[go: up one dir, main page]

RU2007147416A - Ингибиторы 17в-гсд1 и стс - Google Patents

Ингибиторы 17в-гсд1 и стс Download PDF

Info

Publication number
RU2007147416A
RU2007147416A RU2007147416/04A RU2007147416A RU2007147416A RU 2007147416 A RU2007147416 A RU 2007147416A RU 2007147416/04 A RU2007147416/04 A RU 2007147416/04A RU 2007147416 A RU2007147416 A RU 2007147416A RU 2007147416 A RU2007147416 A RU 2007147416A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
trien
hydroxy
aryl
Prior art date
Application number
RU2007147416/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412196C2 (ru
Inventor
Йозеф МЕССИНГЕР (DE)
Йозеф МЕССИНГЕР
Генрих-Хуберт ТОЛЕ (DE)
Генрих-Хуберт ТОЛЕ
Беттина ХУЗЕН (DE)
Беттина ХУЗЕН
Паси КОСКИМИЕС (FI)
Паси КОСКИМИЕС
Лила ПИРККАЛА (FI)
Лила Пирккала
Михаэль ВЕСКЕ (DE)
Михаэль Веске
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Publication of RU2007147416A publication Critical patent/RU2007147416A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412196C2 publication Critical patent/RU2412196C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0042—Nitrogen only
    • C07J71/0052—Nitrogen only at position 16(17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
    • C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I ! ! в которой -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из группы, включающей ! (a) -CO-NR4-, ! (b) -СО-O-, ! (c) -СО-, ! (d) -CO-NH-NR4-, ! (e) -NH-CO-NH-, ! (f) -NH-CO-O-, ! (g) -NH-CO-, ! (h) -NH-CO-NH-SO2-, ! (i) -NH-SO2-NH-, ! (j) -NH-SO2-O-, ! (k) -NH-SO2-, ! (l) -O-CO-NH-, ! (m) -O-CO-, ! (n) -O-CO-NH-SO2-NR4- и ! (о) -O-; ! n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или, если -X-A-Y- обозначает -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- или -CO-NH-NR4-, то n также может равняться 0; ! R1 выбран из группы, включающей: ! (a) -H, ! (b) -(С1-С6)алкил, который необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, или -COOR6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 в случае галогена и 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов -OR6, -SR6 или -COOR6, ! (c) -фенил, который необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, количество указанных заместителей таково, что образуется система вплоть до пергалогенированной в случае галогена, и равно 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов ! -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, ! (d) -(С1-С4)алкилфенил, в котором алкильный фрагмент необязательно содержит в качестве заместителей до 3 галогенов; и фенильный фрагмент необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, количество заместителей в указанном фенильном фрагменте таково, что образуется система вплоть до пергалогенированной в случае галогена, и равно 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, ! (e) -SO2-NR3R3', ! (f) -CO-NR3R3', ! (g) -PO(OR16)-R3, ! (h) -PS(OR16)-R3, ! (i) -PO(OR16)-O-R3 ! (j) -SO2-R3 и ! (k) -SO2-O-R3, ! где ! R6 обозначает Н, -(С1-С4)алкил или галогенированный -(С1-С4)алкил; ! R3 и R3' независимо выбраны из группы, включающей �

Claims (37)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
в которой -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из группы, включающей
(a) -CO-NR4-,
(b) -СО-O-,
(c) -СО-,
(d) -CO-NH-NR4-,
(e) -NH-CO-NH-,
(f) -NH-CO-O-,
(g) -NH-CO-,
(h) -NH-CO-NH-SO2-,
(i) -NH-SO2-NH-,
(j) -NH-SO2-O-,
(k) -NH-SO2-,
(l) -O-CO-NH-,
(m) -O-CO-,
(n) -O-CO-NH-SO2-NR4- и
(о) -O-;
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или, если -X-A-Y- обозначает -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- или -CO-NH-NR4-, то n также может равняться 0;
R1 выбран из группы, включающей:
(a) -H,
(b) -(С1-С6)алкил, который необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, или -COOR6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 в случае галогена и 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов -OR6, -SR6 или -COOR6,
(c) -фенил, который необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, количество указанных заместителей таково, что образуется система вплоть до пергалогенированной в случае галогена, и равно 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов
-OR6, -SR6, -R6 или -COOR6,
(d) -(С1-С4)алкилфенил, в котором алкильный фрагмент необязательно содержит в качестве заместителей до 3 галогенов; и фенильный фрагмент необязательно содержит в качестве заместителей галоген, цианогруппу, -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6, количество заместителей в указанном фенильном фрагменте таково, что образуется система вплоть до пергалогенированной в случае галогена, и равно 1 или 2 в случае любой комбинации указанного галогена, цианогруппы, фрагментов -OR6, -SR6, -R6 или -COOR6,
(e) -SO2-NR3R3',
(f) -CO-NR3R3',
(g) -PO(OR16)-R3,
(h) -PS(OR16)-R3,
(i) -PO(OR16)-O-R3
(j) -SO2-R3 и
(k) -SO2-O-R3,
где
R6 обозначает Н, -(С1-С4)алкил или галогенированный -(С1-С4)алкил;
R3 и R3' независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил и арилалкил, или R3 и R3' совместно с атомом азота, к которому присоединены R3 и R3', образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим; которое необязательно одержит до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2; и
R16 обозначает -Н, алкил или арилалкил;
R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н,
(b) необязательно замещенный алкил,
(c) необязательно замещенный ацил, при условии, что -X-A-Y- обозначает -СО-NH-NR4-,
(d) необязательно замещенный арил,
(e) необязательно замещенный гетероарил и
(f) необязательно замещенный циклогетероалкил,
или R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим; которое необязательно одержит до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2; и это кольцо необязательно является частью полициклической конденсированной кольцевой системы, в которой кольцо кольцевой системы необязательно является замещенным;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000002
, которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
или заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где 1 гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой;
R14 обозначает алкильную группу, алкоксигруппу или алкоксиалкильную группу, или
R14 также может обозначать -Н, при условии, что по меньшей мере
(i) R1 обозначает -SO2-NR3R3', -CO-NR3R3', -PO(OR16)-R3, -PS(OR16)-R3,
-PO(OR16)-OR3, -SO2-R3, или -SO2-OR3; или
(ii)
Figure 00000002
не означает
Figure 00000003
и все его фармакологически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1,
в котором R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н, где, если -X-A-Y- совместно обозначает -СО-O- или -СО-, то R2 не обозначает -Н,
(b) -(С1-С12)алкил, необязательно содержащий до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, тиольную группу, цианогруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, аминогруппу, амидную группу, алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, ацил, карбоксил, ациламиногруппу, арил, который необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, (C1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил, галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил, ациламиногруппу и гетероарил; или арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2;
гетероарил, который необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил, галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил, ациламиногруппу, арил-(С1-С4)алкил и арил;
где каждая арильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил и галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу; и
циклогетероалкил, в котором циклогетероалкильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (C1-C8)алкил, арил, арил-(С1-С4)алкил, гидроксигруппу, (C1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил и ациламиногруппу, где каждая арильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (C1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу;
(c) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С1-С4)алкил, арил или арил-(С1-С4)алкил или гетероарил-(С1-С4)алкил;
где арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещен по арильному фрагменту с помощью до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкил или галогенированный (С1-С4)алкил;
(d) арил,
где арил необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил, галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (С1-С6)алкилсульфонил, арилсульфонил, (С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил, ациламиногруппу и гетероарил; или
арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2;
(e) гетероарил,
где гетероарил необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, (C1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил, галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, арилсульфоксигруппу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (C1-С6)алкилсульфонил, арилсульфонил,
(С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил, ациламиногруппу, арил-(С1-С4)алкил и арил, где каждая арильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С6)алкил и галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу; или
(f) циклогетероалкил,
где циклогетероалкил необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С14)алкил, арил, арил-(С1-С4)алкил, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, тиольную группу, цианогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, карбоксил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, аминогруппу, амидную группу, ацил и ациламиногруппу,
где каждая арильная группа необязательно дополнительно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу;
или где R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным или частично ненасыщенным; которое необязательно одержит до 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2; и это кольцо необязательно является частью полициклической конденсированной кольцевой системы,
в которой кольцо кольцевой системы необязательно является замещенным (i) с помощью до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С8)алкил, галоген, гидроксигруппу, карбоксил, тиольную группу, цианогруппу,
(С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, арилоксигруппу, арилалкилоксигруппу, аминогруппу, амидную группу, алкилтиогруппу, арилтиогруппу, арилалкилтиогруппу, сульфамоил, сульфонамидную группу, арил, арил-(С1-С4)алкил, гетероарил и циклогетероалкил, где (С1-С8)алкильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (C1-С4)алкоксигруппу и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, где алкильная цепь (С1-С4)алкоксильного фрагмента необязательно содержит в качестве заместителя гидроксигруппу;
где арильная группа или арильный фрагмент необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу и карбокси-(С1-С6)алкил, или где арильный фрагмент необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2;
где гетероарильная группа необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (C1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу и карбокси-(С1-С6)алкил;
где циклогетероалкил необязательно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С8)алкил, арил, арил-(С1-С4)алкил, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, карбокси-(С1-С6)алкил, и карбоксил,
где каждая арильная группа необязательно дополнительно содержит до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу; или
(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где циклическая кольцевая система необязательно содержит до 2 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С6)алкил, арил и арил-(С1-С4)алкил;
и в которой n равно
(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если -X-A-Y- совместно обозначают -NH-CO-NR4-,
-NH-СО-O-, -NH-CO-, -NH-CO-NH-SO2-, -NH-SO2-NR4-, -NH-SO2-O-, -NH-SO2-, -O-CO-NR4-, -O-CO-, -O-CO-NH-SO2-NR4- или -O-, или
(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, если -X-A-Y- совместно обозначают -СО-NR4-, -CO-O-, -CO- или -CO-NH-NR4-.
3. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером, обладающим формулой (II)
Figure 00000012
или его физиологически приемлемая соль.
4. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером, обладающим формулой (III)
Figure 00000013
или его физиологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, включающей:
(a) -SO2-NR3R3',
(b) -CO-NR3R3',
(c) -PO(OR16)-R3,
(d) -PS(OR16)-R3,
(e) -PO(OR16)-O-R3,
(f) -SO2-R3, и
(g) -SO2-O-R3,
где
R3 и R3' независимо выбраны из группы, включающей -Н, -(С1-С8)алкил, фенил и
-(С1-С4)алкилфенил, или
R3 и R3' совместно с атомом азота, к которому присоединены R3 и R3', образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
,
R16 обозначает -Н, -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил,
R10 и R11 оба обозначают -Н, и R12 и R13 совместно обозначают =O; и
R14 обозначает -Н, -(С1-С8)алкил, -O-(С1-С8)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-С8)алкил.
6. Соединение по п.5, в котором
R1 обозначает -SO2-NR3R3', где R3 и R3' совместно с атомом азота, к которому присоединены R3 и R3', образуют гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей морфолин, тиоморфолин и пиперазил, или где R1 обозначает
-SO2-NH2, и
R14 обозначает -Н.
7. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил; и
R10 и R11 оба обозначают -Н, и R12 и R13 совместно обозначают =O; и
R14 обозначает -(С1-C8)алкил, -O-(C1-С8)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-С8)алкил.
8. Соединение по п.7, в котором
R14 обозначает -(С1-С4)алкил, -O-(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-O-(С1-С4)алкил.
9. Соединение по п.8, в котором
R1 обозначает -Н, и
R14 обозначает этил, пропил, метоксиэтил, метокси-, этокси- или метоксиэтоксигруппу.
10. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000002
, которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
, и
R14 обозначает -Н, -(С1-С8)алкил, -O-(С1-С8)алкил или -(C1-C8)алкил-O-(C1-С8)алкил.
11. Соединение по п.10, в котором заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000002
, которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000005
Figure 00000004
Figure 00000010
и
Figure 00000011
.
12. Соединение по п.11, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.
13. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, и количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где 1 гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой; и
R14 обозначает -Н, -(C1-C8)алкил, -O-(С1-С8)алкил или -(C1-C8)алкил-O-(C1-С8)алкил.
14. Соединение по п.12, в котором заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо с образованием соединения одной из следующих формул
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
или
Figure 00000027
,
в которых R15 обозначает -Н или -(С1-С4)алкил.
15. Соединение по п.14, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.
16. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н или -SO2-NH2,
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
Figure 00000002
, которая выбрана из группы, включающей
Figure 00000003
Figure 00000005
Figure 00000004
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000028
и
Figure 00000029
; и
R14 обозначает -Н, -(С1-С4)алкил, -O-(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-O-(С1-С4)алкил.
17. Соединение по п.1, в котором -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из группы, включающей -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- и -СО-NH-NR4-; и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
18. Соединение по п.17, в котором -X-A-Y- совместно обозначают -СО-NR4-.
19. Соединение по п.18, в котором n равно 2, 3 или 4.
20. Соединение по п.17, в котором
R2 обозначает
(i) -(С1-С4)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген и (C1-С4)алкоксигруппу;
(ii) -(С3-С8)циклоалкил;
(iii) арил или -(С1-С4)алкиларил, где арил означает фенил или нафтил, где фенил необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, (C1-С4)алкоксигруппу и галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу; или где фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С1-С4)алкилгетероарил, где гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, индолил, индазолил или бензимидазолил;
где гетероарил необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -(С1-С4)алкил и -(С1-С4)алкил-(С=O)-O-(С1-С4)алкил;
и R4 независимо выбран из группы, включающей Н и -(С1-С4)алкил, и -(C1-C4)алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С1-С4)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо или кольцевую систему, которая выбрана из группы, включающей морфолин, пиперидин, тиоморфолин и пиперазин, в которой кольцо кольцевой системы необязательно замещено -(C1-С4)алкильной группой.
21. Соединение по п.20, в котором R обозначает
(i) -(С1-С4)алкил, который необязательно содержит в качестве заместителей одну или две (С1-С4)алкоксигруппы;
(ii) -(С3-С8)циклоалкил;
(iii) фенил или -(С1-С4)алкилфенил,
где фенил необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу и (С1-С4)алкоксигруппу; или
где фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С1-С4)алкилгетероарил, где гетероарил означает тиазолил, пиридинил, индолил или индазолил;
где гетероарил необязательно замещен 1 или 2 -(С1-С4)алкильными группами; и R4 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С1-С4)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо, которое выбрано из группы, включающей морфолин, пиперидин и пиперазин,
где кольцо необязательно замещено -(С1-С4)алкильной группой.
22. Соединение по п.18, в котором R2 обозначает -(С1-С4)алкилфенильную или тиазолильную группу, необязательно замещенную -(С1-С4)алкилом, и R4 обозначает -H; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют морфолинильную группу, и n равно 2 или 3.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей типичные соединения:
N-бензил-4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
2-этил-3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
3-гидрокси-2-метокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)-бутирамид
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)-бутирамид
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-пиридин-3-илметилбутирамид
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-этил]-бутирамид
3-гидрокси-15β-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид
N-[2-(3,4-диметоксифенил)-этил]-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(1Н-индазол-6-ил)-бутирамид
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(2-метоксиэтил)-бутирамид
N-(2,4-дифторбензил)-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-бутирамид
N-циклогексил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-этил]-бутирамид
2-этокси-3-гидрокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1Н-индазол-6-ил)-бутирамид
N-циклогексил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
3-гидрокси-2-метокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1Н-индазол-6-ил)-бутирамид
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он
4-(17-фтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10),16-тетраен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)-пропионамид
4-(17-дифторметилен-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он
N-циклогексил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
N-бензил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-бутирамид
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)-бутирамид
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-этил]-бутирамид
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-пиперидин-1-илбутан-1-он
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)-этил]-N-метилбутирамид
N-циклопропил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-пропионамид
N-циклогексил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-пропионамид
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-пропионамид
N-бензил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,5-диметоксибензил)-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-этил]-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-пиперидин-1-илпропан-1-он
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N,N-диэтилпропионамид;
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)-этил]-N-метилпропионамид
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-[16,17-с]-пиразол
3-сульфамат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
3-сульфат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он, и любую его физиологически приемлемую соль.
24. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
25. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного средства соединение формулы (I) по любому из пп.1-23 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
26. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из предыдущих пп.1-23 для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.
27. Применение соединения формулы (I) по любому из предыдущих пп.1-23 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.
28. Применение соединения формулы (I) по п.26 или 27, в котором зависящее от стероидного гормона заболевание или нарушение представляет собой зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение.
29. Применение соединения формулы (I) по п.28, в котором зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является злокачественным и выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия.
30. Применение соединения формулы (I) по п.29, в котором злокачественное заболевание или нарушение характеризуется обнаруживаемым уровнем экспрессирования 17β-ГСД1 и/или экспрессирования СТС в образце раковой ткани.
31. Применение соединения формулы (I) по п.29 или 30, в котором зависящим от эстрадиола заболеванием является рак молочной железы и млекопитающим является женщина в постменопаузе.
32. Применение соединения формулы (I) по п.31, в котором зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является доброкачественным и выбрано из группы, включающей эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию и дисфункцию мочевого пузыря.
33. Применение соединения формулы (I) по п.29 или 30, при котором млекопитающим является женщина в пре- или перименопаузе.
34. Применение соединения формулы (I) по п.26 или 27, в котором зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от андрогена заболевание или нарушение.
35. Применение соединения формулы (I) по п.34, в котором зависящее от андрогена заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей акне, себорею, андрогенетическую алопецию, гирсутизм и рак предстательной железы.
36. Применение соединения формулы (I) по п.26 или 27, в котором зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от эстрогена или андрогена заболевание или нарушение, для которого необходимо снижение концентраций эндогенного эстрогена или андрогена в организме в целом или в конкретных тканях.
37. Применение соединения формулы (I) по п.36, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, дисфункцию мочевого пузыря, синдром нижних мочевых путей, плоскоклеточную карциному, ревматоидный артрит, диабет типа I и II, системную красную волчанку, рассеянный склероз, злокачественную миастению, тиреоидит, васкулит, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, контактный дерматит, реакцию "трансплантат против хозяина", экзему, астму, отторжение органа после трансплантации, рак толстой кишки, кожные раны, морщины на коже, катаракты, нарушения познавательной функции, старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.
RU2007147416/04A 2005-05-26 2006-05-24 ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС RU2412196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05104534 2005-05-26
EP05104534.2 2005-05-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147416A true RU2007147416A (ru) 2009-07-10
RU2412196C2 RU2412196C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=35276406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147416/04A RU2412196C2 (ru) 2005-05-26 2006-05-24 ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP1888615B1 (ru)
JP (1) JP5268635B2 (ru)
KR (1) KR101364412B1 (ru)
CN (2) CN101189251B (ru)
AU (1) AU2006251154B2 (ru)
BR (1) BRPI0611623A2 (ru)
CA (1) CA2609726C (ru)
ES (1) ES2388297T3 (ru)
IL (1) IL187620A (ru)
MX (1) MX2007014736A (ru)
NO (1) NO20076616L (ru)
RU (1) RU2412196C2 (ru)
UA (1) UA92348C2 (ru)
WO (1) WO2006125800A1 (ru)
ZA (1) ZA200709854B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8080540B2 (en) 2006-09-19 2011-12-20 Abbott Products Gmbh Therapeutically active triazoles and their use
EP2099814A1 (en) * 2006-11-30 2009-09-16 Solvay Pharmaceuticals GmbH Substituted estratrien derivatives as 17beta hsd inhibitors
US8288367B2 (en) 2006-11-30 2012-10-16 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Substituted estratriene derivatives as 17BETA HSD inhibitors
AU2012234682A1 (en) 2011-03-25 2013-10-10 Universite Laval Inhibitors of 17beta-HSD1, 17beta-HSD3 and 17beta-HSD10
DK2714710T3 (en) 2011-06-01 2016-06-27 Estetra Sprl A process for the preparation of intermediates estetrol
BR112013030833B1 (pt) 2011-06-01 2019-09-03 Estetra S A processo para a preparação de um composto de fórmula (i) e processo para a preparação de estetrol
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
WO2013078413A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of lipid storage
WO2014207310A1 (en) * 2013-06-25 2014-12-31 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase
EP3013847B1 (en) 2013-06-25 2019-08-21 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxy-steroid dehydrogenase, type 1
JP6461127B2 (ja) * 2013-06-25 2019-01-30 フォレンド ファーマ リミテッド １７βヒドロキシステロイド脱水素酵素、タイプＩの阻害剤としての治療活性エストラトリエンチアゾール誘導体
EP3237431B1 (en) 2014-12-23 2019-03-20 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors
US10626140B2 (en) 2014-12-23 2020-04-21 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17β-HSD1-inhibitors
MA44206B1 (fr) 2015-06-18 2021-04-30 Estetra Sprl Comprimé orodispersible comprenant estetrol
PT3701944T (pt) 2015-06-18 2022-01-11 Estetra Srl Dose unitária orodispersível contendo um composto de estetrol
GEP20217308B (en) 2015-06-18 2021-10-25 Estetra Sprl Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
CA2988485A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 Mithra Pharmaceuticals S.A. Orodispersible tablet containing estetrol
CN105963301B (zh) * 2016-04-26 2018-12-28 兰州大学 以人fkbp51蛋白为靶点的先导化合物及筛选方法与应用
CZ307437B6 (cs) 2016-06-07 2018-08-22 Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. 15β-substituované deriváty estronu jako selektivní inhibitory 17β-hydroxysteoiddehydrogenáz
CA3178291A1 (en) 2016-08-05 2018-04-12 Estetra Srl Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain
HRP20240679T1 (hr) 2017-06-08 2024-08-16 Organon R&D Finland Ltd 17-oksimi 15.beta.-[3-propanamido]-supstituiranih etera-1,3,5(10)-trien-17-ona za uporabu u inhibiciji 17.beta.-hidroksisteroid dehidrogenaza
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
KR20210114390A (ko) 2018-12-05 2021-09-23 포렌도 파마 리미티드 17-hsd1의 억제제로서의 피라졸 고리와 위치 16(17)에서 축합된 에스트라-1,3,5(10)-트리엔 화합물
US20240082208A1 (en) * 2021-01-08 2024-03-14 Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University Antiviral pharmaceutical composition comprising steroid sulfatase inhibitor

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU208150B (en) * 1988-10-31 1993-08-30 Endorecherche Inc Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives
US7015211B2 (en) * 2003-03-21 2006-03-21 Yale University 15α-substituted estradiol carboxylic acid esters as locally active estrogens
GB0306718D0 (en) * 2003-03-24 2003-04-30 Sterix Ltd Compound
TWI331154B (en) * 2003-11-12 2010-10-01 Solvay Pharm Gmbh Novel 17-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0611623A2 (pt) 2010-09-21
NO20076616L (no) 2008-02-01
AU2006251154B2 (en) 2012-06-28
UA92348C2 (en) 2010-10-25
ES2388297T3 (es) 2012-10-11
CA2609726A1 (en) 2006-11-30
JP2008545678A (ja) 2008-12-18
CN101189251A (zh) 2008-05-28
KR101364412B1 (ko) 2014-02-21
AU2006251154A1 (en) 2006-11-30
WO2006125800A1 (en) 2006-11-30
CA2609726C (en) 2013-10-01
EP1888615A1 (en) 2008-02-20
KR20080012960A (ko) 2008-02-12
RU2412196C2 (ru) 2011-02-20
CN101189251B (zh) 2012-09-12
EP1888615B1 (en) 2012-05-16
IL187620A (en) 2014-03-31
JP5268635B2 (ja) 2013-08-21
HK1117538A1 (en) 2009-01-16
IL187620A0 (en) 2008-03-20
MX2007014736A (es) 2008-02-15
ZA200709854B (en) 2009-03-25
CN102796160A (zh) 2012-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007147416A (ru) Ингибиторы 17в-гсд1 и стс
JP2008545678A5 (ru)
JP4612628B2 (ja) １７−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼのインヒビターとしてのチオフェンピリミジノン
RU2009124589A (ru) Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd
JP4605800B2 (ja) 新規化合物および治療におけるその使用
RU2369614C2 (ru) НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I
JP2000038341A (ja) ステロイドスルファタ―ゼインヒビタ―
ES2687686T3 (es) Antagonistas de progesterona
CA2768453A1 (en) 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-acyloxyalkylene phenyl derivatives, methods for the production thereof and use thereof for treating diseases
WO2009132454A1 (en) Di-t-butylphenyl piperazines as calcium channel blockers
JP6734346B2 (ja) アンドロゲン合成モジュレーター
US20040198773A1 (en) Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors
CN105873917B (zh) 含有吡啶基部分的非甾体类抗雄激素和选择性雄激素受体调节剂
ES2548402T3 (es) Moduladores esteroideos no hormonales de NF-kappaB para el tratamiento de enfermedades
RU2009114753A (ru) Терапевтически активные триазолы и их использование
BR112013010738B1 (pt) Composto de alquilsulfinil tiazolida
CN107021923B (zh) 四氢喹啉相关二环类化合物及其应用
BRPI0619518A2 (pt) moduladores do receptor de glicocorticoide, composição farmacêutica que os compreende e usos dos mesmos
BRPI0912171B1 (pt) composto ativador de receptor de glicocorticoide, e, composição
US20080255075A1 (en) Substituted estratriene derivatives as 17beta hsd inhibitors
ATE431823T1 (de) Zubereitungen und verwendung eines ah-rezeptor- liganden, 2-(1'h-indol-3'-carbonyl)-thiazol-4- carbonsäure-methylester
AU2016334102B2 (en) CRMP2 SUMOylation inhibitors and uses thereof
BR112018012934B1 (pt) Reguladores cftr e métodos de uso dos mesmos
CA2231041A1 (en) 4-azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions
Bansal et al. Synthesis and Antineoplastic Activity of O‐Alkylated Derivatives of 7‐Hydroximinoandrost‐5‐ene Steroids

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150525