RU2009124589A - Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd - Google Patents
Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009124589A RU2009124589A RU2009124589/04A RU2009124589A RU2009124589A RU 2009124589 A RU2009124589 A RU 2009124589A RU 2009124589/04 A RU2009124589/04 A RU 2009124589/04A RU 2009124589 A RU2009124589 A RU 2009124589A RU 2009124589 A RU2009124589 A RU 2009124589A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- optionally substituted
- aryl
- independently selected
- Prior art date
Links
- 150000002164 estratrienes Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 58
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims abstract 58
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 40
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 34
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 34
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 31
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 5
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 46
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 41
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 41
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 30
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 19
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 18
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 9
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 8
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 8
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 6
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 3
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008448 Congenital adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 3
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 3
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 claims 3
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 claims 3
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 3
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims 3
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 3
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 claims 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010067269 Uterine fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims 3
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 3
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 claims 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 claims 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims 3
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 claims 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 claims 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102100037426 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 2
- 125000005620 boronic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 claims 2
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims 2
- SABYYZCFISNPHI-OCMFATBGSA-N (8r,9s,13s,14s,15r)-13-methyl-15-[3-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-3-oxopropyl]-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxamide Chemical compound S1C(C)=CN=C1NC(=O)CC[C@H]1[C@H]2[C@H](CCC=3C4=CC=C(C=3)C(N)=O)[C@@H]4CC[C@]2(C)C(=O)C1 SABYYZCFISNPHI-OCMFATBGSA-N 0.000 claims 1
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910021386 carbon form Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 C[C@@]1(CC2)C(*)(*)CC(CCC(N(*)*)=O)[C@]1[C@@]1[C@]2c2cc(C)c(*)cc2CC1 Chemical compound C[C@@]1(CC2)C(*)(*)CC(CCC(N(*)*)=O)[C@]1[C@@]1[C@]2c2cc(C)c(*)cc2CC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0044—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an estrane or gonane skeleton, including 18-substituted derivatives and derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to another carbon atom and not being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы I ! , ! где -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу, выбранную из ! (a) -CO-NR4-, ! (b) -СО-O-, ! (c) -СО-, ! (d) -CO-NH-NR4-, ! (e) -NR3-CO-NR4-, ! (f) -NR3-CO-O-, ! (g) -NR3-CO-, ! (h) -NR3-CO-NH-SO2-, ! (i) -NR3-SO2-NR4-, ! (j) -NR3-SO2-O-, ! (k) -NR3-SO2- ! (l) -O-CO-NR4-, ! (m) -O-CO-, ! (n) -O-CO-NH-SO2-NR4-, ! (о) -О-, ! (p) группы ! или ; ! где R3 представляет собой -H или -(С1-С4)алкил; ! R1 выбран из группы, состоящей из ! (a) -B(OR9)(OR10), ! (b) -CO-OR6, ! (c) -CO-NR7R8, ! (d) -NR7R8, ! (e) -NR5-CO-R6, ! (f) -NR5-SO2-R6, ! где R5 представляет -Н или -(С1-С4)алкил; ! R6, R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из ! (а) -Н, ! (б) необязательно замещенного -(С1-С14)алкила, ! (в) необязательно замещенных арила или арил-(С1-С14)алкила, ! (д) необязательно замещенных гетероарила или гетероарил-(С1-С14)алкила, ! (г) необязательно замещенных циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С14)алкила, или ! R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое является необязательно насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и которое необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество дополнительных атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и которое необязательно может представлять собой часть сложной конденсированной системы колец, где кольца или система колец являются необязательно замещенными; ! в случае, если R1 представляет собой -NR5-CO-R6 группу, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и карбонильной группой, к которой присоединен R6, могут образовывать 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное лактамное кольцо, !в случае, если R1 представляет собой -NR5-SO2-R6, то R5 и R6 вмест
Claims (54)
1. Соединение общей формулы I
где -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу, выбранную из
(a) -CO-NR4-,
(b) -СО-O-,
(c) -СО-,
(d) -CO-NH-NR4-,
(e) -NR3-CO-NR4-,
(f) -NR3-CO-O-,
(g) -NR3-CO-,
(h) -NR3-CO-NH-SO2-,
(i) -NR3-SO2-NR4-,
(j) -NR3-SO2-O-,
(k) -NR3-SO2-
(l) -O-CO-NR4-,
(m) -O-CO-,
(n) -O-CO-NH-SO2-NR4-,
(о) -О-,
(p) группы
где R3 представляет собой -H или -(С1-С4)алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из
(a) -B(OR9)(OR10),
(b) -CO-OR6,
(c) -CO-NR7R8,
(d) -NR7R8,
(e) -NR5-CO-R6,
(f) -NR5-SO2-R6,
где R5 представляет -Н или -(С1-С4)алкил;
R6, R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из
(а) -Н,
(б) необязательно замещенного -(С1-С14)алкила,
(в) необязательно замещенных арила или арил-(С1-С14)алкила,
(д) необязательно замещенных гетероарила или гетероарил-(С1-С14)алкила,
(г) необязательно замещенных циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С14)алкила, или
R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое является необязательно насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и которое необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество дополнительных атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и которое необязательно может представлять собой часть сложной конденсированной системы колец, где кольца или система колец являются необязательно замещенными;
в случае, если R1 представляет собой -NR5-CO-R6 группу, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и карбонильной группой, к которой присоединен R6, могут образовывать 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное лактамное кольцо,
в случае, если R1 представляет собой -NR5-SO2-R6, то R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и сульфоксидной группой, к которой присоединен R6, могут образовывать 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное сультамное кольцо, либо
R9 и R10 вместе с группой бороновой кислоты, к которой они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 -(С1-С4)алкильными группами;
n представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6, или, если -X-A-Y- представляет собой -CO-NR4-, -CO-O-, -СО- или -CO-NH-NR4- группы, то n может также представлять собой 0;
R11 представляет собой Н, -(С1-С14)алкил, (С1-С14)алкокси или (С1-С14)алкокси-(С1-С14)алкил;
R12 и R13 вместе представляют собой =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляют собой F;
R2 и R4 независимо выбраны из
(a) -Н,
(b) необязательно замещенного -(С1-С14)алкила,
(c) необязательно замещенного ацила, при условии, что -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NH-NR4 или группы
(d) необязательно замещнных арила или арил-(С1-С14)алкила,
(e) необязательно замещенных гетероарила или гетероарил-(С1-С14)алкил,
(f) необязательно замещенных циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С14)алкила;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое является необязательно насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и которое необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество дополнительных атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и которое необязательно может представлять собой часть сложной конденсированной системы колец, где кольца или система колец являются необязательно замещенными;
и все его стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, метаболиты, сольваты и пролекарства.
2. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II)
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение общей формулы I по п.1, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III)
или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Соединение по п.1, где -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу, выбранную из
(a) -CO-NR4-,
(b) -СО-O-,
(c) -СО-,
(d) -CO-NH-NR4-,
(e) -NH-CO-NH-,
(f) -NH-CO-O-,
(g) -NH-CO-,
(h) -NH-CO-NH-SO2-,
(i) -NH-SO2-NH-,
(j) -NH-SO2-O-,
(k) -NH-SO2-
(l) -O-CO-NH-,
(m) -O-CO-,
(n) -O-CO-NH-SO2-NR4-,
(о) -O-,
(р) группы
5. Соединение по п.4, в котором -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу, выбранную из
(a) -CO-NR4- и
(b) группы
6. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из
(a) -Н, где, если -X-A-Y- в совокупности представляет собой -СО-О- или -СО-, то R2 не представляет собой -Н,
(b) -(С1-С12)алкила, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -OR14, -SR14, -NR15R16, -CONR15R16, -SO2NR15R16, -CO-R17, -COOR14, -NH-CO-R17 и -O-SO2-R18; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1 или 2 для любой комбинации заместителей,
(c) ацила -(C=O)-Z, где Z представляет собой водород, (С1-С4)алкил, арил, арил-(С1-С4)алкил или гетероарил-(С1-С4)алкил; где каждый арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещен по арильному фрагменту 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси группы, галогена, -O-(С1-С4)алкила, -(С1-С4)алкила или галоидированного -(С1-С4)алкила;
(d) арила и арил-(С1-С12)алкила, в которых арильный фрагмент необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR14, -(С1-С6)алкила, галоидированного -(С1-С6)алкила, -COOR14, -(C1-C6)алкил-COOR14, -CONR15R16, -CN, -CO-R17, -SR14, -SO2-R18, -SO2NR15R16, -NO2, -NR15R16, -NH-CO-R17 и гетероарила; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных заместителей, и где каждый гетероарил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из оксо группы, галогена, -(С1-С4)алкила и галоидированного -(C1-С4)алкила, или в которых арильный фрагмент необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в одну насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, число атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а число атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и в которых (С1-С12)алкильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 галогенами или 1 или 2 гидроксильными группами;
(e) гетероарила и гетероарил-(С1-С12)алкила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR14, -(С1-С6)алкила, галоидированного -(С1-С6)алкила, -(С1--С6)акил-COCR14, -COOR14, -CONR15R16, -CN, -CO-R17, -SR14, -SO2-R18, -SO2NR15R16, -NR15R16, -NH-CO-R17, арил-(С1-С4)-алкила и арила, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных заместителей, и где каждый арил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-С6)алкокси, -(С1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкильной и галоидированной -(С1-C6)алкокси групп; и где (С1-С12)алкильная часть замещена 1, 2 или 3 галогенами;
(f) циклогетероалкила и циклогетероалкил-(С1-С12)алкила, где циклогетероалкильная часть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-C6)-алкильной, арильной, арил-(С1-С4)-алкильной, -OR14, -COOR14, -(С1-C6)алкил-COOR14, -SR14, -CN, -SO2NR15R16, -NR15R16, -CONR15R16, -CO-R17 и -NH-CO-R17 групп, число указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных заместителей, и где каждая арильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-C6)алкокси, -(С1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкильной и галоидированной -(С1-C6)алкокси групп; или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, и количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и где кольцо необязательно является частью системы из нескольких конденсированных колец, где кольцо и система колец необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-C6)алкильной, галогенной, -OR14, -COOR14, -(C1-C6)алкил-COOR14, -SR14, -CN, -NR15R16, -CONR15R16, -SO2NR15R16, арильной, арил-(С1-С4)-алкильной, гетероарильной и циклогетероалкильной групп, где каждая (С1-C6)алкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксильной, галогенной, -(С1-С4)алкокси или галоидированной -(С1-С4)алкокси групп, где каждая арильная или гетероарильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-C6)алкильной, -(С1-C6)алкокси, галоидированной -(С1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкокси, -(С1-C6)алкил-COOR14 и -COOR14 групп, или где каждая арильная часть необязательно замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и образуют насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, причем количество атомов N составляет 0, 1 или 2, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2, и
где каждый циклогетероалкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-C6)алкильной, арильной, арил-(С1-С4)алкильной, гидроксильной, -(С1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкил-COOR14 и COOR14 групп; или кольцо необязательно замещено двумя группами, которые присоединены к одному атому углерода и образуют насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, причем количество атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2, и циклическая кольцевая система необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, (С1-C6)алкильной, арильной и арил-(С1-С4)-алкильной групп;
где R14, R15, R16, R17 и R18 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкила, галоидированного -(С1-С4)алкила, арила и арил-(С1-С4)алкила, или R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно, содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, причем количество атомов N составляет 0, 1 или 2, а количество атомов О и S для каждого составляет 0 или 1,
и где n представляет собой
(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если -X-A-Y- в совокупности представляет собой -NH-CO-NR4-, -NH-CO-O-, -NH-CO-, -NH-CO-NH-SO2-, -NH-SO2-NR4-, -NH-SO2-O-, -SO2-NH-, -O-CO-NR4-, -O-CO-, -O-CO-NH-SO2-NR4- или -О-, или
(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, если -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- или -CO-NH-NR4-.
7. Соединение по п.1, где R6, R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из
(a) -Н,
(b) -(С1-С12)алкила, который необязательно замещен галогенной, -CN, -OR14, -SR14, -NR15R16, -CONR15R16, -SO2NR15R16, -CO-R17, -COOR14, -NH-CO-R17 или -O-SO2-R18 группами; число указанных заместителей составляет до 5 для галогенов и 1 или 2 для любой комбинации заместителей,
(c) арила и арил-(С1-С12) алкил а, в которых арильная часть в арильной или арил-(С1-С12)алкильной группах необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR19, -(С1-C6)алкила, галоидированного -(С1-C6)алкила, -COOR19, -(С1-C6)алкил-COOR19, -CONR20R21, -CN, -CO-R22, -SR19, -SO2-R23, -SO2NR20R21, -NO2, -NR20R21, -NH-CO-R22 и гетероарила; число указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных заместителей, и где каждый гетероарил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из оксо группы, галогенной, -(C1-С4)алкильной и галоидированной -(С1-С4)алкильной групп;
или где арильная часть в арильной или арил-(С1-С12)алкильной группах необязательно замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и образуют одну насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему колец, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2, где система колец необязательно замещена 1 или 2 оксо группами;
и где (С1-С12)алкильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 галогенами или 1 или 2 гидроксильными группами;
(d) гетероарила и гетероарил-(С1-С12)алкила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR19, -(С1-C6)алкила, галоидированного -(С1-С6)алкила, -COOR19, -(C1-C6)алкил-COOR19, -CONR20R21, -CN, -CO-R22, -SR19, -SO2-R23, -SO2NR20R21, -NR20R21, -NH-CO-R22, арил-(С,-С4)-алкила и арила, причем количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных заместителей, и где каждый арил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-C6)-алкокси, -(С1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкильной и галоидированной -(С1-C6)алкокси групп;
и где (С1-С12)алкильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 галогенами;
(e) циклогетероалкила и циклогетероалкил-(С1-С12)алкила, в которых циклогетероалкильная часть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-C6)-алкильной, арильной, арил-(С1-С4)-алкильной, -OR19, -COOR19, -(С1-C6)алкил-COOR19, -SR19, -CN, -SO2NR20R21, -NR20R21, -CONR20R21, -CO-R22 и -NH-CO-R22 групп, причем количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3, 4 или 5 для галогенов и 1, 2 или 3 для любого сочетания указанных заместителей, и где каждая арильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, (С1-C6)алкокси, -(С1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкильной и галоидированной -(С1-C6)алкокси групп;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1, 2 или 3, количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2; и где кольцо необязательно является частью системы из нескольких конденсированных колец,
и где кольцо или система колец необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-С6)алкильной, галогенной, -OR19, -COOR19, -(С1-C6)алкил-COOR19, -SR19, -CN, -NR20R21, -CONR20R21, -SO2NR20R21, арильной, арил-(С1-С4)-алкильной групп,
где каждая (С1-C6)алкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксильной, галогенной, -(С1-С4)алкокси или галоидированной -(С1-С4)алкокси групп,
где каждая арильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-C6)алкильной, -(С1-C6)алкокси, галоидированной -(C1-C6)алкильной, галоидированной -(С1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкил-COOR19 и -COOR19 групп, или
где R19, R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкила, галоидированного -(С1-С4)алкила, арила и арил-(С1-С4)алкила, или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно, содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, причем количество атомов N составляет 0, 1 или 2, а количество атомов О и S для каждого составляет 0 или 1,
если R1 представляет собой -NR5-CO-R6, то R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и карбонильной группой, к которой присоединен R6, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное лактамное кольцо,
если, R1 представляет собой -NR5-SO2-R6, то R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и сульфоксидной группой, к которой присоединен R6, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членноое сультамное кольцо, либо
R9 и R10 вместе с атомом бора, к которому они присоединены, образуют 5-или 6-членное кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 -(С1-С4)алкильными группами.
8. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из
(a) -В(ОН)2,
(b) -СО-ОН,
(c) -CO-NR7R8,
(d) -NR7R8,
(e) -NR5-CO-R6.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -CO-NR7R8, a R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и -(С1-C6)алкила.
10. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -NR5-CO-R6, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и карбонильной группой, к которой присоединен R6, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное лактамное кольцо.
11. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -NR7R8, a R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из
(a) -Н,
(b) -(С1-C6)алкила,
(c) фенила и фенил-(С1-С4)алкила, в которых фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR19, -(С1-С4)алкила, галоидированного -(С1-С4)алкила, -CN и -SO2NR20R21, или где фенильная часть необязательно замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода, и объединены в одну насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О и S, причем количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2, и где кольцевая система необязательно замещена 1 или 2 оксо группами;
(d) гетероарила и гетероарил-(С1-С4)алкила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена 1 или 2 оксо группами;
(e) циклогетероалкила и циклогетероалкил-(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкильная часть необязательно замещена оксо группой;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2, а количество атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и где кольцо необязательно представляет собой часть сложной конденсированной системы колец,
и где кольцо и система колец необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-С4)алкильной, -OR19, арильной и арил-(С1-С2)-алкильной групп,
где каждая арильная часть необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной, галогенной, -(С1-С4)алкильной, -(С1-С4)алкокси, галоидированной -(С1-С4)алкильной и галоидированной -(С1-С4)алкокси групп;
где R19,R20 и R21 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н,-(С1-С4)алкила и галоидированного -(С1-С4)алкила, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S.
12. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из
(a) -Н, где, если -X-A-Y- в совокупности представляет собой -СО-О- или -СО-, то R2 не является -Н,
(b) -(С1-C6)алкила и -(С1-C6)циклоалкила, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14,
(c) фенила и фенил-(С1-С4)алкила, в которых фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR14, -(С1-C6)алкила и галоидированного -(С1-C6)алкила, или
где фенильная часть необязательно замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в одну насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атомов N, О и S, причем количество атомов N, О и S для каждого составляет 0, 1 или 2;
(d) гетероарила и гетероарил-(С1-С4)алкила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR14, -(С1-C6)алкила и галоидированного -(С1-C6)алкила;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным или частично ненасыщенным, которое необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, причем количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2, а количество атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и где кольцо необязательно представляет собой часть сложной конденсированной системы колец,
где кольцо и система колец необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо группы, -(С1-C6)алкильной, галогенной и -OR14 групп,
где R14 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкила и галоидированного -(С1-С4)алкила.
13. Соединение по п.1, где R11 представляет собой Н, -(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, или (С1-С4)алкокси-(С1-С4)алкил.
14. Соединение по п.13, где R11 представляет собой Н, этил, пропил, метоксиэтил, метокси, этокси или метоксиэтокси.
15. Соединение по п.14, где R11 представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, где n представляет собой 2, 3 или 4, предпочтительно n представляет собой 2 или 3.
17. Соединение по п.1, где n представляет собой 2, соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (III-b)
18. Соединение по п.1, где b представляет собой 3, соединение представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (II)
19. Соединение по п.1, где -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу
20. Соединение по п.1, где R12 и R13 представляют собой группу =O.
21. Соединение по п.1, где R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F.
22. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -СО-ОН или -СО-NR7R8, где R7 и R8 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4)алкила; -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NR4-; R11 представляет собой -Н; R12 и R13 представляют собой группу =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; n представляет собой 2 или 3.
23. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -В(ОН)2, -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NR4-; R11 представляет собой -Н; R12 и R13 представляют собой группу =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; n представляет собой 2 или 3.
24. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NR5-CO-R6, где R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому присоединен R5, и карбонильной группой, к которой присоединен R6, образуют гетероциклическое 5-членное лактамное кольцо; -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NR4-; R11 представляет собой -Н; R12 и R13 представляют собой группу =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; n представляет собой 2 или 3.
25. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR7R8, -X-A-Y- в совокупности представляет собой -CO-NR4-; R11 представляет собой -Н; R12 и R13 представляют собой группу =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; n представляет собой 2 или 3.
26. Соединение по п.25, где R7 и R8 независимо выбраны из
(a) -Н,
(b) -(С1-C6)алкила,
(c) фенила и фенил-(С1-С2)алкила, в которых фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR19, -(С1-С4)алкила, галоидированного -(С1-С4)алкила, -CN и -SO2NR20R21, или, где фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в одну насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную систему колец, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О и S, причем количество атомов О и S для каждого составляет 0, 1 или 2, и где система колец необязательно замещена 1 или 2 оксо группами;
(d) гетероарила и гетероарил-(С1-С2)алкила, в которых гетероарильная часть выбрана из группы, состоящей из индолила, хинолинила, бензотиенила и пиридинила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена 1 или 2 оксо группами;
(e) циклогетероалкила и циклогетероалкил-(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пирролидинила и оксазолидинила, в которых циклогетероалкильная часть необязательно замещена оксо группой;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является насыщенным или частично ненасыщенным, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и О, а также где кольцо необязательно представляет собой элемент сложной конденсированной системы колец,
и где кольцо и система колец необязательно замещены остатками, выбранными из группы, состоящей из оксо группы, фенильной и фенил-(С1-С2-)-алкильной групп,
где каждая фенильная часть необязательно замещена остатками, выбранными из группы, состоящей из галогена и -(С1-С4)алкокси;
где R19, R20 и R21 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкильной и галоидированной -(С1-С4)алкильной групп, или где R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N и О.
27. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из
(a) -Н,
(b) -(С1-С4)алкила, который необязательно замещен -OR14,
(c) -(С1-C6)циклоалкила,
(d) фенила и фенил-(С1-С2)алкила, в которых фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR14, или
где фенильная часть необязательно замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную систему колец, необязательно содержащую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем количество атомов N, О и S для каждого составляет 0, 1 или 2;
(e) гетероарила и гетероарил-(С1-С2)алкила, в которых гетероарильная часть выбрана из группы, состоящей из имидазолила, пиридинила, индолила, тиазолила, в которых гетероарильная часть необязательно замещена -(С1-С4)алкилом;
или R2 и R4 вместе с атомом азота, к которому R2 и R4 присоединены, образуют гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное насыщенное кольцо, которое необязательно содержит 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где кольцо необязательно замещено -(С1-С4)алкилом;
где R14 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкила и галоидированного -(С1-С4)алкила.
28. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -В(ОН)2, -X-A-Y- в совокупности представляет собой группу
R11 представляет собой Н, этил, пропил, метоксиэтил, метокси, этокси или метоксиэтокси, предпочтительно Н; R12 и R13 представляют собой группу =O, или R12 и R13 каждый по отдельности представляет собой F; n представляет собой 2 или 3.
29. Соединение по п.28, где R2 выбран из группы, состоящей из
(а) -(С1-C6)алкила,
(b) -(С1-C6)циклоалкил-(С1-С4)алкила и
(c) фенила и фенил-(С1-С2)алкила, в котором фенильная часть необязательно замещена 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -(С1-С4)алкила, галоидированного -(С1-С4)алкила, -OR14, и COOR14,
где R14 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С1-С4)алкила и галоидированного -(С1-С4)алкила.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений по следующим приведенным примерам:
№3 15бета-(3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,
№8 17,17-дифтор-15бета-(3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил)эстра-1(10),2,4-триен-3-карбоксамида,
№11 [15альфа-(3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№12 [15альфа-(4-[(3,4-дигидроксибензил)амино]-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№13 [15альфа-[4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№16 [15альфа-(4-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№19 [15альфа-(4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№17 [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№20 [17-оксо-15альфа-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№22 [15альфа-(4-[бензил(метил)амино]-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1 (10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№23 [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№26 [15альфа-(4-([2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино)-4-оксобутил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№30 [(15бета-(3-([2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино)-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№31 [(15бета-(3-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№32 [(15бета-[3-(циклогексиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№33 [(15бета-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№34 [(15бета-(3-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№35 [17-оксо-15бета-(3-оксо-3-пиперидин-1-илпропил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№37 [(15бета-(3-[бензил(метил)амино]-3-оксопропил)-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№39 [(15бета-[3-(диэтиламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№45 [(15бета-[3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-3-оксопропил]-17-оксоэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№48 [15альфа-[4-(циклогексиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№49 [15альфа-[4-(диэтиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№50 [15альфа-(4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-4-оксобутил)-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№51 [15альфа-(4-([2-(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино)-4-оксобутил)-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№53 [17,17-дифтор-15альфа-(4-оксо-4-[(пиридин-3-илметил)амино])эстрабутил-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№54 [15альфа-[4-(бензиламино)-4-оксобутил]-17,17-дифторэстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№57 [17,17-дифтор-15альфа-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№58 [(8х,9х,14х,15b)-17,17-дифтор-15-(3-[(5-метил-1,3-т №53 [17,17-дифтор-15альфа-(4-оксо-4-[(пиридин-3-илметил)амино])эстрабутил-1(10),2,4-триен-3-ил]бороновой кислоты,
№75 3-([3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино)-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10)2,4-триен-17она,
№76 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-([3-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино)эстра-1(10),2,4-триен-17она,
№83 15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-3-(хинолин-3-иламино)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
№91 3-[(1,1-диоксидо-1-бензотиен-6-ил)амино]-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
№98 3-(бензиламино)-15альфа-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1(10),2,4-триен-17-она
и любых их фармацевтически приемлемых солей.
31. Соединение по любому из пп.1-30 для использования в качестве лекарственного средства.
32. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного агента соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
33. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики злокачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки, рака эндометрия и гиперплазии эндометрия у человека или млекопитающих.
34. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для изготовления лекарственных средств для лечения и профилактики злокачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки, рака эндометрия и гиперплазии эндометрия у человека или млекопитающих.
35. Применение соединения формулы (I) по п.33, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуются обнаруживаемым уровнем 17β-HSD1 у образца ткани опухоли.
36. Применение соединения формулы (I) по п.33, где эстрадиол-зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.
37. Применение соединения формулы (I) по п.33, где млекопитающее представляет собой женщину в пре- или перименопаузе.
38. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики доброкачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии, метроррагии и мочевой дисфункции у человека или млекопитающих.
39. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для изготовления лекарственных средств для лечения и профилактики доброкачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии, метроррагии и мочевой дисфункции у человека или млекопитающих.
40. Применение соединения формулы (I) по п.37, где млекопитающее является женщиной в пре- или перименопаузе.
41. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики андроген-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, мочевой дисфункции, синдрома нижних мочевыводящих путей, простатита, акне, себорреи, андрогенетической алопеции, гирсутизма, преждевременного созревания, гиперплазии надпочечников и поликистозного синдрома яичников у человека или млекопитающих.
42. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для изготовления лекарственных средств для лечения и профилактики андроген-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, мочевой дисфункции, синдрома нижних мочевыводящих путей, простатита, акне, себорреи, андрогенетической алопеции, гирсутизма, преждевременного созревания, гиперплазии надпочечников и поликистозного синдрома яичников у человека или млекопитающих.
43. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики эстроген-зависимых или андроген-зависимых заболеваний или расстройств, требующих снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранных из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, остеопороза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, миастении гравис, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типов, псориаза, контактного дерматита, морщин кожи, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы у человека или млекопитающих.
44. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для изготовления лекарственных средств для лечения и профилактики эстроген-зависимых или андроген-зависимых заболеваний или расстройств, требующих снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранных из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, остеопороза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, миастении гравис, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типов, псориаза, контактного дерматита, морщин кожи, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы у человека или млекопитающих.
45. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-30 для изготовления фармацевтической композиции для блокирования сперматогенеза и/или для использования в качестве противозачаточного средства для мужчин.
46. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики злокачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака матки, рака эндометрия и гиперплазии эндометрия у человека или млекопитающих.
47. Соединение формулы (I) по п.46, где злокачественное заболевание или расстройство характеризуется обнаруживаемым уровнем 17β-HSD1 у образца ткани опухоли.
48. Соединение формулы (I) по п.46, где эстрадиол зависимое заболевание представляет собой рак молочной железы, и млекопитающее представляет собой женщину после менопаузы.
49. Соединение формулы (I) по п.46, где млекопитающее представляет собой женщину в пре- или перименопаузе.
50. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 для для лечения или профилактики доброкачественных эстрадиол-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из эндометриоза, фиброза матки, лейомиомы матки, аденомиоза, дисменореи, меноррагии, метроррагии и мочевой дисфункции у человека или млекопитающих.
51. Соединение формулы (I) по п.50, где млекопитающее представляет собой женщину в пре- или перименопаузе.
52. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики андроген-зависимых заболеваний или расстройств, выбранных из группы, состоящей из рака простаты, простадинии, доброкачественной гиперплазии простаты, мочевой дисфункции, синдрома нижних мочевыводящих путей, простатита, акне, себорреи, андрогенетической алопеции, гирсутизма, преждевременного созревания, гиперплазии надпочечников и поликистозного синдрома яичников у человека или млекопитающих.
53. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики эстроген-зависимых или андроген-зависимых заболеваний или расстройств, требующих снижения эндогенной концентрации эстрогенов или андрогенов во всем организме или тканеспецифично, и выбранных из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака толстой кишки, остеопороза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, миастении гравис, когнитивных дисфункций, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, тиреоидита, васкулита, язвенного колита, болезни Крона, диабета I и II типов, псориаза, контактного дерматита, морщин кожи, экземы, ранений тканей, системной красной волчанки, болезни "трансплантат против хозяина", отказа органа после трансплантации, катаракты и астмы у человека или млекопитающих.
54. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-30 для блокирования сперматогенеза и/или для использования в качестве противозачаточного средства для мужчин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06125138.5 | 2006-11-30 | ||
| EP06125138 | 2006-11-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009124589A true RU2009124589A (ru) | 2011-01-10 |
| RU2453554C2 RU2453554C2 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=38198108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009124589/04A RU2453554C2 (ru) | 2006-11-30 | 2007-11-27 | Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2099814A1 (ru) |
| JP (1) | JP5264760B2 (ru) |
| CN (1) | CN101568547B (ru) |
| AU (1) | AU2007327653B2 (ru) |
| CA (1) | CA2671075A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005201A (ru) |
| RU (1) | RU2453554C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008065100A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2012234682A1 (en) | 2011-03-25 | 2013-10-10 | Universite Laval | Inhibitors of 17beta-HSD1, 17beta-HSD3 and 17beta-HSD10 |
| DE102011083725A1 (de) * | 2011-09-29 | 2013-04-04 | Bayer Pharma AG | Estra-1,3,5(10),16-tetraen-3-carboxamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| WO2013078413A1 (en) * | 2011-11-22 | 2013-05-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Modulators of lipid storage |
| BR112015000443A2 (pt) | 2012-07-10 | 2017-06-27 | Bayer Pharma AG | derivados de estra-1,3,5(10),16-tetraeno 3-substituídos, processo para a sua produção, preparações farmacêuticas que contêm os mesmos, bem como seu uso para a produção de medicamentos |
| AP3826A (en) | 2013-02-21 | 2016-09-30 | Bayer Pharma Aktiengellschaft | Estra-1,3,5(10),16-tetraene-3-carboxamides for inhibition of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase (akr1 c3) |
| EP3013847B1 (en) * | 2013-06-25 | 2019-08-21 | Forendo Pharma Ltd | Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxy-steroid dehydrogenase, type 1 |
| JP6461127B2 (ja) * | 2013-06-25 | 2019-01-30 | フォレンド ファーマ リミテッド | １７βヒドロキシステロイド脱水素酵素、タイプＩの阻害剤としての治療活性エストラトリエンチアゾール誘導体 |
| WO2014207310A1 (en) * | 2013-06-25 | 2014-12-31 | Forendo Pharma Ltd | Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase |
| US10112962B2 (en) * | 2014-07-02 | 2018-10-30 | Xavier University | Boron-based prodrug strategy for increased bioavailability and lower-dosage requirements for drug molecules containing at least one phenol (or aromatic hydroxyl) group |
| EP3237431B1 (en) | 2014-12-23 | 2019-03-20 | Forendo Pharma Ltd | Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors |
| US10626140B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-04-21 | Forendo Pharma Ltd | Prodrugs of 17β-HSD1-inhibitors |
| CZ307437B6 (cs) | 2016-06-07 | 2018-08-22 | Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. | 15β-substituované deriváty estronu jako selektivní inhibitory 17β-hydroxysteoiddehydrogenáz |
| HRP20240679T1 (hr) | 2017-06-08 | 2024-08-16 | Organon R&D Finland Ltd | 17-oksimi 15.beta.-[3-propanamido]-supstituiranih etera-1,3,5(10)-trien-17-ona za uporabu u inhibiciji 17.beta.-hidroksisteroid dehidrogenaza |
| KR20210114390A (ko) | 2018-12-05 | 2021-09-23 | 포렌도 파마 리미티드 | 17-hsd1의 억제제로서의 피라졸 고리와 위치 16(17)에서 축합된 에스트라-1,3,5(10)-트리엔 화합물 |
| IT201900004041A1 (it) * | 2019-03-20 | 2020-09-20 | Farmabios Spa | Procedimento per la preparazione di un derivato del fulvestrant |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5571933A (en) * | 1994-11-17 | 1996-11-05 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Derivatives of estra 1,3,5(10)triene-17-one, 3-amino compounds and their use |
| PL343862A1 (en) * | 1998-03-11 | 2001-09-10 | Endorech | Inhibitors of type 5 and type 3 17β−hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use |
| GB0025788D0 (en) * | 2000-10-20 | 2000-12-06 | Sterix Ltd | Use |
| TWI331154B (en) * | 2003-11-12 | 2010-10-01 | Solvay Pharm Gmbh | Novel 17-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
| US8030298B2 (en) * | 2005-05-26 | 2011-10-04 | Abbott Products Gmbh | 17β-HSD1 and STS inhibitors |
| KR101364412B1 (ko) * | 2005-05-26 | 2014-02-21 | 애보트 프러덕츠 게엠베하 | 17β-ＨＳＤ1 및 ＳＴＳ 억제제들 |
-
2007
- 2007-11-27 EP EP07847383A patent/EP2099814A1/en not_active Withdrawn
- 2007-11-27 JP JP2009538695A patent/JP5264760B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-27 WO PCT/EP2007/062856 patent/WO2008065100A1/en active Application Filing
- 2007-11-27 CA CA002671075A patent/CA2671075A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-27 RU RU2009124589/04A patent/RU2453554C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-27 AU AU2007327653A patent/AU2007327653B2/en not_active Ceased
- 2007-11-27 MX MX2009005201A patent/MX2009005201A/es active IP Right Grant
- 2007-11-27 CN CN200780048224.8A patent/CN101568547B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007327653A1 (en) | 2008-06-05 |
| CN101568547B (zh) | 2014-06-25 |
| RU2453554C2 (ru) | 2012-06-20 |
| CN101568547A (zh) | 2009-10-28 |
| JP5264760B2 (ja) | 2013-08-14 |
| WO2008065100A1 (en) | 2008-06-05 |
| JP2010511010A (ja) | 2010-04-08 |
| MX2009005201A (es) | 2009-05-27 |
| CA2671075A1 (en) | 2008-06-05 |
| HK1134298A1 (en) | 2010-04-23 |
| AU2007327653B2 (en) | 2013-04-18 |
| EP2099814A1 (en) | 2009-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009124589A (ru) | Замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd | |
| RU2412196C2 (ru) | ИНГИБИТОРЫ 17β-ГСД1 И СТС | |
| JP2010511010A5 (ru) | ||
| ES2534573T3 (es) | Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y métodos relacionados con los mismos | |
| HK1223609A1 (zh) | 含有吡啶基部分的非甾體類抗雄激素和選擇性雄激素受體調節劑 | |
| WO2008141385A1 (en) | Viral polymerase inhibitors | |
| JP2009526762A (ja) | インドールスルホンアミド系のプロゲステロン受容体調節物質 | |
| RU2009114753A (ru) | Терапевтически активные триазолы и их использование | |
| BR112012018246B1 (pt) | Compostos de amida reversa como inibidores de proteína desacetilase, composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos, kit e usos dos mesmos | |
| JP2008504266A (ja) | 異脂肪血症を治療するための化合物及び方法 | |
| CA2448076A1 (en) | 3-quinoline-2-(1h)-ylideneindolin-2-one derivatives | |
| Mani et al. | Modulation of water exchange in Eu (III) DOTA–tetraamide complexes: considerations for in vivo imaging of PARACEST agents | |
| CN116744918A (zh) | Hsd17b13抑制剂和其用途 | |
| CN101466726B (zh) | 用作治疗心血管障碍的药物的雄甾烷和雄甾烯的氮杂环衍生物 | |
| CN105669564A (zh) | 脲类化合物、其制备方法、药物组合物、中间体及其应用 | |
| AU2014287049B2 (en) | Pro-drug forming compounds | |
| TW201536787A (zh) | 吡唑並嘧啶酮類或吡咯並三嗪酮類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| CN103327972A (zh) | 取代的苯甲酰胺及其用途 | |
| BRPI0619518A2 (pt) | moduladores do receptor de glicocorticoide, composição farmacêutica que os compreende e usos dos mesmos | |
| Stein et al. | Discovery and structure-activity relationships of sulfonamide ETA-selective antagonists | |
| US7304073B2 (en) | Method of treating myocardial ischemia-reperfusion injury using NF-kB inhibitors | |
| WO2010042758A2 (en) | Oxazole-pyridazine-oxazole alpha-helix mimetic | |
| CN103554210A (zh) | 甾体类5α-还原酶抑制剂、其制备方法及其医药用途 | |
| KR20080073346A (ko) | 에스트로겐 조절제 | |
| AU2018353858B2 (en) | Longer-acting progestin prodrug contraceptives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151128 |