ES2260616T3 - Cemento hidraulico con base de fosfato de calcio destinado a uso quirurgico. - Google Patents
Cemento hidraulico con base de fosfato de calcio destinado a uso quirurgico.Info
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Abstract
Cemento hidráulico, con base de fosfato de calcio, destinado a uso quirúrgico, que comprende: A) un primer componente que comprende partículas de polvo de trifosfato de calcio; B) un segundo componente que comprende sulfato de calcio dihidratado (CSD) C) un tercer componente que comprende agua caracterizado porque: D) dicho cemento hidráulico no contiene una cantidad de sulfato de calcio semihidratado (CSH) superior al 10% de la cantidad total de dicho sulfato de calcio dihidratado (CSD); aunque E) dicho cemento hidráulico no contiene tetrafosfato de calcio.
Description
Cemento hidráulico con base de fosfato de calcio
destinado a uso quirúrgico.
La presente invención se refiere a un cemento
hidráulico con base de fosfato de calcio destinado a uso quirúrgico
según el preámbulo de la reivindicación 1.
Los cementos con base de fosfato de calcio (CPC)
son mezclas de uno o varios polvos de fosfato de calcio que
reacciona con el agua para formar un nuevo compuesto de fosfato, en
general una apatita. Estas reacciones químicas provocan el
endurecimiento de la pasta acuosa. Estudios in vivo han
demostrado que los CPC son generalmente biocompatibles,
osteoconductores y en cierto modo, bioreasorbables. Así, los CPC han
suscitado un creciente interés en el seno de la comunidad médica.
Existen numerosos productos en el mercado. Sin embargo, todos estos
productos presentan algunos inconvenientes.
Una mezcla de una solución acuosa, de
\alpha-trifosfato de calcio
(\alpha-TCP; Ca_{3}(PO4)_{2}) de
monofosfato de calcio monohidratado (MCPM;
Ca(H_{2}PO_{4})_{2}.H_{2}O) y de carbonato de
calcio (CC; CaCO_{3}) se conoce según el documento
US-A 4.880.610. Debido a la presencia de MCPM, la
pasta es inicialmente ácida. Por consiguiente, durante los primeros
segundos de la reacción de endurecimiento, se forman cristales de
difosfato de calcio dihidratado (DCPD; CaHPO_{4}.2H_{2}O),
quedando así dura la pasta. Estos cristales deben ser desmenuzados
para poder conservar una consistencia pastosa y para poder rellenar
el defecto óseo con la pasta de cemento. El endurecimiento de la
pasta se produce en una segunda etapa para la formación de apatita
carbonatada. Habida cuenta de que la pasta se endurece en dos
etapas, el cemento no se puede mezclar con la ayuda de un mazo de
mortero y una espátula: se necesita la utilización de mezclador que
genere grandes fuerzas mecánicas (para romper los cristales de
DCPD). Para el cirujano, esto constituye, evidentemente, un
inconveniente.
Una mezcla de una solución acuosa de
\alpha-trifosfato de calcio
(\alpha-TCP;
Ca_{4}(PO_{4})_{2}O), de difosfato de calcio
(DCP: CaHPO_{4}) y de hidroxiapatita (HA;
Ca_{5}(PO_{4})_{3}OH), es conocida según el
documento US-A 5.338.356. Esta pasta se endurece en
una sola etapa de endurecimiento para formar una apatita. La
operación de mezcla es, por lo tanto, muy simple. Sin embargo, la
presencia de un fosfato de calcio (TTCP), fuertemente básico,
disminuye la biorreabsorbabilidad del cemento fraguado [4], lo que
puede no ser deseable. Además, con sus cuatro componentes en polvo
diferentes, la formulación del cemento es bastante complicada.
Una mezcla de una solución acuosa de TTCP y de
DCP, se conoce según el documento US-A 4.518.430. En
lo que se refiere al cemento según el documento
US-A 5.338.356, la utilización de un fosfato de
calcio (TTCP) básico reduce la biorreabsorbabilidad del cemento.
Además, la reacción de endurecimiento es lenta y se debe
desarrollar en ausencia de un flujo de sangre.
La utilización de una escayola de París
(=sulfato de calcio semihidratado CSH; CaSO_{4}, 1/2 H_{2}O) en
combinación con una cerámica de fosfato de calcio, tal como el
"trifosfato de calcio" es conocida según el documento
US-A 4.619.655. Sin embargo, estas mezclas no
contienen CSD. Además, la cerámica de fosfato de calcio no se añade
bajo la forma de polvo, sino en forma de partículas. Las partículas
de más de 20 \mum no son muy reactivas. Por consiguiente, la
reacción de endurecimiento que se podría producir por la hidrólisis
de las partículas de \alpha-trifosfato de calcio
podría durar algunas horas, lo que resultaría demasiado largo en
una utilización médica.
Una mezcla de "tres a cuatro fosfatos de
calcio" en particular de \alpha-TCP, se conoce
según el documento US-A 5.605.713, pero ninguno de
los componentes de calcio mencionados es el CSD.
Un procedimiento de "fabricación de un cemento
con base de fosfato de calcio que fragua automáticamente a la
temperatura ambiente, que consiste en combinar un fosfato de calcio,
que está esencialmente exento de TTCP, con una fuente suplementaria
de calcio y una solución acuosa ajustada con una base para mantener
un pH aproximado de 12,5 o más", es conocido según el documento
US-A 5 954 867. Un pH básico bastante elevado no es
deseable debido al efecto desfavorable sobre las células de los
tejidos orgánicos, lo que conduce a una débil compatibilidad de un
cemento de tal clase.
Una "pasta de cemento biológico que comprende
(a) trifosfato de calcio, (b) al menos otro compuesto que contenga
fosfato de calcio, (c) un promotor de cohesión y (d) un acelerador
de endurecimiento por fraguado, en la que los componentes (a) y (b)
forman un polvo de cemento y los componentes (c) y (d) se presentan
en solución acuosa, en la que dichos polvos de cemento..." se
conoce según el documento US 6 206 957. En esta patente, se
utilizaron no uno sino dos componentes de fosfato de calcio, siendo
uno el \alpha-TCP. Sin embargo, el CSD no es
mencio-
nado.
nado.
En la documentación científica, Nilsson et
al (Key Eng.Mater, tomo 218 a 220 (2202), p.
365-368), describen los efectos de una mezcla de
\alpha-TCP y de CSH. No obstante, la utilización
de CSD no se menciona. Aunque una parte del CSH sea hidrolizada en
CSD en presencia de agua, de manera que se pueda producir un
enmarañamiento de los cristales de CSD, esta reacción es simultánea
con el desarrollo de una segunda reacción y que es la hidrólisis de
\alpha-TCP y el enmarañamiento de los cristales de
apatita. La aparición de dos reacciones paralelas simultáneas
complica la reacción de endurecimiento y provoca interacciones entre
las dos reacciones de endurecimiento simultáneas, conduciendo así a
propiedades reológicas inapropiadas de la pasta de cemento.
"Inapropiadas" significa que la pasta necesita una mayor
cantidad de agua para ser realmente una pasta, lo que tiene un
efecto desfavorable sobre la inyectabilidad de la pasta de cemento y
sobre las propiedades mecánicas finales del cemento.
Una composición de cemento, que está basada en
un líquido acuoso, de sulfato de calcio semihidratado (CSH) como
primer componente de la reacción y de fosfato de calcio como segundo
componente de la reacción así como un acelerador para la reacción
de CSH con el agua, se conoce según el documento WO 02/05861 de
LIDGREN. Por lo tanto, tal como con la mezcla de Nilsson, dos
reacciones de endurecimiento tienen lugar simultáneamente, a saber,
la hidrólisis de CSH y del fosfato de calcio, lo que conduce a
propiedades reológicas inapropiadas de la pasta de cemento
(inyectabilidad deficiente) y a un cemento endurecido, que presenta
propiedades mecánicas mediocres.
Sería, por lo tanto, deseable proporcionar un
cemento con base de fosfato de calcio que resuelva o atenúe, total
o parcialmente, los inconvenientes antes citados.
Según un aspecto importante, la presente
invención resuelve el problema del suministro de un cemento
hidráulico con base de fosfato de calcio destinado a una
utilización quirúrgica, que no contiene un componente fuertemente
básico tal como el TTCP, que se compone de un número limitado de
componentes, que se endurece con rapidez y que es fácil de
mezclar.
La presente invención resuelve el problema
expuesto gracias a un cemento que presenta las características de
la reivindicación 1 y gracias a la utilización de un cemento que
presenta las características de la reivindicación 49.
El CSH tiene una solubilidad de aproximadamente
10 veces la del CSD. Por consiguiente, pequeñas cantidades de CSH
pueden tener un gran efecto sobre el cemento. Es, por tanto, muy
importante, limitar lo más posible loa cantidad de CSH, esto es,
para que sea al menos 10 veces inferior a la cantidad de CSD. Es
preferible reducir esta cantidad al 1-2% y de
manera más preferida al 0%.
El cemento según la presente invención comprende
un primer componente que está constituido por partículas de polvo
de \alpha-TCP, un segundo componente que comprende
sulfato de calcio dihidratado (CSD; CaSO_{4}.2H_{2}O) y un
tercer componente que comprende agua. El
\alpha-TCP sirve de componente endurecedor,
mientras que el CSD es un lubricante y permite, al mismo tiempo,
una regulación apropiada de la relación molar Ca/P.
El CSD es un material muy biocompatible. Se
obtiene mezclando CSH con agua. El CSD tiene una solubilidad en el
agua próxima a 10 mM (expresado en iones de calcio), es decir, mucho
mayor que la concentración en iones de calcio en el cuerpo. Así, el
CSD implantado en un cuerpo humano desaparece por disolución pasiva.
Sin embargo, habida cuenta que el CSD es mucho más soluble que la
hidroxiapatita y que el cuerpo contiene una gran cantidad de iones
de fosfato, la hidroxiapatita puede precipitarse alrededor de los
implantes de CSD. La precipitación se puede acelerar si los
cristales de hidroxiapatita ya están presentes en torno a los
cristales de CSD. En las composiciones descritas en esta patente,
el \alpha-TCP se transforma en un compuesto de
apatita. Los cristales de CSD pueden, por lo tanto, transformarse
en hidroxiapatita:
5Ca_{2}{}^{+} + 3HPO_{42^{-}} +
H_{2}O = Ca_{5} (PO_{4})_{3}OH +
4H^{+}.
En consecuencia, las mezclas de
\alpha-TCP/CSD implantadas in vivo se hacen
más densas y más resistentes con el tiempo, hasta que todo el CSD
se haya disuelto. Además, la precipitación de la hidroxiapatita
provoca una ligera acidificación del entorno del cemento, lo que
constituye un punto positivo para el mantenimiento de una
bioresorbilidad elevada.
Los datos de solubilidad demuestran que el pH de
equilibrio entre el CSD y la hidroxiapatita está próximo a 4. Así,
si el cemento fue colocado en agua pura, el pH de equilibrio debería
tender hacia este pH. In vivo, el pH en los poros del
cemento tendrá siempre tendencia a disminuir para alcanzar ese débil
pH de equilibrio. Sin embargo, los fluidos corporales son
tamponados a un pH próximo a 7,4. Así, estas dos últimas reacciones
serán siempre simultáneas: (a) acidificación del cemento para
alcanzar el equilibrio y (b) el efecto tampón sobre el cemento para
los fluidos corporales.
La utilización de CSD presenta igualmente la
ventaja de favorecer las propiedades reológicas de la pasta de
cemento. Esta mejora se caracteriza por el hecho de que la cantidad
de líquido de mezcla puede disminuir si aumenta la cantidad de
CSD.
En una forma de realización preferida, las
partículas de polvo de dicho primer componente tienen un diámetro
medio inferior a 20 \mum y, preferentemente, inferior a 10
\mum. Habitualmente, se elige un diámetro medio de las
partículas de 1 \mum.
El tiempo de endurecimiento por fraguado del
cemento es una propiedad importante del cemento. Si el tiempo de
endurecimiento es demasiado corto, el cirujano no tiene tiempo de
utilizar el cemento antes de que esté duro. Si el tiempo de
endurecimiento es demasiado largo, el cirujano debe esperar para
poder volver a cerrar la herida. Un tiempo de endurecimiento
intermedio es, pues, lo más deseable. Valores comprendidos entre 1
y 20 minutos están dentro de una gama apropiada. Los valores
preferibles se encuentran en la gama de 2 a 15 minutos, más
particularmente, en la gama de 5 a 12 minutos.
En una forma de realización preferida, al menos
uno de los tres componentes del cemento comprende un regulador de
endurecimiento; un regulador de endurecimiento que sea o bien un
acelerador del endurecimiento, o bien un retardador del
endurecimiento.
El tiempo de endurecimiento puede ajustarse en
función del tamaño de las partículas del polvo de
\alpha-TCP: Cuanto mayor sea el tamaño de las
partículas, tanto más rápida será la reacción de endurecimiento. Sin
embargo, puede resultar difícil de disminuir el tamaño de las
partículas (en especial para diámetros inferiores a 1 \mum). Por
tanto, deben contemplarse otras técnicas. Un medio muy eficaz para
acelerar el tiempo de endurecimiento consiste en prever grandes
concentraciones de iones de fosfato en la solución de la mezcla.
Esto puede realizarse de dos maneras: (i) se añade un fosfato
soluble en forma de polvo a la formulación del cemento. Al contacto
de la solución de la mezcla, el fosfato se disuelve y acelera así
la reacción química (principio de Le Chatelier); (ii) un fosfato
soluble se ha disuelto previamente en el líquido de mezcla.
Ejemplos de fosfatos solubles son Na_{2}HPO_{4},
NaH_{2}PO_{4}, K_{2}HPO_{4}, KH_{2}HPO_{4},
NH_{4}H_{2}PO_{4}. Las concentraciones habituales en el
líquido de mezcla se encuentran dentro de la gama de 0,05 a 1,00M.
Otro medio para acelerar la reacción de endurecimiento consiste en
añadir gérmenes para el crecimiento de los cristales de apatita,
habida cuenta que la etapa de nucleación de la reacción de
endurecimiento es un factor limitador. En general, se pueden
utilizar cristales de apatita, preferentemente un polvo de
hidroxiapatita deficiente en calcio o de hidroxiapatita. Pequeñas
cantidades (unos pocos tantos por ciento en peso) bastan para
reducir el tiempo de endurecimiento de manera considerable.
Cuando el tiempo de endurecimiento es demasiado
corto, pueden añadirse diversos aditivos de endurecimiento para
alargar el tiempo de endurecimiento. Ejemplos tipos son los
compuestos que inhiben la formación y/o el crecimiento de cristales
de apatita. Ejemplos clásicos son un pirofosfato, un citrato o los
iones de magnesio. Un compuesto especialmente interesante es el
carbonato de calcio (CC; CaCO_{3}). Los iones carbonato están
presentes en los huesos humanos. Además, los iones de carbonato son
capaces de reducir el tamaño de los cristales de apatita,
probablemente por inhibición del crecimiento de dichos cristales de
apatita.
La relación molar Ca/P del
\alpha-TCP es de 1,5. Cualquier adición de CSD
traerá consigo un aumento de la relación molar Ca/P global. Al
mismo tiempo, una adición de CSD permitirá una precipitación
suplementaria de la apatita, dando lugar a propiedades mecánicas
mejoradas y a una más débil porosidad. Es bien conocido que la
biorreabsorbabilidad de los cementos, con base de fosfato de calcio,
depende de la relación molar Ca/P: un aumento de la relación molar
Ca/P trae consigo una disminución de la velocidad de bioresorción.
Así, la resorbilidad del cemento se puede ajustar en función de la
fracción de CSD utilizada en la composición del cemento. Para una
débil resorbilidad, es ideal una relación molar Ca/P superior a
2.
Desde hace algunos años, la incidencia de
fracturas osteoporóticas aumenta de manera espectacular. Habida
cuenta de la falta de tratamientos apropiados y del número creciente
de personas mayores, proseguirá esta tendencia, con toda
probabilidad. Las fracturas osteoporóticas son, a menudo, difíciles
de reparar, ya que el hueso está muy debilitado. Resulta, pues,
imposible insertar tornillos para fijar placas de osteosíntesis.
Un medio para resolver este problema es inyectar un cemento con base
de fosfato de calcio en el hueso afectado de osteoporosis para
reforzarlo. Para evitar cualquier extravasación del cemento en los
tejidos circundantes al hueso, es muy importante visualizar el
cemento. La forma más simple de conseguirlo es aumentar la
radio-opacidad del cemento, por ejemplo con la
ayuda de un agente de contrastes. Se pueden emplear polvos metálicos
de tántalo, de titanio o de tungsteno (entre otros). Además, puede
no ser deseable usar dichos polvos en cementos parcialmente
bioreabsorbibles. Es entonces preferible utilizar agentes líquidos
tales como compuestos de yodo. Como ejemplos cabe citar el
iopamidol, el iohexol y el iotrolano.
La inyección de un CPC en un hueso osteoporótico
solamente sólo es posible si el cemento es fácil de inyectar. Y,
con frecuencia, los CPC no son fáciles de inyectar. Esto se debe a
un tamaño medio demasiado grande de las partículas y a una
viscosidad demasiado débil del líquido de mezcla, que dan lugar a lo
que se conoce como un efecto de filtro-prensa:
cuando una presión es ejercida sobre la pasta de cemento (por
ejemplo, durante la inyección del cemento), las fases líquida y
sólida se separan. El medio más simple para resolver este problema
es aumentar la viscosidad del líquido de mezcla, por ejemplo
añadiendo pequeñas cantidades de polisacáridos al líquido de
mezcla. Los polímeros clásicos que se pueden utilizar son el ácido
hialurónico o una sal hialurónica, el sulfato de condroitina, el
sulfato de dermatano, el sulfato de heparano, la heparina, la
dextrina, un alginato, el sulfato de queratano, la
hidroxipropilmetilcelulosa, el chitosán, la goma de xantano, la goma
guar y la carragenina. Los compuestos más interesantes son los ya
autorizados para las aplicaciones médicas, tales como los
compuestos de hialuronato. Las concentraciones habituales son de
aproximadamente un 1% p/p.
La viscosidad del líquido de mezcla es (como se
explicó anteriormente) importante para evitar un efecto de
filtro-prensa. La viscosidad de la pasta de cemento
es también un factor muy importante. La viscosidad del cemento debe
ser suficientemente elevada para evitar una mezcla demasiado rápida
con los fluidos corporales, tales como la sangre. Una mezcla con
los fluidos corporales corre el riesgo de impedir el endurecimiento
del cemento y, por consiguiente, crear complicaciones. La
viscosidad de la pasta es también muy importante para impedir una
extravasación del cemento durante la reconstitución del hueso
(inyección de cemento en el hueso): cuanto mayor sea la viscosidad,
tanto más débil es el riesgo de extravasación. Por consiguiente,
la viscosidad del cemento debe ser mayor que 1 Pa.s,
preferentemente superior a 10 o incluso a 100 Pa.s.
La viscosidad de la pasta de cemento depende,
evidentemente, de la relación de polvo a líquido (P/L). Un aumento
de la relación P/L trae consigo un aumento de la viscosidad del
cemento. Si la relación P/L es demasiado elevada, la cantidad de
líquido de mezcla es demasiado pequeña para rellenar todos los poros
situados entre las diferentes partículas sólidas y, por lo tanto,
para formar una pasta de cemento. El volumen de líquido de mezcla
(VL) debe estar comprendido en la gama de 0,5 VT < VL < 10
VT, en donde VT es el volumen de polvo de la pasta de cemento. Los
valores más habituales están dentro de la gama 1,0 VT < VL <
2,5 VT. Se entiende por "volumen", el volumen real (y no el
volumen aparente), a saber, el peso dividido por la densidad de la
materia.
Las partículas de CPC presentan el inconveniente
de no tener macroporos, es decir, poros de un diámetro superior a
50-100 \mum, en cuyo interior se puede desarrollar
los vasos sanguíneos y las células óseas. En consecuencia, la
bioresorción se efectúa capa por capa y no sobre todo en el volumen
del cemento. Para impedirlo, se puede añadir gránulos
bioresorbibles o biodegradables a la pasta de cemento, en particular
gránulos de CSD. En el momento de la implantación, se disolverán
los gránulos de CSD dejando así los poros vacíos. Típicamente, estos
gránulos, por ejemplo, los gránulos de CSD, deben tener un tamaño
medio, en la gama de 100 a 500 \mum.
Una manera diferente de crear macroporos en la
estructura del cemento consiste en incorporar burbujas de gas
dentro de la pasta de cemento. Esta incorporación se puede favorecer
añadiendo un tensioactivo. Los tensioactivos se pueden usar
igualmente para incorporar un agente de contraste muy poco
hidrosoluble en la pasta de cemento, por ejemplo compuestos de yodo
orgánico (ver descripción anterior). El tensioactivo se puede
incorporar en uno de los citados tres componentes del cemento,
preferentemente en el tercer componente, y se elige preferentemente
dentro del grupo constituido por: docusato sódico
(C_{20}H_{37}NaO_{7}S), laurilsulfato de sodio
(C_{12}H_{25}NaO_{4}S), ácido esteárico
(C_{17}H_{35}COOH), cloruro de
alquilemetil-(fenilmetil)-amónico [nº CAS
800154-5), cloruro de bencetonio
(C_{27}H_{42}CINO_{2}), cetrimida (C_{17}H_{38}BrN),
mono-oleato de glicerina (C_{21}H_{40}O_{4}),
polisorbato 20 (C_{58}H_{114}O_{26}), polisorbato 21
(C_{26}H_{50}O_{10}), polisorbato 40
(C_{62}H_{122}O_{26}), polisorbato 60
(C_{64}H_{126}O_{26}), polisorbato 61
(C_{32}H_{62}O_{10}), polisorbato 65
(C_{100}H_{194}O_{28}), polisorbato 80
(C_{64}H_{124}O_{26}), polisorbato 81
(C_{34}H_{64}O_{11}), polisorbato 85
(C_{100}H_{188}O_{28}), polisorbato 120
(C_{64}H_{126}O_{26}), poli(alcohol vinílico)
((C_{2}H_{4}O)_{n}), isoestearato de sorbitano
C_{42}H_{80}O_{7}), dioleato de sorbitano
(C_{42}H_{76}O_{7}), monoisoestearato de sorbitano
(C_{24}H_{4}O_{6}), monolaurato de sorbitano
(C_{18}H_{34}O_{6}), mono-oleato de sorbitano
(C_{24}H_{44}O_{6}), monopalmitato de sorbitano
(C_{22}H_{42}O_{6}), monoestearato de sorbitano
(C_{24}H_{46}O_{6}), sesqui-isoestearato de
sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesquioleato de sorbitano
(C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesqui-estearato de
sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}),
tri-isoesteearato de sorbitano
(C_{33}H_{63}O_{6,5}), trioleato de sorbitano
(C_{33}H_{63}O_{6,5}), triestearato de sorbitano
(C_{33}H_{63}O_{6,5}), mono-oleato de
glicerilo (C_{21}H_{40}O_{4}), miristato de isopropilo
(C_{17}H_{34}O_{2}), palmitato de iso-propilo
(C_{19}H_{38}O_{2}), lanolina [nº CAS
8006-54-0), alcoholes de lanolina
[nº CAS 8027-33-6], lanolina
hidratada [nº CAS 8002-84-6],
lecitina [nº CAS 8002-43-5],
triglicéridos de cadena mediana (sin número de registro),
monoetanolamina (C_{2}H_{7}NO), ácido oleico
(C_{17}H_{33}COOH), éter monocetílico de polietilenglicol [nº
CAS 9004-95-9), éter monoestearílico
de polietilenglicol [nº CAS
9005-00-9), éter monolaurílico de
polietilenglicol [nº CAS 9002-92-0),
éter mono-oleílico de polietilenglicol [nº CAS
9004-982), aceite de ricino polietoxilado [nº CAS
61791-12-6), estearato de
polioxietileno 40 (C_{98}H_{196}O_{42}), estearato de
polioxietileno 50 (C_{118}H_{236}O_{52}), trietanolamina
(C_{6}H_{15}NO_{3}), cera emulsificante aniónica [nº CAS
8014-38-8], cera emulsificante no
iónica [nº CAS 977069-99-0] y
dodecilsulfato de sodio (NaC_{12}H_{25}SO_{4}).
Muy a menudo, los defectos óseos no se deben a
un episodio traumático, sino a una enfermedad, por ejemplo, un
tumor óseo, una infección, etc. En estos casos, sería interesante
incorporar medicamentos, en especial sustancias activas en el plano
farmacéutico o en el plano psicológico, preferentemente
antibióticos, medicamentos antiinflamatorios, medicamentos
anticancerosos, péptidos y proteínas, tales como los factores de
crecimiento.
Las diferentes características innovadoras, que
caracterizan la presente invención, están indicados de manera
precisa en las reivindicaciones adjuntas y que forman parte de la
presente descripción. Para una mejor comprensión de la presente
invención, de sus ventajas prácticas y de los objetos concretos
alcanzados gracias a su puesta en práctica, se hace referencia a
los ejemplos y al contenido descriptivo que ilustran y describen
formas de realización preferidas de la presente invención.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (superficie específica (s.e.): 0,6
m^{2}/g), 0,8 g de polvo de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de
polvo de hidroxiapatita (s.e.: 48 m^{2}/g) y 2 mL de una solución
de hialuronato al 1,0% p/p (M_{m}=1000 kDa) durante 60 segundos
en un vaso de precipitados con ayuda de una espátula. A
continuación, se coloca la pasta de cemento en un molde
precalentado y se le deja endurecer a 37ºC. El tiempo de
endurecimiento del cemento es de 9,3 \pm 1,1 minutos. Se coloca
el cemento en una solución tampón de fosfato durante 24 horas y se
le somete a un ensayo mecánico. La resistencia a la compresión del
cemento es de 22 \pm 5 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 3,0 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de hidroxiapatita con
carencia de calcio (s.e.: 27 m^{2}/g) y 2,8 mL de una solución de
hialuronato al 1,0% p/p (M_{m} = 1000 kDa) durante 60 segundos en
un vaso de precipitados, con ayuda de una espátula. A continuación,
se coloca la pasta de cemento en un molde precalentado y se le deja
endurecer a 37ºC. El tiempo de endurecimiento del cemento es de
12,0 \pm 2,2 minutos. Se coloca el cemento en una solución tampón
de fosfato durante 24 horas y se le somete a un ensayo mecánico.
La resistencia a la compresión del cemento es de 13 \pm 3 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 1,0 g de polvo
de CSD (s.e. 0,3 m^{2}/g), 2,0 g de gránulos de CSD (diámetro 150
a 250 \mum, densidad aparente 85%), 0,2 g de polvo de
hidroxiapatita con carencia de calcio (s.e.: 27 m^{2}/g) y 2,5 mL
de una solución de hialuronato al 1,0% p/p (M_{m} = 1000 kDa)
durante 60 segundos en un vaso de precipitados, con ayuda de una
espátula. A continuación, se coloca la pasta de cemento en un molde
precalentado y se le deja endurecer a 37ºC. El tiempo de
endurecimiento (fraguado) del cemento es de 10,0 \pm 2,4 minutos.
Se coloca el cemento en una solución tampón de fosfato durante 24
horas y se le somete a un ensayo mecánico. La resistencia a la
compresión del cemento es de 18 \pm 4 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 0,8 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de hidroxiapatita con
carencia de calcio (s.e.: 27 m^{2}/g) y 2,5 mL de una solución que
contenga Na_{2}HPO_{4}, en concentración molar 0,2 M y de
hialuronato al 1,0% p/p (M_{m} = 1000 kDa) durante 60 segundos en
un vaso de precipitados, con la ayuda de una espátula. A
continuación, se coloca la pasta de cemento en un molde precalentado
y se le deja endurecer a 37ºC. El tiempo de endurecimiento del
cemento es de 4,3 \pm 0,7 minutos. Se coloca el cemento en una
solución tampón de fosfato durante 24 horas y se le somete a un
ensayo mecánico. La resistencia a la compresión del cemento es de
28 \pm 4 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 0,8 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g) y 2,4 mL de una solución que contenga
Na_{2}HPO_{4} a una concentración molar de 0,2 M y de
hialuronato al 1,0% p/p (M_{m} = 1000 kDa) y 0,5 mL de una
solución de iopamidol durante 60 segundos en un vaso de
precipitados, con ayuda de una espátula. A continuación, se coloca
la pasta de cemento en un molde precalentado y se le deja endurecer
a 37ºC. El tiempo de endurecimiento del cemento es de 6,5 \pm 0,9
minutos. Se coloca el cemento en una solución tampón de fosfato
durante 24 horas y se le somete a un ensayo mecánico. La resistencia
a la compresión del cemento es de 21 \pm 5 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 0,8 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de hidroxiapatita
(s.e.: 48 m^{2}/g) y 2 mL de una solución que contiene
hialuronato al 2,0% p/p (M_{m} = 1000 kDa) y un 5% p/p de sulfato
de gentamicina durante 60 segundos en un vaso de precipitados, con
la ayuda de una espátula. A continuación, se coloca la pasta de
cemento en un molde precalentado y se le deja endurecer a 37ºC. El
tiempo de endurecimiento del cemento es de 13,3 \pm 1,6 minutos.
Se coloca el cemento en una solución tampón de fosfato durante 24
horas y se le somete a un ensayo mecánico. La resistencia a la
compresión del cemento es de 19 \pm 4 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 0,6 m^{2}/g), 0,8 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de hidroxiapatita con
carencia de calcio (s.e.: 27 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de
K_{2}HPO_{4} y 2,8 mL de una solución que contenga 1,3% p/p de
sulfato de condroitina (M_{m} = 1300 kDa) durante 60 segundos en
un vaso de precipitados, con la ayuda de una espátula. A
continuación, se coloca la pasta en un molde precalentado y se le
deja endurecer a 37ºC. El tiempo de endurecimiento del cemento es
de 5,9 \pm 0,7 minutos. Se coloca el cemento en una solución
tampón de fosfato durante 24 horas y se le somete a un ensayo
mecánico. La resistencia a la compresión del cemento es de 25 \pm
5 Mpa.
Se precalienta todos los componentes del cemento
a 37ºC durante una hora. Se mezcla 5 g de polvo de
\alpha-TCP (s.e.: 2,5 m^{2}/g), 0,8 g de polvo
de CSD (s.e.: 0,3 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de hidroxiapatita con
carencia de calcio (s.e.: 27 m^{2}/g), 0,2 g de polvo de
K_{2}HPO_{4} y 2,8 mL de una solución que contenga 1,3% p/p de
sulfato de condroitina (M_{m} = 1300 kDa) durante 60 segundos en
un vaso de precipitados, con ayuda de una espátula. A
continuación, se coloca la pasta en un molde precalentado y se le
deja endurecer a 37ºC. El tiempo de endurecimiento del cemento es
de 5,9 \pm 0,7 minutos. Se coloca el cemento en una solución
tampón de fosfato durante 24 horas y se le somete a un ensayo
mecánico. La resistencia a la compresión del cemento es de 25 \pm
5 Mpa.
Se mezcla x g de \alpha-TCP
(s.e. = 2,4 m^{2}/g) con 0,37 g de CSD (0,8 m^{2}/g) y
(4-0,37-x) g de carbonato de calcio
(CaCO_{3}; 1,5 m^{2}/g), en donde x varía entre 3,20 y
3,63 g. Se mezcla a continuación el polvo con 1,5 a 1,7 mL de una
solución de fosfato de potasio (KH_{2}PO_{4} 0,2 M) y se amasa
la pasta así obtenida durante 60 segundos. A continuación se coloca
la pasta en una jeringa cuya punta ha sido previamente cortada y se
determina su tiempo de endurecimiento. El tiempo de endurecimiento
aumenta progresivamente con un incremento del contenido en
CaCO_{3}. Un análisis por difracción de Rayos X (XRD) del
cemento, después de dos horas de incubación a 37ºC, demuestra que
la reacción de endurecimiento ha sido fuertemente ralentizada por
la adición de CaCO_{3}. Sin embargo, la superficie específica del
cemento ha aumentado fuertemente (+50% con un 5% de
CaCO_{3}).
Se mezcla los componentes
pre-esterilizados siguientes, a saber, 7,26 g de
\alpha-TCP (s.e.: 2,4 m^{2}/g), 0,74 g de CSD
(0,8 m^{2}/g), 0,10 g de NaH_{2}PO_{4}, 2,0 mL de iopamidol
(solución de yodo orgánico) y 1,2 mL de una solución de hialuronato
de sodio al 4% en un mezclador esterilizado y cerrado. Después de
haber mezclado a fondo durante 30 segundos, se inyecta la pasta del
mezclador en jeringas de 2 mL. Se inyecta, a continuación, la
pasta contenida en las jeringas en las vértebras osteoporóticas (DMO
= -3,5) de cadáver. Un análisis por Rayos X muestra un contraste
radiográfico muy bueno así como una distribución perfecta del
cemento (distribución esférica).
Se mezcla 9 g de \alpha-TCP
(s.e.= 2,4 m^{2}/g) con 0,9 g de CSD (0,8 m^{2}/g), 2,1 g de
polvo de carbonato cálcico (CaCO_{3};1,5 m^{2}/g), diámetro
medio en número: 1,9 \mum) y 4,5 mL de una solución de MgSO_{4}
0,1 M, Na_{2}HPO_{4} 0,1 M y Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7} 0,05
M. Después de haber mezclado durante 2 minutos, se coloca la pasta
en un molde cilíndrico y se la hace vibrar con ayuda de un vibrador
para eliminar las burbujas de aire. Se recubre, a continuación, la
parte alta del molde con un trozo de tela mojada. Treinta minutos
después del endurecimiento (tiempo de endurecimiento = 47 minutos
\pm 5 minutos) se desmoldea el bloque y se le coloca en 10 mL de
una solución tampón de fosfato (pH 7,4, 0,15 M) a 37ºC durante 5
días. Transcurrido este tiempo, se seca el bloque a 60ºC durante 3
días, después se le tritura (con un mortero y un mazo) y se criba
los gránulos. Se recupera los gránulos en la gama de 0,125 mm a 2,8
mm para una utilización posterior, en una aplicación in
vivo. Se realiza todas las operaciones en condiciones asépticas
con instrumentos estériles.
Se mezcla 9 g de \alpha-TCP
(s.e. = 2,4 m^{2}/g) con 0,9 g de CSD (0,8 m^{2}/g), 2,1 g de
polvo de carbonato de calcio (CaCO_{3}; 1,5 m^{2}/g), diámetro
medio en número: 1,9 \mum), 4 g de cristales de maltosa (diámetro
de 0,2 mm) y 4,5 mL de una solución de MgSO_{4} 0,1 M,
Na_{2}HPO_{4} 0,1 M y Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7} 0,05 M.
Después de haber mezclado durante 2 minutos, se coloca la pasta en
un molde cilíndrico y se la hace vibrar rápidamente con ayuda de un
vibrador para eliminar las burbujas de aire. Se recubre a
continuación la parte alta del molde con un trozo de tela mojada.
Treinta minutos después del endurecimiento (tiempo de
endurecimiento = 47 minutos \pm 5 minutos) se desmoldea el bloque
y se le coloca en 50 mL de una solución tampón de fosfato (pH 7,4,
0,15 M) a 37ºC durante 5 días. Transcurrido este tiempo, se seca el
bloque a 60ºC durante 3 días para una utilización posterior, en una
aplicación in vivo. Se realizan todas las operaciones en
condiciones asépticas con instrumentos estériles.
Claims (53)
1. Cemento hidráulico, con base de fosfato
de calcio, destinado a uso quirúrgico, que comprende:
- A)
- un primer componente que comprende partículas de polvo de trifosfato de calcio;
- B)
- un segundo componente que comprende sulfato de calcio dihidratado (CSD)
- C)
- un tercer componente que comprende agua
caracterizado porque:
- D)
- dicho cemento hidráulico no contiene una cantidad de sulfato de calcio semihidratado (CSH) superior al 10% de la cantidad total de dicho sulfato de calcio dihidratado (CSD); aunque
- E)
- dicho cemento hidráulico no contiene tetrafosfato de calcio.
2. Cemento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la cantidad de sulfato de calcio
semihidratado (CSH) del cemento es inferior al 5% de dicho sulfato
de calcio dihidratado (CSD).
3. Cemento según la reivindicación 2,
caracterizado porque la cantidad de sulfato de calcio
semihidratado (CSH) del cemento es inferior al 2%, preferentemente
al 1% de dicho sulfato de calcio dihidratado (CSD).
4. Cemento según la reivindicación 3,
caracterizado porque esencialmente ningún sulfato de calcio
semihidratado (CSH) es detectable en el cemento.
5. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque las partículas
de polvo de dicho primer componente tienen un diámetro medio
inferior a 20 \mum y preferentemente inferior a 10 \mum.
6. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque al menos uno de
los tres componentes del cemento comprende un regulador de
endurecimiento.
7. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque al menos uno de
los componentes del cemento comprende un acelerador de
endurecimiento (fraguado).
8. Cemento según la reivindicación 7,
caracterizado porque el primero o el segundo componente
comprende un acelerador de endurecimiento.
9. Cemento según la reivindicación 7 u 8,
caracterizado porque el acelerador de endurecimiento es un
polvo de apatita.
10. Cemento según la reivindicación 7 u 8,
caracterizado porque el acelerador de endurecimiento es un
polvo de hidroxiapatita con carencia de calcio o de
hidroxiapatita.
11. Cemento según la reivindicación 7 u 8,
caracterizado porque el acelerador de endurecimiento es un
fosfato hidrosoluble, elegido preferentemente del grupo constituido
por Na_{2}HPO_{4}, NaH_{2}PO_{4}, K_{2}HPO_{4},
KH_{2}PO_{4} o NH_{4}H_{2}PO_{4}.
12. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el tercer
componente comprende un acelerador de endurecimiento.
13. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el acelerador
de endurecimiento es un fosfato disuelto, elegido preferentemente,
del grupo constituido por Na_{2}HPO_{4}, NaH_{2}PO_{4},
K_{2}HPO_{4}, KH_{2}PO_{4} o NH_{4}H_{2}PO_{4}.
14. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque el regulador de
endurecimiento es un retardador de endurecimiento.
15. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque el primero o el
segundo componente comprende un retardador de endurecimiento.
16. Cemento según la reivindicación 14 ó 15,
caracterizado porque el retardador de endurecimiento está
elegido entre el grupo constituido por un citrato, un pirofosfato,
un carbonato o iones de magnesio.
17. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque el tiempo de
endurecimiento de la pasta de cemento obtenida al mezclar los
citados tres componentes a 37ºC está comprendido entre 1 y 20
minutos.
18. Cemento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque el tiempo de
endurecimiento de la pasta de cemento a 37ºC está comprendido entre
2 y 15 minutos.
19. Cemento según la reivindicación 18,
caracterizado porque el tiempo de endurecimiento de la pasta
de cemento a 37ºC está comprendido entre 5 y 12 minutos.
20. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque la relación
molar Ca/P de la pasta de cemento, obtenida al mezclar los citados
tres componentes, es superior a 1,5.
21. Cemento según la reivindicación 20,
caracterizado porque la relación molar Ca/P del cemento es
igual a 1,667.
22. Cemento según la reivindicación 20,
caracterizado porque la relación molar Ca/P del cemento es
superior a 1,667.
23. Cemento según la reivindicación 20,
caracterizado porque la relación molar Ca/P del cemento es
igual o superior a 2,0.
24. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 23, caracterizado porque uno de los
componentes contiene un agente de contraste radiológico.
25. Cemento según la reivindicación 24
caracterizado porque el agente de contraste radiológico es un
compuesto líquido, preferentemente un compuesto de yodo.
26. Cemento según la reivindicación 25,
caracterizado porque el agente de contraste radiológico es un
compuesto de yodo orgánico, preferentemente iopamidol
(C_{17}H_{22}I_{3}N_{3}O_{8}), iohesol
(C_{97}H_{26}I_{3}N_{3}O_{9}) o iotrolano
(C_{37}H_{48}I_{6}N_{6}O_{18}).
27. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 26, caracterizado porque uno de los
citados tres componentes, preferentemente el tercer componente,
comprende un aditivo para regular la reología del cemento.
28. Cemento según la reivindicación 27,
caracterizado porque el tercer componente comprende un
aditivo para regular la reología del cemento.
29. Cemento según las reivindicaciones 27 ó
28, caracterizado porque el aditivo utilizado para regular
la reología del cemento es elegido entre el grupo constituido por
derivados de polisacáridos, preferentemente el ácido hialurónico, o
una sal hialurónica, el sulfato de condroitina, el sulfato de
dermatano, el sulfato de heparano, la heparina, el dextrano, un
alginato, el sulfato de queratano, la hidroxipropilmetilcelulosa,
el chitosán, la goma de xantano, la goma guar o la carragenina.
30. Cemento según la reivindicación 27 ó 28,
caracterizado porque el aditivo utilizado para regular la
reología del cemento es el ácido hialurónico y/o una sal
hialurónica.
31. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 27 a 30, caracterizado porque la
concentración de aditivo, utilizado para regular la reología del
cemento, es superior al 1% en peso, preferentemente superior al 2%
en peso, del tercer componente.
32. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 31, caracterizado porque el volumen VL
del tercer componente está dentro de la gama de 0,5 VT \leq VL
\leq 10,0 VT, en donde VT es el volumen total de polvo del
primero y del segundo componentes.
33. Cemento según la reivindicación 32,
caracterizado porque el volumen VL del tercer componente está
dentro de la gama de 1,05 VT \leq VL \leq 2,5 VT, en donde VT
es el volumen total de polvo del primero y del segundo
componentes.
34. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 33, caracterizado porque el primero o el
segundo componente del cemento puede comprender, además, gránulos
cuyo diámetro es al menos dos veces, preferentemente al menos diez
veces, mayor que el diámetro medio de dichas partículas de polvo del
citado primer componente.
35. Cemento según la reivindicación 34,
caracterizado porque los gránulos tienen un diámetro medio en
la gama de 100 \mum a 500 \mum.
36. Cemento según la reivindicación 35,
caracterizado porque los gránulos tienen un diámetro medio en
la gama de 200 \mum a 350 \mum.
37. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 34 a 36, caracterizado porque los gránulos
están hechos de fosfato de calcio, de CSD, de un polímero o de un
biovidrio.
38. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 37, caracterizado porque los citados
primero y segundo componentes están bajo la forma de partículas que
tienen un diámetro medio superior a 0,1 \mum.
39. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 38, caracterizado porque uno o varios de
los citados tres componentes comprenden sustancias activas en el
plano farmacéutico o en el plano fisiológico, preferentemente
antibióticos, medicamentos antiinflamatorios, medicamentos contra la
osteoporosis, medicamentos anticancerosos, péptidos y proteínas
tales como los factores de crecimiento.
40. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 39, caracterizado porque uno de los
citados tres componentes, preferentemente el tercer componente,
comprende un tensioactivo, elegido preferentemente del grupo
constituido por: docusato sódico (C_{20}H_{37}NaO_{7}S),
laurilsulfato de sodio (C_{12}H_{25}NaO_{4}S), ácido
esteárico (C_{17}H_{35}
COOH), cloruro de alquilemetil-(fenilmetil)-amónico [nº CAS 800154-5), cloruro de bencetonio (C_{27}H_{42}CINO_{2}), cetrimida (C_{17}H_{38}BrN), mono-oleato de glicerina (C_{21}H_{40}O_{4}), polisorbato 20 (C_{58}H_{114}O_{26}), polisorbato 21 (C_{26}H_{50}O_{10}), polisorbato 40 (C_{62}H_{122}O_{26}), polisorbato 60 (C_{64}H_{126}O_{26}), polisorbato 61 (C_{32}H_{62}O_{10}), polisorbato 65 (C_{100}H_{194}O_{28}), polisorbato 80 (C_{64}H_{124}O_{26}), polisorbato 81 (C_{34}H_{64}O_{11}), polisorbato 85 (C_{100}H_{188}O_{28}), polisorbato 120 (C_{64}H_{126}O_{26}), poli(alcohol vinílico) ((C_{2}H_{4}O)_{n}), isoestearato de sorbitano C_{42}H_{80}O_{7}), dioleato de sorbitano (C_{42}H_{76}O_{7}), monoisoestearato de sorbitano (C_{24}H_{4}O_{6}), monolaurato de sorbitano (C_{18}H_{34}O_{6}), mono-oleato de sorbitano (C_{24}H_{44}O_{6}), monopalmitato de sorbitano (C_{22}H_{42}O_{6}), monoestearato de sorbitano (C_{24}H_{46}O_{6}), sesqui-isoestearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesquioleato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesqui-estearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), tri-isoesteearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), trioleato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), triestearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), mono-oleato de glicerilo (C_{21}H_{40}O_{4}), miristato de isopropilo (C_{17}H_{34}O_{2}), palmitato de iso-propilo (C_{19}H_{38}O_{2}), lanolina [nº CAS 8006-54-0), alcoholes de lanolina [nº CAS 8027-33-6], lanolina hidratada [nº CAS 8002-84-6], lecitina [nº CAS 8002-43-5], triglicéridos de cadena mediana (sin número de registro), monoetanolamina (C_{2}H_{7}NO), ácido oleico (C_{17}H_{33}COOH), éter monocetílico de polietilenglicol [nº CAS 9004-95-9), éter monoestearílico de polietilenglicol [nº CAS 9005-00-9), éter monolaurílico de polietilenglicol [nº CAS 9002-92-0), éter mono-oleílico de polietilenglicol [nº CAS 9004-98-2), aceite de ricino polietoxilado [nº CAS 61791-12-6), estearato de polioxietileno 40 (C_{98}H_{196}O_{42}), estearato de polioxietileno 50 (C_{118}H_{236}O_{52}), trietanolamina (C_{6}H_{15}NO_{3}), cera emulsificante aniónica [nº CAS 8014-38-8], cera emulsificante no iónica [nº CAS 977069-99-0] y dodecilsulfato de sodio (NaC_{12}H_{25}SO_{4}).
COOH), cloruro de alquilemetil-(fenilmetil)-amónico [nº CAS 800154-5), cloruro de bencetonio (C_{27}H_{42}CINO_{2}), cetrimida (C_{17}H_{38}BrN), mono-oleato de glicerina (C_{21}H_{40}O_{4}), polisorbato 20 (C_{58}H_{114}O_{26}), polisorbato 21 (C_{26}H_{50}O_{10}), polisorbato 40 (C_{62}H_{122}O_{26}), polisorbato 60 (C_{64}H_{126}O_{26}), polisorbato 61 (C_{32}H_{62}O_{10}), polisorbato 65 (C_{100}H_{194}O_{28}), polisorbato 80 (C_{64}H_{124}O_{26}), polisorbato 81 (C_{34}H_{64}O_{11}), polisorbato 85 (C_{100}H_{188}O_{28}), polisorbato 120 (C_{64}H_{126}O_{26}), poli(alcohol vinílico) ((C_{2}H_{4}O)_{n}), isoestearato de sorbitano C_{42}H_{80}O_{7}), dioleato de sorbitano (C_{42}H_{76}O_{7}), monoisoestearato de sorbitano (C_{24}H_{4}O_{6}), monolaurato de sorbitano (C_{18}H_{34}O_{6}), mono-oleato de sorbitano (C_{24}H_{44}O_{6}), monopalmitato de sorbitano (C_{22}H_{42}O_{6}), monoestearato de sorbitano (C_{24}H_{46}O_{6}), sesqui-isoestearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesquioleato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), sesqui-estearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), tri-isoesteearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), trioleato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), triestearato de sorbitano (C_{33}H_{63}O_{6,5}), mono-oleato de glicerilo (C_{21}H_{40}O_{4}), miristato de isopropilo (C_{17}H_{34}O_{2}), palmitato de iso-propilo (C_{19}H_{38}O_{2}), lanolina [nº CAS 8006-54-0), alcoholes de lanolina [nº CAS 8027-33-6], lanolina hidratada [nº CAS 8002-84-6], lecitina [nº CAS 8002-43-5], triglicéridos de cadena mediana (sin número de registro), monoetanolamina (C_{2}H_{7}NO), ácido oleico (C_{17}H_{33}COOH), éter monocetílico de polietilenglicol [nº CAS 9004-95-9), éter monoestearílico de polietilenglicol [nº CAS 9005-00-9), éter monolaurílico de polietilenglicol [nº CAS 9002-92-0), éter mono-oleílico de polietilenglicol [nº CAS 9004-98-2), aceite de ricino polietoxilado [nº CAS 61791-12-6), estearato de polioxietileno 40 (C_{98}H_{196}O_{42}), estearato de polioxietileno 50 (C_{118}H_{236}O_{52}), trietanolamina (C_{6}H_{15}NO_{3}), cera emulsificante aniónica [nº CAS 8014-38-8], cera emulsificante no iónica [nº CAS 977069-99-0] y dodecilsulfato de sodio (NaC_{12}H_{25}SO_{4}).
41. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 40, caracterizado porque la superficie
específica (s.e.) de las partículas de polvo del citado primer
componente se encuentra dentro de la gama de 0,05 a 10,00
m^{2}/g.
42. Cemento según la reivindicación 41,
caracterizado porque la superficie específica (s.e.) del
primer componente se encuentra dentro de la gama de 1 a 2
m^{2}/g.
43. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 42, caracterizado porque la viscosidad
del cemento es superior a 1 Pa.s a una velocidad de cizallamiento
de 400 s^{-1}, un minuto después del comienzo de la mezcla del
cemento.
44. Cemento según la reivindicación 43,
caracterizado porque la viscosidad del cemento es superior a
10 Pa.s a una velocidad de cizallamiento de 400 s^{-1}, un minuto
después del comienzo de la mezcla de cemento y preferentemente
superior a 100 Pa.s.
45. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 44, caracterizado porque se compone de
una formulación de polvo/líquido a mezclar, en la que:
a) el polvo comprende los citados primero y
segundo componentes y
b) el líquido comprende el tercer
componente.
46. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 45, caracterizado porque está formado
por siguientes componentes:
c) un polvo que comprende los citados
primero y segundo componentes;
d) una primera solución viscosa que
comprende dicho tercer componente y
e) una segunda solución que comprende un
agente de contraste.
47. Cemento según la reivindicación 46,
caracterizado porque el componente a) comprende, además,
fosfatos hidrosolubles, y el componente b) comprende un polímero,
preferentemente el hialuronato de sodio.
48. Cemento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 47, caracterizado porque el tiempo de
endurecimiento de la mezcla de dichos tres componentes está
comprendido entre 2 y 15 minutos y preferentemente entre 5 y 12
minutos.
49. Procedimiento de producción de una matriz
de apatita como material de sustitución del material óseo temporal,
caracterizado porque los citados tres componentes según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 48, están mezclados y
puestos a endurecer.
\newpage
50. Procedimiento según la reivindicación 49,
caracterizado porque el primero y el segundo componentes son
premezclados, y el tercer componente se añade posteriormente.
51. Material de sustitución óseo temporal,
obtenido por medio del procedimiento según la reivindicación 49 ó
50, caracterizado porque comprende una apatita.
52. Material de sustitución óseo temporal,
obtenido por medio del procedimiento según la reivindicación 51,
caracterizado porque comprende un CSD incorporado en dicha
matriz de apatita.
53. Gránulos o bloques, obtenidos haciendo
endurecer el cemento según una cualquiera de las reivindicaciones 1
a 48, para implantes in vivo.
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