[go: up one dir, main page]

RU2185192C2 - Применение неорганических аэрогелей в фармации - Google Patents

Применение неорганических аэрогелей в фармации Download PDF

Info

Publication number
RU2185192C2
RU2185192C2 RU97115570/14A RU97115570A RU2185192C2 RU 2185192 C2 RU2185192 C2 RU 2185192C2 RU 97115570/14 A RU97115570/14 A RU 97115570/14A RU 97115570 A RU97115570 A RU 97115570A RU 2185192 C2 RU2185192 C2 RU 2185192C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aerogels
airgel
hydrophobic
hydrophilic
use according
Prior art date
Application number
RU97115570/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97115570A (ru
Inventor
Фритц ШВЕРТФЕГЕР
Андреас ЦИММЕРМАНН
Харальд Кремпель
Original Assignee
Кэбот Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кэбот Корпорейшн filed Critical Кэбот Корпорейшн
Publication of RU97115570A publication Critical patent/RU97115570A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2185192C2 publication Critical patent/RU2185192C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A01N25/06Aerosols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25Silicon; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)

Abstract

Изобретение может быть использовано в фармации для получения различных препаратов. Предложено применение гидрофобных неорганических аэрогелей с поверхностью, модифицированной силированием, в качестве вспомогательных веществ и/или носителей в фармацевтических композициях. Изобретение позволяет расширить арсенал вспомогательных компонентов для получения фармацевтических препаратов, в том числе препаратов, всплывающих в среде желудочного сока. 7 з.п. ф-лы, 8 табл.

Description

Изобретение относится к применению неорганических аэрогелей в качестве вспомогательного вещества и/или наполнителя для фармацевтически активных веществ, и/или композиций.
Аэрогели, в особенности таковые с пористостью выше 60% и плотностью ниже 0,6 г/см3, обладают крайне незначительной теплопроводностью и поэтому находят применение в качестве теплоизоляционного материала, как описывается, например, в ЕР-А-0 171 722. Сверх того, известно применение аэрогелей для детекторов Cerenkov, основанное на их очень незначительном для твердых веществ показателе преломления. Далее на основании особенного акустического импеданса аэрогелей в литературе описывается их возможное применение в качестве согласующего сопротивления, например, в ультразвуковой области.
Аэрогели в более широком смысле, то есть в смысле "геля с воздухом в качестве диспергатора", получают путем высушивания пригодного геля. Под понятие "аэрогель" в этом смысле подпадают аэрогели в более узком смысле, ксерогели и криогели. При этом высушенный гель называют аэрогелем в более узком смысле, когда жидкость геля в наиболее значительной степени удаляется при температурах выше критической температуры и давлении выше критического давления. Если жидкость геля, напротив, удаляется в докритических условиях, например, при образовании поверхности раздела жидкость-пар, то образовавшийся гель называют ксерогель.
При использовании понятия аэрогелей в настоящей заявке речь идет об аэрогелях в более широком смысле, то есть в смысле "геля с воздухом в качестве диспергатора".
Сверх того, аэрогели в принципе можно подразделять на неорганические и органические аэрогели.
Неорганические аэрогели известны уже с 1931 г. (S.S.Kistler, Nature, 127, 741 (1931)). С тех пор аэрогели получают из самых различных исходных материалов. При этом можно получать, например, SiO2-, Аl2О3-TiO2-, ZrO2, SnO2-, LiO2-, GeO2-, V2O5-аэрогели и смеси из них (H.D.Gesser, P.C.Goswami, Chem.Rev. 89, 756 (1989)). Уже несколько лет также известны органические аэрогели из самых различных исходных материалов, как, например, из маламинформальдегида (R.W.Pekala, J.Mater.Sci., 24, 3221 (1989)).
Неорганические аэрогели при этом можно получать самыми различными способами.
Например, SiO2-аэрогели можно получать путем кислотного гидролиза и конденсации тетраэтилортосиликата в этаноле. При этом образуется гель, который можно высушивать путем сверхкритического высушивания при образовании структуры. Способы получения, базирующиеся на этом методе высушивания, известны, например из ЕР-А-0 396 076 или из WO 92/03378.
Альтернативу представляет собой способ докритического высушивания SiO2-гелей, когда их перед высушиванием вводят во взаимодействие с содержащим хлор силилирующим агентом. SiO2-гель при этом можно получать, например, путем кислотного гидролиза тетраалкоксисиланов в пригодном органическом растворителе с помощью воды. После замены растворителя на пригодный органический растворитель на следующей стадии полученный гель вводят во взаимодействие с силилирующим агентом. Образующийся при этом SiO2-гель затем можно высушивать от органического растворителя на воздухе. При этом можно получать аэрогели с плотностями ниже 0,4 г/см3 и пористостью выше 60%.
Способ получения, базирующийся на этом методе высушивания, впервые описан в WO 94/25149.
Вышеописанные гели сверх того, перед высушиванием, в водно-спиртовом растворе можно смешивать с тетраалкоксисиланами и подвергать старению для повышения прочности сетки геля, например, как описывается в WO 92/20623.
Далее SiO2-гель можно получать также на основе жидкого стекла. Базирующийся на этом методе способ получения известен из DE-A-43 42 548.
В заявке на патент ФРГ 19502453.2, сверх того, описывается использование не содержащих хлора силилирующих агентов.
Получаемые путем сверхкритического высушивания аэрогели, в зависимости от специально применяемого способа, являются гидрофильными или иногда гидрофобными. Однако в основном они являются устойчиво гидрофильными.
Этого можно избежать за счет стадии гидрофобизации во время сверхкритического высушивания. Такой способ известен из ЕР-А-0 396 076.
Высушенные в докритических условиях аэрогели являются устойчиво гидрофобными, что обусловлено способом их получения (силилирование перед высушиванием).
Применение коллоидного диоксида кремния в терапевтических, медь-содержащих лекарственных формах известно, например, из US-A-4 123 511.
Также известно применение органических аэрогелей в медицине (WO 95/01165).
Задачей настоящего изобретения является поиск нового применения гидрофобных неорганических аэрогелей с поверхностью, модифицированной силилированием.
Поставленная задача решается применением гидрофобных неорганических аэрогелей с поверхностью, модифицированной силилированием, в качестве вспомогательных веществ и/или носителей в фармацевтических композициях.
Предпочтительно гидрофобные неорганические аэрогели с поверхностью, модифицированной силилированием, применяются в фармацевтических композициях для орального, локального, дермального, вагинального, ректального введения, а также для введения через слизистую оболочку рта.
Для орального введения предпочтительны твердые, полутвердые или жидкие фармацевтические композиции.
Предпочтительно гидрофобные неорганические аэрогели с модифицированной поверхностью применяются в качестве носителя для ускоренного, контролируемого и/или пролонгированного высвобождения лекарственных средств.
Наиболее предпочтительно применение гидрофобных неорганических аэрогелей с модифицированной поверхностью в лекарственных формах, находящихся в желудочном соке.
Частицы аэрогеля предпочтительно имеют пористость выше 60% и плотность ниже 0,6 г/см3.
Преимущественно предпочтительны аэрогели из SiO2, Аl2О3, ТiО2, ZrO2 или их смеси. Они могут содержать, в зависимости от применения, гидрофильные и/или гидрофобные группы на поверхности (например, ОН, OR, R). Получение аэрогелей с гидрофильными и/или гидрофобными группами на поверхности при этом можно осуществлять любыми известными специалисту способами. Особенно предпочтительны гидрофильные или гидрофобные, содержащие SiO2, аэрогели, в особенности SiO2-аэрогели.
Далее аэрогели можно использовать в качестве диспергатора для дисперсий твердых, жидких или газообразных веществ в твердых или жидких средах. Сверх того, наполненные гидрофобными и/или гидрофобными веществами гидрофильные или гидрофобные аэрогели без проблем можно включать в гидрофильные и/или гидрофобные, жидкие, полутвердые или твердые среды, в особенности для того, чтобы с помощью гидрофильных аэрогелей вносить гидрофобные (то есть липофильные) вещества в жидкие и/или полутвердые гидрофильные дисперсионные среды и с помощью гидрофобных аэрогелей вносить гидрофильные вещества в жидкие гидрофобные дисперсионные среды. Гидрофобные аэрогели, например, всплывают в гидрофильных, водных средах, благодаря чему возможны находящиеся в желудочном соке системы лекарственное средство-носитель. Далее также жидкие, гидрофильные или гидрофобные вещества можно переводить в твердые, сыпучие порошки или грануляты. Таким образом возможна беспроблемная переработка, например, в таблетки, капсулы или суппозитории. Далее с помощью соответствующих аэрогелей возможно также получение лосьонов, кремов и гелей с или без отшелушивающего эффекта. Веществами в смысле этих применений являются используемые в фармации вещества, например, лекарственные средства, душистые вещества и вкусовые вещества.
Наше изобретение описывается подробнее, руководствуясь примерами осуществления, не ограничивающими его объема притязаний.
Пример 1: Получение прочного гидрофобного аэрогеля
1 л Раствора натриевого жидкого стекла (с содержанием 7 мас.% SiO2 и соотношением Na2O: SiO2 = 1:3,3) перемешивают вместе с 0,5 л ионообменной смолы в кислой форме (сополимер стирола с дивинилбензолом и сульфокислотными группами, выпускаемый в продажу под названием ®Duolite C 20 вплоть до достижения рН водного раствора, равного 2,3. Затем ионообменную смолу отфильтровывают и водный раствор с помощью 1 М раствора гидроксида натрия доводят до рН 5. После этого образовавшийся гель подвергают старению еще в течение 3 ч при 85oС и затем с помощью 3 л ацетона воду заменяют на ацетон. После этого содержащий ацетон гель силилируют с помощью триметилхлорсилана (5 мас.% триметилхлорсилана на 1 г мокрого геля). Гель высушивают на воздухе (3 ч при 40oС, затем 2 ч при 50oС и 12 ч при 150oС).
Таким образом полученный прозрачный аэрогель имеет плотность 0,15 г/см3, его удельная поверхность, определяемая по методу БЭТ, составляет 480 м2/г, он является устойчиво гидрофобным.
Пример 2: Получение гидрофильного аэрогеля
Полученный согласно примеру 1 устойчиво гидрофобный аэрогель подвергают пиролизу при 600oС в течение 1 ч в легком токе воздуха в трубчатой печи. Полученный прозрачный аэрогель имеет плотность 0,18 г/см3, удельную поверхность, определяемую по методу БЭТ, 450 м2г и он является гидрофильным.
В примерах применения используют гидрофильные и гидрофобные аэрогели, которые получают согласно примерам получения 1 и 2.
Пример 1: Смачиваемость аэрогелей (см. табл. 1).
Пример 2: Поглощение воды аэрогелем при интенсивном механическом введении (см. табл. 2).
Пример 3: Наполнение аэрогелей с помощью натрийкарбоксифлуоресцеина
5 г Аэрогеля смешивают с 50 мл 1,5%-ного раствора Na-карбоксифлуоресцеина и перемешивают в течение 2 ч. После фильтрации остаток высушивают при комнатной температуре и при обычном давлении и продукт просеивают. Получают сыпучий порошок.
Содержание Na-карбоксифлуоресцеина: гидрофильный аэрогель - 6,2%; гидрофобный аэрогель - 5,7%, то есть, по меньшей мере, поглощается 38% используемого количества вещества.
Пример 4: Высвобождение Na-карбоксифлуоресцеина из аэрогелей (см. табл. 3).
Аппаратура для высвобождения: перемешивающее устройство (USP).
Среда: вода с температурой 37oС.
Пример 5: Наполнение аэрогелей фармацевтическими активными веществами
Наполнение осуществляют путем суспендирования носителя (гидрофильный/гидрофобный аэрогель) в растворе активного вещества и последующего высушивания (нормальное давление или пониженное давление) или путем нанесения раствора активного вещества на высушенный носитель и последующего дополнительного высушивания. Получают сыпучий порошок.
A) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 20 мл 5%-ного раствора фуросемида (ацетон), растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре.
Наполнение активным веществом: 50%.
Б) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 2 мл 5%-ного раствора фуросемида (ацетон), растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре. Операцию повторяют вплоть до желательного наполнения (например, четырехкратно).
Наполнение активным веществом: 33,3%.
B) Берут 1 г аэрогеля, добавляют 5%-ный раствор фуросемида (ацетон) до тех пор, пока не образуется сыпучий порошок. Дополнительно высушивают при нормальном или пониженном давлении.
Наполнение активным веществом: 13,0%.
Г) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 15 мл 1,3%-ного раствора фуросемида натрия (ацетон). Растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре.
Наполнение активным веществом: 16,6%.
Д) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 15 мл 1,3%-ного раствора пенбутулолгемисульфата (метанол:этанол=1:1). Растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре.
Наполнение активным веществом: 16,6%.
Е) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 20 мл 1%-ного раствора Ное 277*) (этанол), растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре.
*) N,N-(3-метоксипропил)амид пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты (описывается в ЕР-А-0 409 119).
Наполнение активным веществом: 16,6%.
Ж) Берут 1 г аэрогеля, при перемешивании добавляют 13,5 мл 0,75%-ного раствора метилпреднизолона (этанол), растворитель оставляют испаряться при нормальном давлении и при комнатной температуре.
Наполнение активным веществом: 9,1%.
Пример 6. Высвобождение фармацевтически активных веществ из аэрогелей (см. табл. 4).
А) Высвобождение метилпреднизолона из гидрофобного аэрогеля.
Наполнение: 9,1% метилпреднизолона.
Метод высвобождения: метод с использованием лопастной мешалки с лопастями типа "короткое весло" DAB 10.
Среда: 0,1 н. соляная кислота.
Б) Высвобождение метилпреднизолона из аэрогелей (см. табл. 5).
Наполнение: 9,1% метилпреднизолона.
Метод высвобождения: метод с использованием лопастной мешалки с лопастями типа "короткое весло" DAB 10.
Среда: фосфатный буфер, pH 7,5.
В) Высвобождение Ное 277 из аэрогелей (см. табл. 6).
Наполнение: 16,6% Ное 277.
Метод высвобождения: метод с использованием лопастной мешалки с лопастями типа "короткое весло" DAB 10.
Среда: 0,1 н. соляная кислота.
Г) Высвобождение фуросемида из аэрогелей (см. табл. 7).
Наполнение: 50% фуросемида.
Метод высвобождения: метод с использованием лопастной мешалки с лопастями типа "короткое весло" DAB 10.
Среда: вода.
Пример 7: Получение таблеток с аэрогелем
Рецептура, мас.ч.:
Микрокристаллическая целлюлоза - 1,0
Кукурузный крахмал - 1,0
Стеарат магния - 0,01
Аэрогель*) - 0,05
*) Аэрогели из примера 3, содержащие Na-карбоксифлуоресцеин (гидрофильный или гидрофобный).
Способ: осуществляют смешение компонентов и затем прямое таблетирование с помощью эксцентрикового пресса для таблетирования с получением круглых, плоских с обеих сторон таблеток (диаметр 6 мм) массой 100 мг и с радиальной прочностью на сжатие от 50 до 100 Н.
Как с гидрофильными, так и также с гидрофобными аэрогелями можно без проблем получать таблетки.
Пример 8: Получение капсул с аэрогелем
Рецептура, мас.ч.:
Аэрогель*) - 2
Лактоза. 1H2O D 80**) - 98
*) Аэрогели из примера 3, содержащие Na-карбоксифлуоресцеин (гидрофильный или гидрофобный).
**) Фирма Меггль, Вассербург.
Способ: обычное заполнение.
Как с гидрофильными, так и также с гидрофобными аэрогелями можно получать сыпучие порошки, которыми без проблем можно заполнять капсулы.
Пример 9 (а, б, в и г): Получение содержащих гидрофильный, гидрофобный аэрогель суппозиториев
Рецептура, мас.ч.:
Аэрогель*) - 2
Витепсол**) - 98
*) Аэрогели из примера 3, содержащие Na-карбоксифлуоресцеин (гидрофильный [а,б] или гидрофобный[в,г]).
**) Витепсол Н12 (а, в) или Витепсол W45 (б, г); Хюльс АГ, Виттен.
Способ: способ литья из расплава.
Гидрофильные или, соответственно, гидрофобные аэрогели без труда можно вводить в обе основы суппозиториев.
Пример 10 (а, б, в и г): Получение суппозиториев с водосодержащим аэрогелем
Рецептура, мас.ч.:
Аэрогель*) - 1
1,5%-ный раствор - 1
Натрийфлуоресцеина витепсол**) - 98
*) Аэрогели (гидрофильный [а, б] или, соответственно, гидрофобный[в, г] ).
**) Витепсол Н12 (а, в) или, соответственно, Витепсол W45 (б, г); фирма Хюльс АГ, Виттен.
Способ: способ литья из расплава.
Водную фазу без затруднений можно вводить в обе основы суппозиториев.
Пример 11: Получение лосьона с аэрогелем
Рецептура, г:
Аэрогель - 4,41
Пропиленгликоль - 8,82
Полисорбат 60 - 4,41
Полисорбат 65 - 4,41
Парафиновое масло, жидкотекучее - 13,24
Полиакриловая кислота - 0,22
1 н. раствор гидроокиси натрия - 0,88
Дигидрат тринатриевой соли эдитиновой кислоты - 0,09
Метил-4-гидроксибензоат - 0,10
Пропил-4-гидроксибензоат - 0,01
Вода - 63,41
Как с гидрофильным, так и также с гидрофобным аэрогелем образуется однородное молочко с отшелушивающим эффектом.
Пример 12 (а + б). Получение аэрогелей, содержащих гели
Рецептура, г:
Аэрогель*) - 11,0
Миглиол 812 - 99,0
*) Аэрогели (гидрофильный [а] или, соответственно, гидрофобный [б])
Образуются прозрачные или, соответственно, слабо опалесцирующие гели с отшелушивающим эффектом.
Пример 13: Наполнение гидрофильного или, соответственно, гидрофобного аэрогеля липофильными веществами
Рецептура, г:
Аэрогель - 3,0
Судановый красный - 0,5
Изопропанол - 80,0
Судановый красный растворяют в изопропаноле и перемешивают с соответствующим аэрогелем в течение 2 ч. После отделения избыточной жидкой фазы аэрогель высушивают при комнатной температуре и нормальном давлении. Получают судановый красный сыпучий порошок.
Пример 14: Диспергирование липофильных веществ в гидрофильных средах
А)
Гидрофильный аэрогель с судановым красным, мас.ч. - 1
Вода, мас.ч. - 99
Получают однородную красного цвета суспензию. Агломерации частиц не наблюдают.
Б) (Сравнительный пример)
Судановый красный, мас.ч. - 0,1
Вода, мас.ч. - 99
Также после интенсивного встряхивания не происходит никакого смачивания или диспергирования суданового красного в воде. Продукт сильно агломерирован.
В)
Гидрофобный аэрогель с судановым красным, мас.ч. - 1
Вода, мас.ч. - 99
Достигают однородного распределения содержащего судановый красный аэрогеля на поверхности воды без образования агломератов.
Пример 15: Наполнение аэрогеля гидрофильными веществами
Рецептура (см. табл. 8).
После интенсивного растирания получают однородный сыпучий порошок.
Пример 16: Диспергирование гидрофильных веществ в гидрофобных средах
А)
Аэрогель (содержащий воду) (гидрофильный или, соответственно, гидрофобный), мас.ч. - 1
Кунжутное масло, мас.ч. - 50
При легком перемешивании получают однородную, содержащую воду суспензию. Водоотделения не наблюдают также спустя 24 ч.
Б)
Вода, мас.ч. - 0,1
Кунжутное масло, мас. ч. - 50,0
Также при интенсивном перемешивании нельзя достичь никакого однородного распределения воды (гидрофильное модельное вещество) в кунжутном масле. Спустя непродолжительное время диспергированные капельки воды агрегируются. Постоянно имеет место отчетливое разделение фаз.
Пример 17: Получение содержащих гидрофильный аэрогель суппозиториев с включенной гидрофильной фазой
Рецептура, мас.ч.:
Гидрофильный аэрогель - 1
1,5%-ный раствор натрийфлуоресцеина - 2
После растирания получают сыпучий порошок, который вплоть до содержания 33% (
Figure 00000001
22% гидрофильной фазы) без проблем гомогенно включается в расплавленную основу суппозиториев (Витепсол H1 2 или, соответственно, W 45). Из суппозиториев не выделяется никакая гидрофильная фаза. Суппозитории с витепсолом Н 12 и с 5% (1,5%)-ным раствором натрийфлуоресцеина, напротив, неоднородны. Гидрофильная фаза выделяется из суппозиториев.

Claims (8)

1. Применение гидрофобных неорганических аэрогелей с поверхностью, модифицированной силированием, в качестве вспомогательных веществ и/или носителей в фармацевтических композициях.
2. Применение по п. 1 в твердых полутвердых или жидких фармацевтических композициях для орального введения.
3. Применение по п. 1 в качестве вспомогательного вещества в фармацевтических композициях, вводимых локально.
4. Применение по п. 3 в композициях, вводимых дермально, вагинально, ректально и через слизистую оболочку рта.
5. Применение по п. 1 в качестве носителя для ускоренного, контролируемого и/или пролонгированного высвобождения лекарственных средств.
6. Применение по п. 5 в лекарственных формах, находящихся в желудочном соке.
7. Применение по п. 5 или 6 в жидких лекарственных средствах.
8. Применение по любому из пп. 1-7, при котором частицы аэрогеля имеют поверхность выше 60% и плотность ниже 0,6 г/см3.
RU97115570/14A 1995-02-22 1996-02-22 Применение неорганических аэрогелей в фармации RU2185192C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19506141.1 1995-02-22
DE19506141A DE19506141A1 (de) 1995-02-22 1995-02-22 Verwendung von Aerogelen in der Pharmazie, in der Kosmetik und im Pflanzenschutz

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97115570A RU97115570A (ru) 1999-07-20
RU2185192C2 true RU2185192C2 (ru) 2002-07-20

Family

ID=7754746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97115570/14A RU2185192C2 (ru) 1995-02-22 1996-02-22 Применение неорганических аэрогелей в фармации

Country Status (19)

Country Link
US (3) US6280744B1 (ru)
EP (3) EP0920337B1 (ru)
JP (3) JPH11505499A (ru)
KR (2) KR19980702333A (ru)
CN (2) CN1161155C (ru)
AT (2) ATE237358T1 (ru)
AU (2) AU711078B2 (ru)
BR (2) BR9607260A (ru)
CA (2) CA2213569A1 (ru)
DE (4) DE19506141A1 (ru)
ES (3) ES2135211T3 (ru)
FI (1) FI973419A0 (ru)
HU (1) HUP9702436A3 (ru)
NO (1) NO973665L (ru)
NZ (1) NZ301695A (ru)
PL (1) PL186191B1 (ru)
RU (1) RU2185192C2 (ru)
TR (1) TR199700845T1 (ru)
WO (3) WO1996025950A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571151C2 (ru) * 2011-10-10 2015-12-20 3М Инновейтив Пропертиз Компани Аэрогели, кальцинированные изделия, изделия с кристаллической структурой и способы их получения

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19613974A1 (de) 1996-04-09 1997-10-16 Bayer Ag Neue insektizide Suspensionskonzentrate
DE19648798C2 (de) * 1996-11-26 1998-11-19 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von organisch modifizierten Aerogelen durch Oberflächenmodifikation des wäßrigen Gels (ohne vorherigen Lösungsmitteltausch) und anschließender Trocknung
WO1998047594A2 (de) * 1997-04-18 1998-10-29 Cabot Corporation Verwendung von aerogelen als adsorptionsmittel
DE19718740A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Hoechst Ag Verfahren zur Granulierung von Aerogelen
DE19718741A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Hoechst Ag Verfahren zur Kompaktierung von Aerogelen
AU7865598A (en) * 1997-08-14 1999-02-25 Rohm And Haas Company Solid biocidal compositions
DE19756633A1 (de) 1997-12-19 1999-06-24 Hoechst Ag Verfahren zur unterkritischen Trocknung von Lyogelen zu Aerogelen
DE19801004A1 (de) 1998-01-14 1999-07-15 Cabot Corp Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen kugelförmigen Lyogelen in wasserunlöslichen Silylierungsmitteln
EP1093486B1 (de) 1998-06-05 2004-08-04 Cabot Corporation Nanoporöse interpenetrierende organisch-anorganische netzwerke
DE10014588A1 (de) 2000-03-27 2001-10-04 Basf Ag Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung
EP1343479A2 (en) * 2000-12-22 2003-09-17 Aspen Aerogels Inc. Aerogel powder therapeutic agents
DE10214226B4 (de) * 2001-10-11 2009-07-16 Arlt, Wolfgang Wirkstoffträger, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung
WO2006013972A1 (ja) * 2004-08-06 2006-02-09 Nippon Soda Co., Ltd. 溶出制御された農薬製剤
DE102004046496A1 (de) * 2004-09-23 2006-04-06 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. Dispergiermittel
US20070224233A1 (en) * 2005-08-05 2007-09-27 Nippon Soda Co., Ltd Controlled-Release Agricultural Chemical Formulation
DE102009031305A1 (de) 2009-06-30 2011-01-05 Uhde Gmbh Katalysatorbeschichteter Träger, Verfahren zu dessen Herstellung, ein damit ausgestatteter Reaktor und dessen Verwendung
WO2011119745A2 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Aeonclad Coatings, Llc. Methods and manufactures related to encapsulation of silica aerogel powder
WO2013155438A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Sumatics Llc Apparatus and method for controlled release of botanical fumigant pesticides
FR2992184B1 (fr) * 2012-06-21 2015-03-27 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un amidon
FR2992200B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-28 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un ether de polyol et de polyalkyleneglycols
FR2992192B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-07 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe et un polymere epaississant acrylique
FR2992175B1 (fr) * 2012-06-21 2014-08-29 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe et un melange de tensioactifs
FR2992188B1 (fr) * 2012-06-21 2014-11-28 Oreal Composition a effet matifiant comprenant des particules d'aerogels hydrophobes et un tensioactif non ionique oxyethylene
FR2992191B1 (fr) * 2012-06-21 2014-06-27 Oreal Composition cosmetique des particules d'aerogel de silice hydrophobe, un tensioactif silicone et un corps gras non silicone
CN102961336B (zh) * 2012-12-13 2014-08-13 清华大学深圳研究生院 纳米级铂类药物及其制备方法
CN102961342B (zh) * 2012-12-13 2014-11-26 清华大学深圳研究生院 纳米级卡培他滨及其制备方法
CN102973490B (zh) * 2012-12-13 2014-09-17 清华大学深圳研究生院 纳米级多烯紫杉醇及其制备方法
CN102973491B (zh) * 2012-12-13 2014-09-17 清华大学深圳研究生院 纳米级紫杉醇及其制备方法
CN102961750B (zh) * 2012-12-13 2015-01-07 清华大学深圳研究生院 二氧化硅气凝胶在制药中的应用
CN102961341B (zh) * 2012-12-13 2014-10-08 清华大学深圳研究生院 纳米级盐酸阿霉素及其制备方法
US20160058045A1 (en) * 2014-08-26 2016-03-03 Pepsico, Inc. Method of Loading Flavor into an Aerogel and Flavor Impregnated Aerogel Based on Food Grade Materials
KR101656670B1 (ko) * 2015-10-21 2016-09-30 한양대학교 산학협력단 친수성 에어로겔, 친수성 및 소수성을 모두 포함한 혼합 조성물 및 그 조성물로 제조되는 에어로겔 페이스트 그리고 그 에어로겔 및 그 조성물의 제조 방법
US11020325B2 (en) 2015-10-21 2021-06-01 Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University External preparation for skin or paste including aerogel having both hydrophilicity and hydrophobicity
KR101913467B1 (ko) * 2016-09-05 2018-10-30 한양대학교 산학협력단 친수성 및 소수성 표면을 구비하는 에어로겔을 함유하는 피부 외용제 또는 페이스트
CN105617445B (zh) * 2016-02-17 2019-01-22 江苏知原药业有限公司 一种透明质酸医用敷料
JP6952764B2 (ja) 2016-07-29 2021-10-20 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー 疎水性の断熱材料の製造方法
KR101839338B1 (ko) * 2016-09-23 2018-03-16 에이스틴 주식회사 유기 자외선 차단제가 담지된 실리카 에어로겔 복합체
JP7050810B2 (ja) 2017-01-18 2022-04-08 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー 造粒体状断熱材およびその製造方法
DE102017209782A1 (de) 2017-06-09 2018-12-13 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Wärmedämmung eines evakuierbaren Behälters
PT3447038T (pt) * 2017-08-25 2020-11-27 Evonik Degussa Gmbh Granulado de isolamento térmico com hidrofobicidade reduzida
CN111936568B (zh) * 2018-01-23 2023-09-15 沃利化学有限公司 粘合剂组合物及其应用
JP7184916B2 (ja) 2018-03-05 2022-12-06 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー エーロゲル材料を製造する方法
EP3597615A1 (en) 2018-07-17 2020-01-22 Evonik Operations GmbH Granular mixed oxide material and thermal insulating composition on its basis
MX2021000623A (es) 2018-07-17 2021-04-13 Evonik Operations Gmbh Composicion de aislamiento termico a base de granulados de silice, procesos para su preparacion y usos de la misma.
WO2020016036A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Evonik Operations Gmbh Process for hydrophobizing shaped insulation-material bodies based on silica at ambient pressure
CN109019611B (zh) * 2018-08-17 2020-06-02 中南大学 一种块体透明二氧化硅气凝胶及其快速制备方法和应用
KR101974313B1 (ko) * 2018-09-04 2019-04-30 한양대학교 산학협력단 친수성 및 소수성 표면을 구비하는 에어로겔을 함유하는 피부 외용제 또는 페이스트
GB201916117D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
GB201916121D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
GB201916130D0 (en) * 2019-11-06 2019-12-18 Vicore Pharma Ab New compositions
EP4490226A1 (en) 2022-03-08 2025-01-15 aerogel-it GmbH Process for producing porous materials

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159536A (en) * 1960-04-22 1964-12-01 Monsanto Co Hydrophobic siliceous insecticidal compositions
US3235451A (en) * 1962-03-12 1966-02-15 Fmc Corp Silica powder insecticide with glycols to reduce dustiness
US4123511A (en) * 1974-07-11 1978-10-31 Gertrude Fischer Therapeutic copper compositions
SE421042B (sv) * 1976-06-29 1981-11-23 Kockums Chem Sett att minska den for en viss biologisk effekt erforderliga mengden biologiskt aktiv substans
US4185088A (en) 1977-02-17 1980-01-22 Merck & Co., Inc. Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants
JPS5492630A (en) * 1977-12-29 1979-07-23 Japan Synthetic Rubber Co Ltd Solid gel containing volatile effective component
SE422045C (sv) * 1979-04-30 1985-03-18 Guy Von Dardel Sett att framstella silikaaerogel i form av ett vesentligen sprickfritt, foretredesvis transparent block samt anvendning av detsamma i solpaneler
CS208879B1 (en) * 1979-07-09 1981-10-30 Ivan Novak Preparation method of silicic acid xerogel with high volumen of pores
US4411885A (en) 1980-09-30 1983-10-25 Barels Ronald R Vitamin E oil based dentifrice
US4820739A (en) * 1982-06-28 1989-04-11 Lucta, S.A. Fat suppressant
FR2534138B1 (fr) * 1982-10-12 1985-06-07 Oreal Fard a paupieres
US4530922A (en) * 1984-01-03 1985-07-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal imidazoles and triazoles containing silicon
GB8413191D0 (en) 1984-05-23 1984-06-27 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
DE3429671A1 (de) * 1984-08-11 1986-02-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von aerogelen
US4668666A (en) * 1984-12-05 1987-05-26 Adams Veterinary Research Laboratories Long-acting pyrethrum/pyrethroid based pesticides with silicone stabilizers
US4729986A (en) * 1986-04-24 1988-03-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal triazoles and imidazoles
PT85223B (pt) 1986-07-22 1990-03-30 Grace W R & Co Processo para a preparacao de aerogeles de silica e de composicoes dentifricas
JPH078981B2 (ja) * 1986-08-25 1995-02-01 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 粉体の流動性向上剤
CA1313817C (en) * 1987-07-24 1993-02-23 Samuel Ralph Loschiavo Device for controlling food product insects
US4954327A (en) * 1988-08-12 1990-09-04 Blount David H Production of silica aerogels
DD296898A5 (de) * 1989-02-06 1991-12-19 Friedrich-Schiller-Universitaet Jena,De Verfahren zur herstellung modifizierter hochdisperser anorganischer xerogele, insbesondere auf silikatischer basis
US4971779A (en) * 1989-02-17 1990-11-20 University Of New Mexico Process for the pyrolytic conversion of a polymeric precursor composition to boron nitride
DE3914850A1 (de) * 1989-05-05 1990-11-08 Basf Ag Thermisches isoliermaterial auf der basis von pigmenthaltigen kieselsaeureaerogelen
US5141806A (en) * 1989-10-31 1992-08-25 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Microporous structure with layered interstitial surface treatment, and method and apparatus for preparation thereof
EP0497966B1 (en) 1990-08-23 1997-10-29 THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA as represented by Lawrence Livermore National Laboratory A METHOD FOR PRODUCING METAL OXIDE AEROGELS HAVING DENSITIES LESS THAN 0.02 g/cm?3
IT1251937B (it) 1991-10-17 1995-05-27 Donegani Guido Ist Xerogels di silice ad alta porosita` e processo per la loro preparazione.
US5409902A (en) * 1991-12-31 1995-04-25 Lever Brothers Company Oral hygiene compositions containing glyceroglycolipids as antiplaque compounds
US5565142A (en) * 1992-04-01 1996-10-15 Deshpande; Ravindra Preparation of high porosity xerogels by chemical surface modification.
JPH0640714A (ja) * 1992-07-21 1994-02-15 Shionogi & Co Ltd 高吸油性多孔質シリカ及びその製造方法並びに担体
DE4300598A1 (de) * 1993-01-13 1994-07-14 Basf Ag Kohlenstoff-Partikel enthaltende SiO¶2¶-Aerogele und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4316540A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Hoechst Ag Verfahren zur unterkritischen Trocknung von Aerogelen
GB9313501D0 (en) * 1993-06-30 1993-08-11 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to polymer materials
DK0716641T3 (da) 1993-08-31 1998-02-09 Basf Ag Hydrofobe kiselsyreaerogeler
US5795556A (en) * 1993-12-14 1998-08-18 Hoechst Ag Xerogels and process for their preparation
DE4342548A1 (de) * 1993-12-14 1995-06-22 Hoechst Ag Xerogele, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung
DE4422912A1 (de) * 1994-06-30 1996-01-11 Hoechst Ag Xerogele, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung
EP0691124A1 (en) * 1994-07-07 1996-01-10 Sara Lee/DE N.V. Mouth care products
JPH0892005A (ja) * 1994-07-26 1996-04-09 Mitsui Toatsu Chem Inc 固形化農薬
DE4430642A1 (de) * 1994-08-29 1996-03-07 Hoechst Ag Aerogel- und Xerogelverbundstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
DE4439217A1 (de) * 1994-11-03 1996-05-09 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Aerogelen
US5830480A (en) * 1996-05-09 1998-11-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Stabilization of sol-gel derived silica-based glass
DE19801004A1 (de) * 1998-01-14 1999-07-15 Cabot Corp Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen kugelförmigen Lyogelen in wasserunlöslichen Silylierungsmitteln

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571151C2 (ru) * 2011-10-10 2015-12-20 3М Инновейтив Пропертиз Компани Аэрогели, кальцинированные изделия, изделия с кристаллической структурой и способы их получения

Also Published As

Publication number Publication date
ES2135211T3 (es) 1999-10-16
EP0810822A1 (de) 1997-12-10
NZ301695A (en) 2000-01-28
CN1175904A (zh) 1998-03-11
FI973419A (fi) 1997-08-20
ES2176437T3 (es) 2002-12-01
FI973419A0 (fi) 1997-08-20
PL186191B1 (pl) 2003-11-28
EP0810975A2 (de) 1997-12-10
PL321898A1 (en) 1997-12-22
US6280744B1 (en) 2001-08-28
CN1161155C (zh) 2004-08-11
BR9607414A (pt) 1998-06-23
US6365638B1 (en) 2002-04-02
CN1141875C (zh) 2004-03-17
JP4142739B2 (ja) 2008-09-03
JP3913269B2 (ja) 2007-05-09
HUP9702436A3 (en) 2001-02-28
MX9706412A (es) 1997-11-29
DE59609235D1 (de) 2002-06-27
JPH11505499A (ja) 1999-05-21
KR19980702333A (ko) 1998-07-15
DE19506141A1 (de) 1996-08-29
US7674476B1 (en) 2010-03-09
EP0810975B1 (de) 1999-05-12
EP0920337B1 (de) 2003-04-16
CA2213569A1 (en) 1996-08-29
KR19980702334A (ko) 1998-07-15
ATE237358T1 (de) 2003-05-15
DE59601880D1 (de) 1999-06-17
HUP9702436A2 (hu) 1998-03-30
MX9706411A (es) 1997-11-29
WO1996026890A3 (de) 1996-10-10
JPH11500440A (ja) 1999-01-12
CA2213511A1 (en) 1996-08-29
CN1175886A (zh) 1998-03-11
BR9607260A (pt) 1997-12-30
AU711078B2 (en) 1999-10-07
AU4879396A (en) 1996-09-11
WO1996025850A1 (de) 1996-08-29
ATE217754T1 (de) 2002-06-15
DE59610356D1 (de) 2003-05-22
WO1996025950A1 (de) 1996-08-29
EP0810822B1 (de) 2002-05-22
NO973665D0 (no) 1997-08-08
TR199700845T1 (xx) 1998-02-21
JPH11500441A (ja) 1999-01-12
AU4718496A (en) 1996-09-11
ES2191749T3 (es) 2003-09-16
NO973665L (no) 1997-08-08
WO1996026890A2 (de) 1996-09-06
EP0920337A1 (de) 1999-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2185192C2 (ru) Применение неорганических аэрогелей в фармации
JP4129995B2 (ja) 水性媒体に迅速に懸濁する医薬組成物
US4145440A (en) Liquid suspension of an aluminum salt of ibuprofen
US4016254A (en) Pharmaceutical formulations
JPH0815521B2 (ja) マルトデキストリン/脱泡用組成物混合物
CA2512487A1 (en) Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
IE60722B1 (en) Ranitidine resin adsorbates
AU2012258092B2 (en) Process for producing inorganic particulate material
JPS5858145A (ja) 速放性マイクロカプセル
AU2013343906B2 (en) Use of silicon oxide-based material for the modified release of biologically active agents
WO2001026691A1 (fr) Compositions medicamenteuses pour administration orale
JPH08208484A (ja) セファクロル含有医薬配合物
AU751582B2 (en) Use of inorganic aerogels in pharmacy
JP2009536165A (ja) 医薬組成物におけるロール圧縮された熱分解的に製造された二酸化ケイ素の使用
US10577250B2 (en) Process for producing of inorganic particulate material
JP2553434B2 (ja) 粒状製剤
MXPA97006412A (en) Use of inorganic aerogels in the farmaceut industry
JP2021151995A (ja) 新規顆粒剤及びその製造方法
MXPA97006411A (en) Use of hydrogels in agriculture