RU2011130895A - Способы и промежуточные соединения для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с - Google Patents
Способы и промежуточные соединения для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011130895A RU2011130895A RU2011130895/04A RU2011130895A RU2011130895A RU 2011130895 A RU2011130895 A RU 2011130895A RU 2011130895/04 A RU2011130895/04 A RU 2011130895/04A RU 2011130895 A RU2011130895 A RU 2011130895A RU 2011130895 A RU2011130895 A RU 2011130895A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- solvent
- mixture
- amide
- solvents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/475—Preparation of carboxylic acid esters by splitting of carbon-to-carbon bonds and redistribution, e.g. disproportionation or migration of groups between different molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
- C07D453/04—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems having a quinolyl-4, a substituted quinolyl-4 or a alkylenedioxy-quinolyl-4 radical linked through only one carbon atom, attached in position 2, e.g. quinine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения (VIII), исходя из цинхонидиновой соли (ХХа), которая вступает с N-метил-гексенамином (NMHA) (XIX) в реакцию амидообразования с получением амида бициклического лактона (XVIII), в котором лактонную группу раскрывают с получением целевого продукта (VIII), как показано ниже на схеме, где Rпредставляет собой алкил C2. Способ по п.1, в котором Rявляется метилом.3. Способ по п.1 или 2, в котором реакцию амидообразования проводят в присутствии связывающего амиды реагента в инертном для реакции растворителе, необязательно, в присутствии основания.4. Способ по п.3, в котором растворитель содержит галогенированные углеводороды, как например дихлорметан (DCM) или хлороформ, простые эфиры, как например тетрагидрофуран (THF) или 2-метилтетрагидрофуран (MeTHF), спирты, как например метанол или этанол, углеводородные растворители, как например толуол или ксилол, диполярные апротонные растворители, как например DMF, DMA, ацетонитрил, или их смеси.5. Способ по п.3, в котором в качестве связующего амиды вещества используютТ-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), N-изопропокси-карбонил-2-изопропокси-1,2-дигидрохинолин (IIDQ), N,N,N',N'-тетраметил-O-(7-азабензотриазол-1-ил)уронийгексафторфосфат (HATU), бензотриазол-1-ил-окси-трис-пирролидино-фосфонийгексафторфосфат, CDI, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид (EDCI) или его гидрохлорид, дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1,3-диизопропилкарбодиимид, или O-бензотриазол-N,N,N',N'-тетраметил-уронийгексафторфосфат (HBTU), возможно, в присутствии катализатора, например 1-гидроксибензотриазола (HOBt) или 4-диметиламинопиридина (DMAP).6. Способ по п.3, в котором в качестве необязательного основания используют третичный
Claims (17)
1. Способ получения соединения (VIII), исходя из цинхонидиновой соли (ХХа), которая вступает с N-метил-гексенамином (NMHA) (XIX) в реакцию амидообразования с получением амида бициклического лактона (XVIII), в котором лактонную группу раскрывают с получением целевого продукта (VIII), как показано ниже на схеме, где R1 представляет собой алкил C1-4
2. Способ по п.1, в котором R1 является метилом.
3. Способ по п.1 или 2, в котором реакцию амидообразования проводят в присутствии связывающего амиды реагента в инертном для реакции растворителе, необязательно, в присутствии основания.
4. Способ по п.3, в котором растворитель содержит галогенированные углеводороды, как например дихлорметан (DCM) или хлороформ, простые эфиры, как например тетрагидрофуран (THF) или 2-метилтетрагидрофуран (MeTHF), спирты, как например метанол или этанол, углеводородные растворители, как например толуол или ксилол, диполярные апротонные растворители, как например DMF, DMA, ацетонитрил, или их смеси.
5. Способ по п.3, в котором в качестве связующего амиды вещества используют
Т-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), N-изопропокси-карбонил-2-изопропокси-1,2-дигидрохинолин (IIDQ), N,N,N',N'-тетраметил-O-(7-азабензотриазол-1-ил)уронийгексафторфосфат (HATU), бензотриазол-1-ил-окси-трис-пирролидино-фосфонийгексафторфосфат, CDI, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид (EDCI) или его гидрохлорид, дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1,3-диизопропилкарбодиимид, или O-бензотриазол-N,N,N',N'-тетраметил-уронийгексафторфосфат (HBTU), возможно, в присутствии катализатора, например 1-гидроксибензотриазола (HOBt) или 4-диметиламинопиридина (DMAP).
6. Способ по п.3, в котором в качестве необязательного основания используют третичный амин, как например триэтиламин, N-метилморфолин, N,N-диизопропилэтиламин.
7. Способ получения цинхонидиновой соли (ХХа), которую получают кристаллизацией из рацемической соли (XX)
8. Способ по п.7, в котором рацемическую соль (XX) получают реакцией бициклической лактонкарбоновой кислоты (XV) с цинхонидином
9. Способ по п.8, в котором суспензию цинхонидина добавляют к раствору (XV) при слегка повышенной температуре и затем дают смеси остыть с кристаллизацией при этом целевого продукта (ХХа).
10. Способ по п.7 или 8, в котором (XV) растворяют в растворителе, выбранном из сложных эфиров, например в этилацетате, а растворители для суспензии цинхонидина включают ацетонитрил.
11. Способ по п.9, в котором солеобразование проводят при температуре от около до около 50-70°С, в частности около 60°С, и смеси дают остыть почти до комнатной температуры, например до температуры от около до около 20-25°С.
12. Способ по п.10, в котором солеобразование проводят при температуре от около до около 50-70°С, в частности около 60°С, и смеси дают остыть почти до комнатной температуры, например до температуры от около до около 20-25°С.
13. Способ по п.9, в котором соль подвергают дальнейшей очистке перекристаллизацией из проходящего растворителя или смеси растворителей или повторным суспендироваением в растворителе или смеси растворителей.
14. Способ по п.10, в котором соль подвергают дальнейшей очистке перекристаллизацией из проходящего растворителя или смеси растворителей или повторным суспендироваением в растворителе или смеси растворителей.
15. Способ по п.13 или 14, в котором растворителем для перекристаллизации служит алканол C1-4, например изопропанол, или растворителем или смесью растворителей для повторного суспендирования служит смесь этанола и воды, например, в соотношении 95/5 мас.%.
16. Цинхонидиновая соль формулы
17. Применение цинхонидиновой соли (ХХа), определеннной по п.4, в качестве промежуточного соединения при получении промежуточного соединения (VIII).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08172691.1 | 2008-12-23 | ||
| EP08172691 | 2008-12-23 | ||
| PCT/EP2009/067715 WO2010072742A1 (en) | 2008-12-23 | 2009-12-22 | Processes and intermediates for preparing a macrocyclic protease inhibitor of hcv |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120007A Division RU2016120007A (ru) | 2008-12-23 | 2009-12-22 | Способы и промежуточные соединения для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита c |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011130895A true RU2011130895A (ru) | 2013-01-27 |
| RU2588132C2 RU2588132C2 (ru) | 2016-06-27 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016120007A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита c | |
| JP2012513381A5 (ru) | ||
| RU2009132673A (ru) | Способы и промежуточные продукты для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с | |
| RU2742005C2 (ru) | Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов | |
| JP6523334B2 (ja) | 置換サイクロセリンの調製のための方法 | |
| ES2791187T3 (es) | Síntesis de dabigatrán | |
| ES2991258T3 (es) | Procedimientos y productos intermedios para producir compuestos de diazaespiro-lactama | |
| KR20210088651A (ko) | 디메톡시벤젠 화합물의 제조 방법 | |
| KR20230004622A (ko) | 모노아실글리세롤 리파제 억제제의 합성 | |
| US20240124481A1 (en) | New compounds and methods of their manufacturing | |
| Funasaka et al. | A versatile, practical, and inexpensive reagent, pyridine-3-carboxylic anhydride (3-PCA), for condensation reactions | |
| JP2011102328A (ja) | ケトンアミドの調製 | |
| RU2302415C2 (ru) | Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела | |
| CN112979632A (zh) | 一种4-羟基-1,3-噻嗪-2-硫酮类化合物的合成方法 | |
| JP6235473B2 (ja) | 大環状ｈｃｖプロテアーゼ阻害剤を製造するための方法および中間体 | |
| JP5704763B2 (ja) | トランス−４−アミノシクロペンタ−２−エン−１−カルボン酸誘導体の製造 | |
| CN110418797B (zh) | 一种制备酮内酯化合物的方法 | |
| JP2005530729A5 (ru) | ||
| WO2024178505A1 (en) | Tetrahydroquinoline derivatives for inhibiting cav3.2-usp5 interactions | |
| KR20250017014A (ko) | 에독사반 및 이의 토실산염 1수화물의 신규 제조방법 | |
| CA2493789A1 (en) | Anthranyl derivatives having an anti cholecystokinin activity (anti-cck-1), a process for their preparation, and pharmaceutical use thereof | |
| KR20190037172A (ko) | 의약품 합성용 중간체 화합물의 제조 방법 | |
| RU2023110033A (ru) | Способ получения гетероциклических метаноновых соединений и их промежуточных азабициклосоединений | |
| WO2015026761A1 (en) | A process for the preparation of rivaroxaban | |
| Zicane et al. | Exotic Amino Acids. 8. Synthesis of Monomethyl Esters of N-Arylaminomethylenemalonic Acids |