RU2833761C1 - Способ моделирования лечения персистирующей эрозии роговицы с применением инсулина - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Проводят лечение персистирующей эрозии роговицы путём введения инсулина. Под биомикроскопическим контролем после предварительной анестезии выполняют тотальную деэпителизацию роговицы, а затем при помощи контактной диафрагмы диаметром 6 мм и длинноволновой ультрафиолетовой установки с длиной волны 365 нм, мощностью 90 Вт осуществляют локальное облучение роговицы в течение 45 мин с расстояния 20 см. Затем проводят инстилляции антибактериального препарата Тобрекс 4 раза в сутки, а также Корнерегель 4 раза в сутки, а дополнительно выполняют инстилляции раствора инсулина в концентрации 0,5 МЕ/мл 4 раза в день. Способ позволяет стимулировать синтез инсулиноподобного фактора роста в тканях роговицы, что приводит к стимуляции пролиферации и миграции эпителиальных клеток, ускоряя процесс эпителизации ран на поверхности роговицы, в то же время снизить воспаление, снизить вероятность повторного возникновения дефекта роговицы. 4 ил.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам офтальмологии. И может быть использовано для лечения персистирующих эрозий роговицы (ПЭР).

ПЭР является серьезным заболеванием глазной поверхности, требующим комплексного и эффективного лечения для предотвращения возможных осложнений, включая роговичную слепоту.

Известно, что ПЭР, являясь полиэтиологичной и часто встречающейся патологией, может в итоге не только приводить к потере трудоспособности, но и к инвалидизации пациентов. Вместе с тем большинство случаев все же поддается простому консервативному лечению, однако в некоторых случаях требуется особый терапевтический подход, а в ряде случаев и хирургическое вмешательство. В настоящее время доказано, что независимо от этиологии, главной причиной развития ПЭР является неполноценность базальной мембраны и нестабильность адгезии эпителия к строме. Сопутствующими симптомами часто являются синдром сухого глаза (ССГ) и различные общие заболевания, такие как системные, ревматоидные, генетические, хронические воспалительные, эндокринные и экзокринные. Острота зрения при этом обычно остается достаточно высокой. Заболевание может иметь различные исходы, варьируя от полного излечения до перфорации роговицы в случае запущенного осложненного течения [Diez-Feijóo E, Grau AE, Abusleme EI, et al. Clinical presentation and causes of recurrent corneal erosion syndrome: review of 100 patients. Cornea 2014;33:571–5].

Известны различные методы лечения ПЭР, включающие: медикаментозную терапию (антибактериальные препараты, противовоспалительные препараты, препараты, стимулирующие регенерацию роговицы), хирургическое лечение (кератопластика, амниопластика). Однако эти методы не всегда эффективны, и могут иметь побочные эффекты, поэтому на сегодняшний день продолжаются исследования, посвященные поиску метода лечения ПЭР, который позволит, не прибегая к хирургическому лечению, добиваться полного восстановления роговицы у пациентов. При анализе литературных данных нами не было найдено метода лечения ПЭР с использованием местного инсулина в качестве дополнительной терапии. Однако для этих целей можно использовать следующие способы.

Способ, который применяли в своем исследовании Balal, Shafi et al. Их исследование показало, что местное применение инсулина может эффективно и безопасно лечить персистирующие эпителиальные дефекты роговицы, возникающее в результате химического ожога. В исследовании приняли участие 11 пациентов с ПЭР. Все пациенты получали глазные капли с инсулином 4 раза в день в течение 2 месяцев. В результате лечения 9 из 11 глаз (82%) полностью реэпителизировались в течение 62.3 +/- 34.6 дней. https://doi.org/10.1097/ico.0000000000003145. В исследовании Aina Malindri Dasrilsyah et al. применяли капли с инсулином 0.5 МЕ/мл 4 раза в день, и они оказались эффективнее плацебо для лечения дефектов роговицы у диабетиков после витреоретинальной хирургии. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000003308. В исследование David Diaz-Valle et al. использовали также местно капли с инсулином 0.5 МЕ/мл 4 раза в день, способствующие эффективному заживлению стойких дефектов роговицы, резистентных к стандартному лечению. У всех пациентов отмечалось значительное уменьшение дефектов эпителия роговицы за время наблюдения https://doi.org/10.1177/1120672120958307. В исследовании C. Apezteguia Fernandez et al. использовали инсулин в дозе 1 МЕ/мл четыре раза в день, что также являлось эффективным и безопасным методом лечения различных заболеваний роговицы, резистентных к обычному лечению. https://ejhp.bmj.com/content/30/Suppl_1/A20.1.abstract. В целом, результаты исследований местного применения инсулина при лечении заболеваний роговицы многообещающие. Они показали, что местное применение инсулина может быть эффективным и безопасным вариантом лечения различных заболеваний роговицы, включая ПЭР.

В основу изобретения положена задача создания способа моделирования лечения персистирующей эрозии роговицы с применением инсулина, который заключается в комбинации местного применения инсулина со стандартной терапией в лечении модели ПЭР, вызванной с помощью ультрафиолетового излучения.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе моделирования лечения персистирующей эрозии роговицы с применением инсулина под биомикроскопическим контролем после предварительной анестезии выполняют тотальную деэпителизацию роговицы, а затем при помощи контактной диафрагмы диаметром 6 мм и длинноволновой ультрафиолетовой установки с длиной волны 365 нм, мощностью 90 Вт осуществляют локальное облучение роговицы в течение 45 мин с расстояния 20 см, затем проводят инстилляции антибактериального препарата Тобрекс 4 раза в сутки, а также Корнерегель 4 раза в сутки, а дополнительно выполняют инстилляции раствора инсулина в концентрации 0,5 МЕ/мл 4 раза в день.

Инсулин способен стимулировать синтез инсулиноподобного фактора роста в тканях роговицы, что приводит к стимуляции пролиферации и миграции эпителиальных клеток, ускоряя процесс эпителизации ран на поверхности роговицы, в то же время снижение воспаления, которого удается достигнуть при применении НПВС и исключение инфекционного компонента при применении антибиотиков стандартной терапии дополняют действие инсулина, снижают вероятность повторного возникновения дефекта роговицы.

Изобретение поясняется фиг. 1, на которой представлено выполнениетотальной деэпителизации роговицы, фиг. 2, на которой показано локальное облучение роговицы. На фиг. 3 показано формирование эрозии роговицы, на фиг. 4 представлено полное восстановление эпителиального покрова роговицы.

Эффективность предлагаемого метода была экспериментально исследована на модели ПЭР у кроликов. Работа выполнена на 9 кроликах породы шиншилла (18 глаз) возрастом до 1 года, весом 2-3 кг, соматически здоровых, без признаков заболеваний глаз в условиях учебной операционной кафедры офтальмологии им. проф. В.В. Волкова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Исследование проводили в два этапа. На первом этапе на глазах всех животных воспроизводили модель экспериментальной ПЭР при помощи ультрафиолетового излучения. Для этого под биомикроскопическим контролем после предварительной анестезии выполняли тотальную деэпителизацию роговицы (фиг. 1), а затем при помощи контактной диафрагмы диаметром 6 мм и длинноволновой ультрафиолетовой установки (длина волны 365 нм, мощность 90 Вт) осуществляли локальное облучение роговицы в течение 45 мин (фиг. 2) с расстояния 20 см. В дальнейших на всех глаза лабораторных животных формировалась эрозия роговицы, сохраняющаяся в течение 14 суток и более (фиг. 3). На втором этапе в зависимости от схемы консервативного лечения все глаза были разделены на две группы: контрольную (левые глаза, 9 шт.) и опытную (правые глаза, 9 шт.). В контрольной и в опытной группе в качестве стандартной консервативной терапией проводили инстилляции антибактериального препарата Тобрекс (Alcon, Бельгия) 4 раза в сутки, а также Корнерегель (Герхард Манн ХФП, Германия) 4 раза в сутки. В опытной группе дополнительно выполняли инстилляции раствора инсулина в концентрации 1 МЕ/мл 4 раза в сутки. Раствор инсулина получали путем смешивания 0,1 мл раствора «Моноинсулина ЧР» (РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь) 100 МЕ/мл соответственно с 9,9 мл физиологического раствора и хранили в условиях гипотермии (при t = 4-8°C) не более 10 сут. Местное применение инсулина 4 раза в сутки способствует значительному ускорению (в 1,6 раза) процесса эпителизации экспериментальной модели ПЭР. На 21-е сутки эксперимента у всех животных опытной группы отмечалось полное восстановление эпителиального покрова роговицы (фиг. 4), в то время как у животных контрольной группы средняя площадь сохраняющегося эпителиального дефекта составляла 14,38 мм². Кроме того экспериментально было проведено сравнение эффективности разных концентраций раствора инсулина в качестве дополнительной местной терапии при лечении ПЭР у кроликов (0,5 МЕ/мл, 1 МЕ/мл, 2 МЕ/мл). При сравнении групп было отмечено, что наибольшая скорость заживления наблюдалась в группе 1 с концентрацией инсулина 0,5 МЕ/мл - 4 мм²/сут (3-5), тогда как в группах 2 и 3 средняя скорость эпителизациии составляла 1,94 мм²/сут и 2,93 мм²/сут соответственно. Результаты исследований показали, что местное применение раствора инсулина в концентрации 0,5 МЕ/мл 4 раза в день в качестве дополнительной терапии значительно ускоряет процесс эпителизации роговицы по сравнению со стандартной схемой лечения, а именно в 3,3 раза увеличивает среднюю скорость эпителизации роговицы (1,2 мм²/сут при стандартной терапии и 4 мм²/сут при комбинации стандартной терапии с местным применением инсулина). Применение инсулина позволило достичь полного восстановления эпителиального покрова роговицы на 21-е сутки эксперимента у всех кроликов, повторного возникновения эрозий не наблюдалось, в то время как после применения только стандартной терапии были случаи рецидивирующего дефекта роговицы, увеличения его площади после временного заживления. Концентрация раствора инсулина и частота его применения были взяты как наиболее часто встречающиеся в зарубежных исследованиях, а также при использовании которых были получены наилучшие результаты.

Основные преимущества местного применения инсулина в качестве дополнительной терапии при ПЭР: ускорение процесса эпителизации роговицы в 3,3 раз, повышение эффективности лечения ПЭР, предотвращение развития осложнений, включая роговичную слепоту, использование относительно доступного и безопасного препарата, простота применения метода, он может быть использован в офтальмологических клиниках и стационарах.

Формула изобретения:

В качестве стандартной консервативной терапии - инстилляции антибактериального препарата Тобрекс (Alcon, Бельгия) 4 раза в сутки, а также Корнерегель (Герхард Манн ХФП, Германия) 4 раза в сутки. В качестве дополнительной терапии - инстилляции раствора инсулина в концентрации 0,5 МЕ/мл 4 раза в сутки. Раствор инсулина получали путем смешивания 0,05 мл раствора «Моноинсулина ЧР» (РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь) 100 МЕ/мл соответственно с 9,95 мл физиологического раствора и хранили в условиях гипотермии (при t = 4-8°C) не более 10 сут.

Claims (1)

1. Способ лечения персистирующей эрозии роговицы путём введения инсулина, отличающийся тем, что под биомикроскопическим контролем после предварительной анестезии выполняют тотальную деэпителизацию роговицы, а затем при помощи контактной диафрагмы диаметром 6 мм и длинноволновой ультрафиолетовой установки с длиной волны 365 нм, мощностью 90 Вт осуществляют локальное облучение роговицы в течение 45 мин с расстояния 20 см, затем проводят инстилляции антибактериального препарата Тобрекс 4 раза в сутки, а также Корнерегель 4 раза в сутки, а дополнительно выполняют инстилляции раствора инсулина в концентрации 0,5 МЕ/мл 4 раза в день.