[go: up one dir, main page]

RU2017116020A - Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты - Google Patents

Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты Download PDF

Info

Publication number
RU2017116020A
RU2017116020A RU2017116020A RU2017116020A RU2017116020A RU 2017116020 A RU2017116020 A RU 2017116020A RU 2017116020 A RU2017116020 A RU 2017116020A RU 2017116020 A RU2017116020 A RU 2017116020A RU 2017116020 A RU2017116020 A RU 2017116020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fap
bispecific antibody
chemotherapeutic agent
combination
binds
Prior art date
Application number
RU2017116020A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017116020A3 (ru
Inventor
Томас ФРИСС
Оливер КРИТЕР
Мехер МАЙЕТИ
Катарина ВАРТА
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017116020A publication Critical patent/RU2017116020A/ru
Publication of RU2017116020A3 publication Critical patent/RU2017116020A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (60)

1. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), включающее по крайней мере один антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, и по крайней мере один антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, предназначенное для применения в комбинированной терапии в способе лечения рака, при этом биспецифическое антитело используют в комбинации с химиотерапевтическим агентом, выбранным из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, 5-FU, ингибитора MDM2, ингибитора Bcl-2, абраксана, паклитаксела, гемцитабина, бортезомиба, циклопамина, ингибитора PARP, ифосфамида или антитела против VEGF.
2. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 1, при этом химиотерапевтический агент выбран из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, ифосфамида или антитела против VEGF.
3. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 1 или 2, при этом химиотерапевтический агент выбран из антитела против VEGF.
4. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-3, при этом биспецифическое антитело используют в комбинации с иринотеканом.
5. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 3 или 4, при этом раком является колоректальный рак.
6. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 1, при этом биспецифическое антитело используют в комбинации с гемцитабином и абраксаном.
7. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 6, при этом раком является рак поджелудочной железы.
8. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 1, при этом биспецифическое антитело используют в комбинации с доксорубицином или ифосфамидом.
9. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 8, при этом раком является саркома.
10. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по пп. 1-4, 6 и 8, при этом раком является колоректальный рак, саркома, рак головы и шеи, плоскоклеточная карцинома, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак желудка, немелкоклеточная карцинома легких, мелкоклеточный рак легких и мезотелиома.
11. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 9 или 10, при этом саркомой является хондросаркома, злокачественная лейомиома, желудочно-кишечные стромальные опухоли, фибросаркома, остеосаркома, липосаркома или злокачественная фиброзная гистиоцитома.
12. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-11, при этом биспецифическое антитело и химиотерапевтический агент вводят совместно, необязательно в виде комбинированного состава.
13. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-11, при этом биспецифическое антитело и химиотерапевтический агент вводят поочередно.
14. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 13, при этом химиотерапевтический агент вводят перед введением биспецифичного антитела.
15. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 13, при этом химиотерапевтический агент вводят после введения биспецифичного антитела.
16. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-15, при этом комбинацию вводят через интервалы от приблизительно 1 недели до 3 недель.
17. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-16, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, включает:
(a) определяющей комплементарность области (CDR1) тяжелой цепи SEQ ID NO.: 1,
(b) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 2,
(c) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 3,
(d) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO.: 4,
(e) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO.: 5 и
(f) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO.: 6.
18. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-17, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, включает:
(a) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 9,
(b) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 10,
(c) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 11,
(d) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO.: 12,
(e) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO.: 13 и
(f) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO.: 14.
19. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-18, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, включает вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 7 и SEQ ID NO.: 8.
20. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-19, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, включает вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, включающие аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 15 и SEQ ID NO.: 16.
21. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-20, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, включает (a) CDR1 тяжелой цепи, SEQ ID NO.: 1, (b) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 2, (с) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 3, (d) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO.: 4, (e) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO.: 5, (f) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO.: 6, и антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, включает (a) CDR1 тяжелой цепь SEQ ID NO.: 9, (b) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO.:10, (с) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO.: 11, (d) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO.: 12, (e) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO.:13, (f) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO.:14.
22. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-21, при этом антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, включает вариабельную тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.: 7 и вариабельную легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.: 8, и антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, включает вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.: 15 и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.: 16.
23. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-22, при этом биспецифическое антитело включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 18, 19 и 20 или биспецифическое антитело включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 17, 19 и 20.
24. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-23, при этом антитело представляет собой антитело человека.
25. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-24, при этом антитело представляет собой гуманизированное антитело.
26. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-25, при этом биспецифическое антитело включает Fc домен, по крайней мере один Fab фрагмент, включающий антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, и по крайней мере один Fab фрагмент, включающий антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP.
27. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-26, при этом биспецифическое антитело включает Fc домен, два Fab фрагмента, каждый из которых включает антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, и два Fab фрагмента, каждый из которых включает антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP.
28. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-27, при этом биспецифическое антитело является двухвалентным как в отношении обоих DR5 и FAP.
29. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-28, при этом вариабельные области или консервативные области тяжелой и легкой цепи Fab фрагмента (фрагментов), включающие антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, заменены.
30. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-29, при этом биспецифическое антитело включает Fc фрагмент, по крайней мере один Fab фрагмент, включающий антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, и по крайней мере один Fab фрагмент, включающий антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, при этом вариабельные области или консервативные области тяжелой и легкой цепи по крайней мере одного Fab фрагмента, заменены.
31. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 1-30, при этом биспецифическое антитело включает:
a) Fc домен,
b) два Fab фрагмента, включающих антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, при этом указанные Fab фрагменты присоединены к С-концу консервативной тяжелой цепи (СН1) к первой или второй субъединице Fc домена,
c) два Fab фрагмента, включающих антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, при этом два Fab фрагмента присоединены к N-концу вариабельной тяжелой цепи (VH) к первой или второй субъединице Fc домена.
32. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 26-31, при этом по крайней мере один из Fab фрагментов присоединен к Fc домену через пептидный линкер.
33. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по любому из пп. 26-32, при этом Fc домен включает одну или более аминокислотных замен, которые снижают связывание с Fc рецептором и/или эффекторную функцию.
34. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 33, при этом указанную одну или более аминокислотных замен осуществляют в одном или более положений, выбранных из группы L234, L235 и Р329.
35. Биспецифическое антитело, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), в комбинации с химиотерапевтическим агентом для применения в способе лечения по п. 34, при этом каждая субъединица Fc домена включает три аминокислотных замены, которые снижают связывание с активирующим или ингибирующим Fc рецептором и/или эффекторную функцию, при этом аминокислотные замены представляют собой L234A, L235A и P329G.
36. Фармацевтическая композиция, включающая биспецифическое антитело по пп. 1-35 и химиотерапевтический агент, выбранный из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, 5-FU, ингибитора MDM2, ингибитора Bcl-2, абраксана, паклитаксела, гемцитабина, бортезомиба, циклопамина, ингибитора PARP или антитела против VEGF.
37. Набор, включающий:
первый контейнер, включающий композицию, которая включает биспецифическое антитело по пп. 1-35,
второй контейнер, включающий композицию, которая включает химиотерапевтический агент, выбранный из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, 5-FU, ингибитора MDM2, ингибитора Bcl-2, абраксана, паклитаксела, гемцитабина, бортезомиба, циклопамина, ингибитора PARP, ифосфамида или антитела против VEGF.
38. Применение комбинации биспецифичного антитела, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), по любому из пп. 1-35 с химиотерапевтическим агентом для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, при этом биспецифическое антитело используют в комбинации с химиотерапевтическим агентом, выбранным из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, 5-FU, ингибитора MDM2, ингибитора Bcl-2, абраксана, паклитаксела, гемцитабина, бортезомиба, циклопамина, ингибитора PARP, ифосфамида или антитела против VEGF.
39. Применение по п. 38, где лекарственное средство предназначено для лечения колоректального рака, саркомы, рака головы и шеи, плоскоклеточной карциномы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, немелкоклеточной карциномы легких, мелкоклеточного рака легких и мезотелиомы.
40. Применение по п. 39, где саркомой является хондросаркома, злокачественная лейомиома, желудочно-кишечные стромальные опухоли, фибросаркома, остеосаркома, липосаркома или злокачественная фиброзная гистиоцитома.
41. Способ лечения рака, включающий введение терапевтической комбинации в виде комбинированного состава или поочередно млекопитающему, где терапевтическая комбинация включает терапевтически эффективное количество биспецифичного антитела, которое связывается с рецептором смерти 5 (DR5) и белком активации фибробластов (FAP), и включает по крайней мере один антигенсвязывающий сайт, специфичный к DR5, и по крайней мере один антигенсвязывающий сайт, специфичный к FAP, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из иринотекана, доксорубицина, оксалиплатина, 5-FU, ингибитора MDM2, ингибитора Bcl-2, абраксана, паклитаксела, гемцитабина, бортезомиба, циклопамина, ингибитора PARP, ифосфамида или антитела против VEGF.
42. Способ по п. 41, где лекарственное средство предназначено для лечения колоректального рака, саркомы, рака головы и шеи, плоскоклеточной карциномы, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, немелкоклеточной карциномы легких, мелкоклеточного рака легких и мезотелиомы.
43. Способ по п. 42, где саркомой является хондросаркома, злокачественная лейомиома, желудочно-кишечные стромальные опухоли, фибросаркома, остеосаркома, липосаркома или злокачественная фиброзная гистиоцитома.
RU2017116020A 2014-10-08 2015-10-06 Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты RU2017116020A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14188176.3 2014-10-08
EP14188176 2014-10-08
EP15151221.7 2015-01-15
EP15151221 2015-01-15
EP15160231.5 2015-03-23
EP15160231 2015-03-23
EP15179117 2015-07-30
EP15179117.5 2015-07-30
PCT/EP2015/072974 WO2016055432A2 (en) 2014-10-08 2015-10-06 Combination therapy of bispecific antibodies specific for fap and dr5 and chemotherapeutic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017116020A true RU2017116020A (ru) 2018-11-12
RU2017116020A3 RU2017116020A3 (ru) 2019-04-05

Family

ID=54249506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116020A RU2017116020A (ru) 2014-10-08 2015-10-06 Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20180064808A1 (ru)
EP (1) EP3204412B1 (ru)
JP (2) JP6810687B2 (ru)
KR (1) KR20170063946A (ru)
CN (1) CN106999580B (ru)
AU (1) AU2015330087A1 (ru)
BR (1) BR112017006468A2 (ru)
CA (1) CA2962124A1 (ru)
IL (1) IL251203A0 (ru)
MX (1) MX2017004526A (ru)
RU (1) RU2017116020A (ru)
SG (1) SG11201702805TA (ru)
WO (1) WO2016055432A2 (ru)
ZA (1) ZA201702050B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2799429C2 (ru) * 2018-10-01 2023-07-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие анти-fap клон 212
US12275794B2 (en) 2018-10-01 2025-04-15 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antigen binding molecules comprising anti-FAP clone 212

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
KR101780131B1 (ko) 2010-08-13 2017-09-19 로슈 글리카트 아게 항-fap 항체 및 이의 사용 방법
EP2609111B1 (en) 2010-08-24 2017-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized-fv fragment
WO2012116927A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
MX341921B (es) 2011-02-28 2016-09-07 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno.
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
KR20150030744A (ko) 2012-06-27 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도
KR20160044060A (ko) 2013-10-11 2016-04-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 다중특이적 도메인 교환된 통상의 가변 경쇄 항체
JP6721590B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
ES2806500T3 (es) 2015-01-20 2021-02-17 Igm Biosciences Inc Moléculas de unión al receptor de la superfamilia de TNF (factor de necrosis tumoral) y usos de las mismas
EP3356403A2 (en) 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for a costimulatory tnf receptor
CN109983121A (zh) 2016-06-30 2019-07-05 昂克诺斯公司 治疗性多肽的假型化溶瘤病毒递送
JP7162592B2 (ja) 2016-12-14 2022-10-28 パーデュー・リサーチ・ファウンデイション 線維芽細胞活性化タンパク質（ｆａｐ）標的イメージングおよび治療
PE20191360A1 (es) 2017-03-10 2019-10-01 Hoffmann La Roche Metodo para producir anticuerpos multiespecificos
JP2021508477A (ja) 2017-12-29 2021-03-11 オンコラス， インコーポレイテッド 治療用ポリペプチドの腫瘍溶解性ウイルス送達
WO2020023502A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
KR20210134321A (ko) * 2019-02-01 2021-11-09 노바록 바이오테라퓨틱스 리미티드 항-클라우딘 18 항체 및 이의 이용 방법
WO2021151005A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-29 Ansun Biopharma, Inc. Inhaled das181 to treat cancer in the lung
AR121706A1 (es) * 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
WO2025113643A1 (en) 2023-12-01 2025-06-05 Gilead Sciences Inc. Anti-fap-light fusion protein and use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080248046A1 (en) * 1997-03-17 2008-10-09 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor 5
HRP20141032T1 (hr) * 2009-09-29 2015-01-30 Roche Glycart Ag Bispecifiäśna agonistiäśka protutijela receptora smrtnosti
HUE029257T2 (en) * 2009-12-29 2017-02-28 Aptevo Res And Dev Llc Heterodimer binding proteins and their use
KR101780131B1 (ko) * 2010-08-13 2017-09-19 로슈 글리카트 아게 항-fap 항체 및 이의 사용 방법
UA118028C2 (uk) * 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
EP2994487B1 (en) * 2013-05-07 2019-10-09 F.Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2799429C2 (ru) * 2018-10-01 2023-07-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие анти-fap клон 212
US12275794B2 (en) 2018-10-01 2025-04-15 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antigen binding molecules comprising anti-FAP clone 212

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016055432A2 (en) 2016-04-14
ZA201702050B (en) 2018-05-30
CA2962124A1 (en) 2016-04-14
WO2016055432A3 (en) 2016-06-02
CN106999580B (zh) 2021-07-06
SG11201702805TA (en) 2017-05-30
MX2017004526A (es) 2017-06-07
BR112017006468A2 (pt) 2017-12-19
KR20170063946A (ko) 2017-06-08
RU2017116020A3 (ru) 2019-04-05
EP3204412A2 (en) 2017-08-16
IL251203A0 (en) 2017-05-29
JP2021008476A (ja) 2021-01-28
AU2015330087A1 (en) 2017-04-06
US20180064808A1 (en) 2018-03-08
JP6810687B2 (ja) 2021-01-06
CN106999580A (zh) 2017-08-01
JP2018502822A (ja) 2018-02-01
EP3204412B1 (en) 2020-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017116020A (ru) Комбинированная терапия биспецифичными антителами, специфичными к fap и dr5, и химиотерапевтические агенты
JP2022101693A5 (ru)
ES2435727T3 (es) Anticuerpo contra PDGFR-alfa para uso en el tratamiento de tumores
ES2387809T3 (es) Anticuerpo frente al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2020062036A5 (ru)
JP2017507900A5 (ru)
JP2020502271A5 (ru)
FI3625259T3 (fi) Anti-sirp-alfa vasta-aineet
JP2020516240A5 (ru)
RU2018116402A (ru) Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора
JP2019530434A5 (ru)
JP2012501626A5 (ru)
HRP20221226T1 (hr) Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe
JP2018503365A5 (ru)
RU2017139490A (ru) Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2
JP2018505177A5 (ru)
HRP20240626T1 (hr) Bispecifična antitijela protiv ceacam5 i cd3
JP2010535713A5 (ru)
JP2015500207A5 (ru)
JP2017533912A5 (ru)
JP2018516966A5 (ru)
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
HRP20240961T1 (hr) Humanizirana anti-il-1r3 protutijela
JP2016538318A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190801