RU2635454C1 - Method for purulent corneal ulcers treatment - Google Patents
Method for purulent corneal ulcers treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635454C1 RU2635454C1 RU2016145325A RU2016145325A RU2635454C1 RU 2635454 C1 RU2635454 C1 RU 2635454C1 RU 2016145325 A RU2016145325 A RU 2016145325A RU 2016145325 A RU2016145325 A RU 2016145325A RU 2635454 C1 RU2635454 C1 RU 2635454C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- purulent
- corneal
- antibiotic
- photosensitizer
- linking
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 9
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 29
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 18
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 14
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 14
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 9
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 7
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 150000003287 riboflavins Chemical class 0.000 description 3
- 229940034215 vigamox Drugs 0.000 description 3
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010010985 Corneal abscess Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 206010069408 Acanthamoeba keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010011022 Corneal infiltrates Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 229940063123 diflucan Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009957 hemming Methods 0.000 description 1
- 238000010335 hydrothermal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения гнойной язвы роговицы (ГЯР).The present invention relates to ophthalmology and is intended for the treatment of purulent corneal ulcer (GJR).
Гнойные язвы в развитой стадии и абсцессы роговицы - угрожающие зрению заболевания, отличающиеся клинической тяжестью и скоротечностью, нередко приводящие глаз к гибели вследствие развития эндофтальмита [Вестник офтальмологии. 2015; 131(5): 87-97].Purulent ulcers in the developed stage and corneal abscesses are diseases that threaten vision, differ in clinical severity and transience, often leading the eye to death due to the development of endophthalmitis [Bulletin of Ophthalmology. 2015; 131 (5): 87-97].
Уровень техникиState of the art
Для лечения гнойной язвы роговицы (ГЯР) известны различные способы.Various methods are known for treating purulent corneal ulcer (GJR).
Известно применение частых инсталляций антибиотиков в конъюнктивальную полость. Однако рост числа антибиотико-резистентных штаммов микроорганизмов, а также развитие выраженных токсико-аллергических реакций при частых инсталляциях антибактериальных капель значительно затрудняет лечение ГЯР. Несмотря на значительные достижения в медикаментозном лечении гнойных язв роговицы (ГЯР) сохраняются подгруппы вирулентных бактерий, грибов и паразитов, устойчивых к противоинфекционной терапии [Garg P., Rao G.N. Therapeutic keratoplasty. Corneal Surgery theory technique and tissue. 4th edition, 2009. Editor F. Brightbill. Mosby Elsevier: 439-449].The use of frequent installations of antibiotics in the conjunctival cavity is known. However, the increase in the number of antibiotic-resistant strains of microorganisms, as well as the development of pronounced toxic-allergic reactions with frequent installations of antibacterial drops, significantly complicates the treatment of GNR. Despite significant advances in the medical treatment of purulent corneal ulcers (GJR), subgroups of virulent bacteria, fungi and parasites resistant to anti-infection therapy remain [Garg P., Rao GN Therapeutic keratoplasty. Corneal Surgery theory technique and tissue. 4 th edition, 2009. Editor F. Brightbill. Mosby Elsevier: 439-449].
Известен способ лечения ГЯР с помощью микродиатермокоагуляции гнойной язвы. Способ достаточно эффективен, но область его применения ограничивается лишь начальными стадиями ГЯР [Каспарова Е.А., Зайцев А.В., Каспарова Е.А., Каспаров А.А. Микродиатермокоагуляция в лечении инфекционных язв роговицы. Офтальмология. 2016; 13(3): 157-162. DOI:10.18008/1816-5095-2016-3-157-162].A known method of treatment of GNR using microdermatocoagulation of purulent ulcers. The method is quite effective, but the scope of its application is limited only to the initial stages of the GNR [Kasparova EA, Zaitsev A.V., Kasparova EA, Kasparov A.A. Microdermatocoagulation in the treatment of infectious corneal ulcers. Ophthalmology. 2016; 13 (3): 157-162. DOI: 10.18008 / 1816-5095-2016-3-157-162].
Известен хирургический способ лечения ГЯР в виде пересадки роговицы - лечебная кератопластика, которую выполняют с целью спасения глаза как органа. После лечебной пересадки роговицы при активных гнойных процессах отмечается высокий процент осложнений и относительно низкий процент прозрачного приживления трансплантата.There is a known surgical method for the treatment of GNR in the form of a corneal transplant - therapeutic keratoplasty, which is performed to save the eye as an organ. After a therapeutic corneal transplant with active purulent processes, a high percentage of complications and a relatively low percentage of transparent graft engraftment are noted.
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий деэпителизацию, проведение кросслинкинга роговицы путем инсталляций 0.1% раствора рибофлавин/декстрана каждые 2 минуты в течение 30 минут и облучение с помощью 365-нм ультрафиолета-А с интенсивностью излучения 3 мВ/см2 в течение 30 минут при общей дозе облучения 5.4 Дж/см2. В процессе облучения рибофлавин также инсталлируют каждые 2 минуты. [Said D., Elalfy M., Gatzioufas Z., El-Zakzouk E., Hassan M., Saif M., MD, Zaki A., Dua H., Hafezi F. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting. Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7): 1377-82].The closest analogue of the present invention is a method of the same purpose, including de-epithelialization, corneal crosslinking by installing a 0.1% riboflavin / dextran solution every 2 minutes for 30 minutes, and irradiation with 365 nm ultraviolet A with a radiation intensity of 3 mV / cm 2 for 30 minutes with a total dose of 5.4 J / cm 2 . In the process of irradiation, riboflavin is also installed every 2 minutes. [Said D., Elalfy M., Gatzioufas Z., El-Zakzouk E., Hassan M., Saif M., MD, Zaki A., Dua H., Hafezi F. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK- CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting. Ophthalmology. 2014 Jul; 121 (7): 1377-82].
Суть метода кросслинкинга состоит в перекрестном сшивании стромальных волокон роговицы в результате комбинированного влияния фотосенсибилизирующего вещества в виде рибофлавина (витамин В2) и ультрафиолетового света. Данная методика была предложена с целью лечения ряда глазных болезней, преимущественно прогрессирующего кератоконуса. При кросслинкинге происходит «склеивание» фибрилл и утолщение коллагеновых волокон в роговице под воздействием рибофлавина и ультрафиолета (УФ), что приводит к повышению ее биомеханической устойчивости. В настоящее время кросслинкинг используется также в лечении бактериальных кератитов. Сначала под влиянием УФ-А происходит повреждение бактериальной ДНК. Затем рибофлавин, активированный УФ, вызывает химическую модификацию функциональных групп нуклеиновых кислот ДНК бактерии, делая репликацию невозможной [EyeWorld, 2010, №3, с. 39]. Метод кросслинкинга (КРЛ) роговичного коллагена основан на возбуждении фотосенсибилизатора (рибофлавина) под воздействием ультрафиолетовых лучей спектра А (УФА), что приводит к образованию активных форм кислорода.The essence of the crosslinking method is to cross-stitch the stromal fibers of the cornea as a result of the combined effect of the photosensitizing substance in the form of riboflavin (vitamin B2) and ultraviolet light. This technique was proposed with the aim of treating a number of eye diseases, mainly progressive keratoconus. When crosslinking, fibrils “stick together” and thicken collagen fibers in the cornea under the influence of riboflavin and ultraviolet (UV), which increases its biomechanical stability. Crosslinking is currently also used in the treatment of bacterial keratitis. First, under the influence of UV-A, damage to the bacterial DNA occurs. Then UV-activated riboflavin causes a chemical modification of the functional groups of nucleic acids of the bacterial DNA, making replication impossible [EyeWorld, 2010, No. 3, p. 39]. The corneal collagen crosslinking method (CRL) is based on the excitation of a photosensitizer (riboflavin) under the influence of ultraviolet rays of spectrum A (UVA), which leads to the formation of reactive oxygen species.
В результате проведения КРЛ происходит повышение биомеханической прочности роговицы [Hafezi F., Randelman B.J. " Corneal collagen crosslinking", 167 p., 2013, SLACK Incorporated]. Результаты экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что в ходе КРЛ также происходит изменение свойств ткани, приводящее к повышению температуры денатурации коллагена при гидротермальной обработке [Rama P1, Di Matteo F, Matuska S, Paganoni Q Spinelli A. /// J Cataract Refract Surg. 2009 Apr;35(4):788-91. doi: 10.1016/j.jcrs.2008.09.035. // Acanthamoeba keratitis with perforation after corneal crosslinking and bandage contact lens use.], а также к повышению устойчивости к различным ферментам, ответственным за разрушение коллагена [Said DG1, Elalfy MSI, Gatzioufas Z2, E1-Zakzouk ESI, Hassan MA3, Saif MY3, Zaki AA1, Dua HS4, Hafezi F5 //// Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7):1377-82. doi: 10.1016/j.ophtha. 2014.01.011. Epub 2014 Feb 25. /// Collagen cross-linking with photoactivated riboflavin (PACK-CXL) for the treatment of advanced infectious keratitis with corneal melting].As a result of the KRL, there is an increase in the biomechanical strength of the cornea [Hafezi F., Randelman B.J. "Corneal collagen crosslinking", 167 p., 2013, SLACK Incorporated]. The results of in vitro experiments indicate that during CRC, tissue properties also change, leading to an increase in the temperature of collagen denaturation during hydrothermal treatment [Rama P1, Di Matteo F, Matuska S, Paganoni Q Spinelli A. /// J Cataract Refract Surg . 2009 Apr; 35 (4): 788-91. doi: 10.1016 / j.jcrs.2008.09.035. // Acanthamoeba keratitis with perforation after corneal crosslinking and bandage contact lens use.], As well as to increase resistance to various enzymes responsible for collagen destruction [Said DG1, Elalfy MSI, Gatzioufas Z2, E1-Zakzouk ESI, Hassan MA3, Saif MY3 , Zaki AA1, Dua HS4, Hafezi F5 //// Ophthalmology. 2014 Jul; 121 (7): 1377-82. doi: 10.1016 / j.ophtha. 2014.01.011. Epub 2014 Feb 25. /// Collagen cross-linking with photoactivated riboflavin (PACK-CXL) for the treatment of advanced infectious keratitis with corneal melting].
Все перечисленные эффекты КРЛ в отношении ткани роговицы - повышение биомеханической прочности, повышение устойчивости к термовоздействию и устойчивости к ферментам - обеспечивают лечебный эффект КРЛ при воспалительных заболеваниях роговицы.All of the listed effects of KRL with respect to corneal tissue — increasing biomechanical strength, increasing resistance to thermal effects and resistance to enzymes — provide the therapeutic effect of KRL in inflammatory diseases of the cornea.
КРЛ воздействует непосредственно на бактериальные ферменты, замедляя их действие и частично их дезактивируя. Однако наиболее важным воздействием КРЛ является антимикробный эффект, который возникает за счет взаимодействия УФА с рибофлавином. Механизм действия фотосенсибилизированного рибофлавина на микроорганизмы представлен непосредственным влиянием УФ-лучей спектра А на генетический материал бактерий, неспецифическим повреждением в результате окислительного стресса и более специфическим эффектом, основанным на интеркаляции рибофлавина, приводящей к окислению гуанина ДНК/РНК микробов. [Hafezi Е, Randelman B.J. Corneal collagen crosslinking. 167 p., 2013, SLACK Incorporated].KRL acts directly on bacterial enzymes, slowing down their effect and partially deactivating them. However, the most important effect of CRL is the antimicrobial effect, which occurs due to the interaction of UVA with riboflavin. The mechanism of action of photosensitized riboflavin on microorganisms is represented by the direct influence of UV rays of spectrum A on the genetic material of bacteria, nonspecific damage due to oxidative stress and a more specific effect based on the intercalation of riboflavin, which leads to the oxidation of guanine DNA / RNA microbes. [Hafezi E, Randelman B.J. Corneal collagen crosslinking. 167 p., 2013, SLACK Incorporated].
Однако, как показывают клинические данные, в случае агрессивных (прогрессирующих) гнойных язв такое воздействие не способно в полной мере обеспечить проникновение УФ через инфильтрат в роговице и подавить размножение оставшихся бактерий.However, as clinical data show, in the case of aggressive (progressive) purulent ulcers, such an effect is not able to fully ensure the penetration of UV through the infiltrate in the cornea and inhibit the reproduction of the remaining bacteria.
Задачей изобретения является расширение возможностей кросслинкинга при лечении гнойной язвы роговицы.The objective of the invention is to expand the possibilities of cross-linking in the treatment of purulent corneal ulcers.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является усиление антибактериального и противогрибкового эффекта кросслинкинга в зоне язвы с увеличением скорости резорбции и очищения язвы от гнойного содержимого с уменьшением количества осложнений, а также исключение необходимости проведения экстренной кератопластики и улучшение условий для возможной последующей кератопластики.The technical result of the invention is to enhance the antibacterial and antifungal effect of crosslinking in the ulcer zone with an increase in the rate of resorption and purification of the ulcer from purulent contents with a decrease in the number of complications, as well as eliminating the need for emergency keratoplasty and improving conditions for possible subsequent keratoplasty.
Технический результат достигается за счет сочетания кросслинкинга роговицы и локальной антибиотикотерапии.The technical result is achieved through a combination of corneal crosslinking and local antibiotic therapy.
За счет синергетического действия фотосенсибилизатора, антибиотика широкого спектра действия, ингибирующего размножение микроорганизмов, или противогрибкового средства и УФ излучения в зоне гнойной язвы роговицы происходит достаточно эффективное очищение роговицы от гнойного очага. При глубоко расположенном гнойном инфильтрате дополнительное введение фотосенсибилизатора и антибиотика или противогрибкового средства в глубоко расположенные гнойные очаги также позволяет создать благоприятные условия для проведения последующей кератопластики.Due to the synergistic action of the photosensitizer, a broad-spectrum antibiotic that inhibits the multiplication of microorganisms, or an antifungal agent and UV radiation in the area of a purulent corneal ulcer, a fairly effective cleansing of the cornea from the purulent focus occurs. With a deep purulent infiltrate, the additional introduction of a photosensitizer and antibiotic or antifungal agent into deep located purulent foci also allows you to create favorable conditions for subsequent keratoplasty.
В предлагаемом способе удается, используя синергетическое действие кросслинкинга и антибиотикотерапии, увеличить доступ рибофлавина и антибиотика к пораженному участку с целью повышения эффективности лечения, как в случаях активно прогрессирующих язв, имеющих тенденцию к распространению в глубину и по площади роговицы, так и в случаях развитых ГЯР (гнойная инфильтрация захватывает все слои роговицы, площадь гнойного очага - 5 мм и более), а также ГЯР с захватом лимба. Способ дает возможность уменьшить зону гнойной инфильтрации, что дает возможность в последующем, в случае необходимости проведения кератотрансплантации, использовать трансплантат меньшего размера. Пересадка таких трансплантатов повышает шансы на благоприятный исход (чем меньше трансплантат, тем меньше рецидивов, ниже вероятность развития вторичной глаукомы и пр. [Donnenfeld E.D., Solomon R. Therapeutic keratoplasty. Cornea. Second edition. Vol. 2, ed. J.H. Krachmer, M.J. Mannis, E.J. Holland. Mosby 2005: 1695-1705, Sharma N, Sachdev R, Jhanji V, Titiyal JS, Vajpayee RB. Therapeutic keratoplasty for microbial keratitis. Curr Opin Ophthalmol. 2010; 21(4):293-300. Doi: 10.1097/ICU.0b013e32833a8e23, Levenson J.E. Penetrating corneal transplantation: early postoperative management. Corneal surgery. 4th Edition 2009 Mosby Elsevier. P. 459-471]). Предлагаемый способ позволяет добиться уменьшения количества осложнений, исключает необходимость проведения экстренной кератопластики и дает возможность повысить число благоприятных исходов.In the proposed method, it is possible, using the synergistic effect of cross-linking and antibiotic therapy, to increase the access of riboflavin and an antibiotic to the affected area in order to increase the effectiveness of treatment, both in cases of actively progressing ulcers, which tend to spread in depth and over the area of the cornea, and in cases of developed GNR (purulent infiltration captures all layers of the cornea, the area of the purulent focus is 5 mm or more), as well as GJR with limb capture. The method makes it possible to reduce the zone of purulent infiltration, which makes it possible in the future, if necessary, to carry out keratotransplantation, to use a smaller graft. A transplant of such grafts increases the chances of a favorable outcome (the smaller the graft, the less relapses, the lower the likelihood of secondary glaucoma, etc. [Donnenfeld ED, Solomon R. Therapeutic keratoplasty. Cornea. Second edition. Vol. 2, ed. JH Krachmer, MJ Mannis, EJ Holland. Mosby 2005: 1695-1705, Sharma N, Sachdev R, Jhanji V, Titiyal JS, Vajpayee RB. Therapeutic keratoplasty for microbial keratitis. Curr Opin Ophthalmol. 2010; 21 (4): 293-300. Doi: 10.1097 / ICU.0b013e32833a8e23, Levenson JE Penetrating corneal transplantation: early postoperative management. Corneal surgery. 4th Edition 2009 Mosby Elsevier. P. 459-471]). The proposed method allows to reduce the number of complications, eliminates the need for emergency keratoplasty and makes it possible to increase the number of favorable outcomes.
Для инсталляций или инъекций в зону гнойного очага во время процедуры кросслинкинга целесообразно использовать антибиотики широкого спектра действия, например, такие как 0,5% раствор Моксифлоксацина, 0,5% Амикацина или противогрибковый препарат, например, 0,02% раствор Дифлюкана.For installations or injections into the purulent area during the crosslinking procedure, it is advisable to use broad-spectrum antibiotics, for example, such as 0.5% Moxifloxacin solution, 0.5% Amikacin or an antifungal drug, for example, 0.02% Diflucan solution.
При глубоко залегающих гнойных инфильтратах и абсцессах роговицы мы предлагаем дополнительно введение лекарственных средств (антибиотика или противогрибкового средства) в высоких разведениях и предварительно фотоактивированного in vitro УФ излучением рибофлавина в область гнойного очага и вокруг него с последующей дополнительной экспозицией УФ. Безопасность растворов антибиотиков для тканей глаза доказана экспериментально [Евг. А. Каспарова и соавт. Токсическое влияние растворов антибактериальных и противогрибковых препаратов на ткани глаза при их интракамеральном введении (экспериментальное исследование)". Вестник офтальмологии. 2015; 131(1): 58-68. DOI 10.17116/oftalma2015131158-68].With deep-seated purulent corneal infiltrates and abscesses, we offer the additional administration of drugs (antibiotic or antifungal agents) in high dilutions and pre-photo-activated in vitro UV radiation of riboflavin in the area of the purulent focus and around it with subsequent additional exposure to UV. The safety of antibiotic solutions for eye tissues has been proven experimentally [Ev. A. Kasparova et al. The toxic effect of solutions of antibacterial and antifungal drugs on the tissues of the eye when they are administered intracamerally (experimental study). "Vestnik Ophthalmology. 2015; 131 (1): 58-68. DOI 10.17116 / oftalma2015131158-68].
Фотосенсибилизированный рибофлавин обладает противомикробными свойствами, так как при предварительном облучении УФ он распадается, образуя активные формы кислорода. Основанием для этой идеи явилось предположение о том, что лучи УФ могут не доходить до глубоко расположенных ГЯР и гнойных инфильтратов и введение предварительно активированного ультрафиолетом рибофлавина в толщу роговицы в область гнойного очага и вокруг него позволит гарантированно обеспечить доставку активных противомикробных веществ в очаг поражения.Photosensitized riboflavin possesses antimicrobial properties, since upon preliminary exposure to UV it decomposes, forming reactive oxygen species. The basis for this idea was the assumption that UV rays may not reach deeply located GJR and purulent infiltrates and the introduction of riboflavin preactivated by ultraviolet in the cornea into and around the purulent focus will ensure the delivery of active antimicrobial substances to the lesion.
Таким образом, с одной стороны, КРК обеспечивает за счет нескольких механизмов противомикробный и противогрибковый эффект, с другой стороны, дает возможность для дополнительного доступа указанных лечебных средств непосредственно в гнойный очаг, расположенный в глубоких слоях стромы роговицы. В результате взаимозависимое действие КРК и антимикробной/противогрибковой терапии в гнойном очаге обеспечивает такой лечебный эффект, который не достигается другими способами лечения ГЯР.Thus, on the one hand, CRC provides an antimicrobial and antifungal effect due to several mechanisms, and, on the other hand, makes it possible for additional access of these therapeutic agents directly to the purulent focus located in the deep layers of the corneal stroma. As a result, the interdependent effect of CRK and antimicrobial / antifungal therapy in the purulent foci provides a therapeutic effect that is not achieved by other methods of treatment of GNR.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
В конъюнктивальную полость после деэпителизации роговицы попеременно инсталлируют раствор фотосенсибилизатора (раствор рибофлавина, обычно используемый при проведении стандартного КРК) и антибиотика широкого спектра действия или противогрибкового средства. Как это принято, продолжительность инсталляций составляет 30 минут. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействуют ультрафиолетовым излучением с общепринятыми для КРК параметрами (длиной волны 365-375 нм, световое воздействие УФ-лучами проводят в течение 30 минут). Во время светового воздействия продолжают попеременно инсталлировать раствор фотосенсибилизатора и антибиотика или противогрибкового средства. В случаях глубокого гнойного инфильтрата дополнительно антибиотик или противогрибковое средство в высоких разведениях инъецируют в область гнойного очага и вокруг него, преимущественно в объеме 0.03-0.4 мл в зависимости от плотности и объема инфильтрата. При необходимости воздействие повторяют. Воздействие проводят перед последующей кератотрансплантацией, если она необходима.After de-epithelialization of the cornea, a solution of a photosensitizer (a solution of riboflavin, usually used during standard CRC) and a broad-spectrum antibiotic or antifungal agent are alternately installed in the conjunctival cavity. As is customary, installation time is 30 minutes. Next, the zone of purulent infiltrate is exposed to ultraviolet radiation with parameters generally accepted for CRC (wavelength 365-375 nm, light exposure to UV rays is carried out for 30 minutes). During light exposure, the photosensitizer solution and the antibiotic or antifungal agent are continued to be alternately installed. In cases of deep purulent infiltrate, an additional antibiotic or antifungal agent in high dilutions is injected into the area of the purulent focus and around it, mainly in the volume of 0.03-0.4 ml, depending on the density and volume of the infiltrate. If necessary, repeat the exposure. Exposure is carried out before subsequent keratotransplantation, if necessary.
Клинический пример 1Clinical example 1
Пациент Ш., 45 лет в юности перенес кератотомию по поводу миопии. В 2014 году после травмы на OD развилась гнойная язва роговицы в зоне кератотомических рубцов. Пациент обратился в офтальмологическую клинику, где ему была назначена активная антибактериальная, противовоспалительная и десенсибилизирующая терапия в виде капель, мазей, субконъюнктивальных и внутримышечных инъекций. Несмотря на проводимое консервативное лечение гнойная язва роговицы прогрессировала. В ФГБНУ НИИГБ пациент обратился в марте 2014 г., на момент осмотра визуализировалась обширная ГЯР около 7 мм в диаметре, с активной гнойной инфильтрацией глубоких стромальных слоев роговицы и занимающая весь нижне-наружный сектор, с вовлечением лимба и центральной зоны роговицы. В зоне кератотомических глубоких насечек мы отмечали умеренный лизис гнойно-инфильтрированной ткани роговицы. Пациенту был проведен кросслинкинг по общепринятому способу, но в сочетании с инсталляцией антибиотика «Вигамокс»: в конъюнктивальную полость после деэпителизации роговицы попеременно инсталлировали раствор Рибофлавина 10% с декстраном 20% в течение 30 минут. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействовали ультрафиолетовым светом с длиной волны 365 нм в течение последующих 30 минут с продолжением инсталляций фотосенсибилизатора и вигамокса. Уже спустя несколько дней отмечена отчетливая положительная динамика в виде сокращения зоны гнойной инфильтрации по площади. В течение первой недели после кросслинкинга зона инфильтрации значимо сократилась, лизис стромы в зоне кератотомических насечек купировался. 11.04.2014 г пациенту провели повторный сеанс КЛ. В течение последующего месяца гнойный инфильтрат резорбировался, в нижненаружном секторе, включая зону лимба, сформировалось помутнение с истончением роговичной ткани. В центре роговицы сохранялся участок с остаточной гнойной инфильтрацией.Patient Sh., 45 years old, underwent keratotomy for myopia. In 2014, after an injury on OD, a purulent corneal ulcer developed in the area of keratotomy scars. The patient turned to an ophthalmologic clinic, where he was prescribed active antibacterial, anti-inflammatory and desensitizing therapy in the form of drops, ointments, subconjunctival and intramuscular injections. Despite conservative treatment, a purulent corneal ulcer progressed. In March 2014, the patient contacted the FSBI NIIIGB, at the time of the examination an extensive GJR was visualized about 7 mm in diameter, with active purulent infiltration of the deep stromal layers of the cornea and occupying the entire lower-outer sector, involving the limbus and the central zone of the cornea. In the zone of keratotomy deep incisions, we noted a moderate lysis of purulent-infiltrated corneal tissue. Crosslinking was carried out for the patient according to the generally accepted method, but in combination with the installation of the Vigamox antibiotic: in the conjunctival cavity after corneal epithelialization, Riboflavin solution 10% with 20% dextran was alternately installed for 30 minutes. Further, the purulent infiltrate zone was exposed to ultraviolet light with a wavelength of 365 nm for the next 30 minutes with continued installation of the photosensitizer and vigamox. A few days later, a distinct positive dynamics was noted in the form of a reduction in the area of purulent infiltration over the area. During the first week after crosslinking, the infiltration zone was significantly reduced, stromal lysis in the area of keratotomy incisions was stopped. 04/11/2014 g the patient had a repeated session of CL. Over the next month, purulent infiltrate was resorbed, in the lower external sector, including the limb zone, clouding was formed with thinning of the corneal tissue. In the center of the cornea, a site with residual purulent infiltration remained.
Сокращение зоны инфильтрации на 80% дало возможность провести сквозную пересадку роговицы на «спокойном» глазу, резко снизив риск рецидивов и, что немаловажно, использовать помутневшую зону лимба и парацентральной зоны роговицы (которую при первоначальном варианте нужно было полностью удалить как гнойно инфильтрированную, что привело бы к сложностям в фиксации роговичного трансплантата непосредственно к склере) в качестве ободка для подшивания трансплантата, и как следствие - использовать трансплантат гораздо меньшего диаметра. После операции рецидивов гнойного кератита отмечено не было. Через 10 месяцев после СКП сквозной трансплантат прозрачен, острота зрения составляет 0.3. Срок наблюдения - 2,5 года. Сквозной трансплантат прозрачен.A reduction of the infiltration zone by 80% made it possible to conduct an end-to-end corneal transplantation on the “calm” eye, sharply reducing the risk of relapse and, importantly, using the clouded limb zone and the paracentral zone of the cornea (which in the initial version had to be completely removed as purulently infiltrated, which led it would be difficult to fix the corneal graft directly to the sclera) as a rim for hemming the graft, and as a result, to use a graft of a much smaller diameter. After surgery, no recurrence of purulent keratitis was noted. 10 months after SKP, the transplant is transparent, visual acuity is 0.3. The observation period is 2.5 years. The transplant is transparent.
Клинический пример 2Clinical example 2
Пациентка П., 30 лет. В 2015 году на фоне ношения мягких контактных линз на OS развилась гнойная язва роговицы, возможно, с участием акантамебного поражения.Patient P., 30 years old. In 2015, against the background of wearing soft contact lenses on OS, a purulent corneal ulcer developed, possibly involving acanthamoebic lesions.
В ФГБНУ НИИГБ пациентка обратилась в июле 2015 года. На момент осмотра визуализировался обширный гнойный инфильтрат в центре роговицы, диаметром 8 мм, с размытыми краями и окружающей его кольцевидной бороздой маляции. Активная гнойная инфильтрация глубоких стромальных слоев роговицы сопровождалась развитием гипопиона.In July 2015, the patient turned to the Federal State Budget Scientific Research University. At the time of the examination, an extensive purulent infiltrate was visualized in the center of the cornea, with a diameter of 8 mm, with blurry edges and the surrounding annular groove of malignancy. Active purulent infiltration of the deep stromal layers of the cornea was accompanied by the development of hypopion.
Пациентке был проведен по предложенному способу кросслинкинг в сочетании с инсталляцией антибиотика «Вигамокс» и дополнительным внутристромальным введением фотосенсибилизированного рибофлавина и раствора моксифлоксацина в высоком разведении 150 мкг/мл в соотношении 1:1 в объеме ~ 0,15 мл. Далее на зону гнойного инфильтрата воздействовали ультрафиолетовым светом с длиной волны 365-375 нм в течение последующих 30 минут.The patient was performed according to the proposed method, cross-linking in combination with the installation of the antibiotic Vigamox and additional intrastromal administration of photosensitized riboflavin and a solution of moxifloxacin in a high dilution of 150 μg / ml in a ratio of 1: 1 in a volume of ~ 0.15 ml. Further, the zone of purulent infiltrate was exposed to ultraviolet light with a wavelength of 365-375 nm for the next 30 minutes.
Спустя 5 дней наблюдалась отчетливая положительная динамика: сокращение зоны гнойной инфильтрации по площади, прекращение лизиса роговицы по периферии области поражения, исчезновение гипопиона. Также отмечалось снижение выраженности болевого синдрома. Это дало впоследствии возможность провести сквозную пересадку роговицы на «спокойном» глазу, снизив риск рецидивов. После операции рецидивов гнойного кератита отмечено не было. В настоящий момент сквозной трансплантат роговицы прозрачен. Острота зрения составляет 0.6. Срок наблюдения - 1 год.After 5 days, a distinct positive dynamics was observed: a reduction in the area of purulent infiltration by area, the termination of lysis of the cornea along the periphery of the affected area, the disappearance of hypopion. There was also a decrease in the severity of pain. This subsequently made it possible to conduct a through corneal transplant on a “calm” eye, reducing the risk of relapse. After surgery, no recurrence of purulent keratitis was noted. Currently, the through corneal transplant is transparent. Visual acuity is 0.6. The observation period is 1 year.
Таким образом, предложенный способ позволяет увеличить скорость резорбции и очищения язвы от гнойного содержимого, соответственн, уменьшить количество осложнений, а также исключить необходимость проведения экстренной кератопластики и улучшение условий для возможной последующей кератопластики.Thus, the proposed method allows to increase the rate of resorption and purification of the ulcer from the purulent contents, respectively, to reduce the number of complications, and also to eliminate the need for emergency keratoplasty and improvement of conditions for possible subsequent keratoplasty.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (en) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Method for purulent corneal ulcers treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (en) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Method for purulent corneal ulcers treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2635454C1 true RU2635454C1 (en) | 2017-11-13 |
Family
ID=60328510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016145325A RU2635454C1 (en) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Method for purulent corneal ulcers treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635454C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668713C1 (en) * | 2018-03-16 | 2018-10-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of central corneal ulcers of bacterial and herpetic etiology |
| RU2782494C1 (en) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of mycotic corneal ulcers |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2456971C1 (en) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treating progressive keratoconus |
| RU2488373C1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating non-penetrating and penetrating wounds of cornea |
| CN103272268A (en) * | 2013-05-16 | 2013-09-04 | 华南理工大学 | Antibacterial cornea repairing material and preparation method thereof |
| EA022306B1 (en) * | 2011-01-12 | 2015-12-30 | Соофт Италия Спа | Device and method for corneal delivery of riboflavin by iontophoresis for the treatment of keratoconus |
-
2016
- 2016-11-18 RU RU2016145325A patent/RU2635454C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022306B1 (en) * | 2011-01-12 | 2015-12-30 | Соофт Италия Спа | Device and method for corneal delivery of riboflavin by iontophoresis for the treatment of keratoconus |
| RU2456971C1 (en) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treating progressive keratoconus |
| RU2488373C1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating non-penetrating and penetrating wounds of cornea |
| CN103272268A (en) * | 2013-05-16 | 2013-09-04 | 华南理工大学 | Antibacterial cornea repairing material and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SAID D. et al. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting. Ophthalmology. 2014 Jul; 121(7): 1377-82. * |
| ПАШТАЕВ Н. П. и др. Cравнительный анализ влияния различных вариантов кросслинкинга на биомеханическую стабильность роговицы. Вестник офтальмологии, 2016, т. 132, N 2, март-апрель, с. 38-46. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668713C1 (en) * | 2018-03-16 | 2018-10-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of central corneal ulcers of bacterial and herpetic etiology |
| RU2782494C1 (en) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of mycotic corneal ulcers |
| RU2827532C1 (en) * | 2023-12-27 | 2024-09-30 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating corneal ulcer of acanthamoeba aetiology in children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bamdad et al. | Ultraviolet A/riboflavin collagen cross-linking for treatment of moderate bacterial corneal ulcers | |
| Zuhriddinovich et al. | Assessment of results of autodermoplastiks with application of biosynthetic wound coverings of “Biokol” and “Parapan” in patients with deep Burns | |
| Iseli et al. | Ultraviolet A/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts | |
| Spiess et al. | Corneal collagen cross‐linking (CXL) for the treatment of melting keratitis in cats and dogs: a pilot study | |
| Lim et al. | A review of corneal collagen cross-linking–current trends in practice applications | |
| Zhang et al. | A Review of Collagen Cross‐Linking in Cornea and Sclera | |
| Al-Sabai et al. | UVA/riboflavin crosslinking as treatment for corneal melting | |
| Hong et al. | Comparison of analgesic effect of preoperative topical diclofenac and ketorolac on postoperative pain after photorefractive keratectomy | |
| Xu et al. | Corneal collagen cross-linking: a review of clinical applications | |
| RU2635454C1 (en) | Method for purulent corneal ulcers treatment | |
| Kasparova et al. | Modified crosslinking in the treatment of purulent keratitis and corneal ulcers | |
| RU2716756C1 (en) | Method of treating acanthamoeba keratitis complicated by a secondary infection | |
| RU2750902C1 (en) | Corneal collagen crosslinking and simultaneous implantation of intrastromal corneal segments in the paired eye in patients with different stages of keratoconus | |
| RU2542799C1 (en) | Method of treating corneal keratoconus | |
| RU2682494C1 (en) | Method of treatment of keratectasia by the method of pulse accelerated ultraviolet crosslinking of cornea | |
| STOW et al. | The use of chymotrypsin in the treatment of dendritic keratitis | |
| RU2345738C1 (en) | Method of keratoconus treatment | |
| Myung et al. | The future of corneal cross-linking | |
| Thatte | Fine needle diathermy-a choice for managing corneal vascularization | |
| RU2782494C1 (en) | Method for treatment of mycotic corneal ulcers | |
| RU2833761C1 (en) | Method for simulating treatment of persistent corneal erosion using insulin | |
| RU2620336C1 (en) | Treatment method of chronically non-healing wounds | |
| RU2353341C2 (en) | Therapy of recurrent aching bullous keratopathy following phototherapeutic glaucoma eye keratectomy | |
| RU2831901C1 (en) | Method of treating bullous keratopathy | |
| Lim et al. | 4 Advances in Corneal Crosslinking |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181119 |