[go: up one dir, main page]

RU2009117642A - Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств - Google Patents

Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2009117642A
RU2009117642A RU2009117642/15A RU2009117642A RU2009117642A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A RU 2009117642/15 A RU2009117642/15 A RU 2009117642/15A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
heterocyclyl
cycloalkyl
aralkyl
Prior art date
Application number
RU2009117642/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил ЧАФЕЕВ (CA)
Михаил ЧАФЕЕВ
Султан ЧОВДХУРИ (CA)
Султан ЧОВДХУРИ
Роберт ФРЕЙЗЕР (CA)
Роберт ФРЕЙЗЕР
Цзяньминь ФУ (CA)
Цзяньминь Фу
Раджендер КАМБОДЖ (CA)
Раджендер Камбодж
Дуаньцзе ХОУ (CA)
Дуаньцзе ХОУ
Шифэн ЛЮ (CA)
Шифэн ЛЮ
БАГХЕРЗАДЕХ Мехран СЕЙД (CA)
БАГХЕРЗАДЕХ Мехран СЕЙД
Сергей СВИРИДОВ (CA)
Сергей СВИРИДОВ
Шаои СУНЬ (CA)
Шаои Сунь
Цзяниу СУНЬ (CA)
Цзяниу СУНЬ
Нагасрее ЧАККА (CA)
Нагасрее ЧАККА
Том ХСИЕХ (CA)
Том ХСИЕХ
Вандна РАИНА (CA)
Вандна РАИНА
Original Assignee
Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39339863&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009117642(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca), Ксенон Фармасьютикалз Инк. filed Critical Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Publication of RU2009117642A publication Critical patent/RU2009117642A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или предупреждения гиперхолестеринемии у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I): ! , ! где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3; ! Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2), ! -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-; ! R1a представляет собой водород или -OR5; ! R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, ! -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или ! R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7, ! где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и ! R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил; ! или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил; ! и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила; ! или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила; ! или R1 предс�

Claims (4)

1. Способ лечения или предупреждения гиперхолестеринемии у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
2. Способ лечения или предупреждения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5,
-R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5,
-R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
3. Способ лечения или предупреждения зуда у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероароильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
4. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероароильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
RU2009117642/15A 2006-10-12 2007-10-12 Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств RU2009117642A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85178706P 2006-10-12 2006-10-12
US60/851,787 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117642A true RU2009117642A (ru) 2010-11-20

Family

ID=39339863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117642/15A RU2009117642A (ru) 2006-10-12 2007-10-12 Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8466188B2 (ru)
EP (1) EP2073806B1 (ru)
JP (2) JP5460324B2 (ru)
CN (2) CN101631546A (ru)
AR (1) AR063280A1 (ru)
AT (1) ATE545416T1 (ru)
AU (1) AU2007319580B2 (ru)
BR (1) BRPI0719210A2 (ru)
CA (1) CA2665698A1 (ru)
CL (1) CL2007002950A1 (ru)
MX (1) MX2009003876A (ru)
RU (1) RU2009117642A (ru)
TW (1) TW200833695A (ru)
WO (1) WO2008060789A2 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
AR056968A1 (es) 2005-04-11 2007-11-07 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiro-oxindol y composiciones farmacéuticas
AU2007319580B2 (en) 2006-10-12 2012-11-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
US20110294842A9 (en) * 2006-10-12 2011-12-01 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
MY155255A (en) 2008-10-17 2015-09-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2010045197A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
US8217051B2 (en) * 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
AR077252A1 (es) * 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US20110086899A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
NZ622072A (en) * 2009-10-14 2015-10-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
JP2013521232A (ja) 2010-02-26 2013-06-10 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 局所投与のためのスピロオキシインドール化合物の医薬組成物および治療剤としてのその使用
US8598156B2 (en) 2010-03-25 2013-12-03 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
EP2407469A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-18 Chemo Ibérica, S.A. Salt of sitagliptin
WO2012049555A1 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Lupin Limited Spirocyclic compounds as voltage-gated sodium channel modulators
JP2014510071A (ja) * 2011-03-03 2014-04-24 カディラ・ヘルスケア・リミテッド Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤の新規な塩
CN102321095B (zh) * 2011-05-26 2014-09-10 兰州大学 手性螺环吲哚-吡喃嘧啶碱类化合物及其制备和应用
GB2499666A (en) * 2012-02-27 2013-08-28 Nanyang Polytechnic Mcl-1 inhibitors for the treatment of conditions associated with proliferative disorders
CA2869547A1 (en) 2012-04-12 2013-10-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Asymmetric syntheses for spiro-oxindole compounds useful as therapeutic agents
JO3383B1 (ar) * 2013-03-14 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات cdc7
CN103554121B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物及其应用
CN103554120B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物的制备方法
AP2016009287A0 (en) 2013-12-13 2016-06-30 Vertex Pharma Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
CN106458985B (zh) * 2014-02-06 2019-05-03 艾伯维公司 6-杂芳氧基-和6-芳氧基-喹啉-2-甲酰胺及其用途
MA39778A (fr) 2014-03-29 2017-02-08 Lupin Ltd Composés sulfonamides comme modulateurs des canaux sodiques potentiel-dépendants
KR20170012559A (ko) 2014-06-12 2017-02-02 아다메드 에스피. 제트 오.오. P53-mdm2 단백질-단백질 상호작용 억제제로서 1,1'',2,5''-테트라하이드로스피로[인돌-3,2''-피롤]-2,5''-디온계를 포함하는 화합물
AR103636A1 (es) 2015-02-05 2017-05-24 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Métodos de tratamiento de neuralgia postherpética con una formulación tópica de un compuesto de espiro-oxindol
TW201722938A (zh) 2015-09-04 2017-07-01 魯賓有限公司 作為電位閘控鈉通道調節子之磺醯胺化合物
KR20180095598A (ko) 2015-12-18 2018-08-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 전압-게이팅 나트륨 채널에서 선택적 활성을 갖는 히드록시알킬아민- 및 히드록시시클로알킬아민-치환된 디아민-아릴술폰아미드 화합물
MX378739B (es) 2016-01-20 2025-03-11 Chemocentryx Inc Compuestos de 2-oxindol.
WO2017218920A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Asymmetric synthesis of funapide
WO2018163077A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Lupin Limited Indanyl compounds as voltage gated sodium channel modulators
UA124857C2 (uk) 2017-05-16 2021-12-01 Вертекс Фармасьютикалз Інкорпорейтед Дейтеровані піридонаміди і їх проліки як модулятори натрієвих каналів
ES3008911T3 (en) 2017-07-11 2025-03-25 Vertex Pharma Carboxamides as modulators of sodium channels
AU2019218387A1 (en) 2018-02-12 2020-08-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A method of treating pain
JP7623275B2 (ja) 2018-07-09 2025-01-28 リーバー インスティチュート インコーポレイテッド ＮａＶ１．８を阻害するピリダジン化合物
EP3820866A4 (en) 2018-07-09 2022-04-06 Lieber Institute, Inc. PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS TO INHIBIT NAV1.8
CA3103711A1 (en) * 2018-07-12 2020-01-16 UCB Biopharma SRL Spirocyclic indane analogues as il-17 modulators
CN108976243B (zh) * 2018-08-23 2020-03-03 青岛农业大学 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法
WO2020146682A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
WO2020146612A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
WO2020176763A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage form comprising prodrug of na 1.8 sodium channel inhibitor
WO2020219867A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amide co-crystal compositions for the treatment of pain
CN112442042B (zh) * 2019-08-30 2023-10-20 广东东阳光药业股份有限公司 一种螺环吲哚化合物的制备方法
UY38979A (es) 2019-12-06 2021-07-30 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
AU2022285758A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran analogs as modulators of sodium channels
CA3221788A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran-2-carboxamides as modulators of sodium channels
EP4347033A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hydroxy and (halo)alkoxy substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
EP4347031A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
KR20240031299A (ko) 2021-06-04 2024-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 (2r,3s,4s,5r)-4-[[3-(3,4-디플루오로-2-메톡시-페닐)-4,5-디메틸-5-(트리플루오로메틸)테트라하이드로푸란-2-카르보닐]아미노]피리딘-2-카르복사미드를 포함하는 고체 투여 형태 및 투여 요법
CA3221939A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamide analogs as modulators of sodium channels
IL316422A (en) 2022-04-22 2024-12-01 Vertex Pharma Heteroaryl compounds for pain treatment
AU2023257313A1 (en) 2022-04-22 2024-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
AU2023255558A1 (en) 2022-04-22 2024-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
PE20251179A1 (es) 2022-04-22 2025-04-23 Vertex Pharma Compuestos de heteroarilo para el tratamiento del dolor
CN115160331B (zh) * 2022-08-04 2023-06-02 青岛农业大学 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法
WO2024123815A1 (en) 2022-12-06 2024-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for the synthesis of substituted tetrahydrofuran modulators of sodium channels
WO2025090516A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing compounds for treating pain and solid forms thereof
WO2025090511A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing modulators of sodium channels and solid forms of the same for treating pain
WO2025090465A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2025090480A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
US20250186419A1 (en) 2023-12-07 2025-06-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosing regimens for treating pain

Family Cites Families (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3189617A (en) 1961-02-03 1965-06-15 Sterling Drug Inc 1-aryloxindoles and their preparation
DE1956237A1 (de) 1969-11-08 1971-05-13 Basf Ag Spiro-pyrrolizidon-oxindole
DE2113343A1 (de) 1971-03-19 1972-09-21 Thiemann Chem Pharm Fab Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3723459A (en) 1971-04-23 1973-03-27 Mc Neil Labor Inc 2-oxospiro (indoline -3,4{40 -thiochroman) derivatives
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
CH577461A5 (ru) 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
US4670566A (en) 1979-07-12 1987-06-02 A. H. Robins Company, Incorporated 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4440785A (en) 1980-10-30 1984-04-03 A. H. Robins Company, Inc. Methods of using 2-aminobiphenylacetic acids, esters, and metal salts thereof to treat inflammation
US4438130A (en) 1981-11-12 1984-03-20 The Upjohn Company Analgesic 1-oxa-, aza- and thia-spirocyclic compounds
JPS60142984A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体およびその製造法
US4569942A (en) 1984-05-04 1986-02-11 Pfizer Inc. N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents
JPS6130554A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤
US4690943A (en) 1984-09-19 1987-09-01 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4721721A (en) 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
DE3608088C2 (de) 1986-03-07 1995-11-16 Schering Ag Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten
WO1993012786A1 (en) 1986-07-10 1993-07-08 Howard Harry R Jr Indolinone derivatives
HU206084B (en) 1987-07-17 1992-08-28 Schering Ag Process for producing 9-halogen-/z/-prostaglandin derivatives and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
US5182289A (en) 1988-06-14 1993-01-26 Schering Corporation Heterobicyclic compounds having antiinflammatory activity
WO1991001306A1 (fr) 1989-07-25 1991-02-07 Taiho Pharmaceutical Company, Limited Derive oxoindole
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5023265A (en) 1990-06-01 1991-06-11 Schering Corporation Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides
US5484778C1 (en) 1990-07-17 2001-05-08 Univ Cleveland Hospitals Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
JPH06502628A (ja) 1990-11-22 1994-03-24 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 除草作用をもつイソニコチン酸誘導体および関係するスピロ化合物
US5116854A (en) 1991-06-28 1992-05-26 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 1-heteroaryl-3-acyl-2-oxindoles
US5849780A (en) 1992-01-30 1998-12-15 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1-1,3-dihydroindol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5663431A (en) 1992-01-30 1997-09-02 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5686624A (en) 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2708605A1 (fr) 1993-07-30 1995-02-10 Sanofi Sa Dérivés du N-sulfonylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
SK283413B6 (sk) 1992-08-06 2003-07-01 Warner-Lambert Company 2-Tioindoly, 2-indolíntióny a polysulfidy, ich selénové analógy a farmaceutické prostriedky na ich báze
US5278162A (en) 1992-09-18 1994-01-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 3,3'-disubstituted-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]heterocyclic-2-one useful in the treatment of cognitive disorders of man
US5296478A (en) 1992-10-07 1994-03-22 The Dupont Merck Pharmaceutical Co. 1-substituted oxindoles as cognition enhancers
US5776936A (en) 1992-11-13 1998-07-07 Pharmacia & Upjohn Company Marcfortine/paraherquamide derivatives useful as antiparasitic agents
DE4242451A1 (de) 1992-12-16 1994-06-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Ringheterocyclen
US5298522A (en) 1993-01-22 1994-03-29 Pfizer Inc. 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
FR2708606B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
AT400950B (de) 1994-02-04 1996-04-25 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren zur technischen herstellung definierter isomerengemische aus verbindungen mit spirozyklischen - aminocarboxyl- und/oder spirozyklischen - aminocarbonyl-systemen
CN1047386C (zh) 1994-04-07 1999-12-15 西玛夫公司 新型褪黑激素拮抗物螺旋[吲哚吡咯烷丁]衍生物,其制备方法及其作为药物产品的用途
FR2722195B1 (fr) 1994-07-07 1996-08-23 Adir Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b) pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b) pyridin-2(3h)-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5618819A (en) 1994-07-07 1997-04-08 Adir Et Compagnie 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
FR2740136B1 (fr) 1995-10-24 1998-01-09 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
CA2235686C (en) 1995-10-24 2007-06-26 Sanofi Indolin-2-one derivatives, process for their production and the pharmaceutical compositions containing them
HUP9600855A3 (en) 1996-04-03 1998-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing tenidap
JPH1095766A (ja) 1996-09-19 1998-04-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アセトアミド誘導体、及びその用途
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
ATE467418T1 (de) 1997-01-20 2010-05-15 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
NO317155B1 (no) 1997-02-04 2004-08-30 Ono Pharmaceutical Co <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater
ATE237587T1 (de) 1997-02-10 2003-05-15 Ono Pharmaceutical Co 11,15-o-dialkylprostaglandin-e-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese als aktiven inhaltsstoff enthalten
AU741482B2 (en) 1997-05-07 2001-11-29 Allergan Pharmaceuticals International Limited Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors
ATE260254T1 (de) 1997-12-25 2004-03-15 Ono Pharmaceutical Co Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivate
JP4087938B2 (ja) 1998-02-04 2008-05-21 高砂香料工業株式会社 ヒノキチオ−ル類の分岐サイクロデキストリン包接化合物からなる抗菌剤およびそれを含有する組成物
CZ302147B6 (cs) 1998-04-01 2010-11-18 Nortran Pharmaceuticals Inc. Aminocyklohexyletherová sloucenina, použití této slouceniny pri výrobe léciva, farmaceutická kompozice tuto slouceninu obsahující a tato sloucenina a kompozice pro použití pri lécení
US20040038970A1 (en) 1998-06-12 2004-02-26 Societe De Conseils De Recherches Etd' Application Scientifiques, S.A.S. A Paris, France Corp. Beta-carboline compounds
US6235780B1 (en) 1998-07-21 2001-05-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-cycloalkyl-prostaglandin E1 derivatives
WO2000006556A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Abbott Laboratories Substituted oxazolines as antiproliferative agents
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
DE60042620D1 (de) 1999-05-21 2009-09-03 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine als Kinase Hemmer.
DE60039078D1 (de) 1999-07-21 2008-07-10 Boehringer Ingelheim Pharma Kleine moleküle zur behandlung von endzündlichen erkrankungen
HUP0203548A3 (en) 1999-07-21 2003-04-28 Astrazeneca Ab New spirooxindole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
AU1846501A (en) 1999-11-26 2001-06-04 Bionomics Limited Loci for idiopathic generalized epilepsy, mutations thereof and method using same to assess, diagnose, prognose or treat epilepsy
FR2807038B1 (fr) 2000-04-03 2002-08-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
EP1330426A4 (en) 2000-10-13 2005-09-14 Bristol Myers Squibb Co SELECTIVE MAXI-K CALIUM CHANNEL OPENING OPERATORS UNDER CONDITIONS OF HIGH INTRA-CELLULAR CALCIUM CONCENTRATIONS, METHOD AND THEIR USE
DE60120748T2 (de) 2000-11-10 2007-05-16 Eli Lilly And Co., Indianapolis 3-substituierte oxindolderivate als beta-3-agonisten
US6670357B2 (en) 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US20030078278A1 (en) 2001-06-26 2003-04-24 Pfizer Inc. Spiropiperidine compounds as ligands for ORL-1 receptor
ATE325119T1 (de) 2001-08-14 2006-06-15 Lilly Co Eli 3-substituierte oxindol-beta-3-agonisten
US7244744B2 (en) 2001-11-01 2007-07-17 Icagen, Inc. Piperidines
WO2003037274A2 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and-sulfonamides
DE60204718T2 (de) 2001-11-20 2006-05-18 Eli Lilly And Co., Indianapolis 3-substituierte oxindol beta 3 agonisten
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
JP2005519921A (ja) 2002-01-28 2005-07-07 ファイザー株式会社 Ｏｒｌ−１受容体リガンドとしてのｎ置換スピロピペリジン化合物
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
WO2003078394A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Eli Lilly And Company Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
IL165395A0 (en) 2002-06-25 2006-01-15 Wyeth Corp Use of thio-oxubdile derivatives in treatment of hormone-related conditions
JP2005535625A (ja) 2002-06-25 2005-11-24 ワイス 皮膚障害の治療におけるチオオキシインドール誘導体の使用
US7256218B2 (en) 2002-11-22 2007-08-14 Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. Biguanide and dihydrotriazine derivatives
CA2525868A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Anxiety treatments with ziprasidone
AU2004237961A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Treatment of bipolar disorders and associated symptoms
EP1633360A1 (en) 2003-05-16 2006-03-15 Pfizer Products Incorporated Treatment of psychotic and depressive disorders
CA2625837A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Method for enhancing cognition using ziprasidone
KR20060037409A (ko) 2003-07-30 2006-05-03 제논 파마슈티칼스 인크. 피페라진 유도체 및 그의 치료제로서의 용도
DE10337184A1 (de) 2003-08-13 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
WO2005035498A1 (ja) * 2003-10-08 2005-04-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 含窒素二環性化合物の摂食調節剤としての用途
EP1557166A1 (en) 2004-01-21 2005-07-27 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of lower urinary tract disorders
GB0406867D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 F2G Ltd Antifungal agents
CA2563164A1 (en) 2004-03-29 2005-10-06 Pfizer Inc. Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanoic acid compounds as orl1-receptor antagonists
GT200500063A (es) 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
WO2005099689A1 (en) * 2004-04-01 2005-10-27 Case Western Reserve University Topical delivery of phthalocyanines
EA013209B1 (ru) 2004-04-08 2010-04-30 Топотаргет А/С Производные дифенилоксиндол-2-она и их применение для лечения рака
MXPA06012403A (es) 2004-04-27 2007-01-17 Wyeth Corp Purificacion de moduladores de receptor progesterona.
JP2007536283A (ja) 2004-05-05 2007-12-13 ユニバイオスクリーン エス．アー． ナフタルイミド誘導体、それらの製造方法、およびそれらの医薬組成物
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
MXPA06011658A (es) 2004-05-14 2006-12-14 Pfizer Prod Inc Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal.
CN101001850A (zh) 2004-06-24 2007-07-18 因塞特公司 酰胺基化合物及其作为药物的应用
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
GT200500185A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
JP4677323B2 (ja) 2004-11-01 2011-04-27 キヤノン株式会社 画像処理装置及び画像処理方法
CN101103016A (zh) 2004-11-18 2008-01-09 因塞特公司 11-β羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂及其使用方法
DE102005007694A1 (de) 2005-02-18 2006-09-21 Henkel Kgaa Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern
JP5248866B2 (ja) 2005-02-22 2013-07-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
AR056968A1 (es) 2005-04-11 2007-11-07 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiro-oxindol y composiciones farmacéuticas
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
AR053713A1 (es) 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
US7595338B2 (en) 2005-04-29 2009-09-29 Wyeth Process for preparing 3,3-disubstituted oxindoles and thio-oxindoles
EP1888581A2 (en) 2005-05-16 2008-02-20 Gilead Sciences, Inc. Hiv-integrase inhibitor compounds
AU2006286601B2 (en) 2005-09-01 2012-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
WO2008046046A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic spiro-oxindole derivatives and their uses as therapeutic agents
US20110294842A9 (en) 2006-10-12 2011-12-01 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
AU2007319580B2 (en) 2006-10-12 2012-11-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
WO2008046065A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008046082A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of heterocyclic compounds as therapeutic agents
WO2008046084A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
WO2008046087A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008117050A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer
WO2010045197A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
MY155255A (en) 2008-10-17 2015-09-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2010053998A1 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors
US20110269788A1 (en) 2008-12-29 2011-11-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole-derivatives as sodium channel blockers
WO2010132352A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their use as therapeutic agents
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US20110086899A1 (en) 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
NZ622072A (en) 2009-10-14 2015-10-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
JP2013521232A (ja) 2010-02-26 2013-06-10 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 局所投与のためのスピロオキシインドール化合物の医薬組成物および治療剤としてのその使用

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0719210A2 (pt) 2015-05-05
JP2013256539A (ja) 2013-12-26
WO2008060789A3 (en) 2008-07-24
US20100173967A1 (en) 2010-07-08
TW200833695A (en) 2008-08-16
CN103271906A (zh) 2013-09-04
EP2073806B1 (en) 2012-02-15
US20110172282A9 (en) 2011-07-14
JP5460324B2 (ja) 2014-04-02
US8466188B2 (en) 2013-06-18
CN101631546A (zh) 2010-01-20
AU2007319580B2 (en) 2012-11-29
AR063280A1 (es) 2009-01-21
AU2007319580A1 (en) 2008-05-22
CL2007002950A1 (es) 2008-02-01
JP2010506854A (ja) 2010-03-04
ATE545416T1 (de) 2012-03-15
MX2009003876A (es) 2009-05-11
CA2665698A1 (en) 2008-05-22
EP2073806A2 (en) 2009-07-01
WO2008060789A2 (en) 2008-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
JP2010506854A5 (ru)
CO5690592A2 (es) 5-arilpirimidinas como agentes anticancer
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
PE20090630A1 (es) Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion
EA202090255A3 (ru) 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов
PE20030702A1 (es) Inhibidores de pde9 para tratamiento de transtornos cardiovasculares
PE20090151A1 (es) Derivados de pirimidinona y metodos para su uso
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
AR053710A1 (es) Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
EA200601830A1 (ru) Ортозамещённые арильные или гетероарильные амидные соединения
JP2012528166A5 (ru)
AR063277A1 (es) Compuestos espiroheterociclicos y usos como agentes terapeuticos
AR056155A1 (es) Antagonistas del receptor 1 de la hormona de concentracion de melanina no basica
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
JP2013533317A5 (ru)
RU2013158933A (ru) Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
TW200519088A (en) Aryl or heteroaryl amide compounds
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
AR064319A1 (es) Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros
AR038883A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un metodo para prepararlos
RU2010154502A (ru) Трициклические 2,4-диамино-l,3,5-триазиновые производные, пригодные для лечения злокачественного новообразования и миелопролиферативных нарушений
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2010130418A (ru) Производные 4-аминопиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120606