RU2005101077A

RU2005101077A - Гидравлический цемент на основе фосфата кальция для применения в хирургии

Info

Publication number: RU2005101077A
Application number: RU2005101077/15A
Authority: RU
Inventors: Марк БОНЕР (CH); Марк БОНЕР
Original assignee: Др. Х.К. Роберт Матис Стифтунг (Ch); Др. Х.К. Роберт Матис Стифтунг
Priority date: 2002-06-19
Filing date: 2003-05-13
Publication date: 2005-07-10
Also published as: AU2003236068C1; KR20050012291A; US7393405B2; ATE324915T1; CN1319603C; JP2005537821A; WO2004000374A1; PL372114A1; NZ537093A; JP4273073B2; DE60305036T2; EP1513562B1; CN1662265A; ES2260616T3; ZA200409970B; CA2487994A1; AU2003236068B2; EP1513562A1; CA2487994C; AU2003236068A1

Claims

1. Гидравлический цемент на основе фосфата кальция для применения в хирургии, включающий:

A) первый компонент, содержащий частицы порошка α-трикальцийфосфата;

B) второй компонент, содержащий сульфат кальция-дигидрат (CSD);

C) третий компонент, содержащий воду,

отличающийся тем, что гидравлический цемент содержит сульфат кальция-полугидрат (CSH) в количестве не более 10% от общего количества сульфата кальция-дигидрата и гидравлический цемент не содержит сильно основный компонент.

2. Цемент по п.1, отличающийся тем, что количество сульфата кальция-полугидрата (CSH) цемента меньше 5% от сульфата кальция-дигидрата (CSD).

3. Цемент по п.2, отличающийся тем, что количество сульфата кальция-полугидрата (CSH) цемента меньше 2% и предпочтительно меньше 1% от сульфата кальция-дигидрата (CSD).

4. Цемент по п.3, отличающийся тем, что в цементе практически отсутствует сульфат кальция-полугидрат (CSH).

5. Цемент по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что частицы порошка названного первого компонента обладают средним диаметром менее 20 μм, предпочтительно менее 10 μм.

6. Цемент по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере один из трех компонентов цемента включает регулятор схватывания.

7. Цемент по п.6, отличающийся тем, что по крайней мере один из трех компонентов цемента включает ускоритель схватывания.

8. Цемент по п.7, отличающийся тем, что первый или второй компонент включает ускоритель схватывания.

9. Цемент по п.7 или 8, отличающийся тем, что ускорителем схватывания является порошок апатита.

10. Цемент по п.7 или 8, отличающийся тем, что ускорителем схватывания является порошок гидроксиапатита с дефицитом кальция или гидроксиапатита.

11. Цемент по п.7 или 8, отличающийся тем, что ускорителем схватывания является

водорастворимая фосфатная соль, преимущественно выбираемая из группы: Na₂HPO₄, NaH₂PO₄, K₂HPO₄, KH₂PO₄, NH₄H₂PO₄.

12. Цемент по п.7, отличающийся тем, что третий компонент включает ускоритель схватывания.

13. Цемент по п.9, отличающийся тем, что ускорителем схватывания является растворенная фосфатная соль, преимущественно выбираемая из группы: Na₂HPO₄, NaH₂PO₄, K₂HPO₄, KH₂PO₄, NH₄H₂PO₄.

14. Цемент по п.6, отличающийся тем, что регулятором схватывания является замедлитель схватывания.

15. Цемент по п.1, отличающийся тем, что первый и второй компоненты содержат замедлитель схватывания.

16. Цемент по п.14 или 15, отличающийся тем, что замедлитель схватывания выбирают из группы, в которую входят ионы цитрата, пирофосфата, карбоната и магния.

17. Цемент по п.1, отличающийся тем, что время схватывания цементного теста, получаемого смешением названных трех компонентов при 37°С, составляет от 1 до 20 мин.

18. Цемент по п.17, отличающийся тем, что время схватывания цементного теста при 37°С составляет от 2 до 15 мин.

19. Цемент по п.18, отличающийся тем, что время схватывания цементного теста при 37°С составляет от 2 до 12 мин.

20. Цемент по п.17, отличающийся тем, что мольное отношение Са/Р цементного теста, получаемого смешением трех компонентов при 37°С, превышает 1,5.

21. Цемент по п.20, отличающийся тем, что мольное отношение Са/Р цементного теста равно 1,667.

22. Цемент по п.20, отличающийся тем, что мольное отношение Са/Р цементного теста больше 1,667.

23. Цемент по п.20, отличающийся тем, что мольное отношение Са/Р цементного теста равно или больше 2,0.

24. Цемент по п.1, отличающийся тем, что один из компонентов содержит радиологический контрастный агент.

25. Цемент по п.24, отличающийся тем, что радиологический контрастный агент представляет собой жидкое соединение, преимущественно соединение йода.

26. Цемент по п.25, отличающийся тем, что радиологическим контрастным агентом является иопамидол (C₁₇H₂₂I₃N₃O₈), иогексол (C₁₉H₂₆I₃N₃O₉) и иотролан (C₃₇H₄₈I₆N₆O₁₈).

27. Цемент по п.1, отличающийся тем, что один из трех компонентов, содержит добавку, регулирующую реологию цемента.

28. Цемент по п.27, отличающийся тем, что третий компонент содержит добавку, регулирующую реологию цемента.

29. Цемент по п.27 или 28, отличающийся тем, что добавку, регулирующую реологию цемента, выбирают из группы производных полисахаридов, преимущественно включающих гиалуроновую кислоту или ее соль, хондроитин-сульфат, дермантан-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин, декстран, альгинат, кератан-сульфат, гидроксипропилметилцеллюлозу, хитозан, ксантановую смолу, гуаровую смолу и каррагенан.

30. Цемент по п.27 или 28, отличающийся тем, что добавка, регулирующая реологию цемента, является гиалуроновой кислотой и/или гиалуроновой солью.

31. Цемент по п.27 или 28, отличающийся тем, что концентрация добавки, используемой для регулирования реологии цемента, больше 1% и предпочтительно больше 2% от массы третьего компонента.

32. Цемент по п.1, отличающийся тем, что объем VL третьего компонента находится в пределах: 0,5 VT≤VL≤10,0 VT, где VT является суммарным объемом порошка первого и второго компонентов.

33. Цемент по п.32, отличающийся тем, что объем VL третьего компонента находится в пределах: 1,0 VT≤VL≤2,5 VT, где VT является суммарным объемом порошка первого и второго компонентов.

34. Цемент по п.1, отличающийся тем, что первый или второй компонент цемента может кроме того включать гранулы, диаметр которых по меньшей мере в два раза и предпочтительно по меньшей мере в 10 раз превышает средний диаметр частиц порошка названного первого компонента.

35. Цемент по п.34, отличающийся тем, что гранулы обладают средним диаметром в пределах от 100 до 500 μм.

36. Цемент по п.35, отличающийся тем, что гранулы обладают средним диаметром в пределах от 200 до 350 μм.

37. Цемент по одному из пп.34-36, отличающийся тем, что гранулы изготовляют из фосфата кальция, CSD, полимера или биостекла.

38. Цемент по п.1, отличающийся тем, что первый и второй компоненты имеют форму частиц со средним диаметром более 0,1 μм.

39. Цемент по п.1, отличающийся тем, что один или более из трех компонентов включает фармацевтически или физиологически активные вещества, преимущественно антибиотики, противовоспалительные средства, противораковые средства, пептиды и белки такие как факторы роста.

40. Цемент по п.1, отличающийся тем, что один из трех компонентов, преимущественно третий компонент, включает поверхностно-активный агент, преимущественно выбираемый из группы, включающей: докузат натрия (C₂₀H₃₇NaO₇S), лаурилсульфат натрия (C₁₂H₂₅NaO₄S), стеариновую кислоту (С₁₇Н₃₅СООН), хлорид алкилдиметил(фенилметил)аммония, хлорид бензетония (C₂₇H₄₂ClNO₂), цетримид (C₁₇H₃₅BrN), моноолеат глицерина (С₂₁Н₄₀O₄), полисорбат 20 (С₂₅Н₁₁₄O₂₆), полисорбат 21 (С₂₆Н₅₀О₁₀), полисорбат 40 (С₆₂Н₁₂₂O₂₆), полисорбат 60 (С₆₄Н₁₂₆O₂₆), полисорбат 61 (С₃₂Н₆₂O₁₀), полисорбат 65 (C₁₀₀H₁₉₄O₂₈), полисорбат 80 (С₆₄Н₁₂₄O₂₆), полисорбат 81 (С₃₄Н₆₄O₁₁), полисорбат 85 (C₁₀₀H₁₈₈O₂₈), полисорбат 120 (С₆₄Н₁₂₆O₂₆), поливиниловый спирт ((С₂Н₄O)_n), диизостеарат сорбитана (С₄₂Н₁₈₀O₇), диолеат сорбитана (С₄₂Н₇₆O₇), моноизостеарат сорбитана (С₂₄Н₄₆О₆), монолаурат сорбитана (C₁₈H₃₄O₆), моноолеат сорбитана (С₂₄Н₄₄O₆), монопальмитат сорбитана (С₂₂Н₄₂O₆), моностеарат сорбитана (С₂₄Н₄₆О₆), сескви-изостеарат сорбитана (С₃₃Н₆₃О_6,5), сесквиолеат сорбитана (С₃₃Н₃₃О_6,5), сесквистеарат сорбитана (С₃₃Н₆₃О_6,5), три-изостеарат сорбитана (С₃₃Н₆₃О_6,5), триолеат сорбитана (С₃₃Н₆₃О_6,5), тристеарат сорбитана (С₃₃Н₆₃О_6,5), глицерилмоноолеат (C₂₁H₄₀O₄), изопропилмиристат (C₁₇H₃₄O₂), изопропилпальмитат (C₁₉H₃₈O₂), ланолин, ланолиновые спирты, водный ланолин, лецитин, триглицериды со средней длиной цепи (без регистрационного номера), моноэтаноламин (C₂H₇NO), олеиновая кислота (С₁₇Н₃₃СООН), моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля, моностеариловый эфир полиэтиленгликоля, монолауриловый эфир полиэтиленгликоля моноолеиловый эфир полиэтиленгликоля, полиэтоксилированное касторовое масло, стеарат полиоксила 40 (C₉₈H₁₉₆O₄₂), стеарат полиоксила 50 (С₁₁₈Н₂₃₆O₅₂), триэтаноламин (C₆H₁₅NO₃), анионный эмульгирующий воск, неионный эмульгирующий воск и додецилсульфат натрия (NaC₁₂H₂₆SO₄).

41. Цемент по п.1, отличающийся тем, что удельная поверхность частиц порошка первого компонента находится в пределах от 0,05 до 10,0 м²/г.

42. Цемент по п.41, отличающийся тем, что удельная поверхность частиц порошка первого компонента находится в пределах от 1 до 2 м²/г.

43. Цемент по п.1, отличающийся тем, что вязкость цемента при скорости сдвига 400 с^-1через одну минуту после начала смешивания цемента превышает 1 Па·с.

44. Цемент по п.43, отличающийся тем, что вязкость цемента при скорости сдвига 400 с^-1через одну минуту после начала смешивания цемента превышает 10 Па·с.

45. Цемент по п.1, отличающийся тем, что он состоит из смеси порошка и жидкости, причем

a) порошок содержит первый и второй компоненты, а

b) жидкость включает третий компонент.

46. Цемент по п.45, отличающийся тем, что он состоит из следующих частей:

c) порошка, включающего первый и второй компоненты;

d) первого вязкого раствора, включающего третий компонент; и

e) второго раствора, включающего контрастный агент.

47. Цемент по п.45, отличающийся тем, что компонент (а) дополнительно содержит водорастворимые фосфатные соли, а компонент (b) включает полимер, предпочтительно гиалуронат натрия.

48. Цемент по п.46, отличающийся тем, что время схватывания смеси трех компонентов составляет от 2 до 15 мин, преимущественно от 5 до 12 мин.

49. Применение цемента в хирургии, заявленного в пп.1-48, путем вдавливания смеси трех компонентов в дефект кости животного или человека и отверждения in vivo.

50. Способ изготовления апатитного матрикса в качестве временно замещающего кость материала, отличающийся тем, что три компонента, заявленных по любому из пп.1-49 смешивают между собой и оставляют затвердевать.

51. Способ по п.50, отличающийся тем, что первый и второй компоненты предварительно смешивают, а затем добавляют третий компонент.

52. Апатитный матрикс в качестве временно замещающего кость материала, получаемый способом по п.50 или 51.

53. Апатитный матрикс по п.52, отличающийся тем, что он включает введенный в него CSD.

54. Гранулы или блоки, получаемые при затвердевании цемента, заявленного по любому одному из пп.1-48 для имплантатов in vivo.