسي) كربونيل)بيروليدين-4- eda 1-((تيرت- بيوتيل أوكسي) كربونيل) ميثيل؛ 1-((تيرت- بيوتيل أوكسي) كربونيل)بيبريد-4- ed أوكسيتان-3- يل» 1-(أوكسيتان-3- يل)بيبريدين-4- edo 1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4- يل؛ 1؛ 1- داي فلورو -2-هيدروكسي إيثيل؛ 1-إيثيل بيبريدين-4- edn 1-بروبيل بيبريدين-4- يل؛ 2-(2-هيدروكسي إيتوكسي)إيثيل» 2-(2- ميثوكسي إيثوكسي)إيثيل» 2-(داي إيثيل (ميثيل)أمونيو)إيثيل» 2-(داي ميثيل أمينو) إيثيل؛ 2- (بيبريدين-1- يل)إيثيل» 2 2 2تراي فلورو إيثيل» 2 2 6؛ 6 تيترا ميثيل بيبريدين-4- يل؛ 2- أمينو (di) 2 فلورو (Ji 2-هيدروكسي إيثيل» 2 ميثوكسي edi) 2 مورفولينو إيثيل» 3-(داي 0 ميثيل أمينو) بروبيل» 3-(بيروليدين-1- يل) بروبيل» كربوكسي ميثيل؛ سيانو dine سايكلو بنتيل» سايكلو بروبيل؛ الهيدروجين» أيزو بروبيل» edie أوكسيتان-3- يل فينيل ؛ فينيل ؛
بيبريدين-4- يل» بيربدين-2- يل ميثيل» بيربدين-3- يل؛ أو تيرت- بيوتيل. في تجسيد OAT 183 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال 5 (أيء؛ 23) يتم اختياره من المجموعة المتكونة من الهيدروجين؛ أيزو بروبيل؛ ميثيل» أوكسيتان-3- يل 1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4- يل؛ 1-إيثيل بيبريدين-4- يل؛ سايكلو بروبيل» 1-(تراي فلورو
ميثيل) سايكلو Jug pn 1-( داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل» 1-(فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل؛
1سيانو سايكلو بروبيل؛ أو بيبريدين-4- يل.
في تجسيد AT 183 هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ حيث كل سايكليل غير
متجانس أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال (أي؛ 23) يتم اختياره من المجموعة المتكونة من الهيدروجين؛ أيزو بروبيل؛ ميثيل» أوكسيتان-3-
يل» 1-(تيرت- بيوتيل) بيبريدين-4- ed 1-إيثيل بيبريدين-4- يل؛ سايكلو بروبيل؛ أو بيبريدين-
4- يل.
في أحد التجسيدات»؛ R3 هي ترايازوليل ctriazolyl بيراوزليل epyrazolyl أيزوكسازوليل
cisoxazolyl أيزوكسازوليل انرامعه«مون أوكسازوليل coxazolyl بيرازينيل الإصتعة ترم بيريدينيل
cpyridingl 0 بيربميديئيل الإصنةنستدوم؛ إيميدازوليل cimidazolyl ثياديازوليل «thiadiazolyl تيترازوليل ctetrazolyl أو أوكسادايازوليل coxadiazolyl حيث يوجد استبدال بكل منها على نحو اختياري بواحدة أو أكثر من مجموعات 73 التي تم وصفها هنا. في أحد التجسيدات؛ 83 هي ترايازول triazole به استبدال اختياري (على سبيل المثال» 111- 1 2 3ترايازوليل -111-1,2,3 «(triazolyl
15 في بعض التجسيدات؛ R3 هي ترايازول به استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات استبدال يتم اختيارها من المجموعة المتكونة من 1 (ينزيل أوكسي كربونيل)بيبريدين-4- يل ٠- ¢(benzyloxycarbonyl)piperidin-4-yl 1-(تيرت- بيوتيل) بيبريدين-4- يل 1-(tert- cbutyl)piperidin-4-yl 1-إيل بيبريدين-4- يل 1-ethylpiperidin-d-yl سايكلو edgy أيزو بروبيل» ميثيل» وبيبريدين-4- يل.
0 في أحد التجسيدات؛ RA هي سايكليل غير متجانس أو أريل غير متجانس؛ وسايكليل غير متجانس المذكور أو أريل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «sla ON 0-812 -(0)0- «R12 01-6 ألكيل» 01-6 هالو (SH وسايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ RA هي أريل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث
5 مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو -0- -C(0)-R12 R12 01-9 ألكيل» 1-9 هالو ألكيل» وسايكليل غير متجانس.
في بعض التجسيدات؛ 14 هي سايكليل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو» -0- «JI 01-9 «-C(0)-R12 «R12 01-9 هالو JS وسايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ RA هي أريل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو» -0- -N(R13)(R14) »-©)0(-812 »2 01-9 ألكيل» 61-9 هالو (SH وسايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ 14 هي سايكليل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ON هالو» -0- -N(R13)(R14) »-©)0(-812 »2 01-9 ألكيل» 61-9 هالو (SH وسايكليل غير متجانس. 0 في بعض التجسيدات؛ 184 هي سايكليل غير متجانس به استبدال اختياري ثنائي الحلقة أو dol غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري . في بعض التجسيدات؛ 184 هي = ٠ 02 حيث 74 تكون كما تم التعريف هناء ي هي صفرء 1؛ 2,؛ 3 أو 4 الحلقة حم هي سايكلو ألكيل به 5 أو 6 ذرات؛ سايكليل غير متجانس أو حلقة أريل غير متجانس» والحلقة B هي سايكلو ألكيل به 6 ذرات؛ سايكليل غير متجانس أو حلقة أربل غير متجانس» بشرط وجود ذرة 5 غير متجانسة واحدة على الأقل في الحلقة A أو الحلقة 8 بحيث أن 84 هي سايكليل غير متجانس به استبدال اختياري ثنائي الحلقة أو أريل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري Lad ٠ سبق»؛ الخط المموج يدل على نقطة الارتباط بالمتبقي من الجزيء» حيث يكون الارتباط من خلاي أي حلقة )أي؛ الحلقة A أو الحلقة (19 لسايكليل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري أو أريل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري . في بعض التجسيدات؛ الحلقة A 0 و/ أو الحلقة B تشتمل على أوكسو (0-). في بعض التجسيدات»؛ 184 هي أريل غير متجانس ثنائي الحلقة به استبدال اختياري . في بعض التجسيدات»؛ 184 هي أريل غير متجانس به استبدال اختياري ثنائي الحلقة يتم اختياره من المجموعة 2 > 2 2 ل 2 و67 نت ؛ حيث 24 تكون كما تم التعريف هناء و هي صفرء 1؛ 2؛ 3 أو 4 والحلقة .م هي سايكليل غير
— 7 2 — تشتمل A متجانس به 5 أو 6 ذرات أو حلقة أريل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ الحلقة .)-0( على أوكسو ا WE مه مح + I We ق” H « 2 HN — 2» R4
T = "| 0 4y ل H ¢ N ‘ 0 > 2 N 3 N AN F CX ZZ Nx = 5
N
2 << حطاه 22 3 Ny
I Ys حلم 7 2D . q 9 .! جلا I (Z%)q 0 | Ore )
Nn, . 8 ضايف ٠ 2. ا ٠ 2:6 حص مر ً dau 8 : 7 : 20 ~ يدلا : q Ne ASN
Re > N 7 و22 ا ل : 2: @ 0 oo 0 RF J =N الل 8 3 0 0 2 2 NH 4 \ 4y ل 4y ل 4 7 موه جه "مو موه
N en H Neel 25 0 H Nie H
N
[4 0 [4 H [4 0 [3 0 1 0
H T > لاا N 7 = Ni ay TN
Ne ما خخ Yen “hh 2. « H 6 6 H
— 3 7 — H 2 ~~ عمق 206 يلا احلا ص24 . N SN UN ¢ N ءأو H ؛ حيث 74 تكون كما تم التعريف هنا و0 هي صفرء 1 ¢ 02 3 أو 4 ray) XN 270 Gm “0 في يعض التجسددات؟» R4 هي N 3 HN « SI N 7 N (2) XX NX ZS en مات مات 1 5 الالال NN EN ."م XX > oC Se : مجح 2 أو ىام Cuno 24 تكون كما تم التعريف هنا وي هي صفرء 1 2 أو 4. في بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة XII 23 1 29 \ ان ND il N > CN يأ َم cE د 3 Xa 0 حيث R69 (RS 24 81 ¢Z3 «q تكون كما تم التعريف هناء الحلقة A هي سايكليل غير متجانس به 5 أو 6 ذرات أو أريل غير متجانس و79 هي الهيدروجين؛ هالو؛ CN أو 0-1812-. في بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة م011ر: 23 1 29 \ ان il ْ 7 N > CN يأ َم C و25 فج XIIA CA) حيث 0؛ 23 R69 (RS 24 (RI تكون كما تم التعريف هناء الحلقة A هي سايكليل غير 5 متجانس به 5 أو 6 ذرات أو أريل غير متجانس و79 هي الهيدروجين؛ CN gla أو 0-1812-.
٠ 7 4 ٠ (XT فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 23 \
NS R? NR
N ل N N CN
NT eG
Xm 3 R® هي سايكليل غير A تكون كما تم التعريف هنا والحلقة R69 (RS 24 (RI ¢Z3 «q حيث يتم T غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ المركب ذي الصيغة dol متجانس به 5 أو 6 ذرات أو 23 \
NS RO NR
N \
N N CN
NT eG
XmA 3 R® هي سايكليل غير A تكون كما تم التعريف هنا والحلقة R69 (RS 24 (RI ¢Z3 «q حيث متجانس به 5 أو 6 ذرات أو أريل غير متجانس. :X1IIB فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 23 \
NS RY NR
N 0 i? N CN 4 2 = v4 ول ~ N
N RS
XIIIB 0 10 . و26 تكون كما تم التعريف هنا «RS 74 (R1 Z3 ¢q حيث XIIC فى بعض التجسيدات المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 23 \
NT 5 NR
N 0
N N CN
م( = | "َ ( RS
XIIC N
و26 تكون كما تم التعريف هنا. «RS 74 (R1 Z3 ¢q حيث
فى بعض التجسيدات»؛ المركب ذي الصيغة 1 يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 100110: 23 \ NT R® NR N. N N > CN 2 2 N 67ر2 XID Ns R® حيث «RS 74 (R1 Z3 ¢q و26 تكون كما تم التعريف هنا. في بعض التجسيدات ‘ كل 74 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -؛ هالوء C19 RES C1-9 «-N(R13)(R14) ¢-C(O)-R12 ¢-O-R12 هالو BES] وسايكليل غير متجانس. في بعض التجسيدات؛ كل 74 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN هالوء ¢-O-R12 و01-9 ألكيل . في بعض التجسيدات» 184 هي أريل غير متجانس أحادي الحلقة به استبدال اختياري. فى بعض X A رج en A N a | q . التجسيدات R4 ٠+ هي (J ‘ ب N أو ٠ nN حيث 74 تكون كما تم oe ed (x : التعريف هنا و0 هي صفر 1+ 2 3 أو | i في يعض التجسيدات « R4 هي 24 ‘ zt م 24 م NG 4 ِ NX 4 2 أو Zz » حيث 74 تكون كما تم التعريف هنا. فى بعض التجسيدات؛ المركب 23 \ NT RO NR N. N N > CN م ' 7 2 كج لارلا XIV 2 حيث 73 RS 274 (R1 و6 تكون كما تم التعريف هنا. في بعض التجسيدات؛ المركب ذي
— 6 7 — 23 \ N Re NR ل N N > CN م : ب 24 N RS % XIVA 2 حيث 73 RS 274 (R1 و6 تكون كما تم التعريف هنا . . بل حب بج في بعض التجسيدات؛ 273 هي en By ا ع F Ba XT A ay av
F £F © Sy Lp Ho 5 » FoF Fe FUE or ks 2 م pa F 0 Ap ب Oy % Rye يم لك ”ا : ha 3 0 2 50 WA 0 N ا با بت حل ل YX 0 AP Ra x” Ap < كان 1 1 ND -~ iow ع Ny 7 ; 0 باح ب EN ل و x Lo ب oe في بعض التجسيدات ‘ كل 74 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -؛ -N(R13)(R14) -C(0)-R12 »-0-812 «sila 1-9© ألكيل؛ 61-9 هالو ألكيل؛ وسايكليل غير 5 متجانس. في بعض التجسيدات»؛ كل 74 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من 7©-؛ هالوء 0-812-؛ و01-9 ألكيل ٠ في بعض تجسيدات مركبات لها الصيغة IX أو R1 ¢X هي 01-9 ألكيل؛ بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو؛ 17©-» 0-812-؛ 61-9 ألكيل؛ وأريل. في بعض
-7 7 — هي الهيدروجين. في بعض تجسيدات مركبات لها 186 oF | 16 تجسيدات مركبات لها الصيغة cyano هى هالو أو سيانو R5 أو كت IX الصيغة wan لي لط a, ا 2 1 6. 5 7 <5 يكنا N LN N-N ‘ N=/ ‘ ‘ / ‘ ‘ \ هى R4 « فى أحد التجسيدات تممص ممم 3 > Cl x arid “
F cl | | XN بان ON BB ل .لا صلا \ / 0
NA N. ~ F Cl سر cl [4 [4 [4 [4 [4 [4
EN hs T T
N 2 <> 7 o. نح ل | نز So CO] “UN
NN
‘ 0 ¢« N° CI ‘ | CX N ‘ 5 one A cl تعمد 1 ررمت
SE oC NP N XN
Cl N. A cl HN 8 0 [4 [4 [4 [4 [4 [4 2 be “YT 0 T
N= N مخ — لي
E F 7 -5 7 ) \
F FF N= >, نلو [4 [4 [4 [4 [4 [4 لاني “an, SW - SE > Cl Ch ص .لا « = A N ul يتخ cl 20. 8 Z pr [4 [4 [4 [4 [4 “a, "م رمم تعمد noe
B X
Or NTN BB NT
J Lg .لا Lo NF [4 [4 [4 [4 [4
— 7 8 — > > > عمد >> > ل ص N_~ A N= N_~
ON F F ~N 58 cl Cl [3 [3 [3 [3 [3 [3 in AN a - ١١ 1) Nes oo هق ب TTF
N Z 5 لا 8 _N | 8 1 ll 717 ‘ ‘ ‘ 0 ¢ N ¢ N ‘
NZ °N 2 N ZN 13 A 72 + 0 ) JN N > ~_N \ x N~ لا x UN [3 لح [3 [3 7 [3 N [3 N [3 0 [3 [3
Vian, Vans Man 2 wav
S Vina, 1S SIE IES م 6 0 — N=’ Lg 0 NN [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3
N N
= N N > re OG بيخ © ~~ را 3 [3 N [3 \ [3 N F [3 H 5
OH
N
Ine QO Xn,
LC Sh UD 2 دك بين لض سل [3 [3 [3 [3 & NH oD Cr .م n= [3 8 [3 5 [3 5 [3 0 [3 0
— 7 9 — 5 5 RX 5 07 2 و 2 — 2 > UL 5-83 N N N N N [3 [3 [3 [3 [3
A م 0 1 لها ل H NH To N [3 0 [3 [3 [3 [3 H
VW AN
~ .ل لا لا =~ 0 No 2 256 x _N [3 0 [3 F [3 [3 [3 > N [Sr N ~ [3 > N [3 F
NH NXE NH رخ ب لا ‘ 0 ‘ 0 0 ‘ 0 N = م N=/
N
Le Oe OL A, 30
N N
Y F 0 <> D ~ N 0 N ~ ‘ 0 F ‘ D ¢ 0 ¢ | ‘ 0 5 ) NE EN > ح EN
N
N, 4 N N لل F No
N \ « H ¢« N ‘ 0 0 ‘ 0 وي ع في فق وي ا يم ~NN ON N N o / N ¢ N 13 N ¢ / ¢« H ‘ x
Ns | > N 7 سس Nx BR _ ل 8 N [3 4 [3 N [3 > [3 > [3 [3 \ ق فى قيب فى Do ف ب NS > ‘ N ¢ N Nx ¢ °N Nx NaN aN | ~~ ع جح << _N ابح NW م © !ا © + لاه © + © + SN . F 10
— 8 0 —
EN EN
~o ~~ = ا لام = = N
SN No يا 1 ll ll SAN ‘ ١ ل N } N + N Ny
XN IN 2 ١ =
To MY يإ بل ابي ٍِ ٍ N N أو N ‘ F ‘ F ‘ F ‘ SN 8 N بح 3 لصي تمص لال www رمعم باه 2 / Zs Np ا > NTN 0 N=( N EN NN 3 3 3 3 3 \ هى R4 التجسيدات؛ asl فى oN ص[ 8 ; ¢ a [3 [3 [3 [3 [3 [3 5
T Cl oN رمعا hid \ wane ١١ تعمد 8 Va
N= AN cl HN 89 — 0 0 حي لا [3 [3 [3 [3 [3 [3
AN لابلاب — 5 cl { / ا AN / N
N= N 5 0 7 [3 [3 [3 [3 [3 [3 > Cl NX —
To 7 rr
Za 8 A pr F FE [3 [3 [3 [3 [3
— 8 1 — i. wn, ممم م T 0 <> 5
Ls .لا Lo ZF Shc [3 [3 [3 [3 [3 [3
Anne “بحي Anne AAAS a,
IAN Xx aa, ِ oS Or
N= N._~ \ N=» N= N 07 5
Foo Foo > N 8 a 0 م www ny ب on, NI [ YX = a y ©. ف لا fo)
UN 8 _N 8 Ow [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3 553 5 a وك يي 0 يلا N J > فلا 2 أ حلا ا [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3 \
N ) NH 2 sales "0ن Ob Oo \ H 5 — N= [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3 5
OH
N —
Ine يهو do ج ADC حت UO كب NN سين لض سل ee [3 [3 [3 [3 & 58 ٍ N 0 N 2. H
To Uo > TC
N 8 8 8 ْ [3 [3 [3 [3
م H
N 5 5 5 ob OY في فض مق
H N N N
‘ ‘ ‘ ‘ ‘ 2 ~ 25 uN ."م NH
AS N ¢ No XN « F 6 ¢
Cl
N حص لا Zs) NF No” N= \ ¢ 0 0 ¢« N= ¢ N=’ ¢ F ¢ ¢ ضف ذيى eels Reel, ~~ يالا N N Ny N 4
N ¢ / ¢« H 3 ¢« H ¢« N > يم = Nx و 2 ب 2 N SN ملا ا ¢ > ¢ Nx ¢ ¢ / ¢« N 5 > .لا = 2 = 222 | AN ‘ Cl ‘ SN ‘ Na ‘ Na ‘ Na X_N ‘ = > > 0 ١ إ EN 22 ل = NG
N x ll 1
F ‘ F ¢ N ‘ N ‘ N ‘ Cl & N > =
TO >. : أو ON
— 8 3 — تعمد ممعي تعمد www ne با 2 / 7s NT) ٠ > NTN cl N= N EN NN 3 3 3 3 3 \ هى R4 فى أحد التجسيدات؛ 2 ag F ON 0 كاد .لا لا و oN ص8 يلا ; Cl a [3 [3 [3 [3 [3 [3
T Cl oN
An, nav \ was
IS T “نهر َي <>
BR Ne (> cl HN 8 — 0 0 حي لا [3 [3 [3 [3 [3 [3 > 1 — [SA
N As 1 22 — oe
J N=/ 5 5 Cl .لا [3 [3 [3 [3 [3 [3
SN Cl CX = © ي-* rr oc
A cl 8 Zr F FF [3 [3 [3 [3 [3 5 nv ممه wv اي T
A AN
يح | 5
Lg AN Lo Ne Shc [3 [3 [3 [3 [3 [3 لص anne “an, > > ya x xX [ N .لا لا .لا .لا N
B [7 5
Foo Foo ~N 9 a ca م
— 8 4 — pee IX لا و ١0١ له مص N= ©. ف صلا 0 x 7لا 8 _ N 8 ONG [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3
LEASE بك NT © NN 2 Zz 2 13 ب Lg ها NN NJ هجا Sa ١ 2 : Lg
A\
N \ NH 2 ١ © >< وم \ H 5 _ N= [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3
OH
N —
Ine يه do don > AY ~ =N
A es Tes حجن ee [3 [3 [3 [3 5 & 5 RX N 0 N NH
Tn Uw CL
N 8 8 8 fo) [3 [3 [3 [3
PS 1 OR 8 5 5 يدب 0 ولا — 2
H N N N
[3 [3 [3 [3 [3
A Ne ثم TO Ty H NH ال : أو
بلا > كح \
N N= N= F . . 3 3 3 3 فى R4 + فى أحد التجسيدات اناك ااال a,
J 1 or
N, N 2 2 5 7 0 i No Lo F Cl fo) N=/ و - يلا مي nn F Nn Cl >
N 2 N = ع 3 3 3 F 3 cl فى R4 + فى أاحد التجسيدات تعمد > تمي “mY >< 0 2 8 1 .لا ~_N ¢ ¢ NOX « F ¢ ¢ 5 www www > Anny SY ب i NY Res
N= = .لا N__~ F NFA .لا cl Br F ع لاا i A لا N=» N= > ا A No x
F cl Cl NF NPE SN ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ .لا i Cc Y SN F . و
٠ 8 6 ٠
N
> salon 86
N N
3 ١ 3 H 3 هه R4 ف بعض التجسيدات؛
OH
© XC " 2. ص N 0 N N— - : hs < =N حو بص ن سن 00 [4 [4 [4 [4 0 5 8 N N \ 2. H
To OO جحي Cn
N 5 5 5 0 [4 [4 [4 [4 [4
H
8 N OD 8 5 8 زلا 0 2-1 — 2
N N N
[4 [4 [4 [4 [4 5 nn, © و Xr
S NH NH
Ing To بلح [4 [4 [4 [4
Wa, مم ا na, a, [4 [4 [4 [4 [4 ny, انال Cl ADS 7 ب N 8 . لال : أو - ¢-S(0)2R7 ¢-S(0)-R7 ¢-O-R7 هي الهيدروجين» مالئىء كلو RS في بعض التجسيدات؛
C3-15 ألكيل» 2-6 ألكنيل» 02-6 ألكينيل» C1-9 «-C(O)N(R7)2 «-C(O)R7 S(0)2N(R7)2 0
سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانسء أو أريل غير متجانس؛ حيث كل 01-9 ألكيل» 2.6 «Jali 02-6 ألكينيل؛ 3-15 سايكلو ألكيل؛ أريل؛ سايكليل غير متجانس؛ وأريل غير متجانس يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع 25 في بعض التجسيدات؛ RS هي الهيدروجين؛ CORT ON ella أو أريل غير متجانس. في أحد التجسيدات؛ RS هي ON هالو أو 0-87-. في بعض التجسيدات؛ RS هي الهيدروجين؛ «-CN «lla 0(87)©-»؛ 0-87-؛ -S(0)2R7 أو أريل غير متجانس. في أحد التجسيدات؛ RS هي هالو. في بعض التجسيدات» 165 هي 111- بيرازول -4- يل (1H-pyrazol-4-yl 1-هيدروكسي إيثيل -1 hydroxyethyl 1-ميل-111- بيرازول-4- يل «1-methyl-1H-pyrazol-4-yl 4-(أسيتيل أمينو) فينيل 4-(acetylamino)phenyl 6- فلورو بيريدين -3- يل «6-fluoropyridin-3-yl ميثيل أسيتيل acetyl الإطاع؛ برومو cbromo كلورو chloro سيانوء سايكلو بروييل؛ داي ميثيل أمينوكريونيل cdimethylaminocarbonyl إيثينيل cethynyl فلورو 00:0:0» اليود iodo ميثوكسي؛ ميثيل؛ هيدروكسيل» فينيل ¢ بيريدين-3- يل» بيريدين -4- يل» بيريميدين-5- يل؛ أسيتيل» ميثيل سلفونيل أو تراي فلورو ميثيل. في أحد التجسيدات؛ RS هي كلورو. في أحد التجسيدات؛ 0 هي صفر. في تجسيد آخرء Am 1 بشكل عام؛ تتم تسمية المركبات الخاصة الموضحة هنا باستخدام -ChemBioDraw Ultra مع cell من المفهوم أنه يمكن استخدام أسماء أخرى لتعريف المركبات ذات نفس الصيغة. على dag الخصوص؛ كما يمكن تسمية المركبات باستخدام أنظمة تسمية أخرى ورموز متعارف عليها بصورة شائعة في مجال الكيمياء» وتتضمن على سبيل المثال؛ (CAS) Chemical Abstract Service و ٠. (IUPAC) International Union of Pure and Applied Chemistry | 0 يمكن تسمية مركبات أو شقوق radicals أخرى بالمسميات الشائعة؛ أو المسميات النظامية أو غير النظامية. في بعض التجسيدات؛ تم توفير أيزومرات ضوئية؛ راسيمات؛ أو خلائط أخرى منها من المركبات التي تم وصفها هنا أو أملاح مقبولة صيدليًا أو خليط منها. في تلك الحالات؛ يمكن الحصول على المتشاكل enantiomer أو مزدوج التجاسم الواحد؛ أي الصورة النشطة ضوئيًا؛ بواسطة التخليق غير 5 المتماثل asymmetric synthesis أو بالتحليل. يمكن أن يتم التحليل» على سبيل المثال» بواسطة
طرق تقليدية Jie التبلر في وجود عامل تحليل resolving agent أو استشراب؛ باستخدام على سبيل Jl عمود استشراب سائل عالي الضغط استقطابي .chiral يمكن أن تتضمن التركيبات المقدمة هنا التي تتضمن مركب تم وصفه هنا أو أملاح مقبولة صيدليًاء أو أيزومر؛ أو خليط منها خلائط راسيمية؛ أو خلائط تحتوي على فائض تشاكلي من متشاكل واحد أو خلائط مزدوجات تجاسم أو مزدوجة التجاسم أحادية. تم تضمين كل تلك الصور لأيزومرية isomeric forms من تلك المركبات صراحة هنا كما لو كان قد تم ذكر كل صورة أيزومرية تحديدًا وبصورة مستقلة. كما يوفر الاختراع الحالي تركيبة تشتمل على خليط من المتشاكلات (أو مزدوجات التجاسم) لمركب تم وصفه هنا أو ملح منه مقبول صيدليًا. في بعض التجسيدات؛ التركيبة تشتمل على متشاكل واحد 0 .من المركب وتكون خالية بصورة كبيرة من المتشاكل الآخر. في بعض التجسيدات؛ يحتوي المركب ذي الصيغة 1 ( أو صيغة أخرى كما تم الوصف هنا) على واحدة أو أكثر من الذرات فراغية المنشاً الإضافية (على سبيل (JU) عند RI و/ أو 83). في تلك الحالات؛ التركيبة قد تحتوي على خليط من مزدوجات التجاسم. في بعض التجسيدات؛ التركيبة تشتمل على متشاكل واحد من المركب وتكون حرة بصورة كبيرة (gl) بها أقل من أو حوالي 240 230 225 220 215 5 210 75 21 20.05؛ أو 70.01) من واحدة أو أكثر من مزدوجات التجاسم. بالتالي؛ في بعض التجسيدات؛ تم توفير تركيبة تشتمل على خليط من الصيغة JA أو ملح منه مقبول صيدليًا؛ والصيغة (IB أو ملح die مقبول صيدليًا.
R® RL -R R® RR
Re N ory N'Y N Se 8 KANN? 8 AKAN wm Rm RE a RnR تكون كما تم التعريف هنا. R15 3 R6 (RS «R4 قعل «R2 81 em حيث 0 في أحد التجسيدات؛ الخليط يكون خليط راسيمي. في تجسيدات coal التركيبة تشتمل على خليط من الصيغة JA أو ملح منه مقبول صيدليًا؛ والصيغة IB أو ملح منه مقبول (Waa حيث الصيغة TA توجد في فائض يزيد على الصيغة IB أو ملح die مقبول صيليًا. في بعض
— 9 8 — التجسيدات؛ تم توفير تركيبة خالية بصورة كبيرة من الصيغة IB بها أقل من أو حوالي 40 J 0 25ت 720 15ل 10 5 1 0.05 أو 1 من مركبات لها الصيغة IB في بعض التجسيدات؛ يوفر الاختراع الحالي تركيبة تشتمل على خليط من متجاسمات مركب له الصيغة ]: 1 2 ge RL -R CN ~~ RY ANN? (R®)m R® 5 1 حيث الخليط يشتمل على مركبات لها الصيغة 18 5 IB بنسبة على الأقل حوالي 3: 1: 1 2 1 2 re RZ, -R ge RR RIAN CN CN AF 2 4ج R4 AF NG R15 m 5 R15 m 5 R™)m R IA (R®)m R 18 حيث (R3 ¢R2 «RI ¢m عل R15 3 R6 RS تكون كما تم التعريف هنا . يمكن التعبير عن الكيمياء الفراغية stereochemistry للمجموعة R4 الموضحة في الصيغة TA 10 بطريقة بديلة ‘ شرط عدم تبديل تصميم )8 Osos المرتبطة بها . على سبيل JE يمكن توضيح المركبات ذات الصيغة 18 فى أي تجسيد من التجسيدات المكافئة ذات الصيغة 18 الموضحة فيما re RoR ore RR! ف RR re ام CN 5 > | و RN EN oN _ he | CN _ he | NN ON__ KANN RY RN » KANN? RY PSN 8 RS مقن تج وقلع RS وقلع RE مقلع في تجسيدات أخرى؛ الخليط يشتمل على مركبات لها الصيغة TA و13 بنسبة مولارية على الأقل أو حوالي 3: 1؛ على الأقل أو حوالي 4: 1؛ على الأقل أو حوالي 5: 1؛ على الأقل أو حوالي 6م , على الأقل أو حوالي 7: 1؛ على الأقل أو حوالي 8: 1؛ على الأقل أو حوالي 9: 1؛ على الأقل أو حوالي 10: 1 على الأقل أو حوالي 11: oD على الأقل أو حوالي 12: 1؛ على الأقل أو حوالي 20: 1؛ على الأقل أو حوالي 30: 1؛ على الأقل أو حوالي 40: 1؛ على الأقل أو حوالي 80: 1 على الأقل أو حوالي 160: 1» أو على الأقل أو حوالي 320: 1؛ على الترتيب.
في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركبات خلابية (chelates ومعقدات غير تساهمية non-covalent complexes وخلائط منهاء من المركبات التي تم وصفها هنا أو ملح مقبول صيدليًا؛ أو مركب متماثل التركيب؛ أو متجاسم؛ أو خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالج بالديوتريوم. يتكون "مركب خلابي "chelate بواسطة تنسيق مركب إلى أيون معدني عند نقطتين (أو أكثر) ٠. يتكون dad غير تساهمي "non-covalent complex بواسطة تفاعل مركب وجزيء AT حيث لا تتكون رابطة تساهمية بين المركب والجزيء. على سبيل المثال؛ يمكن أن يحدث تعقيد من خلال تفاعلات فان دير فالز evan der Waals ريط الهيدروجين chydrogen bonding والتفاعلات الاستاتيكية electrostatic interactions (تسمى أيضًا الريط ١ لأيوني (ionic bonding في بعض التجسيدات؛ تم توفير عقاقير أولية من المركبات التي تم وصفها هنا. يشير التعبير 0 "عقار أولي" إلى أي مركب عند إعطاؤه إلى نظام حيوي ينتج مادة lial أو مكون فعال؛ نتيجة تفاعل (تفاعلات) كيميائية (dill وتفاعل (تفاعلات) كيميائية محفز بالإنزيم؛ التحلل الضوئي «photolysis و/ أو التفاعل (التفاعلات) الكيميائية المتأيضة .metabolic chemical reaction(s) على ذلك يكون عقار أولي هو نظير معدل تساهميًا أو صورة خاملة من مركب نشط علاجيًا. تتضمن الأمثلة غير الحصربة للعقاقير الأولية أشطار إستر ester moieties وأشطار أمونيوم 5 رباعية quaternary ammonium moieties وأشطار جلايكول cglycol moieties وما إلى ذلك. في بعض التجسيدات؛ تم توفير مركب له الصيغة «I مل قل لل IA للك (IVA «IV (IIA IX VIIA VII «VIIA VII (VIA «VI (VA V فل XII XTA XI XA X i i No Some Some | متا «XIV XIIMA «XII ار (XIVA حيث R6 هي ‘ PY 0 0 ome BT ORT ROR ARE orn i i 0 & زر نانك eR ARE ]1
— 9 1 — i i i i
J 12 12 12 12
LO د سن عر سنس RNR), RNR), h N(R), NR), © VCC SR CY ¢ ¢ ¢ 0 1 1 Fe 1 N(R?) 0 م 2
P—N(R'2), P—N(R'?), ~\
Ao oR" Nor 1 NR™), ¢ ¢ ¢ ¢ 0 0 0 £0. PNR"), 1 1 ~~ — 12 — 12 hig الا فو NR 2 ENGIN NR م 0 OR . OR i i i i o._ PR" APR S_ _P—R" _P—R™
N(R'2), N(R); Nr, ¥ يقاعين و ¢ ¢ ¢ ¢ i — R12
Ao R 12
N(R"); ¢ © 5
C3- تعبر على حدة عن الهيدروجين؛ 61-9 ألكيل؛ 02-6 ألكنيل؛ 22-6 ألكينيل» R12 حيث كل أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس؛ (dof سايكلو ألكيل؛ 5 أريل غير متجانس أو سايكليل غير متجانس cdf حيث أي ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل» سايكلو ألكيل» مجموعات 7216 ؛ و aol يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى 0 كل 710 تعبر على حدة عن أوكسو » تيوكسوء هيدروكسي؛ مالئء دوك 3ك كى.» 01-9 ألكيل» 02-6 «Jussi 02-6 ألكينيل» 63-15 سايكلو ألكيل» 01-8 هالو edo (Jt أريل غير متجانس؛ سايكليل غير متجانس؛ 0- (61-9 «(all €2-6) -0 «(SH 0- )2-6 ألكينيل)» 0- )€3-15 سايكلو C1-8) -O «(Sh هالو ألكيل)» ©0-(أريل)؛ 0-(أريل غير متجانس)؛ 0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NH -NH2 ( 1-9© ألكيل)؛ -NH )€2-6 ألكنيل)؛ -NH )€2-6 ألكينيل)؛ 1111 )€3-15 سايكلو -NH «(Sh ( 1-8© هالو ألكيل)» 1811-(أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1 (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -N ألكيل)2؛ -N (3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C2-6) -N ألكنيل)2؛ -N )€2-6 ألكينيل)2؛ -N )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -N هالو ألكيل)2؛ - 2(d)N 18(أريل غير متجانس)2؛ 17-(سايكليل غير متجانس)2؛ C1-9) -N ألكيل) C3-15)
سايكلو ألكيل)» -N (1-9© ألكيل) )€2-6 ألكنيل)» C1-9) -N ألكيل) )€2-6 ألكينيل)»؛ C1-9) -N ألكيل) )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -N (1-9© ألكيل) (1-8© هالو ألكيل)» -N (61-9 ألكيل) (do)
Cl-) -C(0) ألكيل)(سايكليل غير متجانس)؛ 01-9( -N ألكيل) (أريل غير متجانس)؛ ©1-9( N 9 ألكيل)»؛ -C(0) (02-6 ألكنيل)» -C(0) )€2-6 ألكينيل)»؛ -C(0) (03-15 سايكلو ألكيل)؛ C1-8) -C(O) 5 هالو ألكيل)» (0)©-(أريل)؛ (0)©-(أريل غير متجانس)؛ (20©-(سايكليل غير متجانس)» 0(0)©- «(JH C1-9) 0(0)©- )2-6 ألكنيل)» -C(0)0 (2-0 ألكينيدل)» -C(0)0 (3-15© سايكلو ألكيل)» 0(0)©- C1-8) هالو (JST 0(0)-(أريل)» 0(0)-(أريل غير متجانس)» 0(0)©-(سايكليل غير متجاس)؛ -C(O)NH «-C(O)NH2 ( 01-9 ألكيل)؛ -C(O)NH )€2-6 ألكتيل)» -C(O)NH (2-6 ألكينيل)» 0(111)©- )€3-15 سايكلو ألكيل)؛ -CCONH 0 ( 01-8 هالو ألكيل)»؛ «(d—))-C(O)NH 0(1111)-(أريل غير متجانس))؛ - 1 ) (سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -C(OIN ألكيل)2,؛ -COIN )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ -C(O)N )€2-6 ألكتيل)2؛ -C(ON )€2-6 ألكينيل)2»؛ -CON )€3-15 سايكلو ألكيل)2؛ C1-8) -C(O)N هالو ألكيل)2؛ 0(77)©-(أريل)2؛ 0(71)©-(أريل غير متجانس)2؛ - 07 (سايكليل غير متجانس)2» (10116)20- C1-9) ألكيل)؛ -NHC(O) )€2-6 ألكنيل)؛ -NHC(0) «(Jali €2-6) -NHC(O) 5 )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -NHC(O0) هالو ألكيل)؛ Jo)f)-NHC(O) «(d))-NHC(0) غير متجانس)؛ (1111060-(سايكليل غير متجانس)؛ - C1-9) 16200 ألكيل) -NHC(0)O )€2-6 أأكنيل) -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)؛ - ((A)-NHC(0)O هالو ألكيل)» C1-8) -NHC(0)O سايكلو ألكيل)» €3-15) -NHC(0)O C19 ) -NHC(O)NH غير متجانس)؛ 10110)0(0-(سايكليل غير متجانس)؛ y)NHC(0)O C3-15) -NHC(O)NH ألكينيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكنيل)؛ C2-6) -NHC(O)NH ألكيل)؛ 20 1110)0(1111(أريل)» 1110)0(1111-(أريل «(Sl هالو ©1-8 ( -NHC(O)NH سايكلو ألكيل)» غير متجانس)؛ 11110)0(1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 511-» C1-9)-S ألكيل)» C2-6)-S ألكنيل)» €2-6)-S ألكينيل)» €3-15)-S سايكلو ألكيل)» C1-8)-S هالو ألكيل)» 5-(أريل)» 5-(أريل غير متجانس)؛ 5-(سايكليل غير متجانس)؛ C1-9) -NHS(0) ألكيل)» C1-9) -N ألكيل)(5)0) C1-9) 5 ألكيل)» C1-9) -S(OIN ألكيل)2؛ C1-9) -S(O)(NH) «(=i C1-9) -S(0) ألكيل)؛ -S(0) )€2-6 ألكنيل)» -S(0) «(Jl €2-6) -S(0) )€3-15 سايكلو ألكيل)» C1-8) -S(0)
هالو «(dsl (5)0-(أريل)؛ (560-لأريل غير متجانس)؛ (5)0-(سايكليل غير متجانس)؛ - $(0)2(C1-9 ألكيل)» -5(0)2(C2-6 ألكنيل)» -S(0)2(C2-6 ألكينيل)» 5)0(2)03-15- سايكلو ألكيل)»؛ -5(0)2(C1-8 هالو ألكيل)؛ 5)0(2-(أريل)؛ 5)0(2-(أريل غير متجانس))؛ - 2)ايكليل غير متجانس)»؛ -S(O)2NH ( 1-9 ألكيل)؛ أو C1-9) -S(O)2N ألكيل)2؛ حيث أي ألكيل؛ سايكلو (Jos أريل؛ dol غير متجانسء أو سايكليل غير متجانس يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالوء 01-9 ألكيل؛ C1-8 هانو -NH 01112 6-011 «Sl ( -NH «(JS 19 )€3-15 سايكلو ألكيل)» -NH ( 1-8© هالو ألكيل)» 1011( أريل)؛ 1111-(أريل غير متجانس)؛ 1111-(سايكليل غير متجانس)؛ 15 C1-9) ألكيل)2؛ -N (03-15 سايكلو ألكيل)2؛ -NHC(O) )€3-15 سايكلو ألكيل)»؛ C1-8) -NHC(0) هالو ألكيل)» (011020-(أريل)؛ - 0 (010)0(أريل غير متجانس)؛ (80110)0-(سايكليل غير متجانس)» C1-9) -NHC(0)O ألكيل)؛ -NHC(0)O )€2-6 ألكينيل)» -NHC(0)O )€3-15 سايكلو C1-8) -NHC(0)O «(sll هالو ألكيل)» ¢(d—=)l)-NHC(0)O 1110)0(0-(أريل غير متجانس)؛ 11110)20(0-(سايكليل غير متجانس)؛ -NHC(O)NH ( 01-9 ألكيل)» (5)0(077- C1-9) ألكيل)» $(0)2(C1-9 ألكيل)؛ -S(0)2(C3-15 سايكلو ألكيل)» 5)0(2)01-8- هالو ألكيل)» 5)0(2-(أريل)» 5)0(2-(أريل غير 5 متجانس)؛ 5)0(2-(سايكليل غير متجانس)؛ -S(O)2NH ( 61-9 ألكيل)؛ -S(0)2N (019 ألكيل)2؛ 0- )€3-15 سايكلو ألكيل)» 0- C1-8) هالو (JST 0-(أريل)» ©0-(أريل غير متجانس)؛ ©0-(سايكليل غير متجانس)؛ أو 0- (01-9 ألكيل). 0 No Som في بعض التجسيدات؛ 86 هي © + وكل 812 تكون على حدة كما تم التعريف هنا. 0 Fe 0 POH OH 72 0 في بعض التجسيدات»؛ RO هي © .
كما تتضمن RE كل المتجاسمات المفردة؛ وخلائط منهاء وتتضمن على سبيل JU وليس الحصرء؛ الاستقطاب عند ذرة الفوسفور phosphorous atom كما هو الحال في الأشطار التوضيحية الموضحة أعلاه. كما يوفر الاختراع الحالي منتجات تأيض في الخلية الحية من المركبات التي تم وصفها هنا. يمكن أن تنتج تلك المنتجات» على سبيل المثال» من الأكسدة oxidation الاختزال «مناع0ل0ع» التحلل hydrolysis المعالجة بالأميد camidation الأسترة cesterification وما إلى ذلك؛ للمركب المعطى» بصورة أساسية بسبب العمليات الإنزيمية -enzymatic processes الاستخدامات العلاجية للمركبات 0 "لعلاج” أو "dalled! هو منهج للحصول على نتائج مفيدة أو مفضلة تتضمن النتائج الإكلينيكية. يمكن أن تتضمن النتائج المفيدة أو المفضلة إكلينيكيًا؛ واحدة أو أكثر مما يلي: أ) تثبيط المرض أو الحالة le) سبيل المثال؛ تقليل واحد أو أكثر من الأعراض الناتجة من المرض أو الحالة؛ و/ أو تقليل مدى المرض أو الحالة)؛ ب) إبطاء أو كبت تطور واحد أو أكثر من الأعراض الإكلينيكية المرتبطة بالمرض أو الحالة (على سبيل المثال؛ تثبيت المرض أو الحالة؛ ومنع أو تأخير سوء أو 5 تفاقم المرض أو الحالة؛ و/ أو منع أو تأخير Ae) سبيل المثال؛ انتشار (metastasis المرض أو الحالة)؛ و/ أو ج) تخفيف المرض» الذي يتسبب في انحسار الأعراض الإكلينيكية (على سبيل المتال؛ تخفيف الحالة المرضية؛ وتوفير انحسار جزئي أو كامل للمرض أو الحالة مما يعزز تأثير دواء آخرء وتأخير تطور المرض» وزيادة صفة الحياة؛ و/ أو إطالة فترة البقاء على قيد الحياة. يعني 'منع" أو 'يمنع' أي علاج مرض أو Alla يتسبب في عدم تطور الأعراض الإكلينيكية للمرض 0 أو الحالى. يمكن إعطاء المركبات؛ في بعض التجسيدات؛ إلى مريض (وبتضمن إنسان) يواجه خطر أو لديه تاريخ عائلة بالمرض أو الحالة. يشير 'مريض" إلى حيوان» مثل ثديي (ويتضمن (plas) كان أو سيكون خاضع للعلاج؛ أو الملاحظة أو التجرية. يمكن أن تكون الطرق التي تم وصفها هنا مفيدة في علاج إنسان و/ أو تطبيقات بيطرية. في بعض التجسيدات؛ يكون المريض إنسان. في أحد التجسيدات؛ يكون المريض 5 إنسان.
يعني التعبير 'كمية فعالة علاجيًا" أو 'كمية فعالة" من مركب تم وصفه هنا أو ملح مقبول Waa أو مركب متماثل التركيب؛ أو متجاسم؛ أو خليط من المتجاسمات؛ أو عقار أولي؛ أو نظير معالج بالديوتريوم منه؛ كمية كافية لتفعيل العلاج عند الإعطاء إلى مريض؛ لتوفير فائدة علاجية مثل تخفيف الأعراض أو إبطاء تطور المرض. على سبيل المثال؛ يمكن أن تكون كمية فعالة Unde 5 هي كمية كافية لتقليل عرض مرض أو حالة تستجيب لتثبيط نشاط سرطان الدرقية أوساكا. يمكن أن تختلف الكمية الفعالة علاجيًا بالاعتماد على المريض»؛ والمرض أو الحالة الخاضعين للعلاج؛ ووزن وعمر المريض»؛ وحدة المرض أو الحالة؛ وطريقة الإعطاء؛ التي قد تتحدد بسهولة بواسطة صاحب المهارة العادية في المجال. يدل التعبير 'تثبيط" على نقص في نشاط خط القاعدة لنشاط حيوي أو عملية حيوية. 'تثبيط نشاط 0 سرطان الدرقية أوساكا" أو متغيرات منها يشير إلى نقص في نشاط سرطان الدرقية أوساكا كاستجابة مباشرة أو غير مباشرة لوجود مركب بالتطبيق الحالي بالنسبة لنشاط سرطان الدرقية أوساكا في غياب مركب الطلب الحالي. يشير 'تثبيط سرطان الدرقية أوساكا" إلى نقص في نشاط سرطان الدرقية أوساكا كاستجابة مباشرة أو غير مباشرة لوجود مركب تم وصفه هنا بالنسبة لنشاط سرطان الدرقية أوساكا في غياب المركب الذي تم وصفه هنا. في بعض التجسيدات؛ يمكن مقارنة تثبيط نشاط سرطان الدرقية أوساكا في نفس المريبض قبل العلاج؛ أو مرضى آخرين لم يتلقوا العلاج. يمكن تطبيق الطرق التي تم وصفها هنا على قطاعات الخلية في الخلية الحية أو خارج الخلية الحية. يعني التعبير 'في الخلية الحية" داخل فرد حي؛ مثل داخل حيوان أو إنسان. في هذا السياق؛ يمكن استخدام الطرق التي تم وصفها هنا Ladle في فرد. يعني "خارج الخلية الحية" خارج 0 فرد حي. تتضمن أمثلة قطاعات الخلية خارج الخلية الحية؛ مزارع الخلية والعينات الحيوية في المعمل وتتضمن عينات المائع أو النسيج التي يتم الحصول عليها من أفراد. يمكن الحصول على تلك العينات بواسطة طرق معروفة جيدًا في المجال. تتضمن عينات المائع الحيوية التوضيحية؛ الدم «blood ومائع دماغي نخاعي <cerebrospinal fluid والبول curine واللعاب 5621178. تتضمن أمثلة النسيج التوضيحية؛ الأورام biopsies daly tumors منها. في هذا السياق؛ يمكن استخدام 5 المركبات والتركيبات التي تم وصفها هنا لمجموعة متنوعة من الأغراض؛ وتتضمن الأغراض العلاجية والتجريبية. على سبيل المثال؛ يمكن استخدام المركبات والتركيبات التي تم وصفها هنا
خارج الخلية الحية لتحديد الجدول المثالي و/ أو جرعات إعطاء مثبط سرطان الدرقية أوساكا لدلالة ماء أو نوع خلية؛ أو فرد ومتغيرات أخرى. يمكن استخدام المعلومات المكتشفة من هذا الاستخدام لأغراض تجريبية أو في العيادة لضبط بروتوكولات العلاج في الخلية الحية. تم وصف استخدامات أخرى خارج الخلية تم وصف المركبات والتركيبات لها هنا وسيتم وصفها فيما يلي أو تكون واضحة لأصحاب المهارة في المجال. يمكن أيضًا تمييز المركبات المختارة لفحص الأمان أو الجرعة التي يمكن تحملها في الإنسان أو مرضى من غير البشر. يمكن فحص تلك الخواص باستخدام طرق معروفة بصورة شائعة لأصحاب المهارة في المجال. تكون المركبات التي تم الكشف عنها هنا مفيدة لعلاج أمراض أو حالات يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا. تتضمن الأمثلة غير الحصرية للأمراض أو الحالات التي يساهم فيها سرطان 0 الدرقية أوساكا ؛ على سبيل المثال وليس الحصر» السرطان» مرض السكزي» وأمراض التهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي؛ التصلب المتعدد؛ مرض التهاب الأمعاء؛ التعفن؛ الصدفية؛ خلل تنظيم التعبير الوواثي عن عامل تنخر الورم ورفض الجسم للأعضاء المزروعة. في تجسيدات (AT تم توفير الطرق لتخفيف عرض مرض أو اضطراب يساهم فيه سرطان الدرقية أوساكا. في بعض التجسيدات؛ تتضمن الطرق تعريف ثديي لديه أعراض مرض أو 5 اضطراب يساهم فيه سرطان الدرقية أوساكا ؛ وإمداد الثديي بكمية من مركب كما تم الوصف هنا تكون فعالة لتخفيف (أي؛ تقليل حدة) العرض. في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة التي يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا هو ورم صلب tumor 80110. في تجسيدات خاصة»؛ يكون الورم الصلب من سرطان البنكرياس pancreatic cancer سرطان المثانة bladder cancer سرطان القولون والمستقيم colorectal cancer سرطان 0 الخدي cbreast cancer سرطان البروستاتا prostate cancer السرطان الكلوي crenal cancer السرطان الكبدي الخلوي chepatocellular cancer سرطان الرثة dung cancer سرطان المبيض covarian cancer السرطان العنقي cervical cancer السرطان المعدي cancer 808076 سرطان المريء cesophageal cancer سرطان الرأس والعنق chead and neck cancer الورم الميلانيني cmelanoma السرطانات العصبية الصماوية neuroendocrine cancers سرطانات الجهاز 5 العصبي ((CNS) central nervous system (53S all أورام brain tumors Fell (على سبيل المقال » الورم الديقي 8110008» الورم الدبقي قليل التفرع فاقد التمايز الخلوي | anaplastic
coligodendroglioma الورم الأرومي الديقي متعدد الأشكال لدى البالغين adult glioblastoma cmultiforme والورم النجمي الكشمي ¢(adult anaplastic astrocytoma سرطان العظم bone «cancer أو ساركومة النسيج الرخو soft tissue sarcoma في بعض التجسيدات؛ الورم الصلب يكون من سرطان الرئة للخلية غير الصغيرة non-small cell lung cancer سرطان الرئة بالخلية الصغيرة cell lung cancer اله«؛ سرطان القولون colon cancer سرطان الجهاز العصبي المركزي؛ الورم الميلانيني» سرطان المبيض؛ السرطان الكلوي؛ سرطان البروستاتاء أو سرطان الثدي. في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة التي يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا هي مرض السكري» وتتضمن أي اضطراب metabolic disorder (ads يتميز خلل إنتاج الإنسولين impaired insulin production 0 وتحمل الجلوكوز glucose tolerance في بعض التجسيدات؛ مرض السكري diabetes يتضمن مرض السكري بنوعيه 1 و2 سكر الحمل | gestational 5 ؛ مقدمات السكري 601065 مقاومة الإنسولين «insulin resistance متلازمة التأيض syndrome عنا0ط612 خلل سكر الدم في حالة الصيام Hag impaired fasting glycaemia تحمل الجلوكوز impaired glucose tolerance مرض السكري النوع 1 يكون معروف Load باسم 5 مرض السكري المعتمد على الإنسولين .(IDDM) Insulin Dependent Diabetes Mellitus النوع 2 يكون معروف Lad باسم مرض السكري غير المعتمد على الإنسولين Non-Insulin- .(NIDDM) Dependent Diabetes Mellitus في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة التي يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا هي مرض التهابي أو صدمة الذيفان الداخلي endotoxin shock الناتجة عن مركب بولي سكاريد دهني. في 0 بعض التجسيدات؛ يكون المرض هو مرض مناعة ذاتية autoimmune disease في تجسيدات خاصة؛ يكون مرض المناعة الذاتية هو الذئبة الحمامية الجهازية systemic lupus erythematosus (SLE) الوهن العضلي الوخيم gravis 6506018لاإ0؛ التهاب المفاصل الروماتويدي؛ التهاب الدماغ والنخاع المنتثر ali 45 #3 «disseminated encephalomyelitis lad} الصُّفيحات مَجْهولَة FAY thrombocytopenic purpura عن0دمه01 التصلب المتعدد» مرض التهاب الأمعاء؛ التعفن» 5 الصدفية؛ متلازمة سوجورن Sjoegren’s syndrome فقر الدم الاتحلالي ذاتي المناعة cautoimmune hemolytic anemia الريو casthma أو مرض الانسداد الرئوي المزمن؛ التهاب
الفقرات المصأّب cankylosing spondylitis النقرس الحاد acute gout والتهاب الفقرات المصأب التهاب المفاصل التفاعلي reactive arthritis التهاب المفاصل أحادي المفصل monoarticular 45 » الالتهاب العظمي المفصلي costeoarthritis التهاب المفاصل النقرسي «gouty arthritis التهاب المفاصل (sad الشباب (juvenile arthritis التهاب المفاصل الروماتويدي في اليافعين onset rheumatoid arthritis 5 علندهسن التهاب المفاصل الروماتويدي اليفعي juvenile rheumatoid arthritis أو التهاب المفاصل الصدفي psoriatic arthritis في تجسيدات coal يكون المرض هو الالتهاب. في تجسيدات أخرى؛ يكون المرض هو تفاعلات مناعية مفرطة أو متلفة Jia cexcessive or destructive immune reactions الريو» التهاب المفاصل الروماتويدي؛
التصلب المتعدد؛ مرض الانسداد الرثوي المزمن؛ والذثبة Jupus 0 في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة التي يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا هي مرض التهاب الأمعاء. التعبير 'مرض التهاب الأمعاء' كما هو مستخدم هنا هو تعبير pane يصف الاضطرابات الالتهابية بالمجرى المعدي المعوي cgastrointestinal tract والصور الأكثر شيوعًا له هي التهاب القولون التقرحي (UC) ulcerative colitis ومرض كروهن -(CD) Crohn’s disease تتضمن صور أخرى من مرض التهاب الأمعاء التي يمكن علاجها باستخدام المركبات الجاري الكشف عنهاء والتركيبات والطرق تتضمن التهاب القولون التحويلي cdiversion colitis التهاب القولون الإقفاري cischemic colitis التهاب القولون المُعدي cinfectious colitis التهاب القولون الكيميائي chemical colitis التهاب القولون المجهري microscopic colitis (وتتضمن التهاب القولون الكولاجيني collagenous colitis والتهاب القولون الليمفاوي «(lymphocytic colitis التهاب القولون الشاذ atypical colitis التهاب القولون الغشائي الكاذب «pseudomembranous colitis 0 التهاب القولون المفاجئ fulminant colitis الالتهاب المعوي القولوني التوحدي autistic centerocolitis التهاب القولون الوسيط cindeterminate colitis مرض بهجت «Behget's disease مرض كروهن المعدي العفجي (gastroduodenal التهاب الصائم واللفائفي 6000116105 التهاب اللفائفي cileitis التهاب اللفائفي والقولون dileocolitis التهاب القولون لكروهن (المتعلق بالورم الحبيبي 8:800100081005)؛ متلازمة تهيج الأمعاء bowel syndrome 720016 التهاب المخاطية cmucositis 5 التهاب الأمعاء الناتج عن الإشعاع radiation induced enteritis متلازمة الأمعاء القصيرة sshort bowel syndrome مرض بطني «celiac disease قرح المعدة «stomach ulcers
الالتهاب الردبي cdiverticulitis التهاب الجيب cpouchitis التهاب المستقيم eprocitis والإسهال المزمن .chronic diarrhea كما يتضمن علاج أو منع مرض التهاب الأمعاء تخفيف أو تقليل واحدة أو أكثر من أعراض مرض التهاب الأمعاء. كما هو مستخدم هناء يشير التعبير "أعراض مرض التهاب الأمعاء' إلى الأعراض التي تم الكشف عنها مثل ألم البطن cabdominal pain الإسهال cdiarrhea النزف من المستقيم rectal bleeding فقد الوزن fever wall cweight loss فقد الشهية loss of appetite وغيرها من المضاعفات الخطيرة؛ مثل الجفاف «dehydration فقر الدم canemia سوء التغذية 00 020. يتعرض عدد من تلك الأعراض إلى التحليل الكمي quantitative analysis (على سبيل المثال؛ فقد الوزن؛ (andl فقر الدم؛ وما إلى ذلك). تتحدد بعض الأعراض بسهولة من 0 اختبار الدم (على سبيل المثال؛ فقر الدم) أو اختبار يكشف عن وجود الدم Ae) سبيل (Jud) نزف المستقيم). يشير التعبير "حيث يتم خفض تلك الأعراض" إللى خفض كمي أو كيفي في الأعراض الملحوظة؛ وتتضمن على سبيل المثال وليس الحصر؛ تأثير ملحوظ على معدل الشفاء من المرض (على سبيل (JU) معدل كسب الوزن). يتحدد التشخيص نمطيًا بواسطة ملاحظة بالمنظار endoscopic observation للغشاء المخاطي cmucosa والفحص المرضي pathologic examination 5 لعينات نسيج -endoscopic biopsy specimens Lge Calis, مسار مرض التهاب الأمعاء» وعادة ما يرتبط بفترات متقطعة من انحسار المرض وتفاقم المرض. تم وصف طرق متنوعة لتمييز نشاط المرض وحدة مرض التهاب الأمعاء إلى جانب الاستجابة إلى العلاج في مرض مصابين بمرض التهاب الأمعاء. يمكن تطبيق العلاج وفقًا للطرق الحالية بصورة عامة على مريض مصاب بمرض التهاب الأمعاء بأي مستوى أو درجة نشاط 0 مرض. في بعض التجسيدات؛ يتضمن المرض أو الحالة المعالجة بواسطة إعطاء مركب أو تركيبة تم وصفهم هناء النقرس الحاد والتهاب الفقرات المصأّب؛ واضطرايات الحساسية «allergic disorders ومرض الزهايمر cAlzheimer's disease والتصلب الجانبي المتعلق بالضمور العضلي Amyotrophic lateral sclerosis (1.5)؛ والتصلب المتعدد والتصلب الجانبي المتعلق بالضمور 5 العضلي؛ التصلب العصيدي catherosclerosis والعدوى البكتيرية cbacterial infections وألم سرطان العظم bone cancer pain والألم pain الناتج عن الانتباذ البطاني الرحمي «endometriosis
والورم الميلانيني المقاوم لبراف (BRAF والورم النخاعي بخلية المخ brain stem glioma أو بصورة خاصة ١ لأورام الغدية (pituitary adenomas والحروق» والالتهاب الكيسي cbursitis وسرطان منطقة الشرج canal region وسرطان الجهاز الصماوي cendocrine system وسرطان
الكلية kidney أو الحالب ureter (على سبيل JU كارسينوما الخلية الكلوية renal cell
carcinoma 5 بتجويف الحوض الكلوي ٠ (renal pelvis وسرطان القضيب penis وسرطان الأمعاء الدقيقة small intestine والسرطان الدرقي (Ua yug cthyroid الإحليل urethra وسرطانات الدم fie اللوكيميا النخاعية الحادة cacute myeloid leukemia وسرطانات اللسان tongue وكارسينوما
العنق ccervix وكارسينوما بطانة الرحم endometrium وكارسينوما أنابيب فالوب fallopian ctubes وكارسينوما التجويف الكلوي» وكارسينوما المهبل vagina أو كارسينوما الفرج vulva
0 اللوكيميا التخاعية المزمنة chronic mueloid leukemia واللوكيميا المزمنة أو الحادة chronic or acute leukemia والألم المزمن chronic pain ومتلازمة بارتير الكلاسيكية classic Bartter syndrome والتهاب الملتحمة البارد الشائع «common cold conjunctivitis ومرض القلب التاجي coronary heart disease والورم الميلانيني الجلدي أو داخل المقلة cutaneous or intraocular melanoma التهاب الجلد ¢dermatitis عسر الطمث edysmenorrhea الإكزيما ceczema الانتباذ
5 البطاني الرحمي endometriosis داء السلائل الورمية الغدية العائلي familial adenomatous «polyposis الألم العضلي الليفي «fibromyalgia العدوى الفطرية fungal infections النقرس
«uterine sarcomas وساركوما الرحم cgynecologic tumors وأورام متعلقة بأمراض النساء «gout hemophilic Lawl والاعتلال المفصلي ناعوري cheadache وكارسيتوما أنابيب فالوب؛ والصداع herpes هرس نطاقي AIDS الإيدز Parkinson's disease مرض باركنسون carthropathy
(yay wczoster 20 هودكينز «Hodgkin's disease هنتنجتون 8 '100ع(11000؛ متلازمة فرط بروستاجلاندين إيه chyperprostaglandin 85 syndrome الإنفلونزا cinfluenza التهاب القزحية
متنا التهاب المفاصل لدى الشباب؛ التهاب المفاصل الروماتويدي في اليافعين؛ التهاب المفاصل الروماتويدي adil ألم أسفل الظهر والعنق؛ والأورام اللمفية الليمغاوية | lynphocytic lymphomas واضطرايات اللفافة العضلية cmyofascial disorders والتهاب العضل «myositis
25 والألم العصبي (neuralgia واضطرابات تنكسية عصبية neurodegenerative disorders مثل مرض الزهايمرء واضطرابات التهابية عصبية «neuroinflammatory disorders وألم اعتلالي
عصبي pain ع1طاة060:00» وكارسينوما الفرج» ومرض باركنسون؛ ومرض خبيث بالأطفال malignancy ع01دنل»م» والتليف الرثوي pulmonary fibrosis سرطان المستقيم؛ التهاب غشاء ay) المخاطي erhinitis وساركويد csarcoidosis وساركوما sarcomas الأنسجة الرخوة soft «tissues التهاب الصلبة escleritis سرطان skin cancer Mall أورام صلبة solid tumors بالطفولة؛ وأورام المحور النخاعي cspinal axis tumors والالتواءات sprains والشد ¢strains وسرطان المعدة cstomach cancer والسكتة estroke ومتلازمات ألم عضلي هيكلي أقل من الحاد ومزمن subacute and chronic musculoskeletal pain syndromes مثل التهاب الجراب؛ والإجرءات الجراحية أو بالأسنان surgical or dental procedures وأعراض مرتبطة بالإنفلونزا أو عدوى فيروسية viral infections أخرى؛ والتهاب الزليل esynovitis وألم الأسنان «toothache 0 والقرح culcers وسرطان الرحم cuterine cancer والتهاب العنبية cuveitis والتهاب الأوعية الدموية vasculitis والعدوى الفيروسية (Ae) سبيل المثال» الإنفلونزا) والتثام الجروح -wound healing يمكن إيجاد معايير مفيدة لتقييم نشاط المرض في مرضى التهاب القولون التفرحي على سبيل المثال» في (.2:1041-1048 et al. (1955) Br Med J ©1708107. باستخدام تلك المعايير» يمكن تمييز نشاط المرض في مريض مرض التهاب الأمعاء على أنه نشاط مرض متوسط أو نشاط مرض حاد. المرضى الذين لا يستوفون كل المعايير لنشاط المرض stall والذين تجاوزوا المعايير الخاصة بنشاط المرض المتوسط mild disease activity يتم تصنيفهم كنشاط مرض معتدل .moderate disease activity يمكن أيضًا تطبيق طرق العلاج التي تم الكشف عنها في الوقت الحالي عند أي نقطة في مسار المرض. في بعض التجسيدات؛ يتم تطبيق المرض على مريض مصاب بمرض التهاب الأمعاء 0 أثناء الفترة الزمنية للاتنحسار remission (أي ٠» المرض غير النشط 0156846 (inactive في تلك التجسيدات؛ توفر الطرق الحالية فائدة بواسطة مد الفترة الزمنية للانحسار (على سبيل المثال؛ مد فترة المرض غير النشطة) أو عن طريق cate أو تقليل؛ أو تأخير ظهور المرض النشط. في تجسيدات أخرى؛ (Sa تطبيق الطرق على مريض مصاب بمرض التهاب الأمعاء أثناء فترة مرض نشط. توفر تلك الطرق فائدة عن طريق تليل فترة المرض النشط وتقليل أو تخفيف واحد أو أكثر 5 من أعراض مرض التهاب الأمعاء؛ أو علاج مرض التهاب الأمعاء .
تم وصف طرق تحديد فعالية علاج مرض التهاب الأمعاء في إجراءات إكلينيكية وتتضمن؛ على سبيل المثال؛ ما يلي: التحكم في الأعراض؛ غلق الناسور؛ مدى علاج كورتيكوستيرويد المطلوب؛ وتحسين صفة الحياة. يمكن تقييم صفة الحياة المتعلقة بالصحة Heath-related quality of life (HRQL) باستخدام استبيان مرض التهاب الأمعاء | Inflammatory Bowel Disease ¢(IBDQ) Questionnaire 5 وهو مستخدم بصورة كبيرة في الإجراءات الإكلينيكية لتقييم صفة الحياة في مريض مصاب بمرض التهاب الأمعاء . Guyatt et al. (1989) Gastroenterology ail) .96:804-810). في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة هو إصابة أو مرض أو حالة كبد متوسطة بالمناعة. يمكن أن يساهم موقع تفاقم الورم 2 في أمراض أو حالات بالكبد ذات صلة Vyrla et. al., The Journal of Immunology, 2016, 196; ) .immune-mediated Ue lis .(Perugorria et. al., Hepatology, 2013;57:1238-1249 0 في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة الذي يساهم فيه سرطان الدرقية أوساكا هو التهاب الكبد الكحولي Lalcoholic hepatitis التهاب الكبد الكحولي هو متلازمة إكلينيكية clinical syndrome تتميز باليرقان jaundice والفشل الكبدي liver failure الذي يتفاقم في مرضى الإفراط في تناول الكحول alcohol abuse المزمن والنشط. Akriviadis E. et. al, Ann da) ٠ (Gastroenterol. 2016 Apr-Jun; 29(2): 236-237 5 يمكن أن يتسبب التهاب الكبد الكحولي في التشمع cirrhosis والتليف fibrosis بخلايا الكبد liver cells يمكن استخدام الكورتيكويدات السكرية Ae) Glucocorticoids سبيل المثال؛ بريدنيسولون (prednisolone ومثبطات فوسفو داي إستيراز Ae) phosophodiesterase inhibitors سبيل المثال؛ بنتوكسيفيلين (pentoxifylline لعلاج التهاب الكبد الكحولي. يمكن استخدام المركبات المذكورة هنا كعلاجات قائمة بذاتها أو في توليفة مع 0 العلاجات الحالية لالتهاب الكبد الكحولي. في بعض التجسيدات؛ يكون المرض أو الحالة التي يساهم فيها سرطان الدرقية أوساكا هي الذئبة الحمامية الجهازية؛ التهاب الكلية الذئبي dupus nephritis اضطرابات مرتبطة بالذئبة lupus- crelated أو مناعة ذاتية autoimmune أخرى أو أحد أعراض الذئبة الحمامية الجهازية. أعراض )4530 الحمامية الجهازية تتضمن ألم المفاصل joint pain انتفاخ المفاصل joint swelling التهاب المفاصل carthritis الإجهاد cfatigue تساقط الشعر chair loss قرح القم «mouth sores انتفاخ العقد اللمفية cswollen lymph nodes الحساسية تجاه ضوء الشمس؛ الطفح الجلدي skin
crash الصداع؛ الاخدرار numbness النخز ctingling النويات 56120168» مشكلات بالإبصار vision problems تغيرات في الشخصية «personality changes ألم البطن» الغثيان (nausea القيء vomiting اضطرابات ضريات القلب cabnormal heart rhythms سعال دم وصعويات التنفس؛ لون الجلد الملطخ patchy skin color وظاهرة رأيتويد .Raynaud's phenomenon
5 تم توفير تحسينات على أي من معايير الاستجابة السابقة بصورة محددة بواسطة طرق الكشف الحالي . العلاجات التوليفية في أحد التجسيدات؛ يمكن استخدام المركبات التي تم الكشف عنها هنا في توليفة مع واحد أو أكثر
0 من العوامل العلاجية الإضافية التي يتم استخدامها و/ أو تطويرها لعلاج الاضطرابات الالتهابية (على سبيل (JU) مرض التهاب الأمعاء). يمكن أن يكون العامل العلاجي الإضافي الواحد أو أكثر هو متبط 7 ستيرويد ¢steroid جسم مضاد antibody ل إم al بي-9 (MMP-9 مساعد agonist مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات (5101)؛ عامل عامل تنخر الورم حيوي» أو أي توليفة منها.
5 في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الواحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية هو مثبط 7 إنتجرين cintegrin أو عامل يثبط التعبير الوراثي عن و/ أو نشاط 487 إنتجرين. يمكن أن يكون المثبط هو جزيء صغير أو عامل حيوي. على سبيل المثال» يمكن أن يكون متبط 4]7ه إنتجرين هو ناتاليزوماب natalizumab أو قيدوليزوماب .vedolizumab في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الواحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية عبارة عن
0 ستيرويد؛ ويتضمن على سبيل المثال وليس الحصر»؛ كورتيكوستيرويدات corticosteroids يمكن إعطاء كورتيكوستيروبدات بواسطة أنماط متنوعة؛ وتتضمن عبر الوريد intravenously (أي» ميثيل بريدنيسولون «methylprednisolone هيدروكورتيزون «(hydrocortisone عن طريق القم orally (أي ¢ بربدنئيسون ع01:6001500؛ بريدنيسولون»؛ بيوديسونيد 00106800106 دكساميئاسون (dexamethasone ؛» أو موضعجيًا topically (أي ؛» حقنة شرجية مصسعد؛ أقماع suppository أو
.(foam preparations مستحضرات رغوية 5
في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون واحدة أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية عبارة عن مثبط (MMP9 أو عامل يثبط التعبير الوراثي و/ أو نشاط MMPY يكون تعاقب بروتين توضيحي ل 11109 هو رقم الوصول في بنك الجينات GenBank رقم إن بي _004985. يمكن أن يكون المثبط صغير الجزيء أو حيوي. على سبيل المثالى Gu ct al., The Journal of Neuroscience, (2005) 6401-6408 :)25(27 يكشف عن مثبط MMP9 نوعي» -(CAS 292605-14-2) SB-3CT علاوة على ذلك؛ تم توضيح أن إس أي رنا «siRNA رنا RNA المضاد لاتجاه النسخ antisense وأجسام مضادة antibodies تثبط التعبير الوراثي عن أو نشاط 101109 وتكون ضمن مجال الكشف الحالي. في أحد التجسيدات؛ يكون مثبط 147409 هو جسم مضاد ل 11109 وحيد النسيلة monoclonal في بعض التجسيدات؛ يتضمن واحد أو أكثر من العامل العلاجي الإضافي؛ متبط 0 111109 ونظير نوكليوسيد nucleoside analog مثل جيمسيتابين .gemcitabine في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الواحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية هو مثبط مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات؛ أو عامل يثبط التعبير الوراثي عن و/ أو نشاط مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات. يمكن أن يكون المنبط صغير الجزيء أو حيوي. على سبيل المثال؛ يمكن أن يكون مثبط مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات هو آر بي سي 1063 RPC1063 5 في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الواحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية هو مثبط عامل تنخر الورم؛ أو عامل يثبط التعبير Shell عن و/ أو نشاط عامل تنخر الورم. يمكن أن يكون المثبط صغير الجزيء أو حيوي. على سبيل المثال؛ يمكن أن يكون مثبط عامل تنخر الورم هو جوليموماب .golimumab في بعض التجسيدات؛ يتم استخدام و/ أو تطوير الواحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية 0 لعلاج التهاب القولون التقرحي و/ أو مرض كروهن. يمكن أن يكون العامل حيوي أو صغير الجزيء. في بعض التجسيدات؛ يكون العامل منظم (على سبيل المثال؛ مساعد أو مضاد (antagonist لمستقبل سفينجوسين 1- فوسفات؛ إنترلوكين -6 (IL-6) Interleukin-6 سي إكس3سي إل1 «CX3CL1 دي إتش أو دي إتش «a4 DHODH 87 جاك JAK عامل تنخر الووم» سي بي «CB إنترلوكين -12 Interleukin-12 (11-12)/إنترلوكين - 23 IL-) Interleukin-23 ¢IL-12/IL-23 )23 5 سي سي إل20 «CCL20 تي إل آر 9 1189؛ إم أيه دي سي أيه al 2041 سي سي آر 9 0089؛ سي إكس سي إل10 «CXCLI0 إس ماد 7 «Smad7 بي دي
إيه4 al (PDE4 سي MC في إل 1-4 VLA-1 جي سي (GC جاتا-3 «GATA-3 إيوتاكسين Eotaxin إف إف أيه2 (FFA2 لايت (LIGHT إف إم إس (FMS 101159 سي 40423 (CD40 cng yin 5-أيه إس أيه <S-ASA إيمينومود dImmunomod ستات3 91873؛ و/ أو إيه بي4
4 . تتضمن الأمثلة غير الحصرية للعوامل المستخدمة و/ أو التي يتم تطويرها لعلاج التهاب القولون التقرحي (UC) جي إس كي 3050002 6513050002 (منظم «CCL20 بواسطة جي إس كي «(GSK جي إس-5745 065-5745 (منظم MMP بواسطة 6:1800)؛ أيه في إكس-470 AVX-470 (منظم عامل تنخر الورم» بواسطة منحة»م)ء بيرتيلوموماب Bertilimumab (منظم إيوتاكسين» بواسطة «(Immune Pharma سيمبوني Simponi (منظم عامل تنخر الورم؛ بواسطة ¢(Johnson & Johnson and Merck 0 آر إكس-10001 RX-10001 (بواسطة «(Resolvyx أي بي ديه-98 130-98 (منظم ¢5-ASA بواسطة «(Holy Stone إس بي-333 SP-333 (منظم GC) 50-333 «GC منظمات؛ بواسطة «(Synergy كي أيه جي-305 KAG-308 (منظمات <EP4 بواسطة ¢(Kaken إس بي 012 53012 (منظمات 78-3م0؛ بواسطة 546002)؛ أيه جيه إم300 ATM300 (منظمات cad بواسطة «(Ajinomoto بي إل-7040 31-7040 (منظمات ¢«TLR9 5 بواسطة «ظعدناه:8)» تاك-114 TAK-114 (منظمات سات3 SAT3 بواسطة «(Takeda سي واي سي أو إل CyCol (بواسطة «(Sigmoid جي دبيو بي-42003 GWP- 3 (منظمات «CB بواسطة «(GW Pharma أيه إس بي 3291 ASP3291 (منظمات MC بواسطة ¢(Drais جي إل بي جي0974 GLPG0974 (منظمات إف إف أيه2 71782 بواسطة (Galapagos ¢ أوزانيمود 0 (منظمات مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات؛ بواسطة (Receptos 0 ؛ أيه إس بي015كي ASPOISK (منظمات جاك JAK بواسطة «(Astellas آبريميلاست Apremilast (منظمات بي دي إيه4 (PDE4 بواسطة «(Celgene زوبيناسا Zoenasa (بواسطة ¢(Altheus كابابروكت Kappaproct (منظمات «TLRY بواسطة *1:16)؛ فوسفاتيديل كولين Phosphatidylcholine (بواسطة «(Dr Falk/Lipid Tx توفاسيتينيب Tofacitinib (منظمات (JAK بواسطة «(Pfizer كورتمينت Cortment (منظمات ستيرويد؛ بواسطة Uceris «(Ferring 5 (منظمات ستيرويد» بواسطة ¢(Salix و منظمات 5-ASA مثل ديلزيكول Delzicol (بواسطة Canasa «(Actavis (بواسطة Asacol «(Aptalis (بواسطة Pentasa «(Actavis (بواسطة
Lialda «(Shire/Ferring (بواسطة Mezavant «(Shire (بواسطة Apriso «(Shire (بواسطة Colazal «(Salix (بواسطة Giazo «(Salix (بواسطة Salofalk g «(Salix (بواسطة «(Dr Falk تتضمن الأمثلة غير الحصرية المستخدمة و/ أو التي يتم تطويرها لعلاج مرض كروهن إف إف بي102 FFP102 (منظمات «CD40 بواسطة (Fast Forward إيه6011 E6011 (منظمات «CX3CL1 5 بواسطة PF-06480605 «(Eisai (بواسطة «(Pfizer كيوبيكو إس إس آي QBECO 1 (منظمات إيمينومود Immunomod بواسطة «(Qu Biologics بي دي 001-4 PDA-001 (بواسطة «(Celgene بي أي 655066 655066 BI (منظمات «IL-12/IL-23 بواسطة (Boehringer عامل تتخر الورم-» كينويد kinoid (منظمات عامل تتنخر الورم؛ بواسطة ¢(Neovacs أيه إم جي139/ a} إيه دي أي-2070 AMG 139/MEDI-2070 (منظمات IL- 0 12/1123 بواسطة «(AstraZeneca بي إف-04236921 017-04236921 (منظمات (IL-6 بواسطة Tysabri «(Pfizer (منظمات 87 يتم تسويقها بواسطة Biogen Idec في الولايات المتحدة الأمريكية)» Cimzia (يتم تسويقه بواسطة يو سي بي 1208 في الولايات المتحدة الأمريكية)؛ جيه إن جيه-40346527 107-40346527 (منظمات إف إم إس FMS بواسطة جبه#جيه [18)؛ إس جي إكس-203 SGX-203 (منظمات cag yi بواسطة ¢(Solgenix سي واي كرون CyCron 5 (بواسطة ¢(Sigmoid سي سي إكس507 CCX507 (منظمات «CCRY بواسطة ¢(ChemoCentryx إم تي 1303 1011303 (منظمات مستقبل سفينجوسين 1- فوسفات؛ بواسطة «(Mitsubishi 6-إم بي 6-MP (بواسطة (Teva أيه بي تي-494 ABT-494 (منظمات JAK بواسطة «(Abbvie توفاسيتينيب Tofacitinib (منظمات JAk بواسطة «(Pfizer جي إل بي جي0634 GLPG0634 (منظمات JAK بواسطة TRK-170 «(Galapagos (منظمات 87 0 بواسطة (Toray مونجرسين Mongersen (منظمات 50207؛ بواسطة (Celgene أر إتش بي- RHB-104 104 (بواسطة (Redhill ربفاكسيمين إيه أي آر Rifaxmin EIR (بواسطة «(Salix .(AstraZeneca (بواسطة Entocort § «(Dr Falk (بواسطة Budenofalk تتضمن الأمثلة غير الحصرية المستخدمة و/ أو التي يتم تطويرها لعلاج التهاب القولون التقرحي
SAN-300 سان-300 «(Pfizer ومرض كروهن» بي إف-06410293 017-06410293 (بواسطة ؛ بواسطة LIGHT (منظم SAR252067 252067 سار «(Salix بواسطة «VLA-1 (منظمات 5 (Pfizer بواسطة « MAACAM alii) 017-00547659 بي إف-00547659 «(Sanofi
إلديليوماب Eldelumab (منظمات «Smad? بواسطة AMG 181/ MEDI-7183 «(BMS (منظمات 37 بواسطة «(Amgen/AstraZeneca إيتروليزيوماب Etrolizumab (منظمات B7 بواسطة «(Roche إوستكينوماب Ustekinumab (منظمات «JL-12/IL-23 بواسطة Remicade ¢«(J&J (منظمات عامل تنخر الورم» بواسطة Entyvio «(Merck 5 J&J (منظمات (B7 بواسطة «(Takeda Humira 5 (منظمات عامل تتنخر الورم؛ بواسطة عن»ناطم) إنفلكسيماب Infliximab (بواسطة «(Celtrion بي إف-06651600 017-06651600 (بواسطة «(Pfizer جي إس كي 2982772 2 ب(واسطة «(GSK جي إل بي جي 1205 GLPG1205 (منظمات (FFA2 بواسطة (Galapagos ؛ أيه جي014 6014م (بواسطة Vidofludimus g (Intrexon (منظمات 110011
بواسطة 4إس سي (ASC
0 في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يكون الواحدة أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية هو مثبط JAK وبخاصة مثبط جاك-1 1816-1 انتقائي. يمكن أن يكون المثبط صغير الجزيء أو حيوي. على سبيل المثال» يمكن أن يكون JAK Laie هو فليجوتينيب 1118011010 جي إل بي جي0634 4 (منظمات JAK بواسطة .(Galdpagos
الأطقم يوفر الاختراع الحالي Lind أطقم تتضمن مركب له الصيغة oo] ملح مقبول صيدليًاء مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالّج بالديوتريوم؛ وتعبئة ملائمة. في أحد التجسيدات؛ يشتمل طقم Lal على تعليمات الاستخدام. في أحد الجوانب؛ يتضمن طقم مركب له الصيغة GNI أو أي صيغة أخرى تم وصفها هنا)؛ أو ملح مقبول Waa
0 مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالج بالديوتريوم» وعلامة و/ أو تعليمات الاستخدام للمركبات في علاج الأعراض؛ وتتضمن الأمراض أو الحالات؛ التي تم وصفها هنا. يوفر الاختراع الحالي أيضًا منتجات تصنيع تتضمن مركب تم وصفه هنا أو ملح مقبول صيدليًاء مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظبر منها معالج
5 بالديوتريوم deuterated analog في حاوية ملائمة. يمكن أن تكون الحاوية عبارة عن قنينة؛ مرطبان» أمبولة؛ محقنة سابقة التعبئة ¢preloaded syringe وكيس ye الوريد .intravenous bag
تركيبات صيدلية وأنماط الإعطاء يوفر الاختراع الحالي مركبات من المعتاد إعطاؤها في صورة تركيبات صيدلية. على ذلك؛ يوفر الاختراع الحالي أيضًا تركيبات صيدلية تحتوي على واحدة أو أكثر من المركبات التي تم وصفها هنا أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معائج بالديوتريوم وواحدة أو أكثر من المواد الناقلة المقبولة صيدليا pharmaceutically acceptable vehicles يتم اختيارها من مواد حاملة carriers ومواد مساعدة adjuvants وسواغات excipients يمكن أن تتضمن المواد الناقلة المقبولة (Blain على سبيل المثال» مواد مخففة ومواد مالثة صلبة خاملة؛ ومواد مخففة؛ وتتضمن محلول مائي معقم sterile aqueous solution 0 ومذيبات عضوية organic solvents متنوعة ومعززات نفاذ permeation cenhancers وعوامل إذابة solubilizers ومواد مساعدة adjuvants يتم تحضير تلك التركيبات بطريقة معروفة جيدًا في المجال الصيدلي. انظر على سبيل Remington’s (JU ¢Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, Pa. 17th Ed. (1985) و Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc. 3rd Ed. (G.S.
Banker & C.T.
Rhodes, .Eds.) 15 يمكن إعطاء التركيبات الصيدلية في أي من جرعات أحادية أو عديدة. يمكن إعطاء التركيبة الصيدلية بواسطة طرق متنوعة؛ وتتضمن على سبيل المثال؛ أنماط الإعطاء عبر المستقيم rectal أو تجويف الفم buccal أو داخل aN 1 وعبر الجلد transdermal في بعض التجسيدات؛ يمكن إعطاء التركيبة الصيدلية؛ بواسطة الحقن داخل الشريان intra-arterial dnjection 0 أو داخل الوريد «intravenously أو في البريتون cintraperitoneally أو عن طريق غير معوي cparenterally أو داخل العضل dintramuscularly أو تحت الجلد ¢subcutaneously أو عن طريق الفم corally أو موضعيًا ctopically أو كعامل استتشاق .inhalant من أنماط الإعطاء الإعطاء عن طريق غير معوي؛ على سبيل المثال؛ بالحقن. يمكن تضمين الصور التي يتم صفها وصف التركيبات الصيدلية للإعطاء بواسطة الحقن؛ على سبيل المثال؛ 5 معلقات مائية أو زبتية؛ أو مستحلبات emulsions مع Cu) السمسم sesame oil زبت الذرة corn cu coil بذر القطن «cottonseed oil أو زيت الفول السوداني اذه peanut إلى جانب أشرية
celixirs مانيتول cmannitol دكستروز «dextrose أو محلول مائي معقم؛ ومواد ناقلة صيدلية مماثلة. يمكن أن يكون الإعطاء عن طريق الفم طريقة أخرى لإعطاء المركبات التي تم وصفها هنا. يمكن أن يتم الإعطاء من (DIA على سبيل المثال» كبسولة أو أقراص مغلفة معوبًا enteric coated عند تحضير التركيبات الصيدلية التي تتضمن مركب واحد على الأقل تم وصفه هنا أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها las بالديوتريوم»؛ ale ما يتم تخفيف المكون النشط بواسطة excipient Flom و/ أو يتم تحوبطه داخل مادة حاملة كتلك يمكن أن تكون في صورة كبسولة؛ كييس؛ ورق أو حاوية أخرى. عند استخدام السواغ كمادة مخففة؛ فإنه يمكن أن يكون في صورة مادة صلبة؛ مادة شبه صلبة؛ أو مادة 0 سائلة؛ تعمل كمادة ناقلة؛ مادة حاملة أو وسط للمكون الفعال. على ذلك؛ يمكن أن تكون التركيبات في صورة أقراص 201618 حبوب ¢pills مساحيق powders أقراص مص dozenges أكياس ¢sachets برشام «cachets أشرية محلاة celixirs معلقات csuspensions مستحلبات» محاليل؛ شراب syrups أيروسولات aerosols (على هيئة وسط صلب أو في وسط سائل)؛ مراهم ointments تحتوي على سبيل (JU على ما يصل إلى 710 بالوزن من المركب الفعالء 5 وكبسولات جيلاتينية gelatin capsules رخوة وصلبة؛ ومحاليل معقمة قابلة للحقن sterile injectable solutions ومساحيق معبأة معقمة .sterile packaged powders تتضمن بعض أمثلة السواغات الملائمة؛ لاكتوز clactose دكستروز cdextrose سكروز csucrose سوربيتول csorbitol مانيتول emannitol النشا cstarches صمغ gum acacia bial فوسفات الكالسيوم «calcium phosphate ألجينات calginates الكثيراء ctragacanth جيلاتين cgelatin 0 سيليكات الكالسيوم calcium silicate سليولوز دقيق البلورات emicrocrystalline cellulose بولي فينيل بيروليدون cpolyvinylpyrrolidone سليولوز cellulose ماء معقم»؛ شراب ندر ميثيل سليولوز methyl cellulose يمكن أن تتضمن الصيغ أيضًا عوامل تزليق lubricating agents مثل التلك dale ستيارات المجنسيوم cmagnesium stearate وزيت معدني اذه tmineral وعوامل ترطيب fwetting agents وعوامل استحلاب وتعليق ¢emulsifying and suspending agents 5 وحوامل حفظ preserving agents مثل ميثيل وبروبيل هيدروكسي - بنزوات propylhydroxy- ¢benzoates وعوامل تحلية ¢sweetening agents وعوامل إكساب نكيهة flavoring agents
يمكن صياغة التركيبات التي تتضمن مركب واحد على الأقل تم وصفه هنا أو ملح مقبول صيدليًاء مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظبر منها معالج بالديوتريوم» بحيث توفر إطلاق مستمر أو متأخر أو سريع للمكون النشط بعد الإعطاء إلى المريض باستخدام الإجراءات المعروفة في المجال. تتضمن أنظمة توصيل عقا drug delivery systems 5 ذي إطلاق متحكم فيه «Controlled release أنظمة xia تناضحية osmotic pump systems وأنظمة ذويان dissolutional systems تحتوي على خزانات مغلفة بالبوليمر polymer- coated reservoirs أو صيغ ll عقار - بوليمر matrix :07118-0017106. تم إعطاء أمثلة أنظمة الإطلاق المتحكم فيها في براءات الاختراع الأمريكية رقم 3.845.770 4.326.525 4 5.616.345. تستخدم صيغة أخرى للاستخدام في الطرق التي تم الكشف عنهاء 0 وسائل توصيل عبر transdermal delivery devices Mall ("'لصقات ("patches يمكن استخدام تلك اللصقات عبر الجلد transdermal patches لتوفير تسريب 0 متصل أو غير متصل للمركبات التي تم وصفها هنا بكميات متحكم فيها. يكون إنشاء واستخدام اللصقات عبر الجلد لتوصيل العوامل الصيدلية معروف جيدًا في المجال. انظر على سبيل المثال؛ براءات الاختراع الأمريكية رقم 5.023.252 و4.992.445؛ و5.001.139. يمكن إنشاء تلك اللصقات للتوصيل المتصلء أو النبضي pulsatile أو عند الطلب للعوامل الصيدلية. لتحضير تركيبات صلبة مثل أقراص؛ يمكن خلط المكون النشط الرئيسي مع سواغ صيدلي لتكوين تركيبة صيغة مسبقة صلبة تحتوي على خليط متجانس من مركب تم وصفه هنا أو ملح مقبول صيدليًا؛ مركب متماثل التركيب؛ متجاسم؛ خليط من المتجاسمات؛ عقار أولي؛ أو نظير منها معالج بالديوتريوم. عند الإشارة إلى تركيبات الصيغة المسبقة تلك على أنها متجانسة؛ فإنه يمكن 0 تشتيت المكون النشط بانتظام بالتركيبة بالكامل بحيث يمكن تقسيم التركيبة بسهولة إلى صور وحدات جرعة فعالة بالتساوي abil Jia حبوب وكسولات capsules يمكن أن تكون الأقراص أو الحبوب من المركبات التي تم وصفها هنا مغلفة أو مركبة بصورة أخرى لتوفير صورة جرعة توفر ميزة النشاط الممتد؛ أو للحماية من ظروف الحمض بالمعدة. على سبيل المثالء يمكن أن يتضمن القرص أو الحبة؛ مكون جرعة داخلية ومكون جرعة خارجية؛ 5 ويكون الأخير في صورة غلاف على السابق. يمكن فصل المكونين بواسطة طبقة معوية تستخدم لمقاومة التفتت في المعدة والسماح بمرور المكون الداخلي inner component سليمًا إلى الاثنا
عشر duodenum أو التأخير في الإطلاق. يمكن استخدام مجموعة من المواد لتلك الطبقات المعوية enteric layers أو الأغلفة؛ وتتضمن تلك المواد عدد من الأحماض البوليمرية polymeric acids والخلائط من الأحماض البوليمرية مع تلك المواد Jie شيالاك cshellac كحول سيتيل cetyl calcohol وسليولوز أسيتات acetate 66[101056. يمكن أن تتضمن تركيبات الاستنشاق أو النفخ محاليل ومعلقات في مذيبات مائية أو عضوية مقبولة صيدليًا؛ أو خلائط منهاء ومساحيق. يمكن أن تحتوي التركيبات السائلة أو الصلبة على سواغات مقبولة صيدليًا كما تم الوصف هنا. في بعض التجسيدات؛ يتم إعطاء التركيبات عن طريق مجرى تنفسي respiratory route عن طريق الفم أو الغم لتأثير موضعي أو جهازي local or systemic effect في تجسيدات أخرى » يمكن ترذيذ التركيبات في مذيبات مقبولة صيدليًا pharmaceutically acceptable solvents 0 باستخدام غازات خاملة inert gases يمكن استنشاق المحاليل المرذذة Nebulized solutions مباشرة من وسيلة ترذيذ أو يمكن ربط وسيلة ترذيذ nebulizing device بخيمة كمام facemask tent أو ماكينة تنفس تعمل breathing machine بضغط إيجابي متقطع .intermittent positive pressure يمكن إعطاء محلول» أو معلق» أو تركيبات مسحوق» ويفضل عن طريق الفم أو عن طريق cd) من وسائل تقوم بتوصيل الصيغة 5 بطريقة ملائمة. الجرعات سوف يعتمد مستوى الجرعة الخاص من مركب بالطلب الحلي لأي مريض خاص على مجموعة متنوعة من العوامل وتتضمن نشاط المركب الخاص المستخدم؛ وعمر؛ ووزن جسم؛ والصحة العامة cgeneral health 0 ونوع؛ والنظام الغذائي؛ وزمن إعطاء؛ ونمط إعطاء»؛ ومعدل إفراز excretion وتوليفة العقار drug combination وحدة المرض الخاص في مريض خاضع للعلاج. على سبيل المثال» يمكن التعبير عن جرعة بعدد من الملليجرامات من مركب تم وصفه هنا لكل كيلو جرام من وزن جسم المريض (مجم/ كجم). يمكن أن تكون الجرعات بين حوالي 0.1 و150 مجم/ كجم ملائمة. في بعض التجسيدات؛ قد تكون حوالي 0.1 و100 fame كجم ملائمة. في تجسيدات 5 أخرى؛ يمكن أن تكون جرعة بين 0.5 و60 مجم/ كجم ملائمة. تكون المعايرة وفقًا لوزن جسم المريض مفيدة بصورة خاصة عند ضبط الجرعات بين المرضى بحجم متفاوت بصورة كبيرة؛ Jie
ما يحدث عند استخدام العقار في كل من الأطفال والبالغين من البشر أو عند تحويل جرعة فعالة في مريض غير بشري مثل الكلب إلى جرعة ملائمة لمريض من البشر. يمكن Load وصف الجرعة اليومية كإجمالي كمية المركب الذي تم وصفه هنا والتي تعطى لكل جرعة في اليوم. يمكن أن تتراوح الجرعة اليومية من مركب له الصيغة 1 بين حوالي 1 مجم و4000 one بين حوالي 2000 إلى 4000 [ane اليوم؛ بين حوالي 1 إلى 2000 مجم/ اليوم؛ بين حوالي 1 إلى 1000 مجم/ اليوم؛ بين حوالي 10 إلى 500 مجم/ اليوم؛ بين حوالي 20 إلى 0 مجم/ اليوم» بين حوالي 50 إلى 300 مجم/ asl بين حوالي 75 إلى 200 مجم/ اليوم؛ أو بين حوالي 15 إلى 150 مجم/ اليوم. عند الإعطاء عن طريق الفم» يمكن أن تتراوح الجرعة اليومية الإجمالية لمريض من البشر بين 1 0 مجم و1000 مجم؛ بين Moa 2000-1000 مجم/ اليوم» بين حوالي 500-10 مجم/ اليوم؛ بين حوالي 300-50 مجم/ اليوم؛ بين حوالي 200-75 مجم/ اليوم؛ أو بين حوالي 150-100 مجم/ اليوم. يمكن إعطاء مركبات الطلب الحالي أو تركيبات منهاء مرة واحدة؛ أو مرتين؛ أو ثلاث مرات؛ أو أربع مرات في اليوم؛ باستخدام أي نمط إعطاء ملائم تم وصفه أعلاه. علاوة على ذلك؛ يمكن 5 الاستمرار في إعطاء أو العلاج بالمركبات لعدة أيام؛ على سبيل (JU) يستمر العلاج بصورة شائعة لمدة 7 أيام على الأقل» 14 cas أو 28 يوم على (J) لدورة علاج واحدة. تكون دورات العلاج معروفة جيدًا في العلاج الكيميائي للسرطان cancer chemotherapy وعادة ما يتم تبديلها مع فترة الكمون sa (resting periods 1 إلى 28 يوم؛ في المعتاد Hea 7 أيام أو حوالي 4 يوم » بين الدورات. يمكن أيضًا أن تكون دورات العلاج «treatment cycles في تجسيدات أخرى متصلة. في تجسيد خاص؛ تشتمل الطريقة على إعطاء المريض جرعة يومية مبدئية حوالي 1 إلى 500 مجم من مركب تم وصفه هنا وزيادة الجرعة بزيادات معينة حتى الوصول إلى الفعالية الإكلينيكية. يمكن استخدام زيادات بحوالي 5 ¢10 25 50؛ أو 100 مجم لزيادة الجرعة. يمكن زيادة الجرعة يوميًا؛ ويوم بعد cam ومرتين في الأسبوع؛ أو مرة في الأسبوع.
تخليق مركبات لها الصيغة 1
يمكن تحضير المركبات باستخدام الطرق التي تم الكشف عنها هنا وتعديلات روتينية منهاء التي ستتضح باعتبار الوصف الحالي والطرق المعروفة جيدًا في المجال. يمكن استخدام الطرق التقليدية وطرق تخليقية معروفة جيدًا بالإضافة إلى ما جاء به الاختراع الحالي. يمكن أن يتم تخليق المركبات النمطية التي تم وصفها هنا كما تم الوصف في الأمثلة التالية. إذا ما أتيح ذلك» يمكن شاراء المواد الكاشفة (Blas على سبيل المثال؛ من سيجما ألدريش Sigma Aldrich أو موردين كيميائيين chemical suppliers آخرين. التخليق العام يمكن تخليق تجسيدات نمطية للمركبات التي تم وصفها هنا باستخدام مخططات التفاعل العامة 0 التي سيتم وصفها فيما يلي. سوف يتضح باعتبار الوصف الحالي أن المخططات العامة يمكن تبديلها باستبدال مواد البدء starting materials بمواد أخرى ذات بنيات مماثلة مما يؤدي إلى منتجات مختلفة بصورة مناظرة. تتبع مواصفات التخليق لتوفير أمثلة متنوعة لمدى اختلاف مواد البدء لتوفير منتجات مناظرة. باعتبار منتج مفضل يتم تعريف مجموعات الاستبدال لهاء يمكن تحديد مواد البدء الضرورية بصورة dale بواسطة inspection andl) يتم الحصول على مواد 5 البدء نمطيًا من مصادر تجارية أو يتم تخليقها باستخدام طرق منشورة. لتخليق المركبات التي تعبر عن تجسيدات تم وصفها في الكشف الحالي؛ يوفر فحص بنية المركب الخاضع Gal هوية كل مجموعة استبدال. تجعل هوية المنتج النهائي بصورة عامة هوية مواد البدء الضرورية واضحة بواسطة عملية فحص بسيطة؛ باعتبار الأمثلة الحالية. بشكل عام؛ تكون المركبات التي تم وصفها هنا مستقرة نمطيًا ويمكن عزلها عند درجة حرارة الغرفة والضغط.
متغيرات التفاعل التخليقية يمكن تحضير مركبات الكشف الحالي من مواد بدء متاحة بالفعل؛ باستخدام على سبيل المثال؛ الطرق والإجراءات العامة التالية. يمكن إدراك أنه عند إعطاء ظروف عملية نمطية أو مفضلة (أي درجات حرارة تفاعلة»؛ وأزمنة؛ ونسب مولارية mole ratios للمواد المتفاعلة 0618016 والمذيبات؛ 5 والضغوط» وما إلى ذلك)»؛ فإنه يمكن أيضًا استخدام ظروف عملية أخرى ما لم يوضح خلاف ذلك. يمكن أن تختلف ظروف التفاعل المثالية مع المواد المتفاعلة أو المذيب الخاص المستخدمين»
ولكن يمكن تحديد تلك الظروف بواسطة صاحب المهارة في المجال بواسطة إجراءات التحسين الروتينية .routine optimization procedures بالإضافة إلى ذلك؛ كما سيتضح لصاحب المهارة في المجال؛ قد تكون مجموعات الحماية التقليدية ضرورية لمنع بعض المجموعات الوظيفية functional groups من الخضوع إلى تفاعلات غير مفضلة. هناك مجموعات حماية ملائمة لمجموعات وظيفية متنوعة إلى جانب ظروف ملائمة لحماية ونزع حماية مجموعات وظيفية خاصة؛ معروفة في المجال. على سبيل المثال؛ تم وصف مجموعات حماية متنوعة في W.
Greene and 6. M.
Wuts (1999) Protecting Groups in .1 Organic Synthesis, 3rd Edition, Wiley, New York ¢ والمراجع الموضحة فيها. علاوة على ذلك؛ يمكن أن تحتوي مركبات الكشف على واحد أو أكثر من المراكز الاستقطابية. 0 بالتالي؛ عند الحاجة؛ يمكن تحضير تلك المركبات أو عزلها على هيئة متجاسمات نقية؛ أي على هيئة متشاكلات أو مزدوجات تجاسم مفردة أو خلائط غنية بالمتجاسمات. تم تضمين كل تلك المتجاسمات (والخلائط الغنية (enriched mixtures ضمن مجال الكشف الحالي؛ ما لم يوضح خلاف ذلك. يمكن تحضير متجاسمات نقية (أو خلائط غنية) باستخدام؛ على سبيل المثال؛ مواد بدء نشطة optically active Wigan أو مواد كاشفة انتقائية فراغية stereoselective reagents 5 معروفة جيدًا في المجال. بطريقة cdl يمكن فصل الخلائط الراسيمية racemic mixtures لتلك المركبات باستخدام» على سبيل (JUS استشراب عمود استقطابي | chiral column «chromatography وعوامل تحليل استقطابية chiral resolving agents وما إلى ذلك. تكون مواد البدء للتفاعات التالية هي مركبات معروفة بصورة عامة أو يمكن تحضيرها بواسطة إجراءات معروفة أو تعديلات واضحة منها. على سبيل JU يكون العديد من مواد البدء متاحة من الموردين التجاريين Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA), Bachem Jie (Torrance, California, USA), Emka-Chemce or Sigma (St.
Louis, Missouri, USA) يمكن تحضيرها غيرها بواسطة إجراءات أو تعديلات متنوعة منهاء تم وصفها في نصوص مرجعية معيارية مثل Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-15 (John Wiley, and Sons, 1991), Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5, and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989) organic Reactions, Volumes 1-40 5 (John Wiley, and Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley, and
5th Edition, 2001) كموقي قي Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989) يشير التعبير 'مذيب" بصورة عامة إلى مذيب خامل تحت ظروف التفاعل التي تم وصفها بالاشتراك معه (وتتضمن؛ على سبيل المثال؛ بنزين cbenzene تولوين «toluene أسيتونيتريل (MeCN) acetonitrile 5 تيترا هيدرو فيوران «(THF) tetrahydrofuran داي ميثيل فورماميدء؛ كلوروفورم chloroform كلوريد ميثيلين methylene chloride (أو داي كلورو ميثان «(dichloromethane إيثر gla إيقيل «diethyl ether ميثانول methanol وما إلى ذلك). ما لم يوضح خلاف ذلك؛ تكون المذيبات عبارة عن مذيبات عضوية خاملة؛ ويمكن إجراء التفاعلات تحت غاز خامل cinert gas ويفضل ١ لأرجون argon أو النيتروجين. 10 يعني التعبير )5 كمية تكفي لتحقيق وظيفة مقررة؛ على سبيل (J لجلب المحلول إلى الحجم المفضل (أي؛ 10)). يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة [ أولاً عن طريق توفير مركز كوبنولين quinoline core به استبدال» وعلى نحو اختياري Lad تعديل المركز متى لزم الأمر لتوفر مجموعات الاستبدال التي تم الكشف عنها هنا. يوضح المخطط | تحضير مركز كوبنولين لتوفير مركبات لها الصيغة 1-8 ؛ حيث تكون R55 em و 815 كما تم التعريف هناء أو تكون مجموعة وظيفية functional group يمكن تحويلها إليها باستخدام ظروف التفاعل المعيارية. المخطط 1 NC. __COOEt T O,N NC.__COOEt O,N 1 CN حب 0201 مود جو 4 م wr EM aT wy I 1-a 1-c 1-0 Cl 6 اوه ANP 1-8 12 «
في المخطط 1 يتم تكثيف Toa و 1-5 التي بها استبدال ملائم في مذيب ale (على سبيل (JU) داي ميثيل فورماميد» وما إلى ذلك) في وجود محفز catalyst (على سبيل المثال؛ 3 ؛ وما إلى (ld عند درجة Sha مرتفعة (على سبيل المثال؛ sa 40- 50 م) لتوفير 1c يتم بعد ذلك تحويل المركب 1-8 إلى 1-0 تحت ظروف تحويل إلى مركب حلقي حرارية thermal cyclization 5 (أي ؛ حوالي 250 م أو تحت ظروف موجات دقيقة microwave conditions تتحقق كلورة 1-d Chlorination لتوفير 1-e باستخدام عامل كلورة chlorinating Ae) ole agent سبيل المثتال» POCI3 50012؛ وما إلى ذلك) عند درجة حرارة مرتفعة (على سبيل المثال» حوالي 0- 120 م) في وجود قاعدة base (على سبيل المثال؛ بيريدين 0106ت1رم داي ميثيل أنيلين «dimethylaniline داي (Ld أنيلين diethylanilin وما إلى ذلك) أو محفز 0 (على سبيل المثال؛ داي ميثيل فورماميد ؛ GN oN إيثيل فورماميد ؛ وما إلى ذلك) وفي مذيب ملاثم (Ae) سبيل المثال؛ كلورو بنزين «CH3CN «chlorobenzene وما إلى ذلك) أو ظروف خالية من المذيب solvent-free conditions (أي؛ صافية). المخطط 2 يوضح تخليق المركبات ذات الصيغة ©-2 و 2-4 حيث تكون كل من RI em 82 RIS RS » كما تم التعريف هنا. المخطط 2 R2-R RAR 0 noes NH(R")(R?) ees Neen oT N” wad 1 NT wo 1 N” 1-e 2-a 2-0 RZ, RIB een اا ON Ah pe TT ne N” i 2-b 2d في المخطط 2 يتفاعل 1-8 مع أمين ملائم تحت ظروف استبدال أروماتي آلف للنواة nucleophilic aromatic substitution معيارية في وجود قاعدة (Ae) سبيل المثال؛ «NE وما إلى ذلك) وعند درجة حرارة مرتفعة (على سبيل المثال» 150 م) للحصول على :2 تم توفير
مركبات لها الصيغة 1 حيث RS و/ أو RIS هي سيانوء بواسطة تفاعل 2-8 مع عامل إدخال سيانات cyanating agent ملائم (على سبيل المثال؛ سيانيد النحاس copper cyanide سياتيد الزنك ezine cyanide وما إلى ذلك) في وجود محفز (على سبيل المثال؛ بالاديوم cpalladium النيكل ¢nickel النحاس copper وما إلى ذلك). بعد ذلك يتم توفير المركبات 2-8 و 2-1 من خلال اختزال مجموعة نيترو للمركبين 2-8 أو 2-5 ؛ على الترتيب (باستخدام؛ على سبيل المثال؛ Fe » 50012؛ وما إلى ذلك). يوضح المخطط 3 تخليق المركبين 3-0 و©-3 ؛ حيث تكون RE كما تم التعريف هنا. المخطط 3 HC=CMgBr .1 HO NaBD, DoH _ 02 =p _o 0 Joe 3-a 3-b 3-c 3d Zhen Non R4 3-e 10 في المخطط 3 يتم توفير ©-3 معالج بالديوتروم بواسطة اختزال ألديهيد 3-a aldehyde به استبدال ملاثم بعامل اختزال reducing agent يحتوي على الديوتيريد deuteride (على سبيل «JU 4 )؛ ثم أكسدة 3-b oxidation إلى ألديهيد ©-3 المناظر تحت ظروف أكسدة oxidizing 5ه معيارية le) سبل المقال» 0102 ZnO « CuO « NiO «Fe203 « 2:02 «Sm203 «La203 80203 70203 وما إلى ذلك). يتم الحصول على المركب 3-0 على 5 خطوتين بواسطة تفاعل 3c مع Jail جريجتارد cethynyl Grignard ثم أسيلة acylation الكحول alcohol الناتج باستخدام أنهيدريد أسيتيك acetic anhydride في وجود قاعدة Ae) سبيل المثال» بيريدين» تراي إيثانول أمين؛ وما إلى ذلك). يتم توفير المركب Bre في عملية Ales من خطوتين بواسطة تفاعل ألديهيد به استبدال ملاثم 3-4 مع إيثينيل جريجنارد؛ ثم أسيلة الكحول الناتج بأنهيدريد أسيتيك .acetic anhydride 0 يوضح المخطط 4 تخليق مركبات أزيد azide محمية بصورة ملائمة لها الصيغة 4-5 ؛ Lg Cua هي مجموعة تاركة leaving group و73 تكون كما تم التعريف هنا.
المخطط 4 23 23 إ يا —— NH, 4-a 4-b i 7 اما م ولا OH Lg 4-c 4-d 4-b في المخطط 4؛ تتم معالجة أمين 4-2 به استبدال ملائم بعامل نقل transfer agent داي أزو (Ae) diazo سبيل المثال؛ إيميدازول-1- سلفونيل أزيد هيد روكلوريد imidazole-1-sulfonyl (azide hydrochloride 5 للحصول على 4-5 المناظر. بطريقة بديلة؛ يمكن الحصول على 4-5 على خطوتين من كحول 4c بواسطة تحويل شطر الهيدروكسيل hydroxyl moiety إلى مجموعة تاركة ملائمة (Lg) (على سبيل المثال» <NsO- <MsO- ¢TsO- -210 وما إلى ذلك) ثم استبدال آلف للنواة nucleophilic displacement بأزيد . يوضح المخطط 5 تخليق المركبات الوسيطة ذات الصيغة ©-5 ¢ حيث R50 هي ألكيل و 73 0 تكون كما تم التعريف هنا. المخطط 5 0-R% 23 23 = ا م 7( اهم Foo NY Nj N N 0= و9 o R bec 4-5 R50 5-b في المخطط 5 3 يتم الحصول على ترايازول 5-b به استبدال ملائم بواسطة تفاعل 4-b مع 5-a باستخدام ظروف إضافة ]¢ 3- ثنائي القطب حلقي 1,3-dipolar cycloaddition conditions معيارية. يتم تحويل أسيتال 5-5 إلى ألديهيد المناظر 5-8 تحت ظروف نزع les كريونيل carbonyl deprotection conditions معيارية Je) سبيل المثال» حمض مائي -(aqueous acid
يوضح المخطط 6 تخليق عام للمركبات التوضيحية ذات الصيغة 1 حيث تكون كل من 73 m «R155 (R5 4 (R2 8٠ كما تم التعريف هنا. المخطط 6 3 of > z 2 R SRL I W RR’ A 1 ل HaN om ok CH R N. E ~ i] > Ch 08 &-3 أي 3-8 1 5 T IT 2 J - | بم 1 73 SFE (RT 5 T MN 2. 7 = 1 5 pe MN (Rm 85 قلا يم ” ob 8-2 24 0 721 Lin Cad ات 4 3d (or 2-8) TREE إدخال Saal استقطابي 3 3 اج RI ا RZ LR N ~M 5 3 HM ey - H الج SEN nh CN d-b Ny 0 A RP al ery توم R ya We 3 SF no T مقلع | لقاع RS R® G-¢ Gls في المخطط 6؛ يمكن توفير مركبات لها الصيغة 6-c من خلال ألكلة alkylation أمين amine -2 مع 3-d (أو »-3)؛ ثم التحويل إلى مركب حلقي باستخدام al 4-0 تحت ظروف إضافة 1 3- ثنائي القطب حلقي معيارية. يمكن إجراء فصل الأيزومرات ذات الصيغة 6a لإنتاج مركبات لها الصيغة 6-b باستخدام تقنيات فصل/ تحليل استقطابية chiral separation/resolution techniques معيارية (على سبيل (JU استشراب استقطابي؛ تبلر «crystallization وما إلى ذلك) . بطريقة 0 بديلة؛ يمكن توفير المركبات ذات الصيغة 6-6 من خلال ألكلة N انتقائية المتشاكل ل 2-d باستخدام 3-d (أو ¢-3( باستخدام معقد معدني استقطابي (Ae) chiral metal complex سبيل المقال « 0))01130(4[016]» 0101. بنزين «Cu(OAc)2 أو 1ه + وما إلى ذلك؛ مع مركب ترابطي استقطابي ligand لدتنتاء). يمكن إيجاد ظروف التفاعل الملائمة والمركبات الترابطية 5م المعقدات complexes الاستقطابية التوضيحية في الكتب (انظر على سبيل (JU et al.
Angew.
Chem.
Int.
Ed. 2008, 47, 3777 -3780 5 ,2ا08). يوفر تلامس المركب ©-6 مع
أزيد 4-6 تحت ظروف إضافة 1 3- ثنائى القطب حلقى معيارية؛ المركب 6-60. يمكن أن يكون 6-2 معزول أو لا قبل إضافة المركب Ab يوضح المخطط 7 تخليق بديل للمركبات ذات الصيغة 1 من خلال تكوين إيمين وإضافة آلفة للنواة nucleophilic addition تالية؛ حيث تكون كل من 23 R1 ¢ m 2 4ع 5عل «R154 كما تم التعريف هنا. المخطط 7 RZ, R! د د مه ند د YT ry mt ey _ إ 4 ©-7 2 -7 ZZ I~ N 1 (R'9) 266: Ne ad م RS m RS (R™)m RS 2d 7b I مر ا 7d 23 R2 _R! ل 3 R2 _R! R2 _R! N > N 2 ٍ H N Na HAA NON نارح XN wger SA جل Nid حمر 0 Udo a-b بم L LA ليقع wo LM wo TN R 5ج RS " Te 74 7-9 في المخطط 7 يتفاعل أمين 2-d مع ألديهيد 7-8 للحصول على إيمين imine المناظر 7-6 تحت ظروف تكوين إيمين imine-forming conditions معيارية. يتفاعل المركب 7-b بعد ذلك مع المادة 0 الكاشفة 7-c Grignard لتوفير الصيغة J بطريقة بديلة» يمكن أن يتفاعل 2-1 مع ألديهيد 7-0 للحصول على إيمين Toe الذي يتفاعل بعد ذلك مع إيثينيل Grignard لتوفير المركب TF يمكن عندئذ تحويل المركب 7-2 إلى المركب ع-7 تحت ظروف إضافة 1؛ 3- ALE القطب حلقى معيارية؛ مع 4b كما هو موضح في المخطط 6. علاوة على ذلك؛ يمكن إجراء تحليل الأيزومرات ذات الصيغة 1 أو مركب 7-g باستخد ام ظروف فصل/ تحليل استقطابية معيارية (على سبيل المثال؛ استشراب استقطابى؛ تبلرء وما إلى ذلك) . يوضح المخطط 8 تخليق عام بديل آخر للمركبات ذات الصيغة of حيث تكون كل من 0 » (RL «R2 3ع (R5 «R4 و15 » كما تم التعريف هنا. المخطط 8
_R! م pi 2 Lg 1 N به اد N 3 HoN CN 4 NN XC R* INF Nig 8-a R15 2 N 2 15 ين 7( 0 Ri Ls ا 2-0 مب 4ج 8-b RZ _R! WR TT — R* INF N 5 صا R 8-c في المخطط 8؛ يتفاعل أمين 2-d مع 8-2 به استبدال ملائم تحت ظروف استبدال آلفة للنواة». حيث Lg هي مجموعة تاركة PD) PN مثل هاليد (على سبيل المتال ‘ فلوروء كلوروء بروموء اليود ( أو كحول منشط activated alcohol (على سبيل المثالء MsO- «TfO- ¢TsO- ¢AcO- وما إلى ذلك) في وجود قاعدة؛ لتوفير مركب له الصيغة 1. بطريقة بديلة؛ يتفاعل أمين 2-1 مع كيتون 8-6 لتوفير ©-8 ؛ ويتم اختزاله بعد ذلك لتوفير مركب له الصيغة 1. يمكن إجراء تحليل أيزومرات لها الصيغة 1 باستخد ام ظروف فصل/ تحليل استقطابي معيارية (على سبيل JL استشراب استقطابى»؛ تبلرء وما إلى ذلك) . 0 الأمثلة تم تضمين الأمثلة التالية لتوضيح التجسيدات المحددة للكشف. ينبغي أن يدرك أصحاب المهارة في المجال أن التقنيات التي تم الكشف عنها في الأمثلة التالية Jad تقنيات تعمل بشكل جيد عند ممارسة الكشف»؛ وبالتالي يعتبر أنها تُنشاً أنماط محددة لممارستها. مع ذلك؛ ينبغي أن يدرك أصحاب المهارة فى المجال؛ فى ضوءٍ الكشف الحالى؛ أنه يمكن إدخال العديد من التعديلات على
التجسيدات المحددة التي تم الكشف عنها والحصول Lal على نتيجة مماثلة أو مشابهة بدون الابتعاد عن فحوى الكشف ومجاله. قائمة الاختصارات والكلمات المركبة الاختصار المعنى °C درجة Lyle Ac أسيتيل .aq مائي ATP ادينوسين تراي فوسفات BOC تيرت -بيتوكسي كربونيل br شامل JY) BSA مصل بقري Cbz كربوكسي بنزيل COD سايكلو أوكتا دايين COPD مرض انسداد الشعب الهوائية المزمن Cp سايكلو بنتا دينيل d مزدوج DABCO 1< 4-دايازا باي سايكلو[2.2.2] أوكتان DBU 1 8-دايازا باي سايكلو[5.4.0] يونديك-7-ين DCE داي كلورو إيثين DCM داي كلورو ميثان 00 ثنائيات مزدوجة DEF 1 17-داي إيثيل فورماميد DMF داي ميثيل فورماميد DMSO داى ميثيل سلفوكسيد dppf 1 [-بيس (داي فينيل فوسفينو)فيروسين dt ثلاثيات مزدوجة
DTT داي ثيوثريتول EC50 نصف أقصى تركيز فعال EGFR مستقبل عامل نمو البشرة class, eq ES/MS مقياس الطيف الكتلي بالرش الإلكتروني Et إيثيل FBS مصل جنيني بقري جرام HEPES حمض 2-[4-(2-هيدروكسي إيثيل) بيبرازين -1 [dim إيثان سلفونيك HPLC اشتشرابٌ hl بالضَّغْطِ العالِي hrs ساعات Hz هرتز IBD مرض التهاب الأمعاء ا أيزو بروبيل J ثابت إقران (ميجا هرتز) عع كيلو جرام LCMS التنظير الطيفي لكتلة الكروماتوجراف السائل LPS مركب بولي سكاريد دهني M مولار 111 متعدد M+ ذروة كتلية M-+H+ ذروة كتلية بالإضافة إلى الهيدروجين Me ميثيل mg مللي جرام MHz ميجا هرتز min دقيقة
ml/mL ملليلتر mM مللي مولار mmol مللي مول MOPS حمض 3- مورفولينو برويان-1 -سلفونيك MS قياس الطيف الكتلي Ms ميسيل nBu/Bu بيوتيل nL نانو لتر nm نانو متر NMR الرنين المغناطيسي النووي 40-770 نونيل فينوكسي بولي إيثوكسيل إيثانول Jas gd Ns Pd-C/ Pd/C بالاديوم على كربون Pg بيكتو جرام Ph فينيل PPTS بيريدينيوم م-تولوين سلفونات PS بولي ستيرين TSOH/ pTSA—p حمض م-تولوين سلفونيك q رباعي .q.$ كمية كافية لتحقيق وظيفة محددة RBF قارورة مستديرة القاع RP طور عكسي RPMI وسط Roswell Park Memorial Institute rt درجة حرارة الغرفة مفرد .sat مشبع
ثلاتي BAR تترا--بيوتيل أمونيوم فلوريد TBS تيرت-بيوتيل داي ميثيل سيليل iy But -بيوتيل TC ثيوفين -2-كربوكسيلات TEA تراي إيثائول أمين (ol Tt فلورو ميثان سلفونيل TFA حمض تراى فلورو أسيتيك THF تترا هيدرو فيوران 2-Tpl موقع تفاقم الورم 2 FRET-TR نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت Ts توسيل إزاحة كيميائية (جزه في المليون) uL/ pl ميكرو لتر uM ميكرو مولار المركبات الوسيطة: عملية تخليق توضيحية lal سيانو كوينولين :cyanoquinolinecore 25d 3 0 N يب © مض oN 'S 4 0١ ~ مهن NH, ا DMF L ,و8200 Cl 5 تم تسخين خليط من 2-كلورو-4-نيترو أنيلين 2-chloro-4-nitroaniline )1 مكافئ)» (7)- إيثيل glu) -3- إيثوكسي أكريلات (Z)-ethyl 2-cyano-3-ethoxyacrylate )1.3 مكافئ) C2C03 5 (1.3 مكافئ) في داي ميثيل فورماميد عند 45 درجة مئوية في فترة وجيزة. بعد تبريده إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم صب الخليط في ماء. تم ترشيح المادة الصلبة المتكونة؛ وتم غسلها
بالماء وتم تجفيفها للحصول على المركب المطلوب في صورة مادة صلبة والتى تم استخدامها فى الخطوة التالية بدون تنقية إضافية. IH NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 6 11.28 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.26-8.22 (m, 1H), 8.02 (d, J =9.3 Hz, 1H), 4.27 (q, J = Hz, 2H), 1.27 (t, J=7.2 Hz, 3H). 5 7.2 تخليق 8-كلورو-6-نيترو -4-أكسو- 1. 4-داي هيدرو كوينولين -3-كريونيتريل 8-Chloro-6- nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile & Ht A 1 oO 5 صا اق ال الم ال gh فينيل vet a درجة منوية اله DUEL ا ىن AD LH .© Sa Lo تم تسخين معلق من (2)-إيثيل 3-((2-كلورو-4-نيترو فينيل) أمينو) -2-سيانو أكريلات -(2) ethyl 3-((2-chloro-4-nitrophenyl)amino)-2-cyanoacrylate 0 في داي Jana إيثر diphenyl ether في (ظل) جو من النيتروجين إلى الارتجاع reflux باستخدام حمام رمل sand bath في رف تسخين heating mantle لمدة 24 ساعة. بعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم صب خليط التفاعل في هكسان وتم تقليبه لمدة ساعتين. تم ترشيح الخليط وتم غسل العجينة الناتجة عن الترشيح filter cake باستخدام الهكسان hexane مرتين للحصول على المركب المطلوب في صورة -مادة صلبة بلون بني. (br s, 1H), 8.73-8.71 (m, 3H). 12.86 ة NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 111 تخليق 4 8-داي كلورو-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل 4,8-Dichloro-6-nitroquinoline-3- carbonitrile Cl ب Cl ! fe J AY تحن oN 1 MAY SEE Ney pi k & : { Pi J 1 DMF N N 112 درجة مئوية hi N Cl Cl تم تسخين معلق من 8-كلورو-6-نيترو l= suid 4-داي هيدرو كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-6-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile وخمس قطرات من داي ميثيل فورماميد في POCI3 عند 115 درجة مثوية في فترة وجيزة. تم تبريد المحلول النقي ذو اللون البني
إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إزائة كمية 0013 الزائدة. تمت إذابة المادة المتبقية في داي كلورو (li وتم غسلها باستخدام بيكريونات صوديوم (NaHCO3) bicarbonate sodium مشبع؛ براين وتم تجفيفها باستخدام 1182504. تم ترشيح المحلول وتم تركيزه للحصول على منتج خام. تم سحق المادة المتبقية بالهكسان وأسيتات إيثيل (EtOAc) Ethyl acetate للحصول على المركب المطلوب في صورة مادة صلبة بلون بني. (s, 1H), 8.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 9.50 ة NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 111 Hz, 1H). 2.4 أسيتات ألكينيل alkynylacetate توضيحي x OAc é لام F 0 1-(6-فلورو بيريدين -3 يل)بروب-2-ين - 1-يل أسيتات 1-(6-fluoropyridin-3-yl)prop-2-yn- acetate 1-71: تمت إذابة 6-فلورو نيكوتين ألدهيد 6-fluoronicotinaldehyde )300 مجم 2.40 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (15 ملليلتر) وتم جعل درجة حرارته تبلغ صفر درجة مئوية. تمت إضافة إيثينيل مجنسيوم بروميد Ethynylmagnesium bromide )0.5 مولار في [yi هيدرو فيوران» 5.76 ملليلتر» 2.88 (Me مول) ببطء وتم تقليب المحلول الناتج لمدة 30 دقيقة. بعد ذلك 5 تمت إضافة أسيتيك أنهيدريد Acetic anhydride )0.45 ملليلتر» 4.80 Ae مول)» تت إزالة الحمام الباردء وتم ترك خليط التفاعل Bad إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم إخماد محتويات التفاعل بواسطة إضافة كلوريد أمونيوم (NH4CI) ammonium chloride مائي مشبع )5 ملليلتر)؛ تم صبها في ماء (5 ملليلتر)؛ وتم استخلاصها باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 15 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي organic phase المجمع باستخدام براين brine )10 ملليلتر)؛ وتم تجفيفه 0 باستخدام كبريتات مجنسيوم (MgSO4) magnesium sulphide وتم تركيزه. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة الاستشراب الوميضي flash chromatography (مادة التصفية التتابعية reluent أسيتات إيثيل/هكسانات (hexanes للحصول على المنتج المطلوب.
Xx OAc >< See HN — N Cs,CO4 hi 1 1 تمت إذابة 1-(1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين -5-يل)بروب-2-ين-1-يل أسيتات -1 (1-0x0-1,2-dihydroisoquinolin-5-yl)prop-2-yn-1-yl acetate (200 مجم» 0.83 Ak مول) في (gla ميثيل فورماميد (2 ملليلتر) ويعدها تمت إضافة كربونات السيزيوم cesium carbonate (405 مجم؛ 1.2 مللي (doe و2-يودو Glogs (211 مجم؛ 1.2 (Ale مول) وتم تقليب الخليط الناتج عند 25 درجة مئوية في ظل الجو المحيط في فترة وجيزة. تم صب خليط التفاعل في ماء )3 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 5 ملليلتر). تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer باستخدام كبريتات مجنسيوم؛ وتم ترشيحهاء تركيزهاء وتنقيتها بواسطة استشراب هلام السيليكا silica gel chromatography (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) 0 للحصول على المنتج المُعالج ب 7<7-ألكيل N-alkylated product ملاحظة: يمكن إجراء نفس بروتوكول الألكلة alkylation protocol على مركب 1 -أكسو- 1 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين - 5-كربالد هيد 1-0x0-1,2-dihydroisoquinoline-5-carbaldehyde السابق. مركبات الدهيد aldehydes توضيحية لتخليق أسيتات الألكينيل نا-0 0 N A F 5 6-فلورو نيكوتين -ألد هيد -0- :6-fluoronicotin-aldehyde-[1-D تمت إذابة 6-فلورو نيكوتين ألد هيد 6-fluoronicotinaldehyde )1.14 جم» 9.11 مللي مول) في كحول ميثيل methyl (MeOH) alcohol )8 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك تمت إضافة NaBD4 )458 مجم؛ 10.9 مللي (Use في صورة جزءِ واحد وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 20 دقيقة. تم إخماد خليط التفاعل بحذر بالماء (5 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 15 مليلتر). 0 "تم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتركيزها للحصول على كحول خام الذي تم استخدامه بدون تنقية إضافية. تمت إعادة إذابة الكحول الخام في داي كلورو ميثان (40 ملليلتر) وتمت إضافة أكسيد المنجنيز manganese
(IV) oxide (19.9 جم» 281 Ale مول) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ساعتين تم ترشيح خليط التفاعل خلال حشوة من السيليت celite تم شطفها باستخدام داي كلورو ميثان وأسيتات إيثيل. بعد ذلك تم تركيز اتج الترشيح للحصول على المنتج المطلوب مع تضمين الدوتيريوم بنسبة تبلغ 795 Ro IN 0 0 4 5 2-أسيتيل-3-أكسو أيزو إندولين -4-كربالد هيد :2-acetyl-3-oxoisoindoline-4-carbaldehyde تمت إذابة 3-أكسو أيزو إندولين -4-كربالد هيد 3-oxoisoindoline-4-carbaldehyde (300 مجم؛ 6 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (5 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة أسيتيك أنهيدريد )0.53 ملليلترء؛ 5.59 مللي مول) ودي إم أيه بي cane 45) DMAP 0.37 مللي مول) 0 وتم تقليب خليط التفاعل في فترة وجيزة. تم إخماد محتويات التفاعل بواسطة إضافة كلوريد أمونيوم مائي مشبع )3 ملليلتر)؛ تم صبها في ماء (3 ملليلتر)؛ وتم استخلاصها باستخدام أسيتات إيثيل x 3) 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تثقية المادة الخام المتبقية بواسطة الاستشراب الوميضي sale) التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج المطلوب. تيرت-بيوتيل (7-فورميل بنزو [d] ثيازول-2-يل) كربيامات -7( tert-butyl formylbenzo[d]thiazol-2-yl)carbamate IN 5 NHBoc َ7 إيثيل 2-((تيرت-بيتوكسي كربونيل)أمينو) بنزو [d] ثيازول-7-كريوكسيلات -061)-2 ethyl tbutoxycarbonyl)amino)benzo[d]thiazole-7-carboxylate تمت إذابة إيثيل 2-أمينو بنزو [d] 0 ثيازول-7-كريوكسيلات ethyl 2-aminobenzo[d]thiazole-7-carboxylate )300 مجم؛ 1.35 مللي (Joe داي -تيرت-بيوتيل (gla كريونات di-tert-butyl dicarbonate )0.34 ملليلتر» 1.49
مللي مول) DMAP )181 مجم؛ 1.49 مللي مول) في داي كلورو ميثان )10 ملليلتر) وتم تقليبه عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 ساعات. بعد ذلك تم صب خليط التفاعل في ماء (10 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام (gla كلورو ميثان (2 X 20 ملليلتر). تم تجفيف نواتج الاستخلاص العضوية organic extracts المجمعة باستخدام كبريتات مجنسيوم؛ وتم تركيزهاء وتنقيتها بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج المطلوب. تيرت-بيوتيل (7-(هيدروكسي ميثيل) بنزو [4] ثيازول-2-يل) كريامات -7) اانا القصدطاته(1ر-201-2فنط [1(56020]0/إط110:0*710061): تمت إذابة إيثيل 2-((تيرت بيتوكسي كريونيل)أمينو) بنزو fd] ثيازول -7-كريوكسيلات ethyl 2-((tert- butoxycarbonyl)amino)benzo[d]thiazole-7-carboxylate )204 مجم 0.63 مللي مول) في 0 تترا هيدرو فيوران )7 ملليلتر) وتم جعل درجة حرارته تبلغ صفر درجة مئوية. تمت إضافة cans 72( 4 1.90 مللي (se على أجزاء وتم تقليب خليط التفاعل sad 90 دقيقة. تم إخماد خليط التفاعل عند صفر درجة Augie بحذر بالماء (5 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها للحصول على المنتج المطلوب الذي تم 5 استخدامه بدون AD إضافية. تيرت-بيوتيل (7-فورميل بنزو [d] ثيازول-2-يل) كريامات -7( tert-butyl formylbenzo[d]thiazol-2-yl)carbamate تمت إذابة تيرت-بيوتيل (7-(هيدروكسي ميثيل) بنزو [d] ثيازول -2-يل) كريامات tert-butyl (7-(hydroxymethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)carbamate )177 مجم؛ 0.63 (Ale مول) في (gla كلورو ميثان )5 ملليلتر) aay تمت إضافة Dess- Martin 0 بيريودينان periodinane )321 مجم» 0.76 (Ale مول) عند درجة حرارة الغرفة. بعد 30 دقيقة تم إخماد محتويات التفاعل بواسطة إضافة 8002503 مائي مشبع )3 ملليلتر) وتم تقليبها بشدة لمدة 5 دقائق. بعد ذلك تم صب خليط التفاعل في بيكريبونات صوديوم مائي مشبع )5 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 15 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي المجمع باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفه باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزه للحصول 5 على الألدهيد المطلوب الذي تم استخدامه بدون تنقية purification إضافية.
Br Ox ee n-BuLi, DMF os —N —N 0 0 2ميثيل-1-أكسو أيزو إندولين -4- كربالد هيد :2-methyl-1-oxoisoindoline-4-carbaldehyde إلى محلول من 4-برومو-2-ميثيل أيزو إندولين -1-ون 4-bromo-2-methylisoindolin-1-one )200 مجم؛ 0.89 Ale مول) في تترا هيدرو فيوران (3 ملليلتر)» تمت إضافة تيرت -بيوتيل (0.78 ملليلترء 1.95 (AL مول) إلى المحلول عند -78 درجة dose بعد 30 دقيقة؛ تمت إضافة داي ميثيل فورماميد (0.273 ملليلترء؛ 3.57 مللي مول) إلى المحلول. بعد ساعة واحدة؛ تمت تدفئة خليط التفاعل» تم تخفيفه باستخدام أسيتات di) وتم غسله باستخدام براين. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام سلفات الصوديوم csodium sulfate وتم تركيزها. تمت تنقية المنتج بواسطة الاستشراب على هلام السيليكا sale) silica gel التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) 0 للحصول على المنتج بعد التجفيف بالتجميد lyophilization من [ele أسيتونيتريل. Ox | اا ig 1 ض « 3% A NaH "0 وو 7 HN hi Mel ul hl صخ MN cl © © 1-ميشيل-6- أكسو-1؛ 6-داي هيدرو بيريدين-3-كربال هيد 1-methyl-6-0x0-1,6- :dihydropyridine-3-carbaldehyde تم تسخين محلول من 6-كلورو-2-ميثيل نيكوتين ألدهيد -6 can 1.0( chloro-2-methylnicotinaldehyde 6.43 مللي مول) في حمض هيدروكلوريك مركز 5 (3 ملليلتر)» إلى 90 درجة مثوية في فترة وجيزة. تم تبريده وإضافته إلى ماء مثلج )20 ملليلتر). تم ترشيحه وتجفيفه بالتفريغ. تم استخدامه بدون تنقية إضافية. إلى معلق من 6-أكسو- 1. 6-داي هيدرو بيريدين -3- كربالد هيد 6-0x0-1,6-dihydropyridine-3- carbaldehyde (300 مجم 2.19 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد؛ تمت إضافة هيدريد الصوديوم sodium hydride (96 مجم؛ 2.4 مللي مول) إلى المعلق في ظل ظروف حمام تلج. تمت إضافة يودو ميثان (0.15 ملليلتر» 2.4 Ae مول) إلى المعلق. تم تم تقليبه في فترة وجيزة.
تم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل وغسله باستخدام براين. تم تجفيف الطبقة العضوية وتركيزها. تم استخدامها بدون تنقية إضافية. ل ل ساي N° 0 ١د #سداي كلورو بنزين: 17١ درجة مثوية T NT oF 3 ميشيل-4-أكسو -3؛ 4-داي هيدرو كوبنازولين -8-كريالا هيد 3-methyl-4-0x0-3,4- :dihydroquinazoline-8-carbaldehyde 5 تم تسخين معلق من 3 8-داي ميثيل كوينازولين- 4) - ون cane 300( 3,8-dimethylquinazolin-4(3H)-one 2 مللي مول) (مُحضر وفقًا ل 6099 — 6089 .م 17 (Organic and Biomolecular Chemistry, 2011 , vol. 9, No. وثاني أكسيد السلينيوم selenium dioxide )955 مجم» 9 مللي مول) في 1 2-داي كلورو بنزين -1,2 dichlorobenzene )1270 مجم» 9 Me مول) إلى 170 درجة مئوية في فترة وجيزة. تم تجفيف 0 الطبقة العضوية باستخدام كبريتات مجنسيوم» ترشيحها» تركيزهاء وتنقيتها بواسطة استشراب هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المركب المطلوب. مركبات أمين توضيحية HCI D 0 !
D
)2 2-داي ميثيل بروييل-1» 02-1) أمين (2,2-dimethylpropyl-1,1-d2)amine حمض هيدروكلوربيك: تم تعليق 118104 )252 cane 6.02 مللي مول) في داي إيثيل إيثر Diethyl ether (2020) )10 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك تمت إضافة gly ميثيل أسيتونيتريل Trimethylacetonitrile )0.67 ملليلترء» 6.02 مللي مول) ببطء في صورة محلول في داي إيثيل إيثر (6 ملليلتر) مع الحفاظ على درجة الحرارة عند أقل من الارتجاع. بعد 30 دقيقة تم إخماد خليط التفاعل بواسطة الإضافة الحذرة؛ البطيئة للماء حتى يتوقف انبعاث الغاز. بعد ذلك تمت 0 إضافة محلول ملح Rochelle مائي مشبع )50 ملليلتر) وتم تقليب المحلول الناتج بشدة لمدة ساعتين. بعد ذلك تم فصل الأطوار وتم استخلاص الطور المائي باستخدام داي إيثيل إيثر (3 x
0 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (15 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وترشيحها. إلى محلول المنتج في إيشر تمت إضافة حمض هيدروكلوريك (1.0 مولار في إيثرء؛ 15 ملليلترء 15 (Ale مول) Bang تم تجميع ملح حمض هيد روكلوريك المتكون Gas بالترشيح filtration R) 5 -1-فينيل برويان-1 -أمين--07 (R)-1-phenylpropan-1-amine-d7 NH Day = b D HCl 0 D التكثيف المساعد :Ellman auxiliary condensation تمت إذابة (5)-(-)-2-ميثيل-2-برويان سلفيناميد (S)-(-)-2-methyl-2-propanesulfinamide )862 مجم» 7.12 مللي مول) في داي كلورو ميثان (15 ملليلتر). بعد ذلك تمت إضافة بيريدينيوم 0-تولوين سلفونات )81 مجم؛ 0.32 0 مللي مول)؛ كبريتات مجنسيوم )3.89 (an 32.3 مللي (Jee وبنزالدهيد benzaldehyde-d d— وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات. تم ترشيح خليط التفاعل خلال سيليت تم شطفه باستخدام داي كلورو (Ole وتم تركيزه وتنقيته بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج المطلوب. تكوين جريئيار Grignard formation وإضافته إلى سلفينيمين 5015010106: تمت إضافة إيثيل بروميد -05 Ethylbromide-d5 )1.00 جم» 8.77 (Ae مول) في صورة محلول في تترا هيدرو فيوران Cals )2 ملليلتر) إلى معلق من رقاقات مجنسيوم magnesium turnings (426 مجم؛ 5 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران جاف (7 ملليلتر) وتقليبه عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. يدل توليد الحرارة وتغير اللون على تكوين مادة جريثيار الكاشفة Grignard reagent بنجاح للحصول على حوالي 1.0 مولار من محلول من :05-1500483 في تترا هيدرو فيوران. تمت 0 إضافة d5-EtMgBr )1.0 مولار في تترا هيدرو فيوران» 7.2 (Ae 7.2 alle مول) بالتقطير إلى محلول من سلفينيمين (752 مجم؛ 3.58 مللي مول) في داي كلورو ميثان (10 ملليلتر) عند -78 درجة مئوية. بعد التقليب لمدة 3 ساعات عند -78 درجة مثوية؛ تم ترك خليط التفاعل ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة في فترة وجيزة. تم إخماد محتويات التفاعل بواسطة إضافة كلوريد أمونيوم
مائي مشبع (5 ملليلتر)؛ تم صبها في ماء (5 ملليلتر) وتم استخلاصها باستخدام أسيتات إيثيل (3 X 30 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين )15 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت 4081 المادة الخام المتبقية crude residue بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج المطلوب. عملية إزالة مساعدة Auxiliary removal : تمت إذابة sale بادثة Starting material (451 مجم 4 مللي مول) في كحول ميثيل (0.9 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة حمض هيدروكلوريك )4.0 مولار في دايوكسان «dioxane 0.92 ملليلترء 3.69 (Ale مول) وتم تقليب المحلول لمدة 30 دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام داي إيثيل إيثر (20 ملليلتر) وتم 0 1 تجميع الراسب الناتج بالترشيح للحصول على المنتج المطلطلوب في صورة ملح حمض هيد روكلوريك. ¢IR) 218)-2- ((5)- أمينو (فينيل)ميثيل) سايكلو بروبان كربونيتريل (IR,2R)-2-((S)- amino(phenyl)methyl)cyclopropanecarbonitrile H CN يرون AY 5 2= بنزويل سايكلو برويان كريونيتريل :2-benzoyleyclopropanecarbonitrile تمت إذابة كلوريد الفيناسيل Phenacyl chloride (10.0 جم 64.7 Ale مول) و1؛ 4-دايازا باي سايكلو[2.2.2] أوكتان (7.26 جم؛ 64.7 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (200 ملليلتر) وداى ميثيل سلفوكسيد )50 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة وتقليبه لمدة 30 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة 1102003 (10.3 جم؛ 97.0 مللي مول) وأكربلونيتريل (8.48 ملليلترء 129.4 (Ale مول) وتم تسخين 0 الخليط الناتج إلى 90 درجة gle في فترة وجيزة. تم إخماد محتويات التفاعل بواسطة إضافة كلوريد أمونيوم le مشبع ) 40 ملليلتر) 3 تم صبها في ماء ) 20 ملليلتر) وتم استخلاصها باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 150 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين )40 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية
بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على ترانس-2- بتنزويل سايكلو Glog yp كربيونيتزريل trans-2-benzoylcyclopropanecarbonitrile an 5.91( 753) وسيس-2- بنزويل سايكلو Glog ye كريونيتريل بشكل منفصل وكلاهما في صورة خلائط راسيمية .racemic mixtures (8)-2-(((15؛ 25)-2-سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل) ميثيلين) 2-7 ميثيل برويان-2- سلفيناميد (R)-N-(((1S,25)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methylene)-2-methylpropane-2- gb w=2-(2R ¢1R)))~N—(R) sulfinamide سايكلو بروييل) (فينيل) ميثيلين)-2-ميثيل برويان-2- سلطفيناميه (R)-N-(((1R,2R)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methylene)-2- :methylpropane-2-sulfinamide تم تجميع ترانس-2- بنزويل سايكلو برويان كريونيتريل trans- 2-benzoylcyclopropanecarbonitrile 0 راسيمي Racemic )1.00 جم» 5.84 مللي مول)» ~(R) (+)-2-ميثيل-2-برويان سلفيناميد (R)-(+)-2-methyl-2-propanesulfinamide )2.12 جم 5 مللي مول) وايثوكسيد التيتاتيوم(7؟1) titanium(IV) ethoxide )7.35 ملليلترء 35.1 Ale مول) وتسخينه إلى 85 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل )100 ملليلتر) يليه الماء (5 ملليلتر) وتم تقليبه لمدة 30 5 دقيقة. تمت إزالة الراسب الأبيض بالترشيح وتم غسل ناتج الترشيح باستخدام براين وتم تركيزه. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على (8)-17-(((18؛ 2)-2-سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل) مينيللين)-2-مييسل برومان -2- ما ينامي (R)-N-((IR2R)-2- ¢15)))~N—(R)s cyanocyclopropyl)(phenyl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 0 28(-2 -سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل) ميثيلين)-2 ميثيل بروبان-2- سلفيناميد (R)-N- 1S,25)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide )اي صورة متشاكلات تقية. (©)--((8-((18» 2-608-سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل)ميئيل)-2-ميثيل بروبان-2- (R)-N-((S)-((1R,2R)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methyl)-2-methylpropane-2- dwell :sulfinamide 5 تمت إذابة ¢IR)))~N—(R) 28)-2-سيانو سايكلو بروييل) (فينيل) ميثبلين)-2- ميقيل برويان-2- سلتفيناميه (R)-N-(((1R,2R)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methylene)-2-
methylpropane-2-sulfinamide )250 مجم» 0.91 Ale مول) في تترا هيدرو فيوران وتم جعل درجة حرارته تبلغ -78 درجة مئوية. تمت إضافة NaBH4 (70.0 مجم 1.85 مللي مول) في صورة ga واحد وتم ترك خليط التفاعل ليدفاً ببطء إلى درجة حرارة الغرفة. فور الوصول إلى درجة حرارة الغرفة تم إخماد محتويات التفاعل بالماء (2 ملليلتر) وتم استخلاصها باستخدام أسيتات إيثيل X 3( 5 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تثقية المادة الخام المتبقية بواسطة الاستشراب الوميضي sale) التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على (IR))=(R))"N—(R) 28)-2-سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل)ميثيل)-2-ميثيل برويان-2- سلفيناميد (R)-N-((R)- 56 ) ((1R,2R)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 2-628-سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل)ميثيل)-2-ميثيل CIR))~(S))N-(R)5 (£22 come 10 برويان-2- سلطفيناميد (R)-N-((S)-((1R,2R)-2-cyanocyclopropyl)(phenyl)methyl)-2- ع0( 101002116-2-51110طاع71في صورة متشاكلات نقية. (IR2R)-2-((S)- أمينو (فينيل)ميثيل) سايكلو بروبان كربونيتريل -)5((-2-)28 ¢IR) —2=(2R ¢1R))=(S))~N—(R) تمت إذابة :amino(phenyl)methyl)cyclopropanecarbonitrile (R)-N-((S)-(1R2R)-2- سيانو سايكلو بروبيل) (فينيل)ميثيل)-2-ميثيل بروبان-2- سلفيناميد 15 0.52 مجم 143) cyanocyclopropyl)(phenyl)methyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide ole مول) في كحول ميثيل )0.5 مليلتر) عند درجة Bla الغرفة. تمت إضافة حمض هيدروكلوريك (4.0 مولار في دايوكسان» 0.26 ملليلتر» 1.04 مللي مول) وتم تقليب المحلول لمدة 0 دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام داي إيثيل إيثر (20 مليلتر) وتم تجميع الراسب 0 الناتج بالترشيح للحصول على المنتج المطلوب في صورة ملح حمض هيدروكلوريك. 3 -كلورو-2-سايكلو بروبوكسي أنيلين 3-chloro-2-cyclopropoxyaniline Y cl 1
HN
1-كلورو-2-سايكلو بروبوكسي -3-نيترو بنزين 1-chloro-2-cyclopropoxy-3-nitrobenzene : إلى محلول من NaH (760 مشتت في زيت معدني ¢mineral oil 319 مجم 7.98 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (10 ملليلتر) تمت إضافة كحول سايكلو dug )0.35 ملليلترء 5.58 Ale مول) ببطء. بعد التقليب saad 15 دقيقة؛ تمت إضافة 1-كلورو-2-فلورو -3-نيترو بنزين -1 د chioro-2-fluoro-3-nitrobenzene (700 مجم؛ 3.99 (Ale مول) وتم تسخين المحلول الناتج إلى درجة مئوية لمدة ساعة. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم إخماده بالماء (5 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 15 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)» تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة الاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: أسيتات 0 إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج المطلوب. 3 كلورو -2-سايكلو برويوكسي أنيلين :3-chloro-2-cyclopropoxyaniline تمت إذابة 1- كلورو-2-سايكلو برويوكسي -3-نيترو بنزين 1-chloro-2-cyclopropoxy-3-nitrobenzene (Ale 1.97 (ane 420) مول) في كحول إيثيل (EtOH) ethyl alcohol )8 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك تمت إضافة حديد )549 مجم؛ 9.83 مللي مول)؛ كلوريد كالسيوم chloride (CaCl2) calcium 5 (327 مجم؛ 2.95 (Me مول) وماء (1 ملليلتر) وتم تسخين الخليط الناتج إلى 5 درجة Agha لمدة 3 ساعات. تمت إزالة المواد الصلبة بالترشيح وغسلها باستخدام كحول ميثيل وأسيتات إيثيل؛ تم تركيز ناتج الترشيح؛ ثم تمت sale] إذابته في أسيتات إيثيل (100 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي باستخدام بيكربونات صوديوم Sle مشبع (2 X 20 ملليلتر)»؛ براين )20 ملليلتر)» تم تجفيفه باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزه للحصول على المنتج الذي تم استخدامه 0 بدون تثقية إضافية. تفاعل نقل الديازو Diazotransfer reaction وتوليد مركبات ١ لأزيد azides HCI Son 0 Sor
NH, N3 و00 CuSO,
MeOH
تمت إضافة 3-(أمينو ميثيل)أوكسيتان -3-أول 3-(Aminomethyl)oxetan-3-ol )50 مجم 0.49 مللي مول) إلى معلق من 111-إيميدازول -1-سلفونيل al هيد روكلوريد 1H-imidazole-1- sulfonyl azide hydrochloride )129.5 مجم»؛ 0.62 مللي مول)»؛ كربونات البوتاسيوم potassium carbonate )136 مجم؛ 0.99 مللي مول)؛ وسلفات النحاس (TI) بنتا هيدرات copper (TD) sulfate pentahydrate 5 )12.3 مجم؛ 0.049 (Ale مول) في ميثانول (1.0 ملليلتر). تم تقليب الخليط الأزرق عند درجة حرارة الغرفة لمدة 16 ساعة وتم استخدامه بدون معالجة في الكيمياء النقرية Click chemistry (المثال 4). المرجع: E.
D.
Goddard, et. al., Org.
Lett., 2007, p. 3797 بيبربدين -ترايازول الدهيد Piperidine-triazole aldehyde Chr ot AN Che = : ب RE Tall : = Naa, 15 2 Ne SS CY EE meee (NSH لم — : 7 ادرجة بثوية. T TT NY زرح يوقوت متي هبي يو OH OTs Ns i ro H 3 if 5 EN 1 Fs (J HCL YY THF . 7 N=, Nam 10 بنزيل 4- (توسيلوكسي)بيبريدين -1 -كربوكسيلات Benzyl 4-(tosyloxy)piperidine-1- carboxylate )2( تمت إذابة بنزيل 4-هيدروكسي بيبريدين-1 -كريوكسيلات Benzyl 4-hydroxypiperidine-1- carboxylate )1( )17.2 جم» 73.1 Ae مول) وم-تولوين سلفونيل كلوريد p-toluenesulfonyl chloride 5 )15.3 جم» 80.4 مللي مول) في بيريدين )50 ملليلتر) وتقليبه عند درجة حرارة الغرفة. بعد 23 ساعة؛ تمت All) البيريدين فى ظل ضغط منخفض وتمت إذابة المادة المتبقية فى أسيتات إيثيل (300 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي بالماء (2 x 150 ملليلتر) وكلوريد أمونيوم ammonium chloride مشبع )100 ملليلتر)» تجفيفه باستخدام سلفات الصوديوم sodium sulfate وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (مادة 0 التصفية التتابعية: إيثيل أسيتات/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة
المذيب في ظل ضغط منخفض» وتم الحصول على بنزيل 4-(توسيلوكسي)بيبريدين-1- كريوكسيلات (2). بنزيل 4-أزبدو بيبريدين -1 -كريوكسيلات Benzyl 4-azidopiperidine-1-carboxylate )3( تمت إضافة أزيد الصوديوم can 2.48( Sodium azide 38.2 مللي (Use إلى محلول من بنزيل 4-(توسيلوكسي)بيبريدين-1 -كربوكسيلات )2( (12.4 con 31.8 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (100 ملليلتر). تم تسخين الخليط عند 90 درجة مثوية لمدة 30 دقيقة. تم تبريد الخليط وتخفيفه باستخدام أسيتات الإيتيل ethyl acetate )250 ملليلتر) وتم غسله بالماء (2 x 15 ملليلتر)» 75 كلوريد ليثيوم Lithium chloride مائي (10 ملليلتر) ويراين (10 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتم تركيزه (ليس إلى مرحلة الجفاف) للحصول على 0 المادة المطلوية. تم استخدام جميع المواد في الخطوة التالية. بنزيل 4-(4- (داي إيثوكسي ميثيل)-1-111» 2 3-ترايازول-1-يل)بيبريدين-1-كريوكسيلات Benzyl 4-(4-(diethoxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate )4( تمت إضافة مسحوق النحاس Copper )2.0 جم؛ 31.5 (Ale مول)؛ إلى محلول من بنزيل 4- أزيدو بيبريدين-1 -كربوكسيلات (3) )8.2 جم؛ 31.5 مللي مول) 3 3-داي إيثوكسي بروب-1- 5 ين Ae 34.6 can 4.44( 3,3-diethoxyprop-1-yne مول) وسلفات نحاس copper (I) (II) sulfate مشبع )8 ملليلتر) في تترا هيدرو فيوران )100 ملليلتر). بعد 17 ساعة؛ تم ترشيح الخليط خلال حشوة من السيليت. تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض وتم تجميع المادة المتبقية في أسيتات الإيثيل (200 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي باستخدام براين (3 x 100 ملليلتر)؛ تجفيفه باستخدام سلفات الصوديوم وتم تركيزه. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي 0 على هلام سيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض للحصول على بنزيل 4-(4- (داي إيثوكسي ميثيل)-1-111» 2 3-ترايازول-1-يل)بيبريدين-1-كربوكسيلات (4). بنزيل 4-(4-فورميل-1-111» 2 3-ترايازول-1-يل)بيبريدين 1- -كريبوكسيلات -4(-4 Benzyl formyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate )5( تمت إضافة حمض هيدروكلوربك مائي )1 مولارء 2.2 ملليلترء 2.2 (AL مول) إلى محلول من بنزيل 4-(4- (داي إيثوكسي ميثيل)-1-111» 2 3-ترايازول-1-يل)بيبريدين-1-كريوكسيلات
)4( )429 مجم» 1.1 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (4 ملليلتر) وماء (2 ملليلتر). تمت إزالة المذيب العضوي في ظل ضغط منخفض. تم تخفيف الخليط المائي باستخدام أسيتونيتريل (2 ملليلتر) وتم إخضاعه للتجفيف بالتبريد. تيرت-بيوتيل 3 فورميل-4؛ 7-داي هيدرو ثينو ]2 3-»]بيريدين-511(6)-كريوكسيلات tert- butyl 3-formyl-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate ~~ 5 \ / ال اجو HATU, DIPEA, DMF sO
BocN BocN تمت إضافة (N 17-داي أيزو بروبيل إيثيل أمين N,N-Diisopropylethylamine )1.53 ملليلتر 2 مللي (Use إلى محلول من حمض 6- (تيرت-بيتوكسي كريونيل)-4؛ 65 6 LET هيدرو 6-(tert-butoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3- 3-»]بيريدين -3-كريبوكسيلي 2] sai 1 مول) و17 [(داي ميثيل أمينو)-111- Ae 3.53 جم» 1.00) c]pyridine-3-carboxylic acid ~~ 10 2 3-ترايازولو-[4» 5-بابيريدين-1-يل ميثيلين]-18-ميثيل ميثانامينيوم هكسا فلورو فوسفات
N-[(Dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin- 1-ylmethylene]-N- أكسيد - ١ methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide )1.62 جم» 4.24 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (15 ملليلتر). بعد دقيقتين تمت إضافة (N 0-داي ميثيل هيدروكسيل أمين هيدروكلوريد N,O-Dimetylhydroxylamine hydrochloride )413 مجم 4.24 Ale مول). بعد 6 ساعة تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات الإيثيل (75 ملليلتر) وتم غسله بالماء (2 x 5 مليلتر)؛ كلوريد أمونيوم مشبع )2 X 25 مليلتر) وبراين )25 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي )7100-0 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي 0 تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض؛ وتم الحصول على تيرت-بيوتيل 3- (ميثوكسي (ميثيل)كربامويل)-4؛ 7-داي هيدرو ثينو [2» 3-»إبيريدين-511(6)-كريوكسيلات. DIBAL, THF 0 ل ب a jo Wh jl متاية TO حت اا 0 ص BocN 7 ني وم
تمت إضافة محلول من داي أيزو بيوتيل ألومنيوم هيدريد في تترا هيدرو فيوران (4.42 ملليلتر» 0 مولارء 4.42 مللي (Uso بالتقطير إلى محلول من تيرت-بيوتيل 3- (ميثوكسي (ميثيل) كريامويل)-4؛ 7-داي هيدرو ثينو ]2 3-ع]بيريدين -511(6) كريوكسيلات tert-butyl 3- (methoxy(methyl)carbamoyl)-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5SH)-carboxylate 5 )1.03 جم؛ 3.15 Me مول) في تترا هيدرو فيوران )20 ملليلتر) عند -78 درجة مئوية في ظل جو من الأرجون. بعد 5 ساعات عند -78 درجة مئوية اكتمل التفاعل بنسبة 740. تمت إضافة محلول من داي أيزو بيوتيل ألومنيوم هيدريد في تترا هيدرو فيوران (3.15 ملليلترء 1.0 Nye 5 مللي مول) بالتقطير. بعد 30 دقيقة تم إخماد خليط التفاعل باستخدام كلوريد أمونيوم مشبع )20 ملليلتر) عند -78 درجة مئوية وتم تركه ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة. تم رج الطور العضوي 0 مع الماء )20 ملليلتر) وأسيتات الإيثيل (75 ملليلتر) (مما تسبب في تكوين هلام). تمت إضافة حمض هيدروكلوريك (2 (gle 5 ملليلتر) وتمت إزالة المادة الصلبة بالترشيح خلال حشوة من السيليت. تم غسل الطور العضوي باستخدام باي كريونات صوديوم مشبعة (25 ملليلتر) ويراين (25 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتم تركيزه. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر-750 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي 1 تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل Jara منخفض ¢ وتم الحصول على تيرت -بيوتيل 3-فورميل-4؛ 7-داي هيدرو ثينو ]2 3-»]إبيريدين -511(6) -كريوكسيلات. أمثلة المركب المثال 1 الإجراء 1 J نيه. ينتيل أمير ¢ : Ny NE, eh ON NPN on Fe; CaCl, 80 مح او كًْ ا سح 0 DAC A LT A ) — ابي Ne.
HN مق ووم 1 i # hy LT en ل" Hil 3 Sop FD Fh I Ty د © Hs A ON Chl, MaOH, chi et 2 3 SEN .؟ ts NE ol 5 8 5 F 20
8 كلورو -4-(تنيو بنتيل أمينو)-6-نيترو كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4- :(neopentylamino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile تم تسخين 4 8-داي كلورو-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل 4,8-dichloro-6-nitroquinoline-3-carbonitrile )615 مجم» 2.29 مللي مول) ؛ نيو بنتيل أمين neopentylamine )220 مجم؛ 0.25 مللي مول) وتراي إيثيل أمين cane 278) triethylamine 5 2.75 مللي مول) في أيزو- برويانول (4 ملليلتر) في ظل ظروف موجات دقيقة عند 150 درجة مثوية لمدة 45 دقيقة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة الماء وتم تجميع الراسب الناتج بالترشيح. تم استخدام المنتج الخام في الخطوة التالية بدون as إضافية. ES/MS 319.1 (M+H+). 10 ظروف تفاعل بديلة لهذا التحويل: تم تسخين 4 8-داي كلورو-6-نيترو كوينولين -3- كريونيتريل (3000 مجم؛ 11.2 مللي مول)؛ نيو بنتيل أمين )1073 مجم؛» 12.3 مللي مول) وتراي إيثيل أمين (1246 مجم؛ 12.3 مللي مول) في أيزو- برويانول (60 ملليلتر) عند 80 درجة مثوية لمدة 4 ساعات. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. نتج عن إزالة المذيبات وتنقية منتج التفاعل الخام بواسطة الاستشراب على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) الحصول على المنتج. ES/MS (M+H+) 319.1. 6>أمينو-8-كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل 6-amino-8-chloro-4- :(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile تم تسخين 8-كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو) -6- تيترو كويبنولين -3- كر يوتيتريل 8-chloro-4-(neopentylamino)-6-nitroquinoline-3- (ans 699) carbonitrile 0 2.2 مللي مول)؛ كلوريد الكالسيوم calcium chloride (483.6 مجم 8 مللي مول)؛ مسحوق حديد Ae 10.96 cane 612.3) iron powder مول) في إيثانول ethanol )22 ملليلتر)/ماء (2.2 ملليلتر) عند 60 درجة Augie لمدة ساعة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إزالة المواد الصلبة بالترشيح. تم غسل المواد الصلبة باستخدام أسيتات إيثيل وتم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام محلول باي كريونات صوديوم sodium bicarbonate 5 مائي» براين» وتم تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير جميع of gall الطيارة volatiles الحصول على المنتج. ES/MS 289.1 (M+H+).
ظروف اختزال بديلة باستخدام كلوريد القصدير: تم تسخين 8-كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو)-6- تيترو كويبنولين -3- كر يوتيتريل 8-chloro-4-(neopentylamino)-6-nitroquinoline-3- carbonitrile )2000 مجم» 6.2 مللي مول) وكلوريد القصدير tin chloride )7079 مجم؛ 31.3 مللي مول) عند 70 درجة مثوية لمدة 4 ساعات. تمت إضافة كمية إضافية من كلوريد القصدير (2832 مجم؛ 12.6 مللي مول). بعد 5 ساعات؛ اكتمل التفاعل. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت A) نصف كمية الإيثانول في ظل ضغط منخفض. تمت إضافة الخليط إلى بيكربونات صوديوم (200 ملليلتر) وتخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل (500 ملليلتر). تم غسل الطور العضوي باستخدام براين (200 ملليلتر) وتجفيفه باستخدام سلفات الصوديوم. تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض؛ وتم الحصول على المادة المطلوية. 0 73حتا 729 (s, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.19 ة NMR (400 MHz, DMSO-d6) 111 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.74 (s, 2H), 3.66 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 0.96 (s, 9H). ES/MS 289.1 (M+H+). (9)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو 1H Ln 2 3-ترايازول-4سيل) (4-فلورو -3- بيريديل)ميثيل -4)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4-fluoro-3-pyridyl)methyl-d)amino)-4- 5 0116 0110-3-10 12000(0ا0600©0: تمت dallas 6-أمينو-8-كلورو-4-(نيو بنتيل TPP -3-كريونيتريل 6-amino-8-chloro-4-(neopentylamino)quinoline-3- cane 75) carbonitrile 0.26 مللي مول)»؛ cane 3.6) Cul 0.019 مللي مول) 25 6-بيس ((54» 85)-4؛ 5-داي فينيل-4؛ 5-داي هيدرو أوكسازول -2-يل)بيريدين 2,6-bis((4S,5R)- 4,5-diphenyl-4,5-dihydrooxazol-2-ylpyridine 0 [مركب أوكسازولين ترابطي | oxazoline [ligand )9.9 مجم؛ 0.019 مللي مول) للموجات الصوتية في كحول ميثيل )3.5 ملليلتر) لمدة ~ دقيقة واحدة. تمت إضافة أسيتات الألكينيل Ae 0.23 cans 44.4) Alkynyl acetate مول) وداي -أيزو (Ll Jag أمين Ale 0.229 (ans 29.4( di-isopropyl ethyl amine مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة في فترة وجيزة. تمت إضافة تيرت-بيوتيل أزيد Tert- Me 0.454 cane 45) butyl azide 5 مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 24 ساعة إضافية عند درجة حرارة الغرفة. تمت إزالة المذيبات في وسط مفرغ وتمت تنقية المادة الخام بواسطة اسْتِشرابٌ Gla بالضَّغْطِ العالي -طور عكسي reverse phase-high pressure liquid chromatography
(RP-HPLC) (مادة التصفية التتابعية: ماء/ أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات trifluoro acetate salt NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.37 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.79 (brs, 111 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (br s, 1H), 7.15 (m, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.44 (dd, J = Hz, 1H), 1.59 (s, 9H), 0.88 (s, 9H). 5 5.5 / 13.9 ES/MS 522.2 (M+H+). المثال 2 الإجراء 2 8-كلورو-6-(((5)-(1-أيزو بروبيل -1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2-ميثيل بيريدين-3- (Js ميثيل) أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل chloro-6-(((S)- 8 (1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-((R)-1- ~~ 0 phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile ol | Ar Fe, Call, EtOH 8 ٍ ينيل أمين ON A LON i NE, POH MY ope BN . 5 [ i Ea : ا برجة مترية Ei SNE 1 - : د oO ew Jd OC oy 0 1 رع ل سي كب pe M.. gg ل 0 Ee 1 Ng No HN ~~ لم PSO Ne so i iy CN ص لا ضير 7و Cub, MeOH, و mba الع 3 HL nA ON A J 0 0 1 0 J لاسا الس دلا ساس ا > 5 N 1 |[ ل اريسي soe علدت THE درجة SN Yo Nay = اخزرارة المفرقة 3 (8)-8-كلورو-6-نيترو -4-((1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتزيل (R)-8-chloro- :6-nitro-4-((1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تم تسخين 4 8-داي كلورو- 6-نيترو كوبنولين -3-كربونيتريل 4,8-dichloro-6-nitroquinoline-3-carbonitrile )200 مجم 5 مللي مول)» ()-إيثيل بنزيل أمين (R)-ethyl benzylamine )121 مجم»؛ 0.895 مللي (Use في أيزو- برويانول )3 ملليلتر) في ظل ظروف موجات دقيقة عند 150 درجة مئوية لمدة 5 دقيقة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ماء وأسيتات إيثيل. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام سلفات 0 الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير المذيبات المنتج الخام الذي تم استخدامه في الخطوة التالية بدون تنقية إضافية. ES/MS 367.1 (M+H+).
6-أمينو -8-كلورو-4-((1- فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كربونيتزيل 6-amino-8-chloro-4- :((1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تم تسخين ()-6-أمينو -8-كلورو-4- ((1-فينيل بروبي_ل)أمينو )كوبنولين -3-كربونيتريل (R)-6-amino-8-chloro-4-((1- «asx 287) phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 0.78 مللي مول)؛ كلوريد الكالسيوم )172.6 مجم؛ 1.17 مللي مول)؛ مسحوق حديد )218.5 مجم؛ 3.91 مللي مول) في Jibs )5 ملليلتر)/ماء (0.5 ملليلتر) عند 60 درجة مئوية لمدة ساعة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إزالة المواد الصلبة بالترشيح. تم غسل المواد الصلبة باستخدام أسيتات Jil وتم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام محلول باي كريونات صوديوم مائي؛ براين؛ وتم تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير جميع المواد الطيارة الحصول على 0 المنتج. ES/MS 337.1 (M+H+). 5515-8 -6- (((8)-1-(2-ميثيل بيريدين -3-يل)بروب-2-ين -1-يل)أمينو)-4-(((8)-1- فينيل إيثيل)أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل 8-chloro-6-(((R)-1-(2-methylpyridin-3-yl)prop-2- tyn-1-yl)amino)-4-(((R)-1-phenylethyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت Cul dallas 5 )2.0 مجم؛ 0.01 مللي مول) 25 6-بيس 4S) 58)-4؛ 5-داي فينيل-4؛ 5-داي هيدرو أوكسازول -2-يل )بيريدين 2,6-bis((4S,5R)-4,5-diphenyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)pyridine [مركب أوكسازولين ترابطي [oxazoline ligand )6.9 مجم؛ 0.013 Ale مول) بالموجات الصوتية في كحول ميثيل )3.0 ملليلتر) sad - 5 دقائق. تمت إضافة 1-(2-ميثيل بيريدين-3- يل)بروب-2-ين-1-يل أسيتات )50 cane 0.27 مللي مول) في كحول ميثيل (1 ملليلتر)؛ 0 (8)-6-أمينو -8-كلورو -4-((1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (R)-6-amino-8- chloro-4-((1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )75 مجم» 0.223 مللي مول)؛ وداي -أيزو بروبيل إيثيل أمين di-isopropyl ethyl amine (34 مجم؛ 0.27 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة في فترة وجيزة. تمت تنقية منتج التفاعل الخام بواسطة استشراب هلام السيليكا (720 - 7100 أسيتات إيثيل في هكسانات) للحصول على المنتج. ES/MS 465.99 (M+H+). 5 8-كلورو-6-(((5)-(1-أيزو بروبيل -1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2-ميثيل بيريدين-3- يل) ميثيل) أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل 8-chloro-6-((S)-
(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(((R)-1- :phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة 6-كلورو -6-(((8)-1-(2-ميثيل بيريدين-3-يل)بروب-2-ين-1-يل)أمينو)-4-(((8)-1-فينيل إيثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريوتيتريل 8-chloro-6-(((R)-1-(2-methylpyridin-3-yl)prop-2-yn-1-yDamino)-4-(((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 5 )45 مجم» 0.10 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (0.5 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة وتمت إضافة ثيوفين النحاس (I) كريوكسيلات copper (I) thiophene carboxylate )5.7 مجم؛ 0.030 مللي مول) ٠ تمت إضافة 2-أزيدو برويان 2-azidopropane )10 مجم» 0.120 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 4 ساعات عند درجة حرارة الغرفة. تم تقسيم خليط التفاعل بين محلول باي كريونات صوديوم مائي وأسيتات 0 لإيثيل. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام أسيتات إيثيل وتم غسل الطبقات المجمعة باستخدام محلول باي كريونات صوديوم مشبعة وتجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير المذيبات الحصول على مادة خام. تمت das المادة الخام باستخدام Oy did سَائِلِيٌ Laid Gall all -طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/ أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. 1H), 8.37 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.05 (m, 15 ) 8.61 ة 1H NMR (400 MHz, CD30D) 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.64 (m, 1H), (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.17 — 2.02 (m, 2H), 1.56 (d, 6H), 0.97 (m, 3H). 4.88 ES/MS 551.09 (M+H+). المتال 3 الإجراء 3 0 8-كلورو-6-(((5)-(1-سايكلو بروبيل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) )2 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)ميثيل -0))أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((S)-(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2,6-difluoropyridin-3-yl)methyl- d))amino)-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile فج - PACE Pp <7 3 _ 0 0 FF DA on 0 ny ل مم لا pres ا "0 وم TT !| لا HN 1 NL Ph Cu, MeOH, EINGPY), 8 Y hi TY درجة a الغرفة AN حب لاوا كر 7 ei | EY بروبيل أزيد درجة حرارة AAR ّم Sh Gi ل مك حم اا & F
6 كلورو-6-(((5)-(1-سايكلو بروبيل-1-11» 2 3-ترايازول-4-يل) )2 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)ميثيل -0))أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((S)-(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2,6-difluoropyridin-3-yl)methyl- :d))amino)-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت معالجة Cul 5 )2.0 مجم؛ 0.01 مللي مول) 2s 6-بيس A-(5R 4S) 5-داي فينيل-4؛ 5-داي هيدرو أوكسازول -2-يل)بيريدين 2,6-bis((4S,5R)-4,5-diphenyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)pyridine [مركب أوكسازولين ترابطي] (4.6 «ane 0.009 مللي مول) بالموجات الصوتية في كحول ميثيل )3.0 ملليلتر) لمدة - 5 دقائق. تمت إضافة أسيتات الألكينيل )79 cane 0.37 مللي مول) في كحول ميثيل (1 ملليلتر)؛ (8)-6-أمينو-8-كلورو-4-((1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- 0 كربونيتريل (R)-6-amino-8-chloro-4-((1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )50 (Ale 0.148 cane مول)؛ وداي-أيزو بروييل إيثيل أمين )23 مجم؛ 0.18 (Ale مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة فى فترة وجيزة. تم استخدام خليط التفاعل الخام مباشرةً في الخطوة التالية. ES/MS: 469.19 (M+H+). تم إلى خليط التفاعل إضافة سايكلو بروييل أزيد cyclopropylazide )16 مجم 0.192 مللي مول). بعد ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة؛ تم ترشيح الخليط ثم تمت تنقيته بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ Lad Sally العالي -طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: [ole أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.64 (m, 8.43 ة NMR (400 MHz, CD30D) 111 1H), 7.42 — 7.25 (m, 6H), 6.98 (m, 1H), 5.80 — 5.66 (m, 1H), 3.97 — 3.84 (m, 1H), 2.25 20 (m, 2H), 1.28 — 1.11 (m, 4H), 1.01 (m, 3H). 2.01 ~ ES/MS: 572.24 (M+H+). المثال 4 الإجراء 4 مد 0 اي HG ] را ل ] oH — م My HN ~ له Io Na gpa ds Bal BL py N EN A.
PN. ليا 0 T SY Cut THF <2, Cus 0s 1 تن حت FN N 0 a & ل 1
8.كلورو-6-(((5)-(1-((3-هيدروكسي أوكسيتان -3-يل)ميثيل)-1-111 2 3-ترايازول -4- يل) (بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-6 -(((S)-(1-((3-hydroxyoxetan-3-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- tyl)methyl)amino)-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إضافة 8كلورو -4-((()-1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- (((8)-1- (بيريدين-3-يل)بروب -2-ين-1- يل )أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل 8-chloro-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)-6-((R)-1- (pyridin-3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)quinoline-3-carbonitrile )20 مجم» 0.046 le مول)؛ مسحوق النحاس )15 مجم؛ 0.23 (Ak مول)؛ حمض أسيتيك )118 ميكرو لترء 1.8 (Ale مول) وسلفات نحاس Sle (I) مشبع (0.1 ملليلتر) وتترا هيدرو فيوران (3 ملليلتر) إلى 0 المحلول الخام stock solution من 3-(أزبدو ميثيل)أوكسيتان -3-أول 3-(azidomethyl)oxetan- Ale 0.049) 3-01 مول). بعد ساعتين» اكتمل التفاعل وتمت إزالة المواد الطيارة في وسط مفرخغ. تم تقسيم المادة الخام بين أسيتات الإيثيل )15 ملليلتر) وماء. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام باي كريونات صوديوم مشبعة» براين» تم تجفيفها باستخدام 1122504 وتم تركيزها بعد الترشيح. تم تجميع المادة المتبقية في ماء (1 ملليلتر) وكحول ميثيل (1 ملليلتر) باستخدام قطرتين من حمض 5 تراى فلورو أسيتيك وإخضاعها إلى WEL ZBL Stadt العالي-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/ أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) ٠ تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج المطلوب واخضاعها للتجميد بالتبريد؛ للحصول على المركب المطلوب. (dd, J = 14.0, 2.2 Hz, 1H), 8.64 - 8.52 (m, 1H), 8.84 ة NMR (400 MHz, DMSO-d6) 111 (d, J =2.1 Hz, 1H), 8.14 (d, J] =7.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 8.23 (m, 2H), 7.46 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.28 - 721 20 (m, 2H), 7.21 - 7.15 (m, 3H), 6.48 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.48 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J=2.0Hz, 2H), 4.50 (dd, J = 6.2, 4.5 Hz, 3H), 4.41 (dd, J = 6.7, 3.4 Hz, 2H), 2.12 (dt, J Hz, 1H), 2.04 - 1.78 (m, 1H), 0.94 (t, J =7.3 Hz, 3H). 14.5,7.4= ES/MS 581.2 (M+H+) 5 المثال 5 الإجراء 5
Bog F 9 بحام F OAc 7 ge. م ص حا : Lo ب 0 PEN Pe EN لضي ل i i = Tod Pron RPh Ho Len 1 مل 0 3 م اليم As ARO (CDI N x hl hi =r خرارة الغرفة HA oy CN hil NT ا po يدن أريد CUTE .؟ SE 0 ادق ا ل 3 ا بر بي ا 0 | 1+ دايوكسان 1٠ DO Ne HN N. i 1 1 oN أسيثالد هيد .؟ Sd NN rh 1 ليآ A OF NF دهان al الدج 0 (8)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6-((1-(2؛ 5-داي كلورو ثيوفين -3- يل)بروب-2-ين-1-يل)أمينو )كوبنولين -3-كربونيتريل (R)-8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-((1-(2,5-dichlorothiophen-3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)quinoline- :3-carbonitrile 5 تمت معالجة Cul )4.1 مجم» 0.022 مللي مول) 25 6-بيس ((45؛ 4=(5R 5-داي فينيل -4؛ 5داي هيدرو أوكسازول-2-يل)بيريدين 2,6-bis((4S,5R)-4,5-diphenyl-4,5- dihydrooxazol-2-yl)pyridine [مركب أوكسازولين ترابطي] (13.5 مجم» 0.026 Ak مول) بالموجات الصوتية في كحول ميثيل (1 ملليلتر) لمدة ~ 5 دقائق. تمت إضافة كمية إضافية من كحول ميثيل (4 ملليلتر). تمت إضافة أسيتات الألكينيل (150.7 Ak 0.61 cane مول)؛ 6- 0 أمينو -8-كلورو-4-((4-كلورو-3-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتزيل -6-40100-8 chloro-4-((4-chloro-3-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )150 مجم 0.43 مللي مول)؛ وداي -أيزو بروييل إيثيل أمين di-isopropyl ethyl amine )67 مجم؛ 0.52 Ale مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند -15 درجة مئوية لمدة 4 أيام. تمت إزالة المذيبات في وسط مفرغ. تمت تنقية منتج التفاعل الخام بواسطة استشراب هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج. (s, 1H), 8.45 (5, 1H), 7.54 (dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 9.51 ة NMR (400 MHz, DMSO-d6) 111 2H), 7.43 (t, 1 = 9.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.54 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H). ES/MS 534.9 (M+H+). (5)-تيرت-بيوتيل 4-(4-(((8-كلورو-4-((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أ مينو) -3-سيانو كوينولين-6-يل)أمينو) (2» 5-داي كلورو ثيوفين-3-يل)ميثيل)-1-111» 2 3-ترايازول-1-
يل)بيبريدين -1 -كريوكسيلات (S)-tert-butyl 4-(4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3-cyanoquinolin-6-yl)amino)(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl)- :1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate تمت إذابة ()-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-خلورو فينيل) أمينو) -6-((1-(2؛ 5-داي كلورو ثيوفين-3-يل)بروب-2-ين-1- يل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-((1- (2,5-dichlorothiophen-3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)quinoline-3-carbonitrile ) 174 مجم؛ 4 مللي مول) و17-تيرت-بيتوكسي كربونيل بيبريدين 4 أزيد N-Boc piperidine 4 azide كربوكسيلات Copper thiophenecarboxylate )6.2 مجم» 0.032 (Ale مول) وتم تقليب خليط dela] 0 عند درجة حرارة الغرفة لمدة 16 ساعة. تمت إزالة المواد الطيارة فى ظل ضغط منخفض وتمت dan المادة المتبقية بواسطة الاستشراب على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض؛ وتم الحصول على المنتج. NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.41 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.60 (d, J = 111 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 7.1, 2.0 Hz, 15 2.2 2H), 7.10 (s, 1H), 5.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.72 - 4.59 (m, 1H), 4.01 (q, J = 9.1, 8.1 Hz, 3H), 2.86 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 1.96 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.77 (qd, J = 12.2, 4.4 Hz, 2H), (s, 9H). 1.39 ES/MS 762.9 (M+H+) على نحو بديل؛ يمكن أن تتم إضافة السايكلو في بوتقة واحدة باستخدام Cu(l) الناتج عن من المعالجة من .N-alkylation ASIN (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6-(((2؛ 5-داي كلورو ثيوفين-3-يل) (1-(بيبريدين-4-يل)-1-114» 2؛ 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل -(8) 8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-(((2,5-dichlorothiophen-3-yl)(1- :(piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 5 تم تعليق ()-تيرت-بيوتيل 4-(4-(((8-كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -3-سيانو كوينولين-6-يل)أمينو) )2 5-داي كلورو ثيوفين -3-يل )ميثيل)-1-11؛ 2 3-ترايازول-1- يل)بيبريدين -1 -كريوكسيلات (S)-tert-butyl 4-(4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3-cyanoquinolin-6-yl)amino)(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 0 )57 1 مجم؛ 0.206 مللي مول) في داي
كلورو ميثان (0.5 ملليلتر). تمت إضافة حمض هيدروكلوربك في دايوكسان (5 ملليلتر؛ 4 مولار) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تمت إزالة المذيبات في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (مادة التصفية التتابعية: )720 كحول ميثيل في أسيتات إيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض . تم تجميع المادة المتبقية في أسيتات إيثيل/محلول باي كريونات صوديوم وتبخير المذيب في وسط مفرغ الحصول على المنتج 0 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.41 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 5.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.48 ) J = 11.8, 4.3 Hz, 1H), 3.75 - 3.62 (m, 1H), 3.55 (s, 0 1H), 3.46 (dq, J =9.7, 5.2 Hz, 1H), 2.99 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.55 (td, J = 12.5, 2.4 Hz, 2H), 1.92 (dd, J = 11.9, 3.7 Hz, 2H), 1.75 (t, J = 12.0 Hz, 3H).
ES/MS 662.1 (M+H+). (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6-(((2؛ 5-داي كلورو ثيوفين-3-يل) 5 (1-(1-إيل بيبريدين-4-يل)-1-111»؛ 2 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- (S)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-(((2,5-dichlorothiophen-3- كريونيتريل yD(1-(1-ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)quinoline- 3- -5 تمت إذابة (5)-8-كلورو -4-((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أمينو) -6-(((2؛ :carbonitrile داي كلورو ثيوفين-3-يل) (1-(بيبريدين-4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)- 6-(((2,5-dichlorothiophen-3-yl)(1-(piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4- ylymethyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )138 مجم» 0.208 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران )3 ملليلتر) وداي كلورو إيثان )3 ملليلتر). تمت إضافة أسيتالدهيد Acetaldehyde )91.8 sodium triacetoxy borohydride مول) وصوديوم تراي أسيتوكسي بوروهيدريد Ale 2.08 cone مجم؛ 03 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. تم 1 76( 25 تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات إيثيل وغسله باستخدام محلول باي clip صوديوم مائي؛ براين» وتم تجفيفه باستخدام سلفات الصوديوم. تم ترشيح المادة الخام وتمت إزالة المواد الطيارة في وسط مفرغ وتمت تنفية المادة الخام بواسطة f لاستشراب على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية : كحول ميثيل (720) في أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج.
(s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.14 ) 1H), 7.60 (d, J = 9.41 ة NMR (400 MHz, DMSO-d6) 111 Hz, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.1, 3.3 Hz, 2.3 2H), 7.12 (s, 1H), 5.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.50 - 4.32 (m, 1H), 3.00 - 2.83 (m, 2H), (m, 2H), 2.18 - 1.81 (m, 6H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 2.25 - 2.42 ES/MS 689.9 (M+H+). 5 المثال 6 الإجراء 6 Che ' Chz-p : F N.
PRL My 9 Ln Te LS Ea اتا Je 3 ل امار . 1 I i Lod YA مرج ال 1 0 13١ Tra 0-073 IN] د جد متوية HN Ri NN yy م kN يمل افوا EN م ٍٍ و8 0 A 1 FIN AY 1 1 Hf 5 Lge” i] اب ب" رخص He PDIC "J ,1 0 1 لهسا Hp. SR — New HE NAN ry EW بذج Ned oI بنزيل 4-(4-(((8-كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو (Uh أمينو) -3-سيانو كوينولين -6- يل)أمينو) (3-بيريديل)ميثيل)-111 -1؛ 2 3-ترايازول- 1-يل)بيبريدين - 1 -كريوكسيلات Benzyl 4-(4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-3-cyanoquinolin-6-yl)amino)(3- 0 tpyridyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol- 1-yl)piperidine- 1-carboxylate تم تسخين معلق من 6- أمينو -8-كلورو-4-((4-كلورو-3-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل -6-40100-8 chloro-4-((4-chloro-3-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )159 مجم؛ 0.51 مللي مول)؛ الدهيد (176 مجم؛ 0.51 مللي مول) وحمض م-تولوين سلفونيك )9.6 (pda 0.05 مللي مول) في تولوين (12 ملليلتر) حتى الارتجاع (قارورة مستديرة القاع سعتها 50 ملليلتر مزودة بجهاز تقطير (Hickman بعد 4 ساعات» تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تمت إذابة المادة الصلبة في ميثيل تترا هيدرو فيوران (MeTHF) methyl tetrahydrofuran وتمت إضافة 3- بيربديل مجنسيوم بروميد 3-pyridylmagnesium bromide )2.03 مللي مول؛ 8.1 ملليلترء 0.25 مولار ميثيل-تترا هيدرو فيوران) بالتقطير عند -10 درجة مئوية. بعد 130 دقيقة؛ تم إخماد خليط 0 التفاعل باستخدام كلوريد أمونيوم مشبع (3 ملليلتر). تم فصل الطبقات وتم استخلاص الطور
المائي باستخدام أسيتات إيثيل (15 ملليلتر). تم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام براين )5 ملليلتر)؛ تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم وتم تركيزها. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي على هلام سيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب للحصول على المنتج. 8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6-(((1-(1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-114» 2 3-ترايازول -4-يل) (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو )كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-4-((3- chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-(((1-(1-ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4- tyl)(pyridin-3-yl)methyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تم تقليب بنزيل 4-(4-(((8- كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -3-سيانو كوينولين-6-يل)أمينو) (بيريدين -3- 0 يل)ميفيل)-1-180» 2 3-ترايازول-1 -يل)بيبريدين -1 -كريوكسيلات Benzyl 4-(4-(((8-chloro- 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-3-cyanoquinolin-6-yl)amino)(pyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate )57 مجم 0.079 مللي مول) أسيتالدهيد )34.7 مجم؛ 0.79 مللي (Use وبالاديوم على كريون )25 مجم؛ 710( في كحول إيثيل )3 ملليلتر) /أسيتات إيثيل (2 ملليلتر) في ظل جو من الهيدروجين. بعد 43 ساعة؛ تم ترشيح خليط 5 التفاعل وتمت dll) المواد الطيارة في وسط مفرغ وتمت تنقية المادة الخام بواسطة Sle China بالضَّغْطِ العالى-طور Se (مادة التصفية التتابعية: ماء/ أسيتونيتريل 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.41 (s, 1H), 8.74 (d, J =2.2 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 111 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1.5 ,5.0 1H), 7.49 ) J = 6.8, 3.7 Hz, 3H), 7.42 (t, J =9.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J =2.5 Hz, 1H), 7.25 0 —7.21 (m, 1H), 6.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.79 — 4.69 (m, 1H), 3.61 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.26 - 2.98 (m, 4H), 2.34 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 2.15 (q, J = 12.5, 11.6 Hz, 2H), 1.22 ا) J =7.3 Hz, 3H).
ES/MS: 616.1 (M+H+). يمكن فصل مركبات هذه السلسلة إلى المتجاسمات ذات الصلة باستخدام وسيلة مناسبة (على سبيل JU الاستشراب باستخدام طور (NaS ثابت cchiral stationary phase تصوير البلورات (crystallography بعد إجراء المعالج ب C6 17-أليكيل .C6 N-alkylation ينتج عن إزالة مجموعة الحماية في غياب شريك التفاعل الحصول على مشتقات أمين غير معالجة بالأمين مناظرة. المثال 7 الإجراء 7
Cl ف ب 1 حلي > Ch Hite, EXO امم يت Ned yd TIC NE, {oH . ااي راد متسس 2 "eo HAN. كييك نكم 0 0م SEN Nd a ب él 8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6- ((بيريدين -2-يل (بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-((pyridin- :2-yl(pyridin-3-yl)methyl)amino)quinoline-3-carbonitrile إلى معلق من 6-أمينو-8- كلورو -4-((4-كلورو-3-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل 6-amino-8-chloro-4- ((4-chloro-3-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )50 مجم» 0.144 مللي مول) وبيريدين -2- يل (بيريدين - 3 يل)ميثتانون pyridin-2-yl(pyridin-3-yl)methanone (27 مجم 4 مللي مول) في داي كلورو ميثان (1 ملليلتر) تمت إضافة تراي إيثيل أمين (35 مجم؛ 6 مللي مول) يليه 11014 في داي كلورو ميثان (0.086 مللي مول / 0.086 ملليلتر). تم 0 تقليب خليط التفاعل في فترة وجيزة عند درجة حرارة الغرفة. تم تخفيفه باستخدام كحول ميثيل (2 ملليلتر) وتمت إضافة صوديوم بوروهيدريد )6 1 مجم 3 2 43 0 مللي مول) . تم تقليب خليط التفاعل لمدة ساعتين 3 ثم تم تخفيفه بالماء ومعالجته باستخدام 1 مولار من هيدروكسيد صوديوم sodium (NaOH) hydroxide حتى تم الوصول إلى رقم هيدروجيني يبلغ - 13. تمت إزالة المواد الصلبة بالترشيح وغسلها باستخدام داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام 5 سلفات الصوديوم»؛ وتم ترشيحهاء وتركيزها. تمت تنقية المنتج بواسطة الاستشراب على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج بعد التجفيف بالتجميد من ماء/ أسيتونيتريل. (s, 1H), 8.66 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.56 9.42 ة IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) (ddd, J = 4.9, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.47 - 8.39 (m, 2H), 7.87 - 7.75 (m, 3H), 7.61 - 7.19 (m, 8H), 6.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H). 0 ES/MS: 515.1 (M+H+). المثال 8 الإجراء 8
يع hl ~ =N : JF a Ns NH, 0 LE . ١ Fe, CaCl, ROH بيريدين CN حار ONL ا ON حا حصب 0و9 هيدروكلوريد He J - = i 1 0 ال 1 TRE NEN متوية oN Cl Gi OAs a, اب 2 سهد ابس DS راصي “لاص J J Eh Bh Now HI od Np = ف 1 i NSN Len الما Cull, ل 1 ماس ا سن ل (NE, MaDH, it NR NT RE قا EN لوكا x IL أيزو-يروبيل أزية 7١ 0 ل 1 “TOONS 1 |] Ned © 2 8-كلورو-4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل -8 :chloro-4-((5,6-difluoropyridin-3-yl)amino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile تم تسخين 4؛ 8 داي كلورو -6- تيترو كوينولين -3- كر يوتيتريل 4,8-dichloro-6-nitroquinoline-3- carbonitrile 5 (1.4 جم 5.22 مللي مول)» 2 6-داي فلورو بيريدين-3-أمين 2,6 difluoropyridin-3-amine (755 مجم» 5.74 مللي مول) وبيريدين هيدروكلوريد pyridine hydrochloride )1.8 جم؛ 15.6 Ak مول) في أيزو- برويانول )40 ملليلتر) عند 70 درجة Agi في فترة وجيزة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة الماء وتم تجميع الراسب الناتج بالترشيح. تم استخدام المنتج الخام في الخطوة التالية بدون تنقية إضافية. ES/MS 362.0 M+H+). 0 6-أمينو -8-كلورو-4-((5» 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل -6 tamino-8-chloro-4-((5,6-difluoropyridin-3-yl)amino)quinoline-3-carbonitrile مُحضر من 8-كلورو-4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل -8 chloro-4-((5,6-difluoropyridin-3-yl)amino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile بواس_طة الخطوة 2 الواردة في الإجراء العام 1. ES/MS 332.0 M+H+). (5)-8-كلورو -4-((5؛ 6-داي فلورو بيربدين -3-يل)أمينو)-6-((( 1-أيزو بروييل «1-1H- 2 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل) ()-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3-yl)amino)-6-(((1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- 0 (علتطتدهطايه>-3-عمنا هصن و(00100ة(1[ط11061: مُحضر من 6-أمينو -8-كلورو -4-((5؛ 6- gh فلورو بيريدين-3-يل)أمينو )كوبنولين -3-كريونيتريل 6-amino-8-chloro-4-((5,6-
difluoropyridin-3-yl)amino)quinoline-3-carbonitrile بواسطة الخطوة 3 الواردة في الإجراء العام 1. ES/MS 532.1 (M+H+). المثال 9 الإجراء 9 سح ب سح > فب No ا MN. 72 ١ HN 2 حرجي الي MAL ) Hh EN iss cui i? I 1 0 J Sty Sn 5 Saat | يك Sey Ness Br NT
(8)-6- ((ينزو [4] فيازول-7-يل(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6-((benzo[d]thiazol-7-yl(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3,8- dicarbonitrile (): تمت إضافة داي ميثيل فورماميد )2 ملليلتر) إلى (5)-6-((بنزو [d] ثيازول- 7-يل( 1-سايكلو بروييل-111 -21 2 3 ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-برومو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (S)-6-((benzo[d]thiazol-7-yl(1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-8-bromo-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile ) 38 (ane 0.064 مللي مول) وسيائيد النحاس copper cyanide )41 مجم؛ 0.46 مللي مول) في day ذات موجات دقيقة vial ©0010097723. تم تسخين القنينة إلى 200 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة 5 في موجات دقيقة وتم تركها لتبرد إلى درجة حرارة الغرفة. تم صب خليط التفاعل في ماء (4 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين )5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ Mall -طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة 0 ملح تراي فلورو أسيتات. NMR (400 MHz, 111ميثانول -d4) 5 9.20 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.64 — 7.54 (m, 2H), 7.16 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.97 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.91 — 3.80 (m, 1H), 3.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.23 - 1.07 (m, 4H), 0.81 (s, 9H). ES/MS 534.1 (M+H+) 5 الإدخال البديل لمجموعة 8 سيانو
Y N 5 N eos Zn(CN), Pd(PPhs)s H,N A و ص N N Br N 6أمينو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 3 8-داي كربونيتريل 6-amino-4- :(neopentylamino)quinoline-3,8-dicarbonitrile تمت إضافة سيانيد الزنك صلب (211 مجم؛ 8 مللي مول) 5 Pd(PPh)4 (35 مجم؛ 0.03 Ale مول) إلى محلول من 6-أمينو-8-برومو- 4-(نيو Jn أمينو)كوينخولين -3-كريونيترر 6-amino-8-bromo-4- J— (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile (500 مجم» 1.5 مللي مول) في إن al بي NMP (20 ملليلتر). تم تفريغ الغاز من الخليط الناتج بواسطة ضخ فقاعات غاز الأرجون خلاله لمدة 5 دقائق. تم إحكام إغلاق وعاء التفاعل ثم تم تسخينه إلى 120 درجة مئوية لمدة 16 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل ثم تمت تعبئته ale في عمود سيليكا للحصول على نيتريل نقي. ES/MS 280.3 (M+H+) 0 تحضير إضافى للمركب النهائى وفقًا للإجراء المحدد فى هذه الوثيقة. المثال 10 الإجراء 10 hi 3 : 1 FN oF ب 8 ارد مير 0 peat SPL ig WS 1 LJ ا 9 1 5[ NL رن 2 4 Re b R T 1 بيس Lr ENE Fy SEN 2 1 0 ل 1 & ل 0 J g 7 8 ليم حجنا San (6-5-((ينزو [d] ثيازول-6-يل(1-11» 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4- 5 ((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أمينو) ple eS -3-كريونيتريل (S)-6-((benzo[d]thiazol-6- yl(1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4- :fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (ع)-6-((1-(بنزو [d] تيازول- 6يل)بروب -2-ين-1سيل)أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوبنولين - 3 -كريونيتريل (R)-6-((1-(benzo[d]thiazol-6-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)-8-chloro-4-((3- chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 0 )40.0 مجم» 0.077 Ak مول) في
تترا هيدرو فيوران (2 ملليلتر). تمت إضافة (1)ن0- ثيوفين -2 كريوكسيلات Cu(D)-thiophene-2- cane 4.4) carboxylate 0.023 مللي مول) sail ميثيلوكسي بيفالات | azidomethyloxy pivalate )0.018 ملليلتر» 0.12 مللي مول) وتم تقليب المحلول الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيفة. تم ثب محتويات التفاعل في محلول align Sa صوديوم ماثي مشبع ) 5 ملليلتر ( وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). تم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. بعد ذلك تمت إذابة المادة المتبقية الخام الناتجة في كحول ميثيل (2 ملليلتر). تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم (0. 1 مولار في ماءء 0.17 ملليلترء 0.17 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. يعد ذلك تمت إضافة حمض هيد روكلوربك (0. 1 مولار فى ماءء 0.17 0 مليلترء 0.17 (Me مول)؛ تم صب المحلول الناتج في ماء (5 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 X 8 ملليلتر). تم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تثقية المادة المتبقية الخام الناتجة بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالصَّغْطِ العالى-طور sale) ule التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. ES/MS 561.0 M+H+). 5 المثال 11 الإجراء 11 8 كلورو 6-[[(5)-(1-سايكلو بروبيل ترايازول -4-يل)-دوتيريو -(6-فلورو بيريدين -3- يل)ميغيل]أمينو]-4-[[(18)-3-فلورو -1-فينيل بروبيل]آمينو ]كوينولين -3 كريونيتريل -8 chloro-6-[[(S)-(1-cyclopropyltriazol-4-yl)-deuterio-(6-fluoropyridin-3- yl)methyl]amino]-4-[[(1R)-3-fluoro-1-phenylpropyl]amino]quinoline-3-carbonitrile 0
لي a HANNO nO. rt. ميوكس فلو جا ا بن الوا CN : 1 T. Fa, Cally, ROH
I TY باعلا i-PrOH ضح ب Nil 9 9 ا 1 il A 4 oa om
Cl 7 8 OAc iY
J A od 7 بي 1 خض elie 8 1 ML a Fh Ph No. HN » a ‘ ب ف | نا 0 ا ال HN Foo N°" F ACN اصرح حب MEOH «CU NN درجة حرارة الغرفة HNL CN J بس 1 0 سيكو بروبيل ازيد ؟ 1 ليآ FON Zor él Ny Cl & (8)-8-كلورو-4-((3-هيدروكسي -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل :(R)-8-chloro-4-((3-hydroxy-1-phenylpropyl)amino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile تم تسخين 4 8-داي كلورو-6-نيترو كوينولين -3- كريونيتريل 4,8-dichloro-6-nitroquinoline-3- carbonitrile 5 )400 مجم؛ 1.49 مللي مول)؛ ()-3-أمينو-3-فينيل برويان - 1-أول (270.76 مجم؛ 1.79 مللي مول) في أيزو — برويانول (1.5 ملليلتر) في ظل ظروف موجات دقيقة عند 0 درجة مئوية لمدة 45 دقيقة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ele وداي إيثيل إيثر. تم استخلاص الطبقة الماثية باستخدام داي إيثيل إيثر وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير المذيبات المنتج الخام الذي تم 0 استخدامه في الخطوة التالية بدون تنقية إضافية. ES/MS 383.1 (M+H+). ()-8-كلورو-4-((3-فلورو -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3-كربونيتريل (R)- :8-chloro-4-((3-fluoro-1-phenylpropyl)amino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile تمت معالجة (8)-8-كلورو-4-((3-هيدروكسي -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3- كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3-hydroxy-1-phenylpropyl)amino)-6-nitroquinoline-3- carbonitrile )100 مجم 0.26 Ale مول) باستخدام © deoxofluor )0.6 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة لمدة 16 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل في حمام ثلج وتم إخماده بحذر باستخدام محلول باي كريونات صوديوم مشبعة؛ ثم تم استخلاصه باستخدام أسيتات الإيثيل. تم تجفيف
الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم» وترشيحه وتركيزه للحصول على المنتج الخام (115 مجم) الذي تم استخدامه بدون تنقية إضافية. ES/MS 385.1 (M+H+). (8)-6-أمينو -8-كلورو-4-((3-فلورو -1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (R)-6- tamino-8-chloro-4-((3-fluoro-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 5 تم تسخين (8)-8-كلورو-4-((3-فلورو -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-نيترو كوينولين -3-كريونيتريل -(8) 8-chloro-4-((3-fluoro-1-phenylpropyl)amino)-6-nitroquinoline-3-carbonitrile ) 115 مجم» 0.3 مللي مول)؛ كلوريد الكالسيوم ثنائي الهيدرات Calcium chloride dihydrate )66 مجم؛ مللي مول)؛ ومسحوق حديد )83 مجم؛ 1.49 مللي (Use في إيثانول )3 ملليلتر)/ماء (0.3 0 ملليلتر) عند 60 درجة مئوية لمدة 12 ساعة. تم تبريد التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إزالة المواد الصلبة بالترشيح. تم غسل المواد الصلبة باستخدام أسيتات إيثيل وتم غسل الطبقة العضوية المجمعة باستخدام محلول باي كربونات صوديوم مائي؛ براين؛ وتم تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن ترشيح وتبخير جميع المواد الطيارة الحصول على المنتج. ES/MS 355.0 (M+H+). 5 8كلورو-6-(((9)-(1-سايكلو بروبيل-1-131؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (4-فلورو فينيل)ميفيل)أمينو)-4-(((8)-3-فلورو -1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل -8 chloro-6-(((S)-(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4-fluorophenyl)methyl)amino)-4- :(((R)-3-fluoro-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت معالجة —6—(R) sind -8-كلورو -4-((3-فلورو -1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (R)-6-amino- 8-chloro-4-((3-fluoro-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile ~~ 0 )50 مجم 0.14 Ale مول)»؛ Cul )1.4 مجم؛ 0.05 مكافئ) و2 6-بيس ((45» 4=(5R 5-داي فينيل-4؛ 5- داي هيدرو أوكسازول -2-يل)بيريدين 2,6-bis((4S,5R)-4,5-diphenyl-4,5-dihydrooxazol-2- yDpyridine [مركب أوكسازولين ترابطي] (4.4 مجم؛ 0.06 مكافئ) بالموجات الصوتية في كحول ise (2.0 ملليلتر) لمدة ~ دقيقة واحدة. تمت إضافة أسيتات الألكينيل (68 مجم؛ 0.35 مللي 5 مول) وداي- أيزو بروبيل إيثيل أمين )22 (Ale 0.17 cane مول) وتم تقليب خليط التفاعل في فترة وجيزة. تمت إضافة سايكلو بروبيل أزيد (16 مجم) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 16 ساعة إضافية عند درجة حرارة الغرفة. تمت إزالة المذيبات في وسط مفرغ وتمت تثقية المادة الخام
بواسطة اسْتِشرابٌ gli بالضَّغْطِ Holm Jal عكسي sale) التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. ES/MS 572.0 M+H+). المثال 12 الإجراء 12 cl . بك 1 ~~ F مب Nos HN Nl H HN TFA DCM 5 ory” ال Je ب 1 ِِ 0 N Pp ا اسم i i pis jl 1 ص بض رضحم Cl مخ © الل Ne و 0 Rs 5 (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أمينو) -6- ((إندولين -4-يل(1-أيزو بروبيل - 1-8 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-((indolin-4-yl(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- syl)methyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (5)-تيرت-بيوتيل 4-(((8-كلورو- 0 4-((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أمينو) -3-سيانو كوبنولين-6-يل)أمينو) (1-أيزو بروبيل - 1-0 2« 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)إندولين -1 - كريوكسيلات (S)-tert-butyl 4-(((8-chloro-4- ((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-3-cyanoquinolin-6-yl)amino)(1-isopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)indoline-1-carboxylate )45 مجم 0.065 مللي مول) في داي كلورو ميثان وحمض تراى فلورو أسيتيك وتم تقليبه عند درجة حرارة الغرفة. بعد 30 دقيقة تم تركيز خليط التفاعل إلى مرحلة الجفاف وتمت dain المادة المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ pla بِالضَّغْطِ العالى- طور Se (مادة التصفية التتابعية : ماء |/أسيتونيتريل * 1 . 0 / aan تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات . ES/MS 586.9 (M+H+). المثال 13 الإجراء 13 Cl Ct EN AF i A -F ص pi 0 "0 ل 0 Ba ا HN مم HNN CHLCHO, SN يا EY Eo رص ML 0 ب سيالو بور وهيدرية الور 1 MN. 1 1 gs N 1 hi By hd - صخري ب N- I NT ENE عي خضي 0 PN WNL & ACA ©
(5)-6-(((1-(1-(تيرت-بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2-إيثيل أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين - (S)-6-(((1-(1-(tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- 8 SE PY cy 3 ethylisoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4- :fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 5 تمت إذابة (5)-6-(((1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)- 8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كربونيتريل -1-02:1)-1)))-6-(5) butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(isoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )80.0 مجم» 0.12 مللي مول) 0 في كحول ميثيل (3 ملليلتر) وهيدروكسيد أستيل (AcOH) acetyl hydroxide )1 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك تمت إضافة أسيتالدهيد (0.066 ملليلترء 1.17 مللي مول) وبوليمر مقيد ببولي ستيرين CNBH3— (467 مجم؛ 1.17 مللي مول) وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة. بعد ساعة واحدة تمت إضافة كمية إضافية من أسيتالدهيد (0.066 ملليلتر» 1.17 (Ale مول) ويوليمر مقيد ببولي ستيرين-118113© (467 مجم 1.17 مللي مول). بعد ساعة 5 واحدة إضافية تمت إزالة بولي ستيرين CNBH3= بواسطة الترشيح بالتفريغ وتم تركيز ناتج الترشيح إلى مرحلة الجفاف. تمت تتقية المادة المتبقية الخام الناتجة بواسطة Cy dns) سَائِلِيٌ Lad Gall العالي-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. ES/MS 712.1 (M+H+). 0 المثال 14 الإجراء 14 , NS _- 0
Ne, : No ol 1 ز 1 F 3 5 AF محا مسا ~ CH
Ne HN J أوكسيتانون: N “3 HN A
Ny INR AA NaBHIOAC), NA HL AAA
I 1 اشر = - ا 0 I hl
Sent CL
LN Cl . بل ين نت 7 -2( (تيرت - بيوتيل )بيبريدين -4-يل)-1-111 2 3 ترايازول-4-يل) -1(-1(((-6-)5( (أوكسيتان-3-يل) أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو
فينيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert-butyDpiperidin-4-yl)- 1H-1,2,3- triazol-4-yl)(2-(oxetan-3-yl)isoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4- :fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (5)-6-(((1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-113» 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)- 8-كلورو -4-((3-كلورو -4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كربونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(isoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )15 مجم» 0.022 مللي مول) في خليط بنسبة 1: 1 من تترا هيدرو فيوران وداي كلورو إيثين بعدها تمت إضافة أوكسيتانون Ale 0.11 «lll 0.007) oxetanone مول) وصوديوم تراي أسيتوكسي بوروهيدريد (23.2 مجم « 0.11 مللي مول ( ٠. بعد 15 ساعة تم صب خليط Je Lal) في بيكريونات صوديوم ماثي مشبع وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين» تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بالضَّغْطِ العالى-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. ES/MS 740.0 (M+H+). 5 المثال 15 الإجراء 15 avy لب He cl A i 0 -F مس 2 ب AF .= § قر 5 5 ~ وام 07 خمض جليك نيك كي ير ل aN ee . NA He EY AA صرحب 1 P 0 ا ID QoS G NL o re 0 ١ OH (5)-6-(((1-(1- (تيرت “بيوتيل )بيبريدين -4-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2-(2- هيدروكسي أسيتيل) أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو 0 فينيل) أمينو) كوينولين -3-كريونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert-butyl)piperidin-d-yl)- 1H-1,2,3- triazol-4-yl)(2-(2-hydroxyacetyl)isoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro- :4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (5)-6-(((1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-113» 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)- 8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3-كربونيتريل -1-02:1)-1)))-6-(5)
butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(isoindolin-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )10.0 مجم» 0.015 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )1 ملليلتر) وبعدها تمت إضافة حمض جليكوليك glycolic acid )5.6 مجم» 0.073 مللي مول)»؛ داي أيزو بروييل إيقيل أمين diisopropylethylamine )0.008 مليلتر» 0.044 مللي مول) و 2-(7- أزا-111- بنزو ترايازول-1-يل)-1» 1 3 3-تترا ميثيل يورونيوم هكسافلورو Aza-1H-benzotriazole-1-y1)-1,1,3,3-=7)=2 cle ugh (HATU) tetramethyluronium hexafluorophosphate )7.1 مجم؛ 0.022 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. تم تقليب خليط التفاعل لمدة 20 دقيقة وعند هذه النقطه تم صبه في ماء )4 مللبلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة 0 باستخدام براين )5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العاليى-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. .ES/MS 742.1 (M+H+) 5 المثال 16 الإجراء 16 ب كوف F 5 i 3 ل [ هدب :6 ير ار 1 8 ا 8 H الل THF سسا 008 - ne F A CS PN Ea ) Ow NT T N 0 hl > نا اد جا اف NaBH, MeOH + 1 0 1 1 Ae 0 مين © مرجلا 8كلورو-6-(((5)-(1-(1؛ 1-داي فلورو -2-هيدروكسي إيتيل)-1-11؛ 2 3-ترايازول -4- يل) (بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1-(1,1-difluoro-2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 0 تمت إضافة إيثيل 2-أزيدو 2 2-داي فلورو أسيتات )47 مجم؛ 0.29 مللي مول) إلى محلول من 8-كلورو -4-(((8)-1-فينيل بروييل)أمينو)-6-(((8)-1- (بيريدين -3-يل)بروب -2-ين - 1 -يل)أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل Ethyl 2-azido-2,2-difluoroacetate (47 mg, 0.29 mmol) was added to a solution of 8-chloro-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)-6-(((R)-1-(pyridin-
3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)quinoline-3-carbonitrile )130 مجم» 0.26 مللي مول) ونحاس (I) ثيوفين-2-كريوكسيلات (4.9 مجم؛ 0.026 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران )2 ملليلتر). بعد ساعة واحدة تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول (6 ملليلتر) وتمت إضافة صوديوم بوروهيدريد )19.5 مجم؛ 0.52 (Ale مول) المحلول. بعد ساعة واحدة تم إخماد خليط التفاعل بالماء واستخلاصه باستخدام أسيتات الإيثيل (3 x 10 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين» تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم وتم تركيزها. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر-00 1 (720 ميثانول في أسيتات الإيثيل) مقابل هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول/ماء باستخدام قطرتين من حمض 0 تراى فلورو أسيتيك وتم إخضاعها لاسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالي تحضيري مفصول تتابعيًا باستخدام أسيتونيتريل/ماء مع 1 حمض تراى فلورو أسيتيك ٠ تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على 8 كلورو-6-(((5) -) 1 -) 1 1 -داي فلورو -2-هيدروكسي إيثيل)-1-11» 2» 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)- 4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل. NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.92 - 8.83 (m, 1H), 8.67 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.65 - 5 111 (m, 1H), 8.24 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 8.58 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.16 (m, 7.52 6H), 6.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 547 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.04 - 1.83 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H). ES/MS 575.1 M+ H+). 0 المثال 17 الإجراء 17 (6-8-(((1-(1- (تيرت-بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-أيزو بروبوكسي بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو -4-فلورو فيئيل) أمينو) كوينولين -3-كربونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert-butyl)piperidin-4-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-y1)(6- isopropoxypyridin-3-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4- ~~ 25 fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile
N cl ~ ol م ١ ري لا م N H HN
YC oy veo Al RA A 2 SN 2 SN ض ~N ا ا cl or تمت إضافة NaH )£60 مشتت في زبت معدني؛ 26.6 مجم؛ 0.66 مللي مول) إلى iPrOH )2 ملليلتر) عند صفر درجة مئوية لمدة 20 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة (5)-6-(((1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين -3- كربونيتريل -1(((-6-)$( (1-(tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoropyridin-3- yDmethyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile )22 مجم؛ 0.033 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )0.5 ملليلتر) إلى الكوكسيد alkoxide متكون حديثًا. تمت إزالة الحمام البارد وتم تسخين المحلول الناتج إلى 70 درجة مئوية sad ساعة. 0 "تم إخماد خليط التفاعل بالماء (1 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). بعد ذلك تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة Clint) سَائِلِيٌ Jaz Gall العالى-طور عكسى (مادة التصفية التتابعية : ماء /أسيتونيتريل * 1 . 0 / aan تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. 5 المثال 18 الإجراء 18 (8)-6-(((1-(1- (تيرت -بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-113» 2 3-ترايازول-4-يل) (نترا هيدرو -112-بيران -4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوبنولين - (S)-6-(((1-(1-(tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(tetrahydro- -كريونيتريل 3 2H-pyran-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3- :carbonitrile 0
cl نْْ 1 ٍِ F nn | = HN" ON H, , Pd-C N Be أ السك ال NZ p 24 N 0 0 “ 0 تم تجميع (58)-6-(((1-(1-(تيرت-بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) )3( 6-داي هيدرو -112-بيران-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو (id أمينو) كوينولين -3-كربونيتريل (8)-6-(((1-(1-(tert-butyDpiperidin-4-yD-1H-1,2.3- triazol-4-y1)(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4- 5 fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile (20.0 مجم» 0.023 مللي مول) 710 بالاديوم على كريون (2.5 مجم؛ 0.002 مللي مول) وكحول إيثيل (1.5 ملليلتر) وتم تمرير فقاعات 112 خلال خليط التفاعل لمدة 5 دقائق. تم تقليب خليط التفاعل في فترة وجيزة في ظل 1 ضغط جوي من 112 وبعدها تم ترشيحه خلال سيليت مغسول ب أسيتات إيثيل وكحول إيثيل. بعد 0 ذلك تم تركيز ناتج الترشيح وتنقيته بواسطة Cdn سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالي-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. المثال 19 الإجراء 19 (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (3-أكسو أيزو إندولين-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كربونيتزيل (S)-6-(((1-cyclopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(3-oxoisoindolin-4-yl)methyl)amino)-4- :(neopentylamino)quinoline-3,8-dicarbonitrile WT I H HN _N | لل N, | H AN hy N XN NaOH ) N NZ PZ 7 م 0 ba HN N lll Il N N تمت إذابة (5)-6-(((2-أسيتيل-3-أكسو أيزو إندولين-4-يل) (1-سايكلو بروبيل-1-111؛ 2 0 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3» 8-داي كربونيتريل (S)-6- (((2-acetyl-3-oxoisoindolin-4-yl)(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3,8-dicarbonitrile )34 مجم 0.059 مللي مول) في كحول ميثيل (2 ملليلتر) عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة هيدروكسيد صوديوم )1.0 مولار مكافئ؛ 0 ملليلتر» 0.30 (Al مول) وتم تقليب خليط التفاعل لمدة 30 دقيقة. تمت إضافة حمض هيد روكلوريك ))0 .1 مولار مكافئ» 0.30 ملليلترء 0.30 مللي مول) وبعد ها تم صب خليط التفاعل في ماء )3 ملليلتر) وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل (3 x 8 ملليلتر). تم غسل الأطوار العضوية المجمعة باستخدام براين (5 ملليلتر)؛ تم تجفيفها باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ had Gall العالى-طور Se (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. 0 المثال 20 الإجراء 20 8-كلورو-4-(3-كلورو -4-فلورو أنيلينو)-6-[[(5)-[1-(1-إيثيل بيبريدين -4-يل)ترايازول -4- يل]-( 1« 3- ثيازول-4-يل)ميثيل]أمينو Oats oS] -3-كربيونيتريل 8-chloro-4-(3-chloro-4- fluoroanilino)-6-[[(S)-[ 1-(1-ethylpiperidin-4-yl)triazol-4-yl]-(1,3-thiazol-4- ylD)methylJamino]quinoline-3-carbonitrile — HN cl N Cl لى ا Se N HN N HN ZN NZ ZN NZ s/c 15 نه s-/ تم تحضير المركب المطلوب حيث تتمثل ظروف الخطوة الأخيرة فيما يلى: تمت إذابة (5)-8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) -6-(((1- (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (ثيازول-4-يل)ميثيل)أمينو )كوبنولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4-fluorophenyl)amino)-6-(((1-(piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- yhmethyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 0 )74.31 مجم» 0.13 مللي مول) في 1.20 ملليلتر من 3: 1 2-ميثيل تترا هيدرو فيوران :2-methyltetrahyrdofuran حمض أسيتيك وتمت معالجته باستخدام أسيتالدهيد (10.52 ميكرو لترء 0.19 مللي (se و بولي ستيرين-0173113 (سيانو بوروهيدريد محمل على بولي ستيرين» 58 Ale 2.28 cane مول/جم). تم تقليب الخليط في فترة وجيزة. تمت إضافة كمية إضافية من أسيتالدهيد و0.1 ملليلتر من ميثانول؛ واكتمل التفاعل في
ساعة واحدة. تم ترشيح الراتنج وتمت تركيز ناتج الترشيح الناتج؛ إذابته في داي كلورو (Ole غسله باستخد ام باي كريونات صوديوم مشبعة؛ تجفيفه باستخد ام سلفات الصوديوم ترشيحه وتركيزه. نتج عن التنقية باستخدام اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالي-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) الحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. NMR (400 MHz, CD30D) 6 9.02 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 111 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.33 (m, 4H), 6.31 (s, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.25 - 3.13 (m, 7.60 3H), 2.45 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.25 - 2.01 (m, 2H), 1.37 (m, 3H), ES/MS 622.0 (M+H+) المثال 21 الإجراء 21 8-كلورو-4-(3-كلورو -4-فلورو أنيلينو)-6-[[(5)-(1- برويان-2-يل ترايازول-4-يل)-[5- (بيروليدين -1 -كريونيل)بيريدين -3-يل]ميثيل]أمينو ]كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-4-(3- chloro-4-fluoroanilino)-6-[[(S)-(1-propan-2-yltriazol-4-yl)-[5-(pyrrolidine-1- carbonyl)pyridin-3-yl]methylJamino]quinoline-3-carbonitrile 5 ا و كب - oy Pociappt ~— MN i HN 2 7 N HA a [A os 1 PN ب م ب يح i N N Cl يل © Be Cl بلي N G 15 تم تفريغ الغاز من خليط من (8)-6-(((5-برومو بيريدين-3-يل) (1-أيزو A-TH= dus 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل) أمينو) كوينولين - 3 كر يونيت را سل (S)-6-(((5-bromopyridin-3-yl)(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yDmethyl)amino)-8-chloro-4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile 0 )200 مجم؛ 0.32 مللي مول)؛ بيروليدين )580.6 مجم؛ 8.16 مللي مول)؛ وداي كلورو 1 1- بيس (داي فينيل فوسفينو)فيروسين (Masala داي كلورو ميثان -1,1 Dichloro bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium(I) dichloromethane )269.1 مجم؛ 0.32 (Ae مول) في داي ميثيل فورماميد )1.2 ملليلتر) وتم تطهيره باستخدام أول أكسيد الكريون carbon monoxide مرتين» ثم تم تسخينه عند 80 درجة مئوية لمدة 5 ساعات. تم تبريد المحلول 5 وتم صبه في ماء؛ ثم تم استخلاصه باستخدام أسيتات الإيثيل. تم تجفيف الطبقات العضوية
المجمعة باستخدام سلفات الصوديوم 3 وترشيحها وتركيزها ٠. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالى-طور عكسي sale) التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. ES/MS 644.1 (M+H+) المثال 22 الإجراء 22 TMS \ HN HN N, | DH ZN N, | DH ZN TBAF NN AZ م الي م , 7 THF َم ض 7 حلا NN F N F N 6-(((5)-(6-فلورو بيريدين-3-يل) (1-ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل)ميثيل- )أمينو)-4-((()-1-فينيل بروييل)أمينو )كوينولين -3» 8-داي كريونيتريل 6-(((S)-(6- fluoropyridin-3-yl)(1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-d)amino)-4-(((R)-1- :phenylpropyl)amino)quinoline-3,8-dicarbonitrile 0 تمت إضافة 1.0 مولار من محلول من تترا-18-بيوتيل أمونيوم فلوريد )0.38 ملليلتر» 0.38 مللي (Use في نترا هيدرو فيوران إلى محلول مُقلب من 6-(((8)-(6-فلورو بيريدين-3-يل) (1-((تراي ميثيل سيليل)ميثيل)-1-113» 2 3- ترايازول-4-يل)ديتيرو ميثيل)أمينو)-4-(((8)-1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين 3 8-داي كريونيتريسل 6-(((R)-(6-fluoropyridin-3-yl)(1-((trimethylsilyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)deteromethyl)amino)-4-(((R)-1-phenylpropyl)amino)quinoline-3,8-dicarbonitrile ~~ 5 (50 1 مجم؛ 0.5 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران )5 ملليلتر) . تم تقليب المحلول الناتج لمدة ساعتين ثم تم تركيزه للحصول على مادة خام. نتج عن التتقية بِاسْتِشرابٌ laa Gall pla العالي الحصول على المركب المطلوب. NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.49 - 8.38 (m, 1H), 8.28 (d, J 2 5.1 Hz, 1H), 8.13 - 111 (m, 2H), 7.84 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.65 - 7.52 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.31 - 0 8.02 (m, 4H), 5.49 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.20 - 3.11 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 7.15 1H), 2.05 - 1.85 (m, 1H), 1.63 - 1.50 (m, 1H), 1.37 - 1.20 (m, 1H), 0.99 - 0.83 (m, 3H). ES/MS 519.2 (M+H+) المثال 23 الإجراء 23
. . 0 ب هم Ng oA ب IS CR - 3 4 الل بور اج H R HY aN يج AN i Fh حص T OAc Hao Cui, DIPEA 1 1 YT 0 ا 1 a مات 0 ب MeOH 12 درجة منوية 7 g- “الم "لوك © Cl نا ل F — wr F Sele 4 NE Ne.
Ne لال تت N RY Ra ص Ee | = ———_— )1 لب Cu, CuS04 ل he Cl ا تم تعليق Cul )2.6 مجم» 0.014 مللي (Use والمركب الترابطي )8.7 cane 0.017 مللي مول) في كحول ميثيل (1 ملليلتر) وتمت المعالجة بالموجات الصوتية في ظل الأرجون لمدة 5 دقائق. تمت إضافة كحول ميثيل المتبقي يليه أسيتات (70.3 مجم؛ 0.36 مللي مول) وأمين (80 مجم؛ 0.27 مللي مول) ودي أي بي إيه أيه DIPEA (43 مجم؛ 0.3 مللي مول) بهذا الترتيب عند درجة حرارة الغرفة. بعد 14 ساعة اكتملت تفاعلات المعالجة ب ASIEN نتج عن التبخير والتنقية على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل في هكسانات) الحصول على 95 مجم من منتج معالج ب 17-ألكيل. تم تجميع المادة في تترا هيدرو فيوران (2 ملليلتر). تمت إضافة خام الأزيد (1 ملليلتر/1 مكافئ)» Cu و00504. تم التقليب عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. تم باستخدام سلفات الصوديوم. نتج عن الترشيح؛ التبخير» dally بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْط sale) ue oh lll التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 0.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) الحصول على المنتج في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. NMR (400 MHz, 111ميثانول = (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J 8.79 5 (04- Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 4.09 (d,J= 5 2.3 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.05 (s, 9H). 13.9 المثال 24 الإجراء 24:
8 2 ا د علد Is. ان اس TY 1 ل DMA 201010 ل ال 1 ِ كيرح تك اوحض a ا الا ا ال جل مع Sa ملوية Bad دقيقة cl مق N تم تجميع إس cane 38) SM al 0.05 مللي مول)؛ Zn )0.4 مجم؛ 0.007 مللي مول)؛ كلوريد 1 -بيس (داي 1 W فوسمفينو)فيروسين بالاديوم Palladium Bis(diphenylphosphino)ferrocene Chloride (1012م000) )0.8 مجم» 0.001 Ae مول) وسيانيد الزنك )7.1 cane 0.061 مللي مول) في داي ميثيل أسيتاميد )1 ملليلتر) وتم تفريغه من الغاز لمدة دقيقتين. تم تسخين الخليط في مفاعل ذي موجات دقيقة عند 200 درجة gic لمدة 20 دقيقة. تم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة اسْتِشرابٌ سَابِلِيٌ بالضَّغْطِ العالي-طور عكسي. تم تجميع أجزاء المنتج وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على المركب المطلوب في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. NMR (400 MHz, 0 111ميثانول = 1H), 8.37 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.83 (d, J ,6) 8.78 58 (4ل0- 2.5Hz, 1H), 7.44 (d, J =2.5 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.92 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = Hz, 1H), 3.80 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.02 (s, 9H). 13.9 المثال 25 الإجراء 25 oo 2 F = tr | ب 3 F م - مد | ERY Ney HN N= HN aN 1 _ 0 ان Ne BR aN Pdephicly Zn ye hig 0000 = INN 1 T >23 5 1 1 لم SEN اا 3< FN Rey a ZN(CNz.
DMA a . titan N A J) | ا ل يلب N N I 0 N 15 تم تجميع can 0.04) SM 0.06 مللي مول)؛ مسحوق «a2 0.006) Zn 0.09 مللي مول)؛ كلوريد 1« 1 '-بيس (داي فينيل فوسفينو)فيروسين بالاديوم (009. 0 جم « 12 0 0 مللي مول) وسيائنيد الزنك ) 1 02 0 جرام؛ 18 .0 مللي مول) في داي ميثيل أسيتاميد )0.7 ملليلتر) وتم تفريغه من الغاز لمدة دقيقة واحدة. تم تسخين الخليط في Jolie ذي موجات دقيقة عند 200 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة. تم ترشيح الخليط وتنقيته بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ Li Zab العاليى-طور عكسي.
تم تجميع أجزاء المنتج وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على المركب المطلوب في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. -04( § 9.61 (s, 1H), 8.69 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.23 (s, 1H), 8.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.82 (d, ] = 13.8 Hz, 5 1H), 3.42 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.79 - 1.55 (m, 4H), 0.62 (s, 9H). المثال 26 الإجراء 26:
N, | pH AN" _N MeN, MeOH N. || DH HNN
NN 2 2 ل NEN 2 \ ©)
F 2 , SN _N yp SN
Na Cl Na Cl إلى (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2-فلورو 0 بيريدين-3-يل)ميثيل-4)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-fluoropyridin-3-yl)methyl-d)amino)-4- 0.04 مجم؛ ٠ (ملح حمض تراى فلورو أسيتيك (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile مللي مول) تمت إضافة داي ميثيل أمين (2 مولار محلول في كحول ميثيل؛ 0.9 ملليلتر). تم تسخين المحلول إلى 100 درجة مئوية (درجة حرارة خارجية؛ ميكرو واط) لمدة 8 ساعات. تم تركيز المحلول الناتج تمت تنفيته بواسطة A Ch y add بالضّغْط العالى تحضيري (عمود «Gemini 742-10 أسيتونيتريل/ماء/70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) وتم تجفيفه بالتجميد للحصول على المنتج في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك المناظر. -04( 8 8.38 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 111ميانول NMR (400 MHz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.78 (ddd, J = 114, 7.1,4.2 0 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.97 (s, 6H), 1.12 - 1.02 (m, 4H), 0.91 (s, 9H). المثال 27 الإجراء 27
ملح "0 مل SUE one OF NO iP J + ye DE AE 4 CN اس HaN. Rp Poi! Sa Yn ١ L RRL UN EN ان ==— Loo الى الي Aafia Jn MeSH Nid ) 0 i N م م > Ni od F Now bt 0 F ب . oF م 3 F 1 : we 7 NL PE x CN 3 ب الكين؛ CuiliTC. اذا Ny F MeTHE . 0 I 0 J ل ال اما 5 F تمت معالجة يوديد Cul) )5 .16 مجم؛ 0.09 مللي مول) ومركب بيس - أوكسازولين bis- oxazoline ترابطي (54.2 مجم) بالموجات الصوتية في كحول ميثيل )10 ملليلتر) sad 5 دقائق. تم تريد الخليط إلى صفر درجة مئوية. تم إضافة محلول من أسيتات ألكينيل )687 مجم؛ 3.3 مللي مول) في كحول ميثيل (7 ملليلتر) يليه كوينولين (500 cane 1.73 مللي (doe وداي- أيزو - بروبيل إيثيل أمين (268.5 cane 2.08 مللي مول). استمر التقليب عند صفر درجة مئوية. بعد استهلاك المادة البادئة؛ تم تقليل حجم خليط التفاعل وتمت تنقية المادة الخام بواسطة استشراب هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل في هكسانات) للحصول على المنتج. -d3) 58 8.34 (s, 1H), 8.14 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 0 2.3 Hz, 1H), 6.95 - 6.82 (m, 2H), 5.98 ) J = 6.4 Hz, 1H), 5.64 (dd, J =7.1, 2.2 Hz, 1H), 5.52(d,J=7.2 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 13.4, 6.0 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.23 (s, 1H), 1.01 (s, 9H).
ES/MS m/z: 436.2. 5 تمت إذابة مادة ألكين بادئة )1.6 cpa 3.67 مللي مول) في ميثيل تترا هيدرو فيوران )16 ملليلتر) وتمت إضافة محلول أزبد في pl تي بي إيه MTBE )0.5 مولار» 7.34 ملليلتر) ونحاس(1)ثيوفين كريوكسيلات )24 مجم؛ 0.18 مللي مول) واستمر التقليب عند درجة حرارة الغرفة. بعد استهلاك 41 تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات إيثيل وغسله باستخدام محلول باي كربونات صوديوم le وتجفيفه باستخد ام سلفات الصوديوم . نتج عن ترشيح وتبخير المذيبات الحصول على sale 0 خام تمت تنقيتها بواسطة استشراب هلام السيليكا sale) التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل في هكسانات) للحصول على المنتج.
-0( 5 8.45 (s, 1H), 7.93 (1, 1 8.1 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 111كلوروفورم NMR (400 MHz, 7.35 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.91 (t, J =56.0 Hz, 1H), 5.27 (s, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.55 - 1.50 (m, 4H), 0.94 (s, 9H).
ES/MS m/z: 569.6 5 المثال 28 الإجراء 28 (9)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو بروبيل-5-يودو 1TH 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2-ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبينولين -3-كريونيتريل (S)-8- chloro-6-(((1-cyclopropyl-5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 0
Y ل ايه
HN >—N;, N HN > H ZN 1 H
X_N A” NG LR AN 2 | NG Cul, TEA, ICI, THF P 7
Na Cl Na | Cl
F F
تمت إضافة يوديد النحاس (I) )5 :172 مجم « 0.906 مللي مول) ودود مونو كلوريد iodine monochloride )147 مجم 0.906 Ale مول) إلى محلول من (8)-8-كلورو-6-((1-(6- فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل)بروب-2-ين-1 -يل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (R)-8-chloro-6-((1-(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile )394 مجم؛ 0.906 Ale مول)؛ سايكلو بروبيل أزيد )79.1 مجم؛ 0.906 مللي مول)؛ وتراي إيثيل أمين (151.6 ميكرو لترء 1.09 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (15 ملليلتر). بعد 16 ساعة تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات Jay) )50 ملليلتر) وتم غسله بالماء (25 ملليلتر) ويراين (25 ملليلتر). تم تجفيف الطور 0 العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتمت A) المذيب في ظل ضغط منخفض. تم خلط المادة مع أسيتات الإيثيل (5 ملليلتر) وتم عزل المادة الصلبة بالترشيح للحصول على (5)-8-كلورو- 6-(((1-سايكلو بروييل-5-يودو -1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6 فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أميئو)كوبنولين -3-كربونيتريل. المثال 29 الإجراء 29:
(5)-8-كلورو-6-(((1؛ 5-داي سايكلو بروبيل-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2-ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبينولين -3-كريونيتريل (S)-8- Chloro-6-(((1,5-dicyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3- yDmethyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile } | ب hl ]< ٠ 1 ٍ 0 AN Nese” HN No : ملظ : ٍ 1 لاج Hy سن 1 1 ملم Pd{PPhals واااو AA SN.
Re: A zl ل T Nt Ry 2 ل 0 il 1 idl “NE K:CO5 HG i fol als Sg. § A iz 5 د LM © ال Mas or Cl 1 F I F 5 تمت إضافة 1 4-دايوكسان )4.0 ملليلتر) وماء )0.5 مليلتر) إلى (5)-8-كلورو-6-(((1- سايكلو بروبيل-5-يودو -1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (Udine أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-Chloro-6-(((1-cyclopropyl- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile جم؛ : مول)؛ حمض ساد lami inoline-3-carbonitril 10 100 مجم؛ 0.155 < J سايكلو dug بورونيك cyclopropylboronic acid )20 مجم» 0.223 Ale مول)؛ تيتراكس (تراي فينيل فوسفين )با لأديوم (0) tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) )35.8 مجم» 0.031 مللي مول)؛ وكريونات البوتاسيوم )8 42 مجم؛ 0 1 3 0 مللي مول) في قنينة ذات موجات دقيقة. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ذي موجات دقيقة لمدة 20 دقيقة عند 130 درجة Agia تم تخفيف الخليط باستخدام أسيتات الإيثيل (10 ملليلتر) وغسله باستخدام براين (5 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر - 7100 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول (1 ملليلتر) وماء (0.5 ملليلتر) مع قطرتين من حمض تراى فلورو 0 أسيتيك وتعريضه لاسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بالضَّغْطِ العالي تحضيري. تم تجميع الأجزاء النظيفة وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على (5)-8-كلورو -6-((( 1 ٠+ 5-داي سايكلو بروبيل-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فظورو -2-ميقيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل. المثال 30 الإجراء 30:
(5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروبيل-5-فلورو -1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8- chloro-6-(((1-cyclopropyl-5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3- yDmethyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile سح ب سد | 4< ~ ب 0 \ KF, ACN, HO Ne H ul N حاير a x HN NT eR ee — N, 4 22 تن ص Ne Ne جات ue TE نج 1 يد ل ١# fudge i EN A TL 0 دقيقة “A LA 1 ل 1 2 N he F i 5 تمت إضافة أسيتونيتريل )1.0 ملليلتر) elas )1.0 ملليلتر) إلى (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو dus -5-يودو -1-111» 2« 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين - 3 يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-Chloro-6-(((1-cyclopropyl-5- iodo-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 0 )50 مجم» 0.078 مللي مول) وفلوريد البوتاسيوم potassium fluoride )22.5 مجم؛ 0.388 مللي مول) في قنينة ذات موجات دقيقة. تم إحكام إغلاق القنينة وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ذي موجات دقيقة عند 180 درجة مئوية لمدة 2 دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات الإيثيل (10 ملليلتر) وغسله باستخدام براين (5 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر - 7100 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول (1 ملليلتر) وماء (0.5 ملليلتر) مع قطرتين من حمض تراى فلورو أسيتيك وتعريضه لاسْتِشْرابٌ ad Sally Gla العالي تحضيري. تم تجميع J لأجزاء النظيفة وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على (S) -8 -كلورو-6-((( 1-سايكلو 0 بروبيل-5-فلورو -1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل. Juli 31 الإجراء 31:
(5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروبيل-5-ميثوكسي-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-cyclopropyl-5-methoxy-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile he 7 مزلي ال A . 1 ع ال LT 0 أ on NeOMe THE ل الا Ry Bias #00 Nr ge Se حا اد NT 0 ل 1 Ca > i 0 0 [ 1 > راع << يا مم ,~ Neh “WN << متب > ل Wa y ; ٍ
تمت إضافة ميثوكسيد الصوديوم Sodium methoxide )26 ميكرو لترء 0.119 مللي مول؛ نقي بنسبة 725 في تترا هيدرو فيوران) إلى محلول من (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروبيل-5- فلورو -1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-cyclopropyl-5-fluoro- 1H-
1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4- 0 (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile (42.6 مجم» 0.079 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (2.0 ملليلتر). تم تسخين المحلول عند 90 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة وتم إخماد خليط التفاعل باستخدام قطرتين من حمض أسيتيك. تم تخفيف المحلول باستخدام أسيتات الإيثيل (15 ملليلتر) وغسله باستخدام باي كريونات صوديوم مشبعة (5 ملليلتر) ويراين (5 ملليلتر). تم تجفيف إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر-7100 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول (1 ملليلتر) slag (0.5 ملليلتر) مع قطرتين من حمض تراى فلورو أسيتيك وتعريضها لاسْتشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ Jal تحضيري. تم تجميع الأجزاء النظيفة التي تحتوي على 0 المنتج وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروبيل-5- ميثوكسي-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-
4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل. المثال 32 الإجراء 32:
I), ) ب he a 1 fi ب EN WO اد نه دهن الى بس UR BED etn ed ER RY Ply Eh | i [ 1 0 AT ال I ie N © RAR 1 [ N+ I J J) Te men es Reg SON Sa meEA WT) LM 86و84 SAUNT JS Cf ل fa Te MeOH مثويةٌ & عمق M AD HC uso, الال He Cu.
MeOH “J اقيم ةد on FH LY de | Ne 7 Ne HIN لام TEA NL EN ENE وق 0 MN A Ne PN i i JL 0 - ECR, 0 0 1 I JL 0 0 مرح ا حب < ماحم © درج متوية حي < ات م اام الا N N Ng L 1 8 8 0 1 1 OC 8 تمت إذابة ألدهيد )223 cane 1.4 مللي مول) في أسيتونيتريل )8 ملليلتر). تمت إضافة تراي J أمين )29 0 ملليلترء 2.1 مللي مول) DMAP (34 مجم؛ 0.28 مللي مول) يليه أوكسيد تيرت-بيتوكسي كربونيل (Boc20) Oxide tert-butoxy carbonyl )365 مجم 1.7 مللي مول) وتم تقليب الخليط الناتج لمدة دقيقتين. فور الاكتمال تم تركيز محتويات التفاعل مباشرة ثم تمت تنقيتها بواسطة استشراب هلام السيليكا (أسيتات إيثيل في هكسانات) للحصول على المنتج. تمت إذابة المادة التي تم الحصول عليها حديثًا في تترا هيدرو فيوران (15 ملليلتر) وتم جعل درجة حرارتها تبلغ صفر درجة مئوية. تمت إضافة إيثينيل مجنسيوم بروميد (0.5 مولار في تترا هيدرو فيوران» 3.7 ملليلتر؛ 1.8 (Ale مول) بالتقطير وتم تقليب المحلول الناتج لمدة 30 دقيقة وعند هذه
0 النقطة تمت إضافة أسيتيك أنهيدريد (0.29 ملليلتر» 3.1 مللي مول) وتم ترك محتويات التفاعل لتدفاً إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. تم إخماد خليط التفاعل بإضافة كلوريد أمونيوم Sle مشبع وتم استخلاصه باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية باستخدام براين» تم تجفيفها باستخدام سلفات المجنسيوم؛ وترشيحها وتركيزها للحصول على أسيتات البروبارجيل 1زع:ةم0:م acetate الخام الذي تم استخدامه بدون تنقية إضافية.
5 تتم تعليق Cul (6.6 مجم» 0.035 (Ale مول) ومركب ترابطي (22 cone 0.042 مللي مول) في كحول ميثيل (5 ملليلتر) وتمت معالجته بالموجات الصوتية في ظل جو من الأرجون لمدة 5 دقائق. تمت إضافة الأسيتات )136 (Ale 0.42 cane مول) في صورة محلول في كحول ميثيل )2 ملليلتر)ء؛ أمين (00 1 مجم؛ 0.35 مللي مول) DIPEA (54 مجم؛ 0.2 مللي مول) بهذا
الترتيب عند درجة حرارة الغرفة. بعد ساعتين تم تركيز خليط التفاعل Bale وتنقيته على هلام سيليكا (أسيتات إيثيل في هكسانات) للحصول على المنتج المعالج بالألكيل. تم تجميع المادة في تترا هيدرو فيوران (2 ملليلتر). تمت إضافة خام الأزيد (1 ملليلتر / 1 مكافئ)» Cu و0504 وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة ha الغرفة لمدة 30 دقيقة. تم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل» تم غسله celal براين وتم تجفيفه باستخدام سلفات المجنسيوم. نتج عن الترشيح والتركيز الحصول على المنتج الخام الذي تم تقليبه بعد ذلك في 1 ملليلتر من خليط بنسبة 1:1 من د اي كلورو ميثان : حمض تراى فلورو أسيتيك لمدة 30 دقيقفة ٠. تمت إزالة د اي كلورو ميثان وحمض تراى فلورو أسيتيك بواسطة التبخر الدوار الذي تم بعده تنقية المادة الخام المتبقية اسْتِشْرابٌ سَائِلِيٌ بِالصَّغْطِ العالى-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 0.1 0 حمض تراى فلورو أسيتيك) وتم الحصول على المنتج في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. المثتال 33 الإجراء 33:
VL i F
Y ولح F Ny D Y x H AN Cu(l)TC, CD30D N | م HN
X_N ACN u(hTe. CDs NS N ACN = Nid = nN"
Nx | Cl Na | Cl
F F
تمت معالجة محلول من مادة ألكين بادئة )50 cane 0.115 مللي مول) في ميثانول مُعالج بالديوتريوم «CD30D) 2 ملليلتر) باستخدام محلول أزيد في (gla كلورو ميثان (725 «sll 80 مجم « 0.138 مللي مول) ونحاس (1)ثيوفين كريوكسيلات ) 1 مجم) عند درجة حرارة الغرفة. بعد ساعة واحدة؛ تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات إيثيل وتم غسله باستخدام محلول باي كريونات صوديوم he وتجفيفه باستخد ام سلفات الصوديوم . نتج عن ترشيح وتبخبر المذيبات الحصول على sale خام تمت تنقيتها بواسطة اسْتِشرابٌ سَاِلِيٌ بِالضَّغْطِ all ذي الطور العكسي للحصول على منتج نظيف. NMR (400 MHz, 0 111 أسيتونيتريل = 1 (s, 1H), 7.82 (1, J = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, 8.44 58 (03- 2.3 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 3.83 (m, 2H), 1.78 - 1.65 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 0.95 (s, 9H).
ES/MS m/z: 588.31. المثال 34 الإجراء 34
+ F . Lr “J
Lr + ا F CuCl, DMF No,
H HN £20 ai Rida موجات a. H Hi N
SS PES GN
N 8 | SN od a4 عدوي A J N | J = 3 شن نحص م CX NT
Ny i Nn CN تم تسخين خليط من (8)-8-يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6-((كوينولين -5-يل(1-(1-(تراي -3- فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-1-114؛ 2» 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)كوينولين (S)-8-i0do-4-(neopentylamino)-6-((quinolin-5-yl(1-(1- سل PY (trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)quinoline-3- 5 cane 23.53) Cuprous cyanide مجم 0.09 مول) وسيائيد التنحاسوز 61) carbonitrile مجم 2 مجم مللي مول) في داي ميثيل فورماميد )2 ملليلتر) عند 90135 في الموجات الدقيقة لمدة 0.26 تم ترشيحه وتنقيته بواسطة اسْتِشرابٌ ¢Si-thiol دقيقة. تمت معالجة المحلول باستخدام 51-ثيول العالي ذي الطور العكسي للحصول على (5)-4-(نيو بنتيل أمينو)-6- Li GL phil ((كوبنولين-5-يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4- 0 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كربونيتريل في صورة ملح بيس- تراي فلورو أسيتات. (4ل0- § 9.11 (s, 1H), 9.04 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.21 (s, 1H), 8.18 - 8.10 (m, 1H), 7.99 - 7.90 (m, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.79 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.75 - 1.56 (m, 4H), 0.66 (s, 9H). 5
ES/MS m/z: 596.35. المثال 35 الإجراء 9 9 ا Sa
N HN HATU, DIPEA, DMF \ ١ HN 7 H N _— 7
NS | N ب = hg NS H > ال 2 Nig 7 َم Na Cl Na | Cl
F F
ميكرو لترء 15.47) N-Ethyldiisopropylamine تمت إضافة 17 إيثيل داي أيزو بروييل أمين إلى خليط من حمض (8)-1-(4-(((8-كلورو-3-سيانو -4-(نيو بنتيل (Use مللي 0.09 0 -3 2 أمينو)كوينولين-6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل)ميفيل)-1-111
ترايازول-1-يل) سايكلو برويان-1-كريوكسيلي (S)-1-(4-(((8-chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6-yl)amino)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H- 1,2,3-triazol- 1-yl)cyclopropane- 1-carboxylic acid )25 مجم» 0.044 مللي مول)؛ 2-(7- 1H — بنزو ترايازول-1-يل)-1» 1 3 3-تترا ميثيل يورونيوم هكسافلورو فوسفات؛ 799 (7.27 1 مجم؛ 0.05 مللي مول)ء؛ و2 مولار من محلول داي ميل أمين (44.4 ميكرو لترء 3 مللي مول) في داي ميثيل فورماميد (1 ملليلتر). بعد 3 ساعات تمت إزالة نصف كمية المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تخفيف المحلول باستخدام ميثانول (0.75 ملليلتر) ماء (0.5 ملليلتر) وحمض تراى فلورو أسيتيك (50 ميكرو لتر). تم تعريض المحلول المذكور إلى اسْتَشْرابُ Jaa Sally Ella العالي تحضيري. تم تجميع الأجزاء النظيفة التي تحتوي على المنتج وتعريضها 0 لللتجفيف بالتجميد؛ للحصول على المركب المطلوب ٠ تم تجميع المادة الصلبة المجففة بالتجميد في ميثانول (0.5 ملليلتر) وإمرارها خلال راتنج كريونات مع الغسل بالميثانول (5 ملليلتر). تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض وتم تجميع المادة المتبقية في أسيتونيتريل (1 ملليلتر) وماء (1 ملليلتر) مع حمض تراى فلورو أسيتيك (0.02 ملليلتر) وتعريضها للتجفيف بالتجميد للحصول على (1-5-(4-(((8-كلورو-3-سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2- 5 ميتيل بيريدين - 3 يل )ميفيل)-111- 1« 2 3-ترايازول-1 he SIN N= (d= سايكلو برويان-1 -كريوكساميد. المثال 36 الإجراء 36: ل بره مح 0 4 = ل Pe "0 1 HN لال UN CuCN, DMF م AN 7 ير ال N SRE برا الح TA —_— ال ا م حب 2 A, SN “ h ل GR الم yy ik nr ريك تيح لصي ال ل جح TTL CNG ZN TN تل J J! N 2 0 i | T ! 2 = تم تسخين محلو J من (5)-8-كلى و-6-(((1-سايكلو بروييل-5-يودو 1-111 2 3- 0 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-cyclopropyl-5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4- yD(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (33 مجم؛ 1 0.05 مللي مول) ¢ سيائيد النحاس (pda 13 7) (I) 15 . 0 مللي مول)
في داي ميثيل فورماميد (1 ملليلتر) في مفاعل ذي موجات دقيقة عند 200 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة. تم تخفيف الخليط باستخدام أسيتات الإيثيل (10 ملليلتر) وغسله باستخدام 75 كلوريد ليثيوم 5X 2( ملليلتر) ويراين (5 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صغر- 21100 أسيتات إيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ماء (0.5 ملليلتر) وميثانول (1 ملليلتر) مع قطرتين من حمض تراى فلورو أسيتيك وتعريضها إلى اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ bill العالي تحضيري. تم تجميع ا لأجزاء النظيفة وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على (S) -8-كلورو-6-((( 5- سيانو -1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيربدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل. المثال 37 الإجراء 37: سح < 64 0 Ney HN Ne NC اس ا ] N NS 1 - he CN ينوط T N TY N Zr{CN}s, ف ملظ pe اس — a <١ (NMP - LJ درجة مكوية حي( 5 > Ean : ا © يا ؟ Boch” © oN ا © لامع تم تفريغ الغاز من محلول من تيرت-بيوتيل (5)-3-(((3-سيانو -8-يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (1-سايكلو بروييل-1-111؛ 2 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)-4؛ 7- 5 داي هيدرو ثينو ]2 3-م]بيريدين - 511(6)-كريوكسيلات tert-Butyl (S)-3-(((3-cyano-8-iodo- 4-(neopentylamino)quinolin-6-yl)amino)(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)- 4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate )60.3 مجم» 0.082 مللي ¢((Js— مجم؛ 0.20 مللي مول) باستخدام الأرجون لمدة 10 دقائق؛ تم تسخين الخليط فيقنينة محكم الغلق 0 عند 100 درجة مئوية. بعد 36 ساعة تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات الإيثيل (20 ملليلتر) وغسله باستخدام 75 كلوريد ليثيوم (2 5X ملليلتر) وبراين (5 ملليلتر). تم تجفيف الطور المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر -7100 )720 ميثانول / أسيتات الإيثيل)/هكسانات).
تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض؛ وتم الحصول على تيرت-بيوتيل (5)-3-((1-سايكلو بروبيل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ((3؛ 8-داي سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو)ميثيل)-4؛ 7-داي هيدرو ثينو [2؛ 3ع إبيريدين - )511(6 كريوكسيلات. Y N H 1 5 N 1 H Lon 1 ا HN ZnBr, م ل N N > CN -— P MeNO, ( > 1 أ CN 8 1 1 CN HN 5 BocN 5 تمت إضافة بروميد الزنك Zine bromide )88.6 مجم؛ 0.39 مللي مول) إلى محلول من تيرت- بيوتيل (5)-3-((1-سايكلو بروبيل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ((3» 8-داي سيانو -4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين-6-يل)أمينو)ميثيل)-4؛ 7-داي هيدرو ثينو ]2 3-»إبيريدين- 6ع ) - كربوكسيلات tert-butyl (S)-3-((1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)((3,8-dicyano- 4-(neopentylamino)quinolin-6-yl)amino)methyl)-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine- 0 cane 50.2) 6(5H)-carboxylate 0.079 مللي مول) في نيترو ميثان (5 ملليلتر). بعد 50 دقيقة تمت إزالة المذيب فى ظل ضغط منخفض. تم تقسيم المادة المتبقية بين أسيتات الإيثيل )20 ملليلتر) وباي كريونات صوديوم مشبعة )0 1 ملليلتر) . تم الحصول على مادة صلبة تمت إزالتها (10 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي باستخدام سلفات الصوديوم و تمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض 13 وتم الحصول على (5)-6-(( 1 -سايكلو بروبيل-111 -21) 2 3-ترايازول -4- يل) od) 65 6» 7-تترا هيدرو ثيدو ]2 3-»إبيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كريونيتريل. ]< bi RE. ~™ N gh 1 N. hed 7 ب 7 A <> H H N rr 5] Ny REPT N امح NaBH(OAG)s, THF, DOE a I N ا درجة متوية م | wd ؟ dy - متو CN قد 2 G3 مل
تمت إضافة 3-أوكسيتانون 3-Oxetanone (75. 8 ميكرو لترء 0.6 مللي مول) إلى خليط من (5)-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (4؛ 5؛ 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2< 3-»إبيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتريل (S5)-6-(((1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4,5,6,7-tetrahydrothieno[ 2,3-2[0111010-3- yhmethyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3,8-dicarbonitrile 5 )32.5 مجم 0.060 مللي مول) وصوديوم تراي أسيتوكسي بوروهيدريد sodium triacetoxyborohydride )128.1 cane 0.60 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران (2 ملليلتر) داي كلوروإيثان (2 ملليلتر) وتم تسخينه عند 40 درجة مئوية لمدة 16 ساعة. تم تخفيف الخليط باستخدام أسيتات الإيثيل (10 ملليلتر) وغسله باستخدام باي كريونات صوديوم مشبعة (2 5X ملليلتر) ويراين (5 ملليلتر). تم تجفيف إخضاع المادة المتبقية للاستشراب الوميضي (صفر - 7100 )720 ميثانول في أسيتات الإيثيل)/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في ميثانول (0.5 ملليلتر)/ماء (0.5 ملليلتر) مع قطرتين من حمض تراى فلورو أسيتيك وتم تعريضها لاسْتِشرابٌ Ella بِالضَّغْطِ العالي تحضيري (تم فصلها تتابعيًا باستخدام صفر - 7100 أسيتونيتريل وماء مع 70.05 حمض تراى فلورو أسيتيك). تم تجميع الأجزاء النظيفة وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ (8)-6-(((1-سايكلو بروييل-1-184؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6- (أوكسيتان-3-يل)-4» 5 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 3-»إبيريدين-3- يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 8-داي كربونيتريل. المثال 38 الإجراء 38: Xx 0“ N HN” N HN” ١ 2 Pd(PPhy), N, LR AN RT جد APC er ان Zn NMP 5 Nd + 1 5 seh { N N Il N 20 (5)-6-((بنزو [d] ثيازول-7-يل(1-سايكلو بروبيل-1-111» 2 3-ترايازول -4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(تيرت -بيتوكسي Ol si oS sae] -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6-((benzo[d]thiazol-7- yl(1-cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-4-(tert-butox yamino)quinoline- :3.8-dicarbonitrile إلى (5)-6-((بنزو [d] ثيازول-7-يل(1-سايكلو بروبيل-1-111؛ 2 3-
ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(تيرت-بيتوكسي أمينو)-8-يودو كوينولين -3-كربونيتريل )59 مجم؛ 0.093 مللي مول) في ١-ميثيل -2-بيروليدون ) 1 ملليلتر) تمت إضافة سيائيد الزنك )27 مجم» 0.232 مللي مول) وبالاديوم تيتراكس تراي فينيل فوسفين )9 مجم؛ 0.007 مللي مول). تم تفريغ الغاز من خليط التفاعل باستخدام النيتروجين لمدة 5 دقائق؛ ثم تم تقليبه عند 100 درجة مثوية في فترة وجيزة. بعد ذلك تم جعل درجة حرارة خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة وتم تخفيفه بالماء وأسيتات إيثيل. تم استخلاص طبقة مائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء ¢ براين ¢ وتم تجفيفها (Na2S04) وتركيزها للحصول على المنتج الخام الذي تمت تنقيته بواسطة Col y Gadd سَائِلِيٌ Li Gall العالي (مادة التصفية التتابعية: ماء/أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج المطلوب. .ES/MS 536.20 M+H+) 0 المثال 39 الإجراء 39: ملا امه ا Gon Noy WNT Now HN al Ls) Cul Ne N ToS AN حص 1 [ اا Ni Som LA + HasOhle LelGs 5 A 1 2 ww CI L DMSO > ] | 1 ا ا اد ل َ حي الم Q (5)-6-((بنزو [d] ثيازول-7-يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-11؛ 2 3- ترايازول -4-يل) ميثيل) أمينو)-8-(ميثيل سلفونيل)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبئولين -3-كريونيتريل (S)-6-((benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- 5 :yl)methyl)amino)-8-(methylsulfonyl)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile إلى (5)-6-((بنزو [0] ثيازول-7-يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-11؛ 2 3- ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-برومو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 كربونيتريل -6-(8) ((benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- ylmethyl)amino)-8-bromo-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 0 )31 مجم 7 مللي مول)» (1آ)-برولين (L) proline )1.1 مجم» 0.009 مللي مول)»؛ CuI )1 مجم 0.005 مللي «(dso صوديوم Je سلفونات )8 5 مجم؛ 0.057 مللي مول)ء؛ Cs2CO3 )5 1 مجم « 047 : 0 مللي مول ( تمت إضافة د اى Jie سلفوكسيد ) 8 : 0 ملليلتر) . تم وضع خليط Jeli في جو من النيتروجين وتم تقليبه عند 110 درجة مئوية في فترة وجيزة. بعد ذلك تم جعل
درجة حرارة خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة وتم تخفيفه بالماء وأسيتات إيثيل. تم استخلاص
طبقة مائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء؛ براين»
وتم تجفيفها (Na2SO4) وتم تركيزها للحصول على المنتج الخام الذي تمت تنقيته بواسطة
اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالي (مادة التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى
sd 5 أسيتيك) للحصول على المنتج المطلوب. ES/MS 655.7 (M+H+) المثال 40 الإجراء 40( OH Ler م - < > N HN 3 HN بم RH ZN Cul, Pd(PPhs),Cl, N ١ للبم N <> _— = N.
N ZN N xX oy 2 = I | N | | لا r 7 ١ F OH
6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111» 0 2؛ 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-(3-هيدروكسي -3-ميثيل بيوت-1-ين-1-يل)-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل 6-(((6-Fluoro-2-methylpyridin-3-yD)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-8-(3-hydroxy-3-
-6(((-6 تمت إذابة :methylbut-1-yn-1-yl)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile
فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111, 2 3- ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 كربونيتريل -6(((-6
Fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-
0.044 مجم 30) yhmethyl)amino)-8-iodo-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile
مللي مول)ء؛ يوديد النحاس )0.84 مجم؛ 0.004 مجم)ء و2-ميثيل -3-بيوتين -2-أول 2-methyl-
Alia) مجم» 0.22 مللي مول) في ميثيل-تترا هيدرو فيوران. بعد ذلك تمت 18.6) 3-butyn-2-ol داي كلوريد ) 1 . 3 مجم؛ 004. 0 مللي مول) إلى الخليط يليه (IT) بيس (تراي فينيل فوسفين )با لاديوم 20
داي إيثيل أمين )0.05 «ile 0.44 مللي مول). تم تسخين خليط التفاعل إلى 80 درجة مئوية
sad ساعة واحدة»؛ ثم تم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل وبراين» تم الحفاظ على الطبقة العضوية؛
تم تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم» وتركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ
سَائِلِيٌ بالضَّغْطِ العالى-طور عكسي (مادة التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. Jul 41 الإجراء 41: err, Y Ten 2 N HN Selectfluor N y F HN ال 1 | N, N, IH 00g لل >< N P N > N 2 7 N © ال Na Cl F F 5 (5)-8-كلورو -6-((( 1- 1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-111 -1ء 2 3-ترايازول -4- يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-5-فلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 -كربيونيتريل (S)-8-Chloro-6-(((1-(1-(difluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-5-fluoro-4- :(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (5)-8-كلورو -6-(((1-(1-(داي 0 فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3- يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-Chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3- ylmethyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile )100 مجم» 0.18 مللي مول) في أسيتونيتريل . تمت إضافة Selectfluor )31.8 مجم؛ 0.176 مللي مول) إلى الخليط المقلب. تم إيقاف التفاعل بعد 20 دقيقة؛ وتم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل وماء. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام سلفات الصوديوم؛ وتم تركيزها. تمت تنقية المنتج بواسطة الاستشراب على هلام السيليكا (مادة التصفية التتابعية: أسيتات إيثيل/هكسانات) للحصول على المنتج بعد التجفيف بالتجميد من ماء /أسيتونيتريل. المثال 42 الإجراء 42:
8 5 مز F ETN F سس Br HN حلا . مدلا NH TN es NAH TUT A حا + _— a > تي د للد ا لاف 0 Bn os «MRC Sa 0 I 1 0 منوية A. 0 § 0 J ل Re Ci صر bor MN مدل ; { (5)-5-برومو-8-كلورو-6-(((1-(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-5-فلورو -1-111؛ 2. 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينف___ولين (S)-5-bromo-8-chloro-6-(((1-(1- dying S=3— (difluoromethyl)cyclopropyl)-5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4-y1)(6-fluoro-2-methylpyridin- ~~ 5 :3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile تمت إضافة sg N سكسينيميد N-Bromosuccinimide )7.8 مجم» 0.044 مللي مول) إلى محلول من (5)-8- كلورو-6-(((1-(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-فلورو -1-114» 2» 3-ترايازول-4- يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1-(difluoromethyl)cyclopropyl)-5-fluoro-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile (26 مجم» 0.044 Ak مول) في أسيتونيتريل )1 ملليلتر) عند صفر درجة مثوية. بعد 24 ساعة عند درجة حرارة الغرفة تمت إضافة حمض تراى فلورو أسيتيك (4 قطرات) وتم تخفيف الخليط بالماء. تم تعريض المحلول الأصفر إلى اسْتِشْرابٌ LiL ple 5 العالي تحضيري. تم تجميع الأجزاء التي تحتوي على المنتج وتم تقليل ضغط المذيب؛ للحصول على (5)-5- برومو -8-كلورو-6-(((1 -(1 -(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-فلورو -1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 كربونيتريل في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. 0 المثال 43 الإجراء 43: © ا Pee نس NH HC MeCN Na
1 -أزيدو باي sila [1.1.1إبنتان 06ها1-22100017©10]1.1.1[00: تمت إضافة محلول من 2 أزيدو (lm 3-داي dae إيميدازولنيوم هكسافورو فوسفات -2-22100-1,3 dimethylimidazolinium hexafluorophosphate )429 مجم» 1.5 مللي مول) في أسيتونيتريل )2 ملليلتر) إلى محلول من باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-أمين هيدروكلوريد bicyclo[1.1.1]pentan-1-amine hydrochloride 5 )150 مجم» 1.25 Ale مول) و1 8-دايازا باي سايكلو[3.4.0]يونديك-7-ين (420 مجم؛ 4.2 مللي مول) في أسيتونيتريل (3 ملليلتر) بالتقطير لمدة دقيقة واحدة. بعد 16 ساعة عند درجة حرارة الغرفة تم تسخين خليط التفاعل عند 40 درجة مئوية لمدة 3 ساعات. يفترض أن خليط التفاعل قد إكتمل وتمت إضافته كما هو إلى تفاعل Click و 8 ¢ y
HN N3 / H N x 4 MN — اال 2
NN الله Cu, CuSO, MeTHF N NT 7 م Zz N? _N cl AN 0 0 0 (5)-6-(((1-(باي سايكلو [1.1.1إبنتان -1-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2-ميثيل- (l= push] 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربيونيتريل (S)-6-(((1-(bicyclo[ 1.1.1]pentan-1-yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methyl-1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-5-yl)methyl)amino)-8-chloro-4- i(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 5 تم تجميع 2-ميثيل تترا هيدرو فيوران )12 ملليلتر)؛ مسحوق النحاس (394 مجم ؛ 62 مللي مول) و()-8-كلورو -6-((1 -(2-ميثيل- 1- أكسو-1ء 2-داي هيدرو أيزو كوينولين -5-يل)بروب-2-ين-1-يل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينخ_ولين -3-كربونيتربسس_سل (R)-8-chloro-6-((1-(2-methyl-1-0x0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)prop-2-yn- 1-yl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 0 )500 مجم؛ 1.03 مللي مول). تمت إضافة سلفات النحاس (II) المشبع )0.6 ملليلتر) يليه حمض أسيتيك (236 ميكرو لترء 4.13 مللي مول). تمت إضافة محلول من 1- أزيدو باي سايكلو [1.1.1]إبنتان cana 1 37) 1-azidobicyclo[1.1.1]pentane 1.25 مللي مول) فى أسيتونيتريل (5 ملليلتر - خليط التفاعل أعلاه). بعد ساعة واحدة تمت إزالة المواد الصلبة
بالترشيح. تم تقسيم الخليط باستخدام أسيتات الإيثيل (50 ملليلتر) وكلوريد أمونيوم مشبع (50
ملليلتر). تم الحصول على مستحلب به مادة صلبة بلون فاتح. تمت إزالة المادة الصلبة بالترشيح
خلال سيليت. تم غسل الطور العضوي باستخدام كلوريد أمونيوم مشبع (50 مليلتر)؛ باي
lig صوديوم مشبعة )4 X 50 مليلتر) وبراين (50 ملليلتر). تم تجفيف الطور العضوي
5 باستخدام سلفات الصوديوم وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم إخضاع المادة المتبقية
للاستشراب الوميضي (صفر - 770 أسيتات الإيثيل/هكسانات). تم تجميع الأجزاء التي تحتوي
على المنتج وتمت إزالة المذيب في ظل ضغط منخفض. تم تجميع المادة المتبقية في أسيتونيتريل
)15 ملليلتر) وماء (15 ملليلتر) وتعريضها للتجفيف بالتجميد؛ للحصول على (5)-6-(((1-(باي
سايكلو [1.1.1]بنتان-1-يل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1؛ 2-داي 0 هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) ميثيل) أمينو)-8-كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
كريونيتريل.
المثال 44 الإجراء 44:
Br, : + . و" لق م اين 1 [89] ص 5“ تولوين» الارتجاع “NE 0 را T i
(8-8-كلورو-6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (4» 5؛ 6 7-تترا هيدرو AT 2 #إترايازولو[1» 5-مابيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(4,5,6,7-tetrahydro-[ 1,2,3 10182010] 1,5-
:a]pyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile تم تطهيرخليط
من برومو ألكان (Ale 0.09 cane 54) bromoalkane مول) في 4.4 ملليلتر تولوين باستخدام
الأرجون لمدة 45 دقيقة. تم تسخينه إلى الارتجاع ثم تمت إضافة تريس (تراي ميثيل سيليل)سيلان Tris(trimethylsilyl)silane 0 )43.74 مجم» 0.18 Ale مول) ؛ يليه إضافة 2 2-أزو بيس أيزو
بيوتيرو نيتريل 2.2'-Azobisisobutyronitrile بالتقطير» 798 )1.44 cane 0.01 مللي مول) في
4 مليلتر تولوين. بعد 16 ساعة من التسخين حتى الارتجاع؛» تمت إضافة AT ga من
السيلان واستمر التسخين لمدة 4 ساعات أخرى. تم تركيز الخليط ning بواسطة اسْتِشرابٌ SL بالضَّغْطِ Holm lll عكسي للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات. المثال 45 الإجراء 45: OH Y © 1 © Y جح J HN \ م | N HN Nal N { HN N N OW > 5 N > 2 + + N > 4 الي >< N ! “ م 2 ص“ و 7 gy Ne | & Ny ١ Ny | cl F F ; (5)-8-كلورو -6-(((6؛ 7-داي هيدرو -1[1-511» 2 35503 ]5 1[]1-1؛ 3]أوكسازين-3- يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريسل (S)-8-chloro-6-(((6,7-dihydro-5H-[ 1,2,3]triazolo[5,1-b][ 1,3 ]oxazin-3-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile و(5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1-(3-هيدروكسي بروبيل)-111- 0 21 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)-8- chloro-6-(((6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(1-(3-hydroxypropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- :yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile تمت إذابة (5)-8-كلورو- 6-(((5-فلورو -1-(3-هيدروكسي بروبيل)-1-111» 2» 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-
6-(((5-fluoro-1-(3-hydroxypropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-methylpyridin-3- 5 ylhmethyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile )37 مجم» 0.07 مللي مول»؛ مُحضر على نحو مماثل للمتال 23( في داي ميثيل فورماميد وتم تبريده في حمام ماء مثلج. تمت إضافة هيدريد الصوديوم 760 مشتت في cu) معدني )5.6 cane 0.23 مللي مول) NaH وتم ترك الخليط Bad إلى درجة حرارة الغرفة. بعد ساعة واحدة؛ اكتمل التفاعل بواسطة a) إس-يو 0 بي إل سي 105-1012 ويحتوي على mite منزوع الهالوجين؛ غير حلقي Lal نتج عن التنقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ Hoh Mall عكسي لمدة 15 دقيقة بنسبة تتراوح بين 749-10
منتجين مستقلين في صورة أملاح تراي فلورو أسيتات. (5)-8-كلورو -6-(((6؛ 7-داي هيدرو -1[1-511» 2 35503 ]5 1[]1-1؛ 3]أوكسازين-3- يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-
(S)-8-chloro-6-(((6,7-dihydro-5H-[ 1,2,3]triazolo[5,1-b][ 1,3 ]oxazin-3-yl)(6- كريونيتريسل fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline- 3- :carbonitrile -d3) 6 8.42 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), شسيتونيتريل 65 m/z: 535.34. 1H NMR (400 MHz, 7.48 (s, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.35 (m, 4H), 3.90 (m, 1H), 3.68 5 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 0.94 (s, 9H). (8-5-كلورو-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1-(3-هيدروكسي بروبيل)-1-111» (S)-8- 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 كريونيتريل 2 chloro-6-(((6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(1-(3-hydroxypropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- :yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 0 -d3) 6 8.41 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), شسيتونيتريل 65 m/z: 537.27. 1H NMR (400 MHz, 7.66 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 0.94 (s, 9H). 146 المثال 46 الإجراء ers Yt oH Ler "1
N N HN
الل“ ١٠ MN Yo N, IH N
N N 7 نا N > ل ل ~ 2 َم K,CO3, Pd(PPh3),Cly a N
Nx Nx 2 2 F لادلا 15 (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- -5- مينو )-8- (بيرميدين i | مينو )-4-(تنيو بنتي j (¢ | ترايازول -4-يل) ميث 3 2 «1-1H ي_ل)كوبنولين -3-كريونيترب_سل -1)-3-1()1-مناء نموم انإطاعه-6-100:0-2)))-6-(5) (trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-4- تمت إذابة 6-(((6-فلورو :(neopentylamino)-8-(pyrimidin-5-yl)quinoline-3-carbonitrile 0 -3 2 -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 6-))66- ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-8-يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- 0.03 مجم 20) yhmethyl)amino)-8-iodo-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile وحمض بيرميدين -5-يل ars ملليلتر « 0.06 مللي LL 0 03) مللي مول) 3 كريونات البوتاسيوم 25
بورونيك (3. 5 مجم « 0.045 مللي مول) في داي ميثيل إيثر ٠. بعد ذلك تمت إضافة بيس (تراي فينيل فوسفين )با لاديوم (IT) داي كلوريد (0. 1 مجم؛ 0.002 مللي مول) إلى الخليط. تم تسخين خليط التفاعل إلى 110 درجة Lge في مفاعل ذي موجات دقيقة لمدة 5 دقائق؛ ثم تم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل وبراين» تم الحفاظ على الطبقة العضوية؛ تم تجفيفها باستخدام سلفات الصوديوم» وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ ~All lak ally طور we (مادة التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 (man تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح تراي فلورو أسيتات . المثال 47 الإجراء 47: EN مرت ب i 0 J ) Ts 0 1 JL J 1 ~ ١ ]ل 1 7 يض Ne Cl Nor Cl 1 F 2 سك ض + Noa” HN يوديد النحاس 1 ٍ ال 1 ل 3 NY 5 HNO gon A SFT MeTHE N i 1 hi Bi ريص لأا YEW هم AULT “Ne Nog Cl ل 1 Nes Cl 1 T 3 F 0 (8)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (5-يودو -1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- I PE) سل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(5-iodo-1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline- :3-carbonitrile إلى (8)-8-كلورو-6-((1-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3 يل )بروب-2- 5 ين-1-يل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (R)-8-chloro-6-((1-(6-fluoro- 2-methylpyridin-3-yl)prop-2-yn-1-yl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline- 3- carbonitrile (00 1 مجم؛ 0.3 مللي مول) في ميثيل -تترا هيدرو فيوران )2 ملليلتر) تمت إضافة يوديد النحاس(1) )4 مجم؛ 0.02 مللي مول) Ny 93507 مورفولين هيدرو يوديد )95 مجم؛ 0.28 مللي مول). تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة 5 ساعات. تم ترشيح المحلول الناتج
خلال راتنج كربونات وتم تركيزه للحصول على (5)-8-كلورو-6-((1-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل)-3-يودو بروب-2-ين-1-يل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل الخام. إلى محلول من (5)-8-كلورو-6-((1-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل)-3-يودو بروب- 2-ين-1-يل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل في ميثيل -تترا هيدرو فيوران )2 ملليلتر) تمت إضافة تراي إيثيل أمين )0.05 ملليلتر؛ 0.36 (Ae مول)؛ يوديد النحاس (I) (4 مجم؛ 0.02 مللي مول)؛ و1-أزيدو -1-ميثيل سايكلو برويان )0.5 ملليلترء 0.5 مولار في Ale 0.25 <MTBE مول). تم تقليب المحلول الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 3 all ثم تم غسله باستخدام باي كربونات مائي. تم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل 0 (مرتين)؛ وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام 1182504 وتم تركيزها. تمت تنقية المادة الخام المتبقية بواسطة اسْتِشرابٌ سَائِلِيٌ Lai Cally العالي ذي طور عكسي (760-10 أسيتونيتريل/ماء مع 1 . 0 aan A تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. تمت إذابة المنتج في أسيتات إيثيل وغسله باستخدام باي كريونات مائي. تم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل (مرتين)؛ وتم تجفيف الطبقات 5 1 العضوية المجمعة باستخدام كبريتات صوديوم وتم تركيزها ٠. تمت تنفية المادة الخام المتبقية بواسطة استشراب ذي طور عادي (750-10 أسيتات إيثيل/0112012) للحصول على المنتج. -04( 5 8.51 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.81 (t,J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 111ميثانول NMR (400 MHz, (d,J =2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.13 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.44 - 1.31 (m, 2H), 1.22 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 0.89 (s, 9H). 0 ES/MS: 659.255 (M+H+). المثتال 48 الإجراء 48: "1 NaNO2 Y
HN N H2S04 HN N لاوا XN 77 ام ١ . 7 ا0 Cl (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو 5 بروبيل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل)ميثيل) (ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-
jing سل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2-methylpyridin-3-y)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)(methyl)amino)-4- علتتاتده1م-3-عمنتا ممنسو(ممنسها جادصءم0ع0: إلى ملاط slurry من 6-أمينو -8-كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 6-amino-8-chloro-4-(neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 5 (1 جم؛ 3.46 مللي مول) في ماء )35 ملليلتر) وحمض كبريتيك (1.8 ملليلتر) عند صفر درجة مئوية (خارجية) تمت إضافة 1.5 مولار (Ale من NaNO2 )2.8 ملليلتر) بالتقطير. تم تقليب المحلول الناتج عند صفر درجة مثوية لمدة 1.5 ساعة قبل إضافة يوديد البوتاسيوم potassium iodide (1.2 جم» 7.23 (Ale مول) في ele (15 ملليلتر). تم تقليب الملاط الناتج بشدة عند درجة حرارة الغرفة لمدة 18 ساعة. تمت معادلة الملاط باستخدام هيدروكسيد صوديوم 0 (2 مولار)؛ تم ترشيحه؛ وغسله مرتين باستخدام ماء. تمت إذابة ناتج الترشيح الناتج في أسيتات Ji) وتم غسله في كلوريد صوديوم مائي. تم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت duds المادة الخام بواسطة استشراب أوكسيد سيليكون (7100-25-5 أسيتات إيثيل/»116؛ 0 غسول كحول ميثيل /أسيتات إيثيل) للحصول على المنتج المطلوب. (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 825 (d, J = 5 8.82 ة NMR (400 MHz, DMSO-d6) 111 Hz, 1H), 8.19 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 0.96 (s, 9H). 1.5 ES/MS: 400.428 (M+H+). i be يلا Ng i] R 07 ض N | SOF 25 pas NEE dk TON = SE; يه NG ع 8 THF 0 إلى محلول من (8» 8)-2-ميثيل -18-(3-(تراي ميقيل سيليل)بروب -2-ين -1-يليدين)بروبان - 2- ١«م#لفيناميد (S,E)-2-methyl-N-(3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-ylidene)propane-2- sulfinamide )0.5 جم» 2.18 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران )7.5 ملليلتر) تمت إضافة Cu(D) 2-ثيوفين كربوكسيلات )50 مجم؛ 0.26 مللي (dso 2 6-لوتيدين 2,6-Lutidine )1.3 ملليلترء 11.16 Ale مول)؛ وسايكلو بروبيل أزيد (717 في ¢MTBE 1 ملليلترء 7.82 مللي
مول). تم تقليب المحلول الناتج عند 40 درجة مئوية (خارجي) لمدة 18 ساعة ثم تم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل المحلول باستخدام 1120 ومرتين باستخدام كلوريد أمونيوم مائي. تم استخلاص الطبقات المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام كبريتات مجنسيوم وتم تركيزها. تمت تتقية المادة الخام المتبقية بواسطة استشراب 5:02 )750-15 أسيتات إيثيل/0112012) للحصول على المنتج المطلوب. -d) 6 8.78 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 1.82 - 1.75 كلوروفورم 1 NMR (400 MHz, (m, 2H), 1.72 (dt, J = 8.0, 4.9 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 1.2 Hz, 9H).
ES/MS: 309.100 (M+H+). is ox 5 ~ ~, oN FONT 0” NH
N, — و RN
ONE nBuL| or TON ع
N F MeTHF حال N عا 5 F 2 F 3-bromo-6-fluoro-2-methylpyridine إلى محلول من 3-برومو-6-فلورو -2-ميثيل بيريدين 0 )370 مجم» 1.95 مللي مول) في ميثيل-تترا هيدرو فيوران )7.5 ملليلتر) عند -78 درجة مثوية (خارجية). تمت إضافة محلول «-بيوتيل ليثيوم n-Butyllithium )2.5 مولار في هكسانات؛ 1.25 (abil بالتقطير وتم تقليب خليط التفاعل عند -78 درجة مثوية لمدة 1.5 ساعة. إلى محلول بلون أصفر/يرتقالي تمت إضافة (5؛ 8)-2-ميثيل-3<-((1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو 5 بروبيل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) ميثيلين)بروبان -2- سلفيناميد (S.E)-2- methyl N-((1- (1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)propane-2- sulfinamide )200 مجم» 0.65 مللي مول) في ميثيل-تترا هيدرو فيوران )2 ملليلتر)» وتمت تدفئة المحلول الناتج إلى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام 750 كلوريد أمونيوم وتم استخلاصه مرتين باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقات العضوية 0 المجمعة باستخدام كبريتات صوديوم وتم تركيزها. تمت تثنقية المادة الخام بواسطة استشراب 5102 )760-25 أسيتات إيثيل (75 كحول ميثيل)/0112012) للحصول على المنتج المطلوب في صورة أيزومر مفرد. -0( 87.91 - 7.81 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 111كلوروفورم NMR (400 MHz, 3.3 Hz, 1H), 5.93 (d, J =3.4 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H), 1.74 - 1.59 (m, 4H), 1.24 (d, J = 0.8 Hz, 9H). 5
ES/MS: 420.099 (M+H+). NH NaH an "0 N Mel N 8 الب طلا أ SY Oy, » OC FON N < FON N < F F تم تبريد محلول من (5)-8-((5)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111» 2» 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)-2-ميثيل بروبان-2- سلفيناميد (S)-N-((S)-(6-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H- 5 aa 0.1) 1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 0.25 مللي مول) في تترا هيدرو فيوران )3 ملليلتر) إلى صفر درجة مثوية. تمت إضاف هيدريد الصوديوم Sodium hydride (760 مشتت في زبت معدني» 0.01 cpa 0.29 مللي مول) وتقليبه لمدة 30 دقيقة قبل إضافة يودو ميثان )0.02 ملليلتر» 0.32 Ale مول). تم تقليب المحلول الناتج عند درجة حرارة 0 الغرفة لمدة 24 ساعة وتم تخفيفه باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل المحلول باستخداك 750 كلوريد أمونيوم وتم استخلاص المحلول المائي مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل. تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام كبريتات صوديوم وتم تركيزها dat al المادة الخام المتبقية بواسطة استشراب 5:02 (760-50-20 أسيتات إيثيل (75 كحول ميقيل)/012012) للحصول على المنتج المطلوب. NMR (400 MHz, 15 111كلوروفورم = -d) § 7.95 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 6.83 (dd, J Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.63 (d, J = 62.7 Hz, 4H), 1.17 3.3 ,8.5 (s, 9H). ES/MS: 433.820 (M+H+). "م جح 4K بك امد ~ 5 ia id HCI SUN سسسس<حطط و ص N - ASH “ MeOH oY GFE ° X77 NH FN | _ يرصع F 0 إلى محلول من (8)-18-((8)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو (die سايكلو بروييل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)-؟» 2-داي ميثيل بروبان-2- سلفيناميد (S)-N-((S)-(6-fluoro-2-methylpyridin-3-y)(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)- 1 H-
1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-N,2-dimethylpropane-2-sulfinamide )0.07 جم» 0.17 مللي مول) في كحول ميثيل (1 ملليلتر) تمت إضافة 4 مولار من حمض هيدروكلوريك في دايوكسان (0.45 ملليلتر). تم تقليب المحلول الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين وتم تركيزه. تم تخفيف المادة الخام المتبقية باستخدام أسيتات Ju) وتم غسلها باستخدام باي كريونات مائي. تم استخلاص الطبقة المائية مرة أخرى باستخدام أسيتات إيثيل وتم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة باستخدام كبريتات صوديوم وتم تركيزها. تمت إذابة الأمين الخام في خليط بنسبة 1: 1 من CH2CI2 وتولوين وتم تركيزه إلى مرحلة الجفاف للحصول على المنتج المطلوب. ES/MS: 329.872 (M+H+). oF 5 SUF N= SN E صلا F بل CR J pet 15 Y بأي فينيل ] N ريم علا تريس (دأي بنزيليدين آسيتون) FS بالاديوم 1 = I AN ار No 0 - N NEY ا > “NY 7ح A 1 0 1 يخا Ay + Cl صخ N 5 HN oN A aN F 1 AJ ~ [ 1 0 إلى محلول من (8)-1-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل)-18-ميثيل -1-(1-(1-(تراي فلورو ميتيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 2 3-ترايازول -4-يل) lime أمين (S)-1-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)-N-methyl-1-(1-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yhmethanamine )0.05 جم»؛ 0.17 مللي مول) في تولوين )3.5 ملليلتر) تتم إضافة 8-كلورو- 6“يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل 8-chloro-6-i0do-4- (neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile 5 )0.07 جم» 0.17 Ale مول)» 2-(داي-)-بيوتيل فوسفينو) باي فينيل )0.02 ‘ax 0.7 مللي «(Jos وتريس (داي بنزبليدين أسيتون) داي بالاديوم (O) tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0.03 جم» 0.03 (Ale مول). تم تفريغ الغاز من الملاط باستخدام الأرجون لمدة 5 دقائق وتمت إضافة بوتاسيوم تيرت-بيوتوكسيد potassium «ctert-butoxide 795 )0.06 جم 0.5 مللي مول). تم تسخين الملاط الناتج إلى 80 درجة مئوية 0 (خارجية) لمدة ساعتين. بعد ذلك تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام أسيتات إيثيل وتم غسله
باستخدام باي كربونات Ale تم استخلاص الطبقات المائية مرة أخرى وتم تركيز الطبقات العضوية الناتجة. بعد ذلك تمت تنقية الزيت الخام بواسطة اسْتِشّرابٌ سَابِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالى ذي طور عكسي (770-10 أسيتونيتريل/ماء مع #70.1حمض تراى فلورو أسيتيك). تمت تنقية المنتج مرة أخرى بواسطة اسْتِشْرابٌ سَائِلِيٌ بالضَّغْطِ العالي ذي طور عكسي )765-10 أسيتونيتريل/ماء مع 1 : 0 #حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج المطلوب في صورة ملح حمض تراى فلورو أسيتيك. NMR (400 MHz, 111ميثانول 2.6 = (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.88 (d, J 8.55 5 (4ل0- Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.09 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.80 - 1.70 (m, 4H), 1.02 (d, J = 3.2 Hz, 9H). 0 ES/MS: 601.367 (M+H+). المثال 49 الإجراء 149 (5)-8-أسيتيل-6-(((1 -(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4- يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) ميثيل) أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- 5 كربونيتريل (S)-8-acetyl-6-(((1-(1-(difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile NE الوا م ل“ 4 CF, 1 ٍ و BnBu لاا | 8 Dx HN الل 5 بال NTH 4 en | | Ag Hod en مي ep لحا TL SC ie § 0 J 0 و ل ل 1 1 2 i ّ T = NT T 1 Ii MN Na.
N 5 a م 1 إلى (8)-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) ميثيل) أمينو)-8-يودو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 0 كربونيتريل (S)-6-(((1-(1-(difluoromethyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)amino)-8-iodo-4-(neopentylamino)quinoline-3-carbonitrile )37 مجم؛ 0.056 مللي مول) وبيس (تراي فينيل فوسفين)بالاديوم (TN) داي كلوريد )5 مجم؛ 6 مللي مول) في تولوين (1 ملليلتر) تمت إضافة تراي بيوتيل(2-إيثوكسي أليل) قصدير tributyl(2-cthoxyallyl)stannane )23 مجم» 0.062 مللي مول). تم غسل خليط التفاعل 5 بالنيتروجين وتم تسخينه عند 100 درجة مئوية في فترة وجيزة. بعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛
تمت إضافة 2 عياري من حمض هيدروكلوريك (1 ملليلتر) وتم تقليب الخليط لمدة ساعتين. تم تخفيف خليط التفاعل بالماء وتم استخلاصه ثلاث مرات باستخدام أسيتات إيثيل. تم غسل الطبقات العضوية المجمعة بالماء وبراين وتم تجفيفها (كبريتات صوديوم). تم تركيز ناتج الترشيح للحصول على sald) الخام التي تمت تنقيتها مرتين بواسطة اسْتِشْرابٌ سَائِلِيٌ بِالضَّغْطِ العالي sale) التصفية التتابعية: ماء /أسيتونيتريل * 70.1 حمض تراى فلورو أسيتيك) للحصول على المنتج. تم تحضير المركبات التالية وفقًا للأمثلة والإجراءات الموصوفة هنا (وعلى النحو المُشار إليه في الجدول 1 أسفل المثال/الإجراء) باستخدام مادة (مواد) بادئة مناسبة وكيمياء مجموعة حماية مناسبة حسب الحاجة. الجدول 1 المرك : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني ¢ = m/z (8)-6-(((1-(تيرت-بيوتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3-يل)ميثيل- ملك Az 0)أمينو)-8-كلورو-4-: Sa YS و4 نيو ES/MS OY 1 بنتيل أمينو)كوينولين =3= ]1 522.2 (M+H+) tA i" م كريونيتريبل ($)-6-(((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-8-chloro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile 0 8 كلورو-6-(((5)-(1-أيزو ب wl. .~~ بروريبل ES/MS -3 2 Jd-1H- SID I) 2 551.09 AL ترايازول-4-يل) (2 ميثيل (M+H+) Hed © بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((()-1- يتيبل بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- J 4 ( ) 2 ¢ 6 دا يي فشلكلورو بيريدين -3-يل)ميثيل -0)أمينو)- ا 0 4 4 ززز(8ج)-1 ينيل ES/MS: 3 لي le 1 Hd Ae -3 _ 21 572.24 الس عض (M+) ٍ كريونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2,6-difluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- -1 phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 50558 6 (((8)- (1-((3- هيدروكسي أوكسيتان-3- ESIMS 3 2 dm © 4 ال 4 + (M 581.1 A LL ترايازول = 4 -يل ( (بيريدين = 3 = . H+) يل)ميغيل)أمينو)-4-(ر((ة)-1- فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- ((3-hydroxyoxetan-3- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-خلورو فينيل)أمينو)-6- (((2؛ 5-داي كلورو ثيوفين-3-يل) (1-(1- إيثيل بيبريدين 47 -يل)- N { 1-10 2 3-ترايازول-4- PS س0 ) ES/MS 5 ل يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- | 5 |+ (M 688.9 لي اي H+) sh لو كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2,5- dichlorothiophen-3-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- مل © | da) بيبريدين-4-يل)-180- BN Pa ص 8 - ل 3 مايا A 1« 2 3-ترايازول-4-يل) (بيرر د ين -3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
adall مقاس الطيف bel py
N " Shall الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش الإلكتروني = = s m/z 8-chloro-4-((3- كريونيترريسل chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 فلورو فينتيل)أمينو)-6- -4 - ((بيريدين -2-يل (بيريدين net
ES/MS -3- يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين ١ م ee 1 5 . 0 7 ENE 7 OY sr” 7 (M+H+) 8-chloro-4-((3- J—— iis )S cre chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-2-yl(pyridin-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- 2 d-1H- Jong -أيزو 1 )) 3-ترايازول -4-يل) (بيريدين-3-
ES/MS . in 4 , الله -3- يل)ميثيل)أمينو)كوينولين sO 532. 1 BF 1 4 hd 73 (M+H+) (S)-8-chloro-4- ٠ |! ا كريونيترر 4 MN ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((1-isopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(( بنزو ld] ثيازول-7- يل(1-سايكلو بروييل-1-11؛ 2 ترازيب_ارول -4- ل 7 ا يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ا 0 ملام +( ا ry” 7 ب 1 أمينو)كوين و لين - 3 4 8 a= ا يي 9 1 . 4 3 5 (M+H+) Ky IY djing 1 -6-(58) ((benzo[d]thiazol-7-yl(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(( بنزو [a] ثبازول-6- يل(1-1 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- i ب ((3 كلو و-4-فل و و اللي ل أ : ES/MS al na $y 8 Uk نولين -3- 0 1 - ~ ٍ هب J ud ie ( مينو)كوينولين 3 0 1 0 . 1 6 5 (M+H+) (S)-6- J pups BU seed ((benzo[d]thiazol-6-yl(1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile : 8 كلورو-6-(((1-سايكلو 030 : har Aen | بروبيل-1-11 2 3-ترايازول- 11 ا خخ Ea 11 572 (Ud Sha (6-فلورو بيريدين-3- يل)ميقيل-4)أمينو)-4-((() -
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z a ورو -1-فيتيسل بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 3-fluoro-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 خلورو فينيل)أمينو)-6- ((إندولين-4-يل(1-أيزو بروبيل 9 -1-111» 2 3-ترايازول-4- الي ~ : ES/MS ١ Ie 0 رخاتي 3 أ ْ ْ 7ف Cory | 2 > - ايل)ميشيل)مينو)كويوليت 3 ]12 | sse0 Gd ET كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((indolin-4-yl(1-isopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» : 0 pe 0 2 3-ترايازول-4-يل) (2-إيثيل ES/MS 13 ا 8 shy i . 13 712.1 لبا أ يزو إندولين -4- (M+H+) يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 ظكورو
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethylisoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- (أوكسيتان-3-يل) أيزو إندولين- 4-يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو- Te 4 - كلورو -4 لورو ES/MS ا 0 Co 4 | 740.0 TD فينيل))أمينو)كوبنولين -3- تبجا كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-(oxetan- 3-yDisoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile | (8)-6-(((1-(1- (تيرت- مم © بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ ES/MS 15 ل 15 742.1 ما eh 21 3-تايازول-4-يل) (2-(2- (M+H+) هيدروكسي أسيتيل) أيزو
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z إندولين -4-يل)ميثيل)أمينو)-8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-(2- hydroxyacetyl)isoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile 8-كلورو-6-(((9)-(1-(1 1- داي فلورو -2- هيدروكسي إيتيل)-1-111 2 3-ترايازول- 4+يبل) (بيريدين -3- © 0 لسرن ES/MS SR) Aad كرا اا 0 "0 م (M 575.1 dss | py | 8 بروبيل)أمينو)كوينولين -3- 16 ا ’ كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- (1,1-difluoro-2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile pe - 6-65-(((11-1-(تيرت- ES/MS )~1)=1)))=6-(5) CRN Wel | 7 بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-114» | 17 | 702.0 الا : (M+H+) i 2 3-ترايازول-4-يل) (6-أيزو
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z برويوكسي بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 ظكورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- isopropoxypyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (نترا هيدرو 112 بيران --4- 0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- 3 3 ((3-كلورو-4-فلورو ES/MS P= | 8 ااا 8 6511 يمنا ل فينيل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) | كربونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(tetrahydro- 2H-pyran-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) ) 3 -أكسو أيزو إندولين - 4- “Jo 7< يل ميتيل A j -4- نب بنتيل ES/MS HAL FR . i NPN 19 خضل 1 1 أمينو)كوينولين -3 8-داي | 19 532.2 (M+H+) eI ' كربونيت سل (S)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(3-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1 2 3-ترايازول-4-يل) ) ًِ 1 5 15 -4- "0 دم الله زول-4 ES/MS 0 | حاب د يل )مش ل)أمنثو /كو ينول _3_ 201 622.01 ااا ا يل)ميثيل)مينو)كوينولين (M+H+) = كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (5-(بيروليدين- 1 [ كريونيل)بيريب_دين -3- ليه وات ) ES/MS 1 | لتقا" يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3- | 21 644.1 M-+H+ CIA E 1 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- : ( chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(5-(pyrrolidine-1- carbonyl)pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 6-((ة)-(6-فلورو بيريدين-3- (d= (1-ميثيل-1-111؛ 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل -0)أمينو) - > 4-(((8)-1-فينيبل ملي يو ES/MS R) eo, 22 لي KE بروبيل)أمينو)كوينولين -3؛ 8- | 22 519.2١ (M14) Shad (gla Tk كربونيتربل 6-(((S)-(6- fluoropyridin-3-yl)(1-methyl- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl- d)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3,8-dicarbonitrile
المرك لكتلى i J با الصيغة البنائية الاسم الإجرا Ah ب الإلكتروني ع 92 m/z (5)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 1-81 2 3-ترايازول-4-يل) (إندولين -4-يل)ميثيل)أمينو) -4- <j a . مركت |g نيو يتل أمينو)كويدولين || BMS Gy 8-داي كريونيتريل (M+H+) (S)-6-(((1- يش 1 cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 8 4-yl)(indolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-برومو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4+ يل) (إندولين -4- ne < 1 ل ب لك ال يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ES/MS i NYT 24 . . بس 3- م بل 2 1 571.1 مايا جل مينو)كوبنولين --3-كريونيترد (M+H4) (S)-8-bromo-6-(((1- H cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(indolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(( بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-سايكلو بروييل-1-111» TS ,3:2 تاي زول-4- po fps a 25 ) 2 587.2 x 3 hil go يل) ميثيل)أمينو) -8-برومو-4- (M+H+) (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيت ربل -6-)8(
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((benzo[d]thiazol-7-yl(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-8-bromo- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل -1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (2-(أوكسيتان-3-يل) يزو إنوولين-4- له لاه يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ES/MS ten Af 26 . 14 583.1 oy | أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (M+H-+) (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(2-(oxetan-3- yl)isoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) ( أيزو إندولين-4- لم 5 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ES/MS AN 0 رحب A 1 با - . . ا .27 27 ايا لد أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل 12 |5270 (M+H+) SG EE (S)-8-chloro-6-(((1- he cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(isoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش - الإلكتروني & . m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- Ct م 0 ES/MS Ardgh—— te | 2 ا يل)ميثيل)لمينو)كوينولين -3- )2 60001 x w بل" 7 (M+H+) ‘ كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(1-methyl-1H-indazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- ((إندولين-4-يل(1-أيزو بروبيل NF -1-111» 2 3-ترايازول-4- a 0 A ihe و2 2 ES/MS 9 | تار يل)ميثل)أمينو)كوبنولين -3- | 12 572.1 (M+H+) Leh & i 8 كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-((indolin-4-yl(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- ((إندولين -4-يل(1-13؛ 2 3- كيم ب | ترإابارول-4- A و 1 71 7 ES/MS 60 | للا aladdin] -3-| 12 |5301 (M+H+) GAS LT 0 كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-((indolin-4- yl(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- (( أيزو إندولين-4-يل(1-13؛ -4-J ) SN) —3 2 I al 7 ب ES/MS 31 حر ماركا يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3- | 12 | 530.0 (M+H+) i كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-((isoindolin-4- yl(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(( بنزو [a] ثيازول-7- NF ب كي YL | )1 لأوكسيتان-3-يل)-11:- ES/MS Cory” 3 2 ل" 1 N Te 2 601.9 saad 1« 2 3-ترإيازول -4- (M+H+) يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني ءِِ 9 m/z ((5؛ 6-داي فلورو بيريدين -3- يبل)أمينو)كوينولين -3- djing -6-(58) ((benzo[d]thiazol-7-yl(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-8- chloro-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(( بنزو [a] ثيازول-7- يل(1-1 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((5» 6-داي فلورو بيريدين-3- ا ES/MS ا le ial Jp -3- 3 | متت يب ل)لمينو)كوينولين 0 5459 لنب (M+H+) )8(-6- J jigS ((benzo[d]thiazol-7-yl(1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- . 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- dy )أمينو) -6-((( ES/MS i nt 34 أايزو بروييل -1-111» 2 13-3 657.3 (M+H+) . A ir ب ترايازول -4-يل) (2- (أوكسيتان- 3يل)-1؛ 32 hid هيدرو
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يزو كوينولين-5- يل)ميثل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-(oxetan-3-yl)-1,2,3.4- tetrahydroisoquinolin-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- (أوكسيتان-3-يل)-1 2 3؛ 4-تترا هيدرو أيزو كوينولين-5- 0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- م 53 : ES/MS أركيا ل اا 3 كور و -4 تلو dap ee | 5 ) 2 27 742 “7 .© افينيل))أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-(oxetan- 3-yD-1,2,3,4- tetrahydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z (تيرت بيوتيل)- 1)~(5)) 6 ( 3-ترايازول-4-يل 2 1-0 -4- يزو إندولين ( يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ES/MS be 1-)8(([( ١ 0 يا 591.2 12 -3- pled . i | ny bu 36 (M+) Be ly يليا 6-(((S)-(1-(tert- كريونيتريل : butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(isoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile -كلورو - 4 - ) ) 3 ¢ 4 دا يي 8 - (S ) كلورو-2-فلورو فينيل)أمينو)- أيزو إندولين-4-يل(114- ((-6 -4- 3-ترايازول 2 1 ان ES /MS £ H F ااي ل 3 أ ْ ْ 7ف =H [A A 5700 12] 37 يل)ميل)لمينو)كوينولين hd fe د (M+H+) (S)-8-chloro-4- كريونيتربل wa) EY ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6- ((isoindolin-4-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-3- A - أكسو أيزو إندولين - 4— ES/MS wi ls | 8 بل)مشل)أميتو )كويثوليت -3- 2١ 614.9 Ly ey بل)ميثيل)امينو)كوينولين (M+H+) ) كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(2-methyl-3-oxoisoindolin- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- ميثيل-3-أكسو أيزو إندولين -4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ES/MS My 9. 39 لي با ((3 كلورو a4 | و 712.1 LA فين يب ل)أمينو)كوينولين -3- (MH) كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 3-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني s = m/z Bcabonitile] 00000000 | }0 (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4غلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (3-أكسو أيزو ال( >|7اي_ ا هن ES/MS Ue | 0 ل يل)مشل)أمنتو )كويثوليت -3- 21 601.0 ماي رجا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين I كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(3-oxoisoindolin-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (3-أكسو gy إندولين -4- ب يل i | iy ب -16-8 -4- ES/MS 2 SS ( {oy zor She | 1 ((3 كلورو-4 فلورو | 2 698.1 (M+H+) ) A CLT ERE PR EE) RS Sh كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(3- oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-
. " Shall الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile بنسزو ~1H)))=6=(S) [0]إيميدازول-4-يل) (1-أيزو -3 2 1-11- بروريبل -8- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو) إن ES/MS كلورو -4-((3-كلورو -4-فلورو <a oy 586.0 | 2| -3- iil endl] wl ery | 42 (M+H+) )لمينو)كوينولين 5١ ب 7 (S)-6-((1H- اكربونيتريبل - * benzo[d]imidazol-4-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile -4- ثيازول [d] بنزو ((-6-)5( بل( 1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» -4- ترازيب_ارول 2
ES/MS “A= يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو ١ Jy 0" 700.5 2 Si ملي 43 (M+H+) ورو 4 ' ورو 3) WL CLT -3- ف فينيبل)أمينو)كوبنولين (S)-6- eo jams ((benzo[d]thiazol-4-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (2- (أوكسيتان- م 0 3 يل) أيزو إندولين-4- ES/MS adi) f(s mi {NE | 4 )كويتوليت -3- 141 644.01 هلي بلست يل)ميثل)أمينو)كوينولين (M+H+) كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-(oxetan-3-yl)isoindolin- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- (2-هيدروكسي أسيتيل) أيزو إندولين-4-يل) (1-أيزو بروبيل ou ب -1-111» 2 3-ترايازول-4- ES/MS 5 | تومو 5 )643.3 Fess يل)ميثيبل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- (2-hydroxyacetyl)isoindolin- 4-yl)(1-isopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فيتيل)أمينو)-6-(((2- (2-هيدروكسي أسيتيل) أيزو إندولين -4-يل) (1-111؛ 2 3- أ 7 —A— تراريبههازول 4 ES/MS AN en 46 بل )مدة | أميذ I -3- 15 603.0 A د A 3 3 — = = TALE a ( مينو)كوينولين (M+H+) كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- (2-hydroxyacetyl)isoindolin- 4-y1)(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فيتيل)أمينو)-6-(((2- (أوكسيتان-3-يل) أيزو إندولين- 4+يبيبل) «1-1H) 2 3- م 1 ترايازول -4- ES/MS 47 ا ل بل )مدة 14١ 5-4. wd 601.1 16 يل)ميثيل)أمدٍ 5 EL يل)ميقيل)مينو)كوينولين (MH) كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- (oxetan-3-yl)isoindolin-4- yl)(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(( أيزو إندولين -4-يل(1- أيزو بروبيل - 1-10 2 3-ترايازول-4- ل . ES/MS i 0 1 EY Ad . . سا oS | ag |2 او 2a had كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((isoindolin-4-yl(1-isopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 51554 فينيل)أمينو)-6-(((2- إيتيل-1؛ 32 4-تترا هيدرو أيزو كوينولين-7-يل) (1-أيزو بروريبل -1-11 2 3- EGR § تراب بازول-4- ES/MS Ca Sher 49 3 | 628.9 PER 1 يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- (M+H+) ل كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- ethyl-1,2,3,4- tetrahydroisoquinolin-7-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) )1< 2 3 4- بق تترا هيدرو أيزو كوينولين-7- ES/MS . The 0 fas Eases 50 يل) ميثيل)أمينو)كوينولين -3- ]12 601.1 M+H+ Add " AT كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- ) ( chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- -4 2,3 1 )71 tetrahydroisoquinolin-7- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-تراإيازول-4-يل) (إندولين-6-يل)ميثيل)أمينو) -8- Hy Lor كلورو -4-((3-كلورو -4-فلورو ES/MS Si va | 1 0 ل)أس gf -3- ]12 | 6842 A Lo إ: ©" ( مينو)كوينولين (M+H+) oY كريونيتريل (S)-6-(((1-(1(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(indolin-6- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(( بنزو ld] ثيازول-7- بل( 1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 ترازيب_ارول -4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ع 3 & ) ) 3 -كالورو -4 -فل_ورو ES/MS 2 ا orn فلن ا 2 700 تال فينيل))لمينو)كوينولين -3- ببتتبا0 d— ngs | -6-(8) ((benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- إيثيل أيزو إندولين-5-يل) —1H) i 1 1 1 3+2 -تراييازول -4- ES/MS Bow ale Lal CY 0 0 A es A . _ 3 — 53 ا ا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 3 573.1 ES i 8“ م jo كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- : fluorophenyl)amino)-6-(((2- ethylisoindolin-5-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- إيثيل أيزو إندولين-4-يل) (13- :ْ 1 2 3-ترايازول -4- ام ES/MS . ٠ H Hh) ل 2 K K f ف a ne | 4 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 3 | 13 | s73.0 (M+H+) (S)-8-chloro-4-(3- Josip | ~05 4 chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- ethylisoindolin-4-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(( أيزو إندولين-5-يل(1-11؛ 2 3- .7 0 ترايب ازول -4- ET 1 ES/MS r Ne H EN نت ا ا ol A 2 أ 0 . م اذأ به 0 يل)ميثيل)امينو)كوينولين 3 | 12 | sas ف لخم كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- " fluorophenyl)amino)-6- ((isoindolin-5-yI(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile - (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو- أ #8 ES/MS hoi de 56 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(( أيزو | 12 | 545.0 (M+H+) eT LY 0 إندولين-4-يل(1-11؛ 2 3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z تراري__ازول -4- يل)ميثبل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((isoindolin-4-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ( أيزو إندولين -5-يل)ميثيل)أمينو)-8- مخ 32000 ا كلورو -4-((3 كلورو -4-فلورو ES/MS 7 | هت ال 0 أن /كونوك- -9- 12 6842 J فينتيلل )مد Oe ورد الل لير (مينو)كوينولين (M+H+) he كريونيتريل -1-0©1)-1)))-6-(5) butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(isoindolin- 5-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- ١ © 0 بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111 ES/MS > a du 8 | متت 2 3-ترايازول-4-يل) (2-إيثيل | 13 712.01 (M+H+) } SET ب يزو إنودولين -5- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((3 كلورو 4 ظكورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethylisoindolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ( أيزو إندولين -4-يل)ميثيل)أمينو)-8- ES/MS nay I ww fwd | 9 ل ملاسم اسل 3 ]12 | 634.0 ا 5١ )لمينو)كوينولين (M+H+) >“ كربونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(isoindolin- 4-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (6-68-(((1-(1-(تيرت- jos ا حرم انمأ بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ ES/MS ANTS 2 684.2 Lo رح 2 3 تراإيازول-4-يل) (M+H+) ا (إندولين -4-يل)ميثيل)أمينو)-8-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(indolin-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(( بنزو [a] ثبازول-6- يل(1 -أيزو بروبيل -1-111؛ 2 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)- 0 591-8 -4-((3-كلورو-4- ES/MS - ~( we tN : Pope حال :0 “x | . . .1 Seer | 61 فلورو فينيل)امينو)كوينولين 07 ]2 | 603.0 I PY c LJ hs >. سل -6- ) (M+H+) ( S ((benzo[d]thiazol-6-yl(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(( بنزو [a] ثبازول-5- 0 بل( 1-(1-(تيرت- ب Nes 0 . 7خ } | با بيوتيل )بيبريد ين - 4 -يل ( - ES /MS 3 1 - 1 H © ا لحنت 2 |7000 (M+H+) —4=Jdgb—— 3 2 Ay 0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 لورو
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z فينيل)أمينو )كوبنولين -3- djing -6-(58) ((benzo[d]thiazol-5-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(( بنزو [d] ثيازول-6- بل( 1-(1-(رت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 -تراريب__ازول -4- :0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ~~ مب انا ((3 -كلورو-4-فللورو ES/MS 63 ها الا 2 700.0 يلا لم فينيبل))امينو)كوبنولين -3- (M+H+) 0 كربوني ريسل -6-)8( ((benzo[d]thiazol-6-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile | (8)-6-(( ينزو Ib] ثيوفين-5- sy I “رن أ ابيبل(1-(1 (تيرت- ES/MS sol LT 64 2 698.9 ايليا رام بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-11 (M+H-+) اب 5 <r ,| 2 ترازيب_ارول -4-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 ظكورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- djing -6-(58) ((benzo[b]thiophen-5-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) مم 0 0 (كورن-ولين 1 ES/MS sine fuel AA | 5 )كويتوليت -3- 5١ 66611 ا ب يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين (MH) ىآ كربونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-7- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ))—6-(S LE Re بنزو [d] ثيازول-7- الي واي )76-6 ES/MS 7 ايذ(1 (1- (قراي فلورو ميثيل)) 9 00221 (M+H+) Sty I ON سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8 داي كريونيتررل (S)-6- ((benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(( بنزو [0] ثيازول-7- يل(1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- J ل ترايازول -4-يل )ميثيل j ينو (—4— dd pre )ميثيل)أمينو) ES/MS 67 كرح ا (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 | 9 559.1 (M+H+) Sra ١*7 ١ #داي كريونيتريل 6ر6 ((benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1- cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- 0 1(3-5-سايكلو بروديل-111- ES/MS ١ ( )5((( <4 | be ERTS 1 2 3-ترايازول-4-يل) )12 | 600.0 (M+H+) | meh ّ يزو إنتوولين-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoindolin-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 6 (5)- بنزو ld] فيازول-7- يل(1-سايكلو بروييل-1-11؛ 2 ترازيب_ارول -4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- نة 00 ىد (((8)-3 سيانو -1-فينيل ES/MS (aid vol IES -3- 21 616.1 or ee 0" 9 ( مينو)كوينولين (M+H+) كريونيت 6-(((S)- J benzo[d]thiazol-7-ylI(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-(((R)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5)-6-(((2-أمينو بنزو dl ثيازول-7-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- SS 4-يل)ميثيل)أمينو)-8-برومو- ES/MS “ha | 0 ; 2 602.1 مام ليو » -(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - ميا Led 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين (MHD) 3 كربونيتريب سل -2)-8-6) aminobenzo|[d]thiazol-7- yD(1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-8- bromo-4-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-111؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (2-فلورو
bd : ىن ! < ) NIDA —3— "nd 71 معد انب بيريدين- 3 يل)ميث 2 579.1 FOR 0)أمينو )كوينولين -3- كربونيتريل 8-chloro-4-(((R)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(2-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-11 2؛ 3-ترايازول -4-يل) (6-فلورو - 0 “ : : اطي وال 2-ميثيل بيريدين -3-يل)ميثيل- ery | 72 . 2 593.2 wry 8)أمينو)كوينولين 37 كربونيتريل 8-chloro-4-(((R)-3-cyano-1- : phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z 8 كلورو-6-(((2 -كلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل)ميثيل-0)أمينو)-4- > |(((8)-3 سيانو -1 فينيل Tey gt Buea Lf SY i. ¥ ANN . . 1 Pu 73 + ا بروبيل)أمينو)كوينولين 3 2 ie Nt كريونيتريل 8-chloro-6-(((2- chloropyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl-d)amino)-4- (((R)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- ((8)-(1-سايكلو بروييل-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (2- 0+ م١ ميثيل بيريدين-3- Hob. "0 0 ص اياي ا 1 0 Be a ET EE ES a a 4 2 7741/0 Nod GO كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- ((9)-(1-سايكلو بروبيل-114- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) م 00., pcr a——) اد 8 0 5 ع even 75 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- | 2 560.1 Er كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) ) 1 -أكسو أيزو إندولين - 4- Jor به يل )ميل j ينو)-4-(نيو بنتيل (ol bo "ey 4 (نيو ES/MS CUNY ١ 6 أمينو)كوينولين =3 8-داي | 19 532.1 a زلا (M+H+) 8 كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(1-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) Lg -2( م" 3 أكسو أي و 0 | إندولين-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- أله ES/MS . Yew ال ل : نتيل Lal نولين - : و | تتا (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 37 | و | دوب ١ن ١ ad 8اي كربونيتريل (M+H+) (S)6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(2-methyl-3- oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-برومو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل) (3-أكسو أيزو إندولين- 0 7 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو ES/MS ( 4 (oe ( CL 78 مرا بنتيل أمينو)كوينولين -3- 2 585.1 (M+H+) sea “ كريونيتريل (S)-8-bromo-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(3-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- ont 0 5 1-8 2 3-ترايازول-4-يل) ES/MS 79 ضرح 8 . 12 518.6 ل ديه ( يزو إندولين -4- (M+H+) i يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(isoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jud (6-(أوكسيتان -3-يل)- 4 5 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 0 ِ 3 بي ريب دين -3- hy? pe 0 5 بل 0 ES/MS | we N—4—( 3 i د يل)ميثيل)أمينو) 4 (نيو 5177 + (M 603.2 E 7 | مينو)كوينولين 3-7 كريونيتريل H+) (S)-8-chloro-6-(((1- ) cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-(oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو 4 |بروبيل-اا؛ 2 3-ترايازول- ES/MS RPO Coy 81 4يل) (6-(أوكسيتان-3-يل)- | 5 + (M 603.2 H+) fs Ie تع | 4 65 7-تترا هيدرو ثينو ]2 yu [c -3 -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (R)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-(oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-4-((3-سيانو -1- فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)- (1-((18؛ 5ئ 6)-3- (أوكسيتان-3-يل)-3-أزا باي سايكلو ]3.1.0[ هكسا «-6- يل) -1-111» 2 3-ترايازول- 2 4يل) (6- (أوكسيتان -3-يل)- ES/MS 9 . TS 0 ليه ل الل“ 4» 5؛ 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 TE Be | 82 و ]+ 3AM Sra 3 إبيري دين -3- H+) of يل)ميثبل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتربل 8-chloro-4-((3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (I-((1R,585,6r)-3-(oxetan-3- yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan- 6-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب ا لإلكتروني m/z yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-4-((3-سيانو -1- فينيل بروبيل)أمينو)-6-((()- (1[-سايكلو بروييل-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- (أوكسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 7تترا هيدرو ثينو ]2 3- ل 5 عإبيرب دين -3- ES/MS M + 5 ho pee 83 676.1 ١ WT يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- H+) كريونيترريسل 8-chloro-4-((3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((R)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-(oxetan-3-yl)- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- SLD) | © بروبيل-18- ES/MS Ne bd ONE gens 84 1 2 3ترايازول-4-يل) )51-6 + (M 676.1 H+) po 2 EA (أوكسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 7تترا هيدرو ثينو ]2 3- lO SN
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-(oxetan-3-yl)- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (S) -2-(4-(((8-كلورو- 3- سيانو -4-(نيوبنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) SU | 6-خلورو بيريدين-3-يل)مييل- Co .) )0 بيك ( ES/MS -1H-(d | "wer? ١ 85 2 3-ترايازول-1- 1 524.2 (M+H+) Co oa يل)حمض أسيتيك (S)-2-(4-(((8- chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- ylDamino)(6-fluoropyridin-3- yDmethyl-d)-1H-1,2,3-triazol- I-yl)acetic acid 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- © | (((1-سايكلو بروبيل-1-11 ES/MS Q Bratt easy 0 اليا 3ن NE ل-4-يل 6— 2 579.2 1 ف ترايازول. 4 يل) )225-570 (M+H+) 1 بيريدين-3-يل)ميثيل- 0)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل 8-chloro-4-(((R)-3-cyano-1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8-كلورو-4-(((5)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-11 2؛ 3 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو د ا هدام ء _ ES/MS A I 7 بيريدين” 3 يل)ميفقل | و 579.2 fe 2 ِ i ل)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (Vi) 8-chloro-4-(((S)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8-كلورو-4-(((5)-3-سيانو - 1-فينيل بروبيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-11 2؛ - 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو ES/MS CU eal AR 38 = ةم فقا بيريدين 3 يل)ميشيل 2 5792 ميا ريخ of od 0 a ل)أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل (M+H+) 8-chloro-4-(((S)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - dni] بروبيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-11 2؛ - 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو ES/MS _ Ca Uw owl بج ل فلي بيريدين 3 يل )ميثيل 2 5792 CulsinsS( siael(d ET -3-كريونيتريل (M+) 8-chloro-4-(((R)-3-cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8 كلورو-4-((3-سيانو -1- فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)- ) 1-سايكلو بروبيل-1-111»؛ 2 3 تراإيازول-4-يل) (6- (أوكسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 الى ES/MS ERE EE atl IW الب ب إبيرد دين-3- 51 + (M 676.1 H+) PEE 7 أيل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيترريسل 8-chloro-4-((3- cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-(oxetan-3-yl)- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile SS 1)))6- 5058 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Ud (6-(أوكسيتان-3-يل)- 4 5؛ 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 : 3 بي ريب دين -3- he < ب 7 Sor يل )مل )أمينو )-4-ز(: ES/MS | a LLY 91 يل)ميثيل)أمينو) 7A (نيو 5007 + (M 603.2 2 تأ أمينو)كوينولين - 3 كريونيتريل -8 H+) ا chloro-6-(((1-cyclopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين-3- ب |يل)ميثيل-م)أمينو)-4-((3, 3- ES/MS N . pi 4 yh رو | gh SRA ميئيل تترا هيدرو 1|712 | saga M+H dof ad UG ER بيران -4-يل)أمينو)كوينولين -3- Mihi) كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((3,3- dimethyltetrahydro-2H-pyran-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 4-yl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-4-((3-سيانو -1- فيتيل بروبيل)أمينو)-6-(((1- سايكلو بروبيل-1-111»؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو ES/MS . 5 8 © 93 د بيريدين 3 يل)ميثيل | 579.2 oar 0)أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل تنجلا 8-chloro-4-((3-cyano-1- phenylpropyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2 ميثوكسي فينيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل 1-11 2؛ ٍ 3.-ترايازول-4-يل) (6-فلورو x لي 2 <j له اللا بيرييتدين -3-يل)ميثيل - ES/MS WATE AA ١ 4 . 576.1 i d 0 1. Je i . . "م 3- - بل : 6 )أمينو)كوينولين - 3 كربونيتد (MH) (S)-8-chloro-4-((3-chloro-2- F methoxyphenyl)amino)-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z —(S7 «S5 S83 « 15(((-4 أدامانتان-2-يل)أمينو)-8- كلورو-6-(((5) -) 1 -سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- بل 4١ يل) (6-ظورو بيريدين-3- ES/MS Poa الا ١ 5 الخ تا قل EP 11 570.2 2 بايا A يل ميثيل d = = Ease Sha مجعم 1 كربونيتريل -)18,35,58,78(((-4 adamantan-2-yl)amino)-8- chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 ميثوكسي فينيل)أمينو)-6- (((1-سايكلو بروبيل-1-11 2؛ 3.-ترايازول-4-يل) (6-فلورو “لاي ابإيدين-3-يلميل- ES/MS ا #مخرم Teh . 576.2 ب« 0)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (M+H+)
(S)-8-chloro-4-((3-chloro-4- 8 methoxyphenyl)amino)-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3-
triazol-4-yl)(6-fluoropyridin-
3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z 6-(((3)-(1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين-3-يل)ميثيل- 0)أمينو )-8-ميثوكسي -4- يأ 5 ا مله ال (((8)-1 ينبل ES/MS CEN : ae 27 بروبيل)أمينو )كوينولين -3- ]2 530.1 (M+H+) fd d كربونيتربسل 6-(((S)~(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yDmethyl-d)amino)-8- methoxy-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3 "يل )ميثيل- SAB (eld + -4-(نيو ل ES/MS CI لخر اا لقال نت أميذ : ن -3- js 1 5 3 > بنتيل مينو)كوينتولين 3 2 502.3 i الل + 0 | تيبل »)ىري تجا F cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yDmethyl-d)amino)-8- methoxy-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
: " Shall الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني 9 s m/z (5)-6-(((6-فلورو بيريدين-3- -3 2 (1-ميثيل-1-111؛ (d= ترايازول -4-يل)ميثيل -4)أمينو)- ٍ
ESIMS a CIEE BET م 4713| 22 CC (M+H+) (S)-6- 8-داي كربونيتريل 3 gb 1 N (((6-fluoropyridin-3-yl)(1- 1 methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 4-(((8)-2-سيانو -1-فينيل إيث يب ل)أمينو)-6-(((8)-(1- -3 2 سايكلو بروبيل-1-111»؛ 356) ترايازول-4-يل) ES/MS بإيدين- 3 يلميفل- EE برك 556.2 1 of ad KAZE ch 1100 -3؛ 8-داي uly uss sud CO (M+H+) 7 رم )لمينو)كوين_ولين 1 8 4-((R)-2-cyano-1- كريونيتريل To phenylethyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3,8- dicarbonitrile كلورو-6-(((1-سايكلو 8
ES/MS: 3-ترايازول- 2 d=1H-dusn| LY 336.2) 2 _. AZ| 101 (M+H+) (4-ميثيل يازول-5- (d= 4 ng yy? -4)أمينى)-4-((()- tel يل
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1-فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين - 3-كريونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(4-methylthiazol-5- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- -1 phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile SS 1)))6- 5058 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل) (4-ميثيل ثيازول-5- مل 4 ا يل)ميثيل-0)أمينو)-4- (نيو بنتيل ES/MS: 2 | لفل ad كيرت ل" ا 1 508.3 al Cra لين -3- يتربيل -8 حك وي مينو)كوينوا كربونيتن (M+H+) chloro-6-(((1-cyclopropyl- ST 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4+ يل) )2 6-داي فشلكلورو 1 ال bo | بيريدين -3-يل)ميثيل-6)أمينو)- ES/MS: a AFT ال Nd I Uy | 3 1 524.3 oN & بر 4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين = (M+H+) ' 3-كربونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2,6-difluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z
I I
(8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (2-فلورو بيريدين-3-
ES/MS يل)ميثيل 0)أمينو)-4- (نيو بنتيل | fw [Dy =H 506.4 2| -3-كرنو تيل ole no أمين | NPR AE | 104 (M+H-+) مينو)كوبنولين كربونيترد Fh 1 A (S)-8-chloro-6-(((1- Nod Cl cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(2-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile -6-(((8)-(1-سايكلو 55-8 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (2-فلورو بيريدين-3- ~(R))) 4 (eld dts | »
ES/MS : N 1
JE . . | ٠ ل ع 5 8 a” 554 2 2 ال ا ا ايا 1 فينيل بروبيل) مينو)كوينولين 1 0 5 (M+H+) 8-chloro-6-(((S)- 3-كريونيتريل FA A wi © (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- Be triazol-4-yl)(2-fluoropyridin- 3-yl)methyl-d)amino)-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين-3- ~ يل)ميثيل -8)أمينو )-4-((()- i ' =< “oS 0 5 1-فينيل ES/MS 3 32 2- Jog 6 اا#قمح”حة ٠ | ججوائك كم 2-2-٠ 559.2 ل ds 3 ١ 4 2 لني A ( مينو)كوين_ولين (M+H+) ا كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 1-phenylpropyl-2,2,3,3,3- dS)amino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين-3- ب يل)ميثيل -0)أمينو )-4-(((5)- » ” مي لم ddl بروبيل-2؛ 2 3 3 ES/MS NOT oh Won 107 لصا 2١-2 TI 559.2 اس 05-3)أمد A لي 2 (M+H+) Sa 1 كربونيتزيل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((S)-1- phenylpropyl-2,2,3,3,3- dS)amino)quinoline-3- carbonitrile
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z 355-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111؛ 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين-3- ~ يل)ميثيل -0)أمينو )-4-(((8)- i " g Hedy co, ا 1-فينئيل بروييل-2؛ 2 3 3 ES/MS SCC A 108 اا ا الا جردا . . لين -3- 2 559.1 YY) | 05-3)أمينو)كوين ول (M+H+) Cl Tn I! كريونيتريل 8-chloro-6-((R)~(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 1-phenylpropyl-2,2,3,3,3- dS)amino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-6-(((5)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين-3- يل)ميثيل -0)أمينو )-4-(((8)- ري ] ب Too ا |[ فينيل بروبيل-1 2 2 3 ES/MS No Tals BE 109 ع ال د nd (6d- . 3 2 560.2 ل ! 3 d-3 ما ب )أمينو)كوينولين a F ° ل كربونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 1-phenylpropyl-1,2,2,3,3,3- d6)amino)quinoline-3- carbonitrile
مقياس الطية ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل م بيريدين -3-يل)ميفيل-1)أمينو)- cal -4 |< Se pH Faris 4 فينيبل ES/MS: اجا ل تا 8 Oy HO ابروبيل))أمينو)كوينولين -3-ا 2 5682 (M+H+) 7 TY hid © © إكربونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile SS 1)))6- 5058 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل Cy > | بيريدين-3-يل)ميثيل-4)أمينو)- ES/MS: Baed Tw انير No N HEA we EN 7 أ 5 + ١ط — 1 1 1 2 81 1 ل ! 8 4 (نيو و مينو)كوينولين 1 520.3 © & £0 | 3-كريونيتزيل (M+H+) 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 1 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو بيريدين -3- يل)ميثيل-4)أمينو)-4-((2؛ 2- J ae ا ا ١ داى ميث -1ء 1-— lip 1 Wo ل داي ميتيل بروبيل” 1 ES/MS 2١-2 oof ad YU 2 508.3 A جار جا d2 IN (MH) Susan A 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((2,2- dimethylpropyl-1,1- d2)amino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) (5-فلورو -2-ميثيل ٍّ بيريدين -3-يل)ميثيل-4)أمينو)- وآ < 3 ES/MS: sElE)A4 3 ححا | بروبيل)أمينو)كوبنولين 30 )2 | 568.2 LL لب برويدٍ )أمينو)كوبنولين (Met © م لضي كريونيتري ل 8-chloro-6-(((1- ٠ cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(5-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z SS 1)))6- 5058 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) (5-فلورو -2-ميثيل 0 ب | بيريدين -3-يل)ميقيل -1)أمينو)- ES/MS . Me ph Fay SN 0 0 0 1 iN Ld ب أ 7 . ١م AF 1 1 1 4 ان 4 (نيو بنتيل مينو)كوبنولين 1 520.2 J) 0 3 كريونيقئيل (M-+H+) 8-chloro-6-((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(5-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو بيريدين-3- . يل)ميغيل-8)أمينو)-4-((1- IP 30 H Hoek oo, "0 فينيل ES/MS "3332 2d» | لح لير ون .-5_ 2 559.3 ل أ 5 )أمد x A th )أمينو)كوينولين (M+H+) To كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((1- phenylpropyl-2,2,3,3,3- dS)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3 "يل )ميثيل- toa, سي ١ اقل » ES/MS aa Re TOY 116 أمينو)كوبنولين -3 8-داي 1١ 597.2 لحم (M+H+) .م كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6-(((8)-(1-سايكلو بروييل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين-3-يل)ميثيل- [J | 0)أمينو)-4-(((8)-1-فينيل ملي ES/MS . AT TA ب ا" أميذ نولين - = ٠ ٠: Ee 9 7 بروبيل)امينو)كوينولين 837 ]1 sasa| hi 0 داي كريونيتريل (M+H+) 6-(((S)-(1- #8 ال cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- -1 phenylpropyl)amino)quinolin e-3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 6 ))1)~(5 (تيرت بيوتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين-3-يل)ميثيل- 0 | 4)أمينو)-8-كلورو-4-(((8)- مله" ع اب : ES/MS ا ال و ل ل -فرذ أميذ نولين - 8 1 1 ل N SY 1 فينيل بروبيل) مينو)كوينولين 3 3 .570 LY لح | 3كريونيتيل 6-((S)-(I-(tert- 00 butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- f yD)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-8-chloro- 4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3 "يل )ميثيل- i d J ) he . 8و -4- . را at )أمينو)-8-فلورو -4-(نيو SMS 119 صخر | بنتيل أمينو)كوينولين -3- ]1 490.2 (MH) TY TY كربوييتيبل 6.6401 cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-8-fluoro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 6-(((8)-(1-سايكلو بروييل- 1-14 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3 "يل )ميثيل- يأ | 8)أمينو)-8-فلورو -4-(((ع)- ملي ES/MS . AT وح ال بو م | [-فيذ أميذ نولين - wes A d 1 20 1 فينيل بروبيل) مينو)كوينولين 1 538.2 (MH) 648:0. d—pinS3 | Fy cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- ¢ 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-8-fluoro- 4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو بيريدين-3- يل )ميل -4)أمينى)-4-((()- رآ 3 < Loa ot Hog ل 3- هيدرو : -1-فيند ES/MS 121 اي ene ed -3- 21 570.1 با إل بروبيل)مينو)كوينولين (Met) L كربونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 3-hydroxy-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
مقياس الطية ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z 8كلورو-6-(((6-كلورو-2- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- - 4يل)ميثيل -0)أمينو )-4- 0 ٍِ ki 3 -1-فيئ ل سل : ES/MS: SEER) ee Ce SRP ,4 s(n | OO | 122 23 38431 ST ب ¥ (M+H+) be 8 كريونيتريل 8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD(1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl-d)amino)- 4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8 كلورو-6-(((4 سيانو ثيوفين-2-يل) (١-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 0 4 يل)ميثيل -0)أمينو )-4- iP ٍ بي < اللي له ,ا | (((8)-1ضنيبد ESIMS: ا يا ١ م i RT SN 1 23 50 . لين _ 3- 2 566.0 ا ملم بروبيل))لمينو )كوبنولي بج , كريونيتريل 8-chloro-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl-d)amino)-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو-6-(((2 -كلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل)ميثيل-0)أمينو)-4- 1 ٍِ الع ES/MS: 1) RS 4 ل ل ل)أمينو )كوبئولين -3- | 2 570.5 ايا ا رف )أمينو )كو ينوا (M+H+) a 8 OG سلا كريونيتريل 8-chloro-6-(((2- chloropyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl-d)amino)-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8كلورو-6-(((6-كلورو-2- ميثيل بيريدين -3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- ل < : أ + | 4-يل)ميثيل-0)أمينو)-4- (ند 1 1 "م )+ ES/MS: 1125 7" * ا بنتيل أمينو)كوينولين -3- ]1 536.9 أنه يل (M-+H+) & كريونيتريل 8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD(1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl-d)amino)- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile
مقياس الطية ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو -6-(((2-كلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- > 4-يل)ميثيل-1)أمينو)-4-(نيو ep tae ( لمبنو) 4 ES/MS: ١ 1126 »ةم | بنتيل أمينو)كوينولين =3= | 522.4 (M+H+) De id Sd كريونيتريل 8-chloro-6-(((2- chloropyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2 6-داي فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((1-سايكلو بروييل-1-111؛ ل ب | 2 3-ترايازول-4-يل) (6- H i 0 ةسيب : JAY H . ا 8 ES/MS Rae 127 فلورو بيريدين 3 يل)ميثيل 2 580.0 TF 7 | 0)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3-chloro-2.6- F difluorophenyl)amino)-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 8-كلورو-4-(((5)-2-سيانو - 1-فينيل إيقيل)أمينو)-6-(((5)- ) 1-سايكلو بروبيل-1-111»؛ 2 حر 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو by NA بإريدين-3 ES/MS ddr 128 م فل : 2 5651 A SA | 0)أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (M+H+) 8-chloro-4-(((S)-2-cyano-1- 5 9 phenylethyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-4-(((8)-2-سيانو - 1-فينيل إيقيل)أمينو)-6-(((5)- ) 1-سايكلو بروبيل-1-111»؛ 2 - 3.-ترايازول-4-يل) (6-فلورو ل ل ل بيريتدين-3-يل )ميل - ES/MS و29 حت | 2 5661 A a 0)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (M+H+) 8-chloro-4-(((R)-2-cyano-1- NY 7 phenylethyl)amino)-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z #8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (بيريدين 3 يل)ميثيل- ه)أمينو)-4-(رز)-3- الاي | هيدروكسي -1-فينيل ES/MS NER he 130 برو )أمينو)كودنولين -3_ | 2 552.1 LLL ىه (M+H+) Ee Ps © كريونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4-(((R)-3-hydroxy- -1 phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (2-ميثيل بيريدين-3- لبر | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ES/MS: ١ 1 لحلاف wd Net نولين -3-كريونتريل 1١ 5012 (A 0 مينو)كوينولين -3- كربونيترد متا © الل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ad ب الإلكتروني & > m/z #8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) (2-ميثيل بيريدين-3- ب .| يل)ميثيل- 0)أمينو)-4- (نيو بنتيل ES/MS: Ce NERY aN ١2 . ب 1 502.16 NTS | ْن -3- بل -8 A ل مينو)كوينولين .3 كريونيترن 01+17 chloro-6-(((1-cyclopropyl- CO 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((4-كلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل)ميثيل)أمينو)-4-((5؛ 6- ابح 0 4 داي فلورو بيريدين -3- ES/MS dnl ed SSE Te 3 -9- 11 563.9 ميا له يل)لمينو)كوبنولين (MH Rp MO كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((4- chloropyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني & = m/z 8 كلورو 6 (((5)- (6- فلورو بيربدين - 3-يل) 1H) -1) 2 3- 0 ترايازول -4-يل)ميثيل (eld - )1 0 0# 4لا»-اسهيبد H H WON 1 5م ES/MS 134 ص سح بروبييل)أمينو )كوبنولين -3- | 10 514.1 تم ليا ل 3 (M+H+) © لغلا كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(6- fluoropyridin-3-yl)(1H-1,2,3- 1 triazol-4-yl)methyl-d)amino)- 4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو بيربدين - 3-يل) 1H) -1« 2 3- Np | ترايازول -4-يل)ميثيل (eld - i : 8 J 3 . ل HN 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - ES/MS N "١ YY 135 10 466.1 id 1 pe “NY 3 كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-6- (((6-fluoropyridin-3-yl)(1H- i 1,2,3-triazol-4-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- Ir | 4-ظلورو فينيل))أمينو)-6- زليه . 2 ES/MS 136 ال ارام ٍ 0 0 8 ((إميد ازو[اء 5-و]إبيريدين-8- | 2 586.0 (M+H+) B Au 0 LA Nok if يل ) 1-ايزو I-1H- dug 2« EN EE 3
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((imidazo[1,5-a]pyridin-8- yl(1-isopropyl-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (5- مينيبل يازول -4- _. | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- i ~ C 0 0 2 نز ) ) 3 -كالورو -4 -فل_ورو ES/MS Lf ‘a Wy 0 Sa 137 . 2 664.1 خراص | فينيل)أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) Rea © 57 كربونيتريل -8-6-01-1-061) butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(5- methylthiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile يري | (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل wor بي نيم“ ىر ا Cl I 6 ((بيريدين 3 يل(1- ES/MS iA [138 اقل" 2 +5252 LL (يريدين-3يل)-0-10 2 (M+H+) a x 0 Ci 7 ّ! 3 ترايازول-4-يل)ميثيل-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & = m/z 0)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-((pyridin- 3-yl(1-(pyridin-3-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)methyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((5-كلورو- 6فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)- 6-(((1-سايكلو بروبيل-1-111؛ ا 2 3 ترايازول-4-يل) (6- HN Y F ]< elo لان د | فلورو بيريدين 3 يل)ميثيل- ES/MS YN YY 139 . 2 564.9 ١ Fy 1 * 0)أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (M+H-+) (S)-8-chloro-4-((5-chloro-6- i fluoropyridin-3-yl)amino)-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yDmethyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- od <> 4يل) (6-فلورو بيربدين = 3- شح هي ES/MS : EE لبج ل RE EF NN مصقشل-ل)أميثنو )/-4- - Co (J 5 1 1 he 5 140 0 مينو) 4 ))5 « 6 2 549.1 ga AGT فلورو بيريدين-3- (M+H-+) F يب_ل))أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-
مقياس الطية زر | مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (بيريدين-3-يل)ميئيل- 1 | 6)أمينو)-4 (نيو بنتيل ES/MS 1a] Hh ° EEN 141 نولين -3- كريوئيترل 2 488.1 مينو)كوينولين 29873 EI و (S)-8-chloro-6-(((1- NI cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو بيريدين-3- 2 3 8 £ 0 ل | يل)ميثيل-0)أمينو)-4- (نيو بنتيل ES/MS LIT [142 7 | أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل 2 50611 (M+H+) il ١ £10" (S)-8-chloro-6-(((1- I cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoropyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z (8)-8-كلورو-6- (((5-سيانو -سايكلو 1 ) ( J 3- بيريدين بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل)ميثيل-0)أمينو)-4-((5؛ . . <I A أب ES/MS -3- برطي | 6 داي فلورو بيريدين
R Eh ENS EN Eh 556.1 01 + 2 _ 3 _ أمينو)كوبنولين ( 5 i 0 i th, J 1 4 3
H+) ) POT (S)-8-chloro-6-(((5- كربونيتزيل | ¥ cyanopyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl-d)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
SS 1)))6- 5058 بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل) (2-ميثيل بيريدين-3- يل )ميل -4)أمينى)-4-((()- q 0
ES/MS: : إ 1 den كو ed wel | he Hoh 550.1 2 ل ا 1 فينيل بروبيل) مينو)كوينولين 0 pet 1 44 (M+H+) 8-chloro-6-(((1- 3-كريونيتريل ue ow! الي cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- Me 4-y1)(2-methylpyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-(((R)- 1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z 8 كلورو - 6-(((2- ميثيل بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل -0)أمينو) - » 4-(((6)-1- )نيببسل ES/MS R) i! EN NL ol on | 145 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 10 | 510.0 (M+H+) HEN A 1 كريونيتريل 8-chloro-6-(((2- methylpyridin-3-yD(1H-1,2.3- | triazol-4-yl)methyl-d)amino)- 4-((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((5-كلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-((5؛ 6- F <i if . »> اذاي ظورو بهريدين 3 ES/MS eth يي : اسل 146 ال a اليا ل)أمدة ule -3- 1 564.0 A Le ِ )أمينو)كوينولين (MHD) Yoo كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5- chloropyridin-3-yl)(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8-كلورو-4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6-(((2- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-110؛ F a | 2 3-ترايازول-4-يل)ميثيل- NOE ان ٠+ ey 3 ترايازول ES/MS el 147 | لافقا | و)أمين إكوينولين -3كرنو يتربيل | 10 505.01 حاحب لي ال -3- نل ل )أمينو)كوينولين -3-كربونيترد (MH) & ل 8-chloro-4-((5,6- difluoropyridin-3-yl)amino)- 6-(((2-methylpyridin-3- yD(1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8 كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل -4)أمينو)-4-((5؛ 6-
LE + داي فللورو بيريدين -3- ES/MS Mo a LEN pg 148 لل dof ad ded -3- 11 545.1 ا ب يل)أمينو)كوينولين (Mri) Mas كريونيتريل 8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2-methylpyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني & > m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) )2 6-داي فلورو ِ بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4- EN ]< ; راي ا ((5؛ 6-داي فلورو بيريدين -3- ES/MS NN YY َ 149 سي | lel dd -3- 1 566.0 hy ba 2 ( مينو)كوينولين (M+H+) To كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2,6-difluoropyridin-3- yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-((5؛ 6-داي Le .> فللورو ES/MS monn لاي كا ا بج ل 0 لل ل)أمينو)كوبنولين -3- 1١ 5439 A LAS : )أمينو)كوينولين (M+H4+) Nad Hl كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S ) - 8 -كلورو - 4 - ) ) 5 ¢ 6 دا يي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((2- فلورو بيريدين-3-يل) H) i HF 1 - 1 ¢ 2 ¢ 3 -ترايا زول |" 4- ES/MS NY ا pled al Yi A —3— 1 5 1 ان يل )ميثيل ( مينو)كوبنولين 3 0 1 508.1 LY زم | (MEH) (8)-8-chloro-4- Jug ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((2- fluoropyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((5-كلورو بيريدين - 3-يل) d- 1H) 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- F ل ,| ((5» 6-داي فلورو بيريدين-3- ES/MS RULE»: nd AAA | 152 يبل )أمينو)كوينولين -3- | 10 | 524.0 (M+H+) Je قيش )| كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5- chloropyridin-3-yI)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z (5)-8-كلورو -6-(((4-كلورو بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- F Jf | )5 6-داى 3 pay -3- ESIMS a I KA a rh 1 53 يل)أمينو )كوبنولين - 3- 0 1 524.0 يلا (M+H+) ad Wh oh كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((4- chloropyridin-3-yI)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (9)-8-كلورو -6-(((2؛ £176 فلورو بيريدين-3-يل) (1-111؛ 2 3راييسلهازول -4- ٍْ يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 6-داي إرالي» ي ., ) فللورو بيريدين-3- ES/MS hey 154 أمينو/كوبئولين -3- ]10 |5260 مك , عي 7 ( مينو) (M+H+) aE 1 كربونيتريل (S)-8-chloro-6- (((2,6-difluoropyridin-3- yD(1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المثال مقياس الطيف المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ad ب الإلكتروني ع و m/z 5055-8 -6-(((5)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (dd (6-فظورو بيريدين-3- 9 | يل)مييل-0)أمينو)-4-(((8)- ملي اال 0 "0 . ES/MS 5 حا تيه ينيك برل مينواكميلات | |[554 Di 2 9 3 كربونيتريل (M+H+) 8-chloro-6-(((S)- (1-cyclopropyl-1H-1,2,3- : triazol-4-yl)(6-fluoropyridin- 3-yl)methyl-d)amino)-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- (((3؛ 6-داي غيدرو -112- بيران-4-يل) (1-H) 2 3- مار 1 Pg أل 8 5 ترايب-ازول -4- ES/MS oN 3 1 ال Ty WM a 1 5 6 بل 1 i . . "١م 3- 0 1 1 . 495 هايا nr - A ( مينو)كوينولين (M+H+) tot كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((3,6-dihydro- 2H-pyran-4-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (بيرازولو[1؛ 5- Le : -4- 13 يا ان 7-3 ايرب دين 4 ES/MS SA [157 | يلبمينيس)مينو sl 30 |2 | 862 LA سير يل)ميثيل)امينو)كوينولين (M+H+) wih © كربونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyrazolo[1,5-a]pyridin-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (بيريدين -3-يل)ميثيل- 0 0)أمينو)-4-((5» 6-داي فلورو MF 3 الحلمة ES/MS . I WONT بو --3-يل )أمبذ نولين - Spies | 8 بيريدين- 3 يل)أمينو)كوينولين 7 | ر 530.9 had ]0 3 كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني . & m/z 8-كلورو-6-(((5)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (بيريدين-3-يل)ميثيل- (Jed أمينو -4-((()-1-فينئيل 0١ 30
ES/MS (EMH No mk £ Mey H a الحا 536.1 2] 737 ارق »| بروبيل)أمينو)كوينولين J | 9 (M+H+) NE 8-chloro-6-(((S)-(1- كريونيتريل LL cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- -3 2 -فينيل-1-111؛ 1((( -3- ترايازول-4-يل) (بيريدين | Ch NF
ES/MS 22) ( ne , nk ب 565.9 2 | -3- يل)ميثيل)أمينو)كوينولين |. ML AA | 0 (M+H+) AL (S)-8-chloro-4- كريونيتربل SI ((5,6-difluoropyridin-3- yDamino)-6-(((1-phenyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((2-كلورو i
AF
ES/MS -3 2 d-1H) بيرسين-3حيل) | hy ow Ud 524.0 1 0 5 HOA EN PRE 1 6 1 (M+H+) لي لبي رت ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- [I ! >
Ned Cf -3- ((5؛ 6-داي فلورو بيريدين
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني & . m/z بل )أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- chloropyridin-3-yI)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- (((1- فينيا 1-111 2 3- ws © ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- لكيه ,حك > ES/MS NPN AA 162 ال يل)ميثيل-0)أمينو)كوبنولين 2-3 567.1 (M+H+) J لما كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yDamino)-6-(((1-phenyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl-d)amino)quinoline- 3-carbonitrile (9)-8-كلورو -6- (((5» 6-داي فلورو بيريدين-3-يل) (1-111؛ ب" 2 3-ترابيم-ازول -4- اال زا يل)ميثيل)أمينو)-4-((5 6-داي ES/MS 163 ا 7 إ: 0 5260١ م الورك بريدين 3 (MH) ِ يبل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((5,6-difluoropyridin-3- yD(1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- ((بيريدين- 3 يل (1-111؛ 2 3- بعلي , 5 ترايازول 4 يل)ميي ل ES/MS Forno 64 | ومين كو ينول -3كريونيتيل 101 491.11 ل | 0 A Le )أمينو)كوينولين -3-كربونيترد (MH (S)-8-chloro-4-((5,6- Mos difluoropyridin-3-yl)amino)- 6-((pyridin-3-yI(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl- d)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((1-ميثيل-111-بيرازول-5- 0 | يل) (اتاحاء 2 3-ترايازول- ES/MS | = اي 0 Nh i _ 5 أ 0 50 A Se ' 165 4 يل)ميقيل)امينو)كوينولين 737 ]10 | aan HY ps كريونيترب ل ( (M+H+) (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((1-methyl-1H- pyrazol-5-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
Shall " : NY الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((6 فلورو بيريدين-3-يل) HF (1-111» 2 3-ترإيازول-4- ضاي ال دان : ES/MS ا أ fie )مذ ple -3- TY 166 يل)ميشيل)لمينو)كوينولين 3 10 | sos.0 fi A Go كريونيتربل (M+H+) (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- ’ yl)amino)-6-(((6- fluoropyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6- ((بيريدين --3-يل (113- سل 1 1 2 3-ترايازول -4- ES/MS . Lf 5 New H Fay 1 16 اي ار يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين 737 |10 |4472 oY )© كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-((pyridin- 3-yl(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل “Jr £5 | أمينو)-6-(((1- (أوكسيتان-3- ES/MS =D) ( Si a oY 168 | حم اله ايل)-ل1-1 2 3-ترايازول- | 1 503.2 (M+H+) A A لل 4يل) (بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z كربونيتريل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو - 2-ميثيل بيريدين -3-يل) (111- 02:1 3-ترايلازول -4- : يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 6-داي ا 5 شلورو بيريدين -3- ES/MS ا م لي أ الا Ae ا cdf ad 538.1 9 اللا ل ب ل )أمينو)كوينولين -3- 10 (M+H+) hl 3 4 8 0 / كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yl)(1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile ()-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- "0 (((4-ميثيل ثيازول-5-يل) in a He, EDN -21 3 3-قا زول-4- ES/MS [yn Pe لستحاء 2 3-ترايازوا 0 7 1 : م ل ) 0 1 0 . 0 1 5 بحي" ls | يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- (M+H+) كريونيتريل (R)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((4- methylthiazol-5-yl)(1H-1,2,3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 3,358 -6- (((5)-(2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1- (أوكسيتان- 3 ببل)-1-11 2 3- ّ| ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ص 0 RE 1 —(R J ps ply 2 00 SUP a ااا أي | ليث ل )أمينو/كوبنولين -3- املا NY )امينو)كوينولين (M+H+) له كربونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(2- methylpyridin-3-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8-5-كلورو-4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((2-ميثيل بيريدين- 3 يل) (1- ل : (أوكسيتان-3-يل)-1-11؛ 2 لكيه .1 317 1 ES/MS SCS EE ا : 1 5600 LL .ا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) ل كريونيترريل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((2 ميثيل بيريدين-3 يل) «1-1H) Fo 2 3-ترايازول-4- ES/MS : 7 EY الي يي —_q- . Lal | = Me, H oslo ly aA |3 3 | 10 | وير أي يأ A كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4- Ne dU ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-6-(((5)- 1 -((18 ‘ 5» 6:)-3- (أوكسيتان-3- يل)-3-أزا باي سايكلو ]3.1.0[ هكسا «-6-يل)-1-11؛ 2 3- + ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- 3 ل ES/MS Vos د الت J Ge - اك ا اكد را 4 مله اللا يل)ميثيل)أمينوئ 4 (M + 4 | 1 (R)) 632.2 MOR Aa A . 0 dtd | Y بروبيل)أمينو)كوينولين -3- H+) 9 ندا كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- ((1R,55,6s)-3-(oxetan-3-yl)- 3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z I I 6 كلورو-6-(((5)-(1-(سيانو ميثيل)-1-111» 2 3-ترايازول- 4+يبل) (بيريدين -3- © 0 مث الميداميى+.((زم-- ا 0ل Cos OG fF Tv 5 0[ فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 2 | + M 534.1 H+) JPW N ل كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- (cyanomethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8-كلورو -4-(((8)-1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- بيريدين -3 -يل ) 1- ) 3- ٍِ ._ | (بيروليدين-1-يل) بروبيل)- Dey © ل ا ان 1 01-1 2 3 -ترايازول -4- ES/MS oh Nn pt 176 . 3 606.3 N A ل يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) SAS كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yl(1-(3-(pyrrolidin- 1-yDpropyl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 8 كلورو -6-(((5)-(1-(2- فلورو إيثيل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- » = | يل)ميشيل)أمينو)-4-(((8)-1- H 1 بم - ; ES/MS ) bs das | (3G Ta | 177 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- 1 541.2 (M+H+) IN (A & كربونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- (2-fluoroethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8و رو-4-(((5)-3- هيدروكسي -1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- ا بيريدين-3-يل(1-111؛ 2 3- لي :ٍ ES/MS Ad l— pws HAA 2 178 } 10 511.1 ل .لي 1 ١ يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) له كريونيتريل 8-chloro-4-(((S)-3- hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z -3-)(((-4- و رو 8 هيدروكسي -1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- -3 2 ا بيريدين-3-يل(1-111؛ ٍ: لي ES/MS “4=Jd bey iN ب Hon 511.1 10 ) HA AE 179 (M+H+) -3- يل)ميثيل))أمينو)كوينولين ١ 1. EL ف ال 8-chloro-4-((R)-3- كريونيتريل hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile ~(s6 5ق <IR))-1)~(S)))-6
Lua [3.1.0] 3-أزا باي سايكلو -3 2 1-1H-(J—6-n ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- يل)ميقيل)أمينو)-8-كلورو-4- | ,
MN ay
ES/MS alm) | Re 576.2 (M + 4 } ارط ل 180
H+) -3 = بروددٍ ل)أمينو)كوينولين ٍ MY Sr
N 0 “يي 6-(((S)-(1- اده كريونيتر_سل 8 ((1R,5S,6s)-3- azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin
: : المرك الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش لإلكتروني J . ب m/z I I 7. TY I -)3((-1( )8((( 6 كدورو 8 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- ترايازول-4-يل) 3 2 «1 (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4- ~
ES/MS y— SE) I . له 555.1 (M + 4 . JN 0 Pa 181
H+) 737 بروبيل))أمينو)كوينولين | A CL
AN I
8-chloro-6-(((S)-(1- كريونيتريل ((S)-1-fluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8و رو-4-(((5)-3- هيدروكسي -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)-(1- (أوكسيتان-3-يل)-1-13 2؛
ES/MS -3 ترايازول -4-يل) (بيريدين- 3 3 0 LJ 1 567.1 2 | -3- اهل ل بل/ميثيل)أمينو )كوبنولين 2 (M+H+) يل)ميثيل)مينو)كوينوكد A LA 8-chloro-4-(((S)-3- ا كربونيتريل 7 © hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-(oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
Shall " . الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 8 ور -4-(((8)-3- هيدروكسي -1-فينيسل بروبيل)أمينو)-6-(((5)-(1- (أوكسيتان-3-يل)-1-13 2؛ اليه 1G 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- 85م 83 بحاي | (ddl 23 5671/0 تيليا (M+H+) TT ١ TTT oN © 7 كربونيتريل 8-chloro-4-((R)-3- hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-(oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8و رو-4-(((5)-3- هيدروكسي -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((8)-(1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- لا .| ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- ES/MS اريسي أي ا ف ML A AA 1 84 اللا بل = | i . . لين _ 3- 2 553.1 A Lhe يل)ميثيل)أمينو)كوينواد (M+H+) 7 ** ا كربونيتريل 8-chloro-4-(((S)-3- hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & = m/z 8 ور -4-(((8)-3- هيدروكسي -1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)-(1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- الا ترايازول-4-يل) (بيريدين -3- ES/MS 5 حت يت يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3- 2 553.11 A LA م وف (M+H+) fe كريونيتريل 8-chloro-4-(((S)-3- hydroxy-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8و رو-4-(((9)-2- هيدروكسي -2-ميثيل-1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- _— بيريدين-3-يل(1-111؛ 2 3- بم ا ل لهم ب ال تراد ازول -4- ES/MS NR ed 186 ) 10 525.1 لب آل ] 1 ١ يل)ميثيل))مينو)كويئولين -3- (M+H+) SE كريونيتريل 8-chloro-4-(((S)-2- hydroxy-2-methyl-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = & m/z و رو-4-(((5)-2- 8 هيدروكسي -2-ميثيل-1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)-(1- -3 2 أيزو بروييل -1-111؛
ES/MS ب ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- ete
Noo oH Hoof ٠“ 567. 1 2 -3 ال 7 7 i Ee بل NC Es oT 1 الي 1 87 (M+H+) يل)ميثل)أمينو)كوينولين pe LA 8-chloro-4-(((S)-2- كربونيتريل | sd hydroxy-2-methyl-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile -2-)8(((-4- 355-8 هيدروكسي -2-ميثيل-1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- -3 2 بيريدين-3-يل(1-111؛ —_ ب ل Ot
ES/MS -4- ازول Aly ايم يال 525.1 10 ) NR ed 188 (M+H+) -3- يل)ميثيل))أمينو)كوينولين ١ 1 TL
SE
8-chloro-4-((R)-2- كريونيتريل 1 hydroxy-2-methyl-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((1-(2-فلورو إيثيل)-1-11؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) ES/MS er) | Ty Sh baa | 189 انل سقل)أمت )كوننولين -3- 11 536.1 11 0 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 0 ا wh كريونيتريبل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((1-(2- fluoroethyl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو -4-(((8)-1-فينيل بروببلبأمينو)-6-(((5)- بيريدين-3-يل(1-((8)-1 1 1-تراي فلورو برويان-2-يل)- i 3 5 لي oF 1-111 2 3-ترايازول -4- ES/MS ل anal 190 اي يل) ميثيل)أمينو)كوينولين -3- 4 ب 5911 Fy op J) L كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yl(1-((R)-1,1,1- trifluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4+يبل) (بيريدين -3- رت | يل)ميشيل)أمينو)-4-((()-1- له ل اا ES/MS (RNAse c Fe, H Nae dad | BGT | 191 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 4 + M 5351 H+) YR HE كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 6 ))1)~(5 (تيرت بيوتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-8- BD كلورو 4 (((8)-1 فينيل ES/MS : = iil حي و اللا بيل )مذ نولين -3- 2 هل ل بروب بل )لمينو)كوينولين 23 لين دزو LAS كريونيتريل He) G(r بن Ho butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- 0 yD(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z 8 كلورو-6-(((5)-(1-أيزو برويل d-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- 0 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(((8)-1- PE. ا يه Many | “3g £ Ln | 53 4 »| فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 2 + M 537.1 H+) CL ل كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 8 كو رو-6-(((8)-(1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ 3ترايازول -4-يل) (بيريدين-3- )0 ,© | يل)ميثيل)أمينو)-4-(((8)-1- ب م ام-4 زر ons ee ذا 1 fear © ١ 4 لاد ا »| فينيل بروديل)أمينو)كوبنولين -3- 1 2 + (M 551.1 H+) : x UL 1 حم كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile ب 6-كلورو-4- ) ) (R) -1-فيتيل i» 3 : Pw | بروبيل))أمينو) 6 (((5)- ESMS 5 | هل ل" 2 + (M 577.1 ل ل" أبيريدين-3.يل(1-(2 2 2- Ho) (gly 7 فلورو إيثيل)-1-111؛ 2؛
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني s = m/z 3 ترنب_ارول-4- يل)ميثل)أمينو )كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yl(1-(2,2,2- trifluoroethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3-كلورو (sial( lis 6 )1 (أوكسيتان-3-يل)-1-13 2 ب | 3-ترايازول -4-يل) (بيريدين -3- ES/MS 2) ) fw ahd Tr 6 04 | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- ]2 |5431 (M+H+) JL) 4 ال كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chlorophenyl)amino)-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- i—1-(S))-1)-(S 5 NF و ا (((5)-(1-((5)-1- لور ES/MS a_i | 197 الي | بروبان-2يل)-ت-1 41-32 549.9 أي ليأ (M+H+) A لح | تايازول-4-يل) (بيريدين-3- يل)ميثل)أمينو )كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((5,6-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z difluoropyridin-3-yl)amino)- 6-(((S)-(1-((S)-1- fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (ds 9)1)))6-(5) 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-8- يً" ا كلورو-4-((5؛ 6-داي فلورو ES/MS a LT 1 | بيريدين-3-يل)أمينو)كوبنولين - RYT ry 1 9 8 ) 9 . 546.2 § لع 3 -كربونيتريل (M+H+) ($)-6-(((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((1- (أوكسيتان-3-يل)-111- on “EF 1« 2 3 ترايازول-4-يل) ES/MS RE LAT [199 المممسس-ستْوح اننا 546.1 ليا ذأ ملا (MH) أ 3 لم ا يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)-6-(((1-(oxetan-3- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3-
Shall " الكتلى بالرة الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((5؛ 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- ((بيريدين 3 بل(1-(3- (بيروليدين-1-يل) بروبيل)- ا ١ ؟ | 2-H 3-ترايازول-4- ES/MS RE | : a 0 1 | يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- oo Bt مج 7< 1 (M+H+) Ww 7 | كربونيتريل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- ylhamino)-6-((pyridin-3-yl(1- (3-(pyrrolidin-1-yl)propyD)- 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كللور و -6-(((1- (أوكسيتان-3-يل)-1-11؛ 2 3ترايازول -4-يل) (بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-((تترا هيدرو 0 بم 7 000 12-0 يبرن 4 ES/MS يت ميت 1 Se 1 | لحل ا ال" ل)أمنتو )كو bg -3- 2 517.1 FLT )لمينو)كوينولين (M+H+) fe? © كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- ((tetrahydro-2H-pyran-4- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 355-8 -4-(((8)-2- هيدروكسي -2-ميثيل-1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-(((5)-(1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- Mo ب ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- ES/MS 202 ا 11 يل) :0 )أمينو)كوبنولين -3- 2 567.2 (M+H+) Eda EE LA sd | كربونيتزيل 8-chloro-4-((R)-2- hydroxy-2-methyl-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- (1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 355-8 -4-(((8)-2- ميثوكسي -1-فينيل إيثيل)أمينو)-6- (((5)-بيريدين - 0 3يل(1-10, 2 3-ترايازول- ES/MS ) i Low T ° |W 7 4 1 2+ | 203 4 يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- | 10 511.01 (M+) Bass SE كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-2- methoxy-1- phenylethyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو-6-(((5)-(1-أيزو بروريبل -1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- يل)ميغل)أمينو)-4-((()-2- a | 1 اد 20 موصي [|فينيبل ES/MS id ay foi ko TE 204 كوبتو لد -3- | 2 553.3 i Mg hg x So إيثي_ل))أمينو)كوينولين Metin © جه كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-2- methoxy-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8-كلورو-4-((5» 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- (((5)-بيريدين .3 يل (1 ((8)- ol 1 1-تراي فلورو بروبان- re 1بل)-1-11 2 3- Woe NF ا ب- ES/MS ta Et و بم ا ترايسسسسازول-4- “hn 205 = زود 4 |4 585.9 “كي ري ايل)ميثيلأمينو)كوينولين 3 || Mei) كريونيتريل 8-chloro-4-((5,6- difluoropyridin-3-yl)amino)- 6-(((S)-pyridin-3-yl(1-(R)- 1-trifluoropropan-2-yl)- ,1,1 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني & . m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4+يبل) (بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-((5؛ 6-داي NF يج ليله a 8 : ل شورو بيريدين ES /MS 0 3 Bb 6 | لاف ال" ل)أمنثو tf -3- 21 529.9 A he - ( مينو)كوينولين (M+H+) Ea كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- yDmethyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((5» 6-داي فلورو بيريدين -3-يل)أمينو)-6- ((بيريدين -3-يل 1H) -1) 2 3- AT ب تراير_.._ازول -4- اللي 0 ES/MS Ne, Ft An AA ١ 7 | يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- | 10 490.1 (M+H+) 2 SE No Ne Ad كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- ylamino)-6-((pyridin-3- yl(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-تراإيازول-4-يل) (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-8-
ES/MS كلورو -4-((5؛ 6-داي فلورو | ny or 629.3 /كويثو ل" aid] : دك ١ Mtge | 8 _ .2 ا بيريدين-3-يل)) -
Mat) بيريدين-3-يل)أمينو)كوبنولين ١ A, ب ب (S611 /3كربونيقيل J + (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((5,6-difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 6-داي فلورو بيريدين-3-يل)أمينو)-6- -2 2 ((بيريدين-3-يل(1-(2؛ 2 ¢ 1 - تراي فلورو إيثيل)-111 oe ع ES/MS -4- ترارمب-ازول 3 a م 520١ 2] 30 تال | ف لام كناب 9 (M+H+) يل)ميثيل)أمينو)كوينولين JEL (S)-8-chloro-4- كريونيتربل iJ oa ((5,6-difluoropyridin-3- ylhamino)-6-((pyridin-3-yl(1- (2,2,2-trifluoroethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((3؛ 6-داي هيدرو “H2- بيران-4-يل) (1- (أوكسيتان-3- F. bi cf دم | (d= 1-111 2 3-ترايازول- ES/MS ) AY ; wo LJ a 210 4-يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- | 2 599.8 M+H+ JE SUE ل كريونيتربل (S)-8-chloro-4- : ( ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((3,6- dihydro-2H-pyran-4-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((3؛ 6-داي هيدرو “H2- بيران-4-يل) «1-1H) 2 3- Ci اط : By JE HS لي ا تراد زول -4 ES/MS 211 الجا ار Neb بل )مدة TR ud 10 544.0 x WA يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين (MH) 8 ليا كريونيتربل (S)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((3,6- dihydro-2H-pyran-4-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 2-(4-((5)-((8-كلورو-3- سياتو -4-(((8)-1-فينيل بروبيبل)أمينو)كوينولين -6- يل)أمينو) (بيريدين-3- ا es [21 ب ب اترايازول-1-يل)-؟ة GN |1 Big NEN A LA | يثيل-#-ميثيل إيثان-1-أمينيوم 2-(4-((S)-((8-chloro-3-cyano- 0 4-((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin- 6-yl)amino)(pyridin-3- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yD)-N,N-diethyl-N- methylethan-1-aminium 55-8 -6-(((8)-(1-سايكلو بنتيل-1-111» 2 3-ترايازول- 4+يبل) (بيريدين -3- 0 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(((8)-1- 0ن ليلاي + زرا ons dad | 8 8 «i we | 3 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 1 563.2 (M+H+) Jape * يي لخ كربونيتريل 8-chloro-6-((S)-(1- cyclopentyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(pyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 355-8 -4-(((8)-2- هيدروكسي -1-فينيل يب مينر -6-(((8)- 0 أوكسازول-4-يل(111 -61 2 ] ES/MS Ad b— 3 | in #4 1 » :. 0 |4871 TIT © يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين 737 (M+H+) لي كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-2- hydroxy-1- phenylethyl)amino)-6-(((S)- oxazol-4-yl(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8 و رو-4-(((5)-2- هيدروكسي -1-فينيل إيئبل)أمينو)-6-(((ة)- 0 أوكسازول-4-يل(111 l= 2 ] ل 3-تراي ازول -4- ES/MS ESR 5 رات ١ 0 4870 ل RS ا يل)مييل))امينو)كوينولين 3-7- (M+H+) a ةن Wd كريونيتريل 8-chloro-4-(((S)-2- hydroxy-1- phenylethyl)amino)-6-(((S)- oxazol-4-yl(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
. 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني 9 ءِِ m/z (8-5-كلورو-4-((3؛ 4-داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((1-ميقيل-111-بيرازول- -3 2 «1-1H) ( j -5 i
ES/MS -4- ترايب___ازول Py ef od 1 ل 2.0 10 -3- الى حر ااا يل) يئر )أمينو)كوبنولين 216 (M+H+) NU NEN. (S)-8-chloro-4- كريونيتربل wld ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-pyrazol-5-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو-2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((4-ميثيل فيازول-5-يل) (1-(أوكسيتان-3-يل)-1-111؛ —4=do— 3 2 of eI a
ES/MS No. ery 614.8 | 2737 يل)ميشيل))أمينو)كوينولين v3 6 TT | 217
M+H+ CHURN ( : (R)-8-chloro-4- كريونيتريبل Yer ان ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((4- methylthiazol-5-y)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 8 و رو-4-(((5)-2- هيدروكسي -1-فينيل إيثيل)أمينو)- 6 (((5)-(2-ميثيل بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- بي : م ترايبازول -4- ES/MS ep بو لا eet 1218 ل ل 1 | la wi fal -3- 10 511.1 ا ل Jie لي لي “A يل)ميثيل)أمينو)كوينولين (M+H+) لل كريونيتريل 8-chloro-4-(((S)-2- hydroxy-1- phenylethyl)amino)-6-(((S)- (2-methylpyridin-3-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 355-8 -4-(((8)-2- هيدروكسي -1-فينيل إيثيل)أمينو)- 6 (((5)-(2-ميثيل بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- بي : , تراإيب-ازول .4 ES/MS H gee ل 219 | ليت الي | Ls gf nel dinef le -3- }10 511.1 با ل يل)ميثيل)أمينو)كوينولين (M+H+) hid 0 7 8 © آل ٠ كربونيتريل 8-chloro-4-((R)-2- hydroxy-1- phenylethyl)amino)-6-(((S)- (2-methylpyridin-3-yl)(1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 3,358 -6- (((5)-(2-ميثيل بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 1 , | (((8)-1- فينيبلل الي ان ررق ES/MS Tv | 0 »...)| بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- | 10 | 509.0 (M+H+) ELT yy UW كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 1-6 - (تيرت - بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- de بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- » ل | (((8)-1 فينيبيبل ES/MS 221 الح ريا كان . 2 648.2 ees بروبيل)أمينو )كوينولين -3- (M+H+) Sw ¥ ~ & أب | 6-(S)-(1-(I-ttert- Jaga butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8 كلورو =3))=4 4-داي كلورو-2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-(((6- (أوكسيتان -3-يل)-4؛ 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 3-»إبيريدين-3-يل) (1-110؛ Ao َ { نأو A حلا ل 2 3-تراي زول -4- ES/MS 2 لي ”.ا يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3-|10 ]+ 04 6554 H+) ” CRE of | كريونيتريل (S)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6- ب Ct 1 رحا (أوكسيتان- 3-يل)-4؛ 5 6 Hons م > ES/MS M+] 5] 320 ph ee bw | AALS 023 943 مك Ay ب H+) wt © عإبيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)- i 1-8 ورو-4-((3» 4-داي K و -2 شسورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-(oxetan- 3-y1)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8- كلورو 4- ((3 كلورو فينيل)أمينو)-6-(((2-ميثيل بيربدين - 3-يل) «1-1H) 2 3- ب A بي ترابمازول -4- عي ألا ES/MS i ١ 4 | لان | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- |1 5010 ل 0 ah 1 . 0 ا ) + M + H ( بل 1م كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chlorophenyl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3-كلورو فينيل)أمينو)-6-(((1-أيزو d-1H- d—— gp x 2 3- د د ES/MS tin 225[ حك )3 |أتإيازول-4يل) dee?) |1 |5431 (M+H+) AL لله بيو دين -3- يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z chlorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-ترايازول-4-يل) (2- de بيريدين -3- he, a | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- م بس ) ES/MS 6 | حاب« ذم ١: ((3-كلورو فينيل)أمينو)كوبنولين | 1 640.1 NEY 0 1+1 ا حك + لي -3 -كريونيتريل (S)-6-(((1-(1- م (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- -3)) chlorophenyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6 ميثيل بيريدين -3 يل) od Ee ا ل ال 5 <1-1H) 2 3-ترايازول-4- ES/MS 7 عل ا ال" 0 553.0 xy Ny مب ا أل 5 أ 50 50 سا oh Le يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين 37 (M+H+) Fa” | كربونيتريل (S)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-
: 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- فينيل)أمينو)-6-(((1- 51554 -3 2 أيزو بروييل -1-111؛ ترايازول-4-يل) (5- ميل al Lr
ESIMS ai I SU بم 561.1 1١ -3- ie ff تل | يلق ل)أمت | 228 (Metin) لي الي 0 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل xf © chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(5-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile كلورو -6-(((5)-(2-ميثيل 8 -3 2 «1-1H) بيربدين - 3-يل) ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
Jo as -1-)8((( |. 1
ES/MS ( )) N LH i 495.0 | 10 | -3- ا“ إيثهل)أمينو)كوبنولين Nae 229 (M+H+) ارا ل 8-chloro-6-(((S)-(2- كريونيتريل hi 1 0 methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو-6-(((5)-(1-أيزو بروريبل -1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2- ميل م بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4- له , ) EE يلل ES/MS MOE hab #230 . 2 537.1 J TL ب إيثيهيل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) الم 7 كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 7-6 -(1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- de بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ا ل | (((8)-1-فينيبل ES/MS Co: 1 "1 A WS 231 } 2 634.1 الح ا إيث_ل)لمينو )كوينولين -3- (M+H+) ye : SE WJ & كريونيتئيل 6-((S-(1-(I-tlert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو-2-فلورو فينيل)أمينو)- 6( 1-أيزو Jug -1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- EE Re a ES eA [232 | يل)ميقيل)أميتو/كوبنولين -3- ]1 595.01 A LA يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين (MH) Mot © كربونيتريل (S)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- dae بيريدين -3- ِ ب يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ES/MS 3 Fh 0 whe, 233 ال ا )3 4 داي كلورو 2 فلورو | 692.0 A, LS فينيبل)أمينو )كوينولين -3- (M+H+) الملا كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z I I (8)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6--ميثيل ثيازول-5-يل) 1H) 9 -¢1 2 3-ترايازول-4- دار ااي ES/MS : H Ty Hoot 2 58 ل = | أ 7 7 2A 234 لهال sob يل)ميثيل)امينو)كوينولين 3 ]10 ss8.0| ty ملي كريونيتريبل (M+H+) (R)-8-chloro-4- إن EES ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((4- methylthiazol-5-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6( 1-أيزو Jug -1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (4- a ry : - ميفل تيجازول - 5- ES/MS 235[ اياي | يلس ل)امنت /كويتولت -3 2١ | 600.8 0 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين ا Ref كريونيتريبل (R)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(4-methylthiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (4- مينيبل يازول -5- .. | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ل م a ا ابيع 0 ) 3 sd كلورو -2-فلورو ES/MS 236 وذ بض ل Co 2 697.9 ee” | فيتي_ل))امينو)كوينولين 737 (M+H-+) © #7 إكريونيتزيل (R)-6-(((1-(I-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile 1-6 - (تيرت - بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6- 0 م (أو كسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 i) 3 NE) | GR هيدرو ثينو [2؛ 3- ES/MS Ey Nit Aim AA 237 ا 5 + M 736.2 hy LA ©|بيريدين - 3 يل )ميثيل)أمينو)- Ht) 0 ير } دج 8-كلورو -4-(((8)-1-فينيل إيشل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 6-(((S)-(1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-(oxetan-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 3-yD)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8 كور و -6-(((5)-(6- (أوكسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 7تترا هيدرو ثينو ]2 3- عإبيريدين-3-يل) d-1H) 2؛ م 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو) - ل 8 ا اضر لم ES/MS J ui-1-(R)))4 M +| 0 : : YU YY 8 597.1 oy إيثيل)مينو)كوبنولين -3- H+) 57 | كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 8 ككورو-6-(((8)-(1-أيزو م بروريبل -1-11 2 3- w | ترايازول-4-يل) ES/MS ddd) od 01 I. be pe 239 . 2 543.1 أ 0 ل ا ثيازول 5 يل)ميثيل)أمينو)-4- (M+H+) EP ; 0 ((()-1- نيل إيشل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل 8-chloro-6-((R)~(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(4-methylthiazol-5- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile 1-1-6 (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (4- Js يازول -5- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- J Ey ليأ () |(((8)-1 ES/MS ws Co Clos Tees 240 2 640.1 tees أ | إيثتيل))أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) برح 5 ~~ © سيا كريونيتريل 6-((R)-(1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- i = | بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111 FA 3 ا الي . hey 2 3 ترايازول-4-يل) (6- ES/MS 1 | الال M + 5 ٍِ MA A 760.1 م لي جه (أوكسيتان- 3-يل)-4؛ 5 6 H+) 3 1# تج | 7-تترا هيدرو ثينو ]2 3- ابيريدين 3 يل)ميثيل)أمينو)-
. 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش الإلكتروني = = s m/z كل ورو-4-((3-كلورو-2- 8 -3- فلورو فينيل)أمينو)كوبنولين (S)-6-(((1-(1-(tert- كريونيتريل butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-(oxetan- 3-y1)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8-كلورو-4-((3؛ 4-داي كلورو -2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-((أوكسازول-4-يل(1-(1- -4- (أوكسيتان -3-يل )بيبريدين ب يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-
ES/MS . 0 ea 668.0 (M + 5 | 3-7 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 4 | Le nA 1242
H+ # ro Mri ry i ) (S)-8-chloro-4- كريونيترريل A SE ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)-6- ((oxazol-4-yl(1-(1-(oxetan-3- yDpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو-6-(((8)-(4-ميثيل ثيازول-5-يل) (1-13؛ 2« 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- bus 1-R)))| ] 0 ES/MS (®) 1 0" 1 [nT 1 “av | 53 إيثهيل)أمينو)كوينولين -3- | 10 501.01 (M+H+) I LT pa ب" كريونيتريل 8-chloro-6-((R)-(4- methylthiazol-5-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((3؛ 6-داي هيدرو -112بيران-4- (d= (1-أيزو بروبيل -1-18؛ Tor ٍ : 4 2 3 ترايازول -4- ES/MS حي كيدا م الل Aa A A 244 الي بل )مدث أميذ نولين -3- 2 S519 CL ل يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين Moti © الك كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((3,6- dihydro-2H-pyran-4-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (2- ميل Fh م زلم 2 > بيربايين -3 ES/MS 5 | تا | يل)متقل)أمينت /كوينوليت -3- 11 561.2 لي ايا الي يل)ميثيل)آمينو)كوينولين (M+H-+) wed © كربونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2 فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- (أوكسيتان-3-يل)-4؛ 5 6 7تترا هيدرو ثينو ]2 3- ل |ءابيريدين-3-يل) (1=1H) 2 BAe ان بط ES/MS الجر لل MON a -ترار_ائزول -4- Ee SS SPIT نفل +4 ]10 |+ M 6215 ES * | كريونيتزيل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- de بيريدين -3- ...| يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- sy Ci F. iP 5 { ) ) 3 -كالورو -2 -فل_ورو ES/MS 247 كد لا 8 لم ل 1 658.1 احص كط فينيل))أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) ل م Sd كربونيتريل -8-6-01-01-061) butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-111؛ ci لب و | 2 53رايازول -4- ES/MS a Hote NI kL _2N [248 | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- | 10 5192 ايا لب (M+H+) بل !1 ْم كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z I.
TY I (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((5- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-111؛ oo 2 3-ترايمب-ازول -4- ES/MS oo i wel Boys? ب 2 ل )أمبذ a —— 9 | اليل الي يل)ميثيل)أمينو)كوينولين 737 | 1 519.0 ل ليا A كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- Aa Nd chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((5- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل )بيبريدين -4-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (5- de بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- AF 8 { ) ) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS 250[ كا Co Cyr 1 658.1 ابا * فينيل))امينو)كوبنولين -3- (M+H+) ل ey © > كربونيتريل -01-01-0©1))-6-(8) butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(5- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- ميتيل تيازول-5-يل) (1-13؛ E 5 2 3راييسلهازول -4- ل ES/MS a R ٠ J = Ne.
H be, Nr * الهأ 1 | ل م ل" يل )ميش ل)أمينو)كوينوليت 737 |10 | 525.1 “A La كريونيتريل (M+H+) (R)-8-chloro-4-((3- chloro-2- A fluorophenyl)amino)-6-(((4- methylthiazol-5-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 2-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) Jed) FA | م ES/MS TIS 0 NOL Rad 2 بل )مدة ene ed -3- 21 567.1 مايل يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين Mati) Nel © كربونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-2- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(4-methylthiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني & . m/z (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (4- due يازول -5- يل)ميثيل)أمينو) -8-كلورو -4- a اط و 2 ف 1 ) ) 3 -كالورو -2 -فل_ورو ES/MS me | 3 ا ا 2 | 664.2 حك ٍ فيتني_ل))مينو)كوبنولين -3- (M+H+) hi SE 5 ا ا wed 0 كريونيتريل (R)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile 8 كلورو -4-(((8)-1-فينيل بومبلميم)-6-(((5)- 0 بيريدين-3-يل(1-111؛ 2 3- J 0" ب“ ترابيبازول -4- ES/MS 4 مص ل اث 0 49527 a. . . i 5 NL NN i . OC 8 | يل)ميثيل))أمينو)كوينولين 37 MH) wt © كريونيتزيل 8-chloro-4-((R)-1- phenylpropyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 8 كلورو -4-(((8)-1-فينيل إيثيل)أمينو)-6- (((5)-بيريدين - i 3-يل(1-12؛ 2 3-ترايازول- يج ل يراع قدي ES/MS [ty Te | 5 4 يل)ميثيل)امينو)كوينولين 737 |10 481.2 A LA كريونيتريل 8-chloro-4-((R)-1- 00 No Cf phenylethyl)amino)-6-(((S)- pyridin-3-yI(1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (5)-8-كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو-2-فلورو فينيل)أمينو)- 6-((بيريدين-3-يل(1-13 2؛ ب 3 ازول -4- Fob a ES/MS : H I لحاس —Qq— 5 . | | = iS : H 6 لسو - 1 الي يل)ميثيل)امينو)كوينولين 3 | و1 s30.1| an NP بخ oy كربونيتريل (M+H+) (8)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- : fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-3-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- Ci : Fb 5,552 فيتيل)أمينو)-6- ES/MS SE NL Rb | 257 | ((بيريدين-3-يل(1-11؛ 2« 3= | 10 505.1 (M+H+) A بن 0 _يم-اروند-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-2- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-3-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 1-6 - (تيرت - بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-تراإيازول-4-يل) لبيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-8- My | كلورو -4-(((8)-1 فينيل ES/MS Tse | 8 اد ل)أمنتو iio -3- 11 634.3 A a= اس UN اال ل ل L برج رحا 7 (M+H+) Srl EE كريونيتريل 6-(((S)-(1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile 1-6 - (تيرت - بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» م - | 2 3-ترايازول-4-يل) عي ES/MS Jy Tw, | 9 | لجيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-8-| 1 | 6203 (Mt) Pusey ل لم كلورو 4 (((8)-1- ينيل إيشل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 6-(((S)-(1-(1-(tert-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((R)-1- phenylethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-8- متي و كلورو -4-((3؛ 4-داي كلورو - ES/MS A | 0 2 -ظورو فينيل)أمينو)كوينولين - + ort H+). A LA Wt a | 3-كربونيتريل -8-6-01-1) (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,4-dichloro-2- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ بد ١ 2 3-ترايازول-4-يل) )2 4- Mey 0 و :1 إ: با داي Q بتر 1 ui زول — 5- ES/MS RY 261 ٍ ِ 1 اف ] 3 2 678.0 ارا TTY ايل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- (M+H+) ela WN \, ((3- و-4-ة و فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (R)-6-(((1-(1-(tert-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl1)(2,4- dimethylthiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-ترايازول-4-يل) )2 5- داي مييل أوكسازول -4- ب يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- Hey al مم ٍ ف )) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS 2 | + ل ا م 2 62.0١ ey” فيني__ل))مينو)كوينولين 737 (M+H+) Vey 7 كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2,5- dimethyloxazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- Ry بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111؛ Nae 5 Af | 2 3-ترإيازول-4-يل) (5- ES/MS H Fayed 263 £9 ) . 2 648.3 Ne | ميثيل أوكسازول-4- (M+H+) ROA TC يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 لورو
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(5- methyloxazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (3؛ 6- داي هيدرو -112-بيران -4- م يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- Hey Ci oF إ: بأ )) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS 4 9 لز ا Co 2 649.1 Ny | فيتي_ل))امينو)كوينولين -3- ببتتبا0 الا © كريونيتريل (S)-6-((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(3,6- dihydro-2H-pyran-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile | (8)-6-(((1-(1- (تيرت- Cl نا ES/MS AIH (roma | Af Fy “| 5 7 2 648.2 yy 2 3-ترايازول-4-يل) (4- (M+H+) eer . ميل أوكسازول -5-
. 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- كلورو 4 لورو 3(( -3- فينيبل)أمينو)كوينولين (R)-6-(((1-(1-(tert- كربونيتريل butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methyloxazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-111-إيميدازول -4-يل) 3-ترايازول-4- 2 «1-1H) 9
ES/MS ED —3— ب k al | = حال H BN we 508.1 10 3 مينو)كوبنولين ( or حا الا يل) 266 )-8-chloro-4-((3- يوحي نيت pe Na (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- كربونيتريل ٠ 8 f
Ne jo chloro-4- ’ fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-imidazol-4- yl)(1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ب | (8)-6-(((1-(1- (تيرت-
Hy al
ES/MS 3 1 - 1 H- ( فا بيوتيل )بيبريدين - 4 -يل 0 oy 647.1 2 ب 1 .ل pet 267 (M+H+) -١( 3-ترإيازول-4-يل) 2) TY
Cpr -4- ميثيل -111-إيميدازول 2
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ((3 كلورو 4 لورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-imidazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (1- مينيل-111-بيرازول-3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- Cl بلا رخ إ بأ ) ) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS Co CoN ١ Tw | 268 2 647.0 1 *. ا فينيل))مينو)كوبنولين -3- (M+H+) yr © 7 إكربونيتريل (R)-6-(((1-(I-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-pyrazol-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
: 1: المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش الإلكتروني = = s m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- 6 5 (أو كسيتان-3-يل)-4 -3 هيدرو ثينو [2؛ ly wT عإبيريدين-3-يل) (1-111 2؛ 8 a ST | | [vv 8 Loy
ES/MS 4 ل 3 تراد زول “whe 21M +) 10] -3- ايل)ميثيل)أمينر)كوينولين "7 | 269
H+) (hs bo (S)-8-chloro-4-((3- كربونيتريل =f chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((6- (oxetan-3-yl)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- فينيل)أمينو)-6-(((6- 55-4 إيشيل-4»؛ 5؛ 6 7-تترا هيدرو
Ci ثينو ]2 3ع ]بيريدين -3-يل) H oT
ESS tp A 503.0 (M +| 10 | 4 تإيازود 3 2d TH) FRA محم 0
H af nd . Sy اا +) -3- يل)ميثيل)أمينو)كوينولين | (Bd (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((6- ethyl-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3-
المرك 5 . الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب . J لإلكتروني m/z c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-110؛ ,7 2 3تايبازول-4- اللي الل : ES/MS ال لي 1[ » 3 أميذ نولين -3- 271 حم ران يل)ميثيل)أمينو)كوينولين 0 5190 FF كي | كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- } fluorophenyl)amino)-6-(((6- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- ميثيل بيريدين-3-يل) (1-111؛ © 2 3-ترايمب-ازول -4- ES/MS : 5 whi عي يي 8 Mey بن JR SE > > J (J SR rs A 272 = ( مينو)كوبنولين 3 1 519.0 أي لي “A كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- My td chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- methylpyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-(4-(((8-كلورو -4-((3- كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)- 3-سيانو كوبنولين -6-يل)أمينو) ( ميل بيريدين-3- i wn OF حك | يل)مييل)-ت-1 2 3- ES/MS hes Ap 273 7 ا 0 633.11 تمص 0 ترايازول-1 -يل)ميثيل بيفالات (M+H+) (S)-(4-(((8-chloro-4-((3- y chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6-yl)amino)(6- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl pivalate (5)-(4-(((8-كلورو -4-((3- كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)- 3-سيانو كوبنولين -6-يل)أمينو) (2 ميثيل بيريدين-3- ot _ بخ 0 حا يل )ميتيل) ES/MS -3 2 ¢1-1H- 274 ا د ا |10 |633.0 أي الب ترايازول-1 -يل)ميثيل بيفالات (M+H+) No FO (S)-(4-(((8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6-yl)amino)(2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl pivalate
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-خلورو فينيل)أمينو)-6-(((4» 6؛ 7-تترا هيدرو ثينو ]2 3 »اإبيريدين-3-يل) (صحا “dd 530 5 H Se hs ذال | (final نولين -3- ES/MS Pr 275 4 | يل)ميثيل)لمينو)كوينواء 0 |+ M 565.1 LV ~~ | كربونيتريل H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- | © fluorophenyl)amino)-6- -4,5,6,7((( tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4فلورو فينيل)أمينو)-6-(( يازول-4-يل(1-13؛ 2 3- JN 9 i ازول -4- ا 8 : ES/MS لب Re, H RT أ 0 0 سا Te 6 1 يل)ميشيل)امينو)كوينوليت 07 | 10 sino| ليأ A, كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- ب chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((thiazol-4-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4فلورو فينيل)أمينو)-6-(( يازول-5-يل(1-13؛ 2 3- SS NE | 0 AF 1 ل ES/MS : " w أ لين EX He A l ل أ 0 0 A. NL PEN 2 7 7 ال يل oT ( مينو)كوبنولين 3 0 1 1 . 1 1 5 أي اي 0 كريونيتريل (M+H+) (R)-8-chloro-4-((3- os] اميا chloro-4- 8 fluorophenyl)amino)-6- ((thiazol-5-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- إيشيل-4»؛ 5؛ 6 7-تترا هيدرو ينو ]2 3-»إبيريدين-3-يل) : | (1-(أوكسيتان-3-يل)-1-1 x bal د 2 3-ترايمب-ازول -4- ES/MS M +| 2 oo YY 278 649.1 مايا رأ | يل)ميثيل)أمينو)كوينولين $8( 5 chloro-4-((3-chloro-4- 0" fluorophenyl)amino)-6-(((6- ethyl-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1-(oxetan-3- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile -3-كربونيتريل
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ 3.ترايازول-4-يل) )4 5 6؛ 7تترا هيدرو ثينو ]2 3- ا 8 F حاسم 7 + 2 Ney H nA أبيرد ES/MS 3 oe A.
A pe A A ل 0 i a 7 »يميش ل)أمينو)كوينولين -3- 5 04710 6210 ran i I NT + 7 7 سي | كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-y1)(4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- hig اترايازول-4-يل) (6-ميتيل ES/MS Se ory” 2 8 0 مر 8 8 — بل ٠> 3 - 1 561.2 ve ef ad 1 Sa اه (M+H+) م اص يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-methylpyridin-3-
- " Shall الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (تيرت- -1(-1(((-6-)5( بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© -6( 3-ترايازول-4-يل) 2 -3- بيريدين de يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- سه ct a Je AY A, LF
ES/MS 3-كلورو -4-فاورو )) Sl no hd 658.1 1 Co 0" مار الله 281 فينيل))لمينو)كوينولين -3- ببتتبا0 pte (8)-6-(((1-(1-(tert- كريونيتريل butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- -3 2 )1-111- أيزو بروييل of
Je -4- ترايازول ALF
ES/MS Ah PIN بم 561.2 ١١ -3-g on] fa Je 282 (M+H+) } ) ل ليا ياي -3- أ .| يل)ميثيل)أمينو)كوينولين * (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yD(2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- de بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- 2 "م الل (© | ((3 كلورو -4 لورو ES/MS Co Sod ie | 3 1 658.1 LL لب فينيل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) Nos Ch كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 200 3-ترإيازول-4-يل) O 0 | (بيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-8- ES/MS wha 284 ل + (M 629.2 Tey كلورو -4- ((5- كلورو بيريدين- H+). ا ل ارم ا ألزيلا Ps 3 يل))مينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((5-chloropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (تيرت- -1(-1(((-6-)5( بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 3-تراإيازول-4-يل) 2 (بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-8-
ES/MS لي بح كلورو -4-((3؛ 4داي فلورو 628.2 of wd] al د Pes 1085 -3- م TS تمل SPN (M+) SSA) hey )8(-601-1-060- ف إكربونيتزيل 5 butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3.4- difluorophenyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (تيرت- -1(-1(((-6-)5( بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 3-تراإيازول-4-يل) 2 -8- (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو) | ٍ
ES/MS . نز Fuh ) 644.2 ل كلورو-4-((3-كلورو-2-فلورو 0 Fare 286
M+H cds if aid] 0 0 (M+H+) -3- )كوينولين ginal Jerid A, Ea
Ne» GO ($)-6-(((1-(1-(tert- كريونيتريل butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-تراإيازول-4-يل) با | (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-8- ES/MS CN - إٍْ ب كلو ) -4-(سا هك Lh 1 Sor 287 1 و47 (سايكلو 1 598.3 A, LAS ,أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (M-+H+) (S-6-(((1-(l-tert- | 0 * butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (cyclohexylamino)quinoline- 3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-تراإيازول-4-يل) ب | (بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-8- ES/MS 3 _- a. + | كلورو-4-(سايكلو هبتيل 288 اضيا ل لان و-4 ) يكلو هبت 1 612.3 ES A mg oH . AL أمينو)كوينولين -3 كربونيتريل (M+H+) ب" (S)-6-((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (cycloheptylamino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6- كلورو -4-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ct امه A UF د ln) | )3 4 دورو ES/MS 9 توص لي I af and 0922 EY he LH فينيبل))أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) 5 في 7 كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-chloro-4- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (6- Sgn بيريدين -3- 3 مهب و اند 5 ا لإا 1 | (l(t كلورو 4-7 ES/MS 0| حل Bh : 1 6742 Ad & ((3 كلورو-4 -فتلورو (MH) oo 1 = فينيبل))مينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- methoxypyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-ترايازول-4-يل) (2-أيزو برويوكسي بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ES/MS Amy IB) | po 201[ حل تي ل ' 1 |7021 wei Ge فينيبل))امينو)كوبنولين -3- (M+H+) oo لمة أ كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- isopropoxypyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (5؛ 6- els | TH 7, 3 [py اداي فلورو بيريدين 3 ES/MS مانت 0 Wry 42 ايل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-ا 1 6802 (M+H+) [Sp hd ا ((3 كلورو -4 شلورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1,2,3-triazol-4-yl1)(5,6- difluoropyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((5-برومو -2-كلورو بيريدين-3-يل) (1-أيزو بروبيل -1-111» 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ol مم | ب ES/MS EAT) 83 | لاا | ل )أمينو)كوينولين -3- |1 | 6612 SI oe )أمينو)كوينولين (Men gd كريونيتريل (S)-6-(((5-bromo-2- chloropyridin-3-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو - de? بيريدين-3-يل) )1 a أيزو بروييل «1-1H- 2 3- رحاس ب ناي yw | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ES/MS i hn LA 294 1 595.6 كي ص 27 )) 3 كور و -4 الورو (M+H+) © فينيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD(1-isopropyl-1H-1,2,3- abl ube الطيف bel py : 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2؛ 6-داي كلورو بيريدين -3-يل) 2 d-1H- -أيزو بروييل 1) : ) {rs —A— Fa ~~ ب ES/MS 4- زول D3 ew J
WoO i 617.1 1 -3- pla . i | 5 ترما يم اك بل 295 (M+H+) مينو)كوبنولين ( ow ( - NY مضي (S)-8-chloro-4-((3- لل" كريونيتريل chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2,6- dichloropyridin-3-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4» 6داي كلورو بيريدين-3-يل) 2 -1-111؛ dsp ل |(1-أيزو
ES/MS IN 1 الي ا , i MN, 0 د i Pa 617.1 || 4 الح ا ال | 3 ترإيبي--انود | 6 (M+H+) 1 EEN LP -3- يل)ميثيل)أمينو)كوينولين Let I
Ct (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4,6- dichloropyridin-3-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- كلورو بيريدين-3-يل) (1-أيزو -3 2 1-11- بروريبل UU ES/MS -4- ب - ترايب-ازول 0 5812| 1 ل PS IY . -3 _ 8 . i | iy ماين يل Bern rt? (MH) مينو)كوبنولين ( ( aL أ أني! (S)-8-chloro-4-((3- احا كريونيتريل 0 chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- chloropyridin-3-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile -8-كلورو-4- )) 3-كلورو- (R) 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- -3 2 «d-1H- أيزو بروييل ترايازول-4-يل) (أوكسازول-5- 2
ES/MS Co ~( 0. اس 5 5 | CY He H Ho A ssa | 2| 3 يل)ميشل)امينو)كويوليت 1 S| وود (M+H+) (R)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل Ao Le chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(oxazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-تراإيازول-4-يل) (أوكسازول-5-يل)ميثيل)أمينو)- مص Se << | 8-كلورو -4-((3-كلورو -4- ES/MS علمية اخ NM.
H NE :0 :0 1 wa 5 UR [2 | ورو فينيل)أمينو)كوينولين -3 ]2 63011 (M+H+) Re (ef & كريونيتريل (R)-6-((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(oxazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- مورفولين و تيازول -4- TN G | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ا ئيس : ES/MS J ا -كلورو-4-فل و Sey 300 ))3 و-4 213 + (M 735.1 اا فينيبل))أمينو)كوينولين -3- H+) 5 كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- morpholinothiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline
Shall " - الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z I I (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 51554 فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- 3 ترايازول-4-يل) (2-مورفولينو اليه 0 ES/MS Ad “i 301 لي .ليأ 8 J يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-|2 ب 8 ىا اا 9 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-morpholinothiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- مورفولينو تيازول-4-يل) (1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ + 0 سل 31 1 ب 3 -تراي زول — 4- ES/MS PS 302 -<<ج<ي”< ١. يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين 737 | 2 + (M 652.0 hs rg en كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- re fluorophenyl)amino)-6-(((2- morpholinothiazol-4-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- - ترايازول-4-يل) ( ثيازول-5- ES/MS : —{ fo ري He H Hoo AA أ 7 7 _Q— ١ 3 ل ساد ل" يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3 2 553.0 chs ow كربونيتزيل (M+H+) R)S-chloro-4-((3- ed GO chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(thiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- Tr ٍ دول-5- أب ا لي ببورازول -5 ES/MS 4 تال الاسم لب 3m 2 5501 لي لي 0 ~~ ١ ( 0" ( مينو)كوينولين (M+H+) =o كربونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(1-methyl-1H-pyrazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثيل-111-بيرازول -5- _. | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- م | ((3 كلورو-4 فلورو ES/MS ih 305 8 ف "م : 2 647.1 nen .| فينيبل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) تم كي A كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-pyrazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 55-4 فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- N ترايازول-4-يل) Jed) df , أ الي 1 ث ES/MS -S5-dg)b— HAAN | 6 ) 2 566.9 JTL | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) je) Cr كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(4-methylthiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z cabonitile] 0000000] | 0 (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111© 2 3-ترايازول-4-يل) (4- مينيبل يازول -5- 0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- Ney C م | ب ) ) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS 307 ايح H oy اط 0 Co 2 664.0 ey .ا فيتي_ل))مينو)كوينولين 737 (M+H+) YW رس © 8 كريونيتريل RI-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 خلورو فينيل)أمينو)-6- ((بيريدين- 3 يل (1-111؛ 2 3- Adem) CF Hedi و ES/MS . New Re ان :2 —A— 5 Lal 308 اخ ري يل )ميث ل)أمينو)كوينوليت 3 |10 | s0s.1 يي 1 7 كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-3-yl(1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 فلورو فينيل)أمينو)-6- ((بيريدين-3-يل(1-(2؛ 2 6 6-تترا ميثيل بيبريدين-4-يل)- بحم 1-111 2 3-ترايازول -4- رام ب" . ES/MS ١ 9 هج دل ايل)ميثيل))امينو)كويئولين -3- 644.2 M+H+ 0 1° )£0 كريونيتريل (Vi) (S)-S-chloro4-((- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-3-yl(1-(2,2,6,6- tetramethylpiperidin-4-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (ds 9)1)))6-(5) 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (أوكسازول -4-يل)ميثيل)أمينو) - 9 8 كلورو-4-((3- كلورو-4- ES/MS A a ne SE 0 7 7 J IY Ne H Hoe Sy 0 حل ل فلورو فينيل)امينو)كوينولين 737 | ر 551.1 KAS أي | (M+H+) )8(-60-4- dings (LE butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(oxazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- 0 5 3 يمر( Na سورض ST يمد ازول -5 ES/MS gl swell da | het Lt 1 30 | 2 55011 AUS يل)ميثل)أمينو)كوينولين (M+H+) hf © كربونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(1-methyl-1H-imidazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- 9 ترايازول -4-يل) (أوكسازول -4- ES/MS Ps ~ Nas He Any 5 ل 2 | Saal “ م اذأ 312[ حي 00 يل)ميثيل)امينو)كوينولين 737 | 2 537.0 9% 0 كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- إن Lo chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(oxazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ 0 .ى | 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين -3- ES/MS Co RES § WN 313 : 1 يل) يددٍ )أمينو)كوبنولين -3- 505.1 Ra 1 “rr 7 . be + 3 5 كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 51554 فينيل)أمينو)-6-(((1- (1- (أوكسيتان -3-يل)بيبريدين - 4 بل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- راي 3 ES/MS R nA | 4 .ا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 644.2 ل TY” لحان 8 M+H+) a + كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-(oxetan-3-yl)piperidin-4- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- كلورو بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- و () | ((3 كلورو-4 لورو ES/MS Hohe) 315 0 حلي 0 "0 i 1 680.1 #ما يل اليا | فينتيبل))أمينو)كوينولين -3- (M+H+) ا © أ ا كريونيتريل -8-6-01-01-0©1) butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2- chloropyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- pa yn) -2-يلميثيل)-1-11؛ . م 2 3-ترايازول-4-يل) ) Lo I JF لم FS | بازول-4- ES/MS 316 ال ا ا ا 0 ) 2 + M 601.9 آل ]1 ”| يل)ميثيل))امينو)كوينولين -3- H+) 7 ا كريونيتزيل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (pyridin-2-ylmethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3-
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني ع . m/z cabonitile] 000000] 0 (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- سيانو ثيوفين-2-يل) (1- (بيريدين -2-يلميثيل)-1-111؛ ل تسر | 2 3 ترإيبازول-4- ES/MS ee 1 wy Lured 317 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 2-3-7 | + M 626.0 ترطخ يض H+ =i | كريونيتزيل (R)-8-chloro-4-((3- : chloro-4- | fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1- (pyridin-2-ylmethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3 ترايازول-4-يل) (6- بر كلورو -2-ميثيل بيريدين-3- Ci تو 8 LF A | ب | يل)ميثيل)امينو)-8-كلورو-4- ES/MS 318 مذ ال wy 1 692.2 اا ال اد PE رو- PE ) (M+H+) 3 4 3 3 ) 0 LA © 5 فينيبل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-chloro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 51554 فينيل)أمينو)-6-(((2- كلورو بيريدين-3-يل) (1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ ~4-d ee 3 | ¢ ES/MS Mo. ow LY 5H Ox | 9 3 | يل)ميشيل))مينو)كوبنولين 737 ]1 595.0 (M+H+) at NIJ ليل كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-chloro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((5-برومو -2-كلورو بيريدين-3-يل) (1- (أوكسيتان - 3 ببل)-1-11 2 3- i بم ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-8- للمة ,الل ES/MS wd Eo oe | 0 | كلورو-4-((3 كلورو 4-7 فلودد |1 | 6750 EL له ا Ce ef 11+13 8 ا فينيب_ل))مينو)كوينولين -3- ربتتجاط) كريونيتريل (S)-6-(((5-bromo-2- chloropyridin-3-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-8- chloro-4-((3-chloro-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو - de? بيريدين-3-يل) )1 (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2 3 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)- a بج تلزال ل | 4-((3 كلورو-4-لورو ES/MS YON لي إلا cen ind Sess AE | 1 -3- 11 609.1 أ لي ال فينيل))م n (MH NE oh 4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD(1-(oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6- (((2؛ 6داي كلورو بيريدين-3-يل) (1-(أوكسيتان-3-يل)-1-11؛ ¢ © 0 ل 2 3 ترايب_ازول -4- ES/MS H Fy PN 8# 322 7 7 | يل)ميثيل)أمينو )كوبنولين -3- 1١ 631.0 اليا ات ايا . 1 - ( oe ( مينو)كوبنولين (M+H+) he كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2,6- dichloropyridin-3-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z
I. TY I (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4؛ 6داي كلورو بيريدين-3-يل) (1-(أوكسيتان-3-يل)-1-111؛ -4- -ترايب_-ازول 7 1
ES/MS . Ke H Hots 631.0 1 | -3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين eh pm A 323 ام ان L - Wo
MH) (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل No &
Cl chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4,6- dichloropyridin-3-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((5-برومو-2-كلورو بيريدين-3-يل) (1-(1-(تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111»
SCT} SE 2 |.
ES/MS م + | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- 758.1 1 ب ا ete 1324
PO Ly SP كل 3 Slt ah A (M+H+) 3 3 ) a Lx J : wil) > ry أ -3- م حت ا ندب )أمينو)كوينولين Lt (S)-6-(((5-bromo-2- كريونيتريل chloropyridin-3-yl)(1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) )2 6- داي كلو و بيريدين -3- بد | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- Ney 1 Cl ا os ٍ - )) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS TES زر ا Co 1 714.2 7 فيتيل))امينو)كوبنولين -3- (M+H+) La & كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2,6- dichloropyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (4؛ 6- مب ب gl] كلورو بيريدين 3 ES/MS H Sey A ب ِ 326 يناي أ اليا يل) dy | )أمينو)-8-كا و-4- 1 714.1 (M+H+) a lJ 8 ال )) 3كلورو- 4خ_ورو فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1,2,3-triazol-4-yl)(4,6- dichloropyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((5-برومو -2-كلورو بيريدين-3 يل) (1-(2- هيدروكسي إيثيل)-1-11 2 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)- WH od ا 8 4 ((3 كلورو 4 ES/MS ea Ast [327 الى فضصل)أمنت 1١ -3- dvi 663.0 ألا ميا فلورو = ( مينو)كوبنولين (M+H+) ا كريونيتريل (S)-6-(((5-bromo-2- chloropyridin-3-yl)(1-(2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-8- chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو - 2 ميثيل بيريدين-3-يل) (1- (2-هيدروكسي إيثيل)-111- 1 3 par 9" ا 2 3-ترايم--ازول -4- ES/MS 8 | هك" CL 1 597.0 باضه بحي ا يل)ميثيل)أمينو) 4-7 ((3-كلورو - جتتبق) i 5 4-خلورو فينيل)أمينو)كوبنولين - 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((6-chloro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(2-hydroxyethyl)-1H-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6- (((2؛ 6داي كلورو بيريدين-3-يل) (1-(2-هيدروكسي إيقيل)-111- gq 1 | 61 2 3-ترايازول -4- ES/MS } RE “ohn” | 9 ايل)ميثيل))امينو)كوبنولين 737 ]1 619.0 M+H+ 7 ب ايك كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD)(1-(2-hydroxyethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 3,554 فينيل)أمينو)-6-(((4» : 6داي كلورو بيريدين 3-7 يل) ل وه ١ yw BU (1-(2-هيدروكسي إيثيل)-10- ES/MS 1330 لفت 1 619.0 تاي “yy 1 4[ 2 3-ترايلازول -4- (M+H+) C ايل)ميثل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4,6-
المرك 5 . الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني s = m/z dichloropyridin-3-yl)(1-(2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((2- كلورو بيريدين-3-يل) (1-(2- هيدروكسي إيثيل)-1-11 2 Hg 5 _ 3-ترابير_سازول -4- لملية و ال . ES/MS Shh A 331 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- | 1 583.1 M+H+ Clty Ly i a كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((2- chloropyridin-3-yl)(1-(2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- .ى | سيانو ثيوفين-2-يل) (1-(2- الاي .ا | مورفولينو إيثيل)-1-18 2 3- ES/MS (M + 2 yy 332 648.1 ww in 1 - 4 عي 7 aly es زول 4 H+) ا يل)ميثل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z cyanothiophen-2-yl)(1-(2- morpholinoethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- sim ثيوفين-2-يل) (1-(2- هيدروكسي إيثيل)-1-11 2 ." مب | 3 | CTS EE ES/MS } TE hey | 3 ايل)ميثيل)أمينو)كوينولين 737 | 2 + (M 579.0 H+ aa i كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1-(2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (2- (بيبريدين = -يل)ايثيل)- و6 1 اا 1-0 2 3-ترايازول -4-يل) ES/MS 334 | موا نت 616.2 (M+H+) mon) ATE] Nyt Ci يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1-
: : المرك الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش الإلكتروني = = s m/z (2-(piperidin-1-yl)ethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- 2 (2-مورفولينو إيثيل)-1-11؛ 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين-3-
ES/MS : en nF __ ٠ ٠ | 8 سا 0 i 570.2 37 يل)ميثيل)أمينو)كوينولين nl ge 5 (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- كربونيتريل HGH chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-morpholinoethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (2-هيدروكسي إيثيل)-1-111 3-تراإيازول-4-يل) 2
H
ES/MS mo) | Loy 549.1 -3- لود أل | يل)ميقبل)أمينو )كوبنولين 6
Matte) ARAL Bn (S)-8-chloro-4-((3- dss S| ib & chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 51554 فينيل)أمينو)-6-(((4- سيانو ثيوفين-2-يل) (1-(2- ميثوكسي إيتيل)-1-11؛ 2 3- ما | ترابازول -4- he و ES/MS ) Thy 337 لح رب يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- | 2 + (M 593.0 H FL re “ كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- )+ chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1-(2- methoxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- سيانو ثيوفين-2-يل) (1-أيزو بروريبل -1-11 2 3- a H a 4“ ترإيبازول -4- ES/MS NPN 1 8 . : 338 7 ل ”.ا يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- | 2 "0 377.0 ld م | كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-خلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- -١( سيانو ثيوفين-2-يل) 2 (أو كسيتان-3-يل)-1-111؛ مل جم | 3ترإيمبل_ارزول-4-
ES/MS ) he : Hog] 591.0 M + | 2] 737 يل)ميشيل)امينو)كوينولين Tet 1339
H+ ai ) (R)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل ali chloro-4- ) fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- فينيل)أمينو)-6-(((1- 51554
Ss 2(-2( -3 2 I= TH (Jil nS sl b ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- | §
ES/MS } 8 عي 607.2 -3- لطي ...)| يل)ميشيل)امينو)كوبنولين [340 اله ال ا
M+H+ اللا WEN AF : (S)-8-chloro-4-((3- كربونيتزيل | © J J 7
Fy or chloro-4- de fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-(2-methoxyethoxy)ethyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ) 2 - ) 2 - هيد Sy) I= TH (Jil nS sl 1 2 3- > ا ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- ES/MS ) 8 CL Cow Jr 41 يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3- 593.2 M+H+ 6A La OY 1 1 8 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- : بكم حم © الحلا chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-(2-hydroxyethoxy)ethyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثيبل-111- إيميدازول -5- TH : | يل)ميقيل)أمينو)-8-كلورو-4- مخ 0 )ميثيل)أمينو) 3 ES/MS 2 بخ" بيش ا((3 كلورو-4 ظلورو|2 670١ (M+H+) : 7 رص فينيبل))أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-imidazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول- Cl oy 4+يبل) (بيريدين -3- Ce LF : N HN 343 رماي يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- " يي (CO) | كربونيتزيل (R)-8-chloro-4-(3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- إيشيل-4»؛ 5؛ 6 7-تترا هيدرو ثينو ]2 3-»]بيريدين-3-يل) Loe |([ أيزو بروبيل -1-18 2 ل ل - ES/MS Neon Pats LF aN ل ١ 3-ترارسنس-ازول-4- ad he 1 NY 344 زول 5 + (M 635.0 (RE GT | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- H+) | | كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((6- ethyl-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3-yl)(1-isopropyl- 1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (6-ميثيل-4؛ 6؛ 7-تترا هيدرو ثينو ]2 Ct ٠ - , AE 2 له . - 3 ابيريبلدين 3 ES/MS 4 ور a 3 04000 209 bt © | كريونيتريل -3)-8-0010:0-4-(8) chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-methyl-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- a nl : JT ترايازول-4-يل) )4 5 6« 7= ES/MS Ni He A EN . ie LL] 346 تترا هيدرو تينو ]2 3- 5 Ne 606.9 Pra ”أي | دين -3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش لإلكتروني J . ب m/z fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- y1)(4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (تيرت- -1(-1(((-6-)5( بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» -6( 3-ترايازول-4-يل) 2 -3- فشلورو بيريدين يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- Wy
Hey a
ES/MS وخر 0 نبا ((3 كلورو-4-لورو 662.1 2 Co CME LF ae 7 (M+H+) 37 لم فينيبل))أمينو)كوينولين LAS ($)-6-(((1-(1-(tert- كريونيتريل i butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoropyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (تيرت- -1(-1(((-6-)5( 1-111 ب بيوتيل)بيبريدين 4 يل)-
Me 0
ES/MS (d 3-تراي ازول -4-ي 2 yt 634.11 2 i. NESE ما 8 (M+H+) (وكسازول-4-يل)ميثيل)أمينو)- Rey
WY yon ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 0 5 -3- فلورو فينيل)أمينو)كوبنولين
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(oxazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (5- كلورو بنزو [b] ثيوفين-3- بد يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- م ض أ | ((3 كلورو-4 فلورو ES/MS an Mg [349 امرض 2 7350 yyy فيتي_ل)مينو)كوينولين 737 (M+H+) أن wy = | كربونيتريل ($)6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(5- chlorobenzo[b]thiophen-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- : .ا | بيوتيل)بيبريدين-4-يل)-1-111 م 3 اد ( ES/MS Jy he 350 )2 3-ترايازول-4-يل) )21 665.9 (M+H+) i J Try Cr فيازو-4 يل)ميثيل)أمينر)-8- كلورو -4-((3؛ 4داي كلورو
Shall " . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z فينيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- -3.4(( dichlorophenyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-6-(( بنزو [b] ثيوفين-3- بل( 1-(1-(رت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 ترازيب_ارول -4- ...ا يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- Ney cf oy إ: ب )) 3-كلورو -4-فاورو ES/MS tte 1 ضام ل Co 2 699.7 yy فيني_ل))امينو)كوينولين 3-7- تبجا LT لم “ا |كربونيتريبيبل 6-6 ((benzo[b]thiophen-3-yl(1-(1- (tert-butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile | (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- or إ: | 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ES/MS RN be pit 352 1 1م 2 + (M 624.1 YLT | (2-مورفولينو إيثيل)-1-18 2 H+) 3-ترايازول-4-يل) ( تيازول-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 4-يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-morpholinoethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ( ثيازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8- أ Ar <ثم | كلورو -4-((3-كلورو -4-فلورو ES/MS 353 | حك oF املاس اكوك aL ]2 | 650.1 ل ا ال NA ند 2 ~ (MH) Catan SASS 0 & اي كربونيتريل ($)-6-(((1-(I-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- ,| 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- LE Gt AF ني (يبريدين-4-يل)-1-110 2 ES/MS ١ 3 354 1 $0 5 594.0 vy | 3-ترايازول-4-يل) ( يازول- (M+H+) © 2# ) 4يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = . الإلكتروني m/z chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (2-(داي ميثيل أمينو)إيتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) Ti أ عل 3 ثّر “ازول -4- LY الله زول -4 ES/MS ااي See Ty . . An A # 355 ل يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 2 + (M 581.9 لي لي H+) Le © لك كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-(dimethylamino)ethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (2-هيدروكسي إيثيل)-1-18؛ od ثم | 2 3ترايازول-4-يل) ) ES/MS (M + 2 SY 2 6 555.0 عا ب اس يل سا أ ال اكد > Gd - — /— ل ] ] « | H+) Adore Tha © |يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- أيزو بروييل -1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) ) تيازول-4- ا بت ES/MS ty a ابي الي 5 ie SENN 7 i) 5 Yeo 7 محل يب يل)ميثل)أمينو)كوينولين 737 | ر + M 553.0 لي ايا A كربونيتريل H+) (S)-8-chloro-4-((3- © بك chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (2-ميثوكسي إيثيل)-1-111 2؛ : ي | 3-ترايازول-4-يل) ( ثيازول- لما 0 . ES/MS Go wn | 4يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- Co (J 4 1 i = hy pe 358 ( مينو)كوبنولين 3 2 + (M 569.0 لي ليأ 8 A كريونيتريل H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- 8 fluorophenyl)amino)-6-(((1- (2-methoxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
. 5 المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش لإلكتروني J . ب m/z (5)-6-(((1-(2-أمينو إيثيل)- ترايازول-4-يل) 3 2 01-8 ثيازول-4-يل)ميثيل)أمينو)- ( الما 8 كلورو-4-((3-كلورو-4- 3
ES/MS ; ) AF _q_ . . i | فر 8 { B . i 553 9 M + 2 3 ا 0 فلورو - ( مينو)كوينولين 0 wh 3 59
Ht) ($)6-(((1-(2- dims | J EL 5-4 GO aminoethyl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(thiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (3-(داي ميثيل أمينو) بروبيل)- ترايازول-4-يل) 3 2 01-8 : ]ل . 5 oT Ci 0
ES/MS Amd) | A 8 A We, oH ىلب 596.0 M + 2 | _3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين |). AT 360
H+) BR (S)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل A ال chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (3-(dimethylamino)propyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol- 4-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (ds 9)1)))6-(5) 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) ( ثبازول-4-يل)ميثيل)أمينو)- a 8 كل ورو-4-((3-كلورو-4- ES/MS a NE Lr تي يي oH اللا فيثيل )أمبذ نولين —3— 1 سحت ات » فلورو فينيل)أمينو)كوينولين 203 | M+ .56 th 2 م كريونيتريل H+) (S)-6-(((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(thiazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) 2 3 | (بيريب--اديدين -3- ES/MS 302 | 2_2 | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 3 6161 (M+H+) AL ل كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (5)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (أوكسيتان-3-يل)-1-111 2؛ 9 5 3 ترايازول-4-يل) ) تيازول- ES/MS i. od nos RNAs ب We, -بل aie )أمبذ [ple -3- 3 حل يل" 4 يل)ميقيل)امينو)كوينولين 203 | M+ 56.0 Loy 0 كربونيتريل H+) (S)-8-chloro-4-((3- gd gy chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (oxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4خلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (سيانو ميثيل)-1-111؛ 2 3- : ترايازول-4-يل) ( ثيازول-4- ES/MS . fe a لبي الي 5 Lal 5 i'n . —— 364 مل ال يل)ميثيل)مينو)كوينولين 23 |+ يم 5500 Fs ’ on be wn’ ¢ كريونيتريل H+) (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (cyanomethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 02:1 3 ترايازول -4-يل) (5- ب © | (تراي فلورو ميثيل) ثيوفين-2- ص "0 H AN ادل 73 ا عِ 5 E 5 ™M A A365 يل)ميثئيل)أمينو)كوينولين 3 | 5 |+ (M 689.1 H+ Os pw Ned كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- ) chloro-4- 0 fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(5- (trifluoromethyl)thiophen-2- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1« 2 3-ترايازول -4-يل ( ريح )| (بيرميبا وين 5- ES/MS ماس اي Ney 1 1 66 3 ا ار ااي مالي يل) ب )أمينو)كوينولين _ 3- 7 + 01 617.1 H+). ١ COLT) Han Go كربونيتريسل 8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyrimidin- 5-yDmethyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) or | (بيرميب دوين 2 ES/MS Sg 367 سي 8 ا بل )مدة | ple wi -3- 7 617.2 Ps بس Hy AR Ii LL) يل)ميثيل)لمينو)كوينولين (M+H+) [AP كريونيتريبل 8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyrimidin- 2-yl)methyl)amino)quinoline- 3-carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 خلورو فينيل)أمينو)-6- (إيشيل((1-(1-إيثيل بيبريدين- 4 بل)-1-11 2 3- .)| ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- ES/MS ) 24 yy Tha | 8 ا يل)ميثيل))مينو)كوبنولين -3- + (M 644.2 م ب و الي دافن Ha). لهي Ie كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- : chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- (ethyl((1-(1-ethylpiperidin-4- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-تراإيازول-4-يل) (بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-8- م ثم | كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو ES/MS wo Jd بس 369 اي 0_١ كل 3‘ TR ud 644.2 (Mt) SAR Sey ب كريونيتريل ($)-6-((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(pyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) ( ثيازول -5-يل)ميثيل)أمينو)-8- ay pa كلورو-4-((3-كلورو-4-فلورو ES/MS STEN Ra | 0 ا أمينو )كودئولين -3- | 2 650.1 ا .ل | فيتي_ل)لمينو ou oS Ho pase متتبل0 wo كربونيتريل (R)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- كلورو ثيوفين-3-يل) (1-(1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 0 5 32 -ترارييازول -4- a سس . ES/MS vy ov Many [371 | يل)ميثيل))امينو)كوينولين 737 |3 + (M 655.3 H+). YY لي ايا od, كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- ىن لا chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- chlorothiophen-3-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- سيانو ثيوفين-2-يل) (1-(1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 8 + 2 تراإيبازول-4- ES/MS =. wT ery” 372 يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين 737 | 5 + (M 646.2 H+ oe Ea & = كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- : chloro-4- 8# fluorophenyl)amino)-6-(((4- cyanothiophen-2-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
abl ube المثال ياس الطيف Shall " . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1- بروييل بيبريدين-4-يل)- 01-111 2 3 ترايازول-4-يل) ٍٍ w- Ci |(ثر__ازول-5- ب د | ( له زول 5 ES/MS The i Hyp 3 73 بل 0 | ٠ ٠ i "١م 3- 5 636.1 ا يرا 3 دوي ( مينو)كوينولين (M+H+) ا كربونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-propylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-5- yl)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4 خلورو فينيل)أمينو)-6- (إيشيل((1-(1-إيثيل بيبريدين- 4مبل)-1-11 2 3- { | ترايازول-4-يل) ( ثيازول-4- مر ّ| ب ) ES/MS yy Tw 1374 | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين 3-7 | 5 622.1 (M+H+) CTL تم يري كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- (ethyl((1-(1-ethylpiperidin-4- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(thiazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
: 5 المرك الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتني بالرش الإلكتروني = 2 ع m/z (8)-8-كلورو-4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- 2 (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 3-ترايازول-4-يل) ( ثيازول- + ٍ
ES/MS . 01 Py: -3- 5-يل)ميثيل)أمينو )كوبنولين | > ٠ i) soar | 5 07 يل)ميقيل)امينو)كوينولين 5 | Th ٠ كص [375
I. RR YT (M+H+) (R)-8-chloro-4-((3- كريونيتريل As LA ا Ct chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 فلورو فينيبل)أمينو)-6- 3 ((بيريدين” 2 يل (بيريدين i
BMS || 3 cdi oy 1 515.1 7 Spy ese 376 (M+H+) 8-chloro-4-((3- كريونيتريل “3 Ew
Myo © chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-2-yl(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 أ فلورو فينيل)أمينو)-6-((داي
ES/MS a Hoge 515.1 7١-2-نيدابيريب( اللي أ الها 377 (M+H+) . . حك . "م SE -3- نيلونبوك)ونيمأ))ليثيم)لي١ © 8-chloro-4-((3- كريونيترريسل
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((di(pyridin-2- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1 2 3-ترايازول-4-يل) ) go سلا 2 YE ES/MS Sd pe A Neo oH ThA : 78 3 سل الي يل) بتر )أمينو)كوينولين _ 3- 20 9 1 62 ابي يحي (M+H+) ابيا كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiazol-5- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- كلورو بيريدين-3-يل) (1-(1- ب" | إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111 ومع 9 محتقت 2 صن ازول-4-ا20 |6500 أي عي (M+H+) ) A Gi ب Live J )أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((6- chloropyridin-3-yl)(1-(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (١-إيثيل بيبريدين “IH (Jd 1 2 3-ترايازول-4-يل) ) he. » بوقين ES/MS "2m Tye 380 0 ادل بل )مدة aa wd -3- | 20 620.9 ناحلا ان اللا ميثيل سعد يم ني SEARO تبي LT كربونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiophen-2- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- كلورو تيوفين-2-يل) (1-(1- : | إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111؛ Ned نب ) ES/MS 1 سه ال _ ل ات 2 ازول 4 | 3 + (M 654.9 TR : CT J ا يلميثيل)أمينو)كوينولين 3 Hol of 2 كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- chlorothiophen-2-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3-
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم يد | الكتني بالرش ب الإلكتروني ع ب m/z triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (R) -8 -كلورو-4-(( 3 -كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((5- كلورو ثيوفين-2-يل) (1-(1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111؛ > + 2 3ترإيازول-4- أي : با ) ES/MS FT | 2 د ايل)ميشيل))أمينو)كوبنولين 3-7 | 3 + (M 654.9 ار H+ NS sr WF كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- ) Ch chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((5- chlorothiophen-2-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو- 4غلورو فينيل)أمينو)-6-(((6- كلورو بيريدين-3-يل) (1- © لل (بيبريدين -4-يل)-111 -61 2 ل الا ES/MS Hep ok Sag ام + —A- A 383 فلي 3 تراب زول 4 5 624.0 ~F 2 سس .0 wo خم M+H “od 3 ايل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 041 ًّ كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((6- chloropyridin-3-yl)(1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile تيرت-بيوتيل (8)-4-(4-(((8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - 6-يل)أمينو) ( يازول-5- Gi 5 يل)ميتيل)-11 - 1 3[ 2 3- ES/MS he ws | 384 | ازول S| lei del 694.0 (M+H+) Ore drab Sa Lo اا كريوكسيلات -4-(6) tert-butyl (4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6- yl)amino)(thiazol-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((4- كلورو ثيوفين-2-يل) (1- . (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 2 Nos, 8 1 )> 3 تراي ب ازول-4- ES/MS 5 | لبجل 804 ) 3 + M 627.0 TT |يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- He) امسر © ا كربونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((4- chlorothiophen-2-yl)(1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((5- كلورو ثيوفين-2-يل) (1- (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 2 a إل 3-تراي__ازول -4- ال أ ES/MS wig fF Se 6 | يل)ميشيل))مينو)كوبنولين 737 3 + (M 628.9 ل H+ ; a TL Cl 4 8 كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- } fluorophenyl)amino)-6-(((5- chlorothiophen-2-yl)(1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((3- كلورو ثيوفين-2-يل) (1- 1 (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 2 © ا Nod ب ES/MS Amd — 3 ١ 387 يك ل 0 0 )6 ) 5 + (M 626.9 ET OY ايل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- H+) اله انا كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((3- chlorothiophen-2-yl)(1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-
المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (بيبريدين - 4يل) d-1H- 2 N | 3-ترايازول-4-يل) ( ثيوفين- ES/MS 0 pa 1 : إ: ما _ 2 | | 5 . —A— ty] 388 ِ 0 ا 2 يل) Oo ( مينو)كوينولين 3 5 593.0 LL م | كريونيتزيل (M+H+) (R)-8-chloro-4-((3- chloro-4- = fluorophenyl)amino)-6-(((1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiophen-2- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((3- كلورو ثيوفين-2-يل) (1-(1- إيثيل بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 8 ب 1 32 -ترايهازول -4- م نز . ES/MS yw Tye | 9 | يل)ميقيل))مينو)كوينولين 3-7 | 5 + M 655.0 H+ op Shs "يليا ملت كريونيتريل (R)-8-chloro-4-((3- ) chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((3- chlorothiophen-2-yl)(1-(1- ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z تيرت-بيوتيل (8)-4-(4-(((8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - 6-يل)أمينو) (6-كلورو بيريدين- م A بكم 3 يل)ميثيل) ES/MS -3 2 ¢ 1 - 1H- The H Hogi 390 انا" ل- 1 = =p 5 723.2 الجا ل اا ل لا ِ يل )بيد 3 (M+H+) oe 2 yan )9)— 1 See: Ghd كريوكسيلات tert-butyl (S)-4- ار (4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6-yl)amino)(6- chloropyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate تيرت-بيوتيل (8)-4-(4-(((8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - ١ | 6-يل)أمينو) ( ثيوفين-2- مك ; ~1H- _ - 5" ايل)مشيل) 0-10 2 3 ES/MS ا39| Ca TS ET 642/0 طح (M+H+) Cra كريوكسيلات tert-butyl (R)-4- (4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6- yl)amino)(thiophen-2- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 1 2 3-ترايازول-4-يل) ) م 5 بوفن-3- 15م 2 + 1 1 | يل)سقل)أمت كوول -39- | 20 62121 د ال بل )مدند I ِ hi ل 1 N bd ( ( مينو)كوينولين (M+H+) أ قط كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(thiophen-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (بيبريدين-4-يل)-1-111؛ 2 . ا 3-ترايازول-4-يل) ( ثيوفين- ES/MS . CN LF ou if 1 سب — = J - . الأ وو تب 0 3 يل)ميثيل)امينو)كوينولين 37 |5 | ووو ااا ا ل ا A Dw كريونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-4-((3- sO chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(thiophen-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z تيرت-بيوتيل (5)-4-(4-(((8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - 6“يل)أمينو) ( ثيوفين-3- م 8 0" )م يل)مشيل) 1-10 2 73 ES/MS Wal OT 4 .5-1 69401 اك كينا 8 الي ايا J 1 -J ببدٍ بدين -1— جر ريس امير زو يبرد (M+H+) Cpr كريوكسيلات -4-(5) tert-butyl (4-(((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6- yDamino)(thiophen-3- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول- ٍ 9 4+يبل) (بيريدين -3- 395 اميد 1 (ck ميْيل)أمينو)كوينولين -3- احاح as YY رد 0 كريونيترريسل 8-chloro-4-((3- chloro-4- 0 fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
مقياس الطرة ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (1-إيثيل بيبريدين-4-يل)-111- 02:1 3 ترايازول -4-يل) (1- | ميثيل-1-18» 2 3-ترايازول- ES/MS ) ol ae 1396 خض My | 4-يل)ميثيل)أمينو)كوينولين 737 | 20 | 620.1 تا راسي A A ny 4 M+H+ Lod مص 7 كريونيتريبل 8-chloro-4-((3- : ( chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (1-ethylpiperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول- 4-يل) (1- (بيبريدين-4-يل)- 5 ب« | 1-111 2 3-ترإيازول-4- oi . ب ) ES/MS 397[ ىا yf | يل)ميئيل))مينو)كوينولين -3- 592.0 M+H+ SLR Y ان ابه كريونيترريسل 8-chloro-4-((3- : ( chloro-4- | fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(1-(piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z تيرت-بيوتيل 4-(4-(((8- كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - 6-يل)أمينو) (1-ميثيل-1-117؛ ا تمر | 2 3-ترايازول-4-يل)ميفيل)- ES/MS FL Ae eH hate 398 1-1 2 3-ترايازول-1- 693.2 [ARAL NE Ay AE “ M+H+ JD ا Sd يل)بيبريدين -1 -كريوكسيلات : tert-butyl 4-(4-(((8-chloro-4- ((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6-yl)amino)(1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate 7-6 -(1- (يبرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثيل-1-111»؛ 2 3-ترايازول- a ا 4-يل 4 | i i -8- — ES/MS 208 (sel O Lr 9 سات Jy | 4-((3 كلورو-4-ظلورو 648.3 (M+H+) . CEI 0 4 صا فينيل )أمينو)كوينولين -3- كريونيتربل 6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-methyl- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-chloro-4-
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z fluorophenyl)amino)quinoline -3-carbonitrile ~8)))~4)737(R3) بنزيل كلورو -4-((3-كلورو-4-فلورو - فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين -3- م 6-يل))أمينو) (بيريدين -3 2 «d-1H- يل )ميتيل) he a, 5 « تايازول-1-يل)بيروليدين-1- ho nA 400
J YEN ENCE تت {BL benzyl (3R)-3-(4- كربوكسيلات ER (((8-chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6- yDamino)(pyridin-3- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)pyrrolidine-1-carboxylate ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 فينيلأمينو)-6- 5) -)8(( -1( ((بيريدين 3 يل «2 بيروليدين-3-يل)-1-11؛ a TS | AE Sc J) HN Ts ب id TI أ 0 ا ا : SA Ai | 401 -3- يل)ميثيل))امينو)كوبنولين ١ تبح 1S I 8-chloro-4-((3- J— igi < ان chloro-4- fluorophenyl)amino)-6- ((pyridin-3-yl(1-((R)- pyrrolidin-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3-
مقياس الطرة زر | مقياس الطيف : : المرك ا با الكتلي بالرش RY الصيغة البنائية الاسم ب الإلكتروني = s m/z
I I
ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ((8)-1-إيثيلبيروليدين -3-يل)- ترايازول-4-يل) 3 2 01-8 3 (بيربايين TN Yo ‘ ~ we ٠ . . 2 ا ا 3 مدل 3-7 يل)ميغيل)امينو)كوينولين iE | 402 8-chloro-4-((3- كربونيتريل hE chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- ((R)-1-ethylpyrrolidin-3-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ورو-4-((3-كلورو-4- 15-8 فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-111-إيميدازول -4-يل) -3- ST IY) a
ES/MS . . Ly -3- )مذ نولين ia اللا HO لاسي 518.1 (M + 3 مينو)كوينولين ( <3 (ck NEY AA 403
H+) 8-chloro-d-((3- J— jig S| لي ليا م
Mad © chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-imidazol-4- yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
مقياس الطية ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بنزيل 4- ) 4— ) ) ) 8 -كلورو -4- ((3 كلورو 4 لورو فينيل)أمينو)-3-سيانو كوينولين - 6“يل)أمينو) (بيريدين-3- وخر أن By dA ¢ يل )يبل ( «1-1H- 2 3- CL fp | 40 تايازول-1-يلمييريدين-1- LUA] EER كربوكسيلات -8(((-4(-4 benzyl chloro-4-((3-chloro-4- fluorophenyl)amino)-3- cyanoquinolin-6- yDamino)(pyridin-3- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)piperidine-1-carboxylate 15-8 ورو-4-((3-كلورو-4- فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- (بيبريدين -4-يل ( d-1H- 2 i | 3-ترايازول-4-يل) (بيريدين -3- oy 8 إ: ا 0 pla . i -3- hy | > i 405 1 يل )ميثيل ( مينو)كوينولين A UL كربونيتريبل 8-chloro-4-((3- Red Of chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- (piperidin-4-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -4-((3-كلورو- 4-فلورو فينيل)أمينو)-6-(((1- ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول- a : 4+يبل) (بيربدين -3- \ Cre oi 0: N HN Cy oN 406 ل | يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين -3- " ل ٠ (J كربونيتزيل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-4- fluorophenyl)amino)-6-(((1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(pyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (فوسفونو أكسي)ميثيل (5)-( بنزو [al ثيازول-7-يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو OH بروببل)-1-11؛ 2 3- 01ر0 . (dr Adaline Oy << )3 8- Y HN / 407 ا jo داي سيانو -4-(نيو بنتيل nN” 8 § | أمينو)كوبنولين-6-يل) كربامات (phosphonooxy)methyl )9(- (benzo[d]thiazol-7-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yDmethyl)(3,8-dicyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)carbamate
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (8)-1-(4-( بنزو [4] ثيازول- 7-يل((8-برومو-3-سيانو - 4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين-6- يل)أمينو)ميثيل)-1-1؛ 2؛ 3 ترايازول-1-يل) سايكلو 0 بروبان-1-كريوكساميد -1-(5) (4-(benzo[d]thiazol-7- 4 61 yl((8—bromo—3-cyano—4- 8 (neopentylamino)quinolin— 6-yl)amino)methyl)-1H- 1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane—1- carboXamide )-4)-1-(S) بنزو [4] ثيازول- 7-يل((3,؛ 8-داي سيانو -4- )5 بنتيل أمينو)كوينولين-6- يل)أمينو)ميثيل)-1-1؛ 2؛ ,0 3-ترايازول-1-يل) سايكلو 577.10 بروبان-1-كريوكساميد -1-(5) (4—(benzold]thiazol-7- yl((3,8—dicyano—4- (neopentylamino)quinolin—
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z 6-yl)amino)methyl)-1H- 1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane—1- carboXamide ))-6-(R) بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-سايكلو A= THs —4-Jdb— 2 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين B= 8-داي 41 كريونيتو_.....سل -6-() 534.20 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 0 cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile 7-6 - بنزو [d] ثيازول-7- يل(1-سايكلو بروبيل-1-111؛ 41 2 3-ترابيمازول-4- ٍِ 582.10 1 يل)ميثيل)أمينو) .4 (((!)-1- فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8داي كربونيتريل -(8)))-6
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z benzo[d]thiazol-7-yl(1-
cyclopropyl-1H-1,2,3-
triazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(R)-1-
phenylpropyl)amino)quinol ine—3,8—dicarbonitrile
6-(((9)- بنزو [4] ثيازول-7-
يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
(((5)-1 فينبلدل
بروبيل)أمينو)كوبنولين -3 8- .0 داي Jans -(8)))-6
650.20 benzo[d]thiazol-7-yl(1- (1- i
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(R)-1-
phenylpropyl)amino)quinol ine—3,8—dicarbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو -
1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-
(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-
3-يل) (1-(1-(تراي فلورو
ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل)ميفيل-
0)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل 8—chloro-4—-(((R)-3- 41
661.26 4 cyano—1- phenylpropyl)amino)-6- 3
(((6—fluoro—2-
methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ ylymethyl-
d)amino)quinoline-3-
carbonitrile
4-(((4)-3-سيانو -1-فينيل 41 بروبيل)أمينو) -6-(((5)-(1-
سايكلو بروبيل-1-111؛ 2 3- | 37 667.30 ١ ترايازول -4-يل) (6- (أوكسيتان -
3-يل)-4؛ 5 6 LET هيدرو
المثال مقياس الطيف لمر الصيغة البنائية الاسم ES بالرش SEY " m/z فينو ]2 3-»إبيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3؛
A(R) dans #8داي 3—cyano-1- phenylpropyl)amino)-6- (((S)=(1-cyclopropyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- (oxetan—-3-y1)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin—3— yl)methyl)amino)quinoline —3,8—dicarbonitrile (6-8-(( بنزو [d] ثيازول-7- يبل(1-(1-سيانو سايكلو بروييبل)-1-1 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8- 41 كلورو-4-(نيو بنتيل . 4 568.30 أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (S)—6—((benzo[d]thiazol- -1)-1) ال-7 cyanocyclopropyl) -1H- 1,2,3—triazol-4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(5)-1-(4-( بنزو [d] ثيازول-
7-يل((8-كلورو-3-سيانو -4-
)5 بنتيل أمينو)كوينولين-6-
يل)أمينو)ميثيل)-1-1؛ 2؛
3 ترايازول-1-يل) سايكلو y بروبان-1-كريوكساميد -1-(5)
586.50 4 (4—(benzold]thiazol-7- yl((8—chloro—3-cyano—4- °
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)methyl)-1H-
1,2,3-triazol-1-
yl)cyclopropane—1-
carboXamide
))-6-(S) بنزو [d] ثيازول-7- 41 يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) : سايكلو d-1H= (dug rn 2 41-3 611.70
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8-
كلورو-4-(نيو بنتيل
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
(S)—6—((benzo[d]thiazol-
-1)-1) ال-7
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7-
A= TH Jag يل(1-سايكلو
—4-Jdb— 2
يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- Jans 0. -6-(8)
543.30 2 | ((benzo[d]thiazol-7-yl(1- cyclopropyl-1H-1,2,3- 5
triazol-4-
yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف المرك الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني m/z (5)-6-(( بنزو [dl ثيازول-7- بل(1-(1-(تيسرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111 2( تراي'ب_ازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 41 كريونيتريب_ل -6-(58) 2 642.30 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 9 (1-(tert-butyl)piperidin-4- yl)-1H-1,2,3~triazol-4- yl)methyl)amino)-8- chloro—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (5)-6-(( بنزو [d] ثيازول-7- بل(1-(1-(تيسرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111 42 2( تراي'ب_ازول-4- 633.20 0 يل)ميثيل)أمينو)-4- )5-0 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كربونيترب_ل -6-(58) ((benzold]thiazol-7-yl(1-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض NETS m/z
(1-(tert-butyl)piperidin—4-
yl)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
))-6-(S) بنزو [d] ثيازول-7-
)1 )19-1 فلورو ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8-
كلورو-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)—6—((benzo[d]thiazol- 42
593.40 4
1 -1)-1) ال-7
(difluoromethyl)cyclopropyl
)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو بروييبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (بيرازولو[1ء إبيراوم_ادين -4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -1)))-8-01010-6-(5) 2 526.40 cyclopropyl-1H-1,2,3- 2 triazol-4- yl)(pyrazolo[1,5-a]pyridin— 4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو بروييبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثيل- ١[-إإن_ادازول-4- ٍِ يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 2 540.30 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -1)))-8-01010-6-(5) cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol—-4-yl)(1-methyl-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
1H-indazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7-
يل(1-(1- (داي فلورو ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
)50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛
)8(-6- pans 8داي 584.30 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 42 )1-
(difluoromethyl)cyclopropyl
)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(8)-2-(4-(((8-كلورو-3-
سيانو -4-(نيو بنتيل .0 أمينو)كوبنولين-6-يل)أمينو) | 1 600.99
(6-فلورو بيريدين 3m يل)ميثيل-
)-1-11» 2« 3-ترايازول-1-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
يل)-ل1-(ميثيل سلفونيل)أسيتاميد
(S)-2-(4-(((8—chloro-3~ cyano—4-
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)(6-
fluoropyridin—3-
yl)methyl-d)-1H-1,2,3~ triazol-1-yl)-N-
(methylsulfonyl)acetamide
(8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو
بروييبل-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-
2-إنن__ادازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
540.30 2 (S)—8-chloro-6—(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3- ° triazol—-4-yl)(2-methyl-
2H-indazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 1-1 2 3-ترايازول -4-يل) (2-ميثيل بنزو [0] ثيازول-7- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين B= 8-داي + كريونيت يل Broil 548.20 cyclopropyl-1H-1,2,3- 7 triazol-4-yl)(2- methylbenzold]thiazol-7- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile 6-(((8)-(1-سايكلو بروبيل- 1-1 2 3-ترايازول -4-يل) ( يزو إنوولين-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(((5)-1- + ينيل بروبيل)أمينو)كوينولين 37 12 566.20 8 8داي كربونيريل -(8))-6 (1-cyclopropyl-1H- 1,2,3—triazol-4- yl)(isoindolin—4- yl)methyl)amino)—4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(R)-1-
phenylpropyl)amino)quinol ine—3,8—dicarbonitrile
(5)-4-(نيو بنتيل أمينو)-6-
(((6- (أوكسيتان -3-يل)-4؛ ى
6م -تترا هيدرو ثيدو ]2 3-
#ابيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-
«1-1H 2 3-تراإيازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 42 8-داي كريونيتريل -4-(5)
662.40 37
(neopentylamino)—6—(((6- 9
(oxetan—-3-y1)-4,5,6,7-
tetrahydrothieno[2,3-
c]pyridin=3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~
yl)methyl)amino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(5)-6-(((2-ميثيل بنزو ]0[
يازول-7-يل) (1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-0 2 3-تراإيازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين B= 8-داي 43 كريونيتريل (S)=6-(((27 £16.30 methylbenzold]thiazol-7- 0
-1)-1)(الا
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو -
1-فينيل بروبيل)أمينو)-6-
(((5)-(1-سايكلو بروييل-101- 43 1 2 3ترايازول-4-يل) (6-
592.12 23
1 فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-
يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
8—chloro—-4- كريونيتريل
(((R)=3-cyano-1-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z phenylpropyl)amino)-6-
(((S)=(1-cyclopropyl-1H-
1,2,3-triazol-4-yl)(6-
fluoro—-2-methylpyridin—
3-
yl)methyl)amino)quinoline
—3—carbonitrile
(5)-8- كلورو 6 (((6-فلورو
-2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1-
(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروييبل)-1-1 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 43 كريونيتريل -8-01010-6-(5)
587.27 23
(((6—fluoro—2- 2 methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (8)-6- (((1-سايكلو بروييل- 1-1 2 3-ترايازول -4-يل) (6-(أوكسيتان-3-يل)-4؛ ى 6م -تترا هيدرو ثيدو ]2 3- ابيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو) - 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3 8-داي كريونيتريل -6-(8) (((1—cyclopropyl-1H- - 37 594.20 1,2,3-triazol-4-yl)(6- (oxetan—-3-y1)-4,5,6,7- tetrahydrothieno[2,3- c]pyridin—3— yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile ))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7- يبل(1-(1-ميثيل سايكلو هد بروييبل)-1-1 2 3- A ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-8- | 4 557.40 كلورو-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)—6—((benzo[d]thiazol-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
-1)-1) ال-7 methylcyclopropyl)-1H-
1,2,3—triazol-4-
yl)methyl)amino)-8-
chloro—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7-
بل(1-(1- ميل سايكلو
بروييبل)-1-1 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
)50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 43 78 كريونيتريل 6 (5) 548.20 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 5
(1-methylcyclopropyl)-
1H-1,2,3—triazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z (8)-8 لور -6-(((2- كلورو-6-فلورو بيريدين-3-يل) (1-سايكلو بروبيل-1-1+1 2 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)- 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3-كريونيتريل (S)—8-chloro— 6—(((2—chloro-6- 43 23 539.57 fluoropyridin—-3-yl)(1- ° cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (كوبنولين-5- “ يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ; أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل | 23 537.25 (S)-8—chloro—6—(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin—-5- yl)methyl)amino)—4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (neopentylamino)quinoline
I= 1 8-كلورو-4-(((8)-3-سيانو - 1 -فينيل بروبيل)أمينو)-6- ((()-(1-سايكلو بروبيل-111- 1 2 3ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميفيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 8—chloro—-4- كريونيتريل 592.12 23 (((R)=3-cyano-1- 43 phenylpropyl)amino)-6- 8 (((R)=(1-cyclopropyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro—-2-methylpyridin— 3- yl)methyl)amino)quinoline —3—carbonitrile ))-6-(S) بنزو [d] ثيازول-7- يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو d-1H-(dusn 2 1-3 655.05 ’ ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8- برومو-4-(نيو بنتيسل
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
(S)—6—((benzo[d]thiazol-
-1)-1) ال-7
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)-8-
bromo-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
8-كلورو-6- (((5)-(6-فلورو
-2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-
(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروييبل)-1-1 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- sR) 0 بروبيل)أمينو)كوينولين -3- ١ 4 635.45
8—chloro-6- كريونيترريل
)))5(-)6-11010-2-
methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(R)~1-
phenylpropyl)amino)quinol ine—3—carbonitrile
))-6-(S) بنزو [d] ثيازول-7-
يل(1-(1- (فلورو ميثيل) سايكلو
بروييبل)-1-1 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
)50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 0 8داي pans -6-(8)
566.30 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- (1
(fluoromethyl)cyclopropyl)
—-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
[d] 55% ))-6-(S) ثيازول-7-
يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) 44 سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
655.65 39 )
2 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-8-
Join) سلفونيل)-4- (نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z
(S)—6—((benzo[d]thiazol-
-1)-1) ال-7
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)-8-
(methylsulfonyl)—-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو
بروييبل-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (أيزو كوبنولين -
5-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو
بنتيل أمينو)كوينولين -3- 44 كريونيتريل (S)—8—chloro—6- | 7 (((1—cyclopropyl-1H- 3
1,2,3—triazol-4-
yl)(isoquinolin—-5-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z (5)-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 2 ترايازول-4-يل) (بيرازولو[1؛ 5-إبيريدين-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 14 أمينو)كوينولين B= 8-داي كريونيتريل -1-01)))-6-(8) 567.20 (difluoromethyl)cyclopropyl 4 -4-ا11-1,2,3-1120-( yl)(pyrazolo[1,5-a]pyridin— 4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile (5)- 8 كلورو 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييبل)-1-1 2 3- 4ه ترايازول-4-يل) ( أيزو إندولين- 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو | 12 577.20 بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل -8-01010-6-(5) -1~(1(( (difluoromethyl)cyclopropyl
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z )-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(isoindolin—4- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (إميدازو[1 5- #إبيريدين -8-يل)ميثيل)أمينو) - 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 44 3-كريونيتريل (S)—8-chloro— 2 526.30 6-(((1-cyclopropyl-1H- 6 1,2,3—triazol-4- yl)(imidazo[1,5-a]pyridin—- 8—yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (5)- 8 كلورو 6-(((1-(1- 4ه (داي فلورو ميثيل) سايكلو d-1H-(J—ng 2 27-3 569.60 k ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- مينيبل بيريدين -3-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
(S)—8-chloro—-6-(((1-(1-
(difluoromethyl)cyclopropyl
)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(6-fluoro—2-
methylpyridin—3—
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو
بروييبل-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (114-إندازول-
4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو
بنتيل أمينو)كوينولين -3- 44 كريونيتريل (S)—8—chloro—6- ) 526.30 (((1—cyclopropyl-1H- 8
1,2,3-triazol-4-yl)(1H-
indazol-4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-4-
A= TH Jag يل(1-سايكلو
—4-Jdb— 2
يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- bins 0 -6-(8)
543.30 2 | ((benzo[d]thiazol-4-yl(1- cyclopropyl-1H-1,2,3- 2
triazol-4-
yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو
بروييبل-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (كوبنولين-8- 1 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل |1 | 537.46 ١ -1)))-8-01010-6-(5)
cyclopropyl-1H-1,2,3-
triazol-4-yl)(quinolin—-8-
yl)methyl)amino)—4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (neopentylamino)quinoline EE = (5)-6-(( أيزو إندولين-4- يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- )50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 45 8-داي كريونيترريل -6-(5) 12 586.10 ((isoindolin—4-yl(1-(1- 1 (trifluoromethyl)cyclopropy )-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile 6-(((9)- بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-(1-(تراي فلورو (de سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3- 45 ترايازول -4-يل )ميثيل )أمينو)-4- 34 644.10 2 )3( 3-داي ميثيل ترا هيدرو - ghar 2 -4-يل)أمينو)كوبنولين -3 8-داي كريونيتريل -6 (((S)—benzo[d]thiazol-7-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
-1)-1)الا
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
((3,3—dimethyltetrahydro—
2H-pyran—4-
yl)amino)quinoline-3,8-
dicarbonitrile
(8)-8-أسيتيل-6-(( بنزو ld]
فيازول-7-يل(1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-
«1-1H 2 3-تراإيازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)—8~acetyl-6- 45
619.48 14
((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 3
(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب الإلكتروني m/z
“dss (8)-6-(((1-سايكلو
«1-1H 2 3-ترايازول-4-يل)
(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-
3 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو
بنتيل أمينو)كوينولين 3( 8- 45 دي OU Spins اي امي cyclopropyl-1H-1,2,3— 4
triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin—3-
yl)methyl)am in 0) -4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(6-8-(( بنزو [4] ثيازول-7-
يل(1-(1-(تراي فلورو (ise
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
ترايازول -4 يل )ميثيل)أمينو)-8- 45 فلورو -4-(نيو بنتيل
) 4 595.2 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
(S)-6—((benzold]thiazol-
-1)-1) ال-7
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3-triazol-4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z yl)methyl)amino)-8- fluoro-4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile ))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-سايكلو A= TH Jag —4-Jdb— 2 يل)ميثيل)أمينو)-4-(تيرت- بيوتوكسي أمينو)كوبنولين -3؛ 45 8-داي كريونيترريل -6-(5) 38 536.20 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- 6 cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4- yl)methyl)amino)—4—(tert- butoxyamino)quinoline— 3,8—dicarbonitrile ))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-سايكلو A= TH Jag 45 2 3-ترايمبازول-4- ٍِ 1 637.10 7 يل)ميثيل)أمينو)-4- (تيرت- بيوتوكسي أمينو)-8-يودو كوينولين -3-كريونيتريل -(5)
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
6—((benzo[d]thiazol-7-
yl ( 1—cyclopropyl-1H-
1,2,3—triazol-4-
yl)methyl)amino)—4—(tert-
butoxyamino)-8-
iodoquinoling—3-
carbonitrile
))-6-(S) بنزو [4] ثيازول-7-
يل(1-(1- (هيدروكسي ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-8-
كلورو-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)—6—((benzo[d]thiazol- 45
573.2 4
8 -1)-1) ال-7
(hydroxymethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~
yl)methyl)amino)-8-
chloro-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب NETS m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثيل- 1 - بنزو [0]إيميدازول-7- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)-8—chloro—6—(((1- 2 540.2 cyclopropyl-1H-1,2,3- 2 triazol—-4-yl)(1-methyl- 1H-benzol[d]imidazol-7- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (6-8-(( بنزو [4] ثيازول-7- يل(1-(2؛ 2 2-تراي فلورو إيثيل)-1-111؛ 2« 3-ترايازول- 1 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو 0 بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ 8- 576.1 داي كربونيتريب_ل (S)767 ((benzo[d]thiazol-T7-yl(1- (2,2,2-trifluoroethyl)-1H- 1,2,3—triazol-4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile (8)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)-6-((كوينولين -5-يل (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييبل)-1-1 2 3- ترايبازول -4- 1 يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل -8-0010:0-4-(5) | 23 605.10 (neopentylamino)-6- : ((quinolin-5-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropy )-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)quinoline —3—carbonitrile (5)-8-كلورو-6-((أيزو كوينولين -5-يل(1-(1-(تراي as 4 ميقيل) مسايكلو (Gan 23 605.19 2 1-07 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(S)—8—chloro-6-
((isoquinolin—-5-yl(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(8)-1-(4-( بنزو [4] ثيازول-
7-يل((8-كلورو-3-سيانو -4-
)5 بنتيل أمينو)كوينولين-6-
يل)أمينو)ميثيل)-1-1؛ 2؛
3 ترايازول-1-يل) سايكلو 1 بيوتان-1-كريوكساميد -1-(5)
600.2 4 (4—(benzold]thiazol-7- yl((8—chloro—3-cyano—4- 3
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)methyl)-1H-
1,2,3-triazol-1-
yl)cyclobutane—1-
carboXamide
المثال مقياس الطيف المرك الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب . الإلكتروني m/z
(5)-6-(( بنزو ld] ثيازول-7-
يبل(1-(1- (بيريدين -4-يل)
سايكلو بروبيل) 01-101 2 3-
ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛
)5(-6- 8-داي كربونيتريل 611.1| 34 ((benzo[d]thiazol-7-yl(1~ 46 (1-(pyridin-4- 4 yl)cyclopropyl)-1H-
1,2,3—triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(5)-6-(( بنزو ld] ثيازول-7-
يل(1-(1-(هيدروكسي ميثيل)
سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ° )50 بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ | 34 | 564.2
8-داي كربونيتريل -6-(5)
((benzo[d]thiazol-7-yl(1~
(1-
(hydroxymethyl)cyclopropy
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(8)-8-كلورو -6-(((1-سايكلو
بروييبل-1-11 2 3-
ترإيازول-4-يل) (2؛ 7-
نافثيريدين -4-يل)ميثيل)أمينو) -
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 46 3-كريونيتريل (S)—8-chloro—
538.3 2
6-(((1-cyclopropyl-1H- 6
1,2,3-triazol-4-yl)(2,7-
naphthyridin—4-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
(8)-6- (((1-سايكلو بروييل-
1-1 2 3-ترايازول -4-يل) 4 (كوينولين. 5 يل )ميشل)أمينو) 34 528.13 7 4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين - 3 -داي كربونيتريل -6-(5)
(((1—cyclopropyl-1H-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
1,2,3—triazol-4-
yl)(quinolin-5-
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(8)-6- (((1-سايكلو بروييل-
1-1 2 3-ترايازول -4-يل)
(أيزو كوينولين-5-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 46 أمينو)كوينولين B= 8-داي
528.15 34 | (S)=6-(((1- كربونيترريل cyclopropyl-1H-1,2,3- 5 triazol-4-yl)(isoquinolin-
5-yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(5)-4-(نيو بنتيل أمينو)-6-
(كوينولين-5-يل(1-(1- (تراي as 4 ميقيل) مسايكلو (Gan 34 596.35 9 1-07 2 3-ترايازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3؛
)8(-4- pans 8داي
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (neopentylamino)-6- ((quinolin-5-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropy )-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)quinoline —3,8—dicarbonitrile (5)-6- ((أيزو كوبنولين-5- يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- )50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 47 8-داي كريونيترريل -6-(5) 34 596.27 ((isoquinolin—-5-yl(1-(1- 0 (trifluoromethyl)cyclopropy )-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3,8—dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل 47 بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي 34 578.24 1 فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-0 2 3-تراإيازول-4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين B= 8-داي
كريونيتري ل -6)))-6-(8)
fluoro—-2-methylpyridin—
3-yh)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
(5)-6-(((1-إندازول-4-يل)
(1-(1- (تراي فظلورو ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
)50 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 47 8-داي كريونيترريل -6-(5)
585.2 34
(((1H-indazol-4-yl)(1- 2
(1-
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
8 ةغ سس تك ا I
(8)-6-(((1-(1- (داي فلورو
ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛
2 -ترايازول-4-يل) (6-
فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين B= 8-داي VANES 41 34 560.2 (difluoromethyl)cyclopropyl 3
)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(6-fluoro—2-
methylpyridin—3—
yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3,8—dicarbonitrile
6-(((5)- بنزو [d] ثيازول-7-
يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل)
سايكلو بروييل)-1-111؛ 2؛ 3- 0 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- | 34 | 644.20 3-(R))) 3-داي ميثيل bs
هيدرو -12١-بيران -4-
يل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي
المثال مقياس الطيف a الصيغة البنائية الاسم ES بالرش 7 ,| لإلكتروني m/z
6-))3( din benzo[d]thiazol-7-yl(1-
(1
(trifluoromethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)-4-
((R)=3.3~ dimethyltetrahydro—2H-
pyran—-4-
yl)amino)quinoline-3,8-
dicarbonitrile
=(S)))-6 بنزو ld] ثيازول-7-
يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل)
-3 2؛ d-1H- (dus pn سايكلو
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
((8)-3؛ 3-داي de تترا 1 هيدرو -12١-بيران-4- 34١ 644.20
يل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي
6-))3( din
benzo[d]thiazol-7-yl(1-
(1
(trifluoromethyl)cyclopropy
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض NETS m/z
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—-4-(((S)-
3,3—dimethyltetrahydro—
2H-pyran—4-
yl)amino)quinoline-3,8-
dicarbonitrile
(5)-8-كلورو -6-(((1-(1-
سيانو سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل) (6-
فلورو -2-ميفيل بيريدين-3-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 17 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
544.2 4 | (S)-8—chloro—6-(((1-(1- cyanocyclopropyl)- 1H- 0
1,2,3-triazol-4-yl)(6-
fluoro—-2-methylpyridin—
3-yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(5)-1-(4- (((8- كلورو -3-
سيانو -4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -6-يل)أمينو)
(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-
3-يل)ميشيل)-1-1؛ 2 3-
ترايازول-1-يل) سايكلو بروبان- 47 1 كريوكساميد -4)-1-(5)
562.3 4
(((8—chloro—3—cyano-4- 7
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)(6-fluoro—2-
methylpyridin—3—
yhmethyl)-1H-1,2,3~ triazol-1-yl)cyclopropane-
1 carboxamide
(8)-1-(4-(((8-كلورو-3-
سيانو -4-(نيو بنتيل
أمينو)كوينولين -6-يل)أمينو) 0s 0) 41 2 ميقل TOR 4 576.3 8 3-يل)ميشيل)-1-1؛ 2 3-
ترايازول-1-يل) سايكلو بيوتان-
1 كريوكساميد -4)-1-(5)
(((8—chloro—3—cyano-4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)(6-fluoro—2-
methylpyridin—3—
yhmethyl)-1H-1,2,3~ triazol-1-yl)cyclobutane—
1 carboxamide
(5)-8-كلورو -6-(((1-(1-
سيانو سايكلو بيوتيل)-1-1+1؛
2 3-ترايازول-4-يل) (6-
فلورو -2-ميفيل بيريدين-3-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 17 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل
558.2 4 | (S)—8-chloro-6-(((1-(1- cyanocyclobutyl)— 1H- 2
1,2,3-triazol-4-yl)(6-
fluoro—-2-methylpyridin—
3-yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (5)-8- كلورو 6 (((6- فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1- “TH (Jus (1-ميثيل سايكلو 1 2 3-تراليمازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)—8—chloro-6—(((6- 48 1 33.4 fluoro—2-methylpyridin— 0 -1)-1)(ال3-7 methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3—triazol-4- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile (8)-1-(4-( بنزو [4] ثيازول- 7-يل((3-سيانو -8-فلورو - 4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين-6- 48 يل)أمينو)ميغييل)-1-1 2 584.20 4 1 3-ترايازول-1-يل) سايكلو بيوتان-1-كريوكساميد -1-(5) (4—(benzold]thiazol-7-
YI((3—cyano-8-fluoro—4-
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z
(neopentylamino)quinolin—
6-yl)amino)methyl)-1H-
1,2,3-triazol-1-
yl)cyclobutane—1-
carboXamide
(8)-8-كلورو-6-(((6-فلورو
-2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-
(1-(هيدروكسي ميثيل) سايكلو
بروييبل)-1-1 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 48 كريونيتريل -8-01010-6-(5)
549.18 23
(((6—fluoro—2- 2 methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(hydroxymethyl)cyclopropy
)-1H-1,2,3~triazol-4~ yl)methyl)amino)—4-
(neopentylamino)quinoline
—3—carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل- 31- بنزو [0]إيميدازول-7-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 48 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.5 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-benzo[d]imidazol- 7-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-ميثيل-114- بنزو
[0]إيميدازول-7-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 48 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ | 34 | 599.3 4 8-داي كريونيتريل -6-01-(8) methyl-1H-benzo[d]imidazol- 7-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- 48 يل)ميثيل)أمينو)-8-فلورو -4- (نيو Li, أمينو)كوبنولين -3- 4 528.2 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-fluoro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-1-(4-(((3-سيانو -8- فلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميفيل)-1-111؛ 2 3- 48 ترايازول-1-يل) سايكلو برويان- | 4 546.3 6 1 -كريوكساميد (S)-1-(4-(((3- cyano-8-fluoro-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1- carboxamide
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-1-(4-(((3-سيانو -8- فلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميفيل)-1-111؛ 2 3- 48 ترايازول-1-يل) سايكلو بيوتان- | 4 560.3 7 1 -كريوكساميد (S)-1-(4-(((3- cyano-8-fluoro-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclobutane-1- carboxamide 5,5-6-8—(S) -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) )1 (1-ميثيل سايكلو بروبيل)-111- 1 2 3-ترايازول -4- I TRE 48 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 4 517.3 8 أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-fluoro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- 48 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 9 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 535.2 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 6 يل)أمينو) (6-فلورو -2- ميثيل بيريدين 3 يل)ميثيل)- 49 01-1 2 3 ترايازول-1-يل) 24 553.3 0 سايكلو برويان--1- كربوكساميد (S)-1-(4-(((3,8-dicyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1- carboxamide
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1-سياتو سايكلو بيوتيل)حسح-ل 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- 49 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كوبنولين _ 3 8-داي 24 3 . 549 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( cyanocyclobutyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 2 8داي كريونيتتيل -6)-6-:5) fluoro-2-methylpyridin-3- yD)(1-(1-methylcyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل
أمينو)-6-((بيرازولو[1؛ 5-
اإبيريدازين -3-يل(1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4- 49
يل)ميثيل))أمينو)كوينولين 737 | 4 595.3 3
(S)-8-chloro-4- كريونيتربل
(neopentylamino)-6-
((pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-
yl(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
ylD)methyl)amino)quinoline-3-
carbonitrile
(9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو
-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين-
6 يل)أمينو) (6-فلورو -2-
ميثيل بيريدين 3 يل)ميثيل)- 49 01-1 2 3 ترايازول-1-يل)
567.3 24
4 سايكلو بيوتان-1-كربوكساميد
(S)-1-(4-(((3,8-dicyano-4-
(neopentylamino)quinolin-6-
yl)amino)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-yl)methyl)-
1H-1,2,3-triazol-1-
yl)cyclobutane-1-
carboxamide
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8 كلورو 6 (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 49 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 27 | 551.30
كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (fluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- إندازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4- 49 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 590.5 6 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل- 2 ادازول -4- Lo 49 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 4 590.4 7 . أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-2H-indazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-3- أكسو أيزو إندولين-4- 49 "0 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 4 605.3 8 : أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-3-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-113- بنزو [0]إيميدازول -7- 49 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 4 590.3 9 : أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-benzo[d]imidazol- 7-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (111-إندازول- 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو I ٠ J 0 أمينو)كون: لين _ 3 _ 2 3 2 . 6 7 5 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1H- indazol-4-yl)methyl)amino)- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(داي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-
-3- بيريدين de
يل)ميثيل)أمينو) -4-((2؛ 2-داي 3 -1ء 1-
ميئل Se 4 571.3 1 2)أمينو)كوينخ_ولين -3-
(S)-8-chloro-6-(((1- كريونيتريل
)1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-
fluoro-2-methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-((2,2-
dimethylpropyl-1,1-
d2)amino)quinoline-3-
carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(داي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3- 50 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-
581.3 4
2 مينيبل بيربيدين -3-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(((1-ميثيل
بر _ايكلو
بيوتيل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((1- methylcyclobutyl)methyl)ami no)quinoline-3-carbonitrile (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 3 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 0 3 . 2 4 5 كريونيتريل (S)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (fluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Ud (أيزو كوينولين-8- 4 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ١ 1 537.13 أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(isoquinolin-8-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
8 كلورو-6-(((1-(1-(داي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-0 2 3-ترايازول-4-يل (
(2-فلورو بيريدين -3 "يل )ميثيل- 50 0)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 23 556.14 أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل -8 chloro-6-(((1-(1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-
fluoropyridin-3-yl)methyl-
d)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(داي فلورو ميثيل) سايكلو
بروييل) 1-111 2 3-
ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 23 537.08 6 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yD(pyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
8 كلورو-6-(((1-(1-(داي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-0 2 3-ترايازول-4-يل (
(2-ميثيل بيريدين -3-يل)ميثيل- 1)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 23 552.18 7 أمينو)كوبنولين -3-كريونيتريل -8 chloro-6-(((1-(1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-
methylpyridin-3-yl)methyl-
d)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(داي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- 50 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 23 587.11 8 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(quinolin-5-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ()-8-كلورو -6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- de بيريدين -3- 50 . يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 23 | 569.60 9 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (R)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8 كلورو-6-(((2 -كلورو بيريدين-3-يل) (1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 51 يل)ميثيل-0)أمينو)-4- (نيو بنتيل . 23 572.11 0 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((2-chloropyridin-3- yD(d-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z 8 كلورو -6-(((5)-(1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-((2؛ 2-داي 51 ميثيل تترا هيدرو فيوران-3- OTE 2 3ف 037 7 |23 597.25 1 يبل )أمينو )كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-((2,2- dimethyltetrahydrofuran-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-4-((3-سيانو - 2 2-داي ميثيل بروبيل)أمينو)- 6 - (1- (داي فلورو ميثيل) 51 سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3- : ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- 23 294.191 dae بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- cyano-2,2-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني s = m/z dimethylpropyl)amino)-6- (((A-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-فلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو) -4- 51 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 571.20 3 كريونيتريل (S)-8-fluoro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- 4 فلورو -2-ميثيل بيريدين -3- 4 553.30 يل)ميثيل)أمينو)-8-فلورو -4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتربسل -1(-1((-6-)$(
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني s = m/z (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-fluoro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((5)-(1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- مينيل بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(((8)-2؛ 51 2-داى ميل تترا هيدرو فيوران- يي ميد ان SEE |23 | 597.04 3 يل))مينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((R)-2,2- dimethyltetrahydrofuran-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((5)-(1-(1- 5 (داي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 231-32 597.17 6 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- مينيل بيريدين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)-4-(((5)-2؛ 2-داي ميثيل نترا هيدرو فيوران- 3 يبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yDmethyl)amino)-4-(((S)-2,2- dimethyltetrahydrofuran-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile مض (8)-1-(4-(((8- كلورو-3-سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميفيل)-1-111؛ 2 3- 51 ترايازول-1-يل) سايكلو برويان- | 4 563.1 7 [-كربوكس_يلي -8)-1-4-(8) chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيريدين -3-يل)ميثيل -0)أمينو)- 51 : 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين = | 27 556.3 8 3 كربيونيتريل (S)-8-chloro-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoropyridin-3-yl)methyl- d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (1-ميثيل-111-بيرولو[2؛ gr ab -3 -4- 51 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل : 2 540.3 9 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y)(1-methyl-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل- 1- بنزو [0]إيميدازول -4-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 52 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.3 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-benzo[d]imidazol- 4-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((1-ميثيل- 1-إندازول-7-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 52 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.3 1 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-benzo[d]imidazol- 4-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z
(8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل-
2 «1][d] ينزو --1
3إتزايازول-7-يل) (1-1-
(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3- 52 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
609.3 4 .
2 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
(S)-8-chloro-6-(((1- كريونيتريل methyl-1H-indazol-7-yl)(1-
-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(5) 6-(((1-(1- (داي فلورو
ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل) (1-
ميثيل-111- بنزو [ل]إيميدازول- 52 7-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو
581.21 4 ١
3 بنتيل أمينو)كوينولين -3 8-داي
(S)-8-chloro-6-(((1- كريونيتريل methyl-1H-
benzo[d][1.2,3]triazol-7-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-8-كلورو -6- (((3-ميثيل-
-1(-1( -إندازول-4-يل) 1H
(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
-3 2 )1- 111-) J wen ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 5
608.4 4 Ca I EU -3- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 4
كريونيتربسل -1(-1((-6-)$(
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-
methyl-1H-benzo[d]imidazol-
7-yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
(8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل-
-1(-1( -إندازول-4-يل) 1H
ميتيل سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 ترازيب_ارول -4- 52 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
- 27 554.3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((3-methyl-
1H-indazol-4-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-مينيل -11- إندازول-7-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 52 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 6 أمينو)كونذ لين _ 3 ‘ 8 سن اي 24 5 . 99 5 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-indazol-4-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-ميثيل-111- بنزو «1][d] 2 3]إترايازول-7-يل ( (1-(1- (تراي 598 ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 52 : (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ | 24 600.5 7 8-داي كربونيتريل -6-001-(58) methyl-1H-indazol-7-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6- (((3-ميثيل -11- إندازول -4-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 52 : أمينو)كوينولين 3 8-داي | 24 | 599.3 8 كريونيتريل (S)-6-(((1-methyl- 1H-benzo[d][1.2,3]triazol-7- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-مينيل -11- إندازول-4-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 52 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 545.3 9 8-داي كريونيتريل (S)-6-(((3- methyl-1H-indazol-4-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (ds 9)1)))6-(5) 1-0 2 3-ترايازول-4-يل ( (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو- 53 4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 0 1 535.4 0 3 كربونيتري ل -1(((-6)$( methyl-1H-indazol-4-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- فلورو -2-ميثيل بروبان-2- يل) -1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل 53 بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4- ٍّ 4 553.2 1 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو-6-(((1-(2؛ 2-
داي فلورو إيتيل) —1H- 1 ¢ 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 53 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 4 543.2 2 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1-fluoro-
2-methylpropan-2-yl)-1H-
1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(S ) - 8 -كلو رزو > 6 - ) (أيز 9
كوينولين-8-يل(1-(1- (تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4- 53 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 27 605.36 3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(2,2-
difluoroethyl)-1H-1,2,3-
triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 53 ((3-مدرركسسي -2 قدي ير ]603.17 4 ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين - 3 كربيونيتريل (S)-8-chloro-6- ((isoquinolin-8-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-((أيزو كوبنولين-8- يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 5 8-داي كريونيترد ل (S)-8- 24 596.14 chloro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3- hydroxy-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل) «1-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (أيزو كوبنولين - 53 5-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو J 6 تر أمينو)كون: لين _ 3- 23 23 . 87 5 كريونيتريل (S)-6-((isoquinolin- 8-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل) «1-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (أيزو كوبنولين - 8-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو 53 : بنتيل أمينو)كوينولين 737 |23 | 587.21 7 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم A Sy ب BETES m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (بيرازولو[1؛ 5- «إبيريدين -4-يل )ميثيل)أمينو)- 53 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - | 4 576.3 8 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-8- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((5)-(1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- ميثيبل بيريدين -3- 53 1 ا يل)ميثيل)أمينو) 4 (R)) 37 | 4 | 611.3 2 3-داي ميثيل تترا هيدرو -112- بيران -4-يل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 55-8 -6-(((5)-(1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(((5)-3 54 3-داي ميثيل تترا هيدرو -112- لي معي UR مارو 4 611.21 0 بيران -4-يل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((R)-3,3- dimethyltetrahydro-2H-pyran- 4-yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8 كلورو 6 (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( 54 )1< 1 1-تراي فلورو -2-ميثيل بروبان-2-يل)-1-114 2 4-3 589.3 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yDmethyl)amino)-4-(((S)-3,3- dimethyltetrahydro-2H-pyran- 4-yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-113- بنزو [1[]4» 2 3إترايازول-7- 54 . يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل | 4 591.7 2 . أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1,1,1- trifluoro-2-methylpropan-2- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((1-ميثيل- 1-إندازول-4-يل) (1-(1- 54 (تراي فلورو ميثيل) سايكلو 4 608.5 3 بروببل)-1-11؛ 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H- benzo[d][1.2,3]triazol-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((2-ميثيل- 2-إندازول-4-يل) (11-1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 54 . (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.7 4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-indazol-4-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1 1- داي فلورو -2-ميثيل بروبان- بل)-11 d- 41-32 571.3 5 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- de بيريدين -3-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((2-methyl-
2H-indazol-4-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
8 -كلورو - 6 = ) ) ) S ( - ) 6 -فلورو
-2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١(
((5)-1-فلورو بروبان-2-يل)-
1-10 2 3-ترايازول-4- 54 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 4 539.4 6 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1,1-
difluoro-2-methylpropan-2-
yD)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-
fluoro-2-methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(S ) -6- ) ) ) 1- ) [1ء 1 -باي
(سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 54 2:1 3-ترايازول - 4يل)( ) 6-
559.6 4
7 فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-
يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-((S)-1-fluoropropan-2- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8 كلورو 6 (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (3-(تراي فلسورو ميثيل)أوكسيتان -3-يل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- Lo 54 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 4 603.4 8 : أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل -1,1[(-1(((-6-)8( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( 54 (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو 33 588.31 «1-1H- ( J gy 9 2 3- ترايازول-4-يبسل -5- 0)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2-
methylpyridin-3-yl)(1-(3-
(trifluoromethyl)oxetan-3-yl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-6-(((1-(1- (داي لورو
ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 3-تراإيازول-4-يل)
(كوبنولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)- 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -
578.28 24
0 3( 8-داي كريونيتريل (S)-8- chloro-6-(((6-fluoro-2-
methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-yl-5-
d)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-6-(((1-(1- (داي لورو
ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو 55 0
كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- | 24 578.2 1
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -
3. 8-داي كريونيتريل (S)-6-
)))1-)1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-(1-(داي فلورو
ATH (dag ميثيل) سايكلو 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -8-يل)ميثيل)أمينو)- 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 578.19 24 2 3( 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((A-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-1-(4-(((8-كلورو-3- سيانو -4-(نيوبنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 55 3 يل)ميثيل)-1-10 2 35|73 | 590.2 3
SIN ترايازول-1-يل)-؟ J سايكلو بروبان-1- كريوكس_اميد -8))-4)-1-(5) chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N,N- dimethylcyclopropane-1- carboxamide (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1- (بيروليدين-1-كربونيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 55 ٍ (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 35 616.21 4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-(1-(pyrrolidine-1- carbonyl)cyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(مورفولين-4-كربونيل) 55 سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3- —_ 35 632.3 ترايازول -4يل)ميثيل)أمينو))-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)(1-(1-(morpholine-4-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z carbonyl)cyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (3-ميثيل-111- إندازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4- ٍ (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 32 | 590.4 6 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(3- methyl-1H-indazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-مينيل -11- إندازول -4-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 55 1-10 2 3-ترايازول-4- 0 4 599.31 7 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6-(((1-methyl- 1H-indazol-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl)
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (6-5-(((2- مينيل-012- إندازول -4-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 8 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 599.2 كريونيتريل (S)-6-(((2-methyl- 2H-indazol-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو ATH (Js 2 3 ترايازول-4-يل) ) 1- ميثيل-111- بنزو [1[]0 2 55 د وا 3إترايازول T= يل)ميقيل)أمينو) | 24 582.2 9 : 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z benzo[d][1.2,3]triazol-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6-((بيرازولو[1؛ 5- «آبيريدين-4-يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 56 ٍ يل)ميثيل))أمينو)كوينولين 737 | 4 594.3 0 كربونيتريل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6- ((pyrazolo[1,5-a]pyridin-4- yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (S ) = 1 - ) 4 - ) ) ) 8 -كلورو - 3 - gb -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) - (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)- 01-8 2 3-ترايازول-1-يل) 4 580.2 1 سايكلو بروبان-1-كريوكساميد (S)-1-(4-(((8-chloro-3-cyano- 4-(neopentylamino)quinolin- 6-yDamino)(isoquinolin-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z I I (S ) = 1 - ) 4 - ) ) ) 8 -كلورو - 3 - سيانو -4-(نيوبنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)- 56 صحل 2 3-ترايانول-1-يل) | soun| 2 سايكلو بيوتان-1-كريوكساميد (S)-1-(4-(((8-chloro-3-cyano- 4-(neopentylamino)quinolin- 6-yDamino)(isoquinolin-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclobutane-1- carboxamide (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- shu سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 56 4 (نيو ب بنتيل أمينو)كوبنولين = 4 562.1 3 3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-(1-cyanocyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S ) - 8 -كلو رزو > 6 - ) (أيز 9 كوينولين-5-يل(1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 1 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 4 551.2 كريونيتربل (S)-8-chloro-6- ((isoquinolin-5-yl(1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (S ) = 1 - ) 4 - ) ) ) 8 -كلورو - 3 - gb -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (كوينولين -5-يل)ميثيل)-1-111» > 2 3 ترايازول 1 يل) HS | 23 |580.17 > بروبان -1-كربوكساميد -1-4-(8) (((8-chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yDamino)(quinolin-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1- carboxamide
المثال مقياس الطيف المرك we ب الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني i s m/z
(1-5-(4-(((8-كلورو-3-
سيانو 4-7 (نيو بنتيل
أمينو)كوبنولين -6-يل )أمينو)
(كوبنولين -5-يل)ميثيل)-1-11؛ 56 2 3-ترايازول-1-يل) ساكل | 03 594.21 lig 6 -1 -كريوكساميد (S)-1-(4-
(((8-chloro-3-cyano-4-
(neopentylamino)quinolin-6-
yDamino)(quinolin-5-
yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)cyclobutane-1-
carboxamide
(5)-8 كلورو- 6-(((1-(1-
سيانو سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 ترايازول-4-يل)
(كوبنولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- 56 . م . 7 .
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | ود ١ 560.00 7 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-
(((1-(1-cyanocyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(quinolin-5-
yDmethyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المثال مقياس الطيف المرك we ب الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني i s m/z (5)-8 كلورو- 6-(((1-(1- ميثيل سايكلو بروييل)-1-11؛ 2 3ترايازول-4-يبل) (كوبنولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- 6 5 . م . 7 0 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | ود | 551.05 8 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-(1-methylcyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yDmethyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (6-5-(((1-(1- (فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين - 5يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو 56 بنتيل أمينو)كوينولين 3( 8-داي 560.3 9 كريونيتربسل -6-4)01-01-(8) (fluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(isoquinolin-5- yDmethyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 2 إتندازول-7-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 57 ٍ (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 ]4 608.2 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- methyl-2H-indazol-7-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (3- ميثل-1117-إندازول-4- 57 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كونذ لين _ 3 8-داي 24 2 . 1 58 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(3- methyl-1H-indazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-4-(نيو بنتيل أميدو)-6- ((بيرازولو[1؛ 5-ه]بيريدين -4- يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- تراري__ازول -4- 57 ا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3» 8- | 24 585.2 2 داي كريوتيتريل -574) (neopentylamino)-6- ((pyrazolo[1,5-a]pyridin-4- yld-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((2- ميثيل -12- إندازول-7-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 7 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 3 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 599.2 كريونيتريل (S)-6-(((2-methyl- 2H-indazol-7-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4-يل- - 0-5)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 4 أمينو)كونذ لين _ 3 ‘ 8 سن اي 24 7 1 . 9 7 5 كريونيتريل (S)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl-5- d)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 6“يل)أمينو) (كوينولين-5- يل)ميتيل) -1-11[1) 2 3- ترايازول -1-يل ( سايكلو برويان = 24 571.18 3 1-كريوكساميد (S)1-4-(3.8- dicyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yDamino)(quinolin-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclopropane-1- carboxamide
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين- 6“يل)أمينو) (كوينولين-5- يل )ميتيل) -1-11[1) 2 3- ترايازول-1 -يل) سايكلو بيوتان- 24 585.10 6 1-كريوكساميد -3.8(((-4(-1 (S$) dicyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yDamino)(quinolin-5- yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)cyclobutane-1- carboxamide (5)-6-(((1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- - يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ٍ أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي 24١ 553.12 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1-ميثيل سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- - يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3)؛ 8-داي 24١ 542.17 i ١ 8 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 8 -كلورو - 6 = ) ) ) (S - ) 6 -فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (2S 1 R)) - 2-فلورو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 57 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 9 (نيو J تر أمينو)كوبنولين _ 3- 4 3 . 537 كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-((1R,2S)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z (5)-6-(((1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (أيزو كوبنولين - > 5يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي | 24 553.21 ١ ١ 0 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-((أيزو كوبنولين-5- بل(1-(1-ميثيل سايكلو بروببل)-1-11 2 3- sg ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 | 24 542.2 1 8 داي كريونيتررل (S)-6- ((isoquinolin-5-yl(1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6 كلورو -4-(((ه)-3؛ 3-داي 58 ميثيل بيوتان -2-يل)أمينو)-6- 23 601.25 2 ((5)-(6-ظلورو -2-ميثيل بيريدين.-3-يل) (1-(1- (تراي
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((R)- 3,3-dimethylbutan-2- yl)amino)-6-(((S)-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 3-(R)))-4 3-داي ميثيل بيوتان -2-يل)أمينو) 6 (((5)- (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 58 2 ترازيبازول -4- oo 5 592.300 3 يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين 3 8- داي كربونيتريل 4-((R)-33- dimethylbutan-2-yl)amino)-6- (((S)-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1 1- داي فلكورو -2-هيدروكسي إيثيل)-1-11» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين - 3-يل)ميثيل)أمينو)-4- 58 : (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 4 559.3 4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- (1,1-difluoro-2- hydroxyethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-4-(سايكلو هكسيل أمينو)- 6 -فلورو -2-ميثيل بيريدين.-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 58 : يل)ميثيل)أمينو)كوينولين 37 8 | 25 | 590.30
داي (S)-4- dying S (cyclohexylamino)-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو
-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -
6-يل)أمينو) (أيزو كويئولين-5-
يل)ميتيل) -1-11[1) 2 3- ترايازول-1-يل) سايكلو برويان” | د 71.5 0 1-كربوكساميد -5-1-4-0)3,8)
dicyano-4-
(neopentylamino)quinolin-6-
ylamino)(isoquinolin-5-
yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)cyclopropane-1-
carboxamide
(9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو
-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين-
6-يل)أمينو) (أيزو كويئولين-5-
يل)ميتيل) -1-11[1) 2 3- 58 ترايازول-1-يل) سايكلو بيوتان” | رد | ودجع» 1 1-كربوكساميد -5-1-4-0)3,8)
dicyano-4-
(neopentylamino)quinolin-6-
ylDamino)(isoquinolin-5-
yDmethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)cyclobutane-1-
carboxamide
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -4-(سايكلو هكسيل أمينو)-6-(((6-فلورو - de? بيريدين-3-يل) )1 (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 58 تراريبازول -4- : : 1 599.32 8 يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين -3- كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (cyclohexylamino)-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (ds 9)1)))6-(5) 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- ss 3-يل)ميشيل)أمينو)-4-(نيو 1 بنتيل أمينو)كوبنولين -3» 8-داي | 24 | 526.3 كريونيتريل ($)-6-(((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (6-9-(((1-(1 1-داي فظلورو -2-ميثيل بروبان -2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 0 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 562.2 كريونيت ريل -01-1,1))-6-(8) difluoro-2-methylpropan-2- yD)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1 1 1- تراي فلورو -2-ميثيل برويان- بل)-1-11 2 3- 5 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- Ca NS SE 24 580.2 1 )5 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 0 8-داي كريونيتريل -6)-8-6) fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-(1,1,1-trifluoro-2- methylpropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2-إيقيل-6- فشلورو بيريدين -3- 59 : يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 23 | 583.25 2 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethyl-6-fluoropyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6-(((2-إيثيل- 86 )9 بيريدين-3-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 59 : (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 3-7 | 23 | 601.42 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- ethyl-6-fluoropyridin-3-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-
1-0 2 3-ترايازول-4-يل (
(أيزو كوينولين -8- 59 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 27 569.3 4 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1-
(fluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yD(isoquinolin-8-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل
بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-8-ميثوكسي - 59 :
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - | 4 583.20
3 كربونيتريبسل -6-4))6-(8)
fluoro-2-methylpyridin-3-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yDmethyl)amino)-8-methoxy-
4-(neopentylamino)quinoline-
3-carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1-سيانو سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-8-ميثوكسي - : 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 41 540.20 3 كربونيتريل -01-01))-6-(8) cyanocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yDmethyl)amino)-8-methoxy- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- إيتيل-6-فلورو بيريدين-3- 5 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 7 أمينو)كوبنولين -3 8-داي 24 574.23 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethyl-6-fluoropyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((2- إيثيل-6-فلورو بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 8 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 39 .592 كريونيتريل (S)-6-(((2-ethyl-6- fluoropyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-8-كلورو-6- ((إميدازو[1» 5-إبيريدين-8-يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 59 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 594.1 9 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- ((imidazo[1,5-a]pyridin-8- yld-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (9)-8-كلورو -6-(((2- إيثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل . 4 583.3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- ethylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(2» 6-داي فلورو بنزيل)-111 -1ء 2 3-ترايازول- 4يل) (6 فلو و -2- ميق J بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو) -4- 6 مامه ا ا 0 )53 بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 63 1 8داي كريونيتريل (S)-6-(((1- (2,6-difluorobenzyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6- (((2- إيثيل بيريدين-3- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 2 8داي كريونيتتيل (S)-6-((2- ethylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- إندازول - 7-يل)ميثيل)أمينو)-4- 60 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 590.3 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indazol-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2-إيثيل بيريدين - 3-يل)ميثيل)أمينو)-4- 60 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 4737 565.21 4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثيل-1117-إندازول -7- 60 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كونذ لين _ 3 8-داي 24 2 . 1 58 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indazol-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z
(5) 6-(((1-(1- (داي فلورو
ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل) (2-إيثيل
بيريدين - 3-يل)ميثيل)أمينو)-4-
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛
556.3 24
8-داي كريونيتريل -1((-6-)$(
)1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-
ethylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
¢IR)))-4 55)-باي سايكلو
[3.1.0] هكسا «-6-يل)أمينو)-
8 كدورو 6 (((5)- (6-فلورو
-2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١(
(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو 60 بروببل)-1-11؛ 2 3-
597.26 1
7 تراري__ازول -4-
يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-
4-((IR,58)- كريونيترربسل
bicyclo[3.1.0]hexan-6-
yl)amino)-8-chloro-6-(((S)-
(6-fluoro-2-methylpyridin-3-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile 4-(((ع1 5ق 3-6 أوكسا باي سايكلو ]3.1.0[ هكسا —n 6“يل)أمينو)-8-كلورو-6- (((5)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين.-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 60 1-814 2 3-ترايازول-4- i 1 | 599.20 8 يل)ميثيل))أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل -1.,55,60-3)))-4 oxabicyclo[3.1.0]hexan-6- yl)amino)-8-chloro-6-(((S)- (6-fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (1[-ميثيل-111-إندازول-4- يل) iy )أمينو)-4-(نيو Lin, | 4 1 53 aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z 4-yl)(1-methyl-1H-indazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3 يل) (1-(1- (هيدروكسي ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 61 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 37 | 24 | 540.3 0 8-داي كريونيتريل -6)-8-6) fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (hydroxymethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (R) ) ) -4- 4,9 1-8 -سايكلو بروبيل (فينيل)ميثيل)أمينو)-6- (((5)-(6-فلورو -2-ميثيل 61 بيريدين--3-يل) (1-(1- (تراي ١ فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- | 647.18 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-4-((R)- cyclopropyl(phenyl)methyl)a
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z mino)-6-(((S)-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8 كلورو 6 (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- dD | iy -2(( : 1 ETP 2 )أمينو)كوبنولين -3- 1 649.23 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((2- methyl-2- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile JP). E— 1) بروبيل (فينيل)ميثيل)أمينو)-6- 61 (((5)-(6-فلورو -2-ميثيل 638.33 3 بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين 3 8-
داي كريونيترسل 4-((R)- cyclopropyl(phenyl)methyl)a mino)-6-(((S)-(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
(5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل
بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-4-((2-ميثيل- 61 2-فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين ”250 0300 4 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6-
(((6-fluoro-2-methylpyridin-
3-yD(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yD)methyl)amino)-4-((2-
methyl-2-
phenylpropyl)amino)quinolin e-3,8-dicarbonitrile
(5)-4-((2-سيانو -2— ميث ل ( 61 بروبيل)أمينو)-6-(((6-فلورو =
589.3 25
-1( بيريدين-3-يل) dee? 5
(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
بروببل)-1-11 2 3-
تراري__ازول -4-
يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3؛ 8-
داي كربونيتريسل 2((-4-)$(
cyano-2-
methylpropyl)amino)-6-(((6-
fluoro-2-methylpyridin-3-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
(5)-8- كلورو -6- (((8-فلورو
أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-
(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3- 6 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
ام ا أ Ca 27 623.747
6 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
(S)-8-chloro-6-(((8- كريونيتريل fluoroisoquinolin-5-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -6- (((8-فلورو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 61 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل . 27 623.685 7 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((8- fluoroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1 -أكسو- 1 2-د اي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 61 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 635.4| 4 (نيو 4 (ell 8 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2-methyl-1- oxo-1,2-dihydroisoquinolin-
S5-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ()-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (4-ميثيل ثيازول- 5 يل)ميثيل)أمينو)-4- 61 . (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 23 557.4 9 كريونيتريل (R)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (5-ميثيل ثيازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 62 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 |23 |557.7 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(5- methylthiazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S ) -6- ) ) ) 1- ) [1ء 1 -باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3-ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 550.3 كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 3,566)(5)))6 -2-ميثيل بيريدين -3 R) ) -1 ) ( J 1« 2-5-فلورو سايكلو بروبيل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 2 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 24 3 . 8 2 5 كريونيتريل 6-(((S)-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1- ((1R,2S)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 6-(((9)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-((8)-1- فلورو بروبان-2-يل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ١ 24 530.3 3 أمينو)كوين و لين -3 8-داي كريونيتريل 6-(((S)-(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-((S)-1- fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile مض (8)-1-(4-(((8- كلورو-3-سيانو -4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -6-يل)أمينو) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميفيل)-1-111؛ 2 3- 62 تراإيازول-1-يل)-3؛ 3-داي 4 |613.3 4 فلورو سايكلو بيوتان-1- كريوكسيلي (S)-1-(4-(((8- chloro-3-cyano-4- (neopentylamino)quinolin-6- yl)amino)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3,3- difluorocyclobutane-1- carboxylic acid
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S ) - 6 - ) ) ) 1 - ) 1 -فلورو - 2 - ميثيل بروبان-2-يل)-1-111 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 24 5 . 4 4 5 كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-fluoro- 2-methylpropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((8-فلورو أيزو كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 6 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 24 3 5 4 . 4 1 6 كريونيتر_ل -8(((-6-)$( fluoroisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6 (((8-فلورو كوينولين- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 7 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 سن اي 24 4 44 . 4 1 6 كريونيتر_ل -8(((-6-)$( -1)-1111010011100110-5-71()1 (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (S) -8-كلو ) و-6-((أيز 9 كوينولين-4-يل(1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 62 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل : 27 605.604 8 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-((isoquinolin- 4-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-4-(نيو بنتيل (sual 6 ((كوينولين -3- يل (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل) «1-1H- 2 3- 2 6 | زول 0 4 0 9 يل) يئر )أمينو)كوبنولين _ 3- 27 97 1 . 605 كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6- ((quinolin-3-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile ()-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل) «1-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (4-ميثيل أوكسازول -5-يل)ميثيل)أمينو)- 63 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - | 23 | 541.3 0 3 كربيونيتريل (R)-8-chloro-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4- methyloxazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-6-(((2-ميثيل-1- أكسو-
1 ‘ 2-داي يدرو أيميزو
كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4- 63 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
: 24 626.2 1 أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي
(S)-6-(((2-methyl-1- كربونيتزيل oxo-1,2-dihydroisoquinolin-
5-yD(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
-4(((-6- 5,—1-8—(S)
ميثوكسي كوبنولين-5-يل) (1-
(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3- 63 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو) -4-
635.3| 4
2 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
(S)-8-chloro-6-(((4- كريونيتريل methoxyquinolin-5-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z I.
TY I (5)-8-كلورو-4-((2-سيانو - 2 ميقيل بروبيل)أمينو)-6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ os 2 ترازيب_ارول -4- ; يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-|1 598.34 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((2- cyano-2- methylpropyl)amino)-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (6-9-((1-(2؛ 2-داي فظورو إيثيل)-1-11» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل 63 بيريدين - 3-يل)ميثيل)أمينو)-4- 1 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ | 24 534.4 8-داي كريونيتريل -6-01-(8) (2,2-difluoroethyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z I I (5)-8-كلورو-4-((3-كلورو- 2 2-داي ميثيل بروبيل)أمينو)- 7-6 فظلورو bt بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 63 1-10 2 3-ترايازول-4- : يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3-|1 621.07 كريونيتريل (S)-8-chloro-4-((3- chloro-2,2- dimethylpropyl)amino)-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(((1-(داي فلورو (Jie سايكلو بروبيل)ميثيل)أمينو)-6-(((6- - فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) | 1 621.06 6 سايكلو بروبيل)-111 -1) 2 3- Cy SE | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-4-(((1-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (difluoromethyl)cyclopropyl) methyl)amino)-6-(((6-fluoro- 2-methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (4-8-((3-كلورو -2» 2-داي ميثيل بروبيل)أمينو)-6-(((6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- 0 ا . ل-4- bl 63 ٍ يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3 8-|25 612.14 داي كريونيتريبل -3)-874) chloro-2,2- dimethylpropyl)amino)-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (4-7)5-(((1- (داي فلورو ميثيل) - سايكلو بروبيل)ميقيل)أمينو)-6- : (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- | 25 | 612.22 3يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 2 ترازيب_ارول -4- يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3؛ 8- داي كربونيتريل -1(((-4-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl) methyl)amino)-6-(((6-fluoro- 2-methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) )2 5داي ميل أوكسازول "» 4- 63 . يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 23 | 555.3 9 : أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-y1)(2,5- dimethyloxazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6- (((1-(1- (داي فلورو 64 ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 24 548.4 0 2 3.ترإيازول-4-يل) (4- مينيبل يازول -5-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتريبسل (R)-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو ATH (Js 2 3 ترايازول-4-يل) (5- ميثيبل يازول -4- 64 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كوبنولين -3 8-داي 24 548.4 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(5- methylthiazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (9)-1-(4-(((3؛ 8-داي سيانو os -4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 6يل)أمينو) (6-فلورو -2-|24 | 581.2 2 ميثيل بيريدين 3 يل)ميثيل)- <1-1H 2< 3-ترايازول-1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
GN N= (Ue ميثيل سايكلو
برويان -1-كريوكساميد (S)-1-(4-
(((3,8-dicyano-4-
(neopentylamino)quinolin-6-
yl)amino)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-yl)methyl)-
1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N,N-
dimethylcyclopropane-1-
carboxamide
(5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو
بروبييل-5-يودو -1-111 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 64 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
: 28 645.50 3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-
cyclopropyl-5-iodo-1H-1,2,3-
triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل
بيريدين-3-يل) (1-(3- (تراي 64 فلورو ميثيل)أوكسيتان-3-يل)-
594.4 24
4 1-10 2 3-ترايازول-4-
يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
aly (sid -3؛ 8-داي
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(3- (trifluoromethyl)oxetan-3-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(3؛ 3- داي فلورو سايكلو بيوتيل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 64 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ٍ 4 569.4 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(3,3- difluorocyclobutyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- a 9 2 ميقيل بيريدين 3 |4 |545.7 0 يل)ميثيل)أمينو) -8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل - 5 -ميشيل —1H- 1 ‘ 2 3 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2 ميثيل بيريدين -3- 64 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل . 29 533.3 7 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-5-methyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( ) 3 - ) هيد زو كك سي ميثيل )أوكسيتان -3-يل ( «1-1H- 64 . : 2 تر ارود 44 | 565.4 8 و اء يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(3- (hydroxymethyl)oxetan-3-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 9 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 4 2 3 . 6 3 5 كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يبل) (2- ز(داي ie أمينو )بيريدين -3-يل)ميثيل- 65 0)أمينو)-4-(نيو بنتيل . 26 531.226 0 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yD)(2- (dimethylamino)pyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كل ور و -6-(((8- كلوروأيزو كوينولين-5-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 6 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 1 (نيو Li, أمينو)كوبنولين -3- 27 639.953 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((8- chloroisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (8-فلورو أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 65 : 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين = | 27 | 605.334 2 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
(داي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3-
ترايازول-4-يل) (8-فلورو
كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 65
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين = | 27 | 605.337 3
(S)-8-chloro-6- كريونيتريل 3
)))1-)1-
(difluoromethyl)cyclopropyl)-
1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8-
fluoroquinolin-5-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(9)-8-كلورو-6-(((1-(2؛ 6-
داي فلورو بنزيل)-111 - 1 ¢ 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 65 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
: 1 605.3 4 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(2,6-
difluorobenzyl)-1H-1,2,3-
triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
Shall " : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(2؛ 6- داي فلورو بنزيل) —1H- 1 ¢ 2 3-ترايازول -4-يل) (1-ميثيل- 14-إ__ادازول -4- VIE 65 م ال يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 1 626.2 أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(2,6- difluorobenzyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(1-methyl-1H- indazol-4-yl)methyl)amino)- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile (6-9-((1-(2؛ 6-داي فظلورو بنزيل ( ¢1-1H- 2 3-ترايازول- (dd (1-ميثيل-111-إندازول- - 4-يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 3 8-داي 617.3 كربونيترريبل -2,6(-1(((-6-)8( difluorobenzyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(1-methyl-1H- indazol-4-yl)methyl)amino)- 4-(neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو ATH (dag 32 -ترايازول -4 J ( ) 4 ميل أوكسا زول - 5 "» 65 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 7 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 532.4 كريونيتريبسل (R)-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(4- methyloxazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-8-كلورو -6-(((1-ميثيل- 1 بيرولو[2» 3-طإبيريدين-4- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 65 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.7 8 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل- 1 بيرولو[2» 3-طإبيريدين-4- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 65 : (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 737 | 4 608.7 8 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((4-ميثيل أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- - ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 9 (نيو Li, أمينو)كوبنولين -3- 2 619.51 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((4- methylisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو -6-(((4-ميقيل كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل : 27 619.64 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((4- methylquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (6-9-(((1-(1 1-داي فظلورو -2-هيدروكسي إيتيل) -1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 66 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 550.2 كريونيتريبل -1,1(-1(((-6-)$( difluoro-2-hydroxyethyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو -6-(((5-كلورو -
1-سايكلو بروييل-1-111»؛ 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 66 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
- 30 553.4 2 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((5-chloro-1-
cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-
4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو
بروييل-5-فلورو -1-111»؛ 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 66 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
- 30 537.4 3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-
cyclopropyl-5-fluoro-1H-
1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z STH 1))6(5) بيرولو[2» 3-#إبيريدين-4-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 66 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ | 24 ١ 599.5 4 8-داي كريونيتريل -6-01-(8) methyl-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- بيرازول - 5 يل)ميثيل)أمينو)-4- 66 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 3-7 | 23 | 540.3
كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-pyrazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل- 3-بيرازول-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 23 | 558.4 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methyl-1H-pyrazol-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((4-ميثيل أيزو كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- - يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 7 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 سن اي 24 1 4 . 0 1 6 كريونيتر_ل -4(((-6-)$( methylisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z (5)-6-(((4-ميثيل كوينولين- (IS (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو ATH (dag 2 ¢ 3 -ترايرا زول - 4 = 66 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 8 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 610.51 كريونيتر_ل -4(((-6-)$( methylquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6-)))1)=(5-)11 1حباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 1 302 -ترايازول -4 -يل ( ) 6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- 3-(R))) 3-داي ميثيل تترا 4 601.3 هيدرو 112 بيران --4- يبل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل 6-(((S)-(1-([1,1- bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (((R)-3,3-dimethyltetrahydro-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 2H-pyran-4- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((8-سيانو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 67 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 0 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 25 690. 621 كريونيتر_ل -8(((-6-)$( cyanoisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فشلورو كوينولين -5- 67 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 4 | 596.477 1 أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z || للستي I (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فلورو أيزو كوينولين-5- - يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 2 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 148 .596 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-((أيزو كوبنولين -4- يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 67 ما ا ل (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 37 | 24 | 596.253 3 51:8 كربونيتري ل -6-)5( ((isoquinolin-4-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) )2 5- داي مييل أوكسازول -4- 67 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 4 أمينو)كوبنولين -3 8-داي 24 546.4 كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-y1)(2,5- dimethyloxazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile <I])-1)=(S)))-6 1-باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(((8)-3 0 3 داي ميثيل نترا هيدرو 211 24 592.4 بيران-4-يل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8داي كربيونيتريل 6-(((S)-(1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((R)-3,3- dimethyltetrahydro-2H-pyran- 4-yl)amino)quinoline-3,8-
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z Gewowne] | ااا (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6-(((1-أكسو-1؛ 2- داي هيدرو أيزو كوينولين-5- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- 6 ترايازول -4- ا 4 621.3 6 يل)ميثيل))أمينو)كوبنولين -3- كربونيتريل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-(((1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثيل-111-بيرازول -5- 67 ااال اله يل)ميثيل))أمينو)-4-(نيو بنتيل | 24 | 531.4 7 أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتربسل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-pyrazol-5- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-مينيل -11- بيرازول-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- - يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 8 أمينو)كوبنولين _ 3 ‘ 8 نأ S$ 24 2 . 9 4 5 كريونيتريل (S)-6-(((1-methyl- 1H-pyrazol-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يبل) (6-ز(داي Jie أمينو)بيريدين -3-يل)ميثيل- - 4)أمينو)-4-((2؛ 2-داي ميثيل Jug 9 _ 1 ‘ 1 _ 2)أمينو)كوينولين 26 09 3 . 3 3 5 -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6- (dimethylamino)pyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((2,2- dimethylpropyl-1,1- d2)amino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z I I | (8)-6-(((5-كلورو-1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- (Jd (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-4- 68 ما ا ل (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 30 544.2 0 51-8( كريونيتريل -5))-6-(8) chloro-1-cyclopropyl-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 5-فلورو d-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- 68 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 1 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 30 1 .528 كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-5-fluoro-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S ) -6- ) ) ) 1- ) [1ء 1 -باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- dd 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوي ولين -5-يل)ميثيل)أمينو) - 68 8 كلورو -4-(نيو بنتيل ١ 4 577.2 2 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل -1,1[(-1(((-6-)8( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (9)-8-كلورو-6-(((1-(1 1- داي فلورو -2-ميثيل بروبان- مببل)-س-ل 2 3- ترايازول-4-يل) (أيزو كوبنولين - - 5يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو 3 بنتيل أمينو)كوينولين -3- )4 589.2 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- (1,1-difluoro-2-methylpropan- 2-yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z
(5)-8-كلورو-6-(((1-(1-
فلورو -2-ميثيل بروبان-2-
يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-
(Jd (أيزو كوينولين-5- 68 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 4 571.6 4 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((1-(1-fluoro-
2-methylpropan-2-yl)-1H-
1,2,3-triazol-4-
yD(isoquinolin-5-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(8)-6- )1 )5 سايكلو
[1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛
2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو
كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 68 8 كلورو-4-(نيو بنتيل
. 4 563.2 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
)5(-6-)))1-
(bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-
1H-1,2,3-triazol-4-
yD(isoquinolin-5-
yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-8-كلورو-6-(((3-سيانو
-1-سايكلو بروييل -1-111) 2
3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو -
2 ميثيل بيريدين -3- 68 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
. 36 544.6 6 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(S)-8-chloro-6-(((5-cyano-1-
cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-
4-yl)(6-fluoro-2-
methylpyridin-3-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
(5)-8-كلورو-6-(((2؛ 6-داي
ميثيل بيريدين.-3-يل) (1-(1-
(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3-
ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 68
(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 23 | 583.307 7
(S)-8-chloro-6- كريونيتريل
(((2,6-dimethylpyridin-3-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -6-(((2-فلورو -6-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 68 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 23 587.622 8 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- fluoro-6-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (6-5-(((2؛ 6-داي ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- 63 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 9 أمينو)كونذ لين -3 8-داي 24 505 . 574 كريونيتربل 6-4)2,6-(8) -1)-103711010-3-71()1[ط10061ل0 (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((2-فلورو -6-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كونذ لين _ 3 ‘ 8 سن اي 24 467 . 8 7 5 كريونيتريل (S)-6-(((2-fluoro-6- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (S ) -6- ) ) ) 1- ) [1ء 1 -باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- Joly 32 «1 -4-يل ( (كوبنولين-5-يل)ميثيل)أمينو) - 69 . - 8 كورو 4 (نيو ينتيل | 23 |577.37 1 أمينو)كوبينولين -3-كريونيتريل -1,1[(-1(((-6-)8( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z 6 كلورو -6-(((5) -) 1 -((18 3 2-5-فلورو سايكلو بروبيل)- 1-24 2 3-ترايازول-4-يل) (كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- NT 69 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين | 23 | 555.07 2 3-كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)- (1-((1R,25)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((1-(1 1- داي فلورو -2-ميثيل بروبان- بل2)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل) (كوينولين -5- 69 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل : 23 589.14 3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1,1- difluoro-2-methylpropan-2- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب BETES m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- فلورو -2-ميثيل بروبان-2- يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول- 4 يل) (كوينولين-5- I TAN 69 (dn .4 (نيو SF | 23 | 571.11 4 أمينو)كوبينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1-fluoro- 2-methylpropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- 69 8 كلورو-4-(نيو بنتيل . 23 563.36 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل -1)))-6-(5) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المثال مقياس الطيف المرك م ES الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب . الإلكتروني m/z
(9)-6-(((1-(11؛ ١حباي
(سايكلو بروبان)]-1-يل)-111-
1 2 3ترايازول-4-يل)
(كوبنولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)-
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين na ١7 568.31
3. 8-داي كريونيتريل (S)-6-
(((1-([1,1-bi(cyclopropan)]-1-
yl)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(quinolin-5-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
(5)-6-(((1-(ياي سايكلو
[1.1.1إينتان-1-يل)-1-11؛
2 3 ترايازول-4-يل)
(كوبنولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)- R 69 م . 7 .
4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | 24 | 554.30 7 3. 8-داي كربونيتريل -6-)5(
(((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1-
yl)-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)(quinolin-5-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل (sual 6 ((كوينولين -7-يل(1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو dH (Ju 2 3- 8 يل) يئر )أمينو)كوبنولين _ 3- 27 770 . 605 كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6- ((quinolin-7-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو dH (Ju 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-7- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل . 27 587.720 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z
(5)-4- (نيو بنتيل أمينو)-6-
) ) ) 1 -أكسو - 1 ¢ 2 a اي هيدرو
أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-
(تراي فلورو ميثيل) سايكلو
بروببل)-1-11 2 3- 70 تريي___ازول -4-
ن" 24 612.21
0 يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3؛ 8-
داي كريوتيتريل -574)
(neopentylamino)-6-(((1-oxo-
1,2-dihydroisoquinolin-5-
yD(d-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)quinoline-
3,8-dicarbonitrile
()-8-كلورو -6-(((4-ميثيل
فيازول-5-يل) (1-(1-(تراي
فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-
1-10 2 3-ترايازول-4- 70 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
: 23 575.4 1 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل
(R)-8-chloro-6-(((4-
methylthiazol-5-yl)(1-(1-
(trifluoromethyl)cyclopropyl)
-1H-1,2,3-triazol-4-
yl)methyl)amino)-4-
(neopentylamino)quinoline-3-
carbonitrile
المثال مقياس الطيف المرك - ب الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب . الإلكتروني m/z (8)-6-(((1-([1؛ 1-باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-18- 021 3 ترايازول -4-يل) (4- df يازول -5- - يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- , (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 23 547.6 كربونيتريل (R)-6-(((1-([1,1"- bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yDmethyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (1])-1)))=6(s) 1حباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3-ترايازول -4-يل) (أيزو كوينولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)- 70 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | ود | 568.0 3 3( 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-([1,1-bi(cyclopropan)]-1- yD)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش = الإلكتروني & . m/z «1S))-1)=(S)))-6 25(-2- فلورو سايكلو بروييل) «1-1H- 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 70 4— (نيو ب بنتيل أمينو)كوبنولين = 24 546.2 4 3 8-داي كربونيتريل 6-(((S)- (1-((1S,25)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (6-9-(((1-(1 1-داي فظلورو -2-ميثيل بروبان -2-يل)-111- 1 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 70 4— (نيو ب بنتيل أمينو)كوبنولين = 24 580.2 3( 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-(1,1-difluoro-2- methylpropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 1 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | 24 554.2 6 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-يودو -1-111؛ 2؛ 3-ترايازول -4-يل) (6-فلورو - 2 ميثيل بيريدين -3- 70 ول يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 28 | 695.3 7 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z (5)-6-(((1-(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوبنولين-7-يل)ميثيل)أمينو) - 70 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 24 578.151 8 3( 8-داي كريونيتريل (S)-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8 كلورو -6-(((8- كلوروكوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 70 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو) -4- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((8- chloroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((8-سيانو كوينولين- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- 71 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 0 أمينو)كونذ لين _ 3 ‘ 8 سن اي 25 5 26 . 1 2 6 كريونيتر_ل -8(((-6-)$( cyanoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile «1S))-1)=(S)))-6 25(-2- فلورو سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 4 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | 24 546.2 4 3. 8-داي كريونيتريل 6-(((S)- (1-((1S,25)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني & . m/z (6-9-(((1-(1 1-داي فظلورو -2-ميثيل بروبان -2-يل)-111- 1 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 1 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | 24 580.2 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-(1,1-difluoro-2- methylpropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 1 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 | 24 554.2 6 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD(isoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-يودو -1-111؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2 ميثيل بيريدين -3- 70 "0 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 28 | 695.3 7 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1-(داي فلورو ميثيل) سايكلو ATH (Js 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوينولين-7-يل)ميثيل)أمينو)- 70 4- (نيو بنقيل أمينو)كوينولين - 24 578.151 8 3 8-داي كريونيتريل -6-)$( (((A-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كل ور و -6-(((8- كلوروكوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثتيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 70 ترايازول -4-يل )ميثيل )أمينو) -4- 9 (نيو I ٠ J أمينو)كوبنولين _ 3 _ 4 3 26 . 9 3 6 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((8- chloroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((8-سيانو كوينولين- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 ترازيب_ارول -4- 71 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 0 أمينو)كونذ لين _ 3 ‘ 8 سن اي 25 5 26 . 1 2 6 كريونيتر_ل -8(((-6-)$( cyanoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- (ميثيل-30)-1-أكسو-1؛ 2- ا داي هيدرو أيزو كوينولين-5- لم : 87 $a. ل 1 ِ 1 | ا يل)ميثيل)امينو)-8 كلورو -4- rey : 3 596.321 1 مطح ضرع 0 | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- أما الس 0:1 . © © اكربيونيتربسل -1(((-3-6)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- (methyl-d3)-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو-6-(((3-سيانو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- 1 | نه يي TRF | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- N . whe ‘ . 630.28 2 تي 3 yy (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 0 3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((3- cyanoisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-
المرك : : cose ge الكتلى بالرش الصيغة البنائية ا لاسم hay J = ب . J لإلكتروني m/z EO 5) ااا (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- oS 1- dine -1 ¢ 2-داي "0 ., | هيدرو أيزو كوينولين-5- Cy | BY | 1 و | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- ال رح حا . 43 593.40 3 »<< <<< | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- ١ © كريونيترريبيل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل)بيبريدين -4-يل)-1-111» 2 3-ترايازول-4-يل) (2- Xx ميشيل-1-أكسو-1؛ 2داي م 0 1 7 7 1 يس هيد A i - لين -5- اا ل رو أيزو كوينوا 1 | 666.65 4 لني لم ا يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- AA Ct © (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)piperidin-4-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1- (قيرت-بيوتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو- من ١ 4-((3؛ 3 3-تراي فلورو -2؛ ١ IS 5 H. | 1 7 1 يبر [ A 0 ا2داي مشفقل كاحي oh 2 داي ميث 2 589.34 VE 5 الح ب wd اع نّ للم ١ بروبيل)مينو)كوبنولين -3- خُ كريونيتريل -01-01))-6-(8) butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 0 4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل 2-٠ 8 4 0 8 أ CAA 1 | هي PW ف بيريدين 3 يل)ميثيل)أمينو)-4 ا ا : 2 519.25 6 با | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- Ns Ci F كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-
المثال مقياس ا لطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- ترايازول-4-يل) )2 6-داي 1 “اح SETI ار | ميثيبل بيريدين -3- 1 | ب ا" ad Lag مين مضه لأا يل)ميثيل)أمينو) -4- (نيو بنتيل 2 564.16 iy ob 2 7 > i TO N & أي أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2,6- dimethylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو- de? بيريدين-3-يل) )1 (1-إداي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-11 -61 2 3- DF "١ 1 | بر J Fw | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- FY YT . 2 585.60 8 كي i = 3< (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- N o 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- chloro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني ءِِ 9 m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- اج يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- hw ne | 1 )33 3-تراي فلورو -2؛ 2- 599.17 ال اما اا الي ٍِ 2 h A LA 9 داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين )+ (M +H Net © F -3-كريونيتريبل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-ميثيل سايكلو بروبيل)-111- Fo F —4-Jg)— 5-3 2 1 <n 0 2 ل ا اك " 587.1 Rte AF | يل)ميثيل))أمينو)-4-((3 3 21-3 (MH) eo {J & تراي فلورو -2؛ 2-داي Jie بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)(1-(1-methylcyclopropyl)-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & = m/z 1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ربك Fr سبد برا )3 3 3-تراى فلورو -2 2- “Ae, Ho Paget 72 ) ترزي فلورو 641.1 الال حا اله ان : dd ما 21 He 2 1 SUN |e 1 بروبيل) مينو)كوينولين )+ (M +H ب -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كلورو 6- (((6-فلورو ad مم ١ -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1- F ~~ “لم 2 | ل »ل | (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو 651.22 ْ أ حر ا أله 1 2 2 بي لي بلي (M+H+) -3 2 ¢1- 111-) J wen + ا ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ((2-ميقيل -2- (ميقيل سلفونيل)
: : المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني = s m/z -3- بروبيبل))أمينو)كوبنولين (S)-8-chloro-6-(((6- كريونيتريل fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((2- methyl-2- (methylsulfonyl)propyl)amino )quinoline-3-carbonitrile -1(-1(-)5(((-6- كلورو 8 (داي فلورو ميثيل) سايكلو -3 2 بروببل)-1-11 -2- ترايازول-4-يل) (6-فلورو بيرييديين-3- fe - ب ل< nN 2 a TIN i 617.21 يل)ميثيل)أمينر)-4-((1-00- rr tN | 2 2 ) i RIES سا ص (M+H+) -3- يلي فينيل بروبيل)أمينو)كوينولين ee 3
Nog Of 8-chloro-6-(((S)-(1- كريونيتريل £ (1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1- أكسو- 1 ‘ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 52 عن | 4-((3,؛ 3 3-تراي فلورو -2؛ ١ 2 ل ن كل : 671.2 م تي 2 دي ميليبل |2 4 عي ES Ry 3 Fa ءِِ M +H+ AAS & بروبيل))مينو)كوينولين -3- ) ( 0 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو سل بت To 0 لس "| برونبل)-1-11 2 3- Shel Vey | 2 613 TTY | ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- | 2 “يا ذلا (MH) iy 1 of بيريدين- 3-يل) iy ل- 4)أمينو)-4-((2؛ 2-داي ميثيل بروبيل-1» 02-1)أمينو)كوينولين
adall | lias bel py الطيف N " Shall J با الصيغة البنائية الاسم الإجرا لكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- -1(-1((( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl-d)amino)-4-((2,2- dimethylpropyl-1,1- d2)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-أكسو-1؛ 2داي هيدرو أيزو كوينولين-5- Flr "م يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3؛ 3- Sd + 72 ص ني 1 لم | تراي فلورو -2, 2-داي ميثيل ) 657.4 اس احص ا لان سه لب لا ef i ood 6 ا بروبيل))أمينو)كوبنولين -3- (MH) © | كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- لح F مشل أمدثو (—4— - لي ل يل) ب )أمينو) 4 ((3؛ 33 a Je 72 1 حل تراي فلورو -2 2-داي Jie 2 95 0 1 62 Cee oares Ce CR السسا t كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (3- i كم سبح LN . أي ان أ ١ مشل-4- أكس#سرٍ - دا Pa 12 1 ا ٠ 1 9 © , 4 3 4 oT 594 oJ EPS UY 8 بكي ام هيدرو كوينازولين-8 (M+H-+) |يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(3- methyl-4-oxo-3,4- dihydroquinazolin-8- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-ميثوكسي - مله وب ل ++ | 2-مينيل بيريدين -3- Clan] tha | 2 581.44 بج ».| يل)مييل)أمينو)-4- (نيو بنتيل | 2 (M+H+) ; Ty 7 9 Ty © | مينو)كوينولين 3-7 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- methoxy-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو YE ابوبلل)ضسدل 2 3- NE 683.41 OY تايازول-4-يل) (2 ميثيل-1- | 2 (M +H+) ) ) a hh 0 بم م أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- 1-4 -(تراي فلورو ميثيل)
مقياس الطية زر | مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بر _ايكلو بيوتيل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4-(((1- (trifluoromethyl)cyclobutyl)m ethyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- > | يل)ميثيل)أمينو)-4-(((1-(تراي ع نيا 1 LF . 73 م اليا فشلورو ميثيل) ASL 2 635.12 1 * 1 ).ا بيوتيل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- (MH) ; 1 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((1- (trifluoromethyl)cyclobutyl)m ethyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) )1 2-داي ميشيل -6-أكسسو- 1 ¢ 6-داى مزل بت 1 wo} | هيدرو بيريسيين-3- I اد I الا لكا 581.15 = حب > he ص بل 5 | i . -4- . ب 2 (M +H+) iS اي كرد 9 ( - ( مينو) (نيو 2 أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل TF (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1,2- dimethyl-6-oxo0-1,6- dihydropyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو -3 2 بروببل)-1-11 -2- ع | ترايازول-4-يل) (6-فلورو 00 +7 ل“ دا . تي لظ 09.22 | Brom md sa fh ha 73
M +H+ Lf £ AL NP 3 (MH) 2 |يليثيل)أمينو)-4-(((2؛ ry 7 3-تترا ميقهيل سايكلو 3 1 - بروبيل)ميثيل)أمينو)كوبنولين (S)-8-chloro-6- كربيونيتريل 3 )))1-)1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- . 3 2,2,3((( tetramethylcyclopropyl)methy l)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6-((كوبنوكسالين-5- يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ل F ~ A-Jey yp | NAF ov 3 | لي نحن اتلد زول -4 606.17 لا مرح اال . "0 . A 2 4 تر لآير olla) 3 سنا NG wT © كريونيتريل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6- ((quinoxalin-5-yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ Ne 4 | 2 3-ترايازول-4-يل) (1- 3 | $35 566 Sy yy رح 1H- | iy | ول -4- 2 (M +H+) ) ad SEE 5 © | يل)مييل)أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$(
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indol-4- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- 7< .)> إندول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- A RE دايا 589.38 Men” | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 737[ 2 6 ممصي رضم (M+H-+) © الحا | كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو <q Fi i بروييل) -1-11[1) 2 3- WF on fae’ 73 لا اليا ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1 | , 605.2 EL I 7 أكسو أيزو إندولين-4- (M+H+) يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxoisoindolin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4-يل) (ثينو ]2 3-»إبيريدين- أ > el مين )-4 زنب Foo HTT 8 كران 8 3 La 1 أمينو)كوبنو لين -3- 21 543.20 © # اث | كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(thieno[2,3-c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-4-(إباي سايكلو [1.1.1إبنتان-1 -يلميثيل)أمينو) - 8 كلورو-6-(((1-(1-(داي 4 .© ا فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- i H Ho ad سلا 8 ٠ dH Se " 2 3 تايازو 4 ينا | 2 |579.30 ry LY 2 | (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- ل 3-يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3- djing -4-(8) ((bicyclo[1.1.1]pentan-1- ylmethyl)amino)-8-chloro-6- ((d--
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-4-(إباي سايكلو [1.1.1]بنتان -1 -يلميثيل)أمينو) - 8-كلورو-6-(((6-فلورو -2- ميثيل بيريدين.-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو 4 أي 1 بروببل)-1-11 2 3- Ta = 4 | ب 7 1 1 |ترإبازول-4- Sry 277 597.30 Ea CCE CIS I * 0 djing | -4-(8) ((bicyclo[1.1.1]pentan-1- ylmethyl)amino)-8-chloro-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل : جم اء Nai “de أمينو) -6- ((تينو ]2 3- ١ 4 اليه وك : مي اليا عإبيريدين-3-يل(1-(1-(قراي |2 611.20١ © حل | فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- 1-10 2 3-ترايازول-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6- ((thieno[2,3-c]pyridin-3-yl(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- - | يل)ميثيل)أمينو)-4-((5؛ 6-داي BF a ty ar 74 اذ بيرب_دين -3- he فورو بيد © ~ |2 )612.10 TF 2 2 ايب ل)أمينو)كوينولين -3- (S)-8-chloro-6-(((1- J sii 1 -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (9)-8-كلورو-6-(((2-(2؛ 2- داي فلورو إيتيل)- 1 -أكسو- 1 ¢ 2داي هيدرو أيزو كوينولين-5- يل) (1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- م مع ا ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- of 74 : ل ترايازول ox (J ( مينو) و | اكيت | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 21 667-401 الل اال ' 4 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- (2,2-difluoroethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- GL | تلليازول-4-يل) (2-ميثيل-1- id :0 ب ov = 74 ٍ ٍِ 0 ال أكسو- 1 ¢ 2-داي هيدرو أيزو ho |, | 0 20 6620 yy 17 8 | كوينولين 5 يل)ميثيل)أمينو)- التي“ خا “7 0 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- -1)-1))) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1؛ 3 )2 هيدرو أيزو كوينولين-5- ١ 4 ب 7# Fy | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ] ] * ل 2 567.40 Sa 0١ 5 درم أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- | 1 cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-y1)(2-methyl-1-o0xo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو 1 برويبل)-1-11؛ 2 3- A : : بشم ترايازول-4يل) (6-لورو -2- نا و Th لاله ميل بيريدين-3- |2 585.301 A UL 6 من EJ ايل)ميئل)أمينو)-4-((3- هيدروكسي -2 2-داي ميل بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-
مقياس الطية زر | مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3- hydroxy-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (ds 9)1)))6-(5) 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5- ود | ل" RS يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- elo ea YY 2 583.5 Ul . بام (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 0 A NPL | كربونيتريل (S)-6-((1-(tert- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 6 كلورو -6-(((5) -) 1 -((18 ‘ 2)-2-(داي فلورو ميثيل) 5a سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3- y Be 0 74 ل 1 (eddy tery | (©-ظورو -2-/4 | $48.30 NR SY I Gl بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل -8
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z chloro-6-(((S)-(1-((1R,2R)-2- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(2؛ 2- داي فلورو بروبيل)-1-11؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - ع | 2 ميثيل بيربدين -3- #١ © SV | 4 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 557.32 A ير 4 Ne 9 لي حلي أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (M+H+) ($)-8-chloro-6-((1-22- | ¢ “ difluoropropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(2؛ 2- داي فلورو بيوتيل)-1-111؛ 2 0 مم | 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - oe, Hog : 75 ال ال 2 ميثيل بيريدين -3- 4 571.77 ب ل إ الي اا a 3 0 #خر رد .ا يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل (11+117) 1 أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(2,2- difluorobutyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( ((1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)ميثيل)-1-111؛ 2 3- TRY SF سل مجم | ترايازول 4 يل)ميثيل)أمينو) -4- LE.
Pg? 75 . 601.47 HALA AAA (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 4 1 هلا حاب (M+H+) 8 ع كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yb-((1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) methyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-((1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو ِ بروييل)ميثيل)-1-111؛ 2 3- سل © ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- Coy ny | 7s ترايازوا ( (6-فلورو 583.42 اح ل PRE SE | 2 [To 3- 4 NER 19 Co بد A 2 اما (M+H+) = . XK كرد يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-((1- (difluoromethyl)cyclopropyl) methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( )1-)2 2 2-تراي فلورو (Gil سايكلو بروبيل) Jd-1H- 2 3- رع م 77 | تايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- .د ون د ا . 601.39 Mt a AA | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 4 (M+H+) SPS Lge 3 Hyd كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- 1 -1()1-01-2.2,2لا trifluoroethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- إيئيلسايكلو بروبيل)-1-11؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - ل 1 2 ميل بيريدين-3- hh oa | 5 541.5 لاا 7 يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل ]4 4 “يي ا | (MH) YT | مينو)كوينولين 3 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- ethylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( )3 3 3-تراي فلورو -2 2- =f داي ميثيل بروييل)-1-111 2 CL ١ 5 | 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو) - 603.43 pr. اص 0 SN SN بس . . _ 4 و ]أ | d (نيو بنتيل أمينو)كوينولين (M+H+) اي رض 5 ل 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD)(1-(3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- إيئيلسايكلو بروبيل)-1-11؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو ل ن" I San CIR al IN SES I 5 595.1 NPE SUN BE th fh ti 6 ليا حلص 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين M +H+) AN oy Ci § | 3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-(1-ethylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z I.
TY I (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( ([-أيزو بروبيل سايكلو بروببل)-1-11 2 3- °F نح | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- i 1 1 a aN 75 £ الح را (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-|4 561.40 7 يحاي : مي م كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- | yD(d-(1- isopropylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(2- سايكلو بروبيل بروبان-2-يل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- مل و : ءِ و | 6< 3سيل)ميثيل)لمينو)-4-(نيو =a ا حب 5 WN TEN A 3 يلي بنتيل أمينو)كوينولين -3- ]4 561.50 NP 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- (2-cyclopropylpropan-2-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2ميثيل بيريدين-3-يل) )1 (3-ميثيل أوكسيتان-3-يل)- عل .2 1-10 2 3-ترايازول-4- Ho و اسيل | 1ب | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل يي اك TEES [(32 |4 549.200 2 ني لح | أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(3- methyloxetan-3-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(3-ميثيل أوكسيتان-3-يل)-1-111 2 مرا مدا رارع بي 0 5-2 | 3-ترايازول-4-يل)ميقيل)أمينو)- 6 ا a ات , رحب 4-زنيو بنتيل أمينو)كوينولين 7 4 597.20 0 تيحض " 2 7 Ahir © | 3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- 0 (((2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (3-methyloxetan-3-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- أفلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 176 0 - د “Ne H يل) ميثيل)أمينو) -8-كلورو-4- EE i رح REN AN ~ ْ" إ: إ: 1 هيا آنا (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 3 | 2/5.40 ET © د كريونيتريل ($)-6-(((1-(1-(tert- butyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1؛ 3- داي فلورو بروبان -2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- ٍ أفلورو -2-ميثيل بيريدين-3- 6 | بر لل م © يل)مييل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ath . 4 557.37 Ny 7# 2 أمينو)كوينولين -3 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1,3- 3 difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- لح | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- wn | 6 لا | ((3 3؛ 3-تراي فلورو -2؛ 2- NEY EN RONEN Ea ) 4 613.30 3 لمارا حلب داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين 2 ريل ! -3-كربونيتريل (S)-6-(((1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( SL Ld al) 0 ل بروبيل)ميثيل) ¢1-1H- 2 3- Ho 3 ا By FTW | 6 | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- hy 4 547.40 4 بايا ey | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- i Ci " F كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yb-((1- methylcyclopropyl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني ءِِ 9 m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-أكسو-1؛ i : 1 لد ايم ا 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5- ar 8 76 8 5 . تحط py آيل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل | 4 | 603.30 أت تخي + محلم ٍ A 8 7 أمينو)كوينولين -3 -كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- | (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 6 كلورو-6-(((15)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1- (سبيرو [2.2إبنتان-1-يل)-114- i 1 3 2 3-ترايلازول -4- ١ 6 أ ا Ho | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل dy 4 545.301 Ne 6 كيح يليد أمينو)كوينولين 0 3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((1S)-(6-fluoro-2- | 7 © methylpyridin-3-yl)(1- (spiro[2.2]pentan-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميقيل-111- : ِ 5 بيرولو[2؛ 6-3]بيريدين-4- Dy ” : he Far 5 76 ٍ م | يل)ميثيل أ ينو)-4-(نيو بنتيل مال م ا (allo 4 (نيو 4 | 590.20 il + 7 بدي | أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- | + (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- oS 1- dine 8 -1 ¢ 2-داي i Fy Ao oy 7 ب | هيدرو أيزو كوينولين-5- 8 م خا" يل)ميقي | )أمينو) -8-كلورو-4- 41 609.23 SODA - دي ده Ci & )© )) 3 هيدروكسسي 22 داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين - 3 كربونيتربسل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3-hydroxy-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- إيشيل - 1 x2 ¢ 1 a اي 0 0 هيدرو أيزو كوبنولين-5- oN 16 0 1 50 يل)ميثيل)أمينو) -8-كلورو -4- Cry 4 | 607.30 9 #* > << | )58 بنتيل أمينو)كوينولين -3- © كربونيتريل -8-6441) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- ethyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((2-(2؛ 2- د اي فلورو J) ( - 1 -أكسو- 1 ¢ + +ع ١ 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين-5- H. a XN 7 7 ب 3 8 08 hey |( (1-(1- (تراي فلورو (due )4 | 684 ه | “ل نل TT 8 Xr | سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- (2,2-difluoroethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو) —6—))) 1-أكسو- 2-2 2 2-تراي فلورو إيثيل)-1, 2- داي هيدرو أيزو كوينولين-5- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) Fe سايكلو بروبيل)-111 -1) 2 3- DF 2 he 77 o سني 8 pf \ J - Pes - إل od ’ ان 8 و زول 4 4 0 1 . 2 0 7 TY 1 72 1 | يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- ا كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-(((1-oxo- 2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2-أيزو بروييل -1 -أكسو- 1 2-داي 8 هيدرو أيزو كوينولين-5- a he - 0 1 sl 1 0" Ve 77 يل)ميثيل)امينو) -8-كلورو -4- ase : 4 621.40 Ty *# 2 | )98 بنتيل أمينو)كوينولين -3- ايه T I كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- isopropyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((2-إيثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل : سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ا wy FW ow | 7 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ا !. 4 595.301 3 كا 2 | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 0١ > كريونيتريك (S)-8-chloro-6-((2- ethyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((2-أيزو بروييل -1 -أكسو -1) 2-دا يِ هيدرو أيزو كوبنولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)- ل ب" 1-10 2 3-ترايازول-4- a | TT ».| يل)ميثيك)أمينو)-4-(نيو بنتيل A هس ا ال PP 4 ...| أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2-isopropyl- 8 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) صل م ) 2-ميثيل-1-أكسو- 1 2-داي 7 ار Wor ا Sosy” ب لي | هيدرو أيزو كوينولين-5 |4 599.0 تي عي ا حت 8 e I 4 0 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 8 ٍ أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (fluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- oe <7 | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- 7 اما 0ت I 3 3 > 9 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- 4 581.30 6 التي 5 حم عالط كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- -1-1-0*0-1,2[ط11261 dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (9)-8-كلورو-6-(((1-(1؛ 3- داي فلورو بروبان -2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (2- - 77 يم م أميثيل-1-أكسو-ا 2داي برا S30 PSNI SO Di 7 أيزو كوينولين-5- | 4 605.30 oy iF 5 7 - 2 8 :»© يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1,3- difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم A Sy ب الإلكتروني s = m/z 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 3.58 -6-(((5)-(1-(()- 1-فلورو برويان-2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (2- مييل-1 a 1 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين-5- ل ER 5« . aS | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 4 | 587.30 8 + في GEN I.
ER IE! AA a أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((S)-(1-((S)-1- | 7 fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(2-methyl-1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- ض م 2,11 3-ترايازول-4-يل) (2- صح Dy a a 77 5 مييل-1 a 1 2-داي حم الي 4 | 607.30 9 تيد 2 NS هيدرو أيزو كويبنولين-5- صر 7 ل يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$(
مقياس الطية المثال ياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1 -أكسو- 1 2-د اي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- fl ع يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- RE SF le . . i yp N 8 .0 تراي فلورو 27 2د أي ميثيل الامل جلا REN : 4 689.20 rN LA » 0 بروبيل))أمينو)كوينولين -3- No FL & م " كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- -1-1-0*0-1,2[ط11261 dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z (9)-8-كلورو -6-(((2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- : ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- آنآ ود | م | ((3؛ 3 3-تراي فلورو -22 2- of wd Hd bah إ مرحت اداي ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين 4 635.20 hi “WT جح حت AA H -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- ]8[ (((2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كل ور و -6-(((2- ميثوكسي بيريدين-3-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو ا اخل BRM wel They 78 :ا" wn {0 Ys | ترايازول 47 يل)ميثيل)أمينو) 4 | 4 | 585.40 2 ل ارا له ’ »حي Oy | (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- methoxypyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (2- oS 1- dine -1 ¢ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5- |p a يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- oy # Nw | 8 | )33 3-تراي فلورو -2؛ 2- ery” ا( gl فلورو 4 661.20 3 تيد ٍ ل داي Jie بروييل)أمينو)كوينولين ب تماص ا © -3-كربونيتريل (S)-6-(((1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile 8 كدورو 6 (((8) (1-((3)- 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- F rl صلم نر 02:1 3 ترايازول -4-يل) (2- Ne H Hy . 7 8 . . hea ميثيل-1-أكسو-1 2داي 4١ | 641.10 ّ لارام هيدرو أيزو كوبنولين-5- 3 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- تراي فلورو -2 2-داي Jie
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(1- ((S)-1-fluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- ميشيل - 1 -أكسو - 1 ¢ 2 = f يي هيدرو أيزو كوينولين-5- م | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- 4" > Tw | 8 # اذ | ((3؛ 3 3.-تراي فلورو -2؛ 2- ory 0 ال 8 ) ) دراو فلورو 4 647.20 د gla | oy ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين © :-3-كريونيتريل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : cose ge الكتلى بالرش الصيغة البنائية ا لاسم hay J = ب ا لإلكتروني m/z (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- dine 1-2-1 ¢ 2-داي modus gra | اليك ي لل aan 8 | به "a ty يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- انض 7ج ِ 4 30 . 593 6 تيا بأ | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- وو الحا ا ٠ | كربيونيتريبسل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-2-oxo0-1,2- dihydroquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ! ,م | أكسو-1ء 2-داي هيدرو أيزو 8 | الا 0 | كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- ل 4 579.20 7 | 7 ألم |#كلورو-4-(يوبتيل ٠ © أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل -1)))-6-(5) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (S ) - 8 -كلورو- 6 - )) (2- J) اي فلورو ميثيل) -1 -أكسو- 1« 2- داي هيدرو أيزو كوينولين-5- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- م | لي ثبت | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- x AN 1 : .1 8 7 8 لهام 11 ١ (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- ]4 671.501 وال ب أنه الع اال 7 | كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- (difluoromethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((1-ميثيل- Ey) - 1 ¢ 2-داي هيدرو 2000 كوينولين-5-يل) (1-(1-(تراي OFF ان i AN Ww I" 78 0 فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 0 tn A 4 | 635.40 Fn oF 9 1 لم 1-10 2 3-ترايازول -4— a ل 1 Ea بحتو FE أ 7 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-methyl-2- 0x0-1,2-dihydroquinolin-5-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z -1)-1()1ا (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-ميثيل- ل 1-111 2 3-ترايازول-4- و رض # ا ar اله اليا اله | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل Jl) Ty oe 0 22 541.20 & نلا أمينو)كوبتولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2-methyl-1- ١ ° oxo-1,2-dihydroisoquinolin- 5-yD(1-methyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-6-(((6-فلورو -2- Jin بيريدين-3-يل) (1- ميثيل-1-111؛ 2 3-ترايازول- صب 1 _ 2 N_A_{ ٠ i و | الي ا 4-يل)ميشيل))أمينو)-4-(نيو Aa NE : 0 ] ] “ بنتيبلأمينو)كوينولين 737 )22 493.101 sod My © كريونيتريل 8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-methyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- Vee SP 0 8 £ و | | (((3-ميثيل أوكسيتان-3- NN : 3 .ا يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3- 231 )001-34 SA (S)-8-chloro-6-((6- dupasS| “f° fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-(((3- methyloxetan-3- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-كلورو بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- + | 1-111 2 3 تراإيازول-4- Hoy ne 79 2 طي بل 0 i . -4- . ب Hdd AA )ميقل مين 4 نيو HH | 23 | 589.39 a. : . Lf A Shag 3 لح | أمينو)كوينولين 3 كربونيتريل 7 (S)-8-chloro-6-(((6- ol chloropyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم A Sy ب الإلكتروني s = m/z cabomitile] 0000000] 00[ (5)-8-كلورو -6-(((6-كلورو- de? بيريدين-3-يل) )1 (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- + 105 | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- hy 79 ان اللا i aN & ال .8 ب أ . 5 اضرم را (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 23 602.22 4 يي تي با سي ن Hr | كربونيتريل (S)-8-chloro-6-((6- chloro-2-methylpyridin-3- 58 -1)-1()1لا (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((6-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- ع 1-10 2 3-ترايازول-4- Nx J EE | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل SY | 23 569.27 A Shy 5 أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- | F 7 methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (8)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بيوتيل -1-111» 2 3-ترايازول- 4 يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1؛ 0 م 2-داي هيدرو أيزو كويئنولين-5- اله ا 9 | بي LY »ا يل)ميثيل)امينو)-4-(نيو بنتيل تمض ا 3 581.217 6 تدج oy | أمينو)كوينولين 3-7 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- | 5 cyclobutyl-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- ميثيل سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوبنولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)- AN :0 3-4 3 3-تراي فلورو -2؛ 9 7 سس > 1 5 H . سح ب كي 0 اللي دا 3 )سا > أ |S عع | 605.14 LA 7 سس بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- Ss Ci كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) (كوبنولين = 5-يل)ميثيل)أمينو)- جح | 8-كلورو-4-((3؛ 3 3-تراي 9 | ال ا ا 0 وى مف eT Nl 2 Ni x اا 23 631.09 LA 8 يلم بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- k Spgs [od] كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو) - F Tf تي 8 -كلورو-4-((3؛ 3 $3 79 باد 1 1 red AY ليا 18 gy 2 2-داى ميل ١ 23 617.18 AB 9 ) ل ل CT | بروبيل)أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (8)-8-كلورو -6- (((2-ميثيل- 1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بيوتيل) 1-111 2 3- TEE: ™~ wd EL wd | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- RTE UN | 0 oe) | TY TY بنتيل أمينو)كوينولين 737 | 23 | 595.23 0 يي EY hd © 40 | كريونيتريل ()-8-chloro-6-(((2- 1 ميب -1-1-0*0-1,2[ط11261 dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclobutyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (ds) 1)=(15)))-6 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1؛ 2-داي 38 | هيدرو أيزو كوينولين-5- لير ا لهل Ya | 0 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- جا !. 3 |583.28 1 "ل FT | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 3-7- & كريونيتريل 6-(((1S)-(1-(sec- butyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z I.
TY I 3.58 -6-(((5)-(1-(()- 1-ميثوكسي بروبان-2-يل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1-أكسو-1ء 2-داي سل ا هيدرو أيزو كوينولين-5- دا ااا mL | 0 | يلميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل FLEE nA | 23 | 599.36 2 ان AJ 6 | أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل -8 chloro-6-(((S)-(1-((S)-1- : methoxypropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 3.58 -6-(((5)-(1-(()- 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) or Np | (كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- S| 0 ذا | اهم يتغل dnl and ا صخا 4 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 23 557.28 ل ل لح I 3 7 | 3-كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)- RTS Rd (1-((S)-1-fluoropropan-2-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك 3 7 الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ad ب الإلكتروني ع 2 m/z (9)-8-كلورو-6-(((1-(1؛ 3- داي فلورو بروبان -2 يل)-111- 1 2 3-تراإيازول-4-يب J ¢( ذ |e (كوينولين 5 يل)ميثيل)أمينو)- ص 8 8 حص Ned gy 80 . ب LF . . ا 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين | 23 | 575.19 TY hd 4 3 كربيونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-(1,3-difluoropropan-2- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كل ور و -6-(((6- ميثوكسي بيريدين-3-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو 1 برويبل)-1-11؛ 2 3- J عله ا" ا 7 | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- LER : ار اح 8 ريه نينا R ١ A LJ 5 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- ]23 585.20 (S)-8-chloro-6-((6- Juss |b methoxypyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) -١( (١-(5-مينيبل-1 3 4 أوكساديازول-2-يل) سايكلو ¢1-1H- ( J wen ih 2 3- رل> فحني |S » | 80 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- RN NNN ) 23 0 3 . 1 60 “A, pe 6 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- إن الغلا 1 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(1-(1-(5-methyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ل 47 ميثوكسي أيزو كوينولين-5- مي fo, Re, 0 | هي ال )»| يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل Joy 24 584.400 Ty 7*7 | | أمين )كوي ولين 3m $8 FO ™ اكريونيتررييلل (S)-6-(((1- (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z I dahon | || (9)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي أيزو كوينولين-5- - ل 1 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل A i A aN س0 8 ءِ TTL . أمينو)كوينولين -3؛ 8داي | 24 |558.32 pa dasa | “1 -1(((-6)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(1-methoxyisoquinolin- 5-yDmethyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile saa 1)))=6(5) أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- + مب | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- به و اللا i | 0 ثالثب | (نيو بنتيل أمينو)كونولين - ١ با (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 3-7 | وو ١ 570.30 1 رم 5-8( كربونيتريل -1)))-6-(5) methoxyisoquinolin-5-yl)(1- 8 (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثوكسي أيزو كوينولين-5- hl . nF Sn ل يل)ميثيل)أمينو) -4-(نيو بنتيل H » 0 81 60843 24 وين -ي هري sed 20
Coir rn 3 لخي 8 .م | كربونيتريل -1(-1(((-6-)8( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6- (((2 مينيكسي كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- |g م 5 | يل)ميشل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ِ 8 ل A I AY 625.11 24) أمينو)كوينولين -3 قربي YY 1 و (S)-6-(((2- كريونيتر«يل | © * 1 methoxyquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & = m/z (9)-6- (((1-ميثوكسي أيزو كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- م ل IEEE RENT ER! ل باذ رح ل لد م ل 8# 2 ضحي .| أمينو)كوين ولين -3؛ 8 داي |24 | 625.28 2 حاتي امرض S| | كريونيتريبل S61 ئ methoxyisoquinolin-5-yl)(1- -1( (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)- 6 (((8- فلورو كوينولين- (dS (1-(1-ميثيل سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- F Fr A fr ) 33 3-تراي فلورو -2) 2- c he H Hoy 81 sere داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين | 24 | 614.13 3 أب .أ Fey ta أن [LE | -3 8-داي كريونيتريل -8(6) NTT (((8-fluoroquinolin-5-yl)(1- 1 (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & = m/z (5)-6-(((1-(يباي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فلورو كوينولين 5- ey » | 81 | يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل yA ان الما Prt 1 0 م أمينو)كوينولين 3m 408 )24 572.26 et 1 2 © كربونيتربل ر[7ل8-640) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فشلورو كوينولين -5- r ءِِ J Ey FF > د Jy — ak he 0 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3 Ho 8 ,— 0 0 8 0 ل اال Sh فلورو -2؛ 2-داي ميث | | og 650.48 5 0 عي ey . + . Cy TT بروبيل)امينو)كوينولين 37 8- ا ’ داي كربونيتريل -1(-1(((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z | سيق TT (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فشلورو كوينولين -5- و يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- 0 7 ow | 1 ليا | تراي ظورو -2 2-داي ميثيل Tay? 24 | 626.49 LA 6 يليم بروبيل)أمينو)كوبنولين 3-7 8- 8غ داي كريونيتريل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-حسيانو أيزو كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- Va 1 hg 1-10 2 3-ترايازول-4- ft.
H RT 1 8 ص 1 ب 4 أ 8 :0 . . م ضرحي .| يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل | 24 | 621.60 7 اا ا Na 1 أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyanoisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) ٍ .> | (كوينولين-7-يل)ميثيل)أمينو)- —~F EN مح 1 | ب 1 »م 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - م 24 578.15 8 اليي< تا - 3 8-داي JE PUY « -6-(5) الم نحن ا -0» (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-7- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-ميثوكسي أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- rl 3A) |, 3ستراي فلورو 22 Seow aed s | 1 ) : ١ ey | داي ميثيل بروييل)أمينو)كوبنولين | 24 | 626.22 9 تي عي ENR LH | | -3؛ 8داي كريونيتزيل -8(6) N (((1-methoxyisoquinolin-5- 5 yD)(1-(1-methylcyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- + يل)ميفيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- A el LEN 5 ww M82 اتراي فلورو 2-7 2-داي ميثيل > رو : 4 638.16 LA 0 يلاس | بروبيل)أمينو)كوينولين 3-7 8 أل ¥ 1 اذاي كربونيتيل -8(.601) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) (1- 1 ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- Np 3 دع | rn | يل)ميفل)أمين)-4-(ر3 3 3- ل ايا : 24 662.501 TO TY 1 اتراي فلورو -2؛ 2-داي ميثيل ل را بز ارح ف : 8 .ل | بروبيل)أمينو)كوينولين 3-7 8- داي كربونيتريل -01-01)-6-(8) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (6-5-((إميدازو[1 2- «إبيريدين-6-يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- لد > | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل by ; H 82 ميرح ed i Wo 8 : nd . . صخ | أمينو)كوين_ولين 37 8 داي |24 | 584.11 ,14 /كربونيتريبيبل 6 ((imidazo[ 1,2-a]pyridin-6- yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (1- << له ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- لج 83 Wow NA ey | 2 ل (GA) Ty . 4 (نيو oF | 24 | 598.63 bh 1 أمينو)كوينئولين -3 8-داي كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6 -(-((8)-1- فلورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي أيمزو كوينولين -5- Ea. دع | أ" TE | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل SE سم ال الل اال رج ل د ا ا ا لذ . 4 لي أ بأ أمينو )كوب لين -3 8-داي 24 578.43 OPIN JA oF |كربونيتييل 6-((S-(1-(S)-1- fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1 3-داي ظورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي أيؤو كوينولين-5- دع | 0 : .0 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ال بح ال يخ * PS Lhd 5 أمينو)كوينئولين -3 8-داي 24 596.67 li الي 8 dyin | 5 7 -1,3(-1(((-6-)$( difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (8)-6-(((6-سيائو بيريدين -3- يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- سٍ 1 | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- H Hy he الا ١ 82 للهلا اليا | هو تتفل I ad : ال Ts | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 37 | ود ١ 9171.27 Sd 8داي كريونيتريل (S)-6-(((6- cyanopyridin-3-yl)(1-(1- ) (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1- (تيرت-بيوتيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3-يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3؛ F نل بذ | 3-تراي فلورو =2 2-داي 82 مي ب Re, Nod i Pu 8 7 Wha ميثيل بروييل)أمينو)كوينولين 37 | 24 | 580.56 RN 7 عي حاب ليا | 8داي كريونيتتيل (S16-(((1- (tert-butyl)-1H-1,2,3-triazol- f 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (8)-6-(((6-ميثيل بيريدين-3- يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3- بن كد تايانول 4 يل)ميفل) Be 82 ا لمت Nh (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3 24 560.12 CAL ّ H > ! N 8 8داي كريونيتريل (S)-6-(((6- methylpyridin-3-yl)(1-(1- r= (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-114» 2 3-ترايازول-4-يل) )2 6- َ داي Jie بيريدين -3- دع GR Gl يل)ميفيل)أمينو)-4-(يو بنتيل ار A ا ES ال YY : أمينو)كوينتولين -3 arg 24 355.20 يكرا ادام > كربونيتريسل -8.64)1-1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-y1)(2,6- dimethylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((6-سيانو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- ع 1-10 2 3-ترايازول-4- ل كل الم a I> "١ 83 |« = رأ" يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل I UML yy Pred 4r8 3- ody us(oud | LL LL) 1 |24 | 585.55 ل كريونيتريل (S)-6-(((6-cyano-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو ITH (Js 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- ري 7 .| يل)ميثيل)أمينو)-4-(((1-(تراي 3 | نض ١ ا ا ; 626.37 خم اراي شلورو ميثيل) سايكا | ng M+H+ PIE PIN BE NL 2 1 So 8 بيوتيل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3؛ ) ( ١000 8داي كريونيتريل -8(.601) -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-(((1- (trifluoromethyl)cyclobutyl)m
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z ethyl)amino)quinoline-3,8- dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- م | | يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- “Jr عر N FN wn ny | 83 | تراي فلورو -2 2-داي ميثيل 614.2 ال ا يم ب Ni ) 24 2 لي ليا “As بروبيل)أمينو)كوبنولين -3 8- (M +H+) fi. 1 tf °F داي كريونيتريل -1(-1((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- جاع * 0 Ne جم فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- a. | aN 83 590.5 To ا الب | يل)ميثيل)أمينو)-4-((3» 3 ١-3 24 (M+H+) PAP 3 fd ١ اتراي فلورو =2 2-داي ميثيل ل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3» 8- داي كربونيتريل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile “2-(2R <IR))-1)~(S)))-6 (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- ميثيبل بيريدين -3- ١ 3 بر أ« Ny 7 | يل)ميثيل)أمينو)-4- )5 بنتيل 560.31 متا ل 24 “A hi 4 أمينو)كوين و لين -3 8-داي (M +H+) OH ١ كريونيتريل 6-(((S)-(1-(IR2R)- -2 (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6-(((8)-(1-(1- (ذداي 328 ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ Fe ie 2p 3تريازول-4يل) )6 i خصل 83 | مك" Seon الح فلورو -2-ميثيل بيربدين - 3- 24 30 ٠ 548 ف Fg ام TREE Fodor TIER) 4 )ونيما)ليثيم)لي١ Ng فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8داي كربيونيتريل 6-(((S)-(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3,8-dicarbonitrile 2)-1)))-6-(S) 2-داي فلورو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- م عم | ميثيل بيريدين -3- Yon SN 83 1 سه 8 ل يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل EEN ال ل ِ sg 3- ody usd | "1 3 5 )2 548.301 He 0 HE Hi 0 1 كريونيتريبل -2,2(-1(((-6-)$( difluoropropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 2)-1)))-6-(S) 2-داي فلورو بيوتيل)حسح-ل 2 3- FF, : dr مأرٌ | ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- Nem Ry ا 2 |e dE | #8 | 36235 لا لب ١ 8 7 3 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل (M+H+) aly (sid F -3؛ 8-داي كريونيتريبل -2,2(-1(((-6-)$( difluorobutyl)-1H-1,2,3-
Shall " : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (داي فلورو -1(-1(((-6-)5( ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ -2( 3-ترايازول-4-يل) 2 2-داي ¢ 1 a 1 - ميشيل هيدرو أيزو كوينولين-5-
مد ب" يل)ميثيل)أمينو) -4-((3؛ 3 3-
al a 1 83 بر “7# yp v0 | تراي فلورو 2 2-داي ميثيل 24 002-3
nf ad oases
(M+H+) 8 3- )أمينو)كوبنولين Ne ¢ Y 5 7 "> 8
i ($)-6-(((1-(1- كربونيريل gla | 8 (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل aR fo i بيريدين -3-يل) (1-((1- (تراي 7 "8 592.3 ل لإ ص | 3 24 ا حب ريا فلكورو ميل ( سايكلو
(M+H+) Nr PN 9 -3 2 «1-1H- بروبيل)ميثيل) Nos 1 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتريل -6)-8-6) fluoro-2-methylpyridin-3- yb-((1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) methyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-((1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)ميثيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميقيل بيريدين- A> ny 4ع ١ ال .1 3 يل)ميشيل)امينو) 4 (نيو 574.35 ال ام Mh fi 0 "0 . " 08 24 0 ا A بنتيل أمينو)كوينولين 3-7 8-داي (M+H+) HE I سس كريونيتربل -1((-1(((-6-)( (difluoromethyl)cyclopropyl) methyl)-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1-(داي 3208 F Ful f ليح a ميثيل) سايكلو بروبيل)-111 l= 84 | اله وا 613 Hho a AA 2 3-ترايازول-4-يل) (6- ١ 24 1 الي ثاب (M +H+) “el فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z تراي فلورو -2 2-داي Jie بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- داي كربونيتريل -01-01)-6-(8) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- أكسو- ol 2-داي هيدرو أيزو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- ب من | 4-ز((3 3 3-تراي فلورو -2 84 | الهة Tew 629.7 S— VE 2 NO NP 24 (M+H+) ) oh LL 2 Be | - بروييل)أمينو)كوينولين -3) 8- داي كربونيتريل -1(-1(((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile
المرك : : cose ge الكتلى بالرش الصيغة البنائية ا لاسم hay J = ب الإلكتروني s = m/z (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- : يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- با ع ب "مح | تراي فلورو 2 2-داي ميثيل 84 | اله ل EEL : 630.95 ERE oi LIVE PNP _ | 24 HY 3 بروييل]))مينو)كوينولين 37 8 (M+H+) IO gla| Bp | كربونيتريل (S16-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-ميقيل -2- أكسو- 1 -داي هيدرو بيريدين-3- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) ب OF | سايكلو بروبيل)-1-11؛ 2 3- iF 7 Tw | 4 اط لمن i. 575.53 لا خم ا لياه | ترايازول 4-7 يل)ميثيل)أمينو) 4-7 | 24 (M +H+) . A EE . 9 A | 4 ١ TT (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتريل -6-01-(8) methyl-2-oxo0-1,2- dihydropyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي 328 ميثيل) سايكلو ATH (Js 2 3 ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثل)أمينو)-4-(((2؛ 2 hv ب 3؛ 3-تترا ميثيل Sw My I" 84 ان PE NF 600.4 eh aa بروبيل)ميثيل)أمينو)كوينولين 37+ | 24 & ~ لعي M + H + > NR {J | | 8-داي كربونيتريل (S)-6-(((1- ) ( JO. ١ - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- H 3 3 . 2 2م tetramethylcyclopropyl)methy l)amino)quinoline-3,8- dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل i بيريدين. 3 يل) (1-(1- ميثيل Foi fF 0 <| سايكلو بروبيل)-1-114, 2 3- ٠ 8 4 يم 0 لا ل ِ 2 ٠ 8 7 5 ا حك لب | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- | 24 6 في امي (M +H +) ht ل | ((3؛ 3؛ 3-تراي فلورو -2؛ 2- داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميث ل-1117-إندول-4- مل 53 Sel 1 Y شل)أميث :١-4-) 0 LO | 4 ة | يل)ميثيل)امينو) 4 (نيو بنتيل 580.12 ا د هار |24 Se 7 دام أمينو)كوينخولين 83 داي M +H+) (S16-(((1-1- Siig | 7 7 4 (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-indol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-4-(إباي سايكلو [1.1.1ينتان -1-يلميثيل)أمينو) - RF AN ل “7 6-((© ظورو Std 4 ا ىل Te? قن ص (Boman) ONT ١ (1-(1- (قراي |24 588.20 تخ ا CT Tyg افلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3؛ 8-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z داي (S)-4- dying S ((bicyclo[1.1.1]pentan-1- ylmethyl)amino)-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-4-(إباي سايكلو [1.1.1]بنتان -1 -يلميثيل)أمينو) - 76 - (1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- p م ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- oF gv LEX | 84 0 نيا لل ميشيبل بيريدين -3- #يم اليا 0 4 | 570.20 9 بايا "أب .| يل)ميثيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- اد م (gh كربوتيتريل -8(4) ((bicyclo[1.1.1]pentan-1- ylmethyl)amino)-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 1 (8)-6-(((1-(2-سايكلو بروبيل Jy fT a | 85 ابروبات-2يل)-فحل 2 3- NST : م 24 552.50 0 | لاصيا Py | تايازول-4-يل) (6-ظورو -2- fx” i 0 dae 1 بيريدين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتربسل -2(-1(((-6-)$( cyclopropylpropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-أيزو بروبيل سايكلو بروبيل)-1-111؛ : 2 3راييسلهازول -4- ىع ١ الب .| يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل AE اا سر ال لي 8 1 ار ل حلي | أمينو)كوينتولين -3؛ 8-داي 4 | 552.60 Sha i. كريونيتريل ($)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- isopropylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل »> - مان تم 0 | بيريدين-3-يل) (1-(3-ميثيل a 1 Ns 85 YT ) | أوكسيتان-3-يل)-1-111 2 | 24 | 540.30 rE "0 tg | 3-ترايازول 4 يل)ميثيل)أمينو)- 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين -
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z 3( 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(3-methyloxetan-3- yl)-1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((2-ميثيل-1- أكسو- 1 -داي هيدرو أيزو كوينولين-5-يل) (1-(3-ميثيل أوكسيتان-3-يل)-1-11 2؛ C2 oF | 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)- spon Mo] 5 i SIN IS ety | 4-زنيو بنتيل أمينو)كوينولين - | 24 | 588.20 YY 3 2 Hy 1 | 3( 8-داي كريونيتريل (S)16- (((2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (3-methyloxetan-3-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6( فلورو 17 ~(S) ل سر 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- aN 85 وى" 1 ّم 2:1 3-ترايازول -4-يل) (6- الاك ار لإ 24 548.20 4 تيد 7 2 2 فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- ل ل i يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل aly (sid -3؛ 8-داي
مقياس الطية gy | مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z كريونيتريل 6-(((S)-(5-fluoro-1- ((S)-1-fluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-4-(نيو بنتيل أمينو)-6- ((ثينو ]2 3ع ]بيريدين -3- يل(1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ل ٠ ju تراد ازول -4- py i EE EV | 5 ا YY يل)ميثيل)أمينو)كوينولين -3؛ 24-8 602.10 om a 5 Sa Ry TH ل (S)-4- ding S gla | § Aes (neopentylamino)-6- ((thieno[2,3-c]pyridin-3-yl(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) ل ىل | لب ييا (ثينو [2؛ 3 عابيريدين -3- الا ل ا اال ٍ : 27 ل ”.ا يل)ميشيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 24 534.301 ,| ٍ نار 8 £ 8# | أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( cyclopropyl-1H-1,2,3-triazol-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z 4-yl)(thieno[2,3-c]pyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (1)))-6-(S) 5-داي سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6 فلو و -2- J fa ob ب | بيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-4- Ne Sy 2 85 7 ب i 7 . لين _ 3 voy OY ; (نيو بنتيل ls Sel | 24 550.29 ل | 8داي كريونيتريل (S615 dicyclopropyl-1H-1,2,3- 1 triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6( فلورو 17 ~(S) 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- واج فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- pl NE ا rw 85 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3 3 3- . Nh hn AA |24 | 602.10 AL 8 لب تراي فلورو -2؛ 2داي Jie LH ا بروييل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- ha كربونيتريل -8(45))-6 fluoro-1-((S)-1-fluoropropan- 2-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3-
مقياس الطرة ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-سايكلو بروييل- ميثوكسي «d-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- مينيبل بيريدين -3- RE + ss | © ل يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل Te . A NE . ° ب A أمينو)كوينولين -3 1-8 24 540.20 يا 1 Rad IX i - Ny 1 ال كربونيت ريسل -1(((-6-)$( cyclopropyl-5-methoxy-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-(1- (تيرت- بيوتيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- 0 | فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- YY hd يج ji 1 . H., ص . < 86 | بي LY ثم |يل)ميثيل))مينو)-4-(نيو بنتيل 0 4 | 566.40 YY 0 رم | أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي د 8 ْ كربونيتريل (S)-6-(((1-(1-(tert- butyl)cyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z I 38-dicarbonitrile | | (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-5-فلورو <1-1H- 2 3-ترإيازول-4- (J— (6 فلورو -2-ميثيل : بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو) -4- FF 86 ل 1 Nr ) 33 3-تراي فلورو -2 2- woh 1 PE 8 ِ إ v ' ¥ > Sy داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين 24 608.30 وض fa” 1 -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1- yl)-5-fluoro-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-5- فلورو -1-111» 2 3-ترايازول- وم 1 i fo 2[ 4يل) (6-ذ ورو -2- eh 86 نمه a حي بيريدين - 3 يل)ميثيل)أمينو)-4- | 24 | 622.10 2 عي ل SIF SU بج ((3؛ 3 3-تراي ظورو -2, 2- داي ميثيل بروييل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((1-([1,1'-bi(cyclopropan)]-1- yl)-5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (S ) = 6 - ) ) ) 5 -فلورو - 1 - ) 1 - ميتيل سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- : يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- Ff pny he تراي فلورو -2 2-داي ميثيل Pa Thy 86 مال : : : ضر مح 0 بروييل ( J مينو)كوينولين -3 24-8 596.20 كي اد of ل اداي كربونيتريل -5,))-58(6) fluoro-1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-سايكلو بروبيل- رم 5فلورو -1-111؛ 2 3- م00 4 6 | ىن ww ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- EVES NN 24 582.10 4 عي لا حلب J fa بيردين — 3 _ Map I i ِ 8 3 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- تراي فلورو -2 2-داي Jie
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- داي كربونيتريل -1(((-6-)$( cyclopropyl-5-fluoro-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-5- فلورو -1-111» 2 3-ترايازول- yy 6) (Jd | ميثيل بح Af bl af LA Na 6 | ين ات ببريدين 3 يل)ميثيل)مينو) 4 لا | sy بنتيل أمينو)كوينولين 3 24 2703.10 1 أجل لغ 515-8( كريونيتريل -1(((-6-)$( ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile | (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل hd © | بيريدين-3-يل) (1-((1-ميثيل 6 ار" Son بيريدين -3-يل) (1-((1- ميث Ny | سايكلو بروبيل)ميثيل)-1-111؛ | 24 | 538.30 nN 2 6 حي Tne REN J 1 2 3-ترايٍ ازول -4- F يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-((1- methylcyclopropyl)methyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile ST 1)-1))=6(s) (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- عوج .| ايل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- 6 | الب Ph | تراي فظلورو -2؛ 2-داي ميثيل ا ار يس لا هر . 24 604.0 7 ل ليا “A بروييل)أمينو)كوينولين -3 8- SN 1 (gla Foon كربونيترريبل (S)-6-(((1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile ل | (67)5-(((1- (يباي سايكلو أ : ما 86 بي FY » [1.1.1لإنتان-1-يل)-5- TY 24 566.20 YP) 8 مأوكسي dH 2 3- ye 0 = ا ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dae بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- methoxy-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile <1)-1)))-6-(S) 3-داي فلورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae بيريدين -3- o( 2 1 0 Je 86 ميثيل)أمينو) -4-(نيو بنتيل و TL he أأمينو)كوينولين -3 org ]24 | 548.20 Sl Fo كريونيتريبل -1,3(-1(((-6-)$( difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile .| (8)-6-(((2-(2؛ 2-داي فلورو 87 "0 ل 8 0 إيثيل)- 1 -أكسسو- 1 3 2-داي علا 4 | 658.30 TY 0 )م ] هيدرو أيزو كوينولين 5 يل) SS SE (1-(1-(ذاي فظلورو ميثهيل)
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z سايكلو بروبيل) Jd-1H- 2 3- ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتريل -2)-8-6) (2,2-difluoroethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- ميشيل - 1 -أكسو - 1 ¢ 2 = f يي م ا هيدرو أيزو كوينولين-5- صلب pF Ls . i . عِ 7 | د« يإ يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل dT 4 | 607.10 a Y Sx, he ~ a 1 أ مينو)كوينولين _ 3 ¢ 8 f a= يي AAA HN 7# - ١ 0 كريونيترريل (S)-6-((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z 6-(((18)-(6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 3 يل) ) 1- (سبيرو [2.2إبنتان-1-يل)-111- 3 1 3-تراإيمازول -4- “i 4< 0 دع | ل IE | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل N i 1 i MN Lf We No gE . . 2 مم ١ Cf أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي 24 535.201 1 1 N= HH 1 كريونيتريل 6-(((1S)-(6-fluoro- 2-methylpyridin-3-yl)(1- (spiro[2.2]pentan-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1- (داي لورو ميثيل) سايكلو ATH (Js 2 3 ترايازول-4-يل) ) 1- ميثيل- 1117 بيرولو[2؛ 3- Fe J ) | 0]بيريدين -4-يل)ميثيل)أمينو)- x hd Ne 5 Ho, . ب 3 . 87 | بن RS 4-زنيو بنتيل أمينو)كوينوليت "| بد | 1.20ع» و | LOL يي عي لي 3 8-داي كريونيتريسل (S)-6- اياسم ٠ ‘ -1-0)) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-1H-pyrrolo[2,3- b]pyridin-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (6-9-(((2-(2؛ 2-داي فظورو إيثيل)-1-أكسو-1؛ 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين-5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- Fr عِ oF | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- of 87 : ل ترايازول 4-7 يل)ميثيل)أمينو) ms ICT | أمينو)كوينولين -33 24 6/4.30 AL 1 0 400 8داي كربونتريل -2(((-6-)$( (2,2-difluoroethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-4- (نيو بنتيل أمينو)-6- (((1-أكسو-2-(2؛ 2 2-تراي فلورو إيثيل)-1؛ 2-داي هيدرو 0ن Soba 87 ل 8 0 3 مم 0 ES ار ا 1" (تراي فلورو ميثتيل) سايكلو و i 2 bY 24 692.90 1H— ( | Lg 1 SARS 1 3 — 1 2 3- تراري__ازول -4- يل)ميثيل)أمينو)كوبئولين -3؛ 8- داي كريونيتريبسل (S)-4- (neopentylamino)-6-(((1-oxo-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- أكسو- 1 ‘ 2-داي هيدرو أيزو ؤ ٍ : ا صل ملم | كوينولين - 5 يل)ميثيل)أمينو)- i ha 8 87 رط 0 Shey 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين 0 24 30 ٠ 594 Shh 6 1 ب 3 8-داي كريونيتريسل (S)-6- -1(-1((( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1-oxo- 1,2-dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6 -(-((8)-1- فلورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ما 0 نج | ترايازول-4-يل) (2 ميثيل-1- N 87 في ان 5 لحر we | أكسو-1ء 2-داي هيدرو أيزو | 24 578.30 Sg + 7 صقم أصل- | كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3 8-داي كربونيتريل 6-(((S)-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (1-((S)-1-fluoropropan-2-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-(1- (فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1- أكسو- 1 ‘ 2-داي هيدرو أيزو Ny 8 كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- PL al : Wk 87 :يم | 4-(نيو بنتيل nel نولين - wh nh (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 24 590.20 yy 7“ 8 | 3 8 اي كريونيتتيل $16( i تي بج و (a-a-| o (fluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((2-مييل -1-أكسو- ل "0 1 2-داي هيدرو yl و H LEN 0 ~ 3 0 Fn | 17 ل » | (Sods (1-(1-ميثيل 572.20١ 4 YY 9 تي 1 ل سايكلو بروبيل) ¢1-1H- 2 3- Ate © ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛
المرك : : cose ge الكتلى بالرش الصيغة البنائية ا لاسم hay J = ب ا لإلكتروني m/z 8-داي كريونيتريل -2(((-6-)$( -1-1-0*0-1,2[ط11261 dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile <1)-1)))-6-(S) 3-داي فلورو برويان -2-يل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (2-ميثيل-1- أكسو- 1 ‘ x2 اي هيدرو أيزو كا . م مل لب كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- 88 ا Ar TE 1 wha 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين = | 24 | 596.20 0 ا لان و AA | 3 8 داي كربونيتريل (S)-6- (((1-(1,3-difluoropropan-2- 1 yD)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (S ) -6- ) ) ) 1- ) [1ء 1 -باي "0 حم ١٠ (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- tw | 8 ؟ ذم | 2 3-تايازول-4يل) (2- لضا بحام : 4 598.200 CY > T “8 = 1 ميشيل _ 1 x2 ¢ 1 — nS} اى UN ey Pe ih - I 7 . © ا هيدرو أيزو كوينولين-5- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z aly (sid -3؛ 8-داي كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(2-methyl- 1-ox0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (2- ميشيل - 1 a 1 ¢ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5- م 0 م |يل)ميثيل)أمينو)-4-((3 3 3- oy hd 88 | ب ov Tw أي | تراي فلورو =2 2-داي ميثيل IRR Ca : 4 | 652.20 he “Ww 2 5 7 بروييل)أمينو)كوينولين - 3 8- ا 8 اذاي كربونيريل -6-01-(8) ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- oS 1- dine -1 ¢ 2-داي هيدرو أيزو كوينولين-5- ملح قل )أميثو /-4- - ND 40 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3 (By # ** | 88 | تراي فلورو 2 2-داي ميثيل de hry - 4 | 638.10 oy 3 | بروبيل)أمينو)كوينولين 3 8- صخي © اداي كربونيتريل -01)-58(7-6) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((2-ميثيل-1- أكسو- 1 ‘ 2-داي يدرو أيميزو ب كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل te | 88 ; ل سايكلو بروبيل) IIH 2 3 و | a Ee AE OS A AJ )3 3 3-تراي فلورو -2؛ 2- داي ميثيل بروييل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8-داي كريونيتريل (S)-6- (((2-methyl-1-oxo0-1,2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dihydroisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((2-ميثوكسي بيريدين- 3يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 4d E32 يع OR SI ١ يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل لتحا ةا الل عم |24 | 576.30 TTT 5 | أمينو)كوينولين 37 8 داي Si > اكربونيتريبل -2(((-6-)$( methoxypyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((2-مييل -1-أكسو- ol 2-داي يدرو أيميزو FF rir ١ ا شمر كوينولين-5-يل) SIND اليا ان لظ ٍّ م اا فلورو ميقيل) سايكلو بروبيد)- | 24 | 680.20 1 | ارام 1-1 2 3-ترايازول -4- يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- تراي فلورو -2 2-داي Jie
مقياس الطية المثال ياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بروبيل)أمينو)كوبنولين =3 8- داي كربونيتريبل -2(((-6-)$( -1-1-0*0-1,2[ط11261 dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-11؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميشيل - 2 x2 ¢ 1 a اي ٠. | هيدرو modus 47 8 | بر by Fy | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل rey 1 24 584.20 SE Ww 7 ت- © أمينو)كوينولين _— 3 ¢ 8 9 اي oF rt? 8 HN أ |كربونيتربل (S)6-(((1- (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methyl-2-oxo0-1,2- dihydroquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- أكسو- 1 ‘ 2-داي هيدرو أيزو i Ny 88 > ل كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- A, A § اال § 8 7( ب 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 24 |5/0.10 الخد أ 8 3 8-داي كريونيتريسل (S)-6- (((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1- yD)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- oxo-1,2-dihydroisoquinolin- S-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((2- (داي فللورو ميقيل)-1- أكسو-1 ‘ 2-داي هيدرو أيزو كوبنولين-5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) Va سايكلو بروبيل)-10-ل 2 3- 8 | اله" how ترايازول -4-يل )ميثيل )أمينو)-4- Ts الي ترايازول 4 AGO | 24 | 662.20 LD TE 2 | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ FQ 8 8-داي كريونيتريل -2)-8-6) (difluoromethyl)-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-ميثيل-2- أكسو- 1 2-داي هيدرو كوينولين-5- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيد) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3- ا TR 0 مني ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- a AN ow jo" 8 9 5 ] . Tn | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين 37 | 24 626.20 ote] 0 0 اليا 8-داي كربيونيتريل -1 (S)-6-((( methyl-2-oxo0-1,2- dihydroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- Ay = مييل- 1 a 1 ¢ 2-داي H 8 8 p 8 9 ب ءِِ لين ل 1.48 » | هيدرو أيزو كوينولين-5- ل ارا ل يدرو ارق كفا ذاه 4 584.20 1 الآ | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 7 1 0 ءِِ أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 6-(((8)-(1-((8)-1-ظلورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين -5- ~F wb : : مي | Sita Cn Ce CI A ILS حي ل" i POL 3 إٍ 8 عِ wh Aen A أمينو)كوينولين -3 8-داي | 24 548.28 2 أقيرحكتة EE ل الب لا |كربونيتقيل -01-8(1-(6-8 fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (6-9-((1-(1» 3-داي فظلورو برويان-2-يل)-1-111؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- وو I GL ES GN يل)ميثيل)أمينو)-4 (تيو بنتيل i: 7 the أمينو)كوين و لين -3 8-داي ١ 24 566.30 3 | “وق > * . اكربونيتريل -1.3(-1(((-6-)$( difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) (كوبنولين - 5-يل)ميثيل)أمينو)- rl + | 4-((3؛ 3 3-تراي فلورو -2؛ ني are, 89 1 أ م |2 داي مل NAL Rai : 4 632.017 A UL 4 بروبيل)أمينو)كوبنولين 3-7 8- N ! |داي كربونيتريل (S)16-((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((1-(1-ميثيل سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- 3 | يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- “ل 1 H << He | Tey 89 تراي فلورو = 2-داي Jie لال ا Meh 4 | 596.11 لي أي ب بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- Sn NC 8 داي كربونيتريل -1(-1(((-6-)$( methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s 9 m/z TT eden (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) (كوبنولين = 5-يل)ميثيل)أمينو)- واج ٠ 3-4 3 3-تراي فلورو -2 SEY FB | 7 89 الي Mek te 4 | 622.08 Ld 6 بيج بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- TN اداي كربونيتتيل (S16-(((1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (5)-6-(((1-(يباي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-تراإيازول-4-يل) عاج A (كوبنولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- YF لور 2 89 م اال« اه -تراى فلورو - ا ال" 4 3 قري قور يو | 608.11 7 نعم اليا دارج 2-داي J fi ا لاسي ٍ 8 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3؛ 8- داي كربونيتريل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3,8-dicarbonitrile (6-9-(((1-(1 1-داي فظلورو -2-ميثيل بروبان -2-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول-4-يل) Fe | لكويضولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- Ta ] 89 ىأ ! Ne ّ ساد ب i . . _ EN 4 (نيو بنتيل أمينو)كوينولين | 24 | 580.20 ah ha 8 3( 51-8( كريونيتريل -6-)8( زن لصمضيرة (((1-(1,1-difluoro-2- N methylpropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile <IR))-1)~(S)))-6 2-08- فلورو سايكلو بروييل)-111 d- 2 3-تراإيازول-4-يل) gL (كوينولين 5 بل )ميقل أمينو)- a Ries | ay 89 ب Lf . "م ل مركي 4 (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين 24 546.22 [TY 2 زاج 3 8-داي كربونيتيل 6-(((S)- ١ 8 (1-((1R,25)-2- fluorocyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (2- ميثيل كوينتولين-5- J ي 0 .7 .| يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل الصا ا ا لين ين : 24 568.411 بايا ل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي ال ل ل 7 * 7 | كربونيتريبل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول -4-يل) (2-(داي فلورو ميثيل)كوبنولين -5- مزل جع ع ب 8 £ 90 نمي ل يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل A Nb Fea 8 vl add TOY : 4 | 604.13 1 مي ايم ٍِ أمينو)كوينولين - 3 8-داي TYTN * | كريونيتريبل -1((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- (difluoromethyl)quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
Shall " - الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني ع ب m/z (9)-6-(((1-(1-ميثيل سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (2- ميل مب ير >> | كويضولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- i wo N J | a's IN 90 . . — خرص 4 (نيو بنتيل مينو)كوينولين 24 556.29 T 7 2 سس 3. 8-داي كريونيتريل (S)-6- 8 (((1-(1-methylcyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methylquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3.8-dicarbonitrile <1])-1)))-6-(R) 1-باي (سايكلو برويان)]-1-يل)-111- 1« 2 3 ترايازول -4-يل) (4- ميتثيبل يازول -5- صلب i Lf 2 A 7 0و | ل" ١ يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل A . Nn Ag { 0 ٍ ِ 3 لج 0 1 “0 1 أمينو)كوينولين -3 8داي 24 20 .338 FON 2 N= is 1 كربونيتريل 1,1 (R)-6-(((1-([ bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(4- methylthiazol-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)- 6 (((4-ميثيل ثيازول 5- يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ا يل | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ان ب" 90 ايك الإ J . ب tal . - —3 wey 1 ا (نيو بنتيل مينو)كوبنولين )24 566.20 7(“ | 8داي كربونيتريل (RI6-(4- methylthiazol-5-yl)(1-(1- 8 (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (8)-6-(((6-ميثوكسي بيريدين- 3يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 21 3ترإيبارزول-4- وو | ES يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل الا AV NSN LTD 5 |أمينو)كوين ونين -3 قربي 2H 10-201 1 و اص - bo كريونيتو____سل (S)-6-(((6- methoxypyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z ()-6-(((5-فلورو -1-ميثيل- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- om برع | 3 يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو الب ا ا اي اللا : ] 1 ِ بنتيل أمينو)كوينولين -3» 8-داي | 24 502.20 لج 0 .0 كريونيتريل -5-1100:0-1)))-6-(8) methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (6-5-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1-(5- ie | — 1 3 3 4-أوكساديازول- 2-يل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 321,370 تا ي_ازول-4- os NTE I.
H HL 90 ees a يل)ميثيل)أمينو) 4 (نيو بنتيل 24 )592.30 dL TY 7 رك .| أمينو)كوينولين -3؛ $8 IR 1 كريونيتريل (8)-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1-(5- methyl-1,3,4-oxadiazol-2- yDeyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 76 - فلورو 2-7 ميثيل بيريدين-3-يل) (5-ميثوكسي - 1[-ميبل-1-11 2 3- >< 0 , ) ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- N 90 سيط 0 © Nop : ot) | Bip NL AAA بنتيل أمينو)كوبنولين -3؛ ححا "| ) )كود 4 | 514.30 fT" 8 | اي وهيل -6(((-6 N fluoro-2-methylpyridin-3- F yD)(5-methoxy-1-methyl-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (9)-6-(((3-سيانو أيزو كوينولين -5-يل) (1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- wT كج | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل نا ال ِ SN Eh أمينو)كوينولين - 3 8-داي 25 46 . 1 62 1 : ل أ A 1 8 كريونيت ريسل -3(((-6-)$( cyanoisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-6-(((8-سيانو كوينولين- يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ ++ 21 3-ترايبازول-4- ل كل الم a I> "١ 1 |« = كال يل)ميتيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل yy Pred 5 سلس LL) 0 أي | أمينو)كوينولين -3 410-8 ]25 621.21 F | كرونيتتيبل (S16-((8- cyanoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- 0 ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- ne 7& ا a. ى de | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- iY AB Ap 1 هارا الم (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 2T 393451 قن لصن لاجلا ,0 اكربونيترييبل 6.6041 (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (١1-ميثوكسي أيزو “+ | كوينولين-5-يل)ميثيل)أمينو)- Ne, H Hg 91 لص ْ بن م i ب 1 N ry | ra— ry 4 3 SA a AA لين 0 he dE (نيو بنتيل أمينو)كوبنوا 7 | 567.24 2 0" لب الم 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((1-cyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كللور و -6-(((1- ميثوكسي أيزو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)- 0 1-10 2 3-ترايازول-4- hd 1 سكا 1 | « 7+ 0 اا يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل JO 7 | 581.30 (Ty 3 أمينو)كوينولين --3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-((1- | 5. methoxyisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي مل slo. fF aed كوينولين 5- Pa 91 0 0 0 0 8 برج 7< | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 27 | 617.30 ANS Oa 4 Ge | أمينو)كوينولين 3 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كل ور و -6-(((3- كلوروأيزو كوينولين-5-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- رو | AT | ترايازول-4يل)ميثيل)أمينو)-4- بلي و ١ ١ 1 ا ل 8“ ا ار rg حب pe يع 8 7 “a ا 7 0 27 7 ٠ 9 63 3 | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 0 he © كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((3- chloroisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كللور و -6-(((1- كلوروأيزو كوينولين-5-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- F i iF ~ + ا 1 < رو ١ أ ha ١ ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- ! ب AE ٍ My A ٍِ hy GL : (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3 | 27 | 039-98 & ا كربونيتريل (S)-8-chloro-6-((1- chloroisoquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فشلورو كوينولين -5- FE oF Ng بم | يل)ميثيل)أمينو)--8- كلورو 4 Hog 91 و Wo, 8 . سيل ا Cy )3 3ستراي لمم 22-7 |27 |635.00 Nee 7 : : gh | (YY * ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين j -3-كربونيتريبل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z I I (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو dH (Ju 2 3- ترايازول-4-يل) (8-فلورو كوينولين -5-يل)ميثيل)أمينو)- ملع عِِ 3-4 3 3-تراي فلورو -2 صب لظ 1 9 م ً" 5 1 Say 2 اي ميش___سسل a : 7 659.221 8 كيبا 7 5 ا برويبيل )أمينو)كوينولين -3- ّ ضير ٍ كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((8-فلورو كوينولين-5-يل) (1-(1-ميثيل اج سايكلو بروبيل) «1-1H- 2 3- mye | 1 2 ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- الخد يب — اللا إ: 27 623.24 9 بي الي ايحم )3 3 3-تراي فلورو -2, 2- £4 ل الى x, gla | * + ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((8-fluoroquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (8- فشلورو كوينولين -5- we ~~ 1 ب a Jey 0 RY يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- ير ا h SEN EEN Ad 0 يلح (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين و-ا27 | 581.34 + © كربونيترييل (S)6-(((1- (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(8- fluoroquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كل ور و -6-(((8- كلوروكوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو F 1 صلا ام 7 ليه ب م بروبيبل) 1-110 2 3- N Sh Lh AD pos oe 1 ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- | 27 | 039.26 As i 3 ءِ (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((8- chloroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & . m/z yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((5-فلورو -1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي ليه lL كوينولين -5- لي ان طلز 8 92 | هب vB LF | يل)ميقيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل Bah الوا ادا لس | 653.66 2 ' ن ارال | أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5-fluoro-1- | - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلو )9 EVN ( سايكلو بروييل)-5-فلورو -1-11؛ 2؛ i. 1 وو | en 3 ترايازول-4-يل) )1 rs. ~ NE A 0 . 0 LA 3 لم ميدق أيزو كوينولين 0 5 = 27 20 : 5 63 no fd oo . . LL | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yD(1-methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (9)-8-كلورو -6- (((5-يودو - 1-(1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي لب il. fF تاب أيزو كوينولين-5- ad vo ow JY 92 YT ايل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 27 | 761.55 JERE LY 4 TY | أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5-iodo-1-(1- ١ (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-5-يودو d-1H- 2 i. 1 وو | ال |e 3تايازول-4يل) )1 شب ال 0 § تا حا حصا - REN ا . i R Le 5 لم ميثوكسي أيزو كوينولين-5-ا27 743.10 no fd oo . ِ & ١يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4-
المرك 5 . الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yD(1-methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (S ) -6- ) ) ) 1- ) ]1< 1 -باي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- 2:1 3-ترايازول -4-يل) ) 1- ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- عل يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- 2 | ل ب بنذ | )33 3-تراي فلورو 227 Car 7 8 508 . . 27 661.42 on hi SE 6 اداي ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين له STL I .0 |-3-كربونيتريل (S)-6-(((1- ([1,1'-bi(cyclopropan)]-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كللور و -6-(((1- ميثوكسي أيزو كوينولين-5-يل) ل (1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)- og 0" 92 1 َي 1-10 2 3-ترايازول-4- why R ry” ٍِ 27 2 4 : 5 3 6 7 ليا oh يل)ميثيل)أمينو)-4-((3, 3 3- ssl dys | bo -2؛ 2-داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z methoxyisoquinolin-5-yl)(1- (1-methylcyclopropyl)-1H- 1,2,3-triazol-4- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (1- ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- af | يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- دو ١ الى Ge x ((3 3 3-تراي فلورو -2؛ 2- م حي 1 N HIN ) 27 647.40 a oy SL “gE 8 داي ميثيل بروبيل)أمينو)كوينولين ان ال ازيل & |-3-كربونيتريل -6-01-(8) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- ((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كللور و -6-(((1- ب" Fr ميثوكسي أيزو كوينولين-5-يل) i 4 2 د 92 | سه ل 1 b=) | on فلورو ميثيل) Ley 17 | 635.90 sila | 7 CW 9 بروييل)-1-11؛ 2 3- أ صرح ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- methoxyisoquinolin-5-yl)(1- - (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كل ور و -6-(((2- ميثوكسي كوبنولين-5-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ل nf ,£0 93 تي AE ا ترايازول 47 يل)ميثيل)أمينو) -4- No . x ah . 0 م ~ (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 27 635.10 & لي * 5 كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- methoxyquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي لد به (سايكلو بروبان)]-1-يل)-111- i + Ho, 0 93 | مال 2 | 2d 3-ترايازول-4يل) (1- Cin ) 27 607.63 {TD LT 1 ميثوكسي أيزو كوينولين” 5- ar 0. يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z كريونيتريل -'1,1[(-1(((-6-)$( bi(cyclopropan)]-1-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 3.58 -6-(((5)-(1-(()- 1-فلورو بروبان -2-يل)-111- 2:1 3 ترايازول -4-يل) (1- 0 جر ميثوكسي أيزو كوبنولين-5- 3 | سي 7 !2 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل rey 7 587.81 oisond | 0 | 2 -3-كربونيزيل » ب | chloro-6-(((S)-(1-((S)-1- fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1؛ 3- داي فلورو بروبان -2-يل)-111- “J سر 2:1 3-ترايازول -4-يل) ) 1- اله و ب يما . ¢ 93 ا يثوكسى أيز نولين -5- Shen a I 7 | 605.85 i NEE ETN © SID 4 3 |يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1,3- difluoropropan-2-yl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z methoxyisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (1-ميثوكسي أيؤو كوينولين-5- ملع 00 |يل)يقيل)أمينىئ-4-(ز3 3 3 eae 5 1 ou mY 93 ل انا تراى و -2 2-داي Jie th eh ص فلورو 1 27 671.31 TW 4 << | بروبيل))أمينو)كوبنولين -3- + كل صخ -* | كربونيتزيل (S)-8-chloro-6-(((1- -1( (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(1- methoxyisoquinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (8)-8-كلورو-6- ((إميدازو[1» .+ 2-تأبيريدين-6-يل(1-(1- Sete 8 hd gb) 1. LT | 93 فلورو ميثيل) سايكلو EY 27 594.10 تن 1 «d-1H- ( J wen i 2 3- © ل ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6- ((imidazo[ 1,2-a]pyridin-6- yl(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((1-ميثيل- Ey) - 1 ¢ 2-داي هيدرو بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- : | 1-1111 2 3-ترايازول -4- NAF H : 7 £ ١ 53 بر No 1 Ty | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل 584.7 ام يا ا 27 6 يحي Sy | أمينو)كوينولين 3 كربونيتريل (M+H+) (S)-8-chloro-6-(((1-methyl-2- | 0x0-1,2-dihydropyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((3-فلورو 93 + يل | كوينولين-5-يل) (1-(1- (تراي 0 ب ان i Te hy ee. فلورو ميل ( سايكلو بروبيل ( = 27 2 1 * 623 7 أ 5 ا 1 ١ Fo Pra LT بلي اتتحاء 2 3.ترإيازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ad ب الإلكتروني ع 2 m/z أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((3- fluoroquinolin-5-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (S) -8-كلورو-6-(((2-كلورو - 3ميثيل بيريدين-4-يل) )1 (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو برويبل)-1-11؛ 2 3- TV F + ينمل | ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)-4- H He nN 9 3 ا 7 £ LL J | (نيو ينتيل أمينوكوينولين 3 |27 | 603.13 8 اما A I 1 8 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- chloro-3-methylpyridin-4- | yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((1- (باي سايكلو " 2.2.2]أوكتان-1-يل)-1-1 TT # ال RN hd Pr 93 1 1 2 3-ترايازول -4-يل) )2 N 1 23 hi i . 27 635.21 NT 9 ب 5 1 & lL fae -1 -اأكسو d= 2-داي AAS ا هيدرو أيزو كوينولين-5- يل)ميفيل)أمينو)-8-كلورو -4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[2.2.2]octan-1-yl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(2- methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (كوينولين-5- يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- عاج يأ | تراي فلورو -2» 2-داي ميثيل Tey | للا a ¥ للا Ca a Res A 1 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3— | 27 641.10 Ww كي FN اخ لاي كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8- كل ور و -6-(((2- ميثوكسي بيريدين-4-يل) (1- (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- يو | i IN Ca SRR Bi Ne 27 585.3 ١. TTY | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- 0 od 6 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((2- methoxypyridin-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-يودو -1-111؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - Fo Y ميل بيريدين -3- 749.23 4 | أ ابت | يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- 2 (M+H+);7 2 ل لي حلب تراي فلورو 2 2-داي ميثيل 48.25 بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- (M+H+) كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4-((3,3,3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-5- يودو (1-1H- 2 3-ترايازول- 4يل) (6 فلو و -2- ميق J nd Ng بيريدين - 3يل) ميثيل)أمينو) -8- het 94 ان أ ١ NOW Lat ny |كلورو-4-(نيوبنتيل|28 | 685.20 ا ا مير > 3 م اركح ل © مينو)كوينولين -3 كريونيتريل 1,1])-1)))-6-(8) bi(cyclopropan)]-1-yl)-5- iodo-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1. امبنتان-1-يل)-5-يودو - 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) سبك Ly | (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- 4 | هي ل ؛ 1 م rey 3 يل)ميثيل)أمينو)-8-كلوده | 28 | 671.10 A Se a 4 ب . الب | 4-زنيو بنتيل أمينو)كوينولين - 3 كربونيتريل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- iodo-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-8-chloro-4-
مقياس الطية ET مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-يودو -1-111؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - لع ESE] a Ho 94 ألا f= = اب 1 ل أ اا 5 ا “we ٠ تسح ».| يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 28 | 695.20 عي لعي اي ا Ld Lys م 3 Cpls oS(gel | HS © -3- كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-iodo-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (9)-8-كلورو-6-(((1» 5-داي سايكلو بروبيل-1-111»؛ 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- dae] 0 بيريدين-3- ١ 4 بر 77 :ثم | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل EXP-15- موحت | 29 6 محر py | أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل AN3588 (S)-8-chloro-6-(((1,5- 1 dicyclopropyl-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (5)-8- كلورو -6- (((5-فلورو -1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- يم ع | 3يل)ميثيل)أمينو)-4-(نبم Noon | 4 م خم © | بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 30 | 551.64 7 لعاعة ملب No = كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5- F fluoro-1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-فلورو -1-11؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - بل | 2 ميئيل بيريدين-3- Ha 94 اوعض 1 641 أل ل ل | I) A-side 3 30173 (M+H+) AL 8 كم( .تاي ظورو -2 2سداي ميل بروبييل)أمينو )كوينولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin-
Shall " - الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ا لإلكتروني m/z 3-yl)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-5- فلورو -1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل 3 > مل مع بيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-8- SE 7 | 4 محر م كلورو -4- (نيو Jy 30 577.10 Sha 9 المة أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل -*1,1[(-1(((-6-)5( bi(cyclopropan)]-1-yl)-5- fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile 6 كلورو -6-(((5)-(5-فلورو -1-(1- (تراي فلورو ميثيل) NR سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- i 5 ا NIU PN ; 5و | لام بع | ترايازوك 47 يل) (6-فلورو -2- =N 8 1 1 8 By ال 1 : : 0 ب ل 1 1 ~ J fa بيريدين -3- 30 653.40 ال الم SIR) (Ay 7 فينيل بروبيل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(5- fluoro-1-(1-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-(((R)-1- phenylpropyl)amino)quinolin e-3-carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-5-فلورو <1-1H- 2 3-ترإيازول-4- (J— (6 فلورو -2-ميثيل + بيريدين-3-يل)ميثيل)أمينو)-8- ut 1 ٍ 4 Pea 95 phen” |كلورو-4-(نيو بنتيل | 30 | 563.40 1 كيد Na bi ) © ل أمينو)كوينولين -3- كربونيتريل -1)))-6-(5) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile 6 كلورو -6-(((5)-(5-فلورو -1-((5)-1-فلورو برويان-2- y 0 يل) -1-111» 2 3-ترايازول- 95 8 أ 1 a— — Je” ايت تح لي 4يل)(0© ظورو 2م |30 | 557.30 Asda | LLY 2 F : (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل 8-chloro-6-(((S)-(5- fluoro-1-((S)-1-fluoropropan-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم ب | الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 2-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) AS بروييل)-5-فلورو -1-11؛ 2؛ 3 ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2 مييل بيريدين -3- عد .© يل)ميثيل)أمينو)-4- ((5» 6-داي ال اا | عب اث Rt sl ما فورو بير © 7 |30 ]630.10 3 "كم ل( | )مين و)كويثولين -3- خٍ كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yDmethyl)amino)-4-((5,6- difluoropyridin-3- yl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو لي م |S 1.1.11مينتان-1-يل)-5-فلورو 5 | سي JULY UY , احتتحاء 2 3-ترايازول-30-4 554.40 “0 #7١ ايل)(©6 ظورو -2مثيل بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3؛ 8-داي كريونيتريل -6-01-(8) (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile 8 كلورو 6 (((5)-(5-فلورو -1-((5)-1-فلورو برويان-2- يل)-1-11؛ 2» 3-ترايازول- 4يل) (6 فلو و -2- J fa : بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو) -4- F FoF >< لجا ((3 3؛ 3-تراي فلورو -2؛ 2- 95 0 سيط 1 أل " Oey 5 داي 0 Jy بروبيل)أمينو)كوينولين 30 611.20 ري -3-كريونيتريل 8-chloro-6- F (((S)-(5-fluoro-1-((S)-1- fluoropropan-2-yl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile ب (8)-6-(((1-(باي سايكلو صا XY 5 | الى ب ب 1.1.111)ينتان-1-يل)-5-فلورو fy NPN A ; 30 617.40 6 بي أي أ حلي | -حتتدداء 2 3-ترايازول-4- Nay.» Gf ً يل) (6 لورو J—iw2=
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-8- كلورو-4-((3؛ 3 3-تراي فلكورو -2 2-داي مييل بروبيبل)أمينو)كوبنولين -3- كريونيت ريسل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-6-(((1-([1 1-يبمباي (سايكلو بروبان)]-1-يل)-5- فلورو -1-111» 2 3-ترايازول- 4يل) (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل)ميثيل)أمينو)-8- F.
Ns 1 لب حلي | كلورو-4-((3» 3 3-تراي Pf : Hoyo 95 = ery فلورو 2 2-داي die | 30 | 631.40 7 بن A . ah اا YON 00 1 LJ SD بروبيل))أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل (S)-6-(((1-([1,1'- bi(cyclopropan)]-1-yl)-5- fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-((3,3,3-trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب . J لإلكتروني m/z (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل-5-فلورو -1-111»؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - 2 ميثيل بيريدين -3- ماح يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 3- سبك < : : x NC 95 أل تراي فلورو -2» 2-داي ميثيل اليا ص راي : 0 591.10 NP 8 حلي بروبيل))أمينو)كوبنولين -3- SNL H كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-5-fluoro-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((5-فلورو -1-(1-ميثيل سايكلو بروبيل)- 01-8 2 3 ترايازول-4-يل) وك (6-فلورو -2-ميثيل بيريدين- | الي ب ع 3 يل)ميثيل)أمينو)-4-((3؛ 3 ag Ay 2 اله 0 | 605.20 gh 53 “As | 9 فلورو -2» 2-داي EE 1 ميثيل بروبيل)أمينو)كوبنولين - 3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((5-fluoro-1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3-
Shall " - الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yD)methyl)amino)-4-((3,3,3- trifluoro-2,2- dimethylpropyl)amino)quinoli ne-3-carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-فلورو -1-11؛ 2؛ 3-ترايازول-4-يل) (6-فلورو - لد _ ب 2 ييل بيريدين -3- مب Sr : Ea ry يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 30 | 587.10 Ty OY اا 1 yt © أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (8)-6-(((1-(ياي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-5-فلورو -1-111» 2 3-ترايازول-4- H Ho be ل ا - ميث - = - - NE 0 ~ 0 A 96 يل) )2 1 ميقل [ 1 كسو 1 ¢ 2 1 يليا ليم داي هيدرو أيزو كوبنولين -5_ )30 611.301 J NN of يل)ميثيل)أمينو)-8-كلورو-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيت ريسل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الاجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(2-methyl-1-oxo0-1,2- dihydroisoquinolin-5- yl)methyl)amino)-8-chloro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5-فلور و «d-1H- 2 3-ترايازول-4-يل) (كوبنولين- F 3 | ا . 96 مح AE 8 Ho 5-يل) م )أمينو) -4-( يو ال ا 1 7 | بنتيل أمينو)كوبنولين -3- | 30 | 605.00 ته N Is NT Se Poly EN Ly Ea 0 2 CI I N كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yl)(quinolin-5- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((5-فلورو -1-ميثيبل-1-11 2 3- مل ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- 96 م Nop F 5 Hoy 1 3 BN a hE | مشيل بيردين -3- aa YY 0 511.10 3 بن 0 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل is ef ad 3 أمينو)كوبنولين -3 كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5-fluoro-1- methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)-5- ميثوكعسكي <1-1H- 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- م | ميثيبل بيريبدين -3- صل سر 0 i 0 ] 0 | ee ™ S| 96 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل wr NOY . 1 3 20 0 90 5 Ey FE 4 أمينو)كوين و لين - 3 8-داي ١ 3 0 A كريونيتربل -1(-1(((-6-)$( (difluoromethyl)cyclopropyl)- S-methoxy-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline- 3,8-dicarbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو ع | بروييل)-5-ميثوكسي -1-111؛ ١6 ب تبي 2 3-ترإيازول-4-يل) (6- ار ضيح حم ١ . . 1 3 30 . 599 Ey NE 5 فلورو -2-ميثيل بيريدين -3- + ايل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)-
مقياس الطية ١ py مقياس الطيف المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z S-methoxy-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-5-ميثوكسي 1-111 2 3-ترايازول-4-يل) (6- "0 + .| ميثوكسي -2-ميثيل بيريدين-3- Pht Hd 0 ص ءِ XLT on | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل كط مرا يل)ميقيل)امينو). 4 (نيو 1 | 611.20 ل ١ Fy أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل > (S)-8-chloro-6-(((1-(1- EN (difluoromethyl)cyclopropyl)- S-methoxy-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)(6-methoxy-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-سايكلو بروييل -5-ميثوكسي 1-111 7 دي >2 3-ترايازول-4-يل) (6- أي iE بو We” x NEE NN 96 . eT افلورو -2-ميثيل بيريدين 73 | 31 | 549.28 CL Tyr 7 SEERA TENTH EE أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- cyclopropyl-5-methoxy-1H-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني & ب m/z 1,2,3-triazol-4-yl)(6-fluoro-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1- (باي سايكلو [1.1.1إبنتان-1-يل)-5- ميثوؤكسي -1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- ل ١ 57 ميش | ) بيريادين -3- Ho 96 83 تيا الا ا ا اال ميثيل)أمينو)-8-كلورو -4- ا اانا ا د | 575.20 iJ Go (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- كريونيتر_سل -1(((-6-)$( (bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-5- methoxy-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-8-chloro- 4-(neopentylamino)quinoline- 3-carbonitrile (5)-8- كلورو 6- (((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (5- مك | ميثوكسي -1-ميثيل-1-111 2؛ N ا فق 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو) nA .1 | 3-ترايازول -4-يل)ميثيل)أمينو)- ل 0" ٍ 1 |523.20 * ب )| 4-(نيو بنتيل أمينو)كوينولين - 1 3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6- (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD)(5-methoxy-1-methyl- 1H-1,2,3-triazol-4-
مقياس الطرة المثال ياس الطيف المرك 5 : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 5.558 -6- (((5-ميثوكسي - 1[-ميبل-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-ميتوكسي - ل 2 مينيل بيريدين -3- Lo %. ke Ho CY FY on | 7 | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل RSG oes 1 535.20 Ty TY 0 | أمينو)كوينولين 37 كربونيتريل -8 chloro-6-(((5-methoxy-1- Ps methyl-1H-1,2,3-triazol-4- yD(6-methoxy-2- methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 8-كلورو-6-(((6-فلورو -2- Jin بيريدين-3-يل) (5- ميثوكسي -1-ميثيل-1-111 2؛ سد | 3-ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)- “a 8 بر ريز 97 الج ل م ل [NL 4-اضم wd Lan - “NT ايح Ra 1 2 ل 3 كريونيتريل 8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- F yD)(5-methoxy-1-methyl-1H- 1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (5)-8-كلورو -4-(نيو بنتيل أمينو)-6-(((2-(تراي فلورو ميثيل)-111- بنزو [0]إيميدازول- 4يل) (1-(1-(تراي فلورو ١... ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ عل سار 8 ١7 ل لل 2 3تإيازول-4- Co ES 2 | 662.14 2 ف 2ج 5 وت يل) Clg oS ginal Jina -3- 1 كريونيتربل (S)-8-chloro-4- (neopentylamino)-6-(((2- (trifluoromethyl)-1H- benzo[d]imidazol-4-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- ylD)methyl)amino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ل سس ترايازول -4-يل -0-5) (6-فلورو A iD Toy | 7 ثرا df= بيريدين-3- 572.36 oo gare 33 3 يا يلب يل)ميثيل)أمينو)-4-((2؛ 2-داي (M+H+) d مينيبل برويبل-1 1- 2)أمينو)كوين_ولين -3- كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- -1) (difluoromethyl)cyclopropyl)-
المرك : : J با الصيغة البنائية الاسم الإجرا لكتلي بالرش 7 . الإلكتروني m/z 1H-1,2,3-triazol-4-yl-5-d)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4-((2,2- dimethylpropyl-1,1- d2)amino)quinoline-3- carbonitrile (8)-8-كلورو-6- (((5-سيانو -1-(1- إداي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل) 1-111 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- ل RL ميل بيريدين -3- ال 17 | بير oF LW | يل)ميثل)أمينو)-4-(نيو بنتيل NY )ميثيل)أمينو) 47 (نيو 6 594.40١ TY 4 زم | أمينو)كوينولين -3-كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((5-cyano-1- : - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-5-برومو -8-كلورو -6- (((1- (1- (داي فلورو ميثيل) بن | نم سايكلو بروبيد)-5-ظورو TH i i 2 fd اد مضخ +0 | el 2 3-ترايازول-4-يل) )42-6 | 665.30 p SE 5 ب ty © فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (S)-5-bromo-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 5-fluoro-1H-1,2,3-triazol-4- yD)(6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5) 6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)-1-111؛ 2 3-ترايازول-4-يل) (6- فلورو -2-ميثيل بيريدين-3- لب > | يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل ال يه الس ا WR A LY 97 | أمينو)-8-(بيرميدين-5- 613.3 BER 46 EJ) 1° 6 ايل)كوبنولين -3-كريونيتريل -(8) (M+H+) ota -1(-1(((-6 (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)-8- (pyrimidin-5-yl)quinoline-3- carbonitrile (5)-8- كلورو -6- (((6-فلورو up | -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (5- Ho ار ها 7 | نبي FTW ا يودو -1-(1-ميثيل سايكلو “TTC 47 | 659.26 ¢1-1H- ( J wen oY I TN 7 2 3- 7 | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6- fluoro-2-methylpyridin-3- yD(5-iodo-1-(1- methylcyclopropyl)-1H-1,2,3- triazol-4-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 5.558 -6- (((6-ميثوكسي - de? بيريدين-3-يل) )1 (1-(تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- TF | ترايازول-4-يل)ميثيل)أمينو)-4- Mf H ave N 97 PTI TT NE NO RP Wy | (نيو بنتيل أمينو)كوينولين -3- | 48 | 599.25 8 يي 1 hd ki ل كربونيترريل 8-chloro-6-(((6- 0 methoxy-2-methylpyridin-3- yD(d-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو ا ع | -2 ميل بيريدين-3-يل) -١( 1 سل Me F Hoe . 8 97 ابر 1 SENN ) 1 -(تراي فلورو ميثيل) سايكلو YY 8 | 601.37 hg 1 ha 9 بروييل) ¢1-1H- 2 3- ’ ترايازول-4-يل)ميبل) (ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل (S)-8-chloro-6-(((6-fluoro-2- methylpyridin-3-yl)(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yDmethyl)(methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروييل)- 1-10 2 3-ترايازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-8-(3-ميثيل- تل > | 3-(ميثيل سلفونيل)بيوت-1-ين- 2M 0 ا ل 0 ١ 0 8 | |1يل)-4-(يوبتيل تبي تب ) 0 Sy . 40 697.29 0 ربد أمينو)كوينولين -3- كريونيتريل Jo -6-000:0-2)))-6-(5) methylpyridin-3-yl)(1-(1- | (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-(3- methyl-3- (methylsulfonyl)but-1-yn-1- yD-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب الإلكتروني s = m/z (8)-8-أسيتيل-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- F Na + ميفل بيريدين -3- Ney i ae I. 98 الخاصة<» .| يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل | 49 | 577.20 EY 1 الب 0 سل oP أمينو)كوينولين -3 كربونيتريل (S)-8-acetyl-6-(((1-(1- (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile 76 - فلورو 2-7 ميثيل بيريدين-3-يل) (1-(1- (تراي فلورو ميثيل) سايكلو بروبيل)- 1 : 1-10 2 3-ترايازول-4- iF u he عِِ Ya 98 1 0 يل)ميشل)لمينو ) -8-(3- أ ايا حلي هيدروكسي -3- بت ميقابيو «-1- | 40 635.29 2 ضدة © اين-[يل)-4-(يو dy اسن أمينو)كوبنولين -3- كريونيتريل -6 (((6-fluoro-2-methylpyridin- 3-yD(1-(1- (trifluoromethyl)cyclopropyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl)methyl)amino)-8-(3-
المرك : : الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش = الإلكتروني s = m/z hydroxy-3-methylbut-1-yn-1- yD-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو-6-(((1-(1- (داي فلورو ميثيل) سايكلو بروببل)-1-11 2 3- ترايازول-4-يل) (6-فلورو -2- م | ميثيل بيريدين -3- AV EA 1 : ٍ 5« - 8 | بر Jy pt يل)ميثيل)أمينو)-5-فلورو -4- YY 41 |587.45 3 تيرد تب 3 م (نيو بنتيل أمينو)كوبنولين -3- Nop! © i كريونيتريل (S)-8-chloro-6-(((1- - (difluoromethyl)cyclopropyl)- 1H-1,2,3-triazol-4-yl)(6- fluoro-2-methylpyridin-3- yl)methyl)amino)-5-fluoro-4- (neopentylamino)quinoline-3- carbonitrile (5)-8-كلورو -6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين-3-يل) (4؛ ل ل | 665 7-تترا هيدرو [01 2 ال ا لل [LY | 8 3إايازولولاء 5-طاييريدين-3- ا ا ٍ 4 534.22 يلبميثيل)آمينو)-4- (يو بنتيل Ci د 1 أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل (S)—8—chloro-6—(((6- fluoro—2-methylpyridin—
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب الإلكتروني m/z 3-y1)(4,5,6,7-tetrahydro— [1,2,3]triazolo[1,5— alpyridin—3- yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile 6)))=65.—-8~(S) 7- داي ¢1]-5H- gn a 2 3اب[_ازولوا lb=1 3]أوكسازين-3-يل) (6-فلورو - 2 ميثيل بيريدين -3- يل)ميثيل)أمينو)-4- (نيو بنتيل os الت i م أمينو)كوبنولين -3-كربونيتريل ار" -8-8-000-6-67) |5 | $3534 dihydro—-5H- x) S [1,2,3]triazolo[5,1- b][1,3]oxazin—-3-yl)(6- fluoro—2-methylpyridin- 3-yl)methyl)amino)-4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile
المثال مقياس الطيف Se! الصيغة البنائية الاسم الإجرا الكتلي بالرض ب ,- الإلكتروني m/z (8)-8-كلورو-6-(((6-فلورو -2-ميثيل بيريدين -3-يل) (1- (3-هيدروكسي بروبيل)-1-111؛ 2 -ترإيبازول-4- يل)ميثيل)أمينو)-4-(نيو بنتيل سل | أمينو)كوينولين -3-كربونيتريل 28 ل لد (6))) 6 م 8 (5) 6 53727١ fluoro—2—-methylpyridin— re rl Ne 6 F -3)-1)(ال3-7 hydroxypropyl) -1H- 1,2,3—triazol-4- yl)methyl)amino)—4- (neopentylamino)quinoline —3—carbonitrile 3.5158 -6-(((8)-(1-((1- هيدروكرالي سايكلو 2 م بيوتيل)ميثيل)-1-11؛ 2 3- Li | 98 0 ترايازول-4-يل) (بيريدين-3- pares 7 يل)ميثيل)أمينو)-4-((()-1- فيتيل بروبيل)أمينو)كوبنولين - 3 كربونيتريل 8—chloro—6— -01)-1)-(8))
. \ المرك الكتلى با الصيغة البنائية الاسم الإجرا ي بالرش ب ٍ الإلكتروني m/z hydroxycyclobutyl)methyl) —-1H-1,2,3~triazol-4- yl)(pyridin—3- yl)methyl)amino)—4- (R)=1- phenylpropyl)amino)quinol ine—3—carbonitrile يتم عرض بيانات الرنين المغناطيسي النووي البروتوني للمركبات المنتقاه في الجدول 2 أدناه. 2 الجدول الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H NMR (400 MHz, 1150-00 § 8.37 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.79 (brs, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (brs, 1H), 7.15 (m, 2H), 1 4.03 (m, 1H), 3.44 (dd, J =13.9/5.5 Hz, 1H), 1.59 (s, 9H), 0.88 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6 8.61 (m, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 6.46 2 (s, 1H), 5.64 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.17 — 2.02 (m, 2H), 1.56 (d, 6H), 0.97 (m, 3H). 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6 8.43 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.42 — 7.25 (m, 6H), 6.98 (m, 1H), 5.80 — 5.66 (m, 1H), 3.97 3 - 3.84 (m, 1H), 2.25 — 2.01 (m, 2H), 1.28 — 1.11 (m, 4H), 1.01 (m, 3H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.84 (dd, J = 14.0, 2.2 Hz, 1H), 8.64 - 8.52 (m, 1H), 8.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.46 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.15 (m, 3H), 4 6.48 (d, J =6.9 Hz, 1H), 5.48 (q.J =7.7 Hz, 1H), 5.35 (s, OH), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.50 (dd, 1 = 6.2, 4.5 Hz, 3H), 4.41 (dd, J = 6.7, 3.4 Hz, 2H), 2.12 (dt, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H), 2.04 - 1.78 (m, 1H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 1H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.41 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 5 7.60 (d, J =2.3 Hz, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (dd, 12 9.1, 3.3 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 5.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.50 - 4.32 (m, 1H), 3.00 - 2.83 (m, 2H), 2.42 - 2.25 (m, 2H), 2.18 - 1.81 (m, 6H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.41 (s, 1H), 8.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.59 — 7.36 (m, 3H), 7.33 — 7.17 (m, 2H), 6.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.83 — 4.67 (m, 1H), 3.61 (d, J] = 12.4 Hz, 2H), 3.28 — 2.97 (m, 2H), 2.34 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.22 (t,
J =7.3 Hz, 2H). -04( § 9.20 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 111ميثاتول NMR (400 MHz, 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.82 ) 1H), 7.64 — 7.54 (m, 2H), 7.16 (d, ] 2.6 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.97 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.91 — 3.80 (m, 1H), 3.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.23 — 1.07 (m, 4H), 0.81 (s,
OH) 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.92 - 8.83 (m, 1H), 8.67 (d, J = 9.5
Hz, 1H), 8.65 - 8.58 (m, 1H), 8.24 (d, J] =3.3 Hz, 1H), 8.15 ) J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 16 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.16 (m, 6H), 6.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.47 (q,
J=7.6 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.04 - 1.83 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, CD30D) 6 9.02 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.33 (m, 4H), 6.31 (s, 1H), 3.75 20 (m, 2H), 3.25 - 3.13 (m, 3H), 2.45 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.25 — 2.01 (m, 2H), 1.37 (m, 3H), 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 8.49 - 8.38 (m, 1H), 8.28 (d, J = 5.1
Hz, 1H), 8.13 - 8.02 (m, 2H), 7.84 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.65 - 7.52 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 4H), 5.49 (q. J = 7.7 Hz, 1H), 4.04 (s, | 2 3H), 3.20 - 3.11 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.85 (m, 1H), 1.63 - 1.50 (m, 1H), 1.37 - 1.20 (m, 1H), 0.99 - 0.83 (m, 3H) -04( § 8.19 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.62 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.5 Hz, 1H), 7.43 — 7.24 (m, 3H), 7.13 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), | 23 3.86 — 3.63 (m, 4H), 3.56 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.39 — 3.29 (m, 1H), 3.15 - 3.04 (m, 1H), 1.13 — 1.04 (m, 4H), 0.83 (s, 9H) -d) 6 8.97 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.14 (d, J = كلوروفورم 1 NMR )400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.58 (1, J = 7.7 Hz, 1H), 25 7.15 (s, 1H), 6.50 (br s, 1H), 6.09 (br s, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.59 (br s, 2H), 3.53 — 3.45 (m, 1H), 1.23 — 1.17 (m, 2H), 1.17 — 1.08 (m, 2H), 0.84 (s, 9H) -04( § 8.45 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.62 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 277 2.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, 127.1, 1.7 Hz, 1H), 7.45 — 7.37 (m, 2H), 7.05 ) J
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني - 2.3 Hz, 1H), 6.08 (5, 1H), 4.86 (d, 1 = 14-7 Hz, 1H), 4.57 (d,) = 1.7 Hz
OH), 4.51 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.12 )4 J = 13.9 Hz, 1H), 3.94 — 3.84 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.25 — 1.13 (m, 4H), 0.95 (s, 9H) _d4) § 8.35 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.62 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.2 Hz, 1H), 7.58 — 7.50 (m, 1H), 7.43 — 7.34 (m, 2H), 7.37 — 7.22 (m, 6H), 6.27 (s, 1H), 5.68 (t, ] = 7.3 Hz, 1H), 4.92 (d, ] = 14.4 Hz, 1H), 461 | 6 - 4.49 (m, 3H), 2.27 - 2.19 (m, 1H), 2.12 — 2.02 (m, 1H), 1.67 (s, 9H), 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H) -04( § 9.24 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.18 (d, J = 111ميشانول NMR (400 MHz, 1.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.58 — 7.51 (m, 1H), 7.39 - 7.30 (m, | 61 2H), 7.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.79 (m, 1H), 1.52 (dd, J = 6.7, 2.3 Hz, 6H) -04( 689.26 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), JsilisalH NMR (400 MHz, 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.64 — 7.56 (m, 1H), 747 (dd, J = 6.5, 2.4 Hz, 1H), 7.35 — 7.21 (m, 3H), 6.24 (s, 1H), | 2 4.89 — 4.71 (m, 1H), 3.79 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.20 (dd, J = 13.7, 10.8 هلا 2H), 2.42 (m, 4H), 1.45 (s, 9H) -04( § 9.25 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.18 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 1.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, ] = 6.4, 2.5 Hz, 1H), 7.35 — | 3 7.20 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 4.83 — 4.73 (m, 1H), 3.79 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.26 — 3.15 (m, 2H), 2.48 — 2.35 (m, 4H), 1.45 (s, 9H) 44) 6 8.44 (s, 1H), 7.95 — 7.84 (m, 2H), 7.77 111ميثانول NMR (400 MHz, (s. 1H), 7.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.50 = 7.39 (m, | 64 2H), 7.35 — 7.19 (m, 4H), 6.14 (s, 1H), 4.83 — 4.68 (m, 1H), 3.78 (d, 1 = 12.5 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.52 — 2.30 (m, 4H), 1.45 (s, 9H) -04( 5 8.33 (s, 1H), 8.13 — 8.07 (m, 1H), 7.95 - 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.85 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.36 — 7.18 (m, 7H), 5.91 — 5.79 (m, 1H), 3.82 | 1 m, 1H), 2.59 — 2.46 (m, 2H), 2.50 — 2.22 (m, 2H), 1.20 — 1.02 (m, 4H). 44) 6 8.43 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.85 — 7.72 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, TH), 7.60 (m, 1H), 7.49 — 7.28 (m, 5H), 7.27 — 7.14 (m, 1H), 6.88 (m, | دج 1H), 5.92 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 2.66 — 2.50 (m. SH), 2.43 (m, 2H), 1.28 — 1.10 (m, 4H). 44) § 8.45 - 8.33 (m, 2H), 8.01 — 7.87 (mn, لميثائول 11 NMR (400 MHz, | و 2H), 7.60 (m, 1H), 7.46 — 7.27 (m, 6H), 7.25 (m, 1H), 5.98 — 5.86 (m. 1H),
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 3.92 (m, 1110, 2.67 - 2.33 (m, 4H), 1.29 -- 1.12 (m, 4H). ة (4ل0- 8.64 (m, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.07 (s, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 6H), 6.46 (s, 1H), 546 ١-4 (m, 1H), 3.93 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.29 — 1.13 (m, 4H). _d4) 58.83 (s, 1H), 8.70 ) 1H), 8.43 (m, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.38 — 8.28 (m, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.70 — 7.62 (m, 1H), 7.49 | 4ج — 7.29 (m, 5H), 6.43 (m, 1H), 6.00 — 5.89 (m, 1H), 2.66-1.98 (m, 4H), 1.25 _ 1.13 (m, 4H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.21 (m, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.55 - 7.48 (m, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 3H), 7.31 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 6.27 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.66 (dd, J = 8.9, 5.5 Hz, 1H), 4.82 - 4.64 (m, 4H), 4.56 - 441 (m, 1H), 3.96 (qd, J = 7.2, 42 Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 14.7, 7.5 Hz, 2H), 2.40 (dt,
J=15.1, 7.4 Hz, OH), 2.31 (d, J = 5.7 Hz, OH), 2.29 - 2.17 (m, 1H), 1.16 - 1.11 (m, 4H), 1.11 (s, 1H),
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.30 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.73 (dt, J = 8.0, 4.4
Hz, 4H), 4.59 - 4.45 (m, 1H), 3.93 (tt, J = 7.6, 4.4 Hz, 1H), 3.00 (s, 1H), | 91 2.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 1.11 (td, J = 2.8, 1.7 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 0.89 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.35 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.98 (im, TH), 7.58 (m, 1H), 734 (m. 1H), 7.16 (m, 1H), 701 (mn, | مو 1H), 6.61 (m, 1H), 4.32 (tt, m, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 2.02 — 1.67 (m, 1H), 1.20 — 1.02 (m, 4H), 0.91 m, 3H), 0.54 (m, 3H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.38 - 8.30 (m, 2H), 8.08 - 7.98 (m, 2H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (t, 1 = 6.9 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 4.02 (s, 4H), 3.42 (dd, 1 = 14.0, 5.5 Hz, 1H), 0.85 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.45 (4d, J = 2.3, 1.1 Hz, 1H), 8.42 - 8.34 (m. 1H), 8.20 - 8.05 (m, 2H), 7.97 - 7.84 (m, 2H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 7.50 - 7.25 (m, SH), 7.23 - 7.12 (m, 1H), 6.05 - 5.90 (m, 1H), 4.03 - 3.92 (m, 1H), 3.42 - 3.17 (m, 2H), 1.23 - 1.05 (m, 4H) -04( 5 8.87 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.47 (d, 1 = 4.4 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.97 (4, = 6.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 = 7.27 (m, | 101 6H), 5.78 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.96 — 3.84 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.28 — 2.04 (m, 2H), 1.27 - 1.11 (m, 4H), 1.02 ب J = 7.3 Hz, 3H). 44) 5 8.86 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 111ميشانول NMR (400 MHz, 7.62 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 4.03 (m 1H), 3.95 — 3.85 (m, 2H), 2.45 (s, | 102 3H), 1.26 — 1.07 (m, 4H), 0.99 (s, 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 8 8.50 (m, 1H), 8.11 — 7.98 (m, 2H), 7.65 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 1H), 7.11 — 7.04 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.96 — 3.78 (m, | 103 2H), 1.27 — 1.11 (m, 4H), 0.97 (s, 9H). -04( § 8.40 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.01 (ddd, J = 8.5, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.63 (4, J = 23 Hz, 1H), | 6 7.39 — 7.23 (m, 6H), 7.11 — 7.03 (m, 1H), 5.73 ), 1H), 3.95 — 3.85 (m, 1H), 1.28 — 1.11 (m, 4H) -04( 6 8.42 (s, TH), 8.33 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (ddd, J = 8.5, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.64 (t, J = 2.1 Hz, 1H), | 109 7.42 — 7.25 (m, 6H), 7.07 (dd, 1 = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 1.26 - 1.11 (m, 4H) _d4) § 8.45 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.79 (m, 111ميقانول NMR (400 MHz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.43 - 7.26 (m, 5H), 7.21 — 7.11 (m. 1H), 6.87 (m, 1H), | 110 5.73 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.25 — 2.10 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.27 — 1.09 (m, 4H), 0.98 (m, 3H). -04( 5 8.51 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.78 (t, 1 = Jgilisel H NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd. J | 111 = 8.6,2.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.94 — 3.83 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.25 - 1.10 (m, 4H), 0.94 (s, 9H). -04( 6 8.48 (s, TH), 8.30 (dt, J = 2.6, 0.8 Hz, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 8.00 (ddd, J = 8.5, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 7.92 )4 1H), 7.65 تيم = 2.3 Hz, | 112 1H), 7.12 — 7.04 (m, 2H), 3.89 (m, 1H), 1.25 — 1.10 (m, 4H), 0.97 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.37 - 8.30 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.03 (1d. 1 =82,2.6 Hz, 1H), 7.82 (0. 1 =23 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m. 2H), 738 (d, J =2.5 Hz, 1H), 7.19 - 7.11 (m. 1H), 4.01 - 3.91 (m, 2H), 3.42 (dd, J = 14.0, 5.5 Hz, 1H), 1.19 - 1.04 (m, 4H), 0.85 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-6) 6 8.53 - 8.38 (m, 1H), 8.28 (d, J = 5.7
Hz, TH), 8.20 - 8.03 (im, 2H), 7.83 (11 =2.5 Ha, 1H), 7.63 - 7.52 (m, 3H), 7.42 - 7.14 (m, 6H), 5.54 - 5.44 (m, 1H), 4.03 - 3.93 (m, 1H), 2.21 - 2.04 (m, 1H), 2.05 - 1.84 (m, 1H), 1.25 - 1.05 (m, 4H), 1.04 - 0.80 (m, 3H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.54 (5, 1H), 8.44 - 8.20 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.04 (td, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H), 7.72 ). 1H), 7.43 - 7.26 (m, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 1H), 7.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 14.0, 8.0 Hz, | 119 1H), 4.01 - 3.90 (m, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 1H), 1.19 - 1.04 (m, 4H), 0.89 (s.
OH)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d) 5 8.48 - 8.38 بس 1H), 8.37 - 8.30 (m. | ود 1H), 8.18 - 8.03 (m, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.43 - 7.14
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (m, 8H), 5.56 (q, J = 8.1 Hz, 1H), 4.03 - 3.92 (m, 1H), 2.23 - 2.05 (m, 1H), 1.98 (ddt, J = 20.7, 13.7, 7.0 Hz, 1H), 1.21 - 1.05 (m. 4H), 1.00 - 0.83 (m. 3H) -04( 5 8.48 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.69 — 7.59 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.95 - 3.84 | 125 (m, 1H), 3.78 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.26 — 1.10 (m, 4H), 0.92 (s. 9H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 8.35 (dd, J = 4.8, 1.9 Hz, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), | 126 7.39 (m, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.96 — 3.78 (m, 2H), 1.27 — 1.07 (m, 4H), 0.96 (s, 9H). -04( 5 8.61 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.26 (m, JsiliselH NMR (400 MHz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), | 1 4.03 — 3.83 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 1.27 - 1.12 (m, 4H), 0.93 (s, 9H). -04( 6 8.62 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.28 (m, JsiliselH NMR (400 MHz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.4 | 132
Hz, 1H), 4.03 — 3.80 (m, 3H), 2.74 (s, 3H), 1.27 - 1.12 (m, 4H), 0.94 (s,
OH). -d4) § 8.51 (s, 1H), 8.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (ddd, J = 8.5, 7.5, 2.6 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 14.0 | 142
Hz, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.82 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.25 — 1.10 (m, 4H), 0.98 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.52 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.33 (1, J = 2.1 Hz, 1H), 8.14 (s. 1H), 7.99 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.17 (d, J | 3 = 2.4 Hy, 1H), 4.00 - 3.89 (m, 1H), 1.16 - 1.10 (m, 2H), 1.10 - 1.04 (m, 2H). _d4) 5 8.61 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.29 (m, JsiliselH NMR (400 MHz, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.38 — 7.27 (m, SH), 7.18 | 144 (m, 1H), 5.66 (m. 1H), 3.92 (m, 1H), 2.77 (s. 3H), 2.28 — 1.95 (m, 2H), 1.25 — 1.07 (m, 4H), 1.03 — 0.92 (m, 3H). -04( 58.43 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.5 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.00 (ddd. J = 8.5, 7.6, 2.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.41 — 7.25 (m. 6H), 7.07 (ddd, J = 8.5, 2.7, 0.7 Hz, 1H), 5.77 (t, | 5
J =7.2 Hy, 1H), 3.95 - 3.83 (m, 1H), 2.26 — 2.03 (m, 2H), 1.26 — 1.11 (m, 4H), 1.03 (1, J = 7.3 Hz, 3H)
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 8.86 - 8.82 (m, 1H), 8.59 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 8.22 (d, J =2.3 Hz, 1H), 8.18 ) J = 5.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J =2.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J - 8.0, 4.9 Hz, 1H). 7.37 (dt. = 9.7.3.8 Hz 3H). 735 - 728 (m. 1H). 7.27 |, -7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.15 (m, 3H), 6.41 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 5.46 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.72 (1, J = 7.4 Hz, 2H), 4.58 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 2H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.77 (3, 1H), 3.25 (m, 1H), 2.70 - 2.55 (m, 2H), 2.18 - 2.03 (m, 1H), 2.03 - 1.82 (m, 1H), 0.93 (t, J =7.3 Hz, 3H).
IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.87 - 8.79 (m, 1H), 8.64 - 8.54 (m, 1H), 8.23 (s, 2H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 (d, ] = 2.4 Hz, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J] = 8.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 175 (m, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.19 (dt, J = 4.5, 3.3 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 7.8
Hz, 1H), 5.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 5.46 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 5.35 (s, OH), 2.23 - 2.06 (m, 1H), 2.02 - 1.84 (m, 1H), 0.93 (t, J =7.2 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.83 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.23 — 8.09 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 3.7, 2.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 — 7.33 (m, 2H), 7.30 — 7.16 (m, 4H), 6.50 (d, J = 6.5 176
Hz, 1H), 5.49 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 5.43 — 5.32 (m, 1H), 4.46 (t, 1 = 7.0 Hz, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.22 — 3.09 (m, 2H), 3.03 — 2.90 (m, 2H), 2.27 — 2.07 (m, 3H), 2.07 — 1.77 (m, 5H), 0.95 (t, ] =7.3 Hz, 3H) 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.28 — 8.13 (m, 3H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 4.8, 2.1 Hz, 1H), 7.56 — 7.43 (m, 2H), 7.40 ~ 7.28 (m. 2H). 7.28 - 7.12 (m, 5H), 6.50 (4. J = 5.9 Hz. 1H). 547 (@.
J =7.7Hz, 1H), 4.86 (dd, J =5.2, 4.1 Hz, 1H), 4.78 — 4.63 (m, 3H), 2.11 (dt, J = 13.6, 7.5 Hz, 1H), 1.91 (ddp, J = 20.8, 14.0, 7.3 Hz, 1H), 0.97 - 0.77 (m, 3H) 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.88 (dd, J = 10.1, 2.1 Hz, 1H), 8.64 (ddd, J=15.1,5.2, 1.5 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.24 (d, J] =2.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 2H), 8.20 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 8.1, 5.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 4.5, 2.1
Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.43 (d, ] = 8.9 Hz, 1H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.33 181 (s, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 3H), 7.18 (dt, J = 8.0, 1.8 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 5.7
Hz, 1H), 5.48 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 5.05 (dtd, J = 18.1, 7.0, 4.2 Hz, 1H), 4.83 - 4.72 (m, 1H), 4.72 - 4.59 (m, 1H), 2.21 - 2.06 (m, 1H), 2.04 - 1.85 (m, 1H), 1.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 0.94 (t, ] = 7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.61 (s, 1H), 8.80 (s, 3H), 8.49 (s, 1H), 8.30 (d, J =7.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.09 — 7.98 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.65 ) J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 189 6.33 (d, 1 = 6.4 Hz, 1H), 4.87 (dd, J = 5.2, 4.0 Hz, 1H), 4.79 — 4.63 (m, 3H) 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.84 (dd, J = 14.0, 2.2 Hz, 1H), 8.64 - 8.52 (m, 1H), 8.23 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J 190 = 6.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.46 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.38
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (m, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.15 (m, 3H), 6.48 (d, J =6.9 Hz, 1H), 5.48 (q, J =7.7 Hz, 1H), 5.35 (s, OH), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.50 (dd, J = 6.2, 4.5 Hz, 3H), 4.41 (dd, J = 6.7, 3.4 Hz, 2H), 2.12 (dt, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H), 2.04 - 1.78 (m, 1H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 1H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 8.88 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.24 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.20 (d, J =7.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J] = 6.2 Hz, 1H), 7.67 (dt, J = 7.5, 3.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 4.1, 2.1 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.40 - 7.30 (m, 1H), 7.29 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.20 - | 1 7.13 (m, 3H), 6.45 (d, J =4.9 Hz, 1H), 5.47 (q, J =7.6 Hz, 1H), 4.03 - 3.92 (m, 1H), 2.18 - 2.02 (m, 1H), 2.02 - 1.82 (m, 1H), 1.18 - 1.13 (m, 2H), 1.13 - 1.10 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.89 (dd, J = 10.6, 2.1 Hz, 1H), 8.65 (ddd, J =15.0,5.2, 1.5 Hz, 1H), 8.24 (dd, J] = 6.1, 3.6 Hz, 3H), 7.72 - 7.65 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 4.3, 2.1 Hz, 1H), 7.52 - 7.38 (m, 2H), 7.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 3H), 7.16 (dq, J = 5.6, 1.6 Hz, 2H), 6.47 (m, | 192 1H), 5.49 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 5.35 (q. J = 7.5 Hz, OH), 2.11 (dq, J = 15.3, 7.6 Hz, 1H), 1.92 (ddq, J = 21.0, 14.1, 7.2 Hz, 1H), 1.59 (d, J = 1.0 Hz,
OH), 0.94 (t,J =7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.87 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 8.64 (d, 1 = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (d, J] = 2.6 Hz, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 2H), 7.63 (dd, J = 8.0,5.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J =4.0, 2.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 15.7, 7.3 Hz, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 2H), 7.20 - | 193 7.14 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 5.48 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 4.80 بن J = 6.7 Hz, 1H), 2.11 (dq, J = 14.8, 7.3 Hz, 1H), 2.00 - 1.85 (m, 1H), 1.47 (d, J = 8.0
Hz, 6H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.93 - 8.83 (m, 1H), 8.64 (ddd, J = 14.7, 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.25 ) J = 1.5 Hz, 1H), 8.23 - 8.16 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 8.0, 5.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 4.0, 2.2
Hz. 1H). 7.44 (d.J=8.8 Hz, 1H), 741-733 (m, 1H). 7.32.1 =23 Hz. | |, 1H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.20 - 7.14 (m, 2H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.83 (tt, J =7.6, 6.0 Hz, 1H), 5.52 - 5.44 (m, 1H), 4.99 (ddd, J = 7.7, 6.8, 0.8 Hz, 2H), 4.88 (m, 2H), 2.18 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.84 (m, 1H), 0.93 (t,J =7.2 Hz, 2H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 8.86 - 8.83 (m, 1H), 8.60 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 8.26 - 8.21 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 - 8.04 (m, 1H), 7.59 (d,
J =23 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.0, 5.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 195 7.45 - 7.37 (m, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 6H), 6.55 - 6.44 (m, 2H), 5.60 - 5.43 (m, 4H), 2.18 - 2.03 (m, 1H), 2.03 - 1.83 (m, 1H), 0.89 (t, J =7.3 Hz, 3H). 7.1 Hz, 2H), 7.78 — 7.08 (m, 6H), 6.79 (s, 4H), 5.59 — 5.33 (m, 1H), 4.92
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (LJ = 6.8 Hz, 2H), 3.79 6 ] = 6.9 Hz, 2H), 3.68 - 3.56 به) 1H), 3.49 - 3.27 (m, 4H), 3.22 — 3.06 (m, 1H), 2.99 (d, 1 = 2.4 Hz, 3H), 2.22 — 2.06 (m, 1H), 2.06 — 1.82 (m, 1H), 1.29 — 1.23 (m, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.99 - 0.80 (m, 3H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.31 — 8.16 (m, 3H), 7.72 (5, 1H), 7.61 (4d, 7 =4.6,2.1 Hy, 1H), 7.53 743 (m, 2H), 743 7.13 (m, 7H), 6.55 = | ورد 6.44 (m, 1H), 5.49 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 5.04 — 4.92 (m, 1H), 2.24 — 2.05 (m, 3H), 2.05 — 1.60 (m, 8H), 1.29 — 1.20 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H) -04( 5 8.47 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.74 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.45 — 7.32 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.27 — 7.20 (m, 2H), 6.82 (d. J = 8.7 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 491 — | 221 4.77 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.80 (m, 3H), 3.22 (m, 3H), 2.50 - 2.37 (m, 4H), 1.46 (s, 9H), 1.43 (m, 3H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.52 (s, 1H), 9.18 (5, 1H), 8.44 (5, 1H), 8.07 (5. 1H), 7.68 (d, J =3.0 Hz, 1H), 7.62 - 7.50 (m, 1H), 7477.19 (m. | جود 3H), 6.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.75 (m, SH), 3.62 (m, 8H), 3.21 - 3.03 (m, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.44 - 2.13 (m, 4H), 1.46 - 1.15 (m, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 69.21 (s, TH), 8.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.38 - 7.11 (m, 4H), 6.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.81 - 5.70 (m, 1H), | 237 4.90 - 4.78 (m, 1H), 4.70 (m, 4H), 3.68 (d, 1 = 12.3 Hz, 3H), 3.14 (d, J = 12.0 Hz, 3H), 2.44 - 2.24 (m, 5H), 1.68 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.36 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.23 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 5.4, 2.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 4H), 7.23 (ddd, J = 8.6, 5.2, 2.3 Hz, | 238 2H), 6.38 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.76 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 4.79 - 4.65 (m, 4H), 4.54 - 4.40 (m, 1H), 3.07 - 2.70 (m, 3H), 1.69 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.44 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.51 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 3H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 6.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.92 (s, OH), 4.88 - | 241 4.76 (m, 1H), 4.71 (s, 3H), 3.65 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.23 - 3.06 (m, 2H), 2.82 (s, TH), 2.43 - 2.30 (m, 2H), 2.25 )4, J = 13.8 Hz, 2H), 1.35 ) 9H). -04( 5 8.87 (s. 1H), 8.49 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d, 7 = 2.4 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.35 — 7.18 (m, 3H), 6.34 | 753 (s, 1H), 4.84 — 4.76 (m, 1H), 3.80 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 2.53 — 2.36 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.17 (s, 1H). 8.88 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 15.9 Hy, 1H), 8.37 - 8.05 (m. 3H), 7.68 ~ 7.10 (m. 10H), 649 | وم (d, J =7.0 Hz, 1H), 5.53 - 5.30 (m, 1H), 4.95 — 4.74 (m, 1H), 3.69 (d. J = 11.8 Hz, 2H), 3.15 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 2.46 — 2.20 (m, 4H), 2.14 (dt, J =
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 14.4, 7.4 Hz, 1H), 1.94 (tt, ] = 13.8, 7.5 Hz, 1H), 1.37 ), 9H), 1.10 — 0.76 (m, 3H) -04( 5 8.47 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.64 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.4 Hz, 1H), 7.59 — 7.53 (m, 1H), 7.37 — 7.34 (m, 2H), 7.23 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 4.84 — 4.74 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.81 (, J | 264 - 12.4 Hz, 2H), 3.77 (t, ] = 5.6 Hz, 2H), 3.42 (s, 1H), 3.30 — 3.16 (m, 2H), 2.50 - 2.35 (m, 4H), 2.18 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.40 (s, 1H), 9.02 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.43 (t, 1 = 9.0 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.29 )4 J = 2.3 Hz, 1H), 7.28 - 720 (m, | 275 2H), 6.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 431 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.33 (s, 2H), 2.88 - 2.72 (m, 1H), 2.72 - 2.56 (m, 1H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.41 (s, 1H), 9.03 (s, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 6.5, 2.7 Hz, 1H), 4 21 9.0 Hz, 1H), 732 (5, 1H), 730 (1, J = 1.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, | وم 1H), 7.22 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.81 (tt, J = 7.6, 6.0
Hz, 1H), 5.04 - 4.95 (m, 2H), 4.86 (ddd, J = 6.8, 6.0, 0.7 Hz, 2H), 4.32 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.89 - 2.68 (m, 3H). -04( 5 8.66 (m, 1H), 8.49 (m, 2H), 8.09 (s, JsiliselH NMR (400 MHz, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.29 — 7.19 (m, 2H), 7.06 | 282 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.97 - 4.86 (m, 1H), 2.69 (s,3H), 1.56 (m, 6H). -04( 5 8.66 (m, 1H), 8.45 (m, 2H), 8.17 (s, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.38 — 7.19 (m, 2H), 7.09 | 783 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.97 — 4.86 (m, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 2.70 (s,3H), 2.48 - 2.41 (m, 4H), 1.46 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.65 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.05 (s, 1H). 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 7.20 (d, | 1
J= 22.3 Hy, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.83 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.70 ) 1-47 Hz, 4H), 3.35 (dd, J = 6.1, 3.7 Hz, 4H), 1.49 (d, J = 8.0 Hz,65H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.63 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.23 (s, 1H). 7.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, 1 = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.51 (t, ] = 9.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 8.6, 4.3, 2.6 Hz, 1H), 6.80 (s, | 302 1H), 6.12 (s, 1H), 5.94 - 5.83 (m, 1H), 5.02 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.92 (dt, J - 9.8, 6.6 Hz, 2H), 3.70 ) ] = 4.7 Hz, 4H), 3.35 (dd, J = 6.0, 3.7 Hz, 4H). -04( 5 8.89 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 — 7.55 (m, 1H), 7.40 — 7.30 (m, 3H), 6.35 (s, | 6 1H), 4.83 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.54 (dd, J = 6.7, 0.7 Hz, 6H)
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 6 8.85 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 6.4, 2.5 Hz, 1H), 7.35 — 7.24 (m, 2H), 7.23 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.82 — 4.75 (m, 1H), 3.81 (d, 7 | 7 = 12.7 Hz, 2H), 3.32 — 3.17 (m, 2H), 2.51 — 2.38 (m, 4h), 2.40 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.48 (s, 1H), 8.93 — 8.80 (m, 1H), 8.67 (dd, J = 5.2, 1.5 Hz, 1H), 8.44 ) 1H), 8.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 6 1H), 7.82 — 7.65 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 6.6, 2.6 | 308
Hz, 1H), 7.45 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 — 7.24 (m, 2H), 6.32 (d, J = 7.4 Hz. 1H) -04( 6 8.52 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 7.90 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 6.6, 2.4 Hz, 1H), 7.46 — | 0 7.34 (m, 3H), 6.11 (s, 1H), 1.65 (s, 9H) -04( 6 8.96 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 7.45 (d. J = 6.7 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 735-7.18 | 311 (m, 3H), 6.33 (s, 1H), 4.89 — 4.80 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.56 (d, J = 6.7
Hz, 6H) -04( 6 8.51 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.90 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 1H), 7.43 — | 2 7.33 (m, 3H), 6.11 (s, 1H), 4.86 — 4.77 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 9.61 (s, 1H), 9.11 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.59 - 8.55 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.14 ) 1H), 7.83 (td, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 1H), | 316 7.57 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.43 (s. 1H), 5.74 (s, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 9.53 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.27 )4 J = 1.7 Hz, 1H), 7.85 (td, J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.67 - 7.56 (m. 2H), | 317 7.54 - 7.43 (m, 3H), 7.43 - 7.29 (m, 3H), 6.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.77 (d,
J = 1.9 Hz, 2H), -04( 5 8.55 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 7.92 (s, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.68 (m, LH), 7.57 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.36 (m, | 31 2H), 7.26 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.48 (m, 2H), 3.92 (m, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 8.50 (s, 1H), 8.48 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.22 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 6.5, 2.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 2H), 7.41 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.33 (dt, = 7.6, 3.4 Hz, | 332 1H), 6.49 (s, 1H), 4.84 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 4H), 3.70 (1, J = 6.7 Hz, 2H), 3.24 )4, J = 37.5 Hz, 4H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 69.51 (s, 1H), 8.50 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.48 (5, 1H), 8.14 (s. 1H), 7.72 (4, J = 2.2 Hz, 1H), 760 (dd, J = 68,28 | دمج Hz, 2H), 7.56 - 7.46 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 6.48 (d, J = 8.4 Hy, 1H), 4.45 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.81 (1, J = 5.3 Hz, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.43 (5, 1H), 8.67 (5, 1H), 8.48 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.98 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.86 — 7.80 (m, 1H), 7.68 (d, 1 = 22 Hz, 1H), 751 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 748 = 742 (m, | 45, 2H), 7.41 — 7.36 (m. 1H), 7.32 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.26 (ddd, ] = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 6.29 — 6.07 (m, 1H), 442 (1, J = 6.3 Hz, 2H), 2.62 (t, ] = 6.4
Hz, 2H), 2.29 (s, 4H), 1.48 — 1.21 (m, 6H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.42 (s, 1H), 8.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.46 (dd, 1 = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.40 ) 1H), 8.02 (s, 1H), 7.88 — 7.80 (m,
TH), 7.68 (d. J = 22 Hz, 1H), 7.53 (dd, 1 =6.6,27 Hz, TH), 749 T= | مد 9.1 Hz, 1H), 7.44 (1, ] = 9.0 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.32(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.9, 4.4 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 9.0 هلا 1H), 5.00 — 4.99 (m, 1H), 4.38 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.82 — 3.68 (m, 2H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 9.51 (s, TH), 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.72 (d. J = 2.2 Hz, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.43 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.34 (dt, J = 8.6, 3.4 Hz, 1H), | 337 6.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.57 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 9.59 (s, TH), 8.50 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, = 2.2 Hz, 1H), 7.61 (dt, J = 6.5, 3.9 Hz, 2H), 7.50 (dd, J = 9.8, 8.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 4.2, 2.1 Hz, 2H), 735 | 338 (ddd, J = 8.6, 4.3, 2.5 Hz, 1H), 6.46 (q, J = 2.4 Hz, 1H), 4.86 (p, J = 6.7
Hz, 1H), 1.52 (d, J = 8.0 Hz, 6H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.53 (s, 1H), 8.50 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.71 (d. J = 2.2 Hz, 1H), 7.66 - 7.55 (m, 2H), 7.54 - 7.42 (m, 3H), 7.34 (ddd, J = 8.6, 4.1, 2.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J =7.9| 339
Hz, 1H), 5.88 (it, J = 7.3, 6.1 Hz, 1H), 5.03 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.93 (q, J = 6.3 Hz, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.42 (s, 1H), 8.71 — 8.64 ) 1H), 8.47 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.99 (d, 1 = 0.5 Hz, 1H), 7.84 (dt, J -7.9, 1.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd. J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.50 — 7.41 (m. 2H), 7.38 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.4 | 0
Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.9, 4.2, 27 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.50 (tJ = 5.2 Hz, 2H), 3.77 (dd, J = 5.6, 4.8 Hz, 2H), 3.53 - 3.41 (m, 2H), 3.36 — 3.24 (m, 2H), 3.13 (s, 3H) -04( 6 8.97 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.26 (s. 1H), JsilisalH NMR (400 MHz, 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.51 — 7.39 (m, 2H), 7.39 — 7.25 (m, 3H), 6.36 (s, | 2 1H), 4.92 — 4.85 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.80 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.29 —
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 3.18 (m, 2H), 2.47 بس) 4H), 1.46 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.92 (s, TH), 9.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 10.6, 2.2
Hz, TH), 7.54 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (5, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 3H), 6.08 @d. T | مرو - 29.6, 8.6 Hz, 1H), 4.78 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.27 (s, TH), 3.62 (s, 1H), 3.27 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.86 (d, J - 4.4 Hz, 3H), 2.80 (s, 1H), 1.45 (d, J = 8.0 Hz, 6H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.39 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.49 (dd, 1 = 6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.31 (s, TH), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.76 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 4.29 (s, | 6 2H), 3.31 (dq, J = 22.6, 6.6 Hz, 2H), 2.87 - 2.74 (m, 1H), 2.75 - 2.62 (m, 1H), 1.43 (d, J = 8.0 Hz, 6H). -04( 5 8.45 (s, TH), 8.28 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 7.96 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 6.4, 2.5 Hz, 1H), 7.43 - 7.24 (m, 2H), 7.20 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (dd, 1 = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.15 | 7 (s, 1H), 4.79 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.55 — 2.32 (m, 4H), 1.46 (s, 9H) -04( 5 8.43 (s, 1H), 8.25 — 8.20 (m, 1H), 8.03 111ميثانول NMR (400 MHz, )8, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.53 — 7.46 (m, 1H), 738 — | 348 7.28 (m, 3H), 6.11 (s, 1H), 4.84 — 4.73 (m, 1H), 3.81 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.23 (1, J = 13.2 Hz, 2H), 2.51 — 2.35 (m, 4H), 1.46 (s, 9H) 44) 6 8.44 (s, 1H), 7.95 — 7.85 (m, 2H), 7.72 111ميثانول NMR (400 MHz, (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 6.7, 2.3 Hy, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.31 — 7.18 (m. 3H), 6.38 (s, | 9 1H), 4.82 — 4.69 (m, 1H), 3.79 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.57 - 2.29 (m, SH), 1.45 (s, 9H) -04( 89.01 (d, J = 1.9 Hz, TH), 8.49 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.95 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.62 — 7.52 (m, 2H), 7.50 7.39 (m, | 350 1H), 7.31 — 7.17 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 4.83 — 4.74 (m, 1H), 3.80 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.22 (1, ] = 12.7 Hz, 2H), 2.74 — 2.14 (m, 4H), 1.46 (s, 9H) -04( 5 8.48 (s, 1H), 7.95 — 7.86 (m, 2H), 7.75 - 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.65 (m, 2H), 7.55 — 7.46 (m, 2H), 7.40 — 7.26 (m, 5H), 6.45 (s, 1H), 479 | 351 (m, 1H), 3.78 (d. J = 12.6 Hz, 2H), 3.25 — 3.14 (m, 2H), 2.47 — 2.31 (m,
AH), 1.45 (s, 9H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 9.06 (q. J = 1.8 Hz, TH), 8.39 (5, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.69 (dd, =2.5, 1.2 Hz, 1H), 765 (0,1 =20 Hz, 1H), 756 - | ميو 7.51 (m, 1H), 7.44 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (t. J = 1.9 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.76 (1, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (m, 4H), 3.63 ب J = 6.7
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 9.02 (d, T = 2.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.98 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 — 7.50 (m, 2H), 7.38 = 7.30 (m, | 353 3H), 6.32 (s, 1H), 4.79 (m, 1H), 3.80 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.28 — 3.17 (m, 2H), 2.49 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.40 (d., J = 12.4 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H) -04( § 9.03 (d, T = 1.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.97 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 5.7, 1.9 Hz, 1H), 7.37 — 7.30 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 4.86 — 4.80 (m, 1H), | 4 3.60 — 3.50 (m, 2H), 3.22 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 2.40 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.34 2.24 (m, 2H)
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8 10.02 (5, 1H). 9.68 (5, 1H). 9.08 (s,
TH). 8.40 (5, 1H), 8.11 (5, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 2H), 7.5 (dd, 1 = 6.6, 26 | يمد Hz, 1H), 7.51 - 7.39 (m, 2H), 7.30 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 6.39 (s. 1H), 4.78 (1, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (dd, J =7.9, 5.3 Hz, 2H), 2.77 ) TH).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.52 (s, TH), 9.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (s. 1H), 7.96 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.62 (d. J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (ddd, T= | 356 8.8.4.3, 2.7 Hz, 1H), 6.40 - 6.33 (m, 1H), 4.36 ) J = 5.4 Hz, 3H), 3.73 (1,
J = 5.4 Hz, 3H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.54 (4, J = 2.1 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 | 357 (d, J =2.3 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J =8.9, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.77 (p= 6.7 Hz, TH), 1.44 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 1.43 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.52 (s, TH), 9.05 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (s. 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.63 (d. J = 2.0 Hz, 1H), 7.54 (dd, 1 = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 744 (1, J = 9.0 Hz, 1H), 741 (d, J =| 358 2.3 Hz, 1H), 7.29 (ddd. J = 8.9, 4.3, 2.7 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.49 (1, ] = 5.1 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.18 (s, 4H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.48 (s, TH), 9.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.93 (s, 3H), 7.69 (d. J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.41 | 359 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J = 8.9, 4.3, 2.7 Hz, 2H), 6.37 (s. 1H), 4.56 (t,] = 6.3 Hz, 2H), 3.39 - 3.25 (m, 2H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.47 (5, 1H), 9.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.03 ) 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz. 1H). 7.63 (d J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 744 (LT =| 5 9.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.37 - 7.25 (m, 2H), 6.35 (d, J = 7.3
Hz, 1H), 4.40 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.14 - 2.97 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.74 6 3H), 2.15 (p, J = 7.3 Hz, 2H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.59 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.40 (5. 1H), 8.07 (s. 1H). 7.68 (d. J =2.2 Hz, 1H), 7.63 (dd. J = 2.1.06 | ريو Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.29 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 1.55 (s, 9H).
IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.44 — 9.36 (m, 1H), 8.75 — 8.65 (mm, 1H), 8.46 (dd, 1 = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.92 — 7.80 (m, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.49 - 362 7.40 (m, 2H), 7.37 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.29 — 7.23 (m, 2H), 6.13 (d, J] = 8.5 Hz, 1H), 4.53 — 4.37 (m, 1H), 2.92 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.33 (t, J =7.1 Hz, 2H), 2.09 — 1.86 (m, 6H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.51 (s, 1H), 9.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J] = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 363 2.3 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J =8.9, 4.3, 2.7 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.81 ) J] = 7.6, 6.1 Hz, 1H), 4.96 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.85 (q, J] = 6.6 Hz, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.50 (s, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.68 (dd, J] = 3.9, 2.1 Hz, 2H), 7.55 (dd, J] = 6.7, 364 2.7 Hz, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 2H), 7.29 (ddd, J = 8.6, 4.3, 2.7 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.77 (s, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.38 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.19 ) 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.57 - 7.49 (m, 3H), 7.45 - 7.37 (m, 2H), 7.26 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.6 Hz, 1H), 7.16 (dt, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 365 8.6 Hz, 1H), 4.53 - 4.39 (m, 1H), 2.91 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.33 (q, J = 6.9
Hz, 2H), 2.13 - 1.98 (m, 4H), 1.93 (dq, J = 11.7, 4.0, 3.5 Hz, 2H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 9.40 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.56 — 8.30 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 7.87 (dt, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.61 — 7.31 (m, 4H), 7.25 (qd, J = 4.1, 2.6 Hz, 2H), 6.12 (d, J = 8.4 369
Hz, 1H), 4.60 — 4.28 (m, 1H), 3.05 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.27 — 1.75 (m, 6H), 1.02 (s, 9H) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.46 (s, 1H), 9.03 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.87 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J =2.3 Hz, 1H), 7.60 - 7.41 (m, 4H), 7.31 (dt, J = 8.8, 3.7 Hz, 1H), 6.51 (d, J 370 = 8.7 Hz, 1H), 4.88 - 4.77 (m, 1H), 3.67 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.20 - 3.09 (m, 2H), 2.39 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 2.25 (t, ] = 12.8 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H), 1.30 (s, 1H) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.45 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.48 - 7.42 (mn. 2H), 7.39 (t. J = 9.0 Hz, 1H). 7.26 - 7.14 (in. 3H), 6.01 (d. J=72 Hz, | رمو 1H), 4.72 (ddt, J = 11.8, 8.1, 4.3 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.24 - 2.97 (m, 4H), 2.35 - 2.28 (m, 2H), 2.26 - 2.06 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.47 (s, 2H), 8.44 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 2H), 7.47 - 7.37 (m. 4H), 7.27 (ddd, 1 = 8.9, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 6.42 (d. J = 74 | 1,
Hz, 1H), 4.77 (tt, J = 11.8, 4.1 Hz, 1H), 3.73 - 3.57 (m, 2H), 3.12 (tdd, J = 23.8, 18.1, 9.9 Hz, 4H), 2.42 - 2.28 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 9.53 (s, 3H), 9.03 (dd, J = 3.0, 0.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (s, 2H), 7.88 (t, J] = 0.8 Hz, 2H), 7.66 ) ] = 2.1 Hz, 2H), 7.61 - 7.42 (m, 8H), 7.32 (ddd, J = 8.9, 5.6, 3.0 Hz, 2H), 6.54 (d, 1 = 373 8.4 Hz, 2H), 4.84 - 4.72 (m, 2H), 3.63 (d, J = 12.3 Hz, 4H), 3.43 (s, 1H), 3.17 - 3.00 (m, 8H), 2.36 (d, J = 14.6 Hz, 4H), 2.23 (q, J = 12.8 Hz, SH), 1.67 (ddt, J = 15.8, 11.1, 7.5 Hz, 4H), 0.92 (td, J = 7.3, 5.5 Hz, 6H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.46 (s, 1H), 9.02 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.87 (t, J] = 0.8 Hz, 1H), 7.66 ) J = 2.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 3H), 7.35 - 375 7.26 (m, 1H), 6.51 (d, J] = 8.6 Hz, 1H), 4.86 - 4.76 (m, 1H), 3.41 (d, 1 = 13.0 Hz, 2H), 3.12 - 3.02 (m, 2H), 2.28 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 12.5 Hz, 2H) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.43 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.66 (d, J] =2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.46 (t, J=1.5 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39 ) ] = 2.4 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 1H), 6.35 (d, J] = 8.3 Hz, 381 1H), 4.76 ) J = 11.9, 4.1 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.26 - 2.99 (m, 4H), 2.44 - 2.29 (m, 2H), 2.18 (ddt, J = 22.1, 13.3, 7.4 Hz, 2H), 1.23 (,
J =7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.41 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.26 (s, OH), 8.13 (s, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 6.6, 2.6
Hz, 1H), 7.48 - 7.37 (m, 4H), 7.26 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, 38)
J =3.8 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 3.9, 0.9 Hz, 1H), 6.31 ) J = 8.4 Hz, 1H), 4.84 - 4.66 (m, 1H), 3.62 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.24 - 2.98 (m, 4H), 2.36 (d,
J=13.3Hz, 2H), 2.17 (dd, J = 14.6, 11.1 Hz, 2H), 1.23 (t, J =7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.42 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.65 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J] = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 7.39 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 385 7.00 (dd, J = 1.6, 0.9 Hz, 1H), 6.35 ) J =8.4 Hz, 1H), 4.79 (tt, 1 = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.06 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 2.26 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.19 - 2.01 (m, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.43 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.65 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J] = 6.6, 2.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 2H), 7.38 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 386 6.95(d,J=3.8 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 3.8, 0.9 Hz, 1H), 6.31 (d, ] = 8.1 Hz, 1H), 4.78 (ddt, J = 11.0, 8.1, 4.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.07
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني سد 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.43 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.37 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.64 (d, J] = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 4H). 7.19 - 7.08 (m, 3H), 6.99 (d. J = 5.4 | جود Hz, 1H), 6.22 (d, J =7.2 Hz, 1H), 4.76 (td, J = 11.2, 5.4 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.06 (t, ] = 11.6 Hz, 2H), 2.22 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 2.09 (t,J = 12.2 Hz, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.46 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.65 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 5.3, 2.1 Hz, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 4H), 7.13 (ddd, J = 8.7, 3.7, 2.3 Hz, 3H), 7.01 - 6.96 (m, 1H), 389 6.22 (d, 1 - 6.6 Hz, 1H), 4.74 (ddt, J = 11.8, 8.2, 4.1 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.15 (qt, J = 11.5, 5.3 Hz, 3H), 3.04 (dd, J = 13.2, 10.0 Hz, 2H), 2.41 - 2.28 (m, 3H), 2.24 - 2.09 (m, 3H), 1.22 (t, J =7.3 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 9.41 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25 — 8.06 (m, 2H), 7.74 — 7.57 (m, 2H), 7.56 - 7.14 (m, 8H), 6.86 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.25 (s, | 0 1H), 5.04 (t, J = 9.8 Hz, 2H), 3.96 — 3.76 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.59 — 3.37 (m, 2H), 2.47 — 2.21 (m, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.44 (s, 1H), 9.12 (brs, 2H), 8.74 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.21 (d, J = 6.3
Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 2.4, 1.3 Hz, 1H), 7.56 — 401 7.36 (m, 4H), 7.35 — 7.18 (m, 2H), 6.24 (d, J] = 8.2 Hz, 1H), 5.49 — 5.31 (m, 1H), 3.75 — 3.56 (m, 2H), 3.36 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.36 — 2.19 (m, 1H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 10.01 (brs, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 14.2,7.1 Hz. 1H). 7.93 (d. 1 = 8.0 Hz, 1H). 7.66 (1. J = 2.1 Hz, 1H). 757 |, 7.36 (m, 4H), 7.34 — 7.18 (m, 2H), 6.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.58 — 5.32 (m, 1H), 3.95 — 3.49 (m, 3H), 3.38 — 3.14 (m, 3H), 2.80 — 2.62 (m, 1H), 2.42 - 2.19 (m, 1H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.44 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.74 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.62 (dd, J] = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.97 (dt, 1 = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.8 Hz, 403 1H), 7.47 (dd, J = 6.6, 2.7 Hz, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.26 (d, J = 2.4
Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 8.8, 4.2, 2.7 Hz, 1H), 6.13 ) J =7.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H). 111 NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 9.40 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.63 — 8.48 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.61 — 7.13 (m, 10H), 6.87 (s, 2H), 6.19 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 404 5.07 (s, 2H), 4.71 (m, 1H), 4.07 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.02 (d,J=12.5Hz, 2H), 1.92 — 1.66 (m, 2H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ة 9.46 (s, 1H), 8.81 — 8.64 (m, 2H), 8.54 ast 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.58 — 7.36 (m, 4H), 7.32 — 7.16 (m, 2H), | 405 6.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.87 — 4.66 (m, 1H), 3.38 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.06 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 2.33 - 2.18 (m, 2H), 2.18 — 1.98 (m, 2H). —d4) § 9.20 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.09 - 8.02 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 408 2.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.21 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.53 (d,
J = 13.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.74 (m, 2H), 1.65 - 1.50 (m, 2H), 0.85 (s, OH). —d4) § 9.20 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.04 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.59 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.00 (d, J = 13.7 Hz, 1H), ب 3.42 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.87 - 1.74 (m, 2H), 1.62 - 2 (m, 2H), 0.80 (s, 9H). —d4) § 9.20 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.04 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.64 - 7.53 (m, 2H), 7.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.34 | 410 (s, 1H), 3.98 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.97 - 3.80 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.23 - 1.07 (m, 4H), 0.81 (s, 9H). —d4) § 9.20 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.10 - 8.03 (m, 1H), 7.86 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 1H), 7.36 - 7.29 | 1 (m, 1H), 7.21 - 7.11 (m, 2H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.48 ) J = 7.1 Hz, 1H), 3.90 - 3.84 (m, 1H), 2.05
(at, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 1.84 (dat, J = 13.9, 7.1 Hz, 1H),
I
—d4) § 9.20 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.12 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.6
Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.62 - 7.55 (m, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 2H), 7.23 - 7.10 (m, 2H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), | 412 6.53 (s, 1H), 5.49 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.06 (dt, J = 14.1, 7.1
Hz, 1H), 1.85 (at, J = 14.1, 7.3 Hz, 1H), 1.75 - 1.62 (m, 4H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H). -d4) 6 8.44 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.05 (m, 1H), 7.81 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 5H), 7.24 (m, 1H), 6.97 — 6.85 (m, 2H), | 413 5.95 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.67 - 2.41 (m, 7H), 1.80 (m, 4H). —d4) 6 8.26 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.73 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 5H), 6.19 (s, 1H), 5.76 (dd, J = 8.6, 5.5 Hz, 1H), 4.90 (td, J = 7.6, 3.1 Hz, 2H), 4.78 (m, 2H), 4.55 - 4.35 (m, 5H), 3.92 414 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 1.22 (m, 2H), 1.17 (m, 2H). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.14 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.01 ) J = 2.3 Hz, | 415 1H), 6.40 (s, 1H), 4.17 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 2.02 - 1.83 (m, 4H), 0.86 (s, 9H).
—d4) § 9.20 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.05 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.24 (d, J = 13.9 Ho
Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.88 - 1.74 (m, 2H), 1.65 - 1.50 (m, 2H), 0.86 (s, 9H). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.10 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.74 (4, J = 2.3
Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.41 | 417 (s, 1H), 4.18 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.79 - 1.59 (m, 4H), 0.86 (s, 9H). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.05 (dd, J = 6.7, 2.5 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.63 - 7.54 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.17 (a, J = 13.9 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J = 11.4, 7.3, He 4.0 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.23 - 1.08 (m, 4H), 0.85 (s, OH). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.09 - 8.02 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.55 (m, 1H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.77 (td, J = 11.4, 5.5 Hz, 1H), | 419 4.18 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.55 (d,
J = 13.8 Hz, 1H), 3.20 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 0.84 (s, SH).
8.06 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.67 - 7.55 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.79 - 4.71 (m, 1H), 3.90 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.80 (4,
J = 12.5 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.24 - 3.15 (m, 2H), 2.51 - 2.34 (mM, 4H), 1.45 (s, 9H), 0.79 (s, 9H). (4ن- § 9.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.06 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.74 (d, J = 2.2
Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.40 | 421 (5, 1H), 5.92 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.54 - 1.46 (m, 4H), 0.86 (s, 9H). (4ن- 6 8.51 (4, J = 5.8 Hz, 2H), JstisalH NMR (400 MHz, 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (t J = 7.0 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 6.33 | 422 )5, 1H), 4.10 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.87 (tt, J = 7.5, 4.1 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.24 - 1.08 (m, 4H), 0.83 (s,
OH). ~d4) § 8.47 (s, 1H), 8.09 (4, J = 111ميثاتول0.9 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.39 (ad, ل = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.26 (0, J = 70
Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.15 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.90 - 3.79 (m, 1H), 3.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.22 - 1.06 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). 8.05 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.5
Hz, 1H), 7.66 - 7.54 (m, 2H), 7.19 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.39 (5, 1H), 5.93 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.51 - 1.48 (m, 4H), 0.82 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.40 — 8.35 (m, 2H), 8.08 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.2, 2.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.66 — 7.62 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.23 — 7.17 (m, 2H), | 425 5.32 (s, 2H), 4.04 (dd, J = 14.1, 8.0 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 14.1, 5.6 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 0.88 (s, 9H). (4ن- § 8.47 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.76 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.54 (dt, J = 8.6, 0.9
He, 1H), 7.25 (0. J = 8.6. 6.9 Hz, 1H), 7.18 (4. J = 6.8 Hz. 1H), 7.00 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.17 (s, 3H), 4.15 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.89 - 3.79 (m, 1H), 3.63 (4, J = 13.8
Hz, 1H), 1.21 - 1.05 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). -04( § 8.33 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 11ميثانول NMR (400 MHz, 6.2, 2.8 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.56 - 7.44 (m, 2H), 7.14 (4,
J = 2.5 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.98 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.91 | 427 - 3.81 (M, 1H), 3.47 (4, J = 13.7 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 1.26 - 1.06 (Mm, 4H), 0.82 (s, 9H). (4ن- § 8.22 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.63 - 7.56 (m, 1H), 7.44 - 9 (m, 2H), 7.37 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.34 (4, J = 4.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 7.2, 2.5 Hz, 2H), 6.20 (s, +8 1H), 5.51 ) J = 7.0 Hz, 1H), 4.62 - 4.48 (m, 4H), 3.94 - 3.88 (m, 1H), 2.20 - 1.89 (m, 2H), 1.23 - 1.17 (m, 4H), 0.99
ااا 21.25) —d4) § 8.30 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.35 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.91 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 4.62 - 4.46 (m, 2H), 4.39 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.75 ) J =| 429 13.9 Hz, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.48 - 3.36 (m, 1H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 3.00 - 2.94 (m, 1H), 1.78 (m, 2H), 1.68 (3, 2H), 0.98 (s, OH). —d4) 6 8.34 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.86 (td, J = 3.3, 2.2 Hz, 2H), 7.58 - 7.46 (m, 2H), 7.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.99 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.47 | 430 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.77 (s, 3H), 1.79 - 1.57 (m, 4H), 0.83 (s, OH). (ل- 8 8.42 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 1كلوروفورم 1 NMR (400 MHz, 7.48 — 7.28 (m, 6H), 6.81 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.67 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.73 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.57 =| 1 2.47 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.57 (s, 2H), 0.92 - 0.81 (m, 4H). —d4) 6 8.44 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), ميثانول 1H NMR (400 MHz, 7.79 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 3.88 جه (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.86 — 1.56 (m, 4H), 0.92 (s, 9H). —d4) § 8.30 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.71 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.31 ) J = 2.5 Hz, | 433 1H), 6.07 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.82 - 4.78 (m, 2H), 4.64 -
4.47 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.85 ) J = 14.1
Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.16 - 3.13 (m, 1H), 3.02 - 2.88 (m, 1H), 1.24 - 1.13 (m, 4H), 0.98 (s, 9H). —d4) § 9.21 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.05 (ad, J = 7.0, 2.2 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.35 434 (s, 1H), 4.17 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.58 ) J = 13.8 Hz, 1H), 1.63 (s, 3H), 1.32 - 1.25 (m, 2H), 1.08 - 1.00 (m, 2H), 0.84 (s, OH). —d4) 5 9.21 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), لوناثيم1[١1 NMR (400 MHz, 8.05 (ad, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5
Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.16 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.00 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 435 1.63 (s, 3H), 1.31 - 1.25 (m, 2H), 1.08 - 0.99 (m, 2H), 0.81 (s, OH). —d4) 6 8.50 (s, 1H), 8.02 - 7.93 JslinlH NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.12 - 3.98 (m, 1H), 3.95 — 3.80 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), | 436 1.29 - 1.10 (m, 2H), 1.03 (s, 2H), 0.97 (s, 9H). 4.94 — 4.85 (m, 4H), 4.87 (s, 21H), —d4) § 9.01 (m, 1H), 8.83 (d, J = 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 - 7.81 (m, 2H), 7.81 — 7.65 (m, 4H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 431 6.84 (s, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.62
ECE ER م TCT -d) 6 8.40 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 1كلوروفورم ١ NMR (400 MHz, 7.43 — 7.26 (m, 5H), 7.22 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.69 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 3.75 (m, 3.8 | 438
Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.64 — 2.49 (m, 1H) 2.44 (s, 2H), 2.33 (s, 1H), 0.92 — 0.81 (m, 4H). —d4) 6 8.45 (m, 1H), 8.21 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.82 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.40 — 7.25 (m, 5H), 7.13 (m, 1H), 6.93 - 6.83 (m, 1H), 6.37 (m, 1H), 5.79 — 5.64 (m, 1H), | 440 2.53 (m, 3H), 2.23 - 2.09 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.81 — 1.64 (m, 4H), 1.04 - 0.91 (m, 3H)
IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.32 (s, 1H), 8.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 - 7.57 (m, 2H), 7.50 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.43 — 7.30 (m, 2H), 6.46 (d, J = 5.8 Hz, | 441 1H), 4.72 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.87 (dd, J = 13.8, 8.1 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 13.8, 5.0 Hz, 1H), 1.41 — 1.27 (m, 4H), 0.75 (s, 9H). —d4) 6 9.75 (s, 1H), 8.59 (m, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.46 (s, 1H), 8.26 m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.01 — 7.86 (m, 3H), 7.68 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.05 — 3.96 (m, 1H), 3.87 (m, | 443 1H), 3.63 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.21 - 1.07 (m, 4H), 0.72 (s, OH). 8.37 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J
= 2.5 Hz, 1H), 7.29 (at, J - 7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.5
Hz, 1H), 6.87 ) J = 7.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 3.54 (a, J = 13.7 Hz, 1H), 1.52 - 1.48 (m, 4H), 0.78 (s, OH). —d4) § 8.43 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.62 ) J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.94 (t,
J = 54.6 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 445 4.55 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.69 (d,
J =13.9 Hz, 1H), 1.58 - 1.50 (m, 4H), 0.96 (s, 9H). —d4) § 9.13 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.39 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.08 (d, J = 13.9 446
Hz, 1H), 3.89 (ddd, J = 11.5, 7.4, 4.1 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.25 - 1.10 (m, 4H), 0.87 (s, 9H). —d) 8 8.45 (s, 1H), 7.93 (t, J = 8.1 [كلوروفورم ١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.91 ) J = 56.0 | 447
Hz, 1H), 5.27 (s, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.55 - 1.50 (m, 4H), 0.94 (s, 9H). —d4) § 8.47 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.74 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.51 ) J = 8.5 Hz, | 448 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.0 Hz, 1H),
7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.13 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.90 - 3.79 (m, 1H), 3.69 - 3.60 (m, 1H), 1.22 1.06 (Mm, 4H), 0.84 (s, 9H). (4ن- § 9.29 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 ) J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.93 (s, | 449 1H), 4.04 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 3.91 - 3.77 (m, 1H), 3.73 (d,
J = 13.8 Hz, 1H), 1.24 - 1.00 (m, 4H), 0.87 (s, 8H). (4ن- & 8.94 (dd, J = 4.3, 1.8 Hz, JsiltilH NMR (400 MHz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.37 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.2, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (s, 150 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.27 )5 1H), 7.10 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.86 - 3.70 (m, 2H), 1.19 - 1.04 (m, 4H), 0.80 (s, OH). -04( 5 8.28 (s, 2H), 7.74 (4, J = ا1ميثاتول2.5 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.99 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 451 4.56 (s, 2H), 3.97 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.55 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 2H), 0.93 (s, 9H). (4ن- § 8.86 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.01 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.77 - 7.64 (m, 3H), 7.56 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.50 - 7.41 (m, 1H), 7.34 - 7.19| 452 (Mm, 3H), 7.12 (4, J = 7.4 Hz, 1H), 6.94 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.58 -
4.42 (m, 3H), 4.20 (dd, J = 10.0, 5.8 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.4, 4.5 Hz, 1H), 3.62 (at, J = 15.5, 7.9 Hz, 2H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 3.02 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.94 (p, J = 1.7 Hz, 14H), 2.89 - 2.81 (m, 1H), 2.75 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 1.66 - 1.22 (m, 11H), 0.66 (s, 3H), 0.43 (s, 3H), 0.29 (s, 3H), 0.00 (s, 3H).
IH NMR (400 MHz, pMSO-d6) 6 9.36 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (s, | 453 1H), 6.49 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 3.97 (m, 2H), 2.69 (d, J = 1.3
Hz, 3H), 1.71 (d, J = 35.6 Hz, 4H), 0.79 (d, J = 1.3 Hz, 9H). —d4) § 8.37 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.84 - 7.70 (m, 2H), 7.09 (m,1H), 6.87 (m, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.96 — 3.80 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.34 — 0.94 454 (m, 4H), 0.89 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, pMSO-d6) 6 9.32 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 — 7.54 (m, 2H), 7.49 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.44 (d, | 455
J =6.1Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 13.7, 7.8 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 13.7, 5.4 Hz, 1H), 1.72 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 0.77 (s, 9H).
IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 11.05 (s, 1H), 9.34 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.36 (s, 3H), 7.25 (s, 1H), 6.01 (d, 45
J - 13.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 1.13 (s, 13H).
8.05 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.60 (at, J = 15.3, 7.3 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.21 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.74 ) J = 1.8
Hz, 2H), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.34 - 1.25 (m, 2H), 1.21 - 1.13 (m, 2H), 0.86 (s, 9H). —d4) 6 9.18 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), لوناثيم1١[ NMR (400 MHz, 7.96 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.53 ) J = 7.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 | 9 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 3.95 — 3.85 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 1.27 - 1.10 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.06 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.88 (d, J = 2.5
Hz, 1H), 7.67 — 7.55 (m, 2H), 7.19 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.42 | 460 (s, 1H), 5.26 (ad, J = 8.7, 2.5 Hz, 2H), 3.99 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 0.80 (s, 9H). —d4) 6 8.99 (s, 1H), 8.77 (m, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.47 (s, 1H), 8.16 — 8.05 (m, 2H), 7.87 — 7.78 (m, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 6.97 — 6.88 (m, 2H), 4.00 (a, J = 13.9 Hz, | 461 1H), 3.62 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 4H), 0.70 (s,
OH). —d4) 6 8.48 m, 3H), 8.23 (m, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.11 (m, 1H), 7.96 m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.27 m, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.08 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 102 3.83 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.31 - 1.08 (m, 4H), 0.98 (s, 9H).
8.06 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 7.67 — 7.54 (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.22 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.98 — 2.86 (m, 2H), 2.86 — 2.73 (m, 2H), 2.13 — 1.96 (m, 2H), 0.86 (s, 9H). -d4) 6 9.22 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.0لوناثيم1١ NMR (400 MHz,
Hz, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J 44 = 6.1 Hz, 2H), 6.45 (s, 1H), 3.94 (a, J = 13.7 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.17 - 1.94 (m, 4H), 0.79 (s, 9H). -d4) 6 9.21 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.08 — 8.01 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.62 — 7.55 (m, 1H), 7.18 (d, J = 2.5
Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.01 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 105 1.9 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.32 - 1.27 (m, 2H), 1.22 - 1.14 (m, 2H), 0.81 (s, 9H). —d4) § 9.60 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.76 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.01 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01 (d, 166
J = 2.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.96 - 3.76 (m, 1H), 3.70 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 1.24 - 1.11 (m, 4H), 0.76 (s, 9H). 8.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.2 Hz,
1H), 7.87 (s, 1H), 7.83 - 7.70 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 6.90 (d,
J = 2.5 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.65 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 13.5, 5.3 Hz, 1H), 1.29 (s, 1H), 1.10 m, 4H), 0.68 (s, SH). -03( 8 8.35 (s, 1H), 8.10 (s, 2H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 7.96 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.88 (s, 168 1H), 5.93 (s, 1H), 3.84 - 3.71 (m, 2H), 3.39 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.21 - 0.98 (m, 4H), 0.65 (s, SH). -d4) 6 9.11 (s, 1H), 9.04 (d, J = 8.7JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.18 — 8.10 (m, 1H), 7.99 - 7.90 (m, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.14 —| 469 7.08 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.79 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.75 - 1.56 (m, 4H), 0.66 (s, 9H). -d4) § 8.30 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 1ميثانول ١1 NMR (400 MHz, 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.00 (s, | 470 1H), 3.82 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.82 — 1.53 (m, 4H), 0.68 (s, 9H). -d4) 6 8.33 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.84 — 7.74 (m, 3H), 7.11 - 7.06 (m, 1H), 6.91 — 6.84 (m, 471 1H), 6.25 (s, 1H), 3.85 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.80 — 1.65 (m, 4H), 0.88 (s, 9H). —d4) § 8.30 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, | 472 1H), 7.40 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (4, J = 7.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J
= 2.5 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.88 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.51 i im in -d4) 6 8.36 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.84 - 7.75 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.94 ) J = 54.7 Hz, 1H), 3.38 | 473 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.53 (s, 4H), 0.89 (s, 9H). -d4) 6 8.86 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.72 (s, 1H), 7.70 (4, 1H), 7.55 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.25 (t J = 7.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.96 (dd, J = 11.1, 4.9 Hz, 1H), 3.68 - 7ه 3.60 (m, 1H), 3.23 - 3.12 (m, 1H), 3.03 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.96 (p, J = 1.7 Hz, 21H), 2.77 (a, J = 11.5 Hz, 1H), 1.64 - 1.47 (m, 2H), 1.40 - 1.21 (m, 4H), 0.29 (s, 3H), 0.00 (s, 3H). —d4) 6 9.24 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.21 (s, 1H), 8.10 ) J = 8.3 Hz, 1H), 7.79 (da, J = 2.5 Hz, 1H), 7.63 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 3.95 | 475 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 3.22 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.76 - 1.59 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.78 (s, 3H). —-d4) § 8.51 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.78 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J =| 476 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H),
4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, rm nn] -d4) 6 8.51 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.87 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (4, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.11 (d, J | 7 = 13.9 Hz, 1H), 3.76 (da, J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.89 - 1.80 (m, 2H), 1.66 - 1.59 (m, 2H), 0.94 (s, SH). —d4) § 8.52 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.81 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (4, J = 2.2 Hz, 1H), 6.92 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 78 4.08 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.00 - 2.90 (m, 1H), 2.90 - 2.80 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.16 — 1.98 (m, 1H), 0.94 (s, SH). —d4) § 8.52 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.80 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 479 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.09 - 2.95 (m, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.24 - 2.10 (m, 1H), 0.94 (s, 9H). —d4) 6 8.49 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.777 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.66 481 (s, 3H), 1.35 - 1.29 (m, 2H), 1.09 - 1.03 (m, 2H), 0.93 (s,
OH).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.31 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.11 — 7.92 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 12.6, 6.8 Hz, 2H), 7.55 - 7.28 (m, 4H), 6.95 (s, 1H), 6.43 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 13.4, 8.5 Hz, 1H), 3.38 (ad, J = 13.7, 5.2 481
Hz, 1H), 2.90 - 2.71 (m, 2H), 2.73 - 2.57 (m, 2H), 1.87 (q, J = 8.3 Hz, 2H), 0.78 (s, 9H). -03( 6 8.45 (s, 1H), 7.85 (t, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.2 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 - 6.80 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 3.90 (dd, J = 13.5, 6.2 Hz, 1H), | 482 3.81 (dd, J = 13.5, 5.6 Hz, 1H), 3.72 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.29 (s, 1H), 1.19 - 1.13 (m, 2H), 0.96 (s, 9H). ~d4) 6 9.13 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.25 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d. J = 7.7 Hz, 1H), 7.02 | 483 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 3.89 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.66 (m, 4H), 0.85 (s, 9H). -d4) § 9.29 (s, 1H), 8.31 (d, J = 1ميثانول0.6 ١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.57 ) J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 ) J = 7.8 Hz, | 484 1H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.27 (s, 3H), 3.72 (9, J = 13.9 Hz, 2H), 1.81 - 1.65 (m, 4H), 0.81 (s, 9H). —d4) § 8.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.79 (t. J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 12.3, 2.2 Hz, 1H), 6.95 - 6.75 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.87 + (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.04 - 1.88 (m, 4H), 0.95 em] (4ن- § 8.54 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.87 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 12.5, 2.1 Hz, 1H), 6.92 - 6.82 (Mm, 1H), 6.78 (4. J = 2.1 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.10 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.76 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 486 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.62 (td, J = 4.2, 1.9 Hz, 2H), 0.94 (s,
OH). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.39 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.50 - 7.22 (m, 4H), 6.92 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz,
IH). 6:82 (¢. ل = 2.1 Hz, 1H), 6.22 (4. J = 6.1 Hz, 1H), 3.94) (dd, J = 13.8, 8.0 Hz, 1H), 3.43 (ad, J = 13.7, 5.1 Hz, 1H), 2.88 - 2.74 (m, 1H), 2.68 (dd, J = 18.4, 8.4 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.99 — 1.76 (m, 2H), 0.81 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.35 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.77 ) J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 1H), 6.17 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.95 — 3.82 | 488 (Mm, 1H), 3.45 (dd, J = 13.8, 5.2 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.32 - 1.18 (m, 2H), 1.06 - 0.94 (m, 2H), 0.80 (s,
OH). (4ن- § 8.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.87 (d, J = 13.8 Hz, 1H), | 489 3.71 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.04 - 1.96 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 0.90 (s, OH).
(4ن- § 8.35 )5, 1H), 8.07 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.89 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J - 2.5 Hz, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.94 (d, J = 13.8 Hz, | 0 1H), 3.59 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 0.89 (s, OH). (4ن- § 8.37 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.86 - 7.76 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.86 (d, J = 13.8 Hz, 1H),| 491 3.72 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.10 - 2.91 (m, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 0.90 (s, 9H). (4ن- § 8.37 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 - 7.74 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.87 (d, J = 13.9 Hz, 1H), | 492 3.71 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.35 - 1.28 (m, 2H), 1.10 — 1.01 (m, 2H), 0.89 (s, OH). ~d4) § 8.37 (dd, J = 4.5, 1.9 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.17 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.14 (ad, J = 9.1, 4.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.77 (d, J + - 13.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.78 - 1.61 (m, 4H), 0.87 (s, 9H). (4ن- § 8.38 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.91 - 6.81 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.93 (d, J = 13.8 Hz, A 1H), 3.67 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.90 — 2.78 (m,
mem em mane] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.49 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.80 (t J = 8.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.07 - 6.90 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.99 (dd, J = 13.8, 7.9 Hz, 1H), 3.51 (dd, J - 13.8, 5.3 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.42 (dd, J = 8.2, 4.5 Hz, 2H), 1.33 )8. 2H), 0-82 (5. OH)-iLH NMR (400 MHz, DMSO- d6) 8 8.33 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.80 (t J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.88 (dd, J = 13.8, 8.1 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 14.0, 4.8 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.42 (s, 2H), 1.33 (s, 2H), 0.79 (d, J = 1.1 Hz, 9H). -04( § 8.47 (s, 1H), 8.09 (d, J = 1.0JsitielH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 — 7.49 (m 1H), 7.39 (ad, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.08 (a. J = 7.1 Hz 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.7
Hz, 1H), 4.15 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.48 (d, J = 9.0 Hz, 4H), 0.85 (s, 9H). (4ن- § 8.47 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.91 (s, 1H), 7.69 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 7.58 — 7.51 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.5, 6.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.92 (t J = 54.7 Hz, 1H), 7 4.17 (s, 3H), 4.16 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.63 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 1.52 - 1.45 (m, 4H), 0.85 (s, 9H).
—d4) 6 8.47 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 — 7.59 (m, 1H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 - 7.48 (m, 1H), 7.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 3.6 Hz, 8 2H), 4.05 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.51 (s, 4H), 1.01 (s, SH). —d4) 6 9.05 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.08 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50 ) J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 7 4.20 (s, 3H), 3.86 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 1.54 (s, 4H), 0.84 (s,
OH). -d4) 6 8.47 (s, 1H), 8.13 (d, J = 1.0JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 0 500
Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.61 - 1.37 (m, 4H), 0.86 (s, SH). -d4) 6 8.50 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.78 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), | 501 5.94 ) J = 54.7 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.53 (s, 4H), 0.93 )6
OH). 7.79 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J =
2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd. J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.90 (d,
J = 14.3 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.76 - 1.66 (m, 3H), 1.54 (s, 4H), 1.19 (s, 3H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.33 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.87 — 7.74 (m, 2H), 7.49 — 7.38 (m, 2H), 7.20 ) J = 2.5
Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3, 3.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 7.2 Hz, “03 1H), 4.74 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.85 (dd, J = 13.8, 8.1 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 13.8, 5.1 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.42 (s, 2H), 1.33 (s, 2H), 0.79 (s, 9H). -03( 6 10.01 (s, 1H), 8.60 (d, J أسيتونيتريل- 111 NMR (400 MHz, 6.3 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.13 (d. J = 7.9 Hz, 1H), 8.07 — 7.96 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.58 (d. J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.95 - 204 3.75 (m, 2H), 3.51 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 1.17 - 1.07 (m, 4H), 0.69 (s, 9H). ~d3) § 8.46 (s, 1H), 8.18 (Mm, أسيتونيتريل 11 NMR (400 MHz, 1H), 8.04 - 7.96 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.29 )5 1H), 5.89 ) J = 54.6 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 13.9, 6.3 Hz, > 1H), 3.78 (dd, J = 13.8, 5.3 Hz, 1H), 1.52 (d, J = 1.2 Hz, 4H), 0.97 )5, 9H). -03( 6 8.88 (s, 1H), 8.64 (d, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 5.2 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.97 (s,| 506 1H), 7.70 - 7.62 (m, 1H), 7.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J
= 2.3 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.04 - 5.74 (m, 1H), 3.93 (m, 0 و ms mm] ~d3) 5 8.68 (dd, J = 5.8, 1.5 Hz, أسيتونيتريل IH NMR (400 MHz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.1, 5.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.89 (t, J ب = 54.6 Hz, 1H), 3.95 - 3.79 (M, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.53 (d, J = 2.8 Hz, 4H), 0.96 (s, 9H). -03( 8 9.07 (d, J = 4.8 Hz, 1H), أسيتونيتريل 1١ NMR (400 MHz, 8.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.44 (m, 1H), 8.27 - 8.20 (m, 1H), 7.92 — 7.81 (m, 3H), 7.76 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 6.85 - 6.76 | 508 (Mm, 2H), 6.67 (s, 1H), 5.85 ) J = 54.6 Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.60 (mM, 1H), 1.48 (m, 4H), 0.72 (s, OH). ~d) § 8.42 (s, 1H), 7.93 (t, J = 8.1a585 5<1H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.92 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 5.90 ) J = 55.9 Hz, 1H), 5.51 (4, J | 509 = 3.1 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.99 (s, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.53 - 1.50 (m, 4H), 0.92 (s, 9H). -03( 6 8.43 (s, 1H), 8.36 (M, أسيتونيتزيل 11 NMR (400 MHz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.36 0 (m, 1H), 6.80 (Mm, 1H), 3.82 (Mm, 1H), 1.52 (s, 4H), 0.98 )5
OH). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.35 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.19 — 8.13 (m, 1H), 7.82 (dt, J = 15.9, 8.2 Hz, 1H), 7.61 | 511 (dd, J = 26.8, 2.1 Hz, 1H), 7.43 - 7.28 (m, 1H), 7.09 (s, 1H),
7.02 - 6.87 (m, 2H), 6.34 (dd, J = 25.4, 7.3 Hz, 1H), 6.29 - 5.98 (m, 1H), 4.68 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.50 (m, 2H), 1.50 (d, J = 4.5 Hz, 4H), 1.22 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 1.09 - 1.06 (m, 3H), 0.80 (s, 3H).
IH NMR (400 MHz, pMSO-d6) é 8.36 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.82 ) J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.3, 1.0 Hz, 1H), 7.50 - 7.34 (m, 2H), 7.00 - 6.90 (m, 2H), 6.29 — 5.97 (m, 2H), 3.92 (dd, J = 14.0, 7.9 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 14.0, 4.9 Hz, 12 1H), 2.47 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.51 (s, 4H), 0.90 (d, J = 8.0
Hz, 6H). —-d4) 6 8.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.20 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.79 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 12.3, 2.3, 1.2 Hz, 1H), 6.95 - 6.77 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 4.04 (dd, J = 13.9, 1.3 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 13.9, 2.1 Hz, 13 1H), 2.50 (s, 3H), 1.83 - 1.60 (m, 4H), 0.95 (d, J = 1.0 Hz, 9H). —d4) § 8.53 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.79 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 12.4, 2.2 Hz, 1H), 6.94 - 6.75 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 4.02 | 514 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.54 (s, 4H), 0.94 (s, SH). —d4) § 8.50 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.80 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (a, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 —| 7 6.84 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.05 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.81
(d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 1.77 - 8 som] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.39 — 8.30 (m, 2H), 8.26 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.05 (td, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 7.66 — 7.57 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 6.29 - 5.94 | 518 (Mm, 1H), 4.00 (dd, J = 13.9, 8.0 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 13.8, 5.4 Hz, 1H), 1.51 (s, 4H), 0.87 (d, J = 1.1 Hz, 9H). ~d4) § 8.47 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.0] H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.23 (0 ل = 5.1 Ha, 1H), 695 (a. J = 23 Ha 1H), 6.60 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.12 (4, J = 13.8
Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.24 — 1.05 (m, 4H), 0.81 (s, 9H). (s, 1H), 8.47 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.88 § (4ن- 8.12 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.61 — 7.47 ) 2H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.65 (s,| 520 1H), 4.15 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.69 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.79 - 1.56 (m, 4H), 0.88 (s, 9H). (s, 1H), 8.25 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.47 § (4ن- 7.98 (s, 1H), 7.70 ه) J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.37 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (dd, J - 8.4, 6.9 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.15 (d, J = 521 13.9 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.76 - 1.52 (m, 4H), 0.83 (s, 9H).
7.98 (dd, J = 5.3, 4.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 2H), 6.97 ه) J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.39 (s, 3H), 3.93 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.79 - 1.63 (m, 4H), 0.78 (s, 9H). —d4) § 9.25 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.12 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.57 (t J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 - (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.94 ) J = 54.6 Hz, 1H), 4.26 (s, 3H), 3.71 ) J = 1.2 Hz, 2H), 1.54 (s, 4H), 0.81 (s, 9H). —d4) § 8.48 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 524 13.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.84 - 1.56 (m, 4H), 0.77 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.35 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (at, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.34 — 7.23 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), | 525 5.19 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.40 (dd, J = 13.8, 5.3 Hz, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.26 - 1.18 (m, 2H), 1.04 — 0.96 (m, 2H), 0.81 (s, OH). 8.00 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.70 - 7.63 (m, 1H),
7.38 (d, ل - 6.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 3.94 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 4H), 0.78 (s, OH). -d4) 6 8.35 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.97 (t, 1H), 7.82 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.36 ) J = 4.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.41 (s, 3H), 3.76 | 7 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.78 — 1.62 (m, 4H), 0.74 (s, SH). —d4) 6 8.33 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.01 (a, J = 7.2
Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.76 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J = > 13.5 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.78 - 1.56 (m, 4H), 0.72 )5
OH). 1H NMR (400 MHz, pMSO-d6) 6 8.30 — 8.22 (m, 2H), 8.08 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.88 ) J = 2.3 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (ddd, J = 7.4, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 7.34 — 7.23 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.91 (dd, J = - 13.8, 8.0 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 13.8, 5.2 Hz, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.27 - 1.18 (m, 2H), 1.05 - 0.96 (m, 2H), 0.79 (s, 9H). —d4) § 8.51 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.78 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 53 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s,
ا ا 30169069690 —d4) § 8.50 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.77 أ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H),| 531 4.63 (d, J = 47.1 Hz, 2H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d,
J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 0.93 (s, 9H). —d4) § 8.51 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.78 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.27 ) J = 56
Hz, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.95 — 4.86 (m, 2H), 4.04 82 )4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 0.94 (s, 9H). -03( 6 9.88 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.22 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03 - 7.92 (m, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), > 3.71 (s, 2H), 3.35 (m, 1H), 1.57 -1.45 (m, 4H), 0.50 (s, 9H). -03( 6 8.43 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 7.97 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 6.88 — 6.75 (m, 2H), 6.09 (s, 1H), 3.89 (m, 2H), 3.62 — 3.51 (m, 2H), 2.51 (s,| 534 3H), 1.73 (s, 1H), 1.78 - 1.65 (m, 1H), 1.65 (s, 2H), 0.98 (s, 9H). -03( 6 10.37 (s, 1H), 8.56 (d, J أسيتونيتريل- 111 NMR (400 MHz, 6.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.18 — 8.06 (m, 1H), 8.08 — 7.97 (m, 3H), 7.92 (m, 1H), 7.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 85 7.53 )5, 1H), 7.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 3.85 -
3.73 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 1.77 - 1.60 (m, 3H), 1.56 — 1.47 asm] -03( 6 9.50 (s, 1H), 8.83 - 8.59 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, (m, 2H), 8.48 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.31 — 8.08 (m, 3H), 7.87 - 7.66 (m, 2H), 7.50 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.73 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3 3.95 (dd, J = 13.8, 8.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 13.8, 5.1 Hz, 1H), 1.48 - 1.17 (m, 4H), 0.50 (s, SH). -d3) 6 9.07 (d. J = 4.8 Hz, 1H), أسيتونيتزيل 11١ NMR (400 MHz, 8.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.44 (m, 1H), 8.27 - 8.20 (m, 1H), 7.92 = 7.81 (m, 3H), 7.76 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 6.85 — 6.76 | 7 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 5.85 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 1.48 (m, 4H), 0.72 (s, 9H). -d4) § 8.51 (d, J = 7.0 Hz, 1H), JslinlH NMR (400 MHz, 8.49 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, as 1H), 6.86 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.5, 1.0 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.09 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.58 — 1.44 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). -d4) § 8.51 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 1ا1ميثانول NMR (400 MHz, 7.89 ا) J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.96 (t,
J = 54.7 Hz, 1H), 4.59 (dd. J = 11.5, 4.3 Hz, 1H), 4.09 - > 4.01 (m, 1H), 3.58 — 3.46 (m, 2H), 3.21 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.21 - 1.99 (m, 1H), 1.94 (d, J = 13.1 Hz, 1H),
ا 00300353 ~d4) § 8.53 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), JsitisalH NMR (400 MHz, 7.66 — 7.58 (m, 2H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 — 6.86 (Mm, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.92 ) J = 54.7 Hz, 1H), 4.76 (ad, J = 11.7, 4.4 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 11.8, 4.7 Hz, 1H), 3.60 —| 540 3.49 (m, 2H), 3.25 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.18 - 2.05 (Mm, 1H), 1.92 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.58 - 1.48 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 0.74 (s, 3H). ~d4) § 8.21 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.81 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J - 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.73 (4, J = 2.4 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), | 541 3.81 (4, J = 13.7 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.97 - 1.90 (m, 6H), 0.87 (s, OH). ~d4) § 8.49 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 — 7.91 (m, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 — 7.28 (Mm, 2H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 5.93 (t J =| 542 54.6 Hz, 1H), 4.38 (s, 3H), 3.95 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.61 — 1.42 (m, 4H), 0.77 (s, OH). ~d4) § 8.46 (s, 1H), 8.09 (d, J = 111ميثانول1.0 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.0
Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.14 (4, J = + 13.8 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.77 - 1.55 (m, 4H), 0.85 (s, OH).
8.03 (s, 1H), 7.70 ) J = 2.3 Hz, 1H), 7.55 (da, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.6, 6.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.17 (s, 3H), 4.14 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.74 - 1.59 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). -d4) 6 8.51 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.77 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), | 545 6.12 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d,
J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 0.94 (s, SH). —d4) § 8.52 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.77 (t J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.10 - 4.93 (m, 1H), 4.77 — 4.72 (m, 1H), 4.64 — 4.60 (m, 46 1H), 4.05 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.57 (d, J = 7.1, 3H), 0.94 (s, SH). -d4) 6 8.52 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.78 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.06 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 4 3H), 1.55 (m, 1H), 1.27 - 1.20 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.57 — 0.48 (m, 2H), 0.37 - 0.30 (m, 2H). —d4) § 8.52 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.79 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.97 ) J =| 548 2.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H),
5.28 - 5.21 (m, 2H), 5.18 ه) J = 8.3 Hz, 2H), 4.03 (a, J = 14.0 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 0.94 (s, OH). -03( 6 8.44 (s, 1H), 7.82 (t, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 3.2
Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 3.83 (m, 2H), 1.78 — 1.65 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 0.95 (s, 9H). -03( 6 9.14 — 9.06 (m, 2H), 8.37 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, (s, 1H), 8.32 — 8.25 (m, 1H), 8.00 — 7.81 (m, 4H), 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.85 (t. | 550
J = 54.6 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 3.68 m, 1H), 3.48 (m, 1H), 1.53 - 1.43 (m, 4H), 0.69 (s, 9H). -03( § 9.65 (m, 1H), 9.12 - 9.01 أسيتونيتريل 11 NMR (400 MHz, (m, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.06 — 7.96 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.50 (s, oi 1H), 7.23 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.83 ) J = 54.6 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 1.53 - 1.32 (m, 4H), 0.58 (s, 9H). -03( 6 9.98 (s, 1H), 8.60 (d, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 6.3 Hz, 1H), 8.38 — 8.29 (m, 2H), 8.15 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.09 — 7.98 (m, 3H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.95 — 6.88 | 2 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 5.88 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 1.56 — 1.42 (m, 4H), 0.65 (m, 9H). 7.82 (t J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J
= 8.5, 2.7 Hz, 1H), 673 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.82 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.93 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 1.74 - 1.62 (m, 4H), 0.88 (s, SH). -d4) 6 8.52 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.81 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), ss 4.09 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.39 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.74 (m, 6H), 1.63 (m, 2H), 0.95 (s, 9H). -d4) 6 8.20 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.82 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.84 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.62 — 3.52 (m, 5H), 3.40 (m, 4H), > 2.53 (s, 3H), 1.77 - 1.67 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 0.89 (s,
OH). —d4) § 8.50 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.49 — 7.42 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (da, J = 2.3
Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.99 (d, J = > 13.8 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.50 (s, 4H), 0.77 (s, 9H). -d4) 6 8.32 (s, 1H), 8.11 (d, J = 1.0JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.29 (4, J = 7.1 5
Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.05 (s, 3H),
3.94 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.76 - mmm (4ن- § 8.36 (d, J = 0.6 Hz, 1H), JstisalH NMR (400 MHz, 8.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 6.9 Hz, 1H), 7.23 — 7.18 (m, | 558 2H), 6.37 (s, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.99 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.77 - 1.59 (m, 4H), 0.80 (s, SH). (4ن- § 8.35 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.99 - 7.94 (m, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.40 — 7.33 (Mm, 2H), 7.14 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.93 (t J =| 559 54.7 Hz, 1H), 4.40 (s, 3H), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.55 - 1.49 (m, 4H), 0.72 (s, OH). (4ن- § 8.52 (d, J = 7.0 Hz, 1H), JstisalH NMR (400 MHz, 8.50 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J - 2.3 Hz, 1H), 7.28 (dt, J = 7.0, 0.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.4 ب Hz, 1H), 6.87 (t. J = 7.0 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.10 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.67 (4, J = 13.9
Hz, 1H), 1.79 - 1.57 (m, 4H), 0.83 (s, 9H). -04( § 9.64 (s, 1H), 8.56 (d, J = 6.6لوتاثيم1١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.41 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.88 (dd,
J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J =| 561 2.3 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.05 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.59 (4,
J = 13.9 Hz, 1H), 1.88 - 1.75 (m, 2H), 1.64 — 1.52 (m, 2H), 0.72 (s, 9H).
~d4) § 9.59 )5, 1H), 8.55 (d, J = 1ميثاتول6.5 1 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.38 — 8.29 (m, 2H), 8.09 (d, J = 7.3
Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.85 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.00 (d. J | 562 = 13.9 Hz, 1H), 3.62 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 2.99 — 2.86 (m, 1H), 2.81 (m,1H), 2.59 (m, 1H), 2.40 — 2.24 (m, 1H), 2.18 - 1.95 (m, 2H), 0.72 (s, 9H). ~d4) § 9.59 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1ميثاتول6.5 1 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.37 — 8.29 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.85 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 ) J = 2.3
Hz, 1H), 6.97 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.98 (d, J = 203 13.9 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.01 — 1.94 (m, 2H), 1.94 - 1.83 (m, 2H), 0.73 (s, 9H). ~d4) § 9.55 (s, 1H), 8.54 (d, J = 1ميثاتول6.5 1 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (d. J = 2.3 Hz, con 1H), 6.90 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 3.97 (d. J = 13.8
Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.63 (s, 3H), 1.29 (m, 2H), 1.08 - 1.01 (m, 2H), 0.71 (s, 9H). -03( 6 9.13 - 8.99 (m, 2H), 8.43 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, (s. 1H), 8.31 — 8.24 (m, 1H), 7.97 — 7.87 (m, 2H), 7.86 - 7.77 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.91 — 6.81 (m, 2H), 5.97 (s, 1H), 5.66 (s, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 20° 1.94 (m, 1H) 1.73 (m, 1H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 0.73 (s, 9H).
-03( 6 9.14 - 9.05 (m, 2H), 8.44 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, (s, 1H), 8.29 (m, 1H), 7.98 — 7.76 (m, 4H), 7.56 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.91 — 6.83 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), | 6 3.90 (m, 1H), 3.61 (m, 1H), 2.93 — 2.80 (m, 2H), 2.79 — 2.64 (m, 2H), 2.12 — 1.96 (m, 2H), 0.73 (s, 9H). -d3) § 9.09 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, أسيتونيتريل 1١١١ NMR (400 MHz, 1H), 8.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 7.95 — 7.83 (m, 3H), 7.80 (dd, J = 8.7, 4.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 - 6.79 (m, 2H), 9 6.42 (s, 1H), 3.85 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 1.97 - 1.76 (m, 4H), 0.73 (s, 9H). -d3) § 9.09 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, أسيتونيتريل 1١١١ NMR (400 MHz, 1H), 9.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 — 8.22 (m, 1H), 7.93 = 7.86 (m, 2H), 7.90 — 7.76 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.80 (s, 2H), 3.84 (dd, | 568
J = 13.6, 6.7 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 13.6, 5.0 Hz, 1H), 1.60 (s, 3H), 1.28 - 1.19 (m, 2H), 1.05 - 0.98 (m, 2H), 0.72 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, pMSO-d6) 6 9.44 (s, 1H), 8.57 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.13 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz, “co 1H), 7.31 - 7.19 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.71 )5 1H), 4.59 (s, 1H), 3.70 (dd. J = 13.7, 7.6 Hz, 1H), 3.42 - 3.33 (m, 1H), 1.41 - 1.27 (m, 4H), 0.58 (s, 9H).
7.98 )5, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 2H), 7.37 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.11 — 7.01 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.12 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.80 — 1.50 (m, 2H), 1.28 (s, 2H), 0.82 (s, 9H). ~d4) 5 8.36 (s, 1H), 7.82 (d, J = 1ميثاتول2.5 1 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.48 — 7.41 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.1 Hz, | 571 1H), 6.69 (s, 1H), 3.80 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.6
Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.50 (d, J = 2.3 Hz, 4H), 0.72 (s, 9H). -d4) § 8.51 (d, J = 7.0 Hz, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.37 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.18 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.5, 1.0 Hz, 1H), > 6.39 (s, 1H), 3.92 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.53 (d. J = 13.7 Hz, 1H), 1.79 - 1.57 (m, 4H), 0.78 (s, 9H). ~d4) § 8.35 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), JstilH NMR (400 MHz, 8.00 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (d. J = 7.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.23 (s, 3H), 3.98 (d, >
J = 13.8 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.73 - 1.58 (m, 4H), 0.79 (s, OH). -03( 6 8.41 (s, 1H), 7.81 (t, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.2 Hz, 1H), 7.68 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.4, 3.1 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.17 (s, > 1H), 3.84 - 3.69 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.79 - 1.61 (m, 4H),
ا ااا 9690 -03( § 9.27 - 9.20 (m, 1H), 9.17 أسيتونيتريل 11 NMR (400 MHz, - 9.10 (m, 1H), 8.40 — 8.29 (m, 2H), 8.05 - 7.92 (m, 3H), 7.85 )5, 1H), 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 3.78 - 3.68 (m, > 1H), 3.52 - 3.42 (m, 1H), 1.76 - 1.71 (m, 2H), 1.57 - 7 (m, 2H), 0.69 (s, 9H). ~d) § 8.91 (m, 1H), 8.55 (Mm, 1H), ا 1[كلوروفورم NMR (400 MHz, 8.33 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.56 — 7.44 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.22 (s, 2H), 6.60 (m, 1H), 6.50 ) 1H), | 6 3.45 (m, 2H), 2.87-2.67 (m, 2H), 2.15 - 1.81 (m, 2H), 0.57 (s, OH). -03( 6 9.14 — 9.03 (m, 2H), 8.37 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.00 — 7.84 (m, 4H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.91 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), | 577 5.82 (s, 1H), 3.68 (dd, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 1.97 - 1.79 (m, 4H), 0.69 (s, 9H). ~d3) § 9.18 — 9.08 (m, 2H), 8.33 أسيتونيتريل 11 NMR (400 MHz, (d, J = 22.8 Hz, 2H), 8.01 - 7.86 (m, 3H), 7.73 (t, J = 1.2
Hz, 2H), 6.90 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 7g 5.83 (s, 1H), 3.68 (dd, J = 13.3, 6.8 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 13.4, 5.0 Hz, 1H), 1.60 (s, 3H), 1.25 (s, 2H), 1.05 - 0.98 (m, 2H), 0.68 (s, 9H). 7.76 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J =
2.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.98 - 4.79 (m, 1H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.95 — 3.81 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 1.67 — 1.55 (m, 1H), 0.93 (s, 9H). -d4) 6 9.74 (s, 1H), 8.60 (d, J = 6.5JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.53 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.95 (dd,
J =8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J =| 0 2.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.79 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 3.51 (d,
J = 13.8 Hz, 1H), 2.05 - 1.94 (m, 2H), 1.94 — 1.86 (m, 2H), 0.69 (s, OH). -d4) 6 9.73 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.7JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.53 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.95 (dd,
J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.77 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.10 ) J =| 581 2.5 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.78 ه) J = 13.8 Hz, 1H), 3.50 (d,
J = 13.8 Hz, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.34 — 1.25 (m, 2H), 1.09 - 1.00 (m, 2H), 0.68 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, pMSO-d6) § 8.40 — 8.34 (m, 2H), 7.81 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 — 7.62 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.4, 3.1 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), sao 6.30 (dd, J = 21.8, 6.2 Hz, 1H), 4.48 - 4.20 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.83 - 1.59 (m, 4H), 1.26 (dd, J = 19.5, 6.6 Hz, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.67 (s, 9H)
2H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 - 7.76 (m, 1H), 7.52 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.93 — 6.83 (m, 2H), 6.70 (d, J = 10.5 Hz, OH), 6.28 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 10.5, 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.81 — 1.60 (m, 4H), 1.26 (dd, J = 17.3, 6.6 Hz, 4H), 0.85 (s, 3H), 0.67 (s, 9H). —d4) § 8.53 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.78 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.99 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), | 4 4.38 (ddd, J = 11.7, 10.7, 1.5 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 0.95 (s, SH). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.35 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 7.86 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.32 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.94 (m, 1H), | 5 6.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 2.06 (s, 1H), 1.89 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.82 - 1.58 (m, 8H), 1.54 - 1.12 (m, 6H). —d4) 6 9.76 (s, 1H), 8.63 — 8.55 JslilH NMR (400 MHz, (m, 2H), 8.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.84 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 80 3.44 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 1.86 — 1.77 (m, 2H), 1.63 — 1.52 (m, 2H), 0.67 (s, SH). —d4) 6 9.74 (s, 1H), 8.63 - 8.57 JslilH NMR (400 MHz, (m, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), | 587 8.23 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 8.3, 7.4
Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.82 (da, J = 13.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.16 - 1.95 (m, 2H), 0.69 (s, OH).
IH NMR (400 MHz, pMSO-d6) é 8.37 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.87 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 - 7.37 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 3.0 88
Hz, 1H), 6.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.20 (s, OH), 2.52 (s, 3H), 2.07 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 1.89 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 1.84 - 1.60 (m, 8H), 1.54 — 1.27 (m, 4H), 1.27 - 1.14 (m, 1H). —d4) § 8.38 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.84 — 7.76 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.89 (d, J = 13.9 Hz, 1H), | 9 3.71 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.64 (s, 9H), 0.90 (s, 9H). —d4) § 8.39 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.12 (t, J = 55.5 Hz, 1H), 3.90 | 590 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.76 (d, J = 1.6 Hz, 6H), 0.90 (s, 9H). —-d4) § 8.39 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.89 ) J = 13.9 Hz, 1H),| 1 3.71 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.94 (s, 6H), 0.90 (s, 9H).
—d4) § 8.48 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.76 (m, 1H), 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.92 (t, J = 54.6 Hz, 1H), | 592 3.92 (m, 2H), 2.85 (dt, J = 15.3, 7.5 Hz, 2H), 1.53 (s, 4H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.94 (s, 9H). —d4) § 8.49 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.76 (s, OH), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.93 (m, 2H), 2.94 - 2.70 | 593 (m, 2H), 1.84 — 1.54 (m, 4H), 1.15 ) J = 7.5 Hz, 3H), 0.94 (s, OH).
IH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 9.76 (s, 1H), 8.61 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03 (d,
J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 - 7.79 (m, 2H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.04 (d, J = 6.8 | 4
Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.83 — 3.70 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 13.7, 4.9 Hz, 1H), 1.42 — 1.27 (m, 4H), 0.99 (s, 1H), 0.51 (s, 9H). —d4) § 8.42 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.80 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), | 595 4.04 (m, 4H), 3.83 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.83 - 1.60 (m, 4H), 0.93 (s, 9H). —d4) § 8.42 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.80 (t J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (4, J = 1.9 Hz, 1H), 6.95 -| 596 6.80 (m, 1H), 6.55 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.04 (m,
4H), 3.84 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.08 - 1.84 (m, مس سي em (4ه- & 8.35 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), لوناثيم[١1 NMR (400 MHz, 7.84 — 7.67 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.90 — 3.68 (m, 2H), | 7 2.96 - 2.76 (m, 2H), 1.58 — 1.44 (m, 4H), 1.15 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 0.90 (s, 9H). —d4) & 8.35 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), لوناثيم1[١1 NMR (400 MHz, 7.85 - 7.74 (m, 2H), 7.14 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.78 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 2.86 (m, 2H), 1.84 - > 1.54 (m, 4H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H). —d4) 6 8.37 (s, 1H), 8.28 — 8.13 JslinlH NMR (400 MHz, (m, 3H), 7.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.97 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.67 (t J = 6.9 Hz, | 599 1H), 6.29 (s, 1H), 3.81 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.6
Hz, 1H), 1.78 — 1.58 (m, 4H), 0.77 (s, 9H). —d4) 6 8.69 (dd, J = 5.6, 1.6 Hz, لوناثيم1١١ NMR (400 MHz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (ad, J = 8.1, 5.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.15 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.96 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.14 (9, J = 7.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.60 (m, 4H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.97 (s, 9H).
IH NMR (400 MHz, pMSO-d6) é 8.33 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.84 — 7.73 (m, 2H), 7.57 — 7.35 (m, 3H), 7.25 - 7.07 (m, | 601 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 7.0 Hz, 1H),
5.64 (s, 2H), 3.84 (dd, J = 13.8, 8.0 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = im san لمعه ~d4) § 8.70 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz, siti] H NMR (400 MHz, 1H), 8.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.17 (4, J = 7.6 Hz, 02 2H), 1.82 - 1.64 (m, 4H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.92 (s,
OH). (4ن- § 8.48 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), Jil H NMR (400 MHz, 7.93 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d. J = 2.3
Hz, 1H), 7.19 (4, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13 — 7.04 (m, 1H), 6.97 cos (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.92 (t J = 54.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.87 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 1.52 (s, 4H), 0.80 (s,
OH). ~d4) § 8.63 (dd, J = 5.5, 1.5 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.21 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 8.0, 5.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 3.92 (4, J = 2.5 004
Hz, 2H), 3.09 (a, J = 7.6 Hz, 2H), 1.57 - 1.51 (m, 4H), 1.19 (t J = 7.6 Hz, 3H), 0.95 (s, OH). (4ن- § 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), Jil H NMR (400 MHz, 7.92 (s, 1H), 7.82 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.9, 1.0
Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.17 (4. J = 2.6 Hz, 1H), | 605 7.08 ) J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.92 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 4.19 (s, 3H), 3.73 (s, 1H), 1.51 (s, 4H), 0.78 (s, OH).
~d4) § 8.69 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.47 — 8.40 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.84 — 3.70 (Mm, 2H), 3.16 (4, J = 7.6 Hz, 2H), 1.61 — 1.51 (m, 4H), 1.22 ) J = 7.6 Hz, 3H), 0.92 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.39 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.86 — 7.79 (m, 1H), 7.56 (4, J = 2.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J - 8.4, 3.1 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.82 (s, 1H), | 607 2.49 (s, 3H), 2.10 (dt, J = 12.5, 7.7 Hz, 2H), 1.79 - 1.65 (m, 5H), 1.64 - 1.54 (m, 1H), 1.50 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 1.05 (m,
J = 11.7 Hz, 1H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.38 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.84 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.16 (m, 1H), 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.4, 3.1 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.9 | 608
Hz, 1H), 4.11 (t J = 8.2 Hz, 2H), 3.68 (td, J = 8.7, 2.9 Hz, 2H), 2.89 - 2.82 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.03 - 1.92 (m, 2H), 1.80 - 1.65 (m, 4H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.31 — 8.22 (m, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 7.0, 2.4, 1.0 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 7.33 - 7.23 (m, 2H), 6.48 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.98 — 3.86 (mM, 2H), 3.34 (dd, J = 13.8, 5.2 Hz, 1H), 1.18 -
ا اا 10400690 (4ن- § 8.33 )5, 1H), 7.93 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.82 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.94 - 6.77 (m, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.87 (d, J =| 610 13.8 Hz, 1H), 3.77 (4, J = 4.5 Hz, 2H), 3.63 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.32 (m, 2H), 1.20 (s, 2H), 0.88 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.45 — 8.37 (m, 1H), 8.26 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 8.02 — 7.83 (m, 2H), 7.64 )6 J = 1.9
Hz, 1H), 7.50 — 7.41 (m, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7:16 (Mm. 3H). 7.10 (a0, J = 6.8, 2.9 Hz, 1H), 7.00 (0. J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.02 — 4.70 (m, 1H), 2.56 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 1.81 - 1.65 (m, 5H), 1.39 (dt, J = 8.7, 4.7 Hz, 1H), 0.72 - 0.57 (Mm, 2H), 0.57 - 0.29 (m, 2H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.41 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.83 ) J = 8.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 - 6.99 (m, 6H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 13.9, or 8.3 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 13.9, 5.1 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.85 - 1.60 (Mm, 4H), 1.19 (d, J = 41.4 Hz, 6H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.43 — 8.38 (m, 1H), 8.27 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.96 — 7.79 (m, 3H), 7.59 - 7.52 (m, 2H), 7.48 — 7.24 (m, 1H), 7.24 — 7.18 (m, 2H), 7.10 (dd, J =| 613 6.7, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 3.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.92 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.75 ) J = 8.6 Hz,
OH), 2.55 (4, J = 8.7 Hz, 3H), 1.83 - 1.65 (m, 5H), 1.37 (td, J
RR الع 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.42 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.88 — 7.79 (m, 2H), 7.49 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.19 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.17 - 6.97 (m, 6H), 6.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 14.0, 8.3 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 13.9, 5.1 Hz, 014 1H), 2.47 (s, 3H), 1.83 - 1.63 (m, 4H), 1.19 (4, J = 42.4 Hz, 6H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.99 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (4, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), | 615 4.19 (dd, J = 14.7, 7.6 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 14.7, 6.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.81 - 1.63 (m, 4H), 1.29 (4, J = 18.6 Hz, 6H). -04( § 9.56 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.2JstielH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.04 (4, J = 6.3 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.3, 5.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 1H), 6.93 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.98 ote (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.77 - 5 (M, 3H), 0.73 (s, 10H). (4ن- § 8.94 (4, J = 4.3 Hz, 1H), JstisslH NMR (400 MHz, 8.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.69 (d, J - 2.2 Hz, 1H), 7.64 (ddd, J = 16.5, 8.5, 4.6 Hz, 2H), 6.91 (4, or
J = 2.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.00 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.63 mmm 176-132 10م 2030م —d4) 5 8.47 (s, 1H), 8.38 - 8.31 JslilH NMR (400 MHz, (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.66 (d,
J = 2.3 Hz, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.60 018 (s, 1H), 4.02 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.66 ) J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.79 - 1.59 (m, 4H), 0.78 (s, 9H). —d4) § 8.87 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.08 (s, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (da, J = 2.3 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.94 ) J = 54.6 Hz, 1H), 4.07 ) J = 13.9 | 619
Hz, 1H), 3.91 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.54 (m, 4H), 1.00 (s, 9H). -d4) 6 8.79 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 5.91 ) J = 54.8 Hz, 1H), 4.09 ) J = 13.9 | 620
Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.05 (s, 9H). -d4) 6 8.35 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.80 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 1 3.87 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.54 (m, 1H), 1.28 - 1.19 (m, 2H), 1.09 — 0.98 (m, 2H), 0.89 (s, 9H), 0.58 - 0.46 (m, 2H), 0.38 - 0.29 (m, 2H). 7.81 — 7.74 (m, 2H), 7.67 — 7.60 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 7.1,
3.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7
Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.98 —4.78 (m, 1H), 3.92 - 3.83 (m, 2H), 3.74 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.01 — 1.88 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 0.90 (s, 9H). —d4) § 8.39 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.82 - 7.75 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.01 (m, 1H), 4.76 — 4.71 (m, 3 1H), 4.66 — 4.60 (m, 1H), 3.90 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.72 (d,
J =13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.57 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (s, OH). —d4) § 8.37 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.83 — 7.76 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.62 ) J = 47.1 Hz, 2H), | 625 3.88 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.70 ) J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 0.89 (s, 9H). —d4) 6 9.66 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1ميثانول6.4 ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.24 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.2, 5.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.8, 8.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.83 (s, 026 1H), 3.78 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.79 - 1.68 (m, 2H), 1.64 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 0.69 (s, 10H). -d4) § 8.95 (dd, J = 4.4, 1.4 Hz, لوناثيم1١[ NMR (400 MHz, 1H), 8.70 — 8.61 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.81 (d,
J = 2.5 Hz, 1H), 7.66 (ddd, J = 13.4, 8.4, 4.5 Hz, 2H), 7.48 02 (dd, J = 10.3, 8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.82 (s,
1H), 3.78 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), الس —d4) § 9.49 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.47 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.02 (ddd, J = 8.5, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.90 (ddd,
J=28.1, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J 028 = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.93 (da, J = 13.9 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.78 — 1.58 (m, 4H), 0.73 (s, 9H). -d4) 5 9.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), JstilH NMR (400 MHz, 9.06 — 9.02 (m, 1H), 8.48 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 8.15 - 9 (m, 2H), 7.94 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.4 Hz, 2H), 7.77 - 7.71 (m, £26 2H), 7.52 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.80 ) J = 6.3 Hz, 2H), 3.60 ) J = 6.3 Hz, 2H), 1.78 = 1.63 (m, 1H), 1.10 (d, J = 2.1 Hz, 9H). —d4) 6 8.52 (s, 1H), 8.13 (m, 2H), JslilH NMR (400 MHz, 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.36 (s, 630 1H), 5.93 ) J = 54.6 Hz, 1H), 4.11 - 3.89 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.53 (s, 4H), 1.04 (s, SH). -d4) 5 8.34 (d, J = 7.9 Hz, 1H), JstilH NMR (400 MHz, 8.34 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.80 (da, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 - 7.69 (m, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 1H), 6.60 (s, 031 1H), 3.83 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.54 (d, J = 13.7
Hz, 1H), 1.78 - 1.59 (m, 4H), 0.73 (s, 9H).
8.46 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.13 - 7.98 (m, 3H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 4.06 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.51 (4, J = 14.0
Hz, 1H), 1.84 — 1.55 (m, 4H), 0.69 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.35 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.92 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.36 (a ل = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (a. J = 2.3 Hz, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 1H), 6.24 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.20 (dd,
J = 14.7, 7.6 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 14.7, 6.3 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.77 - 1.62 (m, 4H), 1.29 (s, 3H), 1.23 (s, 3H). (4ن- § 8.38 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.84 — 7.75 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.43 - 6.09 (m, 2H), 4.88 (ddd, J = 14.9,| 634 3.4, 1.1 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 0.90 (s, OH). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.38 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 7.80 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J - 8.2 Hz, 1H), 6.99 — 6.87 (m, 2H), 6.24 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 13.9, 8.1 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 13.9, 4.8 Hz, 03 1H), 3.52 - 3.33 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.81 - 1.64 (m, 3H), 0.85 (d, J = 3.2 Hz, 6H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.37 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.81 (t J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (4, J = 2.2 Hz, 1H), 7.49 - 7.35 (m, 2H), 7.02 - 6.90 (Mm, 2H), 6.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 030 5.73 (t J = 56.1 Hz, 1H), 4.30 (dd, J = 14.6, 7.1 Hz, 1H),
3.85 (dd, J = 14.6, 4.9 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.80 - 1.62 (m,
Ii 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.39 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.80 ) J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.99 - 6.90 (m, 1H), 6.25 ) J =| 637 7.3 Hz, 1H), 4.00 - 3.86 (m, 1H), 3.47 (4, J = 11.0 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.84 — 1.60 (Mm, 3H), 0.85 (d, J = 3.5 Hz, 6H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 8.38 (s, 2H), 7.87 - 7 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.25 (@ J = 2.5 Hz, 1H), 6.97 (ad, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.73 (t, J = 56.1 Hz, 1H), 4.31 — 4.22 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 14.6, 4.9 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.83 - 1.59 (mM, 4H), 0.80 — 0.62 (m, 4H). (4ن- § 8.50 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), JsitislH NMR (400 MHz, 7.65 (@ J = 2.2 Hz, 1H), 7.22 (s. 1H), 6.11 - 5.74 (m, 2H), 4.05 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.52 (s, 4H), 1.04 (s, 9H). (4ن- § 8.92 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.11 (s, 1H), 7.79 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.35 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.9 | 640
Hz, 1H), 3.77 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.53 (m, 4H), 0.97 (s, 9H). (4ن- § 8.78 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.02 (s, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.5 Hz, | 641 1H), 6.32 (s, 1H), 5.92 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 3.80 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.50 (m, em —-d4) § 8.38 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.85 - 7.74 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.92 ) J = 13.8 Hz, 1H), | 642 3.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 1.68 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 0.91 (s, 9H). —d4) 6 8.48 (s, 1H), 7.79 (t, J = 8.0 1ميثانول ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 — 6.83 (m, 1H), 6.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.05 (d, J = 13.9 Hz, 1H), | 643 3.78 — 3.68 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.33 - 1.23 (m, 4H), 0.90 (s, OH). —d4) § 8.36 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.85 - 7.76 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.24 (m, 2H), 5.18 (m, 2H), | 644 3.85 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.70 ) J = 13.8 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 0.89 (s, 9H). —d4) § 8.49 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.79 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 - 6.85 (m, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.08 (9, J =| 645 6.7, 6.1 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 3.29 — 3.16 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 0.93 (s, SH). —d4) § 8.48 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.76 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, J =| 646 2.2 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.99 (d, J
= 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.51 mmm -d4) 6 8.47 (s, 1H), 7.78 (t, J = 8.1 Jil H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.05 (d, J = 13.8 | 7
Hz, 1H), 3.72 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.69 — 3.58 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.29 - 1.15 (m, 4H), 0.90 (s, 9H). —d4) § 8.51 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.81 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), (13 5.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.84 - 4.82 (m, 12), 4.14 (s, 2H), 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83 (d,
J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 0.94 (s, SH). —d4) 6 8.37 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.83 = 7.72 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.85 ) J = 13.8 Hz, 1H), | 649 3.72 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.37 (s, 6H), 0.89 (s, 9H). -d4) 6 8.38 (s, 1H), 8.06 (dd, J = لوناثيم1١[ NMR (400 MHz, 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.78 (ddd, J = 00 11.4, 7.1, 4.2 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.97 (s, 6H), 1.12 - 1.02 (m, 4H), 0.91 (s, 9H).
Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.09 (4, J = 6.1 Hz, 1H), 7.88 - 7.75 (m, 2H), 7.70 (dd, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 6.91 (4,
J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.78 - 1.54 (m, 4H), 0.70 (s, OH). ~d4) 6 9.56 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.20] H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.05 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 5.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 9.9, 8.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79 (s,| 652 1H), 5.91 ) J = 54.6 Hz, 1H), 4.00 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.50 (d, J = 4.1 Hz, 4H), 0.72 (s,
OH). ~d4) § 8.94 (dd, J = 4.3, 1.4 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.60 (dt, J = 8.9, 1.5 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.64 (ddd, J = 18.1, 8.4, 4.5 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 10.3, 8.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.3 Hz, 1H), | 653 6.80 (s, 1H), 5.90 ) J = 54.7 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.55 - 1.42 (m, 4H), 0.70 (s,
OH). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 8.32 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.78 (t J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 - 7.40 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 6.98 - 6.89 (m. 1H). 6.241 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 4.11 (s, 1H), 3.88 (dd, J = 13.8, 8.0 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 13.7, 5.2 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 0.78 (s, OH).
(s, 1H), 7.62 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.46 (m, 2H), 7.34 - 7.23 (m, 3H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 6.49 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.15 (s, 1H), 4.04 — 3.93 (m, 4H), 3.34 (dd, J = 13.8, 5.1 Hz, 1H), 0.80 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, pMSO-d6) 6 8.30 — 8.20 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.61 ) J = 7.7 Hz, 1H), 7.56 — 7.35 (m, 4H), 7.34 - 7.23 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, cs 1H), 6.51 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.99 — 3.88 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 13.8, 5.1 Hz, 1H), 0.79 (s, OH). —d4) 6 8.37 (s, 1H), 8.13 (m, 2H), JslilH NMR (400 MHz, 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.86 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 07 1.52 (m, 4H), 1.01 (s, 9H). -d4) 6 8.47 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.1JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.23 ) J = 5.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.13 (d, J = 13.9 08
Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.75 — 1.57 (m, 4H), 0.82 (s, SH). —d4) § 9.54 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.16 | 659 (s, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.13 - 4.50 (m, 21H), 3.93 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.01 (s, 3H),
ا ا 1001400890 (4ه- 6 8.97 (d, J = 5.4 Hz, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.19 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 5.4, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.95 — 4.81 (m, 3H), 4.11 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.92 (d,
J =0.9 Hz, 3H), 1.81 - 1.64 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). —d4) & 8.39 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.84 - 7.75 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.38 ) J = 10.8, 2H), 3.86 (d, | 1
J = 13.9 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 0.90 (s, 9H). —d4) 6 8.49 (s, 1H), 7.82 (t, J = 8.1 1ميثانول ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (m, 2H), 6.17 (s, 1H), 4.03 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.72 (m, 00 1H), 2.47 (s, 3H), 1.34 - 1.18 (m, 3H), 0.92 (s, 9H). —d4) 6 8.48 (s, 1H), 7.86 (t, J = 8.1 1ميثانول ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 — 6.83 (m, 2H), 6.17 (s, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.79 (a, J = 13.9 Hz, 1H), | 663 3.71 = 3.63 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.32 - 1.17 (m, 4H), 0.93 (s, OH). —d4) 6 8.34 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1ميثانول5.2 ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.15 (4, J = 2.5 Hz, 00 1H), 6.70 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.95 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.78 - 2
Ev ب —-d4) § 8.51 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.16 ) J = 2.0 Hz, 1H), 5.93 (t, | 665
J =54.7 Hz, 1H), 4.08 — 3.90 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.54 (s, 4H), 1.02 (s, 9H). —d4) § 8.49 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.97 (q,
J = 14.0 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.84 - 1.60 (m, 4H), 1.01 (s, 9H). -d4) 6 9.61 (s, 1H), 8.44 (d, J = 1ميثانول6.7 ١١ NMR (400 MHz,
Hz, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.13 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.96 — 7.87 (m, 1H), 7.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 67 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.74 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.74 (s, 2H), 1.66 (s, 2H), 0.76 (s, OH). —-d4) 6 8.99 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.53 (s, 1H), 8.35 - 8.15 (m, 4H), 7.90 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.45 (s, | 668 1H), 3.90 ) J = 13.5 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.76 (s, 2H), 1.67 (s, 2H), 0.78 (s, 9H). —d4) § 8.15 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, [EI عر
= 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), 4.20 (dd, J = 11.6, 4.3 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 11.8, 4.7 Hz, 1H), 3.26 - 3.14 (m, 1H), 3.15 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.86 (d,
J = 11.7 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.82 - 1.66 (m, 1H), 1.59 (4,
J = 13.2 Hz, 1H), 1.23 (ddd, J = 13.2, 8.2, 5.0 Hz, 1H), 1.05 - 0.79 (Mm, 2H), 0.79 - 0.61 (m, 2H), 0.53 (s, 3H), 0.25 - 0.18 (m, 2H), 0.18 (s, 3H), 0.10 — -0.05 (m, 2H). -04( § 9.61 (s, 1H), 8.69 (d, J = 6.1JstelH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.17 (4, J = 7.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.02 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.82 (4, 01
J = 13.8 Hz, 1H), 3.42 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.79 - 1.55 (m, 4H), 0.62 (s, OH). ~d4) § 8.95 (dd, J = 4.3, 1.4 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.70 - 8.63 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.83 (4, ل = 2.5 Hz 1H) 767 (aid. J = 15.5, 8.4. 4.6 He, 2H), 7.48 (dd, J = 10.3, 8.2 Hz, 1H), 7.08 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.81 (5, 1H), 5.91 (t J = 54.7 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.55 - 1.42 (m, 4H), 0.65 (s, 9H). -04( § 9.56 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.2JstielH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 8.2, 5.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 10.0, 8.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.79 (s, 02 1H), 5.92 ) J = 54.8 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.44 (s, 1H), 1.50 (4, J = 3.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.4 Hz,
ااا 008690 —d4) § 9.64 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.38 — 8.27 (m, 3H), 8.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, | 673 1H), 6.98 (s, 1H), 3.74 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 ) J = 13.9
Hz, 1H), 1.80 — 1.59 (m, 4H), 0.66 (s, 10H). —d4) 6 8.39 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.14 - 5.73 (m, 2H), 3.93 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, or 1H), 2.37 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.51 (m, 4H), 1.01 (s, 9H). —d4) 6 8.36 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 7.90 ) J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.35 (dd, J = 11.1, 4.9 Hz, 1H), 4.11 - 3.95 (m, 1H), 3.53 (td, J = 11.6, 3.3 Hz, 1H), 3.49 — 3.42 (m, 1H), 3.18 (4, J =| 675 11.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.04 — 1.84 (m, 2H), 1.57 (ddd, J = 13.2, 8.4, 5.0 Hz, 1H), 1.33 - 1.17 (m, 2H), 1.12 - 7 (m, 2H), 0.86 (s, 3H), 0.62 — 0.51 (m, 2H), 0.49 (s, 3H), 0.36 (dt, J = 6.4, 4.8 Hz, 2H). —d4) 6 8.50 (s, 1H), 8.37 - 8.29 JslilH NMR (400 MHz, (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.68 (d,
J =2.3Hz 1H), 7.48 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.61 05 (s, 1H), 4.05 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.79 - 1.55 (m, 4H), 0.80 (s, 9H).
—d4) 5 8.40 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), لوناثيم1[١1 NMR (400 MHz, 7.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 6.31 (s, 1H), 6.15 (d, 77
J = 2.0 Hz, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 3.9
Hz, 4H), 1.53 (s, 4H), 0.98 (s, 9H). —d4) & 8.35 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), لوناثيم[١1 NMR (400 MHz, 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.14 (d, J
J = 2.0 Hz, 1H), 3.92 — 3.73 (m, 5H), 1.81 - 1.60 (m, 4H), 0.97 (s, 9H). —d4) & 8.17 (s, 1H), 8.09 (dd, J = لوناثيم[1١1 NMR (400 MHz, 2.5, 0.7 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.65 (dd, J | 679 = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 3.93 — 3.81 (m, 1H), 3.04 (s, 6H), 2.03 (s, 1H), 1.21 - 1.10 (m, 4H), 0.91 (s, 9H). —d4) 6 8.36 (s, 1H), 7.85 (t, J = 8.1 Jil H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.78 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.91 — 6.83 (m, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.89 (d, J = 13.8 Hz, 1H), | 0 3.77 — 3.68 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.31 - 1.21 (m, 4H), 0.88 (s, 9H). —d4) 6 8.37 (s, 1H), 7.87 (t, J = 8.1 Jil H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.77 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.90 (d, J = 13.8 | 1
Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.32 — 1.15 (m, 4H), 0.90 (s, 9H). 1H), 8.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 1H), 7.81 - 7.73 (m, 2H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 )5, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.61 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 1.56 - 1.44 (m, 1H), 1.24 - 1.13 (m, 2H), 0.99 (m, 2H), 0.70 (s, 9H), 0.53 — 0.42 (m, 2H), 0.29 (m, 2H). (4ن- 6 8.99 (4, J = 4.4 Hz, 1H), JstislH NMR (400 MHz, 8.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.88 — 7.81 (m, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 2H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 08 1H), 6.09 (t J = 55.6 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.77 - 1.67 (m, 6H), 0.71 (s, SH). ~d4) § 9.03 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.82 - 7.75 (m, 2H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 084 1H), 6.89 (s, 1H), 4.60 (d, J = 47.1 Hz, 2H), 4.02 (4, J = 13.9
Hz, 1H), 3.64 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 1.64 (s, 6H), 0.71 (s, 9H). ~d4) § 9.00 (dd, J = 4.6, 1.4 Hz, ا 1ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 8.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 7.89 — 7.81 (m, 2H), 7.78 — 7.70 (m, 2H), 7.68 (d, J os = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.01 (4,
J = 13.9 Hz, 1H), 3.62 (4, J = 13.9 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.69 (s, 9H).
Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H),
6.94 — 6.85 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.00 — 3.92 (m, 2H), 3.89 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.47 — 1.23 (m, 4H), 0.94 (s, OH). —d4) & 8.42 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), JslislH NMR (400 MHz, 8.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.96 (d, دي
J = 14.0 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 1.84 — 1.74 (m, 2H), 1.70 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 0.94 (s, 9H). —d4) & 8.48 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), لوناثيم1[١1 NMR (400 MHz, 7.82 (dd, J = 10.0, 7.6 Hz, 1H), 7.66 ) J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.10 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 088 2.45 (s, 3H), 1.81 - 1.71 (m, 2H), 1.72 - 1.62 (m, 2H), 0.96 (s, OH). —d4) 6 8.40 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.3Jsix1H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.77 - 7.66 (m, 2H), 7.20 ) J = 2.5
Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.85 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.69 (d, J =| 689 14.0 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 1.83 - 1.74 (m, 2H), 1.71 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 0.92 (s, 9H). —d4) & 8.37 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), لوناثيم[١1 NMR (400 MHz, 7.87 - 7.76 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 2.5, 0.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.98 (d, J = 13.9 Hz, 1H), ,2 1.5 ,7.7 - ل 3.65 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.80 — 1.71 (m, 2H), 1.71 - 1.62 (m, 2H), 0.92 (s, 9H).
—d4) 6 9.37 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), لوناثيم1١[ NMR (400 MHz, 8.20 (s, 1H), 8.14 - 8.05 (m, 2H), 7.87 — 7.75 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 1.23 (m, 1H), 021 0.90 (m, 2H), 0.74 - 0.67 (m, 2H), 0.44 (s, 9H), 0.20 (m, 2H), 0.02 (m, 2H). —d4) 6 9.59 (s, 1H), 8.56 (m, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.48 (s, 1H), 8.32 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.96 (da,
J - 2.4 Hz 1H), 7.85 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.94 — 3.76 2 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 2.01 - 1.88 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 0.74 (s, 9H). —d4) § 9.54 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.46 (m, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.08 — 7.98 (m, 2H), 7.86 — 7.78 (m, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), | 693 6.88 (s, 1H), 6.10 (t, J = 55.6 Hz, 1H), 4.04 — 3.92 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 1.73 (s, 6H), 0.71 (s, 9H). -d4) 6 8.43 (s, 1H), 8.27 M, 1H), 11ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (M, 2H), 7.80 (s, OH), 7.68 (s, 1H), 6.89 (M, 2H), 4.98 - 4.78 (m, 26H), 4.73 — 4.63 (m, 2H), 4.57 (s, 1H), 3.96 (d, J | 694 = 13.7 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.67 (s, 6H), 0.71 (s, OH). -d4) 6 9.63 (s, 1H), 8.58 (d, J = 6.5JstwlH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 8.09 (m, 1H), | 695 7.96 (s, 1H), 7.92 — 7.83 (m, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H),
6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.36 (s, 6H), 1.12 (s, 1H), 0.73 (s, 9H). -04( § 9.66 (s, 1H), 8.57 (d, J = 6.7JstielH NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.45 (4, J = 6.7 Hz, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.09 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.78 ) J = 13.8
Hz, 1H), 3.48 (4, J = 13.8 Hz, 1H), 1.20 (s, 2H), 1.00 (s, 2H), 0.67 (s, OH), 0.53 - 0.46 (m, 2H), 0.30 (d, J = 5.2 Hz, 2H). -04( § 9.66 (s, 1H), 8.57 (d, J = 6.6لوتاثيم1ا١ NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.45 (4, J = 6.6 Hz, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.99 - 7.86 (m, 2H), 7.77 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 3.76 (4, J = 13.7 Hz, 7 1H), 3.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.35 (s, 6H), 0.66 (s, 9H). ~d4) § 8.90 (dd, J = 4.6, 1.6 Hz, 1ميثانول H NMR (400 MHz, 1H), 8.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.15 - 8.13 (Mm, 1H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.81 - 7.76 (m, 1H), 7.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.3, 4.5 Hz, 1H), | 698 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.10 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 2H), 1.66 (s, 2H), 0.77 (s, OH). ~d4) § 8.92 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, siti] H NMR (400 MHz, 1H), 8.61 — 8.56 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.08 (d,
J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H),
7.74 (d, ل = 2.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4, 4.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.52 (d,
J = 2.4 Hz, 4H), 0.78 (s, 9H). -d4) 5 8.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), JstilH NMR (400 MHz, 8.32 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.76 (dd,
J =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.48 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 700 7.5 Hz, 1H), 7.01 ) J = 2.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.81 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.53 ) J = 13.6
Hz, 1H), 1.80 — 1.54 (m, 4H), 0.74 (s, 9H). —d4) § 8.86 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), لوناثيم1١1 NMR (400 MHz, 8.24 (s, 1H), 7.63 ) J = 2.3 Hz, 1H), 7.14 (da, J = 2.4 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.05 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.87 ) J = 13.9 10
Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.87 - 1.57 (m, 4H), 0.99 (s, 9H). -d4) 6 8.85 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), JslilH NMR (400 MHz, 8.06 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.11 (da, J = 2.3 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.03 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.87 ) J = 13.9
Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.61 - 1.47 (m, 1H), 1.23 (d, J = 2.7 102
Hz, 2H), 0.99 (m, 11H), 0.53 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 2H), 0.40 - 0.27 (m, 2H). -d4) 6 9.11 - 9.02 (m, 2H), 8.30 11ميثانول NMR (400 MHz, (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 — 7.92 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.08 ) J =| 3 2.5 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.80 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.46 (d,
J = 13.8 Hz, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.20 (m, 2H), 1.05 — 0.93
IE 06-04 3م 3000م -d4) § 9.07 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1ميثانول ١1 NMR (400 MHz, 9.01 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.00 — 7.90 (m, 2H), 7.90 — 7.82 (m, 2H), 7.79 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.10 ) J = 2.7 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.95 -| 4 4.79 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.78 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.54 - 3.45 (m, 1H), 2.05 - 1.84 (m, 1H), 1.68 — 1.51 (m, 1H), 0.66 (m, 9H) -d4) § 9.06 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 1ميثانول ١1 NMR (400 MHz, 8.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 1H), 7.87 - 7.73 (m, 3H), 205 7.09 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.09 (t, J = 55.5 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.73 (s, 6H), 0.65 (s, 9H). -d4) § 9.07 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 1ميثانول 1 NMR (400 MHz, 9.03 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.98 - 7.91 (m, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.79 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.78 (d, J = 13.8 700
Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.35 (s, 6H), 0.64 (s, OH). -d4) 6 8.49 (s, 1H), 7.83 (t, J = 8.1 Jil H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 - 6.81 (m, 2H), 6.14 - 5.81 (m, 2H), 4.12 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 13.9 | 707
Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 0.90 (s,
OH).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 44) 58 9.02 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, لا 1ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 8.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.19 )5, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.89 - 708 7.81 (m, 2H), 7.22 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.95 (t,
J = 54.6 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 1.54 (s, 4H), 0.72 (s, OH). 44) 5 8.99 (dd, J = 4.3, 1.5 Hz, JstialH NMR (400 MHz,
IH), 8.60 (dd. J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.12 (s. 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (4, J = 2.3 Hz, 1H), 6 709 (dd, J =8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J =7.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J - 2.3 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.03 (d, حل 13.8 Hz, 1H), 3.58 (d J = 13.9 Hz, 1H), 1.76 — 1.55 (m, 4H), 0.67 (s, 9H). 44) § 9.05 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, JstialH NMR (400 MHz, 1H), 8.67 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21 (4, J - 7.5 Hz, 2H), 7.84 - 9 (m, 2H), 7.69 (dd, J =28.7, 4.2 Hz, 710 1H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.81 (4, J = 13.7
Hz, 1H), 3.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.77 - 1.55 (m, 4H), 0.58 (s, 10H). -04( 5 8.48 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 7.9 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H). 7.75 (t. J = 4.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.54 — 7.45 (m, 1H), 7.40 (m. 1H), 6.83 (m. 2H). 6.56 (d. J = 3.2 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), | 71 3.75 - 3.66 (m, 1H). 2.69 (d. J = 3.3 Hz. 1H), 2.36 (d. J = 3.3 Hz. 6H), 0.80 (s. OH). -04( 59.17 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), JsilisalH NMR (400 MHz, 8.12 (d. J = 8.3 Hz. 1H), 8.09 (s, 1H). 7.88 (d. J = 7.2 Hz, 1H). 7.79 (d. ] = 2.5 Hz, 1H), 7.68 — 7.62 مه) 1H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), | 2 3.73 (d. J = 13.6 Hz, 1H), 3.54 — 3.44 (m, 3H). 1.76 — 1.58 (m, 3H), 0.64 (s. 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 58 8.48 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65 )4 J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (,] = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.3 Hz, 2H), | 3 6.56 (s, 1H), 4.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s. 3H), 2.67 (s, 1H), 2.35 (s, 6H), 0.76 (s, OH). -03( 5 8.40 (s, 1H), 8.30 (d. J = 8.1 Hz, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 7.82 — 7.75 (m, 2H), 7.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.44 (t, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.48 (s, | 4 1H), 6.24 (s, 2H), 3.77 — 3.56 (m. SH), 3.54 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 2.35 (s. 2H), 1.42 (s, 9H), 0.80 (s, 9H). _d4) § 8.45 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.76 (t. J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.80 | 715 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.30 (d, 1 = 15.0 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.64 (s, 9H), 1.12 (d, J = 2.2 Hz, 6H). -04( § 8.51 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.77 (4, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 — 6.84 (m, 2H), 6.18 | 716 (s, TH), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.94 — 3.79 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.27 - 1.10 (m, 4H), 0.93 ة) 9H). -04( 5 8.46 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.62 )4 J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.94 بم J = 54.5 Hz, 1H), 3.99 (d,J = | 7 14.0 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 7.7 Hz, 6H), 1.56 (s. 4H), 0.95 (d. J = 1.1 Hz, 9H). _d4) § 8.47 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.71 — 7.58 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), | 718 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.9 Hz 1H), 2.51 (s, 3H), 1.54 (d, J = 1.1 Hz, 4H), 0.92 (s, 9H). -04( § 8.50 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.74 ) J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 — 6.78 (m, 2H), 6.18 (s. 1H), | 719 4.41 - 4.14 (m, 2H), 2.69 (s. 1H), 2.51 (s, 3H), 2.37 (s, 6H), 1.14 (d, J = 3.3 Hz, 6H). 44) § 8.53 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.74 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 — 6.80 (m, 2H), 6.17 ) 1H), 4.34 (d, 1 = 15.0 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.65 (s, | 0 3H), 1.31 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.15 )4 J = 2.2 Hz, 6H), 1.09 — 1.00 (m, 2H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 58 8.44 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 — 6.74 (m, 2H), 6.22 (s, 1H), | 72] 4.29 (d, 1 = 14.9 Hz, 1H), 4.13 (d. J = 14.9 Hz, 1H). 2.50 (s. 3H), 1.84 — 1.59 (m. 4H), 1.13 (d, J = 2.1 Hz. 6H). -04( 8 8.51 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.84 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 — 6.77 (m, 1H), 6.62 (d. T=2.3 | ددج Hz. 1H), 6.11 (s. 1H), 4.53 — 4.20 (m, 2H), 3.04 (s. 3H). 2.46 (s. 3H). 1.87 _ 1.57 (m. 4H), 1.48 (s, 3H), 1.38 (s. 3H). -04( 58.43 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 3.6 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.81 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.46 — 7.21 (m, 5H), 7.14 (dd, 1 = 25.5, 2.3 Hz, 1H), 6.97 — 6.77 (m, 1H), 6.35 (d, T= 5.8 | 723
Hz. 1H), 5.94 (td, J = 54.7, 8.7 Hz. 1H), 5.70 (dt. J = 20.5. 7.2 Hz, 1H), 2.53 (d. J = 5.7 Hz, 3H), 2.12 (dh, J = 29.2. 7.2 Hz, 2H), 1.53 (d, 1 = 6.7
Hz. 4H). 0.97 (dt, J = 14.5. 7.3 Hz, 3H). -04( § 8.50 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.91 (s. 1H). 7.74 — 7.61 (m. 2H). 748 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d. J = 7.7
Hz, 1H), 6.94 — 6.74 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.92 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 433 | 4 (d. J = 14.8 Hz, 1H), 4.06 )4. J = 14.8 Hz, 1H), 1.58 — 1.40 (m, 4H), 1.01 (d. J = 17.0 Hz. 6H). -04( 8 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.85 — 7.70 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 621 (5. | 725 1H), 5.94 (1, J = 54.7 Hz, 1H), 4.21 (d. J = 14.9 Hz. 1H). 4.05 )4 J = 14.9
Hz. 1H). 2.51 (s, 3H), 1.53 (t. J = 2.3 Hz. 4H), 1.10 (d. J = 2.4 Hz. 6H). -04( 58.52 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H), 7.92 (s. 1H), 7.79 — 7.63 (m, 2H), 7.48 (1, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 )0.1-7.5 Hz. 1H), 6.85 )4. J = 2.2 Hz, 1H). 6.79 (d. ] = 7.6 Hz, 1H), 6.58 | 6 (s. 1H), 5.92 (t. J = 54.7 Hz, 1H). 4.36 (d. J = 14.8 Hz, 1H), 4.05 (d. J = 14.8 Hz, 1H), 1.50 (d. J = 5.1 Hz, 4H), 1.01 (d. J = 10.6 Hz, 6H). -04( § 8.25 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.78 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.51 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.71 )0.1- 24 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.95 (1. J = 54.8 Hz, 1H), 4.19 (d, T= 14.8 | 7
Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.53 (q, J = 2.1 Hz, 4H), 1.07 (d. J =2.3 Hz, 6H). -04( § 8.45 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.92 — 7.86 (m. 1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, | 8 1H), 7.52 (t.] = 7.8 Hz. 1H), 6.98 (d. J = 2.4 Hz. 2H), 4.03 (d, J = 13.8 Hz.
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني
TH), 3.73 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 2.66 (5, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.86 (s., 9H). 44) § 8.49 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.62 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 23 Hz, 1H), 6.61 (d,T=| ودج 8.6 Hz, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.00 )4 J = 13.9 Hz, 1H), 3.89 (s, 4H), 2.48 (s, 3H), 1.52 (s, 4H), 0.94 (s, 9H). _d4) § 8.47 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.89 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (t,J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89 — 6.71 (m, 2H), 6.56 (s. | 730 1H), 5.92 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 14.8
Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.20 — 2.04 (m, 2H), 2.04 — 1.76 (m, 3H), 1.68 (d, J - 8.8 Hz, 1H), 1.50 (1, J = 3.8 Hz, 4H). -04( § 8.51 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.77 ) J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 — 6.74 (m, 2H), 6.21 ) 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.28 تيه = 15.0 Hz, | 1 1H), 2.49 (s, 3H), 2.32 (ddd, J = 12.5, 9.3, 6.6 Hz, 2H), 2.19 — 1.77 (m.
AH), 1.64 — 1.46 (m, 4H), -04( 68 821 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.51 = 7.34 (m, 2H), 6.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.43 (dd, 1 = 15.8, 95 Hz, | 73) 1H), 6.08 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.70 — 3.54 (m.
AH), 2.48 (s, 3H), 1.52 (s, 4H), 0.90 (d, J = 2.4 Hz, 9H). 44) § 8.52 (s. 1H), 8.05 (s. 1H), 7.76 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J - 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.94 ب J = 54.6 Hz, 1H), 4.10 (dd, T= | 733 14.6, 7.1 Hz, 1H), 3.97 (dd, 1 = 14.6, 7.3 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.54 ) 4H), 1.11 (d, J = 3.7 Hz, 6H), 1.02 (d. J = 3.4 Hz, 6H), 0.79 (t, J = 7.2 هلا 1H). _d4) § 8.92 (s, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.21 — 8.02 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.97 — 7.88 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.69 (d. T= | 734 2.3 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 13.8 Hz. 1H), 3.69 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.79 — 1.48 (m, 4H), 0.78 (s. 9H). -04( § 8.12 (s, 1H), 7.60 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.47 (dd, J = 7.2, 2.3 Hz, 1H), 7.29 (dt, ] = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.22 — 7.03 (m, 3H), 6.65 — 6.49 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.67 — 3.57 (m, | 5 1H), 3.53 — 3.41 (m, 1H), 2.60 (s, 1H), 2.29 (s, 6H), 0.73 (d, J = 1.4 Hz,
OH).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.43 (s, 1H), 7.80 — 7.60 (m, 2H), 7.36 111ميثانول NMR (400 MHz, (p, J = 3.8 Hz, 1H), 7.24 — 7.08 (m, 3H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.54 (dd, 1- 3.2, 09 Hz 1H), 6.39 (s, 1H), 5.90 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 405 (d, J =| 6 13.7 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.58 — 1.35 (m, 4H), 0.84 (s, 9H). -04( § 8.44 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80 — 7.57 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 3H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 — 7.20 (m, 1H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 4.33 | 7 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.70 — 3.56 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 1.53 (d, J = 3.2 Hz, 4H), 0.85 ) 9H). -04( § 9.57 (s, 1H), 8.58 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.50 (s, 1H), 8.44 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.06 ) 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 401 | 8 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.90 (it, J] = 7.4, 4.0 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.24 - 1.13 (m, 4H), 0.88 (s, 9H). -04( 58 8.49 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J | ودج - 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.93 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 2.52 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.80 (s, 6H), 1.54 (s, 4H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd. J | 740 - 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 2.52 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.80 (s, 6H), 1.78 - 1.72 (m, 2H), 1.72 - 1.65 (m. 2H). -04( § 9.52 (s, 1H), 8.56 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.48 (s, 1H), 8.38 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20 (d, J = 6.3 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.00 (d, 1 = | 1 14.0 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.81 - 1.71 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 0.87 (s, 9H). -04( 58 8.53 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.1 Hz, 1H), 7.87 — 7.75 (m, 2H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, T= 2.4 | دود
Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.17 ) 1H), 5.93 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.53 (s, 4H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.93 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.50 (, T= | 3 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.23 (it, 1 = 56.0, 4.1 Hz, 1H), 5.92 (1, J = 54.6
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني
Hz. 1H), 4.56 — 4.43 (m, 1H). 4.44 - 4.08 (m. 1H). 4.04 )4. J = 13.8 Hz 1H). 3.64 (d, J = 13.8 Hz, 1H). 1.62 — 1.38 (m. 4H), 0.78 ) 9H). -04( § 8.47 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.91 (s. 1H). 7.73 (d. J] = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (t. ] = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 23 Hz, 1H), 6.82 (, T= | 744 7.8 Hz, 1H), 6.58 (s. 1H), 5.92 (t. J = 54.7 Hz, 1H), 4.02 (d. J = 13.8 Hz 1H), 3.65 )4 J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.57 — 1.42 (m, 4H), 0.78 (s.
OH). 44) § 8.49 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.77 (s. 1H). 7.73 (d. J = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (t. ] = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = | 5 7.7 Hz, 1H). 6.54 (s. 1H). 4.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.91 — 3.81 (m, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H). 3.61 (s, 3H), 1.22 — 1.08 (m. 4H). 0.78 (s. OH). -04( § 8.51 (s, 1H), 8.06 (s., 1H), 7.79 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d. J = 2.3 Hz. 1H), 6.87 (dd. J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 6.72 (d. J =2.2 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.95 (1, J = 54.6 Hz. 1H), 4.09 — 3.95 (m, | 6
DH). 3.65 — 3.53 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.54 (s, 4H). 1.01 (s. 3H). 0.98 (s. 3H). _d4) § 8.47 (s, 1H), 8.39 - 8.28 (m, 1H), 7.80 111ميثانول NMR (400 MHz, (s. 1H), 7.73 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (4, J = 2.2 Hz, 1H), 7.47 (1, T= | 747 7.8 Hz, 1H), 741 (d. J = 7.7 Hz, 1H). 6.89 - 6.73 (m, 2H). 6.55 (s. 1H). 4.03 (d. J = 13.8 Hz, 1H). 3.63 (m, 4H), 1.61 (s. 9H). 0.77 ) 9H). _d4) § 8.34 (s, 1H), 7.90 (s. 1H), 7.83 — 7.73 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.25 (s, | 748 1H), 3.88 (d. J = 13.8 Hz. 1H). 3.65 (d. J = 13.8 Hz. 1H). 2.50 )4 3H). 1.65 (tT = 18.7 Hz. 3H). 0.89 (s, 9H). -04( § 8.49 (d, T = 1.3 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (t. 7 = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d. J = 2.3 Hz, 1H). 6.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5. 2.7 Hz. 1H). 6.25 (s. 1H), 4.94 — 4.82 (m, 1H), 4.03 d.J | 9 - 14.2 Hz. 1H), 3.81 (d. J = 14.0 Hz. 1H), 2.50 (s, 3H), 1.66 (t. J = 18.7
Hz. 3H). 0.93 (s, 9H). -04( § 8.48 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H). 6.93 (d, J = 2.3 Hz. 1H). 6.88 (dd. J =8.5,2.7 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.90 (dd, J = 13.7, 2.8 Hz, 2H), 4.02 (d,1 | 0 - 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz. 1H), 2.50 )4. 3H), 1.92 (td. J = 16.9, 8.3 Hz, 2H). 1.05 (t. J = 7.5 Hz. 3H), 0.93 ) 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 58 8.50 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.74 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J | 75] - 8.5,2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 4.64 (d, 1 = 1.3 Hz, 2H), 4.01 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 3.87 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.14 (s, 4H), 0.94 (s, 9H). -04( 8 8.51 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.59 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), | 2 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 0.94 (s, 14H). -04( 58 8.49 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J - 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.99 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 14.0 | 3
Hz, 1H), 2.86 (q, J = 10.3 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.52 - 1.23 (m, 4H), 0.93 (s, 9H). -04( 58 8.48 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.00 — 6.78 (m, 2H), 6.19 ) 1H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.92 — | 4 1.74 (m, 2H), 1.31 — 1.17 (m, 2H), 1.06 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 0.93 (s, 9H), 0.82 (t, J = 7.4 Hz, 3H). -04( 58 8.49 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J - 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), | 5 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.94 )
OH). -04( 5 8.46 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.80 (s, 1H), 7.76 — 7.68 (m. 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (t, ] = 7.8
Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.88 — 6.75 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 401 | 756 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 1.83 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.21 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.13 - 0.97 (m, 2H), 0.78 (d, J = 7.6
Hz, 12H). -04( 8 8.51 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.76 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J - 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.85 (d,7=13.9 | 7
Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.65 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.24 - 1.15 (m, 2H), 1.15 - 1.08 (m, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.93 - 0.87 (m, 6H). -04( § 8.47 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.78 (1, J = 111ميثانول NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 — 6.87 (m, 1H), 6.87 - 6.85 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.39 — 1.31 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.56 - 0.49 (m, 2H), 0.46 — 0.38 (m, 2H). -04( § 8.50 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.80 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.95 — 6.84 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), | 759 5.00 ) 1 = 6.3 Hz, 2H), 4.75 (dd, J = 6.8, 2.3 Hz, 2H), 4.02 (d, 1 13.9
Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 0.93 (s, 9H). -04( 5 8.46 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.92 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (t,]=7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.87 - 6.80 بس 2H), 6.58 (s, | 0 1H), 5.06 (dd, J = 6.8, 4.2 Hz, 2H), 4.76 — 4.69 (m, 2H), 4.02 (d, 1 13.8
Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 0.77 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, TH), 7.90 (s, 1H), 7.76 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J - 8.6,2.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 13.9 | 71
Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.28 (m, 2H), 1.08 (m, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.88 (s.
OH). -04( § 8.48 (s, TH), 8.02 (s, 1H), 7.79 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J - 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.39 — 5.21 (m, 1H), 5.05 — 4.91 (m, 2H), | 2 4.84 (s, 2H), 4.02 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s. 3H), 0.93 (s, 9H). -04( § 8.54 (s, TH), 8.00 (s, 1H), 7.76 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.86 (d. 1 = 2.2 Hz, 2H), 6.18 (s, 1H), 4.37 (d, 1 = 15.0 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, | 763 1H), 2.49 (s, 3H), 1.59 — 1.49 (m, 1H), 1.30 — 1.19 (m, 2H), 1.15 ة) 3H), 1.15 (s, 3H), 1.08 — 0.96 (m, 2H), 0.57 — 0.48 (m, 2H), 0.37 - 0.27 (m. 2H). -04( § 8.49 (s, 1H), 7.87 (s., 1H), 7.79 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J - 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 423 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 4.04 ريم = 13.9 4
Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.71 - 0.66 (m, 2H), 0.43 (m, 2H). _d4) § 8.47 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (1, J = | 5 7.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J =
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.92 0. J = 54.7 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 13.8 هلا 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.51 (s, 4H), 0.79 ) 9H). -04( 58 8.50 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.77 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.87 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.21 — 4.14 (m, 1H), 4.02 (d, J = 14.0 Hz, 1H), | 6 3.83 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.75 - 1.67 (m, 2H), 1.17 — 1.12 (m, 1H), 1.06 — 0.95 (m, 1H), 0.95 — 0.91 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.90 — 0.74 (m, 1H). -04( § 8.47 (s, 1H), 8.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.94 (s, 1H), 7.70 (d, T = 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.50 (s, | 7 1H), 5.91 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.56 — 1.39 (m, 4H), 0.82 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.79 (s, 1H), 7.74 — 7.67 (m. 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (t, ] = 7.8
Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70 (d,] = 2.3 | 768
Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.01 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.48 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.68 ) 1H), 2.35 (s, 6H), 0.91 (s, 3H), 0.81 (s, 3H). -04( § 8.44 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.75 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (t, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (d. J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 — 6.75 | 769 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.15 — 4.03 (m, 2H), 4.00 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.59 (d, T= 13.7 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.34 )4 6H), 1.36 (1, J = 7.1 Hz, 3H), 0.74 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.39 — 8.32 (m, 1H), 8.06 111ميثانول NMR (400 MHz, (s, 1H), 7.80 — 7.73 (m, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, | 0 1H), 6.61 (s, 1H), 6.39 — 6.05 (m, 1H), 4.55 — 4.32 (m, 2H), 4.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.75 — 1.56 (m, 4H), 0.78 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.07 (s, 1H), 7.81 — 7.73 (m, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (t, ] = 7.8
Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (,J =7.8 | 771
Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.03 — 4.84 (m, 1H), 4.81 — 4.66 (m, 1H), 4.06 (d, J - 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.84 — 1.53 (m, 4H), 0.78 (s,
OH). -04( 5 8.46 (s, 1H), 8.34 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.75 )8, 1H), 7.73 (d. 1-74 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 7.9 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.29 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 1.42 (d, ] = 6.8
Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.73 (s, 9H). -04( 5 8.46 (s, 1H), 8.37 — 8.30 (m, 1H), 7.82 111ميثانول NMR (400 MHz, (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (t, ] = 7.8
Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (, J =2.3 | 773
Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.17 — 3.98 (m, 2H), 4.03 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32 — 1.22 (m, 2H), 1.06 — 1.00 (m, 2H), 0.75 (s, 9H). -04( § 8.43 (s, 1H), 8.38 — 8.30 (m, 1H), 7.81 Jsilisel H NMR (400 MHz, (s, 1H), 7.73 (d, = 7.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J] = 7.9
Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J =2.3 | 774
Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.36 — 5.22 (m, 1H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.57 (d,7 = 13.8 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.40 (d, J = 6.9
Hz, 3H), 1.32 — 1.25 (m, 2H), 1.07 — 0.99 (m, 2H), 0.73 ) 9H). -04( 58.48 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (t, 7 = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, ] = 7.7 Hz, 1H), 6.87 — 6.79 (m, 2H), 6.57 | 5 (s, 1H), 4.59 (d, J = 48.4 Hz, 2H), 4.05 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.46 — 1.29 (m, 4H), 0.77 (s, 9H). -04( 5 8.50 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.83 )8, 1H), 7.72 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (t, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, 1-77 Hz, 1H), 6.85 — 6.77 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), | 6 4.06 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.30 — 1.26 (m, 2H), 1.07 — 1.01 (m, 2H), 0.76 (s, 9H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.88 (s, 1H), 7.77 — 7.70 (m. 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (t, ] = 7.8
Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.82 (d,1=7.6 | 777
Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.24 (t, J = 19.1 Hz, 1H), 5.02 — 4.91 (m, 2H), 4.87 - 4.69 (m, 2H), 4.05 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 0.77 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.81 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (t, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J =| 8 7.7 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.05 — 4.91 (m, 1H), 4.67 (d, J = 46.9 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 47.0 Hz, 1H), 4.06 (d, 1 = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H), 3.61 (s, 3H), 1.53 (dd, J 27.1, 1.2 Hz, 3H), 0.77 (s, 9H). ال -04( § 8.18 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.58 (s. 1H). 7.44 (d. J = 7.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (t. ] = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.55 - 6.48 (m, 2H), 625 (s, 1H), | 779 3.76 (d. J = 13.6 Hz, 1H). 3.33 (d. J = 14.0 Hz, 1H), 3.31 (s. 3H), 1.26 - 1.17 (m, 1H), 0.98 — 0.81 (m, 2H), 0.79 — 0.62 (m, 2H). 0.47 (s. 9H). 0.27 - 0.13 (m. 2H), 0.12 — -0.09 (m. 2H). 44) § 8.51 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.07 (s. 1H). 7.72 — 7.68 (m. 1H). 7.67 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (1. ] = 7.8
Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d. J =7.6 | 0
Hz. 1H). 6.59 (s. 1H). 4.34 (d. J = 14.9 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.61 (s. 3H), 1.85 — 1.55 (m, 4H), 1.02 (d. 1 = 16.4 Hz, 6H). 44) § 8.52 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.84 (s. 1H). 7.72 — 7.67 (m. 1H). 7.66 (d. J = 2.3 Hz. 1H), 7.47 (t.] = 7.8
Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (, T= 7.5 | 78]
Hz. 1H). 6.53 (s. 1H). 4.35 (d. J = 14.9 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.61 (s. 3H), 1.63 (s. 3H), 1.32 — 1.25 (m, 2H). 1.06 — 1.01 (m, 5H), 0.99 (s. 3H). -04( 6 8.49 (s, 1H), 8.14 (s, TH), 8.12 (dd, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 5.0. 1.9 Hz, 1H). 7.68 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz. 1H). 7.65 (d, ] = 2.3 Hz. 1H), 7.06 (d. J = 2.3 Hz. 1H), 6.95 (dd. J = 7.4. 5.0 Hz, 1H), 6.29 (s. 1H), 4.05 | 52 (d. J = 13.9 Hz. 1H), 3.94 (s. 3H), 3.85 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 1.82 — 1.59 (m, 4H), 0.97 (s. 9H). -04( 5 8.18 (s, 1H), 8.08 — 8.00 (m, 1H), 7.57 111ميثانول NMR (400 MHz, (s. 1H), 7.46 — 7.38 (m. 1H). 7.35 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (t. J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.54 — 6.46 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 4.03 (d,T | 783 - 14.8 Hz, 1H), 3.71 (d. J = 14.9 Hz, 1H), 3.31 (s. 3H). 1.21 (ddd. J = 13.1, 8.1, 4.9 Hz, 1H), 0.97 — 0.79 (m. 2H), 0.69 (d, 1 = 18.4 Hz. 6H), 0.71 — 0.68 (m. 2H), 0.25 - 0.15 (m, 2H), 0.01 (t. J = 5.0 Hz. 2H). -04( § 9.85 (s, 1H), 9.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 9.17 (s. 1H), 9.07 (d. J = 7.5 Hz. 1H), 9.02 (s. 1H). 8.85 (t. J = 8.0 Hz. 1H), 8.78 (d, J = 7.6 Hz. 1H), 8.18 (s. 2H). 7.93 (s. 1H), 6.46 — 6.27 (m, 1H), | 4 6.03 (dd, J = 46.9, 5.4 Hz, 2H). 5.70 (d. J = 14.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 14.8
Hz. 1H), 4.98 (s, 3H), 2.90 (d. J = 7.0 Hz. 3H), 2.36 (d. J = 17.8 Hz. 6H). -04( § 9.84 (s, 1H), 9.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 9.14 (s, 1H), 9.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 9.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.84 (1, J = | 5 7.8 Hz. 1H), 8.78 (d, ] = 7.6 Hz. 1H). 8.28 — 8.05 (m. 2H), 7.90 (s. 1H),
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 5.66 (d. J = 14.9 Hz, 1H). 541 (d.J = 14.8 Hz, 1H). 4.97 )4. 3H). 4.03 (s, 1H). 3.71 (s. 6H). 2.36 (d. J = 18.1 Hz. 6H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 8.17 (d, 1 = 9.9 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (s. 1H), 7.66 (d. J = 2.3 Hz, 1H). 7.64 — 7.59 (m, 2H), 7.40 — 7.33 (m, 1H), 6.83 (d. J = 2.3 Hz, 1H). 6.71 (d. J = 9.9 Hz. 1H). 6.65 (s. 1H), 4.07 | 6 (d. J = 13.9 Hz, 1H). 3.77 (s. 3H). 3.61 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 2.67 (s. 1H), 2.35 (s. 6H). 0.77 (s. 9H). -04( 5 8.46 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.77 -7.72 (m. 2H). 7.65 (d. J = 2.3 هلا 1H), 747 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d.T=75 Hz 1H), 6.81 (dd. ] = 5.0, 2.6 Hz, 2H). 6.56 (s. 1H), 4.01 (d, T= | 7 13.8 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.67 (s. 1H). 2.35 (s. 6H). 0.77 (s.
OH). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.11 (s. 1H), 7.91 (tJ = 60.1 Hz. 1H), 7.83 — 7.79 (m. 1H), 7.69 (d. J = 2.3
Hz, 1H), 7.54 ) J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J =8.1| 8
Hz. 1H). 6.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H). 6.62 (s. 1H), 4.07 (d. J = 13.8 Hz. 1H), 3.64 (d, J = 13.8 Hz, 1H). 1.85 — 1.51 (m. 4H), 0.79 ) 9H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 8.17 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.08 (s, 1H). 7.68 (d. J = 2.3 Hz. 1H), 7.64 (s. 1H), 7.63 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 1H), 6.87 )4 J = 2.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J =| 9 9.8 Hz, 1H). 6.70 (s. 1H), 4.08 (d. J = 13.9 Hz. 1H). 3.78 (s. 3H). 3.61 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.77 — 1.59 (m, 4H), 0.77 (s. 9H). 44) 6 8.48 (s, 1H), 8.40 — 8.26 (m, 1H), 7.74 111ميثانول NMR (400 MHz, (dd, =7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.47 (t, T= 7.8 Hz, 1H), | 790 7.40 (d. J = 7.6 Hz. 1H). 6.88 — 6.75 (m, 2H). 6.54 (s, 1H). 4.03 (m, 4H), 3.71 — 3.55 (m. 4H), 0.77 (s. 9H). -04( § 8.20 (s, 1H), 7.89 - 7.70 (m, 2H), 7.48 111ميثانول NMR (400 MHz, (d.J=2.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), | 79] 6.16 (s. 1H), 4.07 (s. 3H), 3.79 (d. J = 13.7 Hz, 1H). 3.59 (d, J = 13.8 Hz, 1H). 2.51 (s. 3H). 0.86 (s, 9H). -04( 5 8.50 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (t. 7 = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (d. J = 2.3 Hz, 1H). 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (dd. J = 8.5.2.7 Hz. 1H), 6.24 (s, 1H). 4.53 (dd, J = 12.1, 6.4 Hz, 2H), | 2 4.43 (tJ = 6.1 Hz, 2H). 4.12 (s. 2H), 2.50 (s. 3H), 1.81 — 1.56 (m. 4H), 1.39 (s. 3H). -04( 5 8.47 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.89 (dd, J = 8.3, 2.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (d, ] = 8.3 هلا 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.15 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.80 — 1.72 (m, 2H), 1.69 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 0.96 (s,
OH). -04( 58 8.49 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.70 — 7.60 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.27 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), | 794 4.05 (d, 1 = 13.9 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.81 — 1.61 (m, 4H), 0.92 (s, 9H). -04( 5 8.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.31 (s, 1H), 8.28 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.71 (d, ] = 8.3 Hz, 1H), 7.67 (d,]=2.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.33 ) 1H), 4.09 (d, J = 14.0 | 5
Hz, 1H), 3.81 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.80 — 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.62 (m, 2H), 0.97 (s, 9H). -03( § 8.39 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.0 Hz, أسيتونيتريل IH NMR (400 MHz, 1H), 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.53 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 (t,=7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.60 | 06 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.07 — 4.98 (m, 1H), 3.77 — 3.69 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.54 — 2.44 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 0.79 (s, 9H). -04( 8 9.03 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 8.6 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 — 7.83 (m, 2H), 7.82 - 7.73 (m, 2H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 — 6.79 (m, 2H), 430 (d, J =| 7 14.9 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.30 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 1.03 (s, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.88 (s, 3H). -04( 59.02 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 8.4 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.87 (, J = 7.9
Hz, 1H), 7.81 — 7.72 (m, 2H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 — 6.79 (m, | 798 2H), 4.31 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 1.18 (s, 2H), 0.99 (s, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.88 (s, 3H), 0.49 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 0.29 (d, J = 5.1
Hz, 2H). -04( 59.05 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 8.7 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.94 — 7.85 (m, 2H), 7.85 - 7.76 (m, 2H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 — 6.81 (m, 2H), 4.31 (d,T1 =| 9 14.9 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.95 (s, 3H), 0.90 (s, 3H). -03( 5 8.38 (s. 1H), 8.30 (d, J = 8.0 Hz, 111)أسيتونيتريل NMR (400 MHz, 1H), 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.52 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 | 0 61277 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.58
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني )8, TH), 6.46 )8, 1H), 3.77 — 3.67 (m. 1H), 3.61 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.68 (d. J = 10.2 Hz, 2H), 2.5, (m, 2H), 2.27 (s. 2H), 1.69 (s, 3H), 0.78 (s, 9H). -03( 5 8.40 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.9 Hz, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 7.78 (d. J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 21.4, 1.8 Hz, 2H), 7.45 (1, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.81 — 6.74 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), | 801 6.47 (s, 1H), 3.84 — 3.68 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 1.86 — 1.78 (m, 2H), 1.46 (dd, J = 6.8, 3.3 Hz, 3H), 0.79 (d. J = 1.1 Hz, 9H), 0.78 - 0.69 (m, 3H). -03( 5 8.39 (s, 1H), 8.31 (d. J = 8.0 Hz, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 7.83 — 7.76 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 (1, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.61 (s, | 42 1H), 6.47 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 4.79 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.71 — 3.53 (m. 3H), 3.54 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.80 (s, 9H). -04( 5 8.98 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.78 (d, 1 = 8.6 111ميانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 — 7.79 (m, 2H), 7.79 - 7.65 (m, 3H), 6.95 — 6.85 (m. 2H), 4.96 (dd, J = 12.2, 5.9 Hz, 1H), 4.71 (d, | 3
J =5.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 )4,1- 13.9 Hz, 1H), 1.52 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 3H), 0.69 (s, 9H). -04( 58.98 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 8.7 Jsitisel H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88 — 7.79 (m, 1H), 7.79 — 7.66 (m, 3H), 6.96 — 6.88 (m, 2H), 5.22 (s, 1H), 4.99 — | 4 4.84 (m, 3H), 4.84 — 4.73 (m. 1H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 0.69 (s, 9H). -04( 6 8.47 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), Jsilisal H NMR (400 MHz, 7.74 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 | 805 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.12 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.89 ) 3H), 3.79 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.83 — 1.56 (m, 4H), 0.98 (s, 9H). -04( § 8.54 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.84 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, T | 6 =8.7,2.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.12 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.06 — 1.93 (m, 4H), 0.94 (s, 9H). -04( 6 8.27 (s, TH), 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.95 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.51 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 — 7.42 (m. 2H), 6.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), | 7 4.09 (s, 3H), 3.71 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.30 (s. 6H), 0.61 (s. 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.28 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.95 (dd. 1 = 6.3. 1.4 Hz. 1H), 7.77 — 7.70 (m, 4H), 7.53 — 7.44 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 (s. 1H), 4.09 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.85 -3.77| 568 (m, OH), 3.72 (d. J = 13.4 Hz. 1H). 3.45 (d, 1 = 13.2 Hz. 1H). 1.16 - 1.04 (m, 4H), 0.62 (d. J = 1.4 Hz, 9H). 44) § 8.26 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.95 (d, J = 6.3 Hz, 1H). 7.79 (s. 1H). 7.75 (d. J = 2.3 Hz. 1H), 7.73 (s. 1H), 7.54 — 7.43 (m. 2H). 6.92 (d. J = 2.5 Hz. 1H), 6.64 (s, 1H), 4.09 (d,1| 9 - 1.0 Hz, 3H), 3.71 (d. J = 13.4 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.8 Hz. 1H). 1.58 (s, 3H). 1.24 (s, 3H), 1.01 — 0.96 (m, 2H). 0.61 (d. J = 1.0 Hz, 8H). -04( 58 8.29 (d,] = 1.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H). 7.98 — 7.93 (m. 1H). 7.87 (s. 1H). 7.79 — 7.76 (m. 1H), 7.74 (d, J - 7.3 Hz, TH), 7.54 — 7.44 (m, 3H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), | 810 5.88 (1. ] = 55.0 Hz, 1H), 4.09 (d. J = 1.2 Hz. 3H), 3.75 (d. J = 13.6 Hz, 1H), 3.47 (d. J = 13.5 Hz, 1H), 1.46 (d. J = 1.2 Hz, 2H), 0.63 )4 J = 1.1
Hz. 10H). 44) § 8.39 (d, ] = 9.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.04 (s. 1H), 7.82 (s, 1H). 7.82 (d. J = 10.3 Hz, 1H), 7.59 (1. ] = 8.5. 7.4
Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J =2.5 Hz, 1H), 7.00 (d,7 =9.2 | 1
Hz. 1H). 6.78 (s. 1H), 4.06 (d. J = 0.6 Hz. 3H), 3.83 (d, J = 13.7 Hz. 1H), 3.55 (d, J = 13.7 Hz. 1H). 1.76 — 1.56 (m. 5H), 0.69 ) 9H). _d4) § 8.35 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.07 (s. 1H), 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.83 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (d. ] = 7.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 1H), 749 (d. J = 6.4 Hz, 1H), 7.04 (dT =25 | S12
Hz. 1H). 6.75 ) 1H), 4.13 (s. 3H), 3.82 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.52 (d, ] = 13.7 Hz, 1H), 1.77 — 1.55 (m, 4H). 0.66 (s. OH). -04( 5 8.95 (dd, 1 = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J 111ميثانول NMR (400 MHz, - 8.8 Hz, 1H). 8.35 (s. 1H). 7.86 (s. 1H). 7.81 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 7.69 (dd, J =8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, 1- 8.2, 4.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, = 10.3, | S14 8.2 Hz, 1H). 7.06 (d. J = 2.5 Hz. 1H), 6.78 (s. 1H). 3.82 (d, J = 13.7 Hz, 1H). 3.49 (d, J = 13.8 Hz. 1H), 2.66 (s. 1H), 2.34 (s. 6H). 0.64 (s, 9H). -04( 58.96 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 8.8 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H). 8.35 ) 1H), 7.99 ) 1H). 7.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.71 (dd. J = 8.7. 4.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 4.8 Hz, 1H), 7.50 (dd. J = 10.0, 8.5 Hz, | 815 1H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.78 ) 1H). 5.91 (t. J = 54.7 Hz. 1H), 4.16 (d.J = 14.8 Hz, 1H), 3.86 (d. 1 = 14.8 Hz, 1H), 1.49 (d, J = 5.4 Hz. 4H), 0.90 (s. 3H). 0.85 (s. 3H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 5 8.95 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 8.7 111ميانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.69 (dd. J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.2, 4.8 Hz, 1H), 7.52 — 7.44 (m, 1H), 7.01 | 6 (d, J =2.4 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.14 (d, 1 = 14.8 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.83 (s. 3H). -04( 5 8.67 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Jsitisel H NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.30 ) 1H), 8.29 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.89 — 7.83 (m, 1H), 7.82 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), | S17 6.88 (s. 1H), 3.80 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.76 - 1.56 (m, 4H), 0.62 ة) 9H). -04( 59.02 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 8.84 (d, J 111ميثانول NMR (400 MHz, = 8.3 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.89 — 7.81 (m, 2H), 7.22 )4 J = 2.5 Hz, 1H), | S18 6.41 (s, 1H), 5.95 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.54 (s, 4H), 0.72 (s, 9H). -04( 6 8.32 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.98 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53 (t. T = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.96 (d, T= | وبع 2.5 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.12 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.85 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.27 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.07 — 0.99 (m, 2H), 0.84 (d, J = 13.7 Hz, 6H). -04( 6 8.32 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 ) ] = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, ] = 6.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = | 0 2.5 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.10 (d, J = 12.8 Hz, 4H), 3.86 (d, J = 14.6 Hz. 1H), 2.66 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.84 (d, J = 14.2 Hz, 6H). 44) § 8.35 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J =74,1.2 Hz, 1H), 7.58 — 7.51 (m, 1H), 7.48 (d, 1 = 6.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J | 51 = 2.5 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.92 ) ] = 54.8 Hz, 1H), 4.13 (s, 4H), 3.89 (d,
J = 14.7 Hz, 1H), 1.49 (d, J = 3.5 Hz, 4H), 0.87 (d., J = 12.6 Hz, 6H). -04( 58.91 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.02 (d. J = 2.0 Hz, OH), 7.96 (s, 1H), 7.96 — 7.91 (m, 1H), 7.80 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.28 (d, 1 =2.5 | 2
Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.90 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.78 (s, 2H), 1.68 (s, 2H), 0.83 (s, 10H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.35 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 ) ] = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.81 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 (d, J | 53 = 13.7 Hz, 1H), 1.49 (ddd, J = 13.2, 8.4, 5.0 Hz, 1H), 1.25 — 1.14 (m, 2H), 1.02 — 0.94 (m, 2H), 0.66 (s, 9H), 0.52 — 0.42 (m, 2H), 0.28 (q, J = 5.3 Hz, 2H). _d4) § 8.35 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.98 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.02 (A, T= | 804 2.4 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.03 — 4.90 (m, 1H), 4.71 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.81 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.51 (dd, J = 7.0, 1.3 Hz, 3H), 0.66 (s, 9H), 0.09 (s, 1H). _d4) § 8.35 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, OH), 7.54 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.50 )4,1- 6.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.75 ) 1H), 5.29 — 5.14 (m, | 523 1H), 4.98 — 4.86 (m. 2H), 4.83 — 4.74 (m, 1H), 4.68 (s, OH), 4.30 (s, OH), 4.12 (s, 3H), 3.81 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 0.66 (s.
OH). -04( 6 8.83 (d, J = 2.2 Hz, TH), 8.33 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.29 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 )4,1- 2.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.00 (d, J] = 14.0 | 6
Hz, 1H), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.80 — 1.72 (m, 2H), 1.69 (d, J = 9.2
Hz, 2H), 0.90 (s, 9H). -04( § 8.41 (s, 1H), 7.96 (s. 1H), 7.82 — 7.71 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.19 (s, | 827 1H), 4.25 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.64 (s, 9H), 1.10 (d, J = 1.9 Hz, 6H). -04( § 8.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.4 2.2 Hz, 1H), 8.37 ) 1H), 8.31 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 هل 7.76 (dd, J = 2.6, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 3.96 — 3.81 | 528 (m, 1H), 3.66 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.82 — 1.74 (m, 2H), 1.69 (d. J =5.5 Hz, 2H), 1.07 (s, 2H), 0.94 (s, 9H). 44) § 8.37 (d. J = 8.3 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 111ميخانول NMR (400 MHL, 15.4 Hz, 2H), 7.76 — 7.64 (m, 2H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), | 9 5.95 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.85 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 3.68 (d. J = 13.9 Hz
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H), 2.76 (d, J = 12.5 Hz, 6H), 1.56 (d, J =2.5 Hz, 4H), 0.92 (s, 9H). -d4) § 8.32 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.88 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (A. T= | 830 2.5 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 3.89 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 13.8 Hz 1H), 2.59 (s, 3H), 1.80 — 1.63 (m, 4H), 0.86 (s, 9H). _d4) § 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 — 7.70 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.20 (s. 1H), 5.95 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 442 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 14.9 | 1
Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.41 — 2.20 (m, 2H), 2.15 — 1.79 (m, 3H), 1.53 (s. 5H). -04( 5 8.37 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.85 — 7.68 Jsilisel H NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.22 (s. 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.22 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.06 | 532 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.52 (t, J = 1.7 Hz, 4H), 1.10 (d, 1-5
Hz, 6H). _d4) § 8.37 (s. 1H), 7.90 (s, 1H), 7.82 - 7.68 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd. J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.18 (s, | 833 1H), 4.25 - 4.00 (m, 2H), 2.68 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.37 (s, 6H), 1.09 (d, J = 3.3 Hz, 6H). _d4) § 8.35 (s, 1H), 7.97 (s. 1H), 7.84 — 7.68 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 620» 1H), 5.98 (tt, J = 56.8, 3.4 Hz, 1H), 4.17 (dt, J = 8.2, 4.0 Hz, 1H), 3.85 (d, | 834
J = 13.7 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.26 (ddq, J = 10.8, 7.4, 3.8 Hz, 1H), 1.66 (q, J = 10.4, 8.7 Hz, 1H), 1.52 — 1.43 (m, 1H), 0.89 (s, 9H). _d4) § 8.34 (s, 1H), 7.90 (s. 1H), 7.83 — 7.73 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.25 (s. | 835 1H), 3.88 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d. J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s. 3H), 1.65 (t, J = 18.7 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H). _d4) § 8.34 (s, 1H), 7.90 (s. 1H), 7.83 — 7.73 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.25 (s, | 836 1H), 3.88 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d. J = 13.8 Hz, 1H), 2.50 (s. 3H), 1.65 (t, J = 18.7 Hz, 3H), 0.89 (s, 9H). _d4) § 8.37 (s, 1H), 7.90 (s. 1H), 7.84 — 7.75 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.18 — 7.08 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), | 717 3.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.01 —
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1.77 (m, 2H), 1.05 (1, 7 =7.5 Hz, 3H). 0.89 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6 8.35 (s, 1H), 8.18 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 — 7.58 (m, 1H), 7.58 — 7.37 (m, 4H), 7.24 (s, 1H), 6.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.08 | 838 (t,] = 54.1 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 14.7, 7.6 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 14.6, 6.1
Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.45 (t, ] = 4.4 Hz, 4H), 0.88 (d. J = 18.4 Hz, 6H). -04( § 8.37 (s, TH), 7.92 (s, 1H), 7.86 — 7.67 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (5, | ودع 1H), 4.64 )4, J = 1.1 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.13 ) 4H), 0.90 (s, 9H). -04( § 8.36 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82 — 7.68 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.22 (5, | 840 1H), 5.59 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.86 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.71 )4,1- 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 0.90 (s, 14H). -04( § 8.37 (s, TH), 8.04 (s, 1H), 7.85 — 7.70 Jsilisel H NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 621 (s. | 841 1H), 5.94 (, J = 54.7 Hz, 1H), 4.21 (d. J = 14.9 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 14.9
Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.53 (tJ = 2.3 Hz, 4H), 1.10 (d, J = 2.4 Hz, 6H). -04( 6 8.33 (d, 1 = 6.9 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.85 7.64 (m, 2H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 )4,1- 24 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.93 (1, J = 54.7 | 2
Hz, 1H), 4.15 (d. J = 14.7 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.50 (s, 4H), 0.94 (d, J = 11.1 Hz, 6H). -04( § 8.35 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.87 — 7.66 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.04 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.23 (5, | 843 1H), 4.19 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.81 - 1.59 (m, 4H), 1.09 (d, J = 1.9 Hz, 6H). -04( 6 8.35 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.79 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.5 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 6.5, 2.1 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.38 | 844 (t,] = 6.9 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 1.81 — 1.54 (m, 4H), 0.96 (s, 9H). -04( 5 8.41 (s, TH), 8.06 (s, 1H), 7.84 - 7.66 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.27 (s. 1H), 5.94 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 3.86 (dd, J | 43 = 14.4, 7.4 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.53 (s, 4H), 1.09 (d, J = 3.9 Hz, 6H), 1.00 (d, J = 1.7 Hz, 6H), 0.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 8 8.37 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 - 7.65 11اميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.16 (5, | 846 1H), 420 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.07 (d. J = 14.9 Hz, 1H). 2.50 (s, 3H), 1.65 (s. 3H). 1.41 - 1.24 (m, 2H), 1.07 (dd. ] = 17.4, 1.8 Hz. 8H). -04( 5 8.30 (s, 1H), 7.88 — 7.64 (m, 2H), 7.35 111ميثانول NMR (400 MHz, (dt, J = 7.5, 3.7 Hz, 1H), 7.27 - 6.97 (m, 4H), 6.57 (dd, J = 3.2, 09 Hz, | 847 1H), 6.38 (s. 1H). 5.90 (t. J = 54.8 Hz. 1H), 5.48 (s. 1H), 3.96 — 3.69 (m. 4H), 3.53 (d. J = 13.5 Hz. 1H), 1.61 — 1.32 (m, 4H), 0.79 (s. 9H). -04( § 8.36 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.81 - 7.72 11اميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.22 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.26 (5, | 848 1H), 4.04 - 3.91 (m. 2H), 2.52 (s. 3H), 2.49 (s, 1H). 1.74 (m, 8H). 1.69 (d.
J = 8.0 Hz, 2H). -04( § 8.35 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.83 - 7.71 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.22 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (5, | 849 1H), 5.94 (1. J = 54.7 Hz, 1H), 3.97 (m. 2H), 2.52 (s. 3H). 2.49 (s. 1H). 1.74 (s. 6H). 1.53 (s. 4H), -04( 5 8.38 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.85 — 7.77 (m. 2H), 7.10 (d. J = 2.5 Hz, 1H). 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 علا 1H), 6.22 (s, 1H), 3.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 | 0 (s. 3H), 1.58 (s. 3H). 1.57 (s. 3H). 1.43 — 1.31 (m, 1H), 0.91 (s. 9H), 0.58 - 0.48 (m. 2H), 0.47 — 0.37 (m, 2H). -04( 8 8.38 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 - 7.75 11اميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.11 )4. J = 2.5 Hz. 1H). 6.89 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.22 (s. 1H), 3.88 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 3.73 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.66 | 1 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.28 - 1.16 (m, 2H), 1.17 - 1.04 (m, 2H), 0.97 - 0.85 (m, 15H). -04( 58 8.36 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.85 — 7.75 111ميثانول NMR (400 MHz, (m. 2H), 7.12 = 7.06 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), | 852 5.10 (t. J = 6.5 Hz, 2H), 4.75 (dd. J = 6.9. 2.0 Hz. 2H), 3.86 (d. J = 13.8
Hz. 1H). 3.70 (d. J = 13.8 Hz, 1H). 2.52 (s. 3H). 1.92 (s. 3H). 0.89 (s. 9H). -04( 5 8.37 - 8.29 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.81 - 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.73 (m. 2H), 7.53 — 7.38 (m, 2H). 6.99 (d. J = 2.5 Hz. 1H), 6.87 (d. J = 7.5 Hz. 1H), 6.58 (s. 1H). 5.07 (dd. J = 6.9, 3.0 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 6.9 | 3
Hz. 2H). 3.80 (d. J = 13.6 Hz, 1H). 3.61 (s. 3H). 3.52 (d. J = 13.6 هلا 1H), 1.89 (s. 3H), 0.72 (s. OH).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 6 8.36 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.92 - 6.85 (m, | 854 1H), 6.22 (s. 1H). 4.81 — 4.55 (m. 3H). 3.92 (d. J = 13.9 Hz, 1H). 3.63 (d. J - 13.8 Hz. 1H), 2.50 (s. 3H). 1.58 (d, 3H), 0.89 (s. 9H). 44) § 9.59 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.47 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.33 - 8.30 (m, 2H), 7.79 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), | 855 7.30 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.66 (s. 1H). 3.83 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 3.61 (d, J - 13.9 Hz, 1H), 1.81 - 1.72 (m. 2H). 1.72 - 1.61 (m, 2H), 0.82 (s. 9H). 44) § 9.59 (s, 1H), 8.58 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.46 (s, 1H), 8.33 - 8.27 (m, 2H). 8.06 (s. 1H), 7.77 )4 J = 2.5 Hz. 1H), 7.27 (d, J =2.6 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.97 - 3.87 (m, 1H), 3.82 | 6 (d.J = 13.8 Hz, 1H), 3.62 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 1.29 - 1.12 (m, 4H), 0.81 (s. 9H). 44) § 8.39 (s, 1H), 7.82 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.96 (d. ] = 2.5 Hz, 1H). 6.83 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz. 1H), 6.09 (s. 1H), 4.03 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.84 (tt. J = 7.4, 3.9 Hz, 1H), | 857 3.51(d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.38 ) 3H), 1.87 (tt. J = 8.5. 5.4 Hz, 1H), 1.34 — 1.26 (m. 2H), 1.26 — 1.19 (m. 2H), 1.07 (ddd, J = 8.5. 3.4, 1.6 Hz, 2H). 0.98 — 0.90 (m. 1H). 0.85 (s. 9H), 0.83 — 0.76 (m. 1H). -04( § 8.37 (s, 1H), 7.84 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 7.05 (d. ] = 2.6 Hz, 1H). 6.88 (dd, J = 8.5.2.7 Hz. 1H), 6.19 (s. 1H), 4.89 (s, 1H). 4.80 — 4.69 (m, 1H), 4.69 — 4.56 (m, 1H), | 8 4.25 (d, 1 = 14.8 Hz, 1H), 3.99 (d. J = 14.9 Hz, 1H). 2.50 (s. 3H), 1.61 - 1.54 (m, 3H), 1.10 (s. 3H). 1.09 (s, 3H). _d4) § 8.35 (s, 1H), 7.88 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 7.00 (d. 1 = 2.5 Hz, 1H). 6.86 (dd, J = 8.5.2.7 Hz. 1H), 6.13 (s. 1H). 3.97 (d, 1 = 13.8 Hz. 1H). 3.93 (s. 3H). 3.68 - 3.61 (m. | 9 1H), 3.53 )4 J = 13.8 Hz. 1H), 2.45 (s. 3H), 1.29 - 121 (m. 2H). 121 - 1.13 (m. 2H). 0.87 (s. 9H). _d4) § 8.36 (s, 1H), 7.90 (s. 1H), 7.83 — 7.70 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.21 (5, | 860 1H), 3.85 (d. J = 13.9 Hz, 1H). 3.71 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 (s. 3H), 1.32 _ 1.22 (m. 2H), 1.12 — 1.02 (m. 2H), 0.90 (s. 9H). 0.88 (s. 9H). -04( § 8.38 (s, 1H), 7.84 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.77 (d, J =2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, ] =8.5,2.7 Hz, | 501 1H), 6.16 (s. 1H), 4.23 به) J = 14.9 Hz, 1H), 4.03 (d. ] = 14.9 Hz, 1H), 2.72
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (s, 111, 2.51 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 1.11 (s, 3H), 1.10 (5, 3H). | - -04( 8 8.37 (s, 1H), 7.86 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (d.] = 2.5 Hz, 1H), 7.03 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H). 6.87 (dd, 1- 8.5. 2.7 Hz. 1H), 6.16 (s, 1H), 4.28 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.49 | 2 (s. 3H). 1.54 — 1.44 (m, 1H), 1.28 — 1.18 (m, 2H). 1.10 (s, 4H), 1.10 — 1.05 (m, 5H), 0.57 — 0.45 (m. 2H). 0.36 — 0.25 (m, 2H), -04( 8 8.36 (s, 1H), 7.85 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.76 (4, J = 2.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, T= 8.3, 2.7Hz, | 863 1H), 6.15 (s, 1H), 4.26 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.97 (d. J = 14.9 Hz, 1H), 2.49 (s. 3H), 1.60 )8, 3H), 1.41 - 1.28 (m, 2H), 1.14 — 1.05 (m. 6H). -04( 8 8.36 (s, 1H), 7.85 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.76 (d.] = 2.5 Hz, 1H), 7.02 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H). 6.87 (dd, 1- 8.5. 2.7 Hz. 1H), 6.15 (s, 1H), 4.23 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.72 | 4 - 3.58 (m. 1H), 2.51 (s. 3H), 1.31 — 1.15 (m, 3H), 1.10 (s. 3H). 1.09 > 3H). -04( 5 8.34 (s, 1H), 7.88 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.77 (d.] = 2.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.6 Hz. 1H). 6.87 (dd, J =8.5. 2.7 Hz. 1H), 6.19 (s, 1H), 3.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.50 | 5 (s. 3H). 1.54 — 1.42 (m, 1H). 1.27 — 1.22 (m. 2H), 1.10 — 1.05 (m. 2H), 0.89 (s. 9H), 0.52 — 0.47 (m, 2H). 0.34 — 0.28 (m, 2H). -04( 8 8.36 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 - 7.76 11اميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.10 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (5, | 6 1H), 4.23 (m. 2H). 3.86 (s. 1H). 3.68 (d. J = 13.8 Hz. 1H), 2.51 ) 3H). 0.96 (s. 3H), 0.90 (s, 9H), 0.68 (s, 2H), 0.43 (s, 2H). -04( 58 8.37 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.83 — 7.72 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.02 (d. J = 2.5 Hz. 1H), 6.87 (dd. J = 8.4, 2.7 Hz. 1H), 6.18 ) 1H), 422 (d. J = 14.9 Hz, 1H). 4.03 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.50 (s. 3H), 1.62 | 7 _ 1.47 (m, 1H), 1.32 — 1.17 (m, 2H), 1.10 (s. 3H). 1.09 (s, 3H), 1.06 — 0.97 (m, 2H), 0.58 — 0.46 (m. 2H). 0.38 — 0.28 (m, 2H). -04( 5 8.34 (s, 1H), 7.87 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميخانول NMR (400 MHz, 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, J =8.4,2.7 Hz, | 868 1H), 6.14 (s. 1H). 3.96 (d, J = 13.8 Hz. 1H), 3.91 (s. 3H), 3.51 (d.J = 13.8
Hz. 1H). 2.69 (s. 1H), 2.44 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 0.86 (s, 9H). -04( 8 8.37 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.85 — 7.74 111ميثانول NMR (400 MHz, (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.26 (s, | 567 1H), 5.37 — 5.17 (m. 1H), 5.05 — 4.90 (m. 2H), 4.84 (m, 2H), 3.89 (d, J =
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 13.8 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 0.89 (s, 9H). -04( 6 8.34 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 111ميشانول NMR (400 MHz, 7.81(d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, 17.7 Hz, TH), 7.03 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (d, = 7.8 Hz, 1H), | 870 6.60 (s, 1H), 6.25 (it, 1 = 56.0, 4.1 Hz, 1H), 5.92 (1, J = 54.7 Hz, 1H), 4.58 — 4.30 (m, 2H), 3.85 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.53 — 1.47 (m, 4H), 0.73 ة) 9H). 44) § 8.34 (d, 1- 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.92 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J =| 1 7.6 Hz, 1H), 6.58 (s. 1H), 5.92 (1, ] = 54.8 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 13.6 Hz 1H), 3.61 (s, 3H), 3.50 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.50 (s, 4H), 0.72 (s, 9H). -04( § 8.34 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (t.
J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J —8.6,2.7 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.17 (dd, J = 7.0, 3.4 Hz, 1H), 3.84 يه) T= | دجع 14.0 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.70 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 1.20 - 1.09 (m, 1H), 1.06 — 0.90 (m, 2H), 0.88 (s, 9H), 0.87 — 0.76 (m, 1H). 44) § 8.31 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.98 (s, 1H), 7.81 (d, J =2.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.12 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.51 (s,| 3 1H), 5.92 (1, J = 54.7 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.45 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.50 (br s, 4H), 0.76 (s, 9H). -04( § 8.34 (d, 1- 8.0 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.85 (d, T= | 874 7.9 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.42 — 6.06 (m, 1H), 4.55 — 4.33 (m, 2H), 3.85 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.75 — 1.59 (m, 4H), 0.73 (s. 9H). -04( § 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (s, 1H), 7.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (d, T= | 875 7.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.02 — 4.91 (m, 1H), 4.81 — 4.65 (m, 1H), 3.85 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.78 — 1.61 (m. 4H), 0.71 (s. 9H). 44) 68.32 )4, 127.8 Hz, 1H), 8.32 (5, 1H), 11اميثانول NMR (400 MHz, | oo 7.92 (s, 1H), 7.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.77 (d, ] = 7.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J =
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d.J = 7.5 Hz, 1H). 6.99 (d. J = 2.5 Hz, 1H). 6.85 (d. 1 = 7.6 Hz, 1H), 6.59 (s. 1H), 5.93 (t. J = 54.7 Hz, 1H). 3.81 (d, J = 13.6 Hz. 1H), 3.51 (d. J = 13.6 Hz, 1H), 1.50 (s. 4H), 0.73 ) 9H). -04( 5 8.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.82 (s, 1H), 7.79 (d. J = 2.5 Hz, 1H). 7.74 (d. J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 (1, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (4, =| 877 7.8 Hz, 1H), 6.58 (s. 1H). 5.05 — 4.91 (m, 1H). 4.67 (d, 1 = 46.9 Hz. 1H), 4.66 (d.] = 46.9 Hz, 1H). 3.82 (d.] = 13.6 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.50 (d, J = 13.6 Hz. 1H). 1.56 — 1.49 (m, 3H), 0.71 (s. 9H), -04( § 8.36 — 8.30 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.80 Jsilisel H NMR (400 MHz, )4.1- 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H). 7.48 (t. J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d.] = 7.7 Hz, 1H). 6.99 (s. 1H), 6.86 (d. J = 7.6 Hz, 1H). 6.57 (s. 1H), | 8 4.59 (d. J = 48.6 Hz. 2H). 3.84 (d.] = 13.6 Hz, 1H), 3.61 (s. 3H), 3.52 (d. J = 13.6 Hz. 1H). 1.53 — 1.26 (m, 4H), 0.72 (s. 9H), -04( § 8.36 — 8.29 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.78 Jsilisel H NMR (400 MHz, )4.1- 2.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H). 7.48 (t. J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 )4,1-7.6 Hz, 1H), 6.96 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d. J = 7.6 Hz, 1H), 6.54 | 879 (s. 1H). 3.81 (d, J = 13.7 Hz, 1H). 3.61 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.51 (d, ] = 13.7 Hz, 1H), 1.63 (s. 3H), 1.36 — 1.22 (m. 2H), 1.09 — 0.96 (m, 2H), 0.71 (s. OH), -04( § 8.37 — 8.30 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.82 111ميثانول NMR (400 MHz, )4.1- 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.4 Hz, 1H). 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.02 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.61 | 880 (s. TH), 5.26 — 5.21 (m, 1H), 5.03 — 4.92 (m, 2H), 4.86 — 4.76 (m. 2H), 3.86 (d. J = 13.6 Hz, 1H), 3.61 (s. 3H), 3.52 (d. J = 13.7 Hz, 1H). 0.72 (s.
OH). -04( 5 8.07 - 8.00 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.51 111ميثانول NMR (400 MHz, )4.1- 2.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J =7.5 Hz, 1H). 7.18 (t. J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), | 88] 3.56 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.31 (d. J = 1.3 Hz, 3H), 3.23 (d, J = 13.6 Hz. 1H), 1.25 — 1.16 (m. 1H), 0.95 — 0.83 (m. 2H), 0.75 — 0.65 (m, 2H). 0.43 (s. 9H), 0.24 — 0.14 (m. 2H). 0.05 — -0.06 (m, 2H). -04( 5 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.51 (d. J =2.4 Hz, 1H), 747 — 7.40 (m, 1H), 7.20 (1. J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d,J=7.7 Hz, 1H), 6.69 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.56 (d. J = 7.6 Hz, 1H), 625 | ديع (s. 1H). 3.89 (d, J = 14.7 Hz. 1H). 3.64 (d, ] = 14.7 Hz, 1H), 3.33 (s. 3H). 1.30 — 1.16 (m, 1H), 0.96 — 0.88 (m. 2H). 0.75 — 0.68 (m. 2H). 0.69 (s. 3H), 0.64 (s. 3H), 0.21 (ddd, 1 = 8.2. 6.1, 4.5 Hz. 2H). 0.08 — -0.02 (mm,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.34 (s, TH), 8.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.79 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = | 3 7.5 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.13 (d, 1 = 14.8 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 14.8 Hz 1H), 3.61 (s, 3H), 2.67 (s, 1H), 2.35 (s, 6H), 0.94 (d, J = 19.8 Hz, 6H). -04( 5 8.34 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.70 (d, ] = 6.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.83 (A. T= | 884 7.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.15 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.7 علا 1H), 3.61 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.36 — 1.24 (m, 2H), 1.07 — 1.01 (m, 2H), 0.94 (d, J = 19.6 Hz, 6H). -04( 6 8.40 (s, 1H), 8.14 (s, TH), 8.11 (dd, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 5.1, 1.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 7.4, 5.0 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 3.94 | 583 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.74 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.83 — 1.57 (m, 4H), 0.94 (s, 9H). -04( 6 8.25 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.69 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.64 — 7.57 (m. 1H), 7.39 (1, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d,]=7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, ] = 2.5 Hz, 1H), 6.74 (d, ] = 7.7 Hz, 1H), 6.49 | 6 (s, TH), 4.05 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H). 1.73 — 1.49 (m, 4H), 0.88 (s, 3H), 0.84 (s, 3H). -04( § 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.71 (s, 1H), 7.70 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.55 — 7.49 (m, 2H), 7.30 (q, J = 4.8
Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), | 7 3.79 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.37 (d. J = 13.7 Hz, 1H), 2.58 (s. 1H), 2.26 (s, 6H), 0.61 (s, 9H). -d4) § 8.23 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.71- 17.68 (m, 2H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d.J =7.5 Hz, 1H), 6.87 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 6.75 (d, ] = 7.6 Hz, 1H), 6.47 | 8 (s, TH), 3.72 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.26 (s, 6H), 0.63 (s, 9H). 44) 6 8.39 — 8.33 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.12 111ميثانول NMR (400 MHz, (s, TH), 7.91 (t, J = 60.0 Hz, 1H), 7.87 — 7.79 (m, 2H), 7.54 (1, J = 7.8 Hz. 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, | 9 1H), 6.62 (s, 1H), 3.86 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 (d, ] = 13.7 Hz, 1H), 1.85 - 1.55 (m, 4H), 0.73 (s, 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.22 (s, 1H), 8.12 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.00 (s. 1H), 7.72 (d. J = 2.5 Hz, 1H). 7.53 (d. = 4.4 Hz, 2H), 7.30 (1, J = 4.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.61 (s, | 0 1H), 3.79 (d. J = 13.7 Hz. 1H). 3.68 (s. 3H). 3.37 (d. ] = 13.7 Hz, 1H), 1.74 _ 1.45 (m, 4H), 0.62 (s, 9H). -04( 5 8.37 - 8.30 (m, 2H), 7.79 (d. 1 = 1.9 Hz, 111ميثانول NMR (400 MHz,
OH). 7.76 — 7.67 (m. 1H), 7.48 (1. J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 )4. 1-77 هلا 1H), 6.97 (d. J =2.5 Hz, 1H). 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 ), 1H), 3.82 (d. J = | 91 13.6 Hz, 1H), 3.61 ), 3H), 3.52 (d. J = 13.7 Hz, 1H), 2.67 ) 1H). 2.35 (d.
J=1.1 Hz 6H), 0.71 (s. 9H). 44) 6 9.09 — 8.97 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.12 111ميثانول NMR (400 MHz, )4.1- 8.5 Hz, 1H). 7.97 — 7.88 (m. 2H). 7.88 — 7.76 (m, 3H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (s. 1H). 4.72 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.8 Hz, | 2 1H), 3.78 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 346 (d. J = 13.8 Hz, 1H), 1.53 (d, J = 7.4
Hz. 3H). 0.65 (s, 9H). -04( 59.12 — 9.04 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.14 111ميثانول NMR (400 MHz, (d, T= 8.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 — 7.91 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.80 | دوع )4.1- 25 Hz 1H), 7.11 (d. J = 2.5 Hz, 1H). 6.94 (s, 1H), 5.00 — 4.74 (m,
AH). 3.80 (d, J = 13.8 Hz, 1H). 3.47 (d. J = 13.8 Hz. 1H), 0.66 (s, 9H). -03( 8 9.15 - 9.07 (m, 2H), 8.41 (s. 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.02 — 7.81 (m. 4H), 7.76 (d. J = 2.4 Hz. 1H), 6.88 (d. J = 2.3 Hz, 1H). 6.81 (s, 1H). 6.25 (s. 1H). 5.90 (s, 2H), 5.85 (1.1 | 4 - 54.6 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 14.7, 7.4 Hz, 1H), 3.86 (dd. J = 14.7. 5.8 Hz. 1H), 1.51 — 1.43 (m. 4H), 0.94 (d, J = 21.8 Hz. 6H). -03( 89.13 (t,] = 7.7 Hz, 2H), 8.41 (5, 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 — 7.87 (m. 3H), 7.78 — 7.70 (m, 2H), 6.85 (s. 1H), 6.77 (s. 1H). 5.88 (s. 1H). 4.10 (dd, J = 14.5, 7.2 Hz, 1H), 391 —3.81| 5 (m, 1H). 1.60 (s. 3H). 1.25 (s. 2H). 1.01 (d. J = 1.9 Hz, 4H), 0.93 (d. J = 22.7 Hz, 6H). -03( 5 9.11 (s, 1H), 9.01 (d, J = 8.6 Hz, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 8.39 (s. 1H), 8.26 (d. J = 8.0 Hz 1H), 7.89 (s. 1H), 7.82 (d. J = 9.0
Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.88 (5, 1H), 4.09 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, | 896 1H). 3.85 (dd, J = 14.6, 5.7 Hz, 1H). 3.01 (s. 1H). 2.87 (s. 1H), 2.01 © 1H), 1.16 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 0.95 (s. SH). 0.90 (s. 3H), 0.47 (dd, J = 74. 5.7 Hz, 2H), 0.26 (d. J = 5.4 Hz, 2H). -03( 59.00 (dd, J = 14.8, 6.8 Hz, 2H), 8.40 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني )8, 1H), 8.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 — 7.83 (m, 3H), 7.75 (d, ] = 2.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 4.08 (dd, J = 14.7, 7.2 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 14.7, 5.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.32 (s. 6H), 0.93 (d, J = 21.2 Hz, 6H), -03( 8 9.61 (s, 1H), 8.60 (d, J = 6.7 Hz, أسيتونيتريل IH NMR (400 MHz, 1H), 8.49 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.38 — 8.33 (m, 2H), 8.19 (d, J = 7.3 Hz 1H), 7.92 — 7.86 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 d, 1 | 8 - 2.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.06 (t, J = 55.5 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 1.70 (m, 6H), 0.68 (s.9H). -03( 8 9.13 - 9.06 (m, 2H), 8.37 (s. 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.00 — 7.89 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.7, 5.1 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.82 ) 1H), 5.79 | 899 (s, 1H), 4.86 (ddd, J = 64.1, 8.9, 5.4 Hz, 1H), 3.78 (dt, J = 10.2, 5.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 13.4, 5.0 Hz, 1H), 1.94 — 1.79 (m, 1H), 1.64 — 1.49 (m, 1H), 0.69 (s, 9H). -03( 59.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.35 (d, 1 = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 7.5 Hz, 2H), 8.03 — 7.90 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 — 7.69 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.70 (dd, J = 13.5, 6.1 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 13.7, 4.6 Hz, 1H), 3.00 (s, 4H), 2.67 (s, 1H), 2.33 (s, 6H), 0.72 (s, OH). -03( 59.06 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.94 (d, J = أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.9 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.30 — 8.16 (m, 1H), 7.89 — 7.83 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 8.7, 4.7 Hz, 2H), 7.68 — 7.60 (m. 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38 (1, J = | 201 52.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.94 — 6.87 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.80 — 3.27 (m, 2H), 2.31 (d, 1 = 6.4 Hz, 6H), 1.03 (s, 1H), 0.56 ) OH). -03( 8 9.14 - 9.07 (m, 1H), 8.37 (s. 1H), أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 — 7.90 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.72 (d.
J = 2.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.76 (s, | د 1H), 6.20 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 3.70 (dd, J = 13.3, 7.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J - 13.4, 5.3 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.25 (s, 2H), 1.06 — 0.99 (m, 2H), 0.72 (s, 9H). -04( 5 8.89 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.89 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.62 — 1.48 (m, 1H), | 3 1.23 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 0.96 (s, 9H), 0.53 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 2H), 0.40 — 0.27 (m, 2H). -04( 6 8.91 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), Jsilisal H NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.79 )0. J = 2.5 Hz, 1H), 7.35 (d,] = 2.5 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.92 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.46 (5, 3H), 1.82 - 1.63 (m, 4H), 0.96 (s. OH). -04( § 8.30 (s. 1H), 8.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.14 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.24 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J =8.6 Hz, | 905 1H), 6.10 (s, 1H), 4.01 — 3.84 (m, 4H), 3.64 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 1.79 - 1.59 (m, 4H), 0.93 (s, 9H). -04( § 8.27 (s, 1H), 7.88 (t, J = 8.1 Hz, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 7.73 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5. 2.7 Hz. 1H), 6.18 (s, 1H), 3.95 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.84 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 0.87 (s, 9H). -04( § 8.35 (s. 1H), 8.20 (s. 1H), 7.85 (t, J = Jsilisel H NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.10 (d, ] = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (dd. J | دمو - 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.92 (d. J] = 13.8 Hz, 1H), 3.63 (d. J = 13.8
Hz. 1H), 2.53 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.00 (d, ] = 3.8 Hz, 4H), 0.89 (s, 9H). -04( § 8.32 (s, 1H), 7.88 (t, J = 8.1 Hz, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 7.77 (d.J = 2.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, ] =8.6.2.6 Hz. | 908 1H), 6.15 (s, 1H), 4.04 — 3.83 (m, 7H), 3.50 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.45 (s. 3H), 0.86 (s, 9H). -04( 8 9.40 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.20 (s. 1H), 8.02 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, 1 = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.79 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.51 - 3.44 (m, 1H), 3.34 (s. 2H), 1.77 - 1.59 (m, 4H), 0.65 ة) 9H). -04( 59.05 (dd, 1 = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (dd. 111ميثانول NMR (400 MHz,
J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.84 - 7.79 (m. 2H), 7.69 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), | 210 3.81 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 1.77 - 1.55 (m, 4H), 0.58 (s. 10H). -04( 8 8.43 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), JsilislH NMR (400 MHz, 7.70 (s, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.66 (5, | 11 1H), 4.08 (d, J = 5.0 Hz, 4H), 2.62 (s, 1H), 2.30 (s. 8H), 0.67 (s, 9H). -04( 8 8.39 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.23 )4, J = 8.3 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H), 7.95 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H). | 912 7.50 (J = 7.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s. 1H). 4.08 ) 1 = 0.9 Hz, 3H), 3.90 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.57 (d. J = 13.8 Hz.
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H), 1.18 -- 0.99 (m, 5H), 0.66 (d, J =1.0Hz, 10H). -04( 58 8.39 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.3 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 6.2, 1.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.62 — 7.59 (m, 1H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.64 ) 1H), 4.08 (d, J = 1.1 Hz, | 213 3H), 3.90 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.58 (d, J = 0.7
Hz, 3H), 1.28 - 1.19 (m, 2H), 1.03 - 0.93 (m, 2H), 0.66 (d, J = 1.1 Hz,
OH). -04( 58.41 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.27 — 8.20 (m, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.96 (dd, J = 6.2, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 2.6, 1.6 Hz, 1H), 7.54 — 7.46 (m, 1H), 743 (d, J = 63 Hz, | 914 1H), 6.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.87 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.92 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.46 (s, 3H), 0.68 (d, J = 1.7 Hz, 10H). -04( 59.18 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 8.12 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.70 — 7.61 (m, 2H), 6.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.77 (s. 1H), 3.95 (4,1 | 5 - 13.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.78 — 1.56 (m, 4H), 0.73 (s,
OH). -04( § 8.45 (s, 1H), 8.41 (d, 1 = 8.5 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.27 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.96 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.94 — 7.88 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J | 6 - 2.9 Hz, 2H), 3.99 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.34 (s, 1H), 1.77 — 1.54 (m, 4H), 0.67 (s, 10H). -04( 58.94 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 8.7 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.68 — 7.64 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.51 — 7.42 (m, 1H), 6.87 (d, T= | 218 2.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.32 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 1.49 (s, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.92 (s, 3H). -04( 58.94 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 8.8 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 — 7.63 (m. 2H), 7.59 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.49 — 7.42 (m, 1H), 6.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 9 432 (d, 1 - 14.9 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 1.61 (s, 3H), 1.32 - 1.23 (m, 2H), 1.03 (s, 2H), 0.93 (s, 3H), 0.90 (s, 3H). -04( 58.94 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 8.8 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H), 8.49 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d. J = 2.5 Hz, 1H), 7.65 (d, J = | 0 4.4 Hy, 1H), 7.61 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.52 — 7.40 (m, 1H), 6.87 (s.
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني
TH), 6.76 )8, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.61 )4,1- 13.9 Hz, 1H), 2.66 (s, TH), 2.33 (s., 6H), 0.68 (s, 9H). -04( 58.99 (dd, J = 4.3, 1.5 Hz, 1H), 8.60 (dd, JsiVisel H NMR (400 MHz, 1- 8.7, 1.5 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.61 (d, = 7.9 Hz, | 1 1H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.03 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.76 - 1.55 (m, 4H), 0.67 (s, 9H). -04( 5 8.47 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.01 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, J =8.3,7.4 Hz, 1H), 7.45 (d, ] = 6.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J=2.3 Hz, | 2 1H), 6.75 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.97 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 1.83 — 1.62 (m, 5H), 0.72 (s, 10H). -04( 5 8.47 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.01 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.54 (tJ =7.8 Hz, 1H), 7.45 (4, J = 6.3 Hz, 1H), 691 (d, J =2.3 Hz, 1H), | 923 6.73 (s, 1H), 5.85 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.98 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.61 — 1.47 (m, 4H), 0.73 (s, 8H), 0.70 (s. 1H). -04( 5 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.96 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.56 (s, 0H), 7.53 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.63 (s. 1H), 6.58 (s, 1H), 4.11 (s, | مدو 3H), 3.70 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.85 (d, J =0.8 Hz, 1H), 1.89 (s, 2H), 1.74 (s, 2H), 1.28 (s, 1H), 0.96 — 0.84 (m,
OH), 0.61 (s, 9H). -04( 5 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.96 (d, 1 = 6.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.58 — 7.48 (m, 2H), 7.39 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.99 (t, ] = 55.0 Hz, | 5 1H), 4.11 (s, 3H), 3.71 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.68 (s, 2H), 1.58 (s, 2H), 1.28 (s, 1H), 0.62 (s, OH). -04( § 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.72.(d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.30 — 7.24 (m, 1H), 7.17 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.3
Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.12 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (d, J = | 56 14.9 Hz, 1H), 1.23 (ddd, J = 13.2, 8.3, 5.0 Hz, 1H), 0.96 — 0.87 (m, 2H), 0.75 — 0.70 (m, 2H), 0.67 (d, J = 8.3 Hz, 6H), 0.25 — 0.17 (m, 2H), 0.02 (dt, J = 5.7, 4.5 Hz, 2H). -04( § 8.50 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 7.99 (d, 1 = 6.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 — 7.50 (m, 1H), 7.44 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.82 (d,
J = 2.3 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.32 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.12 ) 3H), 1 (d,J = 14.8 Hz, 1H), 1.61 (s, 3H), 1.27 (d, 1 = 4.9 Hz, 2H), 1.05 - 1.00 (m, 2H), 0.93 (d. J =9.1 Hz, 6H). -04( 5 8.50 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 — 7.49 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 6.3, 0.9 Hz, 1H), 6.82 (d, 1 | 228 - 2.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.30 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 4.02 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.34 (s, 6H), 0.93 (d. J = 10.0 Hz, 6H). -04( 5 8.47 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.04 (s, 1H), 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.78 — 7.72 (m, 1H), 7.67 (d, 1-3
Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.49 — 7.42 (m, 1H), 6.89 (d, J =| 22° 2.3 Hz, 1H), 6.75 ) 1H), 4.12 (s, 3H), 3.98 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.76 — 1.54 (m, 4H), 0.72 (s, 9H). _d4) 6 8.48 (s, 1H), 8.39 — 8.32 (m, 1H), 8.01 111ميثانول NMR (400 MHz, (s, TH), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.62 — 7.55 (m, 1H), 7.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J =23 Hz, | 0 1H), 6.77 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 1.77 - 1.55 (m, 4H), 0.74 (s, 9H). -04( § 8.48 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 7.67 (d,J =2.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, ] = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, | 1 1H), 3.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.49 (ddd, J = 13.2, 8.3, 5.0 Hz, 1H), 1.23 — 1.13 (m. 2H), 1.03 — 0.94 (m, 2H), 0.71 (s, 9H), 0.52 — 0.44 (m, 2H), 0.32 — 0.25 (m, 2H). 44) § 8.49 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.76 — 7.72 (m, 1H), 7.68 (d, J = 2.2
Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, = 6.3, 0.9 Hz, 1H), 6.88 | 930 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.03 — 4.90 (m, 1H), 4.71 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.62 — 4.56 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.51 (dd, J =7.1, 1.3 Hz, 3H), 0.72 (s, 9H). -04( § 8.49 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 6.3, 0.9 Hz, 1H), | 233 6.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.31 — 5.12 (m, 1H), 4.99 — 4.86 (m,
OH), 4.83 — 4.71 (m, 2H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H), 0.72 (s, 11H). _d4) § 8.46 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 7.65 )4, 12.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 745 (4, 1- 6.3 Hz, 1H), | 934 6.82 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.91 (t, J = 54.8 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 4.00 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.49 (d.,
J = 4.5 Hz, 4H), 0.92 (d. J = 10.6 Hz, 6H). -04( 58.91 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), Jsilisel H NMR (400 MHz, 8.18 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), | 5 6.33 (s, 1H), 4.01 (d. J = 14.0 Hz, 1H), 3.75 — 3.61 (m, 1H), 2.03 (s, 1H), 1.82 = 1.73 (m, 2H), 1.68 (s, 2H), 1.10 (s, OH), 0.87 (s, 9H). _d4) § 8.48 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.79 — 7.58 111ميثانول NMR (400 MHz, (m. 3H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.39 (t. J = 6.9 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), | 6 4.17 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 1.81 — 1.57 (m, 4H), 0.99 (s, 9H). -04( § 8.88 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.25 (dd, Jsilisel H NMR (400 MHz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.10 - 8.02 (m, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 3H), 6.90 (d, 1H), | 937 6.76 (s. 1H), 4.02 - 3.93 (m, 1H), 3.63 (d, 1H), 1.77 - 1.56 (m, 4H), 0.71 (s. 9H). -0( 5 8.99 - 8.81 (m, 1H), 8.23 (d, TH), 8.14 1كلوروفورم 11 NMR (400 MHz. (s, TH), 7.66 - 7.58 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 6.34 (s. | 938 1H), 6.08 (s, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.64 (d, 1H), 2.47 (d, 3H), 1.80 - 1.61 (m. 4H), 0.91 (d, 9H). -03( 5 8.44 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9 Hz, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.44 (1, J = 7.8 Hz. 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.46 | 9 (s, 1H), 3.84 (dd, J = 13.5, 5.9 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 13.2, 4.7 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.08 — 1.99 (m, 6H), 1.79 (m, 6H), 1.72 (m, 1H), 0.81 (s, 9H). -04( 5 9.06 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 8.7 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.48 ) 1H), 8.16 — 8.08 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.95 — 7.86 (m, 1H), 7.81 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 — 6.84 (m, 2H), | 0 5.91 (t, J = 54.7 Hz, 1H), 4.32 (d. J = 15.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 1.50 (s, 4H), 0.96 (s, 3H), 0.91 (s, 3H). 44) 8 8.48 (5, TH), 8.13 (m, 2H), 7.68 (4. J = JsilisalH NMR 400 MHz, | دورو 2.1 Hz, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.22 (d, J = 13.9 Hz
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 1H). 3.88 5. 3H). 3.68 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 1.72 (d. J = 31.5 Hz, 4H), 0.97 (d. J = 1.0 Hz. OH). -04( 88.49 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.1 111ميانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 2.3, 1.1 Hz, 1H), 6.97 - 6.82 (m, 1H), 6.77 (, T= | دمو 2.3 Hz. 1H), 6.17 — 5.79 (m. 2H), 4.44 (d. J = 15.0 Hz. 1H), 4.01 )4 J = 14.9 Hz, 1H), 2.40 (s. 3H). 1.78 — 1.56 (m. 4H), 1.10 (d. J = 3.3 Hz. 6H). -04( § 8.50 (s, 1H), 7.82 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.65 (d. J = 2.3 Hz. 1H). 6.86 (dd. J = 12.6. 2.6 Hz, 2H). 6.08 (s. 1H), 4.12 (d. J = 13.9 Hz, 1H). 3.69 (d. J = 13.9 Hz, 1H), 2.40 (s. 3H). 1.66 — 1.55 | 243 (m, 1H). 1.35 — 1.25 (m, 2H), 1.22 — 1.13 (m. 2H), 0.90 (s. 9H). 0.55 - 0.46 (m. 2H), 0.43 — 0.32 (m, 2H). 44) § 8.23 (s, 1H), 7.87 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.51 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 6.93 - 6.82 (m, 1H), 6.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), | 944 6.03 (s. 1H). 3.88 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.50 (d. J = 13.6 هلا 1H). 2.73 (s. 1H), 2.61 (s. 6H). 2.42 (s. 3H), 0.85 (s. OH). -04( § 8.26 (s, 1H), 7.89 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.53 (d, 1 2.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.17- | 945 5.81 (m. 2H). 3.95 (d. J = 13.8 Hz. 1H). 349 (d. ] = 13.7 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H). 1.69 (m, 2H), 1.65 - 1.56 (m. 2H). 0.85 (s. OH). -04( § 8.47 (s, 1H), 7.81 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.61 (d. J =2.3 Hz. 1H). 6.83 (d. J = 6.3 Hz. 1H), 6.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.14 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 3.60 (J =| 6 13.8 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.91 - 1.83 (m. 1H). 1.35 - 1.26 (m. 2H), 1.27 - 1.19 (m. 2H), 1.07 (dd. J = 8.7, 2.9 Hz, 2H), 0.91 (s. 1H), 0.87 (s. 9H). 0.84 - 0.77 (m. 1H). -04( § 8.47 (s, 1H), 7.86 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.62 (d. J = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (q,J = 3.1 Hz, 2H), 6.17 (5, 1H), 4.05 (. T= | 947 13.9 Hz, 1H). 3.75 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (s. 3H), 1.60 (s. 3H), 1.36 — 1.30 (m. 2H). 1.15 — 1.07 (m, 2H), 0.92 ) 9H). -04( 88.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz. 1H). 7.51 (d. J = 2.3 Hz. 1H). 6.86 (dd. J = 8.5. 2.7 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.17 (s. 1H). 5.90 (tJ = 54.3 Hz, 1H), 4.23 (d. J = 148 Hz, | 68 1H), 3.92 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.49 (s. 3H). 1.66 — 1.43 (m, 4H), 1.07 (d. J - 5.3 Hz. 6H). 44) § 8.46 (5, TH), 7.86 (1. = 8.1 Ha, 1H), JsilizalH NMR 400 MHz, | ورو 7.62 )4.1- 2.3 Hz. 1H), 6.88 (dd, J = 8.1. 2.5 Hz, 2H), 6.18 (s. 1H), 4.04
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني (d.J = 13.9 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.49 (5, 3H), 1.55 1.42 (m, 1H), 1.28 — 1.20 (m, 2H), 1.11 — 1.03 (m, 2H), 0.92 (s, 10H), 0.57 - 0.46 (m, 2H), 0.35 — 0.28 (m, 2H). -04( 5 8.49 (s, 1H), 7.89 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميخانول NMR (400 MHz, 7.65 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.42 — 7.26 (m, 5H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), | 950 6.87 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.78 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.52 (s., 3H), 2.14 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.02 ) J = 7.3 Hz, 3H). -04( 538.52 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, | 95]
J - 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.19 ) 1H), 4.06 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.52 )4 3H), 2.45 (s, 6H), 0.96 (s, 9H). -04( 8 8.51 (d, T= 0.9 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.90 (dd,
J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.98 — 4.87 (m, OH), 4.82 — 4.58 (m, | 2 2H), 4.14 — 4.02 (m, 1H), 3.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.66 - 1.55 (m, 3H), 0.95 (d, J = 0.9 Hz, 9H). -04( § 8.52 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (t, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.1 Hz, 1H), 7.78 — 7.72 (m, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (4, T= 2.4 | 953
Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.88 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.56 (m, 4H). -04( 5837 (d, T= 1.5 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.92 - 6.84 (m, | 954 1H), 6.18 (s, 1H), 3.90 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 0.89 ) OH). -04( 58 8.50 (s, 1H), 7.83 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.64 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 2H), 6.19 (s, 1H), 4.99 - 4.88 (m, OH), 4.80 — 4.68 (m, 1H), 4.68 — 4.52 (m, 1H), 437 (d, J = 14.9 | 5
Hz, 1H), 4.13 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.59 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 1.57 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 1.15 (s, 3H), 1.14 (s, 3H). -04( 8 8.51 (s, 1H), 7.83 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميخانول NMR (400 MHz, 7.62 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J=23 Hz, | 956 1H), 6.15 (s, 1H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.72 (s, TH), 2.51 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 1.15 (s, 3H), 1.15 (s, 3H). -04( 8 8.53 (s, 1H), 7.84 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.65 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, ] = 2.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J =2.2 Hz, 2H), | 7 6.17 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.49 (s,
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني 3H), 1.55 - 1.44 (m, 1H), 1.30 - 1.19 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (5, 3H). 1.08 (m, 2H), 0.58 — 0.45 (m, 2H), 0.38 — 0.28 (m, 2H). -04( § 8.48 (s, 1H), 7.84 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.3 Hz. 1H), 6.15 (s, 1H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.71 | 8 - 3.60 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.31 — 1.16 (m, 3H), 1.15 (s, 4H), 1.14 (s, 3H). -04( § 8.51 (s, 1H), 7.84 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.3 Hz. 1H), 6.15 (s, 1H), 4.39 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.12 (d, ] = 15.0 Hz, 1H), 2.49 | 9 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.40 — 1.29 (m, 2H), 1.15 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.12 - 1.06 (m, 2H). _d4) § 8.49 (s, 1H), 7.87 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.64 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.8 هلا 1H), 6.22 (s, 1H), 5.88 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.58 (m, 4H), 0.94 (s, 9H). _d4) § 8.46 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 111ميثانول NMR (400 MHz, 1H), 7.81 — 7.74 (m, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (t, ] = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.82 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.54 (s, | 61 1H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.62 (d. J = 13.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.71 (s. 1H), 2.41 (s, 6H), 0.76 (s, OH). -03( 5 8.99 - 8.93 (m, 1H), 8.80 (d, J = 8.7 أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.83 — 7.72 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.7, 4.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.69 (4, ] = 3.0 Hz 2H), | 96) 6.60 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.69 (t, 1 = 54.1 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 13.5, 6.6
Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 13.5, 4.7 Hz, 1H), 1.88 — 1.82 (m, 3H), 143 (m, 4H), 0.60 (s, 9H). -04( § 8.22 (s, 1H), 7.89 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.49 (d.J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5.2.7 Hz, 1H), 6.74 (d,J= 24 Hz, | 963 1H), 6.15 (s, 1H), 3.94 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.84 (d, J = 13.7 هلا 3.56 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 0.87 (s, 9H). 44) § 8.33 (s, 1H), 7.89 ) J = 8.2 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.91 - 6.81 (m, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.96 (t, J = 55.1 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.99 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4 3.45 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 0.85 (s.
OH).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( 58 8.50 (s, 1H), 7.86 (t, 1 = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 5.95 (1, J = 55.0 Hz | 965 1H), 4.17 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 2H), 0.91 (s, 9H). -04( 5 8.50 (s, 1H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.62 (d, J =8.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.94 (t, J = 55.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.97 (s. 3H), 3.90 (s, 3H), 3.73 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.61 - 1.52 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 0.93 (s, 9H). -04( 5 8.48 (s, 1H), 7.86 (1, ] = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d, J =2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.3 Hz. 1H), 6.12 (s, 1H), 4.11 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.69 (d, J = 13.9 | 7
Hz, 1H), 3.66 — 3.61 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.31 — 1.20 (m, 1H), 1.20 - 1.12 (m, 2H), 0.91 (s, 9H). -04( 5 8.49 (s, 1H), 7.85 (t, J] = 8.1 Hz, 1H), 111ميخانول NMR (400 MHz, 7.63 (d,J =2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, 1 = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.82 (4, 1-23 Hz, | 968 1H), 6.13 (s, 1H), 4.11 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.69 (d, J = 13.9
Hz, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 0.91 (s, OH). -04( 58 8.20 (s, 1H), 7.90 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.97 — 3.84 (m, 7H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 0.84 ) 9H). -04( § 8.50 (s, 1H), 7.71 — 7.53 (m, 2H), 6.86 111ميثانول NMR (400 MHz, (d, T= 2.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 13.8 Hz, 1H), | 0 3.88 (m, 7H), 3.81 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 0.93 (s, 9H). _d4) § 8.46 (s, 1H), 7.86 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.63 (d,J =2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.81 (4, J=2.3 Hz, | 97] 1H), 6.14 (s, 1H), 4.10 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.88 (m, 6H), 3.66 (d, J = 13.8
Hz, 1H), 2.45 (s, 3H), 0.90 (s, 9H). -04( 5 8.42 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.61 (d, 1H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.06 (d, 1H), | 2 3.67 (d, 1H), 2.85 - 2.74 (m, 1H), 1.74 - 1.57 (m, 4H), 0.83 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-6) 5 8.23 (5, 1H), 7.78 (1. J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.98 — 6.75 (m, 2H), 6.27 — 5.84 (m, 2H), 2.42 (s, | 3 3H), 1.47 (d. J = 3.4 Hz, 4H), 0.76 (s, 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -04( § 8.53 (s, 1H), 7.77 ) J = 8.1 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.68 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J =8.5,2.8 Hz, | 974 1H), 6.43 (s, 1H), 5.92 (t, J = 53.7 Hz, 1H), 3.95 (s, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.81 - 1.62 (m, 4H), 0.95 (s, 9H).
TH NMR (400 MHz, DMSO-6) 5 8.41 (5, 1H), 7.91 (1. J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 (3 = 55 Hz, TH), 749 (5, 1H), 7.00 (4d, J = 8.5, 3.1 Hz, 1H), 647 oo (s, 2H), 6.06 ) 1 = 53.4 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.56 (m, 4H), 1.05 ة) 9H). -04( § 9.31 (s, 1H), 8.94 (s, 2H), 8.38 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.06 (s, 1H), 7.82 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (d. J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.93 (1, ] = 54.6 | 6
Hz, 1H), 4.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.53 (s, 4H), 0.95 (s, 9H). -04( 8 8.51 )4, 1 1.1 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 8.1 111ميثانول NMR (400 MHz,
Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J - 2.3 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.13 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 13.9 Hz, | 7 1H), 2.40 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.44 — 131 (m, 2H), 1.22 (t, J = 2.0 Hz. 2H), 0.89 (s, 9H). -04( § 8.47 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.62 (d, J = 111ميثانول NMR (400 MHz, 2.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.96 - 6.89 (m, 1H), 6.60 (d, 1- 8.6 | 978
Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.98 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 4H), 2.48 (s, 3H), 1.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.66 (s, 2H), 0.94 (s, 9H). -04( § 8.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.59 (1, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.09 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.96 | 279 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.80 — 1.70 (m, 4H), 1.02 (d. J = 3.2 Hz, 9H). -0( 5 8.36 (s, 1H), 7.91 (t, 1H), 7.48 (5, TH), 1كلوروفورم 11 NMR (400 MHz. 7.33 (d. 1H), 6.79 (dd, TH), 6.40 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 3.56 (t. | 980 2H), 3.33 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 1.79 (d, 6H), 1.77 - 1.70 (m, 1H), 1.68 - 1.50 (m, 4H) 0.94 (s, 9H), 44) § 8.56 (s, 1H), 8.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 8.08 (s, 1H), 7.81 (1, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5.2.7 Hz, 1H), 6.29 ) 1H), 5.93 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 14.0 | 981
Hz, 1H), 3.87 (d. J = 14.0 Hz, 1H), 2.77 ) 3H), 2.52 (s, 3H), 1.54 (s, 4H), 0.94 (s, 9H).
الرنين المغناطيسي النووي البروتوني -0( § 10.32 (s, 1H), 9.20 (s, 1H),8.30 - 8.20 111كلوروفورم NMR (400 MHz, (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.90 (t, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.82 - 6.65 (m, 2H), 6.24 | 98? (s, 1H), 4.17 - 4.02 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.72 - 1.63 (m, 4H), 1.09 (s, 9H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) & 8.73 (s, 1H), 8.17 (t, 1H), 8.01 (s, 1H),7.98 - 7.93 (m, 1H); 7.06 (dd, 1H), 6.70 (s, 1H),6.52 - 6.43 (m, 1H), | 983 6.09 (t, 1H), 3.67 (qd, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.52 - 1.40 (m, 4H), 0.95 (s, 9H). -04( § 8.47 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 111ميثانول NMR (400 MHz, 7.62 (s, 1H), 6.87 (m, 2H), 6.20 (s, 1H), 4.38 (1, J = 7.4 Hz, 2H), 4.01 (d, J | 984 = 13.9 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.50 (m, 5H), 1.89 — 1.80 (m, 2H), 1.29 (m, 2H), 0.92 (s, 11H). -d3) 8 8.41 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.66 (m, أسيتونيتريل 111 NMR (400 MHz, 1H), 7.48 (m, 1H), 6.82 (m., 1H), 6.74 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.42 (m, | 5 2H), 3.76 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 0.94 (s, 9H). -d3) 5 8.42 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.48 (s, أسيتونيتريل 1H NMR (400 MHz, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.35 (m, 4H), 3.90 (m, 1H), | 6 3.68 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.23 (m, 2H), 0.94 (s, 9H). التجارب الحيوية تصف الأمثلة التالية؛ من المثال 40 إلى 42؛ التجارب الحيوية لقياس نشاط مركبات اختبار معينة سرطان الدرقية أوساكا (الذي يُعرف أيضًا ب موقع تفاقم الورم 2)؛ copys) مقابل عامل تنخر لاختبار f ومستقبل عامل نمو البشرة . على النحو الذي تم تلخيصه في الجدول 3 تعتبر مركبات 5 متبطات فعالة ل سرطان الدرقية أوساكا. المثال 40: تجرية سرطان الدرقية أوساكا أساسها خلية عامل تنخر الورم-» أحادية النواة وتم تخفيفها «(Stem Cell Technologies) تمت إذابة خلايا أحادية النواة بشرية محفوظة بالتجميد مولار Ale 10) Glutamax باستخدام أوساط Roswell Park Memorial Institute في وسط مُركز لمرة Pen-Strep سلفونيك» GU حمض 2-[4-(2-هيدروكسي إيثيل) بيبرازين-1-يل] 0 مولار صوديوم Ale 1 B-mercaptoethanol واحدة؛ 55 ميكرو مولار 0-ميركابتو إيثانول 106 x 0.125 تحتوي على 710 مصل جنيني بقري إلى (Sodium pyruvate بيروفات ساعتين. بعد ذلك تم وضع معلق الخلية Baal خلية/ملليلتر وتم استخلاصها عند 37 درجة مثوية
في أطباق بكثافة تبلغ 5000 خلية/عين على أطباق سوداء ذات قاع شفاف بها 384 عين من نوع Greiner تم تبقيع الأطباق مسبقًا باستخدام مركبات الاختبار وتم تخفيفها تتابعيًا في داى ميثيل سلفوكسيد حيث تم توصيل 200 نانو لتر/عين باستخدام موزع سائل صوتي من نوع 550 Echo (Labeyte®) للحصول على تركيز نهائي لداى ميثيل سلفوكسيد يبلغ 70.5. تمت معالجة الخلايا التي تم وضعها في أطباق باستخدام المركب لمدة ساعة عند 37 درجة مثئوية. بعد ذلك تم تحفيز الخلايا باستخدام 50 بيكو جرام/ملليلتر من مركب بولي سكاريد دهني (Sigma) مع استبعاد الأعمدة الخارجية للطبق المستخدمة لعيون عينة مقارنة خلية غير محفزة. تم تحضين الخلايا لمدة 4 ساعات إضافية عند 37 درجة مئوية. بعد ذلك تم تدويم الخلايا خارج الأوساط وتم الحصول على 5 ميكرو لتر من العينة وتحليلها لمحتوى عامل تنخر الورم-» إجمالي باستخدام نظام الكشف 0 عن عامل تنخر الورم-» البشري نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت (051:0). يستخدم هذا النظام اثنين من الأجسام المضادة المرقمة (XL66S 5 cryptate) التي ترتبط باثنتين من القمم اللاصقة المختلفة لجزئ عامل AD الورم-» وتنتج إشارة نقل طاقة الفلورة المتحللة fluorescence (FRET) resonance energy transfer تتناسب مع تركيز عامل تنخر الورم-0 في العينة. تم خلط أجسام مضادة مستخدمة في الاستكشاف بنسبة 50: 50 وتم توزيع 5 ميكرو لتر في كل عين. 5 تمت تغطية الأطباق بموانع تسرب شفافة وتم تحضينها عند درجة حرارة الغرفة في فترة وجيزة. في الصباح التالي تمت قراءة الأطباق باستخدام قاريء طبقي من نوع Envision 2103 Multilabeled (PerkinElmer) مع استثارة/ انبعاث Slay femission نقل طاقة الفلورة المتحللة عند 340 نانو متر/615 نانو متر/665 نانو مترء على التوالي. تم التعبير عن قيم شدة الفلورة Fluorescence عند أطوال موجية للانبعاث تبلغ 615 نانو متر و665 في صورة نسبة (665 نانو متر/615 نانو 0 -_متر). تم حساب النسبة المئوية من عينة المقارنة كما يلي: 7 عينة المقارنة = 100 * (نسبة العينة - نسبةقصفر 7 تحفيز)/(نسبة100 7 تحفيز - نسبةقصفر 7 تحفيز) حيث تكون LIAN غير المحفزة (إصفر تحفيز) عبارة عن عينة المقارنة السالبة وتم استخدام الخلايا المحفزة (7100 تحفيز) في صورة عينة المقارنة الموجبة. 5 المثال 41: تجرية كيميائية حيوية لسرطان الدرقية أوساكا ذات ناتج مرتفع
تم قياس نشاط إنزيم سرطان الدرقية أوساكا بشري باستخدام ¢(Cisbio) KinEASE تجربة حيوية
Jad طاقة رنين الفلورة المتحللة بمرور الوقت. في هذه التجرية؛ يقوم سرطان الدرقية أوساكا بتحفيز
فسفرة ركيزة ببتيدية مرقمة بإكس إل665 101665. يرتبط جسم مضاد نوعي لفوسفو-تيروزين phospho-tyrosine مترافق مع أ لأوربيوم Buropium بالببتيد المعالج بالفسفوريل. يتم تحديد كمية
5 تكوين ببتيد معالج بالفسفوريل بواسطة نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت باستخدام الأوربيوم XL665 9 giles كمستقبل في تجرية نقطة نهاية من خطوتين. تم شراء مجال حفزي ل سرطان
الدرقية أوساكا بشري نقي ناتج عن عودة الارتباط الجيني (397-30 حمض أميني (amino acids
من Biosciences 02:ة0. باختصار توصيل مركبات اختبار مخففة تتابعيًا في داى ميثيل سلفوكسيد في أطباق بيضاء من نوع (Proxy منخفضة الحجم؛ بها 384 عين باستخدام موزع سائل
0 صوتي Echo 550 acoustic liquid dispenser (©16ن125). تم توزيع إنزيم سرطان الدرقية أوساكا والركائز في أطباق التجرية باستخدام Multi-Flo (أجهزة قياس (Bio-Tek يحتوي خليط
تفاعل قياسي حجمه 5 ميكرو لتر على 400 ميكرو مولار ادينوسين تراي فوسفات؛ 1 ميكرو
مولار ببتيد إس تي كي3 STK3 5 نانو مولار سرطان الدرقية أوساكا في محلول منظم للتفاعل reaction buffer (10 مللي مولار حمض 3-مورفولينو برويان-1 -سلفونيك؛ رقم هيدروجيني يبلغ
5 7.0 70.02 0203 0.5 مجم/ملليلتر JY) مصل بقري؛ 10 مللي مولار أسيتيل أوكسيد مجنسيوم ¢((MgOAc) Magnesium oxide Acetyl 1 مللي مولار داي ثيوثريتول» 70.025 نونيل فينوكسي بولي إيثوكسيل Joli] 71.5 جليسرول) و70.1 داى ميثيل سلفوكسيد. بعد 2.5 ساعة
من التحضين عند درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة 5 ميكرو لتر من محلول Stop and Detect
(1: 200 محلول جسم مضاد لببتيد معالج بالفسفوريل anti-phosphorylated peptide مرقم
20 بكريبتات ١ لأوربيوم Europium Cryptate و125 نانو مولار من متتبع ستريتافيدين —strepavidin Tracer 5 في 50 مللي مولار من المحلول المنظم المستخدم في الاستكشاف حمض 2- [4-(2-هيدروكسي إيثيل) بيبرازين-1-يل] إيثان سلفونيك برقم هيدروجيني يبلغ 7.0 يحتوي على
إديتا EDTA كافٍ). بعد ذلك تم تحضين الطبق مرة أخرى لمدة 120 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة
وتمت قراءته باستخدام قاريء طبقي من نوع (PerkinElmer) Envision 2103 Multilabeled
5 باستخدام استثارة/إنبعاتث/إنبعاث نقل طاقة الفلورة المتحللة عند 340 نانو متر/615 نانو متر/665 نانو مترء على التوالي. تم التعبير عن قيم شدة الفلورة عند أطوال موجية للانبعاث تبلغ 615 نانو
متر و665 في صورة نسبة )665 نانو متر/615 نانو متر). تم حساب النسبة المئوية للتثبيط كما / التثبيط = 100 X (نسبةالعينة- نسبةقصفر 7 تثبيط)/(نسبة7100 تثبيط - نسبةصفر تثبيط) حيث يكون 70.1 داى ميثيل سلفوكسيد (صفر 7 تثبيط) عبارة عن عينة المقارنة السالبة وتم استخدام 100 ميكرو مولار من المثال المقارن 1 (7100 تثبيط) في صورة عينة المقارنة الموجبة. المثال 42: تجرية كيميائية حيوية لمستقبل عامل نمو البشرة ذات ناتج مرتفع تم قياس نشاط مستقبل عامل نمو البشرة باستخدام ¢(Cisbio) KinEASE تجربة حيوية Jal طاقة رنين الفلورة المتحللة بمرور الوقت. في هذه التجرية؛ يقوم مستقبل عامل نمو البشرة بتحفيز فسفرة ركيزة ببتيد تيروزين كيناز عام مرقم ب 1617.665. يرتبط جسم مضاد نوعي لفوسفو -تيروزين مترافق 0 مع الأوربيوم بالببتيد المعالج بالفسفوريل الناتج. يتم تحديد كمية تكوين ببتيد معالج بالفسفوريل بواسطة نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت باستخدام الأووبيوم كمانح 5 XL665 كمستقبل. تم إجراء التجرية على خطوتين أساسيتين. تتمثل الخطوة الأولى في خطوة تفاعل كيناز وتتمثل الخطوة الثانية في خطوة كشف باستخدام مواد نقل طاقة الفلورة المتحللة بمرور الوقت كاشفة. باختصار؛ تم توصيل مركبات اختبار مخففة تتابعيًا بنسبة 1: 3 في داى ميثيل سلفوكسيد داخل أطباق بيضاء 5 من نوع «Corning منخفضة الحجم؛ لا تؤدي إلى الارتباط بها 384 عين باستخدام موزع السائل الصوتي 550 (Labeyte®) Echo تم توزيع إنزيم مستقبل عامل نمو البشرة (مستقبل عامل نمو البشرة بشري؛ مجال سيتويلازمى [1210-669] من Carna Biosciences كتالوج رقم 115-08) وركائز من ركيزة 116-بيوتين (متضمنة في طقم Cisbio 1178 KinEASE-TK كتالوج رقم (62TKOPE] في أطباق تجرية باستخدام Multi-Flo (أجهزة قياس »!©3:0-1). يحتوي خليط تفاعل 0 قياسي حجمه 10 ميكرو لتر على 6 ميكرو مولار ادينوسين تراي فوسفات (1XKm) أو 12 ميكرو مولار من ادينوسين تراي فوسفات ¢(2XKm) 1 ميكرو مولار من ببتيد معالج بالبيوتينيل؛ 3 نانو مولار مستقبل عامل نمو البشرة IXKmA) ادينوسين تراي فوسفات) أو 0.1 نانو مولار مستقبل عامل نمو البشرة (ل«216 ادينوسين تراي فوسفات) في محلول منظم للتفاعل )10 Ale مولار حمض 3-مورفولينو برويان-1-سلفونيك؛ برقم هيدروجيني يبلغ 7.0 71.5 جليسرول؛ 0.5 5 مجم/مليلتر JY) مصل بقري؛ 10 مللي مولار من أسيتات المغنسيوم؛ 1 مللي مولار من داي ثيوثريتول» 70.025 نونيل فينوكسي بولي إيثوكسيل إيثانول). بعد 60 دقيقة من التحضين عند
درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة 10 ميكرو مولار من محلول Stop and Detect )1: 400 محلول جسم مضاد لببتيد معالج بالفسفوريل مرقم بكريبتات الأووبيوم و125 نانو مولار من متتبع ستريتافيدين-161.665 في 50 (Ale مولار من المحلول المنظم المستخدم في الاستكشاف حمض 2-[4-(2-هيدروكسي إيثيل) بيبرازين-1-يل] إيثان سلفونيك برقم هيدروجيني يبلغ 7.0 يحتوي على م8018 كافٍ). بعد ذلك تم تحضين الطبق مرة أخرى لمدة 60 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة وتمت قراءته باستخدام قاريء طبقي من نوع (PerkinElmer) Envision 2103 Multilabeled باستخدام استثارة/إنبعاث/إنبعاث نقل طاقة الفلورة المتحللة عند 340 نانو متر/615 نانو متر/665 نانو مترء على التوالي. تم التعبير عن قيم شدة الفلورة عند أطوال موجية للانبعاث تبلغ 615 نانو متر و665 في صورةٍ نسبة (665 نانو متر/615 نانو متر). تم حساب النسبة المئوية للتثبيط كما يلي: 7 التثبيط = 100 x (نسبةالعينة - نسبةقصفر 7 تثبيط)/(نسبة100 7 تثبيط - نسبة صفر 7 تثبيط) حيث تكون 70.05 داى ميثيل سلفوكسيد (صفر 7 تثبيط) عبارة عن عينة المقارنة السالبة وتم استخدام 100 ميكرو مولار من ستواروسبورين وجيفتينيب (7100 تثبيط) في صورة عينة المقارنة الموجبة. 5 على النحو الموضح في الجدول 3؛ تعتبر المركبات التي لا الصيغة 1 مثبطات ل سرطان الدرقية أوساكا (سرطان الدرقية أوساكا). الجدول 3 0ي]1 لإتش تى آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر المركب ١ (نانو مولار) الورم (نانو مولار) os 8] 1] 00 2 ]2 )8% 0 EU جم IE J I) IE 1 4 NO EE) EE |
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 69 8 I) 6 8 9 6 8
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) IC 2320000600086 57 ]60 3990 سي 65 ]6 8 sy 3 66 I A I 1 EE]
لإتش تى آر إف HTRF نصف أة تركيز فعال لعامل تنخر المركب : ئ
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) 80 1000 ]86 - 1161 <1000 ]90 ]6 ]9% ]98 ]99 )99
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 18 )30006 EE a. Mey 6] 122 ا 3764 ry 6] 130 EE EY 135 ]23 )660
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 66 8 8 8 9 6 I 6
لإتش تى آر إف HTRF نصف أقصى تركيز Jad لعامل تنخر المركب ; :
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) fo ]184 38708 9745 6618 om <10000 <10000 ler) 8] 189 0000090 238 19 ]6 00000 ا لتق سن 89997 ]199 ]9 2522 5595 <10000 <10000 6923 9089 8513 <10000 2048
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 2% 8 8&0 سي 2300081 33 4080لا 236 172000900
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 246 ]6 سي سي ل ey 6] 257 1380619 ان ley 6] 260 ke 6] 269 270 ]4 )666
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) ل EE ل lee) 9] 29% nea) 80] 2% 297 ]9 0 304 ]6 4
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) 6 60 8 6 8 86 سس 8 6
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) HE 1 ا yy 6 379 380 ]14 )609 A 395
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر
. | )5 مولار) الورم (نانو مولار) سس 6 سي سي I I I I I I i Ne
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) ا ل nr IE ) 73 wm wm ww
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر اق إل I]
المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) قا ااا
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر I © I) # ا I) I we I] EI i Ie
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) مسا ا ا wm aw ا I I ws aw I تمد I I ا I
تت
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) ااا سس سس
المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) مس ممصا ااا نل سس
المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) ممصا ااا حسححح-٠-٠--
تت
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) ااا a I or ب
تت
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) ااا ااا مس
تت المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) ا ااا I سا
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر ا ل ا ل we we IC) ا I Tw I] EE we
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر مم ا !»ااا EE) "ااا ae ااا ا !© ااا ااا wee
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر # ا I I | EN) م I] I I) EE 1 7# ا IT) I we
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر I © 7# ا ااا 7# !»© ااا
المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) سس مالسا سا الس ا ا
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر Cw em
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر EE) ااا ا ee I) EE I
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر © اق !© ااا I ©! ا ا I ا !© ااا #« ا © I
المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) مس بس مس
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر قا "© ااام
تت
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) I هااا ممصا ب iw
بن 0 لإتش تي آر إف HTRF نصف أقصى تركيز فعال لعامل تنخر ا ا« ااا 8 ا ااا سه م ا ل I I) ا ااا ا ا I)
تت المركب (نانو مولار) الورم (نانو مولار) # ااا ممصا ااا ااا ب
تت
المركب
(نانو مولار) الورم (نانو مولار) ب بس EE) I
تعرض البيانات الواردة في الجدول 4 والجدول 5 أن المركبات التي تم الكشف عنها هنا تعتبر متبطات فعالة لسرطان الدرقية أوساكا. بالإضافة إلى ذلك؛ لا تعتبر المركبات المطلوب حمايتها مركبات مستقبل عامل نمو البشرة ترابطية ذات أهمية. الجدول 4 [IC50 نصف | مستقبل عامل نمو Sal) | الصيغة البنائية للمركب أقصى تركيز | البشرة(1050) فعال [نانو مولار] | [نانو مولار] J - 24 Co oF I J 1 | ~~ i i" 1 rire” Se 4/ 310 357 N BN Ne N ~ YY i 1 a) all pa NE “NT Oi fi, o AF سس المفال ul تن RT ب لان 2/62 موجود | غير موجود المقارن 2 اح تا i مح ا ال aU {i = LS 5 A F ْ 1 J 362 ليغ ب | W 1 / 46 3984 ار ا HR اال اال a ان Ine يح Fh he Gl لادلا
الجدول 5 / 050]تصف | مستقبل عامل نمو Sal | الصيغة البنائية للمركب أقصى تركيز فعال | البشرة(1050) [نانو مولار] [نانو مولار]
¥ ب الي Co 1 المقفال NN. pire ١ > _ 8# 1ل “10000467 >10000 المقارن 3 ل حك سي Nf المي ال Ny rs لقص 1 8 ا Cl ENG 1 : المقا ا 8 < : N - : : HN le J 00 00 1/ عير م ل 0 A < 10000 المقارن 4 0 ما ابا >< مي 7ل موجود لعي الع ا I Fe 8 Ci A Pa ]0 , 4 oH OS | سال NAL Ne A 395 4/ غير موجود | غير موجود RS I I اال A el ue 0 1 ا صرح يريا لال 406 م ل د 8 ل الا 10273 > 10000 م Dg NN, حا ht] ل 0 1 1 pg بح 7 © Gi ل 8
Claims (2)
- عناصر الحماية 1- مركب له الصيغة 1: RR < N Ty” R* Pa NZ (RY), RS 1 لج هي الهيدروجين Cro -S(0)-R7 «-C(O)-R7 -N(R®)(R?) «-O-R’ hydrogen ألكيل Cag calkyl 5 أالكنيل Cog calkenyl ألكينيل Cas calkynyl سايكلو ألكيل ceycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أريل caryl أو dl غير متجانس theteroaryl Gua كل مر ألكيل Cog calkyl ألكتيل alkenyl مدت ألكينيل Caps alkynyl سايكلو ألكيل cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أريل caryl أو أريل غير متجانس heteroaryl (Sa استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع Z!خم هي الهيدروجين ¢hydrogen تطرم)» ¢-C(0)O-R7 «رتعلارم من ألكيل Ca. «alkyl م ألكتيل Cog alkenyl ألكينيل alkynyl مر هالو ألكيل Caps haloalkyl سايكلو ألكيل «cycloalkyl أريل caryl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو أريل غير متجانس theteroaryl حيث كل Cro ألكيل calkenyl Jl Ca calkyl ميت ألكينيل Ci alkynyl هالو ألكيل الوللةملقط كدي سايكلو ألكيل ccycloalkyl أريل aryl سايكليل غير متجانس cheterocyclylوأربل غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع 2 أو R25 R! تشكلا مع ذرة النيتروجين nitrogen المرتبطتين بهما سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو dl غير متجانس heteroaryl حيث كل سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو أريبل غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 72(R? هي سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو Jol غير متجانس cheteroaryl حيث كل سايكليل0 غير متجانس heterocyclyl أو dl غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع 723؛R* هي سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو Jol غير متجانس cheteroaryl حيث كل سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو dl غير متجانتس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدةTANS إلىتج هي الهيدروجين hydrogen هالو ماما «-CN وليك لعف (تق)طثعاك -S(0)-R7 -تعدرم)ي د.تسلدرماق» «COR? تعرم ف «-C(0)O-R” تعورمى0ه. -بلع صلعسلارمعه.؟ -C(O)N(R")2 (تعارم رتك من ألكيل calkyl من ألكنيلCag alkenyl 5 أالكينيل calkynyl مره ألكيل off منطتتوللف مر هالو ألكيل Css chaloalkylسايكلو الكيل caryl dl «cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو dl غير متجانسtheteroarylحيث كل Cro ألكيل calkyl مت ألكتيل Ca calkenyl ألكينيل calkynyl مه ألكيل ثيوcalkylthio مره هالو ألكيل انوالةملقط» دو سايكلو ceycloalkyl JI أريل caryl سايكليل 0 غير متجانس cheterocyclyl وأريل غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياريبواحدة إلى أريع 75؛Ca calkyl ألكيل Cro «رتعلارم) ¢-C(0)O-R” -C(O)-R7 ¢hydrogen هي الهيدروجين RSم ألكتيل Cog alkenyl الكينيل Ci alkenyl هالو ألكيل C35 chaloalkyl سايكلو ألكيلtheteroaryl أو أريل غير متجانس cheterocyclyl سايكليل غير متجانس caryl أريل «cycloalkyl هالو ألكيل Ci مت ألكينيل الإ«وللة» calkenyl Jl مين calkyl ألكيل Cro حيث كل 5الوللةملقط كدي سايكلو ألكيل ccycloalkyl أريل aryl سايكليل غير متجانس cheterocyclylوأريل غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 76؛Cas calkenyl ألكنيل Ca calkyl ألكيل Cro hydrogen عن الهيدروجين saa تعبر على R7 كلألكينيل calkynyl مر هالو ألكيل Cais haloalkyl سايكلو ألكيل cycloalkyl أريل caryl 20 سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو dl غير متجانس theteroarylحيث كل Cro ألكيل calkenyl Jl Ca calkyl ميت ألكينيل Ci alkynyl هالو ألكيلالوللةملقط كدي سايكلو ألكيل ccycloalkyl أريل aryl سايكليل غير متجانس cheterocyclylوأريل غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 77؛- "ل8د(5)0- ¢hydrogen عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين R75 RE Cas alkenyl Jill منت calkyl بلعى عترم من أأكيل «-C(0)O-RY «C(O)-RC 5ألكينيل calkynyl مر هالو ألكيل Cais haloalkyl سايكلو ألكيل cycloalkyl أريل carylسايكليل غير متجانس ¢heterocyclyl أو dl غير متجانس theteroaryl حيث كل Cro ألكيل calkenyl Jl Ca calkyl ميت ألكينيل Ci alkynyl هالو ألكيل الوللةملقط» كدو سايكلو ألكيل «cycloalkyl أريل caryl سايكليل غير متجانس «heterocyclyl أو dol غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 28؛"لج والج عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين Cro chydrogen ألكيل calkyl Ca الكنيل Cog calkenyl ألكينيل calkynyl مر هالو ألكيل chaloalkyl ودين سايكلو ألكيل aryl dl «cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو أريل غير متجانس heteroaryl حيث كل Cro ألكيل Co calkenyl Jl Ca calkyl ألكينيل Ci alkynyl هالو ألكيل chaloalkyl كدي سايكلو ألكيل ccycloalkyl أريل aryl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl0 وأربل غير متجانس heteroaryl يتم استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع A كل 21 22 23 24 25 26 27 و25 تعبر على حدة عن الهيدروجين hydrogen أوكسو 0x0 هالو halo 0ل ¢-CN «-N3 تيوكسو م«منطا م ألكيل Cag calkyl ألكنيل Cae calkenyl ألكينيل alkynyl عدي سايكلو الكيل «cycloalkyl مر هالو ألكيل chaloalkyl أريل caryl أريل غير متجانس cheteroaryl سايكليل غير متجانس ¢-C(0)-R'? «-O-R'? heterocyclyl -0ر0)- 5 خب" خنع رقع رو -؛ ع0 7 )و(ة11- -(110)0- «NRPCONRP) RY NRHCO)O-R? R"? قعدسمو5ظع0 - رضلع رقع درم ولعي «OC(O)-NRP)R") «-OCO)R"? «NR"S(0),0(R'?) - «-OCH2P(O)OR'), «-CH:P(O)(OR'?), «-OP(O)(OR!?), (P(O)(OR!%), - «-OP(O)(R'?)(OR'?) «-P(O)(R1?)(OR"?) «C(0)OCH,P(O)(OR?), - «-C(O)OCH2P(O)(R'?)(OR'?) «-OCH:P(O)R'*)(OR'?) «CH2P(O)R'*)(OR") 0 - مضع رمام «-OCH2P(O)(N(R")2)2 -CH2P(O)(N(R™)2)2 -OP(O)(N(R'?)2)2 - «OP(O)(N(R")2)(OR') «-P(O)N(R™)2)(OR") «C(O)OCH:P(O)(N(R")2)2 - «-OCH2P(O)(N(R'?)2)(OR!?) «CH2P(O)(N(R'?)2)(OR?) - =OP(O)YR™)(NR")) -P(O)YR)(N(R")2) «C(O)OCH:P(O)(N(R')2)(OR™) - «-C(O)OCH2P(O)RH)(N(R'?)2) «-OCHLP(O)R!*)(N(R!%)) «CH.P(O)RH(NR!?),) 25 - (Si(R')3 كلق «-S(O)(NH)R'? -S(O)R'? للعورم)8- أ ¢-S(0RNR)R™)حيث أي ألكيل calkenyl Jos calkyl الكينيل calkynyl سايكلو ccycloalkyl (SH هالو ألكيل caryl dl chaloalkyl أريل غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس heterocyclylيتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 7%( كل “71 تعبر على حدة عن أوكسو oxo هالو ماد تيوكسو م«منطا دولك ¢-CN يتك من ألكيل Cog calkyl ألكنيل الوصتكللة من ألكينيل calkynyl عدي سايكلو ألكيل «cycloalkyl من هالو chaloalkyl (<I أريل caryl أريل غير متجانس cheteroaryl سايكليل غير متجانس NRBYRM -CONRPYRM) «-C(0O)O-R'? «-C(O)R'? (-O-R!? <heterocyclyl - NRPCONRDPHRY NRPHCO)OR!?) NR?)-C(OR!? (NRP)(R!** - ظعدرم وضع «-OC(O)R"? ¢NR!HS(0)20R"?) -NR!?)S(0)-NRP)RM) -«-S(O)NH)R'? ¢-S(O)R'? «-S-R!? (-Si(R'?); ¢-OC(O)-NRP)R!") OC(O)OR!? 0 - ككعرم؟ أو £-S(ORN(R)R™) حيث أي ألكيل calkenyl Juli calkyl ألكينيل calkynyl سايكلو ألكيل «cycloalkyl أريل caryl Jol غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات (ZI5 كل "اي تعبر على حدة عن الهيدروجين chydrogen ودر ألكيل توللف ود ألكنيل calkenyl مد ألكينيل Css calkynyl ساكلى ألكيل «cycloalkyl أريل caryl أريل غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس cheterocyclyl حيث أي ألكيل calkenyl Juli calkyl ألكينيل calkynyl سايكلو ألكيل «cycloalkyl أريل caryl Jol غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يتم استبداله بصورة20 اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات ZIP 3ل و84 عند كل حدوث تعبر كل منها على حدة عن الهيدروجين chydrogen مر ألكيل calkyl مد calkenyl Jai مده ألكينيل calkynyl كدو سايكلو ألكيل اومللقماي» أريل dof caryl غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس theterocyclyl حيث أي ألكيل calkenyl Juli calkyl ألكينيل calkynyl سايكلو ألكيل «cycloalkyl أريل carylJul 25 غير متجانس heteroaryl أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات 2 أو RM GRY تشكل إلى جانب النيتروجين nitrogenالمرتبطة بها سايكليل غير متجانس cheterocyclyl حيث سايكليل غير متجانس heterocyclyl المذكور يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع مجموعات "!2؛ كل "اي تعبر على sas عن هالو ملف كلف ¢:NO: نعف بعواجوقعاك ¢-S(0)-R7 - S(O)R’ «رتعالدرماق» تعرف تعرموف تعورمىى. تعمورمى00. - -C(O)N(R”)2 «OC(O)NR!O)R!) 5 ت)(700 من Ca alkyl JS ألكنيل Cag calkenyl ألكينيل Ciro calkynyl ألكيل فيو calkylthio مت هالو ألكيل haloalkyl كعدو سايكلو الكيل caryl dl «cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو dl غير متجانس theteroaryl و كل "21 تعبر على حدة عن أوكسو oxo ثيوكسو م«منطاء هيدروكسي hydroxy هالو <halo - 0 دوا يلك «-CN مرت ألكيل calkyl مده calkenyl Jul مت ألكينيل calkynyl كدو سايكلو ألكيل cycloalkyl مر هالو ألكيل aryl Jol chaloalkyl أريل غير متجانس cheteroaryl (WSL غير متجانس Cro) -O heterocyclyl ألكيل Cas) -O «(alkyl ألكنيل «(alkenyl 0- Cas) ألكينيل Css) -O «(alkynyl سايكلو ألكيل Cis) -O «(cycloalkyl هالو ألكيل «(aryl do)))-O «(haloalkyl ©0-(أريل غير متجانس «(heteroaryl 0-(سايكليل غير متجانس «(heterocyclyl 5 يتلاك -NH ( منت ألكيل الله Co) -NH ألكنيل Cas) -NH «(alkenyl ألكينيل -NH «(alkynyl عدي سايكلو ألكيل -NH «(cycloalkyl ( مر هالو ألكيل «(haloalkyl 1 (أريل «(aryl 1 (أريل غير متجانس «(heteroaryl 1111-(ساكليل غير متجانس ¢(heterocyclyl ال Cro) ألكيل لدان Cag) -N (alkenyl JS Cag) N ألكينيل Cais) -N ¢(alkynyl سايكلو الكيل Cis) -N «(cycloalkyl هالو ألكيل ¢y(haloalkyl 17-(أربل aryl 0 -(أريل غير متجانس ea(heteroaryl 177-(إسايكليل غير متجانس -N «(heterocyclyl Cio) ألكيل Ca) (alkyl ألكنيل Cro) -N «(alkenyl ألكيل Ca) (alkyl ألكينيل «(alkynyl 0 Coo) ألكيل Cais) (alkyl سايكلو ألكيل ¢(cycloalkyl ل Cro) ألكيل Cus) (alkyl هالو ألكيل Cro) -N ¢(haloalkyl ألكيل (alkyl (أريل Cro) -N «(aryl ألكيل (alkyl (أريل غير متجانس -N «(heteroaryl (من ألكيل (alkyl (سايكليل غير متجانس C19) -C(O) «(heterocyclyl ألكيل Co) -C(O) ¢(alkyl 5 ألكنيل Cas) -C(O) «(alkenyl ألكينيل Cais) -C(0) «(alkynyl سايكلو الكيل gla Cig) C(O) «(cycloalkyl ألكيل «(haloalkyl (0)©-(أريل «(aryl (0)©-(أريل غيرمتجانس «(heteroaryl (0)©-(سايكليل غير متجائس Cig) -C(0)O «(heterocyclyl ألكيل Cag) -C(O)O «(alkyl ألكنيل Cas) -C(O)O «(alkenyl ألكينيل -C(O)O «(alkynyl عدن - «(aryl Juy)-C(0)O «(haloalkyl هالو ألكيل Cig) -C(0)O «(cycloalkyl سايكلو ألكيل 0(0) ريل غير متجانس «(heteroaryl 60(0)©-(ساكليل غير متجانس «(heterocyclyl -C2.) -C(O)NH «(alkenyl ألكنيل Ca6) -C(O)NH «(alkyl من ألكيل ( -C(O)NH «C(O)NH2 5 هالو ألكيل Crs ) -C(O)NH «(cycloalkyl سايكلو الكيل Cais) -C(O)NH «(alkynyl م الكينيل - «(heteroaryl غير متجائنس Jd—)-C(O)NH «(aryl Jd—)-C(O)NH «(haloalkyl Ca) -C(O)N «(alkyl (من ألكيل -C(O)N «(heterocyclyl (سايكليل غير متجانس ) 1 ودنع سايكلو ألكيل -COIN (alkynyl ألكينيل Cag) -C(ON «(alkenyl ألكتيل 0(77)-(أريل (aryl 0(77)©-(أريل «(haloalkyl هالو ألكيل Ci) -C(ON «(cycloalkyl 0 Cio) -NHC(O) «2(heterocyclyl -(سايكليل غير متجانس 017 «2(heteroaryl غير متجانس -NHC(0) «(alkynyl ألكينيل Cag) -NHC(O) «(alkenyl ألكنيل Ca) -NHC(O) «(alkyl ألكيل J))-NHC(0) «(haloalkyl ألكيل sla Cis) -NHC(O) «(cycloalkyl (ودين سايكلو ألكيل (10110)0-(سايكليل غير متجانس «(heteroaryl غير متجانس Jo))-NHC(O) «(aryl -NHC(0)O «(heterocyclyl 5 (من أتكيل Chg) -NHCO)O «(alkyl أالكنيل Cag) -NHC(O)O «(alkenyl ألكيثيل Cas) -NHC(0)O «(alkynyl سايكلو ألكيل - «(aryl J—)))}-NHC(O)O «(haloalkyl هالو أتكيل Cig) -NHC(O)O «(alkynyl «(heterocyclyl 11110)0(0-(سايكليل غير متجانس «(heteroaryl ريل غير متجانس 110)0(0 بن -NHC(O)NH «(alkenyl ألكنيل Cos) -NHC(O)NH «(alkyl منت ألكيل ( -NHC(O)NH Cis ) -NHC(O)NH «(cycloalkyl ساكلو ألكيل C315) -NHC(O)NH «(alkynyl Juli ¢ 0 غير متجانس Jo))-NHC(O)NH «(aryl J—)-NHC(O)NH «(haloalkyl هالو ألكيل «(alkyl ألكيل C19)-S ¢«-SH «(heterocyclyl 11110)0(1111-(سايكليل غير متجاتس «(heteroaryl 5(مت ألكنيل Cag)-S «(alkenyl ألكينيل Ca15)-S «(alkynyl سايكلو ألكيل «(cycloalkyl - هالو ألكيل «(haloalkyl 5-(أريل «(aryl 5-(أريل غير متجانس (heteroaryl 5-(سايكليل 5 غير متجانس Cro) -NHS(O) «(heterocyclyl ألكيل Cro) -N «(alkyl ألكيل (S(O)(alkyl بن و Cro) -S(O)N «(alkyl Jif ألكيل C10) -S(0) «x(alkyl ألكيل Ci) -S(O)YNH) «(alkylCa) -5)0( «(alkenyl Jif Cag) -S(0) «(alkyl JI ألكينيل -S(0) «(alkynyl عدن سايكلو الكيل C15) -S(O) «(cycloalkyl هالو ألكيل «(haloalkyl (5)0-(أريل «(aryl (5)0-(أربل غير متجانس «(heteroaryl (5)0-(إسايكليل غير متجانس ٠» (heterocyclyl و)5)0(2- الكيل «(alkyl مت):(5)0- ألكنيل «(alkenyl مت):(5)0- ألكينيل «(alkynyl كد:وخ):(58)0- سايكلو ألتكيل «(cycloalkyl م©):(5)0- هالو ألكيل «(haloalkyl د(5)0-(أريل «(aryl 5)0(2-(أربل غير متجانس «(heteroaryl 5)0(2-(سايكليل غير متجانس Cro ( -S(0)2NH «(heterocyclyl ألكيل «(alkyl أو 77د(5)0- Cro) ألكيل 2(alkyl حيث أي ألكيل calkyl سايكلو «cycloalkyl JH أريل caryl أريل غير متجانس ¢heteroaryl أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى أريع هالو ملقت Ci- 0 و ألكيل gla Cys calkyl ألكيل «-OH «haloalkyl تلات -NH ( منت ألكيل Cs) -NH «(alkyl 5 سايكلو ألكيل Cis ( -NH «(cycloalkyl هالو ألكيل «(haloalkyl 37 (أريل ¢(aryl 1 (أريل غير متجانس «(heteroaryl 11-(إساكليل غير متجانس Cio) -N «(heterocyclyl ألكيل توللد)ي ل Cais) ساكلو ألكيل Cais) -NHC(O) «p(cycloalkyl ساإيكلو ألكيل sila C15) -NHC(O) «(cycloalkyl ألكيل «(haloalkyl (110)0(أريل «(aryl (1110)0-(أريل 5 غير متجانس «(heteroaryl (11112)0-(سايكليل غير متجانس C1) -NHC(0)O «(heterocyclyl و Cais) -NHC(O)O «(alkyl Ji ألكينيل C315) -NHC(0)O «(alkynyl سايكلو ألكيل Cis) -NHC(0)O «(cycloalkyl هالو ألكيل «(aryl J—)-NHC(0)0 «(haloalkyl - 110)0(0 ريل غير متجانس «(heteroaryl 11110)0(0-(سايكليل غير متجانس «(heterocyclyl -NHC(O)NH ( منت أأكيل Cio) -S(O)NH) «(alkyl ألكيل ¢(alkyl م©):(5)0 ألكيل -S(0)a(Caurs «(alkyl 0 ساكلو ألكيل -S(0)(Cis «(cycloalkyl هالو ألكيل «(haloalkyl - 5)02(أريل «(aryl :(5)0-(أريل غير متجانس «(heteroaryl «(5)0-(سايكليل غير متجانس -S(O)NH «(heterocyclyl ( من أأكيل C10) -S(0)N «(alkyl ألكيل Cais) -0 «(alkyl ساكلو الكيل Cis) -O «(cycloalkyl هالو ألكيل «(haloalkyl ©0-(أريل «(aryl ©0-(أريل غير متجانس «(heteroaryl ©0-(سايكليل غير متجانس (heterocyclyl ؛ أو Ci) -O ألكيل ¢(alkyl ha am 5 1 أو 2؛ أو ملح مقبول pharmaceutically acceptable salt Waa متجاسم ¢stereoisomer أو خليط منالمتجاسمات stereoisomers أو نظير منها معالج بالديوتريوم .deuterated analog 2- المركب Lad لعنصر الحماية 1 RZ Cua هي الهيدروجين <hydrogen أو ملح منه مقبول صيدليًاً .pharmaceutically acceptable salt 3- المركب Ga, لعنصر الحماية 1 أو 2 m Cua هى صفغر أو ملح منه مقبول صيدليًا.pharmaceutically acceptable salt 4— المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 له الصيغة TA 1ج . RS CN ل ا 7 1 R* NZ 5 nA R 10 حيث RO RY GRY GR? GR! تكون كما تم التعريف في عنصر الحماية 1؛ أو ملح منه مقبول صيدليًاً .pharmaceutically acceptable salt 5- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 له الصيغة TIA R® HN بكب Zn i ل 42 SAN CN R* NZ 5 A R 15 (R! Cua 4 تع RO و23 تكون كما تم التعريف فى عنصر الحماية J XW و7 تعبر كل منها على حدة عن JN ©؛ و هي 02:1 أو ¢3 أو ملح مقبول cpharmaceutically acceptable salt Waa متجاسم cstereoisomer خليط من 0 المتجاسمات stereoisomers أو نظير منها معالج بالديوتزيوم .deuterated analog6— المركب Gay لعنصر الحماية 1 حيث RS هي الهيدروجين chydrogen هالو O- «-CN c¢halo -C(O)N(R")2 «-C(O)R’ ¢-S(0)2N(R")2 ¢-S(O)2R” ¢-S(0)-R’ «R’ من ألكيل الف Cae Cas calkynyl Juul Cog calkenyl Jui سايكلو ألكيل ceycloalkyl أريل aryl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو أريل غير متجانس theteroaryl 5 حيث كل من ألكيل Co calkenyl JS Cag calkyl ألكينيل Cas calkynyl سايكلو ألكيل caryl dol «cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl وأريل غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع 25 أو ملح منه مقبول صيلليًا.pharmaceutically acceptable salt 0 7- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث RS هي الهيدروجين hydrogen هالو <-CN «halo - «C(O)R? تعف -S(0)%R7 أو أريل غير متجانس heteroaryl أو ملح منه مقبول صيدليًا.pharmaceutically acceptable salt 8- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث 185 هي الهيدروجين chydrogen أو ملح منه مقبول.pharmaceutically acceptable salt Wawa 5 9= المركب وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث RY هي Cro <O-R7 ألكيل Cas calkyl سايكلو ألكيل cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أريل caryl أو أريل غير متجانس theteroaryl Cg g ألكيل alkyl المذكورء Caps سايكلو ألكيل ceyeloalkyl سايكليل غير متجانس <heterocyclyl 0 أريل caryl أو Jol غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى aol مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو «halo كلف لعف ¢-S(0)R!? من ألكيل اجللة» Cio هالو ألكيل <haloalkyl كدي سايكلو cycloalkyl JI سايكليل غير متجانس cheterocyclyl وأريل caryl حيث Caps سايكلو ألكيل cycloalkyl المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من Cro ألكيل Cro calkyl هالو ألكيل ¢haloalkyl أو ملح منه مقبول -pharmaceutically acceptable salt Waa0- المركب وففًا لعنصر الحماية 1؛ حيث !18 هي Cr ألكيل alkyl بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو <halo للف كلعف -S(0)R™2 عدي سايكلو ألكيل ceycloalkyl سايكليل غير متجانس Caps Gua caryl dal <heterocyclyl 5 سايكلو ألكيل cycloalkyl المذكور أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من Cro ألكيل Cros calkyl هالو ألكيل ¢haloalkyl أو ملح منه مقبول -pharmaceutically acceptable salt Waa 0 11- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث RY هي Cas سايكلو ألكيل ceycloalkyl سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو أريل غير متجانس cheteroaryl حيث وو سايكلو ألكيل cycloalkyl المذكورء سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو أريل غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو CN chalo 2ل0-8-» Cro ألكيل alkyl وأريل ال7تة؛ أو ملح منه مقبول .pharmaceutically acceptable salt Wana 2- المركب Gag لعنصر الحماية 1 حيث R! هي سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو أريل غير متجانس cheteroaryl حيث سايكليل غير متجانس heterocyclyl المذكور أو dol غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار 0 كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو Cros chalo ألكيل calkyl أو ملح منه مقبول صيدليًاً .pharmaceutically acceptable salt 3- المركب iy لعنصر الحماية RY amo] هي أريل caryl بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو ¢halo 5 كلف -O-R7 من ألكيل aryl Joly alkyl أو ملح منه مقبول صيدليًا.pharmaceutically acceptable salt4- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث RY هي أريل cary] بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو ملقط 0-87 -¢ C99 ألكيل calkyl أو ملح منه مقبول pharmaceutically acceptable Wa a salt 5 5- المركب Bay لعنصر الحماية 5؛ حيث W هي XN هي 00-23 ولا هي 0-23؛ أو ملح die مقبول .pharmaceutically acceptable salt Wasa 0 16- المركب وفقًا لعنصر الحماية 5 حيث 73 هي الهيدروجين hydrogen أو Cro ألكيل alkyl بها استبدال اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -CN هالو ململ -OC(0)-R" -C(0)O-R"? ¢-O-R'? تلع رقع -N(RP)(R4)* تلع 0118-5 مره ألكيل calkyl ساكليل غير متجانس <heterocyclyl أريل caryl وأريل غير متجانس 1(ة1616:0» أو ملح منه مقبول Ly ia.pharmaceutically acceptable salt 5 7- المركب وفقًا لعنصر الحماية 5( حيث 73 هي Cais سايكلو ألكيل cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl أريل caryl أو Jol غير متجانس ¢heteroaryl و5 سايكلو ألكيل cycloalkyl المذكورء؛ ساكليل غير متجانس caryl dol <heterocyclyl أو da غير متجانس heteroaryl 0 يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من لل هالو ¢-C(0)-R'? ¢-:O-R!? halo -ورمع- R!2 للعرمووف NRP)R™) اطع وطعتك من أأكيل اوال من هالو ألكيل Cig chaloalkyl هيدروكسي ألكيل chydroxyalkyl كدو سايكلو الكيل ceyeloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl وأريل غير متجانس cheteroaryl أو ملح منه مقبول Uh a.pharmaceutically acceptable salt 58- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 له الصيغة VIIA 73 RR يز N NG 1 cy N R* NZ VIIA R® حيث 273 (R* (R! كع وكع تكون كما تم التعريف في عنصر الحماية 1؛ و73 هي الهيدروجين <hydrogen هالو ملفط» <—CN أو ¢-0-R'2 أو ملح مقبول صيدلًاً pharmaceutically acceptable 1ه متجاسم ¢stereoisomer خليط من المتجاسمات stereoisomers أو نظير منها las بالديوتزيوم .deuterated analog 9- المركب Gag لعنصر الحماية 18( حيث: 3 هي الهيدروجين Cro hydrogen ألكيل calkyl ودين سايكلو ألكيل ceycloalkyl سايكليل غير 0 متجانس cheterocyclyl أريل caryl أو أريل غير متجانس theteroaryl Cro Cua ألكيل alkyl المذكور» وري سايكلو (SH 1واادملعءىي» أو سايكليل غير متجانس heterocyclyl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أريع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من أوكسو ¢-CN 0x0 هالو ¢halo قلعم -C(0)- خلس -C(0)O-R" العرمقو ف «NR")S(0)2(R") «-C(O)-NRP)R') طكلعواقعك 5 «خظع طعي كلعورم رقع تارم من ألكيل calkyl من هالو ألكيل 1بوللدمامدل Cis هيدروكسي chydroxyalkyl Jali بدي سايكلو ceycloalkyl JSUT أريل الاتة؛ سايكليل غير متجانس cheterocyclyl وأريل غير متجانس theteroaryl 7 هي الهيدروجين ‘hydrogen لي هي م ألكيل Caps calkyl سايكلو الكيل cycloalkyl سايكليل غير متجانس cheterocyclyl 0 أريل aryl أو أريل غير متجانس theteroaryl حيث Cro ألكيل alkyl المذكورء سايكليل غير متجانس 1زا©(©616:0؛ أريل caryl أو dol غير متجانس heteroaryl يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هالو «-CN ¢halo لعف للعورم)قق؛Coo ألكيل Cro calkyl هالو ألكيل haloalkyl سايكليل غير متجانس caryl Jul cheterocyclyl حيث وو سايكلو ألكيل cycloalkyl المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من Cro ألكيل calkyl Cg هالو ألكيل ¢haloalkyl SRS سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو dl غير متجانس theteroaryl حيث سايكليل غير متجانس heterocyclyl المذكور أو dl غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من لت مالى كلعف -N(RP)R™) -C(0)-R!2 من ألكيل calkyl من هالو ألكيل chaloalkyl وسايكليل غير متجانس theterocyclyl 0 تع هي «CN هالو ¢halo 0-87- أو “-S(0)2R7 RS هي الهيدروجين ‘hydrogen كل R7 تعبر على حدة عن الهيدروجين hydrogen أو Cro ألكيل talkyl حيث Cro ألكيل alkyl المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل chydroxyl هالو -O ¢halo 5 (من ألكيل (alkyl وأريل taryl كل R12 تعبر على حدة عن الهيدروجين Cro chydrogen ألكيل alkyl أو سايكليل غير متجانس ¢theterocyclyl حيث Cro ألكيل alkyl المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل chydroxyl هالو Cio) -O ¢halo 0 ألكيل taryl duly (alkyl و كل RMR تعبر على حدة عن الهيدروجين hydrogen أو Cro ألكيل alkyl حيث Cr ألكيل alkyl المذكورة يمكن استبدالها على نحو اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من هيدروكسيل chydroxyl هالو ملق Cio) -O ألكيل taryl July (alkyl أو ملح مقبول cpharmaceutically acceptable salt Waa متجاسم cstereoisomer خليط من المتجاسمات stereoisomers منها.0- المركب Gag لعنصر الحماية 19( Gus 73 هي 5 سايكلو الكيل cycloalkyl بها استبدال اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN هالو -OC(0)-R!? ¢-C(0)-R™? ¢halo خظطع قتع تارم من alkyl SI من هالو ألكيل chaloalkyl مر هيدروكسي chydroxyalkyl JI عدي سايكلو الكيل «cycloalkyl وأربل غير متجانس cheteroaryl أو ملح منه مقبول .pharmaceutically acceptable salt Wana 1- المركب dy لعنصر الحماية 19؛ حيث 73 هي سايكليل غير متجانس heterocyclyl بها استبدال اختياري بواحدة إلى أربع مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة 0 المتكونة من «-C(O)O-R'? ¢-O-R1? من ألكيل alkyl من هالو ألكيل Cis chaloalkyl هيدروكسي ألكيل chydroxyalkyl وسايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو ملح منه مقبول صيدليًاً .pharmaceutically acceptable salt 2- المركب وفقًا لعنصر الحماية 18 أو 19( RY Cua هي سيانو cyano أو هالو chalo أو ملح 5 منه مقبول .pharmaceutically acceptable salt Wana 23- المركب Ga, لعنصر الحماية 18 أو 19« R® Cua هي الهيدروجين <hydrogen أو ملح منه مقبول .pharmaceutically acceptable salt Wasa 4- المركب Ga, لعنصر الحماية 1 R* Cua هي سايكليل غير متجانس heterocyclyl أو أريل غير متجانس ¢heteroaryl وسايكليل غير متجانس heterocyclyl المذكور أو dl غير متجانس heteroaryl يتم استبداله بصورة اختيارية بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من ¢-CN هالو ململ NRBP)RM™) «-C(0)-R'? ¢-O-R'? Cro ألكيل Cro calkyl هالو ألكيل chaloalkyl وسايكليل غير متجانس heterocyclyl أو ملح 5 منه مقبول صيدليًا .pharmaceutically acceptable salt5- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث RY هي Jul غير متجانس heteroaryl بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -CN هالو ململ كلعف «-C(0)-R'2 كلع ركعت من ألكيل calkyl مر هالو ألكيل haloalkyl وسايكليل غير متجانس <heterocyclyl أو ملح منه مقبول pharmaceutically Wasaذ .acceptable salt 6- المركب وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث RY هى سايكليل غير متجانس بها استبدال اختياري بواحدة إلى ثلاث مجموعات استبدال يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من -CN هالو ململ كلعف «-C(0)-R'2 كلع ركعت من ألكيل calkyl مر هالو ألكيل chaloalkyl 0 وسايكليل غير متجانس ¢heterocyclyl أو ملح منه مقبول pharmaceutically Wana.acceptable salt 4 HN || —T(@% ( 8 ٍِ 7- المركب iy لعنصر الحماية 1؛ حيث RY هي HN ¢ 7 ‘ و اسم ES AED CL a EL) @ NH N صر ] عور ١ 3 H 3 1 3 > 1 3 ww wv \ ~ (Z Ja NH رج | 2 4 N= > 4 = XX 9 = > دم إ و - 0 : يا 2 RN 2 Nx AN N =z N > 24 ب را H 2 N ZN AN x .20 le (2%) | C (2%) TS Ney he JSON Sy q NG nN I (Z%)q - 2بيد 5 N RY 7 4 a 2% EL 5 / (Z Ja FLY مر N 9 وا Zs =N ‘ s Zs N 6 ب : ; NH 4 A 4 2 لم zt <« @ رف 2 ىس مضي م ا 2 ل EN ~~ mT ee! en H وك H 4 0-0 0 كر ¢ N ¢ 0 ¢ 0 ¢ ( J > N H T T N 2 الا NN 2%) 7 N —(Z Nx ZT ) a مضت 0 ع 2 > ¢« H ‘ ‘ H ‘ 0 H H 2 رضح 2 - 7 N + لي NSN ع ل NNN جا و( 26 و0 هي H أو 3 N « N 3 5 أو 4 أو ملح مقبول صيدلائياً منه. 3 +2 1 ٠+٠ صفر A N A ٠ —@h | TT @% ) FL ZI” لعنصر الحماية 1؛ حيث +8 هى Uy المركب 28 IAN pharmaceutically Wy a وو هي صفرء؛ 1< 2 3 أو 4 أو ملح منه مقبول 6 N .acceptable salt 0 24 21 2 > ١ > NT 27 | 0 م 4 ٍ NX 4 x 4 ٍِ ¢ 2 هى 2 ¢ 2 أو R* Cua ¢ 1 الحماية sain] lad g المركب -29 -pharmaceutically acceptable salt Waa أو ملح منه مقبول0- المركب Gg لأي من عناصر الحماية 27- 29 حيث كل +7 يتم اختيار كل منها على حدة من المجموعة المتكونة من «-CN هالو «-O-R'? ¢halo للعرمم) -NRP)R™) مره ألكيل Cro calkyl هالو ألكيل 1لا 810» وسايكليل غير متجانس cheterocyclyl أو ملح منه مقبول صيدليًاً .pharmaceutically acceptable saltwv vv in, © © © يرحلا نا N 1- المركب Lady لعنصر الحماية 1 حيث 17 هى ١ ¢ 9 ‘ 7 ps 0 تعمد F Cl 5 بان BD BB ON 5 / ال N. =~ N= N={ 5< 2 5 فر بن F cl cl ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ > | 0 20:1 8 0 7 إ > NZ N= لاا 0 N لا ١١ N ‘ 3 3 ‘ 3 J A \ ا “Wn, جما 8 تعمد BD N= Oo (> > 0 Cl 5 — 0 0 5 N° Cl ¢ 3 3 3 3 BD T cl 85 = cl _ 5 22 \ مالي N حلا /= / \ 86 5 لا ب ١ <> 8 5 ب رمم بعد Cl 0 —_ rol root فج" 0 Za 5 Z pr F FF i. بين تمص حم 1 مد > > 8 كحي | A NT | N= = Lg .اه Lo NF ح Svc [3 [3 [3 [3 [3 [3 رط ووه حيصا كح بح مب > يح إ | | | N لا بلا A .لا .لا N 7 | [7 5 F F . ~~ 5 ا Cl . 0 “nn, 7 | 7 N.__~ A يخ ١ = xN .لا لا N | 1 7 0 [3 [3 7 5 [3 0 [3 N [3 N [3 [3 ~ [3 500m 5 8 3 =z 7 حب 0 ZN AN , N ) r 2 ON N UN \ x N- 4 لا x Nz [3 [3 7 [3 N [3 N [3 0 [3 [3 5 Van, i. an Anne mv wan nnn 65 Ed و © © N=/ Lg 0 NN لحا [3 [3 [3 [3 [3 [3 [3 5 N\
- 2. 2. بل 0: Cr ل N— 8 N N \ van H [3 [3 [3 [3 [3 02 ص0 25 07 N 0 N < ب“ | ب JES A 28 26 ."م [3 [3 [3 [3$s N & N NH nO on Or x [3 5 [3 5 [3 5 [3 0 [3 0 Ss 5 58 5 5 7- .م OO مج+ في S—_ N N N N N [3 [3 [3 [3 [3 الي م انح لا "9 H NH Xo N [3 0 [3 [3 [3 [3 H cl J Na © BERS Ne N ي© 0 لا | | = ~ NF ~~ UN.لا N= [3 0 [3 F [3 [3 [3 > N 1 N ~ [3 > N [3 F ANS ANY Ww FE 0 به هنو C0. 53 بت : 0. + 0 0 o nN N= 5 0 8 : 0 ؤ N 2 IN ب .م 5 0 ا N F N ~ Y 0 Y- D N 0 لا [3 0 F [3 D ¢ 0 [4 | ¢ 0 ا > > -ِ > 7 NN, . N N AE Ne N 7 « H ¢« N ¢ 0 ¢ 0 0 \ JF N 2 N 7 N N > | N, 7 N 4 < N N N AN ~~ - N \ ¢ / N ‘ N ‘ N ¢ N ¢ H ¢ X فى في م من مه 40 ِ _ [3 N DS > N [3 7 [3 N [3 > [3 N > [3 = [3X AY مه من 20 gD 20 , Foo YN AY Nx NY Nx A | N IN 1 0» لا OY لا َم 2 ¢ NON cl N 0 م0 cl ا X > > <> pe 2 ا لا = 2 ZN | = N جا وضلا I I! ‘ ol « ١ « N ‘ N ‘ N N & Ny _ | > © 7 TO 5 J َم 8 7 SN 1 أو ؛ أو ملح N ‘ Fo Foe F منه. pharmaceutically acceptable salt Wi¥ ava مقبول 5 Bla a مقبول die المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 يتم اختياره من الجدول 1 أو ملح -2 .pharmaceutically acceptable salt ومادة حاملة (die wy لعنصر الحماية 1 أو ملح مقبول صيد Lg تركيبة تشتمل على مركب -33 1 0 .pharmaceutically acceptable carrier Wana 4 ge المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب الصيغة -4 ب © ot Fh, HN 0 1 ل حب { ب FOE ¢ منه. pharmaceutically acceptable salt أو ملح مقبول صيدلانياً 55- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب الصيغة » 3 ملي دل wh IPN 8 ag {ak Ig & ¢ أو ملح مقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه.6- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون للمركب الصيغة i قت LA, Ny H Py ألا لبج ال ا او ال زد جح حا ا ا NTT bd حب ربد تب ب بح Ns Ci ¢ أو ملح مقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه. 0 37- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون للمركب الصيغة صل ٍ 4 hi ~ 8 aN 7 . EN Rag AN Pi 0 حت FOURS Ae 0 ¢ أو ملح مقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه. 8- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب الصيغة:i : <u Sg IN N Hoo AL Sek LA OC ¢ أو ملح مقبول صيدلاتياً pharmaceutically acceptable salt منه. 9- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب الصيغة: علب << أي اي اللا Yo الا ف حم LN لمي Yas a. . & أل ¢ أو ملح مقبول صيد pharmaceutically acceptable salt wy منه. 0- المركب وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون للمركب الصيغة: : اش حل و J + بر Ne.H H, NEE صر يخ ان Nt WN تب 0 A احا Fry +) حكن ¢ 0 أو ملح مقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه. 1- تركيبة تشتمل على خليط من متجاسمات stereoisomers مركب له الصيغة | Gg لعنصر الحماية 1: 1 2 ge RAR 3 R Nr N ACN 2 4 R ! ®)m RS 1حيث الخليط يشتمل على مركبات لها الصيغة 18 و13 بنسبة على الأقل حوالي 3: 1: Qi 2 Qi 2 rs RZ .R rs RZ .R 3 3 RAN AS CN RAN AS CN َم R Pes NZ RA Pes R15 5 R15 5 R®m R IA R®m R 18 حيث cm 01 2 03 01 بج RS وقلع تكون كما تم التعريف في عنصر الحماية 1 . 2- تركيبة Jatin على مركب أو تركيبة Ga, لعنصر الحماية 1 وعامل مضاد للالتهاب anti- inflammatory agent إضافي» حيث يكون العامل المضاد anti-inflammatory agent Gli الإضافي المذكور بشكل مفضل عبارة عن مقبط 7م]4ه inhibitor 04]07؛ ستيرويد esteroid جسم مضاد antibody لأم al بى-9 1110-9 عامل مساعد agonist ل 5191 عامل نخر الورم (TNF) Tumor necrosis factor حيوي » أو أي توليفة منها.لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562189158P | 2015-07-06 | 2015-07-06 | |
US201562269060P | 2015-12-17 | 2015-12-17 | |
PCT/US2016/040520 WO2017007689A1 (en) | 2015-07-06 | 2016-06-30 | Cot modulators and methods of use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA517381350B1 true SA517381350B1 (ar) | 2021-03-11 |
Family
ID=56411943
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA517381350A SA517381350B1 (ar) | 2015-07-06 | 2017-04-18 | منظمات سرطان الدرقية أوساكا وطرق استخدامها |
Country Status (41)
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2729448E (pt) | 2011-07-06 | 2015-12-02 | Gilead Sciences Inc | Compostos para o tratamento de vih |
US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
HUE043310T2 (hu) | 2015-07-06 | 2019-08-28 | Gilead Sciences Inc | COT modulátorok és eljárások alkalmazásukra |
PT3319955T (pt) | 2015-07-06 | 2021-01-05 | Gilead Sciences Inc | 6-amino-quinolino-3-carbonitrilos como moduladores de cot |
US10059695B2 (en) | 2016-06-30 | 2018-08-28 | Gilead Sciences, Inc. | Cot modulators and methods of use thereof |
PT3347352T (pt) | 2016-08-19 | 2019-09-24 | Gilead Sciences Inc | Compostos terapêuticos úteis para o tratamento profilático ou terapêutico de uma infeção pelo vírus hiv |
EA036921B1 (ru) * | 2017-02-10 | 2021-01-15 | Джилид Сайэнс, Инк. | Терапевтические соединения, которые можно применять для профилактического или терапевтического лечения инфекции вирусом вич |
CN108794516A (zh) * | 2017-04-26 | 2018-11-13 | 上海时莱生物技术有限公司 | 硼酸和硼酸酯类化合物及其制备方法和用途 |
AR112412A1 (es) | 2017-08-17 | 2019-10-23 | Gilead Sciences Inc | Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih |
TW202024061A (zh) | 2017-08-17 | 2020-07-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式 |
US20200275661A1 (en) * | 2017-09-26 | 2020-09-03 | Nippon Soda Co., Ltd. | Quinoline compound, and agricultural and horticultural fungicide |
WO2019161017A1 (en) | 2018-02-15 | 2019-08-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pyridine derivatives and their use for treating hiv infection |
AU2019222559B2 (en) | 2018-02-16 | 2022-01-20 | Gilead Sciences, Inc. | Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection |
US11760701B2 (en) | 2018-02-27 | 2023-09-19 | The Research Foundation For The State University Of New Yrok | Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same |
CN110294660B (zh) * | 2018-03-23 | 2021-09-24 | 中国农业大学 | 一种含碳碳三键和/或碳氮三键的不饱和有机化合物的还原氘化方法 |
CN108658996A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-10-16 | 中国药科大学 | 一种氘代Fiduxosin的制备方法 |
AU2019307500B2 (en) | 2018-07-16 | 2022-09-29 | Gilead Sciences, Inc. | Capsid inhibitors for the treatment of HIV |
TWI770527B (zh) * | 2019-06-14 | 2022-07-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Cot 調節劑及其使用方法 |
ES2972551T3 (es) | 2019-08-29 | 2024-06-13 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivados de alfa-D-galactopiranósido |
EP4065116A1 (en) | 2019-11-26 | 2022-10-05 | Gilead Sciences, Inc. | Capsid inhibitors for the prevention of hiv |
EP4126231A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (s)-6-(((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1h-1,2,3-triazol-4-yl)2-methyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)methyl)))amino)8-chloro-(neopentylamino)quinoline-3-carb onitrile a cot inhibitor compound |
US11845737B2 (en) * | 2020-04-02 | 2023-12-19 | Gilead Sciences, Inc. | Process for preparing a Cot inhibitor compound |
WO2021262990A1 (en) | 2020-06-25 | 2021-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Capsid inhibitors for the treatment of hiv |
CA3209917A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-09-09 | Martin Bolli | Triazolyl-methyl substituted alpha-d-galactopyranoside derivatives |
TW202345826A (zh) * | 2021-06-04 | 2023-12-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療nash之方法 |
KR20240019340A (ko) * | 2021-06-11 | 2024-02-14 | 뉴로내슨트, 아이엔씨. | 헤테로시클릭 유형의 친유성 소분자 치료의 지질 제제를 위한 방법 및 조성물 |
AU2022399845A1 (en) | 2021-12-03 | 2024-05-23 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
CA3235937A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
WO2024245157A1 (zh) * | 2023-05-30 | 2024-12-05 | 浙江星浩澎博医药有限公司 | 氮杂喹啉环衍生物 |
WO2024249983A1 (en) * | 2023-06-02 | 2024-12-05 | Westol, Llc | 2,8-dihydroxyquinoline glucuronide derivatives with enhanced properties for use as anticancer, antiviral, antimicrobial, and other therapeutic applications |
WO2025020886A1 (zh) * | 2023-07-27 | 2025-01-30 | 浙江星浩澎博医药有限公司 | 氮杂喹唑啉环衍生物及其用途 |
KR102732584B1 (ko) | 2024-03-28 | 2024-11-21 | (주)신한티이씨 | 전기 배전반의 화재 위험 감지 및 진압용 소화 장치 |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3930837A (en) | 1971-12-31 | 1976-01-06 | Ici Australia Limited | 3-chloro-5-acetamidaisoquinoline as a herbicide |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
NL7800191A (nl) | 1977-01-10 | 1978-07-12 | Ciba Geigy | Anthelmintisch preparaat. |
US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
JP2634438B2 (ja) | 1988-07-26 | 1997-07-23 | 三井東圧化学株式会社 | 不斉ビスオキサゾリルピリジン誘導体およびその製造方法 |
DE4014171A1 (de) | 1990-05-03 | 1991-11-07 | Basf Ag | Cyanochinolinverbindungen |
GB9310700D0 (en) | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Zeneca Ltd | Novel composition |
UA73073C2 (uk) * | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Заміщені 3-ціанохіноліни, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція |
WO1999011124A1 (fr) | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Agents antibacteriens et antifongiques, algicides et agents antisalissure a base de cyanoacrylate, a usage industriel |
ES2257864T3 (es) | 1998-07-10 | 2006-08-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligandos para metales y procesos mejorados catalizados por metales basados en los mismos. |
CZ303681B6 (cs) * | 1998-09-29 | 2013-03-06 | Wyeth Holdings Corporation | Substituované deriváty 3-kyanochinolinu jako inhibitory proteintyrosinkináz |
MXPA04008999A (es) | 2002-03-20 | 2004-12-07 | Squibb Bristol Myers Co | Profarmacos de fosfato de fluorooxindoles. |
PL378754A1 (pl) | 2003-03-03 | 2006-05-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 2,5- i 2,6-Podstawione tetrahydroizochinoliny do stosowania jako modulatory 5-HT6 |
AU2004267061A1 (en) | 2003-08-19 | 2005-03-03 | Wyeth Holdings Corporation | Process for the preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles |
US7399865B2 (en) * | 2003-09-15 | 2008-07-15 | Wyeth | Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors |
TW200529846A (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-16 | Wyeth Corp | 3-quinolinecarbonitrile protein kinase inhibitors |
GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
BRPI0611521A2 (pt) | 2005-05-18 | 2010-09-14 | Wyeth Corp | inibidores de 4,6-diamino-[1,7]naftiridina-3-carbonitrila de quìnase tpl2 e métodos de fabricação e uso dos mesmos |
CA2608540A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same |
CA2626593A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Abbott Laboratories | Indazole derivatives that inhibit trpv1 receptor |
CA2644910C (en) | 2006-03-31 | 2014-01-28 | Abbott Laboratories | Indazole compounds |
ES2481442T3 (es) | 2006-11-09 | 2014-07-30 | Probiodrug Ag | Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa |
US8389544B2 (en) | 2007-01-17 | 2013-03-05 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Isoquinolone compounds as subtype-selective agonists for melatonin receptors MT1 and MT2 |
GB0820856D0 (en) | 2008-11-14 | 2008-12-24 | Univ Leuven Kath | Novel inhibitors of flavivirus replication |
TWI625121B (zh) | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
GB0922302D0 (en) * | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Imp Innovations Ltd | Compounds |
EA030276B1 (ru) | 2010-03-09 | 2018-07-31 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Способы идентификации страдающих раком пациентов и лечения рака у пациентов, у которых имеется или развивается резистентность к первой терапии рака |
KR101562347B1 (ko) * | 2010-06-09 | 2015-10-22 | 티안진 헤메이 바이오-텍 컴퍼니 리미티드 | 시아노퀴놀린 유도체 |
WO2012153796A1 (ja) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | 協和発酵キリン株式会社 | ピリミドジアゼピノン化合物 |
CN103957711A (zh) | 2011-07-04 | 2014-07-30 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的异喹啉酮、异喹啉二酮、异喹啉三酮和二氢异喹啉酮或其各自的盐作为活性剂对抗植物非生物胁迫的用途 |
EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
RS54825B1 (sr) | 2011-10-27 | 2016-10-31 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivati azola |
TWI612050B (zh) | 2011-11-11 | 2018-01-21 | 基利阿波羅有限責任公司 | Acc抑制劑及彼等之用途 |
UY34573A (es) | 2012-01-27 | 2013-06-28 | Gilead Sciences Inc | Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis |
CN103483363B (zh) | 2012-06-13 | 2016-12-21 | 上海赛迦化工产品有限公司 | 多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用 |
WO2014064215A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL |
CN103408572B (zh) | 2013-07-12 | 2015-12-02 | 上海工程技术大学 | 手性氨基硼酸衍生物及其制备方法和应用 |
CN108947867A (zh) | 2013-12-12 | 2018-12-07 | 卡利拉制药公司 | 双环烷基化合物及合成 |
KR102401840B1 (ko) | 2014-03-07 | 2022-05-25 | 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 | 프로펠란 유도체 및 합성 |
WO2016007966A2 (en) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Northwestern University | 2-imidazolyl-pyrimidine scaffolds as potent and selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase |
US10308609B2 (en) | 2014-09-17 | 2019-06-04 | Zeno Royalties & Milestones, LLC | Bicyclic compounds |
CA2962572A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease with a combination of an ask1 inhibitor and a fxr agonist |
MX2017008417A (es) | 2014-12-23 | 2017-09-28 | Gilead Sciences Inc | Procedimientos para preparar inhibidores de cinasa 1 reguladora de señal de apoptosis (ask1). |
MA41252A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Gilead Sciences Inc | Formes solides d'un inhibiteur d'ask 1 |
EA201791258A1 (ru) | 2015-01-09 | 2017-12-29 | Джилид Аполло, Ллс | Комбинированная терапия с применением ингибитора ацетил-коа-карбоксилазы (acc) для лечения неалкогольной жировой болезни печени |
JP6580145B2 (ja) | 2015-01-16 | 2019-09-25 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | グリッド出力を改善するグリッド行動を選択するためのシステム及び方法 |
PT3319955T (pt) | 2015-07-06 | 2021-01-05 | Gilead Sciences Inc | 6-amino-quinolino-3-carbonitrilos como moduladores de cot |
HUE043310T2 (hu) * | 2015-07-06 | 2019-08-28 | Gilead Sciences Inc | COT modulátorok és eljárások alkalmazásukra |
PT3398598T (pt) | 2015-12-31 | 2022-07-12 | Hitgen Ltd | Derivado de sulfonamida e método de preparação e utilização do mesmo |
EP3423456B1 (en) | 2016-03-02 | 2023-12-27 | Gilead Apollo, LLC | Solid forms of a thienopyrimidinedione acc inhibitor and methods for production thereof |
US10702503B2 (en) | 2016-06-21 | 2020-07-07 | Phc Holdings Corporation | Catalase inhibitor and method for measuring analyte using catalase inhibitor |
US10059695B2 (en) | 2016-06-30 | 2018-08-28 | Gilead Sciences, Inc. | Cot modulators and methods of use thereof |
CN106512014A (zh) | 2016-10-27 | 2017-03-22 | 武汉大学 | 肿瘤进展位点2在治疗脂肪肝和ⅱ型糖尿病中的功能和应用 |
CN115449529A (zh) | 2017-03-03 | 2022-12-09 | 吉利德科学公司 | 制备acc抑制剂及其固体形式的方法 |
PT4122464T (pt) | 2017-03-28 | 2024-06-27 | Gilead Sciences Inc | Combinações terapêuticas para o tratamento de doenças do fígado |
CA3059883A1 (en) | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease |
WO2019071216A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Gilead Sciences, Inc. | POLYTHERAPY COMPRISING AN ACC INHIBITOR |
CN118388473A (zh) | 2019-02-19 | 2024-07-26 | 吉利德科学公司 | Fxr激动剂的固体形式 |
US20220143153A1 (en) | 2019-03-08 | 2022-05-12 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating acne |
TWI770527B (zh) | 2019-06-14 | 2022-07-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Cot 調節劑及其使用方法 |
AR119594A1 (es) | 2019-08-09 | 2021-12-29 | Gilead Sciences Inc | Derivados de tienopirimidina como inhibidores acc y usos de los mismos |
EP4126231A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (s)-6-(((1-(bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1h-1,2,3-triazol-4-yl)2-methyl-1-oxo-1,2- dihydroisoquinolin-5-yl)methyl)))amino)8-chloro-(neopentylamino)quinoline-3-carb onitrile a cot inhibitor compound |
US11845737B2 (en) | 2020-04-02 | 2023-12-19 | Gilead Sciences, Inc. | Process for preparing a Cot inhibitor compound |
TW202345826A (zh) | 2021-06-04 | 2023-12-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療nash之方法 |
-
2016
- 2016-06-30 HU HUE16738976A patent/HUE043310T2/hu unknown
- 2016-06-30 CN CN202210008753.1A patent/CN114380799B/zh active Active
- 2016-06-30 MA MA39422A patent/MA39422B1/fr unknown
- 2016-06-30 RS RS20190498A patent/RS58639B1/sr unknown
- 2016-06-30 SG SG11201702041PA patent/SG11201702041PA/en unknown
- 2016-06-30 SI SI201631197T patent/SI3456717T1/sl unknown
- 2016-06-30 NZ NZ738525A patent/NZ738525A/en unknown
- 2016-06-30 NZ NZ750707A patent/NZ750707A/en unknown
- 2016-06-30 SM SM20190244T patent/SMT201900244T1/it unknown
- 2016-06-30 MX MX2017004737A patent/MX370984B/es active IP Right Grant
- 2016-06-30 CN CN201910292757.5A patent/CN109879859B/zh active Active
- 2016-06-30 PL PL18186568T patent/PL3456717T3/pl unknown
- 2016-06-30 LT LTEP16738976.6T patent/LT3191470T/lt unknown
- 2016-06-30 EA EA201792613A patent/EA036788B1/ru unknown
- 2016-06-30 ES ES16738976T patent/ES2734713T3/es active Active
- 2016-06-30 IL IL293770A patent/IL293770B2/en unknown
- 2016-06-30 CN CN201680050602.5A patent/CN107922390B/zh active Active
- 2016-06-30 KR KR1020227031078A patent/KR20220129667A/ko not_active Ceased
- 2016-06-30 JP JP2018500585A patent/JP6430060B2/ja active Active
- 2016-06-30 KR KR1020207002878A patent/KR102443575B1/ko active Active
- 2016-06-30 KR KR1020247000058A patent/KR20240008398A/ko not_active Ceased
- 2016-06-30 UA UAA201712984A patent/UA123010C2/uk unknown
- 2016-06-30 CR CR20170599A patent/CR20170599A/es unknown
- 2016-06-30 ES ES18186568T patent/ES2872076T3/es active Active
- 2016-06-30 CU CUP2017000172A patent/CU20170172A7/xx unknown
- 2016-06-30 AU AU2016290820A patent/AU2016290820B2/en active Active
- 2016-06-30 CN CN202411260421.8A patent/CN119143730A/zh active Pending
- 2016-06-30 EP EP16738976.6A patent/EP3191470B1/en active Active
- 2016-06-30 KR KR1020187003221A patent/KR101974793B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-30 SI SI201630202T patent/SI3191470T1/sl unknown
- 2016-06-30 DK DK16738976.6T patent/DK3191470T3/en active
- 2016-06-30 CA CA2971640A patent/CA2971640C/en active Active
- 2016-06-30 IL IL274568A patent/IL274568B/en unknown
- 2016-06-30 ME MEP-2019-117A patent/ME03425B/me unknown
- 2016-06-30 PT PT16738976T patent/PT3191470T/pt unknown
- 2016-06-30 WO PCT/US2016/040520 patent/WO2017007689A1/en active Application Filing
- 2016-06-30 MY MYPI2018700007A patent/MY196173A/en unknown
- 2016-06-30 EP EP21162393.9A patent/EP3896064A1/en active Pending
- 2016-06-30 EP EP18186568.4A patent/EP3456717B1/en active Active
- 2016-06-30 KR KR1020197011792A patent/KR102073641B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-30 US US15/199,534 patent/US20170008905A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-30 PL PL16738976T patent/PL3191470T3/pl unknown
- 2016-06-30 PE PE2017002804A patent/PE20180462A1/es unknown
- 2016-06-30 PT PT181865684T patent/PT3456717T/pt unknown
- 2016-07-04 BR BR102016015656-4A patent/BR102016015656B1/pt active IP Right Grant
- 2016-07-05 TW TW105121281A patent/TWI634112B/zh active
- 2016-07-05 TW TW107117905A patent/TWI699361B/zh active
- 2016-07-05 TW TW109122003A patent/TWI748539B/zh active
- 2016-07-06 UY UY0001036771A patent/UY36771A/es not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-02-09 US US15/429,086 patent/US9878995B2/en active Active
- 2017-04-18 SA SA517381350A patent/SA517381350B1/ar unknown
- 2017-12-20 IL IL256433A patent/IL256433B/en active IP Right Grant
- 2017-12-22 CO CONC2017/0013351A patent/CO2017013351A2/es unknown
- 2017-12-22 SV SV2017005605A patent/SV2017005605A/es unknown
- 2017-12-22 CL CL2017003356A patent/CL2017003356A1/es unknown
- 2017-12-22 EC ECIEPI201784635A patent/ECSP17084635A/es unknown
- 2017-12-26 DO DO2017000311A patent/DOP2017000311A/es unknown
-
2018
- 2018-01-03 PH PH12018500031A patent/PH12018500031A1/en unknown
- 2018-02-07 US US15/891,163 patent/US20180237455A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-13 JP JP2018171794A patent/JP6781221B2/ja active Active
-
2019
- 2019-04-23 US US16/391,673 patent/US20190248807A1/en not_active Abandoned
- 2019-05-03 AU AU2019203122A patent/AU2019203122B2/en active Active
- 2019-05-08 HR HRP20190853TT patent/HRP20190853T1/hr unknown
- 2019-05-20 CY CY20191100535T patent/CY1121750T1/el unknown
- 2019-05-29 IL IL266995A patent/IL266995B/en active IP Right Grant
- 2019-07-26 JP JP2019137759A patent/JP6906021B2/ja active Active
- 2019-12-17 US US16/717,074 patent/US11066414B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-06 PH PH12020551397A patent/PH12020551397A1/en unknown
- 2020-10-20 AU AU2020257055A patent/AU2020257055B2/en active Active
- 2020-12-16 JP JP2020208330A patent/JP7138155B2/ja active Active
-
2021
- 2021-05-11 US US17/317,041 patent/US11905299B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-11 JP JP2022065168A patent/JP2022082816A/ja not_active Withdrawn
- 2022-06-10 AU AU2022204050A patent/AU2022204050B2/en active Active
-
2023
- 2023-12-11 US US18/534,800 patent/US20240254137A1/en active Pending
-
2024
- 2024-05-17 JP JP2024081151A patent/JP2024100865A/ja active Pending
- 2024-07-17 AU AU2024204902A patent/AU2024204902A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA517381350B1 (ar) | منظمات سرطان الدرقية أوساكا وطرق استخدامها | |
JP6545199B2 (ja) | 3−アミノ−1,5,6,7−テトラヒドロ−4h−インドール−4−オン類 | |
JP6039800B2 (ja) | Egfr活性を調節するための化合物および組成物 | |
AU2024203193A1 (en) | Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof | |
JP6012735B2 (ja) | 新規ジヒドロキノリン−2−オン誘導体 | |
ES2494718T3 (es) | Derivados de tetrahidro-pirido-pirimidina | |
AU2012284540B2 (en) | TRPV4 antagonists | |
UA128332C2 (uk) | Похідні конденсованих піразинів як інгібітори a2a/a2b | |
BR112020015328A2 (pt) | Inibidores de gcn2 e usos dos mesmos | |
AU2016352813A1 (en) | Novel pyrazolo pyrimidine derivatives | |
AU2015328174A1 (en) | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator | |
EA028816B1 (ru) | Модуляторы р2х7 | |
KR20140071361A (ko) | 피라졸로[3,4-c]피리딘 화합물 및 사용 방법 | |
JP2017516778A (ja) | 新規なピラゾロピリミジン誘導体およびmalt1阻害剤としてのその使用 | |
UA119667C2 (uk) | Гетероарильні інгібітори syk | |
JP2017501234A (ja) | グルタミナーゼの新規阻害剤 | |
JP5728499B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 | |
KR20140117651A (ko) | 이소퀴놀린 및 나프티리딘 유도체 | |
EP4240361A1 (en) | 7-azole substituted 2-aminoquinazoline inhibitors of hpk1 | |
KR20210100612A (ko) | 시클로알칸-1,3-디아민 유도체 | |
KR20220073680A (ko) | 다이아실글리세롤 키나아제 저해제로서 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도 | |
EA045220B1 (ru) | МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |