[go: up one dir, main page]

RU2004109141A - Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения - Google Patents

Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2004109141A
RU2004109141A RU2004109141/04A RU2004109141A RU2004109141A RU 2004109141 A RU2004109141 A RU 2004109141A RU 2004109141/04 A RU2004109141/04 A RU 2004109141/04A RU 2004109141 A RU2004109141 A RU 2004109141A RU 2004109141 A RU2004109141 A RU 2004109141A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
unsubstituted
hydrogen
halogen
Prior art date
Application number
RU2004109141/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2300523C2 (ru
Inventor
Пракаш Г. ДЖАГТАП (US)
Пракаш Г. ДЖАГТАП
Экран БАЛОГЛУ (US)
Экран БАЛОГЛУ
ДЮЗЕР Джон Х. ВАН (US)
Дюзер Джон Х. Ван
Ксаба СЗАБО (US)
Ксаба СЗАБО
Эндрю Л. САЛЗМАН (US)
Эндрю Л. Салзман
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2004109141A publication Critical patent/RU2004109141A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300523C2 publication Critical patent/RU2300523C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4743—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Claims (73)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Соединение формулы
Figure 00000001
и фармацевтически приемлемые гидрат или соль указанного соединения,
где R5 означает NH или S;
R6 означает -H или C1-C4алкил;
X означает -C(O)-, -CH2-, -CH(галоген)-, -CH(OH)(CH2)n-, -CH(OH)-арилен-, -O-, -NH-, -S- или -CH(NR11R12)-, где n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо означают водород или –C1-C9алкил, либо N, R11 и R12, взятые вместе, образуют гетероциклический амин;
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо означают водород, галоген, гидрокси, -O-(C1-C5алкил), -C1-C10алкил, -алкилгалоген, -C2-C10алкенил, -C3-C8карбоцикл, арил, -NH2, -алкиламино, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5алкил), -OC(O)(C1-C5алкил), NO2 или -A-B;
где A означает -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C4алкил)-, -NH-, -CH2, -S- или -C(S)-;
B означает -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, гетероцикл, -C3-C8карбоцикл, арил, -NZ1Z2, -алкиламино, -аминодиалкил, -алкилгетероцикл, -ариламидо, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5алкил) или -C(O)O-фенил, любой из которых является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими -O-(C1-C5алкил), галоген, -алкилгалоген, алканол, -алкиламино, гидрокси, -NO2, -NH2, -аминоалкил, -аминодиалкил, гетероциклический амин, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C2-C10алкинил, арил, бензил, -алкиламидо, -алкилкарбокси, -C1-C5алкилен-C(O)O-C1-C5алкил или -C1-C5алкилен-OC(O)-C1-C5алкил; и
Z1 и Z2 независимо означают -H или -C1-C10алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо означают -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, гидрокси или -NH2; либо N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют незамещенный или замещенный гетероциклический амин; либо N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
2. Соединение формулы
Figure 00000002
и фармацевтически приемлемые гидрат или соль указанного соединения,
где R5 означает О, NH или S;
R6 означает -H или C1-C4алкил;
X означает -CH2-, -CH(галоген)-, -CH(OH)(CH2)n-, -CH(OH)-арилен-, -O-, -NH-, -S- или -CH(NR11R12)-, где n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо означают водород или –C1-C9алкил, либо N, R11 и R12, взятые вместе, образуют гетероциклический амин;
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо означают водород, галоген, гидрокси, -O-(C1-C5алкил), -C1-C10алкил, -алкилгалоген, -C2-C10алкенил, -C3-C8карбоцикл, арил, -NH2, -алкиламино, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5алкил), -OC(O)(C1-C5алкил), NO2 или -A-B;
где A означает -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C4алкил)-, -NH-, -CH2, -S- или -C(S)-;
B означает -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, гетероцикл, -C3-C8карбоцикл, арил, -NZ1Z2, -алкиламино, -аминодиалкил, -алкилгетероцикл, -ариламидо, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5алкил) или -C(O)O-фенил, любой из которых является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими -O-(C1-C5алкил), галоген, -алкилгалоген, алканол, -алкиламино, гидрокси, -NO2, -NH2, -аминоалкил, -аминодиалкил, гетероциклический амин, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C2-C10алкинил, арил, бензил, -алкиламидо, -алкилкарбокси, -C1-C5алкилен-C(O)O-C1-C5алкил или -C1-C5алкилен-OC(O)-C1-C5алкил; и
Z1 и Z2 независимо означают -H или -C1-C10алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо означают -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, гидрокси или -NH2; либо N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют незамещенный или замещенный гетероциклический амин; либо N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
3. Соединение формулы
Figure 00000003
и фармацевтически приемлемые гидрат или соль указанного соединения,
где R6 означает -H или C1-C4алкил;
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо означают водород, галоген, гидрокси, -O-(C1-C5алкил), -C1-C10алкил, -алкилгалоген, C2-C10алкенил, -C3-C8карбоцикл, арил, -NH2, -алкиламино, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5алкил), -OC(O)(C1-C5алкил), NO2 или -A-B; где, по меньшей мере, один из R1, R4 и R10 отличен от водорода;
A означает -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C4алкил)-, -NH-, -CH2, -S- или -C(S)-;
B означает -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, гетероцикл, -C3-C8карбоцикл, арил, -NH2, -алкиламино, -аминодиалкил, -алкилгетероцикл, -ариламидо, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -C(O)O-фенил или NZ1Z2 и
Z1 и Z2 независимо означают -H или -C1-C10алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо означают -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, гидрокси или -NH2; либо N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют незамещенный или замещенный гетероциклический амин; либо N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где R5 означает O и R6 означает водород.
5. Соединение по п.1, где R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и Rl0 независимо означают водород, метил, этил, галоген, -NO2, гидрокси, метокси, этокси, -NH2, -аминоалкил, -аминодиалкил или -A-B.
6. Соединение по п.5, где либо R8, либо R9, но не оба, означают -A-B.
7. Соединение по п.6, где R1, R2, R3, R4, R7 и Rl0 означают водород.
8. Соединение по п.1, где R9 означает -A-B.
9. Соединение по п.5, где R9 означает -A-B.
10. Соединение по п.7, где R9 означает -A-B и R8 означает водород.
11. Соединение по п.6, где A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO-.
12. Соединение по п.7, где A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO-.
13. Соединение по п.8, где A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO-.
14. Соединение по п.9, где A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO-.
15. Соединение по п.10, где A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO-.
16. Соединение по п.1, где R9 означает -A-B и B означает -C1-C8алкил, гетероцикл, -C3-C8карбоцикл, арил, -алкиламино, алканол или -алкилгетероцикл.
17. Соединение по п.16, где B означает –C1-C5алкил.
18. Соединение по п.5, где A означает -SO2- и B означает -NZ1Z2, и Z1 и Z2 независимо означают водород или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, гидрокси или -NZ3Z4, где Z3 и Z4 независимо означают водород или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из галогена, гидрокси или -NH2; либо где N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
19. Соединение по п.18, где Z1 и Z2 означают -(CH2)nD; где n равно целому числу в пределах 1-5 и D означает водород, гидрокси, гетероциклический амин или -NZ3Z4; где Z3 и Z4 независимо означают водород, метил или этил.
20. Соединение по п.18, где B означает гетероцикл, который может быть незамещенным или замещен одной или более группами, выбираемыми из метила, этила или алканола.
21. Соединение по п.18, где Z1 означает водород и Z2 означает -NZ3Z4, где n равно целому числу в пределах 1-5 и Z3 и Z4 независимо означают метил или этил, либо, взятые вместе, образуют NZ3Z4, означающий гетероциклический амин.
22. Соединение по п.15, где X означает -CH2-, A означает -SO2- и B означает -NZ1Z2; где Z3 и Z4 независимо означают водород, –C1-C5алкил, незамещенный или замещенный галогеном гидрокси или -NZ3Z4; где Z3 и Z4 независимо означают водород, -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси или -NH2; либо где Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
23. Соединение по п.22, где Z1 и Z2 означают -(CH2)nD; где n равно целому числу в пределах 1-5 и D означает водород, гидрокси, гетероциклический амин или -NZ3Z4; где Z3 и Z4 независимо означают водород, метил или этил.
24. Соединение по п.18, где B означает гетероцикл, незамещенный или замещенный метилом, этилом или алканолом.
25. Соединение по п.18, где Z1 означает водород и Z2 означает -(CH2)nNZ3Z4, где n равно 2 или 3 и Z3 и Z4 независимо означают метил или этил, либо, взятые вместе, образуют NZ3Z4, означающий гетероциклический амин.
26. Соединение по п.1, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)-, -CH2- или -CH(NR11R12)-, где R11 и R12 означают водород, -C1-C9алкил, либо NR11R12, взятые вместе, образуют гетероцикл.
27. Соединение по п.6, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)-, -CH2- или -CH(NR11R12)-, где R11 и R12 означают водород, -C1-C9алкил, либо NR11R12, взятые вместе, образуют гетероцикл.
28. Соединение по п.8, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)-, -CH2- или -CH(NR11R12)-, где R11 и R12 означают водород, -C1-C9алкил, либо NR11R12, взятые вместе, образуют гетероцикл.
29. Соединение по п.9, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)-, -CH2- или -CH(NR11R12)-, где R11 и R12 означают водород, -C1-C9алкил, либо NR11R12, взятые вместе, образуют гетероцикл.
30. Соединение по п.10, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)-, -CH2- или -CH(NR11R12)-, где R11 и R12 означают водород, -C1-C9алкил, либо NR11R12, взятые вместе, образуют гетероцикл.
31. Соединение по п.6, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
32. Соединение по п.6, где X означает -CH2-.
33. Соединение по п.8, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
34. Соединение по п.8, где X означает -CH2-.
35. Соединение по п.9, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
36. Соединение по п.9, где X означает -CH2-.
37. Соединение по п.10, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
38. Соединение по п.10, где X означает -CH2-.
39. Соединение по п.13, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
40. Соединение по п.13, где X означает -CH2-.
41. Соединение по п.14, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
42. Соединение по п.14, где X означает -CH2-.
43. Соединение по п.18, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
44. Соединение по п.18, где X означает -CH2-.
45. Соединение по п.19, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
46. Соединение по п.19, где X означает -CH2-.
47. Соединение по п.20, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
48. Соединение по п.20, где X означает -CH2-.
49. Соединение по п.21, где X означает -C(O)-, -CH(OH)-, -CH(Br)- или -CH2-.
50. Соединение по п.21, где X означает -CH2-.
51. Соединение формулы
Figure 00000004
и фармацевтически приемлемые гидрат или соль указанного соединения,
где X означает -CH2- или -O-;
R2 и R3 независимо означают водород, галоген, -алкилгалоген, гидрокси, -O-(C1-C5алкил), -C1-C3алкил, -NO2, -NH2, -CONH2, -C(O)OH, -OC(O)-C1-C5алкил или -C(O)O-C1-C5алкил;
R8 и R9 независимо означают водород и -A-B;
A означает -SO2-, -SO2NH- или -NHCO- и
B означает –C1-C3алкил, -NZ1Z2, гетероцикл или -алкиламино, каждый является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими алканол, -алкиламино, -аминоалкил, -аминодиалкил или гетероцикл, каждый является незамещенным или замещен -C1-C10алкилом или алканолом; и
Z1 и Z2 независимо означают водород или -C1-C8алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими гидрокси или -NZ3Z4, где Z3 и Z4 независимо означают H или -C1-C3алкил, который является незамещенным или замещен одной или более группами, включающими гидрокси или -NH2; либо N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют гетероциклический амин; либо N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
52. Соединение по п.51, где А означает -SO2- и B означает -NZ1Z2.
53. Соединение по п.52, где Z1 и Z2 независимо означают водород или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный гидрокси или -NZ3Z4, либо –NZ1Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
54. Соединение по п.53, где Z3 и Z4 независимо означают водород или -C1-C3алкил, незамещенный или замещенный гидрокси или -NH2, либо –NZ1Z2, взятые вместе, образуют гетероциклический амин.
55. Соединение по п.54, где гетероциклический амин выбирают из группы, включающей незамещенный пиперидин, пиперазин или морфолин, либо пиперазин, пирролидин или имидазол, который может быть незамещенным или замещен группой -N-(C1-C5алкил) или -N-C(O)(C1-C5алкил).
56. Соединение по п.53, где либо –NZ1Z2, либо -NZ3Z4 означает гетероцикл, незамещенный или замещенный –C1-C5алкилом, алканолом или -алкиламиногруппой.
57.Способ ингибирования активности поли(ADP)-рибозасинтетазы в клетке, включающий контактирование указанной клетки с соединением или фармацевтически приемлемым гидратом или солью соединения по одному из пп.1, 2, 3 или 51 в количестве, достаточном для ингибирования поли(ADP)-рибозасинтетазы в указанной клетке.
58. Способ по п.57, где клетка означает клетку in vivo.
59.Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания у пациента, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения или фармацевтически приемлемого гидрата или соли соединения по одному из пп.1, 2, 3 или 51 в количестве, достаточном для лечения или профилактики воспалительного заболевания.
60. Способ по п.59, где указанным субъектом является человек.
61. Способ по п.59, где указанным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание сустава, хроническое воспалительное заболевание десны, воспалительное заболевание кишки, воспалительное заболевание легкого, воспалительное заболевание центральной нервной системы или воспалительное заболевание глаза.
62. Способ по п.59, где указанным воспалительным заболеванием является грамположительный шок, грамотрицательный шок, геморрагический шок, анафилактический шок, травматический шок и химиотерапевтический шок.
63. Способ лечения или профилактики реперфузионного нарушения у пациента, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения или фармацевтически приемлемого гидрата или соли соединения по одному из пп.1, 2, 3 или 51 в количестве, достаточном для лечения или профилактики реперфузионного нарушения.
64. Способ по п.63, где реперфузионным нарушением является инфаркт миокарда.
65. Способ по п.63, где реперфузионным нарушением является удар.
66. Способ по п.63, где субъектом является человек.
67.Способ лечения или профилактики диабета или диабетического осложнения у пациента, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения или фармацевтически приемлемого гидрата или соли соединения по одному из пп.1, 2, 3 или 51 в количестве, достаточном для лечения или профилактики диабета или диабетического осложнения.
68.Способ лечения или профилактики нарушения реоксигенации, возникающего при трансплантации органов, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения или фармацевтически приемлемого гидрата или соли соединения по одному из пп.1, 2, 3 или 51 в количестве, достаточном для лечения или профилактики нарушения реоксигенации.
69. Композиция, включающая соединение или фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Композиция, включающая соединение или фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Композиция, включающая соединение или фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Композиция, включающая соединение или фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения по п.51 и фармацевтически приемлемый носитель.
73. Соединение или фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения по п.51, где либо R8 означает водород и R9 означает -A-B, либо R8 означает -A-B и R9 означает водород.
RU2004109141/04A 2001-08-31 2002-08-30 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДЕНО[ [1,2-с] ИЗОХИНОЛИНА, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ RU2300523C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/944,524 2001-08-31
US09/944,524 US20030096833A1 (en) 2001-08-31 2001-08-31 Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004109141A true RU2004109141A (ru) 2005-03-27
RU2300523C2 RU2300523C2 (ru) 2007-06-10

Family

ID=25481570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004109141/04A RU2300523C2 (ru) 2001-08-31 2002-08-30 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДЕНО[ [1,2-с] ИЗОХИНОЛИНА, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20030096833A1 (ru)
EP (2) EP2174659A1 (ru)
JP (1) JP2005502681A (ru)
KR (1) KR100922825B1 (ru)
CN (2) CN100503574C (ru)
AT (1) ATE465733T1 (ru)
AU (1) AU2002329920B2 (ru)
BR (1) BR0212225A (ru)
CA (1) CA2457534A1 (ru)
CO (1) CO5560543A2 (ru)
DE (1) DE60236170D1 (ru)
EC (1) ECSP044997A (ru)
ES (1) ES2345436T3 (ru)
IL (1) IL160437A0 (ru)
MX (1) MXPA04001887A (ru)
NO (1) NO20040845L (ru)
NZ (1) NZ531218A (ru)
RU (1) RU2300523C2 (ru)
WO (1) WO2003020700A2 (ru)
ZA (1) ZA200401376B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2200820T3 (es) * 1999-02-12 2004-03-16 Glaxo Group Limited Fosforamidato, y mono-, di- y tri-esteres fosfato de (1r,cis)-4-(6-amino-9h-purin-9-il)-2-ciclopenten-1-metanol en calidad de agentes antivirales.
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2007501857A (ja) * 2003-02-28 2007-02-01 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレーション 四環系ベンズアミド誘導体およびその使用方法
WO2004100891A2 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Purdue Research Foundation Cytotoxic indeno and isoindoloisoquinolones
RU2006134024A (ru) * 2004-02-26 2008-04-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные лактама и их использование
JP2007527872A (ja) * 2004-02-26 2007-10-04 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション イソキノリン誘導体及びその使用方法
US7615639B2 (en) * 2004-05-17 2009-11-10 Tibotec Pharmaceuticals, Ltd. 1-pyridyl-benzofuro[3,2-b]pyridin-2(1H)-ones
WO2006009718A2 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
US20060287311A1 (en) * 2005-02-25 2006-12-21 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Sulfonamide Compounds and methods of use thereof
JP2008531562A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環アミノ化合物および四環カルボキサミド化合物およびこれらの使用法
EP1868607A4 (en) * 2005-02-25 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp Isoqunoline compounds and methods of use thereof
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법
US9399660B2 (en) 2005-11-14 2016-07-26 Purdue Research Foundation N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
CA2629530C (en) 2005-11-14 2014-07-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
KR20090115879A (ko) * 2007-02-28 2009-11-09 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체와 이의 이용 방법
WO2011094416A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Purdue Research Foundation Substituted norindenoisoquinolines, syntheses thereof, and methods of use
EP2569307A2 (en) 2010-05-10 2013-03-20 Radikal Therapeutics Inc. Lipoic acid and nitroxide derivatives and uses thereof
WO2012024437A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Purdue Research Foundation Substituted dibenzonaphthyridines, pharmaceutical uses thereof and processes therfor
WO2012162513A2 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase i inhibitors
US9682990B2 (en) 2011-05-25 2017-06-20 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors
US10531655B2 (en) 2011-12-02 2020-01-14 The Regents Of The University Of California Reperfusion protection solution and uses thereof
US8912213B2 (en) 2012-04-13 2014-12-16 Purdue Research Foundation Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (TDP1)- topoisomerase I (TOP1) inhibitors
US8686146B2 (en) 2012-07-13 2014-04-01 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
US9034870B2 (en) 2012-07-13 2015-05-19 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
CN105175333A (zh) * 2014-06-10 2015-12-23 中国人民解放军第二军医大学 5H-茚并[1,2-c]喹啉-6,11-二酮类化合物及其制备方法和用途
HK1248281B (en) 2015-07-23 2020-06-05 Institut Curie Use of a combination of dbait molecule and parp inhibitors to treat cancer
GB201519573D0 (en) 2015-11-05 2015-12-23 King S College London Combination
JP2019506410A (ja) * 2016-02-04 2019-03-07 パードゥ リサーチ ファウンデーション 抗癌剤インドテカンおよびインジミテカンのプロドラッグ
US10759795B2 (en) 2016-03-15 2020-09-01 Purdue Research Foundation Aza-A-ring indenoisoquinoline topoisomerase I poisons
US10875860B2 (en) 2016-12-22 2020-12-29 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline compounds and uses thereof
JP7534218B2 (ja) 2018-03-13 2024-08-14 ヴァレリオ・セラピューティクス がんの治療における獲得耐性に対抗するｄｂａｉｔ分子

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) * 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
GB8828806D0 (en) * 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
US5260316A (en) * 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
CZ281473B6 (cs) * 1991-08-29 1996-10-16 Vúfb, A.S. Deriváty 6-/X-(2-hydroxyethyl)aminoalkyl/-5,11 -dioxo-5,6-dihydro-11H-indeno/1,2-c/-isochinolinu a způsob jejich výroby
US5597831A (en) 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) * 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
JP3643916B2 (ja) * 1995-11-17 2005-04-27 大鵬薬品工業株式会社 新規な縮合インデン誘導体又はその塩
US6250301B1 (en) 1997-08-28 2001-06-26 Hortal Harm B.V. Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix
US6346536B1 (en) * 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
US6635642B1 (en) * 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
AU9298198A (en) 1997-09-03 1999-03-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
WO1999059975A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
JP2002515488A (ja) 1998-05-15 2002-05-28 ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド カルボキサミド化合物、組成物、及びｐａｒｐ活性の抑制方法
DE69940523D1 (de) 1998-10-14 2009-04-16 Purdue Research Foundation Neue indenoisoquinoline als antineoplastische mittel
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
ES2218110T3 (es) 1999-01-11 2004-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores triciclicos de poli(adp-ribosa)polimerasas.
US6346535B1 (en) * 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
US6476048B1 (en) * 1999-12-07 2002-11-05 Inotek Pharamaceuticals Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
US6277990B1 (en) * 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
US6531464B1 (en) * 1999-12-07 2003-03-11 Inotek Pharmaceutical Corporation Methods for the treatment of neurodegenerative disorders using substituted phenanthridinone derivatives
US6534651B2 (en) * 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
US6556035B2 (en) * 2001-04-26 2003-04-29 United Microelectronics Corp. Test key layout for detecting via-open failure
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2007501857A (ja) * 2003-02-28 2007-02-01 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレーション 四環系ベンズアミド誘導体およびその使用方法
JP2007527872A (ja) * 2004-02-26 2007-10-04 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション イソキノリン誘導体及びその使用方法
RU2006134024A (ru) * 2004-02-26 2008-04-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные лактама и их использование
WO2006009718A2 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
US20060287311A1 (en) * 2005-02-25 2006-12-21 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Sulfonamide Compounds and methods of use thereof
JP2008531562A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環アミノ化合物および四環カルボキサミド化合物およびこれらの使用法
EP1868607A4 (en) * 2005-02-25 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp Isoqunoline compounds and methods of use thereof
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
NZ531218A (en) 2006-02-24
CN1880306A (zh) 2006-12-20
ATE465733T1 (de) 2010-05-15
US20030171392A1 (en) 2003-09-11
EP1420785A2 (en) 2004-05-26
EP1420785B1 (en) 2010-04-28
NO20040845L (no) 2004-04-01
US20080262016A1 (en) 2008-10-23
WO2003020700A2 (en) 2003-03-13
ECSP044997A (es) 2004-04-28
JP2005502681A (ja) 2005-01-27
CN1575172A (zh) 2005-02-02
WO2003020700A3 (en) 2004-02-12
ZA200401376B (en) 2004-11-19
ES2345436T3 (es) 2010-09-23
KR100922825B1 (ko) 2009-10-21
CN100503574C (zh) 2009-06-24
EP1420785A4 (en) 2005-10-19
MXPA04001887A (es) 2005-03-07
IL160437A0 (en) 2004-07-25
US20030096833A1 (en) 2003-05-22
RU2300523C2 (ru) 2007-06-10
EP2174659A1 (en) 2010-04-14
US6828319B2 (en) 2004-12-07
DE60236170D1 (de) 2010-06-10
CA2457534A1 (en) 2003-03-13
CO5560543A2 (es) 2005-09-30
BR0212225A (pt) 2005-01-18
AU2002329920B2 (en) 2008-07-31
KR20040044486A (ko) 2004-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004109141A (ru) Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2009144059A (ru) Изохинолиновые производные и способы их применения
FI901447A0 (fi) Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 8-substituoitujen ksantiinijohdannaisten valmistamiseksi
KR930702292A (ko) 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체
JP2005502681A5 (ru)
KR910006241A (ko) 피리미딘-4,6-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제
RU98111511A (ru) Трициклические производные пиразола и фармацевтическая композиция
CA2024880A1 (en) 10-(1-hydroxyethyl)-11-oxo-1-azatricyclo(7.2.0.0.3,8)undec-2-ene-2-2-ca rboxylic acid derivatives
CA2093403A1 (en) Therapeutic agent for parkinson's disease
KR950007853A (ko) 종양 치료 방법
KR880005092A (ko) 항궤양제로서 유효한 벤즈이미다졸의 신규 유도체
CA2230960A1 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
KR880003906A (ko) 벤조-융합된 사이클로알칸 및 옥사-및 티아-사이클로알칸 트란스 -1, 2-디아민 유도체
NO163855C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive arylcyklobutylalkylaminer.
RU99115829A (ru) Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
NO960747L (no) Benzodiazpinderivater
KR920701165A (ko) 골수세포형성 촉진에 유용한 헤테로아릴-3-옥소-프로판니트릴 유도체
KR880007462A (ko) 빈뇨치료용 프로피오페논 유도체
RU2002103301A (ru) Производные индола
TR200002831A2 (tr) Kinolin-4-İl türevleri I
FR2630110B1 (fr) Nouveaux derives heteroarotinoides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RU99113432A (ru) Новые производные фенантридиния
SU1149877A3 (ru) Способ получени производных 1-фурил-3,4-дигидроизохинолина или их гидрохлоридов
KR900001701A (ko) 이미다조피라졸 유도체의 진통제 및 항염제로서의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110831