[go: up one dir, main page]

RU2012149858A - Получение гетеромультимерных белков - Google Patents

Получение гетеромультимерных белков Download PDF

Info

Publication number
RU2012149858A
RU2012149858A RU2012149858/10A RU2012149858A RU2012149858A RU 2012149858 A RU2012149858 A RU 2012149858A RU 2012149858/10 A RU2012149858/10 A RU 2012149858/10A RU 2012149858 A RU2012149858 A RU 2012149858A RU 2012149858 A RU2012149858 A RU 2012149858A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
hinge region
polypeptide
heterodimerization domain
polypeptides
Prior art date
Application number
RU2012149858/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624027C2 (ru
Inventor
Джастин ШЕЕР
Кристоф ШПИСС
Дэниел Дж. ЯНСУРА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44121029&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012149858(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012149858A publication Critical patent/RU2012149858A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624027C2 publication Critical patent/RU2624027C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/247—IL-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ получения гетеромультимерного белка, включающего первый полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий первый домен гетеродимеризации, и второй полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий второй домен гетеродимеризации, где указанный второй домен гетеродимеризации взаимодействует с указанным первым доменом гетеродимеризации, и где первый и второй полипептиды, содержащие шарнирную область, связаны друг с другом, по меньшей мере, одной межцепьевой дисульфидной связью; причем указанный способ включает стадии:(a) получения очищенного первого полипептида, содержащего шарнирную область и имеющего первый домен гетеродимеризации;(b) получения очищенного второго полипептида, содержащего шарнирную область и имеющего второй домен гетеродимеризации;(c) объединения первого и второго полипептидов, содержащих шарнирную область;(d) рефолдинга первого полипептида, содержащего шарнирную область, со вторым полипептидом, содержащим шарнирную область,в условиях, благоприятствующих мультимеризации выделенных полипептидов; и(e) выделения комплекса гетеромультимерного белка.2. Способ получения гетеромультимерного белка, включающего первый полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий первый домен гетеродимеризации, и второй полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий второй домен гетеродимеризации, где указанный второй домен гетеродимеризации взаимодействует с указанным первым доменом гетеродимеризации, и где первый и второй полипептиды, содержащие шарнирную область, связаны друг с другом, по меньшей мере, одной межцепьевой дисульфидной связью; причем указанный способ включает ста�

Claims (91)

1. Способ получения гетеромультимерного белка, включающего первый полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий первый домен гетеродимеризации, и второй полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий второй домен гетеродимеризации, где указанный второй домен гетеродимеризации взаимодействует с указанным первым доменом гетеродимеризации, и где первый и второй полипептиды, содержащие шарнирную область, связаны друг с другом, по меньшей мере, одной межцепьевой дисульфидной связью; причем указанный способ включает стадии:
(a) получения очищенного первого полипептида, содержащего шарнирную область и имеющего первый домен гетеродимеризации;
(b) получения очищенного второго полипептида, содержащего шарнирную область и имеющего второй домен гетеродимеризации;
(c) объединения первого и второго полипептидов, содержащих шарнирную область;
(d) рефолдинга первого полипептида, содержащего шарнирную область, со вторым полипептидом, содержащим шарнирную область, in vitro в условиях, благоприятствующих мультимеризации выделенных полипептидов; и
(e) выделения комплекса гетеромультимерного белка.
2. Способ получения гетеромультимерного белка, включающего первый полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий первый домен гетеродимеризации, и второй полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий второй домен гетеродимеризации, где указанный второй домен гетеродимеризации взаимодействует с указанным первым доменом гетеродимеризации, и где первый и второй полипептиды, содержащие шарнирную область, связаны друг с другом, по меньшей мере, одной межцепьевой дисульфидной связью; причем указанный способ включает стадии:
(a) культивирования первой клетки-хозяина, содержащей первую нуклеиновую кислоту, кодирующую первый полипептид, содержащий шарнирную область, в условиях, при которых экспрессируется полипептид, содержащий шарнирную область;
(b) культивирования второй клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую второй полипептид, содержащий шарнирную область, в условиях, при которых экспрессируется полипептид, содержащий шарнирную область;
(c) разрушения клеточных мембран первой и второй клеток-хозяев, где указанные первая и вторая клетки-хозяева были объединены в одну суспензию; и
(d) выделения гетеромультимерного белка,
где указанный способ не требует добавления восстановителя.
3. Способ по п. 1 или 2, где указанный первый домен гетеродимеризации и указанный второй домен гетеродимеризации встречаются на интерфейсе, и присутствующая на интерфейсе часть второго домена гетеродимеризации содержит выступ, который быть помещен в полость в присутствующей на интерфейсе части первого домена гетеродимеризации.
4. Способ по п. 1 или 2, где указанный второй домен гетеродимеризации представляет собой Fc-полипептид, содержащий выступ, или указанный первый домен гетеродимеризации представляет собой Fc-полипептид, содержащий полость, или то и другое.
5. Способ по п. 1 или 2, где указанный первый Fc-полипептид и указанный второй Fc-полипептид встречаются на интерфейсе, где указанный интерфейс второго Fc-полипептида содержит выступ (узел), который может быть помещен в полость (дырку) интерфейса первого Fc-полипептида, и где указанные полость или выступ или то, и другое были введены в интерфейс первого и второго Fc-полипептидов, соответственно.
6. Способ по п. 1 или 2, где указанный первый домен гетеродимеризации и указанный второй домен гетеродимеризации содержат лейциновую застежку.
7. Способ по п. 1 или 2, где указанный первый домен гетеродимеризации и указанный второй домен гетеродимеризации содержат суперспирализованную спираль.
8. Способ по п. 1 или 2, где межцепьевая дисульфидная связь присутствует в шарнирной области антитела.
9. Способ по п. 1 или 2, где межцепьевая дисульфидная связь присутствует между шарнирными областями.
10. Способ по п. 1 или 2, где указанная дисульфидная связь является межмолекулярной.
11. Способ по п. 1 или 2, где указанная межмолекулярная дисульфидная связь присутствует между цистеинами двух полипептидных цепей иммуноглобулина, содержащих шарнирную область.
12. Способ по п. 1 или 2, где полипептид, содержащий шарнирную область, включает CH-домен или его вариант.
13. Способ по п. 1 или 2, где полипептид, содержащий шаринирную область, включает Fc-область или ее вариант.
14. Способ по п. 1 или 2, где первый полипептид, содержащий шарнирную область, представляет собой тяжелую цепь антитела.
15. Способ по п. 1 или 2, где второй полипептид, содержащий шарнирную область, представляет собой тяжелую цепь антитела.
16. Способ по п. 1 или 2, где первый полипептид, содержащий шарнирную область, представляет собой тяжелую цепь антитела, которая спарена с легкой цепью антитела.
17. Способ по п. 1 или 2, где второй полипептид, содержащий шарнирную область, представляет собой тяжелую цепь антитела, которая спарена с легкой цепью антитела.
18. Способ по п. 16, где полипептид, содержащий шарнирную область, спарен с полипептидом легкой цепи антитела, с образованием мишень-связывающей «руки».
19. Способ по п. 17, где полипептид, содержащий шарнирную область, спарен с полипептидом легкой цепи антитела, с образованием мишень-связывающей «руки».
20. Способ по п. 1 или 2, где полипептиды, содержащие шарнирную область, включают, по меньшей мере, часть Cн2- и/или Cн3-домена человека.
21. Способ по п.1 или 2, где одна или обе пары полипептидов, содержащих шарнирную область, и полипептидов легкой цепи являются гуманизованными.
22. Способ по п. 2, где полипептиды, содержащие шарнирную область, и полипептиды легкой цепи кодируются отдельными экспрессионными плазмидами.
23. Способ по п. 2, где полипептиды, содержащие шарнирную область, и полипептиды легкой цепи кодируются одними и теми же экспрессионными плазмидами.
24. Способ по п. 2, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток, эукариотических клеток, клеток млекопитающих и клеток растений.
25. Способ по п. 2, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
26. Способ по п. 25, где указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку E. coli.
27. Способ по п. 26, где указанная клетка E. coli является lpp-дефицитной.
28. Способ по п. 2, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
29. Способ по п. 28, где указанная клетка млекопитающих представляет собой клетку CHO.
30. Способ по п. 2, где первая клетка-хозяин и вторая клетка-хозяин находятся в отдельных клеточных культурах.
31. Способ по п. 2, где клетки стадий (a) и (b) присутствуют в смешанной культуре, содержащей обе клетки-хозяина.
32. Способ по п. 30, где клетки стадий (a) и (b) объединяют, центрифугируют и ресуспендируют в буфере перед разрушением клеточной мембраны.
33. Способ по п. 30, где клетки стадий (a) и (b) центрифугируют и ресуспендируют в буфере, а затем перед разрушением клеточной мембраны объединяют.
34. Способ по п. 2, где разрушение клеточной мембраны выбрано из группы, состоящей из сообщения клеточной мембране проницаемости и дезинтеграции клеточной мембраны.
35. Способ по п. 2, где разрушение клеточной мембраны выбрано из группы, состоящей из лизиса клеток, обработки ультразвуком, осмотического шока, пропускания через микрофлюидизатор, добавления EDTA, различных детергентов, растворителей (таких как толуол, диметилсульфксид и т.п.), поверхностно-активных веществ (таких как Triton-X 100, Tween 20 и т.п.) и гипотонических буферов, применения методов замораживания/оттаивания, электропорации и пропускания через шаровой гомогенизатор из нержавеющей стали.
36. Способ по п. 1 или 2, где стадия выделения также включает, по меньшей мере, одну стадию очистки.
37. Способ по п. 1 или 2, который также включает стадии:
(a) захвата указанного антитела на колонке, содержащей белок А;
(b) элюирования указанного антитела с указанной колонки, и
(c) разведения указанного элюированного антитела в растворе, содержащем хаотропный агент или слабый детергент.
38. Способ по п. 1 или 2, где указанный гетеромультимерный белок выбран из группы, состоящей из антитела, биспецифического антитела, мультиспецифического антитела, антитела с одной «рукой», мультиспецифического одновалентного антитела, биспецифического максиантитела, моноантитела, иммуноадгезина, пептидного антитела, биспецифического пептидного антитела, одновалентного пептидного антитела и аффинного антитела.
39. Способ по п. 38, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой антитело.
40. Способ по п. 38, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой биспецифическое антитело.
41. Способ по п. 38, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой мультиспецифическое антитело.
42. Способ по п. 38, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой антитело с одной «рукой».
43. Способ по п. 38, где указанное антитело содержит константный домен тяжелой цепи и константный домен легкой цепи.
44. Способ по п. 38, где указанное антитело является гуманизованным.
45. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
46. Способ по п. 45, где указанное полноразмерное антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь.
47. Способ по п. 16, где одна или обе пары полипептидов тяжелой и легкой цепей являются человеческими.
48. Способ по п. 17, где одна или обе пары полипептидов тяжелой и легкой цепей являются человеческими.
49. Способ по п. 38, где указанное антитело является человеческим.
50. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, содержащий, по меньшей мере, часть CH2- и/или CH3-домена человеческого антитела.
51. Способ по п. 50, где указанный фрагмент антитела представляет собой Fc-слитыйный полипептид.
52. Способ по п. 38, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgA и IgD.
53. Способ по п. 52, где указанное антитело представляет собой IgG.
54. Способ по п. 53, где указанное антитело представляет собой IgG1.
55. Способ по п. 53, где указанное антитело представляет собой IgG2.
56. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой терапевтическое антитело.
57. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой антитело-агонист.
58. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой антитело-антагонист.
59. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой диагностическое антитело.
60. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой блокирующее антитело.
61. Способ по п. 38, где указанное антитело представляет собой нейтрализующее антитело.
62. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с опухолевым антигеном.
63. Способ по п. 62, где указанный опухолевый антиген не является молекулой клеточной поверхности.
64. Способ по п. 62, где указанный опухолевый антиген не является фактором дифференцировки кластеров.
65. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с фактором дифференцировки кластеров.
66. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с фактором регуляции выживания клеток.
67. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью специфически связываться с фактором регуляции пролиферации клеток.
68. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с молекулой, ассоциированной с развитием или дифференцировкой ткани.
69. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с молекулой клеточной поверхности.
70. Способ по п. 38, где указанное антитело обладает способностью связываться с лимфокином.
71. Способ по п. 38, где легкие цепи первой пары и второй пары содержат различные последовательности вариабельных доменов.
72. Способ по п. 38, где, по меньшей мере, 45% полипептидов образуют указанное биспецифическое антитело.
73. Способ по п. 40, где указанное биспецифическое антитело обладает способностью специфически связываться с двумя молекулами-мишенями.
74. Способ по п. 73, где первая «рука» специфически связывается с первой молекулой-мишенью, а вторая «рука» специфически связывается со второй молекулой-мишенью.
75. Способ по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, 45% полипептидов присутствуют в комплексе, включающем первый полипептид, содержащий шарнирную область, и пару легких цепей, и второй полипептид, содержащий шарнирную область, и пару легких цепей.
76. Способ по п. 1 или 2, где до проведения стадии очистки антител не более чем 10% выделенных полипептидов присутствует в виде мономеров или гомодимеров.
77. Способ по п. 73, где легкие цепи первой пары и второй пары содержат различные последовательности вариабельных доменов.
78. Способ по п. 73, где первая и вторая пара «тяжелая цепь-легкая цепь» содержат тяжелые и легкие цепи, связанные друг с другом дисульфидной связью.
79. Способ по п. 73, где разница величин pI между первой парой и второй парой составляет, по меньшей мере, 0,5.
80. Гетеромультимерный белок, полученный способом по любому из пп. 1 и 2.
81. Гетеромультимерный белок по п. 80, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой мультиспецифическое антитело.
82. Гетеромультимерный белок по п. 80, где указанный гетеромультимерный белок обладает способностью связываться, по меньшей мере, с 2 молекулами-мишенями.
83. Гетеромультимерный белок по п. 80, где указанный гетеромультимерный белок представляет собой антитело, способное связываться, по меньшей мере, с 2 эпитопами на одном и том же антигене.
84. Биспецифическое антитело, полученное способом по п. 1 или 2.
85. Биспецифическое антитело, содержащее первую пару полипептидов тяжелой и легкой цепей и вторую пару полипептидов тяжелой и легкой цепей, где полипептиды легкой цепи содержат различные последовательности вариабельных доменов.
86. Композиция, содержащая гетеромультимерный белок по п. 80 и носитель.
87. Композиция, содержащая, по меньшей мере, 10% гетеромультимерного белка по п.80.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая гетеромультимерный белок по п.80.
89. Способ создания комбинаторной библиотеки гетеромультимерных белков, включающей первый полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий первый домен гетеродимеризации, и второй полипептид, содержащий шарнирную область и имеющий второй домен гетеродимеризации, где указанный второй домен гетеродимеризации взаимодействует с указанным первым доменом гетеродимеризации, и где первый и второй полипептиды, содержащие шарнирную область, связаны друг с другом, по меньшей мере, одной межцепьевой дисульфидной связью; причем,указанный способ включает стадии:
(a) культивирования первой клетки-хозяина и, по меньшей мере, двух дополнительных клеток-хозяев, где:
i. указанная первая клетка-хозяин включает первую нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, содержащий первый домен гетеродимеризации, и
ii. указанные дополнительные клетки-хозяева включают нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, содержащий второй домен гетеродимеризации,
(b) разрушения клеточных мембран первой клетки-хозяина и, по меньшей мере, двух дополнительных клеток-хозяев так, чтобы полипептиды, содержащие первый и второй домены гетеродимеризации, высвобождались во внеклеточную среду, где указанная первая клетка-хозяин и указанные, по меньшей мере, две дополнительных клетки-хозяина были объединены вместе в одной суспензии; и
(c) выделения комплексов гетеромультимерных белков,
где указанный способ не требует добавления восстановителя.
90. Способ по п. 1 или 2, где первый полипептид, содержащий шарнирную область, спарен с полипептидом легкой цепи антитела с образованием первой мишень-связывающей «руки», а второй полипептид, содержащий шарнирную область, спарен с полипептидом легкой цепи антитела с образованием второй мишень-связывающей «руки».
91. Способ по п. 90, где каждая связывающая «рука» или обе связывающих «руки» могут связываться более чем с одной мишенью.
RU2012149858A 2010-04-23 2011-04-22 Получение гетеромультимерных белков RU2624027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32730210P 2010-04-23 2010-04-23
US61/327,302 2010-04-23
PCT/US2011/033610 WO2011133886A2 (en) 2010-04-23 2011-04-22 Production of heteromultimeric proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012149858A true RU2012149858A (ru) 2014-05-27
RU2624027C2 RU2624027C2 (ru) 2017-06-30

Family

ID=44121029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012149858A RU2624027C2 (ru) 2010-04-23 2011-04-22 Получение гетеромультимерных белков

Country Status (14)

Country Link
US (5) US9637557B2 (ru)
EP (1) EP2560683B2 (ru)
JP (2) JP6048972B2 (ru)
KR (2) KR101860963B1 (ru)
CN (2) CN102946906B (ru)
AR (2) AR080942A1 (ru)
BR (1) BR112012027001A2 (ru)
CA (1) CA2796633C (ru)
DK (1) DK2560683T4 (ru)
ES (1) ES2617777T5 (ru)
MX (1) MX346731B (ru)
RU (1) RU2624027C2 (ru)
TW (2) TW201742925A (ru)
WO (1) WO2011133886A2 (ru)

Families Citing this family (306)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2592271T3 (es) 2005-03-31 2016-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Métodos de producción de polipéptidos mediante la regulación de la asociación de los polipéptidos
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
WO2007114325A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
CA2681974C (en) 2007-03-29 2019-12-31 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
CA2700394C (en) 2007-09-26 2017-10-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
JP5717624B2 (ja) 2009-03-19 2015-05-13 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
JP5787446B2 (ja) 2009-03-19 2015-09-30 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
EP2414391B1 (en) 2009-04-02 2018-11-28 Roche Glycart AG Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US10150808B2 (en) 2009-09-24 2018-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant regions
JP5889181B2 (ja) 2010-03-04 2016-03-22 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
KR101860963B1 (ko) * 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산
CN103052649B (zh) 2010-07-29 2015-12-16 Xencor公司 具有修改的等电点的抗体
MX340558B (es) 2010-08-24 2016-07-14 F Hoffmann-La Roche Ag * Anticuerpos biespecificos que comprenden fragmento fv estabilizado con disulfuro.
JP6167040B2 (ja) 2010-11-05 2017-07-19 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計
TWI452136B (zh) 2010-11-17 2014-09-11 中外製藥股份有限公司 A multiple specific antigen-binding molecule that replaces the function of Factor VIII in blood coagulation
WO2012085111A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
WO2012116453A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
EP2702077A2 (en) 2011-04-27 2014-03-05 AbbVie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
EP3533873A1 (en) 2011-09-14 2019-09-04 Translate Bio MA, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CN104093744A (zh) 2011-10-11 2014-10-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 双特异性抗体的改进的组装
SG10201805291TA (en) * 2011-10-27 2018-08-30 Genmab As Production of heterodimeric proteins
BR112014010257A2 (pt) 2011-10-31 2017-04-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd molécula de ligação ao antígeno tendo conjugação regulada entre cadeias pesadas e cadeias leves
WO2013063702A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain
AU2012340826A1 (en) 2011-11-21 2014-05-29 Genentech, Inc. Purification of anti-c-met antibodies
HUE049457T2 (hu) * 2011-12-20 2020-09-28 Medimmune Llc Módosított polipeptidek bispecifikus ellenanyag-vázhoz
EP3492486A1 (en) * 2011-12-22 2019-06-05 F. Hoffmann-La Roche AG Ion exchange membrane chromatography
KR20140127854A (ko) 2012-02-10 2014-11-04 제넨테크, 인크. 단일-쇄 항체 및 다른 이종다량체
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
US9150645B2 (en) 2012-04-20 2015-10-06 Abbvie, Inc. Cell culture methods to reduce acidic species
CN104583239B (zh) * 2012-05-10 2018-09-18 生物蛋白有限公司 多特异单克隆抗体
CA2869529A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Raffaella CASTOLDI Multispecific antibodies
US9249182B2 (en) 2012-05-24 2016-02-02 Abbvie, Inc. Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
WO2013187495A1 (ja) 2012-06-14 2013-12-19 中外製薬株式会社 改変されたFc領域を含む抗原結合分子
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
KR20150023889A (ko) 2012-06-27 2015-03-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 2 개 이상의 상이한 결합 단위를 함유하는 맞춤-제작된 고도로 선별적이고 다중-특이적인 표적화 단위의 선별 및 제조 방법 및 이의 용도
BR112014028368A2 (pt) 2012-06-27 2017-11-14 Hoffmann La Roche método de produção de conjugado de região fc de anticorpo, conjugado de região fc de anticorpo e formulação farmacêutica
AU2013289881B2 (en) 2012-07-13 2018-01-18 Zymeworks Bc Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
KR20150036606A (ko) * 2012-07-13 2015-04-07 자임워크스 인코포레이티드 항-cd3 구조체를 포함하는 이중특이적 비대칭 이형이합체
AU2013309506A1 (en) 2012-09-02 2015-03-12 Abbvie Inc. Methods to control protein heterogeneity
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
CN104797933A (zh) 2012-09-07 2015-07-22 阿尔伯达大学董事会 用于诊断发炎性肝病的方法和组合物
DK2895200T3 (da) * 2012-09-14 2020-02-10 Translate Bio Ma Inc Multimeriske oligonukleotidforbindelser
KR20140036905A (ko) * 2012-09-18 2014-03-26 삼성전자주식회사 이중특이 항체를 포함하는 단백질 복합체
US9695228B2 (en) 2012-11-21 2017-07-04 Janssen Biotech, Inc. EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules
KR102264570B1 (ko) 2012-11-28 2021-06-14 자임워크스 인코포레이티드 가공된 면역글로불린 중쇄-경쇄 쌍 및 이들의 용도
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US20150344542A1 (en) * 2012-12-27 2015-12-03 Spiber Inc. Partial purification method for hydrophilic recombinant protein
US20150329587A1 (en) * 2012-12-27 2015-11-19 Spiber Inc. Extraction method for hydrophilic recombinant protein
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA3211863A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
WO2014121099A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-07 Thomas Jefferson University Agonist fusion protein for cd40 ox40 and uses thereof
WO2014143205A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
AP2015008740A0 (en) * 2013-03-14 2015-09-30 Macrogenics Inc Bispecific molecules that are immunoreactive with immune effector cells that express an activating receptor and an antigen expressed by a cell infected by a virus and uses thereof
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
US8921526B2 (en) 2013-03-14 2014-12-30 Abbvie, Inc. Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use
KR102426481B1 (ko) 2013-03-15 2022-07-27 제넨테크, 인크. IL-22 폴리펩티드 및 IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014145907A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Xencor, Inc. Targeting t cells with heterodimeric proteins
KR102049990B1 (ko) * 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
BR112015024553A2 (pt) * 2013-04-05 2017-10-24 Genentech Inc anticorpo multiespecífico, anticorpo isolado, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método de produção de anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso de anticorpo e método de tratamento de indivíduos com distúrbio
US10065997B2 (en) 2013-04-25 2018-09-04 Spiber Inc. Polypeptide porous body and method for producing same
WO2014175177A1 (ja) 2013-04-25 2014-10-30 スパイバー株式会社 ポリペプチドヒドロゲル及びその製造方法
SG10201710727UA (en) * 2013-05-28 2018-02-27 Dcb Usa Llc Antibody locker for the inactivation of protein drug
US9879081B2 (en) * 2013-06-25 2018-01-30 Samsung Electronics Co., Ltd. Protein complex, bispecific antibody including the protein complex, and method of preparation thereof
US10370776B2 (en) * 2013-09-25 2019-08-06 Idea Orchard, Llc Antibody like protein
WO2015048312A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CA2925256C (en) * 2013-09-27 2023-08-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
WO2015051293A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Abbvie, Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
IL244623B (en) 2013-10-14 2022-08-01 Janssen Biotech Inc Cysteine engineered fibronectin type iii domain binding molecules
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
CN113278076A (zh) 2013-11-11 2021-08-20 中外制药株式会社 含有改变了抗体可变区的抗原结合分子
US20150139988A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
EP4570318A2 (en) 2013-11-27 2025-06-18 Zymeworks BC Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting her2
TW201609805A (zh) * 2013-12-23 2016-03-16 美國禮來大藥廠 結合ｅｇｆｒ及ｍｅｔ之多功能抗體
KR102194142B1 (ko) * 2014-01-20 2020-12-23 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체 및 c-Src 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
DK3105250T3 (da) * 2014-02-10 2020-09-28 Igm Biosciences Inc Multispecifikke iga-bindingsmolekyler
SG11201606870XA (en) 2014-02-21 2016-09-29 Genentech Inc Anti-il-13/il-17 bispecific antibodies and uses thereof
AU2015229103C9 (en) 2014-03-14 2020-11-26 Immutep S.A.S Antibody molecules to LAG-3 and uses thereof
HRP20200164T1 (hr) 2014-03-28 2020-05-01 Xencor, Inc. Bispecifična protutijela koja se vežu na cd38 i cd3
PL3130606T3 (pl) 2014-04-07 2022-02-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Przeciwciała dwuswoiste aktywujące układ odpornościowy
MX2016014409A (es) * 2014-05-06 2017-01-20 Genentech Inc Produccion de proteinas heteromultimericas usando celulas de mamifero.
TW201623333A (zh) 2014-05-13 2016-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 對具有免疫抑制機能之細胞的ｔ細胞重定向抗原結合分子
US11306156B2 (en) 2014-05-28 2022-04-19 Zymeworks Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
MA40069A (fr) 2014-05-29 2021-04-14 Macrogenics Inc Molécules de liaison trispécifiques et leurs procédés d'utilisation
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
AU2015279321B2 (en) 2014-06-27 2021-03-04 Innate Pharma, S.A. Multispecific antigen binding proteins
CA2952727A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Innate Pharma Multispecific nkp46 binding proteins
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
CN106687124B (zh) * 2014-08-07 2022-03-15 冈村春树 并用il-18与分子靶向抗体的癌治疗药
SG10201809668TA (en) 2014-09-12 2018-11-29 Genentech Inc Anti-her2 antibodies and immunoconjugates
MX2017003022A (es) 2014-09-12 2017-05-12 Genentech Inc Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados.
MX2017003123A (es) 2014-09-12 2017-05-12 Genentech Inc Anticuerpos y conjugados modificados geneticamente con cisteina.
WO2016040882A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of egfr inhibitors
BR112017004953A2 (pt) 2014-09-17 2017-12-05 Genentech Inc imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratamento e método de inibição da proliferação de uma célula
MD20170040A2 (ru) 2014-09-26 2017-07-31 Macrogenics Inc. Биспецифические моновалентные диатела способные связываться с CD19 и CD3 и их использование
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
BR112017006515A8 (pt) 2014-09-29 2018-02-27 Univ Duke moléculas biespecíficas, composições, método para tratar ou prevenir infecção por hiv-1 em um indivíduo com essa necessidade, e vetor
US10112994B2 (en) 2014-11-05 2018-10-30 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
CN107075548B (zh) 2014-11-05 2021-08-10 基因泰克公司 在细菌中产生双链蛋白质的方法
BR112017009728A2 (pt) 2014-11-10 2018-02-06 Genentech, Inc. anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo, composição, usos de um anticorpo e métodos de tratamento de um distúrbio
TWI740809B (zh) 2014-11-11 2021-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含經改變之抗體可變區之抗原結合分子的資料庫
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
US11008403B2 (en) 2014-11-19 2021-05-18 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-BACE1 multispecific antibodies and methods of use
DK3223845T3 (da) 2014-11-26 2021-08-16 Xencor Inc Heterodimere antistoffer, der binder cd3 og cd20
PE20171103A1 (es) 2014-11-26 2017-08-07 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP6721590B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
MX2017007491A (es) 2014-12-10 2018-05-04 Genentech Inc Anticuerpos del receptor de la barrera hematoencefálica y métodos para su uso.
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
RU2017129236A (ru) 2015-01-26 2019-03-07 Макродженикс, Инк. Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
DK3277821T3 (da) * 2015-03-31 2019-10-28 Novimmune Sa Fremgangsmåde til optimering af samling og produktion af hetero-multimere proteinkomplekser
WO2016159213A1 (ja) 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
CA2979732A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
CA2982131A1 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Adimab, Llc Methods for purifying heterodimeric multispecific antibodies from parental homodimeric antibody species
GB201506869D0 (en) * 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
CA2987037A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Amphivena Therapeutics, Inc. Use of cd33/cd3 bispecific tandem diabodies for the treatment of acute myeloid leukemia (aml)
NZ738100A (en) 2015-06-04 2019-09-27 Ospedale San Raffaele Srl Igfbp3 and uses thereof
AU2016272045B2 (en) 2015-06-04 2018-04-19 Ospedale San Raffaele Srl Inhibitor of IGFBP3/TMEM219 axis and diabetes
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
WO2016207278A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific nk engager proteins
DK3313876T3 (da) * 2015-06-23 2025-04-22 Innate Pharma Multispecifikke antigenbindende proteiner
PE20181151A1 (es) 2015-07-30 2018-07-17 Macrogenics Inc Moleculas de union a pd-1 y metodos de uso de las mismas
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
UA128469C2 (uk) 2015-10-08 2024-07-24 Макродженікс, Інк. Спосіб лікування в7-н3-експресуючого раку
HK1257174A1 (zh) 2015-10-08 2019-10-18 Zymeworks Inc. 包含κ和λ輕鏈的抗原結合多肽構建體及其用途
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
WO2017075173A2 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Genentech, Inc. Anti-factor d antibodies and conjugates
CN108602884B (zh) 2015-11-08 2024-06-25 豪夫迈·罗氏有限公司 筛选多特异性抗体的方法
US11660340B2 (en) 2015-11-18 2023-05-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Combination therapy using T cell redirection antigen binding molecule against cell having immunosuppressing function
US11649293B2 (en) 2015-11-18 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for enhancing humoral immune response
WO2017100372A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
CA3006462C (en) 2015-12-14 2023-10-31 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules having immunoreactivity with pd-1 and ctla-4, and methods of use thereof
CN108368166B (zh) 2015-12-28 2023-03-28 中外制药株式会社 提高含fc区多肽纯化效率的方法
JP7008023B2 (ja) 2015-12-30 2022-01-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド 低減されたポリソルベート分解を有する製剤
EP3397243A1 (en) 2015-12-30 2018-11-07 H. Hoffnabb-La Roche Ag Use of tryptophan derivatives for protein formulations
AR108034A1 (es) 2016-02-17 2018-07-11 Macrogenics Inc Moléculas de unión a ror1, y métodos de uso de las mismas
CN109069640B (zh) 2016-03-14 2023-10-03 中外制药株式会社 用于癌症治疗的诱导细胞损伤的治疗药物
IL310729A (en) 2016-04-15 2024-04-01 Alpine Immune Sciences Inc Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
PE20190353A1 (es) 2016-04-15 2019-03-07 Macrogenics Inc Moleculas de union b7-h3 novedosas, conjugados anticuerpo-farmaco de los mismos y metodos de uso de los mismos
KR102536850B1 (ko) 2016-04-15 2023-05-26 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
EP3455243B1 (en) 2016-05-11 2021-03-24 Cytiva BioProcess R&D AB Separation matrix
JP7031934B2 (ja) 2016-05-11 2022-03-08 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックス
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
EP3455240B1 (en) 2016-05-11 2025-01-01 Cytiva BioProcess R&D AB Method of storing a separation matrix
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
ES2909833T3 (es) 2016-05-11 2022-05-10 Cytiva Bioprocess R & D Ab Método de limpieza y/o desinfección de una matriz de separación
EP3458101B1 (en) 2016-05-20 2020-12-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Protac antibody conjugates and methods of use
WO2017205741A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Genentech, Inc. Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates
ES2877548T3 (es) 2016-06-02 2021-11-17 Abbvie Inc Agonista del receptor de glucocorticoides e inmunoconjugados del mismo
US10639378B2 (en) 2016-06-06 2020-05-05 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017218707A2 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
CA3026518A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Genentech, Inc. Purification of multispecific antibodies
JP2019527540A (ja) 2016-06-21 2019-10-03 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド システイン操作フィブロネクチンｉｉｉ型ドメイン結合分子
EP3475304B1 (en) 2016-06-28 2022-03-23 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
US11471488B2 (en) 2016-07-28 2022-10-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP3491013A1 (en) 2016-07-28 2019-06-05 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018022945A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2017310163B2 (en) 2016-08-10 2021-09-09 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric Fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
CN109689111B (zh) 2016-08-11 2024-04-05 基因泰克公司 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018065501A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods for preparing antibody drug conjugates
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
CA3040504A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Xencor, Inc. Il15/il15ra heterodimeric fc-fusion proteins
MA46893A (fr) 2016-11-23 2019-10-02 Bioverativ Therapeutics Inc Anticorps bispécifiques se liant au facteur ix de coagulation et au facteur x de coagulation
EP3554562A4 (en) 2016-12-14 2020-11-04 Janssen Biotech, Inc. DOMAINS OF TYPE III FIBRONECTIN BINDING TO CD8A
WO2018111978A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
US10597438B2 (en) 2016-12-14 2020-03-24 Janssen Biotech, Inc. PD-L1 binding fibronectin type III domains
BR112019012950A2 (pt) 2016-12-23 2019-11-26 Macrogenics Inc molécula de ligação a adam9, composição farmacêutica, uso da molécula de ligação a adam9 e método para tratar uma doença ou condição associada ou caracterizada pela expressão de adam9 em um indivíduo
JP2020504123A (ja) * 2016-12-29 2020-02-06 ディベロップメント センター フォー バイオテクノロジーＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ Ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｋｌｋ６媒介性ｃｎｓ特異的抗体プロドラッグ活性化
WO2018132597A1 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting histone h3 peptide/mhc complexes and uses thereof
AR110873A1 (es) 2017-02-10 2019-05-08 Genentech Inc Anticuerpos contra triptasa, composiciones de estos y usos de estos
WO2018156740A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof
CA3054068A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CA3053812A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP4306537A3 (en) 2017-03-16 2024-03-06 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-l1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018200586A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
CN108866635B (zh) * 2017-05-09 2021-11-26 安升（上海）医药科技有限公司 多特异性蛋白药物及其文库、以及制备方法和应用
CA3067603A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and antigen binding domains
KR102758545B1 (ko) 2017-10-10 2025-01-23 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Ctla-4 변이체 면역조절 단백질 및 이의 용도
CN111712515A (zh) 2017-10-18 2020-09-25 高山免疫科学股份有限公司 变体icos配体免疫调节蛋白及相关组合物和方法
AU2018353420A1 (en) 2017-10-20 2020-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for generating multispecific antibodies from monospecific antibodies
CN111372947A (zh) 2017-10-30 2020-07-03 豪夫迈·罗氏有限公司 在体内从单特异性抗体产生多特异性抗体的方法
WO2019089544A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Tufts Medical Center, Inc. Bispecific antibody constructs and methods of use
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN112272563A (zh) 2017-11-08 2021-01-26 Xencor股份有限公司 使用新颖抗pd-1序列的双特异性和单特异性抗体
PH12020550779A1 (en) 2017-12-01 2021-04-19 Abbvie Inc Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
TW201938194A (zh) 2017-12-05 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含結合cd3及cd137的改變的抗體可變區之抗原結合分子
CN111465618A (zh) 2017-12-12 2020-07-28 宏观基因有限公司 双特异性cd16-结合分子及其在疾病治疗中的用途
MX2020006322A (es) 2017-12-19 2020-09-18 Xencor Inc Proteinas de fusion il-2 fc modificadas.
WO2019129221A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against tigit
US12297253B2 (en) 2018-01-03 2025-05-13 Alpine Immune Sciences, Inc. Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof
US11713353B2 (en) 2018-01-15 2023-08-01 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against PD-1
TWI835773B (zh) 2018-01-26 2024-03-21 美商建南德克公司 組合物及使用方法
KR20200115546A (ko) 2018-01-26 2020-10-07 제넨테크, 인크. IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법
SG11202005235WA (en) * 2018-01-31 2020-07-29 Regeneron Pharma System and method for characterizing size and charge variant drug product impurities
CA3090244A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
EP3749362A1 (en) 2018-02-09 2020-12-16 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic and diagnostic methods for mast cell-mediated inflammatory diseases
MX2020008489A (es) 2018-02-15 2020-09-25 Macrogenics Inc Dominios de union a cd3 variantes y su uso en terapias de combinacion para el tratamiento de enfermedades.
WO2019164930A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind cd33, nkg2d, and cd16, and methods of use
TW201946647A (zh) 2018-02-21 2019-12-16 美商建南德克公司 利用il-22 fc融合蛋白進行治療之投藥
GB201805142D0 (en) * 2018-03-29 2018-05-16 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US11958903B2 (en) 2018-03-30 2024-04-16 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against LAG-3 and uses thereof
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
SG11202010163QA (en) 2018-04-18 2020-11-27 Xencor Inc Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
WO2019204655A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
CN110386978A (zh) * 2018-04-19 2019-10-29 上海多米瑞生物技术有限公司 大肠杆菌周质空间表达的蛋白的提取方法
WO2019227490A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Compositions and methods for imaging
CN112533952B (zh) 2018-06-01 2023-03-07 大有华夏生物医药集团有限公司 治疗疾病或病况的组合物及其用途
US12065476B2 (en) 2018-06-15 2024-08-20 Alpine Immune Sciences, Inc. PD-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2019245991A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
KR20210042936A (ko) 2018-08-08 2021-04-20 제넨테크, 인크. 단백질 제제를 위한 트립토판 유도체 및 l-메티오닌의 용도
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
EP3632929A1 (en) 2018-10-02 2020-04-08 Ospedale San Raffaele S.r.l. Antibodies and uses thereof
CN113195523A (zh) 2018-10-03 2021-07-30 Xencor股份有限公司 IL-12异源二聚体Fc融合蛋白
CN113166263A (zh) 2018-10-11 2021-07-23 印希比股份有限公司 Dll3单域抗体及其治疗性组合物
JP2022504802A (ja) 2018-10-11 2022-01-13 インヒブルクス インコーポレイテッド ５ｔ４シングルドメイン抗体およびその治療組成物
WO2020077257A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
US20230124851A1 (en) 2018-10-11 2023-04-20 Inhibrx, lnc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
MX2021004711A (es) 2018-10-23 2021-07-02 Dragonfly Therapeutics Inc Proteinas heterodimericas fusionadas con fragmento cristalizable (fc).
EP3870235A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 F. Hoffmann-La Roche AG Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
JP7620546B2 (ja) 2018-11-05 2025-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 原核宿主細胞における２鎖タンパク質の産生方法
JP2022510276A (ja) 2018-11-30 2022-01-26 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｄ８６バリアント免疫調節タンパク質およびその使用
CN113227119A (zh) 2018-12-10 2021-08-06 基因泰克公司 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽
CN113329759A (zh) * 2019-01-07 2021-08-31 沙塔克实验室有限公司 用于调节γδT细胞的异二聚体蛋白
WO2020151572A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-pd-l1 diabodies and the use thereof
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
CN120230213A (zh) 2019-03-01 2025-07-01 Xencor股份有限公司 结合enpp3和cd3的异二聚抗体
CN110068491A (zh) * 2019-04-15 2019-07-30 湖北擎科生物科技有限公司 一种高灵敏度低背景考马斯亮蓝染色液及其使用方法
CN114450297A (zh) * 2019-07-12 2022-05-06 普罗维瓦疗法香港有限公司 Il-2组合物及其使用方法
US20220267442A1 (en) * 2019-07-18 2022-08-25 Memorial Sloan Kettering Cancer Center METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETING TGF-ß SIGNALING IN CD4+ HELPER T CELLS FOR CANCER IMMUNOTHERAPY
AU2020320866A1 (en) 2019-07-26 2022-01-20 Genentech, Inc. Dosing for prevention or treatment of graft versus host disease (GVHD) with IL-22 Fc fusion proteins
EP4031580A1 (en) 2019-09-20 2022-07-27 F. Hoffmann-La Roche AG Dosing for anti-tryptase antibodies
CN119119240A (zh) 2019-10-14 2024-12-13 Aro生物疗法公司 结合cd71的纤维粘连蛋白iii型结构域
WO2021076574A2 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Aro Biotherapeutics Company Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof
CN110964119A (zh) * 2019-12-05 2020-04-07 沣潮医药科技（上海）有限公司 抗疟二聚体免疫粘附素、药物组合物和用途
KR20220148175A (ko) 2020-01-29 2022-11-04 인히브릭스, 인크. Ｃｄ28 단일 도메인 항체 및 이의 다가 및 다중특이적 구조체
BR112022016491A2 (pt) 2020-02-28 2022-10-11 Shanghai Henlius Biotech Inc Construto anti-cd137 e usos do mesmo
CA3174680A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
AR121695A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moléculas de unión al antígeno multiespecíficas dirigidas a dll3 y sus usos
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
US12157771B2 (en) 2020-05-06 2024-12-03 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding NKG2D, CD16 and CLEC12A
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
WO2022010798A1 (en) 2020-07-06 2022-01-13 Kiromic BioPharma, Inc. Mesothelin isoform binding molecules and chimeric pd1 receptor molecules, cells containing the same and uses thereof
CR20230017A (es) 2020-07-21 2023-02-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo de brm y métodos de estos
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
MX2023001962A (es) 2020-08-19 2023-04-26 Xencor Inc Composiciones anti-cd28.
CN116323674A (zh) 2020-09-21 2023-06-23 基因泰克公司 多特异性抗体的纯化
AU2021362007A1 (en) 2020-10-16 2023-06-22 Invisishield Technologies Ltd. Compositions for preventing or treating viral and other microbial infections
CA3202233A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Kiromic BioPharma, Inc. Gamma-delta t cell manufacturing processes and chimeric pd1 receptor molecules
IL303295A (en) 2020-12-07 2023-07-01 UCB Biopharma SRL Multi-specific antibodies and antibody combinations
EP4305067A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
KR20230165245A (ko) 2021-03-31 2023-12-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 혼합 모드 크로마토그래피에 의한 항체의 정제
EP4323409A4 (en) 2021-04-14 2025-04-16 ARO Biotherapeutics Company CD71-BINDING FIBRONECTIN TYPE III DOMAINS
AU2022258584A1 (en) 2021-04-14 2023-10-12 Aro Biotherapeutics Company Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof
CN117915950A (zh) * 2021-08-06 2024-04-19 甘李药业股份有限公司 一种多特异性抗体及其用途
EP4384553A1 (en) 2021-08-13 2024-06-19 Genentech, Inc. Dosing for anti-tryptase antibodies
JP2024544885A (ja) 2021-11-10 2024-12-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗インターロイキン－３３抗体及びその使用
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
EP4490173A1 (en) 2022-03-07 2025-01-15 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
KR20250042122A (ko) 2022-05-23 2025-03-26 세레이우스, 인크. Her2-결합제 및 그의 용도
TW202434306A (zh) 2022-11-24 2024-09-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 抗ｃｅａ抗體藥物軛合物及使用方法
WO2024151515A2 (en) 2023-01-09 2024-07-18 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-tnfr2 antigen-binding proteins and uses thereof
AR131637A1 (es) 2023-01-19 2025-04-16 Beigene Ltd ANTICUERPOS ANTI-cMET Y MÉTODOS DE USO
WO2024183635A1 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Beigene, Ltd. Muc1 and cd16a antibodies and methods of use
TW202436357A (zh) 2023-03-03 2024-09-16 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 Ｍｕｃ１抗體及使用方法
WO2024183636A1 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Cd16a antibodies and methods of use
WO2024184812A1 (en) 2023-03-06 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Anti-cldn6 antibodies and methods of use
WO2024184810A1 (en) 2023-03-06 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Anti-cldn6 and anti-cd3 multispecific antibodies and methods of use
TW202436345A (zh) 2023-03-06 2024-09-16 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 抗ｃｄ３多特異性抗體及使用方法
WO2024192065A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cd25 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2024220546A2 (en) 2023-04-17 2024-10-24 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates
TW202448951A (zh) 2023-05-17 2024-12-16 美商奧迪希治療公司 經修飾之單域抗體
WO2025006846A2 (en) 2023-06-29 2025-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-trailr2 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025038492A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Abalytics Oncology, Inc. Anti-ctla-4 antibodies and related binding molecules and methods and uses thereof
WO2025080751A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cdh17 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025106634A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Genentech, Inc. Mcl-1 inhibitor compounds and use in antibody drug conjugates
WO2025111402A1 (en) 2023-11-21 2025-05-30 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Anti-amyloid beta antibodies and related compositions and methods thereof
US20250230251A1 (en) 2023-12-20 2025-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies targeting il-18 receptor beta (il-18rb) and related methods
CN118271465B (zh) * 2024-05-31 2024-09-03 内蒙古大学 Trx-SPRR2A蛋白及其在制备抗肿瘤药物中的应用

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
IL47062A (en) 1975-04-10 1979-07-25 Yeda Res & Dev Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2415708A1 (fr) 1978-01-30 1979-08-24 Renault Dispositif de retenue et de verrouillage pour berceau de roue de secours
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
US4665077A (en) 1979-03-19 1987-05-12 The Upjohn Company Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
SE8505922D0 (sv) 1985-12-13 1985-12-13 Kabigen Ab Construction of an igg binding protein to facilitate downstream processing using protein engineering
ATE126696T1 (de) 1985-12-23 1995-09-15 Hutchinson Fred Cancer Res Regulierung der retroviralen replikation, infektion und pathogenese.
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
IL85746A (en) 1988-03-15 1994-05-30 Yeda Res & Dev Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases
FI891226L (fi) 1988-04-28 1989-10-29 Univ Leland Stanford Junior Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom.
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
WO1990008187A1 (en) 1989-01-19 1990-07-26 Dana Farber Cancer Institute Soluble two domain cd2 protein
EP0463101B2 (en) 1989-03-21 2003-03-19 The Immune Response Corporation Vaccination and methods against diseases resulting from pathogenic responses by specific t cell populations
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
NZ234586A (en) 1989-07-19 1993-02-25 Arthur Allen Vandenbark Peptide of a t-cell receptor capable of inducing protection from immune-related disease
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CZ283050B6 (cs) 1989-12-20 1997-12-17 Schering Corporation Polypeptid, jeho subsekvence a jejich použití
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
WO1992010209A1 (en) 1990-12-04 1992-06-25 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US6129914A (en) * 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
UA40577C2 (ru) * 1993-08-02 2001-08-15 Мерк Патент Гмбх Биспецифическая молекула, которая используется для лизиса опухолевых клеток, способ ее получения, моноклональное антитело (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтический набор (варианты), способ удаления опухолевых клеток
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5844093A (en) 1994-03-17 1998-12-01 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Anti-EGFR single-chain Fvs and anti-EGFR antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ES2246069T3 (es) 1997-05-02 2006-02-01 Genentech, Inc. Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos.
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
DE122009000039I1 (de) 1998-10-23 2009-11-05 Kirin Amgen Inc Thrombopoietin substitute
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
KR20020093029A (ko) 2000-04-11 2002-12-12 제넨테크, 인크. 다가 항체 및 그의 용도
MXPA02012867A (es) * 2000-06-29 2003-09-05 Abbott Lab Anticuerpos de especificidad doble y metodos para la elaboracion y el uso de los mismos.
US6979556B2 (en) 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
US8372954B2 (en) 2000-12-22 2013-02-12 National Research Council Of Canada Phage display libraries of human VH fragments
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
SI1385882T1 (sl) 2001-05-11 2008-04-30 Amgen Inc Peptidi in sorodne molekule, ki se vežejo na tall-1
IL159225A0 (en) † 2001-06-13 2004-06-01 Genmab As Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (egfr)
US7205275B2 (en) 2001-10-11 2007-04-17 Amgen Inc. Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US7332474B2 (en) 2001-10-11 2008-02-19 Amgen Inc. Peptides and related compounds having thrombopoietic activity
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
ES2368733T3 (es) * 2002-07-18 2011-11-21 Merus B.V. Producción recombinante de mezclas de anticuerpos.
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US6919426B2 (en) 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
CN1729203B (zh) † 2002-10-17 2014-02-19 根马布股份公司 抗cd20的人单克隆抗体
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
EP2311875A1 (en) 2003-05-30 2011-04-20 Genentech, Inc. Treatment with anti-VEGF antibodies
EP2221317A3 (en) 2003-06-30 2011-07-27 Domantis Limited PEGylated single domain antibodies (dAb)
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
US7472724B2 (en) 2003-08-18 2009-01-06 Electrolock, Inc. Method and apparatus for creating, using, and dispensing tubes
DK1725249T3 (en) 2003-11-06 2014-03-17 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugating to ligands.
WO2005062916A2 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
SI3718564T1 (sl) 2003-12-23 2024-01-31 Genentech, Inc. Nova protitelesa proti il 13 in uporaba le-teh
US20070048785A1 (en) 2004-06-09 2007-03-01 Lin Laura L Anti-IL-13 antibodies and complexes
AR049390A1 (es) 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US7501121B2 (en) 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
EP2311874B1 (en) * 2004-07-22 2017-05-31 Erasmus University Medical Center Rotterdam Binding molecules
PE20060560A1 (es) 2004-08-03 2006-06-27 Novartis Ag Anticuerpos de interleucina-4 humana
JP2008511337A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
WO2006028956A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Anti-fc-gamma riib receptor antibody and uses therefor
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JP2009515878A (ja) 2005-11-12 2009-04-16 イーライ リリー アンド カンパニー 抗ｅｇｆｒ抗体
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
CA2681974C (en) 2007-03-29 2019-12-31 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
TWI572359B (zh) 2008-10-14 2017-03-01 建南德克公司 免疫球蛋白變異體及其用途
TWI461211B (zh) 2009-03-20 2014-11-21 Genentech Inc 抗－ｈｅｒ抗體
AU2010245011B2 (en) 2009-04-27 2015-09-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
KR20120108967A (ko) 2009-09-16 2012-10-05 제넨테크, 인크. 코일드 코일 및/또는 테더 함유 단백질 복합체 및 그의 용도
KR101860963B1 (ko) * 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산

Also Published As

Publication number Publication date
KR101860963B1 (ko) 2018-05-24
AR080942A1 (es) 2012-05-16
EP2560683A2 (en) 2013-02-27
DK2560683T3 (en) 2017-03-13
CN105001330A (zh) 2015-10-28
ES2617777T3 (es) 2017-06-19
JP2017061444A (ja) 2017-03-30
JP6048972B2 (ja) 2016-12-21
TW201139682A (en) 2011-11-16
EP2560683B2 (en) 2022-07-20
CA2796633C (en) 2020-10-27
US20210171662A1 (en) 2021-06-10
RU2624027C2 (ru) 2017-06-30
KR20180053775A (ko) 2018-05-23
AR120511A2 (es) 2022-02-16
MX2012012119A (es) 2012-12-17
US20110287009A1 (en) 2011-11-24
CN102946906A (zh) 2013-02-27
WO2011133886A2 (en) 2011-10-27
KR20130092996A (ko) 2013-08-21
JP2013529190A (ja) 2013-07-18
MX346731B (es) 2017-03-30
US20190185584A1 (en) 2019-06-20
DK2560683T4 (da) 2022-08-29
WO2011133886A3 (en) 2011-12-22
TW201742925A (zh) 2017-12-16
HK1182624A1 (en) 2013-12-06
TWI586806B (zh) 2017-06-11
ES2617777T5 (es) 2022-10-13
EP2560683B1 (en) 2016-12-14
HK1214277A1 (zh) 2016-07-22
CN102946906B (zh) 2015-07-15
US20180282431A1 (en) 2018-10-04
CN105001330B (zh) 2020-05-01
US9637557B2 (en) 2017-05-02
BR112012027001A2 (pt) 2016-07-19
US20230357445A1 (en) 2023-11-09
CA2796633A1 (en) 2011-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012149858A (ru) Получение гетеромультимерных белков
JP6908591B2 (ja) Ｉｌ２ｒベータ／共通ガンマ鎖抗体
JP7262597B2 (ja) 二重特異性抗体及びその作製方法と使用
JP2008511337A5 (ru)
CN102250245B (zh) 抗b细胞淋巴瘤的双特异性抗体及其用途
RU2015143166A (ru) Технологии мультимеризации
JP2013529190A5 (ru)
CN118580363A (zh) 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法
JP2018537962A5 (ru)
RU2012143793A (ru) Биспецифические двухвалентные антитела анти-vegf/анти-ang-2
Gu et al. Generation of dual-variable-domain immunoglobulin molecules for dual-specific targeting
JP2016508143A5 (ru)
KR20240099225A (ko) 항원 결합 폴리펩티드, 항원 결합 폴리펩티드 복합체 및 이의 사용 방법
JP2014124186A (ja) 多価抗体フラグメントおよびその三量体化複合体
CN106928363B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb12
RU2010152690A (ru) Белки, связывающие рецептор интерлейкина-21
CN102796198A (zh) 抗CD3抗体Fv片段与白介素3的融合蛋白、制备方法及其用途
Øynebråten et al. Generation of antibody‐producing hybridomas following one single immunization with a targeted DNA vaccine
CN114585730A (zh) 工程化调节性t细胞
CN104558181A (zh) 靶向b淋巴瘤细胞的人源单链抗体
CN106928365B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb36
CN106928364B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb26
JP6854342B2 (ja) ファージ表面上での二重特異性抗体の提示
CN118791611A (zh) 靶向cd28蛋白的单域抗体及其用途
CN106928368B (zh) 一种FAP纳米抗体Nb57