RU2635454C1 - Способ лечения гнойной язвы роговицы - Google Patents
Способ лечения гнойной язвы роговицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635454C1 RU2635454C1 RU2016145325A RU2016145325A RU2635454C1 RU 2635454 C1 RU2635454 C1 RU 2635454C1 RU 2016145325 A RU2016145325 A RU 2016145325A RU 2016145325 A RU2016145325 A RU 2016145325A RU 2635454 C1 RU2635454 C1 RU 2635454C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- purulent
- corneal
- antibiotic
- photosensitizer
- linking
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 9
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 29
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 18
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 14
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 14
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 9
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 7
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 150000003287 riboflavins Chemical class 0.000 description 3
- 229940034215 vigamox Drugs 0.000 description 3
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010010985 Corneal abscess Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 206010069408 Acanthamoeba keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010011022 Corneal infiltrates Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 229940063123 diflucan Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009957 hemming Methods 0.000 description 1
- 238000010335 hydrothermal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения гнойной язвы роговицы. Проводят деэпителизацию и кросслинкинг роговицы. При проведении кросслинкинга попеременно чередуют инстилляции фотосенсибилизатора и антибиотика широкого спектра действия или противогрибкового средства. Ультрафиолетовым излучением воздействуют непосредственно на зону гнойного инфильтрата. Способ обеспечивает усиление антибактериального и противогрибкового эффекта кросслинкинга в зоне язвы с увеличением скорости резорбции и очищения язвы от гнойного содержимого с уменьшением количества осложнений, а также исключение необходимости проведения экстренной кератопластики и улучшение условий для возможной последующей кератопластики. 6 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения гнойной язвы роговицы (ГЯР).
Гнойные язвы в развитой стадии и абсцессы роговицы - угрожающие зрению заболевания, отличающиеся клинической тяжестью и скоротечностью, нередко приводящие глаз к гибели вследствие развития эндофтальмита [Вестник офтальмологии. 2015; 131(5): 87-97].
Уровень техники
Для лечения гнойной язвы роговицы (ГЯР) известны различные способы.
Известно применение частых инсталляций антибиотиков в конъюнктивальную полость. Однако рост числа антибиотико-резистентных штаммов микроорганизмов, а также развитие выраженных токсико-аллергических реакций при частых инсталляциях антибактериальных капель значительно затрудняет лечение ГЯР. Несмотря на значительные достижения в медикаментозном лечении гнойных язв роговицы (ГЯР) сохраняются подгруппы вирулентных бактерий, грибов и паразитов, устойчивых к противоинфекционной терапии [Garg P., Rao G.N. Therapeutic keratoplasty. Corneal Surgery theory technique and tissue. 4th edition, 2009. Editor F. Brightbill. Mosby Elsevier: 439-449].
Известен способ лечения ГЯР с помощью микродиатермокоагуляции гнойной язвы. Способ достаточно эффективен, но область его применения ограничивается лишь начальными стадиями ГЯР [Каспарова Е.А., Зайцев А.В., Каспарова Е.А., Каспаров А.А. Микродиатермокоагуляция в лечении инфекционных язв роговицы. Офтальмология. 2016; 13(3): 157-162. DOI:10.18008/1816-5095-2016-3-157-162].
Известен хирургический способ лечения ГЯР в виде пересадки роговицы - лечебная кератопластика, которую выполняют с целью спасения глаза как органа. После лечебной пересадки роговицы при активных гнойных процессах отмечается высокий процент осложнений и относительно низкий процент прозрачного приживления трансплантата.
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий деэпителизацию, проведение кросслинкинга роговицы путем инсталляций 0.1% раствора рибофлавин/декстрана каждые 2 минуты в течение 30 минут и облучение с помощью 365-нм ультрафиолета-А с интенсивностью излучения 3 мВ/см2 в течение 30 минут при общей дозе облучения 5.4 Дж/см2. В процессе облучения рибофлавин также инсталлируют каждые 2 минуты. [Said D., Elalfy M., Gatzioufas Z., El-Zakzouk E., Hassan M., Saif M., MD, Zaki A., Dua H., Hafezi F. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting. Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7): 1377-82].
Суть метода кросслинкинга состоит в перекрестном сшивании стромальных волокон роговицы в результате комбинированного влияния фотосенсибилизирующего вещества в виде рибофлавина (витамин В2) и ультрафиолетового света. Данная методика была предложена с целью лечения ряда глазных болезней, преимущественно прогрессирующего кератоконуса. При кросслинкинге происходит «склеивание» фибрилл и утолщение коллагеновых волокон в роговице под воздействием рибофлавина и ультрафиолета (УФ), что приводит к повышению ее биомеханической устойчивости. В настоящее время кросслинкинг используется также в лечении бактериальных кератитов. Сначала под влиянием УФ-А происходит повреждение бактериальной ДНК. Затем рибофлавин, активированный УФ, вызывает химическую модификацию функциональных групп нуклеиновых кислот ДНК бактерии, делая репликацию невозможной [EyeWorld, 2010, №3, с. 39]. Метод кросслинкинга (КРЛ) роговичного коллагена основан на возбуждении фотосенсибилизатора (рибофлавина) под воздействием ультрафиолетовых лучей спектра А (УФА), что приводит к образованию активных форм кислорода.
В результате проведения КРЛ происходит повышение биомеханической прочности роговицы [Hafezi F., Randelman B.J. " Corneal collagen crosslinking", 167 p., 2013, SLACK Incorporated]. Результаты экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что в ходе КРЛ также происходит изменение свойств ткани, приводящее к повышению температуры денатурации коллагена при гидротермальной обработке [Rama P1, Di Matteo F, Matuska S, Paganoni Q Spinelli A. /// J Cataract Refract Surg. 2009 Apr;35(4):788-91. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.09.035. // Acanthamoeba keratitis with perforation after corneal crosslinking and bandage contact lens use.], а также к повышению устойчивости к различным ферментам, ответственным за разрушение коллагена [Said DG1, Elalfy MSI, Gatzioufas Z2, E1-Zakzouk ESI, Hassan MA3, Saif MY3, Zaki AA1, Dua HS4, Hafezi F5 //// Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7):1377-82. doi: 10.1016/j.ophtha. 2014.01.011. Epub 2014 Feb 25. /// Collagen cross-linking with photoactivated riboflavin (PACK-CXL) for the treatment of advanced infectious keratitis with corneal melting].
Все перечисленные эффекты КРЛ в отношении ткани роговицы - повышение биомеханической прочности, повышение устойчивости к термовоздействию и устойчивости к ферментам - обеспечивают лечебный эффект КРЛ при воспалительных заболеваниях роговицы.
КРЛ воздействует непосредственно на бактериальные ферменты, замедляя их действие и частично их дезактивируя. Однако наиболее важным воздействием КРЛ является антимикробный эффект, который возникает за счет взаимодействия УФА с рибофлавином. Механизм действия фотосенсибилизированного рибофлавина на микроорганизмы представлен непосредственным влиянием УФ-лучей спектра А на генетический материал бактерий, неспецифическим повреждением в результате окислительного стресса и более специфическим эффектом, основанным на интеркаляции рибофлавина, приводящей к окислению гуанина ДНК/РНК микробов. [Hafezi Е, Randelman B.J. Corneal collagen crosslinking. 167 p., 2013, SLACK Incorporated].
Однако, как показывают клинические данные, в случае агрессивных (прогрессирующих) гнойных язв такое воздействие не способно в полной мере обеспечить проникновение УФ через инфильтрат в роговице и подавить размножение оставшихся бактерий.
Задачей изобретения является расширение возможностей кросслинкинга при лечении гнойной язвы роговицы.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является усиление антибактериального и противогрибкового эффекта кросслинкинга в зоне язвы с увеличением скорости резорбции и очищения язвы от гнойного содержимого с уменьшением количества осложнений, а также исключение необходимости проведения экстренной кератопластики и улучшение условий для возможной последующей кератопластики.
Технический результат достигается за счет сочетания кросслинкинга роговицы и локальной антибиотикотерапии.
За счет синергетического действия фотосенсибилизатора, антибиотика широкого спектра действия, ингибирующего размножение микроорганизмов, или противогрибкового средства и УФ излучения в зоне гнойной язвы роговицы происходит достаточно эффективное очищение роговицы от гнойного очага. При глубоко расположенном гнойном инфильтрате дополнительное введение фотосенсибилизатора и антибиотика или противогрибкового средства в глубоко расположенные гнойные очаги также позволяет создать благоприятные условия для проведения последующей кератопластики.
В предлагаемом способе удается, используя синергетическое действие кросслинкинга и антибиотикотерапии, увеличить доступ рибофлавина и антибиотика к пораженному участку с целью повышения эффективности лечения, как в случаях активно прогрессирующих язв, имеющих тенденцию к распространению в глубину и по площади роговицы, так и в случаях развитых ГЯР (гнойная инфильтрация захватывает все слои роговицы, площадь гнойного очага - 5 мм и более), а также ГЯР с захватом лимба. Способ дает возможность уменьшить зону гнойной инфильтрации, что дает возможность в последующем, в случае необходимости проведения кератотрансплантации, использовать трансплантат меньшего размера. Пересадка таких трансплантатов повышает шансы на благоприятный исход (чем меньше трансплантат, тем меньше рецидивов, ниже вероятность развития вторичной глаукомы и пр. [Donnenfeld E.D., Solomon R. Therapeutic keratoplasty. Cornea. Second edition. Vol. 2, ed. J.H. Krachmer, M.J. Mannis, E.J. Holland. Mosby 2005: 1695-1705, Sharma N, Sachdev R, Jhanji V, Titiyal JS, Vajpayee RB. Therapeutic keratoplasty for microbial keratitis. Curr Opin Ophthalmol. 2010; 21(4):293-300. Doi: 10.1097/ICU.0b013e32833a8e23, Levenson J.E. Penetrating corneal transplantation: early postoperative management. Corneal surgery. 4th Edition 2009 Mosby Elsevier. P. 459-471]). Предлагаемый способ позволяет добиться уменьшения количества осложнений, исключает необходимость проведения экстренной кератопластики и дает возможность повысить число благоприятных исходов.
Для инсталляций или инъекций в зону гнойного очага во время процедуры кросслинкинга целесообразно использовать антибиотики широкого спектра действия, например, такие как 0,5% раствор Моксифлоксацина, 0,5% Амикацина или противогрибковый препарат, например, 0,02% раствор Дифлюкана.
При глубоко залегающих гнойных инфильтратах и абсцессах роговицы мы предлагаем дополнительно введение лекарственных средств (антибиотика или противогрибкового средства) в высоких разведениях и предварительно фотоактивированного in vitro УФ излучением рибофлавина в область гнойного очага и вокруг него с последующей дополнительной экспозицией УФ. Безопасность растворов антибиотиков для тканей глаза доказана экспериментально [Евг. А. Каспарова и соавт. Токсическое влияние растворов антибактериальных и противогрибковых препаратов на ткани глаза при их интракамеральном введении (экспериментальное исследование)". Вестник офтальмологии. 2015; 131(1): 58-68. DOI 10.17116/oftalma2015131158-68].
Фотосенсибилизированный рибофлавин обладает противомикробными свойствами, так как при предварительном облучении УФ он распадается, образуя активные формы кислорода. Основанием для этой идеи явилось предположение о том, что лучи УФ могут не доходить до глубоко расположенных ГЯР и гнойных инфильтратов и введение предварительно активированного ультрафиолетом рибофлавина в толщу роговицы в область гнойного очага и вокруг него позволит гарантированно обеспечить доставку активных противомикробных веществ в очаг поражения.
Таким образом, с одной стороны, КРК обеспечивает за счет нескольких механизмов противомикробный и противогрибковый эффект, с другой стороны, дает возможность для дополнительного доступа указанных лечебных средств непосредственно в гнойный очаг, расположенный в глубоких слоях стромы роговицы. В результате взаимозависимое действие КРК и антимикробной/противогрибковой терапии в гнойном очаге обеспечивает такой лечебный эффект, который не достигается другими способами лечения ГЯР.
Способ осуществляют следующим образом.
В конъюнктивальную полость после деэпителизации роговицы попеременно инсталлируют раствор фотосенсибилизатора (раствор рибофлавина, обычно используемый при проведении стандартного КРК) и антибиотика широкого спектра действия или противогрибкового средства. Как это принято, продолжительность инсталляций составляет 30 минут. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействуют ультрафиолетовым излучением с общепринятыми для КРК параметрами (длиной волны 365-375 нм, световое воздействие УФ-лучами проводят в течение 30 минут). Во время светового воздействия продолжают попеременно инсталлировать раствор фотосенсибилизатора и антибиотика или противогрибкового средства. В случаях глубокого гнойного инфильтрата дополнительно антибиотик или противогрибковое средство в высоких разведениях инъецируют в область гнойного очага и вокруг него, преимущественно в объеме 0.03-0.4 мл в зависимости от плотности и объема инфильтрата. При необходимости воздействие повторяют. Воздействие проводят перед последующей кератотрансплантацией, если она необходима.
Клинический пример 1
Пациент Ш., 45 лет в юности перенес кератотомию по поводу миопии. В 2014 году после травмы на OD развилась гнойная язва роговицы в зоне кератотомических рубцов. Пациент обратился в офтальмологическую клинику, где ему была назначена активная антибактериальная, противовоспалительная и десенсибилизирующая терапия в виде капель, мазей, субконъюнктивальных и внутримышечных инъекций. Несмотря на проводимое консервативное лечение гнойная язва роговицы прогрессировала. В ФГБНУ НИИГБ пациент обратился в марте 2014 г., на момент осмотра визуализировалась обширная ГЯР около 7 мм в диаметре, с активной гнойной инфильтрацией глубоких стромальных слоев роговицы и занимающая весь нижне-наружный сектор, с вовлечением лимба и центральной зоны роговицы. В зоне кератотомических глубоких насечек мы отмечали умеренный лизис гнойно-инфильтрированной ткани роговицы. Пациенту был проведен кросслинкинг по общепринятому способу, но в сочетании с инсталляцией антибиотика «Вигамокс»: в конъюнктивальную полость после деэпителизации роговицы попеременно инсталлировали раствор Рибофлавина 10% с декстраном 20% в течение 30 минут. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействовали ультрафиолетовым светом с длиной волны 365 нм в течение последующих 30 минут с продолжением инсталляций фотосенсибилизатора и вигамокса. Уже спустя несколько дней отмечена отчетливая положительная динамика в виде сокращения зоны гнойной инфильтрации по площади. В течение первой недели после кросслинкинга зона инфильтрации значимо сократилась, лизис стромы в зоне кератотомических насечек купировался. 11.04.2014 г пациенту провели повторный сеанс КЛ. В течение последующего месяца гнойный инфильтрат резорбировался, в нижненаружном секторе, включая зону лимба, сформировалось помутнение с истончением роговичной ткани. В центре роговицы сохранялся участок с остаточной гнойной инфильтрацией.
Сокращение зоны инфильтрации на 80% дало возможность провести сквозную пересадку роговицы на «спокойном» глазу, резко снизив риск рецидивов и, что немаловажно, использовать помутневшую зону лимба и парацентральной зоны роговицы (которую при первоначальном варианте нужно было полностью удалить как гнойно инфильтрированную, что привело бы к сложностям в фиксации роговичного трансплантата непосредственно к склере) в качестве ободка для подшивания трансплантата, и как следствие - использовать трансплантат гораздо меньшего диаметра. После операции рецидивов гнойного кератита отмечено не было. Через 10 месяцев после СКП сквозной трансплантат прозрачен, острота зрения составляет 0.3. Срок наблюдения - 2,5 года. Сквозной трансплантат прозрачен.
Клинический пример 2
Пациентка П., 30 лет. В 2015 году на фоне ношения мягких контактных линз на OS развилась гнойная язва роговицы, возможно, с участием акантамебного поражения.
В ФГБНУ НИИГБ пациентка обратилась в июле 2015 года. На момент осмотра визуализировался обширный гнойный инфильтрат в центре роговицы, диаметром 8 мм, с размытыми краями и окружающей его кольцевидной бороздой маляции. Активная гнойная инфильтрация глубоких стромальных слоев роговицы сопровождалась развитием гипопиона.
Пациентке был проведен по предложенному способу кросслинкинг в сочетании с инсталляцией антибиотика «Вигамокс» и дополнительным внутристромальным введением фотосенсибилизированного рибофлавина и раствора моксифлоксацина в высоком разведении 150 мкг/мл в соотношении 1:1 в объеме ~ 0,15 мл. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействовали ультрафиолетовым светом с длиной волны 365-375 нм в течение последующих 30 минут.
Спустя 5 дней наблюдалась отчетливая положительная динамика: сокращение зоны гнойной инфильтрации по площади, прекращение лизиса роговицы по периферии области поражения, исчезновение гипопиона. Также отмечалось снижение выраженности болевого синдрома. Это дало впоследствии возможность провести сквозную пересадку роговицы на «спокойном» глазу, снизив риск рецидивов. После операции рецидивов гнойного кератита отмечено не было. В настоящий момент сквозной трансплантат роговицы прозрачен. Острота зрения составляет 0.6. Срок наблюдения - 1 год.
Таким образом, предложенный способ позволяет увеличить скорость резорбции и очищения язвы от гнойного содержимого, соответственн, уменьшить количество осложнений, а также исключить необходимость проведения экстренной кератопластики и улучшение условий для возможной последующей кератопластики.
Claims (7)
1. Способ лечения гнойной язвы роговицы, включающий проведение деэпителизации и кросслинкинга роговицы, отличающийся тем, что при проведении кросслинкинга попеременно чередуют инстилляции фотосенсибилизатора и антибиотика широкого спектра действия или противогрибкового средства, а ультрафиолетовым излучением воздействуют непосредственно на зону гнойного инфильтрата.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при глубоко расположенном гнойном инфильтрате дополнительно перед воздействием ультрафиолетовым излучением фотосенсибилизатор и антибиотик или противогрибковое средство инъецируют в область гнойного очага и вокруг него.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор и антибиотик или противогрибковое средство инъецируют в объеме 0.02-0,4 мл.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор предварительно активируют ультрафиолетовым излучением in vitro.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антибиотик или противогрибковое средство используют в высоких разведениях.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что воздействие повторяют.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что воздействие проводят перед последующей кератотрансплантацией.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (ru) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Способ лечения гнойной язвы роговицы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (ru) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Способ лечения гнойной язвы роговицы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2635454C1 true RU2635454C1 (ru) | 2017-11-13 |
Family
ID=60328510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (ru) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Способ лечения гнойной язвы роговицы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635454C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668713C1 (ru) * | 2018-03-16 | 2018-10-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения центральных язв роговицы бактериальной и герпетической этиологии |
| RU2782494C1 (ru) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения микозных язв роговицы |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2456971C1 (ru) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения прогрессирующего кератоконуса |
| RU2488373C1 (ru) * | 2012-05-16 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения непроникающих и проникающих ранений роговицы |
| CN103272268A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-09-04 | 华南理工大学 | 一种抗菌角膜修复材料及其制备方法 |
| EA022306B1 (ru) * | 2011-01-12 | 2015-12-30 | Соофт Италия Спа | Устройство и способ подачи рибофлавина в роговицу путем ионофореза для лечения кератоконуса |
-
2016
- 2016-11-18 RU RU2016145325A patent/RU2635454C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022306B1 (ru) * | 2011-01-12 | 2015-12-30 | Соофт Италия Спа | Устройство и способ подачи рибофлавина в роговицу путем ионофореза для лечения кератоконуса |
| RU2456971C1 (ru) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения прогрессирующего кератоконуса |
| RU2488373C1 (ru) * | 2012-05-16 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения непроникающих и проникающих ранений роговицы |
| CN103272268A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-09-04 | 华南理工大学 | 一种抗菌角膜修复材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SAID D. et al. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting. Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7): 1377-82. * |
| ПАШТАЕВ Н. П. и др. Cравнительный анализ влияния различных вариантов кросслинкинга на биомеханическую стабильность роговицы. Вестник офтальмологии, 2016, т. 132, N 2, март-апрель, с. 38-46. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668713C1 (ru) * | 2018-03-16 | 2018-10-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения центральных язв роговицы бактериальной и герпетической этиологии |
| RU2782494C1 (ru) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения микозных язв роговицы |
| RU2827532C1 (ru) * | 2023-12-27 | 2024-09-30 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения язвы роговицы акантамебной этиологии у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bamdad et al. | Ultraviolet A/riboflavin collagen cross-linking for treatment of moderate bacterial corneal ulcers | |
| Zuhriddinovich et al. | Assessment of results of autodermoplastiks with application of biosynthetic wound coverings of “Biokol” and “Parapan” in patients with deep Burns | |
| Iseli et al. | Ultraviolet A/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts | |
| Spiess et al. | Corneal collagen cross‐linking (CXL) for the treatment of melting keratitis in cats and dogs: a pilot study | |
| Lim et al. | A review of corneal collagen cross-linking–current trends in practice applications | |
| Zhang et al. | A Review of Collagen Cross‐Linking in Cornea and Sclera | |
| Hong et al. | Comparison of analgesic effect of preoperative topical diclofenac and ketorolac on postoperative pain after photorefractive keratectomy | |
| Chan et al. | Treatment of infectious keratitis with riboflavin and ultraviolet-A irradiation | |
| Xu et al. | Corneal collagen cross-linking: a review of clinical applications | |
| RU2635454C1 (ru) | Способ лечения гнойной язвы роговицы | |
| Kasparova et al. | Modified crosslinking in the treatment of purulent keratitis and corneal ulcers | |
| RU2716756C1 (ru) | Способ лечения акантамебного кератита, осложненного вторичной инфекцией | |
| RU2750902C1 (ru) | Способ проведения кросслинкинга роговичного коллагена и одновременной имплантации интрастромальных роговичных сегментов на парном глазу у пациентов с разными стадиями кератоконуса | |
| RU2626598C1 (ru) | Способ лечения болящей буллезной кератопатии | |
| RU2542799C1 (ru) | Способ лечения кератоконуса роговицы | |
| RU2682494C1 (ru) | Способ лечения кератэктазий методом импульсного акселерированного ультрафиолетового кросслинкинга роговицы | |
| STOW et al. | The use of chymotrypsin in the treatment of dendritic keratitis | |
| RU2345738C1 (ru) | Способ лечения кератоконуса | |
| Myung et al. | The future of corneal cross-linking | |
| Thatte | Fine needle diathermy-a choice for managing corneal vascularization | |
| RU2782494C1 (ru) | Способ лечения микозных язв роговицы | |
| Mazzotta et al. | ACXL beyond keratoconus: post-LASIK ectasia, post-RK ectasia and pellucid marginal degeneration | |
| RU2833761C1 (ru) | Способ моделирования лечения персистирующей эрозии роговицы с применением инсулина | |
| RU2620336C1 (ru) | Способ лечения длительно незаживающих ран | |
| RU2353341C2 (ru) | Способ лечения рецидива болящей буллезной кератопатии после фототерапевтической кератэктомии на глазах с глаукомой |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181119 |