[go: up one dir, main page]

RU2017103289A - Ингибирование пути notch - Google Patents

Ингибирование пути notch Download PDF

Info

Publication number
RU2017103289A
RU2017103289A RU2017103289A RU2017103289A RU2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A RU 2017103289 A RU2017103289 A RU 2017103289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
seq
antibody
variable region
pathway inhibitor
Prior art date
Application number
RU2017103289A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017103289A3 (ru
Inventor
СОВАЖ Фред ДЕ
Кристиан СИБЕЛ
Брайан БИХС
Хуа ТЯНЬ
Офир КЛЕЙН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017103289A publication Critical patent/RU2017103289A/ru
Publication of RU2017103289A3 publication Critical patent/RU2017103289A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (124)

1. Способ смягчения токсичности, связанной ингибированием пути Notch, включающий стадию, в которой вводят индивидууму, подвергающемуся лечению ингибитором пути Notch, эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят после того, как индивидууму была введена по меньшей мере одна доза ингибитора пути Notch.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят одновременно с введением индивидууму ингибитора пути Notch.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt вводят до введения индивидууму ингибитора пути Notch.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что токсичность включает одну или более из секреторной метаплазии, токсичности печени, токсичности легкого, токсичности сердца, подкожных опухолей, и атрофии тимуса.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что токсичность включает диарею или желудочно-кишечное кровотечение, или то и другое.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что введение по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt облегчает диарею или желудочно-кишечное кровотечение, или то и другое.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что токсичность печени включает одну или более из: синусоидальной дилатации, центродолевой атрофии гепатоцитов, пролиферации желчных протоков и повышения аланинаминотрансферазы.
9. Способ по п. 5, отличающийся тем, что токсичность сердца и/или токсичность легких включает некротические поражения.
10. Способ лечения рака, включающий стадию, в которой вводят индивидууму, страдающему раком, эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Notch и эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора пути Wnt.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что позволяет снизить токсичность по сравнению с токсичностью, наблюдаемой только с по меньшей мере одним ингибитором пути Notch.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой ингибитор гамма-секретазы.
13. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Notch1, Notch2, Notch3, Notch4, DLL1, DLL4, Jagged1, и Jagged2.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере два белка, выбранных из Notch1, Notch2, Notch 3, и Notch 4.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует Notch1 и Notch2.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибиторы Notch 2 и Notch 3.
17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-Notch антитело.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело представляет собой анти-Notch NRR антитело.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело связывается с доменом EGF-подобных повторов Notch.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что анти-Notch антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 35-40, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 33 и 34, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 27-32, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 25 и 26, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 43, 46, 48, 49, 50, и 53, соответственно;
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 41 и 42, соответственно;
g) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 58-60, 64, 67, и 71, соответственно;
h) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 55 и 56, соответственно;
i) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 74, 75, 77, и 79-81, соответственно; и
j) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 72 и 73, соответственно;
k) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 243-248, соответственно; и
l) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 241 и 242, соответственно.
21. Способ по любому из пп. 17-20, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
23. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Jagged1 и Jagged2.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует Jagged1 и Jagged2.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-Jagged антитело.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что анти-Jagged антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 108-113, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 106 и 107, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 116-121, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 114 и 115, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 124-129, соответственно;
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 122 и 123, соответственно;
g) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 130 и 131, соответственно;
h) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 134-139, соответственно;
i) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 132 и 133, соответственно;
j) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 142-147, соответственно;
k) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 140 и 141, соответственно;
l) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 150-155, соответственно;
m) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 148 и 149, соответственно;
n) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 158-163, соответственно;
o) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 156 и 157, соответственно;
p) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 166-171, соответственно;
q) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 164 и 165, соответственно;
r) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 174-179, соответственно;
s) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 172 и 173, соответственно;
t) антитела, содержащего HVR-H1 согласно SEQ ID NO: 258, и HVR-H2 выбранного из SEQ ID NO: 259 и 260, и HVR-H3 согласно SEQ ID NO: 261, и HVR-L1 согласно SEQ ID NO: 262, и HVR-L2 выбранного из SEQ ID NO: 263-266; и HVR-L3 согласно SEQ ID NO: 267;
u) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 273-277 и вариабельный участок легкой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 268-272;
v) антитела, содержащего HVR-H1 согласно SEQ ID NO: 278, и HVR-H2 выбранного из SEQ ID NO: 279-281, и HVR-H3 согласно SEQ ID NO: 282, и HVR-L1 выбранного из SEQ ID NO: 283 и 284, и HVR-L2 выбранного из SEQ ID NO: 285-287; и HVR-L3 выбранного из SEQ ID NO: 288 и 289; и
w) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 295-299 и вариабельный участок легкой цепи, выбранный из SEQ ID NO: 290-294.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
29. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из DLL1 и DLL4.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что ингибитор пути Notch представляет собой анти-DLL антитело.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой анти-DLL4 антитело.
32. Способ по п. 30 или 31, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 182-187, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 180 и 181, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 190-195, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 188 и 189, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 251-256, соответственно; и
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 249 и 250, соответственно.
33. Способ по любому из пп. 30-32, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
35. Способ по любому из пп. 30-34, отличающийся тем, что анти-DLL антитело представляет собой биспецифическое антитело.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что анти-DLL антитело связывается с DLL4 и VEGF.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один белок, выбранный из Wnt, LRP, RSPO и Fzd.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует LRP5, LRP6 или оба LRP5 и LRP6.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-LRP антитело.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что анти-LRP антитело выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 198-203, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 196 и 197, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 206-211, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 204 и 205, соответственно;
e) биспецифического антитела, содержащего первую половину антитела, содержащую HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 198-203, соответственно, и вторую половину антитела, содержащую HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 206-211, соответственно;
f) биспецифического антитела, содержащего первую половину антитела, содержащую вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 196 и 197, соответственно, и вторую половину антитела, содержащую вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 204 и 205, соответственно;
g) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 220 и 221, соответственно;
h) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 214-219, соответственно; и
i) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 212 и 213, соответственно.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
43. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один Fzd.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-Fzd антитело.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что анти-Fzd антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 224-229, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 222 и 223, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 232-237, соответственно; и
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 230 и 231, соответственно.
46. Способ по п. 44 или 45, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
48. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один R-спондин (RSPO).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-RSPO антитело.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что анти-RSPO антитело представляет собой антитело, которое выбирают из:
a) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 300-305, соответственно;
b) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 306 и 307, соответственно;
c) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 308-313, соответственно;
d) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 314 и 315, соответственно;
e) антитела, содержащего HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2, и HVR-L3, представленные в SEQ ID NO: 316-321, соответственно; и
f) антитела, содержащего вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 322 и 323, соответственно.
51. Способ по п. 49 или 50, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
53. Способ по п. 43, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой растворимый Fzd.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что растворимый Fzd содержит внеклеточный домен Fzd и Fc.
55. Способ по п. 53 или 54, отличающийся тем, что растворимый Fzd представляет собой растворимый Fzd8.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что растворимый Fzd8 содержит последовательность SEQ ID NO: 240 или SEQ ID NO: 257.
57. Способ по п. 55, отличающийся тем, что растворимый Fzd содержит последовательность SEQ ID NO: 240 или SEQ ID NO: 257.
58. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt ингибирует по меньшей мере один Wnt.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой анти-Wnt антитело.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
62. Способ по п. 37 или 58, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt представляет собой малую молекулу.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что ингибитор пути Wnt выбирают из LGK974 (2-(2',3-диметил-[2,4'-бипиридин]-5-ил)-N-(5-(пиразин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамида), AVN316 (Avalon Pharmaceuticals), и PRI-724 (Prism Pharma Co.).
64. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что рак выбирают из рака молочной железы, рака легкого, рака мозга, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака печени, рака желчных протоков, рака поджелудочной железы, рака кожи, В-клеточных злокачественных опухолей и Т-клеточных злокачественных опухолей.
RU2017103289A 2014-07-11 2015-07-09 Ингибирование пути notch RU2017103289A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462023554P 2014-07-11 2014-07-11
US62/023,554 2014-07-11
US201462089425P 2014-12-09 2014-12-09
US62/089,425 2014-12-09
PCT/US2015/039790 WO2016007775A1 (en) 2014-07-11 2015-07-09 Notch pathway inhibition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017103289A true RU2017103289A (ru) 2018-08-14
RU2017103289A3 RU2017103289A3 (ru) 2019-02-25

Family

ID=53718186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103289A RU2017103289A (ru) 2014-07-11 2015-07-09 Ингибирование пути notch

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9914774B2 (ru)
EP (1) EP3166627A1 (ru)
JP (1) JP2017526641A (ru)
KR (1) KR20170029490A (ru)
CN (1) CN106488775A (ru)
BR (1) BR112017000130A2 (ru)
CA (1) CA2952315A1 (ru)
MX (1) MX2017000363A (ru)
RU (1) RU2017103289A (ru)
WO (1) WO2016007775A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3072526B1 (en) 2009-10-16 2018-09-26 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic combination and use of dll4 antagonist antibodies and anti-hypertensive agents
PT3604339T (pt) 2011-01-14 2021-04-13 Univ California Anticorpos terapêuticos contra a proteína ror-1 e métodos para utilização dos mesmos
EP2758073B1 (en) 2011-09-23 2018-10-31 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
KR102193080B1 (ko) * 2012-08-13 2020-12-18 제넨테크, 인크. 항-jagged 항체 및 사용 방법
WO2014141064A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
EA201691610A8 (ru) 2014-02-12 2018-05-31 Дженентек, Инк. Анти-jagged1 антитела и способы применения
CN107530419B (zh) 2014-10-31 2021-05-18 昂考梅德药品有限公司 治疗疾病的组合疗法
JP6967003B2 (ja) 2015-09-23 2021-11-17 メレオ バイオファーマ ５ インコーポレイテッド がんの処置のための方法および組成物
WO2017189647A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods and compositions for the treatment of myelodysplastic syndrome
CN107349202B (zh) * 2016-05-09 2019-09-06 北京仕林伟业生物科技有限公司 Lgk974在制备治疗多囊肾病的产品中的应用
JP7194022B2 (ja) 2016-05-20 2022-12-21 イーライ リリー アンド カンパニー Ｎｏｔｃｈ阻害剤とＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１阻害剤との併用療法
WO2018035119A2 (en) 2016-08-16 2018-02-22 University Of Maryland, Baltimore Methods of treating cancer using bifunctional molecules that target growth factors
WO2018039107A1 (en) * 2016-08-22 2018-03-01 Medimmune, Llc Binding molecules specific for notch4 and uses thereof
SG11201901325UA (en) * 2016-08-31 2019-03-28 Lilly Co Eli Dosage regimen for treatment of solid tumors
CN109722435B (zh) * 2018-04-08 2021-03-16 中国药科大学 胰岛长链非编码RNA 1810019D21Rik及其应用
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
EP3877399A4 (en) * 2018-11-06 2022-10-19 Alsatech, Inc. CELL-BASED GENE THERAPY FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES
CN113795513B (zh) 2019-02-13 2025-02-18 布里格姆妇女医院 抗外周淋巴结地址素抗体及其用途
US11369609B2 (en) * 2019-05-02 2022-06-28 Yale University Small molecule Wnt inhibitor as treatment for dyslipidemia
WO2021195362A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Seagen Inc. Methods of treating multiple myeloma
EP4281456A4 (en) * 2021-01-20 2025-01-01 PRISM BioLab Co., Ltd. BICYCLIC COMPOUNDS
WO2023240225A1 (en) * 2022-06-09 2023-12-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Constitutively active polymeric sting mimics for antitumor immunity

Family Cites Families (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
ATE139900T1 (de) 1992-11-13 1996-07-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP1141024B1 (en) 1999-01-15 2018-08-08 Genentech, Inc. POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION
ES2601882T5 (es) 1999-04-09 2021-06-07 Kyowa Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
DK1242438T3 (da) 1999-12-29 2007-02-12 Immunogen Inc Cytotoksiske midler omfattende modificerede doxorubiciner og daunorubiciner og deres terapeutiske anvendelse
AU779875B2 (en) 2000-01-24 2005-02-17 Merck Sharp & Dohme Limited Gamma-secretase inhibitors
GB0005251D0 (en) 2000-03-03 2000-04-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0008710D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
EP1334085B1 (en) 2000-11-02 2005-08-24 Merck Sharp & Dohme Ltd. Sulfamides as gamma-secretase inhibitors
EP1916303B1 (en) 2000-11-30 2013-02-27 Medarex, Inc. Nucleic acids encoding rearranged human immunoglobulin sequences from transgenic transchromosomal mice
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED ANTIBODY-DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481656A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells in which activity of the protein involved in transportation of gdp-fucose is reduced or lost
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
WO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Drug containing antibody composition
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
GB0225474D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DK2289936T3 (en) 2002-12-16 2017-07-31 Genentech Inc IMMUNGLOBULIN VARIATIONS AND APPLICATIONS THEREOF
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
WO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. α1,6-フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法
DK2380910T3 (en) 2003-11-05 2015-10-19 Roche Glycart Ag Antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function
PT2489364E (pt) 2003-11-06 2015-04-16 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos
GB0326039D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
PL1737891T3 (pl) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Przeciwciała przeciw selektynie p
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
AU2005302846A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Hubrecht Laboratorium Treatment of an intestinal adenoma and/or adenocarcinoma by inhibition of notch pathway activation
CN101098708A (zh) * 2004-11-10 2008-01-02 胡布雷希特实验室 通过抑制Notch途径激活治疗肠腺瘤和/或腺癌
FR2881678B1 (fr) * 2005-02-08 2009-04-24 Sidel Sas Procede de commande d'ouverture et de fermeture d'un moule de soufflage et dispositif de soufflage agence pour sa mise en oeuvre
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
AR060871A1 (es) 2006-05-09 2008-07-16 Genentech Inc Union de polipeptidos con supercontigos optimizados
WO2008060705A2 (en) 2006-06-06 2008-05-22 Genentech, Inc. Anti-dll4 antibodies and methods using same
PL2032166T3 (pl) 2006-06-13 2013-09-30 Oncomed Pharm Inc Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
SG174101A1 (en) 2006-09-08 2011-09-29 Genentech Inc Wnt antagonists and their use in the diagnosis and treatment of wnt-mediated disorders
CN101563366B (zh) 2006-10-19 2012-10-03 健泰科生物技术公司 抗notch3激动性抗体及其在制备治疗notch3相关疾病的药物中的用途
RU2461569C2 (ru) 2006-10-19 2012-09-20 Дженентек, Инк. Агонистические антитела против notch3 и их применение для лечения notch3-ассоциированных заболеваний
WO2008076960A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Genentech, Inc. Antagonist anti-notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of notch3-related diseases
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
AU2008209482B2 (en) 2007-01-24 2014-05-01 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
US8802103B2 (en) 2007-05-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
WO2009035522A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Use of gamma secretase inhibitors and notch pathway inhibitors for treatment and prevention of renal disease
WO2009064944A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Nuvelo, Inc. Antibodies to lrp6
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
CA2726164A1 (en) 2008-05-27 2009-12-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Wnt protein signalling inhibitors
JP5560270B2 (ja) 2008-07-08 2014-07-23 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｎｏｔｃｈ結合剤およびアンタゴニストならびにその使用方法
CA2735900A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune, Llc Antibodies directed to dll4 and uses thereof
US20130295106A1 (en) 2008-09-26 2013-11-07 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Frizzled-Binding Agents And Uses Thereof
BRPI0919473A2 (pt) 2008-09-26 2017-08-29 Oncomed Pharm Inc Agentes de ligação frizzled e usos dos mesmos
PE20120080A1 (es) 2008-10-01 2012-02-17 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y metodos de uso
EP3431501A1 (en) 2009-06-18 2019-01-23 Pfizer Inc Anti notch-1 antibodies
TWI465250B (zh) 2009-08-29 2014-12-21 Abbvie Inc 治療用之ｄｌｌ４結合蛋白質
EP2483311B1 (en) 2009-09-30 2016-05-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-Notch3 antagonistic antibodies for treating of a gamma-secretase inhibitor positive T-cell leukemia that does not respond to an anti-Notch1 antagonistic antibody.
US8945569B2 (en) 2009-11-19 2015-02-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Jagged-binding agents and uses thereof
SI3001903T1 (en) 2009-12-21 2018-02-28 Samumed, Llc 1h-pyrazolo(3,4-b)pyridines and therapeutic uses thereof
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
WO2011088127A1 (en) 2010-01-12 2011-07-21 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Wnt-binding agents and uses thereof
EP2523682B1 (en) 2010-01-13 2015-12-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
EP2550295A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lrp6 antibodies
NZ602700A (en) * 2010-04-01 2014-10-31 Oncomed Pharm Inc Frizzled-binding agents and uses thereof
CA2798390A1 (en) 2010-05-06 2011-11-10 Novartis Ag Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein - related protein 6 (lrp6) multivalent antibodies
US9371333B2 (en) 2010-11-12 2016-06-21 Deutsches Krebsforschungszentrum Chromene derivatives and their analoga as Wnt pathway antagonists
WO2012068098A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with dll4 antagonists
JP2013544874A (ja) 2010-12-08 2013-12-19 オスロ ユニヴァーシティー ホスピタル エイチエフ Ｗｎｔシグナル伝達経路阻害薬としてのトリアゾール誘導体
EP2651971A1 (en) 2010-12-14 2013-10-23 The United States of America, as Represented By the Secretery, Department of Health and Human Services Synthetic peptide inhibitors of wnt pathway
SG191039A1 (en) 2010-12-15 2013-08-30 Wyeth Llc Anti-notch1 antibodies
EP2694482A1 (en) 2011-04-04 2014-02-12 Siena Biotech S.p.A. Wnt pathway antagonists
US8790650B2 (en) 2011-04-28 2014-07-29 Vanderbilt University Methods of using an antibody to inhibit WNT-mediated cardiac remodeling
CA2841745A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo binding agents and uses thereof
EP3783028A1 (en) 2011-08-12 2021-02-24 Omeros Corporation Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use
EP2758073B1 (en) 2011-09-23 2018-10-31 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
EP2804629A1 (en) 2012-01-18 2014-11-26 Genentech, Inc. Anti-lrp5 antibodies and methods of use
US9403800B2 (en) 2012-01-24 2016-08-02 Chemregen, Inc. Compounds for inhibition of cancer cell proliferation
RU2014133069A (ru) 2012-02-11 2016-04-10 Дженентек, Инк. Транслокации r-спондина и способы с их использованием
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
US20130323266A1 (en) 2012-05-16 2013-12-05 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies
CA2874979A1 (en) 2012-05-31 2014-04-24 Edwige Gros Antigen binding proteins that bind dll-4
JP2015521625A (ja) 2012-06-22 2015-07-30 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 抗−Ｊａｇｇｅｄ１／Ｊａｇｇｅｄ２交差反応性抗体、活性化可能抗−Ｊａｇｇｅｄ抗体及びそれらの使用方法
US9181333B2 (en) 2012-07-13 2015-11-10 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. RSPO3 binding agents and uses thereof
KR102193080B1 (ko) 2012-08-13 2020-12-18 제넨테크, 인크. 항-jagged 항체 및 사용 방법
JP2014086920A (ja) 2012-10-24 2014-05-12 Toshiba Corp テレビジョン受像機、電子機器、および基板アセンブリ
GB201300706D0 (en) 2013-01-15 2013-02-27 Cancer Rec Tech Ltd Antibody

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017103289A3 (ru) 2019-02-25
WO2016007775A1 (en) 2016-01-14
CN106488775A (zh) 2017-03-08
JP2017526641A (ja) 2017-09-14
KR20170029490A (ko) 2017-03-15
MX2017000363A (es) 2017-04-27
BR112017000130A2 (pt) 2018-01-09
CA2952315A1 (en) 2016-01-14
EP3166627A1 (en) 2017-05-17
US9914774B2 (en) 2018-03-13
US20160068596A1 (en) 2016-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103289A (ru) Ингибирование пути notch
JP2024016177A5 (ru)
JP2020518600A5 (ru)
JP2018505177A5 (ru)
JP2017514795A5 (ru)
RU2017116020A (ru) Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты
RU2018123717A (ru) Комбинированные лечения, их применения и способы
JP2020511947A5 (ru)
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
JP2020500181A5 (ru)
JP2015509947A5 (ru)
JP2017514461A5 (ru)
JP7491220B2 (ja) 免疫チェックポイント阻害薬およびｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘ療法との併用によるがん治療
JP2017507900A5 (ru)
JP2017534645A5 (ru)
EP2315601A1 (en) Combination of a c-met antagonist and an aminoheteroaryl compound for the treatment of cancer
JP2016519650A5 (ru)
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
KR20200020902A (ko) 간세포암(hepatocellular carcinoma: HCC)에 대한 면역 치료
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2018512402A5 (ru)
JP2020533383A5 (ru)
JP2020533380A5 (ru)
CN114450025A (zh) 使用包含多重酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的组合治疗癌症
JPWO2021123996A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191122