[go: up one dir, main page]

RU2008136187A - Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью - Google Patents

Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2008136187A
RU2008136187A RU2008136187/04A RU2008136187A RU2008136187A RU 2008136187 A RU2008136187 A RU 2008136187A RU 2008136187/04 A RU2008136187/04 A RU 2008136187/04A RU 2008136187 A RU2008136187 A RU 2008136187A RU 2008136187 A RU2008136187 A RU 2008136187A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
benzopyran
oxo
yloxy
aminobenzyl
Prior art date
Application number
RU2008136187/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2428420C2 (ru
Inventor
Хитоси ИИКУРА (JP)
Хитоси ИИКУРА
Икуми ХЕУДОХ (JP)
Икуми ХЕУДОХ
Тосихиро АОКИ (JP)
Тосихиро АОКИ
Нориюки ФУРУИТИ (JP)
Нориюки ФУРУИТИ
Масаюки МАЦУСИТА (JP)
Масаюки МАЦУСИТА
Фумио ВАТАНАБЕ (JP)
Фумио Ватанабе
Савако ОЗАВА (JP)
Савако Озава
Масахиро САКАЙТАНИ (JP)
Масахиро САКАЙТАНИ
Пил-Су ХО (KR)
Пил-Су ХО
Ясуси ТОМИИ (JP)
Ясуси ТОМИИ
Кендзи ТАКАНАСИ (JP)
Кендзи ТАКАНАСИ
Наоки ХАРАДА (JP)
Наоки ХАРАДА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Jp)
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
САКАИ Тосиюки (JP)
САКАИ Тосиюки
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38345317&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008136187(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Jp), Чугаи Сейяку Кабусики Кайся, САКАИ Тосиюки (JP), САКАИ Тосиюки filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Jp)
Publication of RU2008136187A publication Critical patent/RU2008136187A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2428420C2 publication Critical patent/RU2428420C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (11), приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемая соль ! Химическая формула 1 ! ! в которой G1, G2, G3 или G8 каждый независимо представляет -N=, -CR1= или -C(-G9-X)=; ! один из G1, G2, G3 или G8 является -C(-G9-X)=; ! Х представляет С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из атома галогена, гидрокси, циано и -NR56R57, арил, гетероцикл, R31CS-, R31CO-, R33R34NCS-, R33R34NC=NH-, R3R4NCO- или R33R34NCO2-; ! G9 представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -(СR35R36)1-, где 1 равно целому числу от 1 до 3 или -NR37-; ! цикл G6 представляет двухвалентную арильную группу или двухвалентную гетероциклическую группу; ! А представляет группу общей формулы (2), приведенной ниже, или группу общей формулы (3), приведенной ниже ! Химическая формула 2 ! ! Химическая формула 3 ! ! G4 представляет атом кислорода, атом серы, -NR38- или -CR40R41-; ! G5 представляет два атома водорода или атом кислорода, атом серы или -СН2; ! G7 представляет атом кислорода, -CR42R43-, -CR42R43-O-, -OCR42R43-, -CONR44-, -NR44CO-, -NR45-, -NR45CR42R43-, -CR42R43NR45-, -S(=O)n-, -NR44S(=O)n-, -S(=O)nNR44- (где n равно целому числу от 0 до 2), -N=CR42-, -CR42=N-, -CR42=CR43-, -C≡C-, -NR44-O-, -О-NR44-, -C(=O)-O- или -О-С(=О)-; ! R1 представляет атом водорода, атом галогена, циано, С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из атома галогена, гидрокси, и -NR46R47, С2-7 алкенил, карбамоил или С2-7 алкинил, где С2-7 алкинил может быть необязательно замещен С1-4 ацилом; ! когда G2 или G3 представляет -CR1=, то G8 является -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; когда G8 является -СR1=, то G3 представляет -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; когда G1 или G8 представляет -СR1=, то G2 является -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; или когда G2 является -CR1=, т

Claims (13)

1. Соединение общей формулы (11), приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемая соль
Химическая формула 1
Figure 00000001
в которой G1, G2, G3 или G8 каждый независимо представляет -N=, -CR1= или -C(-G9-X)=;
один из G1, G2, G3 или G8 является -C(-G9-X)=;
Х представляет С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из атома галогена, гидрокси, циано и -NR56R57, арил, гетероцикл, R31CS-, R31CO-, R33R34NCS-, R33R34NC=NH-, R3R4NCO- или R33R34NCO2-;
G9 представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -(СR35R36)1-, где 1 равно целому числу от 1 до 3 или -NR37-;
цикл G6 представляет двухвалентную арильную группу или двухвалентную гетероциклическую группу;
А представляет группу общей формулы (2), приведенной ниже, или группу общей формулы (3), приведенной ниже
Химическая формула 2
Figure 00000002
Химическая формула 3
Figure 00000003
G4 представляет атом кислорода, атом серы, -NR38- или -CR40R41-;
G5 представляет два атома водорода или атом кислорода, атом серы или -СН2;
G7 представляет атом кислорода, -CR42R43-, -CR42R43-O-, -OCR42R43-, -CONR44-, -NR44CO-, -NR45-, -NR45CR42R43-, -CR42R43NR45-, -S(=O)n-, -NR44S(=O)n-, -S(=O)nNR44- (где n равно целому числу от 0 до 2), -N=CR42-, -CR42=N-, -CR42=CR43-, -C≡C-, -NR44-O-, -О-NR44-, -C(=O)-O- или -О-С(=О)-;
R1 представляет атом водорода, атом галогена, циано, С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из атома галогена, гидрокси, и -NR46R47, С2-7 алкенил, карбамоил или С2-7 алкинил, где С2-7 алкинил может быть необязательно замещен С1-4 ацилом;
когда G2 или G3 представляет -CR1=, то G8 является -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; когда G8 является -СR1=, то G3 представляет -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; когда G1 или G8 представляет -СR1=, то G2 является -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; или когда G2 является -CR1=, то G1 представляет -C(-G9-X)=, и Х представляет R3R4NCO-, R33R34NC=NH- или R33R34NCS-; R1 может образовать простую связь или -СН2- с R4 или R34;
R2 представляет гидрокси, С1-6 алкокси, -NR48R49 или С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из атома галогена, гидрокси, С1-6 алкокси, формила, -CO2R50 и -СO2NR51R52;
R3, R4, R6, R7, R9, R10, R31, R46 и R47 каждый независимо представляет атом водорода, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил или С1-6 алкил, где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, гидрокси, С1-6 алкокси, -NR13R14, CONR28R29 и арила;
R33 и R34 каждый независимо представляет атом водорода, С1-6 алкил или арил;
комбинация R3 и R4, комбинация R6 и R7, комбинация R9 и R10, комбинация R33 и R34 и комбинация R46 и R47 могут образовать вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-6-членную гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота, где гетероциклическая группа может быть необязательно конденсирована с бензольным кольцом;
одна группа R35 и одна группа R36 каждая независимо представляет атом водорода, атом галогена или С1-6 алкил;
R45 представляет атом водорода, С1-6 алкил или -S(=O)mNR54R55, где m равно целому числу от 0 до 2;
R13, R14, R56 и R57 каждый независимо представляет атом водорода, С1-6 алкил, -COR32 или -CO2R32; и
R5, R8, R28, R29, R32, R37, R38, R40, R41, R42, R43, R44, R48, R49, R50, R51, R52, R54 и R55 каждый независимо представляет атом водорода или С1-6 алкил.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение общей формулы (11) представляет соединение общей формулы (1), приведенной ниже
Химическая формула 1
Figure 00000004
в которой Х представляет гетероарил или R3R4NCO-;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет -N= или -CR11=;
Y3 и Y4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет -CR12=;
А является группой общей формулы (2), приведенной ниже, или группой общей формулы (3), приведенной ниже
Химическая формула 2
Figure 00000002
Химическая формула 3
Figure 00000003
R1 представляет атом водорода, атом галогена, циано, С1-6 алкил, С2-7 алкенил, карбамоил или С2-7 алкинил, где С2-7 алкинил может быть необязательно замещен С1-4 ацилом;
R2 представляет С1-6 алкил, необязательно замещенный атомом галогена;
R3, R4, R6, R7, R9 и R10 каждый независимо представляет атом водорода, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил или С1-6 алкил (где С1-6 алкил может быть необязательно замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, гидрокси, С1-6 алкокси, -NR13R14);
комбинация R3 и R4, комбинация R6 и R7 и комбинация R9 и R10 могут образовать вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-6-членную гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота;
R5, R8, R13 и R14 каждый независимо представляет атом водорода или С1-6 алкил;
R11 представляет атом водорода, атом галогена, С1-6 алкил, С1-4 ацил, С1-4 ацилокси или -NR15R16;
R12 представляет атом водорода, атом галогена или С1-6 алкил;
R15 и R16 каждый независимо представляет атом водорода или С1-4 ацил.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, в котором R1 представляет атом водорода, атом галогена или С1-6 алкил.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2 или 3, в котором R5 или R8 представляет атом водорода.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, в котором R3, R4, R6, R7, R9 или R10 каждый независимо представляет атом водорода или С1-6 алкил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, в котором Х представляет тиазол-2-ил, пиримидин-2-ил, 2-пиридил или R3R4NCO-, где R3 и R4 имеют значения, определенные выше.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, в котором оба R3 и R4 являются метильной группой.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, в котором R2 представляет C1-6 алкил, необязательно замещенный атомом фтора.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, в котором R2 представляет -CH3, -CH2F или -CH2CН3.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, которое представляет
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-фтор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-аминосульфониламино-2-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{2-фтор-3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-фтор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-йод-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-метил-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-циано-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-фтор-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-6-хлор-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-аминосульфониламино-2-фторбензил)-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{2-фтор-3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-6-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-хлор-3-(аминосульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-фтор-4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-метилсульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метиламиносульфониламино-2-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-фтор-4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-йод-4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-метил-4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-циано-4-метил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{6-(метиламиносульфонил)аминопиридин-2-илметил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{6-(метиламиносульфонил)аминопиридин-2-илметил}-6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
4-метил-3-{6-(метиламиносульфонил)аминопиридин-2-илметил}-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метиламиносульфониламино-2-фторбензил)-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метиламиносульфониламинобензил)-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метиламиносульфониламинобензил)-6-фтор-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
6-хлор-4-фторметил-3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метиламиносульфониламино-2-фторбензил)-4-фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-фторметил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(тиазол-2-илокси)-6-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
6-хлор-4-метил-3-{3-(диметиламиносульфонил)аминобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-{2-фтор-3-(диметиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-(3-(N-(2-цианоэтил)сульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-(2-гидроксиэтил)сульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-(2-метоксиэтил)сульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-(2-аминоэтил)сульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-(N'-метил-2-аминоэтил)метилсульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты гидрохлорид,
3-(3-(N-2,2,2-трифторэтилсульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-(N-метоксисульфамоил)аминобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-карбамоилметансульфониламинобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
3-(3-метилкарбамоилметансульфониламинобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(пиримидин-2-илокси]-2Н-1-бензопиран-3-илметил]фенилсульфамоил}-N-метилацетамид,
3-(3-диметилкарбамоилметансульфониламинобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(тиазол-2-илокси]-2Н-1-бензопиран-3-илметил]фенилсульфамоил}-N-метилацетамид,
3-{2-метил-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(этиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(изопропиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-фтор-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(циклопропиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-фтор-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-хлор-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-этил-6-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(циклопропиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(циклопропиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-хлорпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-4-метил-6-хлор-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(циклопропиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)аминопиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-хлорпиридин-4-илметил}-4-метил-6-метил-7-(тиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(5-фторпиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(4-хлорпиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(2,4-диметоксипиримидин-6-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(бензотиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-фтор-3-(метиламиносульфонил)аминобензил}-4-метил-7-(5-бромтиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(5-фторпиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(4-хлорпиримидин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(2,4-диметоксипиримидин-6-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(бензотиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(5-бромтиазол-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран,
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиразин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран и
3-{2-(метиламиносульфонил)амино-3-фторпиридин-4-илметил}-4-метил-7-(пиридин-2-илокси)-2-оксо-2Н-1-бензопиран.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по одному из пп.1-10, в качестве активного ингредиента.
12. Лекарственное средство для лечения клеточного пролиферативного нарушения, содержащее соединение или его фармацевтически приемлемую соль по одному из пп.1-10, в качестве активного ингредиента.
13. Лекарственное средство для лечения клеточного пролиферативного нарушения по п.12, где клеточное пролиферативное нарушение является раком.
RU2008136187/04A 2006-02-09 2007-02-09 Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью RU2428420C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006032903 2006-02-09
JP2006-032903 2006-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136187A true RU2008136187A (ru) 2010-03-20
RU2428420C2 RU2428420C2 (ru) 2011-09-10

Family

ID=38345317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136187/04A RU2428420C2 (ru) 2006-02-09 2007-02-09 Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7897792B2 (ru)
EP (1) EP1982982B1 (ru)
JP (1) JP4334593B2 (ru)
KR (1) KR101378634B1 (ru)
CN (1) CN101384577B (ru)
AR (1) AR059339A1 (ru)
AU (1) AU2007212972B2 (ru)
BR (1) BRPI0708038B8 (ru)
CA (1) CA2640652C (ru)
CL (2) CL2007000311A1 (ru)
CR (2) CR10269A (ru)
DK (1) DK1982982T3 (ru)
EC (1) ECSP088724A (ru)
ES (1) ES2395840T3 (ru)
HK (1) HK1129100A1 (ru)
IL (1) IL193190A (ru)
MA (1) MA30456B1 (ru)
MY (1) MY144588A (ru)
NO (1) NO341421B1 (ru)
NZ (1) NZ570627A (ru)
RU (1) RU2428420C2 (ru)
TW (1) TWI376374B (ru)
UA (1) UA97351C2 (ru)
WO (1) WO2007091736A1 (ru)
ZA (1) ZA200805759B (ru)

Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10835307B2 (en) 2001-06-12 2020-11-17 Ethicon Llc Modular battery powered handheld surgical instrument containing elongated multi-layered shaft
US8182501B2 (en) 2004-02-27 2012-05-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical shears and method for sealing a blood vessel using same
JP5009159B2 (ja) 2004-10-08 2012-08-22 エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッド 超音波手術器具
US20070191713A1 (en) 2005-10-14 2007-08-16 Eichmann Stephen E Ultrasonic device for cutting and coagulating
US7621930B2 (en) 2006-01-20 2009-11-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasound medical instrument having a medical ultrasonic blade
US8142461B2 (en) 2007-03-22 2012-03-27 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
US8057498B2 (en) 2007-11-30 2011-11-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instrument blades
US8911460B2 (en) 2007-03-22 2014-12-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
CA2683805C (en) 2007-04-13 2014-09-23 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for tissue imaging
EP2172198B1 (en) * 2007-07-20 2014-04-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha p27 PROTEIN INDUCER
US8523889B2 (en) 2007-07-27 2013-09-03 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic end effectors with increased active length
US8808319B2 (en) 2007-07-27 2014-08-19 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
US9044261B2 (en) 2007-07-31 2015-06-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Temperature controlled ultrasonic surgical instruments
US8430898B2 (en) 2007-07-31 2013-04-30 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
US8512365B2 (en) 2007-07-31 2013-08-20 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
JP2010540186A (ja) 2007-10-05 2010-12-24 エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッド 人間工学的外科用器具
US10010339B2 (en) 2007-11-30 2018-07-03 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blades
WO2010082944A2 (en) * 2008-02-29 2010-07-22 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for imaging changes in tissue
US9089360B2 (en) 2008-08-06 2015-07-28 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Devices and techniques for cutting and coagulating tissue
US9700339B2 (en) 2009-05-20 2017-07-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Coupling arrangements and methods for attaching tools to ultrasonic surgical instruments
US8663220B2 (en) 2009-07-15 2014-03-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
US11090104B2 (en) 2009-10-09 2021-08-17 Cilag Gmbh International Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US10441345B2 (en) 2009-10-09 2019-10-15 Ethicon Llc Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US9039695B2 (en) 2009-10-09 2015-05-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US8951272B2 (en) 2010-02-11 2015-02-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Seal arrangements for ultrasonically powered surgical instruments
US8469981B2 (en) 2010-02-11 2013-06-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Rotatable cutting implement arrangements for ultrasonic surgical instruments
US8486096B2 (en) 2010-02-11 2013-07-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Dual purpose surgical instrument for cutting and coagulating tissue
CN104072483B (zh) 2010-03-12 2016-04-13 日本曹达株式会社 含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法
US8795327B2 (en) 2010-07-22 2014-08-05 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Electrosurgical instrument with separate closure and cutting members
US9192431B2 (en) 2010-07-23 2015-11-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Electrosurgical cutting and sealing instrument
CN102532084B (zh) * 2010-12-29 2015-08-19 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 一类香豆素类化合物、其制备方法及用途
CA2839438C (en) * 2011-06-15 2020-08-04 Nono Inc. Agents and methods for treating ischemic and other diseases
WO2012171488A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Coumarin derivative, pharmaceutical composition and use thereof
EP2727080B1 (en) 2011-06-29 2019-03-13 The Regents of The University of Michigan Analysis of temporal changes in registered tomographic images
US9259265B2 (en) 2011-07-22 2016-02-16 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments for tensioning tissue
WO2013035754A1 (ja) 2011-09-05 2013-03-14 中外製薬株式会社 クマリン誘導体の製造方法
US9053534B2 (en) 2011-11-23 2015-06-09 The Regents Of The University Of Michigan Voxel-based approach for disease detection and evolution
CN103130760B (zh) * 2011-11-29 2015-06-17 中国科学院大连化学物理研究所 一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用
US20130166458A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Embraer S.A. System and method for remote and automatic assessment of structural damage and repair
MX352861B (es) 2011-12-30 2017-12-13 Ptc Therapeutics Inc Compuestos para tratar la atrofia muscular espinal.
PL2809322T3 (pl) 2012-01-26 2019-11-29 Ptc Therapeutics Inc Związki do leczenia zaniku mięśni pochodzenia rdzeniowego
WO2013119545A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Ethicon-Endo Surgery, Inc. Robotically controlled surgical instrument
EP3406252B1 (en) 2012-02-10 2020-05-13 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
US9371336B2 (en) 2012-03-01 2016-06-21 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
CN104470909B (zh) 2012-03-23 2018-04-24 Ptc医疗公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
US9439668B2 (en) 2012-04-09 2016-09-13 Ethicon Endo-Surgery, Llc Switch arrangements for ultrasonic surgical instruments
WO2013166416A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 The Regents Of The University Of Michigan Mean diffusivity measurement corrections for gradient non-linearity
CN103420990B (zh) * 2012-05-23 2016-04-20 复旦大学 7-氧、硫或氮杂取代香豆素及其衍生物和用途
US20140005705A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments with articulating shafts
US9198714B2 (en) 2012-06-29 2015-12-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Haptic feedback devices for surgical robot
US9408622B2 (en) 2012-06-29 2016-08-09 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments with articulating shafts
US9351754B2 (en) 2012-06-29 2016-05-31 Ethicon Endo-Surgery, Llc Ultrasonic surgical instruments with distally positioned jaw assemblies
US20140005702A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments with distally positioned transducers
US9226767B2 (en) 2012-06-29 2016-01-05 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Closed feedback control for electrosurgical device
US9326788B2 (en) 2012-06-29 2016-05-03 Ethicon Endo-Surgery, Llc Lockout mechanism for use with robotic electrosurgical device
US9820768B2 (en) 2012-06-29 2017-11-21 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instruments with control mechanisms
US9393037B2 (en) 2012-06-29 2016-07-19 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments with articulating shafts
CN102731458B (zh) * 2012-07-12 2014-03-26 中国科学院南海海洋研究所 双异戊烯基香豆素及其制备方法和应用
BR112015007010B1 (pt) 2012-09-28 2022-05-31 Ethicon Endo-Surgery, Inc Atuador de extremidade
US9095367B2 (en) 2012-10-22 2015-08-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Flexible harmonic waveguides/blades for surgical instruments
US20140135804A1 (en) 2012-11-15 2014-05-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic and electrosurgical devices
EP2752191A1 (en) 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
EP2963114B1 (en) 2013-02-27 2018-12-12 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for predicting responsiveness to compound inhibiting mapk signal transduction pathway
US9611258B2 (en) 2013-03-13 2017-04-04 The Regents Of The University Of Michigan Dual MEK/PI3K inhibitors and therapeutic methods using the same
US10226273B2 (en) 2013-03-14 2019-03-12 Ethicon Llc Mechanical fasteners for use with surgical energy devices
US9862697B2 (en) * 2013-08-01 2018-01-09 The Curators Of The University Of Missouri pH-sensitive fluorescent sensors for biological amines
US9814514B2 (en) 2013-09-13 2017-11-14 Ethicon Llc Electrosurgical (RF) medical instruments for cutting and coagulating tissue
US9265926B2 (en) 2013-11-08 2016-02-23 Ethicon Endo-Surgery, Llc Electrosurgical devices
GB2521228A (en) 2013-12-16 2015-06-17 Ethicon Endo Surgery Inc Medical device
GB2521229A (en) 2013-12-16 2015-06-17 Ethicon Endo Surgery Inc Medical device
WO2015105657A1 (en) 2013-12-19 2015-07-16 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for modulating the amount of rna transcripts
US9795436B2 (en) 2014-01-07 2017-10-24 Ethicon Llc Harvesting energy from a surgical generator
US9554854B2 (en) 2014-03-18 2017-01-31 Ethicon Endo-Surgery, Llc Detecting short circuits in electrosurgical medical devices
US10463421B2 (en) 2014-03-27 2019-11-05 Ethicon Llc Two stage trigger, clamp and cut bipolar vessel sealer
US10092310B2 (en) 2014-03-27 2018-10-09 Ethicon Llc Electrosurgical devices
US9737355B2 (en) 2014-03-31 2017-08-22 Ethicon Llc Controlling impedance rise in electrosurgical medical devices
US9913680B2 (en) 2014-04-15 2018-03-13 Ethicon Llc Software algorithms for electrosurgical instruments
CN104059378B (zh) * 2014-06-27 2016-04-20 安徽大学 一种六位取代的香豆素衍生物双光子荧光染料及其制备方法
CN104119690B (zh) * 2014-06-27 2016-06-29 安徽大学 一种七位取代的香豆素衍生物双光子荧光染料及其制备方法
US10285724B2 (en) 2014-07-31 2019-05-14 Ethicon Llc Actuation mechanisms and load adjustment assemblies for surgical instruments
US10639092B2 (en) 2014-12-08 2020-05-05 Ethicon Llc Electrode configurations for surgical instruments
US10245095B2 (en) 2015-02-06 2019-04-02 Ethicon Llc Electrosurgical instrument with rotation and articulation mechanisms
US10342602B2 (en) 2015-03-17 2019-07-09 Ethicon Llc Managing tissue treatment
US10321950B2 (en) 2015-03-17 2019-06-18 Ethicon Llc Managing tissue treatment
US10595929B2 (en) 2015-03-24 2020-03-24 Ethicon Llc Surgical instruments with firing system overload protection mechanisms
EP4249472A3 (en) 2015-05-30 2023-12-13 PTC Therapeutics, Inc. Methods for modulating rna splicing
US11020140B2 (en) 2015-06-17 2021-06-01 Cilag Gmbh International Ultrasonic surgical blade for use with ultrasonic surgical instruments
US10034704B2 (en) 2015-06-30 2018-07-31 Ethicon Llc Surgical instrument with user adaptable algorithms
US11129669B2 (en) 2015-06-30 2021-09-28 Cilag Gmbh International Surgical system with user adaptable techniques based on tissue type
US10357303B2 (en) 2015-06-30 2019-07-23 Ethicon Llc Translatable outer tube for sealing using shielded lap chole dissector
US11051873B2 (en) 2015-06-30 2021-07-06 Cilag Gmbh International Surgical system with user adaptable techniques employing multiple energy modalities based on tissue parameters
US10765470B2 (en) 2015-06-30 2020-09-08 Ethicon Llc Surgical system with user adaptable techniques employing simultaneous energy modalities based on tissue parameters
US10898256B2 (en) 2015-06-30 2021-01-26 Ethicon Llc Surgical system with user adaptable techniques based on tissue impedance
US10154852B2 (en) 2015-07-01 2018-12-18 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blade with improved cutting and coagulation features
US10687884B2 (en) 2015-09-30 2020-06-23 Ethicon Llc Circuits for supplying isolated direct current (DC) voltage to surgical instruments
US10595930B2 (en) 2015-10-16 2020-03-24 Ethicon Llc Electrode wiping surgical device
US10874672B2 (en) 2015-12-10 2020-12-29 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating Huntington's disease
US10179022B2 (en) 2015-12-30 2019-01-15 Ethicon Llc Jaw position impedance limiter for electrosurgical instrument
US10575892B2 (en) 2015-12-31 2020-03-03 Ethicon Llc Adapter for electrical surgical instruments
US11129670B2 (en) 2016-01-15 2021-09-28 Cilag Gmbh International Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on button displacement, intensity, or local tissue characterization
US12193698B2 (en) 2016-01-15 2025-01-14 Cilag Gmbh International Method for self-diagnosing operation of a control switch in a surgical instrument system
US10716615B2 (en) 2016-01-15 2020-07-21 Ethicon Llc Modular battery powered handheld surgical instrument with curved end effectors having asymmetric engagement between jaw and blade
US10709469B2 (en) 2016-01-15 2020-07-14 Ethicon Llc Modular battery powered handheld surgical instrument with energy conservation techniques
US11229471B2 (en) 2016-01-15 2022-01-25 Cilag Gmbh International Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on tissue characterization
US10555769B2 (en) 2016-02-22 2020-02-11 Ethicon Llc Flexible circuits for electrosurgical instrument
CN107200716B (zh) * 2016-03-17 2020-04-17 北京大学 苯并噁嗪类化合物及其制备方法与应用
US10646269B2 (en) 2016-04-29 2020-05-12 Ethicon Llc Non-linear jaw gap for electrosurgical instruments
US10485607B2 (en) 2016-04-29 2019-11-26 Ethicon Llc Jaw structure with distal closure for electrosurgical instruments
US10702329B2 (en) 2016-04-29 2020-07-07 Ethicon Llc Jaw structure with distal post for electrosurgical instruments
US10456193B2 (en) 2016-05-03 2019-10-29 Ethicon Llc Medical device with a bilateral jaw configuration for nerve stimulation
US10650512B2 (en) 2016-06-14 2020-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for topographical characterization of medical image data
ES3002745T3 (en) 2016-07-06 2025-03-07 Univ Michigan Regents Multifunctional inhibitors of mek/pi3k and mtor/mek/pi3k biological pathways and therapeutic methods using the same
US10245064B2 (en) 2016-07-12 2019-04-02 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instrument with piezoelectric central lumen transducer
US10893883B2 (en) 2016-07-13 2021-01-19 Ethicon Llc Ultrasonic assembly for use with ultrasonic surgical instruments
US10842522B2 (en) 2016-07-15 2020-11-24 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instruments having offset blades
US10376305B2 (en) 2016-08-05 2019-08-13 Ethicon Llc Methods and systems for advanced harmonic energy
US10285723B2 (en) 2016-08-09 2019-05-14 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blade with improved heel portion
USD847990S1 (en) 2016-08-16 2019-05-07 Ethicon Llc Surgical instrument
US10952759B2 (en) 2016-08-25 2021-03-23 Ethicon Llc Tissue loading of a surgical instrument
US10736649B2 (en) 2016-08-25 2020-08-11 Ethicon Llc Electrical and thermal connections for ultrasonic transducer
US10603064B2 (en) 2016-11-28 2020-03-31 Ethicon Llc Ultrasonic transducer
CA3043755A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for modulating rna splicing
US11266430B2 (en) 2016-11-29 2022-03-08 Cilag Gmbh International End effector control and calibration
KR20200033249A (ko) 2017-06-05 2020-03-27 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 헌팅턴병 치료 화합물
JP2020523365A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｒｎａスプライシングを改変する方法
AU2018289864B2 (en) 2017-06-23 2022-03-31 Cstone Pharmaceuticals Coumarin-like cyclic compound as MEK inhibitor and use thereof
CA3067592A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating huntington's disease
CN111182898B (zh) 2017-06-28 2024-04-16 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的方法
US10820920B2 (en) 2017-07-05 2020-11-03 Ethicon Llc Reusable ultrasonic medical devices and methods of their use
WO2019032640A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 The Regents Of The University Of Michigan MEK / P13K, JAK / MEK, JAK / P13K / MTOR AND MEK / P13K / MTOR BIKE INHIBITORS AND METHODS FOR ENHANCING LYMPHATIC ABSORPTION, BIOAVAILABILITY AND SOLUBILITY OF THERAPEUTIC COMPOUNDS
JP7140645B2 (ja) * 2017-11-16 2022-09-21 ジ インスティテュート オブ キャンサー リサーチ：ロイヤル キャンサー ホスピタル クマリン誘導体を含有する、細胞増殖性疾患の治療又は予防用医薬
WO2019096397A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Coumarin derivative for therapy or prophylaxis of a cell proliferative disorder
CA3094703A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
SG11202012674PA (en) 2018-06-27 2021-01-28 Ptc Therapeutics Inc Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease
KR20210038845A (ko) 2018-06-27 2021-04-08 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 헌팅턴병 치료를 위한 헤테로아릴 화합물
WO2020005882A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ptc Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
EP3594199B1 (en) * 2018-07-09 2020-07-01 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Crystalline 2-fluoro-3-nitrotoluene and process for the preparation thereof
US10730885B1 (en) 2019-04-30 2020-08-04 King Saud University Coumarin derivatives
WO2021047783A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Vs-6063 in combination with ch5126766 for the treatment of cancer
US12076006B2 (en) 2019-12-30 2024-09-03 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an orientation detection system
US11696776B2 (en) 2019-12-30 2023-07-11 Cilag Gmbh International Articulatable surgical instrument
US11779387B2 (en) 2019-12-30 2023-10-10 Cilag Gmbh International Clamp arm jaw to minimize tissue sticking and improve tissue control
US12053224B2 (en) 2019-12-30 2024-08-06 Cilag Gmbh International Variation in electrode parameters and deflectable electrode to modify energy density and tissue interaction
US11779329B2 (en) 2019-12-30 2023-10-10 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a flex circuit including a sensor system
US11812957B2 (en) 2019-12-30 2023-11-14 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a signal interference resolution system
US12114912B2 (en) 2019-12-30 2024-10-15 Cilag Gmbh International Non-biased deflectable electrode to minimize contact between ultrasonic blade and electrode
US11986234B2 (en) 2019-12-30 2024-05-21 Cilag Gmbh International Surgical system communication pathways
US11937863B2 (en) 2019-12-30 2024-03-26 Cilag Gmbh International Deflectable electrode with variable compression bias along the length of the deflectable electrode
US11660089B2 (en) 2019-12-30 2023-05-30 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a sensing system
US11452525B2 (en) 2019-12-30 2022-09-27 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an adjustment system
US11950797B2 (en) 2019-12-30 2024-04-09 Cilag Gmbh International Deflectable electrode with higher distal bias relative to proximal bias
US11589916B2 (en) 2019-12-30 2023-02-28 Cilag Gmbh International Electrosurgical instruments with electrodes having variable energy densities
US11911063B2 (en) 2019-12-30 2024-02-27 Cilag Gmbh International Techniques for detecting ultrasonic blade to electrode contact and reducing power to ultrasonic blade
US11986201B2 (en) 2019-12-30 2024-05-21 Cilag Gmbh International Method for operating a surgical instrument
US11707318B2 (en) 2019-12-30 2023-07-25 Cilag Gmbh International Surgical instrument with jaw alignment features
US12082808B2 (en) 2019-12-30 2024-09-10 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a control system responsive to software configurations
US12023086B2 (en) 2019-12-30 2024-07-02 Cilag Gmbh International Electrosurgical instrument for delivering blended energy modalities to tissue
US11944366B2 (en) 2019-12-30 2024-04-02 Cilag Gmbh International Asymmetric segmented ultrasonic support pad for cooperative engagement with a movable RF electrode
US11744636B2 (en) 2019-12-30 2023-09-05 Cilag Gmbh International Electrosurgical systems with integrated and external power sources
US12064109B2 (en) 2019-12-30 2024-08-20 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a feedback control circuit
US11937866B2 (en) 2019-12-30 2024-03-26 Cilag Gmbh International Method for an electrosurgical procedure
US11786291B2 (en) 2019-12-30 2023-10-17 Cilag Gmbh International Deflectable support of RF energy electrode with respect to opposing ultrasonic blade
JP7582694B2 (ja) * 2020-01-10 2024-11-13 イミューニヤリング コーポレーション Ｍｅｋ阻害剤及びその治療的使用
AR121078A1 (es) 2020-01-22 2022-04-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de arilamida con actividad antitumoral
WO2022018875A1 (ja) 2020-07-22 2022-01-27 中外製薬株式会社 アリールアミド誘導体を含む細胞増殖性疾患の治療又は予防用医薬組成物
TW202216140A (zh) 2020-07-22 2022-05-01 日商中外製藥股份有限公司 含有芳醯胺衍生物的組合物
WO2023003014A1 (ja) 2021-07-21 2023-01-26 中外製薬株式会社 アリールアミド誘導体の製造方法
WO2023108110A2 (en) * 2021-12-10 2023-06-15 Verastem, Inc. Combination therapy for treating abnormal cell growth
KR20240132030A (ko) * 2022-01-06 2024-09-02 이뮤니어링 코포레이션 Mek 면역 종양학 억제제 및 이의 치료적 용도
EP4471026A1 (en) * 2022-01-26 2024-12-04 Medshine Discovery Inc. Coumarin compounds and uses thereof
WO2023173057A1 (en) * 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
TW202412755A (zh) * 2022-04-25 2024-04-01 美商耐斯泰德醫療公司 促分裂原活化蛋白激酶（ｍｅｋ）抑制劑
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor
WO2024220708A1 (en) * 2023-04-19 2024-10-24 Gandeeva Therapeutics, Inc. Raf-mek protein complex modulators and methods of use thereof
WO2024226579A1 (en) * 2023-04-24 2024-10-31 Nested Therapeutics, Inc. Heterocyclic derivative as mitogen-activated protein kinase (mek) inhibitor
CN116509868B (zh) * 2023-07-04 2023-10-20 四川大学华西医院 Vs6766联合bay293的应用及药物组合物

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT63843A (en) 1992-02-13 1993-10-28 Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf Process for producing new kumarin derivatives and their analogs inhibiting mammal cell proliferation and tumour growth, as well as pharmaceutical comkpositions comprising such compounds
US5624951A (en) 1992-09-01 1997-04-29 Pfizer Inc. 4-hydroxy coumarin derivatives with antibacterial activity
DE4233963A1 (de) 1992-10-08 1994-04-14 Schwabe Willmar Gmbh & Co Neue Benzopyranone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
IL108459A0 (en) 1993-02-05 1994-04-12 Opjohn Company 4-Hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl [B] pyran-2-ones useful for treating infections due to hiv and other retroviruses
FR2763944B1 (fr) 1997-06-03 2000-12-15 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives de coumarines, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments en tant qu'inhibiteurs de proteases
GB9722600D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Bio Monde Holdings Internation Pharmaceutical compositon
WO2000039120A2 (en) 1998-12-30 2000-07-06 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
US6331562B1 (en) * 1998-12-30 2001-12-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
AU2001278980A1 (en) 2000-07-21 2002-02-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Coumarin derivatives useful as tnfalpha inhibitors
AU2002256361B2 (en) 2001-04-24 2008-01-24 Arxy Therapeutics Coumarin derivatives to be used as anticoagulants
GB2397817B (en) 2001-09-12 2005-05-25 Inst Med Molecular Design Inc Coumarin derivatives
US7148252B2 (en) 2001-10-03 2006-12-12 Signal Pharmaceuticals, Llc Use of benzopyranones for treating or preventing a primary brain cancer or a brain metastasis
KR20040081123A (ko) 2002-01-11 2004-09-20 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 쿠마린 유도체, 이의 제조 방법 및 용도
FR2849653B1 (fr) 2003-01-08 2006-08-25 B F B Etudes Et Rech S Experim Derives de la coumarine ayant une affinite pour les recepteurs aux estrogenes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
JP2005162727A (ja) 2003-03-18 2005-06-23 Sankyo Co Ltd スルファミド誘導体及びその医薬組成物
US20050054586A1 (en) 2003-06-30 2005-03-10 Bartels Stephen P. Treatment of ophthalmic disorders
CN101142203A (zh) 2005-01-21 2008-03-12 詹森药业有限公司 用作离子通道开放剂的新香豆素衍生物
CA2618218C (en) 2005-07-21 2015-06-30 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
DE102006005861A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-23 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Chinolone III
US20070183995A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-09 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Compounds useful as agonists of A2A adenosine receptors, cosmetic compositions with A2A agonists and a method for using the same
WO2007121269A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Ardea Biosciences, Inc. N-aryl-n'alkyl sulfamides as mek inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2395840T3 (es) 2013-02-15
EP1982982A1 (en) 2008-10-22
TWI376374B (en) 2012-11-11
TW200800936A (en) 2008-01-01
CL2012002844A1 (es) 2012-12-07
BRPI0708038B8 (pt) 2021-05-25
CL2007000311A1 (es) 2008-01-25
DK1982982T3 (da) 2012-10-08
HK1129100A1 (en) 2009-11-20
KR20080103989A (ko) 2008-11-28
CR20150075A (es) 2015-05-06
RU2428420C2 (ru) 2011-09-10
US8278465B2 (en) 2012-10-02
CA2640652C (en) 2013-09-24
MY144588A (en) 2011-10-14
US20100004233A1 (en) 2010-01-07
EP1982982B1 (en) 2012-09-26
WO2007091736A1 (ja) 2007-08-16
ZA200805759B (en) 2009-11-25
ECSP088724A (es) 2008-11-27
NO341421B1 (no) 2017-11-13
AU2007212972A1 (en) 2007-08-16
AU2007212972B2 (en) 2012-03-01
IL193190A (en) 2014-05-28
US20110092700A1 (en) 2011-04-21
IL193190A0 (en) 2009-02-11
CA2640652A1 (en) 2007-08-16
EP1982982A4 (en) 2009-07-22
CN101384577B (zh) 2011-10-19
NZ570627A (en) 2010-05-28
BRPI0708038A2 (pt) 2011-04-26
BRPI0708038B1 (pt) 2020-05-19
US7897792B2 (en) 2011-03-01
AR059339A1 (es) 2008-03-26
UA97351C2 (ru) 2012-02-10
JPWO2007091736A1 (ja) 2009-07-02
NO20083542L (no) 2008-11-06
CN101384577A (zh) 2009-03-11
MA30456B1 (fr) 2009-06-01
JP4334593B2 (ja) 2009-09-30
CR10269A (es) 2009-08-04
KR101378634B1 (ko) 2014-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2009127644A (ru) Новые соединения
RU2007143966A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
RU2002131640A (ru) Ингибиторы дипептидилпептидазы iv
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2005121667A (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
JP2005504789A5 (ru)
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
EP1240174A2 (en) Novel bisamidate phosphonate prodrugs
RU2006105101A (ru) Арилокси и арилалкиленокси замещенные имидазохинолины
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
CA2565813A1 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы